Адс м импортная вакцина: Инфанрикс вакцина против дифтерии, коклюша, столбняка

Вакцинация против коклюша, дифтерии, столбняка

Фунт профилактики стоит пуда лечения
Н.И. Пирогов

Трудно поверить, однако еще каких-нибудь 200 лет назад хирургические инструменты мыли после операции, а не до, а врачи, работавшие в анатомическом театре с трупами, наспех вытерев руки носовым платком, шли принимать роды.

Понятия профилактической медицины не существовало.

Сейчас сложно себе представить, что такие, прописные истины, как обеззараживание рук были не то, что не очевидны, а казались абсурдными. Так основоположник асептики, ученый Земмельвейс, совершив уникальное открытие о том, что причиной родильной горячки, является недостаточная обработка рук, за всю жизнь так и не смог доказать миру, что надо их мыть, особенно перед манипуляциями. Несчастный Земмельвейс умер в сумасшедшем доме, как распространитель лжеучений.

Тем временем, статистика ужасала, смертность женщин от родильной горячки, или, выражаясь современным языком – заражения крови, была крайне высока. Через 18 лет после смерти Земмельвейса другой ученый Листер доказал, что раневая инфекция, приводящая к огромной послеоперационной летальности, вызывается живым заразительным началом. Открытие Листера наконец перевернуло общественное сознание, легло в основу учению об инфекционных болезнях, методах борьбы с ними.

Сейчас современные врачи всего мира согласны с тем, что болезнь легче предотвратить, чем лечить.

Вакцинопрофилактика – это прогрессивный метод снижения заболеваемости инфекционной патологией. К сожалению антипрививочные кампании, засоряющие мозги, так и норовят отправить нас во времена Земмельвейса, когда считалось, что мужчины притягивают грозу, а женщины наоборот.

Вакцинация спасла не одну тысячу как детских, так и взрослых жизней. И подчас мы даже не можем полноценно осознать, насколько изменился в лучшую сторону современный мир после широкого внедрения вакцинопрофилактики.  На наш взгляд для того, чтобы максимально снизить возможные побочные реакции, а к ним, прежде всего, относятся аллергические проявления, следует грамотно подходить к вопросу вакцинации в каждом конкретном случае.

Для этого нужна предварительная работа. А именно, врач-педиатр составляет индивидуальный календарь профилактических прививок, с учетом особенностей здоровья ребенка; важно использовать качественную вакцину, которая правильно хранилась при соответствующем температурном режиме; медицинский кабинет должен быть оснащен всеми необходимыми вспомогательными препаратами.

В день вакцинации врач-педиатр проводит тщательный осмотр ребенка, измеряет температуру, знакомится с документацией (результаты анализов, при необходимости, заключения смежных специалистов). При отсутствии противопоказаний, и получения согласия на прививку в письменном виде, доктор показывает родителям вакцинный препарат, его название, срок годности, целостность индивидуальной упаковки, отвечает на возможные вопросы. После проведения вакцинации даются подробные рекомендации об уходе за ребенком в поствакцинальном периоде, делается отметка в специальном сертификате, выдаются все необходимые справки о проведенной прививке.

В настоящее время тактика профилактики таких инфекционных заболеваний как коклюш, дифтерия, столбняк рекомендуется с трехмесячного возраста.

Первичный курс вакцинопрофилактики включает в себя три прививки с интервалом 1,5 месяца, т.е. в 3 месяца, затем в 4,5 и в 6 месяцев.

В возрасте 18 месяцев, т.е. через год после последнего введения проводится ревакцинация.

Далее в возрасте 6-7 лет осуществляется вторая ревакцинация от дифтерии и столбняка (вакцина АДС-М).

Вакцинируют против коклюша до 4-х летнего возраста. Для вакцинации детей с 4-х до 6-ти лет используется вакцина АДС (адсорбированная дифтерийно-столбнячная вакцина), т.е. без коклюшного компонента. Детям старше 6-ти лет иммунизация проводится прививкой с уменьшенным содержанием антигенов – АДС-М.

Российский вакцинный препарат называется АКДС – Адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина. Данная вакцина содержит дифтерийно-столбнячный анатоксины, т.е. обезвреженные токсины возбудителей дифтерии и столбняка, а также фрагменты коклюшной бактерии.

Сейчас доступны к использованию вакцины зарубежного производства (Франция, Бельгия).

Это вакцины Пентаксим, Тетраксим, Инфанрикс и Инфанрикс гекса. Данные вакцины комплексные, т.е. содержат компоненты, формирующие иммунную защиту у ребенка сразу к нескольким инфекциям.

Комплексные вакцинные препараты обладают существенными преимуществами.

Вакцинируя ребенка сразу от ряда инфекций, снижается число необходимых инъекций, а, это минимизирует болезненные ощущения у малыша, сокращает количество визитов к врачу, суммарно уменьшается объем вводимых балластных веществ.

Часто родителей беспокоит вопрос о том, не будет ли чрезмерной нагрузка на иммунную систему ребенка, при использовании комплексных вакцин. Проведенные исследования показали, что в течение одного дня ребенок многократно сталкивается с тысячами потенциально опасных микробов и вирусов, и одномоментное введение 5-6 очищенных компонентов (антигенов) не оказывает негативного влияния на становление иммунитета подрастающего человека.

Данные вакцины являются ацеллюлярными, иными словами, бесклеточными.

Т.е., в отличие от отечественной вакцины, которая содержит фрагменты клеточной стенки коклюшной бактерии, эти препараты содержат высокоочищенные коклюшные антигены.

За всеми этими мудреными доводами стоит особо значимое на практике свойство – бесклеточные вакцины значительно реже вызывают побочные эффекты (в том числе повышение температуры и т.п.), они гораздо легче переносятся детьми.

Вакцины на основе бесклеточного коклюшного компонента были разработаны в 1981 году в Японии, и с тех пор с успехом применяются.

В отличие от отечественной АКДС, комплексные бесклеточные вакцины не содержат в своем составе в качестве консерванта соединение ртути – мертиолят.

Однако, существует ряд исследований, который показывает, что в том, ничтожно малом количестве, которое содержится в вакцине АКДС, мертиолят не способен нанести вред здоровью.

И вместе с тем, учитывая все вышеперечисленные особенности, бесклеточные инактивированные комплексные вакцины получили широкое распространение в развитых странах и залуженное признание врачей всего мира

Вакцинные препараты упакованы в стерильные, одноразовые шприц-дозы, где уже содержится необходимое количество препарата, что исключает возможность введения несоответствующей дозировки.

Все вакцины взаимозаменяемы, т.е. при необходимости можно начинать и завершать курс вакцинопрофилактики препаратами разных производителей (как отечественных, так и зарубежных).   

Подводя итог вышесказанному, стоит отметить, что вакцинопрофилактика – это огромная область знаний, и в современном мире есть широкий выбор методов предупреждения инфекционных заболеваний.

Поэтому хотелось бы призвать родителей, принимая решение о способе вакцинации своего ребенка, посоветоваться с врачом, которому Вы доверяете.

описание, инструкция по применению, аналоги, правила вакцинации и отзывы

Прививки от страшных болезней, делаемые в раннем возрасте, спасают жизнь миллионам. Главное – делать их вовремя и строго в соответствии с утвержденным графиком прививок. АКДС с дифтерийным, столбнячным, коклюшным компонентом – самая распространенная из них.

Но компонент против коклюша, входящий в состав этой вакцины, переносится детьми довольно тяжело, поэтому сложно переносится и вся прививка. Для ослабленных детей существует аналог АКДС без коклюшного компонента – вакцина АДС.

Что такое представляет собой вакцина

Буквы АДС-М представляют собой аббревиатуру, которая имеет следующую расшифровку: «Анатоксин Дифтерийно-Столбнячный». Приставка «М» означает малую концентрацию активных веществ. В результате пациент получает полноценную вакцину, но с уменьшенным количеством действующих антигенов.

АДС-М — укол, который защищает человека от таких грозных заболеваний, как столбняк и дифтерия. Причем взрослым людям вакцинация также необходима, как маленьким детям, при некоторых ситуациях. Инъекция состоит из адсорбированных на алюминия гидроксиде и полностью очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов. Вещества представляют собой ослабленные возбудители грозных заболеваний. При этом они могут воздействовать на организм человека, ровно на столько, чтобы иммунитет начал активно вырабатывать антитела против «пришельцев», но и не навредив здоровью.

В каком возрасте ребенку делают прививку от коклюша?

Такая прививка проводится многокомпонентной вакциной АКДС, защищающей сразу от трех заболеваний. Она создана на основе неживых коклюшных бактерий. В аббревиатуре зашиты названия болезней, против которых производится вакцинация – коклюш, дифтерия, столбняк.

Прививки выполняются строго по графику:

• первая – в 2-3 мес.;
• вторая – в 4-5 мес.;
• третья – в полгода.;
• четвертая – в 1,5 года.

Первые три прививки рекомендуется делать с интервалом 30 и более дней. Это – первичный курс.

Четвертая прививка завершает полную вакцинацию, которой достаточно для получения устойчивого иммунитета к вышеперечисленным заболеваниям. Далее ревакцинация происходит уже другой вакциной, которая называется АДС-М и не содержит убитых бактерий коклюша.

Она делается перед школой, в 6-7 лет, далее – в 14 лет. Взрослые люди затем должны прививаться раз в 10 лет до 74 лет.

Как действует на организм инъекция

Большинство пациентов, когда им предлагают укол не понимают, от чего делают прививку АДС-М. Во время укола в организм взрослого человека внедряют живые, но ослабленные токсины. Они сохраняют свои особенные иммуногенные свойства, но негативного влияния оказать не способны. В результате, организм выявляет их присутствие и начинает активно вырабатывать антитела. Впоследствии, если произойдет реальное заражение, именно эти вещества станут бороться с возбудителем столбняка или дифтерии.

Специалисты объяснят, что вакцинация приводит к стертой форме настоящего заболевания. Но отличие состоит в том, что угроза здоровью и жизни отсутствует, а на многие годы человек обретает иммунитет.

Чем опасны столбняк и дифтерия?

Столбняк – острое инфекционное заболевание, Clostridium tetani. Передается контактным путем попадая на поврежденные ткани. Заболевание может развиться при глубоких повреждениях кожи, ножевых ранениях, сильных ожогах, обморожениях, уколах различными острыми предметами, колючками и т.д. Сопровождается поражением нервной системы, что в свою очередь проявляется напряжением скелетной мускулатуры и генерализованными судорогами. Лечится очень долго и тяжело.

Дифтерия – инфекционное заболевание, вызывается дифтерийной палочкой (бацилла Лёффлера). Поражает ротоглотку, гортань, бронхи. Протекает данное заболевание очень тяжело, может сопровождаться закупоркой дыхательных путей дифтерийной плёнкой, отёком и соответственно удушьем. Путь передачи воздушно-капельный, соответственно заболевание очень заразное.

Кому показан укол

Показана взрослым людям АДС-М прививка. От чего ее делают, подробно может рассказать врач. Необходим укол, чтобы обезопасить пациента от опасных проявлений столбняка и дифтерита и ставится каждые десять лет жизни человека. Если рекомендованный режим нарушается и с момента прошлой вакцинации проходит более двадцати лет, то для полной защиты следует ставить укол дважды. Во врачебной практике это выглядит следующим образом:

• пациенту колют вакцину, наблюдают за его состоянием;
• если нет осложнений, через сорок дней вводят повторную дозу.

Только в этом случае можно считать человека полностью защищенным от опасных заболеваний.

Бывают ситуации, когда пациент вовсе не был ни разу привит. В этом случае показана следующая схема:

• после осмотра ставят первый укол и наблюдают за реакцией;
• если отсутствуют симптомы непереносимости ставят повторную вакцину спустя сорок дней;
• для закрепления результата важно через год сделать третью инъекцию.

Особые случаи

Вакцина АДС-М может ставиться и в экстренных случаях по медицинским показаниям. Если у человека диагностируются травмы и раны, в которые попала земля и прививка делалась более пяти лет назад, то укол будет обязательной процедурой.

Особенно нуждаются в ревакцинации (повторных инъекциях) пожилые люди. У них часто фиксируется повышенная восприимчивость к инфекциям из-за сниженного иммунитета. Поэтому врачи советуют данной категории пациентов не пренебрегать прививкой и не ссылаться на наличие хронических заболеваний. Более того, подобные патологии являются прямым показанием к обязательной вакцинации.

АДС-М. От чего прививка и куда делают

Анатоксин столбняка и дифтерии выпускается в виде белой суспензии, которая при хранении разделяется на хлопья осадка и белую жидкость. Поэтому, перед тем как вскрывать ампулу, ее рекомендовано энергично встряхивать до однородного состояния.

Довольно неоднозначные отзывы имеет прививка АДС-М. От чего и куда делают укол вызывают множественные споры между пациентами. Часто можно встретить отклики людей, которые утверждают, что укол им поставили в ягодицу. Другие же утверждают, что вакцинация происходила под лопатку.

Врачи проясняют данную ситуацию и утверждают, что анатоксин АДС-М возможно ставить, как в лопаточную часть спины, так и в область ягодиц. Причем существует еще и третий вариант. Инъекцию разрешено ставить в среднюю треть наружной части бедра. Разовая дозировка лекарства составляет 0,5 мл.

Вакцинация может повлечь за собой аллергическую реакцию. Поэтому пациенту не рекомендуется в течении получаса покидать процедурный кабинет, где за ним ведется наблюдение. Для возможности оказания первой помощи в кабинете должны находиться препараты противошоковой терапии.

Прививка АДСМ – что это

Правильное обозначение – АДС-м, что расшифровывается как адсорбированная дифтерийно-столбнячная в малых дозах. Она является разновидностью прививки АКДС, которая дополнительно содержит составляющую для создания иммунитета против коклюша. АДС-м его не содержит, и ее используют в качестве повторной вакцинации, чтобы продлить действие прошлой вакцины. Отличия этих двух прививок:

• АДС-м делают только детям старше 4 лет и взрослым, поскольку для них коклюш не несет опасности. Заболевание протекает без каких-либо осложнений, а риск смертельного исхода практически равен нулю. Этот факт и позволил использовать вместо АКДС вакцину АДСМ-м.
• АКДС содержит 30 единиц дифтерийного и 10 столбнячного и коклюшного компонентов, АДСМ – по 5 единиц каждой составляющей, кроме коклюшной.

Иногда прививка АДСМ детям назначается для срочной вакцинации, если ребенок имел контакт с зараженным человеком. Эта вакцина имеет несколько особенностей:

• Прививку делают при помощи отечественной АДСМ-вакцины или импортной Имовакс Д. Т. Адюльт, которая реже вызывает различные побочные эффекты.
• АДСМ лучше, чем отдельные вакцины от столбняка (АС) и дифтерии (АД). Причина – она относится к категории поливалентных. Такие вакцины подвергаются более тщательному очищению, чем моновалентные.

Процедура вакцинации

Требует выполнения определенных правил АДС-М прививка. От чего и куда ставят укол рассмотрено выше, процедуру должен выполнять только специально обученный медицинский работник в условиях процедурного кабинета. При этом следует придерживаться основных условий.

Инъекция выполняется только одноразовым, стерильным шприцем. Одновременно с вакцинацией против столбняка и дифтерии человек может быть привит и от других болезней. Однако использование БЦЖ запрещено. Также недопустимо смешивание всех веществ в одном шприце. Каждый укол ставится отдельно и в разные части тела.

Медсестра обязана перед началом процедуры внимательно осмотреть ампулу на предмет ее пригодности. Если на флаконе отсутствуют данные о вакцине, или она повреждена и содержимое имеет подозрительную консистенцию, то вводить ее запрещено. Важно соблюдать условия хранения и обращать внимание на сроки годности.

Процедуру проводят в условиях, полностью выполняющими требования антисептики. Ампула вскрывается, набирается в шприц и используется целиком. Если по каким-либо причинам не удалось использовать все содержимое, то флакон утилизируют. Хранению он более не подлежит.

Обязательно вводить в специальный регистрационный журнал данные о пациенте. Туда же вносится следующая информация:

• серийный номер вакцины;
• дата ее производства;
• дата вакцинации;
• реакция на укол.

Следует внимательно следить за состоянием пациента. Если через тридцать минут состояние здоровья не вызывает сомнений, то можно покинуть лечебное учреждение.

График детской вакцинации АДСМ

Эта вакцинация проводится в двух случаях. Первый – если малыш раннего возраста не переносит АКДС. Для таких детей вакцинацию АДСМ вводят в следующем возрасте:

1. 3 месяца.
2. 4,5 месяца.
3. Полгода.
4. 1,5 года (r 1, т. е. первая ревакцинация).

Между первыми тремя инъекциями должны быть перерывы не менее 1,5 месяцев. Если малыш нормально перенес АКДС, то после исполнения ему 6 лет врачи проводят ревакцинацию препаратами уже без коклюшной составляющей. Схема ее проведения:

1. Ревакцинация r 2. Проводят детям 4-6 лет. Прививку делают чаще перед началом обучения в школе.
2. Ревакцинация r 3. Проводится спустя 10 лет, т. е. в 16 лет. Далее очередную вакцину делают до самой старости каждые 10 лет.

Противопоказания к уколу

К серьезным медицинским препаратам относится АДС-М. В инструкции четко прописаны ситуации, когда укол ставить запрещено. К противопоказаниям у не привитых взрослых пациентов относятся:

• тяжелые заболевания, связанные с иммунодефицитом;
• аллергическая реакция на компоненты вакцины;
• негативная реакция на предыдущий укол.

К тому же, существуют ограничения к инъекции. Необходимо отложить процедуру у женщин в период беременности и лактации. Если пациент переболел острыми инфекционным инфекциями, то дается медицинский отвод на две недели.

Имовакс Д.Т. Адюльт

Это импортный аналог АДС-м французского производства. Выпускается в форме суспензии.

Состав и действующее вещество

В 0,5 мл суспензии, составляющих одну дозу, содержится:

• одна доза столбнячного анатоксина в количестве не менее 20 МЕ;
• одна доза дифтерийного анатоксина в количестве не менее 20 МЕ;
• сорбент – гидроксид алюминия;
• консервант – тиомерсал.

Очищенные анатоксины дифтерии и столбняка являются действующими компонентами вакцины.

Суспензия может быть выпущена в:

• ампулах или шприцах, содержащих одну дозу;
• флаконах по 10 или 20 доз.

Способ применения и доза

Препарат рекомендовано вводить внутримышечно. Это позволит свести к минимуму появление местных реакций. Однако разрешено использовать средство подкожно. В обоих случаях суспензию необходимо встряхнуть, чтобы она стала однородной.

Дозировка зависит от цели иммунизации.

1. Первичная иммунизация – вводят 3 дозы (каждая по 0,5 мл) с промежутком в месяц.
2. Ревакцинация – каждые десять лет вводят одну дозу – 0,5 мл.
3. Профилактика столбняка – вводится вместе с противостолбнячным иммуноглобулином. Доза зависит от характера раны и от того, прививался ли пациент ранее или нет, и сколько времени прошло с момента последней ревакцинации.

Иммунологические свойства

Основное свойство препарата – стимуляция иммунной системы. Его введение должно привести к выработке специфического иммунитета против дифтерии и столбняка, который усиливается через несколько дней после прививки и сохраняется на протяжении пяти лет.

Противопоказания

Имовакс Д.Т. Адюльт не следует применять в следующих случаях:

• аллергия на компоненты вакцины;
• хроническое заболевание в стадии обострения;
• инфекция в остром течении;
• повышенная чувствительность на введение препарата;
• неврологические расстройства.

Беременность и период лактации не являются противопоказаниями для иммунизации данным препаратом, однако его использование всё же лучше отложить.

Если появились сомнения, необходимо проконсультироваться с врачом.

Побочные действия

Как и у любого другого средства, Имоваксу свойственны побочные реакции, хотя чаще всего вакцинация проходит без проблем.

Местные реакции проявляются болезненностью в месте инъекции, а также возникновением уплотнения или подкожного узелка. Не исключены такие симптомы, как покраснение и зуд. Все они длятся не более двух суток.

Общие реакции – гипертермия, слабость, ухудшение самочувствия, сыпь, мышечная и суставная боли. Они также проходят через три дня.

Если после трёх суток побочные эффекты не исчезают, самочувствие ухудшается, необходимо обратиться за помощью к медикам.

Побочные эффекты

Довольно неоднозначные отзывы имеет прививка АДС-М. Куда делают укол, не всем пациентам нравится. К тому же, место может разниться. Если кололи под лопатку, то пациенты жалуются на невозможность поднять руку, если в ягодицу, то порой бывает больно садиться. Отклики все разные. Одни ничего не чувствуют, у других поднимается температура. Частыми жалобами является:

• покраснение в месте укола;
• насморк и общее недомогание;
• боль в мышцах в месте инъекции.

Однако врачи уверяют, что такая реакция на прививку является нормальным явлением. Подобные состояния свидетельствуют о борьбе организма против «пришельцев» и выработки стойкого иммунитета. Обычно, через некоторое время негативные симптомы проходят самостоятельно. Ведь данная прививка считается одной из менее реактогенных.

Побочные эффекты могут носить легкий характер, но иногда проявляются в более тяжелой форме. Особенно важно следить за состоянием пациента в первые 48 часов. В это время часто поднимается температура, появляется покраснение и отек в месте инъекции. Если появляется уплотнение в виде шишечки, то не стоит паниковать. Она самостоятельно рассасывается в течении пары недель. Однако врачи предупреждают, во избежание нагноения — это место греть запрещено.

Специалисты подчеркивают, что даже тяжелая реакция на прививку не считается патологией. Для здоровья никаких последствий не будет, даже если человек в первые дни чувствует себя очень не комфортно. Однако стоит учесть возможность появления стойкой аллергической реакции, которая может послужить противопоказанием к ревакцинации.

Аналоги вакцины

Несколько аналогов имеет АДС-М прививка. От чего ее делают, является приоритетом в выборе соответствующего укола. Аналоги имеют схожий состав, механизм действия. Отличия в стране-производителе.

• «Д.Т. Вакс». Французская фармацевтическая . Французское производство.

Конечно, выбор будет зависеть от наличия или отсутствия конкретного препарата в медицинском учреждении. Можно самостоятельно приобрети желаемую вакцину, но как показывают отзывы, российский продукт ничем не хуже импортных аналогов.

Отзывы о прививке

Прививка АДС-М относится к адсорбированной, то есть не имеющей коклюшного фактора. Поэтому инъекции, как показывают многочисленные отзывы, переносятся хорошо. Довольно редко фиксируются общие осложнения. Чаще всего пациенты жалуются на отек и покраснение в месте укола. Но подобное проявление считается нормой, поэтому к нежелательным явлениям не относятся. Для человека анатоксин не опасен. Не встречаются отзывы о серьезных нарушениях в здоровье, а вот о защите от болезней есть много откликов.

Конечно бывают аллергические реакции на укол. В данном случае необходимо принимать антигистаминные препараты. Если ситуация крайне сложная, то необходимо воздержаться от ревакцинации и, совместно с врачом, искать замену.

Преимущества и недостатки АДС-М

Комплексная прививка АДСМ включает в себя анатоксины против двух заболеваний, а значит, вышеуказанная вакцина — бивалентна. Есть еще и одновалентные прививки типа АС и АД. Часть людей считает, что одновалентные препараты лучше. Они не оказывают нагрузки на иммунитет здорового человека и легче переносятся ребенком. Это не правда, а лишь неподтвержденные догадки.

Бивалентные прививки проходят более качественную очистку на стадии производства, что сводит к минимуму риск возникновения негативных реакций со стороны организма. Это один из плюсов АДСМ. Если в организм вводить поочередно моновалентные препараты, то на выработку иммунитета потребуется больше времени. Между инъекциями должен быть перерыв для реабилитации после внедрения патогенных токсинов.

Вакцина АДСМ переносится хорошо, как и любой импортный аналог.

Повторные циклы иммунизации сводят к нулю риск развития заболеваний, вызванных дифтерийной палочкой и бактериями столбняка.

При уменьшении количества антител нужно делать ревакцинацию.

К недостаткам можно отнести следующие возможные осложнения и побочные реакции со стороны организма:

1. Отек, покраснение кожных покровов.
2. Беспокойство.
3. Плохой аппетит, тошнота, рвота.
4. Аллергическая реакция на вакцину.
5. Увеличение температуры тела.
6. Болевой синдром в конечностях.
7. Слабость, сонливость.
8. Шоковое состояние.
9. Недомогание.
10. Насморк и заложенность носоглотки.

Развитие осложнений выявляют после несоблюдения правил иммунизации, транспортировки и хранения вакцин.
Какие по Вашему мнению наиболее важные факторы при выборе медицинского учреждения?
Отказаться от укола следует при острых инфекциях, беременности, развитии различных патологий, обострения хронических заболеваний, снижении общего иммунитета организма.

Иммунизация проводится в соответствии с правилами:

• перед иммунизацией обязательна консультация врача;
• прививку делают в медицинском учреждении;
• процедуру проводит специально обученный персонал в отдельном кабинете или в прививочной;
• укол проводят одноразовым шприцем с использованием местных антисептиков;
• перед введением проводят осмотр ампулы на наличие дефектов и пригодность;
• данные о проведении прививки вносят в журнал.

После вакцинации пациента наблюдают еще 20-30 минут. При отсутствии негативных реакций и недомогания пациент покидает клинику.

Вакцинация — Клиника Екатерининская Сочи

Вакцина	Примечание
Комбиотех НПК, ЗАО (Россия)	Вакцина для профилактики Гепатит В с рождения.
Регевак В ЗАО МТХ / Биннофарм, Россия.	Вакцина для профилактики Гепатит В с рождения.
Эувакс В LG LIFE SCIENCES, Ltd, Корея.	Вакцина для профилактики Гепатит В с рождения.
РотаТек США Merck Sharp & Dohme	Вакцина для профилактики ротавирусной (кишечной) инфекции с 6 недель до 8 мес.
Превенар13 США/«НПО Петровакс Фарм»Россия.	Вакцина для профилактики пневмококковой инфекций (отит, пневмония, менингит) с 2 месяцев
Инфанрикс Гекса  GlaxoSmithKline Biologicals.	Вакцина для профилактики дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита, гемофильной инфекций, гепатита В с 3 месяцев
Пентаксим Sanofi Pasteur.	Вакцина для профилактики дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита, гемофильной инфекций с 3 месяцев
Менактра Sanofi Pasteur.	Вакцина для профилактики менингококковой инфекции (менингит, септицемия) с 9 месяцев до 55 лет.
Вакцина коревая Микроген НПО ФГУП, Россия.	Вакцина для профилактики кори с 12 месяцев
Вакцина против краснухи Микроген НПО ФГУП, Россия.	Вакцина для профилактики краснухи с 12 месяцев
Вакцина паротитная Микроген НПО ФГУП, Россия.	Вакцина для профилактики эпидемического паротита с 12 мес.
Приорикс GlaxoSmithKline Biologicals.	Вакцина для профилактики кори, краснухи, эпидемического паротита с 12 мес.
М—М—Р II США Merck Sharp & Dohme	Вакцина для профилактики кори, краснухи, эпидемического паротита с 12 мес.
Варилрикс  GlaxoSmithKline Biologicals.	Вакцина для профилактики ветряной оспы
Пневмовакс23 США Merck Sharp & Dohme B.V.	Вакцина для профилактики пневмококковой инфекций (отит, пневмония, менингит) с 2 лет
Альгавак М АО вектор-БиАльгам, Россия.	Вакцина для профилактики Гепатит А с 3 лет.
Адасель Sanofi Pasteur.	Вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка с 4 до 64 лет
Гардасил США Merck Sharp & Dohme	Вакцина для профилактики вируса папилломы человека (рака шейки матки, кондилом половых органов) с 9 лет. Рекомендуемый курс вакцинации состоит из 3-х доз, каждая доза оплачивается отдельно.
АДС Микроген НПО ФГУП, Россия.	Вакцина (анатоксин) для профилактики дифтерии и столбняка у детей с 3 мес. до 6 лет.
ОПВ ФГУП «ПИПВЭ им.Чумакова», Россия.	Вакцина (оральная полиомиелитная) для профилактики полиомиелита
Диаскинтест Генериум, Россия.	Проба диагностическая на туберкулез
Реакция (проба) Манту (Туберкулин) Лекко ЗАО, Россия.	Проба диагностическая на туберкулез

НОВАЯ ВАКЦИНА АДАСЕЛЬ | Семейная клиника

Адасель — новая вакцина для профилактики коклюша, дифтерии и столбняка

В клинике «Здоровые Дети» появилась новая для России вакцина АДАСЕЛЬ.

 

Вакцина АДАСЕЛЬ (Аdasel) – это современная импортная комбинированная вакцина для профилактики коклюша, дифтерии и столбняка.

Производитель: компания Санофи Пастер Лимитед, Канада.

Адасель является аналогом российской вакцины АДС-М (столбняк-дифтерия), но включает в себя дополнительный бесклеточный коклюшный компонент.

Вакцина Адасель предназначена для ревакцинации (повторной иммунизации) против коклюша, дифтерии и столбняка детям с 4х лет и взрослым до 64 лет.

Показания для детей:

• Ревакцинация против коклюша, дифтерии и столбняка в 6-7 лет и в 14 лет, согласно Национальному календарю профилактических прививок.

• Дети после 4 лет, переболевшие коклюшем, дифтерией и столбняком. Перенесенные инфекции не всегда вызывают иммунитет.

• Дети после 4 лет, которые по разным причинам не успели привиться против коклюша, дифтерии и столбняка к этому возрасту. Инструкция вакцин-аналогов (Пентаксим, Инфанрикс, Инфанрикс гекса, АКДС) позволяет делать вакцинацию только до 3 лет.

• Дети после 6 лет, которые закончили прививаться против коклюша в 1,5 года. Иммунитет против коклюша снижается после 5 лет от вакцинации. Чтобы сохранить защиту от коклюша, рекомендуется использовать вакцину Адасель.

Показания для взрослых до 64 лет:

• Наличие хронической бронхолегочной патологии, онкопатологии, иммунодефицитного состояния.

• Сотрудники детских и медицинских учреждений.

• Взрослые, в семьях которых есть новорожденные, дети до года и беременные женщины.

• Женщины, планирующие беременность.

Вакцина Адасель вводится однократно.

По Национальному календарю профилактических прививок вакцинация препаратом Адасель проводится в 6-7 лет и в 14 лет, затем — каждые 10 лет до достижения возраста 64 лет.

 

 

Вакцина против дифтерии, столбняка -Профилактика заболеваний

АДС-М

(Анатоксин дифтерийно-столбнячный очищенный адсорбированный с уменьшенным содержанием антигенов жидкий)

Производитель: НПО «Микроген» (Россия)

Состав: АДС-М-анатоксин состоит из смеси очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, адсорбированных на алюминия гидроксиде. Вспомогательные вещества: алюминия гидроксид, тиомерсал (если препарат выпущен с консервантом) и формальдегид.

Форма выпуска: Суспензия для внутримышечного и подкожного введения (с консервантом) по 0,5 мл (1 прививочная доза) или 1 мл (2 прививочные дозы) в ампулах. Суспензия для внутримышечного и подкожного введения (без консерванта) по 0,5 мл (1 прививочная доза) в ампулах.

Показания к применению: Профилактика дифтерии и столбняка у детей, подростков и взрослых.

АДС-М-анатоксин применяют:
–  Для плановых возрастных ревакцинаций в 6-7 и 14 лет, затем каждые последующие 10 лет без ограничения возраста. Примечание. Взрослых, привитых столбнячным анатоксином менее 10 лет назад, прививают АД-М-анатоксином.
–  Для вакцинации детей 6-7 лет и старше, ранее непривитых против дифтерии и столбняка.
–  В качестве замены АКДС-вакцины (АДС-анатоксина) у детей с сильными общими реакциями (температура до 40°С и выше) или поствакцинальными осложнениями на указанные препараты.
–  Для проведения курса вакцинации взрослых, которые ранее достоверно не были привиты против дифтерии и столбняка.
–  Прививки по эпидпоказаниям: неиммунные лица с заболеваниями, указанными в разделе «Противопоказания к применению», находящиеся в непосредственном контакте с больными дифтерией (семья, класс, комната общежития и т.п.), могут быть привиты по заключению специалиста до наступления выздоровления (ремиссии) на фоне соответствующей терапии.

Схема вакцинации: При вакцинации детей 6-7 лет и старше, ранее непривитых против дифтерии и столбняка, курс вакцинации состоит из двух прививок с интервалом 30-45 дней. Сокращение интервала не допускается. При необходимости увеличения интервала очередную прививку следует проводить в возможно ближайший срок. Первую ревакцинацию проводят через 6-9 мес после законченной вакцинации однократно, вторую ревакцинацию – с интервалом в 5 лет.

Если препарат применяется в качестве замены АКДС-вакцины (АДС-анатоксина) у детей с сильными общими реакциями и такая реакция развилась на первую вакцинацию АКДС-вакциной (АДС-анатоксином), то вторую прививку осуществляют АДС-М-анатоксином не ранее чем через 3 мес.; если реакция развилась на вторую вакцинацию АКДС-вакциной (АДС-анатоксином), то курс вакцинации против дифтерии и столбняка считают законченным. В обоих случаях первую ревакцинацию АДС-М-анатоксином проводят через 9-12 мес. Если реакция развилась на третью вакцинацию АКДС-вакциной (АДС-анатоксином), первую ревакцинацию АДС-М-анатоксином проводят через 12-18 мес.

При проведении курса вакцинации взрослых, которые ранее достоверно не были привиты против дифтерии и столбняка, проводят полный курс (две вакцинации АДС-М-анатоксином с интервалом 30 дней и ревакцинацию через 6-9 мес.)

Противопоказания:
–  сильная реакция или поствакцинальное осложнение на предыдущее введение  вакцины;
–  острые инфекционные и неинфекционные заболевания – прививки проводят не ранее чем через 2-4 недели после выздоровления. При легких формах заболеваний (ринит, легкая гиперемия зева и т.п.) прививка допускается после исчезновения клинических симптомов;
–  хронические заболевания – прививки проводят по достижении полной или частичной ремиссии;
–  неврологические изменения – прививают после исключения прогрессирования процесса;
–  аллергические заболевания – прививки проводят через 2 — 4 недели после окончания обострения, при этом стабильные проявления заболевания (локализованные кожные явления, скрытый бронхоспазм и т.п.) не являются противопоказаниями к вакцинации, которая может быть проведена на фоне соответствующей терапии.

---

АДС

(Анатоксин дифтерийно-столбнячный очищенный адсорбированный жидкий)

Производитель: НПО «Микроген» (Россия)

Состав: АДС-анатоксин состоит из смеси очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, адсорбированных на алюминия гидроксиде. Вспомогательные вещества: алюминия гидроксид тиомерсал и формальдегид.

Форма выпуска: Суспензия для внутримышечного введения.

Показана к применению: Профилактика дифтерии и столбняка у детей.

АДС-анатоксин применяют:
–  Детям, переболевшим коклюшем (с 3-х месячного возраста до достижения 6-летнего возраста).
–  Детям, имеющим противопоказания к введению АКДС-вакцины.
–  Детям в возрасте 4-5 лет включительно, ранее не привитым против дифтерии и столбняка.

Схема вакцинации: Курс вакцинации состоит из двух прививок с интервалом 30 дней. Сокращение интервала не допускается. При необходимости увеличения интервала очередную прививку следует проводить в возможно ближайший срок, определяемый состоянием здоровья ребенка. Ревакцинацию АДС-анатоксином проводят однократно через 6-12 мес. после законченного курса вакцинации. Первую ревакцинацию детей, достигших 6 лет, а также последующие возрастные ревакцинации проводят АДС-М-анатоксином.
АДС-анатоксин можно вводить спустя месяц или одновременно с полиомиелитной вакциной и другими препаратами «Национального календаря профилактических прививок»
Примечание. Если ребенок, перенесший коклюш, ранее получил три или две прививки АКДС-вакциной, курс вакцинации против дифтерии и столбняка считают законченным. В первом случае ревакцинацию АДС-анатоксином проводят через 12-18 мес, а во втором – через 9-12 мес после последнего введения препарата. Если ребенок получил одну прививку АКДС-вакциной, он подлежит второй вакцинации АДС-анатоксином с последующей ревакцинацией через 9-12 мес.
Последующие возрастные ревакцинации проводят АДС-М-анатоксином.

Прививки по эпидпоказаниям: неиммунные лица с заболеваниями, указанными в разделе «Противопоказания к применению», находящиеся в непосредственном контакте с больными дифтерией (семья, класс, комната общежития и т.п.), могут быть привиты по заключению специалиста до наступления выздоровления (ремиссии) на фоне соответствующей терапии

Противопоказания:
–  сильная реакция или поствакцинальное осложнение на предыдущее введение вакцины;
–  острые инфекционные и неинфекционные заболевания – прививки проводят не ранее чем через 2-4 недели после выздоровления. При легких формах заболеваний (ринит, легкая гиперемия зева и т.п.) прививка допускается после исчезновения клинических симптомов;
–  хронические заболевания – прививки проводят по достижении полной или частичной ремиссии;
–  неврологические изменения – прививают после исключения прогрессирования процесса;
–  аллергические заболевания – прививки проводят через 2 — 4 недели после окончания обострения, при этом стабильные проявления заболевания (локализованные кожные явления, скрытый бронхоспазм и т.п.) не являются противопоказаниями к вакцинации, которая может быть проведена на фоне соответствующей терапии.

Споры вокруг вакцины «Спутник V»

Respir Med. 2021 окт.; 187: 106569.

Mario Cazzola

^a Отделение респираторной медицины, кафедра экспериментальной медицины, Римский университет «Тор Вергата», Рим, Италия

Paola Rogliani

^a , отделение респираторной медицины Экспериментальная медицина, Римский университет «Тор Вергата», Рим, Италия

Филомена Маццео

^b Департамент науки и технологий, Неаполитанский университет «Парфенопа», Неаполь, Италия

Мария Габриэлла Матера

^c Подразделение фармакологии, кафедра экспериментальной медицины, Университет Кампании «Луиджи Ванвителли», Неаполь, Италия

^a Отделение респираторной медицины, кафедра экспериментальной медицины, Римский университет «Тор Вергата», Рим, Италия

^b Департамент науки и технологий, Неаполитанский университет «Парфенопа», Неаполь, Италия

^c Отделение фармакологии, отделение E экспериментальная медицина, Университет Кампании им. Луиджи Ванвителли, Неаполь, Италия

^∗ Автор, ответственный за переписку.Dipartimento di Medicina Sperimentale, Università di Roma Tor Vergata, Via Montpellier 1, 00131, Рим, Италия.

Поступила в редакцию 8 июня 2021 г .; Пересмотрено 6 августа 2021 г .; Принято 7 августа 2021 г.

Copyright © 2021 Elsevier Ltd. Все права защищены.

С января 2020 года Elsevier создал ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на Elsevier Connect, общедоступном новостном и информационном веб-сайте компании.Настоящим Elsevier разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, немедленно доступными в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное повторное использование в исследованиях и анализы в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника. Эти разрешения предоставляются компанией Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Вакцина от COVID-19 «Спутник V» относится к так называемым векторным вакцинам и использует два разных вектора (примирование Ad26 и бустер Ad5) для снижения риска снижения эффективности вакцинации. Данные из реальной жизни указывают на эффективность вакцины выше 97%. Низкая стоимость и отсутствие необходимости в сверхнизких температурах хранения – другие плюсы вакцины «Спутник V». Однако необходимо также учитывать несколько важных недостатков, таких как возможное снижение его иммуногенности в присутствии очень высоких титров антител, нейтрализующих Ad5, и снижение с возрастом титров антител, нейтрализующих вирус.Кроме того, появляется документация о том, что Sputnik V обладает пониженной нейтрализующей способностью по отношению к бета-варианту и всем вариантам с шиповидным белком, несущим замену E484K. Тем не менее, благодаря своим характеристикам, «Спутник V» мог бы стать еще одним полезным средством удовлетворения потребности в массовой вакцинации. Тем не менее, крайне важно задокументировать эффективность и безопасность вакцины Sputnik V у лиц с ранее существовавшими высокими титрами анти-Ad26 и Ad5-нейтрализующих антител, а также у лиц моложе 18 лет или старше 60 лет, а также убедиться, что Sputnik V не вызывает редкого развития иммунной тромботической тромбоцитопении.Есть надежда, что широкое использование этой вакцины в настоящее время приведет к большому практическому исследованию в реальном мире с данными, доступными для всех, кто заинтересован в их проверке.

Ключевые слова: COVID-19, Вакцины, Варианты, SARS-CoV-2, Sputnik V

1. Вакцина Sputnik V COVID-19 разработан Национальным центром эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи в России. Это двухкомпонентная аденовирусная (Ad) вирусная векторная вакцина, предназначенная для запуска продукции антител против спайкового белка (S) [1].Рекламные объявления служат средством доставки инструкций ДНК по производству S вируса SARS-CoV-2 в организме. Они спроектированы так, чтобы иметь возможность проникать в клетки, но не реплицироваться. Спутник V состоит из двух разных Ads, Ad26 и Ad5, носителей гена гликопротеина S SARS-CoV-2, которые вводятся отдельно с интервалом в три недели. Ad26 используется в первой дозе, а Ad5 используется во второй для усиления эффекта вакцины. Использование двух разных векторов предназначено для снижения вероятности выработки организмом антител к Ad после первой дозы, что может сделать вторую дозу неэффективной [2].В информации производителя указано, что в производстве вакцины «Спутник V» используются только нереплицирующиеся Ad-векторы типа E1 и E3, которые разработаны и производятся на клетках HEK293 [3]. Удаление гена E1 предотвращает репликацию вируса, а удаление гена E3 предотвращает его взаимодействие с иммунной системой.

2. Клинические испытания фазы 1–3

В ходе двух нерандомизированных открытых исследований фазы 1/2 вакцина «Спутник V» против COVID-19 вызывала сильные гуморальные реакции у всех участников со 100% сероконверсией и геометрическим средние титры анти-S IgG были в 10 раз выше, чем у людей, выздоровевших от COVID-19 [4].Клеточные ответы были обнаружены у всех участников на 28-й день с активацией как CD4 ⁺ , так и CD8 ⁺ Т-клеток и секрецией интерферона-γ в мононуклеарных клетках периферической крови. Профиль безопасности был благоприятным, о серьезных нежелательных явлениях не сообщалось. Однако в каждом из двух исследований приняли участие только 38 человек.

Промежуточный анализ исследования фазы 3 с участием почти 20 000 субъектов, 75% из которых получили вакцину, показал эффективность 91,6% против COVID-19 и сообщил, что вакцина Sputnik V COVID-19 хорошо переносилась [5].В группе вакцинации 98% и 96% субъектов имели сероконверсию в отношении S-специфических IgG к вирусу и нейтрализующих антител соответственно по сравнению с 15% и 7% в группе плацебо. Секреция интерферона-γ мононуклеарными клетками периферической крови, стимулированными вирусным белком S, наблюдалась у 98% протестированных вакцинированных и у 0% реципиентов плацебо. Инфекция SARS-CoV-2 была подтверждена с 21-го дня после введения первой дозы вакцины у 62 (1,3%) из 4902 человек в группе плацебо и у 16 ​​(0,1%) из 14964 участников в группе вакцины.Наиболее частыми нежелательными явлениями были гриппоподобные заболевания, реакции в месте инъекции, головная боль и астения. Во втором промежуточном анализе данные, полученные через 42 дня после первой дозы (что соответствует 21 дню после второй дозы), показали эффективность вакцины выше 95% [6]. Данные 3,8 млн россиян, получивших оба компонента «Спутника V» с 5 декабря прошлого года по 31 марта этого года в рамках массовой гражданской вакцинации, показали эффективность 97,6% и уровень заражения 0,027%, начиная с 35-го числа. день после введения первой дозы [7].

3. Pros

Эти результаты, безусловно, важны и ставят «Спутник V» в число вакцин, которые следует учитывать в борьбе с вирусом. Сообщается, что он на 100% эффективен против серьезных заболеваний или смерти и, кроме того, кажется безопасным [5].

В исследовании, проведенном для подтверждения побочных эффектов после иммунизации этой вакциной путем активного эпиднадзора (т. е. по запросу) и для представления предварительных данных о распространенности и характеристиках побочных эффектов вакцины «Спутник V» среди населения Республики Сан-Марино, местные боль, астения, головная боль и боль в суставах были наиболее частыми побочными симптомами [8].Среди тех, кто получил две дозы, 76,0% сообщили о некоторых побочных эффектах после одной из двух доз вакцины, а у 2,1% возникли серьезные реакции. У субъектов в возрасте 60–89 лет частота нежелательных явлений составила 70,0%, при этом 53,0% субъектов описали системные реакции и 0,8% сообщили о серьезных симптомах.

Спутник V имеет еще два ключевых преимущества, которые делают его использование потенциально популярным. Ее низкая стоимость и тот факт, что Гамалея делает свою технологию доступной бесплатно, поэтому страны могут производить свои собственные запасы [9], являются критическими аспектами, которые могут сделать эту вакцину чрезвычайно популярной в странах с низким и средним уровнем дохода.

Кроме того, «Спутник V» легче доставлять, чем мРНК-вакцины, которые состоят из модифицированной нуклеозидами матричной РНК, кодирующей мутантную форму вируса SARS-CoV-2, инкапсулированную в липидные наночастицы. Его лиофилизированная версия требует только охлаждения (2–8 °C), в то время как BNT162b2 или тозинамеран, продаваемые под торговой маркой Comirnaty, требуют хранения в ультрахолодной морозильной камере при температуре от −80 до −60 °C [10]. СМИ как потенциальный «логистический кошмар» [11].Однако следует отметить, что мРНК-1273 (вакцина Moderna COVID-19 или Spikevax), другая доступная мРНК-вакцина, требует хранения при температуре стандартного медицинского холодильника 2–8 °C на срок до тридцати дней или — 20 °C на срок до четырех месяцев [11]. Кроме того, недавно Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало увеличить время хранения Comirnaty при нормальной температуре холодильника с пяти дней до 31 дня, что упростило логистические проблемы во время развертывания в регионе [12].

Тем не менее, «Спутник V» может полностью удовлетворить потребность в обеспечении равного доступа к вакцинам против COVID-19 для людей, живущих в странах с низким и средним уровнем дохода, благодаря описанным клиническим результатам и преимуществам [13].Было высказано предположение, что следует использовать осторожный прагматизм, чтобы преодолеть опасения по поводу клинической разработки этой вакцины и интерпретации некоторых данных, полученных в нескольких клинических испытаниях [14].

4. Минусы

Очевидно, помимо преимуществ, которые может предложить спутник V, нельзя упускать из виду ограничения этой вакцины ввиду ее глобального использования.

Во-первых, мы должны отметить, что исследования по спутнику V были подвергнуты сомнению из-за серьезных несоответствий [15].Например, в Фазе 1/2 участников исследования в тестовой группе было не только слишком мало, чтобы получить достоверную информацию, но также оказалось, что они имели одинаковые значения для нескольких переменных. Кроме того, несколько шаблонов данных неоднократно появлялись для описанных экспериментов [16]. Ответом на эту важную критику было то, что подозрительно схожие количества антител среди участников, вероятно, были совпадениями, поскольку размер выборки был слишком мал [17]. На самом деле, по словам российской исследовательской группы, стоящей за Sputnik V, измеренные результаты титрования могли принимать только дискретные значения, и, поскольку значения имели тенденцию к плато через три-четыре недели, вполне вероятно, что разные испытуемые будут показывать одинаковые результаты в течение 21 дней. –28.

Были критические замечания и по поводу испытания Фазы 3. Они сосредоточились в основном на несоответствиях данных, числовых несоответствиях и плохом сообщении результатов испытаний. Кроме того, были высказаны опасения, что протокол исследования не был обнародован, что сделало невозможным определение того, был ли первичный результат, доля участников с ПЦР-подтвержденным COVID-19 с 21-го дня после получения первой дозы. установленным до или во время судебного разбирательства. В любом случае тот факт, что данные, на основе которых были сделаны выводы клинического исследования, не были доступны, безусловно, делал независимую оценку невозможной [18].Ответом на эти критические замечания было то, что «численные несоответствия были простыми опечатками, которые были формально исправлены» и, вне зависимости от каких-либо споров, тот факт, что вакцина получила регистрацию в 51 стране, подтверждает полную прозрачность и соответствие нормативным требованиям [19]. Однако не было никаких комментариев по поводу отсутствия одобрения со стороны EMA, Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) или Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Помимо этих разногласий по поводу опубликованных испытаний, есть и другие вопросы, которые не менее или, возможно, даже более актуальны.Большинство (65–100% африканцев, 30–80% азиатов, 61% европейцев и 37–70% американцев) человеческой популяции демонстрируют высокие ранее существовавшие титры антител против Ad5 от предыдущих инфекций, при этом Ad5 с титрами нейтрализующих антител >200 [20] и значительной долей (25,1–46,8%) с титрами >1000 [21]. Высказывались некоторые опасения по поводу использования вакцин на основе Ad5 среди населения, проживающего в странах с низким и средним уровнем дохода, особенно в Африке и Азии, где наблюдается высокая распространенность ВИЧ-1 и, в любом случае, очень высокая серораспространенность Ad [22].Использование вектора Ad5 для иммунизации против SARS-CoV-2 может увеличить риск заражения ВИЧ среди мужчин, получающих вакцину, поскольку иммунные комплексы Ad5 активируют ось дендритных Т-клеток, что может увеличить репликацию ВИЧ-1 в Т-клетках CD4. [23]. Кроме того, эта высокая серопревалентность может подавлять иммуногенность вакцин на основе вектора Ad5 [20]. Кроме того, абсолютно не пренебрежимо мала тенденция к нейтрализующим вирус титрам средних геометрических антител. Они снижаются с возрастом, что позволяет предположить, что Ad5, кодирующий S-вакцину SARS-CoV-2, может не обеспечивать эффективной защиты у пожилых людей (45–54 лет и старше) [24].

В развивающихся странах также распространен базовый иммунитет к Ad26. Однако исходные титры нейтрализующих антител Ad26 остаются низкими и, по-видимому, не подавляют вакцины на основе Ad26 [25]. В странах Африки к югу от Сахары и Юго-Восточной Азии только у меньшинства людей (5,4–17,8%) обнаруживаются титры нейтрализующих антител к Ad26 >200 [21]. Эту возможность не следует понимать как ограничение, поскольку Ad26 уклоняется от распространенного иммунитета Ad5 и индуцирует сильные и защитные антиген-специфические клеточные и гуморальные иммунные ответы [25].

Тем не менее, основная проблема связана с тем фактом, что данные исследования фазы 3 со спутником V, кодирующего кодон-оптимизированный S из уханьского изолята Hu-1 (SCoV2), относятся к пациентам, пролеченным к ноябрю 2020 г., тогда как в В декабре 2020 г. сообщалось о неожиданном росте числа случаев COVID-19, связанном с появлением новых вариантов SARS-CoV-2 B.1.1.7 в Великобритании и B.1.351 в Южной Африке [26]. Вариант B.1.1.7, теперь обозначенный как вариант Alpha, несет мутацию N501Y в S-рецептор-связывающем домене (RBD), тогда как вариант B.1.351, помеченный как бета-вариант, имеет три заметные мутации в RBD S, а именно, K417 N, E484K и N501Y [27]. N501Y усиливает аффинность связывания рецептор-связывающего домена/ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), а также нарушает связывание сильнодействующих нейтрализующих антител [28] и является основной детерминантой S, вызывающей повышенную передачу этих вариантов [29]. Однако S RBD варианта Alpha связывается с ACE2 с аффинностью в 1,98 раза большей, чем S RBD SCoV2, тогда как S RBD варианта Beta связывается с ACE2 с 4.В 62 раза большее сродство, чем RBD SCoV2 S. Мутация E484K может помочь вариантам вируса избежать нейтрализации сывороточными антителами выздоровевших пациентов с COVID-19 [30].

Эти два варианта и P.1, еще один вариант, вызывающий озабоченность, произошли от линии B.1.1.28, теперь обозначенной как вариант Gamma и циркулирующей в декабре в Манаусе, Бразилия, быстро получили распространение и распространились за границу с конца 2020 года. Гамма-вариант имеет три изменения в S RBD (K417T, E484K и N501Y) [30]. Эти три изменения почти идентичны изменениям в бета-варианте.Однако использование реконвалесцентной сыворотки позволило установить, что титры нейтрализации в отношении бета-варианта в среднем были снижены в 13,3 раза по сравнению с титрами против Виктории, раннего изолята, родственного Уханю [31], а против гамма-варианта были снижены только в 3,1 раза, что сопоставимо с таковым в отношении альфа-варианта (2,9 раза) [32]. Точно так же нейтрализация гамма-варианта сывороткой, взятой у лиц, получивших Comirnaty или ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222, Vaxzevria или Covisield в Индии), оказала меньшее влияние, чем нейтрализация бета-варианта [32].Vaxzevria — это нереплицирующаяся Ad-векторная вакцина для шимпанзе, позволяющая избежать проблемы ранее существовавших иммунных реакций на вектор, нейтрализующий инокулят, и экспрессирующий полноразмерный ген S-белка SARS-CoV-2. Было высказано предположение, что гамма-вариант значительно менее устойчив к естественно приобретенным или индуцированным вакциной ответам антител, чем бета-вариант, вероятно, потому, что изменения вне S RBD влияют на нейтрализацию [32].

Недавно обозначенный вызывающий озабоченность вариант B.1.617.2, обозначенный как вариант Delta, и представляющий интерес вариант B.1.617.1, помеченный как каппа-вариант, также привлек внимание в Индии [33]. Дельта-вариант показывает четыре ключевые мутации в последовательности, кодирующей белок S: L452R, T478K, D614G, P681R. Кроме того, каппа-вариант имеет четыре представляющие интерес мутации S: L452R, E484Q, D614G и P681R. Мутация E484Q имеет те же признаки ускользания от антител, что и мутация E484K. Мутация L452R находится в пределах S RBD и, таким образом, может иметь отношение к трансмиссивности или ускользанию от иммунитета [34]. Мутация D614G является отличительной чертой всех вариантов, так как способствует распространению вируса за счет увеличения количества открытых протомеров S в гомотримерном рецепторном комплексе [35].Мутация L452R повышает стабильность белка, инфекционность вируса и потенциально способствует репликации вируса [36].

Воздействие вариантов SARS-CoV-2 может быть ключевым модифицирующим фактором, который может вызвать потерю способности нейтрализации и, следовательно, может изменить реальное клиническое воздействие вакцины «Спутник V» против COVID-19. В связи с этим следует подчеркнуть, что считается, что чем выше эффективность и уровень нейтрализующих антител вакцины против исходного вируса, тем больше вероятность того, что она будет работать против новых вариантов [12].Имеющиеся данные показывают, что Sputnik V оказывает очень широкое влияние на пиковый уровень нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 [37].

Небольшое независимое аргентинское исследование, проведенное Айкегаме и его коллегами, пролило свет на этот фундаментальный аспект, выявив тревожную возможность того, что бета-вариант и, в меньшей степени, любой вариант, несущий замену E484K, может избежать реакции нейтрализующих антител, которую вызывает эта иммунизация. [38,39]. Важной информацией является то, что 8 из 12 (67%) образцов сыворотки из когорты реципиентов вакцины «Спутник V» показали наклоны кривой «доза-ответ», свидетельствующие о неспособности нейтрализовать бета-вариант, но антитела от людей, получивших обе дозы вакцины «Спутник V», были обнаружены. эффективен против варианта Alpha и варианта D614G и показал лишь умеренно сниженную активность против S, несущего только замену E484K.При экстраполяции до полной силы сыворотки половина образцов сыворотки не достигла 80% ингибирующей концентрации (IC) и только 1 из 12 достигла 90% IC. Одна сыворотка практически не имела обнаруживаемой нейтрализующей активности в отношении бета-варианта, E484K и даже дикого типа, но эффективно нейтрализовала альфа-вариант. В итоге сыворотки реципиентов вакцины «Спутник» имели медианное снижение нейтрализующей активности в 6,1 и 2,8 раза по отношению к варианту Бета и всем вариантам с белком S, несущим замену Е484К, соответственно, хотя резистентность мутанта Е484К была конкурентной и отсутствовала при более высокие концентрации в сыворотке.

Также российское исследование показало, что нейтрализующая активность сывороток лиц, вакцинированных Спутником V, против вызывающих озабоченность вариантов была снижена [40]. Для вариантов Бета, Гамма и Дельта наблюдалось статистически значимое снижение нейтрализующей активности в 3,1, 2,8 и 2,5 раза соответственно. Комментируя этот вывод, авторы пришли к выводу, что это снижение было ниже, чем сообщалось в публикациях для других вакцин. Однако им пришлось честно признать, что этот вывод не был надежным из-за отсутствия прямых сравнительных исследований.

В другом аргентинском исследовании через 42 дня после вакцинации 99,65% лиц, получивших обе дозы в течение 4 месяцев, имели анти-S IgG, но у 23,15% не было обнаруживаемых нейтрализующих антител против штаммов SARS-CoV-2 [41]. Хотя способность нейтрализовать антитела показала значительно более высокие уровни нейтрализации против линии штамма B.1 дикого типа, чем против варианта Gamma (p < 0,001), только несколько образцов не смогли нейтрализовать этот вариант.

Институт Гамалеи объявил, что работает над собственным исследованием эффективности Спутника V против вирусных мутаций [42], но еще не опубликовал полезной информации.

5.  Отличие вакцины «Спутник V» от некоторых других вакцин

Необходимо отметить, что определить клиническую значимость эффективности различных вакцин сложно, особенно при сравнении различных рандомизированных клинических испытаний (РКИ). На самом деле первичный исход определялся по-разному в зависимости от дизайна каждого исследования, поэтому показатели эффективности несопоставимы. На самом деле, в исследовании Sputnik V он был определен как ПЦР-подтвержденный COVID-19, начавшийся через 21 день после первой дозы [5]. , тогда как в испытаниях Comirnaty по появлению COVID-19 через 7 дней после второй инъекции [43], а первичный анализ эффективности исследования Vaxzevria включал симптоматический COVID-19 у серонегативных участников с положительным тестом на амплификацию нуклеиновых кислот более чем через 14 дней после введения второй дозы вакцины [44].

Варианты SARS-CoV-2 ставят под сомнение эффективность всех коммерческих вакцин, которые кодируют выработку белка S. Исследования, основанные на псевдовирусах и инфекционных клонах кДНК с мутациями в S, показали, что нейтрализующая активность сывороток, стимулированных различными вакцинами, снижается, и в клинических испытаниях также было обнаружено снижение защитной эффективности некоторых вакцин [45].

Однако, поскольку потенциально эффективные варианты лечения остаются неадекватными [46,47], вакцинация является единственной надежной стратегией предотвращения COVID-19 и его разрушительных последствий.Поэтому ВОЗ, рекомендуя вакцинацию против SARS-CoV-2 для смягчения последствий пандемии COVID-19, подчеркнула, что равный доступ к безопасным и эффективным вакцинам имеет решающее значение для достижения этой цели [48].

Сетевой метаанализ испытаний фазы 3 [49] предполагает, что вакцины на основе мРНК, такие как Comirnaty и Spikevax, в целом лучше, чем вакцины на основе Ad, хотя Sputnik V, по-видимому, превосходит Vaxzevria. Тем не менее, присущие включенным испытаниям недостатки, характеризующиеся различиями в дизайне исследований и представлении результатов, и, что наиболее важно, отсутствием возможности оценить влияние вариантов SARS-CoV-2 на эффективность различных вакцин, что является критическим предубеждением. , были выделены.Кроме того, РКИ считаются «золотым стандартом» для оценки эффектов вмешательства, но они имеют заметные ограничения размера выборки и анализа подгрупп, ограничительные критерии включения и строго контролируемые условия, которые не могут быть воспроизведены при массовом развертывании вакцины [50].

В совсем недавнем исследовании, цель которого состояла в том, чтобы лучше проиллюстрировать с медицинской точки зрения различные параметры эффективности, а не проводить косвенное сравнение различных вакцин, использовались несколько проверенных методов выражения риска, в частности, абсолютный риск снижение (ARR), которое представляет собой арифметическую разницу между риском в группе лечения и риском в контрольной группе, и количество, необходимое для лечения (NNT), рассчитываемое как обратное значение ARR, оба считаются лучшими с клинической точки зрения вид [51].ARR составлял 0,71%, 1,13%, 1,20%, 0,67% и 1,20%, в то время как NTT составлял 141, 91, 83, 149 и 83 для Comirnaty, Spikevax, Vaxzevria, Ad26.COV2·S (Janssen COVID-19 Vaccine), который представляет собой рекомбинантный нереплицируемый вектор Ad26, кодирующий полный и стабилизированный S-белок SARS-CoV-2, и Sputnik V соответственно.

Очевидная лучшая эффективность Sputnik V по сравнению с Vaxzevria, выявленная, хотя и косвенно, в результате этого исследования, подтверждается, по крайней мере, для варианта Alpha в недавнем обзоре литературы.По имеющимся данным, эффективность Спутника V сравнительно выше (91,6%), чем у Ваксеврии (70,42%), после инокуляции 2 доз по соответствующему протоколу; обе вакцины эффективны в предотвращении альфа-варианта, но в случае бета-варианта Sputnik V демонстрирует минимальную эффективность, а Vaxzevria оказывается еще менее эффективной [52]. Однако следует отметить, что исследование, в котором использовались данные обо всех симптоматических секвенированных случаях COVID-19 в Англии для оценки доли случаев с дельта- и альфа-вариантами в зависимости от статуса вакцинации пациентов, показало, что комирность составила 88.0% эффективности против симптоматического заболевания от варианта Дельта через две недели после второй дозы по сравнению с 93,7% эффективности против штамма Альфа, в то время как Vaxzevria была 67,0% эффективна против варианта Дельта по сравнению с 74,5% эффективностью против варианта Альфа по сравнению с той же дозой. период [53]. Как уже упоминалось, вируснейтрализующая активность сывороток, полученных от людей, вакцинированных Спутником V, показала снижение в 2,5 раза для дельта-варианта [40]. Хотя снижение вируснейтрализующей активности не связано напрямую с общей эффективностью вакцины в предотвращении инфекции, уклонение антител от дельта-варианта может способствовать быстрому распространению этого варианта.

Эти данные интересны, но не позволяют провести реальную дифференциацию между различными доступными вакцинами, хотя они предполагают большую эффективность вакцин на основе мРНК против вариантов SARS-CoV-2. Тем не менее, помимо наблюдения, что ответ антител после вакцинации сильно различается между людьми [54] независимо от используемой вакцины, что указывает на то, что точное функционирование процесса иммунизации сыворотками против SARS-CoV-2 до сих пор неизвестно, текущие мнение состоит в том, что лучше использовать менее эффективную вакцину сейчас, чем ждать, пока появится более эффективная [55].

Вакцины дают надежду на прекращение глобальной пандемии, вызванной SARS-CoV2. Следовательно, вакцинация должна проводиться в массовом масштабе, чтобы устранить тяжелые симптомы COVID-19 и свести к минимуму вероятность заражения. Однако страны с низким и средним уровнем дохода сталкиваются с огромными проблемами при закупке, распределении, распределении и использовании вакцин [56].

Благодаря описанным характеристикам «Спутник V» мог бы стать еще одним полезным средством удовлетворения потребности в массовой вакцинации, в основном в развивающихся странах, не только потому, что он стоит меньше, чем вакцины конкурентов, входящих в состав Vaxzevria, но также и главным образом потому, что он подходит хорошо отвечает потребностям стран, в которых отсутствие надлежащих транспортных, складских и распределительных мощностей является проблемой, ставящей под угрозу доставку вакцины ( ).

Таблица

Сравнение «Спутника V» с лучшими вакцинами против COVID-19 (из [56], модифицировано).

90 137 Спутник V	AZD1222 или Vaxzevria	Ad26.COV2 · S или Янссен COVID-19 Вакцина	BNT162b2 или tozinameran или Comirnaty	мРНК-1273 или Модерна COVID-19 вакцины или Spikevax
Тип вакцины	Аденовирусный вектор (примирование Ad26 и буст Ad5)	Аденовирусный вектор (нереплицирующийся аденовирус шимпанзе)	Аденовирусный вектор (Ad26)	мРНК в липидных наночастицах (часть мРНК) липидного вируса	3 90 мРНК наночастицы
Эффективность	91.6%	62-90%	66,3%	66,3%	95%	95%	94,5%	94,5%
Требования к хранению	-18,5 ° C (жидкая форма) 2-8 ° C (сухое форма)	2-8 8 °C	2–8 °C	−70 °C ± 10 °C	−20 °C ± 5 °C
Количество впрысков	X2 (с интервалом 3 недели) 901 –12 недель)	X1	X2 (с интервалом 3 недели)	X2 (с интервалом 4 недели)
Стоимость одной дозы	10 долл. США	2 долл. США.15 в ЕС; 3–4 доллара в Великобритании и США; 5,25 долл. США в Южной Африке	10 долл. США	19,50 долл. США	25-37 долл. США
Эффективность на вариантах	Неизвестно. Клинические испытания в основном проводились в России до появления основных вариантов. Некоторые данные свидетельствуют о сниженном воздействии на бета- и гамма-варианты	Небольшой эффект на бета-варианты, но кажется эффективным против альфа- и гамма-вариантов	эффективен» в отношении варианта «Альфа», а также вариантов «Бета» и «Гамма»	Лабораторные данные свидетельствуют о «достаточно эффективном» варианте в отношении варианта «Альфа», а также вариантов «Бета» и «Гамма»

страны с уровнем дохода ниже среднего с высокой неудовлетворенной потребностью в доступе к вакцинам, а также два члена ЕС, а также пришли на помощь нескольким странам с низким и средним уровнем дохода через Глобальный доступ к вакцинам против COVID-19 (COVAX) соглашение [57].COVAX — это глобальная многосторонняя инициатива по разработке, производству и внедрению вакцин против COVID-19 на справедливой и равноправной основе.

Однако, как уже упоминалось, EMA, FDA и ВОЗ еще не одобрили его. Гамалея еще не представил необработанные данные после многочисленных просьб развеять опасения по поводу манипулирования данными, что несколько затрудняет проверку убедительности доказательств [58]. 4 августа EMA указывает, что российская вакцина все еще находится в процессе «непрерывной проверки» [59].

Интересно, что произошло в Бразилии в связи с одобрением «Спутника V». Первоначально бразильский регулятор по наркотикам отклонил импорт и использование Sputnik V, поскольку в бразильском исследовании сообщалось, что вектор Ad5 не инактивирован и способен к репликации [60]. Спутник V образовывал бляшки на культивируемых эпителиальных клетках легких (клетки A549), вероятно, из-за инфекции Ad5. Присутствие реплицирующихся вирусов в Ad5 предполагает, что E1 не был устранен или он рекомбинировал во время производства с полноразмерным геномом Ad, что позволяет Ad5 иметь возможность реплицироваться, как предположила Анжела Расмуссен, известный вирусолог, связанный с Джорджтауном. Global Health Science & Security в Вашингтоне, округ Колумбия [61].Позже бразильские власти предоставили разрешение с условиями [62]. К основным условиям использования Sputnik относятся: 1) ввоз в Россию только вакцин с заводов, инспектируемых бразильским надзорным органом; 2) обязательность проведения анализа от партии к партии, доказывающего отсутствие реплицирующихся вирусов и других качественных показателей; и 3) уведомление о серьезных нежелательных явлениях в течение 24 часов.

Однако, несмотря на различные взгляды на выдачу разрешений, важная информация по-прежнему отсутствует.Таким образом, мы до сих пор не знаем, какова эффективность этой вакцины у лиц с высокими (> 200) ранее существовавшими титрами анти-Ad26 и Ad5-нейтрализующих антител и какова ее фактическая эффективность и безопасность у лиц моложе 18 лет или старше. 60 лет [20], хотя в исследовании, проведенном в Республике Сан-Марино, Спутник показал высокий профиль краткосрочной переносимости у населения в возрасте ≥60 лет [8].

Кроме того, мы не учитываем, может ли вакцинация Sputnik V вызывать редкое развитие иммунной тромбоцитопении, которая наблюдалась при применении других так называемых векторных вакцин, таких как Vaxzevria и вакцина против COVID-19 Janssen [63,64].Эти события могут напоминать индуцированную гепарином тромбоцитопению, но антитела пациентов с индуцированной вакциной тромбоцитопенией и тромбозом не реагируют перекрестно с S-белком [65]. Промежуточный анализ фазы 3 у пациентов, получивших вакцину «Спутник V», показал, что у 1 пациента развился тромбоз глубоких вен, 1 случай недостаточности мозгового кровообращения, 1 пациент с транзиторной ишемической атакой и 1 пациент с сосудистой энцефалопатией [5]. Кроме того, исследование, в котором изучалась безопасность этой вакцины среди медицинских работников, не сообщало о тромбоэмболии или тромбоцитопении-васкулите [66].Аргентина не сообщила о каких-либо нарушениях свертываемости крови, несмотря на то, что получила более четырех миллионов доз вакцины, а Сербия, которая также широко использует Sputnik V, до сих пор не сообщила ни о каких случаях нарушения свертываемости крови, описанных при использовании других Ad-вакцин [57]. ]. Эти наблюдения весьма обнадеживают, но, как и в случае со всеми другими вакцинами, необходимо постоянное наблюдение за нейтрализующей активностью сыворотки вакцины «Спутник V».

6. Sputnik Light

Интересно, что сообщалось, что одноразовая версия Sputnik Light, состоящая только из первого компонента (Ad26) Sputnik V, была разработана как временное решение для тех стран с высоким уровнем инфекция, которая нуждается в быстрой вакцинации своего населения, может быть вскоре одобрена [67].Sputnik Light имел хороший профиль безопасности и индуцировал сильный гуморальный и клеточный иммунный ответ как у серонегативных, так и у серопозитивных участников открытого нерандомизированного исследования 1/2 фазы [68]. Сообщается, что через 28 дней после введения он продемонстрировал эффективность 79,4% на основании анализа данных, относящихся к гражданам Российской Федерации, участвовавшим в программе массовой вакцинации в период с 5 декабря 2020 г. по 15 апреля 2021 г. [69]. ]. Однако эта цифра ненадежна, поскольку исследование Sputnik Light было обсервационным, и людей, получивших разовую дозу, не сравнивали с контрольной группой [70].Кроме того, стандартный процесс рецензирования еще не подтвердил эту информацию. В любом случае, недавнее исследование в когорте из 288 добровольцев показало, что однократная доза Sputnik V вызывает более высокие уровни антител и способность нейтрализовать вирус у ранее инфицированных людей, чем у ранее не получавших двух доз [71]. Это открытие предполагает использование Sputnik Light у тех субъектов, которые уже были инфицированы SARS-CoV-2, хотя следует отметить, что исследование эффективности еще не проводилось.

Возможно, однако, что версия Sputnik Light была разработана для преодоления проблем со второй дозой Sputnik, которая более изменчива и трудна в производстве, чем первая доза. Это подозрение подтверждается недавним отчетом Российского фонда прямых инвестиций о положительных предварительных данных по безопасности исследования, оценивающего Ваксевриа в сочетании со Sputnik Light в Азербайджанской Республике [72]. Sputnik Light также будет использоваться в качестве третьей (бустерной) дозы для тех, кто получил Sputnik V по крайней мере за 6 месяцев до этого [73].

7. Заключение

Вокруг вакцины «Спутник V» разгорелись серьезные споры. Есть надежда, что широкое использование этой вакцины в настоящее время приведет к большому практическому исследованию в реальном мире с данными, доступными для всех, кто заинтересован в их проверке. Кроме того, в настоящее время проводится несколько других исследований в странах, которые одобрили Sputnik, в том числе в Аргентине, Венесуэле, России и Турции, которые должны помочь составить более точную картину безопасности и эффективности вакцины [57].Только тогда все оставшиеся сомнения в его эффективности будут стерты.

Декларация о конкурирующих интересах

Авторы заявляют, что у них нет известных конкурирующих финансовых интересов или личных отношений, которые могли бы повлиять на то, что сообщается в этой статье.

Заявление об интересах

Авторы заявляют, что у них нет известных конкурирующих финансовых интересов или личных отношений, которые могли бы повлиять на работу, о которой сообщается в этой статье.

Литература

1. Логунов Д.Ю., Должикова И.В., Зубкова О.В., и др. Безопасность и иммуногенность гетерологичной первичной буст-вакцины против COVID-19 на основе векторов rAd26 и rAd5 в двух составах: два открытых нерандомизированных исследования фазы 1/2 в России. Ланцет. 2020;396(10255):887–897. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2. Мур Дж. П. Подходы к оптимальному использованию различных вакцин против COVID-19: вопросы вирусных вариантов и эффективности вакцин. Варенье. Мед. доц. 2021;325(13):1251–1252.[PubMed] [Google Scholar]3. Климек Л., Чакер А.М., Куэвас М., Беккер С. COVID-19-Impfungen: replizierend oder nichtreplizierend? Ларинго-Носорог-Отол. 2021;100(8):603–607. [PubMed] [Google Scholar]4. Логунов Д.Ю., Должикова И.В., Зубкова О.В. и др. Безопасность и иммуногенность гетерологичной первичной буст-вакцины против COVID-19 на основе векторов rAd26 и rAd5 в двух составах: два открытых нерандомизированных исследования фазы 1/2 в России. Ланцет. 2020;396(10255):887–897. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]5.Логунов Д.Ю., Должикова И.В., Щебляков Д.В. и др. Безопасность и эффективность гетерологичной вакцины против COVID-19 на основе векторов rAd26 и rAd5: промежуточный анализ рандомизированного контролируемого исследования фазы 3 в России. Ланцет. 2021;397(10275):671–681. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Монтальти М., Солда Г., Ди Валерио З. и др. Обсервационное исследование ROCCA: первые результаты безопасности вакцины Sputnik V (Gam-COVID-Vac) в Республике Сан-Марино с использованием активного эпиднадзора. ЭКклиническая медицина.2021 г.: 10.1016/j.eclinm.2021.101027. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]14. Баранюк С. Covid-19: что мы знаем о «Спутнике V» и других российских вакцинах? БМЖ. 2021;372:n743. [PubMed] [Google Scholar] 15. ван Туллекен С. Covid-19: ракеты с вакциной «Спутник» благодаря ракете-носителю «Ланцет». БМЖ. 2021;373:n1108. [PubMed] [Google Scholar] 16. Буччи Э., Андреев К., Бьоркман А. и др. Безопасность и эффективность российской вакцины против COVID-19: требуется дополнительная информация. Ланцет. 2020;396(10256):e53.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Логунов Д.Ю., Должикова И.В., Тухватуллин А.И., Щебляков Д.В. Безопасность и эффективность российской вакцины против COVID-19: требуется дополнительная информация — ответ авторов. Ланцет. 2020;396(10256):e54–e55. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Буччи Э.М., Беркхоф Дж., Гиллиберт А. и др. Расхождения в данных и нестандартная отчетность по промежуточным данным исследования фазы 3 спутника V. Ланцет. 2021;397(10288):1881–1883. [PubMed] [Google Scholar] 19. Логунов Д.Ю., Должикова И.В., Щебляков Д.В. Расхождения в данных и некачественная отчетность по промежуточным данным исследования фазы 3 спутника V — ответ авторов. Ланцет. 2021; 397 (10288): 1883–1884. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Тумбан Э. Свинцовые вакцины-кандидаты против SARS-CoV-2: ожидания от испытаний фазы III и рекомендации после утверждения вакцины. Вирусы. 2020;13(1):54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21. Barouch D.H., Kik S.V., Weverling G.J., et al. Международная сероэпидемиология аденовирусов серотипов 5, 26, 35 и 48 у детей и взрослых.вакцина. 2011;29(32):5203–5209. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. Бухбиндер С.П., МакЭлрат М.Дж., Диффенбах С., Кори Л. Использование векторных вакцин против аденовируса типа 5: поучительная история. Ланцет. 2020;396(10260):e68–e69. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. Перро М., Панталео Г., Кремер Э.Дж. Активация оси дендритная клетка-Т-клетка иммунными комплексами Ad5 создает улучшенную среду для репликации ВИЧ в Т-клетках. Дж. Эксп. Мед. 2008;205(12):2717–2725. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24.Zhu F.C., Guan X.H., Li Y.H., et al. Иммуногенность и безопасность рекомбинантной вакцины против COVID-19 с вектором аденовируса типа 5 у здоровых взрослых в возрасте 18 лет и старше: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет. 2020;396(10249):479–488. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]27. Раманатан М., Фергюсон И.Д., Мяо В., Хавари П.А. Варианты шипов SARS-CoV-2 B.1.1.7 и B.1.351 связывают человеческий ACE2 с повышенной аффинностью. Ланцет Инфекция. Дис. 2021 г.: 10.1016/S1473-3099(21)00262-0.(Epub перед печатью) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]28. Супаса П., Чжоу Д., Дейнираттисай В. и др. Сниженная нейтрализация варианта SARS-CoV-2 B.1.1.7 реконвалесцентной и вакцинной сыворотками. Клетка. 2021;184(8):2201–2211. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29. Лю Ю., Лю Дж., Планте К.С. и др. 2021. Замена шипа N501Y усиливает передачу SARS-CoV-2; п. 434499. bioRxiv [Препринт] 9 марта 2021:03.08. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 30. Луан Б., Хюинь Т. Взгляд на мутации SARS-CoV-2 для уклонения от человеческих антител: жертва и выживание.Дж. Мед. хим. 2021 г.: 10.1021/acs.jmedchem.1c00311. (Epub перед печатью) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]31. Чжоу Д., Дейнираттисай В., Супаса П. и др. Доказательства выхода варианта B.1.351 SARS-CoV-2 из естественной и вакцинной сыворотки. Клетка. 2021;189(9):2348–2361. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]33. Сингх Дж., Рахман С.А., Эхтешам Н.З. и др. В Индии появляются вызывающие озабоченность варианты SARS-CoV-2. Нац. Мед. 2021;27(7):1131–1133. [PubMed] [Google Scholar] 34.Чжан В., Дэвис Б.Д., Чен С.С., Синкуир Мартинес Дж.М., Пламмер Дж.Т., Вейл Э. Появление нового варианта SARS-CoV-2 в южной Калифорнии. Варенье. Мед. доц. 2021;325(13):1324–1326. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]36. Мотозоно С., Тойода М., Захрадник Дж. и др. Вариант L452R шипа SARS-CoV-2 уклоняется от клеточного иммунитета и повышает инфекционность. Клеточный микроб-хозяин. 2021;29(7):1124–1136. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]37. Рольяни П., Четта А., Каззола М. и др. Нейтрализующие антитела к SARS-CoV-2: сетевой метаанализ вакцин.Вакцины (Базель) 2021;9(3):227. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]38. Ikegame S., Siddiquey M.N.A., Hung C.T., et al. 3 апреля 2021 г. Качественно различные способы ускользания от нейтрализации вакцины спутника V с помощью шиповидных вариантов SARS-CoV-2. medRxiv. [Препринт] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Икегаме С., Сиддики М., Хунг К.Т. и др. Нейтрализующая активность вакцинных сывороток «Спутник V» в отношении вариантов SARS-CoV-2. Нац. коммун. 2021;12(1):4598. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]40. Гущин В.А., Должикова И.В., Щетинин А.М. и др. Нейтрализующая активность сывороток вакцинированных Спутником V людей против вызывающих беспокойство вариантов (VOC: B.1.1.7, B.1.351, P.1, B.1.617.2, B.1.617.3) и московского эндемика SARS-CoV- 2 варианта. Вакцина. 2021;9(7):779. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]41. Бланко С., Конигхейм Б.С., Диас А. и др. Оценка gam-COVID-vac и индуцированного вакциной нейтрализующего ответа против варианта P.1 (Manaus) линии SARS-CoV-2 в аргентинской когорте. https://ssrn.com/abstract=3893461 Доступно по адресу: SSRN.43. Полак Ф.П., Томас С.Дж., Китчин Н. и др. Безопасность и эффективность мРНК-вакцины BNT162b2 covid-19. Н. англ. Дж. Мед. 2020;383(27):2603–2615. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]44. Voysey M., Clemens S.A.C., Madhi S.A., et al. Безопасность и эффективность вакцины ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) против SARS-CoV-2: промежуточный анализ четырех рандомизированных контролируемых испытаний в Бразилии, Южной Африке и Великобритании. Ланцет. 2021;397(10269):99–111. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]45.Бянь Л., Гао Ф., Чжан Дж. и др. Влияние вариантов SARS-CoV-2 на эффективность вакцин и стратегии реагирования. Эксперт Rev. Вакцины. 2021;20(4):365–373. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]46. Матера М.Г., Рольяни П., Кальцетта Л. и др. Фармакологическое лечение пациентов с COVID-19 с ОРДС (CARDS): описательный обзор. Дыхание Мед. 2020;171:106114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]47. Каззола М., Де Новеллис В., Бьянко А. и др. Споры о производстве и распространении дезинформации во время COVID-19.Дыхание Мед. 2021;182:106380. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]49. Кальзетта Л., Ритондо Б.Л., Коппола А. и др. Факторы, влияющие на эффективность вакцин против COVID-19: количественный синтез исследований фазы III. Вакцины (Базель) 2021;9(4):341. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]50. Кастильо Дж. К., Ахуджа А., Атей С. и др. Дизайн рынка для ускорения поставок вакцины против COVID-19. Наука. 2021;371(6534):1107–1109. [PubMed] [Google Scholar]51. Монтастрюк Дж.Л., Бирон П., Соммет А.Эффективность вакцин против COVID-19: в научных публикациях должны быть представлены несколько способов экспрессии. Фундамент. клин. Фармакол. 2021 г.: 10.1111/fcp.12715. (Epub перед печатью) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]53. Лопес Берналь Дж., Эндрюс Н., Гауэр К. и др. Эффективность вакцин против covid-19 против варианта B.1.617.2 (Delta). Н. англ. Дж. Мед. 2021 г.: 10.1056/NEJMoa2108891. (Epub перед печатью) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]54. Бергверк М., Гонен Т., Люстиг Ю. и др. Прорывные инфекции Covid-19 у вакцинированных медицинских работников. Н. англ. Дж. Мед. 2021 г.: 10.1056/NEJMoa2109072. (Epub перед печатью) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]55. Даган Н., Барда Н., Кептен Э. и др. Вакцина BNT162b2 mRNA covid-19 в общенациональных условиях массовой вакцинации. Н. англ. Дж. Мед. 2021;384(15):1412–1423. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]56. Шейх А.Б., Пал С., Джавед Н., Шекхар Р. Вакцинация против COVID-19 в развивающихся странах: проблемы и возможности для инноваций.Заразить. Дис. Отчет 2021; 13 (2): 429–436. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57. Ногради Б. Все больше данных свидетельствует о том, что вакцина Sputnik COVID безопасна и эффективна. Природа. 2021;595(7867):339–340. [PubMed] [Google Scholar]63. Грейнахер А., Тиле Т., Варкентин Т.Е. и соавт. Тромботическая тромбоцитопения после вакцинации ChAdOx1 nCov-19. Н. англ. Дж. Мед. 2021;384(22):2092–2101. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]65. Грейнахер А., Селленг К., Майерле Дж. и др. Антитела к тромбоцитарному фактору 4, вызывающие VITT, не реагируют перекрестно с шиповидным белком SARS-CoV-2.Кровь. 2021 г.: 10.1182/blood.2021012938. (Epub перед печатью) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]66. Паготто В., Ферлони А., Сориано М.М. и др. Активный надзор за вакциной «Спутник V» среди медицинских работников. Медицина. 2021;81(3):408–414. [PubMed] [Google Scholar]68. Тухватулин А.И., Должикова И.В., Щебляков Д.В. и др. Открытое, нерандомизированное, полуфазовое исследование безопасности, переносимости и иммуногенности однократной дозы вакцины «Спутник лайт» для профилактики коронавирусной инфекции у здоровых взрослых.https://ssrn.com/abstract=3886430 Доступно по адресу: SSRN: [бесплатная статья PMC] [PubMed]71. Росси А.Х., Охеда Д.С., Варезе А. и др. Вакцина «Спутник V» вызывает сероконверсию и способность нейтрализовать SARS CoV-2 после однократной дозы. Сотовый представитель Мед. 2021:100359. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100359. (Epub перед печатью) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Израиль быстро внедряет вакцины против COVID-19 | Israel Journal of Health Policy Research

Конкретные факторы, способствовавшие успешному раннему внедрению в Израиле, включают, помимо прочего, следующее:

1. 1.

   Небольшие размеры Израиля как по площади, так и по населению, его относительно молодое население и относительно теплая погода в декабре 2020 года

2. 2.

   Централизованная национальная система правления Израиля (в отличие от федеральной системы правления)

3. 3.

   Израильский опыт и инфраструктура для планирования и оперативного реагирования на крупномасштабные национальные чрезвычайные ситуации

4. 4.

   Организационные, информационные и материально-технические возможности израильских поставщиков медицинских услуг по месту жительства (четыре плана медицинского обслуживания), которые являются крупными и общенациональными по масштабу

5. 5.

   Наличие группы хорошо обученных, оплачиваемых, работающих по месту жительства медсестер, нанятых непосредственно планами медицинского страхования

6. 6.

   Традиция эффективного сотрудничества между правительством, планами здравоохранения, больницами и службами неотложной помощи, особенно во время национальных чрезвычайных ситуаций, и механизмы содействия такому сотрудничеству

7. 7.

   Наличие хорошо функционирующих рамок для принятия решений о вакцинации и инструментов поддержки для оказания помощи в проведении кампаний по вакцинации

8. 8.

   Быстрая мобилизация специального государственного финансирования для закупки и распределения вакцин

9. 9.

   Своевременное заключение контрактов на поставку большого количества вакцин по отношению к населению Израиля

10. 10.

    Использование простых, ясных и легко осуществимых критериев для определения того, кто имел приоритет для получения вакцин на ранних этапах процесса распределения

11. 11.

    Креативный технический ответ, отвечающий жестким требованиям к холодному хранению вакцины Pfizer-BioNTech против COVID-19

12. 12.

    Хорошо спланированные информационно-пропагандистские мероприятия для поощрения населения к подписке на вакцинацию

Эти специфические факторы можно разделить на три основные группы факторов, а именно:

1. А.

   Давние характеристики Израиля, которые не связаны со здравоохранением (пункты 1–3)

2. Б.

   Давние характеристики израильской системы здравоохранения (пункты 4–7)

3. С.

   Конкретные действия, предпринятые в рамках усилий по вакцинации против COVID-19 (пункты 8–12)

Теперь мы предоставляем дополнительную информацию по каждому из конкретных факторов, перечисленных выше, предоставляя контекст и подробности об израильском развертывании, которые ранее не публиковались в исчерпывающей форме.Мы также кратко приводим примеры стран с высоким уровнем дохода, в которых эти факторы отсутствовали, проверенные экспертами по конкретным странам, которые рецензировали проект этой статьи. Мы делаем это, чтобы продемонстрировать, что многие из этих факторов не являются ни тривиальными, ни универсальными. Мы намеренно не представляем всесторонний анализ того, что оказало основное влияние на скорость развертывания в какой-либо другой стране. Такой всеобъемлющий анализ лучше всего проводить эксперты, пишущие о своих странах.

1. А.

   Давние характеристики Израиля, не влияющие на здоровье

1. 1.

   Небольшие размеры Израиля как по площади, так и по населению, его относительно молодое население и относительно мягкая погода в декабре 2020 года

Население Израиля составляет 9 человек.3 миллиона. В результате количество необходимых доз ^{Сноска 6} составляло небольшую долю от общего объема мировых поставок, что давало Израилю гибкость и маневренность при закупках. Между тем, небольшой размер Израиля (примерно такой же, как у Нью-Джерси) ^{Сноска 7} и сильно урбанизированное население свели к минимуму проблемы с транспортировкой и хранением, связанные с вакциной Pfizer-BioNTech против COVID-19 (далее именуемой «вакциной Pfizer», для короткая). Среди прочего, одного современного медицинского склада было достаточно для хранения всего национального запаса вакцин Pfizer в необходимых сверхнизкотемпературных морозильных камерах. ^{Сноска 8} Кроме того, высокая плотность населения увеличила количество людей, которые могут легко получить доступ к любому конкретному пункту вакцинации по месту жительства, что является важным преимуществом в отношении вакцины Pfizer.

Кроме того, население Израиля относительно молодо (примерно 12% в возрасте 65 лет и старше) [6], что снижает количество вакцины, необходимой для быстрой вакцинации основной массы населения старше 60 лет.

А поскольку Израиль является географически небольшой страной, подавляющее большинство стареющих и немощных израильтян, по-видимому, имеют более молодого взрослого члена семьи, проживающего в непосредственной географической близости, ^{Сноска 9} , который может сопровождать их в пункт вакцинации, оказывая при этом моральную поддержку и транспортная помощь.Относительно мягкий декабрь 2020 года в Израиле также облегчил пожилым людям доступ к местам вакцинации.

Этих благоприятствующих факторов — небольших размеров Израиля, мягкой зимы и относительно молодого населения — не существовало в некоторых странах с высоким уровнем дохода [8]. Например, в США проживает более 300 миллионов человек, что значительно увеличивает количество вакцины, необходимой этой стране. Канада столкнулась с проблемами большой географической области и частей страны с низкой плотностью населения [9]; это создало потребность в большем количестве складских помещений, больших инвестициях в транспорт и потребность во многих других местах вакцинации. ^{Сноска 10} В некоторых европейских странах 20% или более населения старше 65 лет ^{Сноска 11} [10], что означает, что охват вакцинацией пожилых людей потребует большего запаса вакцины с точки зрения доз на население. Таким образом, многие страны столкнулись с условиями открытия — с точки зрения географии, численности населения и возрастного состава — которые были значительно более сложными, чем те, с которыми столкнулся Израиль.

1. 2.

   Израиль имеет централизованную национальную систему правления ^{Сноска 12} (в отличие от федеральной системы правления)

В Израиле нет штатов или регионов, обладающих независимыми полномочиями по принятию решений по вопросам общественного здравоохранения.Несмотря на то, что у него есть активные и в значительной степени независимые местные органы власти и муниципальные органы власти, они играют лишь ограниченную роль в здравоохранении. ^{Сноска 13} Таким образом, координация ответных мер общественного здравоохранения между различными уровнями правительства не требовалась, и это, возможно, позволило израильскому правительству более гибко планировать развертывание. Это также внесло ясность в то, что национальное правительство несет основную ответственность за кампанию вакцинации с точки зрения планирования, финансирования и реализации. ^{Сноска 14}

Напротив, в нескольких странах с высоким уровнем доходов существуют федеральные системы, что имеет серьезные последствия для организации усилий общественного здравоохранения. Например, в США общественное здравоохранение управляется и регулируется в основном на уровне штатов. С другой стороны, именно федеральное правительство отвечало за продвижение разработки вакцин, одобрение вакцин как безопасных и эффективных, закупку вакцин у фармацевтических компаний и их распределение между штатами и между ними.Это привело к некоторой неясности в отношении того, кто несет ответственность за успех усилий по вакцинации [11,12,13,14].

1. 3.

   Израиль обладает обширным опытом и инфраструктурой для планирования и осуществления быстрого межсекторального реагирования на крупномасштабные национальные чрезвычайные ситуации.

Частично из-за своего сложного геополитического положения Израиль в течение многих лет вкладывал значительные средства в подготовку к крупномасштабным чрезвычайным ситуациям, будь то связанные с безопасностью, стихийными бедствиями или здравоохранением, на основе подхода «все опасности». [15].Были созданы межсекторальные органы принятия решений и группы по реализации, разработаны протоколы, обучен персонал и проведены учения. Сценарии недавних крупномасштабных учений (до COVID-19) включали те, в которых необходимо было реализовать крупномасштабные мероприятия по вакцинации. В Израиле крупные поставщики медицинских услуг по месту жительства – планы медицинского обслуживания – являются неотъемлемой частью национальных учений по обеспечению готовности к чрезвычайным ситуациям. Кроме того, из-за ситуации с безопасностью Израиль накопил значительный реальный опыт реагирования на крупномасштабные чрезвычайные ситуации.

В мире после событий 11 сентября Израиль — не единственная страна, вкладывающая время, энергию и деньги в подготовку к крупномасштабным чрезвычайным ситуациям. Но, вероятно, дело в том, что немногие европейские и североамериканские страны обладают таким большим опытом реагирования на реальные чрезвычайные ситуации, как Израиль, и многие из них, по-видимому, не поддерживают резервные мощности (относительно их размера) в той мере, в какой это делает Израиль. . Широко распространенное общественное понимание того, что крупномасштабные чрезвычайные ситуации не являются редкостью, может повысить серьезность, с которой общественность, специалисты и правительство участвуют в усилиях по обеспечению готовности к чрезвычайным ситуациям [16].Более того, во многих странах поставщики медицинских услуг на местах обычно не участвуют в учениях по ликвидации крупномасштабных чрезвычайных ситуаций.

Кроме того, инвестиции Израиля в обеспечение готовности к чрезвычайным ситуациям дополняются культурой инноваций и быстрого реагирования на меняющиеся обстоятельства. ^{Сноска 15}

Все вышеперечисленное представляло собой важные ресурсы для Израиля, поскольку он планировал и осуществлял развертывание своей кампании вакцинации. Ему удалось быстро создать межсекторальные рамки для разработки политики/программ в отношении вакцин и межсекторальный командный центр для надзора за реализацией программы вакцинации.

1. Б.

   Давние характеристики израильской системы здравоохранения

1. 4.

   Организационные, информационные и материально-технические возможности израильских поставщиков медицинских услуг (четыре израильских плана медицинского обслуживания), которые являются крупными и общенациональными по своему охвату ^{Сноска 16}

С 1995 года в Израиле существует всеобщее национальное медицинское страхование, финансируемое в основном за счет налоговых поступлений, связанных с доходом.Все постоянные жители могут свободно выбирать один из четырех крупных конкурирующих некоммерческих планов медицинского страхования Израиля. Они служат основными поставщиками медицинских услуг в Израиле. Все четыре плана медицинского обслуживания являются национальными по охвату, а возможности первичной медико-санитарной помощи хорошо распределены по стране [18, 19]. Они работают как хорошо управляемые системы оказания медицинской помощи, основанные на национальной, региональной и местной иерархиях. Все четыре плана медицинского страхования твердо привержены как профилактике, так и лечению, в то время как большинство участников планов медицинского страхования имеют давние отношения и высокий уровень доверия к своим планам медицинского страхования [20, 21].

Кроме того, все планы медицинского страхования имеют хорошо развитые электронные медицинские карты ^{Сноска 17} и широкие возможности для электронного общения со своими участниками [22]. Некоторые из планов медицинского страхования также являются пионерами на международном уровне в использовании своих баз данных пациентов для проведения значительных исследований, связанных с клинической помощью, эпидемиологией и политикой в ​​области здравоохранения [23,24,25,26].

Планы здравоохранения также имеют значительный опыт в организации и реализации общенациональных инициатив, ^{Сноска 18} широкомасштабных мобилизаций и реагирования на чрезвычайные ситуации различного рода [31]; это, по-видимому, способствовало их готовности к блицкригу вакцинации против COVID-19.Например, участие медицинских планов в периодических учениях по реагированию на военные учения по биотерроризму [32], по-видимому, отточило их способность работать с ЦАХАЛом и другими организациями в чрезвычайных ситуациях. Опыт дополняющего характера был накоплен за последнее десятилетие в контексте Израильской национальной программы показателей качества в общественном здравоохранении. Эта программа отслеживает выполнение планов медицинского обслуживания примерно по 70 показателям качества; и каждый из планов в области здравоохранения предпринимает широкомасштабные, скоординированные, общеорганизационные усилия для улучшения своих показателей по этим показателям [27].

Кроме того, ежегодные кампании планов здравоохранения по вакцинации против гриппа предоставили планам здравоохранения опыт в мобилизации персонала для вакцинации, а также в быстром и эффективном планировании и оформлении участников для вакцинации. Более того, за несколько месяцев до кампании вакцинации против COVID-19 в декабре 2020 года планы здравоохранения провели особенно интенсивную кампанию вакцинации против гриппа. Частично это было мотивировано опасениями, что система здравоохранения может быть перегружена одновременно пандемией COVID-19 и крупной волной гриппа.В рамках кампании по вакцинации против гриппа планы здравоохранения приобрели опыт сдачи в аренду больших общественных помещений для проведения вакцинации.

Эти давние возможности были жизненно важны для центральной роли, которую планы здравоохранения играли в распределении и доставке вакцины Pfizer своим участникам. Им удалось быстро доставить вакцину более чем в 400 пунктов доставки, соблюдая при этом сложные температурные условия и другие логистические требования вакцины Pfizer.Планы медицинского страхования смогли быстро и эффективно запланировать сотни тысяч назначений вакцинации для своих участников через колл-центры, приложения и веб-сайты организаций.

Планы медицинского обслуживания смогли быстро арендовать или иным образом получить доступ к крупным помещениям, подходящим для вакцинации большого количества людей. ^{Сноска 19} В некоторых случаях планы здравоохранения передавали часть своих операций по вакцинации на аутсорсинг, опираясь на значительный предшествующий опыт аутсорсинга. Они смогли быстро и эффективно укомплектовать персонал для доставки, управлять пунктами вакцинации в течение увеличенного рабочего дня и в течение недели с помощью медсестер, фармацевтов, парамедиков, администраторов и других медицинских работников.Наконец, продолжающаяся конкуренция между планами для участников была дополнительным источником мотивации (в дополнение к основной цели защиты здоровья) для достижения успеха в их усилиях по вакцинации [33].

Напротив, большинство граждан США и Канады ^{Сноска 20} не зарегистрированы в крупномасштабных интегрированных системах оказания помощи, которые несут четкую ответственность за их здоровье и медицинское обслуживание [28, 34], которые могут быстро организовать и укомплектовать места для крупных масштабировать усилия по вакцинации, и которые могут быстро решить логистические проблемы, связанные с объединением — с точки зрения времени и места — правильного сочетания персонала, пациентов и вакцин.

Великобритания, несмотря на наличие единственного крупного поставщика медицинских услуг, Национальной службы здравоохранения, также столкнулась с проблемами доставки вакцин. Одним из них было уточнение того, какие районы и какие врачи общей практики несут ответственность за здоровье каждого гражданина. ^{Сноска 21} На начальном этапе развертывания в Великобритании, по сравнению с численностью ее населения и несмотря на ее большую географическую площадь, было гораздо меньше и зачастую меньших мест для введения вакцины, чем в Израиле. Великобритания полагалась на больницы и относительно небольшие, отдельные или сгруппированные практики врачей общей практики, которые казались менее подходящими, чем та, которая использовалась израильскими планами здравоохранения для проведения крупномасштабной кампании вакцинации [35].

Кроме того, в Великобритании стратегия вакцинации была реализована на региональном уровне (а не в рамках общенациональных планов здравоохранения). Пробелы в организации и логистических возможностях между регионами могли поставить под угрозу эффективность и национальную согласованность их кампаний по вакцинации [36].

1. 5.

   Наличие хорошо обученного, оплачиваемого штата медсестер по месту жительства, которые напрямую работают в планах медицинского страхования

В Израиле примерно треть медицинских сестер страны работают по месту жительства, и около половины медицинских сестер по месту жительства работают наемными работниками в четырех израильских некоммерческих планах здравоохранения [37].Многие из этих медсестер имеют опыт проведения вакцинации, что позволяет планам относительно легко переключить некоторых из них с их обычных задач на работу по вакцинации против COVID-19. Это квалифицированные и хорошо подготовленные специалисты, которые могут немедленно приступить к вакцинации. ^{Сноска 22} Это было сделано, несмотря на относительно низкое соотношение числа медсестер и населения в Израиле [38] и распространенность случаев COVID-19 среди медсестер. Это было достигнуто за счет значительного увеличения сверхурочных часов медсестер и частичной отсрочки других сестринских задач (например,грамм. наблюдения за хроническими больными). Кроме того, планы медицинского обслуживания временно передали некоторые задачи, которые выполняли медсестры (например, телефонные звонки для наблюдения за состоянием здоровья участников, заболевших COVID-19), другим медицинским работникам, нанятым планами, например, социальным работникам. работники или логопеды. ^{Сноска 23}

Другим ключевым фактором было то, что сфера деятельности медицинских сестер разрешает им независимо оценивать, какие лица соответствуют клиническим критериям для вакцинации, не требуя консультации с врачом или физического присутствия врача. ^{Сноска 24}

Помимо медсестер, нанятых планами медицинского страхования, дополнительный персонал был набран из Командования тыла Армии обороны Израиля (ЦАХАЛ), частных компаний и других организаций. Израиль также быстро изменил положения, регулирующие сферу деятельности медиков и парамедиков, чтобы они тоже могли проводить вакцинацию.

Страны с системами обязательного медицинского страхования, как правило, сталкиваются с большими трудностями в кадровом обеспечении мероприятий по вакцинации.В Германии, например, несмотря на наличие планов медицинского страхования (в настоящее время насчитывается 103 фонда социального медицинского страхования), в этих планах нет легкодоступного персонала для введения вакцин. ^{Сноска 25} Это связано с тем, что большинство работников здравоохранения в амбулаторном секторе, включая поставщиков первичной медико-санитарной помощи, являются самозанятыми подрядчиками планов, а не их наемными работниками (которым им было бы легче назначать задачи). В результате многие прививки делаются независимыми врачами общей практики, другими врачами, фельдшерами, вышедшими на пенсию медицинскими работниками и другими лицами на добровольной основе.Они оплачиваются федеральными землями, федеральным правительством (через резерв ликвидности Центрального пула перераспределения), а также частными медицинскими страховками и муниципалитетами (не планами медицинского страхования) [39, 40].

1. 6.

   Традиция эффективного сотрудничества между правительством, силами обороны, планами здравоохранения, больницами, поставщиками неотложной помощи и местными властями, особенно во время национальных чрезвычайных ситуаций, и механизмы содействия такому сотрудничеству

В то время как различные компоненты системы здравоохранения хорошо разбираются в том, как конкурировать (и ссориться) между собой в обычное время, они одинаково хорошо разбираются в том, как сотрудничать в случаях национальных чрезвычайных ситуаций, а также в решении высокоприоритетных национальных задач в обычных условиях. раз.В текущей кампании по вакцинации Командование тыла Армии обороны Израиля (ЦАХАЛ) играет несколько жизненно важных ролей. Он отвечает за сверххолодное хранение вакцин в центральном месте, транспортировку этих вакцин в большое количество пунктов вакцинации, а также организацию пунктов вакцинации в небольших населенных пунктах, которые обслуживают участников всех планов медицинского страхования. Местные власти также сыграли важную роль, предоставив некоторые из своих очень крупных объектов в качестве пунктов вакцинации.

Связанное с этим преимущество Израиля заключается в том, что многие руководители системы здравоохранения и даже правительства знают друг друга лично в течение многих лет и во многих случаях даже работали вместе в прошлом. Это связано, в частности, с небольшими размерами страны и тесными связями, установленными во время службы в АОИ (особенно в качестве офицеров Медицинского корпуса АОИ). Эти предшествующие отношения облегчают общение и сотрудничество во время национальных чрезвычайных ситуаций [41].

1. 7.

   Наличие хорошо функционирующих рамок для принятия решений о вакцинации и инструментов поддержки для оказания помощи в проведении кампаний по вакцинации ^{Сноска 26}

В Израиле имеется хорошо зарекомендовавшая себя национальная группа по борьбе с эпидемиями (EMT) и хорошо зарекомендовавшая себя Национальная техническая консультативная группа по иммунизации (NITAG) [42]. В последнем квартале 2020 года генеральный директор Минздрава назначил специальный комитет («комитет по определению приоритетов вакцины против COVID-19»), состоящий из членов этих двух давних комитетов, которые затем проводили регулярные (зумные) заседания несколько раз в неделю. и предоставил рекомендации Минздраву.

Кроме того, Израиль является одной из немногих стран, в которых имеется полный реестр детских прививок, включающий всех детей страны. Детские вакцины предоставляются в Израиле бесплатно во всех детских клиниках страны, а дозы регистрируются в онлайн-реестре [43]. Основываясь на опыте предыдущих кампаний массовой вакцинации в Израиле [44], платформа национального реестра была быстро скорректирована и адаптирована к текущей кампании по вакцинации против COVID-19.Примечательно, что все жители Израиля имеют единый уникальный идентификатор (ID), используемый во всех медицинских учреждениях и позволяющий постоянно и своевременно собирать данные о дозах вакцины и количестве вакцинированных. Реестр также позволяет отслеживать и оценивать нежелательные явления после вакцинации, а также предоставлять данные об эффективности вакцины в реальном мире, то есть данные «фазы 4» или постмаркетинговые данные.

1. С.

   Конкретные действия, предпринятые в рамках усилий по вакцинации против COVID-19

1. 8.

   Быстрая мобилизация специального государственного финансирования для закупки и распределения вакцин

К середине 2020 года высокопоставленные израильские политики, государственные служащие и специалисты осознали, что для Израиля важно как можно раньше обеспечить достаточный объем вакцин и способствовать их распространению и доставке. Был достигнут консенсус в отношении того, что это важно для общественного здравоохранения, экономики Израиля и, возможно, также для его безопасности.Было также раннее понимание того, что эффективное распределение и доставка потребуют существенных дополнительных затрат для поставщиков медицинских услуг. Соответственно, Министерство финансов в координации с политическим руководством Израиля выделило значительные средства на приобретение вакцины, понимая, что потребуются дополнительные ресурсы для поддержки распределения и доставки.

Подобно Израилю, многие другие страны с высоким уровнем доходов вложили значительные средства в заключение контрактов с фармацевтическими компаниями на приобретение вакцины в будущем.Израиль также был не одинок в выделении специальных государственных средств для поддержки доставки вакцины. Однако в других странах, таких как Великобритания, объем такой государственной поддержки, по-видимому, был ограниченным. Например, в Англии многие врачи общей практики сообщили, что они не могут участвовать в программе вакцинации, потому что предоставленных им ресурсов (помимо самой вакцины) недостаточно [45].

1. 9.

   Своевременное заключение контрактов на поставку большого количества вакцин по отношению к населению Израиля

В течение 2020 года Израиль заключил контракты с несколькими фармацевтическими компаниями, ведущими разработку вакцин. ^{Сноска 27} Не зная, какие вакцины окажутся эффективными и когда они получат разрешение регулирующих органов, Израиль распределил свои риски, заключив соглашения о предварительных закупках (обычно при условии получения разрешения регулирующих органов) на большее количество доз вакцины, чем предполагалось. ^{Сноска 28}

Подробная информация об этих соглашениях, а также об обсуждениях и переговорах, которые им предшествовали, не является общедоступной. Однако вполне вероятно, что способность Израиля обеспечить ранние и достаточные поставки вакцин была обусловлена ​​сочетанием:

• Политическое руководство, включая активное личное участие премьер-министра,

• Готовность платить премию (т.е. выше) цены [46],

• Высокопрофессиональный отдел закупок Министерства здравоохранения [28] и

• Понимание со стороны фармацевтических компаний, что Израиль обладает необычайно сильным потенциалом для демонстрации осуществимости и оценки воздействия быстрого развертывания.

Этот последний пункт мог быть частично связан с тем, что некоторые руководители фармацевтических компаний ранее имели профессиональные связи с Израилем [47, 48].

Это понимание потенциала Израиля как лаборатории и выставочного стенда, по-видимому, также способствовало соглашению о сотрудничестве между Министерством здравоохранения Израиля и Pfizer (подписано в начале января), между Министерством здравоохранения Израиля и Pfizer в отношении сбора, обмена и анализа совокупных, реальных мировые эпидемиологические данные, которые можно использовать для оценки достижения коллективного иммунитета [49, 50]. Это соглашение, по-видимому, сыграло роль в расширении поставок вакцин в Израиль в январе и в последующий период.

Израиль обеспечил относительно большой запас вакцин на раннем этапе, не производя ни одну из этих вакцин внутри страны. Хотя Израиль работает над собственной вакциной, в конце 2020 года она все еще находилась на стадии испытаний, поэтому первоначальные поставки Израиля были полностью импортированы.

Многие (хотя и не все) страны с высоким уровнем дохода также заключили контракты на предварительную закупку с несколькими фармацевтическими компаниями до получения разрешения регулирующих органов на вакцины. Некоторые страны заключили контракты на поставку вакцин в количестве, значительно превышающем численность их населения [51].В то же время «соглашение о сотрудничестве в области реальных эпидемиологических данных» между Pfizer и Израилем кажется несколько уникальным.

Другие аспекты ситуации были различны для большинства европейских стран. Закупки и закупки осуществляются в координации с Европейской комиссией, чтобы обеспечить относительно одинаковую долю вакцин во всех странах [52]. Отдельные страны не могут покупать столько вакцин, сколько они хотят, даже если у них достаточно средств, чтобы платить по премиальным ценам.

Более того, в большинстве стран к концу 2020 года лишь очень небольшая часть законтрактованных поставок вакцин была поставлена ​​фармацевтическими компаниями правительствам. Хотя точных данных об этом нет, похоже, что на момент выдачи FDA разрешения на экстренное использование вакцины Pfizer от 11 декабря поставки вакцины на душу населения в Израиле были значительно выше, чем в большинстве, если не во всех, других странах. Израиль также был одной из первых стран, которые воспользовались разрешением FDA на вакцину Pfizer с собственным разрешением.

1. 10.

   Использование простых, широких, четких и легко осуществимых критериев для определения того, кто имел приоритет для получения вакцин на ранних этапах процесса распределения

Первоначальными целевыми группами для вакцинации в Израиле были люди в возрасте 60 лет и старше, проживающие в домах престарелых, другие люди с очень высоким риском из-за серьезных специфических заболеваний (в основном связанных с нарушением дыхательной системы) и медицинские работники на переднем крае. .Каждая из этих групп была четко определена. Кроме того, планы медицинского обслуживания с их современными электронными картами были хорошо оснащены для выявления и охвата участников в возрасте 60 лет и старше и более молодых участников с соответствующими заболеваниями. Точно так же у персонала «Маген Давид Адом» не было проблем с идентификацией и доступом ко всем обитателям домов престарелых, в то время как больницы и планы медицинского обслуживания могли легко идентифицировать и связаться с соответствующими сотрудниками и работниками, нанятыми по контракту. Вместе эти четыре группы составляли относительно большое количество людей и очень высокую долю тех, кто подвергался наибольшему риску серьезного заболевания или смерти от COVID-19.

Основная цель первоначальной схемы приоритизации заключалась в снижении смертности и тяжелых заболеваний, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, с особым вниманием к наиболее уязвимым группам населения. Также существовало понимание того, что после вакцинации населения из групп риска будет легче постепенно открывать экономику, не подвергая себя серьезным рискам для здоровья населения. Другой целью установления приоритетов было обеспечение того, чтобы система здравоохранения не была перегружена, и это было достигнуто как за счет вакцинации населения, подверженного риску, так и за счет вакцинации медицинских работников.

Прежде чем принять решение о приоритизации групп, подвергающихся наибольшему риску для здоровья, соответствующий комитет рассмотрел альтернативную стратегию – отдать приоритет тем группам, которые наиболее вовлечены в передачу болезни. После обсуждения двух стратегий был достигнут консенсус в отношении приоритетности тех, кто подвергается наибольшему риску для здоровья. Прежде всего, это было связано с пониманием того, что это внесет наибольший вклад в здоровье населения. Кроме того, в то время существовала большая неопределенность в отношении того, сколько доз будет доступно для начального этапа развертывания, и опасения, что их будет недостаточно для охвата относительно больших групп, вовлеченных в передачу болезни.

Многие другие страны также имеют относительно четкие и простые критерии определения приоритетов, но из-за ограничений в поставках вакцины на душу населения их первоначальные развертывания были сосредоточены на относительно узких сегментах населения, т.е. Австрия [53], Дания [54] и Испания [55, 56].

В США ситуация более сложная, поскольку рекомендации CDC призывают к включению «основных работников на переднем крае» в этап 1 кампаний по вакцинации. Очевидно, что определить, какие люди входят в эту группу, гораздо труднее, чем определить, кто принадлежит к данной возрастной группе.

1. 11.

   Креативный технический ответ на строгие требования к хранению в холодильнике вакцины Pfizer

Согласно первоначальным техническим спецификациям Pfizer, после извлечения флаконов с вакцинами из морозильных камер сверхнизкой температуры их можно было транспортировать в места вакцинации только в больших лотках, содержащих 195 флаконов, что достаточно примерно для 1000 доз.Привлеченные специалисты быстро поняли, что это требование значительно ограничивает возможности проведения вакцинации в домах престарелых, небольших населенных пунктах и ​​других местах, где количество людей в приоритетных группах значительно ниже 1000 [57]. С одобрения Pfizer «израильские команды переупаковали большие поддоны с ультразамороженными продуктами в изолированные коробки размером с небольшую пиццу, что позволило распространять их в меньшем количестве и в более удаленных местах» [58]. Это касалось рабочих, работающих в холодильниках с очень низкой температурой, в которых они производили переупаковку [59].

Приложение содержит дополнительную информацию об усилиях по сохранению холодовой цепи в Израиле.

1. 12.

   Хорошо спланированные информационно-пропагандистские мероприятия для поощрения населения к подписке на вакцинацию

В Израиле были предприняты различные шаги для повышения общественного интереса к вакцинации [21, 60]. Один из ключевых шагов заключался в том, чтобы дождаться, пока авторитетное Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) завершит тщательный процесс проверки, прежде чем начинать кампанию по вакцинации.Затем Минздрав, планы медицинского обслуживания и больницы, опираясь на признание FDA вакцины как безопасной и эффективной, запустили многоаспектную образовательную кампанию для предоставления информации, развеивания страхов и преодоления нерешительности. В кампании использовались средства массовой информации, социальные сети, веб-сайты организаций и многое другое. Важная часть этих усилий заключалась в мониторинге социальных сетей на наличие антипрививочных сообщений и их непосредственном реагировании.

Еще один важный шаг, предпринятый планами медицинского страхования, заключался в создании ряда различных способов, с помощью которых люди могли планировать вакцинацию.К ним относятся звонки в колл-центр плана медицинского обслуживания, компьютер через веб-сайт плана медицинского обслуживания или мобильный телефон через приложение плана медицинского обслуживания. В первые дни кампании возникли технические трудности с использованием этих автомобилей, которые были преодолены всплеском спроса. Однако впоследствии они были отсортированы и широко использовались. Этому способствовала относительно высокая доля израильтян, которые еще до пандемии зарегистрировались на защищенных порталах своих планов медицинского страхования для передачи личной информации.Эти безопасные соединения также используются для мониторинга и сообщения о побочных эффектах вакцины, обеспечивая людям большее чувство безопасности и тем самым помогая преодолеть сомнения в отношении вакцины.

Кроме того, средства массовой информации по согласованию с организациями, участвующими в проведении кампании по вакцинации, ежедневно предоставляли обновленную информацию о количестве вакцинированных израильтян, сопровождаемую видеоклипами и фотографиями большого количества вакцинированных людей. Эти данные и визуальные эффекты могут обнадежить людей, которые в противном случае могли бы не решиться на вакцинацию [61].Затем возникает мысль: «Если так много израильтян выстраиваются в очередь, чтобы пройти добровольную вакцинацию, то, вероятно, это хорошо и для меня». Кроме того, положение Израиля как страны с наибольшим количеством введенных доз на душу населения стало источником национальной гордости, что еще больше побудило израильтян принять участие в этих усилиях.

Кроме того, в Израиле поддержка культурных и интеллектуальных лидеров сыграла важную роль в поощрении населения в целом подписаться на вакцинацию.Ключевые религиозные деятели могут внести важный вклад в уровень использования вакцин ультраортодоксальными (харедим) евреями и очень набожными мусульманами. Соответственно, Министерство здравоохранения приложило значительные усилия для того, чтобы заручиться поддержкой этих религиозных лидеров. Среди харедимского населения это принесло свои плоды уже в первую неделю кампании вакцинации.

Среди арабского населения по состоянию на конец 2020 года явно требовались дополнительные информационно-разъяснительные работы. Как указал профессор Нихая Дауд, они должны включать открытие дополнительных пунктов вакцинации в арабских населенных пунктах, использование мобильных пунктов вакцинации, которые могут добраться до небольших арабских деревень, принятие дополнительных мер для адаптации сообщений и средств массовой информации к арабскому населению, наличие в планах здравоохранения заблаговременного планирования визитов. обратившись к арабским гражданам Израиля [62, 63].

Общая положительная реакция лиц в возрасте 60 лет и старше в конце декабря на возможность пройти вакцинацию, вероятно, также отражала сильное и широко распространенное желание покончить с существенными рисками для здоровья и экономическими рисками, связанными с продолжающейся почти год пандемией, поскольку а также ограничения на повседневную жизнь, наложенные пандемией. Это также, вероятно, отражает достаточно высокую степень доверия к безопасности и эффективности вакцин и процесса вакцинации. Это, в свою очередь, свидетельствует о том, что, по крайней мере, в этих вопросах, люди старше 60 лет доверяли правительству и другим субъектам системы здравоохранения действовать ответственно и в общественных интересах.

На момент написания этой статьи еще слишком рано знать, как другие страны будут продвигать готовность к вакцинации среди населения, поскольку многие из них только начинают расширять свои кампании по вакцинации за пределы узко определенных целевых групп. Интересно, что в Великобритании людей приглашают на вакцинацию в индивидуальном порядке [64], в отличие от израильского подхода, когда каждый, соответствующий широким критериям, имеет возможность подписаться на вакцинацию через колл-центры планов медицинского страхования, веб-сайты и приложения. .Это можно рассматривать как разницу между подходом вытягивания и подходом проталкивания.

Covid-19: что случилось с вакциной Novavax?

1. Serena Tinari, внештатный журналист,
2. Екатерина Рива, внештатный журналист

1. Берн, Швейцария

1. Serena.tinari {AT} Re-Check.ch

Novavax имел вакцину с большим обещанием . Его более традиционная технология и простота хранения привлекли крупные глобальные инвестиции, но по мере того, как второй год пандемии подходит к концу, компания борется с регулирующими органами, разочаровывает полные надежд правительства и сильно отстает от своих конкурентов.Есть ли еще надежда, спросите Серена Тинари и Кэтрин Рива

В начале пандемии covid-19 небольшая американская фармацевтическая компания оказалась в выгодном положении для разработки вакцины.

До covid компания Novavax из Мэриленда работала над вакцинами против ближневосточного респираторного синдрома (MERS), тяжелого острого респираторного синдрома (SARS), гриппа h2N1, вируса Зика и вируса Эбола. Еще в январе 2020 года президент биотехнологической фирмы по исследованиям и разработкам Грегори М. Гленн сообщил прессе, что она уже разрабатывает вакцину против SARS-CoV-2.

«Этот вид деятельности у нас в крови, — сказал он. Затем последовали инвестиции со стороны мировых и государственных органов. Коалиция за инновации в области обеспечения готовности к эпидемиям, государственный и частный альянс по финансированию и разработке вакцин, на сегодняшний день выделила почти 400 млн долларов (300 млн фунтов стерлингов; 350 млн евро). В результате Novavax планировал отправить 1,1 миллиарда доз компании Covax, инициатива которой была направлена ​​на обеспечение равного доступа к вакцинам во всем мире.Летом 2020 года Novavax получила 1,6 миллиарда долларов на производство до 100 миллионов доз в рамках операции Warp Speed, правительственной программы США по ускорению разработки вакцин против коронавируса.

Это был впечатляющий подвиг для компании, которая никогда не выводила продукт на рынок и не имела в то время ни одного производственного предприятия.

Но перенесемся в сегодняшний день, и серия неудач привела к тому, что Novavax сильно отстала от своих отраслевых конкурентов Pfizer и Moderna. Его вакцина остается санкционированной крупным регулирующим органом, поэтому она не может поставлять дозы Covax или любому другому правительству.

Медленный прогресс компании в производстве по сравнению с ведущими производителями вакцин против Covid вызвал сомнения в ее способности выполнять глобальные заказы на вакцины. Поскольку большинство стран со средним и высоким уровнем доходов уже закупили вакцины, не упустила ли Novavax возможность?

Ранние надежды

Вакцина-кандидат Novavax, NVX-CoV2373, основана на технологии, уже используемой в нескольких одобренных продуктах. Он содержит белок, полученный из клеток моли, а его адъювант Matrix-M1 основан на сапонине, извлеченном из чилийского мыльного дерева ( Quillaja saponaria ).Хамид Мерчант, профессор фармакологии в Университете Хаддерсфилда, сказал The BMJ , что сапонин был «секретным ингредиентом истории успеха первой в мире вакцины против малярии, которая недавно достигла целевых показателей эффективности ВОЗ». Важно отметить, что вакцина предлагает еще один вариант в дополнение к тем, которые основаны на новых технологиях, таких как продукты Pfizer и Moderna.

Первые признаки были обнадеживающими. Настолько, что в январе 2021 года расследование Reuters показало, что Стэнли Эрк, главный исполнительный директор компании, Грегори М. Гленн, Джон Триццино, ее главный коммерческий директор, и Джон Херрманн, ее главный юридический директор, продали акции компании примерно на 46 миллионов долларов. .Выгодные ликвидации были «возможностью для ее руководителей зафиксировать большую прибыль на рыночном оптимизме», пишет Reuters.2

Ранние клинические исследования на взрослых показали, что вакцина вызывает иммунный ответ на SARS-CoV-2. В феврале 2021 года в пресс-релизе без исходных данных и, что заметно, не в препринте или рецензируемой публикации, Novavax опубликовала промежуточные результаты своего крупного испытания фазы III в Великобритании, сообщив об эффективности 95,6% против исходного варианта вируса.3 То же самое месяц Европейское агентство по лекарственным средствам начало непрерывный обзор вакцины, а в марте 2021 года Эрк заявил, что ожидает одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) «уже в мае».4 Также в мае компания опубликовала промежуточные результаты испытаний фазы II, которые показали, что эффективность вакцины против южноафриканского варианта составляет 51%. Вместо этого компания возродила энтузиазм в июне, опубликовав плакат исследования фазы III в США и Мексике, эффективность которого составила 90,4%.

В журнале Atlantic ученый-комментатор Хильда Бастиан написала: «Среди нескольких замечательных вариантов более старомодная вакцина от Novavax сочетает в себе простоту производства с высокой эффективностью и меньшими побочными эффектами.На данный момент это лучшая вакцина против covid-19, которая у нас есть». а заказы правительств, заявки на одобрение и дальнейшие сделки были объявлены на Филиппинах, в Индонезии и Японии.

На вопрос, по-прежнему ли она полна энтузиазма, Бастиан ответил BMJ , что она «по-прежнему выглядит как один из претендентов на лучшую вакцину против коронавируса», с условием, что до ее развертывания «мы не узнаем о потенциально редких побочных эффектах». Эффекты и продолжительность действия.

Бастиан добавляет, что Novavax, похоже, вытащила несколько коротких соломин в гонке вакцин с Moderna и Pfizer. «Запрет США на экспорт основных материалов в Индию, по-видимому, был основным фактором», — говорит она, и «Правительство США использовало Закон об оборонном производстве, чтобы решить некоторые проблемы с поставками Pfizer». Основная проблема «вполне может заключаться в том, что богатые страны решили отдать приоритет своим собственным потребностям, а не глобальным поставкам вакцин», — говорит Бастиан. «Covax сильно полагалась на Novavax, но страны, которые могли бы убедиться, что Novavax преодолела черту, этого не сделали.

По мере того, как мир открывался, с отменой блокировок и возобновлением некоторых поездок, участники испытаний Novavax начали задаваться вопросом, когда произойдет авторизация, но им сказали, что это будет «скоро».7 Многие паспорта covid, которые необходимы в некоторых странах. для доступа к публичным мероприятиям, требовать доказательств наличия разрешенной или одобренной вакцины, оставляя участников испытаний Novavax по существу заземленными. Вопросы о продолжающихся задержках начали просачиваться не только в деловую прессу, но и в общие средства массовой информации, когда начали высказываться добровольцы.

Проблемы с производством

Как Novavax объясняет задержку? Гленн сказал The BMJ , что компании не хватает производственного опыта крупных корпораций: «Если я могу немного оправдаться, около двух лет назад мы были очень маленькой компанией, у нас не было производства». О постановке он говорит: «Это также несколько вычурно, для этого нужны люди с большим количеством навыков. Вы не можете просто заставить людей уйти с улиц, чтобы сделать это». Гленн рассказал о проблемах с несколькими подрядчиками, некоторые из которых работали над партиями для клинических испытаний, но по той или иной причине не могли продолжать поставки.

И с каждым переключением производственных мощностей задержка увеличивалась. Торговец сказал The BMJ , что привлечение новых производственных подрядчиков рассматривается регулирующими органами как «критическое изменение». Он говорит: «Требуются дополнительные исследования, демонстрирующие согласованность в производстве и операциях по обеспечению качества, а также оценка связанных рисков в отношении эффективности и безопасности».

В октябре в отчете Politico цитировались анонимные источники, которые «непосредственно были осведомлены об этом вопросе», предполагая, что у Novavax были проблемы с уровнями чистоты.8 В то время как FDA требует, чтобы каждая партия достигала чистоты не менее 90%, производство показывало уровень около 70%, сказал один из источников. Источники не были уверены, что у Novavax есть ресурсы «для постоянного воспроизведения высококачественной вакцины», но предположили, что она может решить проблемы и получить лицензию к концу 2022 года. Компания ответила пресс-релизом, подтверждающим «уверенность в наша способность поставлять нашу высококачественную вакцину». После статьи Politico акции Novavax резко упали, что побудило различные юридические фирмы начать расследования от имени акционеров.

Если производственные проблемы и сроки, а также препятствия на пути получения необходимых данных регулирующим органам являются ключевым объяснением повторяющихся неудач, то как конкуренту Moderna удалось перейти к массовому производству? Как и Novavax, Moderna существует уже около 30 лет и до пандемии не имела опыта вывода вакцины на рынок.

Сотрудничество Moderna с Национальным институтом здравоохранения США (NIH) могло бы помочь биотехнологической компании быстро провести клинические испытания.(Однако Moderna и NIH в настоящее время ведут споры о патентах.) Кроме того, Moderna заключила несколько сделок со швейцарской компанией Lonza, которая владеет относительно крупными производственными мощностями.

В отличие от этого Novavax строит сеть производственных предприятий с нуля. Несколько заводов указаны в «папке инвестора» компании на май 2021 года9. В Европе у Novavax есть два предприятия: одно в Чехии, а другое в Швеции. Весной этого года шведский сайт Novavax AB объявил, что удвоил штат сотрудников до 140 человек и планирует нанять больше сотрудников.«Наш план состоит в том, чтобы иметь мощность в два миллиарда доз в год. . . Идея состоит в том, чтобы сделать все это за один год», — сказал ее исполнительный директор Магнус Савенхед.10

Novavax тем временем объявила о крупных производственных сделках, таких как соглашение на 372 миллиона долларов с польской биотехнологической компанией Mabion. И он инициировал один с Индийским институтом сыворотки, хотя еще в сентябре 2021 года источники сообщили индийским СМИ, что задержки возможны. Будет ли всего этого достаточно для распространения NVX-CoV2373 по всему миру в ближайшее время?

Novavax промахнулся?

Торговец Университета Хаддерсфилда предполагает, что больше нет острой необходимости в дополнительном кандидате на вакцину, «и, следовательно, разрешение на экстренное использование от FDA может быть больше недоступно.Novavax, возможно, упустила шанс стать крупнейшим бизнесом, поскольку большинство стран со средним и высоким уровнем доходов уже закупили необходимое количество вакцины. Другим примером является отзыв компании CureVac AG кандидата на мРНК-вакцину, которая была прекращена, несмотря на то, что она находится на рассмотрении EMA.

Коди Мейсснер, профессор педиатрии Медицинской школы Университета Тафтса в Бостоне, штат Массачусетс, и член внешнего консультативного комитета FDA по вакцинам, подчеркивает важность сохранения глобальной перспективы в саге Novavax.Если в богатых странах предложение сейчас превышает спрос, то в других странах можно увидеть совсем другую картину, поэтому «нам нужны все возможные вакцины и платформы». Что касается того, может ли Novavax когда-либо получить разрешение FDA, Мейснер указал на недавнее разрешение агентства на экстренное использование вакцины против коронавируса Pfizer-BioNTech для детей в возрасте от 5 до 11 лет, «и, конечно, там не было чрезвычайной ситуации». Мейснер добавил: «Каждая из вакцин, доступных сейчас в Великобритании, ЕС и США, связана с побочными эффектами.Они очень редки, но встречаются. Я думаю о миокардите, тромбозе и тромбоцитопении, вызванных вакцинами. Поскольку, безусловно, верно, что ни одна вакцина не будет на 100% безопасной, всегда будет риск реакций, даже при использовании самой безопасной вакцины». И здесь относительно традиционная технология, используемая Novavax, может принести преимущества, если ее укол проявит черты, аналогичные другим биологическим препаратам на основе белка.

Наконец-то финишная черта видна?

Хотя социальные сети и форумы инвесторов обмениваются обнадеживающими сообщениями о прогрессе, задержки с вакциной Novavax разочаровали правительства и глобальные организации.Covax, у которой была цель поставить два миллиарда доз вакцины к концу 2021 года, в значительной степени полагалась на Novavax. Компания пообещала начать поставку 350 миллионов доз в третьем квартале 2021 года при условии одобрения регулирующими органами. Но разрешение Всемирной организации здравоохранения еще не получено, и к сентябрю Covax была вынуждена пересмотреть свой прогноз поставок в сторону понижения. К середине ноября менее 4,7% людей в странах с низким уровнем дохода получили одну дозу, тогда как в странах с высоким уровнем дохода эта доля составляла 73%.

Также продолжают появляться сообщения о новых задержках. В Австралии 51 миллион доз вакцины, которые должны быть доставлены в этом году, теперь не ожидаются до 2022 года. Guardian сообщил, что после первоначальной рекламы Novavax в качестве ключевой вакцины федеральное правительство Австралии с тех пор «потихоньку уклонилось от выполнения обязательства, поскольку вместо этого он фокусируется на обеспечении большего количества вакцин Pfizer». В октябре Novavax опубликовал препринт с результатами исследования фазы III в США и Мексике, в котором сообщается о 90% эффективности против лабораторно подтвержденного covid-19, «при этом большинство случаев связано с вариантными штаммами.12 Компания сообщает, что исследование было представлено в New England Journal of Medicine .

В интервью с The BMJ компания утверждала, что все будет хорошо, что открытие вакцины было «фантастическим», а продукт «очень надежным». С регулирующими органами связались по номеру . BMJ не смог поделиться какой-либо конкретной информацией о статусе заявки. Однако 27 октября Novavax объявила, что наконец представила все недостающие данные в Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения.Тем временем Великобритания пошла дальше. Целых 19 000 участников испытаний Novavax в Великобритании получают двойную дозу мРНК-вакцины, «чтобы они могли выезжать за границу в страны, которые в настоящее время принимают только записи о прививках с одобренными прививками». Надежды снова возродились после того, как NVX-CoV2373 получил разрешение на экстренное использование в Индонезии и на Филиппинах, а в Австралии, Канаде, Новой Зеландии, ЕС и Индии, а также в ВОЗ были поданы заявки на регистрацию.В пресс-релизе компания заявила, что рассчитывает представить полный нормативный пакет в FDA «к концу года». Novavax подчеркнула в BMJ , что к концу 2021 года сможет производить 150 миллионов доз в месяц.

Однако время покажет, какое место продукт Novavax займет в гонке вакцин от коронавируса. Мейснер ожидает, что в ближайшее время больше внимания будет уделяться более традиционным вакцинным платформам и адъювантам, таким как продукт Novavax. Он говорит: «Я лично хочу увидеть, как испробовано множество платформ, и мы посмотрим, какая из них окажется лучшей.Продукты мРНК попадают на финишную прямую первыми, но это не значит, что в долгосрочной перспективе они обязательно останутся такими же».

Сноски

• Конкурирующие интересы: Мы прочитали и поняли политику BMJ в отношении декларации интересов и заявляем, что мы являемся соучредителями и сопредседателями Re-Check, Investigating and Mapping Health Affairs.

• Происхождение и экспертная оценка: Заказ; рецензируется внешними экспертами.

Эта статья находится в свободном доступе для использования в соответствии с положениями и условиями веб-сайта BMJ на время пандемии covid-19 или до тех пор, пока BMJ не определит иное.Вы можете использовать, загружать и распечатывать статью для любых законных некоммерческих целей (включая интеллектуальный анализ текста и данных) при условии сохранения всех уведомлений об авторских правах и товарных знаков.

https://bmj.com/coronavirus/usage

Совместное заявление о безвозмездной передаче доз вакцин против COVID-19 африканским странам (AVAT), Африканские центры по контролю и профилактике заболеваний (Africa CDC) и COVAX желают привлечь внимание международного сообщества к ситуации с безвозмездной передачей вакцин против COVID-19 в Африку и другие страны-участницы COVAX, особенно те, которые поддерживаются Предварительное рыночное обязательство Гави COVAX (AMC).

AVAT и COVAX дополняют усилия друг друга по поддержке африканских стран в достижении их целей иммунизации   , признавая глобальную цель иммунизации 70% населения Африки. Дозированные пожертвования были важным источником поставок, в то время как другие источники активизировались, но качество пожертвований необходимо улучшить.

AVAT и COVAX сосредоточены на ускорении доступа к вакцинам против COVID-19 и их внедрении в Африке. Вместе мы быстро расширяем поставки на континент и оказываем странам поддержку, чтобы они могли использовать полученные дозы.На сегодняшний день через COVAX и AVAT на континент было доставлено более 90 миллионов безвозмездно предоставленных доз и еще миллионы в рамках двусторонних договоренностей.

Тем не менее, большинство пожертвований на сегодняшний день были случайными, предоставленными с небольшим уведомлением и коротким сроком годности. Из-за этого странам чрезвычайно сложно планировать кампании по вакцинации и повышать поглощающую способность. Для достижения более высоких показателей охвата на континенте и для того, чтобы пожертвования стали устойчивым источником поставок, которые могут дополнять поставки по соглашениям о закупках AVAT и COVAX, эта тенденция должна измениться.

Странам нужны предсказуемые и надежные поставки. Необходимость планировать в короткие сроки и обеспечивать получение доз с коротким сроком годности экспоненциально увеличивает логистическую нагрузку на системы здравоохранения, которые уже перегружены. Кроме того, при поставках такого типа используются ресурсы — человеческие ресурсы, инфраструктура, холодовая цепь, — которые можно направить на долгосрочное успешное и устойчивое развертывание. Это также резко увеличивает риск истечения срока годности после прибытия в страну доз с уже коротким сроком хранения, что может иметь долгосрочные последствия для доверия к вакцинам.

Пожертвования COVAX, AVAT и африканским странам должны быть сделаны таким образом, чтобы страны могли эффективно мобилизовать внутренние ресурсы для поддержки развертывания и обеспечить долгосрочное планирование для увеличения показателей охвата. Мы призываем международное сообщество, особенно доноров и производителей, присоединиться к этим усилиям, придерживаясь следующих стандартов, начиная с 1 января 2022 года:

• Количество и предсказуемость:  Страны-доноры должны стремиться выдавать пожертвованные дозы в больших объемах. и предсказуемым образом снизить транзакционные издержки.Мы признаем и приветствуем прогресс, достигнутый в этой области, но отмечаем, что частые исключения из этого подхода ложатся дополнительным бременем на страны, AVAT и COVAX.
• Целевое назначение:  Эти дозы не должны быть целевыми для максимальной эффективности и поддержки долгосрочного планирования. Целевое назначение значительно усложняет распределение предложения на основе справедливости и учет поглощающей способности конкретных стран. Это также увеличивает риск того, что пожертвования с коротким сроком хранения используют потенциал холодовой цепи стран – потенциал, который затем становится недоступным, когда AVAT или COVAX распределяют дозы с более длительным сроком хранения в соответствии со своими собственными соглашениями о закупках.
• Срок годности:  По умолчанию пожертвованные дозы должны иметь срок годности не менее 10 недель на момент их прибытия в страну, за некоторыми исключениями только в тех случаях, когда страны-получатели указывают на готовность и способность поглощать дозы с более короткими сроками хранения.
• Заблаговременное уведомление:  Страны-получатели должны быть проинформированы о наличии пожертвованных доз не менее чем за 4 недели до их предполагаемого прибытия в страну.
• Время ответа: Все заинтересованные стороны должны стремиться быстро реагировать на важную информацию.Это включает в себя важную информацию о поставках от производителей (общие объемы, доступные для пожертвования, срок годности, производственная площадка), подтверждение предложения пожертвования от доноров и принятие/отказ от распределения от стран. Информация, полученная в последнюю минуту, может еще больше усложнить процессы, увеличить транзакционные издержки, сократить доступный срок годности и увеличить риск истечения срока действия.
• Вспомогательное оборудование:  Большинство пожертвований на сегодняшний день не включают в себя необходимые материалы для вакцинации, такие как шприцы и разбавитель, а также не покрывают транспортные расходы — это означает, что их необходимо приобретать отдельно, что приводит к дополнительным расходам, сложности и задержке.Донорские дозы должны сопровождаться всеми необходимыми вспомогательными веществами для обеспечения быстрого распределения и абсорбции.

AVAT, CDC Африки и COVAX по-прежнему привержены сотрудничеству со странами-донорами, производителями вакцин и партнерами для обеспечения соблюдения этих стандартов, поскольку мы продолжаем работать вместе для достижения целей вакцинации в Африке.

____________________________________________________________________________________

Примечания для редакторов

Об Африканском союзе

Африканский союз (АС) является континентальной организацией, состоящей из 55 государств-членов, входящих в состав стран Африканского континента.Она была официально создана в 2002 году как правопреемница Организации африканского единства (ОАЕ, 1963–1999 годы).   https://au.int/en/overview

Об Африке CDC

Африканские центры по контролю и профилактике заболеваний (Africa CDC) — специализированное техническое учреждение Африканского союза, способность учреждений общественного здравоохранения Африки, а также партнерств быстро и эффективно выявлять угрозы и вспышки заболеваний и реагировать на них на основе вмешательств и программ, основанных на данных.Узнайте больше на: www.africacdc.org

Об Африканском фонде закупок вакцин (AVAT)

Африканский фонд закупок вакцин (AVAT) – это организация специального назначения, зарегистрированная на Маврикии. AVAT выступает в качестве централизованного агента по закупкам от имени государств-членов Африканского союза (АС) для обеспечения необходимых вакцин и смешанных финансовых ресурсов для реализации стратегии вакцинации против COVID-19 в Африке, которая нацелена на вакцинацию как минимум 70% населения Африки на основе общеафриканский подход.AVAT была создана Целевой группой по закупке вакцин против COVID-19 в Африке, созданной в ноябре 2020 года Его Превосходительством президентом Сирилом Рамафосой, президентом Южно-Африканской Республики, в его качестве председателя Африканского союза (АС), а также компонент поддержки Стратегии иммунизации против COVID-19, которая была одобрена Бюро глав государств и правительств АС в августе 2020 года. Основными учреждениями-партнерами AVAT являются Африканские центры по контролю и профилактике — Импортный банк (Афрэксимбанк) и Экономическая комиссия ООН для Африки (ЭКА).

О COVAX. производители вакцин из развивающихся стран, Всемирный банк и другие. Это единственная глобальная инициатива, которая работает с правительствами и производителями для обеспечения доступности вакцин против COVID-19 во всем мире как для стран с высоким, так и с низким уровнем дохода.

ВОЗ выдает свое первое подтверждение использования вакцины против COVID-19 в чрезвычайных ситуациях и подчеркивает необходимость справедливого глобального доступа первый, получивший экстренную валидацию ВОЗ с момента начала вспышки год назад.

Перечень ВОЗ для использования в чрезвычайных ситуациях (EUL) открывает перед странами возможность ускорить свои собственные процессы утверждения регулирующими органами для импорта и введения вакцины. Это также позволяет ЮНИСЕФ и Панамериканской организации здравоохранения закупать вакцину для распространения в нуждающихся странах.

«Это очень позитивный шаг к обеспечению глобального доступа к вакцинам против COVID-19. Но я хочу подчеркнуть необходимость еще более масштабных глобальных усилий для обеспечения достаточного количества вакцин для удовлетворения потребностей приоритетных групп населения во всем мире», — заявила д-р Мариангела Симао, помощник Генерального директора ВОЗ по вопросам доступа к лекарственным средствам и товарам медицинского назначения.«ВОЗ и наши партнеры работают день и ночь, чтобы оценить другие вакцины, которые достигли стандартов безопасности и эффективности. Мы призываем еще больше разработчиков выступить для обзора и оценки. Жизненно важно, чтобы мы обеспечили критически важные поставки, необходимые для обслуживания всех стран мира и сдерживания пандемии».

Эксперты по регулированию, созванные ВОЗ со всего мира, и собственные группы ВОЗ рассмотрели данные о безопасности, эффективности и качестве вакцины Pfizer/BioNTech в рамках анализа соотношения риска и пользы.Обзор показал, что вакцина соответствует обязательным критериям безопасности и эффективности, установленным ВОЗ, и что преимущества использования вакцины для борьбы с COVID-19 компенсируют потенциальные риски.

Вакцина также находится на рассмотрении политики. Стратегическая консультативная группа экспертов ВОЗ по иммунизации (SAGE) соберется 5 января 2021 г., чтобы сформулировать конкретные политики и рекомендации по использованию этого продукта среди населения на основе рекомендаций SAGE по приоритизации населения для вакцин против COVID-19 в целом, опубликованных в Сентябрь 2020.

Вакцина Комирнати требует хранения с использованием ультрахолодовой цепи; его необходимо хранить при температуре от -60°C до -90°C градусов. Это требование усложняет развертывание вакцины в условиях, когда оборудование сверххолодовой цепи может быть недоступно или надежно недоступно. По этой причине ВОЗ работает над поддержкой стран в оценке их планов доставки и подготовке к использованию, где это возможно.

Как работает список для использования в чрезвычайных ситуациях

Процедура списка для использования в чрезвычайных ситуациях (EUL) оценивает пригодность новых продуктов для здоровья во время чрезвычайных ситуаций в области общественного здравоохранения.Цель состоит в том, чтобы как можно быстрее предоставить лекарства, вакцины и диагностические средства для ликвидации последствий чрезвычайной ситуации, соблюдая при этом строгие критерии безопасности, эффективности и качества. При оценке взвешиваются угроза, исходящая от чрезвычайной ситуации, а также польза, которую можно получить от использования продукта, в сравнении с любыми потенциальными рисками.

Путь EUL включает тщательную оценку данных клинических испытаний поздней фазы II и фазы III, а также существенные дополнительные данные о безопасности, эффективности, качестве и план управления рисками.Эти данные анализируются независимыми экспертами и группами ВОЗ, которые рассматривают текущий объем фактических данных по рассматриваемой вакцине, планы мониторинга ее использования и планы дальнейших исследований.

К участию в проверке EUL приглашаются эксперты из отдельных национальных органов. Как только вакцина включена в список ВОЗ для использования в чрезвычайных ситуациях, ВОЗ привлекает свои региональные регуляторные сети и партнеров к информированию национальных органов здравоохранения о вакцине и ее ожидаемых преимуществах на основе данных клинических исследований, проведенных на сегодняшний день.

В дополнение к глобальным, региональным и национальным нормативным процедурам для использования в экстренных случаях каждая страна проводит политический процесс, чтобы решить, следует ли и у кого использовать вакцину, с указанием приоритета для самого раннего использования. Страны также проводят оценку готовности к вакцине, которая информирует о развертывании вакцины и плане внедрения для внедрения вакцины в соответствии с EUL.

В рамках процесса EUL компания, производящая вакцину, должна взять на себя обязательство продолжать сбор данных для обеспечения полного лицензирования и предварительной квалификации вакцины ВОЗ.В процессе преквалификации ВОЗ будут оцениваться дополнительные клинические данные, полученные в результате испытаний вакцины и развертывания на непрерывной основе, чтобы убедиться, что вакцина соответствует необходимым стандартам качества, безопасности и эффективности для более широкой доступности.

Дополнительная информация: 

 

Проблемы с вакциной против COVID в Индии — в цифрах

Люди ждут получения вакцины от COVID-19 в центре вакцинации в Мумбаи. Фото: Индранил Мукерджи/AFP через Getty

Индия, один из крупнейших в мире поставщиков вакцин, сталкивается с дефицитом вакцины против COVID-19, отчасти из-за резкого увеличения числа случаев, связанных с новыми вариантами.Это создает проблемы для многих стран, которые полагаются на вакцины индийского производства, поставляемые в рамках инициативы COVAX по обеспечению равного доступа к вакцинам, возглавляемой такими органами, как Всемирная организация здравоохранения.

12 апреля Индия сообщила о 168 912 новых случаях заболевания COVID-19, что является самым высоким показателем за сутки. В настоящее время в общей сложности зарегистрировано более 13,5 миллионов подтвержденных случаев, обогнав Бразилию как вторую по величине пострадавшую страну в мире после Соединенных Штатов (см. «Растущие случаи»).

«В то время как в Индии появляются новые варианты, снижение поведения, соответствующего COVID, такого как ношение масок и социальное дистанцирование, способствует их более быстрому распространению», — говорит Рандип Гулериа, директор Всеиндийского института медицинских наук в Нью-Дели.

К 14 апреля в стране было вакцинировано более 111 миллионов человек (см. «Гонка за вакцинацией»). Но в марте опасения по поводу нехватки вакцины привели к тому, что правительство временно приостановило экспорт версии вакцины Оксфордского университета и AstraZeneca, известной как Covisield, которая производится Индийским институтом сывороток (SII), базирующимся в Пуне.

Источник: Наш мир в данных

Львиная доля доз

Ожидалось, что SII, крупнейший в мире производитель компонентов вакцин, поставит многие дозы для COVAX.Но пожар на объекте в январе является одной из причин того, что он еще не смог выполнить производственный план в 100 миллионов доз в месяц. В настоящее время он производит от 60 до 65 миллионов в месяц.

В июне прошлого года компания AstraZeneca, базирующаяся в Кембридже, Великобритания, объявила, что она выдала SII лицензию на поставку в общей сложности одного миллиарда доз Covisield для стран с низким и средним уровнем дохода. Но до прекращения экспорта в прошлом месяце было экспортировано только 64 миллиона, 28 миллионов из которых пошли на COVAX.

Ранее в этом году исполнительный директор Адар Пунавала заявил в Твиттере, что индийское правительство поручило SII «уделить приоритетное внимание огромным потребностям Индии и, наряду с этим, сбалансировать потребности остального мира».

Борьба Индии с всплеском случаев заболевания может задержать запланированные поставки Covisield в 64 страны с низким уровнем дохода через COVAX, согласно заявлению от 25 марта члена инициативы Gavi, Vaccine Alliance, партнерства в области здравоохранения, базирующегося в Женеве, Швейцария.

Внутри страны Индия ранее планировала к концу июля вакцинировать 300 миллионов человек из групп высокого риска, в том числе 30 миллионов медицинских работников и работников на переднем крае, а также людей с сопутствующими заболеваниями. Но государственные чиновники жалуются на нехватку вакцин (см. «Вакцинный кризис в Индии»).

Гулерия утверждает, что вакцин достаточно, но их необходимо перераспределить в регионы с наибольшим количеством инфекций.

Помимо SII, вторая индийская компания — базирующаяся в Хайдарабаде Bharat Biotech — в январе получила разрешение на экстренное использование собственной вакцины Covaxin.Компания, разработавшая вакцину в сотрудничестве с Индийским советом медицинских исследований, может производить 12,5 млн доз каждый месяц, но это пока лишь небольшая часть доз, вводимых в стране.

Часть решения текущих проблем будет заключаться в одобрении нескольких других вакцин, разработанных на международном уровне, у которых есть партнеры по производству в Индии, таких как однократная вакцина Johnson & Johnson, говорит Шахид Джамиль, вирусолог из Университета Ашока в Сонипате.Во вторник Индия одобрила использование российской вакцины «Спутник V», которая, по словам правительства, будет импортироваться до тех пор, пока не начнется внутреннее производство.

Распространение новых вариантов

В марте министерство здравоохранения Индии заявило, что секвенирование генов, проведенное консорциумом из десяти национальных исследовательских лабораторий, показало, что в стране циркулирует несколько вариантов коронавируса, в том числе вариант B.1.1.7, впервые обнаруженный в Соединенное Королевство, которое может распространяться быстрее, чем более ранние варианты.

О варианте B.1.1.7 широко сообщалось в штате Пенджаб, и «вероятно, что этот мутант переместится в соседние штаты и станет доминирующим мутантом», — говорит Гулерия.

Но индийские ученые особенно заинтересованы в сообщениях о недавно обнаруженном варианте с двумя мутациями, которые не соответствуют ранее каталогизированным вариантам, вызывающим озабоченность. По словам Джамиля, «двойной мутант» был обнаружен в 15–20% образцов из Махараштры, наиболее пострадавшего штата Индии.

Об этом варианте пока мало что опубликовано, но Джамиль говорит, что есть основания для беспокойства.«Эти две мутации, вероятно, улучшат способность вируса связываться с рецепторами и ускользать от антител», — говорит он.

Индия должна «проводить поствакцинальный надзор», утверждает он, чтобы выяснить, заражаются ли вакцинированные люди из-за мутирующих вирусов или ослабления иммунитета.

Богатые страны должны платить десятину за свои вакцины

На момент написания этой статьи было сделано 191 миллион прививок против COVID-19; более трех четвертей было дано всего в 10 странах, на долю которых приходится 60% мирового валового внутреннего продукта.В 130 странах с населением 2,5 миллиарда человек не было сделано ни одной прививки. В странах с высоким уровнем дохода проживает всего 16% населения мира, но они закупили более половины всех доз вакцины против COVID-19.

4 миллиарда долларов США, которые Белый дом пообещал выделить в этом месяце на справедливое распределение вакцины, являются огромным подспорьем в оплате доз для более бедных стран. Переосмысление того, как структурированы сделки по вакцинам — и разъяснение общественности в богатых странах — может сделать это обещание еще более действенным.

Я живу в Соединенных Штатах, поэтому, несмотря на низкий уровень риска, я смогу пройти вакцинацию намного раньше, чем многие медицинские работники и люди из групп высокого риска в более бедных странах.

Это несправедливо и продлит пандемию. Когда передача SARS-CoV-2 совершенно неконтролируема, у вируса больше возможностей для развития в опасные варианты. Вспышка COVID-19 в любом месте может стать вспышкой повсюду.

Чтобы помочь, богатые страны должны направить свои поставки вакцины в пользу более бедных регионов и договориться о прямых закупках с производителями вакцин для увеличения поставок.

Многие работники здравоохранения стремились избежать неравенства, которое мы наблюдаем сейчас. Мы знали, что богатые страны копили вакцины во время прошлых вспышек, таких как пандемия свиного гриппа 2009 года. Итак, десятки из нас, работающих в области глобального здравоохранения, пытались — в длинных еженедельных звонках Zoom в течение многих месяцев — хотя бы уменьшить накопление и создать глобальный механизм обмена вакцинами против COVID-19. Результатом стал глобальный доступ к вакцинам против COVID-19 (COVAX) под руководством Gavi, Vaccine Alliance; Коалиция за инновации в области обеспечения готовности к эпидемиям; и Всемирная организация здравоохранения.Это первый в своем роде «пул покупателей», в котором более богатые страны могут коллективно закупать вакцины, финансировать разработку и производство вакцин и обеспечивать, чтобы часть поставок поступала в более бедные страны.

Хотя около 190 стран присоединились к COVAX, около 3 десятков богатых стран в итоге закупили большую часть своих доз посредством прямых сделок с производителями вакцин, а не через пул COVAX. COVAX по-прежнему рассчитывает получить около 2 миллиардов доз к концу 2021 года, но более богатые страны уже купили 5.8 миллиардов доз, часто приобретаемых до завершения клинических испытаний в рамках двусторонних сделок. COVAX по-прежнему отодвигается в конец очереди.

Что теперь делать? Более богатые страны должны делиться своими дозами, стат. Возможно, на каждые девять доз, которые они вводят, они могут пожертвовать одну дозу COVAX. Это далеко от «справедливости», но находится в пределах возможного. Это поможет не только уменьшить вероятность вспышки от импортного варианта, против которого накопленные вакцины могли снизить эффективность.

Один из анализов вакцинного национализма (см. go.nature.com/37wr), согласно которому люди в богатых странах получают незамедлительную вакцинацию, а в более бедных странах остаются без прививок на годы, показал, что мировая экономика может потерять 9 триллионов долларов США. Богатые страны, чей экспорт будет ограничен, будут нести половину стоимости. Нарушение глобальных цепочек поставок деталей для промышленности будет продолжаться.

Некоторые страны берут на себя инициативу. Норвегия является первой богатой страной, которая обязалась пожертвовать дозы в пул COVAX параллельно с вакцинацией своих граждан (Великобритания планирует пожертвовать лишние дозы после того, как все ее граждане будут вакцинированы).

Мои коллеги и я использовали теорию игр, чтобы спрогнозировать, что произойдет, если богатые страны изменят свои схемы закупок, чтобы увеличить глобальные поставки вакцины (D. McAdams et al. BMJ Glob. Health 5 , e003627; 2020). В настоящее время каждая покупка вакцины — это игра с нулевой суммой. Но сделки могут включать положения, требующие от производителей вакцин делиться знаниями и технологиями для увеличения производства других производителей. В качестве реального примера можно привести Институт сывороток Индии, который может производить вакцину «АстраЗенека» и Оксфордского университета, поставляя дозы для стран с низким и средним уровнем дохода.

Предварительное соглашение о покупке может также финансировать рискованные инвестиции, которые ускорят производство вакцин. Если один кандидат не пройдет испытания, предприятие можно будет использовать для другой, успешной вакцины, при этом часть доз пойдет в более бедные страны. Эти сделки создают то, что экономисты называют «положительным вторичным эффектом». При таком сотрудничестве глобальное распространение вакцины больше не будет игрой с нулевой суммой.

Некоторые в богатых странах могут возражать против совместного использования доз, утверждая, что правительство должно ставить на первое место своих граждан и что ни один политик не рискнет раздавать дозы.Но опросы общественного мнения во многих из этих стран показывают, что граждане хотят, чтобы их правительства больше сотрудничали. Опрос в Великобритании показал, что почти две трети населения не хотят, чтобы богатые страны имели приоритет в отношении вакцинации от COVID-19, а не более бедные страны. И если богатый мир продолжит копить вакцины, глобальная пандемия затянется, возможно, еще на семь лет.

Другой аргумент заключается в том, что многие более бедные страны, такие как Монголия и Вьетнам, уже сократили свои вспышки COVID-19 с помощью немедикаментозных вмешательств, таких как тестирование, отслеживание контактов и ношение масок.Несправедливо наказывать страны, которые использовали эти меры, отказывая им в вакцинах. Как граждане отреагируют на рекомендации общественного здравоохранения во время следующей пандемии, если они думают, что она лишит их доступа к вакцине?

Все заинтересованы в совместных действиях по усилению прививок. Поступать иначе — это саморазрушение.