Какие гормоны отвечают за наступление беременности: Женское гормональное бесплодие | Полезное от клиники «Геном» в Калининграде

Гормоны и репродуктивная функция у женщин

Гормоны — это специфический класс органических веществ, которые вырабатывает эндокринная система нашего тела. Функция гормонов в организме прежде всего регуляторная. Из эндокринных желез эти вещества поступают в кровь, а затем связываются с рецепторами, расположенными на поверхности клеток-мишеней, влияя тем самым на обменную и функциональную активность этих клеток.

Важнейшую роль гормоны играют также и в регуляции репродуктивной функции. С этой точки зрения здоровье женщины существенно сильнее мужского зависит от содержания в крови тех или иных гормонов. Они отвечают не только за половое созревание, но и за правильное прохождение всех менструальных циклов и наступление климакса. Наконец, главная женская функция с точки зрения биологии и эволюции — деторождение, также напрямую зависит от концентрации тех или иных гормонов. И без правильного баланса этих веществ наступление беременности практически невозможно.

Основные половые гормоны у женщин

Все их многообразие можно разделить на две большие группы:

• эстрогены;
• прогестогены.

Эстрогены — это женские гормоны, которые необходимы для феминизации организма, то есть для развития и функционирования тела человека по женскому типу. Их вырабатывают в основном фолликулы яичников. Поэтому концентрация этих веществ у девочек сильно увеличивается с началом полового созревания, когда яичники активизируются и появляются первые менструации. С этого момента и до наступления климакса чередование фаз менструального цикла в организме женщины будут регулировать именно эстрогены.

Помимо влияния на половую и репродуктивную функции, эстрогены оказывают на организм еще ряд воздействий:

• подавляют дегенеративные процессы в костной ткани;
• участвуют в синтезе некоторых белков;
• способствуют поддержанию нормальной свертываемости крови;
• оказывают антиатеросклеротический эффект, снижая уровень холестерина в крови.

Действие гормонов прогестогенов, в первую очередь, прогестерона — это регуляция как течения беременности, так и самой возможности зачатия. Эти соединения ответственны за подготовку внутренней поверхности матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки, а также за дальнейшее развитие эндометрия в случае успешного наступления беременности. Еще одна функция данного класса веществ — правильное формирование молочной железы у девочек.

Сниженный уровень гормона прогестерона уменьшает вероятность забеременеть и успешно выносить ребенка. Кроме того, его недостаточностью объясняют болезненные ощущения при менструациях, а также комплекс эмоционально-физиологических колебаний, называемый предменструальным синдромом.

Когда нужно обращаться к врачу

Гормональная регуляция — чрезвычайно сложный, тонкий и многокомпонентный механизм. Все эти биологически активные вещества связывают между собой разные системы организма, влияют не только на свои клетки-мишени, но и на другие органы и ткани, а также усиливают или подавляют действие друг друга. Именно поэтому, например, нередко при диагностике репродуктивных проблем у женщин требуется сдать кровь на анализы гормонов щитовидной железы.

Если проблема со здоровьем обусловлена нарушением гормонального баланса, то разобраться в ней, найти «слабое звено» и точечным воздействием исправить нарушение может только дипломированный врач. О том, что самолечение может быть не только неэффективным, но и попросту опасным, известно давно. А в случае с эндокринными заболеваниями данное утверждение справедливо втройне — непрофессиональное вмешательство в гормональную сферу может иметь катастрофические последствия для здоровья.

Медицинская помощь квалифицированных специалистов «СМ-Клиника» — это лучший вариант при решении любых гормональных проблем. При этом нужно помнить, что чем раньше вы обратитесь в нашу клинику, тем быстрее будет установлен правильный диагноз. А ранняя диагностика — самый важный фактор успешности лечения и минимизации риска развития осложнений.

Какие патологии могут повлиять на репродуктивную функцию у женщины

1. Нарушения работы эндокринной системы.

В первую очередь это, конечно, патологии репродуктивных органов, в частности, яичников. Очень распространенным заболеванием является образование в них многочисленных кист — небольших полостей, заполненных слизистым содержимым. Синдром поликистозных яичников — это комплексное нарушение, которое, помимо сложностей с наступлением и вынашиванием беременности проявляется:

• нерегулярными редкими менструациями или даже их прекращением;
• болью внизу живота;
• оволосением по мужскому типу;
• ожирением;
• угревой сыпью;
• депрессиями или неврозами.

Кроме того, на репродуктивную функцию оказывают влияние гормоны, которые вырабатываются и в других, не половых железах внутренней секреции:

• гипофизе;
• щитовидной железе;
• надпочечниках и пр.

К нарушению гормонального баланса могут приводить любые патологии этих органов, начиная от незначительного воспаления и заканчивая серьезными опухолевыми новообразованиями, при которых выработка гормонов усиливается или, наоборот, снижается.

2. Сахарный диабет.

Это заболевание также относится к нарушениям работы органов эндокринной системы (в частности, поджелудочной железы). Но по причине широкой распространенности, тяжелого, хронического характера течения и влияния на все без исключения системы организма, его следует вынести в отдельный раздел. Данная патология отрицательно влияет на возможность зачатия, а также серьезно усложняет вынашивание ребенка. Поэтому женщина с сахарным диабетом на всем протяжении беременности должна находиться под тщательным наблюдением как гинеколога, так и эндокринолога.

Кроме того, недостаток эстрогенов служит провоцирующим фактором развития диабета 2-го типа. Это одна из причин увеличения заболеваемости им среди женщин, вошедших в постклимактерический период, когда концентрация этих гормонов в крови резко снижается. Заместительную терапию эстрогенами ученые сегодня рассматривают как одну из действенных мер профилактики сахарного диабета у женщин старшего возраста.

3. Изменения массы тела.

Количество жировой ткани в организме и баланс половых гормонов (в первую очередь, эстрогенов) неразрывно связаны. Связь эта очень сложна и многообразна, на нее влияет такое количество сторонних факторов, что невозможно однозначно сказать, что, например, повышенный эстроген у женщин ведет к ожирению или наоборот. В такой ситуации врачи «СМ-Клиника» тщательно исследуют все особенности каждого конкретного случая, используя свои знания и богатый практический опыт.

Несомненно только то, что и при чрезмерном похудании и при излишнем весе репродуктивная функция женщины страдает:

• нарушается регулярность менструаций;
• снижается число овуляций;
• неправильно развивается эндометрий;
• увеличивается риск осложнений и срыва беременности;
• повышается вероятность злокачественных изменений в половых органах или молочных железах.

Поэтому важнейшим фактором успешного зачатия, вынашивания и рождения ребенка считается нормализация массы тела. Для этого специалисты нашей клиники в обязательном порядке рекомендуют специально разработанные программы, включающие индивидуально подобранные диеты, физиотерапевтическое и медикаментозное лечение.

4. Эндокринные изменения в климактерическом периоде.

Климакс — это естественный период в жизни женщины, связанный с угасанием ее половых функций и способности к деторождению. Это довольно длительный промежуток времени, пик которого приходится в среднем на возраст около 50 лет. Климакс характеризуется целым комплексом анатомических, метаболических, физиологических и психологических изменений, большинство из которых, к сожалению, негативно отражаются на самочувствии женщины.

При этом ведущей причиной таких изменений служит резкое снижение уровня половых гормонов. Именно поэтому, начиная с середины прошлого века, широко используется заместительная гормональная терапия, которая включает поддерживающие дозы эстрогенов и прогестеронов. Ее назначение позволяет во многом сгладить отрицательные проявления климакса, частично затормозить возрастные изменения и даже снизить риск появления злокачественных новообразований молочных желез и репродуктивной системы.

Гинекологи и эндокринологи «СМ-Клиника» успешно корректируют гормональные нарушения у женщин любого возраста. Для того чтобы попасть на консультацию к нашему специалисты, позвоните по тел.: +7 (4912) 77-67-51 или оставьте заявку на сайте.

Баланс гормонов в женском организме

Гормоны — химические вещества, с помощью которых разные части нашего организма обмениваются информацией. Специальные эндокринные железы и отдельные клетки, расположенные в самых разных местах — например, на стенках желудка или в подкожной жировой клетчатке, выделяют гормоны в кровь, а другие органы и ткани улавливают переданную таким способом информацию.

Так получилось, что женщин считают более зависимыми от гормонов, чем мужчин. Это ерунда с точки зрения биологии, но появилось такое мнение по двум объективным причинам. 

Во-первых — регулируемого гормонами месячного цикла (колебания настроения и самочувствия мужчин не так предсказуемы). Во-вторых — часто именно от состояния эндокринной системы зависит, удастся ли женщине благополучно забеременеть и родить ребенка, а это многими рассматривается как главная женская функция.

Основные женские гормоны

Основные женские гормоны (хотя они в небольших количествах вырабатываются и в мужском организме) — эстрогены и прогестерон.

Эстрогены — группа гормонов, постоянно вырабатывающихся яичниками с начала момента полового созревания и до начала климактерического периода. В разных фазах менструального цикла количество эстрогенов различно. Они регулируют менструальный цикл, и кроме того — защищают сосуды от образования на стенках холестериновых бляшек, регулируют водно-солевой обмен, увеличивают упругость кожи, регулируют деятельность сальных желез (именно поэтому признак здоровой женщины в расцвете лет — сияющая, увлажненная кожа).

Отвечают эти гормоны и за прочность костей: они стимулируют образование новой костной ткани, задерживая в ней необходимые вещества — кальций и фосфор. Поэтому в менопаузе, когда уровень эстрогенов в организме снижается, у женщин нередки переломы или развитие остеопороза.

Прогестины (прогестерон) в женском организме выполняют множество функций — от формирования молочных желез у девочек до обеспечения возможности наступления и поддержания беременности. С прогестиновой недостаточностью связывают болезненность менструаций и многие проявления предменструального синдрома.

Эти гормоны тесно взаимосвязаны друг с другом, а также с другими гормонами. Чтобы разобраться в этом, требуется специальное образование. Именно поэтому поставить точный диагноз и назначить гормональные препараты могут только врачи, а заниматься самолечением, хотя бы и травами, крайней опасно. Вы ведь не будете стучать по прабабушкиным механическим часикам, если они стали барахлить? А эндокринная система ещё сложнее и тоньше антикварного часового механизма.

Симптомы гормональных нарушений

Обратитесь к врачу, если:

• Вы замечаете у себя частые перепады настроения и раздражительность.
• Проблемы со сном в предменструальный и менструальный период.

Эти признаки могут говорить о нарушении баланса эстрогенов и прогестинов. Квалифицированный гинеколог или эндокринолог, гинеколог-эндокринолог поможет вам нормализовать состояние и предупредить возможные проблемы со здоровьем.

Наиболее частые эндокринные нарушения

Заболевания эндокринной системы развиваются вследствие либо недостаточный, либо избыточной выработки гормонов. Гормоны являются связующим звеном различных систем организма, поэтому сбои в эндокринной системе могут затрагивать одновременно несколько органов и систем. Помните, что при своевременном обращении к врачу-эндокринологу лечение будет наиболее эффективным.

Можно выделить некоторые специфические проблемы, при возникновении которых нужно незамедлительно обращаться к специалисту.

Проблемы с репродукцией

Почти все гормоны, вырабатываемые в органах внутренней секреции, оказывают влияние на половую функцию. К бесплодию могут привести гормонально-активные опухоли гипофиза, патология щитовидной железы и надпочечников, различные воспалительные заболевания органов эндокринной системы, и т.д.. Для своевременного выявления этих серьезных заболеваний все пациенты, страдающие нарушениями репродуктивной функции (бесплодие, невынашивание беременности), обязательно должны пройти обследование у врача-эндокринолога.

Нарушения менструального цикла также могут быть связаны с функциональными нарушениями желез внутренней секреции. Данные нарушения хорошо поддаются лечению при своевременном выявлении.

Многие женщины, обращающиеся за помощью по поводу нарушения менструального цикла, страдают так называемым «синдром поликистозных яичников». Основные признаки синдрома — усиленный рост волос на лице, животе, груди, появление угревой сыпи. Лечение проводиться совместно эндокринологом и гинекологом.

При этом заболевании происходит уплотнение капсулы яичников, нарушается процесс образования женских половых гормонов. Причиной данных нарушений может быть как ферментативный дефект в яичниках или надпочечниках, так и дисфункция гипоталамо- гипофизарной системы. В результате чего, в организме женщины повышается содержание мужских половых гормонов, нарушается менструальный цикл, и, как результат — бесплодие.

Колебания веса

Как ожирение, так и беспричинное похудание могут быть следствием тяжелых эндокринных заболеваний (диффузный токсический зоб, недостаточность коры надпочечников, сахарный диабет). Даже при отсутствии серьезных заболеваний при выраженном дефиците массы тела может возникнуть дефицит половых гормонов, так как определенная доля женских половых гормонов вырабатывается в подкожной жировой клетчатке.

Ну а избыток жировой ткани (избыток! определенное количество жира в теле — норма!) — проблема не только эстетическая. Чем больше жировой ткани, тем ниже количество эстрогенов и их активность.

Поэтому при ожирении обнаруживаются и нарушения репродуктивной функции женщины, сокращается количество овуляций, возникают изменения эндометрия (с риском развития рака эндометрия, яичников, молочных желез, самопроизвольным прерыванием беременности, осложненным течением беременности и родов).

Именно поэтому основным этапом лечения нарушения репродуктивной функции для женщин с ожирением является снижение массы тела, при этом изменяется гормональный профиль тучных женщин, восстанавливается менструальный цикл у 80%, увеличивается частота беременностей примерно на 29%.

В «СМ-Клиника» разработаны специальные программы для лечения нарушений менструального цикла, синдрома поликистозных яичников, бесплодия у женщин с ожирением. Программа снижения массы тела включает в себя редукционную диету, физические нагрузки, а также медикаментозную терапию ожирения. Достигнутого результата обычно достаточно для восстановления нарушений менструальной функции, даже без дополнительной гормональных терапии. Она проводится вторым этапом, если восстановления не произошло.

Сахарный диабет

Одним из очень сложных и серьезных заболеваний эндокринной системы является сахарный диабет. У женщин, имеющих это заболевание, могут возникать проблемы с вынашиванием беременности. Поэтому при планировании беременности и всего периода ее протекания женщина, страдающая сахарным диабетом, должна находиться под постоянным наблюдением врача-эндокринолога и гинеколога.

Эндокринные нарушения климактерического периода

Менопауза (прекращение менструаций) — это только одно из целого ряда анатомических, физиологических и психологических изменений, относящихся к климактерическому периоду. Этот переход, как правило, занимает десятилетие (45-55 лет). Климактерический период сопровождается множеством субъективных и объективных симптомов и изменениями обмена веществ, главной причиной которых служит значительное снижение уровня эстрогенов.

Климактерический синдром обычно сопровождается «приливами» (изнуряющими женщин), плохим настроением и самочувствием, повышением артериального давления и т. д.

При наступлении климакса показываться гинекологу необходимо каждые полгода. Специалист может помочь снизить все переживания связанные с физиологическими изменениями в организме.

Врачи эндокринологи и гинекологи «СМ-Клиника» уже более 5 лет занимаются успешной коррекцией гормональных нарушений у женщин любого возраста. Узнать подробности и записаться на консультацию специалиста вы можете по телефону +7 (495) 292-39-72.

Зоя Бахтина о женском здоровье

09.07.2019

Зоя Бахтина о женском здоровье

Анна Светлова: «Я хочу всё, что угодно, кроме желания отправиться на свидание…»

Анна Светлова: Интернет просто пестрит нравоучениями «бывалых» о том, как важно сохранять свою женственность и сексуальность. «Инстаграм-princess» демонстрируют, как важно ухаживать за собой и оставаться привлекательной в любом возрасте и в любое время дня и ночи. Красивые мамы рассказывают, как воспитывать своё чадо, оставаясь суперхозяйкой на кухне и королевой в объятиях любимого мужчины… Приняв свои 40, я всё чаще прислушиваюсь к своим желаниям: что я хочу, в каком виде, в какое время, что меня радует, а что нет? И вот он первый звонок: я хочу все, что угодно, кроме желания отправиться на свидание. Как давно я перестала флиртовать и принимать ухаживания? Когда я успела изменить своей страстной натуре?.. Я подняла тему «похолодания в сердца» со своими подругами-приятельницами, с теми, кому чуть-чуть за 40, и теми, кто «баба ягодка опять». И о чудо, оказывается, не я одна, потерявшая свое желание любить. Почти каждая девочка (не зависимо от штампа в паспорте) сталкивается с потерей интереса в интимной сфере. Дети, бытовые заботы, стресс на работе, очередной выпуск новостей — все это способно не только испортить настроение, но и лишить желания заниматься сексом. Но только ли это? Я всерьез задумалась, почему на пике активности – в 35- 40 лет — многие женщины сталкиваются с такой деликатной проблемой. По типу своего характера я не могу долго пребывать с «широко закрытыми глазами», а потому привлекла к обсуждению данной темы одного из лучших специалистов по женскому здоровью. Мне посчастливилось попасть на прием к врачу-эндокринологу Зое Бахтиной. Беспричинная тревога, апатия, слезливость, раздражительность, потеря интереса к интимной сфере – с этих жалоб началось наше знакомство и совместная работа по улучшению качества моей жизни.

Справка: Зоя Энверовна Бахтина. Родилась в Казахстане. В 1998 году окончила Архангельскую государственную медицинскую академию с отличным дипломом, прошла ординатуру по эндокринологии и аспирантуру. Здесь же в Архангельске влюбилась и осталась жить. Воспитывает вместе с супругом двух дочерей. С 2005 года и по настоящее время заведует Архангельским городским эндокринологическим центром на базе Городской клинической больницы № 1 имени Е.Е. Волосевич.

Зоя Бахтина: Тема, которую Вы выбрали, очень актуальна и интересна, а говорить об этом на приеме у врача, не важно гинеколог это или эндокринолог, как-то не принято – часто женщины стесняются, либо на это не остается времени. Попробуем раскрыть эту тему. Сегодня, в эпоху увеличения продолжительности жизни и связанным с этим более поздним выходом на пенсию, современной женщине после 40 надо оставаться активной. Женщина на пике своей карьеры, загружена семейными вопросами (дети, внуки, стареющие и болеющие родители, новая семья). Естественно, она не хочет терять свой социальный статус. Именно психоэмоциональные симптомы мешают большинству женщин нормально жить и работать. Оптимальное здоровье и самочувствие в этот период определяются нормальным уровнем гормонов, в том числе половых. Гормоны – это химические вещества, «посредники» между различными органами и тканями нашего организма. Половые гормоны отвечают не только за репродуктивную функцию, но и за все, что делает женщину – женщиной, а мужчину – мужчиной.

Анна: Можно сказать, что в 40 лет практически у всех женщин замечаются гормональные изменения?

Зоя: Давайте разберемся, что происходит в 35-45 лет. В этом возрасте женщины обычно чувствуют себя здоровыми, но в организме уже начинают происходить гормональные сдвиги, которые позже могут привести к различным заболеваниям. 45-50 лет: «менопаузальный переход», когда появляются проблемы со здоровьем. Приливы и потливость, даже при сохранённом цикле, являются признаком приближающейся менопаузы. Также признаком снижения количества половых гормонов могут быть деликатные проблемы, в том числе снижение сексуального интереса. В голове все чаще появляются мысли: «Забудь про секс, мне и так не хватает энергии» или «Сплю 8-9 часов, а просыпаясь, чувствую, что мне нужно еще 2-3 часа сна». Сексологи считают, что сексуальных фантазий должно быть не менее пяти в день (любая приятная мысль о партнере). Хочу привести в пример японских женщин: их можно назвать долгожителями в половой сфере. Возраст наступления менопаузы у японской женщины – после 55 лет, а половая активность продолжается до 70 лет! Отчасти это обусловлено традиционным использованием в питании овощей и бобовых, содержащих фитоэстрогены (берем на заметку).

Анна: Давайте будем честными… Редко, кто серьезно относится к этим изменениям. Тем более, если их все равно не избежать.

Зоя: Это так, но мы должны быть готовы к тому, что при отсутствии лечения в 50-60 лет развиваются нарушения метаболизма и сердечно-сосудистые заболеваний, возможны ожирение, артериальная гипертензия, сахарный диабет 2-го типа, инсульты, инфаркты, а также неприятные симптомы – забывчивость, рассеянность, трудно запоминать новую информацию, развиваются остеопороз, суставные и мышечные боли, стоматологические проблемы, синдром «сухого глаза».

Анна: Ну да, в 40-50 лет женщины чаще обращаются к косметологу или пластическому хирургу за решением проблемы молодости. А Вы мне про витамин D, витамин Е, половые гормоны!..

Зоя: Обращаясь к косметологу (морщины, сухость кожи, избыточная пигментация), женщины и специалисты, к которым она обращается, эти симптомы никак не связывают с ее гормональным фоном. И зря! Вы получаете терапию, которая часто оказывается слабо эффективной или ее эффект кратковременен.

Анна: То есть к красоте подходим через здоровье?

Зоя: Да. Гормональная терапия – это возможность сохранить здоровье и красоту женщинам после 45. В настоящее время установлено, что наиболее эффективный способ решения проблем, связанных с возрастным снижением уровня половых гормонов, и профилактики поздних осложнений является менопаузальная гормональная терапия (МГТ). Но надо понимать, что решение о терапии половыми гормонами очень индивидуальное и зависит от выраженности климактерических симптомов, а также от наличия факторов риска.

Анна: Это страшное слово «гормоны»… А как же «вырастут усы», «наберется лишний вес» и много других страхов?

Зоя: Это устаревшие мифы. А вот реальная информация: менопаузальная гормональная терапия, начатая до 60 лет, сокращает общую смертность на 30-39 %. Не затягивайте с лечением. Терапия должна быть назначена с появления первых признаков дефицита половых гормонов, именно в этом случае она позволяет не только значительно отстрочить развитие возрастных заболеваний, но и улучшить качество жизни, в том числе сексуальную сферу. Женщины, получающие гормональная терапию, сохраняют стабильность веса, в то время как 60% женщин без лечения отмечают прибавку в весе. В основном происходит перераспределение жировой ткани за счет увеличения отложений жира в области живота. Поэтому, один из страхов, что гормоны, мол, приведут к набору веса, является мифом – скорее, всё наоборот. При своевременном лечении у моих пациентов отмечено снижение веса через 6 месяцев на 4 кг, через год – на 6 кг.

Анна: Верно ли я поняла, что с возрастом снижается уровень половых гормонов и это влияет на снижение либидо (полового влечения)?

Зоя: Совершенно верно. Однако возрастное снижение уровней половых гормонов наступает несколько раньше, прежде чем проблема станет явной. Основным гормоном, отвечающим за половое влечение является тестостерон – как у мужчин, так и у женщин. В настоящее время не принято делить половые гормоны на мужские (андрогены) и женские (эстрогены). И те и другие вырабатываются как у мужчин, так и у женщин. И вызывают одни и те же эффекты, но у женщин преобладают эстрогены, и выработка происходит циклично, у мужчин – андрогены.

Анна: Давайте конкретнее: за уровнем каких гормонов нам необходимо пристально наблюдать и за что они отвечают?

Зоя: Эстрогены – гормоны красоты, увлажнения. Дефицит эстрогенов будет проявляться сухой, обезвоженной кожей и слизистыми, морщинами, появлением пигментных пятен, приливами, изменчивостью настроения, головными болями, мышечной скованностью… Тестостерон – гормон энергии, амбиций и сексуального желания. Тестостерон определяет характер, успешность, лидерские качества, позитивное мышление. Он отвечает за мышечную массу и силу, кроветворение, иммунитет, плотность костей. Вот как раз к нашей теме потере желания: если уменьшилось сексуальное влечение, пропал «драйв», уверенность в себе, лишний вес не поддается диетам, внутренняя сторона плеч стала дряблой, привычные физические нагрузки кажутся слишком тяжелыми – значит снизился уровень тестостерона. Но есть еще один половой гормон – прогестерон. Он является предшественником андрогенов и эстрогенов: у женщин он вырабатывается циклично, в отличие от мужчин, и значительно повышается во время беременности.

Анна: С гормонами разобрались. Поговорим о других причинах снижения полового влечения?

Зоя: Это, прежде всего, стресс. Мы много работаем, мало спим, информационно перегружены. А люди, как известно, в стрессе не размножаются, да и не только люди. Далее в ряду основных причин стоит ожирение, окислительный стресс, который мы испытываем при курении, злоупотреблении алкоголем, экологическом загрязнении. Новые опасные факторы настоящего времени – ксеноэстрогены. Эти молекулы биохимически не являются эстрогенами, но при этом действуют как эстроген. Натуральный эстроген связывается с рецептором, посылая правильный сигнал клетке. Ксеноэстроген, связываясь с рецептором, посылает клетке неправильный сигнал, вызывая вредные эффекты. К их источникам относятся дешёвые пластмассы – это самый известный источник соединений, имитирующих эстроген. Почти вся наша пища приходит в пластике, обрабатывается пластиковым оборудованием и часто нагревается в пластиковых контейнерах. Вода, соки, кофе и даже чай часто подаются в пластиковых бутылках. Наши зубные щетки пластиковые. Неорганическая пища – богатый источник ксеноэстрогенов, за счёт инсектицидов и гербицидов – так как пища производится промышленными методами, будь то растительные продукты или мясо, рыба, птица. Многие лосьоны, косметика, кремы — содержат парабены, фталаты, использующиеся для ароматизации душистых лосьонов, шампуней, мыла: они также являются ксеноэстрогенами. В крови их не определить. Но мы должны знать, что они способны вызывать не только снижение либидо, но и страшные болезни, такие как бесплодие, ожирение и онкологию.

Анна: Итак, при проявлении первых признаков снижения либидо, на что, в первую очередь, следует обратить внимание?

Зоя: Если вы хотите увеличить половое влечение, то вам нужно увеличить ваши энергетические уровни. Прежде всего необходимо устранить гипоксию, дефицит витамина D и половых гормонов (особенно после 45 лет). Измените питание на более сексуально дружественные продукты – листовую зелень, постный белок и сложные углеводы. В поиске потерянного желания вам в помощь такие продукты как шпинат, индейка, цельный рис и рыба. Хочу привести цитату журналиста Владимира Яковлева: «Чем отличается жизнь после 50-ти от всей предыдущей жизни? Считается, что главный результат роста продолжительности жизни – то, что пожилые люди теперь дольше живут. Но это не так. Главным, огромным, стратегическим, меняющим на наших глазах все человечество следствием скачка продолжительности жизни является вовсе не то, что старость теперь дольше продолжается, а то, что она намного позже начинается. Что мы знаем сегодня о периоде «50+»? Он продолжается почти 30 лет – с 50-ти до, примерно, 75-ти. Физические и интеллектуальные возможности человека в этот период при правильном подходе не снижаются и остаются, по крайней мере, не хуже, а в некоторых случаях и лучше, чем в молодости. Потенциально это лучший, самый качественный период в человеческой жизни, поскольку совмещает в себе здоровье, силы и жизненный опыт. По всем статистическим данным последних лет, самое счастливое время в жизни, ее пик наступает теперь примерно в 65 лет. Те, кому сегодня 55-65 лет, проживают этот период первыми в истории человечества. Раньше его просто не было, поскольку люди намного раньше старели. В ближайшие несколько десятилетий люди возраста 50-75 станут самой массовой возрастной группой на планете…»

Анна Светлова: Зоя Энверевна, каковы Ваши пожелания  Большим девочкам?

Зоя Бахтина: Да, сегодня можно скрыть возраст. Как водится, «после 50-ти лет мой лучший друг – косметолог». Но помните: чтобы сохранить внутреннюю и внешнюю красоту, здоровье, интеллект, наши желание и любовь, необходимы другие стратегии и поддержка специалиста.

Источник: журнал Magazine, июнь/2019, https://vk.com/@magazine29-ya-poteryala-zhelanie

Гормональный сбой у женщин: виды, диагностика и лечение

Отчего возникают гормональные нарушения

Влиять на выработку биологически активных веществ могут как внутренние, так и внешние факторы. Рассмотрим наиболее распространенные причины.

Эндокринные заболевания

Именно от состояния эндокринной системы зависит выработки тех или иных гормонов. Это главный центр, который состоит из желез внутренней секреции. Сюда относятся яичники, гипофиз, поджелудочная и щитовидная железы, эпифиз, надпочечники. Любое отклонения в этих органах автоматически влечет сбои в функционировании организма. Самыми распространенными эндокринными заболеваниями являются:

• сахарный диабет;
• гипотиреоз — возникает из-за нарушений в работе щитовидной железы. Эта патология часто является причиной хронической усталости у женщин.
• зоб — увеличение щитовидной железы. Часто возникает у женщин в связи с возрастными изменениями.
• синдром Иценко-Кушинга. Для него характерен избыточный рост волос, увеличение массы тела. Возникает из-за чрезмерной работы надпочечников.

Любые нарушения в работе эндокринной системе сначала провоцируют развитие воспалительных заболеваний в органах малого таза или репродуктивной системы. Если в этот момент не начать лечение, то впоследствии возникает бесплодие.

Подростковый возраст или половое созревание

До подросткового возраста гормональный фон у мальчиков и девочек примерно одинаков. Но с наступление пубертата у каждого пола начинают вырабатываться свои гормоны, от которых зависит развитие половых органов и вторичных половых признаков.

В этот период считается нормальным усиленная выработка биологически активных веществ. Примерно с 11—12 лет под их воздействием происходит полная перестройка эндокринной системы. Также важна в этот период выработка гормона роста. Этим гормональным бумом и объясняется трудность подросткового возраста.

До полового созревания трудно распознать какие-либо отклонения в выработке гормонов. Врожденные аномалии половых органов могут привести к тому, что в подростковом возрасте у девочки не будет хватать женских гормонов. Также важен наследственный фактор. Для оценки гормонального фона у подростка нужно посетить детского врача-гинеколога или эндокринолога.

Прием гормональных препаратов

Привести к дисбалансу гормонов может и прием некоторых лекарственных средств. Чаще всего причиной является оральная контрацепция, в состав которой входят эстроген или гестоден. Особенно есть риск нарушить гормональный баланс при самостоятельном назначении контрацептивов.

Современные препараты имеют низкую дозу гормонов, но тем не менее назначать их может только врач. Обязательно предварительно нужно проверить гормональный фон и сдать анализы.

Эмоциональные нарушения, стрессы

Эндокринная система очень чувствительна к стрессам и переживаниям. Под воздействием негативных сильных эмоций гипофиз выбрасывает в кровь большое количество адреналина — гормона стресса. Он необходим для кратковременной мобилизации всех ресурсов организма. Но продолжительный или частый стресс приводит к тому, что в организм постоянно выбрасывается этот гормон, что заставляет эндокринные железы работать на пределе. Это и приводит к гормональным сбоям.

Проблемы с надпочечниками

Заболевания надпочечников также влекут переизбыток или недостаток таких биологически активных веществ, как кортизол, катехоламин, половые гормоны. Большая часть патологий связана с доброкачественными новообразованиями — кистами и/или аденомами. Чтобы их вовремя диагностировать необходимо посещать профилактические осмотры.

Нарушения нейроэндокринной регуляции

Сюда относят любые патологии гипоталамо-гипофизарной системы, в которую входит гипоталамус, гипофиз и периферические железы. Это могут быть черепно-мозговые травмы, злокачественные опухоли, инсульты, энцефалит.

Нездоровый образ жизни

Употребление алкоголя приводит к постоянному выбросу в кровь кортизола. При частых возлияниях переизбыток этого гормона влечет нарушения эмоциональной сферы. Появляется тревожность, депрессия, апатия. А это в свою очередь приводит к усиленной работе поджелудочной железы.

Также алкоголь негативно влияет на работу надпочечников, заставляя его постоянно вырабатывать гормон стресса (адреналин). Под его влиянием количество женского гормона эстрогена уменьшается. В результате у пьющей женщины начинают преобладать мужские черты — грубый голос, снижение эластичности кожи, нарушается менструальный цикл. Возможно преждевременное старение и наступление раннего климакса.

Неправильное питание, а именно употребление жирной пищи или фастфуда, приводит к нарушению обмена веществ. А как известно, ожирение — это одно из заболеваний эндокринной системы. Жесткие диеты, увлечение веганством нередко тоже становятся причиной общего физического истощения. В этом случае возможно полное прекращение менструации из-за недостатка питательных веществ и витаминов.

Гинекологические заболевания

Заболевания женской половой системы, которые могут спровоцировать гормональные нарушения:

• миома матки;
• эндометриоз;
• полипы в полости матки;
• дисфункции яичников;
• гиперплазия эндометрия.  

Беременность, роды

Для того чтобы женский организм смог выносить ребенка, ему нужна перестройка на новый лад. Поэтому после зачатия существенно увеличивается выработка некоторых важных гормонов. Первым биологически активным веществом, количество которого резко увеличивается, является ХГЧ. Именно по его количеству определяется наступила беременность или нет. Его недостаток свидетельствует о замирании беременности на раннем сроке.

Также увеличивается выработка прогестерона и эстрогенов. При беременности они помогают справляться с возросшей нагрузкой на организм. Обычно после родов для нормализации гормонального фона требуется 2—3 месяца. Но следует знать, что если женщина кормит грудью, то повышенное количество гормонов также является нормой.

Климакс

После 40—45 лет происходит угасание функции яичников. В связи с чем выработка женских гормонов также снижается. Это влияет на весь организм, так он перестраивается на новую систему работы. Из-за этого ухудшается общее самочувствие, женщина начинает быстрее стареть, возникают заболевания опорно-двигательного аппарата, в частности остеопороз.

Важно! Даже после прекращения менструации, гормоны в минимальном количестве вырабатываются еще 1—2 года. В этот период возможно наступление беременности.

Это основные причины, которые приводят к гормональным нарушения в женском организме. Но к провоцирующим факторам можно также отнести проживание в экологически неблагоприятных районах, работу на вредном производстве и другие факторы.

Признаки гормонального сбоя у женщин

Симптоматика зависит от возраста и причины. Женщины репродуктивного возраста часто жалуются на следующие проблемы:

1. Нарушения менструального цикла. Это могут быть задержки или отсутствие месячных в течение определенного времени (аменорея).
2. Усиление ПМС.
3. Сильные боли в период менструации.
4. Повышенное оволосение (гирсутизм).
5. Проблемы с кожей, а именно угревая сыпь, постоянные воспаления.
6. Частые скачки настроения без причины.
7. Снижение либидо.
8. Расстройства сна.
9. Головные боли.
10. Агрессивность, злость на окружающих, раздражительность.
11. Ломкость ногтей и выпадение волос.
12. Дискомфорт при половом акте из-за снижения количества вагинальной смазки.

Часто женщина связывает постоянную усталость с сильной бытовой или рабочей загруженностью. Но часто это является признаком гормональных нарушений. Это состояние требует врачебной консультации и коррекции.

Симптомы гормонального сбоя у девушек-подростков

У девушек симптоматика несколько иная. Это связано с тем, что у них только начинает устанавливаться необходимый для взрослого человека гормональный фон. О нарушениях могут свидетельствовать проблемы с формированием вторичных половых признаков.

Нужно обратиться к врачу, если:

1. Отсутствует менструация до 16—17 лет.
2. Наблюдается недостаточное оволосение в подмышечных впадинах или в лобковой зоне.
3. Не формируются молочные железы.
4. Наблюдается нерегулярный цикл спустя год после первой менструации;

Чрезмерно худощавое телосложение или наоборот резкий набор веса также могут быть признаком, что с гормонами не все в порядке.

Как лечить гормональный сбой у молодых девушек? Главное здесь не навредить. Поэтому терапия подбирается только врачом после тщательного обследования.

Какие могут быть последствия нарушения гормонального фона

Недостаток или переизбыток биологически активных веществ может приводить к самым разным функциональным нарушениям. У женщины в первую очередь страдает репродуктивная функция. Гормональный дисбаланс нередко является причиной бесплодия, частых выкидышей или нарушений цикла. Другие последствия — миома, мастопатия, полипоз влагалища. В отдельную группу можно отнести формирование гормонозависимых опухолей. Толчком к их развитию как раз служит переизбыток тех или иных гормонов. Общее плохое самочувствие, раздражительность и плохое настроение могут способствовать развитию депрессии.

Как определить гормональный сбой: методы диагностики

Гормональными нарушениями в женском организме занимается гинеколог-эндокринолог. Он собирает анамнез, и проводит осмотр на гинекологическом кресле. Для точной диагностики проводится ряд лабораторных анализов. Для этого нужно сдать анализы на определенные виды гормонов: женские гормоны (ХГЧ, пролактин, прогестерон), гормоны щитовидной железы (ТТГ, свободный тироксин) и уровень свободного тестостерона. Для этого нужно сдать кровь натощак.

Также врач может назначить дополнительное обследование:

1. Внутривагинальное УЗИ.
2. Кольпоскопию.
3. УЗИ эндокринных желез, надпочечников.

При выявлении нарушений требуется консультация других узких специалистов — терапевта, невролога, психотерапевта.

Гормональный сбой у женщин: лечение и профилактика

Терапия включает только комплексный подход. При незначительных отклонениях бывает достаточно нормализовать распорядок жизни. Для подростков часто рекомендуется снизить умственную нагрузку, пропить курс поливитаминов, отказаться от вредных привычек и правильно питаться.

При климаксе рекомендуется гормонозаместительная терапия, так как собственных гормонов в организме не хватает. Также если обнаружен по анализам гормональный сбой у женщин, лечение может включать:

1. Соблюдение определенной диеты.
2. Лечение хронических заболеваний органов малого таза.
3. Проверку на ИППП, так как они провоцируют воспаление в половых органах.
4. При недостатке какого-либо гормона назначается прием синтетических гормонов. Это могут быть таблетки, пластыри, инъекции.
5. Циклический прием специальных витаминных комплексов.

В редких случаях проводится оперативное вмешательство, которое заключается в проведении лапароскопии и выскабливании шейки матки. Обычно этот метод рекомендуется при выявлении новообразований, рост которых зависит от гормонального фона.

Народные средства

Если по какой-то причине нельзя провести гормональную терапию, можно принимать растительные сборы. Некоторые травы содержат в составе фитогормоны, поэтому их используют для восстановления гормонального сбоя. Для этого подойдут отвары или настои из шалфея, мяты, душицы, боровой матки, пажитника. Только их ни в коем случае не следует назначать самостоятельно! Принимать их можно только после консультации и разрешения лечащего врача.

Важно! Растения обладают накопительным эффектом, поэтому для получения положительного результата их принимают длительное время.

Следует помнить и о профилактике. Женский организм вынослив, но и ему требуется внимание. Обязательно посещайте гинеколога регулярно для выявления и своевременного лечения гинекологических заболеваний. Спорт и правильное питание сделают нервную систему выносливей, а значит стрессы будут обходить вас стороной. При усилении ПМС, а также нарушениях цикла не занимайтесь самолечением. Гормональные нарушения многообразны и их истинную причину может установить только врач.

ЧТО ТАКОЕ «ПСЕВДОБЕСПЛОДИЕ», ИЛИ КАК ЛЕГКО ВЕРНУТЬ…. ЖЕНСКОЕ ЗДОРОВЬЕ СОВРЕМЕННЫМ ДАМАМ?

«ПСЕВДОБЕСПЛОДИЕ»: несуществующий диагноз, женская проблема или болезнь «цифровой» цивилизации?

ДВА СЛОВА О ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИН И НЕ ТОЛЬКО… Начнем наш «репродуктивный» сюжет с того, что испокон веков на Руси женщины рожали много детей — от 3 и больше в одной семье. А связано это было не только с отменным «женским» здоровьем, но и «порядком» в других органах у этих дам. Дело в том, что организм женщин имеет очень тонкую настройку, а все его системы сильно взаимосвязаны. Оказывается, что бесплодие (или отсутствие беременности) в течение 1 года встречается в современных семьях не очень часто (от 10 до 15% случаев). Многие женщины, у которых нет детей, совсем не страдают бесплодием, а просто имеют временное снижение плодовитости (или фертильности, или низкую частоту наступления беременности за 1 месяц и чуть более). Далее в нашем повествовании мы будем называть такое состояние «псевдобесплодием». Частота его встречаемости среди современных женщин достигает аж 25%. У таких дам способность к оплодотворению не нарушена, просто у них не нашли причину их проблемы…. Ниже мы представим вам четыре группы факторов, которые на различных уровнях через непорядок в содержании разных гормонов (это очень активные вещества, выделяемые в небольших количествах эндокринными органами) не дают наступить долгожданной беременности.

КАКИЕ ВНЕШНИЕ ФАКТОРЫ ВЛИЯЮТ НА ГОРМОНЫ-«ДИРИЖЕРЫ» ОПЛОДОТВОРЕНИЯ? Дело в том, что глубоко в голове каждой дамы расположены очень важные органы-регуляторы всех процессов в женском организме – гипоталамус и гипофиз. Мы не станем перечислять все активные вещества (или гормоны), которые выделяют эти два маленьких органа-регулятора, и какие функции они контролируют в их организме. Запомним только три самых важных гормона гипофиза, которые регулируют половую функцию женщин, это – фолликулостимулирующий гормон (или ФСГ), лютеинизирующий гормон (или ЛГ) и пролактин (или ПРЛ). Эти вещества выполняют функцию коллективного дирижера в процессе оплодотворения и последующего вынашивания беременности. Количество этих гормонов в организме женщины «микроскопично», но они оказывают очень даже благотворное влияние на половую систему и не только…. Поэтому мудрый женский организм очень тонко «калибрует» (или подбирает) их уровень в крови для наступления беременности.

Но оказывается, что очень многие внешние факторы изменяют величину гормонов-«дирижеров» (ФСГ, ЛГ и ПРЛ) и нарушают их эффект. Так, если у женщины приключилась простуда (степень тяжести не имеет значения), или она перенесла авиаперелет (неважно, каким он был по длительности), то в ее организм через нос поступает очень мало кислорода. Это в свою очередь вторично приводит к неправильной работе гипоталамуса и гипофиза со всеми вытекающими «репродуктивными проблемами». Разговор женщины по смартфону вызывает еще более грубое воздействие на эти органы-регуляторы! Дело в том, что когда такая дама подносит этот гаджет к своей голове, то электромагнитная волна проникает внутрь черепной коробки и вызывает «разбалансировку» правильной работы гипоталамуса и гипофиза. А результат тот же – псевдобесплодие!

В КАКИХ СЛУЧАЯХ ГОРМОН СТРАХА МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К ПСЕВДОБЕСПЛОДИЮ? Оказывается, что над почками у каждой женщины (и не только…) расположены небольшие гормонально активные органы – надпочечники. Они в разных жизненных ситуациях выделяют различные дозы специального гормона «опасности» (или страха) – адреналина. Так, небольшое количество адреналина позволяет человеку ежедневно бодрствовать и поддерживать нормальную работу всей сердечно-сосудистой системы. В минуту опасности (или сильного стресса) гормона страха становится много, и он позволяет нам сохранить свою жизнь (бежим мы или сопротивляемся, кто как).

Если же жизнь женщины постоянно наполнена стрессами (это когда разные граждане-товарищи редко или каждый день «достают» ее дома или на работе), или она каждый день ложится спать в слишком позднее время (сильно за 22⁰⁰ часа вечера), или имеет перегрузки в большом (или другом) спорте, или у нее возникли проблемы с шеей (мы о нестабильности или сдвиге шейного отдела позвоночника), то у такой дамы уровень адреналина значительно превышает нормальные величины. И пока у этой женщины не будут устранены или хотя бы временно прекращены указанные «неправильные» события, беременность не наступит.

ПРАВИЛЬНОЕ ПИТАНИЕ И ДОСТАТОЧНОЕ КОЛИЧЕСТВО ЧИСТОЙ ВОДЫ ГАРАНТИРУЮТ… НАСТУПЛЕНИЕ ВАШЕЙ БЕРЕМЕННОСТИ. Вспомним, что холестерин в организм любой женщины поступает из двух источников – пищи, содержащей жир (мяса, молока и прочих), и из внутренних резервов (запасов) организма. Для того чтобы свой холестерин образовался в организме в достаточном количестве, жир должен правильно всосаться в кишечнике. Так бывает, если женщина кушает регулярно (каждые 3 часа по методике И.П. Павлова). После этого из жировых «кубиков» (или мелких компонентов) пищи в ее печени происходит окончательное образование холестерина. Далее он с кровью попадает в половые органы женщины (яичники), где из холестерина создаются женские половые гормоны.

Если дама перед наступлением планируемого «события» кушает «как попало», то и холестерин в ее организме образуется в неправильных количествах, что приводит к дисбалансу (нарушению правильного соотношения) женских и мужских гормонов и возникновению псевдобесплодия.

Кроме того, для данной «репродуктивной» темы важно качество и объем жидкости, употребляемой женщиной внутрь. Количество чистой воды должно поступать в организм дамы, планирующей беременность, ни много, ни мало (достаточное и по сезону, а детали водного баланса в «интересном» положении узнайте у вашего доктора). Дело в том, что все процессы в женском теле протекают в воде, и она нужна для полноценной транспортировки растущему плоду питательных веществ и кислорода из организма беременной женщины.

Поэтому, если такая дама ограничивает себя в воде (пьет менее 600 мл в день), ее «мудрый» организм тормозит момент для наступления зачатия и последующих событий в течение 9 месяцев той самой….    

ПОЧЕМУ ЗАЧАТИЕ И СМАРТФОН В КАРМАНЕ ЖЕНЩИНЫ НЕСОВМЕСТИМЫ? У каждой женщины в так называемом малом тазу (или в нижней части живота) расположены два важных половых органа – яичники. Они создают из холестерина те самые женские половые гормоны, которые и отвечают за наступление беременности. Мужские половые гормоны в организме дамы также образуются, но в небольшом количестве (их производят надпочечники). Соотношение и уровень мужских и женских половых гормонов у каждой женщины также очень тонко сбалансированы для наступления оплодотворения. Если современная дама носит в своем нижнем кармане брюк или платья активный смартфон (это когда включен любой режим, кроме безопасного — «Полет»), то она подвергает свои яичники сильному электромагнитному излучению, что часто вызывает возникновение псевдобесплодия. Итак, подводим «репродуктивные» итоги….

НАШЕ ПОЗИТИВНОЕ РЕЗЮМЕ ДЛЯ ВАШЕЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ. Но самое главное, что вы должны были усвоить из нашего негинекологического повествования, что все четыре группы факторов, неблагоприятно действующих на женское здоровье, обратимы. Поэтому, дорогие женщины, до того как сдать «кучу» специальных анализов и «испытать» на своем организме десяток-другой высокотехнологичных (и не очень) инструментальных вмешательств, оглянитесь по сторонам и оцените насколько ваше жизнебытие соответствует той самой важной…. «репродуктивной» цели. Уважаемые наши современницы, ведите здоровый образ жизни, исключите «техногенные» воздействия на ваш организм и долгожданная беременность у вас обязательно наступит!    

МИЛЫЕ ДАМЫ ЖЕЛАЕМ ВАМ ЗДОРОВЬЯ И СКОРЕЙШЕГО ВОЗНИКНОВЕНИЯ ТОГО САМОГО СОБЫТИЯ!

Ваш к.м.н., практикующий врач – НЕГИНЕКОЛОГ из Многопрофильной клиники «СЕМЕЙНЫЙ ДОКТОР» в Челябинске, нередко и просто решающий «проблему» ПСЕВДОБЕСПЛОДИЯ, Розовой Кирилл.

Нашли опечатку в тексте? Выделите её и нажмите ctrl+enter

Планирование беременности (комплекс анализов) со скидкой 50% в лаборатории Lab4U в Москве

Беременность часто сопровождают различные виды патологии: анемия, инфекции, токсикоз, сердечно-сосудистые заболевания и т. д. Поэтому сегодня особое внимание следует уделять профилактике осложнений беременности и родов. Для этого стоит серьезно отнестись к подготовке и планированию беременности.

Дисбаланс половых гормонов (например, гиперсекреция лютеинизирующего гормона или гиперандрогения — избыточная продукция андрогенов в надпочечниках и яичниках), провоцируют невынашивание беременности. В комплекс включены ЛГ, ФСГ, эстрадиол, пролактин и андрогены: общий тестостерон и ДГЭА-сульфат, которые лучше сдавать на 3-5 день цикла.

Гормоны щитовидной железы (Т4 свободный) участвуют в формировании оболочек плода, его органов и систем, в том числе головного мозга. Определение ТТГ позволяет оценить секрецию тиреоидных гормонов щитовидной железой. Вовремя выявленная дисфункция щитовидной железы позволит скорректировать состояние до наступления беременности.

Общий анализ крови, лейкоцитарная формула и СОЭ помогают контролировать уровень гемоглобина, наступление анемии и воспалительные процессы в организме женщины. Так как запасы железа во время беременности истощаются очень быстро, лучше заранее оценить его уровень, не дожидаясь появления анемии.

Запасы фолиевой кислоты в организме невелики, а ее роль во время беременности огромна. Фолиевая кислота участвует в образовании и делении клеток, в формировании нервной системы плода. 

Кальций необходим не только для формирования костей плода, но и участвует в нервно-мышечной передаче. При его недостатке во время беременности, женщину могут беспокоить судороги и боли в мышцах.

Определение резус-фактора и группы крови необходимо, чтобы выделить резус-отрицательных беременных женщин в группу риска по развитию резус-конфликта и гемолитической анемии у ребенка. Это связано с тем, что организм женщины способен вырабатывать антитела к резус-фактору эритроцитов плода. Гораздо реже бывает похожая ситуация при групповой несовместимости. В случае отрицательного резуса обязательно сразу предупредите врача, ведь ведение такой беременности отличается.

Общий белок, мочевина, креатинин, общий билирубин и его фракции, АЛТ, АСТ, глюкоза оценивают функцию печени, почек, белковый и углеводный обмен. Ведь во время беременности нагрузка на внутренние органы женщины увеличивается.

причины, процедуры, продукция компании La Roche-Posay от компании La Roche-Posay

ГОРМОНЫ ИГРАЮТ КЛЮЧЕВУЮ РОЛЬ
В ПОЯВЛЕНИИ АКНЕ

Жир на поверхности кожи называется кожным салом. Выработка кожного сала контролируется гормонами, называемыми андрогенами: тестостероном (да, у девушек он тоже есть!) и другими, близкими к нему. Когда уровень этих гормонов начинает значительно превышать уровни других (эстрогена и прогестерона), кожа начинает вырабатывать больше кожного сала.

Поры закупориваются смесью из избыточного кожного сала и мертвых клеток кожи, становясь идеальной средой для размножения бактерий P. acnes. Это вызывает иммунный ответ, проявляющийся в виде воспаления, и так хорошо знакомых прыщей.

Гормональный фон претерпевает значительные изменения на нескольких этапах жизни:

Акне во взрослом возрасте

Чаще всего акне встречается у подростков. В период полового созревания уровень тестостерона повышается как у юношей, так и у девушек. У юношей это запускает процесс развития мужских половых признаков: волос на теле, лице и мышечной массы. У девушек уровень тестостерона гораздо ниже, он влияет на рост волос на лобке и в подмышечных впадинах, рост мышечной и костной массы. Однако помимо этого тестостерон стимулирует выработку кожного сала в волосяных фолликулах.

Перед месячными кожа сильнее подвержена появлению акне

Для многих женщин обострение акне перед и во время месячных – обычное дело Цитата из исследования: «Очевидно, что ежемесячные колебания уровня гормонов в течение менструального цикла играют ключевую роль в обострении акне. До 85 % женщин сообщают об ухудшении акне в дни перед менструацией». ¹

Так что если Ваша кожа склонна к образованию угрей перед месячными, Вы точно не одиноки: акне проявляется у 85 % женщин в дни перед менструацией.

Почему акне обостряется перед месячными?

За неделю до начала месячных кожа начинает вырабатывать больше кожного сала. Это обусловлено изменением уровня гормонов в течение менструального цикла.

1. Во время первой части менструального цикла эстроген оказывает основное влияние на организм.
2. В середине цикла уровень эстрогена падает, и доминировать начинает прогестерон.
3. Уровень тестостерона в течение месяца примерно одинаковый, но его количество становится относительно больше с понижением уровня эстрогена. Напоминаем, что именно тестостерон отвечает за выработку кожного сала.
4. Повышенный уровень прогестерона может приводить к небольшой отечности, заставляя поры закрываться. Эффект уплотнения в сочетании с повышенной выработкой кожного сала, вызванной относительно высоким уровнем тестостерона, может провоцировать удержание мертвых клеток кожи внутри волосяных фолликулов.
5. За неделю до месячных уровень прогестерона падает, поры открываются, и бактерии проникают внутрь, создавая идеальную среду для возникновения прыщей.

Беременность может провоцировать обострение

Беременность тоже является периодом гормональных скачков. В первом триместре акне может усилиться. Однако с течением беременности состояние кожи, как правило, улучшается. Это может быть связано с изменением уровня эстрогена и прогестерона в течении девяти месяцев.

Менопауза – еще один период высокого риска проявлений акне

Перед менопаузой и во время нее уровень эстрогена начинает снижаться. Согласно исследованиям, у женщин, страдающих акне во время менопаузы, обычно нормальный уровень андрогенов, но пониженное количество эстрогена. Эти изменения в соотношении гормонов могут провоцировать выработку кожного сала, вызывая обострения акне.

¹Emerging Issues in Adult Female Acne (Zeichner et al., 2017) («Современные проблемы лечения акне у женщин», Й. Цайхнер и др.)

Гормоны при беременности

Стероидные гормоны, такие как прогестерон, широко изучались в литературе, и в различных источниках были разногласия по поводу их использования на ранних сроках беременности. Роль в предотвращении абортов, привычного невынашивания беременности и преждевременных родов была целью обзора. Была проанализирована роль добавок эстрогена и прогестерона в вспомогательной репродукции. Факторы могут быть связаны с изменениями метаболического пути. Адекватные уровни циркулирующих гормонов щитовидной железы имеют первостепенное значение для нормальной репродуктивной функции

Производство и использование стероидных гормонов

Прогестерон

Прогестерон в основном вырабатывается желтым телом примерно до 10 недель беременности. ¹ Исследование недостаточности функции яичников и вспомогательной репродукции показало, что 100 мг фосфора, вероятно, являются супрафизиологической дозой для поддержания беременности в течение 6–8 недель после зачатия. Плодо-плацентарная единица была дееспособна с 10 до 12 недель беременности. ² Когда беременность достигает срока гестации, уровень прогестерона колеблется в пределах 100-200 нг/мл, а плацента вырабатывает около 250 мг/день. Почти весь прогестерон, вырабатываемый плацентой, попадает в плаценту, в отличие от эстрогена.Производство прогестерона не зависит от наличия предшественника, состояния плода, включая самочувствие.

На ранних сроках беременности уровни 17-альфа-гидроксипрогестерона у матери повышаются, указывая на активность желтого тела. К десятой неделе беременности уровень этого соединения возвращается к исходному уровню, что указывает на низкую активность 17а-гидроксилазы в плаценте. Однако примерно с 32-й ^-й -й недели наблюдается второй, более постепенный рост уровня 17а-гидроксипрогестерона из-за использования плацентой эмбриональных предшественников. Это важно для понимания профилактики преждевременных родов. Прогестерон также важен для подавления иммунного ответа матери на антигены плода, тем самым предотвращая отторжение трофобласта матерью. И, конечно же, прогестерон подготавливает и поддерживает эндометрий для более ранней имплантации. Исследования показали, что желтое тело человека вырабатывает значительное количество эстрадиола, но для успешной имплантации необходим прогестерон, а не эстроген. ³

Эстроген

В плаценте нет всех необходимых ферментов для выработки эстрогенов из холестерина или даже прогестерона.В трофобласте человека отсутствует 17-гидроксилаза, и поэтому он не может превращать С21-стероиды в С19-стероиды, непосредственные предшественники эстрогена. Чтобы обойти этот дефицит, дегидроизоандростерона сульфат (ДГК) из надпочечников плода превращается в эстрадиол-17ί трофобластами. В своем ключевом положении в качестве промежуточной станции между матерью и плодом плацента может использовать предшественников как матери, так и плода, чтобы обойти собственные недостатки активности ферментов. Гормоны действуют как катализаторы химических изменений на клеточном уровне, которые необходимы для роста, развития и получения энергии.Плоду не хватает 3В-гидроксистероиддегидрогеназы, поэтому он не может производить прогестерон, заимствованный из плаценты. Взамен плод отдает плаценте недостающее ей (19 углеродных соединений) предшественник эстрогена.

Белковые гормоны

Белковые гормоны: плацентарный лактоген человека (hPL), хорионический гонадотропин человека (hCG), адренокортикотропный (ACTH), вариант гормона роста (hGH-V), белок, родственный паратгормону (PTH-rP) , кальцитонин, релаксин, ингибины, активины, предсердный натрийуретический пептид, гипоталамоподобные рилизинг- и ингибирующие гормоны, тиротропин-рилизинг-гормон (ТРГ), гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ), соматостатин, гормон роста-рилизинг-гормон ( GHRH), альфа-фетопротеин, пролактин, релаксин и другие децидуальные белки.Из-за полноты выбора для описания гормонов в этой главе обсуждается клиническое значение ХГЧ, связанного с терапией.

Хорионический гонадотропин человека

Наиболее широко изученным продуктом гормона трофобласта является ХГЧ. Во время беременности этот гликопротеин имеет решающее значение, поскольку он спасает желтое тело от инволюции и поддерживает секрецию прогестерона гранулезными клетками яичников. Его полезность в качестве диагностического маркера беременности связана с тем, что он может быть одним из самых ранних секретируемых продуктов зачатия.При беременности плацентарная продукция ХГЧ достигает своего пика между восьмой и десятой неделями беременности и имеет тенденцию к плато на более низком уровне до конца беременности.

Единственной достоверно известной функцией ХГЧ является поддержка желтого тела (ЖТ), сменяющая ЛГ примерно на восьмой день после овуляции, через 1 день после имплантации, когда b-ХГЧ впервые обнаруживается в материнской крови. На стадии 8 клеток ХГЧ был обнаружен в эмбрионе с помощью методов молекулярной биологии.

Имплантация происходит через 5-6 дней после овуляции, и ХГЧ должен появиться к 10 дню овуляции (4 дня после овуляции), чтобы спасти желтое тело.Следовательно, бластоциста должна имплантироваться в узком промежутке времени. Стимуляция ХГЧ CL имеет суточную секрецию 25 мг P и 0,5 мг E2. Экспрессия гена ХГЧ присутствует как в цитотрофобласте, так и в синцитиотрофобласте, но синтезируется он в основном в синцитиотрофобласте. Концентрация ХГЧ в крови матери составляет примерно 100 МЕ/л во время ожидаемой, но пропущенной менструации. Максимальный уровень около 100 000 МЕ/л в материнском кровотоке достигается на 8-10 неделе беременности. Есть два клинических состояния, при которых титры ХГЧ в крови особенно полезны: трофобластическая болезнь и внематочная беременность.Трофобластическая болезнь отличается очень высоким уровнем b-ХГЧ (в 3-100 раз выше, чем при нормальной беременности). Эктопическая продукция a- и b-ХГЧ нетрофобластическими опухолями встречается редко, но все же встречается.

Плацентарный лактоген человека (hPL) секретируется главным образом в кровоток матери, большинство его функций происходит в местах действия в тканях матери. Считается, что человеческий плацентарный лактоген ответственен за заметное повышение концентрации инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) в материнской плазме по мере приближения срока беременности.Плацентарный лактоген человека оказывает метаболическое действие во время беременности через IGF-I. Он связан с резистентностью к инсулину, усиливает секрецию инсулина, который стимулирует липолиз, увеличивает количество циркулирующих свободных жирных кислот и ингибирует глюконеогенез; по сути, он противодействует действию инсулина, вызывает непереносимость глюкозы, а также липолиз и протеолиз в материнской системе. Поэтому в клинической практике подчеркивается роль универсального скрининга аномального уровня сахара в крови в начале третьего триместра.

Концентрация кальция у плода регулируется перемещением кальция через плаценту из материнского компартмента. Для поддержания роста костей плода материнский компартмент подвергается корректировке, обеспечивающей чистую передачу достаточного количества кальция плоду. Изменения материнского компартмента, которые позволяют накапливать кальций, включают увеличение потребления пищи матерью, повышение уровня материнского D3 и повышение уровня паратиреоидного гормона.

Добавка прогестерона при беременности: иммунологическая терапия

Проведено несколько исследований, посвященных сохранению беременности прогестероном.Было показано, что прогестерон увеличивает количество цитокинов, продуцируемых клетками Th3, которые преобладают над цитокинами, продуцируемыми клетками Th2, что приводит к сохранению беременности. Клетки Th3 доминируют в децидуальной оболочке на ранних сроках беременности у человека. Цитокины Th3, ИЛ-4 и ИЛ-6, индуцируют высвобождение ХГЧ из трофобластов, а ХГЧ стимулирует выработку прогестерона из желтого тела во время беременности. Было показано, что прогестерон стимулирует секрецию Th3 и снижает секрецию цитокинов Th2.Таким образом, сохранение беременности связывают с цитокином Th3-типа. Эта роль в контроле иммунной и эндокринной систем, которая способствует функционированию трофобластов в месте имплантации, кажется интересной. ⁴ Использование прогестагенов при угрозе прерывания беременности вызывает споры. ⁵

Прогестерон при привычном невынашивании беременности

Прогестаген использовался в течение нескольких лет, даже до того, как стали известны иммуномодулирующие свойства прогестерона.С тех пор были проведены исследования разного качества, чтобы доказать преимущества добавок прогестагена у пострадавших женщин. В исследовании приняли участие 146 женщин с легкими или умеренными вагинальными кровотечениями в первом триместре беременности, которые были рандомизированы для приема перорального дидрогестерона (10 мг два раза в день) ( n = 86) или без лечения ( n = 60). Дидрогестерон продолжали принимать до 1 недели после остановки кровотечения. Частота выкидышей была значительно ниже в группе дидрогестерона, чем в группе, не получавшей лечения (17.5% против . 25%; P <0,05). ⁶ Большинство цитируемых клинических испытаний выявили тенденцию к улучшению показателей беременности и увеличению числа живорождений в группе лечения прогестагенами, но, к сожалению, многие исследования имели плохой дизайн и методические недостатки. ⁷ Несколько исследований показали, что поддерживающая терапия на ранних сроках беременности связана со значительным положительным влиянием на исход беременности. Женщин с невынашиванием беременности, необъяснимым иным образом, следует проконсультировать относительно возможности успешной беременности без какого-либо лечения, кроме поддерживающей терапии, такой как прием фолиевой кислоты или витаминных добавок. ^{7 ,8} Пути введения прогестагена представлены в различных формах, но обычно рекомендуется исключительное использование прогестагена без какого-либо (анти-) андрогенного или (анти-) эстрогенного эффекта. Добавки прогестагена доступны в виде вагинальных суппозиториев (0,4 г/день, предпочтительно вечером, поскольку натуральный прогестерон может вызывать усталость), внутримышечных инъекций (250 мг гидроксипрогестерона еженедельно) или перорального приема (например, 10 мг дидрогестерона, стереоизомера природного прогестерона). ⁹

Добавки прогестерона после вспомогательных репродуктивных технологий

Использование добавок прогестерона в циклах ВРТ более ясно. ¹⁰ Продолжительность приема прогестерона после репродуктивных технологий (ВРТ) изучалась в ходе ретроспективного когортного исследования. Одна группа получала прогестерон в течение первого триместра беременности (протокол первого триместра) до 12 недель, а второй группе прием прогестерона был прекращен после положительного теста на бета-ХГЧ через 2 недели после извлечения (лютеиновый протокол).Аналогичная частота клинической беременности произошла на 7 неделе (81,8% лютеинового протокола против 85,8% протокола первого триместра) и показателей живорождения (76,8% лютеинового протокола против 75,0% протокола первого триместра). Наблюдалась тенденция к более высокому уровню потери беременности через 7 недель в группе протокола первого триместра (15,5% против 4,4%), что указывает на то, что добавки прогестерона в первом триместре могут поддерживать беременность на ранних сроках до 7 недель за счет задержки выкидыша, но не улучшают показатели живорождения.Имеются рандомизированные исследования, подтверждающие рутинное использование поддержки лютеиновой кислоты в циклах ВРТ с использованием агонистов или антагонистов ГнРГ. Пятьдесят девять исследований были включены в обзор для оценки поддержки лютеиновой фазы с помощью ХГЧ по сравнению с плацебо или отсутствием лечения с точки зрения повышения частоты продолжающихся беременностей. Поддержка лютеиновой фазы с помощью ХГЧ или прогестерона после вспомогательных репродуктивных технологий приводит к увеличению частоты наступления беременности. ХГЧ не дает лучших результатов, чем прогестерон, и связан с более высоким риском СГЯ при использовании с аГнРГ.Оптимальный путь введения прогестерона еще не установлен. ¹¹ Обзор показал значительный эффект в пользу прогестерона для поддержки лютеиновой фазы, отдавая предпочтение синтетическому прогестерону, а не микронизированному прогестерону. ¹²

Профилактика повторных преждевременных родов с помощью 17 альфа-гидроксипрогестерона капроата

Преждевременные роды следует предвидеть и предотвращать, чтобы снизить перинатальную заболеваемость и смертность. Те женщины, у которых ранее были спонтанные преждевременные роды, имеют значительно повышенный риск преждевременных родов при последующих беременностях.Результаты нескольких небольших исследований показали, что 17-альфа-гидроксипрогестерона капроат (17P) может снизить риск преждевременных родов. Было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием беременных женщин с документально подтвержденным анамнезом спонтанных преждевременных родов. ¹³ Всего для исследования было выбрано 19 клинических центров, в которые были включены беременные женщины в сроке беременности от 16 до 20 недель, которые были случайным образом распределены центральным центром данных в соотношении 2:1 для получения еженедельных инъекций 250 мг 17P или еженедельные инъекции инертного масла-плацебо; инъекции продолжали до родов или до 36 недель беременности.Лечение 17P значительно снизило риск родов при сроке беременности менее 37 недель, который составил 36,3% в группе прогестерона по сравнению с . 54,9 процента в группе плацебо; относительный риск родоразрешения при сроке беременности менее 35 недель составил 20,6% против . 30,7 процента; и роды на сроке менее 32 недель беременности составили 11,4 процента против 19,6 процента. Заболеваемость некротизирующим энтероколитом, внутрижелудочковым кровоизлиянием у младенцев женщин, получавших 17P, имела значительно более низкие показатели и потребность в дополнительном кислороде.Таким образом, исследование пришло к выводу, что еженедельные инъекции 17P привели к существенному снижению частоты повторных преждевременных родов среди женщин с особенно высоким риском преждевременных родов и снизили вероятность некоторых осложнений у их детей. В одном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о более низкой частоте преждевременных родов при использовании либо внутримышечного 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата (17P), либо интравагинальных суппозиториев микронизированного прогестерона у женщин с риском преждевременных родов. ¹⁴ Период полураспада 17P оценивается примерно в 7,8 дня. Путь введения играет важную роль в профиле безопасности и эффективности препарата. Пероральный прогестерон не использовался для предотвращения преждевременных родов из-за его метаболизма при первом прохождении через печень, а также отсутствия данных об эффективности, выраженном профиле побочных эффектов и из-за крайней изменчивости концентраций в плазме. Вагинальное введение прогестерона позволяет избежать метаболизма при первом прохождении через печень и связано с быстрой абсорбцией, высокой биодоступностью и локальным воздействием на эндометрий. ¹⁵ Вагинальное введение не вызывает местной боли и имеет мало побочных эффектов, оно связано с различной концентрацией в крови. ¹⁶ Для изучения эффективности прогестерона для поддерживающей токолитической терапии после угрозы преждевременных родов было проведено рандомизированное контролируемое исследование. ¹⁷ Исследование проводилось на 70 женщинах с симптомами угрозы преждевременных родов, которые после остановки активности матки были затем рандомизированы для терапии прогестероном или без лечения. преждевременные роды связаны с увеличением латентного периода и уменьшением повторения преждевременных родов.Группа лечения получала суппозиторий прогестерона (400 мг) ежедневно до родов, а контрольная группа не получала лечения. Исследование пришло к выводу, что использование вагинальных суппозиториев с прогестероном после успешного парентерального токолиза связано с более длительным латентным периодом, предшествующим родам, но не снижает частоту повторных госпитализаций по поводу преждевременных родов. Добавка дидрогестерона у женщин с угрозой преждевременных родов оказала влияние на профиль цитокинов, гормональный профиль и прогестерон-индуцированный блокирующий фактор. ¹⁸

Исследование с участием 83 женщин с симптомами угрозы преждевременных родов, которые были рандомизированы в группы исследования, получавшие токолитическую терапию в сочетании с интравагинальным микронизированным натуральным прогестероном (200 мг в день), или в контрольную группу, получавшую только токолизис. Лечение микронизированным натуральным прогестероном привело к удлинению латентного периода 32,1±17,8 дня по сравнению с 21,2±16,3 дня в контрольной группе и большей массе тела при рождении 2982,8±697,8 г по сравнению с 2585,3±746,6 г. ¹⁹

Добавка эстрадиола во время лютеиновой фазы in vitro циклов оплодотворения

Проспективное рандомизированное исследование было проведено для определения оптимальной дозы эстрадиола (E2) для поддержки лютеиновой фазы за счет добавления различных доз E2 для поддержки лютеиновой фазы прогестероном (P) у пациентов, проходящих длительное лечение агонистом ГнРГ в пробирке оплодотворения (ЭКО). ²⁰ Двести восемьдесят пять женщин, проходящих ЭКО с длительным протоколом агонистов ГнРГ, были проспективно рандомизированы на три группы. Группа 1 ( n =95) получала Р и 2 мг Е2, группа 2 ( n =95) получала Ф и 4 мг Е2 и группа 3 ( n =95) получала Р и 6 мг Е2 в лютеиновую фазу. служба поддержки. Первичной конечной точкой была клиническая частота наступления беременности (PR). Вторичными интересующими переменными были частота имплантации (IR), частота выкидышей и множественный PR.Клинический PR составил 31,6%, 40% и 32% соответственно в группах 1, 2 и 3, и различия между группами не были статистически значимыми. Однако частота невынашивания беременности была значительно ниже в группе 2 (2,6%), чем в группе 1 (20%), но не была значительно ниже, чем в группе 3 (9,6%). Исследование пришло к выводу, что добавление в лютеиновую фазу 2, 4 или 6 мг перорального E2 к P не создает статистической разницы в показателях частоты наступления беременности. Однако при использовании 2 мг Е2 была обнаружена значительно более высокая частота выкидышей.Таким образом, при поддержке лютеиновой фазы можно рассматривать 4 мг перорального эстрадиола в дополнение к прогестерону для снижения частоты выкидышей. Требуются дополнительные исследования по выявлению группы риска, оптимальному гестационному возрасту на момент начала, способу введения, дозе прогестерона и долгосрочной безопасности.

Заболевания щитовидной железы

Это оказывает большое влияние на фертильность. Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), изменяется при гипертиреозе и гипотиреозе.Он также изменяет уровни пролактина, гонадотропин-высвобождающего гормона и половых стероидов в сыворотке крови. Он также может оказывать прямое влияние на ооциты, поскольку известно, что специфические сайты связывания тироксина обнаруживаются на ооцитах мыши и человека. Существует также связь между дисфункцией щитовидной железы у женщин и заболеваемостью и исходом во время беременности. У мужчин гипертиреоз вызывает снижение подвижности сперматозоидов. Количество морфологически аномальных сперматозоидов увеличивается при гипотиреозе. Было обнаружено, что при восстановлении эутиреоза обе аномалии улучшаются или нормализуются.У женщин изменения фертильности, вызванные заболеваниями щитовидной железы, более сложны. Гипер- и гипотиреоз являются основными заболеваниями щитовидной железы, оказывающими неблагоприятное влияние на женскую репродуктивную функцию и вызывающими нарушения менструального цикла, в основном гипоменорею и полименорею при гипертиреозе и олигоменорею при гипотиреозе. Все факторы могут быть связаны с изменениями метаболического пути. Адекватные уровни циркулирующих гормонов щитовидной железы имеют первостепенное значение для нормальной репродуктивной функции. ²¹

Контролируемая гиперстимуляция яичников приводит к повышению уровня эстрадиола, что, в свою очередь, может оказывать неблагоприятное воздействие на гормоны щитовидной железы и ТТГ. Гиперстимуляция яичников может стать тяжелой при наличии аутоиммунного заболевания щитовидной железы, в зависимости от ранее существовавших аномалий щитовидной железы. Аутоиммунное заболевание щитовидной железы присутствует у 5-20% невыбранных беременных. Изолированная гипотироксинемия была описана примерно в 2% беременностей без повышения уровня ТТГ в сыворотке крови и при отсутствии аутоантител к щитовидной железе.Существует связь между повышенной частотой самопроизвольных абортов, преждевременных родов и/или низкой массой тела при рождении, дистрессом плода в родах и, возможно, гипертензией, вызванной гестацией, и отслойкой плаценты при явном гипотиреозе. Все антитиреоидные препараты проникают через плаценту и потенциально могут влиять на функцию щитовидной железы плода. ²²

Заболевания щитовидной железы часто встречаются у женщин во время беременности. Если не лечить, как гипотиреоз, так и гипертиреоз связаны с неблагоприятными последствиями для беременности и исходов плода.Важно правильно идентифицировать эти расстройства и лечить их надлежащим образом, чтобы предотвратить осложнения, связанные с беременностью. Показанным лечением является левотироксин при гипотиреозе, а тиоамиды являются препаратами выбора при гипертиреозе; в отдельных случаях может быть показана тиреоидэктомия. ^{23 ,24} Кокрановский обзор трех РКИ с участием 314 женщин показал, что в одном испытании с участием 115 женщин терапия левотироксином для лечения беременных женщин в эутиреоидном состоянии с антителами к тиреоидной пероксидазе не снижала частоту преэклампсии, но значительно уменьшала частоту преждевременных родов на 72 %.В одном исследовании с участием 30 женщин с гипотиреозом сравнивали дозы левотироксина, но сообщали только о биохимических результатах. В исследовании с участием 169 женщин сравнивали микроэлемент селенометионин (селен) с плацебо, и не было обнаружено существенных различий ни в отношении преэклампсии, ни в отношении преждевременных родов. Ни в одном из трех испытаний не сообщалось о задержке развития нервной системы у детей. ²⁵

Гормоны беременности: прогестерон, эстроген и перепады настроения

Если ваше тело и ваш разум сейчас чувствуют себя не в своей тарелке, главным виновником являются ваши гормоны беременности.Вот что вам нужно знать…

Если вам интересно, почему беременность вызывает у вас ежедневные приступы плача или ярости, то у нас есть для вас одно слово: гормоны. Тем не менее, помимо влияния на ваше настроение, эти сверхмощные гормоны также могут влиять на:

• рост и развитие
• метаболизм
• сексуальная функция
• репродукция.

(МедлайнПлюс, 2016 г.)

Да, когда вы беременны, огромную роль играют гормоны (Kumar and Magon, 2012).Они могут повлиять на то, как вы сейчас рыдаете в эпизоде ​​EastEnders. Они также объясняют, почему все говорят, что вы «сияете», и почему ваши ногти выросли должным образом впервые с тех пор, как вам исполнилось одиннадцать.

Они также помогают вашему растущему ребенку развиваться и изменяться физически, поскольку определенные гормоны расслабляют ваши связки, готовые к родам. Это может означать, что вы обнаружите, что получаете больше травм или неприятных ощущений в теле, когда занимаетесь спортом во время беременности (Healthline, 2017).

Гормоны также могут заставить вас прыгать на своего партнера в определенные периоды беременности и ужасаться при мысли о сексе в других.

Прогестерон, эстроген и другие гормоны при беременности

Наиболее важные гормоны, действующие во время беременности, следующие.

Эстроген

Эстроген вырабатывается на ранних сроках беременности, чтобы поддерживать ребенка, пока плацента не возьмет верх. Эстроген помогает развитию органов вашего ребенка и правильной функции плаценты.Тем не менее, это также может вызвать тошноту и сделать связки более мягкими, оказывая давление на поясницу и таз (NHS, 2018).

На более поздних сроках беременности эстроген помогает подготовить ваш организм к грудному вскармливанию (если вы решите это сделать). Это также позволяет вашей матке реагировать на окситоцин во время родов (Society for Endocrinology, 2018).

Прогестерон

Прогестерон вырабатывается на ранних сроках беременности, чтобы поддерживать ребенка до тех пор, пока плацента не вступит во владение. Прогестерон вызывает увеличение притока крови к матке.Он также может быть причиной надоедливой изжоги, а также рвоты, рефлюкса, газов и запоров (Society for Endocrinology, 2018).

Позже это может помочь в развитии вашего ребенка. Это предотвратит выработку молока до рождения ребенка и укрепит мышцы тазового дна, готовые к родам (Society for Endocrinology, 2018).

Окситоцин

Окситоцин облегчает боль во время родов и способствует раскрытию шейки матки, а также помогает при лохиях (кровотечении после родов).Окситоцин также играет важную роль в производстве молока и формировании связей (Society for Endocrinology, 2018).

Пролактин

Подобно окситоцину, пролактин способствует установлению связи (Society for Endocrinology, 2018).

Релаксин

Это гормон, который делает ваши связки мягче и означает, что вам нужно скорректировать определенные виды упражнений, чтобы вы не получили травму. Релаксин помогает в родах, поскольку он смягчает и удлиняет шейку матки, а также область таза (Общество эндокринологии, 2018).

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)

ХГЧ выбрасывается в кровь, когда вы беременеете, чтобы поддержать вас и вашего ребенка. Это часто является показателем беременности и в безрецептурных тестах (Society for Endocrinology, 2018).

Плацентарный лактоген человека (hPL)

Гормон hPL помогает вашему ребенку получать питательные вещества, в которых он нуждается, пока вы беременны (Society for Endocrinology, 2018).

Простагландины

Простагландины помогают подготовить шейку матки к родам (Society for Endocrinology, 2018).

Гормоны и эмоции во время беременности

Хотя во многих отношениях это может быть счастливое время, вы, вероятно, временами будете чувствовать себя эмоционально уязвимой и подавленной во время беременности. Как бы вы ни были рады, что у вас будет ребенок.

Если вы считаете, что чувствуете себя подавленным или сильно беспокоитесь, поговорите со своим врачом общей практики, акушеркой и кем-нибудь из ваших близких (Northamptonshire Healthcare NHS Foundation Trust 2015). Такое ощущение во время беременности также может увеличить шансы на послеродовую депрессию в будущем, поэтому хорошо отметить это сейчас.

Последняя проверка этой страницы в июле 2018 г.

Дополнительная информация 

Наша линия поддержки предлагает практическую и эмоциональную поддержку при кормлении вашего ребенка и общие вопросы для родителей, членов и волонтеров: 0300 330 0700.

Мы также предлагаем дородовые курсы , которые являются отличным способом узнать больше о родах, родах и жизни с новорожденным.

границ | Роль гормонов, связанных с беременностью, в развитии и функционировании регуляторных В-клеток

Введение

Беременность у млекопитающих сопровождается глубокими изменениями и адаптациями как эндокринной, так и иммунной систем.Эти приспособления необходимы для того, чтобы полуаллогенный плод мог расти в материнской матке. Однако в ряде случаев они могут влиять на течение ранее существовавших патологий, как в случае с аутоиммунными заболеваниями. В связи с этим известно, что женщины, страдающие ранее существовавшим аутоиммунным заболеванием, демонстрируют изменения в выраженности заболевания во время беременности, и это было связано с изменениями женских половых гормонов.

На ранних сроках беременности, сразу после зачатия, наблюдается системное повышение уровней прогестерона (P4) и эстрадиола (E2), вырабатываемых желтыми телами (CL) в яичниках.Эти гормоны способствуют модификации эпителия матки, что обеспечивает правильное взаимодействие с бластоцистой, обеспечивающее имплантацию эмбриона. После имплантации эмбриона клетки трофобласта продуцируют и секретируют увеличивающиеся уровни хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), который, с одной стороны, стимулирует CL продолжать вырабатывать прогестерон, эстрадиол (E2) и эстрон (E1) (1), а с другой другая сторона способствует ангиогенезу в эндотелии матки (2), а также миграции и инвазии трофобласта в стенку матки (3).Помимо этих широко признанных функций женских половых гормонов в координации и контроле анатомических модификаций, связанных с гравитацией, многочисленные данные также подчеркивают их роль в формировании иммунных клеток в переходном состоянии толерантности, необходимом для поддержания беременности (4).

Действительно, главная проблема, с которой сталкивается иммунная система матери во время беременности, — это как раз одна из важнейших иммунологических загадок. Иммунная система матери должна принять полуаллогенный плод, экспрессирующий чужеродные антигены, в состоянии иммунологической толерантности.При этом мать и плод должны быть должным образом защищены от угрозы инфекций. Для этого иммунный механизм должен строго регулироваться на разных стадиях беременности. Среди Т-клеток и В-клеток описано несколько типов клеток с регуляторными способностями. Хотя функция регуляторных Т-клеток (Treg) во время беременности широко изучалась (5, 6), роль регуляторных В-клеток в этом контексте все еще остается новой областью для изучения.

Регуляторные В-клетки и их новая роль в контексте беременности

Первые сообщения, связывающие супрессивную активность с В-клетками, возникли в результате экспериментов на морских свинках, в которых перенос спленоцитов, обедненных В-клетками, не смог подавить кожные реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) (7, 8).Совсем недавно убедительные доказательства существования В-клеток с супрессорной способностью появились в мышиной модели рассеянного склероза (РС), называемой экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (ЭАЭ). В этой модели мыши, лишенные В-лимфоцитов, страдают от обострения болезни (9). Позже Филлатро и соавт. показали аналогичные результаты у мышей EAE, у которых В-клетки неспособны продуцировать противовоспалительный цитокин IL-10 (10). С этого момента начала укрепляться идея о том, что В-клетки могут быть чем-то большим, чем просто клетками, продуцирующими антитела, и могут регулировать иммунные реакции зависимым от ИЛ-10 образом.

Как у мыши, так и у человека были описаны разные популяции регуляторных В-клеток. До сих пор существуют разногласия относительно их фенотипа, но все они обязательно демонстрируют способность подавлять in vivo , и их отличительной чертой является продукция IL-10. У мышей Evans и соавторы описали субпопуляцию В-клеток Transitional T2 с фенотипом CD21 ^hi CD23 ⁺ , способных синтезировать IL-10 после стимуляции CD40 (11). Почти одновременно Yanaba et al.связали популяцию В-клеток CD5 ⁺ CD1d ⁺ со способностью продуцировать IL-10 после стимуляции PMA и иономицином, эта популяция была названа регуляторными клетками B10 (12). У человека фенотип менее ясен. Blair и коллеги обнаружили в популяции CD19 ⁺ CD24 ⁺ CD38 ^hi клетки, способные подавлять дифференцировку Т-клеток Th2 после стимуляции CD40 посредством продукции IL-10 (13). Другие авторы приписывают фенотип CD24 ^hi CD27 ⁺ , который аналогичен регуляторным клеткам B10 у мышей, В-клеткам со способностью ингибировать провоспалительные ответы посредством секреции IL-10 (14).

В контексте беременности только недавно была введена роль регуляторных В-клеток. В мышиной модели потери беременности Jensen et al. показали, что CD19 ⁺ CD5 ⁺ CD1d ⁺ регуляторные клетки B10 снижены у склонных к аборту животных по сравнению с животными с нормальной беременностью. Более того, имитируя способность введения IL-10 предотвращать аборты (15), перенос регуляторных клеток B10, продуцирующих IL-10, был способен обратить вспять отторжение плода у животных, у которых в противном случае произошел аборт (16).Та же группа обнаружила, что популяция регуляторных В-клеток CD19 ⁺ CD24 ^hi CD27 ⁺ увеличивается в первом триместре беременности. Интересно, что уровни этих клеток у пациенток со спонтанными абортами остаются такими же низкими, как и у небеременных женщин (17).

Пока неясно, почему и как возникают эти изменения в регуляторных В-клетках во время беременности. Тот факт, что В-клетки экспрессируют рецепторы гормонов, играющих фундаментальную роль во время беременности, особенно ХГЧ и Е2, подчеркивает важность дальнейшего анализа взаимодействия этих гормонов с регуляторными В-клетками.

Женские половые гормоны как модуляторы активации и функции регуляторных В-клеток

Как упоминалось выше, женские половые гормоны уже давно предполагают влияние на иммунные реакции. Веским доказательством роли женских половых гормонов в иммунитете является тот факт, что женщины гораздо более подвержены развитию аутоиммунных заболеваний, чем мужчины (18, 19). В соответствии с этим также хорошо задокументировано, что симптомы аутоиммунных заболеваний во время беременности значительно изменяются, когда уровни женских половых гормонов резко изменяются.В связи с этим у женщин, страдающих аутоиммунными заболеваниями, зависящими от поликлональной активации В-клеток и циркулирующих иммунных комплексов, таких как системная красная волчанка (СКВ), обычно ухудшается течение беременности (20, 21). Однако сообщается, что другие состояния, вызванные воспалением, такие как ревматоидный артрит (РА) или РС, улучшаются (22).

ХГЧ представляет собой гликопротеиновый гормон, синтезируемый синцитиотрофобластом сразу после имплантации эмбриона. Секреция ХГЧ необходима для поддержания производства Е2 и Р4 желтым телом во время беременности до тех пор, пока плацента не разовьется и не возьмет на себя производство этих гормонов (23).Помимо этой фундаментальной роли, в последние годы накопились данные, демонстрирующие иммуномодулирующую способность гормона ХГЧ в отношении Т-клеток (24–26), uNK-клеток (27) и других (28, 29). Недавняя работа смещает акцент на регуляторные В-клетки (17).

Было продемонстрировано, что не только до 95% регуляторных В-клеток CD19 ⁺ CD24 ^hi CD27 ⁺ экспрессируют рецептор ХГЧ (ЛГ/чКГР), но и что добавление рекомбинантного ХГЧ человека к чистому изолированные CD19 ⁺ В-клетки in vitro индуцировали сильное производство мощного противовоспалительного и регуляторного признака В-клеток, ИЛ-10 (17).

Основываясь на этих результатах, авторы предположили, что ХГЧ может стимулировать экспансию регуляторных В-клеток, продуцирующих ИЛ-10, во время нормальной беременности, тем самым контролируя нежелательную иммунную активацию, которая может поставить под угрозу благополучие беременности. Действительно, В-клетки от беременных женщин, перенесших нормальную беременность, но не от пациенток со спонтанным прерыванием беременности, были способны подавлять продукцию TNF-α, классического провоспалительного цитокина, активированными Т-клетками (рис. 1) (17).

Рис. 1.Схематическое изображение, изображающее влияние женских половых гормонов на активацию и последующую функцию регуляторных В-клеток (Bregs) . (A) Эстрадиол (E2), действуя через рецептор эстрадиола альфа (ERα), индуцирует пролиферацию, а также выработку IL-10 регуляторными В-клетками (Breg). Кроме того, E2 опосредует контроль активации Т-клеток В-клетками по всему механизму, включающему путь PDL1/PD1. (B) Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) был предложен для индукции пролиферации регуляторных В-клеток.Кроме того, этот гормон индуцирует продукцию IL-10 В-клетками, которые, в свою очередь, ингибируют продукцию TNFα Т-клетками. (C) Прогестерон (P4) индуцирует выработку B-клетками мощного противовоспалительного цитокина IL-10, характерного для Breg.

Очень интересным явлением, касающимся взаимосвязи между женскими половыми гормонами и регуляторными В-клетками, является клиническая ремиссия, которую женщины, страдающие рассеянным склерозом, испытывают во время беременности (30). Субраманиан и др.провели серию экспериментов, которые привели к выводу, что половые гормоны положительно влияют на активность регуляторных В-клеток, обеспечивающих защиту от симптомов заболевания. В недавней рукописи Субраманиан и его коллеги подчеркнули роль регуляторных В-клеток в E2-опосредованной защите от EAE у мышей, лишенных Treg (31). У этих мышей лечение Е2 провоцировало увеличение продукции ИЛ-10 в спленоцитах и ​​повышающую регуляцию молекул негативной коактивации, PDL1 и PDL2, на В-клетках.Эти результаты согласуются с предыдущими отчетами, в которых регуляторные В-клетки обеспечивали защиту от ЭАЭ за счет продукции IL-10 (10, 32, 33).

Существует два рецептора, которые опосредуют действие Е2: ER-α и ER-β (34). Впервые было продемонстрировано, что защитные эффекты Е2 при ЭАЭ опосредованы ER-α (35). Известно, что В-лимфоциты экспрессируют ER-α, и его активация влияет на развитие, выживание, размножение и созревание этих клеток (36–38). Недавно Бодханкар и соавт.показали, что в контексте ЭАЭ Е2 действует ER-α-зависимым образом через В-клетки, а не через Т-клетки. Примечательно, что эти защитные эффекты Е2 теряются в отсутствие В-клеток (39).

Представленный здесь сценарий сосредоточен на регуляторных В-клетках, которые вследствие более высоких уровней Е2 во время беременности запускают ряд подавляющих механизмов (выработка ИЛ-10, экспрессия PDL1), способствующих иммунной толерантности (рис. 1). Эта вероятная естественная необходимость во время беременности может быть одной из причин клинического улучшения, наблюдаемого у женщин с РС во время гравитации.

Стероидный гормон прогестерон необходим для имплантации, а также для развития адекватной структуры матки, которая включает изменения в росте и дифференцировке слоев эпителиальных и стромальных клеток эндометриального компартмента, что позволяет поддерживать беременность (40) . Несколько исследований установили важность этого гормона, влияющего на активность различных типов иммунных клеток, такую ​​как способность ингибировать способность дендритных клеток (ДК) (41), моноцитов и макрофагов (42, 43).Прогестерон также оказывает влияние на уровень галектина-1, который, в свою очередь, способствует увеличению и привлечению супрессивных ДК матки (44).

Также было описано иммуномодулирующее действие Р4 на В-клетки (45, 46). Лечение P4 снижает тяжесть EAE, повышая уровни IL-10 и количество клеток CD19 ⁺ (47) (рис. 1). Эта работа побуждает нас предположить, что, как и для ХГЧ и Е2, Р4 может оказывать иммуномодулирующее действие на регуляторные В-клетки, что может играть полезную роль в ремиссии рассеянного склероза во время гравитации и феномене регулируемой толерантности во время беременности.

Заключение

В этом обзоре мы описываем субпопуляцию В-клеток, способную активироваться и размножаться при гормональном лечении, обладающую способностью подавлять провоспалительные реакции, что приводит к защите от ЭАЭ или невынашивания беременности. Многие терапевтические подходы к лечению аутоиммунных заболеваний сосредоточены на истощении В-клеток. Таким образом, неспецифическая делеция В-клеток, как в случае лечения Ритуксимабом у пациентов с РС (48), может привести к потере потенциально ценного подмножества В-клеток, которые опосредуют благоприятную противовоспалительную среду, связанную с временной ремиссией заболевания. .Лучшее понимание механизмов активации и размножения этой популяции регуляторных В-клеток может обеспечить новые терапевтические стратегии против аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз, а также нарушений, связанных с беременностью.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Эта работа была поддержана грантом Фонда Фрица Тиссена (Аз.10.12.2.155) Федерико Йенсену и за счет внутреннего финансирования медицинского факультета Грайфсвальдского университета.

Каталожные номера

2. Зигмунт М., Герр Ф., Келлер-Шенветтер С., Кунзи-Рапп К., Мюнштедт К., Рао К.В. и др. Характеристика хорионического гонадотропина человека как нового ангиогенного фактора. J Clin Endocrinol Metab (2002) 87 :5290–6. doi:10.1210/jc.2002-020642

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

3.Зигмунт М., Маккиннон Т., Герр Ф., Лала П.К., Хан В.К.М. ХГЧ увеличивает миграцию трофобластов in vitro посредством инсулиноподобного фактора роста-II/рецептора маннозо-6-фосфата. Mol Hum Reprod (2005) 11 : 261–7. doi: 10.1093/моль-час/галах260

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

4. Бигли К.В., Гокель СМ. Регуляция врожденного и адаптивного иммунитета женскими половыми гормонами эстрадиолом и прогестероном. FEMS Immunol Med Microbiol (2003) 38 :13–22. дои: 10.1016/S0928-8244(03)00202-5

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

6. Mould JE, Michaëlsson J, Burt TD, Muench MO, Beckerman KP, Busch MP, et al. Материнские аллоантигены способствуют развитию толерогенных регуляторных Т-клеток плода внутриутробно. Наука (2008) 322 : 1562–5. doi:10.1126/наука.1164511

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

7.Кац С.И., Паркер Д., Терк Дж.Л. В-клеточное подавление реакций гиперчувствительности замедленного типа. Природа (1974) 251 :550–1. дои: 10.1038/251550a0

Полный текст перекрестной ссылки

8. Нета Р., Салвин С.Б. Специфическое подавление замедленной гиперчувствительности: возможное присутствие В-клеток-супрессоров в регуляции замедленной гиперчувствительности. J Immunol (1974) 113 :1716–25.

9.Вольф С.Д., Диттель Б.Н., Хардардоттир Ф., Джейнвей К.А. Экспериментальная индукция аутоиммунного энцефаломиелита у мышей с генетически дефицитными В-клетками. J Exp Med (1996) 184 :2271–8. doi:10.1084/jem.184.6.2271

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

11. Evans JG, Chavez-Rueda KA, Eddaoudi A, Meyer-Bahlburg A, Rawlings DJ, Ehrenstein MR, et al. Новая супрессивная функция переходных 2 В-клеток при экспериментальном артрите. J Immunol (2007) 178 :7868–78.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст

12. Янаба К., Буазиз Дж., Хаас К.М., По Дж.С., Фуджимото М., Теддер Т.Ф. Подмножество регуляторных В-клеток с уникальным фенотипом CD1dhiCD5+ контролирует Т-клеточно-зависимые воспалительные реакции. Иммунитет (2008) 28 :639–50. doi:10.1016/j.immuni.2008.03.017

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

13.Blair PA, Noreña LY, Flores-Borja F, Rawlings DJ, Isenberg DA, Ehrenstein MR, et al. CD19(+)CD24(hi)CD38(hi) В-клетки проявляют регуляторную способность у здоровых людей, но функционально нарушены у пациентов с системной красной волчанкой. Иммунитет (2010) 32 : 129–40. doi:10.1016/j.immuni.2009.11.009

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

14. Ивата Ю., Мацусита Т., Хорикава М., Дилилло Д.Дж., Янаба К., Вентури Г.М. и др.Характеристика редкой IL-10-компетентной субпопуляции B-клеток у людей, которая аналогична регуляторным клеткам B10 мыши. Кровь (2011) 117 : 530–41. дои: 10.1182/кровь-2010-07-294249

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

15. Chaouat G, Assal Meliani A, Martal J, Raghupathy R, Elliott JF, Elliot J, et al. IL-10 предотвращает естественную гибель плода в комбинации спаривания CBA x DBA/2, а локальный дефект продукции IL-10 в этой предрасположенной к аборту комбинации корректируется инъекцией IFN-tau in vivo. J Immunol (1995) 154 :4261–8.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст

17. Ролле Л., Мемарзаде Тегеран М., Морелл-Гарсия А., Раева Ю., Шумахер А., Хартиг Р. и др. Передний край: Регуляторные В-клетки, продуцирующие ИЛ-10, на ранних сроках беременности человека. Am J Reprod Immunol (2013) 70 :448–53. дои: 10.1111/аджи.12157

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

18.Джейкобсон Д.Л., Ганге С.Дж., Роуз Н.Р., Грэм Н.М. Эпидемиология и расчетное бремя отдельных аутоиммунных заболеваний в США. Clin Immunol Immunopathol (1997) 84 : 223–43. doi:10.1006/клин.1997.4412

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

19. Глейхер Н., Барад Д.Х. Пол как фактор риска аутоиммунных заболеваний. J Autoimmun (2007) 28 : 1–6. дои: 10.1016/j.jaut.2006.12.004

Полный текст перекрестной ссылки

21. Wei Q, Ouyang Y, Zeng W, Duan L, Ge J, Liao H. Беременность, осложняющая системную красную волчанку: серия из 86 случаев. Arch Gynecol Obstet (2011) 284 :1067–71. дои: 10.1007/s00404-010-1786-5

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

23. Дюфау М.Л. Рецептор лютеинизирующего гормона. Annu Rev Physiol (1998) 60 : 461–96. doi:10.1146/annurev.physiol.60.1.461

Полный текст перекрестной ссылки

24. Хил Л., Джун Х., Квон Х., Ю Дж. К., Ким С., Ноткинс А. Л. и др. Хорионический гонадотропин человека является иммуномодулятором и может предотвращать аутоиммунный диабет у мышей NOD. Диабетология (2007) 50 :2147–55. doi: 10.1007/s00125-007-0769-y

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

25.Dong M, Ding G, Zhou J, Wang H, Zhao Y, Huang H. Влияние трофобластов на Т-лимфоциты: возможные регуляторные эффекторные молекулы — протеомный анализ. Cell Physiol Biochem (2008) 21 : 463–72. дои: 10.1159/000129639

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

26. Fuchs T, Hammarström L, Smith CI, Brundin J. In vitro индукция мышиных Т-клеток-супрессоров человеческим хорионическим гонадотропином. Acta Obstet Gynecol Scand (1980) 59 :355–9. дои: 10.3109/0001634800

93

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

27. Кейн Н., Келли Р., Сондерс ПТК, Кричли ХОД. Пролиферация маточных естественных клеток-киллеров индуцируется хорионическим гонадотропином человека и опосредована маннозным рецептором. Эндокринология (2009) 150 :2882–8. doi:10.1210/en.2008-1309

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

28.Wan H, Versnel MA, Leijten LME, van Helden-Meeuwsen CG, Fekkes D, Leenen PJM, et al. Хорионический гонадотропин побуждает дендритные клетки выражать толерогенный фенотип. J Leukoc Biol (2008) 83 :894–901. doi:10.1189/jlb.0407258

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

29. Kayisli UA, Selam B, Guzeloglu-Kayisli O, Demir R, Arici A. Хорионический гонадотропин человека способствует материнской иммунотолерантности и апоптозу эндометрия, регулируя систему лигандов Fas-Fas. J Immunol (2003) 171 :2305–13.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст

30. Патас К., Энглер Дж.Б., Фризе М.А., Голд С.М. Беременность и рассеянный склероз: фето-материнские иммунные перекрестные помехи и их последствия для активности заболевания. J Reprod Immunol (2013) 97 :140–6. doi:10.1016/j.jri.2012.10.005

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

31.Субраманиан С., Йейтс М., Ванденбарк А.А., Оффнер Х. Опосредованная эстрогенами защита от экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита в отсутствие регуляторных Т-клеток Foxp3+ включает компенсаторные пути, включая регуляторные В-клетки. Иммунология (2011) 132 :340–7. doi:10.1111/j.1365-2567.2010.03380.x

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

32. Мацусита Т., Янаба К., Буазиз Дж., Фуджимото М., Теддер Т.Ф.Регуляторные В-клетки ингибируют инициацию ЭАЭ у мышей, в то время как другие В-клетки способствуют прогрессированию заболевания. J Clin Invest (2008) 118 :3420–30. дои: 10.1172/JCI36030

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

33. Кала М., Родс С.Н., Пиао В., Ши Ф., Кампаньоло Д.И., Фоллмер Т.Л. В-клетки мышей, получавших глатирамера ацетат, подавляют экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит. Exp Neurol (2010) 221 : 136–45.doi:10.1016/j.expneurol.2009.10.015

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

35. Поланчик М., Замора А., Субраманиан С., Матеюк А., Хесс Д.Л., Бланкенхорн Е.П. и соавт. Защитный эффект 17бета-эстрадиола при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите опосредуется через альфа-рецептор эстрогена. Am J Pathol (2003) 163 : 1599–605. doi: 10.1016/S0002-9440(10)63516-X

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

36.Кинкейд П.В., Медина К.Л., Пейн К.Дж., Росси М.И., Тюдор К.С., Ямашита Ю. и др. Предшественники ранних В-лимфоцитов и их регуляция половыми стероидами. Immunol Rev (2000) 175 : 128–37. doi:10.1111/j.1600-065X.2000.imr017502.x

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

37. Grimaldi CM, Michael DJ, Diamond B. Передний край: расширение и активация популяции аутореактивных В-клеток маргинальной зоны в модели эстроген-индуцированной волчанки. J Immunol (2001) 167 :1886–90.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст

38. Гонсалес Д.А., Диас Б.Б., Родригес Перес МДК, Эрнандес А.Г., Чико БНД, де Леон А.С. Половые гормоны и аутоиммунитет. Immunol Lett (2010) 133 :6–13. doi:10.1016/j.imlet.2010.07.001

Полный текст перекрестной ссылки

39. Бодханкар С., Ван С., Ванденбарк А.А., Оффнер Х.Индуцированная эстрогенами защита от экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита отменяется в отсутствие В-клеток. Eur J Immunol (2011) 41 :1165–75. дои: 10.1002/эджи.201040992

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

40. Lydon JP, DeMayo FJ, Funk CR, Mani SK, Hughes AR, Montgomery CA, et al. У мышей, лишенных рецептора прогестерона, обнаруживаются плейотропные репродуктивные аномалии. Genes Dev (1995) 9 : 2266–78.doi:10.1101/gad.9.18.2266

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

41. Баттс С.Л., Шукаир С.А., Дункан К.М., Бауэрс Э., Хорн С., Белявская Э. и др. Прогестерон ингибирует зрелые дендритные клетки крысы рецептор-опосредованным образом. Int Immunol (2007) 19 : 287–96. дои: 10.1093/интимм/dxl145

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

42.Алок А., Мукхопадхьяй Д., Каранде А.А. Гликоделин А, иммуномодулирующий белок эндометрия, ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз в моноцитарных клетках. Int J Biochem Cell Biol (2009) 41 :1138–47. doi:10.1016/j.biocel.2008.10.009

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

43. Ходсон Л.Дж., Чуа А.С.Л., Евдокиу А., Робертсон С.А., Ингман В.В. Фенотип макрофагов в молочной железе колеблется в течение эстрального цикла и регулируется стероидными гормонами яичников. Biol Reprod (2013) 89 :65. doi:10.1095/biolreprod.113.109561

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

45. Канеллада А., Блуа С., Джентиле Т., Маргни Идеху Р.А. Модуляция защитных реакций антител in vitro эстрогеном, прогестероном и интерлейкином-6. Am J Reprod Immunol (2002) 48 : 334–43. doi:10.1034/j.1600-0897.2002.01141.x

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

46.Кюркчиев Д, Иванова-Тодорова Э, Кюркчиев СД. Новые клетки-мишени иммуномодулирующего действия прогестерона. Reprod Biomed Online (2010) 21 :304–11. doi:10.1016/j.rbmo.2010.04.014

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

47. Yates MA, Li Y, Chlebeck P, Proctor T, Vandenbark AA, Offner H. Лечение прогестероном снижает тяжесть заболевания и повышает уровень IL-10 при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите. J Нейроиммунол (2010) 220 : 136–9. doi:10.1016/j.jneuroim.2010.01.013

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

48. Хаузер С.Л., Вобант Э., Арнольд Д.Л., Фоллмер Т., Антел Дж., Фокс Р.Дж. и др. Истощение В-клеток с помощью ритуксимаба при рецидивирующем-ремиттирующем рассеянном склерозе. N Engl J Med (2008) 358 : 676–88. дои: 10.1056/NEJMoa0706383

Полный текст перекрестной ссылки

Беременность и гормоны, связанные с беременностью, изменяют иммунные реакции и патогенез заболевания

Abstract

Во время беременности эволюционно выгодно снижать воспалительные иммунные реакции, которые могут привести к отторжению плода, и противовоспалительные реакции, которые способствуют переносу материнских антител к плод будет увеличен.Гормоны модулируют иммунологический сдвиг, происходящий во время беременности. Эстрогены, включая эстрадиол и эстриол, прогестерон и глюкокортикоиды, увеличиваются в течение беременности и влияют на транскрипционную передачу сигналов воспалительных иммунных реакций на границе между матерью и плодом и системно. Во время беременности снижение активности естественных клеток-киллеров, воспалительных макрофагов и хелперных Т-клеток типа 1 (Th2) и продукции воспалительных цитокинов в сочетании с более высокой активностью регуляторных Т-клеток и продуцированием противовоспалительных цитокинов влияет на патогенез заболевания. .Тяжесть заболеваний, вызванных воспалительными реакциями (например, рассеянный склероз), снижается, а тяжесть заболеваний, которые смягчаются воспалительными реакциями (например, гриппа и малярии), увеличивается во время беременности. При некоторых инфекционных заболеваниях повышенная воспалительная реакция, необходимая для контроля и элиминации возбудителя, оказывает негативное влияние на исход беременности. Двунаправленные взаимодействия между гормонами и иммунной системой влияют как на исход беременности, так и на предрасположенность женщин к заболеваниям.

Ключевые слова: аутоиммунитет, эстроген, IFN-γ, грипп, IL-10, малярия, рассеянный склероз, прогестерон, Th2/Th3, регуляторные Т-клетки система. С точки зрения иммунной системы беременной женщины плод представляет собой аллотрансплантат, содержащий чужеродные антигены отца. Для обеспечения успешной беременности эволюционно выгодно, чтобы иммунные реакции беременной женщины смещались от воспалительных реакций, которые способствуют отторжению плода, к противовоспалительным иммунным реакциям, которые способствуют пассивному переносу антител к развивающемуся плоду (Raghupathy, 1997). .Гормоны вносят существенный вклад в изменение иммунной функции, которое происходит в течение трех триместров беременности (14). Важно отметить, что у беременных самок нет иммуносупрессии, а скорее их иммунные реакции смещены в сторону противовоспалительного фенотипа, который влияет не только на исход беременности, но и на патогенез заболевания.

В течение трех триместров беременности происходит смещение баланса провоспалительных и противовоспалительных реакций. К третьему триместру противовоспалительные реакции, включая активность макрофагов М2, клеток Th3 и регуляторных Т-клеток, повышаются, а воспалительные реакции, включая активность NK-клеток, макрофагов М1 и клеток Th2, снижаются.Изменения концентрации половых стероидов, в том числе эстрадиола, эстриола и прогестерона, приводят к иммунологическим сдвигам во время беременности.

Гормональные и иммунологические изменения, происходящие во время беременности, необходимы для поддержания здоровой беременности, но также сильно влияют на предрасположенность женщин к аутоиммунным и инфекционным заболеваниям. В то время как многие исследования патогенеза аутоиммунных и инфекционных заболеваний сообщают об изменениях иммунологических факторов в течение беременности, лишь немногие исследования рассматривают роль гормонов в организации этих иммунологических изменений.Цели этого обзора: (1) оценить иммунологические сдвиги, происходящие во время беременности; (2) определить влияние связанных с беременностью гормонов, в частности эстрогенов и прогестерона (P4), на врожденные и адаптивные иммунные реакции; (3) предоставить соответствующие примеры гормонов, связанных с беременностью и беременностью, влияющих на исход заболеваний, вызванных патогенами, а также распознавание аутоантигенов; и (4) определить общие принципы для различных заболеваний, которые могут улучшить интерпретацию и лечение заболеваний, связанных с иммунитетом, во время беременности.

Воспалительные иммунные реакции асимметричны во время беременности

Концентрации стероидных гормонов, включая эстрогены и Р4, значительно выше во время беременности, чем в другие периоды женского репродуктивного цикла, и увеличиваются в течение беременности, причем самые высокие уровни достигаются во время третьей триместр (). Гормональные изменения, происходящие во время беременности, лежат в основе некоторых отчетливых иммунологических изменений, связанных с беременностью. Повышенные уровни P4 стимулируют синтез прогестерон-индуцированного связывающего фактора (PIBF) лимфоцитами (Szekeres-Bartho and Polgar, 2010).У людей PIBF увеличивается в течение беременности и значительно снижается после родов, но при патологических беременностях, которые приводят к преждевременным родам, аборту или артериальной гипертензии, концентрации PIBF низкие (Polgar et al., 2004). Высокие концентрации PIBF способствуют дифференцировке Т-клеток CD4 ⁺ в хелперные Т-клетки типа 2 (Th3), которые секретируют высокие концентрации противовоспалительных цитокинов, включая ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-10 (Szekeres-Bartho). и др., 1996). Смещение Th3, возникающее во время беременности, соответствует уменьшению воспалительных реакций Th2 (т.g., продукция IFN-γ), как на границе материнского плода, так и системно у людей и животных (Krishnan et al., 1996a; Lin et al., 1993; Marzi et al., 1996; Ostensen, 1999; Sacks et al., 2001; Veenstra van Nieuwenhoven et al., 2002). In vitro спленоциты беременных самок мышей продуцируют меньше цитокинов Th2 и больше цитокинов Th3, чем клетки, выделенные от небеременных самок после стимуляции (Dudley et al., 1993; Krishnan et al., 1996a). Успешная беременность у людей связана с повышенным уровнем ИЛ-4 и ИЛ-10 и сниженной продукцией ИЛ-2 и ИФН-γ мононуклеарными клетками периферической крови (РВМС), при этом различия в продукции цитокинов наиболее выражены в третьем триместре беременности (Marzi et al. др., 1996). Воспалительные цитокины, такие как IFN-γ и TNF-α, могут повреждать плаценту и развивающийся плод либо напрямую, либо путем активации цитотоксических клеток, включая естественные киллеры (NK) или Т-клетки (Raghupathy, 1997).

Помимо Т-клеток противовоспалительная поляризация иммунных клеток при беременности наблюдается для макрофагов. В воспалительной среде (т. е. вызванной присутствием воспалительных цитокинов или воздействием воспалительных стимулов) децидуальные макрофаги матки развивают воспалительный фенотип (часто называемый макрофагами М1), который характеризуется повышенной секрецией воспалительных цитокинов, ИЛ-12. и TNF-α (Nagamatsu and Schust, 2010).Макрофаги, которые дифференцируются в среде, в которой преобладают цитокины, связанные с Th3, такие как IL-4, IL-10 или IL-13, или высокие концентрации глюкокортикоидов, развивают противовоспалительный фенотип (называемый макрофагами M2), который характеризуется активностью аргиназы, экспрессией рецептора-мусорщика и секрецией антагониста рецептора IL-1 (Nagamatsu and Schust, 2010). У женщин со здоровой доношенной беременностью наблюдается повышенная поляризация М2 децидуальных макрофагов по сравнению с женщинами с преждевременной беременностью (Nagamatsu and Schust, 2010).

Иммунологический сдвиг от воспалительных реакций необходим для успешной доношенной беременности. Если противовоспалительное действие во время беременности изменяется, например, из-за инфекции, это может привести к преждевременным родам или аборту как у людей, так и у мышей (Hill et al., 1995; Krishnan et al., 1996b; Marzi et al., 1996). Повышенный ответ Th3 также коррелирует с повышенным ответом антител во время беременности (Wegmann et al., 1993). Повышенные концентрации противовоспалительных факторов, таких как ИЛ-10, могут предотвращать самопроизвольные аборты, по крайней мере, у мышей (Chaouat et al., 1995). Одновременно с усилением ответов Th3 во время нормальной беременности происходит увеличение активности регуляторных Т-клеток на границе раздела мать-плод у мышей (Kallikourdis and Betz, 2007). У женщин миграция регуляторных Т-клеток в беременную матку опосредуется человеческим хорионическим гонадотропином, представляющим собой белок-хемоаттрактант, секретируемый бластоцистой после оплодотворения (Schumacher et al., 2009). Предполагается, что регуляторные Т-клетки управляют иммунной толерантностью плода во время беременности у млекопитающих.

Гормоны, связанные с беременностью, изменяют иммунную функцию

Беременность связана с изменениями концентрации нескольких гормонов, включая эстрадиол (Е2), эстриол (Е3), Р4, кортикостероиды и пролактин. Эти гормональные изменения вносят вклад в иммунологические сдвиги во время беременности (). Важно отметить, что влияние гормонов, связанных с беременностью, на иммунную функцию выходит за рамки того, что было изучено в контексте беременности, и может быть использовано в будущих исследованиях. Изменение активности клеток врожденного иммунитета способствует дифференцированной индукции клеточно-опосредованных и гуморальных ответов во время беременности.Рассмотрение разнообразного влияния половых стероидов, в частности, на функционирование иммунной системы, может дать представление о том, почему патогенез инфекционных и аутоиммунных заболеваний резко меняется во время беременности.

Эстрадиол

Эстрадиол (Е2) встречается в высоких концентрациях как у небеременных, так и у беременных женщин и отвечает за большинство «классических» эстрогенных эффектов в репродуктивных и не репродуктивных тканях. Рецепторы эстрогена (ER) экспрессируются в различных клетках лимфоидной ткани, а также в лимфоцитах, макрофагах и дендритных клетках (DC) (Kovats et al., 2010). Существует два подтипа рецептора эстрогенов, ERα и ERβ, которые проявляют дифференциальную экспрессию в субпопуляциях иммунных клеток, при этом ERα высоко экспрессируется в Т-клетках, а ERβ активируется в В-клетках (Phiel et al., 2005). Дифференциальное влияние эстрогенов на параметры иммунной функции может отражать не только концентрацию эстрогена (т. е. используются ли физиологические дозы или дозы для беременных), но и плотность, распределение и тип ER в иммунных клетках.

Эстрадиол влияет на несколько аспектов врожденного иммунитета, включая функциональную активность клеток врожденного иммунитета, которые влияют на последующие адаптивные иммунные реакции.Воздействие E2 in vitro усиливает цитотоксичность NK и выработку IFN-γ (Nakaya et al., 2006; Sorachi et al., 1993), но также может подавлять экспрессию маркеров активации поверхности NK-клеток и секрецию гранзима B и FasL. Хао и др., 2007). Эстрадиол усиливает экспрессию рецепторов распознавания образов, таких как toll-подобный рецептор (TLR) 4, на поверхности перитонеальных макрофагов, а также продукцию TNF-α (Rettew et al., 2009). Эстрадиол может оказывать бипотенциальное действие на моноциты и макрофаги, при этом низкие дозы усиливают выработку провоспалительных цитокинов (т.g., IL-1, IL-6 и TNF-α) и высокие концентрации снижают продукцию этих цитокинов (Bouman et al., 2005). Воздействие E2 in vitro способствует дифференцировке клеток-предшественников костного мозга в функциональные CD11c ⁺ DC (Paharkova-Vatchkova et al., 2004) и увеличивает синтез хемокинов, включая CXCL8 и CCL2, незрелыми DCs (Bengtsson et al., 2004), но снижает противовирусный ответ, включая продукцию IFN-α и CXCL10, после вирусной инфекции (Escribese et al., 2008). Лечение мышей после овариэктомии физиологическими дозами Е2 увеличивает продукцию IFN-γ CD11c ⁺ ДК и синтез провоспалительных цитокинов, включая IL-1, IL-6 и TNF-α (Miller and Hunt, 1996; Siracusa et al. ., 2008). Эстрадиол действует в первую очередь через ERα, а не ERβ, регулируя дифференцировку ДК (Carreras et al., 2008; Douin-Echinard et al., 2008; Paharkova-Vatchkova et al., 2004).

Эстрадиол может усиливать как клеточный, так и гуморальный иммунный ответ (Straub, 2007).Как правило, низкие концентрации Е2 способствуют Th2-ответам и клеточно-опосредованному иммунитету, а высокие концентрации Е2 усиливают Th3-ответы и гуморальный иммунитет (Straub, 2007). Связывание E2 с ER увеличивает транскрипцию Ifnγ за счет взаимодействия с реагирующими на эстроген элементами в области промотора гена Ifnγ (Fox et al., 1991). Низкая доза E2 также активирует митоген-активированную протеинкиназу (MAPK), T-bet и отдельные микроРНК для увеличения продукции IFN-γ Т-клетками, что можно обратить вспять обработкой клеток антагонистом ER ICI 182,780 (Dai et al., 2008; Карпузоглу и др., 2007; Судзуки и др., 2008). Эстрадиол регулирует провоспалительные реакции, которые транскрипционно опосредованы NF-kB (Dai et al., 2007).

Эстрадиол усиливает размножение CD4 ⁺ CD25 ⁺ Т-клеток (регуляторных Т-клеток) у мышей (Polanczyk et al., 2004). Количество регуляторных Т-клеток увеличивается во время проэструса и эструса у мышей и во время фолликулярной стадии менструального цикла у женщин (то есть, когда концентрации Е2 самые высокие) (Arruvito et al., 2007; Калликурдис и Бетц, 2007). Лечение мышей высокими дозами E2 также снижает продукцию IL-17 клетками Th27 (Wang et al., 2009). Эстрадиол в физиологических концентрациях может стимулировать выработку антител В-клетками (Lu et al., 2002). Уровни иммуноглобулина (Ig) и количество Ig-секретирующих клеток являются самыми высокими перед овуляцией у самок (Franklin and Kutteh, 1999; Lu et al., 2002).

Эстриол

Эстриол (Е3) вырабатывается в высоких концентрациях фетоплацентарной единицей во время беременности и составляет почти 90% всех эстрогенов, вырабатываемых во время беременности (Soldan et al., 2003; Тульчинский и др., 1972). Эстриол отсутствует у небеременных женщин. Иммунологические эффекты E3 не были хорошо охарактеризованы, и предполагается, что эффекты E3 в целом такие же, как у E2, потому что оба эстрогена передают сигналы через одни и те же ER (Voskuhl, 2011). Большая часть исследований иммунологических эффектов Е3 была основана на исследованиях рассеянного склероза (РС) у пациентов и моделей РС на животных, таких как экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЭАЭ). Лечение самок пациентов с рассеянным склерозом или самцов мышей с ЭАЭ дозами Е3, вызывающими уровень беременности в кровотоке, значительно снижает выработку провоспалительных цитокинов (т.g., TNF-α и IFN-γ), повышает уровень противовоспалительных цитокинов (например, IL-5), снижает количество CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеток, увеличивает ответ аутоантител и увеличивает долю CD19 ⁺ В-клеток в циркуляции (Kim et al., 1999; Liu et al., 2003; Palaszynski et al., 2004b; Sicotte et al., 2002; Soldan et al., 2003). У самок мышей индукция EAE приводит к тому, что DC от мышей, получавших E3, развивают толерогенный фенотип, при котором происходит активация активации и костимулирующих поверхностных маркеров, включая ингибирующий PD-L1, снижение провоспалительных транскриптов (т.например, мРНК IL-12 и IL-6), а также повышенная экспрессия противовоспалительных транскриптов (т. е. мРНК TGF-β и IL-10) (Papenfuss et al., 2011). Адоптивный перенос DCs от самок, получавших E3, до индукции EAE обеспечивает защиту от развития заболевания, вызывая иммунные ответы, основанные на Th3 (Papenfuss et al., 2011). Стимуляция Т-клеток у мышей EAE, получавших E3, с помощью основного белка миелина вызывает повышенную продукцию противовоспалительного цитокина, IL-10 (Kim et al., 1999). Эффекты E3 на функцию Т-клеток опосредованы снижением деградации IkB, что приводит к ингибированию активности NF-kB и снижению концентрации провоспалительных цитокинов (Zang et al., 2002). Лечение эстриолом также снижает концентрацию матриксной металлопротеиназы 9 у мышей EAE, что, вероятно, способствует уменьшению инфильтрации моноцитов и воспалительных Т-клеток в центральную нервную систему (ЦНС) (Gold et al., 2009). Эстриол, как и Е2, стимулирует выработку антител против безвредных антигенов (Ding and Zhu, 2008), что, вероятно, является одним из факторов, способствующих усилению гуморального иммунитета во время беременности.

Прогестерон

Прогестерон вырабатывается желтым телом в яичниках небеременных женщин и плацентой во время беременности, играя решающую роль в репродукции и иммунной функции.Прогестерон обычно считается противовоспалительным средством. Рецепторы прогестерона (PR) были идентифицированы в эпителиальных клетках, а также в тучных клетках, эозинофилах, макрофагах, ДК и лимфоцитах (Kovats et al., 2010). Существуют половые различия в экспрессии PR. Например, экспрессия PR выше в ДК самок, что может объяснить, почему P4 лучше способен подавлять активность (например, секрецию TNF-α) ДК самок, чем самцов крыс (Butts et al., 2008). . Прогестерон может связываться с глюкокортикоидными рецепторами (ГР), которых в иммунной системе больше, чем ПР, и они могут представлять собой альтернативный механизм индуцированных прогестероном изменений иммунной функции (Jones et al., 2010). Прогестерон ингибирует индуцированную TLR продукцию цитокинов, а также экспрессию поверхностных рецепторов через PR и GR в DC (Jones et al., 2010).

Прогестерон подавляет реакции врожденного иммунитета, включая активность макрофагов и NK-клеток, а также передачу сигнала NF-κB (Baley and Schacter, 1985; Furukawa et al., 1984; McKay and Cidlowski, 1999; Miller and Hunt, 1996; Savita and Рай, 1998; Тодер и др., 1984). Прогестерон может ингибировать продукцию нитритов и оксида азота, а также экспрессию мРНК Tnf α мышиными макрофагами (Miller et al., 1996; Миллер и Хант, 1998 г.; Савита и Рай, 1998). Повышенные концентрации прогестерона во время беременности подавляют развитие иммунных ответов Th2 и способствуют выработке иммунных ответов Th3, включая продукцию IL-4 и IL-5 (Piccinni et al., 1995; Piccinni et al., 2000). У людей повышенные концентрации прогестерона во втором триместре беременности коррелируют со сниженной активностью регуляторных Т-клеток (Mjosberg et al., 2009). Напротив, у мышей активность регуляторных Т-клеток повышена на границе между матерью и плодом и в лимфоидных тканях у беременных самок и у небеременных самок, подвергшихся воздействию P4 (Kallikourdis and Betz, 2007; Mao et al., 2010). Прогестерон также подавляет выработку антител (Lu et al., 2002).

Беременность и гормоны, связанные с беременностью, влияют на патогенез заболевания

Гормональные и иммунологические изменения, происходящие во время беременности, влияют на восприимчивость и исход аутоиммунных и инфекционных заболеваний (). Как правило, тяжесть заболеваний, которые усугубляются воспалительными иммунными реакциями, таких как рассеянный склероз, ревматоидный артрит и псориаз, во время беременности снижается (Confavreux et al., 1998; Остенсен и Виллигер, 2002 г.; Райчаудхури и др., 2003). Напротив, тяжесть многих инфекционных заболеваний, требующих воспалительных реакций для начального контроля и элиминации патогенов, увеличивается во время беременности (Jamieson et al., 2009; Krishnan et al., 1996a; Luft and Remington, 1982; Menendez, 1995). Гормоны вносят значительный вклад в исход иммунных заболеваний во время беременности, изменяя функционирование иммунных клеток. Гормоны могут оказывать дополнительное влияние на исход инфекции во время беременности.Например, предполагается, что гормональные изменения, в том числе повышение концентрации P4, изменяют не только местные иммунные реакции, но и слизистую оболочку половых путей, повышая риск заражения ВИЧ во время беременности (Gray et al., 2005). Для этого обзора выбранные заболевания предназначены для предоставления примеров того, как беременность, гормоны, связанные с беременностью, или и то, и другое влияют на патогенез заболевания, в первую очередь путем изменения иммунной функции.

Гормональные изменения и воздействие антигенов плода во время беременности смещают иммунную систему матери в сторону более высоких противовоспалительных реакций и отклоняют от провоспалительных реакций, особенно в третьем триместре.Эти иммунологические изменения необходимы для успешной беременности, но также влияют на исход заболевания.

Рассеянный склероз

Рассеянный склероз вызывается воспалительными иммунными реакциями, включая реакции Th2 и Th27, нацеленными на миелиновую оболочку аксонов в ЦНС, что способствует демиелинизации аксонов, повреждению аксонов и неврологической дисфункции. Клинически РС характеризуется двумя вариантами течения заболевания, включая рецидивирующе-ремиттирующий РС (РРРС), более распространенную форму заболевания, определяемую острой фазой воспаления ЦНС и неврологической дисфункцией, и хроническую вторично-прогрессирующую (ВПРС) фазу, связанную с более серьезное неврологическое повреждение (Tsui and Lee, 2011; Voskuhl, 2011).Хотя РС чаще встречается у женщин, чем у мужчин, частота рецидивов РС снижается во время беременности (Confavreux et al., 1998; Whitacre et al., 1999; Whitaker, 1998). Исследование женщин-пациенток с РС, наблюдаемых до, во время и после беременности, показало, что по сравнению с частотой рецидивов до беременности, беременные пациентки с РС страдают меньшим количеством рецидивов, эффект наиболее выражен в третьем триместре, когда гормоны, связанные с беременностью, достигают своего максимума. уровне (Confavreux et al., 1998).В послеродовой период, когда гормоны, связанные с беременностью, быстро снижаются, частота рецидивов возвращается к сопоставимым уровням, наблюдаемым до беременности (Confavreux et al., 1998).

Существует несколько механизмов, посредством которых, как предполагается, связанные с беременностью гормоны изменяют патогенез заболевания РС, включая модуляцию иммунного ответа. Повышенные концентрации E3 могут уменьшить патогенез заболевания РС за счет значительного уменьшения размера поражения ЦНС, циркуляции воспалительных цитокинов (например,g., IFN-γ) и реакции гиперчувствительности замедленного типа (Sicotte et al., 2002). РВМС, выделенные от женщин-пациентов с РС, получавших лечение Е3 на уровне беременности, демонстрируют снижение количества CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеток и увеличение В-клеток как у пациентов с RRMS, так и у пациентов с SPMS (Soldan et al., 2003). Стимуляция РВМС ex vivo митогенами и аутоантигенами также демонстрирует повышенную продукцию ИЛ-5 CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеток, ИЛ-10 моноцитами и макрофагами CD64 ⁺ и снижение продукции ФНО-α CD8 ⁺ Т-клеток (Soldan et al., 2003). Одним из механизмов, с помощью которого связанные с беременностью гормоны модулируют иммунную функцию, является регуляция воспалительных генов (Soldan et al., 2003). Полногеномный микрочиповый анализ мРНК РВМС, выделенной от здоровых женщин того же возраста и пациентов с РС до, во время и после беременности, выявил отчетливую картину нескольких дифференциально экспрессируемых генов, связанных с воспалением, включая индуцируемый TNF-α белок 3 ( Tnfaip3 ). , супрессор передачи сигналов цитокинов 2 ( Socs2 ), член 2 подсемейства ядерных рецепторов 4 ( Nr4a2 ) и хемокиновый рецептор CXC-4 ( Cxcr4 ) у пациентов с РС до беременности; однако к третьему триместру беременности эти гены экспрессируются на уровнях, аналогичных таковым у здоровых женщин, и этот эффект теряется после родов (Gilli et al., 2010). Эстрогены регулируют несколько связанных с иммунитетом генов, охарактеризованных в этом исследовании, и могут частично объяснять различные паттерны экспрессии, наблюдаемые во время беременности, и быстрое нарушение регуляции, происходящее после родов (Gilli et al., 2010).

В мышиной модели рассеянного склероза EAE заболевание, вызванное иммунизацией аутоантигеном в середине и конце беременности, менее тяжелое, чем заболевание, вызванное у девственных самок того же возраста или после родов (Langer-Gould et al., 2002; McClain et al., 2007). Несмотря на снижение тяжести заболевания и снижение продукции провоспалительных цитокинов (например, TNF-α и IL-17) у беременных мышей с ЭАЭ, клеточные инфильтраты в ЦНС не уменьшаются у беременных по сравнению с небеременными самками (Langer-Gould et al., 2002; Макклейн и др., 2007). Лечение эстриолом или агонистом ERα перед индукцией EAE у небеременных самок мышей снижает тяжесть заболевания и продукцию TNF-α, IFN-γ, IL-2 и IL-6 спленоцитами, стимулированными ex vivo аутоантигеном отзыва (Palaszynski et al., 2004а; Тивари-Вудрафф и др., 2007 г.; Тивари-Вудрафф и Воскул, 2009 г.). Лечение эстриолом во время эффекторной фазы ЭАЭ также снижает тяжесть заболевания и увеличивает циркулирующий аутоантиген-специфический IgG1 и продукцию IL-10 антиген-специфическими CD4 ⁺ Т-клетками (Kim et al., 1999). У мышей с ЭАЭ, получавших прогестерон, также снижалась тяжесть заболевания и концентрация воспалительных цитокинов (например, ИЛ-2 и ИЛ-17), а также увеличивалось количество В-клеток и концентрация противовоспалительных цитокинов (например,г., ИЛ-10) (Yates et al., 2010). Лечение прогестероном также снижало экспрессию некоторых хемокинов и родственных рецепторов, включая хемокиновый (мотив CC) лиганд 3 (CCL3), хемокиновый (мотив CC) рецептор 2 (CCR2) и CCR7 в ЦНС во время индукции ЭАЭ, что может влиять на клеточную инфильтрацию. в ЦНС (Yates et al., 2010). Кроме того, P4 способствует ремиелинизации и восстановлению аксонов за счет активации, созревания и рекрутирования клеток-предшественников олигодендроцитов в очаги поврежденных миелиновых оболочек (Garay et al., 2009; Хуссейн и др., 2011).

Грипп

Беременность является фактором риска тяжелого исхода заболевания как во время сезонных эпидемий, так и во время пандемий вирусов гриппа, при этом у беременных женщин возникают более тяжелые осложнения, чем у небеременных женщин того же возраста или населения в целом (Harris, 1919; Jamieson et al., 2009; Klein et al., 2010b; Klein et al., 2010c; Van Kerkhove et al., 2011). Во время пандемии h2N1 1918 г., например, при изучении 1350 случаев заражения беременных вирусом гриппа было выявлено, что у половины беременных развились тяжелые осложнения, в том числе пневмония, и почти треть женщин в результате умерла (Harris, 1919). ).Госпитализация с тяжелым заболеванием и показатели смертности беременных женщин постоянно выше по сравнению с населением в целом во время пандемии h2N1 1918 г. (Harris, 1919; Rothberg and Haessler, 2010), пандемии h3N2 1957 г. (Lapinsky, 2010; Mosby et al., 2011 г.) и пандемии h2N1 2009 г. (Ellington et al., 2011; Jamieson et al., 2009; Klein et al., 2010b; Lapinsky, 2010; Mosby et al., 2011). Помимо увеличения частоты госпитализаций и смертности во время беременности, тяжелый грипп может повлиять на исход беременности, включая преждевременные роды, низкий вес при рождении и потерю плода (Creanga et al., 2011а; Creanga et al., 2011b; Харрис, 1919; Швандт и др., 2011).

Риск тяжелого течения гриппа наиболее высок во втором и третьем триместре беременности (Harris, 1919; Neuzil et al., 1998; Van Kerkhove et al., 2011). На женщин в третьем триместре беременности приходится более половины смертей от вторичной пневмонии во время пандемии h2N1 1918 года (Harris, 1919). Случаи сезонного гриппа, наблюдаемые в период с 1974 по 1993 год, показали, что беременные женщины в 3–4 раза чаще умирают от связанных с гриппом заболеваний в течение третьего триместра, чем небеременные женщины (Neuzil et al., 1998). Предполагается, что связанные с беременностью изменения сердечно-сосудистой и легочной функции лежат в основе тяжелого гриппа (Louie et al., 2009; Mosby et al., 2011). Хотя в некоторых случаях физические изменения могут способствовать тяжести течения гриппа, не существует кластера физиологических изменений, который последовательно коррелирует с повышенным риском тяжелого исхода гриппа у беременных женщин (Dodds et al., 2007). Даже при отсутствии сопутствующих заболеваний, включая астму, диабет и сердечно-сосудистые заболевания, беременные женщины по-прежнему имеют повышенный риск госпитализации и смерти в связи с гриппом (Neuzil et al., 1998).

Предполагается, что нарушение регуляции продукции цитокинов и хемокинов, чрезмерный приток иммунных клеток и повреждение легких лежат в основе патологии гриппа (Hennet et al., 1992; Kash et al., 2004; Kash et al., 2006; Kobasa et al., 2007; Perrone et al., 2008; Tumpey et al., 2005). Данных об иммунном ответе на инфекцию вируса гриппа во время беременности недостаточно. Во время пандемии h2N1 2009 года, по сравнению с женщинами в послеродовом периоде и небеременными, у беременных были более низкие уровни циркулирующих антител IgG2, которые, как предполагается, при высоких уровнях защищают от вторичных бактериальных инфекций после заражения гриппом (Chan et al., 2011). Снижение уровня IgG2 связано с тяжелым течением гриппа и нарушением регуляции продукции цитокинов (Chan et al., 2011; Gordon et al., 2010). Модели на мелких животных сыграли важную роль в понимании патогенеза вируса h2N1 2009 у беременных женщин. Беременные мыши, подвергшиеся воздействию вируса h2N1 пандемии 2009 г., имеют более высокую смертность, чем небеременные самки того же возраста (Chan et al., 2011; Marcelin et al., 2011). Есть некоторые сообщения о том, что у беременных женщин репликация вируса в легких выше, чем у небеременных женщин, но другие сообщения предполагают, что беременность не влияет на репликацию вируса (Chan et al., 2011; Марселин и др., 2011). Повышенная смертность беременных самок мышей коррелирует с большей индукцией провоспалительных цитокинов и хемокинов, включая TNF-α, CCL2, CCL3 и CXCL1, в легких после инфекции (Chan et al., 2011; Marcelin et al., 2011). Беременные самки мышей также имеют большее количество легочных макрофагов и регуляторных Т-клеток, но такое же количество CD8 ⁺ Т-клеток и уровни нейтрализующих антител по сравнению с небеременными самками (Marcelin et al., 2011). Основные гормональные механизмы, которые могут способствовать дифференцированному иммунному ответу и исходу инфекции вируса гриппа во время беременности, еще предстоит выяснить. Повышение уровня E2 у небеременных самок мышей снижает, а не увеличивает тяжесть инфекции, вызванной вирусом гриппа А (Robinson et al., 2011), что позволяет предположить, что это не гормональный механизм, опосредующий усиление тяжести гриппа во время беременности. Необходимо учитывать, изменяют ли другие эстрогены, P4 или даже глюкокортикоиды иммунный ответ на инфекцию вируса гриппа, приводя к более тяжелому заболеванию у беременных женщин.

Токсоплазмоз

Заражение паразитом Toxoplasma gondii обычно приводит к легкой или бессимптомной форме заболевания у взрослых, но может стать тяжелым у беременных женщин (Pfaff et al., 2007; Roberts et al., 2001). Врожденная передача задокументирована у людей и грызунов (Pfaff et al., 2007). Однако есть сообщения о том, что хроническая инфекция T. gondii у людей или мышей не приводит к передаче паразитов потомству (Roberts et al., 2001), даже при повторном заражении во время беременности (Roberts and Alexander, 1992), предполагая, что материнского иммунитета, вероятно, передачи антител, достаточно для защиты потомства. Если беременные самки заражаются на ранних сроках беременности, до противовоспалительного перекоса иммунного ответа, то передача паразитов потомству низкая. Однако инфекция на ранних сроках беременности может привести к чрезмерной продукции IFN-γ, апоптозу плацентарных клеток и резорбции плода (Senegas et al., 2009). Если беременные женщины заражаются на более поздних стадиях беременности, когда воспалительные реакции слабы, то, скорее всего, произойдет врожденная передача (Pfaff et al., 2007; Roberts et al., 2001).

Беременные самки мышей более восприимчивы к инфекции T. gondii и имеют более тяжелые исходы болезни, чем небеременные самки (Luft and Remington, 1982; Shirahata et al., 1992). Активность NK- и Т-клеток, а также продукция IL-12, IFN-γ и TNF-α на ранних стадиях инфекции необходимы для индукции адаптивного иммунного ответа и элиминации паразитов (Roberts et al., 2001). Беременные самки продуцируют значительно меньше IFN-γ, чем небеременные самки во время инфекции T. gondii (Luft and Remington, 1982; Shirahata et al., 1992). Введение рекомбинантного IFN-γ беременным самкам мышей улучшает исход инфекции T. gondii и может уменьшить врожденную передачу паразитов (Abou-Bacar et al., 2004a; Abou-Bacar et al., 2004b; Shirahata et al. , 1992), но также может нанести прямой вред развивающемуся плоду (Pfaff et al., 2007). Появляется все больше доказательств того, что гормоны лежат в основе повышенной восприимчивости беременных женщин к токсоплазмозу.У самок мышей E2 усугубляет, тогда как гонадэктомия снижает паразитарную нагрузку и патогенез заболевания (Kittas and Henry, 1979, 1980). Высокие концентрации P4 также повышают восприимчивость к T. gondii во время беременности за счет подавления продукции IL-12 и IFN-γ (Jones et al., 2008).

Малярия

В эндемичных по малярии районах восприимчивость к малярийным инфекциям повышается во время беременности и выше среди первородящих (т.е., женщины, имевшие многоплодную беременность) самки. Самки более восприимчивы к инфекции во время первой беременности, потому что они иммунологически нечувствительны к белкам адгезии паразита (т. е. не обладают антителами против адгезии), которые экспрессируются в плаценте во время беременности (Fried et al., 1998; Hviid et al. и др., 2010; Роджерсон и др., 2007). Повышенная восприимчивость к инфекциям среди беременных женщин объясняется как увеличением количества паразитов, секвестрированных в плаценте, так и связанным с беременностью подавлением воспалительных реакций, вызванных гормональными изменениями во время беременности (Rogerson et al., 2007). У первородящих женщин, инфицированных Plasmodium falciparum во время беременности, повышенные провоспалительные реакции (например, IFN-γ и TNF-α) в сочетании с низкими противовоспалительными реакциями (например, IL-10) в плаценте связаны с низкой массой тела при рождении. Фрид и др., 1998). После стимуляции антигеном паразита NK-клетки инфицированных первородящих женщин продуцируют больше IFN-γ, чем клетки инфицированных повторнородящих женщин, что позволяет предположить, что эти врожденные иммунные клетки играют роль в иммунологическом профиле инфицированных женщин во время беременности (Bouyou-Akotet and Mavoungou, 2009). .

Материнская инфекция часто связана с отрицательными исходами для плода. Например, потомство женщин, инфицированных P. falciparum , нечеловеческих приматов, инфицированных P.coatneyi , и грызунов, привитых P. berghei во время беременности, имеют более низкую массу тела при рождении и более медленные темпы роста, чем потомство от неинфицированных самок (Akingbade , 1992; Дэвисон и др., 1998; Менендес, 1995). Хотя паразиты Plasmodium секвестрируются в плаценте человека и грызунов, инфицированные самки не передают паразитов потомству внутриутробно (Rogerson et al., 2007). В моделях малярии на грызунах отрицательный исход беременности, включая неспособность сохранить жизнеспособную беременность, связан с усилением воспалительных реакций, включая продукцию IL-1β и IFN-γ, как системно, так и в плаценте (Poovassery and Moore, 2009; Poovassery et al., 2009). др., 2009).

Связанные с беременностью изменения клеточно-опосредованного иммунного ответа и повышенная восприимчивость к инфекциям Plasmodium объясняются гормональными изменениями, происходящими во время беременности (Rogerson et al., 2007). Исследования женщин в эндемичных по малярии регионах, а также мышиные модели P. berghei показывают, что концентрации глюкокортикоидов (т. е. кортизола у человека и приматов, кроме человека, и кортикостерона у грызунов) выше у беременных самок, инфицированных малярийными паразитами, чем у беременных самок. неинфицированные беременные самки (Bayoumi et al., 2009; Van Zon et al., 1983; Van Zon et al., 1986; Vleugels et al., 1989; Vleugels et al., 1987). Повышенный уровень глюкокортикоидов увеличивает, в то время как адреналэктомия снижает паразитемию у беременных самок мышей, которая может быть вызвана индуцированным глюкокортикоидами подавлением воспалительных реакций (van Zon et al., 1982). Сообщается, что концентрации пролактина либо не меняются при заражении малярией во время беременности (Bouyou-Akotet et al., 2005), либо ниже у инфицированных P. falciparum , чем у неинфицированных беременных женщин (Bayoumi et al., 2009). Заражение малярией также снижает концентрацию Е2 на поздних сроках беременности (Watkinson et al., 1985). Двунаправленное взаимодействие между гормонами и малярийной инфекцией способствует как повышению восприимчивости женщин к инфекции, так и исходу беременности.

Выводы и будущие направления

Иммунологические сдвиги, происходящие во время беременности, необходимы для репродуктивного успеха и, таким образом, благоприятствуют естественному отбору.Гормоны являются движущими факторами изменений иммунной функции и восприимчивости к заболеваниям во время беременности. Это дает представление о том, как терапевтически манипулировать гормональной средой у небеременных людей, чтобы уменьшить патогенез инфекционных и аутоиммунных заболеваний (Klein et al., 2010b; Voskuhl, 2011). Наблюдение о том, что воздействие малярийной инфекции менее пагубно для повторнородящих, чем для первородящих женщин, должно быть распространено на другие инфекционные, а также аутоиммунные заболевания, поскольку это может дать новое понимание патогенеза заболевания среди беременных женщин.Уменьшается ли тяжесть заболевания в целом с увеличением числа беременностей? Необходимо рассмотреть вопрос о том, являются ли установленные реакции памяти развившейся опосредованной хозяином реакцией на инфекционные заболевания во время беременности.

Врожденная передача патогенов от инфицированной самки ее потомству, хотя и не обсуждается подробно в этом обзоре, имеет большое значение во время беременности. Несколько патогенов, начиная с T. gondii, P. falciparum и L.major к ВИЧ, а грипп может передаваться от матери к потомству внутриутробно (Andiman, 2002; Pfaff et al., 2007; Rogerson et al., 2007; Yawn et al., 1971). Механизмы, влияющие на то, почему некоторые патогены (например, T. gondii и P. falciparum ), но не другие (например, вирусы сезонного гриппа) повреждают плод при вертикальной передаче, разнообразны (Henriquez et al., 2010; Klein et al. ., 2010с). Факторы, которые, по-видимому, являются наиболее значимыми детерминантами воздействия инфекции на исход беременности, включают время инфицирования (т.е., происходит ли воздействие на ранних или поздних сроках беременности), степень выраженности воспалительных реакций хозяина, а также связывается ли патоген в плаценте и вызывает ли физическое повреждение (Henriquez et al., 2010). Будущие исследования должны систематически оценивать роль эндокринно-иммунных взаимодействий в контексте врожденной передачи патогенов.

Механически, некоторые белки и пути наиболее последовательно изменяются во время беременности. Активность половых стероидов, передающих сигналы через внутриклеточные стероидные рецепторы, обычно подавляет транскрипционную регуляцию воспалительных цитокинов.Гормональная супрессия IFN-γ, обладающего критическими противовирусными и антипаразитарными свойствами, в значительной степени способствует худшему исходу инфекционных заболеваний и улучшению исхода воспалительных аутоиммунных заболеваний во время беременности. Исследования на мышах, у которых рекомбинантный IFN-γ вводят беременным самкам и улучшают исход инфекции (Abou-Bacar et al., 2004a; Abou-Bacar et al., 2004b; Shirahata et al., 1992), требуют дальнейшего изучения. Поскольку глобальное повышение уровня IFN-γ может поставить под угрозу исход беременности, следует уделять больше внимания разработке профилактических и терапевтических методов лечения, которые повышают патоген-специфический иммунитет или отдельные ветви иммунной системы.Одновременное повышение активности регуляторных Т-клеток и противовоспалительных цитокинов также постоянно способствует изменению исхода заболевания у беременных женщин и требует дальнейшего изучения.

Иммунитет хозяина обычно не подвергается терапевтическим воздействиям у беременных женщин, и эта популяция часто не участвует в испытаниях эффективности лекарств или вакцин. Использование животных моделей и первичных клеточных культур (например, плацентарных клеток или культур пупочной вены) будет продолжать выяснять прямое влияние гормонов на функцию иммунных клеток и патогенез заболевания и может дать представление об аспектах иммунитета, которыми можно безопасно управлять у беременных. женщины.С точки зрения общественного здравоохранения, знание того, что защитный иммунитет против патогенов снижается во время беременности, дает основания для оценки вмешательств, таких как вакцинация, которые могли бы улучшить защиту беременных женщин и их плодов. Поскольку гормональная и иммунологическая среда беременных самок сильно отличается от таковой у небеременных самок, этих самок следует рассматривать отдельно при анализе эффективности лечения заболевания (Klein et al., 2010a).

Гормональные изменения во время беременности

Человеческое тело состоит почти из сотни гормонов.Каждый из них имеет свою уникальную функцию (1). Как вы уже догадались, во время беременности в организме происходят важные гормональные изменения. Несколько гормонов непосредственно отвечают за обеспечение здоровой беременности и успешных родов: хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), эстроген, прогестерон, релаксин, плацентарный лактоген человека (hPL), пролактин и окситоцин (2).

Первый из них, ХГЧ, часто называют гормоном беременности. Это гормон, который определяется при положительном тесте на беременность.

Еще два гормона, которые необходимы для здоровой беременности, — это эстроген и прогестерон. Они вырабатываются в яичниках и колеблются в концентрации в течение менструального цикла. Они помогают подготовить матку к беременности. На протяжении всей беременности у вас будет повышаться уровень обоих гормонов.

Другим важным гормоном является релаксин. Это белковый гормон, вырабатываемый вашим яичником во время беременности, который расслабляет таз, когда ваше тело готово к родам.

hPL (3) — это гормон, ответственный за поддержание достаточного снабжения плода питательными веществами. Пролактин, с другой стороны, является гормоном, ответственным за выработку грудного молока.

Наконец, окситоцин вызывает сокращения матки во время родов.

У некоторых женщин повышенный уровень прогестерона связан с перепадами настроения, которые они испытывают в первом триместре.

Уровень гормонов в первом триместре беременности

Самые резкие гормональные изменения произойдут в первом триместре.Вы увидите значительное увеличение выработки прогестерона и эстрогена.

Прогестерон отвечает за утолщение слизистой оболочки матки, благодаря чему яйцеклетка может имплантироваться. Он также действует как релаксант, предотвращая сокращение матки до наступления срока родов. Для некоторых женщин повышенный уровень прогестерона связан с перепадами настроения, которые они испытывают в первом триместре.

Эстроген вызывает увеличение притока крови к плаценте. Плацента — это временный орган, созданный для соединения плода со стенкой матки, позволяющий поглощать питательные вещества, выводить отходы и выполнять другие функции, жизненно важные для развития эмбриона (5).Это увеличение эстрогена может привести к частому мочеиспусканию и вызвать болезненность груди. Положительным моментом является то, что повышенный уровень эстрогена также отвечает за то, что известно как «здоровое сияние беременности» (6).

ХГЧ

начинает вырабатываться в первом триместре. Он играет решающую роль в установлении и поддержании беременности посредством плацентации — технического термина, используемого для описания образования плаценты. В первые 10 недель беременности уровень ХГЧ удваивается каждые два дня (7).Этот подъем отвечает за остановку менструации и подготовку плаценты к рождению ребенка. С другой стороны, повышение уровня ХГЧ часто вызывает тошноту и рвоту, которые многие женщины называют утренним недомоганием.

Гормональные изменения во втором триместре беременности

Во втором триместре ваше тело приспосабливается к множеству новых уровней гормонов, протекающих через него. Уровень ХГЧ начинает снижаться. Некоторые симптомы беременности, которые вы испытывали в первом триместре, такие как тошнота, начинают исчезать.Уровень релаксина, гормона, ответственного за расслабление мышц таза для облегчения родов, начинает увеличиваться. Релаксин также может воздействовать на связки, поддерживающие суставы в нижней части спины, вызывая боль (8). Женщины, которые испытывают боли в пояснице во время беременности, скорее всего, должны благодарить этот гормон.

Эстроген и прогестерон также продолжают увеличиваться. Эти гормоны также заставляют ваше тело вырабатывать больше меланина, который отвечает за цвет вашей кожи. Вот почему у некоторых женщин соски или темные пятна на лице становятся темнее (9).

 Окситоцин также называют «гормоном любви», и известно, что он вызывает связь между матерью и младенцем.

Третий триместр: гормональные всплески и падения

В третьем триместре уровень эстрогена достигает своего пика. Повышенный уровень эстрогена может вызвать отек вокруг лодыжек и ступней. Пролактин также достигает максимальной концентрации, заставляя организм вырабатывать молоко для грудного вскармливания. Тем временем релаксин начинает расслаблять мышцы таза ближе к концу беременности, чтобы подготовиться к родам.

Непосредственно перед родами у вас повышается уровень окситоцина и снижается уровень прогестерона. Окситоцин вызывает сокращения матки. Это один из признаков того, что вы готовы к родам. Он также играет важную роль в минимизации кровотечения после родов (10). Сразу после рождения происходит еще один всплеск уровня окситоцина, чтобы компенсировать первоначальные падения прогестерона и эстрогена. Его также называют «гормоном любви», и известно, что он вызывает связь между матерью и ребенком (11).

Что означает низкий уровень гормонов для вашей беременности?

Когда любой из семи основных гормонов ниже нормы, это может привести к осложнениям.Низкий уровень ХГЧ был связан с риском выкидыша или внематочной беременности. Внематочная беременность — это осложнение, возникающее, когда эмбрион прикрепляется к внешней стороне матки, а не к внутренней. Колебания уровня ХГЧ в первом триместре, а также низкие уровни эстрогена и прогестерона связаны с потенциальными выкидышами, поскольку их роль заключается в поддержании оптимальной среды для развития плода.

Важно следить за уровнем этих гормональных изменений до, во время и после беременности для оптимального здоровья вас и вашего ребенка.Соблюдение здорового режима упражнений и диеты — отличный способ поддерживать оптимальный уровень гормонов. Изучение ваших гормонов и их закономерностей поможет вам быть в большей гармонии со своим здоровьем в целом. Отличный способ сделать это – использовать встроенную мини-лабораторию для отслеживания показателей прогестерона и получения дополнительной информации о своей фертильности.

 

Ссылки

1. Гормональная сеть здоровья, железы и гормоны от А до Я, статья проверена 21 апреля 2020 г.

2. Оливия Б.и Надя Б., Границы эндокринологии, Гормональные изменения, связанные с задержкой внутриутробного развития: влияние на развивающийся мозг и будущее нейроразвитие, 2019 г., статья опубликована 21 апреля 2020 г.

3. Пратап, К. и Навнит. М., Гормоны при беременности, Журнал Нигерийской медицинской ассоциации, 2012 г., стр. 53(4): стр. 179–183.

4. На основе статьи «Гормональные колебания при беременности» в Course Hero, «Беременность, женская репродуктивная система», статья опубликована 17 августа 2020 г.

5. Теофанакис С., Дракакис П., Бешарат А., Лутрадис Д., Хорионический гонадотропин человека: гормон беременности и многое другое, Международный журнал молекулярных наук. 2017;18(5),

6. Надя Беркан, Филипп Льер, Жан-Поль Удине, Александр Эртиг, Гийом Лефевр, Никола Плучино, Михаэль Шумахер, Натали Чабберт-Бюффе, От беременности до преэклампсии: ключевая роль эстрогенов, Эндокринные обзоры, 1 апреля 2017 г., том .38, выпуск 2, страницы 123–144.

7. Академия Хана, физиология беременности, статья опубликована 21 апреля 2020 г.

8. Сабино Дж., Грауэр Дж.Н. Беременность и боль в пояснице. Curr Rev Musculoskelet Med. 2008 г.; 1(2), стр. 137-141.

9. Moin, Athar & Jabery, Zahra & Fallah, Nader., Распространенность меланодермии во время беременности и осведомленность о ней, Международный журнал дерматологии, 2006, 45. 285-8.

10. Макэвой А., Тетрокалашвили М., Физиология, схватки при беременности, StatPearls, январь 2020 г.

11. Ниссен Э., Лия Г., Видстрем А. М. и Увнес-Моберг К., Повышение уровня окситоцина в раннем послеродовом периоде у женщин, Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica, 1995 г., статья проверена 21 апреля 2020 г.

Сигнальные механизмы распознавания беременности у жвачных животных и свиней | Журнал зоотехники и биотехнологии

Platanias LC: Механизмы передачи сигналов, опосредованной интерфероном типа I и II. Натур Рев Иммунол. 2005, 5: 375-386. 10.1038/nri1604.

КАС Статья Google ученый

Робертс Р.М., Эзаши Т., Розенфельд К.С., Или А.Д., Кубиш Х.М.: Эволюция генов интерферона тау и их промоторов, а также материнско-трофобластные взаимодействия в контроле их экспрессии.Доп. 2003, 61: 239-251.

КАС пабмед Google ученый

Bazer FW, Wu G, Spencer TE, Johnson GA, Burghardt RC, Bayless K: Новые пути имплантации, установления и поддержания беременности у млекопитающих. Мол Хум Репрод. 2010, 16: 135-152. 10,1093/моль-ч/гэп095.

Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

Cencič A, Guillomot M, Koren S, LaBonnariere C: Трофобластические интерфероны: модулируют ли они маточные клеточные маркеры во время прикрепления концептуса у свиньи?.Плацента. 2003, 24: 862-869. 10.1016/С0143-4004(03)00135-8.

Артикул пабмед Google ученый

Cencič A, LaBonnardiere C: Трофобластический интерферон-гамма: современные знания и возможная роль(и) в ранней беременности свиней. Вет рез. 2002, 33: 139-157. 10.1051/ветрес:2002003.

Артикул пабмед Google ученый

Peyman JA, Hammond GL: локализация рецептора интерферона-γ в плаценте первого триместра в трофобластах, но отсутствие стимуляции экспрессии HLA-DRA, -DRB или инвариантной цепи мРНК интерфероном-γ.Дж Иммунол. 1992, 149: 2675-2680.

КАС пабмед Google ученый

Дер С.Д., Чжоу А., Уильямс Б.Р., Сильверман Р.Х.: Идентификация генов, дифференциально регулируемых интерфероном альфа, бета или гамма, с использованием массивов олигонуклеотидов. Proc Natl Acad Sci USA. 1998, 95: 15623-15628. 10.1073/пнас.95.26.15623.

Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

Darnell JE, Kerr IM, Stark GR: Пути Jak-STAT и активация транскрипции в ответ на интерфероны и другие внеклеточные сигнальные белки.Наука. 1994, 264: 1415-1421. 10.1126/науч.8197455.

КАС Статья пабмед Google ученый

Mamane Y, Heylbroeck C, Genin P, Algarte M, Servant MJ, LePage C, DeLuca C, Kwon H, Lin R, Hiscott J: Регуляторные факторы интерферона: следующее поколение. Ген. 1999, 237: 1-14. 10.1016/S0378-1119(99)00262-0.

КАС Статья пабмед Google ученый

Taniguchi T, Takaoka A: Система интерферона-[альфа]/[бета] в противовирусных реакциях: мультимодальный механизм регуляции генов с помощью семейства факторов транскрипции IRF.Текущее мнение Иммунол. 2002, 14: 111-116. 10.1016/С0952-7915(01)00305-3.

КАС Статья Google ученый

Stewart MD, Johnson GA, Bazer FW, Spencer TE: Интерферон-тау-регуляция IFN-стимулированной экспрессии генов в клеточных линиях, лишенных специфических IFN-сигнальных компонентов. Эндокринология. 2001, 142: 1786-1794. 10.1210/en.142.5.1786.

КАС пабмед Google ученый

Stewart MD, Choi Y, Johnson GA, Yu-Lee LY, Bazer FW, Spencer TE: Роль Stat1, Stat2 и регуляторного фактора интерферона-9 (IRF-9) в регуляции тау-интерферона IRF-1.Биол Репрод. 2002, 66: 393-400. 10.1095/биолрепрод66.2.393.

КАС Статья пабмед Google ученый

Джоши С., Каур С., Крочинска Б., Платаниас Л.С.: Механизмы трансляции мРНК генов, стимулируемых интерфероном. Цитокин. 2010, 52: 123-127. 10.1016/j.cyto.2010.03.019.

КАС Статья пабмед Google ученый

Schroder K, Hertzog PJ, Ravasi T, Hume DA: Интерферон-гамма: обзор сигналов, механизмов и функций.Дж. Лейкок Биол. 2004, 75: 163-189.

КАС Статья пабмед Google ученый

Wilson ME, Lewis GS, Bazer FW: Белки овечьего бластоцистного происхождения. 1979, Квебек, Канада: Proc Soc Study Reprod, 101A.

Google ученый

Льюис Г.С., Баша СММ, Базер Ф.В., Робертс Р.М., Тэтчер В.В.: Белки, происходящие из бластоцист крупного рогатого скота и свиньи. 1979, Тусон, Аризона: Proc Amer Soc Anim Sci, 313.

Google ученый

Godkin JD, Bazer FW, Moffatt J, Sessions F, Roberts RM: Очистка и свойства основного низкомолекулярного белка, высвобождаемого трофобластом бластоцист овцы на 13-21 день. J Reprod Fert. 1982, 65: 141-150. 10.1530/jrf.0.0650141.

КАС Статья Google ученый

Годкин Д.Д., Базер Ф.В., Тэтчер В.В., Робертс Р.М.: Белки, высвобождаемые культивируемыми концептусами на 15-16 день, продлевают поддержание лютеина при введении в просвет матки цикличных овец.J Reprod Fertil. 1984, 71: 57-64. 10.1530/jrf.0.0710057.

КАС Статья пабмед Google ученый

Martal J, Lacroix MC, Loudes C, Saunier M, Winterberger-Torres S: Трофобластин, антилютеолитический белок, присутствующий на ранних сроках беременности у овец. J Reprod Fertil. 1979, 56: 63-73. 10.1530/jrf.0.0560063.

КАС Статья пабмед Google ученый

Имакава К., Энтони Р.В., Каземи М., Маротти К.Р., Политес Х.Г., Робертс Р.М.: Интерфероноподобные последовательности белка овечьего трофобласта, секретируемые эмбриональной трофэктодермой.Природа. 1987, 330: 377-379. 10.1038/330377а0.

КАС Статья пабмед Google ученый

Робертс Р.М.: Интерферон тау. Природа. 1993, 362: 583-584.

КАС Статья пабмед Google ученый

Pontzer CH, Torres BA, Vallet JL, Bazer FW, Johnson HM: Противовирусная активность гормона распознавания беременности овечьего трофобластного белка-1. Biochem Biophys Res Commun.1988, 152: 801-807. 10.1016/S0006-291X(88)80109-8.

КАС Статья пабмед Google ученый

Pontzer CH, Ott TL, Bazer FW, Johnson HM: Локализация противовирусного сайта на гормоне распознавания беременности, овечьем трофобластном белке-один. Proc Nat Acad Sci USA. 1990, 87: 5945-5949. 10.1073/пнас.87.15.5945.

Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

Pontzer CH, Bazer FW, Johnson HM: Антипролиферативная активность гормона распознавания беременности, овечьего трофобластного белка-1.Рак рез. 1991, 51: 19-26.

Google ученый

Jarpe MA, Pontzer CH, Ott TL, Bazer FW, Johnson HM: Предсказанный структурный мотив тау-интерферона. Белок англ. 1994, 7: 863-867. 10,1093/белок/7,7,863.

КАС Статья пабмед Google ученый

Отт Т.Л., Хике Г.В., Джонсон Х.М., Базер Ф.В.: Клонирование и экспрессия в S. Cerevisiae синтетического гена гормона распознавания беременности овечьего трофобласта белка-1: очистка и противовирусная активность.J Интерферон рез. 1991, 11: 357-364. 10.1089/журн.1991.11.357.

Артикул пабмед Google ученый

VanHeeke G, Ott TL, Strauss A, Ammaturo D, Bazer FW: Высокопродуктивная экспрессия и секреция гормона распознавания беременности овечьего интерферона-τ с помощью Pichia pastoris . J Интерферон Рез. 1996, 16: 119-126. 10.1089/журн.1996.16.119.

КАС Статья Google ученый

Bazer FW, Spencer TE, Ott TL: Интерферон тау: новый сигнал распознавания беременности.Am J Reprod Immunol. 1997, 37: 412-420. 10.1111/j.1600-0897.1997.tb00253.x.

КАС Статья пабмед Google ученый

McCracken JA, Custer EE, Lamsa JC: Лютеолиз: нейроэндокринно-опосредованное событие. Physiol Rev. 1999, 79: 263-323.

КАС пабмед Google ученый

Bazer FW, Spencer TE, Johnson GA: Интерфероны и восприимчивость матки.Сэм Репрод Мед. 2009, 27: 90-102. 10.1055/с-0028-1108013.

КАС Статья Google ученый

Bazer FW, Spencer TE, Johnson GA, Burghardt RC: Восприимчивость матки к имплантации бластоцист у млекопитающих. Границы в Biosci. 2011, С3: 745-767.

КАС Статья Google ученый

Bazer FW, Burghardt RC, Johnson GA, Spencer TE, Wu G: Интерфероны и прогестерон для установления и поддержания беременности: взаимодействие между новыми сигнальными путями клеток.Репрод биол. 2008, 8: 179-211. 10.1016/S1642-431X(12)60012-6.

Артикул пабмед Google ученый

Ньютон Г.Р., Отт Т.Л., Волдесенбет С., Шелтон А.Х., Базер Ф.В.: Биохимические и иммунологические свойства родственных интерферонов трофобласта мелких жвачных животных. Териогенология. 1996, 46: 703-716. 10.1016/0093-691X(96)00222-1.

КАС Статья пабмед Google ученый

Тэтчер В.В., Хансен П.Дж., Гросс Т.С., Хелмер С.Д., Планте С., Базер Ф.В.: Антилютеолитические эффекты бычьего трофобластного белка-1.J Reprod Fertil. 1989, 37: 91-99.

КАС Google ученый

Мейер М.Д., Дрост М., Отт Т.Л., Базер Ф.В., Бадинга Л., Ли Дж., Робертс Р.М., Хансен П.Дж., Тэтчер В.В.: Рекомбинантный тау-белок бычьего и овечьего интерферона увеличивает продолжительность жизни желтого тела и снижает секрецию простагландина маткой F _2α у крупного рогатого скота. Дж. Молочная наука. 1995, 78: 1921-1931. 10.3168/jds.S0022-0302(95)76817-5.

КАС Статья пабмед Google ученый

Дорняк П., Базер Ф.В., Спенсер Т.Э.: Симпозиум по физиологии и эндокринологии: биологическая роль тау-интерферона в функции эндометрия и удлинении зачатия.J Anim Sci. 2013, 91: 1627-1638. 10.2527/jas.2012-5845.

КАС Статья пабмед Google ученый

Alfaidy N, Li W, MacIntosh T, Yang K, Challis J: Повышение экспрессии 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 в плодных оболочках человека на поздних сроках беременности: новый внутриутробный источник кортизола. J Clin Endocrinol Metab. 2003, 88: 5033-5038. 10.1210/jc.2002-021915.

КАС Статья пабмед Google ученый

Alfaidy N, Xiong ZG, Myatt L, Lye SJ, MacDonald JF, Challis JR: Простагландин F2альфа потенцирует выработку кортизола, стимулируя 11бета-гидроксистероиддегидрогеназу 1: новая петля обратной связи, которая может способствовать трудовой деятельности человека.J Clin Endocrinol Metab. 2001, 86: 5585-5592. 10.1210/jc.86.11.5585.

КАС пабмед Google ученый

Boomsma CM, Keay SD, Macklon NS: Периимплантационное введение глюкокортикоидов для циклов вспомогательных репродуктивных технологий. Кокрановская система базы данных, ред. 2007 г., CD005996.

Google ученый

Quenby S, Kalumbi C, Bates M, Farquharson R, Vince G: Преднизолон снижает количество естественных клеток-киллеров эндометрия до зачатия у женщин с привычным невынашиванием беременности.Фертил Стерил. 2005, 84: 980-984. 10.1016/j.fertnstert.2005.05.012.

КАС Статья пабмед Google ученый

Spencer TE, Bazer FW: Биология действия прогестерона при распознавании беременности и поддержании беременности. Фронт биосай. 2002, 7: д.1879-д.1898. 10.2741/спенсер.

КАС Статья пабмед Google ученый

Wimsatt WA: Новые гистологические наблюдения плаценты овцы.Ам Дж Анат. 1950, 87: 391-436. 10.1002/ая.1000870304.

КАС Статья пабмед Google ученый

Guillomot M: Взаимодействие клеток во время имплантации у домашних жвачных животных. J Reprod Fertil. 1995, 49: 39-51.

КАС Google ученый

Базер Ф.В., Спенсер Т.Е., Тэтчер В.В.: Рост и развитие овечьего зачатия. J Anim Sci. 2012, 90: 159-170.10.2527/jas.2011-4180.

КАС Статья пабмед Google ученый

Stewart DM, Johnson GA, Gray CA, Schuler LA, Burghardt RC, Joyce MM, Bazer FW, Spencer TE: экспрессия рецептора пролактина и белка маточного молока в матке овцы во время эстрального цикла и на ранних сроках беременности. Биол Репрод. 2000, 62: 1779-1789. 10.1095/биолрепрод62.6.1779.

КАС Статья пабмед Google ученый

Spencer TE, Bazer FW: Маточные и плацентарные факторы, регулирующие рост зачатков у домашних животных.J Anim Sci. 2004, 82 (электронное приложение): E4-E13.

ПабМед Google ученый

Johnson GA, Spencer TE, Burghardt RC, Bazer FW: Овечий остеопонтин: I. Клонирование и экспрессия мРНК в матке в периимплантационный период. Биол Репрод. 1999, 61: 884-891. 10.1095/биолрепрод61.4.884.

КАС Статья пабмед Google ученый

Ing NH, Roberts RM: Основные модулируемые прогестероном белки, секретируемые в матку овец, являются членами надсемейства серпинов ингибиторов сериновых протеаз.Дж. Биол. Хим. 1989, 264: 3372-3379.

КАС пабмед Google ученый

Johnson GA, Burghardt RC, Joyce MM, Spencer TE, Bazer FW, Pfarrer C, Gray CA: Экспрессия остеопонтина в строме матки указывает на децидуализацию, подобную дифференцировке во время овечьей беременности. Биол Репрод. 2003, 68: 1951-1958.

КАС Статья пабмед Google ученый

Anthony RV, Limesand SW, Fanning MD, Liang R: Плацентарный лактоген и гормон роста: регулирование и действие.Эндокринология беременности. Под редакцией: Bazer FW. 1998, Нью-Джерси: Humana Press, 461–490.

Глава Google ученый

Gertler A, Djiane J: Механизм действия плацентарного лактогена жвачных животных: молекулярные и исследования in vivo . Мол Жене Метаб. 2002, 75: 189-201. 10.1006/мгме.2002.3303.

КАС Статья пабмед Google ученый

Noel S, Herman A, Johnson GA, Grey CA, Stewart MD, Bazer FW, Gertler A, Spencer TE: Овечий плацентарный лактоген специфически связывается с железами эндометрия овечьей матки.Биол Репрод. 2003, 68: 772-780.

КАС Статья пабмед Google ученый

Lacroix MC, Devinoy E, Servely JL, Puissant C, Kann G: Экспрессия гена гормона роста в овечьей плаценте: обнаружение и клеточная локализация белка. Эндокринология. 1996, 137: 4886-4892. 10.1210/ан.137.11.4886.

КАС пабмед Google ученый

Fischer HE, Bazer FW, Fields MJ: Метаболизм стероидов в тканях эндометрия и зародыша на ранних сроках беременности и ложной беременности у свинок.J Reprod Fert. 1985, 75: 69-78. 10.1530/jrf.0.0750069.

КАС Статья Google ученый

Joyce MM, Burghardt RC, Geisert RD, Burghardt JR, Hooper RN, Ross JW, Ashworth MD, Johnson GA: Концептусы свиней выделяют эстроген и интерфероны для дифференцированной регуляции STAT1 матки в зависимости от времени и типа клеток. Эндокринология. 2007, 148: 4420-4431. 10.1210/en.2007-0505.

КАС Статья пабмед Google ученый

Ka H, Jaeger LA, Johnson GA, Spencer TE, Bazer FW: Экспрессия фактора роста кератиноцитов регулируется эстрогеном в эндометрии матки свиньи, и он участвует в пролиферации и дифференцировке трофэктодермальных клеток.Эндокринология. 2001, 142: 2303-2310. 10.1210/ан.142.6.2303.

КАС пабмед Google ученый

Ka H, Spencer TE, Johnson GA, Bazer FW: Фактор роста кератиноцитов: экспрессия эпителием эндометрия в свиной матке. Биол Репрод. 2000, 62: 1772-1778. 10.1095/биолрепрод62.6.1772.

КАС Статья пабмед Google ученый

Ka H, Al-Ramadan S, Johnson GA, Burghardt RC, Spencer TE, Jaeger LA, Bazer FW: Регуляция экспрессии фактора роста фибробластов 7 в эндометрии матки свиньи с помощью прогестерона и эстрадиола.Биол Репрод. 2007, 77: 172-180. 10.1095/биолреппрод.106.056309.

КАС Статья пабмед Google ученый

Росс Дж.В., Малайер Дж.Р., Ричи Дж.В., Гейзерт Р.Д.: Характеристика системы интерлейкина-1бета во время удлинения трофобласта свиней и раннего прикрепления плаценты. Биол Репрод. 2003, 69: 1251-1259. 10.1095/биолрепрод.103.015842.

КАС Статья пабмед Google ученый

Harney JP, Bazer FW: Влияние секреторных белков зачатия свиньи на межэстральный интервал и маточную секрецию простагландинов.Биол Репрод. 1989, 41: 277-284. 10.1095/биолрепрод41.2.277.

КАС Статья пабмед Google ученый

Joyce MM, Burghardt JR, Burghardt RC, Hooper RN, Jaeger LA, Spencer TE, Bazer FW, Johnson GA: Концептусы свиней повышают уровень регуляторного фактора интерферона матки-1 (IRF-1), но ограничивают его экспрессию в строме за счет эстрогена индуцированный IRF-2 в просветном эпителии. Биол Репрод. 2007, 77: 292-302. 10.1095/биолрепрод.107.060939.

КАС Статья пабмед Google ученый

Joyce MM, Burghardt JR, Burghardt RC, Hooper RN, Bazer FW, Johnson GA: Молекулы MHC класса I матки и бета-2-микроглобулин регулируются прогестероном и интерферонами концептуса во время беременности свиней. Дж Иммунол. 2008, 181: 2494-2505.

КАС Статья пабмед Google ученый

Весселс Дж.М., Линтон Н.Ф., Крой Б.А., Тайаде С.: Обзор молекулярных контрастов между задерживающими и жизнеспособными свиными сайтами прикрепления.Am J Reprod Immunol. 2007, 58: 470-480. 10.1111/j.1600-0897.2007.00534.х.

КАС Статья пабмед Google ученый

Choi Y, Johnson GA, Burghardt RC, Berghman LR, Joyce MM, Taylor KM, Stewart MD, Bazer FW, Spencer TE: Регуляторный фактор интерферона два ограничивает экспрессию интерферон-стимулируемых генов в строме эндометрия и железистом эпителии эндометрия. матка овцы. Биол Репрод. 2001, 65: 1038-1049. 10.1095/биолрепрод65.4.1038.

КАС Статья пабмед Google ученый

Spencer TE, Ott TL, Bazer FW: Экспрессия регуляторных факторов интерферона один и два в овечьем эндометрии: влияние беременности и овечьего интерферона тау. Биол Репрод. 1998, 58: 1154-1162. 10.1095/биолрепрод58.5.1154.

КАС Статья пабмед Google ученый

Young KH, Kraeling RR, Bazer FW: Влияние беременности и экзогенных стероидов яичников на онтогенез эндометриальных рецепторов пролактина и секреторную реакцию матки у свиней.Биол Репрод. 1990, 43: 592-599. 10.1095/биолрепрод43.4.592.

КАС Статья пабмед Google ученый

Майкл А.Е., Папагеоргиу А.Т.: Потенциальное значение физиологических и фармакологических глюкокортикоидов на ранних сроках беременности. Обновление воспроизведения гула. 2008, 14: 497-517. 10.1093/humupd/dmn021.

КАС Статья пабмед Google ученый

Barnes N, Haywood P, Flint P, Knox WF, Bundred NJ: экспрессия Survivin in in situ и инвазивный рак молочной железы связаны с экспрессией COX-2 и рецидивом DCIS.Бр Дж Рак. 2006, 94: 253-258. 10.1038/sj.bjc.6602932.

Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

Zhang Q, Collins V, Chakrabarty K, Wolf RF, Unno N, Howe D, Rose JC, Wu WX: Регуляция ассоциированной с мембраной синтазы простагландина E2 1 во внутриутробных тканях беременных овец с помощью глюкокортикоидов и эстрадиола. Эндокринология. 2006, 147: 3719-3726. 10.1210/en.2006-0293.

КАС Статья пабмед Google ученый

Пател Ф.А., Фандер Дж.В., Чаллис Дж.Р.: Механизм антагонизма кортизола/прогестерона в регуляции активности 15-гидроксипростагландиндегидрогеназы и уровня мессенджера рибонуклеиновой кислоты в хорионе человека и клетках плацентарного трофобласта в срок.J Clin Endocrinol Metab. 2003, 88: 2922-2933. 10.1210/jc.2002-021710.

КАС Статья пабмед Google ученый

Харди Д.Б., Диксон С.Дж., Нараянан Н., Ян К. Кальций ингибирует активность плацентарной 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа человека. Biochem Biophys Res Commun. 2001, 283: 756-761. 10.1006/bbrc.2001.4851.

КАС Статья пабмед Google ученый

Mandl M, Ghaffari-Tabrizi N, Haas J, Nöhammer G, Desoye G: Дифференциальные эффекты глюкокортикоидов на пролиферацию и инвазию клеточных линий трофобласта человека.Репродукция. 2006, 132: 159-167. 10.1530/реп.1.00976.

КАС Статья пабмед Google ученый

Librach CL, Feigenbaum SL, Bass KE, Cui TY, Verastas N, Sadovsky Y, Quigley JP, French DL, Fisher SJ: Интерлейкин-1 бета регулирует активность и инвазию металлопротеиназы цитотрофобласта человека in vitro . Дж. Биол. Хим. 1994, 269: 17125-17131.

КАС пабмед Google ученый

Loskutoff DJ, Sawdey M, Keeton M, Schneiderman J: Регуляция экспрессии гена PAI-1 in vivo .Тромб Хемост. 1993, 70: 135-137.

КАС пабмед Google ученый

Hofmann GE, Glatstein I, Schatz F, Heller D, Deligdisch L: Иммуногистохимическая локализация активатора плазминогена урокиназного типа и ингибиторов активатора плазминогена 1 и 2 в местах ранней имплантации человека. Am J Obstet Gynecol. 1994, 170: 671-676. 10.1016/S0002-9378(94)70246-2.

КАС Статья пабмед Google ученый

Ma Y, Ryu JS, Dulay A, Segal M, Guller S: Регуляция экспрессии ингибитора активатора плазминогена (PAI)-1 в клеточной линии трофобласта человека с помощью глюкокортикоидов (GC) и трансформирующего фактора роста (TGF)-β .Плацента. 2002, 23: 727-734.

КАС Статья пабмед Google ученый

Grancha S, Estellés A, Gilabert J, Chirivella M, España F, Aznar J: Снижение экспрессии мРНК и белка PAI-2 при беременности, осложненной внутриутробной задержкой роста плода. Тромб Хемост. 1996, 76: 761-767.

КАС пабмед Google ученый

Simmons RM, Satterfield MC, Welsh TH, Bazer FW, Spencer TE: Экспрессия HSD11B1, HSD11B2, PTGS2 и NR3C1 в периимплантационной овечьей матке: влияние беременности, прогестерона и тау-интерферона.Биол Репрод. 2009, 82: 35-43.

Артикул пабмед Google ученый

Ву Г., Базер Ф.В., Дэвис Т.А., Ким С.В., Ли П., Роудс Дж.М., Саттерфилд М.С., Смит С.М., Спенсер Т.Е., Инь Ю.Л.: Метаболизм аргинина и питание при росте, здоровье и болезни. Аминокислоты. 2009, 37: 153-168. 10.1007/с00726-008-0210-у.

Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

Arosh JA, Banu SK, Chapdelaine P, Fortier MA: Временная и тканеспецифическая экспрессия рецепторов простагландинов EP2, EP3, EP4, FP и циклооксигеназ 1 и 2 в оболочках матки и плода во время беременности крупного рогатого скота.Эндокринология. 2004, 145: 407-417.

КАС Статья пабмед Google ученый

Minamizaki T, Yoshiko Y, Kozai K, Aubin JE, Maeda N: Рецепторы EP2 и EP4 по-разному опосредуют пути MAPK, лежащие в основе анаболического действия простагландина E2 на формирование кости в культурах клеток черепа крысы. Кость. 2009, 44: 1177-1185. 10.1016/j.bone.2009.02.010.

КАС Статья пабмед Google ученый

Репродуктивные гормоны | Эндокринное общество

Основные репродуктивные гормоны эстроген, тестостерон и прогестерон играют важную роль в половой жизни и фертильности.Они отвечают за беременность, половое созревание, менструацию, менопаузу, половое влечение, выработку спермы и многое другое. Эти гормоны вырабатываются в яичниках (у женщин) и семенниках (у мужчин). Гипофиз вырабатывает, накапливает и стимулирует другие репродуктивные гормоны, такие как:

Репродуктивные гормоны

Антимюллеровский гормон АМГ

Антимюллеровский гормон (АМГ) действует как привратник фертильности и репродуктивного развития. Женщины рождаются с запасом яйцеклеток на всю жизнь, но с возрастом их количество уменьшается.Во время беременности антимюллеровский гормон (АМГ) необходим для развития плода. Этот гормон способствует репродуктивному развитию плода мужского пола. До рождения АМГ вырабатывается в яичках и яичниках плода. Примерно через восемь недель после зачатия у плода появляются как мюллеровы (женские), так и вольфовы (мужские) протоки, которые могут развиваться в мужскую или женскую репродуктивную систему. Если плод имеет XY (мужские) хромосомы, яички будут продуцировать АМГ, а мюллеровы протоки исчезнут. Затем тестостерон, вырабатываемый в яичках, будет способствовать развитию мужской репродуктивной системы.Если плод имеет XX (женские) хромосомы, недостаток тестостерона приведет к исчезновению вольфова протока, а мюллеров проток превратится в женскую репродуктивную систему.

АМГ также играет роль в период полового созревания, а также в яичниках и семенниках взрослых. В яичниках помогает раннему развитию фолликулов. Фолликулы удерживают и поддерживают яйцеклетки до оплодотворения. Большое количество фолликулов в яичниках означает, что яичники могут производить большее количество АМГ. Уровни АМГ можно измерить, чтобы определить, сколько фолликулов у женщины в яичниках.

Какие проблемы могут возникнуть при АМГ?

Если у плода мужского пола недостаточно АМГ, мюллеров проток не исчезает, что может привести к аномалиям развития репродуктивной системы. У пациентов может быть диагностирован персистирующий синдром мюллерова протока. Это редкое состояние, но его симптомы включают низкое количество сперматозоидов или их полное отсутствие.

У женщин АМГ вырабатывается во взрослом возрасте. Измерение уровня АМГ — хороший способ определить количество оставшихся яйцеклеток у женщины. Уровни АМГ также используются для определения доз гормонов, вводимых во время экстракорпорального оплодотворения.У большинства женщин уровень АМГ достигает максимума в период полового созревания и остается на постоянном уровне до наступления менопаузы. Когда в яичниках больше нет фолликулов, уровень АМГ снижается.

Низкий уровень АМГ может быть связан с первичной недостаточностью яичников (ПНЯ). Высокий уровень гормона может быть связан с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Однако измерения только уровня АМГ недостаточно, чтобы поставить четкий диагноз ПНЯ или СПКЯ. Подумайте о том, чтобы запросить у вашей медицинской бригады:

• Как измеряют уровни АМГ у женщин и младенцев?

• Что означают результаты теста?

• Что мне следует сделать, чтобы подготовиться к анализу АМГ?

Андрогены

Дигидротестостерон

Дигидротестостерон – это гормон с мощными андрогенными свойствами.Этот важный гормон играет роль в половом созревании и помогает мужчинам развивать свои взрослые мужские качества.

Дигидротестостерон является андрогеном, что означает, что это гормон, запускающий развитие мужских признаков. Гормон создается, когда тестостерон превращается в новую форму, дигидротестостерон. Около 10% тестостерона в организме как мужчин, так и женщин превращается в дигидротестостерон у взрослых, причем в период полового созревания его количество значительно выше. Возможно, именно поэтому он так тесно связан с запуском полового созревания.Гормон дигидротестостерон намного мощнее тестостерона.

Как работает дигидротестостерон?

Дигидротестостерон инициирует начало полового созревания у мальчиков. Это вызывает развитие половых органов и может вызвать рост волос на лобке и теле. Он также вызывает рост простаты во время полового созревания и может работать вместе с тестостероном, чтобы начать выражение сексуальных желаний и поведения.

У женщин также есть дигидротестостерон, но его роль в организме не так хорошо известна.Некоторые исследования показали, что это может привести к росту волос на лобке после полового созревания у девочек. Это также может сыграть роль в определении того, когда у девочки начнется половое созревание.

Проблемы, связанные с дигидротестостероном

Иногда и мужчины, и женщины могут бороться с высоким уровнем дигидротестостерона, который связан с избыточной выработкой тестостерона. У мужчин высокие уровни вызывают мало идентифицируемых изменений. Однако у женщин с высоким уровнем дигидротестостерона могут быть проблемы с избыточным ростом волос на теле и лице.Они также могут бороться с угревой сыпью и менструацией у взрослых. Ингибитор дигидротестостерона может помочь восстановить естественный уровень гормона дигидротестостерона.

С другой стороны, женщины страдают меньше последствий, чем мужчины, если у них низкий уровень дигидротестостерона. Поскольку функция дигидротестостерона так тесно связана с мужскими характеристиками, низкий уровень может привести к тому, что у мужчин в период полового созревания не будет нормального роста волос на теле или развития половых органов. Если мальчик подвергается воздействию слишком малого количества дигидротестостерона в утробе матери, он может родиться с неоднозначными гениталиями, которые могут напоминать женские гениталии.

Если вы чувствуете, что уровень дигидротестостерона может быть снижен, обратитесь к своему лечащему врачу:

• Должны ли мы проверить мой уровень дигидротестостерона или тестостерона?
• Может ли дигидротестостерон влиять на мое здоровье?
• Есть ли какое-либо лечение, которое может помочь нормализовать уровень дигидротестостерона?

Эстрогеновые гормоны

Эстрогены представляют собой группу гормонов, играющих важную роль в росте и репродуктивном развитии женщины, — эстрадиол, эстриол и эстрон.Яичники производят яйцеклетки (яйца), которые являются основным источником эстрогена в организме. Жировая ткань и надпочечники, расположенные в верхней части каждой почки, производят небольшое количество эстрогена. Наиболее распространенной причиной низкого уровня эстрогена у женщин является менопауза или хирургическое удаление яичников. У мужчин тоже есть эстроген, но в меньшем количестве.

Симптомы низкого уровня эстрогена включают:

• Менее частые или прекращающиеся менструации
• Приливы жара (внезапное ощущение сильного тепла) и/или ночная потливость
• Проблемы со сном
• Сухость и истончение влагалища
• Низкое половое влечение
• Перепады настроения
• Сухая кожа

У некоторых женщин возникает менструальная мигрень, сильная головная боль прямо перед менструацией из-за падения уровня эстрогена.Низкий уровень эстрогена у мужчин может вызвать избыток жира на животе и снижение полового влечения. У женщин избыток эстрогена может привести, среди прочего, к следующим проблемам:

• Увеличение веса, в основном в области талии, бедер и бедер
• Нарушения менструального цикла, такие как легкие или обильные кровотечения
• Обострение предменструального синдрома
• Фиброзно-кистозная мастопатия (незлокачественные новообразования молочной железы)
• Миомы (незлокачественные опухоли) в матке
• Усталость
• Потеря полового влечения
• Чувство депрессии или тревоги

Высокий уровень эстрогена у мужчин может вызвать:

• Увеличение груди (гинекомастия)
• Плохая эрекция
• Бесплодие

Эстрадиол

Также называемый эстрадиолом (Е2), это самый сильный из трех эстрогенов, важный игрок в женской репродуктивной системе и наиболее распространенный тип для женщин детородного возраста.В то время как у мужчин и женщин есть эстрадиол, и он играет роль в их телах, женщины имеют гораздо более высокий уровень гормона, чем мужчины.

Что делает эстрадиол?

Эстрадиол выполняет несколько функций в женском организме. Его основная функция заключается в созревании, а затем в поддержании репродуктивной системы. Во время менструального цикла повышенный уровень эстрадиола вызывает созревание и высвобождение яйцеклетки, а также утолщение слизистой оболочки матки, что позволяет имплантировать оплодотворенную яйцеклетку. Гормон вырабатывается в основном в яичниках, поэтому его уровень снижается с возрастом у женщин и значительно снижается во время менопаузы.У мужчин правильный уровень эстрадиола помогает поддерживать здоровье костей, выработку оксида азота и функцию мозга. Хотя мужчины нуждаются в более низких уровнях, чем женщины, они все же нуждаются в этом важном гормоне для нормального функционирования.

Какие потенциальные проблемы связаны с уровнем гормона эстрадиола?

У женщин слишком много эстрадиола связано с акне, запорами, потерей полового влечения и депрессией. Если уровни чрезвычайно высоки, они могут увеличить риск рака матки и молочной железы, а также сердечно-сосудистых заболеваний.Женщины с высоким уровнем эстрадиола могут испытывать увеличение веса и проблемы с менструальным циклом. У мужчин это может привести к развитию женских признаков и потере половой функции или мышечного тонуса.

Если в организме недостаточно эстрадиола, рост и развитие костей замедляются, и у взрослых может развиться остеопороз (слабость костей). У девочек может наблюдаться задержка полового созревания при низком уровне эстрадиола. Перепады настроения также связаны с низким уровнем эстрадиола.

Как связаны эстрадиол и менопауза?

Эффекты эстрадиола отчетливо видны у женщин в период менопаузы.Во время этого процесса женщины естественным образом имеют более низкий уровень эстрадиола, поскольку яичники больше не производят его, что приводит к остановке менструальных циклов. Это изменение часто вызывает перепады настроения, сухость влагалища, приливы и ночную потливость — симптомы, обычно связанные с менопаузой. Со временем снижение уровня эстрадиола может привести к остеопорозу.

До недавнего времени большинство женщин в период менопаузы получали эстрадиол в качестве формы заместительной гормональной терапии (ЗГТ) — обычно в виде таблеток, геля или пластыря — для облегчения симптомов менопаузы.Хотя ЗГТ эффективна для облегчения этих симптомов, недавние исследования показали некоторые риски, связанные с ЗГТ, такие как повышенный риск образования тромбов, сердечных заболеваний и инсульта, а также рака молочной железы. Женщины, заинтересованные в ЗГТ, должны связаться со своим врачом, поскольку на эти риски могут влиять такие факторы, как возраст, образ жизни и состояние здоровья. Существуют также негормональные средства, помогающие справиться с симптомами менопаузы.

Эстрон

Также называемый эстрон представляет собой эстроген, подобный эстрадиолу и эстриолу.В отличие от двух других, эстрон поступает из яичников, а также из жировой ткани и надпочечников. Это более слабый эстроген, обычно обнаруживаемый в больших количествах у женщин в постменопаузе.
Как эстроген, эстрон отвечает за женское половое развитие и функции. Поскольку он менее эффективен, чем другие эстрогены, эстрон иногда может служить хранилищем для эстрогенов, и при необходимости организм может преобразовывать его в эстроген.

Возможные проблемы с эстроном

Эффекты низкого или высокого уровня эстрона еще недостаточно известны.Женщинам с раком молочной железы или мужчинам, которые проходят лечение для снижения уровня тестостерона, например, при лечении рака предстательной железы, может потребоваться контроль уровня эстрона, поскольку в этих случаях уровень эстрона может повышаться. Женщины, страдающие ожирением, производят больше эстрона из жировой ткани. Слишком много эстрона было связано с ростом рака молочной железы и эндометрия. Помимо этого потенциального результата, другие результаты повышения уровня эстрона еще не известны.

У женщин, у которых слишком мало эстрогенных гормонов, включая эстрон, может развиться остеопороз.Низкий уровень эстрогена также может вызывать симптомы менопаузы, включая приливы, усталость, плохое половое влечение и депрессию. Для женщин в постменопаузе, которые все еще борются с этими симптомами, причиной может быть низкий уровень эстрона. Однако исследования еще не выявили определенной связи между гормонами яичников и этими симптомами.

прогестерон

Прогестерон представляет собой стероидный гормон, принадлежащий к классу гормонов, называемых прогестагенами. Он секретируется желтым телом, временной эндокринной железой, которую женский организм вырабатывает после овуляции во второй половине менструального цикла.

Синтетические стероидные гормоны с прогестероноподобными свойствами называются прогестинами. Прогестин часто комбинируют с эстрогеном, другим гормоном, для разработки противозачаточных средств, таких как противозачаточные таблетки и кожные пластыри. Прогестин также полезен при лечении распространенных симптомов менопаузы. Понимание прогестерона и прогестинов поможет женщинам сделать осознанный выбор в отношении своего репродуктивного здоровья.

Что делает прогестерон?

Прогестерон подготавливает эндометрий к возможной беременности после овуляции.Это заставляет слизистую оболочку утолщаться, чтобы принять оплодотворенную яйцеклетку. Он также запрещает сокращения мышц матки, которые могут привести к отторжению яйцеклетки. Пока организм вырабатывает высокий уровень прогестерона, тело не будет овулировать. Если женщина не забеременеет, желтое тело разрушается, снижая уровень прогестерона в организме. Это изменение вызывает менструацию. Если тело действительно зачало, прогестерон продолжает стимулировать тело, чтобы обеспечить кровеносные сосуды в эндометрии, которые будут питать растущий плод.Гормон также дополнительно подготавливает пределы матки, чтобы она могла принять оплодотворенную яйцеклетку. Как только плацента развивается, она также начинает выделять прогестерон, поддерживая желтое тело. Это приводит к тому, что уровни остаются повышенными на протяжении всей беременности, поэтому организм не производит больше яйцеклеток. Это также помогает подготовить грудь к выработке молока.

Что делает прогестин?

Прогестины были созданы для связывания с рецепторами прогестерона в организме и создания таких же эффектов, как прогестерон.Прогестин может изменить слизистую оболочку матки и остановить ее образование. Ученые создали прогестин, потому что прогестерон плохо усваивается, когда его принимают в виде таблеток.

Прогестин также можно использовать для лечения симптомов менопаузы, таких как приливы и сухость влагалища. Эстроген можно использовать отдельно для лечения этих симптомов или в сочетании с прогестином. Для женщин в перименопаузе или недавно наступившей менопаузе медицинские работники могут предложить пероральное лечение микронизированным прогестероном.Прогестин также может быть назначен для лечения аменореи, эндометриоза и нерегулярных менструаций.

Возможные проблемы с выработкой прогестерона

Женщины с низким уровнем прогестерона будут иметь аномальные менструальные циклы или могут испытывать трудности с зачатием, потому что прогестерон не создает надлежащую среду для роста зачатой ​​яйцеклетки. Женщины с низким уровнем прогестерона, которым удается забеременеть, подвергаются более высокому риску выкидыша или преждевременных родов, поскольку этот гормон помогает сохранить беременность.

Признаки низкого уровня прогестерона включают:

• Аномальное маточное кровотечение
• Нерегулярные или пропущенные месячные
• Мажущие выделения и боли в животе при беременности
• Частые выкидыши

Кроме того, низкий уровень прогестерона может вызвать слишком высокий уровень эстрогена, что может снизить половое влечение, способствовать увеличению веса или вызвать проблемы с желчным пузырем.

Какие проблемы могут возникнуть с прогестином?

Женщины с низким уровнем прогестерона будут иметь аномальные менструальные циклы или могут испытывать трудности с зачатием, потому что прогестерон не создает надлежащую среду для роста зачатой ​​яйцеклетки.Женщины с низким уровнем прогестерона, которым удается забеременеть, подвергаются более высокому риску выкидыша или преждевременных родов, поскольку этот гормон помогает сохранить беременность.

Если вы принимаете прогестин для лечения симптомов менопаузы, для контроля над рождаемостью или для лечения других состояний, могут возникнуть побочные эффекты. Побочные эффекты могут возникать из-за дозировки прогестина, того, как прогестин взаимодействует с гормональными рецепторами, и реакции вашего организма на прогестин. При приеме прогестина при симптомах менопаузы побочные эффекты могут включать изменения настроения, вздутие живота, головные боли и болезненность молочных желез.У женщин с недавно наступившей менопаузой могут возникать прорывные кровотечения. Побочные эффекты гормональных противозачаточных средств могут включать кровотечение отмены и усиление спазмов. Другие побочные эффекты могут включать повышенное кровяное давление и низкий уровень сахара в крови.

Для женщин, пытающихся зачать или вынашивать беременность, эта борьба влечет за собой высокие эмоциональные потери. Хотя вам необходимо выяснить все возможные причины этой проблемы, полезно поговорить со своим врачом об уровне прогестерона. Если это проблема, лечение несложное, но вам следует поговорить с врачом, прежде чем начинать прием добавок.Попробуйте задать эти вопросы:

• Как определить, страдаю ли я от низкого уровня прогестерона?
• Какие другие состояния могут вызывать мои симптомы?
• Как лечить низкий уровень прогестерона?
• Если я принимаю дополнительно прогестерон, как долго я должен его принимать или когда мне следует прекратить его прием?
• Я кандидат на лечение менопаузы?
• Есть ли у меня риск побочных эффектов?
• Какой метод гормональной контрацепции следует использовать?

релаксин

Релаксин — это гормон, секретируемый в яичниках желтым телом.Когда женщина беременна, плацента также выделяет гормон, как и слизистая оболочка матки. У мужчин также есть релаксин, который поступает из предстательной железы и содержится в сперме, но у мужчин он не циркулирует в крови.

Что делает релаксин?

Релаксин имеет решающее значение для женского репродуктивного процесса. Уровни релаксина увеличиваются после овуляции во второй половине менструального цикла женщины, когда считается, что он расслабляет стенку матки и подготавливает ее к беременности.Если женщина не забеременеет, уровень падает до следующего цикла.

Если женщина забеременела, уровень релаксина продолжает расти в течение первого триместра, способствуя имплантации и росту плаценты. Этот гормон также останавливает схватки по мере роста крошечного ребенка, чтобы предотвратить преждевременные роды. В конце беременности, когда начинаются роды, релаксин помогает расслабить связки таза, позволяя ему растянуться, когда ребенок покидает тело матери.

Другие эффекты релаксина выявились в недавних исследованиях, когда были обнаружены новые пептиды релаксина.Было доказано, что релаксин уменьшает фиброз тканей во многих органах, а также может способствовать заживлению ран. Также было обнаружено, что релаксин снижает кровяное давление, расслабляя кровеносные сосуды. Это привело к большему изучению преимуществ лечения пептидами релаксина при определенных заболеваниях.

Проблемы, связанные с релаксином

В нескольких исследованиях рассматривались побочные эффекты релаксина как в высоких, так и в низких концентрациях. Некоторые предполагают, что высокие уровни релаксина могут вызывать разрыв плодных оболочек беременной женщины, что приводит к преждевременным родам у беременных женщин, но это еще не доказано.Низкий уровень релаксина может вызвать склеродермию — утолщение и уплотнение кожи — но опять же, это требует дальнейшего изучения.

Если у вас есть вопросы об уровне релаксина в организме, обсудите их с эндокринологом. Попробуйте спросить:

• Нужно ли мне следить за уровнем релаксина?
• Может ли уровень релаксина повлиять на мою беременность?
• Может ли релаксин быть вариантом лечения моего состояния?

Тестостерон

Тестостерон является основным половым гормоном у мужчин.Он контролирует мужские физические черты. Яички (яички) вырабатывают тестостерон. У женщин тоже есть тестостерон, но в гораздо меньших количествах, чем у мужчин. Тестостерон помогает вызвать физические изменения, которые превращают мальчика в мужчину. Этот период жизни называется половым созреванием. Изменения включают:

• Рост полового члена и яичек
• Рост волос на лице, лобке и теле
• Огрубление голоса
• Наращивание мышц и укрепление костей
• Стать выше
• Мужчинам также необходимо нормальное количество этого гормона, чтобы вырабатывать сперму и иметь детей.

Как работает тестостерон?

Мозг и гипофиз, небольшая железа в основании мозга, контролируют выработку тестостерона яичками. Оттуда тестостерон проходит через нашу кровь, чтобы выполнять свою работу. Уровень тестостерона меняется от часа к часу. Они, как правило, самые высокие утром и самые низкие ночью. Уровень тестостерона самый высокий в возрасте от 20 до 30 лет и медленно снижается в возрасте от 30 до 35 лет.

Что может пойти не так с уровнем тестостерона?

По многим причинам уровень тестостерона может стать — и остаться — слишком низким.Реже уровень тестостерона может стать слишком высоким. Когда этот гормон не в балансе, могут возникнуть проблемы со здоровьем. Спросите своего врача, следует ли вам проверить уровень тестостерона, если у вас есть какие-либо из проблем, упомянутых ниже. Вы можете получить лечение, чтобы исправить проблемы с гормонами.

Низкий уровень тестостерона
Ранние симптомы (изменения, которые вы чувствуете) и признаки (аномалии, которые обнаруживает ваш врач) низкого уровня тестостерона у мужчин включают:

• Падение полового влечения
• Плохая эрекция
• Низкое количество сперматозоидов
• Увеличенная или болезненная грудь

Позднее низкий уровень тестостерона может привести к снижению мышечной и костной прочности, уменьшению энергии и снижению фертильности.Некоторые вещи могут временно снизить уровень тестостерона, например, чрезмерная физическая нагрузка, плохое питание или серьезная болезнь. Здоровый образ жизни с регулярными физическими упражнениями и правильным питанием помогает поддерживать нормальный уровень тестостерона.

Высокий уровень тестостерона
Когда у мальчиков слишком много тестостерона, у них может начаться половое созревание слишком рано (до 9 лет). Некоторые редкие состояния, такие как определенные типы опухолей, заставляют мальчиков вырабатывать тестостерон раньше, чем обычно. У маленьких мальчиков также может быть слишком много тестостерона, если они касаются геля тестостерона, который взрослый мужчина использует для лечения

Как узнать, какой у вас уровень тестостерона?

Чтобы измерить уровень тестостерона, врач может назначить анализ крови.Тест следует делать утром между 7:00 и 10:00. Если результат не соответствует норме, следует повторить тест, чтобы убедиться в результате. У здоровых мужчин уровень тестостерона может сильно меняться изо дня в день, поэтому повторный тест может быть нормальным.

СЛОВ, КОТОРЫЕ НУЖНО ЗНАТЬ

андроген (AN-druh-jenn): мужской половой гормон, такой как тестостерон.
эндокринолог (EN-doh-krih-NOLL-uh-jist): врач, лечащий людей с гормональными проблемами.
гипогонадизм (HI-po-GO-nad-iz-um): низкий уровень тестостерона или количество сперматозоидов, или и то, и другое.
половой гормон:  гормон, влияющий на репродуктивные (половые) органы и вырабатываемый ими. Он отвечает за вторичные половые признаки, такие как растительность на лице у мужчин.

.