Корь и коксаки: Вирус Коксаки. Что это?

Prentictive ER _Q Сравнение с литературными значениями

Prentictive ER _Q Распределения для постоянного и говорящего уровня активности .Помеченные точки представляют собой медианные оценки с линиями слева от меток, охватывающими диапазоны 5 ^th -25 ^th процентилей, и линиями справа от меток, охватывающими диапазоны 75 ^th -95 ^th процентилей.

Три оцениваемых коронавируса имеют одинаковое распределение вирусной нагрузки, но значительная разница в инфекционности приводит к тому, что оценки ER _q для SARS-CoV-2 более чем на порядок выше, чем для SARS-CoV-1 и MERS.Недавние оценки обратного распространения ER _q , рассчитанные на основе событий сверхраспространения SARS-CoV-2, представлены в таблице 3, включая данные из препринтов, подлежащих пересмотру, и приблизительно охватывают легкая активность, громко говоря распространение.

Предыдущие оценки ER _q для вируса кори значительно различаются на основе расчетов, сделанных до и после введения вакцины в начале 1960-х годов.Райли и др. [21] сообщили, что скорость излучения среднего ребенка, больного корью, составляет 18 квантов ч ^-1 на основании более ранней работы Уэллса [3, 11], что очень похоже на нашу медианную оценку для стояния и разговора. Характер распространения кори в школах, изученный Уэллсом в довакцинальную эру, согласовывался с десятилетиями эпидемиологии, показывающей, что вспышки начинаются, когда плотность восприимчивых лиц достигает 30-40%, и ослабевают, когда плотность снижается до 15-20%. [3, 11]. Наоборот, оценки поствакцинальной эры [22-24] основаны на событиях сверхраспространения с рассчитанными задним числом скоростями эмиссии, достигающими более 1000 квантов ч ^-1 .Это несоответствие потенциально объясняется влиянием плотности восприимчивых лиц на пороговую скорость эмиссии, необходимую для воспроизведения инфекции. Уэллс [3] отметил частоту контактов или вероятность заражения корью в 11% в течение трехдневного инфекционного периода в хорошо проветриваемом классе, из чего была получена оценка 18 квантов ч ^-1 . Начальная плотность восприимчивых в классе составляла примерно 33%. Если бы эта плотность восприимчивых была снижена до 5% посредством вакцинации, то для возникновения эквивалентного числа вторичных случаев в среднем уровень контактов должен был бы увеличиться примерно до 75%.Это соответствует скорости излучения более 200 квантов ч 90 099 -1 90 100 , что более согласуется с поствакцинальными оценками Райли [22]. Передача кори в обществе в поствакцинальную эру, по-видимому, ограничена людьми с высокой вирусной нагрузкой и, следовательно, высоким ER _q , способным выявить несколько оставшихся восприимчивых в группе [29].

Среднее расчетное значение ER _q для сезонного гриппа при стоянии и разговоре (0,17 кванта ч ^-1 ) согласуется с недавней оценкой 0.11 квантов ч 90 099 -1 90 100 рассчитано на основе испытания на передачу человека [5]. Оценка 79 квантов ч 90 099 -1 90 100 для события сверхраспространения на приземлившемся авиалайнере [26, 27] равна 95 90 099 th 90 100 перцентилю для уровня световой активности, громко говоря (табл. 3). Поддерживая экстремальный характер тематического исследования авиалайнера, Bischoff et al. [30] измерили максимальную скорость эмиссии от 61 больного гриппом, которая составила примерно 1,2 x 10 ⁶ копий РНК ч ^-1 , что равно 8.7 квантов ч ^-1 с использованием коэффициента преобразования в таблице 1. Таким образом, мы делаем вывод, что значения ER _q выше 10 квантов ч ^-1 могут быть довольно необычными для сезонного гриппа, что ограничивает возможность кратковременных взрывных вспышек. Однако наши оценки относятся к дыханию и вокализации, а случаи с тяжелыми симптомами и высокой частотой кашля могут генерировать значительно более высокие выбросы, как в случае с авиалайнером. Точно так же наши оценки не применимы к пандемическому гриппу с гораздо более высокой восприимчивостью населения.

Медиана оцененного ER _q для риновируса в 1,0 кванта ч ^-1 для стояния и разговора согласуется со средним геометрическим значением 2,0 кванта ч ^-1 , рассчитанным на основе диапазона значений (0,6 – 7,8) оценены Рудником и Милтоном [26].

Медиана ER _q , оцененная для аденовируса в 3,9 кванта ч ^-1 для стояния и разговора, уступает только кори. Литературные значения для сравнения отсутствуют, но высокий уровень выбросов согласуется со взрывоопасными вспышками, наблюдавшимися на военных базах США в конце 1990-х и начале 2000-х годов, когда аденовирусная вакцина была временно недоступна.Рассел и др. [31] описывают одну такую ​​военную вспышку, когда в течение 4-недельного периода среди 180 восприимчивых лиц наблюдалась заболеваемость 98%. Эчаваррия и др. [32] выявили корреляцию между результатами аденовирусной ПЦР на воздушных фильтрах и количеством госпитализаций в военных компаниях и обнаружили, что компании с одной вентиляционной установкой на этаж и крыло имели более низкую частоту атак (11%), чем компании с одним вентилятором, подающим воздух на несколько помещений. этажей (18-21%). В то время как возобновление вакцинации против аденовируса в значительной степени устранило эти типы вспышек на военных базах США, Китай еще не включил аденовирус в свою программу вакцинации для военных.Гуо и др. [33] описали недавнюю вспышку аденовируса типа 7 в учебном лагере в Китае, которая длилась 30 дней и привела к 375 случаям и 109 госпитализациям.

Расчетные значения ER _q для вируса Коксаки находятся между значениями для вируса гриппа и риновируса со средним значением 0,31 кванта ч ^-1 для стояния и разговора. Передача вируса Коксаки А ₂₁ воздушно-капельным путем была убедительно продемонстрирована в эксперименте по перекрестному заражению, проведенном в военной казарме с физическим разделением людей и хорошо перемешанным воздухом [12]. Мы смоделировали среднюю скорость излучения для каждого из 10 инфицированных субъектов в этом эксперименте, чтобы она находилась в пределах от 1,3 до 3,6 кванта ч ^-1 , что согласуется с прогностическими расчетами в диапазоне от 72 ^nd до 83 ^rd процентилей в положении стоя и говорящая раздача. Описание эксперимента и нашего подхода к моделированию представлено в дополнительных материалах.

Ближайшая модель контагиозности SARS-CoV-2 может быть представлена ​​нелеченым активным случаем туберкулеза, поскольку мы оценили медиану ER, равную 3.1 квант ч ^-1 для стояния и разговора, что примерно на 20% выше, чем у SARS-CoV-2. Офисная вспышка от нелеченного случая, смоделированного Nardell et al. [34] (13 квантов ч ^-1 ) соответствует 68 ^th процентилю стоячего, говорящего распределения, в то время как смоделированная скорость выброса от взрывной вспышки туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) на борту дальнемагистрального полет (108 квантов ч 90 099 -1 90 100 [35]) соответствует 88 90 099-му 90 100 процентилю. Сравнение распределения ERq в положении стоя и при разговоре для ТБ и SARS-CoV-2 представлено на рисунке 2 вместе с оценками TB ER _q из исходных испытаний передачи от человека к морской свинке, проведенных Riley et al. [21, 36] и аналогичные исследования в эпоху МЛУ-ТБ и ВИЧ [37, 38].

Прогностическое распределение ER _q для туберкулеза (ТБ) и SARS-CoV-2 для стояния и речи по сравнению с литературными значениями для ТБ, опубликованными в период с 1959 по 2012 год.

3.2 Сценарии моделирования классной комнаты и казармы

Результаты двух сценариев моделирования, описанных в дополнительных материалах, представлены на рисунке 3a (классная комната) и рисунке 3b (казармы). Что касается индивидуального риска (R) как при стоячем, так и при разговорном выдохе, результаты показывают: 1) низкая скорость вентиляции (2,3 л с ^-1 p ^-1 ) способна удерживать только R ниже 1% для сезонного гриппа и SARS-CoV-1, 2) высокая скорость вентиляции (14 Ls ^-1 p ^-1 ) необходима для поддержания R примерно на уровне или ниже 1% для риновируса, MERS, вируса Коксаки, и ТБ (на лечении), 3) даже при высокой скорости вентиляции R выше 1% для аденовируса, ТБ (нелеченного) и SARS-CoV-2, и выше 10% для кори. Что касается ожидаемого количества инфекций в результате воздействия в положении стоя и при разговоре: 1) при высокой скорости вентиляции событие R выше 1 в обеих условиях для ТБ (нелеченного), SARS-CoV-2 и кори, с аденовирусом также выше 1 в бараке и 2) R _{событие} приближается или превышает 1 в бараке при низкой скорости вентиляции для риновируса, MERS, вируса Коксаки и ТБ (на лечении). Иллюстрируя потенциал высокой степени поражения SARS-CoV-2 в коллективных помещениях, событие R выше 1 в казармах при отдыхе, выдохе через рот как при средней, так и при низкой скорости вентиляции.Четыре патогена с рассчитанными значениями R _{событие} выше 1 при высокой скорости вентиляции имеют оценки верхнего квартиля ER _q выше 10 квантов ч ^-1 для стояния и разговора (см. Рисунок 1).

Индивидуальный риск (%) и числа воспроизведения событий (R _{событие} ) для сценариев моделирования класса (3a) и казармы (3b). Кружками показаны результаты для отдыха, ротового дыхания, а треугольниками — результаты для стояния и разговора. Белая, серая и черная заливка символов соответствует высокой, средней и низкой скоростям вентиляции соответственно.

4.0 Выводы

Оценки ER _q , полученные нами для ряда респираторных вирусов и ТБ, хорошо согласуются с оценками, рассчитанными на основе экспериментальных исследований и случаев сверхраспространения в литературе. Подход к прогнозной оценке совершенствует методы проспективной оценки риска передачи болезней воздушно-капельным путем. Наш анализ следует интерпретировать как доказательство концепции, и он ограничен недостатком данных о вирусной нагрузке и инфекционной дозе при естественном вдыхании в реальном мире.Наши расчеты показывают, что вирус кори является наиболее заразным из оцененных, но медианные оценки для SARS-CoV-2, аденовируса и нелеченного активного туберкулеза находятся в пределах одного порядка. Оценки ER _q для SARS-CoV-2 и нелеченного активного туберкулеза очень похожи, что согласуется с их удивительно общими условиями заражения. Наши сценарии моделирования рисков для классной комнаты и казармы показывают, что даже высокая скорость вентиляции 14 л с ^-1 p ^-1 , скорее всего, не сможет предотвратить эпидемическое распространение аденовируса, туберкулеза (нелеченного), SARS-CoV-2 и кори, что указывает на необходимость дополнительных мер по смягчению последствий, таких как усовершенствованная система вентиляции, дезинфекция воздуха и снижение плотности восприимчивых лиц.И наоборот, такая скорость вентиляции, вероятно, предотвратит устойчивую передачу воздушно-капельным путем риновируса, SARS-CoV-1, MERS, вируса Коксаки, туберкулеза (на лечении) и сезонного гриппа.

Дополнительный материал

1,0 Вирусная нагрузка и инфекционная доза

Входные параметры для подхода к прогнозной оценке для каждого вируса и туберкулеза (ТБ) и соответствующие ссылки приведены в следующих разделах. Мы отмечаем, что в исследованиях, которые мы рассмотрели, авторы часто сообщали об инфекционной дозе как о введении через аэрозоль или аэрозоль с мелкими частицами. Таким образом, термин аэрозоль появляется в приведенном ниже резюме и для практических целей является синонимом ядер капель в контексте этих исследований.

1.1 Коронавирусы: SARS-CoV-1, SARS-CoV-2, MERS

Данные о вирусной нагрузке в мокроте доступны для всех трех новых коронавирусов. Для SARS-CoV-1 мы использовали среднюю вирусную нагрузку 6,1 log ₁₀ копий РНК мл ^-1 , указанную Drosten et al. [1], а для MERS мы использовали среднее значение 6,7 log ₁₀ копий РНК мл ^-1 , указанное Corman et al.[2]. Для SARS-CoV-2 мы рассчитали среднюю вирусную нагрузку мокроты, равную 5,6 log ₁₀ копий РНК мл ^-1 , на основе средних значений, представленных в [3-6]. Для SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2 стандартные отклонения распределения вирусной нагрузки в исследованиях явно не сообщались; следовательно, мы рассчитали стандартные отклонения таким образом, что значение 99,9 ^th процентиля логнормального распределения (или примерно три стандартных отклонения выше среднего) приблизительно равнялось максимальному измеренному значению для SARS-CoV-1, а среднее значение максимумов для SARS-CoV-2. Для MERS мы использовали приблизительное среднее стандартное отклонение от Corman et al. [2].

Для инфекционной дозы SARS-CoV-1 мы использовали значения 360 копий РНК БОЕ ^-1 [7] и 407 квантов БОЕ ^-1 [8]. Для SARS-CoV-2 и MERS мы использовали оценки 1,4 x 10 ^-3 копий РНК кванта ^-1 и 2,3 x 10 ^-6 копий РНК кванта ^-1 соответственно, основанные на термодинамическом равновесии. модель доза-реакция, разработанная Гейлом [9]. В этой статье авторы улучшают подход к прогнозирующей оценке, о котором сообщалось в предыдущих работах [10, 11], обновляя входные параметры, доступные в литературе и специфичные для SARS-CoV-2, такие как объем, инфекционность и вирусная нагрузка.

1.2 Вирус кори и гриппа

Данные о вирусной нагрузке для кори в дыхательных путях ограничены, и мы не выявили ни одного исследования, в котором оценивалась бы мокрота. Поэтому мы использовали медиану вирусной нагрузки 3,5 log ₁₀ TCID ₅₀ мл ^-1 в образцах мазков из носа, описанную в Laksono et al. [12]. Распределение вирусной нагрузки, наблюдаемое Seto et al. [13] показали большую изменчивость, соответствующую наблюдаемой картине людей с высокой вирусной нагрузкой, способных заразить большое количество восприимчивых людей в общем воздушном пространстве, или так называемых суперраспространителей.Следовательно, мы использовали приблизительное стандартное отклонение log ₁₀ вирусной нагрузки, равное 1,6, полученное ретроспективно из оценок количества копий РНК в пробирке от порога цикла (C _t ) в полимеразной цепи обратной транскрипции в реальном времени (rRT). набор данных реакции (ПЦР), для которого расчетное среднее значение log ₁₀ вирусной нагрузки составило 5,2 log ₁₀ копий РНК на пробирку [13].

Данные об инфекционной дозе вируса кори также скудны. Учитывая высокую контагиозность вируса кори, мы приняли коэффициент преобразования, равный 1.0 квантов TCID ^-1 на основе минимальной инфекционной дозы, установленной для яванских макаков [14].

Для вирусов гриппа мы использовали данные о вирусной нагрузке мокроты, представленные Hirose et al. [15] для получения среднего значения 6,7 log ₁₀ копий РНК мл ^-1 со стандартным отклонением log ₁₀ 0,84. У большинства пациентов, включенных в исследование, был диагностирован штамм A/h4N2. Коэффициент преобразования 7,1 x 10 ^-6 копий РНК ^-1 квантов был выбран на основании Bueno de Mesquita et al.[16]. Эта инфекционная доза значительно выше, чем у аэрозоля с малыми частицами HID ₅₀ из 0,6–3,0 TCID ₅₀ , о котором сообщают Alford et al. [17] с использованием инокуляции через мундштук, что отражает важное различие между естественной инфекционной дозой при вдыхании в реальном мире и контролируемыми экспериментами с прямым дозированием. Следует также учитывать, что типичная восприимчивость к сезонно циркулирующему вирусу гриппа будет ниже, чем к новому вирусу, что может привести к необходимости более высокой дозы для инициации инфекции.

1.3 Риновирус, аденовирус и вирус Коксаки

Вирусная нагрузка риновируса в мокроте оценивалась в исследованиях [18] у пациентов с обострениями хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Поскольку эти пациенты, вероятно, имеют особенно высокую вирусную нагрузку, они не могут быть репрезентативными для общей популяции, восприимчивой к риновирусу. В результате мы использовали данные о вирусной нагрузке из образцов смывов из носа, собранных во время испытаний на передачу инфекции человеку, завершенных Meschievitz et al.[19] и Дик и соавт. [20]. Мы рассчитали среднее геометрическое средних значений вирусной нагрузки, представленных для каждого испытания, как 3,6 log ₁₀ TCID ₅₀ мл ^-1 со стандартным отклонением log ₁₀ , равным 0,83. Эти оценки согласуются с Douglas et al. [21], в которых изучали характер выделения у добровольцев, инфицированных риновирусом, со средним максимальным титром вируса в назальном смыве 3,2 log ₁₀ TCID ₅₀ мл ^-1 со стандартным отклонением log ₁₀ , равным 1. 0.

Коуч и др. [22] сообщили, что HID ₅₀ для аэрозольной инокуляции риновирусом NIH 1734 составляет 0,68 TCID ₅₀ . Однако в том же исследовании отмечается, что ингаляционная доза 2,0 TCID ₅₀ первоначально не заразила ни одного добровольца. Bischoff [23] сообщил, что 100% инфекционная доза риновируса типа 39 через дыхательные пути составляет 560 БОЕ, или приблизительно 800 TCID ₅₀ . Поэтому вполне вероятно, что HID ₆₃ , представляющий один квант, находится между двумя.0 и 800 TCID ₅₀ . Предполагая, что вдыхаемая доза 2,0 TCID ₅₀ связана с 10% вероятностью инфекции в модели доза-реакция Пуассона, коэффициент преобразования становится равным 0,053 кванта TCID ₅₀ ^-1 , который мы использовали в прогностическом подходе.

Передача аденовируса и вируса Коксаки воздушно-капельным путем широко изучалась в биологических лабораториях армии США в Форт-Детрик, штат Мэриленд, в 1960-х и начале 1970-х годов. Образцы вирусной нагрузки были взяты у добровольцев для поддержки экспериментальных исследований передачи и исследований проб аэрозолей; однако образцы мокроты собирались редко.Для аденовируса мы использовали среднюю вирусную нагрузку 3,2 log ₁₀ TCID ₅₀ мл ^-1 на основе образцов смыва из горла, о которых сообщалось в Artenstein et al. [24] с логарифмом ₁₀ стандартного отклонения 0,95. Для вируса Коксаки мы использовали среднюю вирусную нагрузку 3,4 log ₁₀ TCID ₅₀ мл ^-1 на основе образцов назального секрета, о которых сообщалось в Buckland et al. [25], с логарифмом ₁₀ стандартного отклонения 1,1. Мы отмечаем, что наше среднее значение для аденовируса может быть значительно занижено, поскольку вирусная нагрузка аденовируса типа 4 в мокроте сообщается для одного инфицированного субъекта, исследованного Couch et al.[26] достигли титра 6,7 log ₁₀ TCID ₅₀ мл ^-1 через шесть дней после инокуляции, что на три порядка превышает максимальный титр мазка из зева 3,7 log ₁₀ TCID мл ^-1 .

Коуч и др. [26] сообщили, что HID ₅₀ для аденовируса типа 4 при инокуляции аэрозолем 1,5 мкм составляет 0,5 log ₁₀ TCID ₅₀ , что соответствует примерно 6 вирионам. По этой причине Найт [27] заявил, что аденовирус типа 4 в аэрозоле «приближается к предельной инфекционности.«Поскольку у 60% добровольцев, получивших зарегистрированную дозу 1-2 TCID ₅₀ аденовируса типа 4, развилась инфекция, мы приняли коэффициент преобразования 0,50 квантов TCID ₅₀ ^-1 для прогностического подхода. Кауч и др. [28] сообщили, что HID ₅₀ для вируса Коксаки A ₂₁ при инокуляции аэрозолем 0,3–2,5 мкм составляет 28 log ₁₀ TCID ₅₀ , что дает коэффициент преобразования примерно 0,025 кванта 99–9090 TCID. прогностический подход.

1.4 Туберкулез

Sabiti et al. [29] проанализировали бактериальную нагрузку ТБ в образцах мокроты 178 пациентов в 4 местах в Юго-Восточной Африке. Образцы собирали еженедельно, до и во время лечения, при этом средняя расчетная бациллярная нагрузка на исходном уровне составляла 5,5 log ₁₀ КОЕ мл ^-1 , снижаясь примерно до 3,0 log ₁₀ КОЕ мл ^-1 после 4 недель лечения и примерно 1,7 log 90 081 10 90 082 КОЕ мл 90 099 -1 90 100 после 8 недель лечения [29].Сообщаемое log ₁₀ стандартное отклонение расчетной бактериальной нагрузки мокроты варьировалось от 1,2 до 1,4 для разных периодов времени отбора проб. Чтобы применить прогностический подход к ТБ, мы использовали как базовую бактериальную нагрузку для представления нелеченых случаев, так и приблизительную среднюю бактериальную нагрузку после 2 недель лечения, или 4,0 log ₁₀ КОЕ мл ^-1 [29]. Log ₁₀ Стандартные отклонения 1,3 и 1,4 использовались для прогностических оценок нелеченого и леченного туберкулеза соответственно.

Согласно выводам Escobe et al. [30], инфекционная доза ТБ для человека неизвестна, но для полностью вирулентных штаммов всего одно ядро ​​капли может вызвать инфекцию и заболевание у морских свинок. Бронхоскопическая инокуляция 17 яванских макак примерно 25 КОЕ ТБ привела к обнаружению инфекции у всех обезьян с рядом результатов, таких как латентность, имитирующая таковую у людей [31]. Используя модель мышей с низкими дозами, Saini et al. [32] сообщили об эквивалентности 2,8 КОЕ на инфекционный квант.Однако преднамеренно эффективная лабораторная прививка не представляет собой естественную передачу инфекции в реальном мире. Туберкулезная инфекция представляет собой невероятно сложный, гетерогенный процесс, включающий такие аспекты, как экзогенное повторное заражение, адаптивный иммунитет, иммунное истощение в результате повторных контактов и характерную латентность, что означает, что инфекционная доза должна варьироваться от человека к человеку и может определяться и интерпретироваться по-разному [33]. . Действительно, приблизительно у двух миллиардов человек может быть латентная инфекция ТБ, и существует более высокий риск прогрессирования заболевания ТБ при большей дозе вдыхаемого инфекционного аэрозоля [34].

Чтобы применить прогностический подход, мы использовали коэффициент преобразования 2,0 x 10 ^-3 квантов КОЕ ^-1 на основе дозы, введенной макакам-резусам в Mehra et al. [35]. Эта ссылка была выбрана потому, что у животных был обнаружен ТБ с помощью аэрозольного метода, который в большей степени отражает естественную передачу от человека к человеку, чем методы, используемые в других исследованиях на животных, а также потому, что аэрозольная доза 500 КОЕ привела к активному ТБ. у одного из шести подвергшихся воздействию животных, а у остальных пяти была латентная инфекция [35].Следовательно, 500 КОЕ очень приблизительно представляют собой пороговую дозу для инициации активной инфекции у макак-резусов в этом эксперименте.

2.0 Оценка ERq для вируса Коксаки

Мы использовали уравнение Гаммаитони и Нуччи [36] в сочетании с моделью доза-реакция Пуассона для получения исходной оценки ER _q для вируса Коксаки A ₂₁ на основе перекрестной инфекции эксперимент в военной казарме, задокументированный Couch et al. [37]. ER _q был рассчитан обратно с использованием уравнений 1-3 следующим образом: Где n — концентрация квантов в воздухе в момент времени t, ER _q — скорость испускания квантов (квантов ч ^-1 ), I — количество заразных субъектов, V — объем внутренней среды IVRR (h ^-1 ) представляет скорость удаления инфекционного вируса в исследуемом пространстве, D _q — доза квантов, вдыхаемых восприимчивыми людьми, T — общее время воздействия, а P _I — это вероятность заражения восприимчивого человека, также обычно называемая частотой заболеваемости или частотой контактов.Скорость удаления инфекционного вируса представляет собой сумму скорости воздухообмена (AER) за счет вентиляции, осаждения частиц на поверхности ( k , например, за счет гравитационного осаждения) и инактивации вируса (λ).

Бараки состояли из одной комнаты размерами 7,3 х 21 х 3,0 метра (м), разделенной посередине барьером из двойной проволочной сетки глубиной 1,4 м для предотвращения тесного контакта между обитателями с обеих сторон. Вентиляция наружным воздухом была сведена к минимуму за счет того, что все окна и двери были закрыты с лучистым теплом только для контроля температуры.Поэтому мы приняли скорость воздухообмена, типичную для зданий с естественной вентиляцией, 0,5 ч ^-1 . Температура и относительная влажность в помещении находились в диапазоне от 16 до 27 °C, а относительная влажность — от 38 до 68 %. Большие напольные вентиляторы создавали хорошо перемешанный воздух по всей казарме, как показали испытания аэрозолей, содержащих флуоресцеин [37].

Двадцать добровольцев были назначены на одну сторону казармы (сторона А) и 19 на другую сторону (сторона В). Десять добровольцев только на стороне А были привиты 71 TCID ₅₀ вируса Коксаки A ₂₁ , чтобы начать эксперимент по воздушно-капельной передаче, а остальные добровольцы получили фиктивную прививку.Оценка заболевания проводилась врачами два раза в день после инокуляции в течение 26 дней исследования. Были предприняты обширные меры по разделению жителей стороны А и стороны Б за пределами казармы, в том числе заставить их работать в совершенно разных частях базы, ездить на разных транспортных средствах и носить нарукавные повязки для идентификации.

Все 29 подвергшихся воздействию добровольцев, получивших фиктивную прививку, к концу исследования заразились A ₂₁ . Шесть восприимчивых добровольцев начали выделять вирус на шестой день, что составляет 21% заболеваемости для этого поколения.Пять из шести первоначально инфицированных добровольцев находились на стороне B и подвергались воздействию только через общий воздух казармы. Вирус Коксаки был обнаружен в образцах воздуха, собранных на стороне B, в концентрации не менее 10 TCID ₅₀ m ^-3 за три дня до одновременного обнаружения вируса у пяти подвергшихся воздействию добровольцев на стороне B, что соответствует инкубационному периоду вирус. Следовательно, мы предполагаем, что 21% случаев нападения были вызваны воздействием продолжительностью примерно 12 часов, что представляет собой время, проведенное вместе в течение одного 24-часового дня в бараке.

На основе вышеприведенных предположений и с помощью уравнений 1-3 мы рассчитали общую мощность излучения 27 квантов ч ^-1 вируса Коксаки А, производимых вместе десятью заразными субъектами, или 2,7 квантов ч ^-1 на человека. Если скорость воздухообмена увеличить вдвое до 1,0 ч 90 099 -1 90 100 , эта скорость излучения должна увеличиться до 3,6 кванта ч 90 099 -1 90 100 на человека, чтобы получить 21-процентную частоту атаки, и если вместо этого интервал времени воздействия будет удвоен до 24 часа, этот уровень эмиссии уменьшится до 1.3 кванта ч ^-1 на человека. Таким образом, мы считаем диапазон от 1,3 до 3,6 квантов ч ^-1 разумным приближением ER _q для вируса Коксаки A ₂₁ на основе этого эксперимента.

3.0 Расчет индивидуального риска и числа воспроизводимых событий для класса и казармы. Сценарий

При неизменности всех остальных параметров вероятность заражения, рассчитанная по уравнению (3), принимает разные значения на основе ER _q .Чтобы оценить индивидуальный риск (R) заражения человека, подвергшегося воздействию, для данного сценария воздействия, нам необходимо количественно определить вероятность заражения как функцию ER _q (P _I (ER _q )) и вероятность появления каждого значения ER _q (P _ERq ), которая может быть определена с помощью функции плотности вероятности (pdf _ERq ), полученной из метода прогнозирующей оценки. Поскольку вероятность заражения (P _I (ER _q )) и вероятность возникновения P _ERq являются независимыми событиями, R для данного ER _q , R(ER _q ), можно оценить как произведение двух членов: где P _I (ER _q ) — условная вероятность инфекции при определенном ER _q , а P _ERq представляет собой относительную частоту конкретного значения ER _q .Индивидуальный риск (R) подвергшегося воздействию человека затем рассчитывается путем интегрирования PDF _R для всех возможных значений ER _q , т.е. суммирования значений R(ER _q ), рассчитанных по уравнению. (5): Индивидуальный риск R также представляет собой соотношение между количеством новых инфекций и числом подверженных воздействию восприимчивых лиц (S) для данного сценария воздействия и с учетом всех возможных значений ER _q из распределения выбросов для исследуемого инфекционного субъекта. .Для случая единичного воздействия с участием одного заразного человека количество новых инфекций может быть названо числом воспроизведения события (R _{событие} ) и рассчитывается как произведение R и S. Чтобы облегчить сравнение контагиозности, мы использовали уравнения 1-5 для расчета R и R _{события} для каждого вируса и ТБ для сценария, представляющего типичный класс в пригороде США, изученного Уэллсом [38, 39], и для военных казарм, изученных Couch et al. [37].

Для каждого патогена и условий мы рассчитали R и R _{событие} , используя логарифмически нормальное распределение ER _q для двух уровней экспираторной активности, покоя и ротового дыхания, стояния и разговора.Все восприимчивые пассажиры были смоделированы в состоянии покоя с частотой вдоха 0,49 м ³ ч ^-1 . Мы смоделировали класс с объемом комнаты 170 м ³ и вместимостью 26 восприимчивых учеников и одного инфекционного ученика в течение 5,5 часов. Для военных казарм мы использовали те же предположения, что и в разделе 2.0, но только с одним инфекционным обитателем и 38 восприимчивыми обитателями в течение 12-часового периода воздействия. Для всех патогенов использовалась постоянная скорость осаждения, которая оценивалась как отношение скорости осаждения супермикрометрических частиц (приблизительно 1.0 × 10 ⁻⁴ м с ⁻¹ [40]) и высота источника излучения (1,5 м). Для скорости инактивации в аэрозоле мы использовали значение 0,63 ч ^-1 для всех патогенов, основанное на измерениях SARS-CoV-2, о которых сообщили van Doremalen et al. [41]. Хотя эта скорость инактивации, вероятно, значительно различается между патогенами и в зависимости от условий окружающей среды, таких как относительная влажность, всесторонняя оценка стабильности аэрозолей для всех вирусов и ТБ выходит за рамки этой статьи.Поэтому мы использовали единообразное значение, чтобы избежать смещения результатов для какого-либо конкретного патогена.

Были оценены три коэффициента воздухообмена (AER) для сценариев классной комнаты и барака, соответствующих скорости вентиляции 2,3 литра в секунду на человека (L s ^-1 p ^-1 ), 6,6 L s ^-1 p ^-1 и 14 л с ^-1 р ^-1 . В зависимости от объема помещения эти скорости вентиляции эквивалентны 1,3, 3,8 и 8,0 воздухообмена в час для классной комнаты и 0.70, 2,0 и 4,3 воздухообмена в час для бараков соответственно. Результаты сценариев моделирования для события R _{представлены в дополнительных таблицах 1 и 2 ниже. Результаты представлены графически на рисунке 3 основного документа. Чтобы получить индивидуальный риск (R), разделите событие R на допустимую занятость 26 для классной комнаты и 38 для казармы.}

Номера воспроизведения событий (R _{событие} ) для классной комнаты, смоделированной при высокой вентиляции (AER = 8.0 ч ^-1 ), средняя вентиляция (AER = 3,8 ч ^-1 ) и низкая вентиляция (1,3 ч ^-1 ) условия. Среднее событие R и индивидуальный риск (R) для всех сценариев в классе также приведены для справки.

Числа воспроизведения событий (R _{событие} ) для бараков, смоделированных при высокой вентиляции (AER = 4,3 ч ^-1 ), средней вентиляции (AER = 2,0 ч ^-1 ) и низкой вентиляции (0,7 h ^-1 ) условия.Среднее событие R и индивидуальный риск (R) для всех сценариев казарм также приведены для справки.

5.0 Каталожные номера

1. [1].↵
2. [2].↵
3. [3].↵

   Wells WF. Заражение воздушно-капельным путем и гигиена воздуха. Кембридж, Массачусетс: Издательство Гарвардского университета; 1955:423.

4. [4].↵
5. [5].↵
6. [6].↵
7. [7].↵
8. [8].↵
9. [9].↵
10. 4 [9].↵
11. 4 [9].↵
12. 4 [6]. ↵
13. [11].↵
14. [12].↵
15. [13].↵
16. [14].↵
17. [15].↵
18. [16].
19. [17].
20. [18].
21. [19].
22. [20].
23. [21].↵
24. [22].↵

    Райли ЕС. Роль вентиляции в распространении кори в начальной школе. В: Анналы Нью-Йоркской академии наук. Заражение воздушно-капельным путем. Том 353. США: Нью-Йоркская академия наук; 1980: 25–34.

25. [23].
26. [24].↵
27. [25].
28. [26].↵
29. [27].↵
30. [28].
31. [29].↵
32. [30].↵
33. [31].↵
34. [32].↵
35. [33].↵
36. [34].↵
35824 [3].
37. [36].↵
38. [37].↵
39. [38].↵

4.0 Ссылки

1. [1].↵
2. [2].↵
39 [3]. 4].
3. [5].
4. [6].↵
5. [7].↵
6. [8].↵
7. [9].↵
8. [10].↵
9. [11].↵
10. [12].↵
11. [13].↵
12. [14].↵
13. [15].↵
14. [16].↵
15. [17].↵
16. [18].↵
17. [
18. ].
19. [20].↵
20. [21].↵
21. [22]. ↵
22. [23].↵
23. [24].↵
24. [25].↵
26824 [26823].
25. [27].↵

    Найт В. Вирусы как возбудители воздушно-капельных инфекций. В: Анналы Нью-Йоркской академии наук. Заражение воздушно-капельным путем. Том 353. Нью-Йорк, США: Нью-Йоркская академия наук; 1980: 147–156.[

26. [28].↵
27. [29].↵
28. [30].↵
29. [31].↵
30. [32].↵
31. 9084].↵
32. 9084].↵ ↵
33. [35].↵
34. [36].↵
35. [37].↵
36. [38].↵
37. [39].↵

    Wells WF. Заражение воздушно-капельным путем и гигиена воздуха. Кембридж, Массачусетс: Издательство Гарвардского университета; 1955:423.

38. [40].↵
39. [41].↵

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

Выделение и генетическая характеристика энтеровирусов у больных с фебрильной сыпью

Введение

Фебрильная сыпь (ФРИ) очень заразна и клинически проявляется лихорадкой (температура ≥37.5°C) и системный, местная сыпь на коже или слизистых оболочках (1). ФРИ может сопровождаться другими клиническими симптомы, такие как воспаление верхних дыхательных путей, конъюнктивит и системные слизистые бляшки. Вирусы, связанные с FRI, включают кори (2), краснухи (3), энтеровируса, ветряной оспы и парвовирус В19 (4). В 1978 году Китай внедрила политику плановой иммунизации, чтобы контролировать заболеваемость корью. В результате заболеваемость корью значительно сократился. Однако энтеровирусы также могут вызывать похожий синдром сыпи и лихорадки, обычно связанный с атипичным корь.К основным энтеровирусам относятся вирус Коксаки А16 и EV71, которые вызывают заболевания рук, ящура и рта у детей. Джу и др. (5) сообщили, что основные вирусы, вызывающие FRI в провинции Гуандун, Китай, в период с 2010 по 2012 год. были EV71 и CVA16, что составляло <82% всех случаев. Коксаки Вирус В3 (CVB3) является основным патогеном, ассоциированным с вирусом человека. миокардит и дилатационная кардиомиопатия (6). Кроме того, исследования показали, что CVB3 связан с асептическим менингитом и энцефалитом (7), а также был выделен из пациенты, страдающие от кистей, ящура и ротовой полости (8).Однако, насколько нам известно, исследований, посвященных взаимосвязи между энтеровирусные инфекции, особенно инфекция CVB3 и FRI. К расширить представление о генетических особенностях энтеровирус и его связь с RFI в Китае, исследование было исследование этиологии лихорадочно-сыпных заболеваний в провинции Цзилинь, Китай в 2013 г.

Материалы и методы

Обработка проб

Двадцать образцов мазков из зева были получены из Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC) Цзилиня, Китай.Каждый образец ресуспендировали в 3 мл раствора Игла, модифицированного Дульбекко. среду (DMEM) с добавлением 2% эмбриональной бычьей сыворотки. Образцы впоследствии хранили при температуре -80°C до дальнейшего использования. клетки Веро в В среду DMEM, содержащую 2% эмбриональной бычьей сыворотки, вводили 200 мкл ресуспендированного образца и инкубировали при 37°C в среде с 5% CO2. атмосфера. Клетки ежедневно наблюдали за цитопатическими эффектами. (КПЭ). Перед посевом культуры проводили не менее двух пассажей. расценивается как отрицательный для CPE. После завершения CPE клетки трижды замораживали/оттаивали, а затем центрифугировали при 8000×g при 4°C в течение 15 мин.Супернатант собирали и хранится при -80°С.

Определение титра вируса

Десятикратные серийные разведения (от 10 до 10-10) были сделаны для каждого вируса. Каждое разведение вируса инокулировали в 8 лунок 96-луночного планшета, содержащего Vero клетки. Планшеты инкубировали при 37°С в течение 7 дней. Вирусные титры рассчитывали по методу Рида-Мюнха (9).

Экстракция РНК, реверс транскрипционно-полимеразная цепная реакция (RT-PCR) и секвенирование

Тотальная РНК была выделена из инфицированной клетки суспензии с использованием набора Qiagen Viral RNA Mini (Qiagen, Hilden, Германия) в соответствии с инструкциями производителя. Извлеченный РНК использовали в качестве матрицы для амплификации ОТ-ПЦР с использованием Takara. Набор для ОТ-ПЦР версии 3.0. Универсальные праймеры для энтеровирусов и специфические праймеры генов VP1 для CVB3, CVA16 и EV71 перечислены в таблице I. RT проводили при 42°C в течение 30 мин. с последующей стадией денатурации при 95°С в течение 5 мин. Велоспорт Условия ПЦР, специфичной для энтеровируса, были следующими: денатурация при 94°С 1 мин, 40 циклов при 94°С 1 мин, 50°С в течение 1 мин и 72°С в течение 90 с, и окончательное удлинение при 72°С в течение 10 мин.Условия термоциклирования для CVB3 были следующими: Начальная денатурация при 94°С в течение 2 мин, 30 циклов при 94°С в течение 30 сек, 55°С в течение 45 сек и 72°С в течение 45 сек, и окончательная элонгация шаг при 72°С в течение 8 мин. Продукты ОТ-ПЦР очищали в геле и отправляли для секвенирования в Sangon Biotech Institute Co., Ltd. (Шанхай, Китай).

Таблица I.

Праймеры для ОТ-ПЦР.

Анализ данных

В базе данных GenBank был проведен поиск похожих последовательностей с помощью программы BLAST. Нуклеотид и выведенная амино кислотные последовательности вирусов выравнивали с помощью BioEdit 7.0.5.3 программное обеспечение (10) и впоследствии сравниваются друг с другом и с эталоном последовательности гомологичного CVB3, полученные из GenBank база данных. Филогенетические деревья были созданы с помощью Mega 6.0. (11) и максимальная вероятность метод и двухпараметрическая модель Кимуры. Выполнена начальная загрузка с 1000 повторений.

Результаты

Выделение и вирус идентификационный номер

Двадцать мазков из зева были взяты у пациентов, которые поступили с симптомами ФРИ (температура ≥37.5°C и сыпь на лица, шеи или туловища) в период с апреля по июнь 2013 г. в трех различные районы Цзилинь, Китай. Все образцы были предоставлены ЦКЗ провинции Цзилинь. Все 20 образцов были положительными на энтеровируса методом ОТ-ПЦР. Когда специфические праймеры для CVB3, Использовались CVA16 и EV71, было отобрано только пять образцов. положительный на CVB3. Остальные 15 образцов были отрицательными. эти три вируса. Конкретные сведения о пяти положительных образцах (JL-01, JL-02, JL-03, JL-04 и JL-05) показаны в Таблице II.

Таблица II.

Пример данных CVB3.

Титры вируса

Титры JL-01, JL-02, JL-03, JL-04 и JL-05 было 106. 5, 106,4, 107,5, 106.5 и 106.5 культура тканей инфекционные доза 50/100 мкл соответственно, что указывает на сильную способность инфицировать клетки Vero.

Анализ последовательности VP1

Амплифицированные фрагменты VP1 CVB3 были 772 пар оснований. Сравнение фрагментов гена VP1 показало, что что пять вирусов CVB3 были идентичны на 99,99–100% уровень нуклеотидов и аминокислот. Кроме того, все изоляты были на 99,99% идентичны на уровне нуклеотидов и аминокислот вирусы CVB3/MKP и CVB3/Macocy, о которых сообщалось вызвать миокардит и заболевание центральной нервной системы (12,13), соответственно.Филогенетический анализ с использованием VP1 последовательностей (рис. 1) показали, что пять изолятов CVB3 генетически отличались от вирусы CVB3/96HN.3/SD (JQ364844) и CVB3/01318/SD (JQ364847), которые были выделены из провинции Шаньдун и, как известно, вызывают асептический менингит (14). DQ000164 и AF169026, которые были выделены из Харбина и Пекина в 2005 г. 1999, расположены на одной ветви с пятью изолятами CVB3 в настоящее исследование.

Обсуждение

Сыпь и лихорадка могут быть вызваны инфекциями, аллергия и заболевания соединительной ткани.В настоящее время первичный Известно, что вирусы, вызывающие сыпь и лихорадку, — это корь, ветряная оспа, парвовирус В19 и энтеровирус. Корь является высококонтагиозным заболевание и часто сопровождается серьезными осложнениями. С глобальная реализация программы иммунизации против кори, заболеваемость корью значительно снизилась, а парвовирус Показатели инфицирования B19 растут. энтеровирусы, наиболее часто сообщают о EV71 и CVA16, которые вызывают поражение рук, ног и заболевания полости рта у детей.CVB3 встречается реже, однако он чаще всего ассоциируется с вирусным миокардитом. С разработка молекулярно-биологических методов, биология CVB3 стало яснее (15). Однако из-за изменчивости генома CVB3 одни и те же серотипы могут проявляют различия в вирулентности и клеточном тропизме (16). Восприимчивость и клиническое проявления разных популяций к CVB3 могут различаться. В Кроме того, инфекции CVB3 протекают преимущественно бессимптомно, поэтому они можно пропустить или неправильно диагностировать.

В настоящем исследовании 20 образцов от отдельных лиц больные RFI дали отрицательный результат на корь и положительный результат на энтеровирус. В частности, CVB3 был выделен из пяти образцы. Изоляты были способны инфицировать клетки Vero, что указывает на патогенность (12). Дальнейшие исследования необходимы для выявления энтеровирусов, присутствующих в оставшиеся 15 образцов.

Область VP1 особенно важна в Молекулярная характеристика энтеровирусов. VP1 обладает нейтрализующие эпитопы, непосредственно влияющие на антигенность вирус.Анализируя последовательность CVB3 VP1, пять вирусов CVB3 выделенные в настоящем исследовании, были сходны между собой и другими местные китайские изоляты. Гомология нуклеотидов и аминокислот составляли 99,73–99,99% и 99,93–99,99% соответственно, что позволяет предположить, что область VP1 китайских изолятов CVB3 очень консервативна. Эти результаты показывают, что вирусы CVB3/MKP и CVB3/Macocy, которые вызывают миокардит и поражение центральной нервной системы, соответственно, расположены в той же кладе, что и пять изолятов идентифицированы в настоящем исследовании, предполагая, что они могут иметь характеристика тропизма сердца и центральной нервной система.Однако для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования наблюдение.

В заключение, CVB3 может быть ответственным за RFI. В Кроме того, данные о последовательности были получены для гена VP1 из изоляты CVB3. Настоящее исследование закладывает основу для будущих исследование этих вирусов в Цзилине, Китай.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить доктора Цзян Бянь из CDC Цзилинь, Китай, для сбора образцов, используемых в настоящее исследование. Исследование было поддержано Национальным природным Научный фонд Китая (грант No.81271897 и 81472662), Фонд Департамента здравоохранения провинции Цзилинь (грант №. 2012Z083) и Программа фундаментальных научных исследований провинции Цзилинь. Университет.

Каталожные номера

Группа B Вирус Коксаки Статья

[1]

Kühl U,Pauschinger M,Noutsias M,Seeberg B,Bock T,Lassner D,Poller W,Kandolf R,Schultheiss HP, Высокая распространенность вирусных геномов и множественных вирусных инфекций в миокарде взрослых с     [PubMed PMID: 15699250]

[2]

ЭНТЕРОВИРУСЫ; Комитет по энтеровирусам, Национальный фонд детского паралича.Американский журнал общественного здравоохранения и здоровья нации. 1957 декабрь; [PubMed PMID: 13487867]

[3]

Адамс М.Дж., Лефковиц Э.Дж., Кинг А.М., Харрах Б., Харрисон Р.Л., Ноулз Н.Дж., Кропински А.М., Крупович М., Кун Д.Х., Мушегян А.Р., Ниберт М., Сабанадзович С., Санфасон Х., Сидделл С.Г., Симмондс П., Варсани А., Зербини FM, Горбаленя А. Е., Дэвисон А. Дж., Голосование по ратификации таксономических предложений в Международный комитет по таксономии вирусов (2016).Архив вирусологии. 2016 Октябрь; [PubMed PMID: 27424026]

[4]

Lim BK, Ju ES, Lao DH, Yun SH, Lee YJ, Kim DK, Jeon ES, Разработка системы диагностического анализа энтеровирусов для диагностики вирусного миокардита у людей. Микробиология и иммунология. апрель 2013 г.     [PubMed PMID: 23586632]

[5]

Muehlenbachs A, Bhatnagar J, Zaki SR, Тканевой тропизм, патология и патогенез энтеровирусной инфекции.Журнал патологии. Январь 2015 г. [PubMed PMID: 25211036]

[6]

Каплан М.Х., Кляйн С.В., Макфи Дж., Харпер Р.Г., Коксакивирусные инфекции группы В у младенцев в возрасте до трех месяцев: серьезное детское заболевание. Обзоры инфекционных болезней. 1983 г., ноябрь-декабрь; [PubMed PMID: 6318288]

[7]

Сиофи-Ходжине А.Б., Лехтонен Дж., Нурминен Н., Лайтинен О.Х., Оикаринен С., Хухтала Х., Пакканен О., Руокоранта Т., Ханканиеми М.М., Топпари Дж., Ваха-Макиля М., Илонен Дж., Вейола Р., Книп М., Хёти Х., Инфекции, вызванные вирусом Коксаки B1, связаны с инициацией инсулинозависимого аутоиммунитета, который прогрессирует до диабета 1 типа.Диабетология. 2018 май; [PubMed PMID: 29404673]

[8]

Gear JH, Measroch V, Коксакивирусные инфекции новорожденных. Успехи медицинской вирусологии. Fortschritte der medizinischen Virusforschung. Прогресс в медицинской вирусологии. 1973 год; [PubMed PMID: 4572439]

[9]

Предотвращение опасности энтеровирусов для новорожденных.Ланцет (Лондон, Англия). 1986 г., 25 января; [PubMed PMID: 2868212]

[10]

JOHNSSON T, Исследования по этиологии борнхольмской болезни (эпидемическая плевродиния). II. Эпидемиологические наблюдения. Архив для gesamte Virusforschung. 12 апреля 1954 г .; [PubMed PMID: 13171858]

[11]

KIBRICK S, ТЕКУЩЕЕ СОСТОЯНИЕ ВИРУСОВ КОКСАКИ И ЭХО-ВИРУСОВ ПРИ БОЛЕЗНЯХ ЧЕЛОВЕКА.Успехи медицинской вирусологии. Fortschritte der medizinischen Virusforschung. Прогресс в медицинской вирусологии. 1964 год; [PubMed PMID: 14310575]

[13]

Wilfert CM, Lehrman SN, Katz SL, Энтеровирусы и менингит. Детская инфекционная болезнь. 1983 г., июль-август; [PubMed PMID: 6310537]

[14]

Rotbart HA, Brennan PJ, Fife KH, Romero JR, Griffin JA, McKinlay MA, Hayden FG, Энтеровирусный менингит у взрослых.Клинические инфекционные заболевания: официальное издание Американского общества инфекционистов. 1998 г., октябрь; [PubMed PMID: 9798053]

[15]

Эсфандиареи М., Макманус Б.М. Молекулярная биология и патогенез вирусного миокардита. Ежегодный обзор патологии. 2008 г.; [PubMed PMID: 18039131]

[17]

Selinka HC, Wolde A, Sauter M, Kandolf R, Klingel K, Взаимодействия вирус-рецептор вирусов Коксаки B и их предполагаемое влияние на кардиотропизм.Медицинская микробиология и иммунология. 2004 май; [PubMed PMID: 12920584]

[18]

Бергер Дж. Р., Чамли В., Питтман Т., Гивен С., Нуово Г., Персистирующий энцефалит Коксаки В: отчет о случае и обзор литературы. Журнал нейровирусологии. 2006 декабрь; [PubMed PMID: 17162666]

[19]

Ричардсон М., Эллиман Д., Магуайр Х., Симпсон Дж., Николл А. Доказательная база инкубационных периодов, периодов заразности и политики исключения для борьбы с инфекционными заболеваниями в школах и дошкольных учреждениях.Журнал детских инфекционных болезней. 2001 апрель; [PubMed PMID: 11332662]

[21]

Artenstein MS, Cadigan FC Jr, Buescher EL, Клинические и эпидемиологические особенности вирусных инфекций Коксаки группы B. Анналы внутренней медицины. 1965 г., октябрь; [PubMed PMID: 58]

[22]

Rorabaugh ML, Berlin LE, Heldrich F, Roberts K, Rosenberg LA, Doran T, Modlin JF, Асептический менингит у младенцев в возрасте до 2 лет: острое заболевание и неврологические осложнения.Педиатрия. 1993 г., август; [PubMed PMID: 8337018]

[23]

Wilfert CM, Lauer BA, Cohen M, Costenbader ML, Myers E, Эпидемия эховирусного менингита 18. Журнал инфекционных болезней. 1975 январь; [PubMed PMID: 1167369]

[25]

Sawyer MH, Holland D, Aintablian N, Connor JD, Keyser EF, Waecker NJ Jr, Диагностика энтеровирусной инфекции центральной нервной системы с помощью полимеразной цепной реакции во время крупной общественной вспышки.Журнал детских инфекционных болезней. 1994 март; [PubMed PMID: 8177623]

[26]

Rotbart HA, McCracken GH Jr, Whitley RJ, Modlin JF, Cascino M, Shah S, Blum D, Клиническое значение энтеровирусов при тяжелых летних лихорадочных заболеваниях у детей. Журнал детских инфекционных болезней. 1999 г., октябрь; [PubMed PMID: 10530582]

[27]

Rotbart HA, Ahmed A, Hickey S, Dagan R, McCracken GH Jr, Whitley RJ, Modlin JF, Cascino M, O’Connell JF, Menegus MA, Blum D, Диагностика энтеровирусной инфекции с помощью полимеразной цепной реакции нескольких типов образцов.Журнал детских инфекционных болезней. 1997 апрель; [PubMed PMID: 45]

[28]

Rotbart HA, Sawyer MH, Fast S, Lewinski C, Murphy N, Keyser EF, Spadoro J, Kao SY, Loeffelholz M, Диагностика энтеровирусного менингита с помощью ПЦР с колориметрическим анализом обнаружения в микролунках. Журнал клинической микробиологии. 1994 г., октябрь; [PubMed PMID: 7814507]

[29]

Белл Э.Дж., Маккартни Р.А., Баскилл Д., Чаудхури А.К., ИФА с захватом мю-антител для экспресс-диагностики энтеровирусных инфекций у пациентов с асептическим менингитом.Журнал медицинской вирусологии. 1986 июль; [PubMed PMID: 3016164]

[31]

Hyöty H, Leon F, Knip M. Разработка вакцины против диабета 1 типа путем воздействия на вирус Коксаки B. Экспертный обзор вакцин. 2018 декабрь; [PubMed PMID: 30449209]

Вспышки болезней рук, ящура в Кампинасе, штат Сан-Паулу

От NewsDesk   @bactiman63 

В этом месяце муниципалитет Кампинас, штат Сан-Паулу, зарегистрировал одиннадцать вспышек ладонно-ногтевой болезни (HFMD) в государственных и частных школах дошкольного образования.

По данным Администрации, вспышка представляет собой регистрацию двух или более случаев заболевания. Синдром представляет собой инфекцию, вызванную вирусом Коксаки, и поражает детей, особенно в возрасте до пяти лет.

Инфектолог и координатор эпидемиологического надзора (Devisa) Валерия Алмейда заявила, что случаи заболевания являются обычным явлением и что вспышки происходят из-за возвращения детей в школы после месяцев, проводимых дома и без контакта с остальной частью школьного сообщества.

Подписка на Outbreak News TV на YouTube

HFMD обычно является доброкачественным и самоограничивающимся заболеванием. Чаще всего у маленьких детей он проявляется лихорадкой, поражениями полости рта и сыпью на руках, ногах и ягодицах. Поражения полости рта состоят из быстро изъязвляющихся пузырьков на слизистой оболочке щек, языке, небе и деснах. Сыпь состоит из папуло-везикулярных поражений на ладонях, пальцах и подошвах, которые обычно сохраняются в течение 7–10 дней, и пятнисто-папулезных поражений на ягодицах.

Он передается другим людям при тесном личном контакте, кашле или чихании или при контакте с зараженными предметами и поверхностями. Его может быть трудно искоренить в школах, общинах, живущих в группах, и детских садах. Хотя для большинства людей это несерьезно, инфекция может вызывать сильную боль во время еды, ходьбы и письма.

Заболевание рук, ящура и рта вызывают вирусы, принадлежащие к роду (группе) энтеровирусов. В эту группу вирусов входят полиовирусы, вирусы Коксаки, эховирусы и энтеровирусы.Вирус Коксаки является наиболее частой причиной HFMD.

Подавляет различные вирусы, вызывающие летние простуды и корь

Доказано, что активные элементы, произведенные по технологии Streamer, разлагают и нейтрализуют вирусы, вызывающие летние простуды и корь, контактируя с ними.

• Это результат демонстрации использования стримерного разрядника для испытаний.
• Эффект продуктов, оснащенных технологией Streamer, или эффект в реальной среде использования может отличаться.

5 вирусов, вызывающих летнюю простуду и корь.

Летние простудные заболевания, такие как бассейновая лихорадка, герпетическая ангина и ящур, являются вирусными инфекциями, преобладающими в сезон дождей и летом, особенно у детей с более слабым иммунитетом, чем у взрослых. Выявлены четыре основные причины этих летних простудных заболеваний: аденовирус, энтеровирус, эховирус и вирус Коксаки. Кроме того, корь, которая распространяется с весны на лето, очень заразна из-за вируса кори.

Вирус-возбудитель

Демонстрация эффекта супрессии в отношении аденовируса

В результате эксперимента подтвержден эффект супрессии в отношении аденовируса на 99,9% в течение 4 часов после облучения Стримером.

• Этот результат был получен при использовании разрядника Streamer для испытаний в лабораторных условиях.
• Эффект продуктов, оснащенных технологией Streamer, или результаты в реальных условиях использования могут отличаться.

Испытательная организация

Исследовательский центр экологических наук Китасато

Метод испытания

Путем облучения аденовируса, вызывающего летнюю простуду, Стримером в течение 0, 1, 2, 4, 8 часов и инокуляции культивируемых клеток наблюдали остаточное состояние вируса по разнице времени облучения стримера.

Демонстрация эффекта подавления вируса Коксаки

В результате эксперимента подтвержден эффект подавления вируса Коксаки на 99,9% в течение 4 часов после облучения Стримером.

• Этот результат был получен при использовании разрядника Streamer для испытаний в лабораторных условиях.
• Эффект продуктов, оснащенных технологией Streamer, или результаты в реальных условиях использования могут отличаться.

Испытательная организация

Исследовательский центр экологических наук Китасато

Метод испытания

Путем облучения вируса Коксаки, вызывающего летнюю простуду, Стримером в течение 0, 1, 2, 4, 8 часов и инокуляции культивируемых клеток мы наблюдали остаточное состояние вируса по разнице времени облучения стримера.

Демонстрация эффекта подавления эховируса

В результате эксперимента подтвержден 99,9% эффект подавления эховируса в течение 8 часов после облучения Стримером.

• Этот результат был получен при использовании разрядника Streamer для испытаний в лабораторных условиях.
• Эффект продуктов, оснащенных технологией Streamer, или результаты в реальных условиях использования могут отличаться.

Испытательная организация

Исследовательский центр экологических наук Китасато

Метод испытания

Путем облучения эхо-вируса, вызывающего летнюю простуду, Стримером в течение 0, 1, 2, 4, 8 часов и инокуляции культивируемых клеток наблюдали остаточное состояние вируса по разнице времени облучения стримера.

Демонстрация эффекта подавления энтеровируса

В результате эксперимента подтвержден эффект подавления энтеровируса на 99,9% в течение 8 часов после облучения Стримером.

• Этот результат был получен при использовании разрядника Streamer для испытаний в лабораторных условиях.
• Эффект продуктов, оснащенных технологией Streamer, или результаты в реальных условиях использования могут отличаться.

Испытательная организация

Исследовательский центр экологических наук Китасато

Метод испытания

Путем облучения энтеровируса, вызывающего летнюю простуду, Стримером в течение 0, 1, 2, 4, 8 часов и инокуляции культивируемых клеток наблюдали остаточное состояние вируса по разнице времени облучения стримера.

Демонстрация эффекта подавления вируса кори

В результате эксперимента подтвержден эффект подавления вируса кори на 99,9% в течение 8 часов после облучения Стримером.

• Этот результат был получен при использовании разрядника Streamer для испытаний в лабораторных условиях.
• Эффект продуктов, оснащенных технологией Streamer, или результаты в реальных условиях использования могут отличаться.

Испытательная организация

Исследовательский центр экологических наук Китасато

Метод испытания

Путем облучения вируса кори, вызывающего летнюю простуду, Стримером в течение 0, 1, 2, 4, 8 часов и инокуляции культивируемых клеток наблюдали остаточное состояние вируса по разнице времени облучения стримера.