Нейтропения лимфоцитоз: Нейтропения (пониженное количество белых кровяных клеток)

Лейкопения+нейтропения+лимфоцитоз — Вопрос гематологу — 03 Онлайн

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.17% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Почему понижены нейтрофилы и что с этим делать

Нейтрофилы ^{— это один из видов белых кровяных телец (лейкоцитов). Все лейкоциты помогают организму бороться с инфекциями. Конкретно нейтрофилы особенно важны при бактериальных заболеваниях, например ангине или бронхите.}

Сниженный уровень нейтрофилов в крови называют нейтропенией. Это состояние означает, что ваша иммунная система ослабла и не может эффективно противостоять бактериям. То есть вы более уязвимы для всевозможных инфекций.

Какой уровень нейтрофилов считается низким

Нейтропению диагностируют, если количество нейтрофилов в крови оказывается менее ^{1 500 на микролитр. Некоторые врачи считают, что порог составляет 1 800 на микролитр.}

По степени тяжести состояние характеризуют так:

• 1 000–1 500/мкл — лёгкая нейтропения;
• 500–1 000/мкл — умеренная;
• менее 500/мкл — тяжёлая.

Как узнать, что нейтрофилы понижены

Часто люди с нейтропенией даже не догадываются о том, что в их крови не хватает белых кровяных телец: лёгкая форма не имеет ^{симптомов. В более сложных случаях нарушение может проявлять себя:}

• то и дело повторяющимися бактериальными инфекциями: отитами, гингивитами, кожными воспалениями;
• отёчностью;
• регулярными и на первый взгляд необъяснимыми повышениями температуры.

Однако по симптомам нейтропению устанавливают крайне редко. В большинстве случаев снижение уровня нейтрофилов обнаруживается случайно ^{— при анализе крови, который делают по каким‑то другим причинам.}

Впрочем, даже если первое исследование показало, что нейтрофилов недостаточно, о нейтропении говорить рано. Количество лейкоцитов в крови может меняться с течением времени, то повышаясь, то снижаясь, и это абсолютно нормально. Поэтому лечащий врач предложит вам повторить общий анализ крови, прежде чем поставит диагноз.

Когда надо срочно обращаться за помощью

В тяжёлых случаях дефицита нейтрофилов даже «родные» бактерии — те, что живут в здоровом желудочно‑кишечном тракте или, положим, на слизистой рта, — могут вызвать серьёзное заболевание. А любая инфекция способна почти молниеносно ^{стать смертельной.}

Как можно быстрее свяжитесь со своим врачом или, в зависимости от состояния, вызывайте скорую, если на фоне диагностированной нейтропении наблюдаете один, а тем более сразу несколько из перечисленных симптомов^:

• Лихорадка. О ней говорят, если температура поднялась выше 38 °C.
• Озноб и потливость.
• Навязчивый или сильный кашель, если его не было ранее. Также опасным признаком является усиление уже существующего кашля.
• Одышка.
• Боль во рту.
• Боль в горле.
• Любые заметные изменения в мочеиспускании: резь, боль, раздражение кожи и слизистой, изменение цвета и консистенции мочи.
• Диарея.
• Рвота.
• Покраснение или отёк вокруг малейшей царапины или пореза.
• Выделения из влагалища, которых не было ранее.
• Жёсткая шея. Об этом признаке говорят, если вам больно поворачивать или наклонять голову либо вы не можете откинуть её назад.
• Ощутимая боль в любой части тела (ноге, руке, животе, грудной клетке), если её не было ранее.

Почему понижены нейтрофилы

Нейтропения возникает^{, когда нейтрофилы расходуются или разрушаются быстрее, чем костный мозг успевает их производить. Либо же если он сам по себе не способен вырабатывать их в достаточном количестве. Это может быть вызвано разными заболеваниями или состояниями.}

Вот самые распространённые причины^{, из‑за которых понижается уровень нейтрофилов в крови.}

1. Инфекции

Нейтрофилы падают при следующих заболеваниях:

• Мононуклеоз (вирус Эпштейна — Барр).
• Гепатиты. Чаще всего трёх типов: А, В, С, в острой и хронической формах.
• Ветрянка.
• Корь.
• Туберкулёз.
• Болезнь Лайма.
• Сальмонеллёзная инфекция.
• ВИЧ/СПИД.
• Сепсис (заражение крови).

2. Некоторые аутоиммунные заболевания

К ним относятся:

• Ревматоидный артрит.
• Системная красная волчанка.
• Гранулематоз с полиангиитом.
• Болезнь Крона.

3. Заболевания костного мозга и крови

Например, апластическая анемия, миелодиспластические синдромы, миелофиброз ^{(необычный тип рака костного мозга) или лейкемия — рак крови.}

4. Химиотерапия, применяемая при лечении рака

Такие процедуры необходимы: они уничтожают злокачественные образования. Однако вместе с раковыми клетками под раздачу попадают и здоровые, нейтрофилы в том числе.

5. Приём некоторых лекарств

Понизить уровень нейтрофилов могут:

• Препараты, которые применяют для лечения избыточной активности щитовидной железы (гипертиреоза).
• Антибиотики, включая распространённые, например на основе пенициллина.
• Противовирусные средства.
• Противовоспалительные лекарства. В частности, те, что используют для терапии язвенного колита или ревматоидного артрита.
• Антипсихотические средства.
• Препараты для лечения сердечной аритмии.

6. Недостаток витаминов или минералов

Уровень нейтрофилов может понизиться, если вы не получаете в нужном количестве ^{витамин В12, фолиевую кислоту или медь.}

7. Влияние недоизученных факторов

Иногда нейтропения бывает врождённой. А в некоторых случаях её причины и вовсе установить не получается — тогда говорят об идиопатическом (неизвестной природы) нарушении.

Что делать с нейтропенией

Некоторые типы нейтропении в терапии не нуждаются^{: они рассматриваются как индивидуальная особенность. Другие успешно корректируются отменой лекарств, вызвавших такой побочный эффект, или, например, лечением основного инфекционного заболевания — ветрянки, кори, гепатита.}

Однако решать, что делать в вашем конкретном случае, должен только квалифицированный врач — терапевт или другой специалист, который обнаружил нарушение.

Читайте также 🩸🧬🦠

Таблица 3. Дифференциальный диагноз брюшного тифа с другими заболеваниями

Признак	Нозологическая форма
брюшной тиф	грипп	пневмония	аденовирусная инфекция	милиарны <…> туберкуле
Сезонность	Летне-осенняя	Зимняя	Холодное время года	Осенне-зи <…>
Озноб	Редко	Часто	Часто	Нет харак <…>
Головная боль	Умеренная	Сильная	Умеренная	Слабая
Боли	Не характерны	Выражены	Умеренные	Возможны <…>
Длительность лихорадки	4 — 6 дней — 5 — 6 нед	До 5 — 6 дней	3 — 7 дней	3 — 14 дней
Максимум лихорадки (срок)	2-я неделя	1 — 2 дня	3 — 5-й день	Не опреде <…>
Кашель	Сухой, редкий	Сухой, затем продуктивный	Сухой, затем продуктивный	Сухой, продуктив <…>
Одышка	Не характерна	Возможна	Характерна	Не характ <…>
Кожа лица	Бледная	Гиперемирована	Гиперемирована	Не измене <…>
Конъюнктива, склера	Не изменены	Склерит, конъюнктивит	Инъекция конъюнктив	Пленчатый конъюнктивит <…>
Лимфоузлы	Не увеличены	Не увеличены	Не увеличены	Увеличены
Физикальные данные	Жесткое дыхание, единичные сухие хрипы	Жесткое дыхание, единичные сухие хрипы	Укорочение перкуторного звука, влажные хрипы, крепитация	Жесткое дыхание, хрипы
Частота сердечных сокращений	Относительная брадикардия	Относительная брадикардия	Тахикардия	Изменения характерны <…>
Гепатоспленомегалия	Типична	Не наблюдают	Редко	Часто
Картина крови	Лейко- и нейтропения со сдвигом влево, анэозинофилия, относительный лимфоцитоз	Лейкопения, лимфоцитоз	Нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, увеличение СОЭ	Неспециф <…>

Страница не найдена |

Страница не найдена |

---

---

404. Страница не найдена

Архив за месяц

ПнВтСрЧтПтСбВс

78910111213

14151617181920

21222324252627

28293031   

       

       

       

     12

       

     12

       

      1

3031     

     12

       

15161718192021

       

25262728293031

       

    123

45678910

       

     12

17181920212223

31      

2728293031  

       

      1

       

   1234

567891011

       

     12

       

891011121314

       

11121314151617

       

28293031   

       

   1234

       

     12

       

  12345

6789101112

       

567891011

12131415161718

19202122232425

       

3456789

17181920212223

24252627282930

       

  12345

13141516171819

20212223242526

2728293031  

       

15161718192021

22232425262728

2930     

       

Архивы

Апр

Май

Июн

Июл

Авг

Сен

Окт

Ноя

Дек

Метки

Настройки
для слабовидящих

Нейтропения — причины, диагностика и лечение

Классификация

По происхождению различают следующие нейтропении:

• Наследственные – генетически обусловленные патологии, характеризующиеся дефектом образования гранулоцитов в клетках костного мозга.
• Приобретенные – развиваются вторично на фоне различных заболеваний (инфекционных, аутоиммунных и пр.).

Выделяют следующие основные патогенетические механизмы развития нейтропений:

• Усиленное разрушение нейтрофилов. Деструкция нейтрофильных гранулоцитов может быть обусловлена действием аутоантител, бактериальных токсинов, гаптенов и т.д.
• Нарушение гемопоэза. Возникновение нейтропении обусловлено поражением кроветворных клеток радиацией, миелотоксичными препаратами или неэффективным лейкопоэзом из-за нарушения митоза, созревания нейтрофилов.
• Перераспределение (псевдонейтропения). Изменение соотношения между пристеночным (маргинальным) и циркулирующим пулом, т.е. когда происходит смещение преимущественного числа гранулоцитов к стенке кровеносных сосудов. Наблюдается при шоковых состояниях, спленомегалии.

Отдельной разновидностью нейтропении считается агранулоцитоз – снижение количества нейтрофильных гранулоцитов менее 500/ мкл при одновременном снижении общего числа лейкоцитов ниже 1000/мкл. Наиболее часто агранулоцитоз встречается при онкогематологических заболеваниях, а также вследствие длительного приема миелотоксичных лекарственных средств.

Причины нейтропении

Инфекции

Особенно часто встречаются при генерализованных бактериальных инфекциях (сепсис, менингококцемия, сыпной тиф) или тяжелом течении вирусных инфекций (грипп, инфекционный мононуклеоз, вирусный гепатит). Механизм снижения уровня нейтрофилов может быть различным – разрушительное действие бактериальных токсинов на гранулоциты, подавление их образования в костном мозге, их интенсивная потеря с экссудацией и пр.

Для бактериальных инфекций, особенно кокковой этиологии, типична «вторичная нейтропения истощения» после длительной нейтрофилии. Скорость и степень падения числа нейтрофилов соответствует тяжести инфекционного процесса. Уровень нейтрофилов постепенно возвращается к норме после элиминации возбудителя. Нейтропения в некоторых случаях является маркером неблагоприятного исхода.

Прием лекарственных средств

Одной из самых распространенных причин нейтропении выступает прием медикаментов. Существует 2 основных механизма развития данной патологии – токсический и иммунный (гаптеновый). При нейтропении токсического происхождения ЛС оказывает угнетающее действие на стволовые клетки костного мозга. При иммунном механизме ЛС связывается с гранулоцитами периферической крови, в результате чего образуется аутоантиген, к которому начинают вырабатываться аутоантитела.

Принципиальное отличие заключается в том, что в случае токсического варианта нейтропения имеет дозозависимый характер, т.е. необходим длительный прием ЛС в больших дозах, а при гаптеновом механизме нейтропения возникает как идиосинкразическая реакция (может развиться даже при первом приеме лекарства).

Лекарственные препараты, способные вызвать гаптеновую нейтропению:

• Нестероидные противовоспалительные средства: анальгин, пиразолон, амидопирин.
• Антиаритмические средства: хинидин.
• Сахароснижающие препараты: производные сульфонилмочевины (хлорпропамид).
• Антибиотики группы пенициллинов, цефалоспоринов.
• Противотуберкулезные средства: изониазид.
• Тиреостатические средства: пропилтиоурацил, мерказолил.
• Синтетические противомалярийные препараты: гидроксихлорохин.

ЛС, вызывающие токсическую нейтропению:

• Противоопухолевые средства (цитостатики): алкилирующие агенты (хлорамбуцил), антиметаболиты (метотрексат).
• Противовирусные препараты: синтетические аналоги нуклеозидов (ганцикловир), ингибиторы обратной транскриптазы (зидовудин).
• Сульфаниламиды: сульфапиразон.
• Антибиотики: левомицетин.
• Психотропные средства: нейролептики (фенотиазин).

Аутоиммунные заболевания

Нейтропения при аутоиммунных заболеваниях чаще всего обусловлена выработкой аутоантител, разрушающих белые клетки крови. Также есть более редкий механизм развития нейтропении при этих заболеваниях. В норме на поверхности иммунных клеток расположены специальные белки (CD55, CD59), которые защищают их от цитолиза. При возникновении аутоиммунной патологии происходит снижение количества данных белков, что приводит к усиленной деструкции лейкоцитов, главным образом нейтрофилов и лимфоцитов.

Поэтому очень часто при аутоиммунных патологиях уменьшение числа нейтрофилов протекает совместно с лимфопенией. Нейтропения развивается медленно, в течение нескольких месяцев, ее уровень коррелирует с активностью заболевания, и может сохраняться некоторое время после лечения и наступления ремиссии.

Наследственные формы нейтропений

В эту группу заболеваний входят нейтропении, обусловленные мутациями генов, которые кодируют образование белков, регулирующих процессы костномозгового созревания или дифференцировки гранулоцитов, например, нейтрофильной эластазы или колониестимулирующего фактора роста.

Данные заболевания встречаются достаточно редко. Часть из них имеет доброкачественное течение (циклическая нейтропения, первичная иммунная нейтропения, синдром Генслена). Помимо незначительного снижения числа нейтрофилов других клинико-лабораторных отклонений не наблюдается.

Другие патологии, такие как болезнь Костмана, первичные иммунодефициты, синдром Чедиака-Хегаси, имеют очень тяжелое течение, зачастую уже в раннем детском возрасте приводящее к летальным исходам от присоединения вторичных инфекций. Уровень нейтрофилов крайне низкий, нередко вплоть до агранулоцитоза.

Лучевая болезнь

Ионизирующее излучение оказывает выраженное угнетающее влияние на органы, имеющие большую частоту клеточного обновления. К таким органам главным образом относится костный мозг. Действуя на ключевые фазы митоза, радиационное излучение подавляет созревание форменных элементов крови из стволовых клеток. Это приводит к панцитопении, т.е. падению числа лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов.

Уровень нейтрофилов начинает снижаться одним из первых, причем скорость и интенсивность развития нейтропении определяется дозой облучения – при острой лучевой болезни это происходит за несколько дней, при хронической – за несколько месяцев.

Нейтропения, как и панцитопения, сохраняется до тех пор, пока не будет проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Болезни крови

Заболевания крови также часто сопровождаются нейтропенией. Патогенез ее возникновения может быть разным – замещение гемопоэтической ткани фиброзом, жировой инфильтрацией или атипичными злокачественными клетками, образование антител к клеткам крови и пр.

• Онкогематологические заболевания (лейкозы). В около 20% случаев острых лейкозов на ранних этапах болезни наблюдается нейтропения (алейкемическая форма).
• Гемолитические анемии. У части больных с аутоиммунными гемолитическими анемиями, анемией Минковского-Шоффара, гемоглобинопатиях, в межприступный период в крови отмечается нейтропения, которая в стадии криза сменяется нейтрофилией.
• Дизэритропоэтические анемии. При наследственных и приобретенных апластических анемиях нейтропения наблюдается на фоне панцитопении. Отличительной особенностью апластических анемий является сочетание нейтропении с относительным лимфоцитозом.

Диагностика

При обнаружении в анализах крови нейтропении необходимо обратиться к врачу-терапевту для выяснения причины. На приеме врач уточняет, какие лекарственные препараты принимает пациент, состоит ли на учете по поводу хронического заболевания. Важную информацию может дать анамнез жизни больного, например, если человек с раннего детства страдает частыми рецидивирующими инфекциями дыхательных путей, кожи, мочеполовой системы, врач может заподозрить наследственную форму нейтропении. Назначаются дополнительные исследования, включающие:

• Общий анализ крови. При ряде заболеваний помимо нейтропении наблюдается снижение концентрации гемоглобина, числа эритроцитов, тромбоцитов. Инфекции и аутоиммунные расстройства сопровождаются увеличением СОЭ. При злокачественных болезнях крови отмечается присутствие незрелых форм гранулоцитов – метамиелоцитов, миелоцитов, бластных клеток.
• Общий анализ мочи. Многие аутоиммунные ревматологические патологии приводят к повреждению клубочкового аппарата почек (нефропатии), что проявляется протеинурией, лейкоцитурией, гематурией.
• Иммунологические исследования. У людей с гемолитическими анемиями и гаптеновой нейтропенией, вызванной приемом ЛС, проба Кумбса дает положительный результат. При вирусных гепатитах обнаруживаются сывороточные маркеры – HBsAg, анти-HCV.
• Иммунофенотипирование. Исследование периферической крови методом проточной цитометрии позволяет точно определить тип лейкоза – миелобластный, монобластный, мегакариобластный.
• Генетические исследования. С помощью выявления мутаций в генах LYST HAX1, GFI1 можно точно диагностировать наследственные (первичные) формы нейтропений.
• Гистологические исследования. В случае подозрения на острый лейкоз проводится морфологическое исследование костного мозга, полученного путем стернальной пункции или трепанобиопсии. Отмечается уменьшение ростков нормального кроветворения, большое число атипичных бластных клеток.

Коррекция

В зависимости от степени нейтропении, сопутствующих заболеваний и тяжести состояния больного лечение может проводиться как амбулаторно, так и в условиях стационара. В случае агранулоцитоза пациент обязательно должен быть госпитализирован. В первую очередь нужно отменить лекарственный препарат, вызвавший нейтропению, и заменить на схожий по фармакологической группе, но не имеющий такого побочного эффекта. Консервативная терапия также включает:

• Антибиотики. У больных с генерализованными бактериальными инфекциями используются как минимум 2 антибактериальных препарата с широким спектром действия (пенициллины, цефалоспорины), при риккетсиозах эффективны антибиотики из группы тетрациклинов.
• Противовирусные. Тяжелая форма гриппа служит показанием для назначения ингибиторов нейраминидазы. Для терапии вирусных гепатитов В и С применяют аналоги нуклеозидов, интерфероны, ингибиторы ДНК полимераз.
• Противовоспалительные средства. С целью подавления аутоиммунного воспаления используют препараты гормонов коры надпочечников (глюкокортикостероиды), синтетические противомалярийные средства, производные 5-аминосалициловой кислоты.
• Колониестимулирующие факторы. При выраженной нейтропении, и особенно, агранулоцитозе, показано введение миелоидных факторов роста, которые активируют процессы кроветворения в стволовых клетках.
• Химиотерапия. Для каждого типа лейкоза предусмотрен специальный протокол лечения, включающий различные комбинации из химиотерапевтических препаратов и глюкокортикоидов.
• Трансплантация костного мозга. В случае неэффективности применения лекарственных средств единственным методом лечения выступает пересадка стволовых клеток от индивидуально подобранного донора по HLA-системе.

Прогноз

Нейтрофилы – основные клетки иммунной защиты от различных микроорганизмов (бактерий, грибков), поэтому нейтропения значительно повышает риск инфицирования инфекционными заболеваниями и в несколько раз утяжеляет их течение. Агранулоцитоз является жизнеугрожающим состоянием, требующим немедленного проведения специфической терапии.

Субфебрильная температура, нейтропения, лимфоцитоз, анемия

Консультация

Здравствуйте, я женщина, 33 года, рост 170, вес 54 кг, двое детей, хронических болезней, операций не было никаких. В феврале 2019 года по поводу частых (по 2 раза в месяц) заболеваний (в основном ангины, фарингиты, ларинготрахеобронхиты), котооые преследовали меня на тот момент уде в течение года, обратилась к иммунологу, и к терапевту, который по анализу крови направил к гематологу в связи с пониженным гемоглобином, который у меня давно (112-116). К тому же у меня обнаружили пониженное количество лейкоцитов (3,4) за счет пониженных нейтрофилов, а также повышенные лимфоциты. В процессе обследований и во время болезней все результаты анализов были такими- понижены нейтрофилы, гемоглобин, повышены лимфоциты. В результате многочисленных обследований гематолог поставил диагноз латентный дефицит железа и прописал фенюльс 3 месяца. Иммунолог назначил ликопид, витамин Д длительно, метилурацил. Спустя 3 месяца после окончания лечения я повторно сдала анализ крови, но картина не изменилась. А теперь месяц назад меня начала беспокоить температура 37-37.2 и сильная слабость, бессилие. Я уже много что за последний год обследовала, уже не знаю, что делать. СОЭ (5-6), С-реактивный белок в норме. Ревматолог свои болезни исключил, сдавала у него анализы на аутоиммунные заболевания. Узи все в норме. Гепатиты и вич исключены, рентген грудной клетки в норме, анализы у гастроэнтеролога и узи печени и желчного проходила — поверхностный гастрит и иногда расстройство стула из-за недостатка ферментов. Общий анализ мочи в норме был в сентябре, по Нечипоренко 3 недели назад было небольшое повышение эритроцитов и лейкоцитов, по узи мочеполовой системы норма, уролог предположил хронический цистит, но сказал, что при нем такого состояния и картины крови быть не может. Гинеколога от и до проходила в феврале — всё в норме было, нет никаких инфекций. Единственное, у меня после последних родов (4, 5 года назад) сильно уеоротился цикл (23-24 дня) и менструации очень обильные. Также назначили эпштейн-бар, токсоплазмоз — норма, в мазке из зева в марте был обнаружен стрептококк, но в низких титрах, поэтому лечение не прописали. Весной эндокринолог также назначил анализы на гормоны и узи щитовидной- норма. Температура началась во второй половине октября, продержалась 16 дней, потом неделю почти ее не было и вот опять началась и вместе с ней слабость. При этом поздно вечером, ночью и утром ее нет, даже если я ночью не сплю, она всё равно нормализуется до 36.6. А днем хочется лечь и не вставать, апатия плюс ко всему и часто пить хочется. Подскажите, может ли мое состояние быть связано как-то с моими показателями крови? Как мне выяснить, от чего понижены нейтрофилы, как их повысить и перестать болеть?

ВОЛОСАТОКЛЕТОЧНЫЙ ЛЕЙКОЗ У БОЛЬНЫХ СТАРШЕГО ВОЗРАСТА

Л.С. Аль-Ради, А.В. Пивник

Волосатоклеточный лейкоз – особый вариант хронического лимфопролиферативного заболевания с вовлечением костного мозга и селезенки, морфологическим субстратом которого служат В-лимфоциты со своеобразным фестончатым краем цитоплазмы. Основные признаки заболевания: панцитопения с лимфоцитозом, моноцитопенией и спленомегалия.

Заболевание подробно описано и впервые выделено в самостоятельную нозологическую единицу Bertha Bouroncle в 1958 г. у 26 больных как «лейкемический ретикулоэндотелиоз», а в 1966 г. Schrek и Donnelly ввели термин «волосатоклеточный лейкоз».

Ежегодная заболеваемость волосатоклеточным лейкозом составляет 1-1,5 на 100 000 населения. На его долю приходится примерно 2% всех лейкозов, он встречается у мужчин в 2-4 раза чаще, чем у женщин. Средний возраст заболевших превышает 50 лет, то есть болезнь чаще встречается в старшей возрастной группе. Существуют 2 формы волосатоклеточного лейкоза: встречающаяся у 80% больных классическая форма с цитопенией и вариантная форма – с нормальным или повышенным уровнем лейкоцитов.

К настоящему времени известный уже более полувека как отдельная нозология волосатоклеточный лейкоз стал примером блестящего лечебного эффекта современной терапии, позволяющей практически у всех больных получать длительные стойкие ремиссии, причем у абсолютного большинства – полные, хотя и с наличием минимальной остаточной болезни в костном мозге. При этом алгоритм терапии прост и применяемые в лечении препараты не обладают тяжелыми побочными эффектами, что особенно важно для пациентов пожилого возраста.

Как и при других опухолях, многие, если не все, особенности проявлений волосатоклеточного лейкоза связаны с биологическими характеристиками опухолевых лимфоцитов. К настоящему времени установлено, что ворсинчатые лимфоциты являются аномальным клоном резко активированных зрелых В-лимфоцитов, остановленных на поздней стадии созревания и дифференцировки на этапе переключения изотипов тяжелых цепей иммуноглобулинов. Причины подобной активации до настоящего времени неизвестны. Тем не менее, несмотря на активацию, у этих лимфоцитов низкий индекс пролиферации, вследствие чего болезнь обычно протекает хронически.

В процессе нормального иммунного ответа активация В-лимфоцитов является результатом быстрой последовательности реакций в ответ на стимуляцию антигеном, окружающими клетками и цитокинами. Ворсинчатые лимфоциты также проходят этот этап, поскольку на их поверхности сильно экспрессированы маркеры активации нормальных В-лимфоцитов, а маркеры, теряемые в норме после В-клеточной активации, экспрессируются в очень небольшом количестве. Возможно, самым наглядным проявлением активации волосатых лимфоцитов является их необычная клеточная поверхность с множеством цитоплазматических отростков, отражающая изменение цитоскелета клетки при активации. Эта активация сопровождается появлением у этих клеток специфического профиля рецепторов адгезии, ответственных, вероятно, за отличительную для волосатоклеточного лейкоза лимфоидную инфильтрацию красной, а не белой пульпы селезенки и печеночных синусов. Ворсинчатые лимфоциты содержат интегрин α4β1, осуществляющий связь с клетками эндотелия. При этом клеточным лигандом для α4β1 является VCAM-1, экпрессирующийся именно в клетках стромы костного мозга и синусоидов печени и селезенки; видимо, поэтому для волосатоклеточного лейкоза характерны эти области поражения. Еще одним механизмом специфической инфильтрации селезенки может являться интегрин αvβ3, присутствующий на поверхности воринчатых лимфоцитов. Этот интегрин вызывает клеточную миграцию в области, богатые витронектином, которого особенно много в строме красной пульпы селезенки. Более того, в красной пульпе опухолевые лимфоциты не только взаимодействуют с эндотелиальными клетками, но и способны стимулировать образование ими псевдосинусоидов. Внеклеточным лигандом для α4β1 является фибронектин, этим объясняется появление характерной фиброзной ретикулиновой сети в инфильтрированных участках костного мозга. Ранние стадии реализации лимфоидными клетками «инстинкта дома» связаны с не-интегриновыми рецепторами семейства селектинов. L-селектин (наиболее важный на начальных этапах миграции лимфоцитов в лимфоузлы) утрачен «волосатыми» лимфоцитами, что, вероятно, является одной из причин отсутствия лимфоаденопатии в большинстве случаев заболевания.

Клиническая картина

Клинические симптомы заболевания при классической и вариантной форме волосатоклеточного лейкоза сходны, так как связаны с проявлениями спленомегалии и цитопении. Поэтому на ранних этапах симптомов может не быть, и болезнь обнаруживается при случайном исследовании крови или УЗИ брюшной полости, однако с течением времени возникают тяжесть в левом подреберье из-за спленомегалии, а также слабость, потливость и похудание как проявления интоксикации. В связи с нарастающей анемией могут наблюдаться тахикардия и одышка. Однако основную опасность для жизни пациента представляют разнообразные инфекционные осложнения, очень часто развивающиеся у больных волосатоклеточным лейкозом в связи с нейтропенией. Эти инфекции склонны к затяжному течению, абсцедированию и генерализации, поэтому при любом подозрении на воспалительно-инфекционный процесс жизненно необходимо назначать массивную антибактериальную терапию. Геморрагический синдром, несмотря на тромбоцитопению, возникает нечасто и обычно ограничен умеренными кожными проявлениями, тем не менее, не редкость возникновение межмышечных гематом с последующим инфицированием и формированием абсцессов (особенно часто в икроножных мышцах). Лимфоузлы обычно не увеличены, хотя в 20-30% случаев, особенно при вариантной форме болезни, встречается небольшое увеличение единичных висцеральных (чаще внутри- и забрюшинных, реже – внутригрудных) и изредка единичных периферических лимфоузлов. Селезенка в 90% случаев увеличена, размером от четко пальпируемого нижнего полюса в левом подреберье до гигантской спленомегалии, достигающей нижним полюсом малого таза. Размеры печени увеличены незначительно.

Поражение некроветворных органов встречается редко. В нашей практике встречалось специфическое поражение кожи, печени и легких, в литературе описаны редкие случаи специфического поражения костей, легких, нервной системы, мягких тканей и других органов. Поражение кожи может носить характер васкулита и быстро регрессировать на фоне специфической терапии лейкоза. Чаще выявляется неспецифическое поражение кожи в виде воспалительных гнойно-септических очагов, связанное с лейкопенией. В целом, специфическое поражение некроветворных органов не является плохим прогностическим фактором и успешно излечивается при проведении адекватной терапии лейкоза.

Несмотря на довольно четкие и несложные критерии диагностики волосатоклеточного лейкоза, к сожалению, больные нередко поступают к гематологу в крайне тяжелом состоянии, с глубокой цитопенией и инфекцией из-за потери времени на выяснение диагноза и, часто, неадекватной терапии кортикостероидами.

Лабораторная диагностика

В анализе периферической крови выявляется одно-, двух- или трехростковая цитопения, связанная с угнетением и вытеснением элементов нормального кроветворения лимфоидными клетками. Анемия в основном нормохромная нормоцитарная, но у пожилых больных может встречаться и сочетание с железо- или В12-дефицитной анемией, аутоиммунный гемолиз встречается крайне редко. Тромбоцитопения варьирует в широких пределах, изредка проявляясь кожным геморрагическим синдромом при снижении числа тромбоцитов менее 30×10⁹/л. При типичной форме волосатоклеточного лейкоза лейкоциты снижены, часто довольно значительно – менее 1,5 ×10⁹/л, но при вариантной форме лейкопении не наблюдается, может быть даже лейкоцитоз (обычно умеренный). Тем не менее, вне зависимости от числа лейкоцитов, обнаруживается характерная для этого лейкоза лейкоцитарная формула – лимфоцитоз от 50% до 95%, при этом часть лимфоцитов более крупного размера, с «разрыхленной», более нежной структурой хроматина ядра, и своеобразным фестончатым или ворсинчатым краем цитоплазмы. При типичной форме лейкоза также выявляется моноцитопения, однако она часто отсутствует при вариантной форме болезни или при сопутствующей микобактериальной инфекции (туберкулез).

Для уточнения диагноза волосатоклеточного лейкоза необходимо исследование костного мозга – миелограмма и трепанобиопсия. Для волосатоклеточного лейкоза характерно то, что аспират костного мозга получается с трудом, что связано с фиброзом костного мозга (существует даже специальный термин «сухой пунктат»). В миелограмме выявляется лимфоцитоз с наличием атипичных «ворсинчатых» лимфоцитов, количество бластов не увеличено, нормальные ростки гемопоэза сужены. В гистологическом препарате костного мозга на фоне уменьшения элементов нормального кроветворения (иногда до степени выраженной аплазии) выявляется диффузная инфильтрация неплотно расположенными зрелыми лимфоцитами с довольно крупной неровной цитоплазмой, фиброз, поля кровоизлияний – картина, позволяющая отграничить этот вид лейкоза от других лимфопролиферативных заболеваний.

Подтверждением диагноза волосатоклеточного лейкоза служат цитохимическая реакция на присутствие тартрат-устойчивой кислой фосфатазы (TRAP) и иммунофенотипирование лимфоцитов крови или костного мозга. При иммунофенотипировании выявляется κ- или λ-клон иммунологически зрелых В-лимфоцитов, несущих характерные для волосатоклеточного лейкоза маркеры CD103, CD25, CD11c, HC-2, FMC7, DBA.44. При этом обычно отсутствуют маркеры CD23, CD5, CD10, хотя иногда (чаще при вариантной форме) эти маркеры могут слабо экспрессироваться на части клеток, наряду с типичными маркерами волосатоклеточного лейкоза. Кроме того, для вариантной формы заболевания считается характерным более слабая степень экспрессии или отсутствие CD103 или CD25. Поскольку в крови популяция «волосатых лимфоцитов» может быть невелика, а аспират костного мозга нередко «сухой» и малоклеточный, особое значение для диагностики волосатоклеточного лейкоза приобретает иммуногистохимическое исследование трепанобиоптата. При этом выявляется сильная экспрессия В-клеточных маркеров CD20, CD79a и высокоспецифичных маркеров этого лейкоза CD103, CD25 и DBA.44, выявляемых более чем в 90% случаев. Цитохимическую реакцию на TRAP невозможно провести на фиксированном материале, однако можно провести иммуногистохимическое исследование трепанобиоптата с анти-TRAP-антителом 9С5.

Интересно, что волосатоклеточный лейкоз является еще одним заболеванием, наряду с лимфомой мантийной зоны, при котором выявлена гиперэкспрессия циклина D1. Но, в отличие от мантийной лимфомы, эта экспрессия при волосатоклеточном лейкозе не связана с транслокацией 11;14 (и, соответственно, нет перестройки bcl-1). Моноклональная секреция нехарактерна для волосатоклеточного лейкоза, однако в небольшом проценте случаев может выявляться клональный иммуноглобулин в сыворотке крови или моче. Чаще такая секреция носит следовой характер, крайне редко достигает измеряемых значений и не ухудшает течение и прогноз болезни.

При компьютерной томографии и ультразвуковом исследовании органов брюшной полости определяется спленомегалия разной степени, умеренное увеличение размеров печени, иногда – небольшая абдоминальная лимфаденопатия, в основном в воротах селезенки и близких областях. Томографическое исследование грудной клетки также может выявлять незначительное увеличение размера внутригрудных лимфоузлов, но гораздо чаще обнаруживаются неспецифические воспалительные изменения легочной ткани, возможен туберкулез.

Дифференциальный диагноз проводится с цитопениями и спленомегалиями при других заболеваниях, как гематологических (в первую очередь, лимфоцитома селезенки, лейкоз из больших гранулированных лимфоцитов, селезеночная форма лимфомы из клеток мантийной зоны), так и терапевтических – цирроз печени, перенесенная вирусная инфекция, ревматические болезни.

Лечение

Продолжительность жизни при естественном течении заболевания без лечения составляет около 5 лет, но в настоящее время при своевременном и адекватном лечении продолжительность жизни пациентов с волосатоклеточным лейкозом не короче общей продолжительность жизни в популяции.

Так как ранее (с 1960-х гг.) основным лечебным методом являлась спленэктомия, лечение проводилось лишь при показаниях, к которым относились симптомная цитопения и спленомегалия, инфекционные и аутоиммунные осложнения. Эффект спленэктомии наблюдался у 90% больных и не зависел от размеров селезенки, но у большинства больных был кратковременным, и рецидив цитопении наступал в течение 6-12 мес. после операции. В связи с этим к спленэктомии в настоящее время прибегают реже, особенно у пожилых больных с отягченным терапевтическим анамнезом. Общая 4-летняя выживаемость пациентов после спленэктомии составляла около 65%. Среди наших пациентов максимальная продолжительность ремиссии после спленэктомии составила 24 года, с последующим рецидивом, который в свою очередь был успешно лечен последовательно α-интерфероном и кладрибином (2-CdA).

Прорыв в лечении волосатоклеточного лейкоза с середины 1980-х годов связан с применением препаратов интерферона-a, позволивших добиться ремиссий в 75-90% случаев. Несмотря на то, что абсолютное большинство этих ремиссий были частичные и требовали почти постоянной поддерживающей терапии, 5-летняя выживаемость при лечении интерфероном-a выросла до 90%. Интерферон-a применяли чаще всего в дозе 3 млн. ед./сут. в течение 4-6 недель (в зависимости от степени цитопении) с переходом на поддерживающую дозу 3 млн. ед. 3 раза/нед. длительно, не менее года, а в большинстве случаев пожизненно. В настоящее время интерферон-a применяется лишь как первый, подготовительный этап терапии в течение 3-4 мес. перед проведением одного курса цитостатической терапии препаратами из группы пуриновых аналогов (2-дезоксикоформицин и 2-хлордезоксиаденозин). Изредка интерферон-a приходится быстро отменять из-за индивидуальной непереносимости или иммунокомплексных осложнений, самым частым из которых является индуративный миозит (чаще мышц голеней). Гипертермия и гриппоподобный синдром не являются признаками непереносимости, для их профилактики используется парацетамол или индаметацин и начало терапии по 1 млн.ед. интерферона-a с постепенным повышением дозы до 3 млн.ед × 3 р/нед. Такое ступенчатое начало терапии облегчает переносимость лечения, что важно у пожилых пациентов с множеством сопутствующих заболеваний.

С 1990-х гг. в результатах терапии зрелоклеточных лимфопролиферативных заболеваний и, в частности, волосатоклеточного лейкоза произошли революционные улучшения, связанные с внедрением в лечебную практику новых лекарственных препаратов из группы аналогов пуринов. В лечении волосатоклеточного лейкоза наибольшей активностью обладают 2 препарата: 2-дезоксикоформицин (2-DCF, пентостатин) и 2-хлордезоксиаденозин (2-CdA, кладрибин, леустатин, биодрибин, лейкладин, вера-кладрибин). Эти препараты являются структурными аналогами аденозина, их применение приводит к внутриклеточному накоплению трифосфатов аденозина и дезоксиаденозина, что через ряд промежуточных этапов ингибирует синтез ДНК и препятствует восстановлению ДНК. Ценным качеством препаратов этой группы является то, что они действуют как на делящиеся, так и на покоящиеся лимфоидные клетки, что и обуславливает их высокую эффективность при таком медленно пролиферирующем заболевании, как волосатоклеточный лейкоз.

Наиболее высока эффективность лечения при использовании 2-CdA, когда в результате применения одного 5-7 дневного курса удается получить ремиссии у 95% больных, при этом большинство ремиссий (до 80%) полные и длительные (3-15 лет, медиана 5 лет), и эффективность лечения не зависит от предшествующего лечения a-интерфероном, спленэктомии, рецидива или рефрактерности к другим видам терапии. Эффективность непрерывного внутривенного введения в течение 7 суток и 2-часовых внутривенных инфузий идентична, поэтому мы в последнее время применяем 2-часовые инфузии кладрибина в дозе 0,1 мг/кг/сут в течение 7 дней или 0,14 мг/кг/сут в течение 5 дней, что позволяет проводить лечение в амбулаторном режиме.

Препарат отлично переносится, не вызывая обычных побочных эффектов, таких, как тошнота, рвота и аллопеция. В используемых дозах кладрибин не обладает нефро- и гепатотоксичностью. Единственным побочным эффектом является миелосупрессия до степени агранулоцитоза, который может быть довольно длительным. Однако степень и длительность агранулоцитоза напрямую связана с уровнем нейтропении перед применением кладрибина, поэтому при успешном предварительном лечении интерфероном-a в стандартной дозе в течение 8-12 недель (для уменьшения гранулоцитопении и лимфоцитоза в крови) последующий недельный курс 2-CdA либо не вызывает агранулоцитоза, либо этот агранулоцитоз очень короток, протекает без инфекционных осложнений и заканчивается без назначения ростовых факторов. При амбулаторном ведении больных следует иметь в виду, что агранулоцитоз может быть отсроченным – в течение 1-2 недель после курса, в связи, с чем необходимо контролировать анализы крови 2 раза в неделю в течение этого времени. На фоне курса 2-CdA сразу происходит снижение числа лимфоцитов, затем примерно в течение 2-4 недель происходит прирост тромбоцитов, гемоглобина и лейкоцитов. Селезенка также сокращается в процессе лечения, и сокращение ее размеров продолжается в течение 1-2 мес. после завершения терапии.

После проведения одного курса лечения кладрибином пациент не нуждается в терапии, необходимо только наблюдение с контролем показателей крови и размеров селезенки ежеквартально, затем каждые 6 мес. О полной ремиссии свидетельствует уровень гемоглобина >120 г/л, тромбоцитов >100×10⁹, нейтрофилов >1,5×10⁹, отсутствие «ворсинчатых» лимфоцитов в крови и <5% этих клеток в костном мозге, нормальные размеры селезенки. Полноту ремиссии в костном мозге целесообразно оценивать не ранее полугода после окончания лечения. Небольшая остаточная спленомегалия может быть обусловлена фиброзом и не требует лечения. Улучшение перечисленных показателей более чем на 50% от исходного уровня соответствует частичной ремиссии. Обнаружение иммуногистохимических признаков минимальной остаточной болезни в костном мозге не является плохим прогностическим признаком и не коррелирует со сроком ремиссии.

Мы наблюдали за 15-летний период (с 1995 г. по 2010 г.) 42 пациента с волосатоклеточным лейкозом в возрасте старше 60 лет (от 60 до 83 лет, медиана 64 года), что составило около 20% от общего количества больных с этим лейкозом в клинике Гематологического Научного Центра Минздравсоцразвития России (Москва). Среди пациентов старшего возраста отмечалось преобладание мужчин (34 мужчины и 8 женщин, м:ж=4,25:1) с типичной формой заболевания (36 с типичной и 6 с вариантной формой лейкоза).

У 40% больных заболевание было диагностировано в период инфекционных осложнений (пневмония, туберкулез, бронхит, абсцесс, парапроктит, отит и др.). Несмотря на проведение интенсивной антибактериальной терапии, 3 пациента умерли от инфекционных осложнений до начала противоопухолевой терапии. У 6 больных была удалена увеличенная селезенка весом от 2,4 до 4 кг (медиана 3,5 кг). Спленэктомия привела к многолетней ремиссии у 3 пациентов, однако у 2 больных в дальнейшем развился рецидив болезни. У 38 больных мы применяли интерферон-α по 3 млн. ед. × 3 р/нед. подкожно или внутримышечно, а затем у 35 пациентов был применен кладрибин внутривенной длительной (3-4 часа) инфузией в дозе 0,1 мг/кг/сут. №7 или 0,14 мг/кг/сут. №5. При такой последовательности лечения только у 2 (5%) больных развился короткий агранулоцитоз (3 и 4 дня), протекавший без инфекционных осложнений. Ремиссия после применения кладрибина была достигнута у всех пациентов, в том числе у 9 больных с рецидивом заболевания после многолетнего применения интерферона-α в предыдущие годы. У 31 больного (89%) ремиссия сохранялась при сроках наблюдения от 1 года до 14 лет (медиана 7 лет). У 4 пациентов (11%) развился рецидив лейкоза в сроки от 2 до 7 лет после курса химиотерапии кладрибином, успешно леченный повторным последовательным применением интерферона-α и кладрибина у 2 больных.

В лечении волосатоклеточного лейкоза мы с равным эффектом применяли препараты кладрибина разных производителей – Леустатин (Ortho Bioteсh, США и Janssen Сilag, Бельгия-Швейцария), Биодрибин (Биотон, Польша), Лейкладин (Белмедпрепараты, Беларусь), Веро-кладрибин (Верофарм, Россия).

Наш опыт лечения волосатоклеточного лейкоза показывает, что возраст отнюдь не является фактором неблагоприятного прогноза при этой болезни. Так, в числе наших пациентов наблюдаются мужчина 90 лет во второй ремиссии и женщина 87 лет в первой ремиссии заболевания. Возраст этих пациентов на момент установления диагноза волосатоклеточного лейкоза составлял соответственно 71 год и 83 года, продолжительность первой ремиссии – 4 года в обоих случаях. После развития рецидива у первого пациента было успешно проведено повторное лечение интерфероном-α и кладрибином, с достижением второй ремиссии, длящейся более 9 лет, а всего с данным заболеванием пациент наблюдается уже 20 лет.

У второй пациентки первая ремиссия сохраняется спустя 4 года наблюдения. Интересно, что правильный диагноз у этой больной был установлен не сразу, и в течение 3 лет пациентка наблюдалась в различных гематологических учреждениях с диагнозом хронический лимфолейкоз. Цитостатической терапии не проводилось в связи с небольшим лейкоцитозом (<20×10⁹/л) и отсутствием лимфоаденопатии, однако беспокоили проявления анемии (гемоглобин <80 г/л), по поводу чего неоднократно получала гемотрансфузии, препараты железа. В связи с рецидивирующей анемией и нарастающей спленомегалией пациентке планировалось проведение химиотерапии хронического лимфолейкоза, однако до начала лечения больная была обследована в клинике Гематологического Научного Центра (Москва), где впервые обратили внимание на «ворсинчатую» морфологию лимфоцитов, выполнили иммунофенотипирование и цитохимическое исследование лимфоцитов. Исследования показали, что 52% лимфоцитов крови содержат тартрат-устойчивую кислую фосфатазу, а 70% лимфоцитов у этой больной представлены κаппа-клоном В-лимфоцитов с фенотипом CD5-, CD10-, CD23-, CD43-, CD19+, CD20++, CD22++, CD25+, CD103+, CD11c+, FMC7+, что соответствует диагнозу не хронического лимфолейкоза, а волосатоклеточного лейкоза и требует другой тактики лечения. Источником ошибочного первоначального диагноза в данном случае послужил умеренный лейкоцитоз, что увело диагностический поиск в сторону хронического лимфолейкоза, хотя отсутствие лимфаденопатии, спленомегалия и, главное, «ворсинчатая» морфология лимфоцитов должны были стать поводом к уточнению диагноза с помощью цитохимического и иммунофенотипического исследований вариантной формы волосатоклеточного лейкоза. Больной была проведена терапия интерфероном-α в течение 3 мес., приведшая к улучшению гемограммы – приросту гемоглобина, тромбоцитов, снижению лимфоцитоза, сокращению размеров селезенки, после чего был применен 1 пятидневный курс кладрибина. Вся терапия проводилась амбулаторно. При контрольных обследованиях в течение 4 лет после терапии сохраняется полная клиническая ремиссия волосатоклеточного лейкоза.

У пациентов с волосатоклеточным лейкозом старше 60 лет мы наблюдали редкие случаи сочетания волосатоклеточного лейкоза со вторым гематологическим заболеванием – по одному случаю сочетания волосатоклеточного лейкоза с хроническим лимфолейкозом и с гетерозиготной дельта/бета талассемией.

Как и при других лимфопролиферативных заболеваниях, у пациентов с волосатоклеточным лейкозом могут возникать солидные опухоли. Мы наблюдали возникновение вторых опухолей у 4 (9,5%) пациентов старшего возраста, позже их число увеличилось до 7 за счет заболевших волосатоклеточным лейкозом в более молодом возрасте, у которых вторая опухоль развилась в возрасте старше 60 лет. Вторую опухоль выявляли на 2-20 году (медиана 12 лет) заболевания волосатоклеточным лейкозом, независимо от вида предшествующего лечения. Среди опухолей диагностированы аденокарцинома сигмы – в 2 случаях, низкодифференцированный рак желудка, рак молочной железы, мочевого пузыря, легкого, простаты – по 1 случаю.

Прогноз

Продолжительность жизни при своевременно диагностированном и адекватно леченном волосатоклеточном лейкозе не отличается от общей в популяции. Без лечения заболевание в течение 5 лет заканчивается смертью больного из-за разнообразных осложнений, в первую очередь, инфекционных. В наших наблюдениях максимальная давность заболевания составляла 25 лет.

Из 42 наблюдавшихся нами пациентов пожилого возраста живы 34 (81%) больных. Умерли 8 (19%) больных, в их числе 5 больных – от инфекционных осложнений (3 в дебюте заболевания и 2 в рецидиве) и 3 пациента в ремиссии волосатоклеточного лейкоза – от других причин (инсульт, аденокарцинома).

Таким образом, волосатоклеточный лейкоз – в прошлом грозное, смертельное из-за осложнений заболевание – в последние годы стал одной из наиболее простых для лечения болезней. После обязательной 2-3–месячной терапии препаратами интерферона-α амбулаторное лечение кладрибином занимает 5 или 7 дней. Ремиссия с полным сохранением работоспособности больного сохраняется 5 лет и более. Отличающаяся от классической формы волосатоклеточного лейкоза вариантная форма (с лейкоцитозом), скорее всего, представлена неоднородной группой разнообразных лимфатических опухолей, имеющих один или несколько, но не полный набор признаков классической формы, что может быть причиной укорочения срока ремиссии после стандартной терапии интерфероном и кладрибином. В случае короткой (менее 3 лет) продолжительности ремиссии рекомендуется дополнительная поддерживающая терапия моноклональным антителом анти-CD20 (ритуксимаб, мабтера) в дозе 375 мг/м² раз в 3 мес. №4-8.

Гранулированный Т-клеточный лимфоцитоз с нейтропенией: злокачественное или доброкачественное хроническое лимфопролиферативное заболевание?

https://doi.org/10.1182/blood.V66.2.259.259Получить права и содержание

Изучены клинические, морфологические, иммунологические и цитогенетические особенности семи случаев хронического гранулированного Т-клеточного лимфоцитоза с нейтропенией. Заболевание характеризовалось умеренным лимфоцитозом крови и костного мозга, нейтропенией, поликлональной гипергаммаглобулинемией, спленомегалией, отсутствием лимфаденопатии и хроническим, относительно стабильным клиническим течением.Пролиферативные лимфоциты проявляли фенотип цитотоксических/супрессорных Т-лимфоцитов. В двух из четырех исследованных случаев в лимфоцитах крови обнаруживались клональные хромосомные аномалии. У одного пациента, получавшего пульс-терапию стероидами, наблюдалось купирование лимфоцитоза и тяжелой нейтропении с последующим разрешением трудноизлечимой инфекции. Лимфоцитоз и нейтропения рецидивировали после отмены стероидов. Шесть из семи пациентов жили от трех месяцев до 17 лет с момента постановки диагноза; один умер в 4,3 года по несвязанной причине.У пяти пациентов, в том числе у двоих с аномалиями хромосом лимфоцитов, отмечался стойкий лимфоцитоз и нейтропения в период от трех месяцев до 13 лет с момента постановки диагноза. У двух пациентов заболевание, по-видимому, претерпело спонтанную регрессию. Никаких различий в клинической картине или морфологических или иммунологических характеристиках пролиферативных лимфоцитов между пациентами с аномалиями хромосом лимфоцитов и персистирующим заболеванием и пациентами со спонтанной регрессией выявлено не было.Обнаружение клональных хромосомных аномалий в лимфоцитах крови у двух пациентов в этом исследовании свидетельствует о неопластическом происхождении хронического гранулированного Т-клеточного лимфоцитоза с нейтропенией. Однако кажущаяся спонтанная регрессия у двух пациентов, у одного через 11 лет, подтверждает наличие хронического реактивного или иммунорегуляторного расстройства в качестве этиологии. Вероятно, что случаи грануляционного Т-клеточного лимфоцитоза с нейтропенией, хотя и сходны морфологически и иммунологически, биологически гетерогенны.

Рекомендуемые статьи Со ссылками на статьи (0)

Copyright © 1985 Американское общество гематологов

Рекомендуемые статьи

Со ссылками на статьи

Гранулированный Т-клеточный лимфоцитоз с нейтропенией: злокачественное или доброкачественное хроническое лимфопролиферативное заболевание?

Изучены клинические, морфологические, иммунологические и цитогенетические особенности семи случаев хронического грануляционного Т-клеточного лимфоцитоза с нейтропенией.Заболевание характеризовалось умеренным лимфоцитозом крови и костного мозга, нейтропенией, поликлональной гипергаммаглобулинемией, спленомегалией, отсутствием лимфаденопатии и хроническим, относительно стабильным клиническим течением. Пролиферативные лимфоциты проявляли фенотип цитотоксических/супрессорных Т-лимфоцитов. В двух из четырех исследованных случаев в лимфоцитах крови обнаруживались клональные хромосомные аномалии. У одного пациента, получавшего пульс-терапию стероидами, наблюдалось купирование лимфоцитоза и тяжелой нейтропении с последующим разрешением трудноизлечимой инфекции.Лимфоцитоз и нейтропения рецидивировали после отмены стероидов. Шесть из семи пациентов жили от трех месяцев до 17 лет с момента постановки диагноза; один умер в 4,3 года по несвязанной причине. У пяти пациентов, в том числе у двоих с аномалиями хромосом лимфоцитов, отмечался стойкий лимфоцитоз и нейтропения в период от трех месяцев до 13 лет с момента постановки диагноза. У двух пациентов заболевание, по-видимому, претерпело спонтанную регрессию. Никаких различий в клинической картине или морфологических или иммунологических характеристиках пролиферативных лимфоцитов между пациентами с аномалиями хромосом лимфоцитов и персистирующим заболеванием и пациентами со спонтанной регрессией выявлено не было.Обнаружение клональных хромосомных аномалий в лимфоцитах крови у двух пациентов в этом исследовании свидетельствует о неопластическом происхождении хронического гранулированного Т-клеточного лимфоцитоза с нейтропенией. Однако кажущаяся спонтанная регрессия у двух пациентов, у одного через 11 лет, подтверждает наличие хронического реактивного или иммунорегуляторного расстройства в качестве этиологии. Вероятно, что случаи грануляционного Т-клеточного лимфоцитоза с нейтропенией, хотя и сходны морфологически и иммунологически, биологически гетерогенны.

Т-клеточный лимфоцитоз с нейтропенией.

Арч Ди Чайлд. 1983 г., август; 58(8): 635–636.

Abstract

Макроскопический Т-клеточный лимфоцитоз развился у здоровой 5-летней девочки и сохраняется в течение почти 3 лет. Это связано с нейтропенией и, по-видимому, типично для редкого заболевания взрослых, которое может быть типом Т-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза.

Полный текст

Полный текст доступен в виде отсканированной копии оригинальной печатной версии.Получите копию для печати (файл PDF) полной статьи (309K) или щелкните изображение страницы ниже, чтобы просмотреть страницу за страницей. Ссылки на PubMed также доступны для Selected References .

Избранные ссылки

Эти ссылки находятся в PubMed. Возможно, это не полный список литературы из этой статьи.

• Айзенберг А.С., Уилкс Б.М., Харрис Н.Л., Олт К.А., Кэри Р.В. Хронический Т-клеточный лимфоцитоз с нейтропенией: отчет о случае, изученном с моноклональным антителом.Кровь. 1981 г., октябрь; 58 (4): 818–822. [PubMed] [Google Scholar]
• Dameshek W. Хронический лимфоцитарный лейкоз — накопительное заболевание иммунологически некомпетентных лимфоцитов. Кровь. 29 апреля 1967 г. (4 Дополнение): 566–584. [PubMed] [Google Scholar]
• Катовский Д., Питтман С., О’Брайен М., Черчи М., Костелло С., Фоа Р., Пирс Э., Хоффбранд А.В., Яносси Г., Ганешагуру К. и др. Многопараметрические исследования лимфолейкозов. Ам Джей Клин Патол. 1979 окт; 72 (4 Дополнение): 736–745. [PubMed] [Google Scholar]
• McKenna RW, Parkin J, Kersey JH, Gajl-Peczalska KJ, Peterson L, Brunning RD.Хроническое лимфопролиферативное заболевание с необычными клиническими, морфологическими, ультраструктурными и маркерными характеристиками поверхности мембран. Am J Med. 1977 г., апрель; 62 (4): 588–596. [PubMed] [Google Scholar]
• Бом-ван Норлоос А.А., Пегельс Х.Г., ван Орс Р.Х., Зильбербуш Дж., Фелткамп-Врум Т.М., Гоудсмит Р., Зейлемакер В.П., фон дем Борн А.Е., Мелиеф К.Дж. Пролиферация Т-гамма-клеток с активностью клеток-киллеров у двух пациентов с нейтропенией и рецидивирующими инфекциями. N Engl J Med. 1980 г., 24 апреля; 302 (17): 933–937.[PubMed] [Google Scholar]
• Catovsky D, Linch DC, Beverley PC. Нарушения Т-клеток при гематологических заболеваниях. Клин Гематол. 1982 г., октябрь; 11 (3): 661–695. [PubMed] [Google Scholar]

---

Здесь представлены статьи из Архива болезней детского возраста, любезно предоставленные BMJ Publishing Group

---

Нейтропения: симптомы, причины, лечение

Обзор

Нейтропения

Что такое нейтропения?

Нейтропения относится к более низким, чем обычно, уровням нейтрофилов в крови.Нейтрофилы — это тип лейкоцитов, которые вырабатываются в основном в костном мозге. Лейкоциты в целом и нейтрофилы в частности важны для инфекционного контроля в организме.

Нейтропения может быть классифицирована как легкая, умеренная или тяжелая, в зависимости от количества нейтрофилов в образце крови. По многим стандартам самый низкий допустимый предел для взрослых составляет около 1500 нейтрофилов на микролитр крови. (Некоторые считают предельным значением 1800 на микролитр.) Диапазон числа нейтрофилов при легкой нейтропении составляет 1000-1500; число при умеренной нейтропении 500-1000; а при тяжелой нейтропении — менее 500.

Нейтропения также может быть классифицирована как острая (временная или кратковременная) или хроническая (длительная), врожденная (состояние, с которым человек рождается) или приобретенное (состояние, которое возникает в течение определенного периода времени).

Кто болеет нейтропенией?

Нейтропения может случиться с каждым. Иногда это происходит в результате инфекции, но также часто является результатом лечения рака. Подсчитано, что у 50 процентов людей, получающих химиотерапию, разовьется нейтропения.

Некоторые этнические группы могут иметь количество нейтрофилов в диапазоне 1200, что считается для них нормальным.

Симптомы и причины

Каковы причины нейтропении?

Нейтропения возникает по одной из следующих причин: нейтрофилы израсходованы или разрушены быстрее, чем они вырабатываются, или в первую очередь костный мозг не вырабатывает достаточное количество нейтрофилов. Есть много факторов, которые попадают в эти две категории.

Нейтропения может быть вызвана:

• Инфекции, включая гепатит, туберкулез, сепсис или болезнь Лайма
• Лекарства, в том числе химиотерапевтические.Химиотерапия является одной из наиболее частых причин нейтропении.
• Рак и другие заболевания крови и/или костного мозга
• Дефицит витаминов или минералов, таких как витамин B12, фолиевая кислота или медь
• Аутоиммунные заболевания, включая болезнь Крона, волчанку и ревматоидный артрит

Каковы симптомы нейтропении?

Нейтропения, особенно в легкой форме, может не иметь симптомов. Если симптомы существуют, они могут включать:

• Лихорадка
• Язвы
• Отек
• Повторные инфекции

Диагностика и тесты

Как врач будет диагностировать нейтропению?

Наиболее распространенным тестом является простой анализ крови, известный как общий анализ крови.В некоторых случаях, например при подозрении на определенное заболевание, врач может захотеть проверить ваш костный мозг.

Управление и лечение

Какие существуют методы лечения нейтропении?

Некоторые виды нейтропении могут не требовать лечения. Однако в случае нейтропении с лихорадкой (фебрильная нейтропения) лечение необходимо. Ваш врач назначит лекарства для борьбы с инфекцией, такие как антибиотики. Если у вас разовьется фебрильная нейтропения, ваш врач, скорее всего, направит вас в больницу.Вы можете получать антибиотики внутривенно (через вену). Лечение этого типа нейтропении имеет важное значение. Отсутствие лечения фебрильной нейтропении может привести к смерти.

Если нейтропения вызвана приемом лекарств, врач может порекомендовать вам прекратить прием лекарств. Если причиной является основное заболевание, это состояние необходимо лечить (как в случае дефицита витаминов). Ваш врач может назначить кортикостероиды, если у вас есть аутоиммунное заболевание.

Ваш врач может также назначить препараты, стимулирующие выработку лейкоцитов.Эти препараты, обычно вводимые в виде инъекций, называются факторами роста или колониестимулирующими факторами.

Профилактика

Как предотвратить нейтропению?

В целом невозможно предотвратить нейтропению, особенно врожденную. Однако, если вы проходите курс химиотерапии, врач может порекомендовать вам инъекции факторов роста, которые стимулируют выработку лейкоцитов. Кроме того, дозы химиотерапии могут быть отложены или сроки изменены.

Как вы можете предотвратить инфекции, если у вас нейтропения?

Профилактика инфекций, если у вас есть или есть вероятность развития нейтропении, имеет ключевое значение. Эти предложения должны помочь:

• Часто мойте руки водой с мылом. Мойте руки до и после еды, после посещения туалета, после прикосновения к домашним животным или вещам вне дома, а также после кашля или чихания.
• Держите и используйте дезинфицирующее средство для рук на спиртовой основе, когда выходите из дома.
• Убедитесь, что вы сделали прививку от гриппа как можно раньше, если ваш врач говорит, что вы можете это сделать.
• Держитесь подальше от скопления людей и больных людей.
• Не делитесь столовыми приборами, чашками, едой или напитками с другими людьми.
• Не делитесь полотенцами, бритвами или зубными щетками с другими людьми.
• Мойте сырые фрукты и овощи.
• Держите сырое мясо, рыбу и птицу отдельно от других продуктов.
• Используйте горячую воду и мыло для очистки кухонных поверхностей перед тем, как начать готовить.
• Полностью готовьте продукты до нужной температуры.
• Используйте перчатки, если вы работаете в саду или во дворе.
• Лучше не собирать экскременты домашних животных. Если вам необходимо это сделать, используйте перчатки. Помойте руки, когда закончите.
• Используйте мягкую зубную щетку для чистки зубов не менее двух раз в день.
• Принимайте душ каждый день. Используйте лосьон, чтобы ваша кожа не высыхала и не трескалась.
• Ешьте здоровую пищу.
• Сообщите своему врачу, если вам может понадобиться стоматологическая помощь, чтобы он или она могли прописать антибиотики до того, как работа будет сделана, если это необходимо.
• Не делайте пирсинг или татуировки.
• Не купайтесь в озерах и прудах.
• По возможности избегайте запоров.

Перспективы/прогноз

Каков прогноз (перспективы) для пациентов с нейтропенией?

Нейтропению можно лечить, поэтому у большинства пациентов прогноз благоприятный. Лечение и прекращение инфекции, которая может возникнуть, очень важно.

Жить с

Когда следует обратиться к врачу по поводу нейтропении?

Если вы проходите химиотерапию или страдаете каким-либо заболеванием, которое делает вас уязвимым к нейтропении, немедленно позвоните своему врачу, если вы:

• Лихорадка выше 100.4 градуса по Фаренгейту или 38 градусов по Цельсию
• Проблемы с дыханием
• Диарея
• Болезненность, покраснение или припухлость в любой части тела
• Потливость или озноб
• Развился новый кашель или ваш кашель ухудшился
• Проблемы с мочеиспусканием: боль, жжение или учащение мочеиспускания
• Боль в горле или ригидность затылочных мышц
• Выделения из влагалища или раздражение
• Заложенность носа
• Боль в животе или прямой кишке, или любая новая боль
• Началась рвота
• Чувствовать себя сбитым с толку или чувствовать себя иначе, чем обычно

Ресурсы

Существуют ли ресурсы для людей с нейтропенией?

Да.К таким организациям относятся:

Нейтропения: причины, симптомы и лечение

У людей с нейтропенией необычно мало клеток, называемых нейтрофилами. Нейтрофилы — это клетки вашей иммунной системы, которые атакуют бактерии и другие организмы, когда они вторгаются в ваш организм.

Нейтрофилы представляют собой разновидность лейкоцитов. Ваш костный мозг создает эти клетки. Затем они попадают в ваш кровоток и перемещаются в области инфекции, где они проглатывают и затем нейтрализуют бактерии-нарушители.

Симптомы нейтропении

Нейтропения сама по себе часто не вызывает симптомов. В некоторых случаях люди узнают, что у них нейтропения, только когда сдают анализ крови по несвязанной с ней причине. Чаще всего это наблюдается и даже ожидается в результате химиотерапии, используемой для лечения рака. Но у некоторых людей могут быть другие симптомы инфекции или основной проблемы, вызывающей нейтропению.

Инфекции могут возникать как осложнение нейтропении. Они чаще всего встречаются на слизистых оболочках, например, во рту и на коже.

Эти инфекции могут проявляться как:

• Язвы
• Абсцессы (скопления гноя)
• Сыпь
• Раны, которые долго не заживают

Лихорадка также является распространенным симптомом инфекции. При нейтропенической лихорадке обычно не удается определить точную причину, которой часто являются нормальные кишечные бактерии, проникшие в кровь из ослабленных барьеров. Нейтропеническую лихорадку обычно лечат антибиотиками, даже если источник инфекции не может быть идентифицирован.Это важно, потому что ослабленная иммунная система означает, что пациенты могут очень быстро заболеть.

Риск серьезной инфекции обычно увеличивается по мере того, как:

• Количество нейтрофилов снижается
• Продолжительность тяжелой нейтропении увеличивается

Нейтропения Причины

Причины нейтропении включают: костный мозг

Разрушение нейтрофилов вне костного мозга

Инфекция

Дефицит питания

Причины снижения продукции нейтрофилов включают:

Облучение

Химиотерапия

Инфекции, которые могут вызвать нейтропению, включают:

Повышенное разрушение нейтрофилов может быть связано с тем, что иммунная система организма нацеливает нейтрофилы на разрушение.Это может быть связано с наличием аутоиммунного заболевания, такого как:

У некоторых людей нейтропения может быть вызвана некоторыми лекарствами, такими как:

• Антибиотики
• Лекарства от артериального давления
• Психиатрические препараты
• Лекарства от эпилепсии

Лечение нейтропении

При принятии решения о лечении медицинские работники учитывают причину и тяжесть нейтропении. Легкие случаи могут не нуждаться в лечении.

Подходы к лечению нейтропении включают:

• Антибиотики при лихорадке.При нейтропенической лихорадке предполагается наличие инфекции, вызывающей лихорадку, даже если источник не может быть найден.
• Препарат, называемый гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ). Это стимулирует костный мозг производить больше лейкоцитов. Он используется при нескольких типах нейтропении, в том числе при снижении количества лейкоцитов в результате химиотерапии. В таких случаях лечение может спасти жизнь.
• Смена лекарств, если это возможно, в случаях нейтропении, вызванной лекарствами
• Переливание гранулоцитов (лейкоцитов) (очень редко)
• Трансплантация стволовых клеток может быть полезна при лечении некоторых типов тяжелой нейтропении, в том числе вызванной костным мозгом проблемы.

Людям с нейтропенией часто необходимо принимать специальные меры для предотвращения инфекций. Эти меры предосторожности при нейтропении включают:

• Надлежащая гигиена, включая частое мытье рук и хороший уход за зубами, например, регулярная чистка зубов щеткой и зубной нитью
• Избегание контакта с больными людьми
• Всегда ношение обуви повязка
• Использование электробритвы вместо бритвы
• Отказ от экскрементов животных и, по возможности, от смены детских подгузников
• Отказ от непастеризованных молочных продуктов; недоваренное мясо; и сырые фрукты, овощи, зерновые, орехи и мед
• Воздержание от горячих ванн, прудов и рек

 

Нейтропения — Заболевания крови — Справочник MSD Версия для потребителей

• Лекарства для стимуляции выработки нейтрофилов

Самое главное лечить любую обнаруженную инфекцию.У людей с тяжелой нейтропенией инфекции могут быстро стать серьезными или смертельными. Даже если врачи не могут диагностировать конкретную инфекцию, предполагается, что у людей с нейтропенией и лихорадкой есть инфекция. Таким людям назначают антибиотики, эффективные против распространенных инфекционных организмов.

Лечение самой нейтропении зависит от ее причины и степени тяжести. По возможности прекращают прием препаратов, которые могут вызвать нейтропению, и избегают контакта с предполагаемыми токсинами.

Иногда костный мозг восстанавливается сам по себе без лечения.Нейтропения, сопровождающая вирусные инфекции (например, грипп), может быть преходящей и исчезать после излечения инфекции. Люди с легкой нейтропенией обычно не имеют симптомов и могут не нуждаться в лечении.

Люди с тяжелой нейтропенией могут быстро умереть в результате инфекции, поскольку в их организме отсутствуют средства для борьбы с вторжением микроорганизмов. Когда у этих людей развивается инфекция, их обычно госпитализируют и сразу же назначают сильные антибиотики, даже до того, как будет установлена ​​причина и точное местонахождение инфекции.Лихорадка, симптом, который обычно указывает на инфекцию у людей с нейтропенией, является важным признаком того, что требуется немедленная медицинская помощь.

Факторы роста, называемые колониестимулирующими факторами, которые стимулируют выработку лейкоцитов костным мозгом, иногда полезны и вводятся в виде инъекций (под кожу или в вену).

Кортикостероиды могут помочь, если нейтропения вызвана аутоиммунным заболеванием. Антитимоцитарный глобулин или другие виды терапии, подавляющие активность иммунной системы, могут вводиться внутривенно при наличии такого заболевания, как апластическая анемия.

Если нейтропения вызвана другим заболеванием (таким как туберкулез, лейкемия или другие виды рака), лечение основного заболевания может устранить нейтропению. Трансплантация костного мозга (или стволовых клеток) не используется для лечения нейтропении как таковой, но может быть рекомендована для лечения некоторых серьезных причин нейтропении, таких как апластическая анемия или лейкемия.

Аномалии лейкограммы у животных — система кровообращения

Аномалии морфологии лейкоцитов могут быть связаны как с приобретенными, так и с наследственными заболеваниями.

Токсические изменения выявляются только в нейтрофилах. Этот термин возник из исторического наблюдения, что определенные особенности клеток были связаны с общими, обычно подавляющими, токсическими состояниями, такими как системные бактериальные инфекции и тяжелые острые воспалительные поражения. Этот термин вводит в заблуждение, поскольку подразумевает повреждение нейтрофилов. Клетки не повреждены и функционируют нормально. Токсическое изменение лучше всего определить как набор морфологических изменений, наблюдаемых в мазке крови, которые возникают в результате ускоренной продукции нейтрофилов костным мозгом.Ускоренное производство является ответом на относительно тяжелые воспалительные состояния, которые максимально стимулируют костный мозг. Морфологические изменения включают (в порядке частоты) диффузную цитоплазматическую базофилию, тельца Дёле и тонкую цитоплазматическую вакуолизацию. Более редкие изменения включают повышенную заметность цитоплазматических азурофильных гранул и незрелость ядра.

Токсические изменения почти всегда связаны с одновременным наличием сдвига влево. Он классифицируется как легкий, умеренный или тяжелый по субъективной оценке наиболее частых изменений, отмеченных при исследовании мазка крови.Тельца Дёле, сине-серые цитоплазматические включения, представляют собой агрегаты эндоплазматического ретикулума. Они уникальны тем, что могут быть обнаружены у клинически здоровых кошек и поэтому не интерпретируются как токсические изменения у этого вида, если только они не являются слишком частыми и не сопровождаются другими признаками.

Реактивные лимфоциты имеют увеличенную, отчетливо базофильную цитоплазму и могут иметь ядра неправильной формы или расщепленные. Они могут значительно различаться по диаметру. Они имеют конденсированный хроматин и поэтому не являются бластами.Они интерпретируются как иммунологически стимулированные В-клетки.

Гранулярные лимфоциты имеют конденсированный хроматин и увеличенную бледно-голубовато-серую цитоплазму, содержащую несколько мелких розовых или азурофильных гранул. Ядро может быть круглым или расщепленным. Это большие зернистые лимфоциты, которые могут быть либо лимфоцитами естественных киллеров (NK), либо Т-лимфоцитами.

Бластные клетки обычно являются признаком неоплазии гемопоэтических клеток, если они воспроизводимы или присутствуют в большом количестве.Их происхождение может быть предварительно идентифицировано по морфологическим критериям, но для окончательного определения происхождения необходим проточный цитометрический анализ.

Многие из следующих морфологических изменений встречаются редко.

Синдром Чедиака-Хигаси Синдром Чедиака-Хигаси у животных Заболевания тромбоцитов можно разделить на приобретенные или врожденные тромбоцитопении и приобретенные или врожденные функциональные расстройства (тромбоцитопатии), причем приобретенная тромбоцитопения… читать далее , описана у персидских кошек, людей, норок, лисиц, герефордского и брангусского крупного рогатого скота, мышей и косаток, является аутосомно-рецессивным дефектом с вовлечением лизосомных гранул.Гиперфузии гранул приводят к крупным эозинофильным цитоплазматическим включениям. Повышается восприимчивость к бактериальным инфекциям, а также склонность к кровотечениям из-за нарушений функции нейтрофилов и тромбоцитов соответственно. Может возникнуть частичный кожно-глазной альбинизм из-за аномального образования гранул меланина.

Мукополисахаридозы представляют собой группу лизосомных нарушений накопления, при которых наблюдается дефект деградации гликозаминогликанов. И нейтрофилы, и лимфоциты могут содержать накопленный мукополисахаридный продукт в виде пурпурных или метахроматических внутрицитоплазматических гранул.Лимфоциты также могут быть вакуолизированы. Эти расстройства связаны с различными системными клиническими отклонениями и наблюдаются у собак и кошек.

Другая группа лизосомных болезней накопления, обнаруженных у собак и кошек, может привести к цитоплазматическим вакуолям преимущественно в лимфоцитах и ​​иногда в нейтрофилах. Эти расстройства включают ганглиозидозы, альфа-маннозидозы, варианты болезни Нимана-Пика, дефицит кислой липазы и фукозидоз. Большинство этих нарушений приводят к тяжелым, прогрессирующим неврологическим расстройствам, возникающим в результате накопления продукта в нервной ткани.

Локовидный токсикоз рассматривается как приобретенная форма лизосомного дефекта накопления у крупных животных. Это связано с токсинами растения, которые ингибируют один или несколько ферментов метаболизма олигосахаридов. Это может привести к вакуолизации лимфоцитов.

Аномалия Пельгера-Хюта представляет собой дефект ядерной гипосегментации гранулоцитов у людей, кошек, кроликов, лошадей и собак, гетерозиготных по аномалии. Нейтрофилы имеют нормальную функцию, но почти не имеют сегментированной ядерной морфологии.Большинство или все нейтрофилы выглядят как полосы и метамиелоциты и могут проявляться как заметный сдвиг влево на нормальной лейкограмме. Эозинофилы и базофилы, если они присутствуют, также демонстрируют гипосегментацию ядра. Больные гетерозиготные животные клинически нормальны; гомозиготное наследование признака летально.

Гиперсегментация — повышенная степень ядерной сегментации, приводящая к множественным лепесткам, соединенным ядерными филаментами. Это неспецифический признак увеличения времени циркуляции и нормального старения клетки.Это можно увидеть при лейкограмме стресса или при введении кортикостероидов.

Агглютинация лейкоцитов может происходить либо с нейтрофилами, либо с лимфоцитами. Это видно при малом увеличении как агрегаты из 5-15 плотно слипшихся лейкоцитов. Активная агглютинация может привести к явно ложно низкой общей концентрации лейкоцитов на некоторых приборах для подсчета клеток. Вероятно, это связано с наличием встречающегося в природе холодового агглютинина, который действует только in vitro при лабораторной температуре.