N п/п |
Код заболевания по МКБ-10 |
Наименование заболевания |
Форма, стадия, фаза, степень тяжести заболевания |
Курорты, санаторно-курортные организации |
1. |
E10 |
Инсулинзависимый сахарный диабет |
В состоянии компенсации и субкомпенсации. Отягощенный хроническим холециститом, холангитом, дискинезией желчных путей, дискинезией кишечника, гастритом, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, ангиоретинопатиями I — II стадии, полиневритом |
Санаторно-курортные организации. Курорты: 1) бальнеологические с питьевыми минеральными водами; 2) климатические |
2. |
E11 |
Инсулиннезависимый сахарный диабет |
В состоянии компенсации и субкомпенсации. Отягощенный (в фазе ремиссии) хроническим холециститом, холангитом, дискинезией желчных путей, дискинезией кишечника, гастритом, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, ангиоретинопатиями I — II стадии, полиневритом |
Санаторно-курортные организации. Курорты: 1) бальнеологические с питьевыми минеральными водами; 2) климатические |
3. |
E13 |
Другие уточненные формы сахарного диабета |
В состоянии компенсации и субкомпенсации. Отягощенный (в фазе ремиссии) хроническим холециститом, холангитом, дискинезией желчных путей, дискинезией кишечника, гастритом, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, ангиоретинопатиями I — II стадии, полиневритом |
Санаторно-курортные организации. Курорты: 1) бальнеологические с питьевыми минеральными водами; 2) климатические |
4. |
E25 |
Адреногенитальные расстройства |
Врожденные адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов в состоянии компенсации |
Санаторно-курортные организации. Курорты: 1) бальнеологические; 2) климатические; 3) грязевые |
E25.0 |
Врожденные адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов |
|||
5. |
E27 |
Другие нарушения надпочечников |
Первичная недостаточность коры надпочечников в состоянии компенсации |
Санаторно-курортные организации. Курорты: 1) бальнеологические; 2) климатические |
E27.1 |
Первичная недостаточность коры надпочечников |
|||
6. |
E31 |
Полигландулярная дисфункция |
Аутоиммунная полигландулярная недостаточность в состоянии компенсации |
Санаторно-курортные организации. Курорты: 1) бальнеологические; 2) климатические |
E31.0 |
Аутоиммунная полигландулярная недостаточность |
|||
7. |
E64 |
Последствия недостаточности питания и недостаточности других питательных веществ |
Последствия недостаточности питания и недостаточности других питательных веществ в стадии субкомпенсации |
Санаторно-курортные организации. Курорты: 1) бальнеологические; 2) климатические; 3) грязевые |
E64.0 |
Последствия белково-энергетической недостаточности |
|||
E64.1 |
Последствия недостаточности витамина A |
|||
E64.2 |
Последствия недостаточности витамина C |
|||
E64.3 |
Последствия рахита |
Рахитические искривления |
||
E64.8 |
Последствия недостаточности других витаминов |
|||
8. |
E66 |
Ожирение |
Ожирение I — III степени: первичное: экзогенно-конституциональное, алиментарное; вторичное: церебральное, гипоталамическое, гипофизарное и другие |
Санаторно-курортные организации. Курорты: 1) бальнеологические с питьевыми минеральными водами; 2) климатические |
E66.0 |
Ожирение, обусловленное избыточным поступлением энергетических ресурсов |
|||
E66.1 |
Ожирение, вызванное приемом лекарственных средств |
Ожирение III и IV степени |
||
E66.2 |
Крайняя степень ожирения, сопровождаемая альвеолярной гиповентиляцией |
|||
E66.8 |
Другие формы ожирения |
|||
9. |
E84 |
Кистозный фиброз |
Кистозный фиброз (в фазе ремиссии) при наличии дыхательной недостаточности не выше 2 степени |
Санаторно-курортные организации. Курорты: 1) бальнеологические; 2) климатические; 3) грязевые |
E84.0 |
Кистозный фиброз с легочными проявлениями |
|||
E84.1 |
Кистозный фиброз с кишечными проявлениями |
|||
E84.8 |
Кистозный фиброз с другими проявлениями |
Детский медицинский центр в Калининграде
Рахит является широко распространенным заболеванием у детей первых двух лет жизни. По данным нашей клиники: около 70% детей, наблюдаемых в центре, около 50% детей, наблюдаемых на дому, имеют признаки начинающегося рахита.
Рахит – общее заболевание организма, проявляющееся, главным образом, в своеобразном изменении костей. Рахит – многопричинное заболевание. В нашей области это в первую очередь недостаток солнца, от дозы которого зависит количество витамина Д, образующегося в коже. Также к развитию рахита ведет недостаточность поступления кальция и фосфора с пищей, незрелость, наличие других заболеваний.
Предрасполагающие факторы к развитию рахита со стороны матери и ребенка.
Со стороны матери | Со стороны ребенка |
---|---|
Возраст матери ≤ 17 и ≥ 35 лет | Время рождения (чаще болеют дети, рожденные с июня по декабрь) |
Токсикозы беременности | Недоношенность, морфо-функциональная незрелость |
Патология обмена веществ, ЖКТ, почек | Большая масса при рождении (более 4 кг) |
«Бурная» прибавка в весе в течение первых 3 месяцев жизни | |
Несоблюдение режима дня | Раннее искусственное вскармливание |
Осложненные роды | Недостаточное пребывание на свежем воздухе |
Неблагополучные социально- экономические условия | Недостаточный двигательный режим |
Заболевания кожи, печени, почек | Частые ОРВИ и кишечные инфекции |
Прием противосудорожных препаратов |
Клиника. Начинается острый рахит с общих проявлений: повышенная потливость головы (затылка) при кормлении и во время сна (когда ребеночка поднимаем, пеленка под головой влажная), беспокойство, уменьшение часов сна, похрустывание костей во время проведения гимнастики. При отсутствии лечения далее рахит переходит в стадию разгара и формируются костные изменения, развивается недостаточность со стороны всех органов и систем.
Последствия дефицита:
Органы | Последствия дефицита |
---|---|
Кости и костный мозг | Остеопороз, остеомаляция. Увеличение затылочных и теменных бугров на голове, реберные четки, браслетки, увеличение угла между нижними ребрами более 90 градусов, искривление О- или X-образное ног. Анемия. |
Желудочно-кишечный тракт | Увеличение печени и селезенки, запоры |
Лимфоидная система | Снижение иммунитета, синтеза интерлейкинов, фагоцитоза, продукции интерферона. Аллергии. |
Мышечная система | Снижение мышечного тонуса, судороги. |
О профилактике рахита в современных условиях
Педиатры вынуждены констатировать: рахит, считавшийся ранее социальным заболеванием, которому были подвержены в большей степени дети из малообеспеченных семей, в настоящее время встречается практически повсеместно. Последствия рахита многообразны и могут крайне негативно сказаться на качестве жизни ребенка. Это делает вопрос о своевременной и адекватной профилактике данного заболевания одним из важнейших в педиатрии.
Рахит — заболевание раннего детского возраста, связанное с нарушением обмена веществ и недостатком витамина D в организме, и вызывающее, в первую очередь, патологию костной и нервной систем.
Только по данным официальной статистики, в России рахитом страдают от 20 до 60 % детей. Особенно это касается малышей, живущих в северных районах и в крупных экологически неблагополучных городах. Сельские дети и южане болеют реже.
Витамин D (кальциферол) в отличие от других витаминов не только поступает в организм с пищей, но и образуется в коже под действием солнечных лучей, а также искусственного УФ облучения. Основные функции этого витамина связаны с поддержанием гомеостаза кальция и фосфора. Витамин D обеспечивает всасывание кальция и фосфора в кишечнике и их выведение через почки. Тем самым он непосредственно влияет на отложение кальция в костной ткани, а также на полноценность всех процессов, в которых задействованы ионы кальция: мышечное сокращение и тонус, свертываемость крови и др.
Недостаток витамина D, соответственно, приводит к нарушению обмена кальция и фосфора в костях, что в детском возрасте ведет к рахиту, в старшем и пожилом возрасте — к остеопорозу (что проявляется болями в костях, повышенным риском переломов). Дефицит витамина D сопровождается повышенной нервной возбудимостью и склонностью к мышечным судорогам, нарушением роста и сохранности зубов. Помимо фосфорно-кальциевого обмена, нарушаются обмен липидов, белков, микроэлементов (медь, железо, магний и др.), в итоге весь организм оказывается втянутым в патологический процесс.
Выделяют следующие основные пpичины возникновения pахита:
- недостаток ультрафиолета — соответственно, риск развития рахита увеличивается в зимнее время;
- недостаточное поступление витамина D с пищей и дефицит минеpальных веществ в pационе питания;
Кроме того, рахит может возникать вследствие:
- лечения пpотивосудоpожными пpепаpатами;
- наpушенного всасывания витамина D в кишечнике пpи некотоpых заболеваниях и др.
Нередко признаки рахита можно заметить уже в первые месяцы жизни ребенка: повышенную потливость, чрезмерное беспокойство, облысение затылка и т.д. Затем формируются костные аномалии:
- Х-обpазные, или О-обpазные ноги;
- дефоpмация костей таза у девочек, котоpая в дальнейшем может служить препятствием для ноpмальных pодов;
- «олимпийский лоб» — разросшиеся теменные и лобные бугры вследствие размягчения и податливости костей черепа. Голова пpиобpетает «кубическую» фоpму, чеpеп становится непpопоpционально большим;
- pахитические «чётки» — утолщения pёбеp в местах пеpехода костной ткани в хpящевую;
- вдавление нижней части гpудины («гpудь сапожника»). Пpи тяжёлом pахите наблюдается выпячивание гpудины (так называемая «куpиная гpудь»).
Лечение или профилактика?
Дети, получающие искусственные заменители грудного молока, теоретически усваивают, согласно составу смеси, необходимое организму количество витамина D, однако практика показывает, что проявления рахита чаще отмечаются именно у «искусственников». Грудное вскармливание чудесным образом предотвращает развитие тяжелых и среднетяжелых форм рахита у детей, хотя известно, что в грудном молоке витамин D содержится в очень небольших количествах. К сожалению, детей, находящихся на естественном вскармливании, становится все меньше. Таким образом, большое значение имеет характер питания ребенка буквально с первых месяцев жизни.
На усвоение витамина D, предотвращающего развитие рахита, влияет двигательный режим ребенка. Чем больше ребенок находится в движении, тем меньше вероятность развития у него рахита. Приветствуются специальные комплексы упражнений, разработанные для детей различных возрастных групп.
Нельзя не упомянуть и еще один важный момент. У большинства современных детей уже в грудном возрасте в разной степени проявляются аллергические реакции. При этом из рациона нередко исключаются такие важные продукты, как яичный желток, рыба, с опозданием вводятся мясо, творог, кефир, которые являются источником не только необходимых для роста и развития малыша витаминов, макро- и микроэлементов, но и белка — важного строительного материала. Именно поэтому большинство докторов в настоящее время не сомневаются в необходимости профилактики рахита. Предупредить болезнь всегда проще, чем лечить.
Выбор препарата витамина D — прерогатива педиатра, который должен оценить состояние ребенка, наличие или отсутствие признаков рахита, неврологической симптоматики. Витамин D рекомендуется детям с одного месяца жизни и назначается длительным курсом с перерывом на летний период. Предпочтение отдается препаратам натурального происхождения. По поводу дозировок витамина D сейчас идет дискуссия, впрочем, как и во все времена. Традиционной профилактической суточной дозой считается 400 МЕ.
На фармацевтическом рынке в настоящее время есть много разных форм препарата витамина D. Одним из наиболее совершенных считается недавно появившийся в аптеках России и в частности Санкт-Петербурга Минисан® Витамин Д3 — оригинальный препарат финской компании Verman. Для детей раннего возраста Минисан® выпускается в каплях. В составе препарата отсутствуют аллергенные добавки. Препарат имеет природное происхождение.
Узнать более подробную информацию о продукте Минисан® Витамин Д3 вы можете на сайте minisun.ru.
Текст: М.А. Мамаева,
кандидат медицинских наук, консультант детского консультативно-диагностического
центра
Рахит: новые грани старой болезни
Рахит хорошо известен врачам с глубокой древности. Согласно описанию Геродота (V век до н.э.), черепа убитых египетских солдат, по обычаю не закрывавших голову от солнца, были твердыми в отличие от персов, носивших на голове тюрбан. Таким образом, уже в далекие времена было отмечено влияние солнечного света на плотность костной ткани. Гален в работах по анатомии впервые дал описание рахитических изменений со стороны костной системы, включая деформацию грудной клетки. На картинах датских, голландских и немецких художников XV-XVI веков можно видеть детей с явными чертами заболевания.
С тех пор много воды утекло, но распространенность рахита до настоящего времени остается довольно высокой: показатель заболеваемости им детей в России за последние 5 лет превышает 50%. О современных взглядах на рахит, его профилактику и лечение мы беседуем с заведующей кафедрой педиатрии Российской медицинской академии последипломного образования, заслуженным врачом РФ, профессором Ириной ЗАХАРОВОЙ.
– Ирина Николаевна, чем в первую очередь опасен рахит?
– Младенческий рахит является не только педиатрической, но и медико-социальной проблемой, так как имеет серьезные последствия, в частности высокую заболеваемость детей в старшем возрасте. Перенесенный в детстве рахит и связанное с ним нарушение накопления пиковой костной массы может предрасполагать к развитию остеопоро-за в последующие годы жизни. Остеопения и остеомаляция, наблюдаемые при рахите, способствуют формированию нарушений осанки, множественному кариесу зубов. Последствиями нарушения абсорбции кальция, фосфора, магния могут явиться мышечная гипотония, вегетативные дисфункции, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта. Выявляемые при рахите дисфункции иммунитета в виде снижения уровня интерлейки-нов, интерферона, показателей фагоцитоза предрасполагают к частым инфекционным заболеваниям, нарушая социальную адаптацию ребенка.
– Что изменилось за последние годы в понимании патогенеза этого заболевания?
– С момента открытия витамина D и установления его роли в патогенезе рахита многие исследователи стали отождествлять понятия «рахит» и «гиповитаминоз D». Но по мере накопления новых данных о метаболизме и физиологических функциях этого витамина менялись и взгляды на рахит как заболевание, обусловленное исключительно его недостатком в организме. Несмотря на отсутствие единого определения заболевания, общим в настоящее время является понимание рахита как обменного нарушения, а не только как D-дефицитного состояния. То есть рахит – это многофакторное заболевание, в патогенезе которого значение дефицита витамина D следует рассматривать с учетом особенностей его метаболизма под влиянием экзо- и эндогенных факторов, способствующих развитию нарушений обмена и патологических изменений многих органов и систем.
В условиях дефицита витамина D уменьшается синтез кальцитриола, следствием чего является снижение абсорбции кальция в кишечнике. Развивающаяся при этом гипокальциемия активирует синтез паратиреоидного гормона, из-за чего усиливается резорбция костной ткани, увеличивается реабсорбция кальция в почках и экскреция фосфатов. Дефицит кальция, фосфатов и повышенная резорбция костной ткани в условиях вторичного ги-перпаратиреоидизма являются ключевыми патогенетическими моментами формирования типичных для рахита костных изменений. Таким образом, в условиях гиповитаминоза D в структуре костного метаболизма отмечается преобладание процессов резорбции над новообразованием костной ткани. При сохраняющемся дефиците витамина D кости скелета теряют свою прочность и подвергаются деформации за счет сокращения мышц и тяжести собственного тела.
Известно, что витамин D поступает в организм человека двумя путями: с пищей и в результате синтеза в коже под влиянием ультрафиолетовых лучей. Наиболее богатыми источниками витамина D являются печень трески, тунца, рыбий жир, в меньшей степени – сливочное масло, яичный желток, молоко.
Дефицит витамина D возникает либо в условиях неадекватного синтеза в коже под влиянием солнечных лучей, либо при недостаточном поступлении с продуктами питания или витаминными препаратами. Единственным дополнительным источником витамина D у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, является молоко матери. Однако содержание витамина D3 (коле-кальциферола) в женском молоке составляет от 15 до 100 МЕ/л, что не может удовлетворять потребность в нем растущего ребенка. Кроме того, содержание витамина D в молоке матери зависит от обеспеченности им женщины во время беременности. Что касается детских смесей, то они также не обеспечивают ребенка адекватным количеством витамина D, так как расчет суточной дозы витамина D3 в них идет на 1 л. К сожалению, ребенок 1 л смеси может выпить только в 6 месяцев, но в это время уже вводится прикорм, то есть ребенок недополучает витамин D постоянно.
В соответствии с существующими рекомендациями специфическая профилактика рахита витамином D проводится в России практически повсеместно. Назначаемые профилактические дозы витамина D варьируют от 500 до 1000 МЕ, хотя довольно часто отмечаются случаи использования родителями и более высоких доз препарата. Высокая частота заболевания, несмотря на довольно активную профилактику, требует пересмотра существующих взглядов и на способы его терапии.
– Каковы же современные подходы к лечению рахита?
– Оно должно быть комплексным, длительным, направленным на устранение как гиповитаминоза D, так и возможных предрасполагающих факторов. Мероприятия по лечению рахита включают в себя организацию правильного режима дня с достаточной двигательной активностью и отдыхом в соответствии с возрастом, устранение различных раздражителей (яркий свет, шум). Необходимы достаточное пребывание на свежем воздухе, регулярное проветривание помещения.
Для лечения витамин-D-дефицитного рахита рекомендуется назначение лечебных доз витамина D. Лечение рекомендуется начинать с 2 тыс. МЕ в сутки с постепенным увеличением дозы до индивидуальной лечебной, которая применяется в течение 30-45 дней. Далее доза витамина D снижается до профилактической (500 МЕ), которая назначается ежедневно в течение 2-3 лет.
Наши собственные наблюдения в сочетании с результатами исследования содержания активных метаболитов колекаль-циферола в сыворотке крови детей с рахитом, а также опыт отечественных и зарубежных исследователей позволяют придерживаться рекомендации умеренных лечебных доз витамина D, не превышающих 4 тыс. МЕ в сутки. Эта доза является достаточной для ликвидации в короткие сроки недостаточности витамина D в организме и оказания фармакологического эффекта на все звенья нарушения обмена веществ. Одновременно с этим применение такой дозы будет являться методом дифференциальной диагностики между витамин-D-дефицитным рахитом и наследственными рахитоподобными заболеваниями.
Лечебные дозы витамина D показаны детям с клиникой активного рахита. В период остаточных изменений целесообразным является назначение адекватных профилактических доз витамина D с учетом наличия возможных факторов риска, предрасполагающих к развитию нарушений фосфорно-кальциевого метаболизма, а также адекватное обеспечение ребенка кальцием, проведение массажа, лечебной физкультуры для нормализации мышечного тонуса и максимального устранения развившихся костных изменений. Лечебная физкультура и массаж назначаются через 2 недели после начала медикаментозной терапии.
При применении лечебных доз витамина D рекомендуется постоянное наблюдение, так как у детей обнаруживается широкий спектр индивидуальной чувствительности к витамину D. Обнаружение у ребенка, особенно с отягощенной наследственностью по мочекаменной болезни, тубулоинтерстициальному нефриту, в период лечения рахита витамином D снижения антикристаллобразующей способности мочи, оксалатной и фосфатной кристаллурии служит основанием для коррекции доз витамина D. Кроме того, необходимо рано обращать внимание на такие признаки гипервитаминоза D, как рвота, боли в животе, жажда и др. Лечение рахита препаратами витамина D может быть эффективным только при условии адекватного поступления кальция в организм ребенка с учетом его физиологической потребности. Поэтому рацион питания ребенка в соответствии с возрастом должен быть богат продуктами с достаточным содержанием кальция.
В комплексную терапию рахита целесообразно также включение препаратов магния с целью нормализации функции паращитовидных желез и уменьшения вегетативных нарушений; антиоксидантов с целью нормализации процессов перекисного окисления липидов и стабилизации клеточных мембран; препаратов, улучшающих метаболические процессы в организме.
– Какие препараты витамина D наиболее эффективны для профилактики и лечения рахита?
– Следует выделить водный раствор витамина D – Аквадетрим. Препараты витамина D входят в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
Существующие масляные формы препарата не всегда хорошо всасываются, особенно при наличии у ребенка сопутствующей патологии – синдрома нарушенного кишечного всасывания в тонкой кишке (пищевая аллергия, экссудативная энтеропатия, целиакия), синдрома холестаза, экзокринной недостаточности поджелудочной железы (относительная – реактивный панкреатит, синдром избыточного роста микробной флоры в тонкой кишке, абсолютная – муковисцидоз, синдром Швахмана – Даймонда), болезни Крона, язвенного колита и др.
Преимуществами водного раствора витамина D3 (Аквадетрим) являются лучшее всасывание из желудочно-кишечного тракта (водный раствор всасывается в 5 раз быстрее), более продолжительный эффект (сохраняется до 3 месяцев, у масляного – до 1-1,5 месяцев), быстрое наступление клинического эффекта (через 5-7 дней после назначения D3).
– Расскажите об исследованиях, подтверждающих эффективность водного раствора витамина D3.
– П.Новиковым с соавторами на базе Московского НИИ педиатрии и детской хирургии было проведено определение терапевтической эффективности и переносимости препарата Аквадетрим при лечении витамин-D-дефицитного и витамин-D-резистентного рахита (фосфат-диабета). При витамин-D-дефицитном рахите препарат назначался в дозе 3-6 тыс. МЕ в зависимости от возраста, периода и тяжести заболевания в течение 30-40 дней. При витамин-D-резистентном рахите – в суточной дозе 20-30 тыс. МЕ в течение 6 недель. На фоне терапии у всех детей с острым и у 82% с подострым течением витамин-D-дефицитного рахита отмечалась ликвидация клинических проявлений заболеваний и значительная положительная динамика рентгенологических признаков рахитического процесса. У детей с фосфат-диабетом уменьшение клинических признаков заболевания отмечено в 16,6% случаев.
В исследовании О.Чугуновой с соавт. (2004) была подтверждена высокая эффективность Аквадетрима в терапии рахита средней степени тяжести у 68 детей первого года жизни. На фоне применения препарата отмечалась значительная положительная динамика как клинических симптомов рахита (сроки прорезывания зубов, исчезновение краниотабеса, нормализация мышечного тонуса, устранение слабости связочного аппарата), так и лабораторных показателей (нормализация параметров фосфорно-кальциевого обмена). Нежелательных реакций на препарат в ходе исследования выявлено не было.
– До какого возраста следует принимать препараты витамина D3 для профилактики рахита?
– Препараты витамина D показаны в любом возрасте, особенно после появившихся данных об эффективности применения этого витамина для лечения артериальной гипертензии, рассеянного склероза, психических, онкологических заболеваний. Профилактические дозы составляют от 100-200 до 800 МЕ. Детям раннего возраста витамин D назначается с рождения до 3 лет, исключая лето, в профилактической дозе 500 МЕ. Детям из групп риска витамин D назначается круглогодично.
– Есть ли у этих препаратов другие полезные эффекты (например, профилактика острых респираторных инфекций у часто болеющих детей)?
– Да, в настоящее время обсуждается иммуномодулирующая роль витамина D, есть ссылки в зарубежных источниках, доказывающие влияние колекальциферола на иммунитет.
Беседу вел Фёдор СМИРНОВ.
Значение витаминов для новорожденного — Клиника ИПМ для детей в Красноярске
Однако врачи часто назначают грудничкам витамин Д для профилактики рахита. Рахит является серьезным заболеванием с тяжелыми последствиями, его достаточно легко предотвратить своевременным получением витамина Д, необходимого для усвоения кальция. Однако в то же время, переизбыток этого витамина имеет не менее печальные последствия, и необходимость его для новорожденного может определить только врач после тщательных обследований.
Нельзя отрицать и тот факт, что естественным путем – через продукты питания и здоровый режим дня с регулярными прогулками на свежем воздухе и полноценным сном – не всегда возможно обеспечить поступление необходимых веществ. И тогда, на помощь приходят витамины в форме препаратов. Для гарантии здоровья и обеспечения нормального развития ребенок с первых дней жизни должен получать комплекс витаминов и минералов. Помимо нормального развития всех органов и тканей, они укрепляют здоровье и защищают организм от различных инфекций (профилактика).
Из моновитаминов самым распространенным являются «Аквадетрим» и масляный раствор эргокальциферола, оба содержат витамин Д.
В зависимости от показаний и состояния ребенка, может быть назначена профилактическая или лечебная доза. Витамин Д обеспечивает защиту от рахита (недостаточность усвоения кальция), его прием положительно отражается на состоянии костей, зубов и волос человека.
Многосоставные смеси называют поливитаминами: помимо нескольких витаминов, зачастую они так же содержат и минеральные вещества.
В некоторых витаминных комплексах есть и микро- и макроэлементы, различные ферменты и экстракты лекарственных растений. Одним из наиболее известных поливитаминов для новорожденных, особенно имеющих специальную пометку «от 0 до 1 года», является «Мультитабс-беби». Этот комплекс содержит витамины А, Д и С в оптимальной для младенцев пропорции. Он обеспечивает нормальный рост клеток и правильное развитие ребенка, способствует формированию иммунной и костной систем, является профилактикой рахита. Выпуск в форме пузырька с пипеткой-дозатором очень удобен в применении.
Как видите, витамины для новорожденных играют важную роль в развитии. Поэтому, стоит проконтролировать питание малыша и вовремя проконсультироваться у педиатра о возможном введении витаминов в его рацион.
Пусть ваш кроха растет здоровым, и радует своих маму и папу!
Мануальная терапия в медицинском центре «Умная клиника»
Прием ведет Пайлеванян Карлен Арисович Врач мануальный терапевтМетод лечебно-механического воздействия на опорно-двигательный аппарат пациента с целью возвращения подвижности называется мануальной терапией. Она объединяет в себе как диагностические приёмы, так и комплекс лечебных техник, которые позволяют восстановить функциональность тела.
В медицинском центре «Умная клиника» в Ростове-на-Дону вы можете заказать следующие услуги, связанные с лечением позвоночника и опорно-двигательного аппарата:
- консультация мануального терапевта;
- кинезиотейпирование;
- мезотерапия;
- блокада.
Сеансы мануальной терапии проводит Палейванян Карлен Арисович – опытный врач, постоянно повышающий свою квалификационную категорию, поэтому применяющий современные достижения в данной области. Обратиться за услугами можно по указанным на сайте контактам или оставив заявку – менеджеры медицинского центра вам перезвонят.
Когда нужно записаться к врачу мануальной терапии
Основными показаниями к использованию приёмов мануальной терапии являются терапии являются заболевания, ведущие к нарушению двигательного стереотипа и появлению блокад движений в двигательных сегментах. Среди них:
- сколиозы, кифосколиозы, последствия перенесённого рахита в детстве;
- остеохондроз, спондилоартроз; миофасциальные болевые синдромы;
- грыжа позвоночника;
- вертеброгенные цервикалгии, торакалгии и люмбоишиалгии, кокцигодинии и прочее
.
Основными симптомами, при наличии которых стоит обращаться к мануальному терапевту, является наличие боли в области позвоночника, а также прочих отделов опорно-двигательной системы. Вам также стоит обратиться за помощью в случае, если ощущаете скованность и малоподвижность позвоночника, прострелы в руку, ногу или ягодицу. Данные симптомы особенно характерны для людей, вынужденных работать в сидячем положении или стоя за столом (сотрудники офисов, учителя, работники фабрик и заводов).
Противопоказания к мануальной терапии
Противопоказания к мануальной терапии делятся на абсолютные и относительные:
- любые злокачественные опухоли, особенно на позвоночнике
- любой туберкулез;
- болезнь Бехтерева;
- остеомиелит;
- 3-4 степень нестабильности позвонков;
- инсульт спинного мозга;
- менингит;
- тромбоз позвоночных артерий;
- психические расстройства;
- инфаркт;
- последние стадии остеопороза.
Относительные:
- свежая травма;
- состояние после операции на позвоночнике;
- перелом;
- декомпенсированные болезни внутренних органов.
- Специалист определит возможность назначения мануальной терапии во время прохождения вами консультации
.
Польза мануальной терапии
Мануальная терапия как самостоятельный метод лечения, так и применяющийся в комплексе, позволяет лечить даже хронические болезни. Польза мануальной терапии заключается в следующем:
- нормализуется мышечный тонус;
- восстанавливается мышечно-тканный кровоток;
- оптимизируется двигательные стереотип;
- устраняются отёки и компрессии на нервные структуры;
- восстанавливается осанка;
- восстанавливается жизненный тонус и работоспособность.
Качественное проведение мануальной терапии требует квалификации, специальных знаний и умений. Клиенты оставляют положительные отзывы о работе врача Палейваняна Карлена Арисовича, который многим помог вернуть нормальное качество жизни и хорошую подвижность.
Узнать цену консультации и сеанса мануальной терапии вы можете как на сайте, так и связавшись с нашим менеджером. Мы подберём для вас наиболее подходящее время обращения.
Медицинский центр «Умная клиника» заботится о вас и вашем здоровье!
В программу входит:
- Консультация мануального терапевта;
- Мануальная терапия;
- Блокада;
- Кинезиотейпирование;
- Мезотерапия.
Наименование услуги |
Цена (руб) |
Мануальная терапия (1 процедура) | 2500 |
Блокада | 800 |
Мезотерапия | 1000 |
Мануальная терапия (5 процедур) | 10000 |
Мануальная терапия (10 процедур) | 18000 |
Кинезиотейпирование | 800 |
Массаж с мануальной коррекцией (30 мин) | 1500 |
Массаж с мануальной коррекцией (60 мин) | 2500 |
ПРОФИЛАКТИКА РАХИТА ᐉ Симптомы • Лечение • Причины • Признаки • Лекарства в Аптеке Низких Цен (АНЦ)
Рахит – это детское заболевание в результате развития которого нарушается формирование костной ткани и работа внутренних органов. Заболевают рахитом, как правило, дети в возрасте от двух месяцев до трех лет. Рахит не несет угрозу жизни, тем не менее последствия прогрессирования рахита могут быть достаточно серьезными от неправильного прикуса и плоскостопия до нарушения осанки, увеличения печени и разболтанности суставов.
Причины развития рахита
Развитие рахита носит многофакторный характер и приводит к тому, что нарушается обмен минеральных веществ. Но, как правило, в основе патологического процесса лежит недостаточность витамина D, развившегося вследствие:
- недостаточного времени пребывания ребенка под солнечным светом,
- неправильного рациона, в котором содержится недостаточное количество витамина D,
- генетической предрасположенности к рахиту и недоношенности ребенка,
- нарушения всасывания витамина D в кишечнике,
- процессов, приводящих к нарушениям обмена витамина D.
Витамин D необходим организму для нормального обмена кальция и фосфора. При его участии происходит всасывание этих веществ в кишечнике, отложение их в костной ткани. Соответственно крайне важно обеспечить ребенку поступление достаточного количества витамина D на ранних этапах его жизни.
Вероятность развития рахита повышается у детей, которые родились осенью, зимой и ранней весной.
Опасности рахита
Главная опасность рахита в том, что у ребенка вследствие нехватки витамина D могут произойти необратимые изменения со стороны опорно-двигательного аппарата, нервной системы, внутренних органов.
В первую очередь нарушается костеобразование. Размягчаются и деформируются кости черепа, изменяется изгиб позвоночника, деформируется грудная клетка, может происходить искривление трубчатых костей, возникнуть «рахитический горб», развиваться плоскостопие, формироваться чрезмерно узкий таз. Причем деформации костей могут оставаться на всю жизнь.
Кроме костных проблем появляются и другие. Наблюдается сниженный тонус мышц, увеличивается печень и селезенка, возникает анемия, могут возникать тахикардия, проблемы со стулом. Страдает нервная система, ребенок может отставать в физическом и психическом развитии.
Если рахит возникает в легкой форме, его могут не диагностировать. В этом случае у детей нет явных признаков рахита, но они могут чаще болеть простудными заболеваниями и другими инфекциями. У них позже прорезаются зубы, неправильно формируется прикус, разрушается эмаль зубов.
Рахит не является патологией, которая представляет опасность для жизни. Но ребенок навсегда может остаться со сколиозом, плоскостопием и другими аномалиями.
Профилактика рахита
Начинать профилактику рахита у ребенка нужно еще в период его внутриутробного развития. Это означает, что женщине нужно придерживаться сбалансированного рациона, достаточно бывать на свежем воздухе под солнцем. Также женщинам на последних сроках беременности может назначаться витамин D.
Для новорожденного профилактикой рахита будет рациональное вскармливание. Риск рахита намного меньше у детей на грудном кормлении. Если же приходится применять искусственное питание, нужно выбирать специальные адаптированные молочные смеси. Необходимо также регулярное пребывание на свежем воздухе (не менее 2 часов в день), массаж и гимнастика.
При появлении первых признаков рахита, нужно давать ребенку витамин D, препараты кальция и фосфора. Но делать это надо только по рекомендации врача в назначенных дозах. Лечение также может включать лечебную гимнастику, УФО, солевые ванны.
Правильный уход за ребенком и своевременные консультации с педиатром помогут избежать рахита или же начать лечение на ранних стадиях, что позволит избежать каких-либо негативных последствий для здоровья ребенка.
Влияние алиментарного рахита на минеральную плотность костей | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
2″> Материалы и методы
Это исследование методом случай-контроль было проведено в клинической больнице Университета Джос в западноафриканской стране Нигерии, самой густонаселенной стране Африки. Учебная больница расположена в городе Джос, примерно в 10° к северу от экватора.
Субъектами исследования были дети с рахитом, которые были включены в шесть клинических исследований алиментарного рахита (5, 6) (и неопубликованные данные) и у которых измеряли плотность костей предплечья в начале исследования, до лечения рахита.У детей с рахитом в этом исследовании были клинические симптомы и признаки, указывающие на рахит. Активный рахит был подтвержден у всех пациентов с помощью рентгенограмм запястий и коленей на основании рентгенологической оценки тяжести более 1,5 по 10-балльной шкале, где 10 представляет наибольшую тяжесть (3).
Контрольными субъектами были здоровые нигерийские дети из той же общины, у которых был исключен рахит на основании нормальных рентгенограмм запястий и коленей. Дети из контрольной группы включали 647 детей, принимавших кальций для профилактики рахита (7), и 13 детей, принимавших участие в исследовании усвоения кальция (5).Дети, участвовавшие в исследовании добавок кальция, были включены в исследование в возрасте от 12 до 18 месяцев и получали либо кальций (примерно 500 мг в день в виде рыбного фарша, либо таблетки кальция) в течение 18 месяцев, либо плацебо. После завершения исследования у этой когорты ежегодно измерялась плотность костной ткани предплечья до достижения возраста 9 лет. Влияние добавок кальция на плотность костей было незначительным и не сохранялось после прекращения приема кальция (8). Поэтому мы использовали все группы в качестве контрольной группы для этого исследования.Эта когорта была разделена на подгруппы, которые представляли все возрастные группы от 1 до 9 лет. У каждого контрольного субъекта было только одно измерение плотности кости, представленное в наборе данных для анализа. У детей, получавших добавки кальция во время исследования, мы использовали данные о плотности костной ткани, полученные у 267 человек, которые получали добавки кальция (возраст 12–36 месяцев), и у 170 человек, полученные через год или более после завершения приема добавок кальция (возраст > 42 месяцев). .
aBMD измерялась на левом предплечье с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии в дистальной и проксимальной 1/3 лучевой и локтевой кости одним исследователем (T.D.T.) с помощью портативного денситометра (pDEXA, модель 476A110, Norland Medical Systems, Inc). Дистальный участок расположен в месте минимальной плотности кости проксимальнее обнаруженного дистального края кости, представляя плотность метафизарной кости лучевой и локтевой костей (рис. 1А). Этот участок имеет ширину 1 см в продольном направлении и идентифицируется при предварительном быстром разведывательном сканировании. Проксимальный участок 1/3 расположен на 1/3 расстояния от запястья до локтя и представляет собой диафизарную костную плотность лучевой и локтевой костей.Дубликаты сканирования у 37 здоровых детей из контрольной группы продемонстрировали краткосрочную точность in vivo площадной плотности кости 0,007 г/см 2 (6,4%) в дистальном отделе лучевой и локтевой костей и 0,013 г/см 2 (7,2%) в дистальном отделе лучевой и локтевой костей. проксимальная 1/3 лучевой и локтевой костей (9). Долгосрочная точность определения площадной плотности кости in vitro, оцененная с помощью костного фантома, составила 0,11 г/см 2 (1,1%).
Рис. 1.
A, места измерения DXA предплечья. B, Влияние фронта метафизарной кальцификации на определение края кости с помощью DXA при рахите.
Рис. 1.
A, места измерения DXA предплечья. B, Влияние фронта метафизарной кальцификации на определение края кости с помощью DXA при рахите.
Биохимические значения сыворотки были доступны для подгруппы детей с рахитом и детей контрольной группы во время измерения плотности костей. Кровь собирали путем венепункции, а сыворотку хранили при температуре -20°C до транспортировки в замороженном виде в клинику Майо. Сывороточный кальций, фосфор, щелочную фосфатазу и альбумин определяли стандартными методами.Концентрации 25-гидроксивитамина D измеряли с помощью радиоиммуноанализа (DiaSorin) или с помощью жидкостной хроматографии с изотопным разбавлением и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) (10).
Письменное информированное согласие было получено от родителей или опекунов всех субъектов исследования. Этическое одобрение исследования было получено от Комитета по этике клинической больницы Университета Джос и от Институционального наблюдательного совета клиники Мэйо.
Статистический анализ выполнен с помощью JMP 9.0.1 (SAS Institute).Стандартная многомерная модель наименьших квадратов использовалась для определения значимости различий в параметрах плотности костной ткани между больными и контрольными субъектами, а также для контроля влияния возраста, пола и роста в скорректированных анализах. Антропометрический вес для роста и рост для возраста z-значения были рассчитаны с использованием программы питания Epi Info 3.5.4 (CDC) с использованием справочных диаграмм CDC за 2000 год. Двусторонние значения P < 0,05 считались значимыми. В качестве меры для коррекции объемного влияния размера кости на аМПКТ рассчитывали кажущуюся минеральную плотность кости (ВМКД) путем деления содержания минералов в кости (ВМК) на площадь кости, возведенную в степень 1.5 (11). Стандартные z-показатели плотности костной ткани рассчитывали на основе использования контрольной группы в качестве эталона для популяции с шагом в один год.
Обсуждение
Алиментарный рахит приводит к увеличению площади костной ткани и снижению МПКТ, последствия которого более выражены в диафизарных, чем в метафизарных областях лучевой и локтевой костей.Эти результаты также были подтверждены объемной коррекцией с использованием BMAD и стандартизированных z-показателей aBMD. Несмотря на характерные для рахита рентгенологические изменения дистальных метафизов запястья, влияние рахита/остеомаляции на МПК диафизов было примерно в три раза больше, чем на метафизы лучевой и локтевой костей.
Относительный дефицит минеральных веществ в диафизарной кости может быть объяснен влиянием повышенных концентраций паратиреоидного гормона, которые связаны с алиментарным рахитом.Хронический гиперпаратиреоз приводит к повышенному внутрикортикальному туннелированию и расширению периостальной кости, поэтому возможно, что дети с диетическим дефицитом кальция будут иметь более широкие диафизарные валы из-за расширения коры. Последнее было обнаружено в исследованиях детей в Соуэто и сельской местности в Южной Африке (12). Кроме того, во время ремоделирования кости резорбция кости с последующей заменой неминерализованным остеоидом в диафизах может объяснить снижение МПКТ, искривление длинных костей и переломы, связанные с рахитом.
Также возможно, что увеличение площади кости и расширение диафизарных валов предшествовало развитию рахита и не было связано с какими-либо постулируемыми изменениями уровня паратиреоидного гормона. Отсутствие аллелей FokI гена рецептора витамина D (называемого FF) связано с рахитом у детей (13, 14) и, наоборот, с большей плотностью костей у некоторых женщин в постменопаузе (15). Дети, которые генетически предрасположены к росту и укреплению костей, возможно, более склонны к развитию рахита при недостаточном потреблении витамина D или кальция.Структурные факторы, влияющие на детские кости и риск переломов, не связаны с риском переломов у пожилых женщин (16).
Неожиданное обнаружение увеличения метафизарной МПК (но все еще ниже, чем в контрольной группе) с увеличением тяжести рентгенологического рахита может быть артефактом определения края кости с помощью денситометра. У детей раннего возраста с рахитом, особенно у детей без видимых эпифизов лучевой и локтевой костей, дистальный край кости является фронтом минерализации на пластинке роста.С увеличением тяжести рахита рентгенограммы показывают увеличение дистальных метафизарных чашевидных образований и истирание. Это приведет к более проксимальной идентификации дистального края кости с помощью денситометрии при тяжелом рахите (рис. 1В), а плотность кости увеличится проксимально с переходом к диафизарной кости.
В нескольких исследованиях сообщалось о нормативных значениях МПК у детей. Zanchetta и коллеги сообщили об увеличении радиальной МПК у детей европеоидной расы с 0,19 г/см 2 в возрасте 2 лет до 0.26 г/см 2 в возрасте 9 лет у мальчиков с аналогичными значениями у девочек, которые сопоставимы со значениями аМПТ у детей с рахитом в нашем исследовании и меньше, чем у детей контрольной группы (17). Эти различия могут быть связаны с этническими различиями в костной массе, о которых сообщают многие исследователи (18). У афроамериканских детей аМПТ выше, чем у их белых сверстников. Подобные этнические различия были зарегистрированы в области бедра у южноафриканских детей (19).
Поскольку рахит связан, в частности, с укорочением нижних конечностей, влияние поправки на рост при анализе параметров плотности костной ткани приводит к тому, что детей с рахитом сравнивают с нормальными детьми младшего возраста, что может иметь преимущество в результатах у детей с рахитом.Однако BMC более тесно связан с ростом как у детей с рахитом, так и у детей без него, чем с возрастом. Наши результаты последовательно показали более низкую МПК у детей с рахитом, чем у детей контрольной группы, независимо от того, была ли корректировка основана на возрасте, росте или обеих переменных одновременно.
Одним из потенциальных клинических последствий наших результатов является то, что диафизарная кость может быть более склонна к переломам, чем метафиз, у детей с алиментарным рахитом, что связано с более сильным влиянием рахита на диафизарную, чем на метафизарную аМПКТ.Однако это может быть частично компенсировано увеличением диаметра кости, что повышает ее прочность. При лечении алиментарного рахита дефицит минерализации потенциально в значительной степени обратим. Ранее мы сообщали, что в течение 6-месячного интервала лечения алиментарного рахита содержание минералов в костях увеличилось на 22–37% как в метафизарных, так и в диафизарных участках лучевой и локтевой костей (20).
Одной из сильных сторон нашего исследования является большое количество детей с алиментарным рахитом, у которых есть данные о плотности костной ткани.Однако мы не измеряли объемную плотность кости, что обеспечило бы более точное измерение истинной плотности кости и помогло бы нам определить степень неминерализованного остеоида в диафизарной коре и неминерализованного хряща в метафизе. Кроме того, точность измерений DXA in vivo определялась только у здоровых детей из контрольной группы, а не у детей с рахитом. Как и в любом исследовании случай-контроль, на результаты могли повлиять неизмеряемые искажающие факторы.Однако, учитывая величину и значимость обнаруженных нами различий, которые не изменились при анализе чувствительности или включении различных переменных в многомерное моделирование, измеренное влияние алиментарного рахита на плотность костей оказалось устойчивым. Мы не измеряли концентрации паратиреоидного гормона у большинства пациентов, поэтому предположение о том, что вторичный гиперпаратиреоз был связан с увеличением диаметра диафиза, не доказано. Мы также не измеряли частоту переломов, поэтому не смогли оценить взаимосвязь плотности костей с частотой переломов у детей с рахитом.
Мы пришли к выводу, что алиментарный рахит приводит к увеличению площади кости и снижению МПК, которые более выражены в диафизарных, чем в метафизарных областях лучевой и локтевой костей. Расширение остеоида и нарушение минерализации могут быть более выражены в кортикальной кости диафизов, чем в трабекулярной кости метафизов.
Благодарности
Работа выполнена при поддержке Исследовательского фонда Thrasher.
Краткое изложение раскрытия информации: стр.РФ и Дж.М.П. нечего раскрывать. ТДТ является консультантом по биомедицинским системам.
Сокращения
-
ABMD
-
-
BMAD
Костная костная видимая плотность
-
BMC
-
-
BMD
BMD
-
LC-MS / MS
Жидкая хроматография Тандем масс-спектрометрия.
Каталожные номера
1.
Thacher
TD
, Fischer
PR
, Pettifor
JM
и др.. Сравнение кальция, витамина D или того и другого при алиментарном рахите у нигерийских детей
. N Английский J Med
. 1999
; 341
: 563
– 568
.2.
TDHHER
TD
, Fischer
PR
,
PR
, OBADOFIN
MO
, LEVINE
MA
, Singh
RJ
, PTTIFOR
JM
. Сравнение метаболизма витаминов D2 и D3 у детей с алиментарным рахитом
. J Шахтер Кости Res
. 2010
; 25
: 1988
– 1995
.3.
TD
TD
, Fischer
PR
,
PR
, Pttifor
JM
, Lawson
JO
, Manaster
BJ
, чтение
JC
. Рентгенологический метод оценки тяжести алиментарного рахита
. J Троп Педиатр
. 2000
; 46
: 132
– 139
.4.
Gordon
CM
, Feldman
HA
, Sinclair
L
, и др. . Распространенность дефицита витамина D среди здоровых детей грудного и раннего возраста
. Arch Pediatr Adolesc Med
. 2008
; 162
: 505
– 512
.5.
Thacher
TD
, Aliu
O
, Griffin
IJ
, и др.. Питание и дефитинизация влияют на всасывание кальция и цинка у нигерийских детей с рахитом
. Дж Нутр
. 2009
; 139
: 926
– 932
.6.
Thacher
TD
, Обадофин
MO
, O’Brien
KO
, Abrams
SA
. Влияние витамина D2 и витамина D3 на всасывание кальция в кишечнике у нигерийских детей с рахитом
. J Clin Endocrinol Metab
. 2009
; 94
: 3314
– 3321
.7.
TD
TD
, Fischer
PR
, ISichei
CO
, Zoakah
AI
, Pettifor
JM
. Профилактика алиментарного рахита у нигерийских детей с помощью пищевой добавки кальция
. Кость
. 2012
; 50
: 1074
– 1080
.8.
UMARETIYA
PJ
, THACHER
TD
, Fischer
PR
, CHA
SS
, Pettifor
JM
. Минеральная плотность костей у нигерийских детей после прекращения приема препаратов кальция
. Кость
. 2013
; 55
: 64
– 68
.9.
GLÜER
CC
, BLAKE
G
, LU
,
LU
Y
, Blunt
BA
, jergas
M
, Genant
HK
. Точная оценка погрешностей точности: как измерить воспроизводимость методов костной денситометрии
. Остеопорос Инт
. 1995
; 5
: 262
– 270
.10.
Сингх
РДЖ
. Количественное определение 25-ОН-витамина D (25OHD) с помощью жидкостной тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС-МС)
. Методы Мол Биол
. 2010
; 603
: 509
– 517
.11.
Картер
ДР
, Буксейн
МЛ
, Маркус
Р
. Новые подходы к интерпретации прогнозируемых данных костной денситометрии
. J Шахтер Кости Res
. 1992
; 7
: 137
– 145
.12.
Петтифор
JM
, Мудли
GP
. Масса аппендикулярной кости у детей с высокой распространенностью низкого потребления кальция с пищей
. J Шахтер Кости Res
. 1997
; 12
: 1824
– 1832
.13.
Fischer
PR
, THACHER
TD
, TD
, PTTIFOR
JM
, JRODE
LB
, ECCLESHALL
TR
, Feldman
D
. Полиморфизмы рецепторов витамина D и алиментарный рахит у нигерийских детей
. J Шахтер Кости Res
. 2000
; 15
: 2206
– 2210
.14.
Мао
S
, Хуан
S
. Полиморфизм гена рецептора витамина D и риск развития рахита среди азиатов: метаанализ
. Arch Dis Child
. 2014
; 99
: 232
– 238
.15.
Wang
D
, LIU
R
, ZHU
, ZHU
H
, ZHOU
D
, MEI
Q
, XU
G
. Полиморфизм Fok I рецептора витамина D связан с низкой минеральной плотностью костной ткани у женщин в постменопаузе: метаанализ, сфокусированный на населении азиатских стран
. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol
. 2013
; 169
: 380
– 386
.16.
Амин
S
, Мелтон
LJ
3-й, Ахенбах
SJ
, и др. . Перелом дистального отдела предплечья в детстве связан с повышенным риском переломов в будущем у взрослых мужчин, но не у женщин
. J Шахтер Кости Res
. 2013
; 28
: 1751
– 1759
.17.
Zanchetta
JR
, Plotkin
H
, Alvarez Filgueira
ML
. Костная масса у детей: нормативные значения для населения в возрасте 2–20 лет
. Кость
. 1995
; 16
: 393S
– 399S
.18.
Zemel
BS
, Kalkwarf
HJ
, Gilsanz
V
и др.. Пересмотренные эталонные кривые содержания минералов в костях и площадной минеральной плотности костей в зависимости от возраста и пола для чернокожих и цветных детей: результаты исследования минеральной плотности костей в детском исследовании
. J Clin Endocrinol Metab
. 2011
; 96
: 3160
– 3169
.19. . Различия в размере костей и костной массе между черными и белыми 10-летними детьми из Южной Африки
. Остеопорос Инт
. 2006
; 17
: 433
– 440
.20.
Thacher
TD
, Fischer
PR
, Pettifor
JM
. Лечение витамином D при кальций-дефицитном рахите: рандомизированное контролируемое исследование [опубликовано онлайн 19 апреля 2014 г.]
. Arch Dis Child
..
Copyright © 2014 Эндокринное общество
обзор бремени болезней, причин, диагностики, профилактики и лечения
Обзор
Целью этого документа является предоставление обзора литературы о алиментарном рахите у младенцев, детей и подростков. Он предназначен для предоставления заинтересованным сторонам краткого изложения аспектов, связанных с рахитом в общественном здравоохранении, включая бремя рахита и его причины, диагностику, профилактику и лечение.
Этот документ не является руководством Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Это обзор литературы, который также включает историю эпидемиологии рахита, патофизиологию состояния и вопросы, связанные с его диагностикой и последствиями
потребление кальция, документ посвящен алиментарному рахиту и обсуждает физиологию, функции и эпидемиологию витамина D и дефицита кальция, а также пищевые источники этих питательных веществ.Обсуждаются текущие рекомендации ВОЗ по кальцию и витамину D для различных групп населения и условий. Эта публикация поддерживает Комплексный план реализации по питанию матерей, детей грудного и раннего возраста , призывая к обновлению фактических данных для действий в области питания в соответствии с Глобальной стратегией охраны здоровья женщин, детей и подростков (2016–2030) . В документе представлен обзор алиментарного рахита у младенцев, детей и подростков с использованием подхода, предложенного Стратегией ВОЗ по исследованиям в области здравоохранения .Применяя эту стратегию, документ охватывает следующие области:
- обзор истории и эпидемиологии рахита;
- масштабы и распространение алиментарного рахита среди населения, особенно у младенцев, детей и подростков;
- причины или детерминанты рахита, будь то биологические, поведенческие, социальные факторы или факторы окружающей среды;
- возможные вмешательства для предотвращения или смягчения последствий алиментарного рахита у младенцев, детей и подростков;
- внедрение или реализация решений посредством политики и программ в области питания;
- оценка мероприятий по профилактике или лечению алиментарного рахита; и
- текущих пробелов в исследованиях.
Алиментарный рахит – социально-экономическая проблема | ICCBh3019 | 9th International Conference on Children’s Bone Health
Рахит и остеомаляция вызываются недостатком кальция, что означает недостаточное снабжение организма кальцием, и возникающий в результате вторичный гиперпаратиреоз приводит к чрезмерной резорбции костей и, через потерю фосфатов почками, также к гипоминерализации кости и пластинок роста . Двумя основными экологическими причинами дефицита кальция являются диетический дефицит кальция и солнечный дефицит витамина D.Экологическая природа рахита и остеомаляции бесспорна. В глобальном масштабе страдают сотни миллионов людей, и большинство из них не диагностированы. Тот факт, что рахит наиболее распространен в развивающихся странах, может указывать на то, что бедность является важным фактором в странах с отсутствием профилактических программ, ограниченным снабжением продовольствием или ограниченным УФ-солнечным светом. Однако рахит и остеомаляция стали глобальной проблемой здравоохранения, поскольку они поражают людей всех возрастов, в рационе которых мало кальция или чьи культурные традиции блокируют солнечный свет.Темнокожие люди подвергаются наибольшему риску, и их миграция в страны высоких широт проверяет, насколько хорошо реализуются программы профилактики рахита. Правительственная политика и рекомендации общества/консенсуса имеют очень ограниченный эффект, если политика не реализуется посредством систематического мониторинга соблюдения режима и предоставления финансовых стимулов для тех, кто реализует профилактическую программу, и для родителей, посещающих визиты для наблюдения за детьми. Обеспечение непрерывного образования врачей, медицинских работников и особенно молодых родителей также имеет первостепенное значение.Программы вакцинации и добавки витамина D должны идти рука об руку у детей грудного возраста, но некоторые страны решили контролировать только вакцинацию, что является одним из объяснений существенных региональных различий в приверженности программам профилактики рахита. Эффективная профилактика включает питание, богатое кальцием, воздействие солнечного света и/или добавки витамина D. Мы продемонстрировали, что обогащение пшеничной муки витамином D экономит средства и является оптимальной стратегией для предотвращения дефицита витамина D.Дополнение групп риска в сочетании с политикой обогащения муки предлагает более эффективный и экономичный вариант. Во всем мире миллиарды тратятся на тестирование 25OH витамина D, когда стоимость измерения 25OHD в одном образце крови аналогична докорму в течение целого года. Поскольку группы риска по рахиту и остеомаляции легко распознать, новым стандартом должно стать дополнительное питание, а не тестирование.
Раскрытие информации: Автор получает гонорары или плату за консультации и гранты/поддержку исследований от Internis Pharma, Alexion, Kyowa Kirin, Ultragenyx.
Резюме недоступно.
6 Причины, распространенные симптомы и риски для здоровья
Если вы избегаете пребывания на солнце, страдаете аллергией на молоко или придерживаетесь строгой веганской диеты, у вас может быть риск дефицита витамина D. Известный как солнечный витамин, витамин D вырабатывается организмом в ответ на воздействие на кожу солнечных лучей. Он также встречается естественным образом в некоторых продуктах, в том числе в некоторых видах рыбы, рыбьем жире и яичных желтках, а также в обогащенных молочных и зерновых продуктах.
Витамин D необходим для крепких костей, потому что он помогает организму использовать кальций из рациона.Традиционно дефицит витамина D связывают с рахитом, заболеванием, при котором костная ткань не минерализуется должным образом, что приводит к размягчению костей и деформациям скелета. Но все чаще исследования показывают важность витамина D в защите от множества проблем со здоровьем.
Симптомы и риски для здоровья при дефиците витамина D
Симптомы боли в костях и мышечной слабости могут означать, что у вас дефицит витамина D. Однако у многих людей симптомы малозаметны.Тем не менее, даже без симптомов, слишком мало витамина D может представлять опасность для здоровья. Низкий уровень этого витамина в крови был связан со следующим:
Исследования показывают, что витамин D может играть роль в профилактике и лечении ряда различных состояний, включая диабет 1 и 2 типа, гипертонию, непереносимость глюкозы и множественные склероз.
Причины дефицита витамина D
Дефицит витамина D может возникнуть по ряду причин:
Вы не потребляете рекомендуемые дозы витамина с течением времени .Это вероятно, если вы придерживаетесь строгой веганской диеты, потому что большинство природных источников имеют животное происхождение, включая рыбу и рыбий жир, яичные желтки, обогащенное молоко и говяжью печень. Вот лучшие продукты с витамином D для вегетарианцев.
Воздействие солнечного света ограничено. Поскольку организм вырабатывает витамин D, когда ваша кожа подвергается воздействию солнечного света, у вас может быть риск дефицита, если вы не можете дома, живете в северных широтах, носите длинные одежды или головные уборы по религиозным причинам или если у вас есть работа, которая предотвращает пребывание на солнце. .Зимой дефицит витамина D может быть более распространенным из-за меньшего количества солнечного света.
У вас темная кожа. Пигмент меланин снижает способность кожи вырабатывать витамин D в ответ на воздействие солнечных лучей. Некоторые исследования показывают, что пожилые люди с более темной кожей подвержены высокому риску дефицита витамина D.
Ваши почки не могут преобразовать витамин D в его активную форму. С возрастом у людей снижается способность почек преобразовывать витамин D в его активную форму, что увеличивает риск дефицита витамина D.
Ваш пищеварительный тракт не может адекватно усваивать витамин D. Некоторые медицинские проблемы, включая болезнь Крона, муковисцидоз и глютеновую болезнь, могут повлиять на способность вашего кишечника усваивать витамин D из пищи, которую вы едите.
У вас ожирение. Витамин D извлекается из крови жировыми клетками, изменяя его выделение в кровоток. Люди с индексом массы тела 30 и выше часто имеют низкий уровень витамина D в крови.
Анализы на дефицит витамина D
тестовое задание.Уровень от 20 нанограмм/мл до 50 нг/мл считается достаточным для здоровых людей. Уровень менее 12 нг/мл указывает на дефицит витамина D.
Лечение дефицита витамина D
Лечение дефицита витамина D включает получение большего количества витамина D с помощью диеты и пищевых добавок. Хотя нет единого мнения об уровнях витамина D, необходимых для оптимального здоровья, и, вероятно, они различаются в зависимости от возраста и состояния здоровья, концентрация менее 20 нанограммов на миллилитр обычно считается недостаточной и требует лечения.
Руководящие принципы Института медицины увеличили рекомендуемую норму потребления витамина D до 600 международных единиц (МЕ) для всех в возрасте от 1 до 70 лет и до 800 МЕ для взрослых старше 70 лет для улучшения здоровья костей. Верхний безопасный предел также был повышен до 4000 МЕ. Врачи могут назначить более 4000 МЕ для коррекции дефицита витамина D.
Если вы не проводите много времени на солнце или всегда тщательно прикрываете кожу (солнцезащитный крем подавляет выработку витамина D), вам следует поговорить со своим врачом о приеме добавок с витамином D, особенно если у вас есть факторы риска для витамина D. Дефицит Д.
Влияние многолетней изменчивости климата на показатели заболеваемости рахитом в Соединенном Королевстве
Элидрисси, А. Т. Возвращение врожденного рахита, упускаем ли мы скрытые случаи? Кальцин. Ткань. Междунар.
99 , 227–236 (2016).
КАС
Статья
пабмед
Google ученый
Холик, М. Ф. Дефицит витамина D. Н. англ. Дж. Мед.
357 , 266–281 (2007).
КАС
Статья
пабмед
Google ученый
Элдер, Си Джей и Бишоп, Нью-Джерси. Рикетс. Ланцет
383 , 1665–1676 (2014).
Артикул
пабмед
Google ученый
Холик, М. Ф. и Чен, Т. С. Дефицит витамина D: всемирная проблема с последствиями для здоровья. утра. Дж. Клин. Нутр.
87 , 1080–1086 (2008).
Google ученый
Голдакр, М., Холл, Н. и Йейтс, Д. Г. Госпитализация детей с рахитом в Англии: историческая перспектива. Ланцет
383 , 597–598 (2014).
Артикул
пабмед
Google ученый
Ахмед С.F. и др. . Последние тенденции и клинические признаки дефицита витамина D у детей в детской больнице в Глазго. Арх. Дис. Ребенок
96 , 694–696 (2011).
КАС
Статья
пабмед
Google ученый
Ли, Дж. М. и др. . Дефицит витамина D в группе здоровых матерей и новорожденных. клин. Педиатр.
46 , 42–44 (2007).
Артикул
Google ученый
Патерсон, С. Р. и Аюб, Д. Врожденный рахит из-за дефицита витамина D у матерей. клин. Нутр.
34 , 793–798 (2015).
КАС
Статья
пабмед
Google ученый
Холик М.Ф. Солнечный свет и витамин D для здоровья костей и профилактики аутоиммунных заболеваний, рака и сердечно-сосудистых заболеваний. утра. Дж. Клин. Нутр.
80 , 1678–1688 (2004).
Google ученый
Уэбб, А. Р., Клайн, Л. и Холик, М. Ф. Влияние времени года и широты на кожный синтез витамина D3: Воздействие зимнего солнечного света в Бостоне и Эдмонтоне не будет способствовать синтезу витамина D3 в коже человека. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб.
67 , 373–378 (1988).
КАС
Статья
пабмед
Google ученый
Rhodes, LE и др. . Рекомендуемые уровни воздействия летнего солнечного света могут обеспечить достаточные (≥20 нгмл- 1 ), но не предлагаемые оптимальные (≥32 нгмл -1 ) уровни 25(OH)D на широтах Великобритании. Дж. Инвест. Дерматол.
130 , 1411–1418 (2010).
КАС
Статья
пабмед
Google ученый
Энфилд, Д.Б., Местас-Нуньес, А. М. и Тримбл, П. Дж. Атлантическое многодесятилетнее колебание и его связь с осадками и речным стоком в континентальной части США. Геофиз. Рез. лат.
28 , 2077–2080 (2001).
ОБЪЯВЛЕНИЕ
Статья
Google ученый
Мур, Г. В., Халфар, Дж., Маджид, Х., Адей, В. и Кронц, А. Усиление атлантического многодесятилетнего колебания, связанного с началом потепления в индустриальную эпоху. науч. Респ.
7 , 40861 (2017).
ОБЪЯВЛЕНИЕ
КАС
Статья
пабмед
ПабМед Центральный
Google ученый
Найт, Дж. Р., Фолланд, С. К. и Скейф, А. А. Климатические воздействия атлантического многодесятилетнего колебания. Геофиз. Рез. лат.
33 , L17706 (2006).
ОБЪЯВЛЕНИЕ
Статья
Google ученый
Саттон Р.Т. и Ходсон, Д.Л. Влияние Атлантического океана на летний климат Северной Америки и Европы. Наука
309 , 115–118 (2005).
ОБЪЯВЛЕНИЕ
КАС
Статья
пабмед
Google ученый
Робинс, ЧП и др. . Воздействие изменения климата на эстуарии Великобритании: обзор прошлых тенденций и потенциальных прогнозов. Эстуар. Береговой шельф Науч.
169 , 119–135 (2016).
ОБЪЯВЛЕНИЕ
Статья
Google ученый
Murphy, S.J. & Washington, R. Изменчивость осадков в Соединенном Королевстве и Ирландии и поле давления на уровне моря в Северной Атлантике. Междунар. Дж. Климатол.
21 , 939–959 (2001).
Артикул
Google ученый
Целиудис Г., Чжан Ю. и Россоу В. Б. Колебания облачности и радиации, связанные с режимами низкого и высокого давления на уровне северных средних широт. Дж. Клим.
13 , 312–327 (2000).
ОБЪЯВЛЕНИЕ
Статья
Google ученый
Дай А., Дель Дженио А. Д. и Фунг И. Ю. Облака, осадки и температурный диапазон. Природа
386 , 665–666 (1997).
ОБЪЯВЛЕНИЕ
КАС
Статья
Google ученый
Лауриан, А., Дрейфхаут, С.С., Хазелегер, В. и ван ден Хурк, Б.Дж. Реакция западноевропейского климата на крах термохалинной циркуляции. Клим. Динам.
34 , 689–697 (2010).
ОБЪЯВЛЕНИЕ
Статья
Google ученый
Serreze, M.C., Carse, F., Barry, R.G. & Rogers, J.C. Низкая циклоническая активность в Исландии: климатологические особенности, связь с NAO и взаимосвязь с недавними изменениями в циркуляции в северном полушарии. Дж. Клим.
10 , 453–64 (1997).
ОБЪЯВЛЕНИЕ
Статья
Google ученый
Hyppönen, E. & Power, C. Гиповитаминоз D у взрослых британцев в возрасте 45 лет: общенациональное когортное исследование предикторов питания и образа жизни. утра. Дж. Клин. Орех.
85 , 860–868 (2007).
Google ученый
Лоудон, Дж.Рахит: опасения по поводу роста заболеваемости во всем мире. Дж. Сем. Здравоохранение
21 , 25–29 (2011).
ПабМед
Google ученый
Munns, C. F. и др. . Рекомендации глобального консенсуса по профилактике и лечению алиментарного рахита. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб.
101 , 394–415 (2016).
КАС
Статья
пабмед
ПабМед Центральный
Google ученый
Холик М.F. Воскрешение дефицита витамина D и рахита. Дж. Клин. Вкладывать деньги.
116 , 2062–2072 (2006).
КАС
Статья
пабмед
ПабМед Центральный
Google ученый
Zwiers, F. W. & von Storch, H. Учет последовательной корреляции при тестировании среднего значения. Дж. Клим.
8 , 336–351 (1995).
ОБЪЯВЛЕНИЕ
Статья
Google ученый
Гил, М. и др. . Усовершенствованные спектральные методы для климатических временных рядов. Ред. Геофиз.
40 , 1–41 (2002).
Google ученый
Ди, Д. П. и др. . Реанализ ERA-Interim: конфигурация и производительность системы усвоения данных. QJR Meteorol. соц.
137 , 553–597 (2011).
ОБЪЯВЛЕНИЕ
Статья
Google ученый
Информация о здоровье детей: витамин D
Витамин D важен для здоровья костей и мышц.Витамин D помогает организму усваивать кальций и фосфат из пищи, которые важны для здоровых и крепких костей.
Лишь некоторые продукты (некоторые виды рыбы) естественным образом содержат витамин D, и трудно получить достаточное количество витамина D только из пищи. Маргарин, детские смеси и некоторые виды молока содержат витамин D, но большинство людей получают только около четверти (или даже меньше) своей потребности в витамине D с пищей. Большинство
витамин D вырабатывается в коже, когда она подвергается воздействию солнца.
Помимо проблем с костями и мышцами, есть доказательства того, что низкий уровень витамина D связан с другими проблемами со здоровьем, включая: повышенный риск рака кишечника, сердечных заболеваний, высокого кровяного давления, инсульта, проблем с иммунитетом (как организм борется с инфекциями). ) а также
аутоиммунные заболевания (в т.ч. сахарный диабет).
Признаки и симптомы низкого уровня витамина D (или дефицита витамина D)
Многие люди с низким содержанием витамина D не имеют симптомов, но у некоторых детей с низким уровнем витамина D возникают боли в костях и мышцах. Очень низкий уровень витамина D может привести к мягкости костей, вызывая рахит у детей и состояние, называемое остеомаляцией ( os-tee-oh-mah-lay-shee-ah ) у подростков и взрослых.
Рахит возникает только тогда, когда дети растут — если у ребенка более мягкие кости из-за низкого содержания витамина D, кости могут искривляться и вызывать «кривые ноги» или «вывернутые колени», а также другие изменения.Смотрите наш информационный бюллетень
Рахит.
Низкий уровень витамина D может вызвать низкий уровень кальция, что может привести к мышечным судорогам у детей. Низкий уровень кальция также может вызывать судороги (судороги или припадки), особенно у маленьких детей.
Дети с риском низкого уровня витамина D
- Дети с очень темной кожей. Темный цвет их кожи (меланин) действует как естественный солнцезащитный крем и увеличивает время, необходимое им на солнце, чтобы естественным образом вырабатывать витамин D.
- Дети, кожа которых редко подвергается воздействию солнца e.грамм. те, кто остается внутри или носит закрывающую одежду.
- младенцев, родившихся раньше срока.
- Дети, находящиеся на грудном вскармливании, имеющие один или несколько из перечисленных выше факторов риска. Грудное молоко является лучшей пищей для младенцев, но оно не содержит большого количества витамина D. Первоначальный запас витамина D ребенок получает от матери; поэтому они подвержены риску низкого уровня витамина D, если у их матери низкий уровень витамина D.
витамина D и/или если у них темная кожа.
- Дети с состояниями, влияющими на то, как организм усваивает и контролирует витамин D, такими как заболевания печени, заболевания почек, проблемы с усвоением пищи (например,грамм. кистозный фиброз, глютеновая болезнь, воспалительное заболевание кишечника) и некоторые лекарства (например, некоторые лекарства от эпилепсии).
Когда обратиться к врачу
Отведите ребенка к врачу общей практики, если у него проявляются какие-либо симптомы низкого уровня витамина D или кальция.
Дети с риском низкого уровня витамина D должны сдать анализ крови через три месяца после начала приема пищевых добавок, чтобы проверить уровень витамина D.
Если у вашего ребенка судороги, которые длятся менее пяти минут, доставьте их в отделение неотложной помощи ближайшей больницы, как только судороги закончатся. Если судороги длятся более пяти минут, вызовите скорую помощь.
Лечение витамином D
Таблетки или смеси витамина D могут быть с низкой дозой (принимать ежедневно) или высокой дозой (принимать ежемесячно или реже). Сообщите своему врачу общей практики, если ваш ребенок принимает какие-либо таблетки/лекарства с витамином D, так как слишком много витамина D также может вызвать проблемы. Важно знать, что существует множество различных типов
таблеток и смесей витамина D, и некоторые из них очень сильные.Всегда хорошо брать с собой лекарства для вашего ребенка на прием к врачу общей практики, чтобы он мог проверить, что принимает ваш ребенок.
Низкий уровень витамина D является долгосрочной проблемой. После лечения низкого уровня витамина D цель состоит в том, чтобы убедиться, что уровень витамина D остается нормальным. Если вашему ребенку грозит низкий уровень витамина D, ему могут потребоваться добавки на всю жизнь, и вам нужно убедиться, что он проводит достаточно времени на улице (см. ниже).
Детям с низким содержанием витамина D также необходимо достаточное количество кальция в рационе. Старайтесь давать им от двух до трех порций молочных продуктов каждый день (одна порция молочных продуктов равна одному стакану молока, одной баночке йогурта или одному ломтику сыра).Если у вашего ребенка аллергия на молочные продукты, поговорите со своим врачом или диетологом.
об альтернативах.
Воздействие солнца и витамин D
Для большинства людей низкий уровень витамина D можно предотвратить, проводя время на свежем воздухе.
Большинство австралийцев со светлой кожей получают достаточное количество витамина D благодаря солнцу во время обычных ежедневных занятий на свежем воздухе. Дети со светлой кожей подвержены риску рака кожи и должны всегда пользоваться солнцезащитным кремом и рекомендуемой защитой от солнца.
Большинству австралийцев с темной кожей требуется больше времени на солнце, чтобы выработать достаточное количество витамина D — в шесть раз больше, чем людям со светлой кожей.Цвет их кожи защищает их от рака кожи, но им все равно следует избегать солнечных ожогов. Дети с темной кожей обычно не
нужно носить солнцезащитный крем осенью, весной или зимой; однако шляпы и солнцезащитные очки по-прежнему важны.
Посетите Бюро метеорологии или используйте бесплатное приложение SunSmart , чтобы ежедневно узнавать уровни УФ-излучения. В теплые месяцы, когда УФ-индекс поднимается выше 3, случайного пребывания на солнце (воздействие, которое ваш ребенок получает, находясь на улице в рамках своей обычной повседневной жизни) часто бывает достаточно для поддержания адекватного уровня витамина.
уровни Д.
Безопасно находиться на улице без защиты от солнца утром и ближе к вечеру, когда УФ-индекс падает ниже 3 (за исключением большой высоты или вблизи отражающих поверхностей, таких как снег). В периоды с низким УФ-индексом дети должны проводить время на открытом воздухе с открытыми участками кожи.
Ключевые моменты, которые следует помнить
- Витамин D важен для здоровья костей и мышц.
- Большая часть витамина D вырабатывается в коже, когда она подвергается воздействию солнца. Трудно получить достаточное количество витамина D только из пищи.
- Дети с очень темной кожей, чья кожа редко подвергается воздействию солнца или которые имеют определенные заболевания, подвержены риску низкого уровня витамина D.
- Дети с низким уровнем витамина D должны принимать добавки с витамином D, проводить достаточно времени на улице и необходимо получать достаточное количество кальция в своем рационе.
- Избыток витамина D также может вызывать проблемы.
Для получения дополнительной информации
- Детский информационный бюллетень о здоровье:
Рахит
- Информационный бюллетень о здоровье детей:
Солнечная безопасность
- Королевская детская больница Здоровье иммигрантов: ресурсы витамина D (доступны на разных языках)
Общие вопросы, которые задают нашим врачам
Можно ли получать витамин D от солнца через окно?
Организму необходимы определенные лучи ультрафиолетового (УФ) света для поглощения витамина D.К сожалению, большинство стеклянных окон блокируют именно эти лучи, а это означает, что витамин D не будет поглощаться в достаточном количестве.
Мой ребенок пользуется солнцезащитным кремом на улице из-за своей светлой окраски.
кожа, значит ли это, что они не будут поглощать достаточное количество витамина D?
Довольно сложно нанести достаточное количество солнцезащитного крема, чтобы полностью защитить каждую часть кожи, поэтому будут области, где витамин D может впитаться. По этой причине солнцезащитный крем вряд ли будет препятствовать всасыванию витамина D через кожу.
Разработан отделом здравоохранения иммигрантов Королевской детской больницы. Мы признательны за вклад потребителей RCH и опекунов.
Рассмотрено в мае 2018 г.
Kids Health Info поддерживается Фондом Королевской детской больницы. Чтобы сделать пожертвование, посетите
www.rchfoundation.org.au.
Перспектива: добавки с витамином D предотвращают рахит и острые респираторные инфекции, если их принимать в виде ежедневной поддерживающей терапии, а не в виде прерывистого болюса: значение для COVID-19 со скептицизмом в результате противоречивых результатов рандомизированных исследований.Сейчас становится очевидным, что в этих несоответствиях есть закономерность. Недавнее крупное исследование показало, что прерывистая болюсная терапия высокими дозами витамина D неэффективна для предотвращения рахита — состояния, которое наиболее однозначно вызывается дефицитом витамина D. Существует правдоподобное биологическое объяснение, поскольку болюсная заместительная терапия высокими дозами индуцирует долгосрочную экспрессию катаболического фермента 24-гидроксилазы и фактора роста фибробластов 23, оба из которых инактивируют витамин D.Мета-анализы добавок витамина D для профилактики острых респираторных инфекций и испытаний при туберкулезе и других состояниях также подтверждают эффективность ежедневной поддерживающей терапии низкими дозами, а не прерывистого болюсного дозирования. Это особенно актуально во время нынешней пандемии COVID-19, учитывая хорошо задокументированную связь между риском COVID-19 и дефицитом витамина D. Мы призываем клиницистов принять к сведению эти данные и оказать решительную поддержку широкому использованию ежедневного приема добавок витамина D.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Введение: противоречивые результаты клинических испытаний добавок витамина D
Споры вокруг возможной пользы от приема добавок витамина D в последнее время стали более заметными в связи с сообщениями о различных связях между дефицитом витамина D и риском COVID-19. 1 Власти оказали лишь сдержанную поддержку предотвращению дефицита витамина D во время текущей пандемии COVID-19, сделав вывод о недостаточности данных рандомизированных испытаний добавок, подтверждающих какой-либо защитный эффект от COVID-19. 2 Многие рандомизированные испытания добавок витамина D были проведены в самых разных условиях с противоречивыми и часто отрицательными результатами, что привело к значительному скептицизму в отношении его ценности. 3,4 Частично это может быть результатом оптимистичных испытаний добавок витамина D в самых разных условиях, не всегда с правдоподобным механизмом причинно-следственной связи. Однако становится очевидным, что использование прерывистого болюсного введения высоких доз, введенного для достижения высокой приверженности, а не регулярное ежедневное поддерживающее лечение, может быть важным объяснением неудачи добавок витамина D в некоторых исследованиях.
Доказательства того, что ежедневный прием низких доз витамина D эффективен, а прерывистые болюсные высокие дозы неэффективны у животных, а затем у детей, в ответ на регулярное ежедневное введение витамина D либо за счет добавления жира из печени трески, либо позже за счет обогащения пищи.
5 Однако недавнее хорошо проведенное исследование с участием 3046 детей показало, что высокие дозы витамина D болюсно (100 000 МЕ каждые 3 месяца в течение 18 месяцев) неэффективны для профилактики рахита у детей 6 — на самом деле это не первое исследование показать это. 7 Небольшое исследование с участием 72 детей с кальций-дефицитным рахитом показало, что пероральный прием витамина D2 в дозе 50 000 МЕ ежемесячно в течение 24 недель имел лишь «незначительно значимый эффект» (p=0,06) на выздоровление по сравнению с приемом только кальция. 8 Туберкулез
Туберкулез является еще одним заболеванием, для которого существуют давние данные, свидетельствующие о том, что дефицит витамина D способствует заболеванию и восприимчивости. Как и в случае с рахитом, это началось давно: в 1848 году в лондонской больнице Бромптон было сообщено об успешном испытании ежедневного приема жира печени трески при туберкулезе. 9 Однако, несмотря на то, что ультрафиолетовое излучение и терапия витамином D были хорошо зарекомендовавшими себя методами лечения, особенно при кожном туберкулезе, в первой половине 20-го века контролируемые испытания не проводились. 10 Недавний мета-анализ добавок витамина D в качестве дополнения к химиотерапии активного туберкулеза легких показал значительное ускорение конверсии мокроты, но только у пациентов с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. В этом анализе только в одном из семи включенных исследований изучались ежедневные добавки витамина D. 11 Значимой разницы между ежедневным или еженедельным комбинированным приемом добавок и болюсным/2-недельным режимом не наблюдалось. Тем не менее, единственное исследование ежедневного приема (5000 МЕ/день) по сравнению с плацебо у 288 пациентов с активным туберкулезом легких показало значительную пользу во всей популяции пациентов: у 61,3% пациентов культура была отрицательной через 4 недели по сравнению с 42,2% пациентов, принимавших плацебо. р=0,032). 12
В проведенном в 2015 году обзоре добавок витамина D в качестве профилактики туберкулеза у лиц из групп высокого риска было отмечено, что рандомизированных исследований еще не проводилось, несмотря на убедительные доказательства того, что дефицит витамина D увеличивает риск развития активного туберкулеза. 13 Тем не менее, было проведено одно исследование, в котором изучалось влияние добавок 800 МЕ/день в течение 6 месяцев у 120 детей из Монголии, все с дефицитом витамина D (<50 нмоль/л), которое показало тенденцию к уменьшению туберкулиновой кожи. тестовые конверсии (отношение рисков [ОР] 0,41, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,16–1,09; р=0,06) и значительно большее увеличение роста (р<0,003). 14 Недавно проведенное гораздо более крупное исследование с участием 8 851 ребенка из Монголии, 95,6% из которых имели дефицит витамина D (<50 нмоль/л), но на этот раз с использованием еженедельной пероральной дозы 14 000 МЕ витамина D3 по сравнению с плацебо, не показало влияния на последующий диагноз туберкулеза (скорректированный ОР 0.87, 95% ДИ 0,49–1,55) или на риск госпитализации с острой респираторной инфекцией (скорректированный ОР 0,86, 95% ДИ 0,52–1,40). 15
Острые респираторные инфекции
Недавний мета-анализ эффективности добавок витамина D в профилактике острых респираторных инфекций, проведенный Мартино и его коллегами, также показал, что ежедневная поддерживающая добавка в низких дозах эффективна, но прерывистые болюсные высокие дозы нет. 16,17 В последнем мета-анализе 42 рандомизированных контролируемых исследований было проанализировано 47 262 субъекта.Защитный эффект от риска острых респираторных инфекций наблюдался в исследованиях, в которых добавки с витамином D принимались ежедневно (отношение шансов [ОШ] 0,70, 95% ДИ 0,61–0,93), но не в исследованиях, в которых витамин D принимался еженедельно (ОШ 0,97, 95% ДИ 0,88–1,06) или ежемесячно до 3 месяцев (ОШ 0,98, 95% ДИ 0,93–1,03). 17
Таким образом, для лечения или профилактики рахита, туберкулеза и острых респираторных инфекций существуют убедительные доказательства того, что ежедневный прием витамина D более эффективен, чем прерывистые болюсы в высоких дозах.
Возможный биологический механизм лежит в основе недостаточной эффективности прерывистого введения высоких доз (болюс) витамина D
Витамин D (холекальциферол) синтезируется в коже под действием ультрафиолетового излучения B (UVB, длина волны 280–315 нм) при воздействии кожу, расщепляя углерод-углеродную связь (C9-C10) в предшественнике 7-дегидрохолестерине. 18 Холекальциферол подвергается 25-гидроксилированию в печени и затем 1α-гидроксилированию в почках и других тканях, включая иммунные клетки и многие эпителии, с образованием активного метаболита 1,25-дигидроксихолекальциферола (1,25(OH)2D).Преобладающим циркулирующим витамином D является 25-гидроксихолекальциферол (25(OH)D), который сам по себе является субстратом для локальной активации в тканях, экспрессирующих фермент 1α-гидроксилазу, и присутствует в наномолярных концентрациях, тогда как циркулирующий активный 1,25(OH)2D присутствует только в пикомолярных концентрациях. Как и другие липофильные молекулы, 25(OH)D связывается с белком в сыворотке, примерно на 80% с белком, связывающим витамин D (DBP), и на 20% с альбумином. 19 Учитывая, что рецептор витамина D (VDR) является преимущественно ядерным рецептором, наиболее важной является внутриклеточная концентрация 1,25(OH)2D, и большинство/все клетки, которые экспрессируют VDR, включая остеобласты и иммунные клетки , также проявляют активность 1α-гидроксилазы, поэтому циркулирующие концентрации 1,25(OH)2D не всегда могут отражать внутриклеточные концентрации.В настоящее время почти все исследования витамина D основаны на измерении уровня 25(OH)D в сыворотке для определения статуса витамина D, но, учитывая сложности связывания различных белков при болезни и его сложный метаболизм, необходимо учитывать другие метаболиты, такие как 1,25(OH)2D и 24,25(OH)2D, особенно при различных режимах дозирования. Период полураспада 25(OH)D в крови составляет около 2–3 недель, но период полураспада во всем организме составляет около 2–3 месяцев, вероятно, потому, что жирорастворимый холекальциферол сохраняется в жировых отложениях. 20 В результате было широко распространено мнение, что большие прерывистые болюсы, которые обеспечивают относительно стабильные концентрации 25(OH)D в сыворотке, могут обеспечить эффективную замену. 21
Однако метаболизм витамина D сложен и еще не до конца изучен (рис. 1). Большое количество холекальциферола может быстро образовываться под воздействием солнечного света: одно воздействие ультрафиолета на все тело, вызывающее легкое покраснение кожи, эквивалентно 250–625 мкг (10 000–25 000 МЕ) витамина D3, 18 , в то время как общая суточная потребность составляет всего около 800 мкг. –1000 МЕ 22 – таким образом, уровень активированного витамина D в организме потенциально может сильно варьироваться без надежных регулирующих механизмов.
Рис. 1. Сложность метаболизма витамина D . D2 поступает из растительных источников за счет воздействия ультрафиолета на эргостерол, а D3 из животных источников за счет действия ультрафиолета на 7-дегидрохолестерин. Активация осуществляется посредством 25-гидроксилирования в печени с последующим 1α-гидроксилированием (CYP27B1) в почках, иммунных клетках и многих эпителиях до 1,25(OH)2D. Повышенный FGF23 подавляет 1α-гидроксилирование. Свободный 25(OH)D, по-видимому, преимущественно поглощается моноцитами,19 поэтому снижение ДАД при заболевании может иметь защитный эффект за счет повышения доступности свободного 25(OH)D.Либо 25(OH)D, либо 1,25(OH)2D могут быть расщеплены посредством 24-гидроксилирования (CYP24A1) до 24,25(OH)D или 1,24,25(OH)3D соответственно.
Токсичность витамина D не может возникнуть из-за воздействия ультрафиолета (и для этого требуется очень высокая повторная доза при приеме пищевых добавок). Основная регулирующая проверка осуществляется посредством 24-гидроксилирования с образованием 24,25(OH)2D или 1,24,25(OH)3D, которые в значительной степени неактивны. Инактивирующий фермент 24-гидроксилаза CYP24A1 катализирует не только 24-гидроксилирование, но и 23-гидроксилирование, образуя ряд полигидроксилированных продуктов.Хотя они могут обладать некоторой биологической активностью, важность этого процесса в инактивации витамина D демонстрируется обнаружением того факта, что врожденные мутации CYP24A1 вызывают идиопатическую инфантильную гиперкальциемию. 23 CYP24A1 экспрессируется в клетках, содержащих рецептор витамина D, включая почки, кости, кишечник и дендритные клетки, и заметно увеличивается в ответ на повышение уровня 25(OH)D. 24 Внутриклеточный баланс между активирующей 1α-гидроксилазой CYP27B1 и инактивирующей 24-гидроксилазой CYP24A1 считается критически важным, особенно во внескелетных тканях, для регуляции активности витамина D. 25
Лишь относительно недавно было обнаружено, что повышенная активность 24-гидроксилазы, являющаяся реакцией обратной связи на большую болюсную дозу витамина D, сама по себе может иметь длительный период полувыведения – сохраняющийся в течение нескольких недель после болюсной дозы 26 (рис. 2). Это означает, что однократный болюс витамина D в высокой дозе может парадоксальным образом привести к внутриклеточному дефициту активированного витамина D в виде феномена рикошета. Это может быть особенно важно для иммунных клеток, таких как дендритные клетки, которые, вероятно, играют центральную роль в гипервоспалительном состоянии, наблюдаемом при тяжелом течении COVID-19, и которые кажутся особенно чувствительными к этому процессу. 24
Рис. 2. Изменения (а) концентрации 24,25(OH)2D в сыворотке, (b) концентрации 25(OH)D в сыворотке, (c) отношения 24,25(OH)2D/ 25(OH)D, и (d) концентрация холекальциферола в сыворотке после однократного приема 150 000 МЕ витамина D3 (светлые кружки) и суточной дозы 5000 МЕ в течение 28 дней (черные треугольники) . Столбцы представляют собой стандартные отклонения. Значения P предназначены для сравнения значений в группах ежедневного и однократного дозирования в соответствующие моменты времени. Можно видеть, что однократное болюсное введение высокой дозы витамина D вызывает увеличение инактивирующей активности 24-гидроксилазы, которое длится около 4 недель.Воспроизведено с разрешения Кеты и др. . 26
Роль фактора роста фибробластов 23 (FGF23) в регуляции витамина D может быть, по крайней мере, столь же важной в регуляции активации витамина D. Его экспрессия увеличивается в присутствии высокого уровня 25(OH)D в сыворотке и 1, концентрации 25(OH)D. Мета-анализ 23 исследований показал, что прием витамина D ежедневно или в эквиваленте ≤2000 МЕ/день не оказывает существенного влияния на концентрацию циркулирующего FGF23, в то время как более высокие дозы приводят к значительному повышению (FGF23 +18 пг/мл, 95). % ДИ 6–30), особенно при циркулирующем 25(OH)D, достигающем ≥100 нмоль/л (p<0.001). 27 Вероятная важность этого увеличения FGF23 в подавлении активации витамина D продемонстрирована состоянием остеомаляции, ассоциированной с опухолью, при которой неадекватная секреция FGF23 опухолевой тканью приводит к концентрациям FGF23 в сыворотке >30 пг/мл в контексте гипофосфатемия считается порогом для постановки диагноза. 28 Важно отметить, что повышение уровня FGF23 после введения болюса витамина D носит очень длительный характер. Один большой внутримышечный болюс витамина D2 (300 000 МЕ), введенный 45 субъектам, вызывал прогрессивное 50% увеличение циркулирующего FGF23 по крайней мере в течение следующих 3 месяцев (p<0,0.01) 29 (рис. 3). FGF23, в свою очередь, заметно подавляет 1α-гидроксилирование 25(OH)D, что приводит к снижению внутриклеточной активации витамина D до 1,25(OH)2D, что продемонстрировано в моноцитах. 30
Рис. 3. Изменения FGF23 в сыворотке после однократного болюса эргокальциферола (витамин D2) 300 000 МЕ внутримышечно у 45 субъектов с дефицитом/недостаточностью витамина D . FGF23, который ингибирует активность 1α-гидроксилазы, увеличивается на 50% (P<0,01) через 3 месяца после введения болюса.Воспроизведено с разрешения Тернера и др. . 29
В исследованиях диализных пациентов было показано, что низкий уровень 25(OH)D в сыворотке крови в сочетании с высоким уровнем FGF23 в сыворотке тесно связан с инфекционными и сердечными событиями и смертностью от всех причин. 31
Более простое объяснение может состоять в том, что высокие дозы болюсных добавок приводят к опасным концентрациям витамина D в крови. Это кажется менее вероятным объяснением отсутствия терапевтического эффекта болюсного введения, поскольку потенциально опасные концентрации в крови достигаются очень кратковременно, если вообще достигаются, например, в первые 24 часа после болюсного введения высокой дозы 25(OH)D 32. , и редко сообщается о гиперкальциемии.Имеются также противоречивые популяционные данные, подтверждающие «U-образную кривую» с меньшей пользой при более высоких средних концентрациях 25(OH)D в сыворотке. 33 Это оспаривается, хотя 34 и кажется маловероятным, чтобы объяснить общие отрицательные результаты стольких испытаний болюсной добавки. Конечно, есть и другие причины некоторых отрицательных результатов испытаний, в том числе отношение к витамину D как к лекарству, а не как к питательному веществу, часто с включением многих участников с нормальным статусом витамина D на исходном уровне. 35
Последствия для COVID-19
Таким образом, существует четкое биологическое объяснение недостаточной эффективности добавок витамина D при введении в виде прерывистых болюсов высоких доз. Недостаток эффективности болюсного замещения подкрепляется недавним исследованием рахита. 6 Если с учетом этого проанализировать литературу об эффективности добавок витамина D в лечении или профилактике различных заболеваний, включая респираторные инфекции, то эффективность регулярного ежедневного поддерживающего приема добавок витамина D станет намного яснее и убедительнее.Это убедительно подтверждается тщательным мета-анализом, проведенным Джоллиффом, Мартино и их коллегами, который показывает, что добавки с витамином D связаны со значительным снижением риска ряда острых респираторных инфекций, но только при регулярном ежедневном приеме, а не при приеме еженедельно. или 1-3-месячные интервалы. 17 Учитывая, что COVID-19 также в первую очередь является респираторной инфекцией, это представляется весьма актуальным.
В другом месте мы указывали на связь между дефицитом витамина D, широтой, сезонностью, воздействием ультрафиолета, ожирением, этнической принадлежностью и риском заражения COVID-19. 1 Там и в другом месте, 36 , мы также обсуждали комплексное влияние болезни на интерпретацию концентраций циркулирующего 25(OH)D у больных пациентов, возможность эффекта «здорового пользователя» и трудности, которые возникают при рисовании. твердые выводы из ассоциативных данных. Тем не менее заметная конгруэнтность между факторами риска дефицита витамина D и факторами риска тяжелого течения COVID-19 делает эту связь весьма правдоподобной. Это подтверждается сильными положительными результатами терапии высокими дозами 25(OH)D (кальцифедиола), назначаемой три раза в первую неделю, а затем еженедельно в небольшом испанском исследовании госпитализированных пациентов. 37 Следует отметить, что высокие дозы болюса 25(OH)D также, вероятно, вызовут потенциально опасную индукцию 24-гидроксилазы и FGF23 вследствие соответствующего повышения уровня 1,25(OH)2D в сыворотке. 32 Вполне вероятно, что повторное дозирование, особенно в первую неделю терапии, как это было использовано в испанском исследовании, могло перевесить это. Использование 25(OH)D интересно и необычно. У больных пациентов может быть снижено 25-гидроксилирование в печени, поэтому коррекция низкого уровня 25(OH)D в сыворотке может быть быстрее с помощью добавок 25(OH)D, чем со стандартным холекальциферолом. 38 Единственным другим рандомизированным исследованием, опубликованным в виде препринта, является отрицательное исследование в Бразилии болюсного введения 200 000 МЕ холекальциферола однократно пациентам, госпитализированным, рандомизированным в среднем через 10 дней после появления симптомов. 39 До пандемии также проводились испытания витамина D у пациентов, поступивших в отделения интенсивной терапии, но, к сожалению, в этих испытаниях (на сегодняшний день девять) также использовались высокие дозы болюсного холекальциферола, и все они оказались отрицательными. 40 В настоящее время проводится международное исследование (VITDALIZE), направленное на пациентов с дефицитом витамина D в критическом состоянии, которые также получают высокую болюсную дозу (540 000 МЕ холекальциферола), но с регулярным ежедневным приемом 4 000 МЕ после этого в течение 90 дней. 41
NICE отметил значительную распространенность дефицита витамина D в Великобритании, особенно зимой, и рекомендовал его добавление «для здоровья костей и мышц», но пришел к выводу, что в настоящее время недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать добавки витамина D для профилактики или лечения COVID-19. Ранее мы указывали на сложность проведения плацебо-контролируемых испытаний витаминов в сообществе. 42 Ожидание завершения любого такого испытания не раньше весны 2021 г., кроме того, лишило бы возможности снизить риски COVID-19 раньше за счет коррекции дефицита витамина D у населения и надлежащего использования кальцифедиола при заболевании COVID-19.
Нам кажется вероятным, что нынешний скептицизм в отношении преимуществ добавок витамина D среди клиницистов, включая, возможно, членов консультативных комитетов, обусловлен противоречивыми результатами испытаний, посвященных болюсным или поддерживающим добавкам. Мы настоятельно призываем медицинских работников принять во внимание существенные доказательства эффективности низких доз ежедневного поддерживающего витамина D, а не прерывистого болюса, в отношении различных соответствующих клинических конечных точек, и принять срочные меры, чтобы побудить население в целом избегать дефицита витамина D, определяемого как <50 нмоль.
Это исследование методом случай-контроль было проведено в клинической больнице Университета Джос в западноафриканской стране Нигерии, самой густонаселенной стране Африки. Учебная больница расположена в городе Джос, примерно в 10° к северу от экватора.
Субъектами исследования были дети с рахитом, которые были включены в шесть клинических исследований алиментарного рахита (5, 6) (и неопубликованные данные) и у которых измеряли плотность костей предплечья в начале исследования, до лечения рахита.У детей с рахитом в этом исследовании были клинические симптомы и признаки, указывающие на рахит. Активный рахит был подтвержден у всех пациентов с помощью рентгенограмм запястий и коленей на основании рентгенологической оценки тяжести более 1,5 по 10-балльной шкале, где 10 представляет наибольшую тяжесть (3).
Контрольными субъектами были здоровые нигерийские дети из той же общины, у которых был исключен рахит на основании нормальных рентгенограмм запястий и коленей. Дети из контрольной группы включали 647 детей, принимавших кальций для профилактики рахита (7), и 13 детей, принимавших участие в исследовании усвоения кальция (5).Дети, участвовавшие в исследовании добавок кальция, были включены в исследование в возрасте от 12 до 18 месяцев и получали либо кальций (примерно 500 мг в день в виде рыбного фарша, либо таблетки кальция) в течение 18 месяцев, либо плацебо. После завершения исследования у этой когорты ежегодно измерялась плотность костной ткани предплечья до достижения возраста 9 лет. Влияние добавок кальция на плотность костей было незначительным и не сохранялось после прекращения приема кальция (8). Поэтому мы использовали все группы в качестве контрольной группы для этого исследования.Эта когорта была разделена на подгруппы, которые представляли все возрастные группы от 1 до 9 лет. У каждого контрольного субъекта было только одно измерение плотности кости, представленное в наборе данных для анализа. У детей, получавших добавки кальция во время исследования, мы использовали данные о плотности костной ткани, полученные у 267 человек, которые получали добавки кальция (возраст 12–36 месяцев), и у 170 человек, полученные через год или более после завершения приема добавок кальция (возраст > 42 месяцев). .
aBMD измерялась на левом предплечье с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии в дистальной и проксимальной 1/3 лучевой и локтевой кости одним исследователем (T.D.T.) с помощью портативного денситометра (pDEXA, модель 476A110, Norland Medical Systems, Inc). Дистальный участок расположен в месте минимальной плотности кости проксимальнее обнаруженного дистального края кости, представляя плотность метафизарной кости лучевой и локтевой костей (рис. 1А). Этот участок имеет ширину 1 см в продольном направлении и идентифицируется при предварительном быстром разведывательном сканировании. Проксимальный участок 1/3 расположен на 1/3 расстояния от запястья до локтя и представляет собой диафизарную костную плотность лучевой и локтевой костей.Дубликаты сканирования у 37 здоровых детей из контрольной группы продемонстрировали краткосрочную точность in vivo площадной плотности кости 0,007 г/см 2 (6,4%) в дистальном отделе лучевой и локтевой костей и 0,013 г/см 2 (7,2%) в дистальном отделе лучевой и локтевой костей. проксимальная 1/3 лучевой и локтевой костей (9). Долгосрочная точность определения площадной плотности кости in vitro, оцененная с помощью костного фантома, составила 0,11 г/см 2 (1,1%).
Рис. 1.
A, места измерения DXA предплечья. B, Влияние фронта метафизарной кальцификации на определение края кости с помощью DXA при рахите.
Рис. 1.
A, места измерения DXA предплечья. B, Влияние фронта метафизарной кальцификации на определение края кости с помощью DXA при рахите.
Биохимические значения сыворотки были доступны для подгруппы детей с рахитом и детей контрольной группы во время измерения плотности костей. Кровь собирали путем венепункции, а сыворотку хранили при температуре -20°C до транспортировки в замороженном виде в клинику Майо. Сывороточный кальций, фосфор, щелочную фосфатазу и альбумин определяли стандартными методами.Концентрации 25-гидроксивитамина D измеряли с помощью радиоиммуноанализа (DiaSorin) или с помощью жидкостной хроматографии с изотопным разбавлением и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) (10).
Письменное информированное согласие было получено от родителей или опекунов всех субъектов исследования. Этическое одобрение исследования было получено от Комитета по этике клинической больницы Университета Джос и от Институционального наблюдательного совета клиники Мэйо.
Статистический анализ выполнен с помощью JMP 9.0.1 (SAS Institute).Стандартная многомерная модель наименьших квадратов использовалась для определения значимости различий в параметрах плотности костной ткани между больными и контрольными субъектами, а также для контроля влияния возраста, пола и роста в скорректированных анализах. Антропометрический вес для роста и рост для возраста z-значения были рассчитаны с использованием программы питания Epi Info 3.5.4 (CDC) с использованием справочных диаграмм CDC за 2000 год. Двусторонние значения P < 0,05 считались значимыми. В качестве меры для коррекции объемного влияния размера кости на аМПКТ рассчитывали кажущуюся минеральную плотность кости (ВМКД) путем деления содержания минералов в кости (ВМК) на площадь кости, возведенную в степень 1.5 (11). Стандартные z-показатели плотности костной ткани рассчитывали на основе использования контрольной группы в качестве эталона для популяции с шагом в один год.
Обсуждение
Алиментарный рахит приводит к увеличению площади костной ткани и снижению МПКТ, последствия которого более выражены в диафизарных, чем в метафизарных областях лучевой и локтевой костей.Эти результаты также были подтверждены объемной коррекцией с использованием BMAD и стандартизированных z-показателей aBMD. Несмотря на характерные для рахита рентгенологические изменения дистальных метафизов запястья, влияние рахита/остеомаляции на МПК диафизов было примерно в три раза больше, чем на метафизы лучевой и локтевой костей.
Относительный дефицит минеральных веществ в диафизарной кости может быть объяснен влиянием повышенных концентраций паратиреоидного гормона, которые связаны с алиментарным рахитом.Хронический гиперпаратиреоз приводит к повышенному внутрикортикальному туннелированию и расширению периостальной кости, поэтому возможно, что дети с диетическим дефицитом кальция будут иметь более широкие диафизарные валы из-за расширения коры. Последнее было обнаружено в исследованиях детей в Соуэто и сельской местности в Южной Африке (12). Кроме того, во время ремоделирования кости резорбция кости с последующей заменой неминерализованным остеоидом в диафизах может объяснить снижение МПКТ, искривление длинных костей и переломы, связанные с рахитом.
Также возможно, что увеличение площади кости и расширение диафизарных валов предшествовало развитию рахита и не было связано с какими-либо постулируемыми изменениями уровня паратиреоидного гормона. Отсутствие аллелей FokI гена рецептора витамина D (называемого FF) связано с рахитом у детей (13, 14) и, наоборот, с большей плотностью костей у некоторых женщин в постменопаузе (15). Дети, которые генетически предрасположены к росту и укреплению костей, возможно, более склонны к развитию рахита при недостаточном потреблении витамина D или кальция.Структурные факторы, влияющие на детские кости и риск переломов, не связаны с риском переломов у пожилых женщин (16).
Неожиданное обнаружение увеличения метафизарной МПК (но все еще ниже, чем в контрольной группе) с увеличением тяжести рентгенологического рахита может быть артефактом определения края кости с помощью денситометра. У детей раннего возраста с рахитом, особенно у детей без видимых эпифизов лучевой и локтевой костей, дистальный край кости является фронтом минерализации на пластинке роста.С увеличением тяжести рахита рентгенограммы показывают увеличение дистальных метафизарных чашевидных образований и истирание. Это приведет к более проксимальной идентификации дистального края кости с помощью денситометрии при тяжелом рахите (рис. 1В), а плотность кости увеличится проксимально с переходом к диафизарной кости.
В нескольких исследованиях сообщалось о нормативных значениях МПК у детей. Zanchetta и коллеги сообщили об увеличении радиальной МПК у детей европеоидной расы с 0,19 г/см 2 в возрасте 2 лет до 0.26 г/см 2 в возрасте 9 лет у мальчиков с аналогичными значениями у девочек, которые сопоставимы со значениями аМПТ у детей с рахитом в нашем исследовании и меньше, чем у детей контрольной группы (17). Эти различия могут быть связаны с этническими различиями в костной массе, о которых сообщают многие исследователи (18). У афроамериканских детей аМПТ выше, чем у их белых сверстников. Подобные этнические различия были зарегистрированы в области бедра у южноафриканских детей (19).
Поскольку рахит связан, в частности, с укорочением нижних конечностей, влияние поправки на рост при анализе параметров плотности костной ткани приводит к тому, что детей с рахитом сравнивают с нормальными детьми младшего возраста, что может иметь преимущество в результатах у детей с рахитом.Однако BMC более тесно связан с ростом как у детей с рахитом, так и у детей без него, чем с возрастом. Наши результаты последовательно показали более низкую МПК у детей с рахитом, чем у детей контрольной группы, независимо от того, была ли корректировка основана на возрасте, росте или обеих переменных одновременно.
Одним из потенциальных клинических последствий наших результатов является то, что диафизарная кость может быть более склонна к переломам, чем метафиз, у детей с алиментарным рахитом, что связано с более сильным влиянием рахита на диафизарную, чем на метафизарную аМПКТ.Однако это может быть частично компенсировано увеличением диаметра кости, что повышает ее прочность. При лечении алиментарного рахита дефицит минерализации потенциально в значительной степени обратим. Ранее мы сообщали, что в течение 6-месячного интервала лечения алиментарного рахита содержание минералов в костях увеличилось на 22–37% как в метафизарных, так и в диафизарных участках лучевой и локтевой костей (20).
Одной из сильных сторон нашего исследования является большое количество детей с алиментарным рахитом, у которых есть данные о плотности костной ткани.Однако мы не измеряли объемную плотность кости, что обеспечило бы более точное измерение истинной плотности кости и помогло бы нам определить степень неминерализованного остеоида в диафизарной коре и неминерализованного хряща в метафизе. Кроме того, точность измерений DXA in vivo определялась только у здоровых детей из контрольной группы, а не у детей с рахитом. Как и в любом исследовании случай-контроль, на результаты могли повлиять неизмеряемые искажающие факторы.Однако, учитывая величину и значимость обнаруженных нами различий, которые не изменились при анализе чувствительности или включении различных переменных в многомерное моделирование, измеренное влияние алиментарного рахита на плотность костей оказалось устойчивым. Мы не измеряли концентрации паратиреоидного гормона у большинства пациентов, поэтому предположение о том, что вторичный гиперпаратиреоз был связан с увеличением диаметра диафиза, не доказано. Мы также не измеряли частоту переломов, поэтому не смогли оценить взаимосвязь плотности костей с частотой переломов у детей с рахитом.
Мы пришли к выводу, что алиментарный рахит приводит к увеличению площади кости и снижению МПК, которые более выражены в диафизарных, чем в метафизарных областях лучевой и локтевой костей. Расширение остеоида и нарушение минерализации могут быть более выражены в кортикальной кости диафизов, чем в трабекулярной кости метафизов.
Благодарности
Работа выполнена при поддержке Исследовательского фонда Thrasher.
Краткое изложение раскрытия информации: стр.РФ и Дж.М.П. нечего раскрывать. ТДТ является консультантом по биомедицинским системам.
Сокращения
-
ABMD
-
-
BMAD
Костная костная видимая плотность
-
BMC
-
-
BMD
-
LC-MS / MS
Жидкая хроматография Тандем масс-спектрометрия.
BMD
Каталожные номера
1.
Thacher
TD
,Fischer
PR
,Pettifor
JM
и др..Сравнение кальция, витамина D или того и другого при алиментарном рахите у нигерийских детей
.N Английский J Med
.1999
;341
:563
–568
.2.
TDHHER
TD
,Fischer
PR
,
PR
,OBADOFIN
MO
,LEVINE
MA
,Singh
RJ
,PTTIFOR
JM
.Сравнение метаболизма витаминов D2 и D3 у детей с алиментарным рахитом
.J Шахтер Кости Res
.2010
;25
:1988
–1995
.3.
TD
TD
,Fischer
PR
,
PR
,Pttifor
JM
,Lawson
JO
,Manaster
BJ
,чтение
JC
.Рентгенологический метод оценки тяжести алиментарного рахита
.J Троп Педиатр
.2000
;46
:132
–139
.4.
Gordon
CM
,Feldman
HA
,Sinclair
L
, и др. .Распространенность дефицита витамина D среди здоровых детей грудного и раннего возраста
.Arch Pediatr Adolesc Med
.2008
;162
:505
–512
.5.
Thacher
TD
,Aliu
O
,Griffin
IJ
, и др..Питание и дефитинизация влияют на всасывание кальция и цинка у нигерийских детей с рахитом
.Дж Нутр
.2009
;139
:926
–932
.6.
Thacher
TD
,Обадофин
MO
,O’Brien
KO
,Abrams
SA
.Влияние витамина D2 и витамина D3 на всасывание кальция в кишечнике у нигерийских детей с рахитом
.J Clin Endocrinol Metab
.2009
;94
:3314
–3321
.7.
TD
TD
,Fischer
PR
,ISichei
CO
,Zoakah
AI
,Pettifor
JM
.Профилактика алиментарного рахита у нигерийских детей с помощью пищевой добавки кальция
.Кость
.2012
;50
:1074
–1080
.8.
UMARETIYA
PJ
,THACHER
TD
,Fischer
PR
,CHA
SS
,Pettifor
JM
.Минеральная плотность костей у нигерийских детей после прекращения приема препаратов кальция
.Кость
.2013
;55
:64
–68
.9.
GLÜER
CC
,BLAKE
G
,LU
,
LU
Y
,Blunt
BA
,jergas
M
,Genant
HK
.Точная оценка погрешностей точности: как измерить воспроизводимость методов костной денситометрии
.Остеопорос Инт
.1995
;5
:262
–270
.10.
Сингх
РДЖ
.Количественное определение 25-ОН-витамина D (25OHD) с помощью жидкостной тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС-МС)
.Методы Мол Биол
.2010
;603
:509
–517
.11.
Картер
ДР
,Буксейн
МЛ
,Маркус
Р
.Новые подходы к интерпретации прогнозируемых данных костной денситометрии
.J Шахтер Кости Res
.1992
;7
:137
–145
.12.
Петтифор
JM
,Мудли
GP
.Масса аппендикулярной кости у детей с высокой распространенностью низкого потребления кальция с пищей
.J Шахтер Кости Res
.1997
;12
:1824
–1832
.13.
Fischer
PR
,THACHER
TD
,TD
,PTTIFOR
JM
,JRODE
LB
,ECCLESHALL
TR
,Feldman
D
.Полиморфизмы рецепторов витамина D и алиментарный рахит у нигерийских детей
.J Шахтер Кости Res
.2000
;15
:2206
–2210
.14.
Мао
S
,Хуан
S
.Полиморфизм гена рецептора витамина D и риск развития рахита среди азиатов: метаанализ
.Arch Dis Child
.2014
;99
:232
–238
.15.
Wang
D
,LIU
R
,ZHU
,ZHU
H
,ZHOU
D
,MEI
Q
,XU
G
.Полиморфизм Fok I рецептора витамина D связан с низкой минеральной плотностью костной ткани у женщин в постменопаузе: метаанализ, сфокусированный на населении азиатских стран
.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol
.2013
;169
:380
–386
.16.
Амин
S
,Мелтон
LJ
3-й,Ахенбах
SJ
, и др. .Перелом дистального отдела предплечья в детстве связан с повышенным риском переломов в будущем у взрослых мужчин, но не у женщин
.J Шахтер Кости Res
.2013
;28
:1751
–1759
.17.
Zanchetta
JR
,Plotkin
H
,Alvarez Filgueira
ML
.Костная масса у детей: нормативные значения для населения в возрасте 2–20 лет
.Кость
.1995
;16
:393S
–399S
.18.
Zemel
BS
,Kalkwarf
HJ
,Gilsanz
V
и др..Пересмотренные эталонные кривые содержания минералов в костях и площадной минеральной плотности костей в зависимости от возраста и пола для чернокожих и цветных детей: результаты исследования минеральной плотности костей в детском исследовании
.J Clin Endocrinol Metab
.2011
;96
:3160
–3169
.19. .Различия в размере костей и костной массе между черными и белыми 10-летними детьми из Южной Африки
.Остеопорос Инт
.2006
;17
:433
–440
.20.
Thacher
TD
,Fischer
PR
,Pettifor
JM
.Лечение витамином D при кальций-дефицитном рахите: рандомизированное контролируемое исследование [опубликовано онлайн 19 апреля 2014 г.]
.Arch Dis Child
..Copyright © 2014 Эндокринное общество
обзор бремени болезней, причин, диагностики, профилактики и лечения
Обзор
Целью этого документа является предоставление обзора литературы о алиментарном рахите у младенцев, детей и подростков. Он предназначен для предоставления заинтересованным сторонам краткого изложения аспектов, связанных с рахитом в общественном здравоохранении, включая бремя рахита и его причины, диагностику, профилактику и лечение.
Этот документ не является руководством Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Это обзор литературы, который также включает историю эпидемиологии рахита, патофизиологию состояния и вопросы, связанные с его диагностикой и последствиями
потребление кальция, документ посвящен алиментарному рахиту и обсуждает физиологию, функции и эпидемиологию витамина D и дефицита кальция, а также пищевые источники этих питательных веществ.Обсуждаются текущие рекомендации ВОЗ по кальцию и витамину D для различных групп населения и условий. Эта публикация поддерживает Комплексный план реализации по питанию матерей, детей грудного и раннего возраста , призывая к обновлению фактических данных для действий в области питания в соответствии с Глобальной стратегией охраны здоровья женщин, детей и подростков (2016–2030) . В документе представлен обзор алиментарного рахита у младенцев, детей и подростков с использованием подхода, предложенного Стратегией ВОЗ по исследованиям в области здравоохранения .Применяя эту стратегию, документ охватывает следующие области:
- обзор истории и эпидемиологии рахита;
- масштабы и распространение алиментарного рахита среди населения, особенно у младенцев, детей и подростков;
- причины или детерминанты рахита, будь то биологические, поведенческие, социальные факторы или факторы окружающей среды;
- возможные вмешательства для предотвращения или смягчения последствий алиментарного рахита у младенцев, детей и подростков;
- внедрение или реализация решений посредством политики и программ в области питания;
- оценка мероприятий по профилактике или лечению алиментарного рахита; и
- текущих пробелов в исследованиях.
Алиментарный рахит – социально-экономическая проблема | ICCBh3019 | 9th International Conference on Children’s Bone Health
Рахит и остеомаляция вызываются недостатком кальция, что означает недостаточное снабжение организма кальцием, и возникающий в результате вторичный гиперпаратиреоз приводит к чрезмерной резорбции костей и, через потерю фосфатов почками, также к гипоминерализации кости и пластинок роста . Двумя основными экологическими причинами дефицита кальция являются диетический дефицит кальция и солнечный дефицит витамина D.Экологическая природа рахита и остеомаляции бесспорна. В глобальном масштабе страдают сотни миллионов людей, и большинство из них не диагностированы. Тот факт, что рахит наиболее распространен в развивающихся странах, может указывать на то, что бедность является важным фактором в странах с отсутствием профилактических программ, ограниченным снабжением продовольствием или ограниченным УФ-солнечным светом. Однако рахит и остеомаляция стали глобальной проблемой здравоохранения, поскольку они поражают людей всех возрастов, в рационе которых мало кальция или чьи культурные традиции блокируют солнечный свет.Темнокожие люди подвергаются наибольшему риску, и их миграция в страны высоких широт проверяет, насколько хорошо реализуются программы профилактики рахита. Правительственная политика и рекомендации общества/консенсуса имеют очень ограниченный эффект, если политика не реализуется посредством систематического мониторинга соблюдения режима и предоставления финансовых стимулов для тех, кто реализует профилактическую программу, и для родителей, посещающих визиты для наблюдения за детьми. Обеспечение непрерывного образования врачей, медицинских работников и особенно молодых родителей также имеет первостепенное значение.Программы вакцинации и добавки витамина D должны идти рука об руку у детей грудного возраста, но некоторые страны решили контролировать только вакцинацию, что является одним из объяснений существенных региональных различий в приверженности программам профилактики рахита. Эффективная профилактика включает питание, богатое кальцием, воздействие солнечного света и/или добавки витамина D. Мы продемонстрировали, что обогащение пшеничной муки витамином D экономит средства и является оптимальной стратегией для предотвращения дефицита витамина D.Дополнение групп риска в сочетании с политикой обогащения муки предлагает более эффективный и экономичный вариант. Во всем мире миллиарды тратятся на тестирование 25OH витамина D, когда стоимость измерения 25OHD в одном образце крови аналогична докорму в течение целого года. Поскольку группы риска по рахиту и остеомаляции легко распознать, новым стандартом должно стать дополнительное питание, а не тестирование.
Раскрытие информации: Автор получает гонорары или плату за консультации и гранты/поддержку исследований от Internis Pharma, Alexion, Kyowa Kirin, Ultragenyx.
Резюме недоступно.
6 Причины, распространенные симптомы и риски для здоровья
Если вы избегаете пребывания на солнце, страдаете аллергией на молоко или придерживаетесь строгой веганской диеты, у вас может быть риск дефицита витамина D. Известный как солнечный витамин, витамин D вырабатывается организмом в ответ на воздействие на кожу солнечных лучей. Он также встречается естественным образом в некоторых продуктах, в том числе в некоторых видах рыбы, рыбьем жире и яичных желтках, а также в обогащенных молочных и зерновых продуктах.
Витамин D необходим для крепких костей, потому что он помогает организму использовать кальций из рациона.Традиционно дефицит витамина D связывают с рахитом, заболеванием, при котором костная ткань не минерализуется должным образом, что приводит к размягчению костей и деформациям скелета. Но все чаще исследования показывают важность витамина D в защите от множества проблем со здоровьем.
Симптомы и риски для здоровья при дефиците витамина D
Симптомы боли в костях и мышечной слабости могут означать, что у вас дефицит витамина D. Однако у многих людей симптомы малозаметны.Тем не менее, даже без симптомов, слишком мало витамина D может представлять опасность для здоровья. Низкий уровень этого витамина в крови был связан со следующим:
Исследования показывают, что витамин D может играть роль в профилактике и лечении ряда различных состояний, включая диабет 1 и 2 типа, гипертонию, непереносимость глюкозы и множественные склероз.
Причины дефицита витамина D
Дефицит витамина D может возникнуть по ряду причин:
Вы не потребляете рекомендуемые дозы витамина с течением времени .Это вероятно, если вы придерживаетесь строгой веганской диеты, потому что большинство природных источников имеют животное происхождение, включая рыбу и рыбий жир, яичные желтки, обогащенное молоко и говяжью печень. Вот лучшие продукты с витамином D для вегетарианцев.
Воздействие солнечного света ограничено. Поскольку организм вырабатывает витамин D, когда ваша кожа подвергается воздействию солнечного света, у вас может быть риск дефицита, если вы не можете дома, живете в северных широтах, носите длинные одежды или головные уборы по религиозным причинам или если у вас есть работа, которая предотвращает пребывание на солнце. .Зимой дефицит витамина D может быть более распространенным из-за меньшего количества солнечного света.
У вас темная кожа. Пигмент меланин снижает способность кожи вырабатывать витамин D в ответ на воздействие солнечных лучей. Некоторые исследования показывают, что пожилые люди с более темной кожей подвержены высокому риску дефицита витамина D.
Ваши почки не могут преобразовать витамин D в его активную форму. С возрастом у людей снижается способность почек преобразовывать витамин D в его активную форму, что увеличивает риск дефицита витамина D.
Ваш пищеварительный тракт не может адекватно усваивать витамин D. Некоторые медицинские проблемы, включая болезнь Крона, муковисцидоз и глютеновую болезнь, могут повлиять на способность вашего кишечника усваивать витамин D из пищи, которую вы едите.
У вас ожирение. Витамин D извлекается из крови жировыми клетками, изменяя его выделение в кровоток. Люди с индексом массы тела 30 и выше часто имеют низкий уровень витамина D в крови.
Анализы на дефицит витамина D
тестовое задание.Уровень от 20 нанограмм/мл до 50 нг/мл считается достаточным для здоровых людей. Уровень менее 12 нг/мл указывает на дефицит витамина D.
Лечение дефицита витамина D
Лечение дефицита витамина D включает получение большего количества витамина D с помощью диеты и пищевых добавок. Хотя нет единого мнения об уровнях витамина D, необходимых для оптимального здоровья, и, вероятно, они различаются в зависимости от возраста и состояния здоровья, концентрация менее 20 нанограммов на миллилитр обычно считается недостаточной и требует лечения.
Руководящие принципы Института медицины увеличили рекомендуемую норму потребления витамина D до 600 международных единиц (МЕ) для всех в возрасте от 1 до 70 лет и до 800 МЕ для взрослых старше 70 лет для улучшения здоровья костей. Верхний безопасный предел также был повышен до 4000 МЕ. Врачи могут назначить более 4000 МЕ для коррекции дефицита витамина D.
Если вы не проводите много времени на солнце или всегда тщательно прикрываете кожу (солнцезащитный крем подавляет выработку витамина D), вам следует поговорить со своим врачом о приеме добавок с витамином D, особенно если у вас есть факторы риска для витамина D. Дефицит Д.
Влияние многолетней изменчивости климата на показатели заболеваемости рахитом в Соединенном Королевстве
Элидрисси, А. Т. Возвращение врожденного рахита, упускаем ли мы скрытые случаи? Кальцин. Ткань. Междунар. 99 , 227–236 (2016).
КАС Статья пабмед Google ученый
Холик, М. Ф. Дефицит витамина D. Н. англ. Дж. Мед. 357 , 266–281 (2007).
КАС Статья пабмед Google ученый
Элдер, Си Джей и Бишоп, Нью-Джерси. Рикетс. Ланцет 383 , 1665–1676 (2014).
Артикул пабмед Google ученый
Холик, М. Ф. и Чен, Т. С. Дефицит витамина D: всемирная проблема с последствиями для здоровья. утра. Дж. Клин. Нутр. 87 , 1080–1086 (2008).
Google ученый
Голдакр, М., Холл, Н. и Йейтс, Д. Г. Госпитализация детей с рахитом в Англии: историческая перспектива. Ланцет 383 , 597–598 (2014).
Артикул пабмед Google ученый
Ахмед С.F. и др. . Последние тенденции и клинические признаки дефицита витамина D у детей в детской больнице в Глазго. Арх. Дис. Ребенок 96 , 694–696 (2011).
КАС Статья пабмед Google ученый
Ли, Дж. М. и др. . Дефицит витамина D в группе здоровых матерей и новорожденных. клин. Педиатр. 46 , 42–44 (2007).
Артикул Google ученый
Патерсон, С. Р. и Аюб, Д. Врожденный рахит из-за дефицита витамина D у матерей. клин. Нутр. 34 , 793–798 (2015).
КАС Статья пабмед Google ученый
Холик М.Ф. Солнечный свет и витамин D для здоровья костей и профилактики аутоиммунных заболеваний, рака и сердечно-сосудистых заболеваний. утра. Дж. Клин. Нутр. 80 , 1678–1688 (2004).
Google ученый
Уэбб, А. Р., Клайн, Л. и Холик, М. Ф. Влияние времени года и широты на кожный синтез витамина D3: Воздействие зимнего солнечного света в Бостоне и Эдмонтоне не будет способствовать синтезу витамина D3 в коже человека. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 67 , 373–378 (1988).
КАС Статья пабмед Google ученый
Rhodes, LE и др. . Рекомендуемые уровни воздействия летнего солнечного света могут обеспечить достаточные (≥20 нгмл- 1 ), но не предлагаемые оптимальные (≥32 нгмл -1 ) уровни 25(OH)D на широтах Великобритании. Дж. Инвест. Дерматол. 130 , 1411–1418 (2010).
КАС Статья пабмед Google ученый
Энфилд, Д.Б., Местас-Нуньес, А. М. и Тримбл, П. Дж. Атлантическое многодесятилетнее колебание и его связь с осадками и речным стоком в континентальной части США. Геофиз. Рез. лат. 28 , 2077–2080 (2001).
ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья Google ученый
Мур, Г. В., Халфар, Дж., Маджид, Х., Адей, В. и Кронц, А. Усиление атлантического многодесятилетнего колебания, связанного с началом потепления в индустриальную эпоху. науч. Респ. 7 , 40861 (2017).
ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Найт, Дж. Р., Фолланд, С. К. и Скейф, А. А. Климатические воздействия атлантического многодесятилетнего колебания. Геофиз. Рез. лат. 33 , L17706 (2006).
ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья Google ученый
Саттон Р.Т. и Ходсон, Д.Л. Влияние Атлантического океана на летний климат Северной Америки и Европы. Наука 309 , 115–118 (2005).
ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья пабмед Google ученый
Робинс, ЧП и др. . Воздействие изменения климата на эстуарии Великобритании: обзор прошлых тенденций и потенциальных прогнозов. Эстуар. Береговой шельф Науч. 169 , 119–135 (2016).
ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья Google ученый
Murphy, S.J. & Washington, R. Изменчивость осадков в Соединенном Королевстве и Ирландии и поле давления на уровне моря в Северной Атлантике. Междунар. Дж. Климатол. 21 , 939–959 (2001).
Артикул Google ученый
Целиудис Г., Чжан Ю. и Россоу В. Б. Колебания облачности и радиации, связанные с режимами низкого и высокого давления на уровне северных средних широт. Дж. Клим. 13 , 312–327 (2000).
ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья Google ученый
Дай А., Дель Дженио А. Д. и Фунг И. Ю. Облака, осадки и температурный диапазон. Природа 386 , 665–666 (1997).
ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый
Лауриан, А., Дрейфхаут, С.С., Хазелегер, В. и ван ден Хурк, Б.Дж. Реакция западноевропейского климата на крах термохалинной циркуляции. Клим. Динам. 34 , 689–697 (2010).
ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья Google ученый
Serreze, M.C., Carse, F., Barry, R.G. & Rogers, J.C. Низкая циклоническая активность в Исландии: климатологические особенности, связь с NAO и взаимосвязь с недавними изменениями в циркуляции в северном полушарии. Дж. Клим. 10 , 453–64 (1997).
ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья Google ученый
Hyppönen, E. & Power, C. Гиповитаминоз D у взрослых британцев в возрасте 45 лет: общенациональное когортное исследование предикторов питания и образа жизни. утра. Дж. Клин. Орех. 85 , 860–868 (2007).
Google ученый
Лоудон, Дж.Рахит: опасения по поводу роста заболеваемости во всем мире. Дж. Сем. Здравоохранение 21 , 25–29 (2011).
ПабМед Google ученый
Munns, C. F. и др. . Рекомендации глобального консенсуса по профилактике и лечению алиментарного рахита. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 101 , 394–415 (2016).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Холик М.F. Воскрешение дефицита витамина D и рахита. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 116 , 2062–2072 (2006).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Zwiers, F. W. & von Storch, H. Учет последовательной корреляции при тестировании среднего значения. Дж. Клим. 8 , 336–351 (1995).
ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья Google ученый
Гил, М. и др. . Усовершенствованные спектральные методы для климатических временных рядов. Ред. Геофиз. 40 , 1–41 (2002).
Google ученый
Ди, Д. П. и др. . Реанализ ERA-Interim: конфигурация и производительность системы усвоения данных. QJR Meteorol. соц. 137 , 553–597 (2011).
ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья Google ученый
Информация о здоровье детей: витамин D
Витамин D важен для здоровья костей и мышц.Витамин D помогает организму усваивать кальций и фосфат из пищи, которые важны для здоровых и крепких костей.
Лишь некоторые продукты (некоторые виды рыбы) естественным образом содержат витамин D, и трудно получить достаточное количество витамина D только из пищи. Маргарин, детские смеси и некоторые виды молока содержат витамин D, но большинство людей получают только около четверти (или даже меньше) своей потребности в витамине D с пищей. Большинство витамин D вырабатывается в коже, когда она подвергается воздействию солнца.
Помимо проблем с костями и мышцами, есть доказательства того, что низкий уровень витамина D связан с другими проблемами со здоровьем, включая: повышенный риск рака кишечника, сердечных заболеваний, высокого кровяного давления, инсульта, проблем с иммунитетом (как организм борется с инфекциями). ) а также аутоиммунные заболевания (в т.ч. сахарный диабет).
Признаки и симптомы низкого уровня витамина D (или дефицита витамина D)
Многие люди с низким содержанием витамина D не имеют симптомов, но у некоторых детей с низким уровнем витамина D возникают боли в костях и мышцах. Очень низкий уровень витамина D может привести к мягкости костей, вызывая рахит у детей и состояние, называемое остеомаляцией ( os-tee-oh-mah-lay-shee-ah ) у подростков и взрослых. Рахит возникает только тогда, когда дети растут — если у ребенка более мягкие кости из-за низкого содержания витамина D, кости могут искривляться и вызывать «кривые ноги» или «вывернутые колени», а также другие изменения.Смотрите наш информационный бюллетень Рахит.
Низкий уровень витамина D может вызвать низкий уровень кальция, что может привести к мышечным судорогам у детей. Низкий уровень кальция также может вызывать судороги (судороги или припадки), особенно у маленьких детей.
Дети с риском низкого уровня витамина D
- Дети с очень темной кожей. Темный цвет их кожи (меланин) действует как естественный солнцезащитный крем и увеличивает время, необходимое им на солнце, чтобы естественным образом вырабатывать витамин D.
- Дети, кожа которых редко подвергается воздействию солнца e.грамм. те, кто остается внутри или носит закрывающую одежду.
- младенцев, родившихся раньше срока.
- Дети, находящиеся на грудном вскармливании, имеющие один или несколько из перечисленных выше факторов риска. Грудное молоко является лучшей пищей для младенцев, но оно не содержит большого количества витамина D. Первоначальный запас витамина D ребенок получает от матери; поэтому они подвержены риску низкого уровня витамина D, если у их матери низкий уровень витамина D. витамина D и/или если у них темная кожа.
- Дети с состояниями, влияющими на то, как организм усваивает и контролирует витамин D, такими как заболевания печени, заболевания почек, проблемы с усвоением пищи (например,грамм. кистозный фиброз, глютеновая болезнь, воспалительное заболевание кишечника) и некоторые лекарства (например, некоторые лекарства от эпилепсии).
Когда обратиться к врачу
Отведите ребенка к врачу общей практики, если у него проявляются какие-либо симптомы низкого уровня витамина D или кальция.
Дети с риском низкого уровня витамина D должны сдать анализ крови через три месяца после начала приема пищевых добавок, чтобы проверить уровень витамина D.
Если у вашего ребенка судороги, которые длятся менее пяти минут, доставьте их в отделение неотложной помощи ближайшей больницы, как только судороги закончатся. Если судороги длятся более пяти минут, вызовите скорую помощь.
Лечение витамином D
Таблетки или смеси витамина D могут быть с низкой дозой (принимать ежедневно) или высокой дозой (принимать ежемесячно или реже). Сообщите своему врачу общей практики, если ваш ребенок принимает какие-либо таблетки/лекарства с витамином D, так как слишком много витамина D также может вызвать проблемы. Важно знать, что существует множество различных типов таблеток и смесей витамина D, и некоторые из них очень сильные.Всегда хорошо брать с собой лекарства для вашего ребенка на прием к врачу общей практики, чтобы он мог проверить, что принимает ваш ребенок.
Низкий уровень витамина D является долгосрочной проблемой. После лечения низкого уровня витамина D цель состоит в том, чтобы убедиться, что уровень витамина D остается нормальным. Если вашему ребенку грозит низкий уровень витамина D, ему могут потребоваться добавки на всю жизнь, и вам нужно убедиться, что он проводит достаточно времени на улице (см. ниже).
Детям с низким содержанием витамина D также необходимо достаточное количество кальция в рационе. Старайтесь давать им от двух до трех порций молочных продуктов каждый день (одна порция молочных продуктов равна одному стакану молока, одной баночке йогурта или одному ломтику сыра).Если у вашего ребенка аллергия на молочные продукты, поговорите со своим врачом или диетологом. об альтернативах.
Воздействие солнца и витамин D
Для большинства людей низкий уровень витамина D можно предотвратить, проводя время на свежем воздухе.
Большинство австралийцев со светлой кожей получают достаточное количество витамина D благодаря солнцу во время обычных ежедневных занятий на свежем воздухе. Дети со светлой кожей подвержены риску рака кожи и должны всегда пользоваться солнцезащитным кремом и рекомендуемой защитой от солнца.
Большинству австралийцев с темной кожей требуется больше времени на солнце, чтобы выработать достаточное количество витамина D — в шесть раз больше, чем людям со светлой кожей.Цвет их кожи защищает их от рака кожи, но им все равно следует избегать солнечных ожогов. Дети с темной кожей обычно не нужно носить солнцезащитный крем осенью, весной или зимой; однако шляпы и солнцезащитные очки по-прежнему важны.
Посетите Бюро метеорологии или используйте бесплатное приложение SunSmart , чтобы ежедневно узнавать уровни УФ-излучения. В теплые месяцы, когда УФ-индекс поднимается выше 3, случайного пребывания на солнце (воздействие, которое ваш ребенок получает, находясь на улице в рамках своей обычной повседневной жизни) часто бывает достаточно для поддержания адекватного уровня витамина. уровни Д.
Безопасно находиться на улице без защиты от солнца утром и ближе к вечеру, когда УФ-индекс падает ниже 3 (за исключением большой высоты или вблизи отражающих поверхностей, таких как снег). В периоды с низким УФ-индексом дети должны проводить время на открытом воздухе с открытыми участками кожи.
Ключевые моменты, которые следует помнить
- Витамин D важен для здоровья костей и мышц.
- Большая часть витамина D вырабатывается в коже, когда она подвергается воздействию солнца. Трудно получить достаточное количество витамина D только из пищи.
- Дети с очень темной кожей, чья кожа редко подвергается воздействию солнца или которые имеют определенные заболевания, подвержены риску низкого уровня витамина D.
- Дети с низким уровнем витамина D должны принимать добавки с витамином D, проводить достаточно времени на улице и необходимо получать достаточное количество кальция в своем рационе.
- Избыток витамина D также может вызывать проблемы.
Для получения дополнительной информации
- Детский информационный бюллетень о здоровье: Рахит
- Информационный бюллетень о здоровье детей: Солнечная безопасность
- Королевская детская больница Здоровье иммигрантов: ресурсы витамина D (доступны на разных языках)
Общие вопросы, которые задают нашим врачам
Можно ли получать витамин D от солнца через окно?
Организму необходимы определенные лучи ультрафиолетового (УФ) света для поглощения витамина D.К сожалению, большинство стеклянных окон блокируют именно эти лучи, а это означает, что витамин D не будет поглощаться в достаточном количестве.
Мой ребенок пользуется солнцезащитным кремом на улице из-за своей светлой окраски. кожа, значит ли это, что они не будут поглощать достаточное количество витамина D?
Довольно сложно нанести достаточное количество солнцезащитного крема, чтобы полностью защитить каждую часть кожи, поэтому будут области, где витамин D может впитаться. По этой причине солнцезащитный крем вряд ли будет препятствовать всасыванию витамина D через кожу.
Разработан отделом здравоохранения иммигрантов Королевской детской больницы. Мы признательны за вклад потребителей RCH и опекунов.
Рассмотрено в мае 2018 г.
Kids Health Info поддерживается Фондом Королевской детской больницы. Чтобы сделать пожертвование, посетите www.rchfoundation.org.au.
Перспектива: добавки с витамином D предотвращают рахит и острые респираторные инфекции, если их принимать в виде ежедневной поддерживающей терапии, а не в виде прерывистого болюса: значение для COVID-19 со скептицизмом в результате противоречивых результатов рандомизированных исследований.Сейчас становится очевидным, что в этих несоответствиях есть закономерность. Недавнее крупное исследование показало, что прерывистая болюсная терапия высокими дозами витамина D неэффективна для предотвращения рахита — состояния, которое наиболее однозначно вызывается дефицитом витамина D. Существует правдоподобное биологическое объяснение, поскольку болюсная заместительная терапия высокими дозами индуцирует долгосрочную экспрессию катаболического фермента 24-гидроксилазы и фактора роста фибробластов 23, оба из которых инактивируют витамин D.Мета-анализы добавок витамина D для профилактики острых респираторных инфекций и испытаний при туберкулезе и других состояниях также подтверждают эффективность ежедневной поддерживающей терапии низкими дозами, а не прерывистого болюсного дозирования. Это особенно актуально во время нынешней пандемии COVID-19, учитывая хорошо задокументированную связь между риском COVID-19 и дефицитом витамина D. Мы призываем клиницистов принять к сведению эти данные и оказать решительную поддержку широкому использованию ежедневного приема добавок витамина D.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:Введение: противоречивые результаты клинических испытаний добавок витамина D
Споры вокруг возможной пользы от приема добавок витамина D в последнее время стали более заметными в связи с сообщениями о различных связях между дефицитом витамина D и риском COVID-19. 1 Власти оказали лишь сдержанную поддержку предотвращению дефицита витамина D во время текущей пандемии COVID-19, сделав вывод о недостаточности данных рандомизированных испытаний добавок, подтверждающих какой-либо защитный эффект от COVID-19. 2 Многие рандомизированные испытания добавок витамина D были проведены в самых разных условиях с противоречивыми и часто отрицательными результатами, что привело к значительному скептицизму в отношении его ценности. 3,4 Частично это может быть результатом оптимистичных испытаний добавок витамина D в самых разных условиях, не всегда с правдоподобным механизмом причинно-следственной связи. Однако становится очевидным, что использование прерывистого болюсного введения высоких доз, введенного для достижения высокой приверженности, а не регулярное ежедневное поддерживающее лечение, может быть важным объяснением неудачи добавок витамина D в некоторых исследованиях.
Доказательства того, что ежедневный прием низких доз витамина D эффективен, а прерывистые болюсные высокие дозы неэффективны у животных, а затем у детей, в ответ на регулярное ежедневное введение витамина D либо за счет добавления жира из печени трески, либо позже за счет обогащения пищи.
5 Однако недавнее хорошо проведенное исследование с участием 3046 детей показало, что высокие дозы витамина D болюсно (100 000 МЕ каждые 3 месяца в течение 18 месяцев) неэффективны для профилактики рахита у детей 6 — на самом деле это не первое исследование показать это. 7 Небольшое исследование с участием 72 детей с кальций-дефицитным рахитом показало, что пероральный прием витамина D2 в дозе 50 000 МЕ ежемесячно в течение 24 недель имел лишь «незначительно значимый эффект» (p=0,06) на выздоровление по сравнению с приемом только кальция. 8Туберкулез
Туберкулез является еще одним заболеванием, для которого существуют давние данные, свидетельствующие о том, что дефицит витамина D способствует заболеванию и восприимчивости. Как и в случае с рахитом, это началось давно: в 1848 году в лондонской больнице Бромптон было сообщено об успешном испытании ежедневного приема жира печени трески при туберкулезе. 9 Однако, несмотря на то, что ультрафиолетовое излучение и терапия витамином D были хорошо зарекомендовавшими себя методами лечения, особенно при кожном туберкулезе, в первой половине 20-го века контролируемые испытания не проводились. 10 Недавний мета-анализ добавок витамина D в качестве дополнения к химиотерапии активного туберкулеза легких показал значительное ускорение конверсии мокроты, но только у пациентов с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. В этом анализе только в одном из семи включенных исследований изучались ежедневные добавки витамина D. 11 Значимой разницы между ежедневным или еженедельным комбинированным приемом добавок и болюсным/2-недельным режимом не наблюдалось. Тем не менее, единственное исследование ежедневного приема (5000 МЕ/день) по сравнению с плацебо у 288 пациентов с активным туберкулезом легких показало значительную пользу во всей популяции пациентов: у 61,3% пациентов культура была отрицательной через 4 недели по сравнению с 42,2% пациентов, принимавших плацебо. р=0,032). 12
В проведенном в 2015 году обзоре добавок витамина D в качестве профилактики туберкулеза у лиц из групп высокого риска было отмечено, что рандомизированных исследований еще не проводилось, несмотря на убедительные доказательства того, что дефицит витамина D увеличивает риск развития активного туберкулеза. 13 Тем не менее, было проведено одно исследование, в котором изучалось влияние добавок 800 МЕ/день в течение 6 месяцев у 120 детей из Монголии, все с дефицитом витамина D (<50 нмоль/л), которое показало тенденцию к уменьшению туберкулиновой кожи. тестовые конверсии (отношение рисков [ОР] 0,41, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,16–1,09; р=0,06) и значительно большее увеличение роста (р<0,003). 14 Недавно проведенное гораздо более крупное исследование с участием 8 851 ребенка из Монголии, 95,6% из которых имели дефицит витамина D (<50 нмоль/л), но на этот раз с использованием еженедельной пероральной дозы 14 000 МЕ витамина D3 по сравнению с плацебо, не показало влияния на последующий диагноз туберкулеза (скорректированный ОР 0.87, 95% ДИ 0,49–1,55) или на риск госпитализации с острой респираторной инфекцией (скорректированный ОР 0,86, 95% ДИ 0,52–1,40). 15
Острые респираторные инфекции
Недавний мета-анализ эффективности добавок витамина D в профилактике острых респираторных инфекций, проведенный Мартино и его коллегами, также показал, что ежедневная поддерживающая добавка в низких дозах эффективна, но прерывистые болюсные высокие дозы нет. 16,17 В последнем мета-анализе 42 рандомизированных контролируемых исследований было проанализировано 47 262 субъекта.Защитный эффект от риска острых респираторных инфекций наблюдался в исследованиях, в которых добавки с витамином D принимались ежедневно (отношение шансов [ОШ] 0,70, 95% ДИ 0,61–0,93), но не в исследованиях, в которых витамин D принимался еженедельно (ОШ 0,97, 95% ДИ 0,88–1,06) или ежемесячно до 3 месяцев (ОШ 0,98, 95% ДИ 0,93–1,03). 17
Таким образом, для лечения или профилактики рахита, туберкулеза и острых респираторных инфекций существуют убедительные доказательства того, что ежедневный прием витамина D более эффективен, чем прерывистые болюсы в высоких дозах.
Возможный биологический механизм лежит в основе недостаточной эффективности прерывистого введения высоких доз (болюс) витамина D
Витамин D (холекальциферол) синтезируется в коже под действием ультрафиолетового излучения B (UVB, длина волны 280–315 нм) при воздействии кожу, расщепляя углерод-углеродную связь (C9-C10) в предшественнике 7-дегидрохолестерине. 18 Холекальциферол подвергается 25-гидроксилированию в печени и затем 1α-гидроксилированию в почках и других тканях, включая иммунные клетки и многие эпителии, с образованием активного метаболита 1,25-дигидроксихолекальциферола (1,25(OH)2D).Преобладающим циркулирующим витамином D является 25-гидроксихолекальциферол (25(OH)D), который сам по себе является субстратом для локальной активации в тканях, экспрессирующих фермент 1α-гидроксилазу, и присутствует в наномолярных концентрациях, тогда как циркулирующий активный 1,25(OH)2D присутствует только в пикомолярных концентрациях. Как и другие липофильные молекулы, 25(OH)D связывается с белком в сыворотке, примерно на 80% с белком, связывающим витамин D (DBP), и на 20% с альбумином. 19 Учитывая, что рецептор витамина D (VDR) является преимущественно ядерным рецептором, наиболее важной является внутриклеточная концентрация 1,25(OH)2D, и большинство/все клетки, которые экспрессируют VDR, включая остеобласты и иммунные клетки , также проявляют активность 1α-гидроксилазы, поэтому циркулирующие концентрации 1,25(OH)2D не всегда могут отражать внутриклеточные концентрации.В настоящее время почти все исследования витамина D основаны на измерении уровня 25(OH)D в сыворотке для определения статуса витамина D, но, учитывая сложности связывания различных белков при болезни и его сложный метаболизм, необходимо учитывать другие метаболиты, такие как 1,25(OH)2D и 24,25(OH)2D, особенно при различных режимах дозирования. Период полураспада 25(OH)D в крови составляет около 2–3 недель, но период полураспада во всем организме составляет около 2–3 месяцев, вероятно, потому, что жирорастворимый холекальциферол сохраняется в жировых отложениях. 20 В результате было широко распространено мнение, что большие прерывистые болюсы, которые обеспечивают относительно стабильные концентрации 25(OH)D в сыворотке, могут обеспечить эффективную замену. 21
Однако метаболизм витамина D сложен и еще не до конца изучен (рис. 1). Большое количество холекальциферола может быстро образовываться под воздействием солнечного света: одно воздействие ультрафиолета на все тело, вызывающее легкое покраснение кожи, эквивалентно 250–625 мкг (10 000–25 000 МЕ) витамина D3, 18 , в то время как общая суточная потребность составляет всего около 800 мкг. –1000 МЕ 22 – таким образом, уровень активированного витамина D в организме потенциально может сильно варьироваться без надежных регулирующих механизмов.
Рис. 1.Сложность метаболизма витамина D . D2 поступает из растительных источников за счет воздействия ультрафиолета на эргостерол, а D3 из животных источников за счет действия ультрафиолета на 7-дегидрохолестерин. Активация осуществляется посредством 25-гидроксилирования в печени с последующим 1α-гидроксилированием (CYP27B1) в почках, иммунных клетках и многих эпителиях до 1,25(OH)2D. Повышенный FGF23 подавляет 1α-гидроксилирование. Свободный 25(OH)D, по-видимому, преимущественно поглощается моноцитами,19 поэтому снижение ДАД при заболевании может иметь защитный эффект за счет повышения доступности свободного 25(OH)D.Либо 25(OH)D, либо 1,25(OH)2D могут быть расщеплены посредством 24-гидроксилирования (CYP24A1) до 24,25(OH)D или 1,24,25(OH)3D соответственно.
Токсичность витамина D не может возникнуть из-за воздействия ультрафиолета (и для этого требуется очень высокая повторная доза при приеме пищевых добавок). Основная регулирующая проверка осуществляется посредством 24-гидроксилирования с образованием 24,25(OH)2D или 1,24,25(OH)3D, которые в значительной степени неактивны. Инактивирующий фермент 24-гидроксилаза CYP24A1 катализирует не только 24-гидроксилирование, но и 23-гидроксилирование, образуя ряд полигидроксилированных продуктов.Хотя они могут обладать некоторой биологической активностью, важность этого процесса в инактивации витамина D демонстрируется обнаружением того факта, что врожденные мутации CYP24A1 вызывают идиопатическую инфантильную гиперкальциемию. 23 CYP24A1 экспрессируется в клетках, содержащих рецептор витамина D, включая почки, кости, кишечник и дендритные клетки, и заметно увеличивается в ответ на повышение уровня 25(OH)D. 24 Внутриклеточный баланс между активирующей 1α-гидроксилазой CYP27B1 и инактивирующей 24-гидроксилазой CYP24A1 считается критически важным, особенно во внескелетных тканях, для регуляции активности витамина D. 25
Лишь относительно недавно было обнаружено, что повышенная активность 24-гидроксилазы, являющаяся реакцией обратной связи на большую болюсную дозу витамина D, сама по себе может иметь длительный период полувыведения – сохраняющийся в течение нескольких недель после болюсной дозы 26 (рис. 2). Это означает, что однократный болюс витамина D в высокой дозе может парадоксальным образом привести к внутриклеточному дефициту активированного витамина D в виде феномена рикошета. Это может быть особенно важно для иммунных клеток, таких как дендритные клетки, которые, вероятно, играют центральную роль в гипервоспалительном состоянии, наблюдаемом при тяжелом течении COVID-19, и которые кажутся особенно чувствительными к этому процессу. 24
Рис. 2.Изменения (а) концентрации 24,25(OH)2D в сыворотке, (b) концентрации 25(OH)D в сыворотке, (c) отношения 24,25(OH)2D/ 25(OH)D, и (d) концентрация холекальциферола в сыворотке после однократного приема 150 000 МЕ витамина D3 (светлые кружки) и суточной дозы 5000 МЕ в течение 28 дней (черные треугольники) . Столбцы представляют собой стандартные отклонения. Значения P предназначены для сравнения значений в группах ежедневного и однократного дозирования в соответствующие моменты времени. Можно видеть, что однократное болюсное введение высокой дозы витамина D вызывает увеличение инактивирующей активности 24-гидроксилазы, которое длится около 4 недель.Воспроизведено с разрешения Кеты и др. . 26
Роль фактора роста фибробластов 23 (FGF23) в регуляции витамина D может быть, по крайней мере, столь же важной в регуляции активации витамина D. Его экспрессия увеличивается в присутствии высокого уровня 25(OH)D в сыворотке и 1, концентрации 25(OH)D. Мета-анализ 23 исследований показал, что прием витамина D ежедневно или в эквиваленте ≤2000 МЕ/день не оказывает существенного влияния на концентрацию циркулирующего FGF23, в то время как более высокие дозы приводят к значительному повышению (FGF23 +18 пг/мл, 95). % ДИ 6–30), особенно при циркулирующем 25(OH)D, достигающем ≥100 нмоль/л (p<0.001). 27 Вероятная важность этого увеличения FGF23 в подавлении активации витамина D продемонстрирована состоянием остеомаляции, ассоциированной с опухолью, при которой неадекватная секреция FGF23 опухолевой тканью приводит к концентрациям FGF23 в сыворотке >30 пг/мл в контексте гипофосфатемия считается порогом для постановки диагноза. 28 Важно отметить, что повышение уровня FGF23 после введения болюса витамина D носит очень длительный характер. Один большой внутримышечный болюс витамина D2 (300 000 МЕ), введенный 45 субъектам, вызывал прогрессивное 50% увеличение циркулирующего FGF23 по крайней мере в течение следующих 3 месяцев (p<0,0.01) 29 (рис. 3). FGF23, в свою очередь, заметно подавляет 1α-гидроксилирование 25(OH)D, что приводит к снижению внутриклеточной активации витамина D до 1,25(OH)2D, что продемонстрировано в моноцитах. 30
Рис. 3.Изменения FGF23 в сыворотке после однократного болюса эргокальциферола (витамин D2) 300 000 МЕ внутримышечно у 45 субъектов с дефицитом/недостаточностью витамина D . FGF23, который ингибирует активность 1α-гидроксилазы, увеличивается на 50% (P<0,01) через 3 месяца после введения болюса.Воспроизведено с разрешения Тернера и др. . 29
В исследованиях диализных пациентов было показано, что низкий уровень 25(OH)D в сыворотке крови в сочетании с высоким уровнем FGF23 в сыворотке тесно связан с инфекционными и сердечными событиями и смертностью от всех причин. 31
Более простое объяснение может состоять в том, что высокие дозы болюсных добавок приводят к опасным концентрациям витамина D в крови. Это кажется менее вероятным объяснением отсутствия терапевтического эффекта болюсного введения, поскольку потенциально опасные концентрации в крови достигаются очень кратковременно, если вообще достигаются, например, в первые 24 часа после болюсного введения высокой дозы 25(OH)D 32. , и редко сообщается о гиперкальциемии.Имеются также противоречивые популяционные данные, подтверждающие «U-образную кривую» с меньшей пользой при более высоких средних концентрациях 25(OH)D в сыворотке. 33 Это оспаривается, хотя 34 и кажется маловероятным, чтобы объяснить общие отрицательные результаты стольких испытаний болюсной добавки. Конечно, есть и другие причины некоторых отрицательных результатов испытаний, в том числе отношение к витамину D как к лекарству, а не как к питательному веществу, часто с включением многих участников с нормальным статусом витамина D на исходном уровне. 35
Последствия для COVID-19
Таким образом, существует четкое биологическое объяснение недостаточной эффективности добавок витамина D при введении в виде прерывистых болюсов высоких доз. Недостаток эффективности болюсного замещения подкрепляется недавним исследованием рахита. 6 Если с учетом этого проанализировать литературу об эффективности добавок витамина D в лечении или профилактике различных заболеваний, включая респираторные инфекции, то эффективность регулярного ежедневного поддерживающего приема добавок витамина D станет намного яснее и убедительнее.Это убедительно подтверждается тщательным мета-анализом, проведенным Джоллиффом, Мартино и их коллегами, который показывает, что добавки с витамином D связаны со значительным снижением риска ряда острых респираторных инфекций, но только при регулярном ежедневном приеме, а не при приеме еженедельно. или 1-3-месячные интервалы. 17 Учитывая, что COVID-19 также в первую очередь является респираторной инфекцией, это представляется весьма актуальным.
В другом месте мы указывали на связь между дефицитом витамина D, широтой, сезонностью, воздействием ультрафиолета, ожирением, этнической принадлежностью и риском заражения COVID-19. 1 Там и в другом месте, 36 , мы также обсуждали комплексное влияние болезни на интерпретацию концентраций циркулирующего 25(OH)D у больных пациентов, возможность эффекта «здорового пользователя» и трудности, которые возникают при рисовании. твердые выводы из ассоциативных данных. Тем не менее заметная конгруэнтность между факторами риска дефицита витамина D и факторами риска тяжелого течения COVID-19 делает эту связь весьма правдоподобной. Это подтверждается сильными положительными результатами терапии высокими дозами 25(OH)D (кальцифедиола), назначаемой три раза в первую неделю, а затем еженедельно в небольшом испанском исследовании госпитализированных пациентов. 37 Следует отметить, что высокие дозы болюса 25(OH)D также, вероятно, вызовут потенциально опасную индукцию 24-гидроксилазы и FGF23 вследствие соответствующего повышения уровня 1,25(OH)2D в сыворотке. 32 Вполне вероятно, что повторное дозирование, особенно в первую неделю терапии, как это было использовано в испанском исследовании, могло перевесить это. Использование 25(OH)D интересно и необычно. У больных пациентов может быть снижено 25-гидроксилирование в печени, поэтому коррекция низкого уровня 25(OH)D в сыворотке может быть быстрее с помощью добавок 25(OH)D, чем со стандартным холекальциферолом. 38 Единственным другим рандомизированным исследованием, опубликованным в виде препринта, является отрицательное исследование в Бразилии болюсного введения 200 000 МЕ холекальциферола однократно пациентам, госпитализированным, рандомизированным в среднем через 10 дней после появления симптомов. 39 До пандемии также проводились испытания витамина D у пациентов, поступивших в отделения интенсивной терапии, но, к сожалению, в этих испытаниях (на сегодняшний день девять) также использовались высокие дозы болюсного холекальциферола, и все они оказались отрицательными. 40 В настоящее время проводится международное исследование (VITDALIZE), направленное на пациентов с дефицитом витамина D в критическом состоянии, которые также получают высокую болюсную дозу (540 000 МЕ холекальциферола), но с регулярным ежедневным приемом 4 000 МЕ после этого в течение 90 дней. 41
NICE отметил значительную распространенность дефицита витамина D в Великобритании, особенно зимой, и рекомендовал его добавление «для здоровья костей и мышц», но пришел к выводу, что в настоящее время недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать добавки витамина D для профилактики или лечения COVID-19. Ранее мы указывали на сложность проведения плацебо-контролируемых испытаний витаминов в сообществе. 42 Ожидание завершения любого такого испытания не раньше весны 2021 г., кроме того, лишило бы возможности снизить риски COVID-19 раньше за счет коррекции дефицита витамина D у населения и надлежащего использования кальцифедиола при заболевании COVID-19.
Нам кажется вероятным, что нынешний скептицизм в отношении преимуществ добавок витамина D среди клиницистов, включая, возможно, членов консультативных комитетов, обусловлен противоречивыми результатами испытаний, посвященных болюсным или поддерживающим добавкам. Мы настоятельно призываем медицинских работников принять во внимание существенные доказательства эффективности низких доз ежедневного поддерживающего витамина D, а не прерывистого болюса, в отношении различных соответствующих клинических конечных точек, и принять срочные меры, чтобы побудить население в целом избегать дефицита витамина D, определяемого как <50 нмоль.