Противорвотное лекарство: Таблетки от тошноты и рвоты купить по низкой цене в Москве в интернет аптеке

Противорвотный препарат центрального действия, блокирующий серотониновые рецепторы

	Акинзео®		Капс. 300 мг+0.5 мг: 1 шт. рег. №: ЛП-005845 от 11.10.19
	Домеган		Р-р д/в/в и в/м введения 4 мг/2 мл: фл. 5 шт. рег. №: ЛСР-003330/09 от 30.04.09 Р-р д/в/в и в/м введения 8 мг/4 мл: фл. 5 шт. рег. №: ЛСР-003330/09 от 30.04.09
	Зофран®		Р-р д/в/в и в/м введения 4 мг/2 мл: амп. 5 шт. рег. №: П N015077/01 от 05.02.09 Р-р д/в/в и в/м введения 8 мг/4 мл: амп. 5 шт. рег. №: П N015077/01 от 05.02.09
	Зофран ®		Сироп 4 мг/5 мл: фл. 50 мл в компл. с мерн. ложкой рег. №: П N015967/01 от 25.09.09
	Зофран®		Суппозитории рект. 16 мг: 1 или 2 шт. рег. №: П N016094/01 от 02.11.09 Дата перерегистрации: 01.12.15	Произведено: FARMACLAIR (Франция)
	Зофран®		Таб. лиофилизированные 4 мг: 10 шт. рег. №: П N015809/01 от 14.07.10
	Зофран®		Таб. лиофилизированные 8 мг: 10 шт. рег. №: П N015809/01 от 14.07.10
	Лазаран ВМ		Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/мл: 2 мл или 4 мл амп. 5 шт. рег. №: ЛС-000817 от 10.08.10 Таб. 4 мг: 10 шт. рег. №: ЛС-000816 от 10.08.10 Таб. 8 мг: 10 шт. рег. №: ЛС-000816 от 10.08.10
	Латран®		Р-р д/в/в и в/м введения 4 мг/2 мл: амп. 1, 2 или 5 шт. рег. №: ЛС-001890 от 06.12.11 Дата перерегистрации: 20.02.18
	Латран®		Р-р д/в/в и в/м введения 8 мг/4 мл: амп. 1, 2 или 5 шт. рег. №: ЛС-001890 от 06.12.11 Дата перерегистрации: 20.02.18
	Латран®		Таб. , покр. оболочкой, 4 мг: 10 шт. рег. №: ЛС-001889 от 10.11.11 Дата перерегистрации: 08.10.18
	Ондавелл		Таб., покр. оболочкой, 4 мг: 12 шт. рег. №: ЛП-003908 от 17.10.16
	Ондавелл		Таб. , покр. оболочкой, 8 мг: 12 шт. рег. №: ЛП-003908 от 17.10.16
	Ондансетрон		Р-р д/в/в и в/м введ. 2 мг/мл: 2 мл или 4 мл амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛС-001020 от 16.12.10
	Ондансетрон		Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/мл: 2 мл или 4 мл амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-002624 от 17.09.14
	Ондансетрон		Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/мл: 2 мл или 4 мл амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-003842 от 19.09.16	Произведено: ОЗОН (Россия)
	Ондансетрон		Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/мл: 2 мл или 4 мл амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-005134 от 23.10.18
	Ондансетрон		Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/мл: 2 мл или 4 мл амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-005849 от 11.10.19
	Ондансетрон		Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/мл: фл. 2 или 4 мл 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-003525 от 24.03.16
	Ондансетрон		Р-р д/в/в и в/м введения 4 мг/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛСР-001525/08 от 14.03.08
	Ондансетрон		Р-р д/в/в и в/м введения 4 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-000002 от 15.10.10
	Ондансетрон		Р-р д/в/в и в/м введения 4 мг/2 мл: амп. 5 шт. рег. №: Р N002721/01 от 13.08.10
	Ондансетрон		Р-р д/в/в и в/м введения 8 мг/4 мл: амп. 1, 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-000002 от 15.10.10
	Ондансетрон		Р-р д/в/в и в/м введения 8 мг/4 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛСР-001525/08 от 14.03.08
	Ондансетрон		Р-р д/инъекц. 4 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛС-001020 от 16.12.10
	Ондансетрон		Р-р д/инъекц. 8 мг/4 мл: амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛС-001020 от 16.12.10
	Ондансетрон		Таб. , покр. оболочкой, 4 мг: 10 шт. рег. №: ЛС-002318 от 21.06.10
	Ондансетрон		Таб., покр. пленочной оболочкой, 8 мг: 10 шт. рег. №: ЛСР-009399/09 от 23.11.09
	Ондансетрон-Альтфарм		Супп. рект. 4 мг: 5 шт. рег. №: ЛСР-005842/08 от 23.07.08 Дата перерегистрации: 20.07.18 Супп. рект. 8 мг: 5 шт. рег. №: ЛСР-005842/08 от 23.07.08 Супп. рект. 16 мг: 2 шт. рег. №: ЛСР-005842/08 от 23.07.08 Дата перерегистрации: 20.07.18
	Ондансетрон-ЛЭНС®		Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/мл: 2 мл фл. 1 шт., 4 мл фл. или 8 мл фл. 1, 5, 10, 50, 85 или 100 шт. рег. №: Р N001877/01-2002 от 18.05.12 Р-р д/инъекц. 4 мг/2 мл: фл. 1 шт. рег. №: Р N001877/01-2002 от 19.09.08 Р-р д/инъекц. 8 мг/4 мл: фл. 1 шт. рег. №: Р N001877/01-2002 от 19.09.08
	Ондансетрон-РОНЦ®		Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/1 мл: 2 мл или 4 мл амп. 1, 2, 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-003004 от 25.05.15
	Ондансетрон-Тева		Таб., покр. пленочной оболочкой, 4 мг: 10 шт. рег. №: ЛСР-001138/10 от 18.02.10 Дата перерегистрации: 20.11.18
	Ондансетрон-Тева		Таб. , покр. пленочной оболочкой, 8 мг: 10 или 15 шт. рег. №: ЛСР-001138/10 от 18.02.10 Дата перерегистрации: 20.11.18
	Ондансетрон-Ферейн		Р-р д/в/в и в/м введения 4 мг/2 мл: амп. 5 шт. рег. №: Р N003200/01 от 24.03.10
	Ондансетрон-Ферейн		Р-р д/в/в и в/м введения 8 мг/4 мл: амп. 5 шт. рег. №: Р N003200/01 от 24.03.10
	Ондансетрон-Эском		Р-р д/в/в и в/м введения 4 мг/2 мл: амп. 5 шт. рег. №: ЛСР-003484/09 от 08.05.09
	Ондансетрон-Эском		Р-р д/в/в и в/м введения 8 мг/4 мл: амп. 5 шт. рег. №: ЛСР-003484/09 от 08.05.09
	Ондантор		Таб., покр. пленочной оболочкой, 4 мг: 10 шт. рег. №: ЛП-000267 от 16.02.11
	Ондантор		Таб. , покр. пленочной оболочкой, 8 мг: 10 шт. рег. №: ЛП-000267 от 16.02.11
	Оницит®		Р-р д/в/в введения 0.05 мг/1 мл: фл. 5 мл 1 шт. рег. №: ЛП-000716 от 29.09.11 Дата перерегистрации: 28.09.17
	Осетрон®		Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/1 мл: амп. 2 мл 2, 10 или 50 шт. рег. №: П N009021/02 от 12.12.08 Дата перерегистрации: 26.06.18 Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/1 мл: амп. 4 мл 2, 10 или 50 шт. рег. №: П N009021/02 от 12.12.08 Дата перерегистрации: 26.06.18
	Эмесет®		Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/1 мл: амп. 4 мл 5 шт. рег. №: П N013675/02 от 01.11.08 Дата перерегистрации: 27.04.16 Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/1 мл: амп. 2 мл 5 шт. рег. №: П N013675/02 от 01.11.08 Дата перерегистрации: 27.04.16
	Эметрон®		Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/1 мл: амп. 4 мл 5 шт. рег. №: П N012102/02 от 21.06.11 Дата перерегистрации: 25.04.19
	Веро-Ондансетрон		Таб., покр. оболочкой, 4 мг: 5 или 10 шт. рег. №: Р N002944/01 от 14.08.08
	Веро-Ондансетрон		Таб. , покр. оболочкой, 8 мг: 5 или 10 шт. рег. №: Р N002944/01 от 14.08.08
	Ондансетрон		Р-р д/в/в и в/м введения 2 мг/мл: фл. 2 или 4 мл 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-003629 от 16.05.16
	Ондансетрон-Тева		Р-р д/в/в и в/м введения 4 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛС-000897 от 14.09.11 Дата перерегистрации: 19.06.13
	Ондансетрон-Тева		Р-р д/в/в и в/м введения 8 мг/4 мл: амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛС-000897 от 14.09.11 Дата перерегистрации: 19.06.13
	Сетронон		Таб., покр. оболочкой, 4 мг: 10 шт. рег. №: ЛС-000898 от 11.11.05
	Сетронон		Таб. , покр. оболочкой, 8 мг: 10 шт. рег. №: ЛС-000898 от 11.11.05

Противорвотные средства: описание фармакологической группы

Описание

Противорвотное действие могут оказывать вещества, влияющие на разные звенья нервной регуляции. При рвоте, вызванной местным раздражением желудка, эффективны обволакивающие и вяжущие средства, местные анестетики.

Некоторые нейротропные препараты снижают возбудимость рвотного центра и хеморецепторной пусковой зоны. Последняя содержит дофаминовые, холинергические (мускариновые), гистаминовые (Н₁) и серотониновые рецепторы — их блокада обусловливает эффект.

Особо важную роль в развитии рвоты и механизме действия противорвотных средств играют серотониновые (5-НТ₃) рецепторы. С влиянием на серотониновые (5-НТ₃) рецепторы связано действие ондансетрона, трописетрона, эффективных при рвоте, вызванной противоопухолевыми препаратами (стало возможным значимо повышать дозировку последних). Метоклопрамид также тормозит серотониновые (5-НТ₃) рецепторы, одновременно блокируя дофаминовые (D₂) рецепторы.

Холинолитики, H₁-антигистаминные средства (дифенгидрамин, прометазин и др.) применяются в профилактике и лечении морской и воздушной болезни, болезни Меньера. Эффективными противорвотными средствами являются нейролептики из группы фенотиазина и бутирофенона, действующие на дофаминергические системы. Высокой противорвотной активностью в ряду производных фенотиазина обладают перфеназин, прохлорперазин, трифлуоперазин, тиэтилперазин и др., в ряду бутирофенонов — галоперидол и др.

• Противорвотное средство —  дофаминовых рецепторов антагонист центральный

• Противорвотное средство, серотониновых рецепторов антагонист

• Противорвотное средство —  дофаминовых рецепторов блокатор центральный

• Противорвотное средство центрального действия, блокирующее дофаминовые рецепторы

• Противорвотное средство, центральный блокатор дофаминовых рецепторов

• Центральный блокатор дофаминовых рецепторов

противорвотный препарат защитит мозг космонавтов от облучения

Очаг тревоги

Один из факторов, ограничивающих пребывание людей в космосе, — радиация. За пределами магнитного поля и атмосферы Земли человек не защищен от излучения, которое может вызывать когнитивные нарушения, тревогу и эмоциональную нестабильность. При этом доза радиации недостаточна для возникновения лучевой болезни.

Коллектив российских ученых нашел препарат, который способен предотвращать негативные последствия воздействия галактического излучения. В работе участвовали специалисты из Национального медицинского исследовательского центра психиатрии и наркологии (НМИЦПН) имени В.П. Сербского, МГУ имени М.В. Ломоносова, Института физики высоких энергий, Научного центра неврологии, Первого МГМУ имени И.М. Сеченова и Салемского университета.

Ролапитант известен как противорвотное средство, которое назначают онкобольным, проходящим химиотерапию. Но препарат работает и как противотревожное средство, и в том числе подавляет тягу к алкоголю, продемонстрировали опыты.

— Проведенные ранее эксперименты показали, что комбинированное ионизирующее излучение, воспроизводящее космическую радиацию, вызывает рост тревожности, — рассказал руководитель проекта, старший научный сотрудник НМИЦПН имени В. П. Сербского Виктор Кохан. — Постоянный стресс серьезно нарушает когнитивные способности. Ролапитант же блокирует рецептор NK-1, который содержится в миндалевидном теле и гипоталамусе. С помощью NK-1 осуществляется активация особых нейронов, выброс серотонина в миндалевидном теле и повышение тревоги, — это и есть ответ на стресс. Примечательно, что в других структурах мозга серотонин работает как «гормон счастья», а именно в миндалевидном способствует формированию тревожного поведения. 

Только спокойствие

Как выяснили ученые, рецептор NK-1 активно проявлял себя в мозге у животных, подвергнутых ионизирующему излучению. Поэтому они предположили, что подавляющий его препарат будет нивелировать негативное воздействие на мозг.

Эффективность ролапитанта проверили на крысах. Животные получили дозы облучения, как при трехлетней марсианской миссии (чтобы создать эффект пребывания в космосе, ученые использовали гамма-облучение и ядра углерода). Во время экспериментов исследователи также сравнили ролапитант с диазепамом — препаратом, который применяют для снятия тревожности. Он обладает выраженным седативным и снотворным действием, а также расслабляет мышечную ткань и вызывает снижение мышечного тонуса.

— Ролапитант не просто оказал радиопротекторный эффект, но и еще и проявил себя лучше по сравнению с диазепамом, — рассказал Виктор Кохан. — По сравнению с облучаемыми и не получавшими препарат крысами принимавшие лекарство животные вели себя спокойнее, не показывали нарушений в когнитивных тестах и были более активны в новых пространствах. Они хорошо ориентировались в лабиринте и других экспериментальных площадках.

Долететь без стресса

Ролапитант защищает нервную систему от ионизирующего излучения, но не оказывает стимулирующего эффекта на умственные способности, также сделали вывод ученые.  Крысы, которым давали препарат, имели примерно такие же умственные способности, что и животные, не принимавшие лекарств.

— Когнитивные способности связаны с тревожностью, — пояснил старший научный сотрудник лаборатории регуляции функций нейронов мозга Института физиологии имени И.П. Павлова РАН Александр Беляков. — Однако всё зависит от силы воздействия и повторяемости стресса: возможны как мобилизация организма, так и угнетение его функций, в том числе тревожно-депрессивной природы. Точно известно, что повторяющиеся регулярно ситуации стресса или фон, индуцирующий хроническую тревожность, могут ускорять снижение когнитивных способностей, наблюдаемое с возрастом.

Получается, препарат предотвращает реакцию организма на стресс, отметила руководитель студии ментального биоуправления «Нейрофорсаж» Елена Насырова.

— Но бывают ситуации, когда стресс необходим. Он заставляет действовать быстрее и активнее для предотвращения каких-либо проблем, и в космосе это очень актуально.  Если лекарство блокирует рецептор, активирующий тревожное поведение, нервная система человека не сможет дать адекватный ответ в случае возникновения опасной ситуации. Впрочем, другие препараты, вроде диазепама, и вовсе снижают возбудимость всех клеток головного мозга: стресса нет, но и думать невозможно. Ролапитант же, судя по результатам исследования, действует избирательно, и это плюс, — прокомментировала эксперт.

Ученые планируют продолжить эксперименты и провести испытания на приматах.

— Результаты исследований указывают на то, что препарат можно будет использовать для защиты умственных способностей и ментального здоровья космонавтов в дальних космических экспедициях, — заключил Виктор Кохан. — В будущем это открытие, возможно, позволит человеку беспрепятственно совершать космические экспедиции на далекие расстояния, например на Марс.

Исследование поддержано грантом Президентской программы Российского научного фонда.

Противорвотные препараты | Интернет-Аптека | E-apteka

Какие бывают таблетки от тошноты?

Тошнота – это неприятное чувство тяжести в области ротовой полости, пищевода и желудка. Плохое самочувствие может сопровождаться обморочным состоянием, вялостью и повышенной потливостью.
В большинстве случаев тошнота является сбоем в работе ЖКТ, и проходит после применения специальных таблеток от рвоты. Иногда она может говорить о патологических изменениях в организме, требующих врачебного вмешательства.

Кто больше подвержен тошноте?

От тошноты и рвоты не застрахован никто – это дискомфортное состояние может настигать как мужчин, так и женщин при чем в любом возрасте. Люди пожилого возраста и дети тоже попадают в зону риску.
Однако стоит заметить, что больше тошноте подвержены женщины:
• Детородного возраста. Гормональные особенности женского организма на фоне эмоциональных всплесков, ПМС – рвоту может спровоцировать что угодно.
• Во время менструаций. В этот период некоторые девушки испытывают тягу к острой, жирной пищи, которая и может вызвать неприятные симптомы.
• Принимающие гормональные контрацептивы. Такие побочные эффекты являются нормальными на этапе привыкания к таблеткам.
• В «интересном» положении. До конца медики не разобрались с причинами, вызывающими тошноту во время беременности. Сложность ситуации в том, что в первом триместре особенно нежелателен прием медикаментов, поэтому нужно консультироваться с гинекологом, который ведет беременную.

Таблетки от тошноты при отравлении

Рвота выступает защитной реакций организма на яды и токсины. К интоксикации приводит:
• Некачественная пища. Рвота сопровождается диареей, слабостью, смазмообразными болями в области брюшины.
• Избыточное количество алкоголя. В состоянии эйфории человек не контролирует происходящее, в то время как в организм пытается предотвратить возможные последствия.
• Бесконтрольный прием лекарственных препаратов. После передозировки пациенты жалуются на боли в животе, мигрень, слабость.
• Пребывание в помещении с угарным газом. Отравление наступает, когда блокируется доставка кислорода к тканям и органам. Пострадавший ощущает головокружение, тошноту, тахикардию.
В зависимости от состояния больного, врач подберет подходящие медикаменты. Это может быть Метоклопрамид, Мотилиум, Бускопан или пробиотики.

Какие лекарства предлагает интернет-аптека?

В «Аптеке гормональных препаратов» большой ассортимент фармацевтической продукции. Среди названий таблеток от тошноты Ганатон, Итомед, Домидон, Моторикс и пр. Также есть другие формы выпуска: растворы (Ондансетрон, Юнорм, Осетрон), чаи и настойки из мяты, суспензии (Домрид), капсулы (Эменд МСД).
Обращайтесь за помощью к провизорам магазина – вам помогут подобрать подходящие лекарства.

Противорвотный препарат для онкобольных защитил мозг крыс от ионизирующего излучения — Наука

ТАСС, 10 марта. Ученые выяснили, что противорвотный препарат для онкобольных может защищать мозг от ионизирующего излучения. Это лекарство можно использовать для защиты космонавтов при межпланетных полетах, пишет пресс-служба Российского научного фонда (РНФ). Результаты исследования опубликовал научный журнал CNS & Neurological Disorders – Drug Targets.

«Авторы установили, что препарат ролапитант может защищать нервную систему от ионизирующего излучения. В будущем это открытие, возможно, позволит человеку беспрепятственно совершать космические экспедиции на далекие расстояния, например, на Марс», – пишет пресс-служба.

Одна из угроз для здоровья человека при полетах в дальний космос, например, на Марс, – ионизирующее излучение. Магнитное поле и атмосфера Земли нейтрализуют его действие, но в открытом космосе и на планетах без магнитного поля излучение может вызвать нарушения в работе мозга, а также тревогу и эмоциональную нестабильность. Эти факторы усложняют дальние космические полеты.

Ученые предположили, что препарат ролапитант – противорвотное средство, которое выписывают онкобольным при химиотерапии – может предотвращать негативные последствия космического излучения. Он подавляет работу рецептора нейрокинина-1, который содержится в миндалевидном теле и гипоталамусе – отделах головного мозга, в которых формируется реакция на стресс.

«Именно эти отделы, как мы выяснили ранее, реагируют на ионизирующее излучение. Ролапитант оказывает мягкий противотревожный эффект и полностью нивелирует эффекты облучения в отношении нервной системы», – пояснил один из авторов исследования, старший научный сотрудник Центра им. Сербского Виктор Кохан.

В ходе исследования ученые сравнили воздействие ролапитанта с диазепамом, который применяется для снятия тревожности. Они использовали несколько групп крыс: первая получала ролапитант без излучения, еще две подвергались облучению в дозах, аналогичных таковым при трехлетней марсианской миссии, и получали лекарства.

В результате, ролапитант показал лучший эффект: животные продемонстрировали очень хорошую способность ориентации в лабиринте и на других экспериментальных площадках. Также у них улучшилась долговременная память.

Серения (Cerenia), раствор для инъекций против рвоты

Серения (Cerenia), раствор для инъекций против рвоты

Подробности

Просмотров: 21719

 

Серения (Cerenia) — таблетки против рвоты для собак

Инструкция по применению
препарата Серения в качестве противорвотного средства у собак и кошек
(организация-разработчик компания «Zoetis Inc» США)
Утверждена 13 декабря 2013 года.

 

I. Общие сведения

Торговое наименование лекарственного препарата: Серения (Cerenia).
Международное непатентованное наименование: маропитанта цитрат.

Лекарственная форма: раствор для инъекций.

Серения содержит в 1 мл в качестве действующего вещества маропитанта цитрат — 10 мг, а в качестве вспомогательных веществ — метакрезол — 3,3 мг, сульфобутиловый эфир (бета-циклодекситрина натрия — 63 мг и воду для инъекций — до 1 мл. По внешнему виду препарат представляет собой прозрачную жидкость светло-желтого цвета.

Препарат расфасован по 20 мл в стеклянные флаконы, укупоренные резиновыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками. Флаконы упакованы в индивидуальные картонные коробки. В каждую коробку с препаратом вкладывают инструкцию по его применению.

Серению хранят в закрытой упаковке производителя, в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте, отдельно от продуктов питания и кормов при температуре от 3°С до 25°С.

Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения составляет 3 года с даты производства. После отбора из флакона части препарата, при условии соблюдения правил асептики и указанных условий хранения, его можно использовать многократно, в течение 90 дней. Запрещается применять препарат Серения после истечения срока годности.

Препарат хранят в местах, недоступных для детей.

Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.

 

II. Фармакологические свойства

Серения относится к группе противорвотных средств.

Действующее вещество Серении — маропитанта цитрат — является антагонистом нейрокининовых рецепторов (NK1) и ингибирует связывание субстанции Р, нейтропептида тахикининовой группы в ЦНС. Маропитант эффективен при рвоте как центрального, так и периферического генеза.

Маропитант быстро всасывается после подкожного введения и через 45 минут достигает максимальной концентрации в крови. Биодоступность препарата составляет 90%. Маропитант более чем на 99% связывается с белками плазмы крови. Маропитант метаболизируется в печени цитохромом Р450, выделяется главным образом с фекалиями.

По степени воздействия на организм маропитанта цитрат относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).

 

III. Порядок применения

Серению применяют для предотвращения у собак и кошек рвоты различного генеза.

Беременным и лактирующим животным препарат применять не рекомендуется. Запрещается применение препарата животным с повышенной индивидуальной чувствительностью к компонентам препарата.

Препарат вводят:

собакам — подкожно в дозе 1 мг/кг массы животного, что эквивалентно 1 мл препарата на 10 кг массы животного, один раз в сутки в течение не более чем 5 суток.
кошкам — подкожно в дозе 1 мг/кг массы животного, что эквивалентно 1 мл препарата на 10 кг массы животного, один раз в сутки в течение не более чем 5 суток.

Симптомы передозировки не установлены.

Особенностей действия при начале введения и отмене препарата не выявлено.

Следует избегать пропусков при введении очередной дозы препарата, так как это может привести к снижению эффективности. В случае пропуска одной дозы следует возобновить курс лечения в предусмотренных инструкцией дозировках и схеме применения.

При применении Серении в соответствии с инструкцией побочных явлений и осложнений, как правило, не отмечается. В случае появления аллергических реакций использование препарата прекращают и назначают антигистаминные средства и симптоматическое лечение.

Сведения о взаимодействии Серении с другими лекарственными препаратами отсутствуют.

Лекарственный препарат не предназначен для применения продуктивным животным.

IV. Меры личной профилактики

При работе с препаратом Серения следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом.

При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз, их необходимо промыть большим количеством воды. Людям с гиперчувствительностью к компонентам Серении следует избегать прямого контакта с лекарственным препаратом. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению или этикетку).

Пустые флаконы из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.

Организация-производитель: «Pfizer PGM» 37530 Росе sur Cisse France.
Инструкция разработана компанией «Zoetis Inc.» (100 Campus Drive , Florham Park, New Jersey, 07932 USA)

 

FDA одобрило поправку в инструкцию по применению противорвотного препарата Серения (Cerenia)

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило внесение изменений, посвященных включению лечения рвоты у кошек старше 16 недель, в инструкцию по применению противорвотного ветеринарного препарата Серения (маропитанта цитрат) в форме раствора для инъекций, сообщает производитель препарата — компания Пфайзер Энимал Хелс (Pfizer Animal Health).

Кроме того, в соответствие с новой инструкцией, рекомендованный возраст собак, которым можно назначать препарат для лечения и профилактики острой рвоты, уменьшается с 16 до 8 недель, как в форме раствора для инъекций, так и в таблетках – формы препарата Серения, впервые зарегистрированной в Соединенных штатах в 2007 г.

Раствор для инъекций обычно используют для лечения рвоты в условиях клиники, тогда как таблетки предназначены для использования на дому.
Таблетки Серения (Cerenia tablets) так же одобрены для профилактики рвоты при укачивании у собак старше 16 недель.

«Учитывая положительные результаты применения препарата Серения и его значимость для ветеринаров им владельцев животных, компания Пфайзер Энимал Хелс была настроена на обеспечение научного обоснования этих изменений в инструкции по применению препарата, чтобы сделать возможным эффективное лечение рвоты кошек и более молодых собак», говорит доктор ветеринарной медицины, дипломированный член Американского совета практикующих ветеринарных врачей, руководитель группы ветеринарных разработок подразделения домашних животных компании Пфайзер Энимал Хелс Дж. Майкл МакФарланд.

Скачать Серения (Cerenia) — коммерческий вкладыш в упаковку, инструкция по применению.
Скачать Серения (Cerenia) — описание препарата, документация.

Купить Серения (Cerenia) в городе Днепр (Днепропетровск) можно в ветеринарной аптеке ветеринарной клиники Котофей, цена должна быть уточнена.

ВАЛИДОЛ АВЕКСИМА | ОАО «Авексима»

• Регистрационный номер:ЛСР-010613/09
• Международное непатентованное название:Левоментола раствор в ментил изовалерате + [Декстроза]
• Лекарственная форма:таблетки подъязычные
• Фармакотерапевтическая группа:коронародилатирующее средство рефлекторного действия
• Форма выпуска:Таблетки подъязычные. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона. 1000 контурных ячейковых упаковок с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в коробку из картона (для стационаров).
• Состав:на 1 таблетку: действующие вещества: левоментола раствор в ментил изовалерате (валидол) – 60 мг; декстрозы моногидрат (глюкозы моногидрат) – 188 мг; вспомогательные вещества: сахар (сахароза) – 540,4 мг, кремния диоксид коллоидный – 3,5 мг, стеариновая кислота – 8,1 мг.

Оказывает седативное действие, обладает умеренным рефлекторным сосудорасширяющим действием, обусловленным раздражением чувствительных нервных окончаний. Стимулирует выработку и освобождение энкефалинов, эндорфинов и ряда других пептидов, кининов (за счет раздражения рецепторов слизистой оболочки), которые принимают активное участие в регуляции проницаемости сосудов, формировании болевых ощущений. При сублингвальном приеме терапевтический эффект, в среднем, наступает через 5 мин, при этом до 70 % препарата высвобождается в течение 3 мин.

Декстрозы моногидрат (глюкозы моногидрат) участвует в различных процессах обмена веществ в организме, участвует в метаболических процессах.

Показания к применению

Функциональные кардиалгии, неврозы, а также как противорвотное средство при морской и воздушной болезни.

Способ применения и дозы

Валидол назначают взрослым под язык. Таблетку следует держать во рту под языком до полного рассасывания. Принимают по 1 таблетке 2-3 раза в день.

Суточная кратность и продолжительность приема определяется в зависимости от эффективности лечения. При недостаточно выраженном эффекте или, когда у отдельных больных в ближайшие 5 мин. после приема препарата эффект не наблюдается, необходимо обратиться к врачу для исключения сердечного приступа или назначения другой терапии. При сильных и усиливающих болях, особенно на фоне предшествующих заболеваний сердца (стенокардия напряжения, перенесенный инфаркт миокарда и другие) необходимо вызвать Скорую помощь.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Производитель

ОАО «Ирбитский химфармзавод»

623856, Россия, Свердловская область, г. Ирбит, ул. Кирова, д. 172.

Тел./факс: (34355) 3-60-90.

Адрес производства:

Свердловская область, г. Ирбит, ул. Карла Маркса, д. 124-а.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ИНСТРУКЦИЕЙ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Рекомендуем

Вернуться к каталогу

что назначать и когда

РЕЗЮМЕ

Тошнота и рвота являются распространенными симптомами со многими возможными причинами, включая побочные эффекты лекарств. Если препарат показан, причина определяет выбор противорвотного препарата

Основные классы противорвотных средств включают антагонисты серотониновой, дофаминовой, гистаминовой, мускариновой и нейрокининовой систем, кортикостероиды и бензодиазепины. Некоторые противорвотные средства оказываются более эффективными при определенных показаниях.

Антагонисты серотонина и нейрокинина, такие как ондансетрон и апрепитант, очень эффективны при лечении тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Метоклопрамид и антигистаминные препараты являются препаратами первой линии при тошноте и рвоте во время беременности

Антагонисты серотонина и некоторые антагонисты дофамина, такие как метоклопрамид, могут удлинять интервал QT на ЭКГ. Антагонисты дофамина могут вызывать экстрапирамидные побочные эффекты, особенно у детей

Ключевые слова: противорвотные средства, тошнота, рвота

Введение

Тошнота и рвота — часто встречающиеся симптомы, вызываемые несколькими причинами. К ним относятся инфекции, рак, беременность и побочные эффекты многих лекарств.

Физиология

Множественные нейрогуморальные пути могут вызывать тошноту и рвоту. Ключевые очаги включают триггерную зону хеморецепторов в дне четвертого желудочка и рвотный центр в мозговом веществе с входами от ядра одиночного пути и блуждающего нерва. ¹ Рвотная реакция опосредована несколькими нейротрансмиттерами, включая гистамин, дофамин, серотонин, ацетилхолин и нейрокинин. ² За исключением нейрокинина, каннабиноиды модулируют активность этих нейротрансмиттеров, влияя на рвотную реакцию. ³

Классы противорвотных средств

Различные классы противорвотных средств нацелены на различные прорвотные пути для облегчения тошноты и рвоты. Некоторые нацелены на более чем один путь (). ^{1 , 4 — 14} Классы противорвотных средств включают антагонисты дофамина, серотонина, нейрокинина, гистамина и ацетилхолина. Агонисты каннабиноидов, ³ кортикостероиды и бензодиазепины также обладают противорвотным действием.

Таблица 1

Противорвотные доступен в Австралии

Nabiximols

Класс	Механизмы действия	Pharmaceutical Benefits Scheme ограничения
Допамин антагонисты бензамидов — метоклопрамид бензимидазолам — домперидон фенотиазины — прохлорперазин,* хлорпромазин* Бутирофеноны – дроперидол,* галоперидол* Атипичные нейролептики – оланзапин*	Блокируют дофаминовые рецепторы типа 2 (D2) централизованно в триггерной зоне хеморецепторов и периферически в желудочно-кишечном тракте. Домперидон блокирует только периферические D2-рецепторы. При более высоких дозах наблюдается воздействие на другие рецепторы. К ним относятся блокада серотониновых, гистаминовых, адренергических и мускариновых рецепторов.	Метоклопрамид (парентеральный) — Медицина паллиативной медицинской помощи Метоклопрамид и комбинации парацетамола — доступны в виде лекарств на не рецепте
70054	Ondansetron GraniseTron Palonosetron Tropisetron	Блок 5-HT3 рецепторы в зоне триггера Chemoreceptor и желудочно-кишечного тракта.	Ондансетрон – тошнота и рвота, вызванная химиотерапией или облучением Гранисетрон – тошнота и рвота, вызванная химиотерапией или облучением Палоносетрон – тошнота и рвота, вызванная химиотерапией Трописетрон – тошнота и рвота, вызванная химиотерапией Апрепитант Фосапрепитант Нетупитант Комбинация нетупитанта и палоносетрона с фиксированными дозами	Блокирует рецепторы нейрокинина 1 типа в центральной и периферической нервной системе.	, индуцированная химиотерапией тошнота и рвота
Антигистаминные	Доксиламин Cyclizine Фенерамин Promethazine	Блок-рецепторы H2 Cyclizine, доксиламин, прометазин и фенирамин все блок-мускариновые рецепторы. Прометазин также блокирует дофаминовые рецепторы D2.	Отпускаемые без рецепта
Антихолинергические средства Гиосцин	Блокируют мускариновые рецепторы в вестибулярных ядрах, рвотном центре и высших центрах мозга.	Гиосцин (парентеральный) – препарат для паллиативной помощи. Гиосцин (пероральный) – доступен без рецепта.
Кортикостероиды Дексаметазон	Центральное ингибирование синтеза простагландинов и высвобождения энцефалина. При сочетании с антагонистами 5-НТ3 снижается концентрация серотонина в кишечнике и повышается чувствительность 5-НТ3-рецепторов к противорвотным средствам.	Нет
Бензодиазепины Лоразепам	Агонистическое действие на ГАМКА-рецептор обеспечивает анксиолиз. Действие на триггерную зону хеморецепторов для подавления активности дофамина.	NIL	NIL
Cannabinoids † TetraahydrocannabinoL NabiximalabinoL Nabiximols	Активируйте каннабиноидные CB1 (ингибирующие) рецепторы в центральной нервной системе и периферической нервной системе для модуляции высвобождения нейротрансмиттеров.	Неприменимо

Лечение определенных причин тошноты и рвоты

Хотя ряд противорвотных средств подходит для лечения тошноты и рвоты при различных состояниях (), существуют определенные обстоятельства, когда одно лекарство может быть предпочтительнее другого.

Таблица 2

Таблица 2

Индикации и планирование для антемтивосных препаратов

гастроэнтерит антагонисты серотонина (S4)

1

1 9002 1 Вестибулярные причины тошноты и рвота антихолинергические средства (S3) антагонисты дофамина (S4 ) антагонисты нейрокинин-1 (S4) Corticostroids (S4)
• DEXAMETHASONE антагонисты дофамин (S4)
• Оланзапин, Haloperidol

7 Benzodiazepines (S4)

• лоразепам кортикостероиды (S4)
• DEXAMETHASONONE антагонисты нейрокинин-1 (S4)

показания	терапевтические варианты (планирование)
антагонисты дофамин (S4)
антагонисты серотонина	Парацетамол (S3) • Метоклопрамид (S4) • ProchlorPerAzine (S3 или S4)
Антигистамины	(S3)
Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией	антагонисты серотонина (S4)
Радиационно-индуцированная тошнота и рвота	антагонисты серотонина (S4)
	Кортикостероиды (S4) • дексаметазон
	антагонисты допамина (S4)
послеоперационной тошноты и рвоты	Антагонисты дофамин (S4)
Benzodiazepines S4) • лоразепам

Гастроэнтерит

Acu гастроэнтерит вызывается вирусными, бактериальными или протозойными инфекциями.Терапевтические варианты, доступные для взрослых с рвотой, вторичной по отношению к гастроэнтериту, включают антагонисты дофамина, такие как метоклопрамид или прохлорперазин, и антагонисты серотонина, такие как ондансетрон. ¹⁵

Тошнота и рвота, вызванные острым гастроэнтеритом, особенно опасны для детей. До начала 2000-х противорвотные средства, включая прометазин, метоклопрамид и прохлорперазин, широко использовались у детей, однако их использование в настоящее время вызывает споры из-за сообщений о побочных эффектах, включая седативный эффект и экстрапирамидные реакции. ¹⁶

Когда показаны противорвотные препараты, антагонисты серотонина, такие как ондансетрон, теперь рекомендуются в руководствах, например, опубликованных Королевской детской больницей Мельбурна. ¹⁷ В данных рекомендациях рекомендуется однократная доза перорального ондансетрона, рассчитанная на основе массы тела. Дети с массой тела 8–15 кг должны получать 2 мг, дети с массой тела 15–30 кг должны получать 4 мг, а дети с массой тела более 30 кг должны получать 8 мг. Ондансетрон не рекомендуется детям в возрасте до шести месяцев или с массой тела менее 8 кг. ¹⁷

В систематическом обзоре сообщается, что пероральный прием ондансетрона снижает частоту рвоты, частоту госпитализаций и потребность во внутривенной регидратации у детей с острым гастроэнтеритом. ¹⁸ Внутривенное введение ондансетрона или метоклопрамида также уменьшало количество случаев рвоты и госпитализации. В одном исследовании в обзоре сообщалось, что ректальный дименгидринат был эффективен для уменьшения рвоты. ¹⁸

Опиоид-индуцированный

Роль противорвотных средств в лечении опиоид-индуцированной тошноты и рвоты плохо изучена.Доказательства отсутствуют и смешаны исследованиями, посвященными послеоперационной тошноте и рвоте (когда пациентам давали опиоиды и анестетики). В результате выбор противорвотного средства при тошноте и рвоте, вызванных опиоидами, будет зависеть от таких факторов, как сопутствующие заболевания, побочные эффекты препарата, его стоимость и знакомство с ним клинициста.

В систематическом обзоре сообщается, что низкие дозы дроперидола (менее 4 мг в день) эффективно снижают тошноту и рвоту, вызванные опиоидами. ¹⁹ Ондансетрон в дозах 8 мг или 16 мг в день был эффективен, ²⁰ , но метоклопрамид не превосходит плацебо. ²¹ Роль антагонистов серотонина может быть ограничена, поскольку вызванная опиоидами тошнота и рвота не являются показаниями, которые в настоящее время субсидируются Схемой льготного фармакологического лечения (PBS).

Связанные с мигренью

Мигрень обычно связана с тошнотой, рвотой и снижением моторики желудочно-кишечного тракта. ¹ В связи с нарушением моторики и замедленным всасыванием препарата может потребоваться парентеральное введение противорвотных средств. ¹

Метоклопрамид, прокинетическое противорвотное средство, уменьшает время задержки всасывания перорального аспирина и нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов с мигренью. ^{22 , 23} В одном исследовании он сократил время достижения максимальной концентрации аспирина в плазме с 24,6 до 18 минут ²² и сократил время для толфенамовой кислоты (недоступно в Австралии) с 2 часов 51 минут до 2 часов 19 минут. ²³ Кроме того, у здоровых добровольцев введение метоклопрамида с парацетамолом приводило как к более высокой максимальной концентрации парацетамола в плазме, так и к более короткому времени достижения максимальной концентрации в плазме. ²⁴ Среднее время, необходимое для достижения максимальной концентрации парацетамола в плазме, сократилось со 120 до 48 минут. ²⁴ Следовательно, метоклопрамид был включен в многочисленные руководства, поскольку он может быть полезен для уменьшения тошноты при одновременном повышении эффективности сопутствующих анальгетиков. ^{1 , 25}

Антагонисты дофамина, такие как прохлорперазин или хлорпромазин, эффективны в борьбе с тошнотой и рвотой. ²⁶ Отсутствуют данные об эффективности антагонистов серотонина при мигрени.

Беременность

Тошнота и рвота часто встречаются в первом триместре беременности, от них страдают до 90% женщин. ²⁷ Если требуется медикаментозное лечение, эффективны антигистаминные препараты, включая доксиламин и дифенгидрамин, без повышенного риска врожденных пороков развития. ²⁷ Метоклопрамид также эффективен без повышения риска врожденных пороков развития, самопроизвольного аборта или снижения массы тела при рождении. ²⁸ Другие антагонисты дофамина не рекомендуются из-за противоречивых данных о безопасности во время беременности.

Использование антагонистов серотонина, таких как ондансетрон, во время беременности увеличивается. Однако данные о безопасности ондансетрона ограничены. В исследовании 2018 года не сообщалось о повышенном риске пороков развития сердца, но о незначительном повышенном риске расщелины полости рта. ²⁹ Поэтому ондансетрон не рекомендуется в качестве терапии первой линии.

Вестибулярные расстройства, включая укачивание

Тошнота и рвота при таких состояниях, как доброкачественное пароксизмальное позиционное головокружение и укачивание, обусловлены стимуляцией рвотного центра через вестибулярные ядра.Основными нейротрансмиттерами, участвующими в этом пути, являются рецепторы гистамина и мускариновые рецепторы ацетилхолина. ¹ Таким образом, основными методами лечения являются антигистаминные препараты, такие как прометазин, антихолинергические средства, такие как гиосцин, и антагонисты дофамина, такие как прохлорперазин. ^{1 , 30}

Паллиативная помощь

Причины тошноты и рвоты при паллиативной помощи можно условно разделить на:

• связанные с болезненным состоянием (например,грамм. раковое бремя, кишечная непроходимость, уремия при заболеваниях почек или желудочно-кишечный отек при сердечной недостаточности)

• связанные с лечением (например, вызванные химиотерапией или опиоидами)

• биохимические (например, гиперкальциемия)

• токсин-медиатор вторичный по отношению к синдрому анорексии-кахексии). ¹³

Недостаточно данных для выбора противорвотных средств при паллиативной помощи. Метоклопрамид в дозе 10 мг 3 раза в день эффективен в 40% случаев. ¹³ Галоперидол 1,5–5 мг в день эффективен в 47% случаев, ³¹ , тогда как хлорпромазин в дозе 25 мг четыре раза в день эффективен в 70% случаев. ³² Оланзапин 2,5–7,5 мг в день также считается эффективным, но точная частота ответа неизвестна. ³³ Побочные реакции, такие как седативный эффект и антихолинергические эффекты, особенно при применении оланзапина и хлорпромазина, могут ограничивать применение антагонистов допамина. ¹³

Имеются противоречивые данные об использовании антагонистов серотонина при рефрактерной тошноте и рвоте при паллиативной помощи.В одном рандомизированном исследовании трописетрон оказался более эффективным, чем метоклопрамид или хлорпромазин, даже в сочетании с дексаметазоном. Комбинация трописетрона, дексаметазона и хлорпромазина оказалась наиболее эффективной. ³⁴ Однако в другом исследовании, изучавшем вызванную опиоидами тошноту и рвоту при паллиативной помощи, сообщалось, что ондансетрон не более эффективен, чем метоклопрамид или плацебо. ³⁵ Рандомизированных исследований по изучению эффективности антигистаминных препаратов не проводилось, однако неконтролируемое исследование, основанное на сообщениях пациентов, показало, что циклизин эффективен. ^{13 , 36}

Антихолинергические средства, такие как гиосцин, используются в паллиативной помощи, но не в первую очередь при тошноте. Их часто назначают при чрезмерной желудочной секреции и терминальной непроходимости кишечника. ¹³

Кортикостероиды, такие как дексаметазон (4–8 мг в день), эффективны при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией, кишечной непроходимости и повышенном внутричерепном давлении. ¹³ Дексаметазон в дозах всего 2 мг в день усиливает контроль над тошнотой и рвотой при добавлении к комбинированному лечению трописетроном и либо метоклопрамидом, либо хлорпромазином. ³⁴

Индуцированный химиотерапией

Эметогенный потенциал химиотерапевтических препаратов варьируется. Например, тошноту и рвоту, возникающие в результате низкоэметогенной химиотерапии, такой как паклитаксел, можно лечить с помощью антагониста серотонина, тогда как высокоэметогенная химиотерапия, такая как цисплатин, потребует комбинации антагониста серотонина, антагониста нейрокинина и дексаметазона. ¹²

Галоперидол и оланзапин эффективны при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией. ³⁷ В настоящее время оланзапин рекомендуется как часть терапии первой линии высокоэметогенной химиотерапии. ^{9 , 38}

Антигистаминные препараты, метоклопрамид и прохлорперазин менее эффективны при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией. Бензодиазепины, такие как лоразепам, могут использоваться в качестве дополнительной терапии. Они функционируют, чтобы уменьшить беспокойство и упреждающую тошноту и рвоту. ³⁹ Данные об использовании антихолинергических средств отсутствуют. ⁴

Хотя продукты каннабиноидов не зарегистрированы в Австралии, они были опробованы при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией. Систематический обзор показал, что каннабиноиды превосходят плацебо, но не прохлорперазин. Данных было недостаточно для определения эффективности по сравнению с метоклопрамидом, домперидоном или хлорпромазином. ⁴⁰ Каннабиноиды не сравнивали с более новыми противорвотными средствами, такими как антагонисты серотонина или нейрокинина. Они могут иметь значение для пациентов с тошнотой и рвотой, вызванными химиотерапией, которые не реагируют на лечение первой линии. ⁴⁰ Однако каннабиноиды доступны только по специальной схеме доступа.

Радиационно-индуцированные

Тяжесть радиационно-индуцированной тошноты и рвоты зависит от облученной области тела. Например, полное облучение тела сопряжено с высоким риском тошноты и рвоты и требует комбинированного лечения антагонистами серотонина и дексаметазоном. Облучение головы и шеи имеет меньший риск, и его можно контролировать только с помощью антагониста серотонина. ⁴¹

Антагонисты серотонина более эффективны, чем антагонисты дофамина в отдельности или в сочетании с дексаметазоном.Добавление дексаметазона к антагонисту серотонина дополнительно уменьшает тошноту и рвоту, вызванные облучением. ⁴²

Послеоперационный

Систематический обзор показал, что антагонисты серотонина (ондансетрон, гранисетрон и трописетрон), дексаметазон, дроперидол и циклизин более эффективны, чем плацебо, для лечения послеоперационной тошноты и рвоты. ¹⁹ В зависимости от клинической ситуации может потребоваться избегать применения некоторых противорвотных средств. Например, учитывая вызывающий запор эффект антагонистов серотонина, их следует либо избегать, либо использовать с осторожностью у пациентов с высоким риском кишечной непроходимости, поскольку они могут усугубить или маскировать прогрессирующую кишечную непроходимость.

Метоклопрамид в стандартной дозе 10 мг менее эффективен, чем антагонисты серотонина ⁴³ , и не более эффективен, чем плацебо. ⁴⁴ Хотя дозы метоклопрамида выше 25 мг могут быть более эффективными, ⁴⁵ повышенный риск нежелательных явлений, таких как дистония, ограничивает его использование.

Недавнее исследование показало, что бензодиазепины, такие как лоразепам, могут уменьшать послеоперационную тошноту и рвоту. По сравнению с плацебо прием 1 мг лоразепама перорально за 60 минут до общей анестезии значительно уменьшал как послеоперационную тошноту и рвоту, так и потребность в противорвотном лечении в послеоперационном периоде. ⁴⁶

Исследования также показали, что антагонисты нейрокинина, такие как апрепитант, эффективно снижают послеоперационную тошноту и рвоту. ⁴⁷ Однако в настоящее время они не субсидируются PBS по этому показанию.

Побочные эффекты

Механизмы действия противорвотных средств, такие как антагонизм нейротрансмиттеров, способствуют некоторым из их побочных эффектов.

Удлинение интервала QT

При назначении противорвотных препаратов важно учитывать риск удлинения интервала QT на ЭКГ.Хотя эффект может быть незначительным сам по себе, риск аритмии увеличивается при наличии других факторов риска, влияющих на интервал QT, таких как лекарственные препараты, гипокалиемия и гипокальциемия.

Антагонисты серотонина вызывают обратимое дозозависимое удлинение интервала QT. ⁴ Хотя это классовый эффект, риск зависит от препарата. Как ондансетрон, так и гранисетрон удлиняют интервал QT при внутривенном введении в дозах более 8 мг и 10 мкг/кг соответственно.Однако сообщений об удлинении интервала QT после перорального приема не поступало. ^{48 , 49} Палоносетрон и трописетрон не связаны с удлинением интервала QT. ^{4 , 50}

В систематическом обзоре у детей не сообщалось о серьезных нежелательных явлениях при применении антагонистов серотонина, таких как ондансетрон. ¹⁸ Однако важно отметить, что было несколько случаев сердечной аритмии или смерти у детей, связанных с повторным введением парентерального ондансетрона. ⁵¹

Антагонисты дофамина вызывают удлинение интервала QT, и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило предупреждения «черного ящика» для дроперидола и галоперидола. Однако в австралийских исследованиях DORM ⁵² и DORM-2 ⁵³ не сообщалось об увеличении частоты удлинения интервала QT при парентеральном введении дроперидола в дозе 10 мг по сравнению с мидазоламом. Дополнительные данные свидетельствуют о том, что более высокие дозы дроперидола, вплоть до 20–30 мг, не всегда связаны с удлинением интервала QT. ⁵⁴ Кроме того, поскольку доза, необходимая для достижения противорвотного эффекта, составляет менее 4 мг/день, ^{55 , 56} риск незначителен.Галоперидол удлиняет интервал QT при кумулятивной внутривенной дозе всего 2 мг, ⁵⁷ , но обычная противорвотная доза составляет 1 мг. ⁴

Другие антагонисты дофамина, включая метоклопрамид, хлорпромазин и прохлорперазин, связаны с удлинением интервала QT, ⁴ , но минимальная доза, вызывающая изменения ЭКГ, неизвестна. Домперидон вызывает удлинение интервала QT, но недавнее рандомизированное контролируемое исследование с участием здоровых добровольцев не выявило влияния на интервал QT при дозах до 80 мг в день. ⁵⁸ Однако соблюдение рекомендуемой дозы и соблюдение дополнительных мер предосторожности требуется у пациентов пожилого возраста, у которых может быть повышенный риск побочных эффектов по сравнению со здоровым добровольцем. Оланзапин не влияет на интервал QT в терапевтических дозах. ⁵⁹

Экстрапирамидные симптомы

Существует ряд возможных экстрапирамидных эффектов, включая дистонию, акатизию и паркинсонизм, ⁶⁰ , и риск выше при быстром внутривенном введении.Они опосредованы блокадой дофаминовых рецепторов черной субстанции и полосатого тела. ⁶¹ Частота экстрапирамидных симптомов у пациентов, получавших метоклопрамид, составляет 4–25%, тогда как частота возникновения прохлорперазина составляет 25–67% ⁶² , увеличиваясь с увеличением дозы. Эти сильно различающиеся скорости отражают широкий диапазон доз противорвотных средств, различные способы введения и разные скорости введения, такие как болюсная инъекция по сравнению с внутривенной инфузией. Существует повышенный риск поздней дискинезии у пациентов, получающих метоклопрамид более 12 недель. ⁴

FDA выпустило предупреждения о применении дроперидола и галоперидола из-за риска возникновения экстрапирамидных симптомов. Сообщается о частоте 1-4% после однократного введения дроперидола, но об этом не сообщалось в исследовании DORM-2. ⁵³ Галоперидол вызывает более высокую частоту экстрапирамидных симптомов даже в дозах менее 4 мг. ⁶³ Оланзапин в дозах 5–20 мг также вызывает экстрапирамидные симптомы. ⁶³

В отчетах о клинических случаях применение антагонистов серотонина, включая ондансетрон, ассоциировалось с экстрапирамидными симптомами.Это произошло при повторном внутривенном введении ондансетрона в дозах 7,5–37,5 мг в сутки. ⁶⁴ Хотя было высказано предположение, что внутривенные дозы всего 4 мг могут быть достаточными для ускорения экстрапирамидных симптомов, ⁶⁴ связь противоречива.

В связи с риском экстрапирамидных симптомов, особенно при применении антагонистов дофамина в более высоких дозах, у пациентов пожилого возраста, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона, требуется соблюдать осторожность. Вариантом для таких пациентов является домперидон, антагонист дофамина периферического действия, не проникающий через гематоэнцефалический барьер. ¹ Антагонисты допамина следует избегать у детей из-за высокой частоты экстрапирамидных симптомов, особенно дистонических реакций.

Седативный эффект

Антагонисты дофамина обычно вызывают седативный эффект. Хотя при определенных обстоятельствах желательным эффектом может быть седативный эффект, он может ограничивать полезность этих препаратов в качестве противорвотных средств. При психозах дроперидол обладает более выраженным седативным действием, чем оланзапин и галоперидол, однако его дозы выше, чем при применении противорвотных средств. ⁶⁵ В дозах 0,25–1,25 мг дроперидол вызывал седативный эффект в 17% случаев. ⁶⁶ Низкие дозы оланзапина (2,5–7,5 мг) вызывают седативный эффект в 20 % случаев, в то время как галоперидол вызывает седативный эффект в 21 % случаев при дозах 1–5 мг в день. ⁶⁷

Хлорпромазин, прохлоперазин и метоклопрамид связаны с седативным эффектом, но точная частота неизвестна. Антигистаминные препараты, такие как доксиламин, циклизин или прометазин, также вызывают седативный эффект.Прометазин обладает более сильным седативным действием, чем метоклопрамид или прохлоперазин. ^{68 — 70}

Обычно считается, что антагонисты серотонина не обладают седативным действием, однако рандомизированное исследование показало, что ондансетрон может оказывать такое же седативное действие, как метоклопрамид, но меньше, чем прометазин. ⁶⁹ Бензодиазепины и каннабиноиды вызывают значительный седативный эффект, что может ограничивать их использование в качестве противорвотных средств. ⁴⁰

Антихолинергические эффекты

Многие противорвотные препараты обладают антихолинергическими побочными эффектами, включая спутанность сознания, делирий, галлюцинации, нарушение зрения, задержку мочи, запор и тахикардию.У пожилых пациентов антихолинергические побочные эффекты связаны с повышенным риском развития когнитивных нарушений, падений и смертности от всех причин. Известно, что ⁷¹ Антагонисты дофамина, ⁷² антигистаминные препараты4 и гиосцин обладают антихолинергическим действием. Антагонисты дофамина, такие как хлорпромазин и оланзапин, и антигистаминные препараты, такие как доксиламин и прометазин, вероятно, представляют наибольший риск.

Запор

Запор — хорошо описанная побочная реакция на антагонисты серотонина, такие как ондансетрон, и антихолинергические препараты, такие как гиосцин. ⁴ Антагонисты дофамина, такие как метоклопрамид и домперидон, являются прокинетиками, поэтому могут быть лучшим выбором для пациентов с запорами.

что назначать и когда

РЕЗЮМЕ

Тошнота и рвота являются распространенными симптомами, вызываемыми многими возможными причинами, включая побочные эффекты лекарств. Если препарат показан, причина определяет выбор противорвотного препарата

Основные классы противорвотных средств включают антагонисты серотониновой, дофаминовой, гистаминовой, мускариновой и нейрокининовой систем, кортикостероиды и бензодиазепины.Некоторые противорвотные средства оказываются более эффективными при определенных показаниях.

Антагонисты серотонина и нейрокинина, такие как ондансетрон и апрепитант, очень эффективны при лечении тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Метоклопрамид и антигистаминные препараты являются препаратами первой линии при тошноте и рвоте во время беременности

Антагонисты серотонина и некоторые антагонисты дофамина, такие как метоклопрамид, могут удлинять интервал QT на ЭКГ. Антагонисты дофамина могут вызывать экстрапирамидные побочные эффекты, особенно у детей

Ключевые слова: противорвотные средства, тошнота, рвота

Введение

Тошнота и рвота — часто встречающиеся симптомы, вызываемые несколькими причинами.К ним относятся инфекции, рак, беременность и побочные эффекты многих лекарств.

Физиология

Множественные нейрогуморальные пути могут вызывать тошноту и рвоту. Ключевые очаги включают триггерную зону хеморецепторов в дне четвертого желудочка и рвотный центр в мозговом веществе с входами от ядра одиночного пути и блуждающего нерва. ¹ Рвотная реакция опосредована несколькими нейротрансмиттерами, включая гистамин, дофамин, серотонин, ацетилхолин и нейрокинин. ² За исключением нейрокинина, каннабиноиды модулируют активность этих нейротрансмиттеров, влияя на рвотную реакцию. ³

Классы противорвотных средств

Различные классы противорвотных средств нацелены на различные прорвотные пути для облегчения тошноты и рвоты. Некоторые нацелены на более чем один путь (). ^{1 , 4 — 14} Классы противорвотных средств включают антагонисты дофамина, серотонина, нейрокинина, гистамина и ацетилхолина.Агонисты каннабиноидов, ³ кортикостероиды и бензодиазепины также обладают противорвотным действием.

Таблица 1

Противорвотные доступен в Австралии

Nabiximols

Класс	Механизмы действия	Pharmaceutical Benefits Scheme ограничения
Допамин антагонисты бензамидов — метоклопрамид бензимидазолам — домперидон фенотиазины — прохлорперазин,* хлорпромазин* Бутирофеноны – дроперидол,* галоперидол* Атипичные нейролептики – оланзапин*	Блокируют дофаминовые рецепторы типа 2 (D2) централизованно в триггерной зоне хеморецепторов и периферически в желудочно-кишечном тракте. Домперидон блокирует только периферические D2-рецепторы. При более высоких дозах наблюдается воздействие на другие рецепторы. К ним относятся блокада серотониновых, гистаминовых, адренергических и мускариновых рецепторов.	Метоклопрамид (парентеральный) — Медицина паллиативной медицинской помощи Метоклопрамид и комбинации парацетамола — доступны в виде лекарств на не рецепте
70054	Ondansetron GraniseTron Palonosetron Tropisetron	Блок 5-HT3 рецепторы в зоне триггера Chemoreceptor и желудочно-кишечного тракта.	Ондансетрон – тошнота и рвота, вызванная химиотерапией или облучением Гранисетрон – тошнота и рвота, вызванная химиотерапией или облучением Палоносетрон – тошнота и рвота, вызванная химиотерапией Трописетрон – тошнота и рвота, вызванная химиотерапией Апрепитант Фосапрепитант Нетупитант Комбинация нетупитанта и палоносетрона с фиксированными дозами	Блокирует рецепторы нейрокинина 1 типа в центральной и периферической нервной системе.	, индуцированная химиотерапией тошнота и рвота
Антигистаминные	Доксиламин Cyclizine Фенерамин Promethazine	Блок-рецепторы H2 Cyclizine, доксиламин, прометазин и фенирамин все блок-мускариновые рецепторы. Прометазин также блокирует дофаминовые рецепторы D2.	Отпускаемые без рецепта
Антихолинергические средства Гиосцин	Блокируют мускариновые рецепторы в вестибулярных ядрах, рвотном центре и высших центрах мозга.	Гиосцин (парентеральный) – препарат для паллиативной помощи. Гиосцин (пероральный) – доступен без рецепта.
Кортикостероиды Дексаметазон	Центральное ингибирование синтеза простагландинов и высвобождения энцефалина. При сочетании с антагонистами 5-НТ3 снижается концентрация серотонина в кишечнике и повышается чувствительность 5-НТ3-рецепторов к противорвотным средствам.	Нет
Бензодиазепины Лоразепам	Агонистическое действие на ГАМКА-рецептор обеспечивает анксиолиз. Действие на триггерную зону хеморецепторов для подавления активности дофамина.	NIL	NIL
Cannabinoids † TetraahydrocannabinoL NabiximalabinoL Nabiximols	Активируйте каннабиноидные CB1 (ингибирующие) рецепторы в центральной нервной системе и периферической нервной системе для модуляции высвобождения нейротрансмиттеров.	Неприменимо

Лечение определенных причин тошноты и рвоты

Хотя ряд противорвотных средств подходит для лечения тошноты и рвоты при различных состояниях (), существуют определенные обстоятельства, когда одно лекарство может быть предпочтительнее другого.

Таблица 2

Таблица 2

Индикации и планирование для антемтивосных препаратов

гастроэнтерит антагонисты серотонина (S4)

1

1 9002 1 Вестибулярные причины тошноты и рвота антихолинергические средства (S3) антагонисты дофамина (S4 ) антагонисты нейрокинин-1 (S4) Corticostroids (S4)
• DEXAMETHASONE антагонисты дофамин (S4)
• Оланзапин, Haloperidol

7 Benzodiazepines (S4)

• лоразепам кортикостероиды (S4)
• DEXAMETHASONONE антагонисты нейрокинин-1 (S4)

показания	терапевтические варианты (планирование)
антагонисты дофамин (S4)
антагонисты серотонина	Парацетамол (S3) • Метоклопрамид (S4) • ProchlorPerAzine (S3 или S4)
Антигистамины	(S3)
Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией	антагонисты серотонина (S4)
Радиационно-индуцированная тошнота и рвота	антагонисты серотонина (S4)
	Кортикостероиды (S4) • дексаметазон
	антагонисты допамина (S4)
послеоперационной тошноты и рвоты	Антагонисты дофамин (S4)
Benzodiazepines S4) • лоразепам

Гастроэнтерит

Acu гастроэнтерит вызывается вирусными, бактериальными или протозойными инфекциями.Терапевтические варианты, доступные для взрослых с рвотой, вторичной по отношению к гастроэнтериту, включают антагонисты дофамина, такие как метоклопрамид или прохлорперазин, и антагонисты серотонина, такие как ондансетрон. ¹⁵

Тошнота и рвота, вызванные острым гастроэнтеритом, особенно опасны для детей. До начала 2000-х противорвотные средства, включая прометазин, метоклопрамид и прохлорперазин, широко использовались у детей, однако их использование в настоящее время вызывает споры из-за сообщений о побочных эффектах, включая седативный эффект и экстрапирамидные реакции. ¹⁶

Когда показаны противорвотные препараты, антагонисты серотонина, такие как ондансетрон, теперь рекомендуются в руководствах, например, опубликованных Королевской детской больницей Мельбурна. ¹⁷ В данных рекомендациях рекомендуется однократная доза перорального ондансетрона, рассчитанная на основе массы тела. Дети с массой тела 8–15 кг должны получать 2 мг, дети с массой тела 15–30 кг должны получать 4 мг, а дети с массой тела более 30 кг должны получать 8 мг. Ондансетрон не рекомендуется детям в возрасте до шести месяцев или с массой тела менее 8 кг. ¹⁷

Систематический обзор показал, что пероральный прием ондансетрона снижает частоту рвоты, частоту госпитализаций и потребность во внутривенной регидратации у детей с острым гастроэнтеритом. ¹⁸ Внутривенное введение ондансетрона или метоклопрамида также уменьшало количество случаев рвоты и госпитализации. В одном исследовании в обзоре сообщалось, что ректальный дименгидринат был эффективен для уменьшения рвоты. ¹⁸

Опиоид-индуцированный

Роль противорвотных средств в лечении опиоид-индуцированной тошноты и рвоты плохо изучена.Доказательства отсутствуют и смешаны исследованиями, посвященными послеоперационной тошноте и рвоте (когда пациентам давали опиоиды и анестетики). В результате выбор противорвотного средства при тошноте и рвоте, вызванных опиоидами, будет зависеть от таких факторов, как сопутствующие заболевания, побочные эффекты препарата, его стоимость и знакомство с ним клинициста.

В систематическом обзоре сообщается, что низкие дозы дроперидола (менее 4 мг в день) эффективно снижают тошноту и рвоту, вызванные опиоидами. ¹⁹ Ондансетрон в дозах 8 мг или 16 мг в день был эффективен, ²⁰ , но метоклопрамид не превосходит плацебо. ²¹ Роль антагонистов серотонина может быть ограничена, поскольку вызванная опиоидами тошнота и рвота не являются показаниями, которые в настоящее время субсидируются Схемой льготного фармакологического лечения (PBS).

Связанные с мигренью

Мигрень обычно связана с тошнотой, рвотой и снижением моторики желудочно-кишечного тракта. ¹ В связи с нарушением моторики и замедленным всасыванием препарата может потребоваться парентеральное введение противорвотных средств. ¹

Метоклопрамид, прокинетическое противорвотное средство, уменьшает время задержки всасывания перорального аспирина и нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов с мигренью. ^{22 , 23} В одном исследовании он сократил время достижения максимальной концентрации аспирина в плазме с 24,6 до 18 минут ²² и сократил время для толфенамовой кислоты (недоступно в Австралии) с 2 часов 51 минут до 2 часов 19 минут. ²³ Кроме того, у здоровых добровольцев введение метоклопрамида с парацетамолом приводило как к более высокой максимальной концентрации парацетамола в плазме, так и к более короткому времени достижения максимальной концентрации в плазме. ²⁴ Среднее время, необходимое для достижения максимальной концентрации парацетамола в плазме, сократилось со 120 до 48 минут. ²⁴ Следовательно, метоклопрамид был включен в многочисленные руководства, поскольку он может быть полезен для уменьшения тошноты при одновременном повышении эффективности сопутствующих анальгетиков. ^{1 , 25}

Антагонисты дофамина, такие как прохлорперазин или хлорпромазин, эффективны в борьбе с тошнотой и рвотой. ²⁶ Отсутствуют данные об эффективности антагонистов серотонина при мигрени.

Беременность

Тошнота и рвота часто встречаются в первом триместре беременности, от них страдают до 90% женщин. ²⁷ Если требуется медикаментозное лечение, эффективны антигистаминные препараты, включая доксиламин и дифенгидрамин, без повышенного риска врожденных пороков развития. ²⁷ Метоклопрамид также эффективен без повышения риска врожденных пороков развития, самопроизвольного аборта или снижения массы тела при рождении. ²⁸ Другие антагонисты дофамина не рекомендуются из-за противоречивых данных о безопасности во время беременности.

Использование антагонистов серотонина, таких как ондансетрон, во время беременности увеличивается. Однако данные о безопасности ондансетрона ограничены. В исследовании 2018 года не сообщалось о повышенном риске пороков развития сердца, но о незначительном повышенном риске расщелины полости рта. ²⁹ Поэтому ондансетрон не рекомендуется в качестве терапии первой линии.

Вестибулярные расстройства, включая укачивание

Тошнота и рвота при таких состояниях, как доброкачественное пароксизмальное позиционное головокружение и укачивание, обусловлены стимуляцией рвотного центра через вестибулярные ядра.Основными нейротрансмиттерами, участвующими в этом пути, являются рецепторы гистамина и мускариновые рецепторы ацетилхолина. ¹ Таким образом, основными методами лечения являются антигистаминные препараты, такие как прометазин, антихолинергические средства, такие как гиосцин, и антагонисты дофамина, такие как прохлорперазин. ^{1 , 30}

Паллиативная помощь

Причины тошноты и рвоты при паллиативной помощи можно условно разделить на:

• связанные с болезненным состоянием (например,грамм. бремя рака, кишечная непроходимость, уремия при заболеваниях почек или желудочно-кишечный отек при сердечной недостаточности)

• связанные с лечением (например, вызванные химиотерапией или опиоидами)

• биохимические (например, гиперкальциемия)

• (опосредованные токсинами вторичный по отношению к синдрому анорексии-кахексии). ¹³

Недостаточно данных для выбора противорвотных средств при паллиативной помощи. Метоклопрамид в дозе 10 мг 3 раза в день эффективен в 40% случаев. ¹³ Галоперидол 1,5–5 мг в день эффективен в 47% случаев, ³¹ , тогда как хлорпромазин в дозе 25 мг четыре раза в день эффективен в 70% случаев. ³² Оланзапин 2,5–7,5 мг в день также считается эффективным, но точная частота ответа неизвестна. ³³ Побочные реакции, такие как седативный эффект и антихолинергические эффекты, особенно при применении оланзапина и хлорпромазина, могут ограничивать применение антагонистов допамина. ¹³

Имеются противоречивые данные об использовании антагонистов серотонина при рефрактерной тошноте и рвоте при паллиативной помощи.В одном рандомизированном исследовании трописетрон оказался более эффективным, чем метоклопрамид или хлорпромазин, даже в сочетании с дексаметазоном. Комбинация трописетрона, дексаметазона и хлорпромазина оказалась наиболее эффективной. ³⁴ Однако в другом исследовании, изучавшем вызванную опиоидами тошноту и рвоту при паллиативной помощи, сообщалось, что ондансетрон не более эффективен, чем метоклопрамид или плацебо. ³⁵ Рандомизированных исследований по изучению эффективности антигистаминных препаратов не проводилось, однако неконтролируемое исследование, основанное на сообщениях пациентов, показало, что циклизин эффективен. ^{13 , 36}

Антихолинергические средства, такие как гиосцин, используются в паллиативной помощи, но не в первую очередь при тошноте. Их часто назначают при чрезмерной желудочной секреции и терминальной непроходимости кишечника. ¹³

Кортикостероиды, такие как дексаметазон (4–8 мг в день), эффективны при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией, кишечной непроходимости и повышенном внутричерепном давлении. ¹³ Дексаметазон в дозах всего 2 мг в день усиливает контроль над тошнотой и рвотой при добавлении к комбинированному лечению трописетроном и либо метоклопрамидом, либо хлорпромазином. ³⁴

Индуцированный химиотерапией

Эметогенный потенциал химиотерапевтических препаратов варьируется. Например, тошноту и рвоту, возникающие в результате низкоэметогенной химиотерапии, такой как паклитаксел, можно лечить с помощью антагониста серотонина, тогда как высокоэметогенная химиотерапия, такая как цисплатин, потребует комбинации антагониста серотонина, антагониста нейрокинина и дексаметазона. ¹²

Галоперидол и оланзапин эффективны при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией. ³⁷ В настоящее время оланзапин рекомендуется как часть терапии первой линии высокоэметогенной химиотерапии. ^{9 , 38}

Антигистаминные препараты, метоклопрамид и прохлорперазин менее эффективны при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией. Бензодиазепины, такие как лоразепам, могут использоваться в качестве дополнительной терапии. Они функционируют, чтобы уменьшить беспокойство и упреждающую тошноту и рвоту. ³⁹ Данные об использовании антихолинергических средств отсутствуют. ⁴

Хотя продукты каннабиноидов не зарегистрированы в Австралии, они были опробованы при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией. Систематический обзор показал, что каннабиноиды превосходят плацебо, но не прохлорперазин. Данных было недостаточно для определения эффективности по сравнению с метоклопрамидом, домперидоном или хлорпромазином. ⁴⁰ Каннабиноиды не сравнивали с более новыми противорвотными средствами, такими как антагонисты серотонина или нейрокинина. Они могут иметь значение для пациентов с тошнотой и рвотой, вызванными химиотерапией, которые не реагируют на лечение первой линии. ⁴⁰ Однако каннабиноиды доступны только по специальной схеме доступа.

Радиационно-индуцированные

Тяжесть радиационно-индуцированной тошноты и рвоты зависит от облученной области тела. Например, полное облучение тела сопряжено с высоким риском тошноты и рвоты и требует комбинированного лечения антагонистами серотонина и дексаметазоном. Облучение головы и шеи имеет меньший риск, и его можно контролировать только с помощью антагониста серотонина. ⁴¹

Антагонисты серотонина более эффективны, чем антагонисты дофамина в отдельности или в сочетании с дексаметазоном.Добавление дексаметазона к антагонисту серотонина дополнительно уменьшает тошноту и рвоту, вызванные облучением. ⁴²

Послеоперационный

Систематический обзор показал, что антагонисты серотонина (ондансетрон, гранисетрон и трописетрон), дексаметазон, дроперидол и циклизин более эффективны, чем плацебо, для лечения послеоперационной тошноты и рвоты. ¹⁹ В зависимости от клинической ситуации может потребоваться избегать применения некоторых противорвотных средств. Например, учитывая вызывающий запор эффект антагонистов серотонина, их следует либо избегать, либо использовать с осторожностью у пациентов с высоким риском кишечной непроходимости, поскольку они могут усугубить или маскировать прогрессирующую кишечную непроходимость.

Метоклопрамид в стандартной дозе 10 мг менее эффективен, чем антагонисты серотонина ⁴³ , и не более эффективен, чем плацебо. ⁴⁴ Хотя дозы метоклопрамида выше 25 мг могут быть более эффективными, ⁴⁵ повышенный риск нежелательных явлений, таких как дистония, ограничивает его использование.

Недавнее исследование показало, что бензодиазепины, такие как лоразепам, могут уменьшать послеоперационную тошноту и рвоту. По сравнению с плацебо прием 1 мг лоразепама перорально за 60 минут до общей анестезии значительно уменьшал как послеоперационную тошноту и рвоту, так и потребность в противорвотном лечении в послеоперационном периоде. ⁴⁶

Исследования также показали, что антагонисты нейрокинина, такие как апрепитант, эффективно снижают послеоперационную тошноту и рвоту. ⁴⁷ Однако в настоящее время они не субсидируются PBS по этому показанию.

Побочные эффекты

Механизмы действия противорвотных средств, такие как антагонизм нейротрансмиттеров, способствуют некоторым из их побочных эффектов.

Удлинение интервала QT

При назначении противорвотных препаратов важно учитывать риск удлинения интервала QT на ЭКГ.Хотя эффект может быть незначительным сам по себе, риск аритмии увеличивается при наличии других факторов риска, влияющих на интервал QT, таких как лекарственные препараты, гипокалиемия и гипокальциемия.

Антагонисты серотонина вызывают обратимое дозозависимое удлинение интервала QT. ⁴ Хотя это классовый эффект, риск зависит от препарата. Как ондансетрон, так и гранисетрон удлиняют интервал QT при внутривенном введении в дозах более 8 мг и 10 мкг/кг соответственно.Однако сообщений об удлинении интервала QT после перорального приема не поступало. ^{48 , 49} Палоносетрон и трописетрон не связаны с удлинением интервала QT. ^{4 , 50}

В систематическом обзоре у детей не сообщалось о серьезных нежелательных явлениях при применении антагонистов серотонина, таких как ондансетрон. ¹⁸ Однако важно отметить, что было несколько случаев сердечной аритмии или смерти у детей, связанных с повторным введением парентерального ондансетрона. ⁵¹

Антагонисты дофамина вызывают удлинение интервала QT, и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило предупреждения «черного ящика» для дроперидола и галоперидола. Однако в австралийских исследованиях DORM ⁵² и DORM-2 ⁵³ не сообщалось об увеличении частоты удлинения интервала QT при парентеральном введении дроперидола в дозе 10 мг по сравнению с мидазоламом. Дополнительные данные свидетельствуют о том, что более высокие дозы дроперидола, вплоть до 20–30 мг, не всегда связаны с удлинением интервала QT. ⁵⁴ Кроме того, поскольку доза, необходимая для достижения противорвотного эффекта, составляет менее 4 мг/день, ^{55 , 56} риск незначителен.Галоперидол удлиняет интервал QT при кумулятивной внутривенной дозе всего 2 мг, ⁵⁷ , но обычная противорвотная доза составляет 1 мг. ⁴

Другие антагонисты дофамина, включая метоклопрамид, хлорпромазин и прохлорперазин, связаны с удлинением интервала QT, ⁴ , но минимальная доза, вызывающая изменения ЭКГ, неизвестна. Домперидон вызывает удлинение интервала QT, но недавнее рандомизированное контролируемое исследование с участием здоровых добровольцев не выявило влияния на интервал QT при дозах до 80 мг в день. ⁵⁸ Однако соблюдение рекомендуемой дозы и соблюдение дополнительных мер предосторожности требуется у пациентов пожилого возраста, у которых может быть повышенный риск побочных эффектов по сравнению со здоровым добровольцем. Оланзапин не влияет на интервал QT в терапевтических дозах. ⁵⁹

Экстрапирамидные симптомы

Существует ряд возможных экстрапирамидных эффектов, включая дистонию, акатизию и паркинсонизм, ⁶⁰ , и риск выше при быстром внутривенном введении.Они опосредованы блокадой дофаминовых рецепторов черной субстанции и полосатого тела. ⁶¹ Частота экстрапирамидных симптомов у пациентов, получавших метоклопрамид, составляет 4–25%, тогда как частота возникновения прохлорперазина составляет 25–67% ⁶² , увеличиваясь с увеличением дозы. Эти сильно различающиеся скорости отражают широкий диапазон доз противорвотных средств, различные способы введения и разные скорости введения, такие как болюсная инъекция по сравнению с внутривенной инфузией. Существует повышенный риск поздней дискинезии у пациентов, получающих метоклопрамид более 12 недель. ⁴

FDA выпустило предупреждения о применении дроперидола и галоперидола из-за риска возникновения экстрапирамидных симптомов. Сообщается о частоте 1-4% после однократного введения дроперидола, но об этом не сообщалось в исследовании DORM-2. ⁵³ Галоперидол вызывает более высокую частоту экстрапирамидных симптомов даже в дозах менее 4 мг. ⁶³ Оланзапин в дозах 5–20 мг также вызывает экстрапирамидные симптомы. ⁶³

В отчетах о клинических случаях применение антагонистов серотонина, включая ондансетрон, ассоциировалось с экстрапирамидными симптомами.Это произошло при повторном внутривенном введении ондансетрона в дозах 7,5–37,5 мг в сутки. ⁶⁴ В то время как было высказано предположение, что внутривенные дозы всего 4 мг могут быть достаточными для ускорения экстрапирамидных симптомов, ⁶⁴ связь противоречива.

Из-за риска экстрапирамидных симптомов, особенно при применении антагонистов дофамина в более высоких дозах, у пациентов пожилого возраста, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона, требуется осторожность. Вариантом для таких пациентов является домперидон, антагонист дофамина периферического действия, не проникающий через гематоэнцефалический барьер. ¹ Антагонисты допамина следует избегать у детей из-за высокой частоты экстрапирамидных симптомов, особенно дистонических реакций.

Седативный эффект

Антагонисты дофамина обычно вызывают седативный эффект. Хотя при определенных обстоятельствах желательным эффектом может быть седативный эффект, он может ограничивать полезность этих препаратов в качестве противорвотных средств. При психозах дроперидол обладает более выраженным седативным действием, чем оланзапин и галоперидол, однако его дозы выше, чем при применении противорвотных средств. ⁶⁵ В дозах 0,25–1,25 мг дроперидол вызывал седативный эффект в 17% случаев. ⁶⁶ Низкие дозы оланзапина (2,5–7,5 мг) вызывают седативный эффект в 20 % случаев, в то время как галоперидол вызывает седативный эффект в 21 % случаев при дозах 1–5 мг в день. ⁶⁷

Хлорпромазин, прохлоперазин и метоклопрамид связаны с седативным эффектом, но точная частота неизвестна. Антигистаминные препараты, такие как доксиламин, циклизин или прометазин, также вызывают седативный эффект.Прометазин обладает более сильным седативным действием, чем метоклопрамид или прохлоперазин. ^{68 — 70}

Обычно считается, что антагонисты серотонина не обладают седативным действием, однако рандомизированное исследование показало, что ондансетрон может оказывать такое же седативное действие, как метоклопрамид, но меньше, чем прометазин. ⁶⁹ Бензодиазепины и каннабиноиды вызывают значительный седативный эффект, что может ограничивать их использование в качестве противорвотных средств. ⁴⁰

Антихолинергические эффекты

Многие противорвотные препараты обладают антихолинергическими побочными эффектами, включая спутанность сознания, делирий, галлюцинации, нарушение зрения, задержку мочи, запор и тахикардию.У пожилых пациентов антихолинергические побочные эффекты связаны с повышенным риском развития когнитивных нарушений, падений и смертности от всех причин. Известно, что ⁷¹ Антагонисты дофамина, ⁷² антигистаминные препараты4 и гиосцин обладают антихолинергическим действием. Антагонисты дофамина, такие как хлорпромазин и оланзапин, и антигистаминные препараты, такие как доксиламин и прометазин, вероятно, представляют наибольший риск.

Запор

Запор — хорошо описанная побочная реакция на антагонисты серотонина, такие как ондансетрон, и антихолинергические препараты, такие как гиосцин. ⁴ Антагонисты дофамина, такие как метоклопрамид и домперидон, являются прокинетиками, поэтому могут быть лучшим выбором для пациентов с запорами.

Все о безрецептурных и отпускаемых по рецепту лекарствах от тошноты

Противорвотные средства — это тип лекарств, которые могут помочь вам почувствовать себя лучше, когда вас тошнит (вас хочется вырвать). Существуют как безрецептурные (OTC), так и отпускаемые по рецепту противорвотные средства.

Если у вас легкая тошнота или рвота, вы можете приобрести противорвотное средство, отпускаемое без рецепта, в местной аптеке или продуктовом магазине.Однако, если у вас сильная тошнота и существует риск обезвоживания, врач может назначить вам более сильное лекарство от тошноты.

Что такое безрецептурные противорвотные средства?

Существует два типа безрецептурных противорвотных средств:

Висмута субсалицилат (капектат, пепто-бисмол). Это лекарство лечит рвоту, тошноту и диарею. Лучше всего подходит при тошноте, вызванной желудочным гриппом или пищевым отравлением. Он работает, уменьшая воспаление, замедляя приток жидкости к кишечнику и потенциально убивая бактерии, которые могут вызвать расстройство желудка.

Почернение языка или потемнение стула при приеме этого лекарства от тошноты — это нормально. Однако, если вы слышите звон в ушах, немедленно обратитесь к врачу, так как это может быть признаком серьезного побочного эффекта.

Людям с аллергией на салицилаты, такие как аспирин, не следует принимать это лекарство. Кроме того, субсалицилат висмута не подходит для детей в возрасте до 12 лет. 

Если вашего ребенка тошнит и он болеет ветряной оспой или гриппом, не давайте ему это лекарство, так как это повышает риск развития синдрома Рейе, отека печень и мозг.

Проконсультируйтесь с врачом, чтобы убедиться в отсутствии потенциально вредных взаимодействий с лекарственными средствами, особенно если вы принимаете препараты для разжижения крови или рецепты от артрита, подагры или диабета.

Антигистаминные препараты. Несмотря на то, что мы думаем об антигистаминных препаратах как о лекарствах от аллергии, некоторые из них, такие как дименгидринат (драмамин), могут уменьшить тошноту, если она вызвана укачиванием или головокружением. Эти безрецептурные противорвотные средства делают внутреннее ухо менее чувствительным к движению и замедляют или блокируют сообщения, которые посылает ваш мозг и которые вызывают тошноту.

Антигистаминные препараты часто вызывают усталость, поэтому не принимайте их, если вам нужно водить машину или выполнять работу, требующую полного внимания.

Спросите своего врача, прежде чем принимать антигистаминные препараты со снотворными, лекарствами от простуды, опиоидными обезболивающими, миорелаксантами или даже алкоголем.

Что такое рецептурные противорвотные средства?

Рецептурные противорвотные препараты сгруппированы по тому, как они действуют в организме. Некоторые группы рецептурных препаратов против тошноты лучше действуют при определенных состояниях.Некоторые лекарства сочетают в себе два типа этих препаратов для одновременного эффективного лечения различных причин тошноты.

Антагонисты серотонина. Иногда нейротрансмиттер серотонин может вызывать тошноту. Когда что-то токсичное попадает в ваше тело, ваше тело вырабатывает больше серотонина, чтобы помочь быстро вывести вредное вещество. Это может вызвать тошноту и другие формы желудочного расстройства. Антагонисты серотонина блокируют действие серотонина на организм. Его часто назначают больным раком, проходящим химиотерапию, которая может вызвать тошноту.

Примеры обычно предписанных антагонистов серотонина включают в себя:

• Ondansetron (Zofran)
• Гранисетрон (Sustol, Sancuso)
• Доласентон (Anzemet)
• Palonosetron (Aloxi)

Neurokinin (NK-1) Антагонисты рецептора. Эти препараты помогают подавить рвотный рефлекс. Эти типы препаратов помогают при отсроченной тошноте, которая возникает через несколько дней после химиотерапевтического лечения. Иногда их назначают с другим противорвотным средством для устранения немедленной тошноты.

Примеры антагонистов рецептора NK-1 включают:

• Апрепитант
• Ролапитант
• Фосапрепитант

Антагонисты допамина. Нейротрансмиттер дофамин также может вызывать тошноту, когда он связывается с рецепторами в определенных областях мозга. Антагонисты дофамина предотвращают это.

Примеры антагонистов дофамина включают:

• Прохлорперазин (Компро)
• Метоклопрамид (Реглан)

Бензодиазапины. Они обычно назначаются в качестве успокаивающих средств, но иногда могут помочь при тошноте, если она вызвана тревогой и стрессом.

Примеры бензодиазепинов, которые могут помочь с тошнотой, включают в себя:

• Лоразепам (Ativan)
• Alprazolam (Xanax)

Cannabinoids. Каннабиноиды — одно из химических соединений, содержащихся в марихуане. Однако отпускаемые по рецепту каннабиноидные препараты не вызывают «кайфа». Это синтетические версии этих химических веществ, которые могут уменьшить тошноту и стимулировать аппетит.Это делает их особенно полезными для людей, испытывающих тошноту в течение длительного периода времени, например, больных раком. Однако врачи обычно назначают их только тогда, когда другие методы лечения тошноты не помогают.

Примеры препаратов на основе каннабиноидов включают:

Безопасны ли противорвотные средства?

Следуйте указаниям на упаковке лекарства и всем указаниям, данным вам врачом. Некоторые люди думают, что прием большего количества лекарств заставит лекарство действовать лучше или быстрее; однако прием большего количества, чем рекомендуется, может быть вредным.

Кроме того, вы не должны использовать более одного лекарства от тошноты одновременно, если это не предписано врачом. Если два разных лекарства имеют одинаковые активные ингредиенты, вы можете в конечном итоге принять слишком много.

Противорвотное средство – обзор | ScienceDirect Topics

Отдельные противорвотные средства.

Старые противорвотные средства, такие как метоклопрамид и дроперидол, , использовались для профилактики или лечения нейроаксиальной рвоты, вызванной опиоидами, в акушерских условиях.Метоклопрамид блокирует дофаминовые рецепторы в триггерной зоне хеморецепторов. Его часто вводят перед операцией из-за его благоприятных прокинетических свойств кишечника, и это связано со снижением частоты интраоперационной тошноты и рвоты (IONV) и PONV у пациентов, получающих спинальную анестезию. ³⁰⁸ В метаанализе исследований, в которых оценивалась эффективность противорвотной профилактики, метоклопрамид ассоциировался со снижением частоты ИОТР и ранней ПОТР по сравнению с плацебо. ³⁰⁹

Использование трансдермального пластыря со скополамином также может снизить частоту ПОТР после кесарева сечения. Трансдермальный пластырь со скополамином (1,5 мг) обеспечивал эффективность, подобную эффективности ондансетрона в дозе 4 мг, в уменьшении рвоты у рожениц, получавших спинальную анестезию (частота 40% и 42% соответственно, по сравнению с 59% в контрольной группе). ³¹⁰ Однако трансдермальный скополамин имеет латентный период от 3 до 4 часов, и побочные эффекты, включая сухость во рту, нарушения зрения, головокружение и возбуждение, являются обычным явлением.

Антагонисты рецепторов серотонина (5-HT ₃ ) использовались как для профилактики, так и для лечения ПОТР. Эти препараты связываются с 5-НТ ₃ рецепторами в триггерной зоне хеморецепторов и вагусными афферентами в желудочно-кишечном тракте. Было показано, что профилактическое введение ондансетрона в дозе от 4 до 8 мг имеет лучший противорвотный профиль в первые 24 часа после интратекального и эпидурального введения опиоидов по сравнению с плацебо (рис. 27.8). ³¹¹ Метаанализ шести исследований показал, что использование антагонистов рецепторов 5-HT ₃ снижает частоту ПОТР и потребность в неотложной противорвотной терапии у женщин, получавших интратекально опиоиды при кесаревом сечении. ³¹²

Рецепторы кортикостероида были идентифицированы в областях, важных для обработки сигналов тошноты и рвоты, включая ядро ​​солитарного тракта, ядро ​​шва и заднюю область.Ценг и др. ³¹³ сообщалось, что внутривенное введение дексаметазона 8 мг и дроперидола 1,25 мг обеспечивает сходную эффективность в профилактике ПОТР. Ван и др. ³¹⁴ предположил, что 5 мг дексаметазона является минимальной эффективной дозой для предотвращения ПОТР. В обоих исследованиях пациенты получали эпидурально морфин в дозе 3 мг. ^{313 314} В метаанализе исследований акушерских и гинекологических пациенток, получавших нейроаксиальный морфин, профилактический прием дексаметазона (2.от 5 до 10 мг) ассоциировался со сниженным риском ПОТР и потребностью в экстренной противорвотной терапии по сравнению с плацебо. ³¹⁵ Сообщалось, что введение циклизина 50 мг связано с меньшим количеством эпизодов ПОТР (от 0 до 12 часов после кесарева сечения), чем введение 8 мг дексаметазона после интратекального введения опиоидов (фентанил и морфин). ³¹⁶

Использование противорвотных средств при остром гастроэнтерите: систематический обзор и метаанализ | Кислотная основа, электролиты, жидкости | JAMA Педиатрия

Цель Провести систематический обзор и метаанализ, чтобы определить, уменьшает ли прием противорвотных препаратов рвоту и уменьшает ли потребность в дальнейшем вмешательстве у детей с гастроэнтеритом, не вызывая значительных побочных эффектов.

Источники данных Компьютеризированные базы данных, списки литературы и рекомендации экспертов.

Выбор исследования Проспективные контролируемые исследования, оценивающие использование лекарств у детей с рвотой при гастроэнтерите.

Вмешательство Противорвотная медикаментозная терапия.

Показатели основных результатов Прекращение рвоты, внутривенное введение жидкости для регидратации, госпитализация, возвращение к лечению и побочные эффекты лекарств.

Результаты В 11 статьях, которые соответствовали критериям включения, оценивали различные противорвотные средства: ондансетрон (n = 6), домперидон (n = 2), триметобензамид (n = 2), пириламин-пентобарбитал (n = 2), метоклопрамид (n = 2), дексаметазон (n = 1) и прометазин (n = 1). Метаанализ 6 рандомизированных, двойных масок, плацебо-контролируемых исследований ондансетрона продемонстрировал снижение риска повторной рвоты (5 исследований; относительный риск [ОР] 0,45; 95% доверительный интервал [ДИ] 0.33-0,62; число, необходимое для лечения [ЧБНЛ] = 5), снижение потребности во внутривенном введении жидкости (4 исследования; ОР 0,41; 95% ДИ 0,28–0,62; ЧБНЛ = 5) и снижение риска немедленной госпитализации (5 исследований; ОР, 0,52; 95% ДИ, 0,27–0,95; NNT = 14). Эпизоды диареи увеличились у пациентов, получавших ондансетрон, в 3 исследованиях. Использование ондансетрона существенно не влияло на возвращение к лечению (5 исследований; ОР 1,34; 95% ДИ 0,77–2,35).

Выводы Терапия ондансетроном снижает риск непрекращающейся рвоты, использования внутривенных жидкостей и госпитализаций у детей с рвотой вследствие гастроэнтерита.Будущие руководства по лечению должны включать терапию ондансетроном для некоторых детей с гастроэнтеритом.

Острый гастроэнтерит является распространенным заболеванием детского возраста, на долю которого приходится более 1,5 млн амбулаторных посещений в США ежегодно и 13% госпитализаций детей младше 5 лет. ^{1 ,2} Хотя смерть от гастроэнтерита в Соединенных Штатах встречается редко, диарея и обезвоживание являются частыми причинами смерти в развивающихся странах. ^{1 ,3}

Практические рекомендации по лечению гастроэнтерита рекомендуют поддерживающую терапию с использованием пероральной регидратации (ОРТ) при обезвоживании легкой и средней степени тяжести, но не фармакологическое лечение рвоты. ¹ Однако рвота при гастроэнтерите беспокоит пациентов и их семьи. Кроме того, многие медики считают, что рвота является противопоказанием к ОРТ. Врачи, оказывающие помощь педиатрическим пациентам в отделении неотложной помощи (НП), последовательно отдают предпочтение внутривенному введению жидкости (ЭКО) при легком или умеренном обезвоживании, когда рвота является основным симптомом. ^{4 ,5} Не менее половины всех врачей, лечащих детей с гастроэнтеритом, сообщают о назначении противорвотных средств, а 10% детей с гастроэнтеритом, находящихся на амбулаторном лечении, выписывают рецепт на противорвотное средство. ^{6 ,7}

Прометазин был наиболее часто назначаемым противорвотным средством для детей еще в 2003 г., реже назначались метоклопрамид, триметобензамид и прохлорперазин. ^{6 ,7} Однако широкое использование этих препаратов вызвало споры из-за сообщений о серьезных побочных эффектах, включая седативный эффект и экстрапирамидные реакции. ^{6 ,8} Эти опасения заставили Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов рекомендовать не использовать прометазин у детей младше 2 лет, и многие педиатры прекратили использование этих противорвотных препаратов у всех детей. ^{6 ,9}

Антагонисты 5-гидрокситриптамина, такие как ондансетрон, представляют собой класс противорвотных препаратов, которые имеют мало побочных эффектов и которые безопасно используются у детей в возрасте от 1 месяца для лечения послеоперационной или связанной с химиотерапией тошноты и рвоты. ^{6 ,10 -12} Несколько недавних исследований ^{13 -17} также оценивали использование ондансетрона у детей с рвотой вследствие гастроэнтерита. Все эти исследования сообщают об уменьшении рвоты; однако влияние на другие важные исходы, такие как использование ЭКО и госпитализация, было непоследовательным.

Мы провели систематический обзор с последующим метаанализом, чтобы определить, обеспечивает ли использование противорвотных препаратов у детей с гастроэнтеритом симптоматическое облегчение и улучшает другие клинически значимые исходы, а также являются ли серьезные побочные эффекты результатом использования этих препаратов.

Идентификация исследования и источники

Мы использовали комплексную стратегию поиска для выявления проспективных англоязычных исследований, в которых оценивалось использование противорвотных препаратов по сравнению с контрольной группой у детей с рвотой вследствие гастроэнтерита. Медицинский библиотекарь разработал и руководил первичным поиском в базе данных MEDLINE через PubMed.Трое из нас (L.R.D., J.S.B. и M.J.S.) просмотрели все заголовки и соответствующие рефераты из первичного поиска. Этот поиск был дополнен поиском лекарств в PubMed одним из нас (M.J.S.). Комбинированные поиски в PubMed доступны у авторов.

На рис. 1 представлены результаты дополнительных поисков в Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований, базе данных по альтернативной медицине и в базе данных International Pharmaceutical Abstracts. В попытке выявить и свести к минимуму предвзятость публикации мы также провели поиск в Реестре клинических испытаний (по адресу http://clinicaltrials.gov) для выявления незарегистрированных испытаний. Мы просмотрели списки литературы всех потенциальных статей и важных обзорных статей и связались с экспертами в этой области, чтобы предоставить дополнительные опубликованные исследования, если таковые имеются. Статьи включались для полного обзора, если кто-либо из авторов считал, что исследование может предоставить первичные данные, касающиеся фармакологического лечения рвоты при гастроэнтерите у детей.

Оценка качества и извлечение данных

Журнал публикации и имена авторов были скрыты для каждого включенного исследования во время полного обзора одним из нас (Н.Д.). Два из трех других авторов затем независимо друг от друга оценили качество каждого включенного исследования. Статья Roslund et al. ¹⁸ изначально была опубликована в виде реферата и не получила оценку качества во время предварительной работы над систематическим обзором. Когда позже было опубликовано полное исследование, двое из нас (J.S.B. и M.J.S.) независимо друг от друга присвоили немаскированный показатель качества.

Контрольный список методологической оценки качества, созданный Даунсом и Блэком ¹⁹ , использовался в качестве основного инструмента оценки.Доказательный отчет Агентства медицинских исследований и качества ²⁰ ранее указывал, что это один из двух инструментов, которые включают все ключевые области методологического качества и могут использоваться для эмпирических и обсервационных исследований. Систематические обзоры и метаанализы могут сильно различаться в зависимости от инструмента оценки качества, используемого для стратификации исследований. ²¹ По этой причине каждая статья подвергалась повторной оценке качества с использованием инструмента, созданного на основе процесса консенсуса Delphi среди эпидемиологов. ²² Любые различия в оценке качества между рецензентами разрешались путем обсуждения между всеми авторами до тех пор, пока не был достигнут консенсус.

Данные были извлечены независимо 2 из 3 авторов (L.R.D., J.S.B. и M.J.S.) для каждой статьи с использованием стандартизированной формы (доступной у авторов). Извлеченные данные и методы включали количество пациентов, возраст, критерии включения и исключения, место исследования, назначение пациентов, маскирование, вмешательство и контроль, стандартное лечение, полученное обеими группами, первичные и вторичные результаты, последующее наблюдение и нежелательные явления.

Мы создали таблицы 2 × 2 на основе опубликованных данных для дихотомических исходов повторной рвоты в отделении неотложной помощи, неудачной ОРТ с последующим использованием ЭКО, госпитализации из отделения неотложной помощи, госпитализации в любой момент во время наблюдения и вернуться к уходу. Мы связались с авторами всех исследований, в которых оценивали ондансетрон. Четыре предоставили данные, позволяющие нам построить таблицы 2 × 2, когда необходимые числа не были доступны в исходной публикации. ^{13 ,15 ,16,18} Когда в 3 или более исследованиях оценивали одно и то же лекарство и исход, мы проводили оценку гетерогенности (используя статистику Q) и систематическую ошибку публикации (используя тесты Бегга и Эггера). Комбинированные данные не показали статистически значимой неоднородности или предвзятости публикации, поэтому результаты были объединены с использованием модели метаанализа случайных эффектов для расчета относительных рисков (ОР) для общих исходов. Данные для метаанализа не взвешивались на основе качества включенных исследований, но был проведен анализ чувствительности для проверки надежности результатов в отношении риска госпитализации, использования ЭКО и стойкой рвоты на основе статистической модели и исключения менее качественные исследования.Эти факторы не изменили направленность лечебного эффекта. Числа, необходимые для лечения (NNT) и соответствующие 95% доверительные интервалы (95% CI) были рассчитаны с использованием разницы в абсолютных рисках (AR) между группами. Все статистические тесты проводились с использованием Stata версии 8.1 (StataCorp, Колледж-Стейшн, Техас).

Мы рассмотрели 561 название и аннотацию с помощью основного поиска литературы, и 28 были отобраны для полнотекстового обзора.Кроме того, мы рассмотрели 667 названий и рефератов с помощью вторичного поиска и определили 2 дополнительные статьи для полного обзора. Из 30 полностью рассмотренных исследований 11 соответствовали критериям включения в отношении оценки качества и извлечения данных. На рис. 1 схематично представлены методы отбора исследований.

В таблице приведены характеристики 11 включенных исследований. Оценивали семь различных противорвотных средств: ондансетрон (n = 6), домперидон (n = 2), триметобензамид (n = 2), пириламин-пентобарбитал (n = 2), метоклопрамид (n = 2), дексаметазон (n = 1). и прометазин (n = 1).Параметры исследования включали отделения неотложной помощи, частные кабинеты и стационарные отделения. Препараты вводили перорально, внутривенно или ректально во время наблюдения. В 3 исследованиях ^{15 ,23 ,24} пациентов получали противорвотные препараты для приема на дому при необходимости. Исследования, проведенные в отделении неотложной помощи, включали период наблюдения от 48 часов до 1 недели после выписки из отделения неотложной помощи, во время которого пациентов просили сообщать о симптомах и дальнейшем использовании медицинской помощи.

В 6 исследованиях ондансетрона приняли участие 745 детей с рвотой и клиническим диагнозом гастроэнтерита.Два исследования ^{14 , 16} также требовали обезвоживания для включения, 1 также требовал неэффективности ОРТ (рвота или отказ от перорального приема жидкости), ¹⁸ и 1 требовали как обезвоживания, так и неэффективности ОРТ. ¹³ Во всех исследованиях в течение периода исследования вводилась только 1 доза ондансетрона, за исключением исследования Ramsook et al., ¹⁵ , которое предоставило семьям дополнительные дозы для домашнего использования. Путь введения и дозировка варьировались в разных исследованиях. Из исследований с внутривенным введением ондансетрона в 2 использовалась доза 0.15 мг/кг, ^{13 , 14} , тогда как Cubeddu et al. ¹⁷ использовали дозу 0,3 мг/кг. В исследованиях перорального ондансетрона Freedman et al ¹⁶ и Roslund et al ¹⁸ использовали аналогичную дозировку в зависимости от массы тела в диапазоне от 2 до 8 мг, а Ramsook et al ¹⁵ использовали возрастную дозировку в диапазоне от 1,6 до 4,0 мг. .

Качество включенных исследований сильно различалось: баллы Даунса варьировались от 8 до 26 из максимум 31, а баллы Дельфи варьировались от 2 до 9 из максимум 9 (таблица).Была высокая степень корреляции в оценке качества двух показателей (ρ Спирмена, r = 0,91). Исследования ондансетрона были опубликованы совсем недавно (1996, 2002-2007 гг.) и получили наивысшие рейтинги качества. ^{13 -18}

Результаты применения ондансетрона

Пять испытаний ондансетрона были проведены в отделении неотложной помощи и включали госпитализацию в качестве исхода (n = 662). ^{13 -16,18} У пациентов, получавших ондансетрон, было статистически значимое снижение риска госпитализации. У детей в группе ондансетрона риск госпитализации во время первого визита в отделение неотложной помощи составил 7,5%, тогда как в группе плацебо АР составил 14,6% (ОР 0,52; 95% ДИ 0,27–0,95) (рис. 2). Рассчитанный NNT предполагает, что 14 детей необходимо будет лечить ондансетроном, чтобы предотвратить госпитализацию 1 ребенка (95% ДИ, 9–44).

Четыре включенных исследования ^{15 -18} оценивали использование ЭКО (n = 489).Показания к ЭКО различались в зависимости от исследования и включали постоянную рвоту, отказ от питья и стойкое или усиливающееся обезвоживание. Наблюдалось статистически значимое снижение ОР использования ЭКО у пациентов, получавших ондансетрон, по сравнению с плацебо (ОР 13,9% против 33,9%; ОР 0,41; 95% ДИ 0,28–0,62) (рис. 3). Кумулятивный NNT для предотвращения использования ЭКО составил 5 (95% ДИ, 4-8).

Прекращение рвоты в ЭД

В четырех исследованиях ^{13 -16} сообщалось о том, сохраняется ли у пациентов рвота в отделении неотложной помощи после введения исследуемого препарата, а 1 автор ¹⁸ предоставил неопубликованные данные.Используя данные 659 участников, ОР рвоты после приема ондансетрона по сравнению с плацебо составил 0,45 (95% ДИ, 0,33–0,62; ОР, 16,9% против 37,8%) (рис. 4). ЧБНЛ с ондансетроном для предотвращения повторной рвоты у 1 ребенка в отделении неотложной помощи составил 5 (95% ДИ, 4-7).

Пять включенных исследований ^{13 -16,18} оценивали, возвращались ли пациенты к амбулаторному лечению во время последующего наблюдения (n = 612). Суммарный процент пациентов без данных последующего наблюдения составил 8.5%, без различий между группами ондансетрона и плацебо (8,4% и 8,6% соответственно; тест z , P  = 0,92). ОР повторного визита после применения ондансетрона не отличался между группами, принимавшими ондансетрон и плацебо (ОР 1,34; 95% ДИ 0,77–2,35).

В трех исследованиях ^{14 , 16 , 18} сообщалось о госпитализации детей, выписанных из отделения неотложной помощи, во время последующего наблюдения, а в 1 исследовании ¹⁵ эта информация была предоставлена ​​с исходными неопубликованными данными.ОР госпитализации в любой момент болезни, а не только при первом поступлении в отделение неотложной помощи, существенно не отличался между исходными группами (ОР 0,69; 95% ДИ 0,43–1,11).

Пять исследований ^{14 -18} задокументировали эпизоды диареи после введения исследуемого препарата. Эти данные невозможно было объединить из-за разной продолжительности наблюдения и документации эпизодов диареи. В целом, в 3 исследованиях ^{15 -17} сообщалось об увеличении диареи в группе ондансетрона либо в отделении неотложной помощи, либо во время последующего наблюдения.Freedman et al. ¹⁶ сообщили о статистически значимом увеличении частоты диареи во время пребывания в отделении неотложной помощи у пациентов, получавших ондансетрон, но не оценивали частоту диареи во время последующего наблюдения. Ramsook et al. ¹⁵ не обнаружили разницы в количестве эпизодов диареи во время пребывания в отделении неотложной помощи, но сообщили о статистически значимом увеличении числа эпизодов диареи в течение 48 часов после выписки из отделения неотложной помощи. Cubeddu et al. также сообщали о большем количестве эпизодов диареи в течение 24 часов после введения исследуемого препарата в группе ондансетрона. ¹⁷ Через 5–7 дней после выписки из отделения неотложной помощи ни Roslund et al. ¹⁸ , ни Reeves et al. ¹⁴ не обнаружили различий в частоте эпизодов диареи между исследуемыми группами. Таким образом, несмотря на то, что у пациентов, получавших ондансетрон, отмечалось увеличение частоты диареи в течение 48 часов после введения, за пределами этого времени различий в частоте выявлено не было. Ни одно другое нежелательное явление систематически не оценивалось, и никакие другие нежелательные эффекты не были распространены в исследованиях.

Результаты с домперидоном

Два исследования ^{25 ,26} домперидоновых суппозиториев для лечения рвоты у госпитализированных детей соответствовали критериям включения.В этих исследованиях были представлены результаты для 109 детей с рвотой, хотя набор не ограничивался пациентами с гастроэнтеритом. Оба исследования показали, что домперидон уменьшает симптомы тошноты и рвоты по сравнению с плацебо. Ни в одном из испытаний не сообщалось о каких-либо нежелательных явлениях или побочных эффектах лекарств.

Результаты применения метоклопрамида

Два включенных исследования ^{17 ,25} оценивали метоклопрамид как средство для лечения рвоты, связанной с гастроэнтеритом, у 96 госпитализированных детей.Одно исследование ²⁵ показало, что метоклопрамид более эффективен, чем плацебо, для уменьшения симптомов тошноты и рвоты. О побочных эффектах не сообщалось. Второе исследование ¹⁷ показало, что метоклопрамид не уменьшал приступы рвоты по сравнению с плацебо. Сообщаемые побочные эффекты у пациентов, получавших метоклопрамид, включали сонливость, кашель и тремор. ¹⁷

Результаты с триметобензамидом

Два включенных исследования ^{23 ,27} оценивали суппозитории триметобензамида гидрохлорида по сравнению с плацебо или суппозиториями пириламин-пентобарбитала (n = 109).У детей с рвотой при различных состояниях в амбулаторных условиях триметобензамид оказался не более эффективным, чем плацебо, и менее эффективным, чем пириламин-пентобарбитал. Оба исследования получили низкие оценки качества и были опубликованы более 25 лет назад.

Результаты с пириламин-пентобарбиталом

Два исследования ^{23 ,24} оценивали комбинацию пириламин-пентобарбитал по сравнению с прометазином или триметобензамидом (n = 120).В обоих исследованиях ректальный пириламин-пентобарбитал превосходил препарат сравнения в облегчении рвоты. Седативный эффект был отмечен как побочный эффект пириламин-пентобарбитала в обоих исследованиях. Эти 2 исследования были проведены одним и тем же автором в одной педиатрической практике, были опубликованы в региональных медицинских журналах, получили низкий рейтинг качества, не включали группы плацебо и включали детей с различными заболеваниями, вызывающими рвоту.

Результаты с другими лекарствами

Мы выявили только 1 исследование ²⁴ , в котором прометазин применялся для лечения детей с рвотой вследствие гастроэнтерита.Это исследование с участием 60 пациентов не включало группу плацебо и показало, что прометазин менее эффективен, чем ректальный пириламин-пентобарбитал для облегчения тошноты и рвоты. Нежелательных явлений, связанных с применением прометазина, не было.

Дексаметазон оценивали в 1 исследовании ¹³ в качестве лечебной группы вместе с внутривенным введением ондансетрона и плацебо (n = 137). Дексаметазон не снижал риск повторной рвоты или госпитализации по сравнению с плацебо и был менее эффективен, чем ондансетрон в облегчении рвоты.

Гастроэнтерит является распространенным детским заболеванием, но существует относительно мало экспериментальных исследований лекарств для лечения сопутствующей рвоты. В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у детей, получавших ондансетрон, реже наблюдалась непрекращающаяся рвота, реже требовалось ЭКО или госпитализировались из отделения неотложной помощи. Облегчение симптомов и отказ от инвазивных методов лечения являются важными исходами, свидетельствующими о пользе лечения ондансетроном у детей с гастроэнтеритом средней степени тяжести.

Исследования противорвотных средств, отличных от ондансетрона, имели небольшой размер выборки, низкое методологическое качество и дали противоречивые результаты. Кроме того, пириламин-пентобарбитал больше не доступен в Соединенных Штатах, ректальные суппозитории с триметобензамидом были сняты с рынка из-за отсутствия продемонстрированного эффекта, а прометазин имеет предупреждение черного ящика для использования у детей младше 2 лет. ^{9 ,28 ,29} Согласно имеющейся литературе, противорвотные средства, кроме ондансетрона, не следует использовать для амбулаторных пациентов с гастроэнтеритом.

Исследования ^{, 14,} , ^{, 15, 17,} , ^{, 18,} ондансетрона неизменно демонстрировали усиление диареи у получавших лечение пациентов через 1–2 дня после введения. Клиническое значение усиления диареи не изучалось. Однако учащение диареи, по-видимому, не приводит к увеличению обращения за медицинской помощью; настоящие скомпилированные данные не продемонстрировали статистически значимого увеличения числа обращений за медицинской помощью у пациентов, получавших лечение ондансетроном. Никаких других побочных эффектов у пациентов, получавших ондансетрон, обычно не выявлялось.

Включенные исследования демонстрируют вариабельность влияния ондансетрона на снижение риска госпитализации, а скомпилированные данные демонстрируют, что способность однократного приема ондансетрона в отделении неотложной помощи уменьшать госпитализацию со временем. Возможное объяснение заключается в том, что общее клиническое течение и тяжесть гастроэнтерита в значительной степени определяются основным заболеванием или ребенком-хозяином и не обязательно изменяются при кратковременном облегчении симптомов. Кроме того, усиление диареи из-за приема ондансетрона может способствовать более позднему обезвоживанию организма.Будущие исследования должны воспроизвести домашнее использование ондансетрона, как в исследовании Ramsook et al. ¹⁵ , чтобы определить, обеспечивает ли повторная доза устойчивую пользу и постоянное снижение числа госпитализаций.

В двух недавних обзорах ^{8 ,30} применения противорвотных препаратов у детей с рвотой вследствие гастроэнтерита были сделаны выводы, отличные от результатов настоящего исследования. Кокрановский обзор ⁸ включал только первичные данные Freedman et al, ¹⁶ Ramsook et al, ¹⁵ и Cubeddu et al. ¹⁷ Исследование Reeves et al. ¹⁴ было исключено из-за включения пациентов в возрасте до 22 лет. Исследования Stork et al ¹³ и Roslund et al ¹⁸ были опубликованы после публикации Кокрановского обзора. Второй систематический обзор Szajewska et al. ³⁰ включал Reeves et al. ¹⁴ , но все еще не оценивал исследования Stork et al. ¹³ и Roslund et al. ¹⁸ Кокрановский обзор ⁸ обнаружил «некоторые, хотя и слабые и ненадежные доказательства» в пользу того, что ондансетрон уменьшает рвоту при гастроэнтерите.Szajewska et al. ³⁰ сообщили, что ондансетрон уменьшает рвоту в отделении неотложной помощи и сокращает время проведения ЭКО, но они все же пришли к выводу, что недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать его рутинное использование. Мы считаем, что количество доказательств в пользу использования ондансетрона увеличилось с тех пор, как были опубликованы эти 2 обзора, и что мы можем рекомендовать его использование в отделении неотложной помощи обезвоженным детям с риском неудачи ПРТ.

Кокрановский обзор ⁸ не выявил каких-либо исследований для включения, которые были бы опубликованы на других языках, кроме английского.Таким образом, стратегия поиска с ограниченным использованием английского языка, используемая в настоящем обзоре, вероятно, не привела к серьезным упущениям.

Один из ранее отмеченных критических замечаний в отношении исследований ондансетрона заключается в том, что при принятии клинических решений в отделениях неотложной помощи в Соединенных Штатах часто предпочтение отдается использованию ЭКО вместо ОРТ, что делает этот результат спорным маркером противорвотной эффективности. ⁴ Предвзятое отношение к ЭКО очевидно в исследованиях, включенных в этот обзор, поскольку рвота во время ОРТ обычно использовалась как признак неудачи ОРТ и как показание к ЭКО. ^{15 ,17 ,18} Применение ондансетрона при гастроэнтерите с рвотой менее инвазивно и, вероятно, имеет меньший риск побочных эффектов, чем ЭКО и госпитализация. Поскольку некоторые из предписанных ЭКО могли быть ненужными с медицинской точки зрения для выздоровления, сокращение использования ЭКО после ондансетрона в этом исследовании может на самом деле недооценивать сокращение, которое произойдет, когда врачи будут знать, что пациент будет получать ондансетрон, а не плацебо.

Включенные исследования ондансетрона имеют ряд ограничений, которые распространяются на этот обзор.Пять исследований ондансетрона были проведены в отделениях неотложной помощи, и все они включали детей с умеренным заболеванием; В 1 исследовании участвовали только госпитализированные дети. Насколько нам известно, не существует доступных доказательств, демонстрирующих эффективность или полезность ондансетрона у лиц с легким течением заболевания или в стандартных офисных условиях. Дети, поступающие в отделения первичной медико-санитарной помощи с гастроэнтеритом, как правило, менее больны и подвержены меньшему риску ЭКО или госпитализации, чем дети, поступающие в отделения неотложной помощи. Следовательно, неизвестно, будет ли эффективна терапия ондансетроном у детей с гастроэнтеритом, находящихся в учреждениях первичной медико-санитарной помощи.Будущие исследования, проводимые в отделениях первичной медико-санитарной помощи, должны оценивать такие исходы, как постоянная рвота, потребность в ЭКО, незапланированное возвращение к медицинской помощи, использование неотложной помощи и удовлетворенность родителей.

Вторым важным ограничением имеющихся данных является то, что все первичные исследования ондансетрона были завершены при содействии фармацевтической компании, производящей препарат (Zofran; GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, Северная Каролина). Предыдущее исследование ^{31 ,32} показало, что исследования, финансируемые фармацевтическими компаниями, с большей вероятностью дадут благоприятные результаты.Ондансетрон в настоящее время доступен в форме дженерика, и дальнейшие исследования должны быть завершены без поддержки со стороны промышленности.

Ондансетрон

в настоящее время выпускается в виде раствора для инъекций или инфузий, раствора для приема внутрь, таблетки и таблетки для перорального распада. Интернет-аптеки берут от 15 до 25 долларов за таблетку фирменного наименования (Зофран), с небольшой разницей в цене на генерическую версию в настоящее время. ³³ Цены на стационарные и больничные аптеки часто выше и составляют около 50 долларов США за таблетку (Kara M.Bozik, PharmD, BCPS, общение по электронной почте, 6 марта 2007 г.). Мы не проводили формальный анализ затрат и выгод или рентабельности. Однако, учитывая затраты, связанные с ЭКО или госпитализацией, и относительно низкий NNT, продемонстрированный в настоящем исследовании, использование ондансетрона в отделениях неотложной помощи, вероятно, будет рентабельным. Например, исходя из сводных данных, 1 госпитализацию, часто обходится в тысячи долларов, можно предотвратить, пролечив 14 детей ондансетроном по цене 50 долларов на ребенка, или всего 700 долларов.Вероятно, существует дополнительная экономическая выгода от сокращения использования ЭКО и выгода от краткосрочного прекращения рвоты. Для подтверждения этих впечатлений необходимо провести формальный анализ рентабельности и рентабельности.

Ондансетрон — единственный противорвотный препарат с постоянной и доказанной эффективностью в уменьшении рвоты при гастроэнтерите. Другие противорвотные препараты не продемонстрировали стабильной эффективности и поэтому не должны использоваться. Кроме того, среднетяжелые дети, поступившие в отделение неотложной помощи и получавшие лечение ондансетроном, имеют меньший риск проведения ЭКО и меньшую потребность в немедленной госпитализации.Ондансетрон, вероятно, вызывает кратковременное увеличение эпизодов диареи без других побочных эффектов. Хотя в настоящее время нет доказательств того, что лечение ондансетроном у детей с легкой формой гастроэнтерита приносит пользу, государственным учреждениям и профессиональным сообществам следует серьезно рассмотреть вопрос о внесении поправок в существующие руководства по лечению гастроэнтерита, чтобы включить использование ондансетрона для некоторых детей с гастроэнтеритом.

Адрес для переписки: Лиза Росс ДеКэмп, доктор медицинских наук, MSPH, Управление педиатрического образования, кафедра педиатрии, Медицинский факультет Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл, кампус Box 7593, Чапел-Хилл, Северная Каролина 27599 ([email protected]Вирджиния.edu).

Принято к публикации: 20 января 2008 г.

Вклад авторов: Доктора ДеКэмп и Штайнер имели полный доступ ко всем данным исследования и несут ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Концепция и дизайн исследования : ДеКэмп, Байерли и Штайнер. Получение данных : ДеКэмп, Байерли, Доши и Штайнер. Анализ и интерпретация данных : ДеКэмп, Байерли, Доши и Штайнер. Составление рукописи : ДеКэмп и Штайнер. Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания : ДеКэмп, Байерли, Доши и Штайнер. Статистический анализ : ДеКамп и Штайнер. Административная, техническая или материальная поддержка : ДеКэмп и Штайнер. Надзор за исследованием : ДеКэмп и Штайнер.

Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.

Дополнительные материалы: Сара Райт, MLS, предоставила рекомендации по проектированию и провела первоначальный поиск литературы; Стивен Фридман, MDCM, Донна Моро-Сазерленд, доктор медицины, Грегори Рослунд, доктор медицины, Кейт Маккуиллен, доктор медицины, и Кристин Сторк, доктор медицины, поделились первичными данными; Луиджи Кубедду, доктор медицинских наук, разъяснил результаты исследования; и Стивен Фридман, MDCM, Элиана Перрин, доктор медицины, Бет Тарини, доктор медицины, и Харви Хамрик, доктор медицины, предоставили вдумчивые обзоры этой рукописи.

1.Король CKGlass RBresee Дж. С. Дугган C Лечение острого гастроэнтерита у детей: пероральная регидратация, поддерживающая терапия и диетотерапия. MMWR Recomm Rep 2003; 52 ((РР-16)) 1- 16PubMedGoogle Scholar2.Malek MACurns А.Т.Холман RC и другие. Госпитализации детей в возрасте до 5 лет, связанные с диареей и ротавирусом: США, 1997 и 2000 гг.   Педиатрия 2006;117 (6) 1887–1892 PubMedGoogle Scholar3.Чернить REМоррис SSBryce J Где и почему ежегодно умирают 10 миллионов детей? Ланцет 2003;361 (9376) 2226– 2234PubMedGoogle Scholar4.Ozuah ПОАвнер Дж. Р. Штейн RR Пероральная регидратация, врачи скорой помощи и параметры практики: национальное исследование. Педиатрия 2002;109 (2) 259- 261PubMedGoogle Scholar5.Reis ECGoepp Дж.Г.Кац Сантошам M Барьеры для использования пероральной регидратационной терапии. Педиатрия 1994;93 (5) 708- 711PubMedGoogle Scholar6.Kwon К.Т.Рудкин СЕЛангдорф MI Использование противорвотных средств при педиатрическом гастроэнтерите: национальный опрос врачей скорой помощи, педиатров и педиатрических врачей скорой помощи.  Клин Педиатр (Фила) 2002;41 (9) 641- 652PubMedGoogle Scholar7.Li STDiДжузеппе Д.Л.Кристакис DA Использование противорвотных средств при остром гастроэнтерите у детей. Arch Pediatr Adolesc Med 2003;157 (5) 475– 479PubMedGoogle Scholar8.Альхашими Д.Альхашими Федорович Z Противорвотные средства для уменьшения рвоты, связанной с острым гастроэнтеритом, у детей и подростков. Кокрановская система базы данных, ред. , 2006 г.; 18 (4) CD005506PubMedGoogle Scholar10.Roila ФФейер Маранцано Е и другие. Противорвотные средства у детей, получающих химиотерапию.  Поддержка лечения рака 2005;13 (2) 129- 131PubMedGoogle Scholar11.Kovac AL Лечение послеоперационной тошноты и рвоты у детей. Лекарства для детей 2007;9 (1) 47- 69PubMedGoogle Scholar13.Stork СМБраун К.М. Рейли THSecreti ЛБраун Лечение вирусного гастрита в отделении неотложной помощи LH с использованием внутривенного введения ондансетрона или дексаметазона у детей.  Acad Emerg Med 2006;13 (10) 1027– 1033PubMedGoogle Scholar15. Ramsook CSahagun-Carreon И.Козинец Каморо-Сазерленд D Рандомизированное клиническое исследование, в котором сравнивали пероральный ондансетрон с плацебо у детей с рвотой вследствие острого гастроэнтерита. Ann Emerg Med 2002;39 (4) 397- 403PubMedGoogle Scholar16.Freedman С.Б.Адлер М.Сешадри Р.Пауэлл EC Пероральный ондансетрон при гастроэнтерите в педиатрическом отделении неотложной помощи. N Engl J Med 2006;354 (16) 1698– 1705PubMedGoogle Scholar17.Cubeddu LXТрухильо Л.М.Талмачу я и другие. Противорвотная активность ондансетрона при остром гастроэнтерите. Aliment Pharmacol Ther 1997;11 (1) 185– 191PubMedGoogle Scholar18.Рослунд GHepps Т. С. Маккуиллен KK Роль перорального ондансетрона у детей с рвотой в результате острого гастрита/гастроэнтерита, которым не удалась пероральная регидратационная терапия: рандомизированное контролируемое исследование [опубликовано в Интернете до печати 12 ноября 2007 г.].  Ann Emerg Med PubMed10.1016/j.annemergmed.2007.09.010Google Scholar19.Downs SHЧерный N Возможность создания контрольного списка для оценки методологического качества как рандомизированных, так и нерандомизированных исследований медицинских вмешательств.  J Epidemiol Community Health 1998;52 (6) 377- 384PubMedGoogle Scholar21.Verhagen APde Vet HCde Bie РАБуры Мван ден Брандт PA Искусство оценки качества РКИ, включенных в систематические обзоры. J Clin Epidemiol 2001;54 (7) 651- 654PubMedGoogle Scholar22.Verhagen APde Vet HCde Bie РА и другие. Список Дельфи: список критериев оценки качества рандомизированных клинических испытаний для проведения систематических обзоров, разработанный на основе консенсуса Дельфи. J Clin Epidemiol 1998;51 (12) 1235– 1241PubMedGoogle Scholar23.Tibbs RC Клиническое сравнение ректального применения пириламина малеата и гидрохлорида триметобензамида для контроля рвоты у детей. Мисс Государственная Медицинская Ассоциация 1969;10 (4) 130- 132PubMedGoogle Scholar24.Tibbs RC Ректальное введение пириламина-пентобарбитала по сравнению с прометазином при рвоте у детей. Южный Мед J 1968;61 (10) 1068– 1071PubMedGoogle Scholar25.Ван Эйген МДХондт FHeck EAmeryckx ЛВан Равенстейн H Двойное слепое сравнение суппозиториев домперидона и метоклопрамида при лечении тошноты и рвоты у детей.  Послемед. J 1979; 55 ((дополнение 1)) 36- 39PubMedGoogle Scholar26.Dhondt FTraen СВанЭйген МБаран ДВилларт Суппозитории H Domperidone (R-33812): эффективное противорвотное средство при различных педиатрических состояниях: многоцентровое исследование.  Curr Ther Res Clin Exp 1978;24912- 923Google Scholar27.Ginsburg К.М.Клахсен J Оценка суппозиториев гидрохлорида триметобензамида (Тиган) для лечения тошноты и рвоты у детей. J Педиатр 1980;96 (4) 767– 769PubMedGoogle Scholar28.

 Phenergan (прометазин HCl) [вкладыш]. Мэдисон, штат Нью-Джерси, компания Wyeth Pharmaceuticals, 2004 г.;

30.Шаевская Герущак-Бялек DDylag M Мета-анализ: ондансетрон от рвоты при остром гастроэнтерите у детей. Aliment Pharmacol Ther 2007; 25 (4) 393- 400PubMedGoogle Scholar31.Als-Nielsen БЧен WGluud CKjaergard LL Взаимосвязь финансирования и выводов в рандомизированных испытаниях лекарственных средств: отражение эффекта лечения или нежелательных явлений?  ЯМА 2003;290 (7) 921- 928PubMedGoogle Scholar32.Ridker ПМТоррес J Сообщаемые результаты крупных сердечно-сосудистых клинических испытаний, финансируемых коммерческими и некоммерческими организациями: 2000–2005 гг. JAMA 2006;295 (19) 2270– 2274PubMedGoogle Scholar

Назначение профилактических противорвотных препаратов больным, получающим химиотерапию, с минимальным и низким рвотным риском | Клиническая фармация и фармакология | JAMA Онкология

Ключевые моменты

Вопрос В какой степени назначают профилактические противорвотные препараты пациентам, проходящим химиотерапию с минимальным или низким риском рвоты?

Находки Этот вторичный анализ японской базы данных заявлений о медицинском страховании, связанной с больничным регистром рака, показал, что среди пациентов, получающих химиотерапию с низким риском рвоты, 47.В 8% случаев химиотерапевтического лечения участвовали пациенты, которым были назначены антагонист серотониновых рецепторов и дексаметазон. Хотя никакие профилактические противорвотные препараты не были рекомендованы ни в одном из клинических руководств, 12,4% химиотерапии с минимальным рвотным риском включали назначение противорвотных препаратов.

Значение Этот результат показывает потенциальное чрезмерное использование профилактических противорвотных препаратов у пациентов, проходящих химиотерапию, с минимальным и низким риском рвоты.

Важность Использование противорвотных препаратов для пациентов, получающих химиотерапию с низким или минимальным риском развития рвоты, признано растущим фактором, вызывающим озабоченность в связи с затратами на здравоохранение и благополучием пациентов. Относительно мало исследований изучали профилактику противорвотных средств или лечение рвоты, связанной с химиотерапией, с более низким риском развития рвоты.

Цель Описать распространенную в Японии практику чрезмерного назначения профилактических противорвотных препаратов пациентам, получившим внутривенную химиотерапию с минимальным или низким риском рвоты.

Дизайн, настройка и участники Этот вторичный анализ базы данных требований медицинского страхования, связанной с больничным регистром рака 122 назначенных онкологических больниц, охватывал период с 1 сентября 2010 г. по 31 декабря 2012 г. Были включены данные о пациентах, у которых (1) был диагностирован рак. рак молочной железы, легких, толстой кишки, желудка, шейки матки или простаты; (2) были 20 лет или старше на момент постановки диагноза; и (3) получали внутривенную химиотерапию с минимальным или низким риском рвоты.Были исключены данные пациентов с поздней стадией рака (стадия IV). Данные анализировались с 20 марта 2014 г. по 30 июня 2016 г.

Основные результаты и меры Рассчитывали процент химиотерапии с участием пациентов, которым были назначены профилактические противорвотные препараты, а именно антагонист рецептора нейрокинина 1, антагонист рецептора серотонина и/или дексаметазон. Стоимость потенциально ненужных противорвотных препаратов была оценена с использованием прейскуранта препаратов Национального медицинского страхования на 2011 год.

Результаты В общей сложности 8545 пациентов (5886 женщин [68,9%] и 2659 мужчин [31,1%]; средний [SD] возраст 61,9 [12,8] года), подвергшихся 73577 введениям химиотерапии с минимальным рвотным риском (2464 пациента; 22619 введений). или низкий рвотный риск (6081 пациент; 50958 введений). Из них пациенты, получившие 24373 введения химиопрепаратов с низким рвотным риском (47,8%) и 633 введения химиопрепаратов с минимальным рвотным риском (2.8%) были назначены антагонисты серотониновых рецепторов и дексаметазон. Амбулаторным больным группы низкого рвотного риска чаще проводилась химиотерапия, включавшая назначение обоих препаратов (53,1% химиотерапии; 95% ДИ 51,6–54,7%), по сравнению со стационарными больными (33,7% химиотерапии; 95% ДИ, 31,7%-35,9%). Следовательно, около 170 миллионов йен (1,6 миллиона долларов США) было потрачено на профилактические противорвотные препараты для этих пациентов.

Выводы и актуальность Значительному числу пациентов, получавших химиотерапию с минимальным и низким риском рвоты, были назначены потенциально ненужные профилактические противорвотные препараты.Разумное использование этих препаратов может избавить пациентов от бремени дополнительных затрат и потенциального риска побочных эффектов.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией (CINV), представляют серьезную проблему для пациентов, получающих химиотерапию. Исследования показали, что пациенты, получающие химиотерапию, сообщали, что CINV был одним из их наиболее тревожных побочных эффектов. ^{1 ,2} К сожалению, CINV часто предрасполагает пациентов к несоблюдению режимов лечения и налагает психические и физические нагрузки, снижающие качество их жизни. ^{3 -5} В последнее время стали доступны более эффективные и лучше переносимые противорвотные средства. ⁶ В руководства по клинической практике включены эти препараты для профилактики CINV. ^{7 ,8}

Несмотря на всеобщее беспокойство, не все химиотерапевтические препараты вызывают тяжелую CINV. Химиотерапевтические препараты классифицируют в соответствии с документально подтвержденной эметогенностью. ^{7 -9} В частности, препараты, вызывающие острую CINV более чем в 90 % случаев, в 30–90 % случаев, в 10–30 % случаев и менее чем в 10 % случаев классифицируются как высокий, умеренный, низкий и минимальный рвотный риск соответственно. ⁹ В руководствах по противорвотным средствам Американского общества клинической онкологии ⁷ и Японского общества клинической онкологии ⁸ рекомендуется однокомпонентная терапия дексаметазоном для пациентов, получающих химиотерапию с низким риском рвоты для острой фазы CINV, в то время как Международные Ассоциация поддерживающей терапии при раке/Европейское общество медицинской онкологии ¹⁰ рекомендует однокомпонентную терапию дексаметазоном, антагонистом серотониновых рецепторов или антагонистом дофаминовых рецепторов.Эти организации имеют небольшие различия в рекомендуемых профилактических противорвотных препаратах для пациентов с низким риском рвоты. ¹¹ Все 3 руководства не рекомендуют профилактические препараты для пациентов, получающих химиотерапию с минимальным риском рвоты. Кроме того, в руководствах по противорвотным средствам поясняется, что CINV в отсроченной фазе не представляет серьезной проблемы для пациентов, проходящих химиотерапию с низким или минимальным риском развития рвоты. ⁸

Неоднократно сообщалось, что соблюдение рекомендаций по противорвотным средствам является субоптимальным в общественной практике. ^{12 -18} В нескольких исследованиях сообщалось о схемах назначения противорвотных препаратов группам с более низким риском рвоты. В исследовании с одним учреждением ¹⁴ соблюдение рекомендаций в группе с низким потенциалом рвоты составило всего 11%, поскольку остальные пациенты получали антагонисты серотониновых рецепторов в дополнение к кортикостероидам. Однако было доказано, что антагонисты серотониновых рецепторов, включая гранисетрона гидрохлорид второго поколения, малоэффективны в качестве первичной профилактики у пациентов, получающих химиотерапию с низким риском рвоты. ¹⁹ К сожалению, было опубликовано несколько клинических испытаний противорвотной профилактики или лечения рвоты, связанной с этими препаратами с низким риском рвоты. ²⁰ Это отсутствие может привести к чрезмерному лечению противорвотными препаратами у пациентов с более низким риском.

Чрезмерное использование услуг здравоохранения в последнее время привлекает все большее внимание общественности из-за роста расходов на здравоохранение во всем мире. ^{21 -23} В ответ на кампанию «Выбор с умом», организованную Американским советом по внутренним болезням, Американское общество клинической онкологии перечислило использование противорвотных препаратов, нацеленных на химиотерапию с высоким риском рвоты, для химиотерапии с низким или минимальным риском рвоты. из «вещей, которые пациенты и врачи должны подвергнуть сомнению.” ^{24 (p1)} Несмотря на растущую обеспокоенность, насколько нам известно, только одно небольшое исследование ¹⁴ , упомянутое выше, изучало чрезмерное использование профилактических противорвотных препаратов в условиях стационара. Что еще более важно, насколько нам известно, ни в одном исследовании не проводилось крупномасштабное исследование схемы профилактического назначения противорвотных средств для групп с более низким риском развития рвоты. Настоящее исследование было направлено на изучение схемы профилактического назначения противорвотных препаратов с использованием японской общенациональной базы данных, которая содержит данные, представленные назначенными онкологическими больницами.

Это исследование представляет собой вторичный анализ данных о страховых выплатах по медицинскому страхованию, связанных с больничным реестром раковых заболеваний, ²⁵ , которые были собраны для исследования по оценке качества медицинской помощи больным раком. ²⁶ Большинство участвующих больниц входили в число 397 онкологических больниц, назначенных Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения, Токио, Япония. Мы проанализировали эти данные для пациентов, у которых в 2011 году был диагностирован рак молочной железы, легких, колоректальный рак, рак желудка, шейки матки и простаты.Мы извлекли данные о страховых претензиях с 1 сентября 2010 г. по 31 декабря 2012 г. из 122 добровольно участвующих больниц, предоставивших данные. По оценкам, полный больничный раковый регистр содержит отчеты о 66,9% новых случаев рака в 2011 г. по всей Японии. ²⁵ По оценкам, больницы, которые мы выбрали для этого исследования, оказали помощь 18,9% новых пациентов с раком в 2011 году. Мы проанализировали данные о пациентах с любым из 7 видов рака в базе данных в возрасте 20 лет и старше, которые получали внутривенную химиотерапию с минимальным или низким риском рвоты.Мы исключили данные о пациентах с поздними клиническими стадиями рака, в частности, по клинической классификации злокачественных опухолей IV стадии по TNM. Институциональный наблюдательный совет Национального онкологического центра Японии одобрил это исследование. Из-за ретроспективного характера анализа базы данных потребность в информированном согласии отпала.

Идентификация заявлений о химиотерапии

Мы определили заявки на внутривенную химиотерапию с минимальным или низким риском рвоты на основании рекомендаций по клинической практике Японского общества клинической онкологии 2010 г. по противорвотным средствам в онкологии. ⁸ Список химиотерапевтических препаратов, включенных в данное исследование, показан в таблице 1 Приложения. Согласно рекомендациям Японского общества клинической онкологии, ⁸ , рвотные риски некоторых препаратов зависят от дозировки. Дозы метотрексата натрия более 250, от 50 до 250 и менее 50 мг/м ² имеют умеренный, низкий и минимальный рвотный риск соответственно. Дозы цитарабина более 200, от 100 до 200 и менее 100 мг/м ² имеют умеренный, низкий и минимальный рвотный риск соответственно.Информация о площади поверхности тела пациента не была доступна ни в заявлениях о медицинском страховании, ни в больничном раковом регистре. Поэтому для целей нашего анализа мы классифицировали дозы метотрексата натрия более 250, от 50 до 250 и менее 50 мг как умеренный, низкий и минимальный рвотный риск, соответственно, исходя из средней площади поверхности тела японца. Мы также классифицировали дозы цитарабина более 200, от 100 до 200 и менее 100 мг как умеренный, низкий и минимальный рвотный риск соответственно.

Данные проанализированы с 20 марта 2014 г. по 30 июня 2016 г. Изучена схема профилактического назначения противорвотных препаратов, в том числе антагонистов рецепторов нейрокинина 1 (NK ₁ ), антагонистов рецепторов серотонина и дексаметазона, у пациентов, получавших внутривенные химиотерапия с минимальным или низким рвотным риском. Был рассчитан процент пациентов, получающих химиотерапию, которым профилактически вводили противорвотные препараты.Единицей анализа было введение химиотерапии, которое определялось как день, когда пациент получил химиотерапию. Риск рвоты у пациентов классифицировали на основании высшей категории риска среди химиотерапевтических средств, назначаемых в один и тот же день. Пациент учитывался 2 или более раз, если он или она получали химиотерапию несколько раз. СЭ были скорректированы с учетом кластеризации химиотерапии у пациентов с использованием оценок Хубера-Уайта. ²⁷ Противорвотные препараты, которые назначались в один день с химиотерапевтическими средствами, считались профилактическими.Мы рассчитали процент пациентов с химиотерапией, которым были назначены противорвотные препараты в зависимости от локализации рака и клинической стадии, и провели двусторонний тест χ ² .

Мы также провели дополнительный анализ, чтобы подтвердить надежность результатов, ограничив выборку мужчинами в возрасте 65 лет и старше. Эти пациенты относились к группе низкого риска CINV. ²⁸ Мы провели эти анализы, чтобы проверить, основывают ли врачи свое решение о профилактическом применении противорвотных препаратов на состоянии конкретного пациента.Если бы это было так, процент пациентов, которым были бы назначены профилактические противорвотные препараты в этой группе, был бы меньше, чем в более молодой популяции, из-за ограничения выборки. Чтобы оценить потенциальную экономию, стоимость ненужных противорвотных препаратов, согласно рекомендациям Многонациональной ассоциации поддерживающей терапии при раке/Европейского общества медицинской онкологии, была исследована с использованием прайс-листа на лекарства Национального медицинского страхования Японии от 2011 г. (http://www. .okusuri110.com/yaka/yaka_search.html). Все анализы проводились с использованием программного обеспечения STATA (версия 13.1; StataCorp).

Мы извлекли 73577 случаев применения химиотерапии с низким (n = 50958) или минимальным (n = 22619) риском рвоты у 8545 пациентов (5886 женщин [68,9%] и 2659 мужчин [31,1%]; среднее значение [SD] возраст 61,9 [12,8] лет). В группе минимального риска было 2464 пациента, в группе низкого риска — 6081 пациент. Характеристики пациентов, включенных в выборку, показаны в электронной таблице 1 в Приложении.Средний (SD) возраст на момент постановки диагноза составлял 61,1 (12,6) года в группе минимального рвотного риска и 62,2 (12,9) года в группе низкого рвотного риска. В группе минимального рвотного риска 2100 больных (85,2%) были женщины, 1890 (76,7%) имели рак молочной железы. В группе низкого рвотного риска 3786 пациентов (62,3%) были женщинами, у 2841 (46,7%) был рак молочной железы и у 1683 (27,7%) рак легкого. Трастузумаб (1878 из 2464 [76,2%]) был наиболее часто используемым химиотерапевтическим средством в группе минимального рвотного риска.Паклитаксел (2037 из 6081 [33,5%]), фторурацил (848 из 6081 [13,9%]) и этопозид (597 из 6081 [9,8%]) были наиболее часто назначаемыми химиотерапевтическими агентами в группе низкого риска рвоты.

В таблице 1 и таблице 2 показан процент назначений химиотерапии, когда пациенту назначали профилактические противорвотные препараты для химиотерапии с минимальным или низким риском рвоты. Хотя никакие профилактические противорвотные препараты не были рекомендованы ни в одном из руководств по клинической практике, 12.4% химиотерапии с минимальным рвотным риском сопровождались противорвотным препаратом. В частности, 6,3% (95% ДИ, 5,4%-7,4%) химиотерапии с минимальным рвотным риском включали назначение дексаметазона; 2,9% (95% ДИ, 2,2%-3,7%), назначение антагониста серотониновых рецепторов; и 2,8% (95% ДИ, 2,2%-3,4%), назначение антагониста серотониновых рецепторов и дексаметазона. Среди пациентов группы низкого рвотного риска 47,8% (95% ДИ, 46,5%-49,2%) химиотерапия включала назначение антагониста серотониновых рецепторов и дексаметазона.Изредка (2,8%; 95% ДИ, 2,5%-3,1%) химиотерапия с минимальным рвотным риском включала назначение комбинации антагониста рецепторов NK ₁ , антагониста серотониновых рецепторов и дексаметазона.

В группе минимального рвотного риска 87,9% химиотерапии проводилось амбулаторно. В амбулаторной группе 5,2% (95% ДИ, 4,2–6,3%) химиотерапии с минимальным рвотным риском включали назначение дексаметазона, тогда как 10,8% (95% ДИ, 8.8–13,2 %) химиотерапии с минимальным рвотным риском, назначаемой стационарным больным этой группы, включали назначение антагониста серотониновых рецепторов и дексаметазона, а 16,8 % (95 % ДИ, 12,8–21,6 %) включали назначение антагониста серотониновых рецепторов. .

В группе низкого риска рвоты 27,3% химиотерапии проводилось стационарно. В стационарной группе 33,7% (95% ДИ, 31,7%-35,9%) химиотерапии включали назначение антагониста серотониновых рецепторов и дексаметазона.В амбулаторной группе 53,1% (95% ДИ, 51,6%-54,7%) химиотерапии включали назначение антагониста серотониновых рецепторов и дексаметазона.

В обеих группах риска рвоты частота химиотерапии, которая включала назначение потенциально ненужных противорвотных препаратов, значительно различалась в зависимости от клинической стадии и локализации рака (таблица 3). Частота для клинической стадии варьировала от 3,0% (95% ДИ, 1,2%-7,4%) для рака стадии 0 до 26,1% (95% ДИ, 22,7%-29,7%) для рака III стадии в группе минимального рвотного риска и от 36 .5% (95% ДИ, 27,0%-47,1%) для рака стадии 0 до 52,9% (95% ДИ, 50,7%-55,2%) для рака стадии III в группе с низким рвотным риском ( P  < .001). Частота варьировала от 2,3% (95% ДИ, 1,7%-3,2%) для рака молочной железы до 53,0% (95% ДИ, 47,9%-58,0%) для рака легкого в группе минимального рвотного риска и от 27,3% (95% ДИ, , 20,3%-35,7%) для рака предстательной железы до 60,6% (95% ДИ, 58,8%-62,3%) для рака молочной железы в группе с низким рвотным риском ( P  < .001).

Среди пациентов, участвовавших в этом исследовании, мы выявили 15074 случая химиотерапии у мужчин в возрасте 65 лет и старше.Из них 13,9% (95% ДИ, 10,1%-18,9%) в группе минимального рвотного риска включали назначение комбинации из двух препаратов антагониста серотониновых рецепторов и дексаметазона, а 8,9% (95% ДИ, 6,2%-12,6%). %) включали назначение антагонистов серотониновых рецепторов. В группе низкого риска рвоты 38,9% (95% ДИ 36,0%-42,0%) включали назначение комбинации из двух препаратов антагониста серотониновых рецепторов и дексаметазона. Более того, госпитализация для проведения химиотерапии произошла в 38% случаев в группе минимального рвотного риска и в 48.6% в группе с низким рвотным риском. Стационарным пациентам в группах минимального рвотного риска реже назначали антагонист серотониновых рецепторов и дексаметазон (17,6%; 95% ДИ, 12,9%-23,6%) по сравнению со стационарными пациентами в группах низкого рвотного риска (32,6%; 95% ДИ, 29,1%-36,3). %). Подробные результаты этого анализа описаны в электронных таблицах 2 и 3 Приложения.

Стоимость профилактических противорвотных препаратов составила приблизительно 170 миллионов йен (1,6 миллиона долларов США). Эта стоимость включала 7 миллионов йен (70 000 долларов США) и 160 миллионов йен (1 доллар США.5 млн) для проведения химиотерапии с минимальным и низким рвотным риском соответственно.

Мы обнаружили, что значительному числу пациентов в Японии, получающих химиотерапию с минимальным или низким риском рвоты, были назначены профилактические противорвотные препараты, даже если руководства по противорвотным средствам не рекомендуют их использование. Более 10% химиотерапии с минимальным рвотным риском включали назначение как минимум 1 противорвотного средства, а около половины химиотерапии в группе низкого рвотного риска включали комбинацию 2 противорвотных препаратов.Учитывая, что химиотерапия с минимальным и низким риском рвоты, как сообщается, вызывает рвоту примерно в 10% и 30% случаев, соответственно, частота назначения 10% для группы минимального риска рвоты может быть разумной, если эти пациенты точно идентифицированы, но противорвотное средство использование для группы низкого риска рвоты в этом исследовании было намного выше, чем ожидалось. Кроме того, амбулаторным больным чаще назначали комбинацию из двух противорвотных препаратов в группе низкого рвотного риска, чем стационарным. Поскольку мы ожидаем, что амбулаторные пациенты будут в гораздо лучшем состоянии, чем стационарные, этим пациентам, вероятно, прописывают противорвотные препараты независимо от их состояния.В группе минимального рвотного риска пациенты с более поздней стадией рака, как правило, чаще назначали противорвотные препараты, тогда как пациенты в группе низкого рвотного риска имели аналогичные показатели назначения противорвотных препаратов среди пациентов с клиническими стадиями рака I-III. Пациенты с колоректальным раком или раком легкого в группе минимального рвотного риска получали противорвотные препараты чаще, чем пациенты с другими видами рака. Этот вывод можно объяснить тем, что пациенты с колоректальным раком или раком легкого в группе минимального рвотного риска (стадия III, 49.0% назначений химиотерапии пациентам с колоректальным раком и 63,7% назначений химиотерапии пациентам с раком легкого) лечили более поздние стадии рака по сравнению с другими видами рака в этой группе (16,6%-28,2%). Прогноз рака сам по себе приводит к тошноте и рвоте, поэтому клиницисты могут чаще назначать этим пациентам противорвотные препараты. Наше исследование выявило возможность улучшить клиническую практику за счет сокращения ненужного ухода и выделения ресурсов для эффективного лечения, в частности, для группы риска с низким уровнем рвоты.

Одной из возможных причин чрезмерного использования профилактических противорвотных препаратов является то, что врачи и пациенты слишком обеспокоены побочными эффектами химиотерапии, которые могут привести к прекращению химиотерапии пациентами. Эта возможность подтверждается отчетом, в котором было обнаружено, что плохо контролируемая CINV приводит к задержке или отказу от химиотерапии, которая может спасти жизнь, у 25–50% пациентов. ^{29 ,30} Тем не менее, частота CINV у пациентов, получающих химиотерапию с низким или минимальным риском рвоты, составляет менее 30%, а это означает, что большая часть профилактического лечения, если оно проводится, может не понадобиться.Кроме того, противорвотные препараты несут риск побочных эффектов, включая легкую головную боль, временное повышение уровня печеночных аминотрансфераз и запоры, ^{31 ,32} , которые также могут мешать химиотерапии. Кроме того, назначение ненужных лекарств ложится финансовым бременем на пациентов. Врачи и другие медицинские работники должны обсудить пользу и вред этих противорвотных препаратов с пациентами, прежде чем назначать лекарства.

Другим фактором, который может способствовать чрезмерному использованию противорвотных препаратов, является упаковка этих препаратов со схемами химиотерапии.Несмотря на появление большего количества химиотерапевтических средств с низким и минимальным риском рвоты, ²⁰ , насколько нам известно, необходимость противорвотной профилактики никогда не проверялась. Поскольку эти агенты изначально вызывают небольшую рвоту, но, учитывая отсутствие клинических данных, опасения по поводу CINV, которые наблюдались при предыдущих схемах химиотерапии с умеренным риском рвоты, могли быть применены к более новым препаратам, несмотря на их более низкую эметогенность. Это беспокойство может привести к включению профилактических противорвотных препаратов в будущие схемы химиотерапии и потенциально способствовать чрезмерному использованию противорвотных препаратов. ²⁰ Мы также обнаружили сходные уровни использования в демографической группе пациентов, которые обычно лучше контролируют рвоту ³³ по сравнению с общей популяцией пациентов, что указывает на то, что использование противорвотных препаратов для химиотерапии с низким и минимальным риском рвоты является предопределены, независимо от индивидуального риска пациента. Недавние исследования показали важность определения индивидуального риска CINV у пациента. ^{34 ,35} Больницам следует пересмотреть свои зарегистрированные режимы химиотерапии, чтобы усилить надлежащее использование противорвотных препаратов.

Стационарным больным с минимальным рвотным риском часто назначали профилактические противорвотные препараты. В нашем исследовании мужчины в возрасте 65 лет и старше чаще госпитализировались для проведения химиотерапии и прописывали противорвотные препараты, чем остальные пациенты исследования. Пожилые пациенты подвержены более высокому риску осложнений, связанных с CINV, таких как дегидратация, гипотензия и почечная недостаточность. ³⁶ Если пожилые пациенты испытывают CINV во время химиотерапии, такие побочные эффекты могут ухудшиться.Это открытие может объяснить, почему больше пожилых пациентов были госпитализированы, а затем прописаны профилактические противорвотные препараты по сравнению с другими пациентами.

Наше исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, профилактические противорвотные препараты были определены как препараты, назначаемые в тот же день, что и химиотерапия. Противорвотные препараты на самом деле могут быть не профилактическими, а скорее терапевтическими, что приводит к переоценке чрезмерного использования. Во-вторых, не учитывались пероральные противорвотные препараты, назначаемые до первого дня химиотерапии.Этот процесс мог вызвать недооценку фактического уровня использования. В-третьих, не учитывались клиническая оценка врачей и предпочтения пациентов. Такие данные, включая предыдущий опыт CINV и сопутствующие заболевания пациентов, не были доступны в базе данных заявлений о медицинском страховании или в больничном раковом реестре. Hesketh et al. ³⁷ предположили, что у больных раком, у которых в анамнезе была CINV и которые получали химиотерапию с низким риском рвоты, палоносетрон гидрохлорид был эффективен для предотвращения CINV в острой и отсроченной фазах после химиотерапии.Причины и последствия профилактического применения противорвотных препаратов следует изучить в будущих исследованиях. Наконец, точные дозировки лекарств и площадь поверхности тела пациентов не были доступны из данных претензий. Следовательно, риск рвоты у пациентов, проходящих химиотерапию с использованием метотрексата и цитарабина, может быть неправильно классифицирован. Однако в нашей выборке несколько пациентов использовали эти препараты для химиотерапии, и влияние этой неправильной классификации, по-видимому, не является серьезной проблемой.

Это исследование иллюстрирует возможность чрезмерного использования профилактических противорвотных средств для химиотерапии с минимальным и низким риском рвоты.Назначение ненужных противорвотных препаратов не только подвергает пациентов риску побочных эффектов, но и ложится экономическим бременем на общество. Дальнейшее изучение причин и последствий чрезмерного использования противорвотных средств будет иметь важное значение для улучшения качества медицинской помощи.

Автор, ответственный за корреспонденцию: Аяко Окуяма, RN, PHN, PhD, Центр онкологических и информационных услуг, Национальный онкологический центр, 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 104-0045, Japan ([email protected]).

Принято к публикации: 30 июля 2016.

Опубликовано

Опубликовано в Интернете: 3 ноября 2016. DOI: 10.1001 / JAMAONCOL.2016.4096

Автор Взношеный вклад: DRS Okuyama и Nakamura имели полный доступ ко всем данным в исследовании и взять на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн исследования: Все авторы.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Окуяма, Хигаси.

Критическая проверка рукописи на наличие важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Все авторы.

Получено финансирование: Хигаси.

Административная, техническая или материальная поддержка: Higashi.

Наблюдение за исследованием: Хигаси.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось

Финансирование/поддержка: Это исследование было частично поддержано Фондом исследований и разработок Национального онкологического центра.

Роль спонсора/спонсора: Источник финансирования не участвовал в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

Дополнительные взносы: Момоко Ивамото, доктор медицины, магистр здравоохранения, и Каору Конно, Национальный онкологический центр, Токио, Япония, помогали в сборе данных. Они не получали компенсацию за свои усилия сверх их обычной заработной платы.

1. де Бур-Деннер М, де Вит Р, Шмитц ПИ, и другие. Восприятие пациентами побочных эффектов химиотерапии: влияние антагонистов 5HT3. Br J Рак . 1997;76(8):1055-1061.PubMedGoogle ScholarCrossref 2.Pettersson Г, Бертерё С, Уноссон М, Бёрьесон S. Распространенность симптомов, частота, тяжесть и дистресс во время химиотерапии у пациентов с колоректальным раком.  Поддержка лечения рака .2014;22(5):1171-1179.PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Glaus А, ножницы С, Морант Р, и другие. Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией, в рутинной практике: европейская перспектива.  Поддержка лечения рака . 2004;12(10):708-715.PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Pirri С, Бейлисс Э, Троттер Дж, и другие. Тошнота все еще бедный родственник противорвотной терапии? влияние на качество жизни онкологических больных и психологическую адаптацию тошноты, рвоты и потери аппетита по отдельности и одновременно как часть симптомокомплекса.  Поддержка лечения рака . 2013;21(3):735-748.PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Basch Э, Претруд АА, Хескет ПиДжей, и другие; Американское общество клинической онкологии. Противорвотные средства: обновление руководства по клинической практике Американского общества клинической онкологии [опубликованное исправление появляется в J Clin Oncol. 2014;32(19):2117]. J Clin Oncol . 2011;29(31):4189-4198.PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Takeuchi Х, Саеки Т, Айба К, и другие.Руководство по клинической практике Японского общества клинической онкологии 2010 г. по борьбе с рвотой в онкологии: краткое изложение.  Int J Clin Oncol . 2016;21(1):1-12.PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Hesketh ПиДжей, Крис М.Г., Грюнберг СМ, и другие. Предложение по классификации острой эметогенности химиотерапии рака. J Clin Oncol . 1997;15(1):103-109.PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Roila Ф, Херрштедт Джей, Аапро М, и другие; Рабочая группа по руководящим принципам ESMO/MASCC.Обновление руководства для MASCC и ESMO по профилактике тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией и лучевой терапией: результаты консенсусной конференции в Перудже. Энн Онкол . 2010;21(дополнение 5):v232-v243.PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Tageja Н, Гронингер H. Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией: обзор и сравнение трех согласованных рекомендаций.  Постдипломная медицина J . 2016;92(1083):34-40.PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Итальянская группа исследований противорвотных средств.Перенос в клиническую практику результатов контролируемых клинических исследований: случай противорвотного профилактического лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией рака. Энн Онкол . 1998;9(7):759-765.PubMedGoogle ScholarCrossref 13.Roila F. Перенос научных данных в онкологическую практику: исследование влияния трех различных стратегий реализации на назначение противорвотных средств.  Поддержка лечения рака . 2004;12(6):446-453.PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Бурмейстер Х, Эби С, Студер С, Фей МФ, Гаучи O. Соблюдение клинических рекомендаций ESMO по профилактике тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.  Поддержка лечения рака . 2012;20(1):141-147.PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Nakamura Ф, Хигаси Т. Схема профилактического введения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией: анализ данных городского медицинского страхования.  Int J Clin Oncol . 2013;18(6):971-976.PubMedGoogle ScholarCrossref 16. Тамура К, Айба К, Саэки Т, и другие; Исследовательская группа CINV Японии. Проверка эффективности противорвотных руководств: результаты проспективного реестра Японской исследовательской группы CINV.  Int J Clin Oncol . 2015;20(5):855-865.PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Hori К, Кобаяши Н, Ацуми ЧАС, и другие. Изменения в соблюдении японских рекомендаций по противорвотным средствам при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией: общенациональный опрос с использованием распределенной исследовательской сети.  Поддержка лечения рака . 2014;22(4):969-977.PubMedGoogle ScholarCrossref 18.Окуяма А, Накамура Ф, Хигаси T. Тенденции назначения профилактических противорвотных средств при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией, в Японии.  Поддержка лечения рака . 2014;22(7):1789-1795.PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Keat CH, Фуа Г, Абдул Кассим МС, Пох ВК, Шрираман M. Может ли инъекция гранисетрона, используемая в качестве первичной профилактики, улучшить контроль над тошнотой и рвотой с помощью низкоэметогенной химиотерапии?  Азиатский Pac J Рак Предыдущий .2013;14(1):469-473.PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Olver Я, Кларк-Сноу РА, Баллатори Э, Эсперсен БТ, Бриа Е, Иордания K. Рекомендации по контролю тошноты и рвоты с помощью химиотерапии с низким или минимальным рвотным потенциалом.  Поддержка лечения рака . 2011;19(приложение 1):S33-S36.PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Morden СВ, Колла CH, Секвист ТД, Розенталь МБ. Разумный выбор: политика и экономика маркировки недорогих услуг. N Engl J Med . 2014;370(7):589-592.PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Шниппер ЛЭ, Лиман ГХ, Блейни ДВ, и другие. Американское общество клинической онкологии в 2013 году составило пятерку лучших в области онкологии. J Clin Oncol . 2013;31(34):4362-4370.PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Higashi Т, Накамура Ф, Шибата А, Эмори Ю, Нишимото H. Национальная база данных онкологических регистров в больницах: общенациональная инфраструктура для поддержки научно обоснованной политики лечения рака и борьбы с раком в Японии. Jpn J Clin Oncol . 2014;44(1):2-8.PubMedGoogle ScholarCrossref 26.Iwamoto М, Накамура Ф, Хигаси T. Мониторинг и оценка качества лечения рака в Японии с использованием данных административных требований.  Наука о раке . 2016;107(1):68-75.PubMedGoogle ScholarCrossref 27.White H. Согласованная с гетероскедастичностью ковариационная матричная оценка и прямой тест на гетероскедастичность. Эконометрика . 1980;48(4):817-838.Google ScholarCrossref 28.Байо Дж, Фонсека ПиДжей, Эрнандо С, и другие. Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией: патофизиология и терапевтические принципы.  Clin Transl Oncol . 2012;14(6):413-422.PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Feyer П, Иордания К. Обновление и новые тенденции в противорвотной терапии: постоянная потребность в новых методах лечения. Энн Онкол . 2011;22(1):30-38.PubMedGoogle ScholarCrossref 30.Ritter ХЛ младший, Гралла Р.Дж., Холл ЮЗ, и другие.Эффективность внутривенного гранисетрона для контроля тошноты и рвоты во время нескольких циклов химиотерапии на основе цисплатина. Рак Инвест . 1998;16(2):87-93.PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Geling О, Эйхлер ХГ. Следует ли вводить антагонисты рецептора 5-гидрокситриптамина-3 в течение более 24 часов после химиотерапии для предотвращения отсроченной рвоты? систематическая переоценка клинических данных и последствий для стоимости лекарств. J Clin Oncol . 2005;23(6):1289-1294.PubMedGoogle ScholarCrossref 32.Джин Y, вс В, Гу Д, Ян Дж, Сюй Z, Чен J. Сравнительная эффективность и безопасность палоносетрона с первыми антагонистами рецепторов 5-HT ₃ при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией: метаанализ.  Eur J Cancer Care (англ.) . 2013;22(1):41-50.PubMedGoogle ScholarCrossref 33.Hesketh ПиДжей, Аапро м, улица Джей Си, Каридес ОБЪЯВЛЕНИЕ. Оценка факторов риска, предсказывающих тошноту и рвоту, при современном стандартном противорвотном лечении: анализ двух испытаний фазы III апрепитанта у пациентов, получающих химиотерапию на основе цисплатина.  Поддержка лечения рака . 2010;18(9):1171-1177.PubMedGoogle ScholarCrossref 34.Dranitsaris Г, Маццарелло С, Смит С, Вандермеер Л, Буганим Н, Клемонс M. Измерение влияния противорвотной терапии, основанной на рекомендациях, на контроль над тошнотой и рвотой у больных раком молочной железы с множественными факторами риска.  Поддержка лечения рака . 2016;24(4):1563-1569.PubMedGoogle ScholarCrossref 35.Clemons М, Буганим Н, Смит С, и другие.Профилактика противорвотных средств на основе модели риска по сравнению с выбором врача у пациентов, получающих химиотерапию по поводу рака молочной железы на ранней стадии: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Oncol . 2016;2(2):225-231.PubMedGoogle ScholarCrossref 36.Naeim А, Аапро М, Суббарао Р, Бальдуччи L. Рекомендации по поддерживающей терапии для пожилых людей с раком. J Clin Oncol . 2014;32(24):2627-2634.PubMedGoogle ScholarCrossref 37.Hesketh ПиДжей, Морроу Г, Коморовский АВ, Ахмед Р, Кокс Д.Эффективность и безопасность палоносетрона в качестве средства спасения при профилактике тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, у пациентов, получающих низкоэметогенную химиотерапию (LEC).  Поддержка лечения рака . 2012;20(10):2633-2637.PubMedGoogle ScholarCrossref

Противорвотное средство

Определение (МСХ)	Препараты, используемые для предотвращения ТОШНОТЫ или РВОТЫ.
Определение (NCI_NCI-ГЛОСС)	Препарат, предотвращающий или уменьшающий тошноту и рвоту.
Определение (NCI)	Препараты, используемые для предотвращения тошноты или рвоты.Противорвотные средства действуют по широкому спектру механизмов. Одни воздействуют на мозговые центры управления (рвотный центр и хеморецептивную триггерную зону), другие воздействуют на периферические рецепторы. (МеШ)
Определение (CSP)	препараты, используемые для предотвращения тошноты или рвоты; действовать с помощью широкого спектра механизмов; некоторые воздействуют на мозговые центры управления, в то время как другие воздействуют на периферические рецепторы.
Концепции	Фармакологическое вещество ( Т121 )
МШ	D000932
SnomedCT	372764000, 52017007
Английский	Противорвотные препараты, Лекарства, Противорвотные средства, Агенты, Противорвотные средства, Противорвотные средства, Противорвотные средства, [GA605] Противорвотные средства, Противорвотные средства, Противорвотные средства, Противорвотные средства [TC], Противорвотные средства, противорвотные средства, противорвотные средства, противорвотные средства средства, противорвотные средства, противорвотные средства, противорвотные средства, противорвотные средства, противорвотные средства, противорвотные средства (продукт), противорвотные средства (вещество), противорвотные средства, БДУ, противорвотные средства, противорвотные средства, противорвотные средства, противорвотные средства
Французский	Средства против рвоты, средства против рвоты, средства против рвоты, средства против рвоты, средства против рвоты, средства против рвоты, средства против рвоты, средства против рвоты, средства против рвоты
Шведский	Противорвотное
Чехия	противорвотное средство
Финский	Антиэмеитит
итальянский	Sostanze antiemetiche, Farmaci antiemetici, Antiemetici
Русский	ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА, ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА
Японский	制吐剤, 制吐薬, 鎮吐剤, 鎮吐薬
польский	Leki przeciwwymiotne
Испанский	Efecto Antiemetico, Antiemetico, antiemetico (producto), antiemetico (sustancia), antiemetico, Antiemeticos
Португальский	Efeito Antiemetico, Antiemetico, Antiemeticos
немецкий	Противорвотное

.