Акдс как вести себя после прививки: Прививка от столбняка — ГБУЗ ЯО КБ № 2

Содержание

Прививка от дифтерии

опубликовано: | изменено:

Прививка от дифтерии

Варианты вакцин

Вакцины против дифтерии производятся на основе дифтерийного анатоксина, являющегося модифицированным бактериальным токсином, который индуцирует защитный антитоксин.Прививка для профилактики дифтерии представляет собой анатоксин, адсорбированный на алюминия гидроксиде. Дифтерийный анатоксин выпускается также в комбинации со столбнячным анатоксином (прививки АДС, АДС-м) и коклюшной вакциной (цельноклеточной – АКДС, Бубо-М, Бубо-Кок; и бесклеточной, или ацеллюлярной – Инфанрикс, Пентаксим, Тетраксим, Инфанрикс Пента, ИнфанриксГекса). Профилактические прививки позволяют создать длительный и напряжённый антитоксический иммунитет от дифтерии.

Прививка АКДС состоит из смеси корпускулярной коклюшной вакцины, дифтерийного и столбнячного анатоксинов. АДС-анатоксин представляет собой очищенные и адсорбированные дифтерийный и столбнячный анатоксины. АДС-М-анатоксин отличается от АДС уменьшенным содержанием антигенов — в одной прививочной дозе (0,5 мл) содержится 5 ЛФ (единица измерения активности компонентов) дифтерийного анатоксина и 5 ЕС (единица измерения активности компонентов) столбнячного анатоксина (для сравнения, в 0,5 мл прививки АДС содержится 30 ЛФ дифтерийного анатоксина и 20 ЕС столбнячного анатоксина).

Все вакцины для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша являются инактивированными (убитыми), то есть они не содержат ничего живого. Известно, что отдельные антигены в чистом виде и инактивированные вакцины уступают по эффективности живым вакцинам. В этой связи в качестве усилителя (т.н. адъюванта) прививки против дифтерии, столбняка, коклюша (и ряда других инфекций) используется гидроокись алюминия. Смысл использования этого вещества заключается в усилении воспалительной реакции в месте введения вакцин и, как следствие, интенсификации иммунных реакций и увеличении эффективности прививки в целом.

Принципы и цели вакцинации

Дифтерия – крайне опасное своими осложнениями заболевание, для ее профилактики необходима вакцинация. Производство вакцин – сложный многоступенчатый процесс. Дифтерийный анатоксин получают из токсина, продуцируемого дифтерийным микробом. Микроорганизмы культивируют в жидкой питательной среде, в которую они выделяют токсин. Полученную среду тщательно освобождают от микробных клеток, а затем обрабатывают, чтобы полностью обезвредить токсин, сохранив только его иммунизирующую активность. Дифтерийный анатоксин контролируется по нескольким показателям (приняты ВОЗ в 1965 г.): прежде всего, на безопасность, то есть полноту обезвреживания токсина. Этот показатель проверяют на чувствительных животных, вводя им дозу, в 50-100 раз превышающую дозу для человека, что позволяет выявить следовые количества недообезвреженного токсина. После теста на безопасность его проверяют на возможность возврата токсических свойств. С этой целью очищенный анатоксин инкубируют в течение шести недель при разных температурных режимах, а затем опять проводят контрольный тест на животных.

Дозировка — у детей с 3-х месяцев до 4 лет — три прививки от дифтерии по 0,5 мл с интервалом 6 недель, с последующей ревакцинацией через 12 месяцев после третьей прививки; у детей старше 4 лет и взрослых – две прививки от дифтерии по 0,5 мл с интервалом 4-6 недель с последующей ревакцинацией через 9-12 месяцев

После проведения серии первичной иммунизации средняя продолжительность защиты от дифтерии составляет около 10 лет. Далеко не все знают, что во взрослом возрасте показана ревакцинация ассоциированным дифтерийно-столбнячным анатоксином с уменьшенным содержанием антигена (АДС-м) каждые 10 лет.

Эффективность вакцин

Введение в 1994 г. массовой иммунизации населения страны против дифтерии с повторной ревакцинацией взрослых в 2003-2004 гг. позволило обеспечить достаточную специфическую защиту населения от этой инфекции. В совокупности с многолетним надзором это привело к снижению заболеваемости дифтерией в России с 26,8 в 1994 г. до 0,01 на 100 тыс. населения в 2009-2011 гг. В течение периода 1980-2000 гг. общее число зарегистрированных случаев дифтерии было снижено более чем на 90%.

Все компоненты АКДС-вакцин способны формировать иммунитет практически у 100% привитых.

Побочные реакции

После введения адсорбированных препаратов (внутримышечно или подкожно) на месте инъекции может некоторое время сохраняться небольшое уплотнение, которое не опасно для организма.

Прививки АКДС являются наиболее реактогенными, «тяжелыми» вакцинами детского возраста. В среднем побочные реакции встречаются у трети привитых, причем не на каждую прививку. Пик частоты реакций отмечается, как правило, на третье и четвертое введения вакцины, что совпадает с пиковыми показателями выработки иммунитета. Они проявляются умеренным повышением температуры тела, легким недомоганием в течение суток после вакцинации. Возможны также покраснение, припухание, болезненность в месте инъекции, редко бывают быстропроходящие эфемерные высыпания. Реакции в месте введения прививки от дифтерии в целом отмечаются у 15-25% привитых: покраснение (1-2%) и отечность (1-2%), вызванные иммунным воспалением в месте введения вакцины и действием адъюванта. Боль в месте укола (вероятность около 15%, проявляется тем, что при движениях ребенок «бережет» ножку и плачет) также является следствием воспалительной реакции.

Общие реакции на прививку от дифтерии в среднем отмечаются у 20% привитых: повышение температуры тела (до 30%), прочие (беспокойство или, наоборот, заторможенность, рвота, понос, нарушения аппетита). Как правило, все побочные реакции на АКДС-вакцины развиваются не позднее 24 (72) часов после прививки, длятся не более 24 (48) часов и не требуют лечения.

Риск поствакцинальных осложнений

Как и на введение любой другой вакцины, в редких случаях возможны аллергические реакции на компоненты АКДС-вакцины. Эти осложнения связаны не со свойствами прививки, а с количеством вспомогательных веществ в конкретных препаратах, наличием у ребенка аллергии к ним и, в части случаев, несоблюдением правил вакцинации. Показателен тот факт, что, согласно статистике поствакцинальных осложнений в США, даже тяжелые аллергические реакции на АКДС-вакцины не привели к тяжелым последствиям ни в одном случае с 1978 года, с учетом того, что за этот период было сделано около 80 млн прививок против дифтерии. К вероятным специфическим осложнениям на прививки АКДС можно отнести неврологические осложнения, которые крайне редки. Как предполагается, они могут быть вызваны тем, что токсины коклюшной палочки (даже инактивированной) в комбинированных вакцинах имеют свойство раздражать, у крайне небольшой части восприимчивых детей, мозговые оболочки.

Редкими проявлениями неврологических осложнений на прививку от дифтерии могут быть: судороги без повышения температуры – 0,3-90 на 100 тыс. прививок, осложнения в виде энцефалопатии – менее 1 случая на 300 тысяч привитых. В настоящее время в мире судороги без повышения температуры не считают осложнением на прививку. Исследования, проведённые в Великобритании в 1960-1970 гг. свидетельствуют об одинаковой частоте развития судорог у привитых и непривитых детей. При этом первые проявления таких заболеваний как эпилепсия, органическое поражение головного мозга могут проявляться в виде судорог в возрасте 3-4 месяцев, когда начинают проводить вакцинацию, и связаны с прививкой только временным фактором.

Противопоказания

Помимо общих противопоказаний к вакцинации против дифтерии, таких как острое заболевание, аллергия к компонентам прививок и тяжелый иммунодефицит (при котором формирование иммунитета невозможно), АКДС-вакцины временно или абсолютно противопоказаны в случае, если у ребенка имеется прогрессирующая патология нервной системы, либо отмечались судороги без повышения температуры (афебрильные). В этом случае дети прививаются вакциной от дифтерии без коклюшного компонента (прививка АДС). Временными и относительными противопоказаниями являются обострение хронических заболеваний (прививки можно проводить вне обострений), недавно перенесенная острая респираторная инфекция (ОРИ) (прививки против дифтерии можно проводить сразу после выздоровления). Следует заметить, что в США легкая ОРИ не является противопоказанием, и прививки могут быть проведены, в том числе, на фоне незначительного повышения температуры, кашля, насморка. Также противопоказанием является развитие сильных общих и местных реакций на предшествующее введение АКДС прививки (повышение температуры выше 40 С, отек и гиперемия в месте введения вакцины свыше 8 см в диаметре).

Когда прививать?

Курс первичной вакцинации против дифтерии проводят детям с 3-месячного возраста троекратно, с интервалом 45 дней. Первая ревакцинация проводится прививкой АКДС через 12 месяцев после 3-й вакцинации, вторая ревакцинация — с 7 лет АДС-М-анатоксином, третья — в 14 лет, и далее взрослым– каждые 10 лет АДС-М-анатоксином

Что нужно делать после прививки | Прививки.уз

Нельзя после прививки долго находиться в поликлинике, поскольку это значительно увеличивает риск заразиться какой-либо простудной инфекцией. Обычно врачи рекомендуют посидеть полчаса в коридоре, чтобы выяснить, нет ли аллергической реакции на прививку, для устранения которой необходима медицинская помощь. Лучше это время не сидеть в коридоре, а гулять рядом с лечебно-профилактическим учреждением.

Не одевайте ребенка слишком тепло, не допускайте, чтобы он пришел в поликлинику весь мокрый и потный. Поэтому, если ребенок все же потный, снимите с него лишнюю одежду, дайте отдышаться и хорошо напоите. Не поите ребенка соками — это только ухудшит переносимость прививки. Лучше ограничить контакт с водой в день, когда поставили прививку. Если ребенок сильно вспотел, просто оботрите его влажным полотенцем, смоченным теплой водой, а затем сухим, чтобы на его коже не оставалось влаги. При наличии нормальной температуры все следующие дни ребенка можно купать, как вы обычно это делаете.

После прививки несколько дней (как правило, два-три) нельзя посещать места, где одновременно присутствует большое количество людей. Не водите ребенка в гости, не приглашайте к себе родственников, дедушек, бабушек или друзей. Лучше воздержаться от посещения детского сада в течение пары дней, затем, если ребенок чувствует себя нормально, можете смело вести его в детское учреждение. После прививки нельзя оставлять ребенка в близком контакте с больным человеком, который простыл, чихает, кашляет, или же у него понос и т.д. В этом случае риск заболеть у ребенка очень большой.

Что можно делать после прививки?

После введения прививки прямо в поликлинике дайте ребенку попить. Вообще поить ребенка после прививки можно и нужно как можно больше. Но для этого подойдет обычная негазированная вода, слабый чай, настой ромашки и т.д.

Чтобы успокоить ребенка, предлагайте ему водичку, успокаивайте, играйте, всячески подбадривайте и одобряйте, уделяйте максимум внимания с лаской и нежностью. Ребенка после вакцинации не только можно, но и необходимо не кормить. Кормите тогда, когда малыш будет настойчиво просить есть.

Если у ребенка поднялась температура после вакцинации, давайте ему жаропонижающие средства. При наличии температуры создайте для ребенка оптимальные условия – прохладную комнату с температурой воздуха не выше 20^oС. После прививки с ребенком можно гулять, если он нормально себя чувствует на улице, не капризничает и не просится домой.

Подготовка ребенка и взрослого к вакцинации

Работаем без выходных и праздников

Профилактические прививки помогают избежать развития эпидемий, а также значительно снижают риск возникновения осложнений при заболевании. Чтобы прививка была действительно эффективной и безопасной, следует правильно подготовиться к вакцинации.

Безопасность вакцинации зависит от следующих факторов:

качественной подготовки к процедуре;
выбора подходящего препарата: иногда лучше поставить импортную вакцину, чем более бюджетный отечественный аналог;
условия вакцинации: ставить прививки лучше в современных кабинетах, оснащенных оборудованием для противошоковой терапии; при возникновении негативных реакций на организм сотрудники прививочного кабинета смогут оперативно оказать помощь и направить в стационар для более тщательного обследования.

Когда начинать готовиться к вакцинации

В идеале подготовка к прививке занимает около двух недель. Особенно этот период нужно выдержать перед серьезными прививками, например, АКДС. Если иммунитет ослаблен, часто проявляются хронические заболевания или есть высокий риск возникновения аллергической реакции, целесообразно посетить иммунолога.

Ребенку перед прививкой понадобится психологическая подготовка. Лучше заранее объяснить цель визита в процедурный кабинет, можно посмотреть тематический мультик или проиграть в игру по схожему сюжету.

Обратите внимание на питание

За две недели до плановой вакцинации рекомендуется перейти на гипоаллергенную диету: это поможет организму настроиться на продуктивную работу и правильно отреагировать на введенную вакцину. Из рациона следует исключить цитрусовые и мед, которые сами по себе являются сильными аллергенами. Взрослым людям за несколько дней рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя.

Ребенку следует ограничить объем и снизить концентрацию пищи. Например, можно добавлять меньше масла в кашу на завтрак и делать ее менее наваристой. Привычные соки и компоты лучше разбавлять водой.

Еще один важный момент: делать прививку следует при пустом кишечнике. При необходимости можно принять слабительное или поставить клизму.

Когда нужна медикаментозная подготовка

Не обязательно перед любой прививкой давать антигистаминные препараты. Если у ребенка нет сыпи или диатеза, не было замечено аллергических реакций после предыдущих вакцинаций, готовить организм при помощи таблеток не нужно. Если же есть риск развития аллергической реакции, целесообразно за пару дней до вакцинации использовать фенистил или зиртек.

Поскольку в ночь после прививки может подняться температура, рекомендуется заранее запастись жаропонижающими средствами.

Как вести себя в день прививки

В день прививки следует посетить терапевта или педиатра для проведения общего осмотра. Не лишним будет заранее сдать анализ крови и мочи.

Ставить прививку можно только здоровому человеку. Во время болезни организм ослаблен и ему сложнее справляться с дополнительной нагрузкой в виде введенной вакцины.

Посещать прививочный кабинет можно только после консультации со специалистом, который расскажет о составе и особенностях вакцины, а также даст рекомендации по действиям в случае возможных осложнений.

Прививка от АКДС в медицинском центре для детей в Екатеринбурге

Вакцина АКДС, выпускающаяся в двух разновидностях – АДС и АДС-М, защищает от столбняка, дифтерии и коклюша.

Благодаря применению этой вакцины удалось ликвидировать столбняк и дифтерию, а также существенно сократить количество заболеваний коклюшем. Из-за снижения степени охвата прививками против дифтерии и коклюша, в последнее время существенно увеличился уровень заболеваемости этими инфекциями. Из-за такой неблагоприятной обстановки прививка АКДС в Екатеринбурге дополнительно назначена для взрослого населения.

Зачем нужны прививки АКДС

Столбняк – это заболевание нервной системы, которое вызывают попавшие в рану бактерии. Столбняк может возникнуть у людей любого возраста и протекает он очень тяжело.

Коклюш – это заболевание дыхательной системы, главным симптомом которого является «спазматический» кашель. Сильные осложнения возможны у детей первого года жизни и у новорожденных и, поскольку они слишком восприимчивы к данной инфекции.

Дифтерия может привести к блокированию дыхательных путей. При дифтерии также возможны такие серьёзные осложнения, как поражение почек и сердца.

Прививка от акд делается в бедро, внутримышечно.

План вакцинации

В Екатеринбурге прививку АКДС детям ставят в 3,4-5 и 6 месяцев с ревакцинацией в 18 месяцев. В соответствии с календарём прививок, ревакцинации взрослых вакциной АДС-М осуществляются каждых 10 лет.

Побочные эффекты

Достаточно редко вакцина АКДС способна вызвать такие умеренные побочные эффекты, как припухание и покраснение в месте инъекции, умеренная болезненность, небольшая лихорадка. На протяжении 1-2 дней после прививки может возникнуть лёгкое недомогание и незначительно подняться температура (не выше 37,5 С). Также может появиться сыпь у тех детей, которые предрасположены к аллергическим реакциям.

Серьёзные осложнения после АКДС-иммунизаци наблюдались очень редко – меньше чем в 1 % случаев. Возможны судороги на фоне очень высокой температуры, и из-за этого тем детям, у которых возможна реакция, сделать прививку акдс нужно на фоне жаропонижающего средства.

Когда вакцинацию откладывают

В том случае, если у ребёнка наблюдается острое заболевание или есть неврологические нарушения. При неврологических нарушениях нужно проконсультироваться с неврологом, чтобы решить вопрос по поводу исключения коклюшного компонента и замещения вакцины АКДС вакциной АДС. Требуется очень хорошо всё обдумать и взвесить, поскольку у детей первого года жизни коклюш протекает слишком тяжело.

При остром заболевании прививку нужно делать после выздоровления ребёнка.

При слишком выраженной реакции после прививки, вопрос о повторном введении АКДС нужно рассматривать в индивидуальном порядке.

Вместо вакцины АКДС можно использовать зарубежный аналог – вакцину «Пентаксим». В этом препарате вместо цельноклеточного коклюшного компонента используется бесклеточный, практически не вызывающий побочных реакций. Кроме того, вакцина защищает от полиомиелита и гемофильной инфекции типа b (Хиб). Прививку «Пентаксимом» можно делать ребёнку в возрасте 4-6 лет, продлив таким образом иммунитет против коклюша.

Пить или не пить (после вакцины) — вопрос не снят

Олег Болдырев
Би-би-си

9 декабря 2020

Автор фото, Maxim Grigoryev/TASS

Высказывания российских чиновников в сфере здравоохранения о совместимости вакцины от коронавируса с алкоголем так и не внесли ясность в крайне актуальный накануне праздников вопрос: можно ли пить тем, кто «укололся» или собирается это сделать.

Первой о том, что питие может негативно сказаться на выработке иммунитета к ковиду, заявила на прошлой неделе вице-премьер Татьяна Голикова, отвечающая за здравоохранение. Голикова, правда, посоветовала «ограничить» употребление спиртного, что не помешало многим СМИ укрепить этот совет до откровенного «запретила». По мнению вице-премьера, ограничивать себя привитые российской вакциной должны в течение 42 дней.

Гораздо дальше в предостережениях пошла руководительница Роспотребнадзора Анна Попова. «Если мы хотим, чтобы у нас было здоровье и была защитная реакция, надо дать возможность организму ее сформировать. И поэтому ни «до», ни «после», ни «вместо», ни «во время», ну просто никогда, никак», — невозмутимо заявила Попова на вопрос ведущего радио «Комсомольская правда». Срок такой абстиненции Попова увеличила до 56 дней, с учетом двух раундов прививки.

Градус общественного беспокойства в среду снизил руководитель научного коллектива, создавшего вакцину «Спутник». Академик Александр Гинцбург, директор Центра им. Гамалеи, заявил журналистам: «Ни о каком полном запрете на алкоголь во время вакцинации речь, разумеется, не идет. Речь всего лишь о разумном ограничении потребления, пока организм не сформировал свой иммунный ответ на коронавирусную инфекцию». Гинцбург все же «настоятельно рекомендовал» воздержаться от алкоголя в течение трех дней после каждого укола.

Врачи и эксперты, опрошенные Би-би-си, не пришли к единому мнению в том, насколько обоснованы запреты на выпивку в период вакцинации.

«Обычно этиловый спирт влияет на эффективность вакцинации, любой. Считается, что он может влиять на выработку специфического иммунитета, антител и клеток против соответствущих антигенов в вакцинах», — заявил иммунолог, гендиректор контрактно-исследовательской организации «Клиникал экселенс групп» Николай Крючков.

Он подчеркнул, что это влияние не связано именно с антиковидной вакциной, а характерно и для других иммуноформирующих препаратов. По мнению Крючкова, воздерживаться от употребления спиртного надо по меньшей мере полтора месяца. «Если даже употреблять, то очень мало и редко. Лучше вообще не употреблять в течение этого периода. Но если уж употребляете, то для мужчин — до 30 граммов (чистого) алкоголя в неделю, для женщин — поменьше, 25 или 27, по-моему, — сказал он. — Есть риск того, что человек получит меньше пользы от вакцинации, снижается, теоретически, иммуногенность вакцины».

«Прием алкоголя при вакцинации не запрещен», — возражает Антонина Обласова, глава НКО «Коллективный иммунитет», которая занимается популяризацией вакцинирования у россиян. Обласова подчеркивает, что нигде в мире нет каких-либо рекомендаций, ограничивающих людей в разумном потреблении алкоголя после прививок. «Алкоголь действительно обладает иммуносупрессивным действием и напиваться сильно в день вакцинации и через какое-то время после нее не стоит, потому что это может хоть и ненамного, но снижать эффективность. Один бокал вина (в день) ни на что не повлияет», — поясняет Обласова.

Поиск алкоголя как противопоказания к наиболее популярным вакцинам на ресурсе drugs.com, предназначенного для информирования публики об опасных сочетаниях препаратов и веществ, не дал никаких результатов.

Для просмотра этого контента вам надо включить JavaScript или использовать другой браузер

Подпись к видео,

«Справку с работы не спрашивали»: кого прививают от ковида в Москве

В памятках, которые раздают пришедшим на укол антиковидной вакцины в московских поликлиниках, никаких ограничений или запретов на спиртное тоже не содержится. Нет их и в документе о согласии/отказе пациентов при вакцинировании, который корреспонденты Би-би-си получили в одном из прививочных пунктов.

Не разделяют категоричных подходов чиновниц Голиковой и Поповой и медики на передовой прививочного процесса. «По образу жизни… Мы ведем с вами тот же самый образ жизни, который вели — в еде, в питании, двигательной активности. Каких-то ограничений жестких нет вообще. Желательно в принципе вести здоровый образ жизни», — сказала Би-би-си Наталья Шиндряева, главврач городской поликлиники №2. Она подчеркнула, что сам по себе укол вакциной еще не наделяет пациента иммунитетом и поэтому в течение всего срока, упомянутого в памятке (2-3 недели после введения второй дозы вакцины) необходимо соблюдать все противоэпидемические ограничения.

Упоминаний об определенном вреде алкоголя после вакцинации найти сложно. Типичными выглядят, например, советы австралийского ресурса Travel Doctor, посвященного рекомендациям о вакцинах для путешествующих: «Нет свидетельств того, что умеренный прием алкоголя как-то вредит после большинства применяемых вакцин. […] Чрезмерное потребление алкоголя на регулярной основе может повлиять на вашу иммунную систему». Чрезмерным в австралийских рекомендациях считается более 15 еженедельных доз по 10 мл чистого алкоголя для мужчин и 8 для женщин.

Никаких рекомендаций гражданам относительно нежелательности выпивки после вакцины не удалось найти и в Великобритании, где прививочная кампания против ковида стартовала во вторник. Любопытно, что на британских сайтах большая часть упоминаний о каком-либо вреде алкоголя вакцинированным ведут к описанию все того же заявления главы российского Роспотребнадзора Анны Поповой.

12 советов, как себя вести до и после прививки от коронавируса

Сегодня в нашей стране применяются три российские вакцины от коронавируса: «Спутник V» НИИ им. Гамалеи (ее второе название — «ГамКовидВак»), «ЭпиВакКорона» новосибирского научного центра «Вектор» Роспотребнадзора, а также «КовиВак» Научного центра им. Чумакова. В тех прививочных пунктах, куда доставили вакцины сразу нескольких видов, подобрать наиболее подходящую для конкретного человека может только врач — учитывая состояние здоровья пациента, поясняют эксперты.

Исходя из результатов клинических исследований, все зарегистрированные вакцины безопасны и эффективны против ковида. При этом, как и любой медицинский препарат, прививка может давать побочные эффекты. В подавляющем большинстве случаев они проходят быстро и без последствий. В то же время практика уже показала четкую тенденцию: чем старше человек, тем меньше у него побочек после вакцины. Медики связывают это с тем, что с возрастом иммунитет ослабевает, начинать работать не так активно и потому дает менее выраженные реакции. Поэтому не исключается, что представителям старшего поколения (60+) в некоторых случаях может понадобиться третий укол вакцины (сейчас все применяемые в клинической практике прививки включают два укола с интервалом в 2-3 недели). Об этом, в частности, сообщили представители разработчиков «ЭпиВакКорона» и «КовиВак».

Однако в любом случае ответная реакция организма на введение любой вакцины очень индивидуальна, напоминают врачи. Вместе с медиками мы составили подборку советов, которые помогут перенести прививку максимально комфортно, быстро справиться с возможными побочными эффектами. А также, что немаловажно, соблюдение этих простых правил может повысить шансы на выработку полноценного иммунитета.

1. Если у вас есть серьезные хронические болезни (сердечно-сосудистые, аутоиммунные, онкологические, диабет и др.) — сходите на прием к лечащему врачу, чтобы убедиться, что заболевание находится в ремиссии. Сами по себе такие болезни не являются безусловным противопоказанием к вакцинации. Более того, прививка от коронавируса в подобных случаях особенно актуальна, поскольку пациенты-хроники в группе очень высокого риска опасных осложнений ковида вплоть до летального исхода. Но важно, чтобы на момент введения вакцины состояние организма было стабильным, не наблюдалось обострения.

! Также лечащий врач поможет при необходимости временно скорректировать прием лекарств (некоторые препараты мешают выработке иммунитета при вакцинации) и подобрать наиболее подходящую из вакцин.

2. Налегайте на продукты, которые «любит» наша кишечная микрофлора. Она вносит большой вклад в выработку иммунного ответа на вакцину. Таких полезных продуктов две группы:

— пребиотики, богатые пищевыми волокнами: овощи, цельнозерновые крупы, бобовые, зелень;

— пробиотики — кефир, йогурт, простокваша, квашеная капуста.

3. Ограничьте алкоголь за 3 дня до вакцинации (один бокал вина или пива допустимы, но лучше пару дней обойтись и без них).

4. Постарайтесь не переутомляться, в том числе не изнуряйте себя физнагрузками на даче или в спортзале за 1-2 дня до прививки.

5. Желательно хорошо выспаться, чтобы снизить уровень стресса (он может ухудшать иммунный ответ на вакцину, хотя и не критически).

6. После прививки в течение пары дней воздержитесь от алкоголя.

7. В день вакцинации рекомендуется не посещать бани, бассейны, сауны, не купаться в природных водоемах.

8. Не злоупотребляйте солнечными ваннами. Избыток ультрафиолета неблагоприятно влияет на иммунитет и может снизить выработку защитных антител после прививки. Врачи рекомендуют загорать до 10-11 утра и после 17-18 вечера, избегать солнцепека.

9. Воздержитесь от сильных физнагрузок, интенсивных занятий спортом в течение пары дней после вакцинации. А вот прогулки на свежем воздухе, ходьба быстрым шагом очень приветствуются. Они улучшают кровообращение и работу всех органов и систем организма, включая иммунную.

10. Старайтесь спать не менее 7-8 часов — научные исследования показывают, что здоровый сон улучшает выработку иммунитета после вакцинации.

11. Ешьте белковые продукты: молочные, рыбу, нежирное мясо. Они дают организму необходимый строительный материал для формирования защитных антител.

12. Продолжайте соблюдать защитные меры: ношение масок в людных местах, мытье рук, использование антисептиков.

! Помните, что полноценный иммунитет возникает в среднем через 40 дней после первого укола вакцины. До истечения этого срока важно не только избежать заражения коронавирусом, но и не подхватить другую ОРВИ, энтеровирус или прочие инфекции. Они могут помешать эффективной выработке иммунитета после вакцинации.

Прививка от пневмококковой инфекции в Днепре

Пневмококковая инфекция – вызывается бактерией Streptococcus pneumonia, передается эта инфекция воздушно-капельным способом. Она признана одной из самых распространенных и опасных.
Как проявляется пневмококковая инфекция:

бронхит;
отит, синусит, фарингит;
сложное заболевание — пневмония;
гнойный менингит;
артроз.

Крайне опасной пневмококковая инфекция может быть для ребенка, поскольку вызывает осложнения и необратимые последствия. Для предотвращения развития заболеваний этой группы были разработаны специальные вакцины против инфекции пневмококк, позволяющие предотвратить заражение.

Что такое прививка от пневмококка?

Прививка против пневмококка начала разрабатываться только в прошлом столетии. Основная их сложность заключается в объемности группы бактерий возбудителей (они насчитывают более 90 типов). В конце 70-х начала использоваться 14-ти валентная вакцина, которая в дальнейшем улучшалась и совершенствовалась. Фармацевтические компании разработали в лабораториях конъюгированную вакцину, используемую и сегодня. Она является самым эффективным и действенным инструментом предотвращения заболеваний этой группы.
Вакцинация от пневмококка стимулирует организм сформировать свой устойчивый иммунитет к пневмококку, а в случае заболевания после полученной прививки, симптомы не так болезненны, не возникают осложнения.
Особенность бактерии пневмококка заключается в том, что она может не проявлять себя, при этом находясь в верхних дыхательных путях длительный период. Однако при возникновении «благоприятных» условий, она быстро активизируется и вызывает заболевание. К таким благоприятным условиям можно отнести:

переутомление;
переохлаждение;
стресс;
по какой-либо причине сниженный иммунитет;
регулярное курение.

Таким образом, достаточно привычные, для современного мира, процессы могут спровоцировать жизнедеятельность бактерии, которые в свою очередь вызывают сложные заболевания.

Схема вакцинации, которая запланирована от пневмококковой инфекции

6 недель — 6 месяцев	7-11 месяцев	1 — 5 лет
3 дозы + ревакцинация	2 дозы + ревакцинация	2 дозы, ревакцинация по показанию врача
3 дозы, интервал между ними будет не менее 30 дней, далее ревакцинация через 1-1,5 года	2 дозы, с интервалом не менее 30 дней, после чего будет проводиться ревакцинация в 2 года	Вводится 2 дозы вакцины с небольшим интервалом не менее 2 месяцев

Врач, в зависимости от индивидуальных особенностей и состояния здоровья ребенка, может вносить коррективы в схему вакцинации, но при этом не стоит увеличивать интервалы между каждой последующей прививкой, поскольку это снижает эффективность действия курса.

Этот специалист по ВИЧ / СПИДу объясняет его сходства — и различия — с COVID-19

Гетти

Немногие вирусы вызывают столько же страха, как ВИЧ. Хотя это было обнаружено почти 40 лет назад, у нас до сих пор нет вакцины или лекарства. Но пандемия COVID-19 превзошла этот уровень страха, поскольку исследователи спешат найти вакцину против SARS-CoV-2, вируса, вызывающего это заболевание. Самый большой вопрос: окажется ли разработка вакцины столь же неприятной?

Ответ на этот вопрос еще предстоит увидеть, но мы можем многое узнать, сравнивая два вируса.Однако, размышляя о разработке вакцины, важно помнить, что ВИЧ и SARS-CoV-2 — очень разные вирусы. Передаются они по-разному. Они по-разному воспроизводятся. Они по-разному вызывают болезнь.

Так чем же похожи ВИЧ и SARS-CoV-2?

Несколько недавних исследований эффектов ВИЧ и SARS-CoV-2 показывают, что у них действительно есть некоторые сходства. Исследователи из Шанхая предоставили доказательства того, что SARS-CoV-2 может инфицировать Т-лимфоциты, те же клетки, на которые нацелен ВИЧ.Другие исследователи задокументировали, что у людей с тяжелой формой COVID-19 может наблюдаться лимфопения или атипично низкое количество лимфоцитов в крови. Точно так же ВИЧ-инфекция приводит к этой аномалии, в конечном итоге вызывая иммуносупрессию, связанную со СПИДом. Но эти результаты не должны заставлять нас предполагать, что SARS-CoV-2 похож на ВИЧ.

Давайте сначала посмотрим на инфекцию Т-лимфоцитов или лейкоцитов. Авторы этого отчета предоставляют доказательства того, что SARS-CoV-2 может инфицировать определенные лейкоциты в лабораторных условиях.Они также отметили, что MERS-CoV, вирус, тесно связанный с SARS-CoV-2, может инфицировать те же самые клетки. Однако важно отметить, что они отметили, что ни MERS-CoV, ни SARS-CoV-2 не продемонстрировали никакой способности к репликации в этих клетках. Похоже, что эти вирусы могут проникать в клетки, но инфекция проходит безуспешно. ВИЧ, напротив, агрессивно реплицируется в белых кровяных тельцах, при этом инфицированные клетки извергают тысячи новых вирусных частиц.

А как насчет наблюдаемой лимфопении? В исследовании людей, умерших от COVID-19, исследователи отметили, что количество лимфоцитов в крови неуклонно снижалось в течение болезни.Напротив, другие стандартные маркеры крови, такие как количество эритроцитов, оставались довольно постоянными. Означает ли это наблюдение, что заражение SARS-CoV-2 приводит к иммуносупрессии, как и ВИЧ? Не обязательно. Авторы отмечают, что несколько [1] факторов могли привести к лимфопении. Вместо этого они подчеркнули, что мониторинг уровня лимфоцитов у людей с COVID-19 может быть эффективным и простым способом для врачей предсказать тяжесть заболевания.

Можем ли мы чему-нибудь научиться у ВИЧ, пытаясь разработать вакцину?

Возможно, самый важный урок заключается в том, что разработка вакцины может быть сложной задачей.На самом базовом уровне вакцинация воспроизводит естественный процесс, намеренно подвергая организм воздействию чего-то, что выглядит как патоген. Вакцина может быть инактивированной или ослабленной формой патогена или выделенным из него белком. В ответ организм вырабатывает антитела и цитотоксические лейкоциты, которые могут эффективно бороться с настоящим патогеном, если он когда-либо попадет в организм.

ВИЧ препятствует этому, казалось бы, простому процессу несколькими способами. Во-первых, ВИЧ быстро мутирует, постоянно меняя свой внешний вид и опережая любую реакцию организма.Во-вторых, геном ВИЧ, попадая в клетку, интегрируется в геном клетки-хозяина, эффективно делая себя невидимым для иммунного ответа хозяина. В-третьих, ВИЧ не является особенно иммуногенным, что означает, что в нашем организме не вырабатывается эффективный иммунный ответ на него. Эти атрибуты ВИЧ сорвали все усилия по разработке эффективной вакцины.

Вот и хорошие новости: у коронавирусов значительно более низкая частота спонтанных мутаций, чем у ВИЧ. Предварительные данные говорят о том, что это свойство верно для SARS-CoV-2.Мы также знаем, что геном SARS-CoV-2 не интегрируется в геномы инфицированных клеток. Наконец, прошлые исследования коронавирусов показывают, что у людей развивается сильный иммунный ответ на эти вирусы.

К сожалению, есть и плохие новости. Попытки разработать вакцину против SARS-CoV-1 после вспышки SARS в 2003 году не увенчались успехом. При испытании на животных было показано, что несколько вакцин-кандидатов относительно эффективны. Но вакцинированные животные также демонстрировали серьезную иммунопатологию — вакцина, по-видимому, вызвала гиперактивность иммунной системы животных и нанесла им больший ущерб.Совсем недавно исследователи аналогичным образом показали, что вакцина-кандидат против БВРС-КоВ обеспечивала защиту мышей от вируса, но также могла привести к такому же серьезному повреждению их иммунной системы.

А как насчет разрабатываемых вакцин?

Многие вакцины-кандидаты находятся на стадии разработки от SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19. Некоторые из них уже вошли в фазу I испытаний на людях. Действительно, испытания вакцины-кандидата на основе мРНК, разработанной биотехнологической компанией Moderna, начались 16 марта 2020 года, менее чем через три месяца после того, как китайские власти сообщили о первых случаях этой новой болезни.Скорее всего, некоторые из этих кандидатов вызовут разумный иммунный ответ. Но будут ли они безопасными и эффективными? Только тщательное тестирование и испытания на людях дадут ответ на этот важный вопрос.

Полный охват и текущие обновления по коронавирусу

Прогресс и препятствия в разработке вакцины против СПИДа

Ежегодно происходит пять миллионов новых случаев инфицирования ВИЧ-1 ¹. СПИД уже опустошил Африку к югу от Сахары и быстро распространяется через Индийский субконтинент и Юго-Восточную Азию (рис.1). Хотя антиретровирусная терапия доступна для инфицированных людей, эти методы лечения не излечивают. Более того, антиретровирусная терапия непомерно дорога для большинства людей в развивающемся мире ². Разрушительные последствия этой инфекции как для людей, так и для общества делают разработку эффективной вакцины против ВИЧ-1 абсолютным приоритетом.

Рисунок 1: Распространенность инфекций ВИЧ-1 в различных географических регионах мира.

ВИЧ-1 — это всемирная эпидемия, наиболее пострадавшие районы Африки к югу от Сахары, Индийский субконтинент и Юго-Восточная Азия.Инфекции, вызванные ВИЧ-1 кладой B, встречаются в основном в Западном полушарии, тогда как инфекции, не относящиеся к кладе B, преобладают во всем мире. Оценки количества заражений показаны в прямоугольниках. Данные из исх. 1.

Однако создание вакцины против ВИЧ-1 представляет собой беспрецедентную научную задачу. Традиционные подходы к созданию эффективных противовирусных вакцин оказались недостаточными для создания вакцины против ВИЧ-1. Например, вакцины на основе живого аттенуированного ВИЧ-1 могут мутировать и восстанавливать свою патогенность после инокуляции людям.Инактивированные вирусные и белковые вакцины не вырабатывают антител, которые нейтрализуют генетически разнообразные вирусы, которые в настоящее время инфицируют человеческие популяции во всем мире. Более того, эти типы вакцин не будут вызывать клеточно-опосредованные иммунные ответы, которые необходимы для контроля распространения ВИЧ-1 у людей, подвергшихся воздействию. Чтобы остановить распространение этого вируса, потребуется новый подход к вакцинам.

В этой обзорной статье я освещаю аспекты уникальной биологии ВИЧ-1 и описываю нечеловеческие модели приматов, используемые для оценки прототипов вакцин против СПИДа.Я подробно рассказываю о нашем нынешнем понимании того, как иммунная система иммунологически наивного человека обеспечивает защиту от этого вируса, и обсуждаю недавние наблюдения, которые начинают определять связанные с вакциной корреляты иммунной защиты от клинического прогрессирования заболевания. Затем я просматриваю данные, показывающие, что традиционные стратегии вакцинации не обеспечивают защиту от ВИЧ-1, и выделяю недавно разработанные векторы для вакцины, которые могут обеспечить более эффективный иммунитет против вируса. Наконец, я обрисовываю некоторые из оставшихся проблем, которые необходимо решить, если мы хотим добиться успеха в создании эффективной вакцины против СПИДа.Есть основания для оптимизма в отношении того, что новые подходы решат эти остающиеся проблемы и обеспечат путь вперед для разработки эффективной вакцины.

ВИЧ-1 и модели приматов, не относящихся к человеку

При разработке стратегий вакцинации для предотвращения заражения этим вирусом необходимо учитывать несколько уникальных характеристик передачи и репликации ВИЧ-1. ВИЧ-1 передается как при половом контакте, так и гематогенно через зараженные иглы и продукты крови, поэтому вирус может инициировать инфекцию, пересекая слизистый барьер или путем прямого проникновения в Т-клетки или клетки моноцитарно-макрофагальной линии периферической крови ³ .Поэтому разумно предположить, что вакцина должна вызывать как слизистые, так и системные иммунные ответы, чтобы обеспечить защиту от инфекции (рис. 2). Поскольку ВИЧ-1 может распространяться как внеклеточный, так и связанный с клетками вирус, для успешного сдерживания вируса потребуются иммунные механизмы, которые могут действовать как на внеклеточные, так и на внутриклеточные вирусные частицы ⁴. Следовательно, для сдерживания его передачи, вероятно, потребуется как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ.

Рисунок 2: Иммунные ответы после инфицирования ВИЧ-1.

a | Инфекционные вирионы попадают в хозяина как в виде клеточно-ассоциированных, так и бесклеточных частиц. Бесклеточный вирус может связываться и нейтрализоваться секреторным IgA (sIgA), секретируемым продуцирующими антитела В-клетками на поверхности слизистой оболочки. Несвязанные частицы могут захватываться дендритными клетками (ДК) и переноситься через поверхность слизистой оболочки в подслизистый эпителий, чтобы инфицировать CD4 ⁺ Т-клетки и макрофаги. b | Адаптивные иммунные ответы важны для контроля над ВИЧ-1.Антитела связывают вирионы и нейтрализуют их или, связываясь с рецепторами Fc, они активируют другие клетки, которые опосредуют противовирусную активность. CD8 ⁺ Т-клетки продуцируют цитокины и лизируют инфицированные CD4 ⁺ Т-клетки. CD4 ⁺ Т-клетки обеспечивают цитокины и костимуляторную помощь эффекторным клеткам, таким как цитотоксические Т-лимфоциты. CCR5, CC-хемокиновый рецептор 5; FcγRI, высокоаффинный рецептор Fc для IgG.

Наконец, и это, возможно, наиболее важно, ВИЧ-1 обладает изначально неточным механизмом репликации (рис.3). Каждый раз, когда вирусная частица создает частицы потомства, она должна сначала пройти обратную транскрипцию своего генома одноцепочечной РНК. Это по своей сути неточный процесс, поскольку в нем отсутствуют механизмы корректуры. Следовательно, почти каждая вновь инфицированная клетка содержит провирусный геном, последовательность которого отличается от последовательности заражающего вируса примерно на один нуклеотид на вирусный геном. Это приводит к созданию роя или «квазивидов» вирусов, которые являются антигенно гетерогенными ⁵.Хотя изоляты ВИЧ-1 чрезвычайно разнообразны, анализ их последовательностей показал, что вирусы группируются в отдельные группы, называемые подтипами или кладами (рис. 4). Большинство изолятов ВИЧ-1, обнаруженных в Западном полушарии и Европе, являются вирусами клады B, тогда как большинство изолятов в Индии являются вирусами клады C. Любая стратегия создания эффективной вакцины против ВИЧ-1 должна учитывать это антигенное разнообразие.

Рисунок 3: Молекулярные механизмы генетической изменчивости ВИЧ-1.

a | Обратная транскриптаза вируса очень подвержена ошибкам, в результате чего каждый новый вирион кодирует примерно одну новую мутацию. b | Вирусная рекомбинация в Т-клетках CD4 ⁺ также может генерировать генетические вариации ВИЧ-1. Когда два вириона ВИЧ-1 с разными генетическими последовательностями попадают в одну и ту же клетку, они могут как интегрироваться, так и продуцировать вирусную РНК. Гомологичная рекомбинация или упаковка РНК различных родительских вирусов приводит к созданию совершенно новых геномов ВИЧ-1. Механизмы, проиллюстрированные в a и b , оба вносят вклад в генетическую изменчивость ВИЧ-1 и, следовательно, в способность вируса избегать иммунных ответов хозяина.ЦТЛ, цитотоксические Т-лимфоциты. Рисунок изменен с разрешения из Ref. 92 © (2006) Международная инициатива по вакцине против СПИДа.

Рис. 4. Генетическое разнообразие изолятов ВИЧ-1.

На этом рисунке изображено дерево соединения соседей, основанное на полном выравнивании последовательностей генома с несколькими представителями каждого из основных подтипов ВИЧ-1 группы M (также известных как клады): A, B, C, D, F, G, H, J и K. Кроме того, показаны группы N и O; Эти группы, по-видимому, возникли в результате раздельного введения вируса человеку от шимпанзе.В это дерево включены сорок четыре последовательности. Некоторые подтипы (например, клады K) очень редки, и доступны только две полноразмерные последовательности генома. Для клады E не существует подтипа I и нет полноразмерной последовательности. Дерево было нарисовано с помощью инструмента Treemaker из базы данных ВИЧ-1 Лос-Аламоса.

Все стратегии вакцины должны быть оценены на животных моделях, чтобы выбрать подходы для тестирования на людях. ВИЧ-1 является членом семейства лентивирусов приматов, которые являются видами с ограниченными способностями к репликации и поэтому не заражают мелких лабораторных животных.Следовательно, мышей нельзя использовать для оценки эффективности прототипов вакцины против ВИЧ-1. Тем не менее, было разработано несколько моделей небольших лабораторных животных в надежде, что они могут быть использованы для тестирования подходов к вакцине против ВИЧ-1. ⁶. Эти модели были созданы с использованием тактики восстановления иммунной системы иммунодефицитных мышей с лимфоидной тканью человека. Однако использование таких моделей было ограничено, поскольку сложная биология распространения инфекции ВИЧ-1 у людей не воспроизводится на мышах.

Более того, обычные изоляты ВИЧ-1 не реплицируются у обезьян. Хотя они могут инфицировать шимпанзе, эти изоляты реплицируются на уровнях, слишком низких, чтобы вызвать клиническое заболевание ⁷. Важно отметить, что некоторые лентивирусы нечеловеческих приматов, известные как вирусы обезьяньего иммунодефицита (SIV), вызывают заболевание, которое имеет поразительное сходство со СПИДом у людей, когда они заражают азиатских обезьян макак ⁸. Эти вирусы имеют значительную гомологию последовательностей с ВИЧ-1 и почти такую же геномную организацию.Некоторые изоляты ВИО инфицируют активированные Т-клетки памяти CD4 ⁺ у макак, вызывая прогрессирующий иммунодефицит и возможную смерть из-за оппортунистических инфекций и опухолей (Таблица 1). Химерные вирусы, известные как обезьяньи вирусы иммунодефицита человека (SHIV), были синтезированы в лаборатории с основой SIV и различными белками оболочки ВИЧ-1, и эти вирусы также вызывают СПИД у макак ⁹. Эти наблюдения были использованы для создания макак, инфицированных вирусом иммунодефицита человека и вируса гепатита C, мощных модельных систем для изучения потенциального использования стратегий вакцинации против СПИДа.

Таблица 1 Характеристики ВИЧ-1, SIV и SHIV-89.6P инфекции

Иммунное сдерживание распространения ВИЧ-1

Кинетика репликации ВИЧ-1 in vivo характеризуется ранним всплеском репликации вируса в течение первых недель после инфицирования ¹⁰. Поскольку вирус обычно использует как поверхностно экспрессируемый CD4, так и CC-хемокиновый рецептор 5 (CCR5) для проникновения в клетку, ВИЧ-1 избирательно инфицирует и разрушает память CD4 ⁺ Т-клеток ¹¹.Эта ранняя, интенсивная репликация вируса внезапно прекращается в результате появления вирус-специфических иммунных ответов и, возможно, разрушения клеток-мишеней для вируса. Однако подавление репликации вируса является неполным, и продолжающаяся активная репликация ВИЧ-1 может быть продемонстрирована почти у всех хронически инфицированных людей ¹².

Противовирусные антитела, по-видимому, не играют центральной роли в контроле распространения ВИЧ-1 во время первичной или хронической инфекции.К такому выводу привели несколько наблюдений. Хотя нейтрализующий ответ антител генерируется у инфицированных индивидуумов, этот ответ является слабым и возникает спустя долгое время после раннего частичного контроля репликации ВИЧ-1, который происходит во время первичной инфекции ¹³. Более того, обезьяны, лишенные В-клеток инфузией CD20-специфических антител, а затем инфицированные SIV, демонстрируют нормальный клиренс вируса на ранних стадиях инфекции ¹⁴. Интересно, что недавние данные показывают, что иммунное давление, опосредованное антителами, приводит к отбору мутантов ВИЧ-1, которые не чувствительны к нейтрализации антителами ¹⁵.Следовательно, по мере репликации ВИЧ-1 образуется множество вирусных мутантов, и вирусы, обладающие репликативным преимуществом, — это те, на которые не влияют циркулирующие противовирусные антитела. Однако, хотя этот процесс ускользания вируса от аутогенной нейтрализации происходит, он, по-видимому, не связан с клиническим ухудшением состояния инфицированного человека. Кроме того, лечение хронически инфицированных людей моноклональными антителами, которые обладают нейтрализующей активностью против ВИЧ-1 in vitro , очень мало влияет на репликацию вируса in vivo .Это может быть следствием неспособности нейтрализующих антител воздействовать на установленные вирусные резервуары в клетках.

Хотя нейтрализующие антитела вносят самый скромный вклад в клиренс вируса, иммунный контроль над ВИЧ-1 действительно зависит от клеточного иммунитета. Данные, подтверждающие это утверждение, были предоставлены различными наблюдениями как за первичной, так и за хронической инфекцией. CD8 ⁺ T-клетки от инфицированного человека могут ингибировать репликацию ВИЧ-1 или SIV в аутологичных CD4 ⁺ T-клетках, ингибирование, которое опосредуется как прямой цитотоксичностью, так и продуцированием растворимых противовирусных медиаторов, включая β-хемокины, такие как CC-хемокиновый лиганд 3 (CCL3), CCL4 и CCL5 (ссылки 16–18).Раннее сдерживание репликации ВИЧ-1 и SIV у остро инфицированных людей временно связано с возникновением вирус-специфичного ответа цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) CD8 ⁺, а высокие уровни циркулирующих CTL связаны с хорошим клиническим статусом в хронически инфицированные ^19,20,21,22. Важно отметить, что у обезьян, лишенных CD8 ⁺ Т-клеток в результате введения моноклональных CD8-специфических антител, нет контроля репликации SIV во время первичной инфекции, и животные умирают после быстро прогрессирующего течения болезни ^23,24.Более того, было показано, что CTL, специфичные к доминантному эпитопу, отбирают варианты ВИЧ-1 и SIV, которые могут ускользать от иммунного распознавания, и появление этих ускользающих вариантов может быть временно связано с резким увеличением вирусной репликации и клиническим ухудшением ^{25, 26}. Эти наблюдения предполагают, что эффективная вакцина против ВИЧ-1 должна вызывать мощный клеточный иммунный ответ.

Оценка прототипов вакцин

Несмотря на значительные усилия, вложенные в разработку вакцины против ВИЧ-1, только один прототип иммуногена был оценен на предмет защитной эффективности в клинических испытаниях на людях.Было показано, что эта вакцина, которая состоит из рекомбинантной формы гликопротеина оболочки gp120, вводимого с адъювантными квасцами, обеспечивает защиту от заражения сильно аттенуированным изолятом ВИЧ-1 у шимпанзе ²⁷. Однако вакцина не оказывала защитного действия на человека ²⁸. Большинство исследователей, участвовавших в разработке вакцины против ВИЧ-1, не были удивлены результатами этого испытания. Вакцина вызвала gp120-специфический ответ антител, но антитело не нейтрализовало изоляты ВИЧ-1, которые недавно были получены из крови инфицированных людей ^29,30,31.Более того, поскольку вакцинный антиген этого типа не входит в путь MHC класса I после введения, он не может индуцировать ответ CTL.

В настоящее время проводится еще одно испытание эффективности вакцины против ВИЧ-1 для оценки этой же субъединицы иммуногена в комбинации с рекомбинантным вирусным вектором с использованием режима прайм-бустинг (таблица 2). Вектор, оцениваемый в этом клиническом испытании, представляет собой вирус оспы канареек, экспрессирующий гены ВИЧ-1. Хотя было показано, что вирус оспы канареек экспрессирует встроенные гены in vitro в человеческих клетках, он не реплицируется эффективно в этих клетках.Есть надежда, что in vivo , этот вектор будет экспрессировать трансгены ВИЧ-1 на достаточно высоком уровне у людей, чтобы вызвать ответ CTL, но не будет иметь связанной токсичности, поскольку он не реплицируется. Однако у этого испытания также мало оптимизма из-за низкого уровня иммуногенности вектора у людей, наблюдавшегося в более ранних клинических исследованиях, которые показали, что менее 20% нормальных добровольцев генерировали Т-клеточные ответы CD8 ⁺ против вакцина ³².

Таблица 2 Вакцины против ВИЧ, которые в настоящее время проходят крупные и средние клинические испытания на предмет иммуногенности и эффективности

Хотя эти продвинутые клинические испытания на людях вакцин-кандидатов не вызвали большого оптимизма, исследования на приматах, кроме человека, предполагают, что возможно создать эффективную вакцину против ВИЧ-1. Предварительная обработка макак-резусов SIV-специфическим иммуноглобулином приводит к снижению репликации вируса после заражения SIV ³³. Было показано, что инфузия макакам-резус моноклональных антител, которые нейтрализуют изолят ВИЧ-1 in vitro , блокирует последующее заражение лентивирусом приматов, которое инициируется либо внутривенным, либо через слизистые оболочки вирусом ^34,35.Уверенность в том, что эти результаты могут быть преобразованы в эффективную вакцину против ВИЧ-1 на основе антител, снижается наблюдением, что для защиты от инфекции в экспериментальной модели этого типа требуются уровни циркулирующих антител, которые слишком высоки, чтобы их можно было вызвать обычными стратегиями вакцинации. ^36,37. Более того, мы по-прежнему не можем создать субъединичный иммуноген, который вырабатывает широко нейтрализующие антитела. Однако возможно, что быстрая мобилизация вызванной вакциной популяции В-клеток памяти вскоре после контакта с ВИЧ-1 может привести к раннему, устойчивому ответу антител, который может устранить или частично сдержать реплицирующийся вирус.

Исследования на приматах, кроме человека, также показали, что вызванные вакциной клеточные иммунные ответы, даже в отсутствие нейтрализующих антител, могут обеспечить значительную защиту от клинических последствий лентивирусной инфекции. Обезьяны, иммунизированные плазмидной ДНК, живым рекомбинантным вирусным вектором или их комбинацией, развивают клеточные иммунные ответы, которые не защищают от инфекции, но замедляют скорость клинического прогрессирования заболевания после заражения ^{38,39,40,41,42} .По сравнению с контрольными вакцинированными животными, эти экспериментально вакцинированные обезьяны демонстрируют более быстрое увеличение количества CTL памяти, последующее снижение пикового и хронического уровней вирусной репликации, задержку потери CD4 ⁺ Т-клеток и более длительную выживаемость.

Результаты недавних исследований позволили выявить механизмы, лежащие в основе такой продолжительной выживаемости вакцинированных зараженных обезьян. Поскольку Т-клетки памяти CD4 ⁺ экспрессируют CCR5, корецептор передаваемых изолятов ВИЧ-1 и SIV, в первые дни после заражения происходит быстрая и резкая потеря этой субпопуляции лимфоцитов, поскольку вирус нацелен на эти клетки для разрушения ^11,43,44.Внося свой вклад в контроль ранней репликации, индуцированные вакциной Т-клеточные ответы CD8 ⁺ и CD4 ⁺ у макак-резусов обеспечивают некоторую степень защиты от разрушения этих Т-клеток памяти CD4 ⁺ Т-клеток ^45,46 . Эта защита дает преимущество в выживании, потому что иммунная система обезьян лучше справляется с потенциальными оппортунистическими инфекциями и злокачественными новообразованиями.

Хотя уровень защиты, обеспечиваемый вакциной на основе CTL, не идеален, использование такой вакцины в человеческих популяциях может иметь несколько важных преимуществ.Длительная выживаемость вакцинированных лиц, которые впоследствии заразятся ВИЧ-1, будет огромным преимуществом, особенно в бедных ресурсами регионах мира, где доступ к антиретровирусным препаратам остается ограниченным. Более того, если вакцинированные лица, инфицированные ВИЧ-1, сохраняют низкий уровень репликации вируса, скорость распространения вируса от инфицированных к неинфицированным людям может замедлиться. ⁴⁷. Это связано с тем, что низкий уровень репликации ВИЧ-1 у человека должен быть связан с низким уровнем вируса в его секретах, что, в свою очередь, должно быть связано с неэффективной передачей вируса.Фактически было показано, что уровни виремии ВИЧ-1 у инфицированного человека соответствуют вероятности передачи вируса этим человеком ⁴⁸. Следовательно, вакцина этого типа может иметь преимущества как для отдельного человека, так и для населения в целом.

Тем не менее, накопление доказательств из исследований на приматах показывает, что продолжительность защиты, связанной с вакциной на основе CTL, может быть ограничена. Связанное с вакциной сдерживание репликации лентивируса приматов может быть внезапно потеряно у обезьян после вирусного заражения с последующим резким клиническим ухудшением ^49,50.У этих обезьян изменение клинического статуса было связано с приобретением инфицирующим вирусом мутации в доминантном эпитопе CTL, которая позволила вирусу выйти из-под контроля CTL. Мутантные вирусы быстро стали преобладающими вирусными квазивидами у инфицированных обезьян. Эти данные свидетельствуют о том, что вызванные вакциной доминантные эпитоп-специфические CTL ограничивают репликацию лентивируса и что иммунное давление на вирус, опосредованное этими CTL, отбирает мутации, которые позволяют вирусу избежать распознавания этим клеточным иммунным ответом.

Однако, хотя разумно предположить, что такие события происходят регулярно во время продолжающейся репликации вируса, защита может сохраняться в течение относительно длительного периода времени после заражения. Если вирусная репликация изначально сдерживается на очень низком уровне, может потребоваться много времени для создания ускользающих вирусов, так как мутации будут появляться в вирусной популяции со скоростью, пропорциональной скорости продолжающейся репликации вируса. Более того, если CTL генерируются для нескольких вирусных эпитопов, для вируса может потребоваться ускользание от вируса на всех этих эпитопах, чтобы избежать распознавания Т-клетками и эффективного иммунного контроля.Таким образом, стратегия вакцинации на основе CTL может быть жизнеспособным подходом к вакцинации против ВИЧ-1, несмотря на феномен ускользания вируса от распознавания CTL ⁵¹. Обоснованные этими доводами, две вакцины на основе CTL в настоящее время переходят на продвинутую стадию клинических испытаний: вакцина на основе рекомбинантного аденовируса, а также вакцина на основе первичной плазмидной ДНК и вакцина на основе рекомбинантного аденовируса (таблица 2).

Ответы нейтрализующих антител, вызванные вакциной

Хотя нейтрализующие антитела не играют решающей роли в раннем удалении ВИЧ-1, вызванный вакциной ответ нейтрализующих антител может обеспечить существенную защиту.Чтобы вакцина предотвращала инфицирование разнообразным набором изолятов ВИЧ-1, она должна индуцировать антитела, которые нейтрализуют генетически несопоставимые изоляты ВИЧ-1. Однако создание субъединичного иммуногена, который может вызывать такой иммунный ответ, оказалось трудным. Некоторые из субъединичных иммуногенов оболочки, оцененных к настоящему времени, вырабатывают антитела, которые блокируют инфицирование изолятами ВИЧ-1, которые имеют белки оболочки, сходные по последовательности с теми, которые используются в вакцине. Они также индуцируют антитела, которые обладают активностью против небольшой группы изолятов ВИЧ-1, которые особенно чувствительны к нейтрализации.Однако эти вызванные вакциной антитела не нейтрализуют большинство циркулирующих штаммов ВИЧ-1 ^52,53,54. Тем не менее, должно быть возможно сконфигурировать иммуноген, который будет вызывать нейтрализующий ответ антител в широком смысле. Это иллюстрируется демонстрацией того, что могут быть получены моноклональные антитела, которые нейтрализуют различные изоляты ВИЧ-1 ^55,56.

В настоящее время изучается несколько стратегий создания эффективного иммуногена субъединичной оболочки. Один из этих подходов включает создание новых специфичных для оболочки моноклональных антител, которые могут нейтрализовать широкий спектр изолятов ВИЧ-1 ⁵⁷.Путем картирования специфичности распознавания этих антител будут идентифицированы домены вируса, которые могут служить мишенями для широко нейтрализующих антител. В основе этой стратегии лежит предположение, что если моноклональное антитело, которое нейтрализует вирус, может быть получено, иммуноген может быть сконфигурирован так, чтобы вызывать антитело с такой же специфичностью и активностью. Однако недавно сообщалось, что по крайней мере некоторые из моноклональных антител с широкой нейтрализующей активностью обладают полиспецифической реактивностью с аутоантигенами, и производство этих антител может регулироваться механизмами толерантности ⁵⁸.Фактически, два из наиболее широко реактивных моноклональных антител, специфичных к оболочке ВИЧ-1, представляют собой полиспецифические аутоантитела, которые реагируют с фосфолипидным кардиолипином хозяина. Однако следует отметить, что некоторые исследователи считают, что эта очевидная перекрестная реактивность может отражать гидрофобность сайтов связывания этих антител ⁵⁹. Это вызывает вопросы о возможности получения антител у здоровых людей с такой специфичностью оболочки.

Другой подход, изучаемый для решения сложной проблемы индукции широко нейтрализующих ВИЧ-1-специфических антител, заключается в более глубоком понимании структуры оболочки ВИЧ-1.Есть надежда, что это приведет к развитию подходов к созданию иммуногенов, которые напоминают нативный гликопротеин оболочки в его биологически релевантных трехмерных конформациях. Прогресс в этой области был медленным из-за технических трудностей, связанных с определением структуры этого гибкого, сильно гликозилированного белка. К настоящему времени определены структуры мономерного gp120 ВИЧ-1, связанного с CD4, и несвязанного мономерного gp120 SIV ^60,61. Однако гликопротеин оболочки ВИЧ-1 состоит из двух компонентов, gp120 и gp41, трансмембранной части.Более того, он существует на вирусе в виде тримерной молекулы и претерпевает конформационные изменения, поскольку вирус сливается с внешней мембраной клетки во время процесса инфицирования. ⁶². Структуры этих биологически значимых молекул еще предстоит выяснить.

Несмотря на то, что прилагаются значительные усилия для определения консервативных нейтрализующих эпитопов оболочки ВИЧ-1 и определения структуры тримера оболочки до слияния, продолжают создаваться новые иммуногены оболочки и оцениваться как потенциальные иммуногены вакцины.К ним относятся частицы, экспрессируемые бакуловирусом, которые экспрессируют гликопротеин оболочки на своей поверхности, химически стабилизированные тримеры оболочки и домены проксимальной к мембране области оболочки, экспрессируемые во фрагментах мембран.

Иммунные ответы слизистой оболочки при ВИЧ-1 инфекции

Поскольку большая часть эпидемии ВИЧ-1 вызвана передачей вируса половым путем, большинство исследователей полагают, что эффективная вакцина должна вызывать иммунный ответ слизистой оболочки, который блокирует передачу вируса по поверхности слизистой оболочки.Важно понимать, что это предположение связано с некоторыми оговорками. Во-первых, до сих пор не доказано, что ВИЧ-1 проникает через неповрежденную поверхность слизистой оболочки и инициирует инфекцию. Эпидемиологические исследования ясно показали, что вероятность заражения ВИЧ-1 увеличивается у людей с генитальными язвами, что позволяет предположить, что передача вируса половым путем может происходить при гематогенном посеве ^63,64,65. Кроме того, остается возможным, что многие случаи передачи ВИЧ-1 происходят через микрососудистые разрывы слизистой ткани, а не через неповрежденную слизистую.Таким образом, не было бесспорно доказано, что передача ВИЧ-1 половым путем происходит через неповрежденную поверхность слизистой оболочки.

Во-вторых, хорошо известно, что индуцированные вакцинами системные иммунные ответы могут обеспечивать эффективную защиту от вирусов, передаваемых через слизистые оболочки. Ярким примером этого явления является защита, обеспечиваемая вакциной от полиовируса Солка ⁶⁶. Эта вакцина на основе инактивированного вируса вызывает системный ответ антител, который не блокирует передачу вируса.Скорее, он снижает системную репликацию полиовируса после того, как произошла передача через слизистые оболочки, блокируя заражение центральной нервной системы вирусом. Таким образом, эта высокоэффективная вакцина прерывает естественное течение полиовирусной инфекции, передаваемой через слизистые оболочки, не воздействуя на место передачи.

Принимая эти возможные предостережения, значительные усилия сосредоточены на индукции как клеточных, так и антителных ответов, которые могут способствовать сдерживанию вируса на поверхности слизистой оболочки.Было показано, что по крайней мере некоторые парентерально вводимые живые рекомбинантные векторы вызывают клеточные иммунные ответы на поверхности слизистых оболочек у нечеловеческих приматов ⁶⁷. Проводятся исследования, чтобы определить, действительно ли доставка векторов, таких как аденовирусы с удаленным геном, через слизистую оболочку, может усиливать клеточные и гуморальные иммунные ответы слизистой оболочки, вызываемые этими вакцинами. Также изучаются новые системы живых векторов, специально разработанные для индукции иммунитета слизистых оболочек. Главной из этих стратегий является использование живых рекомбинантных Mycobacteria spp.и кишечные бактерии, такие как Salmonella spp. Это непатогенные рекомбинантные микроорганизмы, которые можно вводить на поверхность слизистой оболочки и поэтому они должны специфически вызывать клеточные и гуморальные иммунные ответы слизистой оболочки. Остается открытым вопрос, могут ли стратегии, специально разработанные для создания мощных иммунных ответов слизистых оболочек, обеспечить защиту от ВИЧ-1, передаваемого половым путем.

Стратегии вакцинации для борьбы с вирусным разнообразием

Мутации быстро накапливаются в ВИЧ-1 по мере его репликации, так что циркулирующие штаммы вируса могут отличаться друг от друга до 20% в более консервативных белках и на 35% в белках оболочки ^68,69 .Более того, первичные изоляты ВИЧ-1 не имеют основных нейтрализующих детерминант, и каждый из этих изолятов может иметь отдельную мишень для ответа нейтрализующих антител. Последствия разнообразия последовательностей ВИЧ-1 также проблематичны для вирус-специфических Т-клеточных ответов CD8 ⁺. Конечно, может существовать некоторая антигенная перекрестная реактивность между изолятами ВИЧ-1 в клеточном иммунном ответе, но одиночные аминокислотные замены могут иногда отменять распознавание Т-клетками CD8 ⁺ доминантного эпитопа вируса ^70,71,72 .Вакцины против ВИЧ-1, основанные на единственной последовательности вируса, могут поэтому вызывать иммунные ответы, которые слишком сфокусированы и типоспецифичны, чтобы обеспечить эффективную защиту от квазивидов генетически разнообразных изолятов ВИЧ-1, существующих в человеческой популяции. В результате стратегия вакцинации против ВИЧ-1 должна учитывать чрезвычайное разнообразие последовательностей этого вируса.

Одна стратегия вакцины, разрабатываемая для борьбы с генетической изменчивостью ВИЧ-1, включает использование иммуногенов, которые включают комбинацию вариантных генов или белков репрезентативных вирусов.Обоснование этого подхода заключается в том, что иммунные ответы на определенную часть вируса могут диверсифицироваться после воздействия многих родственных вариантных белков, что приводит к генерации Т- и В-клеток памяти, которые могут распознавать последовательности, родственные, но отличные от тех, которые используются для выявления популяции клеток памяти. Иммуногены, продвигающиеся к продвинутой фазе клинических испытаний на людях Центром исследования вакцин при Национальном институте здравоохранения в Мэриленде, США, включают три отдельные конструкции оболочки, кодирующие репрезентативные белки из вирусов клады A, B и C ⁷³ (Таблица 2 ).Предварительная иммунологическая оценка иммунных ответов на оболочку ВИЧ-1, индуцированных этой схемой вакцинации, предполагает, что клеточные и гуморальные иммунные ответы не мешают друг другу ⁷⁴. Однако, хотя эти вызванные вакциной иммунные ответы имеют большую широту, чем те, которые вызываются иммуногенами оболочки с использованием единственной генной последовательности, широта этих ответов не оказалась большей, чем можно было бы ожидать на основе аддитивных свойств иммуногенов.

Также изучаются другие подходы к решению иммунологических проблем, возникающих из-за генетического разнообразия изолятов ВИЧ-1. Некоторые из них используют гипотетические последовательности вирусных генов, которые генерируются филогенетической реконструкцией. Эти стратегии основаны на данных, которые были накоплены для документирования разнообразия последовательностей генов ВИЧ-1 во всем мире. Были разработаны консенсусные последовательности для каждого гена ВИЧ-1, которые кодируют наиболее распространенную аминокислоту в каждом положении каждого вирусного белка.Также были сконструированы предковые последовательности, приближенные к последовательностям вирусных генов-предшественников ⁷⁵. В обоих этих подходах последовательности этих гипотетических генов ближе к последовательностям циркулирующих в настоящее время вирусов, чем большинство циркулирующих в настоящее время вирусов друг к другу. Важно отметить, что белки оболочки, которые были сконструированы на основе этих типов гипотетических последовательностей, оказались функциональными в нескольких системах анализа in vitro ⁶⁹.Было показано, что эти белки оболочки связываются как с рецепторами CD4, так и с хемокинами, а также с некоторыми моноклональными антителами, распознающими консервативные нейтрализующие детерминанты ВИЧ-1. Остается определить, вызывают ли вакцины, основанные на этих гипотетических генах, более широкий иммунный ответ, чем вакцины, которые включают отдельные, встречающиеся в природе вирусные гены.

Иммунные ответы, вызванные вакциной

Если мы сможем создать иммуногены, которые индуцируют как широко нейтрализующие антитела, так и широко реактивные CTL, величина, продолжительность и качество иммунных ответов, которые мы можем генерировать с помощью доступных в настоящее время технологий, все еще могут быть недостаточными для обеспечения эффективной защиты от вируса. .Фактически, исследования показали, что уровень циркулирующих нейтрализующих антител, необходимый для предотвращения заражения макак лентивирусом приматов, намного выше, чем может быть индуцирован традиционными вакцинами ^32,33. Более того, величина CTL-ответов, которые были генерированы у людей-добровольцев, не так велика, как вызванные вакциной ответы у макак, которые контролировали распространение лентивируса приматов ^76,77.

Хотя живые рекомбинантные вирусные векторы продолжают демонстрировать многообещающие перспективы в качестве жизнеспособного подхода к вызову клеточного иммунного ответа на ВИЧ-1, величина ответов у людей-добровольцев, иммунизированных такими вакцинами, была значительно ниже, чем у приматов, кроме человека.Эта пониженная иммуногенность может быть следствием ранее существовавшего векторно-специфического иммунитета. Например, аденовирусный серотип 5 (Ad5) -специфический иммунитет, индуцированный естественными аденовирусными инфекциями, вероятно, снижает иммуногенность иммуногенов на основе векторов Ad5 с удаленным геном ⁷⁸. Ad5-направленный иммунитет не влияет на иммуногенность векторов на основе Ad5 у макак, поскольку нечеловеческие приматы инфицированы отдельным семейством аденовирусов с различными серологическими профилями.Чтобы обойти проблему уже существующего Ad5-специфического иммунитета, разрабатываются аденовирусные векторы, для которых у реципиентов вакцины человека не должно быть ранее существовавшего иммунитета. Эти векторы включают избранные аденовирусы человека, такие как аденовирус серотипа 35, которые редко вызывают естественные инфекции у людей. Аденовирусы, которые инфицируют виды приматов, кроме человека, включая отдельные изоляты аденовируса шимпанзе, также разрабатываются в качестве потенциальных векторов вакцины. ^79,80. Кроме того, конструируются химерные аденовирусные векторы, которые обходят чувствительность к ранее существовавшим нейтрализующим антителам против вектора, но поддерживают высокие уровни иммуногенности ^81,82.

В свете опасений, что стойкость вызванных вакциной клеточных иммунных ответов будет иметь важное значение для вакцины против ВИЧ-1, исследуются несколько векторов, которые должны сохраняться у вакцинированных. Предположение, лежащее в основе этого подхода, заключается в том, что микроорганизмы, которые никогда полностью не выводятся у инфицированных людей, должны продолжать вырабатывать эти белки и, следовательно, поддерживать иммунный ответ. Наиболее многообещающими из сохраняющихся векторов являются векторы, сконструированные с использованием микобактерий, в том числе Mycobacterium bovis, bacillus Calmette – Guérin (BCG) ⁸³.Однако следует отметить, что появляющиеся данные указывают на то, что максимальное образование Т-клеток памяти может происходить, когда антиген не сохраняется. ⁸⁴.

Конструкции плазмидной ДНК оказались эффективными иммуногенами у мышей для индукции клеточных иммунных ответов и для прайминга ответов антител. Однако теперь ясно, что ДНК-вакцины менее иммуногенны для нечеловеческих приматов, чем у мышей, и даже менее иммуногенны для людей, чем у нечеловеческих приматов. Таким образом, активно реализуются стратегии повышения иммуногенности вакцин на основе плазмидной ДНК.Эти стратегии включают создание плазмидных ДНК с липосомами или полимерами для увеличения их экспрессии in vivo , а также для защиты их от быстрой деградации ^85,86,87,88. Также изучаются новые технологии доставки, включая использование in vivo электропорации для повышения эффективности клеточной трансфекции ДНК ⁸⁹. Кроме того, результаты некоторых исследований показали, что совместное введение иммуногенов плазмидной ДНК с плазмидами, кодирующими цитокины, может усиливать вызванные вакциной клеточные иммунные ответы ⁹⁰.Наиболее изученный из этих подходов включает использование цитокинов, которые увеличивают клональную экспансию антиген-специфических Т-клеток, таких как интерлейкин-2 и интерлейкин-15, и цитокинов, которые привлекают и индуцируют созревание антигенпрезентирующих клеток, включая гранулоциты / колониестимулирующий фактор макрофагов и β-хемокины.

Остается неясным, окажутся ли качественные аспекты вызванных вакциной клеточных иммунных ответов или специфичность конкретных вирусных белков этих клеточных ответов важными для защиты от репликации вируса и прогрессирования заболевания.Все более изощренное использование полихроматической проточной цитометрии позволит оценить функциональные возможности вакцин-индуцированных популяций Т-клеток ⁹¹. Будет важно определить, связана ли продукция определенных цитокинов или цитотоксических медиаторов Т-клетками, вызванными вакциной, с особенно эффективным контролем репликации вируса. Кроме того, хотя существует консенсус в отношении того, что было бы желательно генерировать иммунные ответы на несколько продуктов структурных генов вируса, еще не ясно, есть ли клеточные иммунные ответы на некоторые из ранних вирусных регуляторных белков, таких как Tat (транскрипционный трансактиватор) и Nef ( отрицательный фактор) принесет существенную дополнительную пользу вакцинированным.

Наконец, значительное внимание уделяется разработке технологий, которые будут усиливать гуморальный иммунный ответ на субъединичные иммуногены оболочки ВИЧ-1. Это особенно сложная задача, потому что будет важно доставлять такие иммуногены таким образом, чтобы не изменять их естественные структурные конформации. Технологии, которым в настоящее время уделяется наибольшее внимание, включают масляные и водные эмульсии и адъюванты, содержащие CpG-мотив, которые передают сигнал через Toll-подобный рецептор 9.

Заключительные замечания

Данные исследований на приматах показывают, что существующие технологии должны позволить создавать вакцины против ВИЧ-1, которые сохраняют память CD4 ⁺ Т-клеток и, как следствие, ослабляют клиническое течение инфекции.Текущая продвинутая фаза клинических испытаний рекомбинантных иммуногенов на основе аденовирусов и стратегий иммунизации «прайм-буст» с использованием плазмидной ДНК с последующим применением рекомбинантных аденовирусных вакцин позволит проверить эту возможность (таблица 2). Важно отметить, что несколько недавних достижений обещают улучшить защиту, обеспечиваемую иммунизацией. Величина и продолжительность иммунных ответов, вызванных вакциной, должны быть значительно улучшены за счет достижений в повышении иммуногенности иммуногенов плазмидной ДНК, а также в разработке новых поколений вирусных векторов, которые могут ускользать от распознавания уже существующим векторно-специфическим иммунитетом.Более широкий диапазон иммунного распознавания должен быть достигнут с использованием консенсусных генных последовательностей в этих новых векторах. Более того, исследования стратегий выработки широко нейтрализующих антител и иммунных ответов слизистых оболочек должны еще больше повысить эффективность вакцин против ВИЧ-1. Хотя создание эффективной вакцины против ВИЧ-1 остается сложной задачей, постоянный прогресс во всех этих областях дает основания для оптимизма в отношении нашей окончательной способности контролировать распространение СПИДа.

Уроки СПИДа для пандемии COVID-19

«Сейчас мы участвуем в другом смертельном эпизоде исторической битвы человека против микроба. Эти битвы сформировали ход человеческой эволюции и истории. Мы видели лицо нашего противника, в данном случае крошечный вирус ». Я произнес эти слова в своих показаниях перед подкомитетом Сената США 26 сентября 1985 года. Я говорил о ВИЧ, но сегодня я могу сказать то же самое о коронавирусе, с которым мы сталкиваемся.

Как и все вирусы, коронавирусы являются экспертами в области взлома кода.SARS-CoV-2 определенно взломал нашу. Думайте об этом вирусе как об интеллектуальной биологической машине, постоянно проводящей эксперименты с ДНК, чтобы адаптироваться к экологической нише, в которой он обитает. Этот вирус вызвал пандемию в значительной степени потому, что он воздействовал на три из наших самых уязвимых мест человека: нашу биологическую защиту, наши кластерные модели социального поведения и наши тлеющие политические разногласия.

Как будет развиваться противостояние в ближайшие годы и десятилетия? Каковы будут человеческие жертвы в результате смертей, продолжающихся болезней, травм и других нарушений? Насколько эффективны новые вакцины и методы лечения в сдерживании или даже искоренении вируса?

Никто не может сказать.Но несколько уроков из долгой борьбы с ВИЧ, вирусом иммунодефицита человека, вызывающим СПИД, подсказывают, что может быть впереди. ВИЧ / СПИД — одно из самых страшных бедствий, с которыми столкнулся человек. Как взломщик кода, ВИЧ — эксперт. К концу 2019 года общее число погибших от этого вируса составило около 33 миллионов человек. Всего инфицировано 76 миллионов человек, и, по оценкам ученых, ежегодно этим вирусом заражаются еще 1,7 миллиона человек.

И все же мы должны ценить то, чего достигла наша научная защита.Из почти 38 миллионов человек, живущих в настоящее время с ВИЧ / СПИДом, 25 миллионов получают полное антиретровирусное лечение, которое предотвращает болезни и подавляет вирус настолько хорошо, что они вряд ли передадут его. Я готов поспорить, что еще 25 миллионов или более случаев заражения никогда не происходило, в первую очередь в странах Африки к югу от Сахары, потому что эти методы лечения стали доступны в большинстве стран.

В ходе этой эпической войны против СПИДа врачи, вирусологи, эпидемиологи и эксперты в области общественного здравоохранения извлекли важные уроки, которые мы можем применить в той битве, которую мы ведем в настоящее время.Например, мы увидели, что вакцины никогда не являются гарантией, но лечение может быть нашим самым важным оружием. Мы обнаружили, что человеческое поведение играет жизненно важную роль в любых усилиях по борьбе с болезнями и что мы не можем игнорировать человеческую природу. Мы также увидели, насколько важно использовать знания и инструменты, полученные в борьбе с более ранними вспышками, — такая стратегия возможна только в том случае, если мы продолжим финансирование исследований в период между пандемиями.

Проблемы вакцины

Ранние наблюдения за тем, как ВИЧ ведет себя в нашем организме, показали, что путь к вакцине будет долгим и трудным.По мере развития вспышки мы начали отслеживать уровни антител и Т-лимфоцитов (белые кровяные тельца, которые ведут войну с захватчиками) у инфицированных. Высокие уровни обоих показывали, что у пациентов развивались невероятно активные иммунные ответы, более сильные, чем все, что мы видели для любого другого заболевания. Но даже работая с максимальной нагрузкой, иммунная система организма никогда не была достаточно сильной, чтобы полностью избавиться от вируса.

В отличие от вируса полиомиелита, который вызывает долговременный иммунитет после заражения, ВИЧ — это вирус «поймай и сохрани» — если вы инфицированы, патоген остается в вашем организме до тех пор, пока не разрушит иммунную систему. , оставляя вас беззащитным даже от легких инфекций.Более того, ВИЧ постоянно развивается — проницательный противник, ищущий способы ускользнуть от наших иммунных реакций. Хотя это не означает, что вакцина невозможна, это определенно означало, что разработать вакцину, особенно после того, как в 1980-х годах ударил вирус, будет непросто. «К сожалению, никто не может с уверенностью предсказать, что вакцина от СПИДа когда-либо будет создана», — свидетельствовал я в 1988 году перед Президентской комиссией по эпидемии ВИЧ. «Это не означает, что сделать такую вакцину невозможно, это означает, что мы не уверены в успехе.«Спустя более 30 лет эффективной вакцины для предотвращения ВИЧ-инфекции все еще не существует.

Судя по тому, что мы видели, SARS-CoV-2 сложным образом взаимодействует с нашей иммунной системой, напоминая полиомиелит одним своим поведением и ВИЧ — другим. Мы знаем из почти 60-летнего наблюдения за коронавирусами, что иммунная система организма может их очистить. Похоже, что в целом это относится и к SARS-CoV-2. Но у коронавирусов, вызывающих простуду, как и у ВИЧ, есть свои хитрости. Заражение от одного из них, кажется, никогда не дает иммунитета к повторному заражению или симптомам, вызванным одним и тем же штаммом вируса, поэтому одни и те же вирусы простуды возвращаются каждый сезон.Эти коронавирусы не являются вирусом типа «наезд и бегством», таким как полиомиелит, или вирусом «поймай и сохрани его», как ВИЧ. Я называю их вирусами «возьми и забудь» — однажды очищенное, ваше тело имеет тенденцию забывать, что когда-либо сражалось с этим врагом. Ранние исследования SARS-CoV-2 предполагают, что он может вести себя так же, как и его кузены, повышая временную иммунную защиту.

Путь к вакцине против SARS-CoV-2 может быть полон препятствий. В то время как некоторые люди с COVID-19 вырабатывают нейтрализующие антитела, которые могут очистить вирус, не все это делают.Пока неизвестно, будет ли вакцина стимулировать появление таких антител у всех. Более того, мы не знаем, как долго эти антитела могут защитить кого-то от инфекции. Может пройти два или три года, прежде чем мы получим данные и какую-либо уверенность в результате.

Другая проблема заключается в том, как этот вирус попадает в организм: через слизистые оболочки носа. Ни одна из вакцин против COVID-19, разрабатываемая в настоящее время, не продемонстрировала способности предотвращать инфицирование через нос. У нечеловеческих приматов некоторые вакцины могут предотвратить эффективное распространение болезни в легкие.Но эти исследования мало что говорят нам о том, как то же лекарство будет действовать на людей; болезнь у нашего вида сильно отличается от того, что у обезьян, которые не заболевают заметно.

Мы узнали с помощью ВИЧ, что попытки предотвратить проникновение вируса в целом не работают — ни для ВИЧ, ни для многих других вирусов, включая грипп и даже полиомиелит. Вакцины действуют больше как пожарная сигнализация: вместо того, чтобы предотвращать возникновение пожара, они обращаются к иммунной системе с просьбой о помощи после возгорания.

Надежды мира возлагаются на вакцину от COVID-19. Кажется вероятным, что когда-нибудь в этом году ученые объявят об «успехе», но успех не так прост, как кажется. Пока я пишу, официальные лица в России сообщили об одобрении вакцины от COVID-19. Это будет работать? Будет ли это безопасно? Будет ли это надолго? Никто не сможет дать убедительные ответы на эти вопросы для любой будущей вакцины в ближайшее время, возможно, не раньше, чем через несколько лет.

Мы добились значительных улучшений в наших инструментах молекулярной биологии с 1980-х годов, но самой медленной частью разработки лекарств остаются испытания на людях.Тем не менее, инфраструктура, созданная для исследований в области ВИЧ / СПИДа, сейчас ускоряет процесс тестирования. Тридцать тысяч добровольцев по всему миру участвуют в сетях, созданных Национальными институтами здравоохранения для изучения новых кандидатов на вакцины против ВИЧ, и эти сети также используются для первоначального тестирования вакцин против COVID-19.

Когда врачи лечат пациента, который может умереть, они готовы рискнуть тем, что лекарство может вызвать у пациента заболевание, но все же спасти его жизнь. Но врачи менее склонны делать это, чтобы предотвратить заболеваний; шансы нанести больший вред пациенту слишком высоки.Вот почему на протяжении десятилетий поиск вакцины для предотвращения ВИЧ-инфекции так сильно отставал от разработки терапевтических препаратов от ВИЧ.

В центре внимания — лечение

Эти препараты стали историей невероятного успеха.

Первым набором препаратов против ВИЧ были ингибиторы нуклеиновых кислот, известные как препараты, ограничивающие цепь. Они вставили дополнительный «обрывающий цепь» нуклеотид по мере того, как вирус копировал свою вирусную РНК в ДНК, предотвращая удлинение цепи ДНК ВИЧ.

К 1990-м годам мы научились лучше использовать комбинации лекарств для борьбы с ВИЧ-инфекцией вскоре после заражения пациентов. Первый препарат, АЗТ, сразу же нашел применение у медицинских работников, которые случайно получили травму иглой, в результате которой они заразились зараженной кровью. Он также использовался для снижения передачи вируса от матери ребенку. Например, пренатальное лечение матерей, больных СПИДом, в то время сократило число инфицированных младенцев на две трети. Сегодня комбинированная химиотерапия снижает передачу от матери ребенку до неопределяемого уровня.

Следующим набором лекарств были ингибиторы протеаз, один из которых я помогал разрабатывать. Первый был представлен в 1995 году и использовался в сочетании с другими лекарствами при лечении пациентов. Эти препараты подавляли фермент вирусной протеазы, ответственный за более длинные белки-предшественники в коротких активных компонентах вируса. Но есть фундаментальная проблема с этими лекарствами, а также с теми, которые ингибируют вирусные полимеразы, которые помогают создавать вирусную ДНК. Наше тело также использует протеазы для нормального функционирования, и нам нужны полимеразы для репликации наших собственных нуклеиновых кислот.Те же препараты, которые подавляют вирусные белки, также подавляют наши собственные клетки. Разница между концентрацией, в которой лекарство подавляет вирус-мишень, и концентрацией, в которой он повреждает человеческие белки, называется терапевтическим индексом. Терапевтический индекс дает вам окно, в котором препарат будет эффективен против вируса, не вызывая чрезмерных побочных эффектов. Это окно довольно узкое для всех ингибиторов полимеразы и протеаз.

Золотым стандартом лечения СПИДа в настоящее время является антиретровирусная терапия — по сути, пациенты принимают коктейль, по крайней мере, из трех различных препаратов, которые по-разному атакуют вирус ВИЧ.Стратегия основана на ранее достигнутом нами успехе в борьбе с раком. В конце 1970-х я основал лабораторию в онкологическом институте Дана-Фарбера Гарвардского университета для разработки новых лекарств для лечения больных раком. Со временем у рака развилась устойчивость к отдельным лекарствам, но комбинации лекарств были эффективны в замедлении, остановке или уничтожении рака. Мы взяли тот же урок комбинированной химиотерапии против ВИЧ. К началу 1990-х годов первые комбинированные методы лечения СПИДа спасали жизни людей, инфицированных ВИЧ.Сегодня инфекция далека от смертного приговора, как это было раньше — пациенты теперь могут жить почти не заразившись ВИЧ, с относительно минимальным влиянием на продолжительность жизни.

Мы уже знаем, что устойчивость к отдельным препаратам будет мешать лечению COVID-19. В ранних лабораторных исследованиях мы наблюдали быстрое развитие устойчивости к отдельным препаратам против SARS-CoV-2. Как и в случае со СПИДом и раком, нам нужна комбинация лекарств для лечения этого заболевания. В настоящее время цель биотехнологической и фармацевтической промышленности — разработать ряд высокоэффективных и специфических лекарств, каждое из которых нацелено на различные функции вируса.Десятилетия исследований в области ВИЧ показали путь и вселили в нас уверенность в нашем конечном успехе.

Мемориальное одеяло о СПИДе, состоящее из 48 000 панелей, посвящено памяти тех, кто умер от причин, связанных со СПИДом. Предоставлено: Карен Блейбер. Getty Images

Поведение человека

Пытаясь понять эпидемию СПИДа и противостоять ей, мы с врачом и вирусологом Робертом Редфилдом (который сейчас возглавляет Центры по контролю и профилактике заболеваний) стали хорошими друзьями в начале 1980-х годов.Мы быстро узнали, что, хотя многие политики во всем мире отказываются признавать ВИЧ как угрозу для своего населения, военные были исключением. Почти все страны считали СПИД серьезной опасностью для войск и боевой готовности, а также потенциально огромной утечкой военных средств в будущем. Их точка зрения заключалась в следующем: «Давайте не будем ослеплять себя и притворяться, что солдаты святые. Они не. Они люди ». Редфилд, работавший в то время в Армейском медицинском центре Уолтера Рида, помогал разработать и управлять программой тестирования всей системы U.S. форменные силы для заражения ВИЧ (хотя последствия этого теста были противоречивыми, и новобранцы с положительным результатом теста были отстранены от службы).

В то время не было эффективных лекарств; болезнь убила более 90 процентов инфицированных. Когда супружеские пары проходили тестирование и один партнер был инфицирован, а другой нет, врачи самым строгим образом советовали им пользоваться презервативами. Я был ошеломлен, узнав, что совету выполнили менее трети. «Если люди не реагируют на смертельную опасность незащищенного секса с мужем или женой, у нас большие проблемы», — подумал я.В течение следующих пяти лет более трех четвертей неинфицированных партнеров заразились ВИЧ.

Я всегда использовал этот опыт как руководство, чтобы противопоставить надежду реальности. Человеческая сексуальность — стремление к сексу и физической связи — глубоко укоренилась в нашей природе. Я знал, что в 1980-х годах было очень маловероятно, что люди серьезно изменят свое сексуальное поведение. В 19 веке все знали, как заразился сифилис и что это серьезное заболевание. Тем не менее в начале 20 века сифилис все еще инфицировал по крайней мере 10-15 процентов американских граждан.Дело не в том, что люди не знали, как его поймать; дело в том, что они не изменили соответственно свой образ жизни.

Существует также сексуальная динамика COVID-19, о которой часто не упоминают. Это часть того, что заставляет людей покидать свои дома в бары и на вечеринки. Любой, кто жаждет пива, может утолить жажду в безопасности собственного дома, но удовлетворение других желаний дается труднее, особенно когда человек молод, одинок и живет один. Наши стратегии общественного здравоохранения не должны игнорировать этот факт.

Те же уроки, которые мы извлекли в разгар эпидемии ВИЧ, чтобы помочь молодым людям изменить свое поведение, применимы и сегодня к COVID-19: знайте свой риск, знайте своих партнеров и принимайте необходимые меры предосторожности. Многие молодые люди действуют, полагая, что даже если они заразятся, они не заболеют серьезно. Это мнение не только неверно, но даже люди с бессимптомными инфекциями могут пострадать от серьезных и долговременных повреждений. Но чем больше люди осознают риск, особенно молодые люди, тем выше вероятность, что они предпримут шаги, необходимые для защиты себя и других.Мы видели, как это случилось со СПИДом.

Финансирование

Когда я спрашиваю мировых экспертов, что они знают о подробной молекулярной биологии SARS-CoV-2 или, если на то пошло, любого другого коронавируса, у них нет тех ответов, на которые они должны. Почему? Поскольку правительства и промышленность прекратили финансирование исследований коронавируса в 2006 году после того, как исчезла первая пандемия SARS (тяжелого острого респираторного синдрома), и снова в годы сразу после вспышки MERS (ближневосточного респираторного синдрома, также вызванного коронавирусом), когда она казалось управляемым.Финансовые агентства повсюду, не только в США, но и в Китае, Японии, Сингапуре, Гонконге и странах Ближнего Востока — странах, затронутых SARS и MERS — недооценили угрозу коронавирусов. Несмотря на четкие, настойчивые и громкие предупреждения многих из тех, кто вплотную сражался с SARS и MERS, финансирование прекратилось. Разработка многообещающих препаратов против SARS и MERS, которые могли бы быть активными и против SARS-CoV-2, осталась незавершенной из-за нехватки денег.

По состоянию на середину августа во всем мире 776 000 погибших и 22 миллиона инфицированных, поэтому у нас есть все основания для ускорения финансирования.Прошлой весной США быстро открыли источники финансирования для исследований, призванных ускорить открытие вакцин и лекарств. Но будет ли этого достаточно?

Из кризиса, связанного с ВИЧ, мы узнали, что важно иметь уже установленные программы исследований. Исследования рака в 1950-х, 1960-х и 1970-х годах заложили основу для исследований ВИЧ / СПИДа. Правительство отреагировало на обеспокоенность общественности, резко увеличив федеральное финансирование исследований рака в течение этих десятилетий. Эти усилия увенчались одобрением Конгрессом Национального закона президента Ричарда Никсона о раке в 1971 году.Эти 1,6 миллиарда долларов на исследования рака, равные 10 миллиардам долларов в сегодняшних деньгах, создали науку, необходимую для выявления и понимания ВИЧ в 1980-х годах, хотя, конечно, никто не знал, что это принесет результат.

В 1980-х администрация Рейгана не хотела говорить о СПИДе или выделять много государственного финансирования на исследования в области ВИЧ. Впервые президент Рональд Рейган выступил с серьезной речью о СПИДе в 1987 году. При его первой администрации финансирование исследований в области ВИЧ было скудным; Немногие ученые были готовы поставить свою карьеру на расшифровку молекулярной биологии.Тем не менее, как только появилась новость о том, что актер Рок Хадсон серьезно болен СПИДом, Тед Стивенс, сенатор-республиканец, присоединился к сенатору-демократу Теду Кеннеди, актеру Элизабет Тейлор, мне и нескольким другим в эффективной кампании, чтобы добавить 320 миллионов долларов в финансовый 1986 год. бюджет на исследования СПИДа. Нас поддержали Барри Голдуотер, Джесси Хелмс и Джон Уорнер, республиканские лидеры в Сенате. Деньги потекли, и выдающиеся ученые подписались. Я помогал разработать эту первую программу исследования СПИДа, финансируемую Конгрессом, вместе с Энтони Фаучи, доктором, который сейчас возглавляет борьбу нашей страны с COVID-19.(И если есть хоть один человек в мире, который внес наибольший вклад в профилактику и лечение СПИДа, то это Фаучи.)

Одно различие между 1980-ми годами и сегодняшним днем состоит в том, что республиканские члены Конгресса были более готовы противостоять президенту и персоналу Белого дома, когда они не могли предпринять необходимые шаги для борьбы с глобальной болезнью. Например, Стивенс решил, что его работа — как можно больше защищать армию США и другие виды вооруженных сил и секретных служб от ВИЧ-инфекции.Он помог перевести 55 миллионов долларов в оборонный бюджет, выделив его для проверки новобранцев на ВИЧ / СПИД.

Наш набор инструментов для вирусных и фармацевтических исследований значительно улучшился за последние 36 лет с момента открытия ВИЧ. Это одна из причин, по которой я уверен, что к следующему году, если не раньше, у нас появятся эффективные противовирусные препараты для лечения инфекций COVID-19. То, что раньше занимало у нас пять или десять лет в 1980-х и 1990-х годах, во многих случаях теперь может быть сделано за пять или десять месяцев. Мы можем быстро идентифицировать и синтезировать химические вещества, чтобы предсказать, какие лекарства будут эффективными.Мы можем проводить криоэлектронную микроскопию для исследования вирусных структур и моделирования межмолекулярных взаимодействий за считанные недели — на что раньше уходили годы. Урок состоит в том, чтобы никогда не терять бдительность, когда речь идет о финансировании антивирусных исследований. У нас не было бы надежды победить COVID-19, если бы не достижения молекулярной биологии, которых мы добились во время предыдущих вирусных битв. То, что мы узнаем на этот раз, поможет нам во время следующей пандемии, но мы должны продолжать поступать деньги.

Прыжок во тьму

В ноябре 2019 года я провел несколько дней в Ухане, Китай, председательствовал на собрании U.Южнокитайский саммит по вопросам здравоохранения. Главной проблемой нашей группы, возникшей на фоне торговой войны между США и Китаем, была угроза ограничений на обмен исследовательскими открытиями. В остальном это было восхитительное время в красивом городе.

Спустя несколько недель, вернувшись домой в Нью-Йорк, я не мог избавиться от затяжной вирусной инфекции простуды, которую подхватил во время поездки в Ухань. (Позже у меня был отрицательный результат на антитела к COVID-19, но этот результат не является окончательным.) Глава моего фонда в Китае однажды позвонил мне и сообщил ужасные новости.Трое из его бабушки и дедушки умерли от какого-то странного вируса. «Все, кто заболевает этим, действительно болеют», — сказал мой коллега, которому за тридцать. «Все закрыто. Я даже не могу пойти на похороны дедушки и бабушки ».

Несколько недель спустя я получил яркое свидетельство из первых уст о том, насколько агрессивно Китай борется со вспышкой болезни, от другого коллеги, который только что вышел из 14-дневной изоляции в карантинной гостинице. Он объяснил, что когда у одного человека в конце его полета из Франкфурта, Германия, в Шанхай дал положительный результат на коронавирус, через несколько дней моему другу позвонили контактные индикаторы и приказали изолировать его.Тогда его единственный человеческий контакт был с инспекторами в опасных масках, которые приходили ежедневно дезинфицировать его комнату и разносить еду.

Мы только начинаем понимать, каковы могут быть долгосрочные потери от COVID-19. Это новый вирус, поэтому у нас не будет более четкого представления о нем до тех пор, пока он не появится через несколько лет, но мы знаем, что он будет очень высоким. У нас едва ли нацарапали поверхность молекулярной биологии коронавируса. Какую историю расскажут наши дети и внуки о наших успехах как ученых и как общества, а также о наших неудачах в сдерживании этой пандемии — худшего, с которым мы столкнулись за 100 лет?

Наука прыгает в темноту, это край человеческого знания.Вот здесь мы и начинаем, как будто глубоко в пещере, раскалывая стену из твердого камня. Вы не знаете, что найдете на другой стороне. Некоторые люди откалываются на всю жизнь только для того, чтобы накопить кучу хлопьев. Возможно, нас ждет затяжная пандемия, или нам может скоро повезти с эффективным лечением и вакцинами. Но мы были здесь раньше, сталкиваясь с неизвестным вирусным врагом, и мы можем опираться на уроки, которые мы извлекли. Это не первая и не последняя глобальная эпидемия.

Коронавирус (COVID-19) и ВИЧ | Avert

БЫСТРЫЕ ФАКТЫ

Текущие данные свидетельствуют о том, что люди, живущие с ВИЧ, имеют более высокий риск серьезного заболевания COVID-19.Люди, живущие с ВИЧ, которые не проходят лечение или не имеют вирусной супрессии, могут подвергаться еще большему риску.
Обратитесь к врачу за дополнительной информацией о том, как оставаться здоровым.
Как и все население в целом, пожилые люди, живущие с ВИЧ, и люди с другими сопутствующими заболеваниями должны принимать дополнительные меры предосторожности для предотвращения болезней.
Постарайтесь иметь дома как минимум 30-дневный запас АРТ. Если есть возможность, попросите три месяца.
Текущие вакцины против COVID-19 считаются безопасными для людей, живущих с ВИЧ.
Мы продолжаем узнавать о COVID-19. Не забывайте поддерживать связь со своим врачом и следовать советам правительства.

Эта страница регулярно обновляется, обязательно возвращайтесь за последней информацией.

Чем хуже COVID-19 у людей, живущих с ВИЧ?

Мы все еще узнаем о риске COVID-19 у людей, живущих с ВИЧ. Текущие данные свидетельствуют о том, что люди, живущие с ВИЧ, подвергаются более высокому риску серьезного заболевания и смерти от COVID-19, чем люди без ВИЧ.

Однако ВИЧ, по-видимому, является меньшим фактором риска, чем другие состояния здоровья, такие как ожирение, диабет, тяжелая астма, респираторные заболевания, болезни сердца, болезни печени, инсульт, деменция или пожилой возраст.

Лучший способ оставаться здоровым — это принимать антиретровирусное лечение, а также любые лекарства, которые вам прописали при других заболеваниях.

Мы до сих пор не знаем, имеют ли люди, живущие с ВИЧ, больше шансов заразиться коронавирусом, вирусом, вызывающим COVID-19, поскольку необходимо провести дополнительные исследования, чтобы понять это.

Мы продолжим обновлять эту страницу по мере того, как узнаем больше.

Являются ли некоторые люди, живущие с ВИЧ, более подвержены риску заболевания?

Людям, живущим с ВИЧ и имеющим ослабленную иммунную систему, следует проявлять особую осторожность, чтобы предотвратить заражение коронавирусом, поскольку они могут подвергаться еще большему риску серьезно заболеть. Сюда входят люди с:

низкое количество CD4 (<350 копий на клетку),
высокая вирусная нагрузка,
или недавняя оппортунистическая инфекция, например туберкулез (ТБ)
текущее заболевание, определяющее СПИД.

Люди, живущие с ВИЧ, также более склонны к респираторным инфекциям, если их ВИЧ не лечится должным образом.

По этой причине очень важно принимать антиретровирусное лечение в соответствии с предписаниями — всегда, но особенно в это время. Поговорите со своим врачом, если вы в настоящее время не принимаете лечение или если у вас проблемы с соблюдением режима лечения.

Как и люди, не живущие с ВИЧ, пожилые люди, живущие с ВИЧ, и люди с сопутствующими заболеваниями, включая сердечно-сосудистые заболевания, диабет, хронические респираторные заболевания и ожирение, также должны проявлять бдительность.

Я живу с ВИЧ, как я могу предотвратить COVID-19?

Рекомендации для людей, живущих с ВИЧ, в основном такие же, как и для всех остальных.

Держитесь как можно дальше от людей на расстоянии не менее одного метра, а в помещении — еще дальше.
Носите маску для окружающих.
Избегайте многолюдных, ограниченных мест или тесных контактов с другими людьми, особенно в помещении.
Часто и тщательно мойте руки водой с мылом или используйте дезинфицирующее средство для рук на спиртовой основе.
Не прикасайтесь к своему лицу.
Регулярно очищайте и дезинфицируйте поверхности.
Прикрывайте нос и рот чистой салфеткой, когда чихаете, кашляете или пользуетесь локтем. Выбросьте салфетку и затем вымойте руки.
Знакомьтесь с людьми, с которыми вы не живете, на улице, так как на улице встречаться безопаснее, чем внутри.
Обеспечьте хорошую вентиляцию внутренних помещений, открывая окна и двери, если вы действительно встретите людей внутри.

Если вы подвержены риску развития тяжелой формы COVID-19, вам следует ограничить физический контакт как можно меньшим количеством людей, в идеале только членами вашей семьи.

На нашей главной странице COVID-19 есть много информации о передаче, профилактике и симптомах.

Как люди, живущие с ВИЧ, могут подготовиться к COVID-19?

Наряду с приведенными выше общими советами по профилактике люди, живущие с ВИЧ, могут предпринять дополнительные меры, чтобы заботиться о своем здоровье в это время.

Постарайтесь запастись антиретровирусным лечением или любыми другими лекарствами, которые вам нужно принимать, чтобы их хватило как минимум на 30 дней, а в идеале — на три месяца.
Убедитесь, что вы сделали современные прививки (например, вакцины от гриппа и пневмонии).
Знайте, как связаться с вашим медицинским учреждением и соратниками.
Имейте план на случай, если вам нужно оставаться дома, в том числе, как получить еду и лекарства.
Убедитесь, что вы хорошо питаетесь и тренируетесь как можно лучше (даже дома).
Заботьтесь о своем психическом здоровье и обратитесь за помощью, если она вам нужна.

Ваша клиника или поставщик медицинских услуг должны сообщить вам, если будут какие-либо изменения или перебои в предоставлении услуг во время COVID-19.Если у вас возникли проблемы с доступом к необходимым вам вещам, включая еду и лекарства, позвоните своему обычному поставщику медицинских услуг.

В это время правительства некоторых стран вводят карантин, чтобы остановить распространение вируса. Некоторым это может быть особенно сложно. Поддержание связи с людьми удаленно, например в Интернете, по телефону или в видеочате, может помочь вам сохранить социальные связи и сохранить психическое здоровье.

Я живу с ВИЧ, что мне делать, если я плохо себя чувствую?

Если вы плохо себя чувствуете — у вас сухой кашель, жар и / или потеря или изменение обоняния или вкуса — оставайтесь дома и позвоните своему медицинскому работнику.Они смогут рассказать вам, что делать дальше. В это время избегайте тесного контакта с другими людьми.

Если вы серьезно заболели COVID-19 и были госпитализированы, вы можете сообщить лечащему врачу, что у вас ВИЧ, и сообщить ему, какие лекарства вы принимаете. Таким образом, вы можете продолжать лечение, пока находитесь в больнице.

Безопасны ли вакцины против COVID-19 для людей, живущих с ВИЧ?

Используемые в настоящее время вакцины против COVID-19 считаются безопасными для людей, живущих с ВИЧ.Чтобы быть одобренными, вакцины должны пройти несколько испытаний на безопасность и быть проверены национальными регулирующими органами, чтобы убедиться, что они безопасны и эффективны. Многие из испытаний вакцины от COVID-19 включали людей, живущих с ВИЧ.

Вакцинация поможет защитить вас от COVID-19, поэтому очень важно пройти вакцинацию, когда вам предложат. Это особенно важно для людей, живущих с ВИЧ, которые относятся к группе повышенного риска.

Нет никаких оснований полагать, что вакцинация от COVID-19 каким-либо образом повлияет на ваше антиретровирусное лечение.

Можно ли использовать лечение ВИЧ против COVID-19?

Нет убедительных доказательств того, что антиретровирусные препараты, используемые для лечения ВИЧ, эффективны при лечении COVID-19.

Если вы уже принимаете АРТ, вы все равно можете заразиться COVID-19, и вам следует принять меры для предотвращения распространения вируса и снижения собственного риска. Узнайте больше на нашей странице часто задаваемых вопросов о COVID-19.

Помните, COVID-19 — это новое заболевание, и мы все еще узнаем больше о том, как оно себя ведет. Мы настоятельно рекомендуем вам прислушиваться к советам от:

Всемирная организация здравоохранения,
национальный департамент общественного здравоохранения вашей страны,
местных ВИЧ-организаций,
ваш врач или медицинский работник.

ПОМОГИТЕ НАМ ПОМОГИТЕ ДРУГИМ

Avert.org помогает предотвратить распространение ВИЧ и улучшить сексуальное здоровье, предоставляя людям достоверную и актуальную информацию.

Мы предоставляем все это БЕСПЛАТНО, но для того, чтобы Avert.org продолжал работать, нужны время и деньги.

Можете ли вы поддержать нас и защитить наше будущее?

Помогает каждый вклад, даже самый маленький.

Происхождение ВИЧ / СПИДа и неэффективность вакцины: моделирование роли гипотезы активации адъюванта

AAE ПРИ ОТСУТСТВИИ ДРУГИХ ЭФФЕКТОВ (

B = 0)

Прогнозирование AAE

Гипотеза AAE предсказывает дифференциальный профиль для вирусной нагрузки как функции времени и времени, необходимого для коллапса клеточной системы, в зависимости от наличия или отсутствия AAE.Ожидается, что при наличии AAE вирусная нагрузка будет больше, чем при ее отсутствии. Как показано на рисунке 2, обе кривые в отсутствие адъюванта ( A = 0) и в его присутствии ( A = 3,4) без других эффекторов ( B = 0) демонстрируют колебательное поведение, которое больше произносится для A = 0, после цикла 7, генерируя профиль прогрессивного / регрессивного (P / R) для узла V в зависимости от цикла. Как объяснялось в разделе «Методы», на R ² линейного тренда могут влиять колебания P / R, разработанные в этой работе, так что данные для A = 0 не соответствуют линейному тренду.

Рисунок 2.

Вирусная нагрузка в каждом цикле (Узел V) до 15 циклов в присутствии ( A, = 3,4) и отсутствии ( A = 0) AAE. Уравнение линейного тренда для A = 3,44: y = 4,5557x + 1,2494 и R ² = 0,8052.

Результаты показывают линейный тренд для узла V в случае, когда A = 3,4 с уклоном м ( A ) _3,4, что составляет 4,56 ( R ² = 0,81).Для A = 0 значения равны 1,86 и 0,21 соответственно, что не может использоваться для сравнения из-за низкого значения его R ². Следовательно, для сравнения эффекта AAE, I ( A ) _{p / q} был рассчитан с A = 3,4 по отношению к A = 1, который имеет уклон м ( A ) ₁, что составляет 3,40 ( R ² = 0.63) В этом случае индекс P / R (уравнение 10) равен I ( A ) _{3,4 / 1} = 1,34. Это показывает, что присутствие AAE смягчает колебания P / R на узле V, который приближается к линейному тренду с увеличением наклона и, следовательно, вирусной нагрузки.

Этот эффект AAE на колебания P / R, наблюдаемые на узле V, также влияет на узлы, которые представляют CD4 + Т-клетки, особенно узел M (см. Ниже). Это показывает, что динамика колебаний P / R следует за плотным равновесием в присутствии AAE и широким равновесием в его отсутствие, напоминая строгий контроль в первом и ослабленный контроль во втором.Этот эффект не наблюдается, если рассматривать кумулятивное значение ( S ), показывая кинетику, которая подстраивается под линейный тренд как функцию прошедшего времени, будь то в отсутствие или в присутствии AAE. Это интерпретация, которая является результатом модели, разработанной в этой работе, и не обязательно представляет иммунную систему.

На рисунке 3 показан этот эффект в полиномиальной регрессии тех же данных. Обе кривые подобны до цикла 7, после которого присутствие AAE способствует увеличению значений узла V.В отсутствие AAE узел V имеет тенденцию колебаться, а затем уменьшаться.

Рисунок 3.

Полиномиальная регрессия данных на рисунке 2. Уравнение полиномиального тренда для A = 0: y = −0,0018x ⁶ + 0,0803x ⁵ — 1,3921x ⁴ + 11,817x ³ — 51,054x ² + 106,27x — 63,182 R ² = 0,6371, а для A = 3,4 это y = −9E-05x ⁶ + 0,0077x ⁵ — 0,2068x ⁴ + 2.4799x ³ — 14,37x ² + 41,283x — 26,094 R ² = 0,9,127.

На рисунке 4 показаны кумулятивные значения ( S ) для узла V с A = 3,4 и A = 0. В отличие от кривых на рисунке 2, на рисунке 4 показаны кривые суммирования, которые подстраиваются под линейную регрессию, каждая с R ², который больше 0,95, и наклоном м ( S ) линейного тренда, который равен 30,18 для A = 0 и 38,32 для A = 3.4.

Рисунок 4.

Суммарное значение ( S ) вирусной нагрузки в каждом цикле (Узел V) до 15 циклов. Уравнение линейного тренда для A = 0: y = 30,176x — 56,4 R ² = 0,9775, а для A = 3,4 — y = 38,324x — 90,075 R ² = 0,9588.

Совокупное значение узла V ( S ) было рассчитано как сумма значений V (уравнение 11) в обоих случаях, с адъювантом и без него, следующим образом: Как и ожидалось, AAE вызывает увеличение значений узла V, выраженное как SI ( A ) _3.4/0 (уравнение 12), что в 1,37 раза выше в присутствии, чем в отсутствие AAE. Учитывая 15 циклов S ( A ) ₀ (412) составляет 73% от S ( A ) _3,4 (565), что указывает на то, что в отсутствие AAE базовый уровень производства вируса присутствует (см. также Таблицу 2).

ТАБЛИЦА 2.

Индекс совокупной стоимости ( SI , уравнение 12) и процент активации каждого узла.

Таблица 2 показывает результат вычисления SI и базального процента активации A = 0 для всех узлов на Рисунке 1.При отсутствии какого-либо другого эффектора ( B = 0) и рассмотрении гипотетического случая A = 0 для сравнения при наличии AAE со значениями A = 3,4 (оптимизировано наклоном) и A = 3,82 (оптимизировано с помощью R ²), SI почти 1,0 или немного выше в большинстве случаев, а базальное значение процента активации выше 50%, что указывает на то, что с анализируемыми значениями A , система активирована.Этот результат согласуется с гипотезой о том, что AAE стимулирует узлы. Кроме того, эта стимуляция может способствовать инфицированию узла D ВИЧ. Узел D ведет себя аналогично узлу M, вероятно, потому что вирус заражает этот узел, создавая узел M. Увеличение числа инфекций в узле D вызывает выход из этого узла и уменьшение его количества, увеличивая узел M, который затем будет уменьшаться на производство вируса и цитопатический эффект. Затем заражение узла D вирусом превращает эти клетки в узел M, совершая колебания P / R в обоих узлах.

Поведение узла M можно объяснить тем, что это узел, который уменьшается из-за продукции вируса и цитотоксического действия узла T. Более того, из-за колебаний P / R этот узел не подстраивается под линейный тренд (см. рисунок 5), как это наблюдалось с узлом V. Значение для SI ( A ) _{3,4 / 0} узла M составляет 1,76 (765/434, см. рисунок 6 и таблицу 2). В этом случае базальный уровень активации Node M без адъюванта ( A = 0) составляет 57% (Таблица 2).

Рисунок 5.

произвольно активированных единиц (AAU) в каждом цикле (узел M) до 15 циклов в присутствии ( A = 3,4) и отсутствии ( A = 0) AAE.

Рисунок 6.

Суммарное значение ( S ) в каждом цикле узла M до 15 циклов. Уравнение линейного тренда для A = 0: y = 36,907x — 59,706 R ² = 0,9637, а для A = 3,4 — y = 51,755x — 124,62 R ² = 0,9605. S ( A ) ₀ = 434, S ( A ) _3.4 = 765, за 15 циклов.

Чтобы проверить AAE на узле V, кумулятивное значение узла было построено как функция цикла, показывая линейный тренд с R ², который выше 0,95, учитывая 15 циклов. Затем наклон ( mS ) кривых, полученных при различных значениях адъюванта ( A ), строили как функцию от значения адъюванта, чтобы показать AAE. На Фигуре 7 показано, что mS увеличивается по мере увеличения адъюванта в диапазоне 0-3.82, демонстрирующий линейность AAE. Пересечение оси Y ( A = 0), базальный уровень для узла V) относительно высок (30,33 AVU / цикл), что составляет 79% от мСм , когда A = 3,82 (38,61 AVU / цикл). Это показывает базальный уровень узла V после того, как вирус стимулирует узел N и заражает узлы N и D (см. Рисунок 1), что описано во введении как двойной компромисс CD4 + Т-лимфоцитов как мишеней для активации и заражения. Присутствие адъюванта увеличивает наклон кумулятивного значения узла V (Рисунок 7), указывая на то, что по мере увеличения AAE в определенном диапазоне (0-3.82), активная продукция вируса увеличивается до 1,27 раза.

Рис. 7. Наклон

( mS ) графиков кумулятивного значения узла V как функции ( A ) с B = 0 за 15 циклов. Последняя точка составляет мСм = 38,61 AVU / цикл, что соответствует значению A = 3,82 и S ( A ) _3,82 = 550 AVU. Y-пересечение ( мСм = 30,33 AVU / цикл) — это базальный уровень активации, когда A = 0.Уравнение для линейного тренда: y = 2,2317x + 30,25 R ² = 0,9943.

AAE в неудачных испытаниях вакцины и в происхождении ВИЧ-инфекций и развития СПИДа

На этом этапе можно рассматривать эти результаты в свете неудачных испытаний вакцинации и происхождения ВИЧ-инфекций и развития СПИДа. В некоторых случаях было замечено, что среди населения, которое участвует в испытаниях вакцинации, существует более высокая тенденция к инфицированию в группе вакцинированных лиц, чем в группе, получавшей плацебо.Условие, показанное как A = 0 и B = 0 ( A ₀ B ₀), будет отображать популяцию-кандидат, которая не страдает от AAE в дополнение к основной активации иммуногена ВИЧ в испытание вакцины. Это означает, что активация произойдет только в ответ на вирусную часть вакцины. Условие, показанное как A = 3,82 и B = 0 ( A _3,82 B ₀), будет соответствовать популяции-кандидату, которая будет иметь AAE в дополнение к активации из-за ВИЧ-части. вакцины.Эта AAE может быть вызвана различными условиями в популяции, включая векторы или другие компоненты, которые включены в вакцину. Примером является вакцина STEP (HVTN 502 MRK Ad5) (O’Connell, Kim, Corey, & Michael, 2012), которая была сконструирована с генами gag / pol / nef в векторе Ad5. Популяция-кандидат, которая ранее была инфицирована Ad5, имела иммунную память, которая должна была активироваться после введения вакцины. Популяция-кандидат, получавшая плацебо, не активировала эту иммунологическую память.Когда первая популяция вступила в контакт с ВИЧ, вирус обнаружил активированные клетки, которые были гомологичными (специфичными для ВИЧ) и гетерологичными (например, специфичными для Ad5), но все они были доступны для ВИЧ-инфекции. Последняя популяция активирует только гомологичные ВИЧ-специфические клетки. Также возможно, что другие инфекции и состояния, возникающие во время вакцинации, могут способствовать развитию AAE.

На рисунке 8 показана разница в эффективности активации в терминах mS , узлов N, D, E и M в 15 циклах с ( A _3.82 B ₀) и без ( A ₀ B ₀) AAE (см. Также Таблицу 3). Это может представлять две группы в примере исследования STEP. Учитывая, что инфекция Ad5 широко распространена среди населения и что обе группы (вакцинированные и плацебо) будут иметь память для Ad5, ожидается, что более высокое значение mS приведет к повышенной активации узлов в случае вакцинированных лиц (с AAE) в отличие от группы плацебо, с более высоким риском инфицирования в первой группе, чем во второй.

Таблица 3.

mSI (уравнение 13) и процент активации каждого узла.

Рис. 8.

mS значений в 15 циклах узлов N, D, E и M при A = 0 и A = 3,82.

На рисунке 9 показан такой же ответ для узлов, которые не представляют CD4 + Т-клетки. Как и ожидалось, присутствие AAE ( A _3,82) лишь незначительно увеличивает эффективность активации узлов C, T и L. Узел W, который представляет плазматические клетки, выше, чем другие узлы (см. Также таблицу 3). .

Рис. 9.

mS значений в 15 циклах узлов C, T, L и W при A = 0 и A = 3,82.

Аналогичное объяснение может быть использовано для объяснения происхождения ВИЧ-инфекции и происхождения развития СПИДа. В этом предложении в обоих случаях AAE играли важную роль в прогрессировании инфекций и синдрома. ОАЕ могло быть вызвано массовыми, экстенсивными и интенсивными вакцинациями более 30 миллионов человек в нескольких странах Экваториальной Африки (Grassi & Andrade, 2001) в период с 1940 по 1970 годы, географическое положение, где ВИЧ-1 и ВИЧ-2 появившийся.В то время вирус развивался и адаптировался к людям, и африканское человеческое население столкнулось с различными инфекциями и условиями. Для воссоздания этого сценария были изменены некоторые параметры дифференциальных уравнений. Начальное значение узлов V и N было увеличено на 35% и 54% соответственно, а коэффициент a _{n, d} дифференциального уравнения для узла N был увеличен с 0,002 до 0,005. Также значение ( A ) было установлено на 0 или 4.Было рассмотрено 6 и только 12 циклов. На рисунке 10 показана разница в эффективности активации в терминах мСм , узлов N, D, E и M в 12 циклах при этих условиях, выбранных для источника, с ( A _4,6 B ₀) и без ( A ₀ B ₀) AAE. Результаты (см. Также Таблицу 3) показывают, что наблюдается увеличение эффективности активации узла N (x2,72), узла D (x2,23), узла E (x1.65) и Узел M (x2.07) в первом (с AAE), чем во втором (без AAE). Воздействие по крайней мере 6 различных вакцин (Grassi & Andrade, 2001) на несколько десятков миллионов людей в течение 30 или более лет за счет активации тех клеток, которые были мишенью для развивающегося вируса, могло способствовать его адаптации к людям как зоонозной инфекции. . Кроме того, эти вакцины могли вызвать синдром, имея достаточно возможностей для проб и ошибок для выбора адаптированного ВИЧ и для возникновения эволюционного естественного положительного селективного давления на штаммы с высокой частотой мутаций.Они адаптировались к людям и обеспечили бы большее количество вариантных вирусов и, следовательно, большее количество новых активируемых CD4 + Т-клеток (Grassi & Andrade, 2001).

Рис. 10.

значений mS в 12 циклах узлов N, D, E и M при A = 0 и A = 4.6.

На рисунке 11 показан такой же ответ для узлов, которые не представляют CD4 + Т-клетки. Как и ожидалось, присутствие AAE ( A _4,6) увеличивает эффективность активации узлов C, T и L.Узел W, который представляет плазматические клетки, находится выше других узлов (см. Также Таблицу 3).

Рис. 11.

mS значений в 12 циклах узлов C, T, L и W при A = 0 и A = 4.6.

Рассматривая случаи неэффективности вакцины и происхождение ВИЧ-инфекций и пандемий СПИДа, были разработаны две модели, нацеленные на интерпретацию каждой из этих ситуаций со ссылкой на наличие или отсутствие AAE. С учетом этого сценарии были составлены таким образом, чтобы в каждом случае выполнялись три условия.Для испытаний вакцинации популяция-кандидат была ограничена по количеству, она подвергалась воздействию в течение короткого и ограниченного периода общего времени, и она была организована с использованием множества контрольных параметров и небольшого количества промежуточных переменных, так что испытание было в некоторой степени сдержанным. Напротив, в отношении происхождения ВИЧ-инфекции и пандемии СПИДа популяция-кандидат включала большее количество людей, в течение более длительного общего времени и с меньшим количеством элементов контроля с большим количеством промежуточных переменных, это не было сдерживающим фактором и было несколько хаотичным.Популяции в этих двух сценариях различаются по своим социальным, культурным, медицинским, пищевым и другим характеристикам, относящимся к AAE, предложенной в этой работе. Каждый из сценариев привел к разработке нашей интерпретации событий, которая может представлять условия с соответствующими результатами. Однако точное воспроизведение реальных событий невозможно.

В модели, предложенной для объяснения происхождения ВИЧ-инфекций и пандемии СПИДа, существует низкий базальный уровень активации узлов N, D, E и M по сравнению с базальным уровнем испытаний вакцинации, которые включали в себя много более контролируемое население.Однако в присутствии AAE активация тех же узлов, которые представляют CD4 + Т-клетки в подвергшейся воздействию африканской популяции, намного выше, чем в испытаниях вакцинации. Для узлов C, W, T и L результаты аналогичны, но с меньшими различиями между базальным уровнем и стимуляцией AAE.

AAE в иммунотолерантности и антителозависимом усилении (ADE)

Гипотеза активации адъюванта предсказывает, что адъюванты способствуют увеличению значения узлов, соответствующих CD4 + Т-клеткам (узлы N, D, E и M), что, в свою очередь, способствует увеличение узла V.Однако активация узлов N, D, E и M не всегда пропорциональна AAE. Используя этот набор дифференциальных уравнений, можно попытаться представить возможное состояние иммунотолерантности как функцию AAE. На рисунке 12 показано значение мСм узла V за 15 циклов в зависимости от адъюванта в диапазоне от 0 до 5,5, с максимумом мСм из 38,61, когда А = 3,82, которое затем падает до мСм = 3,5. 15, когда A = 5. В то время как падение в узле V представляет мСм значение , равное 91% максимального значения, при A = 5 узлов N, D, E и M достигают 100%, 76%, 98%. и 81% соответственно, если каждый из них сравнивается с его максимальным значением мСм при A = 3.82 Это сравнение эффективности активации ( mS ), но фактическое значение в цикле 15 с A = 5 узлов V и N составляет 18% и 103% от значения узлов V и N при A. = 3,82 соответственно. Это похоже на результаты, полученные с венесуэльскими пациентами, коинфицированными ВИЧ-1 и вирусом ГБ С (GBV-C) (Rodríguez, et al, 2014). Затем на рисунке 12 показано, что значение узла V увеличивается по мере увеличения AAE (см. Также рисунок 7) до точки, в которой активация в узле V прекращается, приближаясь к значению узла V, когда A = 0, что означает, что система не может ответить, напоминая, но не обязательно демонстрируя феномен иммунотолерантности.В этом случае наблюдается уменьшение ответа на адъювант после достижения порогового уровня AAE, так что стимуляция клеточной иммунной системы ограничивается после достижения этого порога, влияя на значение mS узла V (Рисунок 12). .

Рис. 12. Наклон

( mS ) графиков кумулятивного значения узла V как функции ( A ) с B = 0 за 15 циклов.

Чтобы создать сценарий возможного антителозависимого усиления (ADE) (Shmelkov, Nadas, & Cardozo, 2014) активности узла V, вмешательство В-клеток (узел C и узел W, см. Рисунок 1) был изменен таким образом, чтобы усилить влияние этого узла на Узел V.Таким образом, член W в дифференциальном уравнении для узла V (см. Коэффициент a _{v, w} в таблице 1 и дифференциальное уравнение 1) был увеличен путем включения изменения знака с увеличением коэффициента узла W Затем можно было оценить AAE при наличии этого сценария ADE и рассмотреть реакцию узла V на оба условия (AAE и ADE) одновременно.

На рисунке 13 видно, что при изменении коэффициента a _{v, w} с 0.1 до -0,3 (таким образом, изменяя значение W с отрицательного на положительное в дифференциальном уравнении (1)), есть положительный эффект на Узел V, который немного увеличивается в своих значениях S S и mS (максимальное значение в 15 циклов кумулятивной кривой и наклона кумулятивной кривой, соответственно. См. также Таблицу 4. Это указывает на то, что увеличение гуморального ответа, представленного В-клетками в терминах узла C и узла W (плазматические клетки), способствует увеличению Узел V (эффект ADE), и, кроме того, этот ответ дополняется AAE.

Таблица 4. Кумулятивное значение

( S ) и mS для узлов V, C и W в зависимости от AAE и ADE.

Рисунок 13. Эффект

ADE на узле V. Совокупное значение ( S ) узла V за 15 циклов с ( A = 3) и без ( A = 0) адъюванта и с a _{v, w} = 0,1 или a _{v, w} = -0,3 . Уравнения для линейных трендов: y = 60,39x — 155,34 R ² = 0.9404 для A = 3 a _{v, w} = -0,3; y = 51,203x — 119,71 R ² = 0,9404 для A = 0 a _{v, w} = -0,3; y = 37,057x — 84,463 R ² = 0,962 для A = 3 a _{v, w} = 0,1; y = 30,176x — 56,4 R ² = 0,9775 для A = 0 a _{v, w} = 0,1.

В таблице 4 показаны два результата с учетом кумулятивного значения ( S , максимальное значение кумулятивной кривой) и эффективности ответа ( мСм , наклон кумулятивной кривой) в 15 циклах: во-первых, ADE и AAE на Узел V и второй, ADE и AAE на гуморальном ответе (узел C и узел W).Как и ожидалось из результата на Рисунке 13, S, и mS Узла V увеличиваются с обоими условиями, ADE и AAE с максимумом, если присутствуют оба эффекта. Узел C и узел W ведут себя аналогичным образом.

AAE в присутствии других эффекторов (B> 0)

После описания значения базального уровня продукции вируса и значения AAE следующим шагом была попытка минимизировать оба значения в узле V, который с A = 3,82 и B = 0 в сумме дает S ( A ) _3.82 = 550 AVU и мСм = 38,61 AVU / цикл (см. Таблицу 2 и рисунок 7). На рисунке 14 показаны кумулятивные профили, которые уменьшают каждый из эффектов за 15 циклов. Во-первых, с вмешательством эффектора ( A = 6 и B = 6,48) совокупное значение узла V, S ( A ) ₀ = 138 AVU и наклон ( mS ) Узла V составляет 8,91 АВЕ / цикл, что близко к устранению базального уровня ( мСм, = 30,33) АВЕ / цикл) от максимума 38.61 AVU / цикл на фиг. 7. Тогда этот первый результат представляет снижение, эквивалентное базальному уровню продуцирования вируса (точка пересечения по оси y на фиг. 7). Во-вторых, наиболее очевидный способ устранить AAE — это рассмотреть. Это также показано на рисунке 14 ( S ( A ) ₀ = 16,1 AVU, когда A = 0 и B = 6,48). Однако условие A = 0 является теоретическим и практически нереальным. Таким образом, в этой работе узел V был минимизирован почти до нуля, несмотря на присутствие адъюванта, с помощью эффекторов ( B ).При A = 3,1 и B = 7,42 значение mS приближается к нулю (1E-04 AVU / цикл), а S падает с S ( A ) _3,82 = 550 AVU (Таблица 2) к S ( A ) _3,1 2,8 AVU (Таблица 5).

Таблица 5. Индекс совокупной стоимости

( SI , уравнение 12) и процент активации каждого узла.

Рисунок 14.

Кумулятивное значение ( S ) для узла V за 15 циклов в присутствии ( A = 6) и в отсутствие ( A = 0) адъюванта и при B = 6.48. Уравнение линейного тренда для A = 6 B = 6,48: y = 8,9115x — 20,704 R ² = 0,94; уравнение для полиномиального тренда для A = 0 B = 6,48 имеет вид y = −5E-05x ⁶ + 0,0011x ⁵ + 0,0048x ⁴ — 0,1789x ³ — 0,1677x ² + 12,083x — 14,542 R ² = 0,8378. За 15 циклов для AVU и для A = 0 B = 6,48 S = 16 AVU.

Согласно рисунку 14 условие A = 6 B = 6,48 является лучшим достижением, поскольку оно показывает, что можно практически отменить базальный уровень mS Node V даже в присутствии адъюванта ( S = 138 AVU по сравнению с S = 550 AVU для A = 3,82) и B = 0. В таблице 5 показано сравнение уровня активации узла между результатами A _3,82 B ₀ из таблицы 2 и два новых условия введения эффектора B (см. Рисунок 1).Узлы, которые соответствуют CD4 + Т-клеткам (узлы N, D, E и M), уменьшаются в обоих условиях ( A = 0 B = 6,48 и A = 3,1 B = 7,42), однако узел E является наиболее пострадавшие. Скорее всего, это объясняется тем, что количество заражений на Узле N уменьшается из-за уменьшения Узла V. Затем Узел E, который является продуктом зараженного Узла N, уменьшается и больше всего страдает на его базальном уровне. Как и ожидалось, другие узлы, которые находятся в тесной связи с узлом V (узлы C, W и T, см. Рисунок 1), также затронуты.С этими результатами можно почти полностью отменить узел V и минимизировать AAE, однако эта система уравнений также показывает, что числа и взаимодействия чрезвычайно чувствительны к изменениям. Следовательно, можно рассматривать комбинацию обоих условий A = 0 из первой строки и B = 7,42 из второй строки таблицы 5. Это может быть подходящим для исключения Узла V и AAE. На рисунке 15 показан график кумулятивного значения для узла V в этих условиях ( A = 0 B = 7.42), что указывает на то, что за 8 циклов тенденция приближается к нулю с максимумом примерно 20 AVU в 4-м цикле. В этих условиях и если график включает 15 циклов, тенденция является сильно отрицательной ( S ( A ) ₀ = — 980 AVU и мСм = -38,29 AVU / цикл). Это условие может быть очень трудно интерпретировать, а также практически невозможно реализовать на практике. Однако можно управлять обоими эффектами, одновременно контролируя активацию иммунной системы, A = 0, моделируя иммунную терапию, подавление иммунитета или пассивную иммунизацию (Grassi & Andrade, 2001) и минимизируя узел V с помощью антиретровирусной терапии, B = 7.42 (Goldstein & Chicca, 2012).

Рисунок 15.

Суммарное значение ( S ) для Узла V за 8 циклов с = 0 B = 7,42. Уравнение для полиномиального тренда: y = −1,6316x ² + 14,75x — 17,19 R ² = 0,7595.

В этих случаях на производительность узла V может влиять одно из двух условий: A = 0 или относительно высокие значения эффектора B . Отсутствие A означает отсутствие стимуляции иммунной системы.Тогда первое ( A = 0) можно рассматривать как теоретическое условие, потому что существует очень низкая вероятность для организма поддерживать состояние низкой стимуляции в реальных условиях. В противном случае это могло быть достигнуто каким-либо условием подавления иммунитета. Последнее означает, что участие CD4 + Т-клеток в двойном компромиссе в качестве активируемых хелперами клеток / мишеней вирусной инфекции должно быть нарушено. По результатам можно интерпретировать, что базальные уровни, указанные для узла M (рис. 6) и для узла V ( mS, на рис. 7), вносят свой вклад в этот двойной компромисс активации / заражения.Следовательно, терапевтической целью может быть воздействие на базальный уровень этих двух узлов. Нарушение репродукции вируса уже было достигнуто с помощью антиретровирусной терапии (АРТ). Задача состоит в том, чтобы повредить узел M, который является продуктом активации узла N, заражения узлов D и E и перехода в состояние памяти. Было бы желательно, чтобы вирусы или их части были ослаблены для функции активации, но это не описано. Затем, поскольку у организмов есть много способов перенести ААЕ, желаемое состояние — это такое, которое сочетает в себе отсутствие адъювантов и присутствие эффекторов, которые контролируют репродукцию вируса (например, АРТ) или устраняют ее (например, пассивная иммунизация или широкая терапия mAb). .Ясно то, что необходимо уменьшить двойную функцию CD4 + Т-клеток. Это включает в себя уменьшение вируса, а также уменьшение AAE.

Новый мир СПИДа

Тим Линч получает выстрел. Фото Грега Кигера

Успехи вселяют надежду в поиски вакцины

Рик Вайс
Штатный корреспондент газеты Washington Post №
, среда, 3 сентября 1997 г .;
Страница A01

ST.ЛУИ. Внутри небольшой медицинской клиники в центре города, где почти нет окон, Тим Линч закатывает один рукав своей футболки и смотрит прямо перед собой, стараясь не замечать, что игла из нержавеющей стали вытаскивается рядом с ним.

Линч, 35 лет, гей, не инфицирован ВИЧ, вирусом, вызывающим СПИД. Но если в следующие несколько недель все пойдет хорошо, его тело будет вести себя так же, как если бы оно было.

Роберт Белше, исследователь вакцин из Университета Сент-Луиса, наклоняется вперед, вводит иглу в руку Линча и толкает поршень шприца, продвигая около миллиона специально модифицированных вирусов в мышцу мужчины.

Это вирусы оспы канареек, вызывающие болезни у птиц, но безвредные для людей. Каждый из них был генетически сконструирован, чтобы содержать три дополнительных гена, которые обычно встречаются только в ВИЧ. Цель состоит в том, чтобы привнести некоторые признаки ВИЧ в иммунную систему Линча, чтобы он мог создать команду спецназа, состоящую из антител и лейкоцитов, способных бороться с настоящей инфекцией, если она когда-либо произойдет.

Линч — один из тысяч здоровых людей в Соединенных Штатах, которые согласились сдать свою иммунную систему в аренду науке на период месяцев или лет в рамках разработки вакцины против СПИДа.Это задание оказалось чрезвычайно и неожиданно трудным.

Исследователи вакцины против СПИДа пережили столько разочарований за последнее десятилетие, что некоторые начали думать, что их миссия невыполнима. ВИЧ отказался от десятков экспериментальных препаратов, которые почти наверняка уничтожили бы меньшие вирусы. Между тем, прогрессу препятствует недостаток инвестиций со стороны частных разработчиков вакцин и федеральная исследовательская программа, которую критикуют за отсутствие руководства.

Тем не менее, за последний год или около того у многих исследователей вакцины против СПИДа появился новый, хотя и осторожный оптимизм.Используя информацию, полученную в результате неудачных экспериментов, ученые разработали картину того, как будет выглядеть успешная вакцина против СПИДа, а затем создали и протестировали вакцины в соответствии с этими принципами и использовали их для испытаний на людях. Результаты этих испытаний все чаще приносят больше хороших новостей, чем плохих.

Политическая и экономическая воля также может расти. Этим летом президент Клинтон объявил национальную цель — произвести эффективную вакцину против СПИДа в течение 10 лет.Он также призвал к скорейшему созданию центра исследования вакцин при Национальном институте здравоохранения.

«Это все еще будет нелегко», — сказала Патриция Фаст, заместитель директора программы исследований вакцины и профилактики Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, отделения Национального института здравоохранения, которое несет основную ответственность за федеральную войну против СПИДа. «Но идея, что это невозможно, — сказал Фаст, — ушла».

Как никогда потребность в вакцине против СПИДа.Хотя новые сильнодействующие препараты оказываются чрезвычайно эффективными для многих пациентов, ученые обеспокоены тем, что эти преимущества не могут длиться вечно. А новые лекарства в основном недоступны или недоступны по цене в развивающихся странах, где возникает 95 процентов новых случаев заболевания в мире.

«Мы никогда не остановим эту эпидемию, если у нас не будет вакцины», — сказала Сандра Турман, председатель Управления национальной политики по СПИДу Белого дома.

Несмотря на недавний прогресс, искусство и наука создания вакцины остаются удручающе неточными, а процесс тестирования по-прежнему чреват опасностями.В случае Линча, например, никто не знает, может ли искусственно созданный птичий вирус когда-нибудь вызвать болезнь у него или его товарищей-добровольцев. Также вызывает беспокойство: исследования на животных показали, что вакцины против СПИДа могут в некоторых случаях ускорять, а не замедлять прогрессирование СПИДа у вакцинированных людей, которые в конечном итоге становятся инфицированными ВИЧ.

Более того, любая экспериментальная вакцина против СПИДа, достойная того, чтобы ее укусить, оставит добровольцев наводненными антителами к ВИЧ, что означает, что у них будет положительный результат теста на СПИД, даже если у них нет СПИДа.Это может нанести ущерб усилиям по трудоустройству, страховке или визам для поездок в страны, требующие подтверждения ВИЧ-статуса.

Эвен Линч, который работает куратором в местном агентстве, которое распределяет экстренную финансовую помощь людям со СПИДом, передумал, когда пришел на первую из трех запланированных прививок. «Был краткий миг беспокойства», — признал он. «Но у меня была пара очень близких друзей, которые заразились ВИЧ за последние несколько лет», — мягко сказал он.«Если это поможет нам хоть на один шаг приблизиться к вакцине, то оно того стоит».

В своем офисе, выходящем окнами на кампус Университета Сент-Луиса, Белше вспомнил о своем участии в предыдущих усилиях по вакцинации, которые в конечном итоге привели к разработке высокоэффективных вакцин от кори, коклюша и смертельного вида детского гриппа. По его словам, задача создания вакцины против СПИДа не похожа ни на одну другую, с которой он сталкивался.

Странная способность ВИЧ к мутациям делает его постоянно меняющейся мишенью, сказал Белше, возглавляющий Группу оценки вакцины против СПИДа, сеть исследовательских центров в шести штатах, финансируемую Национальным институтом здравоохранения.С. города. Что еще хуже, вирус заражает те самые клетки иммунной системы, которые призваны атаковать его — клетки, которые вакцина предназначена для сплочения.

Тогда остается без ответа вопрос, что именно должна делать вакцина, чтобы вызвать состояние защитного иммунитета. Достаточно, например, чтобы вакцина вырабатывала в крови антитела против ВИЧ? Сомнения кажутся оправданными; ВИЧ-инфицированные люди вырабатывают миллиарды антител без какой-либо очевидной терапевтической пользы.

Некоторые ученые считают, что проблема с антителами в основном связана со сроками; антитела, вырабатываемые в ответ на инфекцию, могут оказаться слишком поздно, чтобы принести пользу, в то время как арсенал антител, созданный вакциной, готовый нанести удар при самых первых признаках инфекции, может защитить человека от СПИДа.

Опять же, антитела могут просто не справиться с задачей борьбы с ВИЧ. В этом случае ученым, возможно, придется сконцентрироваться на вакцинах, которые стимулируют другую важную ветвь вооруженных сил организма: яростные клетки иммунной системы, называемые Т-клетками-киллерами.

«Чтобы выяснить это, потребуется несколько полевых испытаний различных типов вакцин», — сказал Белше.

Обычный подход к ответам на такие фундаментальные научные вопросы — это проведение исследований на животных. Но и здесь ВИЧ не пошел на сотрудничество.Вирус не заражает мышей или обезьян, рабочих лошадок фундаментальных биологических исследований. И хотя шимпанзе могут быть инфицированы ВИЧ, они не болеют по крайней мере десять лет, что делает их лишь незначительно более полезными, чем люди, в исследованиях эффективности вакцин.

Таким образом, исследователи призывают постоянно растущее число добровольцев помочь им в тестировании экспериментальных вакцин против СПИДа. На сегодняшний день более 2000 здоровых добровольцев в США приняли участие примерно в 40 небольших клинических испытаниях.

Статья продолжается

Вернуться к вершине
Перейти Национальная секция | Перейти к Домашняя страница

Как скоро появится вакцина против ВИЧ?

Исследователи пытаются разработать вакцину против ВИЧ, но спустя десятилетия после начала поисков эти усилия пока не увенчались успехом. Несмотря на медленный прогресс, ученые все еще надеются на успех.

Вакцины учат иммунную систему — защиту вашего организма от микробов — распознавать инфекцию и бороться с ней.Они сделаны из тех же вирусов, которые вызывают болезни, но вирусы сначала убиваются или ослабляются, чтобы вы не заболели.

Ваше тело реагирует на вакцину, вырабатывая вещества, называемые антителами, которые борются с конкретным микробом. Они остаются в вашем теле и дают вам «иммунитет». Это означает, что если вы когда-нибудь контактируете с вирусом, вызывающим болезнь, ваши антитела будут защищать вас.

Некоторые примеры вакцин, широко используемых для предотвращения болезней, включают вакцины от полиомиелита, ветряной оспы, кори, эпидемического паротита, краснухи, гриппа (гриппа), гепатита А и В и вируса папилломы человека (ВПЧ).

Типы вакцин против ВИЧ

Исследователи работают над двумя типами вакцин против ВИЧ:

Терапевтические вакцины против ВИЧ. Они предназначены для людей, у которых уже есть ВИЧ — вирус, вызывающий заболевание СПИД. Они созданы, чтобы предотвратить превращение ВИЧ в СПИД. Есть надежда, что они смогут заменить ежедневные лекарства от ВИЧ, сохранить ваше здоровье и предотвратить передачу болезни другим людям.

Профилактические вакцины против ВИЧ. Их будут раздавать людям, не инфицированным ВИЧ, чтобы они не заразились в будущем.

Зачем нам нужна вакцина против ВИЧ

Существует множество способов лечения ВИЧ, но разработка вакцин по-прежнему важна. Препараты против ВИЧ имеют побочные эффекты, дороги и их трудно достать людям в некоторых странах. У вас также может развиться проблема, называемая «лекарственной устойчивостью», что означает, что вам нужно будет перейти на новые лекарства, когда те, которые вы принимаете, перестают работать на вас.

Есть шаги, которые вы можете предпринять, чтобы снизить риск заражения ВИЧ. К ним относятся:

Уменьшите количество людей, с которыми вы занимаетесь сексом.
Используйте презерватив во время секса.
Ежедневно принимайте лекарство, называемое предэкспозиционной профилактикой (ПрЭП), например эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил фумарат (Трувада) или эмтрицитабин / тенофовир алафенамид (Descovy).

Даже в этом случае у тысяч людей в США ежегодно диагностируется ВИЧ. Вакцина против ВИЧ может помочь предотвратить заражение ВИЧ и спасти жизни.

Почему трудно разработать вакцину против ВИЧ

Исследователи изучали вакцины против ВИЧ почти четверть века, но пока не нашли действенной.На это есть несколько причин.

В целом вакцины действуют аналогично естественной инфекции, что означает, что ваше тело вырабатывает антитела, убивающие вирус. Но похоже, что ВИЧ не активирует такую реакцию. Нет ни одного случая, чтобы у ВИЧ-инфицированного человека развился иммунный ответ, который позволил бы успешно бороться с инфекцией. Исследователи все еще пытаются выяснить, как вызвать правильный иммунный ответ на ВИЧ.

Еще одним камнем преткновения для ученых является то, что большинство вакцин используют слабую или инактивированную версию микроба для запуска иммунного ответа вашего организма.Но, похоже, это не очень хорошо работает с ВИЧ, а вакцина с живым вирусом слишком опасна в использовании.

Прогресс на пути к вакцине

Несмотря на эти препятствия, исследователи считают, что вакцина против ВИЧ все еще возможна. Существует ряд многообещающих подходов к вакцинам, которые исследуют ученые, в том числе:

Широко нейтрализующие антитела (bNAbs). Эти антитела препятствуют проникновению многих типов ВИЧ в здоровые клетки. Хотя некоторые люди, живущие с ВИЧ, вырабатывают их естественным путем, обычно уже слишком поздно победить вирус.

Исследователи выделили bNAb из крови людей с ВИЧ. Они надеются использовать их для разработки терапевтической вакцины. Ученые также изучают, может ли введение людям этих антител в виде уколов помочь предотвратить заражение ВИЧ.

Схемы вакцин на основе мозаики. Два клинических испытания проверяют эти вакцины, которые на данный момент нацелены на большее количество штаммов ВИЧ, чем какие-либо другие.

Прививка от дифтерии

Прививка от дифтерии

Что нужно делать после прививки | Прививки.уз

Подготовка ребенка и взрослого к вакцинации

Когда начинать готовиться к вакцинации

Обратите внимание на питание

Когда нужна медикаментозная подготовка

Как вести себя в день прививки

Прививка от АКДС в медицинском центре для детей в Екатеринбурге

Зачем нужны прививки АКДС

План вакцинации

Побочные эффекты

Когда вакцинацию откладывают

Пить или не пить (после вакцины) — вопрос не снят

12 советов, как себя вести до и после прививки от коронавируса

Прививка от пневмококковой инфекции в Днепре

Что такое прививка от пневмококка?

Схема вакцинации, которая запланирована от пневмококковой инфекции

Этот специалист по ВИЧ / СПИДу объясняет его сходства — и различия — с COVID-19

Прогресс и препятствия в разработке вакцины против СПИДа

Уроки СПИДа для пандемии COVID-19

Проблемы вакцины

В центре внимания — лечение

Поведение человека

Финансирование

Прыжок во тьму

Коронавирус (COVID-19) и ВИЧ | Avert

Чем хуже COVID-19 у людей, живущих с ВИЧ?

Являются ли некоторые люди, живущие с ВИЧ, более подвержены риску заболевания?

Я живу с ВИЧ, как я могу предотвратить COVID-19?

Как люди, живущие с ВИЧ, могут подготовиться к COVID-19?

Я живу с ВИЧ, что мне делать, если я плохо себя чувствую?

Безопасны ли вакцины против COVID-19 для людей, живущих с ВИЧ?

Можно ли использовать лечение ВИЧ против COVID-19?

ПОМОГИТЕ НАМ ПОМОГИТЕ ДРУГИМ

Происхождение ВИЧ / СПИДа и неэффективность вакцины: моделирование роли гипотезы активации адъюванта

AAE ПРИ ОТСУТСТВИИ ДРУГИХ ЭФФЕКТОВ (

Прогнозирование AAE

AAE в неудачных испытаниях вакцины и в происхождении ВИЧ-инфекций и развития СПИДа

AAE в иммунотолерантности и антителозависимом усилении (ADE)

AAE в присутствии других эффекторов (B> 0)

Новый мир СПИДа

Успехи вселяют надежду в поиски вакцины

Как скоро появится вакцина против ВИЧ?

Типы вакцин против ВИЧ

Зачем нам нужна вакцина против ВИЧ

Почему трудно разработать вакцину против ВИЧ

Прогресс на пути к вакцине

Добавить комментарий Отменить ответ