%d0%b0%d0%ba%d0%b4%d1%81 — со всех языков на все языки
Все языкиАбхазскийАдыгейскийАфрикаансАйнский языкАканАлтайскийАрагонскийАрабскийАстурийскийАймараАзербайджанскийБашкирскийБагобоБелорусскийБолгарскийТибетскийБурятскийКаталанскийЧеченскийШорскийЧерокиШайенскогоКриЧешскийКрымскотатарскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧувашскийВаллийскийДатскийНемецкийДолганскийГреческийАнглийскийЭсперантоИспанскийЭстонскийБаскскийЭвенкийскийПерсидскийФинскийФарерскийФранцузскийИрландскийГэльскийГуараниКлингонскийЭльзасскийИвритХиндиХорватскийВерхнелужицкийГаитянскийВенгерскийАрмянскийИндонезийскийИнупиакИнгушскийИсландскийИтальянскийЯпонскийГрузинскийКарачаевскийЧеркесскийКазахскийКхмерскийКорейскийКумыкскийКурдскийКомиКиргизскийЛатинскийЛюксембургскийСефардскийЛингалаЛитовскийЛатышскийМаньчжурскийМикенскийМокшанскийМаориМарийскийМакедонскийКомиМонгольскийМалайскийМайяЭрзянскийНидерландскийНорвежскийНауатльОрокскийНогайскийОсетинскийОсманскийПенджабскийПалиПольскийПапьяментоДревнерусский языкПортугальскийКечуаКвеньяРумынский, МолдавскийАрумынскийРусскийСанскритСеверносаамскийЯкутскийСловацкийСловенскийАлбанскийСербскийШведскийСуахилиШумерскийСилезскийТофаларскийТаджикскийТайскийТуркменскийТагальскийТурецкийТатарскийТувинскийТвиУдмурдскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийУзбекскийВьетнамскийВепсскийВарайскийЮпийскийИдишЙорубаКитайский
Все языкиАбхазскийАдыгейскийАфрикаансАйнский языкАлтайскийАрабскийАварскийАймараАзербайджанскийБашкирскийБелорусскийБолгарскийКаталанскийЧеченскийЧаморроШорскийЧерокиЧешскийКрымскотатарскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧувашскийДатскийНемецкийГреческийАнглийскийЭсперантоИспанскийЭстонскийБаскскийЭвенкийскийПерсидскийФинскийФарерскийФранцузскийИрландскийГалисийскийКлингонскийЭльзасскийИвритХиндиХорватскийГаитянскийВенгерскийАрмянскийИндонезийскийИнгушскийИсландскийИтальянскийИжорскийЯпонскийЛожбанГрузинскийКарачаевскийКазахскийКхмерскийКорейскийКумыкскийКурдскийЛатинскийЛингалаЛитовскийЛатышскийМокшанскийМаориМарийскийМакедонскийМонгольскийМалайскийМальтийскийМайяЭрзянскийНидерландскийНорвежскийОсетинскийПенджабскийПалиПольскийПапьяментоДревнерусский языкПуштуПортугальскийКечуаКвеньяРумынский, МолдавскийРусскийЯкутскийСловацкийСловенскийАлбанскийСербскийШведскийСуахилиТамильскийТаджикскийТайскийТуркменскийТагальскийТурецкийТатарскийУдмурдскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийУзбекскийВодскийВьетнамскийВепсскийИдишЙорубаКитайский
ППП, ПМЭ, ППМ, ДСГ и другие сокращения
Вакцинация – действенный метод защиты детей и взрослых от опасных инфекционных и вирусных заболеваний. Иммунизацию начинают проводить с самого рождения. Выполненную манипуляцию регистрируют в специальной документации. Название прививки обычно указывают в виде аббревиатуры. Умение расшифровки прививок дает понимание того, от чего была проведена вакцинация.
Сокращения прививок и их расшифровка
Прививка – это процесс, в ходе которого в организм вводится антигенный материал для выработки антител к определенным заболеваниям. Пациентам выдается направление на иммунопрофилактику. Проведенную вакцинацию регистрируют в специальном документе. Названия прививок в медицинских бумагах принято сокращать.
Так, в карточке или направлении можно увидеть такие аббревиатуры:
Важно уметь расшифровывать сокращения прививок: пациент должен быть полностью осведомлен в том, от каких патологий его иммунизируют.
АКДС И АДСМ
АКДС – это вакцина адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная. Содержит анатоксины и аттенуированные клетки возбудителей патологий. Проводят иммунизацию с трехмесячного возраста.
Вакцинация защищает от таких заболеваний:
- коклюш. Первые симптомы данной патологии схожи с гриппом либо простудой. Проявляется коклюш высокой температурой, кашлем с мокротой, насморком. Состояние больного с каждым днем ухудшается. Кашель приобретает приступообразный характер, может сопровождаться кровохарканьем, рвотой, привести к остановке дыхания;
- дифтерия. Бактерии этой патологии выделяют сильный яд, который отравляет все органы и системы. Чаще всего страдают печень, сердце, почки. Нередко возбудитель дифтерии локализуется в гортани, горле. Сильное воспаление и отек могут стать причиной асфиксии и смерти;
- столбняк. Несмотря на развитие медицины, сегодня до сих пор нет эффективных лекарств от этой патологии. Бактерии поражают спинномозговой канал и приводят к возникновению судорог. Если возбудитель столбняка затрагивает органы дыхания и вызывает их спазмирование, то наступает смерть.
Эти заболевания считаются очень заразными. Особенно им подвержены дети до двухлетнего возраста. АДСМ – это адсорбированная дифтерийно-столбнячная вакцина. Препарат содержит вдвое меньшую дозу анатоксинов, чем АКДС. Подходит для иммунизации ослабленных малышей и взрослых лиц.
Вакцина АДСМ
АКДС, АДСМ – это препараты отечественного производства. Для защиты от заражения опасными вирусными и бактериальными патологиями, применяют также импортные средства Пентаксим и Тританрикс НВ.
ППП
ППП – это прививка против полиомиелита. В зависимости от типа применяемого препарата, вакцинация может проходить живым или инактивированным средством. Полиомиелит – высококонтагиозное заболевание нервной системы. Вирус поражает серое вещество спинного мозга и вызывает паралич.
После перенесенной патологии человек может остаться инвалидом на всю жизнь. Поэтому ППП – это единственный метод профилактики заражения полиомиелитным вирусом. Вакцинацию начинают проводить с трехмесячного возраста.
Вакцина Имовакс Полио
Сегодня для защиты детей и взрослых от полиомиелита используют такие препараты:
ВГВ и ВГА
ВГВ – это вакцинация против вируса гепатита типа В. Прививка ВГВ входит в перечень обязательных. Вирус гепатита В поражает печень, вызывает ее воспаление и разрушение клеток. Нередко заболевание приводит к циррозу, раку.
Особенно опасна патология для детей: в 50% случаев, гепатит перенесенный в младенчестве, переходит в хроническую форму. Поэтому от заражения таким вирусом начинают прививать с самого рождения.
Вакцина Регевак В
Для профилактики используют такие препараты:
ВГА расшифровывается как вакцинация против гепатита А. Болезнь характеризуется поражением печени. В России вирус гепатита типа А не является особо распространенным. Поэтому иммунизация проводится по желанию.
Рекомендована профилактика таким категориям населения страны:
- военнослужащие;
- медперсонал;
- работники сферы общественного питания;
- пациенты с хроническими печеночными патологиями;
- сотрудники воспитательных и образовательных учреждений;
- наркозависимые.
Для защиты от вируса гепатита типа А применяют следующие вакцины:
Первый препарат для защиты от заражения гепатитом В, был создан в 1982 году, но массовая вакцинация началась лишь с 2002 года.
БЦЖ
БЦЖ – это аббревиатура, которая написана русскими буквами и является калькой латинских литер BCG. Расшифровывается как bacillus Calmette-Guerin (бацилла Кальметта-Герена). Также можно встретить БКГ – это сокращение названия прививки в переводе на русский язык.
БЦЖ – это одна из первых вакцин, которую вводят новорожденным. Профилактику выполняют с целью защиты от туберкулеза. Такая болезнь достаточно распространена в стране и считается высококонтагиозной. Поэтому иммунизация выполняется в обязательном порядке.
Туберкулез – инфекционная патология, которая характеризуется поражением легких. Иногда бактерии затрагивают нервную и мочеполовую системы, опорно-двигательный аппарат.
Туберкулез легких проявляется кашлем с мокротой, повышенной температурой, утомляемостью, тахикардией, болью в груди, одышкой, резкой потерей веса. Патология может вызывать внутренние кровотечения, пневмоторакс.
Также есть вакцина БЦЖ-М. Это полный структурный аналог БЦЖ, который содержит вдвое меньшую дозировку. Такой препарат применяют в отношении ослабленных лиц.
КПК
КПК – это прививка, которая защищает от краснухи, паротита и кори. Это высококонтагиозные патологии. Заражаются ими чаще дети до десяти лет.
Краснуха – болезнь, которая в ряде случаев протекает в облегченной форме. Основными симптомами выступают повышение температуры, сыпь по телу, увеличение лимфатических узлов.
Паротит – заболевание, при котором вирус поражает железистые органы (семенники, поджелудочную и слюнные железы). Иногда в патологический процесс вовлекается и центральная нервная система.
Корь – вирусная болезнь, которая проявляется гипертермией, воспалением в горле, кашлем, сыпью по телу, общим плохим самочувствием. Патология приводит к поражению сосудов и капилляров глаз. В результате у зараженного наблюдается светобоязнь.
Все три патологии опасны своими последствиями. Например, паротит может приводить к мужскому бесплодию, корь – к полиневриту, бронхопневмонии, энцефалиту, краснуха – к воспалению легких, тромбоцитопенической пурпуре. Вакцинацию КПК начинают проводить с годовалого возраста. Для иммунизации могут использоваться отечественные и зарубежные препараты.
Вакцина Приорикс
На территории страны зарегистрированы следующие прививочные средства:
ДСТ
ДСТ расшифровывается как Диаскинтест. Многие считают ДСТ прививкой. Но это скорее диагностический метод. Как и проба Манту, Диаскинтест призван выявлять наличие антител к туберкулезу, скрытую форму патологии.
Этот метод исследования считается более информативным и точным. Препарат для выполнения ДСТ содержит синтетические антигены CFP10, ESAT6. При введении средства в организм возникает ответная реакция.
Результат оценивают спустя несколько дней. Если инфильтрат меньше 5 мм, то это значит, что бактериального поражения нет. Когда папула 5-14 мм, то имеет место заражение. Причем, чем больше пятно, тем выше вероятность туберкулеза.
Другие аббревиатуры вакцин для детей и взрослых
В медицинской карте ребенка или взрослого можно также встретить и другие сокращения:
- ППМ – это прививка против заражения менингококковой инфекцией. Бактерии способны вызывать воспаление оболочек головного и спинного мозга. Развивается менингит быстро, с нарастанием интоксикационных и неврологических признаков. В ряде случаев патология заканчивается летально;
- ЖКВ – это живая коревая прививка. Представляет собой однокомпонентный препарат, содержащий ослабленный вирус. ЖПВ расшифровывается как живая паротитная вакцина;
- ОПВ – это оральная полиомиелитная вакцина. Препарат содержит живой аттенуированный вирус. Выпускается в виде пероральных капель. Жидкость имеет горьковато-солоноватый вкус. Детям раствор капают на миндалины. Преимущество ОПВ в том, что в ходе иммунизации не нарушается целостность эпидермальных покровов. Минусом прививки считается возможность развития вакциноассоциированной патологии;
- ИПВ. Расшифровывается как инактивированная прививка против полиомиелита. Выпускается препарат в инъекционной форме. В составе присутствуют убитые штаммы вирусов трех типов. ИПВ считается более безопасной вакциной, чем ОПВ.
В России принято начинать профилактику полиомиелита с инактивированных препаратов, а продолжать живыми прививками.
Как правильно заполнять бланки для прививок?
Заполнением бланков для прививок занимается участковая медсестра. Хранится документ в местной поликлинике. Справка представляет собой типовой бланк формы 63. Заполнение осуществляется от руки латиницей либо на русском языке.
В документе отображается такая информация:
- ФИО;
- дата рождения;
- адрес прописки;
- время постановки на учет в местную поликлинику;
- период проведения иммунизации;
- название прививки;
- код вакцинации по медицинской классификации;
- наименование и серия препарата;
- дозировка введенного средства;
- зона введения вакцины;
- местная реакция вакцинируемого на прививку.
Правила заполнения бланка:
- не делать помарок, исправлений;
- писать разборчивым почерком;
- заверять бланк печатью медицинского заведения.
Видео по теме
Доктор Комаровский о том, какие прививки делают детям:
Таким образом, в картах прививок можно увидеть массу аббревиатур: КПК, ЖКВ, ППП, ППМ и т.п. Людям, которые не имеют медицинского образования, непонятны значения сокращений, а знать это иногда бывает жизненно необходимо.
Истерический невроз (диссоциативное расстройство) — симптомы, лечение, профилактика, причины, первые признаки
Сам термин «истерия» пришел к нам из Древней Греции и происходит от слова «hyster», что переводится как «матка». Врачи древности считали, что именно этот орган главным образом «повинен» в развитии истерического невроза. Зачастую это заболевание воспринимают просто как следствие испорченного характера и плохого поведения.
Причины
Новости по теме
Истерия, как и другие разновидности неврозов, имеет сложный механизм формирования. В ее развитии принимают участие многие факторы. Истерический невроз чаще всего развивается у людей, легко поддающихся внушению. По своей сути истерия — это и есть самовнушение. Человек как бы находится во власти хронического гипноза, который сам для себя создает.
Характерны такие черты личности, как эгоистичность, неумение достигать целей, честолюбие, агрессивность, частая смена настроения на прямо противоположное. Истерии способствует такое воспитание в семье, когда ребенок постоянно находится в центре внимания, является всеобщим любимчиком, его постоянно балуют и прощают шалости. Но может иметь место и прямо противоположная ситуация. Если родители отторгают ребенка, относятся к нему негативно, то истерический невроз становится своеобразным протестом.
Часто развитие истерии провоцируется негативными событиями в семье или в коллективе. Это может быть развод родителей, болезнь или смерть близкого человека, понижение в должности и пр.
Проявления
Проявления истерии очень многообразны. Один врач прошлого сказал как‐то о том, что для того чтобы поставить диагноз истерического невроза, нужно исключить у больного практически все остальные известные болезни.
Пациенты с истерическим неврозом — талантливейшие симулянты. Мнимая болезнь является для них средством бегства от реальности, инструментом для привлечения всеобщего внимания. Им приятно «болеть». И они умеют делать это максимально рационально: в любой стрессовой ситуации возникают именно те симптомы, которые «нужны» в данный момент.
Частые проявления истерии:
- Нарушение движений и чувствительности: «параличи» ног и рук, «потеря голоса», «слепота», «глухота».
- Тики, подергивания различных мышц, век, судороги. Но они сильно отличаются от обычных тиков и навязчивых движений. Припадки людей, страдающих истерией, всегда носят демонстративный характер, случаются только в присутствии окружающих, так, чтобы все увидели. При этом больной действует аккуратно, старается не наносить себе увечий.
- «Нарушения работы» внутренних органов: рвота, кашель, задержка мочи, «боли» в разных частях тела, больной «не может проглотить».
- «Обмороки». На этот счет существует старинный афоризм, точно отражающий суть «припадка»: «когда она падает в обморок, она уже заранее знает, кто ее подхватит».
- Детское поведение.
При этом часто больной даже не осознает того, что он симулирует болезнь. Он находится под действием самовнушения. Любые попытки «вывести на чистую воду» закончатся скандалом и обвинениями в адрес «разоблачителя». Во всех своих несчастьях больные винят окружающих, при этом к своим ошибкам и промахам склонны относиться снисходительно.
Что можете сделать вы?
С больными истерией нужно вести себя спокойно. Ни в коем случае не нужно доказывать пациенту, что его болезни на самом деле не существует, что она придумана. Болезнь для истерика — защитная реакция. И он проявит агрессию по отношению к каждому, кто попытается лишить его этой защиты.
Во время приступа нужно уложить больного в постель, создать спокойную обстановку. Но ни в коем случае нельзя проявлять сильную тревогу — пациент обязательно увидит это и воспользуется ситуацией. Спокойно побеседуйте, объясните человеку, что он переутомился, и ему нужно отдохнуть.
Что может сделать врач?
Лечение истерии осуществляется при помощи психотерапии и лекарственных препаратов. Чаще всего терапия проводится амбулаторно, но иногда приходится помещать больных в стационар. Занятия с психотерапевтом предполагают:
- Аутогенные тренировки. Больного обучают самогипнозу, в ходе которого он дает себе установки.
- Рациональная психотерапия — основана на убеждении. Врач пытается убрать у человека прежние болезненные установки.
- Гипнотерапия.
Лекарственная терапия истерического невроза предполагает применение успокаивающих, психотропных, биостимулирующих средств, витаминов. Длительность лечения может быть различной, она зависит от тяжести состояния.
Прогноз
Следует понимать, что истерия — это болезненная защитная реакция, которая возникает в ответ на негативные события в жизни. И пока негативная ситуация сохраняется, всегда присутствует риск рецидива. Поэтому после курса лечения нужно устранить эти факторы: сменить место работы, нормализовать атмосферу в семье и пр.
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
мРНК вакцины — новая эра в вакцинологии
Всемирная организация здравоохранения. Охват иммунизацией. Всемирная организация здравоохранения http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs378/en (2017).
Янгер, Д. С., Янгер, А. П. и Гутмахер, С. Детская вакцинация: последствия для глобального и внутреннего здравоохранения. Neurol. Clin. 34 , 1035–1047 (2016).
PubMed Google Scholar
Плоткин, С.А. Вакцины: четвертый век. Clin. Вакцина Иммунол. 16 , 1709–1719 (2009).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Родригес, К. М. К., Пинто, М. В., Садарангани, М., Плоткин, С. А. Куда вакцины? J. Infect. 74 (Приложение 1), S2 – S9 (2017).
PubMed Google Scholar
Вольф, Дж.A. et al. Прямой перенос гена в мышцу мыши in vivo . Наука 247 , 1465–1468 (1990). Это исследование демонстрирует производство белка из введенной РНК in vivo .
CAS PubMed Google Scholar
Jirikowski, G.F., Sanna, P.P., Maciejewski-Lenoir, D. & Bloom, F.E. Обращение несахарного диабета у крыс Brattleboro: внутригипоталамическая инъекция мРНК вазопрессина. Наука 255 , 996–998 (1992).
CAS PubMed Google Scholar
Suschak, J. J., Williams, J. A. & Schmaljohn, C. S. Достижения в области ДНК-вакцинных векторов, немеханических методов доставки и молекулярных адъювантов для повышения иммуногенности. Hum. Вакцин. Immunother. 13 , 2837–2848 (2017).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Тандруп Шмидт, С., Foged, C., Korsholm, K. S., Rades, T. & Christensen, D. Адъюванты на основе липосом для субъединичных вакцин: стратегии составления субъединичных антигенов и иммуностимуляторов. Фармацевтика 8 , E7 (2016).
PubMed Google Scholar
Карико К. и др. Включение псевдоуридина в мРНК дает превосходный неиммуногенный вектор с повышенной трансляционной способностью и биологической стабильностью. Мол.Ther. 16 , 1833–1840 (2008).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Кауфман, К. Дж., Уэббер, М. Дж. И Андерсон, Д. Г. Материалы для невирусной внутриклеточной доставки терапевтических средств матричной РНК. J. Control. Выпуск 240 , 227–234 (2016).
CAS PubMed Google Scholar
Гуань, С.И Rosenecker, J. Нанотехнологии в доставке терапевтических мРНК с использованием систем доставки на основе невирусных векторов. Gene Ther. 24 , 133–143 (2017).
CAS PubMed Google Scholar
Thess, A. et al. МРНК с последовательной инженерией без химических модификаций нуклеозидов позволяет проводить эффективную белковую терапию у крупных животных. Мол. Ther. 23 , 1456–1464 (2015).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Карико, К., Muramatsu, H., Ludwig, J. & Weissman, D. Создание оптимальной мРНК для терапии: очистка с помощью ВЭЖХ устраняет активацию иммунной системы и улучшает трансляцию мРНК, кодирующей белок, модифицированной нуклеозидами. Nucleic Acids Res. 39 , e142 (2011). Это исследование демонстрирует важность очистки мРНК IVT для достижения сильной трансляции белка и подавления воспалительных реакций.
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Вайсман, Д.Терапия транскриптом мРНК. Expert Rev. Vaccines 14 , 265–281 (2015).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Сахин У., Карико К. и Туречи О. Терапия на основе мРНК — разработка нового класса лекарств. Nat. Rev. Drug Discov. 13 , 759–780 (2014). Это полезный обзор, охватывающий вакцинные и невакцинные формы терапевтических мРНК.
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Парди, Н., Мурамацу, Х., Вайсман, Д. и Карико, К. In vitro транскрипция длинной РНК, содержащей модифицированные нуклеозиды. Methods Mol. Биол. 969 , 29–42 (2013).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Цуй, Н. Б., Нг, Э. К. и Ло, Ю. М. Стабильность эндогенной и добавленной РНК в образцах крови, сыворотке и плазме. Clin. Chem. 48 , 1647–1653 (2002).
CAS PubMed Google Scholar
Petsch, B. et al. Защитная эффективность синтезированных in vitro специфических мРНК-вакцин против инфекции вируса гриппа А. Nat. Biotechnol. 30 , 1210–1216 (2012). Это исследование демонстрирует, что непосредственно вводимая нереплицирующаяся мРНК может вызывать защитные иммунные ответы против инфекционного патогена.
CAS PubMed Google Scholar
Геалл, А.J. et al. Невирусная доставка самоусиливающихся РНК-вакцин. Proc. Natl Acad. Sci. США 109 , 14604–14609 (2012). Это важное исследование демонстрирует, что продолжительность производства белка in vivo из репликонов РНК может быть значительно улучшена путем их упаковки в липидные наночастицы.
CAS PubMed Google Scholar
Pardi, N. et al.Защита от вируса Зика с помощью однократной вакцинации малой дозой модифицированной нуклеозидами мРНК. Природа 543 , 248–251 (2017).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Pardi, N. et al. Кинетика экспрессии модифицированной нуклеозидами мРНК, доставленной мышам в липидных наночастицах различными путями. J. Control. Выпуск 217 , 345–351 (2015).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Бал, К.и другие. Доклиническая и клиническая демонстрация иммуногенности мРНК-вакцин против вирусов гриппа h20N8 и H7N9. Мол. Ther. 25 , 1316–1327 (2017). Это отчет о клиническом испытании вакцины с использованием непосредственно вводимой, нереплицирующейся, модифицированной нуклеозидами мРНК против инфекционного патогена.
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Росс, Дж. И Салливан, Т.D. Период полураспада информационных РНК бета- и гамма-глобина и способность к синтезу белков в культивируемых ретикулоцитах человека. Кровь 66 , 1149–1154 (1985).
CAS PubMed Google Scholar
Holtkamp, S. et al. Модификация антиген-кодирующей РНК увеличивает стабильность, эффективность трансляции и способность дендритных клеток к стимуляции Т-лимфоцитов. Кровь 108 , 4009–4017 (2006).
CAS PubMed Google Scholar
Gallie, D. R. Кепка и поли (A) хвост работают синергетически, регулируя эффективность трансляции мРНК. Genes Dev. 5 , 2108–2116 (1991).
CAS PubMed Google Scholar
Мартин, С. А., Паолетти, Э. и Мосс, Б. Очистка мРНК гуанилилтрансферазы и мРНК (гуанин-7-) метилтрансферазы из вирионов коровьей оспы. J. Biol. Chem. 250 , 9322–9329 (1975).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Stepinski, J., Waddell, C., Stolarski, R., Darzynkiewicz, E. & Rhoads, RE Синтез и свойства мРНК, содержащих новые «антиреверсивные» аналоги кэпа 7-метил (3′- О-метил) GpppG и 7-метил (3′-дезокси) GpppG. РНК 7 , 1486–1495 (2001).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Мэлоун, Р.W., Felgner, P. L. и Verma, I. M. Катионная липосомно-опосредованная трансфекция РНК. Proc. Natl Acad. Sci. США 86 , 6077–6081 (1989).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Gustafsson, C., Govindarajan, S. & Minshull, J. Смещение кодонов и экспрессия гетерологичных белков. Trends Biotechnol. 22 , 346–353 (2004).
CAS PubMed Google Scholar
Мауро, В.П. и Чаппелл, С. А. Критический анализ оптимизации кодонов в терапии человека. Trends Mol. Med. 20 , 604–613 (2014).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Кудла, Г., Липински, Л., Каффин, Ф., Хелвак, А. и Зилиц, М. Высокое содержание гуанина и цитозина увеличивает уровни мРНК в клетках млекопитающих. PLoS Biol. 4 , e180 (2006).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Кудла, Г., Murray, A. W., Tollervey, D. & Plotkin, J. B. Детерминанты кодирующей последовательности экспрессии генов в Escherichia coli . Наука 324 , 255–258 (2009).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Buhr, F. et al. Синонимичные кодоны направляют котрансляционный фолдинг в сторону различных белковых конформаций. Мол. Ячейка 61 , 341–351 (2016).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Ю, К.H. et al. Использование кодонов влияет на локальную скорость удлинения трансляции, чтобы регулировать ко-трансляционную укладку белков. Мол. Ячейка 59 , 744–754 (2015).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Chen, N. et al. РНК-сенсоры врожденной иммунной системы и их обнаружение патогенов. IUBMB Life 69 , 297–304 (2017).
CAS PubMed Google Scholar
Фотин-Млечек, М.и другие. Вакцины на основе матричной РНК с двойной активностью вызывают сбалансированные TLR-7-зависимые адаптивные иммунные ответы и обеспечивают противоопухолевую активность. J. Immunother. 34 , 1–15 (2011).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Rettig, L. et al. Размер частиц и порог активации: новое измерение сигнализации об опасности. Кровь 115 , 4533–4541 (2010).
CAS PubMed Google Scholar
де Аро, К., Mendez, R. & Santoyo, J. Киназы eIF-2α и контроль синтеза белка. FASEB J. 10 , 1378–1387 (1996).
CAS PubMed Google Scholar
Лян, С. Л., Куирк, Д. и Чжоу, А. РНКаза L: ее биологические роли и регуляция. IUBMB Life 58 , 508–514 (2006).
CAS PubMed Google Scholar
Чжан, З.и другие. Структурный анализ показывает, что Toll-подобный рецептор 7 является двойным рецептором для гуанозина и одноцепочечной РНК. Иммунитет 45 , 737–748 (2016).
CAS PubMed Google Scholar
Tanji, H. et al. Toll-подобный рецептор 8 воспринимает продукты деградации одноцепочечной РНК. Nat. Struct. Мол. Биол. 22 , 109–115 (2015).
CAS PubMed Google Scholar
Айзекс, А., Кокс, Р. А. и Ротем, З. Чужеродные нуклеиновые кислоты как стимул для выработки интерферона. Ланцет 2 , 113–116 (1963).
CAS PubMed Google Scholar
Schwartz, S. et al. Картирование транскриптома выявляет широко распространенное динамически регулируемое псевдоуридилирование нкРНК и мРНК. Cell 159 , 148–162 (2014).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Карлайл Т.M. et al. Псевдоуридиновый профиль выявляет регулируемое псевдоуридилирование мРНК в дрожжевых и человеческих клетках. Природа 515 , 143–146 (2014).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Andries, O. et al. N 1 мРНК, включенная в -метилпсевдоуридин, превосходит мРНК, включенную в псевдоуридин, за счет обеспечения повышенной экспрессии белка и снижения иммуногенности в линиях клеток млекопитающих и мышей. J. Control. Выпуск 217 , 337–344 (2015).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Андерсон, Б. Р. и др. Включение псевдоуридина в мРНК усиливает трансляцию за счет уменьшения активации PKR. Nucleic Acids Res. 38 , 5884–5892 (2010).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Андерсон, Б.R. et al. Модификации нуклеозидов в РНК ограничивают активацию 2′-5′-олигоаденилатсинтетазы и повышают устойчивость к расщеплению РНКазой L. Nucleic Acids Res. 39 , 9329–9338 (2011).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Карико, К., Бакштейн, М., Ни, Х. и Вайсман, Д. Подавление распознавания РНК Toll-подобными рецепторами: влияние модификации нуклеозидов и эволюционное происхождение РНК. Иммунитет 23 , 165–175 (2005). Этот отчет демонстрирует, что нуклеозидная модификация мРНК снижает воспалительные реакции.
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Kauffman, K. J. et al. Эффективность и иммуногенность немодифицированной и модифицированной псевдоуридином мРНК, системно доставляемой с липидными наночастицами in vivo . Биоматериалы 109 , 78–87 (2016).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Brito, L.A. et al. Катионная наноэмульсия для доставки РНК-вакцин нового поколения. Мол. Ther. 22 , 2118–2129 (2014).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Van Lint, S. et al. ReNAissanCe терапии рака на основе мРНК. Эксперт Ред.Вакцины 14 , 235–251 (2015).
CAS PubMed Google Scholar
Kallen, K. J. et al. Новая революционная технология вакцинации: самоадъювантные вакцины RNActive ® . Hum. Vaccin Immunother. 9 , 2263–2276 (2013).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Раух, С., Lutz, J., Kowalczyk, A., Schlake, T. & Heidenreich, R. Технология RNActive ® : создание и тестирование стабильных и иммуногенных мРНК-вакцин. Methods Mol. Биол. 1499 , 89–107 (2017).
CAS PubMed Google Scholar
Эдвардс, Д. К. и др. Адъювантные эффекты мРНК-вакцины с модифицированной последовательностью: профили трансляции демонстрируют сходный врожденный ответ человека и мыши. J. Transl Med. 15 , 1 (2017).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Kowalczyk, A. et al. Самоадъювантные мРНК-вакцины вызывают местные врожденные иммунные ответы, которые приводят к мощному и поддающемуся усилению адаптивному иммунитету. Vaccine 34 , 3882–3893 (2016).
CAS PubMed Google Scholar
Шнее, М.и другие. Вакцина с мРНК, кодирующая гликопротеин вируса бешенства, индуцирует защиту от летальной инфекции у мышей и коррелирует с защитой у взрослых и новорожденных свиней. PLoS Negl. Троп. Дис. 10 , e0004746 (2016).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Ziegler, A. et al. Новый адъювант на основе РНК усиливает вирус-специфические реакции вакцины, локально запуская TLR- и RLH-зависимые эффекты. J. Immunol. 198 , 1595–1605 (2017).
CAS PubMed Google Scholar
Benteyn, D., Heirman, C., Bonehill, A., Thielemans, K. & Breckpot, K. Вакцины на основе дендритных клеток на основе мРНК. Expert Rev. Vaccines 14 , 161–176 (2015).
CAS PubMed Google Scholar
Кранц, Л. М. и др. Системная доставка РНК к дендритным клеткам использует противовирусную защиту для иммунотерапии рака. Природа 534 , 396–401 (2016).
PubMed Google Scholar
Wykes, M., Pombo, A., Jenkins, C. & MacPherson, G.G. Дендритные клетки взаимодействуют напрямую с наивными B-лимфоцитами, чтобы переносить антиген и инициировать переключение классов в первичном Т-зависимом ответе. J. Immunol. 161 , 1313–1319 (1998).
CAS PubMed Google Scholar
Сельми, А.и другие. Поглощение синтетической голой РНК резидентными дендритными клетками кожи посредством макропиноцитоза позволяет экспрессировать антиген и индуцировать Т-клеточные ответы у мышей. Cancer Immunol. Immunother. 65 , 1075–1083 (2016).
CAS PubMed Google Scholar
Diken, M. et al. Селективное поглощение «голой» вакцинной РНК дендритными клетками осуществляется за счет макропиноцитоза и прекращается при созревании ДК. Gene Ther. 18 , 702–708 (2011).
CAS PubMed Google Scholar
Lorenz, C. et al. Экспрессия белка из экзогенной мРНК: захват посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза и транспортировка через лизосомный путь. RNA Biol. 8 , 627–636 (2011).
CAS PubMed Google Scholar
Гель, Дж. Электропорация: теория и методы, перспективы доставки лекарств, генная терапия и исследования. Acta Physiol. Сканд. 177 , 437–447 (2003).
CAS PubMed Google Scholar
Granstein, R.D., Ding, W. & Ozawa, H. Индукция противоопухолевого иммунитета с помощью эпидермальных клеток, пульсируемых РНК, полученной из опухоли, или внутрикожным введением РНК. J. Invest. Дерматол. 114 , 632–636 (2000).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Крейтер, С.и другие. Интранодальная вакцинация «голой» антиген-кодирующей РНК вызывает мощный профилактический и терапевтический противоопухолевый иммунитет. Cancer Res. 70 , 9031–9040 (2010).
CAS PubMed Google Scholar
Bialkowski, L. et al. Вакцина с интралимфатической мРНК индуцирует ответы Т-клеток CD8, которые подавляют рост опухолей, расположенных на слизистой оболочке. Sci. Отчет 6 , 22509 (2016).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Сахин, У.и другие. Персонализированные вакцины с мутаномной РНК мобилизуют полиспецифический терапевтический иммунитет против рака. Природа 547 , 222–226 (2017).
CAS PubMed Google Scholar
Qiu, P., Ziegelhoffer, P., Sun, J. & Yang, N. S. Доставка мРНК in situ генной пушкой приводит к эффективной экспрессии трансгена и генетической иммунизации. Gene Ther. 3 , 262–268 (1996).
CAS PubMed Google Scholar
Steitz, J., Britten, C.M., Wolfel, T. & Tuting, T. Эффективная индукция противомеланомного иммунитета после генетической вакцинации синтетической мРНК, кодирующей гибридный белок EGFP.TRP2. Cancer Immunol. Immunother. 55 , 246–253 (2006).
CAS PubMed Google Scholar
Аберле, Дж.Х., Аберле, С. В., Кофлер, Р. М. и Мандл, С. В. Гуморальный и клеточный иммунный ответ на РНК-иммунизацию репликонами флавивирусов, полученными из вируса клещевого энцефалита. J. Virol. 79 , 15107–15113 (2005).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Кофлер, Р. М. и др. Имитация иммунизации живыми флавивирусами неинфекционной РНК-вакциной. Proc. Natl Acad. Sci.США 101 , 1951–1956 (2004).
CAS PubMed Google Scholar
Mandl, C. W. et al. In vitro — синтезированная инфекционная РНК в виде аттенуированной живой вакцины на модели флавивируса. Nat. Med. 4 , 1438–1440 (1998).
CAS PubMed Google Scholar
Йоханссон, Д. Х., Юнгберг, К., Какулиду, М.& Liljestrom, P. Внутрикожная электропорация обнаженной РНК репликона вызывает сильные иммунные ответы. PLoS ONE 7 , e29732 (2012).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Пигготт, Дж. М., Шихан, Б. Дж., Соден, Д. М., О’Салливан, Г. К. и Аткинс, Г. Дж. Электропорация РНК стимулирует иммунитет к кодируемому репортерному гену у мышей. Мол. Med. Отчет 2 , 753–756 (2009).
CAS PubMed Google Scholar
Бродерик, К. Э. и Юмо, Л. М. Доставка нуклеиновых кислот с усилением электропорации. Expert Rev. Vaccines 14 , 195–204 (2015).
CAS PubMed Google Scholar
Hoerr, I., Obst, R., Rammensee, H. G. & Jung, G. Применение РНК in vivo приводит к индукции специфических цитотоксических Т-лимфоцитов и антител. евро. J. Immunol. 30 , 1–7 (2000).
CAS PubMed Google Scholar
Шлейк, Т., Тесс, А., Фотин-Млечек, М. и Каллен, К. Дж. Разработка технологий мРНК-вакцин. RNA Biol. 9 , 1319–1330 (2012).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Райхмут, А. М., Оберли, М.A., Jeklenec, A., Langer, R. & Blankschtein, D. Доставка мРНК-вакцины с использованием липидных наночастиц. Ther. Deliv. 7 , 319–334 (2016).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Midoux, P. & Pichon, C. Системы доставки вакцины на основе мРНК липидов. Expert Rev. Vaccines 14 , 221–234 (2015).
CAS PubMed Google Scholar
Канасты, Р., Доркин, Дж. Р., Вегас, А. и Андерсон, Д. Материалы для доставки siRNA терапевтических средств. Nat. Матер. 12 , 967–977 (2013).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Akinc, A. et al. Направленная доставка терапевтических средств РНКи с механизмами на основе эндогенных и экзогенных лигандов. Мол. Ther. 18 , 1357–1364 (2010).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Ратайчак, М.З. и Ратайчак, Дж. Горизонтальный перенос РНК и белков между клетками внеклеточными микровезикулами: 14 лет спустя. Clin. Transl Med. 5 , 7 (2016).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Tam, H.H. et al. Постоянная доступность антигена во время инициации зародышевого центра усиливает ответ антител на вакцинацию. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , E6639 – E6648 (2016).
CAS PubMed Google Scholar
Richner, J. M. et al. Вакцины с модифицированной мРНК защищают от заражения вирусом Зика. Ячейка 168 , 1114–1125.e10 (2017).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Хавенар-Доутон, К., Ли, Дж. Х. и Кротти, С. Клетки Tfh и bnAbs ВИЧ, модель иммунодоминирования проблемы образования нейтрализующих ВИЧ антител. Immunol. Ред. 275 , 49–61 (2017).
CAS PubMed Google Scholar
Brito, L.A. et al. Вакцины с самоусиливающейся мРНК. Adv. Genet. 89 , 179–233 (2015).
CAS PubMed Google Scholar
Chahal, J. S. et al. Вакцина с наночастицами РНК против вируса Зика вызывает ответы антител и Т-лимфоцитов CD8 + в модели на мышах. Sci. Отчет 7 , 252 (2017).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Chahal, J. S. et al. Наночастицы дендример-РНК генерируют защитный иммунитет против смертельной болезни Эбола, гриппа h2N1 и заражения Toxoplasma gondii с помощью однократной дозы. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , E4133 – E4142 (2016).
CAS PubMed Google Scholar
Ульмер, Дж.B. & Geall, A.J. Последние инновации в мРНК-вакцинах. Curr. Opin. Иммунол. 41 , 18–22 (2016).
CAS PubMed Google Scholar
Alberer, M. et al. Безопасность и иммуногенность мРНК вакцины против бешенства у здоровых взрослых: открытое, нерандомизированное, проспективное, первое клиническое испытание фазы 1 с участием людей. Ланцет 390 , 1511–1520 (2017). Это отчет о клиническом испытании вакцины с использованием непосредственно вводимой, нереплицирующейся, немодифицированной мРНК против инфекционного патогена.
CAS PubMed Google Scholar
Perri, S. et al. Химера с частицами репликона альфавируса, полученная из вирусов венесуэльского энцефалита лошадей и синдбис, представляет собой мощный вектор для доставки вакцины на основе генов. J. Virol. 77 , 10394–10403 (2003).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Флитон, М.N. et al. Саморепликативные РНК-вакцины обеспечивают защиту от вируса гриппа А, респираторно-синцитиального вируса и вируса клещевого энцефалита. J. Infect. Дис. 183 , 1395–1398 (2001). Это ранний отчет о защитной эффективности, обеспечиваемой самоусиливающейся мРНК-вакциной против инфекционных патогенов.
CAS PubMed Google Scholar
Magini, D. et al. Самоамплифицирующиеся мРНК-вакцины, экспрессирующие несколько консервативных антигенов гриппа, обеспечивают защиту от гомологичного и гетеросубтипического вирусного заражения. PLoS ONE 11 , e0161193 (2016).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Hekele, A. et al. Быстро производимая вакцина SAM ® против гриппа H7N9 является иммуногенной для мышей. Emerg. Микробы заражают. 2 , e52 (2013).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Бразцоли, М.и другие. Индукция широкого иммунитета и защитной эффективности за счет самоусиливающихся мРНК-вакцин, кодирующих гемагглютинин вируса гриппа. J. Virol. 90 , 332–344 (2015).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Bogers, W. M. et al. Мощные иммунные ответы у макак-резусов, индуцированные невирусной доставкой самоусиливающейся РНК-вакцины, экспрессирующей оболочку ВИЧ типа 1, с катионной наноэмульсией. J. Infect. Дис. 211 , 947–955 (2015).
CAS PubMed Google Scholar
McCullough, K.C. et al. Самореплицирующаяся доставка репликона-РНК к дендритным клеткам с помощью наночастиц хитозана для трансляции in vitro и in vivo . Мол. Ther. Нуклеиновые кислоты 3 , e173 (2014).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Демулен, Т.и другие. Полиплексная доставка самореплицирующихся РНК-вакцин на основе полиэтиленимина. Наномедицина 12 , 711–722 (2016).
CAS PubMed Google Scholar
Maruggi, G. et al. Иммуногенность и защитная эффективность, индуцированные самоамплифицирующимися мРНК-вакцинами, кодирующими бактериальные антигены. Vaccine 35 , 361–368 (2017).
CAS PubMed Google Scholar
Ван Гулк, Э.и другие. Вакцинация дендритными клетками на основе мРНК вызывает сильные противовирусные Т-клеточные ответы у ВИЧ-1-инфицированных пациентов. AIDS 26 , F1 – F12 (2012).
CAS PubMed Google Scholar
Routy, J. P. et al. Иммунологическая активность и безопасность аутологичных дендритных клеток с электропорированной РНК ВИЧ у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию. Clin. Иммунол. 134 , 140–147 (2010).
CAS PubMed Google Scholar
Allard, S.D. et al. Испытание фазы I / IIa иммунотерапии ВИЧ-1-инфицированных пациентов с дендритными клетками, экспрессирующими Tat, Rev и Nef, с последующим прерыванием лечения. Clin. Иммунол. 142 , 252–268 (2012).
CAS PubMed Google Scholar
Ганди, Р. Т. и др. Иммунизация ВИЧ-1-инфицированных аутологичных дендритных клеток, трансфицированных мРНК, кодирующей Gag и Nef ВИЧ-1: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования. J. Acquir. Иммунная защита. Syndr. 71 , 246–253 (2016).
CAS Google Scholar
Якобсон, Дж. М. и др. Иммунотерапия дендритными клетками при инфекции ВИЧ-1 с использованием аутологичной РНК ВИЧ-1: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое испытание. J. Acquir. Иммунная защита. Syndr. 72 , 31–38 (2016).
CAS Google Scholar
Гей, К.L. et al. Иммуногенность терапии дендритными клетками AGS-004 у пациентов, получавших лечение во время острой ВИЧ-инфекции. AIDS Res. Гм. Ретровирусы 10.1089 / aid.2017.0071 (2017).
Van Craenenbroeck, A.H. et al. Индукция цитомегаловирус-специфических Т-клеточных ответов у здоровых добровольцев и реципиентов аллогенных стволовых клеток с использованием вакцинации дендритными клетками, трансфицированными матричной РНК. Трансплантация 99 , 120–127 (2015).
CAS PubMed Google Scholar
Мартинон, Ф.и другие. Индукция вирус-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов in vivo с помощью захваченной липосомами мРНК. евро. J. Immunol. 23 , 1719–1722 (1993). Это раннее исследование демонстрирует, что инкапсулированная в липосомы мРНК, кодирующая вирусный антиген, вызывает ответы Т-клеток.
CAS PubMed Google Scholar
Pollard, C. et al. IFN типа I противодействует индукции антиген-специфических иммунных ответов путем доставки мРНК вакцин на основе липидов. Мол. Ther. 21 , 251–259 (2013).
CAS PubMed Google Scholar
Zhao, M., Li, M., Zhang, Z., Gong, T. и Sun, X. Индукция gag-специфических иммунных ответов ВИЧ-1 с помощью катионных мицелл, опосредованной доставкой gag мРНК. Достав. Лекарств. 23 , 2596–2607 (2016).
CAS PubMed Google Scholar
Ли, М.и другие. Улучшенная интраназальная доставка мРНК вакцины за счет преодоления назального эпителиального барьера через внутри- и параклеточные пути. J. Control. Выпуск 228 , 9–19 (2016).
CAS PubMed Google Scholar
Richner, J. M. et al. Вакцинальная защита от врожденных заболеваний, вызванных вирусом Зика. Ячейка 170 , 273–283.e12 (2017).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Роман, Ф., Vaman, T., Kafeja, F., Hanon, E. & Van Damme, P. Вакцина против гриппа A (h2N1) 2009, адъювантная AS03 (A), для взрослых в возрасте до 85 лет. Clin. Заразить. Дис. 51 , 668–677 (2010).
CAS PubMed Google Scholar
Зарей, С. и др. Иммуногенность и реактогенность двух коклюшных вакцин против дифтерии, столбняка и цельноклеточной вакцины у детей дошкольного возраста Ирана, рандомизированное контролируемое исследование. Hum.Вакцин. Immunother. 9 , 1316–1322 (2013).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Дикен, М., Кранц, Л. М., Крейтер, С. и Сахин, У. мРНК: универсальная молекула для противораковых вакцин. Curr. Вопросы Мол. Биол. 22 , 113–128 (2017).
PubMed Google Scholar
Фидлер, К., Лаззаро, С., Lutz, J., Rauch, S. & Heidenreich, R. Вакцины против рака мРНК. Последние результаты Cancer Res. 209 , 61–85 (2016).
CAS PubMed Google Scholar
Грюнвиц, К. и Кранц, Л. М. мРНК противораковых вакцин — сообщения, которые преобладают. Curr. Вершина. Microbiol. Иммунол. 405 , 145–164 (2017).
CAS PubMed Google Scholar
Макнамара, М.А., Наир, С. К. и Холл, Е. К. Вакцины на основе РНК в иммунотерапии рака. J. Immunol. Res. 2015 , 794528 (2015).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Салленджер Б. А. и Наир С. От мира РНК к клинике. Наука 352 , 1417–1420 (2016).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Виньерон, Н.Антигены опухолей человека и иммунотерапия рака. Биомед. Res. Int. 2015 , 948501 (2015).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Tureci, O. et al. Устранение неоднородности рака с помощью индивидуализированных неоэпитопных вакцин. Clin. Cancer Res. 22 , 1885–1896 (2016).
CAS PubMed Google Scholar
Кули, П.Г., Ван ден Эйнде, Б. Дж., Ван дер Бругген, П. и Бун, Т. Опухолевые антигены, распознаваемые Т-лимфоцитами: в основе иммунотерапии рака. Nat. Rev. Cancer 14 , 135–146 (2014).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Конри, Р. М. и др. Характеристика вакцинного вектора полинуклеотидного мессенджера РНК. Cancer Res. 55 , 1397–1400 (1995).
CAS PubMed Google Scholar
Бочковски, Д., Nair, S. K., Snyder, D. & Gilboa, E. Дендритные клетки, обработанные РНК, являются мощными антиген-презентирующими клетками in vitro и in vivo . J. Exp. Med. 184 , 465–472 (1996). Этот отчет демонстрирует эффективность вакцин с мРНК DC.
CAS PubMed Google Scholar
De Keersmaecker, B. et al. Комбинация 4-1BBL и CD40L сильно увеличивает способность дендритных клеток стимулировать ВИЧ-специфические Т-клеточные ответы. J. Leukoc. Биол. 89 , 989–999 (2011).
CAS PubMed Google Scholar
Dannull, J. et al. Усиление иммуностимулирующей функции дендритных клеток путем трансфекции мРНК, кодирующей лиганд OX40. Кровь 105 , 3206–3213 (2005).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Aerts-Toegaert, C.и другие. Экспрессия CD83 на дендритных клетках и Т-клетках: корреляция с эффективными иммунными ответами. евро. J. Immunol. 37 , 686–695 (2007).
CAS PubMed Google Scholar
Grunebach, F. et al. Котрансфекция дендритных клеток с РНК, кодирующей HER-2 / neu и 4-1BBL, увеличивает индукцию опухолевых антиген-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов. Cancer Gene Ther. 12 , 749–756 (2005).
PubMed Google Scholar
Bontkes, HJ, Kramer, D., Ruizendaal, JJ, Meijer, CJ & Hooijberg, E. Дендритные клетки, трансфицированные опухолевым антигеном и мРНК интерлейкина-12, усиливают эффекторную функцию естественных клеток-киллеров и антигенспецифических Т-клеток . Clin. Иммунол. 127 , 375–384 (2008).
CAS PubMed Google Scholar
Бонткес, Х.J. et al. Дендритные клетки, трансфицированные интерлейкином-12 и ассоциированной с опухолью матричной РНК антигена, индуцируют цитотоксические Т-клетки с высокой авидностью. Gene Ther. 14 , 366–375 (2007).
CAS PubMed Google Scholar
Dorrie, J. et al. Введение функционального химерного E / L-селектина путем электропорации РНК для нацеливания дендритных клеток из крови в лимфатические узлы. Cancer Immunol. Immunother. 57 , 467–477 (2008).
PubMed Google Scholar
Bonehill, A. et al. Повышение стимулирующей способности дендритных клеток человека Т-клетками путем совместной электропорации с CD40L, CD70 и конститутивно активной мРНК, кодирующей TLR4. Мол. Ther. 16 , 1170–1180 (2008). Это описание смеси адъювантов мРНК TriMix.
CAS PubMed Google Scholar
Ван Линт, С.и другие. Доклиническая оценка противоопухолевой терапии на основе TriMix и мРНК антигенов. Cancer Res. 72 , 1661–1671 (2012).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Van Lint, S. et al. Оптимизированная иммунотерапия меланомы на основе дендритных клеток: формула TriMix. Cancer Immunol. Immunother. 63 , 959–967 (2014).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Пен, Дж.J. et al. Модуляция регуляторной функции Т-клеток дендритными клетками, происходящими из моноцитов, созревшими посредством электропорации с мРНК, кодирующей лиганд CD40, конститутивно активный TLR4 и CD70. J. Immunol. 191 , 1976–1983 (2013).
CAS PubMed Google Scholar
Wilgenhof, S. et al. Терапевтическая вакцинация аутологичной мРНК-электропорированной дендритной клеточной вакциной у пациентов с запущенной меланомой. J. Immunother. 34 , 448–456 (2011).
CAS PubMed Google Scholar
Wilgenhof, S. et al. Исследование фазы IB по внутривенной синтетической мРНК электропорированной иммунотерапии дендритных клеток у предварительно пролеченных пациентов с запущенной меланомой. Ann. Онкол. 24 , 2686–2693 (2013).
CAS PubMed Google Scholar
Митчелл, Д.A. et al. Столбнячный анатоксин и CCL3 улучшают вакцины на основе дендритных клеток у мышей и пациентов с глиобластомой. Природа 519 , 366–369 (2015).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Батич К.А. и др. Долгосрочная выживаемость при глиобластоме при вакцинации против цитомегаловируса pp65. Clin. Cancer Res. 23 , 1898–1909 (2017).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Wilgenhof, S.и другие. Фаза II исследования аутологичных мРНК, полученных из мРНК, электропорированных дендритными клетками (TriMixDC-MEL) в сочетании с ипилимумабом у пациентов с предварительно пролеченной прогрессирующей меланомой. J. Clin. Онкол. 34 , 1330–1338 (2016).
PubMed Google Scholar
Zhou, W. Z. et al. РНК-вакцина против меланомы: индукция противоопухолевого иммунитета путем иммунизации мРНК гликопротеина 100 человека. Hum. Gene Ther. 10 , 2719–2724 (1999).
CAS PubMed Google Scholar
Kreiter, S. et al. Лиганд FLT3 как молекулярный адъювант для вакцин с голой РНК. Methods Mol. Биол. 1428 , 163–175 (2016).
CAS PubMed Google Scholar
Kreiter, S. et al. Лиганд FLT3 увеличивает терапевтическую эффективность вакцин с голой РНК против рака. Cancer Res. 71 , 6132–6142 (2011).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Bol, K. F. et al. Интранодальная вакцинация дендритных клеток, оптимизированных для мРНК, у пациентов с метастатической меланомой. Онкоиммунология 4 , e1019197 (2015).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Фуа, К. К., Стаатс, Х. Ф., Леонг, К. В. и Наир, С. К. Интраназальная вакцинация наночастицами мРНК индуцирует профилактический и терапевтический противоопухолевый иммунитет. Sci. Отчет 4 , 5128 (2014).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Scheel, B. et al. Терапевтический противоопухолевый иммунитет, вызываемый инъекциями иммуностимулирующей одноцепочечной РНК. евро. J. Immunol. 36 , 2807–2816 (2006).
CAS PubMed Google Scholar
Van der Jeught, K.и другие. Внутриопухолевое введение мРНК, кодирующей фузокин, состоящий из IFN-β и эктодомена рецептора II TGF-β, усиливает противоопухолевый иммунитет. Oncotarget 5 , 10100–10113 (2014).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Van Lint, S. et al. Внутриопухолевая доставка мРНК TriMix приводит к активации Т-клеток перекрестно-презентирующими дендритными клетками. Cancer Immunol. Res. 4 , 146–156 (2016).
CAS PubMed Google Scholar
Клаузен Б. Э. и Стойцнер П. Функциональная специализация подмножеств дендритных клеток кожи в регулировании ответов Т-клеток. Фронт. Иммунол. 6 , 534 (2015).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Weide, B. et al. Прямая инъекция протамино-защищенной мРНК: результаты испытания вакцинации 1/2 фазы у пациентов с метастатической меланомой. J. Immunother. 32 , 498–507 (2009).
CAS PubMed Google Scholar
Kubler, H. et al. Самоадъювантная вакцинация мРНК у пациентов с распространенным раком простаты: первое исследование фазы I / IIa с участием человека. J. Immunother. Рак 3 , 26 (2015).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Hess, P.R., Boczkowski, D., Nair, SK, Snyder, D. & Gilboa, E. Вакцинация мРНК, кодирующей ассоциированные с опухолью антигены и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, эффективно запускает CTL-ответы, но недостаточна для преодоления толерантности к модельная опухоль / аутоантиген. Cancer Immunol. Immunother. 55 , 672–683 (2006).
CAS PubMed Google Scholar
Оберли М.А. и др. Доставка мРНК с помощью липидных наночастиц для мощной иммунотерапии рака. Nano Lett. 17 , 1326–1335 (2017).
CAS PubMed Google Scholar
Fotin-Mleczek, M. et al. Высокоэффективные противораковые вакцины на основе мРНК представляют собой привлекательную платформу для комбинированной терапии, поддерживающей улучшенный терапевтический эффект. J. Gene Med. 14 , 428–439 (2012).
CAS PubMed Google Scholar
Фотин-Млечек, М.и другие. Вакцины на основе мРНК действуют синергетически с лучевой терапией для уничтожения сформировавшихся опухолей. Radiat. Онкол. 9 , 180 (2014).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Pascolo, S. Вакцины на основе матричной РНК. Мнение эксперта. Биол. Ther. 4 , 1285–1294 (2004).
CAS PubMed Google Scholar
Геалл, А.Дж., Мандл, К. В. и Улмер, Дж. Б. РНК: новая революция в вакцинах на основе нуклеиновых кислот. Семин. Иммунол. 25 , 152–159 (2013).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Weissman, D., Pardi, N., Muramatsu, H. & Kariko, K. Очистка методом ВЭЖХ in vitro транскрибированной длинной РНК. Methods Mol. Биол. 969 , 43–54 (2013).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Муралидхара, Б.K. et al. Важнейшие соображения при разработке лекарственных препаратов на основе макромолекул нуклеиновых кислот. Drug Discov. Сегодня 21 , 430–444 (2016).
CAS PubMed Google Scholar
Джонс, К. Л., Дрейн, Д. и Гоуэнс, Э. Дж. Долгосрочное хранение свободной от ДНК РНК для использования в исследованиях вакцин. Biotechniques 43 , 675–681 (2007).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Пробст, Дж.и другие. Характеристика активности рибонуклеаз на поверхности кожи. Genet. Вакцины Ther. 4 , 4 (2006).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Руководство для промышленности: Соображения по поводу вакцин плазмидной ДНК при показаниях к инфекционным заболеваниям. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Vaccines/ucm0
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Руководство для промышленности: Руководство по терапии соматическими клетками человека и генной терапии. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/CellularandGeneTherapy/ucm081670.pdf (1998).
Европейское агентство по лекарственным средствам. Директива Комиссии 2009/120 / EC. Европейская комиссия https: //ec.europa.eu / health // sites / health / files / files / eudralex / vol-1 / dir_2009_120 / dir_2009_120_en.pdf (2009).
Hinz, T. et al. Европейская среда регулирования вакцин на основе РНК. Methods Mol. Биол. 1499 , 203–222 (2017).
CAS PubMed Google Scholar
Pepini, T. et al. Индукция IFN-опосредованного противовирусного ответа с помощью самоусиливающейся РНК-вакцины: значение для дизайна вакцины. J. Immunol. 198 , 4012–4024 (2017).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Теофилопулос, А. Н., Баккала, Р., Бейтлер, Б. и Коно, Д. Х. Интерфероны типа I (α / β) в иммунитете и аутоиммунитете. Annu. Rev. Immunol. 23 , 307–336 (2005).
CAS PubMed Google Scholar
Nestle, F.O. et al. Плазмацитоидные предендритные клетки инициируют псориаз за счет продукции интерферона-α. J. Exp. Med. 202 , 135–143 (2005).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Fischer, S. et al. Внеклеточная РНК опосредует проницаемость эндотелиальных клеток через фактор роста эндотелия сосудов. Кровь 110 , 2457–2465 (2007).
CAS PubMed Google Scholar
Каннемайер, К.и другие. Внеклеточная РНК представляет собой естественный кофактор прокоагулянта в процессе свертывания крови. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 6388–6393 (2007).
CAS PubMed Google Scholar
Лю М.А. и Улмер Дж. Б. Клинические испытания вакцин плазмидной ДНК на людях. Adv. Genet. 55 , 25–40 (2005).
CAS PubMed Google Scholar
ДеФранческо, Л.Вакцина против ажиотажа. Nat. Biotechnol. 35 , 193–197 (2017).
CAS PubMed Google Scholar
Сервик К. В сообщении. Наука 355 , 446–450 (2017).
CAS PubMed Google Scholar
CureVac AG. От науки к пациентам — идеи становятся лечением в CureVac. CureVac http: // www.curevac.com/research-development (2017).
Альдеврон. Aldevron расширяет производство биотехнологий в Северной Дакоте. Aldevron http://www.aldevron.com/about-us/news/aldevron-expands-north-dakota-biomanufacturing-facility (2016).
Kreiter, S. et al. Мутантные эпитопы MHC класса II вызывают терапевтический иммунный ответ на рак. Природа 520 , 692–696 (2015).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Отт, П.A. et al. Иммуногенная персональная неоантигенная вакцина для пациентов с меланомой. Природа 547 , 217–221 (2017).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Якобсон, Э. Б., Капорале, Л. Х. и Торбек, Г. Дж. Влияние инъекций клеток тимуса на формирование зародышевого центра в лимфоидных тканях голых (лишенных тимуса) мышей. Ячейка. Иммунол. 13 , 416–430 (1974).
CAS PubMed Google Scholar
Форстер Р., Эмрих Т., Креммер Э. и Липп М. Экспрессия рецептора BLR1, сопряженного с G-белком, определяет зрелые, рециркулирующие В-клетки и подмножество Т-хелперных клеток памяти. Кровь 84 , 830–840 (1994).
CAS PubMed Google Scholar
Forster, R. et al. Предполагаемый хемокиновый рецептор, BLR1, направляет миграцию В-клеток к определенным лимфоидным органам и конкретным анатомическим отделам селезенки. Cell 87 , 1037–1047 (1996).
CAS PubMed Google Scholar
Breitfeld, D. et al. Фолликулярные В-хелперные Т-клетки экспрессируют хемокиновый рецептор 5 CXC, локализуются в фолликулах В-клеток и поддерживают продукцию иммуноглобулина. J. Exp. Med. 192 , 1545–1552 (2000).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Шаерли, П.и другие. Экспрессия хемокинового рецептора 5 CXC определяет фолликулярные Т-клетки с функцией помощника В-клеток. J. Exp. Med. 192 , 1553–1562 (2000).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Johnston, R.J. et al. Bcl6 и Blimp-1 являются реципрокными и антагонистическими регуляторами дифференцировки Т-фолликулярных клеток-помощников. Наука 325 , 1006–1010 (2009).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Нуриева, Р.I. et al. Bcl6 опосредует развитие Т-фолликулярных хелперов. Наука 325 , 1001–1005 (2009).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Ю. Д. и др. Репрессор транскрипции Bcl-6 управляет приверженностью клону Т-фолликулярных хелперных клеток. Иммунитет 31 , 457–468 (2009).
CAS PubMed Google Scholar
Crotty, S.Краткая история помощи Т-лимфоцитов В-клеткам. Nat. Rev. Immunol. 15 , 185–189 (2015).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Klein, F. et al. Антитела в разработке и терапии вакцины против ВИЧ-1. Наука 341 , 1199–1204 (2013).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Гилс, А., Бертолотто, А., Муллеман, Д., Бежан-Ангулвант, Т. и Деклерк, П. Дж. Биофармацевтические препараты: эталонные продукты и биоаналоги для лечения воспалительных заболеваний. Ther. Препарат Монит. 39 , 308–315 (2017).
CAS PubMed Google Scholar
Воробей, Э., Фриде, М., Шейх, М., Торвальдсен, С. Терапевтические антитела для инфекционных заболеваний. Бык. Всемирный орган здравоохранения. 95 , 235–237 (2017).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Хенрикс, Л. М., Шелленс, Дж. Х., Хайтема, А. Д. и Бейнен, Дж. Х. Использование комбинаций моноклональных антител в клинической онкологии. Лечение рака. Ред. 41 , 859–867 (2015).
CAS PubMed Google Scholar
Левецки, Э. М. Лечение остеопороза деносумабом. Maturitas 66 , 182–186 (2010).
CAS PubMed Google Scholar
Патон Д.М. Ингибиторы PCSK9: моноклональные антитела для лечения гиперхолестеринемии. Лекарства сегодня 52 , 183–192 (2016).
CAS PubMed Google Scholar
Холлевут, К. и Деклерк, П. Дж. Состояние дел и клинические перспективы переноса гена антител. J. Transl Med. 15 , 131 (2017).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Fuchs, S.P. и Desrosiers, R.C. Перспективы и проблемы, связанные с использованием рекомбинантных AAV для доставки антител против ВИЧ. Мол. Ther. Методы клин. Dev. 3 , 16068 (2016).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Бочковски, Д., Lee, J., Pruitt, S. & Nair, S. Дендритные клетки, сконструированные для секреции антител против GITR, являются эффективными адъювантами для иммунотерапии на основе дендритных клеток. Cancer Gene Ther. 16 , 900–911 (2009).
CAS PubMed Google Scholar
Pruitt, S.K. et al. Повышение противоопухолевого иммунитета за счет локальной модуляции CTLA-4 и GITR дендритными клетками. евро. J. Immunol. 41 , 3553–3563 (2011).
CAS PubMed Google Scholar
Pardi, N. et al. Введение модифицированной нуклеозидами мРНК, кодирующей широко нейтрализующее антитело, защищает гуманизированных мышей от заражения ВИЧ-1. Nat. Commun. 8 , 14630 (2017). Это первое исследование, демонстрирующее, что непосредственно вводимая нереплицирующаяся мРНК, кодирующая моноклональное антитело, защищает животных от инфекционного патогена.
PubMed Central PubMed Google Scholar
Стадлер, К.R. et al. Устранение больших опухолей у мышей биспецифическими антителами, кодируемыми мРНК. Nat. Med. 23 , 815–817 (2017).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Thran, M. et al. мРНК опосредует пассивную вакцинацию против инфекционных агентов, токсинов и опухолей. EMBO Mol. Med. 9 , 1434–1447 (2017).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Себастьян, М.и другие. Исследование фазы Ib по оценке вакцины против рака с самоадъювантом мРНК (RNActive ® ) в сочетании с местным облучением в качестве консолидирующего и поддерживающего лечения для пациентов с немелкоклеточным раком легкого IV стадии. BMC Рак 14 , 748 (2014).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Wang, Y. et al. Системная доставка модифицированной мРНК, кодирующей тимидинкиназу 1 вируса простого герпеса, для направленной генной терапии рака. Мол. Ther. 21 , 358–367 (2013).
CAS PubMed Google Scholar
Perche, F. et al. Усиление трансфекции дендритных клеток in vivo и вакцинации против меланомы B16F10 маннозилированными гистидилированными липополиплексами, нагруженными матричной РНК опухолевого антигена. Наномедицина 7 , 445–453 (2011).
CAS PubMed Google Scholar
Мокей, М.и другие. Вакцина против рака на основе мРНК: предотвращение прогрессирования и метастазирования меланомы B16 путем системной инъекции гистидилированных липополиплексов мРНК MART1. Cancer Gene Ther. 14 , 802–814 (2007).
CAS PubMed Google Scholar
Uchida, S. et al. Системная доставка матричной РНК для лечения рака поджелудочной железы с использованием полиплексных наномицелл с холестериновой составляющей. Биоматериалы 82 , 221–228 (2016).
CAS PubMed Google Scholar
Lazzaro, S. et al. Примирование CD8 Т-клеток при вакцинации мРНК ограничивается антигенпрезентирующими клетками костного мозга и может включать перенос антигена из миоцитов. Иммунология 146 , 312–326 (2015).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Ван Дрише, А.и другие. Производство аутологичных зрелых мРНК-электропорированных дендритных клеток клинического уровня и тестирование безопасности у пациентов с острым миелоидным лейкозом в клинических испытаниях фазы I с увеличением дозы. Цитотерапия 11 , 653–668 (2009).
CAS PubMed Google Scholar
Ван Тенделоо, В. Ф. и др. Индукция полной и молекулярной ремиссии при остром миелоидном лейкозе путем вакцинации дендритными клетками, направленной против опухоли 1 Вильмса. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 13824–13829 (2010).
CAS PubMed Google Scholar
Berneman, Z. N. et al. Вакцинация дендритными клетками при злокачественной мезотелиоме плевры: исследование фазы I / II [аннотация]. J. Clin. Онкол. 32 (Дополнение), 7583 (2014).
Google Scholar
Amin, A. et al. Выживание с помощью AGS-003, аутологичной иммунотерапии на основе дендритных клеток, в комбинации с сунитинибом у пациентов с неблагоприятным риском и распространенной почечно-клеточной карциномой (ПКР): результаты исследования фазы 2. J. Immunother. Рак 3 , 14 (2015).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Хури, Х. Дж. И др. Иммунные ответы и статус долгосрочного рецидива заболевания после иммунотерапии дендритными клетками на основе теломеразы у пациентов с острым миелоидным лейкозом. Рак 123 , 3061–3072 (2017).
CAS PubMed Google Scholar
Себастьян, М.и другие. Вакцинация с матричной РНК при НМРЛ: результаты клинических испытаний фазы I / IIa [аннотация]. J. Clin. Онкол. 29 (Дополнение), 2584 (2011).
Google Scholar
Rausch, S., Schwentner, C., Stenzl, A. & Bedke, J. мРНК вакцины CV9103 и CV9104 для лечения рака простаты. Hum. Vaccin Immunother. 10 , 3146–3152 (2014).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Митчелл, Д.A. et al. Блокада моноклональными антителами рецептора IL-2 α во время лимфопении избирательно истощает регуляторные Т-клетки у мышей и людей. Кровь 118 , 3003–3012 (2011).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Borch, T.H. et al. Вакцина из дендритных клеток, трансфицированных мРНК, в комбинации с метрономным циклофосфамидом для лечения пациентов с запущенной злокачественной меланомой. Онкоиммунология 5 , e1207842 (2016).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Kongsted, P. et al. Вакцинация дендритными клетками в комбинации с доцетакселом у пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты: рандомизированное исследование фазы II. Цитотерапия 19 , 500–513 (2017).
CAS PubMed Google Scholar
Kyte, J. A. et al. Иммунный ответ и долгосрочные клинические результаты у пациентов с запущенной меланомой, вакцинированных дендритными клетками, трансфицированными опухолью иРНК. Онкоиммунология 5 , e1232237 (2016).
PubMed Central PubMed Google Scholar
Vik-Mo, E.O. et al. Терапевтическая вакцинация против аутологичных раковых стволовых клеток дендритными клетками, трансфицированными мРНК, у пациентов с глиобластомой. Cancer Immunol. Immunother. 62 , 1499–1509 (2013).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Lesterhuis, W.J. et al. Иммуногенность дендритных клеток, обработанных пептидом СЕА или трансфицированных мРНК СЕА, для вакцинации пациентов с колоректальным раком. Anticancer Res. 30 , 5091–5097 (2010).
PubMed Google Scholar
Aarntzen, E.H. et al. Вакцинация дендритными клетками с электропорированной мРНК индуцирует устойчивые опухолевые антиген-специфические ответы Т-клеток CD4 + и CD8 + у пациентов с меланомой III и IV стадии. Clin. Cancer Res. 18 , 5460–5470 (2012).
CAS PubMed Google Scholar
Bol, K. F. et al. Длительная общая выживаемость после вакцинации дендритными клетками у пациентов с метастатической увеальной меланомой. г. J. Ophthalmol. 158 , 939–947 (2014).
CAS PubMed Google Scholar
Bol, K. F. et al.Профилактические вакцины являются мощными активаторами дендритных клеток, происходящих из моноцитов, и вызывают эффективные противоопухолевые реакции у пациентов с меланомой за счет токсичности. Cancer Immunol. Immunother. 65 , 327–339 (2016).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Weide, B. et al. Результаты первой фазы клинических испытаний вакцинации I / II с прямой инъекцией мРНК. J. Immunother. 31 , 180–188 (2008).
CAS PubMed Central PubMed Google Scholar
Будет ли у нас когда-нибудь вакцина против ВИЧ?
«Исследования ВИЧ стимулировали разработку вакцины против COVID-19. Теперь ответные меры на пандемию могут стать катализатором прорывов в вакцинах против ВИЧ.
Кризисы имеют привычку ускорять историю, включая темпы технического прогресса. Пандемия COVID-19 — не исключение. Вакцины были разработаны безопасно, но с беспрецедентной эффективностью, менее чем через год после того, как ВОЗ объявила глобальную пандемию.
При разработке вакцин против COVID-19 исследователи не начинали с нуля. Они опирались на десятилетия исследований коронавирусов (в частности, SARS и MERS), инвестиции в технологии создания мРНК-вакцин и опыт работы с регулирующими органами и международными агентствами в борьбе со вспышками лихорадки Эбола и грипп. Была ли упущена из виду роль исследований в области ВИЧ?
Ключевые моменты
- За 30 лет исследований еще предстоит создать вакцину против ВИЧ
- Исследования вакцины против ВИЧ помогли ускорить разработку вакцины против COVID-19
- Успех вакцин против COVID-19 может ускорить разработку вакцины против ВИЧ
- Новые технологии и политическая воля может придать импульс поискам вакцины против ВИЧ
«Нет никаких сомнений в том, что исследования вакцины против ВИЧ дали положительный импульс НИОКР по вакцине против COVID-19», — говорит Митчелл Уоррен, исполнительный директор AVAC, некоммерческой организации. к профилактике ВИЧ.«Три десятилетия поисков профилактической вакцины против ВИЧ заложили основу для вакцин против COVID-19».
Инвестиции в размере более 15 миллиардов долларов позволили углубить понимание вирусов, наладили сети исследователей, наладили сотрудничество между государственным и частным секторами и получили финансирование Инфраструктура клинических исследований. «Этот опыт был успешно использован для разработки безопасных и эффективных вакцин против COVID-19 в рекордные сроки», — сказал он Vaccines Today.
Кроме того, Уоррен указывает на конкретные достижения в технологиях, которые упрощают тестирование и визуализацию вирусов, а также на методы производства вакцин.«Научный вклад ВИЧ в исследования COVID-19 получил широкое признание».
ухабистая дорога Главный вопрос: почему вакцины против COVID-19 могут быть разработаны в считанные месяцы? однако вакцины против ВИЧ до сих пор нет. Отчасти ответ заключается в том, что ВИЧ оказался особенно опасным противником.
Подобно вирусу SARS-CoV-2, ВИЧ покрыт «шиповыми» белками. Если вакцина могла бы обучить иммунную систему распознавать эти всплески, она могла бы обеспечить защиту с помощью вакцинации.На сегодняшний день это оказалось чрезвычайно сложной задачей, хотя подробности раннего испытания, опубликованные в этом месяце, вызывают осторожный оптимизм.
Опытные защитники ВИЧ по-прежнему уверены, что вакцину можно найти, но они привыкли, что их надежды разбиваются.
«Дорога к вакцине против ВИЧ была очень ухабистой, без сомнения», — говорит Уоррен, указывая на результаты испытаний 2009 года, которые поддержали эту область, но не смогли превратиться в эффективную вакцину. За прошедшие годы появилось и исчезло несколько кандидатов на вакцины.Некоторые дошли до испытаний, но терпели неудачу. Последним было испытание в Южной Африке, которое было прекращено в начале 2020 года.
«Тем не менее, есть серьезные основания для надежды, поскольку исследователи узнают все больше и больше о вирусе и путях профилактики с помощью вакцинации», — объясняет Уоррен. «Эта отрасль добилась огромного прогресса, несмотря на то, что часто не получает достаточного финансирования».
Он прав. За один лихорадочный год количество вакцин против COVID-19, проходящих расширенные клинические испытания, превзошло количество вакцин против ВИЧ, достигших финальной фазы тестирования после десятилетий исследований.«Имея больше ресурсов, исследования вакцины против ВИЧ могут извлечь выгоду из достижений и изменений в исследованиях вакцин, которые явились результатом исследований вакцины COVID-19, и продвинуться вперед в поиске вакцин, необходимых для борьбы с ВИЧ», — считает Уоррен.
Он говорит, что до пандемии новые подходы к исследованию вакцины против ВИЧ уже вызывали большой ажиотаж. «Без сомнения, будут технологии и методы исследования COVID-19, включая мРНК, которые пойдут на пользу исследованиям вакцины против ВИЧ», — сказал Уоррен.«Moderna объявила о новом партнерстве с целью применения их технологии мРНК для вакцины-кандидата от ВИЧ. И вакцина против ВИЧ, изучаемая в двух испытаниях эффективности, — это кандидат на основе Janssen / Johnson and Johnson Adeno26, который был быстро адаптирован для вакцины COVID. Прорыв в области ВИЧ потребует вложения научной энергии и политического капитала. «Самым большим преимуществом исследований вакцины против ВИЧ будет передача политической воли и адекватного финансирования для ускорения разработки вакцины против ВИЧ», — говорит Уоррен.«Мы узнали из COVID-19, что беспрецедентное финансирование и сотрудничество между правительствами, промышленностью и исследовательскими группами могут ускорить разработку новых технологий. Нам необходимо применить эти уроки к ВИЧ ».
При правильном сочетании поддерживающих мер вакцина против ВИЧ может стать ценным инструментом для борьбы с заболеванием, которое становится все более управляемым с помощью антиретровирусной терапии и лекарств, снижающих распространение болезни. «Я верю, что вакцина против ВИЧ возможна и будет разработана, но я не знаю, каковы временные рамки, особенно с учетом того удара, который получили исследования вакцины против ВИЧ с таким большим вниманием, и ресурсы были направлены на COVID-19», — говорит Уоррен. .
Испытания на людях проверяют новый подход к вакцине против ВИЧ
«ВИЧ — это не один вирус. Это больше похоже на 50 миллионов различных вирусов », — говорит доктор Уильям Шиф, исследователь вакцин против ВИЧ в Scripps Research. «Антитела против одного всплеска ВИЧ не заблокируют другой всплеск ВИЧ».
Команда исследователей Шифа из Центра нейтрализующих антител IAVI работает над многообещающей новой вакциной, которая будет стимулировать организм к выработке иммунных клеток, способных защищать от быстро распространяющихся антител. Вирус ВИЧ.
По мнению ученых из IAVI и Scripps Research, результаты ранних клинических испытаний выглядят многообещающими. Это рассматривается как потенциальный первый шаг к поиску вакцины, блокирующей все виды ВИЧ.
«Это огромное достижение для науки о вакцинах в целом», — говорит д-р Деннис Бертон, директор Консорциума NIH по разработке вакцин против ВИЧ / СПИДа. «Это клиническое испытание показало, что мы можем управлять иммунными ответами предсказуемыми способами, чтобы создавать новые и более совершенные вакцины, и не только против ВИЧ.Мы считаем, что этот тип вакцинной инженерии может быть применен более широко, что приведет к новому дню в вакцинологии ».
Неужели наука упустила свой лучший шанс создать вакцину против СПИДа?
Фаучи тем временем все еще заявляет, что скоро появится вакцина, хотя, возможно, в сочетании с антиретровирусными препаратами, обрезанием, профилактическими препаратами и вливаниями антител она не должна быть на 100 процентов эффективной, чтобы остановить эпидемию, даже в развивающихся странах. «Мы бы согласились на вакцину с эффективностью 55-60%», — говорит он.
Не все все это покупают. «Они применяют RV144 в различных дозах — дополнительную бустерную дозу, другой адъювант», — говорит Джей Леви, вирусолог из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и один из тех, кто обнаружил ВИЧ. 2 «И мы даже не знаем, можно ли воспроизвести RV144». Его разочарование ощутимо. «Вы говорите с кем-то, кто жаловался на это долгое время. Вы замыкаетесь в одной программе и вкладываете в нее все свои ресурсы, поэтому все новаторское должно быть привязано к этому одному направлению.”
Как и энергия ядерного синтеза, до вакцины против ВИЧ всегда еще 10 лет, и так было всегда. Но все эти новые направления и новые исследования вызвали волнение среди людей, которые работали над вакцинами в течение многих лет. Опять таки. «Я бы сказал, что 2018 год — самый оптимистичный из всех, что мы когда-либо были», — говорит Уоррен.
Тем временем кто-то, наконец, пытается разработать вакцину против убитого вируса против ВИЧ, которая внешне очень похожа на то, что защищает Дорман. Чил-Йонг Канг, вирусолог из Университета Западного Онтарио, получил его до Фазы I — теста на базовую безопасность.И еще немного.
Это было непросто. Прежде всего, говорит Канг, ВИЧ нелегко выращивать в культуре, и регулирующим органам не нравится идея о том, что у кого-то есть большой резервуар ВИЧ. Затем, когда у Канга появился вирус, возникло другое препятствие: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. «FDA говорит, что если в вакцине есть один живой вирус, это слишком много, верно?» Канг говорит. В качестве условия испытания FDA заявило Кангу, что он должен продемонстрировать полное, тотальное, абсолютное убийство.
Так Канг убил все до чертиков.Его группа сначала создала вирус с помощью генной инженерии, чтобы он больше не мог инфицировать клетки, но мог размножаться. Затем они добавили химическое вещество под названием Альдритиол-2, стандартный вирусный убийца. А затем они подвергли отравленный мутантный вирус гамма-излучению, чтобы разрушить все его гены.
Когда Канг вернулся в FDA со своим облученным, отравленным мутантным вирусом, «FDA предложило использовать ВИЧ-положительных людей, потому что главная цель клинических испытаний фазы I на людях — безопасность», — говорит он.«Итак, мы сделали это».
В исследовании, опубликованном в 2016 году, приняли участие всего 33 добровольца; из группы, которая действительно получила вакцину, все, похоже, хорошо ее переносили. «В качестве побочного результата мы могли бы также изучить иммунные реакции», — говорит Канг. «Если вакцина работает должным образом, она также должна стимулировать выработку антител, и это то, что мы видели». У людей, получивших вакцину, повысился иммунный ответ, и исследователи ВИЧ с таким оптимизмом смотрят на повышенный уровень широко нейтрализующих антител.
Канг говорит, что надеется провести в этом году испытания фазы II — одно для максимизации иммунного ответа путем варьирования количества антигена и частоты иммунизации, а затем, как он надеется, другое с использованием ВИЧ-отрицательных людей. (Финансирование Канга поступает от различных федеральных агентств в США и Канаде, а также от биотехнологической компании Sumagen.)
Дорман скептически относится даже к такому подходу. «Я пытался объяснить доктору Кангу, что, по моему мнению, было проблемами, которые, возможно, он еще не оценил», — говорит Дорман.«Он выбрал штамм вируса, потому что это было удобно, а клеточная система — удобной. Он сделал процедуру клонирования, потому что у него были причины полагать, что это может быть полезно. Шансы на то, что то, с чем он пошел в клинику, защитит, невелики. Это не критика его. Это просто признание того, что мы не знаем, как делать такой выбор, а их предстоит сделать много «.
EurekAlert! Новости науки
видео: IAVI и Scripps Research объявили, что фаза 1 клинического испытания нового подхода к вакцине для предотвращения ВИЧ дала многообещающие результаты.Вакцина показала успех в стимулировании выработки редких иммунных клеток, необходимых для запуска процесса выработки антител против быстро мутирующего вируса; целевой ответ был обнаружен у 97 процентов участников, получивших вакцину. В этом видео Уильям Шиф, доктор философии, обсуждает результаты испытаний и дизайн вакцины. посмотреть еще
Кредит: Scripps Research
НЬЮ-ЙОРК и ЛА-ХОЛЛА, Калифорния — IAVI и Scripps Research объявили сегодня, что первая фаза клинических испытаний новой вакцины для предотвращения ВИЧ принесла многообещающие результаты.Вакцина показала успех в стимулировании выработки редких иммунных клеток, необходимых для запуска процесса выработки антител против быстро мутирующего вируса; целевой ответ был обнаружен у 97 процентов участников, получивших вакцину.
«Это исследование демонстрирует принципиальное подтверждение новой концепции вакцины против ВИЧ, концепции, которая может быть применена и к другим патогенам», — говорит Уильям Шиф, доктор философии, профессор и иммунолог Scripps Research и исполнительный директор разработка вакцины в Центре нейтрализующих антител IAVI, лаборатория которого разработала вакцину.«Вместе с нашими многочисленными сотрудниками в исследовательской группе мы показали, что вакцины могут быть разработаны для стимуляции редких иммунных клеток со специфическими свойствами, и эта таргетированная стимуляция может быть очень эффективной у людей. Мы считаем, что этот подход будет ключом к созданию вакцины против ВИЧ и возможно, важен для создания вакцин против других патогенов ».
Шиф представил результаты от имени исследовательской группы на виртуальной конференции Международного общества СПИДа по исследованиям в области профилактики ВИЧ (HIVR4P).
Исследование закладывает основу для дополнительных клинических испытаний, которые будут стремиться усовершенствовать и расширить подход — с долгосрочной целью создания безопасной и эффективной вакцины против ВИЧ. В качестве следующего шага IAVI и Scripps Research сотрудничают с биотехнологической компанией Moderna для разработки и тестирования вакцины на основе мРНК, которая использует подход для производства тех же полезных иммунных клеток. Использование технологии мРНК может значительно ускорить темпы разработки вакцины против ВИЧ.
ВИЧ, от которого страдают более 38 миллионов человек во всем мире, считается одним из наиболее сложных вирусов для борьбы с вакциной, в значительной степени потому, что он постоянно превращается в разные штаммы, чтобы ускользнуть от иммунной системы.
«Эти захватывающие открытия являются результатом удивительно творческой, инновационной науки и являются свидетельством таланта, преданности делу и духа сотрудничества исследовательской группы, а также щедрости участников испытания», — говорит Марк Файнберг, доктор медицинских наук, президент и Генеральный директор IAVI. «Учитывая острую потребность в вакцине против ВИЧ, чтобы обуздать глобальную эпидемию, мы думаем, что эти результаты будут иметь широкие последствия для исследователей вакцины против ВИЧ, поскольку они решат, какие научные направления им следует развивать. Сотрудничество между отдельными лицами и учреждениями, сделавшее это важным и исключительно сложным столь успешное клиническое испытание значительно ускорит будущие исследования вакцины против ВИЧ.«
Один на миллион
Вот уже несколько десятилетий исследователи ВИЧ преследуют святой Грааль стимулирования иммунной системы для создания редких, но мощных антител, которые могут нейтрализовать различные штаммы ВИЧ. Эти специализированные белки крови, известные как «широко нейтрализующие антитела», или bnAbs, могут прикрепляться к шипам ВИЧ, белкам на поверхности вириона, которые позволяют вирусу проникать в клетки человека, и выводить их из строя через важные, но труднодоступные области, которые не имеют t сильно различаются от штамма к штамму.
«Много лет назад мы и другие ученые постулировали, что для того, чтобы индуцировать bnAb, вы должны запустить процесс, запустив правильные В-клетки — клетки, которые обладают особыми свойствами, дающими им возможность развиваться в клетки, секретирующие bnAb», — говорит Шиф. «В этом испытании клетки-мишени составляли лишь примерно одну из миллиона всех наивных В-клеток. Чтобы получить правильный ответ антител, нам сначала нужно праймировать правильные В-клетки. Данные этого испытания подтверждают способность иммуногена вакцины сделать это.«
Этап примирования будет первым этапом многоступенчатой схемы вакцинации, направленной на выявление множества различных типов bnAb, говорит он.
Обещания, выходящие за рамки ВИЧ
Стратегия нацеливания на наивные В-клетки со специфическими свойствами называется «нацеливание на зародышевую линию», поскольку эти молодые В-клетки отображают антитела, кодируемые немутантными генами или генами «зародышевой линии». Исследователи полагают, что этот подход можно также применить к вакцинам от других сложных патогенов, таких как грипп, лихорадка денге, вирус Зика, вирусы гепатита С и малярия.
«Это огромное достижение для науки о вакцинах в целом», — говорит Деннис Бертон, доктор философии, профессор и заведующий кафедрой иммунологии и микробиологии Scripps Research, научный директор Центра нейтрализующих антител IAVI и директор Консорциум NIH по разработке вакцины против ВИЧ / СПИДа. «Это клиническое испытание показало, что мы можем управлять иммунными ответами предсказуемыми способами, чтобы создавать новые и более совершенные вакцины, и не только против ВИЧ. Мы считаем, что этот тип вакцинной инженерии можно применять более широко, открывая новый день в вакцинологии.«
Клиническое испытание, IAVI G001, спонсировалось IAVI и проводилось на двух объектах: в Университете Джорджа Вашингтона (GWU) в Вашингтоне, округ Колумбия, и в Онкологическом исследовательском центре Фреда Хатчинсона (Fred Hutch) в Сиэтле с участием 48 здоровых взрослых добровольцев. Участники получали либо плацебо, либо две дозы вакцинного соединения eOD-GT8 60mer вместе с адъювантом, разработанным фармацевтической компанией GSK. Джули МакЭлрат, доктор медицинских наук, старший вице-президент и директор отдела вакцин и инфекционных заболеваний Фреда Хатча, и Дэвид Димерт, M.D., профессор медицины Школы медицины и медицинских наук GWU, были ведущими исследователями на участках испытаний.
«Это знаковое исследование в области вакцин против ВИЧ, демонстрирующее успех на первом этапе пути индукции широких нейтрализующих антител против ВИЧ-1», — говорит МакЭлрат. «Новый дизайн иммуногена, клинические испытания и молекулярный анализ B-клеток обеспечивают дорожную карту для ускорения дальнейшего продвижения к вакцине против ВИЧ».
Широкая сеть сотрудников
Финансирование Фонда Билла и Мелинды Гейтс в рамках сотрудничества по открытию вакцины против СПИДа поддержало широкую сеть партнеров, проводящих комплексный анализ.
Критический анализ, используемый для оценки вакцины-кандидата, эпитоп-специфическая сортировка отдельных В-клеток и секвенирование В-клеточных рецепторов (BCR), был разработан и проведен командами из Исследовательского центра вакцин Национального института здоровья под руководством Адриана МакДермотта, доктора философии. (руководитель программы иммунологии вакцин), Ричард Куп, доктор медицины (заместитель директора и руководитель лаборатории иммунологии и секции иммунологии), и научный сотрудник Дэвид Леггат, доктор философии; и в Fred Hutch, возглавляемом Макэлратом и старшим научным сотрудником Кристен Коэн, доктором философии.D. Дизайн исследования и анализ данных возглавляли штатные ученые Аллан де Камп, доктор философии, Грег Финак, доктор философии, и Джимми Фулп из Статистического центра иммунологии вакцин в Фреде Хатче при содействии лаборатории Шифа.
###
IAVI и Scripps Research разработали вакцину-кандидат при финансовой поддержке Фонда Билла и Мелинды Гейтс, гранта на исследования и разработки вакцины против ВИЧ (P01 AI094419, озаглавленного «Оптимизация взаимодействий иммуногена ВИЧ и BCR для разработки вакцины») Национального института аллергии и Инфекционные заболевания (NIAID), Центр иммунологии вакцины против ВИЧ / СПИДа и открытия иммуногенов (CHAVI-ID) при NIAID и Scripps Research, а также Консорциум Скриппса по разработке вакцины против ВИЧ / СПИДа (CHAVD).Среди других сотрудничающих организаций — Duke Human Vaccine Institute, Karolinska Institutet и La Jolla Institute.
Исследования в Центре нейтрализующих антител IAVI, которые способствовали разработке кандидата на вакцину, eOD-GT8 60mer, также стали возможными благодаря правительству Нидерландов через министра внешней торговли и сотрудничества в области развития и при щедрой поддержке со стороны США. через Чрезвычайный план президента США по борьбе со СПИДом (PEPFAR) через Агентство США по международному развитию (USAID).Ответственность за содержание несет IAVI и Scripps Research, и оно не обязательно отражает точку зрения USAID или правительства США.
О IAVI
IAVI — это некоммерческая научно-исследовательская организация, занимающаяся решением неотложных, нерешенных проблем глобального здравоохранения, включая ВИЧ и туберкулез. Его миссия — превратить научные открытия в доступные, глобально доступные решения в области общественного здравоохранения. Подробнее читайте на iavi.org.
О компании Scripps Research
Scripps Research — частный некоммерческий биомедицинский институт, признанный самым влиятельным в мире по своему влиянию на инновации.Имея кампусы в Ла-Хойе, Калифорния, и Юпитере, Флорида, мы улучшаем здоровье людей с помощью глубоких открытий, которые могут быть воплощены в решениях неотложных медицинских проблем во всем мире. Наше подразделение по открытию и разработке лекарств, Calibr, работает рука об руку с учеными из разных дисциплин, чтобы как можно быстрее и эффективнее доставить новые лекарства пациентам, в то время как команды Научно-исследовательского трансляционного института Scripps используют геномику, цифровую медицину и передовую информатику для понимать индивидуальное здоровье и оказывать более эффективное медицинское обслуживание.Scripps Research также обучает следующее поколение ведущих ученых в нашей аспирантуре Skaggs, которая неизменно входит в десятку лучших программ США в области химии и биологических наук. Узнайте больше на http://www.scripps.edu.
Провайдеры вакцин и специалисты общественного здравоохранения
Распределение вакцин
- Колорадо получает вакцины против COVID-19 в зависимости от численности нашего населения и количества готовых к отправке доз от производителя (ов).Колорадо составляет 1,69% населения США, поэтому мы ожидаем получить 1,69% доступной вакцины.
- После того, как FDA разрешит вакцину, штат Колорадо будет регулярно получать эту вакцину от федерального правительства.
- Дозы Колорадо не будут переданы другим штатам.
- Для двух первоначально разрешенных вакцин (Pfizer и Moderna) требуются две дозы, и для обеих доз должен использоваться один и тот же вакцинный продукт. Чтобы поддержать эти усилия, зарегистрированные поставщики вакцин против COVID-19 должны управлять своими заказами на вакцины, чтобы учитывать назначения второй дозы в ту же неделю, когда они должны.
- Первоначального запаса вакцины будет недостаточно для немедленной иммунизации всех критических групп населения в Колорадо, и план распределения штата основан на Плане поэтапного внедрения. Ассигнования
- зарегистрированным поставщикам вакцины против COVID-19 в Колорадо будут основаны на:
- Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP).
- Расчетное количество доз в распределении и сроках доступности в Колорадо.
- Оценка населения округа.
- населения, обслуживаемого зарегистрированными поставщиками вакцины против COVID-19.
- Ожидаемая пропускная способность и укомплектованность персоналом зачисленных поставщиков вакцины против COVID-19.
- Возможности для хранения и обработки вакцин на объекте вакцинации.
- Сведение к минимуму потерь и потерь вакцины.
Процесс заказа и распределения вакцины
- CDPHE облегчает распространение вакцины (ов) против COVID-19 среди зарегистрированных поставщиков вакцины против COVID-19, включая тех, кто может не иметь предыдущего опыта применения публично закупаемых вакцин.В процессе заказа и распределения вакцины против COVID-19 используется существующая инфраструктура: McKesson (центральный дистрибьютор), Система отслеживания вакцин CDC (VTrckS) и Информационная система иммунизации штата Колорадо (CIIS).
- Обратите внимание, что некоторые национальные аптечные сети и федеральные учреждения могут получать дозы непосредственно от CDC.
- Колорадо получает еженедельные распределения (лимиты заказов) в VTrckS. CDPHE подает заказы в CDC от имени зарегистрированных поставщиков вакцины против COVID, и эти заказы обрабатываются против распределения штата.Обратите внимание, что из-за ограниченных федеральных поставок вакцины CDPHE не сможет выполнять 100% заказов поставщиков каждую неделю.
- Заказы обычно доставляются с понедельника по четверг.
- В дополнение к вакцинам против COVID-19 поставщики получают вспомогательные комплекты поставок (шприцы, иглы, спиртовые салфетки, хирургические маски, защитные маски и карты вакцинации против COVID-19, чтобы напоминать пациентам, когда необходима вторая доза) через эту систему доставки. .Каждый набор сконфигурирован для поддержки введения определенного количества доз. Подробную информацию о расходных материалах в каждом комплекте см. В Информационном руководстве по продуктам CDC. В комплект Pfizer входят устройство для контроля температуры, разбавитель и набор сухого льда для временного хранения вакцины в термопакете Pfizer.
- Порядок и распределение для Фазы 2 может отличаться от Фазы 1. Со временем стратегии распространения будут меняться, поскольку вакцина становится более доступной, и ученые рекомендуют больше людей для вакцинации.
Регистрация провайдера
В сотрудничестве с местными агентствами общественного здравоохранения CDPHE приглашает заинтересованных поставщиков принять участие в программе CDC по вакцинации против COVID-19 в рамках своих усилий по быстрой мобилизации дополнительных поставщиков вакцины против COVID-19 по всему штату и по расширению доступа к вакцинации против COVID-19. для всех колорадцев. Обратите внимание, что некоторые национальные аптечные сети и федеральные организации будут регистрироваться непосредственно в CDC.
Требования для регистрации в качестве поставщика вакцины против COVID-19:
- Должен иметь поставщика, связанного с вашей клиникой или организацией, имеющего лицензию в Колорадо на владение вакцинами или их введение или оказание услуг по вакцинации.Лицензии должны иметь хорошую репутацию в Управлении регулирующих органов штата Колорадо и не истекать. Поставщики с ограниченными лицензиями, запрещающими прописывание привилегий, не могут подписать соглашение с поставщиком.
- Подпишите и согласитесь с условиями Соглашения с поставщиком программы вакцинации CDC от COVID-19.
- Заполните форму профиля поставщика вакцинации CDC от COVID-19 для каждого места, где будет вводиться вакцина от COVID-19, даже если они принадлежат более крупной корпоративной или материнской организации.
- Должен иметь одобренное хранилище для хранения вакцины COVID-19. Комбинированные бытовые блоки (холодильник и морозильник в одном) или общежития / мини-блоки запрещены для хранения вакцин. Утвержденные единицы включают:
- Холодильник или морозильник фармацевтического класса с микропроцессором и принудительной подачей воздуха, специально разработанный для хранения вакцин (предпочтительно)
- Полноразмерный автономный холодильник бытового или коммерческого уровня (без морозильной камеры), демонстрирующий, что он поддерживает температуру от 2 ° C до 8 ° C (36 ° F-46 ° F)
- Полноразмерная автономная морозильная камера бытового или коммерческого уровня (без холодильника), демонстрирующая, что она поддерживает температуру от -13 ° F до + 5 ° F (от -25 ° C до -15 ° C)
- В каждом месте должны быть уникальные первичный и вторичный координаторы.Эти сотрудники должны быть на месте каждый день, когда клиника открыта, и принимать пациентов.
- Все установки, в которых хранятся вакцины против COVID-19, должны контролироваться с помощью откалиброванного цифрового регистратора данных с буферным датчиком и возможностью записи и хранения данных о температуре.
- Если ваш текущий регистратор данных не имеет возможности записывать, хранить и распечатывать отчет обо всех показаниях температуры, заполните эту форму запроса, и CDPHE бесплатно отправит вам соответствующий регистратор данных для установки в вашем устройстве. сразу после получения.
- Все зарегистрированные поставщики вакцин против COVID-19 должны вручную документировать температуру для каждой единицы хранения в письменном журнале. Этот журнал следует заполнять каждый день работы клиники.
- Документируйте текущую температуру дважды в день (AM и PM).
- Задокументируйте минимальную / максимальную температуру, записанную на регистраторе (AM).
- Загружайте регистратор данных один раз в неделю.
- Вы можете использовать любой шаблон, если он включает дату, время, инициалы человека, проверяющего регистратор, текущую температуру два раза в день и документирует минимальные и максимальные значения, записанные на регистраторе один раз в день.
- Все зарегистрированные поставщики вакцины против COVID-19 должны сообщать о дозах COVID-19, введенных в течение 72 часов после введения вакцины, и согласовывать инвентарные данные вакцины один раз в неделю в Информационной системе иммунизации штата Колорадо (CIIS).
Визит виртуального сайта регистрации
Чтобы получить разрешение на регистрацию в качестве нового поставщика вакцины против COVID-19, необходимо совершить виртуальный визит на сайт регистрации и предоставить следующую документацию:
- Пять дней стабильной температуры, зарегистрированной с помощью термометра цифрового регистратора данных.
- Пятидневный бумажный журнал температуры, в котором текущая температура документируется дважды в день, а минимальная и максимальная температура регистрируется один раз в день.
- Завершенный план управления вакцинами в чрезвычайной ситуации.
- Фотографии размещения баллона с гликолем внутри блока хранения, который прикреплен к термометру цифрового регистратора данных.
- Фотографии розеток для складских помещений с бирками «НЕ ОТКЛЮЧАТЬ».
- Фотографии коробки выключателя с наклейкой «НЕ ПРЕРЫВАЙТЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ».
- Все зарегистрированные поставщики вакцин против COVID-19 должны загружать журналы температуры / отчеты регистратора данных при отправке запроса на перенос. Дозы не могут быть изменены до одобрения программы иммунизации CDPHE.
- Все зарегистрированные поставщики должны лично принять участие в посещении объекта, отвечающего за соблюдение нормативных требований.
CDPHE будет проводить посещения объектов по соблюдению нормативных требований, неформальные наблюдения или расследования совместно с местными агентствами общественного здравоохранения, если это необходимо.
Регистрация поставщика медицинских услуги подключение к программе вакцинации от COVID-19 будет происходить в режиме онлайн через Портал отчетности общественного здравоохранения штата Колорадо (CoPHR).Чтобы выразить заинтересованность в том, чтобы стать поставщиком вакцины, отправьте электронное письмо [email protected].
С вопросами о регистрации, зачислении или адаптации поставщики могут обращаться по электронной почте [email protected].
Распечатанное руководство «Регистрация поставщика услуг»
Отчетность и мониторинг
- Поставщики вакцины против COVID-19 должны задокументировать введенные вакцины в истории болезни пациента в течение 24 часов после введения вакцины, а также сообщить необходимую информацию в Информационную систему иммунизации штата Колорадо (CIIS) как можно скорее и не позднее, чем через 72 часа после вакцинации. администрация.
- CDPHE будет при необходимости предоставлять CDC данные о введении обезличенной вакцины против COVID-19. Никакая личная информация не будет передана CDC или другим федеральным агентствам.
- CDPHE будет контролировать соблюдение требований документации и отчетности CDC. Дополнительное отслеживание будет происходить с помощью модуля заказа и инвентаризации вакцин (VOM) CIIS.
- CDPHE будет предлагать прямую помощь и техническую поддержку поставщикам вакцин против COVID-19, чтобы помочь им выполнить требования к отчетности.
Существуют три основные системы, поддерживающие отчетность и мониторинг вакцин:
Система отслеживания вакцин CDC (VTrckS)
- Кто будет им пользоваться:
- Как это будет использоваться:
- Посмотреть распределение вакцин для Колорадо.
- Размещайте заказы на вакцины для зарегистрированных поставщиков вакцины против COVID-19 и управляйте ими.
- Создавайте отчеты на протяжении всего процесса распространения вакцины, от размещения заказа на вакцину до распределения.
- Отслеживание поставок вакцины.
Информационная система иммунизации штата Колорадо (CIIS)
- Кто будет им пользоваться:
- CDPHE
- Зарегистрированные поставщики вакцины против COVID-19
- Как это будет использоваться:
- CDPHE будет использовать CIIS для сбора и консолидации данных о введении вакцины COVID-19 от всех зарегистрированных поставщиков, создавая единый источник правды для управления записями о вакцинах.
- Зарегистрированные поставщики вакцины против COVID-19 сообщат необходимую информацию в CIIS не позднее, чем через 72 часа после введения вакцины.
- Зарегистрированные поставщики вакцин против COVID-19 будут сверять свои запасы вакцины против COVID-19 перед каждым заказом вакцины.
- CDPHE будет использовать CIIS для получения, рассмотрения и утверждения заказов на вакцины от зарегистрированных поставщиков и отправки утвержденных заказов в VTrckS.
- CDPHE будет использовать CIIS для мониторинга распределения вакцин и изменений в инвентарных запасах вакцин, включая учет потраченных, испорченных, просроченных и перенесенных вакцин.
- CIIS проведет оценку охвата вакцинацией как на уровне штата, так и на уровне округа.
- CIIS можно использовать для напоминаний о второй дозе.
VaccineFinder
- Кто будет им пользоваться:
- Как это будет использоваться:
- Инвентаризационная отчетность (требуется для всех поставщиков вакцины против COVID-19): используя данные CIIS, CDPHE будет ежедневно сообщать о наличии вакцины COVID-19 от имени всех зарегистрированных поставщиков вакцины COVID-19 через VaccineFinder.
- Расширить доступ к вакцинам COVID-19 (необязательно для поставщиков вакцины COVID-19): как только поставка будет достаточной, поставщики вакцины COVID-19 могут сделать выбор в пользу отображения своего местоположения на VaccineFinder, что упростит для общественности поиск местоположений поставщиков, которые иметь доступные дозы.CDC предложит общественности использовать VaccineFinder для поиска мест, предлагающих вакцину от COVID-19.
PrepMod
- Кто будет им пользоваться:
- Зарегистрированные поставщики вакцины против COVID-19
- Общественность
- Как это будет использоваться:
- Это система массового планирования вакцинации и введения вакцины, предлагаемая CDPHE бесплатно всем заинтересованным поставщикам вакцин.
- Поставщики вакцин могут использовать PrepMod для создания клиник и / или отслеживания введенных вакцин.Клиники могут быть государственными или частными. Провайдеры, которые заинтересованы в административном доступе к системе, должны заполнить форму интереса PrepMod.
- Представители широкой общественности, которые заинтересованы в вакцинации, могут записаться на прием в клинику через PrepMod.
Вопросы и ответы по коронавирусу
Часто задаваемые вопросыЯ хочу узнать больше о вакцинах от COVID, в том числе о том, когда они будут доступны — где мне искать?
Если вы пациент DAP, убедитесь, что вы зарегистрированы в MyChart.Когда вы соответствуете критериям и у DAP есть доступные вакцины, вы получите сообщение через MyChart и сможете назначить встречу с помощью инструмента в MyChart. Сотрудники горячей линии DAP не могут записаться на прием для вакцинации.
В графстве Риверсайд есть много мест, которые начинают планировать вакцинацию по мере того, как становятся доступными все необходимое. Обратитесь к следующим поставщикам:
Riverside University Health System Public Health
https: // www.rivcoph.org
Щелкните Информация о вакцине от COVID-19
Жители округа Риверсайд в возрасте 65 лет и старше могут записаться на прием по этой ссылке:
https://www.rivcoph.org/COVID-19-Vaccine-with-Registration или позвонить 877-218-0381.
CVS Pharmacy
https://www.cvs.com/
- Нажмите Получить информацию о вакцине COVID-19
- Вакцина доступна в некоторых местах аптеки CVS:
- Выберите штат или территорию, где вы проживаете, чтобы определить право на участие и назначить встречу.
Walgreens
https://www.walgreens.com/
- Нажмите Получить информацию о вакцине COVID-19
- Нажмите Найти встречу
- Выберите Начать
- Укажите свое местоположение
- Записаться на прием
Rite Aid
www.riteaid.com
- Щелкните Информация о вакцине
- Для получения обновленной информации о соответствии критериям вакцинации в вашем районе и о том, как записаться на прием в Rite Aid, см. Руководство по соответствию критериям.
- Перейдите по этой ссылке, чтобы записаться на прием: https://www.riteaid.com/pharmacy/covid-qualifier
Costco
https://www.costco.com/
- Нажмите Аптека
- Нажмите Вакцина от COVID-19 поступает в отдельные аптеки Costco.
- Costco предлагает ограниченное количество вакцин против COVID-19, обычно Moderna, в отдельных регионах. Нажмите на свой штат для получения дополнительной информации.
Walmart
www.walmart.com
- Выберите аптеку
- Прокрутите до развертывания вакцины против COVID-19
- Нажмите Запланировать сейчас
- Необходимо войти в систему или создать учетную запись, чтобы просмотреть доступные встречи.
Я мог быть подвержен воздействию COVID-19, что следующие ?
Ответ: Не все, кто «подвержен» COVID-19, нуждаются в тестировании, а должны проходить тестирование только у лиц с самым высоким риском.Воздействие высокого риска определяется как контакт в пределах 6 футов с лабораторно доказанным случаем COVID-19 в общей сложности 15 минут или более в течение 24-часового периода , когда один человек не носил маску. Если вы соответствуете этим критериям, мы рекомендуем провести тестирование как минимум через 5-7 дней после контакта. Если вы сделаете тест слишком рано, результат теста может быть ложноотрицательным. Мы не рекомендуем рутинное тестирование, если вы не соответствуете критериям подверженности высокому риску, поскольку вероятность передачи очень низка.
Что мне делать, если я на карантине?
Ответ: Карантин используется, чтобы удерживать кого-то, кто инфицирован или может был подвергнут COVID-19 вдали от других .Карантин помогает предотвратить распространение заболевания, которое может произойти до того, как человек узнает, что он болен, или если он инфицирован вирусом, не почувствовав никаких симптомов.
Если вам предписано находиться на карантине, вы должны оставаться дома , отделиться от других, следить за своим здоровьем и следовать указаниям вашего поставщика медицинских услуг. Они проинструктируют вас на основе рекомендаций государственных и местных департаментов здравоохранения.
Если у вас COVID-19, текущий карантин составляет 10 дней с момента тестирования или появления симптомов И не менее 72 часов без симптомов (в частности, лихорадки и кашля).
Если вы подверглись заражению, мы рекомендуем:
- пройти тестирование и
- вы должны поместить в карантин до получения результатов теста.
- Если результаты отрицательные, ваш карантин отменен,
- Если результаты положительные, вы должны соблюдайте правила и поместите в карантин на 10 дней (см. выше).
Если вы подверглись заражению, но решили не проходить тестирование, вам необходимо поместить в карантин в общей сложности 10 дней, чтобы предотвратить распространение среди других.
Чтобы узнать больше о карантине, изоляции и социальном дистанцировании от CDC, щелкните здесь.
Обязан ли я носить маску для лица, когда я вдали от дома?
Ответ: В настоящее время по закону все люди в Калифорнии обязаны носить защитные маски в большинстве общественных помещений, кроме их собственных домов, а также в других ситуациях, где существует вероятность воздействия. Примеры включают ожидание в очереди на улице, использование общественного транспорта и работу с общественностью. Дополнительную информацию от Департамента общественного здравоохранения Калифорнии можно найти здесь.
Я ухаживаю за кем-то дома — что мне делать? Кликните сюда.
Я ухаживаю за собой дома — что мне делать? Кликните сюда.
Почему меня проверяют, прежде чем мне будет разрешено войти в DAP?
Ответ: DAP ставит здоровье и безопасность наших клиентов, волонтеров и сотрудников на первое место. Чтобы предотвратить ненужное воздействие на кампус DAP, проверка является обязательной для всех, кто входит в здание DAP.
Любой, кто отказывается пройти проверку или не выполняет инструкции, данные специалистами по проверке DAP, должен будет покинуть кампус DAP.
Предлагает ли DAP тестирование?
Ответ: Да. DAP продолжает предлагать тестирование бессимптомным и симптоматическим людям, которые хотят знать, инфицированы ли они или подверглись воздействию коронавируса, только по предварительной записи. Нашим приоритетом всегда будут в первую очередь пациенты с симптомами или облученные, а затем бессимптомные пациенты или тестирование на антитела, основанное на текущих скачках и доступности тестирования.
Всем, кто считает, что им нужно пройти тестирование на COVID-19, следует позвонить по телефону (760) 992-0407 для получения информации и возможности поговорить с врачом DAP о следующих шагах.
У меня был COVID-19. Стоит ли мне приходить в DAP для повторного тестирования?
Ответ : Ваш врач лучше знает, когда проводить повторный тест и какой тест проводить для наиболее точного чтения. Слишком быстрое повторное тестирование не изменит время вашего карантина и может дать ложные результаты.
- Люди могут продолжать давать положительный результат теста (но не заразны) в течение 4-6 недель после первоначального тестирования.
- Повторное тестирование не меняет рекомендаций руководства или карантина.
Если вам требуется последующая помощь для лечения симптомов, DAP всегда для вас. Пожалуйста, позвоните по телефону (760) 992-0407 для получения дополнительной информации. Если у вас возникли трудности с онлайн-регистрацией в клиниках или аптеках округа Риверсайд, сотрудники горячей линии будут рады помочь вам, когда вы позвоните.
У меня ВИЧ, и меня беспокоит коронавирус. Что мне делать?
Ответ: Людям, живущим с ВИЧ / СПИДом, в настоящее время мы советуем дополнительно соблюдать рекомендации CDC по защите от COVID-19, которые, как оказалось, аналогичны рекомендациям по защите от респираторных заболеваний.
Мы также предлагаем им как можно дольше оставаться дома, но поддерживать удаленную социальную сеть, чтобы помочь вам оставаться на связи и сохранять психическое здоровье.
Кроме того, они избегают второстепенных поездок и больших общественных собраний.
Важные инструкции, которым необходимо следовать, включают:
- Часто мойте руки водой с мылом в течение не менее 20 секунд.
- Избегайте тесного контакта с больными людьми — держитесь на расстоянии шести футов.
- Не прикасайтесь к лицу.
- Оставайтесь дома, если вы заболели.
- Чихайте / кашляйте в локоть, а не в руку.
А также
- Избегайте второстепенных поездок.
- Избегайте больших общественных собраний.
- Как можно дольше оставайтесь дома.
Нажмите здесь, чтобы узнать больше.
Вы также можете поговорить со своим врачом DAP на MyChart, что является отличным способом получить персонализированную информацию, соответствующую вашим потребностям, которых вы заслуживаете.Мы можем помочь вам настроить, если вы еще этого не сделали.
Есть ли в клинике план?
Ответ : Да. Весь клинический персонал DAP имеет необходимое обучение, инструменты и меры безопасности для безопасного оказания помощи любому клиенту DAP, у которого наблюдаются симптомы респираторного заболевания.
DAP тесно сотрудничал с Департаментом общественного здравоохранения округа Риверсайд (RIVCO) и Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC), чтобы определить, как лучше всего помочь нашему сообществу в этой эпидемии.
Как люди могут заразиться COVID-19 / коронавирусом? Есть ли риск передачи воздушно-капельным путем?
Ответ : COVID-19 / Коронавирус, по-видимому, передается воздушно-капельным путем или небольшими частицами, которые перемещаются с выделениями из дыхательных путей. Также недавно появились доказательства того, что вирус может сохраняться в воздухе или передаваться воздушно-капельным путем. Однако это незначительно и не представляет собой значительную форму распространения, а также не меняет какие-либо или наши текущие правила.
Распространяется:
- Между людьми, находящимися в тесном контакте друг с другом (в пределах 6 футов).
- Через респираторные капли, образующиеся, когда инфицированный человек кашляет, чихает или делится слюной с другим человеком.
Эти капли могут попасть в рот или нос людей, находящихся поблизости, или, возможно, попасть в легкие.
Также возможно, что человек может заразиться COVID-19, прикоснувшись к поверхности или предмету, на котором есть вирус, а затем прикоснувшись к собственному рту, носу или, возможно, глазам, но это не считается значительным способ распространения вируса, поэтому регулярное ношение перчаток не рекомендуется.Частое мытье рук водой с мылом или дезинфицирующим средством на основе этанола — лучший способ защитить себя от поверхностей, подверженных воздействию COVID-19.
Что делать, если у кого-то есть симптомы или контакт и он пытается решить, следует ли ему пройти обследование на коронавирус, придя туда?
Ответ : Любой, кто думает, что он может страдать от COVID-19, должен позвонить по телефону (760) 992-0407 для получения информации и возможности поговорить с врачом DAP о своих симптомах.
- Клиника сортировки COVID-19 не принимает посетителей без выходных.
- Вы должны обсудить свои симптомы с клиницистом по телефону (760) 992-0407 — тогда будет решено, можно ли вас осмотреть в клинике сортировки COVID-19.
- Если вы попытаетесь попасть в клинику по сортировке COVID-19 без предварительной записи, вы подвергнете себя и других риску — позвоните по телефону (760) 992-0407, чтобы поговорить с кем-нибудь.
- Если вам угрожает опасность для жизни, позвоните по номеру 911.
Я работаю телом или секс-работником, и я хочу защитить себя и своих клиентов — что мне делать?
Ответ: Коронавирус распространяется при тесном контакте с человеком, у которого есть вирус.Он распространяется воздушно-капельным путем, например при кашле или слюне. И он может оставаться на дверных ручках, туалетах, выключателях света, раковинах, массажных столах и на любом другом предмете из латекса или силикона.
Протирать окружающую среду дезинфицирующими салфетками после каждого клиента — это часть вашей роли в вашем бизнесе. Но оценка рисков со стороны вашего клиента также очень важна.
- Он может попасть на кожу вашего клиента, если он не вымылся тщательно.
- Зараженный клиент может передать его вам, кашляя или чихая рядом с вами, если он не носит маску.
- Вирус также присутствует в кале, что делает прикосновение к анальной области еще одним способом передачи.
- Вы также можете легко передать его своему клиенту, если вы заражены.
Перед тем, как начать сеанс с клиентом, мы рекомендуем вам проверить его, чтобы вы могли оценить свой собственный риск. Обсуждая услуги, цены и устанавливая основные правила, не забывайте также о коронавирусе. Вот как вы можете задать этот вопрос:
«Я просто хочу сначала узнать у вас несколько вещей, чтобы убедиться, что мы оба в безопасности от коронавируса.Уточните следующее:
- Знаете ли вы, подвергались ли вы воздействию коронавируса?
- Были ли у вас в последнее время температура выше 100 градусов или другие симптомы респираторного заболевания, такие как кашель, лихорадка, одышка?
- Путешествовали ли вы или кто-то, с кем вы живете, в последнее время за границу?
Если ваш клиент отвечает «да» на один или несколько из этих вопросов, вы рискуете, продолжая сеанс. Если вы решите продолжить, вот несколько советов, которые помогут снизить риски:
- Убедитесь, что вы уже моете руки несколько раз в течение дня в течение полных 20 секунд теплой водой.Если вы не можете мыть руки, используйте дезинфицирующее средство для рук.
- Латексные перчатки, презервативы и зубные прокладки настоятельно рекомендуются для секс-работы, сейчас больше, чем когда-либо.
- Попросите вашего клиента носить бумажную маску в течение всего сеанса, если у него есть такие симптомы, как кашель, одышка или хрипы. Если вы носите маску, используйте ее только один раз, а затем сразу выбросьте в мусорное ведро. Не используйте маски повторно .
- Обильно используйте дезинфицирующий гель. Вы можете приготовить его самостоятельно, смешав 3 части изопропилового спирта с 1 частью геля алоэ вера.Совершенно нормально также добавить несколько капель вашего любимого масла (например, чайного дерева), чтобы придать ему приятный запах.
- Не трогайте собственное лицо — это один из самых верных способов заразиться любым вирусом.
- Тщательно примите душ после каждого клиента и переоденьтесь, чтобы свести к минимуму возможное распространение коронавируса.
Как DAP помогает сообществу оставаться в курсе о коронавирусе?
Ответ : DAP создала горячую линию COVID-19 (760) 992-0407 для получения информации и возможности поговорить с врачом DAP о симптомах.Лицам, не имеющим доступа в Интернет или испытывающим трудности с онлайн-записью на прием в клиники округа Риверсайд или районные аптеки, сотрудники горячей линии DAP помогают в этом процессе.
- Пациенты с DAP, которые имеют право на вакцинацию, могут записаться на прием в DAP с помощью расписания MyChart, когда вакцины будут доступны.
- DAP также помогает сообществу подготовиться к коронавирусу, обращаясь к ним в социальных сетях, на своем веб-сайте и в литературе на английском и испанском языках в своих клиниках.
Мы также планируем выпускать еженедельные обновления по мере продолжения пандемии.
Объяснение: почему РНК-вакцины против Covid-19 стали лидером рынка | MIT News
На разработку и тестирование новой вакцины обычно уходит не менее 12–18 месяцев. Однако спустя чуть более 10 месяцев после публикации генетической последовательности вируса SARS-CoV-2 две фармацевтические компании подали заявку на разрешение FDA на экстренное использование вакцин, которые оказались высокоэффективными против вируса.
Обе вакцины сделаны из матричной РНК, молекулы, которую клетки естественным образом используют для передачи инструкций ДНК к клеточному механизму построения белка. Вакцина на основе мРНК никогда раньше не одобрялась FDA. Тем не менее, многие годы исследований были посвящены РНК-вакцинам, и это одна из причин, по которой ученые смогли так быстро начать тестирование таких вакцин против Covid-19. После того, как в январе были обнаружены вирусные последовательности, фармацевтическим компаниям Moderna и Pfizer вместе со своим немецким партнером BioNTech потребовалось всего несколько дней, чтобы создать мРНК-кандидаты в вакцины.
«Что особенно характерно для мРНК, так это способность быстро создавать вакцины против новых болезней. Я считаю, что это одна из самых захватывающих историй, стоящих за этой технологией », — говорит Дэниел Андерсон, профессор химической инженерии Массачусетского технологического института и член Института комплексных исследований рака при Массачусетском технологическом институте и Института медицинской инженерии и науки.
Большинство традиционных вакцин состоят из убитых или ослабленных форм вируса или бактерии. Они вызывают иммунный ответ, который позволяет организму позже бороться с настоящим патогеном.
Вместо того, чтобы доставлять вирус или вирусный белок, РНК-вакцины доставляют генетическую информацию, которая позволяет собственным клеткам организма производить вирусный белок. Синтетическая мРНК, кодирующая вирусный белок, может заимствовать этот механизм для производства множества копий белка. Эти белки стимулируют иммунную систему к ответу, не создавая риска заражения.
Ключевым преимуществом мРНК является то, что ее очень легко синтезировать, если исследователям известна последовательность вирусного белка, на который они хотят нацелить.Большинство вакцин против SARS-CoV-2 вызывают иммунный ответ, нацеленный на спайковый белок коронавируса, который находится на поверхности вируса и придает ему характерную остроконечную форму. Вакцины с матричной РНК кодируют сегменты белка-шипа, и эти последовательности мРНК гораздо легче создать в лаборатории, чем сам белок-шип.
«С традиционными вакцинами нужно много доработать. Вам нужен большой завод по производству белка или вируса, и на их выращивание уходит много времени », — говорит Роберт Лангер, Дэвид Х.Институт Коха Профессор Массачусетского технологического института, член Института Коха и один из основателей Moderna. «Прелесть мРНК в том, что она вам не нужна. Если вы вводите человеку наноинкапсулированную мРНК, она попадает в клетки, и тело становится вашей фабрикой. Оттуда тело позаботится обо всем остальном ».
Лангер потратил десятилетия на разработку новых способов доставки лекарств, включая терапевтические нуклеиновые кислоты, такие как РНК и ДНК. В 1970-х он опубликовал первое исследование, показывающее, что нуклеиновые кислоты, а также другие большие молекулы можно инкапсулировать в крошечные частицы и доставлять их в организм.(Работа профессора Института Массачусетского технологического института Филипа Шарпа и других по сплайсингу РНК, которая также заложила основу для современных вакцин с мРНК, также началась в 70-х.)
«В то время это было очень спорно», — вспоминает Лангер. «Все говорили нам, что это невозможно, и мне отказали в первых девяти грантах. Я потратил на это около двух лет и нашел более 200 способов заставить его не работать. Но потом, в конце концов, я нашел способ заставить его работать ».
Эта статья, появившаяся в 1976 году в издании Nature , показала, что крошечные частицы, сделанные из синтетических полимеров, могут безопасно переносить и медленно высвобождать большие молекулы, такие как белки и нуклеиновые кислоты.Позже Лангер и другие показали, что когда полиэтиленгликоль (ПЭГ) был добавлен к поверхности наночастиц, они могли оставаться в организме гораздо дольше, а не разрушаться почти сразу.
В последующие годы Лангер, Андерсон и другие разработали жирные молекулы, называемые липидными наночастицами, которые также очень эффективны в доставке нуклеиновых кислот. Эти носители защищают РНК от разрушения в организме и помогают переносить ее через клеточные мембраны. РНК-вакцины Moderna и Pfizer содержат липидные наночастицы с ПЭГ.
«Информационная РНК — большая гидрофильная молекула. Сама по себе она не проникает в клетки, поэтому эти вакцины завернуты в наночастицы, которые облегчают их доставку внутрь клеток. Это позволяет РНК доставляться внутрь клеток, а затем транслироваться в белки », — говорит Андерсон.
В 2018 году FDA одобрило первый носитель липидных наночастиц для РНК, который был разработан Alnylam Pharmaceuticals для доставки типа РНК, называемого миРНК. В отличие от мРНК, миРНК заглушает свои гены-мишени, что может принести пользу пациентам, отключая мутировавшие гены, вызывающие заболевание.
Одним из недостатков вакцин с мРНК является то, что они могут разрушаться при высоких температурах, поэтому современные вакцины хранятся при таких низких температурах. Вакцина SARS-CoV-2 компании Pfizer должна храниться при -70 градусов по Цельсию (-94 градуса по Фаренгейту), а вакцина Moderna — при -20 ° C (-4 F). Андерсон отмечает, что один из способов сделать РНК-вакцины более стабильными — это добавить стабилизаторы и удалить воду из вакцины с помощью процесса, называемого лиофилизацией, который, как было показано, позволяет хранить некоторые мРНК-вакцины в холодильнике вместо морозильника.
Поразительная эффективность обеих этих вакцин против Covid-19 в клинических испытаниях фазы 3 (примерно 95 процентов) вселяет надежду, что не только эти вакцины помогут положить конец нынешней пандемии, но и что в будущем вакцины с РНК могут помочь в борьбе с эпидемией. бороться с другими заболеваниями, такими как ВИЧ и рак, говорит Андерсон.
«Люди, работающие в этой области, включая меня, увидели в технологии многообещающие перспективы, но на самом деле вы этого не узнаете, пока не получите человеческие данные. Таким образом, такой уровень защиты не только с вакциной Pfizer, но и с вакциной Moderna действительно подтверждает потенциал технологии — не только для Covid, но и для всех других болезней, над которыми работают люди », — говорит он.