Акдс ревакцинация: АКДС – российская вакцина против дифтерии, столбняка и коклюша

Сделать прививку для профилактики коклюша, дифтерии и столбняка вакциной Инфанрикс в Москве

Инфанрикс — вакцина для профилактики коклюша, дифтерии и столбняка у детей от 2 месяцев до 7 лет.

В отличие от российской цельноклеточной вакцины АКДС импортная вакцина Инфанрикс содержит бесклеточный коклюшный компонент и в медицинских документах отмечается как АаКДС (буква «а» строчная означает «ацеллюлярный») или DTaP. За счет бесклеточного коклюшного компонента Инфанрикс переносится значительно легче, чем АКДС.

Вакцина АаКДС входит в Национальный календарь профилактических прививок и вводится четыре раза в первые полтора года жизни. Обычно для этого используются комбинированные вакцины Пентаксим или Инфанрикс Гекса, которые содержат в себе все компоненты Инфанрикса и полиовакцину, ХИБ-вакцину и (в Инфанрикс Гекса) вакцину от гепатита В. Таким образом для ребенка значительно снижается количество болезненных инъекций. Однако при нарушенных графиках вакцинации иногда требуется ввести только АаКДС, без других компонентов. Для этого и нужна вакцина Инфанрикс.

Инфанрикс разрешена до 7 лет, поэтому ей можно ревакцинировать и перед школой; НКПП рекомендует вводить пятую дозу (вторую ревакцинацию) против столбняка и дифтерии перед школой (в 6,5 лет) вакциной АДС-м. Однако в западных странах рекомендуется в этом возрасте вводить еще и вакцину против коклюша, продлевая защиту от него на первые классы школы. Для этого используется Tdap (Адасель) либо DTaP (Инфанрикс).

Переносимость вакцины Инфанрикс средняя, примерно у каждого десятого привитого возникнет припухлость, краснота и болезненность в месте введения, появится недомогание и повысится температура до 38 °C или чуть выше. Эта реакция пройдет сама за 1–3 дня. Чтобы облегчить состояние, можно принимать ибупрофен или парацетамол. Вакцина неживая, поэтому отсроченных нежелательных реакций на нее не бывает.

Детям старше 7 лет подходит вакцина Адасель (Tdap) с тем же набором антигенов, но их меньшей дозой. Это обусловлено тем, что старшие дети и взрослые имеют более эффективный иммунитет, способны вырабатывать защиту и на меньшие дозы, а высокие «детские» дозы дают у них более высокую частоту и выраженность нежелательных реакций.

Календарь вакцинации детей от 0 до 7 лет Графический календарь прививок для детей от рождения и до 7-летнего возраста с обозначением сроков введения вакцин согласно российским правилам.

Источник: календарь CDC
Редакция: педиатр Сергей Бутрий

Областное бюджетное учреждение здравоохранения «Курская городская клиническая больница № 4»

ИММУНИЗАЦИЯ ВЗРОСЛОГО НАСЕЛЕНИЯ.

 

Памятка для населения.

 

ГРИПП

 

Кому рекомендовано:

 

Всем в возрасте от 6 мес. до 50 лет, страдающим заболеваниями сердца, легких, сахарным диабетом, почечной недостаточностью, болезнями крови, иммунодефицитом, проживающим в учреждениях длительного ухода.

Ухаживающим за или живущим с лицами, перечисленными выше

Беременным женщинам, имеющим хронические заболевания, независимо от срока беременности

Здоровым беременным женщинам, 2 или 3 триместр беременности попадет на сезон гриппа

Медицинским и социальным работникам, а также тем, кто занят в ключевых с социальной точки зрения отраслях

Путешественникам, направляющимся в регионы с повышенной заболеваемостью гриппом, либо в контакте с прибывающими из таких регионов

Всем, кто не хочет болеть гриппом

Как и когда прививаться:

 

Ежегодно

Оптимальным временем для прививки является период с октября по ноябрь

Прививку также можно сделать на любой стадии эпидемии гриппа

Вакцинация против гриппа может сочетаться в один день с любыми прививкам

ПНЕВМОКОККОВАЯ ИНФЕКЦИЯ

 

Кому рекомендовано:

 

Взрослым в возрасте 65 лет и старше

Лицам в возрасте от 2 до 64 лет, страдающим хроническими заболеваниями или имеющим другие факторы риска, включая хронические заболевания сердца, легких, печени, алкоголизм, сахарный диабет, подтекание спинно-мозговой жидкости, живущим в специальных социальных условиях (включая коренное население отдельных регионов)

В группе риска по смертности вследствие пневмококковой инфекции: лица с аспленией или заболеваниями крови, иммунокопрометированне, включая ВИЧ-инфицированных, злокачественными опухолями, хронической почечной недостаточностью или нефротическим синдромом, получающим иммуносуппрестивную терапию (включая кортикостероиды), реципиентам трансплантатов

Беременные женщины, имеющие перечисленные факторы риска, могут быть привиты в случае, если этого не было сделано раньше.

Как и когда прививаться:

 

Обычно вводится однократно; прививка проводится, если факт вакцинации не установлен либо не доказан.

Однократная ревакцинация (повторная вакцинация) рекомендована через 5 лет от первой для лиц, находящихся в группе риска по смертности вследствие пневмококковой инфекции или тех, у кого может иметь место быстрая потеря антител (болезни почек), для тех, кто на время получения первой прививки был младше 65 лет, а со времени первой вакцинации уже прошло 5 лет .

Можно сочетать в один день с любыми прививками, но в виде отдельной инъекции.

КРАСНУХА

 

Кому рекомендовано:

 

Женщины детородного возраста, не имеющие иммунитета к краснухе, а также девушки-подростки

Как и когда прививаться:

 

Одна или две прививки в зависимости от ситуации

Если показано проведение второй прививки, она должна проводиться не раньше, чем через 4 недели после первой

Можно сочетать в один день с любыми прививками, но в виде отдельной инъекции, если не используется комбинированная вакцина против кори-паротита-краснухи

Если женщина на момент обращения беременна, прививка проводится после рождения ребенка

КОРЬ, ПАРОТИТ, КРАСНУХА

 

Кому рекомендовано:

 

Взрослые в возрасте до 30 лет, не болевшие корью, паротитом и краснухой и не прививавшиеся против этих инфекций

Взрослые из групп высокого риска, такие как медработники, студенты ВУЗов или учреждений последипломного образования

Как и когда прививаться:

 

Одна или две прививки в зависимости от ситуации

Если показано проведение второй прививки, она должна проводиться не раньше, чем через 4 недели после первой

Можно сочетать в один день с любыми прививками, но в виде отдельной инъекции

ПОЛИОМИЕЛИТ

 

Кому рекомендовано:

 

Обычно проведение прививок в возрасте старше 18 лет не рекомендуется. В то же время, взрослые могут получить однократную ревакцинацию в отдельных случаях (путешествие в эндемичный регион, подготовка к беременности)

Как и когда прививаться:

 

Можно сочетать в один день с любыми вакцинами

 

 

МЕНИНГОКОККОВАЯ ИНФЕКЦИЯ

 

 

 

Кому рекомендовано:

 

Путешествующим в регионы т.н. «менингитного пояса» (Центральная Африка и часть Южной Америки), включая паломников, направляющихся в хадж

 

 

Как и когда прививаться:

 

Однократная инъекция

Можно сочетать в один день с любыми вакцинами

ГЕПАТИТ В

 

Кому рекомендовано:

 

Всем

Взрослым, находящимся в группе высокого риска, включая тех, кто имеет HBs-позитивных в числе домашних контактов и/или сексуальных партнеров; пользующихся внутривенными наркотиками; имевших больше одного партнера по сексу в течение последних 6 месяцев; мужчинам, имеющим сексуальные отношения с мужчинами; лицам, у которох недавно было выявлено заболевание, передающееся половым путем; пациентам, проходящим гемодиализ и имеющим хронические заболевания печени, которые потребуют гемодиализа; реципиентов продуктов крови; работникам здравоохранения и обеспечения порядка, имеющим контакт с кровью; пациентам и служащим учреждений для лиц с нарушением развития; заключенным; секс-туристам

Вакцинация рекомендована всем носителям вируса гепатита С

Примечания: Предварительное серологическое тестирование рекомендуется в случаях, когда есть основания подозревать контакт с носителем инфекции. Иммунологическое тестирование может потребоваться для прибывших из эндемичных регионов, а также лиц, находящихся с ними в бытовом или сексуальном контакте

 

Как и когда прививаться:

 

Три дозы по схеме 0-1-6 мес., либо по альтернативным схемам 0-2-4 или 0-1-4 мес.

Интервал между 1 и 2 прививкой должен быть не менее 4 недель, между 2 и 3 прививками — не менее 8 недель. Между 1 и 3 прививками должен быть интервал не меньше 16 недель

Если интервал между прививками велики и не соблюдены, прививки следует не начинать заново, а продолжить в соответствие со схемой

Можно сочетать в один день с любыми прививками, но в виде отдельной инъекции

ГЕПАТИТ А

 

Кому рекомендовано:

 

Путешествие (за исключением США, стран Западной Европы, Новой Зеландии, Австралии Канады и Японии)

Лицам с нарушением системы свертывания крови, с хроническими заболеваниями печени, включая инфицирование вирусами гепатита В и С; употребляющим внутривенные наркотики; гомосексуалистам; работающим в лабораториях с вирусом гепатита А; работающим с продуктами питания

Примечание: Тестирование на наличие иммунитета перед прививкой оправдано для лиц в возрасте 40 лет и старше

 

Как и когда прививаться:

 

Две дозы с интервалом, по меньшей мере, 6 мес.

Можно сочетать в один день с любыми вакцинами

ДИФТЕРИЯ, СТОЛБНЯК

 

Кому рекомендовано:

 

Все подростки и взрослые

После завершения курса первичной вакцинации, ревакцинации проводятся каждые 10 лет

В отдельных случаях, в частности в случае травмы, ревакцинация может потребоваться уже спустя 5 лет от последней дозы

Как и когда прививаться:

 

Ревакцинация каждые 10 лет

У тех, у кого курс первичной вакцинации не завершен либо не пройден, следует завершить его (исходя из схемы 0, 1-2, 6-12 мес.). Серии прививок никогда не начинаются заново, независимо от времени, прошедшего с момента последней прививки

·         Можно сочетать в один день с любыми прививками, но в виде отдельной инъекции

 

 

Календарь прививок для детей до 3 лет

Большая часть прививок из Национального календаря для детей приходится на первые полтора года жизни. В этом возрасте ребенок наиболее восприимчив к инфекциям, поэтому задача родителей и врачей — сделать так, чтобы заболевания обходили вашего кроху стороной.

Малышу, разумеется, сложно объяснить, насколько важна вакцинация и почему нужно потерпеть боль. Однако эксперты советуют подойти к процессу деликатно: постараться отвлечь малыша от медицинской манипуляции, непременно похвалить за хорошее поведение и внимательно проследить за его самочувствием в первые трое суток после процедуры.

Возраст ребенка	Процедура	Используемый препарат	Техника прививания
Первые 24 часа жизни	Первая прививка против вирусного гепатита В	Эувакс В, Энджерикс В, Эбербиовак, Гепатект и другие	Внутримышечно (обычно — в среднюю треть бедра)
3–7 день жизни	Прививка против туберкулеза	БЦЖ, БЦЖ-М	Внутрикожно, с наружной стороны левого плеча
1 месяц	Вторая прививка против вирусного гепатита В	Эувакс В, Энджерикс В, Эбербиовак, Гепатект и другие	Внутримышечно (обычно — в среднюю треть бедра)
2 месяца	Третья прививка против вирусного гепатита В (для детей из группы риска)	Эувакс В, Энджерикс В, Эбербиовак, Гепатект и другие	Внутримышечно (обычно — в среднюю треть бедра)
	Первая прививка против пневмококковой инфекции	Пневмо-23, Превенар	Внутримышечно (в плечо)
3 месяца	Первая прививка против дифтерии, коклюша, столбняка	АКДС, Инфанрикс, АДС, АДС-М, Имовакс и другие	Внутримышечно (обычно — в среднюю треть бедра)
	Первая прививка против полиомиелита	ОПВ, Имовакс Полио, Полиорикс и другие	Орально (вакцина закапывается в рот)
	Первая прививка против гемофильной инфекции (для детей из группы риска)	Акт-ХИБ, Хиберикс, Пентаксим и другие	Внутримышечно (в бедро или в плечо)
4,5 месяца	Вторая прививка против дифтерии, коклюша, столбняка	АКДС, Инфанрикс, АДС, АДС-М, Имовакс и другие	Внутримышечно (обычно — в среднюю треть бедра)
	Вторая прививка против гемофильной инфекции (для детей из группы риска)	Акт-ХИБ, Хиберикс, Пентаксим и другие	Внутримышечно (в бедро или в плечо)
	Вторая прививка против полиомиелита	ОПВ, Имовакс Полио, Полиорикс и другие	Орально (вакцина закапывается в рот)
	Вторая прививка против пневмококковой инфекции	Пневмо-23, Превенар	Внутримышечно (в плечо)
6 месяцев	Третья прививка против дифтерии, коклюша, столбняка	АКДС, Инфанрикс, АДС, АДС-М, Имовакс и другие	Внутримышечно (обычно — в среднюю треть бедра)
	Третья прививка против вирусного гепатита В	Эувакс В, Энджерикс В, Эбербиовак, Гепатект и другие	Внутримышечно (обычно – в среднюю треть бедра)
	Третья вакцинация против полиомиелита	ОПВ, Имовакс Полио, Полиорикс и другие	Орально (вакцина закапывается в рот)
	Третья прививка против гемофильной инфекции (для детей из группы риска)	Акт-ХИБ, Хиберикс, Пентаксим и другие	Внутримышечно (в бедро или в плечо)
12 месяцев	Прививка против кори, краснухи, эпидемического паратита	MMR-II, Приорикс и другие	Внутримышечно (в бедро или в плечо)
1 год и 3 месяца	Ревакцинация (повторная прививка) против пневмококковой инфекции	Пневмо-23, Превенар	Внутримышечно (в плечо)
1 год и 6 месяцев	Первая ревакцинация против полиомиелита	ОПВ, Имовакс Полио, Полиорикс и другие	Орально (вакцина закапывается в рот)
	Первая ревакцинация против дифтерии, коклюша, столбняка	АКДС, Инфанрикс, АДС, АДС-М, Имовакс и другие	Внутримышечно (обычно – в среднюю треть бедра)
	Ревакцинация против гемофильной инфекции (для детей из группы риска)	Акт-ХИБ, Хиберикс, Пентаксим и другие	Внутримышечно (в бедро или в плечо)
1 год и 8 месяцев	Вторая ревакцинация против полиомиелита	ОПВ, Имовакс Полио, Полиорикс и другие	Орально (вакцина закапывается в рот)

Календарь прививок детям от 3 до 7 лет

В дошкольном возрасте вакцинироваться детям нужно гораздо реже. Однако важно не забывать сверяться с Календарем профилактических прививок, дабы случайно не забыть навестить педиатра в срок.

Возраст ребенка	Процедура	Используемый препарат	Техника прививания
6 лет	Ревакцинация против кори, краснухи, эпидемического паратита	MMR-II, Приорикс и другие	Внутримышечно (в бедро или в плечо)
6–7 лет	Вторая ревакцинация против дифтерии, столбняка	АКДС, Инфанрикс, АДС, АДС-М, Имовакс и другие	Внутримышечно (обычно — в плечо)
	Ревакцинация против туберкулеза	БЦЖ, БЦЖ-М	Внутрикожно, с наружной стороны левого плеча

 

Вакцинация — Профилактика дифтерии, столбняка

Возбудителем столбняка является специфический микроорганизм из рода Клостридий, который может жить в среде, где отмечается недостаток кислорода. Опасность болезни заключается в том, что она приводит к нарушению работы мышц, которые отвечают за процесс дыхания, глотания, сердечной деятельности и др. Нередко это становится причиной смерти. Если болезнь развивается в легкой форме, то количество токсина, вырабатываемого бактериями, недостаточно для адекватного ответа иммунной системы. По этой причине единственным эффективным методом профилактики является прививка от столбняка. Ее начинают делать в раннем возрасте по разным схемам.

Применяемые вакцины

Иммунизация населения проводится при помощи моно- и комплексных препаратов. Прививки от столбняка бывают четырех видов:

1. АКДС — адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина. Как видно из названия, помимо прививки от столбняка, в этом случае выполняется иммунизация от коклюша и дифтерии.
2. АДС — адсорбированная дифтерийно-столбнячная вакцина. Применяется для прививок от столбняка и дифтерии. Коклюшный компонент исключен.
3. АДС-М — состав аналогичен предыдущей вакцине, однако концентрация дифтерийного компонента уменьшена. Сделать ее нужно взрослым с целью ревакцинации и детям при плановой вакцинации, начиная с возраста 6 лет.
4. АС — прививка от столбняка. Содержит специфичный анатоксин, другие компоненты отсутствуют. Применяется при плановой и экстренной вакцинации.
5. Адасель — вакцина для профилактики дифтерии (с уменьшенным содержанием антигена), столбняка и коклюша (бесклеточная), комбинированная, адсорбированная.

Вид прививки от столбняка и схему иммунизации выбирают на основании возраста и прививочного статуса. Существуют утвержденные протоколы, в которых оговорены все нюансы. Именно этими документами руководствуется врач при назначении прививки от столбняка.

Показания и противопоказания

Существует ряд ситуаций, при которых рекомендовано сделать прививку. К ним относятся:

• плановая вакцинация детей;
• ревакцинация;
• иммунизация взрослых, которым ранее не выполнялись прививки от столбняка;
• экстренная профилактика при травмах, ожогах, укусах животных и др.

Противопоказаний не так уж и много. Сделать прививку не могут лица, у которых отмечается аллергия на компоненты препарата, беременные женщины и кормящие матери, больные острыми инфекционными заболеваниями.

График вакцинации

Согласно календарю прививок, который действует на территории России, иммунизация выполняется по следующему плану:

1. Плановые прививки от столбняка проводятся детям в 3, 4,5, 6 месяцев. Применяется вакцина АКДС.
2. Сделать ревакцинацию нужно в 1,5, 6 и 14 лет.

Экстренная профилактика проводится в ближайшее время после предполагаемого заражения. С этой целью используют столбнячный анатоксин (АС) в дозировке 0,5 или 1 мл. Прививку от столбняка могут комбинировать с другими препаратами, предназначенными для экстренной профилактики заболевания.

Стоимость вакцинации зависит в большей степени от вида вакцины, фирмы-производителя, объема вводимого препарата. Сделать ее можно как в государственных, так и в частных медицинских учреждениях Москвы.

О вакцинации

Подробно с информацией обо всех аспектах вакцинации (календарь прививок, прививки во время беременности и лактации, вакцинация путешественников, поствакцинальные осложнения, документы по вакцинопрофилактике, правила подготовки и поведения при проведении вакцинации и многое другое) Вы можете получить информацию на сайте:  http://www.privivka.ru
Вакцины — это иммунобиологические препараты, при введении которых в организм формируется активный, специфический иммунитет против определенной инфекции.
Активный  потому, что организм сам вырабатывает защиту (специальные белки — антитела и клеточную защиту), искусственный потому, что нужно искусственно ввести вакцину в организм, специфический, так как иммунитет формируется против той конкретной инфекции, против которой проводится вакцинация.
Помимо искусственного, человек может иметь активный естественный иммунитет, который развивается после перенесенной инфекции. Кроме активного, существует пассивный иммунитет против инфекции. Естественный пассивный иммунитет ребенок приобретает внутриутробно при передаче от матери через плаценту готовых антител и при естественном вскармливании через грудное молоко. Искусственный пассивный иммунитет можно создать путем введения иммуноглобулинов (препаратов крови) или лечебных сывороток, которые содержат готовые антитела. Пассивный иммунитет, в отличие от активного, не длительный  и обычно через 1-2 месяца пропадает, так как введенные антитела чужеродны для организма и постепенно разрушаются.
Вакцинные препараты получают из бактерий, вирусов или продуктов их жизнедеятельности. В зависимости от того, что является основным действующим началом (антигеном) выделяют вакцины инактивированные (неживые), живые и анатоксины. Антигенами называют любые вещества чужеродные для организма, способные вызвать реакцию клеток иммунной системы с последующим образованием антител и (или) специфической клеточной защиты.

Инактивированные (убитые, не живые) вакцины.
Это вакцины, в состав которых входит целиком инактивированный химическим или физическим воздействием микроорганизм (бактерия или вирус). Для химической обработки бактерий или вирусов используют формалин, спирт или фенол. Для физической — температурное воздействие или ультрафиолетовое облучение. Примером убитой, бактериальной вакцины,  содержащей целиком весь микроорганизм является коклюшная вакцина, входящая в состав препарата АКДС. Примером вакцин, содержащих убитые вирусы, могут служить  вакцины против гепатита А, клещевого энцефалита.
Вариантом неживых вакцин являются химические вакцины, в которых использованы отдельные  части микроорганизма (антигены), отвечающие за выработку иммунитета к инфекции. К таким вакцинам относят безклеточную коклюшную вакцину и полисахаридные вакцины, содержащие полисахариды клеточной стенки микробов (вакцины против менингококков групп А и С, пневмококков, гемофильной инфекции типа b). Полисахариды низкомолекулярные вещества, иммунная система детей до 18 мес. не способна   распознать такие антигены , поэтому их рекомендуют применять в возрасте старше18 месяцев. Чтобы можно было защитить от менингококковой, пневмококковой и гемофильной тип В инфекции маленьких детей до 1 года, необходимо их сделать крупными молекулами. Это достигается «сшиванием» полисахаридов  белками (протеинами), такие вакцины уже называют конъюгированными и их можно применять с 2-х месячного возраста. В нашей стране зарегистрированы две конъюгированные вакцины против гемофильной инфекции тип В – Акт-Хиб и Хиберикс.
К неживым вакцинам относятся  и  рекомбинантные вакцины, которые производят генноинженерным путем. Эти вакцины не содержат никаких элементов вирусов или бактерий, так как действующий антиген построен дрожжевыми клетками.
Еще одним вариантом неживых вакцин являются анатоксины — это обезвреженные экзотоксины бактерий, обработанные формалином при повышенной температуре, а затем очищенные от балластных веществ. Пример – дифтерийный, столбнячный анатоксины, которые могут применяться раздельно или совместно.
Большинство неживых вакцин содержит дополнительные вещества – адсорбенты (адъюванты) и консерванты (стабилизаторы).
Адъюванты (адсорбенты) усиливают иммунный ответ на вакцину, но на них могут развиваться местные реакции в виде отека и гиперемии. В качестве адъювантов можно использовать различные вещества. Чаще всего в применяют гидроксид алюминия и полиоксидоний.
Консерванты обеспечивают длительное сохранение свойств вакцины. В качестве консервантов используют  мертиолят (соль ртути) и формальдегид.
Важным общим свойством неживых вакцин является то, что они не размножаются в организме, не вызывают никаких вакциноассоциированных заболеваний и могут быть использованы даже у пациентов с иммунодефицитными состояниями. Следует знать и об особенности формирования иммунитета при применении инактивированных вакцин. Для создания полноценной защиты требуются повторные двух- или трехкратные введения препарата и последующие ревакцинации, проводимые через определенные интервалы. Такие схемы введения длительно поддерживают защиту на высоком уровне, но если сроки ревакцинаций нарушаются, иммунитет может снизиться или даже исчезнуть.

Живые вакцины
Живые вакцины производят из возбудителей, не вызывающих заболевания у человека, но создающих защиту к инфекции человека. Так, например, вакцина БЦЖ сделана на основе бычьих микобактерий, но иммунитет к ним защищает от туберкулеза человека.
Вторым вариантом получения живых вакцин является ослабление (аттенуация)  диких микроорганизмов (например, вирусные вакцины против кори, свинки, краснухи, желтой лихорадки, живая, оральная вакцина против полиомиелита).
Ослабленные микроорганизмы обладают сниженной вирулентностью (заражающей способностью), но сохраняют антигенные свойства. После однократного введения в организм человека живые вакцины некоторое время размножаются, что создает как бы «легкую болезнь», благодаря чему стимулируют выработку напряженного и длительного защитного иммунитета до 10-15 лет. Поэтому живые вакцины не нужно вводить много раз, как неживые. Считают, что двукратное введение живых вакцин против кори, паротита, краснухи защищает практически на всю жизнь.

регистратура 905-899, 905-898 кабинет вакцинопрофилактики 905-897.

< Предыдущая		Следующая >

Ревакцинация — обзор | Темы ScienceDirect

Иммунный ответ

Иммунный ответ после успешной вакцинации во многих отношениях аналогичен тому, который наблюдается после естественного заражения. Хотя интервал между вакцинацией и иммунным ответом на несколько дней короче, чем интервал после естественного инфицирования, иммунизация ¹¹ вызывает как гуморальный ^{21,72,75,77,307} , так и клеточный ^81–83 иммунитет и выработку интерферона. . ^522–524

Лабораторные доказательства иммунитета наиболее удобно задокументировать с помощью анализов на антитела, поскольку тесты на клеточно-опосредованный иммунитет не стандартизированы.Однако даже с анализами антител результаты исследований иммунитета, индуцированного вакциной, могут варьироваться в зависимости от чувствительности используемого анализа антител. ^{70–72,85,317–323,525–533} Хотя присутствие антител, обнаруженных с помощью HI, ELISA или CF, коррелирует с иммунитетом, антитела Nt, вероятно, являются наиболее важными для клинической защиты. ^2,70,85,327 После вакцинации против кори антитела IgG, IgM и IgA могут быть обнаружены как в сыворотке крови, так и в назальных выделениях. ^{75,77,311,313,534} Антитело IgM может быть обнаружено в сыворотке крови между 2 и 6 неделями (пик через 3 недели) после вакцинации и исчезает вскоре после этого. ^311,313,535 Хотя в сыворотке были обнаружены лишь небольшие количества IgA, IgA является преобладающим антителом, обнаруживаемым в выделениях из носа. ^75,77 Хотя определяемые сывороточные антитела IgA и IgM являются временными, антитела IgG обычно сохраняются в течение многих лет. Титры антител, вызванные вакцинацией, со временем снижаются (как и титры, вызванные естественной инфекцией) и могут стать неопределяемыми. ^{72,308,309,536–542} Исследование, проведенное в 2007 году, показало, что антитела к кори сохраняются у всех вакцинированных, доступных для последующего наблюдения, через 10 лет после второй дозы вакцины, при этом серонегативных результатов не обнаружено.Однако снижение титров свидетельствует о необходимости проявлять бдительность в обеспечении защиты вакцинированного населения от болезней. ⁵⁴²

Титры антител, индуцированных вакциной, обычно ниже, чем титры, индуцированные естественной инфекцией. Иммунитет, индуцированный вакциной, может быть усилен при заражении вакциной или вирусом дикого типа; аналогично подобное усиление может наблюдаться после естественного заражения. ^{70,72,308,309,463,534,538,539} Таким образом, как более подробно обсуждается ниже, иммунизация обычно обеспечивает иммунитет, подобный тому, который индуцируется естественной инфекцией.

Многие исследователи описали первоначальный ответ антител, вызванный живой вакцинацией против кори. ^{72,182,307–309} В исследованиях Кругмана и его коллег, в зависимости от используемого анализа (CF, HI или Nt), антитела впервые появляются между 12 (HI и Nt) и 15 (CF) днями после вакцинации, а пик — 21–28 дней. после вакцинации. Хотя антитела были обнаружены у 95% или более восприимчивых вакцинированных, независимо от штамма вакцины, средний геометрический титр CF действительно варьировался в зависимости от штамма вакцины (Таблица 37.4). Средние геометрические титры среди детей раннего возраста через 1 месяц после получения только вакцины Эдмонстон B, вакцины Эдмонстон B плюс Ig, вакцины Шварца и вакцины Шварца с Ig составляли 1: 208, ¹⁸² 1: 96, 1: 56 и 1: С 24 до 1:32 соответственно. ³⁰⁷ Титр, наблюдаемый у 33 детей через 1 месяц после естественного заражения, составлял 1: 128. ³⁰⁷ Хиллеман и его коллеги ⁴⁶⁵ также отметили разницу в среднем геометрическом титре штамма вакцины при использовании анализа HI (Таблица 37.5). Хотя у 98% или более вакцинированных была сероконверсия, средний геометрический титр антител HI, связанный с вакциной Эдмонстон B, составлял 1:25, тогда как после вакцинации штаммами Schwarz или Moraten с дополнительными аттенуированными штаммами он составлял 1:16. средний титр антител, получение этих вакцин было связано с заметно сниженным риском инфицирования, который не снижался с течением времени. ^72,308,309

Изучение специфического к кори клеточно-опосредованного иммунитета после применения живых аттенуированных вакцин является более сложной задачей из-за отсутствия простого анализа in vitro.Учитывая то значение, которое клеточный иммунитет играет в естественной инфекции, ^65,204–207 , кажется, что успешная вакцинация будет стимулировать такой иммунитет. Клеточно-опосредованные иммунные ответы после живой аттенуированной вакцины, по-видимому, аналогичны, но менее выражены, чем реакции после естественного инфицирования. ^{204–207 543} Например, Галлахер и его коллеги ⁸³ сообщили, что положительный индекс стимуляции лимфоцитов был отмечен у девяти из девяти субъектов с естественным иммунитетом и у 10 из 16 вакцинированных.Pabst и его коллеги ⁵⁴⁴ обнаружили хорошую корреляцию между титрами антител и лимфопролиферативными реакциями у 124 детей, получивших первую дозу MMR. Однако исследование иммунного ответа на вакцинацию против кори в возрасте 9 месяцев среди 55 перуанских детей показало, что 93% из них развили гуморальный ответ и только 23% имели лимфопролиферативный ответ. ⁵⁴⁵ Ганс и его коллеги ⁵⁴⁶ изучали способность младенцев в возрасте 6, 9 или 12 месяцев реагировать на противокоревую вакцину и обнаружили, что, в отличие от гуморальных ответов, Т-клеточные ответы могут быть установлены, несмотря на присутствие пассивных антител.Исследования вспышек документально подтвердили, что вакцинация до первого дня рождения является фактором риска неэффективности вакцины, ^547–550 , что позволяет предположить, что индуцированные вакциной клеточно-опосредованные иммунные ответы у младенцев младшего возраста могут не иметь защитного эффекта. Уорд и его коллеги ⁵⁵¹ обнаружили хорошие лимфопролиферативные реакции после ревакцинации даже у тех, у кого титры антител упали до низкого уровня. Похоже, что как вирус дикого типа, так и инфекция вакцины приводят к двухфазному иммунному ответу, начинающемуся с временной выработки интерлейкина-2 и интерферона-γ, с последующей более устойчивой выработкой интерлейкина-4.Во-первых, активируются CD8 ⁺ Т-клетки, что важно для удаления вируса. Позже, примерно во время появления сыпи, CD4 ⁺ Т-клетки активируются и участвуют в производстве антител. ⁶⁵ Эти ответы клеточно-опосредованной иммунной системы соответствуют начальному ответу Т-хелпера 1 (Th2) -типа со сдвигом к ответу Th3-типа. ⁶⁵

Вакцинация подавляет клеточную иммунную функцию (как и естественная инфекция). ^{114,543,552–556} Это проявляется in vitro как подавление стимуляции лимфоцитов или in vitro как подавление кожной гиперчувствительности замедленного типа к различным антигенам.Fireman и его коллеги ⁵⁵³ отметили подавление клеточной иммунной функции в течение 4 недель после введения живой вакцины. После получения убитой вакцины подавления не происходило. Исследование младенцев из Бангладеш показало, что реакции гиперчувствительности замедленного типа на антиген Candida были значительно уменьшены через 6 недель после вакцинации. ⁵⁵⁷ Данные показывают, что это подавление является результатом подавления интерлейкина-12, необходимого для клеточно-опосредованного иммунитета. ⁵⁵⁸ Хотя изначально существовало опасение, что это временное подавление клеточного иммунитета может быть вредным (например, у пациентов с нераспознанным туберкулезом ¹¹⁵ ), никакого повышенного риска зарегистрировано не было. ^558,559

Можно предположить, что наличие сыпи после парентерального введения вакцины может быть связано с виремией. Общая стимуляция Т- и В-лимфоцитов после вакцинации также свидетельствует о виремии. В нескольких исследованиях документально подтверждена вирусемия после вакцинации.Ранние исследования вакцины на основе собачьих клеток изолировали вакцинный вирус из крови ^434–436 , а совсем недавно ван Биннендийк и его коллеги ⁵⁶⁰ выделили вакцинный вирус штамма Шварца от обезьян через 7–9 дней после вакцинации. Нет сообщений о выделении вакцинного вируса из крови у нормальных людей. ^{11–13,18,51} Хотя Mitus и соавторы ¹⁹⁷ действительно изолировали вирус вакцины из горла и конъюнктивы восприимчивого пациента с лейкемией, который умер от гигантоклеточной пневмонии после введения вакцины Эдмонстона B, им не удалось выделить вирус из кровь.Очевидная сложность выделения вакцинного вируса может отражать низкий уровень вирусемии после вакцинации.

Поскольку вирус дикого типа является очень трансмиссивным, в рамках ранних исследований вакцины были проведены как вирусологические, так и клинические исследования с контактировавшими с ним людьми. ^{11,13–18,51,434,436} Эти исследования не выявили доказательств выделения или передачи вируса вакцинированными. Вирус вакцины против кори был выделен из мазка из горла, взятого у 3-летнего мальчика, у которого поднялась температура всего через 12 дней после вакцинации вакциной MMR. ⁵⁶¹ Вирус противокоревой вакцины был обнаружен с помощью ПЦР в мазке из горла и образце мочи 14-месячного младенца с поствакцинальной сыпью без температуры. ⁵⁶² Эти отчеты показывают, что подкожная вакцинация живым аттенуированным вирусом кори может приводить к респираторной экскреции вакцинного вируса. Однако передача вакцинного вируса от человека к человеку никогда не документировалась.

Ответ на ревакцинацию

Иммунный ответ после ревакцинации зависит от результатов первоначальной вакцинации.Лица, у которых нет ответа на первоначальную вакцинацию, обычно вызывают первичный иммунный ответ на ревакцинацию со значительным повышением титра антител и выработкой антител IgM. После ревакцинации человека с некоторым уровнем иммунитета четырехкратное или большее повышение уровня антител может появиться раньше, чем после первоначальной вакцинации, но обычно клинических признаков инфекции нет. ^{72,308,309,311,313,532,533,540,563} Антитела IgG впервые обнаруживаются в течение 5-6 дней и достигают пика примерно через 12 дней.Антитела IgM обычно не обнаруживаются. Как и в случае с иммунитетом после естественного заражения, это характеристики анамнестического иммунного ответа. ^310,312 Такое повышение с большей вероятностью произойдет в присутствии низкого или неопределяемого титра ранее существовавших антител, тогда как у людей с высоким уровнем циркулирующих антител может не произойти повышение. ^{72 308 309 526 538–540 564} Кругман и его коллеги ⁷² сообщили, что после ревакцинации значительное увеличение титра HI произошло только у одного из шести детей с титрами HI 1:16 или 1:32, но у 25 из 36 детей с титрами. 1: 8 или меньше.Подобные результаты были отмечены у вакцинированных, подвергшихся воздействию вируса дикого типа.

Повышение титров антител, по-видимому, носит временный характер, и несколько исследователей обнаружили снижение уровня антител до уровня доревакцинации в течение нескольких месяцев или лет. ^{546,565–567} В одном исследовании титры антител против кори у детей с низким уровнем антител до ревакцинации снижались в течение 6-месячного периода после ревакцинации; однако клеточный иммунитет, измеренный с помощью анализа пролиферации лимфоцитов, по-видимому, сохраняется. ⁵⁵¹

Явление ревакцинации не является уникальным для иммунитета, индуцированного вакциной. Это также может наблюдаться после контакта с корью или после вакцинации у лиц, переболевших корью, но это происходит реже, потому что титры антител после естественного заражения обычно выше, чем после вакцинации. ^70,72 Stokes et al. ⁷⁰ сообщили, что при повторном контакте с вирусом дикого типа у 6 из 12 человек с естественным иммунитетом с предэкспозиционными титрами Nt в диапазоне от 1: 2 до 1: 8 наблюдалось повышение титра.Однако такое повышение не наблюдалось ни у одного из 22 человек с титрами от 1:16 до 1: 128. Эти данные показывают, что субклиническая реинфекция может произойти как после естественного заражения, так и после успешной вакцинации.

Исследования реакции на ревакцинацию ^{546,568–570} показывают, что большая часть вакцинированных лиц, у которых отсутствуют определяемые антитела к кори, ответят на вторую дозу. Среди лиц, первоначально вакцинированных после 12 месяцев, по крайней мере 95% ответят на вторую дозу.

Определение ревакцинации по Merriam-Webster

re · Vac · ci · na · ция | \ (ˌ) rē-ˌvak-sə-nā-shən \ : повторное введение вакцины через некоторое время после первоначальной вакцинации, особенно для усиления или возобновления иммунного ответа. Первая вакцинация делается после того, как кошке исполнится 16 недель.После этого для эффективного иммунитета необходима ежегодная ревакцинация разовой дозой. — Cat Fancy Ревакцинация дает защитные титры антител только у 18–25 процентов людей, которые не ответили на первоначальную иммунизацию вакциной против гепатита B. — Бюллетень научной американской медицины

Пневмококковая вакцинация и ревакцинация пожилого населения | Журнал инфекционных болезней

Пневмококковая инфекция остается основной причиной заболеваемости и смертности среди пожилых людей.Инвазивные инфекции, включая бактериемическую пневмонию и менингит, являются причиной десятков тысяч госпитализаций и тысяч смертей в этой возрастной группе каждый год. По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний, в США в 2008 году примерно треть из 44 000 случаев инвазивной пневмококковой инфекции приходилась на пожилых людей, тогда как более половины из 4500 смертей приходилось на эту возрастную группу. [1]. Вакцинация 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной (PPSV23) рекомендуется как важный компонент усилий по снижению этого бремени инвазивной пневмококковой инфекции (IPD) среди пожилых людей [2].

PPSV23 вызывает значительный серотипоспецифический ответ антител у большинства пожилых людей, впервые получающих вакцину, хотя в некоторых подгруппах (включая людей с очень пожилым возрастом и лиц с серьезными сопутствующими заболеваниями или более высокими показателями слабости) иммунные ответы на вакцину могут снижаться. [3]. Вакцинация также оказалась безопасной и эффективной. В недавнем обновлении систематического обзора Кокрановского сотрудничества общая эффективность пневмококковой полисахаридной вакцины против инвазивного пневмококкового заболевания среди взрослых в 10 рандомизированных контролируемых испытаниях, включенных в исследование, составила 74% (95% доверительный интервал [ДИ], 56% –85%).Для подгруппы в остальном здоровых взрослых в странах с высоким уровнем дохода (большинство из которых были пожилыми людьми или проживающими в лечебных учреждениях) эффективность вакцины составила 80% (95% ДИ, 59–90%). Авторы также провели анализ 5 обсервационных исследований, в которых оценивалась эффективность пневмококковой вакцины среди иммунокомпетентных пожилых людей с общей оценкой эффективности вакцины 68% (95% ДИ, 53–78%) [4].

Хотя PPSV23 может защитить от инвазивного пневмококкового заболевания, продолжительность этой защиты может быть непродолжительной.Уровни антител после первоначальной вакцинации у пожилых людей со временем снижаются [3] и могут приблизиться к уровням до вакцинации примерно через 5 лет [3, 5]. Кроме того, результаты крупного обсервационного исследования показали, что клиническая защита также снижается со временем. В этом исследовании с участием 1054 человек с лабораторно задокументированным ИПИ и 1054 подобранных контролей эффективность поливалентной пневмококковой вакцины имела тенденцию изменяться как в зависимости от возраста, так и времени после вакцинации. Для возрастной группы 64–74 года эффективность вакцины составляла 80% (95% ДИ, 51–92%) в течение <3 лет после вакцинации, но только 58% (95% ДИ, от –2% до 83%) для> 5 лет с момента вакцинации.Для лиц старше 85 лет эффективность вакцины составляла 46% (95% ДИ, от -31% до 78%) в течение <3 лет после вакцинации и -13% (95% ДИ, от -174% до 54%) в течение> 5 лет. с момента вакцинации [6]. Взятые вместе, эти результаты были использованы для поддержки руководств по вакцинации, которые включают рекомендацию о ревакцинации нескольких групп, включая лиц в возрасте 65 лет и старше, если они впервые были вакцинированы до достижения возраста 65 лет, и если с момента их первоначальной вакцинации прошло более пяти лет. [2].

Среди пожилых людей, прошедших ревакцинацию, обычно наблюдается значительный ответ антител на большинство изученных серотипов [3].Однако величина ответа антител в некоторых исследованиях была ниже, чем после первоначальной вакцинации, что вызывает вопросы о том, могут ли эти взрослые испытывать гипореактивность или иммунную толерантность к повторным дозам этих полисахаридных антигенов [7]. Кроме того, в нескольких предыдущих исследованиях оценивалась продолжительность иммунного ответа после ревакцинации. В одном недавно опубликованном исследовании, предназначенном для оценки реакции на дозу 7-валентной пневмококковой конъюгированной полисахарид-протеиновой вакцины (PCV7) у 220 пожилых людей, ранее вакцинированных PPSV23, среди участников, получавших PPSV23 (т. Е. Тех, кто был ревакцинирован PPSV23), иммуноглобулин ( Уровни антител Ig) G были значительно выше через 1 месяц после ревакцинации для тестируемых серотипов, но снизились к исходному уровню через 1 год.Уровни функциональной активности антител, которые считаются столь же важными, если не даже более важными, для прогнозирования клинической защиты от пневмококковой инфекции, также были значительно выше через 1 месяц после ревакцинации по сравнению с уровнями предвакцинации, но впоследствии не оценивались. Более длительные оценки иммунного ответа не проводились [8].

Исследование Musher et al [9] в номере журнала Journal от 15 февраля предоставляет важную новую информацию о величине и продолжительности ответа антител после вакцинации PPSV23 среди взрослых людей среднего и пожилого возраста.Одна тысяча восемь взрослых в возрасте 50–64 или ≥65 лет получили PPSV23 либо в качестве первичной вакцинации, если они не получали вакцину, либо в качестве ревакцинации через 3–5 лет после первоначальной вакцинации. Уровни IgG к 8 репрезентативным серотипам пневмококков измеряли на исходном уровне, через 30 и 60 дней после вакцинации, а затем ежегодно в течение 2–5 лет после вакцинации. Исследователи обнаружили, что PPSV23 был связан со значительным увеличением уровней IgG на 30 и 60 дни во всех группах по сравнению с исходными уровнями.После 60-го дня уровни антител снизились, но оставались значительно выше, чем исходные уровни для вакцинированных лиц в течение 2–5 лет для 7 из 8 изученных серотипов. Эти результаты наблюдались среди пожилых людей и молодых людей, а также среди групп первичной вакцинации и ревакцинации.

Сопутствующая статья Manoff et al [10] в том же номере журнала Journal предоставляет еще более подробную информацию об иммунном ответе на ревакцинацию PPSV23 по сравнению с первичной вакцинацией у пожилых участников исследования из исследования Musher и коллег.У 120 случайно выбранных субъектов в возрасте 65 лет и старше, представляющих подгруппу более крупного исследования, иммунные ответы на серотипы 4, 14 и 23F (наиболее распространенные серотипы, вызывающие инвазивное пневмококковое заболевание у взрослых на момент начала исследования) оценивались с помощью измерение общих уровней антител IgG и уровней функциональной (опсонической) активности антител на исходном уровне, через 30 дней после вакцинации и через 5 лет после вакцинации. Важно отметить, что исследователи использовали современные стандартизированные методы анализа.Половина субъектов получила PPSV23 в качестве первичной вакцинации, а половина — в виде ревакцинации через 3-5 лет после первоначальной вакцинации. Результаты продемонстрировали значительное увеличение общего уровня активности IgG и опсонических антител через 1 месяц как в первичной группе, так и в группе ревакцинации. Уровни антител к 5-му году были почти идентичны между группами первичной вакцинации и ревакцинации, и уровни оставались значительно выше, чем базовые уровни для субъектов, которые не были вакцинированы.

Эти исследования предоставляют убедительные доказательства того, что как первичная вакцинация, так и ревакцинация PPSV23 у пожилых людей приводят к значительному и устойчивому увеличению общего уровня IgG и функциональной активности антител без доказательств значительной гипореактивности при ревакцинации. Несмотря на то, что иммунные корреляты клинической защиты от инвазивного пневмококкового заболевания еще не определены, выводы Manoff et al [10], касающиеся уровней функциональной активности антител, особенно важны, поскольку вполне вероятно, что эти виды иммунных ответов даже более тесно связан с клинической защитой, чем достигнутый общий уровень IgG.

Когда в 1997–1998 годах было начато исследование Manoff et al [10], серотипы 4,14 и 23F были важными причинами ИПИ у взрослых. Однако эпидемиология IPD у взрослых резко изменилась с введением PCV7 в педиатрическое население в 2000 году. Эффекты коллективного иммунитета привели к резкому снижению серотипов PCV7, включая 4, 14 и 23F у взрослых. Последние данные показывают, что замещающие серотипы, не включенные в ЦВС7, такие как 19А, в настоящее время являются гораздо более частыми и важными причинами ИПИ у взрослых [11].Поскольку иммунные ответы на антигены PPSV23 являются серотипоспецифичными, следует проявлять некоторую осторожность при заключении, что функциональные ответы антител на другие вакцинные антигены PSV23 будут аналогичны ответам на серотипы 4, 14 и 23F, которые оценивались в этом исследовании.

В 2008 году только 60% пожилых людей в Соединенных Штатах получили по крайней мере одну пневмококковую вакцинацию [12], что значительно ниже национальной цели в 90%. Ограниченные данные позволяют предположить, что частота ревакцинаций в соответствии с национальными рекомендациями намного ниже [13].Настоящие исследования демонстрируют устойчивый и устойчивый иммунный ответ не только на первичную вакцинацию PPSV23, но и на ревакцинацию. Эти результаты, наряду с предыдущими исследованиями, демонстрирующими, что PPSV23 явно предотвращает ИПИ, должны побудить медицинских работников активизировать усилия по обеспечению полной иммунизации их пожилых пациентов против пневмококковой инфекции.

Список литературы

1.

Центры по контролю и профилактике заболеваний

,

Отчет об активном бактериальном эпиднадзоре, сеть программы по возникающим инфекциям.Streptococcus pneumonia, 2008

,

2009

2.

Центры по контролю и профилактике заболеваний

.

Профилактика пневмококковой инфекции: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP)

,

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

,

1997

, vol.

46

(RR-8)

(стр.

1

—

24

) 3.,,.

Пневмококковая вакцинация и ревакцинация пожилых людей

,

Clin Microbiol Rev

,

2003

, vol.

16

(стр.

308

—

318

) 4.,,,.

Вакцины для профилактики пневмококковой инфекции у взрослых

,

Cochrane Database Syst Rev

,

2008

, vol.

1

стр.

CD000422

5.,,,.

Ревакцинация 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной у лиц среднего и пожилого возраста, ранее лечившихся от пневмонии

,

Vaccine

,

2003

, vol.

22

(стр.

96

—

103

) 6., , , и другие.

Защитная эффективность поливалентной пневмококковой полисахаридной вакцины

,

N Engl J Med

,

1991

, vol.

325

(стр.

1453

—

1460

) 7.,,.

Комбинированные схемы пневмококковой конъюгированной и полисахаридной вакцины: является ли гипореактивность проблемой?

,

Lancet Infect Dis

,

2007

, т.

7

(стр.

597

—

606

) 8.,,, Et al.

Иммуногенность различных доз 7-валентной пневмококковой полисахарид-белковой конъюгированной вакцины у пожилых людей, ранее вакцинированных 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной

,

Vaccine

,

2007

, vol.

25

(стр.

4029

—

4037

) 9.,,, Et al.

Безопасность и ответ антител, включая сохранение антител в течение 5 лет после первичной вакцинации или ревакцинации пневмококковой полисахаридной вакциной у людей среднего и пожилого возраста

,

J Infect Dis

,

2010

, vol.

201

(стр.

516

—

524

) 10.,,, Et al.

Ревакцинация 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной вызывает повышенные и стойкие функциональные ответы антител у взрослых в возрасте 65 лет и старше.

,

J Infect Dis

,

2010

, vol.

201

(стр.

525

—

533

) 11.,,, Et al.

Сеть программы активного эпиднадзора за основными бактериальными инфекциями / возникающими инфекциями. Устойчивое снижение заболеваемости инвазивным пневмококком в эпоху конъюгированной вакцины

,

J Infect Dis

,

2010

, vol.

201

(стр.

32

—

41

) 12.,.

Оценки охвата вакцинацией из Национального опроса по вопросам здравоохранения: США, 2008 г.

,

Национальный центр статистики здравоохранения и Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний.Центры по контролю и профилактике заболеваний

13.,,, et al.

Модели пневмококковой вакцинации и ревакцинации у пожилых и не пожилых людей: исследование Datalink по безопасности вакцин

,

BMC Infect Dis

,

2009

, vol.

9

стр.

37

© 2010 Американского общества инфекционистов.

Эффективность вакцин против Covid-19, направленных против аденовируса, в кампании ревакцинации

Эксперты заявили, что вакцины

с вектором аденовируса против Covid-19 окажутся в невыгодном положении, если кампании вакцинации станут периодическими для борьбы с новыми вариантами SARS-CoV-2 или в случае низкой стойкости.Они объяснили, что после первого раунда вакцинации ожидается противовоспалительный иммунный ответ, который может повлиять на эффективность вакцины, если тот же вектор снова будет использован для ревакцинации.

Эта новостная служба сообщила ранее сегодня (11 февраля), что долговременная устойчивость несколько отошла на второй план в разработке вакцины против Covid-19 из-за появления новых вариантов, вызывающих озабоченность, в пользу повторных вакцинаций. Эксперты отметили, что вакцины с вектором аденовируса, помимо необходимости корректировать свой антиген для борьбы с новыми вариантами, также должны будут отслеживать противовирусные реакции.

Среди лидеров по вакцинам на основе аденовируса Оксфордский университет и AZD1222 AstraZeneca могут иметь преимущество в первом раунде вакцинации по сравнению с JNJ-78436735 Johnson & Johnson, Convidicea (AD5-nCoV) CanSino Biologics и российским Sputnik V, поскольку AZD1222 — единственная вакцина, в которой используется нечеловеческий вектор. Тем не менее, все эти вакцины по-прежнему могут вызывать противовоспалительные реакции, что, вероятно, снижает их эффективность во время ревакцинации, отметили эксперты.

Несмотря на то, что применение противовоспалительных средств вызывает беспокойство, по мнению экспертов, трудно определить, нужно ли решать эту проблему в ближайшее время. По их словам, опасения связаны с опытом с аденовирусными инфекциями, которые обеспечивают защиту от дальнейших инфекций.Эта служба новостей сообщила 18 июня, что за всю жизнь можно получить максимум две дозы такой векторной вакцины; больше, и иммунная система могла бы генерировать нейтрализующие антитела против вектора. Однако не все эксперты согласились с тем, что опыт инфекций можно экстраполировать на аденовирусы, используемые в качестве вектора вакцины.

Существуют способы обуздать противовирусные реакции, такие как манипулирование самим вектором для второго раунда вакцинации или на начальной стадии вакцинации, комбинирование вакцины с вектором аденовируса с другой технологией в подходе первичной вакцинации или изменение доз, эксперты сказал.Однако из-за ограниченности данных получателям вакцины может быть разумно переключить технологии вакцинации в следующем раунде вакцинации, добавили они.

Вышеупомянутые компании и учреждения не ответили на запрос комментариев.

AZD1222 имеет некоторое преимущество в отношении ранее существовавшего иммунитета к первому раунду вакцинации

Аденовирусные векторы человека и шимпанзе, естественно, не поддаются повторному дозированию по сравнению с другими технологиями вакцин, поскольку аденовирусы сами являются патогенами, сказал Алан Паркер, доктор философии, читатель по вирусологии, Школа медицины Кардиффского университета.«Когда аденовирусы используются в качестве агента доставки, вероятно, будет противодействие иммунной системе», — добавил Эрик Кремер, доктор философии, вирусолог, специализирующийся на аденовирусах, Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier, Франция. Следовательно, у иммунной системы есть потенциал для создания иммунитета против вектора при повторном дозировании, что может затем снизить эффективность вакцины, отметил Паркер.

AZD1222 имеет преимущество, поскольку он содержит векторы аденовируса шимпанзе, и люди обычно не имеют ранее существовавшей иммунологической памяти против этого вектора, сказали Паркер и Кремер.Однако Ad5 — переносчик Convidicea CanSino — широко распространен в Африке к югу от Сахары; около 90% людей имеют уже существующие антитела против этого серотипа, поэтому такая вакцина не будет идеальной в этом регионе, — отметил Паркер.

Напротив, распространенность Ad5 в западных странах может составлять только около 30%, добавил он. Convidicea имеет разрешение на оказание экстренной помощи в Китае и проходит три испытания за пределами Китая, которые вместе набирают в Канаде, Латинской Америке, Пакистане и России. По словам Ричарда Уэбби, доктора философии, директора Сотрудничающего центра ВОЗ по изучению экологии гриппа у животных и птиц, Мемфис, Теннесси, в исследованиях CanSino, проведенных в Китае, пациенты разделились в соответствии с их ранее существовавшими антителами к Ad5.Тем не менее, создание такой системы проверки на практике добавляет логистических проблем, особенно в случае необходимости в больших масштабах, добавил он.

Еще одна проблема с Ad5, основанная на опыте работы с ВИЧ, заключается в том, что вакцинированные мужчины имеют повышенную восприимчивость к ВИЧ-инфекции, сказала д-р Сьюзан Бухбиндер, директор компании Bridge HIV, Департамент общественного здравоохранения Сан-Франциско. Среди теорий, лежащих в основе этого наблюдения, заключается в том, что вектор может активировать клетки иммунной системы, которые увеличивают вероятность заражения ВИЧ, хотя неясно, применимо ли это к SARS-CoV-2, добавила она.

Ad26, переносчик J&J, редко встречается в Северной Америке и Европе, но в Африке и Азии наблюдается высокая серологическая распространенность, отметил Кремер. Фактически, причина, по которой данные JNJ-78436735 в Южной Африке показывают более низкую эффективность, может быть не только из-за варианта B.1.351, впервые идентифицированного в этой стране и признанного более передаточным, но также из-за того, что Ad26 является заметным в регионе. сказал доктор Хильдегунд Эртл, профессор Центра вакцин и иммунотерапии Института Вистар, Филадельфия, Пенсильвания.29 января J&J сообщил, что исследование фазы III ENSEMBLE, в котором изучалась разовая доза, показало, что в Южной Африке уровень защиты от умеренного и тяжелого Covid-19 составлял 57%, тогда как в США — 72% и 66%. в Латинской Америке.

Антивекторный ответ, вероятно, будет дополнительно закреплен в первом раунде вакцинации, если тот же вектор будет использоваться в подходе первичной бустерной вакцинации, добавил Кремер. AZD1222 и JNJ-78436735 изначально рассматривались как одноразовые вакцины, но была добавлена ​​бустерная вакцина.В то время как J&J продолжала разработку схемы однократного введения, AZ сосредоточилась на двухдозовой вакцине. Вакцина CanSino разрешена в виде однократной дозы, но сейчас исследуется как однократная, так и двукратная.

Большой промежуток между инъекциями может означать, что противовоспалительный иммунитет, вызванный праймером, может ослабнуть к моменту введения бустера, сказал д-р Дэвид Куриэль, директор Биологического терапевтического центра Медицинской школы Вашингтонского университета, Сент-Луис, штат Миссури. Но отсрочка введения бустера того же аденовирусного вектора может не помочь в облегчении проблем, связанных с противовоспалительными препаратами при ревакцинации, добавил Кремер.

Сроки истечения срока действия векторов неясны

Несмотря на опасения по поводу противовоспалительной реакции, эксперты разделились во мнениях относительно того, как это следует немедленно решать. Паркер и Кремер, которые использовали аденовирусные векторы в контексте генной терапии, согласны с тем, что уже существующие антитела могут стать проблемой во втором раунде вакцинации против Covid-19. При использовании этих вакцин нет необходимости контролировать иммунологические данные не только против антигена SARS-CoV-2, но и против вектора, добавил Ertl.

Тем не менее, Эртл отметил, что модификации могут не быть немедленной необходимостью даже для второго раунда вакцинации. Куриэль согласился, что даже при наличии противовоспалительного иммунитета от первого раунда вакцинации, эффективность во втором раунде все равно будет, и поэтому это не может быть причиной для изменений.

Трудно определить конкретные временные рамки, которые нужно расшифровать, когда вектор непригоден для использования, — сказал Паркер. Кремер согласился, что данных, позволяющих понять жизненный цикл аденовирусов у людей, недостаточно. Но, основываясь на исследованиях на животных, аденовирусная инфекция развивается так же, как и другие вирусные инфекции, что может означать снижение эффективности во втором раунде вакцинации, добавил он.Но, по словам Паркера, использование аденовирусных инфекций в качестве предиктора того, насколько быстро переносчик может стать неэффективным, может быть ошибочным. Он пояснил, что иммунологический ответ против вектора может отличаться от естественной патогенной инфекции.

Уильям Уолд, доктор философии, председатель отдела молекулярной микробиологии и иммунологии, Университет Сент-Луиса, штат Миссури, однако, объяснил, что, хотя аденовирусная инфекция приводит к появлению десятков тысяч вирусных потомков, вызывающих устойчивый ответ иммунной системы, вакцины могут иметь достаточно высокие дозы. вызвать сопоставимый ответ иммунной системы.

Вектор, вероятно, потребуются модификации стратегии

Из-за неопределенности, будет ли аденовирусный вектор все еще подходить для ревакцинации, векторы, в том числе аденовирусные векторы шимпанзе, могут нуждаться в незначительной модификации, если потребуется второй раунд вакцинации, сказал Паркер. По словам Куриэля, манипулировать внешним вектором аденовируса несложно. Фактически, химера из Ad3 и Ad5 может быть создана для прохождения иммунитета против вируса Ad5, добавил он.

Но каждый раз, когда в вакцину вносятся изменения, необходимо проводить дополнительные исследования, сказал Кремер.По словам Куриела, новой версии может потребоваться только продемонстрировать не меньшую иммуногенность по сравнению с предыдущей версией. Тем не менее, нет данных о корреляции между иммуногенностью и защитой от Covid-19. «Профиль безопасности вакцин на основе аденовируса пока обнадеживает, а долгосрочные опасения сняты, учитывая, что дозы достаточно низкие, чтобы не вызывать сомнений», — добавил Паркер.

Чтобы отсрочить реакцию противовоспалительных препаратов на снижение эффективности вакцины, возможно, было бы целесообразно использовать два разных вектора для подхода «прайм-буст», — сказали Кремер и Куриэль.Sputnik V использует векторы Ad5 и Ad26 в двухдозовом режиме. 11 декабря Российский фонд прямых инвестиций и Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии «Гамалея» объявили, что AstraZeneca приняла их предложение об использовании компонента Ad26 спутника V в сочетании с AZD1222.

Другой подход к сдерживанию противовоспалительной реакции продемонстрирован некоторыми данными объединенного анализа поздних фаз испытаний AZD1222 в Великобритании и Бразилии, сказал Уэбби. У участников, получивших две стандартные дозы, эффективность вакцины составила 62.1%. Но у добровольцев, получивших половину дозы праймера, эффективность была на 27,9 балла выше (p = 0,010). Одна из возможных причин этого несоответствия — более низкий иммунитет против вируса после первой дозы, говорится в статье (Voysey, M, et al., Lancet. 2021, 9 января; 397 (10269): 99-111).

С такими слепыми пятнами, связанными с аденовирусным вектором, было бы идеально, если бы получатели вакцины полностью переключились на другую технологию вакцинации в случае необходимости второго раунда вакцинации, сказали Уолд и Кремер. 4 февраля Национальный институт исследований в области здравоохранения Великобритании инициировал исследование комбинаций различных вакцинных технологий, с вакциной мРНК AZD1222 плюс Pfizer (NYSE: PFE) / BioNTech (NASDAQ: BNTX) Comirnaty (BNT162b2), являющейся первой комбинацией быть оцененным.Другой разрешенной вакциной против мРНК является мРНК-1273 компании Moderna (NASDAQ: MRNA).

Человек также может перейти на другую вакцину с вектором аденовируса, добавил Паркер. Заглядывая в будущее, можно сказать, что существует не менее 100 редких серотипов аденовируса человека, которые потенциально могут быть разработаны в качестве новой вакцины, добавил Паркер. Кремер отметил, что существуют и другие подтипы аденовируса шимпанзе.

Рейнальд Кастанеда — младший редактор отдела журналистских расследований GlobalData, материнской компании Clinical Trials Arena.Версия этой статьи изначально появилась в модуле Insights Pharmaceutical Intelligence Center GlobalData. Чтобы получить доступ к другим подобным статьям, посетите GlobalData .

Связанные компании

Формедикс

Готовое к использованию облачное хранилище клинических метаданных и программная платформа для автоматизации клинических исследований

28 августа 2020

Pilloxa

Цифровые решения для соблюдения режима лечения и удержания пациентов

28 августа 2020

Повторная вакцинация 421 ребенка с историей нежелательной реакции на вакцину в специальной службе иммунизации

Обеспокоенность по поводу безопасности вакцины имеет решающее значение для родителей и поставщиков вакцины, особенно в странах, где болезни, предупреждаемые с помощью вакцин (УИ), не распространены.1 Вакцины не лишены риска, и незначительные побочные реакции после вакцинации детей, особенно вакцины, содержащие антигены коклюша, являются обычным явлением. VPD. По иронии судьбы, хотя обеспокоенность по поводу безопасности вакцины растет, противопоказания к повторной вакцинации у детей, испытывающих побочные реакции, уменьшаются. В Австралии и США анафилаксия и энцефалопатия теперь считаются единственными состояниями, которые являются абсолютным противопоказанием к повторной вакцинации подозреваемой вакциной.3-6 В этих странах нежелательное явление после иммунизации (ПППИ), такое как тяжелая местная реакция, высокая температура, крик, судороги или эпизод гипотонического гипореактивного ответа (ГГН), больше не считается абсолютным противопоказанием. Несмотря на эти рекомендации, вероятно, что многие дети, испытавшие такие реакции, не завершают свой график иммунизации. В Австралии вакцина против коклюша часто исключалась из календаря иммунизации до введения бесклеточной коклюшной вакцины, что нашло отражение в широком использовании комбинированной вакцины против дифтерии и столбняка.5 Это вызывает беспокойство, учитывая недавнюю эпидемию коклюша в Австралии, где в 1997 г. было зарегистрировано не менее 10 668 случаев.

В конце 1980-х годов в Великобритании были созданы специальные службы иммунизации (SIS) для проверки и продвижения вакцинации детей с существующим заболеванием, аллергией на яйца или детей с предполагаемым противопоказанием к вакцинации или в анамнезе с ПППИ. 8 , 9 В Австралии SIS была впервые создана в 1994 году.10 Однако эти более ранние службы сообщали только о небольшом количестве детей и не отражают нынешнюю практику предложения продолжающейся вакцинации, в том числе бесклеточной коклюшной вакцины, тем детям, которые испытали серьезные реакции, которые были затем рассматривается как средство содержания.Подобные SIS были установлены в трех педиатрических больницах третичного уровня в Австралии. Целью этого отчета было описать повторную вакцинацию большего числа детей, которые посещали эти службы, с прошлым анамнезом ПППИ.

Методы

Это был ретроспективный обзор детей, посещающих SIS в Южной Австралии (Женская и детская больница, Аделаида), Новом Южном Уэльсе (Новая детская больница, Сидней) и Виктории (Королевская детская больница и медицинский центр Монаш, Мельбурн). ).Общий период обзора длился с октября 1996 года по март 1999 года. Действующий на тот момент график плановой иммунизации детей предусматривал вакцинацию от дифтерии, столбняка и коклюша (АКДС), Haemophilus influenzae типа b (HiB) и перорального полиомиелита (ОПВ). ) вакцины, вводимые в возрасте 2, 4 и 6 месяцев. Вакцину против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR) вводили в возрасте 12 месяцев с последующим введением бустерных доз АКДС и HiB в 18 месяцев. В возрасте от 4 до 5 лет применялись АКДС и ОПВ.В августе 1997 г. трехкомпонентная бесклеточная коклюшная вакцина (Infanrix; SmithKline Beecham, Мельбурн) была лицензирована для использования в Австралии, и к 1999 г. эта вакцина заменила использование цельноклеточной коклюшной вакцины. Однако с августа 1997 года детям, которые поступили в SIS с AEFI, связанным с DTPw (цельноклеточный коклюш), предлагали повторную вакцинацию DTPa (бесклеточный коклюш), если это было целесообразно.

Каждая SIS продвигалась на местном уровне как услуга для детей с предшествующей историей ПППИ или основного заболевания, которое могло помешать иммунизации.Присутствующие дети были направлены медицинским работником (педиатром-консультантом, практикующим врачом или медсестрой). Следующие функции были общими для всех сервисов. Во-первых, всех детей осмотрел педиатр, специализирующийся на иммунизации. Во-вторых, вакцины вводились в соответствии с руководящими принципами, подробно изложенными в Руководстве по иммунизации Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии4. Повторная вакцинация подозреваемой вакциной считалась противопоказанной, если имело место анафилаксия или энцефалопатия (для вакцин, содержащих коклюш, корь и т. паротит, или антигены краснухи).Всем остальным детям была предложена повторная вакцинация подозреваемой вакциной, если эти вакцины были назначены, у ребенка не было острого недомогания с лихорадкой (температура тела выше 38,5 ° C), и ни ребенок (для MMR и OPV), ни какие-либо контакты в семье (для OPV) были подавлены иммунитетом. Действительное согласие родителей было получено после обсуждения рисков и преимуществ повторной вакцинации. В-третьих, за каждым ребенком наблюдали после вакцинации. Те, кто относился к группе повышенного риска, наблюдались в больнице в течение периода от четырех до восьми часов.В меньшинстве случаев дети были допущены к ночному наблюдению. Наконец, родителям этих детей, которые были иммунизированы, позвонили в период между 24 и 72 часами после вакцинации и спросили о любых симптомах, которые развились у их ребенка. В Аделаиде и Мельбурне с родителями также связались через семь дней после вакцинации, в то время как в Сиднее это происходило только в том случае, если во время первого телефонного контакта было сообщено о ПППИ. При последующем наблюдении в Мельбурне проводился стандартный телефонный опрос, в то время как родителей просили сообщать о любых нежелательных явлениях в оставшихся двух местах.

Данные были сопоставлены из каждой службы, включая общее количество пациентов, посещающих, их возраст и пол, долю пациентов с ПППИ, характер ПППИ и вакцины, связанные с реакцией, вакцины, введенные в SIS, и результат вакцинации в сервисе. Имеющиеся ПППИ были разделены на местные реакции, лихорадку (любой степени), раздражительность, крик (неуточненный), рвоту или диарею. Эти реакции часто возникали одновременно и анализировались вместе.Такие реакции, как судороги (в течение семи дней после вакцинации), HHE, кожная сыпь (обычно крапивница и не связанная с тромбоцитопенией, анафилаксией или вакцинной виремией) или анафилаксия, считались первичными реакциями независимо от каких-либо других симптомов. HHE был определен как внезапное событие, произошедшее в течение 48 часов после вакцинации, которое характеризовалось гипотонией, гипореактивностью и бледностью при отсутствии известной причины, такой как судороги.11 AEFI регистрировалось для вакцин, вводимых в SIS, если родители сообщали о каких-либо вакцинах. симптомы в семидневный период после вакцинации.

Результаты

В течение периода обзора 970 детей посетили три SIS, из которых 469 (48%) перенесли предшествующие ПППИ, а у остальных было основное заболевание (включая анафилаксию яиц), которое вызвало опасения относительно иммунизации. Из тех, кто поступил с ПППИ, 55% были мальчиками со средним возрастом 24 месяца (от 1 до 183 месяцев), что часто указывает на значительную задержку в интервале между ПППИ и обзором. В таблице 1 представлена ​​подробная информация о вакцинах, связанных с каждым ПППИ.Из 469 детей с ПППИ 293 (63%) имели в анамнезе местную реакцию, лихорадку, раздражительность, крик, рвоту или диарею после вакцинации. У остальных 176 (37%) детей наблюдались HHE, судороги, кожная сыпь (обычно крапивница и не связанная с тромбоцитопенией, анафилаксией или вакцинной виремией), анафилаксия, апноэ или ряд других симптомов. У 420/469 (90%) детей ПППИ были связаны с введением вакцины DTPw. Этим детям вакцина DTPw вводилась отдельно или в комбинации с вакцинами против Hib, OPV или гепатита B (Hep B).Остальные 48/469 (10%) ПППИ были связаны с введением вакцин DTPa, MMR, HiB, OPV, Hep B и CDT (комбинированная вакцина против дифтерии и столбняка).

Таблица 1

Подробная информация о предыдущем нежелательном явлении после иммунизации и вакцины (ов), связанных с этим явлением, у 469 детей, посещающих SIS

После клинического обзора 421 из 469 (90%) детей были вакцинированы в SIS. В таблице 2 приведены подробные данные о вакцинах, вводимых каждому ребенку с каждым ПППИ. Из 421 вакцинированного ребенка 257 получили АКДС и 94 — моновалентную бесклеточную коклюшную вакцину с вакцинами против дифтерии, столбняка, Hib, MMR, OPV или Hep B.Сорок восемь (10%) детей не были вакцинированы после клинической проверки. Однако у семи из этих детей (пять с анафилаксией, один с энцефалопатией, один с тромбоцитопенией) дальнейшая вакцинация подозреваемой вакциной была противопоказана или не назначена, а у 18 детей не было назначено дополнительных доз вакцины с подозрением на вакцину. Родители только 13 детей отказались от рекомендованных прививок или не обратились за помощью для их получения.

Таблица 2

Подробная информация о вакцинах, введенных 421 ребенку, в анамнезе которого были побочные эффекты после иммунизации, участвовавших в SIS

Из 421 вакцинированного ребенка у 350 (83%) не было последующих ПППИ.Семьдесят детей (17%) испытали лихорадку и / или местную реакцию и / или летаргию в течение семи дней после вакцинации. Один из этих 70 детей нуждался в госпитализации через четыре дня после вакцинации бесклеточной коклюшной вакциной. Впоследствии этому ребенку был поставлен диагноз крупозной пневмонии, состояние которой улучшилось после внутривенного введения пенициллина. Только у одного из 421 ребенка, вакцинированного в рамках SIS, наблюдались значительные ПППИ и, вероятно, после повторной вакцинации он перенес ГНЕ.Этот ребенок обратился в SIS, потому что он испытал лихорадку, бледность и раздражительность с криком в возрасте 2 месяцев после первой вакцины DTPw. В возрасте 4 месяцев после проверки в SIS он был вакцинирован вакцинами DTPa, HiB и OPV. Примерно через пять часов после вакцинации он побледнел и у него возникло гипотоническое состояние. Это разрешилось спонтанно, и госпитализации не потребовалось. После этого случая ребенок получил дополнительную вакцину АКДС без последствий.

Особый интерес вызвала повторная вакцинация детей с выраженными неврологическими реакциями (HHE, судороги, апноэ).У всех 101 из 130 детей (78%) те, кто испытали эти реакции после вакцинации коклюшной вакциной, были повторно вакцинированы цельноклеточной или бесклеточной коклюшной вакциной. Все эти дети, кроме пяти, получили АКДС, и ни у одного из этих детей не было рецидива значительного ПППИ.

Обсуждение

При принятии решения о вакцинации ребенка важно сообщить родителям об относительных рисках и преимуществах вакцинации.12 У детей, перенесших ПППИ, поставщикам вакцины и родителям трудно провести такую ​​оценку соотношения риска и пользы при рассмотрении вопроса о повторной вакцинации подозреваемой вакциной. Хотя преимущества иммунизации можно легко определить, оценить риск сложно. Во-первых, мало информации о риске рецидива ПППИ у таких детей. Во-вторых, плохое понимание патогенеза многих ПППИ, отсутствие идентифицируемых факторов риска у отдельных детей и нечастое возникновение значительных ПППИ еще больше усложняют такую ​​оценку.Клинические исследования вакцин и постмаркетинговый надзор позволяют оценить частоту побочных реакций среди населения в целом. Они не определяют риск повторных реакций у детей, перенесших ПППИ. Информация, представленная в этом отчете, может помочь поставщикам вакцин и родителям более точно определить риск повторной вакцинации детей, перенесших ПППИ.

Большинство детей, обратившихся в эти службы, имели лихорадку, местную реакцию и / или крики, хотя у некоторых из них наблюдалась выраженная неврологическая реакция (HHE, судороги, апноэ, монопарез и энцефалопатия).Считалось, что цельноклеточный коклюшный компонент вакцины DTPw связан с большинством этих реакций, поскольку реактогенность этой вакцины хорошо документирована. У большинства этих детей произошла успешная повторная вакцинация вакциной, содержащей бесклеточную коклюшную вакцину. Эти результаты также подтверждают недавнее исследование, проведенное в Нидерландах, в котором изучался риск рецидива ГГЭ после повторной вакцинации цельноклеточной коклюшной вакциной.13 В этом исследовании 84 ребенка с прошлой историей ГГЭ получили 236 доз цельноклеточной коклюшной вакцины с ни у одного ребенка не было рецидива.Однако после повторной вакцинации цельноклеточной коклюшной вакциной были зарегистрированы рецидивы HHE, и было высказано предположение, что повторной вакцинации следует избегать.14 Результаты нашего исследования показывают, что бесклеточная коклюшная вакцина является безопасной альтернативой для тех детей, у которых есть испытали значительные неврологические реакции после введения цельноклеточной коклюшной вакцины. Это согласуется с недавними данными эпиднадзора из Южной Австралии, которые показывают, что незначительные и серьезные реакции и реакции, требующие медицинского и больничного обследования, были в три раза реже при использовании трехкомпонентной бесклеточной коклюшной вакцины, чем при использовании цельноклеточной коклюшной вакцины.15 В Австралии DTPa теперь заменила DTPw, и еще предстоит выяснить, смогут ли дети с ПППИ, связанными с введением DTPa, быть успешно повторно вакцинированы с помощью этой вакцины.

Очевидно, что эта когорта детей является выборочной, поскольку услуги охватили не всех детей, перенесших ПППИ. В Австралии охват вакцинацией тремя дозами коклюшсодержащих вакцин оценивается примерно в 80%, что считается субоптимальным и ниже, чем в Великобритании и США.16 Точная частота ПППИ в Австралии не была известна, равно как и неизвестно, сколько детей с ПППИ были направлены в SIS и впоследствии обследованы. В идеале службе необходимо будет изучить более широкую выборку детей, страдающих ПППИ, и определить исход повторной вакцинации. Тем не менее подавляющее большинство обратившихся в эти службы детей, которым была показана вакцинация, были успешно повторно вакцинированы. Это указывает на то, что родители, посещающие услуги, были сильно мотивированы продолжить или завершить график иммунизации своего ребенка.Требуются дальнейшие исследования, чтобы выяснить, какие факторы определяют, какие родители были представлены на рассмотрение, и является ли эта выборка репрезентативной для всех детей, перенесших ПППИ.

Мы считаем, что SIS должна быть важным компонентом программы иммунизации. Во-первых, SIS способствует продолжению иммунизации детей, перенесших ПППИ. У авторов сложилось неофициальное впечатление, что многие из этих детей не продолжили бы вакцинацию по календарю или не обратились бы за дополнительной вакцинацией, если бы не SIS.Такая отсрочка увеличит риск заболевания, которое можно предотвратить с помощью вакцинации, для этих детей и их сообществ. SIS дала родителям время обсудить относительные риски и преимущества повторной вакцинации подозреваемой вакциной. Кроме того, родителей заверили, что в случае необходимости за их ребенком можно будет наблюдать и лечить в больнице после вакцинации. Во-вторых, SIS можно использовать для усиления постмаркетингового надзора за ПППИ, тем самым обеспечивая безопасность вакцины. Служба SIS должна побуждать родителей и поставщиков вакцины направлять детей, у которых возникли серьезные ПППИ, в тех случаях, когда от родителей и / или поставщика вакцины требуется дальнейшая консультация.Клинический обзор в SIS дополнительно проясняет истинную природу таких реакций. В-третьих, эта услуга сообщает родителям, поставщикам вакцины и всему сообществу важное сообщение о том, что ПППИ действительно возникают, серьезно относятся к ним со стороны медицинских работников, но редко противопоказаны для введения дополнительных доз. Это особенно важно в противодействии ложным заявлениям групп противников иммунизации, которые уделяют особое внимание ПППИ17. Наконец, SIS должна улучшить текущие исследования, касающиеся клинического ведения и обследования детей с ПППИ.При планировании комплексной программы иммунизации необходимо учитывать потенциальные преимущества SIS для здоровья населения и отдельных людей.

Благодарности

Мы благодарны Линди Харкнесс, Клэр Найда и Мэгги Осборн за помощь со Специальной службой иммунизации (Южная Австралия).

Путин говорит, что тенденция к COVID-19 ухудшается, Кремль настаивает на ревакцинации

Люди выстраиваются в очередь, чтобы получить дозу вакцины Sputnik V (Gam-COVID-Vac) против коронавирусной болезни (COVID-19) в центре вакцинации в Государственный универсальный магазин, ГУМ, в центре Москвы, Россия 18 января 2021 года.REUTERS / Шамиль Жуматов

МОСКВА, 21 июня (Рейтер) — Президент Владимир Путин предупредил в понедельник, что ситуация с коронавирусом в некоторых регионах России ухудшается, поскольку власти начали продвигать идею регулярных ревакцинаций, чтобы попытаться остановить рост новых случаев.

Путин в этом месяце рассказал о том, как Россия, которая одобрила четыре вакцины отечественного производства и продала свою флагманскую вакцину Sputnik V многим зарубежным странам, справилась с пандемией лучше, чем многие другие страны.

Но с тех пор увеличилось количество новых случаев заражения, особенно в Москве, где в субботу было зарегистрировано рекордные 9 120 случаев ежедневно. Кремль в пятницу обвинил в росте нежелание людей делать прививки и «нигилизм». читать далее

«К сожалению, угроза коронавируса не уменьшилась», — заявил Путин в нижней палате парламента в понедельник. «Во многих регионах ситуация даже ухудшилась».

В воскресенье в социальных сетях появилось мрачное видео, на котором якобы люди, заболевшие COVID-19, лежат ничком на полу коридора больницы в Санкт-Петербурге, родном городе Путина, где проходят матчи чемпионата Европы по футболу 2020 года.

Местные власти изучают видео, чтобы проверить его достоверность.

Власти пытаются уговорить и заставить людей пройти вакцинацию, предлагая тем, кто это сделает, шанс выиграть новые машины и квартиры, в то же время угрожая другим, кто этого не сделает, потерей заработка и увольнением. читать далее

Власти обвинили всплеск, в результате которого четвертый день подряд было зарегистрировано более 17000 новых случаев COVID-19, на новый вариант Delta, при этом признав, что общенациональная рекламная кампания, призванная побудить людей к вакцинации, имела не удалось.

Пока рано говорить о том, станет ли этот всплеск политической головной болью для Кремля, которому предстоят парламентские выборы в сентябре. Вакцины были широко доступны уже несколько месяцев, но многие россияне сопротивлялись.

Ко 2 июня только 18 миллионов из 144-миллионного населения получили хотя бы одну дозу вакцины.

Кремль отрицает, что недоверие людей к властям является одной из причин низкого уровня вакцинации.

Критики в социальных сетях заявили, что отказ государственных СМИ от некоторых иностранных вакцин, тем не менее, усилил опасения людей по поводу вакцинации, и жаловались, что некоторые высокопоставленные чиновники подавали плохой пример, потратив много времени на вакцинацию, а затем только сделав прививку. так что за завесой секретности.

Пресс-секретарь Кремля Дмитрий Песков заявил журналистам в понедельник, что ревакцинация — это путь вперед.

«Ревакцинация будет и неизбежна — не только вакцинация, но и ревакцинация — для тех, кто хочет обезопасить себя, своих родственников и близких», — сказал Песков.

Россия сообщила о 17 378 новых случаях заболевания COVID-19 в понедельник и 440 случаях смерти, связанных с коронавирусом, за последние 24 часа.

Отчетность Глеба Столярова; Написано Александром Марроу; Под редакцией Кевина Лиффи

Наши стандарты: принципы доверия Thomson Reuters.

Ревакцинация медицинских работников БЦЖ в Бразилии для улучшения врожденного иммунного ответа против COVID-19: структурированное резюме протокола исследования для рандомизированного контролируемого исследования | Испытания

Цели

Вакцина БЦЖ, широко используемая в Бразилии для новорожденных, обеспечивает адъювантную защиту от ряда заболеваний, включая детские вирусные инфекции. БЦЖ активирует моноциты и NK-клетки врожденной памяти, которые имеют решающее значение для противовирусного иммунного ответа. Следовательно, следует применять стратегии профилактики COVID-19 у медицинских работников (HW), чтобы предотвратить их недомогание, чтобы они могли продолжать работать во время пандемии.Гипотеза заключается в том, что БЦЖ улучшит врожденный иммунный ответ и предотвратит симптоматическую инфекцию или тяжесть COVID-19.

Основная цель — проверить эффективность и безопасность вакцины БЦЖ для предотвращения или снижения заболеваемости тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом-2 (SARS-CoV-2), в городе Гояния (Бразилия) среди HW, ранее вакцинированных БЦЖ, а также ее тяжесть и смертность во время пандемии заболевания.

Вторичные цели — оценить заболеваемость COVID-19 среди этих специалистов и врожденный иммунный ответ, вызванный БЦЖ.

Дизайн исследования

Это испытание фазы II по изменению позиции БЦЖ в качестве превентивной стратегии против COVID-19.

Исследование представляет собой открытое рандомизированное клиническое испытание в параллельных группах, в котором сравниваются HW, вакцинированные с помощью БЦЖ, и HW, не вакцинированные.

Участники

В испытании будет набрано 800 HW из Гоянии — Гояс, Бразилия, чтобы достичь в общей сложности 400 HW, включенных после опроса о сопутствующих заболеваниях и лабораторной оценки.

Критерии отбора: Любой HW, имеющий шрам от вакцинации БЦЖ, при непосредственном контакте с пациентами с подозрением на COVID-19 в течение не менее 8 часов в неделю, будь то на больничных койках, в отделении интенсивной терапии, во время транспортировки или госпитализации (медсестры, врачи, физиотерапевты, диетологи, администраторы). , так далее.) с отрицательным тестом на IgM и IgG COVID-19.

Исключаются участники с любой из следующих характеристик:

— имели в течение последних пятнадцати дней какие-либо признаки или симптомы вирусной инфекции, включая COVID-19;

— За последние пятнадцать дней лихорадка;

— были вакцинированы за пятнадцать дней до включения;

— иметь в анамнезе или подтверждении наличие какого-либо иммунодепрессивного заболевания, такого как ВИЧ, представленной солидной опухолью за последние два года или аутоиммунных заболеваний;

— Вы проходите профилактическое лечение антибиотиками, стероидными противовоспалительными средствами или химиотерапией;

— иметь менее 500 нейтрофилов на мл крови;

— ранее были диагностированы туберкулез;

— кормите грудью или беременны;

— Моложе 18 лет;

— Вы участвуете в этом клиническом исследовании в качестве исследователя.

Вмешательство и средство сравнения

HW будет рандомизировано в группу, вакцинированную БЦЖ, или в контрольную группу, не вакцинированную БЦЖ.

Группа, вакцинированная БЦЖ, получит в правую руку, внутрикожно, разовую дозу 0,1 мл, что соответствует приблизительно 2 x10 ⁵ -8 x10 ⁵ КОЕ живой, лиофилизированной, аттенуированной вакцины БЦЖ Москва 361-I , Вакцина Bacillus Calmette Guerin (Институт сыворотки Индии PVT. LTD.).

Невакцинированная контрольная группа не будет вакцинирована.

HW, выделенное в обеих группах, будет отслеживаться в определенные моменты времени до 180 дней после включения.

Привитые и контрольные группы будут сравниваться в соответствии с исходами, связанными с COVID-19.

Основные результаты

Основными исходами являются коэффициент заболеваемости SARS-CoV-2, определенный с помощью ОТ-ПЦР мазка из носоглотки или теста на IgG и IgM с быстрым боковым потоком, а также наличие общих симптомов COVID-19, тяжесть заболевания и госпитализация в течение 180 дней наблюдения.

Вторичный результат — врожденный иммунный ответ, возникающий через 15-20 дней после вакцинации.

Рандомизация

Флакон с вакциной содержит примерно 10 доз. Для оптимизации использования вакцины рандомизацию проводили блоками по 20 участников с использованием платформы randomization.com [http://www.jerrydallal.com/random/permute.htm].

Рандомизация была подготовлена ​​до включения любого HW. Результаты были распечатаны и вложены в запечатанные конверты, пронумерованные от BCG-001 до BCG-400.На распечатанных результатах и ​​на конвертах были одинаковые номера. Во время рандомизации каждый участник, отвечающий критериям включения, получит последовательный номер участника [BCG-001-BCG-400]. Запечатанный конверт с присвоенным номером, закрытый для исследователей, открывается перед участником, и становится известно расположение рук.

Ослепление (маскировка)

Нет маскировки для участников или для медицинских работников.

Исследование будет закрыто для лабораторных исследователей и тех, кто будет оценивать результаты и проводить статистический анализ.В этом случае будет доступен только идентификационный номер участника.

Числа для рандомизации (размер выборки)

Четыреста медицинских работников будут рандомизированы в две группы. Двести участников будут вакцинированы, а 200 участников вакцинированы не будут.

Статус исследования

Протокол, утвержденный Бразильским этическим комитетом, является седьмой версией, номер CAAE: 31783720.0.0000.5078. Набор в исследование ведется с 20 сентября ^-го , 2020.Протокол клинического исследования был зарегистрирован 5 августа ^-го , 2020. Предполагается, что набор завершится к марту 2021.

Регистрация исследования

Номер протокола был зарегистрирован 5 августа ^-го , 2020 в REBEC (Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos).