Аутизм приобретенное или врожденное заболевание: «Аутизм — это социальная катастрофа» – Власть – Коммерсантъ

Содержание

Расстройства аутистического спектра у детей

07.12.2015

Нередко к врачу приходят мамы с жалобами на задержку речевого развития у ребенка. Но у некоторых детей при пристальном взгляде специалист помимо этого, видит особенности поведения ребенка, которые отличаются от нормы и настораживают.

Рассмотрим клинический пример:

Мальчик С. Возраст 2 года 9месяцев. Со слов мамы, словарный запас у ребенка не более 20 отдельных слов, состоящих из двух-трех слогов. Фраз нет. Мама говорит, что у ребенка часто бывают истерики, неусидчив, трудно засыпает. Других жалоб мама ребенка не предъявляет. При осмотре врач замечает, что ребенок не смотрит в глаза, все время находится в движении, реагирует криком, если ему, что-то не дают или запрещают. Успокоить ребенка можно только дав ему мобильный телефон или планшет. Проявляет интерес не к детским игрушкам, а больше к блестящим предметам мебели и интерьера. Начиная играть во что-либо, быстро теряет интерес и переключается на другое. Расспрашивая маму, выясняется, что ребенок очень избирателен в еде. Не приучен к горшку, дефекация только в памперс в положении стоя. Плохо засыпает и просыпается во время сна. Ребенку проведена Электроэнцефалография и консультации клинического психолога и логопеда. По результатам диагностики и клинической картины поставлен диагноз – Расстройство аутистического спектра.

Расстройства аутистического спектра (РАС) – это комплексные нарушения психического развития, которые характеризуются социальной дезадаптацией и неспособностью к социальному взаимодействию, общению и стереотипностью поведения (многократные повторения однообразных действий).

Еще в середине прошлого века аутизм был довольно редким заболеванием. Но со временем стало появляться все больше детей, страдающих этим нарушением. Статистика показывает, что частота встречаемости РАС у детей за последние 30-40 лет в странах, где проводится такая статистика, поднялась от 4-5 человека на 10 тысяч детей до 50-116 случаев на 10 тысяч детей. При этом мальчики больше подвержены этому заболеванию, чем девочки (соотношение примерно 4:1).

Причины вызывающие РАС.

Во всем мире до сегодняшнего дня ученые изучающие причины возникновения аутизма не пришли к единому мнению. Выдвигается множество предположений. Среди возможных факторов появления у детей этого нарушения называют некоторые гипотезы:

— гипотеза о генетической предрасположенности

— гипотеза, в основе которой лежат нарушения развития нервной системы (аутизм рассматривается, как заболевание, вызванное нарушениями развития мозга на ранних этапах роста ребенка).

— гипотезы о влиянии внешних факторов: инфекции, химические воздействия на организм матери в период беременности, родовые травмы, врожденные нарушения обмена веществ, влияние некоторых лекарственных средств, промышленные токсины.

Но действительно ли данные факторы могут привести к появлению аутизма у детей, до сих пор не выяснено.

Особенности психического развития детей с РАС.

Чтобы понять и распознать наличие аутизма у ребенка родителям надо внимательно следить за поведением ребенка, замечать необычные признаки, которые не свойственны возрастной норме. Чаще всего эти признаки можно выявить у детей в возрасте до 3-х лет.

Детский аутизм рассматривается, как нарушение развития, которое затрагивает все сферы психики ребенка: интеллектуальную, эмоциональную, чувствительность, двигательную сферу, внимание, мышление, память, речь.

Нарушения речевого развития: в раннем возрасте можно отметить отсутствие или слабое гуление и лепет. После года становится заметно, что ребенок не использует речь для общения со взрослыми, не отзывается на имя, не выполняет речевые инструкции. К 2-м годам у детей очень маленький словарный запас. К 3-м годам не строят фразы или предложения. При этом дети часто стереотипно повторяют слова (часто непонятные для окружающих) в виде эхо. У некоторых детей отмечается отсутствие развития речи. У других же речь продолжает развиваться, но при этом все равно присутствуют нарушения коммуникации. Дети не используют местоимения, обращения, говорят о себе в третьем лице. В некоторых случаях отмечается регресс ранее приобретенных навыков речи.

Трудности в общении и отсутствие эмоционального контакта с окружающими: Такие дети сторонятся тактильного контакта, практически полностью отсутствует и зрительный контакт, присутствуют неадекватные мимические реакции и трудности в использовании жестов. Дети чаще всего не улыбаются, не тянутся к родителям и сопротивляются попыткам взять взрослым их на руки. У детей с аутизмом отсутствует способность выражать свои эмоции, а также распознавать их у окружающих людей. Отмечается отсутствие сопереживания другим людям. Ребенок вместе со взрослым не сосредотачивается на одной деятельности. Дети с аутизмом не идут на контакт с другими детьми или избегают его, им трудно сотрудничать с остальными детьми, чаще всего они склонны уединяться (трудности в адаптации к окружающей среде).

Нарушение исследовательского поведения: детей не привлекает новизна ситуации, не интересует окружающая обстановка, не интересны игрушки. Поэтому дети с аутизмом чаще всего используют игрушки необычно, например, ребенок может не катать машинку целиком, а часами однообразно крутить одно из её колёс. Или не понимая предназначения игрушки использовать её в других целях.

Нарушения пищевого поведения: ребенок с аутизмом может быть крайне избирательным в предлагаемых продуктах, еда может вызывать у ребенка брезгливость, опасность, нередко дети начинают обнюхивать пищу. Но вместе с этим дети могут пытаться съесть несъедобную вещь.

Нарушение поведения самосохранения: в силу большого количества страхов ребенок часто попадает в ситуацию, опасную для себя. Причиной может быть любой внешний раздражитель, который вызывает у ребенка неадекватную реакцию. Например, внезапный шум может заставить ребенка убежать в случайно выбранном направлении. Также причиной является игнорирование реальных угроз жизни: ребенок может очень высоко залезть, играть с острыми предметами, перебегать дорогу не глядя.

Нарушение моторного развития: как только ребенок начинает ходить, у него отмечают неловкость. Также некоторым детям с аутизмом присуще хождение на носочках, весьма заметно нарушение координации рук и ног. Таких детей очень трудно научить бытовым действиям, им достаточно тяжело дается подражание. Вместо этого у них развиваются стереотипные движения (совершать однообразные действия в течении долгого времени, бегать по кругу, раскачивания, взмахи «как крыльями» и круговые движения руками), а также стереотипные манипуляции с предметами (перебирание мелких деталей, выстраивание их в ряд). Дети с аутизмом с заметным трудом осваивают навыки самообслуживания. Выражена моторная неловкость.

Нарушения восприятия: трудности в ориентировке в пространстве, фрагментарность в восприятии окружающей обстановки, искажение целостной картины предметного мира.

Трудности в концентрации внимания: дети с трудом сосредотачивают внимание на чем-то одном, присутствует высокая импульсивность и неусидчивость.

Плохая память: часто и родители и специалисты замечают, что дети с аутизмом хорошо запоминают то, что для них значимо (это может вызывать у них удовольствие или страх). Такие дети на долгое время запоминают свой испуг, даже если он произошел очень давно.

Особенности мышления: специалисты отмечают трудности в произвольном обучении. Также дети с аутизмом не сосредотачиваются на осмыслении причинно-следственных связей в происходящем, присутствуют трудности переноса освоенных навыков в новую ситуацию, конкретность мышления. Ребенку сложно понять последовательность событий и логику другого человека.

Поведенческие проблемы: негативизм (отказ слушать инструкции взрослого, выполнять с ним совместную деятельность, уход из ситуации обучения). Часто сопровождается сопротивлением, криками, агрессивными вспышками. Огромной проблемой являются страхи таких детей. Обычно они непонятны окружающим, потому что зачастую дети не могут их объяснить. Ребенка могут пугать резкие звуки, какие-то определенные действия. Еще одно поведенческое нарушение – агрессия. Любое расстройство, нарушение стереотипа, вмешательство внешнего мира в жизнь ребенка может спровоцировать агрессивные (истерику или физическую атаку) и аутоагрессивные вспышки (повреждения себя самого).

Каждый случай заболевания очень индивидуален: аутизм может иметь большинство перечисленных признаков в крайней степени проявления, а может проявляться лишь некоторыми еле заметными особенностями.

Диагностика расстройств аутистического спектра

Для диагностики аутизма специалисты используют критерии 2-х международных классификаций: МКБ-10 и DSM-5.

Но главные три критерия («триада» нарушений), которые можно выделить это:

— нарушение социальной адаптации

— нарушения в коммуникативной сфере

— стереотипность поведения

В основные диагностические этапы входит:

— осмотр ребенка психиатром, неврологом, психологом

— наблюдение за ребенком и заполнение «Оценочной шкалы аутизма», при помощи которой можно установить тяжесть расстройства

— беседа с родителями

— заполнение родителями опросников – «Опросник для диагностики аутизма»

Виды РАС

Существует несколько действующих классификаций РАС, причем разделение происходит зачастую по совсем разным признакам, что, естественно, может принести определённое неудобство человеку, изначально мало знакомому с медициной или психологией; поэтому ниже будут выделены самые основные и часто встречающиеся на практике виды РАС: — Синдром Каннера( Ранний детский аутизм) — характеризуется «триадой» основных нарушение: трудностью установления контактов со внешним миром, стереотипичностью в поведении, а также задержкой или нарушением коммуникативных функций речевого развития. Также необходимо отметить условие раннего появления данных симптомов (примерно до 2,5 лет)

Проявляется у детей в 4-х формах в зависимости от степени отгораживания от внешнего мира:

Полная отрешенность от происходящего. Эта группа характеризуется отсутствием речи и невозможностью организовать ребенка (наладить зрительный контакт, добиться выполнения инструкций и поручений). При попытках взаимодействия с ребенком, он демонстрирует наибольший дискомфорт и нарушение активности.

Активное отвержение. Характеризуется более активным контактом с окружающей средой, чем первая группа. Нет такой отрешенности, но присутствует неприятие части мира, которая неприемлема ребенку. Ребенок проявляет избирательное поведение (в общении с людьми, в еде, в одежде)

Захваченность аутистическими интересами. Характеризуется образованием сверхценных пристрастий (годами ребенок может говорить на одну и ту же тему, рисовать один и тот же сюжет). Взгляд таких детей направлен на лицо человека, но смотрят они «сквозь» этого человека. У таких детей вызывает удовольствие стереотипное воспроизведение отдельных впечатлений.

Чрезвычайная трудность организации общения и взаимодействия. Аутизм в наиболее легкой форме. Для детей характерна повышенная ранимость, контакт с миром прекращается при малейшем ощущении препятствий. С такими детьми можно установить глазной контакт

— Синдром Аспергера. Формируется с рождения. У детей наблюдается раннее начало речевого развития, богатый словарный запас, развитое логическое мышление, не отмечается нарушений в умственном развитии. Но при этом страдает коммуникативная сторона речи: такие дети не умеют устанавливать контакт с другими людьми, не слушают их, могут беседовать сами с собой, не соблюдают в общении дистанцию, не умеют сопереживать другим людям.

— Синдром Ретта. Особенность его заключается в том, что развитие ребёнка до 1—1,5 лет протекает нормально, но потом начинают распадаться только что приобретённые речевые, двигательные и предметно-ролевые навыки. Характерным для данного состояния являются стереотипные, однообразные движения рук, их потирание, заламывание, при этом не носящие целенаправленного характера. Самое редкое из представленных заболеваний, встречающееся практически всегда только у девочек.

— Детский психоз. Первые проявления симптомов до 3х лет. Характеризуется нарушениями социального поведения, коммуникативными нарушениями. Присутствуют стереотипии в поведении (дети однообразно бегают по кругу, покачиваются стоя и сидя, перебирают пальцы рук, потряхивают кистями). Такие дети имеют нарушения в приеме пищи: они могут проглатывать пищу не жуя. Речь их неясная иногда может представлять собой бессвязный набор слов. Бывают периоды, когда дети застывают на месте, как куклы.

— Атипичный аутизм. Отличается от аутизма по возрастному проявлению и отсутствием одного критерия из «триады» основных нарушений.

Коррекция больных с РАС

Одним из самых важных разделов абилитации для детей с РАС, несомненно, является оказание психокоррекционной и социально-реабилитационной помощи, с формированием навыков социального взаимодействия и адаптации. Комплексная психокоррекционная работа, включающая в себя все разделы и виды реабилитационной помощи, о которых будет написано ниже, является, наряду с медикаментозной терапией, действенным средством купирования негативных симптомов РАС, а также способствует нормальному включению ребенка в социум. Виды коррекции РАС:

1) Психологическая коррекция — самый распространённый и известный вид; характерен достаточно широким спектром методик, из которых наибольшее распространение и признание в мире получили программы TEACCH и ABA-терапия.

Первая программа основывается на следующих принципах:

— Особенности каждого отдельного ребёнка интерпретируются исходя из наблюдений за ним, а не из теоретических представлений;

— повышение адаптации осуществляется как путём обучения новым навыкам, так и путём приспособления уже имеющихся к окружающей среде;

— создание индивидуальной программы обучения для каждого ребёнка; использование структурированного обучения; целостный подход к интервенции.

Вторая же программа во многом опирается научение, зависящее от последствий, возникших после поведения. Последствия могут быть в виде наказания или поощрения. В данной модели необходимо выделить основные методы, такие, как процедура создания контура и подкрепления поведения, похожего на целевое; метод обучения цепочек поведения; методика обучения различение стимулов.

2) Нейропсихологическая коррекция — данный вид включает в себя комплекс занятий, состоящих из растяжек, дыхательных, глазодвигательных, мимических и других упражнений для развития коммуникативной и когнитивной сферы, причем сами занятия между собой заметно различаются по времени и количеству.

3) Работа с семьей и окружением ребёнка — в первую очередь, данный вид коррекции направлен на смягчение эмоциональной напряжённости и тревоги у членов семьи, так как зачастую родители детей с РАС так же нуждаются в помощи, включающую в себя психотерапевтическую поддержку и программы тренингов (такие программы направлены в основном на формирование чувств понимания проблемы, реальности её решения и осмысленности поведения в сложившейся семейной ситуации).

4) Психосоциальная терапия — собственно, работа с самим ребёнком по формированию когнитивных, эмоциональных и мотивационно-волевых ресурсов личности для возможности дальнейшей социальной адаптации, необходимость в которой проявляется всё ярче по мере взросления ребёнка с РАС.

5) Логопедическая коррекция — учитывая тот факт, что нарушение речевого развития является одним из кардинальных проявлений РАС, данный вид работы с ребёнком будет неотъемлемой частью программы коррекции. Характеризуется ориентированностью на формирование словарного запаса, развитие слухового внимания, а также фонетического и речевого слуха.

6) Медикаментозная коррекция РАС. При некоторых формах аутизма необходима лекарственная помощь ребенку. Например, для улучшения концентрации внимания и усидчивости врач может назначить витамины и ноотропные лекарства, улучшающие процессы мышления и стимулирующие речевое развитие. А при высокой импульсивности, агрессии, негативизме, выраженных признаках «ухода в себя» могут помочь препараты психотропного ряда. В ряде случаев Аутизм сочетается с эпилептическими приступами. В таких случаях необходимы препараты предотвращающие приступы. Многие мамы опасаются лекарств. Но лекарства назначаются на определенный период, а не навсегда. Нежелательные явления от лекарственных препаратов бывают редко. А результат от эффекта в большинстве случаев стоит смелости родителей. В каждом случае необходимо индивидуально решать, какая нужна терапия. И врач должен быть способен доходчиво объяснить родителям все вопросы относительно лекарств.

В Детском диагностическом центре в Домодедово есть все возможности для диагностики Расстройств аутистического спектра. Такие как: осмотр детским неврологом, клиническим психологом, логопедом, проведение обследования – электроэнцефалографии и видеоЭЭГмониторинга. А также методики коррекции, такие как АВА-терапия.

Алпацкий Д.А. (главный врач, невролог ДДЦ), Литвинова Е.В. (психолог ДДЦ)

Возврат к списку

Мифы об аутизме

Говорят, если ты знаешь одного аутиста, то ты знаешь только ОДНОГО аутиста. На связи Оксана Султанова. Сегодня, 2 апреля, в день распространения информации об аутизме, хочу обсудить с Вами основные мифы.

Аутизм настолько сложный и малоизученный диагноз, что даже в профессиональных медицинских сообществах нет однозначного ответа, что это – болезнь или особенность развития. Что уж говорить о мамах, которые находятся во власти многочисленных слухов и противоположных мнений. Вот всего несколько из них.

Миф 1: Аутизм — психическое заболевание

Первым определил и описал симптомы аутизма именно психиатр — американский профессор психиатрии Лео Каннер. Более того, долгое время аутизм считался разновидностью шизофрении – психического заболевания. Но в ходе лечения больных аутизма классическими методами психиатрии, выяснилось, что они бессильны. Сегодня существуют более прогрессивные точки зрения. Cчитается, что аутизм — это не болезнь, а врожденное или рано приобретенное нейробиологическое расстройство развития. Об этом свидетельствует не только масса современных научных исследований проблемы аутизма, но и истории жизни людей с аутизмом, их собственное, всегда адекватное понимание своих проблем.

Миф 2: Аутизм – наследственное заболевание

Этот пункт сложно однозначно отнести к мифам, так как связь аутизма и генетики определенно есть. Но, к огромному сожалению, пока точно не выявлен ген или группа генов, отвечающих за развитие аутизма, а значит, невозможно утверждать с достоверностью, передается или нет этот синдром по наследству. Например, есть случаи, когда из двух близнецов один – аутист, а у близнецов, как известно, одинаковый набор генов. Этот факт отрицает наследственный фактор передачи синдрома. С другой стороны, известно, что в семье, где уже есть дети-аутисты, риск появления других детей с диагнозом довольно высок. В общем, пока ученые приближаются к разгадке, называя в качестве гена-кандидата, например, ген Ube3a, всем остальным пока лучше оставить раскопки заболеваний своей семьи до 14 колена, а направить все силы на адаптацию ребенка.

Миф 3: Дети с аутизмом не испытывают эмоций

Дети с расстройствами аутистического спектра, разные, как и все остальные люди. Они могут быть эмоциональны, могут быть замкнуты. Одни могут иметь страхи, другие – нет. Одни ласковые, другие не терпят прикосновений. Всех их будут объединять сложности разной степени выраженности в области социальной коммуникации, умения подстраиваться под других людей, общаться и учиться во взаимодействии с другими. Именно поэтому часто используют термин расстройство аутистического спектра.

Миф 4: Если к 3 годам ребенок не говорит – у него аутизм

Отсутствие речи – самый настораживающий фактор, который позволяет родителям дать скоропалительный диагноз своему ребенку. Меж тем, отсутствие речи может быть как в рамках нормы (в это время у ребенка активно развиваются другие отделы мозга), так и симптомом других заболеваний: сенсорной и моторной алалии, афазии, ринолалии, иногда заикания и дизартрии. Как видите, не только аутизм затормаживает речевое развитие. И наоборот, люди с диагнозом “аутизм” могут говорить, свободно выражая свои мысли. Конечно, если к 3 годам ребенок молчит — нужно срочно начинать заниматься с ним вне зависимости от причин недоразвития речи. И чем раньше вы начнете занятия – тем больше шансов ему заговорить.

Миф 5: Аутисты обладают сверхспособностями или высоким IQ

Несмотря на популяризацию аутизма с помощью фильмов и книг, где главные герои – необычные люди, статистика говорит о другом, а именно, что от 20 до 50 процентов аутистов имеют умственную отсталость той или иной степени. Но и эта статистика говорит о немногом: известно, что эти показатели интеллекта могут отражать не столько реальные способности человека, сколько отсутствие желания сотрудничать со специалистами, проводящими тестирование. Нет данных, что среди людей с аутизмом больше людей с выдающимися способностями и талантами. Знаменитые примеры высоких достижений, успешной мировой карьеры и великих открытий, сделанных людьми с аутизмом, это скорее исключение. Факт, что особенности развития аутистов помогают им сосредоточиться на одном занятии и преуспеть в нем. Именно поэтому из них могут получиться отличные музыканты или программисты.

Миф 6: Аутизм можно диагностировать только в детстве

Появления аутизма можно обнаружить после года, когда у детей начинается социальное поведение, чем ярче проявления, тем раньше они бросаются в глаза родителям. Однако, человек может прожить всю жизнь не зная, что у него аутизм. Возьмите, к примеру, историю знаменитой шотландской певицы Сьзен Бойл, которая прославилась, благодаря шоу. И только став известной, в возрасте 50 лет ей диагностировали синдром Аспергера, что, по словам Сьюзен, принесло ей колоссальное облегчение.

Миф 7: Правильная диета может вылечить аутизм

Существует достаточно большое сообщество людей, которые уверены, что аутизм вызывают определенного рода белки, которые организм не в состоянии усвоить. Поэтому исключая часть продуктов с содержанием этих белков – казеина и глютена, они значительно улучшают состояние ребенка и проявление симптомов. Результаты наблюдений показали пользу безглютеновой и безказеиновой диеты. Многие дети после изъятия молочных и содержащих пшеницу продуктов из рациона в течение трех месяцев показали значительные улучшения: изменение взгляда, появление речи. Кроме всего этого, улучшается сон и стул и ребенка. Правда, у некоторых детей не были заметны изменения, но если эти белки вводились в питание снова, у детей наступали очевидные ухудшения. Многими родителями не замечались перемены, пока не был обнаружен и удален скрытый источник казеина и глютена. Конечно, даже адепты этого метода лечения понимают, что диета сама по себе далеко не всегда может решить все проблемы, особенно если речь идет не о первых признаках, а о довольно запущенном состоянии организма, но улучшить состояние действительно может.

«Резко перестал говорить». В Челябинской области прогрессирует детский аутизм

2 апреля отмечается Всемирный день распространения информации о проблеме аутизма. К сожалению, болезнь набирает обороты. За год в Челябинской области аутизм впервые был выявлен у 88 детей и подростков. С неожиданным диагнозом столкнулась семья Донских из Чебаркуля. Долгожданный ребенок молодых супругов родился совершенно здоровым, утверждают родители. Мальчик полноценно рос и развивался до полутора лет, пока не заболел гнойной ангиной. После чего начались серьезные проблемы со здоровьем.

«Он резко перестал говорить, начались походы по врачам. Но все разводили руками, списывая на возраст, якобы испуг и «мальчики же позже начинают говорить». И только московские специалисты смогли нам помочь. Диагноз принять было непросто, в том смысле, что мы не понимали, откуда и почему? А самое страшное: что делать? Ведь мы все знаем, как лечить ОРЗ или ветрянку, а как лечить аутизм??? И только спустя некоторое время, понимаешь, что он не лечится, можно лишь адаптировать ребенка к социуму. И тут мы обнаружили другую проблему: наш социум совсем не готов принимать наших деток», — рассказывает Гульнара Донских.

Главный внештатный детский психиатр минздрава Челябинской области Татьяна Чижова утверждает, что аутизм все-таки врожденное заболевание, а не приобретенное. Первые годы жизни оно может не проявляться. Спровоцировать недуг способен сильный стресс: испуг, прививка, перенесенная ранее болезнь иного характера.

«Из того, что я вижу за время своей работы, я могу предположить, что если симптомы аутизма проявятся не через 1,5, например, года, то это произойдет позже – через три, может быть. И это мы видим гораздо чаще. Родители отдают ребенка в детский сад и начинаются проблемы. Происходит психическое расстройство. Химическая составляющая у таких детей изначально несколько иная», — комментирует главный внештатный детский психиатр Минздрава Челябинской области Татьяна Чижова.

Южноуральские медики сейчас используют специальные тесты, которые на ранних стадиях выявляют аутизм. Поводом для обследования должны стать тревожные симптомы: коммуникативные нарушения, ребенок не смотрит в глаза, частые повторяющиеся движения, негативная реакция на посторонних, искаженная речь. Однако если у ребенка нет симптомов, которые бы вызвали подозрение, то определить наличие врожденного заболевания невозможно.

Сейчас в Челябинске работает центр, специалисты которого готовы оказать комплексную помощь семьям, столкнувшимся с аутизмом: проводятся диагностика, консультация, лечение, реабилитация. С детьми работают психологи, психиатры, логопеды-дефектологи, разработана комплексная программа психокоррекции. Под контролем инструктора с детьми взаимодействует собака породы лабрадор, которая быстро и эффективно адаптирует пациентов к социуму. Записаться на прием в центр можно по телефону: 8-(351)-269-73-54. Консультации ведутся бесплатно.

Диагностика и лечение аутизма в клинике неврологии, ЮЗАО, метро Университет

Аутизм и расстройства аутистического спектра диагностируются все чаще, обычно — у детей. Каждое из этих заболеваний представляет собой общее расстройство развития, которое нарушает возможность социального взаимодействия, препятствует коммуникации пациента с другими людьми. К счастью, большая часть проблем поддается успешной коррекции — процент неизлечимых случаев сравнительно невелик.

Если вы отмечаете странности в поведении ребенка — например, необычную речь, сложности в социализации, необходимо пройти обследование. Первый специалист, к которому нужно обратиться — это детский невролог.

Как проявляется заболевание?

Среди самых распространенных проявлений, которые сопровождают детский аутизм, стоит упомянуть следующие:

сложность установления контакта с окружающим миром;
отсутствие у ребенка реакции на обращенную к нему речь;
отсутствие зрительного контакта;
склонность к стереотипным действиям и повторяющимся движениям.

Практически всегда присутствует задержка речевого развития в той или иной форме — это может быть неумение говорить, отсутствие интереса к обращенным к человеку репликам. Дети с аутизмом не принимают участия в играх, которые увлекают здоровых детей, демонстрируют больший интерес к неодушевленным предметам, могут часами повторять одно и то же несложное движение (например, открывать и закрывать дверь). Большую роль играют и сенсорные нарушения: ребенок-аутист не любит, когда его трогают, и сам не идет на тактильный контакт, некоторые дети не переносят звуков музыки, боятся воды (вплоть до полного отказа от мытья).

Какими бывают расстройства?

Кроме аутизма, в список РАС входят синдром Аспергера, детское дезинтегративное расстройство. Симптоматика схожа, но есть и некоторые различия. Например, люди с синдромом Аспергера, как правило, имеют хорошо развитую речь, нарушения в данном случае проявляются в отсутствии способности понимать метафоры и неумении усваивать социальные нормы. Детское дезинтегративное расстройство (другое название — детское слабоумие) встречается редко, но обычно принимает тяжелые формы: речь ребенка становится бедной, теряется навык контроля мочевого пузыря или кишечника, постепенно утрачиваются все приобретенные до начала болезни навыки.

В каком возрасте проявляются?

Выделяют несколько групп: ранний аутизм у детей (с проявлениями до двух лет), расстройства аутистического спектра, проявляющиеся в детском возрасте (2-11 лет) и РАС в подростковом возрасте (11-18 лет). Детское дезинтегративное расстройство проявляется обычно в период 2-3 лет, синдром Аспергера — часто в более старшем или подростковом возрасте.

Диагностика

Диагностика аутизма предполагает комплексный подход. Для постановки точного диагноза и разработки стратегии лечения потребуются консультации нескольких специалистов: невролога, психиатра, логопеда. Используются и функциональные методы исследования: ЭЭГ (позволяет выявить нарушения в области различных отделов головного мозга), УЗДГ (допплерография сосудов головы). Для уточнения диагноза часто требуется наблюдение в динамике, врачи оценивают изменение состояния при применении медикаментов и различных коррекционных мероприятий.

Диагностика аутистических расстройств предполагает те же методы.

Чего ждать родителям, каким будет прогноз?

Нарушения аутистического спектра у детей, как мы уже упомянули выше, разнообразны. Заболевание может иметь тяжелую форму, трудно поддаваться коррекции или проявляться лишь точечно, почти не препятствуя нормальной социализации. Ранний детский аутизм относят к задержкам развития, на сегодняшний день созданы специальные программы коррекции, которые помогают преодолеть возникшие перед ребенком барьеры. После успешно пройденного лечения ребенок с аутизмом может учиться по программам общеобразовательных или коррекционных школ.

Как проходит лечение

Важно, чтобы подход был комплексным, а состояние ребенка на всех этапах можно было оценить объективно. Лечение строится в первую очередь на мероприятиях, которые призваны развить навыки мышления, памяти, внимания, восприятия, речи.

Терапия состоит из нескольких этапов, каждый из которых длится в течение 3-4 недель. После прохождения каждого этапа терапии требуется некоторая пауза — для отдыха и закрепления уже полученных результатов.

Детский психиатр специализируется на коррекции эмоциональной сферы, занимается развитием навыков самообслуживания у ребенка, в ходе различных мероприятий помогает ему формировать навыки синтеза, анализа, логического мышления. Логопед работает с проблемой речью, помогает преодолевать речевую инактивность, развивать коммуникативную функцию.

Гомеопатическое лечение позволяет достичь хороших результатов в составе комплексной терапии. Гомеопаты используют адресные схемы, препараты, созданные с учетом состояния и особенностей организма конкретного ребенка. Главное преимущество применения гомеопатических средств — они подбираются адресно, с учетом потребностей и особенностей конкретного пациента (в том числе его пищевых привычек и поведения). Курс лечения позволяет пациенту начать взаимодействовать с другими людьми. Наблюдаться у гомеопата нужно полгода и дольше, состояние ребенка и реакцию на каждый вводимый препарат надо постоянно отслеживать.

Для эффективной коррекции детского аутизма в каждом конкретном случае координировать работу разных специалистов должен опытный невролог-реабилитолог.

Записаться на консультацию к неврологу в нашей клинике вы можете по тел. +7 (495) 930-44-27. У нас работают опытные врачи, которые владеют самыми прогрессивными технологиями диагностики и используют комплексный подход в лечении.

Артикул	Название	Цена
B01.023.001.001	Прием (осмотр, консультация) врача- невролога детского первичный	2500
B01.023.002.001	Прием (осмотр, консультация) врача- невролога детского повторный	2000

Причины аутизма у детей и взрослых

Аутизм у взрослых : характерные признаки и особенности взрослого аутизма

Аутизм – довольно неоднозначное и интересное заболевание, диагностируемое у людей разного возраста, пола и национальной принадлежности.

Характерные признаки и симптомы аутизма обычно проявляются в возрасте до 3 лет (болезнь врожденная). При этом симптомы и признаки недуга меняются в течение жизни.

Далее вам предлагается узнать, как проявляется аутизм у людей подросткового возраста и у взрослых.

Аутизм: ключевые сведения о заболевании

К возникновению недуга приводит нарушение взаимодействия разных долей головного мозга.

Большинство граждан с диагнозом (неважно, обнаруживается ли он у детей либо у взрослых) испытывают характерные признаки и симптомы. Так, аутизм проявляется в виде устойчивых проблем с коммуникабельностью, социальными взаимодействиями и личной жизнью.

Если симптомы и признаки болезни своевременно обнаруживаются и в отношении них предпринимается грамотная борьба, вероятность минимизировать сопутствующие проблемы существенно увеличивается, нежели при лечении взрослых людей.

Точные причины, из-за которых возникают симптомы и признаки болезни у детей, равно как и у взрослых людей, не установлены.

Характерные признаки заболевания

Рассматриваемая болезнь является удивительной и уникальной во многом из-за того, что ее признаки и симптомы могут существенно различаться у отдельно взятых пациентов.

Наряду с этим, существует ряд общих проявлений, позволяющих диагностировать недуг у детей и взрослых.
Характерные проявления можно классифицировать на несколько групп.

Особенности взрослого аутизма

У взрослых пациентов характер проявления заболевания будет меняться в зависимости от того, насколько сложно протекает недуг в целом. К числу нюансов, характерных сугубо для взрослого населения, страдающего рассматриваемым отклонением, следует отнести нижеперечисленные моменты:

скудность мимических проявлений и жестов;
невозможность восприятия простейших правил и норм. К примеру, человек с рассматриваемым отклонением может либо не смотреть в глаза собеседнику вообще, либо, наоборот, вглядываться в них слишком навязчиво и длительно. Человек может подходить чересчур близко либо слишком отдаляться, говорить излишне громко или едва различимо;
непонимание человеком своего поведения. Многие больные не осознают, что их действия могут навредить окружающим или обидеть их;
непонимание намерений окружающих, их чувств, слов и эмоций;
практически полное отсутствие возможности построения полноценной дружбы и, уж тем более, романтических отношений;
сложность в начале беседы – больные редко могут заговорить с человеком первым;
отсутствие интонации. Многие больные разговаривают без эмоциональной окраски, их речь схожа с роботизированной;
привязанность к рутиной обстановке. Даже малейшие изменения устоявшегося уклада могут привести к появлению серьезных переживаний и разочарований у аутиста;
привязанность к конкретным местам и предметам;
боязнь перемен.

У 20-25-летних аутистов с легкой формой заболевания отмечается отсутствие элементарной самостоятельности, из-за чего такие люди в подавляющем большинстве своем не могут жить отдельно от родителей.

Частично независимым становится лишь каждый третий аутист.
Если заболевание прогрессирует в более сложную форму и характеризуется тяжелым течением, за пациентом и вовсе приходится постоянно присматривать, в особенности если он не проявляет особых интеллектуальных способностей и не имеет навыков коммуникации с обществом.

Методы лечения

Эффективных методов, позволяющих полностью избавиться от недуга, в настоящее время нет, поэтому рассчитывать на абсолютное выздоровление больного не приходится.

Наряду с этим, существует множество разнообразных методик, грамотное и, что главное, своевременное применение которых способно помочь больному научиться жить без стороннего наблюдения и помощи, общаться с другими людьми и в целом вести практически полноценную жизнь. Программа лечения подбирается индивидуально с учетом особенностей конкретного больного.

Установлено, что чем раньше начинается борьба с проявлениями аутизма, тем более эффективной является терапия и тем благоприятнее дальнейший прогноз.

Таким образом, у взрослых пациентов с аутизмом отмечаются преимущественно те же проявления, что и у больных детей, но более выраженные, укоренившиеся и отягощенные.

Задача родителей – своевременно заметить странности в поведении ребенка и обратиться к врачу. Будьте здоровы!

Как и почему проявляется аутизм у ребенка?

Аутизм у детей – одно из наиболее загадочных и неоднозначных заболеваний, точные причины возникновения которого до сих пор не установлены.

Примерно в каждой 250-й семье из тысячи проявляется следующий сценарий развития маленького ребенка: достигнув 2-3-летнего возраста, чадо все так и не научилось нормально разговаривать, у него отсутствует интерес к обычным детским развлечениям, он не может нормально общаться с представителями социума.

Родители, веря в лучшее, полагают, что у их детей просто такой характер и со временем все станет хорошо. Но проблема в том, что именно такими симптомами чаще всего проявляется аутизм.

Если у вашего ребенка отмечаются подобные проблемы, поторопитесь показаться врачу для подтверждения или опровержения диагноза. Сейчас же вам предлагается узнать, каковы причины возникновения рассматриваемого заболевания у детей, как может проявиться аутизм у ребенка и есть ли надежда на выздоровление.

Видео на тему: Симптомы аутизма у новорожденных и детей дошкольного возраста. Ранний детский аутизм

Как проявляется аутизм у детей?

Загадочность и неоднозначность рассматриваемого заболевания, помимо всего прочего, заключается в том, что его симптомы у одного ребенка могут кардинально отличаться от характерных особенностей, отмечающихся у других детей.

Наряду с этим, можно привести перечень признаков, характерных для большинства детей с аутизмом. Характер проявлений, при этом, будет меняться в зависимости от возраста ребенка.

Особенности проявления аутизма у пациентов возрастом 2-11 лет
Дети, преодолевшие двухлетний возрастной рубеж, проявляют нижеперечисленные признаки аутизма:

отсутствие реакции на собственное имя;
игры в одиночестве;
отсутствие интереса к общению с другими людьми;
отсутствие стремления к новым знакомствам и общению с другими людьми;
увлечение одним хобби, к примеру, рисованием или музыкой;
зацикленность на одном и том же слове или звуке;
панические атаки при смене обстановки;
сложности в освоении новых навыков.

Признаки аутизма в 11 лет и старше
Начиная с этого возрастного периода, у ребенка с аутизмом обычно проявляется способность к освоению элементарных коммуникационных навыков, но для подавляющего большинства детей по-прежнему характерно стремление к одиночеству.

К вышеперечисленным симптомам часто добавляются депрессивность и агрессивность. Половое созревание у детей, страдающих аутизмом, протекает тяжелее, чем у психически здоровых подростков.

Аутизм у ребенка: ключевые причины возникновения

Причины, из-за которых у детей способен возникнуть аутизм, достоверно не установлены. Существует множество предположений, но все они остаются теориями – клинических подтверждений по-прежнему нет.

Большинство исследователей склоняется к мнению, что аутизм является наследственным недугом. Наряду с этим, болезнь может возникнуть у ребенка, родившегося от здоровых мамы и папы.

Видео на тему:Причины аутизма: наследственность, ген аутизма, прививка АКДС, глютен

Согласно усредненным статистическим данным, чаще всего рассматриваемое отклонение встречается среди первенцев. Не исключается и вероятность того, что аутизм у ребенка может провоцироваться инфекционными болезнями вирусной природы (ветрянкой, краснухой и т.п.), перенесенными женщиной в период вынашивания плода.

Под воздействием подобного рода возбудителей могут происходить изменения строения детского мозга, способные вызвать аутизм.

Особенности развития ребенка с аутизмом

Среди характерных особенностей психического развития ребенка-аутиста следует отметить неоднозначность и противоречивость проявления признаков заболевания.

Ребенок может быть как умственно отсталым, так и очень умным, проявлять высочайшие способности в какой-либо культурно-научной сфере, но, при этом, не иметь возможности справляться с элементарными бытовыми задачами.

При разных обстоятельствах один и тот же пациент может демонстрировать невероятную проворность и быть очень неуклюжим в идентичной ситуации.

Если ребенок проявляет хорошие умственные способности, он, как правило, уделяет основное внимание какой-либо одной сфере деятельности, полностью исключая другие из круга своих интересов.

У ребенка с болезнью аутизм складываются собственные стереотипы. Он заключает свою жизнедеятельность в жесткие рамки, и если обстоятельства заставляют выходить за них, для пациента это сродни настоящей трагедии.

Подобные особенности поведения связаны, в первую очередь, с неофобией – боязнью получения новых знаний и навыков. В целом, ребенок-аутист может бояться на уровне фобии абсолютно всего. Нередко отмечается сенсорная фобия, характеризующаяся боязнью шумов, резких звуков, яркого освещения и т.д.

В особенно сложные периоды ребенок-аутист может проявлять агрессию к себе и окружающим. Чаще всего вспышки гнева и ярости возникают при попытке вмешательства в привычный жизненный уклад аутиста от посторонних.

Ребенок с рассматриваемым заболеванием будет исключительно избирательным в социальных контактах. Нередко дети-аутисты не демонстрируют никакой привязанности и любви даже к своим близким.

Характерные особенности отмечаются и в речевом развитии аутиста – такие дети склонны к «механической», негибкой, «попугайчастой» речи. Нередко проявляются симптомы эхолалирования, при которых пациент повторяет любую из услышанных где-нибудь фраз или слов, вне связи с особенностями окружающей обстановки.

Проблемы семьи, воспитывающей аутичного ребенка

Ключевая проблема, как правило, заключается в том, что понимание наличия аутизма у родного ребенка происходит очень внезапно. С малышом трудно идти на контакт и взаимодействовать, но родители успокаивают себя тем, что ребенку интересно наедине с самим собой и он проявляет хорошие навыки в чем-либо. Поэтому подтверждение диагноза обычно становится очень большим стрессом.

Еще бы: кажущаяся гениальность и одаренность малыша на практике оказывается отсутствием способности к обучаемости.

Специалист может предложить отправить ребенка на обучение в специальный интернат. Делать ли это – каждая семья решает самостоятельно.
[2]

С наибольшими трудностями обычно сталкиваются мамы детей-аутистов, т.к. с рождения малыша они не получают ожидаемой радости и положительных эмоций взамен на постоянные тревоги и хлопоты, как в нормальных семьях.

Ребенок отказывается смотреть людям в глаза, не идет на руки, не смеется и даже не проявляет любви и привязанности к родной маме.

В результате у женщины может сформироваться состояние эмоционального угнетения, раздражительности и сильной депрессии.

Наряду с этим, у аутичного ребенка может отмечаться сильная привязанность к кому-либо из близких. Отличать такую привязанность от обычной будет разве что невозможность подолгу смотреть в глаза собеседника и нежелание контактировать с другими людьми, не вошедшими в круг «избранных».

Отцы в большинстве своем проводят основную часть времени на службе, поэтому не настолько сильно поддаются воздействию стресса, характерного для воспитания больного ребенка. Наряду с этим, папы также чувствуют себя разочарованными и виноватыми, хотя и стараются скрывать эмоции.

Ситуация усугубляется тем фактом, что за «сложным» ребенком зачастую приходится ухаживать в течение всей жизни. В особой обстановке взрослеют сестры и братья аутистов: в быту им приходится испытывать некоторые сложности, т.к. родителям нередко приходится жертвовать их потребностями и интересами в пользу больного ребенка.

Можно ли вылечить аутизм?

Средств, позволяющих со 100%-й гарантией избавиться от аутизма, на сегодняшний день не существует. Пациентам, вступающим в борьбу с рассматриваемым заболеванием, необходимо настроиться, что этот процесс будет длительным и сложным, как физически, так и психологически. При этом методы, направленные на нормализацию состояния ребенка, необязательно дадут положительный результат.

Применять лекарства для устранения непосредственно аутизма бессмысленно, но избавить ребенка от сопутствующих ему симптомов с помощью медикаментов можно. Главные направления в борьбе с недугом – психотерапия и социальная адаптация.

Родители, занимающиеся лечением аутиста, должны придерживаться целого ряда рекомендаций.

Терапия должна продолжаться не только в больнице, но и за ее пределами. Родители будут вынуждены ходить на приемы к психотерапевту, сообща работая над состоянием пациента.
Лечением должен заниматься квалифицированный врач с соответствующим опытом. Часто менять психотерапевтов нельзя – из-за этого состояние пациента неизбежно ухудшится.
В процессе лечения нужно постоянно работать над закреплением результатов, ежедневно прорабатывая уже освоенные навыки, пока ребенок не научится делать требуемые вещи самостоятельно. Даже после освоения навыков, к ним придется время от времени возвращаться.
Родителям надо помнить и о собственном отдыхе – хотя бы 1 раз в 1-2 года им рекомендуется ездить в отпуск без ребенка.
Пациент должен придерживаться режима дня.
Родителям аутиста следует общаться с другими родителями, ведущими аналогичную борьбу – так будет легче справляться с болезнью. При клиниках формируются специализированные группы, члены которых общаются и делятся радостным опытом.
Необходимо работать над способностью привлечения внимания ребенка, относясь спокойно и с пониманием к отсутствию реакции с его стороны.
Нужно исключить вероятность изменения привычной для ребенка обстановки.

Прогноз в отношении аутизма различается в зависимости от особенностей конкретного случая. Так, некоторые дети учатся контактировать с другими людьми уже спустя 2-3 месяца после начала терапии, у других же положительных сдвигов не отмечается в течение долгих лет.

При любых обстоятельствах, надеяться на быстрый эффект не стоит – над ребенком придется работать в течение всей жизни.

Не опускайте руки, запаситесь терпением и будьте здоровы!

Причины аутизма у детей и взрослых

Психологам, психиатрам интересно изучать причины аутизма у детей и взрослых.

Полезно знать об этом и будущим родителям, чтобы снизить вероятность появления заболевания.

Как избавиться от психосоматических заболеваний? Рекомендации специалистов вы найдете на нашем сайте.

Это врожденное или приобретенное заболевание?

Первые признаки аутизма появляются до трех лет.

У мальчиков заболевание встречается чаще, чем у девочек.

К моменту поступления в школу уже хорошо заметно отставание в развитии, проблемы с социальными контактами, в эмоциональной сфере.

Уже с раннего детства такие дети не смотрят в глаза, не реагируют на звук голоса, при тяжелой форме не отличают чужих людей от родных.

Дети уже самого рождения не проявляют положительных эмоций, не отличают свою мать, в то время как обычные младенцы очень быстро научаются выделять маму среди других людей и пугаются незнакомцев.

Сейчас аутизм считается врожденным или раннеприобретенным психическим расстройством.

Одна из версий — перенесенные матерью во время беременности вирусные заболевания, влияющие на развитие головного мозга плода.

В некоторых случаях аутизм может быть и приобретенным, например, после перенесенных травм.

Аутизм — это генетическое заболевание или нет?

Несмотря на распространенность заболевания, аутизм еще не до конца изучен.

Кроме того, он имеет различные формы, что предполагает определенные сложности при диагностировании.

Существует теория генетических мутаций. Аутизм встречается все чаще, и некоторые ученые и исследователи предполагают, что это связано с плохой экологией, применением лекарств, прививок и другими факторами, влияющими на изменение в генах.

Исследования показали, что если в семье родился ребенок аутист, то риск появления следующего с подобным диагнозом выше примерно в 3 раза, по сравнению с семьями, где аутистов нет.

Точный ген аутизм пока еще не выявлен, поэтому сказать однозначно, что заболевание имеет генетическую природу, пока нельзя.

Тем не менее существуют различные генетические мутации, которые проявляются у детей с этим заболеванием.

Передается ли он по наследству?

Если один из родителей страдает аутизмом, то по исследованиям психиатров, риск рождения ребенка с этим синдромом выше.

Однако неизвестно точно, связано ли это с передачей определенных генов, или же роль играет социальный фактор и пример поведения взрослых.

Люди с тяжелой формой аутизма практически не вступают в брак, однако если форма легкая, вполне вероятно создание семьи и передача детям генов, провоцирующих появление заболевания.

О правилах и значении эмпатического слушания читайте здесь.

Природа возникновения

В настоящее время можно лишь предположить, почему конкретный ребенок родился с синдромом аутизма. Однако во многих случаях причины остаются не выяснены.

Осложнения во время беременности у матерей будущих детей аутистов встречаются гораздо чаще.

Считается, что они не напрямую являются причиной появления синдрома, а повышают его риск. Поэтому если выявлен сильный токсикоз, родовые травмы, кровотечения, это вовсе не означает, что родится ребенок, имеющий те или иные заболевания.

Почему рождаются дети аутисты?

Точные причины пока не выяснены, но известно, что биологической основой является нарушение работы головного мозга.

Новорожденные с синдромом аутизма могут рождаться по ряду причин:

осложнения во время беременности;
перенесения беременной вирусных заболеваний;
осложнения во время родов;
наследственность — риск повышается, если есть родственники, страдающие синдромом;
прием лекарств во время беременности;
негативные факторы внешней среды, алкоголизм, курение, наркомания матери и отца.

В семьях, где рождается аутист, у родственников часто наблюдаются и иные симптомы и заболевания — эпилепсия, шизофрения, навязчивое поведение, сниженная потребность в социальных контактах, умственная отсталость.

Причины у малышей раннего возраста

Дети с синдромом раннего аутизма часто имеют и другие генетические заболевания — синдром ломкой Х-хромосомы, фенилкетонурия и прочее.

Могут наблюдаться нарушения в лобных отделах коры головного мозга, мозжечке, гиппокампе, в височных долях, миндалевидном теле.

В итоге страдает память, внимание, эмоциональная саморегуляция, способность чувствовать и реагировать на чувства других людей.

Тератогенная теория предполагает, что на организм ребенка действуют экзогенные факторы — воздействие среды, оказывающей негативное влияние на плод.

К ним могут относиться продукты питания с опасными добавками, прием вредных веществ — никотина, алкоголя, лекарств, а также влияние городского воздуха, проживание рядом с промышленными предприятиями. Токсикоз, гипоксия плода также относятся к факторам риска.

Видео удалено.

Видео (кликните для воспроизведения).

Другие теории предполагают сбой в иммунитете, грибковые инфекции, возраст родителей.

Некоторые авторы указывают на вакцинацию от различных заболеваний, но связь аутизма с прививками не доказана.

Различают детский аутизм:

эндогенно-наследственный;
экзогенно-органический;
психогенный;
неясной этиологии.

Патогенетический подход делит аутизм на:

наследственно-конституциональный;
наследственно-процессуальный;
приобретенный постнатальный.

Что такое сублимация в психологии? Узнайте об этом из нашей статьи.

От чего бывает у подростков?

Развитие аутизма протекает по-разному.

При правильной терапии можно сгладить течение заболевания, а ребенку научиться жить в социуме.

У подростка аутизм не пропадает сам по себе, если диагноз был поставлен в раннем возрасте.

При злокачественном течении может переходить в шизофрению, социальная дезадаптация возрастает. При волнообразном происходят периодические обострения. Может происходить и регрессия симптомов, улучшение состояния.

У подростков может проявиться атипичный аутизм, который появляется не в раннем возрасте, а в любом.

В период взросления изменяется гормональный фон, это влияет на все системы организма, в том числе мозговую деятельность.

Большое влияние оказывает и социальная среда, перенесенные заболевания, хронические стрессы, например, отвержение одноклассниками. Все эти факторы могут спровоцировать появление аутизма или его обострение.

Приобретенный у взрослых

Основная причина появления аутизма у взрослых — генетическая предрасположенность и более позднее развитие заболевания.

Спровоцировать появление заболевания могут следующие факторы:

изменения в привычном укладе жизни — смена работы, места жительства, круга общения;

хронический стресс при проживании в большом городе;

напряжение, возникающие вследствие того, что интеллектуальные способности личности не соответствуют требованиям, которые к нему предъявляют;

избыток информации;

постоянные неудачи в личной и профессиональной сферах, что приводит к изменениям в психике и работе головного мозга;

гормональные нарушения.

Человек, имеющий предрасположенность к развитию аутизма, отличается уже в детском возрасте.

Он более замкнут, у него возникают проблемы с коммуникацией, отсутствие духовной привязанности, не заводит личных отношений, присутствие других людей в его жизни не имеет значение, а иногда воспринимается как негативный фактор.

К собственным детям проявляет равнодушие, иногда злость. Привязанность к детям является не истинной, а навязанной стереотипностью социального поведения.

Что такое синдром Аспергера простыми словами? Ответ узнайте прямо сейчас.

Можно ли предупредить развитие?

Важно понимать, что если хотя бы один из родственников или родителей страдал аутизмом, то шанс его развития у ребенка выше.

Чтобы снизить вероятность появления заболевания, необходимо придерживаться правил:

Планировать беременность, делать предварительные обследования, изучать медицинскую историю семьи родителей.
Исключить попадание в организм родителей, и особенно матери, вредных веществ — пищевых добавок, никотина, наркотиков, алкоголя, опасных лекарств, еще до зачатия.
Исключить наличие скрытых инфекций.
Пройти курс терапии, если выявлены заболевания, повышающие риск возникновения проблем с плодом.
Принимать витамины по назначению врача.
Постараться меньше находиться в районах с неблагоприятной экологической обстановкой.
Беременной желательно оградить себя от общения с больными людьми и животными, например, для плода опасен токсоплазмоз, который в скрытой форме часто встречается у кошек.
Избегать стрессов.

Беременная должна давать себе легкую физическую нагрузку, сидячий и лежачий образ жизни может негативно повлиять на плод и спровоцировать осложнения при родах.

Конечно, даже выполняя все указания врача, нельзя точно быть уверенным, что у ребенка не проявится синдром раннего аутизма или заболевание не выявится в более позднем возрасте.

Можно снизить риск появления болезни, но предотвратить его полностью невозможно, особенно если есть генетическая предрасположенность.

Как распознать шизофрению у ребенка? Читайте об этом тут.

О причинах аутизма в этом видео:

12 Признаков аутизма у взрослых

Аутизм – считается, часто данный недуг проявляет себя уже в раннем возрасте особенными внешними чертами, невозможностью общения или неадекватным поведением. Но порой случается, что аутизм у взрослых почти никак не проявляется, потому больные живут без конкретного диагноза на протяжении всей жизни.

Аутизм у взрослых

Аутизм относится к генетически обусловленным недугам, возникающим по причине хромосомных сбоев. Многие сопоставляют патологию с умственной недоразвитостью, отрешенностью больного и его бездейственностью. На практике все обстоит иначе. Среди аутистов очень много талантливых и выдающихся личностей. Столь неправильное восприятие лиц, страдающих аутизмом, часто становится причиной насмешек со стороны окружающих. В результате пациент становится еще более замкнутым, подавляя собственные гениальные способности.

Взрослый аутический синдром от детского отличается проявлениями.

Иногда недуг формируется на фоне длительно беспокоящих депрессивных расстройств. По причине такой обособленности от реальности и ярко выраженного нежелания к контактированию с окружающими возникает приобретенный аутизм у взрослых. Синдром опасен, потому как чреват абсолютными расстройствами человеческой психики. Пациент становится конфликтным, из-за чего может потерять рабочее место или семью и пр.

Признаки аутизма у взрослых характеризуются яркой выраженностью. Хоть пациенты и наделены интеллектом, имеют определенные жизненные задачи и богатое внутреннее мировоззрение, их взаимоотношения с остальными достаточно сложные. Большинство отлично управляется с бытовыми задачами, но жить и заниматься творчеством они продолжают обособленно. Но бывают и сложные случаи патологии, когда пациенту непостижимы даже самые простые навыки самообслуживания.

При подозрении на аутизм нужно обратить особое внимание на одиночество пациента. Обычно аутисты предпочитают изолированное существование, поскольку в обществе отсутствует понимание. У деток патология характеризуется психоэмоциональными расстройствами, а проявление аутизма у взрослых связано с закрытым, обособленным образом жизни.

Еще одним характерным признаком аутического расстройства у взрослого считаются коммуникативные проблемы. Наиболее резко они проявляются во время разговора на резких или повышенных нотах. В подобной ситуации у пациента возникают проявления агрессивности, а в животе концентрируются выраженные боли.

Внешние признаки аутизма у взрослых могут проявляться в таких формах:

У аутистов практически отсутствует чувство опасности, они способны неуместно засмеяться, у них пониженная болевая чувствительность. Порой агрессия возникает просто из-за нового предмета в гардеробе. В подобной клинической ситуации рекомендуется обеспечить привычную среду для аутиста, где другие домочадцы не должны ничего трогать.

Аутизм у взрослых мужчин характеризуется постоянством, напоминающим цикличную деятельность, будто паранойя. Важной ценностью становится систематизация предметов, окружающих больного. Такими манипуляциями мужчины предупреждают панические атаки и агрессивные приступы. Хоть признаки аутизма у взрослых мужчин связаны с узким спектром интересов, для каждого больного типичны свои увлечения к цикличному повторению разных действий.

Хоть патология больше типична для мужского населения, часто встречаются симптомы аутизма у взрослых женщин. Но в большинстве случаев дамы живут с невыявленной патологией до конца жизни. Плохо то, что они не получают должной помощи и лечения, для облегчения существования и ведения нормальной жизни.

Пациентки с высокофункциональным аутизмом или синдромом Аспергера, как правило, наделены уникальными характеристиками, что серьезно затрудняет диагностику недуга. В результате сильные стороны умело маскируют недостаточность прочих навыков.

Признаки аутизма у взрослых женщин отчасти проявляются некоторой неряшливостью, отсутствием стремления к самосовершенствованию и пр. Распознать аутизм возможно по необычному отношению к деткам. Аутичные мамы не воспринимают родительскую ответственность, безучастны к жизни своего чада, им неважно, голоден ребенок или сыт, как одет и пр.

Формы недуга

Для каждого типа характерна идентичная симптоматика, но они имеют и некоторые различия.

Специалисты выделяют несколько наиболее распространенных аутичных форм:

Определить точный диагноз сможет только специалист, поскольку для выявления аутизма любой формы необходима очная консультация специалиста и достаточно продолжительное наблюдение за больным.

Реабилитация

Обычно аутические расстройства диагностируются еще в детстве, но бывает и иначе, когда клиническая картина стертая, пациент может жить до взрослого и даже зрелого возраста, не зная о своей психопатологической особенности. По статистике примерно трети аутистов с болезнью Аспергера никогда не ставился подобный диагноз.

Незнание болезни способствует серьезным проблемам во всех сферах жизни пациента от семьи и до профессиональной деятельности. К ним зачастую относятся как к странным, психически нездоровым людям или вовсе подвергают дискриминации. Поэтому такие больные стараются избегать общества, выбирая одинокую жизнь.

В специализированных учреждениях аутисты могут пройти реабилитацию, которая поможет сократить проявления тревожности, повысить внимание и концентрацию, нормализовать психофизическую форму и пр. Сюда можно отнести музыкальную терапию, гидротерапию, занятия с логопедом или театральный кружок.

Чем раньше приступить к коррекции, тем выше будет социализация больного во взрослом возрасте. В спецшколах подростков совершенствуют в самообслуживании и самостоятельности действий, планировании своей деятельности, социальных умениях. Они занимаются по специальным программам вроде АВА, FLOOR TIME, RDI, система TEACH и пр.

В некоторых государствах даже практикуется создание специальных квартир, где больным будут помогать опекуны, но и самостоятельности при этом пациенты лишаться не будут. Если же недуг развился в полную силу, то за таким пациентом понадобится постоянный уход родственников, поскольку на самостоятельную жизнь они не способны.

Детский аутизм

Детский аутизм – страшный диагноз для родителей. Известно, что отсутствует лечение, которое полностью бы могло излечить ребенка от аутизма. Вместе с тем симптомы и признаки данной болезни настолько разнообразны, что порой родители сталкиваются не с классическим аутизмом, а лишь с некоторыми его проявлениями. «Частичный» аутизм возникает по причине условий, в которых ребенок проживает. Если их устранить, то возможно и выздоровление.

Следует отличать детей, действительно болеющих аутизмом, от тех, кто лишь неправильно развивается. В первом случае специалист диагностирует аутизм и лечит его от этой болезни. Во втором случае достаточным становится целенаправленное обучение и развитие малыша, создание благополучных условий жизни, чтобы он стал нормальным.

Согласно статистике, около 8 детей на каждую тысячу являются аутистами. Хотя ранее считалось, что их количество составляет 1-2 ребенка на тысячу. Количество аутистов растет, что делает болезнь проблематичной для современного общества, которое пока не научилось избавлять людей от данного диагноза.

Что такое детский аутизм?

Что это такое – детский аутизм? Данным термином называют расстройство головного мозга, которое приводит к социальной изоляции, повторяющимся, шаблонным действиям, отставанию в развитии речи, мышления и эмоций, отстраненности от окружающих, уходу в себя.

Когда ребенок не разговаривает в 2-3 годика, родители списывают это на то, что ребенок является индивидуальностью. На самом деле специалисты могут поставить диагноз «детский аутизм», «умственная отсталость», «задержка психического развития» и пр. Не следует медлить с визитом к врачу, который определит точную причину того, почему ребенок молчит и не идет на контакт с окружающими.

Аутизмом чаще болеют мальчики (в 5 раз), нежели девочки. Однако у девочек симптомы протекают намного тяжелее, чем у мальчиков.

Аутизм определяется по отсутствию контакта ребенка с окружающими, повторяющимся действиям, которые перерастают в ритуал, деструктивности поведения, что проявляется в виде агрессии, криках, самоповреждениях и пр. Среди аутистических болезней выделяют такие виды:

Причины детского аутизма

Детский аутизм развивается по непонятным для многих ученых причинам. Поэтому специалисты сайта психиатрической помощи psymedcare.ru могут лишь выдвинуть предположения по данному вопросу. Выделяют несколько факторов, которые могут способствовать развитию болезни:

Аффективная среда и слабость инстинктов.
Расстройство восприятия и блокада информации.
Расстройство слухового восприятия, что мешает социальным контактам.
Ретикулярная формация ствола мозга.
Расстройство обмена серотонина и серотонинергических систем.
Расстройство лобно-лимбического комплекса, что приводит к нарушению поведения и планирования.
Расстройство парного функционирования обоих полушарий.

Провоцирующими аутизм факторами являются:

Генетика. Если в семье есть аутист, то велика вероятность появления аутичного ребенка.
Сложности во время беременности или родов ребенка, например, асфиксия, тяжелые роды, инфекционные болезни во время внутриутробного развития и т. д.
Психотравмирующие ситуации, которые возникли в раннем детском возрасте.
Прививки.
Психические болезни, например, эпилепсия.
Органические изменения в головном мозгу, что может происходить после вирусной инфекции матери в период беременности: краснухи, кори, ветрянки.
Эмоциональная холодность родителей.
Ртутное отравление.
Нарушение обмена веществ и гормональные сбои.
Химическое воздействие, которое оказывалось на организм матери при беременности.
Злоупотребление антибиотиками.

Симптомы и признаки детского аутизма

Примечательным симптомом и признаком детского аутизма становится стереотипное поведение. Ребенок подолгу может махать руками, прыгать, потряхивать, совершать однотипные действия. В разговоре, играх и рисовании он также придерживается однотипных тем. Он не любит изменения. Если в окружении что-то меняется, его это сильно расстраивает. Малыш склонен к наведению порядка и установленным правилам поведения, к которым он уже привык.
[1]

Другими характерными особенностями аутизма являются расстройство речи и отсутствие социальной коммуникации. Ребенок предпочитает оставаться наедине с собой. Он не идет на контакт, не реагирует на вопросы. В речи преобладают шаблоны. Некоторые аутисты вообще могут не говорить, другие используют фразы, которые они раз за разом повторяют.

Выявить аутизм можно по следующим симптомам и признакам:

Проявление характеристик в 2-3 года.
Отсутствие улыбки в ответ.
Игнорирование и отторжение объятий.
Сонное, задумчивое, отрешенное лицо.
Отсутствие контакта глазами с собеседником.
Неспособность устанавливать контакты с окружающими, детьми.
Сохранение спокойствия в незнакомой обстановке, при разлуке с близкими.
Задержка или полное отсутствие речи.
Склонность к уединению.
Склонность к стереотипному поведению, когда малыш привыкает не только совершать одни и те же действия, но и приспосабливается к определенному порядку вещей (например, ходить по одной и той же дороге в магазин).
Причудливая манерность: хлопать в ладоши, кружиться, теребить пальцы и пр.
Необычные игры, в которые ребенок предпочитает играть сам, при этом используются неигровые материалы.
Чрезмерно слабое или сильное реагирование на внешние стимулы.
Атипичная реакция на боль, снижение болевого порога.
Обращение внимания на звуки, при этом игнорирование речи окружающих.
Внезапный приступ ярости, раздражения, страха без веских причин.
Рассеянность и гиперактивность с ударами головой, покусываниями, царапаньем.
Судорожные припадки в 25% случаев.

перейти наверх

Ранний детский аутизм

Детский аутизм можно выявить еще на ранних стадиях его развития. Проявляется он в эмоциональном безразличии или слабом реагировании на родителей, малой активной подвижности. Постепенно поступки ребенка становятся стереотипными, эмоции притупленными, реакция на окружающий мир ослабленной.

Ранний детский аутизм проявляется такими признаками:

Стереотипность движений, которые совершаются не к месту.
Ощущение, будто ребенок плохо слышит или видит.
Отсутствие контакта с окружающими, игнорирование людей.
Отсутствие обращения малыша за помощью к людям.
Игнорирование и отсутствие отклика на свое имя.
Отсутствие контакта глаза в глаза.

Ребенку трудно установить эмоциональный контакт с другими людьми. Он не способен проявлять свои эмоции, при этом не понимает чувств окружающих. В основном контакт абсолютно отсутствует у ребенка с чужими или малознакомыми людьми.

Ранний детский аутизм делится на 4 степени тяжести:
[3]

Первая степень проявляется в отсутствии ответной реакции малыша, его отрешенности от мира. Ребенок избегает объятий, взгляда в глаза, также не реагирует на потребности в еде.
Вторая степень проявляется в полной отрешенности от мира, сужении круга общения до близких людей. Ребенок аффективно реагирует на изменения в обстановке. Избирательно подходит к еде, одежде и внешним проявлениям. Присутствует чувство страха, что вызывает агрессию. Стереотипность наблюдается в действиях и речи.
Третья степень проявляется в ограниченности мира ребенка, который теперь погружен в себя. Его интересы носят мрачный, устрашающий характер. ребенок может говорить на одну и ту же тему, совершать однотипные действия. Игры его монотонные и не носят познавательного характера.
Четвертая степень является самой легкой формой аутизма, при которой отмечается лишь трудности при контакте с окружающим миром. Дети данной группы ранимы, чувствительны к чужой оценке, уязвимы, избегают отношений.

Ранний аутизм у детей объясняется неправильной работой отдела головного мозга, который отвечает за стирание ненужной информации, которая уже была получена. При аутизме информация не стирается. Мозг со временем активизирует функцию невосприятия новой информации из-за загруженности. Это осуществляется путем расфокусировки взгляда и расстройства слуха. Головной мозг просто прекращает воспринимать новую информацию.

Лечение детского аутизма

Практически не существует действенной методики лечения детского аутизма. Все направлено на развитие у ребенка социальных навыков, которые максимально адаптируют его к окружающей среде. Здесь проводится:

Семейная терапия.
Исправление поведения.
Медико-психолого-педагогическая коррекция.

Медикаменты активно используются лишь до 7 лет. После данного возраста можно лишь купировать симптоматику. Используются такие лекарства:

Амитриптилин – психотропное средство.
Витамин В6.
Нейролептик Рисполепт (Рисперидон).
Фенфлурамин – антисеротонинергический препарат.
Аминалон, Пантогам, Ноотропил, Баклофен, Фенибут, Пирацетам.

Основной упор делается на психоэмоциональную коррекцию ребенка, создание благоприятных условий для его развития:

Строгий распорядок дня.
Прививание жизненно необходимых навыков.
Запрещена резкая смена привычек и обстановки.
Максимальный комфортный телесный контакт с малышом.
Постоянное пребывание с малышом, общение с ним.
Избегание стрессов и совершение различных физических упражнений.
Избегание переутомления.
Отсутствие спешки в обучении ребенка.

перейти наверх

Многие прогнозы зависят от того, как вовремя была выявлена болезнь, какие меры предпринимались для ее коррекции, как индивидуально прогрессировал ребенок и пр. Может быть так, что уже к 7 годам ребенок станет полноценным, если заболевание было выявлено в возрасте 1,5 года и прошло полное лечение. Если детский аутизм был выявлен после 5 лет, тогда ребенок, скорее всего, навсегда останется больным.

Хоть 80% аутистов считаются инвалидами, многим со временем снимают данную категорию по мере их прогрессивного развития и приспособления к социальной среде.

Видео удалено.

Видео (кликните для воспроизведения).

Источники

Психология и психотерапия семейных конфликтов. — М.: Бахрах-М, 2014. — 736 c.
Толстая, Наталья Золотой ключик к счастливому дому / Наталья Толстая. — М.: АСТ, 2014. — 320 c.
Главная книга о кризисе. — М.: Эксмо, 2014. — 256 c.
Татьяна Розина Как выйти замуж за иностранца / Татьяна Розина. — М.: Алетейя, Историческая книга, 2015. — 232 c.
Шеламова, Г. М. Деловая культура и психология общения / Г.М. Шеламова. — М.: Академия, 2016. — 192 c.

Причины аутизма у детей и взрослых

Оценка 5 проголосовавших: 1

Приветствую Вас на нашем ресурсе. Я Ирина Самойлова. Вот уже более 6 лет занимаюсь психологией. В настоящее время являюсь специалистом и хочу подсказать всем посетителям сайта как решать их проблемы.
Все материалы для сайта тщательно переработаны для того чтобы донести как можно доступнее всю нужную информацию. Однако чтобы применить все, описанное на сайте — всегда необходима обязательная консультация у специалистов.

Аутизм. Как не допустить развития болезни у собственного ребенка?: loragrey — LiveJournal

Часто молодые семьи в ожидании потомства строят для своего чада планы на большое и светлое будущее, они хотят, чтобы их дети были примером для других, чтобы они хорошо учились и приносили им радость.

Но иногда все эти ожидания разрушает один страшный диагноз — аутизм. Что же стоит за этим словом? Для определения данной болезни ведущие психиатры и ученые разработали общепринятые в современной медицине определение этой болезни, и каждый, кто интересуется этой проблемой, может легко найти их. Я предлагаю рассмотреть проблему аутизма с точки зрения системно-векторной психологии Юрия Бурлана.

Диагноз «аутизм» толкает женщин сделать аборт

Написать эту статью я решила после того, как увидела в интернете сообщение об ученых, научившихся определять, есть ли у ребенка аутизм, еще в утробе матери. Услышав подобный диагноз, не каждая мама решится рожать ребенка, ведь для человека, глубоко не вникшего в природу и риски этой болезни, это может показаться плохим диагнозом, ведь, как известно, психические заболевания очень пугают будущих родителей.

Кажется, будто окружающий мир рушится на глазах, и этого невозможно избежать. В такой момент для женщины очень важна поддержка мужа и других близких людей, поскольку ее отсутствие может заставить женщину сделать аборт. Непоправимость подобного поступка известна всем, но здесь есть один аспект, на который следует обратить внимание.

Может ли врач гарантировать, что диагноз является правильным, и вы не лишите жизни здорового ребенка?

Если вы не уверены в том, что знаете ответ на этот жизненно важный вопрос, то дочитайте статью до конца.

Согласно открытиями системно-векторной психологии Юрия Бурлана, аутизму подвержены только дети со звуковым вектором.

Общая численность звуковиков среди других людей составляет около 5%.

Эрогенной зоной звуковиков является ухо, оно у них сверхчувствительное. Это позволяет звуковику сосредоточивать свое внимание на малейшем внешнем шуме. Именно такое умение позволяло ему выполнять в ранние времена свою видовую роль – охранять стаю в тишине ночью. Когда все члены стаи спали, звуковик стоял на ночной страже, при необходимости предупреждая стаю о нападении врага.

Именно эта особенность задает предрасположенность к аутизму. Во-первых, звуковики от природы склонны к самосозерцанию, к затворничеству и абстрагированию от внешнего мира. Во-вторых, если звуковая нагрузка на их сенсор, уши, чрезмерна и невыносима, если внешний мир пытается вовлечь их в себя слишком грубо, они могут и вовсе закрыться от него, в лучшем случае оставив избирательный контакт. Так срабатывает механизм самозащиты.

Прошло много тысяч лет и сегодня звуковики создают величайшие открытия в области физики, изучают иностранные языки, становятся писателями, поэтами философами, композиторами и создают новые компьютерные программы.

Заниматься всем этим им позволяет природная особенность – умение сосредоточиться на внешнем мире, его звуках и шумах. Сосредоточиваясь на внешнем мире, звуковик автоматически сосредотачивается на своем внутреннем мире. Именно это внутреннее сосредоточение и поиск ответов на вечные вопросы: для чего я живу в этом мире, в чем смысл жизни, почему я живу в собственном теле – и становятся для звуковиков толчком для великих открытий.

Поскольку у человека, обладающего звуковым вектором, большие перспективы для развития, то можно смело сказать о том, что ребенок с аутизмом мог бы стать гением, но не стал в силу объективных причин. Причиной того, что звуковик не развил свои заданные от природы, но не обеспеченные способности, может стать потеря возможности сосредоточиться на звуках внешнего мира.

Травма, причиненная эрогенной зоне звуковика (его ушам) еще в утробе матери, может привести к тому, что он уже рождается с пороком. Теряя возможность сосредотачиваться на внешнем мире, звуковик сосредотачивается на себе, закрываясь в собственном внутреннем мире. Для звуковика это его собственное сознание, он всегда погружен в себя. Чем больше звуковик сосредоточивается на себе, тем более иллюзорным для него становится реальный мир, а также собственное тело.

Поскольку диагноз аутизм ставят детям в период до трех лет, то есть основания утверждать, что аутизм может быть не только врожденным, но и приобретенным заболеванием. То есть травма ему может быть причинена вследствие чрезмерных внешних шумов.

Именно сверхчувствительность сенсора делает звуковика очень уязвимым к внешним звукам и произнесенным словам. Получая постоянный стресс (оскорбления, оглушительные звуки), ребенок защищается, теряя возможность к восприятию – некоторые участки мозга уже не выполняют своих функций.

Это может быть как шум снаружи, так и ссоры, крик собственной матери или отца. Если родители кричат на звуковика или применяют к нему вербальный садизм, он начитает все больше углубляться в собственный мир. Контакты с внешним миром и окружающими людьми становятся избирательными. Со временем, вследствие пагубного воздействия на его сверхчувствительный слух внешних факторов, избирательный контакт может и вовсе исчезнуть – звуковик целиком замкнется в себе, став аутистом.

Реальные примеры великих людей

Многие гении отличались интровертированностью и слыли чудаками, среди них встречалось немало аутистов. Однако утверждать обратное, к сожалению, не будет верным – не все аутисты, как и безумцы, гении.

Некая отрешенность свойственна всем звуковикам. Станет ли звуковик аутистом, гением или шизофреником (либо будет находиться в пограничных состояниях), зависит от того, насколько он сможет развить и реализовать свои врожденные способности.

Считается, что Ньютон также имел определенные признаки аутизма. Он часто забывал поесть и испытывал трудности при общении с людьми на бытовом уровне. Иногда его сосредоточение доходило до того, что окружающие замечали, как Ньютон выступает перед пустой аудиторией. Это уже можно назвать гранью между здоровым человеком и аутистом.

Чрезмерной замкнутостью отличался также Эйнштейн. Например, его редко замечали в окружении сверстников. До семи лет он имел привычку постоянно по несколько раз повторять одни и те же фразы. В возрасте 15 лет он бросил школу, поскольку не мог приспособиться к стандартизированному школьному и университетскому образованию. До самой старости он не мог обеспечить себе стабильного финансового дохода.

Эта черта особенно характерна как для аутистов, так и в целом для звуковиков, ведь они не ценят материальных ценностей и редко стремятся к почету, созданию семьи и карьерному росту. Их ценности лежат в другой плоскости, а их призвание — объяснение природы собственного Я и строения мира.

Следует отметить, что свои работы Эйнштейн писал самостоятельно, у него не было учеников, а близкие друзья появились только в зрелом возрасте.

Звуковой вектор для этих великих людей стал настоящим источником гениального таланта, ведь их открытия невозможно объяснить простым логическим мышлением. Они не были продолжателями старых теорий, а стали создателями новых аксиом, которые невозможно было логически доказать. Именно в этом их гениальность и неповторимость.

Дети с аутизмом удивляют мир

На сегодняшний день известно большое количество случаев, когда у детей с аутизмом обнаруживают удивительные способности. Например, американский мальчик-аутист по имени Дэвид Смит написал собственную книгу в возрасте 9 лет. Книгу издали под названием «Предпраздничные серии 1: Канун Нового года», в ней рассказывается о том, как мальчик попадает в предпраздничные происшествия.

Парень также имеет развитую фантазию и в будущем мечтает стать космонавтом, ученым или астрономом. Эти стремления доказывают, что у мальчика, действительно, звуковой вектор, поскольку все перечисленные профессии связаны с познанием строения Вселенной, что характерно для интересов звуковых детей. Не исключено, что таким образом через профессию мальчик мечтает найти ответы на те вопросы, которые его волнуют. Также известно, что среди детей с диагнозом аутизм есть много склонных к изучению математики.

Всемирно известным стало видео, на котором мальчик-аутист исполняет хит Билли Донэла «Piano Man». У мальчика нарушена функция социального взаимодействия с окружающими людьми. На видео в футболке с надписью «Супермен» мальчик увлеченно играет, не забывая при этом подбадривать свою аудиторию во время выступления.

Следует отметить, что в интернете представлено достаточно большое количество видеороликов Итана, на которых он также выполняет другие композиции.

Как спасти ребенка от аутизма?

Системно-векторная психология показывает, что аутистами не рождаются, ими становятся. Даже если эти изменения происходят еще в утробе матери. Если УЗИ показывает, что у вас аутист — не верьте. У вас звуковик. И вы должны сделать все возможное, чтобы родить здорового ребенка, возможно гения.

Учитывая вышеуказанные причины предупредить развитие аутизма вполне возможно. Вопрос в том, готовы ли родители подумать о будущем ребенке, когда он находится еще в утробе? Ведь повлиять на ребенка, который находится в животе мамы, может не только употребление матерью алкоголя или курение, но и чрезмерные внешние шумы.

Таким шумом может быть, например, слишком громкая музыка на дискотеке, концерте или других подобных мероприятиях. Поэтому, если будущей маме захотелось потанцевать, то следует отложить такое желание на другое время. Если захотелось развлечься музыкой, то в отличие от тяжелого рока, классические произведения могут оказать на вашего ребенка куда более положительное влияние.

Если вы заметили в собственном ребенке звуковой вектор, то важным условием его правильного развития, может стать звукоизолированная комната. Говорить со звуковиком необходимо на пониженных тонах, ведь любое повышение голоса является для него стрессом, а в некоторых случаях даже травмой.

То же самое необходимо и в общении с ребенком, который уже имеет диагноз расстройства аутического спектра.

Он, словно улитка, сидит в своем домике, замкнутый в себе. Для него существует только его мир, в который так трудно достучаться, проникнуть и понять. Иногда кажется, что отсутствие ответов на ваши обращения к ребенку с аутизмом связаны с тем, что ребенок вас не слышит, но это не так. Именно ваш крик наносит еще большую травму ребенку.

Об этом необходимо помнить, ведь только найдя с ребенком соответствующий контакт, вы сможете безболезненно адаптировать его к окружающему миру. Очень важно для маленького звуковичка, чтобы вы сумели не допустить развития непоправимого сценария его жизни. Ведь аутизм – не источник удивительных способностей (как звуковой вектор в целом), а болезнь, исправить которую подчас очень сложно или даже невозможно.

Измерить аутизм: ученые нашли способ понять возбудимость мозга | Статьи

Важный шаг в понимании механизмов расстройств аутистического спектра сделали ученые Московского государственного психолого-педагогического университета. Пытаясь разобраться в сложно переплетенном клубке разных поведенческих симптомов под общим названием «аутизм», специалисты нашли биомаркер, который может служить индикатором баланса возбуждения и торможения в мозге человека. Эксперты предполагают, что у людей с аутизмом этот баланс смещен либо в одну, либо в другую сторону. Теперь гипотезу можно проверить.

Аутистический спектр

Ученые сходятся во мнении, что аутизм — это лишь общее название для множества разнородных заболеваний. Симптом, который объединяет все их, — расстройство общения с другими людьми, возникающее еще на раннем этапе развития ребенка и не объясняемое умственной отсталостью. А вот единой биологической причины для этого расстройства не существует. Тем не менее уже понятны некие основополагающие факторы.

— Абсолютно ясно, что аутизм — это врожденное нарушение работы мозга, — рассказала руководитель Центра нейрокогнитивных исследований (МЭГ-центр), руководитель лаборатории исследования аутизма Московского государственного психолого-педагогического университета (МГППУ) доктор биологических наук Татьяна Строганова.

Пытаясь «разобрать» причины аутизма на отдельные биологические механизмы, ученые нашли биомаркер, который может служить индикатором одного из нарушений работы нейронов, ведущего к аутизму.

Смещенный баланс

Ученые исследовали способность мозга обычных детей и взрослых людей ограничивать собственное возбуждение с помощью внутреннего торможения. Известно, что нарушения баланса между нервным возбуждением и торможением характерны для многих нервно-психических заболеваний, включая аутизм. Однако до сих пор не найдены надежные способы его диагностики у здоровых и больных людей. Исследователям МЭГ-центра впервые удалось выявить показатели активности мозга человека, характеризующие его способность регулировать баланс между нервным возбуждением и торможением.

Предварительные результаты исследования 35 детей с аутизмом показали, что у части детей баланс нарушен и смещен в сторону преобладающего возбуждения. Вместе с тем у других детей с тем же диагнозом показатели баланса соответствуют норме. Полученные данные ярко демонстрируют справедливость того, что однотипные клинические проявления аутизма могут быть связаны с очень разными нарушениями в работе мозга. Именно поэтому фармакологические препараты, которые помогают одним пациентам с расстройством аутистического спектра (РАС), оказываются бесполезными или даже вредными для других. Исследователи надеются, что выявленный объективный биомаркер поможет врачам в выборе тактики лечения для конкретных людей с аутизмом.

Уникальный нейровизуализатор

Исследования ведутся с помощью метода магнитной энцефалографии. Его огромное преимущество по сравнению с другими технологиями нейровизуализации — возможность применения у детей и даже у младенцев без каких-либо ограничений.

— Это единственный центр подобного рода с таким уникальным оборудованием не только в Российской Федерации и СНГ, но и во всей Восточной Европе, — подчеркнул первый проректор МГППУ Аркадий Марголис. Всего в мире существует порядка 150 таких установок. Магнитный энцефалограф, установленный в МЭГ-центре, содержит 306 высокочувствительных СКВИД-магнитометров — сенсоров, которые находятся в условиях сверхпроводимости. Они позволяют оценивать изменение потенциала электромагнитного поля мозга человека. Измеряется магнитное поле приборами, которые называются магнитометрами. Вокруг них — большой сосуд, наполненный жидким гелием при температуре, близкой к абсолютному нулю.

Магнитный энцефалограф — аппарат чрезвычайно чувствительный, благодаря ему можно измерить активность мозга с точностью, которая раньше была доступна только при инвазивных исследованиях.

— Идея работы Татьяны Строгановой очень интересна, — считает руководитель центра реабилитации инвалидов детства «Наш солнечный мир», член правления международной ассоциации Autism Europe Игорь Шпицберг. — Во-первых, я очень надеюсь, что это исследование поможет выявлению раннего аутизма определенного описанного типа. Во-вторых, считаю, что это серьезный вклад нашей российской науки в мировую. В-третьих, быть может, эта работа станет частью большой программы по исследованию феноменологии аутизма. Такая программа, несомненно, нужна для нашей страны.

Разобрать на механизмы

Сейчас в прогрессивных исследованиях разные заболевания, объединенные диагнозом «аутизм», пытаются разделить на группы по сочетанию патогенетических механизмов. Вариаций этих сочетаний может быть очень много.

Члены рабочей группы RDoC (Research Domain Criteria) Национального института психического здоровья США предлагают «разобрать» аутизм на механизмы и описать их сочетание.

— Идиопатический аутизм — это полиэтиологическое заболевание, оно имеет множество причин, множество источников, — объясняет Татьяна Строганова. — Например, наследуемость. Это понятно из исследований монозиготных близнецов — у них аутизм возникает в разы чаще, чем у гетерозиготных близнецов. Это явное указание на высокую наследуемость. Но это не означает, что мы знаем, какие именно генетические поломки вызывают аутизм. Сейчас известно, что аутизм может быть связан с изменениями в работе многих генов, которые могут встречаться и у здоровых людей. Так что, видимо, именно сочетания генетических вариаций, каждая из которых может и не быть патогенной, приводят к аутизму. С другой стороны, в случаях так называемого синдромального аутизма поломки одного гена достаточно для возникновения тех же клинических симптомов.

Кроме того, причины этого заболевания не исчерпываются генетическими факторами. Например, аутизм может быть вызван приемом матерью во время беременности определенных противосудорожных препаратов — вальпроатов. В этом случае вероятность возникновения аутизма у ребенка увеличивается в четыре или пять раз. Нейронные механизмы действия вальпроатов на мозг плода изучаются в экспериментах на крысах. Когда им во время беременности вводят большое количество вальпроевой кислоты, у рожденных крысят появляются выраженные симптомы аутизма.

Животный аутизм

Крысы — социальные животные, и для оценки их социального поведения используют «социальную камеру». Она разделена на три сектора. Центральный сектор маленький, сектор направо — очень большой, сектор налево — тоже маленький. Из центрального сектора есть вход как налево, так и направо. В большом секторе и секторе направо находятся другие крысы, там масса развлечений, полно еды. В секторе налево нет ничего: ни других крыс, ни еды, ни развлечений.

Крысенок запускается в центральный тамбур, а потом исследователи смотрят, куда он пойдет и сколько времени проведет в той или другой камере. Большинство обычных крыс предпочитают социальную камеру. Крысята, на которых действовали вальпроатами во время внутриплодного периода развития, основное время проводят в изолированной маленькой камере без ничего, то есть выказывают явные симптомы нарушенной коммуникации со своими сородичами.

Способы оценки социального поведения животных очень важны при исследованиях нейронных и сетевых механизмов возникновения аутизма на животных моделях заболевания. Особый интерес в плане появления новых подходов к лечению аутизма представляют животные модели редких генетических синдромов, ведущих к аутизму.

Выведение из спектра

Несколько лет назад из спектра болезней под общим названием «аутизм» были выведены два моногенных заболевания: синдром Ретта и синдром ломкой Х-хромосомы.

— Эти два синдрома относятся к редким моногенно наследуемым синдромам, связанным с аутизмом, — пояснила Татьяна Строганова. — Направленная поломка тех же генов у животных вызывает у них схожие с людьми симптомы. Исследования на животных моделях позволяют исследовать, как можно при известном молекулярно-генетическом нарушении вылечить животное от аутизма, то есть с помощью лекарств, направленных на компенсацию данного нарушения, убрать аутистические симптомы. Результаты, полученные на животных, крайне обнадеживают, но при попытке перенести это на людей с теми же синдромами успехи пока очень скромные. Что касается идиопатического аутизма, то понятно, что одного лекарства от него найти нельзя. Ведь это то же самое, что собрать «в одну болезнь» диагнозы всех людей, которые испытывают головную боль. У одного головную боль вызывает температура 40 °C, у другого — цереброваскулярное нарушение, у третьего — мигрень, у четвертого — эпилепсия. Разные болезни, а симптом один.

В лаборатории Татьяны Строгановой ставка сделана на трансляционные исследования — это возможность перенести знания, которые получены на животных, в область диагностики разных механизмов аутизма у человека. С помощью МЭГ получается соединить неинвазивные безопасные исследования на человеке с внутриклеточными нейронными исследованиями, которые ведутся на животных, — и нейрофизиологическими, и генетическими.

После того как главные механизмы появления симптомов аутического спектра будут найдены, ученые предложат препараты компенсирующего типа. Только после этого можно будет говорить о прорыве в лечении аутизма.

В России количество больных аутизмом растет огромными темпами. Но ученых это совсем не удивляет. Еще 10 лет назад об этом заболевании в нашей стране знали врачи-психиатры и исследователи, теперь же часть диагнозов, которые ранее звучали как «умственная отсталость» или «детская шизофрения», меняются на «расстройство аутистического спектра». На Западе происходит то же самое. Более того, в некоторых странах теперь диагноз «аутизм» может поставить учитель в школе или воспитатель в детском саду. Поэтому на данный момент истинная причина роста распространенности аутизма не ясна.

Расстройство аутистического спектра и симптомы пищеварения

Да, у детей с расстройствами аутистического спектра (РАС), как правило, больше медицинских проблем, включая желудочно-кишечные (ЖКТ) симптомы, такие как боль в животе, запор и диарея, по сравнению с их сверстниками.

В то же время многие дети с ASD едят только несколько продуктов (выборочное питание), предпочитают продукты с высокой степенью переработки и едят меньше фруктов, овощей и цельнозерновых продуктов.

По этим причинам дети с ASD могут иметь плохое питание и связанные с весом проблемы со здоровьем, которые могут распространяться и во взрослой жизни.Взрослые с ASD подвержены повышенному риску ожирения, высокого кровяного давления (гипертонии) и диабета.

Может быть непросто узнать, как помочь ребенку с симптомами ASD и GI . Дефицит коммуникации, связанный с ASD , часто затрудняет определение того, является ли диета ребенка причиной симптомов GI или симптомы являются результатом основной медицинской проблемы. Кроме того, изменение рациона может оказаться трудным, если ребенок привык к избирательному питанию.

Родители и опекуны могут попробовать ограничительную диету или диету элиминационного типа, чтобы управлять симптомами или поведением. Поскольку ограничительные диеты увеличивают риск дефицита питательных веществ, их необходимо тщательно планировать.

Цель для ребенка с ASD такая же, как и для любого ребенка — обеспечить адекватное потребление всех питательных веществ и способствовать сохранению здоровья на протяжении всей жизни. С этой целью Академия питания и диетологии дала следующие рекомендации:

Ребенок с ASD и его семья должны работать в специальной группе по уходу, в которую входит диетолог.Бригада должна оценить достаточность питательных веществ в рационе ребенка, имея в виду, что дефицит может присутствовать, даже если рост кажется нормальным.
Бригада по уходу должна работать над устранением препятствий, таких как избирательность питания, которые могут помешать диетическим изменениям для устранения аллергии, запора или других симптомов GI .
Коучинг по планированию и приготовлению полноценной еды должен вовлекать всю семью.

Получите самую свежую информацию о здоровье от экспертов клиники Мэйо.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, касающихся здоровья, таких как COVID-19, а также опыта в области управления здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию и понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая имеющаяся у нас информация о вас.Если вы пациент клиники Мэйо, это может включать защищенную медицинскую информацию. Если мы объединим эту информацию с вашими защищенными информация о здоровье, мы будем рассматривать всю эту информацию как защищенную информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только в соответствии с нашим уведомлением о политика конфиденциальности. Вы можете в любой момент отказаться от рассылки по электронной почте, нажав на ссылку для отказа от подписки в электронном письме.

Подписывайся!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней информации о здоровье.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить

21 мая, 2019 Показать ссылки

Берри Р.С. и др.Управление питанием при желудочно-кишечных симптомах у детей с расстройствами аутистического спектра: рекомендации экспертной группы. Журнал Академии питания и диетологии. 2015; 115: 1919.

Посмотреть больше ответов экспертов

Продукты и услуги

Книга: Руководство клиники Мэйо по воспитанию здорового ребенка

Расстройство аутистического спектра — Диагностика и лечение

Диагноз

Врач вашего ребенка будет искать признаки задержки в развитии во время регулярных осмотров.Если у вашего ребенка проявляются какие-либо симптомы расстройства аутистического спектра, вас, скорее всего, направят к специалисту, который лечит детей с расстройством аутистического спектра, например, к детскому психиатру или психологу, детскому неврологу или педиатру по вопросам развития, для оценки.

Поскольку расстройства аутистического спектра сильно различаются по симптомам и степени тяжести, постановка диагноза может быть затруднена. Специального медицинского теста для определения заболевания не существует. Вместо этого специалист может:

Понаблюдайте за своим ребенком и спросите, как социальное взаимодействие, коммуникативные навыки и поведение вашего ребенка развивались и менялись с течением времени
Дайте вашему ребенку тесты на слух, речь, язык, уровень развития, а также социальные и поведенческие вопросы
Показывайте ребенку структурированные социальные и коммуникативные взаимодействия и оценивайте его успеваемость.
Используйте критерии из Руководства по диагностике и статистике психических расстройств (DSM-5), опубликованного Американской психиатрической ассоциацией
Включение других специалистов в определение диагноза
Рекомендовать генетическое тестирование, чтобы определить, есть ли у вашего ребенка генетическое заболевание, такое как синдром Ретта или синдром ломкой Х-хромосомы

Лечение

Не существует лекарства от расстройства аутистического спектра, и не существует универсального лечения.Цель лечения — максимизировать способность вашего ребенка функционировать за счет уменьшения симптомов расстройства аутистического спектра и поддержки развития и обучения. Раннее вмешательство в дошкольном возрасте может помочь вашему ребенку приобрести важные социальные, коммуникативные, функциональные и поведенческие навыки.

Диапазон домашних и школьных методов лечения и вмешательств при расстройстве аутистического спектра может быть огромным, и потребности вашего ребенка могут со временем меняться. Ваш лечащий врач может порекомендовать варианты и помочь найти ресурсы в вашем районе.

Если вашему ребенку поставлен диагноз «расстройство аутистического спектра», поговорите со специалистами о разработке стратегии лечения и создайте команду профессионалов, отвечающую потребностям вашего ребенка.

Варианты лечения могут включать:

Поведенческая и коммуникативная терапия. Многие программы обращаются к целому ряду социальных, языковых и поведенческих трудностей, связанных с расстройством аутистического спектра. Некоторые программы направлены на снижение проблемного поведения и обучение новым навыкам.Другие программы ориентированы на обучение детей тому, как действовать в социальных ситуациях или лучше общаться с другими. Прикладной анализ поведения (ABA) может помочь детям освоить новые навыки и обобщить эти навыки на множество ситуаций с помощью системы мотивации, основанной на вознаграждении.
Образовательные методы лечения. Дети с расстройством аутистического спектра часто хорошо реагируют на хорошо структурированные образовательные программы. Успешные программы обычно включают команду специалистов и различные мероприятия по улучшению социальных навыков, общения и поведения.Дети дошкольного возраста, которым проводят интенсивные индивидуальные поведенческие вмешательства, часто показывают хорошие успехи.
Семейная терапия. Родители и другие члены семьи могут научиться играть и взаимодействовать со своими детьми таким образом, чтобы развивать навыки социального взаимодействия, управлять проблемным поведением и обучать навыкам повседневной жизни и общения.
Прочие методы лечения. В зависимости от потребностей вашего ребенка могут быть полезны логопедия для улучшения коммуникативных навыков, трудотерапия для обучения повседневным занятиям и физиотерапия для улучшения движений и равновесия.Психолог может порекомендовать способы решения проблемного поведения.
Лекарства. Никакие лекарства не могут улучшить основные признаки расстройства аутистического спектра, но определенные лекарства могут помочь контролировать симптомы. Например, некоторые лекарства могут быть прописаны, если ваш ребенок гиперактивен; антипсихотические препараты иногда используются для лечения серьезных поведенческих проблем; и антидепрессанты могут быть прописаны при тревоге. Держите всех поставщиков медицинских услуг в курсе любых лекарств или добавок, которые принимает ваш ребенок.Некоторые лекарства и добавки могут взаимодействовать друг с другом, вызывая опасные побочные эффекты.

Управление другими медицинскими и психическими заболеваниями

Помимо расстройства аутистического спектра, дети, подростки и взрослые также могут испытывать:

Проблемы со здоровьем. Дети с расстройством аутистического спектра также могут иметь проблемы со здоровьем, такие как эпилепсия, нарушения сна, ограниченные пищевые предпочтения или проблемы с желудком. Спросите врача вашего ребенка, как лучше всего вместе справиться с этими состояниями.
Проблемы с переходом во взрослую жизнь. Подростки и молодые люди с расстройством аутистического спектра могут испытывать трудности с пониманием изменений тела. Кроме того, в подростковом возрасте социальные ситуации становятся все более сложными, и может возникнуть меньшая терпимость к индивидуальным различиям. Проблемы с поведением могут вызывать затруднения в подростковом возрасте.
Другие расстройства психического здоровья. Подростки и взрослые с расстройством аутистического спектра часто испытывают другие расстройства психического здоровья, такие как тревога и депрессия.Ваш врач, специалист в области психического здоровья, а также общественные организации по защите интересов и услуг могут предложить помощь.

Планирование на будущее

Дети с расстройством аутистического спектра обычно продолжают учиться и компенсировать проблемы на протяжении всей жизни, но большинству из них по-прежнему будет требоваться определенная поддержка. Планирование будущих возможностей вашего ребенка, таких как работа, колледж, жизненная ситуация, независимость и услуги, необходимые для поддержки, могут сделать этот процесс более гладким.

Клинические испытания

Изучите исследования клиники Mayo Clinic, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты как средства предотвращения, обнаружения, лечения или контроля этого состояния.

Альтернативная медицина

Поскольку расстройство аутистического спектра невозможно вылечить, многие родители ищут альтернативные или дополнительные методы лечения, но эти методы лечения практически не имеют исследований, подтверждающих их эффективность.Вы можете непреднамеренно усилить негативное поведение. А некоторые альтернативные методы лечения потенциально опасны.

Поговорите с врачом вашего ребенка о научных доказательствах любого лечения, которое вы планируете для своего ребенка.

Примеры дополнительных и альтернативных методов лечения, которые могут принести некоторую пользу при использовании в сочетании с лечением, основанным на фактических данных, включают:

Креативная терапия. Некоторые родители предпочитают дополнять образовательное и медицинское вмешательство арт-терапией или музыкальной терапией, которая направлена на снижение чувствительности ребенка к прикосновениям или звукам.Эти методы лечения могут принести некоторую пользу при использовании вместе с другими видами лечения.
Сенсорная терапия. Эти методы лечения основаны на недоказанной теории о том, что люди с расстройством аутистического спектра имеют расстройство обработки сенсорной информации, которое вызывает проблемы с переносимостью или обработкой сенсорной информации, такой как осязание, равновесие и слух. Терапевты используют щетки, сжимающие игрушки, батуты и другие материалы, чтобы стимулировать эти чувства. Исследования не показали, что эти методы лечения эффективны, но вполне возможно, что они могут принести некоторую пользу при использовании вместе с другими методами лечения.
Массаж. Хотя массаж может быть расслабляющим, недостаточно доказательств, чтобы определить, улучшает ли он симптомы расстройства аутистического спектра.
Терапия для домашних животных или лошадей. Домашние животные могут обеспечить компанию и отдых, но необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, улучшает ли взаимодействие с животными симптомы расстройства аутистического спектра.

Некоторые дополнительные и альтернативные методы лечения могут быть безвредными, но нет никаких доказательств их полезности.Некоторые из них также могут включать значительные финансовые затраты и их трудно реализовать. Примеры этих методов лечения включают:

Специальные диеты. Нет никаких доказательств того, что специальные диеты являются эффективным средством лечения расстройства аутистического спектра. А для растущих детей ограничительные диеты могут привести к дефициту питательных веществ. Если вы решите придерживаться ограничительной диеты, поработайте с зарегистрированным диетологом, чтобы составить соответствующий план питания для вашего ребенка.
Витаминные добавки и пробиотики. Хотя они не вредны при использовании в нормальных количествах, нет никаких доказательств того, что они полезны при симптомах расстройства аутистического спектра, а добавки могут быть дорогими. Поговорите со своим врачом о витаминах и других добавках, а также о дозировке, подходящей для вашего ребенка.
Иглоукалывание. Эта терапия использовалась с целью улучшения симптомов расстройства аутистического спектра, но эффективность иглоукалывания не подтверждена исследованиями.

Некоторые дополнительные и альтернативные методы лечения не имеют доказательств того, что они полезны и потенциально опасны.Примеры дополнительных и альтернативных методов лечения, которые не рекомендуются при расстройстве аутистического спектра, включают:

Хелатотерапия. Считается, что это лечение выводит из организма ртуть и другие тяжелые металлы, но связи с расстройством аутистического спектра не известно. Хелатная терапия расстройства аутистического спектра не подтверждена научными данными и может быть очень опасной. В некоторых случаях дети, получавшие хелатотерапию, умирали.
Гипербарические кислородные процедуры. Гипербарический кислород — это процедура, при которой вдыхают кислород в герметичной камере. Это лечение не продемонстрировало свою эффективность при лечении симптомов расстройства аутистического спектра и не одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для такого использования.
Внутривенные инфузии иммуноглобулина (ВВИГ). Нет никаких доказательств того, что использование инфузий ВВИГ улучшает расстройство аутистического спектра, и FDA не одобрило иммуноглобулиновые препараты для этого использования.

Помощь и поддержка

Воспитание ребенка с расстройством аутистического спектра может быть физически утомительным и эмоционально истощающим.Эти предложения могут помочь:

Найдите команду проверенных профессионалов. Команда, которую координирует ваш врач, может включать социальных работников, учителей, терапевтов, а также куратора или координатора службы. Эти специалисты могут помочь определить и оценить ресурсы в вашем районе и объяснить финансовые услуги, а также государственные и федеральные программы для детей и взрослых с ограниченными возможностями.
Вести записи о посещениях поставщиков услуг. Ваш ребенок может посещать, оценивать и встречаться со многими людьми, которые заботятся о нем.Сохраняйте систематизированный файл этих встреч и отчетов, чтобы помочь вам принять решение о вариантах лечения и отслеживать прогресс.
Узнайте о расстройстве. Существует множество мифов и заблуждений о расстройстве аутистического спектра. Узнав правду, вы сможете лучше понять своего ребенка и его попытки общаться.
Найдите время для себя и других членов семьи. Уход за ребенком с расстройством аутистического спектра может отрицательно сказаться на ваших личных отношениях и семье.Чтобы избежать выгорания, найдите время, чтобы расслабиться, потренироваться или заняться любимым делом. Постарайтесь назначить время один на один со своими другими детьми и запланировать свидания с супругом или партнером — даже если это просто совместный просмотр фильма после того, как дети отправятся спать.
Найдите другие семьи с детьми с расстройством аутистического спектра. Другие семьи, страдающие расстройством аутистического спектра, могут дать полезный совет. В некоторых общинах есть группы поддержки для родителей, братьев и сестер детей с расстройством.
Спросите своего врача о новых технологиях и методах лечения. Исследователи продолжают изучать новые подходы к помощи детям с расстройством аутистического спектра. Посетите веб-сайт Центров по контролю и профилактике заболеваний, посвященный расстройствам аутистического спектра, для получения полезных материалов и ссылок на ресурсы.

Подготовка к приему

Лечащий врач вашего ребенка будет искать проблемы с развитием во время регулярных осмотров. Сообщите о любых проблемах, которые у вас возникли во время приема.Если у вашего ребенка проявляются какие-либо признаки расстройства аутистического спектра, вас, скорее всего, направят к специалисту, который лечит детей с этим расстройством, для обследования.

Если возможно, возьмите с собой на прием члена семьи или друга, чтобы помочь вам запомнить информацию и получить эмоциональную поддержку.

Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к встрече.

Что вы можете сделать

Перед посещением вашего ребенка составьте список:

Любые лекарства, , включая витамины, травы и лекарства, отпускаемые без рецепта, которые принимает ваш ребенок, и их дозировки.
Все, что вас беспокоит по поводу развития и поведения вашего ребенка.
Когда ваш ребенок начал говорить и достиг вех в развитии. Если у вашего ребенка есть братья и сестры, поделитесь также информацией о том, когда они достигли своих вех.
Описание того, как ваш ребенок играет и взаимодействует. с другими детьми, братьями и сестрами и родителями.
Вопросы , чтобы попросить врача вашего ребенка максимально использовать ваше время.

Кроме того, может быть полезно принести:

Записи любых наблюдений других взрослых и лиц, осуществляющих уход, , таких как няни, родственники и учителя. Если ваш ребенок прошел обследование у других специалистов здравоохранения, в рамках программы раннего вмешательства или школьной программы, принесите эту оценку.
Запись о вехах развития вашего ребенка, например, детская книжка или детский календарь, если он у вас есть.
Видео о необычном поведении или движениях вашего ребенка, , если он у вас есть.

К врачу вашего ребенка могут обратиться следующие вопросы:

Как вы думаете, почему у моего ребенка расстройство аутистического спектра (или нет)?
Есть ли способ подтвердить диагноз?
Если у моего ребенка расстройство аутистического спектра, есть ли способ узнать, насколько оно серьезно?
Какие изменения я могу ожидать увидеть в своем ребенке со временем?
Какие особые методы лечения или ухода нуждаются в детях с расстройством аутистического спектра?
В каком объеме и в каком регулярном медицинском обслуживании будет нуждаться мой ребенок?
Какая поддержка доступна семьям детей с расстройствами аутистического спектра?
Как я могу узнать больше о расстройстве аутистического спектра?

Не стесняйтесь задавать другие вопросы во время приема.

Чего ожидать от врача вашего ребенка

Врач вашего ребенка, скорее всего, задаст вам ряд вопросов. Будьте готовы ответить на них, чтобы зарезервировать время, чтобы обсудить любые моменты, на которых вы хотите сосредоточиться. Ваш врач может спросить:

Какое именно поведение побудило вас посетить сегодня?
Когда вы впервые заметили эти признаки у своего ребенка? Заметили ли другие признаки?
Это поведение было постоянным или случайным?
Есть ли у вашего ребенка какие-либо другие симптомы, которые могут показаться не связанными с расстройством аутистического спектра, например, проблемы с желудком?
Кажется, что-нибудь улучшает симптомы вашего ребенка?
Что может ухудшить симптомы?
Когда ваш ребенок впервые начал ползать? Ходить? Сказать первое слово?
Какие занятия у вашего ребенка самые любимые?
Как ваш ребенок взаимодействует с вами, братьями и сестрами и другими детьми? Ваш ребенок проявляет интерес к другим, смотрит в глаза, улыбается или хочет поиграть с другими?
Есть ли у вашего ребенка в семейном анамнезе расстройство аутистического спектра, задержка речевого развития, синдром Ретта, обсессивно-компульсивное расстройство, тревожность или другие расстройства настроения?
Каков план обучения вашего ребенка? Какие услуги он или она получает в школе?

Янв.06, 2018

Лечение расстройства аутистического спектра: могут ли помочь специальные диеты?

Нет никаких доказательств того, что специальные диеты являются эффективным средством лечения аутизма, который теперь называется расстройством аутистического спектра.

Расстройство аутистического спектра — сложное заболевание головного мозга, лечения от которого не существует. По этой причине многие разочарованные родители обращаются к бездоказательным альтернативным методам лечения, таким как ограничительные диеты, исключающие глютен и казеин, в попытке помочь своим детям.

Глютен — это белок, содержащийся во многих зерновых, а казеин — это белок, содержащийся в молочных продуктах.Однако мало доказательств того, что диета вызывает расстройство аутистического спектра или что ограничение глютена и казеина улучшает симптомы. А для растущих детей ограничительные диеты могут привести к дефициту питательных веществ.

Если вы рассматриваете альтернативное лечение расстройства аутистического спектра, включая диету, поговорите с врачом вашего ребенка. Он или она может помочь вам понять возможные преимущества и риски. Спросите своего врача о ресурсах, которые предоставляют основанную на доказательствах информацию или предлагают поддержку.Если вы решите придерживаться ограничительной диеты, поработайте с зарегистрированным диетологом, чтобы составить соответствующий план питания для вашего ребенка.

Получите самую свежую информацию о здоровье от экспертов клиники Мэйо.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию и понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая имеющаяся у нас информация о вас. Если вы пациент клиники Мэйо, это может включать защищенную медицинскую информацию.Если мы объединим эту информацию с вашими защищенными информация о здоровье, мы будем рассматривать всю эту информацию как защищенную информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только в соответствии с нашим уведомлением о политика конфиденциальности. Вы можете в любой момент отказаться от рассылки по электронной почте, нажав на ссылку для отказа от подписки в электронном письме.

Подписывайся!

Спасибо за подписку

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить

Возраст отца
Лечение аутизма: может ли помочь хелатная терапия?

ноя.29, 2016 Показать ссылки

Weissman L, et al. Расстройство аутистического спектра у детей и подростков: дополнительные и альтернативные методы лечения. http://www.uptodate.com/home. По состоянию на 13 октября 2016 г.
Lange KW и др. Диеты без глютена и казеина в терапии аутизма. Текущее мнение о клиническом питании. 2015; 18: 572.
Mari-Bauset S, et al. Доказательства использования безглютеновой и без казеиновой диеты при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор. Журнал детской неврологии.2014; 29: 1718.
Hoecker, JL (мнение эксперта). Клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота, 1 ноября 2016 г.

Посмотреть больше ответов экспертов

Продукты и услуги

Книга: Руководство клиники Мэйо по воспитанию здорового ребенка

Объяснение генетики аутизма | Спектр

Примечание редактора

Эта статья была первоначально опубликована в июне 2017 года.Он был изменен с учетом более поздних исследований.

Послушайте эту историю:

Исследователи знали, что гены способствуют развитию аутизма с 1970-х годов, когда группа ученых обнаружила, что однояйцевые близнецы часто разделяют это заболевание. С тех пор ученые собирают потенциальных генетических виновников аутизма — процесс, который технологии декодирования ДНК ускорились за последнее десятилетие.

По мере продвижения этой работы ученые обнаружили множество типов генетических изменений, которые могут лежать в основе аутизма.Чем больше ученые копаются в ДНК, тем сложнее кажется ее вклад в развитие аутизма.

Как исследователи узнают, что гены способствуют аутизму?
Со времени первого исследования близнецов с аутизмом в 1977 году несколько команд сравнили частоту аутизма у близнецов и показали, что аутизм передается по наследству. Когда у одного однояйцевого близнеца есть аутизм, вероятность того, что у другого близнеца тоже есть, составляет около 80 процентов. Соответствующий показатель для разнояйцевых близнецов составляет около 40 процентов.

Однако генетика не полностью отвечает за вероятность того, что ребенок заболеет аутизмом. Факторы окружающей среды также влияют на состояние, хотя исследователи расходятся во мнениях относительно относительного вклада генов и окружающей среды. Некоторые факторы окружающей среды, такие как воздействие материнского иммунного ответа в утробе матери или осложнения во время родов, могут работать с генетическими факторами, вызывая аутизм или усиливая его черты.

Генетика в движении: Секрет понимания аутизма во многом кроется в нашей ДНК.

Существует ли ген аутизма ?
Не совсем. Есть несколько состояний, связанных с аутизмом, которые происходят из мутации в одном гене, включая синдром ломкой Х-хромосомы и синдромы Ретта. Но менее 1 процента несиндромальных случаев аутизма вызваны мутациями в каком-либо отдельном гене. По крайней мере, до сих пор не существует такого понятия, как «ген аутизма» — это означает, что ни один ген не подвергается последовательной мутации у каждого человека с аутизмом. Также, похоже, не существует гена, который вызывает аутизм каждый раз при его мутации.

Тем не менее, список генов, ответственных за аутизм, постоянно растет. Исследователи подсчитали около 100 генов, которые, по их мнению, тесно связаны с аутизмом. Многие из этих генов важны для связи между нейронами или контроля экспрессии других генов.

Как эти гены способствуют аутизму?
Изменения или мутации в ДНК этих генов могут привести к аутизму. Некоторые мутации затрагивают одну пару оснований ДНК или «букву». Фактически, у каждого есть тысячи этих генетических вариантов.Вариант, который встречается у 1 процента или более населения, считается «обычным» и называется однонуклеотидным полиморфизмом или SNP.

Общие варианты обычно имеют незначительные эффекты и могут работать вместе, способствуя развитию аутизма. «Редкие» варианты, которые встречаются менее чем у 1 процента людей, как правило, оказывают более сильное воздействие. Многие из мутаций, связанных с аутизмом, до сих пор были редкими. Найти распространенные варианты, связанные с аутизмом, значительно сложнее. Крупнейшее на сегодняшний день исследование, опубликованное в 2019 году, с участием более 18000 аутичных и 27000 не аутичных людей, выявило 12 областей генома, в которых есть общие варианты, связанные с аутизмом.В ходе повторного анализа данных за 2019 год в 2020 году были обнаружены два дополнительных региона, а также около 6000 дополнительных образцов.

Другие изменения, известные как вариации числа копий (CNV), проявляются как делеции или дупликации длинных участков ДНК и часто включают множество генов.

Но мутации, которые способствуют аутизму, вероятно, не все в генах, которые составляют менее 2 процентов генома. Исследователи пытаются проникнуть в оставшиеся 98 процентов генома, чтобы найти нарушения, связанные с аутизмом.Пока что эти области плохо изучены, но некоторые свидетельства связывают аутизм с мутациями в участках некодирующей ДНК, содержащей регуляторные элементы, контролирующие экспрессию генов.

Все ли мутации одинаково вредны ?
Нет. На молекулярном уровне эффекты мутаций могут различаться даже среди SNP. Мутации могут быть вредными или доброкачественными, в зависимости от того, на сколько клеток они влияют в организме и насколько они изменяют функцию соответствующего белка.Например, миссенс-мутация меняет одну аминокислоту в белке на другую. Если замена существенно не меняет белок, скорее всего, он будет доброкачественным. С другой стороны, бессмысленная мутация вставляет в ген знак «стоп», вызывая преждевременное прекращение производства белка. Получающийся в результате белок слишком короткий и плохо функционирует, если вообще работает.

Как люди приобретают мутаций?
Большинство мутаций передаются по наследству от родителей, и они могут быть обычными или редкими.Мутации также могут возникать спонтанно в яйцеклетке или сперме, и поэтому обнаруживаются только у ребенка, а не у его родителей. Исследователи могут найти эти редкие мутации « de novo », сравнивая последовательности ДНК людей, страдающих аутизмом, с последовательностями ДНК здоровых членов их семей. Спонтанные мутации, возникающие после зачатия, обычно «мозаичны», то есть они затрагивают только некоторые клетки организма. Чем меньше клеток затрагивают эти мутации, тем меньше их вклад в признаки аутизма.

Может ли генетика объяснить, почему мальчики чаще страдают аутизмом, чем девочки ?
Возможно. У девочек с аутизмом больше мутаций, чем у мальчиков с этим заболеванием. А мальчики с аутизмом иногда наследуют свои мутации от здоровых матерей. В совокупности эти результаты предполагают, что девочки могут быть каким-то образом устойчивы к мутациям, которые способствуют развитию аутизма, и нуждаются в большем генетическом воздействии, чтобы заболеть этим заболеванием.

Есть ли способ проверить мутации до рождения ребенка?
Врачи обычно проверяют хромосомы развивающегося ребенка для выявления крупных хромосомных аномалий, включая CNV.Существуют пренатальные генетические тесты для выявления некоторых синдромов, связанных с аутизмом, таких как синдром ломкой Х-хромосомы. Но даже если у развивающегося ребенка есть эти редкие мутации, невозможно точно узнать, будет ли у него позже диагностирован аутизм.

Распространенность и фенотипическое влияние редких потенциально повреждающих вариантов при расстройствах аутистического спектра | Молекулярный аутизм

Леви С.Е., Манделл Д.С., Шульц Р.Т. Аутизм. Ланцет. 2009; 374: 1627–38.

Артикул Google ученый

Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам. 4-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 1994.

Google ученый

Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство психических расстройств (5-е изд.). 2013.

Гоглер Т., Клей Л., Сандерс С.Дж., Бодеа, Калифорния, Голдберг А.П., Ли А.Б. и др. В большинстве случаев генетический риск аутизма связан с обычными вариациями.Нат Жене. 2014; 46: 881–5.

CAS Статья Google ученый

Sanders SJ, He X, Willsey AJ, Ercan-Sencicek AG, Samocha KE, Cicek AE, et al. Понимание геномной архитектуры и биологии расстройства аутистического спектра по 71 локусу риска. Нейрон. 2015; 87: 1215–33.

CAS Статья Google ученый

Пинто Д., Делаби Е., Мерико Д., Барбоса М., Мерикангас А., Клей Л. и др.Конвергенция генов и нарушение регуляции клеточных путей при расстройствах аутистического спектра. Am J Hum Genet. 2014; 94: 677–94.

CAS Статья Google ученый

Кусима И., Алексич Б., Накаточи М., Шимамура Т., Окада Т., Уно Y и др. Сравнительный анализ вариабельности числа копий при расстройстве аутистического спектра и шизофрении выявил этиологическое совпадение и биологическое понимание. Cell Rep.2018; 24: 2838–56.

CAS Статья Google ученый

Шен Й, Дис К.А., Холм И.А., Бриджмохан С., Собейх М.М., Каронна Э.Б. и др. Клинические генетические исследования для пациентов с расстройствами аутистического спектра. Педиатрия. 2010; 125: e727–35.

Артикул Google ученый

Поултни С.С., Голдберг А.П., Драпо Э., Коу Й., Харони-Николас Х., Кадзивара Й. и др. Идентификация небольшого экзонного CNV из данных последовательности всего экзома и применение к расстройству аутистического спектра. Am J Hum Genet. 2013; 93: 607–19.

CAS Статья Google ученый

10.

Пинто Д., Пагнамента А.Т., Клей Л., Анни Р., Мерико Д., Реган Р. и др. Функциональное влияние глобальной вариации числа редких копий при расстройствах аутистического спектра. Природа. 2010; 466: 368–72.

CAS Статья Google ученый

11.

Гудмундссон О.О., Уолтерс Г.Б., Ингасон А., Йоханссон С., Заяц Т., Атанасиу Л. и др. Синдром дефицита внимания и гиперактивности имеет тот же риск, что и шизофрения и расстройство аутистического спектра.Перевод Психиатрия. 2019; 9: 258.

Артикул Google ученый

12.

Саттерстром Ф.К., Уолтерс Р.К., Сингх Т., Вигдор Э.М., Лескай Ф., Демонтис Д. и др. Расстройство аутистического спектра и синдром дефицита внимания с гиперактивностью имеют одинаковое бремя редких вариантов, усекающих белок. Nat Neurosci. 2019; 22: 1961–5.

CAS Статья Google ученый

13.

Satterstrom FK, Kosmicki JA, Wang J, Breen MS, De Rubeis S, An J-Y, et al.Крупномасштабное исследование секвенирования экзома вовлекает как изменения в развитии, так и функциональные изменения в нейробиологию аутизма. Клетка. 2020; 180: 568-84.e23.

CAS Статья Google ученый

14.

Чаунер С.Дж.Р., Доэрти Д.Л., Анни Р.Дж., Антшел К.М., Бирден С.Е., Бернье Р. и др. Первоочередной генетический подход к анализу гетерогенности аутизма: фенотипическое сравнение вариантов числа копий риска аутизма. Am J Psychiatry. 2021; 178: 77–86.

Артикул Google ученый

15.

Коу Б.П., Уизерспун К., Розенфельд Дж.А., ван Бон БВМ, Вулто-ван Силфхаут А.Т., Боско П. и др. Уточняющий анализ вариации числа копий позволяет выявить конкретные гены, связанные с задержкой развития. Нат Жене. 2014; 46: 1063–71.

CAS Статья Google ученый

16.

Морено-Де-Лука Д., Сандерс С.Дж., Уилси А.Дж., Мулле Дж.Г., Лоу Дж.К., Гешвинд Д.Х. и др.Использование больших наборов клинических данных для вывода о патогенности редких вариантов числа копий в когортах аутистов. Мол Психиатрия. 2013; 18: 1090–5.

CAS Статья Google ученый

17.

Tammimies K, Marshall CR, Walker S, Kaur G, Thiruvahindrapuram B, Lionel AC, et al. Молекулярная диагностическая ценность анализа хромосомных микрочипов и секвенирования всего экзома у детей с расстройствами аутистического спектра. ДЖАМА. 2015; 314: 895–903.

CAS Статья Google ученый

18.

СТРАНИЦ [Интернет]. [цитировано 15 апреля 2021 г.]. https://ki.se/en/meb/pages.

19.

Клей Л., Макклейн Л.Л., Махджани Б., Панайиду К., де Рубейс С., Grahnat ACS и др. Как редкие и распространенные вариации риска вместе влияют на предрасположенность к расстройствам аутистического спектра. Молочный аутизм. 2021. https://doi.org/10.1101/2020.10.27.20220095.

20.

Махджани Б., Делленвалл К., Гранат А.С.С., Карлссон Г., Туулиайнен А., Райхерт Дж. И др. Профиль когорты: Эпидемиология и генетика обсессивно-компульсивного расстройства и хронических тиковых расстройств в Швеции (EGOS).Социальная психиатрия Psychiatr Epidemiol. 2020; 55: 1383–93.

21.

Ван дер Аувера Г.А., Карнейро Миссури, Хартл С., Поплин Р., Дель Анхель Г., Леви-Муншайн А. и др. От данных FastQ до вызовов вариантов с высокой степенью достоверности: конвейер лучших практик Genome Analysis Toolkit. Curr Protoc Bioinform. 2013; 43: 11.10.1–33.

22.

Самоча К.Е., Космицки Я.А., Карчевски К.Дж., О’Доннелл-Лурия А.Х., Пирс-Хоффман Э., МакАртур Д.Г. и др. Ограничение по региональному отсутствию смысла улучшает прогнозирование вредоносности вариантов [Интернет].bioRxiv. 2017 [цитируется 17 апреля 2021 года]. п. 148353. https://doi.org/10.1101/148353v1.abstract.

23.

Исследование нарушений развития. Распространенность и архитектура мутаций de novo при нарушениях развития. Природа. 2017; 542: 433–8.

Артикул Google ученый

24.

Торманн А., Халачев М., Макларен В., Мур Д. Д., Свинти В., Кэмпбелл А. и др. Гибкая и масштабируемая диагностическая фильтрация геномных вариантов с использованием G2P с Ensembl VEP.Nat Commun. 2019; 10.

25.

ген2фенотип [Интернет]. [цитировано 8 июля 2021 г.]. https://www.ebi.ac.uk/gene2phenotype/downloads.

26.

Умственная отсталость [Интернет]. [цитировано 8 июля 2021 г.]. https://www.radboudumc.nl/en/patientenzorg/onderzoeken/exome-sequencing-diagnostics/exomepanelspreviousversions/exomepanelspreviousversions/intellectual-disability.

27.

ClinGen [Интернет]. [цитировано 23 июля 2021 г.]. https://ftp.clinicalgenome.org/.

28.

Карта дозирования генома ClinGen [Интернет]. [цитировано 13 мая 2021 г.]. https://dosage.clinicalgenome.org/recurrent_region.shtml.

29.

DECIPHER v11.3: Отображение клинического генома [Интернет]. [цитировано 13 мая 2021 г.]. https://decipher.sanger.ac.uk/disorders/syndromes/list.

30.

Пинто Д., Дарвиши К., Ши Х, Раджан Д., Риглер Д., Фицджеральд Т. и др. Комплексная оценка платформ на основе массивов и алгоритмов вызова для обнаружения вариантов количества копий.Nat Biotechnol. 2011; 29: 512–20.

CAS Статья Google ученый

31.

(Как) Назовите общие и редкие варианты числа копий зародышевой линии [Интернет]. [цитировано 13 апреля 2021 г.]. https://gatk.broadinstitute.org/hc/en-us/articles/360035531152-How-to-Call-common-and-rare-germline-copy-number-variants.

32.

Riggs ER, Andersen EF, Cherry AM, Kantarci S, Kearney H, Patel A, et al. Технические стандарты для интерпретации и сообщения вариантов конституционного числа копий: совместная консенсусная рекомендация Американского колледжа медицинской генетики и геномики (ACMG) и ресурса Clinical Genome Resource (ClinGen).Genet Med. 2020; 22: 245–57.

Артикул Google ученый

33.

Ричардс С., Азиз Н., Бейл С., Бик Д., Дас С., Гастье-Фостер Дж. И др. Стандарты и руководящие принципы интерпретации вариантов последовательностей: совместная консенсусная рекомендация Американского колледжа медицинской генетики и геномики и Ассоциации молекулярной патологии. Genet Med. 2015; 17: 405–23.

Артикул Google ученый

34.

Риччи С.С., Кайл Т. Материнство и педиатрия. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2009.

Google ученый

35.

Марсал К., Перссон П.Х., Ларсен Т., Лилья Х., Селбинг А., Султан Б. Кривые внутриутробного развития, основанные на оценке веса плода с помощью ультразвукового исследования. Acta Paediatr. 1996; 85: 843–8.

Артикул Google ученый

36.

Шефер Г.Б., Мендельсон, штат Нью-Джерси, Комитет по профессиональной практике и руководящим принципам.Оценка клинической генетики в определении этиологии расстройств аутистического спектра: пересмотренные рекомендации 2013 г. Genet Med. 2013; 15: 399–407

37.

Du Y, Li Z, Liu Z, Zhang N, Wang R, Li F, et al. Неслучайное появление множественных вариантов кодирования de novo у пробанда указывает на наличие олигогенной модели аутизма. Genet Med. 2020; 22: 170–180.

38.

Тернер Т.Н., Коу Б.П., Дикель Д.Е., Хукзема К., Нельсон Б.Дж., Зоди М.К., и другие. Геномные паттерны мутации De Novo при симплексном аутизме.Клетка. 2017; 171: 710-722.e12.

39.

Schaaf CP, Sabo A, Sakai Y, Crosby J, Muzny D, Hawes A, et al. Олигогенная гетерозиготность у людей с высокофункциональными расстройствами аутистического спектра. Hum Mol Genet. 2011; 20: 3366–75.

40.

Reiter LT. Глава 9 — Нарушения развития, аутизм и шизофрения в одном локусе: сложная регуляция генов и геномная нестабильность 15q11-q13 вызывают ряд нарушений нервного развития. В: Рубинштейн Дж., Ракич П., Чен Б., Кван К. Ю., редакторы.Расстройства нервного развития. Академическая пресса; 2020. С. 201–21.

41.

Лу И, Лян И, Нин С, Дэн Г, Се И, Сонг Дж и др. Редкая частичная трисомия и тетрасомия 15q11-q13 связана с задержкой развития и расстройством аутистического спектра. Mol Cytogenet. 2020; 13:21.

CAS Статья Google ученый

42.

Platzer K, Lemke JR. Расстройство нервного развития, связанное с GRIN2B. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Mirzaa G, et al., редакторы. GeneReviews®. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 2018.

43.

Betancur C, Buxbaum JD. Гаплонедостаточность SHANK3: «распространенная», но недостаточно диагностируемая высокопенетрантная моногенная причина расстройств аутистического спектра. Молочный аутизм. 2013; 4: 17.

CAS Статья Google ученый

44.

Barone R, Gulisano M, Amore R, Domini C, Milana MC, Giglio S и др. Клинические корреляты у детей с расстройством аутистического спектра и CNVs: систематическое исследование в клинических условиях.Int J Dev Neurosci. 2020; 80: 276–86.

CAS Статья Google ученый

45.

Ричард А.Е., Шеффер И.Е., Уилсон С.Дж. Особенности более широкого фенотипа аутизма у людей с эпилепсией поддерживают общие механизмы между эпилепсией и расстройством аутистического спектра. Neurosci Biobehav Rev.2017; 75: 203–33.

Артикул Google ученый

46.

Viscidi EW, Triche EW, Pescosolido MF, McLean RL, Joseph RM, Spence SJ, et al.Клиническая характеристика детей с расстройством аутистического спектра и сопутствующей эпилепсией. PLoS ONE. 2013; 8: e67797.

CAS Статья Google ученый

47.

ДиГуисеппи С., Хепберн С., Дэвис Дж. М., Фидлер Д. Д., Хартвей С., Ли Н. Р. и др. Скрининг расстройств аутистического спектра у детей с синдромом Дауна: распространенность среди населения и характеристики скрининговых тестов. J Dev Behav Pediatr. 2010; 31: 181–91.

Артикул Google ученый

48.

An J-Y, Lin K, Zhu L, Werling DM, Dong S, Brand H и др. Шкала риска de novo для всего генома указывает на вариабельность промотора при расстройстве аутистического спектра. Наука. 2018; 362.

49.

Рудерфер Д.М., Хамамси Т., Лек М., Карчевски К.Дж., Кавана Д., Самоча К.Е. и др. Паттерны генной непереносимости редких вариаций числа копий в 59 898 экзомах человека. Нат Жене. 2016; 48: 1107–11.

CAS Статья Google ученый

50.

Миноче А.Е., Ланди Б., Петерс Г.Б., Онесорг Т., Пинезе М., Томас Д.М. и др. ClinSV: определение структурной структуры и числа копий клинической степени по данным секвенирования всего генома. Genome Med. 2021; 13:32.

CAS Статья Google ученый

51.

Trost B, Walker S, Wang Z, Thiruvahindrapuram B, MacDonald JR, Sung WWL, et al. Комплексный рабочий процесс для определения вариации числа копий на основе глубины считывания из данных последовательности всего генома.Am J Hum Genet. 2018; 102: 142–55.

CAS Статья Google ученый

52.

Chanwigoon S, Piwluang S, Wichadakul D. inCNV: интегрированный инструмент анализа вариаций числа копий при секвенировании всего экзома. Evol Bioinform Online. 2020; 16: 1176934320956577.

Артикул Google ученый

Геномные механизмы, нейроиммунопатология и клинические последствия

Расстройства аутистического спектра (РАС) в последние годы становятся все более распространенными.Открытие однонуклеотидных полиморфизмов и сопутствующих вариаций числа копий в геноме расширило наше понимание архитектуры болезни. Эти генетические и геномные изменения в сочетании с эпигенетическими явлениями указывают на нейроиммунопатологический механизм РАС. Исследования на модельных животных, биология развития и аффективная нейробиология заложили основу для анализа нервных путей, на которые воздействуют эти механизмы, вызывающие болезнь. Цель текущих исследований аутизма направлена на системно-биологический подход, чтобы найти самые основные генетические и экологические причины этого тяжелого заболевания развития.Есть надежда, что будущие геномные и нейроиммунологические исследования будут направлены на поиск путей профилактики, лечения и лечения РАС.

1. Введение

Расстройства аутистического спектра (РАС) представляют собой сложный набор психоневрологических заболеваний человека, которые проявляются в очень раннем детстве и могут сохраняться на протяжении всей жизни. Хотя многолетние исследовательские публикации не смогли описать прямую причинно-следственную связь или схему приобретения этих расстройств, хорошо известно, что РАС является одним из наиболее наследуемых и, следовательно, геномных заболеваний человека.Помимо сильного генетического компонента (у монозиготных близнецов примерно 90% шанс разделить болезнь, в то время как у дизиготных близнецов сопутствующая патология составляет лишь 5–10%), ни один ген не стал специфически связанной причиной аутизма. В последнее время многие гены-кандидаты были связаны с РАС, но ни один аллель не является общим для всех, кто разделяет это заболевание. Помимо этой сильной, но неуловимой генетической детерминанты, окружающая среда также играет роль в РАС. Было представлено много противоречивых теорий для объяснения экологических компонентов болезни, включая аспекты питания, экономического статуса, вакцинации и общего медицинского обслуживания, а также загрязнителей окружающей среды и семейной жизни.Не было показано, что ни один из этих параметров окружающей среды обычно связан с РАС. Действительно, аномалии РАС включают высокую заболеваемость среди детей младшего возраста из среднего и высшего среднего класса в отличие от детей из неблагополучных семей, живущих в бедности [1]. Есть один довольно загадочный фактор риска РАС, а именно тот факт, что дети мужского пола в 4-5 раз чаще болеют РАС, чем дети женского пола. Есть одно заметное исключение из этого правила — синдром Ретта, в котором доминируют женщины, форма аутизма, обнаруживаемая у молодых девушек, которые несут поражение в гене MECP-2, который участвует в поддержании паттерна метилирования сексуально импринтированного или вызванного окружающей средой паттерна метилирования. остатков цитозина в промоторных областях конкретных ядерных генов.Помимо этого и нескольких других очень редких РАС, чаще всего заболевание проявляется в 4-5 раз чаще у младенцев мужского пола.

РАС характеризуется разнообразными клеточными и анатомическими процессами, которые появляются на ранних стадиях развития человека. К ним относятся аспекты нейрогенеза, миграции нейронов, созревания, дифференциации и дегенерации. Есть также поразительные примеры чрезмерного расширения определенных областей префронтальной коры и мозжечка в целом, а также множественные участки дисрегуляции как врожденного, так и приобретенного иммунного ответа.

В этой статье будут рассмотрены некоторые из известных генов, вызывающих аутизм, а также рассмотрены механизмы геномных изменений, связанных с РАС. Есть последствия для событий эпигенетики и ремоделирования хроматина на уровне отдельных генов, но также и в скоординированных более крупных генетических сетях. Некоторые из этих явлений связаны с наследственными и сцепленными с полом мутациями, в то время как другие, по-видимому, возникают в популяции de novo . Они характеризуются однонуклеотидным полиморфизмом и, что наиболее важно, вариациями числа копий, которые являются результатом хромосомных аномалий всего генома, включая большие делеции и дупликации.Иммунная система, по-видимому, играет важную роль в этом заболевании. Необходим системно-биологический подход к пониманию РАС. В заключение мы кратко рассмотрим роль моделей аутизма на животных и то, как понимание основных механизмов мозга может привести к профилактике и новым вариантам лечения.

2. Гены ASD

Ниже приводится описание набора связанных с аутизмом генов. Хотя это не исчерпывающее исследование, оно должно открыть окно для понимания сложности и разнообразия спектра биологических процессов, которые, по-видимому, коррелируют с РАС.В целях сохранения краткости этой статьи будут рассматриваться только те гены, о которых прямо сообщалось у пациентов с РАС.

Удаленный при аутизме (DIA-1) проявляется как делеция в гораздо большей удаленной области хромосомы 3q24. Это редкая гомозиготная делеция, которая впервые была охарактеризована в кровной родословной, в которой сообщалось о РАС [1]. Эта идентифицированная гомозиготная делеция размером 886 т.п.н. является гемизиготической у родителей пациента. Тем не менее, DIA-1 не был выявлен положительно у более чем 2000 других пациентов с РАС и не обнаружен в репозитории обмена генетическими ресурсами аутизма (AGRE) [AGRE, http: // www.соглашение.org/]. Делеция DIA-1 отображается на белковый продукт Гольджи. Это свидетельствует об отсутствии общей причинно-следственной связи среди популяций РАС.

DIA-1 или GoPro49 напрямую связаны с процессинговым центром аппарата Гольджи, где обнаруживается посттрансляционное гликозилирование и секреторный путь. GoPro49 специфически экспрессируется в мультипотентных клетках мезенхимы во время дифференцировки тканей [2]. Клоны мезенхимальных клеток включают клоны адипоцитов, хондроцитов и остеобластов.GoPro49 обычно экспрессируется в позвонках, черепно-лицевой перегородке носа и зубном фолликуле. В позвонках уровни белка GoPro49 снижаются до окончательной дифференцировки хондроцитов, в то время как в краниофациальной области экспрессия продолжается постнатально. Особое значение имеет то, что DIA-1, являясь компонентом мезенхимального клеточного клона, участвует в производстве лимфоидных тканей [2]. Мы обсудим значение DIA-1 в сети связанных с аутизмом генов и физиологические последствия в следующем разделе этой статьи.

И нейролигины, и нейрексины участвуют в развитии РАС. Нейролигины — это белки, которые служат молекулами постсинаптической адгезии клеток. Они колокализованы с β -нейрексинами, белками, которые связаны с пресинаптической мембраной и которые вместе создают комплекс клеточной адгезии для нейронных синаптических взаимодействий [3]. Нейролигины характеризуются своей первичной и вторичной структурой, которая включает обширный внеклеточный N-концевой домен, в некоторой степени гомологичный складчатому домену α / β -гидролазы ацетилхолинэстеразы.Нейролигины также обладают обширным O -связанным олигосахаридным связывающим доменом, а также трансмембранной областью и в конечном итоге оканчиваются коротким карбокси-концом цитоплазмы. Регуляция и специфичность связывания нейролигина с β -нейрексинами включает альтернативный сплайсинг и перегруппировку субъединиц. Поскольку нейролигины обнаруживаются постсинаптически, а нейрексины организованы пресинаптически, предполагаемый транссинаптический комплекс с функциональными и структурными свойствами обнаруживается как синаптический архитектурный компонент. β -нейрексины служат лигандами нейролигина, и их взаимодействие приводит к синаптогенезу [4]. Поскольку β -нейрексины, по-видимому, вызывают синаптогенез, вероятно нарушение этого взаимодействия, которое приводит к прерыванию потенциала действия, что может объяснять некоторые поведенческие паттерны, наблюдаемые при РАС. Например, на модели грызунов недавняя работа продемонстрировала, что определенные поведенческие паттерны связаны с экспрессией нейрексина. В одной из таких работ [2] показано, что у мышей с дефицитом нейрексина-1 α , но не у контрольных мышей, наблюдалось усиление ухода за собой и, тем не менее, явная неспособность строить гнезда.Однако эти же мыши с дефицитом нейрексина обладали повышенной способностью к двигательному обучению. В частности, мыши с дефицитом нейрексина-1 α , по-видимому, не испытывали затруднений в социальном взаимодействии. Это исследование на мышах с нокаутом предполагает, что дефицит экспрессии нейрексина-1 α вызывает специфический «нейральный фенотип», который подобен людям с таким же генетическим дефицитом. Это указывает на сложную природу РАС и лежащий в основе спектр генов, вызывающих заболевания и симптомы.

Нейрексины существуют в виде нескольких изоформ.Изоформная экспрессия нейрексинов играет уникальную молекулярно-биологическую роль. Было установлено, что нейрексины и нейролигины играют роль в функциональном синаптогенезе в ЦНС. В частности, как холинергический, так и глутаминергический [5] нейрональный синаптогенез контролируются экспрессией изоформы нейрексина. Например, точное расположение и геометрия никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (AChR) являются важными критериями функциональности. Недавно было показано, что для некоторых AChR требуется нейрексин-1 β , функционирующий как адгезионный белок синаптических клеток [6].Учитывая важную теорию о соотношении возбуждающей и тормозящей нейрональной активности при РАС, эти данные указывают на семейство генов нейрексина и нейролигина как на важные компоненты этой гипотезы «сигнал-шум» [7]. Таким образом, нейрексины и нейролигины являются важными генами, связанными с аутизмом, поскольку они связаны с образованием синапсов и функциональной физиологией [8]. Еще одним интересным моментом в отношении этих нервных белков является их необходимая роль в функции мышц и эндотелиальных клеток [4]. Учитывая, что РАС — это когнитивный, поведенческий и сосудистый феномен, неудивительно, что определенные гены играют роль более чем в одном компоненте проявления болезни.Как показывают новые исследования, семейство нейрексинов / нейролигинов молекул клеточной адгезии и их активность в синаптогенезе продолжает расти по мере того, как новые белковые лиганды (например, трансмембранные белки с высоким содержанием лейцина, LRRTM) становятся признанными как согласованные с экспрессией генов нейрексина и нейролигина [ 9].

Протокадгерины представляют собой кальций-зависимые молекулы клеточной адгезии, которые при мутации вызывают некоторые формы аутизма [1]. В частности, большие делеции, сопровождающие потерю PCDH 10, были связаны с ASD.Хотя большая часть РАС характерна для молодых мужчин, определенные формы встречаются у молодых девушек. Помимо синдрома Ретта (см. Ниже), сопутствующей ассоциацией эпилепсии и умственной отсталости (EFMR), по-видимому, является связанный с Х-хромосомой РАС, который присутствует у гетерозиготных женщин, но не у сопоставимых гемизиготных мужчин. EFMR связан с мутациями в гене протокадгерина 19 ( PCDh29 ) [10]. Как и в случае нейрексинов и нейролигинов, изоформы PCDH играют множество ролей в биологии человека.PCDH-опосредованная межклеточная адгезия важна для образования нервной трубки [11]. Эти данные в сочетании с исследованиями делеций в генах PCDH и ассоциации с ASD демонстрируют потенциал плейотропных и сложных взаимодействий.

Другой важный ген, который участвует в РАС, включает UBE3A [1]. Мутировавшие формы UBE3A (убиквитин-3-CoA-лигаза, которая является членом более крупного семейства генов убиквитин-протеасомного пути деградации) обнаруживаются при РАС. Влияние делеции и амплификации гена на экспрессию конкретных генов ASD широко распространено в литературе, и механизмы этих полногеномных изменений являются ключевым компонентом. UBE3A , обнаруженный на хромосоме 15q11 – q13, активируется при РАС. Кроме того, повышение уровней UBE3A может вызывать регуляторные изменения убиквитинирования белка, которые могут происходить при дупликации гена или на уровне аминокислотных замен и делеций белка. [12]. Связанное с РАС нейропсихиатрическое состояние, известное как синдром Англемана, характеризуется поведенческими проявлениями (когнитивными, поведенческими и моторными дисфункциями), аналогичными некоторым аутизмам, и в значительной степени связано с изменениями гена UBE3A.Функциональное устранение материнского, но не отцовского, UBE3A специфически вызывает синдром Ангельмана. Поразительная корреляция, заключающаяся в том, что дупликации UBE3A , связанные с материнской хромосомой15, вызывают аутизм, предполагает, что пути протеасомной деградации в головном мозге связаны с этим заболеванием.

Действительно, продукт гена UBE3A , E6-AP, является одновременно традиционной лигазой E3, а также полностью функциональным коактиватором транскрипции. Унаследованный от матери E6-AP появляется в ядрах как пресинаптических, так и постсинаптических нейронов гиппокампа.Чтобы продемонстрировать, насколько отсутствие экспрессии E6-AP является тканевым и функциональным, в этом случае количество клеток Пуркинье мозжечка не изменяется. В самом деле, отсутствие экспрессии также не влияет на ветвление дендритов. Однако потеря функции нарушает развитие дендритных шипов и морфологию пирамидных нейронов коры и гиппокампа. Таким образом, похоже, что продукт гена UBE3A, E6-AP, специфически контролирует дендритную морфологию и функцию в отдельных областях мозга, и что потеря этого белка напрямую связана с РАС [13].Родственный продукт убиквитинлигазы / протеасомного гена, белок Безымянный палец 8 (RNF8), также участвует в некоторых формах аутизма. Этот белок связывается с ядерным рецепторным комплексом ретиноевой кислоты (RXR- α ), а также с комплексом конъюгированных с убиквитином ферментов, что делает его одновременно транскрипционным корегулятором, а также жизненно важным компонентом деградации белка [14].

Близкородственное аутистическое расстройство, синдром Смита-Магениса (SMS), вызывается большой делецией генома в хромосоме 17p.СМА проявляется тяжелой когнитивной, физической и поведенческой дисфункцией. Взаимная дупликация этой области генома на хромосоме 17 коррелирует с другим нервно-психическим расстройством, связанным с РАС, синдромом Потоцкого-Лупски (PLS). И SMS, и PLS отображают дисфункции в индуцированном ретиноевой кислотой гене 1 ( RAI1 ), который функционирует через комплекс RXR [15].

SHANK (белок с множественными анкириновыми повторами Sh4) связан с ASD через его взаимодействия с синаптическими белками в качестве каркасного комплекса.SHANK принадлежит к классу белковых комплексов уникальной конструкции субъединица / субдомен, которые экспрессируются в цитоплазме и затем локализуются посттрансляционно для регулирования таких разнообразных механизмов, как формирование каркаса, нацеливание и передача аутокринного сигнала. SHANK обеспечивает серию белковых сборок, которые организуют множественные белковые взаимодействия [16].

Чтобы понять роль белков семейства SHANK, необходимо описать взаимодействие с другими клеточными белками. Определенные белки домена постсинаптической плотности-95 (PSD-95) способствуют развитию синаптических связей между нейронами.Возбуждающий постсинаптический полипептид, называемый Densin-180, прикрепляется к своему местоположению посредством взаимодействий с SHANK [17]. SHANK — член более крупного семейства белков, ответственных за организацию мультибелковых комплексов в синапсе. Сообщалось, что SHANK также помогает закрепить фактор обмена гуаниновых нуклеотидов β PIX для определенных малых GTPases. SHANK обнаруживается в ассоциации с β PIX в возбуждающих синапсах. Белок SHANK способствует передаче сигнала β PIX, который включает p21-ассоциированную киназу (PAK).SHANK вызывает синаптическое накопление β PIX и PAK, тем самым обеспечивая ключевое понимание роли этого каркасного белка в возбуждающих постсинаптических механизмах [18]. SHANK также непосредственно участвует в нейронной передаче сигналов, опосредованной глутаматным рецептором. SHANK участвует в формировании каркаса полипептидов глутаматных рецепторов вместе с комплексом постактивационной передачи сигнала и ассоциированными цитоскелетными белками «постсинаптической плотности» [19]. Из-за своей ассоциации с рецептором глутамата, SHANK также участвует в формировании высвобождения ионов Ca ⁺² из гладкого ER, запускаемого нейролигином, ErbB4 и NMDAR [20].SHANK эволюционно связан и клеточно связан с семейством белков SYNTENIN, поскольку оба имеют общий домен белок-белкового взаимодействия PDZ. СИНТЕНИН участвует в нейроиммунобиологических процессах, обсуждаемых ниже [21, 22].

ASD и комплекс туберозного склероза (TSC) являются коморбидными у детей. TSC обнаруживается только в нескольких процентах случаев ASD, тогда как симптомы ASD обнаруживаются почти у 50% детей с TSC. TSC проявляется судорогами и когнитивными нарушениями, и эти расстройства имеют общие гены, которые могут быть связаны [23].Гены, вовлеченные в TSC, включают семейство гена β -катенин / WNT-2. Помимо этих генов, гены TSC 1 и 2 напрямую связаны с заболеванием и поэтому могут рассматриваться как факторы риска РАС. Подобно РАС, туберозный склероз — нейрогенетическое заболевание, характеризующееся потерей функции определенных генов. Если либо TSC1, либо TSC2 потеряны, обнаруживаются серьезные симптомы, такие как умственная отсталость и эпилепсия. TSC1 и 2 образуют комплекс, который контролирует mTOR (мишень рапамицина млекопитающих), которая представляет собой киназу SER / THR, которая, как известно, регулирует транскрипцию и клеточный цикл.Нейроны, утратившие экспрессию комплекса TSC1 / TSC2, склонны к апоптозу [24]. Туберозный склероз, как и аутизм, представляет собой сложное заболевание, которое можно рассматривать как член семьи РАС. Установлено, что продукты гена TSC1 / TSC2 контролируют mTOR и участвуют в пути β-catenin / WNT, который, как известно, контролирует транскрипцию нейронов [25].

Функция β -катенина заключается в контроле клеточной адгезии вместе с кадгеринами. β -Катенин также участвует в последующем процессинге транскрипционного пути WNT.В этом качестве индуцибельная синтаза оксида азота ( hiNOS ) контролируется путем WNT / β -катенин. Действительно, путь WNT / β -катенин регулирует экспрессию hiNOS, индуцированную цитокинами и фактором некроза опухолей α (TNF- α ) через NF- κ B [26]. Цитокины, такие как интерлейкины, а также TNF- α вовлечены в развитие РАС (см. Ниже).

Некоторые протеазы играют решающую роль в развитии млекопитающих, а также в иммунном ответе.Гликопротеин рилин представляет собой гликозилированную сериновую протеазу, которая играет роль как в развитии, так и в домашнем хозяйстве в нервном развитии и когнитивной функции. Рилин участвует в согласованной миграции как нервных, так и глиальных клеток во время развития мозга млекопитающих в эмбрионе [27]. Этот белок также важен для нейротрансмиссии. Изменения пути Reelin посредством делеции или амплификации мутации, а также эпигенетические изменения области промотора Reelin были причастны к нескольким нейропсихиатрическим заболеваниям, включая аутизм.Полипептид Reelin состоит из нескольких доменов, каждый из которых функционирует в некотором аспекте биологической активности, включая специфичность и локализацию на мембране. Субдомен CR-50 необходим для олигомеризации рилина. Мутации в области CR-50 полностью разрушают биологическую активность рилина. Связывание рилина в конечном итоге приводит к связанным с мембраной каскадам фосфорилирования, которые облегчают ГАМКергические нейроны [27].

Рилин участвует в глобальном развитии и созревании ЦНС, а ADS — это заболевание, которое, по-видимому, возникает из-за ошибок по оси развития.Действительно, в мозге с РАС были выявлены признаки анатомической аномалии мозжечка, гиппокампа, лобной и теменной коры. Эти общие наблюдения могут установить связь между биологической активностью рилина и аутизмом. Действительно, было показано, что активность рилина значительно снижена у детей с РАС. Полиморфизм рилина с участием тринуклеотидных повторов связан с аутизмом [28]. Поскольку рилин необходим для развития нейронов и миграции клеток, его активность в иммунных ответах, требующих клеточной адгезии и рецептор-опосредованной аутоактивации, может иметь значение при РАС.

Хотя серотонин широко известен как нейротрансмиттер, участвующий в нескольких психоневрологических расстройствах, его роль в ADS менее очевидна. Однако исследования на грызунах показали коррелятивную роль между уровнем серотонина и развитием мозга. Ингибирование связывания рецепторов серотонина у беременных крыс приводит к серьезным анатомическим аномалиям в развитии мозга плода и новорожденного [11].

У людей уровень серотонина в плазме сыворотки как у аутичных матерей, так и у потомков был ниже, чем у нормальных матерей и детей, в то время как у неаутичных отцов или братьев и сестер уровни серотонина были сопоставимы с нормальными субъектами [29].Некоторое внимание привлек ген транспортера серотонина как связанный с РАС. Сообщалось о повышенных уровнях циркулирующего серотонина у аутичных пациентов. Поскольку переносчик серотонина 5HT2A будет удалять свободный серотонин, подразумевается, что снижение экспрессии или доступности переносчика может быть коррелировано с РАС. О однонуклеотидных полиморфизмах (SNP) в хромосоме 13q человека, где находится 5HT2A, сообщалось о РАС. Чтобы изучить возможную связь между переносчиком серотонина и аутизмом, были картированы несколько нуклеотидных полиморфизмов и подсчитана передача гаплотипов.К ним относятся SNP в проксимальной промоторной области гена (-1438 G / A), второй SNP на нуклеотиде 102 (T / C SNP) и третий SNP, расположенный в интроне 1, непосредственно проксимальнее экзона 2. Четвертый SNP внутри экзон 3, который вызывает неконсервативную аминокислотную замену (His452Tyr), также был исследован [30]. Из-за небольшого размера выборки этого исследования было неясно, как мутации были унаследованы и возникли ли они de novo .

Однако, поскольку некоторые из этих мутаций картируются с геном транспортера серотонина и гиперсеротонемия является обычным явлением при определенных формах РАС, была высказана предположение о связи между этим нейромедиатором и РАС.Недавний отчет предполагает, что существует корреляция между уровнем кортикального рецептора 5-HT 2A и некоторыми случаями синдрома Аспергера [31]. Авторы этого отчета поспешили указать, что их исследование включало только небольшую выборку взрослых, и никаких предположений о том, что ювенильный синдром Аспергера или РАС в целом вызван снижением экспрессии переносчика серотонина, еще не было установлено. Авторы продолжают сообщать, что снижение экспрессии 5-HT2A в нескольких областях мозга, включая лобную и височную кору, по-видимому, связано с диагностическими критериями РАС, включая плохую или отказавшуюся социальную вовлеченность.Поскольку кора головного мозга участвует в социальном языке и коммуникативных навыках, все еще может существовать корреляция между экспрессией транспортера серотонина и этими диагностическими критериями РАС.

В диагностический критерий РАС следует включить некоторые специфические синдромы, хотя они могут отличаться от большинства клинических проявлений. Синдром Ретта (СРТ), хотя и определенно входит в рамки диагноза РАС, вначале поражает детей женского пола, а не мужского пола. Синдром Ретта — это крайнее нейропсихологическое расстройство, которое проявляется на раннем этапе женского развития и включает физические отклонения, а также когнитивные и поведенческие расстройства.Ретт подпадает под парадигму РАС как психоневрологическое / прогрессирующее ослабление. Ранний нео- и постнатальный рост нормален и ничем не примечателен, но за этим прогрессированием следует прерывание роста с потерей направленного движения руки. В конце концов, рост головы и мозга замедляется вместе с когнитивными способностями и нормальными движениями, такими как сидение, стоя и ходьба (NINDS, http://www.ninds.nih.gov/). В отличие от большинства ASD у мужчин, Rett, вероятно, вызван только одной генетической мутацией в гене метил-CpG-связывающего белка 2 (MeCP2).Ген MeCP2 расположен на длинном (q) плече Х-хромосомы в полосе 28 («Xq28’ ’), от нуклеотида 152 808 110 до 152 878 611. MeCP2 может регулировать экспрессию специфических генов посредством эпигенетического контроля над островками CpG в промоторных областях нейрональных генов [32–34].

Белок MeCP2 связывается с формами ассоциированной с хроматином ДНК, которая метилирована через промотор / энхансер-специфичную s-аденозил-трансферазу MET. Затем белок MeCP2 взаимодействует с другими белками, образуя комплекс, который выключает ген.У женщин с синдромом Ретта выявлено более 200 мутаций в гене MeCP2. Эти мутации включают SNP, вставки и делеции. Поскольку контроль метилирования экспрессии генов нарушается, некоторые гены, регулируемые MeCP2, могут экспрессироваться несоответствующим образом, в то время как другие могут быть альтернативно сплайсированы из-за островков CpG, расположенных в соединениях экзон / интрон. Эти мутации, по-видимому, серьезно влияют на развитие мозга. В статье, описывающей, как мутации в MeCP2 могут влиять на взаимодействия ДНК / белок и, таким образом, нарушать контроль над эпигенетически регулируемыми нейронными генами, вызывающими Rett, были исследованы следующие SNP: R106W, R133C, F155S и T158M [35, 36].Эти мутации обнаруживаются в метил-ДНК-связывающем домене MeCP2 (MBD). Было определено, что каждая мутация играет значительную роль в стабильности и динамике сворачивания полипептида MeCP2, что делает его относительно неактивным. Некоторые из этих мутаций могут соответствовать различной степени тяжести проявления синдрома Ретта. Этот результат указывает на сложность генетического анализа РАС.

Недавнее исследование изучило Rett и совпадающие мутации MeCP2 в небольшой тунисской когорте [37]. Они продемонстрировали совместное возникновение двойной мутации MeCP2 у одного пациента: R306C и 1461 + 98insA.Эта мутация может вызвать новый сайт полиаденилирования в нетранскрибируемой концевой области гена, таким образом изменяя размер транскрипта. Они также обнаружили второй полиморфизм MeCP2 в 3’UTR выше сайта полиаденилирования. Помимо этих двух новых мутаций, 2 общие мутации были распространены среди оставшихся пяти самок, участвовавших в исследовании. Это говорит о том, что несколько SNP могут быть обнаружены в относительно небольшой части генома, и каждый из тех, о которых сообщается, как нарушает нормальную экспрессию полипептида MeCP2, так и проявляется синдромом Ретта.

Хотя синдром Ретта почти наверняка связан с мутациями в MeCP2, который соответствует эпигенетическому белку метилирования ДНК, РАС в целом может иметь более сложное и, следовательно, различное биологическое происхождение. Однако, в отличие от других форм РАС, в которых были зарегистрированы множественные гены и / или большие делеции и добавления, специфические мутации в MeCP2 постоянно обнаруживаются при женском детском аутизме, а также при выраженной неонатальной энцефалопатии.

Мутации в MeCP2 могут помочь объяснить, как отдаленно связанные гены и локусы могут способствовать развитию РАС. Аутизм часто отображается в некодирующих областях генома человека. Помимо вариаций числа копий и механизмов инсерционной инактивации, эти области могут также непосредственно контролировать экспрессию генов посредством эпигенетически запрограммированного поддержания метилома. Эти небелковые кодирующие области генома иногда сцепляются с областями промотора и энхансера, необходимыми для связывания РНК-полимеразы.

Экспрессия MeCP2 регулируется во времени и пространстве во время гестационного и младенческого развития.Тесно связанный вышележащий ген на Х-хромосоме, названный cyclin-зависимой kinase-like 5 (CDKL5), также может быть вовлечен в синдром Ретта [38]. Эти наблюдения помогают проиллюстрировать сложность РАС. А именно, нарушения физиологии развития и генетики из-за мутаций в определенных хромосомных локусах могут привести к последующим биохимическим модификациям хроматина, что приводит к неправильному времени критических паттернов экспрессии генов. Это явно относится к гену MeCP2 и может объяснить эффекты продуктов гена других сигнальных путей, таких как CDKL5.

Помимо прямых мутаций на уровне белка, ведущих к неправильной укладке, плохому связыванию лиганда и увеличению стабильности или деградации, несоответствующее время или распределение в тканях для экспрессии гена может привести к нарушению развития мозга. Вероятно, что оба явления могут взаимодействовать на эпигенетическом уровне через генные продукты, такие как MeCP2, тем самым создавая молекулярную предпосылку для нейропатологических эндофенотипов. Повреждение поведенческих фенотипов могло бы произойти, если бы эти молекулярные изменения в головном мозге и ЦНС изменили базовые программы развития.

Поскольку экспрессия MeCP2 может напрямую изменять развитие мозга, было проведено исследование для изучения гетерогенности экспрессии в различных препаратах нейронов. Ген активен во всех подтипах клеток, но есть различия в уровне экспрессии. Количественный эксперимент был проведен с использованием нейрональной микроматрицы, полученной из лобной коры головного мозга пациентов с РАС и здоровых пациентов соответствующего возраста [39]. Были обнаружены две формы MeCP2, каждая из которых демонстрировала различие в общем уровне экспрессии.В церебральной ткани нормальных субъектов с течением времени наблюдалось устойчивое увеличение транскрипции MeCP2. Церебральная ткань больных пациентов разительно различалась как на транскрипционном, так и на посттранскрипционном уровнях, предполагая, что различные молекулярные механизмы вносят вклад в сложность экспрессии MeCP2, обнаруживаемой при РАС.

MeCP2 регулирует программу развития в ГАМКергических нейронах. При исследовании возбуждающих нейронов вентробазального комплекса (VB) таламуса и тормозных нейронов ретикулярного ядра таламуса (RTN) у мышей делеция MeCP2 уменьшала ответ ГАМК в нейронах VB и оказывала реципрокный эффект на нейроны RTN.Однако не было обнаружено различий в соотношении парных импульсов вызванных ГАМКергических ответов между мышами с нокаутом MeCP2 и контрольной группой [40]. Депрессия парных импульсов указывает на кратковременную синаптическую пластичность. Антитела использовали для окрашивания везикулярного транспортера ГАМК, и было определено, что было уменьшение ГАМКергических синаптических окончаний у мышей с нокаутом MeCP2 . Следовательно, это исследование предполагает, что MeCP2 участвует в развитии и регуляции таламической передачи сигналов ГАМК как в возбуждающих, так и в тормозных нейронах, но что синаптическая пластичность, измеренная с помощью парной депрессии пульса, сохраняется [40].

Анатомические и тканеспецифические изменения при синдроме Ретта могут иметь прямое следствие дефицита MeCP2. При RTT наблюдается уменьшение ветвления дендритов, и недавно были обнаружены ключи, которые связывают уровни MeCP2 с этой анатомической аномалией. Эта группа провела анализ экспрессии белка цитоскелета в мозге ASD по сравнению с контрольным мозгом. И TUBA1 β , и TUBA3 ( α -тубулиновых генов, экспрессируемых в нейронах) были сильно недоэкспрессированы. Снижение уровня α -тубулина связано с аномальной биологией клетки.После трансформации этих клеток нативной копией гена MeCP2 человека морфология клеток восстанавливалась до нормальной [41]. Это может указывать на возможную стратегию восстановления нулевых регулируемых MeCP2 клеточных аномалий, обнаруженных при РАС.

Обзор РАС был бы неполным без описания синдрома ломкой Х-хромосомы. Мы уже обсудили несколько генов, которые находятся на Х-хромосоме. Это обсуждение касается определенного набора мутаций, обнаруживаемых только в Х-хромосоме у людей, которые неоднократно вызывали аутизм и многие формы умственной отсталости.Синдром ломкой Х-хромосомы — это прогрессирующее заболевание / заболевание, связанное с развитием, которое включает в себя комплекс когнитивных, обучающих и поведенческих аномалий. Как и в случае с большинством РАС, ломкая Х-хромосомная чаще встречается у мужчин, которые также испытывают более серьезные симптомы.

Люди с синдромом ломкой Х-хромосомы часто проявляют гиперактивность, тревогу, импульсивность, спонтанные движения и чрезмерное ерзание. Иногда пациенты с хрупкой Х-хромосомой могут быть диагностированы как синдром дефицита внимания. У значительной части мужчин с синдромом ломкой Х-хромосомы может быть диагностирован аутизм или, в более общем плане, РАС.Хрупкий X также характеризуется припадками и эпилептическими эпизодами [42].

Физические проявления хрупкой Х-хромосомы с возрастом становятся все более ненормальными, особенно у мужчин. Эти физические характеристики включают вытянутое узкое лицо, большие уши, выступающие и выступающие челюсть и лоб, а иногда и макроорхизм, особенно после полового созревания [42].

Почти все случаи синдрома ломкой Х-хромосомы вызваны мутацией, при которой сегмент ДНК, известный как триплетный повтор CGG, расширяется в гене FMR1.Обычно этот сегмент ДНК повторяется от 5 до примерно 40 раз. Однако у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы сегмент CGG повторяется более 200 раз. Аномально увеличенный сегмент CGG отключает (заглушает) ген FMR1, который не позволяет гену продуцировать хрупкий белок X-умственной отсталости 1. Потеря или недостаток (дефицит) этого белка нарушает функции нервной системы и приводит к появлению признаков и симптомов синдрома ломкой Х-хромосомы [43].

Хрупкий белок умственной отсталости (FMRP) является наиболее важным геном-кандидатом для этого синдрома.FMRP — это РНК-связывающий белок, который играет роль в контроле экспрессии синаптических генов. В недавней работе мышей с нокаутом FMRP исследовали на экспрессию рецепторов нейротрансмиттеров и набора каркасных белков (включая SHANK), необходимых для их биологической активности [43]. У мышей, нокаутированных по FMRP, модифицируются как белки каркаса, так и экспрессия субъединицы рецептора нейротрансмиттера в постсинаптических плотностях (PSD). И в неокортексе, и в гиппокампе затрагиваются каркасные белки SHANK1 и SAPAP, а также различные субъединицы рецептора глутамата.Экспрессия FMRP, по-видимому, изменяет трансляцию или посттрансляционный аппарат, а не транскрипцию, поскольку уровни транскрипции затронутых генов несколько постоянны у нокаутных по сравнению с нормальными мышами, но уровни белка повышены, что позволяет предположить, что нормальная функция FMRP заключается в подавлении трансляции каркасного белка рецептора глутамата. сложный. Поскольку FMRP обычно подавляет уровни белка SHANK, потеря этого гена в хрупкой X будет способствовать активности SHANK-индуцированного созревания дендритных шипов, что приводит к симптомам заболевания.

В связанной статье было показано, что FMRP регулирует трансляцию транскриптов, связанных с дофаминовыми нейротрансмиттерами, в дендритных шипах [44]. Нейромедиатор дофамин (DA) участвует во множестве нейропсихиатрических состояний, когда наблюдаются изменения его активности, доступности и экспрессии рецепторов и переносчиков. Помимо своей прямой роли (ей), DA также участвует в контроле синаптической пластичности. Играет ли этот механизм роль в FMRP-опосредованном ASD, не установлено.В исследовании с небольшой группой детей с РАС уровни переносчика дофамина не отличались от контрольной группы [45].

Известно, что связывание DA с его рецептором модулирует функцию мозга через пути, которые реагируют на ингибиторы синтеза белка. Было показано, что FMRP важен для контролируемой дофаминергическими рецепторами экспрессии синапс-ассоциированного протеина 90 / PSD-95-ассоциированного протеина 3 (SAPAP3) в префронтальной коре (PFC). По-видимому, стимуляция рецептора DA включает обратимое индуцированное фосфорилирование FMRP.В самом деле, за фосфорилированием FMRP внимательно следит индуцированное рецептором DA накопление SAPAP3. SI РНК-опосредованный нокдаун SAPAP3 ингибировал PFC нейрональную интернализацию GluR1. Все это указывает на то, что FMRP может регулировать интернализацию рецептора глутамата посредством DA-опосредованного пути [44].

Помимо прямого действия fMRP на синдром ломкой Х-хромосомы при РАС, были задействованы и другие факторы. Поскольку FMRP регулирует стабильность РНК, одна глобальная мутация может повлиять на несколько последующих генных продуктов.Действительно, поскольку FMRP подавляет экспрессию на уровне трансляции, целые пути или цепи в головном мозге могут изменяться одновременно в ЦНС пациентов с РАС во время развития. Некоторые очевидные фенотипы, наблюдаемые у мышей с нокаутом FMRP, включают тяжелые когнитивные и поведенческие нарушения, а также эндофенотипические изменения в рецепторе глутамата. В предыдущих статьях изучались некоторые эффекты FMRP на каркасные белки и экспрессию субъединицы рецептора нейротрансмиттера, которые частично объясняют этот фенотип.Другая недавняя статья касается пути mTOR [46]. mTOR или мишень рапамицина у млекопитающих контролируется каскадом глутаматных рецепторов и, как было показано, регулирует нейрональный аппарат трансляции. В этой недавней статье было продемонстрировано, что фосфорилирование mTOR (которое усиливает активность) было увеличено в гиппокампе мышей с нокаутом FMRP. Было высказано предположение, что усиление сигнала mTOR (разрешенное потерей FMRP) может вызывать усиление активности рецептора глутамата, что, в свою очередь, может изменять синаптическую пластичность.Изменение пластичности развивающихся (или даже зрелых) синапсов может иметь долгосрочные последствия для потенциалов действия и, в конечном итоге, когнитивных и поведенческих паттернов у пациентов с РАС.

Помимо этих канонических генов и молекулярно-генетических систем, ряд новых генов был описан как потенциальные кандидаты на РАС. Поскольку РАС — это совокупность аутистических расстройств, неудивительно, что во время исследования генома, вызывающего аутизм, будут обнаружены несколько генов и семейств генов.В следующем разделе мы кратко резюмируем некоторые из новых генов, молекул, сетей и путей, которые, кажется, связаны в общесистемной возникающей истории, которая дает надежду на понимание и, в конечном итоге, лечение РАС у наших детей. Общегеномные механизмы мутации, которые включают количество копий, вариацию последовательностей и эпигенетику, будут отображены в этой литературе вместе с оценкой глобального вклада иммунного ответа и генетической рекомбинации / репарации.

3.ASD Genomics

В современной геномике после полного секвенирования генома человека появилось много новых методов и программных технологий, позволяющих лучше исследовать большие библиотеки данных. Используя эти новые методы (сравнительная геномная гибридизация aCGH , платформы для генотипирования SNP с высокой плотностью и глубокое секвенирование), многие новые гены были идентифицированы как кандидаты на то, чтобы вызывать или, по крайней мере, коррелировать с РАС. Чтобы иметь дело с этим огромным объемом данных, эти новые технологии сами по себе открыли новые способы взглянуть на биологические системы, особенно на те, которые могут быть проанализированы на геномном уровне.В отличие от многих других болезней человека, аутизм можно визуализировать под микроскопом. Установление структурных мотивов в хромосомных аномалиях предполагает, что такие особенности могут встречаться относительно часто [47]. При исследовании было показано, что дупликация в материнском геноме на хромосоме 15 может составлять до 3% всех зарегистрированных случаев РАС [48]. Дублирование может привести к вариациям числа копий (CNV), которые стали новой парадигмой в понимании сложных черт и болезней, таких как аутизм.Это, по-видимому, общий механизм нейропсихиатрических заболеваний, заключающийся в том, что в CNVs связаны дупликации и делеции генов, участвующих в нервном развитии и синаптической пластичности при РАС, шизофрении и общей умственной отсталости [49].

Существует большая гетерогенность во всех геномах, и эта вариация в конкретной последовательности имеет тенденцию увеличиваться с увеличением количества неэкспрессируемой ДНК. Несмотря на то, что всего 20-25 K генов фактически составляют функциональный (считываемый транскрибируемый) геном у высших приматов, включая человека, более 95% генома не используется для этой цели.Именно в этих областях генома увеличивается количество мутаций. После секвенирования генома человека и нескольких лет тщательных молекулярно-генетических исследований здоровья, развития, болезней и смерти стало ясно, что эта обширная нетранскрибируемая область генома играет очень важную, но все еще довольно трудноразрешимую роль в биологии человека. Это говорит о том, что стандартизированный справочный геном из учебников для всей биологии человека не является подходящей концепцией. Действительно, дьявол кроется в деталях.Существует множество классических генетических мутаций, в которых уникальные нуклеотиды были заменены, удалены или добавлены к фиксированной последовательности как внутри генов, так и в обширной области, которая не транскрибируется. Помимо этих классических однонуклеотидных полиморфизмов, существуют триплетные повторы, которые сами могут повторяться сотни раз (как в хрупком X), а также от мелкомасштабных до крупномасштабных (мегабазных) вставок и делеций. Глубокое секвенирование генома человека выявило многие миллионы SNP с меньшим распределением повторов, вставок и делеций.Существуют также мутации со сдвигом рамки считывания и транслокации генов, которые могут вызывать аберрантную экспрессию генов, а иногда и болезни. Действительно, все мутации могут привести к болезни. Хотя некоторые мутации передаются по наследству, а некоторые возникают de novo , что важно при развитии и заболевании развития, таком как РАС, оба этих механизма возникают. Без полной последовательности каждого человека всегда будет недостаток знаний о потенциале заболевания, связанного с мутациями. Помимо рака, который часто возникает из-за генетической предрасположенности, сопровождаемой воздействием окружающей среды, аналогичным образом можно охарактеризовать заболевание центральной нервной системы.Однако, в отличие от рака, такие расстройства, как РАС, могут иметь множество (сотни, возможно, тысячи) несвязанных генетических предрасположенностей и множество сигналов из окружающей среды, запускающих своенравное развитие ЦНС во время беременности, раннего младенчества и детства.

Есть несколько отчетов, которые содержат новую информацию о важности вариации числа копий и аутизме. Используя сравнительный скрининг геномной гибридизации (CGH), было показано, что de novo CNV были выделены в гетерогенных геномных областях у пациентов с РАС с частотой, которая достигла 10% по сравнению с 3% у пациентов, у которых был родственник первой степени с РАС. и только 1% в обычном контроле.Хотя это число невелико, помните, что это очень редкие мутации и как таковые представляют собой значительный фактор риска аутизма в этих группах населения. В этом исследовании было выделено несколько генов-кандидатов. Один, который может заслужить дальнейшего изучения, — это ген FLJ16237, который кодирует фермент стеароил-КоА-десатуразу, который был обнаружен в верхней височной извилине головного мозга плода [50]. Стеароил-КоА-десатураза является критическим ферментом, необходимым для производства олеиновой кислоты, важнейшей моноеновой 18-углеродной жирной кислоты, содержащейся в сфинго- и глицеролипидах по всей ЦНС и, в частности, в связи с гематоэнцефалическим барьером [51].

Другие сообщения о CNVs и аутизме включают делецию de novo в хромосоме 1p34.2, которая отображается на регулирующий экзоцитоз синаптической мембраны 3 (RIMS3) [52]. Ранее сообщалось, что RIMS3 является потенциальным геном, участвующим в шизофрении, где он экспрессируется в зоне цитоактивного матрикса миндалины [53].

Было показано, что микроделеции в хромосоме 16p11.2 генерируют варианты числа копий, которые обнаруживаются в небольшом, но постоянном числе случаев РАС [54–56].Эта единичная микроделеция CNV представляет собой второе наиболее частое нарушение хромосом, связанное с аутизмом, и дупликация этой области (~ 500 kb) также вовлечена в ASD [57, 58]. Помимо хромосомы 16, самая высокая доля материнских хромосомных аномалий, связанных с аутизмом, обнаруживается на 15q с другими менее частыми делециями или дупликациями на хромосомах 2q и 22q [47, 59].

С использованием современной биоинформатики и технологии микрочипов был описан новый ген в хромосоме 16p11.2, который может быть важным кандидатом на РАС.Эти исследователи обнаружили вариацию кодирования в гене SEZ6L2 (R386H), совпадающую с аутизмом (= 0,014) [56]. SEZ6L2 является ортологом гена мыши, который связан с припадками, и, поскольку РАС имеет высокую частоту возникновения эпилепсии, человеческий вариант является вероятным кандидатом на причину этой эпилепсии. Мутация отображается в области белка, критического для роста аксонов, что дополнительно указывает на корреляцию с эпилептическим компонентом РАС. Другой отчет из той же лаборатории обнаружил CNV на хромосоме 15q 13.1, который кодирует нейрональный адаптерный белок, белок-связывающий белок-предшественник амилоида (APBA2) [60]. В этом случае мутации в этом гене включали изменение числа копий и последовательности, оба из которых, по-видимому, унаследованы либо от матери, либо от отца в независимых братьях и сестрах с аутизмом.

В широкомасштабном исследовании CNV, посвященном изучению генов восприимчивости к РАС, выявлена гликобиологическая сеть, вносящая вклад в заболевание [61]. Поскольку глобальные геномные пертурбации, кажется, играют роль в сложных биологических системах, таких как связанные с развитием болезни, следующим логическим шагом будет поиск связей между этими разнообразными полиморфизмами.Чтобы учесть сложность системы и взаимосвязь CNV либо с дупликацией, либо с делециями, либо с простой вариацией SNP в локусах, биотехнология создала программное обеспечение для анализа данных. После того, как эти данные будут собраны для когорт РАС с конкретными историями и клиническими проявлениями, можно приступить к организации генетических параметров вокруг эндофенотипической сети, такой как метаболический путь или клеточная система. Эти исследователи использовали реконструкцию генной сети, разработанную для человеческого генома, под названием Prioritizer.Используя этот подход, были собраны кластеры и сети генов, организованные вокруг нейробиологического мотива [61]. Ниже приводится набор генов предрасположенности к РАС. К ним относятся индуцированный ретиноевой кислотой 1 ( RAI1 ) из хромосомы 17p11.2, который уже вовлечен в когнитивную и поведенческую недостаточность, бромодомен-содержащий белок 1 ( BRD1 ) из хромосомы 22q13, который имеет был связан с шизофренией и биполярным расстройством, а ген LARGE на хромосоме 22q12.3, который был связан с умственной отсталостью и шизофренией.

Продукт LARGE гена требуется для эффективного гликозилирования рецепторного белка клеточной поверхности для ареновых вирусов, включая вирус лимфоцитарного хориоменингита (LCMV), который является патогенным вирусом лихорадки Ласса для человека. Следовательно, LARGE служит необходимым фактором вирулентности патогенного вируса и, как правило, необходим для взаимодействий между клеткой-хозяином и вирусом [62]. LARGE также имеет решающее значение для обеспечения правильного гликозилирования как α , так и β рецептора дистрогликана посредством его активации ацетилглюкозаминилтрансферазы, которая способствует подавлению опухоли.Таким образом, другая физиологическая роль LARGE заключается в правильном гликозилировании поверхностных рецепторов для блокирования метастазов опухоли [63].

RAI1, как было показано, опосредует ранний противовирусный ответ и экспрессию toll-подобного рецептора (TLR) 3, тем самым играя нейроиммунозащитную роль [64]. RAI1 также является компонентом врожденного иммунного ответа, где он участвует в повышении уровня интерферона [65]. Наконец, RAI1 также участвует в качестве сигнальной молекулы (как Shc), участвующей в пролиферации, дифференцировке, подвижности и миграции клеток [66].Помимо этого, были выделены другие гены, которые играют ключевую роль в развитии и функционировании ЦНС. К ним относятся нейротримин (NTM), пикколо (PCLO), цинк D4 и семейство 1 двойных пальцев PHD (DPF1, также называемое NeuD4) и кальций-связывающий белок A5 (S100A5) S100. Все эти генные продукты локализованы в важных областях мозга, которые, как известно, поражены аутизмом, включая кору головного мозга и гиппокамп.

Наиболее интересным из этого анализа генной сети был кластер гликобиологических генов, картированных в ASD согласно CNV.В течение некоторого времени было известно, что гликосфинголипидозы часто встречаются у детей с тяжелой умственной отсталостью. Эти врожденные нарушения метаболизма часто классифицируются как болезни накопления мембранных гликолипидов и гликопротеинов [67]. Поскольку эти расстройства подробно описаны в литературе, может показаться, что с помощью стратегии геномной сети не было получено никакой новой информации. Однако новые факты, которые вытекают из этой статьи, наиболее полезны для понимания парадигмы РАС, поскольку CNV этих генов указывает на эффекты дозировки генов, а не на нулевые аллели.Авторы также отмечают, что дозировка генов может также объяснить, как некоторые РАС связаны с полом, поскольку некоторые из CNV, обнаруженных в их исследовании, возникли de novo у мужчин. Это de novo увеличение CNV генов болезни в результате делеций или дупликаций хромосомных сегментов может быть вызвано механизмами рекомбинации, репликации и перетасовки экзонов [61]. Из CNV, вовлеченных в гликобиологию, три были de novo и еще 3 были от бессимптомных гетерозиготных матерей [61].Как спонтанная природа de novo CNV, так и наследование от одного родителя могут объяснить неполную пенетрантность более тяжелых патологий, обычно обнаруживаемых при гликосфинголипидозах.

Наконец, все семь CNV, обнаруженные в гликобиологической сети, были вовлечены в заболевание ЦНС как у людей, так и у животных. Некоторые из этих генных продуктов участвуют в O-гликозилировании, в то время как другие участвуют в путях N-гликозилирования, связанных с белками. В настоящем исследовании очевидны геномные потери и усиления генов, кодирующих ферменты, участвующие во всех этих путях гликозилирования.Обнаруженные гены были либо удалены, либо дублированы и включали следующие: LARGE , GALNT5 и GALNT9 , все из которых участвуют в O-гликозилировании. B3GALT6 , B4GALT1 и GCNT2 — все гены, продуктами которых являются ферменты, контролирующие гликозилирование N-белков. Многие нервные белки, включая те, которые действуют как рецепторы и некоторые из которых секретируются, разделяют N-связанное гликозилирование как посттрансляционную модификацию, необходимую для биологической активности и правильной клеточной и временной экспрессии.Последним из гликобиологических генов, которые были обнаружены в этом скрининге CNV, был ARSA , который кодирует лизосомальную арилсульфатазу A, которая важна для метаболизма цереброзидов [61].

Со временем эти новые технологии геномного анализа CNV и сложных сетей генов откроют эндофенотипы, ответственные за РАС. В последнем разделе этой статьи мы рассмотрим некоторые системные биологические подходы к анализу причин и основных патологий РАС, которые могут позволить нам более полно понять взаимодействие между генами восприимчивости, геномными перестройками и окружающей средой.

4. Системная биология РАС

Теперь, когда мы изучили некоторые из основных генов, участвующих в РАС, и геномику их характеристики, мы теперь кратко обратим наше внимание на некоторые новые исследования, которые могут привести к окончательному пониманию сути болезнь. Начиная с генов и генных продуктов и глядя на геномные перестройки и мутации, мы не можем предположить, что мы очень далеко продвинулись в понимании причин аутизма. Гены обеспечивают начальный шлюз, но очевидно, что нужно также понимать предрасположенность (например,ж., мужественность), различные трудноизучаемые эпистатические взаимодействия и, конечно же, критические факторы окружающей среды, включая антигенные, инфекционные, пищевые и социальные факторы, которые могут изменять ландшафты развития, способствуя развитию симптомов аутизма. Для этого, возможно, нам нужно взглянуть на общую биологию системы, чтобы лучше расположить аутичного ребенка в среде, в которой это нарушение развития имеет многофакторное происхождение. В самом деле, из-за этих сложностей и острой необходимости в новых и эффективных методах лечения иногда может быть очень важно понять окончательные общие пути функций мозг-разум-тело, которые приводят к аутизму.Это, наряду с генетическими моделями аутизма на животных, будет последним соображением, которое мы рассмотрим в этой статье.

4.1. Нейроиммунная связь

Несколько лет назад был написан знаменательный обзор, который включал в себя большой объем работ, предполагающих, что иммунная система может участвовать в возникновении и исходе РАС. В этой статье подчеркивалось, что обычная парадигма иммунной химии наблюдалась в некоторых когортах детей-аутистов. Они состояли из необычного соотношения лимфоцитарных (Th2 / Th3) клеток и их количества, а также необычного количества или дефицита определенных цитокинов, иммуноглобулинов и комплемента [68].В частности, авторы суммировали в таблице следующее: пациенты с РАС имели пониженный уровень наивных Т-клеток, повышенное количество циркулирующих макрофагов моноцитов, пониженную активность естественных клеток-киллеров и изменения провоспалительных интерлейкинов и TNF- α . Эти ранние сообщения об изменении иммунной биохимии и клеточного ответа предполагали, что изменения нейроиммунных путей были очевидны при РАС. Эти изменения могут быть вызваны атакой антигена и / или патогена, но если они унаследованы и проникают в комплекс заболевания, это может указывать на генетический контроль и, возможно, сходство с аутоиммунным заболеванием.Генетические взаимодействия, безусловно, необходимы для создания функциональной иммунной системы, а аберрации как врожденного, так и приобретенного иммунитета все чаще появляются при широком спектре нейропсихиатрических заболеваний, некоторые из которых имеют наследственные компоненты.

РАС — нейродегенеративное психологическое заболевание головного мозга. Иммунологические исследования, а также исследования, связанные с SNP, экспрессией генов CNV, передачей сигналов, контролем трансляции и анатомическими аномалиями, почти всегда проводятся на нервной ткани.Нейроны, конечно, связаны через аксоны и дендритные шипы, через синапсы, через которые, как представляется, проходит вся мозговая информация. Следовательно, считается, что заболевание, которое изменяет многие функции мозга, включая познание, поведение, обучение, память и моторные навыки, является результатом дисфункций нейронов и синапсов. Однако мозг в значительной степени состоит из глиальных клеток, которые также передают сигналы, хотя и не через проводимость потенциалов действия. Помимо участия в коммуникации, глия также играет важную роль в качестве клеточного образца для проводки мозга, создавая платформу, через которую нервная ткань растет и мигрирует по путям иннервации.Глия направляет рост нейронов и их адгезию, производя молекулы, которые облегчают этот процесс. Подмножество глии, микроглия, является системой иммунных клеток мозга. Цитокины, хемокины и все другие формы иммунного ответа обеспечиваются в головном мозге микроглией. Другая глия, астроциты, участвуют в формировании гематоэнцефалического барьера, который поддерживает строгий контроль над перемещением клеток, болезнетворных агентов, а также биоэкзогенных и эндогенных молекул [69]. Глии вовлечены в нейродегенерацию, что является признаком РАС.Развитие мозга — это генетически запрограммированный процесс, который формируется иммунологически и эпигенетически посредством взаимодействия органов чувств и биохимической / биофизической среды. Нарушения в этом процессе обязательно изменят функционирование мозга и, если они будут достаточно разными, могут привести к таким заболеваниям, как РАС.

В недавней статье исследовалась роль глиальных клеток в подавлении нейродегенерации, которая имеет отношение к этому обсуждению. Установлено, что активация микроглии может вызывать нейропротекцию при воспалении в ЦНС [70].Чтобы проверить эту теорию, селективный ингибитор провоспалительных цитокинов вводили в мозг мыши, экспрессирующей белок амилоид β человека (A β ). Было показано, что гиппокамп A β индуцирует IL-1 β , TNF- α и S100B, все провоспалительные цитокины. Введение проникающего лекарственного средства (4,6 дифенил-3- (4-пиримидин-2-ил) пиперазин-1-илпиридазин) подавляло нейровоспаление и восстанавливало уровни нейротоксических пептидов в гиппокампе до нормального уровня.Это нейрохимическое восстановление сопровождалось восстановлением поведения Y-лабиринта, предполагающим нормализацию поведения у мышей. Это исследование показывает, что микроглия играет решающую роль в нейрозащите, контролируя производство провоспалительных цитокинов in situ. Сходные результаты наблюдались на животной модели с болезнью Альцгеймера, предполагающей постоянную роль микроглии в нейропротекции болезней мозга [71].

В недавней статье рассматривается возможность роли инфекции в РАС.Есть предположение, что некоторые из когнитивных и поведенческих проявлений РАС могут быть связаны с вирусной продукцией провоспалительного цитокина интерлейкина 1 β (IL-1 β ) [72]. Здесь они использовали иммуноцитологические методы для измерения моноцитов периферической крови (PB) в когорте ASD, часто инфицированной вирусами, состоящей из 14 субъектов (средний возраст 7,8 года), и сравнили их с 11 сопоставимыми по возрасту детьми из контрольной группы ASD (средний возраст 6,8 лет) и 5 нормальные дети (средний возраст 8 лет).Обе группы ASD были теми, кто регрессировал от раннего развития к аутическим когнитивным и поведенческим нарушениям и у которых развились определенные диетические аллергии. Испытуемая с вирусным заражением группа с РАС имела более низкую продукцию ИЛ-10 после заражения известными антигенами по сравнению с нормальным контролем. Они произвели микроматрицу РНК всех субъектов, чтобы изучить различия в уровнях транскриптов мРНК. Их результаты показали увеличение примерно на 1593 транскрипта у испытуемых с РАС и около 2704 транскриптов в контрольной группе РАС по сравнению с нормальным контролем.Они также измерили специфические индуцируемые IL-1 гены и определили, что некоторые из них были выше в тестовой группе ASD (= 0,002). Цитокины IL-2, IL-3, IL-9, α -интегрин и TNF- α транскриптов были выше в контрольной группе ASD. После скрининга более 800 общих транскриптов в обеих группах ASD было определено, что гены, связанные с путями IL-2 и IL-3, экспрессируются преимущественно. Чтобы интерпретировать эти результаты и выяснить, что они могут указывать на идею вовлечения вирусной инфекции, необходимо кое-что знать о метаболизме цитокинов.Семейство цитокинов интерлейкина 1 генерируется миелоидными клетками и, как таковые, продуцируется макрофагами моноцитами, фибробластами и дендритными клетками. IL-1 β представляет собой провоспалительный цитокин, участвующий в клеточной адгезии, индуцируя эндотелиальные клетки для остановки миграции циркулирующих лейкоцитов и для рекрутирования лимфоцитов. Кроме того, IL-1B участвует в дифференцировке и апоптозе иммунных и инфицированных клеток. IL-1 β также отвечает за воспалительную гиперчувствительность, когда он активирует путь циклооксигеназы, генерирующий простагландины и тромбоксаны.Помимо этих важных провоспалительных эффектов, полиморфизм IL-1B связан с производством IL-2 в лимфоцитах. Интерлейкин 1 β относится к суперсемейству интерлейкинов, которые также включают антагонисты рецепторов IL-RA [73]. Следовательно, вызванное вирусной инфекцией увеличение цитокинов семейства IL-1 β могло указывать на корреляцию между инфекцией (или воспалением) и РАС, поскольку дети контрольной группы не реагировали, в последующем отчете той же группы [74]. Инфекцию желудочно-кишечного тракта у пациентов с РАС использовали для исследования цитокин-опосредованного воспаления.Используя когорту детей с РАС (тестовая группа РАС), тяжелый когнитивный дефицит, по-видимому, вызванный инфекцией и воспалением желудочно-кишечного тракта, был использован для исследования уровней транскриптов в моноцитах периферической крови. Как и в предыдущем эксперименте с вирусной инфекцией, этих детей сравнивали с детьми с РАС одного возраста без инфекции ЖКТ и с контрольными (нормальными) детьми. Также были протестированы матери каждой группы. Анализ показал, что 568 транскриптов увеличились, в то время как только 72 были подавлены в тестовой группе GI-инфицированных ASD по сравнению с 469 с повышенной регуляцией и 57 с пониженной регуляцией у детей с ASD без инфекции GI и для контрольных (нормальных) детей.В контрольной группе ASD была повышена экспрессия хемокинов (CCL7 и CCL2) и снижена экспрессия цитокинов (IL-6). Матери тестовой группы с РАС имели дифференциальные уровни транскриптов по сравнению с контрольными матерями с РАС (не инфицированными желудочно-кишечным трактом). Наконец, тестируемая группа с РАС, инфицированная желудочно-кишечным трактом, показала пониженное накопление IL-6 и IL-1 β . Кроме того, у большинства детей из тестовой группы с РАС уровень хемокинов CCL7 и CCL2 был выше, чем в контрольной группе со снижением экспрессии воспалительных цитокинов.Авторы предполагают, что существует различный эффект бактериальной инфекции желудочно-кишечного тракта у детей с РАС и что это может коррелировать с нейродегенерацией. Было бы лучше увидеть, обнаруживаются ли эти различные цитокиновые и хемокиновые паттерны (например, предполагаемые нейродегенеративные хемокины) на ранних стадиях проявления РАС и связано ли воспаление желудочно-кишечного тракта с тяжестью заболевания и симптоматикой РАС в более позднем возрасте.

В соответствующей статье рассматриваются эффекты продукции материнских цитокинов и бактериальной инфекции, поскольку они связаны с развитием нейронов плода.Поскольку до конца не изучено, как беременные женщины защищают от инфекций, вызываемых такими возбудителями, как бактерии, существует постоянная озабоченность по поводу развития плода. В этом исследовании на животных было показано, что IL-1 отвечает за провоспалительное состояние, которое может привести к дисфункции развития нервной системы плода, что напрямую связано с разрушением плаценты иммунной системой [75]. Использование бактериального липополисахарида (ЛПС) для запуска врожденного иммунного ответа инициировало апоптоз плаценты, а у выживших плодов наблюдалось значительное уменьшение белого вещества переднего мозга, а также серьезные проблемы с моторикой у детенышей.Чтобы продемонстрировать, что IL1 вызывает заболеваемость и смертность наряду с воспалением и гибелью клеток, антагонист IL1 защищает от разрушения ЦНС как плаценты, так и плода.

Сообщалось об иммуногенетических ответах и нарушениях в других контекстах РАС. Х-связанный дополнительный белок рецептора интерлейкина 1, подобный 1 (ILRAPL1), участвует в регулируемом кальцием высвобождении везикул, содержащих нейротрансмиттеры, в синапсе. Мутация была картирована в этом гене у аутичных женщин [76].В исследовании с участием беременных женщин выявлен повышенный риск шизофрении и аутизма из-за активации материнского иммунитета (МИА). В исследованиях на животных МИА может объяснять аномалии поведения, гистологии и экспрессии генов крысят. По-видимому, IL-6 является основным цитокином, участвующим в МИА [77]. МИА может являться причиной 14–21% шизофрении у генетически предрасположенных потомков, и это связано с повышением уровня IL-6, а иногда и с обнаружением циркулирующих антител к вирусу гриппа.Эти исследования показывают, что инфекция связана не с плодом, а с матерью. В исследовании на животных и ЛПС, и поли I: C могут вызывать аномальное потомство, предполагая, что врожденный иммунный ответ может быть определяющим механизмом нервной дисфункции. И ЛПС, и поли I: C повышают уровни цитокинов в материнской сыворотке, которые могут накапливаться в околоплодных водах, проходить через плацентарную мембрану и попадать в мозг плода грызунов. Суть в том, что IL-6 опосредует индуцированную МИА аберрацию развития головного мозга плода, и, что значительно, IL-6 контролирует экспрессию BDNF во время беременности [78].В аналогичном исследовании с участием беременных женщин вероятность рождения детей с аутизмом в 3 раза выше у беременных женщин с аутоиммунным заболеванием (например, целиакия, ревматоидный артрит, ВЗК) или инфицированных вирусом гриппа во время беременности [79]. Связано ли это напрямую с МВД, неизвестно. РАС и шизофрения были связаны с аберрациями на хромосоме 6, которая плотно заселена генами иммунной системы, такими как главный комплекс гистосовместимости (MHC) [80–83]. Аллели MHC (HLA, , человеческий лейкоцитарный антиген , у человека) являются наиболее полиморфными из всех человеческих генов и происходят из одной из наиболее генно-плотных (и, следовательно, наиболее подверженных делециям и дупликациям) областей генома.МНС класса I обнаруживаются на всех клетках и могут присутствовать в цитотоксических Т-клетках, в то время как МНС класса II обнаруживаются исключительно на иммунных клетках (макрофагах и В-клетках) и других профессиональных антигенпредставляющих клетках. MHC может регулировать активность IL-1 и IL-6, которые могут вызывать повреждение головного мозга плода. Цитокин IL-2 индуцирует цитотоксическую активность в Т-клетках, но только при экспрессии MHC. Вся эта иммунохимия указывает на сложные регулируемые обратной связью клеточные и гуморальные механизмы, которые функционируют через гены HLA, связанные с РАС [84, 85].

Если системные биологические механизмы играют роль в генетике РАС, очевидно, что иммунный ответ, как фундаментальный физиологический механизм, вовлеченный в развитие, защиту и болезнь, вовлечен. Согласно гипотезе гигиены для развития иммунной системы у людей раннего возраста, вирусная инфекция играет важную роль от рождения до 2 лет жизни. По сравнению с детьми, не инфицированными вирусом, продукция Т-лимфоцитов увеличивается, в то время как цитокины IL4 и IL 10 снижаются с возрастом у детей контрольной группы [86].В этом раннем возрасте вирус не сильно влияет на уровень ИЛ-1, но количество макрофагов увеличивается после вирусного заражения. В целом, количество Т-клеток увеличивается с возрастом, особенно при вирусном заражении, но уровни макрофагов в большей степени являются продуктом вирусной инфекции. Иммунная система у младенцев развита недостаточно. Ответы хозяина на вирусную инфекцию обычно опосредуются цитокинами Th-1, а цитокины, производные Th-2, ингибируют распространение Th-1 из наивных Т-клеток. Клетки Th-1 генерируют IL-2, IL-12, IFN4 и TNF- α , тогда как клетки Th-2 производят IL-4 и IL-5.Интересно, что у младенцев доминируют клетки THh-2, и это может быть результатом гестационного доминирования материнского Th-2. Снижение индукции Th-1 (что может иметь место в более чистой домашней и школьной среде) может задерживать или нарушать иммунное созревание у младенцев, способствуя доминированию Th-2 и цитокинам, генерируемым из этой линии. Когда это происходит, люди переносят аллергию на протяжении всей взрослой жизни. Именно баланс различных цитокинов регулирует соотношение клеток Th-1 / Th-2, которые формируют иммунный ответ на протяжении всей жизни [86].Об изменениях этого соотношения сообщалось у детей с РАС [68].

4.2. Эпигенетические механизмы (Дэн, «Не уверен, почему следующее« помещено в рамку », по крайней мере, на моем экране»)

В области нейробиологии быстро растет количество литературы, указывающей на эпигенез как на спусковой механизм аутизма и связанных с ним расстройств. В обзоре, написанном в 2006 году, было упомянуто, что хрупкий X, MeCP2 и несколько дупликаций на хромосоме 15q (например, UBE3-A, GABRB3 ) и 7q (например, отцовские гены SGCE (саркогликан эпсилон) и полученный от ретротранспозона отцовски экспрессируемый ген 10 ( PEG10 ), оба из которых, очевидно, являются MeCP2-контролируемыми генами), как известно, вовлекает метилирование и обнаруживается в наследуемых от матери регионах этой хромосомы [87].В недавнем обзоре этот поиск продолжается, и было обнаружено несколько новых генов-кандидатов, которые контролируются или контролируют состояние метилирования генома [88]. Они сообщают, что делеции или паттерны метилирования на 15q, вероятно, вызывают синдром Прадера-Вилли или Ангельмана, и это зависит от того, обнаружен паттерн на отцовской или материнской хромосоме. Однако большинство мутаций в 15q не связано с паттернами метилирования ДНК.

Другой группой, которая стремилась профилировать паттерны метилирования потенциально важных генов, является ASD.Здесь они использовали крупномасштабный анализ микроматрицы с профилированием метилирования CpG линии лимфобластоидных клеток от монозиготных близнецов, которые были диссонированы по ADS и их братьям и сестрам-неаутикам. Они обнаружили различные паттерны метилирования между дискордантными близнецами, а также между близнецами и братьями и сестрами, не являющимися аутистами. Они обнаружили гены, которые регулируют транскрипцию, нервное развитие, апоптоз и другие физиологические процессы, которые часто нарушаются при РАС [89]. Были метилированы как орфанный рецептор α , связанный с ретиноевой кислотой ( RORA ), так и ген апоптоза BCL-2.Они использовали иммуногистохимию, чтобы выявить истощение двух белков в мозге аутистов. Поскольку нормальная функция BCL-2 заключается в подавлении апоптоза, метилирование в этом локусе, обнаруженное у близнецов ADS, может способствовать гибели клеток, что приводит к нейродегенерации. Продукт гена RORA является членом семейства ядерных рецепторов, которые могут участвовать в дифференцировке клеток и, возможно, более подходящим для РАС, белок RORA может участвовать в остановке пролиферации клеток и их прохождении по клеточному циклу [90].Если белок RORA недоэкспрессируется с помощью механизмов, зависящих от метилирования, как в головном мозге ASD, предположительно, пролиферация клеток будет усилена. Таким образом, это различие в двух моделях метилирования, связанных с РАС, приводит к противоположным результатам. В одном случае метилирование BCL-2 будет способствовать апоптозу, а с другой стороны, метилирование RORA будет способствовать пролиферации клеток. Конечно, не установлено, играют ли генные продукты эту роль в этой системе. Важным моментом может быть то, что эпигенетический феномен играет роль в ADS способами, которые еще предстоит должным образом выяснить.

Как правило, эпигенетические явления формируют биологическую активность и активность болезни. В то время как геном млекопитающих устанавливает шаблон для эмпирически различимых паттернов развития и поведения, более сложная и вариабельная последовательность помогает произвести окончательный фенотип. Этот последний эпигенетический феномен все чаще становится предметом биологии развития и экспрессии генов млекопитающих. Это особенно очевидно при анализе родительского импринтинга. Импринтинг, как и многие неврологические заболевания, включая аутизм, демонстрирует свое влияние на пути развития и гендерные связи.Биохимия эпигенетики включает несколько ковалентных модификаций ядерного хроматина, а также посттранскрипционное молчание генов. Среди этих модификаций — метилирование атома C5 на цитозиновых остатках, обнаруженных на островках CpG, связанное с элементами промотора, метилирование, ацетилирование, убиквитинирование и фосфорилирование когерентных гистонов и процессинг двухцепочечной РНК в генерации миРНК, участвующей в сайленсинге генов [ 91]. Механизмы этого эпигенетического феномена включают активность метилтрансфераз, ацетилтрансфераз, киназ, фосфатаз, деметилаз, деацетилаз, убиквитинлигаз E3 (участвующих в ASD) и ферментов РНКаз.Субстратами для этих реакций являются либо хроматин, либо, в случае активности РНКазы, двухцепочечная мРНК. S-аденозилметионин ( SAM или Ado MET ) является признанным агентом ядерного метилирования, получающим метильную группу из производных фолиевой кислоты [92].

Ацетил-КоА используется в ацетилировании связанных с хроматином гистонов в процессе ремоделирования хроматина, что обычно усиливает экспрессию генов ниже опосредованной лигандом / рецептором активации комплекса, которая может быть связана с ядерными путями убиквитина / протеасомы.Связанные с ядром посттрансляционные модификации карбоксиконцев гистонов явно изменяют структуру и функцию хроматина. Основным эффектом является явное изменение физико-химической доступности ДНК-связывающих белков для раскручивания двойной спирали и транскрипции РНК. Эти ковалентные модификации обычно обратимы, но они могут привести к полному удалению гистонов из хроматинового комплекса, тем самым вызывая экспрессию конститутивного гена клеточного цикла. В самом деле, в то время как метилирование имеет тенденцию отделять гистоны от комплекса хроматина, деметилирование имеет тенденцию способствовать транскрипционно неактивному хроматину.Вся эта модификация может играть роль в РАС, поскольку измененная экспрессия генов во время развития может приводить к снижению нейродегенеративных путей (например, BCL-2). Помимо специфичности метилтрансфераз и ацетилтрансфераз к определенным гистоновым полипептидам, существует также специфичность на уровне аминокислотной последовательности. Чтобы вызвать изменения в реактивности хроматина к ремоделированию, играют роль только очень специфические ковалентно модифицированные аминокислотные остатки гистонов. Дискретная биохимия этих эпигенетических модификаций — метилирование лизина, ацетилирование и убиквитинирование, фосфорилирование серина и метилирование аргинина [93, 94].

Большинство этих ковалентных модификаций влияют на доступность ДНК для различных белков и могут изменять белок-белковые взаимодействия между связанными с хроматином гистонами и другими полипептидами.

В недавнем сообщении, хромосома 15q снова была задействована как сайт для импринтинга эпигенетики / метилирования при РАС [95]. Эти исследователи обнаружили, что скорость транскрипции коррелировала с дозировкой паттерна метилирования у детей-аутистов мужского пола, у которых наблюдались когнитивный дефицит и спонтанные судороги.У аутичных женщин также были значительные недостатки в нескольких ключевых генах, которые наследуются от отца ( SNRPN , NDN , HBII85 и HBII52 ). Недостаток транскрипции этих генов был напрямую связан с метилированием ДНК, хотя у этого человека были более легкие симптомы, чем у детей мужского пола в этом исследовании. Не было определено, присутствуют ли также гистоновые модификации, и это может играть роль в долгосрочном контроле над скоростью транскрипции метилированных генов.Принимая во внимание успехи, достигнутые в роли метилирования ДНК практически во всех функциях организма и мозга, включая обучение и память [96], эпигенетический анализ всех симптомов РАС в ближайшие несколько лет будет расти.

Мы уже обсуждали ген MeCP2 и его существенное влияние на РАС. Следует подчеркнуть, что мутация в этом гене будет иметь глобальные последствия для паттернов метилирования по всему спектру генов. Что еще предстоит определить, так это то, как контролируется метилирование de novo и существенно ли изменяется потеря и усиление родительского импринтинга у аутичных детей под воздействием внешних стимулов.Эти исследования ожидают проведения на фоне растущего числа генов, которые становятся факторами предрасположенности к этому изнурительному заболеванию нервной системы.

5. Заключение

В этой статье я попытался каталогизировать ряд ключевых генов, участвующих в сложном наборе заболеваний, называемых РАС. Механизмы рекомбинации и репарации играют важную роль в производстве вариаций числа копий, которые, по-видимому, в значительной степени ответственны за многие эндофенотипические признаки этих нарушений.

Очевидно, что аутизм — это чрезвычайно сложный спектр расстройств, в основе которых лежит сложность генетических компонентов и геномных изменений, которые организованы вокруг центральной темы нейронных сетей и нейроиммунодисрегуляции. На рисунке 1 показано, как генетическая и геномная предрасположенность могут быть связаны через иммунный ответ и развитие РАС. Механизмы приобретенного иммунного ответа используют генетическую рекомбинацию и реаранжировку, клональную экспансию и гибель клеток для устранения экзогенных (болезнетворных организмов, ксенобиотиков и т. Д.).) и эндогенные (поврежденные и инфицированные клетки, опухоли и др.) патогенные агенты. Эти же механизмы ответственны за вариацию числа копий, мутации и развитие нервной системы — все это влияет на РАС. Генные продукты, которые регулируют негомологичную рекомбинацию, должны быть исследованы на предмет их роли в генезе CNV. В заключение следует отметить, что сильное сопутствующее заболевание желудочно-кишечного тракта довольно часто встречается при РАС. Совершенно очевидно, что эти расстройства связаны с аутизмом. Что менее ясно, но можно предположить, так это связь иммунных или аутоиммунных механизмов, работающих как при дисфункции мозга, так и при дисфункции желудочно-кишечного тракта (т.е., лимфоидная ткань, ассоциированная с желудочно-кишечным трактом, GALT). Помимо этой иммунной связи, кишечник и мозг имеют много общих нейромедиаторов и нейропептидов с соответствующими рецепторами и системами передачи сигналов, которые модулируют многие основные социально-эмоциональные и другие аффективные процессы, которые неуравновешены при аутизме. В будущем может стать ясно, что РАС — это отчасти заболевание иммунной системы, а также основных функций мозга, регулирующих нашу эмоциональную жизнь.

Расстройство аутистического спектра: основы практики, общие сведения, патофизиология
[Рекомендации] Ланда Р.Сосредоточение внимания на ранних признаках расстройства аутистического спектра. YouTube. Доступно на https://www.youtube.com/watch?v=YtvP5A5OHpU. 2013; Доступ: 5 января 2020 г.
Lord C, Elsabbagh M, Baird G, Veenstra-Vanderweele J. Расстройство аутистического спектра. Ланцет . 2018 г. 11 августа. 392 (10146): 508-520. [Медлайн].
[Рекомендации] Filipek PA, et al. Параметр практики: скрининг и диагностика аутизма: отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии и Общества детской неврологии.Неврология, август 2000; 55 (4): 468-79. Подтверждено в июле 2010 г. [Полный текст].
Courchesne E, Carper R, Akshoomoff N. Свидетельства чрезмерного роста мозга в первый год жизни при аутизме. JAMA . 2003 16 июля. 290 (3): 337-44. [Медлайн].
Aylward EH, Minshew NJ, Field K, Sparks BF, Singh N. Влияние возраста на объем мозга и окружность головы при аутизме. Неврология . 2002, 23 июля. 59 (2): 175-83. [Медлайн].
Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (DSM-V) . 5-е издание. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 2013:
Johnson CP, Myers SM, Совет по делам детей с ограниченными возможностями Американской академии педиатрии. Выявление и оценка детей с расстройствами аутистического спектра. Педиатрия . 2007 ноябрь 120 (5): 1183-215. [Медлайн].
Antshel KM, Polacek C, McMahon M, Dygert K, Spenceley L., Dygert L, et al.Коморбидный СДВГ и тревожность влияют на эффективность группового вмешательства в отношении социальных навыков у детей с расстройствами аутистического спектра. J Dev Behav Pediatr . 2011 июл-авг. 32 (6): 439-46. [Медлайн].
Gates JA, Kang E, Lerner MD. Эффективность интервенций групповых социальных навыков для молодежи с расстройством аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ. Clin Psychol Rev . 2017 Март 52: 164-181. [Медлайн].
Marshall BL, Napolitano DA, McAdam DB, Dunleavy III JJ, Tessing JL, Varrell J.Венлафаксин и повышенная агрессия у женщин с аутизмом. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 2003 Апрель 42 (4): 383-4. [Медлайн].
Шарма SR, Гонда X, Тарази FI. Расстройство аутистического спектра: классификация, диагностика и терапия. Pharmacol Ther . 2018 Октябрь 190: 91-104. [Медлайн].
Teitelbaum P, Teitelbaum O, Nye J, Fryman J, Maurer RG. Анализ движений в младенчестве может быть полезен для ранней диагностики аутизма. Proc Natl Acad Sci U S A . 1998, 10 ноября. 95 (23): 13982-7. [Медлайн]. [Полный текст].
Brasic JR, Голландия, JA. Надежная классификация исследований случай-контроль аутистического расстройства и акушерских осложнений. Журнал нарушений развития и физических недостатков . 2006; 18: 355-381:
Brasic JR, Голландия, JA. Качественный и количественный обзор акушерских осложнений и аутистического расстройства. Журнал нарушений развития и физических недостатков .2007; 19: 337-364:
Brasic JR, Holland JA, Alexander M. Повышенная вероятность акушерских осложнений при аутическом расстройстве [аннотация]. Южный медицинский журнал . 2003; 96 (приложение 10): S34:
Fatemi SH, Earle J, Kanodia R, Kist D, Emamian ES, Patterson PH и др. Пренатальная вирусная инфекция приводит к атрофии пирамидных клеток и макроцефалии во взрослом возрасте: последствия для генеза аутизма и шизофрении. Cell Mol Neurobiol .2002 22 февраля (1): 25-33. [Медлайн].
Tick B, Bolton P, Happé F, Rutter M, Rijsdijk F. Наследование расстройств аутистического спектра: метаанализ исследований близнецов. J Детская психиатрия . 2016 май. 57 (5): 585-95. [Медлайн].
Ронемус М., Иосифов И., Леви Д., Виглер М. Роль мутаций de novo в генетике расстройств аутистического спектра. Нат Рев Генет . 2014 15 февраля (2): 133-41. [Медлайн].
Lyall K, Croen L, Daniels J, Fallin MD, Ladd-Acosta C, Lee BK, et al.Меняющаяся эпидемиология расстройств аутистического спектра. Annu Rev Public Health . 2017 20 марта. 38: 81-102. [Медлайн].
Зербо О., Йошида К., Гундерсон Е.П., Дорвард К., Кроэн Л.А. Интервал между беременностями и риск расстройств аутистического спектра. Педиатрия . 2015 Октябрь, 136 (4): 651-7. [Медлайн].
Gutierrez GC, Smalley SL, Tanguay PE. Аутизм в комплексе туберозного склероза. J Autism Dev Disord . 1998 апр.28 (2): 97-103. [Медлайн].
Суд не находит связи между вакцинами и аутизмом. Hum Vaccin . 2010 14 мая. 6 (5): [Medline].
Браузер Д. Нет доказательств, что множественные вакцины повышают риск аутизма, утверждает CDC. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/781670. Доступ: 3 апреля 2013 г.
DeStefano F, Price CS, Weintraub ES. Увеличение воздействия стимулирующих антитела белков и полисахаридов в вакцинах не связано с риском аутизма. J Педы . Март 2013.
Hammer LD, Curry ES, Harlor AD, Laughlin JJ, Leeds AJ, Lessin HR, et al. Увеличение охвата иммунизацией. Педиатрия . 2010 июн. 125 (6): 1295-304. [Медлайн].
Filipek PA, Accardo PJ, Ashwal S, Baranek GT, Cook EH Jr, Dawson G, et al. Параметр практики: скрининг и диагностика аутизма: отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии и Общества детской неврологии. Неврология . 2000 22 августа. 55 (4): 468-79. [Медлайн].
Courchesne E, Mouton PR, Calhoun ME, Semendeferi K, Ahrens-Barbeau C, Hallet MJ, et al. Число и размер нейронов в префронтальной коре головного мозга детей с аутизмом. JAMA . 2011 9 ноября. 306 (18): 2001-10. [Медлайн].
Давенпорт Л. Измерение мыслей позволяет точно определить аутизм. Medscape Medical News . 3 декабря 2014 г. [Полный текст].
Just MA, Cherkassky VL, Buchweitz A, Keller TA, Mitchell TM.Идентификация аутизма по нейронным репрезентациям социальных взаимодействий: нейрокогнитивные маркеры аутизма. PLoS One . 2014. 9 (12): e113879. [Медлайн]. [Полный текст].
Hughes JR. Аутизм: первая находка = недостаточная связь ?. Эпилептическое поведение . 2007 августа 11 (1): 20-4. [Медлайн].
Ecker C, Suckling J, Deoni SC, Lombardo MV, Bullmore ET, Baron-Cohen S, et al. Анатомия мозга и ее связь с поведением у взрослых с расстройством аутистического спектра: многоцентровое исследование магнитно-резонансной томографии. Arch Gen Psychiatry . 2012 Февраль 69 (2): 195-209. [Медлайн].
Brasic JR, Mohamed M. Изображение человеческого мозга при расстройствах аутистического спектра. В: Seeman P, Madras B, Eds. Визуализация человеческого мозга в условиях здоровья и болезней. ООО «Нейронауки-Нет», 2012. [Полный текст].
Пресс-релиз NIH. Неорганизованные корковые пятна предполагают пренатальное происхождение аутизма. Доступно на http://www.nih.gov/news/health/mar2014/nimh-27.htm. Доступ: 1 апреля 2014 г.
Стоунер Р., Чоу М.Л., Бойл М.П., Санкин С.М., Мутон П.Р., Рой С. и др. Пятна дезорганизации неокортекса детей с аутизмом. N Engl J Med . 2014 27 марта. 370 (13): 1209-19. [Медлайн].
Кармоди Д.П., Льюис М. Региональное развитие белого вещества у детей с расстройствами аутистического спектра. Дев Психобиол . 2010 декабрь 52 (8): 755-63. [Медлайн].
Cauda F, Geda E, Sacco K, D’Agata F, Duca S, Geminiani G и др.Нарушение серого вещества при расстройстве аутистического спектра: метааналитическое исследование оценки вероятности активации. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2011 декабрь 82 (12): 1304-13. [Медлайн].
Hwang BJ, Mohamed MA, Brašić JR. Молекулярная визуализация расстройства аутистического спектра. Int Rev Psychiatry . 2017 29 декабря (6): 530-554. [Медлайн].
Puts NAJ, Wodka EL, Harris AD, Crocetti D, Tommerdahl M, Mostofsky SH, et al. Снижение ГАМК и изменение соматосенсорной функции у детей с расстройством аутистического спектра. Autism Res . 2017 Апрель 10 (4): 608-619. [Медлайн].
Робертсон CE, Ratai EM, Kanwisher N. Снижение ГАМКергического действия в аутичном мозге. Curr Biol . 2016 11 января. 26 (1): 80-5. [Медлайн].
Brix MK, Ersland L, Hugdahl K, Grüner R, Posserud MB, Hammar Å и др. «МР-спектроскопия мозга при расстройствах аутистического спектра — пересмотр теории возбуждающего / тормозящего дисбаланса ГАМК». Front Hum Neurosci . 2015 г.9: 365. [Медлайн].
Ehlers S, Gillberg C, Wing L. Скрининговая анкета для выявления синдрома Аспергера и других высокофункциональных расстройств аутистического спектра у детей школьного возраста. J Autism Dev Disord . 1999, 29 апреля (2): 129-41. [Медлайн].
Облак А.Л., Гиббс Т.Т., Блатт Г.Дж. Снижение рецепторов ГАМК (B) в поясной коре и веретенообразной извилине при аутизме. Дж. Нейрохим . 2010 сен 1. 114 (5): 1414-23. [Медлайн]. [Полный текст].
Endres D, Tebartz van Elst L, Meyer SA, Feige B, Nickel K, Bubl A, et al. Метаболизм глутатиона в префронтальном мозге взрослых с высокофункциональным расстройством аутистического спектра: исследование MRS. Мол аутизм . 2017. 8:10. [Медлайн].
Aoki Y, Kasai K, Yamasue H. Возрастные изменения в аномалиях метаболитов мозга при аутизме: метаанализ исследований протонной магнитно-резонансной спектроскопии. Перевод Психиатрии .2012 17 января 2: e69. [Медлайн].
Корриган Н.М., Шоу Д.В., Эстес А.М., Ричардс Т.Л., Мансон Дж., Фридман С.Д. и др. Атипичные модели развития химии мозга у детей с расстройством аутистического спектра. Психиатрия JAMA . 2013 Сентябрь 70 (9): 964-74. [Медлайн].
Hardan AY, Fung LK, Frazier T., Berquist SW, Minshew NJ, Keshavan MS, et al. Исследование белого вещества у детей с аутизмом методом протонной спектроскопии. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry .2016 3 апреля. 66: 48-53. [Медлайн].
Чугани, округ Колумбия. Нейровизуализация и нейрохимия аутизма. Pediatr Clin North Am . 2012 Февраль 59 (1): 63-73, x. [Медлайн].
Pennesi CM, Klein LC. Эффективность безглютеновой и без казеиновой диеты для детей с диагнозом расстройство аутистического спектра: на основе отчета родителей. Nutr Neurosci . 2012 15 марта (2): 85-91. [Медлайн].
Альберти А., Пирроне П., Элия М., Уоринг Р.Х., Романо К.Дефицит сульфатации у «низкофункциональных» аутичных детей: пилотное исследование. Биологическая психиатрия . 1999 г. 1. 46 (3): 420-4. [Медлайн].
Джеймс С.Дж., Мельник С., Джерниган С., Клевес М.А., Холстед С.Х., Вонг Д.Х. и др. Метаболический эндофенотип и родственные ему генотипы связаны с окислительным стрессом у детей с аутизмом. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet . 2006 декабрь 5. 141B (8): 947-56. [Медлайн]. [Полный текст].
Oliveira G, Diogo L, Grazina M, Garcia P, Ataíde A, Marques C и др.Дисфункция митохондрий при расстройствах аутистического спектра: популяционное исследование. Dev Med Child Neurol . 2005 Mar.47 (3): 185-9. [Медлайн].
Filipek PA, Juranek J, Nguyen MT, Cummings C, Gargus JJ. Относительный дефицит карнитина при аутизме. J Autism Dev Disord . 2004 Декабрь 34 (6): 615-23. [Медлайн].
Giulivi C, Zhang YF, Omanska-Klusek A, Ross-Inta C, Wong S, Hertz-Picciotto I, et al. Митохондриальная дисфункция при аутизме. JAMA . 1 декабря 2010 г. 304 (21): 2389-96. [Медлайн].
Celestino-Soper PB, Violante S, Crawford EL, Luo R, Lionel AC, et al. Распространенная Х-сцепленная врожденная ошибка биосинтеза карнитина может быть фактором риска недисморфического аутизма. Proc Natl Acad Sci U S A . 2012 г. 22 мая. 109 (21): 7974-81. [Медлайн].
Saghazadeh A, Ataeinia B, Keynejad K, Abdolalizadeh A, Hirbod-Mobarakeh A, Rezaei N. Противовоспалительные цитокины при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ. Цитокин . 123 ноября 2019: 154740. [Медлайн].
Dipasquale V, Cutrupi MC, Colavita L, Manti S, Cuppari C, Salpietro C. Нейровоспаление при расстройствах аутистического спектра: роль белка группы высокой мобильности, вставка 1. IJMCM . Лето 2017. 6: 148-155. [Полный текст].
Larsson HJ, Eaton WW, Madsen KM, Vestergaard M, Olesen AV, Agerbo E, et al. Факторы риска аутизма: перинатальные факторы, психиатрический анамнез родителей и социально-экономический статус. Am J Epidemiol . 2005 15 мая. 161 (10): 916-25; обсуждение 926-8. [Медлайн].
Лоулер С.П., Кроэн Л.А., Гретер Дж. К., Ван де Уотер Дж. Определение влияния окружающей среды на аутизм: провокационные подсказки и ложные выводы. Ment Retard Dev Disabil Res Rev . 2004. 10 (4): 292-302. [Медлайн].
Константино Дж. Н., Чжан Ю., Фрейзер Т., Аббакчи А. М., Ло П. Рецидивы братьев и сестер и генетическая эпидемиология аутизма. Am J Psychiatry .2010 ноябрь 167 (11): 1349-56. [Медлайн]. [Полный текст].
Ван Ц., Гэн Х, Лю В., Чжан Г. Пренатальные, перинатальные и послеродовые факторы, связанные с аутизмом: метаанализ. Медицина (Балтимор) . 2017 май. 96 (18): e6696. [Медлайн].
Глассон Э. Дж., Бауэр С., Петтерсон Б., де Клерк Н., Чейни Г., Холлмайер Дж. Ф. Перинатальные факторы и развитие аутизма: популяционное исследование. Arch Gen Psychiatry . 2004 июн. 61 (6): 618-27.[Медлайн].
Хьюз С. Пренатальное воздействие вальпроата, связанное с аутизмом. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/803034. Доступ: 2 мая 2013 г.
Christensen J, Grønborg TK, Sørensen MJ, Schendel D, Parner ET, Pedersen LH, et al. Пренатальное воздействие вальпроата и риск расстройств аутистического спектра и детского аутизма. JAMA . 2013 24 апреля. 309 (16): 1696-703. [Медлайн].
Croen LA, Grether JK, Yoshida CK, Odouli R, Hendrick V.Использование антидепрессантов при беременности и расстройствах аутистического спектра у детей. Arch Gen Psychiatry . 2011 ноябрь 68 (11): 1104-12. [Медлайн].
Андраде С. Воздействие антидепрессантов во время беременности и риск аутизма у потомства, 1: Мета-обзор метаанализов. J Clin Psychiatry . 2017 сен / окт. 78 (8): e1047-e1051. [Медлайн].
Брукс М. Риск аутизма, связанный с дисфункцией щитовидной железы матери. Доступно по адресу http: // www.medscape.com/viewarticle/809718. Доступ: 27 августа 2013 г.
Román GC, Ghassabian A, Bongers-Schokking JJ, Jaddoe VW, Hofman A, de Rijke YB, et al. Связь гестационной материнской гипотироксинемии и повышенного риска аутизма. Энн Нейрол . 2013 13 августа [Medline].
Озонов С., Янг Г.С., Картер А., Мессинджер Д., Йирмия Н., Цвайгенбаум Л. и др. Риск рецидива расстройств аутистического спектра: исследование Консорциума исследований детей, братьев и сестер. Педиатрия . 2011 сентябрь 128 (3): e488-95. [Медлайн]. [Полный текст].
Abrahams BS, Geschwind DH. Подключение генов к мозгу при расстройствах аутистического спектра. Arch Neurol . 2010 апр. 67 (4): 395-9. [Медлайн].
Abrahams BS, Geschwind DH. Достижения генетики аутизма: на пороге новой нейробиологии. Нат Рев Генет . 2008 май. 9 (5): 341-55. [Медлайн]. [Полный текст].
Холлмайер Дж., Кливленд С., Торрес А., Филлипс Дж., Коэн Б., Ториго Т. и др.Генетическая наследственность и общие факторы окружающей среды среди пар близнецов с аутизмом. Arch Gen Psychiatry . 2011 ноябрь 68 (11): 1095-102. [Медлайн].
Gillberg C, Cederlund M. Синдром Аспергера: семейные, пре- и перинатальные факторы. J Autism Dev Disord . 2005 Апрель, 35 (2): 159-66. [Медлайн].
Merritt JL 2nd, Jalal SM, Barbaresi WJ, Babovic-Vuksanovic D. Синдром делеции 14q32.3 с аутизмом. Am J Med Genet A .2005 15 февраля. 133A (1): 99-100. [Медлайн].
Liu XQ, Georgiades S, Duku E, Thompson A, Devlin B, Cook EH и др. Идентификация генетических локусов, лежащих в основе фенотипических конструкций расстройств аутистического спектра. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 2011 июл.50 (7): 687-696.e13. [Медлайн].
Jorde LB, Hasstedt SJ, Ritvo ER, Mason-Brothers A, Freeman BJ, Pingree C и др. Комплексный сегрегационный анализ аутизма. Am J Hum Genet .1991, ноябрь 49 (5): 932-8. [Медлайн]. [Полный текст].
Schaefer GB, Lutz RE. Диагностическая ценность клинической генетической оценки расстройств аутистического спектра. Genet Med . 2006 Сентябрь 8 (9): 549-56. [Медлайн].
Durand CM, Betancur C, Boeckers TM, Bockmann J, Chaste P, Fauchereau F, et al. Мутации в гене, кодирующем синаптический каркасный белок SHANK3, связаны с расстройствами аутистического спектра. Нат Генет .2007 января, 39 (1): 25-7. [Медлайн]. [Полный текст].
Монтейро П., Фэн Г. Белки SHANK: роли в синапсе и при расстройстве аутистического спектра. Нат Рев Neurosci . 2017 марта 18 (3): 147-157. [Медлайн].
Garber KB, Visootsak J, Warren ST. Синдром ломкой Х-хромосомы. евро J Hum Genet . 2008 июн.16 (6): 666-72. [Медлайн].
Nakamoto M, Nalavadi V, Epstein MP, Narayanan U, Bassell GJ, Warren ST.Дефицит белка ломкой X-умственной отсталости приводит к чрезмерной mGluR5-зависимой интернализации рецепторов AMPA. Proc Natl Acad Sci U S A . 2007 25 сентября. 104 (39): 15537-42. [Медлайн]. [Полный текст].
Curatolo P, Porfirio MC, Benedetti S, Giana G, Manzi B. [Autismo.]. Минерва Педиатр . 2008/10; 60 (5): 846-848:
Curatolo P, Bombardieri R, Jozwiak S. Туберозный склероз. Ланцет . 23 августа 2008 г. 372 (9639): 657-68.[Медлайн].
Roberts EM, English PB, Grether JK, Windham GC, Somberg L, Wolff C. Место жительства матери рядом с обработкой сельскохозяйственных пестицидов и расстройствами аутистического спектра среди детей в Центральной долине Калифорнии. Специалист по охране здоровья окружающей среды . 2007 октябрь 115 (10): 1482-9. [Медлайн]. [Полный текст].
Самсон К. Исследование, проведенное при поддержке CDC, предполагает возможную связь между аутистическими расстройствами и воздействием пертицидов у матери в Калифорнии. Неврология сегодня .Сентябрь 2007 г .; 7: 7:
Хакетал В. Другие доказательства связи аутизма с загрязнением воздуха. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/833653. Доступ: 24 октября 2014 г.
Эвелин Тэлботт, Линн Маршалл, Джудит Рейджер, Винсент Арена, Рави Шарма. Ассоциация Национальной ассоциации оценки токсичности воздуха и риска расстройства детского аутистического спектра: исследование «случай — контроль». Американская ассоциация исследований аэрозолей.Доступно на http://aaarabstracts.com/2014/viewabstract.php?pid=599. Доступ: 24 октября 2014 г.
Modabbernia A, Velthorst E, Reichenberg A. Факторы риска аутизма в окружающей среде: научно обоснованный обзор систематических обзоров и метаанализов. Мол аутизм . 2017. 8:13. [Медлайн].
Sandin S, Hultman CM, Kolevzon A, Gross R, MacCabe JH, Reichenberg A. Увеличение материнского возраста связано с увеличением риска аутизма: обзор и метаанализ. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 2012 май. 51 (5): 477-486.e1. [Медлайн].
Халтман С.М., Сандин С., Левин С.З., Лихтенштейн П., Райхенберг А. Повышение отцовского возраста и риск аутизма: новые данные популяционного исследования и метаанализа эпидемиологических исследований. Mol Psychiatry . 2011 16 декабря (12): 1203-12. [Медлайн].
Рапин I, Тухман РФ. Что нового в аутизме ?. Curr Opin Neurol .2008 21 апреля (2): 143-9. [Медлайн].
Honda H, Shimizu Y, Rutter M. Отсутствие эффекта отмены вакцины MMR на заболеваемость аутизмом: исследование в общей популяции. J Детская психиатрия . 2005 июн. 46 (6): 572-9. [Медлайн].
Тейлор Б., Миллер Э., Фаррингтон С.П., Петропулос М.К., Фаво-Майо I, Ли Дж. И др. Вакцина от аутизма и кори, эпидемического паротита и краснухи: нет эпидемиологических доказательств причинной связи. Ланцет . 1999 12 июн.353 (9169): 2026-9. [Медлайн].
Thompson WW, Price C, Goodson B, Shay DK, Benson P, Hinrichsen VL, et al. Раннее воздействие тимеросала и нейропсихологические результаты в возрасте от 7 до 10 лет. N Engl J Med . 2007, 27 сентября. 357 (13): 1281-92. [Медлайн].
Ретракция — подвздошно-лимфоидно-узловая гиперплазия, неспецифический колит и повсеместное нарушение развития у детей. Ланцет . 6 февраля 2010 г. 375 (9713): 445. [Медлайн].
Доббс М.То, что показывают исследования аутизма, не отражается в том, что говорят кандидаты. Вашингтон Пост . 22 апреля 2008 г .; A: A8:
Blaxill MF. В чем дело? Вопрос о временных тенденциях аутизма. Представитель общественного здравоохранения . 2004 ноябрь-декабрь. 119 (6): 536-51. [Медлайн]. [Полный текст].
Newschaffer CJ, Falb MD, Gurney JG. Национальные тенденции распространенности аутизма по данным специального образования США. Педиатрия . 2005 Март.115 (3): e277-82. [Медлайн].
Байо Дж., Виггинс Л., Кристенсен Д. Л. и др. Распространенность расстройств аутистического спектра среди детей в возрасте 8 лет — Сеть мониторинга аутизма и нарушений развития, 11 сайтов, США, 2014 г. MMWR Surveill Summ . 2018 27 апреля. 67 (6): 1-23. [Медлайн].
Коган М., Владутиу С., Шьев Л. и др. Распространенность расстройств аутистического спектра, о которых сообщают родители, среди детей в США. Педиатрия .Ноябрь 2018.
Blumberg SJ, Bramlett MD, Kogan MD, Schieve LA, Jones JR, Lu MC. Изменения в распространенности расстройства аутистического спектра, о котором сообщают родители, у детей школьного возраста в США: с 2007 по 2011-2012 годы. Национальный статистический отчет о здравоохранении . 2013 20 марта. 1-11, 1 стр. После 11. [Medline].
Бакстер А.Дж., Бруга Т.С., Эрскин Х.Э., Шурер Р.В., Вос Т., Скотт Дж. Эпидемиология и глобальное бремя расстройств аутистического спектра. Психол Мед .2015 Февраль 45 (3): 601-13. [Медлайн].
Kim YS, Leventhal BL, Koh YJ, Fombonne E, Laska E, Lim EC, et al. Распространенность расстройств аутистического спектра в общей выборке населения. Am J Psychiatry . 2011 Сентябрь 168 (9): 904-12. [Медлайн].
Курита Х. [Текущее состояние исследований аутизма]. Сэйшин Синкэйгаку Засси . 2001. 103 (1): 64-75. [Медлайн].
Бейли А., Болтон П., Батлер Л., Ле Кутер А., Мерфи М., Скотт С. и др.Распространенность аномалии хрупкой Х-хромосомы среди аутичных близнецов и одиноких детей. J Детская психиатрия . 1993 июл. 34 (5): 673-88. [Медлайн].
Чадли А.Е., Хагерман Р.Дж. Синдром ломкой Х-хромосомы. J Педиатр . 1987 июн. 110 (6): 821-31. [Медлайн].
Cohen IL, Sudhalter V, Pfadt A, Jenkins EC, Brown WT, Vietze PM. Почему связаны аутизм и синдром ломкой Х-хромосомы? Концептуальные и методологические вопросы. Am J Hum Genet .1991 Февраль 48 (2): 195-202. [Медлайн]. [Полный текст].
Einfeld SL. Аутизм и синдром ломкой Х-хромосомы. Am J Med Genet . 1988 май-июнь. 30 (1-2): 237-8. [Медлайн].
Fisch GS, Cohen IL, Jenkins EC, Brown WT. Скрининг мужского населения с нарушением развития на предмет уязвимой Х-хромосомы: влияние размера выборки. Am J Med Genet . 1988 май-июнь. 30 (1-2): 655-63. [Медлайн].
Рейсс А.Л., Фройнд Л. Синдром ломкой Х-хромосомы, DSM-III-R и аутизм. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 1990, 29 ноября (6): 885-91. [Медлайн].
Ван LW, Танкреди DJ, Томас DW. Распространенность желудочно-кишечных проблем у детей в Соединенных Штатах с расстройствами аутистического спектра из семей с несколькими затронутыми членами. J Dev Behav Pediatr . 2011 июн. 32 (5): 351-60. [Медлайн].
Crawley JN, Heyer WD, LaSalle JM. Аутизм и рак разделяют гены риска, пути распространения и целевые показатели лекарств. Тенденции Genet . 2016 марта 32 (3): 139-146. [Медлайн].
Крейг Ф., Савино Р., Трабакка А. Систематический обзор коморбидности между церебральным параличом, расстройствами аутистического спектра и синдромом дефицита внимания с гиперактивностью. Eur J Paediatr Neurol . 2019 23 января (1): 31-42. [Медлайн].
Miano S, Ferri R. Эпидемиология и лечение бессонницы у детей с расстройствами аутистического спектра. Детские лекарства .2010 г. 1. 12 (2): 75-84. [Медлайн].
Lukmanji S, Manji SA, Kadhim S, Sauro KM, Wirrell EC, Kwon CS, et al. Сочетание эпилепсии и аутизма: систематический обзор. Эпилептическое поведение . 2019 сентябрь 98 (Pt A): 238-248. [Медлайн].
Ларсон Ф.В., Вагнер А.П., Джонс П.Б., Тантам Д., Лай М.К., Барон-Коэн С. и др. Психоз при аутизме: сравнение характеристик обоих состояний в когорте с двойным поражением. Br J Психиатрия .2017 Апрель 210 (4): 269-275. [Медлайн].
Magnuson KM, Constantino JN. Характеристика депрессии у детей с расстройствами аутистического спектра. J Dev Behav Pediatr . 2011 Май. 32 (4): 332-40. [Медлайн].
Vasa RA, Mazurek MO, Mahajan R, Bennett AE, Bernal MP, Nozzolillo AA, et al. Оценка и лечение тревожности у молодежи с расстройствами аутистического спектра. Педиатрия . 2016, февраль, 137, приложение 2: S115-23. [Медлайн].
Васа Р.А., Мазурек МО. Обновленная информация о тревоге у молодежи с расстройствами аутистического спектра. Curr Opin Psychiatry . 2015 28 марта (2): 83-90. [Медлайн].
Vasa RA, Carroll LM, Nozzolillo AA, Mahajan R, Mazurek MO, Bennett AE, et al. Систематический обзор методов лечения тревожности у молодежи с расстройствами аутистического спектра. J Autism Dev Disord . 2014 декабрь 44 (12): 3215-29. [Медлайн].
Махони А, Полинг А.Профилактика сексуального насилия для людей с тяжелыми нарушениями развития. J по инвалидности вследствие порока развития и физического развития . Май 2011; 23 (4): 369-76:
Андерсон С., Ло Дж. К., Дэниэлс А., Райс С., Манделл Д. С., Хагопиан Л. и др. Возникновение и влияние побега на семью у детей с расстройствами аутистического спектра. Педиатрия . 2012 ноябрь 130 (5): 870-7. [Медлайн].
Baron-Cohen S, Allen J, Gillberg C. Можно ли выявить аутизм в 18 месяцев? Иголка, стог сена и ЧАТ. Br J Психиатрия . Декабрь 1992 г., 161: 839-43: [Medline].
Барон-Коэн С., Кокс А., Бэрд Дж., Светтенхэм Дж., Найтингейл Н., Морган К. и др. Психологические маркеры выявления аутизма в младенчестве у большой популяции. Br J Психиатрия . 1996 Февраль 168 (2): 158-63. [Медлайн].
Lord C, Rutter M, Le Couteur A. Пересмотренное диагностическое интервью для аутизма: исправленная версия диагностического интервью для лиц, осуществляющих уход за людьми с возможными распространенными нарушениями развития. J Autism Dev Disord . 1994 24 октября (5): 659-85. [Медлайн].
Liptak GS, Kennedy JA, Dosa NP. Социальное участие в национально репрезентативной выборке старшей молодежи и молодых людей с аутизмом. J Dev Behav Pediatr . 2011 г., 15 апреля [Medline].
[Рекомендации] Ланда Р. Ранние признаки расстройства аутистического спектра. YouTube. Доступно на https://www.youtube.com/watch?v=YtvP5A5OHpU. 2013; Дата обращения: 14 декабря 2019 г.
Эллисон С., Ауеунг Б., Барон-Коэн С. Краткие «красные флажки» для скрининга аутизма: краткий коэффициент спектра аутизма и краткий количественный контрольный список для выявления аутизма у детей ясельного возраста в 1000 случаев и 3000 контрольных [исправлено]. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 2012 Февраль 51 (2): 202-212.e7. [Медлайн].
Эллисон С., Барон-Коэн С., Уилрайт С., Чарман Т., Ричлер Дж., Паско Дж. И др. Q-CHAT (Количественный контрольный список для выявления аутизма у детей ясельного возраста): обычно распределенный количественный показатель аутистических черт в возрасте 18-24 месяцев: предварительный отчет. J Autism Dev Disord . 2008 Сентябрь 38 (8): 1414-25. [Медлайн].
Ауён Б., Барон-Коэн С., Уилрайт С., Эллисон С. Коэффициент аутистического спектра: детская версия (AQ-Child). J Autism Dev Disord . 2008 августа 38 (7): 1230-40. [Медлайн].
Baron-Cohen S, Hoekstra RA, Knickmeyer R, Wheelwright S. Коэффициент аутистического спектра (AQ) — подростковая версия. J Autism Dev Disord . 2006 Апрель, 36 (3): 343-50. [Медлайн].
Барон-Коэн С., Уилрайт С., Скиннер Р., Мартин Дж., Клабли Э. Коэффициент аутистического спектра (AQ): данные синдрома Аспергера / высокофункционального аутизма, мужчин и женщин, ученых и математиков. J Autism Dev Disord . 2001 г., 31 (1): 5-17. [Медлайн].
Demetriou EA, Lampit A, Quintana DS, Naismith SL, Song YJC, Pye JE, et al. Расстройства аутистического спектра: метаанализ исполнительной функции. Mol Psychiatry .2018 май. 23 (5): 1198-1204. [Медлайн].
Fombonne E, Rogé B, Claverie J, Courty S, Frémolle J. Микроцефалия и макроцефалия при аутизме. J Autism Dev Disord . 1999 г., 29 (2): 113-9. [Медлайн].
Шефер Г.Б., Мендельсон, штат Нью-Джерси, Комитет по профессиональной практике и руководящим принципам. Оценка клинической генетики в определении этиологии расстройств аутистического спектра: пересмотренные рекомендации 2013 г. Genet Med . 2013 май. 15 (5): 399-407.[Медлайн].
[Рекомендации] Всемирная организация здравоохранения. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-е издание . 10. Женева, Швейцария: Всемирная организация тепла; 2016. [Полный текст].
Canal-Bedia R, García-Primo P, Martín-Cilleros MV, Santos-Borbujo J, Guisuraga-Fernández Z, Herráez-García L, et al. Измененный контрольный список для аутизма у детей ясельного возраста: кросс-культурная адаптация и проверка в Испании. J Autism Dev Disord . 2011 Октябрь 41 (10): 1342-51. [Медлайн].
[Рекомендации] Медицинский центр детской больницы Цинциннати. Заявление о наилучших доказательствах (BESt). Использование инструментов оценки моторики и самообслуживания для детей с расстройствами аутистического спектра (РАС). Июль 2009 г. [Полный текст].
Медицинский центр детской больницы Цинциннати. Заявление о наилучших доказательствах (BESt). Использование инструментов сенсорной оценки у детей с диагнозом расстройство аутистического спектра (РАС).2009 Март [Полный текст].
[Рекомендации] Департамент здравоохранения штата Нью-Йорк, Отдел здоровья семьи, Бюро раннего вмешательства. Руководство по клинической практике: Краткое справочное руководство. Аутизм / общие расстройства развития, оценка и вмешательство для детей младшего возраста (возраст 0–3 года). Переиздано в 2009 г. [Полный текст].
Lord C, Petkova E, Hus V, Gan W., Lu F, Martin DM, et al. Многопрофильное исследование клинической диагностики различных расстройств аутистического спектра. Arch Gen Psychiatry . 2012 Март 69 (3): 306-13. [Медлайн].
Sahota PK, Miles JH, Wang CH. Нарушения сна у детей с аутизмом. Неврология . 1997; 48 (3): A258:
Хашимото Т., Таяма М., Миядзаки М., Муракава К., Шимакава С., Йонеда Й и др. Вовлечение ствола мозга у высокофункциональных аутичных детей. Acta Neurol Scand . 1993 августа 88 (2): 123-8. [Медлайн].
Хашимото Т., Таяма М., Муракава К., Йошимото Т., Миядзаки М., Харада М. и др.Развитие ствола мозга и мозжечка у аутичных пациентов. J Autism Dev Disord . 1995 25 февраля (1): 1-18. [Медлайн].
Филипек П.А. Количественная магнитно-резонансная томография при аутизме: червь мозжечка. Curr Opin Neurol . 1995 г., 8 (2): 134-8. [Медлайн].
Via E, Radua J, Cardoner N, Happé F, Mataix-Cols D. Мета-анализ аномалий серого вещества при расстройстве аутистического спектра: следует ли включать расстройство Аспергера в более широкий круг расстройств аутистического спектра ?. Arch Gen Psychiatry . 2011 Апрель 68 (4): 409-18. [Медлайн].
Эйлер Л.Т., Пирс К., Курчезн Э. Неспособность левой височной коры специализироваться на речи является ранним и фундаментальным свойством аутизма. Мозг . 2012 Март 135: 949-60. [Медлайн]. [Полный текст].
Sundaram SK, Kumar A, Makki MI, Behen ME, Chugani HT, Chugani DC. Диффузионная тензорная визуализация лобной доли при расстройстве аутистического спектра. Cereb Cortex .2008 18 ноября (11): 2659-65. [Медлайн]. [Полный текст].
Barnea-Goraly N, Lotspeich LJ, Reiss AL. Аналогичные аберрации белого вещества у детей с аутизмом и их здоровых братьев и сестер: исследование визуализации с помощью тензора диффузии с использованием пространственной статистики на основе трактов. Arch Gen Psychiatry . 2010 Октябрь 67 (10): 1052-60. [Медлайн].
Jou RJ, Mateljevic N, Kaiser MD, Sugrue DR, Volkmar FR, Pelphrey KA. Структурный нейронный фенотип аутизма: предварительные данные исследования визуализации тензора диффузии с использованием пространственной статистики на основе трактов. AJNR Am J Neuroradiol . 2011 окт. 32 (9): 1607-13. [Медлайн].
Zürcher NR, Bhanot A, McDougle CJ, Hooker JM. Систематический обзор молекулярной визуализации (ПЭТ и ОФЭКТ) при расстройствах аутистического спектра: текущее состояние и возможности будущих исследований. Neurosci Biobehav Rev . 2015 май. 52: 56-73. [Медлайн].
Хе Ч.В., Смит Р., Ву Дж., Хазлетт Э., Рассел А., Асарнов Р. и др. Позитронно-эмиссионная томография мозжечка при аутизме. Am J Psychiatry . 1989 Февраль 146 (2): 242-5. [Медлайн].
Syed AB, Brasic JR. Молекулярная визуализация ядерного нейромедиатора расстройства аутистического спектра. AIMS Molecular Science . 2019. 6: 87-106. [Полный текст].
Fatemi SH, Wong DF, Brašić JR, Kuwabara H, Mathur A, Folsom TD, et al. Метаботропный индикатор рецептора 5 глутамата [¹⁸ F] -FPEB демонстрирует повышенный потенциал связывания в постцентральной извилине и мозжечке мужчин с аутизмом: пилотное исследование ПЭТ. Атаксия мозжечка . 2018. 5: 3. [Медлайн].
Chiron C, Leboyer M, Leon F, Jambaqué I, Nuttin C, Syrota A. ОФЭКТ головного мозга при детском аутизме: доказательства отсутствия нормальной полушарной асимметрии. Dev Med Child Neurol . 1995, 37 октября (10): 849-60. [Медлайн].
Malow BA. Недосыпание и эпилепсия. Эпилепсия Curr . 2004 сентябрь-октябрь. 4 (5): 193-5. [Медлайн]. [Полный текст].
[Рекомендации] Хайман С.Л., Леви С.Е., Майерс С.М. и др.Выявление, оценка и лечение детей с расстройством аутистического спектра. Педиатрия . 2019. e20193447. [Полный текст].
French L, Kennedy EMM. Ежегодный обзор исследований: Раннее вмешательство для младенцев и детей раннего возраста с расстройством аутистического спектра или находящихся в группе риска: систематический обзор. J Детская психиатрия . 2018 Апрель 59 (4): 444-456. [Медлайн].
Цвайгенбаум Л., Пеннер М. Расстройство аутистического спектра: достижения в диагностике и оценке. BMJ . 2018 21 мая. 361: k1674. [Медлайн].
Макгуайр К., Эриксон С., Габриэль Р.Л., Каплан Д., Мазефски С., МакГонигл Дж. И др. Психиатрическая госпитализация детей с аутизмом или умственной отсталостью: согласованные утверждения о передовой практике. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 2015 декабрь 54 (12): 969-71. [Медлайн].
[Директива] Луизелли Дж. К., Басс Дж. Д., Уиткомб С.А. Обучение специалистов по прикладному анализу поведения поставщикам прямых медицинских услуг: оценка результатов и социальная проверка программы обучения. Behav Modif . 2010 Сентябрь 34 (5): 403-14. [Медлайн].
[Директива] Карр Дж. Э., Фокс Э. Дж. Использование видеотехнологии для распространения поведенческих процедур: обзор функционального анализа: руководство по пониманию сложного поведения (DVD). J Appl Behav Anal . 2009 Зима. 42 (4): 919-23. [Медлайн]. [Полный текст].
Ganz JB, Davis JL, Lund EM, Goodwyn FD, Simpson RL. Мета-анализ PECS с людьми с РАС: исследование целевых и нецелевых результатов, характеристики участников и этап реализации. Res Dev Disabil . 2012 март-апрель. 33 (2): 406-18. [Медлайн].
Доусон Дж., Роджерс С., Мансон Дж., Смит М., Винтер Дж., Гринсон Дж. И др. Рандомизированное контролируемое испытание вмешательства для детей ясельного возраста с аутизмом: Денверская модель раннего начала. Педиатрия . 2010 января 125 (1): e17-23. [Медлайн].
Роджерс С.Дж., Эстес А., Лорд С., Висмара Л., Винтер Дж., Фицпатрик А. и др. Влияние вмешательства родителей на основе краткосрочной модели раннего старта в Денвере (ESDM) на детей раннего возраста с риском расстройств аутистического спектра: рандомизированное контролируемое исследование. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 2012 Октябрь 51 (10): 1052-65. [Медлайн]. [Полный текст].
Испания, Д., Син, Дж., Харвуд, Л. и др. Когнитивно-поведенческая терапия социальной тревожности при расстройстве аутистического спектра: систематический обзор. Успехи в борьбе с аутизмом . 3 января 2017 г. 3 (1): 34-46.
Испания Д., Син Дж., Палиокоста Е., Фурута М., Прунти Дж. Е., Чалдер Т. и др. Семейная терапия расстройств аутистического спектра. Кокрановская база данных Syst Rev .2017 16 мая. 5: CD011894. [Медлайн].
Rodrigues JM, Mestre M, Fredes LI. Цигун в лечении детей с расстройствами аутистического спектра: систематический обзор. Дж Интегр Мед . 2019 июл.17 (4): 250-260. [Медлайн].
Rodrigues JMSM, Mestre MICP, Matos LC, Machado JP. Влияние практики тайцзицюань и цигун на поведенческие расстройства у детей школьного возраста: пилотное исследование. J Bodyw Mov Ther . 2019 23 января (1): 11-15.[Медлайн].
Брукс М. Общие проблемы, связанные с негативным поведением при аутизме. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/814364 .. Дата обращения: 26 ноября 2013 г.
Chaidez V, Hansen RL, Hertz-Picciotto I. Желудочно-кишечные проблемы у детей с аутизмом, задержкой или типичным развитием. J Autism Dev Disord . 2013 6 ноября [Medline].
Mousain-Bosc M, Roche M, Polge A, Pradal-Prat D, Rapin J, Bali JP.Улучшение нейроповеденческих расстройств у детей с добавлением магния-витамина B6. II. Распространенное расстройство развития — аутизм. Magnes Res . 2006 марта 19 (1): 53-62. [Медлайн].
Adams JB, Audhya T., McDonough-Means S, Rubin RA, Quig D, Geis E, et al. Влияние витаминно-минеральной добавки на детей и взрослых с аутизмом. BMC Педиатр . 2011 12 декабря, 11: 111. [Медлайн]. [Полный текст].
Serra D, Almeida LM, Dinis TCP.Полифенолы как пищевые биоактивные соединения в контексте расстройств аутистического спектра: критический мини-обзор. Neurosci Biobehav Rev . 2019 Июль 102: 290-298. [Медлайн].
Освальд Д.П., Соненклар Н.А. Использование лекарств среди детей с расстройствами аутистического спектра. J Детский подростковый психофармакол . 2007 июн. 17 (3): 348-55. [Медлайн].
Спенсер Д., Маршалл Дж., Пост Б, Кулакодлу М., Ньюшаффер С., Деннен Т. и др. Использование психотропных препаратов и полипрагмазия у детей с расстройствами аутистического спектра. Педиатрия . 2013 ноябрь 132 (5): 833-40. [Медлайн].
Браузер Д. Психотропные препараты, которые все еще обычно назначают при аутизме. Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/812982. Доступ: 2 ноября 2013 г.
Макфитерс М.Л., Уоррен З., Сате Н., Брузек Дж. Л., Кришнасвами С., Джером Р. Н. и др. Систематический обзор методов лечения детей с расстройствами аутистического спектра. Педиатрия . 2011 Май.127 (5): e1312-21. [Медлайн].
Макдугл CJ, Кем DL, Posey DJ. Серия случаев: использование зипразидона для лечения дезадаптивных симптомов у подростков с аутизмом. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 2002 г., 41 (8): 921-7. [Медлайн].
Холландер Э, Филлипс А., Чаплин В., Загурский К., Новотный С., Вассерман С. и др. Плацебо-контролируемое перекрестное испытание жидкого флуоксетина при повторяющемся поведении у детей и подростков с аутизмом. Нейропсихофармакология .2005 30 марта (3): 582-9. [Медлайн].
Оули Т., Уолтон Л., Солт Дж., Гутер С.Дж., Виннега М., Левенталь Б.Л. и др. Открытое исследование эсциталопрама при распространенных нарушениях развития. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 2005 апр. 44 (4): 343-8. [Медлайн].
Namerow LB, Thomas P, Bostic JQ, Prince J, Monuteaux MC. Использование циталопрама при распространенных нарушениях развития. J Dev Behav Pediatr . 2003 24 апреля (2): 104-8.[Медлайн].
Couturier JL, Nicolson R. Ретроспективная оценка циталопрама у детей и подростков с распространенными нарушениями развития. J Детский подростковый психофармакол . 2002 Осень. 12 (3): 243-8. [Медлайн].
King BH, Hollander E, Sikich L, McCracken JT, Scahill L, Bregman JD, et al. Недостаточная эффективность циталопрама у детей с расстройствами аутистического спектра и высоким уровнем повторяющегося поведения: циталопрам неэффективен у детей с аутизмом. Arch Gen Psychiatry . 2009 июн.66 (6): 583-90. [Медлайн].
Brasic JR, Zagzag D, Kowalik S, Prichep L, John ER, Barnett JY, et al. Клинические проявления прогрессирующей кататонии. Гер Дж. Психиатр . 2000. 3 (2): 13-24. [Полный текст].
Brasic JR, Zagzag D, Kowalik S, Prichep L, John ER, Liang HG, et al. Прогрессирующая кататония. Psychol Rep . 1999. 84 (1): 239-46.
Кем Д.Л., Поузи DJ, Макдугл СиДжей.Приапизм, связанный с приемом тразодона у подростка с аутизмом. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 2002 Июль 41 (7): 758. [Медлайн].
[Рекомендации] Американская академия педиатрии. Ведение детей с расстройствами аутистического спектра. Педиатрия. 2007 ноя; 120 (5): 1183-1215. Доступно на http://pediatrics.aappublications.org/content/120/5/1162.full.
Barahona-Corrêa JB, Velosa A, Chainho A, Lopes R, Oliveira-Maia AJ. Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция для лечения расстройства аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ. Front Integr Neurosci . 2018. 12:27. [Медлайн].
Россиньоль Д.А. Гипербарическая оксигенотерапия может улучшить некоторые патофизиологические данные при аутизме. Мед Гипотезы . 2007. 68 (6): 1208-27. [Медлайн].
Rossignol DA, Rossignol LW. Гипербарическая оксигенотерапия может улучшить симптомы у детей-аутистов. Мед Гипотезы . 2006. 67 (2): 216-28. [Медлайн].
Россиньоль Д.А., Россиньоль Л.В., Джеймс С.Дж., Мельник С., Мампер Э.Влияние гипербарической оксигенотерапии на окислительный стресс, воспаление и симптомы у детей с аутизмом: открытое пилотное исследование. BMC Педиатр . 2007 16 ноября, 7:36. [Медлайн]. [Полный текст].
Krishnaswami S, McPheeters ML, Veenstra-Vanderweele J. Систематический обзор секретина для детей с расстройствами аутистического спектра. Педиатрия . 2011 Май. 127 (5): e1322-5. [Медлайн]. [Полный текст].
Williams K, Wray JA, Wheeler DM.Внутривенный секретин при расстройствах аутистического спектра (РАС). Кокрановская база данных Syst Rev . 2012, 18 апреля. 4: CD003495. [Медлайн].
Касселс К. Окситоцин «нормализует» социальный дефицит у детей с аутизмом. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/817552. Доступ: 16 декабря 2013 г.
Gordon I, Vander Wyk BC, Bennett RH, Cordeaux C, Lucas MV, Eilbott JA, et al. Окситоцин улучшает работу мозга у детей с аутизмом. Proc Natl Acad Sci U S A . 2 декабря 2013 г. [Medline].
Браузер Д. Новые практические рекомендации при аутизме. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/819935. Доступ: 4 февраля 2014 г.
Volkmar F, Siegel M, Woodbury-Smith M, King B, McCracken J, State M. Практический параметр для оценки и лечения детей и подростков с расстройством аутистического спектра. J Am Acad Детская подростковая психиатрия .2014 Февраль 53 (2): 237-57. [Медлайн].
Wink LK, Pedapati EV, Horn PS, McDougle CJ, Эриксон, Калифорния. Использование множественных антипсихотических препаратов при расстройствах аутистического спектра. J Детский подростковый психофармакол . 2017 27 февраля (1): 91-94. [Медлайн].
Barbaresi WJ, Katusic SK, Colligan RC, Weaver AL, Jacobsen SJ. Заболеваемость аутизмом в округе Олмстед, штат Миннесота, 1976–1997 годы: результаты популяционного исследования. Arch Pediatr Adolesc Med .2005 Январь 159 (1): 37-44. [Медлайн].
Раттер М. Этиология аутизма: выводы и вопросы. J Intellect Disabil Res . 2005 апр. 49: 231-8. [Медлайн].
Раттер М. Заболеваемость расстройствами аутистического спектра: изменения с течением времени и их значение. Acta Paediatr . 2005 Январь 94 (1): 2-15. [Медлайн].
Ли М.С., Ким Джи, Эрнст Э. Массажная терапия для детей с расстройствами аутистического спектра: систематический обзор. J Clin Psychiatry . 2011 Март 72 (3): 406-11. [Медлайн].
Доусон Г., Джонс Э. Дж., Меркл К., Венема К., Лоуи Р., Фая С. и др. Раннее поведенческое вмешательство связано с нормализацией мозговой деятельности у маленьких детей с аутизмом. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 2012 ноябрь 51 (11): 1150-9. [Медлайн].
Celexa (гидробромид циталопрама) [вкладыш в упаковке]. Сент-Луис, штат Миссури: Forest Pharmaceuticals, Inc; Август 2011 г.[Полный текст].
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Целекса (циталопрам гидробромид): информация о безопасности лекарств — нарушение сердечного ритма, связанное с приемом высоких доз. Доступно по адресу http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm269481.htm. Доступ: 24 октября 2012 г.
Сообщение от президента APA Дилипа Йесте, доктора медицины, о DSM-5. Доступно на http://www.psychnews.org/files/DSM-message.pdf. Доступ: 1 декабря 2012 г.
Американская психиатрическая ассоциация. DSM-5 Развитие, Расстройство аутистического спектра. Предлагаемая редакция. Доступно по адресу http://www.dsm5.org/ProposedRevisions/Pages/proposedrevision.aspx?rid=94. Доступ: 22 декабря 2011 г.
APA. Расстройство аутистического спектра. Доступно на http://www.dsm5.org/Documents/Autism%20Spectrum%20Disorder%20Fact%20Sheet.pdf. Дата обращения: 1 июля 2013 г.
Браузер Д. Аномалии плаценты могут сигнализировать о риске аутизма.Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/803331. Доступ: 14 мая 2013 г.
Браузер Д. Задержки развития, обнаруживаемые у годовалых детей из группы высокого риска. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/821851. Доступ: 17 марта 2014 г.
Браузер Д. Обычное ультразвуковое сканирование может выявить аутизм в утробе матери. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/827333. Доступ: 2 июля 2014 г.
Браузер Д. Некоторые дети перестают страдать аутизмом. Медицинские новости Medscape. 23 января 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/778061. Доступ: 29 января 2013 г.
Корриган Н.М., Шоу Д.В., Эстес А.М., Ричардс Т.Л., Мансон Дж., Фридман С.Д. и др. Атипичные паттерны развития химии мозга у детей с расстройством аутистического спектра. Психиатрия JAMA . 2013 г. 31 июля. [Medline].
Fein D, Barton M, Eigsti IM, Kelley E, Naigles L et al.Оптимальный исход для людей с аутизмом в анамнезе. J Детская психиатрия . 2013 Февраль 54 (2): 195-205. [Медлайн]. [Полный текст].
Frazier TW, Youngstrom EA, Speer L, Embacher R., Law P, Constantino J, et al. Утверждение предложенных критериев DSM-5 для расстройства аутистического спектра. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 2012 Январь 51 (1): 28-40.e3. [Медлайн]. [Полный текст].
Харрисон П. Новый препарат изменяет основные симптомы аутизма у взрослых. Medscape Medical News . 27 мая 2014 г. [Полный текст].
Huerta M, Bishop SL, Duncan A, Hus V, Lord C. Применение критериев DSM-5 для расстройства аутистического спектра к трем выборкам детей с диагнозом DSM-IV распространенных расстройств развития. . Am J Psychiatry 2012; 169: 1056-1064 . [Полный текст].
Mandy WP, Charman T, Skuse DH. Проверка конструктной валидности предложенных критериев для расстройства аутистического спектра DSM-5. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 2012 Январь 51 (1): 41-50. [Медлайн].
Маркус Р.Н., Оуэн Р., Камен Л., Манос Г., Маккуэйд Р.Д., Карсон В.Х. и др. Плацебо-контролируемое исследование фиксированных доз арипипразола у детей и подростков с раздражительностью, связанной с аутичным расстройством. J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 2009 ноябрь 48 (11): 1110-9. [Медлайн].
McCracken JT, McGough J, Shah B., Cronin P, Hong D, Aman MG, et al.Рисперидон у детей с аутизмом и серьезными поведенческими проблемами. N Engl J Med . 2002, 1 августа. 347 (5): 314-21. [Медлайн].
Оуэн Р., Сикич Л., Маркус Р. Н., Кори-Лайл П., Манос Г., Маккуэйд Р. Д. и др. Арипипразол в лечении раздражительности у детей и подростков с аутичным расстройством. Педиатрия . 2009 декабрь 124 (6): 1533-40. [Медлайн].
Озонов С., Янг Г.С., Белдинг А. и др. Расширенный фенотип аутизма в младенчестве: когда он появляется ?. J Американская академия детской подростковой психиатрии . 2014 23 января [Epub перед печатью].
Стетка Б., Коррелл К. Руководство по DSM-5: расстройства аутистического спектра. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/803884_4. Доступ: 1 июля 2013 г.
Walker CK, Anderson KW, Milano KM, Ye S, Tancredi DJ, Pessah IN, et al. Включения трофобластов значительно увеличиваются в плаценте детей в семьях с риском аутизма.

Расстройства аутистического спектра у детей

Мифы об аутизме

Миф 1: Аутизм — психическое заболевание

Миф 2: Аутизм – наследственное заболевание

Миф 3: Дети с аутизмом не испытывают эмоций

Миф 4: Если к 3 годам ребенок не говорит – у него аутизм

Миф 5: Аутисты обладают сверхспособностями или высоким IQ

Миф 6: Аутизм можно диагностировать только в детстве

Миф 7: Правильная диета может вылечить аутизм

«Резко перестал говорить». В Челябинской области прогрессирует детский аутизм

Диагностика и лечение аутизма в клинике неврологии, ЮЗАО, метро Университет

Как проявляется заболевание?

Какими бывают расстройства?

В каком возрасте проявляются?

Диагностика

Чего ждать родителям, каким будет прогноз?

Как проходит лечение

Популярные вопросы

Причины аутизма у детей и взрослых

Аутизм у взрослых : характерные признаки и особенности взрослого аутизма

Аутизм: ключевые сведения о заболевании

Характерные признаки заболевания

Особенности взрослого аутизма

Методы лечения

Как и почему проявляется аутизм у ребенка?

Как проявляется аутизм у детей?

Аутизм у ребенка: ключевые причины возникновения

Особенности развития ребенка с аутизмом

Проблемы семьи, воспитывающей аутичного ребенка

Можно ли вылечить аутизм?

Причины аутизма у детей и взрослых

Это врожденное или приобретенное заболевание?

Передается ли он по наследству?

Природа возникновения

Почему рождаются дети аутисты?

Причины у малышей раннего возраста

От чего бывает у подростков?

Приобретенный у взрослых

Можно ли предупредить развитие?

12 Признаков аутизма у взрослых

Аутизм у взрослых

Формы недуга

Реабилитация

Рекомендации членам семьи аутиста

Можно ли получить инвалидность

Детский аутизм

Что такое детский аутизм?

Причины детского аутизма

Симптомы и признаки детского аутизма

Ранний детский аутизм

Лечение детского аутизма

Источники

Аутизм. Как не допустить развития болезни у собственного ребенка?: loragrey — LiveJournal

Измерить аутизм: ученые нашли способ понять возбудимость мозга | Статьи

Расстройство аутистического спектра и симптомы пищеварения

Получите самую свежую информацию о здоровье от экспертов клиники Мэйо.

Спасибо за подписку

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Продукты и услуги

Расстройство аутистического спектра — Диагностика и лечение

Диагноз

Лечение

Управление другими медицинскими и психическими заболеваниями

Планирование на будущее

Клинические испытания

Альтернативная медицина

Помощь и поддержка

Подготовка к приему

Что вы можете сделать

Чего ожидать от врача вашего ребенка

Лечение расстройства аутистического спектра: могут ли помочь специальные диеты?

Получите самую свежую информацию о здоровье от экспертов клиники Мэйо.

Спасибо за подписку

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Продукты и услуги

Объяснение генетики аутизма | Спектр

Примечание редактора

Распространенность и фенотипическое влияние редких потенциально повреждающих вариантов при расстройствах аутистического спектра | Молекулярный аутизм

Геномные механизмы, нейроиммунопатология и клинические последствия

1. Введение