Бцж прививка как протекает у новорожденных: что это такое, противопоказания, побочные эффекты

Содержание

Профилактика туберкулеза — Муниципальное образование город Пермь

Теберкулез – это хроническое инфекционное заболевание, которое занимает одно из первых мест в мире по смертности. Возбудитель туберкулеза широко распространен в природе и очень устойчив к воздействию факторов внешней среды, кислотам, щелочам и другим веществам. Называется эта микобактерия – палочка Коха или бактерия Коха. Туберкулез передается от больного человека к здоровому при кашле, разговоре, чихании, может поражать любой орган, но преимущественно поражаются легкие.

Признаки туберкулеза:

снижение аппетита,

боли в груди,

похудание,

одышка,

слабость, быстрая утомляемость,

повышение температуры тела,

кашель более двух недель,

ночная потливость.

При наличие кашля и других перечисленных признаков в течение двух недель и более нужно немедленно обратиться за медицинской помощью!

Меры профилактики туберкулеза:

проведение флюорографического обследования с 15 лет,

соблюдение правил личной и общественной гигиены,

проведение вакцинации БЦЖ, ежегодной пробы Манту,

отказ от курения, употребления алкоголя, наркотиков,

соблюдение принципов здорового образа жизни.

Пройти флюорографию вы можете по направлению врача-фтизиатра, нарколога или социального учреждения (если у такового есть договор с диспансером на данную медицинскую услугу). Бесплатное флюорографическое обследование проводится также в поликлиниках по месту прикрепления при наличии полиса ОМС, паспорта или направления участкового терапевта.

Врачи-фтизиатры (в том числе фтизиоофтальмологи, фтизиогинекологи и другие) оказывают помощь населению Пермского бесплатно по направлению и жизненным показаниям.

Пациенты, состоящие на учете врача-фтизиатра, обеспечиваются противотуберкулезными препаратами на амбулаторном этапе лечения за счет регионального и федерального бюджета (бесплатно). Санаторная помощь (реабилитация) больным туберкулезом и лицам, находящимся под наблюдением фтизиатра осуществляется бесплатно в соответствии с Федеральным Законом РФ №77 от 18.06.2001 г «О предупреждении распространения туберкулеза в РФ».

Если туберкулезом болен близкий человек

Все члены семьи больного туберкулезом должны раз в полгода обследоваться в тубдиспансере в течение всего срока контакта с больным и еще год после снятия его с эпидемиологического учета. Также они должны получать профилактические курсы лечения противотуберкулезными препаратами. Дети направляются в детские санаторные учреждения (ясли, сад, школа), где им также назначается профилактическое лечение. Если в семье появляется новорожденный ребенок , больной туберкулезом должен быть изолирован в стационар или санаторий на 2 месяца с момента проведения противотуберкулезной прививки ребенку. Контакт человека, больного туберкулезом, с новорожденным малышом должен быть исключен до его полного излечения, подтвержденного врачом.

Этапы лечения туберкулеза

Стационарное

После выявления заболевания больной должен быть госпитализирован в туберкулезный стационар, где пройдет основной курс лечения лекарствами. Это может потребовать от 8 до 18 месяцев, срок зависит от нескольких факторов: необходимости хирургического вмешательства и регулярного приема лекарственных средств. Если прием не регулярный, то туберкулезные палочки часто адаптируются и получают устойчивость к лекарству – по этой причине излечение затягивается или вообще не наступает.

Санаторное

Следующий этап после выписки из стационара – санаторно-курортное лечение с использованием естественных климатических факторов – солнца, воздуха, воды, рационального питания, покоя и регулярных физических тренировок.

Амбулаторное

После санатория больной продолжает лечение амбулаторно, сроки такого лечения носят индивидуальный характер и зависят от характера и течения болезни и переносимости лекарств. Успех амбулаторного этапа во многом зависит от выполнения больным всех указаний врача. Это строго регулярный прием медикаментов, соблюдения режима питания, труда и отдыха. Если эти условия выполняются – подавляющее большинство больных излечивается. После основного курса лечения в течение 2-х лет дважды в год весной и осенью необходимо принимать противотуберкулезные препараты для профилактики обострений и предотвращения повторного заболевания.

Как спасти ребенка от туберкулеза

Важно знать

Организм женщины, больной туберкулезом, ослаблен. Если женщина когда-либо болела туберкулезом, при беременности может наступить активация процесса. Чаще всего обострение происходит в начале беременности и перед родами. При беременности снижается иммунитет, а туберкулезный процесс еще сильнее ослабляет организм матери и будущего ребенка. Очень важно в какой среде ребенок появится на свет. К сожаления, до сих пор не являются исключительными случаи, когда новорожденный попадает из роддома в квартиру, где есть больные туберкулезом или больна его мать. Это может привести к заражению ребенка.

С чего начать?

Начинать профилактику нужно еще до рождения ребенка. В семье, где ждут малыша, за 6 месяцев до его появления на свет всем членам семьи старше 14 лет необходимо пройти флюорографию – это единственный способ определения туберкулеза! Окружению беременной женщины необходимо пройти флюорографию легких до родов, а беременным, ранее перенесшим туберкулез, желательно проконсультироваться у врача-фтизиатра, получить необходимые консультации и следовать им.

Сразу после рождения ребенка

После родов каждая женщина должна в 3-х месячный срок пройти флюорографию легких. Если заболевание будет обнаружено, матери должны прекратить грудное вскармливание на время лечения. Все новорожденные на 3-4 сутки жизни в роддоме вакцинируются БЦЖ, а в возрасте 6-7 лет им делается повторная прививка от туберкулеза.

Необходимая профилактика

Ежегодно, с 1-го года жизни до 18-летнего возраста, должна проводиться постановка внутрикожной пробы Манту с 2ТЕ, по результатам которой направляют на консультацию к врачу-фтизиатру. Подросткам в возрасте 15, 16, 17 лет проводится флюорографический осмотр. При выявлении впервые положительной реакции Манту у ребенка необходимо немедленно обратиться к врачу-фтизиатру. Далее обследуется вся семья для выявления источника заболевания, в случае необходимости назначается профилактическое лечение. Ребенку необходимо обеспечить питание, включающее ежедневное употребление овощей и, по возможности, фруктов. Также необходимо подолгу бывать на свежем воздухе и активно двигаться, заниматься подвижными видами спорта.

Если отказаться от прививки

Прививка существенно снижает риск инфицирования и заболевания туберкулезом – привитый ребенок с хорошим поствакцинальным иммунитетом при встрече с микобактериями либо не заболеет, либо перенесет инфекцию в легкой форме. Дети, не получившие прививку БЦЖ, могут заболеть туберкулезом, в том числе и с самыми тяжелыми формами (с поражением головного мозга, костей и др. органов). Родители вправе отказаться от проведения вакцинации БЦЖ своему ребенку. При этом необходимо помнить, что от туберкулеза не застрахован никто, особенно ребенок. В силу возрастных особенностей дети в гораздо большей степени подвержены заболеванию туберкулезом, чем взрослые. Именно поэтому для контроля состояния противотуберкулезного иммунитета и выявления момента первичного инфицирования детям ежегодно проводят реакцию Манту.

Что такое вакцина БЦЖ?

Вакцина БЦЖ – это живые возбудители туберкулеза, которые после специальной обработки утратили способность вызывать заболевание, но не утратили способность создавать противотуберкулезный иммунитет. Кроме того, существует вакцина БЦЖ-М, которая используется для вакцинации ослабленных детей.

История вакцины

Первый препарат был разработан французскими учеными и назван по имени создателей – бацилла Кальметта-Герена. После разработок и исследований, потребовавших 12 лет, вакцина появилась в 1921 году. Спустя 4 года, в 1925, вакцину передали в Москву профессору Л.А.Тарасевичу и в 1928 году началась вакцинация новорожденных. Обязательным вакцинированием новорожденных стало с 1950 года, поскольку результатом стало резкое снижение детского туберкулеза в стране. Статистика говорит сама за себя: если в 1961 году было зарегистрировано 3857 случаев детского туберкулезного менингита в год, то к 2009 году это число сократилось до 22 случаев.

Где проводится вакцинация?

Прививку БЦЖ осуществляют в родильном отделении здоровым доношенным детям на 3-7 сутки жизни. Ослабленным и недоношенным детям при достижении массы тела 2,5 кг. вводится половинная доза прививки – вакцина БЦЖ-М. Если по каким то причинам ребенок не был привит в родильном доме, то его вакцинируют после снятия противопоказаний в стационаре (в случае перевода малыша в больницу из роддома) или в поликлинике.

Как проводится вакцинация?

В поликлинике противотуберкулезная прививка детям старше 2-х месяцев допустима только проведения пробы Манту, которая покажет возможное заражение ребенка к этому возрасту. Перед прививкой ребенка осматривает врач, чтобы исключить противопоказания к вакцинации. Новорожденный ребенок прививается БЦЖ специально обученной медицинской сестрой, а после вакцинации с мамой проводится беседа о нормальном течении вакцинальной реакции. В возрасте 7 и 14 лет прививка против туберкулеза делают повторно.

При нормальном формировании иммунитета:

Приблизительно через 1,5-3 месяца в месте вакцинации образуется ранка (пустула), покрытая корочкой. Спустя 4-6 месяцев после вакцинации корочка отпадает, на месте ранки остается небольшой рубчик размером не более 10 мм. Категорически нельзя тереть или как то иначе травмировать ранку в процессе заживления! Не нужно заклеивать, беречь от воды или обрабатывать место вакцинации – это не влияет на процесс заживления. Если вам кажется, что что-то идет не так, необходимо обратиться к педиатру и следовать его указаниям и рекомендациям.

Гармония здоровья — медицинский центр

В этой статье мы собрали самую необходимую информацию по вопросам, которые задают посетители поликлиники «Гармония здоровья»

о вакцинации детей.

Что такое Вакцинация?

Вакцинация означает введение в организм вещества, стимулирующего развитие иммунитета к определенному заболеванию. Вводимая в организм вакцина представляет собой небольшое количество определенных бактерий или вирусов, которые вызывают заболевание. Организм реагирует на это выработкой собственной защиты против данного заболевания, так чтобы он смог справиться с инфекцией собственными силами, если она снова попадет в организм. Для того чтобы добиться максимальной защиты, необходимо провести полный курс вакцинации.

Цель вакцинации – предотвратить развитие инфекционного заболевания или ослабить его проявления.

При инфекционном заболевании формируется естественный специфический иммунитет, направленный на уничтожение конкретного возбудителя инфекции и предотвращение развития данной болезни при повторном заражении. Но само заболевание несет серьезную угрозу для здоровья человека, поскольку нередко развиваются осложнения и неблагоприятные последствия. Поэтому для формирования искусственного специфического иммунитета безопасным путем используют вакцинацию – введение в организм специальных препаратов (вакцин), содержащих определенные фрагменты возбудителей инфекции (антигены). В результате этого в организме запускается иммунный ответ на антигены, приводящий к синтезу антител против возбудителя.

Вакцинация детей:

Вирусный гепатит В– инфекционное заболевание, характеризующееся тяжелым поражением печени. Вирус передается половым путем, при контакте с кровью и другими биологическими жидкостями зараженного человека, а также может передаваться от инфицированной матери к ребенку во время беременности, родов или кормления грудью. Возможна передача и при тесном длительном бытовом контакте (прежде всего в семьях, где есть носитель вируса). Острый вирусный гепатит В может переходить в хроническую форму: у новорожденных в 90%, у грудных детей в 50%, а у взрослых в 10% случаев. У детей первых лет жизни летальность от гепатита приблизительно в 10 раз выше, чем у взрослых. Хронический гепатит В может длительно протекать в скрытой форме и никак не проявляться. Нередко у носителей вируса через несколько десятилетий может развиться цирроз и/или рак печени. В большинстве случаев курс вакцинации начинается в первые сутки жизни – таким образом можно предотвратить заражение новорожденных от матерей-носителей вируса (тестирование во время беременности не всегда позволяет выявить вирус у женщины). В настоящее время для прививки используют рекомбинантные вакцины, которые содержат поверхностный антиген вируса («австралийский антиген», HBsAg). Имеются также комбинированные вакцины в которые включен компонент против гепатита В вместе с коклюшно-дифтерийно- столбнячной вакциной, дифтерийно-столбнячным анатоксином или вакциной против гепатита А. Вакцины против гепатита В разных производителей не имеют принципиальных отличий и взаимозаменяемы.

В поликлинике «Гармония здоровья» вакцинация против гепатита В проводится вакциной Регевак-В или Комбиотех.

Туберкулез– инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями туберкулеза и характеризующееся различными фазами течения. Опасность заражения туберкулезом велика и угрожает практически любому человеку. Наиболее часто эта болезнь поражает легкие, но могут поражаться практически все органы. Лечение туберкулеза является очень сложным и проводится многие месяцы, а иногда и годы. Вакцинация защищает, прежде всего, от тяжелых форм туберкулезной инфекции – менингита, распространенного поражения легких, поражения костей, вылечить которые труднее всего. Развитие заболевания возможно и у привитых детей, но у них оно обычно протекает в легкой форме. Учитывая сохраняющуюся высокую заболеваемость туберкулезом, в России вакцинацию проводят новорожденным в родильном доме на 3–7 сутки жизни. Для прививки в настоящее время используют вакцины российского производства, которые содержат живые ослабленные микобактерии бычьего типа (в большинстве регионов страны применяют препарат с уменьшенным количеством микобактерий — БЦЖ-М). Ежегодное проведение туберкулинодиагностики позволяет своевременно выявить заражение ребенка микобактерией туберкулеза. При отрицательной пробе Манту в 7 и 14 лет проводят ревакцинацию.

В поликлинике «Гармония здоровья» диагностика туберкулеза проводится наиболее точным методом Диаскинтест.

Коклюш— острозаразная бактериальная инфекция дыхательных путей. Возбудитель передается воздушно- капельным путем. При коклюше могут развиваться серьезные осложнения — пневмония, поражение головного мозга (судороги, энцефалопатия) и другие. Очень опасен коклюш для детей первого года жизни, поскольку протекает в этом возрасте тяжело и нередко приводит к остановке дыхания. До введения вакцинации коклюшем болели преимущественно дети в возрасте до 5 лет. Для вакцинации используют комбинированные вакцины против коклюша, дифтерии и столбняка. Существует 2 типа вакцин: АКДС (адсорбированная коклюшно- дифтерийно-столбнячная вакцина) — цельноклеточная, которая содержит инактивированные (убитые) коклюшные палочки и АаКДС — ацеллюлярная (бесклеточная), которая содержит 2–4 отдельных компонента (антигена) коклюшной палочки. Российский календарь прививок допускает использование обоих типов вакцин. По эффективности разные типы вакцин мало отличаются, но бесклеточная вакцина (АаКДС) значительно реже вызывает постпривочные реакции, чем цельноклеточная (АКДС).

В поликлинике «Гармония здоровья» вакцинация против коклюша проводится комбинированными вакцинами Пентаксим, Инфанрикс, Инфанрикс Гекса или Адасель (с 4-х лет).

Дифтерия— острая бактериальная инфекция. Возбудитель дифтерии вырабатывает токсин, который вызывает гибель клеток с образованием фибринозных пленок (чаще в верхних дыхательных путях – ротоглотке, гортани, носу), а также нарушает функцию нервной и сердечно- сосудистой системы, надпочечников, почек. Возбудитель передается воздушно-капельным путем. При дифтерии нередко развивают серьезные осложнения: поражение сердечной мышцы (миокардит), поражение нервов с развитием параличей, поражение почек (нефроз), асфиксия (удушье при закрытии просвета гортани пленками), токсический шок, пневмония и другие. Для вакцинации используют дифтерийный анатоксин, который применяют отдельно или в составе комбинированных вакцин: АКДС, АаКДС, АДС, АДС-М и ряда других. При контакте непривитых (или привитых с нарушением календаря) с больным необходимо проведение экстренной вакцинации.

В поликлинике «Гармония здоровья» вакцинация против дифтерии проводится комбинированными вакцинами Пентаксим, Инфанрикс, Инфанрикс Гекса или Адасель (с 4-х лет).

Столбняк– острая бактериальная инфекция, для которой характерно очень тяжелое поражение нервной системы. Возбудитель столбняка вырабатывает сильнейший токсин, вызывающий генерализованные судороги скелетных мышц. Источником инфекции являются животные и человек, у которых бактерия обитает в кишечнике и с калом попадает в почву, где сохраняется длительное время в виде спор. Заражение развивается при попадании возбудителя в рану. Больной не заразен для окружающих Для вакцинации используют столбнячный анатоксин, который применяют отдельно или в составе комбинированных вакцин: АКДС, АаКДС, АДС, АДС-М и ряда других. При ранениях у непривитых или в случае нарушения календаря прививок необходимо проведение экстренной профилактики столбняка, которая включает не только введение анатоксина, но и применение по показаниям противостолбнячной сыворотки или противостолбнячного иммуноглобулина.

В поликлинике «Гармония здоровья» вакцинация против столбняка проводится комбинированными вакцинами Пентаксим, Инфанрикс, Инфанрикс Гекса или Адасель (с 4-х лет).

Полиомиелит– острая вирусная инфекция, для которой характерны поражение системы пищеварения, верхних дыхательных путей и нервной системы с развитием параличей, преимущественно в нижних конечностях. Заболевание развивается при попадании полиовируса в желудочно-кишечный тракт, обычно через грязные руки или пищу. В большинстве случаев полиомиелит протекает в виде респираторной или кишечной инфекции. Болеют полиомиелитом преимущественно дети до 5 лет. Для вакцинации используют 2 типа вакцин: оральная полиомиелитная вакцина (ОПВ), которая содержит живые ослабленные полиовирусы и инактивированная полиомиелитная вакцина (ИПВ), которая содержит убитые полиовирусы. В очень редких случаях у людей с нарушением иммунитета вирусы, входящие в ОПВ, могут вызывать вакциноассоциированный паралитический полиомиелит — как у привитых, так и у лиц, которые были с ними в контакте.

В поликлинике «Гармония здоровья» вакцинация против полиомиелита проводится комбинированными вакцинами Пентаксим и Инфанрикс Гекса или живой вакциной БиВАК полио.

Корь– острозаразная вирусная инфекция. Вирус передается воздушно-капельным путем, контагиозность кори близка к 100 %, то есть заболевают практически все, кто был в контакте с больным. При кори могут развиваться серьезные осложнения – пневмония, поражение головного мозга (энцефалит), поражение глаз, нарушение слуха и другие. Болеют корью преимущественно дети от 1 года до 7 лет. Дети грудного возраста болеют редко и, как правило, нетяжело за счет пассивного иммунитета, полученного от матери, который может сохраняться после рождения до 6 месяцев. Для вакцинации используют живую коревую вакцину (ЖКВ), содержащую ослабленный вирус. Вакцина также входит в состав дивакцины (вместе с вакциной против эпидемического паротита) и тривакцины (вместе с вакциной против эпидемического паротита и краснухи).

В поликлинике «Гармония здоровья» вакцинация против кори проводится комбинированной вакциной M—M—R II (Нидерланды) или живой Коревой вакциной.

Эпидемический паротит («свинка»)– острозаразная вирусная инфекция. При эпидпаротите развивается воспаление слюнных желез, а также других желез (поджелудочной, яичек, яичников, предстательной, молочной, слезных, щитовидной). Вирус передается воздушно- капельным путем. Летальность при эпидемическом паротите крайне низкая, однако могут развиваться серьезные осложнения – сахарный диабет (при поражении поджелудочной железы), менингит или менингоэнцефалит, глухота и другие. Наиболее значимое осложнение — мужское бесплодие, самой частой причиной которого является воспаление яичек (орхит) при эпидпаротите. Частота орхита существенно увеличивается с возрастом: он редко отмечается у мальчиков дошкольного возраста, но развивается у большинства заболевших подростков и взрослых мужчин. Болеют эпидпаротитом преимущественно дети школьного возраста. Для вакцинации используют живую паротитную вакцину (ЖПВ), содержащую ослабленный вирус. Вакцина также входит в состав дивакцины (вместе с вакциной против кори и тривакцины (вместе с вакциной против кори и краснухи).

В поликлинике «Гармония здоровья» вакцинация против паротита проводится комбинированной вакциной M—M—R II (Нидерланды) или живой вакциной против паротита.

Краснуха— острозаразная вирусная инфекция. Болеют краснухой преимущественно дети от 2 до 9 лет. В этом возрасте заболевание нередко протекает малосимптомно и может быть нераспознанным. У подростков и взрослых краснуха обычно протекает более тяжело. Очень серьезную опасность представляет краснуха для беременной женщины, особенно в первый триместр. В большинстве случаев происходит инфицирование плода, что приводит к выкидышу, мертворождению или развитию синдрома врожденной краснухи, который проявляется в виде тяжелых пороков развития со стороны глаз, органа слуха, сердца, головного мозга и других органов. Для вакцинации используют живую краснушную вакцину, содержащую ослабленный вирус. Также может применяться тривакцина (вместе с вакциной против эпидемического паротита и кори).

В поликлинике «Гармония здоровья» вакцинация против паротита проводится комбинированной вакциной M—M—R II (Нидерланды) или живой вакциной против краснухи.

Грипп– чрезвычайно заразная острая респираторная вирусная инфекция, вспышки которой наблюдаются ежегодно. Грипп может протекать в молниеносной форме с быстрым развитием вирусной пневмонии и высокой вероятностью летального исхода. При гриппе возможно развитие бактериальной пневмонии, воспаление головного мозга (энцефалит), воспаление сердечной мышцы (миокардит), поражение почек и других органов. В группу риска тяжелого течения гриппа входят грудные дети, беременные, пожилые люди, «лежачие» больные, лица с хроническими заболеваниями сердца и легких. От гриппа ежегодно в мире умирает от 250 до 500 тысяч человек. В каждый сезон меняются свойства вируса, вызывающие заболевание. Поэтому рекомендуют ежегодно проводить прививку от сезонного гриппа вакциной, которая содержит антигены трех наиболее актуальных штаммов в данном году. Эффективность вакцинации составляет от 60 до 90% при условии массовой иммунизации. Установлено, что при массовой вакцинации снижается заболеваемость и среди непривитых. Многолетний анализ показывает, что в России подъем заболеваемости гриппом обычно начинается в январе, достигает максимума в марте и заканчивается в мае. Поэтому, наиболее целесообразно проведение вакцинации с сентября по декабрь. По эпидемическим показаниям возможно проведение прививки от отдельных штаммов вируса специально разработанными вакцинами. В настоящее время используют преимущественно 2 типа вакцин от сезонного гриппа — инактивированные субъединичные и расщепленные (сплит-вакцины). Субъединичные вакцины содержат наружные антигены вируса. Сплит-вакцины содержат также внутренние антигены, которые не изменяются и тем самым обеспечивают также некоторую защиту от штаммов, не включенных в состав вакцины.

В поликлинике «Гармония здоровья» вакцинация проводится различными вакцинами, в том числе Гриппол плюс.

Гриппол плюс (Производитель — НПО ПЕТРОВАКС ФАРМ, Россия) – представляет собой трехвалентную субъединичную (вакцины третьего поколения) инактивированную гриппозную вакцину, состоящую из поверхностных антигенов, культивированных на куриных эмбрионах здоровых кур, вирусов гриппа типа А и В.

Включенный в вакцинный препарат иммуномодулятор полиоксидоний (азоксимера бромид), обладающий иммуностимулирующим действием, обеспечивает увеличение иммуногенности вакцины. Антигенный состав гриппозной вакцины ежегодно обновляется согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ).

Вакцина показана для проведения специфической профилактики гриппа у детей с 3-летнего возраста и взрослых.Вакцина особенно показана лицам с высоким риском возникновения осложнений в случае заболевания гриппом:

детям дошкольного возраста, школьникам, лицам старше 60 лет;
взрослым и детям, часто болеющим ОРВИ, страдающим хроническими соматическими заболеваниями, в т.ч. бронхиальной астмой, сахарным диабетом, хроническими заболеваниями почек, болезнями сердечно-сосудистой, дыхательной и нервной системы, болезнями обмена веществ, аутоиммунными заболеваниями, различными аллергическими заболеваниями (кроме аллергии к куриным белкам), хронической анемией, иммуннодефицитными состояниями. Например, больной бронхиальной астмой или хронический курильщик при заболевании истинным гриппом, а не ОРВИ, практически лишен шанса избежать длительного тяжелого бронхита или пневмонии.

Вакцина также показана лицам, по роду профессии имеющим высокий риск заболевания гриппом или заражения им других лиц, в том числе медработникам, работникам образовательных учреждений, сферы социального обслуживания.

Иммунитет против гриппа от прививки формируется спустя две недели

и продолжается весь год.

Прививки не входящие

в национальный календарь прививок

Гемофильная инфекция (ХИБ-инфекция) вызывается гемофильной палочкой типа b – Haemophilusinfluenzaetype b. Она может стать причиной острых инфекционных болезней – гнойного менингита, пневмонии (воспаления легких), эпиглоттита (воспаления надгортанника), артрита (воспаления суставов), а также гнойного поражения всего организма – сепсиса.

Гемофильная инфекция характеризуется преимущественным поражением органов дыхания, центральной нервной системы и развитием гнойных очагов в различных органах. Бактерия H. influenzae локализуется в носоглотке, откуда может передаваться другим людям воздушно-капельным путем. Только у очень небольшого числа из тех, у кого в носоглотке локализуется возбудитель, развивается заболевание с клиническими проявлениями, однако носители H. influenzae являются важным источником распространения возбудителя.

В поликлинике «Гармония здоровья» вакцинация детей от гемофильной инфекции проводится комбинированными вакцинами Пентаксим или Инфанрикс Гекса.

Ротавирусная инфекция широко распространена во всем мире и является одной из самых распространенных кишечных инфекций и детей и взрослых. Для малышей до 3 лет данная инфекция наиболее опасна в плане развития тяжелых осложнений – токсикоз, обезвоживание, судороги на фоне повышения температуры и прочие неприятности.

Всемирная организация здравоохранения рекомендует включение оральной ротавирусной вакцины во все национальные программы иммунизации. Вакцина представляет собой раствор для перорального применения, то есть капли в рот, а значит никаких уколов, которых так боятся детки. Первая доза вакцины вводится детям в возрасте от 6 до 12 недель. Вакцина вводится трижды с интервалом между прививками в 4–10 недель. До возраста 8 месяцев необходимо завершить полный курс этих прививок.

В поликлинике «Гармония здоровья» вакцинация против ротавирусной инфекции проводится вакциной РотаТек.

Ветряная оспа (ветрянка, варицелла) – острая, высококозаразная антропонозная (только у людей) вирусная инфекция, передающаяся воздушно-капельным и контактным путём, сопровождающаяся везикулёзной сыпью и сопутствующей интоксикацией.

Восприимчивость к вирусу ветрянки высокая (т.к. он очень летуч – преодолевает расстояния до 20 м), особенно для тех, кто не переболел ветряной оспой ранее или не был привит. Заражение ветрянкой происходит даже при мимолётном контакте с больным. Сезонность заболевания осенне-зимняя, а эпидемические вспышки регистрируются раз в 5 лет. Часто болеют ветряной оспой дети 5-9 лет, дети до 6 месяцев обычно не болеют из-за антител, полученных от матери (если мать в детстве переболела ветряной оспой). Взрослые также болеют редко.

После перенесённой инфекции формируется пожизненный иммунитет, но в 3% случаях наблюдается повторное заражение. Также следует упомянуть, что ранее инфицированные люди становятся не только носителями, но и источниками при обострении инфекции; их заболевание протекает в виде Опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая).

В целях профилактики ветряной оспы при отсутствии противопоказаний ребенку можно сделать вакцинацию против ветрянки.

В поликлинике «Гармония здоровья» вакцинация против ветряной оспы проводится вакциной Варилрикс.

Варилрикс— применяется для профилактики ветряной оспы в первую очередь у лиц, отнесенных к группам высокого риска, не болевших ветряной оспой и не привитых ранее.

Варилрикс используется и для экстренной профилактики ветряной оспы у лиц, не болевших ветряной оспой и не привитых ранее, находившихся в тесном контакте с больными ветряной оспой (члены семей, врачи, средний и младший медицинский персонал, а также другие лица).

Вакцинация проводится в дозе 0,5 миллилитра детям возрастной группы от 12 месяцев и до 13 лет — однократно.
Детям старше 13 лет «Варилрикс» тоже вводится дважды, с интервалом 6–10 недель в стандартной дозе 0,5 миллилитра.
Экстренная вакцинация «Варилрикс» проводится однократно в стандартной дозе в течение 4 суток после контакта с заболевшим «ветрянкой».

Пневмококковая инфекция – группа инфекционных заболеваний человека, вызываемых пневмококком, имеющих всеобщую распространенность, поражающих преимущественно детское население и проявляющиеся разнообразными симптомами с возможным развитием менингита, пневмонии, сепсиса.

Возбудитель – пневмококк или Streptococcus pneumoniae, является представителем нормальной микрофлоры верхних дыхательных путей

Источником инфекции являются:

1) больные клинически выраженной формой болезни,

2) носители пневмококков.

Основной путь заражения – воздушно-капельный. Инфицирование происходит при чихании, кашле, разговоре с источником инфекции. Наиболее подвержены заражению лица, находящиеся в непосредственном контакте с источником инфекции (при чихании и кашле – это аэрозольное облако 3 метра в диаметре).

Восприимчивость человека к пневмококковым инфекциям высокая. Возможны семейные вспышки и вспышки в детских коллективах.

Группы риска заражения:

1) Дети до 2х лет, иммунные клетки которых не способны бороться с возбудителем. Дети первого полугодия жизни имеют материнские антитела, количество которых спустя 6 мес жизни сильно снижается, в связи с чем увеличивается риск развития инфекции.
2) Дети и взрослые с иммунодефицитом (хронические заболевания органов дыхания, сердечнососудистой системы, сахарный диабет, почечная недостаточность, цирроз печени; ВИЧ-инфекция, онкологические болезни, заболевания крови).
3) Возрастной иммунодефицит (лица старше 65 лет).
4) Лица с табачной и алкогольной зависимостью.

Основные типы пневмококков, встречаемые у детей раннего возраста и ответственные за подавляющее число случаев данной инфекции, использованы при разработке вакцин для специфической профилактики.

В поликлинике «Гармония здоровья» вакцинация против пневмококковой инфекции применяются Превенар 13 и Пневмо 23.

Превенар 13— производитель компания «Вайет» (США). Вакцина содержит 13 наиболее опасных видов пневмококковых бактерий, циркулирующих среди населения. Отличительная особенность препарата Превенар 13 — включение в состав дополнительных компонентов против дифтерии. Первые препараты Превенар были произведены на основе семи самых опасных форм пневмо-бактерий, в последнее время вакцина содержит 13 видов опасных бактерий.

Назначение вакцины Превенар 13 — иммунизация детей до пяти лет. Вакцинация Превенар 13 показана с двухмесячного возраста.

Пневмо 23 — вакцина от пневмококковой инфекции «Пневмо 23» выпускается во Франции, завод Санофи Пастер.

Пневмококки являются наиболее частой причиной развития следующих заболеваний:

· пневмония

· гнойный отит

· бактериальные менингиты

· плевриты;

· эндокардиты;

· артриты.

В состав одной дозы вакцины Пневмо 23 входят капсульные очищенные полисахариды Streptococcus pneumoniae двадцати трех серотипов. Вакцина представляет собой порошок, разведенный водой для инъекций. Иммунизацию проводят внутримышечно в дельтавидную мышцу плеча однократно. Допускается введение препарата Пневмо 23 и подкожно. Доза введения составляет 0.5 мл. Ревакцинацию проводят через три года в тех же пропорциях однократно.

После шестилетнего возраста дополнительная иммунизация препаратом Пневмо 23 считается нецелесообразной по причине выработки достаточно устойчивой формы антигенов к пневмобактериям.

Вакцину БЦЖ доставили в Украину и начали колоть новорожденным, — Минздрав

Украинцы могут бесплатно сделать маленьким детям прививки для защиты от туберкулеза.

Детский фонд ООН доставил в Украину 450 тысяч доз вакцины БЦЖ (бациллы Кальметта-Герена). Об этом пресс-служба Министерства здравоохранения 11 марта сообщила на официальном сайте.

ФОКУС в Google Новостях.

Подпишись — и всегда будь в курсе событий.

Прививки бациллы Кальметта-Герена предлагают бесплатно деть в государственных медучреждениях, а также в частных, заключивших договор с Национальной службой здоровья. Детей лучше всего вакцинировать уже с третьего дня жизни, для этого родителям стоит обратиться к семейному врачу.

«Для младенцев защита от туберкулеза очень важна: у маленьких детей заболевание протекает в виде генерализованной формы — с поражением печени, почек, костей и высоким риском туберкулезного менингита», — сообщает ведомство.

Минздрав купил у ЮНИСЕФ вакцину индийского производства (Serum Institute) за бюджетные средства. Как отмечает пресс-служба, препарат безопасный, эффективный и переквалифицированный Всемирной организацией здравоохранения. Позднее в Украину отправят еще 640 тысяч доз БЦЖ.

Ранее появилась информация, что новорожденным детям в Украине около 1,5 месяца не делали прививки против туберкулеза. Как признал глава Минздрава Максим Степанов, у запасов вакцины БЦЖ срок годности и регистрации истекли еще 31 января. Правительство заказало новые дозы за остатки из бюджета 2018 года и попросили доставить их в декабре 2020 года.

«Это просто форс-мажор, который возник у ЮНИСЕФ. Я был уверен, что никаких проблем у них не будет. Мы традиционно работаем с ЮНИСЕФ, но будем вносить какие-то изменения в наши договоры, потому, что это очень важно», – заявил министр в эфире телеканала «Украина 24».

Он добавил, что всех детей, которым не сделани прививку, поставили на учет. Вакцинация БЦЖ внесена в национальный календарь прививок, а потому является обязательной.

Как сообщила акушер-гинеколог Наталия Яремчук, каждый год около 30 тысяч человек заражаются туберкулезом в Украине, до 25% случаев не выявляют. При этом 4 тысячи заболевших умирают, смертность по стране составляет порядка 13%. Вакцина БЦЖ широко используется из-за доказанной эффективности относительно диссеминированного туберкулеза среди детей.

Вакцина БЦЖ от туберкулеза (ТБ) Часто задаваемые вопросы

Насколько хорошо действует вакцина?

Вакцина БЦЖ содержит ослабленный штамм туберкулезных бактерий, которые укрепляют иммунитет и побуждают организм бороться с туберкулезом, если он инфицирован им, не вызывая самого туберкулеза.

Вакцинация БЦЖ младенцев и детей раннего возраста обеспечивает постоянную защиту (до 80%) от тяжелых форм детского туберкулеза, таких как туберкулезный менингит. Он может быть менее эффективным против туберкулеза легких у взрослых.

Защита от вакцины БЦЖ может длиться до 15 лет.

Почему ТБ по-прежнему является проблемой?

Была надежда, что с изобретением вакцины БЦЖ и лекарств против туберкулеза можно будет искоренить туберкулез так же, как искоренить оспу.

Это оказалось трудным, потому что:

большая часть первоначального улучшения показателей заболеваемости туберкулезом в более развитых странах была связана с улучшением жилищных условий, питания и доступа к лечению, но эти проблемы все еще присутствуют во многих странах, которые менее развитые
Несколько штаммов бактерий ТБ выработали устойчивость к одному или нескольким противотуберкулезным препаратам, что затрудняет их лечение
Вакцинация БЦЖ эффективна против тяжелых форм заболевания, таких как туберкулезный менингит у детей, но это не так эффективен против ТБ, поражающего легкие у взрослых, поэтому влияние вакцинации БЦЖ на распространение ТБ ограничено. иммунная система, что повышает вероятность развития туберкулеза и других инфекций
Быстрый рост числа международных поездок способствовал распространению инфекции

Насколько распространен туберкулез в Великобритании?

ТБ не очень распространены в Великобритании.В 1950-х годах в Великобритании ежегодно регистрировалось более 50 000 новых случаев туберкулеза. Сегодня это число сократилось до чуть более 5000 новых случаев в год.

Заболеваемость туберкулезом выше в некоторых сообществах людей, не родившихся в Великобритании. Во многом это связано с их связями с регионами мира, где высок уровень заболеваемости туберкулезом.

Заразен ли туберкулез?

Да. ТБ передается от одного человека к другому через крошечные капельки, которые выбрасываются в воздух, когда больной туберкулезом кашляет или чихает, а кто-то другой вдыхает эти капли.

Но туберкулезом не так легко заразиться, как корью, простудой или гриппом. Обычно вам нужно провести долгое время в тесном контакте с инфицированным человеком (с туберкулезом в легких или горле), прежде чем вы заразитесь туберкулезом.

Например, туберкулезом обычно заражаются члены семьи или друзья, живущие в одном доме.

ТБ нельзя передать через прикосновение или совместное использование столовых приборов, постельного белья или одежды.

Узнайте, как вы заразитесь туберкулезом

Как узнать, нужна ли моему ребенку вакцинация БЦЖ?

Ваша акушерка, патронажная сестра, практикующая медсестра или терапевт могут сказать вам, рекомендуется ли вашему ребенку вакцинация БЦЖ.

Брошюра NHS: ТБ, БЦЖ и ваш ребенок (PDF, 191 КБ) содержит дополнительную информацию.

У меня аллергия. Может ли что-нибудь в вакцине БЦЖ вызвать эту аллергию?

№. Вакцина БЦЖ безопасна для:

людей с аллергией на латекс (разновидность резины)
людей с аллергией на пенициллин
людей с аллергией на молочные продукты, яйца или орехи

Но если у вас есть какие-либо проблемы, поговорите с акушеркой, патронажной сестрой, терапевтом или медсестрой, прежде чем проводить вакцинацию.

Содержит ли вакцина БЦЖ продукты крови или материалы животного происхождения?

Нет. В вакцине нет продуктов крови. Все сырье, используемое для изготовления вакцины, неживотного происхождения.

Прочтите информационный буклет для пациента по вакцине БЦЖ AJV (PDF, 272kb)

Я живу с человеком с ослабленной иммунной системой. Если мне сделают вакцину, есть ли риск заразить их?

Вакцина БЦЖ не вызывает туберкулеза.Если вы живете с человеком с ослабленной иммунной системой, вы не можете заразиться туберкулезом в результате вакцинации.

Почему мы больше не вакцинируем подростков БЦЖ в школе?

BCG больше не предлагается детям в средних школах Великобритании. В 2005 году она была заменена целевой программой для младенцев, детей и молодых людей из группы повышенного риска туберкулеза.

Это потому, что заболеваемость туберкулезом в этой стране очень низкая среди населения в целом.

ТБ трудно заразиться, потому что для этого требуется тесный контакт с инфицированным человеком (например, совместное проживание).

Узнайте, кому следует сделать прививку БЦЖ

После укола БЦЖ моему ребенку не осталось шрамов или волдырей. Это сработало?

Вздутие волдыря появляется у большинства людей, вакцинированных БЦЖ, но не у всех.

Если у вашего ребенка не было этой реакции на вакцину, это не значит, что он не ответил на нее. Повторная вакцинация БЦЖ не требуется.

Туберкулез | История вакцин

Симптомы и возбудитель

Туберкулез — заболевание, вызываемое бактериями туберкулеза, Mycobacterium tuberculosis.

Симптомы активной туберкулезной инфекции включают кашель, продолжающийся несколько недель, отхаркивание мокроты (слизи) или крови, лихорадку, ночную потливость, лихорадку и боль в груди.

Некоторые люди могут быть инфицированы бактериями туберкулеза, но не имеют никаких симптомов. Это называется скрытым туберкулезом. Скрытый туберкулез может привести к активной болезни. Некоторые люди с латентным туберкулезом могут никогда не заболеть.

Трансмиссия

Бактерии туберкулеза передаются через инфицированные респираторные капли, например те, которые передаются, когда больные люди кашляют, чихают или даже разговаривают.Неинфицированный человек может вдохнуть инфицированные капли в легкие и заразиться.

Люди с латентной туберкулезной инфекцией не передают бактерии туберкулеза окружающим.

Лечение и уход

Большинство случаев туберкулеза излечимы. Людей с активной формой туберкулеза лечат антибиотиками и другими лекарствами, которые убивают туберкулезные бактерии или контролируют их. Лечение обычно длится несколько месяцев.

Людей с латентным туберкулезом можно лечить антибиотиками, чтобы в дальнейшем они не заболели активным туберкулезом.

В последние годы некоторые штаммы туберкулеза приобрели устойчивость к антибиотикам. Эти случаи сложнее и дороже лечить, и лечение может иметь серьезные побочные эффекты. Поскольку лекарственно-устойчивый туберкулез чрезвычайно сложно лечить, профилактика этого состояния очень важна. Меры профилактики включают обеспечение того, чтобы люди, больные туберкулезом, принимали все прописанные им лекарства, и чтобы они лечились правильными лекарствами.

Осложнения и летальность

Хотя путь заражения туберкулезом — респираторный, а основные симптомы обычно респираторные, бактерии туберкулеза могут распространяться и инфицировать другие части тела, такие как кости и мозг.

Активный туберкулез без лечения может привести к летальному исходу. Около 3% людей с нелеченым туберкулезом умрут. Однако эта цифра намного выше, когда человек также инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Около 18% людей с активным туберкулезом и ВИЧ-инфекцией могут умереть.

Активная инфекция туберкулеза более опасна и для очень маленьких детей. У них более вероятно возникновение серьезных осложнений от туберкулеза, таких как туберкулезный менингит (инфекция слизистой оболочки головного мозга).

В 2014 г. 9.6 миллионов человек заболели туберкулезом. Около 1,5 миллиона человек, в том числе около 140 тысяч детей, умерли от туберкулеза. Около одной трети населения мира страдает латентным туберкулезом.

Доступные вакцины и кампании вакцинации

Вакцина против бациллы Кальметта – Герена (БЦЖ) используется в рамках национальных программ вакцинации в странах с большим количеством случаев туберкулеза. Вакцина не защищает детей от легочных заболеваний, вызываемых бактериями ТБ, и не предотвращает прогрессирование латентной инфекции ТБ в активное заболевание.Однако он предотвращает некоторые серьезные осложнения туберкулеза у детей, такие как туберкулезный менингит. Вакцина обычно не используется у взрослых, а вакцина у детей не предотвращает распространение болезни.

Вакцина БЦЖ используется с 1921 года. Многие исследователи работают над созданием более эффективной противотуберкулезной вакцины. Есть надежда на разработку вакцины, которая предотвращает заражение туберкулезом, что уменьшит глобальное бремя болезней, а также снизит передачу бактерий туберкулеза.

Рекомендации по вакцинации

В странах с большим количеством случаев ТБ вакцина БЦЖ вводится младенцам вскоре после их рождения. Младенцам с ВИЧ-инфекцией не рекомендуется делать прививку.

В странах с очень небольшим количеством случаев туберкулеза младенцам можно рекомендовать вакцинацию, если они могут быть подвержены риску заражения туберкулезом, например, если они живут в доме со взрослым с активной туберкулезной инфекцией.

Источники

Центров по контролю и профилактике заболеваний.Основные факты о туберкулезе. Дата обращения 25.01.2018.

Straetemans, M., Glaziou, P., Bierrenbach, A.L., Sismanidis, C., & van der Werf, M.J. Оценка коэффициента летальности от туберкулеза: метаанализ. PLoS One, 2011; 6 (6), e20755.

Всемирная организация здравоохранения. Детский туберкулез. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Документ с изложением позиции по вакцине БЦЖ. № 4, 2004, 79. 25-40. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Пересмотренное руководство по вакцинации БЦЖ для младенцев из группы риска ВИЧ-инфекции.Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Информационный бюллетень по туберкулезу. Обновлено в январе 2018 г. Дата обращения 25.01.2018.

ВОЗ. Разработка противотуберкулезной вакцины. Дата обращения 25.01.2018.

Последнее обновление 25.01.2018

Через 100 лет после появления противотуберкулезных вакцин их составы сильно различаются

(Майкл Годер / Бостонская детская больница)

Ежегодно более 100 миллионов новорожденных во всем мире получают вакцины против Mycobacterium tuberculosis , или туберкулеза, которым заражается около четверти населения мира.Предприятия по всему миру производят несколько различных составов этих вакцин, известных как вакцины Bacille Calmette-Guérin (BCG). Они даны взаимозаменяемо, но новое исследование программы Precision Vaccines Program Бостонской детской больницы ставит эту практику под сомнение.

Исследование, опубликованное в журнале Vaccine , показывает, что вакцины БЦЖ широко различаются по своим характеристикам, включая способность активировать цитокины, мощные элементы ответа иммунной системы.

«Мы обнаружили, что лицензированные вакцины БЦЖ сильно различаются, что поднимает фундаментальные вопросы о том, эквивалентны ли эти вакцины по качеству и следует ли считать их взаимозаменяемыми», — объясняет один из старших исследователей Офер Леви, доктор медицинских наук, директор программы Precision Vaccines. .

Глобальная угроза здоровью

Ангелиду, ван Харен и Леви
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), около 10 миллионов человек, в том числе почти 1.1 миллион детей заболели туберкулезом в 2018 году, и почти 1,5 миллиона человек умерли от него.
ТБ-инфекция у младенцев является особенно серьезной, часто вызывая сепсис, менингит и, часто, смерть. По этой причине многие новорожденные получают вакцинацию против туберкулеза в регионах, где это заболевание распространено.
Вакцины против туберкулеза были впервые внедрены в 1921 году. Сегодня используется более 14 различных вакцин БЦЖ, причем пять одобренных ВОЗ продуктов, доминирующих в мире. Все вакцины БЦЖ используют живые, но измененные или аттенуированный, Mycobacterium bovis (бактерия, связанная с туберкулезом), чтобы вызвать иммунная система для защиты от туберкулеза.
Вакцины БЦЖ усиливают общий иммунный ответ
Предыдущие исследования показали, что вакцинация БЦЖ не только защищает от туберкулеза, но и укрепляет иммунную систему в целом, что называется «нецелевым» эффектом.
«Вакцина БЦЖ — очень интересная вакцина, потому что было обнаружено, что она повышает защиту от других инфекций, бактериальных и вирусных, которые очень часто встречаются у новорожденных и младенцев», — говорит Асимения Ангелиду, доктор медицинских наук, неонатолог из Boston Children’s and первый автор исследования.«И это может быть сделано путем активизации врожденной иммунной системы».
Одно недавнее исследование программы Precision Vaccines Program показало, что инъекция БЦЖ вместе с вакциной против гепатита B усиливала иммунный ответ на гепатит B. «Но до сих пор мы не сравнивали эти составы вакцины БЦЖ бок о бок с другими вакцинами. стандартные меры иммунитета или защиты от туберкулеза », — говорит Леви.
Сравнение вакцин БЦЖ
В новом исследовании изучалось несколько составов наиболее часто используемых лицензионных вакцин БЦЖ: БЦЖ-Дания, БЦЖ-Индия, БЦЖ-Болгария, БЦЖ-Япония и БЦЖ-США (полученные из аптеки Бостонской детской больницы).Исследователи сравнили несколько разных флаконов из разных производимых партий каждого состава. Они измерили, как каждая из них росла в культуре и сколько живых бактерий содержала каждая вакцина.
Обычные составы противотуберкулезной вакцины БЦЖ различаются по количеству живых бактерий, содержанию РНК и способности стимулировать определенные цитокины. (Кристин Джонсон / Бостонская детская больница)
«Данные неизменно показывают, что индийские и болгарские рецептуры, полученные из одного и того же материнского штамма БЦЖ (BCG Россия), имеют более чем в 1000 раз более низкий рост и меньше живых бактерий по сравнению с другими», — говорит Ангелиду.«Это актуально с клинической точки зрения, потому что есть многочисленные исследования, показывающие, что живые микобактерии запускают иммунную систему иначе, чем мертвые микобактерии; они активируют различные нисходящие пути ».
Культуры клеточного роста различаются в зависимости от распространенных вакцин БЦЖ для профилактики туберкулеза. Самый низкий уровень живых бактерий был обнаружен в составах, изготовленных в Индии и Болгарии. (Асимения Ангелиду / Бостонская детская больница)
Цитокины различаются в зависимости от вакцины
Команда измерила многочисленные цитокиновые белки, высвобождаемые иммунными клетками для борьбы с инфекцией после вакцинации, включая IL1 бета и интерферон гамма (последний особенно важен для защиты от туберкулеза).
«Мы обнаружили различия в цитокиновые ответы, которые вызывала каждая вакцина », — говорит Ангелиду.
В частности, BCG-India индуцировала значительно меньше гамма-интерферона по сравнению с остальными штаммами. Команда также обнаружила, что концентрации цитокина бета IL1, который активно участвует в повышении общего иммунитета после вакцинации БЦЖ, коррелируют с количеством живых бактерий, содержащихся в вакцине БЦЖ.
«При распознавании патогена или вакцины новорожденные иммунные клетки часто менее способны продуцировать определенные цитокины, такие как гамма-интерферон, которые важны для иммунного ответа против туберкулеза», — говорит Саймон ван Харен, доктор философии, старший научный сотрудник по исследованию туберкулеза. эта учеба.«Поэтому очень важно сравнить способность каждого препарата БЦЖ индуцировать выработку гамма-интерферона в иммунных клетках новорожденного».
Все вакцины не равны
Наши результаты поднимают действительно фундаментальные вопросы о том, следует ли считать эти вакцины БЦЖ взаимозаменяемыми и является ли их качество эквивалентным из-за различий в жизнеспособности, а также в количестве и типе индуцируемых цитокинов.
Офер Леви, MD, PhD
Различия между штаммами произведенные в разных частях света в основном за счет производства практики.
«Микобактерии в целом очень чувствительны к условиям окружающей среды, — говорит Ангелиду, — поэтому любая экологическая изменения в их производственном процессе действительно могут повлиять на рост микобактерии ».
В своем исследовании исследователи вырастили микобактерии из каждой вакцины в одинаковых условиях окружающей среды. условия.
«Это ключевое слово, так как это первое исследование, которое напрямую сравнивает клинически значимые штаммы вакцины БЦЖ, используемые сегодня в той же лаборатории в тех же условиях, чтобы увидеть, сколько бактерий будет расти и как они вызывают иммунные ответы у новорожденных белых кровяных телец человека. »- добавляет Леви.
Требуется крупное сравнительное клиническое исследование
Это исследование показывает значительные различия между составами БЦЖ при тестировании в строго контролируемых условиях. Но коррелирует ли это с различиями, которые можно увидеть клинически в реальных ситуациях?
«Мы не доказали окончательно, какая формула БЦЖ наиболее эффективна», — говорит Леви. «Скорее, мы представляем убедительные доказательства того, что срочно необходимы прямые клинические испытания этих очень разных форм БЦЖ, чтобы определить, какой из них наиболее эффективен.”
###
Саймон ван Харен из Бостонской детской больницы является одним из старших исследователей этого исследования. Другие соавторы Бостонской детской больницы — Мария-Джулия Конти, Джоанн Дирай-Арсе, Марк Лю, Лакшми Прасад Потлури, Гусман Санчес-Шмитц, Роберт Хассон и Эл Озонов. Кристин Бенн из Университета Южной Дании, Фрэнк Шенн из Университета Мельбурна, Михай Нетеа из Университета Рэдбауд, Нидерланды, и Беата Кампманн из Лондонской школы Hygeine и тропической медицины также являются соавторами.
Эта работа была частично поддержана грантами Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), в том числе грантами по молекулярным механизмам комбинированных адъювантов, и Консорциумом проекта иммунологии человека. Поддержка также была оказана Датским национальным исследовательским фондом, Нидерландской организацией научных исследований и грантом Британского агентства исследований и инноваций.
Узнайте больше о нашей работе с опиоидными вакцинами, вакцинами для новорожденных и исследованиями туберкулеза.
Следует ли вакцинировать детей с низкой массой тела при рождении вакциной БЦЖ при рождении в развивающихся странах? — Просмотр полного текста
Критерии проверки: 1 600 младенцев с низкой массой тела при рождении набраны в национальной больнице и местных медицинских центрах и включены в рандомизированное испытание вакцинации БЦЖ при рождении по сравнению с более поздней вакцинацией; информация о возможных побочных эффектах после ранней вакцинации БЦЖ младенцев с малой массой тела; наблюдение за детьми до 12 месяцев с посещением на дому в 2, 6 и 12 месяцев; оценка туберкулиновой реакции и рубцевания в возрасте 2, 6 и 12 месяцев; оценка охвата вакцинацией БЦЖ в младенчестве; и оценка смертности от всех причин в младенчестве.
Набор: всем маловесным детям, родившимся в родильном отделении национальной больницы в местном центре здоровья, будет предложено участие в исследовании. Кроме того, все дети, родившиеся дома в исследуемой зоне, будут взвешены и как можно быстрее направлены на вакцинацию БЦЖ в медицинские центры. Для матерей маловесных детей будут разъяснены текущая политика и цель исследования. Если она согласится на участие, она нарисует номер рандомизации, показывающий, будут ли дети вакцинированы БЦЖ раньше или нет.При зачислении в школу дети будут проходить клиническое обследование с помощью антропометрических данных, и будут задокументированы основные факторы риска (включая заражение туберкулезом дома, недавние инфекции, доступ к лекарствам от малярии, этническая группа, школьное образование, жилищные условия, недавнее употребление наркотиков матерью). Новорожденные будут включены в исследование только в том случае, если они будут сочтены достаточно здоровыми для выписки из больницы или по прибытии в поликлинику, если родились дома. Близнецы будут значительной частью детей с низкой массой тела, поскольку в исследуемой области распространено двойное родство (около 2% рождений).Они будут распределены в одну группу, так как мать может не понять, кто был вакцинирован. Как и в настоящее время, матерям детей, не получивших вакцинацию при рождении, рекомендуется обратиться в местный поликлинику, как только ребенок наберет вес. По этическим причинам будет невозможно использовать плацебо, поскольку это может означать, что некоторые дети не будут вакцинированы БЦЖ, если мать считает, что ребенок действительно был вакцинирован. Дети, которые изначально не были вакцинированы, впоследствии будут вакцинированы в ограниченном количестве поликлиник в столице, где проводится вакцинация БЦЖ.Техника внутрикожной вакцинации и хранение вакцины будут контролироваться, а также будет отслеживаться, сходны ли образование рубцов и реактивность PPD у детей, вакцинированных в разных центрах, чтобы гарантировать, что вакцинация проводилась одинаково.
Последующие действия: Для обеспечения надлежащей идентификации детей мать и новорожденного ребенка отвезут домой, чтобы зафиксировать местонахождение дома. Детей, включенных в исследование, будут посещать в возрасте 2, 6 и 12 месяцев, чтобы определить последующие вакцинации БЦЖ путем проверки карты вакцинации, взвесить ребенка и измерить окружность руки, оценить рубцевание БЦЖ и зарегистрировать заболеваемость. , госпитализации и выживаемость.Больные дети, выявленные во время этих посещений, будут направлены на лечение в соответствующее учреждение здравоохранения. Если ребенок все еще не был вакцинирован, матери будет рекомендовано привести ребенка для вакцинации. Если ребенок умер, будет проведено словесное вскрытие. Дети будут контролироваться на предмет заболеваемости, госпитализаций и смертности до 12-месячного возраста. В пределах изучаемой области за ними можно следить дольше. Чтобы обеспечить выявление возможных осложнений вакцинации БЦЖ, детям с низким весом, включенным в исследование, будет выдана карта, идентифицирующая ребенка, а матери будет сказано привести ребенка на консультацию в местный центр здоровья, где будут проводиться консультации и лечение. быть бесплатным.Ожидаемые очень редкие осложнения будут лечиться в соответствии с рекомендациями ВОЗ.
Подгруппа детей будет включена в иммунологические исследования. Чтобы оценить влияние вакцинации БЦЖ на иммунный профиль, у изначально невакцинированных детей с низкой массой тела будет собираться образец крови, когда они придут на вакцинацию БЦЖ в поликлинику. Для каждого обследованного ребенка будет обследован ребенок с низкой массой тела, вакцинированный БЦЖ, соответствующий возрасту и полу, и будет взят образец крови.
Отсрочка вакцинации БЦЖ до достижения 8-недельного возраста дает устойчивый БЦЖ-специфический Т-клеточный ответ у младенцев, инфицированных ВИЧ | Журнал инфекционных болезней
Аннотация
Справочная информация. Вакцинация БЦЖ предотвращает диссеминированный туберкулез у детей, но противопоказана лицам, инфицированным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), поскольку может привести к тяжелым заболеваниям в этой группе населения. В эндемичных по туберкулезу регионах вакцина БЦЖ вводится вскоре после рождения, прежде чем исключить инфицирование ВИЧ внутриутробно и в послеродовой период. Поэтому мы оценили иммуногенность вакцины БЦЖ у новорожденных, контактировавших с ВИЧ, которые получали вакцину БЦЖ при рождении или в возрасте 8 недель.
Методы. Неинфицированные новорожденные, контактировавшие с ВИЧ, были случайным образом распределены для вакцинации БЦЖ при рождении (ранняя вакцинация) или в возрасте 8 недель (отсроченная вакцинация). БЦЖ-специфические пролиферативные и внутриклеточные цитокиновые ответы были оценены у 28 младенцев в каждой группе на 6, 8 и 14 неделях жизни.
Результаты. Не было различий в пролиферации БЦЖ-специфических Т-клеток между группами исследования через 6 недель после вакцинации. Однако в возрасте 14 недель частота Т-лимфоцитов CD4 ⁺, экспрессирующих интерферон γ, и полифункциональные БЦЖ-специфические ответы в группе отсроченной вакцинации были значительно выше, чем в группе ранней вакцинации ( P =.021 и P = 0,011 соответственно).
Выводы. Иммуногенность вакцинации БЦЖ у инфицированных ВИЧ, неинфицированных младенцев не снижается при задержке до 8-недельного возраста и приводит к устойчивым БЦЖ-специфическим Т-клеточным ответам в 14-недельном возрасте. Эти результаты подтверждают дальнейшую оценку этой модифицированной стратегии вакцинации БЦЖ для младенцев, контактировавших с ВИЧ.
Регистрация клинических исследований. NCT02062580.
(См. Редакторский комментарий Кея и Блиша на страницах 335–7.)

Туберкулез — серьезная проблема глобального здравоохранения, особенно обременительная для стран Африки к югу от Сахары. Согласно отчету Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) о туберкулезе, в 2012 г. было зарегистрировано почти 9 миллионов новых случаев заболевания и 1,3 миллиона случаев смерти от туберкулеза [1]. Вакцина БЦЖ, состоящая из живого аттенуированного штамма Mycobacterium bovis , вводится почти 100 миллионам детей ежегодно и остается единственной лицензированной вакциной для профилактики туберкулеза [2]. БЦЖ вызывает сильные Т-хелперные ответы типа 1 (Th2) даже у новорожденных [2], иммунная система которых связана с Th3, и защищает от тяжелых форм детского туберкулеза, таких как туберкулезный менингит и милиарный туберкулез, у иммунокомпетентных детей [3] .

В регионах с высокой эндемичностью туберкулеза, таких как Южная Африка, вакцину БЦЖ вводят вскоре после рождения. Однако вакцина была связана с серьезными побочными эффектами у детей, такими как вызванный БЦЖ воспалительный синдром восстановления иммунитета после начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) и диссеминированное заболевание БЦЖ у ВИЧ-инфицированных младенцев в отсутствие КАРТ [4, 5 ]. В настоящее время ВОЗ рекомендует, чтобы известная ВИЧ-инфекция у младенцев была противопоказанием к вакцинации БЦЖ [6, 7].Поскольку ВИЧ-статус младенца неизвестен при рождении, при обычном введении БЦЖ плановая вакцинация БЦЖ продолжается в большинстве стран, включая Южную Африку [8].

Недавние исследования продемонстрировали снижение выработки интерферона γ (IFN-γ) и фактора некроза опухоли α (TNF-α) младенцами, контактировавшими с ВИЧ, в ответ на вакцинацию БЦЖ, что позволяет предположить, что иммуногенность у младенцев, контактировавших с ВИЧ, может быть снижена даже в отсутствие ВИЧ-инфекции [9, 10]. Кагина и др. Недавно продемонстрировали, что отсрочка вакцинации БЦЖ от рождения до 10-недельного возраста у младенцев из Южной Африки, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, приводит к усилению Т-клеточного ответа памяти [11].С другой стороны, Burl et al. Продемонстрировали, что отсрочка вакцинации БЦЖ от рождения до 18-недельного возраста приводила к снижению Th2-ответа у гамбийских младенцев, не подвергавшихся воздействию ВИЧ [12]. Мы предположили, что вакцинация БЦЖ младенцам, контактировавшим с ВИЧ в возрасте 8 недель, позволит исключить ВИЧ-инфекцию без ущерба для иммунных ответов, вызванных вакциной БЦЖ. Поэтому мы провели рандомизированное исследование для оценки CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеточной БЦЖ-специфической пролиферации и цитокиновых ответов у ВИЧ-инфицированных младенцев, которые получали вакцину БЦЖ при рождении или отсроченную вакцинацию БЦЖ в возрасте 8 недель.

МЕТОДЫ

Заявление об этике

Это исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией [13]. Комитеты по этике исследований Кейптаунского и Стелленбошского университетов, а также Совет по институциональному обзору Вашингтонского университета одобрили исследование. Все матери дали письменное информированное согласие.

Набор участников и вакцинация

новорожденных, контактировавших с ВИЧ, были набраны в течение нескольких часов после рождения в общинном медицинском центре в Хайелитше, провинция Западный Кейп, Южная Африка, неформальном поселении с распространенностью дородового материнского ВИЧ-инфекции 30.1% [14]. В этом случае всем матерям предлагается добровольное консультирование и тестирование на ВИЧ во время регистрации дородовой помощи и снова на 32 неделе беременности, с анализом полимеразной цепной реакции (ПЦР), выполняемым для обнаружения ДНК ВИЧ у младенцев в возрасте 6 недель и снова при беременности. в возрасте 1 года или 6 недель после прекращения грудного вскармливания. Поощряется эксклюзивный выбор кормления. Западный Кейп имеет один из самых высоких показателей заболеваемости туберкулезом в мире, а в Хайелитше показатель регистрации туберкулеза составляет 1389 случаев на 100 000 населения [14].

Критерии отбора включали ВИЧ-инфицированную мать, вес при рождении> 2,4 кг, неосложненную беременность или роды, вагинальные роды, отсутствие близких контактов с туберкулезом и срок беременности (> 36 недель). Младенцы были дополнительно исключены, если они дали положительный результат на ДНК ВИЧ с помощью ПЦР при рождении или при обычном тестировании в возрасте 6 недель.

После получения согласия от матерей младенцы прошли ПЦР-анализ для выявления ДНК ВИЧ. Младенцы были случайным образом распределены с помощью компьютерного списка для вакцинации БЦЖ (датский штамм 1331; Statens Serum Institute, внутрикожный [SSI]), как только были доступны результаты ПЦР ДНК ВИЧ (на 2–4-й день возраста; группа ранней вакцинации. ) или в возрасте 8 недель (группа отсроченной вакцинации).Младенцы вакцинировались только в том случае, если у них при рождении был отрицательный результат теста на ДНК ВИЧ с помощью ПЦР; пациенты группы отсроченной вакцинации получали вакцину БЦЖ в возрасте 8 недель только в том случае, если они также дали отрицательный результат на ДНК ВИЧ с помощью стандартной ПЦР в возрасте 6 недель. Младенцы в обеих руках получали все остальные плановые вакцины в соответствии с Расширенной программой иммунизации Южной Африки [15].

Анализ культуры цельной крови

Методы анализа цельной крови были адаптированы из ранее описанных [16].Вкратце, у новорожденных в возрасте 6, 8 и 14 недель были собраны 1–3 мл образцов цельной крови в гепаринизированную пробирку без консервантов и доставлены в лабораторию в течение 6 часов. Цельную кровь смешивали в разведении 1:10 с теплой средой Roswell Park Memorial Institute 1640, помещали в 24-луночный культуральный планшет и инкубировали при 37 ° C в 5% CO ₂ с 1 × 10 ⁵ колониями. образующих единиц / мл датской БЦЖ и отрицательного контроля (только среда). Супернатанты удаляли после инкубации в течение 24 часов, стафилококковый энтеротоксин B (SEB) добавляли в лунку с положительным контролем и клетки инкубировали при 37 ° C в течение следующих 5 дней [16].На 6 день супернатанты собирали из культуры и добавляли форбол 12-миристат 13-ацетат (PMA) и иономицин вместе с брефельдином A в течение последних 4 часов инкубации. Клетки собирали с использованием этилендиаминтетрауксусной кислоты; эритроциты лизировали, а лейкоциты окрашивали красителем Pacific Blue Live / Dead, фиксировали (лизирующий раствор FACS) и криоконсервировали в 10% растворе для замораживания диметилсульфоксида для хранения при -80 ° C до анализа.

Анализ пролиферации Ki-67 и окрашивания внутриклеточных цитокинов

Фиксированные криоконсервированные клетки размораживали, пермеабилизировали и окрашивали на клеточные маркеры, используя окрашивание внутриклеточных цитокинов, и для пролиферации, используя Ki-67 [16] с оптимизированными объемами флуоресцентно-конъюгированных антител.Экспрессию измеряли с помощью многопараметрической проточной цитометрии (BD LSR Fortessa, BD Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния) с использованием следующих моноклональных антител для фенотипического и / или внутриклеточного окрашивания цитокинов: анти-CD3 – аллофикоцианин (APC) –цианин 7 (Cy7; UCHT1 ), анти-IFN-γ – Alexa Fluor 700 (B27) и анти-интерлейкин 17 (IL-17) –фикоэритрин – Cy7 (BL168) от Biolegend; Белок хлорофилла анти-CD8-перидинин – Cy5.5 (SK1), анти-Ki-67 – изотиоцианат флуоресцеина (B56) и анти-интерлейкин 1 (IL-2) –APC (5344.111) от BD Biosciences; и VIVID – Pacific Blue (Invitrogen). Образцы собирали на проточном цитометре BD LSR Fortessa.

Анализ данных

Компенсация после сбора данных и последующий анализ были выполнены с использованием FlowJo V9.4.7 (Tree Star, Ashland, OR). Дублеты клеток исключались с использованием параметров площади прямого рассеяния и высоты прямого рассеяния (дополнительные данные). Были заблокированы живые CD3 ⁺, которые были CD8 ⁺ или CD8 ^— (для клеток CD4 ⁺, поскольку РМА и иономицин разрушают белок CD4).Были заблокированы клетки CD3 ⁺, клетки CD8 ⁺ по сравнению с клетками CD8 ^— (вместо клеток CD4 ⁺ из-за опосредованной PMA-иономицином деградации CD4 в Т-клетках) [17]. Затем количественно определяли клетки CD8 ^— и CD8 ⁺, экспрессирующие Ki67 ⁺. Кроме того, клетки, экспрессирующие IFN-γ, IL-2 и IL-17, были заблокированы в пределах Ki67 ⁺ CD8 ^— и Ki67 ⁺ CD8 ⁺ клеток (дополнительные данные). Контроли флуоресценции минус один использовали для определения ворот, в которых экспрессия была непрерывной.Логическое стробирование использовалось для количественной оценки клеток, экспрессирующих один или комбинацию нескольких цитокинов. Данные были проанализированы с помощью программного обеспечения Pestle V1.7 (Центр исследований вакцин, Национальные институты здравоохранения) для вычитания фоновых ответов отрицательного контроля из ответов конкретных антигенов и программного обеспечения Spice V5.22 для анализа экспрессии множественных цитокинов с помощью CD8. ^— и CD8 ⁺ Т-клеток. Вычитание фона только пролиферирующих клеток в среде проводили для пролиферативных ответов.Для расчета чистых цитокиновых ответов клетки Ki-67 ⁺, экспрессирующие цитокины, вычитали как долю от общего количества клеток CD4 ⁺ или CD8 ⁺.

Размер выборки и расчеты мощности были основаны на сравнении среднего числа клеток CD4 ⁺ Ki67 ⁺ на микролитр у младенцев, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, в возрасте 6 недель в ответ на столбнячный анатоксин, рассчитанного с использованием ранее собранных данных. . Размер выборки из 28 младенцев на каждую руку позволил 80% мощности выявить 5% разницу в количестве клеток CD4 ⁺ Ki67 ⁺ на микролитр (двусторонний тест при значении P , равном.05). Таким образом, для дальнейшего слепого анализа пролиферации Т-клеток и экспрессии цитокинов случайным образом была выбрана подгруппа из 28 младенцев на каждую руку в каждый момент времени. В целом, 20 из 168 образцов были исключены из дальнейшего анализа на основании следующих критериев исключения: ответы положительного контроля на SEB были ниже порогового значения (определяемого как среднее значение плюс 3 медианы абсолютных отклонений от значения отрицательного контроля; 10 из 20 образцов), а количество пролиферирующих клеток Ki67 ⁺ было меньше порогового значения <20 (10 из 20 образцов).

Графики уровней пролиферации Ki-67 и экспрессии цитокинов были созданы с использованием GraphPad Prism 5 после вычитания частоты клеток Ki-67 ⁺ (т.е. фона отрицательного контроля). Непараметрический тест Манна-Уитни использовался для сравнения уровней пролиферации и экспрессии цитокинов у младенцев в ранней и отсроченной группах. Корреляции между пролиферативными ответами CD4 ⁺ Ki-67 до и после вакцинации анализировали с использованием ранговой корреляции Спирмена в Stata 10 (StataCorp, College Station, TX).Pestle and Spice (Центр исследования вакцин, Национальные институты здравоохранения) использовали для исследования экспрессии множества цитокинов (полифункциональность). Общая разница в полифункциональности сравнивалась с использованием двустороннего дисперсионного анализа (ANOVA).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Участники исследования и характеристики

Всего в период с июня 2010 г. по декабрь 2012 г. было набрано 149 новорожденных, контактировавших с ВИЧ (дополнительные данные). Двое младенцев умерли от состояний, не связанных с туберкулезом.У пяти младенцев была ВИЧ-инфекция (уровень передачи 3,4%), из которых только у одного ребенка был получен отрицательный результат на ВИЧ при рождении, он был отнесен к ранней группе и поэтому получил вакцину БЦЖ. Двое младенцев были исключены из-за нарушений протокола (т.е. они случайно получили вакцину БЦЖ при рождении). Тщательное обследование не выявило признаков или симптомов туберкулеза ни у одного младенца, и только 1 ребенок нуждался в профилактической терапии изониазидом из-за известного контакта с туберкулезом после исключения туберкулеза. Таким образом, 140 младенцев соответствовали критериям рандомизации, а 122 младенца завершили исследование (дополнительные данные).Основываясь на расчетах мощности, из этих 122 детей случайным образом в каждый момент времени было случайным образом выбрано 28 младенцев в каждой группе. Не было различий в исходных характеристиках, включая массу тела при рождении (3,12 против 3,05; P = 0,407), количество CD4 у матери ⁺ Т-лимфоцитов (388 клеток / мм ³ против 358 клеток / мм ³; P = .103), кормление грудью (17% против 10%; P = .469), пол ( P = 0,140) и средний срок гестации (39 недель против 39 недель; P знак равно653), между ранним и отложенным плечами.

Отсроченная вакцинация БЦЖ не влияет на пролиферативный ответ Т-клеток на стимуляцию БЦЖ

CD4 ⁺ Пролиферацию Т-клеток в ранней и отсроченной группах в возрасте 6, 8 и 14 недель оценивали с использованием Ki-67, маркера клеточного цикла. Как и ожидалось, в возрасте 6 и 8 недель младенцы в ранней группе имели более высокую пролиферацию CD4 ⁺ Т-клеток в ответ на вакцину БЦЖ, чем дети в группе отсроченного развития ( P Рисунок 1 A ).В возрасте 14 недель (то есть через 6 недель и 14 недель после вакцинации для отсроченной группы и ранней группы, соответственно) у младенцев в обеих группах были аналогичные пролиферативные ответы Т-клеток CD4 ⁺ (21,5% и 23%; P = 0,968; рисунок 1 B ). Через 6 недель после вакцинации (т.е. в возрасте 6 недель для детей, вакцинированных при рождении, и в возрасте 14 недель для детей, вакцинированных на 8 неделе), не наблюдалось значительных различий в пролиферации Т-клеток CD4 ⁺ (20,5% против 22,4%). ; P =.881; Рисунок 1 C ).
Рисунок 1.
CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Пролиферация Т-клеток в ответ на стимуляцию БЦЖ у младенцев, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). A , Продольная оценка средней частоты CD4 ⁺ Ki67 ⁺ клеток. Усы представляют собой межквартильный размах. B , Частота CD4 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих Ki67 ⁺, в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый) в возрасте 14 недель.Линии представляют медианы, а усы — межквартильные разности. C , Частота CD4 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих Ki67 ⁺ через 6 недель после вакцинации (то есть в возрасте 6 недель в ранней группе [черный цвет] и 14 недель в группе отсроченного развития [серый]). D , Продольная оценка средней частоты CD8 ⁺ Ki67 ⁺ клеток. Усы представляют собой межквартильный размах. E , Частота CD8 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих Ki67 ⁺, в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый) в возрасте 14 недель. F , Частота CD4 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих Ki67 ⁺ через 6 недель после вакцинации (т.е. в возрасте 6 недель в ранней группе [черный цвет] и 14 недель в группе отсроченного развития [серый]). Линии представляют собой медианы, а усы — межквартильные интервалы * P <0,05 и ** P <0,01. Сокращение: NS, безразлично.
Рисунок 1.
CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Пролиферация Т-клеток в ответ на стимуляцию БЦЖ у младенцев, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). A , Продольная оценка средней частоты CD4 ⁺ Ki67 ⁺ клеток. Усы представляют собой межквартильный размах. B , Частота CD4 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих Ki67 ⁺, в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый) в возрасте 14 недель. Линии представляют медианы, а усы — межквартильные разности. C , Частота CD4 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих Ki67 ⁺ через 6 недель после вакцинации (то есть в возрасте 6 недель в ранней группе [черный цвет] и 14 недель в группе отсроченного развития [серый]). D , Продольная оценка средней частоты CD8 ⁺ Ki67 ⁺ клеток. Усы представляют собой межквартильный размах. E , Частота CD8 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих Ki67 ⁺, в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый) в возрасте 14 недель. F , Частота CD4 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих Ki67 ⁺ через 6 недель после вакцинации (т.е. в возрасте 6 недель в ранней группе [черный цвет] и 14 недель в группе отсроченного развития [серый]).Линии представляют собой медианы, а усы — межквартильные интервалы * P <0,05 и ** P <0,01. Сокращение: NS, безразлично.
Аналогично результатам для CD4 ⁺ Т-клеток, CD8 ⁺ Т-клеточная пролиферация в ответ на вакцину БЦЖ была выше в ранней группе в возрасте 6 и 8 недель ( P = 0,036 и P ). = 0,018, соответственно; рис.1 D ). На 14 неделе не было различий в пролиферативных ответах Т-клеток CD8 ⁺ на вакцину БЦЖ между двумя группами ( P =.672; Рисунок 1 E ). При сравнении пролиферации CD8 ⁺ Т-клеток через 6 недель после вакцинации (т. Е. 6-я неделя для младенцев, вакцинированных при рождении и 14-я неделя для младенцев, вакцинированных на 8-й неделе), существенной разницы не наблюдалось (11,18% против 5,10%; P = 0,120; Рисунок 1 F ).
Возможно, что ранее существовавшие ответы на БЦЖ (предположительно от микобактерий окружающей среды или материнской инфекции Mycobacterium tuberculosis ) могут влиять на поствакцинальные реакции у младенцев, получивших отсроченную вакцинацию, хотя маловероятно, что эти младенцы подверглись воздействию микобактерий окружающей среды до достижения 8-недельного возраста. .У немногих младенцев был заметный ответ на БЦЖ до вакцинации, и не было корреляции между ответами, специфичными для БЦЖ, в группе отсроченного вакцинации в возрасте 6 недель и их ответами после вакцинации в возрасте 14 недель ( r = 0,027; P = 0,946). Аналогичным образом, пролиферативные ответы CD4 ⁺ Т-клеток на 8 неделе возраста не коррелировали с пролиферативными ответами CD4 ⁺ на 14 неделе возраста ( r = 0,393; P = 0,261).
Отсрочка вакцинации БЦЖ приводит к более высокому уровню CD4
⁺ IFN-γ ответа на стимуляцию БЦЖ в возрасте 14 недель Экспрессию IFN-γ, IL-2 и IL-17 в пролиферирующих CD4 ⁺ Т-клетках оценивали в группах раннего и позднего возраста в возрасте 6, 8 и 14 недель.Клетки Ki67 ⁺ продуцировали более высокие уровни цитокинов, чем клетки Ki67 ^— после рестимуляции PMA / иономицином на 6 день . Как и ожидалось, младенцы, получившие вакцину БЦЖ при рождении, имели более высокую долю CD4 ⁺ Т-клеток, секретирующих IFN-γ и IL-2, в возрасте 6 и 8 недель ( P Рисунок 2 A и 2 B ). Однако в возрасте 14 недель младенцы в группе отсроченного периода имели большую долю CD4 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих IFN-γ ( P =.021; Рисунок 2 A ), по сравнению с младенцами в ранней группе, но не было никакой разницы в экспрессии IL-2 (Рисунок 2 B ). Точно так же никаких различий в экспрессии IL-17 не наблюдалось между двумя группами в возрасте 14 недель (Рисунок 2 C ). Как и в других исследованиях [16], у этих младенцев был низкий ответ IL-17 на БЦЖ.
Рисунок 2.
Частота пролиферирования CD4 ⁺ Т-клеточная продукция внутриклеточных цитокинов среди младенцев, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). A , Частота CD4 ⁺ Ki67 ⁺ клеток, экспрессирующих интерферон γ (IFN-γ) в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый). B , частота CD4 ⁺ Ki67 ⁺ клеток, экспрессирующих интерлейкин 2 (IL-2) в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый). C , частота CD4 ⁺ Ki67 ⁺ клеток, экспрессирующих интерлейкин 17 (IL-17) в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый). Сообщенные частоты рассчитаны на основе общего количества CD4 ⁺ Т-клеток.Сокращение: NS, не имеет значения.
Рисунок 2.
Частота пролиферирования CD4 ⁺ Т-клеточная внутриклеточная продукция цитокинов среди младенцев, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). A , Частота CD4 ⁺ Ki67 ⁺ клеток, экспрессирующих интерферон γ (IFN-γ) в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый). B , частота CD4 ⁺ Ki67 ⁺ клеток, экспрессирующих интерлейкин 2 (IL-2) в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый). C , частота CD4 ⁺ Ki67 ⁺ клеток, экспрессирующих интерлейкин 17 (IL-17) в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый). Сообщенные частоты рассчитаны на основе общего количества CD4 ⁺ Т-клеток. Сокращение: NS, не имеет значения.
Отсрочка вакцинации БЦЖ не влияет на CD8
⁺ Ответ цитокинов на стимуляцию БЦЖ в возрасте 14 недель Экспрессия
IFN-γ, IL-2 и IL-17 среди Т-лимфоцитов CD8 ⁺ также оценивалась в группах раннего и позднего возраста в возрасте 6, 8 и 14 недель (дополнительные данные).Младенцы, получившие вакцину БЦЖ при рождении, имели более высокую долю CD8 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих IFN-γ на 6-й и 8-й неделях возраста, чем дети в группе отсроченного развития ( P = 0,049 и P <0,001, соответственно), но никаких различий не наблюдалось в возрасте 14 недель. Младенцы, получившие вакцину БЦЖ при рождении, имели более высокую долю БЦЖ-специфичных CD8 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих IL-2 ( P = 0,028) и IL-17 ( P = 0,009) в возрасте 6 недель. . Однако не было разницы в количестве Т-лимфоцитов CD8 ⁺, экспрессирующих IL-2 или IL-17, между двумя группами в возрасте 8 и 14 недель.
Отсрочка вакцинации БЦЖ не влияет на CD4
⁺ цитокиновый ответ, но снижает экспрессию CD8 ⁺ IL-2 при стимуляции БЦЖ через 6 недель после вакцинации Поскольку различия, отмеченные в возрасте 14 недель, могут быть связаны с возрастом вакцинации или продолжительностью времени после вакцинации, Т-клеточные цитокиновые ответы через 6 недель после вакцинации в ранней группе (т. Е. В возрасте 6 недель) и отсроченные руки (т.е. в возрасте 14 недель) сравнивались (Рисунок 3).Не было значительных различий в экспрессии Т-клетками CD4 ⁺ IFN-γ, IL-2 или IL-17 через 6 недель после вакцинации между ранней и отсроченной группами (фигура 3 A ). Однако CD8 ⁺ Т-клетки от младенцев в ранней группе экспрессировали значительно более высокие уровни ИЛ-2, чем у младенцев в отсроченной группе ( P = 0,036; Фиг.3 B ).
Рисунок 3.
Частота пролиферирующей продукции внутриклеточных цитокинов Т-клетками через 6 недель после вакцинации среди младенцев, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа).Частота CD4 ⁺ Ki67 ⁺ и CD8 ⁺ Ki67 ⁺ клеток, экспрессирующих интерферон γ (IFN-γ; A ), интерлейкин 2 (IL-2; B ) и интерлейкин 17 (IL -17; C ) в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый) через 6 недель после вакцинации (т. Е. 6-я неделя для ранней группы и 14-я неделя для отсроченной группы). Сообщенные частоты относятся к общему количеству CD4 ⁺ Т-клеток и общему количеству CD8 ⁺ клеток. Линии представляют собой медианы и межквартильные разности усов.Сокращение: NS, безразлично.
Рисунок 3.
Частота продукции пролиферирующих Т-клеток внутриклеточных цитокинов через 6 недель после вакцинации среди младенцев, которым вводили вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). Частота CD4 ⁺ Ki67 ⁺ и CD8 ⁺ Ki67 ⁺ клеток, экспрессирующих интерферон γ (IFN-γ; A ), интерлейкин 2 (IL-2; B ) и интерлейкин 17 (IL -17; C ) в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый) через 6 недель после вакцинации (т. Е. 6-я неделя для ранней группы и 14-я неделя для отсроченной группы).Сообщенные частоты относятся к общему количеству CD4 ⁺ Т-клеток и общему количеству CD8 ⁺ клеток. Линии представляют собой медианы и межквартильные разности усов. Сокращение: NS, безразлично.
Отсрочка вакцинации БЦЖ увеличивает цитокиновую функциональность CD4
⁺ и CD8 ⁺ Т-клеточный ответ на стимуляцию БЦЖ в возрасте 14 недель Затем мы сравнили функциональность пролиферирующих клеток, сравнивая частоты клеток, производящих 0 цитокинов, любой отдельный цитокин или любую комбинацию из 2 или 3 цитокинов между младенцами в отсроченной группе и детьми в ранней группе в возрасте 14 недель (Рисунок 4). .В целом, CD4 ⁺ Т-клетки от младенцев в отсроченной группе были значительно более функциональными в ответ на стимуляцию БЦЖ, чем в ранней группе (Рисунок 4 A ; P = 0,011, по ANOVA). Сравнение различных конкретных комбинаций одиночных или множественных цитокинов показало, что младенцы в группе отсроченного периода имели значительно более высокие доли пролиферирующих Т-клеток CD4 ⁺, которые продуцировали по крайней мере 1 цитокин в ответ на вакцинацию БЦЖ, и значительно большее количество клеток, однозначно положительных по IFN- γ, чем у младенцев в ранней группе ( P =.039 и 0,035 соответственно; Рисунок 4 B ). Большинство БЦЖ-специфичных CD4 ⁺ Т-клеток от младенцев в ранней группе не вырабатывали ни одного из измеренных цитокинов.
Рисунок 4.
Пролиферирующие CD4 ⁺ Т-клетки, образующие любую комбинацию цитокинов среди младенцев, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). A , Круговая диаграмма пролиферирующих клеток, продуцирующих 0 цитокинов (розовый), любой отдельный цитокин (зеленый), любую комбинацию из 2 цитокинов (желтый) или все 3 цитокина (красный) в ранней группе (слева) и отсроченной группе (Правильно). B , частота CD4 ⁺ Ki67 ⁺ Т-лимфоциты, продуцирующие специфические цитокины по отдельности или в комбинации в ранней группе (синий) и отсроченной группе (красный). Столбцы представляют собой медианы. * P <.05. Сокращения: IFN, интерферон; ИЛ-2, интерлейкин 2; IL-17, интерлейкин 17.
Рисунок 4.
Пролиферирующие CD4 ⁺ Т-клетки, образующие любую комбинацию цитокинов среди младенцев, которым вводили вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). A , Круговая диаграмма пролиферирующих клеток, продуцирующих 0 цитокинов (розовый), любой отдельный цитокин (зеленый), любую комбинацию из 2 цитокинов (желтый) или все 3 цитокина (красный) в ранней группе (слева) и отсроченной группе (Правильно). B , частота CD4 ⁺ Ki67 ⁺ Т-лимфоциты, продуцирующие специфические цитокины по отдельности или в комбинации в ранней группе (синий) и отсроченной группе (красный). Столбцы представляют собой медианы. * P <.05. Сокращения: IFN, интерферон; ИЛ-2, интерлейкин 2; ИЛ-17, интерлейкин 17.
Сравнение частот пролиферирующих Т-клеток CD8 ⁺, которые любой из одного или комбинации более чем одного цитокина через 14 недель (Рисунок 5), Т-клетки CD8 ⁺ из группы отсроченной БЦЖ также имели более высокую функциональность с точки зрения цитокиновых ответов, чем в ранней группе (Рисунок 5 A ; ANOVA P = 0,047). Однако при сравнении каждого отдельного цитокина или комбинации цитокинов по отдельности не было значительных различий между ранней и отсроченной вакцинами БЦЖ (фигура 5 B ).
Рисунок 5.
Пролиферирующие CD8 ⁺ Т-клетки, образующие любую комбинацию цитокинов среди младенцев, которым вводили вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). A , Круговая диаграмма пролиферирующих клеток, продуцирующих 0 цитокинов (розовый), любые отдельные цитокины (зеленый), любую комбинацию из 2 цитокинов (желтый) или все 3 цитокина (красный) в ранней группе (слева) и отсроченной группе (Правильно). B , частота CD8 ⁺ Ki67 ⁺ Т-клеток, продуцирующих специфические цитокины по отдельности или в комбинации в ранней группе (синий) и отсроченной группе (красный).Столбцы представляют собой медианы. Сокращения: IFN, интерферон; ИЛ-2, интерлейкин 2; IL-17, интерлейкин 17.
Рисунок 5.
Пролиферирующие CD8 ⁺ Т-клетки, образующие любую комбинацию цитокинов среди младенцев, которым вводили вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). A , Круговая диаграмма пролиферирующих клеток, продуцирующих 0 цитокинов (розовый), любые отдельные цитокины (зеленый), любую комбинацию из 2 цитокинов (желтый) или все 3 цитокина (красный) в ранней группе (слева) и отсроченной группе (Правильно). B , частота CD8 ⁺ Ki67 ⁺ Т-клеток, продуцирующих специфические цитокины по отдельности или в комбинации в ранней группе (синий) и отсроченной группе (красный). Столбцы представляют собой медианы. Сокращения: IFN, интерферон; ИЛ-2, интерлейкин 2; IL-17, интерлейкин 17.
Наконец, когда сравнивали функциональность цитокиновых ответов через 6 недель после вакцинации (в возрасте 6 недель в ранней и 14 недель в группе отсроченной вакцинации), не было выявлено различий в общей функциональности Т-клетки в ответ на вакцину БЦЖ ( P =.729 для CD4 ⁺ Т-клеток и P = 0,313 для CD8 ⁺ Т-клеток; Рисунок 6). Также не было различий в экспрессии отдельных цитокинов или их комбинаций Т-клетками CD4 ⁺ или CD8 ⁺ (данные не показаны).
Рисунок 6.
Полифункциональность Т-клеточных цитокиновых ответов через 6 недель после вакцинации среди младенцев, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). Круговая диаграмма пролиферирующих CD4 ⁺ (вверху) и CD8 ⁺ (внизу) Т-клеток, вырабатывающих 0 цитокинов (розовый), любой отдельный цитокин (зеленый), любую комбинацию 2 цитокинов (желтый) или все 3 цитокина (красный) ) в ранней группе (слева) и отсроченной группе (справа) через 6 недель после вакцинации (т. е. в возрасте 6 недель для ранней группы и 14 недель для отсроченной группы).Сокращение: NS, безразлично.
Рисунок 6.
Полифункциональность Т-клеточных цитокиновых ответов через 6 недель после вакцинации среди младенцев, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). Круговая диаграмма пролиферирующих CD4 ⁺ (вверху) и CD8 ⁺ (внизу) Т-клеток, вырабатывающих 0 цитокинов (розовый), любой отдельный цитокин (зеленый), любую комбинацию 2 цитокинов (желтый) или все 3 цитокина (красный) ) в ранней группе (слева) и отсроченной группе (справа) через 6 недель после вакцинации (т. е. в возрасте 6 недель для ранней группы и 14 недель для отсроченной группы).Сокращение: NS, безразлично.
ОБСУЖДЕНИЕ
Это исследование было разработано для оценки потенциальной стратегии вакцинации младенцев, контактировавших с ВИЧ, которая позволит реализовать руководящие принципы ВОЗ, которые рекомендуют не вводить вакцину БЦЖ ВИЧ-инфицированным младенцам. Насколько нам известно, это первое исследование, в котором изучается влияние отсрочки вакцинации БЦЖ на Т-клеточные ответы у младенцев, подвергшихся воздействию ВИЧ, что является очень важной группой для такой стратегии вакцинации.Наши результаты демонстрируют, что отсрочка вакцинации БЦЖ от рождения до 8-недельного возраста не влияет на вакцино-специфическую пролиферацию CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеток, измеренную в возрасте 14 недель у неинфицированных младенцев, контактировавших с ВИЧ.
Отсрочка вакцинации БЦЖ, однако, привела к большей общей функциональности CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеточных цитокиновых ответов через 14 недель. Большинство различий, по-видимому, связано с меньшим количеством пролиферирующих клеток, не экспрессирующих измеримые уровни цитокинов, и, наоборот, с более высокой частотой клеток, продуцирующих любой из измеренных цитокинов.Некоторые данные свидетельствуют о том, что инфицированные ВИЧ, неинфицированные младенцы могут иметь профиль цитокинов Th2, отличный от вакцинации БЦЖ, чем младенцы, не подвергавшиеся воздействию [9, 10, 18, 19], но очень мало известно о влиянии контакта с ВИЧ на иммунный ответ на замедленную вакцинацию БЦЖ. вакцинация этих младенцев. Мы обнаружили, что в возрасте 14 недель у контактировавших с ВИЧ младенцев, получивших вакцину БЦЖ в возрасте 8 недель, частота Т-клеток CD4 ⁺, секретирующих IFN-γ, была значительно выше, чем у младенцев, вакцинированных при рождении.Хотя точные иммунные корреляты защиты от туберкулеза остаются неизвестными, IFN-γ-секретирующие Т-клетки CD4 ⁺ играют важную роль в защите от туберкулеза [20, 21]. Кроме того, более высокие частоты полифункциональных Т-лимфоцитов CD4 ⁺ считаются лучшим качеством ответа, хотя такие частоты не всегда коррелируют с защитой [22, 23]. Таким образом, более высокие частоты БЦЖ-специфических IFN-γ-секретирующих Т-клеток CD4 ⁺ и более высокие общие функциональные Т-клетки CD4 ⁺, наблюдаемые в отсроченной группе в возрасте 14 недель, могут считаться более оптимальными ответами, чем в том же возрасте. момент времени в ранней руке.
Новорожденные характеризуются дефектами продукции IL-12 и последующей стимуляцией IFN-γ и, следовательно, ответами, искаженными Th3 [24–26]. Поскольку Th2-ответы улучшаются с возрастом [25], можно ожидать более высокой частоты БЦЖ-специфических IFN-γ-экспрессирующих Т-клеток CD4 ⁺ у младенцев, которым вводили вакцину БЦЖ через 8 недель после рождения. С другой стороны, это открытие также могло быть связано с более коротким периодом между вакцинацией и временем анализа в отсроченной группе. Чтобы решить эту проблему, сравнивали ответы через 6 недель после вакцинации.Единственное различие, выявленное в этом сравнении, заключалось в более высоком производстве ИЛ-2 Т-клетками CD8 ⁺ в ранней группе. Независимо от причины, цитокиновые ответы в группе отсроченной терапии улучшились в возрасте 14 недель, когда младенцы могли начать подвергаться воздействию M. tuberculosis .
Предыдущие исследования отложенной вакцинации БЦЖ младенцев, не контактировавших с ВИЧ, показали разные результаты. В исследовании, проведенном в Гамбии, отсрочка вакцинации БЦЖ младенцев, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, до возраста 2 и 4,5 месяцев приводила к более низким ответам IFN-γ и IL-17 в группе, для которой вакцинация была отложена, по сравнению с ответами в группе, вакцинированной при рождении. [2, 8].Однако, как и наши данные о младенцах, контактировавших с ВИЧ, Кагина и др. Обнаружили, что у младенцев, не подвергавшихся воздействию ВИЧ в Южной Африке, частота Т-лимфоцитов CD4 ⁺, экспрессирующая БЦЖ, через 10 недель после вакцинации была значительно выше. группа, вакцинация которой была отложена, по сравнению с группой, вакцинированной при рождении [11].
Возможно, рестимуляция БЦЖ-специфических пролиферирующих клеток с помощью PMA / иономицина может не точно имитировать БЦЖ-специфические ответы. Однако, поскольку использование живой ослабленной БЦЖ было важным элементом этого анализа, и поскольку БЦЖ не может быть обработана в присутствии BFA, мы использовали текущий анализ.Soares et al. Измерили внутриклеточную экспрессию IFN-γ и IL-2 в клетках младенцев, получивших вакцину БЦЖ после кратковременной стимуляции БЦЖ, и клетки показали кинетику цитокинов, аналогичную описанной здесь, хотя и с более низкими частотами [27]. Более того, в исследовании ранней вакцинации БЦЖ по сравнению с отсроченной вакцинацией БЦЖ младенцев, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, эта же группа стимулировала цельную кровь БЦЖ и костимулирующими антителами, анти-CD28 и анти-CD49d, и профили цитокинов, идентифицированные в ранней и отсроченной группах, были схожими. нашим данным [11].

Наше исследование ограничено отсутствием долгосрочного наблюдения. Тем не менее, мы демонстрируем явные последствия отсрочки вакцинации БЦЖ в возрасте 14 недель, когда дети, контактировавшие с ВИЧ и живущие в условиях высокого бремени туберкулеза, подвергаются высокому риску заражения M. tuberculosis и чрезвычайно уязвимы для развития инфекции. туберкулез [28] . Хотя клинические конечные точки не были частью этого исследования, случаев туберкулеза не было диагностировано во время наблюдения ни в одной из групп, несмотря на активные контакты и скрининг симптомов.Хотя младенцы, контактировавшие с ВИЧ, чаще заражаются туберкулезом, чем младенцы, не контактировавшие с ВИЧ [29], предыдущие исследования младенцев, не контактировавших с ВИЧ, в этих условиях показали низкий уровень инфицирования M. tuberculosis в возрасте до 8 недель [11]. , предполагая, что отсрочка вакцинации БЦЖ до этого возраста может быть безопасной.

В таких странах, как Южная Африка, где бремя туберкулеза и ВИЧ-инфекции велико, вакцина БЦЖ по-прежнему обычно вводится при рождении младенцам, рожденным от ВИЧ-инфицированных матерей.Для оптимальной безопасности вакцину БЦЖ следует вводить только после подтверждения отрицательного ВИЧ-статуса и исключения ВИЧ-инфекции. Наши результаты показывают, что отсрочка вакцинации BGG до 8-недельного возраста у контактировавших с ВИЧ, неинфицированных младенцев не оказывает отрицательного влияния на иммуногенность вакцины и что эта стратегия может даже улучшить Th2-ответы у неинфицированных младенцев, подвергшихся воздействию ВИЧ. Таким образом, отсрочка вакцинации БЦЖ должна быть дополнительно изучена как жизнеспособная альтернатива для младенцев, контактировавших с ВИЧ, в условиях высокого бремени туберкулеза.В будущих исследованиях необходимо дополнительно изучить вопросы безопасности и программные вопросы, связанные с отказом от последующего наблюдения, если вакцинация BCG будет отложена у новорожденных, контактировавших с ВИЧ.

Банкноты

Благодарности. Мы благодарим Департамент здравоохранения Западной Капской провинции за разрешение использования их помещений; а также исследовательскому персоналу Нонконзо Дзиба и Юнис Мхламба за помощь в наборе и последующем наблюдении.

Финансовая поддержка. Эта работа была поддержана Детским фондом СПИДа Элизабет Глейзер (грант MV-00-9-900-01871-0-00), Премией ранней карьеры Thrasher Foundation (грант NR-0095 Х.B.J.), стипендию канадско-африканской сети исследований по профилактике (для C.T.T.) и стипендию Фонда исследований полиомиелита (для E.B.K.).

Возможный конфликт интересов. Все авторы: о конфликтах не сообщалось.

Все авторы подали форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Список литературы

Всемирная организация здравоохранения

Глобальный доклад о туберкулезе, 2013 г.

2013 г.

Женева, Швейцария

ВОЗ

(стр.

—

) 2

Marchant

Goetghebuer

Ota

и др.

У новорожденных развивается иммунный ответ Th2-типа на бактерию Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin вакцинация

J Immunol

1999

, vol.

163

(стр.

2249

—

) 3

Trunz

Fine

Dye

Влияние вакцинации БЦЖ на детский туберкулезный менингит и милиарный туберкулез во всем мире: метаанализ и оценка экономической эффективности

Lancet

2006

, vol.

367

(стр.

1173

—

) 4

Hesseling

Rabie

Marais

и др.

Болезнь, вызванная вакциной Кальметта-Герена, у ВИЧ-инфицированных и не инфицированных ВИЧ детей

Clin Infect Dis

2006

, vol.

(стр.

548

—

) 5

Rabie

Violari

Duong

и др.

Раннее антиретровирусное лечение снижает риск бациллярного аденита восстановленного иммунитета Кальметта-Герена

Int J Tuberc Lung Dis

2011

, vol.

(стр.

1194

—

200

) 6

Всемирная организация здравоохранения

Вакцина БЦЖ Позиционный документ ВОЗ

Wkly Epidemiol Rec

2004

, vol.

(стр.

—

) 7

Совещание Стратегической консультативной группы экспертов по иммунизации, апрель 2007 г. — выводы и рекомендации

Wkly Epidemiol Rec

2007

(стр.

181

—

) 8

Hesseling

Caldwell

Cotton

и др.

Вакцинация БЦЖ младенцев, контактировавших с ВИЧ в Южной Африке — риски и преимущества

S Afr Med J

2009

, vol.

(стр.

—

) 9

Ван Ри

Мадхи

Heera

и др.

Продукция гамма-интерферона в ответ на Mycobacterium bovis BCG и антигены Mycobacterium tuberculosis у младенцев, рожденных от матерей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека

Clin Vaccine Immunol

2006

, vol.

(стр.

246

—

) 10

Mazzola

Da Silva

Abramczuk

и др.

Нарушение клеточного иммунного ответа Bacillus Calmette-Guérin у неинфицированных младенцев, контактировавших с ВИЧ

AIDS

2011

, vol.

стр.

32834

Кагина

BMN

Abel

Bowmaker

и др.

Отсрочка вакцинации БЦЖ от рождения до возраста 10 недель может привести к усилению Т-клеточного ответа CD4

Vaccine

2009

, vol.

(стр.

5488

—

) 12

Burl

Adetifa

Cox

и др.

Отсрочка вакцинации против бациллы Кальметта-Герена от рождения до 4 1/2 месяцев снижает поствакцинальные ответы Th2 и IL-17, но приводит к сопоставимым ответам микобактерий в возрасте 9 месяцев

J Immunol

2010

, vol.

185

(стр.

2620

—

) 13

Всемирная медицинская ассоциация

Хельсинкская декларация. Этические принципы медицинских исследований с участием людей. 64-я Генеральная ассамблея ВМА, Форталеза, Бразилия, октябрь 2013 г.

Bull World Health Organ

2001

Департамент здравоохранения города Кейптауна

, План городского здравоохранения

по ВИЧ, СПИДу, ИППП и ТБ на 2012/2013 гг.

2011

Кейптаун, Южная Африка: Город Кейптаун

Национальный департамент здравоохранения ЮАР

Расширенная программа иммунизации

2009

Претория

Соареш

Govender

Hughes

и др.

Новое применение Ki67 для количественной оценки антиген-специфической лимфопролиферации in vitro

J Immunol Methods

2010

, vol.

362

(стр.

—

) 17

Rueggs

Rajasekar

Stein

Engleman

Деградация CD4 после индуцированной форболом интернализации в человеческих Т-лимфоцитах

J Biol Chem

1992

, vol.

267

(стр.

18837

—

) 18

Kideru

Hesseling

Passmore

и др.

Внутриутробный контакт с материнской ВИЧ-инфекцией изменяет Т-клеточный иммунный ответ на вакцинацию у ВИЧ-неинфицированных младенцев

AIDS

2014

, vol.

(стр.

1421

—

) 19

Rich

Siegel

Jennings

Rydman

Функция и фенотип незрелых лимфоцитов CD4 + у здоровых младенцев и ранняя активация лимфоцитов у неинфицированных младенцев от матерей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека

Clin Diagn Lab Immunol

1997

, vol.

стр.

358–61

Flynn

Chan

Triebold

Dalton

Stewart

Блум

Существенная роль интерферона гамма в устойчивости к инфекции Mycobacterium tuberculosis

J Exp Med

1993

, vol.

178

(стр.

2249

—

) 21

Рид

Coler

Tand

и др.

Определенная вакцина против туберкулеза, Mtb72F / AS02A, доказательства защиты у яванских макак

Proc Natl Acad Sci U S A

2009

, vol.

106

(стр.

2301

—

) 22

Beveridge

NER

Цена

Casazza

и др.

Иммунизация БЦЖ и рекомбинантным MVA85A индуцирует длительные, полифункциональные популяции Mycobacterium tuberculosis CD4 + Т-лимфоцитов памяти

Eur J Immunol

2007

, vol.

(стр.

3089

—

100

) 23

Mueller

Detjen

Schuck

и др.

Mycobacterium tuberculosis, CD4 +, IFNgamma + и TNFalpha +, многофункциональные Т-клетки памяти коэкспрессируют GM-CSF

Cytokine

2008

, vol.

стр.

2008

Velilla

Rugeles

Нарушение функции антигенпрезентирующих клеток у новорожденных человека

Clin Immunol

2007

, vol.

121

(стр.

251

—

) 25

Marodi

Подавление Th2-ответов у новорожденных человека

Clin Exp Immunol

2002

, vol.

128

(стр.

—

) 26

Rose

Lichtenheld

Foote

Adkins

Мышиные неонатальные CD4 + клетки готовы к быстрой эффекторной функции Th3

J Immunol

2007

, vol.

178

(стр.

2667

—

) 27

Soares

Kwong Chung

CKC

Choice

и др.

Продольные изменения CD4 + Т-клеточных ответов памяти, вызванные вакцинацией новорожденных БЦЖ

J Infect Dis

2013

, vol.

207

(стр.

1084

—

) 28

Хлопок

Schaaf

Lottering

и др.

Воздействие туберкулеза у младенцев, контактировавших с ВИЧ, в условиях высокой распространенности

Int J Tuberc Lung Dis

2008

, vol.

(стр.

225

—

) 29

Мадхи

Nachman

Violari

и др.

Первичная профилактика туберкулеза изониазидом у детей, контактировавших с ВИЧ

N Engl J Med

2011

, vol.

365

(стр.

—

)

Заметки автора

© Автор, 2014 г. Опубликовано издательством Oxford University Press от имени Общества инфекционистов Америки.Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected].

Действует ли вакцина БЦЖ против коронавируса? Мы просто не знаем

Но не все уверены, что вакцина БЦЖ — это серебряная пуля от кризиса с коронавирусом. Почти десять лет назад исследователь туберкулеза Мадукар Пай и его коллеги создали BCG World Atlas, онлайн-базу данных о политике и методах вакцинации, на которых основывается большинство новых корреляционных исследований.«Это безумие кормления, когда всевозможные исследователи, специалисты по обработке данных и эксперты в области искусственного интеллекта пытаются получить вторичные данные о политике вакцины БЦЖ и заболеваемости Covid-19», — говорит Пай, директор Международного противотуберкулезного центра Университета Макгилла. Он добавляет, что эти так называемые экологические исследования по своей сути ограничены, поскольку они берут совокупные данные из стран и делают выводы о людях, живущих там. Корреляция, наблюдаемая на уровне страны, не обязательно применима к состоятельному взрослому человеку, живущему в стране с низким уровнем дохода и преимущественно молодым населением.

В научном брифинге ВОЗ, опубликованном 12 апреля, также содержится призыв к осторожности в отношении новых исследований и говорится, что «такие экологические исследования подвержены значительным искажениям из-за многих факторов, включая различия в национальных демографических характеристиках и бремени болезней, показатели тестирования на вирусные инфекции COVID-19, и стадия пандемии в каждой стране ». С момента публикации результатов анализов в Интернете во многих странах с низким уровнем доходов, в которых новорожденным регулярно проводится вакцинация БЦЖ, наблюдались крупные вспышки коронавируса.

Корреляция не подразумевает причинно-следственной связи, и единственный способ действительно проверить связь BCG-Covid-19 — это провести клинические испытания. Исследователи из Австралии и Нидерландов изучают эффекты вакцинации БЦЖ у медицинских работников, которые в настоящее время защищены только средствами индивидуальной защиты, чтобы увидеть, улучшает ли это их врожденную иммунную систему и, как следствие, снижает ли это заражение Covid-19 или тяжесть заболевания у взрослых. .

«Существует большая разница между вопросом, дает ли БЦЖ, введенная много лет назад, какую-либо защиту сейчас, и заданием вопроса, если мы дадим БЦЖ сейчас, влияет ли это на тренированный иммунитет, что нас интересует и что может происходят в течение следующих нескольких месяцев », — говорит Найджел Кертис, врач-инфекционист и исследователь из Мельбурнского университета и Детского научно-исследовательского института Мердока, который проводит испытания в Австралии.

Персонал больницы, добровольно принявший участие в исследовании, будет случайным образом распределен для вакцинации против сезонного гриппа и туберкулеза или только прививки от гриппа. Около 40 процентов участников получили вакцину БЦЖ в детстве, поэтому исследование может продемонстрировать, может ли вторая прививка укрепить иммунную систему. Испытания не будут включать плацебо-вакцину, потому что вакцина БЦЖ оставляет небольшой шрам и позволяет понять, какая группа ее получила.

Пай приветствует проводимые строгие испытания, поскольку они позволят получить данные на индивидуальном уровне и уменьшат искажающие факторы.Однако до тех пор, пока не будут опубликованы результаты, он подчеркивает, что ни одна страна не должна успокаиваться на том, что БЦЖ может защитить их от Covid-19, и что им определенно не следует накапливать вакцины, необходимые для защиты детей от туберкулеза и для пациентов с раком мочевого пузыря. «БЦЖ может быть временной мерой [против Covid-19], если она сработает, до тех пор, пока у нас не будет конкретной целевой вакцины. Но опять же, прежде чем мы будем слишком взволнованы, давайте посмотрим некоторые данные испытаний, — говорит он.

Покрытие коронавирусом от WIRED

😓 Как возник коронавирус и что будет дальше?

❓ Схема увольнения для удержания рабочих мест в Великобритании, объяснение

💲 Может ли Universal Basic Income помочь в борьбе с коронавирусом?

🎲 Лучшие видео и настольные игры для самоизолированных пар

👉 Следите за WIRED в Twitter, Instagram, Facebook и LinkedIn

Неонатальный и младенческий иммунитет для разработки вакцины против туберкулеза: важность сопоставимых по возрасту моделей животных | Модели и механизмы заболеваний

Туберкулез (ТБ): древняя инфекционная болезнь, от которой постоянно страдают миллионы людей во всем мире.Туберкулез является одной из десяти основных причин смерти во всем мире и ведущей причиной смерти от одного инфекционного агента, став выше вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) / синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Обычно он поражает легкие (легочный туберкулез), но может также поражать другие органы (внелегочный туберкулез). В 2018 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) зарегистрировала более 10 миллионов новых случаев туберкулеза.

Mycobacterium tuberculosis (Mtb): бактерии, вызывающие туберкулез у людей и животных.Бактерии могут распространяться в сообществах и домашних хозяйствах, когда люди, которые активно болеют туберкулезом, выбрасывают бактерии в воздух, например, при кашле. Около четверти населения мира инфицировано Mtb и, следовательно, подвержено риску развития активного туберкулеза и дальнейшего распространения инфекции.

Скрытая туберкулезная инфекция (ЛТИ): ЛТБИ диагностируется у людей, инфицированных Mtb, но не проявляющих клинических симптомов. В отличие от больных туберкулезом в активной форме, люди с ЛТИ не передают бациллы.LTBI также определяется как состояние стойкого иммунного ответа на Mtb без клинических проявлений активного туберкулеза.

Активный ТБ: обнаруживается у больных ТБ с полостным заболеванием и такими клиническими признаками, как кашель, кровянистая мокрота, ночная потливость и потеря веса. Во время активного туберкулеза патоген может ускользнуть от своего хозяина и распространиться в обществе с помощью аэрозолей.

Химиотерапия: ТБ можно лечить антибиотиками; однако лечение требует приема нескольких препаратов в течение длительного периода времени, 6-8 месяцев.Такой сложный и длительный режим означает, что многие пациенты не заканчивают лечение. В течение первых 2 месяцев пациенты получают ежедневные дозы изониазида, рифапентина, этамбутола и пиразинамида, а затем несколько месяцев лечения изониазидом и рифапентином.

ТБ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) : Несоблюдение режима противотуберкулезного лечения является одной из причин возникновения форм ТБ с множественной лекарственной устойчивостью, а впоследствии и с широкой множественной лекарственной устойчивостью (ШЛУ). Для лечения этих инфекций МЛУ и ШЛУ ТБ требуется более 2 лет приема очень токсичных лекарств.

B acill us Calmette — Вакцина Герена (БЦЖ): , впервые примененная в 1920 году, вакцина БЦЖ является единственной доступной вакциной от туберкулеза. Вакцина имеет ограниченную и непостоянную эффективность в профилактике туберкулеза у всех групп населения, но эндемичные страны по-прежнему вводят ее при рождении, потому что при применении у детей БЦЖ может смягчить тяжелые формы туберкулеза, такие как туберкулезный менингит и милиарное заболевание. Неэндемичные страны не рекомендуют использовать БЦЖ из-за того, что она мешает диагностике ТБ.

Гранулемы TB: Mtb в первую очередь инфицируют макрофаги; у хозяина это перерастает в гранулематозную реакцию, проявляющуюся в виде инфицированных макрофагов, окруженных большим количеством макрофагов и лимфоидных клеток, часто Т- и В-клеток. Большинство макрофагов в гранулеме имеют пенистый вид. Эффект гранулематозного ответа заключается в предотвращении распространения бацилл в ткани и других органах.

ТБ полости: обычно образуются в верхушках легких или в верхушечных сегментах нижних долей.

Бугорки: узелков, содержащих казеозный некроз и образующихся в легких в результате инфекции ТБ.

Милиарный туберкулез: , характеризующийся широким распространением Mtb в организме человека и крошечным размером поражений (1-5 мм).

ТБ-папулы: кожных поражений размером 1-3 см в диаметре, которые выглядят как рыхлые, болезненные, от эритематозных до желтоватых узлов. Эти поражения могут привести к болезненным язвам с фибринозными основаниями на коже возле отверстий тела.Папулы могут появляться у взрослых и пожилых людей среднего возраста с запущенными формами легочного, кишечного или мочеполового туберкулеза или с серьезным нарушением клеточного иммунитета.

Профилактика туберкулеза — Муниципальное образование город Пермь

Этапы лечения туберкулеза

Как спасти ребенка от туберкулеза

Что такое вакцина БЦЖ?

Гармония здоровья — медицинский центр

Вакцину БЦЖ доставили в Украину и начали колоть новорожденным, — Минздрав

Вакцина БЦЖ от туберкулеза (ТБ) Часто задаваемые вопросы

Насколько хорошо действует вакцина?

Почему ТБ по-прежнему является проблемой?

Насколько распространен туберкулез в Великобритании?

Заразен ли туберкулез?

Как узнать, нужна ли моему ребенку вакцинация БЦЖ?

У меня аллергия. Может ли что-нибудь в вакцине БЦЖ вызвать эту аллергию?

Содержит ли вакцина БЦЖ продукты крови или материалы животного происхождения?

Я живу с человеком с ослабленной иммунной системой. Если мне сделают вакцину, есть ли риск заразить их?

Почему мы больше не вакцинируем подростков БЦЖ в школе?

После укола БЦЖ моему ребенку не осталось шрамов или волдырей. Это сработало?

Туберкулез | История вакцин

Симптомы и возбудитель

Трансмиссия

Лечение и уход

Осложнения и летальность

Доступные вакцины и кампании вакцинации

Через 100 лет после появления противотуберкулезных вакцин их составы сильно различаются

Глобальная угроза здоровью

Вакцины БЦЖ усиливают общий иммунный ответ

Сравнение вакцин БЦЖ

Цитокины различаются в зависимости от вакцины

Все вакцины не равны

Требуется крупное сравнительное клиническое исследование

Следует ли вакцинировать детей с низкой массой тела при рождении вакциной БЦЖ при рождении в развивающихся странах? — Просмотр полного текста

Аннотация

МЕТОДЫ

Заявление об этике

Набор участников и вакцинация

Анализ культуры цельной крови

Анализ пролиферации Ki-67 и окрашивания внутриклеточных цитокинов

Анализ данных

РЕЗУЛЬТАТЫ

Участники исследования и характеристики

Отсроченная вакцинация БЦЖ не влияет на пролиферативный ответ Т-клеток на стимуляцию БЦЖ

Отсрочка вакцинации БЦЖ приводит к более высокому уровню CD4

Отсрочка вакцинации БЦЖ не влияет на CD8

Отсрочка вакцинации БЦЖ не влияет на CD4

Отсрочка вакцинации БЦЖ увеличивает цитокиновую функциональность CD4

ОБСУЖДЕНИЕ

Банкноты

Список литературы

Заметки автора

Действует ли вакцина БЦЖ против коронавируса? Мы просто не знаем

Добавить комментарий Отменить ответ