Это норма? Желтуха у новорожденного — причины и последствия — Parents.ru
Здоровье
- Фото
- Enzo Nguyen@Tercer Ojo Photography/Getty Images/iStockphoto
зав. педиатрическим отделением № 1 ЦКБ с поликлиникой Управления делами Президента РФ
Желтуха — видимое невооруженным глазом проявление повышенного уровня билирубина в крови. Этот желчный пигмент образуется как результат расщепления белков, гемоглобина и такого фермента, как цитохром. Высокая концентрация билирубина может быть вызвана и чисто физиологическими причинами, и серьезными нарушениями в организме. Отличить одно от другого может только врач.
Вариант нормы
На первой неделе жизни желтуха регистрируется у 60–80% здоровых доношенных малышей. Возникает она потому, что у новорожденных увеличено количество клеток крови, эритроциты живут недолго, а печень работает не в полную силу и не справляется с переработкой билирубина. Если желтизна возникает не раньше второго дня жизни, причем не распространяется на ладони и стопы, ребенок при этом хорошо себя чувствует, кал не меняет своего цвета, врачи говорят о физиологической желтухе новорожденных.
Это подтверждает анализ крови: уровень общего билирубина не выше 255 мкмоль/л, концентрация прямого билирубина — не больше 34 мкмоль/л. На 4-й день признаки желтухи идут на спад, к 8–10-му дню от нее не остается и следа. Лечение не требуется, нужно лишь наблюдение педиатра.
Если на улице тепло и безветренно, во время прогулки опускайте капюшон коляски, чтобы солнце попадало на лицо ребенка. Витамин D, который образуется в организме под воздействием солнечных лучей, помогает выводить билирубин.
А вот это уже серьезнее!
Основания заподозрить серьезные нарушения появляются, когда малыш желтеет уже через несколько часов после рождения, его кожа приобретает сероватый, зеленоватый, лимонный оттенок, новорожденный плохо ест, концентрация билирубина больше 255 мкмоль/л, меняется цвет кала, желтушность кожи сохраняется дольше 10 дней жизни.
Риск такого сценария велик у малышей, родившихся раньше 35 недель беременности, а также если у мамы и малыша несовместимость по группе крови, резус-конфликт, недостаток молока у мамы при грудном вскармливании, большая потеря массы тела и т. д.
Гемолитическая болезнь
Групповой конфликт (система АВО) с наибольшей вероятностью происходит, если у женщины I группа крови, а у малыша II или III. В этом случае в ответ на антигены, содержащиеся в крови ребенка, в материнском организме вырабатываются групповые антитела, которые разрушают чужеродные эритроциты. Реализуется такой конфликт исключительно после родов. Если печень новорожденного не справляется с большим количеством билирубина, у него может развиться гемолитическая желтуха. Это состояние лечится и проходит довольно быстро.
Куда серьезнее бывают последствия гемолитической болезни при резус-конфликте, который проявился еще во время беременности. В этом случае велик риск ядерной желтухи, когда билирубин повреждает мозг ребенка. Чтобы этого избежать, у резус-положительного малыша, которого родила резус-отрицательная мама, ежедневно контролируют уровень билирубина и в зависимости от результатов анализов проводят лечение. В редких случаях при очень тяжелом состоянии новорожденного помещают в реанимацию и проводят заменное переливание крови.
- Фото
- Getty Images/Image Source
Молочная тема
Когда в материнском молоке повышен уровень особого вещества — прегнандиола (продукта гормонального обмена), возникает желтуха грудного молока, или синдром Ариеса. Прегнандиол способствует более активному всасыванию билирубина из желудочно-кишечного тракта ребенка в кровеносную систему. Состояние не угрожает здоровью грудничка, после 2–3 месяцев жизни все бесследно проходит. Отказываться от кормления малыша грудью врачи не советуют. Лишь в крайнем случае на 1–3 дня можно перейти на смесь. Это поможет снизить концентрацию билирубина и повысить эффективность фототерапии.
Лечение и профилактика
Риск неприятностей уменьшает грудное вскармливание буквально с первого часа жизни. Первые несколько дней жизни малыша следует кормить грудью как минимум 8–12 раз в сутки, не делая перерыв на ночь.
Основной метод лечения нефизиологической желтухи — фототерапия. Малыша помещают под специальные лампы, излучающие свет синего спектра. Под его воздействием токсичный билирубин преобразуется в нетоксичное вещество, которое быстро выводится из организма. Фототерапию проводят как в роддоме, так и в детской поликлинике. Тактику лечения определяет только врач.
Больше полезных материалов о детском здоровье — в нашем канале на Яндекс.Дзен.
Любовь Пришлая
Сегодня читают
Экс-возлюбленная принца Гарри впервые показала девятимесячного сына
Когда квасить капусту по лунному календарю: 3 простых, полезных и вкусных рецепта
«Мне 23 года, у меня 41 ребенок, и я только что в пятый раз стала бабушкой»
Онлайн-трансляция и похороны на закате: 8 особенностей погребения Елизаветы II
«Это может быть конец»: Меган и Гарри не хотят отмечать Рождество с королевской семьей
Билирубин и его фракции (общий, прямой) ⋆ EUROTEST
Главная » Билирубин и его фракции (общий, прямой)
Билирубин – желтый пигмент, который является компонентом желчи и образуется в селезенке и костном мозге при распаде эритроцитов. В норме эритроциты разрушаются через 110-120 дней после выхода из костного мозга. При этом из погибших клеток высвобождается металлопротеин гемоглобин, состоящий из железосодержащей части – гема и белкового компонента – глобина. От гема отщепляется железо, которое повторно используется в качестве необходимого компонента ферментов и других белковых структур, а гемовые белки превращаются в билирубин. Непрямой (неконъюгированный) билирубин с помощью альбуминов доставляется кровью в печень, где благодаря ферменту глюкуронилтрансферазе соединяется с глюкуроновой кислотой и образует прямой (конъюгированный) билирубин. Процесс превращения водонерастворимого билирубина в водорастворимый называется конъюгацией. Связанная фракция пигмента практически не поступает в кровь и в норме экскретируется с желчью. Билирубин в просвете кишечника под действием бактерий кишечника метаболизируется и выводится с калом, придавая ему темную окраску.

В норме за сутки в человеческом организме вырабатывается 250-350 мг билирубина. Выработка более 30-35 мкмоль/л проявляется желтушностью кожных покровов и склер. По механизму развития желтухи и преобладанию фракций билирубина в крови выделяют надпеченочную (гемолитическую), печеночную (паренхиматозную) или подпеченочную (механическую, обтурационную) желтуху.
При повышенном разрушении эритроцитов (гемолизе) или нарушенном захвате печенью желчного пигмента увеличивается содержание билирубина за счет неконъюгированной фракции без повышения уровня связанного пигмента (надпеченочная желтуха). Данная клиническая ситуация наблюдается при некоторых врожденных состояниях, связанных с нарушением конъюгации билирубина, например при синдроме Жильбера.

При наличии преграды на пути выхода желчи в двенадцатиперстную кишку или нарушениях желчевыделения в крови повышается прямой билирубин, что нередко является признаком обтурационной (механической) желтухи. При обструкции желчевыводящих путей прямой билирубин попадает в кровь, а затем и в мочу. Он является единственной фракцией билирубина, способной выделяться почками и окрашивать мочу в темный цвет.
Повышение непрямого билирубина нередко наблюдается у новорожденных в первые 3 дня жизни. Физиологическая желтуха связана с повышенным распадом эритроцитов с фетальным гемоглобином и недостаточной зрелостью ферментных систем печени. При затянувшейся желтухе у новорожденных необходимо исключать гемолитическую болезнь и врожденную патологию печени и желчевыводящих путей. При конфликте групп крови матери и ребенка возникает повышенный распад эритроцитов малыша, что приводит к повышению непрямого билирубина.

У 1 из 10 тысяч младенцев выявляется атрезия желчевыводящих путей. Данная угрожающая жизни ребенка патология сопровождается повышением билирубина за счет прямой фракции и требует срочного хирургического вмешательства и в некоторых случаях трансплантации печени. У новорожденных также существует вероятность наличия гепатита с повышением как прямого, так и непрямого билирубина.
Изменения уровня фракций билирубина в крови с учетом клинической картины позволяют оценить возможные причины желтухи и определиться с дальнейшей тактикой обследования и лечения.
Желтуха грудного молока — StatPearls
Стефани Браттон; Ребекка М. Канту; Митчелл Стерн.
Информация об авторе
Последнее обновление: 12 сентября 2022 г.
Непрерывное обучение
Желтуха грудного молока — это тип желтухи, возникающей у новорожденных в результате грудного вскармливания. Это происходит в течение первой недели жизни из-за аномального накопления билирубина, вызывающего желтоватое обесцвечивание кожи новорожденного, известное как желтуха. В этом упражнении рассматривается оценка и лечение желтухи грудного молока и объясняется роль членов межпрофессиональной команды в лечении пациентов с этим заболеванием.
Цели:
Опишите этиологию желтухи грудного молока.
Обзор патофизиологии желтухи грудного молока.
Определить использование фототерапии при лечении пациенток с желтухой грудного молока.
Объясните важность сотрудничества и общения между межпрофессиональной командой для улучшения результатов лечения пациенток с желтухой грудного молока.
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Введение
Желтуха, также известная как гипербилирубинемия, является часто встречающейся клинической проблемой у новорожденных. Примерно у 60-80% всех доношенных или поздних здоровых новорожденных развивается гипербилирубинемия в той или иной степени.[1] Определением неонатальной гипербилирубинемии обычно являются уровни общего билирубина в сыворотке (TSB) в пределах зоны высокого риска или выше 95-го процентиля для возраста в течение первых шести дней жизни. Когда уровень общего билирубина в сыворотке повышается, возникает желтоватое обесцвечивание кожи и склер ребенка, что называется желтухой. Неонатальная гипербилирубинемия чаще встречается у детей, находящихся на грудном вскармливании, по сравнению с детьми, находящимися на искусственном вскармливании.[2] Двумя распространенными механизмами для этого являются «желтуха грудного вскармливания» и «желтуха грудного молока».
Желтуха грудного молока была впервые описана в 1963 г. Arias et al. отметили, что у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, была неконъюгированная гипербилирубинемия, которая сохранялась после третьей недели жизни. [3] Желтуха грудного молока обычно проявляется на первой или второй неделе жизни и обычно спонтанно проходит даже без прекращения грудного вскармливания. Однако он может сохраняться в течение 8–12 недель жизни до разрешения.[2] Младенцы с желтухой грудного молока часто имеют более высокие пики билирубина в сыворотке и более медленное снижение по сравнению с тенденцией к гипербилирубинемии, связанной с другими причинами, что приводит к более длительному времени разрешения [4]. Перед постановкой диагноза желтухи грудного молока необходимо исключить патологические причины неконъюгированной гипербилирубинемии.
Этиология
Точная этиология желтухи грудного молока не установлена. Большинство предполагаемых этиологий связано с факторами, присутствующими в самом человеческом грудном молоке. Другие гипотезы предполагают наличие потенциальных генетических мутаций у пораженных новорожденных.
Некоторые факторы человеческого грудного молока, которые могут быть связаны с этиологией желтухи грудного молока, включают прегнан-3а, 20β-диол, интерлейкин IL1β, β-глюкуронидазу, эпидермальный фактор роста и альфа-фетопротеин. [5] Считается, что присутствие прегнан-3а, 20β-диола ингибирует конъюгацию билирубина, что, в свою очередь, препятствует экскреции билирубина. ß-глюкуронидаза представляет собой фермент, естественным образом присутствующий в организме, который деконъюгирует билирубин в щеточной кайме кишечника, что приводит к увеличению реабсорбции сыворотки вместо выделения [2]. Исследования показали, что активность этого фермента в молочных смесях незначительна, но она значительна в грудном молоке человека.[6] Считается, что интерлейкин IL1ß обладает холестатическим эффектом, который приводит к гипербилирубинемии.[5] Эпидермальный фактор роста присутствует в более высоких концентрациях в грудном молоке человека и в сыворотке младенцев, находящихся на строгом грудном вскармливании. Причина в том, что это вещество усиливает резорбцию билирубина в кишечнике и снижает перистальтику кишечника в неонатальном периоде, что приводит к повышению уровня неконъюгированного билирубина. Механизм, лежащий в основе этого, еще не изучен.
Несколько исследований показали, что мутации в кодирующей области гена UGT1A1 повышают риск развития желтухи грудного молока. Известно, что мутации в регуляторной области этого гена вызывают синдромы Криглера-Наджара и Жильбера, два синдрома, которые, как известно, вызывают стойкую гипербилирубинемию [7].
Эпидемиология
Частота желтухи грудного молока в Соединенных Штатах составляет около 20-30% новорожденных, которые в основном находятся на грудном вскармливании. [8] Ожидается, что примерно у 30–40% детей, находящихся на грудном вскармливании, уровень билирубина будет выше или равен 5 мг/дл, при этом примерно у 2–4% детей, находящихся исключительно на грудном вскармливании, уровень билирубина превысит 10 мг/дл на 3-й неделе жизни. .[1] Международные исследования, проведенные в таких странах, как Турция и Тайвань, показали, что у 20–28% новорожденных в возрасте четырех недель наблюдается желтуха грудного молока. Также было отмечено, что общий уровень билирубина в сыворотке выше или равен 5 мг/дл. [7] Международная частота желтухи грудного молока широко не сообщается, но считается, что она аналогична частоте в Соединенных Штатах. Нет сообщений, демонстрирующих более высокую заболеваемость, связанную с полом.
Патофизиология
Прежде чем обсуждать механизм желтухи грудного молока, важно понять метаболизм билирубина у новорожденных и то, почему новорождённые вообще страдают от гипербилирубинемии. У новорожденных заметно повышенное производство билирубина по сравнению со взрослыми из-за более высокого объема крови и концентрации гемоглобина, более короткой продолжительности жизни эритроцитов и физиологической незрелости ферментов печени. Сочетание этих факторов приводит к относительно высокой продукции неконъюгированной формы, которая не растворяется в воде. Выведение билирубина из организма требует дальнейшего преобразования неконъюгированной формы в конъюгированную (водорастворимую). Процесс конъюгации происходит в гепатоците ферментом билирубин уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазой (билирубин-UGT). Ген UGT1A1 кодирует продукцию этого фермента. Следовательно, люди с генетическими мутациями в этом гене не могут адекватно конъюгировать билирубин. Этот фермент также значительно менее активен у новорожденных, чем у взрослых, что приводит к менее эффективной конъюгации. После конъюгации и экскреции из гепатоцитов билирубин попадает в тонкую кишку, где под действием кишечной флоры превращается в стеркобилин и затем выводится с калом.
У младенцев концентрация кишечной флоры, необходимой для этого процесса, ниже, чем у взрослых, что приводит к более высокой концентрации билирубина, остающегося в кишечном тракте. Фермент ß-глюкуронидаза деконъюгирует оставшийся в кишечнике билирубин. После этого процесса он возвращается в печень для повторной конъюгации через портальное кровообращение. Этот процесс известен как «кишечно-печеночная циркуляция». Новорожденные имеют значительно более высокую активность фермента ß-глюкуронидазы и более проницаемую стенку кишечника, что приводит к более высоким концентрациям неконъюгированного билирубина и усилению энтерогепатической циркуляции [2].
Базовые и клинические исследования были проведены и все еще продолжаются для изучения патофизиологии желтухи грудного молока путем изучения влияния грудного молока на описанные выше процессы. [9][10]. Визуальная сводка метаболизма билирубина и предполагаемых механизмов желтухи грудного молока показана на рисунке 1.
Анамнез и медицинский осмотр
Желтуха грудного молока обычно проявляется в течение первых двух недель жизни у здорового в остальном ребенка, находящегося преимущественно на грудном вскармливании. Эти младенцы демонстрируют нормальную прибавку в весе с адекватным выделением мочи и стула [2]. Уровень общего билирубина в сыворотке выше 1,5 мг/дл в это время считается повышенным, но у большинства детей желтуха не проявляется, если уровень не выше 5 мг/дл. Если у младенца действительно появляется желтуха, это желтоватое обесцвечивание его кожи и/или склер обычно сначала отмечается на лице, а затем распространяется на туловище и конечности.
Обследование
Обследование пациентки с гипербилирубинемией должно включать обследование для исключения патологических причин гипербилирубинемии перед постановкой диагноза желтухи грудного молока. Во-первых, необходимо измерить уровни как неконъюгированного, так и конъюгированного билирубина. Уровни конъюгированного билирубина выше 1 мг/дл или 20% от общего уровня билирубина указывают на конъюгированную гипербилирубинемию (также известную как холестаз или прямая гипербилирубинемия). При подозрении на холестаз возникают такие расстройства, как атрезия желчевыводящих путей, неонатальный гепатит и другие нарушения экскреции билирубина. И желтуха грудного молока, и гемолитическая анемия вызывают повышение уровня неконъюгированного билирубина. Гемолитические причины гипербилирубинемии включают несовместимость по системе ABO, дефицит G6PD, наследственный сфероцитоз и другой гемолиз, опосредованный антителами. Оценка гемолиза должна состоять из прямого теста Кумбса, измерения гемоглобина, гематокрита и количества ретикулоцитов, мазка периферической крови и генетического тестирования.
Врач должен учитывать другие негемолитические причины длительной гипербилирубинемии, такие как синдром Криглера-Наджара или синдром Жильбера, но не должен исследовать их, если желтуха не сохраняется дольше, чем ожидается при желтухе грудного молока. Галактоземия и гипотиреоз также могут вызывать неконъюгированную гипербилирубинемию, поэтому их следует исключить.
Лечение/управление
Лечение не требуется при желтухе грудного молока, за исключением случаев, когда уровень общего билирубина в сыворотке новорожденного превышает рекомендации по фототерапии, рекомендованные Американской академией педиатрии (ААР). [12] Первым этапом лечения является фототерапия. Он работает, используя свет для преобразования молекул билирубина в водорастворимые изомеры, которые могут выводиться из организма. Если уровень общего билирубина в сыворотке остается ниже 12 мг/дл, рекомендуется продолжать грудное вскармливание. Если уровень общего билирубина в сыворотке выше 12 мг/дл, но ниже уровня фототерапии, и дальнейшее исследование не показывает признаков гемолиза, рекомендуется также продолжать грудное вскармливание. Когда билирубин превышает 20, может быть полезным кратковременное прекращение грудного вскармливания на 24 часа.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз желтухи для грудного молока включает в себя:
Физиологическая желтуха новорожденных
, связанная с гипербилирубинемией (abo, G6PD, Heretarytary Spherocytosis, другие)
1201201201201201201201201201201201201201201201201201777.Генетические причины (Криглер-Найяр, дефицит пируваткиназы и синдромы Жильбера)
Холестаз (атрезия желчевыводящих путей, неонатальный гепатит, киста холедоха и нарушения экскреции билирубина)

Прогноз
В целом прогноз у младенцев с желтухой грудного молока отличный, так как это самокупирующееся состояние, которое обычно проходит примерно через 12 недель возраста.
Осложнения
Наиболее опасным осложнением всех неонатальных гипербилирубинемий, включая желтуху грудного молока, является острая билирубиновая энцефалопатия остро и ядерная желтуха (хроническая билирубиновая энцефалопатия) в долгосрочной перспективе. Эта проблема связана с его потенциалом для постоянной задержки развития нервной системы. Это редкое осложнение желтухи грудного молока и встречается менее чем у 2% доношенных детей, находящихся на грудном вскармливании, у которых нет признаков гемолитической анемии.[13]
Предупреждение и обучение пациентов
Родители пораженных младенцев должны быть осведомлены о характере желтухи грудного молока и ожидаемом клиническом течении. Мать больного новорожденного должна продолжать кормить грудью, если нет других противопоказаний.[9][14]
Улучшение результатов работы бригады здравоохранения
Хотя желтуха у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, является частым и обычно доброкачественным явлением, ее нельзя игнорировать. Четкое общение между всеми членами медицинской бригады и родителями необходимо для обеспечения медицинского руководства и исключения других причин неонатальной гипербилирубинемии. При рутинном обследовании новорожденных своевременное лечение ядерной желтухи, наиболее тяжелого осложнения неонатальной гипербилирубинемии, можно предотвратить, и возможно успешное продолжение грудного вскармливания.
Контрольные вопросы
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Комментарий к этой статье.
Рисунок
Рисунок 1: Краткий обзор метаболизма билирубина и предполагаемые механизмы желтухи грудного молока. Предоставлено Mahdi Alsaleem, MD
Ссылки
- 1.
Ullah S, Rahman K, Hedayati M. Гипербилирубинемия у новорожденных: типы, причины, клинические обследования, профилактические меры и лечение: описательная обзорная статья. Иран J Общественное здравоохранение. 2016 май; 45(5):558-68. [Бесплатная статья PMC: PMC4935699] [PubMed: 27398328]
- 2.
Preer GL, Philipp BL. Понимание и лечение желтухи грудного молока. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2011 ноябрь;96(6):F461-6. [PubMed: 20688866]
- 3.
АРИАС И.М., Гартнер Л.М., Сеифтер С., Фурман М. ПРОДОЛЖИТЕЛЬНАЯ НЕОНАТАЛЬНАЯ НЕКОНЬЮГИРОВАННАЯ ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ, СВЯЗАННАЯ С КОРМЛЕНИЕМ ГРУДЬЮ), 2-ОЛПАН-3 (ДИ, ПРЕГНАН-3) , В МАТЕРИНОМ МОЛОКЕ, ИНГИБИРУЮЩЕМ ОБРАЗОВАНИЕ ГЛЮКУРОНИДА IN VITRO. Джей Клин Инвест. 1964 ноября; 43: 2037-47. [Бесплатная статья PMC: PMC441992] [PubMed: 14228539]
- 4.
Auerbach KG, Gartner LM. Грудное вскармливание и грудное молоко: их связь с желтухой у новорожденных.
Клин Перинатол. 1987 март; 14(1):89-107. [PubMed: 3549117]
- 5.
Soldi A, Tonetto P, Varalda A, Bertino E. Неонатальная желтуха и грудное молоко. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 Октябрь;24 Дополнение 1:85-7. [PubMed: 21942599]
- 6.
Эль-Холи М.С., Халим Х.И., Марзук А.Х. Бета-глюкуронидаза и гипербилирубинемия у детей на грудном вскармливании по сравнению с детьми на искусственном вскармливании. J Ассоциация общественного здравоохранения Египта. 1992;67(3-4):237-48. [PubMed: 1296961]
- 7.
Maruo Y, Morioka Y, Fujito H, Nakahara S, Yanagi T, Matsui K, Mori A, Sato H, Tukey RH, Takeuchi Y. Билирубин уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза Генетическая основа желтухи грудного молока. J Педиатр. 2014 июль;165(1):36-41.e1. [Бесплатная статья PMC: PMC4123958] [PubMed: 24650397]
- 8.
Maisels MJ, Clune S, Coleman K, Gendelman B, Kendall A, McManus S, Smyth M. Естественная история желтухи у преимущественно грудных детей.
Педиатрия. 2014 г., август; 134 (2): e340-5. [PubMed: 25049352]
- 9.
Прамила К.К. Грудное вскармливание при желтухе грудного молока — патофизиологическая перспектива. Med J Малайзия. 2019 дек;74(6):527-533. [PubMed: 31929480]
- 10.
Чен С., Тьюки Р.Х. Гуманизированный UGT1 Мыши, Регулирование UGT1A1 и роль желудочно-кишечного тракта в неонатальной гипербилирубинемии и желтухе, вызванной грудным молоком. Препарат Метаб Распоряжение. 2018 ноябрь;46(11):1745-1755. [Статья бесплатно PMC: PMC6199628] [PubMed: 30093417]
- 11.
Poddighe D, Castelli L, Marseglia GL, Bruni P. Длительное, но временное повышение показателей функции печени и желчевыводящих путей у здорового младенца с желтуха грудного молока. BMJ Case Rep. 2014 28 мая 2014 г. [бесплатная статья PMC: PMC4039948] [PubMed: 24872488]
- 12.
Подкомитет Американской академии педиатрии по гипербилирубинемии.
Лечение гипербилирубинемии у новорожденных в возрасте 35 и более недель гестации. Педиатрия. 2004 г., июль; 114 (1): 297–316. [PubMed: 15231951]
- 13.
Муховски К.Е. Оценка и лечение неонатальной гипербилирубинемии. Ам семейный врач. 01 июня 2014 г.; 89 (11): 873-8. [PubMed: 25077393]
- 14.
Кетсуван С., Байя Н., Маэльхачароенпорн К., Пуапорпонг П. Ассоциация практики грудного вскармливания при неонатальной желтухе. J Med Assoc Thai. 2017 март; 100(3):255-61. [В паблике: 29911780]
Желтуха грудного молока — StatPearls
Стефани Браттон; Ребекка М. Канту; Митчелл Стерн.
Информация об авторе
Последнее обновление: 12 сентября 2022 г.
Непрерывное обучение
Желтуха грудного молока — это тип желтухи, возникающей у новорожденных в результате грудного вскармливания. Это происходит в течение первой недели жизни из-за аномального накопления билирубина, вызывающего желтоватое обесцвечивание кожи новорожденного, известное как желтуха.
Цели:
Опишите этиологию желтухи грудного молока.
Обзор патофизиологии желтухи грудного молока.
Определить использование фототерапии при лечении пациенток с желтухой грудного молока.
Объясните важность сотрудничества и общения между межпрофессиональной командой для улучшения результатов лечения пациенток с желтухой грудного молока.
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Введение
Желтуха, также известная как гипербилирубинемия, является часто встречающейся клинической проблемой у новорожденных. Примерно у 60-80% всех доношенных или поздних здоровых новорожденных развивается гипербилирубинемия в той или иной степени.[1] Определением неонатальной гипербилирубинемии обычно являются уровни общего билирубина в сыворотке (TSB) в пределах зоны высокого риска или выше 95-го процентиля для возраста в течение первых шести дней жизни. Когда уровень общего билирубина в сыворотке повышается, возникает желтоватое обесцвечивание кожи и склер ребенка, что называется желтухой. Неонатальная гипербилирубинемия чаще встречается у детей, находящихся на грудном вскармливании, по сравнению с детьми, находящимися на искусственном вскармливании.[2] Двумя распространенными механизмами для этого являются «желтуха грудного вскармливания» и «желтуха грудного молока».
Желтуха грудного молока была впервые описана в 1963 г. Arias et al. отметили, что у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, была неконъюгированная гипербилирубинемия, которая сохранялась после третьей недели жизни. [3] Желтуха грудного молока обычно проявляется на первой или второй неделе жизни и обычно спонтанно проходит даже без прекращения грудного вскармливания. Однако он может сохраняться в течение 8–12 недель жизни до разрешения.[2] Младенцы с желтухой грудного молока часто имеют более высокие пики билирубина в сыворотке и более медленное снижение по сравнению с тенденцией к гипербилирубинемии, связанной с другими причинами, что приводит к более длительному времени разрешения [4]. Перед постановкой диагноза желтухи грудного молока необходимо исключить патологические причины неконъюгированной гипербилирубинемии.
Этиология
Точная этиология желтухи грудного молока не установлена. Большинство предполагаемых этиологий связано с факторами, присутствующими в самом человеческом грудном молоке. Другие гипотезы предполагают наличие потенциальных генетических мутаций у пораженных новорожденных.
Некоторые факторы человеческого грудного молока, которые могут быть связаны с этиологией желтухи грудного молока, включают прегнан-3а, 20β-диол, интерлейкин IL1β, β-глюкуронидазу, эпидермальный фактор роста и альфа-фетопротеин.[5] Считается, что присутствие прегнан-3а, 20β-диола ингибирует конъюгацию билирубина, что, в свою очередь, препятствует экскреции билирубина. ß-глюкуронидаза представляет собой фермент, естественным образом присутствующий в организме, который деконъюгирует билирубин в щеточной кайме кишечника, что приводит к увеличению реабсорбции сыворотки вместо выделения [2]. Исследования показали, что активность этого фермента в молочных смесях незначительна, но она значительна в грудном молоке человека.[6] Считается, что интерлейкин IL1ß обладает холестатическим эффектом, который приводит к гипербилирубинемии.[5] Эпидермальный фактор роста присутствует в более высоких концентрациях в грудном молоке человека и в сыворотке младенцев, находящихся на строгом грудном вскармливании. Причина в том, что это вещество усиливает резорбцию билирубина в кишечнике и снижает перистальтику кишечника в неонатальном периоде, что приводит к повышению уровня неконъюгированного билирубина. Механизм, лежащий в основе этого, еще не изучен.
Несколько исследований показали, что мутации в кодирующей области гена UGT1A1 повышают риск развития желтухи грудного молока. Известно, что мутации в регуляторной области этого гена вызывают синдромы Криглера-Наджара и Жильбера, два синдрома, которые, как известно, вызывают стойкую гипербилирубинемию [7].
Эпидемиология
Частота желтухи грудного молока в Соединенных Штатах составляет около 20-30% новорожденных, которые в основном находятся на грудном вскармливании. [8] Ожидается, что примерно у 30–40% детей, находящихся на грудном вскармливании, уровень билирубина будет выше или равен 5 мг/дл, при этом примерно у 2–4% детей, находящихся исключительно на грудном вскармливании, уровень билирубина превысит 10 мг/дл на 3-й неделе жизни. .[1] Международные исследования, проведенные в таких странах, как Турция и Тайвань, показали, что у 20–28% новорожденных в возрасте четырех недель наблюдается желтуха грудного молока. Также было отмечено, что общий уровень билирубина в сыворотке выше или равен 5 мг/дл.[7] Международная частота желтухи грудного молока широко не сообщается, но считается, что она аналогична частоте в Соединенных Штатах. Нет сообщений, демонстрирующих более высокую заболеваемость, связанную с полом.
Патофизиология
Прежде чем обсуждать механизм желтухи грудного молока, важно понять метаболизм билирубина у новорожденных и то, почему новорождённые вообще страдают от гипербилирубинемии. У новорожденных заметно повышенное производство билирубина по сравнению со взрослыми из-за более высокого объема крови и концентрации гемоглобина, более короткой продолжительности жизни эритроцитов и физиологической незрелости ферментов печени. Сочетание этих факторов приводит к относительно высокой продукции неконъюгированной формы, которая не растворяется в воде. Выведение билирубина из организма требует дальнейшего преобразования неконъюгированной формы в конъюгированную (водорастворимую). Процесс конъюгации происходит в гепатоците ферментом билирубин уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазой (билирубин-UGT). Ген UGT1A1 кодирует продукцию этого фермента. Следовательно, люди с генетическими мутациями в этом гене не могут адекватно конъюгировать билирубин. Этот фермент также значительно менее активен у новорожденных, чем у взрослых, что приводит к менее эффективной конъюгации. После конъюгации и экскреции из гепатоцитов билирубин попадает в тонкую кишку, где под действием кишечной флоры превращается в стеркобилин и затем выводится с калом.
У младенцев концентрация кишечной флоры, необходимой для этого процесса, ниже, чем у взрослых, что приводит к более высокой концентрации билирубина, остающегося в кишечном тракте. Фермент ß-глюкуронидаза деконъюгирует оставшийся в кишечнике билирубин. После этого процесса он возвращается в печень для повторной конъюгации через портальное кровообращение. Этот процесс известен как «кишечно-печеночная циркуляция». Новорожденные имеют значительно более высокую активность фермента ß-глюкуронидазы и более проницаемую стенку кишечника, что приводит к более высоким концентрациям неконъюгированного билирубина и усилению энтерогепатической циркуляции [2].
Базовые и клинические исследования были проведены и все еще продолжаются для изучения патофизиологии желтухи грудного молока путем изучения влияния грудного молока на описанные выше процессы. [9][10]. Визуальная сводка метаболизма билирубина и предполагаемых механизмов желтухи грудного молока показана на рисунке 1.
Анамнез и медицинский осмотр
Желтуха грудного молока обычно проявляется в течение первых двух недель жизни у здорового в остальном ребенка, находящегося преимущественно на грудном вскармливании. Эти младенцы демонстрируют нормальную прибавку в весе с адекватным выделением мочи и стула [2]. Уровень общего билирубина в сыворотке выше 1,5 мг/дл в это время считается повышенным, но у большинства детей желтуха не проявляется, если уровень не выше 5 мг/дл. Если у младенца действительно появляется желтуха, это желтоватое обесцвечивание его кожи и/или склер обычно сначала отмечается на лице, а затем распространяется на туловище и конечности.
Обследование
Обследование пациентки с гипербилирубинемией должно включать обследование для исключения патологических причин гипербилирубинемии перед постановкой диагноза желтухи грудного молока. Во-первых, необходимо измерить уровни как неконъюгированного, так и конъюгированного билирубина. Уровни конъюгированного билирубина выше 1 мг/дл или 20% от общего уровня билирубина указывают на конъюгированную гипербилирубинемию (также известную как холестаз или прямая гипербилирубинемия). При подозрении на холестаз возникают такие расстройства, как атрезия желчевыводящих путей, неонатальный гепатит и другие нарушения экскреции билирубина. И желтуха грудного молока, и гемолитическая анемия вызывают повышение уровня неконъюгированного билирубина. Гемолитические причины гипербилирубинемии включают несовместимость по системе ABO, дефицит G6PD, наследственный сфероцитоз и другой гемолиз, опосредованный антителами. Оценка гемолиза должна состоять из прямого теста Кумбса, измерения гемоглобина, гематокрита и количества ретикулоцитов, мазка периферической крови и генетического тестирования.
Врач должен учитывать другие негемолитические причины длительной гипербилирубинемии, такие как синдром Криглера-Наджара или синдром Жильбера, но не должен исследовать их, если желтуха не сохраняется дольше, чем ожидается при желтухе грудного молока. Галактоземия и гипотиреоз также могут вызывать неконъюгированную гипербилирубинемию, поэтому их следует исключить.
Лечение/управление
Лечение не требуется при желтухе грудного молока, за исключением случаев, когда уровень общего билирубина в сыворотке новорожденного превышает рекомендации по фототерапии, рекомендованные Американской академией педиатрии (ААР). [12] Первым этапом лечения является фототерапия. Он работает, используя свет для преобразования молекул билирубина в водорастворимые изомеры, которые могут выводиться из организма. Если уровень общего билирубина в сыворотке остается ниже 12 мг/дл, рекомендуется продолжать грудное вскармливание. Если уровень общего билирубина в сыворотке выше 12 мг/дл, но ниже уровня фототерапии, и дальнейшее исследование не показывает признаков гемолиза, рекомендуется также продолжать грудное вскармливание. Когда билирубин превышает 20, может быть полезным кратковременное прекращение грудного вскармливания на 24 часа.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз желтухи для грудного молока включает в себя:
Физиологическая желтуха новорожденных
, связанная с гипербилирубинемией (abo, G6PD, Heretarytary Spherocytosis, другие)
1201201201201201201201201201201201201201201201201201777. обезвоживание)Генетические причины (Криглер-Найяр, дефицит пируваткиназы и синдромы Жильбера)
Холестаз (атрезия желчевыводящих путей, неонатальный гепатит, киста холедоха и нарушения экскреции билирубина)
Прогноз
В целом прогноз у младенцев с желтухой грудного молока отличный, так как это самокупирующееся состояние, которое обычно проходит примерно через 12 недель возраста.
Осложнения
Наиболее опасным осложнением всех неонатальных гипербилирубинемий, включая желтуху грудного молока, является острая билирубиновая энцефалопатия остро и ядерная желтуха (хроническая билирубиновая энцефалопатия) в долгосрочной перспективе. Эта проблема связана с его потенциалом для постоянной задержки развития нервной системы. Это редкое осложнение желтухи грудного молока и встречается менее чем у 2% доношенных детей, находящихся на грудном вскармливании, у которых нет признаков гемолитической анемии.[13]
Предупреждение и обучение пациентов
Родители пораженных младенцев должны быть осведомлены о характере желтухи грудного молока и ожидаемом клиническом течении. Мать больного новорожденного должна продолжать кормить грудью, если нет других противопоказаний.[9][14]
Улучшение результатов работы бригады здравоохранения
Хотя желтуха у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, является частым и обычно доброкачественным явлением, ее нельзя игнорировать. Четкое общение между всеми членами медицинской бригады и родителями необходимо для обеспечения медицинского руководства и исключения других причин неонатальной гипербилирубинемии. При рутинном обследовании новорожденных своевременное лечение ядерной желтухи, наиболее тяжелого осложнения неонатальной гипербилирубинемии, можно предотвратить, и возможно успешное продолжение грудного вскармливания.
Контрольные вопросы
Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.
Комментарий к этой статье.
Рисунок
Рисунок 1: Краткий обзор метаболизма билирубина и предполагаемые механизмы желтухи грудного молока. Предоставлено Mahdi Alsaleem, MD
Ссылки
- 1.
Ullah S, Rahman K, Hedayati M. Гипербилирубинемия у новорожденных: типы, причины, клинические обследования, профилактические меры и лечение: описательная обзорная статья. Иран J Общественное здравоохранение.
2016 май; 45(5):558-68. [Бесплатная статья PMC: PMC4935699] [PubMed: 27398328]- 2.
Preer GL, Philipp BL. Понимание и лечение желтухи грудного молока. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2011 ноябрь;96(6):F461-6. [PubMed: 20688866]
- 3.
АРИАС И.М., Гартнер Л.М., Сеифтер С., Фурман М. ПРОДОЛЖИТЕЛЬНАЯ НЕОНАТАЛЬНАЯ НЕКОНЬЮГИРОВАННАЯ ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ, СВЯЗАННАЯ С КОРМЛЕНИЕМ ГРУДЬЮ), 2-ОЛПАН-3 (ДИ, ПРЕГНАН-3) , В МАТЕРИНОМ МОЛОКЕ, ИНГИБИРУЮЩЕМ ОБРАЗОВАНИЕ ГЛЮКУРОНИДА IN VITRO. Джей Клин Инвест. 1964 ноября; 43: 2037-47. [Бесплатная статья PMC: PMC441992] [PubMed: 14228539]
- 4.
Auerbach KG, Gartner LM. Грудное вскармливание и грудное молоко: их связь с желтухой у новорожденных. Клин Перинатол. 1987 март; 14(1):89-107. [PubMed: 3549117]
- 5.
Soldi A, Tonetto P, Varalda A, Bertino E. Неонатальная желтуха и грудное молоко. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 Октябрь;24 Дополнение 1:85-7.
[PubMed: 21942599]
- 6.
Эль-Холи М.С., Халим Х.И., Марзук А.Х. Бета-глюкуронидаза и гипербилирубинемия у детей на грудном вскармливании по сравнению с детьми на искусственном вскармливании. J Ассоциация общественного здравоохранения Египта. 1992;67(3-4):237-48. [PubMed: 1296961]
- 7.
Maruo Y, Morioka Y, Fujito H, Nakahara S, Yanagi T, Matsui K, Mori A, Sato H, Tukey RH, Takeuchi Y. Билирубин уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза Генетическая основа желтухи грудного молока. J Педиатр. 2014 июль;165(1):36-41.e1. [Бесплатная статья PMC: PMC4123958] [PubMed: 24650397]
- 8.
Maisels MJ, Clune S, Coleman K, Gendelman B, Kendall A, McManus S, Smyth M. Естественная история желтухи у преимущественно грудных детей. Педиатрия. 2014 г., август; 134 (2): e340-5. [PubMed: 25049352]
- 9.
Прамила К.К. Грудное вскармливание при желтухе грудного молока — патофизиологическая перспектива. Med J Малайзия.
2019 дек;74(6):527-533. [PubMed: 31929480]
- 10.
Чен С., Тьюки Р.Х. Гуманизированный UGT1 Мыши, Регулирование UGT1A1 и роль желудочно-кишечного тракта в неонатальной гипербилирубинемии и желтухе, вызванной грудным молоком. Препарат Метаб Распоряжение. 2018 ноябрь;46(11):1745-1755. [Статья бесплатно PMC: PMC6199628] [PubMed: 30093417]
- 11.
Poddighe D, Castelli L, Marseglia GL, Bruni P. Длительное, но временное повышение показателей функции печени и желчевыводящих путей у здорового младенца с желтуха грудного молока. BMJ Case Rep. 2014 28 мая 2014 г. [бесплатная статья PMC: PMC4039948] [PubMed: 24872488]
- 12.
Подкомитет Американской академии педиатрии по гипербилирубинемии. Лечение гипербилирубинемии у новорожденных в возрасте 35 и более недель гестации. Педиатрия. 2004 г., июль; 114 (1): 297–316. [PubMed: 15231951]
- 13.
Муховски К.Е. Оценка и лечение неонатальной гипербилирубинемии.