Билирубин у новорожденных общий норма: Какова норма билирубина у младенца :: ГБУЗ МО Коломенская ЦРБ

Билирубин общий — цена анализа в Днипро в ИНВИТРО

Исследуемый материал Сыворотка крови

Метод определения Колориметрическое определение с диазореагентом (DPD) и детергентом в кислой среде.

Билирубин – конечный продукт разложения гемоглобина в крови. Это желтый пигмент, образующийся в костном мозге и селезенке в результате распада эритроцитов, является компонентом желчи. Определение его уровня является одним из показателей биохимического анализа крови.

Общее количество билирубина (прямого и непрямого) называется билирубин общий. Его уровень от пола не зависит, у мужчин и женщин он одинаков.

Норма билирубина у новорожденного составляет до 256 мкмоль/л. У детей старше месяца нормальный уровень будет соответствовать норме взрослого человека.

У женщин во время беременности показатели билирубина могут быть повышены в третьем триместре за счет возможного изгиба желчного протока.

Причинами пониженного уровня билирубина может стать голодание, длительная низкокалорийная диета.

Сдать анализ на общий билирубин врач направляет пациента при подозрении таких заболеваний как рак, гепатит, цирроз печени, недостаток витамина В12, желчнокаменная болезнь.

Если при расшифровке результатов установлено, что увеличена концентрация прямого билирубина, то это может свидетельствовать о таких заболеваниях как холецистит, инфекционные болезни печени, сифилис.

Анализ билирубин общий покажет очень высокую концентрацию непрямого билирубина при анемии, передозировке медикаментов или алкоголя, кровоизлиянии внутренних органов. Это может свидетельствовать еще и о проблемах в кровеносной системе.

Биоматериалом для анализа может служить венозная и капиллярная кровь. Перед тем как сдать анализ крови, не следует принимать пищу за 12 часов до исследования, исключить эмоциональные и физические перенапряжения, не курить в течение 30 минут.

Качественное выполнение исследования по доступной цене вам гарантирует лаборатория ИНВИТРО.

Билирубин общий

Билирубин общий это желто-красный гемохромный пигмент, который образуется в печени и в ретикулоэндотелиальной системе селезенки в результате распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов. При разрушении эритроцитов в ретикулоэндотелиальной системе селезенки освобождается гемоглобин, который переходит в свободный (неконъюгированный, непрямой) билирубин. С кровью непрямой билирубин в комплексе с альбумином переносится в печень , где связываясь с глюкауроновой кислотой образуется новое соединение — прямой (связанный, конъюгированный) билирубин, выделяющийся с желчью. Вместе неконъюгированный и конъюгированный билирубины составляют общий билирубин сыворотки крови. Свободный билирубин практически нерастворим в воде, липофилен и поэтому легко растворяется в липидах мембран клеток и митохондрий, проникая в мембраны митохондрий нарушает метаболические процессы в клетках. Связанный (конъюгированный, прямой) билирубин, водорастворимый и менее токсичный, активно экскретируется в желчные протоки и выводится с желчью. В норме прямой билирубин не преодолевает барьер между клетками печени и капиллярами.

Повышение билирубина в сыворотке крови называется гипербилирубинемией, желтушная окраска кожи и слизистых (желтуха) появляется когда концентрация билирубина в крови превышает 30-35 мкмоль/л. В зависимости от того, за счёт какого билирубина (прямого или непрямого) повышен общий билирубин крови гипербилирубинемия классифицируется как постгепатитная (неконъюгированная) и регургитационная (конъюгированная) соответственно. В клинической практике классификация гипербилирубинемии выглядит следующим образом: гемолитические желтухи( повышенная продукция билирубина вследствие усиленного гемолиза эритроцитов), паренхиматозные желтухи (вследствие пониженной способности к метаболизму и транспорту против градиента в желчь гепатоцитами), обтурационные (вследствие механических затруднений желчевыделения). Гемолитические и паренхиматозные желтухи связаны с повышением уровня неконъюгированного билирубина, обтурационные — конъюгированного. Встречаются также и смешанные желтухи. Примером может служить ситуация , когда при длительном нарушении оттока желчи (механическая желтуха) вовлекаются в процесс печеночные клетки, и вследствие их поражения — затрудняется экскреция прямого билирубина в желчные капилляры, он попадает непосредственно в кровь, кроме того, снижается способность печеночных клеток синтезировать билирубин-глюкурониды, вследствие чего количество непрямого билирубина также увеличивается.

Следущая классификация гипербилирубинемии:
 

• Надпеченочная гипербилирубинемия – заболевания внепеченочного происхождения, при которых преобладает повышение содержания свободного (непрямого) билирубина (экстракорпускуклярные гемолитические анемии (гемолиз вследствии переливания несовместимой крови по групповой принадлежности ABO и резус-фактору ), корпускулярные гемолитические анемии (серповидноклеточная анемия, сидеробластная анемия, сфероцитоз, В-12 дефицитная анемия), гемолитические заболевания новорожденных и желтуха новорожденных).
• Печеночная гипербилирубинемия — заболевания печени с преимущественным повышением связанного (прямого) билирубина, ( цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома, острый и хронический вирусные гепатиты).
• Постпеченочная гипербилирубинемия — заболевания постпеченочного происхождения с преимущественным преобладанием содержания связанного (прямого) билирубина (внепеченочный холестаз и отторжение печени после пересадки).

Существуют и хронические врожденные гипербилирубинемии. К ним относятся синдром Криглера-Найяра I (врожденная негемолитическая желтуха), синдром Криглера-Найяра II , Болезнь Жильбера — это неконъюгированные типы гипербилирубинемий; синдром Дабина-Джонсона (хроническая идиопатическая желтуха), синдром Ротора — конъюгированная гипербилирубинемия. Для дифференциальной диагностики хронических врожденных и приобретенных гипербилирубинемий необходимо оценивать комплекс лабораторных показателей (не только определение уровня общего билирубина с процентным соотношением прямого и непрямого билирубинов , но и такие печеночные ферменты как ГГТП, а также уровень АЛТ и Щелочной фосфатазы.

Рутинные лабораторные исследования обычно включают определение общего билирубина и прямого билирубина. Величина непрямого (свободного) билирубина рассчитывается как разница между общим и прямым билирубинами.

Врач общей практики, терапевт, инфекционист, гастроэнтеролог, педиатр, неонатолог, хирург, гематолог.

Биохимический анализ крови на билирубин общий

Общая характеристика

Жёлтый гемохромный пигмент, образуется в результате распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов в ретикулоэндотелиальной системе селезёнки и печени. Один из основных компонентов желчи, содержащийся в сыворотке в виде двух фракций: прямого (связанного или конъюгированного) и непрямого (свободного или несвязанного) билирубина. При распаде гемоглобина первоначально образуется свободный билирубин. Он практически нерастворим в воде, липофилен и потому легко растворяется в липидах мембран, проникая в мембраны митохондрий и нарушая метаболические процессы в клетках, высокотоксичен. Билирубин транспортируется из селезёнки в печень в комплексе с альбумином. В печени свободный билирубин связывается с глюкуроновой кислотой. В результате образуется конъюгированный (прямой), водорастворимый, менее токсичный билирубин, который активно против градиента концентрации экскретируется в желчные протоки.

Уровни сывороточного билирубина растут тогда, когда его продукция превышает его метаболизм и выведение из организма. При повышении концентрации билирубина в сыворотке свыше 27-34 мкмоль/л появляется желтуха. Для дифференциальной диагностики желтух используют комплекс пигментных тестов — определение концентрации в крови общего, прямого билирубина (и оценку по их разности уровня непрямого билирубина), а также определение концентрации в моче уробилиногена и билирубина.

Показания для назначения

1. Диагностика заболеваний печени, гемолитической анемии.
2. Оценка степени тяжести различных желтух.

Маркер

Маркер оценки функции печени.

Клиническая значимость

1. Оценка функции печени.
2. Оценка широкого спектра заболеваний, влияющих на метаболизм билирубина.
3. Мониторинг эффективности фототерапии новорожденных.

Состав показателей:

Билирубин общий

Метод: Колориметрический
Диапазон измерений: 0-0
Единица измерения: Микромоль на литр

Референтные значения:

Возраст

Комментарии

Выполнение возможно на биоматериалах:

Биологический материал

Условия доставки

Контейнер

Объем

сыворотка ВК

Условия доставки:

24 час. при температуре от 2 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Вакутейнер с разделительным гелем

Объем:

3.5 Миллилитров

капиллярная кровь

Условия доставки:

24 час. при температуре от 2 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Микровет с активатором свертывания крови

Объем:

0.5 Миллилитров

Правила подготовки пациента

Стандартные условия подготовки (если иное не определено врачом): За 8 часов Выдержать голодание, исключить жирную пищу. Можно пить воду.

Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

Интерференция:

• Не обнаружено
• Фенобарбитал

Интерпретация:

• Гемолитическая (надпечёночная) желтуха: распад эритроцитов и преобразование гемоглобина, содержащегося в них, в билирубин. Паренхиматозная (печёночная) желтуха: воспаление паренхимы печени, провоцируемое вирусами гепатита, токсинами, в т. ч. алкоголем, гипоксией и аутоиммунной агрессией. Механическая (подпечёночная) желтуха: ограничение тока жёлчи в связи с давлением на желчный проток кисты, опухоли или перекрытием просвета жёлчным конкрементом.
• При заболеваниях, сопровождающихся малым содержанием эритроцитов и уменьшением их разрушения, соответственно: хронической почечной недостаточности, остром лейкозе, туберкулезной интоксикации, алиментарном истощении, апластической анемии.

Анализ крови на общий и непрямой билирубин в Челябинске

Сдать анализ крови на билирубин в Челябинске

Билирубин — желто-красный пигмент, продукт распада гемоглобина и некоторых других компонентов крови. Билирубин находится в составе желчи. Анализ билирубина показывает, как работает печень человека, определение билирубина входит в комплекс диагностических процедур при многих заболеваниях желудочно-кишечного тракта. В сыворотке крови встречается билирубин в следующих формах: прямой билирубин и непрямой билирубин. Вместе эти формы образуют общий билирубин крови, определение которого имеет важное значение в лабораторной диагностике. Назначить анализ может терапевт, гастроэнтеролог, гепатолог, гематолог, педиатр, хирург, врач общей практики.

Нормы общего билирубина:

• 3,4 — 17,1 мкмоль/л — для взрослых и детей (кроме периода новорожденности). 
• у новорожденных билирубин высокий всегда — это так называемая физиологическая желтуха
  

Норма прямого билирубина:

• 0 — 3,4 мкмоль/л.
  

Анализ билирубина может показать отклонение от нормы билирубина. В большинстве случаев изменение уровня билирубина — признак серьезных заболеваний в организме человека.

Повышенный билирубин — симптом следующих нарушений в деятельности организма:

• недостаток витамина В 12
• острые и хронические заболевания печени
• рак печени
• гепатит
• первичный цирроз печени
• токсическое, алкогольное, лекарственное отравление печени
• желчнокаменная болезнь

Когда назначается исследование?

• при заболеваниях  крови
• для оценки функционального состояния печени
• при желтухе, в частности у новорожденных
• при диагностике заболеваний печени
• при оценке функции желчных путей
• при подозрении на вирусный гепатит
• когда проводится клиническое наблюдение за пациентом с заболеванием печени
• при симптомах закупорки желчных путей
• при наблюдении за состоянием пациента, отравившегося определенными химическими веществами

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов до анализа.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до анализа.
• Не курить в течение 30 минут до анализа.

Причины повышения уровня общего билирубина

1. Преимущественно за счет непрямого билирубина (непрямая гипербилирубинемия, связанная с избыточным гемолизом или нарушением захвата и связывания свободного билирубина печенью)

• Аутоиммунный гемолиз
• Гемолитическая анемия
• Пернициозная анемия
• Серповидно-клеточная анемия
• Врожденный микросфероцитоз
• Талассемия
• Эмбриональный тип кроветворения
• Синдром Жильбера
• Синдром Криглера – Найяра
• Постгемотрансфузионная реакция
• Переливание несовместимых групп крови
• Малярия
• Инфаркт миокарда
• Сепсис
• Геморрагический инфаркт легкого
• Кровоизлияние в ткани

2. Преимущественно за счет прямого билирубина (прямая гипербилирубинемия, связанная с билиарной обструкцией или нарушением выделения связанного билирубина печенью)

• Холедохолитиаз
• Желчнокаменная болезнь
• Вирусный гепатит
• Склерозирующий холангит
• Билиарный цирроз печени
• Рак головки поджелудочной железы
• Синдром Дабина – Джонсона
• Синдром Ротора
• Атрезия желчевыводящих путей
• Алкогольная болезнь печени
• Беременность

3. За счет прямого и непрямого билирубина (паренхиматозная желтуха с нарушением захвата билирубина и выделения желчи)

• Вирусный гепатит
• Алкогольная болезнь печени
• Цирроз
• Инфекционный мононуклеоз
• Токсический гепатит
• Эхинококкоз печени
• Абсцессы печени
• Метастазы или массивные опухоли печени

Что  влияет на результат анализа?

• внутривенное введение контрастного препарата за 24 часа до анализа искажает результат
• воздействие солнечных лучей или искусственного света в течение 1 часа и более, употребление жирной пищи снижает содержание билирубина в образце
• Длительное голодание, интенсивные физические нагрузки способствуют повышению уровня билирубина
• Никотиновая кислота и атазанавир увеличивают содержание непрямого билирубина
• Лекарственные препараты, повышающие уровень общего билирубина: аллопуринол, анаболические стероиды, противомалярийные препараты, аскорбиновая кислота, азатиоприн, хлорпропамид, холинергические препараты, кодеин, декстран, диуретики, эпинефрин, изопротеренол, леводопа, ингибиторы моноаминооксигеназы, меперидин, метилдопа, метотрексат, морфин, пероральные контрацептивы, феназопиридин, фенотиазиды, хинидин, рифампин, стрептомицин, теофиллин, тирозин, витамин А.
• Лекарственные препараты, снижающие общий билирубин: амикацин, барбитураты, вальпроевая кислота, кофеин, хлорин, цитрат, кортикостероиды, этанол, пенициллин, протеин, противосудорожные, салицилаты, сульфаниламиды, урсодиол, мочевина.

Важные замечания

• непрямой билирубин обладает нейротоксическим действием у детей в первые 2-4 недели жизни
• любое повышение билирубина требует уточнения его причины и обследования пациента
• степень повышения билирубина не всегда зависит от тяжести патологического процесса

Билирубин у новорожденных. Как снизить билирубин у новорожденных

28 Марта 2014

64,693

Для новорожденных нормой является более высокие показатели билирубина, чем у взрослых. А всё потому, что пока плод находится внутри, кислород не поступает снаружи, а переносится фетальными эритроцитами, содержащими особый гемоглобин. У новорожденного они разрушаются и затем выводятся из организма.

Билирубин

 

Билирубин – это желчный пигмент, содержащийся в плазме,  промежуточный продукт, возникающий при разрушении гемоглобина. Относится к группе жёлтых пигментов. Если в крови билирубина больше, чем должно быть в норме, то существуют проблемы с печенью.

Для новорожденных нормой является более высокие показатели билирубина, чем у взрослых. А всё потому, что пока плод находится внутри, кислород не поступает снаружи, а переносится фетальными эритроцитами, содержащими особый гемоглобин. У новорожденного они разрушаются и затем выводятся из организма.

Желтуха новорожденных наблюдается тогда, когда свободный билирубин не выводится в печень для его растворения и выведения с мочой из организма. Поэтому билирубин у новорожденных находится под особым контролем врачей-неонатологов.

Норма билирубина у новорожденных

 

Билирубин у новорожденных всегда выше, чем у взрослых и детей старше 1 месяца. Так норма билирубина у ребёнка сразу после рождения (в пуповинной крови) – 51-60 мкмоль/л билирубина. На третий день нормой для новорожденного считается значение до 205 мкмоль/л билирубина Через 20-30 дней норма билирубина у новорожденных не должна быть выше 8,5–20,5 мкмоль/л. Этот показатель такой же, как и для взрослых.

Билирубин у новорожденного: анализ крови на билирубин

 

Помните, что при анализе крови на билирубин указывается три его значения: прямой, непрямой и общий. Прямой (свободный) билирубин составляет не более 1 четверти, он является нерастворимым. Непрямой (растворимый) билирубин должен составлять три четверти от общего. Общий билирубин означает сумму прямого и непрямого. В первый месяц жизни ребёнка такое нормальное соотношение может быть нарушено. 

Анализ крови на билирубин  новорожденного поможет выявить уровень этого показателя. Так в случае высокого уровня билирубина может быть оказано негативное действие на нервную систему ребёнка, что чревато негативными последствиями в дальнейшем.

Поэтому в случае выявления высокого билирубина у новорожденных, его необходимо снижать.

Как снизить билирубин у новорожденного?

 

Профилактикой желтухи у новорожденных является раннее прикладывание к груди и частое кормление новорожденного. 

Для снижения билирубина у новорожденных используют светолечение (фототерапию). Ведь под воздействием света непрямой (растворимый) билирубин способен превращаться в такой, который за 12 часов выйдет из организма с калом и мочой. В случае высокого билирубина лечение будет проводиться в детском стационаре при особом внимании специалистов.

Прогнозируемое значение общего билирубина сыворотки в течение 6 часов после рождения для развития гипербилирубинемии через 72 часа после рождения

J Clin Diagn Res. 2016 сен; 10 (9): SC01 – SC04.

, ¹ , ² , ³ , ⁴ и ⁵

Чайтра Банди

¹ Резидент, отделение педиатрии, Медицинский колледж SN и больница HSK, Карнат, Багалкот, Индия.

Рагхавендра Ванаки

² Доцент кафедры педиатрии, С.Н. Медицинский колледж и больница HSK, Багалкот, Карнатака, Индия.

Ашок В. Бадакали

³ Профессор, кафедра педиатрии, Медицинский колледж С. Н. и больница HSK, Багалкот, Карнатака, Индия.

Рамеш Р. Пол

⁴ Доцент кафедры педиатрии Медицинского колледжа С. Н. и больницы HSK, Багалкот, Карнатака, Индия.

Бхуванешвари Йеламали

⁵ Профессор кафедры педиатрии, С.Н. Медицинский колледж и больница HSK, Багалкот, Карнатака, Индия.

¹ Резидент, педиатрический факультет, Медицинский колледж С. Н. и больница HSK, Багалкот, Карнатака, Индия.

² Доцент кафедры педиатрии Медицинского колледжа С. Н. и больницы HSK, Багалкот, Карнатака, Индия.

³ Профессор кафедры педиатрии Медицинского колледжа С. Н. и больницы HSK, Багалкот, Карнатака, Индия.

⁴ Доцент кафедры педиатрии, С.Н. Медицинский колледж и больница HSK, Багалкот, Карнатака, Индия.

⁵ Профессор кафедры педиатрии Медицинского колледжа и больницы HSK, Багалкот, Карнатака, Индия.

Автор, отвечающий за переписку. ИМЯ, АДРЕС, ИДЕНТИФИКАТОР ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЫ АВТОРА-КОРРЕСПОНДЕНТА: Д-р Рагхавендра Ванаки, доцент кафедры педиатрии Медицинского колледжа С. Н. и больницы HSK, Наванагар, Багалкот-587102, Карнатака, Индия. E-mail: moc.liamg@ikanavardnevahgarrd

Поступило 17 августа 2015 г .; Изменения запрошены 12 октября 2015 г .; Принята в печать 28 января 2016 г.

Copyright © 2016 Журнал клинических и диагностических исследованийЭта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Введение

Желтуха новорожденных является доброкачественной и не требует вмешательства, но желтуха может быть связана с основным заболеванием, что, следовательно, требует точной и беспристрастной оценки билирубина. Измерения общего билирубина в сыворотке (TSB) (при выписке от 18 до 72 часов) можно использовать для прогнозирования шансов развития тяжелой гипербилирубинемии.

Материалы и методы

Настоящее проспективное исследование на базе больницы было предпринято для определения прогностической ценности билирубина в сыворотке крови до 6 часов жизни для последующей гипербилирубинемии у здоровых доношенных новорожденных. В исследование были включены 150 здоровых доношенных новорожденных, родившихся в период с января по декабрь 2013 года в больнице и исследовательском центре Ханагал Шри Кумарешвара медицинского колледжа С. Ниджалингаппа, Багалкот, Карнатака, Индия. Уровни билирубина в сыворотке крови оценивали дважды: во-первых, в течение 6 часов после жизни, а во-вторых, после 72 часов жизни.Значения билирубина наносили на ранее опубликованные номограммы. Установлена ​​чувствительность, специфичность теста.

Результаты

Измерение уровней TSB (в пределах 6 часов жизни) в исследуемой популяции показало, что максимальное количество младенцев (70/150) имело уровень TSB от 4,1 до 5,5 мг / дл, а у 16 ​​младенцев уровень TSB был> 5,6 мг / дл. Уровни TSB (после 72 часов жизни) показали, что максимальные уровни TSB у новорожденных (83/150) были между 12,8 и 15,3 мг / дл, а у 9 младенцев уровень TSB был между 7.7 и 10,2 мг / дл. У 18 младенцев развилась гипербилирубинемия. Новорожденные со значением TSB> 4,95 мг / дл в течение 6 часов жизни развили значительную гипербилирубинемию через 72 часа жизни с чувствительностью 100% и специфичностью 89% (p = 0,0001), что было статистически значимым.

Заключение

Уровень TSB> 5 мг / дл в течение 6 часов после рождения может служить предиктором риска последующей гипербилирубинемии в ближайшем будущем.

Ключевые слова: Желтуха новорожденных, риск для плода и матери

Введение

Неонатальная гипербилирубинемия, определяемая как TSB> 5 мг / дл, является часто встречающимся клиническим состоянием среди новорожденных.Почти 60% доношенных новорожденных имеют клиническую желтуху в течение первой недели жизни [1]. Обычно гипербилирубинемия возникает при отсутствии каких-либо основных заболеваний; однако это может быть связано с тяжелыми заболеваниями, такими как гемолитическая болезнь, метаболические и эндокринные нарушения, анатомические аномалии печени и инфекции [2]. Острая билирубиновая энцефалопатия и ядерная желтуха — два важных неврологических проявления гипербилирубинемии [3]. Неконтролируемая и нелеченная гипербилирубинемия может привести к неврологическим осложнениям, поэтому важно выявить гипербилирубинемию и начать соответствующее лечение.

Определенные факторы могут предрасполагать младенцев к гипербилирубинемии, а некоторые из общих факторов риска для плода и матери включают несовместимость групп крови плода и матери, недоношенность и ранее пораженное родство. Другими факторами риска для матери являются грудное вскармливание, наркотики (диазепам, окситоцин), азиатское происхождение, коренное американское происхождение и гестационный диабет. Помимо материнских факторов риска неонатальными факторами риска являются родовая травма, некоторые лекарственные препараты (сульфизоксазолацетил, эритромицинэтилсукцинат, хлорамфеникол), чрезмерная потеря веса после рождения, инфекции, нечастое кормление, мужской пол, полицитемия и задержка пассажа мекония [2].

Билирубин — это конечный продукт распада гемоглобина, который выделяется с желчью после конъюгации. В зависимости от уровня билирубина желтуха может быть физиологической или патологической. У новорожденных физиологическая желтуха развивается в течение 2–3 дней после рождения с повышением уровня TSB до 6–8 мг / дл или максимум 12 мг / дл на 3 день с последующим падением уровня TSB в пределах нормы. В случае патологической желтухи уровни TSB постоянно превышают нормальные значения с первого дня рождения [(> 5 мг / дл в первый день; 10 мг / дл (второй день) и 12-13 мг / дл там после до патологический уровень> 17 мг / дл)].У трети младенцев, находящихся на исключительно грудном вскармливании, также может развиться легкая желтуха, но на третьей неделе жизни она может сохраняться в течение нескольких месяцев. Уровень TSB> 10 мг / дл после третьей недели жизни можно отнести к β-глюкуронидазам и неэтерифицированным жирным кислотам в грудном молоке, которые, по-видимому, ингибируют нормальный метаболизм билирубина. Однако со временем уровень TSB может снизиться [1,2].

В целом желтуха новорожденных является доброкачественной и не требует вмешательства, но желтуха может быть связана с основным заболеванием, что, следовательно, требует точной и беспристрастной оценки билирубина.Диагностика гипербилирубинемии с помощью индекса Крамера [4] может быть обманчивой, особенно у детей с темной кожей. Если уровни общего и прямого билирубина выходят за пределы нормы (общий билирубин: 0,3–1,2 мг / дл, прямой билирубин: 0,0–0,3 мг / дл), можно заподозрить заболевание печени [5]. Чрескожный билиметр (TcB) и / или TSB следует проводить у каждого младенца в течение 8–12 часов после рождения. В случае диагностики желтухи последующий мониторинг с помощью TcB или TSB будет зависеть от зоны номограммы [3].

Измерения TSB по времени (при выписке от 18 до 72 часов) можно использовать для прогнозирования шансов развития тяжелой гипербилирубинемии [6]. Настоящее проспективное исследование на базе больницы было предпринято для определения прогностической ценности сывороточного билирубина до 6 часов жизни для последующей гипербилирубинемии у здоровых доношенных новорожденных.

Материалы и методы

Сто пятьдесят здоровых доношенных новорожденных родились в период с января по декабрь 2013 года в больнице и исследовательском центре Ханагал Шри Кумарешвара, С.Медицинский колледж Ниджалингаппа, Багалкот, Карнатака, Индия, был включен в исследование после получения необходимого согласия этического комитета и родителей. Размер выборки был рассчитан с использованием программного обеспечения OPEN Epi версии 2.3.1, которое учитывает эффект схемы и распространенность.

Критерии исключения

• ABO и Rh несовместимость

• Младенцы с опасными для жизни врожденными дефектами

• Недоношенность

• Врожденные аномалии

• Врожденные аномалии 7 в первые 5 минут)

Кроме того, из исследования были исключены новорожденные, у которых развилась прямая гипербилирубинемия с признаками, указывающими на сепсис и респираторный дистресс.

Были получены данные, относящиеся к полу, массе при рождении, гестационному возрасту, рождению, способу родов, режиму кормления, баллу APGAR, группе крови матери, группе крови ребенка. Общий билирубин в сыворотке, прямой и непрямой билирубин оценивали с помощью модифицированного метода набора Ван ден Берга.

Уровни билирубина в сыворотке крови оценивали дважды: во-первых, в течение 6 часов жизни, а во-вторых, через 72 часа жизни. Значения билирубина были нанесены на ранее опубликованные нормограммы, такие как диаграммы AAP и Bhutani [7].Установлена ​​чувствительность и специфичность теста. Решение о лечении гипербилирубинемии было принято на основании рекомендаций Американской педиатрической академии [3]. Рекомендации AAP используются для фототерапии на сроках беременности> 35 недель. Высокий риск через 72 часа составляет> 13,5 мг / дл, средний риск составляет 16,5 мг / дл, а низкий риск составляет> 18 мг / дл. Для здоровых младенцев обычно можно отрегулировать около 16,5 мг / дл, то есть около зоны среднего риска, которая рассматривается в нашем исследовании.

Статистический анализ

Материнские и неонатальные данные были собраны в предварительно разработанную и предварительно протестированную проформу.Рассчитывалась чувствительность и специфичность теста. Для определения значимости каждого теста использовалось значение p. Значения билирубина были нанесены на ранее опубликованные нормограммы, такие как диаграммы AAP и Bhutani.

Результаты

Наблюдаемые исходные характеристики матерей и новорожденных представлены в []. Соотношение мужчин и женщин составляло 0,97: 1 (74 мужчины и 76 женщин). Значительное количество младенцев весило более 2,5 кг (148 младенцев). Большинство младенцев родились доношенными нормально (N = 126), только 24 ребенка родились через кесарево сечение нижнего (маточного) сегмента.Максимальное количество младенцев было с группой крови «О». За исключением одного младенца, все остальные были резус-совместимыми. Все дети родились после 36 недель беременности, но максимальное количество детей родилось на 41-42 неделе беременности (N = 115). Измерение уровней TSB (в пределах 6 часов жизни) в исследуемой популяции показало, что максимальное количество младенцев (70/150) имело уровень TSB от 4,1 до 5,5 мг / дл, а у 16 ​​младенцев уровень TSB был> 5,6 мг / дл [ ]. Уровни TSB (после 72 часов жизни) показали, что максимальное количество новорожденных (83/150) имело уровни TSB между 12.У 8 и 15,3 мг / дл, а у 9 младенцев уровень TSB составлял от 7,7 до 10,2 мг / дл []. У 18 младенцев развилась гипербилирубинемия. Максимальное количество новорожденных с массой тела от 2501 г до 2850 г родилось после 41 недели беременности (84,5%).

[Таблица / Рис-1]:

Базовые характеристики.

НЕОНАТАЛЬНЫЙ

Характеристики	Кол-во (%)
МАТЕРИНСКИЕ
Тип родоразрешения
Доношенные нормальные вагинальные роды 8470	9018
Кесарево сечение	24 (16%)
Четность
1	94 (62.7%)
2	32 (21,3%)
3	22 (14,7%)
≥ 4	2 (1,3%)
Группа крови 9
A	13 (8,7%)
B	47 (31,3%)
AB	33 (22%)
O	57 (38163%)
57 (38163%)
Пол
Самцы	74 (49.3%)
Женщины	76 (50,7%)

[Таблица / Рис. 2]:

Распределение общего билирубина сыворотки (TSB) в течение 6 часов жизни в исследуемой популяции.

9018 > 5.6

Диапазон TSB за 6 часов	Количество новорожденных	Процент
2,6-4,0	64	42,7
4,1-5,5
4,1-5,5	16	10,7
Всего	150	100,0

[Таблица / Рис. 3]:

Распределение общего билирубина в сыворотке (TSB) через 72 часа жизни в исследуемой популяции.

0 72 часа жизни в соответствии с гестационным возрастом и массой тела при рождении показаны на []. Из 18 младенцев, у которых развилась гипербилирубинемия, максимальное количество детей относилось к группе крови «B» (N = 7), максимальное количество родилось после 41 недели беременности и весило от 2 до 2.51 кг и 2,85 кг. Из 18 младенцев, у которых развилась выраженная гипербилирубинемия, у 13 младенцев уровни TSB были> 5,6 мг / дл в течение 6 часов жизни []. У младенцев, у которых уровень TSB> 15,4 мг / дл через 72 часа развился значительная гипербилирубинемия.

[Таблица / Рис. 4]:

Распределение общего билирубина сыворотки (TSB) в течение 6 часов и 72 часов жизни в зависимости от гестационного возраста и массы тела при рождении.

Диапазон TSB через 72 часа	Количество новорожденных	Процент
7,7-10,2	9	6,0
10,3-12,7
12,8-15,3	83	55,3
> 15,4	19	12,7
Итого	150	100,0

90181

1

1

1

TSB (мг / дл) в течение 6 часов				TSB (мг / дл) через 72 часа
Гестационный возраст
	2.6-4,0	4,1-5,5	> 5,6	Всего	7,7-10,2	10,3-12,7	12,8-15,3	> 15,4	Всего
37 2
37 2	0	4	0	3	1	0	4
38-40	12	13	6	31	4	7	31
> 41	50	55	10	115	5	31	67	12	115
70	16	150	9	39	83	19	15 0
Вес при рождении
	2.6-4,0	4,1-5,5	> 5,6	Всего	7,7-10,2	10,3-12,7	12,8-15,3	70> 15,4	Всего
2,5 кг	0	1	1	2	0	0	0	2	2
																			9018 33	9	71	5	19	37	10	71
> 2.86 кг	35	36	6	77	4	20	46	7	77
Всего	64		150	9	39	83	19	150

[Таблица / Рис. Уровень общего билирубина в сыворотке (TSB) оценивается в пределах 6 часов жизни.

4,1 -5,5 Рабочая зона Приемник Характеристическая кривая (ROC) составила 0.977 (p = 0,0001), а наилучшее прогнозируемое значение TSB для последующей гипербилирубинемии составило 4,95 мг / дл со специфичностью 88% и чувствительностью 100% [].

Кривая рабочих характеристик приемника (ROC) показывает специфичность 88% и чувствительность 100%.

Обсуждение

Растет беспокойство по поводу увеличения случаев ядерной желтухи у здоровых доношенных новорожденных. Гипербилирубинемия — одна из наиболее частых причин повторной госпитализации новорожденных. Следовательно, важно точно измерить TSB для постановки диагноза гипербилирубинемии у младенцев, которые раньше выписывались из больницы.Общий уровень билирубина в сыворотке обычно составляет 1–3 мг / дл при рождении и достигает пика к 5–15 дням и снижается к 3 неделям. Наше исследование предположило, что высокий уровень билирубина в сыворотке крови при рождении может предсказать гипербилирубинемию в ближайшем будущем. Целью этого исследования было количественное определение взаимосвязи между уровнями TSB в течение 6 часов жизни и уровнями TSB через 72 часа. Чтобы избежать фатальных последствий позднего начала желтухи, AAP рекомендует всем новорожденным, выписанным менее чем через 48 часов после родов, наблюдать за медицинским работником в офисе, клинике или дома в течение 2–3 дней после выписки [3]. .

Имеющаяся литература показывает, что частота значительной гипербилирубинемии колеблется от 9% до 12% [8–10]. В нашем исследовании также частота значительной гипербилирубинемии составила 12%. Мужской пол является известным фактором риска гипербилирубинемии [6], но в нашем исследовании гипербилирубинемия была обнаружена у 61,1% (11 из 18 младенцев с гипербилирубинемией) девочек и 38,8% (7 из 18 младенцев с гипербилирубинемией) мальчиков. Роды, индуцированные окситоцином, или кесарево сечение, как известно, повышают уровень билирубина у младенцев [11,12].Однако в нашем исследовании большее количество родов было вагинальным, а частота значительной гипербилирубинемии была преобладающей у младенцев, рожденных вагинально.

Alpay et al. Высказали мнение, что уровень TSB> 6 мг / дл в первые 24 часа жизни является предиктором значительной гипербилирубинемии в ближайшем будущем у всех доношенных новорожденных. В их исследовании из 206 новорожденных, у которых уровень TSB был ≥6 мг / дл в первый день жизни, у 54 (26,21%) развилась выраженная гипербилирубинемия. Напротив, 6 из 292 новорожденных (2.05%), у которых в первый день был уровень TSB <6 мг / дл, развилась выраженная гипербилирубинемия [8]. Agarwal et al., Показали, что уровень TSB 6 мг / дл через 24 ± 6 часов жизни был предиктором для прогнозирования развития гипербилирубинемии. Автор сообщил, что у 21 (27,2%) из 77 (36,1%) младенцев с TSB> 6 мг / дл развилась последующая гипербилирубинемия, в то время как только у одного ребенка развилась последующая гипербилирубинемия среди 136 младенцев, у которых TSB был <6 мг / дл [9]. Рандев и др. Подтвердили, что оценка TSB в течение 24 часов после рождения может рассматриваться как надежный скрининговый тест для новорожденных, которые будут подвержены риску последующей гипербилирубинемии.Уровень TSB <6,4 мг / дл на 1-й день жизни несет минимальный риск последующей гипербилирубинемии [10]. У младенцев, несовместимых по системе ABO, уровни TSB через 6 часов жизни использовались для прогнозирования риска последующей гипербилирубинемии [13,14]. Процентильные зоны 35 ^-й и 90 ^-й , которые почти соответствуют уровням TSB 3,3 мг / дл и 6,5 мг / дл в течение 6 часов жизни, являются идеальными границами для прогнозирования риска последующей гипербилирубинемии [13]. Keerti et al., Показали, что уровень TSB> 2 мг / дл через 6 часов жизни как прогностическая ценность для риска последующей гипербилирубинемии [15].В нашем исследовании у новорожденных со значением TSB> 4,95 мг / дл в течение 6 часов жизни развилась значительная гипербилирубинемия через 72 часа жизни с чувствительностью 100% и специфичностью 89% (p = 0,0001), что было статистически значимым.

Заключение

Гипербилирубинемия — распространенная проблема в отделениях новорожденных. Повторная госпитализация из-за клинической желтухи значительна среди младенцев, выписанных рано после рождения. Несмотря на рекомендации AAP, трудно контролировать уровни TSB у младенцев с риском гипербилирубинемии.Хотя раннее обнаружение аномальных уровней TSB полезно для прогнозирования риска последующей гипербилирубинемии, нет единого мнения относительно того, каковы точные и непредвзятые уровни TSB в любое время после рождения. Исследователи использовали 24 часа в качестве самого раннего времени для получения значения TSB и порогового значения> 5 мг / дл в качестве предиктора риска последующей гипербилирубинемии. В нашем исследовании мы обнаружили, что значение TSB 4,95 мг / дл, полученное в течение 6 часов после жизни, с высокой степенью предсказания значимой гипербилирубинемии после 72 часов жизни с чувствительностью 100%, специфичностью 89%.Следовательно, было бы полезно обследовать младенцев на уровни TSB в течение 6 часов после рождения. Уровень TSB> 5 мг / дл в течение 6 часов после рождения может служить предиктором риска последующей гипербилирубинемии в ближайшем будущем.

Примечания

Финансовые или другие конкурирующие интересы

Нет.

Ссылки

[1] Мишра С., Агарвал Р., Деорари А.К., Пол В.К. Желтуха у новорожденных. Индийский J Paediatr. 2008. 75: 157–63. [PubMed] [Google Scholar] [2] Портер М.Л., Деннис Б.Л.Гипербилирубинемия у доношенных новорожденных. Я семейный врач. 2002. 65 (4): 599–607. [PubMed] [Google Scholar] [3] Американская педиатрическая академия и Подкомитет по гипербилрубинемии. Лечение гипербилирубинемии у новорожденного на сроке 35 недель и более. Педиатр. 2004. 114 (1): 297–316. [PubMed] [Google Scholar] [4] Крамер Л.И. Развитие кожной желтухи у новорожденных с желтухой. Am J Dis Child. 1969; 118: 454–58. [PubMed] [Google Scholar] [5] Пуппалавар П.В., Госвами К., Дхок А. Обзор «Эволюция методов оценки билирубина» J Dent Med Sci.2012; 1 (3): 17–28. [Google Scholar] [6] Баррингтон К.Дж., Шанкаран К. Комитет по вопросам плода и новорожденного Канадского педиатрического общества. Рекомендации по выявлению, лечению и профилактике гипербилирубинемии у доношенных и поздних недоношенных новорожденных. Педиатр детского здоровья. 2007; 12 (Приложение B): 1–12B. [Google Scholar] [7] Бутани В.К., Джонсон Л., Сивьери Э.М. Прогностическая способность специфического для часа перед выпиской билирубина в сыворотке крови для последующей значительной гипербилирубинемии у здоровых доношенных и недоношенных новорожденных. Педиатрия.1999; 103: 6–14. [PubMed] [Google Scholar] [8] Алпай Ф., Саричи С.У., Тосунчук Х.Д., Сердар М.А., Инанс Н., Гекчай Э. и др. Значение измерения билирубина в первый день для прогнозирования развития значительной гипербилирубинемии у здоровых доношенных новорожденных. Педиатрия. 2000; 106: 16А. [PubMed] [Google Scholar] [9] Агарвал Р., Каушал М., Пол В.К. и др. Ранняя неонатальная гипербилирубинемия с использованием уровня билирубина в сыворотке первого дня. Indian Paediatr. 2002; 39: 724–30. [PubMed] [Google Scholar] [10] Рандев С., Гровер Н.Прогнозирование неонатальной гипербилирубинемии с использованием уровней билирубина в сыворотке крови в первый день. Индийский J Paediatr. 2010; 77: 147–50. [PubMed] [Google Scholar] [11] Мурки С., Кумар П., Маджумдар С., Марваха Н., Наранг А. Факторы риска ядерной желтухи у доношенных детей с негемолитической желтухой. Индийская педиатрия. 2001; 38: 757–62. [PubMed] [Google Scholar] [12] Майзелс MJ. Неонатология, патофизиология и лечение новорожденных. 2-е изд. Филадельфия: Дж. Б. Липпинкот; 1981. Желтуха новорожденных. В: Gleason, Ballard Eds; С. 473–554.[Google Scholar] [13] Sarici SU, Yurdakök M, Serdar MA, Oran O, Erdem G, Tekinalp G, et al. Раннее (через шесть часов) измерение билирубина в сыворотке полезно для прогнозирования развития значительной гипербилирубинемии и тяжелой гемолитической болезни ABO в выборочной популяции новорожденных с высоким риском и несовместимостью ABO. Педиатрия. 2002; 109: e53. [PubMed] [Google Scholar] [14] Стониене Д., Буйнаускене Дж., Маркуниене Э., Тамелиене Р., Кудревичене А. Значение диагностических тестов в прогнозировании гипербилирубинемии при несовместимости или несовместимости.Paediatr Res. 2011; 70: 735. [Google Scholar] [15] Кириети А.С., Шривидья Л. Роль оценки билирубина в сыворотке в первый день в прогнозировании значительной гипербилирубинемии у здоровых доношенных новорожденных. Int J Res Dev Health. 2014. 2 (2): 58–69. [Google Scholar]

случаев крайней неонатальной гипербилирубинемии и ядерной желтухи у детей и соблюдение национальных рекомендаций по скринингу, диагностике и лечению в Швеции

¹ Отделение педиатрии, Отдел клинических наук, вмешательств и технологий, Каролинский институт, Стокгольм , Швеция

² Отделение неонатальной медицины, Каролинская университетская больница, Стокгольм, Швеция

³ Отделение клинических наук / педиатрии, Университет Умео, Умео, Швеция

⁴ Шведский регистр качества новорожденных, Умео, Швеция

⁵ Отдел репродуктивного здоровья, Департамент здоровья женщин и детей, Каролинский институт, Швеция

⁶ Шведское национальное страхование пациентов, Стокгольм, Швеция

Автор для корреспонденции.

Информация о статье

Принята к публикации: 29 января 2019 г.

Опубликована: 22 марта 2019 г. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2019.0858

Открытый доступ: Это статья в открытом доступе, распространяется под условия лицензии CC-BY. © 2019 Alkén J et al. Открытая сеть JAMA .

Автор, ответственный за переписку: Дженни Алкен, MD, PhD, Отделение неонатальной медицины, K76-78, Больница Каролинского университета, Стокгольм 141 86, Швеция ([email protected]).

Вклад авторов: Доктора Алкена и Нормана имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Alkén, Norman.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Норман.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Alkén.

Получено финансирование: Алкен, Норман.

Административная, техническая или материальная поддержка: Alkén, Håkansson, Ekéus.

Наблюдение: Алкен, Хоканссон, Густафсон, Норман.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Д-р Норман сообщил о получении грантов от Шведского фонда масонов за благополучие детей и от Шведской службы страхования пациентов во время проведения исследования; получение личных гонораров от AbbVie AB и от Шведской страховки пациентов помимо представленных работ; владение патентами на Studentlitteratur AB с выплаченными роялти и Liber AB с выплаченными роялти; и выступал в качестве помощника редактора « Шведский медицинский журнал ».О других раскрытиях информации не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Финансирование этого исследования было предоставлено Шведским фондом масонов за благополучие детей и Шведским фондом страхования пациентов. Шведский регистр качества новорожденных финансируется правительством Швеции (Министерством здравоохранения и социальных дел) и органом региональных поставщиков медицинских услуг (советы графств).

Роль спонсора / спонсора: Спонсоры не играли никакой роли в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

Дополнительные материалы: Мы благодарим всех авторов Национального руководства по гипербилирубинемии в Швеции за их работу, а также все родильные отделения и неонатальные отделения в Швеции за административную поддержку и за предоставление медицинских записей.

Поступило 09.09.2018 г .; Принята 29 января 2019 г.

Производство билирубина и уровни билирубина в зависимости от часа

Этот анализ post hoc ранее представленных данных ¹¹ обеспечивает основу для дальнейшего понимания того, как увеличение производства и снижение выведения билирубина способствуют развитию неонатальная гипербилирубинемия.В этом анализе мы обнаружили, что повышенная продукция билирубина (то есть ETCOc ≥ 1,7 промилле) наблюдалась у 80% младенцев с ТБ ≥95 перцентиля, 42% детей с ТБ между 40 и 95 перцентилями и 32% детей с ТБ ТБ <40-го процентиля. Таким образом, повышенная выработка билирубина является важным фактором, способствующим тому, что уровни ТБ превышают 95-й процентиль. Однако мы также заметили, что нарушение выведения билирубина было преобладающим фактором, способствующим развитию у младенцев с туберкулезом <95-го перцентиля, многие из которых являются продуцентами с низким билирубином, и, в большинстве случаев, отражают нормальные физиологические условия переходного периода после рождения.Более того, лучшее выведение билирубина может также объяснить отсутствие тяжелой гипербилирубинемии у некоторых продуцентов с высоким содержанием билирубина, что снижает положительную прогностическую точность только измерений ETCOc.

Неонатальная гипербилирубинемия, не связанная с повышением выработки билирубина, может возникать у младенцев с повышенным энтерогепатическим кровообращением (например, при голодании, неудачном начале грудного вскармливания или снижении перистальтики желудочно-кишечного тракта), а также у младенцев со сниженной уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазной активностью. как те, которые связаны с полиморфизмами гена UG1TA1 ^{14, 15, 16} , как предполагают отношения на рисунке 2.Недавние данные также показали, что микросателлитные полиморфизмы в промоторной области HO-1, называемой (GT) n повторами, связаны с различными уровнями экспрессии HO-1, при этом младенцы, имеющие более короткие длины (GT) n повторов, являются высокими экспрессорами HO-1. ¹⁷ Следовательно, у этих младенцев может быть высокий уровень продукции билирубина, и вместе с нарушенной способностью к конъюгации с билирубином они будут иметь высокий риск развития тяжелой неонатальной гипербилирубинемии в контексте гемолиза.

Это исследование подтверждает предыдущий отчет ² о том, что младенцы с туберкулезом <40 перцентиля имеют минимальный риск развития последующей тяжелой гипербилирубинемии, даже если у них может быть повышенная продукция билирубина, поскольку у большинства младенцев конъюгация быстро улучшается после рождения.В целом, младенцы с «нормальной» продукцией билирубина (то есть ETCOc <1,7 ppm) и TB <40-го перцентиля могут быть охарактеризованы как имеющие «доброкачественную» гипербилирубинемию с наименьшей вероятностью развития тяжелой гипербилирубинемии. В международном исследовании Stevenson et al. , ¹¹ Уровни ETCOc через 30 ± 6 часов для всей популяции составляли 1,48 ± 0,49 ppm, тогда как уровни для детей с негипербилирубинемией и гипербилирубинемией составляли 1,45 ± 0,47 и 1,81 ± 0,59 ppm соответственно.У семидесяти шести процентов (92 из 120) младенцев с гипербилирубинемией показатель ETCOc был выше, чем в среднем по популяции.

Один младенец (описанный на рисунке 2), у которого была нормальная продукция билирубина (ТБ <40-го перцентиля в возрасте 30 ± 6 часов) и в конечном итоге развился ТБ ≥95-го перцентиля в возрасте до 168 часов, был легко идентифицирован как имеющий проблему с билирубином. устранение и дополнительно оценивали на предмет возможного дефекта конъюгации. Такие младенцы необычны, но могут наблюдаться отклонения от исходных зон низкого риска (процентильные треки) в присутствии нормальной продукции билирубина, что свидетельствует о неадекватной элиминации билирубина.Это важная информация при планировании последующего наблюдения за младенцами, у которых уровни ТБ находятся в пределах нормы, но уровни ТБ переходят в зоны повышенного перцентильного риска с нормальной выработкой билирубина. Диагностическая оценка перед выпиской как с ETCOc, так и с туберкулезом, а также последующее наблюдение за такими младенцами позволит провести дальнейшие целевые и генетические исследования таких младенцев на предмет нарушений конъюгации билирубина. Maisels and Kring ¹⁸ сообщили, что в течение первых 4 дней после рождения у детей с желтухой наблюдаются устойчивые или повышенные уровни ETCOc в зависимости от дня по сравнению со снижением уровней ETCOc у детей контрольной группы.Их данные предполагают, что повышенный катаболизм гема является важным механизмом, ответственным за развитие этой гипербилирубинемии.

Оценка риска гипербилирубинемии перед выпиской в ​​соответствии с практическим руководством Американской академии педиатрии 2004 г. ¹ должна продолжать снижать риск развития тяжелой гипербилирубинемии и, что более важно, ядерной желтухи. Выявлены клинические, эпидемиологические и демографические факторы риска, предрасполагающие младенцев к такому неблагоприятному исходу. ^{1, 19} По отдельности эти факторы риска могут иметь практическое применение для практикующего клинициста, поскольку они имеют некоторую клиническую прогностическую ценность и основанные на правилах прогностические оценки риска, которые объединяют как клинические, так и лабораторные показатели, аналогичные тем, которые описаны Newman et al. . ²⁰ и Керен и др. ²¹ В дополнение к измерениям как часового ТБ, так и ETCOc для выявления младенцев с производством билирубина и риском гемолиза, ²² клиницист может определить детей с задержкой элиминации билирубина.Младенцы с дисбалансом дефектов конъюгации нуждаются в тщательном наблюдении и могут быть проведены соответствующие и, возможно, более целенаправленные методы лечения (если такие варианты существуют).

Важно отметить, что гипербилирубинемия у значительного числа младенцев, зарегистрированная в экспериментальном реестре Kernicterus, может быть связана только с неизвестными причинами. ^{23, 24} Знание о производстве билирубина в сочетании с часовым измерением туберкулеза может позволить диагностическую характеристику такой «идиопатической» группы путем выявления младенцев с повышенной продукцией или сниженной элиминацией билирубина как основной причины их позднего возникшая неонатальная гипербилирубинемия.

Связи: Будьте более рассудительны с желтухой новорожденных | Зима 2020

Connections — это ежеквартальный информационный бюллетень для поставщиков первичной медико-санитарной помощи, освещающий последние разработки и достижения медицины в OHSU. Узнайте о многочисленных клинических, образовательных и информационных ресурсах, доступных вам и вашим пациентам.

Узнайте больше в журнале Connections

Из детской больницы OHSU Doernbecher

AAP последний раз выпустил руководство по фототерапии неонатальной гипербилирубинемии в 2004 году, рекомендовав всем младенцам проходить систематическое обследование на гипербилирубинемию перед выпиской из больницы.

С тех пор исследования показывают, что эти руководящие принципы и рекомендации успешно снизили уровень билирубина в целом и привели к уменьшению количества младенцев, нуждающихся в обменном переливании крови. Однако исследования показывают, что выполнение этих рекомендаций также привело к большему количеству младенцев, получающих фототерапию, даже если они не пересекли пороговые значения AAP.

В OHSU Doernbecher мы считаем, что данные подтверждают, что мы можем безопасно проводить меньше фототерапевтических вмешательств и уравновешивать преимущества и потенциальный вред для детей из группы низкого риска.

В настоящее время проводятся исследования, чтобы определить, какой может быть потенциальный вред фототерапии, но мы знаем, что повторная госпитализация очень стрессовая и сказывается на семьях. Два исследования показали повышенный риск развития судорожного расстройства у младенцев мужского пола, подвергшихся фототерапии. Исследователи также хотят выяснить, есть ли связь с повреждением ДНК и повышенным риском рака в результате воздействия фототерапии на новорожденных.

AAP, вероятно, обновит рекомендации в ближайшем будущем, и становится очевидным, что рекомендуемые пороговые значения билирубина для фототерапии будут повышены.Мы считаем, что нам не нужно ждать этих новых руководящих принципов, и мы можем спокойно вмешиваться реже прямо сейчас. Руководства NCNC можно найти здесь.

Команда

Doernbecher с радостью проконсультирует любого ребенка с гипербилирубинемией и обсудит варианты лечения. Допуск может быть оправдан ниже пороговых значений NCNC, если существуют другие проблемы, такие как плохое питание или опасения по поводу инфекции. Как правило, наши бригады не будут использовать фототерапию до тех пор, пока уровень билирубина в сыворотке не достигнет нормативных пороговых значений NCNC.

Пороги фототерапии: основные рекомендации

Выявить факторы риска нейротоксичности

• Изоиммунная гемолитическая болезнь, дефицит G6PD или другая гемолитическая болезнь
• Сепсис или подозрение на сепсис (достаточно для лечения антибиотиками)
• Ацидоз (BE ≤ −8 мэкв / л или pCO2> 50 мм рт. Ст. В течение последних 24 часов)
• Альбумин <3.0 мг / дл
• Любая клиническая нестабильность

TsB в пределах 1-2 мг / дл ниже порога фототерапии NCNC = РАССМОТРЕНИЕ ФОТОТЕРАПИИ

• Оптимизация кормления (поддержка грудного вскармливания, добавки, смеси и т. Д.)
• Повторить ЦБ через 4-24 часа (перед выпиской, если при поступлении при родах)
• Рассмотреть возможность фототерапии (включая домашнюю фототерапию, если таковая имеется)

ПРИМЕЧАНИЕ : Порог NCNC для начала фототерапии ниже для более молодого гестационного возраста, быстрой скорости роста или факторов риска нейротоксичности (т.е., младенцы «среднего риска» или «повышенного риска»)

TsB ≥ порог NCNC = ВЫПОЛНИТЬ ФОТОТЕРАПИЮ

• Начать фототерапию
• Оптимизация кормления (как указано выше)

Если есть подозрение на гемолиз или другие основные причины гипербилирубинемии (G6PD, сепсис и т. Д.), Для новорожденных с факторами риска нейротоксичности целесообразно начинать фототерапию на пороге и продолжить соответствующее исследование этих причин.

Желтуха у новорожденных (гипербилирубинемия) | Cigna

Основы условий

Что такое желтуха у новорожденных?

Желтуха — это желтый оттенок кожи новорожденного и белой части глаз. Это признак того, что в крови ребенка слишком много билирубина. Слово, обозначающее наличие слишком большого количества билирубина в крови, — это гипербилирубинемия (скажем, «hy-per-bil-ih-roo-bih-NEE-mee-uh»).

Желтуха обычно появляется в первые 5 дней жизни.Многие дети выписываются из больницы к тому времени, когда начинается желтуха. Поэтому ваш врач может захотеть провести повторное обследование, когда вашему ребенку исполнится 3-5 дней.

У большинства младенцев желтуха легкой степени. Обычно оно улучшается или проходит само по себе в течение недели или двух, не вызывая проблем. Но к желтухе нужно относиться серьезно. В редких случаях, если уровень билирубина остается высоким и не лечить, это может вызвать повреждение головного мозга, называемое ядерной желтухой. Это может привести к серьезным проблемам на всю жизнь.

Что вызывает это?

Желтуха возникает из-за того, что в организме вашего ребенка больше билирубина, чем он может избавиться. Билирубин — это вещество желтого цвета, которое образуется при расщеплении старых красных кровяных телец. Он покидает организм с мочой и калом. Когда вы беременны, ваше тело выводит билирубин из организма ребенка через плаценту. После рождения организм ребенка должен избавиться от билирубина самостоятельно.

В большинстве случаев у младенцев наблюдается так называемая физиологическая желтуха.Это происходит потому, что их органы еще не могут хорошо избавиться от избыточного билирубина. Этот тип желтухи обычно появляется примерно через 24 часа после рождения. Он ухудшается до третьего или четвертого дня, а затем проходит примерно через неделю.

В редких случаях желтуха может быть вызвана другими причинами, такими как инфекция, проблема с пищеварительной системой ребенка или проблема с группами крови матери и ребенка (резус-несовместимость). У вашего ребенка может быть одна из этих проблем, если желтуха появляется менее чем через день после рождения.

Каковы симптомы?

Если у новорожденного желтуха, его или ее кожа и белая часть глаз будут желтыми. Желтый цвет сначала проявляется на лице и груди ребенка, обычно через 1–5 дней после рождения.

Ребенок с высоким уровнем билирубина может:

• Получите больше желтого.
• Будьте вялыми и не сосите хорошо.
• Будьте капризными или нервными.
• Выгните его или ее спину.
• Плачьте пронзительно.

Высокий уровень билирубина может быть опасен. Обязательно сразу же обратитесь к врачу, если у вашего ребенка есть какие-либо из этих симптомов.

Как диагностируется?

Врач вашего ребенка проведет медицинский осмотр и задаст вам вопросы о вашем здоровье и здоровье вашего ребенка. Например, врач может спросить, есть ли у вас и вашего ребенка разные группы крови.

Врач может приложить устройство к коже ребенка, чтобы проверить уровень билирубина у ребенка. Чтобы узнать, нуждается ли ваш ребенок в лечении, может быть проведен анализ крови на билирубин.

Могут потребоваться дополнительные анализы, если врач считает, что проблема со здоровьем вызывает слишком много билирубина в крови.

Как лечат желтуху у новорожденных?

Вашему ребенку потребуется лечение, если уровень билирубина выше нормы для новорожденных.Его или ее поместят под специальный свет, чтобы вылечить желтуху. Это называется фототерапией. Кожа поглощает свет, который изменяет билирубин, так что организму легче от него избавиться. Лечение обычно проводится в стационаре. Но младенцев иногда лечат дома.

Не пытайтесь лечить желтуху, кладя ребенка на солнце или возле окна. Для безопасного лечения желтухи всегда необходимо специальное освещение и контролируемое окружение.

Если желтуха была вызвана проблемой со здоровьем, вашему ребенку может потребоваться другое лечение.Например, ребенку с тяжелой желтухой, вызванной несовместимостью резус-фактора, может потребоваться переливание крови.

Как вы можете помочь своему ребенку?

Если у вашего ребенка желтуха, вы должны сыграть важную роль.

• Внимательно осматривайте кожу ребенка 2 раза в день, чтобы убедиться, что цвет возвращается к нормальному. Если у вашего ребенка темная кожа, посмотрите на белую часть глаз.
• Возьмите ребенка на контрольное обследование, рекомендованное врачом.
• Обратитесь к врачу, если желтый цвет станет ярче после того, как вашему ребенку исполнится 3 дня.

Лучшее, что вы можете сделать для уменьшения желтухи, — это следить за тем, чтобы ваш ребенок ел достаточно. Это поможет организму вашего ребенка избавиться от лишнего билирубина.

• Если вы кормите грудью, кормите ребенка примерно 8–12 раз каждые 24 часа.
• Если вы кормите ребенка из бутылочки, придерживайтесь своего графика (обычно от 6 до 10 кормлений каждые 24 часа).

Если вы не уверены, что ваш ребенок получает достаточно молока, обратитесь за помощью к своему врачу, медсестре или консультанту по грудному вскармливанию.

Ведение непрямой неонатальной гипербилирубинемии. [Система здравоохранения Мичиганского университета] Руководство по клинической практике

Примечание Системы здравоохранения Мичиганского университета (UMHS) и Национального центра обмена рекомендациями (NGC) : Следующее руководство действовало по состоянию на октябрь 2017 года.Поскольку UMHS время от времени выпускает незначительные изменения в свое руководство на основе новой информации, пользователи могут пожелать ознакомиться с исходным документом руководства для получения самой последней версии.

Примечание от NGC : Следующие ключевые моменты резюмируют содержание руководства. Обратитесь к исходному руководящему документу для получения дополнительной информации.

Сила рекомендации (I-III) и уровни доказательности (A-E) определяются в конце поля «Основные рекомендации».

Ключевые моменты

Профилактика

Кормите новорожденных, начиная с рождения, не менее 8 раз в день.Кормление должно основываться на сигналах кормления с попытками не реже, чем каждые 3 часа.

Продолжайте грудное вскармливание, даже если возникают трудности с кормлением. При определенных обстоятельствах может потребоваться сцеживание грудного молока или смеси. Не поощряйте прекращение грудного вскармливания даже в диагностических целях при подозрении на желтуху грудного молока.

Добавки для кормления не показаны для сонных новорожденных в течение первых 24–48 часов, за исключением признаков обезвоживания или потери веса, превышающей 95-й процентиль по шкале измерения веса новорожденного (NEWT).

Рекомендации по кормлению не актуальны, если пациент находится в критическом состоянии, а энтеральное питание воздерживается.

Диагноз

Подход к диагностике гипербилирубинемии будет отличаться в зависимости от того, обнаружена ли она с помощью скрининга во время родовспоможения (см. Рисунок 1 в исходном руководящем документе) или позже при последующем наблюдении (см. Рисунок 2 в исходном руководстве) документ).

История болезни

Обследуйте всех новорожденных на предмет факторов риска развития гипербилирубинемии (см. Таблицу 1 в исходном руководстве).

Измерение билирубина

Уровень общего билирубина (общий сывороточный билирубин [TSB] или чрескожный билирубин [TcB]) должен быть измерен у всех новорожденных до выписки. [I-C] .

Выберите подходящий тест для определения уровня билирубина (см. Таблицу 5 в исходном руководящем документе)

Если указан TSB, первый уровень следует фракционировать, чтобы исключить прямую гипербилирубинемию. Последующие измерения могут быть только на общий билирубин.

Первое измерение должно быть получено через 16–24 часа эксплуатации [I-C] .

Разрядка до истечения 16 часов жизни категорически не рекомендуется. Если смягчающие обстоятельства приводят к выписке новорожденного до 16 часов жизни, следует организовать соответствующее последующее наблюдение для оценки гипербилирубинемии.

Общий уровень билирубина должен быть нанесен на часовую номограмму для прямого наблюдения (см. Рисунки 4 и 5 в исходном руководящем документе). Если билирубин в месте оказания медицинской помощи получен в амбулаторных условиях, при интерпретации результатов следует учитывать, что показатели сыворотки могут быть на 10% выше.

Дальнейшее исследование основной этиологии

В определенных обстоятельствах рекомендуется исследование более редких причин гипербилирубинемии (см. Таблицу 4 в исходном руководящем документе).

Стратификация риска

Используйте стратификацию риска (низкий, средний или высокий риск ([см. Таблицу 3 в исходном руководящем документе]) для определения пороговых значений для фототерапии и обменно-переливания крови. Для стратификации риска объедините гестационный возраст (GA) с наличием факторов риска нейротоксичности (см. Таблицу 1 в исходном руководящем документе) [ID] .

Лечение

Обзор см. На Рисунке 3 в исходном руководящем документе.

Решение о госпитализации и лечении должно приниматься на основании TSB [I-D] .

Можно ожидать, что интенсивная фототерапия снизит уровень билирубина на 30-40% в течение 24 часов, причем большинство из них происходит в первые 4-6 часов. Интенсивную фототерапию следует начинать в следующих случаях:

• Когда общий билирубин находится на уровне или выше порога фототерапевтического лечения на основе часовых номограмм (см. Рисунок 4 в исходном руководящем документе)
• Когда скорость повышения TSB превышает 0.2 мг / дл / час, и прогнозируется, что TSB перекрестит порог лечения до следующей оценки [ID]

Отсутствуют доказательства в поддержку рутинного использования домашней фототерапии, когда уровень билирубина находится на уровне, близком или выше порог лечения. Тем не менее, домашняя фототерапия может рассматриваться, когда билирубин на 0-2 мг / дл ниже порога лечения при выписке из роддома или в амбулаторных условиях в следующих обстоятельствах:

• Новорожденные, которые хорошо кормят, выглядят хорошо и имеют близкие организовано наблюдение
• Новорожденные с нет факторами риска нейротоксичности (низкий или средний риск, исходя только из гестационного возраста) [III-C]
• Новорожденные без предшествующего анамнеза интенсивного фототерапевтического лечения

Когда значения билирубина находятся на уровне или близкие к обменным значениям переливания крови:

• Максимально увеличьте площадь поверхности, подвергающуюся фототерапии, удалив ненужную одежду (минимум / без подгузников)
• Используйте высокоотражающие материалы, чтобы окружить новорожденного, чтобы увеличить площадь поверхности и освещенность
• Используйте несколько источников света (измерьте облучение в различных местах)
• Рассмотреть возможность дополнительной терапии, в том числе внутривенно Единый иммуноглобулин (ВВИГ) и внутривенное введение гидратации
• Примечательно, что при чередовании переворачивания ребенка из лежачего положения в положение лежа на спине было показано, что , а не , является эффективным

Для большинства новорожденных рутинное введение внутривенное введение не гарантирует .Однако для новорожденных с тяжелой гипербилирубинемией может быть полезным и рекомендовано внутривенное введение жидкости.

Использование IVIG может быть полезно при резус или болезни АВО.

• Использование должно быть ограничено для отбора новорожденных в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) с высокими значениями билирубина или высокой скоростью повышения (с высоким риском обменного переливания крови).
• Новорожденных следует тщательно контролировать.
• Доза 0,5 г / кг в течение 2 часов, повторить в соответствии с клиническими показаниями.

Обменное переливание крови следует рассматривать, когда уровень билирубина в сыворотке превышает допустимое пороговое значение, рекомендованное Американской академией педиатрии (AAP) (см. Рисунок 5 в исходном руководящем документе).

Мониторинг

После начала фототерапии рекомендуются только уровни билирубина в сыворотке (TSB).

Прекратите фототерапию, как только уровень билирубина в сыворотке упадет до уровня, по крайней мере, на 3 мг / дл ниже порога фототерапии.

Уровни отскока через 6 часов не позволяют прогнозировать последующую повторную фототерапию.

Если лечение проводится до первой выписки из госпиталя (после родов), рассмотрите возможность повторения TSB через 24 часа после прекращения фототерапии. Это можно сделать амбулаторно.

При недоношенном, прямом антиглобулиновом тесте (DAT) + или лечении после повторной госпитализации, а билирубин в сыворотке на больше , чем 14, перепроверьте TSB через 12–24 часа после прекращения фототерапии. Это можно сделать амбулаторно.(Если билирубин ≤14, рутинный повторный прием TSB показан не всем новорожденным.)

При лечении обменным переливанием крови проверяйте билирубин каждые 4–6 часов, в зависимости от скорости снижения.

Новорожденного, проходящего лечение домашней фототерапией (оптоволоконное одеяло, одеяло Bili), следует проверять в TSB:

• Каждые 24-48 часов, если новорожденный относится к группе низкого риска
• Каждые 24 часа, если новорожденный имеет средний риск и имеет факторы риска нейротоксичности отсутствуют

Выписку не следует откладывать для получения восстановленного уровня билирубина.При наличии показаний уровни отскока можно проверить амбулаторно.

Последующее наблюдение

Время и частота наблюдения после госпитализации при рождении должны зависеть от риска развития тяжелой гипербилирубинемии. Это можно определить по факторам риска развития тяжелой гипербилирубинемии (см. Таблицу 2 в исходном руководящем документе), а также по нанесению TcB или TSB на номограмму Бутани (см. Приложение 1 к исходному руководящему документу).

• Для тех, кто относится к группе повышенного риска, последующее наблюдение должно происходить через 1 день после выписки из родовспомогательной больницы

После выписки из больницы после фототерапии последующее наблюдение лечащего врача (PCP) должно быть организовано в течение 24 часов или 48 часов при отсутствии сыворотки требуется перепроверка билирубина (т.е., выделение билирубина <14).

Методы фототерапии

Волоконно-оптическое одеяло для фототерапии

Волоконно-оптическое одеяло следует прикладывать рядом с кожей новорожденного. Новорожденный может носить подгузник. Родители должны пеленать новорожденного оптоволоконным одеялом рядом с кожей, чтобы избежать переохлаждения. Кормление можно продолжить, положив одеяло на кожу новорожденного. При необходимости для оптимизации кормления новорожденного можно снимать с одеяла на 30 минут каждые 2–3 часа.

Стационарная фототерапия

Младенцы, получающие стационарную фототерапию, должны получать «интенсивную» фототерапию [I-C] .

Для большинства доношенных новорожденных фототерапия с использованием одного верхнего светодиодного источника света обеспечит интенсивную фототерапию и будет достаточной.

Фототерапия с использованием одного подвесного светодиодного источника света и волоконно-оптического одеяла может быть показана, когда значение билирубина в сыворотке составляет:

• Повышается более чем на 0.5 мг / дл / час
• В пределах 3 мг / дл ниже порога обменного переливания
• Не отвечает на начальную фототерапию

Может быть указано использование двух расположенных под углом потолочных светильников, волоконно-оптического одеяла и белых листов в качестве отражающей поверхности когда билирубин находится на уровне или выше порога обменного переливания крови. Это делается в отделении интенсивной терапии.

• Открытая площадь поверхности тела и непрерывность терапии (т. Е. Минимизация перерывов) будут влиять на эффективность.
• Освещенность необходимо регулярно измерять.
• Доказательств в пользу использования только волоконно-оптического одеяла недостаточно.
• Когда новорожденные не относятся к группе повышенного риска для обменного переливания крови, фототерапию можно временно приостановить, чтобы обеспечить сцепление и кормление грудью.

Определения

Уровни доказательности

1. Систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований с метаанализом или без него
2. Рандомизированные контролируемые испытания
3. Систематический обзор нерандомизированных контролируемых исследований или наблюдательных исследований, нерандомизированных контролируемые испытания, групповые исследования (когортные, перекрестные, случай-контроль)
4. Индивидуальные наблюдательные исследования (тематическое исследование / серия случаев)
5. Мнение экспертов относительно пользы и вреда

Сила рекомендации

1. В целом следует выполняется
2. Может быть целесообразно выполнить
3. Обычно не следует выполнять

TSB (мг / дл)	Наличие гипербилирубинемии		Всего
	Да	Нет
2,6-4,0	64179		5	65	70
> 5,6	13	3	16
Всего	18	132	150

Когда дети желтеют | SMJ

.

1.Национальный институт здравоохранения и передового опыта. Желтуха новорожденных: рекомендации NICE [CG98] [онлайн]. Доступно по адресу: https://www.nice.org.uk/guidance/cg98/chapter/guidance#management-and-tr …. По состоянию на 17 октября 2015 г.

2. Шах В.А., Йео КЛ. Определение риска неонатальной гипербилирубинемии и ранней выписки для новорожденных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в Сингапуре. Ann Acad Med Singapore 2007; 36: 1003-9. PMid: 18185880

3.Саричи С.У., Сердар М.А., Коркмаз А. и др. Заболеваемость, течение и прогноз гипербилирубинемии у недоношенных и доношенных новорожденных. Педиатрия 2004; 113: 775-80. http://dx.doi.org/10.1542/peds.113.4.775

4. Коэн С.М. Желтуха у доношенного новорожденного. Педиатр Нурс 2006; 32: 202-8. PMid: 16802676

5. Newman TB, Xiong B, Gonzales VM, Escobar GJ. Прогнозирование и предотвращение крайней неонатальной гипербилирубинемии в зрелой организации по поддержанию здоровья.Arch Pediatr Adolesc Med 2000; 154: 1140-7. http://dx.doi.org/10.1001/archpedi.154.11.1140

6. Maisels MJ, Clune S, Coleman K, et al. Естественное течение желтухи у младенцев, преимущественно вскармливаемых грудью. Педиатрия 2014; 134: e340-5. http://dx.doi.org/10.1542/peds.2013-4299

7. Ауэрбах К.Г., Гартнер Л.М. Грудное вскармливание и грудное молоко: их связь с желтухой у новорожденных.Clin Perinatol 1987; 14: 89-107. PMid: 3549117

8. Портер М.Л., Деннис Б.Л. Гипербилирубинемия у доношенных новорожденных. Am Fam Physician 2002; 65: 599-606. PMid: 11871676

9. Сетия С., Вильявесес А., Диллон П., Мюллер Б.А. Неонатальная желтуха у младенцев азиатского происхождения, белых и смешанных рас. Arch Pediatr Adolesc Med 2002; 156: 276-9. http://dx.doi.org/10.1001/archpedi.156.3.276

10.Zhou YY, Lee LY, Ng SY и др. Мутация гаплотипа UGT1A1 среди азиатов в Сингапуре. Неонатология 2009; 96: 150-5. http://dx.doi.org/10.1159/000209851

11. Подкомитет Американской академии педиатрии по гипербилирубинемии. Лечение гипербилирубинемии у новорожденного на сроке 35 недель и более. Педиатрия 2004; 114: 297-316. http://dx.doi.org/10.1542/peds.114.1.297

12.KK Женская и детская больница. Клинические рекомендации отделения неотложной медицины. Сингапур: Госпиталь для женщин и детей KK, 2015.

13. Ханнэм С., МакДоннелл М., Ренни Дж. М.. Исследование длительной желтухи новорожденных. Acta Paediatr 2000; 89: 694-7. http://dx.doi.org/10.1111/j.1651-2227.2000.tb00367.x

14. Гилмор С.М. Длительная желтуха новорожденных: когда беспокоиться и что делать.Педиатр по детскому здоровью 2004; 9: 700-4. PMid: 19688078 PMCid: PMC2724143

15. Karpen SJ. Обновленная информация об этиологии и лечении холестаза новорожденных. Clin Perinatol 2002; 29: 159-80. http://dx.doi.org/10.1016/S0095-5108(03)00069-1

16. Эль-Юссеф М., Уитингтон П. Диагностический подход к ребенку с гепатобилиарной болезнью. Semin Liver Dis 1998; 18: 195-202. http: // dx.doi.org/10.1055/s-2007-1007156

17. Сокол Р.Дж., Шеперд Р.В., Суперина Р. и др. Скрининг и исходы при атрезии желчных путей: резюме семинара Национальных институтов здоровья. Гепатология 2007; 46: 566-81. http://dx.doi.org/10.1002/hep.21790

18. Хартли Дж. Л., Давенпорт М., Келли Д. А.. Атрезия желчевыводящих путей. Ланцет 2009; 374: 1704-13. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(09)60946-6

19.Чен С.М., Чанг М.Х., Ду Дж.С. и др .; Тайваньская исследовательская группа по цветовой карте детского стула. Скрининг атрезии желчных путей по карте цветов детского стула в Тайване. Педиатрия 2006; 117: 1147-54. http://dx.doi.org/10.1542/peds.2005-1267

20. Гу Й.Х., Йокояма К., Мизута К. и др. Цветная карта стула для раннего выявления атрезии желчных путей и долгосрочной выживаемости нативной печени: 19-летнее когортное исследование в Японии. J Pediatr 2015; 166: 897-902.e1. http: // dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2014.12.063

21. Цзэн Дж.Дж., Лай М.С., Линь М.С., Фу Ю.К. Скрининг цветовой карты кала на атрезию желчных путей. Педиатрия 2011; 128: e1209-15. http://dx.doi.org/10.1542/peds.2010-3495

22. Хо С.С., Халлер В., Катто-Смит АГ. Желтый — бледный: осложнения и проблемы поздней диагностики атрезии внепеченочных желчных путей. J Paediatr Child Health 2013; 49: 152-4; викторина 154-5. http://dx.doi.org/10.1111/j.1440-1754.2012.02501.x

23. Детский фонд болезней печени. Таблица табуретов [онлайн]. Доступно по адресу: http://www.yellowalert.org/fi le_download.aspx? Id = 7358. По состоянию на 21 октября 2015 г.

24. Министерство здравоохранения Сингапура. Национальная программа иммунизации детей, Сингапур [онлайн]. Доступно по адресу: https://www.moh.gov.sg/content/dam/moh_web/Diseases%20and%20Conditions/Infl uenza / NCIS% 201% 20June% 202013.pdf. По состоянию на 21 октября 2015 г.

25. Аладаг Н., Филиз Т.М., Топсевер П., Горпелиоглу С. Знания и поведение родителей в отношении загара своих младенцев; поперечное, описательное исследование. BMC Pediatr 2006; 6:27. http://dx.doi.org/10.1186/1471-2431-6-27

26. Пун ВБ, Хо ВЛ, Йео КЛ. Исследование практики воспитания детей среди китайцев в Сингапуре. Singapore Med J 2007; 48: 1006-11. PMid: 17975690

27. Boo NY, Gan CY, Gian YW, et al. Знания и практика малазийских матерей по лечению желтухи новорожденных. Med J Malaysia 2011; 66: 239-43. PMid: 22111448

28. Вильдхабер BE. Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт