Прививка АКДС в Москве — цена от 500 руб. 🔎 Найдено 38 клиник
ОН КЛИНИК БЕЙБИ на Воронцовской 13/14306 отзывов
многопрофильный медицинский центр
Надежда 24 августа 2021 5
Прием прошел хорошо. Доктор провела осмотр, направила сдать нужные анализы. С ребенком врач нашла контакт, времени нам уделила достаточно на приеме. Будем еще повторно обращаться к Ирина Николаевне.
г. Москва, ул. Воронцовская, д. 13/14, стр. 9
пн-пт 08:00 — 21:00 сб 08:00 — 21:00 вс 09:00 — 20:00
8 (499) 116-77-60
Евромедклиникмногопрофильный медицинский центр
Василий 24 августа 2021 4
Все прошло очень быстро, качественно и профессионально. Доктор в ходе приема решила мою проблему, выдал необходимые рекомендации. Считаю, что врач в первую очередь профессионал своего дела. Она была внимательна ко мне, ответила на все мои вопросы. Если будет надо посоветую доктора знакомым.
г. Москва, ул. Сиреневый бульвар, д. 32а
пн-пт 00:00 — 24:00 сб 00:00 — 24:00 вс 00:00 — 24:00
8 (495) 185-01-01 Астери-Мед на Владимирской185 отзывов
многопрофильный медицинский центр
Ирина 22 августа 2021 5
Очень внимательный врач. Все понятно рассказал, объяснил. Все что надо. Выписал необходимое лечение. Я осталась довольна приемом. Запишусь к данному специалисту на повторный прием через 2 месяца.
г. Москва, ул. 1-ая Владимирская, д. 18, корп. 1
пн-пт 09:00 — 21:00 сб 09:00 — 21:00 вс 09:00 — 21:00
20 отзывов
многопрофильный медицинский центр
Шаймет 26 июля 2021 5
Доктором Натальей Владимировной был поставлен диагноз, назначены дополнительные анализы. Специалист всё понятно объяснила и рассказала, была достаточно внимательна и вежлива. Приёмом остался доволен!
г. Москва, ул. Велозаводская, д. 13, стр. 2
пн-пт 09:00 — 21:00
8 (495) 185-01-01
Астери-Мед на Шокальского20 отзывов
многопрофильный медицинский центр
Айнура 15 августа 2021 5
Все прошло отлично, врач внимательный, мне очень понравилась. Мы с Юлией Сергеевной общались на приеме довольно долго, она мне помогла, доходчиво объяснила, какие проблемы и от чего могут быть, назначила лечение. Пойду на повторную консультацию.
г. Москва, ул. пр-д Шокальского, д. 39, корп. 1
пн 15:00 — 21:00 вт-ср 09:00 — 21:00 пт 09:00 — 21:00
8 (495) 185-01-01
Медквадратмногопрофильный медицинский центр
Халим 24 августа 2021 5
Данного специалиста мы выбрали по советам знакомых. На приёме доктор помог нам в решении проблемы. Врач внимательный, всё понятно и доступно объясняет. Можем рекомендовать данного специалиста своим знакомым, если потребуется и в случае необходимости можем обратиться повторно. Качеством приёма мы остались довольны.
г. Москва, ул. Каширское ш., д. 74, стр. 1
пн-пт 08:00 — 21:00 сб 09:00 — 20:00 вс 10:00 — 18:00
8 (499) 519-35-25 МедСемья Солнцево734 отзыва
многопрофильный медицинский центр
Валентина 23 августа 2021 4
Доктор хороший специалист. На приеме все нам объяснила, всю нашу ситуацию, все сложности. Попыталась нам помочь, сделала все, что было необходимо, объясняла все понятно. Замечательно общалась с ребенком. Врач профессионал своего дела. При необходимости порекомендую специалиста. И сама обращусь именно к ней.
г. Москва, ул. Солнцевский пр-т, д. 19
пн-пт 08:00 — 21:00 сб 08:00 — 20:00 вс 10:00 — 19:00
8 (499) 519-34-11
Медицинский центр Центравиамед на Сахарова515 отзывов
многопрофильный медицинский центр
Александр 21 августа 2021 5
Замечательный доктор! Дала все нужные рекомендации. Я получил все необходимое от приема. Я такой профессиональной работы врача не встречал уже давно. Необходимо было подобрать очки. Ирина Евгеньевна дала мне рекомендации, гимнастику, примочки. Я получил хорошую информацию. Запишусь к ней на повторный прием.
г. Москва, ул. проспект Академика Сахарова, д. 7
пн-пт 08:00 — 21:00 сб 08:00 — 17:00 вс 09:00 — 16:008 (495) 185-01-01
Первая клиника Измайлово доктора Бандуриной1224 отзыва
многопрофильный медицинский центр
Элла 23 августа 2021 5
Все хорошо. Доктор поставил диагноз, назначил дальнейшее лечение, ясно обрисовал ситуацию. Люмила Владимировна профессионал, доброжелательная. Повторно обращусь, потому что есть проблемы со здоровьем.
г. Москва, ул. Измайловский б-р, д. 60/10
8 (499) 969-29-36
Медицинский центр ПреАмбула Бутово-парк305 отзывов
многопрофильный медицинский центр
Бильшот 24 августа 2021 5
На приеме доктор проверил зрение, выписал очки на полгода. Я хотел что бы сделали операцию, что бы над ребенком не смеялись. Не получил от приема то что хотел. Наталья Борисовна хороший специалист, все сделала что могла. Я доволен. Врач хорошо общается с детьми, уважительно. Повторно обратился бы. Хороший человек. Мне все понравилось.
г. Москва, ул. Жилой комплекс «Бутово Парк», д. 23
пн-пт 08:00 — 20:00 сб 09:00 — 17:00 вс 09:00 — 17:00
8 (499) 116-76-94
Как правильно сбалансировать питание маленького ребенка
Коклюш, дифтерия и столбняк являются одними из самых опасных заболеваний в детском возрасте!
Коклюш характеризуется судорожным кашлем с вероятностью развития пневмонии и поражения центральной нервной системы. Врожденный иммунитет к этому заболеванию отсутствует. А это значит, что заболевание может возникнуть даже у новорожденных. Максимум случаев заболевания коклюшем приходится на возраст от 1 до 5 лет. Практически в 100% возбудитель передается при контакте с больным.
Дифтерия характеризуется поражением преимущественно верхних дыхательных путей, однако возможно вовлечение в процесс практически всех органов. Опасным для жизни осложнением является круп — удушье, вызванное отеком и закупоркой дифтерийными пленками гортани.
Столбняк — это чрезвычайно опасное заболевание, возникающее при любой травме, нарушающей целостность кожи или слизистых. Возбудитель может проникнуть через порез, царапину или рану. Процент заболеваемости наиболее высок среди новорожденных, которые инфицируются через пуповину, и выше у мальчиков. Естественного иммунитета от столбняка также не существует.
Прививка АКДС может быть изолированной или входить в состав комбинированных вакцин. В соответствии с государственной программой, помимо прививки АКДС в 3 месяца малышу вводятся вакцины против полиомиелита и гемофильной инфекции. Применение комбинированной вакцины позволяет снизить стрессовое воздействие на ребенка, при этом сохраняя эффективность защиты.
Прививка АКДС более чем в 90% случаев защищает от коклюша, дифтерии и столбняка. Вакцинация может вызывать побочные реакции — боль и покраснение в месте инъекции, повышение температуры. Врач предупредит вас об этом и даст рекомендации, как облегчить состояние малыша.
Многих интересует вопрос: можно ли делать прививку АКДС различными вакцинами? АКДС являются взаимозаменяемыми. То есть если первая прививка АКДС детям была цельноклеточной, то вторая или последующие вполне могут быть высокоочищенными, или наоборот. Также поликомпонентную вакцину вполне можно заменить прививкой, содержащей только компоненты против коклюша, дифтерии и столбняка.
Когда делают первую прививку АКДС?
Курс иммунизации состоит из нескольких вакцинаций. Сколько прививок АКДС необходимо для формирования стойкого иммунитета? Считается, что вполне достаточно трех введений. Для надежности делается еще одна ревакцинация.
Первая прививка АКДС детям делается в возрасте 3 месяца. На момент вакцинации ребенок должен быть абсолютно здоров. Такое заключение делается специалистом, который осматривает малыша накануне. Чтобы убедиться в отсутствии патологии, сдаются общие анализы крови и мочи.
Некоторые специалисты в день инъекции рекомендуют перед первой прививкой АКДС дать детям противоаллергические средства. Однако доказано, что эта мера не оказывает никакого влияния на частоту и выраженность поствакцинальных осложнений.
Перед вакцинацией АКДС ребенка обязательно осматривает специалист, он же должен проинформировать родителей о возможных реакциях на прививку.
Место прививки АКДС — передняя поверхность бедра. Раньше укол делали в ягодицу, однако это не желательно, так как из-за выраженного подкожно-жирового слоя в этой области возможно развитие осложнений. После того, как ребенку сделали прививку АКДС, может отмечаться ряд реакций со стороны организма.
Вторая и последующие прививки АКДС
До годовалого возраста ребенку вводятся вторая и третья прививки АКДС с интервалом в полтора месяца. Если малыш прививается по графику, то происходит это в 4,5 и 6 месяцев. Таким образом, ребенок имеет 3 прививки АКДС в год, что вполне достаточно для формирования надежного иммунитета против коклюша, дифтерии и столбняка. Однако через 12 месяцев после третьей вакцины делается еще одна прививка (ревакцинация), закрепляющая результат.
Как и перед первой прививкой АКДС детям, каждый раз в день укола необходим осмотр специалиста и заключение о полном здоровье.
С годами противоинфекционная защита несколько уменьшается. Поэтому в течение жизни осуществляются ревакцинации. Происходит это в 6, 14 лет, а затем 1 раз каждые 10 лет.
Что делать, если нарушен график прививок АКДС?
Как быть, если график прививок нарушен, и АКДС не сделана вовремя? Никакие вакцины при этом не «пропадают». При первой же возможности рекомендуется возобновить иммунизацию и продолжать введение АКДС с соблюдением сроков между уколами в соответствии с графиком прививок. Исключение составляет ситуация, когда к моменту очередной вакцинации ребенку исполнилось 4 года. После этого возраста вводится вакцина без коклюшного компонента — АДС-М.
В случае наступления острого заболевания, например, ОРВИ, вакцинацию откладывают до полного выздоровления ребенка или даже выдерживают две недели после того. На формирование иммунитета такое изменение сроков никак не сказывается.
Понравилась статья?
Подпишись на наш канал в Яндекс Дзен!
расшифровка, особенности прививки, побочные эффекты, когда делают детям и взрослым
АКДС — обязательная прививка в детском возрасте. Впервые ее делают трехмесячным малышам. Показана она и взрослым, так как не формирует пожизненный иммунитет от входящих в ее состав инфекций.
Прививка АКДС — причина беспокойства многих родителей. Есть мнение, что она тяжело переносится, что некоторые дети должны получать от нее полный медотвод. Считается, что импортная АКДС воспринимается лучше, поэтому ее нужно предпочесть отечественной. Что из этого правда, а чему верить не стоит, мы спросили у ведущего врача-педиатра детской клиники «Медси» на Пироговской Мадины Абдулаевой.
АКДС — расшифровка
Аббревиатура состоит из первых букв инфекционных компонентов, входящих в состав препарата:
А — адсорбированная, то есть компоненты препарата выдержаны на веществах, которые усиливают их действие и увеличивают продолжительность эффекта вакцинации;
К — коклюш;
Д — дифтерия;
С — столбняк.
Вакцина АКДС применяется для формирования стойкой иммунной защиты от инфекций, особенно опасных для детей первых лет жизни.
Коклюш вызывает поражение дыхательных путей, для детей до двух лет он смертельно опасен. Дифтерия поражает желудочно-кишечный тракт, но ее осложнения могут проявляться отеком дыхательных путей, поражением сердца и нервной системы. Столбняк бьет прицельно по нервной системе, вызывая судороги, и без своевременной медицинской помощи приводит к гибели инфицированного.
Вакцинация на первом году жизни, а затем ревакцинация АКДС, согласно национальному календарю профилактических прививок, многократно снижает риск заражения этими опасными инфекциями. А если организм столкнется с возбудителем болезни, ее течение будет легким и не будет представлять угрозы для жизни или развития тяжелых осложнений.
Сколько прививок АКДС нужно сделать
«Вакцинацию проводят и детям, и взрослым для того, чтобы создать иммунитет от указанных инфекций, — отмечает врач-педиатр Мадина Абдулаева. — При этом в организме вырабатываются защитные факторы, необходимые для иммунной защиты в течение определенного срока. В детском возрасте ее проводят в три, четыре с половиной месяца и шесть месяцев, то есть через каждые 45 дней. Далее следует ревакцинация в полтора года, следующий этап — введение вакцины в семь и 14 лет».
Такой график обусловлен специфичностью формирования иммунного ответа организма. Иммунитет на всю жизнь от этих инфекций выработаться не может. А к младшему школьному возрасту количество антител от коклюша значительно снижается, поэтому заразиться опасной инфекцией могут и привитые дети. Из-за этого к традиционной для России вакцинации на первом году жизни и в полтора года в график АКДС добавили ревакцинацию в семь и 14 лет.
В европейских странах и США эта практика существует уже много лет. В России долгое время не было вакцины для проведения этой профилактической работы. Препарат был зарегистрирован в 2017 году, с тех пор он успешно применяется в детском возрасте и у взрослых.
Нужно ли делать АКДС взрослым
Для людей старшего возраста не существует механизмов, позволяющих обязать или настоятельно рекомендовать выполнение профилактических прививок. Делать ли АКДС, каждый должен решать сам. Но с учетом опасности инфекций, от которых защищает прививка, сложно назвать причины, почему стоит избегать вакцинации. Кроме того, препараты для вакцинации доступны, сделать прививку можно бесплатно в любой городской и районной поликлинике.
«Взрослым, которые ранее не были привиты против дифтерии и столбняка, вводят вакцину с интервалом в 30 дней с последующей ревакцинацией через шесть-девять месяцев, — уточняет Мадина Абдулаева. — Для создания прочной защиты необходима ревакцинация каждые 10 лет. Желательно применять вакцину со сниженным содержанием коклюшного компонента».
Выбор вакцины
Как правило, в поликлиниках используют препараты, которые закупают за бюджетные средства в рамках национальной программы «Здравоохранение». Пациенту выбирать препарат не приходится. Назначает и определяет целесообразность применения той или иной вакцины педиатр или терапевт. Он учитывает состояние здоровья и индивидуальную реакцию пациента.
В российской медицинской практике используют отечественные препараты: АКДС, АДС и АДСМ, а также импортные «Пентаксим», «Инфарикс» и «Инфарикс Гекса», «Адасель». Разница между отечественными и импортными вакцинами заключается в особенностях коклюшного компонента. В российских он цельноклеточный, то есть покрыт оболочкой, а именно она и вызывает бурные реакции организма. Из-за этого цельноклеточные вакцины переносятся тяжелее.
Импортные препараты не содержат цельноклеточных компонентов и чаще всего включают сразу несколько элементов в одном шприце. Благодаря этому не нужно делать несколько уколов или растягивать вакцинацию на несколько дней.
«Если есть выбор, лучше сделать вакцинацию «Пентаксимом» в связи с содержанием большего количества компонентов и меньшей реактогенностью», — советует Мадина Абдулаева.
Что делать перед прививкой АКДС
Специальной подготовки вакцинация не требует. Ребенку и взрослому достаточно не болеть перед ее проведением в течение 14 дней. Если у малыша есть проявления аллергии (высыпания, атопический дерматит), целесообразно пропить антигистаминный препарат, который назначит врач-педиатр.
Иногда подготовка должна быть более тщательной. Это касается детей с прогрессирующим неврологическим заболеванием. При его стабильном течении решение о прививке должны принимать педиатр и невролог.
Цельноклеточные вакцины не ставят детям, склонным к фебрильным судорогам на фоне повышения температуры. И малышам, у которых уже была острая реакция на предыдущую прививку:
- с повышением температуры свыше 40 градусов,
- развитием судорог,
- шока или синдрома длительного плача.
С прививкой стоит повременить, если ребенок заболел ОРВИ, а также в период обострения хронического заболевания. После острой инфекции нужно дать организму две-четыре недели на восстановление для формирования правильного иммунного ответа. После нетяжелой ОРВИ или кишечной инфекции выполнять вакцинацию можно сразу после нормализации температуры.
pixabay.com  / amyelizabethquinn
Побочные эффекты АКДС
Вопреки распространенному мнению, осложнения после АКДС возникают крайне редко. Детям вакцину вводят в ножку в районе бедра. В этом месте может возникать покраснение и отек. Если уплотнение превышает три сантиметра, беспокоит, зудит, увеличивается в размерах, можно использовать противоаллергические гели или кремы. Их наносят местно на уплотнение.
Боль в ножке может сохраняться до двух суток. Но возникает она вовсе не из-за действия столбнячного компонента, а из-за болевого синдрома после введения иглы. Ребенок может прихрамывать на эту ножку, щадить ее. Эта реакция нормальна и краткосрочна.
Не считаются отклонением от нормы:
- повышение температуры до 39,5, но терпеть ее не нужно, рекомендуется дать малышу жаропонижающее;
- капризы;
- снижение аппетита;
- беспокойный сон.
В этих случаях ребенку нужно обеспечить покой, не кормить насильно, чаще предлагать жидкость. Активность стоит ограничить, а занятия спортом отложить на три дня. Если же малыш бодр и хорошо перенес прививку, можно не отменять ежедневные прогулки и даже купание. Мочить место укола в течение суток нежелательно. Поэтому принимать ванну или плавать в бассейне не стоит, а вот принять душ перед сном можно.
По словам Мадины Абдулаевой, температура после АКДС и другие побочные реакции, как правило, проходят в течение трех-пяти дней. Обращаться к врачу при этом не нужно, такие реакции не представляют опасности для здоровья ребенка.
Помощь врача потребуется, если реакция на АКДС выражена сильно: температура поднялась выше 40 градусов или возникли судороги. В этих случаях нужно вызвать скорую или приехать с ребенком в приемное отделение детской больницы.
типов вакцин
Существует много типов вакцин, но все они обычно работают, обучая иммунную систему распознавать и уничтожать болезнетворные микроорганизмы. Некоторые вакцины призваны помочь иммунной системе предотвратить инфекцию и называются профилактическими вакцинами. Другие вакцины предназначены для того, чтобы помочь людям, которые уже инфицированы, избавиться от инфекции, и называются терапевтическими вакцинами. В настоящее время эффективных вакцин против ВИЧ не существует.
Щелкните здесь или на изображении, чтобы просмотреть изображение в формате PDF.
Исследования в HVTN сосредоточены на профилактических вакцинах. Вакцины, используемые в исследованиях HVTN, производятся в лаборатории. Поскольку мы не используем настоящий вирус, вы не можете заразиться ВИЧ, участвуя в одном из наших исследований (см. Как работают вакцины)
Ниже описаны некоторые из типов вакцин, которые изучаются в настоящее время. Помимо вакцин, которые учат ваш организм бороться с ВИЧ, некоторые исследования HVTN включают другие продукты для профилактики ВИЧ. Эти исследования помогают ученым больше узнать о том, как вакцины могут работать отдельно или в сочетании с другими средствами профилактики ВИЧ.Это часть нашей цели — найти наиболее эффективную стратегию вакцинации для предотвращения ВИЧ-инфекции.
Белки — это натуральные вещества. Они помогают строить и поддерживать ваше тело, и они делают то же самое с вирусами, такими как ВИЧ. Белковая вакцина может состоять из крошечных лабораторных кусочков белков, похожих на кусочки вируса ВИЧ (пептидная вакцина), или может состоять из более крупных фрагментов (субъединичная белковая вакцина). Эти белки на самом деле не происходят от настоящего ВИЧ. Это похоже на использование фотокопии, а не оригинала.
После вакцинации иммунная система организма может реагировать на белки вакцины. Если вакцинированный человек подвергнется риску заражения ВИЧ в будущем, иммунная система может распознать те же белки в ВИЧ и бороться с вирусом.
ДНК-вакцина использует копии небольшого количества генов ВИЧ, которые вставляются в фрагменты ДНК, называемые плазмидами. Гены ВИЧ будут производить белки, очень похожие на те, что содержатся в настоящем ВИЧ. После вакцинации иммунная система организма может реагировать на ВИЧ-подобные белки и бороться с настоящим вирусом, если вакцинированный человек позже подвергнется его воздействию.
Векторы являются переносчиками: так же, как самолет или грузовик доставляют свой груз, вектор переносит гены, скопированные с ВИЧ, и доставляет их в клетки вашего тела.
Для вирусной векторной вакцины вирусы, не относящиеся к ВИЧ, используются для переноса генов, которые говорят организму вырабатывать некоторые белки ВИЧ. Эти вирусные переносчики не вызывают заболеваний у людей. Гены вставлены в вектор, который переносит их в клетки организма. Затем, как и в случае с ДНК-вакциной, гены ВИЧ скажут организму вырабатывать белки, подобные тем, которые содержатся в настоящем ВИЧ.После вакцинации иммунная система организма может реагировать на белки и бороться с ВИЧ, если человек заразится в будущем.
Одним из примеров вирусного вектора, который до сих пор использовался в исследованиях, является вектор вируса оспы канареек. Вирус оспы канареек вызывает оспу канареек — заболевание птиц, отдаленно связанное с оспой. Поскольку вирус оспы канареек не вызывает заболеваний у людей, использование этого вируса для создания вирусной векторной вакцины было ожидаемым и до сих пор представляется очень безопасным.Вектор вируса оспы канареек был создан в лаборатории с копиями генов ВИЧ вместо некоторых генов вируса оспы канареек. Эта вакцина была протестирована вместе с белковой вакциной в исследовании под названием RV144, которое проводилось в Таиланде и дало многообещающие результаты. Вакцины, включенные в исследование, предотвратили некоторые ВИЧ-инфекции. Сейчас ученые пытаются узнать, как работает эта вакцина и как ее улучшить.
См. Также: Использование антител для профилактики ВИЧ
Методы невакцинной профилактики
Недавние исследования выявили новые методы, которые могут помочь снизить риск заражения ВИЧ-инфекцией.Поскольку новые методы, которые были обнаружены до сих пор, являются лишь частично эффективными, ученые HVTN работают над способами сочетания вакцинации с этими новыми невакцинными методами профилактики, чтобы, мы надеемся, достичь максимальной эффективности для предотвращения ВИЧ-инфекции.
Одним из примеров нового метода профилактики ВИЧ является доконтактная профилактика, или ПрЭП. Для PrEP люди, не инфицированные ВИЧ, принимают ежедневную дозу противовирусных препаратов, чтобы не заразиться. Лекарство предотвращает копирование ВИЧ в клетках человека после того, как они подверглись воздействию, и не дает им заболеть.Поскольку важно увидеть, как вакцина может работать с PrEP для предотвращения ВИЧ-инфекций, некоторые исследования вакцины HVTN могут включать PrEP.
вакцин против ВИЧ и иммунотерапевтов «пошли бы дальше», если бы у них были ресурсы COVID-19, говорит ведущий исследователь антител
: «Деньги решают проблемы, нет вопросов!» Это был ответ профессора Линн Моррис из Университета Витватерсранда в Южной Африке члену аудитории на 11-й Международной конференции общества по СПИДу по науке о ВИЧ (IAS 2021) на прошлой неделе на пленарном заседании, посвященном вакцинам против ВИЧ и иммунотерапии антителами.
Если бы исследования вакцины против ВИЧ, добавила она, имели такое финансирование, которое выделялось бы на COVID-19 за последние 18 месяцев, это позволило бы провести гораздо больше параллельных испытаний различных концепций. Финансирование могло бы побудить фармацевтическую промышленность к более активному участию и использованию ее возможностей для проведения крупных испытаний и масштабного производства успешных продуктов.
Моррис, который был главным исследователем в исследовании AMP, в котором использовалось широко нейтрализующее антитело (bNAb) против ВИЧ, чтобы выяснить, может ли оно предотвратить заражение ВИЧ, сказал, что в настоящее время существует восемь вакцин против COVID, одобренных для использования, и 32 вакцины проходят тестирование на эффективность. .Напротив, было всего из когда-либо семи испытаний эффективности вакцины против ВИЧ, и только одно даже дало слабый сигнал об эффективности.
Глоссарий
широко нейтрализующие антитела (bNAbs)
Нейтрализующее антитело (NAb) — это антитело, которое полностью защищает свою клетку-мишень от антигена. Широко нейтрализующее антитело (bNAb) представляет собой нейтрализующее антитело, которое оказывает этот эффект против широкого спектра антигенов. У людей, живущих с ВИЧ, был выделен ряд широко нейтрализующих антител.Некоторые из них изучаются и в некоторых случаях используются в клинических испытаниях для защиты людей от ВИЧ-инфекции, лечения ВИЧ-инфекции и уничтожения ВИЧ-инфицированных CD4 + Т-клеток в скрытых резервуарах.
иммунная система
Механизмы организма для борьбы с инфекциями и уничтожения дисфункциональных клеток.
иммунный ответ
Иммунный ответ — это то, как ваше тело распознает бактерии, вирусы и вещества, которые кажутся чужеродными, вредными и даже дисфункциональными, и защищается от них.
конверт
Внешняя поверхность вируса, также называемая шерстью. Не у всех вирусов есть оболочка. В случае ВИЧ оболочка содержит два вирусных белка (gp120 и gp41), которые первоначально продуцируются как один более крупный белок (gp160), который затем расщепляется на две части.
белок
А вещество, образующее структуру большинства клеток и ферментов.
Однако в своем пленарном выступлении Моррис подчеркнула, что ВИЧ по своей природе является более сложным организмом для создания вакцины, чем SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19.Возможно, мы не видели последнего из разочарований, характерных для этой области, последним из которых был провал испытания HVTN 702 (Uhambo).
Тем не менее, добавила она, даже если исследования эффективности вакцины, которые в настоящее время проводятся, дают более отрицательные результаты, наблюдается распространение доклинических исследований других концепций, в частности bNAb, из которых AMP был только первым испытанием эффективности.
Хотя эти исключительные и сильные антитела были испытаны на людях только в качестве пассивной иммунотерапии (т.е. вводятся в организм как лекарство), та же технология, которая использовалась для создания РНК-вакцин COVID Moderna и Pfizer, теоретически могла бы делать то, что они делали — заставлять клетки организма вырабатывать вирусные белки, которые затем вырабатываются В-клетками иммунной системы. против.
Фактически, Moderna изначально планировала использовать свою технологию против ВИЧ, и в этом году на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI) они объявили многообещающие результаты исследования вакцины против РНК ВИЧ на обезьянах.
Что должно произойти, чтобы вакцина против ВИЧ работала
Существует ряд причин, по которым ВИЧ представляет собой гораздо большую проблему для вакцины, чем более типичный вирус, такой как SARS-CoV-2. В то время как естественная иммунная реакция на SARS-CoV-2 рано или поздно выводит вирус из организма большинства людей, ВИЧ не выводится. Естественно эффективного иммунного ответа нет, поэтому вакцина должна быть «лучше природы», чтобы работать.
В качестве ретровируса ВИЧ вместо того, чтобы уничтожаться, исчезает путем интеграции в ядерную ДНК наших собственных клеток, где он невидим для иммунной системы.
Кроме того, он гораздо более изменчив и изменчив, чем SARS-CoV-2, и может легче вырабатывать устойчивость как к лекарствам, так и к антителам.
В конце концов, по прошествии многих лет, некоторые люди действительно развивают так называемые bNAbs. Эти необычные, гипермутировавшие антитела могут защитить от вирусной инфекции, если они возникнут немедленно в ответ на контакт с ВИЧ. Но они этого не делают — и пока никто не знает, как ускорить процесс их формирования.
Наконец, при COVID иммунная система резко реагирует на один компонент SARS-CoV-2, его спайковый белок.Стало очевидным, что ни один компонент ВИЧ не создает сильный или достаточно широкий иммунный ответ, и любая комбинация вакцины или антител должна быть нацелена на несколько различных участков на вирусной оболочке ВИЧ.
Именно этот последний фактор, объяснил Моррис, мог обречь вакцину Ухамбо. Вакцина RV144 от 2009 года — чья умеренная эффективность остается единственным доказательством того, что вакцина против ВИЧ вообще может работать на людях — была введена добровольцам в Таиланде с меньшими генетическими вариациями в их ВИЧ, чем вирусы с высокой степенью дивергенции, которые развились во время генерализованной эпидемии на юге страны. Африка.
В результате в исследовании Uhambo наблюдался более слабый ответ антител на один важный компонент оболочки ВИЧ — так называемую петлю V2.
Добровольцы RV144 также подвергались меньшему риску заражения ВИЧ, чем участники исследования Uhambo. Даже если вакцина снижает риск заражения при однократном контакте, при частом контакте, в конечном итоге одна из многих выживет.
В настоящее время проводятся два испытания эффективности фазы III: HVTN 705 (Imbokodo) среди африканских женщин и HVTN 706 (Mosaico) среди геев и бисексуальных мужчин и трансгендерных женщин.Они направлены на усиление иммунного ответа за счет содержания антигенов из множества различных вирусных подтипов (отсюда и название Mosaico). Результаты этих испытаний ожидаются в 2022 и 2023 годах.
Мы должны надеяться, что эти вакцины окажутся успешными, но если они потерпят неудачу, сказал Моррис, они, вероятно, будут последними, разработанными для выработки не -нейтрализующих антител. Эти менее специфичные антитела не влияют напрямую на репликацию вируса. Однако, размножаясь в больших количествах, они сигнализируют двум другим ветвям иммунной системы — врожденной и клеточной — что они должны мобилизовать естественные клетки-киллеры и Т-супрессорные (CD8) клетки, которые выделяют химические вещества, борющиеся с вирусами, и убивают инфицированных. клетки.
Напротив, bNAb способны напрямую влиять на способность ВИЧ проникать в клетки, поскольку в течение многих лет они эволюционировали, чтобы преодолевать его защитные механизмы, такие как слой сладкого «пуха» (гликаны), и важные вирусные механизмы, которые открываются только на короткое время во время последовательность заражения.
Обратный инжиниринг эффективного иммунного ответа на ВИЧ
Клетки костного мозга (В-клетки) вырабатывают антитела в процессе созревания. Один из подходов к разработке вакцины для генерации bNAb заключался в их «обратной инженерии» — генетическом прослеживании их до клетки немутантного общего предка (UCA).
«Люди приложили немало усилий, чтобы найти клетки UCA, а затем наметить коэволюционный путь, за которым следует гонка между вирусом и хозяином, которая в конечном итоге позволила bNAb развиваться», — прокомментировал Моррис.
Процесс отбора В-клеток, максимально приближенных к UCA, а затем путем последовательного воздействия на них определенного вирусного антигена, индуцируемого для генерации bNAb для него, называется нацеливанием на зародышевую линию. Этот подход уже дал положительные результаты в исследованиях обезьян, и эту концепцию объясняют исследователи из Института Скриппса в Калифорнии.Сейчас ведутся исследования на людях.
Нацеливание на зародышевые линии — это один из способов решения общей проблемы вакцин против ВИЧ, которая называется иммунодоминантностью. Это означает, что иммунная система «предпочитает» производить большие количества ненейтрализующих антител против определенных вирусных антигенов, а не создавать более эффективные bNAb против высококонсервативных областей вируса, которые она не может изменить, чтобы избежать активности иммунной системы. .
Одной из наиболее интересных мишеней является гибридный пептид ВИЧ, крошечная, но важная часть белка оболочки gp41 ВИЧ, который является первым вирусным компонентом, проникающим через мембрану клетки-хозяина.Это может быть одна из мишеней зародышевой линии или может также использоваться в качестве антигена в самой вакцине.
На CROI этого года ученые сообщили о другом виде вакцины. Это была терапевтическая вакцина, направленная на борьбу с вирусом у людей с ВИЧ, которая была способна побудить иммунную систему вырабатывать в данном случае клетки CD8, а не антитела против высококонсервативных областей. (Терапевтические вакцины должны стимулировать ответ CD8, поскольку это единственная ветвь иммунной системы, которая может убивать уже инфицированные клетки.)
Поскольку вакцина против ВИЧ может потребовать «обучения» иммунной системы для достижения правильных целей, процесс вакцинации может потребоваться с течением времени. Ученые из Scripps изобрели «осмотический насос», похожий на лекарственный имплантат, который медленно высвобождает антигены вакцины с течением времени. В качестве альтернативы может потребоваться введение нескольких доз вакцины, которые со временем увеличиваются, а также меняются в составе, чтобы направить предполагаемый иммунный ответ в сторону эффективности.
Проводятся многочисленные исследования пассивной иммунизации
Между тем, пока мы продолжаем надеяться на действительно эффективную вакцину, bNAb также можно использовать в качестве пассивной иммунотерапии — по сути, как лекарство.
Действительно, терапия на основе антител была самым быстрорастущим направлением среди всех фармацевтических препаратов за последнее десятилетие или даже больше, особенно в исследованиях рака, поскольку они могут точно нацеливаться на раковые клетки. Уже существует один лицензированный препарат против ВИЧ, который представляет собой антитело, блокатор слияния ибализумаб ( Trogarzo ).
Профессор Моррис снова проанализировал результаты исследования AMP. Хотя единственный bNAb, использованный в испытании, VRC01, в целом не был эффективен для предотвращения ВИЧ, он был на 75% эффективен в предотвращении инфекций, вызванных одной третью наиболее восприимчивых вирусов.
Однако впоследствии было обнаружено, что средняя концентрация антител, необходимая для нейтрализации вирусов у людей, заразившихся ВИЧ во время AMP, была в 2,4 раза выше у тех, кто принимал VRC01, чем у людей, получавших плацебо. По крайней мере теоретически это может увеличить риск ВИЧ-инфекции у некоторых людей, получающих VRC01 в качестве PrEP.
Другими словами, лечение bNAb, которого недостаточно для подавления ВИЧ, может довольно быстро вызвать резистентность — как и любое другое лекарство.
Чтобы избежать этого, более сильные bNAb должны использоваться в комбинациях, и их, возможно, придется вводить в высоких дозах — возможный барьер для приемлемости терапии, в основном вводимой внутривенно капельно.
К счастью, в настоящее время продолжается то, что Моррис назвал «надежной» цепочкой исследований комбинированных схем-кандидатов на bNAb. В настоящее время проводится одиннадцать исследований на людях. Большинство из них находятся в фазе I (безопасность и иммуногенность), но две уже достигли фазы II (дозировка и предварительная эффективность).
Шесть включают введение антител подкожно (под кожей), а также внутривенно. Большинство из них включает два антитела, направленных на разные целевые антигены ВИЧ, а некоторые — три или четыре. В двух исследованиях не используются разные индивидуальные антитела, а вместо этого используются мультиспецифические, искусственные антитела, сочетающие разные специфические антитела на одной и той же молекуле.
Исследования включают 15 индивидуальных антител, нацеленных на четыре различных участка белка оболочки ВИЧ: сайт связывания CD4 (шесть), петлю V3 (пять), петли V1 и V2 (две), белок gp41 / слитый пептид (одна) и ибализумаб, который прикрепляется к рецептору CD4 клетки-хозяина, а не к сайту связывания вируса.Антитело gp41 и ибализумаб объединяют в первом исследовании мультиспецифического антитела; другой, объединяющий три антитела на одной молекуле, вот-вот начнется.
Отдельные исследуемые антитела способны нейтрализовать в два раза больше вирусных штаммов, чем VRC01. Комбинации двух способны нейтрализовать до 80%, а трех — до 90% вирусов.
Что не менее важно для прогресса, так это то, что были разработаны новые рецептуры антител, которые значительно увеличивают их устойчивость в организме.В AMP концентрации VRC01 упали с уровней, обеспечивающих профилактическую эффективность 45% сразу после приема дозы, до 20% в течение двух недель. Уровни тройной комбинации устойчивых антител против сайта связывания CD4, петли V3 и петель V1-V2 все еще оставались на уровне 90% от их первоначальной профилактической эффективности через 15 недель после введения. Эта комбинация войдет в фазу I исследования на людях в сентябре.
Моррис прокомментировал, что «пассивная иммунизация может иметь большое влияние на профилактику ВИЧ в группах высокого риска», и, хотя могут существовать препятствия, связанные с формулированием, вирусной резистентностью, стоимостью и приемлемостью, которые необходимо преодолеть, мы находимся на стадии, когда, благодаря доказательству AMP, В настоящее время существует вера в то, что комбинации bNAb будут столь же эффективны, как и антиретровирусные препараты, в профилактике и, возможно, лечении ВИЧ.
Если Imbokodo и / или Mosaico не окажутся очень эффективными, мы все дальше будем далеки от неизменно эффективной вакцины, которая побуждает организм вырабатывать те же соединения. Но первые исследования того, что может оказаться новым поколением вакцин против ВИЧ, сейчас начинаются на людях.
Можно ли предотвратить или лечить?
Препараты от ВИЧ значительно улучшили качество жизни людей, живущих с ВИЧ и СПИДом, но пока не могут вылечить инфекцию. Кто-то из группы высокого риска заражения ВИЧ может принять таблетки, чтобы предотвратить инфекцию, но им придется принимать по одной каждый день.Этот метод, называемый ПрЭП, не эффективен на 100%.
Вот почему исследователи упорно работают над созданием вакцины против ВИЧ.
Вакцина предотвращает или контролирует конкретную инфекцию, обучая иммунную систему организма бороться с ней. За прошедшие годы ученые создали вакцины от болезней, включая брюшной тиф, корь, полиомиелит, грипп и оспу. На поиск вакцины против ВИЧ было потрачено больше денег, чем на любую другую вакцину в истории.
Хотя с момента открытия вируса прошли десятилетия, у нас до сих пор нет вакцины от него.Почему? Его разработка — почти всегда долгий процесс. Впервые вирус полиомиелита был идентифицирован в 1908 году, но только в 1955 году первая вакцина была одобрена!
Вакцина против ВИЧ еще сложнее, потому что:
- Существует много типов ВИЧ, и продолжают формироваться новые типы.
- У ВИЧ есть хитрые способы «перехитрить» иммунную систему.
- Ученые до сих пор не до конца понимают, какие части иммунной системы работают против ВИЧ.
Несмотря на сложные проблемы, многие исследователи надеются на перспективы вакцины против ВИЧ.
Два вида вакцин
Профилактическая вакцина научит вашу иммунную систему «распознавать» и бороться с ВИЧ до того, как вирус вызовет инфекцию и заставит вас заболеть. Они предназначены для людей с отрицательным результатом на ВИЧ. Когда-нибудь вакцина сможет предотвратить заражение ВИЧ у всех, большинства или некоторых людей.
Поскольку они не содержат живых вирусов, профилактическая вакцина не может заразить вас ВИЧ. Но это может побудить вашу иммунную систему вырабатывать антитела, которые обнаружатся в анализе крови и дадут ложноположительный результат.
Терапевтическая вакцина поможет контролировать инфекцию и замедлить прогрессирование болезни. Они работают, усиливая вашу иммунную систему, чтобы находить и уничтожать ВИЧ-инфицированные клетки, а также предотвращая или ограничивая создание копий самого себя. Их тестируют на людях, которые уже ВИЧ-положительны, но имеют здоровую иммунную систему.
Испытания вакцин и клинические испытания
Сначала вакцины против ВИЧ тестируются в лабораториях и на животных. Тогда на одну вакцину против ВИЧ могут потребоваться годы тестирования на людях, прежде чем она станет приемлемой для населения.
Вакцина для предотвращения ВИЧ обычно проходит три фазы клинических испытаний для проверки ее безопасности и эффективности. Предполагается, что люди на всех трех этапах продолжают практиковать безопасный секс. Их , а не , сознательно заразились ВИЧ после вакцинации.
Каждая фаза должна пройти хорошо, чтобы перейти к следующей.
- Фаза I длится от 12 до 18 месяцев. Небольшое количество здоровых, ВИЧ-отрицательных добровольцев помогает исследователям проверить безопасность и определить наилучшие дозы.
- Фаза II может длиться до 2 лет. Сотни здоровых, ВИЧ-отрицательных добровольцев помогают исследователям улучшить дозировку и проверить, насколько хорошо реагирует иммунная система.
- Фаза III может длиться от 3 до 4 лет с участием тысяч здоровых, ВИЧ-отрицательных добровольцев.
Положительные признаки
Некоторые люди не заражаются ВИЧ, даже после того, как они подверглись воздействию ВИЧ более одного раза. Похоже, что другие инфицированные не страдают от болезни в течение десяти или более лет. Эти примеры показывают, что некоторые иммунные системы способны бороться с ВИЧ.
При исследованиях в пробирках редкие антитела действительно работают против ВИЧ.
Вакцины успешно защитили обезьян от родственника ВИЧ. Даже когда вакцины не защищали обезьян полностью, они позволяли им жить намного дольше. В разработке находится более 100 вакцин, и, по крайней мере, две в настоящее время находятся на поздней стадии, в стадии проведения многонациональные клинические испытания вакцин.
Выяснение того, что работает в этих случаях, может дать ключ к разгадке процесса разработки вакцины против ВИЧ.
вакцин против ВИЧ — IAVI
При разработке вакцины против ВИЧ существует множество научных проблем. Беспрецедентная генетическая изменчивость вируса, его способность быстро создавать стойкую пожизненную инфекцию и тот факт, что ни один человек не избавился от ВИЧ самостоятельно, — это лишь некоторые из препятствий, с которыми сталкиваются исследователи, пытаясь понять, как вызвать защитный иммунитет против вирус.
Учитывая сложность борьбы с ВИЧ, традиционные подходы к разработке вакцин, которые привели к появлению многих лицензионных вакцин, используемых сегодня, либо непрактичны, либо пока не привели к созданию эффективных вакцин.
Из-за этих проблем ученые IAVI и их сотрудники реализуют новаторские стратегии по разработке вакцинных иммуногенов, способных активировать обе стороны адаптивного иммунного ответа — антитела и Т-клетки — для индукции стойкого иммунитета против ВИЧ.
В-клеточные иммуногены
После более чем десятилетних согласованных усилий новые и улучшенные вакцины-кандидаты против ВИЧ, несущие иммуногены, которые предназначены для стимуляции В-клеток иммунной системы для выработки широко нейтрализующих антител (bnAbs) против вируса, сейчас проходят клинические испытания.
К этому привели два научных достижения. Первым было выявление, начавшееся в 2009 году, ранее неописанных мощных bnAb из больших групп ВИЧ-инфицированных. Выделение этих антител открыло новую эру разработки вакцины против ВИЧ. Анализируя, как эти антитела взаимодействуют с вирусом и нейтрализуют его в лабораторных тестах, ученые выявили несколько уязвимых мест на ВИЧ. Затем они использовали эту информацию для разработки иммуногенов вакцины. Этот подход называется разработкой вакцины на основе структуры.
Первый из этих сконструированных иммуногенов (eOD-GT8 60mer), разработанный IAVI и его партнерами, сейчас проходит фазу I клинических испытаний. Ученые проверяют, будет ли этот подход стимулировать иммунную систему человека к запуску длительного и сложного процесса, необходимого для создания bnAbs.
На этой анимации показан самый внешний белок оболочки ВИЧ, известный как тример (выделен серым цветом), циклически меняющий различные конформации. Тример плотно покрыт молекулами сахара (фиолетового цвета), которые не вызывают иммунного ответа.Большая часть поверхности тримера, не покрытая сахаром, сильно варьируется (красный и желтый), что затрудняет выработку иммунной системой антител, способных нейтрализовать несколько штаммов ВИЧ. Фото: Сергей Менис, IAVI
Другая научная разработка, способствовавшая разработке иммуногенов для индукции bnAbs, заключалась в получении более четкого понимания структуры внешнего белка ВИЧ, известного как HIV Envelope, который является целью всех bnAbs. На протяжении десятилетий ученым мешала их неспособность уловить точную структуру этого заведомо нестабильного тримерного белка, но недавние достижения позволили им как стабилизировать, так и понять оболочку ВИЧ в беспрецедентных деталях.Сейчас исследователи разрабатывают и тестируют модифицированные вакцины-иммуногены, которые должны выглядеть как настоящая структура оболочки ВИЧ. IAVI поддерживает разработку и клиническую оценку некоторых из этих так называемых нативных тримеров в качестве еще одного способа стимулирования производства ВИЧ-специфичных bnAb. Один из таких кандидатов, BG505 SOSIP.664 gp140 с адъювантом, проходит оценку в рамках фазы I клинических испытаний в двух местах в США и одном в Кении.
Цель работы по разработке иммуногена — доработать и улучшить эти вакцины-кандидаты до тех пор, пока они не будут способны индуцировать bnAb, защищающие от ВИЧ-инфекции.
Узнайте больше об этом новом поколении кандидатов на вакцину против ВИЧ.
Т-клеточные иммуногены
IAVI поддерживает разработку подходов к вакцинам, которые предназначены, прежде всего, для того, чтобы вызвать широко реактивные, мощные противовирусные Т-клеточные ответы против вируса. Некоторые из наиболее многообещающих Т-клеточных иммуногенов в разработке специально разработаны для решения проблемы глобального разнообразия ВИЧ. IAVI поддерживает клиническую разработку одного из этих подходов, так называемого консервативного иммуногена ВИЧ, который объединяет части вируса или вирусные эпитопы, которые соответствуют большинству генетически различных вариантов ВИЧ, находящихся в настоящее время в обращении.
Благодаря своей научно-исследовательской инициативе под африканским руководством, известной как VISTA, IAVI и его партнеры по клиническим исследованиям также помогают руководить разработкой и оценкой Т-клеточных иммуногенов следующего поколения. Консорциумы VISTA также участвуют в усилиях по выявлению типов Т-клеточных ответов, связанных со спонтанным контролем над ВИЧ-инфекцией, который происходит среди определенной подгруппы инфицированных людей, известных как элитные контролеры.
Инновационные технологии вакцины против ВИЧ
Важной исследовательской инициативой IAVI является разработка вакцинных технологий, которые позволяют эффективно и действенно доставлять иммуногены в организм.Две технологии для достижения этой цели исследуются IAVI и его партнерами.
Одна из технологий заключается в использовании реплицирующегося вирусного вектора, и исследователи IAVI в первую очередь сосредотачиваются на вирусе везикулярного стоматита (VSV). Они работают над рекомбинантным вектором VSV, который включает ген оболочки ВИЧ, и тестируют его в доклинических исследованиях. Вектор rVSV со вставкой гена ВИЧ разработан для использования в качестве профилактической вакцины, но этот подход также может иметь терапевтическое применение.IAVI также разрабатывает вакцины-кандидаты с rVSV для лечения лихорадки Ласса, болезни, вызванной вирусом Марбург, болезни, вызванной вирусом Эбола, Судан и COVID-19.
Вторая технология, которую IAVI исследует как способ доставки иммуногенов вакцины, — это матричная РНК (мРНК). мРНК направляет синтез белков внутри клеток, которые необходимы вашему организму для выполнения множества функций. IAVI и партнеры изучают, как использовать мРНК, чтобы направлять клетки на производство белков, которые будут вызывать иммунный ответ против ВИЧ.
Первое клиническое испытание на людях подтверждает новый подход к вакцине против ВИЧ, разработанный IAVI и Scripps Research
Экспериментальная вакцина подготовила иммунную систему как первый этап в производстве широко нейтрализующих антител.
3 февраля 2021 г.
НЬЮ-ЙОРК и ЛА-ХОЛЛА, Калифорния — Клинические испытания фазы 1, посвященные испытанию нового подхода к вакцине для предотвращения ВИЧ, дали многообещающие результаты, сообщили сегодня IAVI и Scripps Research. Вакцина показала успех в стимулировании выработки редких иммунных клеток, необходимых для запуска процесса выработки антител против быстро мутирующего вируса; целевой ответ был обнаружен у 97 процентов участников, получивших вакцину.
«Это исследование демонстрирует принципиальное подтверждение новой концепции вакцины против ВИЧ, концепции, которая может быть применена и к другим патогенам», — говорит Уильям Шиф, доктор философии, профессор и иммунолог Scripps Research и исполнительный директор по разработке вакцины в компании. Центр нейтрализующих антител IAVI, лаборатория которого разработала вакцину. «Вместе с нашими многочисленными сотрудниками в исследовательской группе мы показали, что вакцины могут быть разработаны для стимуляции редких иммунных клеток со специфическими свойствами, и эта целенаправленная стимуляция может быть очень эффективной у людей.Мы считаем, что этот подход будет ключевым для создания вакцины против ВИЧ и, возможно, важен для создания вакцин против других патогенов ».
Шиф представил результаты от имени исследовательской группы на виртуальной конференции Международного общества СПИДа по исследованиям в области профилактики ВИЧ (HIVR4P).
Исследование закладывает основу для дополнительных клинических испытаний, которые будут стремиться усовершенствовать и расширить этот подход — с долгосрочной целью создания безопасной и эффективной вакцины против ВИЧ. В качестве следующего шага IAVI и Scripps Research сотрудничают с биотехнологической компанией Moderna для разработки и тестирования вакцины на основе мРНК, которая использует подход для производства тех же полезных иммунных клеток.Использование технологии мРНК может значительно ускорить темпы разработки вакцины против ВИЧ.
ВИЧ, от которого страдают более 38 миллионов человек во всем мире, считается одним из наиболее сложных вирусов для борьбы с вакциной, в значительной степени потому, что он постоянно превращается в разные штаммы, чтобы ускользнуть от иммунной системы.
«Эти захватывающие открытия являются результатом удивительно творческой, инновационной науки и являются свидетельством таланта, преданности делу и духа сотрудничества исследовательской группы, а также щедрости участников испытания», — говорит Марк Файнберг, доктор медицинских наук, президент и генеральный директор IAVI. .«Учитывая острую необходимость в вакцине против ВИЧ, чтобы обуздать глобальную эпидемию, мы думаем, что эти результаты будут иметь широкое значение для исследователей вакцины против ВИЧ, поскольку они решат, какие научные направления следует преследовать. Сотрудничество между отдельными лицами и учреждениями, благодаря которым это важное и исключительно сложное клиническое испытание стало столь успешным, значительно ускорит будущие исследования вакцины против ВИЧ ».
Один на миллион
Вот уже несколько десятилетий исследователи ВИЧ преследуют святой Грааль стимулирования иммунной системы для создания редких, но мощных антител, которые могут нейтрализовать различные штаммы ВИЧ.Эти специализированные белки крови, известные как «широко нейтрализующие антитела» или bnAbs, могут прикрепляться к шипам ВИЧ, белкам на поверхности вириона, которые позволяют вирусу проникать в клетки человека, и выводить их из строя через важные, но труднодоступные области, которые не имеют t сильно различаются от штамма к штамму.
«Мы и другие ученые много лет назад постулировали, что для того, чтобы индуцировать bnAb, вы должны запустить процесс, запустив нужные B-клетки — клетки, которые обладают особыми свойствами, дающими им возможность развиваться в клетки, секретирующие bnAb», — говорит Шиф.«В этом испытании клетки-мишени составляли лишь примерно одну из миллиона всех наивных В-клеток. Чтобы получить правильный ответ антител, нам сначала нужно праймировать правильные В-клетки. Данные этого испытания подтверждают способность иммуногена вакцины делать это ».
Этап примирования будет первым этапом многоступенчатой схемы вакцинации, направленной на выявление множества различных типов bnAb, говорит он.
Обещание помимо ВИЧ
Стратегия нацеливания на наивные В-клетки со специфическими свойствами называется «нацеливание на зародышевую линию», поскольку эти молодые В-клетки отображают антитела, кодируемые немутантными генами или генами «зародышевой линии».Исследователи полагают, что этот подход можно также применить к вакцинам от других сложных патогенов, таких как грипп, лихорадка денге, вирус Зика, вирусы гепатита С и малярия.
«Это огромное достижение для науки о вакцинах в целом», — говорит Деннис Бертон, доктор философии, профессор и заведующий кафедрой иммунологии и микробиологии Scripps Research, научный директор Центра нейтрализующих антител IAVI и директор Консорциума NIH по исследованиям. Разработка вакцины против ВИЧ / СПИДа. «Это клиническое испытание показало, что мы можем управлять иммунными ответами предсказуемыми способами, чтобы создавать новые и более совершенные вакцины, и не только против ВИЧ.Мы считаем, что этот тип вакцинной инженерии можно применять более широко, открывая новый день в вакцинологии ».
Клиническое испытание, IAVI G001, спонсировалось IAVI и проводилось на двух объектах: в Университете Джорджа Вашингтона (GWU) в Вашингтоне, округ Колумбия, и в Онкологическом исследовательском центре Фреда Хатчинсона (Fred Hutch) в Сиэтле, в нем приняли участие 48 здоровых взрослых добровольцев. Участники получали либо плацебо, либо две дозы вакцинного соединения eOD-GT8 60mer вместе с адъювантом, разработанным фармацевтической компанией GSK.Джули МакЭлрат, доктор медицинских наук, старший вице-президент и директор отдела вакцин и инфекционных заболеваний Фреда Хатча, и Дэвид Димерт, доктор медицины, профессор медицины Школы медицины и здравоохранения GWU, были ведущими исследователями на участках испытаний.
«Это знаковое исследование в области вакцин против ВИЧ, демонстрирующее успех на первом этапе пути индукции широких нейтрализующих антител против ВИЧ-1», — говорит МакЭлрат. «Новый дизайн иммуногена, клинические испытания и молекулярный анализ B-клеток обеспечивают дорожную карту для ускорения дальнейшего продвижения к вакцине против ВИЧ.”
Широкая сеть сотрудников
Финансирование Фонда Билла и Мелинды Гейтс в рамках сотрудничества по открытию вакцины против СПИДа поддержало широкую сеть партнеров, проводящих комплексный анализ.
Критический анализ, используемый для оценки вакцины-кандидата, эпитоп-специфическая сортировка единичных В-клеток и секвенирование В-клеточных рецепторов (BCR), был разработан и проведен группами из Исследовательского центра вакцин NIH под руководством Адриана МакДермотта, доктора философии (руководитель отдела Программа иммунологии вакцин), Ричард Куп, доктор медицины (заместитель директора и руководитель Лаборатории иммунологии и секции иммунологии), и научный сотрудник Дэвид Леггат, доктор философии; и в Фреде Хатче, возглавляемом Макэлратом и старшим научным сотрудником Кристен Коэн, доктором философии.Дизайн исследования и анализ данных проводились штатными учеными Алланом деКэмпом, доктором философии, Грегом Финаком, доктором философии, и Джимми Фулпом из Статистического центра иммунологии вакцин в Фреде Хатче при содействии лаборатории Шифа.
IAVI и Scripps Research разработали вакцину-кандидат при финансовой поддержке Фонда Билла и Мелинды Гейтс, гранта на исследования и разработки вакцины против ВИЧ (P01 AI094419, озаглавленного «Оптимизация взаимодействий иммуногена ВИЧ-BCR для разработки вакцины») Национального института аллергии и аллергии. Инфекционные заболевания (NIAID), Центр иммунологии вакцины против ВИЧ / СПИДа и открытия иммуногенов (CHAVI-ID) при NIAID и Scripps Research, а также Консорциум Скриппса по разработке вакцины против ВИЧ / СПИДа (CHAVD).Среди других сотрудничающих организаций — Duke Human Vaccine Institute, Karolinska Institutet и La Jolla Institute.
Исследования в Центре нейтрализующих антител IAVI, которые способствовали разработке кандидата на вакцину, eOD-GT8 60mer, также стали возможными благодаря правительству Нидерландов через министра внешней торговли и сотрудничества в области развития и при щедрой поддержке со стороны США. через Чрезвычайный план президента США по борьбе со СПИДом (PEPFAR) через Агентство США по международному развитию (USAID).Ответственность за содержание несет IAVI и Scripps Research, и оно не обязательно отражает точку зрения USAID или правительства США.
Для получения дополнительной информации обращайтесь по адресу [email protected] Увидеть больше новостей
Как так быстро была найдена вакцина от COVID-19?
Когда во всем мире начинается вакцинация COVID-19, ЮНЭЙДС поговорила с Питером Годфри-Фоссеттом, старшим научным советником ЮНЭЙДС и профессором международного здравоохранения и инфекционных заболеваний Лондонской школы гигиены и тропической медицины, о том, что сдерживает вакцину против ВИЧ. .
Многие спрашивают: «Как вакцина от COVID-19 была найдена так быстро?»
Вирус SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19, перешел от животных к людям в 2019 году. В то время как в случае ВИЧ этот скачок произошел 100 лет назад, примерно в 1920-х годах, и стал проблемой в 1980-х годах. когда он начал распространяться среди людей в гораздо большей степени.
Причина, по которой мы наблюдаем такое усиление вакцины против COVID-19, заключается в ее срочности. В 2020 году COVID-19 заразил почти 100 миллионов человек на планете.В 2020 году COVID-19 уже убил 2 миллиона человек.
Итак, эта срочность возникает, несмотря на то, что мы наблюдаем кардинальные изменения в жизни каждого человека, с изменениями в путешествиях, социальном дистанцировании, масках, мытье рук и дезинфицирующих средствах, и тем не менее, мы все еще наблюдаем быстрый рост инфекций. Это вызывает огромную потребность в создании вакцины. И, конечно же, это имеет огромное экономическое влияние.
ВИЧ и SARS-CoV-2 совершенно разные, верно?
Между SARS-CoV-2 и ВИЧ есть фундаментальные различия.Хотя они оба являются вирусами, SARS-CoV-2 — очень простая инфекция. Заболевание может быть сложным, а иногда и загадочным, но почти у каждого инфицированного SARS-CoV-2 вырабатываются антитела к белку шипа, который нейтрализует вирус и приводит к выздоровлению с удалением вируса.
Напротив, почти у всех инфицированных ВИЧ вырабатываются антитела, и мы используем эти антитела в регулярных тестах на ВИЧ. Но, к сожалению, очень немногие из них вылечивают инфекцию, и этих антител недостаточно для нейтрализации ВИЧ.Оболочка ВИЧ, более или менее похожая на шип, представляет собой сложную структуру на поверхности вируса. Он покрыт сахаром, а активный центр находится глубоко внутри, поэтому с ним трудно взаимодействовать.
По мере того, как люди заражаются ВИЧ, со временем у некоторых людей вырабатываются антитела, способные нейтрализовать ВИЧ, но на это может потребоваться много лет, и, кроме того, ВИЧ — это ретровирус, поэтому мы говорим об антиретровирусных препаратах. Ретровирус — это вирус, который копирует свой генетический код и интегрирует его в генетический код человека.И когда он копирует, он копирует свой генетический код, но делает это неточно, он делает много ошибок. Это означает, что белок оболочки и сам ВИЧ постоянно меняются, меняют свою форму, что затрудняет защиту антител от него, поэтому даже нейтрализующие антитела от одного человека часто не могут нейтрализовать вирус от другого человека.
Мы обнаружили некоторые так называемые широко нейтрализующие антитела, например, антитела, которые нейтрализуют множество различных штаммов ВИЧ.И это те антитела, которые люди изучают в настоящее время и пытаются понять, защищают ли они людей от заражения различными штаммами ВИЧ. Они могли бы стать важной частью процесса разработки вакцины против ВИЧ, если бы мы могли получить более широкие нейтрализующие антитела, которые будут генерироваться до того, как возникнет ВИЧ-инфекция.
Наконец, мы должны помнить, что, в отличие от COVID-19 или, может быть, частично, в отличие от COVID-19, ВИЧ во многом зависит от Т-клеток — другой половины системы защиты человека.В иммунной системе человека есть антитела, но у нее также есть так называемый клеточный иммунитет, которым руководят Т-клетки, и это намного сложнее изучать и гораздо разнообразнее, а также делает ВИЧ сложным и отличным от COVID-19, когда он приходит. к разработке вакцины.
Сколько денег вкладывается в вакцины против ВИЧ?
Каждый год в течение последнего десятилетия мы инвестировали около 1 миллиарда долларов США в исследования и разработки, чтобы попытаться создать вакцину против ВИЧ. Это много или недостаточно? Это около 5% глобального бюджета на борьбу с ВИЧ.Был некоторый ограниченный успех. Еще в 2009 году был большой ажиотаж, когда вакцина-кандидат в Таиланде действительно обеспечила некоторую защиту от ВИЧ-инфекции, но недостаточную для ее массового производства.
И затем, в течение следующего десятилетия, последующие испытания научили нас многому об иммунологии, о том, как человеческий организм и иммунная система взаимодействуют с ВИЧ, но они не привели к снижению числа новых ВИЧ-инфекций. В настоящее время надежда возлагается на два крупных исследования, которые в настоящее время находятся в этой области, и есть много других кандидатов на стадии разработки.Так что, я думаю, есть надежда, но в краткосрочной перспективе у нас явно не будет вакцины, как от COVID-19.
COVID-19 попал в заголовки газет — а как насчет других инфекционных заболеваний?
В Африке туберкулез, малярия и ВИЧ убивают в пять раз больше людей в год, чем COVID-19 в этом году в Африке. Это огромные проблемы, и они существуют уже давно. У нас есть вакцина против туберкулеза, вакцина БЦЖ, которую впервые применили 100 лет назад, начиная с 1920 года, но, к сожалению, она не защищает от обычных взрослых форм туберкулеза.Совсем недавно были открыты новые вакцины против туберкулеза и малярии, но они не очень эффективны. Ведутся дискуссии о том, стоит ли их увеличивать, потому что их защитная эффективность составляет всего 30% или меньше.
Хорошая новость заключается в том, что новая вакцина против малярии только что прошла большую фазу трех испытаний в Африке, и на самом деле она производится на той же установке, которая производила вакцину AstraZeneca Oxford COVID-19, поэтому есть надежда, что проводимые исследования вакцины против COVID-19 могут стать выстрелом в руку для всех других важных убийц инфекционных заболеваний, которые на самом деле убивают намного больше людей в Африке и других странах с ограниченными ресурсами.
Смотрите: научный советник ЮНЭЙДС объясняет некоторые различия между ВИЧ и COVID-19
Быстро разработано
вакцин против COVID — будет ли вакцина от ВИЧ следующей? | Наука | Углубленный отчет о науке и технологиях | DW
Это поиск, который до сих пор ускользал от ученых в течение 40 лет: поиск безопасной и эффективной вакцины для защиты людей от ВИЧ.
За 37 лет исследований ни одна вакцина против ВИЧ не прошла дальше фазы III клинических испытаний.По сравнению с COVID-19 этот график кажется непонятным.
За последние 18 месяцев более 32 вакцин против COVID прошли клинические испытания фазы III, восемь уже одобрены и изготовлены, а еще 90 находятся на стадии I и II.
«Когда есть политическая воля, есть финансирование и ресурсы», — сказал Хендрик Штрик, вирусолог и директор Немецкого центра ВИЧ и СПИДа. «А это означает, что есть возможность быть намного быстрее», — сказал он DW.
Два «совершенно разных» вируса
Хотя исследователи вакцины против ВИЧ пока безуспешны, это не из-за отсутствия попыток.
Более 400 кандидатов на вакцину против ВИЧ были протестированы в рамках Фазы I клинических испытаний, даже если было проведено только пять крупномасштабных испытаний Фазы III — каждое стоимостью более 100 миллионов долларов США.
Мир, возможно, твердо обратил свое внимание — и средства — на поиск вакцины от COVID-19 с момента начала вспышки в декабре 2019 года, но разница в этих сроках не только в политике и деньгах, — сказал Стрик.
Это также связано с уникальным составом обоих вирусов.
«SARS-CoV-2 [вирус, вызывающий COVID] и ВИЧ нельзя сравнивать по структуре и сложности», — сказал Стрик DW. По его словам, иммунодепрессивный вирус человека (ВИЧ) — это «совершенно другой вирус».
ВИЧ постоянно мутирует, что чрезвычайно затрудняет для человеческого организма и исследователей вакцин создание соответствующих нейтрализующих антител для борьбы с вирусом
В отличие от SARS-CoV-2, который является очень стабильным вирусом, иммунодепрессивный вирус человека (ВИЧ ) Чрезвычайно изменчив — он постоянно видоизменяется.Из-за этого иммунной системе ВИЧ-инфицированных очень сложно вырабатывать правильные антитела для защиты от вируса, поскольку обычно это на шаг опережает любую реакцию организма. В мире циркулируют тысячи и тысячи штаммов ВИЧ. Геном ВИЧ также интегрируется в ДНК организма, фактически становясь невидимым для иммунной системы.
Эти характеристики означают, что в нашем организме обычно не вырабатывается эффективный иммунный ответ на ВИЧ.
Они также очень затрудняют разработку широко эффективной вакцины.
Большинство вакцин работают, стимулируя «нейтрализующие антитела», которые представляют собой белки, атакующие нежелательных захватчиков в организме. Но когда цель этой атаки постоянно меняет свой внешний вид, поймать ее очень сложно.
«Науке и всему миру очень повезло, что SARS-CoV-2 является легкой мишенью для вакцин», — сказал Джонатан Вебер, декан медицины Имперского колледжа Лондона и многолетний исследователь ВИЧ.
Все методы, которые разработчики вакцины опробовали для создания вакцины от COVID, включая вирусный вектор, мРНК и аденовирус, «все работали», — сказал Вебер.
«С ВИЧ все наоборот. Мы испробовали все эти различные методы, и ни один из них не смог защитить от ВИЧ эффективно», — сказал он.
Испытания вакцин против ВИЧ также обычно занимают гораздо больше времени, потому что в то же время исследователи хотят проверить, могут ли разрабатываемые ими вакцины предотвратить заражение людей ВИЧ, они также активно помогают предотвращать инфекции с помощью доконтактной профилактики ( ПрЭП).
Вакцины против ВИЧ в стадии разработки
На сегодняшний день только одна вакцина против ВИЧ, названная Uhambo, показала частичную защиту в испытаниях на людях, но она не была эффективной в недавнем крупном испытании в Южной Африке.
Два других крупных испытания, названные PrEPVacc и Mosaico, в настоящее время продолжаются. Оба используют комбинированный подход к вакцинации.
Mosaico основана на вакцине против аденовируса, за которой следует бустерная вакцина, содержащая «мозаику» белков из нескольких штаммов ВИЧ. Это похоже на вакцины Johnson and Johnson, Oxford-AstraZeneca и Russian Sputnik COVID-19.
Стрик, исследовательская группа которого участвует в поддержке испытаний Mosaico в Европе, Северной и Южной Америке, говорит, что исследователи «осторожно оптимистичны» после того, как вакцина показала многообещающие результаты в тестах на животных.Исследователи ожидают результатов в течение следующего месяца.
PrepVacc использует ДНК ВИЧ, живой вирусный вектор и белок. Исследователи из исследования, возглавляемого африканцами и поддерживаемого Европой, планируют привлечь около 2000 ВИЧ-отрицательных добровольцев.
Группа Вебера возглавляет испытание, которое в настоящее время проводится в Южной Африке, Танзании и Уганде. Хотя он начался в 2018 году, прогресс был «в значительной степени задержан из-за COVID», по его словам, и на данный момент зарегистрировано только около 300 участников.«Мы думаем, что нам придется провести это исследование до начала 2024 года, чтобы получить надежные результаты относительно эффективности вакцины», — сказал Вебер DW.
Хотя исследователям нужны инфицированные люди, чтобы проверить, работает ли вакцина, неэтично увеличивать чей-то риск заражения ВИЧ, и это замедляет клинические испытания.
Между тем гигант вакцины Moderna работает над двумя вариантами вакцины против мРНК ВИЧ. Испытания первой фазы, называемой мРНК-1644, начнутся в конце 2021 года.
Вторая, известная как мРНК-1574, исследуется в сотрудничестве с Национальными институтами здравоохранения (NIH) в США.По словам Пэн Чжана, иммунолога из Национального института здравоохранения США, исследователи, работающие над этим вторым типом мРНК-вакцины, до сих пор видели некоторые многообещающие результаты на обезьянах.
«Предварительные результаты были очень впечатляющими. Мы протестировали разные штаммы из разных регионов, из Южной Африки, Азии и Америки, и все они были нейтрализованы обезьянами, получившими вакцину», — сказал он DW. Подход с использованием мРНК использовался Moderna и BioNTech-Pfizer для своих вакцин против COVID-19.
В то время как мРНК-вакцины до сих пор доказали свою огромную эффективность против SARS-CoV-2, Вебер предупреждает, что еще слишком рано называть их следующим большим достижением в исследованиях вакцин против ВИЧ.
«Мое собственное мнение на этом этапе, прежде чем я увидел какие-либо данные, заключается в том, что у нас все еще есть проблема [с мРНК-вакцинами], заключающаяся в том, что у нас нет оптимального антигена для ВИЧ», — сказал он.
«Нам нужно использовать этот импульс»
Несмотря на препятствия, Вебер убежден, что ученые в конечном итоге раскроют формулу, чтобы найти безопасную и эффективную вакцину против ВИЧ.
«Всю свою карьеру я верил, что мы получим вакцину от ВИЧ. Я не откажусь от этого — я только надеюсь, что смогу дожить до этого», — сказал он.
За последние 40 лет более 35 миллионов человек умерли от ВИЧ / СПИДа. И, по словам Стрика, это пандемия, «которую мы далеки от контроля».
«Большинство инфицированных умирают от этой болезни», — сказал он. «В настоящее время в мире наблюдается импульс. Мы должны использовать этот импульс, чтобы положить конец ВИЧ и СПИДу».
Исследователи и их эксперименты на себе
Оральная вакцинация против коронавируса
Смелость, любопытство или полное высокомерие? Вероятно, именно сочетание всех этих вещей заставляет многих ученых сначала проверять свои изобретения на себе.Согласно Global Times, китайский врач не только разработал пероральную вакцину против SARS-CoV-2, но и сам опробовал ее. Пока побочных эффектов не наблюдалось.
Исследователи и их эксперименты на себе
Веселая вечеринка с Хамфри
Научные знания и личное удовольствие могут идти рука об руку. Британский химик сэр Хамфри Дэви экспериментировал с закисью азота между 1795 и 1798 годами. С помощью своих экспериментов на себе он обнаружил не только обезболивающее действие газа, но и его опьяняющие свойства.
Исследователи и их эксперименты на себе
Первооткрыватель УФ-излучения
Немецкий физик Иоганн Вильгельм Риттер не только открыл ультрафиолетовое излучение в 1801 году, но и изобрел первую батарею в следующем году. Риттер также интересовался гальванизмом — термином, обозначающим сокращения мышц, вызванные электрическим током. Говорят, что тот факт, что он умер в возрасте 33 лет, отчасти был вызван гальваническими экспериментами над собой, с помощью которых он жестоко обращался со своим телом.
Исследователи и их эксперименты на себе
Фрейд на кокаине
Австрийский психолог и доктор Зигмунд Фрейд известен как основатель психоанализа. Его методы до сих пор используются, обсуждаются и критикуются. Менее известно, что Фрейд исследовал эффекты кокаина, когда работал врачом в Венской больнице общего профиля. Опубликованные письма показывают, что сам Фрейд употреблял кокс длительное время и в больших количествах.
Исследователи и их эксперименты на себе
Смерть от желтой лихорадки
«Я верю, что я иду по следу настоящего патогена», — написал американский врач Джесси Лазир 8 сентября 1900 г. в письме к себе. жена.Лазэр исследовал малярию и желтую лихорадку. Он подтвердил, что последний передается комарами. Чтобы изучить болезнь, он намеренно позволил себя ужалить, заболел и умер через 17 дней после написания письма. Лазару было всего 34 года.
Исследователи и их эксперименты на себе
Самый быстрый человек на Земле
Джон Пол Стэпп стал известен как «самый быстрый человек на Земле» благодаря своим исследованиям воздействия сил ускорения на человеческое тело, включая его собственное : Он сам разогнался на так называемых ракетных санях до скорости более 1000 км / ч (621 миль / ч) и полностью замедлился за 1 минуту.4 секунды. Это наивысшее ускорение, которое человек когда-либо добровольно выдерживал.
Исследователи и их эксперименты на себе
Тайный катетер сердца
Вернер Форссманн уже считался нарушителем спокойствия во время своего медицинского образования. Немецкий хирург был полон решимости доказать, что длинный гибкий катетер можно безопасно ввести от изгиба руки к сердцу. Хотя начальство категорически запретило ему проводить эксперимент, в 1929 году Форссманн был первым, кто опробовал его — на себе.Втайне, конечно.
Исследователи и их эксперименты на себе
Лауреат Нобелевской премии — посмертно
Канадский врач Ральф Штайнман заболел раком поджелудочной железы и прошел курс иммунотерапии, который разработал сам. По словам его врача, эта терапия не смогла предотвратить смерть Штейнмана, но — вопреки прогнозу — могла продлить его жизнь более чем на четыре года. Штейнман умер в 2011 году, за несколько дней до присуждения Нобелевской премии, которую он получил посмертно.