Эффективные противовирусные препараты: почему большинство лекарств от вирусов бесполезны
Содержание:
Сейчас практически каждое второе лекарственное средство называется противовирусным препаратом. Об этом говорится в его рекламе, инструкции, а также подобную характеристику медикамента может подтвердить фармацевт. Но имеет ли такое название доказательную базу и действительно ли данные лекарственные средства воздействуют на патоген — то есть, вирус?
Конечно, любую рекламу и советы провизоров всегда необходимо поддавать критике, ведь целью их работы может быть увеличение продаж того или иного лекарственного средства.
Почему не все противовирусные препараты эффективныПри ОРВИ и других простудных заболеваниях существует только несколько препаратов с доказанной эффективностью, которая была подтверждена в ходе исследований. Все остальные лекарственные средства, не смотря на заявляемое воздействие на вирусы, никоим образом не влияют на эти патогены. Они не проходили ряд испытаний и их действенность не подтверждена.
Такие лекарства могут оказывать иммуномодулирующее и гомеопатическое действие, но не иметь прямого антивирусного воздействия. В большинстве случаев данные препараты поддерживают иммунитет или относятся к гомеопатии, являются симптоматической терапией, но на вирусы, вызывающие ОРВИ, которых более нескольких десятков тысяч видов, данные лекарства не оказывают влияния.
Как узнать, какой медикамент прошел клинические испытания и действительно воздействует на вирусы?
Следует обратиться к перечню рекомендуемых ВОЗ лекарственных препаратов для лечения вирусных заболеваний. В данной статье мы расскажем о немногочисленных медикаментах для борьбы с гриппом, герпесом, ВИЧ и гепатитом В, которые прошли научную проверку и рекомендованы Всемирной организацией здравоохранения — именно они обладают доказанной противовирусной эффективностью.
Основные сведения о гриппе и простуде
У этих двух заболеваний есть некоторые общие симптомы, и оба они вызваны вирусами. Однако это разные состояния, и грипп протекает тяжелее. В отличие от гриппа, простуда обычно не вызывает серьезных осложнений, таких как пневмония, и не требует госпитализации.
Никакая вакцина не защитит вас от простуды, но вакцины могут защитить вас от гриппа. Каждый человек старше 6 месяцев должен ежегодно проходить вакцинацию от гриппа. Вакцинация — лучшая защита от гриппа.
Противовирусные препараты могут использоваться для лечения гриппа у очень больных людей или людей с высоким риском осложнений от гриппа. Они не заменяют вакцинацию. Вакцинация — это первая линия защиты от гриппа; вторые — противовирусные. Лекарства работают лучше всего, если их применяют на ранних стадиях болезни.
Самые часто встречаемые виды вирусовНо вначале следует уточнить, что вредоносные микроорганизмы бывают нескольких видов и не существует универсального препарата, который бы лечил сразу от нескольких неклеточных инфекционных агентов. Поэтому перед выбором лекарственного средства стоит проконсультироваться с врачом и внимательно изучить инструкцию медикамента.
Что же такое вирусы и чем они отличаются от бактерий? Вирусы — это наименьшие живые неклеточные организмы, которые могут размножаться только в живых клетках. Они попадают в организм воздушно-капельным путем, через инъекции и переливание крови или через желудочно-кишечный тракт с зараженными продуктами питания. Бактерии же считаются самостоятельными клетками, способными репродуцироваться самостоятельно.
Наиболее распространенные виды вирусов:
- вирусы гриппа А, В;
- ВИЧ;
- вирусы гепатита А, В, С;
- вирус простого герпеса.
Всемирная организация здравоохранения [Официальный источник] в 21-ом Перечне лекарственных средств, выпущенном в 2019 году, советует несколько действенных и проверенных препаратов для борьбы с данными вредоносными микроорганизмами разных видов.
Противовирусные препараты от гриппа А и ВНа сегодняшний день, ученые выделяют две группы медикаментов, которые борются с вирусами гриппа: ингибиторы вирусной нейраминидазы ( Озельтамивир, Занамивир) и блокаторы М2-каналов (Амантадин, Римантадин).
Основное медицинское средство, оказывающие воздействие на вирус группы А, — Римантадин. Его формула была выведена в СССР в 60-х годах прошлого века с помощью модификации Амантадина. После чего он прошел ряд рандомизированных исследований, и эффективность Римантадина была доказана научно.
Действенность других лекарств для профилактики и лечения гриппа А разных форм выпуска, не была подтверждена, так как они не проверялись в клинических испытаниях.
Чем же отличаются две группы противовирусных препаратов при гриппе?
Ингибиторы вирусной нейраминидазы
Нейраминидаза — это фермент, принимающий участие в процессе репликации (копирования) вирусов, группы В и А. При ее подавлении нарушается способность неклеточных инфекционных агентов проникать внутрь здоровых клеток организма, и останавливается их дальнейшее распространение.
Устойчивость штаммов вируса к этой группе препаратов равняется всего 2%, то есть в 2% случаев они могут не оказать терапевтического эффекта.
Ингибиторы вирусной нейраминидазы применяются для обезвреживания как вирусов группы А, так и вирусов группы В. Наиболее действенным для профилактики гриппа считается Озельтамивир и Занамивир [Официальный источник].
Блокаторы М2-каналов
Эти противовирусные средства эффективны только для борьбы с вирусами гриппа А. Механизм их действия заключается в том, что Римантадин и Амантадин блокируют М2-каналы вируса гриппа, вследствие чего нарушается способность неклеточных инфекционных агентов проникать внутрь здоровых клеток человека и размножаться.
Перед покупкой лекарства для терапии гриппа нужно точно понимать, какой именно вирус его вызвал, а чтобы это узнать, лучше всего обратиться за консультацией к лечащему врачу.
Как вылечить вирус герпеса: эффективные противогерпетические медикаментыДля борьбы с вирусом простого герпеса ВОЗ [Официальный источник] рекомендует использовать самый эффективный противовирусный препарат — Ацикловир. Клинические исследования также успешно прошли и другие препараты, такие как Пенцикловир, Фамцикловир, Валацикловир. Они останавливают синтез молекулы ДНК у патогенов герпеса в период их размножения. Однако эти противогерпетические медикаменты не оказывают воздействия на вирусы, которые находятся в состоянии бездействия.
Ацикловир имеет четыре формы выпуска: таблетки, инъекции, мази и кремы. Он считается основоположником противогерпетических препаратов. Противовирусный эффект оказывает ацикловира трифосфат, который воздействует на клетки, пораженные герпесом. Рассматриваемое лекарственное средство имеет низкую токсичность.
Ацикловир оказывает воздействие на вирус простого герпеса 1-го и 2-го типа. Вирус ветряной оспы в 20 раз менее чувствителен к препарату.
Показанием к применению противовирусных препаратов от герпеса может быть инфекционное заболевание, вызванное вирусом простого герпеса (ВПГ), или патология, спровоцированная ветряной оспой (Varicella Zoster Virus).
В большинстве случаев, ВПГ может появляться, если у человека снижен иммунитет по ряду причин. В 6-7% случаев, когда проявляется вирус герпеса и снижен иммунитет препарат может не дать никакого эффекта.
Для каждого вида вируса герпеса существуют свои лекарственные средства, которые могут оказать действие в одном случае и быть бездейственными в другом, поэтому для лечения данной патологии следует обратиться к профильному специалисту.
Антивирусные препараты при ВИЧВсем известно, что вирус иммунодефицита человека невозможно вылечить, однако существуют специальные медикаменты, которые способны поддерживать иммунитет пациентов с упомянутым заболеванием.
Группа средств, предназначенных для профилактики и терапии ВИЧ-инфекций называется антиретровирусными химиопрепаратами.
К самым действенным антивирусным препаратам при ВИЧ, ВОЗ относит:
- Зидовудин;
- Абакавир;
- Ламивудин.
В 1987 году, спустя 4 года после открытия вируса иммунодефицита человека, была выведена формула Зидовудина. Он считается первым антиретровирусным препаратом [Проверенный источник], который стал основоположником данной группы лекарственных средств.
Зидовудин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и достигает максимальной концентрации в крови в течение 0,5-1,5 часа. Его эффективность была подтверждена в ряде рандомизированных клинических исследований.
Этот препарат не рекомендовано сочетать с парацетамолом, так как при их совместном приеме повышается вероятность возникновения нейтропении (уменьшение количества белых кровяных клеток). Кстати, теме совместимости парацетамола с ибупрофеном и другими лекарственными средствами была посвящена наша предыдущая статья.
Помните, ни одно лекарственное средство не способно вылечить от ВИЧ. Группа антиретровирусных средств лишь поддерживает иммунитет, не давая возможности ему полностью ослабнуть.
Противовирусные препараты для лечения гепатита ВВсемирная организация здравоохранения рекомендует при лечении любого типа гепатита использовать только проверенные противовирусные препараты с доказанным терапевтическим эффектом. В своем 21-ом Перечне основных лекарственных средств ВОЗ советует применять при гепатите В такие препараты [Официальный источник]:
- Энтекавир;
- Тенофовира дизопроксила фумарат.
Более действенным из них является Энтекавир. Это противовирусный препарат, предназначенный для лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита В. Он бывает в двух формах выпуска: таблетки и растворы. Энтекавир предотвращает размножение вирусов гепатита В. Данный медикамент можно начинать принимать с 2-х лет.
Действенность Энтекавира была подтверждена по итогам нескольких рандомизированных исследований. Риск возникновения побочных эффектов после приема препарата очень мал.
Тенофовира дизопроксила фумарат также предназначен для лечения хронического гепатита. Его можно принимать взрослым и детям с 12 лет.
Тенофовира дизопроксила фумарат применяют пациенты с заболеваниями иммунной системы, компенсированной патологией печени и при постоянном повышенном уровне фермента аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови.
Эти два фармацевтических вещества, Энтекавир и Тенофовира дизопроксила фумарат, также используют для поддержания иммунитета у ВИЧ-инфицированных. Однако основным свойством данных лекарственных средств принято считать противодействие вирусу гепатита В.
Применяйте для лечения инфекционного заболевания, вызванного различными видами вирусов, только проверенные в ходе исследований и рекомендованные ВОЗ препараты. Так как все остальные не оказывают никакого воздействия на патогенные микроорганизмы. Не доверяйте рекламе и при малейшем отклонении в здоровье обращайтесь к врачу.
Может ли быть одним из симптомов гриппа насморк? Если да, то как его быстро вылечить, чтобы не возникли подальшие осложнения? Предлагаем вашему вниманию статью посвященную данной теме, из которой вы узнаете,
А вы знаете, что в некоторых особых случаях вирусные заболевания могут сопровождаться расстройством желудка, поэтому очень важно иметь под рукой действенное лекарство. Читайте в нашем новом материале, что лучше пить при диареи, Имодиум или Лоперамид и в чем их отличия.
apteka24.ua — первая интернет-аптека, которой можно доверять.
apteka24.ua предоставляет исчерпывающую и надежную информацию по вопросам медицины, здоровья и благополучия, однако постановка диагноза и выбор методики лечения могут осуществляться только вашим лечащим врачом! Самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья. apteka24.ua не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования пользователями apteka24.ua информации, размещенной на сайте.
Немецкие медики предлагают новый подход к борьбе с вирусами | Научные открытия и технические новинки из Германии | DW
До сих пор в борьбе с инфекционными болезнями в арсенале медиков имелось две стратегии. Одна — профилактика, то есть санитария и гигиена, антисептики, но прежде всего — вакцины, прививки, развитие иммунитета и сопротивляемости организма. Другая — терапия, непосредственное уничтожение патогенов, то есть препараты, подавляющие болезнетворные бактерии и вирусы.
Дурная шутка эволюции
Впрочем, со многими вирусами — например, вирусами гриппа, — бороться крайне сложно. Трудность разработки вакцины как профилактического средства против гриппа связана с феноменальной изменчивостью вируса, а созданию препарата, который излечивал бы грипп, убивая вирусы, препятствует природа вирусов как таковая. Не зря один из видных микробиологов назвал вирусы дурной шуткой эволюции. Будучи неклеточной формой жизни, вирусы столь примитивны, что даже размножаться самостоятельно не могут — им для этого нужна клетка-хозяин.
По сути дела, вирусы — это внутриклеточные паразиты на генетическом уровне. И именно это обстоятельство делает создание препаратов против гриппа столь сложной задачей: многие вещества, убивающие вирус, убивают вместе с ним и ту клетку человеческого организма, в которой он находится.
Поэтому в последние годы ученые и сосредоточили свое внимание на исследовании тех крайне немногочисленных специфических белков, которые присущи только вирусу и не встречаются в клетках человека. Примером такого белка может служить нейраминидаза. Сегодня для эффективной терапии гриппа медики располагают, по сути дела, всего лишь двумя препаратами — это Tamiflu и Relenza, — и оба они как раз и являются ингибиторами нейраминидазы.
И вот теперь в борьбе с вирусом, похоже, намечается третья стратегия. Она преследует цель с помощью медикаментов сделать клетки организма-хозяина, в которых только и могут размножаться вирусы, максимально негостеприимными.
Полная зависимость вируса от клетки-хозяина и то, что его собственный геном в процессе эволюции стал — за ненадобностью — очень простым и компактным, являются ахиллесовой пятой вируса, — считает профессор Томас Майер (Thomas Meyer) из берлинского Института инфекционной биологии Общества Макса Планка: «Вирус не может обойтись без тех механизмов репликации нуклеиновых кислот, которыми располагает клетка-хозяин. Значит, сначала он должен проникнуть в клетку, потом он должен ее покинуть — все это очень непросто. Но без внутриклеточных факторов осуществить полный цикл размножения вирус не в состоянии».
22 тысячи образцов клеточных культур
Таким образом, вирусу совершенно необходима исправно функционирующая клетка-хозяин. Чтобы выяснить, какими именно факторами в клетках легочной ткани пользуется вирус гриппа, профессор Майер и группа его коллег провели широкомасштабное исследование: они блокировали в клетках легочной ткани по очереди один за другим каждый из генов.
Таким образом у них набралось более 22 тысяч образцов клеточных культур. Затем каждый образец был инфицирован вирусом гриппа, чтобы выяснить, в каких культурах вирус может размножаться, а в каких нет. Понятно, что справиться с таким колоссальным объемом работы можно лишь при наличии самых современных лабораторных роботов, — говорит профессор Майер: «Мы совершенно сознательно решили посмотреть на предмет как можно шире. Мы хотели нащупать новые подходы к терапии, а для этого нам надо было выяснить, сколько факторов участвуют в механизме репликации».
Дальнейшие опыты показали, что вирусу сезонного гриппа для размножения необходимы 160 человеческих генов. Эти гены кодируют белки, которые играют важную роль на различных стадиях жизненного цикла вируса в клетке: одни являются элементами сигнальных цепочек, которыми злоупотребляет вирус, другие нарезают вирусную РНК на фрагменты необходимой для размножения вируса длины, третьи осуществляют транспортировку этих фрагментов внутри клетки. Если в клетке-хозяине инактивирован хотя бы один из этих 160 генов, размножение вируса невозможно. Причем, как правило, это касается вируса не только сезонного, но и свиного, и птичьего гриппа.
160 новых объектов для исследования
Идея профессора Майера состоит в том, чтобы подавить вирус, заблокировав какой-нибудь из жизненно важных для вируса 160 генов в клетках человека. Лабораторные эксперименты уже подтвердили осуществимость этой идеи на примере одного гена, — говорит профессор Майер: «Сначала нам посчастливилось найти — в общем-то, случайно, — субстанцию, способную заблокировать этот ген. Применив эту субстанцию на клеточных культурах, мы смогли существенно затормозить размножение вируса. Это серьезный успех: ведь теоретически он открывает возможность полностью подавить размножение вируса и в живом организме».
Не первый взгляд, это кажется нелогичным: давать и без того больному человеку препарат, нарушающий работу его собственных клеток. Но не следует забывать, что любой медикамент, будь то таблетка от головной боли или противораковая химиотерапия, вмешивается в работу клеток, влияет на их функции.
Тут вопрос лишь в соотношении между вредом и пользой, между желательным действием и побочным эффектом. А ответ на этот вопрос в каждом отдельном случае могут дать лишь дорогостоящие и широкомасштабные изыскания. Во всяком случае, профессор Майер указал фармацевтической промышленности на 160 объектов, открывающих перспективы нового подхода к лечению вирусных инфекций.
Это весьма привлекательный путь, причем сразу по двум причинам, — подчеркивает профессор Майер: «Благодаря широкому спектру действия будущих препаратов, блокирующих выявленные нами гены клетки-хозяина, велика вероятность того, что они окажутся способными подавлять и пока неизвестные нам или даже вовсе еще не существующие разновидности вируса гриппа. Если такие модификации вируса когда-то появятся, наши медикаменты будут, скорее всего, эффективны и против них. А кроме того, поскольку эти препараты действуют не на вирус как таковой, а на клетку организма-хозяина, вирусу, несмотря на его склонность к мутациям, будет гораздо труднее приспособиться к такой ситуации, выработать резистентность к медикаменту».
Автор: Владимир Фрадкин
Редактор: Дарья Брянцева
Новый противовирусный препарат с комбинированным действием в терапии ОРВИ у детей Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»
Вопросы терапии
Новый противовирусный препарат с комбинированным действием в терапии ОРВИ у детей
И. В. Николаева
ГБОУ ВПО Казанский государственный медицинский университет МЗ РФ, Казань
В статье представлен обзор отечественных и зарубежных публикаций результатов доклинических и клинических исследований эффективности и безопасности применения нового релиз-активного лекарственного препарата Эргоферон для лечения острых респираторный вирусных инфекций (ОРВИ), включая грипп. Приведены результаты изучения противовирусной эффективности Эргоферона и его компонентов у взрослых, а также новейшие данные по изучению эффективности и безопасности жидкой лекарственной формы Эргоферона при ОРВИ у детей.
Ключевые слова: Эргоферон, релиз-активные препараты, грипп, острые респираторный вирусные инфекции (ОРВИ), противовирусная терапия, детский возраст
New Antiviral Drug Combined Effect of Therapy ARVI in Children
I. V Nikolaeva
Kazan State Medical University of the Ministry of Health of Russia, Kazan
This article contains a review of Russian and foreign publications with the results of experimental and clinical studies of effectiveness and safety using of a new release active medicine — Ergoferon for the treatment of acute respiratory viral infection (ARVI), including influenza virus. The results of investigation of antiviral activities of Ergoferon and its components in adults are presented in the article, as well as absolutely new data about efficacy and safety of a liquid form Ergoferon in ARVI in children.
Keywords: Ergoferon, release active drugs, acute respiratory viral infection (ARVI), antiviral therapy, children
Контактная информация: Николаева Ирина Венидиктовна — д.м.н., доц. каф. детских инфекций Казанского государственного медицинского университета; 42001 2, Казань, ул. Бутлерова 49, (Nikolaeva Irina Venediktovna — MD, PhD, associate Professor of the Department of children infections, Butlerova str., 49, Kazan, 420012), т.: (843) 236-06-52, e-mail: [email protected]
УДК 615.37:616.921.5-08
Несмотря на достижения современной медицинской науки, острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) и грипп остаются чрезвычайно значимой причиной заболеваемости и летальности в детском возрасте — составляют 90% всех случаев инфекционных заболеваний и ежегодно ассоциированы с 4 млн.63 и НКШ, вирус парагриппа 4 и бокавирус [4, 5]. Спектр возбудителей респираторных вирусных инфекций, по-видимому, значительно шире, т.к. даже при использовании современных методов лабораторной диагностики удается расшифровать этиологию только 70% всех случаев заболевания [6, 7].
Известно, что респираторные вирусы способны индуцировать аллергические реакции, что наиболее часто проявляется обструкцией дыхательных путей и усугублением течения хронических заболеваний органов дыхания, включая бронхиальную астму (БА). На фоне гриппа и ОРВИ у детей часто появляются или обостряются симптомы аллергии (аллергический ринит, БА, атопиче-
ский дерматит), что связано с особенностями возбудителя и иммунного реагирования организма ребенка на инфекцию, а также с применением различных лекарственных препаратов. Доказано,что респираторно-синци-тиальная вирусная (РСВ) инфекция, перенесенная в раннем детском возрасте — значимый фактор риска развития бронхиальной астмы в более поздние периоды детства [8].
Стабильно высокие показатели заболеваемости ОРВИ связаны с их полиэтиологичностью, антигенной изменчивостью вирусов, высокой контагиозностью, узким спектром существующих средств специфической профилактики и лечения.
Следует отметить, что в настоящее время педиатры ограничены в выборе противовирусных препаратов для терапии ОРВИ и гриппа у детей. Спектр противовирусных препаратов с доказанным эффектом составляют в основном противогриппозные препараты (блокаторы М2-кана-лов и ингибиторы нейраминидазы), а также рибавирин, используемый в терапии тяжелых форм РСВ-инфекции у детей. Однако, в связи с развитием у циркулирующих штаммов возбудителя резистентности, используемые для лечения гриппа А препараты адамантанового ряда (амантадин, ремантадин) существенно утратили свои позиции в его терапии — доля резистентных к ним штаммов вируса гриппа А в некоторых странах достигает 90%, что стало причиной запрета в США с прошлого эпидемического сезона применения адамантанов для лечения и профилактики гриппа [9, 10]. Используемые для лечения
гриппа А и В ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир, занамивир) эффективны в отношении большинства вирусов гриппа, включая пандемический, но в последние годы отмечается существенный рост числа резистентных к осельтамивиру штаммов вируса гриппа А/ЖЖ. Наибольшее количество таких штаммов выделено в Норвегии (64%), Франции (39%), а также в США (9%), Гонконге, Австралии [10]. Рибавирин не нашел широкого применения в лечении РСВ-инфекции у детей в связи с токсичностью и дороговизной препарата.
Проблемы эффективной противовирусной терапии во многом также связаны со сложностью дифференциального диагноза и верификации возбудителя на ранних сроках заболевания из-за сходства клинической симптоматики ОРВИ разной этиологии. К сожалению, в рутинной практике пока мало доступны методы экспресс-диагностики гриппа, ОРВИ и бактериальных респираторных инфекций.
Сложившаяся ситуация актуализирует поиск новых препаратов, обладающих широким спектром противовирусной активности, а также другими значимыми для лечения ОРВИ терапевтическими эффектами (противовоспалительным, антигистаминным). Очевидно, что препараты для терапии ОРВИ, включая грипп, должны способствовать элиминации возбудителя, стимулировать защитные силы организма и корректировать возникающие в процессе болезни функциональные нарушения [1 1].
По результатам анализа существующих отечественных и зарубежных публикаций по данному вопросу перспективным представляется применение инновационных лекарственных препаратов, созданных на основе релиз-активных антител к эндогенным регуляторам. Благодаря особой технологии производства, такие препараты обладают специфической фармакологической активностью, названной релиз-активностью. Именно это свойство обеспечивает им широкий терапевтический коридор и является основой высокой безопасности [12].
В 201 1 г. отечественной фармацевтической научно-производственной компанией ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг» был выпущен комбинированный противовирусный препарат Эргоферон® (Ergoferon), содержащий релиз-активные аффинно очищенные антитела к ин-терферону-гамма человека (РА АТ к ИФН-у), гистамину (РА АТ к гистамину) и CD4 (РА АТ к CD4) и обладающий комплексным действием (усиленным противовирусным, противовоспалительным и антигистаминным) [13, 14].
Усиленное противовирусное действие Эргоферона реализуется за счет влияния РА АТ к ИФН-у и РА АТ к СD4 на систему интерферонов (ИФН) в сочетании с активацией процессов распознавания вирусов системой CD4. Экспериментально и клинически доказано, что РА АТ к ИФН-у повышают вирус-индуцированную продукцию ИФН-у и ИФН а и сопряженных с ними интерлейки-нов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и др.), улучшают лиганд-рецеп-торное взаимодействие ИФН, восстанавливают цитоки-новый статус. РА АТ к ИФН-у также способствуют
активации фагоцитоза и NK-клеток, восстановлению баланса T-хелперной (1 и 2 типов) активности иммунного ответа и В-лимфоцитов c повышением продукции защитных антител — IgG и IgA, включая способствующий усилению местного иммунитета секреторный sIgА, и торможением выработки аллергических антител — I g Е [15 — 19].
РА АТ к CD4, входящие в состав Эргоферона, регулируют функциональную активность CD4 рецептора, представленного на антигенпрезентирующих клетках (макрофагах, дендритных клетках) и Т-хелперах 1 и 2 типов, что приводит к повышению функциональной активности CD4 лимфоцитов, нормализации иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, а также субпопуляционного состава им-муннокомпетентных клеток (CD3, CD4, CD8, CD 16, CD20) [13, 17].
Таким образом, сочетание РА АТ к ИФН-у и РА АТ к CD4 влияет на универсальные механизмы противовирусной защиты, играющие ключевую роль в развитии иммунного ответа независимо от типа вируса.
В серии экспериментальных исследований показана высокая противовирусная активность Эргоферона и его компонентов. Так, например, показан сопоставимый с oсельтамивиром противовирусный эффект РА АТ к ИФН-у в отношении вируса пандемического гриппа А(Ж N1)2009, что проявлялось подавлением репликации вируса в легочной ткани, увеличением продолжительности жизни и снижением летальности лабораторных животных [20]. Также in vitro на модели РСВ-инфекции продемонстрировано, что Эргоферон ингибирует репликацию РСВ, статистически значимо снижая вирусную нагрузку на клетки линии HeLa, и не обладает токсичностью [21]. Полученные результаты свидетельствуют о противовирусной активности Эргоферона в отношении РСВ и возможности его применения в составе комплексной терапии и профилактики данного заболевания, что было подтверждено и в ходе клинических исследований у детей, например, такого компонента Эргоферона, как РА АТ к ИФН-у [22].
Противовирусная активность Эргоферона дополняется эффектами РА АТ к гистамину, оказывающих противовоспалительное и антигистаминное действие. Благодаря модифицирующему действию на гистамин-зависимую активацию периферических и центральных Ж-рецепторов, РА АТ к гистамину способствуют уменьшению проницаемости сосудов и снижению агрегации тромбоцитов в реакциях на контакт с аллергеном, подавлению высвобождения гистамина из тучных клеток и базофилов, оптимизации продукции лейкотриенов. Как следствие, снижается тонус гладкой мускулатуры бронхов и выраженность сопутствующих инфекционному процессу аллергических реакций. Клинически это приводит к сокращению длительности и выраженности ринореи, отека слизистой оболочки носа, кашля и чихания [13, 18].
Кроме того, противовоспалительная активность Эрго-ферона обеспечивается влиянием РА АТ к ИНФ-у и РА АТ
к CD4 на цитокиновую сеть и регуляцией баланса продукции про- и противовоспалительных цитокинов [13].
Таким образом, трехкомпонентный состав Эргоферона позволяет воздействовать на различные механизмы инфекционно-воспалительного процесса и формировать адекватный противовирусный ответ широкого спектра без риска развития резистентности.
Эргоферон широко используется в клинической практике с целью профилактики и лечения широкого спектра вирусных, а также бактериальных инфекций.
Действие Эргоферона подтверждено многочисленными экспериментальными и клиническими испытаниями [18, 21, 23—31, 34]. Следует отметить, что опубликованные результаты исследований по безопасности и эффективности Эргоферона были проведены в соответствии с действующими стандартами исследования лекарственных препаратов и принципами доказательной медицины.
С целью изучения терапевтической эффективности Эргоферона в лечении ОРВИ и гриппа проведен ряд рандомизированных исследований, включая «золотой стандарт» дизайна исследований с позиций доказательной медицины — рандомизированные многоцентровые двойные слепые плацебо-контролируемые исследования [18, 25, 27].
Так, например, в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом, рандомизированном клиническом исследовании безопасности и эффективности Эрго-ферона в терапии ОРВИ, которое проводилось в 8 медицинских центрах РФ показано, что применение Эргофе-рона обеспечивало эффективную противовирусную защиту, сокращало длительность лихорадочного периода и способствовало более быстрому купированию клинических симптомов ОРВИ [1 8].
В течение двух эпидемических сезонов (2010/2011 и 2011/2012 гг.) проведено многоцентровое сравнительное рандомизированное клиническое исследование эффективности Эргоферона и осельтамивира в лечении гриппа у взрослых с участием 213 пациентов. Максимальная эффективность Эргоферона отмечалась на 2-е сутки лечения, что проявлялось нормализацией температуры тела у 48% получавших Эргоферон пациентов против 28% пациентов, получавших осельтами-вир (p = 0,008). Применение Эргоферона снижало необходимость применения антипиретиков с 1-го дня терапии, а также частоту развития бактериальных осложнений и необходимость применения антибиотиков. Число пациентов, нуждавшихся в антипиретической терапии на 2-й день лечения в группе Эргоферона было в 3 раза меньше, чем в группе осельтамивира. В ходе исследования в группе Эргоферона не отмечено развития осложнений, требующих назначения антибиотиков или госпитализации, а также не выявлено нежелательных эффектов, связанных с приемом данного препарата. На основании полученных данных авторами сделан вывод о высокой безопасности применения и эффективности Эргоферона
для лечения гриппа, его сопоставимости с осельтамиви-ром по клинической эффективности [25].
Открытое сравнительное рандомизированное исследование эффективности и безопасности Эргоферона в лечении гриппа и ОРВИ у взрослых в стационарных условиях с участием 100 пациентов показало, что применение Эргоферона способствовало более быстрому купированию симптомов, сокращая длительность температурной реакции в 1,8 раз, катаральных явлений в 2 раза. У пациентов, получавших Эргоферон, содержание Т-хеле-перов и NK- клеток было достоверно выше (р < 0,02) по сравнению с контролем и у них быстрее происходило восстановление иммунорегуляторного индекса. Также принимавшие Эргоферон пациенты имели в 2 раза более высокие показатели индуцированного ИФН-у и ИФН-а по сравнению с группой контроля. А уровень гистамина у них в период реконвалесценции определялся в интервале референтных значений здоровых лиц (0,67 ± 0,12 мкмоль/л), тогда как у пациентов контрольной группы он оставался выше верхней границы нормы (0,91 ± 0,03 мкмоль/л). Полученные результаты свидетельствуют не только о терапевтической эффективности Эргоферона, но и патогенетической обоснованности его применения при гриппе и ОРВИ [23].
Аналогичные результаты получены и в ряде других рандомизированных клинических исследований по эффективности и безопасности Эргоферона для терапии ОРВИ и гриппа, а также выявлена сопоставимость его эффективности с умифеновиром [17, 26—28].
Эффективность и безопасность Эргоферона в лечении внебольничной пневмонии (ВП) продемонстрирована в ходе рандомизированного исследования с участием 1 32 пациентов старше 18 лет. Включение Эргоферона в комплексную терапию ВП, осложнившую течение ОРВИ, статистически значимо уменьшало продолжительность основных симптомов заболевания (в среднем в 1,5 раза) и антибактериальной терапии (на 2,2 дня), сокращало сроки стационарного лечения, позволило увеличить число пациентов с полным клиническим выздоровлением в 1,5 раза. Безопасность препарата в данном исследовании подтверждена отсутствием нежелательных явлений и неблагоприятного действия на лабораторные показатели на фоне терапии [24, 29].
Также доказана эффективность и безопасность Эргоферона в лечении ОРВИ у пациентов с хроническими об-структивными заболеваниями легких, включая БА. У пациентов, получавших Эргоферон, основные клинические проявления ОРВИ (катаральные симптомы, интоксикация) купировались на 1—2 сутки заболевания, 78% пациентов не потребовалось назначение антибактериальной терапии. Не выявлено аллергических реакций и других побочных эффектов при приеме препарата [30].
Таким образом, полученные в многочисленных клинических исследованиях данные свидетельствуют о высоком профиле безопасности и доказанной эффективности Эргоферона в лечении ОРВИ у взрослых.
Эффективность и безопасность профилактического применения Эргоферона оценена в открытом проспективном сравнительном рандомизированном исследовании у детей 3—7 лет с БА в эпидемиологический сезон ОРВИ. Установлено, что профилактический прием Эргоферона в течение месяца позволяет значимо (р < < 0,05) снизить частоту эпизодов ОРВИ и обострений БА у детей дошкольного возраста. Сочетанное применение Эргоферона и препаратов для базисной терапии БА безопасно [31].
Следует заметить, что при проведении клинических и экспериментальных исследований придавалось особое значение изучению безопасности Эргоферона, что чрезвычайно важно при выборе препарата для педиатрической практики [10, 18, 23—32, 34]. Во всех клинических испытаниях Эргоферона как у взрослых, так и у детей подтвержден высокий профиль его безопасности [10, 18, 23—31, 34].
Безопасность и клиническая эффективность Эргоферона в лечении ОРВИ у детей оценена в ходе регистрационного многоцентрового двойного слепого плацебо-конт-ролируемого рандомизированного исследования его жидкой лекарственной формы (РКИ №18 (16.01.2013)) [33, 34].
Исследование проводилось в 13 исследовательских центрах России с участием 162 амбулаторных пациентов в возрасте от 3 до 17 лет (средний возраст 8,2 ± 3,9 лет) с клиническими проявлениями ОРВИ (лихорадкой не менее 38°С), обратившиеся к врачу в течение первых суток от начала заболевания. В исследование не включались дети с подозрением на бактериальную инфекцию, нуждающиеся в применении антибактериальных препаратов, с тяжелыми хроническими заболеваниями, поливалентной аллергией, непреносимостью фруктозы.
В течение 5 дней пациенты 1 группы (п = 82) принимали Эргоферон, пациенты 2 группы (п = 80) — плацебо по схеме приема Эргоферона. Группы были сопоставимы по возрасту, степени тяжести и выраженности клинических симптомов ОРВИ. Жидкая форма Эргоферона назначалась внутрь по 1 мерной ложке (5 мл) на один прием, вне приема пищи. В первые 2 часа препарат принимался каждые 30 минут, затем в течение первых суток осуществляли еще три приема через равные промежутки времени. Со 2-х по 5-е сутки препарат принимали по 1 мерной ложке 3 раза в день. При необходимости пациенты получали симптоматическую терапию (антипиретики, отхаркивающие, деконгестанты, противокашлевые препараты). Общая продолжительность наблюдения пациентов составила 6 суток. При статистической оценке результатов исследования применялись более «жесткие» критерии по сравнению со стандартными: величина ошибки первого рода (а) вместо стандартного p = 0,05 была установлена в размере p = 0,0294.
Статистический анализ полученных результатов подтвердил превосходящую плацебо терапевтическую эффективность Эргоферона с высокой достоверностью раз-
личий между группами. Показано, что Эргоферон значительно эффективнее и быстрее, чем плацебо, снижал у пациентов повышенную температуру тела, которая, как известно, является основным маркером виремии. Превосходство эффекта Эргоферона над плацебо по купированию лихорадки было значимо и по утренним, и по вечерним показателям термометрии в течение всех дней терапии.
Уже на третий день приема препарата доля больных с нормальной температурой тела в группе Эргоферона составила 83% утром и 84% вечером (против 60 и 54% в группе плацебо соответственно; у} =16,7; р = 0,001). Средняя продолжительность лихорадочного периода на фоне применения Эргоферона составила 1,9 ± 0,8 дней против 2,5 ± 0,8 дней в группе плацебо (р < 0,0001).
Препарат быстро купировал и другие проявления ОРВИ. Начиная со второго дня лечения Эргофероном, выраженность симптомов ОРВИ прогрессивно уменьшалась, причем данная динамика была значима по сравнению с плацебо (р < 0,0001), что подтвердило терапевтическую эффективность Эргоферона. Быстрый эффект Эргоферона в купировании лихорадки и других проявлений синдрома интоксикации не только уменьшал тяжесть клинических проявлений ОРВИ (особенно в ранние сроки инфекции), но и приводил к сокращению длительности заболевания. На 4-й день терапии Эргофероном ОРВИ более половины детей (61%) были здоровы, тогда как в группе плацебо таких детей было только 44%.
Полученные в данном исследовании результаты свидетельствуют о том, что включение в терапию ОРВИ у детей Эргоферона (по сравнению с плацебо) приводит к укорочению лихорадочного периода, способствует более легкому течению вирусной инфекции респираторного тракта у детей и более быстрому их выздоровлению.
Эргоферон продемонстрировал хорошую совместимость с препаратами симптоматической терапии ОРВИ и препаратами других групп, разрешенных для применения в педиатрии (экспекторантами, деконгенсантами, антипиретиками, ингаляционными кортикостероидами, препаратами кромоглициевой кислоты, антагонистами лейкотриеновых рецепторов, бета-2-агонистами короткого действия и местными антисептиками). На фоне применения препарата не зарегистрировано случаев развития бактериальных осложнений, ухудшения течения респираторной инфекции, а также нежелательных изменений биохимических и общеклинических лабораторных показателей.
Высокий уровень безопасности Эргоферона подтвержден и отсутствием зарегистрированных нежелательных побочных эффектов, имеющих связь с терапией данным препаратом. Результаты исследования доказали не только высокую эффективность и безопасность Эргофе-рона в лечении ОРВИ у детей, его хорошую переносимость, но и высокую приверженность к терапии пациентов детского возраста, что продемонстрировано в ходе оценки комплаентности на последнем визите.
Результаты проведенного исследования по оценке эффективности и безопасности применения при ОРВИ у детей новой жидкой лекарственной формы Эргоферона сопоставимы с полученными ранее результатами многочисленных исследований эффективности Эргоферона для терапии ОРВИ у взрослых [10, 18, 23—30].
Таким образом, результаты многочисленных клинических и экспериментальных исследований свидетельствуют о наличии у Эргоферона комплексного воздействия на организм человека (противовирусного, противовоспалительного и антигистаминного), что обуславливает его выраженный терапевтический эффект в купировании основных синдромов ОРВИ и гриппа у детей и взрослых. Доказанная высокая эффективность Эргоферона, отсутствие нежелательных явлений в период терапии в сочетании с хорошей переносимостью, делают его препаратом выбора этиотропной, патогенетической терапии ОРВИ и гриппа у детей разных возрастных групп. Эргоферон — наиболее эффективный и безопасный комбинированный препарат, обладающий широкими возможностями в терапии ОРВИ и гриппа у детей.
Литература/ References:
1. Зайцев А.А. Лечение острых респираторных вирусных инфекций // Лечащий врач. — 2008. — № 8. — C. 42—45. Zaytsev A.A. Lechenie ostryih respiratornyih virusnyih infektsiy // Lechaschiy vrach. — 2008. — N. 8. — C. 42—45.
2. Хорошилова Н.В. Иммунопатогенетические особенности респираторных вирусов и новые возможности иммунокорекции // Детские инфекции. — 2009. — Т. 8. — № 4. — С. 22—26. Horoshilova N.V. Immunopatogeneticheskie osobennosti respiratornyih virusov i novyie vozmozhnosti immunokorektsii // Detskie infektsii. — 2009. — T. 8. — N. 4. — S. 22—26.
3. Комплексный подход к лечению и профилактике острых респираторных инфекций у детей: Практическое руководство для врачей / под ред. проф. Н.А. Геппе, проф. А.Б.Малахова. — М.,2012. — 47 с.
Kompleksnyiy podhod k lecheniyu i profilaktike ostryih respiratornyih infektsiy u detey: Prakticheskoe rukovodstvo dlya vrachey / pod red. prof. N.A. Geppe, prof. A.B.Malahova. — M.,2012. — 47 s.
4. Mahony J.B. Detection of respiratory viruses by molecular methods // Clin. Microbiol. Rev. — 2008. — V. 21. — P. 716—747.
5. Nichols W.G. Respiratory viruses other than influenza virus: impact and therapeutic advances / W.G. Nichols, AJ. Peck Campbell, M. Boeckh // Clin. Microbiol. Rev. — 2008. — V 21. — P. 274—290.
6. Meneghetti A. Upper Respiratory Tract Infection // eMedicine Web Site. — Available at: http://emedicine.medscape.com/arti-cle/302460-overview. — 2009. — Доступ: свободный.
7. Сергиенко Е.Н. Острые респираторные вирусные инфекции у детей / Е.Н. Сергиенко, И.Г. Германенко// http://www.bsmu.by/ medicaljournal/db38d20da226533edf7f423df47d 1708/. -Доступ: свободный.
Sergienko E.N. Ostryie respiratornyie virusnyie infektsii u detey / E.N. Sergienko, I.G. Germanenko// http://www.bsmu.by/medi-caljournal/db38d20da226533edf7f423df47d1708/. — Dost-up: svobodnyiy.
8. Elevated risk of asthma after hospitalization for respiratory syncytial virus infection in infancy / Szabo S.M. et al. // Paediatr. Respir. Rev. — 2013. — Suppl. 2. — S9—15. — doi: 10.101 6/S1526-0542(12)70161—6.
9. Якимова С.С. Стратегия противовирусной терапии при гриппе как лечение и профилактика тяжелых осложнений: обзор ре-
зультатов клинических исследований препарата Арбидол// Consilium Medicum. — 2010. — № 4. — http://www.con-med.ru/ magazines/consilium_medicum/consilium_medicum-04-2010/ strategiya_protivovirusnoy_terapii_pri_grippe_kak_lechenie_i_pro filaktika_tyazhelykh_oslozhneniy_obz/ — Доступ: свободный. Yakimova S.S. Strategiya protivovirusnoy terapii pri grippe kak lechenie i profilaktika tyazhelyih oslozhneniy: obzor rezultatov klin-icheskih issledovaniy preparata Arbidol// Consilium Medicum. — 2010. — N. 4. — http://www.con-med.ru/magazines/ consilium_medicum / consilium_medicum-04-2010/ strategiya_protivovirusnoy_terapii_pri_grippe_kak_lechenie_i_pro filaktika_tyazhelykh_oslozhneniy_obz/ — Dostup: svobodnyiy.
10. Орлова Н.В. Острые респираторно-вирусные инфекции в практике врача терапевта / / Трудный пациент. — 2013. — № 4. — С. 22—27.
Orlova N.V. Ostryie respiratorno-virusnyie infektsii v praktike vracha terapevta // Trudnyiy patsient. — 2013. — № 4. — S. 22—27.
11. Романцов М.Г. Этиопатогенетическая фармакотерапия ОРВИ и гриппа / М. Г. Романцов, О. И. Киселев, Т. В. Сологуб // Лечащий врач. — 2011. — № 2. — С. 92—96.
Romantsov M.G. Etiopatogeneticheskaya farmakoterapiya ORVI i grippa / M.G. Romantsov, O.I. Kiselev, T.V. Sologub // Lechaschiy vrach. — 2011. — N. 2. — S. 92—96.
12. Использование препаратов на основе сверхмалых доз антител в практике педиатра и детского инфекциониста. Достижения и перспективы / С.А. Тарасов, М.В.Качанова, М.С. Зак, А.Ю. Павлова //Поликлиника. — 2010. — № 1. — С. 124—127. Ispolzovanie preparatov na osnove sverhmalyih doz antitel v praktike pediatra i detskogo infektsionista. Dostizheniya i perspektivyi / S.A. Tarasov, M.V.Kachanova, M.S. Zak, A.Yu. Pavlova //Poliklini-ka. — 2010. — №1. — S. 124—127.
13. Инструкция к лекарственному препарату Эргоферон — http:// grls.rosminzdrav.ru/. — Доступ: свободный.
Instruktsiya k lekarstvennomu preparatu Ergoferon — http:// grls.rosminzdrav.ru/. — Dostup: svobodnyiy.
14. Грипп: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика. / Под ред. акад. РАМН проф. О.И. Киселева, д.м.н. Л.М. Цыба-ловой, акад. РАМН проф. В.И. Покровского. — М.: ООО «Издательство «МИА», 2012. — 496 с.
Gripp: epidemiologiya, diagnostika, lechenie, profilaktika /Pod red. akad. RAMN prof. O.I. Kiseleva, d.m.n. L.M. Tsyibalovoy, akad. RAMN prof. V.I. Pokrovskogo. — M.: OOO «Izdatelstvo «MIA», 2012. — 496 s.
15. Иммунотропные эффекты потенцированных антител к интерфе-рону-гамма человека / Е.Ю. Шерстобоев и др. // Бюл. экспер. биол. и мед. — 2002. — Прил. 4. — С. 79—82. Immunotropnyie effektyi potentsirovannyih antitel k interferonu-gamma cheloveka / E.Yu. Sherstoboev i dr. // Byul. eksper. biol. i med. — 2002. — Pril. 4. — S. 79—82.
16. Экспериментальное исследование фармакологических эффектов сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций / О.И. Эпштейн и др. // Бюл. экспер. биол. и мед. — 2008. — Прил. 2. — С. 82—88.
Eksperimentalnoe issledovanie farmakologicheskih effektov sverhmalyih doz antitel k endogennyim regulyatoram funktsiy / O.I. Epsht-eyn i dr. // Byul. eksper. biol. i med. — 2008. — Pril. 2. — S. 82—88.
17. Руководство по вирусологии: Вирусы и вирусные инфекции человека и животных. /Под ред. акад. РАН Д.К. Львова. — М.: ООО «Издательство «МИА», 2013. — 1200 с. Rukovodstvo po virusologii: Virusyi i virusnyie infektsii cheloveka i zhivotnyih /Pod red. akad. RAN D.K. Lvova. — M.: OOO «Izdatelstvo «MIA», 2013. — 1200 s.
18. Костинов М.П. Новый препарат для лечения гриппа и ОРВИ // Инф. болезни. — 2011. — Т. 9. — № 4. — С. 29—34. Kostinov M.P. Novyiy preparat dlya lecheniya grippa i ORVI // Inf. bolezni. — 2011. — T. 9. — N. 4. — S. 29—34.
19. Жавберт Е.С. Противовоспалительные и противоаллергические свойства антител к гистамину в релиз-активной форме: обзор экспериментальных и клинических исследований / Е.С. Жавберт, Ю.Л. Дугина, О.И. Эпштейн // Детские инфекции. — 2014. — № 1. — С. 40—43.
Zhavbert E.S. Protivovospalitelnyie i protivoallergicheskie svoystva antitel k gistaminu v reliz-aktivnoy forme: obzor eksperimentalnyih i klinicheskih issledovaniy / E.S. Zhavbert, Yu.L. Dugina, O.I. Epsht-eyn // Detskie infektsii. — 2014. — № 1. — S. 40—43.
20. Activity of ultra-low doses of antibodies to gamma-interferon against lethal influenza A(h2 N1)2009 virus infection in mice / S.A. Tarasov et al. // Antiviral. Res. — 2012. — V. 93(2). — P. 219—224.
21. Шиловский И.П. Новые возможности в терапии респиратор-но-синцитиальной вирусной инфекции: данные доклинического исследования препарата «Эргоферон» / И.П. Шиловский, Г.В. Корнилаев, М.Р. Хаитов // Иммунология. — 2012. — Т. 33. — № 3. — С. 144—148.
Shilovskiy I.P. Novyie vozmozhnosti v terapii respiratorno-sintsitial-noy virusnoy infektsii: dannyie doklinicheskogo issledovaniya pre-parata «Ergoferon» / I.P. Shilovskiy, G.V. Kornilaev, M.R. Haitov // Immunologiya. — 2012. — T. 33. — N. 3. — S. 144—148.
22. Головачева Е.Г. Клинико-лабораторное обоснование применения иммунокорригирующей терапии при респираторно-синци-тиальной вирусной инфекции у детей: Автореф. дисс. … канд. мед. наук. — СПб, 2003. — 19 с.
Golovacheva E.G. Kliniko-laboratornoe obosnovanie primeneniya immunokorrigiruyuschey terapii pri respiratorno-sintsitialnoy virusnoy infektsii u detey: avtoref. diss. … kand. med. nauk. — SPb, 2003. — 19 s.
23. Веревщиков В.К. Оптимизация этиопатогенетической терапии гриппа и ОРВИ у взрослых при применении эргоферона / В.К. Веревщиков, В.М. Борзунов, Е.К. Шемякина // Антиб. и химиотер. — 2011. — Т. 56, №9—1 0. — С. 23—26. Verevschikov V.K. Optimizatsiya etiopatogeneticheskoy terapii grippa i ORVI u vzroslyih pri primenenii ergoferona / V.K. Verevschikov, V.M. Borzunov, E.K. Shemyakina // Antib. i himioter. — 2011. — T. 56, № 9—10. — S. 23—26.
24. Сидорова Л.Д. Клиническая фармакология современного противовирусного препарата Эргоферон и его место в лечении острых респираторно-вирусных инфекций и гриппа / Л.Д. Сидорова, С.А.Бабанова // Справочник поликлинического врача. — №12. — 2013. — С. 38—41.
Sidorova L.D. Klinicheskaya farmakologiya sovremennogo protivo-virusnogo preparata Ergoferon i ego mesto v lechenii ostryih respira-torno-virusnyih infektsiy i grippa / L.D. Sidorova, S.A.Babanova // Spravochnik poliklinicheskogo vracha. — N.12. — 2013. — S. 38—41.
25. Эргоферон и Осельтамивир в лечении гриппа — результаты многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования / А.В. Аверьянов и др. // Антиб. и хими-отер. — 2012. — Т. 57. — № 7—8. — С. 23—30.
Ergoferon i Oseltamivir v lechenii grippa — rezultatyi mnogotsentro-vogo sravnitelnogo randomizirovannogo klinicheskogo issle-dovaniya / A.V. Averyanov i dr. // Antib. i himioter. — 2012. — T. 57. — . N. 7—8. — S. 23—30.
26. Эргоферон в лечении острых респираторных вирусных инфекций у взрослых. Результаты рандомизированного клинического исследования / Л.А. Степанищева и др. // Доктор.ру. — 2012. — Специальный выпуск. — С. 31 —38.
Ergoferon v lechenii ostryih respiratornyih virusnyih infektsiy u vzroslyih. Rezultatyi randomizirovannogo klinicheskogo issledovaniya / L.A. Stepanischeva i dr. // Doktor.ru. — 2012. — Spet-sialnyiy vyipusk. — S. 31—38.
27. Гаврюченков Д.В. Новый противовирусный препарат Эргофе-рон в лечении респираторных инфекций // Поликлиника. — 2011. — Т. 5. — № 1. — С. 78—81.
Gavryuchenkov D.V. Novyiy protivovirusnyiy preparat Ergoferon v lechenii respiratornyih infektsiy // Poliklinika. — 2011. — T. 5. — № 1. — S. 78—81.
28. Эффективность применения Эргоферона для лечения острых респираторных вирусных инфекций / Е.П. Тихонова, Т.Ю. Кузьмина, Н.В. Андронова, Ю.С. Тихонова / / Практ. медицина. — 2014. — 1(77). — С. 179—184.
Effektivnost primeneniya Ergoferona dlya lecheniya ostryih respiratornyih virusnyih infektsiy / E.P. Tihonova, T.Yu. Kuzmina, N.V. An-dronova, Yu.S. Tihonova // Prakt. meditsina. — 2014. — 1 (77). — S. 179—184.
29. Новые возможности лечения и профилактики ОРВИ у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких / Н.П. Княжеская, И.А. Баранова, М.П. Фабрика, А.С. Белевский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2012. — №3(46). — С. 37—40.
Novyie vozmozhnosti lecheniya i profilaktiki ORVI u patsientov s hronicheskimi obstruktivnyimi zabolevaniyami legkih / N.P. Kn-yazheskaya, I.A. Baranova, M.P. Fabrika, A.S. Belevskiy // Atmosfera. Pulmonologiya i allergologiya. — 2012. — №3(46). — S. 37—40.
30. Шестакова Н.В., Загоскина Н.В., Самойленко Е.В., Минакова Е.Ю., Судакова А.П., Нургалиева Р.Н. Эффективность и безопасность применения Эргоферона в комплексной терапии внебольничных пневмоний. // Доктор.ру. — 2012. — №8(76). — С. 44—47.
Shestakova N.V., Zagoskina N.V., Samoylenko E.V., Minakova E.Yu., Sudakova A.P., Nurgalieva R.N. Effektivnost i bezopasnost primeneniya Ergoferona v kompleksnoy terapii vnebolnichnyih pnevmoniy // Doktor.ru. — 2012. — N. 8(76). — S. 44—47.
31. Сабитов А.У., Ершова А.В. Новые аспекты в профилактике острых респираторных инфекций у детей с бронхиальной астмой / А.У. Сабитов, А.В. Ершова // Уральский медицинский журнал. — 2013. — №5(110). — С. 91—93.
Sabitov A.U., Ershova A.V. Novyie aspektyi v profilaktike ostryih respiratornyih infektsiy u detey s bronhialnoy astmoy / A.U. Sabitov, A.V. Ershova // Uralskiy meditsinskiy zhurnal. — 2013. — N.5(110). — S. 91—93.
32. Бундикова Т.М., Лебедева С.А., Бугаева Л.И., Хейфец И.А., Ду-гина Ю.Л. Влияние комплексного препарата сверхмалых доз антител на общее состояние крыс при 6-ти месячном введении. // XIX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». — М, 2012. — С. 359—360.
Bundikova T.M., Lebedeva S.A., Bugaeva L.I., Heyfets I.A., Dugina Yu.L. Vliyanie kompleksnogo preparata sverhmalyih doz antitel na obschee sostoyanie kryis pri 6-ti mesyachnom vvedenii. / / XIX Ros-siyskiy natsionalnyiy kongress «Chelovek i lekarstvo». — M., 2012. — S. 359—360.
33. Реестр выданных разрешений на проведение клинических исследований лекарственных препаратов [РКИ] — http://grls.ros-minzdrav.ru/ — Доступ свободный.
Reestr vyidannyih razresheniy na provedenie klinicheskih issledovaniy lekarstvennyih preparatov [RKI] — http://grls.ros-minzdrav.ru/ — Dostup svobodnyiy.
34. Геппе Н.А. Жидкая лекарственная форма эргоферона — эффективное и безопасное средство лечения острых респираторных инфекций у детей. Промежуточные итоги многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования / / Антибиотики и химиотерапия. — 2014. — № 59. — С. 8—16.
Geppe N.A. Zhidkaya lekarstvennaya forma ergoferona effektiv-noe i bezopasnoe sredstvo lecheniya ostryih respiratornyih infektsiy u detey. Promezhutochnyie itogi mnogotsentrovogo dvoynogo sle-pogo platsebo-kontroliruemogo randomizirovannogo klinicheskogo issledovaniya // Antibiotiki i himioterapiya. — 2014. — N. 59. — S. 8—16.
Лекарства от простуды для детей
Эффективные противовирусные препараты детям от 0
Простуда — наиболее распространенное заболевание, которое встречается не только у взрослых, но и у детей разного возраста. Современная фармакология готова предложить действенные антивирусные лекарства в каплях, сиропы, а также свечи, которые помогают улучшить самочувствие ребёнка при простуде и избавят от высокой температуры. Однако давать антивирусный препарат для новорожденных, грудничку стоит только после консультации со специалистом. Если симптомы простуды вызваны вирусом, врач может назначить ребенку мощное эффективное противовирусное средство (сироп, капли или таблетки), препарат и дозировка приема которых зависят от возраста: детское антивирусное лекарство против гриппа при ОРВИ, которое подходит малышам от 1 до 2-х лет, может не подойти в 3 года, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11 лет и быть категорически не показано грудничкам – новорожденным, 3- и 5-месячным младенцам, а также в возрасте 6 или 7 месяцев.
Противовирусные детские препараты: список
Повышенная температура тела может наблюдаться у новорожденных младенцев по многим причинам, которые не обязательно связаны с простудными или вирусными заболеваниями, поэтому не стоит сразу же бежать в ближайшую аптеку покупать вирусный препарат для ребенка. Детский организм склонен к перегреву, ведь у грудничков плохо развита терморегуляция, поэтому малышей не стоит слишком кутать в летнюю жару, но важно и избегать переохлаждения. При возникновении тревожных симптомов стоит обратиться к педиатру или лечащему врачу, который поможет определить причины недомогания крохи.
Если же причиной плохого самочувствия вашего малыша является простуда или ОРВИ, то врач порекомендует противовирусный препарат для ребенка, список которых достаточно обширен и разнообразен, что позволяет подобрать наиболее подходящее для конкретной ситуации лечение. В зависимости от особенностей действия, вирусные средства, назначаемые ребёнку, можно разделить на следующие категории:
- индукторы интерферонов — подавляют развитие вирусной инфекции за счет естественной стимуляции повышенной выработки интерферонов иммунными клетками организма;
- противовирусные — оказывают разрушающее воздействие непосредственно на клетки вируса, проникая в мембрану и нарушая основные процессы развития, что приводит к постепенной гибели болезнетворных микробов;
- гомеопатические препараты — изготавливаются на основе лекарственных растений и трав, способствуют укреплению естественного иммунитета;
- лекарства на основе антител интерферона — стимулируют ответ иммунной системы на вторжение болезнетворного вируса, что помогает справиться с болезнью естественным для организма способом.
Стоит понимать, что для грудничка, месячного крохи и ребенка в год могут подходить совершенно разные способы лечения. Немаловажное значение имеет форма препарата, ведь новорожденному малышу не подойдут сиропы или таблетки, в то время как дошкольнику может доставлять дискомфорт применение свечей.
Правильно разработанная схема лечения поможет быстро избавиться от таких неприятных симптомов, как озноб, заложенность носа и насморк, чихание, боль в горле, влажный или сухой кашель, а также высокая температура. Заметив у своего крохи какие-либо из перечисленных симптомов, не стоит игнорировать их, ведь запущенная болезнь может привести к неприятным осложнениям, а также достаточно серьезным последствиям, вплоть до пневмонии.
3i.ua — аптека для всей семьи
На сайте 3i.ua представлен большой выбор лекарств, купить которые можно по вполне доступной для украинского потребителя цене. Наша основная задача заключается в помощи соотечественникам, ведь мы стремимся сделать жизнь украинского населения более комфортной. В каталоге представленной нами продукции вы найдете исключительно качественные и эффективные препараты от зарубежных и отечественных производителей. Каждая единица предлагаемого нами товара прошла тщательную многоуровневую проверку качества и имеет соответствующие сертификаты. Особенно строгие требования предъявляются к средствам для лечения маленьких детей.
Наша компания имеет развитую сеть аптек, которая представляет продукцию более чем в 10 областях Украины. Поэтому мы стараемся обеспечить клиентам максимально комфортные условия сотрудничества и доставляем заказы в кратчайшие сроки. Для уточнения интересующей вас информации, получения квалифицированной консультации и оформления заказа достаточно позвонить нам по указанному на сайте 3i.ua номеру контактного телефона.
Эффективные противовирусные для лечения носа
Довольно часто наступление холодов сопровождается ослаблением иммунитета. Это в свою очередь приводит к снижению восприимчивости организма к возбудителям и развитию вирусных инфекций. Обычно все заболевания начинаются с простого насморка, поэтому данный симптом не стоит оставлять без внимания. Лечение простуды заключается в борьбе с причиной, в роли которой выступают возбудители, локализующиеся в области носоглотки. Поэтому для лечения таких состояний используют противовирусные средства в нос.
Содержание:
Виды и принцип действия противовирусных лекарств
Существует несколько форм препаратов для борьбы с вирусами. Это капли, спрей и мазь. Наиболее эффективными и распространенными являются капли на основе человеческого интерферона. Такое средство обладает выраженным противовирусным и иммуномодулирующим свойством. Другим действующим компонентом выступают индукторы интерферона.
Противовирусные препараты воздействуют на все этапы внедрения возбудителей. Одни средства способствуют их уничтожению, а другие лекарства останавливают выработку и распространение вирусов в организме.
Показания и противопоказания
Противовирусные препараты направлены на терапию и профилактику заболеваний из группы острых респираторно-вирусных инфекций и гриппа.
Противопоказаниями считаются аллергические реакции и индивидуальная непереносимость активного компонента.
Инструкция по применению
Противовирусные средства для назального применения не рекомендуется использовать чаще 2 раз в год. Они могут вызвать снижение иммунного статуса, особенно в детском возрасте.
Регулярное применение лекарственных препаратов приводит к уменьшению собственного человеческого интерферона, вырабатываемого организмом. И последний, в свою очередь, становится менее восприимчив к патогенным возбудителям — бактериям и вирусам.
Любые средства из группы противовирусных не стоит совмещать с назальными сосудосуживающими каплями. Это может спровоцировать сильную сухость слизистой поверхности носа.
Антивирусные лекарства крайне не рекомендуется использовать в качестве основного метода терапии. Их следует включать в состав комплексного лечения, чаще вместе с пероральными формами.
Прежде чем закапывать средство в носовые ходы, флакон с раствором важно прогреть в руках. При обильном насморке и сильной заложенности сперва необходимо высморкаться, а лучше промывать полость носа солевыми растворами.
Для большей эффективности противовирусных препаратов, их желательно начать использовать как можно раньше, до возникновения первых характерных признаков болезни. Поскольку организм начинает синтезировать интерфероны не ранее, чем на 3 день после развития патологии.
Самые эффективные средства
Все противовирусные капли в нос предназначены для борьбы с вирусными инфекциями, поэтому оказывают схожий принцип терапевтического действия.
Самыми лучшими средствами такой группы выступают:
-
Гриппферон. Представляет собой бесцветные капли в нос, которые отпускаются из аптеки во флаконе по 5 и 10 мл. Активным компонентом лекарства является человеческий интерферон альфа. Обладает явным противовирусным, иммуномодулирующим и противовоспалительным свойством. Применяется для лечения и профилактики простудных состояний. Препарат имеет безопасный состав, поэтому широко назначается пациентам разных возрастов, в том числе беременным женщинам и малышам с первых дней жизни. Длительность лечения, как правило, не должна превышать 5 дней. Противопоказано средство при гиперчувствительности к действующим компонентам и склонности к аллергиям.
-
Ингарон. Эффективное противовирусное средство для лечения патологий у взрослых и детей. Капли разрешается использовать в качестве самостоятельной или комплексной терапии. Выпускается лекарство в форме порошка для дальнейшего приготовления раствора. Фармакологическая активность основана на действии гамма-интерферона. Длительность курса и дозировку определяет врач, учитывая клиническую картину.
-
Назоферон. Препарат с выраженным противовирусным действием украинского производства. Отпускается в форме назального спрея и капель. Терапевтический эффект основан на выраженном противовоспалительном, иммуномодулирующем, противомикробном и противовирусном действии. В качестве главного вещества выступает интерферон, который обладает защитным свойством против вирусов. Назначают средство для профилактики и лечения взрослых и детей старше 1 месяца.
-
Деринат. Является препаратом с высокой противовирусной активностью. Выпускается средство для назального применения в стеклянных флаконах с удобным распылителем, объемом 10 и 20 мл. Представляет собой бесцветную и прозрачную жидкость. В роли главного компонента выступает натрия дезоксорибонуклеат 0,25%. Лекарство повышает общий и местный иммунитет, снимает воспаление и улучшает восприимчивость организма к патогенным возбудителям. Применять Деринат можно взрослым и детям с первых дней жизни. Единственным противопоказанием считается индивидуальная непереносимость веществ, входящих в состав.
Препараты для лечения вирусных заболеваний следует применять по назначению специалиста, который составит грамотный курс терапии и рассчитает нужную дозу.
Генетические факторы, связанные с ответом на обычные противовирусные препараты
Поиск аналогичной основы
Фармацевтические соединения часто состоят из одной или аналогичной основной цепи. Исследователи искали лекарства, которые имеют аналогичную химическую структуру тиопурину. Ученые составили список таких лекарств и провели эксперименты, чтобы определить, метаболизируются ли эти лекарства также NUDT15. В ходе работы было выявлено, что полиморфизм NUDT15 сильно влияет на метаболизм распространенных противовирусных препаратов ганцикловира и ацикловира.Эти два препарата широко используются для лечения таких инфекций, как цитомегаловирус и вирус простого герпеса.
«Эти препараты являются важным компонентом противовирусного лечения для пациентов, таких как больные Сент-Джуд, у которых ослаблена иммунная система и которые не могут так легко бороться с инфекцией», — сказала первый автор Рина Ниши, доктор философии, Сент-Джуд. Jude Pharmaceutical Sciences. «Мы показали, что NUDT15 может эффективно инактивировать эти противовирусные препараты».
С коллегами из Швеции во главе с соавтором-корреспондентом Палом Стенмарком, Ph.D., Стокгольмский университет и Лундский университет, команда исследовала кристаллические структуры метаболита ацикловира, связанного с NUDT15. Это позволило исследователям лучше понять, как взаимодействует фермент и как он действует по-разному, по сравнению с тем, как NUDT15 влияет на тиопурин.
Международный ресурс дает ключ к разгадке
Недостатки NUDT15 чаще встречаются у людей азиатского происхождения. Вместе с коллегами из Японии команда изучила данные пациентов из Японского реестра трансплантатов костного мозга.Многие пациенты из регистра получали ганцикловир или ацикловир. Ученые обнаружили, что пациенты с дефицитом NUDT15 испытали лучший инфекционный контроль, потому что у них был более высокий уровень активной формы лекарств в их организме.
Исследование предполагает, что понимание статуса NUDT15 может быть важным для прогнозирования реакции пациентов на эти противовирусные методы лечения.
«Инфекции — серьезное осложнение для детей с онкологическими заболеваниями, перенесших трансплантацию костного мозга», — сказал соавтор-корреспондент Мотохиро Като, М.Доктор философии, Детский онкологический центр, Национальный центр здоровья и развития детей, Токио. «Это новое понимание NUTD15 и того, как он влияет на метаболизм противовирусных препаратов, может потенциально адаптировать терапию на основе генотипа NUDT15 для повышения эффективности и снижения токсичности».
Другими авторами исследования являются Таканори Мидзуно и Юджи Ямада, Детский онкологический центр, Национальный центр здоровья и развития детей, Токио; Даниэль Релинг, Лаборатория естественных наук им. Аррениуса, Стокгольмский университет; Тацуо Ичинохе, Научно-исследовательский институт радиационной биологии и медицины Хиросимского университета; Макото Онидзука, медицинский факультет Токайского университета; Йошико Ацута, Японский центр данных по трансплантации гемопоэтических клеток; и Колтон Смит, Брэнди Кларк, Сюйцзе Чжао, Скотт Браун, Брэндон Смарт, Такая Морияма, Лей Ян, Вэньцзян Ян и Пол Томас, все из Св.Джуд.
Исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения (GM118578 и GM141947), Агентством медицинских исследований и разработок (20kk0305014), Шведским исследовательским советом (2018-03406), Фондом Крафорда и Шведским онкологическим обществом (201287). и ALSAC, организация по сбору средств и повышению осведомленности о Св. Иуде.
случаев инфицирования детей вирусами гриппа A и B | Клинические инфекционные болезни
Аннотация
Чтобы получить данные о клинических проявлениях инфекции, возрастном распределении и основных состояниях у детей с гриппом, достаточно серьезным для направления в больницу, мы провели ретроспективное исследование детей, пролеченных в университетской больнице Турку (Турку, Финляндия) в 1980 году. –1999.Антиген гриппа A или B был обнаружен в носоглоточных аспиратах 683 из 15 420 исследованных детей. Средний возраст детей с гриппом A составлял 2,0 года ( n = 544), а у детей с гриппом B — 4,2 года ( n = 139) ( P <0,001). У четверти детей было какое-либо заболевание. Наиболее часто регистрируемыми симптомами были высокая температура, кашель и ринорея. Острый средний отит развился у 24% детей, пневмония - у 9% детей.Исследование показывает, что в большинстве случаев госпитализация пациентов с детским гриппом связана с ранее здоровыми младенцами и маленькими детьми. Лабораторное подтверждение гриппа особенно важно для детей, поскольку клинические проявления инфекции менее характерны, чем у взрослых.
Грипп у детей варьируется от субклинического заболевания до сложного заболевания, поражающего несколько органов. Помимо типичных проявлений в виде респираторных и системных признаков и симптомов, грипп может проявляться в виде крупа, бронхиолита, пневмонии, лихорадочного заболевания, напоминающего бактериальный сепсис, или, в некоторых случаях, осложнений со стороны ЦНС, сердца, мышц или почек [1–6] .Грипп предрасполагает инфицированного пациента к бактериальным суперинфекциям, наиболее распространенными из которых являются средний отит [7, 8] и пневмония [9, 10]. Трудно диагностировать грипп у детей раннего возраста на основании клинических данных, потому что не существует никаких специфических признаков или симптомов, а также потому, что другие вирусные респираторные инфекции, сопровождающиеся лихорадкой, также часто возникают во время сезона гриппа [11]. Следовательно, заболеваемость младенцами и детьми раннего возраста, связанная с гриппом, могла быть недооценена.
Недавно разработанные вакцины и противовирусные препараты предлагают новые подходы к профилактике и лечению гриппа. Живая аттенуированная вакцина для интраназального введения безопасна и эффективна для детей [12]. Ингибиторы нейраминидазы занамивир [13] и осельтамивир [14] показали свою эффективность при лечении гриппа. Поскольку использование широкой вакцинации против гриппа среди детей является предметом обсуждения [15], необходимы дополнительные данные о факторах риска тяжелого заболевания и госпитализации по поводу гриппа.Осведомленность о различных клинических проявлениях гриппа у детей особенно необходима, когда доступны эффективные противовирусные препараты. Мы сообщаем о клинических проявлениях лабораторно подтвержденной вирусной инфекции гриппа A или B у 683 детей, проходящих лечение в специализированной больнице.
Пациенты и методы
Пациенты . В этом ретроспективном исследовании участвовали дети, находившиеся на стационарном или амбулаторном лечении в педиатрическом отделении университетской больницы Турку (Турку, Финляндия) в течение 20-летнего периода с 1980 по 1999 год.Университетская больница Турку, единственная больница третичного уровня на юго-западе Финляндии, обслуживает население 750 000 человек, в том числе около 150 000 детей и подростков в возрасте до 17 лет. Большинство детей направляются в больницу лицами, оказывающими первичную медицинскую помощь. Детей, у которых в носоглоточном аспирате был обнаружен антиген гриппа A или B, были выявлены путем анализа файлов Департамента вирусологии Университета Турку (Турку, Финляндия). Медицинские карты этих детей были просмотрены для сбора клинических данных.Были зарегистрированы следующие основные состояния: астма, серьезные неврологические дефекты, злокачественные новообразования, по поводу которых проводилось лечение, другие иммунодепрессивные состояния, преждевременные роды (т. Е. Роды на сроке менее 37 недель), сердечно-сосудистые заболевания и другие серьезные хронические заболевания. Были зарегистрированы только рентгенологически подтвержденные пневмонии. Статус вакцинации против гриппа у исследуемых детей не мог быть распознан, но в течение периода исследования вакцины против гриппа в Финляндии применялись у детей редко.
Вирусологический анализ . Обнаружение антигенов в носоглоточных аспиратах использовалось для быстрой диагностики респираторных вирусных инфекций. Вирусные антигены были обнаружены с помощью непрямой иммунофлуоресценции в 1980–1981 гг., С помощью непрямого ИФА в 1982–1986 гг. И с помощью флуоресцентного иммуноанализа с временным разрешением с 1987 по 1999 г. [16]. В нашей лаборатории было обнаружено, что эти методы обнаружения антигенов обладают хорошей чувствительностью и специфичностью для диагностики гриппа по сравнению с серологическим анализом [17] и иммунопероксидазным окрашиванием культур клеток [18].Всего за период исследования было протестировано 15420 носоглоточных аспиратов. Грипп А выявлен у 544 детей, грипп В — у 139 детей.
Статистический анализ . Для непрерывных данных сравнения групп выполнялись с использованием теста t или теста Манна-Уитни в случае неудачных тестов на нормальность, а для категориальных данных сравнения проводились с использованием критерия χ 2 . после исправления Ята.
Результаты
Диагностика и характеристика пациента . Диагноз гриппа А ставился во время вспышек разной интенсивности, произошедших зимой. Месяц максимальной активности варьировался с декабря по май. Когда были собраны данные о полных периодах вспышек в 1980–1999 гг., Можно было подсчитать, что 90% диагнозов гриппа А были поставлены в течение 60-дневного периода, близкого к пику ежегодной вспышки (рис. 1). Вспышки гриппа B происходили более нерегулярно, чем вспышки гриппа A.Хотя общее количество детей, заболевших гриппом B, составляло только 20% от всех детей, инфицированных гриппом, диагнозы гриппа B преобладали в 5 из 20 сезонов гриппа в течение периода исследования.
Рисунок 1
Распределение диагнозов гриппа А по отношению к годовой пиковой активности. Собраны данные по 20 сезонам гриппа в 1980–1999 гг.
Рисунок 1
Распределение диагнозов гриппа А по отношению к годовой пиковой активности. Собраны данные по 20 сезонам гриппа в 1980–1999 гг.
Средний возраст детей с гриппом А составлял 2,0 года, а детей с гриппом В — 4,2 года ( P <0,001; таблица 1). На рисунке 2 показано возрастное распределение детей. Младенцы младше 1 года составляли 27% детей с гриппом A и 24% детей с гриппом B. Грипп A явно чаще встречался среди детей младше 7 лет и, особенно, среди детей младше 4 лет. , чем у детей старшего возраста. Частота гриппа B также была высокой у младенцев.Однако у детей старше 1 года возрастное снижение частоты гриппа B не было таким значительным, как снижение частоты гриппа A. Мальчики были перепредставлены в обеих группах детей (с гриппом A и с гриппом A). с гриппом B). У четверти детей было хроническое заболевание или другое основное заболевание (таблица 1). Когда госпитализированные пациенты анализировались отдельно (312 из них были госпитализированы с гриппом A и 77 из них были госпитализированы), основные состояния были выявлены у 26% детей с гриппом A и у 34% детей с гриппом B.Дети с гриппом A или B поступили в педиатрическое отделение после того, как у них была лихорадка в среднем 1 или 2 дня соответственно ( P = 0,048).
Таблица 1
Демографические характеристики и история 683 детей с гриппом у детей до направления в педиатрическое отделение больницы Университета Турку (Турку, Финляндия).
Таблица 1
Демографические характеристики и история 683 детей с гриппом у детей до направления в педиатрическое отделение больницы Университета Турку (Турку, Финляндия).
Рисунок 2
Возрастное распределение детей, инфицированных гриппом A (вверху) или инфекцией гриппа B (внизу).
Рисунок 2
Возрастное распределение детей, инфицированных гриппом A (вверху) или инфекцией гриппа B (внизу).
Клинические данные . В таблице 2 показаны признаки и симптомы гриппа у детей при поступлении. У большинства детей была высокая температура, и фебрильные судороги возникали у 12% детей с гриппом A и у 9% детей с гриппом B.Ринорея возникала так же часто, как и кашель, и она чаще возникала среди детей с гриппом A, чем среди детей с гриппом B ( P = 0,04). Рвота или диарея были зарегистрированы у 24% детей. Плохая внешность регистрировалась чаще у детей с гриппом A, чем у детей с гриппом B ( P = 0,02). Наличие локализованной боли оценивали у детей старше 3 лет: цефалгия присутствовала у каждого четвертого ребенка в обеих группах, тогда как миалгия присутствовала у 6% детей с гриппом A и у 15% детей с гриппом B ( P =.02).
Таблица 2
Клинические данные при поступлении у 683 детей с гриппом.
Таблица 2
Клинические данные при поступлении у 683 детей с гриппом.
Госпитализированные пациенты составили 57% всех детей, участвовавших в исследовании, и еще большую долю детей младшего возраста в исследовании. Частота госпитализаций была аналогичной для детей с инфекцией гриппа A или B. Средняя продолжительность госпитализации составила 2 человека.0 дней для детей с гриппом A и 3,0 дня для детей с гриппом B (разница не является статистически значимой). Средняя продолжительность лихорадки (температура ≥38 ° C) во время госпитализации составила 1,0 день (нет разницы между пациентами с гриппом A и пациентами с гриппом B). Частота фебрильных судорог составила 16% у стационарных больных гриппом А по сравнению с 6% у амбулаторных пациентов.
Острый средний отит возник у 26% исследуемых детей с гриппом A и у 19% детей с гриппом B (различие статистически недостоверно).Пневмония была диагностирована у 9% и 8% детей с гриппом A или гриппом B соответственно, а круп диагностирован у 5% и 4% детей с гриппом A или гриппом B соответственно. Частота этих диагнозов, связанных с гриппом, была выше среди госпитализированных детей, чем среди негоспитализированных детей; например, острый средний отит возник у 30% и 22%, пневмония — у 12% и 10%, а круп — у 7% и 5% стационарных пациентов с инфекцией гриппа A или инфекцией гриппа B, соответственно.
Проявления ЦНС . Энцефалит был диагностирован у 5 детей, из которых 3 ребенка с инфекцией гриппа A и 1 ребенок с инфекцией гриппа B выздоровели без осложнений. Мультивирусный энцефалит (парагрипп 3, грипп B и грипп A) с последующей полирадикулопатией типа Гийена-Барре привел к серьезным неврологическим дефектам у 6-летнего мальчика. Грипп А, возможно, вызвал инфекцию ЦНС как у мальчика с диагнозом вирусный менингит, так и у девочки с судорогами, спутанностью сознания и аномальными результатами электроэнцефалографии.Четверо детей, заболевших гриппом А, имели эпилептический статус. Из этих 4 детей у двоих было легкое выздоровление после непродолжительного лечения с помощью аппарата ИВЛ, 2-летнему ранее здоровому мальчику потребовалось лечение с помощью аппарата ИВЛ в течение 7 дней, а затем он выздоровел с легкими неврологическими дефектами, и трехлетний ребенок девочка с туберозным склерозом умерла от эпилептического статуса, не ответив на лечение.
Другие тяжелые или необычные проявления . 3-летней девочке с синдромом Дауна и миелолейкозом поставили диагноз: миокардит и сердечная недостаточность, связанная с инфекцией гриппа А.Двое других младенцев женского пола с синдромом Дауна в возрасте 5 месяцев и 1 года нуждались в искусственной вентиляции легких от тяжелой пневмонии, вызванной гриппом А, как и двухнедельная девочка, родившаяся с множественными аномалиями. У девочки 6 лет был ларинготрахеит Staphylococcus aureus как осложнение инфекции гриппа А. Миозит был диагностирован у 3 мальчиков с гриппом В в возрасте 6, 8 и 11 лет. Девочка 3 лет с острым лимфобластным лейкозом умерла от прогрессирующей пневмонии полимикробной этиологии через 5 недель после выявления вируса гриппа А.Младенец мужского пола с тяжелым неврологическим дефектом, вызванным асфиксией при рождении, умер от бронхиолита из-за сопутствующего гриппа A и респираторно-синцитиальных вирусных инфекций.
Лабораторные данные . Уменьшение количества лейкоцитов (<4,0 × 10 9 клеток / л) наблюдалось у 8% детей с гриппом A по сравнению с 19% детей с гриппом B ( P = 0,001), за исключением детей со злокачественными новообразованиями. или другая иммуносупрессия (таблица 3). Количество лейкоцитов увеличилось до> 15.0 × 10 9 клеток / л у 8% всех детей, участвовавших в исследовании. Концентрации С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови у большинства детей были нормальными или лишь незначительно увеличивались (таблица 3). Значения CRP> 20 мг / л чаще обнаруживались среди детей с инфекцией гриппа A, чем среди детей с инфекцией гриппа B ( P = 0,004). Однако значения CRP> 40 мг / л были измерены только у 12% детей с гриппом A и у 8% детей с гриппом A без острого среднего отита или пневмонии.Кровь для посева была взята у 160 детей. В одной культуре было обнаружено Stenotrophomonas maltophilia , интерпретируемых как патоген. Результаты посева проб спинномозговой жидкости, взятой у 45 детей, оказались отрицательными.
Таблица 3
Количество лейкоцитов и уровни С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке у детей с гриппом.
Таблица 3
Количество лейкоцитов и уровни С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке у детей с гриппом.
Антимикробная терапия .Каждый пятый ребенок перед направлением в педиатрическое отделение получил лечение антибиотиками или профилактику. Во время госпитализации или при выписке 50% детей, госпитализированных с гриппом A, и 45% детей, госпитализированных с инфекцией гриппа B, получали антибиотики, обычно для лечения среднего отита или пневмонии. Во время исследования противовирусные препараты для лечения гриппа не применялись.
Обсуждение
В настоящем исследовании 78% детей, госпитализированных с инфекцией гриппа А, были моложе 4 лет.Этот результат согласуется с результатами других исследований, которые показали, что младенцы и маленькие дети имеют повышенный риск госпитализации по поводу гриппа [19–26]. Neuzil et al. [22] подсчитали, что частота госпитализаций, связанных с гриппом, среди здоровых младенцев младше 1 года так же высока, как и среди взрослых с состояниями высокого риска. Как и в случае с гриппом A, самая высокая частота инфекций гриппа B наблюдалась у детей младше 1 года; однако впоследствии возрастное распределение гриппа B стало более равномерным.Было установлено, что дети школьного возраста являются основными распространителями гриппа B на уровне сообщества [27], хотя младенцы составляют большинство госпитализированных пациентов [28, 29]. Во всех исследованиях возрастного распределения возможна систематическая ошибка обнаружения в пользу младенцев, поскольку младенцы выделяют вирус в больших количествах и в течение более длительных периодов, чем дети старшего возраста или взрослые. Однако мы не считаем, что систематическая ошибка обнаружения играет какую-либо важную роль в 10–20-кратном снижении заболеваемости гриппом, отмеченном при сравнении младенцев и детей школьного возраста в этом исследовании.
Основные заболевания — обычно астма, неврологический дефицит или злокачественные новообразования — были зарегистрированы у четверти детей с гриппом A или B. Этот результат согласуется с зарегистрированным избыточным числом госпитализаций детей с хроническими заболеваниями во время гриппа. сезоны [19, 30]. В Финляндии вакцина против гриппа предлагается бесплатно детям с хроническими заболеваниями легких, сердца или почек, сахарным диабетом или иммуносупрессией, а также тем, кто длительно лечится салицилатом.Однако охват вакцинацией в стране, вероятно, аналогичен охвату в Соединенных Штатах, где большинство детей из группы риска с такими состояниями, как астма, не получают вакцину ежегодно [31, 32]. Хотя достижение более высокого охвата вакцинацией детей из групп высокого риска важно, настоящее исследование показывает, что подавляющее большинство пациентов, направляемых к специалистам и поступающих в больницы, касаются ранее здоровых детей и не могут быть предотвращены с помощью программ вакцинации, нацеленных на детей с сопутствующими заболеваниями.
Преобладающие клинические признаки гриппа меняются с возрастом [1, 4]. Чем младше ребенок, тем труднее отличить грипп от других лихорадочных заболеваний только на основании клинических данных. Наиболее частые признаки и симптомы гриппа, зарегистрированные в настоящем исследовании — лихорадка, кашель и ринорея — не помогают дифференцировать грипп от других вирусных инфекций. При сравнении симптомов и признаков гриппа A с симптомами гриппа B выяснилось, что плохой внешний вид и ринорея чаще связаны с гриппом A.Однако следует отметить, что разница между средним возрастом детей с гриппом A и детей с гриппом B может помешать этому сравнению. Грипп обычно проявляется внезапным появлением высокой температуры, вызывающей у некоторых детей лихорадочные судороги. Было обнаружено, что грипп чаще вызывает фебрильные судороги, а также повторные припадки, чем аденовирусы или вирусы парагриппа [33]. Хотя мышечная боль и головная боль могут быть характерными для гриппа у взрослых, об этих симптомах сообщает небольшая часть детей, и дети младше 3 лет не могут достоверно передать их.
Ранее сообщалось о частых желудочно-кишечных проявлениях у детей с гриппом [34]. Рвота или диарея наблюдались у 24% детей в настоящем исследовании, но обычно они не были преобладающими симптомами. Неспецифическая клиническая картина гриппа у детей подчеркивает важность лабораторной диагностики. Было показано, что быстрое обнаружение гриппа А в отделении неотложной помощи снижает потребность в других диагностических исследованиях и применении антибиотиков [35, 36].Очевидно, что исследуемая популяция заметно влияет на проявление наблюдаемого гриппа. В исследовании на базе больницы, таком как настоящее исследование, типичны более тяжелые проявления гриппа. На уровне первичной медико-санитарной помощи возрастное распределение и проявления детей с гриппом, вероятно, различаются, а тяжелые проявления редки.
Острый средний отит был диагностирован у 26% детей с гриппом А, что немного меньше, чем 35% частота диагноза острого среднего отита, о которой сообщалось в предыдущем исследовании госпитализированных детей [37].Тем не менее, результаты подтверждают концепцию вирусов гриппа, часто предрасполагающих к развитию острого среднего отита [7, 8, 26]. Неизвестно, развился ли у некоторых из детей, проходивших лечение в амбулаторных условиях, средний отит позже в ходе болезни. Было показано, что инактивированные [11, 38], живые аттенуированные [12] и виросомные [39] вакцины защищают от среднего отита, связанного с гриппом. Лечение детей с гриппом осельтамивиром также снижает риск острого среднего отита [14].
Круп был основным диагнозом у 5% детей с гриппом.Вирусы гриппа вызывают меньше случаев крупа, чем вирусы парагриппа [28]. Однако круп может быть клинически более тяжелым у детей с гриппозной инфекцией, чем у детей с вирусной инфекцией парагриппа [40]. Вирус гриппа A также был признан важным агентом, предрасполагающим к бактериальному трахеиту [41]. Пневмония возникла у 9% наших пациентов; Невозможно установить, относятся ли эти случаи к первичным вирусным или вторичным бактериальным инфекциям. Juven et al.[10] выявили вирусы гриппа у 4% из 254 детей с внебольничной пневмонией. Они продемонстрировали смешанную инфекцию гриппом и Streptococcus pneumoniae у половины этих пациентов. В исследовании случай-контроль O’Brien et al. [42], тяжелая пневмококковая пневмония была связана с предшествующей инфекцией гриппа А у детей. Следует отметить, что в нашем анализе детей, инфицированных гриппом, более поздние бактериальные осложнения, возникающие, когда вирус больше не секретируется, остаются невыявленными.Определение количества лейкоцитов и уровня СРБ в сыворотке может быть полезным при обнаружении бактериальных коинфекций, поскольку эти значения низкие у пациентов с неосложненным гриппом. Лейкопения, наблюдаемая в связи с инфекцией гриппа, не требует дальнейшего обследования, поскольку известно, что грипп вызывает лимфопению. В нашем исследовании грипп B был более четко связан с лейкопенией, чем грипп A.
ПЦР-анализ CSF предполагает, что грипп A [43] и грипп B [44, 45] могут напрямую вызывать инфекции ЦНС.Недавно Morishima et al. [46] сообщили о высокой заболеваемости гриппозным энцефалитом и энцефалопатией в Японии. Однако они считают, что прямое проникновение вируса гриппа в ЦНС в большинстве их случаев маловероятно. Мы идентифицировали 11 детей с энцефалитом, энцефалопатией или эпилептическим статусом, связанным с инфекцией гриппа. Для дальнейшего выяснения патогенеза заболевания ЦНС во время гриппа следует более широко использовать прямые методы обнаружения вируса в спинномозговой жидкости.
Основными преимуществами ингибиторов нейраминидазы по сравнению с амантадином и римантадином являются меньшее количество побочных эффектов, активность против гриппа A и B и редкая резистентность [47]. Уменьшение продолжительности симптомов лабораторно подтвержденного гриппа было продемонстрировано у детей в возрасте 5–12 лет, получавших ингаляционный занамивир [13], и у детей в возрасте 1–12 лет, получавших осельтамивир перорально [14]. В полевых испытаниях наибольший эффект от противогриппозных препаратов достигается, если лечение начинается раньше, в течение 48 часов после появления симптомов [48].Исследования использования ингибиторов нейраминидазы для лечения детей, госпитализированных с гриппом, или младенцев в возрасте до 1 года пока отсутствуют. Антиген-положительные дети, госпитализированные по поводу тяжелого гриппа, вероятно, выиграют от противовирусной терапии, независимо от продолжительности симптомов, которые, однако, в настоящем исследовании были короткими у большинства детей.
По нашему мнению, использование противовирусной терапии гриппа обычно должно основываться на обнаружении вируса.Хотя мы поддерживаем использование специфической противовирусной терапии для детей, находящихся на лечении в больнице, решения о лечении гриппа на уровне первичной медико-санитарной помощи не могут основываться на данных госпитализированных пациентов. Помимо лечения, противовирусные препараты можно использовать с профилактической целью в конкретных ситуациях, когда вакцинация невозможна или неэффективна [48]. В нашем исследовании продолжительность вспышки гриппа А обычно составляла 8 недель. Из-за ежегодных колебаний эпидемий гриппа время и продолжительность химиопрофилактики должны основываться на результатах местного эпиднадзора.
Недавно Консультативный комитет США по практике иммунизации рекомендовал вакцинацию против гриппа здоровых детей в возрасте 6–23 месяцев, когда это возможно, в дополнение к настоятельной рекомендации вакцинации детей с определенными заболеваниями [48]. Эта рекомендация соответствует результатам настоящего исследования и предыдущих исследований, показывающих, что ранее здоровые маленькие дети составляют большинство пациентов, госпитализированных по поводу детского гриппа [20, 21, 23, 25]. Расчеты показывают, что для здоровых детей вакцинация против гриппа будет рентабельной [49, 50].Примечательно, что иммунизация детей может также снизить связанные с гриппом заболеваемость и смертность среди взрослого населения из-за важной роли детей в распространении гриппа [51].
Благодарности
Благодарим Кирси-Майю Суомела за техническую помощь.
Список литературы
1,.Грипп
,Ланцет
,1999
, т.354
(стр.1277
—82
) 2,.Вирус гриппа А, имитирующий бактериальный сепсис в раннем детстве
,Pediatr Infect Dis
,1984
, vol.3
(стр.218
—21
) 3,,,,.Инфекции вируса гриппа у младенцев
,Pediatr Infect Dis J
,1997
, vol.16
(стр.1065
—8
) 4. ,,.Грипп человека
,Учебник по гриппу
,1998
Оксфорд, Соединенное Королевство
Blackwell Science
(стр.219
—64
) 5.Инфекция вирусом гриппа у детей
,Adv Pediatr Infect Dis
,1995
, vol.10
(стр.125
—56
) 6,,,.Инфекции гриппа A у детей раннего возраста: первичная естественная инфекция и защитная эффективность индуцированного живой вакциной или естественного иммунитета
,N Engl J Med
,1977
, vol.296
(стр.829
—34
) 7« и др.Продольное исследование респираторных вирусов и бактерий в этиологии острого среднего отита с выпотом
,N Engl J Med
,1982
, vol.306
(стр.1377
—83
) 8,,.Распространенность различных респираторных вирусов в среднем ухе во время острого среднего отита
,N Engl J Med
,1999
, vol.340
(стр.260
—4
) 9,,,,.Исследования гриппа во время пандемии 1957–58 гг.II. Легочные осложнения гриппа
,J Clin Invest
,1959
, vol.38
(стр.213
—65
) 10,,, et al.Этиология внебольничной пневмонии у 254 госпитализированных детей
,Pediatr Infect Dis J
,2000
, vol.19
(стр.293
—8
) 11,,,,,.Вакцинация против гриппа в профилактике острого среднего отита у детей
,Am J Dis Child
,1991
, vol.145
(стр.445
—8
) 12,,, et al.Эффективность живой аттенуированной, адаптированной к холоду, трехвалентной, интраназальной вакцины против гриппа у детей
,N Engl J Med
,1998
, vol.338
(стр.1405
—12
) 13« и др.Занамивир для лечения симптоматической инфекции гриппа A и B у детей от пяти до двенадцати лет: рандомизированное контролируемое исследование
,Pediatr Infect Dis J
,2000
, vol.19
(стр.410
—7
) 14« и др.Пероральное лечение гриппа осельтамивиром у детей
,Pediatr Infect Dis J
,2001
, vol.20
(стр.127
—33
) 15,.Не пора ли делать вакцину против гриппа здоровым младенцам?
,N Engl J Med
,2000
, vol.342
(стр.275
—6
) 16,. ,,.Прямое обнаружение антигенов
,Лабораторная диагностика инфекционных заболеваний: принцип и практика
,1988
Нью-Йорк
Springer-Verlag
(стр.60
—75
) 17,,.Серология IgG и IgM вируса гриппа A и B с помощью иммуноферментного анализа
,Epidemiol Infect
,1987
, vol.99
(стр.55
—64
) 18,,,.Быстрое обнаружение респираторно-синцитиального вируса и вируса гриппа А в культурах клеток путем иммунопероксидазного окрашивания моноклональными антителами
,J Clin Microbiol
,1990
, vol.28
(стр.1159
—62
) 19« и др.Грипп и частота госпитализаций по поводу респираторных заболеваний среди детей грудного и раннего возраста
,N Engl J Med
,2000
, vol.342
(стр.232
—9
) 20,,.Грипп у детей: связь с другими респираторными агентами
,JAMA
,1980
, vol.243
(стр.1345
—9
) 21« и др.Влияние вирусной инфекции гриппа как причины детской госпитализации
,J Infect Dis
,1992
, vol.165
(стр.373
—5
) 22,,,,.Влияние гриппа на госпитализации, амбулаторные посещения и курсы антибиотиков у детей
,N Engl J Med
,2000
, vol.342
(стр.225
—31
) 23,.Воздействие гриппа типа А на детей: ретроспективное исследование
,Am J Public Health
,1982
, vol.72
(стр.1008
—16
) 24,,.Госпитализации при острых респираторных заболеваниях как мера воздействия эпидемии гриппа
,Am J Epidemiol
,1985
, vol.122
(стр.468
—76
) 25,,,.Влияние зимних эпидемий гриппа и респираторно-синцитиального вируса на госпитализацию детей в городскую больницу общего профиля
,J Med Virol
,2000
, vol.60
(стр.102
—6
) 26« и др.Бремя межпандемического гриппа у детей младше 5 лет: 25-летнее проспективное исследование
,J Infect Dis
,2002
, vol.185
(стр.147
—52
) 27« и др.Эпидемиологические наблюдения за инфекциями вируса гриппа B в Хьюстоне, Техас, 1976–1977 гг.
,Am J Epidemiol
,1980
, vol.111
(стр.13
—22
) 28,,,,,.Инфекция вирусов гриппа A и B у младенцев и детей младшего возраста в 1957–1976 гг.
,Am J Epidemiol
,1979
, vol.109
(стр.464
—79
) 29,,,.Дети, госпитализированные с инфекцией гриппа B
,Pediatr Infect Dis J
,1987
, vol.6
(стр.541
—3
) 30,,,.Бремя гриппа у детей с астмой и другими хроническими заболеваниями
,J Pediatr
,2000
, vol.137
(стр.856
—64
) 31« и др.Вакцинация детей с астмой против гриппа в организациях здравоохранения
,Вакцина
,2000
, т.18
(стр.2288
—94
) 32,,,,,.Предикторы вакцинации против вируса гриппа у госпитализированных детей
,Педиатрия
,2001
, т.108
стр.e99
33,,,.Грипп A — важная причина фебрильных припадков
,Педиатрия
,2001
, vol.108
стр.e63
34,,.Инфекции, вызванные вирусом гриппа A2, проявляющиеся фебрильными судорогами и желудочно-кишечными симптомами у детей раннего возраста
,Clin Pediatr (Phila)
,1976
, vol.15
(стр.361
—7
) 35,.Влияние быстрой диагностики на лечение инфекций гриппа A
,Pediatr Infect Dis J
,2000
, vol.19
(стр.303
—7
) 36,,,.Влияние быстрой диагностики вируса гриппа типа A на ведение неотложной помощи младенцев и детей ясельного возраста в отделениях неотложной помощи
,Arch Pediatr Adolesc Med
,2002
, vol.156
(стр.41
—3
) 37,,, et al.Острый средний отит и респираторные вирусные инфекции
,Pediatr Infect Dis J
,1989
, vol.8
(стр.94
—9
) 38,,,.Вакцина против гриппа А снижает заболеваемость средним отитом у детей в возрасте от 6 до 30 месяцев в дневных стационарах
,Arch Pediatr Adolesc Med
,1995
, vol.149
(стр.1113
—7
) 39« и др.Эффективность интраназальной виросомальной вакцины против гриппа в профилактике рецидивов острого среднего отита у детей
,Clin Infect Dis
,2002
, vol.35
(стр.168
—74
) 40,,.Клиническое течение крупа, вызванного вирусами гриппа и парагриппа
,Pediatr Infect Dis J
,2002
, vol.21
(стр.76
—8
) 41,,.Меняется ли бактериальный трахеит ?. 14 месяцев в педиатрическом отделении интенсивной терапии
,Clin Infect Dis
,1998
, vol.27
(стр.458
—62
) 42« и др.Тяжелая пневмококковая пневмония у ранее здоровых детей: роль предшествующей гриппозной инфекции
,Clin Infect Dis
,2000
, vol.30
(стр.784
—9
) 43« и др.ПЦР спинномозговой жидкости для выявления острой энцефалопатии или энцефалита, ассоциированной с гриппом
,Lancet
,1998
, vol.352
(стр.873
—5
) 44,,,.Вирусный энцефалит гриппа B
,Clin Infect Dis
,1999
, vol.28
(стр.898
—900
) 45,,.Инфекция гриппа B, связанная с энцефалитом: лечение осельтамивиром
,Pediatr Infect Dis J
,2002
, vol.21
(стр.173
—5
) 46« и др.Энцефалит и энцефалопатия, связанные с эпидемией гриппа в Японии
,Clin Infect Dis
,2002
, vol.35
(стр.512
—7
) 47,,.Ингибиторы нейраминидазы вируса гриппа
,Ланцет
,2000
, т.355
(стр.827
—35
) 48,,,,.Профилактика гриппа и борьба с ним: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP)
,MMWR Morb Mortal Wkly Rep
,2002
, vol.51
(стр.1
—31
) 49,,.Возможная экономия средств за счет вакцинации детей школьного возраста от гриппа
,Педиатрия
,1999
, vol.103
стр.e73
50« и др.Анализ экономической эффективности интраназальной противогриппозной вакцины для профилактики гриппа у здоровых детей
,Педиатрия
,2001
, vol.108
стр.e24
51,,,,,.Японский опыт вакцинации школьников от гриппа
,N Engl J Med
,2001
, vol.344
(стр.889
—96
)Заметки автора
© 2003 Американского общества инфекционистов
Ремдесивирбезопасен для тяжелобольных детей; пациенты могут не представлять наивысшего риска для персонала больницы
ФОТО ФАЙЛА: Лаборант демонстрирует препарат для лечения коронавирусной болезни (COVID-19) «Ремдесивир» в учреждении Eva Pharma в Каире, Египет, 25 июня 2020 года.REUTERS / Amr Abdallah Dalsh
(Рейтер) — Ниже приводится сводка некоторых последних научных исследований нового коронавируса и попыток найти лекарства и вакцины от COVID-19, болезни, вызываемой этим вирусом.
Противовирусный ремдесивир безопасен для детей
Противовирусный препарат ремдесивир кажется таким же безопасным и эффективным для детей с COVID-19, как и для взрослых, согласно данным крупнейшего на сегодняшний день исследования детей с тяжелой формой COVID-19, получивших препарат, средство, медикамент.Ремдесивир, продаваемый Gilead Sciences Inc под торговой маркой Veklury, сокращает время выздоровления у взрослых с COVID-19. Он еще не одобрен для детей в возрасте до 12 лет. В марте 2020 года компания Gilead начала принимать запросы врачей о милосердном применении ремдесивира у тяжелобольных детей с COVID-19. В новом исследовании 77 детей в США, Великобритании, Италии и Испании «ремдесивир хорошо переносился с низкой частотой серьезных побочных эффектов», связанных с препаратом, сообщили исследователи в среду в издании Pediatrics.В течение четырех недель после начала лечения у 88% детей снизилась потребность в кислородной поддержке, 83% выздоровели и 73% были выписаны. Среди тех, кому требовалась искусственная вентиляция легких, 90% смогли отключиться от аппаратов ИВЛ. По словам исследователей, в настоящее время проводится рандомизированное контролируемое исследование, чтобы подтвердить, что высокий уровень выздоровления был обусловлен действием ремдесивира. В редакционной статье, опубликованной с исследованием, говорится: «Хотя показатели заболеваемости и смертности различаются, дети, госпитализированные с острым COVID-19, часто имеют такое же течение болезни, как и взрослые.Дети также, вероятно, будут иметь такую же реакцию на ремдесивир, как и взрослые ». (Bit.ly/3eeoGRy, bit.ly/3enAnoW)
Пациенты могут не представлять наивысшего риска COVID-19 для медицинского персонала
Медицинские работники США на передовой. Новые исследования показывают, что люди, заболевшие пандемией COVID-19, с большей вероятностью заразятся инфекцией в обществе, чем в результате ухода за пациентами. В крупном медицинском центре Висконсина исследователи исследовали вероятные источники инфекций, проанализировав последовательности генов вирус, полученный в образцах мазков от 95 медицинских работников и их пациентов.Исследователи сообщили в журнале Clinical Infectious Diseases, что только 11% инфекций участников можно было связать с коллегой и только 4% с пациентом. Они заявили, что их наблюдения совпадают с недавними исследованиями по оценке инфекций, связанных со здравоохранением, в Нидерландах и Великобритании, а также с другим недавним исследованием, которое обнаружило, что наиболее важным фактором риска COVID-19 является частота заболевания в окружающих сообществах, а не факторы на рабочем месте. . «Похоже, что медицинский персонал чаще всего заражается SARS-CoV-2 в результате контакта с населением», — заключают исследователи.«Это подчеркивает постоянную важность ношения масок, физического дистанцирования, надежных программ тестирования и быстрого распространения вакцин». (bit.ly/3xausMz)
Откройте tmsnrt.rs/3c7R3Bl во внешнем браузере, чтобы увидеть график Reuters о разрабатываемых вакцинах.
Отчетность Нэнси Лапид; Под редакцией Билла Беркрота
Бремя болезней, диагностики, лечения и профилактики гриппа: каковы данные у детей и где есть пробелы?
В этой статье обсуждается бремя гриппа у детей, его экономические последствия, доступность диагностических тестов и их место в клинической практике, а также роль противовирусной терапии.Мы описываем текущие рекомендации по вакцинации против гриппа и подчеркиваем, где было бы полезно больше доказательств.
БИОЛОГИЯ ГРИППА
Вирусы гриппа классифицируются как типы A, B или C. 9– 11 Клинически инфекции гриппа A и B трудно различить, оба вызывают сезонные эпидемии, тогда как грипп C вызывает более легкое насморк. 11 Вирусы гриппа типа А подразделяются на подтипы на основании различий в поверхностных антигенах гемагглютинина и нейраминидазы. 11 Номенклатура вирусов гриппа описывает тип, географическое происхождение, номер штамма, год первого выделения и подтип, например A / New Caledonia / 20/99 (h2N1). 12, 13 До сих пор только вирусы гриппа A, содержащие h2, h3 или h4 и N1 или N2, и грипп B вызывали широко распространенное заболевание человека. 10 Только грипп A склонен вызывать пандемию гриппа. 9, 11
БРЕМЯ ГРИППА У ДЕТЕЙ
Уровень заболеваемости гриппом среди детей дошкольного и школьного возраста выше, чем среди детей любой другой возрастной группы. 3, 14, 15 Вероятность остаточного перекрестного иммунитета от перенесенной гриппозной инфекции прямо пропорциональна возрасту. 11 Появляется все больше свидетельств того, что грипп у детей является тяжелым бременем с точки зрения консультаций первичной медико-санитарной помощи, госпитализаций, а также использования антибиотиков и безрецептурных лекарств. 1, 5, 6 Соответствующие европейские данные также накапливаются. 4, 16– 18 Напротив, пожилые люди страдают от гриппа намного чаще, особенно в периоды между пандемиями. 3, 19 Следует отметить, однако, что смертность среди лиц моложе 19 лет составляла до 12% смертей от пневмонии или гриппа во время некоторых эпидемий гриппа. 20 В течение сезона гриппа 2003–04 гг. В США зарегистрировано 143 случая смерти детей, связанных с гриппом; около 40% из них были моложе 2 лет, что подчеркивает высокую уязвимость этой возрастной группы. 7 Кроме того, почти половина жертв в возрасте от 2 до 17 лет не имела сопутствующих заболеваний высокого риска. 7 Смерти, связанные с гриппом у детей, также широко освещались в средствах массовой информации Великобритании, 21 и по крайней мере 12 были подтверждены. 22 Поскольку посещаемость детских садов значительно выросла в последнее время, 23 вероятность заражения и передачи инфекции у детей дошкольного возраста может быть больше, чем когда-либо прежде. Эти дети подвержены высокому риску респираторных инфекций 24 и могут нести значительные расходы на здравоохранение. 25 Они также могут быть одними из первых, кто заразился во время вспышки гриппа в сообществе. 3
РОЛЬ ДЕТЕЙ В ПЕРЕДАЧЕ ГРИППА
Исследования, проведенные более 25 лет назад, показали, что грипп распространяется в семьях с частотой вторичных атак до 30%. Дети дошкольного и школьного возраста были основными переносчиками инфекции гриппа в общины. 26– 28 Однако с увеличением использования дневного ухода 23 детей дошкольного возраста, возможно, стали еще более важным источником передачи инфекции в общинах.Также появляется все больше свидетельств того, что вакцинация против гриппа эффективна для прерывания передачи инфекции в семьях и общинах. Единственное слепое рандомизированное контролируемое исследование показало, что домашние контакты школьного возраста с вакцинированными против гриппа детьми в дневное время имели значительно меньшее количество респираторных заболеваний, меньше пропусков занятий в школе, меньше посещений врача и меньшее использование антибиотиков и безрецептурных лекарств, чем контакты с невакцинированными детьми. . 29 Аналогичные результаты были достигнуты в открытом исследовании в Италии. 18 Влияние вакцинации против гриппа на население было продемонстрировано во время сезона гриппа 1968–69 гг. В Текумсе, штат Мичиган. Высокий уровень вакцинации школьников (около 85%) был связан с трехкратным снижением респираторных заболеваний в более широком сообществе по сравнению с показателем в не вакцинированном сообществе поблизости. 30 Кроме того, популяционные данные из Японии показывают, что установленная законом программа вакцинации школьников от гриппа (с 1960-х до начала 1990-х годов) привела к значительному снижению заболеваемости пневмонией и гриппом в зимний период, а также общей смертности, особенно среди детей. старший.Когда программа была впоследствии прекращена, зимняя сезонная смертность увеличилась. 31 Однако увеличение числа пожилых людей могло опровергнуть эти выводы. 32 Наше понимание прямых и косвенных последствий вакцинации против гриппа у детей должно быть улучшено. Было бы полезно моделирование, равно как и кластерное рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование среди детей дневного ухода и их семей. 33 Если будет продемонстрировано, что вакцинация детей в дневное время приносит значительную пользу как вакцинированным, так и их близким людям за счет снижения передачи и заболеваемости гриппоподобными заболеваниями, это может быть частью оправдания всеобщей вакцинации детей дошкольного возраста от гриппа. .
ЭКОНОМИЧЕСКОЕ БРЕМЯ ДЕТСКОЙ ГРИППНОЙ ИНФЕКЦИИ
Грипп связан со значительными экономическими издержками для семей, медицинских услуг и общества. Если у ребенка есть симптомы гриппа, могут возникнуть расходы в виде посещения врача, приема лекарств и отсутствия родителей на работе. Передача гриппа в домашнем хозяйстве может привести к тому, что родители не будут работать на работе или у них возникнет заболевание, которое приведет к дальнейшей передаче гриппа на рабочем месте и, в свою очередь, к снижению производительности.Вакцинация работающих взрослых и пожилых людей против гриппа против гриппа клинически и экономически эффективна. 34 Вакцинация детей эффективна 35– 37 и вполне может быть рентабельной. 34, 38 Ни одно крупномасштабное рандомизированное исследование еще не оценило более широкое влияние плановой вакцинации детей с точки зрения медицинских и других экономических затрат. Расширение охвата вакцинацией против гриппа детей будет иметь вторичную выгоду в виде увеличения ежегодного межпандемического использования, тем самым увеличивая производственные мощности, которые потребуются в случае будущей пандемии. 39
ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ
Болезнь, похожая на грипп, имеет низкую специфичность. Следовательно, полезны специальные тесты, проводимые в лаборатории. Рекомендуемые клинические образцы включают аспират из носа, промывание носа и мазок из носа или горла. 40, 41 Прямые и непрямые флуоресцентные тесты на антитела (DFA и IFA) широко доступны и обладают высокой специфичностью, хотя и меньшей чувствительностью. По сравнению с вирусной культурой, исследования чувствительности DFA к гриппу A показали медианную чувствительность 62%. 42 Добавление полимеразной цепной реакции облегчает более точную диагностику гриппа, но требует специальных навыков и стоит дорого. В настоящее время это занимает 1-2 дня. 43 Напротив, быстрая диагностика или тестирование у пациента клинически доступны и могут поставить диагноз в течение 30 минут. Некоторые наборы также позволяют отличить грипп A от гриппа B. 40, 42 Экспресс-тесты были оценены как у детей, так и у взрослых. Опять же, специфичность высокая с различной, но в целом умеренной чувствительностью. 40, 42 Результаты экспресс-диагностических тестов всегда следует интерпретировать на фоне клинических симптомов, уровня активности гриппа в сообществе (данные эпидемиологического и вирусологического надзора) и наличия любых состояний высокого риска в больнице. пациент. Использование тестов рядом с пациентом было связано с сокращением количества заказываемых исследований и назначения антибиотиков в отделениях неотложной помощи. 44, 45 Они наиболее полезны при расследовании вспышек респираторных заболеваний или принятии решений о том, следует ли начинать противовирусную терапию, 11 , особенно у тяжелобольных детей.В клинических условиях положительный результат теста DFA, IFA или экспресс-диагностики будет иметь наивысшую прогностическую ценность, когда активность гриппа в окружающем сообществе высока. 42 Однако следует отметить, что положительный диагностический тест на грипп не исключает сопутствующей бактериальной инфекции; и грипп может предрасполагать к серьезной вторичной бактериальной пневмонии. 46, 47
ПРОТИВОВИРУСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
В отсутствие плановой вакцинации детей противовирусное лечение заслуживает рассмотрения как из-за его терапевтического эффекта, так и из-за его влияния на передачу болезней.В течение сезона гриппа 2003–2004 годов в Северном полушарии сочетание клинически значимого дрейфующего варианта и нехватки вакцин, например, в США 48 , резко подчеркнуло роль противовирусных препаратов. Они могут быть полезны при нехватке вакцины во время межпандемического периода и могут оказаться полезными в первой волне пандемии для сдерживания распространения от первоначальных случаев и для защиты медицинских работников, когда вакцина недоступна или находится в крайне тяжелом состоянии. дефицит.Противовирусные препараты от гриппа включают два ингибитора нейраминидазы (NAI), осельтамивир и занамивир (ингаляционный препарат не рекомендуется детям <12 лет), и два ингибитора M2, амантадин (не лицензирован для детей <10 лет в Великобритании) и римантадин (не лицензирован в Великобритании). СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО). 49
Ингибиторы M2 не эффективны против гриппа B. 50, 51 Кроме того, при использовании для лечения и профилактики в тех же условиях они могут привести к быстрому появлению устойчивых вирусов, которые передаются от человека к человеку. человек. 52, 53 NAI могут снизить вероятность развития гриппа у взрослых на 70–90%. 54 Однако в настоящее время считается недостаточно доказательств для использования NAI для профилактики у детей. 54 При использовании в лечении НАИ сокращают продолжительность симптомов до двух дней. 42, 54, 55 Использование осельтамивира у детей также было связано с сокращением использования антибиотиков, 56 , но доказательства сокращения госпитализаций пока получены только у взрослых. 57 При использовании для лечения или профилактики как ингибиторы M2, так и NAI должны быть начаты в течение 48 часов после начала заболевания или воздействия, соответственно. 42, 49, 50, 58, 59 ИА имеют значительно лучший профиль побочных эффектов, чем ингибиторы М2, 10, 50 , хотя осельтамивир иногда вызывает рвоту. 56 Рекомендации были разработаны Центрами по контролю за заболеваниями (CDC) в США и Национальным институтом клинического качества (NICE) в Великобритании (вставки 1 и 2). 49, 51, 58, 59
Вставка 1:
Руководство по применению противовирусных препаратов при лечении гриппаNICE: Когда грипп циркулирует, пациент подвергается высокому риску, болен гриппоподобным заболеванием и может начаться в течение 48 часов с момента появления симптомов 49
Занамивир: ≥12 лет
Осельтамивир: детский (нижний возрастной предел не указан)
Амантадин не рекомендуется для лечения гриппа
CDC 51, 58
Занамивир, если возраст ≥7 лет
Осельтамивир, если возраст ≥1 года
Амантадин для лечения гриппа А в возрасте ≥1 года
Римантадин для лечения гриппа А только у взрослых
В учреждениях или других закрытых сообществах с большим количеством лиц с высоким риском следует использовать для лечения лиц, болеющих гриппом менее 48 часов.
Противовирусные препараты также следует рассматривать для лечения:
Лица высокого риска в возрасте ≥1 года, инфицированные гриппом <48 часов после начала заболевания
Тяжело заболевшие гриппом пациенты больниц
Члены семей лиц с высоким риском во время активности гриппа в местном сообществе
Лица, инфицированные гриппом низкого риска, при наличии адекватных противовирусных препаратов
Вставка 2:
Руководство по применению противовирусных препаратов для профилактики гриппаNICE: Когда грипп циркулирует, пациент подвергается высокому риску, болен гриппоподобным заболеванием и может начаться в течение 48 часов с момента появления симптомов 59
Осельтамивир:
Возраст ≥13 лет и
контактировал с человеком, болеющим гриппоподобным заболеванием, и
Либо (а) Не эффективно защищен вакцинацией, то есть
— Не вакцинирован, либо
— Вакцинация еще не вступила в силу, либо
— Штамм вакцины недостаточно соответствует циркулирующему штамму
или (b) проживает в учреждении интернатного типа, независимо от вакцинационного статуса
Амантадин не рекомендуется для профилактики
CDC 51, 58
Осельтамивир: для пациентов старше 13 лет
Занамивир не одобрен для профилактики
Амантадин и римантадин одобрены для профилактики гриппа A в возрасте старше 1 года
Их следует использовать при вспышках в учреждениях или других закрытых сообществах с большим количеством лиц с высоким риском для профилактики как жителей / пациентов, так и невакцинированных сотрудников, которые контактировали во время вспышки.
Противовирусную химиопрофилактику также следует рассмотреть для:
Лица высокого риска в возрасте старше 1 года во время вспышек в закрытых сообществах или даже в более широком сообществе
Невакцинированные медицинские работники, находящиеся в тесном контакте с больными гриппом
Тяжело заболевшие гриппом пациенты больниц
Члены семей лиц с высоким риском во время активности гриппа в местном сообществе
Лица, инфицированные гриппом низкого риска, при наличии адекватных противовирусных препаратов
Экономическая эффективность противовирусной терапии менее очевидна, чем вакцинация. 38 Кроме того, своевременное лечение большого числа детей в течение 8–12-недельного периода эпидемии гриппа представляет очевидные логистические проблемы. Проблема для клиницистов при принятии решения о том, как лучше использовать противовирусные препараты в контексте официальных руководств, усложняется отсутствием контролируемых испытаний противовирусной терапии у детей в возрасте до 1 года, детей с ослабленным иммунитетом и детей с серьезными осложнениями, связанными с гриппом. 42 Однако существует консенсус в отношении того, что в периоды известной активности гриппа в сообществе следует рассматривать противовирусные препараты для лечения детей с гриппоподобным заболеванием высокого риска, при условии, что лечение может быть начато в течение 48 часов с момента появления симптомов, 49 и для тяжелобольных детей в стационаре. 58
вакцины от гриппа
В то время как инактивированные и адаптированные к холоду живые аттенуированные вакцины против гриппа считаются безопасными и эффективными, в настоящее время в Великобритании лицензированы только инактивированные вакцины 35, 36, 60 . 61 Инактивированные вакцины против гриппа содержат составы либо расщепленного вириона (вирусные частицы, разрушенные обработкой детергентом), субъединицы (поверхностные антигены гемагглютинина и нейраминидазы), либо виросомальной (поверхностные антигены в сочетании с фосфолипидами для получения виросом). 12, 62– 64 Не существует установленного предпочтения относительно того, какой тип следует вводить детям, хотя явно желательны препараты, не содержащие тиомерсала. 7, 62 Мета-анализ показал, что инактивированная и живая вакцины имеют сопоставимую эффективность у детей, 37 , хотя инактивированная вакцина немного лучше. Несмотря на доказательства безопасности, полученные в результате клинических испытаний, некоторые эксперты выразили теоретические опасения, что живая интраназальная вакцина может генетически преобразоваться в более вирулентный штамм при наличии сопутствующей инфекции. 37 Эффективность иммунизации против гриппа зависит от ряда факторов, включая возраст вакцинированного и антигенное соответствие вакцины и циркулирующих штаммов. 35 Достижение последнего — не всегда простой процесс. Например, циркулирующий штамм вируса гриппа A (h4N2) зимой 2003–04 гг. Представлял собой дрейфовый вариант A / Fujian / 411/2002 /, 65 , но его нельзя было быстро выращивать в яйцах с зародышами и вовремя использовать в качестве семенной вирус при производстве вакцин. 13 Поскольку вирусологические исследования показали, что фуцзянь-подобный штамм был антигенно родственен A / Panama / 2007/99, 66 , который широко использовался в сезоне 2002–2003 годов в северном полушарии, последний снова использовался в 2003–2003 годах. 04, хотя это и не считалось идеальным совпадением. Для зимы в южном полушарии 2004 г. был разработан вариант дрейфа, подобный Фуцзяню, 13 , и он также был включен в зимнюю вакцину для северного полушария 2004–05 гг. (H2N1: A / New Caldedonia / 20/99-like; h4N2: A / Fujian / 411/2002-подобный; грипп B: B / Shanghai / 361/2002-подобный). 67
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ВАКЦИН ОТ ГРИППА
Когда дети, которые ранее не подвергались гриппу, получают вакцину против гриппа в первый раз, они иммунологически наивны, а иммуногенность неоптимальна. В основном это относится к детям младшего возраста, и поэтому дети младше 13 лет, которым вакцинируются впервые, должны получать две дозы с интервалом 4–6 недель. 68 Ежегодная вакцинация против гриппа рекомендуется для определенных групп риска во многих странах мира, например, Консультативным комитетом по практике иммунизации (ACIP) в США и Министерством здравоохранения Великобритании.Эти рекомендации относятся к лицам в возрасте 65 лет и старше, лицам с хроническими заболеваниями легких, сердца или почек, сахарным диабетом, подавлением иммунитета и всем, кто проживает в жилых помещениях для длительного проживания. Включены дети с состояниями высокого риска, 7, 62 , но усвояемость низкая, особенно в тех случаях, когда врачи заранее не рекомендуют инъекции. 69 Начиная с осени 2002 г., ежегодная вакцинация против гриппа детей в США в возрасте от 6 до 23 месяцев «поощрялась, когда это возможно» ACIP. 11 Этот совет был недавно обновлен для зимнего сезона 2004–2005 годов до полной рекомендации ACIP. 7 Напротив, здоровым европейским детям и их домашним контактам в настоящее время не рекомендуется иммунизация, 70 , хотя в некоторых странах этот вопрос исследуется. Необходимо больше знать о вероятном одобрении родителями ежегодной вакцинации детей против гриппа в Европе, если политика изменится.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Дети серьезно заболевают гриппом.Тем не менее, большая часть данных поступает из США, и необходимо понять больше в отношении бремени болезней в европейских странах и других странах мира. Быстрые диагностические тесты могут быть полезны при обнаружении вспышек или при принятии решения о назначении противовирусных препаратов пациентам с высоким риском. Во время известных периодов активности гриппа в общинах детям с высоким риском гриппа, страдающим гриппоподобным заболеванием, следует назначать противовирусную терапию в течение 48 часов с момента появления симптомов, даже без лабораторного подтверждения, и ее следует рассматривать для любого ребенка, который серьезно болен гриппоподобное заболевание.Инактивированная вакцина безопасна и эффективна. Универсальная вакцинация против гриппа младенцев рекомендована в США, но не в других странах. Необходимо больше знать о вероятном одобрении родителями ежегодной вакцинации детей, и необходимо собрать более убедительные доказательства клинической и экономической эффективности вакцинации для детей с точки зрения прямой пользы и косвенного воздействия на более широкое сообщество. Если так, то другие развитые страны могут подражать рекомендации ACIP.
Благодарности
Мы благодарим Марию Замбон, Дэвида Федсона и Дэвида Макинтоша за их вдумчивые комментарии.
ССЫЛКИ
- ↵
Neuzil KM , Mellen BG, Wright PF, et al. Влияние гриппа на госпитализации, амбулаторные посещения и курсы антибиотиков у детей. N Engl J Med2000; 342: 225–31.
Neuzil KM , Zhu Y, Griffin MR, et al. Бремя межпандемического гриппа у детей младше 5 лет: 25-летнее проспективное исследование. J Infect Dis2002; 185: 147–52.
- ↵
Нгуен-Ван-Там J . Эпидемиология гриппа. В: Николсон К.Г., Вебстер Р.Г., Хэй А.Дж., ред. Учебник по гриппу. Лондон: Научные публикации Блэквелла, 1998: 181–206.
- ↵
Плоин D , Liberas S, Thouvenot D, et al. Бремя гриппа у детей от новорожденных до одиннадцати месяцев в педиатрическом отделении неотложной помощи во время пика эпидемии гриппа. Pediatr Infect Dis J2003; 22: S218–22.
- ↵
O’Brien MA , Uyeki TM, Shay DK, et al. Частота амбулаторных посещений и госпитализаций в связи с гриппом у младенцев и детей раннего возраста. Педиатрия, 2004; 113: 585–93.
- ↵
Izurieta HS , Thompson WW, Kramarz P, et al. Грипп и частота госпитализаций по поводу респираторных заболеваний среди детей грудного и раннего возраста. N Engl J Med2000; 342: 232–9.
- ↵
Harper SA , Fukuda K, Uyeki TM, et al. Профилактика гриппа и борьба с ним: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep 2004; 53: 1–40.
- ↵
- ↵
Глезен ВП .Вирусы гриппа. В: Фейгин Р., Черри Дж. Д., ред. Учебник детских инфекционных болезней. Пенсильвания: WB Saunders Company, 1998: 2024–2041.
- ↵
Николсон К.Г. , Вуд Дж. М., Замбон М. Грипп. Lancet2003; 362: 1733–45.
- ↵
Rennels MB , Meissner HC. Технический отчет: Снижение бремени гриппа у детей. Педиатрия 2002; 110: e80.
- ↵
- ↵
- ↵
Муньос FM .Инфекция вирусом гриппа в младенчестве и раннем детстве. Педиатр Респир Ред. 2003; 4: 99–104.
- ↵
Глезен ВП , Диван РБ. Межпандемический грипп в районе Хьюстона, 1974–76 гг. N Engl J Med1978; 298: 587–92.
- ↵
Николсон К.Г. , МакНалли Т., Сильверман М., и др. Госпитализация детей младшего возраста в связи с гриппом в Лестершире. Pediatr Infect Dis J2003; 22: S228–30.
Laundy M , Ajayi-Obe E, Hawrami K, et al. Грипп A Внебольничная пневмония у младенцев и детей раннего возраста в Восточном Лондоне. Pediatr Infect Dis J2003; 22: S223–7.
- ↵
Principi N , Esposito S, Marchisio P, et al. Социально-экономические последствия гриппа для здоровых детей и их семей. Pediatr Infect Dis J2003; 22: S207–10.
- ↵
Thompson WW , Shay DK, Weintraub E, et al. Смертность, связанная с гриппом и респираторно-синцитиальным вирусом в США. JAMA2003; 289: 179–86.
- ↵
Glezen WP , Payne AA, Snyder DN, et al. Смертность и грипп. J Infect Dis1982; 146: 313–21.
- ↵
- ↵
- ↵
Саммерфилд C , Бабб П.Социальные тенденции. Управление национальной статистики. № 33. Лондон: The Stationary Office, 2003.
- ↵
Nafstad P , Hagen JA, Oie L, et al. Центры дневного ухода и здоровья органов дыхания. Педиатрия, 1999; 103: 753–8.
- ↵
Silverstein M , отдел продаж AE, Koepsell TD. Использование медицинских услуг и расходы, связанные с уходом за детьми: национально репрезентативная выборка.Педиатрия 2003; 111: e371–5.
- ↵
Холл CE , Куни МК, Фокс JP. Сиэтлские вирусные часы. IV. Сравнительные эпидемиологические наблюдения за инфекциями вирусами гриппа A и B, 1965–1969 гг., В семьях с маленькими детьми. Am J Epidemiol1973; 98: 365–80.
Fox JP , Cooney MK, Hall CE, et al. Инфекции вируса гриппа в семьях Сиэтла, 1975–1979 гг.II. Характер заражения в домохозяйствах, подвергшихся вторжению, и отношение возраста и предшествующих антител к возникновению инфекции и связанных с ней заболеваний. Am J Epidemiol1982; 116: 228–42.
- ↵
Jordan WS Jr , Denny FW Jr, Badger GF, и др. исследование болезни в группе Кливлендских семей. XVII. Возникновение азиатского гриппа. Am J Hyg1958; 68: 190–212.
- ↵
Hurwitz ES , Haber M, Chang A, et al. Эффективность вакцинации детей дневного ухода от гриппа в снижении заболеваемости гриппом среди семейных контактов. JAMA2000; 284: 1677–82.
- ↵
Monto AS , Davenport FM, Napier JA, et al. Модификация вспышки гриппа в Текумсе, штат Мичиган, путем вакцинации школьников. J. Infect Dis 1970; 122: 16–25.
- ↵
Reichert TA , Sugaya N, Fedson DS, et al. Японский опыт вакцинации школьников от гриппа. N Engl J Med2001; 344: 889–96.
- ↵
Fukuda K , Thompson WW, Cox N. Вакцинация японских школьников от гриппа. N Engl J Med2001; 344: 1946-7.
- ↵
Longini IM Jr , Koopman JS, Haber M, et al. Статистический вывод по инфекционным болезням. Параметры передачи риска в домохозяйствах и сообществах.Am J Epidemiol1988; 128: 845–59.
- ↵
Николай КЛ . Эффективность, действенность и рентабельность вакцин с инактивированным вирусом гриппа. Vaccine2003; 21: 1769–75.
- ↵
Neuzil KM , Dupont WD, Wright PF, et al. Эффективность инактивированных и адаптированных к холоду вакцин против инфекции гриппа A, 1985–1990: педиатрический опыт. Pediatr Infect Dis J2001; 20: 733–40.
- ↵
Belshe RB , Mendelman PM, Treanor J, et al. Эффективность живой аттенуированной, адаптированной к холоду, трехвалентной интраназальной вакцины против гриппа у детей. N Engl J Med1998; 338: 1405–12.
- ↵
Beyer WE , Palache AM, de Jong JC, et al. Живая противогриппозная вакцина, адаптированная к холоду, в сравнении с инактивированной вакциной: системные реакции на вакцину, местный и системный ответ антител и эффективность вакцины.Метаанализ. Vaccine2002; 20: 1340–53.
- ↵
Turner D , Wailoo A, Nicholson K, et al. Систематический обзор и моделирование экономических решений по профилактике и лечению гриппа A и B. Health Technol Assess2003; 7: iii – xiii, 1.
- ↵
- ↵
Деммлер GJ . Лабораторная диагностика гриппа: последние достижения.Semin Pediatr Infect Dis, 2002; 13: 85–9.
- ↵
Harnden A , Brueggemann A, Shepperd S, et al. Тестирование на грипп у детей в учреждениях первичной медико-санитарной помощи рядом с пациентом: сравнение с лабораторным тестом. BMJ2003; 326: 480.
- ↵
Uyeki TM . Диагностика и лечение гриппа у детей: обзор исследований клинически полезных тестов и противовирусного лечения гриппа.Pediatr Infect Dis J2003; 22: 164–77.
- ↵
Ellis JS , Zambon MC. Молекулярная диагностика гриппа. Rev Med Virol, 2002; 12: 375–89.
- ↵
Sharma V , Dowd MD, Slaughter AJ, et al. Влияние быстрой диагностики вируса гриппа типа А на ведение неотложной помощи младенцев и детей раннего возраста с лихорадкой. Arch Pediatr Adolesc Med, 2002; 156: 41–3.
- ↵
Esposito S , Маркизио П., Морелли П., и др. Эффект быстрой диагностики гриппа. Arch Dis Child, 2003; 88: 525–6.
- ↵
Peltola VT , Murti KG, McCullers JA. Вторичная бактериальная пневмония после гриппа. 22-е ежегодное собрание Европейского общества детских инфекционных болезней, Тампере, май 2004 г.
- ↵
O’Brien KL , Walters MI, Sellman J, et al. Тяжелая пневмококковая пневмония у ранее здоровых детей: роль предшествующей гриппозной инфекции.Clin Infect Dis2000; 30: 784–9.
- ↵
- ↵
- ↵
Монто AS . Роль противовирусных препаратов в борьбе с гриппом. Vaccine2003; 21: 1796–800.
- ↵
- ↵
Хайден Ф.Г. . Перспективы использования противовирусных препаратов во время пандемии гриппа. Филос Транс Соц Лондон Биол Наука, 2001; 356: 1877–84.
- ↵
Hayden FG , Belshe RB, Clover RD, et al. Возникновение и очевидная передача вируса гриппа А, устойчивого к римантадину, в семьях. N Engl J Med1989; 321: 1696–702.
- ↵
Cooper NJ , Sutton AJ, Abrams KR, et al. Эффективность ингибиторов нейраминидазы в лечении и профилактике гриппа A и B: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.BMJ2003; 326: 1235.
- ↵
Matheson NJ , Symmonds-Abrahams M, Sheikh A, et al. Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у детей. Кокрановская база данных Syst Rev 2003; CD002744.
- ↵
Whitley RJ , Hayden FG, Reisinger KS, et al. Пероральный осельтамивир для лечения гриппа у детей. Pediatr Infect Dis J2001; 20: 127–33.
- ↵
Kaiser L , Wat C, Mills T, et al. Влияние лечения осельтамивиром на осложнения со стороны нижних дыхательных путей и количество госпитализаций, связанных с гриппом. Arch Intern Med, 2003; 163: 1667–72.
- ↵
- ↵
- ↵
Рубен ФЛ . Инактивированные вакцины против вируса гриппа у детей. Clin Infect Dis, 2004; 38: 678–88.
- ↵
Британская медицинская ассоциация, Королевское фармацевтическое общество Великобритании .Иммунологические препараты и вакцины. В: British Medical Formulary 45 , March 2003; 588–9.
- ↵
Herzog C , Metcalfe IC, Schaad UB. Вакцина против виросомного гриппа у детей. Vaccine2002; 20 (приложение 5): B24–8.
- ↵
Kanra G , Marchisio P, Feiterna-Sperling C, et al. Сравнение иммуногенности и переносимости вакцины против гриппа с виросомным адъювантом и сплит-вакцины против гриппа у детей.Pediatr Infect Dis J2004; 23: 300–6.
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
Poehling KA , Speroff T, Dittus RS, et al. Предикторы прививочного статуса от вируса гриппа у госпитализированных детей. Педиатрия 2001; 108: e99.
- ↵
van Essen GA , Palache AM, Forleo E, et al. Вакцинация против гриппа в 2000 году: рекомендации и использование вакцины в 50 развитых и быстро развивающихся странах. Vaccine2003; 21: 1780–5.
Не давайте лекарства от свиного гриппа детям до 12 лет, говорится в исследовании | Свиной грипп
Детям в возрасте до 12 лет нельзя давать Тамифлю или Реленза, два противовирусных препарата, которые составляют краеугольный камень борьбы правительства со свиным гриппом, потому что их побочные эффекты перевешивают любые преимущества, заявили вчера исследователи Оксфордского университета.
Исследование, проведенное доктором Мэтью Томпсоном, ученым-клиницистом, и доктором Карлом Хенеганом, клиническим лектором, показало, что противовирусные препараты не были «волшебной пулей» и привели лишь к незначительному сокращению продолжительности пребывания ребенка с легкой болезнью. заболели или шанс их распространения болезни.
Исследование, которое будет опубликовано в British Medical Journal, показало, что Тамифлю вызывал рвоту у 5% детей, что могло привести к обезвоживанию и осложнениям.
Оксфордские исследователи, оба терапевта, сказали, что детей с легкими симптомами следует лечить так же, как если бы у них был любой другой легкий грипп — с напитками для охлаждения высоких температур и отдыха — и нет необходимости в детях, которые в остальном были бы здоровыми. принимать Тамифлю или Реленза.Они призвали правительство прояснить ограничения для двух препаратов.
«Было бы вполне разумно, если бы Министерство здравоохранения разъяснило родителям и терапевтам, насколько полезны лекарства», — сказал Томпсон на пресс-конференции.
В исследовании, представляющем собой экспертную оценку семи испытаний, все, кроме одного, ранее опубликованного, изучалась эффективность противовирусных препаратов в снижении осложнений сезонного гриппа и остановке распространения болезни. Они сказали, что их выводы имеют отношение к текущей вспышке свиного гриппа, потому что болезни имеют много общих характеристик.
Они обнаружили, что препараты практически не влияют на обострения астмы, ушные инфекции или вероятность того, что ребенку потребуются антибиотики.
Исследователи также обнаружили, что профилактическое использование противовирусных препаратов имело небольшой эффект, снижая передачу гриппа на 8%. По их словам, тринадцать детей должны пройти курс лечения, чтобы предотвратить еще один случай заболевания гриппом. Преимущество противовирусных препаратов состояло в том, что они уменьшали симптомы.
Хенеган сказал, что нынешняя политика назначения Тамифлю при легких формах болезни является «неподходящей стратегией».
«Обратная сторона вреда перевешивает однодневное снижение симптоматической пользы», — сказал Хенеган.
Он посоветовал терапевтам «не полагаться на Тамифлю как на средство для уменьшения осложнений» и не думать о нем как о «волшебной пуле».
Он сравнил нынешнюю политику, согласно которой в течение первых двух недель работы национальной линии по борьбе с пандемическим гриппом было проведено более 315 000 курсов противовирусных препаратов, с ошибочной исторической политикой здравоохранения, такой как назначение антибиотиков от боли в горле.
«Проблема в сопротивлении», — сказал Хенеган. «В будущем у нас будет лечение, которое неэффективно, потому что мы дали его всем. Мы призываем к более рациональной процедуре назначения этих лекарств».
Один из самых уважаемых в стране экспертов по гриппу, профессор Хью Пеннингтон, согласился с тем, что использование противовирусных препаратов увеличивает вероятность того, что грипп рано или поздно станет устойчивым.
«Мы не можем быть уверены, что вирус не станет еще более опасным.Нам могут потребоваться противовирусные препараты для пожилых людей или других людей, у которых больше шансов получить осложнения. Это означает возможность того, что устойчивый штамм получит это селективное преимущество, поскольку он будет расти в среде Тамифлю ».
Норман Лэмб, представитель здравоохранения либерал-демократа, сказал:« Государственная антивирусная политика и линия гриппа должны постоянно поддерживаться. рассмотрение. Затраты очень высоки. Возможно, его стоит спустить и перезапустить осенью. Это приговоры для главного врача.«
Министерство здравоохранения оспорило актуальность исследования сезонного гриппа для текущей вспышки». Степень, в которой результаты могут быть применены к текущей пандемии, сомнительна — в конце концов, мы уже знаем, что свиной грипп ведет себя иначе, чем сезонный грипп и прошлые пандемии больше всего ударили по молодежи. Несмотря на то, что существуют сомнения относительно того, как свиной грипп поражает детей, мы считаем, что ориентированный на безопасность подход, предлагающий всем противовирусные препараты, остается разумным и ответственным путем вперед.Однако мы будем держать эту политику в поле зрения по мере того, как мы узнаем больше о вирусе и его эффектах ».
Компания Roche, производящая Тамифлю, заявила:« Органы здравоохранения по всему миру, такие как Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства (Ницца), Европейский Агентство по лекарственным средствам (EMEA) и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) проанализировали данные контролируемых клинических испытаний и одобрили Тамифлю (осельтамивир) для применения у детей на основании положительной оценки пользы / риска.
«Имеются значительные данные, показывающие, что это лекарство эффективно и хорошо переносится при использовании для лечения или профилактики гриппа у детей.»
Руководство по клинической практике: грипп
См. Также Лихорадка у вернувшегося путешественника
Лихорадочный ребенок
- Большинство случаев гриппа у здоровых детей проходит самостоятельно и неосложненно
- Некоторые хронические заболевания предрасполагают детей к более высокому риску тяжелых заболеваний, но до половины тяжелых случаев возникают у ранее здоровых детей
- У госпитализированных детей с тяжелым заболеванием противовирусное лечение следует начинать эмпирически, если с момента начала заболевания прошло менее 48 часов.
- У нездорового ребенка наличие гриппа не исключает сопутствующей серьезной бактериальной инфекции
- Инкубационный период 1–4 дня (в среднем 2 дня)
- Гигиена рук и органов дыхания (например, прикрытие рта при кашле) снижает риск передачи инфекции
- Инфекционный период продолжается от 24 часов до появления симптомов в течение 4–7 дней болезни.Это может быть продлено у маленьких детей или детей с иммунодефицитом.
- Лихорадка (у трети детей лихорадка без других симптомов)
- Острый или озноб
- Респираторные симптомы: ринорея, боль в горле, кашель, круп, средний отит
- Головная боль
- Миалгия, артралгия
- Вялость, недомогание
- Реже: конъюнктивит, боль в животе, тошнота и рвота.
Детей младшего возраста могут быть:
- с меньшей вероятностью респираторных особенностей
- с большей вероятностью будут иметь фебрильные судороги
- с большей вероятностью будут иметь особенности желудочно-кишечного тракта
- , более вероятно, что заболевание будет тяжелым — см.
Лихорадочный ребенок
- Пневмония
- Вторичная бактериальная инфекция, особенно S.aureus и S. pneumoniae
- Дыхательная недостаточность
- Неврологические осложнения
- Энцефалопатия / энцефалит
- Асептический менингит
- Синдром Гийена-Барре
- Мозжечковая атаксия
- Миозит и рабдомиолиз
- Миокардит и перикардит
- Синдром Рейе (связанный с приемом аспирина)
- Тяжелое хроническое заболевание, в частности:
- неврологический
- респираторный
- сердечная
- гематологический, например серповидноклеточная анемия
- Генетическое состояние, например трисомия 21
- Недоношенный
- Иммуносупрессия
Иммунизационный статус не влияет на ведение детей с подозрением на грипп
- Рассмотрите возможность тестирования, подтверждение которого может повлиять на решение о лечении — см. блок-схема
- Обнаружение вируса гриппа с помощью теста на нуклеиновую кислоту (ПЦР) в соответствующем образце из дыхательных путей (мазок из носа или горла или назофарингеальный аспират)
Поддерживающая терапия, например гидратация и / или респираторная поддержка
Поступающие дети должны быть изолированы (или объединены) — обсудить с отделением инфекционного контроля больницы
Тяжелая респираторная (например, пневмония), неврологическая (например, энцефалит), сердечная (например, миокардит, перикардит), мышечная (например, радомиолиз) или полиорганная недостаточность
- Осельтамивир, занамивир и перамивир — ингибиторы нейраминидазы, снижающие репликацию вируса гриппа
- Осельтамивир обычно является терапией первой линии (перорально или назогастрально)
- Лечение может иметь умеренный эффект в плане уменьшения продолжительности симптомов (в среднем 1 день) и может предотвратить более тяжелое заболевание
- Лечение наиболее эффективно, если его начать в течение 48 часов с момента начала болезни
- Ингибиторы нейраминидазы не играют никакой роли в лечении других вирусных инфекций.
- Капсула для перорального применения 30 мг, 45 мг, 75 мг или пероральная суспензия 6 мг / мл
- Содержимое капсулы можно растворить в воде (для немедленного использования)
- Побочные эффекты:
- головная боль
- тошнота и рвота (уменьшаются при кормлении с едой), в два раза выше вероятность рвоты (от 4% до 8% нездоровых детей)
- Для использования при почечной недостаточности — обратитесь за консультацией
Вес | доз (устно) | Продолжительность |
Лечение | ||
Рождение (срок) –12 месяцев | 3 мг / кг / доза bd | 5 дней |
1–18 лет | ||
<15 кг | 30 мг два раза в день | |
15–23 кг | 45 мг два раза в день | |
23–40 кг | 60 мг два раза в день | |
> 40 кг | 75 мг два раза в день | |
Профилактика | ||
Роды (доношенные) –12 месяцев | 3 мг / кг / доза ежедневно | 10 дней |
1–18 лет | ||
<15 кг | 30 мг в день | |
15–23 кг | 45 мг в сутки | |
23–40 кг | 60 мг в день | |
> 40 кг | 75 мг в день |
* дозы на основе AMH
- Обратиться за консультацией к специалисту — только для стационарного использования
- Только дети старше 2 лет
- Препарат для внутривенного введения — используется, когда энтеральное введение не подходит
У ребенка подозрение на грипп и факторы риска
- Ребенок, нуждающийся в уходе, превышающем уровень комфорта местной больницы
- Ребенок тяжело болен
Для экстренной помощи
и переводы в педиатрическое или неонатальное отделение интенсивной терапии см. Служба поиска и восстановления
Ребенок здоров, и ему предоставлено образование для наблюдения за осложнениями
Информационный бюллетень RCH Kids Health Info
Информационные бюллетени детской больницы Нового Южного Уэльса
- Лучшая из имеющихся профилактических мер против гриппа
- Рекомендуется для всех людей старше 6 месяцев ежегодно
- Настоятельно рекомендуется и оплачивается для детей от 6 месяцев и старше. <5 лет
- Настоятельно рекомендуется и финансируется для всех детей аборигенов или жителей островов Торресова пролива, детей с факторами риска тяжелого гриппа и беременных женщин
- Дополнительную информацию можно получить на
Австралийский справочник по иммунизации и
Годовое заявление о позиции ATAGI.
В больнице контакт:
- значительное воздействие классифицируется как облучение в пределах 1 метра> 15 минут без средств индивидуальной защиты.
После значительного воздействия предложить осельтамивир (профилактика) детям и членам семьи, если:
- у них есть факторы риска
- домашних контактов имеют факторы риска
- бытовых контактов:
- в возрасте ≥65 лет
- беременных или в течение 2 недель после родов
Последнее обновление сентябрь 2019 г.
DHHS: DPH: NC Flu: Поставщики медицинских услуг: Рекомендации для детей
Руководство для детей
Дети младше 5 лет — особенно дети младше 2 лет — подвергаются высокому риску серьезных осложнений, связанных с гриппом.Вакцина против гриппа — лучшая защита от заражения гриппом и его передачи другим людям. Вакцинация может снизить заболеваемость гриппом, пропустить работу и учебные дни, а также предотвратить госпитализацию и смертность детей из-за гриппа.
Профилактика
Вакцинация: Детям от 6 месяцев и старше следует делать ежегодную вакцинацию от гриппа (гриппа). В текущем сезоне гриппа CDC рекомендует проводить ежегодную вакцинацию от гриппа для всех в возрасте 6 месяцев и старше любой лицензированной вакциной от гриппа, соответствующей возрасту (IIV для детей в возрасте 6 месяцев и старше или LAIV4 для детей в возрасте 2 лет и старше) без выраженного предпочтения. для любой вакцины по сравнению с другой.
- Прививки от гриппа (IIV), вакцины , вводимые в виде инъекций с инактивированным (убитым) вирусом гриппа, одобрены для использования у людей в возрасте 6 месяцев и старше.
- Вакцина в виде спрея для носа (LAIV4) одобрена для использования у людей в возрасте от 2 до 49 лет. Однако существуют меры предосторожности против использования вакцины против гриппа в виде назального спрея (LAIV) у людей с определенными сопутствующими заболеваниями. Более подробную информацию о вакцине против гриппа в виде назального спрея можно найти здесь.
У CDC есть дополнительная информация о различных типах вакцин против гриппа.
Существуют специальные инструкции по вакцинации детей в возрасте от 6 месяцев до 8 лет.
- Некоторым детям от 6 месяцев до 8 лет требуется две дозы вакцины против гриппа. Дети в возрасте от 6 месяцев до 8 лет, вакцинируемые впервые, и те, кто ранее получил только одну дозу вакцины, должны получить две дозы вакцины в этом сезоне. Всем детям, которые ранее получили две дозы вакцины (в любое время), в этом сезоне требуется только одна доза вакцины.Первую дозу следует ввести, как только станет доступна вакцина.
- Вторую дозу следует ввести не позднее, чем через 28 дней после первой дозы. Первая доза «заряжает» иммунную систему; вторая доза обеспечивает иммунную защиту. Дети, которые получают только одну дозу, но нуждаются в двух дозах, могут иметь пониженную защиту от однократной дозы вакцины против гриппа или не иметь ее.
Для получения дополнительной информации о профилактике гриппа у особых групп детей, например детей младше 5 лет и детей с определенными неврологическими заболеваниями, см. Руководство CDC.
Лечение
Противовирусные препараты для детей выпускаются в форме таблеток, жидкости или ингаляторов. Противовирусные препараты борются с гриппом, препятствуя размножению вирусов гриппа в организме. В идеале противовирусные препараты против гриппа следует начинать в течение двух дней после болезни и принимать в течение пяти дней.