Для детей от дисбактериоза после антибиотиков: Лечение дисбактериоза кишечника у детей

Содержание

Дисбактериоз у ребенка после приема антибиотиков | Мамоведия

Очень часто случается так, что при лечении у ребенка таких заболеваний, как ангина, бронхит либо воспаление легких, без антибиотиков не обойтись. При таких болезнях применение антибиотиков в лечении является стандартным и необходимым решением.

Но, прием антибиотиков у ребенка может привести к нежелательным последствиям для здоровья малыша. Самым распространенным последствием после приема антибиотиков является дисбактериоз у ребенка.

При дисбактериозе у ребенка после приема антибиотиков происходит процесс качественного изменения нормального состава бактерий в кишечнике. Кроме этого, при дисбактериозе нарушается равновесие микрофлоры кишечника.

Прием антибиотиков ребенком приводит к тому, что в кишечнике уменьшается количество полезных бактерий, что является причиной возникновения таких симптомов дисбактериоза у ребенка, как вздутие живота, диарея или послабление стула, дискомфорт и распирающие боли в животе, метеоризм, иногда запор, чувство переполненного желудка, тошнота, отрыжка. Кроме этого, при дисбактериозе после приема антибиотиков происходит изменение характера стула малыша – он становится кашицеобразным, пенистым и имеет достаточно неприятный запах. Также дисбактериоз у ребенка может сопровождаться различными видами анемии и пищевой аллергии.

У самых маленьких деток при дисбактериозе могут наблюдаться высыпания на плечах и лице, а также развиваться диатез.

В том случае, если прием антибиотиков является острой необходимостью, во избежание возникновения дисбактериоза у ребенка, вместе с приемом антибиотиков назначают одновременный прием пробиотиков. Во время того, как антибиотики занимаются уничтожением инфекции в организме ребенка, пробиотики способствуют росту и размножению полезных и необходимых бактерий в кишечнике.

Прием пробиотиков во время приема антибиотиков очень важен, поскольку лечить дисбактериоз потом – очень непростая задача. Связано это с тем, что процесс восстановления полезной микрофлоры кишечника у ребенка занимает достаточно много времени. Поэтому прием пробиотиков нужно начать с первого дня приема антибиотиков.

Дисбактериоз после антибиотиков — симптомы, причины и лечение

Открытие антибиотиков помогло сохранить жизни и здоровье множеству людей в ситуациях, в которых ранее врачи могли рассчитывать лишь на чудо^1,8. Однако антибиотики способны уничтожать не только болезнетворные бактерии, но и представителей нормальной микрофлоры кишечника. Поэтому они могут являться одной из причин нарушения здорового баланса микроорганизмов в просвете кишечника и могут способствовать развитию дисбактериоза². Почему антибиотики могут вызвать дисбактериоз и можно ли с этим бороться? Мы нашли для вас ответы на эти и другие важные вопросы о непростых взаимоотношениях антибиотиков и кишечной микрофлоры.

Кто в здоровом кишечнике живет?

Полное здоровье кишечника невозможно без микроорганизмов, которые начинают заселять желудочно-кишечный тракт с первых дней жизни ребёнка, и постепенно формируют умеренно стабильную по бактериальному составу среду, помогающую организму переваривать пищу и получать нужные питательные вещества

3,4.

В составе нормальной микробной флоры кишечника преобладают бифидо- и лактобактерии, а также бактероиды, энтерококки и кишечная палочка. Их и ещё несколько разновидностей бактерий называют облигатной, то есть постоянной, флорой кишечника. Облигатная флора составляет 95-98% от нормальной микрофлоры кишечника. Другие виды микроорганизмов относятся к добавочной и транзиторной микрофлоре (1-4%). В неё входят грибы, стафилококки и условно-патогенные микробы, представляющую потенциальную угрозу для здоровья человека⁴. Каждая группа микроорганизмов имеет различную степень восприимчивости к действию антибиотиков³.

Роль нормальной микрофлоры в пищеварении и не только

Установлено, что нарушение микрофлоры кишечника связано не только с развитием заболеваний пищеварительной системы, но и с появлением проблем со стороны других систем организма, не имеющих прямого отношения к процессам пищеварения⁷.

Это объясняется тем, что бактерии, обитающие в здоровом кишечнике, выполняют работу, которая оказывает влияние на многие важные процессы в организме человека:

Выработка ферментов^3,6.
Участие в работе иммунной системы. Бифидобактерии стимулируют образование некоторых видов антител, а лактобактерии повышают активность отдельных клеток, участвующих иммунном ответе (лимфоцитов, фагоцитов)^3,6.
Защитная функция. Микрофлора кишечника выделяет собственные антимикробные вещества, которые препятствуют заселению пищеварительного тракта болезнетворными бактериями, неизбежно попадающими в него при приёме пищи³.
Выработка витаминов, необходимых для нормального обмена веществ (витамины группы К) ^3,6,11.

Причины нарушения микрофлоры после приёма антибиотиков

Для современных антибиотиков характерен широкий спектр действия, что, с одной стороны, хорошо, так как помогает бороться с бактериальными инфекциями, даже когда их возбудитель не известен. Но с другой стороны невозможно направить действие антимикробных препаратов только на вредные микроорганизмы. К ним оказываются восприимчивы и некоторые представители нормальной микрофлоры кишечника. Они тоже разрушаются и гибнут в ходе лечения

8. Тогда микроорганизмы, которые оказываются устойчивы к препарату, получают возможность размножаться более активно, занимая место погибших полезных бактерий. Так антибиотики изменяют качественный и количественный состав микрофлоры кишечника и могут привести к активации условно-патогенных микробов. Иногда после завершения курса антибиотиков микрофлора кишечника способна восстановиться самостоятельно, но для этого требуется время, и восстановление может быть неполным⁸.

На фоне нарушения нормального состава микрофлоры кишечника, вызванного приёмом антибиотиков, могут возникать симптомы, характерные для дисбактериоза (жидкий стул, вздутие живота и др.), но состояние бывает и бессимптомным. Восстановление нормального баланса микроорганизмов в кишечнике может помочь избавиться от этих симптомов

Антибиотики: вред или польза?

Без антибиотиков медицина бы утратила мощное оружие, которое позволяет быстро направить течение многих тяжёлых заболеваний в сторону выздоровления или обеспечить людям восстановление без инфекционных осложнений после операций разной степени сложности^1,8. Но состояние микрофлоры кишечника после курсового лечения антимикробными препаратами может ухудшиться².

Любое применение антибиотика должно быть оправданным, поэтому избегайте самолечения. И помните, что нарушенная микрофлора требует восстановления^3,7.

Как устранить дисбактериоз после антибиотиков?

Современный подход к восстановлению состава нормальной микрофлоры кишечника заключается в применении специальных препаратов разного механизма действия:

Метабиотики, продукты обмена бактерий нормальной микрофлоры, способствующие восстановлению нормальной микрофлоры кишечника биологическим путем и позволяющие сохранить физиологические и биологические функции слизистой оболочки кишечника;

пробиотики, которые содержат живые бактерии и призваны восполнить недостаток собственных;
пребиотики, питательная среда, способствующая размножению бактерий.

Некоторые из этих препаратов рассматриваются не только как средство для восстановления кишечной микрофлоры после лечения антибиотиками, но и как элемент комплексного лечения кишечных расстройств, улучшающий защиту организма от болезнетворных бактерий^2,8,12.

Хилак форте является метабиотиком №1 на российском рынке⁹. Хилак форте сохраняет свою эффективность при совместном приёме с антибиотиками, так как в отличие от пробиотиков не содержит живых бактерий, поэтому его действие не подавляется одновременным приёмом антибиотиков. Другим достоинством Хилак форте при лечении дисбактериоза после и вовремя курса приёма антибиотиков – это удобные формы выпуска (саше и капли). Одно из достоинств Хилак форте при лечении дисбактериоза после или во время курса приёма антибиотиков – это удобные формы выпуска (саше и капли). Как только болезнь после курса антибиотикотерапии отступает, большинство людей вынуждены закрывать больничный и выходить на работу, или просто торопятся разобраться с делами, которые скопились за время их болезни. Находясь вне дома, люди сталкиваются с затруднениями при восстановлении микрофлоры кишечника, потому что далеко не все пробиотики можно легко носить с собой и принимать в любом месте в удобное время. Хилак форте выпущен в форме саше, которые можно спокойно носить в своей сумке или в кармане одежды. Хилак форте способствует восстановлению нормального баланса микроорганизмов в кишечнике, где бы вы ни находились: на работе, или в путешествии.

1. Lee Ventola C. The Antibiotic Resistance Crisis. P T. 2015 Apr; 40(4): 277–283.

2. Francino M. P. Antibiotics and the Human Gut Microbiome: Dysbioses and Accumulation of Resistances. Front Microbiol. 2015; 6: 1543.

3. Аджигайтканова С.К. Подходы к медикаментозному лечению дисбактериоза кишечника // РМЖ. 2007. №2. С. 73.

4. Щербаков П.Л., Нижевич А.А., Логиновская В.В., Щербакова М.Ю., Кудрявцева Л.В., Митрохин С.Д., Нуртдинова Н.М., Очилова Р.А. Микроэкология кишечника у детей и ее нарушения. «Фарматека» 2007, № 14, с. 28-34.

5. Fröhlich E.E., Farzi A., Mayerhofer R., Reichmann F., Jačan A., Wagner B., Zinser E., Bordag N., Magnes C., Fröhlich E., Kashofer K., Gorkiewicz G., Holzer P. Cognitive impairment by antibiotic-induced gut dysbiosis: Analysis of gut microbiota-brain communication. Brain Behav Immun. 2016 Aug;56:140-55.

6. Morowitz, M. J., Carlisle, E., & Alverdy, J. C. (2011). Contributions of Intestinal Bacteria to Nutrition and Metabolism in the Critically Ill. The Surgical Clinics of North America, 91(4), 771–785. https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1756283X10373814.

7. Carding, S., Verbeke, K., Vipond, D. T., Corfe, B. M., & Owen, L. J. (2015). Dysbiosis of the gut microbiota in disease. Microbial Ecology in Health and Disease, 26, 10.3402/mehd.v26.26191. https://www.tandfonline.com/toc/zmeh30/current.

8. Langdon, A., Crook, N., & Dantas, G. (2016). The effects of antibiotics on the microbiome throughout development and alternative approaches for therapeutic modulation. Genome Medicine, 8, 39. https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1756283X10373814.

9. Хилак форте –лидер по продажам в деньгах в 2016 г. среди метабиотиков по данным АМ ЭМ ЭС Хэлс.

10. Verna, E. C., & Lucak, S. (2010). Use of probiotics in gastrointestinal disorders: what to recommend? Therapeutic Advances in Gastroenterology, 3(5), 307–319. https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1756283X10373814.

11. Conly J.M., et al. The contribution of vitamin K2 (menaquinones) produced by the intestinal microflora to human nutritional requirements for vitamin K. Am J Gastroenterol. 1994;89(6):915–23″.

12. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения.

13. HLKF-RU-00259-Cons.

Дисбактериоз у детей

Дисбактериоз у детей – явление очень частое. К счастью, диагнозом дисбактериоз кишечника не является, то есть не входит в международную классификацию болезней. Тем не менее, дисбактериоз существует, и в особенности часто у детей.

Что же такое дисбактериоз?

Ребенок, как мы с Вами знаем уже из предыдущих статей, рождается в этом мире абсолютно стерильным. Важным моментом в формировании на коже новорожденного малыша и его слизистых оболочках поверхностной микрофлоры является прохождение ребенка по родовым путям матери и первый контакт с ее кожей, когда младенца акушеры должны выложить на мать. В первые часы жизни новорожденного начинается самое активное заселение поверхностей его тела множеством бактерий, которые в дальнейшем должны сформировать защитный слой везде, где возможен контакт наших с вами оболочек (кожи, слизистого эпителия) с возбудителями опасных инфекций.

Если в эти первые часы жизни в организм ребенка попадут помимо условно хороших бактерий еще и не очень хорошие, или патогенные бактерии, то у ребенка с самого момента его появления на свет будет нарушено состояние поверхностной защиты, иными словами, пленка может оказаться с дырками. Через эти слабые места в дальнейшем возможно попадание в организм различных аллергенов, вирусов и бактерий.

Точно также «дырки в защитной пленке» образуются в результате применения различных химиотерапевтических препаратов, прежде всего, антибиотиков.

Отсюда вывод: если мама ребенка во время беременности или во время лактации (кормления грудью), или же сам ребенок сразу после рождения получали антибиотики, дисбактериоз обеспечен.

А как следствие дисбактериоза возникают проблемы с аллергией, вплоть до непереносимости белка материнского молока. В настоящее время уже появились анализы на антитела IgE и IgG грудного ребенка к белку не только коровьего, но даже грудного материнского молока.

Как мы можем вылечить дисбактериоз?

Справедливости ради надо сказать, что вылечить дисбактериоз нельзя, поскольку это не болезнь, как уже написано выше. Но если в микробиологическом анализе кала на дисбактериоз высеиваются патогенные бактерии, то это – не дисбактериоз, а кишечная инфекция, которая лечится, увы, антибиотиками.

Во всех остальных случаях нарушения нормальной микрофлоры кишечника, запомните, дисбактериоз Не лечится антибиотиками!

В настоящее время принято очень много схем лечения дисбактериоза, которые включают различные бактериофаги – специальные вирусы, которые паразитируют на плохих микробах, во все схемы лечения дисбактериоза обязательно входят сорбенты – препараты, связывающие и выводящие из организма токсины патогенных бактерий, а также пищевые аллергены.

Но основным методом лечения дисбактериоза кишечника по-прежнему остается длительный прием пробиотиков, то есть колоний хороших, полезных бактерий, которые очень нужны для правильного пищеварения и профилактики аллергии у детей, кто бы и что Вам не говорил.

Лечение дисбактериоза – это длительный и сложный процесс, но стоит того, чтобы предотвратить у ребенка развитие хронического запора или остановить развитие атопического дерматита.

Самостоятельно нельзя начинать прием никаких препаратов для лечения дисбактериоза, так как любые препараты имеют и плюсы, и минусы, то есть возможные побочные эффекты, и только грамотный врач педиатр, аллерголог илигастроэнтеролог должны подобрать и контролировать необходимый курс лечения.

Дисбактериоз кишечника у детей при антибиотикотерапии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Н.Л. ПАХОМОВСКАЯ, к.м.н., А.С. ПОТАПОВ, д.м.н., профессор, Г.В. ВОЛЫНЕЦ, д.м.н., Научный центр здоровья детей, Москва

ДИСБАКТЕРИОЗ КИШЕЧНИКА

У ДЕТЕЙ ПРИ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ

Нарушения микробиоценоза у детей — распространенная и актуальная проблема, чаще всего обусловленная необоснованным назначением антибактериальных препаратов. В статье рассмотрены причины и следствия нарушения микрофлоры кишечника в результате проведения антибактериальной терапии, методы восстановления нормобиоценоза толстой кишки. Особая роль отводится пробиотикам, которые способствуют восстановлению микробиоты толстой кишки, стимуляции жизнедеятельности и активности собственной облигатной микрофлоры.

Ключевые слова:

антибиотики, микрофлора дети

дисбактериоз

антибиотикоассоциированная диарея

пробиотики

РиоФлора

В настоящее время антибактериальные препараты широко используются в педиатрии. С 40-х гг. прошлого века антибиотики получили широкое распространение в медицинской практике, что позволило кардинально решить проблему лечения и смертности от инфекционной патологии. Однако широкое, а иногда и необоснованное их применение нередко приводит к осложнениям, наиболее частым из которых является нарушение микробиоценоза желудочно-кишечного тракта. Назначая антибиотики, педиатр должен учитывать не только особенности их противомикробного действия, показания и противопоказания к применению, но и основные побочные эффекты. Среди современных антибактериальных препаратов весьма сложно найти такие, которые не оказывали бы нежелательного действия на микрофлору пищеварительного тракта.

Важнейшим фактором, под воздействием которого происходит становление нормальной микрофлоры, является питание новорожденного ребенка. Так, у детей, находящихся на грудном вскармливании, основным компонентом биоценоза являются бифидобактерии, выполняющие защитные функции и способствующие созреванию механизмов иммунного ответа ребенка. В то же время у детей, находящихся на искусственном вскармливании, состав кишечной микрофлоры более разнообразен и содержит одинаковые количества бифидобактерий и бактероидов. В возрасте 12 мес. у детей состав и количество анаэробных микроорганизмов в толстом кишечнике приближается к показателям взрослых людей [1, 2].

Нормальная микрофлора (общим весом около 1,5 кг) является очень важным органом и по защитным функциям приравнивается к печени. Она выполняет массу важнейших для макроорганизма функций: формирует иммунобиологическую реактивность организма, защищает от внедрения и размножения в нем патогенных микроорга-

низмов, участвует в утилизации непереваренных пищевых веществ и печеночно-кишечной циркуляции компонентов желчи, обладает дезинтоксикационной функцией [3]. Микрофлора обеспечивает человека питательными веществами, участвует в синтезе витаминов В1 В2, В6, В12, С, К, никотиновой, фолиевой кислот и биотина, а также короткоцепочечных жирных кислот. Последние являются главными источниками энергии для эпителиальных клеток. Кишечная микрофлора поддерживает низкой степени хроническое «физиологическое» воспаление, которое важно для созревания и нормальной функции иммунной системы слизистых оболочек [4].

Дисбактериоз — вторичное нарушение микробиоценоза кишечника под влиянием заболевания или нарушения моторики, связанное в основном с изменениями питательных субстратов в разных отделах кишечника. По выздоровлении флора кишечника нормализуется. Важно понимать, что «дисбактериоз» толстой кишки — не заболевание, а клинико-лабораторный синдром, развивающийся вторично вследствие приема антибактериальных препаратов, изменения среды обитания и характера питания, различных гастроэнтерологических заболеваний. Клиническое значение могут иметь вызванные антибиотиками диареи, особенно у детей [5].

Нарушения микробиоценоза кишечника связаны с угнетением иммунобиологической защиты организма, его аллергизацией, хронической интоксикацией, повышением восприимчивости к инфекционным заболеваниям. По мнению исследователей, дисбиозы способствуют затяжному рецидивирующему течению заболеваний, развитию осложнений [6]. При длительно существующем дисбалансе кишечной микрофлоры развиваются изменения слизистой оболочки, липопротеинов межклеточных мембран эпителиоцитов, образуются тканевые антигены. Повышенная проницаемость кишечного барьера для макромолекул белковой природы способствует развитию аллергических реакций, непереносимости определенных пищевых продуктов.

На взаимосвязь пищевой аллергии и нарушений инте-стинальной микрофлоры указывали еще в начале 1990-х гг. российские ученые (Куваева И.Б., Ладодо К.С., 1991). Проведенные исследования показали снижение риска развития атопической экземы к первому году жизни у детей из группы риска при назначении пробиотиков на

фоне приема антибактериальных препаратов по сравнению с группой «плацебо». При этом уровень общего и специфического 1дЕ не различался [4].

Барьер из представителей нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта предупреждает гиперчувствительность организма к пищевым антигенам, и нарушения данного процесса отражаются в иммунопатологических реакциях. В ряде клинических исследований продемонстрировано значение нарушений нормального биоценоза в патогенезе аутоиммунных заболеваний. Так, показано повышение риска развития гиперчувствительности к белкам коровьего молока, что связано с предрасположенностью к инсулинозависимому диабету (К1тр1так1 Т., Егкко1а М., КогИопеп Б., 2001). Среди проявлений аллергии к белкам коровьего молока в первую очередь необходимо отметить атопический дерматит, крапивницу, отек Квинке, аллергическое поражение желудочно-кишечного тракта. Необходимо отметить, что в группе риска по развитию аллергии на фоне антибактериальной терапии в первую очередь находятся дети.

Многочисленные клинические наблюдения подтверждают роль кишечной микрофлоры в генезе воспаления при хронических воспалительных заболеваниях кишечника. Поскольку дистальный отдел подвздошной кишки и толстая кишка особенно обильно колонизированы бактериями, именно они чаще других поражаются при воспалительных заболеваниях кишечника [4].

Клиническим проявлением дисбиоза в структуре патологии кишечника является неустойчивый стул, вздутие живота, урчание, болевой абдоминальный синдром, который чаще всего обусловлен повышенным газообразованием. Нередко возникают диспепсические явления: тошнота, отрыжка, горечь во рту.

Причиной нарушения кишечного микробиоценоза может стать практически любое заболевание органов пищеварения, в первую очередь сопровождающееся нарушением процессов переваривания и всасывания, вследствие чего меняется состав внутренней среды в кишке.

Другая возможная причина развития дисбактериоза кишечника — применение антибактериальных препаратов, которые прямо влияют на микроорганизмы и существенно изменяют «микробный пейзаж» пищеварительного тракта. Антибактериальные препараты подавляют рост не только патогенных микроорганизмов, но и нормальной микрофлоры кишечника. В результате размножаются сапрофитные микробы с высокой устойчивостью к лекарственным препаратам, приобретающие патогенные свойства, такие как стафилококки, протей, энтерококки, дрожжевые грибы, клебсиелла, синегнойная палочка. При этом способ введения антибактериальных средств не имеет особого значения. Так, при пероральном приеме антибиотиков, помимо влияния на кишечную микрофлору, происходит их местное воздействие непосредственно на слизистую оболочку тонкой кишки. При парентеральном введении они воздействуют на микробиоценоз кишечника, выделяясь со слюной, желчью, секретами тонкой и толстой кишки [7].

Причиной кишечного дисбиоза могут стать практически все современные антибактериальные препараты, но

действие каждого из них имеет определенные особенности. Макролидные антибиотики влияют на микрофлору кишечника, умеренно угнетая рост симбионтной микрофлоры и одновременно увеличивая пропорцию клебси-елл, протея и псевдомонад. При их использовании угнетаются нетоксигенные клостридии, и имеет место избыточный рост С. difficile и B. fragilis [8, 9]. Цефалоспорины угнетают рост E. coLi, лакто- и бифидобактерий и способствуют росту численности энтерококков, клебсиелл, протеев, синегнойной палочки, стафилококков, С. difficile и энтеротоксинпродуцирующих C. perfringens [5, 6]. Ампициллин в значительной степени подавляет рост как аэробной, так и анаэробной микрофлоры, тогда как амок-сициллин, лишь минимально подавляя активность большинства нормальных кишечных микроорганизмов, способствует некоторому увеличению популяции представителей рода Enterobacteriacaea. Аналогично на микробиоценоз кишечника влияет комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты [10, 11].

Микрофлора обеспечивает человека питательными веществами, участвует в синтезе витаминов B1 В2, B& В12, С, К, никотиновой, фолиевой кислот и биотина, а также короткоцепочечных жирных кислот

Комплекс патологических сдвигов в составе микрофлоры кишечника с соответствующими клиническими проявлениями, развившийся вследствие применения антибиотиков, получил название «антибиотик-ассоции-рованной диареи» [12]. Антибиотик-ассоциированная диарея (ААД) — это как минимум три и более эпизода неоформленного стула, развившихся на фоне применения антибактериальных препаратов или вплоть до 4-8 нед. после их отмены, если не выявлена другая причина диареи. Факторами риска развития ААД являются использование антибиотиков более 3 дней, возраст ребенка младше 7 лет, наличие сопутствующих заболеваний, иммунодефицитные состояния [12, 13, 14]. Доказано также, что ААД чаще всего наблюдается у новорожденных и детей в возрасте до 5 лет, что связано с процессом становления кишечной микрофлоры [15, 16]. Одной из актуальных проблем является развитие ААД у детей на фоне эрадикации Helicobacter pylori, что значительно затрудняет переносимость и приверженность терапии. Частота ААД, по данным различных авторов, колеблется от 5 до 39%, достигая в отдельных наблюдениях 62% [14, 17]. Причиной ААД чаще всего являются такие препараты, как клиндамицин,линкомицин, аминопенициллины, цефалоспорины, тетрациклин, эритромицин [12, 13, 18]. По данным разных источников, при использовании цефалоспо-ринов ААД возникает в 9-43%, амоксициллина/клавула-ната — в 23-71%, других пенициллинов широкого спектра действия — в 11%, эритромицина — в 16%, других макролидов — в 8% [14, 19]. Таким образом, среди индукторов ААД у детей лидируют производные пенициллина и цефалоспорины, что обусловлено их широким приме-

нением в педиатрии. Не отмечено ни одного случая появления ААД после монотерапии ко-тримоксазолом и фтор-хинолонами по результатам мультицентрового исследования, проведенного в Швеции [19]. Другие авторы также отмечают минимальное влияние фторхинолонов на микроэкологию кишечника [20, 21]. Однако в настоящее время в большинстве развитых стран фторхинолоны не разрешены к применению в педиатрии.

Считается, что патогенез ААД, развившийся в первые трое суток от начала приема антибактериального препарата, обусловлен метаболическими расстройствами, а развитие ААД в более поздние сроки — колонизацией кишечника условно-патогенными штаммами бактерий [22]. Инфекционными агентами, наиболее часто ассоциирующимися с возникновением ААД, являются C. difficile, C. perfringens, B. fragilis, S. aureus, род Klebsiella, род Salmonella, грибы рода Candida. Именно антибактериальная терапия может оказаться причиной подавления роста индигенной и усиления роста условно-патогенной флоры в пищеварительном тракте, что нередко сопровождается развитием диареи [15, 16].

«Дисбактериоз» толстой кишки -не заболевание, а клинико-лабораторный синдром, развивающийся вторично вследствие приема антибактериальных препаратов, изменения среды обитания и характера питания, различных гастроэнтерологических заболеваний

Клиническая симптоматика ААД может варьировать от маловыраженной до тяжелой. В случае нетяжелой ААД у ребенка во время или после приема антибиотиков возникает нерезко выраженное послабление стула без патологических примесей в течение 1-3 дней, а также появляются жалобы на схваткообразные боли в животе умеренной интенсивности. Признаки интоксикации, лихорадка и лейкоцитоз обычно отсутствуют.

Наиболее грозным является вариант ААД, ассоциированный с C. difficile, и его крайнее проявление — псевдомембра-нозный колит, при развитии которого летальность может достигать 30%. Бессимптомное носительство C. difficile обнаружено у 3% взрослых и 50-70% новорожденных. С. difficile является причиной 15-25% случаев ААД и 98% — псевдомембранозного колита [21]. Эти процессы связаны с подавлением нормальной микрофлоры кишечника, в частности с резким снижением количества неток-сигенных Clostridium spp. и с избыточным, а иногда лавинообразным размножением C. difficile на фоне антибактериальной терапии, что сопровождается изменением ток-сигенных свойств штаммов C. difficile. Свое патологическое действие микроорганизм оказывает за счет продукции в просвете кишечника энтеротоксина А, цитотоксина В и белка, угнетающего перистальтику кишечника. Воздействие токсинов на слизистую оболочку кишечника способствует развитию воспалительных изменений и повышает интенсивность апоптоза клеток.

В группе риска по развитию C. difficile-ассоциированной диареи находятся стационарные больные, особенно пациенты хирургических, нефрологических детских отделений. Необходимо учитывать преморбидный фон у детей, принимающих антибиотики, а также наличие сопутствующей патологии — кишечной непроходимости различного генеза, хронических воспалительных заболеваний кишечника (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона), стафилококковой инфекции, врожденных и приобретенных иммунодефицитов, оперативных вмешательств на органах брюшной полости [15, 16].

Диарейный синдром при C. difficile-ассоциированной ААД обычно развивается после 3-го дня лечения антибиотиками (чаще — линкозамидами, реже — полусинтетическими пенициллинами, цефалоспоринами, макролидами) и длится без лечения от 10 дней до 8 нед. [12, 19]. При развитии псевдомембранозного колита болезнь проявляется сильными болями в животе схваткообразного или постоянного характера, гипертермией, обильной водянистой диареей с частотой стула до 10-20 раз в сутки, часто с примесью крови. В крови наблюдается нейтрофильный лейкоцитоз. При проведении колоноскопии визуализируются типичные псевдомембраны — желтовато-белые пленчатые наложения фибрина на слизистой оболочке толстой кишки. К осложнениям псевдомембранозного колита относят гиповолемический шок, токсический мегаколон, гипо-альбуминемию. Реже встречаются перфорация толстой кишки, перитонит и сепсис [15, 16].

Коррекция дисбиоза толстой кишки предполагает комплексный подход. Прежде всего, это патогенетическое лечение основного заболевания. При легкой выраженности дисбиоза, незначительных изменениях в составе микрофлоры возможна лишь диетическая коррекция, а медикаментозное лечение не требуется. Необходимое условие — восстановление нарушенных функций кишечника. Так, при восстановлении моторно-эвакуаторных функций кишечника нормализуется окислительно-восстановительный потенциал внутриполостной среды и, как следствие, баланс аэробных и анаэробных популяций микроорганизмов. При более выраженных нарушениях, которые проявляют себя определенными симптомами, назначаются препараты, нормализующие состав микрофлоры.

При развитии ААД главный принцип лечения — отмена антибактериального препарата или снижение его дозы (при необходимости продолжения лечения). При лечении ААД, связанной с C. difficile, эффективны ванкомицин в дозе 40-60 мг/кг/сут, рифаксимин в дозе 20 мг/кг/сут, метронидазол в дозе 20 мг/кг/сут курсом 7-14 дней [18]. Наиболее перспективным направлением в комплексном лечении, и особенно профилактике ААД у детей, считается использование пробиотиков [12, 24].

Пробиотики — препараты и биологически активные добавки (БАД), содержащие живые микроорганизмы, являющиеся представителями нормальной микрофлоры толстой кишки, прежде всего бифидо- и лактобактерий, энтерококков (фекальных стрептококков). Микроорганизмы в

пробиотиках являются короткоживущими и не колонизируют пищеварительный тракт, через неделю после прекращения приема препарата бактерии из пробиотиков не обнаруживаются в микрофлоре ЖКТ. Это обстоятельство объясняет, почему необходимо принимать пробиоти-ки в течение длительного времени, чтобы получить долгосрочный положительный эффект от их применения. Антисептические свойства пробиотиков связаны с продукцией антимикробных факторов — органических кислот, бактериоцинов и ингибиторных белков. Пробиотики могут изменять свойства слоя слизи и усиливать целостность клеточного барьера, стимулируя выработку бактерицидных веществ клетками слизистой оболочки, они участвуют в борьбе против патогенных бактерий. Состав пробиотиков различен (монокультура или комбинация из нескольких видов микроорганизмов), поэтому большое значение имеет выбор конкретного пробиотического комплекса. Учитывая вариабельность «микробного пейзажа» пищеварительного тракта, очевидно, что эффективность пробиотика напрямую связана с количеством микробных штаммов. Чем больше штаммов бактерий в препарате, тем выше его эффективность [12].

Фармакологами постоянно предлагаются все новые средства данной группы. С 2011 г. на отечественном рынке представлены два пробиотических комплекса для взрослых и детей старше 3 лет, разработанных компанией WincLove B.V. (Нидерланды), — РиоФлора Баланс Нео и РиоФлора Иммуно Нео.

РиоФлора Баланс Нео — мультипробиотический комплекс, представляющий собой комбинацию из 8 жизнеспособных бактерий следующих штаммов: Bifidobacterium bifidum W23, B. lactis W51, Lactobacillus acidophilus W37, L. acidophilus W55, L. paracasei W20, L. plantarum W62, L. rhamnosus W71, L. salivarius W24. Каждая кишечно-растворимая капсула содержит не менее 5х108 КОЕ/г пробиотических микроорганизмов. Применяется по 2 капсулы 2 раза в день в течение 10-14 дней, желательно натощак (утром и перед сном). Возможно растворение содержимого капсулы в теплой воде, молоке или йогурте (при невозможности проглотить целую капсулу). При необходимости курс приема можно повторить.

Пробиотические комплексы РиоФлора разрабатывались с учетом различий микробных нарушений при различных патологических состояниях. Так, РиоФлора Баланс Нео специально разработан для использования при антибиотикассоциированной диарее. Штаммы пробиотика РиоФлора Баланс Нео подбирались с учетом патофизиологического процесса, развивающегося на фоне приема антибиотиков. Штаммы РиоФлора Баланс Нео подавляют рост и выделение токсина C. difficile, также подавляют рост представителей рода Shigella, рода SaLmoneLLa, грибы рода Candida (данная информация представлена в Product Master file и может быть предоставлена по запросу читателей).

Общепринятая практика совместного использования пробиотика и антибактериального препарата способствует снижению риска развития кишечных расстройств, вызванных приемом антибактериальных препаратов.

РиоФлора Баланс Нео

инновационный мультивидовый пробиотик направленного действия

• Снижает риск возникновения кишечных расстройств, связанных с приемом антибиотиков: вздутие живота, нарушения стула — запор, диарея.

• Ускоряет восстановление микрофлоры кишечника, нарушенной приемом антибиотиков.1

• Бактерии выживают в агрессивной среде ЖКТ -можно применять в капсуле и без нее.

• Может храниться при комнатной температуре.

Курс приема — от 10 ДНБЙ

О )=

2 капсулы 2 раза в день 2 упаковки* При приеме антибиотиков взрослым и детям с 3 лет

*2 упаковки по 20 капсул

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов (в т.ч. сои и лактозы), острый панкреатит. Свидетельство о гос. регистрации:

РиоФлора Баланс Нео № 1?и.77.99.11.003.Е.010820.06.12 от 29.06.2012 г.; РиоФлора Иммуно Нео № №.77.99.11.003.Е.010819.06.12 от29.06.2012 г.

1. Koning C.J. et al. The Effect of a Multispecies Probiotic on the Intestinal Microbiota and Bowel Movements in Healthy Volunteers Taking the Antibiotic Amoxycillin. Am J Gastroenterol. 2008;103:178-189.

Информация о клиническом эффекте пробиотиков в профилактике ААД широко освещена в литературе. По результатам метаанализов, отмечается польза от назначения пробиотиков, причем более существенная от комбинации пробиотических штаммов бактерий [24, 25].

Применение биологически активной добавки РиоФлора Баланс Нео на фоне антибиотикотерапии снижает риск развития кишечных расстройств на трех уровнях:

1) в просвете кишечника полезные бактерии препятствуют размножению патогенной микрофлоры;

2) нормализует баланс микрофлоры кишечника;

3) активирует иммунитет, увеличивает уровень иммуноглобулинов.

Кроме того, прием РиоФлора Баланс Нео оказывает широкий спектр положительных эффектов: способствует улучшению функционального состояния кишечника при диарее и запорах; поддерживает и восстанавливает полезную микрофлору кишечника, снижая риск развития диареи при приеме антибиотиков [26].

РиоФлора Иммуно Нео содержит комбинацию из 9 штаммов: Bifidobacterium lactis W51, B. lactis W52, B. longum W108, Lactobacillus acidophilus W22, L. paracasei W20, L. plantarum W21, L. salivarius W24, L. lactis W19, Streptococcus thermophilus W69. Каждая кишечнорастворимая капсула содержит 5 х 108 КОЕ/г пробиотических микроорганизмов, оказывающих иммуномодулирующее действие. Имеются данные о том, что S. thermophilus и L. acidophilus тормозили адгезию и инвазию Escherichia coli в клетках кишечного эпителия человека, усиливая барьерную функцию эпителия [23]. Действие пробиотического комплекса РиоФлора Иммуно Нео направлено на активизацию иммунитета за счет увеличения уровня иммуноглобули-

нов и нормализацию микрофлоры кишечника [26]. Таким образом, РиоФлора Баланс Нео и РиоФлора Иммуно Нео близки по составу, но содержат разные бактериальные штаммы. В этих двух продуктах только три одинаковых штамма. Комбинация пробиотических штаммов в данных продуктах была подобрана таким образом, чтобы штаммы оказывали синергетический и симбиотический эффекты. Оба пробиотических комплекса РиоФлора нормализуют состав кишечной микробиоты.

Комплексные мультиштаммовые пробиотики РиоФлора способны восполнить конкретные функции кишечной микрофлоры. Из важных характеристик данных БАД следует отметить целенаправленную селекцию штаммов и наличие специального матрикса, имитирующего биопленку кишечника, благодаря чему обеспечивается сохранение жизнеспособных микроорганизмов при прохождении через пищеварительный тракт.

В проведенных зарубежных исследованиях отмечается высокий уровень безопасности данных комплексных пробиотиков [23, 24, 25].

ААД — это не единственное осложнение антибиотикотерапии. Восполнение микробного экобиоценоза важно с первого дня приема антибактериальных препаратов. РиоФлора Баланс Нео — единственный пробиотик, имеющий узкоспециализированное показание (снижение риска развития кишечных расстройств, вызванных приемом антибактериальных препаратов) и оптимально подобранный набор штаммов. Применяется детьми с 3 лет и взрослыми с первого дня приема антибиотиков в течение 10-14 дней.

ЛИТЕРАТУРА

1. Gnoth MJ, Kunz С, Saffran Е, RudLoff S. Human milk oligosaccharides are minimally digested in vitro. J Nutr, 2000, 130: 3014-3020.

2. Walker WA. Role of Nutrients and Bacterial Colonisation in the Development of Intestinal Host Defence. J Paediatr Gastroenterol Nutr, 2000, 30 (2): S2-S7.

3. Василенко В.В. Дисбактериоз — синдром раздраженного кишечника: эссе-анализ проблемы. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., коло-проктол, 2000, 6: 10-13.

4. Хавкин А.И. Микрофлора пищеварительного тракта. М., 2006: 415.

5. Таточенко В.К. Педиатру на каждый день. Справочник по лекарственной терапии. М., 1997: 94.

6. Куваева И.Б, Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей. М.: Медицина, 1991: 440.

7. Sullivan A, Edlund C, Nord CE. Effect of antimicrobial agents on the ecological balance of human microflora. Lancet infect. Dis. 2001, 1 (2): 101-114.

8. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. М., Грант, 1998, (1): 286, (2): 412.

9. Bignardi GE. Risk factors for Clostridium difficile infection. Journal of Hospital Infection, 1998, 40:1-15.

10. Gopal Rao G, Mahankali Rao CS, Starke I. Clostridium difficile-associated diarrhoea in patients with community-acquired lower res-

piratory infection being treated with ievofloxa-cin compared with b — lactam-based therapy. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2003, 51: 697-701.

11. McFarland LV, Surawicz CM, Stamm WE. Risk factors For Clostridium difficile carriage and C. Difficile- associated diarrhea in a cohort of hospitalized patients. Journal of Infectious Diseases, 1990, 162: 678-84.

12. Бельмер С.В. Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз кишечника. РМЖ, 2004 (12): 148-151.

13. Нижевич А.А., Хасанов Р.Ш., Нуртдинова Р.А., Очилова Р.А., Логиновская В.В., Кольметьева Л.Р. Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз кишечника у детей. Детская гастроэнтерология, 2005, 2: 3-6.

14. Turck D, Bernet JP, Marx J et al. Incidence and risk factors of oral antibiotic-associated diarrhea in an outpatient pediatric populations. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr, 2003, 37 (1): 22-26.

15. Болезни кишечника у детей. Под общ. ред. А.М. Запруднова. М.: Анахарсис, 2009: 280.

16. Детская гастроэнтерология: руководство для врачей. Под ред. Н.П. Шабалова. М.: МЕДпресс-информ, 2011: 736.

17. Bergogne-Berezin E. Treatment and prevention of antibiotic associated diarrhea. Int. J. Antimicrob. Agent, 2000, 16(4): 521-526.

18. Щербаков П.Л., Цветков П.М., Нечаева Л.В. Профилактика диареи, связанной с приемом антибиотиков у детей. Вопросы современной педиатрии, 2004, (3), 2.

19. Wistrom J, Norrby SR, Myhre EB et al. Frequency of antibiotic-associated diarrhea in 2462 antibiotic-treated hospitalized patients: a prospective study. J. Antimicrob. Chemother., 2001, 47 (1): 43-50.

20. Golledge CL, Carson CF, Oneill GL et al. Ciprofloxacin and Clostridium difficile — associated diarrhea. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 1992, 30: 141-147.

21. Acar JF. A comparison of side effects of levo-floxacin to other agents concerning the ecological and microbiological effects on normal human flora. Chemotherapy, 2001, 47 (3): 15-23.

22. Бабаян М.Л. Современные методы профилактики антибиотико-ассоциированных диарей у детей. РМЖ, 2005 (13), 18: 1206-07.

23. McFarland LV. Meta-analysis of probiotics for the prevention of antibiotic associated diarrhea and the treatment of Clostridium difficile disease. Am. J. Gastroenterol., 2006, 101 (4): 812-822.

24. D’Souza A, Rajkumar C, Cooke J, Bulpitt C. Probiotics in prevention of antibiotic-associated diarrhea: meta-analysis. BMJ, 2002, 324 (8): 1361.

25. Johnston BC, Supina AL, Ospina M et al. Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic-associated diarrhea Cochrane Database Syst Rev. 2007, 2: CD004827.

26. Листок-вкладыш к БАД к пище РиоФлора Баланс.

кто виноват и что делать?

Сегодня почти все увлечены здоровым образом жизни и натуральными средствами, поэтому слово «антибиотики» для многих стало едва ли не ругательным. Действительно, антибиотикотерапия может сопровождаться неприятными побочными эффектами, однако отметать ее полностью нельзя. Без антибиотиков невозможно адекватное лечение серьезных инфекционных заболеваний; в такой ситуации «химией» пренебрегать нельзя. Запущенное воспаление может перейти в хроническую форму или спровоцировать серьезные осложнения, в результате чего организму может быть нанесен еще больший урон. В этом вопросе стоит доверять лечащему врачу: к примеру, антибиотики при тяжелой ангине, отите или пневмонии неизбежны, в противном случае здоровье и даже жизнь может оказаться в серьезной опасности.

Антибиотиков избегать нельзя: в лечении многих инфекций они незаменимы

Потребность в антибиотиках для лечения сильных воспалений очевидны. Но о побочных эффектах также стоит помнить. Один из самых распространенных – дисбактериоз после приема антибиотиков. Причина дисбактериоза заключается в том, что антибактериальные препараты уничтожают не только возбудителей инфекционных заболеваний, но и полезные бактерии кишечной микрофлоры, а также микрофлоры половых органов.

Если антибиотикотерапия была согласована с врачом и не была очень продолжительной, а пациент питался полноценно то дефицит полезных бактерий быстро компенсируется, и функция кишечника восстанавливается за 2-3 недели. Но если больной принимает антибиотики при выраженном дисбактериозе или занимается самолечением, проблем с микрофлорой кишечника не избежать. Особенно подвержены дисбактериозу дети и люди пожилого возраста.

Симптомы дисбактериоза после антибиотиков

Проявляться эта неприятность может по-разному: от незначительного расстройства стула до целого комплекса тяжелых и неприятных симптомов. Самые распространенные из них – колики, метеоризм, вздутие живота, чередование запора и диареи. У малышей также может повышаться температура, из-за чего дисбактериоз у детей легко спутать с отравлением или кишечной инфекцией.

Симптомы дисбактериоза могут проявляться как непосредственно во время приема антибиотиков, так и после курса.

Неосторожный прием антибиотиков часто влечет за собой дисбиоз кишечника

Как лечить дисбактериоз после антибиотиков?

Лечение дисбактериоза заключается в компенсации урона, нанесенного микрофлоре кишечника, а также поддержка пищеварения: недостаток полезных бактерий его значительно затрудняет. Поэтому основные составляющие терапии – это пробиотики и пребиотики, ферментные препараты и щадящая диета. А еще лучше – вовремя принять профилактические меры: если принимать пробиотики одновременно с антибактериальной терапией, риск развития дисбактериоза значительно снижается. Своевременная профилактика особенно важна, если нарушения кишечной микрофлоры или антибиотикотерапия имели место ранее.

Не менее важно соблюдать диету при дисбактериозе. В ежедневном рационе должны быть натуральные источники лактобактерий (пробиотики) – кисломолочные продукты, квашеные овощи, а также источники пектинов и пищевых волокон (пребиотики), которые служат питанием для полезных микроорганизмов – овощи, фрукты, ягоды, зелень, орехи. Для успешного лечения дисбактериоза также необходимы препараты-пробиотики. Чтобы правильно выбрать такой препарат, нужно обращать внимание на его предназначение: составы препаратов от кишечного дисбактериоза и вагинального дисбиоза несколько отличаются. Разница есть и в составах детских пробиотиков и аналогичных средств для взрослых.

Возникновение дисбактериоза после антибиотиков. Бифилакт БИОТА

Другие статьи из рубрики «Болезни пищеварительной системы»:

Дисбактериоз: понятие, виды, тактика лечения. Бифилакт БИОТА

Хронический дисбактериоз кишечника, признаки и симптомы. Бифилакт БИОТА

Хронический дисбактериоз, от чего возникает, симптомы и причины. Бифилакт биота

Диета во время дисбактериоза, продукты для взрослых и детей. Бифилакт БИОТА

Повышение температуры во время дисбактериоза. Бифилакт БИОТА

Сыпь при дисбактериозе: причины и симптомы у детей и взрослых. Бифилакт БИОТА

Основные причины развития дисбактериоза. Бифилакт БИОТА

Перечень лекарств от дисбактериоза. Бифилакт БИОТА

Возникновение дисбактериоза после антибиотиков. Бифилакт БИОТА

Диета при дисбактериозе. Бифилакт БИОТА

Какой врач лечит дисбактериоз кишечника: симптомы, причины заболевания. Бифилакт БИОТА

Грибковое поражение пищеварительной системы

Запор и его лечение, причины, профилактика. Бифилакт БИОТА

Средства от запора. Таблетки, прибиотики, слабительные. Бифилакт БИОТА

Эффективные домашние средства от запора. Бифилакт БИОТА

Что есть во время запора. Бифилакт БИОТА

Запор у пожилых, основные причины, терапия. Бифилакт БИОТА

Запор у взрослого человека, причины возникновения и лечение. Бифилакт БИОТА

Что делать при возникновении запора. Несколько действенных советов. Бифилакт БИОТА

Как в домашних условиях делать клизму, во время запора. Бифилакт БИОТА

Лактазная недостаточность. Бифилакт БИОТА

Вздутие кишечника: лечение вздутия кишечника. Бифилакт БИОТА

Причины вздутия живота и появления запора. Бифилакт БИОТА

Бифилакт БИОТА для лечения печени

Бифилакт БИОТА для лечения желудка

Синдром раздраженного кишечника. Бифилакт БИОТА

Колит: симптомы и лечение. Бифилакт БИОТА

Энтероколит: симптомы и лечение энттороколита. Бифилакт БИОТА

Бифилакт БИОТА для лечения кишечника

Организм человека подвергается воздействию антибиотиков не только при приеме антибиотиков в случае каких-то заболеваний у конкретного индивидуума, но и при поедании продуктов ( мясо животных или растений), подвергшихся воздействию антибиотиков. При бесконтрольном применении антибиотиков могут возникать негативные последствия для здоровья, например, в кишечнике, после гибели от антибиотиков полезных бактерий, могут отбираться и приобретать преимущества ранее подавленные патогены, которые могут , в свою очередь, вызывать острые заболевания. Изменение микрофлоры под воздействием антибиотиков может влиять и на развитие хронических заболеваний в перспективе, т.к. под воздействием антибиотиков происходят мутации (изменения) в генах бактерий, которые приводят к изменению их влияния на многие физиологические процессы в организме человека, на регуляцию иммунного ответа и обменные процессы ( метаболического гомеостаза). Кроме того, воздействие антибиотиков может приводить к развитию устойчивости бактерий к антибиотикотерапии. Такие устойчивые бактерии быстро распространяются в популяции людей и передают устойчивость к антибиотикам другим видам бактерий. Это создает трудности для борьбы с разнообразными бактериальными инфекциями у людей. Антибиотики не помогают. Приходится ученым искать все новые и новые антибиотики и способы борьбы с патогенными бактериями и теми болезнями, которые они вызывают. Ученые и медики обеспокоены такими темпами нарастания устойчивости микрофлоры к антибиотикам и обращаются с призывами прекратить бесконтрольное применение антибиотиков. Антибиотики должен назначать только врач после правильного подбора антибиотика и определения чувствительности патогенных бактерий, вызвавших заболевание, к конкретным антибиотикам. Более того, прием антибиотиков должен быть строго дозированным по количеству и длительности применения. Особенное значение приобретает кишечная микрофлора, которая подвергается вредным изменениям после антибиотикотерапии и становится резервуаром измененных бактерий с генами устойчивости к антибиотикам.

Дисбактериоз после антибиотиков: как появляется патология

Если антибиотики назначаются в несоответствии с дозировкой, самостоятельно, используются некачественные или простроченные препараты, а также, если лечение продлевается без необходимости – все это ухудшает состав микрофлоры, развивая устойчивость к антибиотикам.

В зависимости от применяемых антибактериальных препаратов, как у взрослых, так и у детей, проявляются различные патологические изменения:

Аминопенициллины – после неконтролируемого и длительного использования происходит рост стафилококков и стрептококков;
Тетрациклины – после попадания внутрь, препараты негативно влияют на слизистую поверхность кишечника, нарушая ее, что приводит к увеличению роста вредных микроорганизмов, в частности клостидий, кандиды и стафилококков.
Фунгициды – под действием данных препаратов происходит размножение эшерихий и протейных бактерий.
Аминогликозиды – негативно сказываются на росте полезных бактерий.

Антибиотики вызывают такие мутации (изменения) генов у бактерий в кишечнике, которые приводят к тому, что ранее условно-патогенная бактерия становится патогенной и начинает проявлять свои агрессивные свойства, что приводит к острому проявлению заболевания. В частности часто встречаются диареи, связанные с приемом антибиотиков. Так, например, такие микроорганизмы, как Klebsiellapneumoniae(Клебсиелла пневмония) , Staphylococcusaureus(Золотистый стафилококк), Clostridiumdifficile (Клостридиядифициле) могут начать проявлять свою патогенность, что может вызывать у человека, трудноизлечимые, длительные рецидивирующие инфекции и даже потенциально смертельный псевдомембранозный колит. Защитную роль от этих состояний обнаруживают бифидумбактерии. Важно поддерживать их количество в кишечнике, чтобы избежать осложнений.

Кроме того, одним из опасных осложнений антибиотикотерапии у людей с ослабленным иммунитетом является сепсис, когда патогенные бактерии прорываются из кишечника в кровь. Так, было показано, что изменение генов (мутации) у энтерококков и появление у них устойчивости к ванкомицину способствует попаданию его в кровь и сепсису.

У недоношенных детей, которых лечили антибиотиками широкого спектра действия, часто развивался сепсис.

Помимо инфекционных осложнений неконтролируемый и длительный прием антибиотиков может приводить к нарушению иммунного гомеостаза. Так, атопический дерматит, воспалительные и аутоиммунные заболевания, астма являются проявлением дисбактериоза кишечника. Выявлена связь между применением антибиотиков у детей в раннем возрасте,у беременных и развитием этих заболеваний у детей впоследствии. Стало очевидно, что последствия дисбактериоза, вызванного антибиотикотерапией, более выражены, если они появляются в раннем детстве, когда иммунная система ребенка только формируется. В этом случае особенно важную роль играют бифидумбактерии. Их нужное количество в кишечнике и правильное функционирования связывают со становлением и поддержанием иммунологической толерантности (устойчивости) у детей и взрослых.

Синдром раздраженного кишечника, также является частым осложнение дисбактериоза после антибиотикотерапии.

Ожирение является результатом нарушения метаболизма человека и его связывают с дисбактериозом. Это согласуется с тем, что применение антибиотиков используется для повышения веса у сельскохозяйственных животных. Кроме этого, у людей с ожирением применение антибиотиков может приводить к развитию метаболического синдрома, который представляет из себя группу метаболических состояний, которые повышают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, жировой болезни печени (жировой гепатоз), стеатогепатита и диабета 2-го типа.

Выявлена связь с применением антибиотиков и развитием инсулинозависимого диабета 1-го типа. Повторное употребление пенициллина, цефалоспоринов, макролидов и хинолонов приводит к увеличению риска развития диабета 1-го типа. И в этом случае доказана связь с изменением микрофлоры кишечника после антибиотикотерапии.

Применение антибиотиков негативно влияют на способность организма боротся с инфекциями. Они уменьшают способность бифидумбактерий и лактобактерий и других грамположительных микроорганизмов в кишечнике выделять антибиотикоподобные вещества, чтобы бороться с инфекциями.

Антибиотики, уничтожая полезные бактерии, способствуют возникновению истончения слизистой кишечника и хроническому воспалительному процессу в кишечнике.
При антибиотикотерапии снижается количество бифидумбактерий и лактобактерий, которые производят в кишечнике короткоцепочечные жирные кислоты: ацетат, пропионат, бутират. Эти соединения являются основными факторами поддержания целостности кишечной стенки, повышают иммунологический и метаболический (обменный) гомеостаз (постоянство) и имеют важные противовоспалительные и противоопухолевые свойства. Их отсутствие при дисбактериозе приводит к целому ряду тяжелых заболеваний, в том числе, к онкологии.

Развитию дисбиоза подвержены люди в любом возрасте, даже если антибиотик подобран с учетом особенностей заболевания, возраста, результатов диагностики и соблюдения необходимой дозировки. Своевременное обнаружение нарушения содержания бифидумбактерий и лактобактерий в кишечнике, и выявление патогенной микрофлоры,позволит подобрать правильные методы восстановления количества полезной микрофлоры и профилактики дисбактериоза. Для этого используются пробиотические препараты. Эффективно восстанавливают нормальное количество полезныхбактрий в кишечнике препараты с живыми бифидумбактериями и лактобактериями. Такие бактерии имеют способность приживаться в кишечнике и оставаться в нем. Сухие препараты бактерий, лишенные жизнедеятельности, помогают только временно и выводятся из кишечника после окончания приема. В этой связи очень важно применять во время антибиотикотерапии и после нее кисломолочный пробиотический лечебно-профилактический продукт бифилакт БИОТА с живыми и активными бифидумбактериями ,лактобактериями и лечебными продуктами их жизнедеятельности: кислотами, ферментами, витаминами, микроэлементами, антибактериальными веществами, аминокислотами (ПРЕИМУЩЕСТВА БИФИЛАКТА БИОТА). Биота быстро и эффективно восстанавливает микрофлору кишечника и все ее полезные свойства для организма человека (ЛЕЧЕБНЫЕ СВОЙСТВА БИФИЛАКТА БИОТА). Эффективность бифилакта БИОТА для лечения и профилактики дисбактериоза доказана клинически в детских и взрослых лечебно-профилактических учреждениях. Бифилакт БИОТА награжден 9 Золотыми медалями за качество и функциональность. Достаточно принимать по 1-2 стакана бифилакта БИОТА в день за 20-30 минут до еды или через 40 минут после еды во время антибиотикотерапии и в течение 1,5 – 2 месяцев после окончания применения антибиотиков, чтобы профилактировать дисбактериоз.

Всегда ли возникает дисбактериоз после приема антибиотиков

Антибактериальная терапия назначается при многих патологических процессах и инфекционных заболеваниях, подбор препаратов должен проводить только лечащий врач на основании диагностики. Но даже самый точный поход и соблюдений всех рекомендаций, в том числе дозировки препарата не может дать гарантию того, что через некоторое время не появиться дисбактериоз.

Также некоторые пациенты самостоятельно продлевают лечения или проводят антибактериальную профилактику, что категорически нельзя. Поэтому можно сделать вывод, что при любых обстоятельствах избежать нарушения микрофлоры не удастся, разница лишь в тяжести течения и проявления симптоматики.

Необходимо учесть, что данная патология может появиться даже у детей, находящихся на грудном вскармливании, если во время беременности женщина принимала антибактериальные препараты.

Симптомы дисбактериоза

После приема антибактериальных препаратов, дисбактериоз может развиться не только в кишечнике, но и половых органах, по-другому называется кандидоз или молочница. При таком течении больной испытывает дискомфорт в интимной зоне, появляются творожистые выделения и кислый неприятный запах. Такое состояние требует обязательного лечения, поскольку кандидоз может привести к развитию осложнений, в том числе сказаться на репродуктивной системе. Очень часто, вагинальный дисбактериоз ( ДИСБАКТЕРИОЗ В ГИНЕКОЛОГИИ: ДИСБАКТЕРИОЗ ВЛАГАЛИЩА – ВАГИНИТ) сопровождается сильным зудом влагалища и половых органов. При несвоевременном лечении и присоединении других патологий появляется боль внизу живота, что может указывать на воспалительный процесс.

При дисбактериозе кишечника у больного появляется тошнота, изжога, вздутие живота, нарушается стул. Симптомы дисбактериоза могут появиться как через сутки после начала приема антибиотиков, так и по окончанию лечения. Нередко можно встретить сочетание вагинальногои кишечного дисбактериоза.

Сразу после появления симптоматики необходимо проконсультироваться с врачом.

Признаки дисбактериоза

Признаки дисбактериоза зависят от тяжести патологического процесса, происходящего в кишечнике. Нарушение микрофлоры проявляется в следующих признаках:

появление болей в животе;
нарушение стула, смена диареи запорами;
дискомфорт в области живота;
тошнота;
потеря аппетита;
вздутие, повышенное газообразование;
изменение цвета фекалий;
иногда боль в голове;
раздражение в заднем проходе.

В детском возрасте, помимо данной симптоматики,дисбиоз сопровождается режущими болями в животе, которые проходят после опорожнения кишечника. Также ребенка может мучить тошнота, слабость и беспокойный сон.
Если антибактериальная терапия была проведена правильно, с выполнением всех рекомендаций врача, то симптомы присутствуют частично и имеют вялотекущий характер. Если же антибиотики были использованы самостоятельно либо без учета дозировки, то у больного отмечается совокупность признаков, что значительно ухудшает качество жизни. Дисбактериоз II-IV стадии обязательно нужно лечить ( ДИСБАКТЕРИОЗ И ПОЧЕМУ ЕГО НАДО ЛЕЧИТЬ)

Терапия дисбактериоза

Лечебные мероприятия по восстановлению состава микрофлоры могут потребовать продолжительного времени. Для того чтобы терапия была эффективной , необходимо обратиться к специалисту, который после ряда обследований и на основании жалоб больного сможет подобрать максимально эффективное средство от дисбактериоза.

При любом течении заболевания лечение включает в себя следующие пункты:

прием лекарственных препаратов, помогающих нормализовать микрофлору кишечника и восстановить баланс между полезными и патогенными микроорганизмами;
включение в терапию бактериофагов, которые помогают подавить рост и численность вредных бактерий, предназначенных для лечения 1 и 2 степени дисбиоза;
соблюдение правил питания, которое заключается в исключении группы продуктов, способствующих размножению вредных бактерий и включениепробиотических продуктов, богатых живыми полезными микроорганизмами

От того, насколько будет правильно и эффективно проведено лечение зависит дальнейшее состояние здоровье кишечника. Поскольку флора кишечника очень чувствительна к внешним раздражителям, то очень важно соблюдать все рекомендации по комплексному лечению и методам профилактики, что поможет снизить до минимума риск развития дисбиоза в будущем.

Терапия дисбиоза основывается не только на тяжести течения болезни, но и причинах развития. Эффективность и исход лечения может быть только при условии комплексного подхода, который состоит из следующих восстановительных мероприятий:

восстановление уровня бактерий;
восстановление опорожнения кишечника;
восстановление иммунной защиты;
возобновление транспортировки питательных веществ, получаемых из пищи в межклеточное пространство, кровь и лимфатическую систему.

Лекарственные препараты позволяютвосстановить микрофлору кишечника, устранить неприятную симптоматику болезни, а также скорректировать иммунитет.
Наиболее эффективно восстанавливает бифидумбактерии и лактобактерии в кишечнике кисломолочный пробиотический продукт лечебно-профилактического питания бифилакт БИОТА, в котором эти бактерии находятся в живом состоянии, что позволяет им адгезироваться (прикрепляться) не стенки кишечника и эффективно размножаться ( БИФИЛАКТ БИОТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИСБАКТЕРИОЗА У ВЗРОСЛЫХ)

Восстановительная диета

Для того чтобы избавиться от дисбактериоза одного медикаментозного лечения недостаточно, требуется пересмотреть свое питание, исключив все продукты, которые могут ухудшить течение болезни, вызывать процессы гниения и брожения, повышенное газообразование, воспаление и боли в животе.

Весь дневной рацион следует разделить на 4 приема пищи с равными промежутками времени, данному распорядку необходимо строго придерживаться. Если дисбиоз сопровождается жидким стулом, то из рациона необходимо исключить послабляющие продукты, а именно сырые фрукты и овощи, жирное мясо и рыбу, молочные продукты, газированные напитки и сдобную выпечку, которые оказывают раздражающее воздействие на кишечник.

Если при дисбактериозе у больного нарушается опорожнение кишечника, необходимо включить в рацион растительные масла и кисломолочные продукты, исключив крепкий кофе, чай, рис, шоколад и картофель.

Во время восстановления флоры кишечника необходимо снизить до минимума потребление капусты и бобовые продукты, которые способствуют повышению газообразования. Улучшить эффективность принимаемых препаратов можно яблоками, клюквой, малиной и черникой – продуктами, обладающие антимикробными свойствами и позволяющие восполнить недостатков важных микроэлементов и витаминов, при условии отсутствия на них негативной реакции организма.

Перечень продуктов, которые необходимо включить в свой рацион:

растительное и сливочное масло;
продукты пчеловодства;
некрепкий чай, компоты и кисели;
овощи и фрукты, в тушенном или запеченном виде;
ягоды;
отварное или тушенное нежирное мясо;
вареные куриные яйца или омлет;
кисломолочные продукты – бифилакт БИОТА ( ссылка «ОПИСАНИЕ БИФИЛАКТА БИОТА)
молоко и сметану в малых количествах можно включать в готовые блюда или использовать для их приготовления;
пшено, греча, кукуруза и рис в виде каши;
овощные супы.

Продукты, которые необходимо исключить из меню:

продукты, содержащие, добавки, красители и консерванты;
восточные сладости, конфеты, шоколад;
крабовые палочки и другие имитированные рыбные продукты;
приправы;
острое, копченное;
консервы;
маринованные продукты;
сыр, сладкие йогурты, мороженое;
жирное мясо и рыба;
сосиски, колбасы, фастфуд.

Меню можно составить самостоятельно или обратиться за помощью к специалисту.

Лекарства

Восстановление баланса микроорганизмов способствуют следующие группы препаратов:

Бактериофаги – помогают уничтожить вредные микроорганизмы. Поскольку данная группа не является токсичной, их можно применять при лечении дисбиоза у новорожденных.
Пребиотики – после попадания внутрь, обволакивают верхние отделы желудочно-кишечного тракта, что создает благоприятные условия для роста полезных бактерий.
Пробиотики – помогают восстановить микрофлору кишечника, могут содержаться в продуктах (пробиотический кисломолочный продукт лечебно-профилактического питания бифилкат БИОТА), медикаментах и БАДах.
Энтеросептики – предназначены для лечения тяжелых форм дисбактериоза, после попадания внутрь уничтожает пагубные бактерии, не затрагивая полезные.
Сорбенты – для снятия интоксикации.
Препараты для иммунитета.
Ферменты для улучшения переваривания пищи.

На сегодняшний день существует большое количествопробиотических препаратов, предназначенных для лечения дисбактериоза, но к самым популярным и эффективным относятся следующие медикаменты:

Кисломолочный пробиотический продукт лечебно-профилактического питания бифилакт БИОТА с живыми бифидумбактериями, лактобактериями. Подходит для профилактики и лечения дисбактериоза у детей и взрослых. Уникальный запатентованный продукт с доказанной высокой клинической эффективностью(ссылка « НАУЧНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ РАБОТА С БИФИЛАКТОМ БИОТА).
Линекс – выпускаются в капсулах, применяется одновременно с антибиотиками, не имеет побочных эффектов и противопоказаний.
Хилак Форте – выпускается в виде жидкости, разрешено одновременно использовать с антибактериальными препаратами, а также во время беременности и кормления грудью. Подходит для лечения дисбактериоза в любом возрасте, не имеет противопоказаний и побочных эффектов.
Пробифор – сироп для нормализации микрофлоры кишечника, предназначен для ежедневного применения. Совместим с другими препаратами, в том числе с антибиотиками. Разрешено использовать детям от 6 месяцев.
БифидумБактерин – выпускается в капсулах или порошке для разведения эмульсии. Использование в детском возрасте, а также в период беременности и лактации только при назначении врача. Запрещено использовать при подтверждении кандидоза, а также во время лечения антибиотиками.
БиоБактон – выпускается в виде жидкости, разрешено использовать с детского возраста. При наличии кандидоза и аллергической реакции необходимо отменить прием, противопоказано употреблять одновременно с антибактериальными лекарствами.
Ацилакт – выпускается в таблетированной форме и в виде суспензии, запрещено использовать детям младше трех лет. При применении может быть отмечено появление аллергии, разрешено к использованию при лечении антибиотиками. При необходимости лечения во время беременности,требуетсяконсультация врача.
Лактобактерин – выпускается в таблетках и порошке для разведения суспензии, не рекомендуется использовать во время лечения антибиотиками, а также при обнаружении кандидоза. При ежедневном использовании может развиться аллергия.

Также, для лечения дисбактериоза специалист может назначить ректальные свечи, разрешенные к применению детям и взрослым: Виферон, Левомецитин, Анузол, Простопин, Лактонорм, Бифинорм – позволяют не только предотвратить воспалительный процесс в кишечнике, но и снабдить его полезными бактериями.

Пробиотики для детей после антибиотиков: устраняем вредные последствия. БАК-СЕТ беби, обогащенный пребиотиком, позаботиться о восстановлении микрофлоры кишечника ребенка после антибиотиков. Пробиотики помогают справиться с молочницей после приема антибиотиков.

Каждая заботливая мама знает, что прием антибиотиков негативно сказывается на здоровье ребенка. Хотя фармацевтические компании не устают говорить о безопасности препаратов, наблюдения родителей и педиатров свидетельствуют об обратном: лекарственные средства плохо влияют на работу пищеварительной системы, нередко провоцируют:

диарею или запоры,
тошноту и рвоту,
плохое усвоение пищи,
болезненные ощущения в животе,
повышенное газообразование,
сыпь на коже и так далее.

Чтобы устранить негативные последствия для детского здоровья, нужно позаботиться о восстановлении микрофлоры кишечника. Помогут в этом пробиотики для детей после антибиотиков.

В чем опасность антибиотиков?

Антибиотики назначают детям при бактериальных и некоторых видах грибковых инфекций. Препараты быстро всасываются в кровь и распространяются по тканям организма, сражаясь с возбудителями заболевания.

Первый удар антибиотики наносят по колониям бактерий, обитающим в детском организме. Гибнут не только вредные, но и полезные микроорганизмы.
Отмирание некоторых видов бактерий провоцирует изменение баланса микрофлоры. Патогенные микроорганизмы начинают стремительно размножаться, что провоцирует дисбактериоз.
Изменение бактериального состава желудочно-кишечного тракта вызывает проблемы с пищеварением. В некоторых случаях из-за повышенной проницаемости стенок кишечника даже развивается аллергия.
Разрастание «плохой» флоры снижает иммунитет ребенка.

Вышеперечисленные последствия в той или иной степени вызывают все виды антибиотиков. Нельзя сказать, что существуют безопасные «детские» средства. Но лечиться все же надо. Без помощи антибактериальных препаратов справиться с некоторыми болезнями просто невозможно. Чтобы последствия антибиотикотерапии были минимальными, необходимо предотвратить дисбактериоз. Помогут в этом современные пробиотики.

Эффективное лечение без последствий — это просто

Обычно дети принимают антибиотики 3-5 дней, реже — неделю. В это время организм активно борется с возбудителями. Родители должны всячески ему помогать. Первое, что следует сделать, — создать правильные условия. Необходимо:

кормить ребенка легкоусвояемой пищей и часто поить,
создать условия для долгого комфортного сна и придерживаться постельного режима,
регулярно проветривать помещение, по возможности сделать воздух влажным и прохладным,
1-2 раза в день проводить влажную уборку в детской комнате.

Пробиотики для детей нужно давать не после антибиотиков, а с первого дня их приема. Полезные бактерии помогут не допустить дисбактериоза и проблем в работе ЖКТ. Выбирать препарат нужно с особым вниманием. Можно использовать только средства, разрешенные для детей. Например, БАК-СЕТ беби.

Пробиотик содержит сразу 7 видов полезных бактерий. Они усиливают и дополняют действие друг друга, помогая справиться с нарушениями пищеварения и не допустить дисбактериоза. Мульти-пробиотик разрешен к применению с первых дней жизни. Его безопасность подтверждена клиническими исследованиями. Единственное противопоказание — индивидуальная непереносимость ингредиентов.

Принимать пробиотики для детей после антибиотиков просто. Необходимо давать ребенку по 1 саше в день во время приема пищи. Продолжать прием нужно еще в течение 2 недель после окончания антибиотикотерапии.

Зачем пить пробиотики при приеме антибиотиков?

Антибиотики помогают побеждать даже те болезни, которые еще недавно считались смертельными. Однако лекарства приносят организму не только пользу, но и вред. Например, вызывают дисбактериоз.

Прием антибиотиков

Все статьи по теме

Антибиотиков и их влияние на микробиом кишечника вашего ребенка — Nutrition For Kids

Антибиотики — важное лечение, которое спасло миллиарды жизней во всем мире, но чрезмерное использование антибиотиков оказывает разрушительное воздействие на микробиом кишечника, особенно ребенка.

На нашем недавнем вебинаре «Введение в здоровье кишечника детей» я обсуждал влияние на развитие микробиоты кишечника ребенка.

Получив результаты викторины для проверки здоровья кишечника детей и пообщавшись с родителями после вебинара, стало ясно, что среди маленьких детей широко используются антибиотики.

Уровень лечения антибиотиками в Австралии высок по международным стандартам, и в то же время устойчивость к антибиотикам достигла угрожающего уровня. Мы также подвергаемся воздействию антибиотиков из-за их использования в животноводстве и сельском хозяйстве.

Считается, что антибиотики оказывают одно из самых пагубных воздействий на незрелый микробиом кишечника, влияя на общее состояние здоровья вашего ребенка в краткосрочной и долгосрочной перспективе.

Как лечение антибиотиками влияет на микробиом кишечника ребенка

Использование антибиотиков, особенно в первый год жизни, оказывает длительное влияние на здоровье вашего ребенка.Если не принять меры, это может привести к пожизненным проблемам со здоровьем.

Уменьшает разнообразие кишечных бактерий

Использование антибиотиков широкого спектра действия связано с уменьшением разнообразия кишечных бактерий. Фактически, один курс может повлиять на численность около 30% микробных сообществ. Когда все больше и больше новых исследований показывают, что разнообразие является ключевым фактором для здоровья кишечника и общего состояния здоровья, это вызывает беспокойство.

Низкое бактериальное разнообразие у младенцев и детей связано с такими состояниями, как астма, атопическая экзема, аллергия, воспалительные заболевания, аутоиммунитет и синдром раздраженного кишечника (СРК).

Уменьшает количество защитных («полезных бактерий») видов

Воздействие антибиотиков в раннем детстве также изменяет бактериальный состав с уменьшением количества защитных видов, таких как Bifidobacterium .

Bifidobacterium spp. являются одними из первых микробных колонизаторов кишечника младенца, составляя около 60% кишечного микробиома. Бифидобактерии играют важную роль в их здоровье, включая переваривание сахаров, содержащихся в грудном молоке, и регулирование иммунной системы.

Интересно отметить, что у младенцев, которые не проходили курс антибиотиков, но чья мама получала антибиотики перед родами, были те же изменения в составе кишечных бактерий, что и у младенцев, которые получали это лекарство.

Повышает риск атопических заболеваний

Использование антибиотиков в раннем возрасте может повысить риск аллергии и атопических заболеваний, таких как экзема, астма и риноконъюнктивит. Имеются данные, позволяющие предположить, что вызванный антибиотиками дисбиоз, нарушение состава кишечного микробиома и дефицит бифидобактерий могут быть связаны с ростом этих состояний.

Увеличивает риск набора веса

Считается, что использование антибиотиков в возрасте до 2 лет, особенно антибиотиков широкого спектра действия, увеличивает риск ожирения у ребенка к 5 годам. улучшение также наблюдалось у детей, мамы которых принимали антибиотики во втором или третьем триместре.

Было обнаружено, что грудное вскармливание защищает от ожирения, и исследователи предположили, что это могло быть связано с тем, что грудное молоко содержит широкий спектр кишечных микробов и способствует здоровью кишечника.

Изменяет эффективность иммунной системы

Воздействие антибиотиков на кишечник ребенка может повлиять на несколько исходов иммунной системы, включая ее способность бороться с инфекциями, вызывающими долгосрочные проблемы со здоровьем.

Исследования показывают, что антибиотики, принимаемые в первые годы жизни, специфически влияют на Т-клетки. Т-клетки обладают способностью активировать иммунный процесс или подавлять его и не реагировать. Это означает, что микробные сообщества, живущие в здоровом кишечнике, имеют большее количество миротворческих Т-клеток, которые регулируют иммунные реакции и контролируют некоторые из наиболее агрессивных клеток.

Антибиотики при рождении и последующие курсы антибиотиков: влияние на микробиоту кишечника

Chai, G. et al. Тенденции амбулаторного использования рецептурных лекарств среди детей в США, 2002–2010 гг. Педиатрия 130 , 23–31 (2012).

PubMed Статья Google ученый

Persaud, R.R. et al. Перинатальное воздействие антибиотиков на новорожденных в Канаде и связанные с ним факторы риска: популяционное исследование. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 28 , 1190–1195 (2015).

PubMed Статья CAS Google ученый

Ле Доар, К. и Хит, П. Т. Обзор глобальной эпидемиологии СГБ. Вакцина 31 , D7 – D12 (2013).

PubMed Статья Google ученый

Мур, М. Р., Шраг, С. Дж. И Шучат, А.Влияние антимикробной профилактики во время родов для профилактики стрептококковой инфекции группы B на частоту и экологию раннего неонатального сепсиса. Lancet Infect. Дис. 3 , 201–213 (2003).

PubMed Статья Google ученый

Le Doare, K. et al. Политика химиопрофилактики антибиотиками во время родов для профилактики стрептококковой инфекции группы B во всем мире: систематический обзор. Clin.Заразить. Дис. 65 , S143 – S151 (2017).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

Schrag, S.J. et al. Популяционное сравнение стратегий профилактики стрептококковой инфекции группы B с ранним началом у новорожденных. N. Engl. J. Med. 347 , 233–239 (2002).

PubMed Статья Google ученый

Ван Дайк, М. К. и др. Оценка универсального антенатального скрининга на стрептококки группы B. N. Engl. J. Med. 360 , 2626–2636 (2009).

PubMed Статья Google ученый

Fjalstad, J. W. et al. Ранний сепсис и воздействие антибиотиков у доношенных детей: общенациональное популяционное исследование в Норвегии. Pediatr. Заразить. Дис. J. 35 , 1–6 (2016).

PubMed Статья Google ученый

Циммерманн, П. и Кертис, Н. Влияние антибиотиков во время родов на кишечную микробиоту младенцев: систематический обзор. Arch. Дис. Child Fetal Neonatal Ed. 105 , 201–208 (2020).

PubMed Статья Google ученый

10.

Azad, M. B. et al. Влияние антибиотиков во время родов, методов родов и грудного вскармливания на микробиоту кишечника в течение первого года жизни: проспективное когортное исследование. BJOG 123 , 983–993 (2016).

CAS PubMed Статья Google ученый

11.

Tapiainen, T. et al. Влияние интранатальных и послеродовых антибиотиков на микробиом кишечника и появление устойчивости к противомикробным препаратам у младенцев. Sci. Отчетность 9 , 10635 (2019).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

12.

Россиньоли, А., Клавенна, А. и Бонати, М. Назначение антибиотиков и уровень их распространенности в амбулаторной педиатрической популяции: анализ опросов, опубликованных в течение 2000–2005 гг. Eur. J. Clin. Pharm. 63 , 1099–1106 (2007).

Артикул Google ученый

13.

Vaz, L.E. et al. Последние тенденции в амбулаторном применении антибиотиков у детей. Педиатрия 133 , 375–385 (2014).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

14.

Мерк, В., Риснес, К. Р. и Бракен, М. Б. Пренатальное или раннее воздействие антибиотиков и риск детской астмы: систематический обзор. Педиатрия 127 , 1125–1138 (2011).

PubMed Статья Google ученый

15.

Кронман, М. П., Заутис, Т. Е., Хейнс, К., Фенг, Р. и Коффин, С. Е. Воздействие антибиотиков и развитие ВЗК у детей: популяционное когортное исследование. Педиатрия 130 , e794 – e803 (2012).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

16.

Саари А., Вирта Л. Дж., Санкилампи У., Дункель Л. и Саксен Х. Воздействие антибиотиков в младенчестве и риск ожирения в первые 24 месяца жизни. Педиатрия 135 , 617–626 (2015).

PubMed Статья Google ученый

17.

Звен, С. Э., Суси, А., Miter, E. & Nylund, C.M. Связь между использованием нескольких классов антибиотиков в младенчестве и аллергическими заболеваниями в детстве. JAMA Pediatr. 174 , 199–200 (2020).

PubMed Статья Google ученый

18.

Chelimo, C., Camargo, C. A. Jr, Morton, S. M. B. & Grant, C. C. Связь повторного воздействия антибиотиков в возрасте до 4 лет с массой тела в возрасте 4,5 лет. JAMA Netw.Открыть 3 , e1917577 (2020).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

19.

Dydensborg Sander, S. et al. Связь между антибиотиками первого года жизни и глютеновой болезнью. Гастроэнтерология 156 , 2217–2229 (2019).

PubMed Статья Google ученый

20.

Korpela, K. et al.Кишечный микробиом связан с пожизненным использованием антибиотиков финскими дошкольниками. Nat. Commun. 7 , 10410 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

21.

Edgar, R.C. UPARSE: высокоточные последовательности OTU, полученные при считывании микробных ампликонов. Nat. Методы 10 , 996–998 (2013).

CAS Статья Google ученый

22.

Schloss, P. D. et al. Представляем mothur: программное обеспечение с открытым исходным кодом, независимое от платформы, поддерживаемое сообществом для описания и сравнения сообществ микробов. Заявл. Environ. Microbiol. 75 , 7537–7541 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

23.

McDonald, D. et al. Формат «Матрица биологического наблюдения» (БИОМ) или: как я научился перестать беспокоиться и полюбить оме-ом. Gigascience 12 , 7 (2012).

Артикул Google ученый

24.

Quast, C. et al. Проект базы данных генов рибосомных РНК SILVA: улучшенная обработка данных и веб-инструменты. Nucleic Acids Res. 41 , D590 – D596 (2013).

CAS PubMed Статья Google ученый

25.

Bolyen, E. et al. Воспроизводимые, интерактивные, масштабируемые и расширяемые данные микробиома с использованием QIIME 2. Nat. Biotechnol. 37 , 852–857 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

26.

Ондов Б. Д., Бергман Н. Х. и Филлиппи А. М. Интерактивная метагеномная визуализация в веб-браузере. BMC Bioinform. 12 , 385–385 (2011).

Артикул Google ученый

27.

Ногацкая, А.и другие. Влияние антимикробной профилактики во время родов на микробиоту кишечника и распространенность генов устойчивости к антибиотикам у доношенных новорожденных, родившихся через естественные родовые пути. Микробиом 5 , 93 (2017).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

28.

Mazzola, G. et al. Ранние нарушения микробиоты кишечника после интранатальной антибиотикопрофилактики для предотвращения стрептококковой инфекции группы B. PLoS ONE 11 , e0157527 (2016).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

29.

Corvaglia, L. et al. Влияние внутриродовой антибиотикопрофилактики стрептококка группы B на микробиоту кишечника в первый месяц жизни. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 62 , 304–308 (2016).

CAS PubMed Статья Google ученый

30.

Coker, M.O. et al. Конкретный класс антибиотиков во время родов связан с созреванием микробиоты кишечника младенца: проспективное когортное исследование. BJOG 127 , 217–227 (2020).

CAS PubMed Статья Google ученый

31.

Vrieze, A. et al. Влияние перорального ванкомицина на микробиоту кишечника, метаболизм желчных кислот и чувствительность к инсулину. J. Hepatol. 60 , 824–831 (2014).

CAS PubMed Статья Google ученый

32.

Rashid, M.U. et al. Определение длительного воздействия антибиотиков на нормальную кишечную микробиоту человека с использованием методов культивирования и пиросеквенирования. Clin. Заразить. Дис. 60 , S77 – S84 (2015).

CAS PubMed Статья Google ученый

33.

Стюардсон, А.J. et al. Сопутствующий ущерб от перорального приема ципрофлоксацина по сравнению с нитрофурантоином у амбулаторных пациентов с инфекциями мочевыводящих путей: анализ микробиоты кишечника без посева. Clin. Microbiol Infect. 21 , 344.e1–344e11 (2015).

CAS Статья Google ученый

34.

Wei, S. et al. Краткосрочное и долгосрочное влияние лечения азитромицином на микробиоту кишечника у детей: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. EBioMedicine 38 , 265–272 (2018).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

35.

Raju, S.C. et al. Использование противомикробных препаратов в первое десятилетие жизни влияет на разнообразие и состав микробиоты слюны. Микробиом 8 , 121 (2020).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

36.

Korpela, K. et al. Антибиотики в раннем возрасте ассоциируются со специфическими признаками кишечной микробиоты в перспективной продольной когорте младенцев. Pediatr. Res. 88 , 438–443 (2020).

CAS PubMed Статья Google ученый

37.

Seedat, F. et al. Универсальный антенатальный скрининг на стрептококки группы B может принести больше вреда, чем пользы. BMJ 364 , I463 (2019).

Артикул Google ученый

38.

Metz, T. D. et al. Воздействие стрептококковой антибиотикопрофилактики группы B и индекс массы тела в раннем детстве в когорте вагинальных родов. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 7 , 1–6 (2019).

Google ученый

39.

Толланес, М. К., Мостер, Д., Дальтвейт, А. К. и Иргенс, Л. М. Кесарево сечение и риск тяжелой детской астмы: популяционное когортное исследование. J. Pediatr. 153 , 112–116 (2008).

PubMed Статья Google ученый

40.

Huh, S. Y. et al. Кесарево сечение и риск ожирения у детей дошкольного возраста: проспективное когортное исследование. Arch. Дис. Детский 97 , 610–616 (2012).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

41.

Севелстед, А., Стокгольм, Дж., Бённеликке, К. и Бисгаард, Х.Кесарево сечение и хронические иммунные нарушения. Педиатрия 135 , e92 – e98 (2015).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

42.

Yuan, C. et al. Связь между кесаревым сечением и риском ожирения у детей в детстве, подростковом и раннем взрослом возрасте. JAMA Pediatr. 170 , e162385 (2016).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

43.

Mitselou, N. et al. Кесарево сечение, преждевременные роды и риск пищевой аллергии: общенациональное шведское когортное исследование с участием более 1 миллиона детей. J. Allergy Clin. Иммунол. 142 , 1510–1514.e2 (2018).

PubMed Статья Google ученый

44.

Jakobsson, H. E. et al. Уменьшение разнообразия кишечной микробиоты, задержка колонизации Bacteroidetes и снижение ответа Th2 у младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения. Кишечник 63 , 559–566 (2014).

CAS PubMed Статья Google ученый

45.

Penders, J. et al. Факторы, влияющие на состав кишечной микробиоты в раннем детстве. Педиатрия 118 , 511–521 (2006).

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

46.

Бокулич Н.А.и другие. Антибиотики, способ родов и диета влияют на созревание микробиома в молодом возрасте. Sci. Пер. Med. 8 , 343ra82 (2016).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

47.

Фридман, А. Л. Урологические болезни в Америке Проект: урологические болезни в Северной Америке проект: тенденции в использовании ресурсов для лечения инфекций мочевыводящих путей у детей. J. Urol. 173 , 949–954 (2005).

PubMed Статья Google ученый

48.

Magruder, M. et al. Изобилие кишечных уропатогенов является фактором риска развития бактериурии и инфекции мочевыводящих путей. Nat. Commun. 10 , 5521 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

49.

Paalanne, N. et al. Кишечный микробиом как фактор риска инфекций мочевыводящих путей у детей. Eur. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 37 , 1881–1891 (2018).

PubMed Статья Google ученый

50.

Michail, S. et al. Изменение микробной энергии кишечника и метаболизма у детей с неалкогольной жировой болезнью печени. FEMS Microbiol. Ecol. 91 , 1–9 (2014).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

51.

Zhu, L. et al. Характеристика микробиомов кишечника у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ): связь между эндогенным алкоголем и НАСГ. Гепатология 57 , 601–609 (2013).

CAS PubMed Статья Google ученый

52.

Kaakoush, N.O. et al. Микробный дисбактериоз у детей с болезнью Крона. J. Clin. Microbiol. 50 , 3258–3266 (2012).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Изменения микробиоты кишечника человека, вызванные антибиотиками, для наиболее часто назначаемых антибиотиков в первичной медико-санитарной помощи в Великобритании: систематический обзор

Введение

В Великобритании с 2000 по 2014 год количество рецептов на антибиотики увеличилось с 14,3 до 19,7. суточные дозы (DDD) на 1000 жителей в сутки. С тех пор количество прописанных антибиотиков сократилось до 18.7 DDD на 1000 жителей в день в 2016 г. (http://www.oecd.org/). Неправильное и чрезмерное использование противомикробных препаратов не только в медицинском, но и в ветеринарном и сельскохозяйственном секторах приводит к повышению устойчивости, что в глобальном масштабе ограничивает наши возможности по борьбе с инфекциями. Снижение потребления антибиотиков — ключевая цель решения этой проблемы, и Соединенное Королевство внедрило меры по управлению противомикробными препаратами в системе первичной медико-санитарной помощи1 и детально разработало пятилетний план действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам.2

Данные, проанализированные из базы данных The Health Improvement Network (THIN), показали, что средний показатель назначения антибиотиков среди участвующих практик составлял 626 назначений антибиотиков на 1000 пациентов (543–699 IQR), 69% из которых могут быть связаны с системой организма и / или или клиническое состояние.3 Из этих назначений 46% были связаны с инфекциями дыхательных путей (ИРО) и 22,7% — с инфекциями мочеполовых путей. Около половины всех прописанных антибиотиков составляли пенициллин, из которых примерно 55% составлял амоксициллин; за этим следует 13% макролидов и 12% тетрациклина.3 Частота консультаций с терапевтом (GP) в Англии и Уэльсе показывает, что четверть населения будет посещать своего терапевта из-за ИРО каждый год.4 Использование антибиотиков для лечения такой инфекции варьируется в зависимости от врача и страны, 4–6, но составляет 60% всех назначений антибиотиков в общей практике.7–9 Аналогичным образом, инфекции мочевыводящих путей (ИМП) часто наблюдаются в учреждениях первичной медико-санитарной помощи.10 Пациенты часто лечатся антибиотиками, даже если инфекция часто не подтверждается микробиологически.11 Чрезмерное использование антибиотиков при состояниях, которые не являются серьезными или при которых лечение антибиотиками не подходит для болезни, привело к снижению их эффективности и появлению устойчивых бактерий.

Нормальная микробиота кишечника состоит из примерно 800–1000 различных видов бактерий и более 7000 различных штаммов.12 «Нормальный» определяется как виды-комменсалы, преимущественно и постоянно встречающиеся в кишечнике здорового человека. Состав микробиомов пищевода и желудка отличается от микробиомов толстой кишки.Существует большее разнообразие видов и их количество на грамм содержимого в толстой кишке, что отражает более высокий уровень pH.13 14 В ядре микробиома здоровых людей преобладают типы Firmicutes и Bacteroidetes (более 90%), за которыми следуют Verrucomicrobia и Actinobacteria.13 Некоторые важные функции здоровой микробиоты кишечника включают выработку витаминов, метаболизм питательных веществ, иммуномодуляцию и защиту от инфекций путем ингибирования колонизации кишечника патогенами. Исследования микробиомов кишечника в разных странах выявили различия в разнообразии, которые отражают различия в диете, географии, воздействиях в раннем возрасте и генетике.15 Возраст, диета, антибиотики, пробиотики и пребиотики — все это способствует формированию здоровой микробиоты кишечника, и это продолжается динамично на протяжении всей жизни.13 14 16

Эти различия приводят к дисбиозу микробиома, и все больше доказательств того, что изменения в микробиоме человека могут повлиять на насколько хорошо функционирует иммунная система и ее способность противостоять инфекциям17 18; повышают риск развития болезни Паркинсона, рассеянного склероза и болезни Альцгеймера 19, риска депрессии, тревоги или психоза20; и косвенно влияют на здоровье в долгосрочной перспективе и риск ожирения и диабета.21 Появляется все больше доказательств того, что микробиом имеет решающее значение для риска инфекционных осложнений у онкологического пациента.22 Недавние исследования показали, что воздействие антибиотиков в детстве связано с повышенным риском развития ряда заболеваний, включая ожирение, диабет 1 и 2 типа, воспалительные заболевания кишечника, Болезнь Крона, целиакия, аутоиммунные заболевания, такие как аллергия, ювенильный идиопатический артрит и астма.23–26. Похоже, что эти эффекты наиболее выражены, если антибиотики потребляются в течение первых 2 лет жизни, и эффекты вполне могут быть кумулятивными.17 27 28 Это особенно важно для маленьких детей, когда микробиом взрослого еще не сформировался полностью 29 30 После прекращения лечения антибиотиками микробиом может обладать определенной степенью устойчивости, будучи способным вернуться к составу, аналогичному исходному. один, но это плохо изучено и может занять месяцы или даже годы.17 31

Различия в представлениях о том, насколько безрисково лечение антибиотиками, могут частично объяснять огромные различия в темпах их использования от практикующего к практикующему врачу, между местностями. и в разных странах, но также и в рамках конкретной группы практикующих врачей, таких как терапевты.Необходимо четко понимать реальную стоимость наиболее часто назначаемых антибиотиков в первичной медико-санитарной помощи, включая различия между отдельными противомикробными препаратами в их воздействии на микробиом. Эта информация будет особенно полезна для управления противомикробными препаратами в первичной медико-санитарной помощи.

Aim

Это исследование было направлено на изучение вызванных антибиотиками изменений микробиоты кишечника при применении наиболее часто назначаемых антибиотиков в учреждениях первичной медико-санитарной помощи в Великобритании: тех, которые назначаются при ИРО и ИМП.Нашим первичным результатом было определение любых вызванных антибиотиками изменений в составе микробиома кишечника, измеряемых (1) численностью и / или (2) разнообразием микробов, в то время как наш вторичный результат измерял время, необходимое для восстановления микробиома. состояние до антибиотика.

Методы

Был проведен систематический обзор литературы по исследованиям, в которых оценивалась связь между антибиотиками, обычно назначаемыми при ИМП и ИМП в первичной медико-санитарной помощи, и их влиянием на микробиом кишечника.В качестве основы для этого обзора использовались предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA) и контрольный список (см. Дополнительную онлайн-таблицу S1, контрольный список PRISMA) 32. Протокол исследования был зарегистрирован под номером PROSPERO CRD42017073750 (http: // www. .crd.york.ac.uk / ПРОСПЕРО).

Стратегия поиска

Электронные базы данных MEDLINE, EMBASE и AMED использовались для выявления релевантных статей до мая 2020 года на английском языке и доступны в виде полных текстов. Комбинация поисковых запросов включала следующие ключевые слова: (антибактериальные средства ИЛИ бактериальные инфекции) И (микробиота ИЛИ микробиом).Стратегия была разработана для выявления исследований, проводимых в любой стране, по изучению вызванных антибиотиками изменений микробиоты кишечника человека; анализируется на индивидуальном или популяционном уровне, публикуется на любом языке (вставка 1). Списки ссылок включенных исследований и соответствующие обзоры были изучены вручную для выявления дополнительных подходящих исследований. Все отобранные рефераты и цитаты были экспортированы из научных баз данных в программу управления ссылками EndNote X9 (Thompson Reuters, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США), дубликаты исключены.

Поле 1

Стратегия поиска

Антибактериальные агенты / ae, pd, tu
Бактериальные инфекции / dt, mi
Microbiota /
(Микробиом или микробиомы или микробиомы кишечника или кишечника или Microbiota Gut или микробиота) .mp
Люди /
1 или 2
3 или 4
6 и 7
5 и 8

Выбор исследования и соответствие критериям критерии

Исследование соответствовало критериям обзора, если в нем сообщалось о количественных изменениях микробиоты кишечника, вызванных лечением антибиотиками, которые чаще всего назначаются для лечения ИРТ и ИМП, назначаемых в учреждениях первичной медико-санитарной помощи (таблица 1).ИРО включали инфекции верхних дыхательных путей (ИВПТ), включая простуду, ларингит, фарингит / тонзиллит, острый ринит, острый риносинусит и острый средний отит, а также инфекции нижних дыхательных путей (ИДПТ), включая острый бронхит, бронхиолит, пневмонию и трахеит. . Мы включили неосложненные и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей (ИМП и ИМП). Мы исключили исследования на животных или в больницах.

Таблица 1

Критерии PICOS для включения и исключения исследований

Основным проявлением интереса в этом обзоре было влияние обычно назначаемых антибиотиков на микробиом кишечника на основе рекомендаций по рецептам, включенных в Национальный институт здравоохранения и качества ухода (NICE) руководящие принципы1 8 33–35 и о текущем использовании, как описано в национальных отчетах об использовании антибиотиков.1 34 Особый интерес представляют те антибиотики, которые обычно используются в первичной медико-санитарной помощи для лечения ИРО верхних и нижних отделов (амоксициллин, феноксиметилпенициллин, доксициклин, ко-амоксиклав, эритромицин, кларитромицин) и ИМП (триметоприм, нитрофурантоин, амоксициллин) .

Скрининг, извлечение данных и управление

Пять рецензентов (VW, KTE, EvdW, LD и AH) независимо проверяли результаты поиска и оценивали каждое потенциальное исследование в соответствии с критериями включения и исключения.Все решения записывались в электронную таблицу. Были получены полнотекстовые статьи для всех подходящих исследований, и три рецензента (VW, KTE, AH) независимо друг от друга проверили выбранные статьи во второй раз.

Следующие данные были извлечены из включенных исследований в электронную таблицу Excel одним рецензентом (KTE) и процентная доля, подтвержденная на точность другим (VW): автор, журнал, год публикации, дизайн исследования, страна исследования, количество участников , количество участников, представляющих интерес для этого обзора, возрастной диапазон, процент женщин-участников, другие критерии включения, критерии исключения, методы набора, период времени набора, тип образца, первичный результат, вторичный результат, использованный антибиотик (представляющий интерес для данного обзора) , любые другие использованные антибиотики, доза антибиотиков (антибиотика, представляющего интерес для этого обзора), временной ход (антибиотика, представляющего интерес для этого обзора), количество временных точек для сбора образцов, временные точки для каждого сбора образцов, метод тестирования, инфекция или состояние, общее заключение.Для этого обзора была разработана сводная таблица, которая включала идентификатор исследования, страну, дизайн, популяцию, условия, инфекцию, интересующий антибиотик, образец и анализ, первичный результат и основные результаты (таблица 2).

Таблица 2

Резюме исследований, включенных в обзор

Оценка методологического качества

Систематическая ошибка отбора оценивалась с помощью контрольного списка Программы критических навыков оценки (CASP) (www.casp-uk.net). Каждый компонент исследований (т. Е. Соответствие дизайна исследования исследуемому вопросу, риск систематической ошибки выбора, измерение воздействия и оценка результатов) был оценен, и общая градация использовалась для создания диаграмм оценки качества на основе системы светофора. «низкий», «высокий» и «неясный» или «неприменимо», как рекомендовано Кокраном.36 Три составителя обзора (VW, KTE, EvdW) независимо друг от друга оценили риск систематической ошибки в исследованиях с двумя составителями обзора (KTE, VW), оценивающими все исследования, и расхождения были устранены на основе консенсуса между составителями обзора.

Синтез и анализ данных

Из-за недостаточного количества доступных исследований мы не смогли провести какой-либо анализ чувствительности, чтобы определить надежность результатов и качество исследований.36 Результаты обсуждаются описательно.

Участие пациентов и общественности

Это исследование было проведено без участия пациентов.

Характеристики исследования

Отбор проб

Образцы фекалий обычно считаются репрезентативными для кишечной микробиоты. В исследованиях, проведенных до 2000 года, использовались культивированные гомогенизированные образцы фекалий на неселективных и селективных средах для подсчета различных типов колоний. Некоторые изолированные чистые культуры для идентификации на уровне рода. Эффект антибиотика измеряли путем сравнения количества бактерий, присутствующих от каждого рода до обработки, с уменьшением, увеличением чрезмерного роста или размножения других бактерий.Однако известно, что многие типы кишечных бактерий, около 80%, не культивировались.67 В более поздних исследованиях преимущественно использовались более быстрые молекулярные методы.

Аналитические методы

Во всех исследованиях анализировались образцы фекалий либо с помощью культуральных (17 исследований), либо молекулярных методов (13 исследований), в одном исследовании использовались оба метода. В восемнадцати исследованиях участвовали здоровые добровольцы, в четырех исследованиях изучались пациенты с респираторной инфекцией, в трех исследованиях пациенты страдали ИМП, в одном исследовании сообщалось о пациентах с инфекциями мочевыводящих путей и дыхательных путей, у одного пациента был синусит, в одном исследовании — пародонтит, в другом — исследование основывалось на сообщениях о самооценке инфекций, а в двух исследованиях состояние здоровья субъектов не уточнялось.

Риск систематической ошибки

Риск систематической ошибки среди исследований оценивался с помощью контрольных списков CASP для случаев контроля, рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), других испытаний и когортных исследований (рис. 2). Было проведено 1 оценка случай-контроль, 15 когортных исследований и 15 испытаний. Все исследования адекватно излагали цели и гипотезы своих исследований, и эта часть оценки была оценена как «низкий» риск.

Рисунок 2

Общий риск оценки систематической ошибки для тематических исследований (A), когортных исследований (B) и испытаний (C).

Случай — контроль

В наш обзор было включено одно исследование случай — контроль пациента с началом диареи, не связанной с инфекцией Clostridium , в течение 24 часов после введения антибиотика.49 Было показано, что это было связано с изменениями в разнообразие микробиоты кишечника. Что касается систематической ошибки, исследование имеет тенденцию к общему неясному риску, поскольку отсутствуют средства контроля, а в отчете подробно описывается только один пациент в клинических условиях с интересующим симптомом (рис. 2A).Однако они использовали очень надежные молекулярные методы для изучения этих временных изменений разнообразия микробиоты.

Когорты

В наш обзор было включено 15 когортных исследований. Оценка достоверности исследования рассматривается в вопросах 1–6 (рисунок 2B). В целом эти исследования были низкого риска. Надежность исследований, определяемая размером эффекта и тем, насколько точно он был оценен, покрывается вопросами 7–9 и имеет низкий или неясный риск.Существует больший неясный риск, когда речь идет о применимости результатов (вопросы 10–12), полезности для принятия клинических решений, часто размер популяции был слишком мал, чтобы экстраполировать результаты на большую популяцию в целом.

Испытания

Пятнадцать исследований, включенных в этот обзор, были испытаниями / РКИ, и общий риск был более неясным. Валидность исследований (Q1-6), рандомизация и маскировка назначения лечения в целом были низкого риска. Исходные характеристики исследования имели низкий или неясный риск, поскольку в большинстве исследований указывались возраст, пол и состояние здоровья, за некоторыми исключениями указывались индекс массы тела и этническая принадлежность.Последующее наблюдение за участниками исследования было низким риском, при этом в большинстве исследований образцы берутся в течение 4 недель после введения антибиотика (хотя есть некоторые признаки того, что это должно быть дольше). Контроль вмешивающихся факторов (Q6) не был ясен в большинстве исследований. Величина лечебного эффекта (Q7) была хорошо известна, но точность (Q8) была неясной, в основном из-за небольшого размера популяции и отсутствия статистического анализа. Возможность переноса результатов на другие группы населения (Q9 и 11) представляла неясный риск.

Воздействие антибиотиков на кишечник

В проанализированных исследованиях использовались различные методологии для изучения воздействия антибиотиков на микробиоту кишечника. Они последовательно демонстрируют, что дисбактериоз развивается при приеме антибиотиков, который происходит быстро и приводит к потере разнообразия и сдвигу в численности кишечных микробов вверх или вниз. После лечения антибиотиками композиция обычно возвращается к аналогичному состоянию до обработки в течение нескольких недель, но не во всех случаях.Здесь мы описываем результаты более подробно для каждого интересующего антибиотика.

Амоксициллин

Десять исследований изучали влияние перорально вводимого амоксициллина на нормальную микрофлору кишечника и суммированы в таблице 3.37–46. Вкратце, введение амоксициллина приводит к увеличению или чрезмерному росту энтеробактерий (шесть исследований). Изменения в анаэробной популяции (включая Lactobacillus, Bifidobacterium и Bacteroides ) сильно различались между исследованиями: от без изменений до увеличения и / или уменьшения, а также от изменений в разнообразии.Было два сообщения об изолировании Clostridium и Candida и два сообщения, в которых не наблюдалось никаких изменений в количестве. В восьми исследованиях проводилось более длительное наблюдение, и в большинстве из них сообщалось, что популяция вернулась к норме в течение 2–4 недель. В трех исследованиях сообщалось, что значительные изменения в разнообразии или численности микробиома все еще были очевидны в период от 42 дней до 6 месяцев после последней дозы антибиотика. Другими более долгосрочными эффектами были сохранение Candida через 6 недель, появление других аэробных или устойчивых грамотрицательных бактерий (виды не указаны) через 28 дней и стойкое снижение количества Lachnospiraceae через 6 месяцев без сходства в популяциях. обрабатывали.

Таблица 3

Влияние амоксициллина на микрофлору желудочно-кишечного тракта

Christensson et al 42 провели культурально-зависимое рандомизированное исследование 84 субъектов с инфекциями нижних дыхательных путей, 38 из которых завершили лечение амоксициллином (остальные получали цефаклор и не будут получать цефаклор). будет обсуждаться далее здесь). Они показали, что количество энтеробактерий, анаэробных грамположительных лактобактерий, бифидобактерий и эубактерий и анаэробных бактерий значительно увеличилось в группе амоксициллина.Количество анаэробных кокков уменьшилось у 18 пациентов и увеличилось у 11 пациентов. Не было изменений в численности Enterococcus spp, Staphylococcus spp или Streptococcus spp. Четыре пациента были колонизированы Pseudomonas sp и пять — C. albicans . Хотя C. albican s также был выделен от двух пациентов до лечения и трех пациентов через 6 недель после лечения. C. difficile был выделен от двух пациентов во время лечения.

Эффект амоксициллина на микрофлору кишечника пациентов с бронхитом оценивался в рандомизированном исследовании Floor et al. .46 Анаэробная флора оставалась неизменной как во время, так и после терапии амоксициллином. Общее количество аэробных грамотрицательных палочек значительно увеличилось, и у 37,5% пациентов с впервые приобретенными бактериями основными идентифицированными видами были Klebsiella . Энтерококки были культивированы только у одного пациента. У трети пациентов были другие аэробные бактерии, отличные от исходного уровня на 21–28 дни.Обилие бактерий и грибков вернулось к исходному уровню через 21 день после лечения.

Mangin et al 41 изучали 18-месячных детей с острым бронхитом. Как общее количество бактерий, так и количество бифидобактерий были одинаковыми во время курса лечения антибиотиками. Однако изменения в Bifidobacterium на уровне видов показали снижение разнообразия. Лечение амоксициллином вызвало полное исчезновение видов Bifidobacterium adolescentis , значительное снижение частоты встречаемости Bifidobacterium bifidum , но не повлияло на Bifidobacterium longum и Bifidobacterium pseudocatenulatum / Bifidulatumterium .Они не изучали более долгосрочные эффекты.

Монреаль и др. 38 использовали методы, основанные на культуре, для исследования популяций фекальных бактерий у 22 пациентов с ИРО, получавших амоксициллин. Уровень Bacteroides spp, Bifidobacterium spp и Lactobacillus spp был снижен при лечении антибиотиками. Однако это было временным явлением, и через 30 дней после окончания лечения уровни Bifidobacterium и Lactobacillu s вернулись к своим нормальным значениям. Bacteroides восстанавливались медленнее.

Ladirat et al 45 изучали небольшое количество здоровых добровольцев с амоксициллином и пребиотиком, в частности, на общее количество бактерий и Bifidobacterium . Количество Bifidobacterium уменьшалось со временем из-за лечения амоксициллином, особенно в группе без пребиотика. Амоксициллин повлиял на численность и разнообразие видов Bifidiobacterium , и наблюдался чрезмерный рост Enterobacteriaceae.Наблюдения были очень индивидуально зависимыми. В период наблюдения (через 3 недели после прекращения лечения амоксициллином) уровни бифидобактерий в кале вернулись к исходным уровням.

Амоксициллин вводили случайным образом небольшому количеству здоровых добровольцев, а его влияние на микрофлору кишечника (и ротоглотку) изучали Brismar et al. .43 В аэробной кишечной флоре наблюдалось незначительное снижение количества стрептококков и стафилококков. наблюдаемый.Разрастание видов Klebsiella наблюдалось у шести субъектов и видов Enterobacter у двух субъектов. Разрастания энтерококков или дрожжей не наблюдалось. В анаэробной микрофлоре уменьшилось только количество эубактерий. Не было колонизации C. difficile . Через две недели после введения амоксициллина микробиота вернулась к исходному уровню.

Другое исследование влияния амоксициллина на микрофлору кишечника здоровых добровольцев показало лишь небольшие изменения аэробной микрофлоры фекалий.44 Все основные группы анаэробных бактерий не были подвержены действию амоксициллина, и не было колонизации C. difficile . Наблюдался избыточный рост Klebsiella spp у шести субъектов и Enterobacter у двух субъектов. Микрофлора кишечника нормализовалась через 2 недели после прекращения лечения.

Шесть здоровых добровольцев получали амоксициллин перорально в течение 5 дней, а их фекальную микробиоту исследовали с помощью амплификации гена 16S рРНК и градиентного гель-электрофореза до 60 дней.37 Профили доминирующего видового разнообразия сравнивались на основе сходства с процентным соотношением при первой выборке в диапазоне от 93% до 99%. В течение 5-дневного курса лечения амоксициллином эти проценты снизились в среднем до 73%, но между людьми наблюдались огромные различия. К 60 дню пять из шести испытуемых гелевых профилей вернулись к своему почти исходному составу. Образцы полос геля были исследованы более подробно для трех человек, и было показано, что они соответствуют Clostridium nexile , Ruminococcus Torques и β- Proteobacteria .

Abeles et al 40 изучали сожителей в течение 6 месяцев, когда одному давали антибиотик, а другому плацебо. Микробиота субъектов, принимавших амоксициллин, со временем становилась все более разнородной, хотя и не статистически значимой, поскольку аналогичные тенденции наблюдались и у субъектов, принимавших плацебо. Таксономический состав кишечника отличался после терапии амоксициллином. Lachnospiraceae были значительно уменьшены и оставались уменьшенными через 6 месяцев. Veillonellaceae, Bacteroidales и Porphyromonadaceae были значительно снижены в ответ на амоксициллин, тогда как Fusobacteriaceae были увеличены. Bifidobacteriales и Erysipelotrichaceae первоначально были уменьшены, а затем увеличены по сравнению с их соседями по дому, принимавшими плацебо.

Паллав и др. 39 изучали эффект лечения амоксициллином с пребиотиком и без него. У восьми субъектов, получавших только антибиотик, произошли существенные изменения микробиома, в первую очередь увеличение количества Escherichia / Shigella . В контрольной группе изменений численности не было. Изменения, связанные с приемом антибиотиков, сохранялись до конца исследования, через 42 дня после окончания антибактериальной терапии.

Амоксициллин с клавулановой кислотой

В семи исследованиях изучалось влияние амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой на микробиоту кишечника.31 47–52 Они суммированы в таблице 4. Вкратце, комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой вызвала легкое умеренные изменения в составе микробиома, в основном увеличение количества энтеробактерий с различным воздействием на анаэробные бактерии Bifidobacterium sp, Lactobacillus sp и Bacteroides sp и общее снижение разнообразия.Одно исследование показало, что численность бактерий не нормализовалась через 2 месяца после прекращения лечения антибиотиками, а четыре сообщенных уровня были аналогичны исходному уровню в течение 35 дней.

Таблица 4

Влияние амоксициллина с клавулановой кислотой на микрофлору желудочно-кишечного тракта.

Введение амоксициллина / клавулановой кислоты здоровым людям привело к увеличению количества энтерококков и штаммов Escherichia coli в аэробной микрофлоре, в то время как количество бифидобактерий, лактобацилл и клостридий значительно снизилось.51 Количество анаэробных кокков и Bacteroides существенно не изменилось. C. difficile. штаммов были выделены у трех добровольцев. У всех добровольцев микрофлора нормализовалась через 35 дней.

Янг и Шмидт49 исследовали краткосрочное влияние амоксициллина / клавулановой кислоты, назначенного пациенту мужского пола с острым синуситом, у которого развилась диарея, связанная с антибиотиками. Было показано, что основные бактериальные группы частично восстановились через 14 дней после лечения антибиотиками, за исключением Bifidobacterium .Во время введения антибиотика не было обнаружено никаких последовательностей, соответствующих продуцирующему бутират Clostridium кластеру XIVa, но через 2 недели после прекращения приема антибиотиков этот кластер снова появился. В этом тематическом исследовании уменьшение этого кластера может быть связано с диареей, связанной с антибиотиками.

Одна из сторон исследования Engelbrektson et al 50 наблюдала эффекты лечения пробиотиками одновременно с терапией антибиотиками на фекальные сообщества. Они проанализировали свои данные, измерив индивидуальные отклонения от исходного уровня после лечения, чтобы решить проблему индивидуальной вариабельности.Субъекты делятся на две категории: те, у кого стабильная исходная микробиота, и те, у которых она значительно варьируется. Данные по культивированию показали увеличение числа Bacteroides и Enterobacteriaceae, но отсутствие тенденции для Clostridium , Bifidobacterium и Lactobacillus . Группа антибиотиков (без пробиотика) имела значительное изменение количества бактерий по сравнению с исходным уровнем на 21 день.

Forssten et al 48 также изучали введение антибиотиков в комбинации с пробиотиком.Потребление комбинации пробиотиков в основном приводило к увеличению уровня фекалий видов, включенных в препарат. Антибиотик оказал лишь незначительное воздействие на Lactobacillus , Bifidobacterium , Bacteroides , Enterobacteriaceae и Clostridium .

Korpela et al. 31 изучали макролиды амоксициллин с клавулановой кислотой и пенициллином V и без них. Использование макролидов снизило численность актинобактерий и увеличило количество бактерий и протеобактерий.Группы пенициллина не имели отчетливо различного филового состава. Фирмикуты сократились. Эффект от использования макролидов был продолжительным и был связан с повышенным риском астмы и набором веса, связанным с приемом антибиотиков.

Двенадцать здоровых субъектов получали амоксициллин / клавуланат в течение 7 дней, и образцы их стула были проанализированы с использованием пиросеквенирования гена 16s рРНК52. Изменения, связанные с антибиотиками, включали снижение распространенности рода Roseburia и увеличение количества Escherichia , Parabacteroides и . Энтеробактер .Изменения микробиоты вернулись к исходному уровню, но полностью не восстановились через 2 недели после лечения.

ПЦР в реальном времени с гель-электрофорезом в временном градиенте температуры (TTGE) показала, что в конце 5-дневного курса амоксициллин-клавулановой кислоты общие концентрации бактерий и бифидобактерий были значительно снижены у 18 здоровых добровольцев47. профили среднего процента сходства были значительно уменьшены, и количество различных видов Bifidobacterium на образец значительно уменьшилось.Через два месяца после воздействия антибиотика средний процент сходства не нормализовался.

Нитрофурантоин

В трех исследованиях изучалось влияние макрокристаллов нитрофурантоина на состав фекальной микробиоты.53–55 В двух исследованиях использовалось секвенирование гена 16S рРНК и в одном исследовании бактериальная культура, и они суммированы в таблице 2. Нитрофурантоин ингибирует бактериальную ДНК, РНК и клеточную стенку. синтез белка. Он используется в профилактических целях в качестве мочевого противоинфекционного средства против большинства грамположительных и грамотрицательных организмов, а также для длительного подавления инфекций.При пероральном приеме большая часть нитрофурантоина быстро всасывается в тонком кишечнике и выводится в основном за счет клубочковой фильтрации почек в мочу, где он достигает более высоких и эффективных терапевтических концентраций. Лишь небольшое количество достигает толстой кишки, что может объяснить незначительное влияние на микрофлору кишечника.

В одном из исследований была изучена небольшая группа женщин (n = 7) с рецидивирующими ИМП, и оно показало, что нитрофурантоин не изменял ни энтеробактерии, ни энтерококки, ни дрожжи кишечной флоры во время лечения.55 Резистентных штаммов грамотрицательных аэробных бактерий обнаружено не было.

Stewardson et al. 53 пациентов с ИМП (n = 10) лечили макрокристаллами нитрофурантоина и показали, что это не было связано со статистически значимым глобальным воздействием на микробиоту кишечника (слабый эффект). Лечение нитрофурантоином было связано с увеличением доли рода Faecalibacterium и уменьшением доли Clostridium (Clostridiaceae) в конце лечения антибиотиками.В другом небольшом исследовании (n = 8) изучались неосложненные ИМП, и не было выявлено какого-либо значительного влияния лечения нитрофурантоином на фекальную микробиоту, за исключением временного увеличения филума актинобактерий, в частности полезного рода Bifidobacterium 54. до уровней до приема антибиотиков через 31-43 дня после прекращения лечения антибиотиками, в то время как в другом исследовании не проводилось последующее тестирование.53 54

Доксициклин

В четырех исследованиях сообщалось о влиянии доксициклина на фекальную микробиоту, в одном исследовании использовалась субоптимальная дозировка ( 20 мг в течение 9 месяцев) у пациентов с пародонтитом57 и двое в обычной дозе 100-150 мг в течение 7-10 дней, хотя один также с пробиотиком 56 58 и другой в низкой дозе (40 мг в течение 16 недель) 59, как описано в таблице 2.Лечение доксициклином существенно не повлияло на подсчет общего количества анаэробных бактерий, кандида, кишечных бактерий, Staphylococcus или резистентных к доксициклину бактерий, выделенных в любой из периодов отбора проб, и не привело к развитию множественной устойчивости к антибиотикам.57 Matto et al. 58 специально оценили влияние терапии доксициклином на состав и чувствительность кишечных бифидобактерий к антибиотикам у девяти субъектов, которые также принимали пробиотики, и сравнили их со взрослыми, потребляющими только пробиотики.Во время терапии доксициклином наблюдалось заметное снижение разнообразия популяций Bifidobacterium . Тетрациклинорезистентные изоляты Bifidobacterium чаще выявлялись в группе антибиотиков, чем в контрольной группе, что увеличивало пул устойчивых комменсальных бактерий в кишечнике.

В другом исследовании с участием 10 здоровых добровольцев доксициклин уменьшал количество Enterobacteriaceae, Enterococcus spp, E. coli и Streptococcus spp.56 За исключением Fusobacterium spp, который был элиминирован, количество анаэробных бактерий в фекалиях не зависело от доксициклина. 56 После введения доксициклина численность бактерий вернулась к уровню до антибиотика через 9 дней после прекращения лечения. 56 Четвертое исследование также рассматривало низкие дозы в течение 16 недель.59 Наблюдалось 2 log уменьшения количества энтерококков и E. coli . Другие аэробные микроорганизмы, включая энтеробактерии, Candida spp, не были затронуты.Во время введения доксициклина значительных изменений в количестве анаэробных лактобацилл, бифидобактерий, клостридий и Bacteroides не наблюдалось.59 Выделено штаммов C. difficile не было. Аэробная и анаэробная микрофлора была нормальной через 28 дней после прекращения лечения.59 Таким образом, доксициклин влияет на способность микроорганизмов вырабатывать белки. В субоптимальной дозировке он мало влияет на микробиоту кишечника, за исключением энтерококков и E.coli . При нормальной дозировке он заметно влияет на разнообразие популяций бифидобактерий в одном исследовании и элиминировал Fusobacterium sp в другом. Воздействие на популяции других кишечных бактерий кажется временным, и к 28 дням сообщалось о нормализации. Долгосрочные эффекты неизвестны.

Кларитромицин

Включены четыре статьи о влиянии кларитромицина. Трое были из одного и того же научно-исследовательского института, и они исследовали микрофлору кишечника здоровых добровольцев до, во время и после введения кларитромицина.Дизайн исследования был схожим во всех трех исследованиях и включал небольшое количество участников, 10 (смесь мужчин и женщин) в двух исследованиях60 62 и только 12 мужчин61, как описано в таблице 2. Дозировка и стратегия отбора проб и анализ также были аналогичными, 250 мг два раза в день в течение 7 дней, 59 500 мг два раза в день в течение 7 дней, 60 и 250 мг два раза в день в течение 10 дней, 62 взятия проб три раза во время и три-четыре раза после введения до 35 дней. Субъектам только мужского пола вводили другой антибиотик с 6-недельным периодом вымывания; неясно, было ли это до или после введения кларитромицина.

Основным результатом более раннего исследования было снижение количества энтеробактерий и стрептококков. Лактобациллы, бифидобактерии и Bacteroides были подавлены в анаэробной микрофлоре60.

Кларитромицин вызвал значительное снижение содержания E. coli в течение 7 дней лечения, но уровни вернулись к норме через 28 дней после окончания курса61. устойчивыми аэробными грамотрицательными палочками: Citrobacter , Klebsiella , Proteus и Pseudomonas .Общее количество анаэробных бактерий уменьшилось. Bifidobacteria и Bacteroides были значительно уменьшены, а Lactobacilli и Clostridia были подавлены, но это не было значительным. Не было обнаружено избыточного роста C. difficile или дрожжей. Микрофлора нормализовалась у всех испытуемых через 35 дней.

В окончательном исследовании количество E. coli было значительно снижено, а у шести человек произошло разрастание Klebsiella , Citrobacter и Enterobacter spp.62 Общее количество анаэробных кишечных бактерий не изменилось, но количество лактобацилл и бифидобактерий было значительно снижено, что сохранялось на протяжении всего исследования. Не было значительного избыточного роста Candida spp, и ни один субъект не был колонизирован C. difficile .

Четвертое исследование, проведенное в другой группе на шести здоровых добровольцах, не показало изменений в численности Candida spp, Enterococcus spp или анаэробных бактерий.Не было новой колонизации C. difficile . Количество Enterobacteriaceae несколько снизилось. Сообщалось, что уровни вернулись к исходному к 21 дню после курса кларитромицина.

Подводя итог, все четыре исследования сообщили о снижении количества энтеробактерий, а три — о подавлении анаэробных бактерий после введения кларитромицина. Это снижение было временным для большинства видов, за исключением Lactobacilli и Bifidobacteria. Только в одном исследовании сообщалось о выделении C.albicans. 60 Не сообщалось о новой колонизации или чрезмерном росте C. difficile . Все сообщили о нормализации до исходного уровня в течение 28 дней после окончания лечения антибиотиками.

Феноксиметилпенициллин

Феноксиметилпенициллин не оказал большого влияния на микробиом кишечника, как показали два исследования, в которых изучалось влияние на ротоглоточную и кишечную микрофлору здоровых добровольцев (таблица 2) .64 65 В очень раннем исследовании сообщалось об отсутствии влияния феноксиметилпенициллина на обилие различных видов, составляющих аэробную и анаэробную флору фекальных проб.64 Более позднее исследование показало, что никаких значительных изменений в общей аэробной и анаэробной микрофлоре кишечника не наблюдалось, хотя трое добровольцев были вновь колонизированы Klebsiella sp, а один имел большое количество неферментативных грамотрицательных палочек. На количество стрептококков viridans, энтерококков и Bacillus не повлияло введение феноксиметилпенициллина, тогда как незначительные изменения были замечены в количестве E. coli .Средние значения видов Clostridium увеличились во время введения, в то время как количество видов Bacteroides не изменилось в течение периода исследования. Через 2 недели после отмены препаратов микрофлора нормализовалась.

Эритромицин

В раннем исследовании 66 было показано, что введение 500 мг эритромицина два раза в день в течение 7 дней 10 добровольцам привело к снижению численности как аэробной, так и анаэробной фекальной флоры. Кроме того, всех субъектов колонизировали потенциально патогенные устойчивые к эритромицину энтеробактерии, клостридии или дрожжи.66 Брисмар и его коллеги60 вводили эритромицин перорально в течение 7 дней 10 добровольцам и оценивали его влияние на бактерии толстой кишки. Они обнаружили уменьшение количества стрептококков, энтерококков и энтеробактерий во время приема, увеличение количества стафилококков и изменение анаэробных бактерий.

Обсуждение

Основные результаты

В этом систематическом обзоре изучалось использование наиболее часто назначаемых антибиотиков в первичной медико-санитарной помощи для лечения ИРТ и ИМП и их влияние на микробиоту кишечника.Во-первых, исследования показали, что антибиотики влияют на численность бактерий в кишечном сообществе, вызывая быстрое снижение уровня бактериального разнообразия и таксономического богатства, увеличение и уменьшение относительной численности определенных таксонов, что также приводит к дисбактериозу. как антибиотик и индивидуальные специфические эффекты хозяина.

Во-вторых, после прекращения лечения имелись некоторые, но скудные доказательства того, что кишечные бактерии проявляют устойчивость и способны в некоторой степени восстанавливаться до исходного состояния.Однако микробиота часто не восстанавливается полностью, что позволяет предположить, что некоторые антибиотики оказывают стойкое воздействие на определенные виды. Эти наблюдения подчеркивают важность ограничительного и правильного использования антибиотиков для предотвращения долгосрочных экологических нарушений местной микробиоты.

Сравнительные наблюдения

В других обзорах также сообщалось и обобщалось, как антибиотики меняют численность и разнообразие кишечной микробиоты.68–70 Здесь мы сосредоточимся на тех антибиотиках, которые обычно назначаются врачами общей практики в первичной медико-санитарной помощи.Часто врачи ненадлежащим образом назначают антибиотики при инфекциях, вызванных вирусами, или назначают антибиотики широкого спектра действия, когда следует использовать антибиотики для определенных бактерий. Они также могут прописать неправильную дозу или на неправильный период времени. Медицинские работники обеспокоены тем, что антибиотики используются слишком часто и неправильно, что способствует устойчивости к противомикробным препаратам, а с дополнительным нарушением микробиома также может иметь другие негативные (долгосрочные) последствия для здоровья, такие как метаболические и иммунные нарушения.71 72 Эти дополнительные эффекты будут в дальнейшем влиять на пациента и, возможно, на бремя первичной медико-санитарной помощи. Неправильное назначение связано со многими факторами, включая пациентов, которые настаивают на приеме антибиотиков, врачей общей практики, у которых нет времени, чтобы объяснить, почему антибиотики не нужны, тех, кто не знает, как распознать серьезную бактериальную инфекцию, или тех, кто слишком осторожен.

Количественная оценка воздействия антибактериальной терапии на кишечную флору является сложной задачей. Хотя в литературе описывается «нормальный», на самом деле это означает те комменсальные виды, которые постоянно и преимущественно встречаются в здоровом кишечнике человека.Исследования по количественной оценке изменений флоры было бы легче интерпретировать, если бы в каждом случае были установлены исходные популяции. Мы обнаружили отсутствие крупномасштабных испытаний (включая РКИ) и обсервационных исследований, а также неоднородность методологии и результатов. Неоднородность проявляется в несоответствии дозировки, продолжительности лечения и последующего наблюдения, выбора и спектра используемых антибиотиков, которые способствуют различным концентрациям в фекалиях. Состояние здоровья и возраст участника также имеют значение, в большинстве исследований четко не определены исходные характеристики, что вызывает проблемы при сравнении результатов.В большинстве исследований не сообщалось о побочных эффектах или каких-либо других факторах, которые могли бы повлиять на эффективность антибиотика, что, в свою очередь, могло бы повлиять на результат для микробиома. В исследованиях использовались различные методы, например, случайное распределение антибиотиков среди здоровых добровольцев или нерандомизированное лечение, при котором все здоровые субъекты в исследовании получали антибиотики, также некоторые участники исследований были скрыты от того, какое лечение они получали, а другие нет. Между исследованиями были различия в способах определения и измерения результатов, например, культивирование и молекулярные методы.Эти различные аналитические методы могут привести к различиям в наблюдаемых эффектах вмешательства. Ряд включенных исследований был проведен одной исследовательской группой, что может добавить дополнительную систематическую ошибку к результатам. Различные классы антибиотиков также по-разному влияют на микробиом, что затрудняет сравнение результатов исследований.

Состав кишечной микробиоты людей значительно варьируется от субъекта к субъекту. Группировка данных от нескольких лиц может привести к потере статистической значимости.В исследованиях не учитываются какие-либо мешающие факторы, такие как диета, возраст испытуемых, воздействие антибиотиков в детстве, географическое положение, стресс или прием пробиотических добавок, все из которых могут усложнить конкретное воздействие лечения антибиотиками на профиль микробиома кишечника. Эти факторы могут меняться в течение жизни.

Сильные стороны и ограничения

Основная сила этого исследования заключается в том, что мы сосредоточили внимание на наиболее часто назначаемых антибиотиках в первичной медико-санитарной помощи и их влиянии на микробиоту кишечника.Информация о том, как эти обычно назначаемые антибиотики влияют на микробиом кишечника, может повлиять на принятие решения терапевтом при назначении антибиотиков. Кроме того, большое значение имеет неблагоприятное воздействие антибиотиков на микробиом кишечника, поскольку в случае его нарушения оно может быть связано с множеством заболеваний, включая восприимчивость к инфекциям, аутоиммунные заболевания (например, воспалительные заболевания кишечника), диабет, депрессию и ожирение. Основные ограничения этого обзора заключаются в том, что большинство включенных исследований были небольшими, не рандомизированными должным образом и не являлись крупными обсервационными исследованиями.Значительная неоднородность подвержена предубеждениям и смешивающим факторам.

Многие исследования, посвященные влиянию антибиотиков на микробиоту кишечника, связаны с ограничениями доступных методов анализа. Многие из них были выполнены с использованием кропотливой методологии, основанной на культуре, которая не позволяет анализировать большое количество образцов. В более ранних исследованиях, включенных в наш анализ, для изучения состава кишечной микробиоты использовались методы, основанные на культуре, что увеличивает риск систематической ошибки обнаружения.Недостатком использования культивирования является то, что, несмотря на использование специальных селективных сред и анаэробных условий инкубации, остается значительная часть микробиоты, примерно 80% 67, которая еще не была культивирована. Выбор питательной среды и обработка образцов также могут исказить данные.

Ограничения методов, основанных на культуре, можно в значительной степени преодолеть с помощью молекулярных подходов.73 Эти методы основаны на амплификации гена 16S рРНК и дают нам более широкий, менее предвзятый взгляд на бактериальный состав кишечника.Амплифицированные гены характеризуются такими методами, как полиморфизм длины концевых рестрикционных фрагментов, денатурирующий гель-электрофорез или электрофорез в температурном градиенте, глубокий метагеном и полноразмерное секвенирование, некоторые из которых используются в более поздних статьях нашего обзора. Эти биоинформатические методы также имеют ограничения в том, что их часто труднее понять и интерпретировать. Использование различных методов затрудняет сравнение результатов, и обобщение выводов является результатом такого разнообразия в определении и количественной оценке.

Восстановление кишечных микробов может улучшить дисбактериоз, вызванный антибиотиками, и предотвратить колит у мышей

Новое исследование Чикагского университета установило, что восстановление одного вида микробов — Bacteroides sp. CL1-UC (Bc) — в микробиом кишечника в ключевой момент времени развития может предотвратить колит, вызванный антибиотиками, в модели этого состояния на мышах. Результаты, опубликованные 7 июня в журнале Gastroenterology , имеют большое значение для людей, страдающих воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), и подчеркивают влияние воздействия раннего детства на здоровье на протяжении всей жизни.

Предыдущие исследования на людях показали, что воздействие антибиотиков в раннем возрасте может исказить микробиом кишечника, вызывая дисбактериоз или дисбаланс микробных популяций в кишечнике, что коррелирует с повышенным риском развития ВЗК у детей.

Мы знаем, что виды микробов, с которыми вы сталкиваетесь в раннем возрасте, на самом деле определяют развитие вашей иммунной системы. Наша иммунная система учится распознавать самих себя, а триллионы микробов в нашем кишечнике — тоже «мы», поэтому наша иммунная система должна научиться терпеть эти организмы, как и наши собственные клетки.Раннее воздействие антибиотиков может уничтожить некоторые организмы, которые необходимы для обучения иммунной системы развитию иммунной толерантности ».

Юджин Чанг, доктор медицины, старший автор, профессор медицины Мартина Бойера, Калифорния

Из-за проблем, связанных с проведением таких исследований на людях, исследователи решили использовать общую модель для изучения колита: мышей, у которых отсутствует ген, известный как IL-10 (IL-10 — / -). «Эта модель мыши была признана генетически восприимчивой к ВЗК, и мы знаем, что микробиом кишечника играет решающую роль в развитии колита в этой модели», — сказал первый автор Джун Миёси, доктор медицинских наук, старший доцент кафедры. Кафедра гастроэнтерологии и гепатологии Медицинской школы Университета Киорин и бывший научный сотрудник Калифорнийского университета в Чикаго.

Хотя очень редко у этих мышей развивается спонтанный колит без какого-либо вмешательства в чистую среду, если их матери подвергаются воздействию антибиотиков во время беременности и кормления грудью, нарушенный микробиом может передаваться щенкам в раннем возрасте. Около 30% щенков с нарушенным микробиомом, передающимся по вертикали, заболевают колитом.

Исследователи использовали метод, известный как метагеномное секвенирование с дробовиком, для скрининга фекальных микробиомов мышей IL-10 — / -, у которых был индуцированный антибиотиками дисбактериоз, наряду с необработанной контрольной группой, и идентифицировали конкретные виды микробов, которые могли бы различать две группы.Это привело их к членам бактериального филума Bacteroides.

Одним из ключей к пониманию важности этого типа было то, что Bacteroides были в большом количестве в микробиомах нелеченых мышей, но полностью отсутствовали у мышей, подвергшихся воздействию антибиотиков. Более того, исследователи никогда не видели Bacteroides у обработанных мышей, у которых не развился колит, но они часто находили Bacteroides в кишечнике мышей, у которых действительно возникло это заболевание.

«Эти бактерии были уничтожены ранним воздействием антибиотиков и были необходимы для обучения иммунной системы развитию иммунной толерантности», — сказал Чанг.«Когда эти мыши позже приобрели бактерии, их иммунная система никогда не замечала их. Они рассматривались как чужеродные, а не как собственные, и их иммунная система реагировала на это».

Пытаясь определить, может ли восстановление важных Bacteroides обратно в микробиом исправить дисбактериоз, исследователи оттачивали особенно многочисленные виды, известные как Bacteroides sp. CL1-UC (Bc). Они попытались добавить Bc обратно в микробиомы мышей с дисбактериозом в двух временных точках: примерно в младенчестве (трехнедельный возраст) и во взрослом возрасте (11-недельный возраст).

Прививка Bc молодым мышам во время критического окна развития иммунной системы исправила их дисбиоз и предотвратила колит, но добавление Bc обратно взрослым мышам не могло исправить дисбиоз и даже усугубило их колит.

«Это показывает, что вы не можете просто восстановить недостающие бактерии в любой момент времени, это должно быть в определенное время в начале жизни, чтобы иметь положительный эффект», — сказал Чанг. «У молодых животных мы знаем, что иммунная система развивается, она наивна, ее нужно обучать, и этому нужно научиться, подвергаясь воздействию определенных видов микробов.В некотором смысле это похоже на аллергию на арахис — раннее воздействие антигена может привести к толерантности иммунной системы, чтобы помочь избежать аллергии на арахис, но это должно произойти в очень ограниченном промежутке времени ».

Исследователи были удивлены, узнав, что восстановления одного микроба было достаточно для исправления пожизненного дисбиоза, и заявили, что это подчеркнуло, как относительно небольшие изменения могут иметь огромное влияние на систему. «Это похоже на высокие деревья тропических лесов Амазонки, — сказал Чанг. «Вам нужны высокие деревья, потому что без них экосистема, расположенная ниже, не сможет развиваться должным образом.Но если у вас есть эти деревья, остальная часть экосистемы будет процветать ».

Результаты также противоречат популярным теориям происхождения ВЗК. «Существует заблуждение, что колит вызывается классическим возбудителем, таким как сальмонелла, и ученые потратили годы на поиск виновника», — сказал Чанг. «Но наши данные указывают на то, что эти заболевания вызываются нашими собственными комменсальными микробами. Они присутствуют в нормальном здоровом микробиоме, но при правильных обстоятельствах и возможности они могут трансформироваться в микробы, способствующие развитию болезней.«

Хотя это раннее исследование было подтверждением концепции, если результаты применимы к людям, волновые эффекты, вероятно, будут далеко идущими. «Это показывает, что мы, вероятно, должны переосмыслить наш подход к такого рода сложным иммунным расстройствам», — сказал Чанг. «Мы видим, что риск развивается в раннем возрасте — даже в утробе матери — и поэтому это имеет последствия для таких практик, как кесарево сечение и кормление смесью, которые могут повлиять на микробы, которым подвергается ребенок. Что это говорит мне заключается в том, что нам, врачам, нужно думать не о том, что непосредственно предшествует этим заболеваниям, а о том, что происходит в раннем возрасте.Вот где нам нужно вмешаться для этих пациентов ».

Источник:

Медицинский центр Чикагского университета

Ссылка на журнал:

Miyoshi, J., et al. (2021) Восстановление микробов в раннем возрасте снижает риск колита, вызванного дисбактериозом кишечника, вызванным антибиотиками, у мышей IL-10 — / -. Гастроэнтерология. doi.org/10.1053/j.gastro.2021.05.054.

Дисбактериоз у детей, рожденных путем кесарева сечения — FullText — Annals of Nutrition and Metabolism 2018, Vol.73, Прил. 3

Абстрактные

Частота родов с помощью кесарева сечения в США увеличилась на 60% с 1996 по 2013 год и в настоящее время составляет> 30% родов [CDC, 2017]. Цель этого обзора — представить текущее понимание как микробных факторов риска, которые увеличивают вероятность кесарева сечения, так и микробного дисбактериоза, который, как считается, является результатом кесарева сечения.Мы приводим примеры исследований влияния микробного дисбиоза в раннем возрасте на развитие младенцев и долгосрочные последствия для здоровья, а также рассматриваем эффективность и долгосрочные последствия микробиомной терапии для смягчения этого дисбиоза. Резкий рост частоты родов с помощью кесарева сечения делает необходимым понимание потенциала модуляции микробиоты для лечения дисбактериоза.

Введение

Микробиота кишечника играет критическую роль в иммунном и метаболическом развитии младенцев, а способ доставки является основным определяющим фактором воздействия и колонизации в раннем возрасте [Madan et al., 2016]. Желудочно-кишечный тракт человека практически не колонизируется внутриутробно, поэтому воздействие микробов во время родов и в окружающей среде сразу после рождения является ключом к созданию микробиоты. В случае естественных родов младенец контактирует с влагалищным и кишечным содержимым матери [Rutayisire et al., 2016]. Младенцы, рожденные естественным путем, колонизированы микробами, включая Lactobacillus , Prevotella , Bacteroides , Escherichia / Shigella и Bifidobacterium [Dominguez-Bello et al., 2010], которые были обнаружены в образцах влагалища и фекалий взрослых матерей. Микробный дисбиоз во время беременности часто связан с осложнениями, которые могут указывать на кесарево сечение, такими как преждевременные роды, крайние значения индекса массы тела (ИМТ) матери, инфекция, крайние размеры ребенка и гестационный диабет [Neu and Rushing, 2011]. Роды с помощью кесарева сечения прерывают нормальный паттерн микробной колонизации; младенцы больше не подвергаются воздействию материнских вагинальных или кишечных микробов во время родов.Вместо этого в младенцах, перенесших кесарево сечение, преобладают кожные и ротовые бактерии человека, включая Staphylococcus , Streptococcus , Corynebacterium , Veillonella и Propionibacterium [Dominguez-Bello et al., 2010; Bäckhed et al., 2015]. Микробиота кишечника тесно связана с тренировкой врожденной иммунной системы, и ее нарушение в раннем возрасте может привести к инфекциям, сепсису и системным иммунным и метаболическим нарушениям, которые влияют на риск заболевания в течение всей жизни [Zhu et al., 2015]. Микробный дисбактериоз, вызванный кесаревым сечением, был связан с повышенным риском таких состояний, как астма [Couzin-Frankel, 2010], ожирение [Mueller et al., 2015], пищевая аллергия [Lieberman et al., 2018], диабет 1 типа (T1D) [Kostic, 2015], системные нарушения соединительной ткани, ювенильный артрит, воспалительное заболевание кишечника (IBD) и лейкемия [Sevelsted et al., 2015], как показано в таблице 1. Цель этого обзора — представить текущее понимание как микробных факторов риска, которые увеличивают вероятность кесарева сечения, так и микробного дисбактериоза, который, как считается, является его результатом.

Таблица 1.

Неполный список недавних исследований, изучающих связь родоразрешения с помощью кесарева сечения с долгосрочными последствиями для здоровья

Материнский микробиом во время беременности

Материнская микробиота может влиять на течение беременности и потенциально определять исходы для здоровья младенцев. Во время беременности в организме матери происходят радикальные физиологические колебания гормонов и иммунного статуса [Fox and Eichelberger, 2015]. Недавние исследования показали, что эти изменения совпадают с изменениями в микробиоме кишечника матери, причем значительные сдвиги происходят с первого по третий триместр [Koren et al., 2012]. В этот период численность типов, протеобактерий и актинобактерий увеличивается, а общее видовое богатство уменьшается [Koren et al., 2012]. Однако другие исследования показали, что микробиом кишечника и полости рта остается относительно стабильным во время беременности, в то время как микробиом влагалища претерпевает значительные изменения [Bisanz et al., 2015].

Понимание последствий микробной колонизации во время беременности является ключевым моментом для потенциальных клинических применений, включая стратификацию риска на основе материнского микробиома.Известно, что определенные профили микробных сообществ влагалища коррелируют с исходами беременности, такими как преждевременные роды [Hyman et al., 2014; Haque et al., 2017; Стаут и др., 2017]. На микробиом матери влияет лечение антибиотиками [Bennet et al., 1986], заболевания пародонта [Michalowicz et al., 2006] и статус курения, и это связано с неблагоприятными исходами беременности [Paropkari et al., 2016]. Хотя долгое время считалось, что внутренняя часть амниотического мешка является стерильной средой и что первый контакт с микробами происходит во время родов [Funkhouser and Bordenstein, 2013], недавние исследования охарактеризовали бактериальную ДНК в амниотической жидкости [DiGiulio et al., 2008], пуповинная кровь [Jiménez et al., 2005], меконий [Jiménez et al., 2008; Hu et al., 2013; Ardissone et al., 2014] и плаценты [Aagaard et al., 2014; Колладо и др., 2016]. Образцы микробиома с этих участков дают низкую биомассу, потенциально уязвимую для заражения из других источников ДНК [Kliman, 2014; Лаудер и др., 2016]. Кроме того, было трудно отличить живые бактериальные клетки от продуктов ДНК; хотя в некоторых отчетах использовались методы на основе культур для количественного определения бактерий в тканях плаценты, оказалось, что не все плаценты содержат бактерии [Stout et al., 2013]. В целом, еще предстоит определить, является ли наличие внутриутробной микробиоты частью здоровой и нормальной беременности. Однако у некоторых других видов, таких как морские губки, домашние куры и черепахи, передача микробов от матери происходит до рождения ребенка [Funkhouser and Bordenstein, 2013]. Действительно, идентификация микробов в меконии предполагает, что кишечник плода может быть засеян бактериями еще до рождения [Neu, 2015]. Если передача микробов от матери до рождения действительно происходит при здоровой беременности, это может иметь широкие последствия для развития иммунной системы [Tamburini et al., 2016].

Причины кесарева сечения и сопутствующие факторы

Взаимосвязь хозяина и микробиоты оказывает явное влияние на здоровье: известно, что микробный дисбактериоз вызывает широкий спектр заболеваний слизистой оболочки и системных иммуноопосредованных заболеваний, включая ВЗК [Bager et al., 2012 ], аутоиммунные состояния и аллергия [Kelly et al., 2007]. Однако осложнения, которые могут указывать на кесарево сечение, такие как преждевременные роды, экстремальный ИМТ матери, инфекция, крайние размеры ребенка и гестационный диабет, часто связаны с микробным дисбактериозом во время беременности [Neu and Rushing, 2011].Эти показания для кесарева сечения могут сами по себе повлиять на микробиоту и, следовательно, затруднить наше понимание микробиоты при проведении кесарева сечения.

Преждевременные роды как особый случай

Несмотря на усовершенствованные технологии и диагностику, преждевременные роды (определяемые как <37 недель беременности) по-прежнему представляют собой глобально значимое эпидемиологическое бремя [Purisch and Gyamfi-Bannerman, 2017]. Только в Соединенных Штатах Америки, на преждевременные роды приходится примерно 1 из 10 родов, и у таких младенцев вероятность родов с помощью кесарева сечения выше [Racusin et al., 2016]. Это снижает их воздействие на материнские вагинальные и кишечные микробы и приводит к дифференцированному развитию иммунной системы, которая может формировать микробную колонизацию в их уже незрелом кишечнике.

Кроме того, они чаще подвергаются искусственному вскармливанию [Madan et al., 2016], инвазивным процедурам, антибиотикам [Yassour et al., 2016] и другим лекарствам, которые изменяют рН желудочно-кишечного тракта, и все это способствует измененная сборка микробного сообщества [Donders et al., 2010]. Наконец, у недоношенных новорожденных, находящихся в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) в течение длительного времени, преобладают микробы, связанные с окружающей средой ОИТН, многие из которых несут гены устойчивости к антибиотикам [Brooks et al., 2014].

Ни одной причины преждевременных родов выявлено не было, но многие факторы риска включают микробный дисбиоз, включая восходящие урогенитальные инфекции [Goldenberg et al., 2008], нисходящие инфекции пародонта [Michalowicz et al., 2006] и аномальные вагинальные инфекции. микробиота [Donders et al., 2010].

Как упоминалось выше, в литературе предполагаются существенные различия в микробиоме влагалища у женщин с исходами доношенных и преждевременных родов, что подразумевает потенциальную диагностическую значимость [Haque et al., 2017]. Кроме того, эпидемиологические исследования установили корреляцию между флорой полости рта, заболеваниями пародонта и преждевременными родами [Michalowicz et al., 2006]. Исследования Hällström et al. [Hällström et al., 2004] обнаружили связь между измененной кишечной колонизацией и родоразрешением путем кесарева сечения у недоношенных детей, а также выявили изменения в фекальной микробиоте с началом некротического энтероколита.Несмотря на то, что недоношенные дети составляют значительную часть младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, существует множество смешивающих факторов, и для целей этого обзора мы будем рассматривать только доношенных детей, родившихся с помощью кесарева сечения.

Другие смешанные условия

К другим состояниям, которые приводят к увеличению частоты кесарева сечения, относятся экстремальный ИМТ матери, инфекция, гестационный диабет и размер ребенка. Высокий ИМТ матери объясняется не только генетическими факторами, но и микробным составом [Zhu et al., 2015]. Микробный дисбиоз кишечника может влиять на всасывание питательных веществ, воспаление и микробную транслокацию, а также на колонизацию кишечника плода и развитие метаболических тканей плода [Gohir et al., 2014]. Во время беременности женщины находятся в измененном иммунном состоянии и поэтому более восприимчивы к патогенам, таким как вирус иммунодефицита человека [Yee et al., 2018], гепатит C [Yi et al., 2018], вирус Зика [Magnani et al., 2018], Listeria monocytogenes , Plasmodium spp., Вирусы гриппа, Chlamydia trachomatis , Streptococcus группы B, Treponema pallidum и вирусы герпеса [Guo et al., 2018]. Эти патогены могут вызывать тяжелые синдромы в зависимости от времени инфицирования во время беременности [Vermillion and Klein, 2018]. Например, цитомегаловирус является наиболее распространенной врожденной инфекцией во всем мире, и прямое инфицирование плода может привести к нейросенсорному дефициту, неспособности к обучению, микроцефалии и психическим расстройствам [Racicot and Mor, 2017]. Когда цитомегаловирус является латентным или реактивируется у матери, даже без непосредственного заражения плода, это может привести к задержке роста плода, спонтанной потере беременности или преэклампсии — всем симптомам ранней плацентарной недостаточности [Racicot and Mor, 2017].Примечательно, что, хотя известно, что эти состояния нарушают материнскую микробиоту и увеличивают вероятность родоразрешения путем кесарева сечения, они могут дополнительно оказывать микробиологически опосредованное воздействие на здоровье младенца, независимо от способа родоразрешения.

Кесарево сечение и отдаленные результаты для здоровья

Как упоминалось ранее, микробиота человека может влиять на здоровье беременных и детей. В частности, микробиота младенцев и, следовательно, дисбактериоз, связанный с кесаревым сечением, могут играть роль в долгосрочных результатах для здоровья, как показано на Рисунке 1.Хотя микробиота младенцев изучалась на разных участках тела, основная часть литературы и основной акцент нашего обзора посвящены микробиоте кишечника младенца и иммунным ответам на воздействие микробов.

Рис. 1.

Краткое изложение нашего нынешнего понимания факторов, которые указывают и условий, связанных с кесаревым сечением. Развивающаяся микробиота кишечника, воздействие микробов из окружающей среды и генетика хозяина взаимодействуют, опосредуя иммунные реакции младенца.Некоторые показатели кесарева сечения, включая преждевременные роды, крайние значения индекса массы тела матери (ИМТ), инфекцию, крайние размеры ребенка и гестационный диабет, могут независимо вызывать микробный дисбактериоз и мешать нашему пониманию последствий кесарева сечения. Микробный дисбактериоз, вызванный кесаревым сечением, связан с повышенным риском воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) и широким спектром аутоиммунных, аллергических и метаболических состояний.

Иммунное и метаболическое здоровье

В последнее время роль микробиоты кишечника была признана важной для иммунного и метаболического развития в раннем возрасте.У младенцев, которым родилось кесарево сечение, типичная передача микробов от матери ребенку нарушена, поэтому иммунное и метаболическое развитие нарушено [Sevelsted et al., 2015a]. Это имеет важные последствия для долгосрочных иммуноопосредованных результатов для здоровья: у младенцев после кесарева сечения увеличилась частота СД1, ВЗК и аутоиммунных / аллергических состояний [Kelly et al., 2007].

Kostic Kostic, 2015 изучал динамику микробиома кишечника младенца человека в процессе прогрессирования СД1 в когорте из 33 детей из Финляндии и Эстонии, генетически предрасположенных к СД1.Хотя они отметили большие различия в общем таксономическом составе между младенцами и внутри них с течением времени, метаболический потенциал микробиома отличался значительно меньше. Они также наблюдали снижение видового разнообразия, изменения функций провоспалительных генов и изменения уровней метаболитов в сыворотке и стуле у младенцев, у которых развился СД1. Наблюдаемые ими тенденции, которые отличают прогрессирующих СД1 от непрогрессоров, могут иметь потенциальное диагностическое применение [Kostic, 2015].Кроме того, другие исследования также предположили, что патогенез и клиническое течение T1D являются результатом взаимодействия между генетической предрасположенностью, воздействием окружающей среды в раннем возрасте и врожденным иммунным ответом [Vehik and Dabelea, 2012].

Влияние кесарева сечения на заболевания, связанные с иммунитетом, все еще находится в стадии становления. Однако в другом исследовании изучалась когорта из 2 миллионов датских детей, родившихся в срок в период с 1997 по 2012 год, и было определено, что родоразрешение с помощью кесарева сечения является фактором риска иммунных заболеваний, включая астму, системные нарушения соединительной ткани, ювенильный артрит, ВЗК, иммунную недостаточность и т. Д. и лейкоз [Sevelsted et al., 2015а]. Результаты предполагают, что события в раннем возрасте могут диктовать иммунные нарушения, которые повышают риск заболеваний в более позднем возрасте.

Результаты со стороны желудочно-кишечного тракта

Антибиотики широко используются во время беременности, а также до и непосредственно перед родами кесарева сечения для предотвращения инфекции. Однако исследования микробиома кишечника взрослых, не основанные на культуре, показывают, что воздействие антибиотиков может нарушать микробиоту желудочно-кишечного тракта в течение многих лет [Murgas Torrazza and Neu, 2011].Более того, рост устойчивости к антибиотикам у детей может привести к инфекциям и дисбактериозу кишечника [Medernach and Logan, 2018].

Микробные нарушения в желудочно-кишечном тракте связаны с болезнью Крона. В датском национальном когортном исследовании с участием 2,1 миллиона человек, родившихся в период 1973–2008 годов, в общей сложности 8 142 человека были диагностированы ВЗК в возрасте до 36 лет. Основным фактором, связанным с повышенным риском ВЗК, было кесарево сечение. Доставка.Более того, большинство диагнозов ВЗК было поставлено после 15 лет, что означает, что дисбактериоз в результате кесарева сечения в начале жизни может иметь последствия для здоровья на протяжении всей жизни [Bager et al., 2012].

Риск атопии и аллергических заболеваний

Пищевая аллергия — глобальная проблема общественного здравоохранения, от которой страдают до 8% детей и до 5% взрослых в США, Великобритании, Канаде и Австралии. Хотя движущие силы аллергических заболеваний остаются неясными, данные указывают на взаимодействие генов с окружающей средой, которое начинается на раннем этапе развития [Lieberman et al., 2018]. В частности, было показано, что кесарево сечение увеличивает пищевую аллергию [Dominguez-Bello et al., 2016]. Кроме того, вероятность развития аллергии у младенца зависит от режима кормления (грудное молоко или смесь), который представляет собой первые связанные с питанием микробы, попадающие в организм человека [Cabrera-Rubio et al., 2012]. Таким образом, режим кормления играет важную роль в воздействии пищевых аллергенов и реакции на них на раннем этапе развития. Bager et al. [Bager et al., 2008] провели метаанализ 26 исследований, чтобы определить связь родоразрешения с помощью кесарева сечения с риском атопии и аллергических заболеваний.Они пришли к выводу, что кесарево сечение увеличивает риск аллергического ринита, астмы, госпитализации по поводу астмы и, возможно, пищевой аллергии / пищевой атопии, но не влияет на риск ингаляционной атопии или атопического дерматита.

Метаболический синдром

ИМТ матери может быть определяющим фактором микробного сообщества кишечника младенца в период лактации. Исследования показали, что грудное молоко от матерей с ожирением, как правило, содержит отчетливое и менее разнообразное микробное сообщество по сравнению с молоком от матерей с нормальным весом [Cabrera-Rubio et al., 2012]. Микробиота грудного молока также различается между матерями, родившими с помощью кесарева сечения и вагинально, что может быть связано с хирургическим вмешательством, наличием физиологического стресса или гормональных сигналов. Поскольку грудное молоко представляет собой один из наиболее важных послеродовых источников передачи микробов от матери ребенку, необходима дальнейшая работа для количественной оценки воздействия микробиоты грудного молока на кишечник ребенка. В исследовании «Матери и дети Северного Манхэттена» участвовали 436 диад мать-ребенок до 7 лет, чтобы изучить влияние использования антибиотиков матерью во втором или третьем триместре беременности.Результаты показали, что у детей, получавших антибиотики во втором или третьем триместре, риск ожирения был на 84% выше. Кесарево сечение было независимо связано с повышением риска детского ожирения на 46% независимо от использования антибиотиков и независимо от того, было ли кесарево сечение плановым или невыполнительным [Mueller et al., 2015].

Способы восстановления микробиоты для младенцев

Нарушенная микробиота кишечника младенца может быть возвращена к исходному состоянию посредством повторного введения комменсальных бактерий вместе с грудным вскармливанием и / или с помощью пре / пробиотических препаратов [Neut et al., 1987; Азад и др., 2013]. Однако Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США еще не одобрило какие-либо пре / пробиотические препараты для лечения микробного дисбактериоза, вызванного кесаревым сечением. Тем не менее, продолжающееся клиническое испытание в Соединенном Королевстве (клинический идентификатор: ISRCTN116

) будет изучать, способствует ли краткосрочное ежедневное введение пробиотиков с Bifidobacterium infantis младенцам на грудном вскармливании с помощью кесарева сечения здоровой микробиоте кала, которая может поддерживаться при грудном вскармливании до отлучение от груди через 6 месяцев [«ISRCTN — ISRCTN116

, 2018].

Аналогичным образом, растущее число исследований Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США проверяет безопасность и эффективность пре / пробиотиков, направленных на лечение заболеваний, связанных с кесаревым сечением. Одним из примеров является недавнее испытание добавок Lactobacillus rhamnosus GG в раннем возрасте у младенцев с высоким риском астмы. Добавка способствовала тонкому, но важному таксономическому и метаболическому ремоделированию в кишечнике младенца, и Durack et al. [Durack et al., 2018] наблюдали увеличение количества регуляторных Т-клеток ex vivo в возрасте 6 месяцев, что свидетельствует об иммуномодуляции.Следует отметить, что эффективность этой добавки в профилактике астмы еще предстоит определить.

Другая стратегия восстановления здоровой микробиоты называется «вагинальный посев», когда младенцы после кесарева сечения подвергаются воздействию содержимого влагалища матери [Braegger et al., 2011]. Недавние результаты показывают, что микробиом кала, кожи и ротовой полости новорожденных, рожденных через естественные родовые пути, больше напоминает микробиом детей, родившихся через естественные родовые пути, чем детей, рожденных с помощью кесарева сечения [Dominguez-Bello et al., 2010]. Хотя эффективность и долгосрочные последствия для здоровья вагинального посева остаются неясными, эти результаты демонстрируют, что вагинальные микробы, передаваемые от матери, могут быть частично восстановлены при рождении у младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения.Хотя эта стратегия ограничена, поскольку она не подвергает младенца воздействию кишечного содержимого матери, она закладывает основу для разработки новых микробных методов лечения и / или малых молекул для восстановления состава и развития здоровой детской микробиоты.

В целом связь между микробным дисбактериозом у младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, и долгосрочными последствиями для здоровья — это новая область исследований. В дальнейшем необходимо будет выяснить вовлеченные механизмы, такие как метаболические и иммунные пути, а также микробная функция, чтобы применить это исследование к персонализированной терапии на основе микробиома.

Заявление о раскрытии информации

Все авторы не имеют финансовых отношений, имеющих отношение к этой статье. Все авторы не сообщают о конфликте интересов.

Список литературы

Аагаард К., Ма Дж., Энтони К. М., Гану Р., Петросино Дж., Версалович Дж.: Плацента содержит уникальный микробиом.Sci Transl Med 2014; 6: 237ra65.
Костич А.Д. и др.: Динамика микробиома кишечника младенца человека в развитии и прогрессировании к диабету 1 типа. Cell Host Microbe 2015; 17: 260–273.
Александрия А.Н., де ла Круз Д.М., Дэвис-Ричардсон А.Г., Речцигл К.Т., Ли Н., Дрю Дж.К., Мургас-Торрацца Р. и др.: Анализ микробиома мекония выявляет бактерии, связанные с преждевременным рождением.PLoS One 2014; 9: e.
Azad MB, Konya T, Maughan H, Guttman DS, Field CJ, Chari RS, Sears MR, et al: Кишечная микробиота здоровых канадских младенцев: профили по способам родоразрешения и питанию младенцев в 4 месяца. CMAJ 2013; 185: 385–394.
Бэкхед Ф., Росвалл Дж., Пэн Й., Фэн К., Цзя Х., Ковачева-Датчари П., Ли Й. и др.: Динамика и стабилизация микробиома кишечника человека в течение первого года жизни.Cell Host Microbe 2015; 17: 690–703.
Багер П., Вольфарт Дж., Вестергард Т.: Кесарево сечение и риск атопии и аллергических заболеваний: метаанализы. Clin Exp Allergy 2008; 38: 634–642.
Багер П., Симонсен Дж., Нильсен Н.М., Фриш М.: Кесарево сечение и риск воспалительного заболевания кишечника у потомства: национальное когортное исследование.Воспаление кишечника 2012; 18: 857–862.
Bennet R, Eriksson M, Nord CE, Zetterström R: Фекальная бактериальная микрофлора новорожденных во время интенсивной терапии и лечения пятью схемами антибиотиков. Pediatr Infect Dis 1986; 5: 533–539.
Bernstein CN, Banerjee A, Targownik LE, Singh H, Ghia JE, Burchill C, Chateau D, Roos LL: Кесарево сечение не является фактором риска развития воспалительного заболевания кишечника: популяционный анализ.Клин Гастроэнтерол Гепатол 2016; 14: 50–57.
Bisanz JE, Enos MK, PrayGod G, Seney S, Macklaim JM, Chilton S, Willner D, et al: Микробиота на нескольких участках тела во время беременности в сельском населении Танзании и влияние пробиотического йогурта с добавлением моринги. Appl Environ Microbiol 2015; 81: 4965–4975.
Bonifacio E, Warncke K, Winkler C, Wallner M, Ziegler AG: Кесарево сечение и индуцированный интерфероном полиморфизм гена геликазы в сочетании повышают риск диабета 1 типа у детей. Диабет 2011; 60: 3300–3306.
Braegger C, Chmielewska A, Decsi T, Kolacek S, Mihatsch W, Moreno L, Piescik M и др.: Дополнение детской смеси пробиотиками и / или пребиотиками: систематический обзор и комментарий комитета ESPGHAN по питанию.J Педиатр Гастроэнтерол Нутр 2011; 52: 238–250.
Брукс Б., Фирек Б.А., Миллер С.С., Шарон И., Томас Б.К., Бейкер Р., Моровиц М.Дж., Банфилд Дж.Ф .: Микробы в отделении интенсивной терапии новорожденных напоминают микробы, обнаруживаемые в кишечнике недоношенных детей. Microbiome 2014; 2: 1.
Cabrera-Rubio R, Collado MC, Laitinen K, Salminen S, Isolauri E, Mira A: Микробиом грудного молока изменяется в период лактации и определяется весом матери и способом родоразрешения.Am J Clin Nutr 2012; 96: 544–551.
Cardwell CR, Stene LC, Joner G, Cinek O, Svensson J, Goldacre MJ, Parslow RC и др.: Кесарево сечение связано с повышенным риском развития сахарного диабета 1 типа в детстве: метаанализ обсервационных исследований. Диабетология 2008; 51: 726–735.
CDC: Центры по контролю и профилактике заболеваний, 2017. https://www.cdc.gov/index.htm.
Clausen TD, Bergholt T, Bouaziz O, Arpi M, Eriks son F, Rasmussen S, Keiding N, Løkkegaard EC: Лечение антибиотиками широкого спектра действия и последующий детский диабет 1 типа: общенациональное датское когортное исследование.PLoS One 2016; 11: e0161654.
Collado MC, Rautava S, Aakko J, Isolauri E, Salminen S: Колонизация кишечника человека может быть инициирована внутриутробно различными микробными сообществами в плаценте и околоплодных водах. Sci Rep 2016; 6: 23129.
Кузен-Франкель Дж .: Бактерии и астма: распутывание связей.Наука 2010; 330: 1168–1169.
Дармассилейн К., Хайд М.Дж., Сантакумаран С., Гейл С., Моди Н.: Способ родов и индекс массы тела потомства, избыточный вес и ожирение во взрослой жизни: систематический обзор и метаанализ. PloS One 2014; 9: e87896.
ДиДжиулио Д.Б., Ромеро Р., Амоган Х.П., Кусанович Дж.П., Бик Э.М., Готч Ф., Ким С.Дж., Эрез О., Эдвин С., Релман Д.А.: Распространенность, разнообразие и изобилие микробов в околоплодных водах во время преждевременных родов: молекулярное и культурное исследование .PloS One 2008; 3: e3056.
Домингес-Белло М.Г., Костелло Е.К., Контрерас М., Магрис М., Идальго Г., Фирер Н., Найт Р. Режим доставки формирует приобретение и структуру исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных. Proc Natl Acad Sci U S A 2010; 107: 11971–11975.
Домингес-Белло М.Г., Де Жезус-Лабой К.М., Шен Н., Кокс Л.М., Амир А., Гонсалес А., Бокулич Н.А. и др.: Частичное восстановление микробиоты младенцев, рожденных после кесарева сечения, посредством вагинального микробного переноса. Nat Med 2016; 22: 250–253.
Donders GG, Van Calsteren C, Bellen G, Reybrouck R, Van den Bosch T., Riphagen I, Van Lierde S: Связь между аномальной флорой влагалища и длиной шейки матки как факторами риска преждевременных родов.Ультразвук Obstet Gynecol 2010, Epub опережает печать.
Дурак Дж., Кимес Н.Е., Лин Д.Л., Раух М., Маккин М., МакКоли К., Панцер А.Р., Мар Дж.С., Кабана, доктор медицины, Линч С.В.Nat Commun 2018; 9: 707.
Фокс C, Eichelberger K: Материнский микробиом и исходы беременности. Fertil Steril 2015; 104: 1358–1363.
Funkhouser LJ, Bordenstein SR: Мама знает лучше всех: универсальность передачи микробов от матери.PLoS Biol 2013; 11: e1001631.
Гохир В., Рэтклифф Е.М., Слобода Д.М.: Из ошибок, которые формируют нас: материнское ожирение, микробиом кишечника и долгосрочный риск заболеваний. Pediatr Res 2014; 77: 196–204.
Guo L, Qu P, Zhang R, Zhao D, Wang H, Liu R, Mi B, Yan H, Dang S.Sci Rep 2018; 8: 5154.
Hällström M, Eerola E, Vuento R, Janas M, Tammela O: Влияние способа родоразрешения и некротизирующего энтероколита на микрофлору кишечника у недоношенных детей. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2004; 23: 463–470.
Haque MM, Merchant M, Kumar PN, Dutta A, Mande SS: Разнообразие влагалищного микробиома в первом триместре: потенциальный индикатор риска преждевременных родов.Sci Rep 2017; 7: 16145.
Ху Дж., Номура Й., Башир А., Фернандес-Эрнандес Х., Ицковиц С., Пей З., Стоун Дж., Лаудон Х., Петр I. На разнообразную микробиоту мекония влияет статус материнского диабета. PLoS One 2013; 8: e78257.
Хуан Л., Чен Кью, Чжао Ю., Ван В., Фанг Ф, Бао И .: Связано ли плановое кесарево сечение с повышенным риском астмы? Метаанализ.»J Asthma 2015; 52: 16-25.
Хайман Р.В., Фукусима М., Цзян Х., Фунг Э., Рэнд Л., Джонсон Б., Во KC, Каугей А.Б., Хилтон Дж.Ф., Дэвис Р.У., Джудис Л.К .: Разнообразие микробиома влагалища коррелирует с преждевременными родами. Reprod Sci 2014; 1: 32–40.
ISRCTN — ISRCTN116
: Продвижение здорового кишечного микробиома при прибытии с плановым кесаревым сечением (PROMESA) путем добавления младенческих пробиотиков к новорожденным, находящимся на грудном вскармливании, 2018.
Хименес Э., Фернандес Л., Марин М.Л., Мартин Р., Одриозола Дж. М., Нуэно-Палоп С., Нарбад А., Оливарес М., Хаус Дж., Родригес Дж. М.: Выделение комменсальных бактерий из пуповинной крови здоровых новорожденных, рожденных с помощью кесарева сечения. Curr Microbiol 2005; 51: 270–274.
Хименес Э., Марин М.Л., Мартин Р., Одриозола Дж. М., Оливарес М., Хаус Дж., Фернандес Л., Родригес Дж. М .: Действительно ли меконий от здоровых новорожденных бесплоден? Res Microbiol 2008; 159: 187–193.
Келли Д., Кинг Т., Аминов Р.: Важность микробной колонизации кишечника в раннем возрасте для развития иммунитета. Mutat Res 2007; 622: 58–69.
Климан Х.Дж.: Комментарий по поводу «плацента таит в себе уникальный микробиом.”Научный перевод медицины 2014; 6: 254le4.
Корен О., Гудрич Дж. К., Каллендер Т. К., Спор А, Лайтинен К., Бэкхед Х. К., Гонсалес А., Вернер Дж. Дж., Ангенент Л. Т., Найт Р., Бекхед Ф., Исолаури Е., Салминен С., Лей РЭ: Реконструкция микробиома кишечника и метаболизма хозяина. изменения во время беременности.Cell 2012; 150: 470–480.
Гольденберг Р.Л., Калхейн Дж. Ф., Ямс Дж. Д., Ромеро Р.: Эпидемиология и причины преждевременных родов. Lancet 2008; 371: 75–84.
Лаудер А.П., Рош А.М., Шерилл-Микс С., Бейли А., Лафлин А.Л., Биттингер К., Лейт Р., Эловиц М.А., Парри С., Бушман Ф.Д.: Сравнение образцов плаценты с контрольными показателями контаминации не дает доказательств отдельной микробиоты плаценты.Microbiome 2016; 4:29.
Ли Х.Т., Чжоу Ю.Б., Лю Дж.М.: Влияние кесарева сечения на избыточный вес и ожирение у потомства: систематический обзор и метаанализ. Int J Obes (Лондон) 2013; 37: 893–899.
Либерман JA, Greenhawt M, Nowak-Wegrzyn A: Окружающая среда и пищевая аллергия.Ann Allergy Asthma Immunol 2018; 120: 455–457.
Мадан Дж. К., Хоен А. Г., Лундгрен С. Н., Фарзан С. Ф., Коттингем К. Л., Моррисон Г. Г., Согин М. Л., Ли Х., Мур Дж. Х., Карагас М. Р.: Ассоциация кесарева сечения и добавления смеси с кишечным микробиомом 6-недельных младенцев.JAMA Pediatr 2016; 170: 212–219.
Magnani DM, Rogers TF, Maness NJ, Grubaugh ND, Beutler N, Bailey VK, Gonzalez-Nieto L, Gutman MJ, Pedreño-Lopez N, Kwal JM, Ricciardi MJ, Myers TA, Julander JG, Bohm RP, Gilbert MH, Schiro F, Aye PP, Blair RV, Martins MA, Falkenstein KP, Kaur A, Curry CL, Kallas EG, Desrosiers RC, Goldschmidt-Clermont PJ, Whitehead SS, Andersen KG, Bonaldo MC, Lackner AA, Panganiban AT, Burton DR, Watkins DI: Гибель плода и неудачная терапия антителами во время инфицирования беременных макак вирусом Зика.Nat Commun 2018; 9: 1624.
Медернах Р.Л., Логан Л.К .: Растущая угроза устойчивости к антибиотикам у детей. Infect Dis Clin North Am 2018; 32: 1–17.
Michalowicz BS, Hodges JS, DiAngelis AJ, Lupo VR, Novak MJ, Ferguson JE, Buchanan W, Bofill J, Papapanou PN, Mitchell DA, Matseoane S, Tschida PA: Лечение заболеваний пародонта и риск преждевременных родов.N Engl J Med 2006; 355: 1885–1894.
Мюллер Н.Т., Уайатт Р., Хёпнер Л., Оберфилд С., Домингес-Белло М.Г., Виден Е.М., Хассун А., Перера Ф., Рандл А.: Пренатальное воздействие антибиотиков, кесарево сечение и риск детского ожирения. Int J Obes 2015; 39: 665–670.
Mueller NT, Bakacs E, Combellick J, Grigoryan Z, Dominguez-Bello MG: Развитие микробиома младенца: мама имеет значение.Тенденции Мол Мед 2015; 21: 109–117.
Murgas Torrazza R, Neu J: Развитие кишечного микробиома и его связь со здоровьем и болезнями новорожденного. J Perinatol 2011; 31 (добавление 1): S29 – S34.
Negele K, Heinrich J, Borte M, von Berg A, Schaaf B., Lehmann I, Wichmann HE, Bolte G; LISA Study Group: Способ доставки и развитие атопического заболевания в течение первых 2 лет жизни.Pediatr Allergy Immunol 2004; 15: 48–54.
Neu J: Аспекты развития микробиоты кишечника матери, плода и младенца и их влияние на долгосрочное здоровье. Matern Health Neonatol Perinatol 2015; 1: 6.
Neu J, Rushing J: Кесарево сечение по сравнению с вагинальными родами: долгосрочные исходы для новорожденных и гипотеза гигиены.Clin Perinatol 2011; 38: 321–331.
Neut C, Bezirtzoglou E, Romond C, Beerens H, Delcroix M, Noel AM: Бактериальная колонизация толстой кишки у новорожденных, рожденных путем кесарева сечения. Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg A 1987; 266: 330–337.
Паропкари А.Д., Леблебичиоглу Б., Кристиан Л.М., Кумар П.С.: Курение, беременность и поддесневой микробиом.Sci Rep 2016; 6: 30388.
Purisch SE, Gyamfi-Bannerman C: Эпидемиология преждевременных родов. Семин Перинатол 2017; 41: 387–391.
Racicot K, Mor G: Риски, связанные с вирусными инфекциями во время беременности.J Clin Invest 12017; 27: 1591–1599.
Racusin DA, Antony KM, Haase J, Bondy M, Aagaard KM: Способ родоразрешения у недоношенных новорожденных: имеет ли это значение? AJP Rep 2016; 6: e251 – e259.
Rutayisire E, Huang K, Liu Y, Tao F Способ родоразрешения влияет на разнообразие и характер колонизации кишечной микробиоты в течение первого года жизни младенцев: систематический обзор.БМК Гастроэнтерол 2016; 16: 86.
Sevelsted A, Stokholm J, Bønnelykke K, Bisgaard H: Кесарево сечение и хронические иммунные расстройства. Педиатрия 2015; 135: e92 – e98.
Stene LC, Magnus P, Lie RT, Søvik O, Joner G: Нет связи между преэклампсией или кесаревым сечением и заболеваемостью диабетом 1 типа среди детей: крупное популяционное когортное исследование.Pediatr Res 2003; 54: 487–490.
Stout MJ, Goetzinger KR, Tuuli MG, Cahill AG, Macones GA, Odibo AO: аналиты сыворотки первого триместра, характеристики матери и ультразвуковые маркеры для прогнозирования беременностей с риском преждевременных родов. Плацента 2013; 34: 14–19.
Stout MJ, Zhou Y, Wylie KM, Tarr PI, Macones GA, Tuuli MG: Тенденции влагалищного микробиома на ранних сроках беременности и преждевременные роды.Am J Obstet Gynecol 2017; 217: 356.e1–356.e18.
Tamburini S, Shen N, Wu HC, Clemente JC: Микробиом в раннем возрасте: последствия для здоровья. Nat Med 2016; 22: 713–722.
Thavagnanam S, Fleming J, Bromley A, Shields MD, Cardwell CR: метаанализ связи между кесаревым сечением и детской астмой.Clin Exp Allergy 2008; 38: 629–633.
Вехик К., Дабелеа Д: Почему роды с использованием кесарева сечения связаны с диабетом 1 типа у детей? »Диабет 2012; 61: 36–37.
Vermillion MS, Klein SL: Беременность и инфекция: использование патогенеза болезни для информирования стратегии вакцинации.NPJ Vaccines 20118; 3: 6.
Yassour M, Vatanen T, Siljander H, Hämäläinen AM, Härkönen T., Ryhänen SJ, Franzosa EA, Vlamakis H, Huttenhower C, Gevers D, Lander ES, Knip M: Естественная история микробиома кишечника младенца и влияние лечения антибиотиками на бактериальный разнообразие и стабильность штаммов.Sci Transl Med 2016; 8: 343ra81–343ra81.
Yee LM, McGregor DV, Sutton SH, Garcia PM, Miller ES: Связь между раскрытием материнского ВИЧ и факторами риска перинатальной передачи. J Perinatol 2018; 38: 639–644.
Yi W, Pan CQ, Li MH, Wan G, Lv YW, Liu M, Hu YH, Zhang ZY, Xie Y: характеристики и предикторы обострения послеродового гепатита у женщин с хроническим гепатитом B.Am J Gastroenterol 2018; 113: 686–693.
Юань С., Гаскинс А.Дж., Блейн А.И., Чжан С., Гиллман М.В., Миссмер С.А., Филд А.Е., Чаварро Дж. Э .: Связь между кесаревым сечением и риском ожирения у потомства в детстве, подростковом и раннем взрослом возрасте. JAMA Pediatr 2016; 170: e162385.
Zhu T, Tang J, Zhao F, Qu Y, Mu D: Связь между материнским ожирением и оценкой по шкале Апгар у потомства или pH пуповины: систематический обзор и метаанализ. Sci Rep 2015; 5: 18386.

Автор Контакты

Мелисса Дсуза

Commense Inc.,

501 Boylston St. Suite 6102

Boston, MA 02116 (США)

Электронная почта [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано онлайн: 24 июля 2018 г.
Дата выпуска: июль 2018 г.

Количество страниц для печати: 9
Количество рисунков: 1
Количество столов: 1

ISSN: 0250-6807 (печатный)
eISSN: 1421-9697 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/ANM

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Микробиом | Источник питания

Перейти к:
Что такое микробиом?
Как микробиота приносит пользу организму
Роль пробиотиков
Может ли диета повлиять на микробиоту человека?
Будущие направления исследований

Что такое микробиом?

Представьте шумный город утром в будний день, тротуары заполнены людьми, спешащими на работу или на встречи.Теперь представьте это на микроскопическом уровне, и вы получите представление о том, как выглядит микробиом внутри нашего тела, состоящий из триллионов микроорганизмов (также называемых микробиотой или микробами) тысяч различных видов. [1] К ним относятся не только бактерии, но и грибы, паразиты и вирусы. У здорового человека эти «жучки» мирно сосуществуют, причем наибольшее их количество обнаруживается в тонком и толстом кишечнике, а также по всему телу. Микробиом даже называют поддерживающим органом, потому что он играет очень много ключевых ролей в обеспечении бесперебойной повседневной работы человеческого тела.

У каждого человека есть совершенно уникальная сеть микробиоты, которая изначально определяется его ДНК. Человек впервые подвергается воздействию микроорганизмов в младенчестве, во время родов через родовые пути и через грудное молоко матери. [1] То, каким именно микроорганизмам подвергается младенец, зависит исключительно от вида, обнаруженного у матери. Позже воздействие окружающей среды и диета могут изменить микробиом человека, сделав его полезным для здоровья или подвергнуть его большему риску заболевания.

Микробиом состоит из полезных и потенциально вредных микробов. Большинство из них являются симбиотическими (от которых выигрывают и человеческое тело, и микробиота), а некоторые, в меньшем количестве, являются патогенными (способствуют развитию болезни). В здоровом организме без проблем сосуществуют патогенная и симбиотическая микробиота. Но если в этом балансе есть нарушение — вызванное инфекционными заболеваниями, определенными диетами или длительным использованием антибиотиков или других препаратов, уничтожающих бактерии, — возникает дисбактериоз, прекращающий эти нормальные взаимодействия.В результате организм может стать более восприимчивым к болезням.

Как микробиота приносит пользу организму

Микробиота стимулирует иммунную систему, расщепляет потенциально токсичные пищевые соединения и синтезирует определенные витамины и аминокислоты [2], включая витамины группы B и витамин K. Например, ключевые ферменты, необходимые для образования витамина B12, находятся только в бактериях, не у растений и животных. [3]

Сахара, такие как столовый сахар и лактоза (молочный сахар), быстро всасываются в верхней части тонкой кишки, но более сложные углеводы, такие как крахмалы и волокна, не так легко перевариваются и могут перемещаться ниже в толстую кишку.Там микробиота помогает расщеплять эти соединения с помощью их пищеварительных ферментов. Ферментация неперевариваемых волокон вызывает производство короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), которые могут использоваться организмом в качестве источника питательных веществ, но также играют важную роль в функции мышц и, возможно, в профилактике хронических заболеваний, включая некоторые виды рака и расстройства кишечника. . Клинические исследования показали, что SCFA могут быть полезны при лечении язвенного колита, болезни Крона и диареи, связанной с антибиотиками.[2]

Микробиота здорового человека также обеспечивает защиту от патогенных организмов, попадающих в организм, например, через питье или употребление зараженной воды или пищи.

Крупные семейства бактерий, обнаруженных в кишечнике человека, включают Prevotella , Ruminococcus , Bacteroides и Firmicutes . [4] В толстой кишке, в среде с низким содержанием кислорода, вы найдете анаэробные бактерии Peptostreptococcus, Bifidobacterium , Lactobacillus и Clostridium .[4] Считается, что эти микробы предотвращают чрезмерный рост вредных бактерий, конкурируя за питательные вещества и места прикрепления к слизистой оболочке кишечника, которая является основным местом иммунной активности и производства антимикробных белков. [5,6]

Роль пробиотиков

Если микробиота так важна для нашего здоровья, как мы можем гарантировать, что у нас есть достаточное количество или правильные типы? Возможно, вы знакомы с пробиотиками или, возможно, уже используете их. Это либо продукты, которые естественным образом содержат микробиоту, либо таблетки-добавки, содержащие живые активные бактерии, рекламируемые для улучшения здоровья пищеварительной системы.Продажи пробиотических добавок превысили 35 миллиардов долларов в 2015 году с прогнозируемым увеличением до 65 миллиардов долларов к 2024 году. Верите ли вы в заявления о здоровье или думаете, что это еще одна афера со змеиным маслом, они составляют многомиллиардную отрасль, которая развивается в тандеме с быстро появляющиеся исследования.

Д-р Аллан Уокер, профессор питания Гарвардской школы общественного здравоохранения и Гарвардской медицинской школы, считает, что, хотя опубликованные исследования противоречат друг другу, существуют определенные ситуации, в которых пробиотические добавки могут быть полезны.«Пробиотики могут быть наиболее эффективными для обоих концов возрастного спектра, потому что тогда ваши микробы не так устойчивы, как обычно», — объясняет Уокер. «В эти периоды вы можете более эффективно влиять на этот огромный процесс бактериальной колонизации с помощью пробиотиков». Он также отмечает ситуации стресса для организма, когда пробиотики могут быть полезны, например, уменьшение тяжести диареи после контакта с патогенами или восстановление нормальных бактерий в кишечнике после того, как пациент принимает антибиотики.Тем не менее, Уокер подчеркивает, что «это все обстоятельства, при которых происходит нарушение баланса в кишечнике. Если вы имеете дело со здоровым взрослым или более старшим ребенком, который не принимает антибиотики, я не думаю, что введение пробиотика будет столь же эффективным для общего улучшения их здоровья ».

Поскольку пробиотики относятся к категории добавок, а не продуктов питания, они не регулируются Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.Это означает, что, если компания, производящая добавки, добровольно не раскроет информацию о качестве, например, наличие USP (U.S. Pharmacopeial Convention) печать, которая обеспечивает стандарты качества и чистоты, пробиотические таблетки могут не содержать количества, указанные на этикетке, или даже не гарантировать, что бактерии живы и активны во время использования.

Может ли диета повлиять на микробиоту?

Помимо семейных генов, окружающей среды и использования лекарств, диета играет большую роль в определении того, какие виды микробиоты обитают в толстой кишке. [2] Все эти факторы создают уникальный микробиом от человека к человеку.В частности, диета с высоким содержанием клетчатки влияет на тип и количество микробиоты в кишечнике. Пищевые волокна могут быть расщеплены и ферментированы только ферментами микробиоты, живущей в толстой кишке. Короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA) высвобождаются в результате ферментации. Это снижает рН толстой кишки, что, в свою очередь, определяет тип присутствующей микробиоты, которая выживет в этой кислой среде. Более низкий уровень pH ограничивает рост некоторых вредных бактерий, таких как Clostridium difficile . Растущие исследования SCFA исследуют их широкое влияние на здоровье, включая стимуляцию активности иммунных клеток и поддержание нормального уровня глюкозы и холестерина в крови.

Продукты, поддерживающие повышенный уровень SCFA, — это неперевариваемые углеводы и волокна, такие как инулин, резистентные крахмалы, камеди, пектины и фруктоолигосахариды. Эти волокна иногда называют пребиотиками, потому что они питают нашу полезную микробиоту. Хотя существуют добавки, содержащие пребиотические волокна, существует множество полезных для здоровья продуктов, содержащих пребиотики. Больше всего содержится в сырых версиях следующих ингредиентов: чеснок, лук, лук-порей, спаржа, топинамбур, зелень одуванчика, бананы и водоросли.В целом, фрукты, овощи, бобы и цельнозерновые продукты, такие как пшеница, овес и ячмень, являются хорошими источниками пребиотических волокон.

Имейте в виду, что высокое потребление пребиотических продуктов, особенно если их вводить внезапно, может увеличить газообразование (метеоризм) и вздутие живота. Людям с чувствительностью желудочно-кишечного тракта, например с синдромом раздраженного кишечника, следует вводить эти продукты в небольших количествах, чтобы сначала оценить переносимость. При продолжении использования переносимость может улучшиться с меньшим количеством побочных эффектов.

Если человек не чувствителен к пище, важно постепенно внедрять диету с высоким содержанием клетчатки, потому что диета с низким содержанием клетчатки может не только уменьшить количество полезной микробиоты, но и увеличить рост патогенных бактерий, которые процветают в менее кислой среде. .

Продукты с пробиотиками содержат полезную живую микробиоту, которая может еще больше изменить микробиом человека. К ним относятся ферментированные продукты, такие как кефир, йогурт с живыми активными культурами, маринованные овощи, темпе, чайный гриб, кимчи, мисо и квашеная капуста.

Будущие направления исследований

Микробиом — это живая динамическая среда, в которой относительная численность видов может колебаться ежедневно, еженедельно и ежемесячно в зависимости от диеты, лекарств, физических упражнений и множества других факторов окружающей среды.Однако ученые все еще находятся на ранних этапах понимания широкой роли микробиома для здоровья и масштабов проблем, которые могут возникнуть в результате прерывания нормальных взаимодействий между микробиомом и его хозяином. [7]

Некоторые актуальные темы исследований:

Как микробиом и их метаболиты (вещества, вырабатываемые метаболизмом) влияют на здоровье человека и болезни.
Какие факторы влияют на структуру и баланс микробиома.
Разработка пробиотиков в качестве функционального продукта питания и решение нормативных вопросов.

Конкретные области интересов:

Факторы, влияющие на микробиом беременных женщин, младенцев и педиатрического населения.
Манипулирование микробами, чтобы противостоять болезням и лучше реагировать на лечение.
Различия в микробиоме здоровых людей и людей с хроническими заболеваниями, такими как диабет, желудочно-кишечные заболевания, ожирение, рак и сердечно-сосудистые заболевания.
Разработка диагностических биомаркеров микробиома для выявления болезней до их развития.
Изменение микробиома в результате трансплантации микробов между людьми (например, трансплантация фекалий).

Связанные Ссылки

Ursell, L.K., et al. Определение микробиома человека. Nutr Ред. , август 2012 г .; 70 (Дополнение 1): S38 – S44.
den Besten, Gijs., Et al. Роль короткоцепочечных жирных кислот во взаимодействии между диетой, кишечной микробиотой и энергетическим обменом хозяина .J Lipid Res. 2013 сен; 54 (9): 2325–2340.
Morowitz, M.J., Carlisle, E., Alverdy, J.C. Вклад кишечных бактерий в питание и метаболизм у критически больных. Surg Clin North Am. 2011 Авг; 91 (4): 771–785.
Arumugam, M., et al. Энтеротипы микробиома кишечника человека. Природа. 12 мая 2011 г .; 473 (7346): 174-80.
Кэнни, Г.О., Маккормик, Б.А. Бактерии в кишечнике, полезные жители или враги изнутри. Инфекция и иммунитет. Август 2008 г. 76 нет. 8, 3360-3373.
Джандхьяла, С. Роль нормальной микробиоты кишечника. World J Gastroenterol. 7 августа 2015 г .; 21 (29): 8787–8803.
Проктор, Л.М. Проект человеческого микробиома в 2011 году и в последующий период. Клеточный хозяин и микроб. Том 10, выпуск 4, 20 октября 2011 г., стр. 287-91.

Условия использования

Содержание этого веб-сайта предназначено для образовательных целей и не предназначено для предоставления личных медицинских консультаций.Вам следует обратиться за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг с любыми вопросами, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте. Nutrition Source не рекомендует и не поддерживает какие-либо продукты.

Связано ли воздействие антибиотиков в раннем возрасте с ожирением у детей? | Инфекционные болезни | Открытие сети JAMA

Интерес к микробиому и его роли в возникновении ожирения в процессе развития существенно возрос за последнее десятилетие, что побудило к многочисленным исследованиям воздействия антибиотиков в раннем возрасте и детского ожирения.В дополнение к 20 предыдущим исследованиям по этой теме, недавно рассмотренным Baron et al, ¹, есть 2 новых отчета с использованием записей о рецептах для оценки воздействия антибиотиков в Новой Зеландии: проспективное когортное исследование 5128 детей, проведенное Chelimo et al. ² и ретроспективное национальное исследование 284211 матерей и детей, проведенное Leong et al. ³ Оба исследования обнаружили дозозависимую связь между ранним воздействием антибиотиков (внутриутробно или в течение первых 1-2 лет жизни) и индексом массы тела или ожирением в возрасте от 4 до 5 лет.Однако, когда Леонг и др. ³ ограничили свой анализ братьями и сестрами и близнецами, они не обнаружили значительной связи, предполагая, что связь между антибиотиками и ожирением может быть связана с неизмеримыми смешивающими факторами, которые являются общими в семьях.

Несмотря на то, что сравнения братьев и сестер стали популярными в наблюдательной эпидемиологии для изучения ассоциаций, которые, вероятно, искажены семейными факторами (например, генетикой, социально-экономическими факторами, домашней средой и семейным образом жизни), они по-прежнему подвержены систематической ошибке из-за несовместимых факторов и ошибок измерения.⁴ В этом случае, как признают Леонг и др. ³, возможно, что передача микробиома необлученного брата или сестры могла «исправить» вызванный антибиотиками дисбактериоз у подвергшегося воздействию сиблинга. Предвзятость также может возникать в исследованиях братьев и сестер из-за эффектов переноса или заражения, когда воздействие или исход одного из братьев и сестер влияет на воздействие или исход другого. ⁵ Это возможно, если инфекция, требующая лечения антибиотиками (или микробиом, вызывающий ожирение), передается между братьями и сестрами.Эти потенциальные предубеждения следует рассматривать вместе с интерпретацией авторов, согласно которой связь между антибиотиком и ожирением полностью объясняется неизмеримыми семейными искажающими факторами.

Примечательно, что, хотя когортное исследование Chelimo et al. ² было меньше, чем исследование Leong et al, ³, авторы смогли контролировать многие семейные, образ жизни и социально-экономические факторы, которые не были доступны в более широком масштабе. исследование базы данных Leong et al. ³ Эти факторы включали диету, сон и просмотр телевизора, а также вес матери, образование и статус отношений.Кроме того, были оценены 2 фактора, которые, как известно, нарушают микробиом младенца — кесарево сечение и короткая продолжительность грудного вскармливания, — были оценены и оказались связаны с более высоким индексом массы тела в более позднем детстве, что подтверждает роль раннего микробиома в развитии ожирения.

Также важно признать, что детское ожирение является результатом многофакторных влияний; таким образом, воздействие антибиотиков не является ни необходимой, ни достаточной причиной. Однако его потенциальную роль нельзя игнорировать, учитывая растущее количество данных, полученных в результате животноводства, экспериментов на животных и исследований на людях ⁶, показывающих, что антибиотики могут вызывать изменения в микробиоме кишечника, связанные с метаболизмом и увеличением веса.Эти 2 исследования ² ^, ³ содержат новые данные и подчеркивают потенциальные ограничения растущего числа доказательств, предполагающих, что антибиотики (среди множества других факторов) могут способствовать развитию детского ожирения, особенно когда повторные воздействия происходят во время первый год жизни, критическое время для метаболического программирования.

С точки зрения общественного здравоохранения, рациональное использование антибиотиков является неотложным приоритетом, ⁷, независимо от его потенциальной роли в профилактике ожирения.Остается неясным, влияют ли антибиотики на развитие ожирения у людей и являются ли определенные типы антибиотиков или временные окна воздействия особенно вредными. Эти нюансы важно понимать, потому что, хотя ассоциации кажутся скромными, они могут иметь значение на уровне населения. Однако дальнейшие наблюдательные исследования вряд ли дадут окончательный ответ на эти вопросы. Было бы неэтично распределять детей рандомно для приема антибиотиков; тем не менее, как предполагают Chelimo et al ², должно быть возможно изучить, имеют ли рандомизированные вмешательства для уменьшения чрезмерного назначения антибиотиков дополнительную пользу в плане снижения частоты детского ожирения.Между тем, очевидно, что необходимы как программы рационального использования антибиотиков, так и программы профилактики детского ожирения, хотя еще неизвестно, могут ли эти инициативы совпасть и как.

Опубликовано: 22 января 2020 г. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2019.19694

Автор для корреспонденции: Меган Б. Азад, доктор философии, Департамент педиатрии и здоровья детей, Университет Манитобы, 501G, 715 McDermot Ave, Виннипег, MB R3E 3P4, Канада ([email protected]).

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

1. барон Р., Тайе M, Бесселинг-ван дер Ваарт Я, и другие; SAWANTI Рабочая группа. Взаимосвязь пренатального и младенческого воздействия антибиотиков с избыточным весом и ожирением у детей: систематический обзор [опубликовано в Интернете 18 ноября]. J Dev Orig Health Dis .