Достинекс цена инструкция по применению: Достинекс инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Dostinex Таблетки (1421)

D35.2 — Доброкачественное новообразование гипофиза

Препараты нозологической группы D35.2

Найдено препаратов:13

	Абергин		Таб. 4 мг: 30 или 100 шт. рег. №: ЛСР-001033/10 от 16.02.10
	Агалатес		Таб. 500 мкг: 2 или 8 шт. рег. №: ЛСР-001307/09 от 20.02.09 Дата перерегистрации: 10.12.12	контакты: ТЕВА (Израиль)
	Берголак		Таб. 0.5 мг: 2, 8, 10 или 30 шт. рег. №: ЛП-№(000242)-(РГ-R U) от 21.05.2021
	Бромокриптин		Таб. 2.5 мг: 10, 20. 30, 40, 50, 60 или 100 шт. рег. №: ЛП-000114 от 28.12.10 Дата перерегистрации: 30.12.20
	Бромокриптин-КВ		Таб. 2.5 мг: 30 шт. рег. №: ЛСР-001388/10 от 25.02.10 Дата перерегистрации: 11.04.12
	Бромокриптин-Рихтер		Таб. 2.5 мг: 30 шт. рег. №: П N011972/01 от 02.04.11 Дата перерегистрации: 16.10.19
	Достинекс®		Таб. 0.5 мг: 2 или 8 шт. рег. №: П N013905/01 от 19.11.07 Дата перерегистрации: 30.07.19
	Каберголин		Таб. 500 мкг: 2, 4, 6, 8, 10, 16, 20, 24, 30, 32 или 40 шт. рег. №: ЛП-003364 от 10.12.15 Дата перерегистрации: 26.05.16

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Описания активных веществ под международным непатентованным наименованием

Другие подгруппы из нозологической группы: Доброкачественное новообразование других и неуточненных эндокринных желез

E22.1 — Гиперпролактинемия — список препаратов нозологической группы в справочнике МКБ-10

Препараты нозологической группы E22.1

Найдено препаратов:13

	Абергин		Таб. 4 мг: 30 или 100 шт. рег. №: ЛСР-001033/10 от 16.02.10
	Агалатес		Таб. 500 мкг: 2 или 8 шт. рег. №: ЛСР-001307/09 от 20.02.09 Дата перерегистрации: 10.12.12	контакты: ТЕВА (Израиль)
	Берголак		Таб. 0.5 мг: 2, 8, 10 или 30 шт. рег. №: ЛП-№(000242)-(РГ-R U) от 21.05.2021
	Бромокриптин		Таб. 2.5 мг: 10, 20. 30, 40, 50, 60 или 100 шт. рег. №: ЛП-000114 от 28.12.10 Дата перерегистрации: 30.12.20
	Бромокриптин-КВ		Таб. 2.5 мг: 30 шт. рег. №: ЛСР-001388/10 от 25.02.10 Дата перерегистрации: 11.04.12
	Бромокриптин-Рихтер		Таб. 2.5 мг: 30 шт. рег. №: П N011972/01 от 02.04.11 Дата перерегистрации: 16.10.19
	Достинекс®		Таб. 0.5 мг: 2 или 8 шт. рег. №: П N013905/01 от 19.11.07 Дата перерегистрации: 30.07.19
	Каберголин		Таб. 500 мкг: 2, 4, 6, 8, 10, 16, 20, 24, 30, 32 или 40 шт. рег. №: ЛП-003364 от 10.12.15 Дата перерегистрации: 26.05.16

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Описания активных веществ под международным непатентованным наименованием

Другие подгруппы из нозологической группы: Гиперфункция гипофиза

Достинекс (таблетки) — цены в аптеках от 799 руб. Инструкция по применению, описание, состав, дозировки, побочные действия

Перед назначением терапии каберголином с целью лечения нарушений, связанных с гиперпролактинемией, необходимо провести полное исследование функции гипофиза.

Перед началом длительной терапии каберголином все пациенты должны пройти обследование сердечно-сосудистой системы, включая ЭхоКГ (с целью исключения бессимптомно протекающих пороков сердца). Кроме того, целесообразно определение СРБ или других маркеров воспаления, рентгенография грудной клетки, исследование функции легких и функции почек.

Как и при применении других производных спорыньи, после длительного приема каберголина у пациентов наблюдались плевральный выпот/плевральный фиброз и вальвулопатия. В некоторых случаях пациенты получали предшествующую терапию эрготониновыми агонистами допамина. Поэтому каберголин не следует применять у пациентов с имеющимися признаками и/или клиническими симптомами нарушения функции сердца или дыхания, связанными с фиброзными изменениями или с такими состояниями в анамнезе. Следует отменить прием препарата в случае обнаружения признаков появления или ухудшения регургитации крови, сужения просвета клапанов или утолщения створок клапанов.

Было установлено, что СОЭ возрастает при развитии плеврального выпота или фиброза. В случае обнаружения необъяснимого увеличения СОЭ рекомендуется выполнить рентгенографическое исследование грудной клетки. В постановке диагноза также может помочь исследование концентрации креатинина в плазме крови, оценка функции почек. После прекращения приема каберголина у пациентов с наличием плеврального выпота/плеврального фиброза или вальвулопатии отмечалось улучшение симптомов.

Неизвестно, может ли каберголин ухудшать состояние пациентов с признаками регургитации крови. Каберголин не следует применять при выявлении фиброзных поражений клапанного аппарата сердца.

Фибротические нарушения могут развиваться бессимптомно. В связи с этим следует регулярно контролировать состояние пациентов, получающих длительную терапию каберголином и обращать особое внимание на следующие симптомы:

• плевро-легочные нарушения: такие как одышка, затруднение дыхания, непроходящий кашель или боль в грудной клетке;
• почечная недостаточность или обструкция сосудов мочеточников или органов брюшной полости, что может сопровождаться болью в боку или в области поясницы и отеками нижних конечностей, любые припухлости или болезненность при пальпации в области живота, что может свидетельствовать о развитии ретроперитонеального фиброза;
• перикардиальный фиброз и фиброз створок клапанов сердца часто манифестируют сердечной недостаточностью. В связи с этим необходимо исключить фиброз створок клапанов сердца (и констриктивный перикардит) при появлении симптомов сердечной недостаточности.

Следует регулярно проводить мониторинг состояния пациента на предмет развития фибротических нарушений. Первый раз ЭхоКГ должна быть проведена через 3-6 месяцев после начала терапии. Затем данное исследование необходимо проводить в зависимости от клинической оценки состояния пациента, уделяя особое внимание симптомам, описанным выше, как минимум каждые 6-12 месяцев терапии.

Необходимость других методов мониторинга (например, физикальное обследование, включая аускультацию сердца, рентгенографию, компьютерную томографию) оценивается индивидуально для каждого пациента.

Каберголин восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом. До начала применения каберголина следует исключить беременность. Поскольку беременность может наступить до восстановления менструации, рекомендуется проводить тесты на беременность не реже 1 раза в 4 недели в течение периода аменореи, а после восстановления менструации — каждый раз, когда отмечается задержка менструации более чем на 3 дня. Женщинам, желающим избежать беременности, следует использовать барьерные методы контрацепции во время лечения каберголином, а также после отмены препарата до повторения ановуляции. Женщины, у которых наступила беременность, должны находиться под наблюдением врача для своевременного выявления симптомов увеличения гипофиза, поскольку во время беременности возможно увеличение размеров уже существовавших опухолей гипофиза.

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени для длительной терапии следует применять каберголин в низких дозах. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) после однократного приема каберголина в дозе 1 мг значение AUC было выше, чем у здоровых добровольцев или пациентов с меньшей выраженностью печеночной недостаточности.

Применение каберголина вызывает сонливость. У пациентов с болезнью Паркинсона применение агонистов допаминовых рецепторов может вызвать внезапное засыпание. В подобных случаях рекомендуется снизить дозу каберголина или прекратить терапию.

Не рекомендуется применение каберголина у пациентов с нарушением функции почек, в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности каберголина в данной популяции пациентов.

С целью выявления признаков расстройств импульсного контроля при длительной терапии каберголином пациенты должны находиться под регулярным наблюдением, пациенты и/или осуществляющие за ними уход лица должны быть проинформированы о возможных расстройствах поведения на фоне терапии. Расстройства импульсного контроля, такие как патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность были зарегистрированы у пациентов, получающих терапию агонистами допаминовых рецепторов, включая каберголин. Эти явления были обычно обратимы после уменьшения дозы или отмены препарата.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациенты, принимающие каберголин, должны воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и другой потенциально опасной деятельности, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ДОСТИНЕКС инструкция по применению, цена, аналоги, показания, совместимость, отзывы

пл. Революции, д.5 (2) пл. Советская, остановка общ.транспорта (2) пр-т. Бусыгина, д.19 (2) пр-т. Бусыгина, д.45А (1) пр-т. Гагарина, д.107 (2) пр-т. Гагарина, д.113 (1) пр-т. Гагарина, д.184 (2) пр-т. Гагарина, д.222 (2) пр-т. Гагарина, д.4 (1) пр-т. Гагарина, д.48 (1) пр-т. Гагарина, д.84 (2) пр-т. Героев, д.26 (1) пр-т. Кораблестроителей, д. 22, корп.1 (2) пр-т. Кораблестроителей, д.22, корп.2 (2) пр-т. Кораблестроителей, д.25 (2) пр-т. Кораблестроителей, д.4 (2) пр-т. Ленина, д.16 (1) пр-т. Ленина, д.2 (1) пр-т. Ленина, д.28А (2) пр-т. Ленина, д.41 (2) пр-т. Ленина, д.44 (1) пр-т. Ленина, д.57 (2) пр-т. Ленина, д.67 (1) пр-т. Молодёжный, д.19 (2) пр-т. Октября, д.13 (1) пр-т. Октября, д.18 (2) пр-т. Октября, д.25 (1) ул. 40 лет Победы, д.4 (1) ул. Адмирала Макарова, д.3, корп.2 (2) ул. Академика Сахарова, д.109 (2) ул. Артельная, д.5А (1) ул. Базарная, д.8 (1) ул. Баранова, д.9 (1) ул. Батумская, д.1А (2) ул. Бекетова, д.18 (2) ул. Бекетова, д.66 (1) ул. Белинского, д.118/29 (2) ул. Белинского, д.38 (2) ул. Белинского, д.87 (1) ул. Березовская, д.111 (1) ул. Богородского, д.5, корп.1 (1) ул. Большая Покровская, д.29 (1) ул. Большая Покровская, д.63 (2) ул. Бориса Корнилова, д.2 (2) ул. Бориса Панина, д.10 (1) ул. Бориса Панина, д.4 (2) ул. Бурденко, д.18 (1) ул. Буревестника, д.16 (1) ул. Васенко, д.3 (1) ул. Веденяпина, д.10 (2) ул. Веденяпина, д.18 (1) ул. Верхне-Печерская, д.14, корп.1 (2) ул. Верхне-Печерская, д.4, корп.1 (1) ул. Верхне-Печерская, д.5 (2) ул. Военных Комиссаров, д.1 (1) ул. Волжская Набережная, д.25 (2) ул. Генерала Ивлиева, д.39 (2) ул. Героя Прыгунова, д.10 (2) ул. Горная, д.11 (2) ул. Даргомыжского, д.20 (1) ул. Движенцев, д.14 (2) ул. Долгополова, д.17/38 (1) ул. Дьяконова, д.20 (2) ул. Дьяконова, д.24А (1) ул. Есенина, д.14 (1) ул. Есенина, д.41 (1) ул. Ефремова, д.16 (1) ул. Зайцева, д.17 (2) ул. Звездинка, д.3А (2) ул. Иванова Василия, д.14, корп.1 (2) ул. Ижорская, д.18 (1) ул. Карла Маркса, д.16 (1) ул. Карла Маркса, д.20 (1) ул. Карла Маркса, д.47 (2) ул. Касьянова, д.1 (2) ул. Коминтерна, д.160 (2) ул. Коминтерна, д.168 (1) ул. Коминтерна, д.172 (2) ул. Коминтерна, д.4/2 (2) ул. Комсомольская, д.4 (1) ул. Космическая, д.34, корп.2 (2) ул. Космонавта Комарова, д.16 (1) ул. Краснодонцев, д.1 (1) ул. Краснодонцев, д.23 (2) ул. Краснодонцев, д.9 (2) ул. Краснозвездная, д.31 (1) ул. Кудьминская промышленная зона № 1, д.89 (1) ул. Куйбышева, д.1 (1) ул. Культуры, д.13 (2) ул. Культуры, д.14 (2) ул. Культуры, д.3 (1) ул. Львовская, д.3 (1) ул. Львовская, д.7 (1) ул. Маршала Рокоссовского, д.4 (1) ул. Маршала Рокоссовского, д.8А (1) ул. Мечникова, д.37 (1) ул. Мончегорская, д.15А, корп.1 (1) ул. Мончегорская, д.16А, корп.1 (1) ул. Мончегорская, д.7А (2) ул. Народная, д.38 (1) ул. Ногина, д.9 (1) ул. Окская, д.2 (2) ул. Октябрьской революции, д.42 (1) ул. Ошарская, д.15 (2) ул. Переходникова, д.29, корп.1 (2) ул. Планетная, д.36 (2) ул. Политбойцов, д.8 (2) ул. Полтавская, д.16 (2) ул. Республиканская, д.25 (1) ул. Родионова, д.165, корп.10 (1) ул. Родионова, д.189/24 (2) ул. Родионова, д.195 (2) ул. Родионова, д.5 (2) ул. Романтиков, д.5 (1) ул. Светлоярская, д.24 (2) ул. Светлоярская, д.32 (2) ул. Семашко, д.33/58 (1) ул. Сергея Акимова, д.34 (1) ул. Сергея Есенина, д.32 (2) ул. Снежная, д.25А (2) ул. Телеграфная, д.3 (1) ул. Тонкинская, д.7А (1) ул. Фруктовая, д.5, корп.1 (1) ул. Чаадаева, д.28 (1) ул. Школьная, д.34 (1) ул. Щербинки I, д.11 (1) ул. Южное шоссе, д.16 (1) ул. Южное шоссе, д.44 (1) ул. Южное шоссе, д.28, корп.1 (2) ул. Ярошенко, д.1 (1) ш. Казанское, д.10, корп.3 (2) ш. Казанское, д.5 (2) ш. Московское, д.126 (1) ш. Московское, д.179 (2) ш. Московское, д.191 (1) ш. Московское, д.37 (1) ш. Московское, д.9 (2) ш. Южное, д.21В (2)

РазвернутьСвернуть

Сторінку не знайдено | PfizerPro Ukraine

{* message_confirmTraditionalInformation *} {* message_alreadyHaveAccount *}

{* #registrationForm *} {* givenName *} {* secondLastName *} {* familyName *} {* email *} {* primaryAddress_workplace *} {* mailingAddress_streetName1 *} {* mailingAddress_administrativeArea *} {* mailingAddress_municipality *} {* designation_name *} {* designation_specialty *} {* designation_specialty_json *} {* phoneNumber_mobile *} {* gender *} {* birthday *} {* traditionalRegistration_password *} {* traditionalRegistration_passwordConfirm *} {* acknowledgement_professional *} {* acknowledgement_terms *} {* hidden_programType *} {* hidden_campaign *} {* hidden_siteId *} {* hidden_preferredLanguage *} {* hidden_residencyCountry *}

Натиснувши на кнопку «Підтверджую» нижче, ви погоджуєтеся з (1) можливістю обробки Ваших особистих даних компанією Pfizer, у тому числі передачу цієї інформації міжнародними каналами, відповідно до Політики конфіденційності Pfizer; (2)Політики Pfizer Cookie та Умов використання сайту компанії Pfizer.

Pfizer хотіли б розмістити cookies на вашому комп’ютері, щоб налаштувати наші пропозиції до вас через даний сайт, щоб зробити інформацію більш доступною для вас, і зробити цей сайт більш легким для подальшого користування. Щоб дізнатися більше про cookies, дивіться Політику Pfizer Cookie та Політику конфіденційності Pfizer.

{* /registrationForm *} {*#postLoginAcceptanceForm*}

{* message_legalText *}

{*/postLoginAcceptanceForm*}

Достинекс таблетки 0,5мг №2 (Каберголин)

Гиперпролактинемия (макро- и микроаденомы гипофиза, идиопатическая гиперпролактинемия). Предотвращение или подавление физиологической лактации в послеродовом периоде.

Выраженные нарушения функции печени, беременность, послеродовый психоз в анамнезе, лактация, повышенная чувствительность к каберголину и алкалоидам спорыньи.

Активное вещество: Каберголин. Форма выпуска: Таблетки 0,5 мг.

Предназначен для приема внутрь. Для предотвращения лактации — однократно в первый день после родов в дозе 1 мг. Для подавления уже имеющейся лактации — в течение двух дней по 250 мкг каждые 12 ч. При лечении гиперпролактинемии дозы подбирают индивидуально. Начальная доза обычно — 500 мкг в неделю, как правило, в один прием (иногда в виде двух разделенных доз). В дальнейшем при необходимости дозу постепенно повышают — на 500 мкг в неделю с интервалом 1 мес. Обычно терапевтическая доза составляет 1-2 мг в неделю, в ряде случаев она может быть повышена до 4.5 мг в неделю. Если недельная доза превышает 1 мг, то ее рекомендуется разделить на 2 приема. В некоторых случаях эффективна доза 250 — 500 мкг в неделю.

Особые указания: С осторожностью применяют у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, нарушением функции почек, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечным кровотечением, серьезными психическими заболеваниями в анамнезе, а также на фоне лечения гипотензивными средствами. С целью предупреждения (подавления) лактации не рекомендуется применение у пациенток с преэклампсией, а также при послеродовой гипертензии. Не рекомендуется применять одновременно с антибиотиками макролидами (в т.ч. с эритромицином), т.к. увеличивается биодоступность каберголина и выраженность его побочных эффектов. Не рекомендуется одновременное применение с антипсихотическими средствами, метоклопрамидом, т.к., блокируя допаминовые рецепторы, они уменьшают действие каберголина. Не рекомендуется комбинация с алкалоидами спорыньи и их производными. Взаимодействие с другими препаратами: Информация о взаимодействии каберголина и других алкалоидов спорыньи отсутствует, поэтому одновременное применение этих лекарственных средств во время длительной терапии Достинексом не рекомендуется. Поскольку Достинекс оказывает терапевтическое действие путем прямой стимуляции дофаминовых рецепторов, его нельзя назначать одновременно с препаратами, действующими как антагонисты дофамина (фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены, метоклопрамид и др.), т.к. они могут ослабить действие Достинекса, направленное на снижение уровня пролактина. Как и другие производные спорыньи, Достинекс нельзя применять одновременно с антибиотиками-макролидами (например, эритромицином), т.к. это может привести к увеличению системной биодоступности каберголина. Побочные эффекты: При применении с целью предупреждения или подавления лактации возможны умеренно выраженные головокружение, головная боль, тошнота, боли в животе, сонливость, некоторое снижение АД. При систематическом применении (гиперпролактинемия) возможны тошнота, головная боль, головокружение, астения, диспепсия, боли в животе, гастрит, запор, рвота, «приливы», болезненность молочных желез, парестезии, снижение АД, депрессия.

Достинекс цитрат – инструкция по применению

Достинекс цитрат – медицинский препарат, который часто применяют атлеты во время и после курса приема стероидных средств. Цена Достинекс цитрата в Украине доступна для большинства спортсменов, поэтому медпрепарат популярен. Главная функция Достинекса – угнетение выработки пролактина. Пролактин в избытке вырабатывается в организме при приеме анаболических медикаментов, для которых свойственно накопление жидкости в организме.

Как Достинекс цитрат борется с лишним пролактином?

Активный компонент Достинекса цитрата – Каберголин. Он является агонистом дофаминовых рецепторов. Принимая Достинекс цитрат, гипофиз снижает синтез пролактина. У женщин пролактин вырабатывается в повышенном количестве во время беременности для лактации. Для них высокая концентрация пролактина вредна. Длительное нарушение баланса гормона может привести к бесплодию.

У спортсменов синтез лишнего пролактина вызывают не только стероиды, но и чрезмерные физические нагрузки. Достинекс цитрат позволяет много тренироваться и принимать анаболики без вреда для здоровья.

Назначают Достинекс цитрат культуристам, которые курсом принимают:

•   Нандролон;
•   Тренболон.

Агонист дофаминовых рецепторов не только снижает пролактин в плазме, но и выводит лишнюю жидкость из организма. Мышечная масса бодибилдера получает хороший рельеф и венозный рисунок.

Правильная дозировка приема Достинекс цитрата

Правила приема Достинекса зависят от изначального уровня пролактина в крови бодибилдера. В качестве профилактики рекомендуют придерживаться следующего курса:

•   0,25 мг за один прием;
•   1-2 раза в неделю.

При повышенном пролактине принимают Достинекс цитрат так:

•   0,25 мг за один прием;
•   3-4 раза в неделю.

Каждые 2 недели советуют сдавать анализы на уровень пролактина в организме. После его нормализации необходимо принимать 0,25 мг Достинекса 1 раз в 4 суток.

Если культурист употребляет такие стероиды, которые не провоцируют синтез лишнего пролактина, Достинекс цитрат в профилактических целях можно пить 0,5 мг каждые 10 суток.

При неправильном употреблении возможны такие негативные эффекты, как потеря сознания, мигрень, гипотония, судороги в мышцах ног, боль в органах желудочно-кишечного тракта, запор, рвота, плохое самочувствие, повышенная потливость. При передозировке препаратом необходимо промыть желудок и контролировать уровень артериального давления. Назначают таблетки, содержащие производные фенотиазина. Не советуют принимать Достинекс цитрат параллельно с Эритромицином.

Консультация со специалистом перед приемом Достинекса необходима спортсменам, которые имеют когнитивные нарушения, заболевания печени, кровотечение в желудочно-кишечном тракте, гипертензию. 

Cabergoline Цены, купоны и программы помощи пациентам

Каберголин является членом класса препаратов ингибиторов пролактина и обычно используется для Гиперпролактинемия.

Каберголин Цены

Стоимость пероральной таблетки 0,5 мг каберголина составляет около 112 долларов за комплект из 8 таблеток, в зависимости от аптеки, которую вы посещаете. Цены указаны только для клиентов, оплачивающих наличные, и не действительны для планов страхования.

Данное руководство по ценам на каберголин основано на использовании лекарственных препаратов.com дисконтная карта, которая принимается в большинстве аптек США.

Таблетка для перорального применения

Кол-во	За единицу	Цена
8	$ 14,02	$ 112,14

Важная информация : Когда существует диапазон цен, потребители обычно должны рассчитывать на более низкую цену. Однако из-за нехватки запасов и других неизвестных переменных мы не можем предоставить никаких гарантий.

Распечатать дисконтную карту

Drugs.com

Бесплатная дисконтная карта Drugs.com работает как купон и может сэкономить до 80% или более от стоимости рецептурных лекарств, лекарств, отпускаемых без рецепта, и рецептов на домашних животных.

Распечатать бесплатную дисконтную карту

Обратите внимание: это программа скидок на лекарства, а не страховой план. Действительно во всех основных сетях, включая Walgreens, CVS Pharmacy, Target, WalMart Pharmacy, Duane Reade и 65 000 аптек по всей стране.

Купоны и скидки на Cabergoline

Предложения Cabergoline могут быть в форме распечатываемого купона, скидки, сберегательной карты, пробного предложения или бесплатных образцов. Некоторые предложения можно распечатать прямо с веб-сайта, для других требуется регистрация, заполнение анкеты, или получение образца в кабинете врача.

В настоящее время мы не знаем никаких рекламных акций производителя для этого препарата.

Программы помощи пациентам Каберголина

Программы помощи пациентам (PAP) обычно спонсируются фармацевтическими компаниями и предоставляют бесплатные или лекарства со скидкой для людей с низким доходом или незастрахованных и недостаточно застрахованных лиц, отвечающих определенным требованиям.Требования к участникам различаются для каждой программы.

В настоящее время нет известных нам программ помощи пациентам для этого препарата.

Подробнее о каберголине

Потребительские ресурсы

Другие бренды

Dostinex

Профессиональные ресурсы

Сопутствующие лечебные руководства

таблеток Каберголина. Побочные эффекты каберголина у пациента

О каберголине

Тип лекарства	Допаминергическое средство
Используется для лечения	Заболевания, вызванные высоким уровнем пролактина; Болезнь Паркинсона
Также называется	Достинекс® (при высоком уровне пролактина) Кабазер® (при болезни Паркинсона)
Доступен в виде	Таблеток

Каберголин назначается при ряде различных заболеваний .Ваш врач скажет вам, почему вам это прописали.

• Каберголин предотвращает выработку химического вещества под названием пролактин. Пролактин участвует во многих процессах в организме, включая выработку молока после родов. Таким образом, каберголин помогает предотвратить или уменьшить выработку молока, когда это необходимо по медицинским показаниям.
• Высокий уровень пролактина встречается у людей с пролактиномами. Пролактинома — это незлокачественная опухоль гипофиза.Это может вызвать различные симптомы, включая снижение фертильности, изменения груди и головные боли. Пролактиномы можно успешно лечить с помощью лекарств, снижающих выработку пролактина, таких как каберголин. В этих случаях лечение обычно длительное.
• Каберголин может быть назначен для лечения болезни Паркинсона, хотя обычно предпочтительны другие методы лечения. При болезни Паркинсона несколько клеток в небольшой части мозга повреждаются и погибают. Эти клетки головного мозга обычно передают сообщения по нервам спинного мозга, производя химическое вещество, называемое дофамином, и именно эти сообщения контролируют мышцы тела.По мере повреждения клеток количество вырабатываемого дофамина снижается. Комбинация сокращения количества клеток и низкого уровня дофамина в клетках этой части мозга приводит к замедлению передачи нервных сигналов в мышцы и их отклонению от нормы. Это вызывает основные симптомы болезни Паркинсона: скованность, дрожь (тремор) и замедленность движений. Каберголин способствует высвобождению дофамина, который помогает облегчить эти симптомы.

Перед приемом каберголина

Некоторые лекарства не подходят для людей с определенными состояниями, и иногда лекарство можно использовать только при соблюдении особой осторожности.По этим причинам, прежде чем вы начнете принимать каберголин, важно, чтобы ваш врач знал:

• Если вы беременны или кормите грудью.
• Если вам сказали, что у вас есть рубцовая ткань, поражающая сердце, легкие или живот.
• Если у вас сердечное заболевание или заболевание кровеносных сосудов.
• Если у вас когда-либо была язва желудка.
• Если у вас проблемы с работой печени.
• Если у вас проблемы с кровообращением, называемые синдромом Рейно.
• Если у вас когда-либо были серьезные проблемы с психическим здоровьем, например психотическое расстройство.
• Если у вас редкое наследственное заболевание крови, которое называется порфирия.
• Если вы принимаете какие-либо другие лекарства. Сюда входят любые принимаемые вами лекарства, которые можно купить без рецепта, а также лекарственные травы и дополнительные лекарства.
• Если у вас когда-либо была аллергическая реакция на лекарство.

Как принимать каберголин

• Перед тем, как начать лечение, прочтите распечатанный информационный буклет производителя изнутри упаковки.Он предоставит вам больше информации о каберголине и предоставит вам полный список побочных эффектов, которые могут возникнуть при его приеме.
• Доза, которую вам нужно будет принять, будет зависеть от причины, по которой вы принимаете каберголин. Вас могут попросить принять каберголин всего на несколько дней, если это необходимо для прекращения грудного молока; или каждый день, если у вас болезнь Паркинсона; или, если вы принимаете каберголин для снижения высокого уровня пролактина, вам может потребоваться только одна доза в неделю. Ваш врач скажет вам, сколько и как часто принимать, и эта информация также будет напечатана на этикетке упаковки, чтобы напомнить вам.
• Внимательно прочтите указания врача и принимайте каберголин точно так, как вам сказано. Если вы впервые принимаете каберголин, врач может назначить вам небольшую дозу, а затем постепенно увеличивать ее. Постепенное увеличение дозы таким образом поможет уменьшить побочные эффекты, такие как головокружение, которые могут возникнуть в течение первых нескольких дней лечения.
• Проглотите таблетку, запивая водой, во время еды. Прием каберголина во время еды поможет снизить риск недомогания (тошноты).
• Старайтесь принимать каберголин в одно и то же время дня каждый день; если вы принимаете его еженедельно, принимайте его в один и тот же день недели каждую неделю.
• Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните. Если вы вспомните, что уже почти пора принять следующую дозу, примите следующую дозу, когда она должна быть, но оставьте пропущенную дозу. Не принимайте две дозы вместе, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Получение максимальной отдачи от лечения

• Постарайтесь регулярно посещать врача, чтобы можно было следить за своим прогрессом.Каберголин может вызвать проблемы с сердцем и легкими, особенно у людей, которым необходимо принимать его в течение длительного периода времени. Чтобы ваш врач мог проверить это, вам может потребоваться время от времени делать ЭКГ, тесты функции легких, анализы крови и рентген, если вы принимаете каберголин в течение длительного времени.
• Существуют таблетки каберголина двух разных марок и различной силы действия. Каждый раз, когда вы собираете новую порцию таблеток, рекомендуется проверять упаковку, чтобы убедиться, что они соответствуют вашим ожиданиям.Если у вас есть какие-либо вопросы о таблетках, обратитесь за советом к фармацевту.
• Если вы женщина, вы можете обсудить, какие формы контрацепции вам подходят. Гормональные формы контрацепции (такие как «таблетки») могут не подходить, пока вы принимаете каберголин. Вам следует избегать беременности во время лечения каберголином и в течение одного месяца после его прекращения.
• Иногда люди, принимающие каберголин, могут внезапно заснуть без предварительного предупреждения об усталости или без предупреждения.Пока вы не знаете, как вы реагируете, будьте особенно осторожны, если вы водите машину и работаете с механизмами. Если вы внезапно засыпаете, вам следует как можно скорее обратиться к врачу за советом. Избегайте вождения и в то же время избегайте использования инструментов и машин.
• Лечение такими лекарствами, как каберголин, иногда может вызывать проблемы с импульсивным типом поведения. Если вы заметили какие-либо изменения в своем поведении, такие как повышенное желание играть, переедать или чрезмерно тратить деньги, или повышенное сексуальное влечение, вы должны как можно скорее сообщить об этом своему врачу.

Может ли каберголин вызывать проблемы?

Помимо своих полезных эффектов, большинство лекарств может вызывать нежелательные побочные эффекты, хотя не у всех они возникают. В таблице ниже приведены некоторые из наиболее распространенных из них, связанных с каберголином. Вы найдете полный список в информационном буклете производителя, который прилагается к вашему лекарству. Нежелательные эффекты часто улучшаются по мере того, как ваше тело приспосабливается к новому лекарству, но поговорите со своим врачом или фармацевтом, если какое-либо из следующих действий не исчезнет или станет неприятным.

Общие побочные эффекты каберголина	Что мне делать, если я испытываю это?
Чувство усталости, сонливости или головокружения	В этом случае не садитесь за руль и не пользуйтесь инструментами или механизмами, пока не почувствуете себя лучше
Головная боль	Если головная боль сильная или продолжается, поговорите со своим врачом сразу; в противном случае попросите фармацевта порекомендовать подходящее обезболивающее.
Чувство тошноты (тошнота) или тошнота (рвота), несварение желудка	Придерживайтесь простых приемов пищи — избегайте жирной или острой пищи.Не забывайте принимать таблетки после еды
Запор	Старайтесь придерживаться сбалансированной диеты и пить много воды каждый день
Нарушение сна, опухшие руки или ноги	Если что-то из этого доставляет неудобства, говорите с врачом
Изменения в вашем самочувствии (например, депрессия или замешательство), неправильное мышление (галлюцинации), неконтролируемые движения мышц	Вы должны сообщить об этом своему врачу как можно скорее
Изменения некоторых результатов анализов крови	Ваш врач проверит эти результаты

Важно : каберголин может вызвать некоторые более серьезные побочные эффекты.Важно, чтобы вы проконсультировались со своим врачом. сразу же , если у вас появятся какие-либо из следующих симптомов:

• Любая одышка или затрудненное дыхание, или кашель, который не проходит.
• Боль или дискомфорт в груди или животе (животе).

Если вы испытываете какие-либо другие симптомы, которые, по вашему мнению, могут быть вызваны каберголином, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.

Как хранить каберголин

• Храните все лекарства в недоступном для детей месте.
• Храните таблетки в оригинальной упаковке — она ​​содержит осушитель силикагеля для защиты таблеток от влаги воздуха. Не глотайте осушитель.
• Храните контейнер в прохладном, сухом месте, вдали от прямых источников тепла и света.

Важная информация обо всех лекарствах

Если вам предстоит операция или стоматологическое лечение, сообщите лицу, проводящему лечение, какие лекарства вы принимаете. Если вы принимаете какие-либо лекарства, купленные без рецепта, узнайте у фармацевта, подходят ли они вам для приема с прописанными вам лекарствами. Никогда не принимайте больше предписанной дозы. Если вы подозреваете, что вы или кто-то другой могли принять передозировку этого лекарства, обратитесь в отделение неотложной помощи местной больницы. Емкость возьмите с собой, даже если она пуста. Это лекарство для вас. Никогда не давайте его другим людям, даже если их состояние похоже на ваше. Не храните устаревшие или ненужные лекарства. Отнесите их в местную аптеку, где они утилизируются за вас. Если у вас есть какие-либо вопросы об этом лекарстве, обратитесь к фармацевту.

% PDF-1.4 % 10 0 obj > эндобдж xref 10 92 0000000016 00000 н. 0000002550 00000 н. 0000002712 00000 н. 0000002749 00000 н. 0000002793 00000 н. 0000003125 00000 н. 0000003271 00000 н. 0000003419 00000 п. 0000003564 00000 н. 0000003714 00000 н. 0000003854 00000 н. 0000004439 00000 н. 0000004916 00000 н. 0000005477 00000 н. 0000005847 00000 н. 0000006721 00000 н. 0000007605 00000 н. 0000008448 00000 н. 0000008600 00000 н. 0000008738 00000 н. 0000009200 00000 н. 0000009523 00000 н. 0000010414 00000 п. 0000011245 00000 п. 0000012041 00000 п. 0000012845 00000 п. 0000013626 00000 п. 0000013989 00000 п. 0000014070 00000 п. 0000014092 00000 п. 0000049053 00000 п. 0000049331 00000 п. 0000049797 00000 п. 0000049878 00000 п. 0000049900 00000 н. 0000074670 00000 п. 0000074954 00000 п. 0000075402 00000 п. 0000075482 00000 п. 0000075564 00000 п. 0000075586 00000 п. 0000085524 00000 п. 0000085809 00000 п. 0000086162 00000 п. 0000086184 00000 п. 0000086261 00000 п. 0000097939 00000 п. 0000101111 00000 н. 0000101379 00000 п. 0000101594 00000 н. 0000101873 00000 н. 0000101894 00000 н. 0000101916 00000 н. 0000108328 00000 н. 0000108601 00000 п. 0000108863 00000 н. 0000108942 00000 н. 0000109022 00000 н. 0000109043 00000 н. 0000115361 00000 п. 0000115641 00000 н. 0000115914 00000 н. 0000116299 00000 н. 0000116354 00000 п. 0000116486 00000 н. 0000116601 00000 н. 0000116742 00000 н. 0000116850 00000 н. 0000116948 00000 н. 0000117103 00000 п. 0000117199 00000 н. 0000117296 00000 н. 0000117442 00000 н. 0000117553 00000 н. 0000117662 00000 н. 0000117825 00000 н. 0000117932 00000 н. 0000118044 00000 н. 0000118198 00000 н. 0000118303 00000 н. 0000118425 00000 н. 0000118593 00000 н. 0000118708 00000 н. 0000118819 00000 н. 0000118948 00000 н. 0000119073 00000 н. 0000119193 00000 н. 0000119309 00000 н. 0000119424 00000 н. 0000119547 00000 н. 0000119690 00000 н. 0000002136 00000 п. трейлер ] / Назад 137447 >> startxref 0 %% EOF 101 0 объект > поток hb«b`f`c` Ȁ

Dostinex — NPS MedicineWise

Информация о буклете

В этой брошюре даны ответы на некоторые общие вопросы о Достинексе.Он не содержит всей доступной информации. Это не заменяет разговора с врачом или фармацевтом.

У всех лекарств есть риски и преимущества. Ваш врач сопоставил риски, связанные с приемом Достинекса, с ожидаемой пользой.

Если у вас есть какие-либо опасения по поводу приема этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.

Храните эту брошюру вместе с лекарством. Возможно, вам придется прочитать ее еще раз.

Какой Достинекс применяется для

Достинекс может быть назначен вашим врачом для снижения уровня гормона, известного как пролактин, в вашем организме.Достинекс может потребоваться, если у вас аномально высокий уровень пролактина (гиперпролактинемия).

Аномально высокий уровень пролактина может вызывать изменения менструального цикла у женщин, импотенцию у мужчин и изменения груди у обоих полов.

Достинекс также может быть назначен для предотвращения выработки молока у женщин после родов, если кормление грудью необходимо предотвратить по медицинским показаниям.

Спросите своего врача, есть ли у вас какие-либо вопросы о том, почему вам было прописано это лекарство.

Ваш врач мог прописать его по другой причине.

Достинекс отпускается только по рецепту врача.

Перед тем, как начать принимать Достинекс

Перед тем, как начать лечение Достинексом, вашему врачу необходимо будет провести несколько тестов для выявления любого основного заболевания сердца, легких или почек.

Эти тесты включают рентген грудной клетки, медицинский осмотр, анализы крови и мониторинг сердца.

Ваш врач будет регулярно повторять эти тесты, если вы принимаете Достинекс в течение длительного периода времени.

Пока вы принимаете Достинекс, сообщайте своему врачу о любых необычных явлениях, таких как затрудненное дыхание, боль в груди, отек рук или ног или все, что вызывает у вас недомогание.

Когда нельзя брать

Не принимайте Достинекс, если у вас аллергия на:

• любое лекарство, содержащее каберголин
• любой из ингредиентов, перечисленных в конце этой брошюры
• алкалоидов спорыньи (лекарства, применяемые для лечения мигрени).

Некоторые из симптомов аллергической реакции могут включать одышку, хрипы или затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или других частей тела; сыпь, зуд или крапивница на коже.

Не принимайте Достинекс, если у вас есть:

• любое рубцевание или утолщение легких с одышкой
• Поражение сердечного клапана
• любой отек или воспаление в области сердца или легких
• : любое аномальное образование ткани за пределами стенки желудка.

Не принимайте это лекарство, если вы беременны. Это может повлиять на вашего развивающегося ребенка, если вы примете его во время беременности.

Не давайте это лекарство детям младше 16 лет. Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Не принимайте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке, или если упаковка порвана или имеет признаки взлома. Если срок годности истек или он поврежден, верните его фармацевту для утилизации.

Если вы не уверены, следует ли вам начинать прием этого лекарства, проконсультируйтесь со своим врачом.

Перед тем как начать брать

Сообщите своему врачу, если у вас есть или были какие-либо из следующих заболеваний:

• проблемы с почками, сердцем и печенью
• заболевание легких или проблемы с дыханием
• Синдром Рейно (связанный с сильным онемением, покалыванием и изменением цвета пальцев из-за холода)
• Язва или кровотечение в желудке или кишечнике
• низкое кровяное давление
• высокое артериальное давление после родов
• история тяжелого психического заболевания.

Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть. Ваш врач может обсудить с вами связанные с этим риски и преимущества. Женщинам, планирующим беременность, рекомендуется прекратить прием Достинекса как минимум за месяц до беременности.

Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь кормить грудью. Это лекарство предотвращает выделение грудного молока.

Если вы не сказали своему врачу или фармацевту ни о чем из вышеперечисленного, сообщите им, прежде чем начинать прием Достинекса.

Прием других лекарств

Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, включая лекарства, которые вы покупаете без рецепта в аптеке, супермаркете или магазине здорового питания.

Некоторые лекарства и Достинекс могут мешать друг другу. К ним относятся:

• лекарства, используемые для лечения психических заболеваний, например антипсихотические препараты от шизофрении
• лекарства, применяемые для лечения высокого кровяного давления
• Алкалоиды спорыньи, лекарства, применяемые для лечения мигрени
• лекарства, используемые для предотвращения тошноты и рвоты (например,грамм. метоклопрамид)
• лекарственных средств, называемых макролидными антибиотиками, которые используются для лечения бактериальных инфекций (например, эритромицин).

Эти лекарства могут быть затронуты Достинексом или могут повлиять на его эффективность. Вам может потребоваться разное количество лекарства или вам может потребоваться принимать другие лекарства.

У вашего врача или фармацевта есть дополнительная информация о лекарствах, с которыми следует соблюдать осторожность или которых следует избегать при приеме Достинекса.

Как принимать Достинекс

Тщательно выполняйте все инструкции, данные вам вашим врачом или фармацевтом.

Указания по применению Достинекса, данные вам вашим врачом или фармацевтом, могут отличаться от информации, содержащейся в данном информационном листке. Вам могут назначить другую дозу в зависимости от вашего состояния или вашей реакции на лекарство.

Если вы не понимаете инструкции на этикетке, обратитесь за помощью к своему врачу или фармацевту.

Сколько брать

Для лечения высокого уровня пролактина (гиперпролактинемии) рекомендуемая начальная доза составляет половину таблетки два раза в неделю.Врач обычно начинает с низкой дозы и может постепенно увеличивать ее.

Чтобы предотвратить выработку грудного молока, рекомендуемая доза составляет две таблетки однократно в первый день после родов.

Как взять

Таблетки Достинекс проглатывают, запивая стаканом воды.

Когда брать

Принимайте лекарства во время еды или еды.

Сколько времени займет

Продолжайте принимать Достинекс, пока ваш врач не скажет вам прекратить.

Если забыли взять

Если пришло время принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу, когда вам положено.

В противном случае примите его, как только вспомните, а затем вернитесь к обычному приему лекарства.

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Это может увеличить вероятность получения нежелательного побочного эффекта.

Если вы не знаете, что делать, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Если у вас возникли проблемы с запоминанием приема лекарства, спросите совета у фармацевта.

Если вы приняли слишком много (передозировка)

Немедленно позвоните своему врачу или в Информационный центр по ядам для получения совета (13 11 26) или обратитесь в отделение неотложной и неотложной помощи (травмы) ближайшей больницы, если вы считаете, что вы или кто-либо еще, возможно, принял слишком много Достинекса.Делайте это, даже если нет признаков дискомфорта или отравления.

Вам может потребоваться срочная медицинская помощь. Держите под рукой номера телефонов этих служб. Приготовьте лекарство или эту брошюру, чтобы при необходимости сообщить подробности.

Симптомы приема слишком большого количества Достинекса могут включать тошноту, рвоту, боли в животе и головокружение.

Пока вы принимаете Достинекс

Что вы должны сделать

Следуйте указаниям врача о проведении анализов и сообщайте врачу обо всех необычных явлениях, таких как затрудненное дыхание, боль в груди или отек рук или ног.

Соблюдайте все назначения врача во время приема Достинекса, чтобы можно было проверить свой прогресс. Важно, чтобы ваш врач проводил некоторые регулярные тесты, если вы принимаете Достинекс в течение длительного периода времени, чтобы убедиться, что лекарство работает и предотвратить нежелательные побочные эффекты. Эти тесты могут включать рентген грудной клетки, медицинский осмотр, анализы крови и мониторинг сердца.

Если вы собираетесь начать прием какого-либо нового лекарства, напомните своему врачу и фармацевту, что вы принимаете Достинекс.

Сообщите другим лечащим вам врачам, стоматологам и фармацевтам, что вы принимаете это лекарство.

Используйте барьерные методы контрацепции, такие как презервативы, для предотвращения беременности во время и в течение как минимум одного месяца после приема Достинекса.

Ваш врач может порекомендовать обычные тесты на беременность в течение длительного периода лечения.

Немедленно прекратите прием Достинекса, если вы забеременели, и обратитесь к врачу.

То, что нельзя делать

Не используйте Достинекс для лечения любых других медицинских жалоб, если ваш врач не говорит вам об этом.

Не прекращайте принимать лекарство до тех пор, пока врач не скажет вам об этом, даже если вы чувствуете себя лучше.

Не давайте Достинекс никому, даже если у них такое же состояние, как и у вас.

На что следует обратить внимание

Если вы чувствуете головокружение, головокружение или обморок, вставая с кровати или вставая, медленно вставайте.

Будьте осторожны при вождении или эксплуатации машин, пока не узнаете, как Dostinex влияет на вас. Достинекс может вызвать головокружение или повлиять на вашу способность быстро реагировать.

Если вы чувствуете сонливость во время приема Достинекса, не садитесь за руль и не работайте с механизмами.

Обратитесь к врачу, если вы заметили изменения в своем поведении, которые приводят к сильному желанию либо играть в азартные игры, делать покупки, есть или чрезмерно употреблять лекарства, либо если вы заметили усиление полового влечения. Такое компульсивное поведение наблюдалось при применении этого класса лекарств, включая каберголин.

Побочные эффекты

Сообщите своему врачу как можно скорее, если вы чувствуете себя плохо во время приема Достинекса, даже если вы не думаете, что проблемы связаны с лекарством или они не указаны в данном информационном листке.

Как и многие другие лекарства, Достинекс может вызывать побочные эффекты. Если они возникают, скорее всего, они будут незначительными и временными. Однако некоторые из них могут быть серьезными и потребовать медицинской помощи.

Может быть трудно сказать, являются ли побочные эффекты результатом приема Достинекса, влиянием вашего состояния или побочными эффектами других лекарств, которые вы можете принимать. По этой причине важно сообщать врачу обо всех изменениях в вашем состоянии.

Не пугайтесь следующего списка возможных побочных эффектов. Вы можете не испытать ни одного из них.

Спросите своего врача или фармацевта по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть.

Сообщите своему врачу, если…

Сообщите своему врачу, если вы заметили что-либо из следующего, и они вас беспокоят:

• головокружение, обмороки
• головная боль
• тошнота или рвота
• необычная сонливость
• Боль в животе, изжога или боль в животе
• запор
• кровотечение из носа
• слабость или усталость
• временное нарушение зрения
• боль в груди
• приливы
• сыпь
• выпадение волос.

Перечисленные выше побочные эффекты обычно легкие и непродолжительные.

Как можно скорее сообщите своему врачу, если …

Сообщите своему врачу как можно скорее, если вы заметили что-либо из следующего:

• нерегулярное сердцебиение
• Судороги ног или боль в пальцах рук и ног
• агрессивное поведение
• депрессия, чувство глубокой печали
• изменения в поведении, такие как повышенное половое влечение, непреодолимое желание играть, делать покупки, есть или принимать лекарства
• проблемы с дыханием.

Приведенный выше список включает серьезные побочные эффекты, которые могут потребовать медицинской помощи.

Обратитесь в больницу, если …

Немедленно сообщите своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу в отделение неотложной и неотложной помощи, если вы заметили любое из следующего:

• Боль в груди с одышкой
• внезапные признаки аллергии, такие как сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ, языка или других частей тела, одышка, хрипы или затрудненное дыхание.

Приведенный выше список включает очень серьезные побочные эффекты. Вам может потребоваться срочная медицинская помощь или госпитализация. Эти побочные эффекты очень редки.

Сообщите своему врачу, если вы заметите что-либо еще, что заставляет вас чувствовать себя плохо, когда вы принимаете или вскоре после того, как вы закончили принимать Достинекс. У некоторых пациентов могут возникать и другие побочные эффекты, не перечисленные выше.

Некоторые из этих побочных эффектов (например, изменения функции печени) можно обнаружить только тогда, когда врач время от времени проводит анализы, чтобы проверить ваш прогресс.

После приема Достинекса

Хранилище

Держите Достинекс в контейнере, пока не придет время принимать его.

Храните Достинекс в сухом прохладном месте при температуре ниже 25 ° C.

Не храните Достинекс или какие-либо лекарства в ванной или рядом с раковиной. Не оставляйте Достинекс в машине или на подоконниках. Жара и сырость могут разрушить некоторые лекарства.

Храните Достинекс в недоступном для детей месте. Запертый шкаф на высоте не менее полутора метров над землей — хорошее место для хранения лекарств.

Утилизация

Спросите своего фармацевта, что делать с оставшимся Достинексом или если у лекарства истек срок годности.

Описание продукта

Как выглядит

Достинекс выпускается в виде плоских таблеток белого цвета в форме капсул. Одна сторона помечена буквой «P» на стороне партитуры и буквой «U» на другой.На другой стороне планшета нанесена отметка «700» с короткими надрезами сверху и снизу поверхности планшета.

Достинекс выпускается во флаконах по 2 и 8 таблеток.

Состав

Активный ингредиент
Действующее вещество: каберголин 500 мкг.

Неактивные ингредиенты
Каждая таблетка также содержит лактозу и лейцин.

Поставщик

Pfizer Australia Pty Ltd
Sydney NSW
Бесплатный номер: 1800 675 229
www.pfizer.com.au

Регистрационный номер в Австралии

AUST R 52158

Эта информационная брошюра была отредактирована в июле 2020 г.

© Pfizer Australia Pty Ltd

® Зарегистрированный товарный знак

Опубликовано MIMS, август 2020 г.

Достинекс (Каберголин 500 мкг) Информация о лекарствах / лекарствах

Каберголин 500 мкг

Информация о потребительской медицине

Информация о буклете

В этой брошюре даны ответы на некоторые общие вопросы о Достинексе.Он не содержит всех доступная информация. Это не заменяет разговор с врачом или фармацевт.

У всех лекарств есть риски и преимущества. Ваш врач взвесил риски, связанные с тем, что вы принимаете Достинекс против ожидаемой пользы.

Если у вас есть какие-либо опасения по поводу приема этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.

Храните эту брошюру вместе с лекарством.

Возможно, вам придется прочитать его еще раз.

Для чего применяется Достинекс

Достинекс может быть назначен врачом для снижения уровня гормона в вашем организме. известный как пролактин. Достинекс может потребоваться при аномальном уровне пролактина. высокий (гиперпролактинемия).

Аномально высокий уровень пролактина может вызвать менструальные изменения у женщин, импотенцию у мужчин и изменения груди у обоих полов.

Достинекс также может быть назначен для предотвращения выработки молока у женщин после родов, если грудное вскармливание необходимо предотвратить по медицинским показаниям.

Спросите своего врача, есть ли у вас какие-либо вопросы о том, почему было прописано это лекарство. для тебя.

Ваш врач мог прописать его по другой причине.

Достинекс отпускается только по рецепту врача.

Перед тем, как начать принимать Достинекс

Перед тем, как начать лечение Достинексом, вашему врачу необходимо сделать несколько анализов, чтобы обнаружить любое заболевание сердца, легких или почек.

Эти тесты включают рентген грудной клетки, медицинский осмотр, анализы крови и мониторинг сердца.

Ваш врач будет регулярно повторять эти тесты, если вы принимаете Достинекс в течение длительного времени. промежуток времени.

Пока вы принимаете Достинекс, сообщите врачу обо всем необычном, например о затруднениях. при дыхании, боли в груди, отеках рук или ног или в чем-либо еще, что заставляет вас чувствовать себя плохо.

Когда нельзя брать

Не принимайте Достинекс, если у вас аллергия на:

любое лекарство, содержащее каберголин

любой из ингредиентов, перечисленных в конце этой брошюры

алкалоидов спорыньи (лекарства, применяемые для лечения мигрени).

Некоторые из симптомов аллергической реакции могут включать одышку, хрипы. или затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или других частей тело; сыпь, зуд или крапивница на коже.

Не принимайте Достинекс, если у вас есть или были:

любое рубцевание или утолщение легких с одышкой

Поражение сердечного клапана

любой отек или воспаление в области сердца или легких

— любое аномальное образование ткани за пределами стенки желудка.

Не принимайте это лекарство, если вы беременны.

Это может повлиять на состояние вашего развивающегося ребенка, если вы примете его во время беременности.

Не давайте это лекарство детям младше 16 лет.

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Не принимайте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке, или если упаковка порвана или имеет признаки взлома.

Если срок годности истек или он поврежден, верните его фармацевту для утилизации.

Если вы не уверены, следует ли вам начинать прием этого лекарства, проконсультируйтесь со своим врачом.

Перед тем, как начать брать

Сообщите своему врачу, если у вас есть или были какие-либо из следующих заболеваний:

Проблемы с почками, сердцем и печенью

Заболевание легких или проблемы с дыханием

Синдром Рейно (связанный с сильным онемением, покалыванием и изменением цвета в пальцах из-за холода)

Язва или кровотечение в желудке или кишечнике

низкое артериальное давление

повышенное артериальное давление после родов

в анамнезе тяжелое психическое заболевание.

Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть.

Ваш врач обсудит с вами связанные с этим риски и преимущества. Рекомендуется чтобы женщины, которые планируют забеременеть, прекратили прием Достинекса по крайней мере за месяц до забеременеть.

Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь кормить грудью.

Это лекарство предотвращает выделение грудного молока.

Если вы не сказали своему врачу или фармацевту ни о чем из вышеперечисленного, сообщите им перед Вы начинаете принимать Достинекс.

Прием других лекарств

Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, включая лекарства, которые вы покупаете. без рецепта в аптеке, супермаркете или магазине здорового питания.

Некоторые лекарства и Достинекс могут мешать друг другу.К ним относятся:

лекарств, используемых для лечения психических заболеваний, например антипсихотические препараты от шизофрении

лекарств, применяемых для лечения высокого кровяного давления

Алкалоиды спорыньи, лекарства для лечения мигрени

лекарства, используемые для предотвращения тошноты и рвоты (например, метоклопрамид)

лекарств, называемых макролидными антибиотиками, которые используются для лечения бактериальных инфекций. (например, эритромицин).

На эти лекарства может влиять Достинекс или его эффективность. Вы можете вам нужно разное количество вашего лекарства, или вам может потребоваться принимать другие лекарства.

У вашего врача или фармацевта есть дополнительная информация о лекарствах, с которыми следует проявлять осторожность, или избегать при приеме Достинекса.

Как принимать Достинекс

Тщательно следуйте всем инструкциям, данным вам врачом или фармацевтом.

Указания, данные вам вашим врачом или фармацевтом о том, как принимать Достинекс, могут отличаются от информации, содержащейся в этой брошюре. Вам может быть предложено другое дозировка зависит от вашего состояния или от того, как вы реагируете на лекарство.

Если вы не понимаете инструкции на этикетке, обратитесь к врачу или фармацевту. для помощи.

Сколько брать

Для лечения высокого уровня пролактина (гиперпролактинемии) рекомендуется начинать доза составляет половину таблетки два раза в неделю.Ваш врач обычно начинает вас низкая доза и может постепенно увеличивать вашу дозу.

Для предотвращения выработки грудного молока рекомендуемая доза составляет две таблетки. однократно в первый день после родов.

Как взять

Таблетки Достинекс проглатывают, запивая стаканом воды.

Когда брать

Принимайте лекарство во время еды или еды.

Сколько времени принимать

Продолжайте принимать Достинекс, пока врач не скажет вам прекратить прием.

Если забыли взять

Если пришло время принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу и примите следующую. доза, когда вы должны.

В противном случае примите его, как только вспомните, а затем снова принимайте лекарство, как только вы бы обычно это делали.

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Это может увеличить вероятность получения нежелательного побочного эффекта.

Если вы не знаете, что делать, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Если у вас возникли проблемы с запоминанием приема лекарства, попросите фармацевта подсказки.

Если вы приняли слишком много (передозировка)

Немедленно позвоните своему врачу или в Информационный центр по ядам для получения консультации (13 11 26) или обратитесь в отделение неотложной помощи (травмы) ближайшей больницы. если вы думаете, что вы или кто-либо другой, возможно, приняли слишком много Достинекса.Сделай это, даже если признаков дискомфорта или отравления нет.

Вам может потребоваться срочная медицинская помощь. Держите под рукой номера телефонов этих служб. Приготовьте лекарство или эту брошюру, чтобы при необходимости сообщить подробности.

Симптомы приема слишком большого количества Достинекса могут включать тошноту, рвоту, боли в желудке. и головокружение.

Пока вы принимаете Достинекс

Что вы должны сделать

Выполняйте запросы врача о проведении анализов и сообщайте врачу обо всем необычном. такие как затрудненное дыхание, боль в груди или отек рук или ног.

Соблюдайте все назначения врача, пока принимаете Достинекс, чтобы ваш прогресс можно проверить.

Важно, чтобы ваш врач проводил регулярные анализы, если вы принимаете Достинекс в течение длительного периода времени, чтобы убедиться, что лекарство работает и предотвратить нежелательные побочные эффекты. Эти тесты могут включать рентген грудной клетки, медицинский осмотр, анализы крови и мониторинг сердца.

Если вы собираетесь начать прием какого-либо нового лекарства, напомните своему врачу и фармацевту. что вы принимаете Достинекс.

Сообщите другим врачам, стоматологам и фармацевтам, которые лечат вас, что вы принимаете это лекарство.

Используйте барьерные методы контрацепции, такие как презервативы, для предотвращения беременности во время беременности. и не менее одного месяца после приема Достинекса.

Ваш врач может порекомендовать обычные тесты на беременность в течение длительного периода лечения.

Немедленно прекратите прием Достинекса, если вы забеременели, и обратитесь к врачу.

Что делать нельзя

Не используйте Достинекс для лечения любых других медицинских жалоб, если только ваш врач не сказал Вам.

Не прекращайте принимать лекарство до тех пор, пока врач не скажет вам об этом, даже если вы чувствуете лучше.

Не давайте Достинекс никому, даже если у них такое же состояние, как и у вас.

На что следует обратить внимание

Если вы чувствуете головокружение, головокружение или обморок, вставая или вставая с постели, примите меры. медленно вверх.

Будьте осторожны при вождении или эксплуатации машин, пока не узнаете, как Dostinex влияет на вас.

Достинекс может вызвать головокружение или повлиять на вашу способность быстро реагировать.

Если вы чувствуете сонливость во время приема Достинекса, не садитесь за руль и не работайте с механизмами.

Обратитесь к врачу, если вы заметили изменения в своем поведении, которые вызывают сильное желание либо играть, делать покупки, есть или чрезмерно употреблять лекарства, либо вы заметите увеличение в вашем половом влечении.

Такое компульсивное поведение наблюдалось при применении этого класса лекарств, включая каберголин.

Побочные эффекты

Сообщите своему врачу как можно скорее, если вы чувствуете себя плохо при приеме Достинекса, даже если вы не думаете, что проблемы связаны с лекарством или они не указаны в этой брошюре.

Как и многие другие лекарства, Достинекс может вызывать побочные эффекты. Если они происходят, они, скорее всего, быть незначительным и временным. Однако некоторые из них могут быть серьезными и потребовать медицинской помощи.

Может быть трудно сказать, являются ли побочные эффекты результатом приема Достинекса, последствия вашего состояния или побочные эффекты других лекарств, которые вы можете принимать. Для по этой причине важно сообщать врачу о любых изменениях в вашем состоянии.

Не пугайтесь следующего списка возможных побочных эффектов.

Вы можете не испытывать ни одного из них.

Спросите своего врача или фармацевта по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть.

Сообщите своему врачу, если …

Сообщите своему врачу, если вы заметили что-либо из следующего, и они вас беспокоят:

головокружение, обморок

головная боль

тошнота или рвота

необычная сонливость

Боль в животе, изжога или боль в животе

запор

кровотечение из носа

слабость или усталость

временное нарушение зрения

боль в груди

приливы

сыпь

выпадение волос.

Перечисленные выше побочные эффекты обычно легкие и непродолжительные.

Сообщите своему врачу как можно скорее, если …

Сообщите своему врачу как можно скорее, если вы заметили что-либо из следующего:

Нерегулярное сердцебиение

Судороги ног или боль в пальцах рук и ног

агрессивное поведение

депрессия, чувство глубокой печали

изменений в поведении, таких как усиление полового влечения, непреодолимое желание играть, делать покупки, есть или принимать лекарства

любые проблемы с дыханием.

Приведенный выше список включает серьезные побочные эффекты, которые могут потребовать медицинской помощи.

Обратитесь в больницу, если …

Немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в отделение неотложной и неотложной помощи в ближайшей больнице, если вы заметили что-либо из следующего:

Боль в груди с одышкой

внезапные признаки аллергии, такие как сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ, язык или другие части тела, одышка, хрипы или затрудненное дыхание.

Приведенный выше список включает очень серьезные побочные эффекты. Вам может потребоваться срочная медицинская помощь или госпитализация. Эти побочные эффекты очень редки.

Сообщите своему врачу, если вы заметите что-нибудь еще, что заставляет вас принимаете, или вскоре после того, как вы закончили принимать Достинекс.

У некоторых пациентов могут возникать и другие побочные эффекты, не перечисленные выше.

Некоторые из этих побочных эффектов (например, изменения функции печени) могут быть обнаружены только при Ваш врач время от времени проводит анализы, чтобы проверить ваш прогресс.

После приема Достинекса

Кладовка

Держите Достинекс в контейнере, пока не придет время принимать его.

Храните Достинекс в сухом прохладном месте при температуре ниже 25 ° C.

Не храните Достинекс или какие-либо лекарства в ванной или рядом с раковиной. Не уходи Достинекс в машине или на подоконниках.

Жара и сырость могут разрушить некоторые лекарства.

Храните Достинекс в недоступном для детей месте.

Запертый шкаф на высоте не менее полутора метров над землей — хорошее место хранить лекарства.

Утилизация

Спросите у фармацевта, что делать с оставшимся Достинексом или лекарство истек срок годности.

Описание продукта

Как это выглядит

Достинекс выпускается в виде плоских таблеток белого цвета в форме капсул. Одна сторона отмечена значком буква «P» на одной стороне партитуры и буква «U» на другой стороне. Обратная сторона планшета отмечен «700» с короткими отметками сверху и снизу планшета. поверхность.

Достинекс выпускается во флаконах по 2 и 8 таблеток.

Ингредиенты

Активный ингредиент

Действующее вещество: каберголин 500 мкг.

Неактивные ингредиенты

Каждая таблетка также содержит лактозу и лейцин.

Поставщик

Pfizer Australia Pty Ltd
Sydney NSW
Бесплатный номер: 1800 675 229
www.pfizer.com.au

Австралийский регистрационный номер

AUST R 52158

Эта информационная брошюра была отредактирована в июле 2020 г.

© Pfizer Australia Pty Ltd

® Зарегистрированный товарный знак

Редактировать Пользовательский рассказ Достинекс | Где купить

Расскажите нам свою историю: *

Ищете Достинекс? Не проблема! Интернет-аптеки | Без рецепта врача! Подарок каждому! >>>>>> http: // бит.ly / Dostinex-Sale-Online <<<<<<< КОД СКИДКИ: SALE2020 . . . . .



































































Теги:

купить Dostinex онлайн.

купить «Достинекс» в Интернете.

где я могу купить «Достинекс» в Интернете

купить достинекс

купить порошок достинекс.

купить стероиды Достинекс.

купить достинекс у нас

купить достинекс в австралии

купить дженерик достинекс

купить достинекс отечественный

купить Dostinex Australia

купить таблетки Достинекс.

где купить достинекс

где купить «Достинекс» в Интернете

купить достинекс в канаде

купить достинекс в сша

#dostinex

купить dostinex онлайн, австралия

купить достинекс.com обзор

купить dostinex thailand

купить достинекс в сша

купить dostinex com

купить достинекс

достинекс купить

buy-dostinex.com законно

где купить Достинекс

купить dostinex usa

купить каберголин dostinex uk

заказать достинекс

купить достинекс (каберголин)

купить достинекс дешево

купить cabaser dostinex

купить каберголин 0.5 мг

где купить достинекс

купить достинекс каберголин.

купить Достинекс 0,5 мг

обратный заказ на dostinex

купить «Достинекс» в великобритании

купить универсальный достинекс в Интернете.

купить dostinex онлайн в канаде

купить жидкий достинекс

где я могу купить Достинекс

купить dostinex canada

заказать Достинекс онлайн

купить Dostinex в Интернете, великобритания.

Использование бесплатной фильтрации спама Windows также имеет недостаток.К счастью, это методы, которые может использовать каждый, чтобы найти рецепты по сниженным ценам. Эффективность каберголина по подавлению уровня гормона роста чрезвычайно низка, а эффективность подавления гиперпролактинемии, которая присутствует в пределах от 20% до 30% от случаев акромегалии, невероятно высока. Фильтрация спама в Outlook в Windows обновляется корпорацией Майкрософт каждый месяц. Он часто используется для сокращения выработки грудного молока. Я написал Dostinex многим людям на протяжении многих лет, и он используется для лечения проблем, связанных с большим количеством гормона пролактина, либо из-за опухолей внутри гипофиза, либо из-за неизвестных причин.Одна из основных целей аптечных технологий — всегда эффективно и точно обслуживать потребителя. Каберголин блокирует выделение пролактина и, следовательно, снижает уровень пролактина в крови. Если среди этих магазинов есть рецепт многоразового использования, в нерабочее время вы можете оказаться за рулем куда угодно к их круглосуточному месту. В аптеке также должен быть огромный выбор рецептурных лекарств, а не только бестселлеры. Очевидно, это подняло либидо до такой степени, что мужчины, которые обычно требовали 20 лишних минут между одним сеансом и другим, на самом деле были в состоянии снова выступить всего за пару минут.Однако, если вы предоставили им все правильные рецепты и они отправили неприемлемые продукты, они должны быть готовы отправить заказ на замену бесплатно. Держите пустую линию в разговоре с врачом о том, что вас беспокоит. Достинекс-Каберголин повышает уровень дофамина, химического вещества мозга, связанного с использованием чувства радости и счастья. Если вам постоянно приходится получать новые лекарства, которые вы не знаете, как использовать, или если вы обращаетесь к фармацевту за информацией о безрецептурных продуктах, то этот фактор может оказаться в верхней части вашего списка.В 1980 году Альфредо Яо начал готовить фруктовые соки на своей кухне и в том же году выпустил апельсиновые напитки Zest-O. Каберголин возрождает желание лечить наркоманов, однако рекомендуется проведение многочисленных исследований на людях, прежде чем этот препарат можно будет безопасно назначить. Вы можете пройти утвержденный курс в Индиане или сдать национальный сертификационный экзамен. Однако кажется, что эффективность Достинекс-Каберголин намного больше, чем лечение опухолей.Что касается компенсации, технический персонал аптеки может заработать от 7 долларов. Цианобактерии необходимы для окружающей среды, потому что они производят кислород. Сообщите своему медицинскому эксперту обо всех лекарствах, отпускаемых по рецепту и без рецепта, которые вы принимаете. Казалось, что он полезен для уменьшения рецидивов, которые обычно являются серьезной проблемой, с которой сталкиваются выздоравливающие алкоголики. В среднем период полувыведения составляет 80 часов. Он уменьшает потерю энергии и усталость и лучше всего помогает при лечении акромегалии.

Лечение гипофиза и других опухолей каберголином: новые механизмы и возможности более широкого применения — FullText — Neuroendocrinology 2020, Vol. 110, № 6

Аннотация

Каберголин — агонист дофамина, который в течение нескольких десятилетий использовался в качестве средства первой линии для лечения пролактин-секретирующих аденом гипофиза. Он не только подавляет выработку гормонов этими пролактиномами, но и вызывает уменьшение опухоли.Недавние исследования выявили некоторые новые механизмы, с помощью которых каберголин подавляет пролиферацию опухолевых клеток и вызывает гибель клеток. В этой статье мы рассматриваем самые последние результаты исследований каберголина, уделяя особое внимание его противоопухолевой функции. Эти исследования предполагают возможность более широкого клинического использования каберголина для лечения других опухолей, таких как рак груди, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы и рак легких.

© 2019 S. Karger AG, Базель

---

Введение

Семейство дофаминовых рецепторов включает D1-подобные и D2-подобные рецепторы.Рецепторы D1 и D5 являются членами D1-подобного подсемейства рецепторов, которые соединяются с G-белком Gsα и стимулируют аденилилциклазу (AC) для производства цАМФ, в то время как рецепторы D2, D3 и D4 являются членами D2-подобного подсемейства рецепторов. которые соединяются с G-белком Giα и блокируют активность AC. Каберголин (КАБ) представляет собой производное эрголина с сильным, селективным и длительным ингибирующим действием на секрецию пролактина (ПРЛ) лактотрофами передней доли гипофиза [1]. По сравнению с бромокриптином (BRC), CAB более эффективно связывает дофаминовый рецептор D2 (DRD2), который вызывает ингибирование AC, снижает цАМФ и вызывает апоптоз.Между тем, CAB вызывает гибель аутофагических клеток (ACD), активируя DRD5 [2-5]. CAB лучше переносится, чем BRC, у большинства пациентов, с меньшим количеством побочных эффектов и более удобными схемами дозирования. Недавно сообщалось об эффективности лечения КАВ у пациентов с акромегалией, клинически нефункционирующими аденомами, а также с болезнью Кушинга (БК) [6-9]. Опубликованы прекрасные обзоры клинического применения КАБ при лечении пролактином [1, 10, 11]. В этой статье мы рассмотрим некоторые недавние исследования механизмов действия CAB и обсудим его потенциальное новое применение в лечении рака.

Механизмы действия

Подавление продукции ПРЛ

В 1980-х и 1990-х годах исследователи изучали действие КАВ через фармакодинамические и фармакокинетические свойства [10]. Было опубликовано несколько отличных обзоров, в которых обсуждаются механизмы подавления ПРЛ дофамином [12-14]. Вкратце, дофамин связывается с DRD2, который функционально связан с G-белками Giα, и подавляет высокую внутреннюю секреторную активность, экспрессию гена PRL и пролиферацию лактотрофов.CAB сильно ингибирует секрецию ПРЛ, главным образом, за счет связывания с DRD2. DRD2 представляет собой 7-трансмембранный рецептор, связанный с G-белками, связанный с Gi-белками. Путем альтернативного сплайсинга ген рецептора D2 кодирует две молекулярно различные изоформы, короткую форму DR (D2S) и длинную форму DR (D2L) [15]. У лактотрофов CAB-стимуляция D2S более эффективна, чем D2L, что вызывает ингибирование AC, в свою очередь, снижает внутриклеточные концентрации цАМФ и блокирует IP3-зависимое высвобождение Ca ²⁺ из внутриклеточных хранилищ [16].Ингибирование цАМФ является ключевым этапом в подавлении высвобождения гормона дофаминергическими агентами [17]. Кроме того, ингибирование синтеза мРНК ПРЛ можно обратить вспять, используя аналоги цАМФ длительного действия [18].

Клинические исследования показали, что КАБ заметно снижает уровни ПРЛ в плазме после однократной или многократной дозировки 0,5 мг / кг, а эффекты снижения ПРЛ проявляются через 2-8 часов после приема и сохраняются в течение 72 часов или дольше, что согласуется с его половиной in vivo. — продолжительность жизни 63–69 ч, определенная по образцам мочи 12 здоровых людей [19].КАВ использовалась в качестве варианта лечения пролактином первой линии [1, 10].

Подавление пролиферации клеток

При использовании у пациентов с пролактиномами КАВ не только подавляет секрецию ПРЛ, но и вызывает уменьшение опухоли. Ранние исследования на животных показали, что нокаут DRD2 приводит к развитию пролактином в гипофизе [20], указывая на участие DRD2 в контроле пролиферации лактотрофов [21]. Кроме того, устранение гена DRD2 у мышей приводит к половому диморфному фенотипу гиперпролактинемии и гиперплазии гипофиза, который сильнее проявляется у самок.Сообщалось, что активация DRD2 приводит к апоптозу лактотрофных клеток эстроген-зависимым образом [22]. Кроме того, было обнаружено, что D2S активирует фосфолипазу D, что может быть связано с его мощным антипролиферативным действием [23]. Последующие исследования выявили множественные механизмы антипролиферативной функции агонистов дофамина (ДА) [5, 24].

Регуляция митоген-активируемой протеинкиназы / сигнального пути внеклеточной киназы

Было показано, что повышенная экспрессия D2S, но не D2L, приводит к быстрому фосфорилированию внеклеточной регулируемой киназы (ERK), таким образом активируя митоген -активированная протеинкиназа (MAPK) / ERK сигнальный путь [25, 26].В лактотрофных клетках MMQ крыс обработка DA увеличивала фосфорилирование ERK, что сопровождалось подавлением пролиферации клеток; последовательно трансгенные мыши с повышенной экспрессией D2S у лактотрофов демонстрировали явное увеличение фосфорилирования ERK и демонстрировали гипоплазию лактотрофов [25]. В клетках Gh4 крысы отсутствует функциональный DRD2. Однако в клетках Gh4 с экспрессией DRD2, установленной стабильной трансфекцией, обработка DA приводила к апоптозу, который коррелировал с активацией p38 MAPK и ERK1 / 2 [27].Более того, дофамин-индуцированная гибель клеток отменяется ингибиторами передачи сигналов MAPK / MEK1 / ERK [27]. Подобные результаты наблюдались в первичных культурах клинически нефункционирующих опухолевых клеток гипофиза человека, обработанных DA или химерным соединением дофамин-соматостатин [28]. Взятые вместе, эти данные указывают на участие сигнального пути MAPK / ERK в антипролиферативной функции CAB.

Активация мишени рапамицина и аутофагии у млекопитающих

Мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR) — это серин / треониновая протеинкиназа, принадлежащая к семейству фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K).Он играет несколько ролей, включая транскрипцию генов, синтез белка, выживание клеток, пролиферацию, подвижность клеток и аутофагию [29, 30]. При активации внеклеточными сигналами PI3K фосфорилирует и активирует AKT, который, в свою очередь, либо активирует, либо ингибирует несколько нижестоящих мишеней, включая mTOR, который активируется AKT [31, 32]. Исследование с использованием моделей животных с нокаутом дофаминовых рецепторов показало, что DRD2 важен для ингибирования активности Akt с помощью дофамина [33]. Недавно мы установили прямую связь между DA и ACD, опосредованной mTOR.В линиях клеток гипофиза крысы MMQ и Gh4 CAB подавлял пролиферацию клеток in vitro и рост опухолей in vivo [24]. Обработка этих клеток CAB снижает фосфорилирование AKT и mTOR, а также снижает фосфорилирование p70S6K и 4EBP1, двух ключевых нижестоящих эффекторов пути mTOR. Превращение ассоциированного с микротрубочками белка легкой цепи 3-I (LC3-I) в липидированный LC3-II является классическим признаком активации аутофагии. В клетках MMQ и Gh4 обработка CAB увеличивала конверсию LC3-I в LC3-II и индуцировала образование аутолизосом, указывая на то, что CAB активировал аутофагию.В соответствии с этим исследованием Geng et al. [34] недавно сообщалось, что белок LC3 присутствует в пролактиномах пациентов, получавших BRC, но отсутствует в нормальных гипофизах человека или пролактиномах пациентов, не получавших лечения, по данным иммуногистохимии. Интересно, что в клетках, обработанных CAB, компоненты автолизосом не разрушались лизосомными протеазами из-за подкисления автолизосом. Таким образом, CAB инициировал аутофагию, но нарушал аутофагический поток, что приводило к ACD [24].Используя рецептор-специфические агонисты и антагонисты в сочетании с технологией РНКи, Ленг и др. [5] определили, что DRD5 отвечает за CAB-опосредованную ACD через активацию mTOR. Более того, механизм активации mTOR и индукции ACD не ограничивался в опухолевых клетках гипофиза. Аналогичные результаты были получены с другими раковыми клетками человека, такими как рак толстой кишки, рак желудка и клетки глиобластомы, из-за высокой экспрессии DRD5, что указывает на потенциальное широкое терапевтическое применение КАВ в различных опухолях человека [5].

Ингибирование ангиогенеза

Недавние исследования показали, что КАВ ингибирует ангиогенез. В модели опухоли яичников у мышей дофамин значительно подавлял действие фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и подавлял адгезию опухолевых клеток и перитонеальный ангиогенез [35]. Напротив, удаление дофаминергических нервов нейротоксином резко увеличивает ангиогенез, плотность микрососудов и проницаемость микрососудов в модели меланомы у мышей, что сопровождается повышенным фосфорилированием рецептора VEGF 2 типа (VEGFR-2) [36].В модели экспериментально индуцированного эндометриоза фрагменты эндометрия человека имплантировали в брюшину самок голых мышей. После того, как мышам вводили КАВ перорально, наблюдалось значительное снижение процента активных эндометриоидных поражений и индекса клеточной пролиферации Ki-67. Обработка CAB значительно снижала образование новых микрососудов в этой модели и подавляла экспрессию проангиогенных факторов VEGF и Notch-4, но увеличивала экспрессию антиангиогенных факторов Ang-1 и Wnt-1, что сопровождалось ингибированием VEGFR. -2 фосфорилирование [37].Недавно сообщалось об увеличении экспрессии DRD2 в тканях рака легких человека, а также в клеточных линиях рака легких; Лечение CAB привело к снижению прогрессирования опухоли и ангиогенеза на модели рака легких у мышей [38]. Кроме того, было показано, что КАБ способен ингибировать продукцию и секрецию белка VEGF в клетках гранулезы человека [39]. Многие исследования показали усиление ангиогенеза в аденомах гипофиза человека, а также в пролактиномах, вызванных эстрогеном, у крыс [40-43]. Интересно, что сообщалось, что гигантская инвазивная пролактинома, устойчивая к лечению CAB, сильно экспрессировала ангиогенные факторы VEGF и FGF-2, а также эндотелиальный маркер CD31 [44].Взятые вместе, эти данные предполагают, что подавление CAB роста опухолевых клеток гипофиза посредством активации дофаминового рецептора, по крайней мере частично, происходит за счет ингибирования ангиогенеза.

Текущее клиническое использование CAB в лечении опухолей гипофиза

Пролактиномы

CAB является препаратом первой линии для лечения пролактином из-за его высокой эффективности и переносимости. Было показано, что CAB более эффективен в нормализации уровней ПРЛ и уменьшении размера опухоли с меньшим количеством побочных эффектов, чем BRC [45, 46].В систематическом обзоре литературы, включая 6 обсервационных исследований и 3 рандомизированных исследования, сравнивающих BRC и CAB, был сделан вывод, что BRC менее эффективен, чем CAB в снижении риска стойкой гиперпролактинемии (ОР 2,88; 95% ДИ 2,20–3,74; I2 = 0%), аменорея / олигоменорея (ОР 1,85; 95% ДИ 1,40–2,36) и галакторея (ОР 3,41; 95% ДИ 1,9–5,84). Кроме того, у пациентов с инвазивными гигантскими пролактиномами (IGP) CAB значительно лучше, чем BRC при нормализации уровней PRL, особенно у пациентов мужского пола (69.4 против 31,7%) [47]. Хуанг и др. [4] недавно подтвердили в своем ретроспективном исследовании, что CAB была отличным вариантом для лечения 15 пациентов с BRC-резистентными IGP.

В ретроспективном исследовании с участием 455 пациентов [48] лечение CAB нормализовало уровни ПРЛ в сыворотке у 86% пациентов. Нормализация ПРЛ в сыворотке крови была достигнута у 92% из 244 пациентов с идиопатической гиперпролактинемией или макропролактиномой и у 77% из 181 пациента с макропролактиномой. Побочные эффекты были отмечены у 13% пациентов, включая тошноту, головную боль, головокружение и постуральную гипотензию.Однако терапия ДА была прекращена только у 3,9% пациентов [48]. Мы проанализировали публикации с 2000 по 2018 год, которые включали 1362 пациента, и обнаружили, что лечение CAB нормализовало уровни ПРЛ в сыворотке у 79,7% пациентов. В частности, нормализация ПРЛ была обнаружена у 84,0% из 541 пациента с микропролактиномами и у 76,9% из 821 пациента с макропролактиномой. Уменьшение опухоли было зарегистрировано у 73,9% пациентов, в то время как уменьшение опухоли на 99% было отмечено у нескольких пациентов, а побочные эффекты были отмечены только у 5.1% пациентов [3, 49-61] (таблица 1).

Таблица 1.

Обзор эффективности лечения каберголином у пациентов с пролактиномой

Гигантские аденомы ПРЛ (размер ≥40 мм; ПРЛ> 1000 нг / мл) встречаются нечасто, с зарегистрированной распространенностью 2–3% всех пролактином и только 0,5% всех опухолей гипофиза [62]. Гигантские пролактиномы обычно доброкачественные, но могут быть агрессивными и инвазивными [63]. Недавно Shimon [64] сообщил, что лечение DA привело к нормализации ПРЛ, улучшению зрения и нормализации уровня тестостерона у 60–68, 70 и 40–67% пациентов с гигантской пролактиномой, соответственно.Хамиди и др. [63] провели исследование 71 гигантской пролактиномы, которое показало полный биохимический ответ на 58,8%, улучшение поля зрения на 94,4% и полный структурный ответ на 25% после монотерапии DA (84,2% терапии CAB) [65, 66]. Хотя КАВ представляет собой терапию первой линии, эффективную для снижения уровней ПРЛ и определения размера опухоли [63, 67], в некоторых случаях может потребоваться хирургическое вмешательство, облучение и комбинация других агентов, таких как лиганды темозоломида и рецептора соматостатина [68, 69].

Резистентные пролактиномы обычно определяются как пролактиномы, при которых лечение CAB не приводит к нормализации концентрации ПРЛ в крови или уменьшению объема опухоли более чем на 50% в дозе 3.5 мг или более в неделю [70, 71], а также при отсутствии нормализации сывороточного ПРЛ и / или 50% уменьшения опухоли после не менее 3 месяцев лечения BRC в дозе 15 мг в день [72]. В нескольких исследованиях было высказано предположение, что с лекарственной устойчивостью связаны различные механизмы, включая снижение экспрессии рецептора D2S / D2L [73–75], снижение экспрессии субъединицы Gα G-белка, ингибирующего Gαi2, который связан с рецептором D2 [75]. , антагонистические эффекты эстрогена, которые уменьшают эффекты DA и увеличивают пролиферацию клеток [76], а также потенциальное участие определенных генов, связанных с лекарственной устойчивостью, таких как PRB3 [77].Ли и др. [78] сообщили, что сигнальный путь TGF-β / Smad может играть важную роль в DA-резистентных пролактиномах, а SB431542 в качестве специфического ингибитора передачи сигналов TGF-β1 / Smad3 может служить в качестве многообещающего нового лечения для предотвращения фиброза и дальнейшего повышения лекарственной устойчивости пролактином [79]. Полная устойчивость к CAB встречается нечасто. В исследовании 122 пациентов Delgrange et al. [59] показали, что только 7 пациентов (6%) не смогли достичь контроля, несмотря на максимальные дозы КАВ в течение> 12 месяцев.Оно и др. [56] сообщили о нормализации ПРЛ у 10 из 11 пациентов при еженедельных дозах КАВ> 2 мг / нед (4 пациента потребовали 3 мг, 2 — 6 мг, 4 — 9 мг, а 1 пациенту — 12 мг). В некоторых резистентных случаях сообщалось о дозах КАВ до 21 мг в неделю [80]. Частичную резистентность к ДА часто можно преодолеть, постепенно увеличивая дозу КАВ до максимально переносимых доз и ожидая усиления эффектов препарата с течением времени, но пациенты должны быть проинформированы о потенциальных долгосрочных побочных эффектах КАВ в таких высоких дозах. в частности, из-за риска порока сердечных клапанов [81, 82].Влияние низких доз КАВ на сердечные клапаны до сих пор остается спорным [83, 84] и требует дальнейшего изучения.

Акромегалия

Более 95% пациентов с акромегалией имеют аденому гипофиза, продуцирующую гормон роста [85]. В руководстве по акромегалии, опубликованном в журнале Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism в 2014 г., транссфеноидальная хирургия рекомендована в качестве основного лечения для большинства пациентов [86]. Кроме того, теперь доступны несколько лекарств, включая лиганды рецепторов соматостатина, DA и антагонисты рецепторов GH, такие как пегвисомант (PEG), если хирургическое вмешательство не может подавить гиперсекрецию GH / IGF-I.Использование ПЭГ или КАВ также было предложено у пациентов с неадекватной реакцией на лиганды рецептора соматостатина [86]. КАВ использовался для лечения акромегалии как лекарственный препарат, не отпускаемый по прямому назначению, с 1990-х годов [87, 88]. Его можно использовать отдельно или в комбинации с аналогами соматостатина (SSA) или ПЭГ [87]. Сайты связывания дофамина на аденомах, секретирующих GH, были продемонстрированы [89], а экспрессия DRD2 была позже подтверждена [90, 91]. Обоснование использования CAB в сочетании с SSA при акромегалии заключается в том, что DRD2 и рецептор соматостатина 5 типа (SSTR5) могут гетеродимеризоваться, тем самым повышая функциональную активность обоих агонистов [90].Предыдущий метаанализ 9 исследований монотерапии CAB с участием 149 пациентов показал, что 48 и 34% пациентов достигли уровня GH ниже 2,5 нг / мл и нормального уровня IGF-I в плазме соответственно [6, 92]. Почти 40-50% пациентов, которые лишь частично реагировали на только SSA, достигли нормализации уровней IGF-I при добавлении CAB [6, 92]. У пациентов, которые не реагировали на только ПЭГ в максимальных дозах, биохимический контроль может быть достигнут более чем у 50% пациентов после схемы комбинации КАВ и ПЭГ без значительных побочных эффектов [93].Лечение КАВ подавляло уровень IGF-I в плазме ниже 300 нг / мл в 39% случаев и от 300 до 450 нг / мл в еще 28% случаев [87]. Уровни IGF-I в плазме до лечения резко влияют на лечебный эффект. Таким образом, КАБ в основном рекомендуется пациентам с пограничным или умеренно повышенным уровнем IGF-I в плазме (вдвое превышающим верхний уровень нормального диапазона) [6, 86].

Клинически нефункционирующие аденомы

Нефункциональные аденомы гипофиза (NFPA) представляют собой гетерогенную группу поражений, большинство из которых (до 90%) имеет гонадотропное происхождение [94], что подтверждается положительным окрашиванием ФСГ β-, Β- и / или α-субъединица LH в тканевых слайдах.ДА снижали секрецию гонадотропинов in vitro [95] и in vivo [96]. Клинически значимое уменьшение опухоли при терапии BRC было зарегистрировано в небольших исследованиях [97] и описаниях клинических случаев [98]. В пяти небольших исследованиях [99-103] с участием 54 пациентов NFPA сообщалось об использовании различных доз КАВ (1–3 мг / неделя) в течение коротких периодов (6–12 месяцев) для лечения. Несмотря на небольшое количество пациентов во всех исследованиях и отсутствие необработанных контрольных групп в большинстве исследований, объединенные результаты показали стабилизацию опухоли более чем у 80% пациентов.В недавнем обзоре 79 пациентов после частичной транссфеноидальной резекции NFPA (размер остатка> 10 мм у 80% пациентов) получали КАВ (средняя недельная доза 1,5 мг, диапазон 0,5–3,5 мг) в течение среднего периода 8,8 лет ( диапазон 1–24 года), либо после обнаружения остатка опухоли на первой послеоперационной МРТ ( n = 55), либо когда рост опухоли был обнаружен во время консервативного наблюдения (лечебное лечение, n = 24). Профилактическое лечение привело к общему контролю над опухолью у 87 пациентов.3% пациентов (38,2% уменьшение опухоли, 49,1% стабилизация опухоли) по сравнению с 46,7% в нелеченой контрольной группе ( n = 60) [104]. 15-летняя выживаемость без прогрессирования составила 0,805, 0,24 и 0,04 для профилактической, лечебной и контрольной групп соответственно ( p <0,001). 42% пациентов в контрольной группе потребовалось дополнительное хирургическое вмешательство или лучевая терапия, в то время как только 38 и 13% пациентов в группах лечебного и профилактического лечения, соответственно, нуждались в дополнительной терапии ( p = 0.002) [105]. Мы рассмотрели статьи с 2000 по 2019 год, в которых сообщалось об использовании различных доз CAB и разных периодах терапии у 113 пациентов с NFPA. Уменьшение опухоли и стабилизация опухоли были зарегистрированы у 37,5 и 53,1% пациентов. И только у 9,7% пациентов отмечен рост опухоли [99-103, 105, 106] (таблица 2). Экспрессия дофаминовых рецепторов, особенно DRD2, в большинстве NFPA считалась основой для таргетной медицинской терапии [107]. Удивительно, но ответ опухоли на лечение DA не был связан с экспрессией белка DRD2 или мРНК в опухолевой ткани, что было исследовано с помощью иммуногистохимии и количественной ОТ-ПЦР [105, 106], что предполагает участие других дофаминовых рецепторов.Действительно, недавно мы показали, что вместо DRD2, DRD5 был основным рецептором, ответственным за индуцированную дофамином активацию пути mTOR и ACD [5]. Недавно Батиста и др. [106] провели рандомизированное клиническое испытание (NCT03271918), которое показало, что КАВ был эффективным лекарством для лечения остаточного NFPA, и его использование было связано с высокой скоростью уменьшения опухоли. Дальнейшие двойные слепые рандомизированные исследования должны быть выполнены для подтверждения эффективности лечения CAB для NFPA.

Таблица 2.

Исследования каберголина для лечения нефункционирующих аденом гипофиза

Болезнь Кушинга

БК вызывается кортикотрофной опухолью гипофиза. Пациентам с БК обычно назначают транссфеноидальную операцию, поскольку этот подход приводит к ремиссии в 70–90% случаев и связан с низкой заболеваемостью при выполнении опытными хирургами. Тем не менее, среди пациентов в послеоперационной ремиссии риск рецидива БК может достигать 20-25% в течение 10 лет после операции [108].Пациентам с персистирующей или рецидивирующей CD требуется дополнительное лечение, включая лучевую терапию гипофиза, операцию на надпочечниках и / или медикаментозное лечение [109]. Медикаментозная терапия в последнее время приобрела более важную роль, особенно в качестве предоперационного лечения тяжелых заболеваний; в качестве послеоперационного лечения, при неудачном или неполном хирургическом удалении опухоли; или в качестве промежуточной терапии до, во время и после лучевой терапии в ожидании контроля над заболеванием [109]. Здесь мы фокусируемся на лечебном эффекте DA, особенно CAB, на аденомы Кушинга (таблица 3) [110, 113-119].Хотя DRD2 экспрессируется примерно в 80% кортикотрофных аденом гипофиза, устойчивый терапевтический ответ не наблюдается у большинства пациентов [110]. Роль BRC в лечении CD ранее обсуждалась [111]. В метаанализе некоторых более ранних небольших исследований и отчетов о случаях, включающих 23 пациента, наблюдаемых в течение 3–180 недель, BRC в дозах 1,25–30 мг / день привел к нормализации секреции стероидов у 48% пациентов [112]. Пивонелло и др. [113] показали, что уровень кортизола постоянно контролировался у 8 (40%) пациентов при средней дозе КАВ, равной 3.5 мг / неделя (1–7 мг / неделя) без побочных эффектов через 24 месяца наблюдения. Кроме того, 15 (75%) пациентов ответили на лечение CAB после краткосрочного лечения, а половина пациентов с краткосрочным ответом продолжала отвечать стабильным нормальным уровнем кортизола в течение периода до 2 лет. Только 5 пациентов были полностью устойчивы к лечению CAB. Эти данные предполагают, что доза КАВ и период лечения, необходимый для нормализации секреции кортизола, были чрезвычайно разными для каждого пациента с БК [113].

Таблица 3.

Исследования по лечению болезни Кушинга каберголином

Другой ретроспективный анализ показал, что лечение пациентов с БК с КАВ привело к полному ответу у 11 пациентов (36,6%) и частичному ответу у 4 пациентов (13,3%) в течение 3 дней. -6 месяцев. После длительной терапии 9 пациентов (30%) сохранили полный ответ в среднем через 37 месяцев (от 12 до 60 месяцев) при средней дозе КАВ 2,1 мг / нед [114]. Недавно ретроспективный анализ Ferriere et al.[115] показали, что примерно 20–25% пациентов с БК хорошо реагируют на терапию КАВ, что позволяет длительно контролировать гиперкортизолизм при относительно низких дозах и с приемлемой переносимостью. Следовательно, монотерапия CAB может обеспечить эффективную долгосрочную медикаментозную терапию для отдельных пациентов с CD. Другое исследование продемонстрировало, что, хотя монотерапия CAB способна обратить вспять гиперкортизолизм у 25% пациентов, добавление относительно низких доз кетоконазола привело к нормализации свободного кортизола в моче примерно у двух третей пациентов, которые не достигли полного ответа на только CAB. [116].Хотя комбинированное лечение снизило уровни кортизола в слюне у пациентов поздно ночью, они остались выше нормы, что указывает на стойкий субклинический гиперкортизолизм; Между тем, не выявлено различий между двумя схемами лечения (КАВ с добавлением кетоконазола или кетоконазол с добавлением КАВ) [117]. Во время лечения не было зарегистрировано серьезных побочных эффектов. Лила и др. [118] пролечил 20 пациентов с персистирующей или рецидивирующей CD на срок до 1 года с помощью CAB после операции. При начальной дозе 1 мг / неделя и последующем увеличении до 5 мг / нед в зависимости от ответа 28% пациентов достигли нормализации полуночного уровня кортизола в сыворотке и / или нормализации во время тестирования подавления дексаметазона.Более низкие исходные уровни кортизола в сыворотке были предиктором терапевтического ответа. Однако Бурман и др. [119] продемонстрировали, что КАВ, по-видимому, не имеет большого значения в лечении БК при краткосрочном лечении.

Таким образом, небольшие проспективные исследования оценили влияние лечения CAB у пациентов с синдромом Кушинга. Нормализация уровня свободного кортизола в моче или сывороточного кортизола на 25–35% была достигнута в течение 3–6 месяцев [113, 116]. В некоторых исследованиях также сообщалось о более длительных показателях ответа от 22–50% до 24 месяцев лечения [113, 116, 118].Однако во время длительного наблюдения у пациентов с начальной нормализацией свободного кортизола в моче через 2 года наблюдался рецидив, в результате чего частота долгосрочного ответа составляла примерно 30% [113, 116, 118]. В будущем более крупные многоцентровые исследования определят эффективность и безопасность КАВ при лечении БК.

Другие возможные применения

CAB в комбинации с другими лекарствами при аденомах гипофиза

В недавних исследованиях изучалась комбинация DA с другими лекарствами для повышения эффективности.Например, сообщалось, что у 2 пациентов с пролактиномами, устойчивыми к высоким дозам КАВ, добавление лапатиниба, ингибитора тирозинкиназы, нацеленного на EGFR и тирозинкиназы erbB2, одобренного для лечения рака молочной железы, на лечение КАВ дало положительный ответ [ 120]. Добавление октреотида SSA к продолжающемуся лечению CAB может быть эффективным у некоторых пациентов с DA-резистентными макропролактиномами, независимо от профиля экспрессии SSTR аденомы [121]. Между тем, добавление пасиреотида может быть эффективным при некоторых DA-резистентных макропролактиномах, которые имели высокую экспрессию SSTR5 и низкую экспрессию SSTR2 в патологическом анализе [122].Метформин — это препарат первой линии для лечения диабета 2 типа, особенно у людей с избыточным весом. Пилотное исследование продемонстрировало, что у 2 пациентов с BRC-резистентными пролактиномами, которым вводили BRC в сочетании с метформином, впоследствии наблюдались нормальные уровни PRL и заметное уменьшение опухоли [123].

В исследовании in vitro с использованием клеточных линий Gh4 и MMQ гипофиза крысы BRC был объединен с артесунатом (ART), природным сесквитерпенлактоновым производным артемизинина, который в основном используется в качестве противомалярийного препарата.В этих клетках комбинация BRC и ART синергетически ингибировала пролиферацию клеток, индуцировала апоптоз, ослабляла миграцию и инвазию клеток и подавляла секрецию PRL; хотя только АРТ не оказывала ни одного из этих эффектов [124].

Хлорохин (CQ), еще один препарат, используемый для профилактики и лечения малярии, применялся в качестве ингибитора аутофагии [125]. Недавно мы сообщили, что в клеточных линиях Gh4 и MMQ, а также на моделях ксенотрансплантатов на мышах in vivo и на моделях индуцированной эстрогеном пролактиномы крыс комбинации CAB и CQ достигли более высокого уровня ингибирования роста и подавления опухоли, чем отдельные виды лечения, что позволяет предположить, что комбинированное Использование CAB и CQ может повысить клиническую эффективность лечения аденом гипофиза человека [126].В настоящее время продолжаются клинические испытания с использованием CQ и CAB при резистентных пролактиномах (NCT03400865).

Возможное использование КАВ для лечения других видов рака

Поскольку дофаминовые рецепторы экспрессируются во многих типах тканей, было предложено использование DA для лечения других типов рака. Сообщалось о высокой экспрессии DRD2 в нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы, что указывает на потенциальное использование КАБ при этом типе опухолей [127]. Повышенная экспрессия DRD2 была также обнаружена в тканях рака легких человека и коррелировала с прогрессированием опухоли; в линии карциноидных клеток легких человека NCI-H727 подавляющие опухоль эффекты ингибиторов mTOR усиливались CAB с октреотидом, SSA; однако только КАБ или октреотид не оказывали антипролиферативного действия in vitro [128].Помимо DRD2, исследования in vitro показали экспрессию DRD1 при раке груди; и фенолдопам, высокоаффинный агонист DRD1, значительно подавлял жизнеспособность и инвазию клеток и индуцировал апоптоз в клеточных линиях рака молочной железы MDA-MB-231 и MDA-MB-468 через сигнальный путь cGMP / PKG [129]. Согласно Атласу генома рака (TCGA), высокая экспрессия DRD5 была обнаружена в большинстве случаев рака человека; и мы недавно подтвердили экспрессию DRD5 в нескольких линиях раковых клеток человека, включая рак толстой кишки, рак желудка и глиобластомы.DRD5-специфические агонисты значительно подавляли жизнеспособность этих клеток in vitro за счет подавления передачи сигналов mTOR и индукции ACD [5].

Мышам Innude, которым имплантировали линию клеток рака молочной железы MCF-7 и линию клеток рака толстой кишки HT29, CAB, усиливали противоопухолевые эффекты химиотерапевтических препаратов доксорубицина и 5-фторурацила [130]. Кроме того, было обнаружено, что CAB подавляет прогрессирование рака за счет уменьшения ангиогенеза и инфильтрации опухоли миелоидных супрессорных клеток in vivo [38].

У пациентов с метастатическим раком молочной железы более высокая скорость регрессии опухоли наблюдалась у пациентов, получавших химиотерапевтический препарат Таксотер (TXT) плюс CAB, чем у пациентов, получавших только TXT (31/34 против 13/36). Кроме того, астения, вызванная химиотерапией, была значительно ниже у пациентов, получавших комбинацию TXT / CAB, по сравнению с пациентами, получавшими только TXT (5/34 против 11/36). В этом исследовании не наблюдалось токсичности, связанной с КАВ [131]. Недавнее пилотное исследование показало, что когда пациентам с метастатическим раком молочной железы давали КАВ (1 мг перорально, два раза в неделю), клиническая эффективность через 2 месяца наблюдалась у 33% пациентов (6/18) [132].Взятые вместе, эти данные убедительно свидетельствуют о потенциале КАВ для лечения различных типов рака с химиотерапевтическими препаратами или без них.

Выводы

КАБ использовался в качестве терапии первой линии при пролактиномах в течение длительного времени. Его механизм подавления продукции и секреции ПРЛ путем активации DRD2 и ингибирования цАМФ хорошо задокументирован. Недавние исследования выявили различные механизмы его функций по подавлению роста. Мы недавно продемонстрировали новый механизм, с помощью которого CAB инициирует аутофагию, но блокирует аутофагический поток, тем самым вызывая гибель клеток через DRD5.Сообщалось о синергетическом противоопухолевом эффекте, когда КАВ комбинировали с другими лекарствами для лечения рака. Эти исследования предполагают потенциально широкое использование КАВ при лечении различных типов рака. Будущие исследования молекулярных механизмов функций CAB и типоспецифической экспрессии дофаминовых рецепторов при различных раковых заболеваниях не только предоставят новые идеи для целевого клинического использования DA, но также могут дать новую информацию для их молекулярных мишеней, что будет иметь важное значение для модификации лекарств, чтобы преодолеть побочные эффекты и лекарственную устойчивость.Двойные слепые рандомизированные клинические испытания с большим количеством пациентов и множеством центров продемонстрируют эффективность и безопасность более широкого клинического использования КАВ и других ДА.

Заявление о раскрытии информации

Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Источники финансирования

Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (гранты №№ 81471392, 81671371 для Z.B.W и 81701359 для S.L.), а также грантом на поддержку клинической медицины Шанхайской городской комиссии по образованию Гаофэн (грант №20161407, Z.B.W) и Шанхайской комиссии по науке и технологиям (грант № 18XD1403400, Z.B.W).

Список литературы

1. Колао А., Савастано С. Лечение пролактином. Nat Rev Endocrinol. 2011 Май; 7 (5): 267–78.
2. Паскаль-Виньерон В., Вериха Г., Боск М., Леклер Дж. Гиперпролактинемическая аменорея: лечение каберголином по сравнению с бромокриптином. Результаты национального многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования. Presse Med. 1995 Апрель; 24 (16): 753–7.
3. Ди Сарно А., Ланди М.Л., Каппабьянка П., Ди Салле Ф., Росси Ф.В., Пивонелло Р. и др.Устойчивость к каберголину по сравнению с бромокриптином при гиперпролактинемии: распространенность, клиническое определение и терапевтическая стратегия. J Clin Endocrinol Metab. 2001 ноябрь; 86 (11): 5256–61.
4. Хуан Х.Й., Чжай В., Тан Х, Хуэй Г.З., Ву Ц. Каберголин для лечения бромокриптин-резистентных гигантских инвазивных пролактином.Эндокринная. 2018 ноя; 62 (2): 464–9.
5. Ленг ZG, Lin SJ, Wu ZR, Guo YH, Cai L, Shang HB и др. Активация DRD5 (дофаминовый рецептор D5) подавляет рост опухоли за счет гибели аутофагических клеток. Аутофагия. 2017 август; 13 (8): 1404–19.
6. Кун Э, Шансон П.Каберголин при акромегалии. Гипофиз. 2017 Февраль; 20 (1): 121–8.
7. Ли С.Ю., Ким Дж. Х., Ли Дж. Х., Ким Й., Ча Х. Дж., Ким С. В. и др. Эффективность медикаментозного лечения пациентов с акромегалией в клинической практике. Endocr J. 2018, январь; 65 (1): 33–41.
8. Гринман Ю., Купер О., Яиш И., Робеншток Е., Сагив Н., Йонас-Кимчи Т. и др.: Лечение клинически нефункционирующих аденом гипофиза агонистами дофамина.Eur J Endocrinol. 2016 июль; 175 (1): 63-72.
9. Петросян П., Тоннард А.С., Бекерс А. Лечение синдрома Кушинга: агонисты дофамина и каберголин. Нейроэндокринология. 2010; 92 Приложение 1: 116–9.
10. Колао А, Ломбарди Дж., Аннунциато Л.Каберголин. Эксперт Opin Pharmacother. 2000 Март; 1 (3): 555–74.
11. Купер О., Гринман Ю. Агонисты дофамина для аденом гипофиза. Фронт-эндокринол (Лозанна). 2018 Авг; 9: 469.
12. Бен-Джонатан Н., Хнаско Р.Дофамин как ингибитор пролактина (ПРЛ). Endocr Rev.2001 декабрь; 22 (6): 724–63.
13. Фицджеральд П., Динан Т.Г. Пролактин и дофамин: какая связь? Обзорная статья. J Psychopharmacol. Март 2008 г .; 22 (2 доп.): 12–9.
14. Фриман М.Э., Каньицкая Б., Лерант А., Надь Г.Пролактин: структура, функция и регуляция секреции. Physiol Rev.2000, октябрь; 80 (4): 1523–631.
15. Usiello A, Baik JH, Rougé-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, et al. Разные функции двух изоформ дофаминовых рецепторов D2. Природа. 2000 ноя; 408 (6809): 199–203.
16. Hervé DS, Girault J-A: Глава II Сигнальная трансдукция дофаминовых рецепторов. В: Dunnett SB, Bentivoglio M. Björklund A, Hökfelt T, редакторы: Справочник по химической нейроанатомии. Амстердам: Эльзевир; 2005. vol 21. pp 109-151.
17. Спада А., Никосия С., Кортелацци Л., Пеццо Дж., Бассетти М., Сарторио А. и др.Исследования in vitro высвобождения пролактина и активности аденилатциклазы в пролактин-секретирующих аденомах гипофиза человека. Различная чувствительность макро- и микроаденом к дофамину и вазоактивному полипептиду кишечника. J Clin Endocrinol Metab. 1983, январь; 56 (1): 1–10.
18. Маурер Р.А.Транскрипционная регуляция гена пролактина эргокриптином и циклическим АМФ. Природа. 1981 ноя; 294 (5836): 94–7.
19. Андреотти А.С., Пианеццола Э, Персиани С., Паччиарини М.А., Стролин Бенедетти М., Понтироли А.Е. Фармакокинетика, фармакодинамика и переносимость каберголина, препарата, снижающего уровень пролактина, после приема увеличивающихся пероральных доз (0.5, 1,0 и 1,5 миллиграмма) у здоровых добровольцев мужского пола. J Clin Endocrinol Metab. 1995 Март, 80 (3): 841–5.
20. Келли М.А., Рубинштейн М., Аса С.Л., Чжан Г., Саез С., Бунзов Дж. Р. и др. Гиперплазия лактотрофа гипофиза и хроническая гиперпролактинемия у мышей с дефицитом дофаминового рецептора D2.Нейрон. 1997 Июль; 19 (1): 103–13.
21. Saiardi A, Bozzi Y, Baik JH, Borrelli E. Антипролиферативная роль дофамина: потеря рецепторов D2 вызывает гормональную дисфункцию и гиперплазию гипофиза. Нейрон. 1997 июл; 19 (1): 115–26.
22. Радл ДБ, Сарате С., Джайта Дж., Феррарис Дж., Залдивар В., Эйджо Дж. И др.Апоптоз лактотрофов, вызванный активацией рецептора D2, зависит от эстрогена. Нейроэндокринология. 2008. 88 (1): 43–52.
23. Васильев В., Дали А.Ф., Вроонен Л., Захариева С., Бекерс А. Резистентные пролактиномы. J Endocrinol Invest. 2011 Апрель; 34 (4): 312–6.
24. Лин SJ, Ленг ZG, Guo YH, Cai L, Cai Y, Li N и др.Подавление пути mTOR и индукция зависимой от аутофагии гибели клеток каберголином. Oncotarget. 2015 ноя; 6 (36): 39329–41.
25. Iaccarino C, Samad TA, Mathis C, Kercret H, Picetti R, Borrelli E. Контроль пролиферации лактотропов с помощью дофамина: важная роль передачи сигналов через рецепторы D2 и ERK.Proc Natl Acad Sci USA. 2002 Октябрь; 99 (22): 14530–5.
26. Валлийский GI, Hall DA, Warnes A, Strange PG, Proud CG. Активация протеинкиназы, связанной с микротрубочками (Erk), и киназы p70 S6 рецепторами дофамина D2. J Neurochem. 1998 Май; 70 (5): 2139–46.
27. Ан JJ, Cho SR, Jeong DW, Park KW, Ahn YS, Baik JH.Антипролиферативные эффекты и гибель клеток, опосредованные двумя изоформами дофаминовых рецепторов D2 в опухолевых клетках гипофиза. Mol Cell Endocrinol. 2003 август; 206 (1-2): 49–62.
28. Певерелли Э., Олджати Л., Локателли М., Магни П., Фустини М.Ф., Франк Г. и др. Химерное соединение дофамин-соматостатин BIM-23A760 оказывает антипролиферативное и цитотоксическое действие в нефункционирующих опухолях гипофиза человека, активируя пути ERK1 / 2 и p38.Cancer Lett. 2010 февраль; 288 (2): 170–6.
29. Лапланте М, Сабатини ДМ. Передача сигналов mTOR в контроле роста и болезни. Клетка. 2012 Апрель; 149 (2): 274–93.
30. Neufeld TP.TOR-зависимый контроль аутофагии: кусание руки, которая кормит. Curr Opin Cell Biol. 2010 Апрель; 22 (2): 157–68.
31. Vivanco I, Sawyers CL. Путь AKT фосфатидилинозитол-3-киназы при раке человека. Нат Рев Рак. 2002 Июль; 2 (7): 489–501.
32. Мартини М., Де Сантис МС, Браччини Л., Гуллуни Ф., Хирш Э.Путь передачи сигналов PI3K / AKT и рак: обновленный обзор. Ann Med. 2014 сентябрь; 46 (6): 372–83.
33. Болье Дж. М., Тиротта Э., Сотникова Т. Д., Масри Б., Салахпур А., Гайнетдинов Р. Р. и др. Регуляция передачи сигналов Akt с помощью дофаминовых рецепторов D2 и D3 in vivo. J Neurosci. 2007, январь; 27 (4): 881–5.
34. Geng X, Ma L, Li Z, Li Z, Li J, Li M и др. Бромокриптин вызывает зависимую от аутофагии гибель клеток в аденомах гипофиза. World Neurosurg. 2017 Апрель; 100: 407–16.
35. Басу С., Надь Дж. А., Пал С., Василе Е., Экельхофер И. А., Блисс В. С. и др.Нейромедиатор дофамин ингибирует ангиогенез, индуцированный фактором проницаемости сосудов / фактором роста эндотелия сосудов. Nat Med. 2001 Май; 7 (5): 569–74.
36. Басу С., Саркар С., Чакроборти Д., Надь Дж., Митра Р. Б., Дасгупта П.С. и др. Удаление периферических дофаминергических нервов стимулирует рост злокачественной опухоли за счет индукции ангиогенеза, опосредованного фактором проницаемости сосудов / фактором роста эндотелия сосудов.Cancer Res. 2004 август; 64 (16): 5551–5.
37. Novella-Maestre E, Carda C, Noguera I, Ruiz-Saurí A, García-Velasco JA, Simón C и др. Введение агониста дофамина вызывает уменьшение эндометриальных имплантатов за счет модуляции ангиогенеза при экспериментально индуцированном эндометриозе.Hum Reprod. 2009 Май; 24 (5): 1025–35.
38. Hoeppner LH, Wang Y, Sharma A, Javeed N, Van Keulen VP, Wang E, et al. Агонисты дофаминового рецептора D2 ингибируют прогрессирование рака легких за счет уменьшения ангиогенеза и инфильтрации опухолью миелоидных супрессорных клеток. Мол Онкол. 2015, январь; 9 (1): 270–81.
39. Fritz R, Kohan-Ghadr HR, Bolnick JM, Bolnick AD, Kilburn BA, Diamond MP, et al. Неинвазивное обнаружение сигнатур белков трофобластов, связанных с потерей беременности на ранних сроках, с использованием извлечения трофобластов и их изоляции из шейки матки (TRIC). Fertil Steril. 2015; 104: 339-346 e334.
40. Исикава Х., Хини А.П., Ю. Р., Хорвиц Г. А., Мелмед С. Ген, трансформирующий опухоль гипофиза человека, индуцирует ангиогенез. J Clin Endocrinol Metab. 2001 февраль; 86 (2): 867–74.
41. Банерджи С.К., Саркар Д.К., Уэстон А.П., Де А., Кэмпбелл ДР.Сверхэкспрессия фактора роста эндотелия сосудов и его рецептора во время развития эстроген-индуцированных опухолей гипофиза крыс может опосредовать инициируемый эстрогеном опухолевый ангиогенез. Канцерогенез. 1997 июн; 18 (6): 1155–61.
42. Минемацу Т., Сузуки М, Санно Н., Такекоши С., Терамото А., Осамура Р. Я.Сверхэкспрессия PTTG коррелирует с ангиогенезом в аденомах гипофиза человека. Endocr Pathol. 2006. 17 (2): 143–53.
43. Кристина С., Перес-Миллан М.И., Луке Дж., Дульсе Р.А., Севлевер Дж., Бернер С.И. и др. Связь VEGF и CD31 в аденомах гипофиза. Endocr Pathol. 2010 Сен; 21 (3): 154–60.
44. Mallea-Gil MS, Cristina C, Perez-Millan MI, Villafañe AM, Ballarino C, Stalldecker G, et al. Инвазивная гигантская пролактинома с потерей терапевтического ответа на каберголин: экспрессия ангиогенных маркеров. Endocr Pathol. 2009. 20 (1): 35–40.
45. Молич М.Е.Диагностика и лечение аденом гипофиза: обзор. ДЖАМА. 2017 Февраль; 317 (5): 516–24.
46. Мелмед С., Касануева Ф.Ф., Хоффман А.Р., Клейнберг Д.Л., Монтори В.М., Шлехте Дж.А. и др .; Эндокринное общество. Диагностика и лечение гиперпролактинемии: руководство по клинической практике эндокринного общества.J Clin Endocrinol Metab. 2011 февраль; 96 (2): 273–88.
47. Huang HY, Lin SJ, Zhao WG, Wu ZB: Каберголин против бромокриптина для лечения гигантских пролактином: количественный и систематический обзор. Metab Brain Dis. 2018; 33: 969-976.
48. Verhelst J, Abs R, Maiter D, van den Bruel A, Vandeweghe M, Velkeniers B и др.Каберголин в лечении гиперпролактинемии: исследование с участием 455 пациентов. J Clin Endocrinol Metab. Июль 1999 г .; 84 (7): 2518–22.
49. Колао А., Ди Сарно А., Ланди М.Л., Скавуццо Ф, Каппабьянка П., Пивонелло Р. и др. Уменьшение макропролактиномы во время лечения каберголином больше у наивных пациентов, чем у пациентов, предварительно получавших другие агонисты дофамина: проспективное исследование с участием 110 пациентов.J Clin Endocrinol Metab. 2000 июн; 85 (6): 2247–52.
50. Корселло С.М., Убертини Г., Альтомаре М., Ловику Р.М., Миньеко М.Г., Рота К.А. и др. Гигантские пролактиномы у мужчин: эффективность лечения каберголином. Клин Эндокринол (Oxf). 2003 Май; 58 (5): 662–70.
51. Colao A, Sarno AD, Cappabianca P, Briganti F, Pivonello R, Somma CD и др.Гендерные различия в распространенности, клинических характеристиках и реакции на каберголин при гиперпролактинемии. Eur J Endocrinol. 2003; 148: 325-331.
52. Колао А., Ди Сарно А., Каппабьянка П., Ди Сомма С., Пивонелло Р., Ломбарди Г. Прекращение длительной терапии каберголином при опухолевой и неопухолевой гиперпролактинемии.N Engl J Med. 2003 ноябрь; 349 (21): 2023–2033.
53. Колао А, Витале Дж., Каппабьянка П., Бриганти Ф., Чиккарелли А., Де Роса М. и др. Результат лечения каберголином у мужчин с пролактиномой: влияние 24-месячного лечения на уровень пролактина, массу опухоли, восстановление функции гипофиза и анализ спермы.J Clin Endocrinol Metab. 2004 Апрель; 89 (4): 1704–11.
54. Де Роса М., Чиккарелли А., Заррилли С., Герра Е., Гаччоне М., Ди Сарно А. и др. Лечение каберголином в течение 24 месяцев нормализует качество семенной жидкости у мужчин с гиперпролактинемией. Клин Эндокринол (Oxf). Март 2006 г., 64 (3): 307–13.
55. Шимон И., Бенбассат С., Хадани М. Эффективность длительного лечения каберголином гигантской пролактиномы: исследование 12 мужчин. Eur J Endocrinol. 2007 февраль; 156 (2): 225–31.
56. Оно М., Мики Н., Кавамата Т., Макино Р., Амано К., Секи Т. и др.Проспективное исследование лечения пролактином высокими дозами каберголина у 150 пациентов. J Clin Endocrinol Metab. 2008. 93 (12): 4721–7.
57. Валлетт С., Серри К., Ривера Дж., Сантагата П., Делорм С., Гарфилд Н. и др. Длительная терапия каберголином не связана с пороком клапанов сердца у пациентов с пролактиномами.Гипофиз. 2009. 12 (3): 153–7.
58. Чо Э.Х., Ли С.А., Чунг Дж.Й., Ко Э.Х., Чо Й.Х., Ким Дж.Х. и др. Эффективность и безопасность каберголина в качестве лечения первой линии при инвазивной гигантской пролактиноме. J Korean Med Sci. 2009 Октябрь; 24 (5): 874–8.
59. Delgrange E, Daems T, Verhelst J, Abs R, Maiter D: Характеристика устойчивости к пролактин-снижающим эффектам каберголина в макропролактиномах: исследование с участием 122 пациентов.Eur J Endocrinol. 2009; 160: 747-752.
60. Ломбарди М., Лупи И., Косоттини М., Росси Дж., Манетти Л., Рафаэлли В. и др. Более низкие уровни пролактина во время лечения каберголином связаны с уменьшением размера опухоли в аденоме гипофиза, секретирующей пролактин. Horm Metab Res. 2014 декабрь; 46 (13): 939-42.
61. Пала Н.А., Лавай Б.А., Мисгар Р.А., Дар РА. Метаболические нарушения у пациентов с пролактиномой: ответ на лечение каберголином. Diabetol Metab Syndr. 2015 ноя; 7 (1): 99.
62. Шривастава Р.К., Аргинтяну М.С., Кинг В.А., Почта К.Д.Гигантские пролактиномы: клиническое ведение и долгосрочное наблюдение. J Neurosurg. 2002 Август; 97 (2): 299–306.
63. Хамиди О., Ван Гомпел Дж., Грубер Л., Китта Н. Э., Донеган Д. и др. Управление и результаты гигантской пролактиномы: серия из 71 пациента. Endocr Pract. 2019; 25: 340-352.
64. Шимон И.Гигантские пролактиномы. Нейроэндокринология. 2019; 109 (1): 51–6.
65. Espinosa E, Sosa E, Mendoza V, Ramírez C, Melgar V, Mercado M. Гигантские пролактиномы: действительно ли они отличаются от обычных макропролактином? Эндокринная. 2016 июнь; 52 (3): 652–9.
66. Шимон И., Соса Е., Мендоза В., Гринман Ю., Тирош А., Эспиноза Е. и др.Гигантские пролактиномы размером более 60 мм: когорта массивных и агрессивных аденом гипофиза, секретирующих пролактин. Гипофиз. 2016 август; 19 (4): 429–36.
67. Ачарья С.В., Гопал Р.А., Менон П.С., Бандгар Т.Р., Шах Н.С.: Гигантская пролактинома и эффективность медицинского лечения. Endocr Pract.2010; 16: 42-46.
68. Лим С., Шагинян Х., Майя М.М., Йонг В., Хини А.П. Темозоломид: новое средство для лечения рака гипофиза. Ланцет Онкол. 2006 июн; 7 (6): 518–20.
69. Baldari S, Ferraù F, Alafaci C, Herberg A, Granata F, Militano V и др.Первая демонстрация эффективности радионуклидной терапии пептидных рецепторов (PRRT) 111In-DTPA-octreotide в гигантской аденоме гипофиза, секретирующей ПРЛ, устойчивой к традиционному лечению. Гипофиз. 2012 декабрь; 15 (S1 Suppl 1): S57–60.
70. О, MC, Aghi MK. Пролактиномы, резистентные к агонистам дофамина.J Neurosurg. 2011 Май; 114 (5): 1369–79.
71. Мейтер Д. Ведение пролактиномы, устойчивой к агонистам дофамина. Нейроэндокринология. 2019; 109 (1): 42–50.
72. Delgrange E, Maiter D, Donckier J: Эффекты агониста дофамина каберголина у пациентов с непереносимостью пролактиномы или устойчивостью к бромокриптину.Eur J Endocrinol. 1996; 134: 454-456.
73. Wu ZB, Zheng WM, Su ZP, Chen Y, Wu JS, Wang CD и др. Экспрессия изоформ D2RmRNA и изоформ ERmRNA в пролактиномах: корреляция с ответом на бромокриптин и биологическим поведением опухоли. J Neurooncol. 2010 август; 99 (1): 25–32.
74. Radl DB, Ferraris J, Boti V, Seilicovich A, Sarkar DK, Pisera D. Индуцированный допамином апоптоз лактотропов опосредуется короткой изоформой рецептора D2. PLoS One. 2011 Март; 6 (3): e18097.
75. Caccavelli L, Feron F, Morange I, Rouer E, Benarous R, Dewailly D и др.Снижение экспрессии двух изоформ дофаминового рецептора D2 в пролактиномах, резистентных к бромокриптину. Нейроэндокринология. 1994 сентябрь; 60 (3): 314–22.
76. Хейман М.Л., Бен-Джонатан Н. Допаминергические рецепторы передней доли гипофиза крысы регулируются эстрадиолом и во время лактации. Эндокринология.1982 Октябрь; 111 (4): 1057–60.
77. Ван Ф, Гао Х, Ли Ц, Бай Дж, Лу Р, Цао Л и др. Низкие уровни мРНК PRB3 связаны с устойчивостью к агонистам дофамина и рецидивом опухоли при пролактиномах. J Neurooncol. 2014 Январь; 116 (1): 83–8.
78. Ли З, Лю Ц., Ли Ц, Цзун Х, Бай Дж, Ву И и др.Роль передачи сигналов TGF-β / Smad в пролактиномах, резистентных к дофаминовым агонистам. Mol Cell Endocrinol. 2015 февраль; 402: 64–71.
79. Ху Би, Мао З, Цзян Х, Хэ Д, Ван З, Ван Х и др. Роль TGF-β1 / Smad3-опосредованного фиброза в механизме лекарственной устойчивости пролактиномы. Brain Res. 2018 ноя; 1698: 204–12.
80. Гиллам MP, Middler S, Freed DJ, Molitch ME. Новое применение очень высоких доз каберголина и комбинации тестостерона и ингибитора ароматазы при лечении гигантской пролактиномы. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Октябрь; 87 (10): 4447–51.
81. Kast RE, Altschuler EL.Агонисты дофамина и пороки сердца. N Engl J Med. 2007 Апрель; 356 (16): 1677.
82. Simonis G, Fuhrmann JT, Strasser RH. Мета-анализ аномалий сердечных клапанов у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших агонисты дофамина. Mov Disord. 2007 Октябрь; 22 (13): 1936–42.
83. Стайлз К.Э., Тетт-Уэйо Е.Т., Бествик Дж., Кони Р.П., Дрейк В.М.Метаанализ распространенности сердечной вальвулопатии у пациентов с гиперпролактинемией, получавших каберголин. J Clin Endocrinol Metab. 2018 сен.
84. Дрейк В.М., Стайлз С.Е., Беван Дж.С., Каравитаки Н., Тренер П.Дж., Рис Д.А. и др .; Британская группа по изучению каберголиновой вальвулопатии. Последующее исследование распространенности клапанных пороков сердца у пациентов с гиперпролактинемией, получавших каберголин.J Clin Endocrinol Metab. 2016 ноябрь; 101 (11): 4189–94.
85. Мелмед С. Медицинский прогресс: акромегалия. N Engl J Med. 2006 декабрь; 355 (24): 2558–73.
86. Кацнельсон Л., Лоуз Э. Р. мл., Мелмед С., Молитч М. Е., Мурад М. Х., Утц А. и др.; Эндокринное общество. Акромегалия: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2014 ноябрь; 99 (11): 3933–51.
87. Абс Р., Верхелст Дж., Мейтер Д., Ван Акер К., Нобельс Ф., Куленс Дж. Л. и др. Каберголин в лечении акромегалии: исследование с участием 64 пациентов.J Clin Endocrinol Metab. 1998 Февраль; 83 (2): 374–8.
88. Джексон С.Н., Фаулер Дж., Хоулетт Т.А. Лечение акромегалии каберголином: предварительное исследование по подбору доз. Клин Эндокринол (Oxf). 1997 июн; 46 (6): 745–9.
89. Брессион Д., Брэнди А.М., Нусбаум А., Ле Дафниет М., Ракадот Дж., Пейон Ф.Доказательства наличия дофаминовых рецепторов в аденомах, секретирующих гормон роста (GH) человека, с сопутствующим исследованием ингибирования дофамином секреции GH в перифузионной системе. J Clin Endocrinol Metab. 1982 сентябрь; 55 (3): 589–93.
90. Бен-Шломо А., Лю Н.А., Мелмед С. Соматостатин и регуляция дофаминовых рецепторов соматотропных аденом гипофиза.Гипофиз. 2017 Февраль; 20 (1): 93–9.
91. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Дофаминовые рецепторы: от структуры к функции. Physiol Rev.1998, январь; 78 (1): 189–225.
92. Марасуэла М., Рамос-Леви А., Сампедро-Нуньес М., Бернабеу И.Лечение каберголином при акромегалии: плюсы. Эндокринная. 2014 июн; 46 (2): 215–9.
93. Хайэм С.Э., Аткинсон А.Б., Эйлвин С., Бидлингмайер М., Дрейк В.М., Льюис А. и др. Эффективное комбинированное лечение каберголином и низкими дозами пегвисоманта при активной акромегалии: проспективное клиническое исследование.J Clin Endocrinol Metab. 2012 Апрель; 97 (4): 1187–93.
94. Аль-Шраим М., Аса С.Л. Классификация опухолей гипофиза Всемирной организации здравоохранения 2004 г.: что нового? Acta Neuropathol. 2006 Янв; 111 (1): 1–7.
95. Kwekkeboom DJ, Hofland LJ, van Koetsveld PM, Singh R, van den Berge JH, Lamberts SW.Бромокриптин в большей степени подавляет высвобождение гонадотропина и альфа-субъединиц in vitro из аденом гипофиза во время длительного культивирования. J Clin Endocrinol Metab. 1990 сентябрь; 71 (3): 718–24.
96. Kwekkeboom DJ, Lamberts SW. Длительное лечение агонистом дофамина CV 205-502 пациентов с клинически нефункционирующей аденомой гипофиза, гонадотропом или альфа-субъединицей.Клин Эндокринол (Oxf). 1992 Февраль; 36 (2): 171–6.
97. van Schaardenburg D, Roelfsema F, van Seters AP, Vielvoye GJ. Бромокриптиновая терапия нефункционирующей аденомы гипофиза. Клин Эндокринол (Oxf). 1989 Май; 30 (5): 475–84.
98. Colao A, Di Somma C, Pivonello R, Faggiano A, Lombardi G, Savastano S.Медикаментозная терапия клинически нефункционирующих аденом гипофиза. Endocr Relat Cancer. 2008 декабрь; 15 (4): 905–15.
99. Ломанн Т., Трантакис С., Бисольд М., Протманн С., Гензель С., Шобер Р. и др. Незначительное уменьшение опухоли в нефункционирующих аденомах гипофиза при длительном лечении каберголином, агонистом дофамина.Гипофиз. 2001 август; 4 (3): 173–8.
100. Pivonello R, Matrone C, Filippella M, Cavallo LM, Di Somma C, Cappabianca P и др. Экспрессия и функция дофаминовых рецепторов в клинически нефункционирующих опухолях гипофиза: сравнение с эффективностью лечения каберголином. J Clin Endocrinol Metab.2004 апр; 89 (4): 1674–83.
101. де Хердер В.В., Рейс А.Е., Фелдерс Р.А., ван Акен М.О., Креннинг Е.П., Танге Х.Л. и др. Терапия агонистами дофамина клинически нефункционирующих макроаденом гипофиза. Есть ли роль в визуализации дофаминового рецептора D2 123I -эпидприда? Eur J Endocrinol. 2006 ноябрь; 155 (5): 717–23.
102. Гарсия Е.К., Навес Л.А., Сильва А.О., де Кастро Л.Ф., Казулари Л.А., Азеведо М.Ф. Кратковременное лечение каберголином может привести к уменьшению размера опухоли у пациентов с нефункционирующими аденомами гипофиза. Гипофиз. 2013 июн; 16 (2): 189–94.
103. Виейра Нето Л., Вильдемберг Л. Е., Мораес А. Б., Колли Л. М., Касуки Л., Маркес Н. В. и др.Профиль экспрессии дофаминовых рецепторов подтипа 2 в нефункционирующих аденомах гипофиза и реакция in vivo на терапию каберголином. Клин Эндокринол (Oxf). 2015 Май; 82 (5): 739–46.
104. Гринман Y: Лечение эндоктинного заболевания: настоящие и будущие перспективы медикаментозной терапии нефункционирующих аденом гипофиза.Eur J Endocrinol. 2017; 177: R113-R124.
105. Гринман Ю., Купер О., Яиш И., Робеншток Э., Сагив Н., Йонас-Кимчи Т. и др. Лечение клинически нефункционирующих аденом гипофиза агонистами дофамина. Eur J Endocrinol. Июль 2016; 175 (1): 63–72.
106. Батиста Р.Л., Мусолино Н.Р., Сескато В.А., да Силва Г.О., Медейрос Р.С., Херкенхофф К.Г. и др.Каберголин в лечении остаточной нефункционирующей аденомы гипофиза: одноцентровое открытое двухлетнее рандомизированное клиническое испытание. Am J Clin Oncol. 2019 Февраль; 42 (2): 221–7.
107. Стефанеану Л., Ковач К., Хорват Э., Бухфельдер М., Фальбуш Р., Ланкранджан Л. Экспрессия гена рецептора допамина D2 в аденогипофизарных аденомах человека.Эндокринная. 2001 Апрель; 14 (3): 329–36.
108. Тритос Н.А., Биллер Б.М., Свиринген Б. Лечение болезни Кушинга. Nat Rev Endocrinol. 2011 Май; 7 (5): 279–89.
109. Пивонелло Р., Де Лео М., Коццолино А., Колао А.Лечение болезни Кушинга. Endocr Rev.2015, август; 36 (4): 385–486.
110. Пивонелло Р., Фероне Д., де Гердер В. В., Крос Дж. М., Де Каро М. Л., Арвиго М. и др. Экспрессия и функция дофаминовых рецепторов в кортикотрофных опухолях гипофиза. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Май; 89 (5): 2452–62.
111. Krieger DT. Патология болезни Кушинга. Endocr Rev.1983; 4 (1): 22–43.
112. Миллер Дж. В., Крапо Л.Лечение синдрома Кушинга. Endocr Rev., август 1993 г ​​.; 14 (4): 443–58.
113. Пивонелло Р., Де Мартино М.С., Каппабьянка П., Де Лео М., Фаджано А., Ломбарди Дж. И др. Медикаментозное лечение болезни Кушинга: эффективность хронического лечения агонистом дофамина каберголином у пациентов, безуспешно пролеченных хирургическим путем.J Clin Endocrinol Metab. 2009 Янв; 94 (1): 223–30.
114. Godbout A, Manavela M, Danilowicz K, Beauregard H, Bruno OD, Lacroix A: Монотерапия каберголином в долгосрочном лечении болезни Кушинга. Eur J Endocrinol. 2010; 163: 709-716.
115. Ferriere A, Cortet C, Chanson P, Delemer B, Caron P, Chabre O, et al: Каберголин при болезни Кушинга: большое ретроспективное многоцентровое исследование.Eur J Endocrinol. 2017; 176: 305-314.
116. Вилар Л., Навес Л.А., Азеведо М.Ф., Арруда М.Дж., Арахата С.М., Моура Е. Сильва Л. и др. Эффективность каберголина в монотерапии и в сочетании с кетоконазолом при лечении болезни Кушинга. Гипофиз. 2010 июн; 13 (2): 123–9.
117. Barbot M, Albiger N, Ceccato F, Zilio M, Frigo AC, Denaro L и др.Комбинированная терапия болезни Кушинга: эффективность двух схем лечения: следует ли начинать с каберголина или кетоконазола? Гипофиз. 2014 Апрель; 17 (2): 109–17.
118. Лила А.Р., Гопал Р.А., Ачарья С.В., Джордж Дж., Саратхи В., Бандгар Т. и др. Эффективность каберголина при неизлечимой (персистирующей или рецидивирующей) болезни Кушинга после хирургического лечения гипофиза с лучевой терапией или без нее.Endocr Pract. Ноябрь-декабрь 2010 г .; 16 (6): 968–76.
119. Burman P, Eden-Engstrom B, Ekman B, Karlsson FA, Schwarcz E, Wahlberg J: Ограниченное значение каберголина при болезни Кушинга: проспективное исследование 6-недельного лечения у 20 пациентов. Eur J Endocrinol. 2016; 174: 17-24.
120. Купер О., Мамелак А., Банных С., Кармайкл Дж., Бонерт В., Лим С. и др.Экспрессия рецептора ErbB пролактиномы и таргетная терапия агрессивных опухолей. Эндокринная. 2014 июн; 46 (2): 318–27.
121. Sosa-Eroza E, Espinosa E, Ramírez-Rentería C, Mendoza V, Arreola R, Mercado M. Лечение мультирезистентных пролактином с помощью комбинации каберголина и октреотида LAR.Эндокринная. 2018 август; 61 (2): 343–8.
122. Lasolle H, Vasiljevic A, Borson-Chazot F, Raverot G. Пасиреотид: потенциальная терапевтическая альтернатива устойчивой пролактиноме. Ann Endocrinol (Париж). 2019 Апрель; 80 (2): 84–8.
123. Лю Х, Лю И, Гао Дж, Фэн М., Бао Х, Дэн К. и др.Комбинированное лечение бромокриптином и метформином у пациентов с бромокриптин-резистентными пролактиномами: пилотное исследование. World Neurosurg. 2018 июль; 115: 94–8.
124. Ван X, Du Q, Mao Z, Fan X, Hu B, Wang Z и др. Комбинированное лечение артесунатом и бромокриптином оказывает синергическое противоопухолевое действие на клеточные линии аденомы гипофиза.Oncotarget. Июль 2017 г .; 8 (28): 45874–87.
125. Клионский Д.Д., Абдельмохсен К., Абэ А., Абедин М.Дж., Абелиович Х., Асеведо Арозена А. и др. Руководство по использованию и интерпретации анализов для мониторинга аутофагии (3-е издание). Аутофагия. 2016; 12 (1): 1-222.
126. Lin SJ, Wu ZR, Cao L, Zhang Y, Ленг ZG, Guo YH и др.Подавление опухоли гипофиза комбинацией каберголина и хлорохина. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Октябрь; 102 (10): 3692–703.
127. Гроссрубатчер Э., Веронезе С., Чьярамелла П.Д., Пульезе Р., Бониарди М., Де Карлис Л. и др. Высокая экспрессия дофаминовых рецепторов подтипа 2 в большой серии нейроэндокринных опухолей.Cancer Biol Ther. 2008 декабрь; 7 (12): 1970–8.
128. Пивонелло С., Русаки П., Негри М., Сарнатаро М., Наполитано М., Марино Ф.З. и др. Эффекты однократного и комбинированного лечения агонистом дофамина, аналогом соматостатина и ингибиторами mTOR в линии карциноидных клеток легких человека: исследование in vitro.Эндокринная. 2017 июн; 56 (3): 603–20.
129. Борчердинг Д.К., Тонг В., Хьюго Э.Р., Барнард Д.Ф., Фокс С., ЛаСанс К. и др. Экспрессия и терапевтическое воздействие на рецептор дофамина-1 (D1R) при раке груди. Онкоген. 2016 июн; 35 (24): 3103–13.
130. Саркар С., Чакроборти Д., Чоудхури У. Р., Дасгупта П. С., Басу С. Дофамин увеличивает эффективность противоопухолевых препаратов на доклинических моделях рака груди и толстой кишки.Clin Cancer Res. 2008 15 апреля; 14 (8): 2502-10.
131. Frontini L, Lissoni P, Vaghi M, Perego MS, Pescia S, Ardizzoia A, et al. Повышение эффективности еженедельных низких доз таксотера с помощью антипролактинемического препарата длительного действия каберголина при предварительно пролеченном метастатическом раке молочной железы. Anticancer Res.Ноябрь-декабрь 2004 г.; 24 (6): 4223–6.
132. Коста Р., Санта-Мария, Калифорния, Шолтенс Д.М., Джайн С., Флаум Л., Градишар В.Дж. и др. Пилотное исследование каберголина для лечения метастатического рака груди. Лечение рака груди Res. 2017 Октябрь; 165 (3): 585–92.

---

Автор Контакты

Zhe Bao Wu, MD, PhD

Центр опухолей гипофиза, отделение нейрохирургии, больница Ruijin

197 # Ruijin Er Road

Shanghai 200025 (Китай)

Электронная почта zhebaowu @ aliyun.com

Xun Zhang, PhD

Лаборатория нейроэндокринных исследований

Массачусетская больница общего профиля и Гарвардская медицинская школа

Бостон, Массачусетс 02114 (США)

Электронная почта [email protected]

---

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 19 июля 2019 г.
Дата принятия: 9 октября 2019 г.
Опубликована онлайн: 10 октября 2019 г.
Дата выпуска: май 2020

Количество страниц для печати: 12
Количество рисунков: 0
Количество столов: 3

ISSN: 0028-3835 (печатный)
eISSN: 1423-0194 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/NEN

---

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме или любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако с учетом продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.