Достинекс гормональный или нет: Влияние каберголина (Достинекс) на массу тела и функциональное состояние яичников

достинекс гормональный или нет — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

На каждом этапе планирования все цепляешься за ниточки, — то выжидаешь время для благоприятного зачатия, присутствием овуляции, размерами желтого тела, наступления Б и т.д.)))) пока не родиться) и потом опять же всю жизнь наверное будешь переживать на каждом этапе развития и роста. Это было вступление:)

Как раннее писала, прошлый два цикла были пустые, в первый месяц не лопнул фолликул, остался на второй цикл и не дал созревать новым на гормональном фоне. Наступил новый цикл, по рекомендации врача по сдавала кучу анализов на гормоны, щитовидку и прочее.

Первое, что хотела знать на УЗИ, была ли овуляция (на 16 дц)- была, только желтое тело 11мм. Не маленькое ли, будет ли еще расти? Врач сказала, что возможность зачатия есть, но может не прикрепится эмбрион….что если не большое желтое тело, то плохо вырабатывается прогестерон. Хотя на 3 ДЦ был в норме — 0,902 нг/мл. Завышен немного пролактин — 26,75 нг/мл(возможно из-за в прошлом ЗБ), также очень волнуют гормоны ФСГ (7,4) и ЛГ (8,1) также сдавала на 3 ДЦ. По отдельности — в норме для фолликулярной фазы, в соотношении (ЛГ/ФСГ=1,09) ЛГ больше чем ФСГ, в норме вроде как должно быть наоборот. У меня вообщем внутренние предчувствие, что все более менее в норме…У кого как было?

По рекомендации врача, если не наступит Б в этом месяце, нужно восстановить гормональный фон — жанин на 3 месяца, достинекс, йодомарин.

Продолжение темы от 31.01

Сегодня пошла к своему врачу, которая вела меня последние 3 года. Я дала ей только результаты анализов по гормонам, и сказала, что по прошлым узи у другого врача в цикле ноября была киста, переросла в декабрь, и месячные потом начались на неделю раньше. И опа — по ее УЗИ, желтое тело в правом яичники, 28мм. Был немного шок, неделю назад другой врач определяла в левом и маленький. Не понятно, что напутали. Возможно не нужно будет делать никакую коррекцию гормонов, должно быть все ок. Через неделю контрольное УЗИ по желтому телу, размеры ведь не маленькие и прогестерон все же хорошо работает.

ДОСТИНЕКС – надежный контроль пролактинемии

Достинекс (каберголин) — синтетический эрголин, который обладает высоким аффинитетом в отношении допаминовых D2-рецепторов, мощный ингибитор секреции пролактина с длительным действием.

Препарат быстро всасывается из пищеварительного тракта после приема внутрь, максимальная его концентрация в плазме крови достигается через 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина. Снижение уровня пролактина в плазме крови отмечается через 3 ч после приема препарата и сохраняется в течение 7–28 дней у пациентов с гиперпролактинемией и до 14–21 дня — при приеме для подавления послеродовой лактации.

Достинекс назначают для предотвращения физиологической послеродовой лактации или подавления установившейся лактации в следующих случаях:

— если мать предпочитает не кормить ребенка грудью или в случае, если кормление грудью противопоказано либо матери, либо ребенку;

— при мертворождении или аборте.

Достинекс назначают также для лечения гиперпролактинемии, проявляющейся нарушением менструального цикла (аменорея, олигоменорея, ановуляция), бесплодием, галактореей у женщин или импотенцией, снижением либидо у мужчин. Достинекс показан для лечения пациентов с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномами), идиопатической гиперпролактинемией или синдромом «пустого» турецкого седла, являющимися основными патологическими состояниями, ассоциированными с гиперпролактинемией.

Противопоказаниями к применению препарата является повышенная чувствительность к каберголину или алкалоидам спорыньи, печеночная недостаточность, токсикоз беременных, послеродовой психоз в анамнезе.

Результаты сравнительных исследований свидетельствуют о более высокой эффективности применения каберголина в дозах 0,5 и 1 мг 2 раза в сутки, чем бромокриптина в дозах 2,5 и 5 мг 2 раза в сутки при лечении больных с гиперпролактинемической аменореей*.

Прием каберголина способствовал восстановлению овуляторного цикла в 72% случаев и нормализации уровня пролактина в плазме крови у 83% женщин, тогда как в группе, получавшей бромокриптин, указанные показатели составили 52 и 58% соответственно.

В настоящее время доказана эффективность применения препарата у пациентов с гиперпролактинемией, у которых не удалось добиться эффекта с помощью других агонистов дофамина (бромокриптин)*.

Однократный прием 1 мг каберголина так же эффективно предотвращал послеродовую лактацию, как и прием бромокриптина по 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. У женщин, получавших лечение каберголином, частота «рикошетной» лактации на третьей неделе после родов была значимо ниже. В некоторых случаях прием 0,25 мг каберголина 2 раза в сутки в течение двух дней эффективно подавлял уже возникшую лактацию примерно у 85% женщин.

Характерными побочными эффектами допаминергических производных алкалоидов спорыньи являются тошнота, рвота, головная боль и головокружение.

Пациенты с гиперпролактинемией и женщины в послеродовой период лучше переносят каберголин, чем бромокриптин*. Большинство пациентов, которые не переносят другие производные алкалоидов спорыньи, хорошо переносят каберголин. Применение бромокриптина в послеродовой период иногда сопровождалось серьезными тромбоэмболическими осложнениями; при использовании каберголина таких осложнений не отмечено.

Обычно побочные эффекты при использовании Достинекса умеренно или слабо выражены, появляются в течение первых 2 нед приемаи в дальнейшем проходят самостоятельно. При отмене Достинекса нежелательные реакции исчезают в течение нескольких дней. Побочные эффекты препарата дозозависимы. В случае развития выраженных или непрекращающихся побочных эффектов необходимо временное снижение дозы с последующим постепенным ее повышением (например, на 0,25 мг в неделю в течение 2 нед).

Для предотвращения послеродовой лактации Достинекс назначают по 1 мг однократно в первый день после родов; для подавления установившейся лактации — по 0,25 мг каждые 12 ч в течение 2 дней.

Для лечения гиперпролактинемии препарат назначают 1–2 раза в неделю. Начинать лечение следует с приема препарата в более низких дозах — 0,25 мг или 0,5 мг в неделю, повышая при необходимости дозу в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости. Повышать недельную дозу следует постепенно — на 0,5 мг с месячным интервалом. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг в неделю и может колебаться от 0,25 до 2 мг в неделю. Для лечения пациентов с гиперпролактинемией препарат применяли в дозе до 4,5 мг в неделю.

Дозу 1 мг в неделю и выше следует назначать в 2 приема (или чаще) в зависимости от переносимости препарата. При подборе дозы необходимо обследовать пациента для определения минимальной эффективной терапевтической дозы. После того как будет подобран эффективный режим дозирования, желательно регулярно (1 раз в месяц) определять уровень пролактина в сыворотке крови. Нормализация уровня пролактина обычно наблюдается в течение 2–4 нед лечения.

В связи с более высокой эффективностью и лучшей переносимостью по сравнению с бромокриптином каберголин является препаратом выбора при гиперпролактинемии и необходимости подавления лактации*.

---

* Christopher P. Rains, Harriet M. Bryson & Andrew Fitton (1995) Drugs, 49 (2): 255–279.

Публикация подготовлена по материалам,
предоставленным представительством компании
«Фармация и Апджон» в Украине

Достинекс®: Эффективная терапия полного спектра симптомов гиперпролактинемии | partners

Пролактин – гормон, который синтезируется лактотрофными клетками передней доли гипофиза. В его уникальный спектр входит более 80 биологических эффектов и 300 функций, что превышает суммарный показатель всех гормонов гипофиза¹. В первую очередь гормон регулирует функционирование половой системы, как у мужчин, так и у женщин, отвечая за либидо, возможность зачатия, поддержание беременности и лактации. Кроме того, пролактин является модулятором жирового метаболизма, массы тела и плотности костной ткани.

Таким образом, любые патологические изменения уровня пролактина неизбежно отражаются на состоянии как женского, так и мужского организма. Наиболее распространенным нарушением является гиперпролактинемия, то есть стойкое повышение уровня пролактина выше нормального.

Причины и эпидемиология гиперпролактинемии

Повышение уровня пролактина может быть связано с физиологическими причинами, к которым относятся беременность и грудное вскармливание, половой акт, стрессовые состояния, физические упражнения, прием белковой пищи или гипогликемия. В отличие от преходящего характера физиологической гиперпролактинемии, патологическое повышение уровня гормона всегда продолжительно и свидетельствует об имеющихся системных нарушениях.

Патогенетические механизмы гиперпролактинемии связаны с нарушением дофаминингибирующего влияния на продукцию и высвобождение пролактина. Постоянная стимуляция секреции гормона приводит к гиперплазии лактотрофов гипофиза, а потенциально и к формированию микро- или макроаденомы².

Чаще всего гиперпролактинемия является симптомом аденомы гипофиза. Реже сбор анамнеза или результаты клинических исследований выявляют другие причины увеличения уровня гормона: механические или инфекционные изменения в ножке гипофиза или гипоталамусе, перенесенные операции с применением общей анестезии, цирроз печени, почечную недостаточность, заболевания щитовидной железы или яичников. Иногда гиперпролактинемия носит и ятрогенный характер и выявляется после систематического приема некоторых лекарственных препаратов или медицинских манипуляций³.

Высокий уровень пролактина может сопровождать некоторые гинекологические заболевания: аднексит, эндометриоз, миому матки или синдром поликистозных яичников.

Увеличение концентрации лактотропных гормонов, как биохимический маркер гипоталамо-гипофизарной дисфункции, является наиболее распространенной нейроэндокринной патологией. У мужчин патологическая гиперпролактинемия наблюдается в 20 случаях на 100 000, у женщин – в 90¹. Распространенность же гормонально-активных опухолей передней доли гипофиза, пролактином, по разным данным составляет от 6-10 до 50 случаев на 100 000 населения⁴. Пик заболеваемости гиперпролактинемией у женщин приходится на наиболее активный период жизни – 25-34 года⁵.

Симптомы гиперпролактинемии

Практикующие врачи-гинекологи имеют дело со множеством патологических состояний, связанных с гиперпролактинемией. В связи с обилием функций пролактина и мощным влиянием на репродуктивную систему, патологическое повышение его концентрации можно заподозрить при любых дисфункциях естественного цикла, от аномального маточного кровотечения до гонадотропной аменореи, особенно если они сопровождаются остеопеническим или метаболическим синдромами.

Так, к частым симптомам гиперпролактинемии можно отнести:

• Нарушение менструального цикла. У 30-60% пациенток с гиперпролактинемией отмечаются те или иные сбои цикла: аменорея, олиго- и опсоменорея, ановуляторные циклы, недостаточность лютеиновой фазы^1,6. Выраженность этих нарушений прямую коррелирует с концентрацией гормона в крови: чем она выше, тем больше вероятность хронической ановуляции. Изучение функции яичников показывает, что у подавляющего большинства (80%) пациенток с гиперпролактинемией нарушение менструального цикла сопровождается именно хронической ановуляцией. Только у 20%, в основном с сохранным циклом или олигоменореей, диагностируется недостаточность лютеиновой фазы⁶.

• Галакторея и мастопатия. Галакторея – патологический процесс выделения молозива из молочных желез вне связи с процессом кормления – варьирует от единичных капель молозива до струйного выделения молока. Объем выделений также напрямую коррелирует с уровнем пролактина в крови. На фоне гиперпролактинемии галакторея встречается у 30-80% пациенток⁷. Повышенный уровень пролактина действует как индуктор гиперпролиферации эпителия протоков молочной железы и повышает восприимчивость клеток к эстрадиолу, что приводит к развитию мастопатии. У мужчин в 6-23% случаев гиперпролактинемии проявляется гинекомастия, которая определяется визуально или при пальпации. Она также может сопровождаться наличием выделений из сосков⁸.

• Невынашивание беременности и бесплодие. Гиперпролактинемия становится причиной бесплодия у женщин в 33% случаев, а у мужчин – до 15% случаев⁹. У женщин, вне зависимости от причины гиперпролактинемии, избыточная секреция пролактина приводит к нарушениям пульсаторного выброса ЛГ, ФСГ, и, как следствие, к гипогонадизму и бесплодию¹⁰. К тому же, пролактин в высоких концентрациях блокирует эффекты гонадотропинов на уровне органов-мишеней, снижает содержание эстрогена и прогестерона. У мужчин же отмечается олигозооспермия, низкая активность и качество сперматозоидов. Стоит также отметить, что высокий уровень пролактина приводит к снижению мужского либидо и потенции⁸.

Согласно рекомендациям ВОЗ, первым исследованием, которое проводится женщине из бесплодной пары после исключения мужского фактора бесплодия, должно быть определение концентрации пролактина¹¹. Именно патологическое повышение уровня этого гормона в большом проценте случаев и является причиной невозможности зачатия.

• Ожирение / увеличение ИМТ. Избыточная масса тела диагностируется у 60% пациенток с гиперпролактинемией, ожирение – у 20%. Высокая концентрация пролактина приводит к формированию инсулинорезистентности и ухудшению липидного обмена¹¹. Кроме того, набор веса провоцируется уменьшением допаминергического влияния, возникновением лептинорезистентности и снижением уровня адипонектина.

• Снижение плотности костной ткани. Гиперпролактинемия индуцирует целый каскад метаболических нарушений, приводящих, в частности, к подавлению стероидогенеза в яичникахи и остеопеническому синдрому. В клинических рекомендациях Международного эндокринологического общества «Диагностика и лечение гиперпролактинемии» (Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: Аn Endocrine Society Clinical Practice Guideline, 2011) приводятся данные, согласно которым плотность костной ткани позвоночника у женщин с повышенным пролактином уменьшается примерно на 25% и после нормализации уровня гормона не всегда восстанавливается.

• Неврологическая симптоматика. Если причиной гиперпролактинемии является пролактинома, пациент может предъявлять неврологические жалобы, свидетельствующие об опухолевом росте: головная боль, головокружение, нарушение сна, снижение памяти, нарушение зрения. У 20-30% пациентов отмечаются психоэмоциональные расстройства, а у 15-25% – неспецифические жалобы на общую утомляемость и тянущие боли в сердце. Пациенты с гиперпролактинемией часто демонстрируют раздражительность, тревожность, эмоциональную лабильность и аутизацию^1,9.

Таким образом, оптимальная терапия гиперпролактинемии должна достигать следующих целей:

Регуляция секреции пролактина и основы патогенетической терапии

Секреция пролактина носит импульсный характер, который подчиняется циркадным ритмам, и находится под контролем гипоталамуса. Однако в отличие от других гормонов гипофиза, на синтез пролактина гипоталамус оказывает в основном тоническое ингибирующее воздействие.

Регуляция происходит преимущественно с помощью двух гормонов гипоталамуса: дофамина, который ингибирует синтез пролактина, и ТТГ, который ее стимулирует.

Центральная регуляция пролактина обеспечивается также и другими стимуляторами его синтеза – серотонином и эндорфинами.

Дофамин занимает ключевую позицию в цикле секреции пролактина. Он высвобождается непосредственно в портальную систему гипофиза и прямо ингибирует лактотрофы. Через дофамин осуществляется и собственная регуляция продукции пролактина: он корректирует уровень своей секреции с помощью регуляции уровня дофамина в гипоталамусе. Механизма же отрицательной обратной связи у пролактина нет.

Именно поэтому, воздействие на метаболизм дофамина является наиболее действенным и перспективным направлением патогенетической терапии гиперпролактинемии.

Первая линия терапии гиперпролактинемии

Наиболее содержательными источниками по диагностике и лечению гиперпролактинемии на сегодняшний день являются клинические рекомендации Международного эндокринологического общества (International Society of Endocrinology?–?ISE, 2011) и Федеральные клинические рекомендации по пролактинемии Российской ассоциации эндокринологов (2015). Рекомендации детально описывают доказательные подходы к оценке этиологии гиперпролактинемии, тактики лечения различных ее видов, включая лекарственно-индуцированную, и аденом гипофиза.

Согласно всем действующим руководствам, основная роль в медикаментозной терапии симптоматических пролактин-секретирующих микроаденом или макроаденом принадлежит агонистам дофамина. При выборе конкретного препарата этой группы предпочтение отдается каберголину (оригинальный препарат Достинекс®), благодаря его высокой эффективности в отношении нормализации уровня пролактина и высокой частоте случаев уменьшения размера опухоли.

Клинические исследования показали, что при макропролактиномах уменьшение размеров опухоли на фоне приема отмечается в 82,1% случаев, а при микропролактиномах – в 90%¹². Полное исчезновение пролактиномы диагностируется у 57,5% пациентов¹³. Восстановление овуляторного менструального цикла достигается более чем у 90% больных¹⁴.

Достинекс® является синтетическим производным эрголина. Механизм его действия основан на прямом взаимодействии на дофаминовые рецепторы лактотрофов. Однократный прием 0,3-0,6 мг каберголина уже через 3 часа вызывает снижение уровня пролактина в сыворотке крови, а максимальное действие наблюдается со вторых по пятые сутки. В более высоких дозах препарат действует до 14 суток¹⁵.

Таким образом, помимо быстрого развития эффекта и его стойкости, еще одним преимуществом Достинекс® является его редкий прием, всего 2 раза в неделю, что с одной стороны позволяет избежать резких колебаний концентрации препарата в крови, а с другой, увеличивает комплаентность к лечению и снижает стоимость курса в пересчете на сутки.

Прием Достинекс® очень быстро приводит к нормализации показателей пролактина (550 мЕд/л для женщин, 400 мЕд/л для мужчин), возвращению естественного менструального цикла у женщин и регрессии симптомов сексуальной дисфункции у мужчин. К сожалению, достижение целевых показателей становится причиной для многих клиницистов сразу же отменить препарат, в то время как контроль уровня пролактина до отмены терапии должен продолжаться как минимум еще 6 месяцев. Такая ошибка нередко приводит к возвращению патологической пролактинемии и росту опухоли. Немаловажным условием эффективности терапии Достинекс® непременно является ее долговременность. При пролактиномах, когда существует возможность ремиссии, плановая отмена Достинекс® сроком на 1-2 месяца возможна 1 раз в 2 года под контролем уровня пролактина и клинической симптоматики. При наступлении беременности у пациенток с гиперпролактинемией, что случается часто, так как является одной из целей лечения, терапию агонистами дофамина отменяют, но при наличии симптомов прогрессивного роста опухоли, назначают снова. В большинстве же случаев медикаментозная терапия пролактином назначается на длительный срок (до 2-4 лет), а иногда пожизненно¹⁵.

Клиническая эффективность

Эффективность каберголина (Достинекс®) была показана в исследовании 2008 года Vilar и соавт. Из 1234 пациентов с гиперпролактинемией различной этиологии у 388 была диагностирована пролактинома. Авторы проанализировали уменьшение размера опухоли в двух группах: Достинекс®, в дозе 1,0-3,5 мг/нед и бромокриптина 5-15 мг/сут. В среднем после года терапии значительное уменьшение размера опухоли зафиксировано у 80% принимавших Достинекс® и у 58,7% принимавших бромокриптин (p=0,048). Полное же исчезновение опухоли было отмечено у 57,5% и 34,7% пациентов соответственно (p=0,034)¹⁶.

Согласно результатам сравнительного исследования Sarno и соавт. 2001 года, включившего 207 пациенток с гиперпролактинемией, разница в показателях уменьшения размеров опухолей на фоне терапии в группах каберголина и бромокриптина была значительной. При макропролактиномах опухоль уменьшилась у 82,1% женщин в группе Достинекс® против 46,4% в группе бромокриптина, а при микропролактиномах – у 90% против 56,8% соответственно¹².

Профиль безопасности Достинекс® подвергся сравнительному анализу в работе Webster и соавт. (1997). На группе из 459 пациенток с гиперпролактинемией было достоверно доказано, что частота побочных реакций от приема Достинекс® (тошнота и рвота) значительно ниже (31% и 4%), чем от приема бромокриптина (50% и 10%). Кроме того, из-за нежелательных явлений от лечения отказались 3% пациентов из группы Достинекс® и 12% пациентов из группы бромокриптина¹⁷.

Применение агонистов дофамина в корне изменило роль нейрохирургии в лечении аденомы гипофиза, снизив число операций по удалению опухоли в три раза всего за 10 лет. Хирургия окончательно уступила место консервативной терапии, и если в 2004 году оперативному лечению подвергались 16,5% больных с этим диагнозом, то в 2014 году их доля составляла всего 5,8%¹. На сегодняшний день Достинекс® является терапией выбора у пациентов с гиперпролактинемией, в том числе ассоциированной с пролактиномой. В последнем случае Достинекс® позволяет добиться значительного уменьшения или полного исчезновения опухоли гипофиза, нарушений менструального цикла и бесплодия без хирургического вмешательства у большинства пациентов. Агонисты дофаминовых рецепторов, в частности препарат последнего поколения – каберголин, можно считать прорывом в области лечения опухолей головного мозга.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Достинекс® П N013905/01

Служба Медицинской Информации: [email protected]. Доступ к информации о рецептурных препаратах Pfizer в России: www.pfizermedinfo.ru
Copyright 2020 Пфайзер Россия. Все права защищены. Информация предназначена только для специалистов здравоохранения Российской Федерации.

OOO «Пфайзер Инновации»
123112, Москва, Пресненская наб., д.10, БЦ «Башня на Набережной» (блок С)
Тел.: +7 495 287 50 00. Факс: +7 495 287 53 00
PP-DOS-RUS-0366 07.09.2020

---

1. Татарчук Т.Ф. и др. Гиперпролактинемия как междисциплинарная проблема: от причин к последствиям // Медицинские аспекты здоровья женщины. – 2015. – №. 10. – С. 10-18.
2. Марова Е.И. Нейроэндокринология. Ярославль 1999; 201–244.
3. Проскурина И.А., Романцова Т.И. Новые избирательные стимуляторы дофаминовых рецепторов в лечении гиперпролактинемического гипогонадизма. URL: https://www.mediasphera.ru/journals/mjmp/2001/1/r1-01-28.htm (дата обращения 23.08.2020).
4. Iglesias P., Diez J.J. Macroprolactinoma: a diagnostic and therapeutic update // QJM: An International Journal of Medicine. – 2013. – Т. 106. – №. 6. – С. 495-504.
5. Kars M, Souverein PC, Herings RM, et al. Estimated age- and sex-specific incidence and prevalence of dopamine agonist-treated hyperprolactinemia. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94(8):2729 – 2734.
6. Серов В.Н. Гинекологическая эндокринологи // Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. – М.: МЕДпресс-информ, 2004. – С. 528.
7. Григорян О.Р., Ларина А.А., Андреева Е.Н., Мельниченко Г.А. Гиперпролактинемия в практике гинеколога: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. ФГБУ «Эндокринологический научный центр» URL: https://www.mediasphera.ru/issues/problemy-reproduktsii/2013/4/downloads/ru/031025-7217201344 (дата обращения 23.08.2020).
8. Вагапова Гульнар Рифатовна Основные клинические проявления и принципы диагностики синдрома гиперпролактинемии // ПМ. 2010. №41. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/osnovnye-klinicheskie-proyavleniya-i-printsipy-diagnostiki-sindroma-giperprolaktinemii (дата обращения: 24.08.2020).
9. Мельниченко Г.А., Марова Е.И., Дзеранова Л.К., Вакс В.В. «Гиперпролактинемия у женщин и мужчин». Пособие для врачей – М. 2007. – С. 1–57.
10. Федеральные клинические рекомендации по гиперпролактинемии: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и методы лечения. Российская ассоциация эндокринологов ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава России. 2015.
11. Взгляд экспертов на проблему гиперпролактинемии. // Pfizermed URL: https://www.pfizermed.com.ua/sites/g/files/g10027316/f/201606/%D0%94%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B8%D0%BD%D0%B5%D0%BA%D1%81_%D0%BF%D0%BE%D0%B3%D0%BB%D1%8F%D0%B4%20%D0%B5%D0%BA%D1%81%D0%BF%D0%B5%D1%80%D1%82%D1%96%D0%B2WUKDOS1416029.pdf.
12. Sarno A.D., Landi M.L., Cappabianca P., Salle F.D., Colao A. Resistance to Cabergoline as Compared with Bromocriptine in Hyperprolactinemia: Prevalence, Clinical Definition, and Therapeutic Strategy. J Clin Endocrinol Metabol 2001; 86:11: 5256–5261.
13. Vilar, Lucio et al. Controversial issues in the management of hyperprolactinemia and prolactinomas – An overview by the Neuroendocrinology Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism. Arch. Endocrinol. Metab. 2018, vol.62, n.2 [cited 2020-08-23], pp.236-263. Available from: <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2359-39972018000200236&lng=en&nrm=iso>. ISSN 2359-4292. https://doi.org/10.20945/2359-3997000000032.
14. Webster J., Piscitelli G., Polli A., et al. The efficacy and tolerability of long-term cabergoline therapy in hyperprolactinemic disorders: an open, uncontrolled, multicentre study. Clin Endocrinol 1993; 39:323–9.
15. Вагапова Г.Р. Современные принципы лечения пролактином. Лекции для врачей общей практики //Практическая медицина – 2010. – № 04 (10) URL: http://pmarchive.ru/sovremennye-principy-lecheniya-prolaktinom/ (дата обращения 23.08.2020).
16. Vilar L. et al. Diagnosis and management of hyperprolactinemia: results of a Brazilian multicenter study with 1234 patients //Journal of endocrinological investigation. – 2008. – Т. 31. – №. 5. – С. 436–444.
17. Webster, J, Piscitelli, G, Polli, A, et al. A comparison of cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemic amenorrhea: Cabergoline Comparative Study Group. New England Journal of Medicine, 1994; 331: 904–9.

Достинекс®: безопасное решение проблемы бесплодия при гиперпролактинемии | partners

В последние годы в нашей стране продолжает наблюдаться активная убыль населения. По данным Росстата, в 2019м она оказалась рекордной за 11 лет, и за первые 9 месяцев года составила почти 260 тысяч человек¹.

Основной причиной этого явления является сокращение рождаемости, которая за те же первые 9 месяцев 2019 года составила 1,250 миллиона человек, что более чем на 100 тысяч меньше, чем в прошлом году². По мнению специалистов, это связано со снижением числа женщин репродуктивного возраста и с тенденцией к более поздним первым родам. Склонность современного поколения к ответственному зрелому материнству имеет и свои минусы: к моменту, когда женщины начинают готовиться к роли матери, репродуктивный потенциал их организма значительно снижается не только из-за возраста, но из-за нарушений со стороны эндокринной системы.

Эндокринные дисфункции становятся причиной 30-40% случаев женского бесплодия³, большая доля которых связана с гиперпролактинемией. Патологическое повышение уровня пролактина сопровождается нарушением менструального цикла, вплоть до ановуляторного цикла, при котором яйцеклетка не формируется. Риск бесплодия при гиперпролактинемии достигает 30%. В частности, поэтому ВОЗ рекомендует определение концентрации пролактина в качестве первого исследования для женщины из бесплодной пары после исключения мужского фактора бесплодия⁴.

Роль пролактина и причины гиперпролактинемии

В качестве самостоятельного гормона пролактин был выделен из гипофиза в 1970 году. Если раньше ему отводилась скромная роль в регуляции лактации, то планомерное изучение его функций кардинально изменило представления ученых о регуляции репродуктивной системы. К настоящему моменту доказано, что гиперпролактинемия довольно часто служит причиной нарушений репродуктивной функций (25%-40% всех случаев бесплодия),способствует набору веса и развитию ожирения (в 20-60% случаев), остеопении, снижению либидо, изменению структуры молочных желез, их болезненности и выделению молозива (до 70% случаев)⁵.

Синтез пролактина осуществляется лактотрофами передней доли гипофиза и находится под ингибирующим влиянием дофамина, вырабатываемого гипоталамусом⁶. Нарушение дофаминингибирующего влияния на синтез и выделение пролактина приводит к постоянной стимуляции его секреции, а это, в свою очередь, — сначала к гиперплазии лактотрофов гипофиза, а затем возможно и к формированию микро- и макроаденомы гипофиза. В то же время опухоли и воспалительные процессы в области гипоталамуса могут нарушать синтез и высвобождение дофамина из нейронов в портальную систему⁷.

Одной из самых частых причины патологической гиперпролактинемии являются пролактиномы (микро- и макроаденомы), которые составляют 40% гормонально-активных опухолей гипофиза. Реже повышенный уровень пролактина связан с идиопатической гиперпролактинемией, гипоталамо-гипофизарными заболеваниями, в том числе травматического характера, с системными болезнями (ХПН, цирроз печени) и медикаментозными, алкогольными и психогенными причинами. Вторичная гиперпролактинемия может развиваться при заболеваниях, сопровождающихся избыточным содержанием эстрогенов и андрогенов: синдроме поликистозных яичников, врожденной дисфункции коры надпочечников, опухоли гонад и т.д.⁸

Патогенез репродуктивных нарушений на фоне гиперпролактинемии

Избыточный синтез пролактина приводит к развитию гиперпролактинемического гипогонадизма. Высокие концентрации пролактина подавляют продукцию ГнРГ в гипоталамусе, что в свою очередь подавляет секрецию гонадотропинов — ЛГ и ФСГ. Нарушение пульсовой активности ЛГ вызывает сбой работы репродуктивной системы. Кроме того, высокий уровень пролактина блокирует эффекты гонадотропинов и на уровне органов-мишеней, уменьшает содержание эстрогена и прогестерона и стимулирует секрецию надпочечниковых андрогенов^{9, 10}

Бесплодие при гиперпролактинемии: симптоматика и диагностика

Бесплодие является одной из основных жалоб пациенток с гиперпролактинемией.

Невозможность зачатия или выкидыши на ранних сроках беременности могут быть связаны с огромным количеством причин. Гиперпролактинемия, как одна их них, может сопровождаться достаточно характерным симптомокомплексом, выявление которого на основании клинической картины, данных осмотра и лабораторных исследований поможет своевременно выявить это состояние и быстро его скорректировать.

• Одним из наиболее ярких и типичных симптомов гиперпролактинемии является нарушение менструального цикла: чаще по типу олиго- и опсоменореи, первичной или вторичной аменореи. Немаловажно, что даже при умеренной гиперпролактинемии менструальный цикл может быть регулярным, но сопровождаться нарушениями лютеиновой фазы цикла, а соответственно, и бесплодием. В 20% случаев гиперпролактинемии нарушения цикла в виде олиго- или аменореи наблюдаются с момента наступления менархе^{11, 12}.
• Длительная гиперпролактинемия и аменорея сопровождаются умеренной гиперплазией ткани молочной железы, не характерной для аменореи при эстрогендефицитных состояниях. В 30-80% случаев наблюдается галакторея, объем которой варьирует от единичных капель молозива до струйного выделения молока¹³.
• Гипоэстрогенемия, ассоциированная с гиперпролактинемией, приводит к характерным изменениям состояния вульвы и слизистой влагалища, определяемым при гинекологическом осмотре. Обращают на себя внимание и низкое цервикальное число, и гипопластичная матка. Выраженность этих симптомов четко коррелирует с длительностью заболевания и уровнем пролактина и эстрогенов¹⁴.
• 25% случаев гиперпролактинемии сопровождаются гирсутизмом, себореей и акне, связанными с избыточной продукции надпочечниковых андрогенов^15, 16.
• Избыточная масса тела и ожирение, диагностируемые у 60% и 20% пациенток с гиперпролактинемией соответственно, чаще свидетельствуют о пролактиномах, чем об идиопатической форме заболевания. Набор веса ассоциирован с уменьшением допаминергического влияния, резистентностью к лептину и сопутствующим гипогонадизмом. Кроме того, высокий уровень пролактина приводит к формированию инсулинорезистентности и ухудшению липидного обмена¹⁷.
• Гипоэстрогенемия становится причиной снижения плотности костной ткани, которая не всегда восстанавливается при нормализации уровня пролактина.
• Наличие пролактиномы, особенно макроаденомы, нередко сопровождается неврологическими симптомами: головными болями и/или нарушением зрения¹⁸.
• При гиперпролактинемии может также отмечаться снижение либидо, эмоциональная лабильность, депрессия, раздражительность, также объясняющиеся снижением концентрации тестостерона и гипоэстрогенемией.

Согласно последним международным рекомендациям, диагноз гиперпролактинемии ставится на основании определения повышенного уровня пролактина в сыворотке крови. Методом выбора в диагностике аденом гипофиза является МРТ.

Эффективные инструменты терапии бесплодия при гиперпролактинемии

В настоящее время препаратами первой линией терапии бесплодия, связанного с гиперпролактинемией, являются агонисты дофамина. Восстановление овуляторного менструального цикла наблюдается более чем у 90%, находящихся на терапии каберголином (Достинекс®). Его эффективность значительно превышает эффективность средств предыдущего поколения, бромокриптина и хинаголида, достигающую 70-80%¹⁹.

Восстановление овуляции и репродуктивных функций может произойти в течение первого же цикла после начала приема Достинекс®, поэтому следует предупредить пациенток о необходимости барьерной контрацепции в течение 2-3 циклов. За это время определится интервал между менструациями и после отмены контрацепции можно будет своевременно заподозрить и подтвердить беременность²⁰.

Достинекс® обладает большей селективностью по отношению к D2-рецепторам, более длинным периодом полувыведения и, соответственно, большей стабильностью концентрации препарата в плазме крови по сравнению с бромокриптином, что обуславливает его хорошую переносимость и меньшее количество побочных эффектов. В сравнительных клинических исследованиях подтверждалась также более высокая эффективность Достинекс® в снижении уровня пролактина до нормальных значений, уменьшении размеров опухоли, восстановлении овуляции и наступлении беременности^{21, 22}.

Годичное исследование, включившее 207 пациенток с гиперпролактинемией опухолевого и неопухолевого генеза, показало, что в группах каберголина и бромокриптина разница в показателях уменьшения размеров опухолей на фоне терапии составила почти 50%. При макропролактиномах уменьшение размеров опухолей составило 82,1% в группе Достинекс® против 46,4% в группе бромокриптина, а при микропролактиномах – 90% против 56,8% соответственно²³.

Работа J. Webster и соавт. сравнивала эффективность тех же препаратов в 24-недельном интервале на популяции из 459 женщин с гиперпролактинемической аменореей. В группе Достинекс® отмечалась значимо более выраженная тенденция к нормализации уровня пролактина (83% против 59%), восстановлению овуляции и наступлению беременности (72% против 52%), чем в группе бромокриптина. Причем при увеличении срока применения каберголина до 40 недель восстановление овуляции и/или наступление беременности отмечалось у 90% пациенток²⁴.

Лечение препаратом Достинекс® проводится не менее 2-3 лет: не только до восстановления нормального уровня пролактина и репродуктивной функции, но и далее. Отменить препарат можно после как минимум 2х лет приема при признаках ремиссии – длительной нормопролактинемии и отсутствии признаков аденомы гипофиза на МРТ²⁵.

Международные клинические рекомендации рекомендуют отменять агонисты дофамина у женщин с пролактиномами в течение 4 недель после наступления беременности. Однако в некоторых случаях у пациенток с макроаденомами, особенно сопровождающимися неврологическими симптомами, прием препарата можно продолжить и во время беременности. Достинекс проникает через плаценту, но не обладает эмбриотоксичностью, и рекомендация отмены препарата связана исключительно с тем, что высокий уровень пролактина при беременности является физиологичным^{26, 27}.

Безопасность применения каберголина у женщин опухолевой или идиопатической гиперпролактинемией в течение I триместра беременности широко подтверждена множеством зарубежных работ^{28, 29}. Долгосрочное исследование детей, от рождения до 9 лет, матери которых принимали бромокриптин во время беременности, не показало никакого негативного влияния препарата на их развитие³⁰.

Одной из главных целей терапии гиперпролактинемии является не только нормализация уровня гормона в крови, но и решение проблемы бесплодия. К сожалению, до сих пор среди пациенток и даже некоторых специалистов распространено заблуждение, что на фоне курса терапии зачатие является невозможным или нежелательным, тогда как наступление беременности при приеме препарата Достинекс® не только возможно, но закономерно и безопасно, как для будущей матери, так и ее ребенка. На основании результатов клинических исследований можно с уверенностью говорить, что применение Достинекс® у пациенток с бесплодием отличается высокой эффективностью и рекомендуется вплоть до достижения желанного результата – долгожданной беременности.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Достинекс® П N013905/01

Служба Медицинской Информации: [email protected]. Доступ к информации о рецептурных препаратах Pfizer в России: www.pfizermedinfo.ru
Copyright 2020 Пфайзер Россия. Все права защищены. Информация предназначена только для специалистов здравоохранения Российской Федерации.

OOO «Пфайзер Инновации»
123112, Москва, Пресненская наб., д.10, БЦ «Башня на Набережной» (блок С)
Тел.: +7 495 287 50 00. Факс: +7 495 287 53 00
PP-DOS-RUS-0369 07.09.2020

---

1. Социально-экономическое положение России. Росстат. 2019
2. Естественная убыль россиян станет рекордной за 11 лет. РБК. 13.12.2019.https://www.rbc.ru/economics/13/12/2019/5df240d49a79475d8876bdc3
3. Калинченко С.Ю. «Шаг вперед в лечении гиперпролактинемии. Избранные лекции» — изд-во «Практическая медицина». М. 2010; 29
4. Взгляд экспертов на проблему гиперпролактинемии,// URL:https://www.pfizermed.com.ua/sites/g/files/g10027316/f/201606/%D0%94%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B8%D0%BD%D0%B5%D0%BA%D1%81_%D0%BF%D0%BE%D0%B3%D0%BB%D1%8F%D0%B4%20%D0%B5%D0%BA%D1%81%D0%BF%D0%B5%D1%80%D1%82%D1%96%D0%B2WUKDOS1416029.pdf
5. Григорян О.Р, Ларина А.А, Андреева Е.Н., Мельниченко Г.А. Гиперпролактинемия в практике гинеколога: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. ФГБУ «Эндокринологический научный центр»
6. Melmed S. Mechanisms for pituitary tumorigenesis: the plastic pituitary. J Clin Invest 2003; 112: 1603—1618.
7. Марова Е.И. Нейроэндокринология. Ярославль 1999; 201— 244.
8. Melmed S., Casanueva F., Hoffman A., Kleinberg D., Montori V., Schlechte J., Wass J. Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metabol 2011; 96: 2: 273—288
9. Molitch M.E. Prolactinomas. The Pituitary. Ed. S. Melmed. Cambridge MA: Blacwell Sci 1995; 443—477.
10. Thorner M.O., Bronstein M. Pituitary Disease and Neuroendocrinology. Eds. A. Grossman. Prolactin Dis 2011; Ch. 6.
11. Klibanski A. Clinical practice. Prolactinomas. N Engl J Med 2010; 362: 1219—1226.
12. Luciano A.A. Clinical presentation of hyperprolactinemia. J Reprod Med 1999; 44: 2: 1085—1090.
13. Проскурина И.А, Романцова Т.И. Новые избирательные стимуляторы дофаминовых рецепторов в лечении гиперпролактинемического гипогонадизма. URL: https://www.mediasphera.ru/journals/mjmp/2001/1/r1-01-28.htm
14. Гинекология: национальное руководство / под ред. В. И. Кулакова,И. Б. Манухина, Г. М. Савельевой. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.
15. Biller B.M. Hyperprolactinemia. Int J FertilWomens Med 1999; 44: 74—77.
16. Ferriman D.M., Gallwey J.D. Clinical assessment of body hair growth in women. J Clin Endocrinol 1961; 21: 1440—1447.
17. Berinder K., Nystrom T., Hoybye C., Hall K., Hulting A.L. Insulin sensitivity and lipid profile in prolactonomas before and after normalization of prolactin by dopamine agonist therapy. Pituitary 2011; 14: 3: 199—207.
18. Mah P.M., Webster J. Hyperprolactinemia: Etiology, Diagnosis, and Management. SeminReprodMed 2002; 20: 4: 365—374.
19. Дзеранова Л.К., Быканова Н.С., Пигарова Е.А. Гиперпролактинемия и беременность: основные достижения и нерешенные вопросы. Вестник репродуктивного здоровья 2011; 1: 16—22.
20. Трубникова Л. И., Вознесенская Н. В., Таджиева В. Д., Корнилова Т. Ю., Албутова М. Л., Тихонова Н. Ю., 2019
21. Sarno A.D., Landi M.L., Cappabianca P., Salle F.D., Colao A. Resistance to Cabergoline as Compared with Bromocriptine in Hyperprolactinemia: Prevalence, Clinical Definition, and Therapeutic Strategy. J Clin Endocrinol Metabol 2001; 86: 11: 5256—5261.
22. Webster J., Piscitelli G., Polli A., Ferrari C.I., Ismail I., Scanlon M.F. A comparison of cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemic amenorrhea. Cabergoline Comparative Study Group. N Engl J Med 1994; 6: 331: 14: 904—909.
23. Sarno A.D., Landi M.L., Cappabianca P., Salle F.D., Colao A. Resistance to Cabergoline as Compared with Bromocriptine in Hyperprolactinemia: Prevalence, Clinical Definition, and Therapeutic Strategy. J Clin Endocrinol Metabol 2001; 86: 11: 5256—5261.
24. Webster J., Piscitelli G., Polli A., Ferrari C.I., Ismail I., Scanlon M.F. A comparison of cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemic amenorrhea. Cabergoline Comparative Study Group. N Engl J Med 1994; 6: 331: 14: 904—909.
25. Klibanski A. Clinical practice. Prolactinomas. N Engl J Med 2010; 362: 1219—1226.
26. Жукова Э.В., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И., Дзеранова Л.К. Беременность и роды у больных с гиперпролактинемическим гипогонадизмом. Вестн репрод здоровья 2009; 1: 2—7.
27. Melmed S., Casanueva F., Hoffman A., Kleinberg D., Montori V., Schlechte J., Wass J. Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metabol 2011; 96: 2: 273—288
28. Ono M., Miki N., Amano K., Kawamata T., Seki T., Makino R., Takano K., Izumi S., Okada Y., Hori T. Individualized high-dose cabergoline therapy for hyperprolactinemic infertility in women with micro- and macroprolactinomas. J Clin Endocrinol Metabol 2010; 95: 6: 2672—2679.
29. Stalldecker G., Mallea-Gil M.S., Guitelman M. et al. Effects of cabergolin on pregnancy and embryo-fetal development: retrospective study of 103 pregnancies and a review of literature. Pituitary 2010; 13: 4: 345—350.
30. Raymond J.P., Goldstein E., Konopka P., Leleu M.F., Merceron R.E., Loria Y. Follow-up of children born of bromocriptine-treated mothers. Hormon Res 1985; 22: 239—246.

Добрый день.Врач назначила Достинекс, так как повышен пролактин, и одновременно принимать ОК. Какие …

Выберите клинику из списка

Все клиники

Гинекологическое отделение

Центр вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО)

Родовое отделение

Клиника педиатрии

Клиника терапии

Клиника стоматологии, имплантологии и челюстно-лицевой хирургии

Клиника кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии

Клиника неврологии и нейрохирургии

Клиника хирургии

Клиника травматологии и ортопедии

Клиника урологии

Клиника онкологии

Клиника оториноларингологии

Клиника офтальмологии и микрохирургии глаза

Клиника пластической и реконструктивной хирургии

Лабораторная служба

     Лаборатория медицинской генетики

     Клинико-диагностическая лаборатория

Клиника лучевой диагностики

Клиника восстановительного лечения

Медицинская помощь на дому

Повышенный пролактин у мужчин

Для профилактики различных заболеваний нелишним будет знать, какие тайны может хранить человеческий организм, какие гормоны он вырабатывает и на что конкретно способна положительно или отрицательно влиять их выработка.

О гормоне пролактин необходимо знать хотя бы потому, что излишняя его выработка у мужчин ведет к понижению либидо, уменьшению созревания сперматозоидов и, следовательно, прекращению детородной функции. Кроме того, отслеживается влияние гормона на работу печени и почек, а также процесса обмена веществ. Это вполне весомые доводы, чтобы уделить серьезное внимание проблеме повышеннного пролактина у мужчин.

Что такое пролактин

Пролактин – гормон, вырабатывающийся в передней доле гипофиза головного мозга. Нельзя сказать, что его физиологическая роль в организме мужчины изучена полностью, но все эффекты, производимые этим пептидным гормоном, связаны с функцией размножения. С функцией, которую пролактин выполняет в женском организме, все значительно проще – там он связан с процессом образования, накопления и выведения молока в молочных железах, повышением секреции молозива, превращением молозива в зрелое молоко.

Структура самого гормона достаточно сходна со структурой соматотропного гормона, который отвечает за рост организма, а его рецепторы располагаются в совершенно разных частях организма, кроме органов, отвечающих за производительность, это почки, печень, легкие, тимус, поджелудочная железа, надпочечники, селезенка, отделы нервной системы, скелетные мышцы и даже кожа.

При подозрении на бесплодие мужчины, помимо прочих, сдают анализ на уровень пролактина. Если уровень гормона завышен постоянно, врачи называют такое состояние гиперпролактинемией, и грозит оно в итоге полной дисфункцией половой системы.

Лечение повышенного пролактина

Как же можно уберечь свой организм от повышенного уровня пролактина? Надо отметить, что повышен он может быть как по физиологическим, так и патологическим причинам. После перенесенного стресса, чрезмерных физических нагрузок, будь то физическая работа, занятие спортом или процесс полового акта – возможно временное повышение этого гормона. Однако это будет как раз случай физиологический, а не патологический, поскольку спустя определенное время уровень пролактина должен прийти в норму. А вот если содержание гормона в организме завышено вследствие опухоли гипофиза или гипоталамуса, хронической болезни печени или почек, заболевания эндокринной системы, это патологический случай, требующий медицинского вмешательства. Повышение уровня пролактина могут вызвать некоторые лекарственные средства.

В любом случае, при возникновении каких-либо подозрений на неполадки с гормонами, в обязательно порядке обратитесь к урологу

Как бы там ни было, старайтесь беречь свое здоровье и не забывать о важности воспроизводительной функции! Воздерживайтесь от табакокурения и чрезмерного употребления спиртных напитков, не употребляйте никакие наркотики и психотропные вещества, избегайте возникновения стрессовых ситуаций. Забота о здоровье – забота о своем будущем и будущем вашего потомства!

Влияние пролактина на эндокринное здоровье и зачатие — Reprolife

Содержание страницы

Пролактин – гормон, который влияет на репродуктивную функцию, лактацию, общее состояние женщины, уровень обменных процессов (метаболизм), состояние здоровья молочных желез, работу мозга и даже остроту зрения.

В норме уровень пролактина для женщин, не находящихся в состоянии беременности или лактации, соответствуют 4,79-23,3 нг/мл. Во время беременности, особенно в третьем триместре, уровень пролактина значительно повышается и может достигать даже 470 нг/мл.

После родов и в первые месяцы лактации уровень пролактина в организме женщины снижается, но по-прежнему может оставаться высоким довольно длительное время после родов. Состояние повышенного уровня пролактина в крови называется гиперпролактинемией.

Пролактин вырабатывается в гипофизе – отделе головного мозга, а также выделяется в небольших количествах плацентой, яичниками и эндометрием.

Влияние пролактина на органы репродуктивной системы

Влияние пролактина на органы репродуктивной системы проявляется практически на всех уровнях регуляции. Еще в период полового созревания, пролактин обеспечивает процессы роста и структурного развития молочной железы. В яичниках, благодаря пролактину, происходит синхронизация процессов созревания фолликулов и овуляции.

Таким образом, недооценивать значение пролактина в регуляции репродуктивной системы невозможно. Однако основная роль этого уникального гормона – стимуляция синтеза молока железистой тканью молочных желез, проявляется после родов, когда имеется физиологическое повышение уровня пролактина в крови. Именно поэтому во время грудного вскармливания снижается вероятность зачатия и достаточно редко происходит  менструальный цикл.

Что происходит при повышении уровня пролактина?

Повышенный уровень гормона пролактина блокирует выработку гормона прогестерона, чем негативно влияет на зачатие и ранний период вынашивания беременности.

Вот почему при нарушении регулярности менструального цикла – следует обязательно определить уровень пролактина. А при сниженном уровне эстрогенов в матке происходит угнетение толщины эндометрия. Так что даже если происходит овуляция и яйцеклетка встречается со сперматозоидом, эмбрион не может «прикрепиться» к тонкому эндометрию.

Происходит четкая зависимость между работой щитовидной железы и уровнем пролактина. При гипотиреозе (сниженной функции щитовидной железы) – уровень пролактина часто повышается.

Повышение уровня пролактина в женском организме приводит к:

• выраженному увеличению риска развития мастопатии;
• формированию кист молочных желез.

Пролактин так же влияет на скорость обменных процессов – при его повышении метаболизм замедлен, идет к тенденция к увеличению уровня тестостерона и инсулина  в крови у женщины, что может влиять на состояние кожи – появление высыпаний, повышению аппетита – тягу к углеводам, и склонности к набору веса.

Повышение уровня этого гормона так же может влиять на появление головных болей, снижение остроты зрения, снижение усвояемости кальция – соответственно снижение косной плотности, что в превую очередь отоброжается на состоянии зубов.

Факторы влияющие на повышение уровня пролактина

Пролактин очень чувствителен к эмоциям, поэтому спровоцировать повышение его уровня в крови могут стрессы и другие эмоциональные всплески. Кроме того, уровень пролактина может подняться из-за:

• физических нагрузок, интимной жизни накануне сдачи анализа;
• приёма гормональных контрацептивов, психотропных, снотворных, антигистаминных (противоаллергических) препаратов, гипотензивных (верапамил) препаратов, анестетиков и некоторых других лекарств;
• травм.

Даже недосыпание способно повысить уровень пролактина.

Поэтому перед исследованием уровня пролактина, мы рекомендуем соблюдать правила подготовки:

• не применять лекарственные препараты, влияющие на уровень пролактина за три дня до сдачи анализа, если это возможно;
• избежать стрессовых ситуаций, исключить физическую нагрузку, не посещать фитнес накануне вечером и утром.
• не иметь полового контакта прошедшей ночью или утром;
• не голодать накануне, но прийти натощак;
• не пальпировать себе грудь, не посещать маммолога перед взятием крови на анализ;
• не курить утром.

При получении повышенного значения пролактина, следует обратиться к квалифицированному специалисту.

Каберголиновая терапия гормоном роста и гормоном роста / пролактин-секретирующими опухолями гипофиза

Агонисты дофамина использовались в качестве дополнительной терапии при акромегалии в течение многих лет, но относительно немного исследований оценивали эффективность нового агониста, каберголина. Некоторые данные предполагают, что каберголин может быть более эффективным, чем бромокриптин, особенно для тех пациентов, опухоли которых секретируют как гормон роста, так и пролактин.Чтобы дополнительно оценить эту возможность, мы оценили биохимический ответ на терапию каберголином у пациентов с акромегалией в нашем центре. Сначала мы описываем необычного пациента, у которого была макроаденома гипофиза, секретирующая как GH, так и пролактин. На момент обращения у него был повышенный уровень гормона роста 6,0 мкг / л, IGF-I 722 нг / мл и пролактина 6000 нг / мл. Сама по себе терапия каберголином была высокоэффективной у этого пациента и нормализовала его уровни всех трех гормонов и функцию гонад, а также вызвала значительное уменьшение опухоли гипофиза.Четырнадцати другим пациентам с более типичной активной послеоперационной акромегалией вводили каберголин в ходе 6-месячного открытого исследования с увеличением дозы. Средний исходный уровень GH составлял 1,3 +/- 0,23 нг / мл и упал до минимума 0,85 +/- 0,18 нг / мл при терапии каберголином (p = 0,03). Средний исходный уровень IGF-I составлял 520 +/- 45,2 нг / мл и упал до среднего надира во время терапии каберголином 368 +/- 29,8 нг / мл (p = 0,0013). Однако по завершении периода исследования терапии каберголином среднее значение IGF-I составляло 453 +/- 46 нг / мл, что незначительно ниже исходного значения (p = 0.11). При терапии каберголином изменений размеров опухоли не наблюдалось. Восемь из 14 пациентов достигли нормального IGF-I в какой-то момент в течение 24-недельного периода исследования, но эффективность каберголина со временем снижалась, так как только 3 из 14 (21%) пациентов имели стабильно нормальный IGF-I до 18 месяцев терапии каберголином. Шесть пациентов имели умеренную гиперпролактинемию на момент постановки диагноза (26-142 нг / мл), а 5 пациентов имели положительное иммуногистохимическое окрашивание опухоли на пролактин, но ни в одной из этих небольших групп терапия каберголином не была более эффективной для нормализации IGF-I, чем у пациентов с очевидно чистые опухоли, секретирующие GH.У трех из 14 пациентов (21%) наблюдались побочные эффекты, ограничивающие терапию. Испытание каберголина в качестве дополнительной терапии может быть рассмотрено у отдельных пациентов с легкой формой заболевания и небольшими остатками опухоли, но ожидания биохимического контроля у этих пациентов должны быть низкими, даже для опухолей, которые совместно секретируют GH и пролактин.

Гормональные препараты и набор веса

Последний раз этот контент просматривал в ноябре 2019 года Хема Лав, зарегистрированный фармацевт в нашей команде Health at Hand.

Как вы, вероятно, знаете, пролактинома — это доброкачественная опухоль гипофиза, которая вырабатывает слишком много естественного гормона, пролактина. В результате он вызывает низкий уровень эстрогена у женщин и низкий уровень тестостерона у мужчин.

Пролактинома не представляет угрозы для жизни, но, если ее не лечить, может вызвать бесплодие и ухудшить зрение.

Таблетки Достинекс содержат активный ингредиент каберголин, лекарство, называемое агонистом дофамина.Он работает, имитируя действие вещества в головном мозге, называемого дофамином, которое, в свою очередь, снижает секрецию пролактина, чтобы довести его уровень до нормального.

Пролактин важен для нормальной выработки грудного молока у кормящих женщин. После рождения ребенка и во время кормления грудью уровень пролактина повышается, но в остальном он присутствует на низких уровнях как у мужчин, так и у небеременных или не кормящих женщин.

Пролактин и эстроген вместе производят грудное молоко.После прекращения грудного вскармливания уровни нормализуются.

По причинам, которые до конца не изучены, пролактиномы являются наиболее частой формой опухоли гипофиза.

Избыточное производство пролактина, вызванное пролактиномой, может по-разному влиять на мужчин и женщин. У женщин эти эффекты различаются в пременопаузе и постменопаузе.

Женщины в пременопаузе очень чувствительны к воздействию пролактина. У этих женщин может начаться аномальная выработка грудного молока или у них может быть увеличение груди и болезненность, даже если они не беременны.В других случаях менструальный цикл может стать нерегулярным или полностью прекратиться, и бесплодие является обычным явлением.

Женщины в постменопаузе не так чувствительны к действию пролактина, и, как следствие, опухоль обычно появляется только тогда, когда она становится достаточно большой, чтобы вызвать сжатие нормального гипофиза, который может перестать функционировать должным образом.

Это обычно приводит к потере нормальной гормональной функции, которая может проявляться симптомами гипотиреоза, такими как усталость, запор, мышечные боли, депрессия, непереносимость холода, увеличение веса.В крайних случаях ненормальное функционирование гипофиза может привести к низкому уровню кортизола, что бывает редко, но может быть опасным для жизни. Симптомы низкого уровня кортизола включают низкое кровяное давление, спутанность сознания, тошноту, рвоту и жар.

В отличие от других опухолей гипофиза, большинство пролактином можно успешно лечить медикаментозно: каберголином (Достинекс®) или бромокриптином (Парлодел®). Эти препараты работают, контролируя или уменьшая размер опухоли, а также снижая аномально высокий уровень пролактина в крови, очень быстро возвращая его к нормальному уровню.Они могут заставить опухоль полностью исчезнуть, особенно если она очень маленькая. Лечение этими препаратами может продолжаться в течение многих лет или неопределенно долго, но если уровень пролактина станет нормальным или опухоль исчезнет, ​​лечение можно прекратить при наличии признаков излечения примерно у половины пациентов, прошедших лечение.

Гипофиз отвечает за баланс всех гормонов. Любой дисбаланс любого из гормонов может повлиять на другие гормоны. По этой причине я предполагаю, что увеличение веса вряд ли будет вызвано Достинексом, а скорее из-за дисбаланса гормонов, таких как щитовидная железа или кортизол.По этой причине я думаю, что вам нужно вернуться к врачу и провести дополнительное обследование.

После того, как вы получите результаты любых исследований и определили возможную причину увеличения веса, вы можете приступить к изучению своей диеты и режима упражнений. Пожалуйста, свяжитесь с нами еще раз на этом этапе, если мы сможем вам помочь.

Ответила команда Health at Hand.

Достинекс (каберголин)

Для чего это используется?

• Предотвращение или прекращение производства молока (лактации) по медицинским причинам после родов, мертворождения или аборта.
• Нарушения, вызванные чрезмерной выработкой гормона пролактина, например нерегулярные или отсутствующие менструальные периоды, остановка овуляции, приводящая к бесплодию, или нарушение выработки грудного молока у мужчин или женщин (галакторея).
• Доброкачественные опухоли гипофиза, вызывающие повышенную выработку гормона пролактина (пролактиномы).

(NB. Каберголин также используется в более высоких дозах для лечения болезни Паркинсона. Каберголин марки Dostinex не лицензирован для этого использования.Дополнительную информацию об этом другом применении каберголина см. В информационном бюллетене Cabaser по ссылке в конце этой статьи.)

Как это работает?

Таблетки Достинекс содержат активный ингредиент каберголин, который является лекарством, называемым агонистом дофамина. (NB. Каберголин также доступен без торговой марки, то есть в качестве универсального лекарства.) Каберголин работает, имитируя активность вещества в мозге, называемого дофамином.

Каберголин в основном используется для лечения заболеваний, вызванных высоким уровнем гормона пролактина в крови.Пролактин вырабатывается гипофизом головного мозга. Это гормон, стимулирующий выработку грудного молока.

Каберголин снижает выработку пролактина гипофизом, воздействуя на дофаминовые рецепторы, обнаруженные в гипофизе.

Высокий уровень пролактина связан с несколькими состояниями. Избыточное производство этого гормона может вызвать ненормальное производство грудного молока как у мужчин, так и у женщин (галакторея). Это также может привести к нерегулярности менструального цикла у женщин или его полной остановке, а также к остановке овуляции, что приведет к бесплодию.Следовательно, снижение уровня пролактина с помощью каберголина может лечить эти состояния — прекращение выработки грудного молока и восстановление фертильности.

Каберголин также иногда используется для предотвращения или прекращения производства молока по медицинским показаниям после родов, мертворождений или абортов.

Каберголин также используется для снижения выработки пролактина в опухоли гипофиза, называемой пролактиномой.

Предупреждение!

• Таблетки Достинекс следует принимать во время еды или после нее, чтобы свести к минимуму вероятность возникновения побочных эффектов, таких как тошнота или несварение желудка.
• Это лекарство может иногда вызывать снижение артериального давления, когда вы переходите из положения лежа или сидя в положение сидя или стоя, особенно когда вы впервые начинаете принимать лекарство. Это может вызвать у вас головокружение или неустойчивость. Чтобы этого не произошло, старайтесь вставать медленно. Если вы чувствуете головокружение, сядьте или лягте, пока симптомы не исчезнут. Употребление алкоголя может увеличить вероятность головокружения. Рекомендуется контролировать артериальное давление в течение первых нескольких дней, если вы принимаете это лекарство после родов.
• Это лекарство может вызвать сонливость, и в редких случаях люди внезапно засыпают во время повседневной деятельности. В некоторых случаях это происходило без каких-либо предупреждающих знаков. Хотя это случается редко, вам следует проявлять осторожность при вождении или выполнении других потенциально опасных действий. Людям, которые испытали сонливость или эпизод внезапного засыпания во время приема этого лекарства, не следует водить машину или работать с механизмами. Следует соблюдать осторожность при употреблении алкоголя или других лекарств, вызывающих сонливость, так как это может увеличить риск сонливости.
• В редких случаях у людей, принимающих каберголин, развивалось фиброзное утолщение слизистой оболочки, покрывающей некоторые внутренние органы, включая сердце или легкие. Это называется фиброзной реакцией. Ваш врач может попросить вас сделать рентген грудной клетки, эхокардиограмму и анализы крови перед началом лечения и регулярно во время лечения, чтобы следить за этим. Проконсультируйтесь с врачом, если во время приема этого лекарства у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов, чтобы их можно было исследовать: одышка, постоянный кашель, боль в груди, отек нижних конечностей, боль в пояснице, боль или болезненность в животе.
• Сообщалось о патологическом пристрастии к азартным играм, повышенном половом влечении и гиперсексуальности у людей, принимающих агонисты дофамина, такие как этот, при болезни Паркинсона. Если вы думаете, что это лекарство действует на вас подобным образом, вам следует проконсультироваться с врачом.
• Женщинам, принимающим это лекарство в течение длительного времени, рекомендуется регулярно проходить гинекологические осмотры, включая тесты на беременность и мазки.
• Таблетки Достинекс впитывают влагу, поэтому после приема таблеток всегда следует закрывать крышку.Не удаляйте специальные гранулы осушителя из колпачка и не переносите таблетки в другой контейнер.

Используйте с осторожностью в

• Снижение функции почек.
• Болезнь сердца и сосудов (сердечно-сосудистые заболевания).
• Сужение кровеносных сосудов в руках, вызывающее онемение и болезненность пальцев (болезнь Рейно).
• Низкое артериальное давление (гипотония).
• Женщины с повышенным артериальным давлением после родов.
• Язвенная болезнь.
• Люди с кровотечением в желудке или кишечнике.
• История фиброзных заболеваний легких, сердца или брюшной полости.
• История серьезных психических заболеваний, в частности психозов.
• Наследственные заболевания крови, называемые порфириями.

Не использовать в

• Дети и подростки до 16 лет.
• Аллергия на другие лекарственные средства на основе алкалоидов спорыньи, например перголид, бромокриптин, лизурид, эрготамин, эргометрин.
• Снижение функции печени.
• Беременность.
• Женщины с высоким кровяным давлением, отеком тканей (например, отек лодыжек, лица или рук) и белком в моче во время беременности (преэклампсия).
• История депрессии или психоза после родов.
• Грудное вскармливание.
• Долгосрочное лечение людей с поражением сердца рубцовой тканью (фиброзными реакциями).

Это лекарство не следует использовать, если у вас аллергия на один или любой из его ингредиентов.Пожалуйста, сообщите своему врачу или фармацевту, если вы ранее испытывали такую ​​аллергию.

 Если вы чувствуете, что у вас возникла аллергическая реакция, прекратите использование этого лекарства и немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
 Беременность и кормление грудью 
 Некоторые лекарства нельзя применять во время беременности или кормления грудью. Однако другие лекарства можно безопасно использовать во время беременности или грудного вскармливания, при этом польза для матери перевешивает риски для будущего ребенка.Всегда сообщайте своему врачу, если вы беременны или планируете беременность, прежде чем принимать какие-либо лекарства.
 Это лекарство не следует использовать во время беременности, поскольку его безопасность полностью не установлена. Вы должны использовать негормональный метод контрацепции (барьерный метод, например, презервативы), чтобы предотвратить беременность, все время, пока вы принимаете это лекарство. Если вы забеременеете во время лечения, вам следует прекратить прием этого лекарства и проконсультироваться с врачом. Если вы хотите попробовать ребенка, вам следует подождать один месяц после прекращения приема этого лекарства.(Было доказано, что овуляторные циклы продолжаются в течение шести месяцев после прекращения приема лекарства.) Обратитесь за медицинской консультацией к своему врачу.
 Это лекарство не следует использовать матерям, которые хотят кормить грудью, поскольку оно подавляет выработку грудного молока. Если вы принимаете это лекарство для подавления выработки молока, но оно не работает, вам все равно не следует кормить грудью, поскольку неизвестно, попадает ли лекарство в грудное молоко. Обратитесь за медицинской помощью к своему врачу.
 Предупреждения на этикетке 
 Принимайте это лекарство во время еды или после нее.
 Побочные эффекты 
 Лекарства и их возможные побочные эффекты могут влиять на отдельных людей по-разному. Ниже приведены некоторые из побочных эффектов, которые, как известно, связаны с этим лекарством. Тот факт, что здесь указывается побочный эффект, не означает, что все люди, принимающие это лекарство, испытают этот или какой-либо побочный эффект.
 Очень часто (встречается более чем у 1 из 10 человек) 
 Тошнота.
 Сонливость.
 Заболевания сердечного клапана, такие как воспаление (перикардит) или утечка жидкости в мешочек, окружающий сердце (перикардиальный выпот). Ранние симптомы могут включать затрудненное дыхание, одышку, учащенное сердцебиение, чувство слабости, боль в груди, боль в спине, боль в области таза или опухшие ноги. Поскольку это могут быть первые признаки состояния, называемого фиброзом, которое может поражать легкие, сердце / сердечные клапаны или брюшную полость, вы должны немедленно сообщить своему врачу, если у вас возникнут какие-либо из этих симптомов.
 Обычное (затрагивает от 1 из 10 до 1 из 100 человек) 
 Головная боль.
 Головокружение.
 Обморок.
 Боль в груди.
 Расстройство желудка (диспепсия).
 Боль в животе.
 Запор.
 Воспаление желудка (гастрит).
 Депрессия.
 Необычно (затрагивает от 1 из 100 до 1 из 1000 человек) 
 Низкое артериальное давление (гипотония).
 Внезапно засыпает.
 Кожные реакции, такие как сыпь или зуд.
 Выпадение волос.
 Редко (встречается от 1 из 1000 до 1 из 10 000 человек) 
 Усталость.
 Мышечная слабость.
 Рвота.
 Приливы.
 Временная частичная потеря зрения.
 Ощущения от иголок.
 Холодные руки и ноги.
 Судороги ног.
 Сердцебиение.
 Носовое кровотечение.
 Частота неизвестна (сообщается с момента появления лекарства на рынке) 
 Нарушение функции печени.
 Фиброзные реакции (рубцовая ткань), влияющие на сердце, легкие или брюшную полость (см. Раздел предупреждений выше). Риск этого увеличивается при более высоких дозах и длительном лечении.
 Перечисленные выше побочные эффекты могут не включать все побочные эффекты, о которых сообщает производитель лекарства.
 
 Для получения дополнительной информации о любых других возможных рисках, связанных с этим лекарством, прочтите информацию, прилагаемую к лекарству, или проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.
 Как это лекарство может повлиять на другие лекарства? 
 Перед тем, как начать лечение этим лекарством, важно сообщить своему врачу или фармацевту, какие лекарства вы уже принимаете, в том числе купленные без рецепта, и лекарственные травы. Точно так же посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать какие-либо новые лекарства во время приема этого, чтобы убедиться, что комбинация безопасна.
 Это лекарство не рекомендуется для использования в сочетании с  другими производными алкалоидов спорыньи, такими как перголид, бромокриптин, лизурид, эрготамин, дигидроэрготамин, метисергид или эргометрин .
 Может быть повышенный риск падения артериального давления, вызывающего головокружение, если это лекарство принимать в сочетании с  другими лекарствами, которые могут снижать артериальное давление, например, с лекарствами для лечения высокого кровяного давления (гипотензивные) . Сообщите своему врачу, если вы почувствуете головокружение после начала лечения этим лекарством, так как вашему врачу может потребоваться скорректировать дозу лекарства от артериального давления.
 Это лекарство обычно не следует принимать в сочетании со следующими лекарствами, так как они снижают активность дофамина в головном мозге и, таким образом, могут противодействовать действию каберголина:
  антипсихотические препараты, например хлорпромазин, галоперидол 
  домперидон 
  метоклопрамид .
  Антибиотики макролидного типа, такие как эритромицин , могут повышать концентрацию каберголина в крови, что может увеличить риск его побочных эффектов. Однако можно безопасно наносить небольшое количество эритромицина на кожу.
 Другие лекарственные средства, содержащие то же действующее вещество 
 Таблетки Каберголина также доступны без фирменного наименования, то есть в качестве универсального лекарства.
  Последнее обновление   23.08.2009 
 Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты. Вы можете найти больше информации об этом и подобном контенте на сайте piano.io.
 лекарств для индукции овуляции — Embry Women’s Health 
 Лекарства, вызывающие овуляцию 
  Руководство для пациентов  
  Пересмотрено в 2012 г.  
 Глоссарий выделенных курсивом слов находится в конце этого буклета.
  ВВЕДЕНИЕ 
 Примерно 25% бесплодных женщин имеют проблемы с овуляцией. К ним относятся неспособность производить полностью созревшие яйца или неспособность «овулировать» (выпустить) яйцеклетку. Неспособность производить и / или выделять яйца называется ановуляцией. Специалисты по фертильности используют группу лекарств, часто называемых «лекарствами от бесплодия», чтобы временно исправить проблемы с овуляцией и увеличить шансы женщины на беременность. Препараты для лечения бесплодия могут использоваться для коррекции других проблем фертильности, таких как улучшение слизистой оболочки матки (эндометрия) в дополнение к стимуляции овуляции.В определенных обстоятельствах эти лекарства также могут использоваться для стимуляции развития нескольких яйцеклеток, например, в цикле экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). В этом буклете объясняются основы нормальной овуляции, а также диагностика и лечение овуляторных проблем. Представлены конкретные способы использования нескольких типов препаратов для овуляции, а также предполагаемые результаты и возможные побочные эффекты каждого препарата. Эти препараты помогают вызвать овуляцию.
 N  Обычная репродуктивная анатомия 
 Яичники — это две маленькие железы, каждая около 11⁄2 дюйма в длину и 3/4 дюйма в ширину, расположенные в полости таза женщины (рис. 1).Они прикреплены к связкам и расположены по обеим сторонам матки (матки), обычно ниже маточных труб. Примерно раз в месяц яйцеклетка созревает в фолликуле (заполненной жидкостью кисте яичника, содержащей яйцеклетку), после чего она выделяется одним из яичников. Фимбрии (пальцевидные выступы) фаллопиевых труб охватывают яичник и перемещают яйцеклетку в трубку. Если в репродуктивном тракте женщины присутствуют сперматозоиды, яйцеклетка может быть оплодотворена через трубку. Оплодотворенная яйцеклетка (теперь называемая эмбрионом) начинает делиться.Эмбрион проходит через трубку в матку, где имплантируется в эндометрий (слизистую оболочку матки). Путешествие эмбриона по трубке занимает четыре-пять дней.
  МЕНСТРУАЛЬНЫЙ ЦИКЛ 
 Менструальный цикл делится на три фазы: фолликулярная фаза, овуляторная фаза и лютеиновая фаза (рис. 2).
  Фолликулярная фаза 
 Фолликулярная фаза длится от 10 до 14 дней, начиная с первого дня менструации и продолжаясь до выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ).Во время фолликулярной фазы гипоталамус, расположенный чуть выше гипофиза в головном мозге, выделяет гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ). Этот гормон заставляет гипофиз выделять фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). ФСГ стимулирует развитие фолликулов в яичниках, содержащих яйца. Обычно один из этих фолликулов становится доминирующим, а его яйцеклетка достигает полной зрелости. Другие стимулированные фолликулы перестают развиваться, а их яйца дегенерируют в результате процесса, называемого атрезией.Доминирующий фолликул увеличивается в размерах и выделяет эстроген в кровоток. Повышение уровня эстрогена заставляет гипофиз замедлять выработку ФСГ.
  Овуляторная фаза 
 Фаза овуляции начинается с выброса ЛГ и заканчивается овуляцией, то есть высвобождением яйцеклетки из доминирующего фолликула яичника. Как маточная труба. Приближается овуляция, повышается уровень эстрогена и гипофиз вызывает выброс ЛГ. Примерно через 32–36 часов после начала всплеска ЛГ доминирующий фолликул выпускает (овулирует) свою яйцеклетку.
  Лютеиновая фаза 
 Лютеиновая фаза начинается после овуляции и обычно длится от 12 до 16 дней. После овуляции яйцеклетки пустой фолликул, содержащий яйцеклетку, становится известен как желтое тело. Желтое тело выделяет прогестерон — гормон, который помогает подготовить эндометрий к имплантации эмбриона и беременности. Если яйцеклетка оплодотворяется спермой, образовавшийся эмбрион достигает матки через несколько дней и начинает имплантироваться в эндометрий.Если эмбрион не имплантируется, уровень прогестерона снижается. Затем эндометрий разрушается, выделяется в процессе менструации, и цикл начинается снова. Несмотря на то, что ваши циклы могут оставаться регулярными в 30-40 лет, яйцеклетки, которые овулируют каждый месяц, как правило, более низкого качества, чем яйцеклетки у 20-летних. В течение этого периода вашей жизни ваш врач может пожелать оценить ваш овариальный резерв, который поможет вам понять вашу потенциальную способность забеременеть, исходя из количества и качества яйцеклеток, оставшихся в ваших яичниках.
  ДИАГНОСТИКА 
 Овуляцию можно определить и подтвердить несколькими способами. Женщина, у которой менструация стабильна каждый месяц, вероятно, также овулирует каждый месяц, причем овуляция происходит примерно за 14 дней до первого дня каждой менструации. Однако важно помнить, что у женщины может быть маточное кровотечение, даже если у нее никогда не происходит овуляции. Существует несколько способов определения овуляции, в том числе имеющиеся в продаже наборы для прогнозирования овуляции, которые измеряют графики ЛГ и базальной температуры тела (BBT).Другие диагностические тесты, используемые для обнаружения овуляции, включают измерение уровней прогестерона в сыворотке крови в лютеиновой фазе, мониторинг фолликулов яичников с помощью серийных трансвагинальных ультразвуковых исследований и биопсию эндометрия.
  ЛЕЧЕНИЕ: ЛЕКАРСТВА ОТ ОВУЛЯЦИИ 
  Кому нужны лекарства от овуляции (вызывающие овуляцию)? 
 Лекарства, вызывающие овуляцию, используются для лечения женщин с нерегулярной овуляцией. Женщины с нерегулярным менструальным циклом (олигоовуляторные) или отсутствием менструации (аменорея) могут иметь овуляторную дисфункцию.Перед введением препаратов для стимуляции овуляции необходимо провести диагностическое обследование, чтобы попытаться определить причину овуляторной дисфункции. У женщин может не произойти овуляция из-за синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), недостаточной выработки ЛГ и ФСГ гипофизом, яичников, которые плохо реагируют на нормальные уровни ЛГ и ФСГ, заболевания щитовидной железы, избытка пролактина, ожирения, расстройств пищевого поведения или экстремальных состояний. потеря веса или упражнения. Иногда причину ановуляции невозможно определить с уверенностью.Женщины с овуляторной дисфункцией — это подгруппа бесплодных пациентов, которым, скорее всего, будет полезно индуцировать овуляцию препаратами для лечения бесплодия. Цитрат кломифена является наиболее часто используемым пероральным препаратом для стимуляции овуляции у пациентов с овуляторной дисфункцией.
 Стимуляция овуляции препаратами для лечения бесплодия также обычно используется у пациентов без овуляторной дисфункции для стимуляции яичников, вырабатывающих более одного зрелого фолликула за цикл, что приводит к высвобождению нескольких яйцеклеток.Эта контролируемая стимуляция яичников (COS) или суперовуляция может осуществляться с помощью пероральных или инъекционных препаратов для лечения бесплодия. Суперовуляция в сочетании с половым актом или внутриматочной инсеминацией (ВМИ) представляет собой эмпирическую стратегию лечения нескольких форм бесплодия. Намерение состоит в том, чтобы развить несколько зрелых яиц в надежде, что хотя бы одна яйцеклетка будет оплодотворена и приведет к беременности. Контролируемая стимуляция яичников также является важным компонентом лечения ЭКО. Перед индукцией овуляции препаратами для лечения бесплодия рекомендуется подтвердить проходимость маточных труб пациентки с помощью гистеросальпингограммы (введение красителя в маточные трубы) или лапароскопии.Пациенты с закупоркой фаллопиевых труб не могут забеременеть с помощью препаратов для лечения бесплодия и не должны подвергаться стимуляции овуляции, если только цель индукции овуляции не состоит в стимуляции яичников при подготовке к ЭКО. Кроме того, партнер-мужчина должен пройти анализ спермы, чтобы определить, следует ли совмещать стимуляцию овуляции с половым актом, ВМИ или ЭКО. Для получения дополнительной информации об ЭКО обратитесь к информационному буклету для пациентов ASRM под названием Вспомогательные репродуктивные технологии.
  ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЫПИСАННЫЕ ОБЫЧНО 
 Наиболее часто назначаемые препараты для овуляции — это цитрат кломифена, ФСГ, хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) и менопаузальный гонадотропин человека (ЧМГ).Бромокриптин, каберголин, ГнРГ, аналоги ГнРГ, агенты, повышающие чувствительность к инсулину, и ЛГ имеют очень специализированные области применения, которые описаны после Таблицы 1, в которой приводится сводка распространенных препаратов для овуляции и их побочных эффектов (следующая страница).
  Цитрат кломифена 
 Наиболее часто назначаемым препаратом для овуляции является цитрат кломифена (для краткости в этой брошюре цитрат кломифена будет называться «CC» или «кломифен»). Этот препарат чаще всего используется для стимуляции овуляции у женщин, у которых овуляция нечастая или отсутствует.Он также используется в сочетании с ВМИ в качестве эмпирического лечения необъяснимого бесплодия, а иногда и у тех, кто не может проводить более агрессивные методы лечения, связанные с большими затратами, рисками или материально-техническими требованиями.
 Стандартная дозировка составляет 50-100 миллиграммов (мг) кломифена в день в течение пяти дней подряд. Лечение начинается в начале цикла, обычно на третий-пятый день после начала менструации. Если у женщины нет менструаций, их можно вызвать пероральным введением прогестина в течение 10 дней.
 Кломифен работает, заставляя гипофиз секретировать больше ФСГ для стимуляции овуляции. Более высокий уровень ФСГ стимулирует развитие фолликулов яичников, содержащих яйца. По мере роста фолликулы выделяют эстроген в кровоток. При успешном лечении примерно через неделю после приема последней таблетки CC гипофиз становится сверхчувствительным к гонадолиберину и вызывает выброс ЛГ. Выброс ЛГ вызывает высвобождение яйцеклетки из зрелого фолликула во время овуляции. Важно определить, приводит ли данная дозировка кломифена к овуляции.Большинство врачей полагаются на менструальный цикл, наборы для прогнозирования овуляции, измерение уровня прогестерона в сыворотке или диаграмму базальной температуры тела, чтобы контролировать реакцию пациентки на стандартную дозу кломифена.
 График базальной температуры тела — это диаграмма, на которой температура пациента измеряется после пробуждения с помощью специального термометра, и эта температура отображается каждое утро, прежде чем она встанет. Показания помогают определить овуляцию, на которую указывает постоянное повышение температуры на полградуса и более.Однако, если есть сомнения, измерение уровня прогестерона примерно через 14–18 дней после начала приема кломифена или исследование яичников с помощью ультразвука может помочь определить, произошла ли овуляция и когда.
 Если овуляция не происходит при дозировке 50 мг, CC может быть увеличен на 50 мг в последующих циклах до тех пор, пока овуляция не будет достигнута. Превышение дозировки 200 мг каждый день в течение пяти дней редко дает какую-либо пользу, и пациентам, у которых не происходит овуляция при дозировке кломифена 200 мг, вероятно, будет полезен другой режим индукции овуляции, такой как инъекции гонадотропинов.Ваш врач определит для вас подходящую дозу. Иногда врач может добавить к кломифену другие лекарства, если они не вызывают овуляцию. Для получения дополнительной информации о графиках базальной температуры тела и обнаружении овуляции см. Информационный бюллетень ASRM о пациентах под названием «Обнаружение овуляции».
 Цервикальная слизь препятствует проникновению сперматозоидов. Свойства цервикальной слизи могут быть изменены у пациентов, принимающих цитрат кломифена. Внутриматочная инсеминация часто используется в сочетании с кломифеном, вызывающим овуляцию с помощью CC.Кломифен иногда может изменять толщину эндометрия, делая его тонким и невосприимчивым к имплантации. Самая низкая доза кломифена, достаточная для индукции овуляции у ановуляторных женщин, обычно назначается как минимум на три цикла, чтобы обеспечить адекватное испытание для большинства пациентов. Кломифен вызывает овуляцию примерно у 80% правильно отобранных пациентов. Большинство авторитетных источников предлагают назначать кломифен не более шести циклов, потому что после шести циклов вероятность беременности очень мала. После этого могут быть рассмотрены альтернативы.
 Женщины с нерегулярной / отсутствующей овуляцией из-за гипоталамических нарушений или очень низкого уровня эстрогена, как правило, плохо реагируют на кломифен. Женщины, страдающие ожирением, могут добиться большего успеха после похудания. Кломифен обычно хорошо переносится. Побочные эффекты относительно часты, но обычно незначительны. Приливы возникают примерно у 10% женщин, принимающих кломифен, и обычно проходят вскоре после окончания лечения. Также часто наблюдаются перепады настроения, болезненность груди и тошнота. Сильные головные боли или проблемы со зрением, такие как нечеткость или двоение в глазах, встречаются редко и практически всегда обратимы.Если возникают эти побочные эффекты, целесообразно немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу. У женщин, которые забеременели с помощью кломифена, вероятность рождения близнецов составляет примерно 10%. Беременность тройней и выше встречаются редко (<1%), но могут иметь место. Кисты яичников, которые могут вызывать дискомфорт в области таза, могут образовываться в результате чрезмерной стимуляции яичников. Перед началом следующего цикла лечения кломифеном может быть проведено гинекологическое обследование или ультразвуковое исследование для поиска кист яичников. Побочные эффекты чаще возникают при более высоких дозах.
  Ингибиторы ароматазы 
 Ингибиторы ароматазы — это лекарства, снижающие уровень эстрогена. Хотя эти препараты в настоящее время одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения рака молочной железы в постменопаузе, два препарата, летрозол и анастрозол, успешно используются для индукции овуляции. Как правило, таблетки назначают в течение пяти дней, начиная с третьего, четвертого или пятого дня цикла. Исследования показывают, что показатели беременности сопоставимы с цитратом кломифена. Производитель летрозола недавно назвал пременопаузальный эндокринный статус противопоказанием к его применению.Недавние данные вызвали опасения, что летрозол может быть связан с повышенным риском врожденных аномалий, хотя последующие исследования на сегодняшний день не воспроизвели эти результаты.
  Препараты, повышающие чувствительность к инсулину 
 Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия обычно наблюдаются у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Хотя у большинства женщин с СПКЯ происходит овуляция кломифеном, многие из них устойчивы и в конечном итоге требуют альтернативного лечения. При использовании в одиночку в течение четырех-шести месяцев агенты, повышающие чувствительность к инсулину, такие как метформин, могут восстанавливать циклическую овуляцию и менструацию у некоторых женщин с СПКЯ, хотя в настоящее время они не одобрены FDA для этой цели.Эти лекарства одобрены для лечения диабета 2 типа, когда они улучшают чувствительность организма к инсулину.
 Некоторые пациенты с СПКЯ, у которых не происходит овуляция в ответ на только кломифен или метформин, могут реагировать на комбинацию этих двух препаратов. В большом исследовании, спонсируемом Национальным институтом здоровья и развития детей (NICHD), один метформин оказался менее успешным в оказании помощи парам в зачатии, чем один кломифен или метформин плюс кломифен.Желудочно-кишечные побочные эффекты метформина распространены и включают тошноту, рвоту и диарею. Поскольку терапия метформином связана с нарушением функции печени и в редких случаях тяжелое состояние, называемое лактоацидозом, следует периодически проводить функциональные тесты печени и почек. Для этой цели также использовались другие диабетические препараты, улучшающие чувствительность к инсулину, такие как розиглитазон и пиоглитазон. Для получения дополнительной информации см. Информационный бюллетень ASRM «Инсулино-сенсибилизирующие агенты и СПКЯ».
  Гонадотропины 
 Гонадотропины — это лекарства от бесплодия, которые содержат ФСГ или ЛГ по отдельности или в комбинации. В отличие от кломифена, который вводят внутрь, гонадотропины вводят инъекциями. Родственным лекарством является ХГЧ, который структурно похож на ЛГ и имитирует естественный выброс ЛГ. Существует множество коммерчески доступных препаратов гонадотропина, а другие находятся на различных стадиях исследований и разработок. Из-за быстрых изменений на международном рынке лекарства, перечисленные в нижеследующих разделах, могут не представлять все препараты, доступные в Соединенных Штатах и ​​во всем мире.Гонадотропины часто назначают ановуляторным женщинам, которые безуспешно пробовали кломифен. Они также используются для помощи женщинам, у которых гипофиз не вырабатывает достаточного количества ФСГ и ЛГ. Кроме того, гонадотропины используются для индукции развития множественных фолликулов для лечения бесплодия, такого как суперовуляция-ВМИ и ЭКО.
 Большинство врачей начинают лечение гонадотропинами на второй или третий день менструального цикла. Для циклов без ЭКО обычная начальная доза составляет от 75 до 150 единиц, вводимых ежедневно.Инъекции обычно вводят в течение семи — 12 дней, но их можно продлить, если яичники медленно реагируют. Размер фолликула контролируется ультразвуком, а уровень эстрогена в крови можно часто измерять на протяжении всего лечения. Если уровни эстрадиола и фолликулярный мониторинг показывают, что яичники не реагируют на гонадотропины, доза может быть увеличена. Цель состоит в том, чтобы достичь одного или нескольких зрелых фолликулов и соответствующего уровня эстрогена, чтобы овуляция могла быть вызвана инъекцией ХГЧ.Если образуется слишком много фолликулов или если уровень эстрогена слишком высок, врач может решить отказаться от инъекции ХГЧ, чтобы не рисковать более высокой вероятностью синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) или многоплодной беременности высокого порядка.
  Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) 
 ХГЧ, вырабатываемый беременными женщинами через плаценту и извлекаемый из мочи, по химической структуре и функциям сходен с ЛГ. Таким образом, подобно естественному выбросу ЛГ, инъекция ХГЧ может заставить доминирующий фолликул высвободить свою яйцеклетку.Врач может использовать УЗИ и уровень эстрогена в крови, чтобы определить день введения ХГЧ. Овуляция обычно происходит примерно через 36 часов после введения ХГЧ. Хорионический гонадотропин человека обычно используется для запуска овуляции, когда гонадотропины используются для индукции овуляции. Хорионический гонадотропин человека также может быть использован для запуска овуляции, когда кломифен используется для индукции овуляции, особенно когда нельзя достоверно обнаружить выброс ЛГ в середине цикла. Тест на беременность (который измеряет уровень ХГЧ в моче или крови) может быть ложноположительным, если он проводится менее чем через 10 дней после введения ХГЧ.
  Побочные действия гонадотропинов 
 Есть потенциальные риски и осложнения, связанные с использованием гонадотропинов. Перед приемом этих лекарств следует обсудить побочные эффекты. Несмотря на интенсивный мониторинг, до 30% беременностей, стимулированных гонадотропином-
, являются многоплодными. Примерно две трети многоплодных беременностей — это двойня, а одна треть — тройня и более. Преждевременные роды — известный риск многоплодной беременности. Чем больше плодов в матке, тем выше риск преждевременных родов.Преждевременные роды могут стать причиной таких осложнений, как тяжелая респираторная недостаточность, внутричерепное кровоизлияние, инфекция, церебральный паралич и смерть новорожденного. Некоторые пациентки, беременные тройней или более, предпочитают пройти процедуру, известную как сокращение многоплодной беременности, чтобы уменьшить эти риски.
 Помимо проблем, связанных с многоплодной беременностью, другим серьезным побочным эффектом терапии гонадотропинами является синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), при котором яичники опухают и становятся болезненными.В тяжелых случаях жидкость скапливается в брюшной полости и груди. Примерно в 2% циклов гонадотропинов гиперстимуляция может быть достаточно серьезной, чтобы потребовать госпитализации. Тщательный мониторинг циклов индукции овуляции с использованием ультразвука и / или измерения уровней эстрадиола в сыворотке в сочетании с корректировкой дозировки гонадотропина позволит врачу определить факторы риска и предотвратить большинство случаев тяжелого СГЯ. Когда уровни эстрадиола в сыворотке быстро повышаются и / или слишком высоки, или когда развивается чрезмерное количество фолликулов яичников, одним из лучших способов профилактики является прекращение дальнейшей стимуляции гонадотропинами и отсрочка введения ХГЧ до тех пор, пока уровни эстрадиола не станут плато или не снизятся.В качестве альтернативы можно отказаться от приема ХГЧ, чтобы не произошло овуляции, тем самым уменьшив тяжесть СГЯ.
 Другие возможные побочные эффекты лечения гонадотропинами включают болезненность груди, отек или сыпь в месте инъекции, вздутие живота, перепады настроения и легкие приступы боли в животе. Некоторые женщины испытывают перепады настроения во время терапии гонадотропинами, хотя обычно менее серьезные, чем те, которые возникают при терапии кломифеном. Трудно отделить эмоциональные изменения, вызванные резким гормональным сдвигом во время терапии гонадотропинами, от стресса, связанного с этим лечением.Независимо от причины, во время терапии гонадотропинами можно ожидать изменения настроения.
  Бромокриптин и каберголин 
 У некоторых женщин овуляция происходит нерегулярно, потому что их гипофиз выделяет слишком много пролактина. Повышенный уровень пролактина в крови подавляет высвобождение ФСГ и ЛГ и, следовательно, останавливает овуляцию. Уровень пролактина повышен у некоторых женщин, потому что продуцирующие пролактин клетки гипофиза гиперактивны или образуют аденому. Высокий уровень пролактина (гиперпролактинемия) также может быть результатом использования некоторых лекарств, таких как транквилизаторы, галлюциногены, обезболивающие, алкоголь и, в редких случаях, оральные контрацептивы.Заболевания почек или щитовидной железы также могут повышать уровень пролактина.
 Гиперпролактинемия часто лечится бромокриптином (торговая марка: Parlodel) или каберголином (торговая марка: Dostinex), которые действуют за счет снижения количества пролактина, выделяемого гипофизом. Уровень пролактина в крови возвращается к норме у 90% пациентов, принимающих эти препараты. Бромокриптин принимают внутрь каждый день до тех пор, пока уровень пролактина не станет нормальным. Его также можно вводить вагинально. Каберголин принимают по 1-2 таблетки два раза в неделю.Из числа пролеченных женщин примерно у 85% произойдет овуляция и они могут забеременеть, если нет других причин бесплодия. Лечение бромокриптином и каберголином обычно прекращают во время беременности. Женщинам, у которых не происходит овуляция даже после нормального уровня пролактина, можно назначать кломифен или гонадотропины вместе с бромокриптином и каберголином. Возможные побочные эффекты бромокриптина и каберголина включают заложенность носа, усталость, сонливость, головные боли, тошноту, рвоту, обмороки, головокружение и снижение артериального давления.Для большинства пациентов изменение дозировки может устранить эти побочные эффекты. Некоторые врачи начинают своих пациентов с очень низкой дозы и постепенно увеличивают ее, чтобы предотвратить побочные эффекты. Риск многоплодной беременности не увеличивается в результате терапии бромокриптином или каберголином.
  Гормон, высвобождающий гонадотропин (ГнРГ) 
 Гонадатропин-рилизинг-гормон высвобождается из гипоталамуса в небольших количествах примерно раз в 90 минут. Пульсирующее высвобождение гонадолиберина из гипоталамуса в кровоток стимулирует гипофиз к секреции ЛГ и ФСГ.Если гонадолиберин не высвобождается должным образом, его можно вводить в импульсном режиме с помощью специальной системы доставки лекарств, которая включает ремень, удерживающий легкий насос. Насос подает небольшой объем жидкости каждые 60–90 минут через иглу, вводимую под кожу (обычно в брюшную полость) или в кровеносный сосуд. Риск и осложнения ГнРГ, такие как многоплодные роды и синдром гиперстимуляции яичников, довольно малы.
  Аналоги гонадолиберина (агонисты и антагонисты) 
 Аналоги
 GnRH представляют собой синтетические гормоны, подобные природному GnRH, но химически модифицированные.Ацетат лейпролида, ацетат нафарелина и ацетат гозерелина являются агонистами гонадолиберина. Нормальное пульсирующее ритмическое высвобождение ГнРГ из гипоталамуса стимулирует гипофиз к секреции ЛГ и ФСГ. В настоящее время GnRH недоступен для этого использования в США. Однако, когда женщина принимает агонист ГнРГ, ее гипофиз подвергается постоянному, а не пульсирующему воздействию синтетического ГнРГ. После первоначального ускорения производства ЛГ и ФСГ производство ФСГ и ЛГ гипофизом снижается, и спонтанная овуляция обычно предотвращается.
 Ганиреликс и цетрореликс ацетат являются антагонистами ГнРГ, которые подавляют выработку ФСГ и ЛГ без начальной стимуляции. И агонисты, и антагонисты неэффективны при пероральном приеме. Аналоги гонадолиберина часто используются для предотвращения спонтанной овуляции при введении гонадотропинов женщинам, подвергающимся ЭКО. Как агонист, так и антагонист ГнРГ могут предотвратить нежелательную секрецию ЛГ, которая может вызвать высвобождение яиц из фолликулов до их сбора. Многие специалисты по бесплодию считают, что добавление аналогов ГнРГ во время стимуляции яичников для ЭКО дает более зрелые яйцеклетки для оплодотворения и, следовательно, больше эмбрионов для переноса.Пациент, принимающий антагонист или агонист ГнРГ в течение длительного времени, часто имеет временные симптомы менопаузы, включая приливы, перепады настроения и сухость влагалища. Кроме того, могут возникнуть головные боли, бессонница, уменьшение размера груди, боль во время полового акта и потеря костной массы. Эти побочные эффекты являются временными, и действие на гипофиз обратимо после прекращения приема агонистов ГнРГ и антагонистов ГнРГ. В процессе стимуляции овуляции эти побочные эффекты возникают редко.
  ДОЛГОСРОЧНЫЕ РИСКИ ПРЕПАРАТА ОВУЛЯЦИИ 
 После многих лет клинического использования врачи могут с уверенностью сказать пациентам, что цитрат кломифена и гонадотропины не связаны с повышенным риском врожденных дефектов.Было высказано предположение, что женщины, принимающие препараты, вызывающие овуляцию-
, такие как кломифен и гонадотропины, могут иметь повышенный риск рака яичников. Недавние исследования и повторный анализ более ранних исследований не подтверждают эту связь.
  ЗАКЛЮЧЕНИЕ 
 Отсутствие овуляции поддается лечению. В результате лечения многие бесплодные пары достигают своей цели — завести ребенка.
  ГЛОССАРИЙ 
  Аденома.  Тип доброкачественной (незлокачественной) опухоли гипофиза, которая может выделять избыточное количество пролактина или других гормонов.
  Аменорея.  Отсутствие менструального цикла.
  ановуляция.  Заболевание, при котором у женщины редко или никогда не происходит овуляция.
  Биопсия.  Образец ткани, взятый для микроскопического исследования.
  Бромокриптин.  Лекарственное средство, используемое для подавления выработки пролактина гипофизом. Parlodel® — торговая марка.
  Каберголин . Лекарство, используемое для подавления выработки гипофизом пролактина.
  шейка матки . Узкий нижний конец матки, где она открывается во влагалище.
  Цитрат кломифена.  Антиэстрогеновый препарат, используемый для индукции овуляции.
  Контролируемая стимуляция яичников (COS).  Прием препаратов для лечения бесплодия для достижения развития двух или более зрелых фолликулов. Также называется суперовуляцией.
  Желтое тело.  Зрелый фолликул, разрушившийся после выхода яйцеклетки во время овуляции.Желтое тело выделяет прогестерон и эстроген во второй половине нормального менструального цикла. Выделяемый прогестерон подготавливает слизистую оболочку матки (эндометрий) для поддержания беременности.
  Эмбрион.  Самая ранняя стадия развития человека после того, как сперматозоид оплодотворяет яйцеклетку.
  Эндометрий . Выстилка матки, которая ежемесячно отшелушивается, чтобы вызвать менструальный цикл.
  Эстрадиол.  Основной эстроген (гормон), вырабатываемый фолликулярными клетками яичника.
  Эстроген.  Женский половой гормон, вырабатываемый яичниками, отвечающий за развитие женских половых признаков. Эстроген в значительной степени отвечает за стимуляцию утолщения слизистой оболочки матки в течение первой половины менструального цикла при подготовке к овуляции и возможной беременности. Это также важно для здоровья костей и общего состояния. Небольшое количество этого гормона также вырабатывается в мужских семенниках.
  Фаллопиевы трубы . Пара полых трубок прикреплена по одной с каждой стороны матки.Яйцо проходит от яичника к матке по узким проходам в середине этих трубок.
  Фимбрии.  Пальцеобразные выступы маточных труб, которые проходят над яичником и перемещают яйцеклетку в трубку.
  Фолликул.  Заполненная жидкостью киста, расположенная непосредственно под поверхностью яичника, содержащая яйцеклетку (ооцит) и клетки, вырабатывающие гормоны. Мешочек увеличивается в размере и объеме в течение первой половины менструального цикла, а во время овуляции фолликул созревает и разрывается, высвобождая яйцеклетку.По мере созревания фолликула его можно визуализировать с помощью ультразвука.
  Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ).  У женщин ФСГ — гормон гипофиза, отвечающий за стимуляцию роста фолликулярных клеток яичника, стимуляцию развития яйцеклеток и выработку эстрогена. У мужчин ФСГ — это гормон гипофиза, который с кровотоком попадает в яички и помогает стимулировать их производство спермы. ФСГ также можно назначать в виде лекарств.
  Фолликулярная фаза. Первая половина менструального цикла (начиная с первого дня кровотечения), во время которой доминирующий фолликул выделяет большое количество эстрогена.
  Гормон, высвобождающий гонадотропин (ГнРГ).  Естественный гормон, секретируемый гипоталамусом, который побуждает гипофиз выделять ФСГ и ЛГ в кровоток. Это, в свою очередь, стимулирует выработку яичниками эстрогена, прогестерона и овуляцию.
  Агонисты гонадолиберина.  Синтетические гормоны, подобные природному гонадотропин-рилизинг-гормону (ГнРГ), которые сначала стимулируют, а затем снижают секрецию ФСГ и ЛГ гипофизом.
  Антагонисты гонадолиберина . Синтетические гормоны, которые напрямую снижают секрецию ФСГ и ЛГ гипофизом.
  Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).  Гормон, вырабатываемый плацентой во время беременности, имитирующий выброс ЛГ. Его часто используют с кломифеном или чМГ, чтобы вызвать овуляцию.
  Менопаузальный гонадотропин человека (чМГ).  Лекарственное средство для овуляции, содержащее смесь фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона, полученную из мочи женщин в постменопаузе.
  Гиперпролактинемия.  Высокий уровень пролактина в кровотоке.
  Гипоталамус . Область мозга размером с большой палец, которая контролирует многие функции организма, регулирует работу гипофиза и высвобождает гонадолиберин.
  Гистеросальпингограмма.  Рентген, выполняемый после инъекции красителя в матку и фаллопиевы трубы, чтобы определить, открыты ли обе фаллопиевы трубы и нормальная ли форма полости матки.
  Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). Метод вспомогательной репродукции, включающий хирургическое удаление яйцеклетки из яичника женщины и смешивание ее со спермой в лабораторной посуде. Если яйцеклетка оплодотворяется, в результате чего появляется эмбрион, эмбрион переносится в матку женщины.
  Осеменение.  Отложение спермы через шприц в полость матки или шейку матки для облегчения оплодотворения яйцеклетки.
  Лапароскопия.  Операция, при которой через небольшой разрез в брюшную полость вводится тонкая камера для проверки состояния органов малого таза.
  Всплеск лев.  Секреция или выброс большого количества лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом. Этот всплеск — стимул для наступления овуляции.
  Лютеиновая фаза.  Вторая половина менструального цикла после овуляции, когда желтое тело выделяет большое количество прогестерона.
  Дефект лютеиновой фазы.  Более короткая, чем обычно, лютеиновая фаза или фаза с меньшей секрецией прогестерона, несмотря на нормальную продолжительность.
  Лютеинизирующий гормон (ЛГ). Гормон, запускающий овуляцию и стимулирующий желтое тело к выработке прогестерона. Уменьшение многоплодной беременности. Также известно как выборочное сокращение. Процедура по уменьшению количества плодов в матке. Эта процедура может быть рассмотрена для женщин, беременных многоплодием. Поскольку риск крайних преждевременных родов, выкидыша (самопроизвольного выкидыша) и других проблем возрастает с увеличением количества плодов, эту процедуру можно выполнить, чтобы предотвратить прерывание беременности в целом.
  Олигоовуляторный.  Термин, описывающий женщину, у которой нечасто овулируют.
  Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).  Возможный побочный эффект лечения менопаузальным гонадотропином человека, при котором яичники становятся болезненными и опухшими, а в брюшной полости и груди может скапливаться жидкость.
  Яичниковый резерв.  Репродуктивный потенциал женщины при отсутствии специфических патофизиологических изменений в ее репродуктивной системе. Уменьшение резерва яичников связано с уменьшением количества яйцеклеток и ухудшением качества ооцитов.
  Овуляция.  Изгнание зрелой яйцеклетки из ее фолликула во внешнем слое яичника. Обычно это происходит примерно на 14-й день 28-дневного цикла.
  Гипофиз.  Маленькая железа прямо под гипоталамусом, которая секретирует фолликулостимулирующий гормон и лютеинизирующий гормон, которые стимулируют созревание яйцеклеток и выработку гормонов яичниками.
  Синдром поликистозных яичников (СПКЯ).  Состояние, характеризующееся хронической ановуляцией, чрезмерной выработкой тестостерона яичниками и / или яичниками с множеством мелких кистозных фолликулов.Симптомы могут включать нерегулярные менструации или их отсутствие, ожирение, бесплодие, чрезмерный рост волос и / или угри.
  Прогестерон.  Женский гормон, выделяемый желтым телом после овуляции во второй половине менструального цикла (лютеиновая фаза). Он подготавливает слизистую оболочку матки (эндометрий) к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и позволяет полностью отделить эндометрий во время менструации. В случае беременности уровень прогестерона остается стабильным примерно через неделю после зачатия.
  Прогестин.  Синтетический гормон, действующий аналогично прогестерону.
  Пролактин.  Гормон гипофиза, который стимулирует выработку молока и подавляет овуляцию, подавляя высвобождение ФСГ и ЛГ.
  Суперовуляция . Прием препаратов для лечения бесплодия, чтобы добиться развития двух или более зрелых фолликулов. Также называется контролируемой стимуляцией яичников.
  Ультразвук.  Высокочастотные звуковые волны, которые создают изображение внутренних органов на экране монитора.
  Матка (матка).  Мышечный орган в области таза, в который имплантируется и растет эмбрион во время беременности. Выстилка матки, называемая эндометрием, обеспечивает ежемесячный менструальный кровоток, когда нет беременности.
  Для получения дополнительной информации по этой и другим темам репродуктивного здоровья, 
  посетите www.ReproductiveFacts.org 
  Дайте нам знать, что вы думаете 
  Отправьте свои комментарии к этой брошюре по адресу [электронная почта защищена] В теме 
  строка, введите «Внимание: Комитет по обучению пациентов.”
 Оценка и лечение галактореи 
 1. Kleinberg DL. Эндокринология развития молочных желез, лактации и галактореи. В: DeGroot LJ, Jameson JL, eds. Эндокринология. 4-е изд. Лондон, Соединенное Королевство: W.B. Сондерс; 2000: 2464–2475 ….
 2. Colao A,
 Сарно AD,
 Каппабьянка П, 
 и другие.
 Гендерные различия в распространенности, клинических характеристиках и реакции на каберголин при гиперпролактинемии.  Eur J Эндокринол .2003. 148 (3): 325–331.
 3. Молич М.Е.
 Нарушения секреции пролактина.  Endocrinol Metab Clin North Am .
 2001. 30 (3): 585–610.
 4. Фриман М.Э.,
 Каньицкая Б,
 Лерант А,
 Надь Г.
 Пролактин: структура, функция и регуляция секреции.  Physiol Ред. .
 2000. 80 (4): 1523–1631.
 5. van den Pol AN.
 Возбуждающий нейромодулятор снижает выброс дофамина, усиливая секрецию пролактина. Нейрон .
 2010. 65 (2): 147–149.
 6. Морель Г.Р.,
 Карон RW,
 Консоль GM, 
 и другие.
 Эстроген подавляет тубероинфундибулярные дофаминергические нейроны, но не вызывает необратимых повреждений.  Мозг Res Bull .
 2009. 80 (6): 347–352.
 7. Молич М.Е.
 Нарушения гипофиза при беременности.  Endocrinol Metab Clin North Am .
 2006; 35 (1): 99–116vi.
 8. Сантен Р.Дж.,
 Мансель Р.
 Доброкачественные заболевания груди. N Engl J Med .
 2005. 353 (3): 275–285.
 9. Вайдьянатан Л.,
 Барнард К.,
 Ельницкий Д.М.
 Доброкачественное заболевание груди: когда лечить, когда успокаивать, когда направлять.  Cleve Clin J Med .
 2002. 69 (5): 425–432.
 10. Леунг А.К.,
 Пакод Д.
 Диагностика и лечение галактореи.  Ам Фам Врач .
 2004. 70 (3): 543–550.
 11. Казануева Ф.Ф.,
 Молич М.Е.,
 Schlechte JA, 
 и другие.Рекомендации Общества гипофиза по диагностике и лечению пролактином.  Клин Эндокринол (Oxf) .
 2006. 65 (2): 265–273.
 12. Пенья К.С.,
 Розенфельд Я.
 Оценка и лечение галактореи.  Ам Фам Врач .
 2001. 63 (9): 1763–1770.
 13. Мелмед С., Клейнберг Д.Л. Передний гипофиз. В: Kronenberg H, Williams RH, eds. Учебник эндокринологии Уильямса. 11-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2007: 155–262.
 14. Каравитаки Н.,
 Thanabalasingham G,
 Берег HC, 
 и другие.
 Нужно ли переопределить пределы сывороточного пролактина при гиперпролактинемии отключения? Исследование 226 пациентов с гистологически подтвержденной нефункционирующей макроаденомой гипофиза.  Клин Эндокринол (Oxf) .
 2006. 65 (4): 524–529.
 15. Schlechte JA.
 Клиническая практика. Пролактинома.  N Engl J Med .
 2003. 349 (21): 2035–2041.
 16.Клибански А.
 Клиническая практика. Пролактиномы [опубликованная коррекция опубликована в N Engl J Med. 2010; 362 (22): 2142].  N Engl J Med .
 2010. 362 (13): 1219–1226.
 17. Баркан А.Л.,
 Чендлер ВФ.
 Гигантская пролактинома гипофиза с ложно низким уровнем сывороточного пролактина: ловушка «эффекта крючка с высокой дозой»: отчет о клиническом случае.  Нейрохирургия .
 1998. 42 (4): 913–916.
 18. Кацнельсон Л,
 Клейнберг Д,
 Вэнс М.Л., 
 и другие.Гипогонадизм у пациентов с акромегалией: данные пилотного исследования многоцентрового реестра акромегалии [опубликованная поправка опубликована в Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 55 (5): 699].  Клин Эндокринол (Oxf) .
 2001. 54 (2): 183–188.
 19. Lyons DJ,
 Horjales-Araujo E,
 Бробергер К.
 Синхронизированные сетевые колебания в тубероинфундибулярных дофаминовых нейронах крысы: переключение на тонические разряды тиреотропин-рилизинг-гормоном.  Нейрон .
 2010. 65 (2): 217–229.
 20. Verhelst J,
 Абс Р.
 Гиперпролактинемия: патофизиология и лечение.  Лечить эндокринолом .
 2003. 2 (1): 23–32.
 21. Saha MT,
 Саха ХХ,
 Нисканен Л.К.,
 Салмела КТ,
 Пастернак А.И.
 Динамика сывороточного пролактина и половых гормонов после успешной трансплантации почки.  Нефрон .
 2002. 92 (3): 735–737.
 22. Молич М.Е.
 Лекарства и пролактин.  Гипофиз .2008. 11 (2): 209–218.
 23. Coker F,
 Тейлор Д.
 Гиперпролактинемия, вызванная антидепрессантами: частота, механизмы и лечение.  Препараты для ЦНС .
 2010. 24 (7): 563–574.
 24. Молич М.Е.
 Гиперпролактинемия, вызванная лекарствами.  Mayo Clin Proc .
 2005. 80 (8): 1050–1057.
 25. Йонсен Э.,
 Крокен Р.А.,
 Вентцель-Ларсен Т,
 Jørgensen HA.
 Эффективность нейролептиков второго поколения: натуралистическое рандомизированное сравнение оланзапина, кветиапина, рисперидона и зипразидона. BMC Psychiatry .
 2010; 10: 26.
 26. Купер О,
 Геллер JL,
 Мелмед С.
 Синдром гиперстимуляции яичников, вызванный аденомой гипофиза, секретирующей ФСГ.  Нат Клин Практик Метаб эндокринола .
 2008. 4 (4): 234–238.
 27. Christin-Maître S,
 Делемер Б,
 Турень П,
 Янг Дж.
 Пролактинома и эстрогены: беременность, контрацепция и заместительная гормональная терапия.  Энн Эндокринол (Париж) .2007. 68 (2–3): 106–112.
 28. Серри О,
 Чик С.Л.,
 Ур Э,
 Эззат С.
 Диагностика и лечение гиперпролактинемии.  CMAJ .
 2003. 169 (6): 575–581.
 29. Чахал Дж.,
 Шлехте Я.
 Гиперпролактинемия.  Гипофиз .
 2008. 11 (2): 141–146.
 30. Бериндер К,
 Stackenäs I,
 Акре О,
 Хиршберг А.Л.,
 Халтинг А.Л.
 Гиперпролактинемия у 271 женщины: до трех десятилетий клинического наблюдения. Клин Эндокринол (Oxf) .
 2005. 63 (4): 450–455.
 31. Манчини Т.,
 Казануева Ф.Ф.,
 Джустина А.
 Гиперпролактинемия и пролактиномы  Endocrinol Metab Clin North Am .
 2008; 37 (1): 67–99viii.
 32. Мелмед С,
 Казануева Ф.Ф.,
 Хоффман А.Р., 
 и другие.
 Диагностика и лечение гиперпролактинемии: руководство по клинической практике эндокринного общества.  Дж. Клин Эндокринол Метаб .
 2011. 96 (2): 273–288.
 33. Гиллам М.П.,
 Молич М.Е.,
 Ломбарди Дж.,
 Колао А.
 Достижения в лечении пролактином.  Endocr Ред. .
 2006. 27 (5): 485–534.
 34. Кинон Б.Дж.,
 Ахл Дж,
 Лю-Зейферт Х,
 Maguire GA.
 Улучшение гиперпролактинемии и репродуктивных сопутствующих заболеваний у пациентов с шизофренией, перешедших с обычных нейролептиков или рисперидона на оланзапин.  Психонейроэндокринология .
 2006. 31 (5): 577–588.
 35. Молич М.Е.
 Пролактиномы и беременность.  Клин Эндокринол (Oxf) .
 2010. 73 (2): 147–148.
 36. Cavallaro R,
 Кокки Ф,
 Ангелоне С.М.,
 Латтуада E,
 Смеральди Э.
 Лечение каберголином гиперпролактинемии, вызванной рисперидоном: пилотное исследование.  Дж. Клиническая психиатрия .
 2004. 65 (2): 187–190.
 37. Смит С.
 Гиперпролактинемия, связанная с нейролептиками. Можно ли лечить бромокриптином?  J Репрод Мед .1992. 37 (8): 737–740.
 Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов 
 Альтернативные названия пролактина 
 На обиходе пролактин называют «молочным гормоном»; PRL; лютеотропный гормон; LTH
 Что такое пролактин? 
 Пролактин — это гормон, первоначально названный в честь его функции по стимулированию производства молока (лактации) у млекопитающих в ответ на сосание детенышей после рождения. С тех пор было показано, что он выполняет более 300 функций в организме.Их можно разделить на несколько областей: репродуктивная, метаболическая, регуляция жидкости (осморегуляция), регуляция иммунной системы (иммунорегуляция) и поведенческие функции.
 У человека пролактин вырабатывается как в передней части гипофиза (передняя доля гипофиза), так и в ряде других участков тела. Клетки лактотрофов в гипофизе производят пролактин, где он хранится и затем попадает в кровоток. Человеческий пролактин также вырабатывается в матке, иммунных клетках, головном мозге, груди, простате, коже и жировой ткани.
 Как контролируется пролактин? 
 Одним из основных регуляторов производства пролактина гипофизом является гормон дофамин, который вырабатывается гипоталамусом, частью мозга, расположенной непосредственно над гипофизом. Дофамин сдерживает выработку пролактина, поэтому чем больше дофамина, тем меньше пролактина выделяется. Сам пролактин усиливает секрецию дофамина, что создает петлю отрицательной обратной связи.
 Эстроген — еще один ключевой регулятор пролактина, который, как было показано, увеличивает производство и секрецию пролактина гипофизом.Исследования показали небольшое увеличение пролактина в кровообращении у женщин на этапах их репродуктивного цикла, когда уровень эстрогена находится на самом высоком уровне. Это также имеет место во время и после беременности, что имеет смысл, поскольку для начала лактации необходим более высокий уровень циркулирующего пролактина.
 Помимо дофамина и эстрогена, целый ряд других гормонов может как увеличивать, так и уменьшать количество пролактина, выделяемого в организме, например, тиреотропин-рилизинг-гормон, окситоцин и антидиуретический гормон.
 Что произойдет, если у меня будет слишком много пролактина? 
 Состояние, при котором в крови циркулирует слишком много пролактина, называется гиперпролактинемией. Наиболее частые причины гиперпролактинемии включают беременность, прием лекарств, снижающих действие дофамина в организме, недостаточную активность щитовидной железы и доброкачественные опухоли гипофиза (известные как пролактиномы). Симптомы могут включать нежелательное производство молока, нарушения менструального цикла и симптомы, вызванные дефицитом эстрогена (у женщин) или дефицитом тестостерона (у мужчин).Подавляющее большинство пациентов с пролактиномой можно успешно лечить с помощью лекарств, имитирующих действие дофамина. Чаще всего используется каберголин.
 Что произойдет, если у меня слишком мало пролактина? 
 Состояние, при котором в крови циркулирует слишком мало пролактина, называется гипопролактинемией. Это состояние очень редко и может возникать у людей с недостаточной активностью гипофиза.
 Уменьшение количества секретируемого пролактина может привести к недостаточному производству молока после родов.Большинство людей с низким уровнем пролактина не имеют каких-либо конкретных медицинских проблем, хотя предварительные данные свидетельствуют о том, что у них может быть сниженный иммунный ответ на некоторые инфекции.
 Последний раз рассмотрено: фев 2018
 Пролактинома у детей и подростков — FullText — Hormone Research 2009, Vol. 72, № 4 
 Аннотация 
 Эволюция пролактином у детей и подростков продолжает оставаться противоречивой.У девочек чаще встречаются микропролактиномы, а их признаки и симптомы связаны с гиперпролактинемией и, как следствие, гипогонадотропным гипогонадизмом. У мужчин более высокая частота макроаденом приводит к наличию нейроофтальмологических признаков. Большая распространенность макроаденом у мужчин согласуется с результатами у взрослых и не связана с более поздним диагнозом. У пациентов с бессимптомной гиперпролактинемией следует оценивать наличие измененных пропорций изоформ ПРЛ.Диагноз пролактиномы требует как рентгенологического доказательства аденомы гипофиза, так и лабораторного анализа, подтверждающего наличие устойчивой гиперпролактинемии. Из-за их эффективности и переносимости дофаминергические агонисты являются начальной терапией выбора у пациентов детского возраста. Наконец, молекулярная биология и генетические исследования позволили по-новому взглянуть на патогенез, клиническое поведение и различные терапевтические реакции.
 © 2009 S. Karger AG, Базель
 Введение 
 Пролактиномы являются наиболее распространенными гормон-секретирующими опухолями гипофиза с оценочной распространенностью среди взрослого населения 100 случаев на миллион [1].Об этих опухолях сообщалось у пациентов от 2 до 80 лет [2], чаще всего у женщин от второго до пятого десятилетия жизни. Даже если пролактиномы редки у детей и подростков, они составляют 50% всех аденом гипофиза, что составляет 2% всех внутричерепных опухолей [3,4]. У детей и подростков симптомы обычно включают функциональные изменения, вызванные повышенным уровнем пролактина (ПРЛ) (задержка полового созревания у обоих полов, аменорея и галакторея у девочек) и / или эффекты опухолевой массы (головные боли, дефекты поля зрения, неврологические расстройства и др.) [2].Последствия олигосимптоматической или бессимптомной гиперпролактинемии вызывают много сомнений. Немногочисленные имеющиеся в настоящее время данные о концентрациях различных изоформ у здоровых детей и подростков в различных физиологических и патологических ситуациях (например, пролактиномы) добавляют больше сомнений в отношении роли этих изоформ. Прогресс в знаниях патогенеза опухолей, вклад молекулярной биологии и долгосрочное наблюдение за пациентами привели к новым подходам в клиническом и терапевтическом лечении.
 Регуляция секреции пролактина 
 Регуляция секреции ПРЛ в физиологических условиях представляет собой сложный механизм, в котором задействованы многие нейротрансмиттеры, нейрогормоны, нейропептиды, различные метаболические вещества и различные системные гормональные сигналы. Стресс и сосание, а также уровни эстрогена являются наиболее важными физиологическими стимулами секреции ПРЛ. Такие агенты, как эстрогены, 5-ОН-триптамин, норадреналин, опиоиды и галанин, стимулируют секрецию ПРЛ за счет снижения активности тубероинфундибулярной дофаминергической системы гипофиза.Напротив, другие нейротрансмиттеры имеют тенденцию снижать секрецию ПРЛ за счет увеличения тубероинфундибулярной дофаминергической активности. Различные регулирующие пути изображены на рисунке 1.
 Рис. 1 
 Регуляторные пути секреции пролактина (ПРЛ). TRH = тиротропин-рилизинг гормон, VIP = вазоактивный кишечный пептид, PACAP = полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, ANP = предсердный натрийуретический пептид, DA = дофамин.
 Патогенез 
 В последние годы было опубликовано много статей, в которых проясняются некоторые аспекты патогенеза аденом гипофиза.Ген, трансформирующий опухоль гипофиза (PTTG), был выделен из опухолевых клеток гипофиза крысы в ​​1997 году и идентифицирован как трансформирующий ген гипофиза [5]. Было показано, что PTTG является канцерогенным in vivo за счет регуляции секреции основного фактора роста фибробластов (BFGF) и ингибирования разделения хроматид [5,6,7]. BFGF модулирует ангиогенез, образование и прогрессирование опухолей во многих тканях, включая гипофиз. Сверхэкспрессия PTTG была показана во всех аденомах, секретирующих гормоны, включая пролактиномы [8].Эстрогены способствуют онкогенезу в гипофизе за счет индукции PTTG, что приводит к увеличению продукции BFGF и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Эти данные подтверждают важность эстрогенов в формировании и прогрессировании аденом гипофиза через паракринный механизм, включающий ангиогенез [9].
 Различные факторы роста экспрессируются в гипофизе и выделяются во внеклеточную жидкость. В дополнение к ранее упомянутому VEGF, фактор роста фибробластов (FGF) также участвует в ангиогенезе.Другой фактор, связанный с поведением пролактином, — это фактор роста эпидермиса (EGF), который в нормальных условиях экспрессируется в клетках гипофиза, а его сайты связывания расположены в основном у лактотрофов и соматотрофов. Следует отметить, что сайты связывания EGF присутствуют в 76,5% пролактином [10].
 Кроме того, недавно была продемонстрирована роль гена группы высокой подвижности A 2 (HMGA2) в генезе аденом гипофиза у людей [11]. Белки HMGA2 представляют собой низкомолекулярные ядерные факторы, которые взаимодействуют с малой бороздкой многих AT-богатых промоторов и энхансеров [12].Было установлено, что HMGA2 в значительной степени экспрессируется в опухолевых клетках пролактином человека [11]. Интересно, что микроматричный анализ выявил 726 уникальных генов, которые статистически значимо различались между пролактиномами и нормальными железами, тогда как протеомный анализ выявил 4 протеина с различной активацией и 19 с пониженной регуляцией [13]. Все эти молекулярные изменения и различные генетические мутации внесли свой вклад в понимание генеза пролактином, различного клинического поведения (более или менее агрессивность) и различных терапевтических реакций (дофамин-чувствительный, дофамин-резистентный) (таблицы 1, 2 ).
 Таблица 1 
 Пролактиномы: маркеры агрессивности
 Таблица 2 
 Пролактиномы: генетические изменения инвазивности
 Клинические особенности 
 Клинические проявления пролактиномы различаются в основном в зависимости от пола, возраста начала, размера опухоли и уровня ПРЛ. У девочек чаще встречаются микропролактиномы, поэтому их признаки и симптомы больше связаны с гормональными изменениями (рис. 2а). Гиперпролактинемия является причиной гипогонадотропного гипогонадизма, который приводит к задержке полового созревания, первичной и вторичной аменорее, гинекомастии и / или галакторее.Клинические проявления у мужчин включают задержку полового созревания, гинекомастию и галакторею, но мы наблюдали более частое появление нейроофтальмологических признаков (нарушение зрения, головные боли и т. Д.), Учитывая более высокую частоту макроаденом [14] (рис. 2b, c) . Более высокая распространенность макроаденом у мужчин совпадает с результатами у взрослых, где это частично объясняется задержкой направления к специалистам и / или появлением симптомов по сравнению с женщинами. То же предположение можно сделать и для детского возраста.Однако наш опыт не подтверждает эту гипотезу, поскольку время, прошедшее между появлением симптомов и постановкой диагноза, было одинаковым для обоих полов (среднее значение для женщин: 2,4 года; среднее для мужчин: 2,6 года) [14]. Следовательно, наиболее правдоподобным объяснением было бы различие в биологии опухолей между двумя полами, как это предполагалось у взрослых. Это кажется нелогичным в отношении пути эстроген-PTTG, поскольку у мужчин уровень эстрогена ниже, чем у женщин. Однако это несоответствие можно объяснить тем наблюдением, что, хотя у мужчин уровень эстрогена ниже, их опухоли экспрессируют больше рецепторов эстрогена, чем опухоли у женщин [15].С другой стороны, фермент ароматаза присутствует в гипофизе человека, поддерживая возможное местное превращение тестостерона в эстроген. Это может быть одним из возможных паракринных факторов развития и агрессивности пролактином [16]. Парадоксально, но Burdman et al. [17] недавно показали, что наиболее агрессивными опухолями были опухоли, отрицательные по рецепторам эстрогена в пролактиномах. В некоторых опухолях регуляторные механизмы могут не работать должным образом, и рецепторы эстрогена могут не быть необходимыми для регулирования уровней ПРЛ и, следовательно, отсутствовать.Учитывая эти соображения, отсутствие рецепторов эстрогена в пролактиномах должно быть признаком анаплазии и более агрессивного поведения. В отличие от других гипоталамо-гипофизарных органических процессов, пролактиномы обычно не связаны с низким ростом у педиатрических пациентов [18]. По нашему опыту, только у 3 пациентов наблюдались низкий рост и задержка роста, что подтверждает, что это не частая причина для направления молодых пациентов с пролактиномами [14].
 Фиг.2 
  a  МРТ: микроаденома 8 мм (стрелка) у девушки 14 лет.  b  МРТ: макроаденома у 15-летнего мужчины (до лечения).  c  МРТ: после лечения пустого турецкого седла у того же пациента.
 Галакторея не является постоянным признаком у педиатрических пациентов, поскольку она отмечается у 30–50% девочек [14,18]. Это контрастирует с распространенностью галактореи у взрослых женщин, которая составляет до 80% [2]. У мужчин процент гинекомастии близок к 50%, и это состояние часто связано с галактореей (50–75% в зависимости от авторов) [14,18] (рис.3). Тем не менее, пубертатная гинекомастия является частой находкой у здоровых подростков (до 60%), поэтому у мужчин пубертатного возраста с пролактиномой и гинекомастией трудно подтвердить, что это состояние вызвано гиперпролактинемией. Имеются отдельные сообщения о мальчиках препубертатного возраста с гинекомастией, у которых разумно установить связь с повышенным ПРЛ [18].
 Рис. 3 
 Гинекомастия у 15-летнего мужчины с микропролактиномой.
 Повышенный ПРЛ вызывает изменения гонадотропной оси, подавляя пульсирующую секрецию Gn-RH.Сообщалось о прямом подавляющем воздействии на функцию яичек и яичников. Кроме того, ингибирование ЛГ из-за повышенного опиоидного тонуса, наблюдаемого при гиперпролактинемии, также считается причиной аменореи у пациентов с гиперпролактинемией [19]. Такие изменения проявляются у девочек-подростков, как задержка полового созревания (48% по нашему опыту), первичная аменорея (14–41%), вторичная аменорея (29–45%) и олигоменорея (до 29%) [14,18]. У мужчин, по нашему опыту, помимо нейроофтальмологических нарушений мы обнаружили задержку полового созревания у 27% [14].На сегодняшний день, насколько нам известно, имеется мало данных о влиянии гиперпролактинемии на метаболизм костей у детей и подростков [20]. У взрослых пациентов ведутся дискуссии о возможности прямого эффекта или эффекта, опосредованного гипоэстрогенизмом [21,22]. Colao et al. [23] обнаружили значительно более низкие значения минеральной плотности костной ткани у подростков с гиперпролактинемией, чем в контрольной группе того же пола и возраста, а также более низкие значения минеральной плотности костной ткани с поправкой на возраст у подростков с гиперпролактинемией, чем у молодых взрослых пациентов.
 Головная боль — наиболее частый нейроофтальмологический симптом (64–77% мужчин и 17–30% женщин), но он не всегда связан с размером опухоли или уровнем ПРЛ [24]. Дефекты поля зрения присутствуют в зависимости от размера опухоли. По нашему опыту, это изменение наблюдалось у 7% женщин и 64% мужчин из-за преобладания макропролактином в последней группе [14]; аналогично, Colao et al. [18] сообщили о дефектах поля зрения у 2/17 женщин и 5/9 мужчин. В некоторых случаях серьезность нарушения зрения может быть такой, что может привести к слепоте [25], экзофтальмию [26] и, в редких случаях, может быть связано с синдромом эндокраниальной гипертензии [14].
 Эти симптомы явно связаны с агрессивными опухолями. Следует отметить, что механизмы агрессивного биологического поведения некоторых пролактином до сих пор полностью не определены. Сообщенные специфические маркеры агрессивности пролактином включают факторы пролиферации, белки, относящиеся к клеточному циклу, молекулы адгезии, компоненты внеклеточного матрикса, местные факторы роста и опухолевый ангиогенез, помимо некоторых специфических генетических нарушений [9].
 Диагноз 
 Диагноз пролактиномы требует как рентгенологического доказательства аденомы гипофиза, так и лабораторного анализа, документирующего наличие устойчивой гиперпролактинемии, после того, как другие потенциальные причины вторичного повышения ПРЛ были исключены.Учитывая увеличение ПРЛ во время нормального полового созревания, требуются адекватные референсные значения, зависящие от пола и возраста. Из-за пульсирующей секреции ПРЛ и того, что это гормон стресса, необходимы как минимум 2 повышенных значения ПРЛ, которые должны были быть получены в разные дни. Согласно международному консенсусу гипофизарного общества, необходимо получить 2–3 образца, разделенных интервалом 15–20 минут, чтобы избежать эффекта пульсирующей секреции [2]. По нашему опыту, образцы, полученные в разные дни с предыдущим 20-минутным отдыхом, могут быть достаточными для подтверждения гиперпролактинемии.
 Базовое измерение PRL само по себе имеет высокую диагностическую ценность. В случае пролактином концентрация ПРЛ обычно связана с размером опухоли. Однако умеренно повышенный уровень ПРЛ не исключает наличия опухоли. Кроме того, слегка увеличенные значения, нормальная МРТ и отсутствие клинических симптомов предполагают возможное присутствие изоформ ПРЛ с незначительной биологической активностью или без нее.
 Сообщалось также о бессимптомной гиперпролактинемии у педиатрических пациентов [27,28] из-за аномального повышения изоформ ПРЛ.Кроме того, наличие гликозилированного ПРЛ и макромолекулярных форм у здоровых детей и подростков обоих полов не следует рассматривать как патологическое, как мы подтвердили [unpubl. данные]. Даже если колоночная хроматография на Sephadex G100 является золотым стандартом для характеристики макромолекул ПРЛ (Big Big-PRL и Big-PRL), это трудоемкий и дорогостоящий метод. По этой причине для измерения Big Big-PRL были разработаны более простые методы (осаждение с PAS, PEG и т. Д.) [29,30].
 До внедрения современных методов визуализации (КТ и МРТ) были разработаны динамические тесты на секрецию ПРЛ, чтобы отличить пролактиномы от других причин гиперпролактинемии. Среди прочего использовались сульпирид, номифензин, метоклопрамид, TRH и домперидон [31]. Все эти тесты являются неспецифическими, и у пациентов с пролактиномами, опухолями гипоталамуса и неопухолевой гиперпролактинемией наблюдаются притупленные реакции ПРЛ. Кроме того, у некоторых пациентов с пролактиномами реакция ПРЛ на эти динамические тесты нормальная.По этим причинам было заявлено, что провокационные тесты бесполезны в дифференциальной диагностике гиперпролактинемии. Они дороги, требуют много времени и не добавляют больше информации, чем можно получить при измерении базального ПРЛ [32].
 Гиперпролактинемия у детей и подростков при наличии аденомы гипофиза, обнаруженной с помощью МРТ или КТ, соответствует диагнозу пролактиномы; однако следует отметить, что любая гипофизарная масса, сдавливающая ножку, может вызвать повышение ПРЛ.Кроме того, примерно у 10% населения в целом могут быть бессимптомные микроаденомы гипофиза (инциденталомы) [2]. Следовательно, наличие изображения этих характеристик у пациента с умеренной гиперпролактинемией не подтверждает диагноз пролактиномы. Несомненно, диагноз аденомы, секретирующей ПРЛ, должен быть подтвержден гистопатологией, но, поскольку эти опухоли редко лечат хирургическим путем, такое подтверждение обычно основывается на реакции на лекарственную терапию. Таким образом, нормализация уровней ПРЛ в сыворотке, связанная со значительным уменьшением размера опухоли (50–75%) или полной ремиссией, подтвердила бы диагноз.Важно помнить об увеличении гипофиза, которое иногда наблюдается, особенно у нормальных женщин, в период полового созревания. В этих случаях верхний край гипофиза принимает форму палатки. Однако в норме повышения уровня ПРЛ не происходит, и поэтому это не должно приводить к ошибочному диагнозу пролактиномы.
 У пациентов с макропролактиномой следует также провести оценку поля зрения из-за возможности поражения оптических отверстий [2].Согласно предложениям Общества гипофиза [2], этот тест не требуется при микроаденомах.
 Терапевтические подходы 
 Дофаминергические агонисты — это начальная терапия выбора у детей, подростков, а также у взрослых из-за их эффективности и переносимости [33].
 Целями терапии являются обеспечение нормального полового развития, восстановление и / или поддержание адекватной функции гонад, уменьшение опухолевой массы гипофиза, а также достижение адекватной максимальной костной массы и обеспечение будущей фертильности.
 Бромокриптин, каберголин, перголид и хинаголид проявляют свое действие путем связывания с рецептором допамина D2, рецептором, связанным с G-белком, экспрессируемым в лактотрофах гипофиза, что приводит к ингибированию синтеза и секреции ПРЛ. Взаимодействие с рецептором D2 снижает активность аденилатциклазы и сигнальные пути ниже этого фермента. Стимуляция этих рецепторов также подавляет продукцию инозитолфосфата и активность фосфолипазы С. Конечным следствием ингибирования этих сигнальных каскадов, по-видимому, является репрессия транскрипции гена PRL.Кроме того, бромокриптин подавляет митоз и рост лактотрофов гипофиза. Этот эффект в сочетании с индукцией периваскулярного фиброза и некроза клеток приводит к уменьшению размеров опухоли [34].
 Даже если эффекты дофаминергических агонистов похожи друг на друга, каждый агонист имеет свои особенности. Опубликованные данные о детях и подростках по-прежнему ограничены.
  Бромокриптин.  Обычно, как и у взрослых, терапевтические дозы бромокриптина находятся в диапазоне 2.5–15 мг / день, при стандартной дозе от 5 до 7,5 мг / день в разделенных дозах. Побочные эффекты можно уменьшить, начав терапию с однократной дозы 1,25 мг / день и используя схему возрастающих доз. Оценка нескольких серий детей и подростков с пролактиномами, получавших бромокриптин в качестве первичной лекарственной терапии, показывает, что средняя эффективность нормализации сывороточных уровней ПРЛ или восстановления функции гонад в этой популяции несколько ниже, чем у взрослых ( 67.7%) [34].
  Каберголин.  В отличие от других дофаминергических агонистов, каберголин имеет длительный период полувыведения, и его вводят один или два раза в неделю. Длительное действие каберголина обусловлено его низким клиренсом и медленным выведением из ткани гипофиза, его высоким сродством к связыванию с дофаминергическими рецепторами D2 и обширной энтерогепатической рециркуляцией. У детей и подростков каберголин применяют в различных дозах (0,5–3,5 мг в неделю). В нашей серии из 40 детей в перипубертатном периоде с пролактиномами, наблюдавшихся в течение 2–20 лет, каберголин использовался в качестве начальной терапии у 7 пациентов.ПРЛ вернулся к норме у 6 пациентов, в то время как умеренная гиперпролактинемия сохранилась у 1 пациента. Во всех случаях было достигнуто либо значительное уменьшение опухоли, либо полная ремиссия [14]. Другие авторы сообщили об аналогичном опыте в отношении эффективности каберголина при лечении пролактином [18].
  Хинаголид.  Это дофаминергический агонист спорыньи, в 35 раз более мощный, чем бромокриптин, и эффективная доза колеблется от 0,03 до 0,5 мг / день при пероральном введении.Данные о педиатрических пациентах ограничены. В серии, опубликованной несколько лет назад, хинаголид (0,075–0,6 мг / день) назначался 15 детям с пролактиномами, резистентными к бромокриптину. У 5 из них достигнута нормализация уровня ПРЛ и уменьшение опухоли; вполне вероятно, что остальные 10 пациентов могли быть частично устойчивы к препарату [18].
  Перголид.  Мезилат перголида — это полусинтетическое производное эрготалкалоида, которое в 10–100 раз сильнее бромокриптина (стандартная доза: 50–250 мкг / день).Переносимость и эффективность перголида аналогичны таковым у бромокриптина, однако данные об эффективности перголида у детей и подростков ограничены [34].
 В пролактиномах ограничивающие факторы дофаминергических агонистов включают, помимо непереносимости лекарственного средства, развитие резистентности из-за внутренней природы опухоли, которая зависит от плотности дофаминергических рецепторов и ее аффинности к связывающему агонисту. Этим пациентам следует указать альтернативный агонист до того, как сделать вывод о неэффективности медикаментозной терапии [2,35].
 Что касается побочных эффектов дофаминергических агонистов, то даже если их частота не исследовалась систематически в педиатрической популяции, были зарегистрированы события, подобные тем, которые наблюдаются у взрослых. Зарегистрированные события в основном касаются желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы и неврологии. Наиболее частыми желудочно-кишечными эффектами являются тошнота и рвота, которые обычно преходящие, хотя у 3-5% пациентов их тяжесть привела к прекращению терапии [34]. Ортостатическая гипотензия возникает примерно у 5% пациентов в начале терапии.Обострение ранее существовавшего психоза также было связано с применением дофаминергических агонистов [36,37]. Недавнее сообщение о регургитации сердечного клапана у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших перголид и каберголин, вызвало новые опасения по поводу долгосрочной безопасности агонистов дофамина [38]. О кальцификации аортального клапана и легкой трикуспидальной регургитации также сообщалось при длительном лечении пролактином [39,40] (таблица 3).
 Таблица 3 
 Варианты фармакологического лечения
 При гиперпролактинемии, вызванной опухолями гипоталамо-гипофиза, хирургическое вмешательство является вариантом в крайних случаях, в зависимости от типа опухоли и клинических условий.При макропролактиномах хирургическое вмешательство следует использовать в тех случаях, когда медикаментозное лечение не помогло, или в неотложных нейрохирургических ситуациях. При хирургическом вмешательстве транссфеноидальный доступ представляет собой стандарт лечения, за исключением маленьких детей, у которых клиновидная пазуха не пневматизирована [14].
 Наружная лучевая терапия редко используется для лечения пролактином. Он показан только после неудачного хирургического вмешательства и / или медикаментозной терапии [2]. По нашему опыту, лучевая терапия не требовалась для лечения детей и подростков.
 Выводы 
 Полученные новые концепции и лучшее понимание физиологии и патофизиологии гиперпролактинемических состояний изменили диагностические и терапевтические возможности. Диагностика и последующее наблюдение пролактином в педиатрическом и подростковом возрасте показывают некоторые гендерные различия в их клинических проявлениях. Эти различия не могут быть объяснены только с точки зрения времени эволюции и предполагают большую агрессивность самцов. У большинства пациентов лекарственная терапия может эффективно контролировать заболевание, восстанавливать нормальный уровень ПРЛ и достигать восстановления гонадотропной оси.
 Список литературы 
 Colao A, Lombardi G: избыток гормона роста и пролактина. Ланцет 1998; 352: 1455–1461.
 Казануева Ф.Ф., Молич М.Э., Шлехте Дж. А., Абс Р., Бонерт В., Бронштейн М. Д., Брю Т., Каппабьянка П., Колао А., Фальбуш Р., Фиделефф Х., Хадани М., Келли П., Кляйнберг Д., Лоус Е., Марек Дж., Скэнлон М. , Sobrinho LG, Wass JA, Giustina A: Рекомендации гипофиза гипофизарного общества по диагностике и лечению пролактином.Clin Endocrinol 2006; 65: 265–273.
 De Menis E, Visentin A, Billeci D, Tramontin P, Agostini S, Marton E, Conte N: Аденомы гипофиза в детском и подростковом возрасте. Клинический анализ 10 случаев. J Endocrinol Invest 2001; 24: 92–97.
 Partington MD, Davis DH, Laws ER Jr, Scheifhauer BW: Аденомы гипофиза в детстве и подростковом возрасте.Результаты транссфеноидальной хирургии. Журнал Neurosurg 1994; 80: 209–216.
 Чжан X, Хорвиц Г.А., Презант Т.Р., Валентин А., Накашима М., Бронштейн М.Д., Мелмед С.Структура, экспрессия и функция гена, трансформирующего опухоль гипофиза человека. Мол эндокринол 1999; 13: 156–166.
 Zou H, McGarry TJ, Bernal T, Kirschner MW: Идентификация ингибитора разделения сестринских хроматид позвоночных, участвующего в трансформации и онкогенезе.Наука 1999; 285: 418–422.
 Heancy AP, Horwitz GA, Wang Z, Singson R, Melmed S: Раннее участие эстроген-индуцированного гена трансформации опухоли гипофиза и экспрессии фактора роста фибробластов в патогенезе пролактиномы. Нат Мед 1999; 5: 1317–1321.
 Zhang X, Horwith GA, Heanney AP, Nakashima M, Prezant TR, Bronstein MD, Melmed S: экспрессия гена, трансформирующего опухоль гипофиза в аденомах гипофиза.J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 761–767.
 Гюрлек А., Каравитаки Н., Ансорге О., Васс Дж. А. Каковы маркеры агрессивности при пролактиномах? Изменения клеточной биологии, компонентов внеклеточного матрикса, ангиогенеза и генетики. Eur J Endocrinol 2007; 156: 143–153.
 Джафрейн-Реа М.Л., Петранджели Е., Лубрано С., Миннити Дж., Ди Стефано Д., Скиарра Ф, Фрати Л., Тамбуррано Дж., Канторе Дж., Гулино А. И.: Сайты связывания эпидермального фактора роста в макроаденомах гипофиза человека.J Endocrinol 1998; 7: 45–50.
 Феделе М., Пьерантони Г.М., Висоне Р., Фуско А.: Критическая роль гена HMGA2 в аденомах гипофиза. Клеточный цикл 2006; 5: 2045–2048.
 Джекс Т., Фазели А., Шмитт Е.М., Бронсон Р.Т., Гуделл М.А., Винберг Р.А.: Эффекты мутации RB у мышей.Природа 1992; 359: 295–300.
 Evans CO, Moreno CS, Zhan X, McCabe MT, Vertino PM, Desiderio DM, Oyesiku NM: Молекулярный патогенез пролактином человека, идентифицированный с помощью профилирования экспрессии генов, RT-qPCR и протеомного анализа. Гипофиз 2008; 11: 231–245.
 Fideleff HL, Boquete HR, Sequera A, Suárez M, Sobrado P, Giaccio A: Перипубертальные пролациномы: клинические проявления и долгосрочные результаты с различными терапевтическими подходами.J Pediatr Endocrinol Metab 2000; 13: 261–267.
 Стефанеану Л., Ковач К., Хорват Э., Ллойд Р. В., Бухфельдер М., Фальбуш Р., Смит Н.: Исследование гибридизации рибонуклеиновой кислоты посыльного эстрогенового рецептора в человеческих аденогипофизарных клетках и аденомах гипофиза. J Clin Endocrinol Metab 1994; 78: 83–88.
 Кадиоглу П., Орал Г., Сайитоглу М., Эренсой Н., Сенел Б., Газиоглу Н., Сав А., Цетин Г., Озбек У.: Экспрессия фермента цитохрома Р450 ароматазы в гипофизе человека. Гипофиз 2008; 11: 29–35.
 Бурдман Дж. А., Пауни М., Эредиа Серено Г. М., Бордон А. Е.: Рецепторы эстрогена в опухолях гипофиза человека.Horm Metab Res 2008; 40: 524–527.
 Colao A, Loche S, Cappa M, Di Sarno A, Landi ML, Sarnacchiaro F, Facciolli G, Lombardi G: Пролактиномы у детей и подростков. Клиническая картина и долгосрочное наблюдение. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 2777–2780.
 Мелмед С., Клейнберг Д.Л.: передняя доля гипофиза; in Larsen PR, Kronenberg HM, Melmed S, Polonsky KS (eds): Учебник эндокринологии Уильямса.Филадельфия, Сондерс, 2002, стр.177.
 Галли-Цинопулу А., Нусия-Арванитакис С., Мициакос Г., Карамузис М., Димитриадис А. Остеопения у детей и подростков с гиперпролактинемией. J Pediatr Endocrinol Metab 2000; 13: 439–441.
 Naliato ECO, Farias MLF, Violante AHD: Prolactinomas e densidade Mineral óssea em homens.Arq Bras Endocrinol Metab 2005; 49: 183–195.
 Bussade I, Naliato ECO, Mendonça LMC, Violante AHD, Farias MLF: Redução da densidade Mineral óssea em mulheres na menacme com пролактинома. Arq Bras Endocrinol Metab 2007; 51: 1522–1527.
 Colao A, Di Somma C, Loche S, Di Sarno A, Klain M, Pivonello R, Pietrosante M, Salvatore M, Lombardi G: Пролактиномы у подростков: стойкая потеря костной массы после двух лет нормализации пролактина.Clin Endocrinol 2000; 52: 319–327.
 Kane LA, Leinung MC, Scheithauer BW, Bergstralh EJ, Laws ER Jr, Groover RV, Kovacs K, Horvath E, Zimmerman D: Аденомы гипофиза в детстве и подростковом возрасте. J Clin Endocrinol Metab 1994; 79: 1135–1140.
 Семпл П., Фигген Дж., Паркс Дж., Левитт Н.: Гигантские пролактиномы в подростковом возрасте: редкая причина слепоты.Чайлдс Нерв Syst 2007; 23: 213–217.
 Krassas GE, Pontikides N, Kaltsas T: Гигантская пролактинома, представленная как односторонний экзофтальм у мальчика препубертатного возраста: ответ на каберголин. Horm Res 1999; 52: 45–48.
 Fabre-Brue C, Roth E, Simonin G, Palix C, Martin PM, Brue T: Макропролактинемия: причина гиперпролактинемии в детстве.J Pediatr Endocrinol Metab 1997; 10: 411–417.
 Fideleff HL, Ruibal G, Boquete H, Pujol A, Sequera A, Sobrado P: Макропролактинемия в детстве и подростковом возрасте: причина бессимптомной гиперпролактинемии. Horm Res 2000; 53: 16–19.
 Сапин Р., Кертес Г.: Обнаружение макропролактина путем осаждения протеином А-сефарозой: метод быстрого скрининга по сравнению с осаждением полиэтиленгликолем.Clin Chem 2003; 49: 502–505.
 Смит Т.П., Кавана Л., Хили М.Л., Маккенна Дж.: Технологическое понимание: измерение пролактина в клиническом образце. Нат Клин Практ Эндокринол Метаб 2007; 3: 279–289.
 Fideleff HL, Azaretzky M, Boquete HR, Pujol AB, Honfi M, Suárez MG, Fideleff G, Giaccio AV: Опухолевая гиперпролактинемия в сравнении с неопухолевой гиперпролактинемией у детей и подростков: возможная полезность теста на домперидон J Pediatr Endocrinol Metab 2003; 16: 16: 16 –167.
 Chahal J, Schlechte J: Гиперпролактинемия. Гипофиз 2008; 11: 141–146.
 Gillam MP, Molitch ME, Lombardi G, Colao A: Достижения в лечении пролактином.Endocr Rev 2006; 27: 485–534.
 Gillam MP, Fideleff H, Boquete HR, Molitch ME: Избыток пролактина: лечение и токсичность. Pediatr Endocrinol Rev 2004; 2: 108–114.
 Колао А, Ломбарди Дж., Аннунциато Л: Каберголин.Экспертное мнение Pharmacother 2000; 1: 555–574.
 Тернер TH, Cookson JC, Wass JA, Drury PL, Price PA, Besser GM: Психотические реакции во время лечения опухолей гипофиза агонистами дофамина. Br Med J 1984; 289: 1101–1103.
 Le Feuvre CM, Isaacs AJ, Frank OS: Психоз, вызванный бромокриптином, при акромегалии.Бр Мед Ж. 1982; 285: 1315.
 Занеттини Р., Антонини А., Гатто Дж., Джентиле Р., Тезеи С., Пеццоли Г.: Порок клапанов сердца и использование агонистов дофамина при болезни Паркинсона. N Engl J Med 2007; 356: 39–46.
 Карс М., Дельгадо В., Холман Э. Р., Фелдерс Р. А., Смит Дж. В., Ромейн Дж. А., Бакс Дж. Дж., Перейра А. М.: Кальцификация аортального клапана и легкая регургитация трикуспидального клапана, но отсутствие клинических заболеваний сердца после 8 лет терапии пролактиномой агонистами дофамина.J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 3348–3356.
 Колао А., Гальдериси М., Ди Сарно А., Пардо М., Гаччоне М., Д’Андреа М., Герра Е., Пивонелло Р., Лерро Г., Ломбарди Г.: Повышенная распространенность трикуспидальной регургитации у пациентов с пролактиномами, длительно лечившихся каберголином.J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 3777–3784.
 Автор Контакты 
 H.L. Fideleff, MD, PhD
 Отделение эндокринологии, Медицинское отделение больницы T. Alvarez
 Aranguren 2701 (C1406FWY) Буэнос-Айрес (Аргентина)
 Тел. +54 11 4611 6666, доб. 2933, факс +54 11 4612 6563
 Электронная почта hugofideleff @ arnet.com.ar
 Подробности статьи / публикации 
 Предварительный просмотр первой страницы
 Получено: 28 ноября 2008 г. 
 Принято: 21 января 2009 г. 
 Опубликовано в Интернете: 29 сентября 2009 г. 
 Дата выпуска: сентябрь 2009 г.
 Количество страниц для печати: 9 
 Количество фигур: 3 
 Количество столов: 3
 ISSN: 1663-2818 (печатный) 
 eISSN: 1663-2826 (онлайн)
 Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/HRP
 Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности 
 Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме или любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. . 
 Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство. 
 Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.