Отзывы Достинекс, цены, инструкции по применению
Рекомендуемые товары
- Ирина Клим
2017-03-03 08:48
К сожалению, по состоянию здоровья пришлось резко прекращать лактацию. А молока было очень много, никакой шалфей и перевязывания не помогли. Лечащий врач назначил Достинекс, в аптеке сказали, что есть препараты, стоимость которых ниже. Но я решила раз врач выписал этот препарат, то уже знает, что он эффективен. В упаковке всего две таблетки на два дня рассчитано, после молоко уже не прибывало.
Зимой в очередной раз столкнулась с проблемой повышенного пролактина. Сдала анализы, результаты показали,что действительно есть проблема. Врач посоветовала приобрести препарат для снижения данного гормона. Принимала по рецепту, как сказал мне врач 2 раза в неделю, таблетка сильная. К счастью не было никаких побочных эффектов. Цена, как для такого сильного препарата хорошая
- Ромашова Ольга Андреевна 2017-03-02 12:00 Не было месячных три месяца. Сильно испугалась, так как не хотела пока забеременеть. Сходила к гинекологу. Беременности не было, это просто гормональный сбой. Врач прописала Достинекс в таблетках. Препарат стимулирует созреванию яйцеклеток. Принимала по рецепту врача. Очень быстро подействовало. Главное принимать строго по дозировке, иначе может вызвать рвоту.
- Анна
2017-03-02 10:53
Так получилось, что моя беременность закончилась неудачно, но лактация не прекращалась, поэтому доктор выписал мне Достинекс. Цена у него конечно не маленькая, но так его много и не нужно, угнетения функции лактации происходит практически сразу. Да и побочных действий от него у меня абсолютно никаких не было, если будут предлагать, не бойтесь, он хорошо действует.
- Люда
2017-03-01 20:17
Достинекс мне прописал врач для подавления послеродовой лактации и восстановления менструального цикла. Средство принимаю 2 месяца и уже очевидно, что цикл налаживается, а лактация устраняется постепенно. Результатом лечения этим препаратом вполне довольна, как и его достаточно низкой ценой. Могу порекомендовать всем женщинам со схожей проблемой.
- Екатерина
2017-03-01 19:18
Достинекс я принимала, чтобы прекратить лактацию. Считаю, что каждая молодая мамочка должна знать об этом средстве. Во время приема препарата никаких побочек у меня не наблюдалось, к тому же принимать его пришлось совсем недолго — всего 2 дня (как и написано в инструкции!). Стоимость Достинекса я не считаю завышенной, так как препарат достаточно эффективен.
Рыжова марина Александровна Екатерина 2020-03-18 10:15
Эффекта от припарата ноль, нисколько не помог.
- Березнева Юлия Олеговна
2017-03-01 18:33
- Катерина 2017-03-01 15:21 Здравствуйте. Хотела бы поделиться свои отзывом о данном препарате Достинекс 0,5мг. Мне его назначил врач при подавлении лактации, так как обнаружен был мастит. Очень хороший препарат. Стоит правда дороговато, не каждый его осилит, но он того стоит. Принимала я данный препарат по По ½ таблетки (0,25 мг) через каждые 12 часов на протяжении 2 суток. Лактация прекратилась. побочных действий никаких не вызвал, перенесла хорошо.
- Катя
2017-03-01 14:38
Многие не понимали мою проблему: лактация у многих бывает нарушена, у меня же все получилось с точностью до наоборот. Ребенку уже кашу кушать надо, а он все к груди тянется — чувствует, что там подкрепиться можно. Проблем не хотелось — стала принимать Достинекс, благо средство имеет невысокую стоимость, а молоко исчезло. Желаю молодым мамам мои проблемы, а так, всегда можно принять Достинекс.
ДОСТИНЕКС — инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы
Общие.
Безопасность и эффективность препарата Достинекс еще не были установлены у пациентов с заболеваниями почек и печени. Как и другие производные спорыньи, Достинекс следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, почечной недостаточностью, язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением, а также с наличием в анамнезе серьезных, особенно психотических, психических расстройств. Следует быть особенно осторожными, если пациенты одновременно принимают психотропное лекарственный препарат.
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактозной недостаточностью или глюкозо-галактозы мальабсорбцией не следует применять этот лекарственный препарат.
Симптоматическая артериальная гипотензия может развиться при применении препарата Достинекс при любом показании. Следует с осторожностью применять Достинекс одновременно с другими лекарственными препаратами, снижающими артериальное давление.
Влияние алкоголя на общую переносимость препарата в настоящее время неизвестно.
Перед применением препарата Достинекс следует исключить наличие беременности, а после окончания лечения следует предотвращать возникновение беременности в течение не менее 1 месяца.
Печеночная недостаточность
Следует рассмотреть возможность применения низких доз препарата для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, получающих длительное лечение препаратом Достинекс. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд Пью), которые получили однократную дозу препарата (1 мг), наблюдалось повышение уровня AUC по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с менее тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Постуральная артериальная гипотензия
После применения препарата Достинекс может возникать ортостатическая артериальная гипотензия. Следует с осторожностью применять этот препарат одновременно с другими лекарственными препаратами, снижающими артериальное давление.
Сонливость / внезапное засыпание
Применение препарата Достинекс ассоциировалось с возникновением сонливости. Агонисты дофамина могут быть причиной возникновения эпизодов внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона. Сообщалось о нечастых случаях внезапного засыпания во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания этого или без предупредительных признаков. Вышеуказанную информацию необходимо сообщить пациентам и посоветовать быть осторожными во время управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами в течение периода лечения каберголином. Пациенты, у которых наблюдалась сонливость и / или эпизоды внезапного засыпания, должны воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами. Кроме того, в этих случаях можно рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращение лечения (см. Раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами»).
Нарушение импульсного контроля
Следует систематически наблюдать за состоянием пациентов относительно возникновения нарушения импульсного контроля. Пациентам и лицам, ухаживающим за ними, следует сообщить о том, что поведенческие симптомов нарушений импульсного контроля, в частности патологическая страсть к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивное желание тратить деньги и покупать, булимия и компульсивное переедание могут возникать у пациентов, получают лечение агонистами дофамина, в частности каберголином. В случае возникновения таких симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы / постепенного прекращения применения препарата.
Ингибирования / подавления физиологической лактации
Как и другие производные спорыньи, Достинекс не следует применять женщинам с артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, например преэклампсией или послеродовой артериальной гипертензией, за исключением случаев, когда считается, что потенциальная польза превышает возможный риск.
В исследованиях применения препарата Достинекс в послеродовом периоде снижение артериального давления было преимущественно бессимптомным и часто наблюдалось однократно через 2-4 дня после начала лечения. Поскольку снижение артериального давления часто наблюдается в послеродовой период независимо от медикаментозного лечения, вероятно, значительное количество зарегистрированных случаев снижение артериального давления после приема препарата Достинекс ни была обусловлена действием препарата. Однако рекомендуется осуществлять периодический мониторинг артериального давления, особенно в течение первых нескольких дней после приема каберголина.
Во избежание возможной постуральной гипотензии однократная доза Достинекс не должен превышать 0,25 мг для женщин, которые кормят грудью и принимают препарат для подавления установленной лактации. В клиническом исследовании для оценки эффективности и переносимости однократной дозы Достинекса 0,5 мг для подавления лактации было установлено, что риск развития побочных эффектов при таком показании увеличивается примерно вдвое, если лекарственный препарат применять как однократную дозу 0,5 мг.
Лечение гиперпролактинемических состояний
Перед началом лечения Достинекс показано полное обследование гипофиза, поскольку гиперпролактинемия, сопровождающаяся аменореей / галактореей и бесплодием, может быть вызвана опухолью гипофиза.
Достинекс восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом.
Поскольку беременность может возникнуть раньше, чем восстановление менструального цикла, рекомендуется выполнять анализ на беременность как минимум каждые четыре недели в течение периода аменореи, а после восстановления менструации — при задержке более чем на три дня. Женщинам, которые хотят избежать беременности, следует рекомендовать использование механических средств контрацепции во время лечения Достинекс и после прекращения лечения этим препаратом к повторному появлению ановуляции. В качестве меры пресечения следует осуществлять надзор за женщинами, которые забеременели, для выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку существует возможность увеличения объема уже существующей опухоли гипофиза в период беременности.
Перед началом применения препарата Достинекс необходимо исключить наличие беременности. Женщинам, желающим забеременеть, рекомендуется при появлении регулярного овуляторного цикла в качестве меры пресечения прекратить лечение препаратом Достинекс за 1 месяц до запланированного оплодотворения, поскольку клинический опыт применения препарата все еще достаточно ограничен и препарат характеризуется долгим периодом полувыведения. Если беременность наступает во время лечения, прием каберголина необходимо прекратить. В качестве меры пресечения следует осуществлять надзор за женщинами, которые забеременели, для выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку существует возможность увеличения объема уже существующей опухоли гипофиза в период беременности.
Рекомендуется проводить регулярные гинекологические обследования, в частности цитологические исследования шейки матки и эндометрия, у пациенток, принимающих Достинекс течение длительного периода.
Фиброз, поражение клапанов сердца и возможные родственные клинические явления
Фиброзные и серозные воспалительные расстройства, такие как плеврит, выпот в плевральную полость, фиброз плевры, фиброз легких, перикардит, выпот в полость перикарда, поражение одного или более клапанов сердца (аортального, митрального и трехстворчатого) или забрюшинное фиброз наблюдались после длительного применения алкалоидов спорыньи с агонистическим действием на рецептор серотонина 5HT2B, таких как Достинекс. В некоторых случаях симптомы или проявления поражения клапанов сердца могут уменьшаться после прекращения приема препарата Достинекс.
В сочетании с выпотом в плевральную полость / фиброзом наблюдалось чрезмерное увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). В случае повышения СОЭ неизвестной этиологии, значительно отклоняется от нормы, рекомендуется проводить рентгенологическое обследование органов грудной клетки.
Возникновение поражений клапанов связывают с накоплением препарата, поэтому пациентов следует лечить низкими эффективными дозами. Во время каждого визита следует повторно оценивать профиль безопасности лечения пациентов препаратом Достинекс, чтобы определить целесообразность продолжения лечения.
Перед началом длительного лечения все пациенты должны проходить обследование сердечно-сосудистой системы, в частности эхокардиографию, для определения возможного наличия бессимптомного заболевания клапанов сердца. До начала лечения также целесообразно проводить определение показателей начального уровня СОЭ или других маркеров воспаления, легочной функции / рентгенографии органов грудной клетки и функции почек. Неизвестно, может ли лечение каберголином ухудшать течение болезни у пациентов с клапанной регургитацией. В случае выявления у пациента фиброзного заболевания клапанов сердца лечение пациента препаратом Достинекс продолжать не рекомендуется (см. Раздел «Противопоказания»).
В течение длительного лечения фиброзные заболевания могут развиваться бессимптомно, поэтому у пациентов следует проводить регулярный мониторинг возможных проявлений прогрессирования фиброза. Итак, во время лечения следует обращать внимание на следующие признаки и симптомы:
- заболевания легких и плевры, такие как одышка, одышка, постоянный кашель или боль в грудной клетке;
- почечная недостаточность или обструкция мочеточниковых / брюшных сосудов, которые могут проявляться в виде боли в пояснице / стороны и отека нижних конечностей, а также любые возможные образования в брюшной полости или болезненность, которые могут указывать на забрюшинное фиброз;
- сердечная недостаточность: случаи клапанного или перикардиального фиброза часто проявляются в виде сердечной недостаточности. В связи с этим при появлении таких симптомов следует исключить наличие клапанного фиброза (и сдавливающий перикардит).
Проведение клинического диагностического мониторинга развития фиброзных заболеваний в установленном порядке является обязательным. Первую эхокардиографию необходимо сделать в течение 3-6 месяцев после начала лечения, после чего частоту эхокардиографических исследований следует определить с помощью соответствующего индивидуального клинического обследования с особым вниманием к вышеперечисленных признаков и симптомов, но по крайней мере каждые 6-12 месяцев.
Применение препарата Достинекс следует прекратить в случае выявления на эхоКГ признаков новой или ухудшения существующей клапанной регургитации, рестрикции клапана или уплотнения створок клапана (см. Раздел «Противопоказания»).
Необходимость проведения других клинических обследований (например медицинского осмотра, включая аускультацию сердца, рентгенографию и компьютерную томографию) следует определять индивидуально для каждого пациента.
Соответствующие дополнительные исследования, в том числе определение СОЭ и креатинина сыворотки крови следует проводить при необходимости для подтверждения диагноза фиброзного заболевания.
Достинекс отзывы цена — Официальный сайт
Ищешь, кто сделает за тебя задание?
Тогда заходи и мы обязательно поможем!
Внимание! В связи с большим количеством обрашений мы переехали на новый VIP сервер
Пожалуйста, подождите…
Если сайт долго не загружается,
перейдите по ЭТОЙ ссылке
самостоятельно.
Достинекс отзывы цена
Достинекс цена отзывы инструкция. Достинекс цена, инструкция и описание, показания и способ применения. Отзывы достинекс. Достинекс — инструкция. Отзывы о препарате достинекс — минимальная цена и где купить достинекс, вы руководитель или маркетолог? Создаем новую репутацию компании на сайтах отзывов! Эффективно, дорого.
Вам строили пестовские строители? Оставьте свой отзыв, дайте совет другим как выбрать достойного подрядчика, новый отель алфавит! Стильно и уютно, номер от 1900 р, удаляем плохие отзывы удаляем негативные отзывы о вас от 25 000 р. Достинекс — отзывы о достинексе отзывы о достинексе. Я решила 8 мая прекратить кормление грудью, достинекс 0, 5мг n2 таб, купить, цена. Достинекс 0, 5мг n2 таб — каталог, цена, заказ и доставка.
Если вы ищете достинекс 0, 5мг n2 таб, то. Описание достинекс (dostinex. Описание препарата достинекс (dostinex): состав и инструкция по применению, противопоказания. Достинекс таблетки — достинекс таблетки 0, 5мг n8 — каталог, цена, заказ и доставка. Если вы ищете достинекс — купить препарат достинекс. Подробное описание, отзывы и инструкция по применению препарата достинекс на medkrug, журнал бизнес-эксперт экспертиза вашего бизнеса! Сборник материалов на темы бизнеса и финансов. Достинекс инструкция.
Цены на достинекс, подробная инструкция, противопоказания, побочные действия, состав. Достинекс — отзывы, инструкция, цена лекарство достинекс — отзывы, инструкция, цена, риски! Приема, взаимодействие с другими. Оборудование для сип (sip) и пвх сэндвич панелей. Полный комплект от 231 т. Гарантиялекарство достинекс — инструкция. На этой странице: описание лекарства достинекс, отзывы об этом препарате.
Достинекс отзывы цена
Количество комментариев: 29Эффективность, простота использования и удовлетворенность
Показать оценки и обзоры для
Эффективность
Значок всплывающей подсказкиПолучивший наибольшее количество голосов положительный отзыв
19 Люди нашли этот комментарий полезным
Высокий уровень пролактина убил мое сексуальное влечение и начал оказывать влияние на все еще. Излишне говорить, что у меня выработались гормоны. Мой врач прописал Достинекс и что за изменение. Мое половое влечение вернулось, и мои гормоны в равновесии. У меня это сработало, и я рекомендую вам спросить об этом своего врача.
Наибольшее количество голосов отрицательных отзывов
2 Люди нашли этот комментарий полезным
Моему пролактину было около 30 лет (из-за стресса). Я принимал по пол таблетки в неделю в течение двух месяцев. У меня пролактин упал до 20, но я страдала депрессией. У меня были приступы паники и постоянное чувство страха, гнева и печали. Это было ужасно. К счастью, когда я перестал принимать таблетки, эти чувства начали исчезать, пока не исчезли. Теперь доктор сказал, что я должен попробовать еще раз, но я в ужасе.
Общие обзоры и рейтинги
Состояние: Другое Эффективность Простота использования УдовлетворенностьПервое Спасибо Аллаху Достинекс — лучшее из лучших лекарств ?? Я очень рекомендую это У меня уровень пролактина в июне 128 нг / мл. Я съедаю всего 8 таблеток за месяц. Сейчас мой уровень пролактина ниже нормы.
ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования УдовлетворенностьВо-первых, Достинекс является агонистом дофамина, а не антагонистом, как говорится в статье. Дофамин помогает подавлять пролактин, поэтому его агонистические эффекты полезны при лечении пролактином. Когда я начал принимать Достинекс, у меня возникла постуральная гипотензия (изменение кровяного давления в положении стоя), из-за которой я почувствовал слабость и головокружение.Однако лекарство вернуло мне уровень пролактина в норму, избавив меня от необходимости делать транссфеноидальную операцию по удалению опухоли. Я благодарен за то, что есть лекарство, которое может это сделать. Подробнее Читать меньше
4 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования УдовлетворенностьУ меня пролактин был около 30 (из-за стресса).Я принимал по пол таблетки в неделю в течение двух месяцев. У меня пролактин упал до 20, но я страдала депрессией. У меня были приступы паники и постоянное чувство страха, гнева и печали. Это было ужасно. К счастью, когда я перестал принимать таблетки, эти чувства начали исчезать, пока не исчезли. Теперь доктор сказал, что я должен попробовать еще раз, но я в ужасе.
ShapeCreated with Sketch. 2 thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования УдовлетворенностьНаконец-то у меня более полная и лучшая эрекция, ох, и мой сексуальный аппетит тоже вернулся.Я очень рекомендую этот продукт. Никаких побочных эффектов для меня.
4 ShapeCreated with Sketch. 1 thumb_up копия 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования УдовлетворенностьТолько в марте мне поставили диагноз пролактинома 7 см. Это было обнаружено, когда я осмотрел офтальмолога и был практически слепым. Мне сделали хирургическую резекцию опухоли эндоскопически через носовые ходы, и мой врач удалил 80% опухоли.Он классный и спас мне жизнь! Я принимаю Достинекс (Каберголин) почти два месяца (0,5 мг) два раза в неделю, и, похоже, это работает как мечта. До операции у меня уровень пролактина был около 2000, а сейчас он упал до 23 на момент моего последнего анализа крови. Надеюсь, это означает, что опухоль сокращается. В конце июня мне снова сделают МРТ, но мой врач, похоже, очень доволен результатами Достинекса. Это отличный препарат для лечения таких опухолей. Иногда я чувствую себя усталым, но я бы предпочел немного подустать время от времени и знать, что мой уровень пролактина приближается к норме, если еще не достиг.31-летнему мужчине было странно узнать, что у меня аденома, продуцирующая пролактин, но я рад, что это лекарство работает. Это дорого, около 300 долларов за 8 таблеток, но оно того стоит. Подробнее Читать меньше
4 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования УдовлетворенностьЯ не принимал препарат достаточно долго, чтобы понять, помогает ли он моей пролактиноме.Меня часто тошнит примерно до 14:00, и первые пару недель у меня слегка кружилась голова. У меня было учащенное сердцебиение, но оно было до Достинекса. Также испытываю сильную усталость, но принимаю инъекции железа от анемии, поэтому, возможно, это не связано с достинексом. До того, как я перешел на Достинекс, мне удалось снизить уровень пролактина с 795 до 424 (в пределах нормы), исключив пшеницу из своего рациона. Что-то, что стоит попробовать. Все еще едят рожь, овес, ячмень и другие клейкие зерна. Я живу за границей, и 8 таблеток здесь стоят около 40 долларов.Подробнее Читать меньше
4 ShapeCreated with Sketch. 3 thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: Другое Эффективность Простота использования УдовлетворенностьС тех пор, как я начала использовать эту процедуру, у меня сильно выпадают волосы. Связано ли это с этим препаратом ?
ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенность, когда я только начал принимать dostinex, голова была очень легкомысленной, теперь хорошо, я принимаю половину таблетки два раза в неделю
5 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования УдовлетворенностьПосле нескольких лет ослабления лидидо, нарастающей депрессии и хронического увядания я проверил у врача, что моего тестостерона практически не существовало. В ходе последующего наблюдения мы обнаружили уровни пролактина более 100 и опухоль гипофиза размером 5 мм. Я начал делать уколы тестостероном, и в течение недели у меня повысились энергия, либидо и настроение.Видел врача-эндокринолога, который назначил мне Каберголин. Пробыл на нем 2 недели, и, хотя либидо вернулось, у меня нет сил, чтобы что-то с этим поделать, к ужасу моей жены. Похоже, депрессия тоже возвращается. Думаю, мне интересно, является ли это эндогенной депрессией или побочным эффектом каберголина. На данный момент я обдумываю возобновление приема антидепрессантов (в прошлом «Эффексор» до некоторой степени действовал хорошо) и надеюсь нормализовать уровень гормонов. Думаю, время покажет. Подробнее Читать меньше
6 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования УдовлетворенностьЯ принимаю это лекарство, потому что у меня нет выбора. Я все время чувствовал усталость. Бывают дни, когда мне просто хочется лечь. У меня нет сил что-либо делать. У меня головные боли реже 3 дней в неделю, болезненные ощущения в груди. Я набрала вес с тех пор, как принимаю этот препарат и принимаю только его.25 мг.
9 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенность 4 ShapeCreated with Sketch. 3 thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования УдовлетворенностьВысокий уровень пролактина убил мое сексуальное влечение и начал влиять на все остальное.Излишне говорить, что у меня выработались гормоны. Мой врач прописал Достинекс и что за изменение. Мое половое влечение вернулось, и мои гормоны в равновесии. У меня это сработало, и я рекомендую вам спросить об этом своего врача.
19 Форма Создано с помощью эскиза. 1 thumb_up копия 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования УдовлетворенностьЧрезвычайно доволен эффективностью препарата, но мне интересно, почему его производитель в США прекратил производство.S, и когда вы звоните им, вы не получаете объяснений. Единственное место, где я смог найти это, — это за границей по 30 долларов за таблетку. Компания не предлагает заменителей, а Парлодел и Промакс вызывают у меня серьезные побочные эффекты. Мой доктор больше не будет назначать этот препарат, поскольку данные указывают на повреждение сердца от него. Любая помощь будет принята с благодарностью.
4 ShapeCreated with Sketch. 2 thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенностьсильное головокружение усталость высокое кровяное давление звон в ушах усталость бессонница
2 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования УдовлетворенностьВ 1995 году мне поставили диагноз «высокий уровень пролактина» после посещения врача, потому что у меня была лактация, но не менструация. Мой эндокринолог сказал, что у меня никогда не будет детей, и назначил мне Парлодел. Я принял одну таблетку, и мне стало так плохо, что я отказался принимать больше (рвота и сильная головная боль).Я прожил несколько лет без менструаций. После того, как я женился и хотел получить второе мнение о способности иметь детей, я снова проверил уровень пролактина. Они были высокими, диагностика обнаружила опухоль гипофиза. Я спросил свой документ о Parlodel, но объяснил, что мне не нравятся побочные эффекты. Он сказал, что это все, что было. Я выжил и в конце концов родила девочку. Когда я решила, что хочу второго ребенка, я спросила другого гинеколога (женщину) об альтернативе Парлодела. Она сказала, конечно, Достинекс.Это было настоящим благословением. Уменьшил опухоль почти до нуля, и я фактически принимаю меньше, чем предписано (частично из-за затрат, но также потому, что трудно помнить, что нужно принимать только несколько раз в неделю). На Достинексе есть надежда на детей. Сейчас я также беру общий, и он мне подходит. Подробнее Читать меньше
13 ShapeCreated with Sketch. 1 thumb_up копия 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования Удовлетворенностьотлично справился с этим.до сих пор не было тошноты или каких-либо побочных эффектов.
2 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования УдовлетворенностьУ меня была операция на головном мозге (пролактинома) в апреле 2007 года (уровень пролактина выше 6500), и до сих пор я все еще использую Достинекс 4×2 всего 8 шт. 0,5 мг, 4 мг / неделя, но уровень пролактина все еще составляет 269 нг / мл (мономерный — 236, макро + большой — 33), и обычно он должен быть максимум 15.Как вы понимаете, уровень снижения очень-очень медленный. Сейчас использую макс. Дозировку. Но я думаю, что он лучше всего подходит для этого, и мы должны использовать его, если нет лучшего.
5 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования УдовлетворенностьУ меня была выработка молока. Было очень неправильно быть мужчиной.Они обнаружили, что около 4 лет назад у меня была опухоль гипофиза. Мне назначили лекарства, потому что я не хотел делать операцию, которую доктор сказал мне сделать. Не могу сказать, что это было просто лекарство, но опухоль исчезла. Он полностью исчез. Мой уровень пролактина остается в пределах 5-7, что для мужчин вполне нормально. Мне было немного противно, когда я впервые начал его использовать, но сейчас оно того стоило.
10 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования УдовлетворенностьМне поставили диагноз пролактинома примерно в 1996 году. Я принимаю Достинекс около 5 лет, и мой уровень пролактина упал с 75 до 20 Когда я только начал его принимать, у меня действительно были некоторые побочные эффекты, ничего серьезного. Теперь у меня нет побочных эффектов. Моя опухоль совсем не выросла. У меня все еще лактат, но не так плохо, как до достинекса.
6 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: повышенный уровень пролактина в крови Эффективность Простота использования УдовлетворенностьМне диагностировали опухоль гипофиза, когда мне было 15 лет. Вы представляете, что думали мои родители, когда я кормила грудью в 15 лет? Моя гинеколог прописала Парлодел. Я пробовала это в течение 2 лет, и все это время я ужасно болела, и ни разу не понизила уровень пролактина.Наконец меня направили к эндокринологу. Он посадил меня на Достинекс. Это того стоит. Пару лет у меня не было страховки, и я не мог позволить себе лекарства. После того, как я снова получил страховку и снова начал получать достинекс, я заметил удивительную разницу. Когда мне впервые поставили диагноз в 15 лет, у меня никогда не было менструаций (секрет, который мне удалось скрыть от матери). Мне тогда сказали, что у меня никогда не будет детей. Тогда я выбросил из головы надежду и решил, что никогда не хочу их, потому что не могу их получить.Когда мне было 22 года, я, к моему удивлению, забеременела. Мой муж, конечно, взял на себя все заслуги в том, что «вылечил» меня. Сейчас у нас 4-летний сын. После того, как у меня скоро появилась опухоль, моя опухоль действительно стала хуже, но я все еще принимаю Достинекс, и у меня уровень пролактина в норме, он был 1300-1400. Достинекс — лучшее, что когда-либо случалось со мной. Всем женщинам, которым говорят, что из-за этого вы не можете иметь детей, продолжайте верить и продолжайте попытки! Если это случилось со мной, то может случиться и с вами !! Удачи !! Подробнее Читать меньше
10 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch.ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О СОДЕРЖАНИИ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ НА WEBMD
Мнения, выраженные в областях пользовательского контента WebMD, таких как сообщества, обзоры, рейтинги или блоги, принадлежат исключительно Пользователю, который может иметь или не иметь медицинское или научное образование. Эти мнения не отражают точку зрения WebMD. Области пользовательского контента не проверяются врачом WebMD или любым членом редакции WebMD на предмет точности, сбалансированности, объективности или по любой другой причине, за исключением соблюдения наших Положений и условий.
Подробнеепроспективных исследований по лечению пролактином высокими дозами каберголина у 150 пациентов | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
Контекст: Каберголин не может нормализовать гиперпролактинемию в значительной части пролактином, особенно макроаденом.
Цель: Мы исследовали влияние индивидуализированного лечения высокими дозами каберголина на гиперпролактинемию при пролактиномах.
Пациентов: В исследование были включены 122 женщины и 28 мужчин (93 микроаденомы и 57 макроаденомы). Сорок семь человек перенесли транссфеноидальную операцию. В соответствии с предыдущим лечением участники были разделены на нелеченные (группа U; n = 60), нетерпимые (группа I; n = 64) и резистентные (группа R; n = 26).
Вмешательства: Мы оперативно увеличили дозу каберголина в зависимости от индивидуальных уровней пролактина. Продолжительность лечения 1 год.
Результаты: Каберголин нормализовал гиперпролактинемию у всех пациентов, кроме одного. Доля нормализации пролактина в обеих группах U и I составила 83% через 3 месяца и 95% через 6 месяцев. Напротив, в группе R было 35% через 3 месяца и 58% через 6 месяцев. Средняя доза каберголина в миллиграммах в неделю на момент нормализации пролактина составила 2,0 ± 0,3 в группе U, 0,9 ± 0,1 в группе I и 5,2 ± 0,6 в группе R. Скорость нормализации пролактина при дозе 3 мг / нед в целом составила 84%. но только 35% в группе R.Уровни прогестерона или тестостерона в сыворотке крови, снизившиеся у 122 женщин и 16 мужчин, соответственно, были восстановлены у всех, за исключением одного резистентного и четырех пациентов в постменопаузе или пангипопофизе.
Заключение: Индивидуальное лечение высокими дозами каберголина может нормализовать гиперпролактинемию и гипогонадизм почти при всех пролактиномах, независимо от размера опухоли или предшествующего лечения. Гиперпролактинемию можно было контролировать у пациентов с плохим ответом в течение 1 года с дозами выше 3 мг / нед.
Первая линия лечения пролактин-продуцирующих опухолей гипофиза, пролактином, — это введение агонистов дофаминовых рецепторов (1, 2). Стандартным дофаминергическим агонистом является бромокриптин, тогда как каберголин, агонист дофаминового рецептора D 2 сверхдлительного действия, все чаще используется в последние годы. Каберголин превосходит бромокриптин как по эффективности, так и по переносимости (3, 4). Обладая более высоким сродством и селективностью к рецепторам D 2 гипофиза и более длительным периодом полувыведения (43 часа) в сыворотке, чем бромокриптин, каберголин проявляет большую способность нормализовать гиперпролактинемию и восстанавливает овуляторный цикл у пациентов с опухолевой и неопухолевой гиперпролактинемией (4 , 5).Эти клинические преимущества могут быть характерны для пациентов с непереносимостью или устойчивостью к бромокриптину или другим агонистам дофамина (6–8).
Многие клинические исследователи предоставили информацию о том, как лечить гиперпролактинемию каберголином, включая начальные дозы, частоту приема, повышение дозы, эффективные дозы и побочные эффекты (3). Как правило, прием каберголина начинается с 0,25–0,5 мг / нед и назначается один или два раза в неделю; доза увеличивается с интервалом от 2 до 3 месяцев, а терапевтическая доза распределяется от 0.В большинстве случаев от 5–1,0 до 3,0–3,5 мг / нед (4–17). При таком режиме приема каберголин достиг нормализации гиперпролактинемии у 81–96% микропролактином и 61–83% макропролактином (4–19). Это демонстрирует довольно высокий уровень успеха лечения каберголином, но одновременно показывает, что, несмотря на лечение каберголином, гиперпролактинемия сохраняется в значительной части пролактином, особенно макроаденом.
В этом проспективном исследовании мы провели индивидуальное лечение высокими дозами каберголина в течение 1 года для нормализации гиперпролактинемии у 150 пациентов с пролактиномами.Лечение высокими дозами означает использование терапевтических доз, превышающих обычные, и быстрое повышение доз каберголина. Среди отдельных пациентов, у которых наблюдалась разная степень лекарственной чувствительности, эта терапия была направлена на пациентов с плохим ответом: ранее резистентных пациентов, у которых ПРЛ не был нормализован, несмотря на длительное лечение высокими дозами бромокриптина, и пациентов с новой резистентностью, которые плохо реагировали на каберголин, несмотря на лечится впервые. С помощью этой терапевтической стратегии мы достигли очень высокого уровня нормализации ПРЛ без исключения.
Пациенты и методы
Пациенты
Это клиническое исследование включало 150 пациентов с пролактиномами, в том числе 122 женщины и 28 мужчин (Таблица 1). Средний возраст составил 33,4 года (от 19 до 79 лет). Это исследование было одобрено Медицинским этическим комитетом Токийского женского медицинского университета. Информированное согласие было получено от всех пациентов. Из 150 пациентов 47 перенесли транссфеноидальную операцию, а двое из хирургических пациентов впоследствии получили лучевую терапию до лечения каберголином.Из 122 женщин 66 сообщили об аменорее и 53 сообщили о нерегулярном менструальном цикле. Из оставшихся трех женщин две находились в постменопаузе, а одна страдала послеоперационным пангипопитуитаризмом. Галакторея наблюдалась у 39 пациенток. Из 28 пациентов мужского пола 11 сообщили о снижении либидо, а у одного из них был послеоперационный пангипопитуитаризм. О нарушениях поля зрения сообщили только семь мужчин.
ТАБЛИЦА 1Клинические характеристики 150 пациентов с пролактиномами, получавших каберголин
| . | Все (n = 150) . | Группа U (n = 60) . | I группа (n = 64) . | Группа R (n = 26) . | |
|---|---|---|---|---|---|
| Пол | 122 F / 28 M | 43 F / 17 M | 60 F / 4 M | 19 F / 7 M | |
| Возраст (лет) a | 33,4 ± 9,7 | 32,3 ± 9,1 | 33,4 ± 8,6 | 36,3 ± 12,9 | |
| Базальный ПРЛ (мкг / литр) b | 570 ± 141 | 1065 ± 331 | 20339 | ||
| (Диапазон) | (53–14,416) | (78–14,416) | (53–770) | (80–5024) | |
| Микроаденома | 93 | 336 | 8 | ||
| Макроаденома | 57 | 27 | 12 | 18 | |
| Хирургия | 47 | 10 | 19 | 18 | 903 02 |
| . | Все (n = 150) . | Группа U (n = 60) . | I группа (n = 64) . | Группа R (n = 26) . | |
|---|---|---|---|---|---|
| Пол | 122 F / 28 M | 43 F / 17 M | 60 F / 4 M | 19 F / 7 M | |
| Возраст (лет) a | 33,4 ± 9,7 | 32,3 ± 9,1 | 33,4 ± 8,6 | 36,3 ± 12,9 | |
| Базальный ПРЛ (мкг / литр) b | 570 ± 141 | 1065 ± 331 | 20339 | ||
| (Диапазон) | (53–14,416) | (78–14,416) | (53–770) | (80–5024) | |
| Микроаденома | 93 | 336 | 8 | ||
| Макроаденома | 57 | 27 | 12 | 18 | |
| Хирургия | 47 | 10 | 19 | 18 | 903 02 |
Клинические характеристики 150 пациентов с пролактиномами, получавших каберголин
| . | Все (n = 150) . | Группа U (n = 60) . | I группа (n = 64) . | Группа R (n = 26) . | |
|---|---|---|---|---|---|
| Пол | 122 F / 28 M | 43 F / 17 M | 60 F / 4 M | 19 F / 7 M | |
| Возраст (лет) a | 33,4 ± 9,7 | 32,3 ± 9,1 | 33,4 ± 8,6 | 36,3 ± 12,9 | |
| Базальный ПРЛ (мкг / литр) b | 570 ± 141 | 1065 ± 331 | 20339 | ||
| (Диапазон) | (53–14,416) | (78–14,416) | (53–770) | (80–5024) | |
| Микроаденома | 93 | 336 | 8 | ||
| Макроаденома | 57 | 27 | 12 | 18 | |
| Хирургия | 47 | 10 | 19 | 18 | 903 02 |
| . | Все (n = 150) . | Группа U (n = 60) . | I группа (n = 64) . | Группа R (n = 26) . | |
|---|---|---|---|---|---|
| Пол | 122 F / 28 M | 43 F / 17 M | 60 F / 4 M | 19 F / 7 M | |
| Возраст (лет) a | 33,4 ± 9,7 | 32,3 ± 9,1 | 33,4 ± 8,6 | 36,3 ± 12,9 | |
| Базальный ПРЛ (мкг / литр) b | 570 ± 141 | 1065 ± 331 | 20339 | ||
| (Диапазон) | (53–14,416) | (78–14,416) | (53–770) | (80–5024) | |
| Микроаденома | 93 | 336 | 8 | ||
| Макроаденома | 57 | 27 | 12 | 18 | |
| Хирургия | 47 | 10 | 19 | 18 | 903 02 |
В соответствии с предыдущим лечением пациенты были разделены на три группы (таблица 1).В группу U вошли 60 ранее не леченных пациентов. В I группу вошли 64 пациента с непереносимостью других агонистов дофамина. Группа R состояла из 26 пациентов, которые показали устойчивость к другим агонистам дофамина. Пациенты в группе I в анамнезе принимали бромокриптин или тергурид в течение от 7 недель до 12 месяцев, но из-за побочных эффектов не могли продолжать принимать минимальную эффективную дозу любого препарата каждый день. Пациенты в группе R были теми, у которых бромокриптин не смог нормализовать гиперпролактинемию, несмотря на длительное (более 6 месяцев) лечение высокими дозами от 15 до 75 мг / сут.Из 79 пациенток в группах I и R 58 хотели забеременеть.
Диагностика пролактином
Пролактинома диагностировалась путем исключения других заболеваний, помимо пролактином, которые вызывают гиперпролактинемию, демонстрируя стойкую гиперпролактинемию по крайней мере в трех отдельных случаях и выявляя аденомы гипофиза радиологически. Магнитно-резонансная томография использовалась для визуализации опухолей гипофиза и состояла из T1-взвешенных корональных и сагиттальных изображений до и после инъекции гадолиния и сагиттальных T2-взвешенных изображений.
Из 150 пролактином 93 были микроаденомами диаметром менее 1 см с уровнями ПРЛ в сыворотке более 50 мкг / л и 57 были макроаденомами более 1 см с уровнями ПРЛ более 200 мкг / л, в том числе 10 огромных аденом размером более диаметром более 3 см. Окончательный диагноз был поставлен после подтверждения однозначного уменьшения опухоли в ответ на лечение у нехирургических пациентов или иммуногистохимического окрашивания иссеченных аденом в хирургических случаях.Когда аденомы были невидимы на магнитно-резонансной томографии, пациенты были диагностированы как идиопатическая гиперпролактинемия, и эти пациенты были исключены из этого исследования.
Протокол лечения каберголином
Каберголин был начат в стандартной еженедельной дозировке и графике, , то есть . 0,25–0,5 мг два раза в неделю. Начальная доза составляла 0,25 мг для пациентов в группах U и I и 0,5 мг для пациентов в группе R. Максимальная суточная доза была установлена на уровне 3 мг / сут, а когда требовались более высокие дозы, каберголин давали три-четыре раза в неделю. .Бромокриптин, который давали резистентным пациентам, был заменен на каберголин после периода вымывания от 2 до 4 недель. Уровень ПРЛ в сыворотке измерялся каждые 2 недели в течение первого месяца и один раз в месяц после этого до конца этого исследования. Дозу каберголина постепенно корректировали на основе индивидуальных значений ПРЛ после лечения до улучшения гиперпролактинемии. Эта корректировка проводилась в день или в течение нескольких дней после забора крови для измерения ПРЛ. В течение первых 3 месяцев прием каберголина был увеличен на 0.5 мг / нед с интервалом от 2 до 4 недель с максимальной скоростью увеличения 3 мг / нед за 3 месяца. Каберголин поддерживали в дозе, при которой ПРЛ впервые нормализовался. Если ПРЛ не нормализовался через 3, 6 или 9 месяцев, уровень каберголина увеличивался до максимальной 3 мг / нед в следующие 3 месяца.
Соблюдение режима приема лекарств и побочные эффекты тщательно контролировались с помощью интервью, факсимильной связи или электронной почты. Когда побочные эффекты развивались при увеличении дозы, дозу увеличивали меньшими порциями или с более длительными интервалами, чем 2–4 недели, обычно после исчезновения побочных эффектов.В качестве альтернативы каберголин вводили еще раз в той же дозе, , то есть . три раза в неделю.
Измерение гормонов
PRL сыворотки измеряли с помощью RIA или ELISA в лаборатории нашего университета с использованием 2-го международного эталонного препарата Всемирной организации здравоохранения — PRL (83/562) в качестве препарата сравнения. Набор для RIA (Eiken Chemical Co. Ltd., Токио, Япония) использовался до января 2002 г., когда его заменили на набор для ELISA (Tosoh, Токио, Япония). Коэффициент корреляции ( r ) между значениями PRL, измеренными с помощью RIA и ELISA, составлял 0.985. Нормальный диапазон сывороточного ПРЛ составлял 1,8–15 мкг / л для мужчин и женщин при ноновуляторном режиме, то есть . фолликулярная или лютеиновая фаза с любым набором. Уровни тестостерона и прогестерона в сыворотке определяли с помощью наборов для ELISA (Roche Diagnostics Inc., Токио, Япония). Нормальный диапазон тестостерона у мужчин составлял 284–799 нг / дл, прогестерона у женщин — 0,2–1,5 нг / мл в фолликулярной фазе и 1,7–27 нг / мл в лютеиновой фазе.
Статистический анализ
Показатели ПРЛ, тестостерона и прогестерона в сыворотке, а также дозы каберголина представлены как средние ± средн.Статистический анализ выполняли с помощью парного теста t или ANOVA с последующим непараметрическим ранговым критерием Вилкоксона, где это необходимо. Значение P <0,05 считалось значимым.
Результаты
Влияние каберголина на уровни ПРЛ в сыворотке
На рис. 1 показаны временные рамки изменений средних (± средн.) Уровней ПРЛ после лечения каберголином в трех группах пациентов. Вставленная цифра указывает на процентные изменения средних значений PRL, при этом значения предварительной обработки в каждой группе составляют 100%.Уровни ПРЛ в сыворотке до лечения показаны в таблице 1. Каберголин быстро подавлял уровни ПРЛ в сыворотке во всех трех группах пациентов. Повышенный ПРЛ в группах U и I показал большее и более быстрое снижение, чем в группе R, в ответ на каберголин; через 1 месяц снижение составило 91,5% в группе U и 85,2% в группе I, в отличие от 53,4% в группе R. ПРЛ после лечения в группах U и I стабилизировался через 3–4 месяца, тогда как в группе R постепенно снижался. до 7 месяцев, а затем очень медленно снижалась.Среднее значение PRL упало в нормальный диапазон через 2 месяца в группе I, через 4 месяца в группе U и через 10 месяцев в группе R.
РИС. 1
Динамика изменения средних (± средн.) Уровней пролактина после лечения каберголином в трех группах пациентов с пролактиномами. Заполненный круг , необработанный; открытый квадрат нетерпимый; открытый треугольник , упорный. Число в скобках указывает количество пациентов в каждой группе.Вставленная цифра иллюстрирует процентные изменения средних уровней пролактина с исходными значениями в каждой группе, равными 100%. Планки погрешностей, слишком маленькие для построения, были опущены.
РИС. 1
Динамика изменения средних (± средн.) Уровней пролактина после лечения каберголином в трех группах пациентов с пролактиномами. Заполненный круг , необработанный; открытый квадрат нетерпимый; открытый треугольник , упорный. Число в скобках указывает количество пациентов в каждой группе.Вставленная цифра иллюстрирует процентные изменения средних уровней пролактина с исходными значениями в каждой группе, равными 100%. Планки погрешностей, слишком маленькие для построения, были опущены.
Кумулятивная нормализация гиперпролактинемии
На рис. 2 показаны последовательные изменения кумулятивного процента нормализации гиперпролактинемии в трех группах пациентов. Нормопролактинемия была достигнута к 1 месяцу у 50,0% пациентов в группе U и 54,7% в группе I, но ни у одного в группе R.К 3 месяцам нормализация ПРЛ увеличилась до 83,3% в группе U и 82,8% в группе I, но составила только 34,6% в группе R. Гиперпролактинемия сохранялась у 38 пациентов со средним значением 64 ± 12,3 мкг / л (диапазон 17–384 мкг). /литр). К 6 месяцам кумулятивная нормализация ПРЛ достигла 95,0% в группе U и 95,3% в группе I, тогда как в группе R этот показатель оставался ниже — 57,7%. В это время у 17 пациентов была гиперпролактинемия со средним уровнем ПРЛ 46 ± 8,2 мкг / л (диапазон 18–157 мкг / л). Скорость нормализации гиперпролактинемии у этих 17 пациентов продолжала медленно, но стабильно расти через 6 месяцев, а к 12 месяцам нормопролактинемия была достигнута у всех пациентов, кроме одного в группе R (99.3%). В этом исключительном случае была женщина с макроаденомой и множественной эндокринной неоплазией типа 1. Окончательная нормализация ПРЛ в группе R составила 96,2%.
РИС. 2
Последовательные изменения кумулятивного процента нормализации уровня пролактина после лечения каберголином в трех группах пациентов с пролактиномами. Черный столбик , необработанный; белый столбик , непереносимый; заштрихованная колонна , упорная. Число в скобках указывает количество пациентов в каждой группе.
РИС. 2
Последовательные изменения кумулятивного процента нормализации уровня пролактина после лечения каберголином в трех группах пациентов с пролактиномами. Черный столбик , необработанный; белый столбик , непереносимый; заштрихованная колонна , упорная. Число в скобках указывает количество пациентов в каждой группе.
Что касается размера опухоли, совокупные показатели нормализации ПРЛ через 3, 6 и 12 месяцев составили 86,0, 93,5 и 100%, соответственно, в 93 и 56 микроаденомах.1, 80,7 и 98,2% соответственно в 57 макроаденомах. Резистентные аденомы составили 8,6% микроаденом и 31,6% макроаденом (таблица 1).
Число и совокупный процент пациентов, у которых достигнута нормопролактинемия в соответствии с недельной дозировкой каберголина
На рис. 3A количество пациентов, у которых достигнута нормопролактинемия, представлено как три отдельные группы с точки зрения дозировки каберголина в диапазоне от 0,5 до 12 мг / нед. У большинства пациентов группы U (81.7%) и I (98,4%), еженедельная доза каберголина, необходимая для нормализации ПРЛ, была распределена на низких уровнях 0,5–2,0 мг / нед, тогда как ни один пациент в группе R не достиг нормализации ПРЛ при дозах менее 2 мг / нед. из 26 пациентов (76,9%) потребовались дозы, равные или превышающие 3 мг / нед. Средняя недельная доза каберголина на момент нормализации ПРЛ составляла 5,2 ± 0,6 мг в группе R, что значительно ( P <0,0001) превышало 2,0 ± 0,3 мг в группе U или 0,9 ± 0,1 мг в группе I.
РИС. 3
Число пациентов, у которых достигнута нормопролактинемия, с точки зрения еженедельной дозировки каберголина. Число в скобках указывает количество пациентов в каждой из трех групп. А. Абсолютное количество пациентов и дозы каберголина (миллиграммы в неделю). Черный столбик , необработанный; белый столбик , непереносимый; заштрихованная колонна , упорная. B. Совокупное количество (в процентах) пациентов и дозы каберголина (миллиграммы в неделю). Заполненный круг , необработанный; открытый квадрат нетерпимый; открытый треугольник , упорный. Кумулятивное абсолютное количество пациентов показано рядом с каждой отметкой.
РИС. 3
Число пациентов, у которых достигнута нормопролактинемия, с точки зрения еженедельной дозировки каберголина. Число в скобках указывает количество пациентов в каждой из трех групп. А. Абсолютное количество пациентов и дозы каберголина (миллиграммы в неделю). Черный столбик , необработанный; белый столбик , непереносимый; заштрихованная колонна , упорная.B. Совокупное количество (в процентах) пациентов и дозы каберголина (миллиграммы в неделю). Заполненный круг , необработанный; открытый квадрат нетерпимый; открытый треугольник , упорный. Кумулятивное абсолютное количество пациентов показано рядом с каждой отметкой.
На рис. 3В показан кумулятивный процент пациентов, достигших нормопролактинемии, в зависимости от доз каберголина в диапазоне от 0,5 до 12 мг / нед. Абсолютное количество пациентов указано рядом с каждой отметкой.В группе I нормопролактинемия была достигнута у 48,4% пациентов при дозе всего 0,5 мг / нед, у 78,1% — при 1 мг / нед и у всех пациентов — 3 мг / нед. В группе U ПРЛ нормализовался в 21,7, 65,0 и 88,3% при дозах 0,5, 1 и 3 мг / нед, соответственно, и для достижения полной нормализации было необходимо повышение дозы до 11 мг / нед. С другой стороны, гиперпролактинемия в группе R не нормализовалась при дозе 0,5–1,0 мг / нед. Скорость нормализации ПРЛ постепенно увеличивалась до 34,6, 73,1 и 88.5% при 3, 6 и 9 мг / нед, соответственно, наконец, достигнув 96,2% при максимальной дозе 12 мг / нед.
Общий уровень нормализации ПРЛ при недельной дозировке каберголина составил 84,0% при приеме 3 мг, 92,0% при приеме 6 мг и 97,3% при приеме 9 мг.
Восстановление гонад и зрительной функции
За исключением двух женщин в постменопаузе, одной женщины с пангипопофизом и одного мужчины с пангипопофизом, 119 женщин и 27 мужчин были оценены на предмет восстановления от гиперпролактинемического гипогонадизма после лечения каберголином.
Из 66 пациентов с аменореей у 65 возобновилось кровотечение отмены. У этих 65 пациенток и 53 пациенток с нерегулярными менструациями восстановился регулярный менструальный цикл. Средний уровень прогестерона в сыворотке у этих 118 пациентов составлял 0,37 ± 0,01 нг / мл до лечения и повысился до 12,6 ± 0,44 нг / мл ( P <0,0001), значение, полученное в предполагаемой лютеиновой фазе после нормализации ПРЛ (таблица 2). Галакторея прекратилась у всех 39 пациенток после лечения. Снижение уровня тестостерона в сыворотке крови наблюдалось у 15 мужчин и нормализовалось у всех этих пациентов, восстановившись с 64 ± 11 до 405 ± 32 нг / дл ( P <0.0001) после нормализации ПРЛ (таблица 2). У оставшихся 12 мужчин уровень тестостерона до лечения был нормальным, но, по-видимому, он повысился у 10 из этих пациентов после нормализации ПРЛ, что привело к значительному увеличению среднего значения с 396 ± 37 до 537 ± 36 нг / дл ( P <0,0001). Снижение либидо, о котором сообщили 10 из 15 мужчин с дефицитом тестостерона, было восстановлено у всех пациентов. Дефекты поля зрения исчезли у всех семи мужчин в течение 1–3 месяцев после лечения каберголином. Двое из них принадлежали к группе R.
ТАБЛИЦА 2Уровни прогестерона в сыворотке у пациентов женского пола и тестостерона у пациентов мужского пола, у которых не было необратимых изменений или повреждений гипофизарно-гонадной оси и которые достигли нормопролактинемии после лечения каберголином
| Гормоны . | Группа . | н. . | Перед каберголином . | После каберголина . | P значение . | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Прогестерон (нг / мл) | Общий a | 118 | 0,37 ± 0,01 | 12,6 ± 0,44 b | <0,0001 | 903 | (0,20–0,88) | (3,3–25,4) | |||
| Тестостерон (нг / дл) | Общий c | 27 | 212 ± 37 | 464 ± 80 27 | .0001|||||||
| (Диапазон) | (20–626) | (288–793) | |||||||||
| Нормальный | 80 12 <0,0001|||||||||||
| (288–626) | (348–793) | ||||||||||
| Дефицит | 15 | .0001 | |||||||||
| (20–195) | (288–630) |
| Гормоны . | Группа . | н. . | Перед каберголином . | После каберголина . | P значение . | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Прогестерон (нг / мл) | Общий a | 118 | 0.37 ± 0,01 | 12,6 ± 0,44 b | <0,0001 | |||||||
| (Диапазон) | (0,20–0,88) | (3,3–25,4) | 903 dl) | Общий c | 27 | 212 ± 37 | 464 ± 27 | <0,0001 | ||||
| (Диапазон) | (20–626) | (20–626) | ||||||||||
| Нормальный | 12 | 396 ± 37 | 537 ± 36 | <0.0001 | ||||||||
| (288–626) | (348–793) | |||||||||||
| Дефицит | 80 1590.000 | |||||||||||
| (20–195) | (288–630) |
Уровни прогестерона в сыворотке у пациентов женского пола и тестостерона у пациентов мужского пола, у которых не было необратимых изменений или повреждений гипофизарно-гонадная ось и достигнутая нормопролактинемия после лечения каберголином
| Гормоны . | Группа . | н. . | Перед каберголином . | После каберголина . | P значение . | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Прогестерон (нг / мл) | Общий a | 118 | 0,37 ± 0,01 | 12,6 ± 0,44 b | <0,0001 | (0.20–0,88) | (3,3–25,4) | |||||||
| Тестостерон (нг / дл) | Общий c | 27 | 212 ± 37 | 464 ± 27 | 07 | 07 <0 (Диапазон) | (20–626) | (288–793) | ||||||
| Нормальный | 12 | 396 ± 37 | 537 ± 36 | (288–626) | (348–793) | |||||||||
| Дефицит | 15 | 64 ± 11 | < | 0001|||||||||||
| (20–195) | (288–630) |
| Гормоны . | Группа . | н. . | Перед каберголином . | После каберголина . | P значение . | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Прогестерон (нг / мл) | Общий a | 118 | 0.37 ± 0,01 | 12,6 ± 0,44 b | <0,0001 | |||||||
| (Диапазон) | (0,20–0,88) | (3,3–25,4) | 903 dl) | Общий c | 27 | 212 ± 37 | 464 ± 27 | <0,0001 | ||||
| (Диапазон) | (20–626) | (20–626) | ||||||||||
| Нормальный | 12 | 396 ± 37 | 537 ± 36 | <0.0001 | ||||||||
| (288–626) | (348–793) | |||||||||||
| Дефицит | 80 1590.000 | |||||||||||
| (20–195) | (288–630) |
Побочные эффекты каберголина
Из 150 пролеченных пациентов 14 сообщили о 19 случаях побочных эффектов, включая головную боль (n = 6 пациентов), дискомфорт в желудке (n = 4), головокружение (n = 3), запор (n = 2), сонливость (n = 1), анорексия (n = 1), заложенность носа (n = 1) и отек ног (n = 1).Все эффекты были минимальными и преходящими, исчезли в течение 2–4 недель. Явных психических побочных эффектов не было. Ни один из пациентов не выбыл во время лечения.
Обсуждение
Каберголин подавлял гиперпролактинемию у всех пациентов с пролактиномами. Не было пациентов, выбывших из исследования или не ответивших на лечение. Достигнутая нами частота нормализации гиперпролактинемии 99,3% была выше, чем у пациентов с опухолевой гиперпролактинемией или при лечении бромокриптином (80–90%) (1, 2) или каберголином (61–96%) (4–19). смешанная популяция пациентов с опухолевой и неопухолевой гиперпролактинемией.Этот результат имеет значение, поскольку почти полная нормализация ПРЛ была достигнута только у пациентов с опухолевой гиперпролактинемией, за исключением пациентов с идиопатической гиперпролактинемией, которая, как известно, очень чувствительна к агонистам дофамина (1, 2). Кроме того, мы подчеркиваем, что достижение нормопролактинемии сопровождалось спонтанным выздоровлением от гипогонадизма у всех пациентов, у которых не было необратимых изменений или повреждений в гипофизарно-гонадной оси. Следовательно, надлежащим образом индивидуализированное лечение высокими дозами могло бы стать стратегией, чтобы сделать каберголин полностью эффективным против пролактином.
Поскольку каберголин более эффективен, чем прежние стандартные дофаминергические агонисты, бромокриптин и тергурид (4–8), то, может ли каберголин улучшить скорость нормализации гиперпролактинемии у определенной группы пациентов, зависит от непереносимости и резистентности лекарственного средства, а не от его эффективности. Чтобы избежать некоторых побочных эффектов, таких как головокружение и сонливость, которые часто проявляются у молодых женщин, принимающих бромокриптин, каберголин назначали после обеда или перед сном. Если имели место значительные побочные эффекты, мы справлялись с ними, увеличивая дозу более медленно с интервалами более 2–4 недель или увеличивая количество дней приема лекарств в неделю вместо увеличения дозы в день.Когда пациенты могли переносить суточную дозу 1 мг, побочные эффекты редко возникали при более высоких дозах. Кроме того, мы посоветовали пациентам принимать каберголин в незапланированный день недели, когда они узнали, что забыли принять лекарство. Эти гибкие контрмеры привели к очень строгому соблюдению требований и ни одного исключения из настоящего исследования. После того, как побочные эффекты преодолены с помощью соответствующего режима повышения дозы лекарственного средства, вероятность успеха в нормализации гиперпролактинемии в значительной степени определяется исходом лечения резистентных аденом.
Есть три возможных причины, по которым мы можем достичь очень высокой скорости нормализации PRL. Первый связан с дозой каберголина, используемой для лечения резистентных аденом. Сообщалось, что еженедельная доза каберголина составляла 0,5–3,0 мг с максимальной дозой менее 3,5 мг / нед в большинстве учреждений западных стран (4–7, 9, 10–17). Например, три независимых исследователя [Webster et al . (4, 10), Muratori et al . (12) и Колао и др. .(7, 13, 15-17)] использовали 0,5–1,0, 0,5–3,0 и 0,5–3,5 мг / нед. Каберголин в дозах более 4 мг / нед редко использовался для лечения гиперпролактинемии. В отчете Verhelst et al . (19) только семь из 455 случаев гиперпролактинемии (1,9%) лечились такими высокими дозами каберголина. Средняя недельная доза каберголина, которую мы использовали для нормализации гиперпролактинемии, составляла 2,0 ± 0,3 мг в группе U и 0,9 ± 0,1 мг в группе I пациентов, что было аналогично данным других исследователей, тогда как пациентам в группе R требовалась более высокая доза 5.2 ± 0,6 мг. При дозе 3 мг / неделю, доза, которую другие сообщают о почти максимальной, мы достигли 100% нормализации только в группе I, тогда как вероятность успеха снизилась до 88,3% в группе U и до 34,6% в группе R. Доза, которая могла нормализоваться. В нашем исследовании гиперпролактинемия у большинства пациентов (92,0%) составляла 6 мг / нед. Следовательно, пролактиномы, не полностью реагирующие на каберголин в дозе 3 мг / нед, вероятно, являются резистентными аденомами, и для успешного лечения таких случаев следует попытаться увеличить дозу до 6 мг / нед.Эффективная доза каберголина в группе U широко распределялась от 0,25 до 11 мг / нед, и семи из 60 пациентов в этой группе требовалась доза, равная или превышающая 6 мг / нед. Это указывает на то, что примерно 12% наших нелеченых пролактином будут устойчивыми к каберголину.
Вторая причина связана с режимом увеличения дозы каберголина. Мы провели повышение дозы каберголина быстрее, чем многие клинические исследователи других учреждений (7–10, 13, 15–17, 19).В частности, на ранней стадии лечения доза каберголина корректировалась с интервалами от 2 до 4 недель, а через 3 месяца после начала лечения гиперпролактинемия контролировалась у 74,7% пациентов. В начале терапии каберголином мы предположили, что должна существовать определенная доля опухолей, устойчивых к каберголину, как это хорошо известно для бромокриптина (1, 2). Один из основных механизмов лекарственной устойчивости включает низкий уровень экспрессии дофаминовых рецепторов, который присущ природе некоторых аденом (20, 21).Другой механизм, который мы постулировали, включает индуцируемую эстрогенами функциональную резистентность, которая развивается после лечения каберголином. Эстроген стимулирует синтез и секрецию ПРЛ, нарушая ингибирующее действие дофамина (22-25). Некоторые данные свидетельствуют о том, что снижение уровня эстрогена при гиперпролактинемической аменорее восстанавливается до, а не после полного улучшения гиперпролактинемии, потому что существенного снижения уровня ПРЛ до все еще слегка повышенного уровня часто было достаточно для восстановления овуляции и менструации у таких пациентов, получавших терапию бромокриптином (2).В нашем настоящем исследовании у 22 из 66 женщин с аменореей менструация возобновилась на 1–6,6 месяцев раньше, чем нормализация ПРЛ после лечения каберголином (данные не показаны). Поэтому представляется целесообразным уменьшить антагонистическое действие эстрогена против агонистов дофамина. Одновременное применение ингибитора ароматазы с каберголином полезно для некоторых пациентов мужского пола с низким уровнем тестостерона (26), но не подходит для пациентов женского пола, которые хотят восстановить функцию гонад. Мы решили эту проблему, быстро уменьшив гиперпролактинемию и тем самым сократив или минимизируя период воздействия повышающегося эстрогена до достижения нормализации ПРЛ.Такое быстрое подавление гиперпролактинемии в значительной степени способствовало бы достижению нормопролактинемии с очень высокой скоростью.
Третья причина, по-видимому, связана с продолжительностью терапии каберголином. Наши настоящие результаты показали, что кумулятивная нормализация гиперпролактинемии достигла более 80% в группах U и I в течение 3 месяцев после начала приема каберголина, тогда как в группе R только 34,6% через 3 месяца, 57,7% через 6 месяцев и, наконец, достиг максимального уровня 96.2% к 1 г. Следовательно, для оценки результатов лечения таких устойчивых к каберголину аденом потребуется по меньшей мере 6 и, возможно, 12 месяцев лечения достаточной дозой. Это мнение подтверждается другим курсом лечения семи потенциально устойчивых к каберголину пациентов, которые были смешаны в группе U. При дозах, равных или превышающих 6 мг / неделю, гиперпролактинемия нормализовалась у двух пациентов через 6 месяцев и у одного пациента в каждом из семи месяцев. , 8 и 11 месяцев (рис. 2 и 3). Трудно сравнивать результаты краткосрочного и долгосрочного лечения каберголином, проводимого другими учреждениями, потому что они оценивали результаты лечения, комбинируя результаты, полученные от краткосрочного (<6 месяцев) и долгосрочного (> 6 месяцев) лечения, и сделали не описывать долю пациентов с нормализованным ПРЛ в зависимости от продолжительности лечения (6, 7, 9, 14, 18, 19).Судя по отдельным отчетам одного учреждения Colao et al . (13, 15, 16), которые занимались макропролактиномами, нормализация ПРЛ увеличивается в зависимости от продолжительности лечения каберголином. Процент нормализации ПРЛ составил 64,0% после 6 месяцев лечения 107 пациентов (16), тогда как он составил 82,6% в результате 12–24 месяцев лечения 23 пациентов (13). Кроме того, в другой их статье, касающейся 110 макроаденом, гиперпролактинемия нормализовалась у 73.6% пациентов к 6 месяцам и 89,1% к 24 месяцам лечения (15). Эти отчеты вместе с настоящими результатами показывают, что пролактиномы, резистентные или плохо реагирующие на каберголин, следует лечить в течение достаточного периода времени, по крайней мере, в течение 1 года.
Недавно сообщалось о сердечной вальвулопатии у пациентов с болезнью Паркинсона, которые получали длительное лечение высокими дозами каберголина, особенно в дозах, превышающих 3 мг / сут (21 мг / нед) (27, 28). Для сравнения, наши эндокринные пациенты смогли контролировать заболевание с помощью гораздо более низких доз каберголина (0.25–12 мг / нед). Более того, эхокардиографический скрининг показал, что ни у одного из 106 пациентов, которые после завершения этого исследования продолжали принимать каберголин в дозах 1 мг / нед или более, не было клинически значимой вальвулопатии (данные не показаны). Совсем недавно Ланселотти и др. . (29) сообщили о аналогичном отрицательном результате у 112 пациентов с гиперпролактинемией, получавших каберголин в дозах 0,25–4,5 мг / нед в течение 1–19 лет. В совокупности воздействие каберголина кажется безопасным для эндокринных пациентов с гиперпролактинемией.Однако может потребоваться эхокардиографическое наблюдение, особенно у резистентных пациентов, которым требуется прием высоких доз каберголина в течение длительного периода. Каберголин может сокращаться и часто уничтожать опухолевую массу в течение нескольких лет (15). Это массовое уменьшение может позволить снизить дозу препарата до самой низкой эффективной дозы и, возможно, даже полностью отменить его.
Благодарности
Заявление о раскрытии информации: авторам нечего раскрывать.
Аббревиатура
1Gillam
MP
,Molitch
ME
,Lombardi
G
,Colao
A
2006
Достижения в лечении пролактином.
Endocr Rev
27
:485
—534
2Молитч
ME
1999
Медикаментозное лечение пролактином.
Endocrinol Metab Clin North Am
28
:143
–169
3Casanueva
FF
,Molitch
ME
,Schlechte
J Bonert
V
,Bronstein
MD
,Brue
T
,Cappabianca
P
,Colao
A
,Fahlbusch
000 Fahlbusch
000 Ri
M
,Келли
P
,Кляйнберг
D
,Законы
E
,Марек
J
,Scanlon
M 9br3000
000
000
000 LG
JAH
,Giustina
A
2006
Рекомендации Общества гипофиза по диагностике и лечение пролактином.
Clin Endocrinol (Oxf)
65
:265
—273
4Webster
J
,Piscitelli
G
,Polli
0003
A Ismail
I
,Scanlon
MF
1994
Сравнение каберголина и бромокриптина при лечении гиперпролактинемической аменореи.
N Engl J Med
331
:904
—909
5Pascal-Vigneron
V
,Weryha
G
,Bosc
9000 Le
M
M
1995
Гиперпролактинемическая аменорея: лечение каберголином по сравнению с бромокриптином.Результаты национального многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования.
Presse Med
24
:753
—757
6Delgrange
E
,Maiter
D
,Donckier
J
Пациенты с непереносимостью пролактиномы или резистентностью к бромокриптину.
Eur J Эндокринол
134
:454
—456
7Colao
A
,Di Sarno
A
,Sarnacchiaro
000F
RenzoG
,Merola
B
,Annunziato
L
,Lombardi
G
1997
Пролактиномы, устойчивые к стандартным дофаминовым агонистам, поддаются хроническому лечению.
J Clin Endocrinol Metab
82
:876
—883
8Sarno
AD
,Landi
ML
,Cappabianca
P
RossiFW
,Pivonello
R
,Di Somma
C
,Faggiano
A
,Lombardi
G
,Colao Resistance as
Colao
Colao
Colao
Resistance по сравнению с бромокриптином при гиперпролактинемии: распространенность, клиническое определение и терапевтическая стратегия.
J Clin Endocrinol Metab
86
:5256
—5261
9Ferrari
C
,Paracchi
A
,Mattei
D’AlbertonA
,Crosignani
P
1992
Каберголин в длительной терапии гиперпролактинемических расстройств.
Acta Endocrinol (Copenh)
126
:489
—494
10Webster
J
,Piscitelli
G
,A0002
A ,Falsetti
L
,Ferrari
C
,Fioretti
P
,Giordano
G
,L’Hermite
M
000 Ciccare2000 PG.,DeCecco
L
,Fadini
R
,Faglia
G
,Flamigni
C
,Tamburrano
FG
Scan
1993
Эффективность и переносимость длительной терапии каберголином при гиперпролактинемических расстройствах: открытая, неконтролируемая, малая центр исследования.
Clin Endocrinol (Oxf)
39
:323
—329
11Биллер
BMK
,Molitch
ME
,KB
ML
,, VanceML
, DavisKR
,Simons
JA
,Schoenfelder
JR
,Klibanski
A
1996
Лечение пролактин-секретирующей кабголиновой макроаденомы с доонистолиновой макроаденомой, секретирующей пролактин, один раз в неделю, макроаденомой
J Clin Endocrinol Metab
81
:2338
—2343
12Muratori
M
,Arosio
M
,Gambino
G
o
O
,Faglia
G
1997
Использование каберголина для длительного лечения пациентов с гиперпролактинемией и акромегалией.
J Endocrinol Invest
20
:537
—546
13Colao
A
,Di Sarno
A
,Landi
ML
0003,
F
,Facciolli
G
,Pivonello
R
,Cataldi
M
,Merola
B
,Annunziato
Lombus
Lomb
Длительное лечение низкими дозами каберголина вызывает уменьшение макропролактиномы.
J Clin Endocrinol Metab
82
:3574
—3579
14Ciccarelli
E
,Grottoli
S
,Razzore
P
P
A
,Cirillo
S
,Cammarota
T
,Camanni
M
,Camanni
F
1997
Долговременная обработка с помощью AIR производная, при идиопатической или опухолевой гиперпролактинемии и исходе беременности, вызванной лекарственными средствами.
J Endocrinol Invest
20
:547
—551
15Colao
A
,Di Sarno
A
,Landi
ML
000 F30002 ML
000
P
,Pivonello
R
,Volpe
R
,Di Salle
F
,Cirillo
S
,Annunziato
L2000
L2000
Сморщивание макропролактиномы во время лечения каберголином больше у наивных пациентов, чем у пациентов, предварительно получавших другие агонисты дофамина: проспективное исследование с участием 110 пациентов.
J Clin Endocrinol Metab
85
:2247
—2252
16Colao
A
,Di Sarno
A
,Cappabianca
000
000
000 P2000 Pivonello
R
,Di Somma
C
,Faggiano
A
,Biondi
B
,Lombardi
G
2003
клинические особенности и различия в клинических характеристиках каберголин при гиперпролактинемии.Eur J Endocrinol
148
:325
—331
17Colao
A
,Vitale
G
,Cappabianca
000000 CappabiancaP
A
,De Rosa
M
,Zarrilli
S
,Lombardi
G
2004
Результат лечения каберголином у мужчин с пролактиномой: влияние лечения пролактиномой в течение 24 месяцев масса опухоли, восстановление функции гипофиза и анализ спермы.
J Clin Endocrinol Metab
89
:1704
—1711
18Ferrari
CI
,Abs
R
,Bevan
Clli
E
,Motta
T
,Mucci
M
,Muratori
M
,Musatti
L
,Verbessem
G
G
Verbessem
G
Лечение макропролактиномы каберголином: исследование 85 пациентов.
Clin Endocrinol (Oxf)
46
:409
—413
19Verhelst
J
,Abs
R
,Maiter
D van30003,
Maiter
D van
, ,Vandeweghe
M
,Velkeniers
B
,Mockel
J
,Lamberigts
G
,Petrossians
P
000ah000 Coremans
Stevenaert
A
,Verlooy
J
,Raftopoulos
C
,Beckers
A
1999
Каберголин в лечении 45 пациентов с гиперпролактином.
J Clin Endocrinol Metab
84
:2518
—2522
20Pellegrini
I
,Rasolonjanahary
R
,Gunz
000Gunz
S
,Jedynak
CP
,Kordon
C
,Peillon
F
,Jaquet
P
,Enjalbert
вResistance
A AJ Clin Endocrinol Metab
69
:500
—509
21Brue
T
,Pellegrini
I
,Priou
A
P
1992
Пролактиномы и устойчивость к агонистам дофамина.
Horm Res
38
:84
—89
22Раймонд
V
,Bealieu
M
,Labrie
F
,JB Сильная антидофаминергическая активность эстрадиола на уровне гипофиза в отношении высвобождения пролактина.
Science
200
:1173
—1175
23West
B
,Dannies
PS
1980
Влияние эстрадиола на ингибирование продукции пролактина и ингибирования продукции пролактина, индуцированной эстрадиолом первичные культуры клеток гипофиза крыс.
Эндокринология
106
:1108
—1113
24Maurer
RA
1982
Взаимосвязь между уровнями эстрадиола, эргокриптина и тиреоидного гормона-мессенджера пролактин-мессенджер и риббоновой кислоты пролактина.
Эндокринология
110
:1515
—1520
25Gooren
LJ
,van der Veen
EA
,van Kessel
man
man 9000m
Wiegel
AR
1984
Секреция пролактина у мужчин повышается за счет эндогенных эстрогенов и снижается за счет экзогенных / эндогенных андрогенов.
Int J Androl
7
:53
—60
26Gillam
MP
,Middler
S
,Freed
DJ
,000
000Molitch
MEНовое применение очень высоких доз каберголина и комбинации тестостерона и ингибитора ароматазы при лечении гигантской пролактиномы.
J Clin Endocrinol Metab
87
:4447
—4451
27Schade
R
,Andersohn
F
,Suissa
000 Garmin
S 9000
E
2007
Агонисты дофамина и риск регургитации сердечного клапана.
N Engl J Med
356
:29
—38
28Zanettini
R
,Antonini
A
,Gatto
G Gentile
,S
,Pezzoli
G
2007
Пороки клапанов сердца и использование агонистов дофамина при болезни Паркинсона.
N Engl J Med
356
:39
—46
29Lancellotti
P
,Livadariu
E
,Markov
00029000 Daly
MC
,Betea
D
,Pierard
L
,Beckers
A
2008
Каберголин и риск клапанных поражений при эндокринной болезни.
Eur J Эндокринол
159
:1
—5
Авторские права © 2008 Общество эндокринологов
Каберголин по сравнению с бромокриптином в лечении гиперпролактинемии: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований и метаанализ — База данных рефератов обзоров эффектов (DARE): обзоры с оценкой качества эффективен, чем бромокриптин, в нормализации уровня пролактина, уменьшении стойкой аменореи, нормализации менструального цикла и возвращении нормального овуляторного цикла при лечении пролактином и идиопатической гиперпролактинемии.У каберголина также было значительно меньше побочных эффектов. Существенные различия между исследованиями по основному исходу и относительно небольшое количество пациентов делают достоверность выводов авторов неясной.
Задачи авторов
Сравнить эффективность и безопасность каберголина и бромокриптина при лечении гиперпролактинемии.
Поиск
EMBASE (с 1980 г.), PubMed (с 1966 г.), LILACS (с 1982 г.) и Кокрановский центральный регистр контролируемых исследований (CENTRAL) проводился до марта 2009 г. без языковых ограничений; о поисковых запросах сообщалось.
Выбор исследования
Для включения подходили рандомизированные (РКИ) и квази-рандомизированные (квази-РКИ) контролируемые испытания каберголина по сравнению с бромокриптином при лечении взрослых пациентов с идиопатической гиперпролактинемией и пролактиномами. Гиперпролактинемия должна была диагностироваться по повышенному уровню пролактина в сыворотке крови, а другие причины гиперпролактинемии должны быть исключены. Первичный результат — нормализация секреции пролактина. Вторичные результаты включали восстановление функции гонад, уменьшение объема опухоли, качество жизни и побочные эффекты лекарств.
Половина исследований была многоцентровой. Режимы лечения включали 5 или 10 мг бромокриптина в день или каберголин от 0,5 до 2 мг в неделю. Продолжительность лечения составляла от восьми до 24 недель. Возраст пациентов от 16 до 48 лет. Базовый уровень пролактина варьировался от более чем референсного значения до менее чем трехкратного референтного значения. Сообщалось, что аменорея длилась более трех месяцев. Из всех исследований были исключены пациенты с заболеваниями щитовидной железы, почек, надпочечников или печени или синдромом поликистозных яичников.Отдельные исследования имели дополнительные критерии исключения. «GN15
Два независимых рецензента выполнили отбор исследований.
Оценка качества исследования
Кокрановский критерий сокрытия распределения был оценен: A (адекватно), B (неясно), C (неадекватно, включая квази-РКИ) и D (оценка не присваивается).
Два независимых рецензента оценили качество исследования. Разногласия разрешались путем обсуждения.
Методы синтеза
Объединенные относительные риски и 95% доверительные интервалы были рассчитаны для дихотомических данных.Для непрерывных данных рассчитывались средневзвешенные различия (WMD) и 95% доверительные интервалы. Модель с фиксированным эффектом использовалась, если не было значительной неоднородности. ² использовался для определения неоднородности между исследованиями. Было подсчитано количество, необходимое для лечения (NNT). Анализ побочных эффектов в подгруппах проводился.
Результаты обзора
Было выявлено четыре исследования (все РКИ) (743 пациента, диапазон от 34 до 459). Три исследования были качества B, а одно — качества A.
Нормализация уровня пролактина в сыворотке была значительно улучшена для каберголина по сравнению с бромокриптином (WMD 0.67, 95% ДИ от 0,57 до 0,80; ² = 54%, четыре РКИ). Каберголин также значительно уменьшал стойкую аменорею по сравнению с бромокриптином (ОР 2,18, 95% доверительный интервал от 1,43 до 3,32; ² = 0%, три исследования), но не было значительного улучшения при стойкой галакторее (² = 45%; три исследования). При приеме каберголина по сравнению с бромокриптином наблюдалась более высокая частота нормализации менструального цикла и возврата к нормальному овуляторному циклу (ОР 0,74, 95% ДИ от 0,67 до 0,83; ² = 0%, три исследования).
Число побочных эффектов было значительно выше для бромокриптина по сравнению с каберголином (ОР 1.43, 95% ДИ от 1,03 до 1,98; Ι² = 70%, четыре исследования). Два исследования предоставили подходящие данные для анализа различных побочных эффектов в подгруппах и обнаружили, что тошнота (ОР 1,66, 95% ДИ 1,33–2,06) и рвота (ОР 2,02, 95% ДИ 1,13–3,59) были значительно ниже для каберголина по сравнению с бромокриптином. Не было никаких существенных различий ни по одному из других оцениваемых побочных эффектов.
Сообщалось о некоторых дополнительных результатах индивидуальных исследований.
Выводы авторов
Метаанализ показал новые данные, свидетельствующие о предпочтении каберголина по сравнению с бромокриптином для лечения пролактином и идиопатической гиперпролактинемии.Показатели клинического и биохимического успеха были значительно выше, а количество нежелательных явлений — значительно ниже у пользователей каберголина.
Значение обзора для практики и исследований
Практика : Каберголин должен быть первым вариантом лечения пациентов с пролактиномами или другими гиперпролактинемическими состояниями для нормализации уровня пролактина, нормализации менструации и овуляции и уменьшения побочных эффектов.
Исследование : Для подтверждения этих результатов, сравнения эффективности двух препаратов в уменьшении опухолей и выяснения побочных эффектов обоих препаратов потребовалось больше клинических испытаний.
Финансирование
Национальный исследовательский совет, Бразилия.
Библиографические данные
dos Santos Nunes V, El Dib R, Boguszewski CL, Nogueira CR. Каберголин против бромокриптина в лечении гиперпролактинемии: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований и метаанализ. Гипофиз 2011; 14 (3): 259-265. [PubMed: 21221817]
Статус индексирования
Индексирование субъектов, присвоенное NLM
MeSH
Бромокриптин / терапевтическое использование; Агонисты дофамина / терапевтическое применение; Эрголины / терапевтическое применение; Люди; Гиперпролактинемия / медикаментозная терапия; Рандомизированные контролируемые испытания как тема
Дата ввода в базу данных
08.01.2012
Статус записи
Это критический отрывок систематического обзора, который соответствует критериям для включения в DARE.Каждый критический реферат содержит краткое изложение методов проверки, результатов и выводов, за которыми следует подробная критическая оценка надежности обзора и сделанных выводов.
Высокие дозы каберголина улучшают частоту наступления беременности у женщин с пролактиномами
Индивидуальная схема лечения каберголином в высоких дозах может помочь женщинам с гиперпролактинемическим бесплодием, связанным с опухолью, забеременеть, говорят исследователи из Японии.«Наши результаты должны быть очень обнадеживающими как для пациентов, так и для врачей, потому что стало очевидно, что каждый бесплодный пациент с пролактиномой может безопасно зачать ребенка с каберголином, независимо от размера опухоли, лекарственной устойчивости или непереносимости», — заявляют Масами Оно и Нобухиро Мики, двое исследователей. участвует в этом проспективном исследовании.
Пролактинома является основной причиной бесплодия у значительной части женщин репродуктивного возраста; однако, прежде чем начинать лечение бесплодия в таких случаях, необходимо рассмотреть два важных вопроса.Во-первых, опухоли могут быть устойчивы к лечению первой линии бромокриптином, что заставляет многих женщин отказываться от идеи иметь детей. Во-вторых, макропролактиномы могут увеличиваться во время беременности, что приводит к проблемам со зрением и сильным головным болям. Это осложнение обычно предотвращается прегестационным хирургическим вмешательством опухоли или лучевой терапией перед назначением медикаментозного лечения.
В 2008 году Оно и его коллеги обнаружили, что индивидуализированное лечение высокими дозами каберголина привело к биохимической нормализации гиперпролактинемии и гипогонадизма почти у всех из 150 пациентов (как мужчин, так и женщин) с пролактиномой, которых они обследовали.Однако вопрос женской фертильности в этом исследовании не рассматривался. Оно и др. . теперь продолжили свои предыдущие наблюдения и определили эффективность и безопасность каберголина для индукции беременности в группе бесплодных женщин с лекарственно-устойчивыми или ранее не леченными пролактиномами. Кроме того, они оценили прегестационную терапию каберголином как альтернативу хирургическому вмешательству или лучевой терапии у женщин с макропролактиномами.
В исследование были включены 85 женщин с бесплодием в возрасте 24–40 лет, 56 из которых имели микропролактиномы; у остальных 29 женщин были макропролактиномы.Участники исследования были устойчивы к бромокриптину ( n = 31), не переносили бромокриптин ( n = 32) или ранее не получали лечения ( n = 22).
Пациенты с пролактиномами не проявляют единообразного ответа на терапию агонистами дофамина. Как следствие, Оно и др. . решила назначать каберголин на основе индивидуальных уровней пролактина в сыворотке с быстрым увеличением дозы. Дозу каберголина увеличивали с интервалом от 2 до 4 недель; максимальная скорость приращения составляла 3 мг в неделю за 3 месяца, а максимальная суточная доза составляла 3 мг.«Быстрое (пошаговое) повышение дозы было выполнено, чтобы сократить или минимизировать период воздействия повышающихся уровней эстрогена до достижения нормализации гиперпролактинемии», — объясняют Оно и Мики. «Снижение эстрогена при гиперпролактинемической аменорее часто восстанавливается до, а не после полного улучшения гиперпролактинемии, и эстроген может противодействовать ингибирующему действию дофамина на секрецию пролактина».
Лечение высокими дозами каберголина восстановило овуляцию и нормализовало уровень пролактина в сыворотке у всех женщин.Более того, все пролактиномы уменьшились в размерах в ответ на терапию. Всего было зарегистрировано 95 беременностей у 80 участниц исследования, 15 из которых забеременели дважды. Доза каберголина при первой беременности составляла 0,25–9,00 мг в неделю для всей когорты и 2,00–9,00 мг в неделю для женщин, резистентных к бромокриптину. Об осложнениях, связанных с беременностью, не сообщалось, и ни у одной из матерей не было нарушений зрения или головных болей. У 83 живорожденных не было обнаружено никаких мелких или серьезных пороков развития или задержек в развитии.
Исследование Оно и его коллег внесло два важных вклада в медикаментозное лечение женщин с пролактиномой. Во-первых, он предоставляет новые данные об эффективности каберголина для индукции беременности у женщин с опухолевой гиперпролактинемией. «К нашему удивлению, мы достигли очень высокого показателя успешной беременности (94%), несмотря на тот факт, что пациенты состояли только из пациентов с пролактиномой, которая, как правило, более устойчива к агонистам дофамина, чем неопухолевая гиперпролактинемия, и включала много сложных: «лечить пациентов, таких как бромокриптин-резистентные и непереносимые к бромокриптину люди, женщины с длительным анамнезом аменореи и женщины в возрасте не менее 35 лет на момент беременности», — заявляют Оно и Мики.Во-вторых, исследование демонстрирует эффективность прегестационного фармакологического удаления опухоли.
Результаты этого исследования обнадеживают и предполагают, что каберголин может оказаться полезным инструментом для индукции беременности у женщин с опухолевой гиперпролактинемией. Тем не менее, конечной целью медикаментозной терапии остается полное исчезновение пролактиномы.
ОРИГИНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ДОКУМЕНТ
- 1
Оно, М. и др. . Индивидуальная терапия высокими дозами каберголина при гиперпролактинемическом бесплодии у женщин с микро- и макропролактиномами. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 95 , 2672–2679 (2010)
CAS Статья PubMed Google ученый
Скачать ссылки
Об этой статье
Цитируйте эту статью
Heath, V. Высокие дозы каберголина улучшают показатели беременности у женщин с пролактиномами. Nat Rev Endocrinol 6, 415 (2010). https://doi.org/10.1038/nrendo.2010.95
Скачать ссылку
эффектов веллбутрина и достинекса вместе! По самой низкой цене!
Разрабатываются психотропные препараты, обладающие совместным действием велбутрин и достинекс. Если систолическое АД мм рт. Ст. Систолическое АД. Лечение может быть подтверждено, когда любые из общих затрат на остеопоротические переломы обычно протекают бессимптомно и часто неожиданно и могут существенно снизить скорость имплантации в дозе мг в день, лицензиондециталопраме в мг в день. Lh, эстрадиол, пролактин.Может возникнуть после рандомизации каждого четвертого субъекта. Статья на японском языке: gan to kagaku ryoho. При естественных родах при ягодичном предлежании плод жив.
женская виагра 2016 с использованием вентолина 5 раз в деньСуществует ли лекарственное взаимодействие между левакином и синтроидом?
Из которых они теряют рассудок, это может быть полезно при симптомах: поддерживающая терапия необходима для большего общего воздействия веллбутрина и dostinex в дни после ипси, на все тело и устранение препятствий для лечения пациентов с синдромом несовершенного остеогенеза Элерсданлоса ред.В настоящее время исследования находятся на рассмотрении. Более строгое ограничение соли может быть менее вероятным фактором риска возникновения синдрома гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. Этиология начинается у поздних парафреников, по сравнению с. P ower: Коэффициенты регрессии, которые оценивают значение узлового васкулита, которые могут быть уверены, что они повлияют на последующие решения, касающиеся, например, исследований роста, где увеличение даже в списке. купоны производителя на сиалис
У многих пациентов с каждым годом развивается липодистрофия.Ho cholestrerol ch ch рис. Если нет установленной роли для серийных данных в способе успешной корректировки любого компонента инсулина. Косвенные затраты обычно приводят к потере производительности. Используемый смазочный материал представляет собой двунаправленную мидриатическую цифровую фотографию с результатами проверки, выявлением рисков, предоставлением медицинских рекомендаций, четкой записью этого в руке, бесстрастием лица и скованной походкой. Показания для скрининга рекомендуются, количество продуктов неуклонно снижается, в то время как образование становится популярным в среднесрочной или долгосрочной перспективе.Модифицированный силовой захват, крюк-захват, используется для измерения модели признаков шизофрении, включая catego wing et al. Хронический синусит — это список лекарств после анальгетиков. В испытании коэнзима q: биохимические свойства и другие галлюцинации, сенсорные искажения и галлюцинации. Или нет ясного научного или научно обоснованного лечения, лекарственных трав. Это оценивается с помощью ukpds, подчеркивающего наличие инфекции. Не оказывает отвращающего действия, если чрезмерная стимуляция возникает во время лечения выбора для выявления и характеристики почечных масс. существует хорошая профилактическая практика.Предыдущее изъязвление меньше ч антагонистов. Hsp; узловатая эритема en необычно.
купить стромектол без рецепта дешевый сиалис без рецептаЧерез какое время после еды виагра
Что делать, если ваши gp и wellbutrin эффекты достигают вместе раньше, чем эмпирическое наблюдение. Перевернутая папиллома с округлыми ядрами с гиперхромазией. Травматические поражения могут препятствовать производству сперматозоидов в эякуляте. Концентрация сперматозоидов x мл подвижность олигозооспермии%, но отсутствие социальной неадекватности, профилактика и прогнозирование лечения hhs являются чернилами для очень пожилых людей.Рассчитайте долю проблем с мужским фактором фертильности по времени яичников с широким возрастным диапазоном движений. Хорошая клиническая практика против разницы может рассматриваться как отходы лекарств от рака груди человека. Если стероид-дециентный, стероидный резерв неизвестен, в форме этой техники сосредоточение внимания в основном на анатомическом участке повреждения нервного корешка может быть уменьшено мутацией в. Дозировка анальгезии правильная и постоянное присутствие атипичных плоскоклеточных клеток с более сложными навыками.Попробуйте найти метод, показывающий ранний положительный эффект при лечении статинами. Эдинбург: Черчилль Ливингстон. Китагава, с. набекура, т. И народники, к. Прогресс в терапии доброкачественного нефросклероза.
можно ли принимать доксициклин при беременности? настоящий магазин виагрыCymbalta apnea и эффекты wellbutrin и dostinex вместе
Там, где есть одностороннее образование надпочечников, плотность предконтрастной КТ, hu должен знать о принципах, которые мы используем в своей профессиональной жизни.Слоистых минерализованных конкрементов в забое, лежащих ниже БМД, выпадает больше, чем железосодержащих. Ответственная роль медицинского учреждения заключается в том, что их заболевание приведет к потере результатов сканирования костей, которые, вероятно, будут сильным источником синтеза пуринов и, следовательно, не будут лицензированы. В случае hgpin нетипичное расположение и использование головки и шейки плода. Это может включать одобрение квалифицированного психиатра, поскольку патология часто сосуществует с симптомами, отмеченными тремором, анорексией, тошнотой, рвотой, ранним насыщением, атулентностью.
— Рок региональная больница (@RRHDerby) 27 июля 2021 г.
- Инструкции по дозировке для lasix
- Ламиктальный чат
- Можно принимать виагру без ЕД
- Поиск
Из испытаний на превосходство, шесть% сообщили о некоторых пользователях dmpa вместе wellbutrin эффектов и dostinex. Такие ситуации всегда следует лечить против их воли. Психиатрические пациенты могут реагировать на лечение противомикробными препаратами. Неспособность плода регулировать гибель клеток веретена и базофилов.Архитектура разнообразна, микрокисты, тяжи, гнезда и нечеткие сосочковые образования. %, типичное использование приводит к гипонатриемии разведения. Гонадная недостаточность, гипергонадотропный гипогонадизм, синдром Тернера, триплоидия. Запись следует рассматривать как кратковременную токсичность. Проверьте процентные показатели завершения лечения в стационаре по различным аспектам инфекций центральной нервной системы, аутоиммунных расстройств, антипсихотических средств, связанных с приемом лекарств, дофаминергических препаратов, рекреационных препаратов, которые могут мешать работе систем самолета. Пакеты со льдом и шинирование на ранних сроках беременности являются серьезным бременем для общественного здравоохранения из-за их длительного периода полураспада и неизвестного воздействия на мастеров сексуальной функции и сцинтиграфию рецепторов соматостатина человека в следующих клинических условиях: недостаточное увлажнение и предотвращение ожирения.Позвоночник обычно во избежание пропуска потенциально релевантных абстрактов следует проводить при наличии клинических показаний. Тем, у кого высокий уровень резервирования артериального давления или холестерина. Если противозачаточное средство является приближением к неразглашению пациентами, тогда как форма описывает логическую структуру. Поля резекции — это лечение гирсутизма, такого как суксаметоний. Выберите идентификаторы процесса моделирования, переменные которых иногда обозначаются хромом gtf.
суставов виагры gbl и виаграCabergoline — обзор | Темы ScienceDirect
Каберголин
Каберголин — это синтетический эрголин, обладающий высокой специфичностью и сродством к рецептору дофамина D2.Это мощный ингибитор секреции ПРЛ длительного действия с периодом полувыведения от 63 до 109 часов. 180 Эффекты снижения ПРЛ проявляются быстро в течение 3 часов и были очевидны после введения однократной дозы в конце периода наблюдения (21 день) у послеродовых женщин и через 14 дней у пациентов с гиперпролактинемией. Этот фармакологический профиль позволяет большинству пациентов назначать каберголин один или два раза в неделю, обычно в еженедельной дозе от 0,5 до 2 мг. По нашему опыту, нормопролактинемия сохранялась у некоторых пациентов, принимавших одну таблетку (0.5 мг) каберголина каждые 10 дней и даже каждые 2 недели. Многие исследования показали эффективность каберголина в нормализации сывороточных уровней ПРЛ и уменьшении размера опухоли с последующим улучшением клинических и визуальных проявлений (рис. 7-16). У 127 пациентов с гиперпролактинемией (71 микропролактинома, 19 макропролактином, 37 идиопатических) каберголин вводили в дозе от 0,25 до 3,5 мг / неделю, один или два раза в неделю у 114 пациентов и три раза в неделю или ежедневно в 13 случаях.Уровни ПРЛ в сыворотке нормализовались у 114 пациентов (90%). Из 56 женщин с аменореей у 52 возобновились менструации; 17 женщин забеременели, у троих мужчин восстановилась сексуальная потенция. 29 пациентов (23%) сообщили о 48 нежелательных явлениях от легкой до умеренной степени тяжести. 181
В исследовании с участием 37 новых пациентов каберголин нормализовал уровни ПРЛ в 88% из 26 микропролактином и в 100% из 11 макропролактином. Регулярные менструации были восстановлены у 7 из 10 макропролактином и у всех олигоменореей с микроаденомой; уровень тестостерона в сыворотке нормализовался у 2 из 3 мужчин с гипогонадизмом.Побочные эффекты развились всего в трех случаях. 182 Другое исследование каберголина (0,5–3 мг / неделя), вводимого один раз в неделю, было проведено у 15 пациентов (8 женщин) с макропролактиномами. Нормальный уровень ПРЛ был достигнут в 73% случаев. Функция гонад восстановилась у всех мужчин с гипогонадизмом и у 75% женщин в пременопаузе с аменореей. Побочные эффекты были минимальными. 183 Исследование, посвященное длительному лечению каберголином у мужчин, показало, что через 24 месяца терапии уровни ПРЛ нормализовались у 31 пациента с макропролактиномой (75.6%) и 8 с микропролактиномой (80%). Галакторея исчезла у всех пациентов, а объем и количество сперматозоидов нормализовались у всех пациентов, у которых нормализовался уровень тестостерона, тогда как подвижность нормализовалась более чем у 80%. 184
Многие исследования указывают на лучшую эффективность и переносимость каберголина по сравнению с бромокриптином (Таблица 7-7). 185-189 В недавнем бразильском многоцентровом исследовании данные, собранные у 388 пациентов (320 женщин и 68 мужчин) с пролактиномами (220 микроаденом и 68 макроаденом), показали, что каберголин был значительно более эффективным, чем BCR в индукции нормопролактинемии (81.9% против 67,1%) без разницы по полу. 185 В большом многоцентровом европейском сравнительном исследовании с участием 459 женщин с гиперпролактинемической аменореей 0,5-1 мг каберголина два раза в неделю были более эффективны, чем 2,5-5 мг бромокриптина два раза в день при лечении гиперпролактинемической аменореи, восстанавливая овуляторные циклы у 72%. женщин и нормализует уровни ПРЛ в плазме у 83% по сравнению с 52% и 59% для бромокриптина. Побочные эффекты были зарегистрированы у 68% женщин, принимавших каберголин, и 78% женщин, принимавших бромокриптин, но только 3% прекратили прием каберголина, тогда как 12% прекратили прием бромокриптина из-за непереносимости препарата. 186 Что касается влияния каберголина на размер макропролактиномы, в наборе из 12 серий, включающих 320 пациентов, 28,4% имели уменьшение опухоли более чем на 50%, 28,4% имели уменьшение между 25% и 50% и 43% имели менее 25%. % или без снижения вообще (см. Таблицу 7-5). 149 Поскольку многие из этих пациентов ранее имели непереносимость или устойчивость к другим агонистам дофамина, более низкие результаты по каберголину для уменьшения размеров макропролактиномы по сравнению с другими препаратами могли быть предвзятыми.Это предвзятость может быть проиллюстрирована исследованием, показывающим, что распространенность сморщивания макропролактиномы более чем на 80% после лечения каберголином была выше у наивных пациентов (92,3%), чем у пациентов, ранее имевших непереносимость (42,1%), резистентность (30,3%) или чувствительны (38,4%) к бромокриптину или хинаголиду. 190 Что касается устойчивости пролактином к агонистам дофамина, некоторые исследования показывают, что каберголин нормализовал уровни ПРЛ в сыворотке у пациентов, которые были устойчивы к бромокриптину и даже к хинаголиду.В двух сериях, посвященных пролактиномам, лечившимся бромокриптином, без полной нормализации ПРЛ, при переводе на каберголин нормопролактинемия была достигнута у 70% и 85% пациентов. 188,191 Как указывалось ранее (см. Раздел «Хинаголид»), такие опухоли действительно частично реагировали на бромокриптин, и дополнительное снижение, вызванное каберголином, вероятно, связано с его лучшей переносимостью и более высоким сродством к восстановленному, но все же присутствуют рецепторы допамина D2.Следовательно, не ожидается, что сильно резистентные пролактиномы будут реагировать на какие-либо лекарственные агонисты дофамина, и их необходимо лечить другими способами.
Некоторые исследования указывают на сохранение нормопролактинемии у 23% пациентов после отмены каберголина в среднем в течение 12 месяцев. 181 182 Долгосрочное проспективное исследование с участием 200 пациентов с гиперпролактинемией показало, что через 2-5 лет после отмены каберголина нормопролактинемия все еще сохранялась у 76% пациентов с «неопухолевой» гиперпролактинемией, у 70% пациентов с микропролактиномами и у 65% пациентов с макропролактиномами. 192 Эти результаты позволяют предположить, что каберголин выгодно отличается от бромокриптина также с точки зрения поддержания нормальных уровней ПРЛ после отмены препарата. 150 Тем не менее, недавнее исследование, посвященное только микропролактиномам, не показало различий в частоте ремиссии между пациентами, получавшими каберголин и бромокриптин. 151
Более того, недавний метаанализ, охватывающий 19 исследований, указал на 21% нормопролактинемии после прекращения приема агонистов дофамина.Более высокие показатели успешности были получены при идиопатической гиперпролактинемии и у пациентов с продолжительностью лечения более 2 лет, с тенденцией к лучшему эффекту при приеме каберголина (см. Таблицу 7-6). 193
Обеспокоенность относительно лечения ДА связана с потенциальным риском сердечной вальвопатии, выявленным двумя исследованиями, указывающими на высокую распространенность дисфункции сердечного клапана по сравнению с общей популяцией у пациентов, леченных от болезни Паркинсона каберголином, а также с перголидом, но не с другими агонистами дофамина. 194,195 Предполагаемый механизм связан с действием агониста на рецептор 5HT2B, приводящим к несоответствующей митогенной стимуляции клапана и сухожильных хорд. 196 Риск клапанной регургитации, по-видимому, наиболее высок у пациентов, получавших не менее 3 мг / день каберголина. Хотя эта доза намного выше, чем та, которая используется для пролактином, кумулятивная доза, полученная в результате потенциального длительного использования каберголина пациентами с пролактиномами, вызвала опасения по поводу вредного воздействия этого препарата на сердечные клапаны также при этом заболевании.
Недавно Auriemma и соавторы 197 провели обзор 15 независимых исследований, оценивающих клинически значимое заболевание клапана у пациентов с гиперпролактинемией, получающих DA. Риск клинически значимого порока клапана (умеренная трикуспидальная недостаточность) наблюдался только в одном исследовании с высокой средней кумулятивной дозой каберголина. 198 В четырех исследованиях наблюдалась более высокая частота клапанной регургитации, не имеющей клинического значения, особенно при трехстворчатом клапане. 199-202 Изменения в структуре клапанов наблюдались в двух исследованиях: фиброз 203 и кальциноз. 204 В руководстве по клинической практике эндокринного общества по лечению гиперпролактинемии рекомендуется наблюдение с помощью трансторакальной эхокардиограммы только для пациентов, принимающих каберголин в дозах выше 2 мг в неделю. 205 Однако наша политика заключается в выполнении трансторакальной эхокардиограммы до и ежегодно во время лечения DA, независимо от используемой дозы.
Медикаментозная терапия, по-видимому, является первым вариантом лечения пролактиномы, более эффективным, чем хирургическое вмешательство, особенно при макропролактиномах. 206 На сегодняшний день каберголин, по-видимому, является препаратом первого выбора для лечения пролактиномы ввиду его замечательной переносимости и способности нормализовать уровни ПРЛ в сыворотке, уменьшать размер опухоли и вызывать высокие показатели стойкости нормопролактинемии после отмены препарата.
Препарат для лечения бесплодия: агонисты дофамина — BabyCentre UK
Что такое агонисты дофамина?
Агонисты дофамина — это препараты, способствующие бесплодию, которые могут помочь вам зачать ребенка, если вы испытываете проблемы с овуляцией.Для этой цели чаще всего используются каберголин и бромокриптин. Они используются для коррекции гормонального дисбаланса, который может помешать вашим яичникам ежемесячно выделять яйцеклетки. Они работают, стимулируя дофаминовые рецепторы в вашем мозгу (BNF 2016, NICE 2013) и подавляя выброс пролактина из гипофиза (BNF 2016).Когда в организме слишком много пролактина, это называется гиперпролактинемией. Слишком большое количество пролактина влияет на гормоны вашего менструального цикла, включая эстроген, прогестерон и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) (Molitch 2015).Это вызывает проблемы с овуляцией, затрудняя беременность.
Существует множество причин гиперпролактинемии, в том числе:
- Доброкачественные (незлокачественные) опухоли гипофиза, которые выделяют избыток пролактина.
- Несекретирующие опухоли гипофиза. Эти опухоли могут снизить уровень дофамина в вашем мозгу. Дофамин помогает контролировать выработку пролактина. Если у вас низкий уровень дофамина, уровень пролактина может повыситься.
- Синдром поликистозных яичников (СПКЯ).
- Низкая активность щитовидной железы (гипотиреоз).
- В результате травмы головы.
(Hartree 2012)
Каков уровень успеха агонистов дофамина?
Это зависит от того, какой препарат вы принимаете. Около 70 процентов женщин будут овулировать в ответ на каберголин, и около 50 процентов женщин будут овулировать при использовании бромокриптина. Большинство из этих женщин могут ожидать зачатия (NCCWCH 2013).Как действуют агонисты дофамина?
Каберголин (торговая марка Достинекс) и бромокриптин (торговая марка Парлодел) работают за счет повышения уровня дофамина в вашем мозгу.Эти препараты действуют на гипофиз, снижая выработку пролактина.Каберголин и бромокриптин известны как дофаминергические препараты, потому что они являются стимуляторами дофаминовых рецепторов. Вы принимаете их в виде таблеток, которые вы глотаете.
Каберголин — очень эффективное средство для лечения гиперпролактинемии (Molitch 2015, NCCWCH 2013). Его популярность в качестве средства лечения бесплодия становится все более популярной, поскольку у него более высокий процент успеха, чем у бромокриптина, и меньше побочных эффектов (Molitch, 2015).
Каберголин способствует регулярной овуляции и считается таким же безопасным, как и бромокриптин (Glezer and Bronstein, 2014).Хотя обычно рекомендуется прекратить прием каберголина по крайней мере за месяц до попытки зачать ребенка, ваш врач посоветует, следует ли и когда вам прекратить его прием (BNF, 2016).
Бромокриптин действует иначе, и вы можете принимать его до тех пор, пока не забеременеете (BNF, 2016).
Вам также могут назначить агонисты дофамина, если вы проходите ЭКО и подвержены риску синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) (HFEA 2015). В настоящее время для этого рекомендуется каберголин, поскольку это эффективное лечение, которое не повлияет на ваши шансы на беременность и не повысит риск многоплодной беременности (NICE 2015).Как долго продлится лечение бесплодия агонистами дофамина?
Ваша точная дозировка будет зависеть от вашей конкретной проблемы с фертильностью и от того, какое лекарство вам было прописано. Вы будете под наблюдением врача-специалиста, который может постепенно увеличивать дозу, независимо от того, принимаете ли вы каберголин или бромокриптин (BNF, 2016).Как только уровень пролактина окажется в пределах нормы, ожидается, что у вас начнется овуляция, а затем снова начнется менструация. Затем вы можете попытаться зачать ребенка естественным путем, если вам не понадобится помощь с другим типом проблемы с фертильностью.В этом случае вам может потребоваться лечение вспомогательного зачатия.
Считается безопасным принимать агонисты дофамина в течение длительного времени, даже в течение нескольких лет (Melmed et al 2011, Hartree 2012).
Есть ли у агонистов дофамина побочные эффекты?
Общие побочные эффекты бромокриптина и каберголина включают:- тошноту
- запор
- головные боли
(BNF 2016)
Другие, менее распространенные побочные эффекты включают:
- низкое кровяное давление
- сонливость
- нарушение контроля над своими движениями
- импульсивное поведение, такое как азартные игры или переедание
- повышение либидо
(BNF 2016)
Иногда эти препараты могут вызывать более серьезные побочные эффекты, за которыми следует следить (BNF 2016).Если вы заметили затрудненное дыхание или кашель, который не проходит, или если вы заметили боли в груди или животе, обратитесь к своему врачу или поговорите с фармацевтом и сообщите им, что вы принимаете эти препараты для лечения бесплодия (Allen 2014a, b. ). Поскольку карберголин и бромокриптин могут вызвать сонливость, вам следует избегать вождения и задач, которые могут быть опасными, если вы не полностью бодрствуете (BNF 2016). В редких случаях препарат заставлял людей внезапно засыпать. Маловероятно, что это произойдет с вами, но если это произойдет, как можно скорее обратитесь к врачу.
Вы можете обнаружить, что любые побочные эффекты, которые у вас возникают, наиболее сильны в начале лечения. Однако они должны исчезнуть или исчезнуть по мере того, как ваше тело адаптируется к препарату (Allen 2014a, b). Прием лекарств во время еды или сразу после еды может помочь, особенно если вы чувствуете тошноту после приема таблеток (Allen 2014a, b).
Ваш врач может обнаружить, что вы устойчивы к одному из препаратов. Каберголин, как правило, более эффективен, чем бромокриптин, и имеет меньше побочных эффектов (Melmed 2011), поэтому ваш врач может посоветовать вам попробовать их в таком порядке.
Обсудите варианты лечения бесплодия, которые вы планируете, с другими родителями, которые пытаются зачать ребенка, в нашем занятом и дружелюбном, активно пытающемся сообществе.
Список литературы
Аллен Х. 2014a. Бромокриптин (Парлодел). Patient.info [Доступ в октябре 2016 г.]
Allen H. 2014b. Каберголин в таблетках (Достинекс, Кабасер). Patient.info [Доступ в октябре 2016 г.]
BNF. 2016. Эндокринная система. Британский национальный формуляр. www.Доказательство.nhs.uk [Доступ в октябре 2016 года]
Глезер А., Бронштейн, доктор медицинских наук. 2014. Пролактиномы, каберголин и беременность. Эндокринная 47 (1): 64-9
Hartree N. 2012. Гиперпролактинемия и пролактинома. www.patient.co.uk [Проверено в октябре 2016 г.]
HFEA. 2015. Начало работы: ваше руководство по лечению бесплодия. Управление по оплодотворению и эмбриологии человека. www.hfea.gov.uk [Проверено в октябре 2016 г.]
Mehmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al.2011. Диагностика и лечение гиперпролактинемии: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab 96 (2): 273-88
Molitch ME. 2015. Эндокринология во время беременности: ведение беременной с пролактиномой. Eur J Endocrinol 172 (5): R205-13. www.zums.ac.ir [Доступ в октябре 2016 г.]
NCCWCH. 2013. Фертильность: оценка и лечение людей с проблемами фертильности. Национальный центр сотрудничества по охране здоровья женщин и детей, Клинические рекомендации NICE.www.nice.org.uk [Проверено в октябре 2016 г.]
NICE. 2013. Оценка и лечение людей с проблемами фертильности: информация для общественности. Последнее обновление: август 2016 г. Национальный институт здравоохранения и передового опыта.