Энтеровирусная инфекция коксаки профилактика: Профилактика энтеровирусной инфекции — Няганская окружная больница

Вирусы Коксаки B1–6 как этиологический фактор энтеровирусной инфекции | Романенкова

1. Лобзин, Ю.В. Энтеровирусные инфекции: руководство для врачей / Ю.В. Лобзин, Н.В. Скрипченко, Е.А. Мурина. – СПб.: НИИДИ, 2012. – 432 с.

2. Романенкова, Н.И. Надзор за полиомиелитом и энтеровирусной инфекцией на ряде территорий Российской Федерации / Н.И. Романенкова, М.А. Бичурина, Н.Р. Розаева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2011. – № 6. – С. 32–36.

3. Kemball CC, Alirezaei M, Whitton JL. Type B coxsackieviruses and their interactions with the innate and adaptive immune systems. Future Microbiol. 2010 Sep; 5(9):1329-47.

4. Euscher E, Davis J, Holzman I, Nuovo GJ. Coxsackie virus infection of the placenta associated with neurodevelopmental delays in the newborn. Obstet. Gynecol. 2001 Dec; 98(6): 1019–26.

5. Schlapbach LJ, Ersch J, Balmer C, et al. Enteroviral myocarditis in neonates. J. Paediatr. Child. Health. 2013 Sep; 49(9): 451-4.

6. Бичурина, М.А. Сезонный подъем заболеваемости энтеровирусным менингитом в Новгородской области / М.А. Бичурина [и др.] // Инфекция и иммунитет. – 2012. – Т. 2, № 4. – С. 747–752.

7. Бичурина, М.А. Роль энтеровируса ECHO30 в этиологии энтеровирусной инфекции на Северо-Западе России в 2013 году / М.А. Бичурина [и др.] // Журнал инфектологии. – 2014. – Т. 6, № 3. – С. 84–91.

8. Шишко, Л.А. Этиология сезонных подъёмов заболеваемости энтеровирусной инфекцией в Архангельской области / Л.А. Шишко [и др.] // Инфекция и иммунитет. – 2013. – Т. 3, № 1. – C. 65–72.

9. Rhoades RE, Tabor-Godwin JM, Tsueng G, Feuer R. Enterovirus Infections of the Central Nervous System. Virology. 2011 Mar; 411(2): 288-305.

10. Лукашев, А.Н. Социально-экономическая значимость энтеровирусной инфекции и ее роль в структуре инфекционной патологии в мире / А.Н. Лукашев, О.Е. Иванова, Л.В. Худякова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2010. – № 5. – С. 113–120.

11. Lee BE, Davies HD. Aseptic meningitis. Curr. Opin. Infect. Dis. 2007 Jun; 20(3): 272-7.

12. Бессергенева, И.К. Тенденция эпидемического процесса неполиомиелитных энтеровирусных заболеваний в условиях мегаполиса / И.К. Бессергенева [и др.] // ЗНиСО. – 2010. – №6. – С. 25–28.

13. Сапега, Е.Ю. Анализ проявлений эпидемического процесса энтеровирусной инфекции в Дальневосточном регионе в 2010 году / Е.Ю. Сапега [и др.] // Дальневосточный Журнал инфекционной патологии. – 2011. – № 19. – C. 18–22.

14. CDC. Outbreaks of aseptic meningitis associated with echovirus 9 and 30 and preliminary surveillance reports on enterovirus activity – United States, 2003. Morbid. Mortal. Wkly Rep. 2003 Aug; 52(32): 761-4.

15. Лукашев, А.Н. Молекулярная эпидемиология вируса ECHO 30 на территории России и стран СНГ / А.Н. Лукашев [и др.] // Вопросы вирусологии. – 2004. – Т. 49, № 5. – С. 12–16.

16. Лукашев, А.Н. Молекулярная эпидемиология вируса ECHO 6 – возбудителя вспышки серозного менингита в Хабаровске в 2006 г. / А.Н. Лукашев [и др.] // Вопросы вирусологии – 2008. – Т. 53, № 1. – С. 16–21.

17. Khetsuriani N, LaMonte-Fowlkes A, Oberste MS, Pallansch MA. Enterovirus surveillance – United States, 1970–2005. Morbid. Mortal. Wkly Rep. 2006 Sep; 55(8): 1–20.

18. Романенкова, Н.И. Детекция неполиомиелитных энтеровирусов у больных острыми вялыми параличами, детей из организованных коллективов и детей из семей мигрантов / Н.И. Романенкова [и др.] // Журнал инфектологии. – 2014. – Т. 6, № 4. – С. 43–48.

19. Tam PE. Coxsackievirus myocarditis: interplay between virus and host in the pathogenesis of heart disease. Viral Immunol. 2006 Summer; 19(2):133-46.

20. Polio laboratory manual. WHO/IVB/04.10.World Health Organization, Geneva, Switzerland. c 2004. 157 p.

21. Голицына, Л.Н. Эпидемические варианты неполиомиелитных энтеровирусов в России / Л.Н. Голицына [и др.] // Медицинский альманах. – 2015. – № 5. – С. 136–140.

Профилактика энтеровирусной инфекции — Курганская областная клиническая больница

Ежегодно в весенне-летний период отмечается подъем уровня заболеваемости энтеровирусными инфекциями на территории России и других стран.

Энтеровирусные инфекции широко распространены в различных странах мира, являются высокозаразными, особенно для маленьких детей.

В рамках системно проводимого санитарно-карантинного контроля в пунктах пропуска через государственную границу Российской Федерации в период май-июнь текущего года Роспотребнадзором зарегистрировано более 10 завозных случаев этой инфекции. Пострадавшие дети находились на отдыхе с родителями во Вьетнаме, Китае и Турции.

В рамках проведенных лабораторных исследований материала от больных, лабораториями Роспотребнадзора были выявлены различные виды энтеровирусов — ЕСНО 6, Коксаки А6 и другие.

Роспотребнадзор обращает внимание граждан и просит учитывать данную информацию при планировании поездок, особенно с детьми. Отдельно отмечаем, что ряд правил поможет снизить риски заболевания ребенка в период отдыха.

Энтеровирусные инфекции – группа инфекционных заболеваний человека, вызываемых энтеровирусами, с преимущественно фекально-оральным механизмом передачи возбудителей, которая характеризуется многообразием клинических форм. Чаще всего энтеровирусные инфекции маскируются под респираторные вирусные инфекции. Также существует возможность развития тяжелых форм заболевания с развитием менингитов и энцефалитов.

Возбудители инфекции – энтеровирусы групп Коксаки А, Коксаки В, ЕСНО. Вирусы устойчивы во внешней среде, устойчивы к низким температурам, заморозке и оттаиванию. При комнатной температуре способны выживать до 15 суток. Погибают при кипячении, высушивании и дезинфекции.

Единственным источником инфекции является человек, больной клинически выраженной формой, с бессимптомным течением или вирусоноситель, который выделяет вирусы в окружающую среду с испражнениями, а также с отделяемым верхних дыхательных путей.

Механизм передачи инфекции – фекально-оральный.

Основные пути передачи инфекции – водный (при купании в водоемах зараженных энтеровирусами) и алиментарный (употребление в пищу зараженной воды, грязных овощей и фруктов, молока и других продуктов). Не исключен и воздушно-капельный путь передачи (при чихании, кашле, разговоре).

Группы риска заражения:

• Дети
• Люди преклонного возраста
• Страдающие хроническими заболеваниями

Факторы, способствующие распространению инфекции в детских дошкольных учреждениях:

• Переуплотнение детского коллектива
• Несоблюдение норм площади
• Нарушение требований по уборке и проветриванию помещений
• Неудовлетворительное содержание групповых комнат
• Отсутствие своевременной изоляции заболевших.

Клиническая картина.

• Инкубационный период составляет от 2 до 10 суток.
• Общие для всех форм симптомы:
• Острое начало с повышением температуры тела до 38-39 С0.
• Головная боль
• Боли в мышцах
• Тошнота, рвота
• Гиперемия лица и шеи, слизистых оболочек миндалин, мягкого неба, глотки
• Увеличение шейных лимфатических узлов

Среди атипичных форм наиболее распространена энтеровирусная лихорадка (трехдневная лихорадка). Болезнь протекает по типу острой респираторной вирусной инфекции. Вместе с указанными выше симптомами при этой форме инфекции отмечаются боли в животе, увеличение селезенки и печени.

Лихорадка длится 2-4 дня. Выздоровление наступает в течение 5-7 суток.

Из типичных форм часто встречается энтеровирусная экзантема. Она характеризуется лихорадкой до 7 дней, появлением обильной распространенной мелкопятнистой сыпи на 2-3 день.

Еще одной из типичных форм энтеровирусной инфекции является герпангина. Помимо общих для всех форм симптомов болезни характерны изменения в слизистых ротоглотки. Катаральный синдром появляется к концу 1х-2х суток – покраснение дужек, язычка, задней стенки глотки. В течение 2х суток с начала болезни на миндалинах и дужках появляются серовато-белые элементы до 2 мм в диаметре, количество которых варьирует от 4-5 до 20. Папулы превращаются в пузырьки диаметром 5 мм, которые вскоре лопаются, оставляя после себя эрозии, покрытые сероватым налетом с красноватым венчиком по периферии. Эрозии заживают бесследно через 4-6 дней. Болевой синдром при герпангине выражен слабо.

Другой типичной формой энтеровирусной инфекции является эпидемическая миалгия. На фоне общих симптомов у больных появляются болевые приступы. Боли чаще локализуются в области грудной клетки, живота, реже – спины и конечностей, могут быть сильными, иногда труднопереносимыми.

Приступы длятся от 1 до 10 минут, многократно повторяясь в течение суток. Болезнь длится 2-3 дня.

Наиболее характерным проявлением энтеровирусной инфекции является серозный менингит. Болезнь начинается остро с лихорадки, интоксикации, иногда наблюдаются катаральные явления и диспептические расстройства. Симптомы поражения оболочек мозга появляются на 1-3 день болезни. Лихорадка носит двухволновый характер, симптомы менингита появляются во время второго подъема температуры. Характерна интенсивная головная боль, сопровождающаяся тошнотой, часто рвотой. Больные адинамичны. В пределах 3-7 дней менингеальный синдром регрессирует, температура тела нормализуется. Однако, головные боли могут оставаться в течение 10-15 дней.

Осложнения энтеровирусных инфекций.

Осложнения связаны в основном с поражением нервной системы (отек головного мозга с остановкой сердечной и легочной деятельности). Также возможно развитие ложного крупа у детей, присоединение вторичной бактериальной инфекции с развитием пневмонии.

Госпитализация больных проводится по клиническим показаниям. В частности, при наличии менингеального синдрома и других симптомов поражения нервной системы.

Лечение легких форм энтеровирусных инфекций проводится в домашних условиях. Больным показан постельный режим на весь лихорадочный период, для повышения иммунитета и снижения интоксикации больным стоит соблюдать специальную диету. Врач назначает противовирусные, противовоспалительные, жаропонижающие и другие препараты.

Людям, контактировавшим с инфицированными больными, для профилактики энтеровирусной инфекции врачи назначают лекарственные препараты группы интерферона и иммуноглобулина.

Профилактика энтеровирусных инфекций

• Специфическая профилактика не разработана. Сегодня ученые работают над разработкой вакцины.
• Проведение мероприятий по контролю загрязнений объектов окружающей среды канализационными отходами
• Благоустройство источников водоснабжения
• Ранняя диагностика и изоляция больных на 2 недели
• Текущая и заключительная дезинфекция в очаге инфекции
• Гигиеническое воспитание детей и подростков (мытье рук перед едой и после туалета, соблюдение гигиены)
• Детям до 3 лет, имевшим контакт с больными, назначают интерферон и иммуноглобулин интраназально на 7 дней.
• Не допускать больного ребенка в детское образовательное учреждение

Что нужно знать, чтобы избежать заражения?

• Всегда мой руки с мылом после посещения туалета, перед едой, после смены подгузника у детей.
• Всегда тщательно мой фрукты и овощи перед употреблением кипяченой или бутилированной водой.
• Избегай контактов с людьми с признаками инфекционного заболевания, с сыпью, температурой и другими симптомами.
• Купайся только в тех бассейнах, где происходит обеззараживание воды. Не заглатывай воду во время купания.
• Купайся только в тех водоемах, где купание разрешено, где не установлена табличка «купание запрещено».
• Защищай пищу от мух и насекомых
• Не трогай лицо, нос, глаза грязными руками.
• Пей только бутилированную воду
• Ни в коем случае не пей воду из питьевых фонтанчиков.
• Не используй лед для охлаждения напитков, приготовленный из воды неизвестного качества.
• Не покупай напитки и пищу у уличных торговцев.
• Употребляй термически обработанную пищу.

При появлении симптомов инфекционных заболеваний – немедленно обратитесь к врачу.

Профилактика энтеровирусной инфекции | ГБУЗ ТО «Областная инфекционная клиническая больница»

Инфекции, вызванные энтеровирусами, – относительно новые заболевания. Сами вирусы (их около 60 типов!) научились выделять лишь в середине прошлого века.

Среди группы энтеровирусов выделяют вирусы полиомиелита, Коксаки и ECHO. О последних двух типах и пойдет речь.

Данные вирусы очень устойчивы во внешней среде и сохраняют жизнеспособность при комнатной температуре в течение нескольких дней. Их обнаруживают в сточных водах, почве, воде (в том числе водопроводной), на продуктах питания: овощах, фруктах. Они выдерживают действие желудочного сока, 70% спирта и очень низких температур. С такой выживаемостью связана широкая распространенность и заразность энтеровирусов.

Заболеваемость энтеровирусной инфекцией регистрируется в течение всего года.

Источником инфекции может быть только человек – как больной, так и просто носитель. Во внешнюю среду возбудители энтеровирусной инфекции попадают из кишечного тракта и носоглотки, что определяет основные пути заражения: воздушно-капельный, водный, пищевой, контактно-бытовой. Роль отдельных факторов в механизме передачи до конца неясна, поэтому сроки инкубационного периода могут варьироваться в зависимости от состояния иммунной системы человека, характеристик конкретного вида вируса и условий окружения. Инкубационный период продолжается от 2 до 10 дней и дольше, но чаще 3-4 дня. Более всего подвержены влиянию вируса дети, особенно в возрасте от 3 до 10 лет.

Симптомы энтеровирусной инфекции:

• · лихорадка;
• · головная боль;
• · боли в брюшной области;
• · тошнота, иногда рвота.

Данные симптомы энтеровирусной инфекции выражены слабо, а в некоторых случаях инфекция вообще не проявляет себя. Более серьезные признаки наблюдаются лишь после попадания возбудителей в кровеносную систему и их распространения по жизненно важным системам организма. С этого момента пациенты начинают жаловаться на:

• · повышение температуры тела;
• · появление сыпи на руках и ногах;
• · отеки конечностей;
• · язвы в ротовой полости.

Если энтеровирусная инфекция продолжает развиваться дальше, а больной не предпринимает никаких мер для того, чтобы избавиться от нее, дело может дойти до серьезных осложнений: менингита, энцефалита, отека легких и даже паралича.

В последние годы у детей все чаще выявляется так называемая малая энтеровирусная инфекция. Она характеризуется легкой лихорадкой, слабостью, мышечными болями и обычно проходит сама собой через 2-3 дня, не вызывая выраженных изменений со стороны отдельных органов.

Профилактика энтеровирусной инфекции направлена на санитарное благоустройство источников пресной воды, соблюдение правил личной гигиены, обеззараживание нечистот, обеспечение населения свежими, качественными продуктами питания и чистой питьевой водой.

Важным аспектом является активное раннее выявление случаев заболеваний по месту жительства и в детских организованных учреждениях путем ежедневных медицинских осмотров. Госпитализация выявленных больных в инфекционный стационар. На детские учреждения, в которых возникли случаи заболевания энтеровирусной инфекции, накладывается карантин. Организуются и проводятся дезинфекционные мероприятия препаратами, обладающими вирулицидной активностью.

Своевременная комплексная терапия с учетом формы заболевания и особенностей больного может обеспечить хорошие результаты лечения и полное выздоровление.

Разработка противовирусных препаратов для терапии инфекции коксакивируса В3 | Волобуева

1. Романенкова Н.И., Бичурина М.А., Розаева Н.Р., Канаева О.И., Шишко Л.А., Черкасская И.В., Кириллова Л.П. Вирусы Коксаки В1—6 как этиологический фактор энтеровирусной инфекции // Журнал инфектологии. 2016. Т. 8, № 2. С. 65—71.

2. Abdelnabi R., Geraets J.A., Ma Y., Mirabelli C., Flatt J.W., Domanska A., Delang L., Jochmans D., Kumar T.A., Jayaprakash V., Sinha B.N., Leyssen P., Butcher S.J., Neyts J. A novel druggable interprotomer pocket in the capsid of rhino- and enteroviruses. PLoS Biol., 2019, vol. 17, no. 6: e3000281. doi: 10.1371/journal.pbio.3000281

3. Ang M.J., Lau Q.Y., Ng F.M., Then S.W., Poulsen A., Cheong Y.K., Ngoh Z.X., Tan Y.W., Peng J., Keller T.H., Hill J., Chu J.J., Chia C.S. Peptidomimetic ethyl propenoate covalent inhibitors of the enterovirus 71 3C protease: a P2-P4 study. J. Enzyme Inhib. Med. Chem., 2016, vol. 31, no. 2, pp. 332-339. doi: 10.3109/14756366.2015.1018245

4. Bailey J.M., Tapprich W.E. Structure of the 5‘ nontranslated region of the coxsackievirus b3 genome: chemical modification and comparative sequence analysis. J. Virol., 2007, vol. 81, no. 2, pp. 650-668. doi: 10.1128/JVI.01327-06

5. Blyszczuk P. Myocarditis in humans and in experimental animal models. Front. Cardiovasc. Med., 2019, vol. 6: 64. doi: 10.3389/fcvm.2019.00064

6. Cai Z., Shen L., Ma H., Yang J., Yang D., Chen H., Wei J., Lu Q., Wang D.W., Xiang M., Wang J. Involvement of endoplasmic reticulum stress-mediated C/EBP homologous protein activation in Coxsackievirus B3-induced acute viral myocarditis. Circ. Heart Fail., 2015, vol. 8, no. 4, pp. 809-818. doi: 10.1161/circheartfailure.114.001244

7. Chen J., Ye X., Zhang X.Y., Zhu Z., Zhang X., Xu Z., Ding Z., Zou G., Liu Q., Kong L., Jiang W., Zhu W., Cong Y., Huang Z. Coxsackievirus A10 atomic structure facilitating the discovery of a broad-spectrum inhibitor against human enteroviruses. Cell Discov., 2019, vol. 5, no. 4, 15 p. doi: 10.1038/s41421-018-0073-7

8. Cornell C.T., Kiosses W.B., Harkins S., Whitton J.L. Coxsackievirus B3 proteins directionally complement each other to down-regulate surface major histocompatibility complex class I. J. Virol., 2007, vol. 81, no. 13, pp. 6785-6797. doi: 10.1128/JVI.00198-07

9. Coyne C.B., Bergelson J.M. Virus-induced Abl and Fyn kinase signals permit coxsackievirus entry through epithelial tight junctions. Cell, 2006, vol. 124, no. 1, pp. 119-131. doi: 10.1016/j.cell.2005.10.035

10. Dunn J.J., Bradrick S.S., Chapman N.M., Tracy S.M., Romero J.R. The stem loop II within the 5‘ nontranslated region of clinical coxsackievirus B3 genomes determines cardiovirulence phenotype in a murine model. J. Infect. Dis., 2003, vol. 187, no. 10, pp. 1552-1561. doi: 10.1086/374877

11. Dutkiewicz M., Swiatkowska A., Ojdowska A., Smolska B., Dymarek-Babs T., Jasinska A., Ciesiolka J. Molecular mechanisms of genome expression of coxsackievirus B3 that belongs to enteroviruses. BioTechnologia, 2012, vol. 93, no. 4, pp. 414-423. doi: 10.5114/bta.2012.46595

12. Graci J.D., Too K., Smidansky E.D., Edathil J.P., Barr E.W., Harki D.A., Galarraga J.E., Bollinger J.M. Jr., Peterson B.R., Loakes D., Brown D.M., Cameron C.E. Lethal mutagenesis of picornaviruses with N-6-modified purine nucleoside analogues. Antimicrob. Agents Chemother., 2008, vol. 52, no. 3, pp. 971-979. doi: 10.1128/AAC.01056-07

13. Groarke J.M., Pevear D.C. Attenuated virulence of pleconaril-resistant coxsackievirus B3 variants. J. Infect. Dis., 1999, vol. 179, no. 6, pp. 1538-1541. doi: 10.1086/314758

14. Gruez A., Selisko B., Roberts M., Bricogne G., Bussetta C., Jabafi I., Coutard B., De Palma A.M., Neyts J., Canard B. The crystal structure of coxsackievirus B3 RNA-dependent RNA polymerase in complex with its protein primer VPg confirms the existence of a second VPg binding site on Picornaviridae polymerases. J. Virol., 2008, vol. 82, no. 19, pp. 9577-9590. doi: 10.1128/JVI.00631-08

15. Harki D.A., Graci J.D., Galarraga J.E., Chain W.J., Cameron C.E., Peterson B.R. Synthesis and antiviral activity of 5-substituted cytidine analogues: identification of a potent inhibitor of viral RNA-dependent RNA polymerases. J. Med. Chem., 2006, vol. 49, no. 21, pp. 6166-6169. doi: 10.1021/jm060872x

16. Hayden F.G., Herrington D.T., Coats T.L., Kim K., Cooper E.C., Villano S.A., Liu S., Hudson S., Pevear D.C., Collett M., McKinlay M. Efficacy and safety of oral pleconaril for treatment of colds due to picornaviruses in adults: results of 2 double-blind, randomized, placebo-controlled trials. Clin. Infect. Dis., 2003, vol. 36, no. 12, pp. 1523-1532. doi: 10.1086/375069

17. Jagdeo J.M., Dufour A., Klein T., Solis N., Kleifeld O., Kizhakkedathu J., Luo H., Overall C.M., Jan E. N-terminomics TAILS identifies host cell substrates of poliovirus and Coxsackievirus B3 3C proteinases that modulate virus infection. J. Virol., 2018, vol. 92, no. 8: e02211-17. doi: 10.1128/JVI.02211-17

18. Kim B.K., Cho J.H., Jeong P., Lee Y., Lim J.J., Park K.R., Eom S.H., Kim Y.C. Benserazide, the first allosteric inhibitor of Coxsackievirus B3 3C protease. FEBS Lett., 2015, vol. 589, no. 15, pp. 1795-1801. doi: 10.1016/j.febslet.2015.05.027

19. Kim B.K., Ko H., Jeon E.S., Ju E.S., Jeong L.S., Kim Y.C. 2,3,4-Trihydroxybenzyl-hydrazide analogues as novel potent coxsackievirus B3 3C protease inhibitors. Eur. J. Med. Chem., 2016, vol. 120, pp. 202-216. doi: 10.1016/j.ejmech.2016.03.085

20. Kishimoto C., Crumpacker C.S., Abelmann W.H. Ribavirin treatment of murine coxsackievirus B3 myocarditis with analyses of lymphocyte subsets. J. Am. Coll. Cardiol., 1988, vol. 12, no. 5, pp. 1334-1341. doi: 10.1016/0735-1097(88)92618-6

21. Kwon B.E., Song J.H., Song H.H., Kang J.W., Hwang S.N., Rhee K.J., Shim A., Hong E.H., Kim Y.J., Jeon S.M., Chang S.Y., Kim D.E., Cho S., Ko H.J. Antiviral activity of oroxylin A against Coxsackievirus B3 alleviates virus-induced acute pancreatic damage in mice. PLoS One, 2016, vol. 11, no. 5: e0155784. doi: 10.1371/journal.pone.0155784

22. Lee K., Kim D.E., Jang K.S., Kim S.J., Cho S., Kim C. Gemcitabine, a broad-spectrum antiviral drug, suppresses enterovirus infections through innate immunity induced by the inhibition of pyrimidine biosynthesis and nucleotide depletion. Oncotarget, 2017, vol. 8, no. 70, pp. 115315—115325. doi: 10.18632/oncotarget.23258

23. Lim B.K., Ju E.S., Lee Y.J., Jang S.A., Youn T.J., Jeon E.-S. RNA helicase (2C) inhibitor prevent enteroviral-mediated cardiomyopathy. Eur. Heart J., 2013, vol. 34, pp. 3502. doi: 10.1093/eurheartj/eht309.3502

24. Lim B.K., Yun S.H., Ju E.S., Kim B.K., Lee Y.J., Yoo D.K., Kim Y.C., Jeon E.S. Soluble coxsackievirus B3 3C protease inhibitor prevents cardiomyopathy in an experimental chronic myocarditis murine model. Virus. Res., 2015, vol. 199, 8 p. doi: 10.1016/j.virusres.2014.11.030

25. Liu Y., Wang C., Mueller S., Paul A.V., Wimmer E., Jiang P. Direct interaction between two viral proteins, the nonstructural protein 2C and the capsid protein VP3, is required for enterovirus morphogenesis. PLoS Pathog., 2010, vol. 6, no. 8: e1001066. doi: 10.1371/journal.ppat.1001066

26. Ma Y., Abdelnabi R., Delang L., Froeyen M., Luyten W., Neyts J., Mirabelli C. New class of early-stage enterovirus inhibitors with a novel mechanism of action. Antiviral Res., 2017, vol. 147, pp. 67—74. doi: 10.1016/j.antiviral.2017.10.004

27. Makarov V.A., Braun H., Richter M., Riabova O.B., Kirchmair J., Kazakova E.S., Seidel N., Wutzler P., Schmidtke M. Pyrazolopyrimidines: potent inhibitors targeting the capsid of Rhino- and Enteroviruses. Chem. Med. Chem., 2015, vol. 10, no. 10, pp. 1629-1634. doi: 10.1002/cmdc.201500304

28. Muckelbauer J.K., Kremer M., Minor I., Diana G., Dutko F.J., Groarke J., Pevear D.C., Rossmann M.G. The structure of coxsackievirus B3 at 3.5 A resolution. Structure, 1995, vol. 3, no. 7, pp. 653-667. doi: 10.1016/S0969-2126(01)00201-5

29. Ogram S.A., Boone C.D., McKenna R., Flanegan J.B. Amiloride inhibits the initiation of coxsackievirus and poliovirus RNA replication by inhibiting VPg uridylylation. Virology, 2014, vol. 464-465, pp. 87-97. doi: 10.1016/j.virol.2014.06.025

30. Patick A.K., Binford S.L., Brothers M.A., Jackson R.L., Ford C.E., Diem M.D., Maldonado F., Dragovich P.S., Zhou R., Prins T.J., Fuhrman S.A., Meador J.W., Zalman L.S., Matthews D.A., Worland S.T. In vitro antiviral activity of AG7088, a potent inhibitor of human rhinovirus 3C protease. Antimicrob. Agents Chemother., 1999, vol. 43, no. 10, pp. 2444-2450. doi: 10.1128/AAC.43.10.2444

31. Peischard S., Ho H.T., Theiss C., Strutz-Seebohm N., Seebohm G. A kidnapping story: how coxsackievirus B3 and its host cell interact. Cell Physiol. Biochem., 2019, vol. 53, no. 1, pp. 121-140. doi: 10.33594/000000125

32. Pevear D.C., Tull T.M., Seipel M.E., Groarke J.M. Activity of pleconaril against enteroviruses. Antimicrob. Agents Chemother., 1999, vol. 43, no. 9, pp. 2109-2115. doi: 10.1128/AAC.43.9.2109

33. Robinson S.M., Tsueng G., Sin J., Mangale V., Rahawi S., McIntyre L.L., Williams W., Kha N., Cruz C., Hancock B.M., Nguyen D.P., Sayen M.R., Hilton B.J., Doran K.S., Segall A.M., Wolkowicz R., Cornell C.T., Whitton J.L., Gottlieb R.A., Feuer R. Coxsackievirus B exits the host cell in shed microvesicles displaying autophagosomal markers. PLoS Pathog., 2014, vol. 10, no. 4: e1004045. doi: 10.1371/journal.ppat.1004045

34. Schmidtke M., Wutzler P., Zieger R., Riabova O.B., Makarov V.A. New pleconaril and [(biphenyloxy)propyl]isoxazole derivatives with substitutions in the central ring exhibit antiviral activity against pleconaril-resistant coxsackievirus B3. Antiviral Res., 2009, vol. 81, no. 1, pp. 56-63. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.09.002

35. Shi. L., Xiong H., He J., Deng H., Li Q., Zhong Q., Hou W., Cheng L., Xiao H., Yang Z. Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackievirus and adenovirus in vitro and in vivo. Arch. Virol., 2007, vol. 152, no. 8, pp. 1447-1455. doi: 10.1007/s00705-007-0974-5

36. Song J.H., Ahn J.H., Kim S.R., Cho S., Hong E.H., Kwon B.E., Kim D.E., Choi M., Choi H.J., Cha Y., Chang S.Y., Ko H.J. Manassantin B shows antiviral activity against coxsackievirus B3 infection by activation of the STING/TBK-1/IRF3 signalling pathway. Sci. Rep., 2019, vol. 9, no. 1: 9413. doi: 10.1038/s41598-019-45868-8

37. Strating J.R., van der Linden L., Albulescu L., Bigay J., Arita M., Delang L., Leyssen P., van der Schaar H.M., Lanke K.H., Thibaut H.J., Ulferts R., Drin G., Schlinck N., Wubbolts R.W., Sever N., Head S.A., Liu J.O., Beachy P.A., De Matteis M.A., Shair M.D., Olkkonen V.M., Neyts J., van Kuppeveld F.J. Itraconazole inhibits enterovirus replication by targeting the oxysterol-binding protein. Cell Rep., 2015, vol. 10, no. 4, pp. 600-615. doi: 10.1016/j.celrep.2014.12.054

38. Thibaut H.J., van der Linden L., Jiang P., Thys B., Canela M.D., Aguado L., Rombaut B., Wimmer E., Paul A., Perez-Perez M.J., van Kuppeveld F., Neyts J. Binding of glutathione to enterovirus capsids is essential for virion morphogenesis. PLoS Pathog., 2014, vol. 10, no. 4: e1004039. doi: 10.1371/journal.ppat.1004039

39. Ulferts R., de Boer S.M., van der Linden L., Bauer L., Lyoo H.R., Mate M.J., Lichiere J., Canard B., Lelieveld D., Omta W., Egan D., Coutard B., van Kuppeveld F.J. Screening of a library of FDA-approved drugs identifies several enterovirus replication inhibitors that target viral protein 2C. Antimicrob. Agents Chemother., 2016, vol. 60, no. 5, pp. 2627-2638. doi: 10.1128/AAC.02182-15

40. Ulferts R., van der Linden L., Thibaut H.J., Lanke K.H., Leyssen P., Coutard B., De Palma A.M., Canard B., Neyts J., van Kuppeveld F.J. Selective serotonin reuptake inhibitor fluoxetine inhibits replication of Human enteroviruses B and D by targeting viral protein 2C. Antimicrob. Agents Chemother., 2013, vol. 57, no. 4, pp. 1952-1956. doi: 10.1128/AAC.02084-12

41. Van der Linden L., Vives-Adrian L., Selisko B., Ferrer-Orta C., Liu X., Lanke K., Ulferts R., De Palma A.M., Tanchis F., Goris N., Lefebvre D., De Clercq K., Leyssen P., Lacroix C., Purstinger G., Coutard B., Canard B., Boehr D.D., Arnold J.J., Cameron C.E., Verdaguer N., Neyts J., van Kuppeveld F.J. The RNA template channel of the RNA-dependent RNA polymerase as a target for development of antiviral therapy of multiple genera within a virus family. PLoS Pathog., 2015, vol. 11, no. 3: e1004733. doi: 10.1371/journal.ppat.1004733

42. Van der Schaar H.M., Leyssen P., Thibaut H.J., de Palma A., van der Linden L., Lanke K.H., Lacroix C., Verbeken E., Conrath K., Macleod A.M., Mitchell D.R., Palmer N.J., van de Poёl H., Andrews M., Neyts J., van Kuppeveld F.J. A novel, broad-spectrum inhibitor of enterovirus replication that targets host cell factor phosphatidylinositol 4-kinase Шв. Antimicrob. Agents Chemother., 2013, vol. 57, no. 10, pp. 4971-4981. doi: 10.1128/AAC.01175-13

43. Xia H., Wang P., Wang G.C., Yang J., Sun X., Wu W., Qiu Y., Shu T., Zhao X., Yin L., Qin C.F., Hu Y., Zhou X. Human enterovirus nonstructural protein 2C ATPase functions as both an RNA helicase and ATP-independent RNA chaperone. PLoS Pathog., 2015, vol. 11, no. 7: e1005067. doi: 10.1371/journal.ppat.1005067

44. Yun S.H., Lee W.G., Kim Y.C., Ju E.S., Lim B.K., Choi J.O., Kim D.K., Jeon E.S. Antiviral activity of coxsackievirus B3 3C protease inhibitor in experimental murine myocarditis. J. Infect. Dis., 2012, vol. 205, no. 3, pp. 491—497. doi: 10.1093/infdis/jir745

45. Zautner A.E., Jahn B., Hammerschmidt E., Wutzler P., Schmidtke M. N- and 6-O-sulfated heparan sulfates mediate internalization of coxsackievirus B3 variant PD into CHO-K1 cells. J. Virol., 2006, vol. 80, no. 13,pp. 6629— 6636. doi: 10.1128/JVI.01988-05

46. Zhang Y., Cao W., Xie Y.H., Yang Q., Li X.Q., Liu X.X., Wang S.W. The comparison of a-bromo-4-chlorocinnamaldehyde and cinnamaldehyde on coxsackie virus B3-induced myocarditis and their mechanisms. Int. Immunopharmacol., 2012, vol. 14, no. 1, pp. 107-113. doi: 10.1016/j.intimp.2012.06.007

Профилактика кишечных (энтеровирусных) инфекций

Энтеровирусная инфекция(ЭВИ) – это инфекционное заболевание, вызываемое вирусом Коксаки, полиовирусами, ECHO и другими энтеровирусами. Вирус поражает лимфатические узлы, нервную систему, слизистые оболочки, органы пищеварительного тракта, сердце, глаза и мышечные ткани. Профилактика энтеровирусной инфекции позволяет снизить риск заражения болезнью и предотвращает тяжелые осложнения.
Специфической вакцины на сегодняшний день не существует. Связано это с тем, что в природе насчитывается более 60 штаммов энтеровирусов, которые способны постоянно видоизменяться и вырабатывать устойчивость к лекарственным препаратам. Около 90% взрослого населения переносят патологию бессимптомно или являются носителями инфекции.
В группе риска находятся беременные женщины, дети, подростки, люди с выраженным иммунодефицитом, страдающие онкологическими заболеваниями. Дети тяжело переносят заражение, требуется длительная симптоматическая терапия, возможно, развитие тяжелых осложнений. После вылеченного заболевания в организме человека вырабатывается иммунитет.
Неспецифическая профилактика энтеровирусной инфекции у детей и взрослых включает:
* соблюдение правил гигиены;
* вместо водопроводной воды, нужно пить кипяченную или бутилированную;
* мытье свежих овощей и фруктов перед едой;
* купаться в чистых водоемах;
* уничтожать насекомых, ставить ловушки, москитные сетки;
* не покупать продукты питания сомнительного качества;
* употребление кипяченого или пастеризованного молока;
* мытьё рук с мылом после посещения уборной или общественных мест, перед едой;
* оздоровление организма.
Так как энтеровирусная инфекция передается при контакте с зараженным человеком, необходимо провести изоляцию больного, предоставить ему отдельную посуду и предметы личной гигиены. Нужно проводить дезинфекцию вещей и постельного белья, регулярно выполнять влажную уборку с добавлением дезинфицирующих средств и проветривать помещение. Людям, которые ухаживают за инфицированным пациентом, следует носить марлевую маску и тщательно мыть руки с мылом.
Вирусы могут долго сохраняться при низких температурах, но при термической обработке вещей и продуктов питания возбудители погибают. Хлорсодержащие препараты, ультрафиолетовое излучение способны пагубно действовать на энтеровирусы.
Во время распространения заболеваний нужно стараться избегать посещения мест большого скопления людей, массовых мероприятий. Основной пик заболеваемости приходится на летне-осенний период, наибольший процент заболевших составляют дети младше 14 лет. При локальных вспышках инфекции время года не имеет значения.
Профилактика: Соблюдение правил личной гигиены. Кипячение воды, мытьё фруктов и овощей. Своевременное выявление и изоляция больных (на 14 дней). Чтобы предупредить распространение инфекции, больной должен часто мыть руки, вытирать их индивидуальным полотенцем, пользоваться личной посудой. Также в очаге инфекции следует часто проводить влажную уборку помещения и проветривать его. Текущая и заключительная дезинфекция проводится с использованием дезинфекционных средств, разрешенных к применению в установленном порядке и обладающих вирулицидными свойствами, — в соответствии с инструкцией/методическими указаниями по их применению.
В очагах ЭВИ допускается применение средств неспецифической экстренной профилактики в виде иммуномодуляторов и противовирусных средств в соответствии с инструкциями по их применению.
Если появились первые симптомы недомогания, необходимо обращаться за квалифицированной медицинской помощью и не заниматься самолечением.

«Пик в начале сентября». Опасен ли вирус Коксаки для жителей Среднего Урала | Советы | ЗДОРОВЬЕ

Взрослые чаще всего переносят энтеровирусные инфекции легко. Они не обращают внимания на легкое недомогание, не лечатся, выходят «в люди» и распространяют вирус направо и налево. Об опасности энтеровирусных инфекций и их профилактике рассказывает главный эпидемиолог Екатеринбурга, руководитель Городского центра медицинской профилактики Александр ХАРИТОНОВ.

Группа риска — дети

Рада БОЖЕНКО, «АиФ-Урал»: Александр Николаевич, энтеровирусная инфекция переходит в наступление летом…

Александр ХАРИТОНОВ: Да, это сезонная инфекция. Вирус очень хорошо живёт в тёплых условиях. Заболеваемость у нас начинается в конце мая — июне и, нарастая, достигает пика в августе — начале сентября.  Основной путь его передачи – водный, но, кроме этого, актуальны и пищевой, контактно-бытовой, даже пылевой пути передачи.

Что касается водного пути, то заражение чаще всего происходит во время купания. Лето прошлого года было чрезвычайно жарким, уральцы купались, извините, в любой луже, везде, где только можно. Отсюда и заболеваемость энтеровирусными инфекциями была высокой.

Вакцины против энтеровирусной инфекции нет. Лучшая её профилактика – это элементарное соблюдение правил личной гигиены. Это регулярное мытье рук, например мытьё овощей и фруктов под проточной водой. Причём воду в кране нужно предварительно пропустить в течение 10 минут. К сожалению, сколько бы мы ни говорили об этом, приходится наблюдать, как мамы, купив фрукты, сразу же дают их ребёнку.  Ребёнка к тому же нужно учить не заглатывать воду во время купания, а после купания в водоёмах и бассейнах (особенно при отелях) нужно всем обязательно принимать душ. А ведь дети более всего подвержены этому заболеванию.

— То есть взрослые не болеют?

энтеровирусной инфекции в области за 6 месяцев. — Болеют, но чаще всего в лёгкой форме, и при этом они являются носителями инфекции. То есть заражают окружающих, прежде всего детей. А больные дети заносят инфекцию в организованные коллективы. Поэтому я всегда обращаюсь к родителям: если ребёнок недомогает, не стоит его «подлечивать» и на следующий день отправлять в детский сад. Больного ребёнка нужно лечить! И тем самым думать, во-первых, о его здоровье, а во-вторых, о здоровье других детей.

Сами виноваты

— Насколько это серьёзное заболевание?

— Любое заболевание серьёзно. А энтеровирусная инфекция способна поразить различные органы. Это может быть герпангина, заболевания глаз, неврологические заболевания, это может быть кишечная форма и, самое опасное, вирусные менингиты. Вообще, энтеровирусную инфекцию называют летним гриппом. О её опасности мы говорим постоянно, но всё равно настороженности у людей нет. Твёрдо убежден, в распространении энтеровирусной инфекции мы сами виноваты (исключение – проблемы с водоснабжением). Повторюсь, не нужно больному человеку выходить «в люди»: в общественные места, в организованные коллективы. Источником заболевания является больной человек или вирусоноситель.     

— Активизация вируса Коксаки в Турции что-то из ряда вон выходящее? Этот вирус имеет свои особенности?

— Это разновидность энтеровирусов, один из многочисленных его видов. Вирус Коксаки вполне обычный, который встречается и на нашей территории. То есть говорить о том, что это какой-то видоизменённый вирус, вирус нового типа, который именно «из Турции», — неправильно.

Но меры профилактики, находясь на отдыхе, конечно, соблюдать необходимо. При сложившейся ситуации не стоит посещать бэби-клубы, купаться в бассейнах и контактировать с больными детьми.

— Как проявляется вирус Коксаки?

— Как любая энтеровирусная инфекция. Обычно возникают катаральные явления, общее недомогание. При разных формах может наблюдаться подъём температуры тела, при кишечных его формах возможен жидкий стул. Возможно также появление сыпи. Особенность экзантемной формы определяется «формулой» «нога-рука-рот». Сыпь распространяется на ногах (преимущественно стопах), на руках (может быть на ладошках), и может быть воспаление зева, герпангина. И тяжёлая форма энтеровирусной инфекции – поражение центральной нервной системы, головного мозга. Для вирусного менингита характерны подъём температуры, общая слабость, мышечная боль. В этом случае, конечно, необходимо лечение в стационаре.

Но, ещё раз настаиваю,  обращаться к врачу необходимо при любых симптомах энтеровирусной инфекции. 

Смотрите также:

Терапевтические и профилактические стратегии против инфицирования энтеровирусом 71 человека

HEV71 очень заразен и может быть выделен из мазков из горла, ректальных мазков и образцов кала больных детей. Выделение вируса может продолжаться в течение почти 4-5 недель в дыхательных путях и с фекалиями [133, 134]. В результате передача HEV71 может происходить не только при прямом контакте с инфицированными людьми, но также при контакте с респираторными выделениями или фекалиями инфицированного человека. Впоследствии вирус может передаваться от одного человека к другому фекально-оральным путем через зараженные руки или предметы [135], быстро вызывая вспышки.Из-за длительных периодов распространения вируса у детей HEV71 часто передается в семьях, детских садах и школах [136]. Поэтому для успешного управления разрушительными последствиями эпидемий HEV71 предотвращение инфекции остается главным приоритетом.

Разработка вакцины

Сходство между HEV71 и полиовирусом во многих вирусологических и клинических аспектах убедительно свидетельствует о том, что стратегия вакцинации, аналогичная стратегии против полиовирусной инфекции, может быть эффективно применена для борьбы с инфекцией HEV71.Поскольку она в основном угрожает детям в развивающихся странах, идеальная вакцина против HEV71 должна быть недорогой, безопасной, удобной для введения и приемлемой для родителей. Кроме того, успешный вакцинный штамм также обеспечит перекрестную защиту с различными генотипами HEV71.

Живая аттенуированная вакцина: Основываясь на сходстве между PV и HEV71, Arita et al [147] разработали аттенуированный штамм HEV71, несущий мутации в 5′- и 3′-нетранслируемых областях, и 3D-полимеразу, в зависимости от температуры. -чувствительные детерминанты вакцинного штамма полиовируса Сабин 1.Штамм EV71 (S1-3 ’), который принадлежит к генотипу А HEV71, характеризовался ослабленной нейровирулентностью и ограниченным распространением вируса. В последующем исследовании макаки cynomolgus, инокулированные EV71 (S1-3 ‘) через внутривенно, имели легкий неврологический симптом в виде тремора, но пережили летальный исход вирулентным HEV71 (BrCr-TR) без обострения симптома. [148]. Сыворотка иммунизированных обезьян продемонстрировала широкий спектр нейтрализующей активности по кросс-генотипу, включая генотипы A, B1, B4, C2 и C4.Хотя EV71 (S1-3 ’) показал себя многообещающим в качестве живой аттенуированной вакцины против HEV71, сама вакцина не была полностью аттенуированной, о чем свидетельствуют легкие неврологические симптомы и выделение вируса из спинного мозга.

Из-за отсутствия активности проверки энтеровирусной 3D-полимеразы во время репликации возникает высокая частота ошибок, приводящих к случайным мутациям. Этот феномен облегчает превращение мутантов в вирус дикого типа. Чтобы решить эту проблему, исследователи изучили возможность замены или удаления более крупных фрагментов.Было обнаружено, что замена внутреннего сайта входа в рибосомы PV (IRES) не нейротропным риновирусом человека (HRV) стабильно ослабляет PV в моделях на животных [149, 150]. На HEV71 было показано, что делеция домена Z стволовая петля в 3’-нетранслируемой области ослабляет рост химеры HEV71-HRV2-IRES в клетках нейробластомы [151]. Другой стратегией, применяемой для создания стабильно аттенуированных вакцинных штаммов, является повышение точности репликации 3D-полимеразы. Мутации в положениях аминокислот G64R и S264L в 3D-полимеразе HEV71, как недавно было показано, увеличивают точность репликации и генетическую стабильность генома HEV71 более чем в десять раз во время роста в культуре клеток [152].Кроме того, популяции мутантных вирусов HEV71 3D-G64R и 3D-S264L были ослаблены на мышиной модели инфекции HEV71 [153].

Инактивированная вакцина: В ответ на вспышку в Болгарии в 1975 году была разработана формалино-инактивированная вакцина против HEV71, но не использовалась для борьбы с эпидемией [154]. Однако с тех пор ценность инактивированной вакцины для эффективного контроля HEV71 была продемонстрирована различными исследователями. Мыши-сосунки, иммунизированные адъювантом, несущим инактивированную формальдегидом адаптированную для мышей вакцину HEV71, были эффективно защищены от заражения летальным вирусом и болезней [155].Другая экспериментально инактивированная вакцина, полученная с использованием штамма HEV71 FY-23K-B, была способна вызывать иммунный ответ и обеспечивать защиту макак-резусов от будущих вирусных атак [156]. Кроме того, пассивный перенос сыворотки от инактивированных формалином и инактивированных нагреванием вирусных вакцин взрослых мышей может обеспечить защиту от заражения HEV71 у новорожденных мышей [157, 158]. Эффективность этой модели вакцинации матери и неонатального заражения согласуется с результатами других аналогичных исследований с использованием материнской вакцинации для защиты потомства от инфекционных заболеваний [159–162].Bek et al [159] представили первую демонстрацию кросс-генотипической защитной эффективности вакцины-кандидата против HEV71, которая предположила, что инактивированные вакцины могут обеспечивать широкую защиту от инфекции HEV71. С другой стороны, другое исследование показало, что специфичность нейтрализации типа HEV71 была однонаправленной [163]. Антисыворотки, применяемые против вновь возникающих подгеногрупп, могли перекрестно нейтрализовать подгруппы их предков, но не наоборот. Чен и др. [164] продемонстрировали, что совместная иммунизация вакцины HEV71, инактивированной формальдегидом, с коммерческой пентавалентной вакциной, содержащей инактивированную вакцину против полиомиелита, не влияет на продукцию антител или защитную эффективность вакцины против HEV71.Это указывает на то, что две вакцины совместимы после совместной иммунизации, и что вакцина против HEV71, инактивированная формальдегидом, может использоваться при разработке поливалентных вакцин.

Из-за их неспособности к репликации инактивированные вакцины против HEV71 предпочтительнее живых аттенуированных вакцин по соображениям безопасности. Однако стоимость производства инактивированных вакцин и потенциальные проблемы с поставками вызывают значительные трудности в практическом применении, особенно в развивающихся странах. Кроме того, вирусы чувствительны к химической обработке, и нейтрализующие эпитопы могут быть разрушены во время инактивации, как сообщается в инактивированном формалином вакцинном штамме C4D HEV71 [165].Тем не менее, исследования и разработка вакцин, инактивированных против HEV71, продвинулись дальше, чем другие типы вакцин против HEV71, и некоторые из них в настоящее время проходят фазу III клинических испытаний [166].

Субъединичная вакцина: Как и все энтеровирусы, антигенное разнообразие HEV71 обусловлено вариациями внутри капсидных белков VP1, VP2 и VP3, но белок VP1 отображает ряд важных нейтрализующих эпитопов [157, 167, 168]. Ключевые детерминанты нейтрализующих антител были обнаружены в N-концевой половине VP1 при тестировании с высокими титрами нейтрализующих антител человека [169, 170].Потенциальное преимущество субъединичных вакцин в безопасности перед обычными цельновирусными вакцинами побудило исследователей задаться вопросом, достаточно ли субъединицы VP1 HEV71 для того, чтобы спровоцировать адекватный защитный иммунитет против вирусной инфекции. Различные системы доставки были протестированы на их пригодность для экспрессии VP1 и стимуляции иммунного ответа. Они включают рекомбинантный белок VP1, экспрессируемый в Escherichia coli BL21 [157], рекомбинантный капсид вируса болезни Ньюкасла, отображающий VP1 [171], и VP1, экспрессируемый в дрожжах Pischia pastoris [172].Все индуцировали высокие уровни нейтрализующих антител.

Иммунная система слизистой оболочки служит первой линией защиты от HEV71, поскольку она инициирует заболевание после имплантации в слизистую оболочку кишечника [173]. Таким образом, пероральная вакцина для иммунизации против HEV71 имеет свои преимущества перед инъекционными вакцинами. Оральные субъединичные вакцины стимулируют выработку антител слизистой оболочки более эффективно, чем это обычно бывает с инъекционными вакцинами [174]. Пероральное введение также широко применяется у детей, которым нужна вакцина против HEV71.Использование аттенуированных Salmonella в качестве вектора для субъединицы VP1 продемонстрировало преимущества векторов для пероральной вакцины [175]. Yu и др. [176] показали, что VP1-экспрессирующий Bifidobacterium longum , желудочно-кишечный пробиотик, может обеспечивать защиту новорожденных мышей от матери, что указывает на потенциал этого рекомбинантного B. longum в качестве пероральной вакцины против инфекции HEV71. Возможными альтернативами прокариотическим и эукариотическим переносчикам являются трансгенные растения и животные. Они предлагают приятную на вкус пероральную систему доставки, которая может вызывать хороший иммунный ответ слизистой оболочки, а также системные гуморальные и клеточные иммунные ответы, что делает ее особенно подходящей для защиты от инфекционных агентов, проникающих через через поверхность слизистой оболочки [177, 178].В одном исследовании трансгенные плоды томата, экспрессирующие субъединицу VP1, были разработаны в качестве пероральной вакцины для бесплатного кормления [179]. Сыворотка иммунизированных мышей была способна нейтрализовать инфекцию HEV71 в клетках RD. В другом исследовании промотор бычьего α-лактальбумина и последовательность сигнального пептида αS1-казеина были слиты с кДНК VP1 для получения трансгенных мышей с экспрессией VP1, специфичной для молочных желез [180]. Было показано, что экспрессия капсидного белка HEV71 VP1 высокоспецифична для молочной железы и секретируется в молоке трансгенных мышей, достигая удовлетворительного уровня экспрессии для разработки пероральной вакцины и намного выше, чем в системе бактериальных или трансгенных растений [157, 158, 179, 181, 182]. ].

Желудочная кислота и ферментативное переваривание представляют собой серьезную проблему для пероральных вакцин, поскольку они могут влиять на конформацию и всасывание вакцины. Более того, трудно определить точную дозу антигенов для иммунизации, поскольку конкуренция с пищевыми и микробными антигенами влияет на скорость всасывания компонентов вакцины. Для улучшения доставки пероральной вакцины использовалось множество стратегий, включая использование тканеспецифических промоторов, иммунного адъюванта слизистой оболочки, липосом и наночастиц N-триметил хитозана [173, 174].Новые стратегии необходимы для достижения высокого уровня экспрессии белка VP1 в правильной конформации антигена. Если эти прототипы можно будет усовершенствовать для получения таких же уровней иммуногенности, как у инактивированных вакцин, они могут стать сильными профилактическими вариантами.

Синтетический пептид: Вакцинация на основе эпитопа с использованием синтетических пептидов — еще одна область интенсивных исследований для доставки точных компонентов вакцины в иммунную систему. Серию перекрывающихся синтетических пептидов, охватывающих капсидный белок VP1 HEV71, использовали для иммунизации мышей BALB / c с целью идентификации нейтрализующих линейных эпитопов [94].Пептиды, содержащие аминокислоты 163–177 и 208–222 из VP1, были способны вызывать нейтрализующие антитела против HEV71. Кроме того, мышиные антисыворотки, полученные против пептида 208-222, обозначенного SP70, продемонстрировали in vivo и пассивную защитную эффективность у мышей BALB / c [183]. Анализы гидрофобного профиля показали, что эта высококонсервативная последовательность расположена в основных гидрофильных областях и, как ожидается, будет экспонироваться на поверхности белка, что делает ее многообещающим и привлекательным кандидатом для синтетической вакцины против HEV71 на основе пептидов [94].Кроме того, аминокислотная последовательность, представленная SP70, была полностью консервативной среди 25 штаммов HEV71 из подгеногрупп A, B1-B5 и C1-C4, что предполагает возможную перекрестную защиту против инфекционности всех штаммов HEV71. Другой подход к доставке синтетического пептида был исследован с использованием аденовирусных (Ad) векторов [184]. По сравнению с рекомбинантным слитым с GST белком SP70, иммунизация Ads, содержащей SP70, вызвала более высокие титры SP70-специфических IgG, более высокие титры нейтрализации и обеспечила более эффективную защиту новорожденных мышей.

Тем не менее, мышиная антисыворотка, индуцированная против целых вирионов HEV71, обеспечивает более высокую in vivo пассивную защиту сосущих мышей от летального заражения HEV71 по сравнению с антисывороткой против SP70, возможно, из-за более высоких титров нейтрализующих антител, вызванных несколькими нейтрализующими эпитопами, расположенными на вирус, отличный от вируса, представленного одним синтетическим пептидом SP70. Кроме того, короткие эпитопы можно легко изменить, чтобы избежать нейтрализации, опосредованной антителами. Чтобы обойти эту проблему, были отобраны 6 пептидов без перекрестной реактивности, которые были объединены в три вакцины-кандидата и применены в дальнейшей оценке у новорожденных мышей [185].Vac6, содержащий пептиды структурных белков P70–159, P140–249, P324–443 и P746–876, может обеспечивать эффективную защиту детенышей от вирусной инфекции.

Вирусоподобные частицы: Другой метод разработки вакцины — конструирование вирусоподобных частиц (VLP). Система экспрессии бакуловируса является наиболее широко используемой платформой для создания VLP. Чтобы собрать VLP HEV71, полипротеин P1 должен быть расщеплен вирусной протеазой 3CD на отдельные структурные белки.Hu et al [186] разработали VLP путем совместной экспрессии областей P1 и 3CD HEV71 в двойном векторе pFastBac ^TM , который содержит два сильных бакуловирусных промотора, многогранник (PPH) и p10 (Pp10). Область P1 контролировалась сильным промотором бакуловируса, PPH, тогда как протеаза 3CD контролировалась слабыми промоторами, такими как промотор CMV или промотор IE1 бакуловируса. Экспрессированный 3CD успешно расщепляет P1 in vitro и in vivo . Кроме того, совместная инфекция в клетках насекомых привела к образованию кристаллических структур вирусоподобных частиц, морфологически напоминающих аутентичные агрегаты HEV71.Патент на эти рекомбинантные бакуловирусы был подан в Тайване, США и материковом Китае [166].

В исследовании на обезьянах Лин и др. [187] обнаружили, что VLP и вакцины, инактивированные формалином, генерируют сопоставимое количество связывающих HEV71 антител, измеренных с помощью ELISA, и индуцируют Т- и В-клеточные ответы памяти. Однако обезьяны, иммунизированные инактивированным вирусом HEV71, показали относительно более высокие титр нейтрализации, пролиферацию и продукцию цитокинов, чем обезьяны, иммунизированные VLP.Это может быть частично связано с разницей в конформации между VLP и вирусными частицами, которая не была обнаружена в проведенных анализах. Несмотря на то, что иммунизация VLP дает меньший ответ, чем инактивированная вакцина, тем не менее, они обеспечивают более безопасный метод предотвращения вирусной инфекции с точки зрения клинического лечения.

Основная проблема, связанная с VLP, — это их стабильность, очистка и стоимость. В настоящее время VLP в основном разрабатываются с использованием клеток насекомых, а строгие условия культивирования ограничивают требуемые крупные масштабы производства вакцин.Таким образом, трансгенные растения или дрожжи, которые могут продуцировать VLP, которые доставляются путем перорального введения или инъекции, могут оказаться многообещающими платформами. Недавно Ли и др. [188] коэкспрессировали регионы P1 и 3CD в Saccharomyces cerevisiae с образованием VLPs. Система S. cerevisiae — это недорогая платформа, и ее легко масштабировать. Как эукариотическая система экспрессии, она извлекает выгоду из процессов экспрессии, фолдинга и модификации белков, которые отсутствуют в прокариотических системах экспрессии.По сравнению с системами экспрессии клеток насекомых, использование стабильных трансформантов дрожжей позволяет избежать образования первоначальных больших количеств рекомбинантных бакуловирусов. Однако в лабораторных условиях выход VLP, производных от S. cerevisiae , был недостаточным для клинического использования. Однако использование техники ферментации и автоматического управления, которые использовались для производства других типов VLP [189], может решить эту проблему. Патент на производство VLP из S. cerevisiae подан в Китае [166].

ДНК-вакцина: ДНК-иммунизация предлагает много преимуществ по сравнению с традиционными формами вакцинации. Он способен индуцировать экспрессию антигенов, которые больше напоминают нативные вирусные эпитопы, чем стандартные вакцины, поскольку живые аттенуированные и инактивированные вакцины часто изменяются по своей структуре белка и антигенности. Плазмидные векторы можно конструировать и получать быстро при относительно меньших затратах, а кодирующей последовательностью можно манипулировать многими способами. Кроме того, ДНК-вакцины, кодирующие несколько антигенов или белков, могут быть доставлены хозяину в одной дозе в небольшом количестве для индукции иммунных ответов.Они также очень устойчивы к температуре, что значительно упрощает хранение и транспортировку.

Тунг и др. [190] разработали ДНК-вакцину против HEV71, вставив ген VP1 в эукариотический вектор экспрессии, и оценили иммунный ответ у мышей. Они показали, что в то время как уровень анти-VP1 IgG повышался у иммунизированных мышей, уровень снижался после повторной иммунизации. Кроме того, хотя анти-VP1 IgG проявлял нейтрализующую активность против HEV71, нейтрализующий эффект сыворотки мышей, иммунизированных ДНК-вакциной VP1, был намного ниже, чем у сыворотки человека, инфицированной HEV71.Другая ДНК-вакцина была разработана путем вставки всего гена VP1 в плазмиду pcDNA3 [157]. Внутримышечное введение вызывало высокий и стабильный уровень титра нейтрализации как у мышей ICR, так и у мышей BALB / c, который можно было обнаружить после иммунизации. Однако он вызывал более слабую иммунную стимуляцию по сравнению с цельными вирусными частицами.

Были изучены различные стратегии увеличения иммуностимулирующей способности ДНК-вакцин. Среди них — включение иммуностимулирующих последовательностей в основу плазмиды, совместная экспрессия стимулирующих молекул, использование локализационных / секреторных сигналов и соответствующей системы доставки, а также адъюванты и оптимизация экспрессии трансгена [191-194].В то время как клинические испытания терапевтических и профилактических ДНК-вакцин продолжаются для различных инфекционных заболеваний и рака, научная основа ДНК-вакцин еще не определена четко. Если ДНК-вакцины пройдут всю научную и нормативную проверку, они обещают стать продуктами следующего поколения. Сравнение ДНК-вакцины с другими стратегиями вакцинации показано в таблице.

Таблица 3

Сравнение стратегий вакцинации против энтеровируса человека 71

900 86

Вакцины	Протестировано	Преимущества	Недостатки	Ref.
Живая аттенуированная вакцина	In vitro / in vivo	Широкий спектр, низкая стоимость	Неполное ослабление	[143-149]
Инактивированная вакцина	In vitro / in vivo / клиническое испытание	Невозможность репликации	Высокая стоимость	[150-162]
Субъединичная вакцина	In vitro / in vivo	Безопасно для использования	Низкая иммуногенность	[153,154,163 -178]
Синтетические пептиды	In vitro / in vivo	Маленький и безопасный в использовании	Низкая иммуногенность, ускользающие мутанты	[94,179-181]
Вирусоподобные частицы	In vitro / in vivo	Безопасно для использования	Нестабильно, требует очистки, высокая стоимость	[162,182-185]
ДНК-вакцина	In vitro / in vivo	Больше всего похож на нативный вирус, быстрое производство, низкая стоимость, можно манипулировать	Низкий нейтрализующий эффект	[153,186-190]

Обзор энтеровирусных инфекций — Инфекционные болезни

Здоровые взрослые люди могут быть инфицированы, но у них обычно мало симптомов или они не проявляются вовсе.Взрослые с ослабленным иммунитетом могут иметь тяжелые респираторные заболевания.

Каждый год респираторные инфекции, вызываемые EV-D68, выявляются у небольшого числа детей, а небольшие вспышки, как правило, происходят раз в два года. Однако в конце лета и осенью 2014 года было подтверждено более 1000 случаев крупной вспышки в США. У значительного числа детей развился тяжелый респираторный дистресс-синдром, несколько детей умерли. В то же время также были зарегистрированы группы случаев у детей с очаговой слабостью конечностей или параличом с поражением спинного мозга (видно на МРТ), согласующимся с острым вялым миелитом после респираторного заболевания; EV-D68 был обнаружен в респираторных образцах в двух третях случаев в двух различных кластерах вспышек и в крови одного ребенка во время прогрессирования паралича.Секвенированные вирусы были почти идентичны и имели общую гомологию с полиовирусом и энтеровирусом D70, которые, как известно, связаны с острым вялым миелитом и подтверждают потенциальную причинную роль EV-D68 в параличе острого вялого миелита (2 Общие ссылки Энтеровирусы, наряду с риновирусами (см. Простуда) и пареховирусы человека являются родом пикорнавирусов (пикорнавирусов, или малых РНК-вирусов). Все энтеровирусы антигенно разнородны … подробнее). Постоянное наблюдение Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) выявило 120 случаев острого вялого миелита осенью 2014 года, что совпало со вспышкой EV-D68 (3 общие ссылки Энтеровирусы, а также риновирусы (см. Простуда) и пареховирусы человека , представляют собой род пикорнавирусов (пико, или малые РНК-вирусы).Все энтеровирусы антигенно неоднородны … подробнее). После того, как в 2015 г. не было зарегистрировано случаев EV-D68 и было зарегистрировано только 22 спорадических случая острого вялого миелита, в 2016 г. наблюдался еще один рост острого вялого миелита: 153 случая были зарегистрированы в США во время пика активности EV-D68 (см. CDC: AFM Cases и вспышки).

Еще одна крупная вспышка респираторного заболевания, связанного с EV-D68, достигла пика в США в сентябре 2018 года. Активное наблюдение CDC выявило вирус у 13,9% педиатрических пациентов с острым респираторным заболеванием в нескольких крупных медицинских центрах США, по сравнению с 0.08% аналогичных пациентов в 2017 году. Две трети пациентов с EV-D68 нуждались в госпитализации, что подчеркивает тяжесть заболевания. Также одновременно наблюдалось увеличение числа зарегистрированных случаев острого вялого миелита: в 2018 г. было зарегистрировано более 200 случаев заболевания, подтвержденных CDC, по сравнению с 38 в 2017 г., что еще раз подтверждает связь между инфекцией EV-D68 и острым вялым миелитом (4 общих ссылки на энтеровирусы, а также риновирусы (см. Простуда) и пареховирусы человека представляют собой род пикорнавирусов (пико, или малые РНК-вирусы).Все энтеровирусы антигенно неоднородны … подробнее). В целом, эти эпидемиологические связи вместе с данными животных моделей убедительно свидетельствуют о причинной связи между инфекцией EV-D68 и острым вялым миелитом (5 Общие ссылки Энтеровирусы, наряду с риновирусами (см. Простуда) и пареховирусами человека, являются родом пикорнавирусов (пико, или малые, РНК-вирусы). Все энтеровирусы антигенно разнородны … подробнее).

EV-D68 следует рассматривать как этиологию тяжелой респираторной инфекции, не имеющей другого объяснения, особенно если она связана с группой случаев в конце лета — осенью.Рекомендуется специальное тестирование при потенциальных вспышках, которое может быть организовано через представителей общественного здравоохранения.

Энтеровирусная инфекция — обзор

Энтеровирусы

Неполиомиелитные энтеровирусы, вирусы Коксаки и эховирусы вызывают множество заболеваний, часто связанных с лихорадкой и экзантемой. Совсем недавно энтеровирус серотипа 71 был признан причиной заболевания центральной нервной системы с кожными проявлениями во многих частях мира.

Эпидемиология

Энтеровирусные инфекции очень распространены и эндемичны во всем мире, при этом вспышки происходят в ограниченных географических точках и группах населения, таких как школы и медицинские учреждения.Дети младшего возраста испытывают самые высокие показатели приступов и тяжести заболеваний. Энтеровирусы обычно вызывают в летнее время респираторные, желудочно-кишечные заболевания и заболевания центральной нервной системы, но сезонность менее очевидна в тропических регионах, где инфекции могут происходить круглый год, а инфекции более часты при плохой гигиене и условиях перенаселенности.

Патогенез и патология

Энтеровирусы являются исключительными патогенами человека, традиционно классифицируемыми как вирусы Коксаки группы A и B, эховирусы и пронумерованные энтеровирусы.Основываясь на генетическом сходстве, они сгруппированы в четыре вида: человеческие энтеровирусы A, B, C и D. Передача происходит от человека к человеку респираторным путем или через фекально-оральный контакт, а также от матери к ее младенцу в непосредственной близости. послеродовой период.

Тяжесть заболеваний, вызываемых энтеровирусами, зависит от возраста и иммунного статуса пациента, а также от конкретного вируса и серотипа. Новорожденные, маленькие дети и пациенты с гуморальным и комбинированным иммунодефицитом подвергаются наибольшему риску инвазивных заболеваний и осложнений.Большинство инфекций приводят к самоограниченным неспецифическим лихорадочным заболеваниям, но могут возникать виремия и поражение других органов, таких как мозг, сердце, легкие и печень.

Клинические особенности

Экзантемы, наблюдаемые при энтеровирусных инфекциях, сами по себе не являются причиной заболеваемости, но представляют собой клинический ключ к диагностике энтеровирусного заболевания.

Болезнь кисти и рта, ассоциированная с Коксаки A16, представляет собой энтеровирусную инфекцию с наиболее характерной экзантемой. Другие энтеровирусы, ассоциированные с болезнью «рука-ящур», включают вирусы Коксаки A4, A5, A6, A7, A9, A10, A24, B2 — B5, эховирус 18 и энтеровирус 71.У детей дошкольного и школьного возраста часто наблюдается умеренная температура в течение 1-2 дней, боль в горле или во рту, а в некоторых случаях — трудности с приемом пищи из-за наличия везикулярных поражений слизистой оболочки, которые изъязвляются на языке, мягком небе и слизистой оболочке щек. По крайней мере, у двух третей пациентов одновременно развиваются болезненные эритематозные папуло-везикулярные поражения на ладонях и подошвах, иногда распространяющиеся на конечности, ягодичные и промежностные области. Эти поражения могут казаться похожими на поражения, вызванные вирусами герпеса или ветряной оспы, но при болезни ладонно-ногтевой области поражения имеют характерное распределение и всегда связаны с поражениями полости рта.Вирусы могут быть выделены из этих поражений, что указывает на прямую вирусную инвазию дермальных и эпидермальных клеток, а также на локализованный воспалительный и иммунный ответ. К другим энтеровирусам, связанным с герпетиформными экзантемами, относятся вирус Коксаки А9 и эховирус 11, возбудители вирусного миоперикардита и асептического менингита. Везикулярные поражения кожи у этих пациентов аналогичны тем, которые наблюдаются при болезни кистей и стоп, но обнаруживаются на голове, туловище и конечностях и не связаны с поражениями полости рта.

Другие экзантемы, связанные с энтеровирусными инфекциями, гораздо менее характерны и не позволяют установить конкретный этиологический диагноз только на основании их клинических признаков. По внешнему виду экзантемы энтеровирусов подразделяются на морбиллиформные (или рубелевидные), розеолиформные и петехиальные (четвертый тип — герпетиформный, как описано выше).

Болезненные экзантемы выглядят как мелкие пятнисто-папулезные образования, напоминающие краснуху, начинающиеся на лице и распространяющиеся на шею, туловище и конечности во время лихорадочной фазы болезни.Поражения небольшие (<2–3 мм в диаметре), не вызывают зуда и не шелушатся. В отличие от пациентов с краснухой, пациенты с энтеровирусом обычно не болеют насморком, конъюнктивитом или лимфаденопатией. Эховирус 9, вызывающий асептический менингит, является серотипом, наиболее часто связанным с болезненной сыпью, в то время как заражение эховирусами 2, 4, 11, 19, 25 и вирусом Коксаки А9 также вызывает подобную сыпь. Наличие генерализованных поражений кожи, иногда включая ладони и подошвы, у младенца с асептическим менингитом является ключом к диагностике энтеровирусной инфекции (Рисунок 20.5).

Эховирус 16 вызывает заболевание, похожее на розеолу, отличное от розеолы, связанной с вирусом герпеса человека (HHV) -6, только по времени появления сыпи, которая у эховируса 16 возникает одновременно с лихорадкой. Поражения являются пятнисто-папулезными, не вызывают зуда и распространяются в основном на лице и верхней части грудной клетки, не затрагивая конечности. Сыпь проходит через 1–5 дней с исчезновением лихорадки. Коксаки B1 и B5, а также эховирусы 11 и 25 также могут вызывать эту розеолиформную сыпь.

Вирусы Коксаки A9 и A16 и эховирус 9 могут вызывать экзантемы с петехиальными и пурпурными поражениями, а также крапивницы.

Диагноз

Помимо распознавания клинических синдромов энтеровирусов, наиболее чувствительным методом подтверждения диагноза энтеровирусной инфекции является ПЦР в спинномозговой жидкости, крови, стуле или ректальном исследовании, моче и респираторных (горло, дыхательные выделения) образцах. Выделение энтеровируса в культуре клеток ограничивается плохим ростом или отсутствием роста большинства серотипов in vitro.

Ведение и лечение

Лечение симптоматическое и поддерживающее, поскольку конкретных противовирусных препаратов нет. При опасных для жизни инфекциях, таких как неонатальный энтеровирус, вирусный миокардит, неврологическое заболевание, вызванное энтеровирусом 71, и энтеровирусный менингоэнцефалит у пациентов с ослабленным иммунитетом, внутривенное введение иммуноглобулина использовалось в попытке изменить заболевание и улучшить выживаемость, но эффективность этого вмешательства невысока. бездоказательно.

Профилактика

Вакцины для предотвращения неполиомиелитной энтеровирусной инфекции, включая энтеровирус 71, пока отсутствуют, хотя исследования продолжаются.Пациентам с гуморальным и комбинированным иммунодефицитом может быть полезно введение ВВИГ. Учитывая риск передачи через дыхательные пути и желудочно-кишечный тракт, мытье рук является наиболее важной мерой предотвращения энтеровирусной инфекции.

Распространенность серологического вируса энтеровируса 71 человека и вируса Коксаки A16 в провинции Гуандун, Китай, в период эпидемии HFMD до и после 2010 г.

Аннотация

Фон

Человеческий энтеровирус 71 и Коксаки A16 вызвали множество вспышек за последнее десятилетие в материковом Китае, что привело к тысячам смертельных случаев.Сероэпидемиология, которая дает важную информацию для документирования иммунитета населения, в Китае встречается редко.

Методология / основные выводы

Поперечное исследование серологической распространенности энтеровируса 71 (EV71) и Коксаки A16 (CA16) было проведено в Гуандуне, Китай, до и после эпидемического периода болезни рук, ящура (HFMD) 2010 года. Уровни специфических антител к EV71 и CA16 оценивали с помощью теста на микронейтрализацию, рассчитывали и сравнивали средний геометрический титр (GMT).Наши результаты показали частое заражение EV71 и CA16 в провинции Гуандун до эпидемии 2010 года. Только нейтрализующее антитело к EV71, но не к CA16, значительно увеличилось после эпидемии HFMD в 2010 году. У детей младше 3 лет, особенно у детей в возрасте 2 лет, был самый низкий уровень положительных результатов по EV71 и CA16 NA до эпидемии и наиболее значительный рост серопространственности EV71 после эпидемии. Значения CA16 GMT снизились после эпидемии 2010 года.

Выводы

Эти результаты показывают, что EV71 был основным возбудителем HFMD в провинции Гуандун во время эпидемии 2010 года.Инфекция чаще всего встречается у детей младше 3 лет, которые должны получить вакцину EV71 в первую очередь.

Образец цитирования: Li W, Yi L, Su J, Lu J, Ke C, Zeng H, et al. (2013) Распространенность человеческого энтеровируса 71 и вируса Коксаки A16 в Гуандуне, Китай, в период эпидемии HFMD до и после 2010 г. PLoS ONE 8 (12): e80515. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0080515

Редактор: Ray Borrow, Public Health England, United Kingdom

Поступила: 18 июня 2013 г .; Дата принятия: 4 октября 2013 г .; Опубликован: 4 декабря 2013 г.

Авторские права: © 2013 Yi et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Эта работа была поддержана Национальными крупными проектами по контролю и профилактике серьезных инфекционных заболеваний, Министерством науки и технологий Китайской Народной Республики (2012ZX10004213-004), Фондом медицинских научных исследований провинции Гуандун (C2010016) и Программа научного плана провинции Гуандун (2012B031500007).Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Заболевания рук, ящура (HFMD) — распространенное и очень заразное заболевание [1]. Характеризуется лихорадкой, язвами во рту и сыпью на руках и ногах, HFMD как таковой обычно протекает в легкой форме и проходит самостоятельно [2], [3]. Иногда, когда сопровождается неврологическими осложнениями (например,g., энцефалит), может произойти тяжелое поражение органов и даже смерть [4], [5]. Энтеровирус 71 (EV71) и Коксаки A16 (CA16), относящиеся к пикорнавирусам, обычно считаются причиной HFMD [6], [7]. По сравнению с CA16, EV71 чаще ассоциируется с тяжелыми случаями HFMD [8]. Специфических методов лечения тяжелых случаев HFMD не существует [9]. Вакцины-кандидаты EV71 разрабатываются [10], [11], [12]. Недавно в Китае появилась информация об эффективной вакцине против EV71 в фазе 3 испытаний [13].

Несколько крупных вспышек HFMD, связанных с тяжелыми и летальными исходами, были зарегистрированы за последнее десятилетие в Юго-Восточной Азии, особенно в континентальном Китае [6], [14], [15], [16], [17]. Спорадические случаи HFMD были выявлены в большинстве провинций материкового Китая с момента первого сообщения в Шанхае в 1981 году [18]. Тем не менее, HFMD не подлежал уведомлению в Министерство здравоохранения Китая до 2008 года, когда он был классифицирован как инфекционное заболевание категории C, подлежащее уведомлению, после большой вспышки HFMD в Фуян, Китай, в апреле 2008 года.После этого в 2010 г. в материковом Китае произошла беспрецедентная эпидемия HFMD [15], [16]. Согласно данным эпиднадзора Национального центра по контролю и профилактике заболеваний, к концу 2010 г. было зарегистрировано 3 419 149 случаев HFMD, включая 1384 смертельных случая [19]. В провинции Гуандун 230 978 детям был поставлен диагноз HFMD, что привело к уровню заболеваемости 235 на 100 000 [20]. EV71 был диагностирован почти во всех тяжелых случаях в 2008 г. [20], [21]. Данные эпиднадзора, собранные Центром по контролю и профилактике заболеваний провинции Гуандун (GDCDC), указывают на такую ​​же ситуацию в 2010 году (неопубликованные данные).

Сероэпидемиология дает информацию, имеющую большое значение для обеспечения иммунитета населения [22]. Коллективный иммунитет некоторых вирусов повысился после вспышек [23]. Однако в Китае было проведено лишь несколько исследований сыворотки крови на EV71 и CA16 [19], [24], [25]. Масштабы передачи вирусов EV71 и CA16 у здоровых людей после вспышки HFMD были в значительной степени неизвестны. В этом исследовании была изучена распространенность EV71 и CA16 до и вскоре после эпидемии 2010 года в провинции Гуандун, а также проанализированы изменения как в степени воздействия, так и в уровнях иммунитета.

Материалы и методы

Люди и образцы сыворотки

Материал, используемый в этом исследовании, представляет собой хранимые образцы сыворотки, собранные у людей, которые участвовали в предыдущем исследовании вируса гриппа в Провинциальном центре по контролю и профилактике заболеваний Гуандун, Китай, 2010 [26]. Вкратце, многоступенчатая стратифицированная и кластерная случайная выборка применялась для отбора выборки в соответствии с адресом проживания. Используя таблицу случайных цифр, были отобраны пять городских округов из столицы и двадцать округов / округов из двадцати средних и малых городов, которые остались неизменными за два периода времени.Исследовательская группа получила список имен всех лиц (включая возраст), проживающих на улице / в городе, и произвольно отобранных лиц из списка имен. Ни один и тот же человек не участвовал в предварительной и последующей выборке. Анкета опроса была заполнена обученными интервьюерами и включала информацию о возрасте, поле, истории вакцинации (за последний год) и наличии / отсутствии заболеваний (за последний год). Образцы сыворотки хранили при -80 ° C до тестирования. Наши предыдущие эпидемиологические исследования показали, что большая часть инфекции EV71 произошла у детей дошкольного возраста, пик эпидемии HFMD пришелся на май и июнь [21].Чтобы изучить распространенность серотипа до и после крупной вспышки в 2010 г., мы выбрали образцы сыворотки с 8 по 24 января и с 23 августа по 4 сентября соответственно. Участники включались в исследование, если у них не было признаков заболевания во время сбора образцов. Образцы сыворотки были разделены на семь возрастных групп (1, 2, 3, 4, 5–20 и ≥21 год). В каждой группе имеется 47–81 образец, за исключением возрастной группы ≥21 год до эпидемии (38 образцов) и группы 3,5–20 лет после эпидемии (41 и 98 образцов соответственно).Общее соотношение полов среди мальчиков и девочек составляло 1,2 ± 1. Демографический профиль участников, включенных в это исследование, был проиллюстрирован в Таблице 1. Для использования образцов сыворотки было получено письменное информированное согласие от всех участников (или их родителей / законных опекунов), участвовавших в исследовании. Исследование было одобрено этическим комитетом Провинциального центра по контролю и профилактике заболеваний Гуандун и соответствовало Хельсинкской декларации.

Анализ нейтрализующих антител

Все анализы нейтрализующих антител (NA) проводили в 96-луночных микропланшетах, как описано ранее [27].Штаммы EV71 / Guangdong / EV039 / 2009 (генотип C4) и CA16 / Guangdong / CA010 / 2009 (генотип A) использовали для количественной оценки уровней нейтрализующих антител для EV71 и CA16 соответственно. Образцы сыворотки инактивировали при 56 ° C в течение 30 минут перед использованием, разбавляли в два раза от 1-8 до 1024, а затем инкубировали при 37 ° C в течение 2 часов с равными объемами 100 инфицирующих доз половинной культуры ткани (100 TCID50. ) EV71 или CA16. После периода инкубации в каждую лунку добавляли 1 × 10 ⁵ клеток / мл клеточных линий рабдомиосаркомы (RD).Наконец, эти планшеты инкубировали в инкубаторе с 5% CO2 при 37 ° C в течение 7 дней. Цитопатический эффект (ЦПЭ) наблюдали под инвертированным микроскопом с четвертых суток. Все разбавленные образцы были протестированы в двух экземплярах. Клеточный контроль, сывороточный контроль и вирусный контроль были включены в каждую чашку. В каждом тесте проводили обратное титрование вирусов. Титр антител в образце определяли как наивысшее разведение, которое могло ингибировать развитие CPE в 50% лунок, инфицированных вирусом. Титр, равный или превышающий 8, считался серопозитивным [19].

Статистический анализ

Статистический анализ был выполнен с помощью SPSS версии 13.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Мы рассчитали долю серопозитивных участников для каждой возрастной группы, периода времени (до и после эпидемии) и пола с 95% доверительными интервалами в соответствии с биномиальным распределением. Чтобы сравнить общую распространенность серы до эпидемии с таковой после эпидемии, использовались модель одномерной логистической регрессии и модель многомерной регрессии (с контролем пола и возраста).Были рассчитаны грубое отношение шансов (OR, распространенность серы после и до эпидемии) и скорректированное отношение шансов с 95% доверительным интервалом (ДИ 95%). Критерий хи-квадрат использовался для сравнения различий в распространенности серы среди разных групп между двумя периодами времени (общая распространенность серы до и после эпидемии; распространенность серотипов среди мужчин до и после эпидемии; распространенность серотипов среди женщин до и после эпидемии; распространенность серотипов в каждом возрасте группа до эпидемии vs. после эпидемии). Чтобы сравнить распространенность серотипов среди разных возрастных групп в каждый период времени, мы повторно классифицировали возрастную группу на два уровня (возраст <= 3 и возраст> 3).Была выполнена модель логистической регрессии с контролируемым полом. Статистическая значимость была установлена ​​с учетом альфа-ошибки 0,05. Средний геометрический титр (GMT) и соответствующий 95% ДИ были рассчитаны, как описано ранее [28]. Вкратце, сначала мы выполнили логарифмическое преобразование (основание 10) показаний титра, а затем антилогарифмическое преобразование среднего значения и его 95% ДИ [29]. Чтобы сравнить общее значение GMT ​​до эпидемии и после эпидемии, была проведена линейная модель со временем (возраст и пол контролировались).Сравнение времени по Гринвичу между двумя периодами времени (до и после) в каждой возрастной группе проводилось с использованием теста Краскела – Уоллиса [19]. Титрам антител> 1–1204 было присвоено значение 1204. Титрам антител <1–8 было присвоено значение 4 [25], [30].

Результаты

Серопространственность EV71 или CA16

Образцы сыворотки здоровых людей были получены и протестированы на нейтрализующие антитела (NA) EV71 и CA16. Перед крупной эпидемией HFMD 2010 года аналогичная пропорция участников идентифицировала серопевалентность для EV71 и CA16 NA с положительными показателями 59.2% (95% ДИ 54,2–64,1%) и 61,7% (95% ДИ 57,4–67,6%) соответственно (рис. 1). Распространенность EV71 значительно увеличилась после вспышки HFMD в 2010 г. (приблизительный OR = 1,49, p = 0,01; скорректированный OR = 1,99, p = 0,02). Среди 339 протестированных лиц 232 (68,4%, 95% ДИ 63,4–73,6%) имели определяемые титры антител к EV71 (рис. 1A). Для серологического статуса CA16 не было выявлено значительных изменений (рис. 1B). После вспышки серопевалентность составила 66,7% (95% ДИ 62,4–72,6%) (общий OR = 1,24, p = 0,17; скорректированный OR = 1.20, р = 0,25).

Рисунок 1. Общая серологическая распространенность антител против EV71 и CA16.

Общая серологическая распространенность нейтрализующих антител к EV71 (A) и CA16 (B) у людей в Гуандуне, Китай, до и после эпидемии HFMD 2010 года. Раньше: до эпидемии HFMD 2010 г .; после: после эпидемии HFMD 2010 года. Линии указывают 95% доверительный интервал.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0080515.g001

Распространенность вируса EV71 до эпидемии составляла 55.0% и 64,4% для мужчин и женщин соответственно (рис. 1). Затем значения увеличились до 68,4% после эпидемии, при этом после эпидемии наблюдалось значительное увеличение серологической распространенности среди мужчин (P <0,01). В то время как для CA16 60,4% и 64,2% мужчин имели положительный результат теста на NA до и после, по сравнению с 63,2% и 69,7% среди женщин, при этом значительных гендерных различий не наблюдалось.

Возраст-зависимая распространенность EV71 или CA16

Распространенность вируса EV71 в разных возрастных группах до эпидемии 2010 г. демонстрировала повышенную тенденцию, за исключением спада в группе 2 года (рис.2А). По сравнению с возрастом от 1 до 3 лет, доля людей с положительным результатом EV71 была намного выше в группах от 4 лет и старше (P = 0,000011). Однако после эпидемии не наблюдалось аналогичной тенденции серологического распространения EV71. Распространенность серотипа среди каждой возрастной группы статистически не различалась, хотя значения несколько увеличивались с возрастом. По сравнению с положительным уровнем до эпидемии, распространенность серотипа EV71 после эпидемии была намного выше в группах от 1 до 3 лет, особенно в группе 2 года (P <0.05). Ценности в других группах не сильно изменились.

Рисунок 2. Зависимая от возраста серопространственность антител против EV71 и CA16.

Возрастная распространенность нейтрализующих антител к EV71 (A) и CA16 (B) у людей в Гуандуне, Китай, до и после эпидемии HFMD 2010 года. Раньше: до эпидемии HFMD 2010 г .; после: после эпидемии HFMD 2010 года.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0080515.g002

Возрастная распространенность CA16 до эпидемии 2010 г. была аналогична таковой для EV71 (рис.2Б). За исключением снижения в группе 2 года, показатель положительных результатов CA16 неуклонно увеличивался с 46,7% в группе 1 года до 88% в группе 5–20 лет. И тогда он достиг своего пика. По сравнению со значениями до эпидемии, распространенность CA16 после эпидемии существенно не изменилась; в каждой возрастной группе наблюдалось лишь незначительное повышение или снижение.

Геометрическое распределение среднего титра нейтрализующих антител EV71 или CA16

Для анализа уровня иммунитета тестировали средний геометрический титр (GMT) для нейтрализующих антител EV71 и CA16.Общий EV71 GMT до и после эпидемии 2010 г. был почти одинаковым (β = -0,0063, P = 0,92), оба имели значение 26,3 (рис. 3). Существенных возрастных различий EV71 GMT не выявлено, хотя иммунные уровни у детей в возрасте 1 года были несколько низкими (рис. 4A). В то время как для CA16 общий GMT был значительно снижен (β = -0,197429, P = 0,000044) со значениями 19,5 и 12,6 до и после эпидемии 2010 г. соответственно (рис. 3). Сравнения внутри каждой возрастной группы показали очевидное снижение CA16 GMT у лиц в возрасте 4 лет и старше (P <0.05) после эпидемии (рис. 4В).

Рис. 4. Средний геометрический титр (GMT) антител EV71 и CA16 по возрастным группам.

Зависящий от возраста средний геометрический титр (GMT) антител к EV71 (A) и CA16 (B) у серопозитивных лиц в Гуандуне, Китай, до и после эпидемии HFMD 2010 г. Раньше: до эпидемии HFMD 2010 г .; после: после эпидемии HFMD 2010 года. Линии указывают 95% доверительный интервал.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0080515.g004

Обсуждение

Причины частых вспышек HFMD в Азиатско-Тихоокеанском регионе в последнее десятилетие остаются неясными.Предыдущие исследования показали, что гуморальный иммунитет с помощью нейтрализующих антител имеет решающее значение для защиты от инфекций EV71 и CA16 [10], [31]. Сероэпидемиология дает информацию, имеющую большое значение для обеспечения иммунитета населения. Однако до сих пор существует лишь несколько исследований, посвященных изучению серологической распространенности EV71 и CA16 в Китае. В этом исследовании мы впервые описали и сравнили распространенность нейтрализующих антител к EV71 и CA16 в провинции Гуандун, Китай, в период до и после крупной эпидемии HFMD в 2010 году.

Наши результаты показали, что общая распространенность EV71 NA в провинции Гуандун была умеренной; около половины населения не имели обнаруживаемых антител против EV71 до эпидемии 2010 года. Доля позитивных людей, выявленных в наших результатах, была немного выше, чем значения, наблюдаемые в других городах материкового Китая, включая Луань, Шанхай и Цзянсу [19], [24], [25]. Разница может быть связана с географической разницей в тестируемых образцах. Мы заметили, что города, включенные в другие опубликованные исследования, все были расположены в центральном Китае, где наблюдались более короткое лето и относительно низкая влажность по сравнению с Гуандун, субтропическим регионом на юге Китая.Учитывая связь между инфекцией EV71 и температурой и влажностью, высокая распространенность вируса EV71 NA в провинции Гуандун может отражать распространенные инфекции EV71 в этом регионе до эпидемии 2010 года. Другое объяснение различных результатов может быть связано с возрастным составом в разных тестах. Лица, включенные в другие исследовательские группы в Китае, в основном были ориентированы на детей, в то время как в нашем исследовании были протестированы образцы людей в возрасте от 7 месяцев до 74 лет. Сероэпидемиология NA EV71 в нашем исследовании не ограничивалась детьми, но отражала иммунологический ответ населения в целом.Перед эпидемией 2010 г. в провинции Гуандун распространенность CA16 NA была сходной с таковой для EV71 NA. Это контрастирует с другими исследованиями, показывающими более высокие уровни инфицирования EV71 в провинции Гуандун до крупномасштабных вспышек в 2008 г. [32]. Высокая распространенность CA16 в нашем исследовании указывает на то, что в прошлом часто встречались бессимптомные инфекции CA16. Эти серопозитивные люди, у которых была бессимптомная или нераспознанная инфекция EV71 / CA16, могут служить резервуаром для продолжающегося распространения вируса и должны приниматься во внимание при разработке и внедрении правительством мер общественного здравоохранения.

Наше исследование также выявило возрастное увеличение (за исключением 2-летней возрастной группы) показателей серологической распространенности как для EV71, так и для CA16 перед эпидемией 2010 года. Показатели распространенности EV71 и CoxA16 были значительно ниже у детей в возрасте от 1 до 3 лет, чем в возрасте 4 лет и старше, что согласуется с предыдущими сероэпидемиологическими исследованиями в других странах [27], [33]. В Германии распространенность серотипов среди лиц в возрастных группах от 0 до 3 лет и от 3 до 6 лет составляла 27,3% и 45 лет.6% соответственно с очевидным разрывом [34]. Поперечное исследование, проведенное в Сингапуре, также показало, что уровень серопозитивных заболеваний увеличивается в среднем на 12% в год в дошкольном возрасте [28], [35]. Отсутствие защитных антител указывает на общую восприимчивость к инфекциям EV71 и CA16 для этих возрастных групп. Кроме того, мы также наблюдали, что как возрастная серологическая распространенность EV71, так и CA16 NA снизилась в возрастной группе 2 года. Причины столь низкого уровня положительных результатов могут быть следующими: 1) материнские антитела, которые могут защитить маленьких детей от инфекционных заболеваний, снизились до неопределяемых уровней для этих двухлетних детей; 2) большинство детей в Китае — всего лишь дети, и они часто остаются дома, прежде чем пойти в детский сад (обычный возраст — 3–5 лет), поэтому вероятность заражения низка.

По сравнению с серопозитивностью до эпидемии 2010 г., уровень серопозитивности на EV71 NA после эпидемии 2010 г. значительно увеличился. Наиболее очевидный рост наблюдался у лиц в возрасте 1-3 лет, особенно у лиц в возрасте 2 лет; для CA16 NA не было выявлено значимых различий. Поскольку опубликованных данных об эпидемиологии эпидемии HFMD 2010 г. в провинции Гуандун не было, точные лица, затронутые этой эпидемией, и основная этиология эпидемии 2010 г. в провинции Гуандун еще предстоит определить в ходе будущих исследований.Предыдущие исследования показали, что уровень иммунитета повышается при естественных инфекциях [23], [36]. Сероэпидемиологические изменения, выявленные в этом исследовании, позволяют предположить, что EV71 может быть основной причиной эпидемии 2010 г., при этом большинство случаев инфицирования EV71 в 2010 г. приходилось на возрастную группу от 1 до 3 лет. Дальнейший анализ показал, что после эпидемии HFMD 2010 г. достоверно повысилась распространенность только мужского вируса EV71 (55,0% против 68,4%). Это полностью соответствовало предыдущим эпидемиологическим исследованиям в провинции Гуандун. Исследование показало, что мальчики более восприимчивы к энтеровирусу, чем девочки [20], поскольку они могут иметь больше физических нагрузок и больше способствуют распространению HFMD.

Среднее геометрическое значение титра EV71 (GMT) в разных возрастных группах было сходным, и после эпидемии 2010 г. не было выявлено значительных изменений. Это контрастировало с предыдущими исследованиями, которые обнаружили уменьшение EV71 GMT с возрастом [25], [37]. Устойчивое состояние иммунного уровня EV71 может быть связано с продолжительной циркуляцией EV71 в материковом Китае с 2008 года. В то время как для CA16 после эпидемии 2010 года было выявлено значительное снижение GMT, особенно в возрастных группах от 4 лет и старше. Учитывая стабильную долю серопозитивных людей по CA16 после эпидемии 2010 года, более низкий GMT предполагает необычные инфекции CA16 во время эпидемии 2010 года, а повторное инфицирование пожилых людей происходит редко.

Следует отметить некоторые ограничения: 1) Срок обучения. Согласно нашим предыдущим эпидемиологическим исследованиям, мы выбрали два периода времени с 8 по 24 января и с 23 августа по 4 сентября, чтобы представить периоды времени до и после эпидемии HFMD соответственно. Для выявления сероэпидемиологических изменений до, во время и после эпидемии HFMD необходимо больше временных точек в течение более длительного периода времени. 2) Состав образцов. Все образцы сыворотки, использованные в этом исследовании, были сохранены для образцов, собранных для другого исследования (исследование вируса гриппа, 2010 г.).Распределение участников (возраст, пол и т. Д.) До эпидемии не очень соответствовало таковому после эпидемии. Если бы мы могли провести перспективное исследование, собрать репрезентативные выборки, мы могли бы получить более точные выводы. 3) Отсутствие этиологической информации. Было бы неплохо, если бы мы могли объединить результаты сероэпидемиологии в нашем исследовании с этиологической информацией об эпидемии HFMD 2010 г. в провинции Гуандун. Будущие исследования, подобные этому, могли бы дать лучшее понимание уровня иммунитета населения.

В заключение, наши результаты указывают на непрерывную циркуляцию EV71 и CA16 в провинции Гуандун до эпидемии HFMD 2010 года. Только серологическая распространенность EV71 NA была значительно увеличена, что предполагает основную причинную роль EV71 во время эпидемии HFMD 2010 года. Дети младше 3 лет, особенно дети в возрасте 2 лет, наиболее восприимчивы к вирусной инфекции и, вероятно, являются большинством больных; поскольку они показали самый низкий уровень положительных результатов для NA EV71 и CA16 до эпидемии и наиболее значительный рост серопространственности EV71 после эпидемии.Кроме того, мы заметили более низкие значения CA16 GMT после эпидемии 2010 года. В сочетании с неизменной распространенностью CA16 NA эти результаты позволяют предположить, что инфекции CA16 не были обычным явлением в провинции Гуандун во время эпидемии 2010 года.

Этическое одобрение

Все исследование было одобрено этическим комитетом Провинциального центра по контролю и профилактике заболеваний Гуандун.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: JL YZ. Проведены эксперименты: WL JS JL HZ DG.Проанализированы данные: HX HL LY. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: CM WZ. Написал статью: LY CK. Прочитал и утвердил окончательную рукопись: WL LY JS JL CK HZ DG CM WZ HX HL JL YZ.

Список литературы

1. 1. Соломон Т., Льютуэйт П., Перера Д., Кардоса М.Дж., Макминн П. и др. (2010) Вирусология, эпидемиология, патогенез и борьба с энтеровирусом 71. Lancet Infect Dis 10: 778–790.
2. 2. Йи Л., Лу Дж., Кунг Х.Ф., Хе М.Л. (2011) Вирусология и разработки в области борьбы с энтеровирусом человека 71.Crit Rev Microbiol 37: 313–327.
3. 3. McMinn PC (2002) Обзор эволюции энтеровируса 71 и его клиническое значение и значение для общественного здравоохранения. FEMS Microbiol Rev 26: 91–107.
4. 4. Денизот М., Нил Дж. В., Гаске П. (2012) Энцефалит, вызванный появляющимися вирусами: врожденный иммунитет ЦНС и потенциальные терапевтические цели. J Заразить 65: 1–16.
5. 5. Королева Г.А., Лукашев А.Н., Худякова Л.В., Мустафина А.Н., Лашкевич В.А. (2011) [Энцефаломиелит, вызванный энтеровирусом 71 типа у детей].Vopr Virusol 55: 4–10.
6. 6. Wu Y, Yeo A, Phoon MC, Tan EL, Poh CL и др. (2010) Самая крупная вспышка рук; ящур в Сингапуре в 2008 г .: роль штаммов энтеровируса 71 и вируса Коксаки А. Int J Infect Dis 14: e1076–1081.
7. 7. Zou XN, Zhang XZ, Wang B, Qiu YT (2012) Этиологический и эпидемиологический анализ заболеваний рук, ног и рта в городе Гуанчжоу: обзор 4753 случаев. Braz J Infect Dis 16: 457–465.
8. 8.Weng KF, Chen LL, Huang PN, Shih SR (2010) Нейронный патогенез энтеровирусной инфекции 71. Микробы заражают 12: 505–510.
9. 9. McMinn PC (2012) Последние достижения в молекулярной эпидемиологии и борьбе с инфекцией энтеровируса человека 71. Curr Opin Virol 2: 199–205.
10. 10. Meng FY, Li JX, Li XL, Chu K, Zhang YT и др. (2012) Переносимость и иммуногенность вакцины инактивированного энтеровируса 71 у здоровых взрослых и детей Китая: открытое клиническое испытание фазы 1.Hum Vaccin Immunother 8: 668–674.
11. 11. Li YP, Liang ZL, Xia JL, Wu JY, Wang L и др .. (2013) Иммуногенность, безопасность и иммунная персистентность новой инактивированной вакцины против энтеровируса человека 71 (EV71): фаза II, рандомизированная, двойная слепая , Плацебо-контролируемое испытание. J Infect Dis.
12. 12. Лян З.Л., Мао QY, Ван Ю.П., Чжу Ф.К., Ли Дж.Х. и др. (2013) Прогресс в исследованиях и разработке инактивированных цельновирусных вакцин EV71. Hum Vaccin Immunother 9.
13. 13.Zhu FC, Meng FY, Li JX, Li XL, Mao QY и др. (2013) Эффективность, безопасность и иммунология вакцины против инактивированного алюм-адъювантного энтеровируса 71 у детей в Китае: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет 381: 2024–2032.
14. 14. Ли М.С., Чан П.С., Ло С.Т., Хуанг М.Л., Лиу Г.Й. и др. (2012) Показатели заболеваемости энтеровирусом 71 среди детей раннего возраста во время общенациональной эпидемии на Тайване, 2008–09 годы. PLoS Negl Trop Dis 6: e1476.
15. 15. Гуан Д., Ван дер Санден С., Цзэн Х., Ли В., Чжэн Х и др. (2012) Динамика популяции и генетическое разнообразие штаммов C4 энтеровируса человека 71 в материковом Китае, 1998–2010 гг. PLoS One 7: e44386.
16. 16. Тан X, Хуанг X, Zhu S, Chen H, Yu Q и др. (2011) Постоянная циркуляция энтеровируса 71 в Китайской Народной Республике: с 2008 года вызывает новые общенациональные эпидемии. PLoS One 6: e25662.
17. 17. Fan X, Jiang J, Liu Y, Huang X, Wang P и др.. (2012) Выявление энтеровируса 71 человека и вируса Коксаки А16 во время вспышки болезней рук, ящура и рта в провинции Хэнань, Китай, в 2009 г. Гены вирусов.
18. 18. Ян XF, Gao S, Xia JF, Ye R, Yu H и др. (2011) Эпидемические характеристики болезней рук, ягодиц и ротовой полости в Шанхае с 2009 по 2010 год: энтеровирус 71 субгенотипа C4 в качестве основного возбудителя и высокая частота смешанных инфекций с вирусом Коксаки A16. Scand J Infect Dis 44: 297–305.
19. 19.Цзэн М., Эль-Хатиб Н.Ф., Ту С, Рен П, Сюй С. и др. (2012) Сероэпидемиология инфекции Enterovirus 71 до сезона 2011 г. у детей в Шанхае. J Clin Virol 53: 285–289.
20. 20. Дэн Т., Хуанг И, Ю С, Гу Дж, Хуанг С. и др. (2013) Пространственно-временные кластеры и факторы риска заболеваний рук, ног и рта на районном уровне в провинции Гуандун, Китай. PLoS One 8: e56943.
21. 21. Sun LM, Zheng HY, Zheng HZ, Guo X, He JF и др. (2011) Эпидемия энтеровируса 71 в китайской провинции Гуандун, 2008 г .: эпидемиологические, клинические и вирогенные проявления.Jpn J Infect Dis 64: 13–18.
22. 22. Дударева С., Швайгер Б., Тамм М., Холе М., Старк К. и др. (2011) Распространенность антител к вирусу пандемического гриппа A (h2N1) 2009 г. среди взрослого населения Германии в пред- и постпандемический период. PLoS One 6: e21340.
23. 23. Tarr AW, Urbanowicz RA, Ball JK (2012) Роль гуморального врожденного иммунитета при инфицировании вирусом гепатита С. Вирусы 4: 1-27.
24. 24. Ю Х, Ван М., Чанг Х, Лу Дж, Лу Б и др. (2011) Распространенность антител против энтеровируса 71 у детей из города Луань в Центральном Китае.Jpn J Infect Dis 64: 528–532.
25. 25. Джи Х, Ли Л., Лю И, Гэ Х, Ван Х и др. (2012) Сероэпидемиология энтеровируса человека71 и вируса Коксаки А16 в провинции Цзянсу, Китай. Virol J 9: 248.
26. 26. Ян Ф, Хэ Дж, Чжун Х, Кэ С, Чжан Х и др. (2012) Временные тенденции серологической распространенности вируса гриппа A (h2N1) после волны пандемии 2009 г. в Гуандуне, Китай: три поперечных серологических исследования. PLoS One 7: e38768.
27. 27. Хуанг В.К., Хуанг Л.М., Као С.Л., Лу С.Й., Шао П.Л. и др.(2011) Распространенность серотипа энтеровируса 71 и отсутствие доказательств перекрестной защиты антител энтеровируса 71 против других энтеровирусов у детей детского сада в городе Тайбэй. J Microbiol Immunol Infect 45: 96–101.
28. 28. Ang LW, Phoon MC, Wu Y, Cutter J, James L. и др. (2011) Изменяющаяся сероэпидемиология энтеровирусной 71 инфекции среди детей и подростков в Сингапуре. BMC Infect Dis 11: 270.
29. 29. Бланд Дж. М., Альтман Д. Г. (1996) Использование преобразования при сравнении двух средних.BMJ 312: 1153.
30. 30. Zhu FC, Liang ZL, Meng FY, Zeng Y, Mao QY и др. (2012) Ретроспективное исследование частоты HFMD и сероэпидемиологии антител против EV71 и CoxA16 у беременных женщин и их младенцев. PLoS One 7: e37206.
31. 31. Мао Цюй, Дун Ц., Ли Х, Гао Цюй, Го Цзы и др. (2012) Сравнительный анализ иммуногенности и защитных эффектов инактивированных вакцин EV71 у мышей. PLoS One 7: e46043.
32. 32. Zhu Z, Zhu S, Guo X, Wang J, Wang D и др.(2010) Ретроспективная сероэпидемиология показала, что энтеровирус 71 человека и вирус Коксаки А16 широко циркулировали в центральном и южном Китае до крупномасштабных вспышек с 2008 г. Virol J 7: 300.
33. 33. Ли MS, Lin TY, Chiang PS, Li WC, Luo ST и др. (2010) Исследование эпидемической энтеровирусной инфекции 71 на Тайване, 2008 г .: клинические, вирусологические и серологические особенности. Pediatr Infect Dis J 29: 1030–1034.
34. 34. Diedrich S, Weinbrecht A, Schreier E (2009) Распространенность серотипа и молекулярная эпидемиология энтеровируса 71 в Германии.Arch Virol 154: 1139–1142.
35. 35. Ooi EE, Phoon MC, Ishak B, Chan SH (2002) Сероэпидемиология энтеровируса человека 71, Сингапур. Emerg Infect Dis 8: 995–997.
36. 36. Мао Цюй, Ли Н, Ю Икс, Яо Х, Ли Ф и др. (2011) Антигенность, защитный эффект для животных и генетические характеристики вакцинных штаммов-кандидатов энтеровируса 71. Arch Virol 157: 37–41.
37. 37. Rabenau HF, Richter M, Doerr HW (2009) Заболевания рук, ящура: серологическая распространенность Coxsackie A16 и Enterovirus 71 в Германии.Med Microbiol Immunol 199: 45–51.

Клиническая характеристика тяжелой неонатальной энтеровирусной инфекции: систематический обзор | BMC Pediatrics

В результате поиска в базе данных было выявлено 1647 исследований, и 243 из них были сохранены после просмотра названий и аннотаций. Впоследствии 177 исследований были исключены из полнотекстового обзора. Наконец, в анализ были включены 66 статей с 237 случаями тяжелой неонатальной энтеровирусной инфекции.На рисунке 1 показана блок-схема процесса выбора исследования. Таблицы s1, s2 и s3 в дополнительном материале показывают общие характеристики включенных новорожденных и оценку риска предвзятости. Клиническая характеристика новорожденных с тяжелой энтеровирусной инфекцией по основным осложнениям представлена ​​в таблице 1.

Рис. 1

Схема последовательности отбора исследований

Таблица 1 Клинические особенности новорожденных с тяжелыми энтеровирусными инфекциями (%)

В целом у 237 новорожденных развились тяжелые осложнения энтеровирусной инфекции, при соотношении мужчин и женщин 116/88 , а вес при рождении от 1730 до 4500 г.Всего с помощью кесарева сечения родилось 51,3% (101/197) недоношенных детей и 52,5% (95/181) новорожденных. В 70,5% (167 случаев) случаев возраст появления симптомов был менее 7 дней. Семьдесят случаев (29,5%) были связаны с материнскими заболеваниями до родов, в то время как в 16 случаях (6,8%) зарегистрированы родные братья и сестры или друзья с симптомами. Посев околоплодных вод матери выявил дефицитные Staphylococcus epidermidis в случае миокардита [7]. Также у матери диагностирован хориоамнионит [8], а у другой матери заподозрено амнионит [9].Энтеровирус был идентифицирован в основном из ректальных образцов или стула (118, 49,8%), а затем из респираторных образцов (101, 42,6%). Кроме того, 82,7% (124 случая) новорожденных были инфицированы вирусом Коксаки B (CVB), 16,7% (25 случаев) были инфицированы эховирусом и 0,7% (1 случай) были инфицированы энтеровирусом 71 (EV71). Клинические проявления включали отклонения температуры (127, 53,6%), сыпь (88, 37,1%), плохое питание (58, 24,5%), респираторные симптомы (45, 19,0%), летаргию (40, 16,9%), желтуху (38). , 16.0%), недостаточность кровообращения или шок (37, 15,6%), аритмии (29, 12,2%), тромбоцитопения (28, 11,8%), плохая перфузия (23, 9,7%), раздражительность (17, 7,2%), гипотония ( 9, 3,8%) и диарея (9, 3,8%). В общей сложности 127 (53,6%) новорожденных получали эмпирические антибиотики, а 97 (40,9%) новорожденных — внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ). Противовирусные препараты включали покапавир (3, 1,3%) и плеконарил (14, 5,9%). Всего летальность составила 30,4% (72 случая).

Всего было включено 109 случаев гепатита или коагулопатии из 17 исследований [9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24] ( 57 мальчиков, 46 девочек).Заболевания матери в период от 2 месяцев до родов до 1 недели после родов были зарегистрированы в 33 случаях (30,3%), в том числе лихорадка в 23 случаях, боли в животе у шести, гриппоподобный синдром в пяти и диарея в четырех случаях. В трех случаях у братьев и сестер были симптомы лихорадочного заболевания и боли в горле за несколько дней до родов. У новорожденных первые симптомы появились в период между днем ​​рождения и 1 месяцем; 98 (89,9%) обратились в течение 7 дней после рождения. Было извлечено 87 записей серотипов энтеровирусов, включая 16 случаев эховирусной инфекции (эховирус 3 в одном, эховирус 21 в одном, эховирус 11 в четырех, эховирус 30 в двух, эховирус 7 в двух, эховирус 6 в двух, эховирус 5 в один) и 71 случай CVB (CVB1 в 22, CVB2 в одном, CVB3 в 46, CVB4 в одном, CVB5 в одном).Наиболее частым симптомом были температурные аномалии: 60 случаев нестабильности температуры, 17 случаев лихорадки и 5 случаев переохлаждения. Другими симптомами были сыпь (73, 67,0%), желтуха (32, 29,4%) и асцит (27, 24,8%). Осложнения, связанные с гепатитом, составили 23 случая миокардита, один случай гипертрофической кардиомиопатии, пять случаев внутричерепного кровоизлияния, пять случаев энцефалита, восемь случаев диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), три случая почечной недостаточности и три случая пневмонита.Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (AST) или аланинтрансаминазы (ALT) было зарегистрировано в 85 случаях. В общей сложности 95 (87,2%) новорожденных получали лечение антибиотиками, а 56 (51,4%) получали лечение ВВИГ. Использовались противовирусные препараты: покапавир (1, 0,9%) и плеконарил (9, 8,3%). Кроме того, 94 (86,2%) новорожденных потребовалось переливание компонентов крови, таких как свежезамороженная плазма, тромбоциты и концентрат эритроцитов. Другое систематическое поддерживающее лечение включало механическую вентиляцию легких (17, 15.6%), перитонеальный диализ (4, 3,7%), гемодиализ (1, 0,9%), обменное переливание крови (4, 3,7%) и непрерывная веновенозная гемофильтрация (1, 0,9%). Трем (2,8%) новорожденным была проведена трансплантация печени. Двадцать девять из 109 (26,6%) новорожденных умерли в возрасте от 8 дней до 2 месяцев.

Всего 88 новорожденных в 31 исследовании [7, 9, 25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42 , 43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53] развилось основное осложнение миокардита с соотношением мужчин / женщин 42/29.В общей сложности 54,7% (35/64) новорожденных были младше 7 дней на момент появления симптомов. У 20 новорожденных в анамнезе были материнские заболевания до родов, а в восьми случаях были зарегистрированы родные братья и сестры или друзья с симптомами. У 39 новорожденных была инфекция CVB (CVB1 у 13, CVB2 у 2, CVB3 у 13, CVB4 у 5, CVB5 у 3 и CVB2 у 1). У одного новорожденного была инфекция, вызванная эховирусом 6. Клинические признаки температурных аномалий (восемь новорожденных с гипотермией, 15 с лихорадкой и один с температурной нестабильностью) наблюдались у 24 новорожденных.Признаки миокардита включали респираторные симптомы (24, 27,3%), аритмии (27, 30,7%), недостаточность кровообращения или шок (35, 39,8%) и плохую перфузию (11, 12,5%). Сообщалось, что миокардит сопровождался другими осложнениями, включая менингоэнцефалит (10 случаев), почечную недостаточность (3 случая), ДВС-синдром (6 случаев) и гепатит (7 случаев). Повышение уровня тропонина и натрийуретического пептида головного мозга (BNP) наблюдалось в 30 и 20 случаях соответственно. Другими первичными дополнительными обследованиями были электрокардиограмма (ЭКГ) для выявления признаков ишемии миокарда (30, 34.1%) и эхокардиография для признаков дилатации желудочков или угнетения функции (56, 63,6%). Механическая вентиляция была использована у 27 новорожденных, а сердечно-легочная реанимация потребовалась у пяти новорожденных. Кроме того, 43 новорожденных получили поддержку экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО). Лекарства включали антибиотики (16, 18,2%), ВВИГ (31, 35,2%), покапавир (2, 2,3%) и плеконарил (5, 5,7%). Более того, четверо новорожденных выжили после трансплантации сердца и одному произведена замена митрального клапана.Летальность среди новорожденных с миокардитом составила 38,6% (34/88), а у 40,7% (22/54) выживших были осложнения или потребовалось сердечное лечение.

У 26 случаев в 10 исследованиях [8, 54,55,56,57,58,59,60,61,62] был диагностирован менингоэнцефалит с соотношением мужчин и женщин 11/10. Проявления менингоэнцефалита у матери и других членов семьи выявлены в пяти и трех случаях соответственно. Серотипы энтеровирусов включали четыре случая эховируса (эховирус 6 в одном, эховирус 30 в двух, эховирус 31 в одном), семь случаев CVB (CVB1 в четырех, CVB2 в двух, CVB3 в одном) и один случай EV71.Признаки поражения центральной нервной системы: судороги (10, 38,5%), летаргия (5, 19,2%), раздражительность (9, 34,6%), тонико-клонические движения верхних конечностей (1, 3,8%), правосторонний гемипарез. (1, 3,8%), слабый рвотный рефлекс (1, 3,8%) и полный родничок (1, 3,8%). Осложнения центрального несахарного диабета возникли у одного новорожденного. Повреждение белого вещества было обнаружено с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в 21 случае, в то время как в 16 случаях наблюдалась обширная перивентрикулярная эхогенность при УЗИ головного мозга.Четверым новорожденным была проведена искусственная вентиляция легких, а двоим — ВВИГ. В общей сложности 23 из 26 новорожденных выжили, а неврологические осложнения были зарегистрированы у шести.

Другие редкие осложнения показаны в таблице 2, включая гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (HLH) [63,64,65,66], легочное кровотечение [67], легочную гипоплазию [68], стойкую легочную гипертензию [69], недостаточность костного мозга [ 70] и врожденные поражения кожи [71]. Из шести новорожденных с HLH у четырех перед родами развились лихорадка, боли в животе и симптомы гриппа.У всех новорожденных заболевание развилось в течение 5 дней. Пятерым новорожденным была введена ВВИГ. В конце концов, один новорожденный умер, а другому сделали пересадку печени в возрасте 2 месяцев. В четырех случаях, состоящих из двух пар близнецов с легочным кровотечением, у обеих матерей в день родов развились лихорадка и другие симптомы. Первоначальный возраст двух пар близнецов составлял 7 и 5 дней соответственно. Только один новорожденный выжил с легкой болезнью. Отмечен единичный случай гипоплазии легких с полным нарушением развития терминальных отделов дыхания.Эховирус 11 был положительным в околоплодных водах. Новорожденный был доставлен на срок 38 недель и умер через час. Другой случай связан с внутриутробным инфицированием эховирусом 11 со стойкой легочной гипертензией и пневмонией. Новорожденный умер через 36 часов после рождения. Также был случай недостаточности костного мозга и сопутствующей энтеровирусной инфекции. При аспирации костного мозга и биопсии обнаружена гипоцеллюлярность. Новорожденный наконец поправился. Также сообщалось о мальчике с врожденной диссеминированной папуловезикулярной, узловатой, буллезной и некротической язвенной сыпью.Впоследствии у него развилась пневмония, кардит и гепатит. CVB3 был идентифицирован в сыворотке новорожденного. Мальчик выжил с осложнениями в возрасте 6 месяцев.

Таблица 2 Клинические особенности новорожденных с тяжелыми энтеровирусными инфекциями с редкими осложнениями (%)

Паспорта безопасности патогенов: Инфекционные вещества — Coxsackievirus

РАЗДЕЛ I — ИНФЕКЦИОННЫЙ АГЕНТ

НАЗВАНИЕ: Coxsackievirus

СИНОНИМ ИЛИ ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА: Пикорнавирус, энтеровирус, вирус Коксаки группы A (серотипы 1-22 и 24), вирус Коксаки группы B (серотипы 1-6), энтеровирусный везикулярный фарингит (герпангина), энтеровирусный везикулярный стоматит, экзантема стопы и заболевание полости рта), энтеровирусный лимфоузловой фарингит (острый лимфоузловой фарингит), болезнь Борнхольма (синонимы: эпидемическая миалгия, эпидемическая плевродиния, болезнь Сильвеста, болезнь Бэмбла и дьявольская хватка) ^{Footnote 1Footnote 2} .

ХАРАКТЕРИСТИКИ: Икосаэдрические, без оболочки, линейные одноцепочечные вирусы с позитивной смысловой РНК семейства Picornaviridae и Enterovirus рода ^{Footnote 1Footnote 3} .

РАЗДЕЛ II — ИДЕНТИФИКАЦИЯ ОПАСНОСТИ

ПАТОГЕННОСТЬ / ТОКСИЧНОСТЬ: Большинство инфекций протекают бессимптомно и проходят самостоятельно; тем не менее, инфекции могут приводить к множеству редких состояний, некоторые из которых опасны для жизни. Сноска 1 Сноска 2. Клиническое течение может варьироваться в пределах и между штаммами вируса Коксаки ^{Сноска 1 Сноска 2 Сноска 4} .

Сопутствующие состояния, связанные с вирусом Коксаки, группа А: ящура, герпангина, острый лимфатический или узловой фарингит, асептический менингит, паралич, экзантема, ящур и ящур (A10, A16), пневмонит младенцев » простуда », гепатит, детская диарея, острый геморрагический конъюнктивит (A24) ^{Footnote 1Footnote 5} .

Состояния, ассоциированные с вирусом Коксаки группы B: диабет, плевродиния, асептический менингит, паралич, тяжелая системная инфекция у младенцев, менингоэнцефалит, миокардит, перикардит, заболевания верхних дыхательных путей и пневмония, сыпь, гепатит и панкреатит, сноска 1Footnote 6-8.Недифференцированное лихорадочное заболевание и вирусный паркинсонизм также могут быть связаны с инфекцией группы В, вызванной вирусом Коксаки; однако они более спорны.

Наиболее частыми состояниями, требующими госпитализации, являются:
Заболевание рук и ног: характеризуется лихорадкой и пузырьками во рту и конечностях, болью в горле, лихорадкой и анорексией. ^{Footnote 5} . Обычно самоограничение и требует только симптоматического лечения ^{Footnote 5} .

Асептический менингит / менингоэнцефалит: наиболее частый клинический синдром, связанный с энтеровирусами, требующий медицинской помощи. ^{Footnote 1} .Вирус вызывает небактериальное воспаление мозговых оболочек, связанное с лихорадкой, головной болью, светобоязнью и без явного поражения паренхимы. ^{Footnote 1} . Инфекция может прогрессировать до менингоэнцефалита с инфицированием паренхимы, характеризующимся нарушением сознания, очаговыми неврологическими признаками и судорогами. ^{Footnote 1} . В то время как тяжелое менингеальное заболевание обычно проходит само по себе, зарегистрированы случаи смерти. ^{Footnote 1} .

Миокардит и дилатационная кардиомиопатия: миокардит — это воспаление миокарда, связанное с повреждением, которое не связано с ишемическим повреждением; если инфекция / воспаление сохраняется, синдром может прогрессировать до дилатационной кардиомиопатии (при которой сердце увеличено), потенциально приводящей к сердечной недостаточности [ очень редко] ^{Сноска 1 Сноска 7} .

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ: Вирусы Коксаки распространены по всему миру, и инфекции преобладают летом и осенью, спорадические случаи встречаются круглый год. ^{Footnote 2Footnote 5} . Инфицированы все возрастные группы, но маленькие дети более восприимчивы к инфекции. Например, вирусный менингит у младенцев встречается в 5-8 раз чаще, чем у взрослых. ^{Footnote 2} .

ДИАПАЗОН ХОЗЯЙСТВА: Человек, обезьяна, мышь ^{Сноска 1} .

ИНФЕКЦИОННАЯ ДОЗА: Неизвестно; однако было показано, что 15-50 TCID50 заразны у взрослых добровольцев. Примечание 9.

СПОСОБ ПЕРЕДАЧИ: Заражение происходит при контакте с инфекционными выделениями или выделениями и последующей аутоинокуляцией через рот, нос или глаза. ^{Сноска 1} . Вполне возможно, что употребление загрязненной воды может способствовать заражению. ^{Footnote 1} . Интраназальная передача и передача аэрозоля возможны для некоторых вариантов через загрязненные респираторные выделения. ^{Footnote 1Footnote 9Footnote 10} . Попадая в организм, вирусы Коксаки реплицируются в лимфоидных тканях, а затем распространяются в крови. ^{Footnote 2} .

ПЕРИОД ИНКУБАЦИИ: Варьируется от дней (например, ящура рук и рта) до лет (например, миокардит), в зависимости от клинического течения ^{Footnote 5Footnote 7Footnote 8} .

КОММУНИКАЦИЯ: Передача от человека к человеку может происходить легко оральным, глазным, респираторным или фекально-оральным путями ^{Footnote 1Footnote 9Footnote 10} .

РАЗДЕЛ III — РАСПРОСТРАНЕНИЕ

РЕЗЕРВУАР: Человек ^{Сноска 1} .

ЗООНОЗ: Нет.

ВЕКТОРОВ: Нет.

РАЗДЕЛ IV — УСТОЙЧИВОСТЬ И ЖЕСТКОСТЬ

ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ / УСТОЙЧИВОСТЬ: В настоящее время противовирусные препараты не одобрены. Хотя Pleconaril® использовался в клинических испытаниях для лечения тяжелых инфекций, вызванных вирусом Коксаки, они не показали значительного воздействия на заболеваемость или смертность. ^{Footnote 4Footnote 11} .

УСТОЙЧИВОСТЬ / УСТОЙЧИВОСТЬ К ДЕЗИНФЕКЦИОННЫМ СРЕДСТВАМ: Чувствительность к формальдегиду, глютеральдегиду, сильным кислотам, гипохлориту натрия (отбеливателю) и свободному остаточному хлору ^{Footnote 1Footnote 12} .Чувствительность зависит от достаточной концентрации, pH и времени контакта и снижается в присутствии посторонних органических материалов. ^{Footnote 1} . Инфекционные вирусы обычно устойчивы ко многим распространенным лабораторным дезинфицирующим средствам, включая 70% этанол, изопропанол, разбавленный лизол и соединения четвертичного аммония. ^{Footnote 1Footnote 13} . Нечувствительность к липидным растворителям, включая эфир и хлороформ ^{Footnote 1} . Стабильно ко многим моющим средствам при температуре окружающей среды. ^{Footnote 1} .

ФИЗИЧЕСКАЯ ИНАКТИВАЦИЯ: Чувствительность к УФ-опосредованной инактивации ^{Сноска 1} . Условия сушки снижают вирусные титры, степень которых зависит от пористости поверхности и наличия посторонних органических веществ. ^{Footnote 1} . Большинство из них легко инактивируются при 42 ° C, но стабильность и термостойкость повышаются в присутствии сульфидных восстановителей и катионов магния. ^{Footnote 1} .

ВЫЖИВАНИЕ ВНЕ ХОЗЯЙСТВА: Может выживать месяцами в благоприятных условиях нейтрального pH, влажности и низкой температуры; усиливается присутствием органических веществ. Примечание 1.Выживание было документально подтверждено в морепродуктах из источников воды с вирусом Коксаки в течение 3 недель при температурах от 1 ° C до 20 ° C. ^{Footnote 1Footnote 14} .

РАЗДЕЛ V — ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ / МЕДИЦИНСКАЯ

НАБЛЮДЕНИЕ: Наблюдение за симптомами; подтвердить серологическим исследованием, выделением вируса или ПЦР из поражений или образцов из носоглотки и кала. Сноска 2 Сноска 11. Использование вирусных культур сокращается, поскольку не все серотипы будут хорошо расти в культуре. Молекулярное типирование в значительной степени заменило серотипирование.

Примечание. Не все методы диагностики доступны во всех странах.

ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ / ЛЕЧЕНИЕ: Специального лечения не существует. ^{Сноска 1 Сноска 11} .

ИММУНИЗАЦИЯ: Общей вакцины нет; однако один из них находится в стадии разработки для болезни сердца, вызванной вирусом Коксаки. ^{Footnote 3Footnote 11} .

ПРОФИЛАКТИКА: Нет.

РАЗДЕЛ VI — ЛАБОРАТОРНЫЕ ОПАСНОСТИ

ИНФЕКЦИИ, ПОЛУЧЕННЫЕ В ЛАБОРАТОРИИ: Ответственный за 39 зарегистрированных случаев до 2006 г. ^{Сноска 15-17} .

ИСТОЧНИКИ / ОБРАЗЦЫ: Мазки из горла, ректальные мазки, образцы кала, цереброспинальные жидкости при асептическом менингите ^{Сноска 2 Сноска 16 Сноска 17} .

ОСНОВНЫЕ ОПАСНОСТИ: Проглатывание или вдыхание аэрозолей, контакт слизистых оболочек с инфекционными агентами ^{Сноска 1 Сноска 2 Сноска 9 Сноска 10} .

ОСОБЫЕ ОПАСНОСТИ: Нет.

РАЗДЕЛ VII — КОНТРОЛЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ / ЛИЧНАЯ ЗАЩИТА

КЛАССИФИКАЦИЯ ГРУПП РИСКА: Группа риска 2 ^{Сноска 18} .

ТРЕБОВАНИЯ К СРЕДЕ : Помещения, оборудование и операционные методы уровня 2 для работы с инфекционными или потенциально инфекционными материалами, животными или культурами.

ЗАЩИТНАЯ ОДЕЖДА : Лабораторный халат. Перчатки при неизбежном прямом контакте кожи с инфицированными материалами или животными. При наличии известного или потенциального риска воздействия брызг необходимо использовать средства защиты глаз. ^{Footnote 19} .

ДРУГИЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ : Все процедуры, которые могут привести к образованию аэрозолей, или связаны с высокими концентрациями или большими объемами, должны проводиться в шкафу биологической безопасности ( BSC ).Использование игл, шприцев и других острых предметов должно быть строго ограничено. Дополнительные меры предосторожности следует учитывать при работе с животными или крупномасштабной деятельности. ^{Footnote 19} .

РАЗДЕЛ VIII — ОБРАЩЕНИЕ И ХРАНЕНИЕ

РАЗЛИВЫ : Дайте аэрозолям осесть и, надев защитную одежду, аккуратно накройте разлив бумажными полотенцами и нанесите соответствующее дезинфицирующее средство, начиная с периметра и двигаясь к центру. Прежде чем приступить к очистке, дайте достаточно времени для контакта. ^{Footnote 19} .

УТИЛИЗАЦИЯ : Обеззараживайте все отходы, которые содержат или вступили в контакт с инфекционным организмом, с помощью автоклава, химической дезинфекции, гамма-облучения или сжигания перед утилизацией. ^{Footnote 19} .

ХРАНЕНИЕ : Инфекционный агент должен храниться в герметичных контейнерах, имеющих соответствующую маркировку ^{Сноска 19} .

РАЗДЕЛ IX — НОРМАТИВНАЯ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ

НОРМАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: Импорт, транспортировка и использование патогенных микроорганизмов в Канаде регулируется многими регулирующими органами, включая Агентство общественного здравоохранения Канады, Министерство здравоохранения Канады, Канадское агентство по инспекции пищевых продуктов, Министерство окружающей среды Канады и Транспорт Канады.Пользователи несут ответственность за соблюдение всех соответствующих законов, постановлений, руководств и стандартов.

ОБНОВЛЕНО: ноябрь 2011

ПОДГОТОВЛЕНО: Управление по регулированию патогенов, Агентство общественного здравоохранения Канады

Хотя информация, мнения и рекомендации, содержащиеся в этом Паспорте безопасности патогенов, собраны из источников, которые считаются надежными, мы не несем ответственности за точность, достаточность или надежность, а также за любые убытки или травмы, возникшие в результате использования информации.Часто обнаруживаются новые опасности, и эта информация может быть не полностью актуальной.

Авторские права © Агентство общественного здравоохранения Канады, 2011 г.

ПЦР на энтеровирус — Лаборатория медицины больницы Грейт-Ормонд-стрит

Описание

Энтеровирусы включают вирусы Коксаки, эховирусы, полиовирусы и дополнительные пронумерованные серотипы энтеровирусов. Этот качественный ПЦР-анализ (с двойным внутренним контролем) используется для обнаружения энтеровирусов при ряде заболеваний, включая инфекцию дыхательных путей, асептический менингит, неонатальный сепсис, конъюнктивит, миокардит, ящур и полиомиелит.Энтеровирусы легко обнаруживаются в мазках из зева и образцах стула инфицированных пациентов.

Также известен как

ПЦР на вирус Коксаки, ПЦР на эховирус, ПЦР на полиовирус

---

Запросить тест

Чтобы запросить этот тест, отправьте образец с запросом, указав идентификатор пациента (три идентификатора), информацию о образце, требуемый анализ, соответствующие клинические данные и информацию об отправителе.Перед отправкой образца ознакомьтесь с подробной информацией о запросе и маркировке, перейдя по ссылке. Также ознакомьтесь с любой дополнительной информацией, предоставленной для этого теста.

---

Дополнительная информация

Этот анализ не выявляет пареховирусы (ранее эховирусы 22 и 23).

---

Адрес отправки

Микробиология, вирусология и инфекционный контроль Уровень 4, Лаборатории Camelia Botnar Детская больница на Грейт-Ормонд-стрит Грейт-Ормонд-стрит Лондон WC1N 3JH Номер DX: DX6640203 Обмен DX: Bloomsbury 91WC

Лабораторная служба

Микробиология, вирусология и инфекционный контроль

---

Примеры требований

Стерильный контейнер, содержащий любое из следующего, в зависимости от ситуации: цельная кровь или плазма с ЭДТА (2 мл в соответствующей пробирке с кровью), сыворотка (5 мл в пробирке со свернувшейся кровью), спинномозговая жидкость (минимум 200 мкл), NPA, BAL, биопсия любого соответствующего органа, стул, мазок из зева, мазок из глаза (в вирусной транспортной среде, предоставляется по запросу)

---

Эталонный диапазон

Непригодный

---

Срок выполнения

24-48 часов

---

Заболевание / группа

Вирусная инфекция

---

Стоимость

По запросу

---

Звоните заранее?

Не требуется

---

.