Стало известно об опасности одного из сиропов от кашля
ЕРЕВАН, 18 июня. Новости-Армения. Из российских аптек изымут очередное средство от кашля, содержащее фенспирид, — сироп «Сиресп». Ранее Росздравнадзор распорядился прекратить поставки в страну трех лекарственных препаратов с наличием этого вещества. Об этом сообщает «Газета.ру».
«Территориальным органам Росздравнадзора обеспечить контроль за изъятием из обращения всех серий указанного лекарственного препарата. Решение об изъятии «Сиреспа» было принято польской компанией «Медана Фарма», о чем надзорный орган проинформировал российский фармацевтический комбинат «Акрихин», — отмечается в письме.
Загружается новость … «Лево»
Вердикт объясняется «неблагоприятным соотношением «польза-риск» при применении данного препарата».
За последние месяцы это не первое сообщение о прекращении поставок в Россию различных лекарств.
Так, в марте стало известно о запрете на ввоз сразу трех жизненно необходимых препаратов японской фармкомпании Takeda. Речь шла об антидепрессанте «Амитриптилин Никомед», противомикробном препарате «Метронидазол Никомед» и «Атенолол Никомед» для сердечно-сосудистой системы.
По сообщению Росздравнадзора, прекращение было связано с глобальным пересмотром продуктового портфеля компании «Такеда», а также необходимостью переоснащения производства для выпуска данных лекарственных средств.
Ранее французские надзорные органы постановили изъять из обращения другие лекарственные препараты, содержащие фенспирид — бронхорасширяющее лекарственное средство, в основном использующееся при бронхиальной астме. Вещество также рекомендовано при острых фарингитах, ларингитах и других респираторных инфекциях верхних дыхательных путей.
В России «Эреспал» внесен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (ЖНВЛС). В то же время фенспирид был признан опасным для сердца.
Новые доклинические испытания позволяют предполагать, что лекарственный препарат «Эреспал» (таблетки и сироп) может вызывать нарушения сердечного ритма.
При этом пациенту следует прекратить лечение лекарственным препаратом и проконсультироваться со своим лечащим врачом, который при необходимости назначит альтернативные методы лечения. Отмечается, что потенциальное увеличение интервала QT на электрокардиограмме представляет собой «преходящее явление, возникающее только на фоне приема лекарственного препарата».
Лекарства на основе фенспирида отзываются во Франции из обращения не в первый раз. В 2011 году санкции подверглись препараты «Пневморель», «Кальмиксен», и «Топлексил» и все препараты, содержащие оксомемазин. Как информировали тогда, они могут вызывать судороги и проблемы с дыханием.
В апреле Росздравнадзор сообщил о прекращении завоза в страну анестезирующего средства «Септолете плюс». Приостановка ввоза связана с решением, которое приняла словенская компания-производитель лекарства. «Септолете плюс» — комбинированное анестезирующее и антисептическое действие средство для местного применения в ЛОР-практике и стоматологии.
Кроме того, ведомство сообщило о прекращении с 1 апреля 2020 года поставок в РФ противоопухолевого препарата «Мюстофоран» на основе действующего вещества «фотемустин» в виде порошка для приготовления раствора для инфузий, изготовляемого компанией «Сервье». Отмечается, что прекращение ввоза препарата связано с производственными причинами, не имеющими отношения к его безопасности или качеству.
Производители напомнили о существовании «большого количества альтернативных методов терапии».
«Таким образом, отсутствие лекарственного препарата «Мюстофоран» на рынке, учитывая наличие других современных методов терапии, не окажет негативного влияния на здоровье российских пациентов», — говорится в документах. -0-
Зачем я поила ребенка «Эреспалом»? Почему врачи пичкают детей вредными лекарствами
Медицина
24 февраля 2019
Дарья Дубровских
Экстренная новость о запрете популярного в России препарата от кашля «Эреспал» наделала много шума.
Производитель заявил, что лекарство (которое так часто выписывают детям) может вызывать опасное нарушение сердечного ритма. Стоит ли говорить, что я, как родитель, пичкающий (по рекомендациям врачей) при каждом ОРВИ ребенка этим сиропом, ошарашена.
8 февраля все мамские чатики и соцсети, в которых я состою, просто взорвались: бронхорасширяющее лекарство «Эреспал» снимают с производства и отзывают из продажи. Французская компания «Сервье» (производитель «Эреспала») уведомила Министерство здравоохранения РФ и Росздравнадзор о том, что препарат на основе вещества фенспирид может вызывать нешуточную побочку. Негативный эффект был обнаружен только что — в ходе клинических исследований по безопасности.
Скорее всего, я бы не сильно встревожилась и прошла мимо такой новости — ну запретили и запретили. Но не в этот раз. Дело в том, что я даю «Эреспал» сыну и знаю, что лекарство хорошо помогает при кашле и назначается врачами, как противовоспалительное средство. Правда, минувшим летом новый молодой и амбициозный педиатр в нашей поликлинике попытался заставить меня усомниться в его свойствах:
— Что вы обычно принимаете от кашля?
— «Эреспал» или его аналоги «Эпистат», «Сиресп».
— А зачем — это же гомеопатия!
Правда? А почему тогда многие врачи назначают это средство? Гомеопатия, да еще с опасными побочными действиями — налицо прям заговор фармкомпаний.
Вернемся к исследованиям — что же не так с этим фенспиридом? «Сервье» пишет, что первое регистрационное удостоверение в мире на лекарственный препарат, содержащий фенспирид, было получено в 1973 году. За все это время было зафиксировано всего пять случаев аритмии и удлинения QT интервала на электрокардиограмме, все они имели благоприятный исход (случаев с летальным исходом не было). Специалисты уверяют, что нарушения имеют проходящий характер, то есть возникают только во время курса лечения «Эреспалом» или другими аналоговыми препаратами.
Чтобы в этом убедиться, я не поленилась и повела сына на ЭКГ. Последний раз мы принимали вредное лекарство в ноябре. Электрокардиограмма действительно не показала никаких удлиненных интервалов, все в порядке.
Тем не менее, после этой истории меня не покидает мысль, что наших детей залечивают.
Народный педиатр, любимец многих родителей доктор Комаровский у себя на сайте подробно разъясняет, почему врачи так любят перебдеть:
«Педиатры советуют антибиотики „на всякий случай“ больше для успокоения родителей и для того, чтобы обезопасить себя от возможных юридических последствий, если вдруг у ребенка на фоне ОРВИ начнется пневмония».
Интересно, что доктор советует родителям учиться говорить «нет», не верить слепо всем назначениям. Видимо, так я и поступлю после этой истории с «Эреспалом», а еще заменю все прописанные таблетки и сиропы от кашля на корень солодки и черную редьку.
Р. S.: В челябинских аптеках «Эреспала» не осталось. В день выхода материала я заглянула в несколько мест. Фармацевты пояснили, что официально препарат изъяли в середине февраля, а следом подтянулись и другие фармкомпании, которые на добровольной основе убрали свои лекарства с фенспиридом. Таким образом, из продажи пропали «Эписпал», «Феспален», «Эриспирус», «Фенспиридин», «Эпистат», «Кодестин», «Эладон». На полках остался стоять один-одинешенек сироп польского происхождения.
Лекарства
18+
Сетевое издание «Челябинский обзор онлайн»
Зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Cвидетельство о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77-77064 от 28.10.2019 г.
Учредитель: Акционерное общество «Областное телевидение»
Главный редактор: Кондрашов Матвей Александрович
Адрес: 454090, Челябинская обл., г. Челябинск, ул. Труда, д. 78
Телефон: +7 (351) 263-00-02
E-mail: [email protected]
Сироп от кашля для приема внутрь: применение, побочные эффекты, взаимодействие, изображения, предупреждения и дозировка другие аллергии верхних дыхательных путей. Этот продукт содержит неопиоидные средства от кашля (например, хлофедианол, декстрометорфан). Он воздействует на определенную часть мозга (центр кашля), чтобы помочь вам перестать кашлять. Этот продукт также содержит антигистаминный препарат (например, трипролидин, хлорфенирамин, доксиламин), который блокирует действие определенного природного вещества (гистамина), вызывающего симптомы аллергии. Также имеет подсушивающий эффект. Поговорите со своим врачом, прежде чем использовать этот продукт при хроническом кашле из-за курения или кашле со слишком большим количеством/густой слизью.
Не было доказано, что продукты от кашля и простуды безопасны или эффективны для детей младше 6 лет. Не используйте этот продукт для лечения симптомов простуды у детей младше 6 лет, если только это не предписано врачом. Некоторые продукты (например, таблетки/капсулы пролонгированного действия) не рекомендуются для детей младше 12 лет. Попросите вашего врача или фармацевта получить более подробную информацию о безопасном использовании вашего продукта. Эти продукты не излечивают простуду и не сокращают ее продолжительность и могут вызывать серьезные побочные эффекты. Чтобы снизить риск серьезных побочных эффектов, внимательно следуйте всем указаниям по дозировке. Не используйте этот продукт, чтобы вызвать у ребенка сонливость. Не давайте другие лекарства от кашля и простуды, которые могут содержать те же или подобные ингредиенты (см. также раздел «Взаимодействие с лекарствами»). Спросите у врача или фармацевта о других способах облегчения симптомов кашля и простуды (например, об употреблении достаточного количества жидкости, использовании увлажнителя воздуха или солевых капель/спрей для носа).
Проверьте состав на этикетке, даже если вы использовали продукт раньше. Возможно, производитель изменил состав. Кроме того, продукты с одинаковыми торговыми марками могут содержать разные ингредиенты, предназначенные для разных целей. Прием неправильного продукта может навредить вам.Как использовать сироп от кашля для приема внутрь
Если вы принимаете безрецептурный препарат для самолечения, следуйте всем указаниям на упаковке продукта, прежде чем принимать это лекарство. Если у вас есть какие-либо вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту. Если ваш врач прописал это лекарство, принимайте его в соответствии с указаниями.
Принимайте таблетки, капсулы или жидкие формы внутрь независимо от приема пищи. Это лекарство можно принимать с пищей или молоком, если возникает расстройство желудка.
Дозировка зависит от вашего возраста, состояния здоровья и реакции на лечение. Не увеличивайте дозу и не принимайте этот препарат чаще, чем указано. Не принимайте больше этого лекарства, чем рекомендуется для вашего возраста.
Есть много марок и форм этого продукта. Внимательно прочитайте инструкции по дозировке для каждого продукта, потому что количество средства от кашля и антигистаминного препарата может различаться между продуктами.
Если вы принимаете жевательные таблетки, хорошо разжевывайте каждую таблетку и проглатывайте. Если вы используете жидкую форму этого лекарства, тщательно измерьте дозу с помощью специального измерительного устройства / чашки. Не используйте бытовую ложку, потому что вы можете не получить правильную дозу.
Если вы используете продукт, предназначенный для растворения во рту (например, полоски), высушите руки, прежде чем обращаться с лекарством. Поместите каждую дозу на язык и дайте полностью раствориться, затем проглотите ее со слюной или водой.
Если ваши симптомы не улучшаются через 7 дней, если они ухудшаются или возвращаются, если у вас появляется непрекращающаяся головная боль, лихорадка или сыпь, или если вы считаете, что у вас могут быть серьезные проблемы со здоровьем, обратитесь за медицинской помощью.
немедленно.
Побочные эффекты
Могут возникнуть сонливость, головокружение, нечеткость зрения, тошнота, рвота, проблемы со сном или головная боль. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Если ваш врач прописал вам использовать это лекарство, помните, что ваш врач пришел к выводу, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, использующие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.
Прекратите принимать это лекарство и немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: учащенное/нерегулярное/учащенное сердцебиение, психические изменения/изменения настроения (такие как спутанность сознания, галлюцинации, нервозность), судороги, дрожь (тремор), проблемы с мочеиспусканием.
Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если заметите какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд/отек (особенно лица/языка/горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.
Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.
В США: позвоните своему врачу, чтобы получить медицинскую консультацию о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.
В Канаде: позвоните своему врачу, чтобы получить медицинскую консультацию о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.
Меры предосторожности
Прежде чем принимать это лекарство, сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас аллергия на него; или если у вас есть какие-либо другие аллергии. Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты, которые могут вызывать аллергические реакции или другие проблемы. Поговорите с вашим фармацевт для получения более подробной информации.
Если у вас есть какие-либо из следующих проблем со здоровьем, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед использованием этого продукта: кашель с большим количеством слизи, хронический кашель (например, при астме, эмфиземе, курении), определенное заболевание глаз (глаукома), затрудненное мочеиспускание (например, из-за увеличенной простаты).
Этот препарат может вызвать у вас головокружение или сонливость или затуманить зрение. Алкоголь или марихуана (марихуана) могут вызвать головокружение или сонливость. Не садитесь за руль, не пользуйтесь механизмами и не делайте ничего, что требует бдительности или ясного зрения, пока вы не сможете делать это безопасно. Ограничьте алкогольные напитки. Поговорите со своим врачом, если вы употребляете марихуану (каннабис).
Жидкие продукты, жевательные таблетки или растворяющиеся таблетки/полоски могут содержать сахар, спирт или аспартам. Рекомендуется соблюдать осторожность, если у вас диабет, алкогольная зависимость, заболевание печени, фенилкетонурия (ФКУ) или любое другое состояние, которое требует от вас ограничения/избегания этих веществ в вашем рационе. Спросите своего врача или фармацевта о безопасном использовании этого продукта.
Перед операцией сообщите своему врачу или стоматологу обо всех продуктах, которые вы используете (включая рецептурные и безрецептурные препараты и растительные продукты).
Пожилые люди могут быть более чувствительны к побочным эффектам этого лекарства, особенно к сонливости, головокружению, спутанности сознания и проблемам с мочеиспусканием.
Дети также могут быть более чувствительными к побочным эффектам антигистаминных препаратов. У маленьких детей антигистаминные препараты могут вызывать возбуждение/возбуждение вместо сонливости.
Во время беременности это лекарство следует использовать только в случае крайней необходимости. Обсудите риски и преимущества с вашим врачом.
Этот продукт может проникать в грудное молоко и оказывать нежелательное воздействие на грудного ребенка. Перед кормлением грудью проконсультируйтесь с врачом.
Взаимодействия
Взаимодействия с лекарствами могут изменить действие ваших лекарств или увеличить риск серьезных побочных эффектов. Этот документ не содержит всех возможных лекарственных взаимодействий. Составьте список всех продуктов, которые вы используете (включая рецептурные и безрецептурные препараты и растительные продукты), и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом.
Не начинайте, не останавливайте и не изменяйте дозировку любых лекарств без разрешения врача.
Прием некоторых ингибиторов МАО с этим лекарством может вызвать серьезное (возможно, смертельное) взаимодействие с лекарственными средствами. Избегайте приема изокарбоксазида, метаксалона, метиленового синего, моклобемида, фенелзина, прокарбазина, разагилина, сафинамида, селегилина или транилципромина во время лечения этим лекарством. Большинство ингибиторов МАО также не следует принимать за две недели до лечения этим препаратом. Спросите своего врача, когда начинать или прекращать прием этого лекарства.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете другие препараты, вызывающие сонливость, такие как опиоидные болеутоляющие средства или средства от кашля (такие как кодеин, гидрокодон), алкоголь, марихуану (каннабис), снотворные или тревожные препараты (такие как алпразолам, лоразепам, золпидем), миорелаксанты (такие как каризопродол, циклобензаприн) или другие антигистаминные средства (такие как цетиризин, дифенгидрамин).
Проверьте этикетки на всех ваших лекарствах (таких как средства от аллергии или кашля), поскольку они могут содержать аналогичные ингредиенты (другие антигистаминные препараты или средства от кашля) или содержать ингредиенты, вызывающие сонливость. Спросите своего фармацевта о безопасном использовании этих продуктов.
Это лекарство может мешать некоторым лабораторным тестам (например, скрининговым тестам на наркотики в моче), что может привести к ложным результатам тестов. Убедитесь, что персонал лаборатории и все ваши врачи знают, что вы принимаете этот препарат.
Взаимодействует ли жидкость для приема внутрь сиропа от кашля с другими препаратами, которые вы принимаете?
Введите свое лекарство в средство проверки взаимодействия WebMD
Передозировка
Если у кого-то произошла передозировка и появились серьезные симптомы, такие как потеря сознания или затрудненное дыхание, позвоните по номеру 911. В противном случае немедленно позвоните в токсикологический центр.
Жители США могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222. Жители Канады могут позвонить в провинциальный токсикологический центр. Симптомы передозировки могут включать: сильную сонливость, возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, судороги.
Если ваш врач прописал вам это лекарство, не делитесь им с другими.
Это лекарство предназначено только для временного использования. Не используйте более 7 дней без предварительной консультации с врачом.
Если вы регулярно принимаете этот продукт и пропустите дозу, примите его, как только вспомните. Если приближается время приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время. Не удваивайте дозу, чтобы наверстать упущенное.
Различные марки этого лекарства требуют разных условий хранения. Инструкции по хранению вашего бренда см. на упаковке продукта или обратитесь к фармацевту. Держите все лекарства подальше от детей и домашних животных.
Не смывайте лекарства в унитаз и не выливайте их в канализацию, если это не предписано.
Правильно утилизируйте этот продукт, когда он просрочен или больше не нужен. Проконсультируйтесь с вашим фармацевтом или местной компанией по утилизации отходов.
Изображения
Далее
Ссылки по теме
Обзор препаратов
Покупали ли вы когда-нибудь сироп от кашля для приема внутрь?
Да, за последние 3 месяца
Да, за последние 6 месяцев
Да, за последний год
Не покупал, но рассматриваю
Не планирую покупать
Этот опрос проводится отделом маркетинговых исследований WebMD.
Купон на бесплатный RX
Сэкономьте до 80% на рецептах.
Доступные купоны
Сэкономьте до 80% на своем рецепте с WebMDRx
Выбрано из данных, включенных с разрешения и защищенных авторским правом First Databank, Inc. Этот материал, защищенный авторским правом, был загружен из лицензированного поставщика данных и не предназначен для распространения , за исключением случаев, когда это разрешено применимыми условиями использования.
УСЛОВИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ: Информация в этой базе данных предназначена для дополнения, а не замены опыта и суждений медицинских работников. Информация не предназначена для охвата всех возможных применений, указаний, мер предосторожности, взаимодействий с лекарственными средствами или побочных эффектов, а также не должна толковаться как указание на то, что использование конкретного лекарственного средства является безопасным, подходящим или эффективным для вас или кого-либо еще. Перед приемом любого препарата, изменением диеты, началом или прекращением любого курса лечения следует проконсультироваться с врачом.
Влияние фенспирида на гладкую мускулатуру бронхов крыс с хроническим Обструктивная болезнь легких
- Список журналов
- т.49; 2013
- PMC5137255
Дж Рез.
гладкой мускулатуры. 2013; 49: 46–54.
Опубликовано онлайн 2013 сентября 20. DOI: 10.1540/jsmr.49.46
, 1 , 1 , 2 , 1 , 1 и 1 . информация Отказ от ответственности
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из ведущих причин заболеваемости и
смертности во всем мире. Глюкокортикоиды в настоящее время являются наиболее применимыми противовоспалительными
лечение ХОБЛ. Тем не менее, часть пациентов с ХОБЛ относительно нечувствительна к этому.
лечение. Описано, что фенспирид, некортикостероидный противовоспалительный препарат,
оказывают благотворное влияние на больных ХОБЛ, хотя механизм его действия не
хорошо известно. Влияние фенспирида на сократительную активность гладкой мускулатуры бронхов.
изучали на крысиной модели ХОБЛ, вызванной длительным воздействием на животных
диоксид азота (NO 2 ). Сократительная активность гладкой мускулатуры бронхов была
оценили in vitro .
Изометрическое сокращение бронхиальных препаратов было
измеряется после электрической стимуляции. Введение фенспирида крысам во время
острая стадия ХОБЛ (15 дней воздействия NO 2 ) предотвратила бронхиальную
сужение, вызванное NO 2 . Бронхорасширяющий эффект малых доз
фенспирид (0,15 мг/кг) опосредовано взаимодействием с нервными окончаниями
чувствительные к капсаицину С-волокна. Показано, что взаимодействие фенспирида с С-волокнами предотвращает
инициация нейрогенного воспаления, о чем свидетельствует отсутствие ХОБЛ-подобных структурных
изменения в легких. Бронходилататорный эффект высоких доз фенспирида (15 мг/кг)
опосредовался не только афферентным компонентом, но и непосредственно релаксирующим
воздействие на гладкомышечные клетки. Противовоспалительное и бронхорасширяющее действие
Низкие дозы фенспирида могут быть использованы для профилактики развития ХОБЛ у лиц из
когорты высокого риска, подвергающиеся воздействию агрессивных факторов внешней среды.
Ключевые слова: фенспирид, хроническая обструктивная болезнь легких, гладкая мускулатура бронхов, крыса
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из ведущих причин заболеваемости и
смертности во всем мире.
Основные патофизиологические механизмы хронического воспаления
лежащие в основе ХОБЛ, связаны с воздействием загрязнителей окружающей среды и патологическими
изменения, затрагивающие все структуры легких, то есть бронхи, интерстициальную ткань и альвеолы.
Современные фармакологические методы лечения ХОБЛ, в основном с использованием глюкокортикостероидов, не могут
предотвратить прогрессирующее ухудшение функции внешнего дыхания. Явление резистентности
У больных ХОБЛ противовоспалительное действие кортикостероидов, вероятно, связано с
снижение активности/экспрессии гистондеацетилазы 2 и ингибирование воспалительного гена
транскрипция как следствие (1). Сокращение
бронхиальная обструкция под влиянием лечения кортикостероидами возникает только у 10–30%
больных ХОБЛ (2). Такой высокий показатель
резистентность к глюкокортикостероидам у пациентов с ХОБЛ, безусловно, требует поиска новых
препараты с бронхолитическим и противовоспалительным действием для лечения ХОБЛ.
Описано, что фенспирид, некортикостероидный противовоспалительный препарат, оказывает
положительные эффекты у пациентов с ХОБЛ, хотя механизм его действия недостаточно хорошо изучен
известно (2, 3).
Целью данного исследования была оценка дилатационного эффекта фенспирида на бронхиальную астму. гладкие мышцы в экспериментальной модели ХОБЛ, индуцированной длительным воздействием азота диоксид.
Эксперименты проведены на пятидесяти двух ювенильных крысах-самцах Вистар массой 150–170 г (Лаборатория животноводства «Рапполово» РАН, г. Петербург, Россия). Все процедуры и эксперименты проводились в соответствии с международно признанные рекомендации по уходу и использованию лабораторных животных (4). Крыс содержали в клетках (250 см 2 /крыса) со свободным доступом к питьевой воде и стандартному корму для лабораторных грызунов при температуре 20–22 °C и влажностью 55–60%.
Экспериментальная модель образования ХОБЛ на основе диоксида азота (NO 2 )
экспозиции (5, 6).
Животных помещали в камеру, установленную под вытяжкой и соединенную с
№ 2 -генератор. Смесь оксидов азота была получена в результате химической реакции
между нитритом натрия и серной кислотой, а затем закачивали в экспозиционную камеру, которая
снабжен выходной трубкой.
Бесцветный оксид азота (NO) прореагировал с кислородом воздуха
и преобразован в более стабильный желто-коричневый NO 2 . Диоксид азота
концентрация в камере составила 30–40 мг/м 3 (15–19 млн) по определению
колориметрическим методом. Крысы подвергались воздействию NO 2 в прерывистом режиме.
из трех 30-минутных экспозиций, разделенных 30-минутными интервалами каждый день в течение 15 или 60 дней. А
группу из 28 крыс лечили фенспиридом (Erespal ® , Lab. Industry Servier,
Франция). Препарат вводили с помощью пищеводного зонда за час до НО 2 вдох. Четырнадцать крыс получили 15 мг/кг фенспирида (доза, соответствующая
терапевтическая доза для пациентов-людей с видоспецифическим коэффициентом конверсии) и 14
крысы получали 0,15 мг/кг фенспирида. Контрольные крысы ( n =14) вводили
физиологическим раствором, а 10 крыс служили интактной группой. В конце этой процедуры крысы
были подвергнуты эвтаназии передозировкой анестетика тиопентала натрия.
Для получения образцов для гистологических исследований легкие крысы расширяли интратрахеальным вливание 10% раствора формальдегида. Образцы тканей заливали в парафин, микротомировали. срезы (толщиной от 5 до 7 мкм), окрашенные гематоксилин-эозином (H&E) и исследованные в 120-кратном увеличении. увеличение с помощью бинокулярного микроскопа MC 300 (S) (Micros, Австрия).
Сократительная активность гладкой мускулатуры бронхов оценивалась в
витро . Бронхиальные полоски брали в виде парных отрезков шириной 4-5 мм и
выделены из бронхов 2–6-го порядка. Бронхиальные полоски помещали в
проточная термостатическая ванна (объемом 2,5 мл) с раствором Кребса-Хензелейта с
следующего состава (мМ): NaCl 118,0, KCl 4,8, CaCl 2 2,5, MgSO 4 1.2, NaHCO 3 11.9, KH 2 PO 4 1,2 и глюкоза 11,0 (pH 7,4)
с помощью перистальтического насоса (Zampl, Польша) со скоростью потока 0,6 мл/мин. Решение было
аэрация воздухом от микрокомпрессора (МКМ-7, Россия).
Чтобы получить рН 7,4, натрий
концентрация бикарбоната снизилась до 11,9 мМ (7).
Температуру поддерживали на уровне 37–37,5 °С с помощью ультратермостата У10 (Мединген, Россия).
ГмбХ, Германия). Одна сторона каждой бронхиальной полоски была прикреплена к дну ванны.
с помощью вольфрамовой иглы, а противоположная сторона крепилась к электромеханическому
преобразователь (Россия). Начальное силовое натяжение бронхиальных препаратов доводили до
500 мг. Перед началом эксперимента препараты бронхов предварительно инкубировали в
раствора в течение 60 мин, чтобы установить равновесие напряжения покоя. Изменения в
изометрическое сокращение бронхиальных препаратов (выраженное силой натяжения в мг)
индуцированных электрической стимуляцией. Сигналы напряжения мышц бронхов были
подается в аналого-цифровой преобразователь (Л-КАРД 14–140, Россия) и записывается на ЭВМ
().
Открыть в отдельном окне
Миограмма. Сокращение изолированного препарата бронхов крысы в ответ на поле
стимуляция.
Стрелки указывают на введение фенспирида и новокаина в
органная ванна.
С помощью электростимулятора (ЭС-5, Россия) бронхиальные препараты подвергали
к стимуляции электрическим полем через платиновые электроды, расположенные вдоль продольной
стены бани. Параметры стимуляции были следующими: 7 Гц, 0,5 мс (стимуляция
преганглионарных нервов) и 30 Гц, 2,0 мс (стимуляция гладкомышечных клеток). Во всех случаях,
амплитуда импульсов 20 В длительностью 10 с, с интервалом 2,5 мин
между импульсами. Для каждого бронхиального препарата измеряли сократительные ответы после
стимуляция как преганглионарных нервов, так и гладкой мускулатуры последовательно. Каждый экспериментальный
набор состоял из 9раунды возбуждения. Средняя амплитуда мышечных сокращений в
за контрольную (базовую) величину принимали реакцию на три исходных стимула.
средние амплитуды сокращений после 4–6 и 7–9 стимуляций обозначали как
ответ на дополнительный длительный стресс, определяющий сократительный потенциал
гладкой мускулатуры дыхательных путей () и были выражены
в процентах от амплитуды сокращения контрольной стимуляции.
В дополнительных экспериментах изучали фармакологический ответ бронхиальных препаратов от интактных крыс. Проточная ванна, содержащая бронхиальные препараты (см. выше), перфузировалась. с фенспиридом (1, 10 или 100 мкг/мл) или новокаином (1 мкг/мл) в течение 8 мин. Бронхиальные препараты стимулировали через 1, 4 и 7 мин после добавления вещества в ванну. бронхиальный препараты подвергались 30-минутной промывке физиологическим раствором между последующими экспериментами. серии.
Статистическая оценка была выполнена с использованием программного обеспечения Microsoft Excel 7.0, включая расчет средних значений максимальной амплитуды сокращения гладкой мускулатуры бронхов препараты и S.E.M. Сравнение средних значений проводили с помощью шкалы Стьюдента. t — тест и методы парных сравнений. Значение P <0,05 считалось значимым.
Эксперименты ex vivo с препаратами бронхов интактных крыс
показали, что стимуляция преганглионарных нервов вызывает сокращение гладкой мускулатуры с
величина 181,3 ± 12,3 мг, в то время как после стимуляции гладкой мускулатуры величина составила 266,5
± 15,0 мг.
Добавление фенспирида (1 мкг/мл) в перфузионную среду вызывало
значительное уменьшение амплитуды бронхиального сокращения, вызванного электрическим током.
стимуляция как преганглионарных нервов, так и гладких мышц на 15,0% и 27,4%
( P <0,05) соответственно. Повышение концентрации фенспирида вызывало
дозозависимое снижение сократительной реакции в обоих случаях ().
Открыто в отдельном окне
Дозозависимость ex vivo Эффекты фенспирида на сократительную активность препаратов бронхов интактных крыс. Ось Y — изменения сокращения бронхов. выражены в процентах от начальной амплитуды сокращения до добавление фенспирида к перфузату; * и ** — достоверные различия, т.к. по сравнению с исходной амплитудой, Р <0,05 и P <0,01 соответственно.
При изучении действия преднизолона на бронхи интактных и модельных крыс с ХОБЛ (8) мы показали, что снижение амплитуды
сокращение гладких мышц было вызвано действием препарата на преганглионарный нерв
волокна.
Блокада рецепторов новокаином или капсаицином предотвращает этот расслабляющий эффект. Мы
предположили, что преднизолон взаимодействует с афферентными нервными окончаниями С-волокон, ингибируя
выброс тахикининов. Принимая во внимание этот факт, мы проверили,
Действие фенспирида связано с афферентными нервными окончаниями (рецепторами) бронхов крысы.
Предварительное лечение новокаином (1 мкг/мл) устранило расширение бронхов, вызванное низкой дозой
фенспирида (1 и 10 мкг/мл) в ответ на стимуляцию нерва и значительно снижало
эффект высокой дозы фенспирида (100 мкг/мл) — с 40,4±3,8% до 26,4±6,0%
( P <0,05) (). Может быть
предположили, что дилататорный эффект низких доз фенспирида опосредован бронхиальной
рецепторов, и что эффект высоких доз фенспирида также может быть связан с
гладкой мускулатуры бронхов, так как ее стимуляция вызывала более выраженную дилатацию, чем преганглионарная
стимуляция нерва ().
60-дневное воздействие на животных NO 2 сопровождалось постепенным развитием
ХОБЛ-подобных функциональных и морфологических паттернов, т.
е. от немедленной реакции к острой
травма (на 15-й день) с последующим ремоделированием легочных структур (60-й день) (5, 6).
Гладкая мускулатура бронхов крыс, подвергшихся воздействию NO 2 на 15–60 дней усилил
сократительная активность в ответ на стимуляцию управляющего нерва (>0 мг/кг). Сократительный ответ на контрольную стимуляцию гладкой мускулатуры
сам по себе практически не изменился (; 0 мг/кг). При дополнительной стимуляции нерва еще большее усиление сокращения
наблюдалась амплитуда (13–17%) (). Сократительная реакция на дополнительную стимуляцию гладкой мускулатуры снижена.
на 20–22% ( P <0,05) после 60 дней воздействия NO 2 ().
Открыть в отдельном окне
A. Легочная ткань интактной крысы. Окраска H&E, × 120. B. Легочная ткань крысы после 60-дневного воздействия NO 2 . перерастяжение альвеол, эмфизема, истончение межальвеолярных перегородок. Окрашивание H&E, × 120.
Открыто в отдельном окне
Эффекты лечения in vivo фенспиридом на сократительную способность бронхов
активность, вызванная контрольной стимуляцией преганглионарных нервов у крыс с моделью ХОБЛ.
ось Y – сокращение бронхов, мг; *, отличие от группы без фенспирида
значительный, Р <0,05; # , отличие от интактных крыс
значимо, P <0,05.
Открыто в отдельном окне
Эффекты лечения фенспиридом in vivo на сократительную способность бронхов активность, вызванная контрольной стимуляцией гладкой мускулатуры у крыс с моделью ХОБЛ. ось Y – сокращение бронхов, мг; *, отличие от группы без фенспирида значимо, P <0,05; # , отличие от интактных крыс значительное, Р <0,05.
Открыто в отдельном окне
Реакция сокращения гладкой мускулатуры бронхов на добавочный нерв или гладкую мышцу стимуляция у крыс с ХОБЛ. Ось ординат — выражены изменения сократимости бронхов в процентных соотношениях амплитуды сокращения при контрольной стимуляции; * а также # — достоверные отличия по сравнению с интактными крысами, P <0,05 и P <0,01 соответственно.
Мы показали ранее (9), что № 2 влияет на афферентные окончания капсаицинчувствительных С-волокон бронхов, поэтому
попытались оценить лечебный эффект от введения фенспирида во время
развитие ХОБЛ у крыс с моделью ХОБЛ.
Принимая во внимание, что низкий уровень фенспирида
концентрация взаимодействует с бронхиальными рецепторами, и что высокая концентрация фенспирида
также влияет на гладкую мускулатуру (), мы использовали два
дозы фенспирида: 15 мг (высокая доза) и 0,15 мг (низкая доза).
Через 15 дней № 2 воздействие и ежедневное введение фенспирида (в обеих дозах)
сократительные реакции гладких мышц бронхов после контроля преганглионарного нерва
стимуляции были ниже, чем в группе нелеченых крыс, и не отличались от
реакции бронхиальных препаратов интактных крыс (). После контрольной стимуляции гладкой мускулатуры амплитуда сокращения бронхиальной
препаратов у крыс, получавших фенспирид, было меньше, чем у нелеченных и интактных животных.
(). Более того, ответы изолированных
бронхов к дополнительной стимуляции нерва независимо от in vivo фенспирид
дозы были ниже (89,8 ± 4,0% для 0,15 мг/кг и 107,7 ± 2,4% для 15 мг/кг), чем в
необработанных крыс (117,6 ± 5,4%, P <0,05), причем эти значения не различались
от таковых у интактных крыс.
Реакции изолированных бронхов на дополнительную гладкую мускулатуру
стимуляция у крыс, получавших как низкие, так и высокие дозы фенспирида, была ниже (88,8 ± 3,8%
и 88,2 ± 4,1% соответственно), чем бронхиальные ответы необработанных крыс (102,9 ± 2,6%, P <0,05).
После 60-дневного воздействия NO 2, только лечение высокими дозами фенспирида вызывало
снижение сократительной бронхиальной реакции после контрольной стимуляции преганглионарных нервов
() и более заметно после гладкой мускулатуры
стимуляция (). Дополнительный нерв
стимуляция усиленного сокращения гладкой мускулатуры бронхов, выделенных от нелеченых крыс,
тогда как после лечения фенспиридом (в любой дозе) сократительная активность бронхов не снижалась.
увеличивать. После дополнительной стимуляции гладкой мускулатуры амплитуда бронхиального
сокращения у крыс, получавших фенспирид (в обеих дозах), были ниже (70,2 ± 3,3%, P <0,01), чем в группе нелеченных (116,0 ± 6,7%) или интактных крыс (101,2
± 3,1%).
Легочная ткань крыс, получавших низкие дозы фенспирида, имела нормальную плотность воздуха.
Расширенные альвеолы и умеренная клеточная инфильтрация выявлялись редко, с отсутствием
выраженных структурных поражений, типичных для нелеченых крыс с ХОБЛ (эмфизема, фиброз
фокусы), как видно на . Таким образом, можно предположить двойной способ взаимодействия фенспирида с рецепторами С-волокон.
Во-первых, усиление его бронхорасширяющего эффекта и, во-вторых, предотвращение инициации
нейрогенное воспаление. Бронходилататорный эффект фенспирида в терапевтической дозе был
подтверждается гистологически появлением просветного расширения бронхов, вдоль
со сниженным количеством бокаловидных клеток. Серозная жидкость и частично гемолизированные эритроциты
были обнаружены в альвеолярных пространствах (кровоизлияния разных сроков), как видно на . Воспалительные изменения проявляются
экссудация и лимфоцитарно-макрофагальная пролиферация в интерстициальной ткани легких.
Морфологические изменения не были специфичны для крыс с ХОБЛ и, скорее всего, были связаны с токсическим действием
действие NO 2 .
Открыть в отдельном окне
A. Легочная ткань крысы после 60-дневного воздействия NO 2 и лечение фенспиридом (0,15 мг/кг). Легочная ткань практически не изменена. незначительное расширение альвеол. Окраска H&E, × 120. B. Легочная ткань крыса после 60-дневного воздействия NO 2 и лечения фенспиридом (15,0 мг/кг). Отек, кровоизлияние, большое количество гемосидерофагов. окрашивание H&E, × 120.
Это исследование показало, что механизмы действия фенспирида на гладкую мускулатуру бронхов
зависит от его дозы. При низких дозах фенспирида наблюдался дилатирующий эффект при остром
Стадия ХОБЛ (15-дневная № 2 воздействие), которое, по-видимому, опосредовано взаимодействием с
нервные окончания капсаицинчувствительных С-волокон в бронхах. Отсутствие такого
бронхорасширяющий эффект при более низкой дозе фенспирида при явной ХОБЛ (60 дней NO 2 воздействия) можно объяснить ранее описанным феноменом инактивации С-волокон, который
возникает при длительном воздействии диоксида азота (9).
Фенспирид при применении в терапевтической дозе (15 мг/кг) вызывал более выраженное
выраженное снижение амплитуды сокращения гладкой мускулатуры бронхов при прямом
стимуляция мышцы, чем при стимуляции преганглионарного нерва. Можно предположить, что
бронхорасширяющий эффект фенспирида в этом случае может быть опосредован не только через
стимуляции афферентных нервов, но и благодаря прямому расслабляющему действию на гладкую
мышечные клетки. Жирар и др. (10) обнаружили, что
фенспирид в низких концентрациях (10 −6 –10 −4 M) способен снижать
высвобождение нейропептидов, в том числе тахикининов, из сенсорных пресинаптических окончаний. На более высоких
концентрации (>10 -4 M) фенспирид оказывает свое постсинаптическое действие непосредственно на
гладкомышечные клетки бронхов.
Полученные данные свидетельствуют о том, что фенспирид может быть многообещающим средством для лечения ХОБЛ, т.к.
а также его долгосрочное применение в новых протоколах лечения для предотвращения этого
расстройство.
Наши наблюдения за профилактической эффективностью фенспирида в отношении ХОБЛ в
субтерапевтические дозы имеют особое значение. Этот факт позволяет рекомендовать
длительное применение фенспирида у пациентов из группы риска по ХОБЛ, например, у лиц
подвержены воздействию агрессивных аэрозольных токсинов (загрязнителей, профессиональных вредностей, сигаретного дыма,
так далее.).
1. Барнс П.Дж. Как кортикостероиды контролируют воспаление: премия Quintiles Лекция 2005 г. Br J Pharmacol. 2006 г.; 148(3): 245–54. doi: 10.1038/sj.bjp.0706736 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
2. Шмелев Е.И., Куницына Ю.Л. Сравнение фенспирида с беклометазоном в качестве вспомогательного средства противовоспалительное лечение больных с хронической обструктивной болезнью легких болезнь. Клин по расследованию наркотиков. 2006 г.; 26(3): 151–159. doi: 10.2165/00044011-200626030-00005 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
3. Хаваджа А.М., Лю Ю.С., Роджерс Д.Ф. Действие фенспирида, нестероидного противовоспалительного средства
агент, на секрецию нейрогенной слизи в трахее хорька in vitro.
Пульм Фармакол Тер. 1999 г.;
12(6): 363–8. doi: 10.1006/pupt.1999.0221 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
4. van Zutphen LFM, Baumans V, Beynen AC, редакторы Principles of Laboratory Animal Science. ред. Амстердам: Эльзевир; 2001. 428 с. [Google Scholar]
5. Двораковская И.В., Лебедева Е.С., Кузубова Н.А., Данилов Л.Н. Модель стадийного развития хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у крыс. Амстердам: ERS Энн Конг; 2011. 3899р. [Google Scholar]
6. Лебедева Е.С., Кузубова Н.А., Данилов Л.Н., Титова О.Н., Двораковская И.В., Козлова М.Ю., Преображенская Т.Н., Платонова И.С. Экспериментальное моделирование хронической обструктивной болезни легких болезнь. Бык Экспер Биол Мед. 2012 г.; 152(5): 659–63 дои: 10.1007/s10517-012-1601-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
7. Blattner R, Classen HG, Dehnert H, Doring HJ. Опыты на изолированных препаратах гладкой мускулатуры. Фрайбург: Хьюго Сакс
Электроник КГ; 1978. 185 с. Английское издание, подготовленное Barnden IM, Colson R.