Гемолитическая болезнь новорожденныха — Медкор
Гемолитическая болезнь новорожденных — заболевание, развивающееся при несовместимости крови матери и новорожденного по Rh-фактору или системе АВО при образовании в организме матери антител, направленных против эритроцитов ребенка и передающихся ему трансплацентарно. Реже это заболевание может возникнуть при несовместимости по другим групповым антигенам эритроцитов.
Следует учесть, что имеется несколько типов резус-антигена. По предложению Фишера типы резус-антигена стали обозначать соответственно буквами D, Е и С. Обычно резус-конфликт развивается при несовместимости по Rh0, то есть (D)-антигену, по другим типам — реже. Несовместимость по антигенам АВ0, приводящая к гемолитической болезни новорожденных, обычно развивается при группе крови матери 0 (I) и группе крови ребенка А (II), при этом гемолитическая болезнь новорожденных может возникнуть уже при первой беременности, но при нарушении барьерных функций плаценты (гестоз беременных, инфекции и др.). При Rh-несовместимости обычно предшествует сенсибилизация женщины предшествующими беременностями к резус-D-антигену (в том числе и закончившимися абортами) или перенесенным в детстве переливанием крови, несовместимой по Rh-фактору. Последнее становится причиной изоиммунизации и развития гемолитической болезни плода уже при первой беременности.
Патогенез.
При беременности резус-отрицательной матери резус-положительным плодом в организме беременной вырабатываются антитела к D-антигену, они затем во время повторной беременности переходят через плаценту в кровь плода и приводят к гемолизу его эритроцитов. Гемолиз может произойти как до, так и после рождения ребенка. Развиваются анемия и гипербилирубинемия. В генезе гипербилирубинемии имеет значение не только гемолиз эритроцитов, но и недостаточность ферментной функции печени, свойственная периоду новорожденности.
Суть ее заключается в недостаточном образовании фермента глюкуронилтрансферазы, ответственной за конъюгацию непрямого билирубина с глюкуроновой кислотой и превращение его в нетоксичный прямой билирубин. В первые дни жизни новорожденных с гемолитической болезнью увеличение билирубина происходит в основном за счет непрямого, к концу недели может быть подъем и прямого билирубина. Это связано еще и не только с указанным нарушением функции печени, но и с синдромом сгущения желчи. Непрямой билирубин может вызвать повреждение ганглиевых клеток базальных ядер продолговатого мозга и привести к так называемой ядерной желтухе. Продукты распада эритроцитов вызывают раздражение функции костного мозга, и в кровь выбрасываются молодые, незрелые клетки красной крови.
Клиника.
Гемолитическая болезнь новорожденных может проявиться одной из трех клинических форм:
1) гемолитическая болезнь новорожденных с желтухой и общей водянкой;
2) гемолитическая болезнь новорожденных с умеренной анемией и без выраженной желтухи;
3) гемолитическая болезнь новорожденных с выраженной анемией и желтухой. Более часто встречаются вторая и третья формы, значительно реже — первая форма гемолитической болезни новорожденных.
Форма гемолитической болезни новорожденных с желтухой и общей водянкой —наиболее тяжелая форма гемолитической болезни новорожденных. При этой болезни плод погибает во внутриутробном периоде или наступает гибель новорожденного вскоре после рождения. У новорожденного отмечают общий отек тканей и отек внутри полостей (брюшной, плевральной, сердечной). Желтуха выражена не всегда и умеренно. Привлекает внимание выраженная бледность кожи. Значительно увеличены печень и селезенка. Выявляют значительные нарушения центральной и периферической гемодинамики, сердечно-сосудистую недостаточность (застой в большом и малом круге кровообращения). При исследовании крови находят значительное снижение количества эритроцитов (до 1,5·1012/л — 2·1012/л) и гемоглобина (ниже 80 г/л), выраженную гипопротеинемию (ниже 45 г/л). В настоящее время удается спасти жизнь некоторых детей с этой формой за счет проведения внутриутробного лечения плода и проведения заменных переливаний крови новорожденному. Клиника гемолитической болезни новорожденных с анемией и желтухой может проявиться через несколько часов после рождения ребенка или на 2-е сутки. Первым проявлением заболевания является желтуха, выраженность которой может быть различной в зависимости от тяжести болезни. В желтый цвет могут быть окрашены околоплодные воды и первородная смазка в случаях тяжелого течения желтушной формы гемолитической болезни новорожденных. Появившись, желтуха быстро нарастает. Отмечается увеличение печени и селезенки. Дети становятся вялыми, адинамичными. Они плохо сосут грудь. Тоны сердца приглушены, физиологические рефлексы снижены. Моча обычно темного цвета, стул окрашен нормально. В периферической крови снижено количество эритроцитов, гемоглобина (ниже 110–120 г/л), увеличено число нормобластов и эритробластов. Характерным является повышение уровня билирубина крови более 68,4 мкмоль/л (более 40 г/л), который нарастает в первые дни, и к 3–5-му дню после рождения уровень билирубина достигает максимальных цифр.
Опасность поражения ЦНС в виде ядерной желтухи появляется при повышении уровня непрямого билирубина выше 300 мкмоль/л. При развитии ядерной желтухи состояние ухудшается, еще больше нарастают вялость, адинамия, появляются сонливость, нистагм, опистотонус, “симптом заходящего солнца”. Отмечают гипотонию, гиподинамию, угнетение физиологических рефлексов. Затем повышается внутричерепное давление, появляются тремор конечностей, ригидность затылочных мышц, напряжение большого родничка. Могут быть брадикардия, урежение дыхания. Развивается цианоз, появляется приглушение тонов сердца. В крови — анемия. Клинически более легкая форма гемолитической болезни новорожденных — анемическая. Проявляется анемия чаще к концу 1-й или к середине 2-й недели. Появляется бледность кожных покровов, дети становятся несколько вялыми, хуже сосут грудь, наблюдается увеличение печени и селезенки. В крови снижено количество эритроцитов и гемоглобина, увеличены незрелые формы эритроцитов (эритробласты, нормобласты, ретикулоциты).
Несовместимость групп крови для зачатия, резус-конфликт групп крови
Несовместимость групп крови для зачатия ребенка
Практически все люди знают свою группу крови, но мало кто задумывается о совместимости партнеров и необходимости проверки на этапе планирования беременности.
Группа крови и резус-фактор имеют огромное значение в рождении здоровых детей.
Сегодня несовместимость групп крови для зачатия полностью изучена и знания врачей-репродуктологов помогают родить здорового малыша. Согласно исследованиям, каждая четвертая женщина на земле имеет отрицательный резус-фактор, а 40% женщин мира имеют первую группу крови. И те, и другие могут получить резус-конфликт с будущим малышом. Резус-конфликт может происходить не только по резусу, но и по группе крови. При резус-конфликте организм матери определяет ребенка как чужеродный объект и старается избавиться от него. Такая беременность проходит с осложнениями, но не редко заканчивается рождением здорового ребенка.
Что такое группа крови
Группа крови представляет собой комплекс белков на поверхности эритроцитов. ABO является основной системой по определению совместимости и несовместимости крови для зачатия ребенка и переливаний. Согласно системе выделяют 4 группы крови:
I ( О ) – отсутствие антигенов А и В.
II (А) — наличие антигена А (фенотип Ао или АА).
III (В) — наличие антигена В (фенотип ВО и ВВ).
IV (AB) — наличие антигенов А и В (фенотип АВ)
Малыш наследует от родителя группу крови, чей ген доминирующий. Самые сильные гены А и В. Если у отца группа крови А, а у матери В, ребенок может унаследовать любую из четырех групп. Если ребенок унаследовал от одного родителя О ген, а от другого — А, то он будет иметь А или О группу крови. Если малыш унаследовал О ген от двух родителей, то будет иметь О группу крови.
Врачи-репродуктологи могут определить несовместимость по группе крови мужа и жены.
- У мужа с женой с 1 группой крови рождаются дети с отсутствием антигена типа А и В.
- У папы и мамы с 1 и 2 группой крови дети унаследуют 1 и 2 группу крови.
- У родителей с 1 и 3 группой дети будут с 1 и 3 группой крови.
- Мать и отец с 4 группой могут иметь детей с любой группой крови, кроме 1
Последствия несовместимости группы крови для беременности
- Гипоксия плода;
- Гемолитическая болезнь новорожденного;
- Утолщение плаценты и пуповины;
- Нарушение работы сердечно-сосудистой системы и мозга;
- Отставание в умственном и физическом развитии;
- Желтушность кожи
Решение проблемы несовместимости по группе крови
Современная медицина позволяет решить проблему несовместимости группы крови для беременности при своевременном обращении. Сегодня все большее количество пар планируют беременность и проходят полное обследование организма. Это правильный подход, который позволяет скорректировать здоровье и решить ряд скрытых проблем, включая несовместимость супругов по группе крови.
Врачи медицинского центра репродуктивного здоровья “Гамета” готовы ответить на интересующие вопросы и провести полное обследование организма на предмет резус-конфликта. В нашем центре работают врачи-репродуктологи, профессора и кандидаты медицинских наук с большим опытом работы. Все исследования проводятся на передовом европейском оборудовании, что гарантирует высокую точность полученных результатов.
Запишитесь на консультацию по телефону или заполните короткую форму на нашем сайте. Мы предложим удобное для вас время.
Резус-конфликт и беременность: что делать
Для многих «разнорезусных» родителей риск резус-конфликта становится серьезным поводом для тревоги. Другие утверждают, что уже имеют резус-положительных детей, и каждый из них родился здоровым. Так почему же резус-конфликт возникает не во всех случаях? И как наверняка узнать его риск?
Что такое резус-несовместимость
Резус-фактор крови – это особый белок на поверхности красных кровяных клеток (эритроцитов).
При попадании такого белка в резус-отрицательный (Rh-) организм иммунные силы последнего вырабатывают защиту – антитела, атакующие «неприятеля» при повторной встрече с ним.
В случае беременности речь идет об антителах матери, «нападающих» на эритроциты плода. В результате чего беременность может закончиться гемолитической болезнью новорожденных (ГБН), невынашиванием или внутриутробной гибелью ребенка.
Почему «конфликт» не у всех
Для того, чтобы у матери появились резус-антитела, кровь плода должна попасть в ее кровоток в достаточном объеме.
Такая ситуация практически не возникает при здоровой беременности, и по данным статистики составляет всего около 10% случаев.
Угроза конфликта значительно возрастает, если беременности предшествовали аборты, выкидыши, угрозы прерывания с отслойкой плаценты или осложнения в предыдущих родах.
В этом случае в крови матери сначала появляются антитела класса М, которые, ввиду своих размеров, не представляют опасности для плода. IgM просто не способны проникнуть через плацентарный барьер, чего нельзя сказать о, приходящих им на смену, антителах класса G.
IgG значительно мельче своих предшественников, легко проникают к плоду и сохраняются в крови мамы на долгие годы.
Таким образом, высокий риск резус-конфликта уже при текущей беременности имеет место только у женщин с отягощенным акушерским и гинекологическим анамнезом. Тогда как в остальных случаях этот риск минимален.
Как проверить
Всем резус-отрицательным женщинам при постановке на учет показан анализ крови на резус-фактор и группу крови.
Тот же самый анализ рекомендован и отцу ребенка.
Если, резус-фактор обоих родителей отрицательный, волноваться попросту не о чем. Но, если папа оказался «положительным» — беременная должна будет ежемесячно сдавать кровь на антирезусные антитела до 28 недель.
Если к указанному сроку антитела в крови так и не появятся, женщину направят на профилактическое введение антирезусного иммуноглобулина, и на этом поиск антител прекратится.
Введение иммуноглобулина также допустимо в первые 72 часа после родов, при рождении резус-положительного малыша, если ранее иммунизация не проводилась.
Если же антитела все же появились до 28 недель, и нарастают, беременную направят на более углубленное обследование для выяснения степени резус-конфликта, лечения и, при необходимости, экстренного родоразрешения.
Как узнать свой риск
На сегодня единственной рекомендуемой и финансируемой Минздравом мерой прогнозирования конфликта является анализ крови на антирезусные антитела.
Однако есть и другой вариант решения «задачи».
Уже с 10 (при одноплодной) и 12 недель (при многоплодной) беременности можно определить резус плода по крови матери.
Для исследования не требуется особой подготовки и практически нет противопоказаний. А его достоверность составляет 99%.
Анализ активно применяется в США, Японии и большинстве стран Западной Европы. И за время своего существования зарекомендовал себя как абсолютно безопасный и высокоэффективный.
Поделиться статьей:
Остались вопросы?Современные представления об особенностях гемолитической болезни плода и новорожденного Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»
УДК 616.155.194.18-053.13/.3
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОСОБЕННОСТЯХ ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ
БОЛЕЗНИ ПЛОДА И НОВОРОЖДЕННОГО
Шейбак Л.Н.
УО «Гродненский государственный медицинский университет», Гродно, Беларусь
Среди важнейших проблем акушерства и неонатологии одно из первых мест занимает проблема иммунологии беременности и родов. Благодаря внедрению профилактики резус-сенсибилизации введением иммуноглобулина ее частота снизилась. Одновременно возрос интерес к редким антигенам. Интенсивное продолжение исследований в этой области подчеркивает значимость пренатальных профилактических мероприятий по предотвращению развития чрезмерной иммунизации плода и новорожденного.
Ключевые слова: беременность, сенсибилизация, несовместимость по резус-фактору и группе крови, новорожденный.
Начиная с первых недель беременности, между зародышем и материнским организмом возникают сложные иммунобиологические взаимосвязи, которые во многом определяют дальнейшее течение беременности, состояние матери, развитие плода и новорожденного ребенка. В ряде случаев иммунологическая несовместимость между матерью и плодом становится причиной тяжелых нарушений эмбриогенеза и постнатального развития.
Гемолитическая болезнь новорожденного (ГБН) — это пренатальное заболевание, которое вызывается изоиммунизацией в результате несовместимости крови матери и плода. Происходит образование изоантител в организме матери, направленных против эритроцитов ребенка и вызывающих их гемолиз, или резкое торможение их образования [2, 5].
В настоящее время известно 236 антигенов эритроцитов, которые обнаружены в 29 генетически независимых системах [2]. В подавляющем большинстве случаев гемолитическая болезнь плода и новорожденного вызывается сенсибилизацией матери антигенами системы резус и АВ0. Значительно реже она возникает при несовместимости крови матери и плода по другим антигенам.
Согласно теории Фишера-Рейса, имеются 6 Rh-генов, три доминантных гена C,D.E и, соответственно, три рецессивных c,d,e. Наибольшее значение имеет ген D, поскольку он является основной причиной конфликта между матерью и плодом. Антигены других систем (Kell, Duffi, Kidd и пр.), способные вызвать гемолитическую болезнь плода и новорожденного, вызывают иммунизацию в результате переливания крови женщине в разные периоды жизни или могут образовываться при трансплацентарных трансфузиях от плода к матери.
Частота гемолитической болезни вследствие несовместимости крови по системе АВ0 всегда была несколько большей и составляла 1:200 — 250 родов [5, 6]. Если учесть все случаи ранней желтухи, поражение плода антителами системы АВ0 наблюдается в 2-3 раза чаще, чем другими антителами. С тех пор как была внедрена анти-Э-профилактика, еще больше возросла относительная частота АВО-несо-вместимости, равно как и все большую роль играют редкие антигены (Kell, Duffy, E, C и c). При гетеро-специфической беременности развитие гемолитической болезни плода и новорожденного более часто наблюдается при наличии у матери 0(1) группы крови, у отца (и плода) — А (II) группы [7, 9], так как А-антиген обладает более сильными антигенными свойствами. Этот факт можно объяснить более высоким титром анти-А-антител по сравнению с титром
анти-В-антител. Групповые антитела системы АВ0 обнаруживаются в эритроцитах зародыша на ранних стадиях его развития — с 5-6 недель беременности.
В настоящее время патогенез гемолитической болезни представляется следующим. Беременная женщина не имеет того антигена в крови, который есть у ее плода (это может быть определенный антиген группы крови, резус-антиген D и пр.). Ребенок получил этот антиген от отца. Так, например, происходит в том случае, если резус-отрицательная беременная (не имеющая резус-антигена D) вынашивает резус-положительного ребенка (он имеет резус-антиген D, полученный от отца), или в случае рождения у матери с I группой крови ребенка со II или III группой. Это наиболее частые варианты конфликта. Организм женщины начинает вырабатывать специальные белки-антитела против того антигена, который есть у плода и отсутствует у матери. Образовавшиеся антитела проникают через плаценту к ребенку и вызывают гемолиз эритроцитов. Развивающаяся анемия вызывает компенсаторную реакцию организма с возникновением очагов экстрамедуллярного кроветворения и гепатоспленомегалией. Однако в результате превалирования процессов разрушения эритроцитов над гемопоэзом, у плода развивается анемия. Из-за «перегрузки» печени железом, пигментами и развивающегося фиброза нарушается ее функция, особенно синтез белков, что ведет к гипо-протеинемии, гипоальбуминемии, гипертензии в портальной и пупочных венах, усилению проницаемости сосудов. Возникающая сердечная недостаточность и увеличение размеров печени являются основными причинами, приводящими к выпотеванию жидкости в ткани и полости, развитию анасарки [1, 4-6].
В случае АВО-конфликта образование анти-А и ан-ти-В антител класса IgG объясняется иммунизацией А и В подобными антигенами, содержащимися в клеточных стенках бактерий [2]. Известно также, что ряд вакцин в связи с особенностями питательных сред, на которых выращиваются микробные культуры, содержат фактор А. Поэтому сенсибилизация женщин с первой (0) группой крови возникает достаточно часто еще до беременности и вне связи с гемотрансфузи-ей. При внутривенном использовании наркотических препаратов также существует вероятность переноса чужеродных антигенов, что ведет к образованию специфических противогрупповых антител класса IgG [4]. Таким образом, мы имеем более высокий процент поражения новорожденных детей гемолитической болезнью, обусловленной АВО несовместимостью, по сравнению с частотой данного заболевания при резус-несовместимой беременности. В то же время
значительное число детей, имеющих А и В антигены на эритроцитах, рожденные от АВ0 сенсибилизированных матерей, могут не иметь признаков гемолитической болезни новорожденных, что объясняется:
□ Высокой концентрацией А и В растворенных антигенов плода в тканях плаценты, плазме крови плода, околоплодных водах, что обеспечивает значительную ингибицию анти-А, анти-В антител матери, пересекающих плаценту.
□ Особенностями структуры антигенов А и В у новорожденных, которая отличается от таковой у взрослых индивидов, поэтому эритроциты плода связывают малое количество антител, даже если их много.
□ Наибольшей чувствительностью Fc-рецепто-ров клеток тканей плаценты к IgG1 по сравнению с IgG2. Изучение сывороток беременных женщин показало, что почти все содержат IgG2 анти-А, анти-В антитела, поэтому даже высокие титры IgG2 анти-А или анти-В антител не вызовут тяжелую форму ГБН. Этот факт объясняет, почему в некоторых случаях у новорожденных наблюдается антигенный титр, а ГБН отсутствует. С другой стороны, бывают случаи, когда при наличии ГБН прямой антигенный титр (проба Кумбса) отрицательный. Это обусловлено присутствием антител анти-А, анти-В IgG3 субкласса, количество которых может быть ниже, чем уровень, выявляемый с помощью ПАГТ.
Другими изосерологическими системами крови, с которыми могут быть связаны те или иные формы иммунопатологии беременности женщины, являются системы Келл-Челлано (Кк), Даффи (Fa-Fß), Кидд (Ik), MNSs, Pp, Лютеран (La,Lß). Частота Ке11-1 сенсибилизации среди акушерских пациентов составляет 0,1% [5]. Анемия плода и новорожденного при КеИ-гемолитической болезни не связана с гемолизом эритроцитов, а обусловлена уникальной способностью антител подавлять эритропоэз плода [8].
Как показали многочисленные исследования, эритроциты плода определяются в материнском кровотоке в III триместре беременности довольно регулярно, но иммунизация не всегда наступает. Критический уровень или доза антигена, необходимая для образования иммунного ответа у беременных, намного выше, чем у небеременных женщин (таблица).
Таблица. — Акушерские осложнения, способствующие развитию резус-сенсибилизации (В.М. Сидельникова, 2004)
I триместр — внематочная беременность — самопроизвольный выкидыш — медицинский аборт
II триместр — спонтанные и индуцированные прерывания беременности — генетический амниоцентез
III триместр — роды — амниоцентез — отслойка плаценты — предлежание плаценты — токсикоз второй половины беременности — многоплодная беременность — наружный поворот плода — травма
По мнению большинства исследователей, у женщин наиболее вероятное время получения первичного стимула для иммунного процесса — послеродовый период. Известно, что различные оперативные вмешательства в родах,
особенно ручное отделение последа, кесарево сечение, намного увеличивают трансплацентарный переход эритроцитов плода в кровь матери [5, 7].
Возможно влияние АВ0 несовместимости на развитие резус-иммунизации. Рождение ребенка с резус-положительной кровью у резус-отрицательной женщины и одновременная несовместимость по системе АВ0 снижает риск иммунизации. По мнению Stern и соавторов (1961), защитное действие АВО-не-совместимости связано с «клональным» соревнованием за антиген [2, 5]. Так, если резус-отрицательному реципиенту с 0(1) группой крови ввести резус-положительную кровь A(II) группы, то вследствие большего содержания антител анти-А в крови реципиента антиген А будет связываться с антителами анти-А и резус-антиген не достигает иммунокомпетентных клеток. Другое объяснение механизма защитного действия АВ0-несовместимости состоит в том, что антитела системы АВ0 разрушают несовместимые клетки в местах ретикулоэндотелиальной системы, где нет иммунокомпетентных клеток, например в печени [10].
Для лабораторного подтверждения диагноза ГБН по системе резус и другим значимым системам антигенов эритроцитов используют следующие критерии:
1. Наличие клинических доказательств заболевания у новорожденного.
2. Наличие в сыворотке матери аллоантител, специфичность которых установлена.
3. Новорожденный имеет антиген эритроцитов, против которого у матери есть антитела (по результатам фенотипирования эритроцитов).
4. Прямой антиглобулиновый тест (проба Кумбса) у новорожденного положительный, следовательно, аллоантитела на эритроцитах присутствуют.
5. Результаты исследования элюата с эритроцитов новорожденного показывают, что специфичность их соответствует специфичности аллоантител матери.
В МКБ-Х гемолитическая болезнь новорожденного учитывается в рубрике «Отдельные состояния, возникающие в перинатальный период», как вариант резус-иммунизации (Р55.0) и АВО-конфлик-та (Р55.1), а также другие формы гемолитической болезни плода и новорожденного (Р55.8). Водянка плода, обусловленная гемолитической болезнью (Р56). Водянка плода, обусловленная изоиммуниза-цией (Р56.0). Водянка плода, обусловленная другой неуточненной гемолитической болезнью (Р56.9).
Выделяют три основные формы гемолитической болезни:
1) гемолитическая анемия без желтухи и водянки;
2) гемолитическая анемия с желтухой;
3) гемолитическая анемия с желтухой и водянкой.
Наиболее легкая форма заболевания — гемолитическая анемия без желтухи и водянки. Основным ее симптомом является бледность кожных покровов в сочетании с низким количеством гемоглобина и эритроцитов. Анемия при этой форме развивается не столько по причине гемолиза, сколько в результате торможения функции костного мозга и задержки выхода из него незрелых и зрелых форм эритроцитов.
Наиболее частой формой гемолитической болезни новорожденного является гемолитическая анемия с желтухой. Важнейшими симптомами ее являются анемия, желтуха, гепатоспленомегалия. В развитии заболевания играет роль интенсивность почасового прироста билирубина. При гемолитической желтухе он колеблется от 8,5-17,1 мкмоль/л; у здоровых детей — 3,2 мкмоль/л. Установлено, что паралле-
лизм между нарастанием содержания билирубина в крови и падением концентрации гемоглобина отсутствует. Следовательно, при гемолитической болезни новорожденного увеличение содержания билирубина в крови происходит не только за счет гемолиза, но и в результате поражения печени [6].
Наиболее тяжелая форма гемолитической болезни новорожденного — гемолитическая анемия с желтухой и водянкой. Основные симптомы заболевания — анасарка, асцит, выраженная анемия, менее выраженная желтуха, гепатоспленомегалия, гемо-динамические нарушения (гиперволемия, повышение венозного давления, застой в малом и большом круге кровообращения, сердечно-легочная недостаточность). Часто при этой форме гемолитической болезни наблюдается геморрагический синдром.
До настоящего времени отсутствуют убедительные данные о причине многообразия клинических форм гемолитической болезни. Возможно, оно зависит от компетентности защитных механизмов, способствующих сохранению беременности, индивидуальных в каждом конкретном случае.
Учитывая то, что гемолитическая болезнь плода и новорожденного является перинатальным заболеванием, начальная диагностика поражения плода наиболее актуальна.
Несмотря на развитие новых современных методов оценки состояния плода, до настоящего времени большое значение в антенатальной диагностике гемолитической болезни имеют: акушерский анамнез и динамика титра антител в крови матери. Наличие в анамнезе женщины выкидышей, антенатальной смерти плода, мертворождений при предыдущих беременностях, либо рождение ребенка с гемолитической болезнью должно насторожить врача. Вопрос о связи титра антител у матери с тяжестью гемолитической болезни плода является предметом дискуссии до настоящего времени. Однако наиболее вероятным, по результатам статистического анализа и оценки критического уровня антител в крови у резус-отрицательных женщин, является заключение о том, что величина титра антител в крови матери не имеет решающего значения при определении степени тяжести заболевания плода [5].
Среди неинвазивных методов оценки степени активности антител вызывать гемолиз — метод определения цитотоксичности антител (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity assay ADCC). Впервые этот тест был предложен W.Ouwehand в 1984 г. [10], после чего внедрен в Нидерландах и проводится рутинно, наряду с определением титра антител. Сущность метода состоит в том, что резус-положительные эритроциты донора метятся радиоактивным хром-51 и смешиваются с неразведенной сывороткой матери. В качестве аффекторных клеток используются моноциты от пула доноров. IgG-сенсибилизированные эритроциты и моноциты смешиваются, центрифугируются и инкубируются при 37°С в 5% диоксиде углерода. После центрифугирования степень цито-токсического лизиса определяется путем подсчета хром-51 активности в супернатанте и выражается как процент лизиса поликлональными анти-D антителами по калибровочной кривой. При уровне ADCC <10% плод здоров и риска гемолитической болезни нет. При показателях >50% необходимо использовать не только УЗИ и допплерометриче-ское исследование, но и инвазивные тесты. По результатам мультилабораторного исследования [5,
8], АБСС тест является лучшим неинвазивным тестом в оценке тяжести гемолитической болезни [5].
При гемолитической болезни плода вследствие гемолиза и анемии изменяется вязкость крови, что формирует определенные гемодинамические изменения, выявляемые при допплерометрии. Наибольшую диагностическую ценность имеет допплеро-метрическая оценка кровотока в средней мозговой артерии плода, которая является решающей в тактике перехода от неинвазивных методов диагностики к инвазивным [3, 7, 9]. При анемии отмечается значительное повышение скорости кровотока в средней мозговой артерии плода, которая коррелирует с тяжестью анемии при гемолитической болезни плода.
Из инвазивных методов можно использовать трансабдоминальный амниоцентез с целью забора околоплодных вод для исследования содержания билирубина, общего белка и глюкозы. Данные показатели при гемолитической болезни у плода повышены. Исследование крови плода, полученной путем кордоцентеза — внутриматочная пункция сосудов пуповины плода под ультразвуковым контролем, — позволяет перейти от инвазивного диагностического мероприятия к оперативному лечению плода путем переливания крови.
Лечение гемолитической болезни может проводиться в антенатальный и постнатальный периоды. Целью антенатального ведения является идентификация тяжелых форм заболевания и их лечение до оптимального времени родоразрешения. Показан положительный эффект плазмафереза для коррекции гипериммунных нарушений у женщин с высокой степенью резус-сенсибилизации. Определенное значение при этом имеет число операций плазмафереза, их системность, а также общий объем эксфузии плазмы. Происходит некоторое временное истощение продукции резус-антител.
Используется введение иммуноглобулина ан-ти-ЯЪ (Б) беременным женщинам с резус-отрицательной принадлежностью крови, имеющим риск сенсибилизации резус-положительными эритроцитами плода. Профилактика выработки антител эффективна при соблюдении двух правил:
1. Иммуноглобулин анти- ЯЪ (Б) должен быть введен до того, как началась иммунизация.
2. Иммуноглобулин анти- ЯЪ (Б) должен быть введен в адекватной дозе.
Профилактическая доза иммуноглобулина ан-ти-ЯЪ(Б), вводимая после родов, составляет в разных странах 100-300 мкг. Считается, что этого количества достаточно для предотвращения выработки антител при попадании в организм матери до 30 мл крови плода. При увеличении объема трансплацентарной трансфузии необходимо повышать дозу вводимого иммуноглобулина анти- ЯЬ(Б). Для оценки количества эритроцитов плода в кровотоке матери используют тест Клейнхауер-Бетке. Сроки введения и доза иммуноглобулина анти-ЯЪ(Б) во время беременности регламентируются нормативными документами для каждой страны.
При лечении гемолитической болезни новорожденного любого генеза необходимо решать две основные задачи: недопущение токсических концентраций непрямого билирубина в крови и своевременная коррекция анемии [1]. На современном этапе с позиций доказательной медицины можно выделить три эффективных метода снижения непрямой гипербилирубинемии у новорожденного:
1. Фототерапия.
2. Внутривенное введение стандартных иммуноглобулинов.
3. Заменное переливание крови.
Суть метода фототерапии заключается в том, что для снижения уровня неконъюгированного билирубина и уменьшения его кишечно-печеночной циркуляции в организме новорожденного его тело подвергают воздействию излучения ламп с диапазоном длины волны 480-58 нм. Спектр световых лучей данных ламп соответствует спектру поглощения билирубина. При светолечении в большой концентрации образуется люмирубин — водорастворимый фотоизомер, который не оказывает ней-ротоксического действия, хорошо выводится из организма. Фототерапию целесообразно начинать, когда уровень билирубина на 85 мкмоль/л ниже показателя, соответствующего показанию к заменно-му переливанию крови, либо как только установлен диагноз гемолитической болезни новорожденного.
При назначении высоких доз внутривенных стандартных иммуноглобулинов можно избежать дальнейшего гемолиза благодаря блокированию Fс-ре-цепторов эритроцитов. При лечении гемолитической болезни новорожденного внутривенное введение иммуноглобулинов в дозе 800 мг/кг/сутки в течение 3-х дней + фототерапия почти вдвое снижает срок госпитализации и значительно снижает объем транс-фузионной терапии. Использование иммуноглобулина анти-резус-Э новорожденным противопоказано.
Операция заменного переливания крови, при которой из организма ребенка выводят свободные резус-антитела и билирубин, является одним из эффективных методов лечения, особенно при тяжелой форме гемолитической болезни новорожденных. Показаниями к операции заменного переливания крови являются [1]:
1. Уровень билирубина в пуповинной крови бо-
Литература
1. Алгоритм диагностики и лечения резус-иммунизации у беременных и новорожденных (инструкция по применению). Касько Л. П., Шишко Г. А., Артюшевская М. В. и др. // Минск, 2008.
2. Минеева, Н. В. Группы крови человека (основы иммунологии) / Н. В. Минеева — Санкт-Петербург, 2010. — 360 с.
3. Михайлов, А. В. Внутриматочные переливания крови плоду как способ лечения отечной формы гемолитической болезни / А. В. Михайлов, Н. М. Константинова, Т. В. Пигина // Акуш. и гинек. — 1990. — №7. — С. 41-44.
4. Рооз, Р. Неонатология. Практические рекомендации: пер. с нем. / Р. Рооз, О. Генцель-Боровичени, Г. Прокитте. -М.: Мед. лит., 2011. — 592 с.
5. Сидельникова, В. М. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного / В. М. Сидельникова, А. Г. Антонов. -М., Издательство «Триада-Х», 2004. — 195 с.
6. Таболин В. А. Гемолитическая болезнь новорожденных : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В. А. Таболин М.,
— 1964. — 44 с.
7. Levine H. Serological factor as possible causes in spontaneous abortion / H. Levine // J. Hered. — 1943. — Vol.34.
— P. 71.
8. Moise K. Non-anti D antibodies in red-cell alloimmunization / K. Moise // Europ. J. Obst. Gynec. and Reprod. Biology — 2000. — Vol. 92, №1. — Р. 75-81.
9. Shyrin S. B. Hematologic problems in the fetus and
лее 76 мкмоль/л, НЬ — менее 110г/л.
2. Прирост билирубина 17 мкмоль/л/час, несмотря на фототерапию в течение 4-6 часов и инфузион-ную терапию.
3. Почасовой прирост билирубина свыше
10 мкмоль/л/час при наличии ацидоза и полиорганной дисфункции при уровне коэффициента билирубин (мг%)/альбумин (г%) более 7.
4. Прирост билирубина 8,5 мкмоль/л/час, несмотря на фототерапию при уровне НЫ10-130 г/л.
Современный комплекс терапии гемолитической болезни новорожденных позволяет снизить интенсивность гемолиза (иммуноглобулин внутривенно, заменное переливание), удалить излишки билирубина (заменное переливание, гемособция, плазмафе-рез), уменьшить интенсивность кишечно-печеночной циркуляции (фототерапия, активированный уголь, очистительная клизма). Этот комплекс мер позволяет обеспечить хорошие результаты в плане выхаживания новорожденного и снижения инвалидности.
Однако, учитывая возможность диагностики данного заболевания в антенатальный период, следует проводить тщательное лабораторное тестирование беременных женщин при обращении в женскую консультацию. Раннее выявление иммунологического конфликта позволит снизить вероятность развития тяжелых форм гемолитической болезни у новорожденного и выбрать наиболее рациональную тактику ведения беременности.
С учетом большого значения предшествующей сенсибилизации в патогенезе гемолитической болезни новорожденного, а также наличия иммунологических механизмов развития заболевания каждую девочку следует рассматривать как будущую мать, поэтому переливание крови и ее препаратов должно проводиться только по жизненным показаниям.
Literatura
1. Algoritm diagnostiki i lecheniya rezus-immunizacii u beremennyx i novorozhdennyx (instrukciya po primeneniyu). Kasko L. P., Shishko G. A., Artyushevskaya M. V. i dr. // Minsk, 2008.
2. Mineeva, N. V. Gruppy krovi cheloveka (osnovy immunologii) / N. V. Mineeva — Sankt-Peterburg, 2010. — 360 s.
3. Mixajlov, A. V. Vnutrimatochnye perelivaniya krovi plodu kak sposob lecheniya otechnoj formy gemoliticheskoj bolezni / A. V. Mixajlov, N. M. Konstantinova, T. V. Pigina // Akush. i ginek. — 1990. — №7. — S. 41-44.
4. Rooz, R. Neonatologiya. Prakticheskie rekomendacii: per. s nem. / R. Rooz, O. Gencel-Borovicheni, G. Prokitte. -M.: Med. lit., 2011. — 592 s.
5. Sidelnikova, V. M. Gemoliticheskaya bolezn ploda i novorozhdennogo / V. M. Sidelnikova, A. G. Antonov. — M., Izdatelstvo «Triada-X», 2004. — 195 s.
6. Tabolin V. A. Gemoliticheskaya bolezn novorozhdennyx : avtoref. dis. . d-ra med. nauk / V. A. Tabolin M., — 1964. -44 s.
7. Levine H. Serological factor as possible causes in spontaneous abortion / H. Levine // J. Hered. — 1943. — Vol.34. — P. 71.
8. Moise K. Non-anti D antibodies in red-cell alloimmunization / K. Moise // Europ. J. Obst. Gynec. and Reprod. Biology — 2000. — Vol. 92, №1. — R. 75-81.
9. Shyrin S. B. Hematologic problems in the fetus and neonate / S. B. Shyrin // Chicago: Mosby- Year book. — 1992.
neonate / S. B. Shyrin // Chicago: Mosby- Year book. — 1992. — P. 941-946.
10. Ouwehand W. H. The activity off IgG-1 and igg-3 antibodies in immunomediated destruction of cell (thesis) / W. H. Ouwehand //Amsterdam: Univ. of Amsterdam. — 1984. — P. 87-114.
— R. 941-946.
10. Ouwehand W. H. The activity off IgG-1 and igg-3 antibodies in immunomediated destruction of cell (thesis) / W. H. Ouwehand //Amsterdam: Univ. of Amsterdam. — 1984. -R. 87-114.
MODERN CONCEPT OF HEMOLYTIC DISEASE FEATURES OF THE FETUS AND NEWBORN
Sheibak L.N.
Educational Establishment «Grodno State Medical University», Grodno, Belarus
Immunology of pregnancy and childbirth is considered to be one of most important problems in obstetrics and neonatology. The frequency of the occurrence of this problem due to the introduction of prevention of rhesus sensitization immunoglobulin has decreased. Simultaneously the interest to rare antigens has increased. Intensive further research in this area demonstrated the importance ofprenatal preventive measures against the development of excessive fetal and neonatal immunization.
Key words: pregnancy, sensitization, Rh factor and blood group incompatibility, newborn.
Адрес для корреспонденции: e-mail: [email protected] Поступила 20.12.2014
Заменное переливание крови (без стоимости препарата крови)
Заменное переливание крови (без стоимости препарата крови)
Операция заменного переливания крови
Операция заменного переливания крови проводится детям, страдающим угрозой развития гемолитической болезни — несовместимость по группе крови или резус-фактору между матерью и новорожденным. У младенцев в таком состоянии развивается гипербилирубинемия (молниеносное нарастание желтухи), анемия (резкое снижение гемоглобина и эритроцитов крови), отечный синдром (отечность всего тела).
Основным методом, решающим эту глобальную проблему, является операция заменного переливания крови (ОЗПК). Методика выполнения манипуляции сложная, требует задействования нескольких медицинских служб: врачи неонатологи-реаниматологи, «служба крови», врачи-трансфузиологи, медицинские специалисты-консультанты, лабораторная служба.
Данная манипуляция заключается в двух-кратном обмене объема циркулирующей крови новорожденного на аналогичный объем донорской крови. Предшествует этой операции ряд специализированных действий — забор образца крови у новорожденного и его матери, определение групповой и резус принадлежности, подбор объема крови для заменного переливания в специализированном центре — станции переливания крови (подбор образца крови по множествам групповых и резус факторам).
Новорожденные, страдающие гемолитической болезнью, имеют тяжелое состояние, нуждаются в проведении — инфузионной терапии, фототерапии, многократного лабораторного обследования, респираторной поддержке (кислородо-терапия, искусственная вентиляция легких).
Операция заменного переливания крови проводится новорожденному в условиях детской палаты реанимации и интенсивной терапии под контролем высококвалифицированных и опытных врачей-реаниматологов. Новорожденные дети в таком состоянии нуждаются в специализированных условиях выхаживания, находятся под пристальным вниманием врачей реаниматологов-неонатологов и «следящей» аппаратуры.
Как правило, данную манипуляцию выполняют в первые двое суток жизни новорожденного, с последующим вспомогательным лечением в условиях палаты детской палаты реанимации и интенсивной терапии.
Гемолитическая болезнь новорожденных — Информация
!Заболевание, обусловленное несовместимостью крови матери и плода. Предрасполагают к нему нарушение проницаемости плаценты (детского места), недостаточная активность печени новорожденного, повторные беременности и переливания крови женщине без учета резус-фактора и др. При раннем проявлении заболевания резус-конфликт может быть причиной преждевременных родов или выкидышей, а также рождения мертвого ребенка. Различается желтушная, анемическая и отечная формы гемоли-тической болезни.
Желтушная форма.
Симптомы и течение: появление желтушной окраски кожи на первой неделе жизни ребенка. Одновременно увеличиваются печень, селезенка, наблюдается анемия (малокровие). Желтушность нарастает в течение ближайших, двух-трех дней, цвет кожи при этом изменяется от ди-монно-желтого до шафранового. Общее состояние определяется содержанием в крови билирубина и связанной с его повышенной концентрацией степенью поражения центральной нервной системы. Ребенок вялый, плохо сосет, появляются частые срыгива-ния, рвота. Поражение центральной нервной системы (ядерная желтуха) выражается появлением судорог, резким разгибанием шеи, невозможностью согнуть ее (тл. ригидность затылочных мышц). Нарушается движение глаз: при непроизвольном повороте глазных яблок книзу из-под верхнего века видна полоска склеры — оболочки белого цвета (т.н. симптом «заходящего солнца»). Развивается билирубиновый инфаркт почек из-за отложения в его тканях билирубина. Нагрузка на печень приводит к тому, что она еще более увеличивается, кал приобретает ярко-желтый цвет, моча темнеет, желчь становится более густой, что неблагоприятно сказывается на пищеварении. Прогноз: в случае высокого содержания билирубина в крови и выраженной интоксикации, если ребенок не погибает на 5-7 день жизни, в дальнейшем наблюдается отставание в умственном и физическом развитии.
Анемическая форма проявляется преимущественно изменениями в крови (анемия), прогноз благоприятен.
Отечная форма — самая тяжелая, возникает у плода еще в период внутриутробного развития, чаще в случаях 5-7 беременности.
Симптомы и течение. Дети рождаются бледными, с выраженными отеками подкожной клетчатки, увеличенными печенью и селезенкой, скоплением жидкости в полостях. Желтухи нет, т.к. из-за высокой проницаемости плаценты билирубин переходит в организм матери и удаляется с желчью. Часто дети рождаются мертвыми или погибают в первые же часы. .
Диагноз ставят на основании появления желтухи и данных анализов мочи и крови.
Лечение. Направлено на удаление из организма ребенка токсичного билирубина и восстановление функции пораженных органов и систем. Для этого в первые двое суток после рождения производят заменное переливание крови, чаще всего одногруппной, резус — отрицательной. Затем проводят внутривенные вливания крови, плазмы, плазмоза-мещающих растворов, 5 % раствора глюкозы, солевых растворов (физиологических). Ребенку необходимо обильное питье, введение витаминов группы В (Bi, 82, Вб, Bii). Прикладывать его к груди разрешается только после 20-22-го дня жизни, когда в молоке матери исчезают антитела к резус-фактору. До этого момента вскармливание проводят донорским или материнским грудным молоком, но кипяченым, при котором разрушаются антитела. Лечение поздних осложнений гемолитической болезни (поражения центральной нервной системы, анемия) проводят с учетом их тяжести.
Профилактика. Включает определение у всех беременных группы крови и резус-фактора. С резус-отрицательной кровью ставят на учет. При этом выясняют, не произволилось ли им ранее переливание крови, не рождались ли дети с данным заболеванием, выявляют случаи мертворождения и аборты. Регулярно проводится исследование крови на резус-антитела, и при быстром нарастании их в крови беременных направляют на лечение.Женщинам, имеющим резус-отрицательную кровь, не рекомендуется при первой беременности делать аборт.
Версия для печати | Данная информация не является руководством к самостоятельному лечению. Необходима консультация врача. |
Информация для доноров — Полезная информация
Информация о правах и обязанностях граждан в сфере охраны здоровья содержится в ст. 27 ФЗ от 21.11.2011 №323 ФЗ. «Об основах охраны здоровья граждан»
Что нужно знать о группах крови:
Под группами крови понимают различные сочетания антигенов эритроцитов (агглютиногенов). Антигены групп крови расположены на внешней поверхности мембраны эритроцитов и являются генетическими признаками, наследуемыемыми от родителей и не изменяющимися в течение жизни (могут изменяться только при патологических состояниях).
На сегодняшний день известно около 270 антигенов эритроцитов, которые образуют 26 систем антигенов группы крови. Важное значение имеют наиболее иммуногенные (иммуногенность — способность вызывать осложнения после переливания компонентов крови) антигены, в первую очередь систем АВО, Rh (резус), Кеll и др.
Фенотип антигенов эритроцитов человека включает в себя набор антигенов разных систем групп крови, расположенных на поверхности эритроцитов. Этот набор для каждого человека индивидуален. Поэтому при переливании крови и эритроцитарной массы необходимо учитывать совместимость не только по эритроцитарным антигенам систем АВО и Резус, но и по антигенам других систем.
Группа крови системы АВО состоит из двух групповых антигенов – А и В и двух соответствующих антител в плазме — анти-А (a — устаревшее название) и анти-В (b — устаревшее название). Различные сочетания этих антигенов и антител образуют четыре группы крови. Уникальность системы АВО состоит в том, что в плазме у людей имеются естественные антитела к отсутствующему на эритроцитах антигену.
Следует отметить, что существуют различные виды (слабые варианты) как антигена А (в большей степени), так и антигена В. Наиболее часто встречаются виды антигена А – А1 и А2.
Антигены групп крови не являются изолированными от условий окружающей среды и могут изменяться. Изменение антигенов эритроцитов системы АВО (ослабление или утрата) наблюдается при инфекционных процессах вирусной или бактериальной природы, а также у больных онкологическими заболеваниями и лейкозами. Отмечено, что выраженность антигенов А и В на эритроцитах зависит от применения гормональных средств, а также может изменяться при беременности.
Антигены системы резус встречаются со следующей частотой: Д – 85 %; С – 70 %; с – 80 %; Е – 30 %; е – 97,5 %. Антигены системы резус обладают способностью вызывать образование иммунных антител. Наиболее активным в этом отношении является антиген Д, который и подразумевается под термином «резус – фактор». Именно по наличию или отсутствию антигена Д все люди делятся на резус – положительных и резус – отрицательных..
Иммуногенность других антигенов системы резус существенно ниже и убывает в следующем ряду: с > Е > C > е. Обладая выраженными иммуногенными свойствами, антиген D в 95 % случаев является причиной гемолитической болезни новорожденных при несовместимости матери и плода, а также частой причиной посттрансфузионных осложнений.
Доноры, на эритроцитах которых отсутствует антиген Д, но присутствует один из антигенов С или Е, считаются резус – положительными.
В системе резус встречаются случаи отсутствия на эритроцитах какого-либо из антигенов и очень редко – полное отсутствие всех антигенов системы резус (фенотип Rh – ноль).
Из-за сложной структуры антигенов системы резус существует возможность возникновения трудностей при определении резус – принадлежности крови человека. Не правильное определение резус – принадлежности может привести к развитию осложнения после переливания компонентов крови, несовместимых по антигенам резус.
Система антигенов MNS:
Открыта в 1927 году, в настоящее время насчитывает 38 антигенов. Наибольшее клиническое значение имеют антигены N и S..
Система антигенов Р:
Р антиген является антигеном высокой встречаемости- 80 %. Описано только два случая отсроченных осложнений после переливания крови, несовместимой по данному антигену.
Система антигенов Лютеран:
Насчитывает 20 антигенов, наиболее изучены имеющие клиническое значение антигены Lua и Lub , так как они могут явиться причиной посттрансфузионной реакции и гемолитической болезни новорожденных (в легкой форме).
Система антигенов Kell:
Антиген К был открыт в 1946 году, частота встречаемости 7 – 9 %. В настоящее время насчитывается 24 антигена системы Kell , наибольшее клиническое значение имеет антиген К из-за высокой иммуногенности.
Система антигенов Льюис:
Включает 3 антигена Lеa , Lеb и Lеаb. Льюис антитела не вызывают развитие гемолитической болезни новорожденных и редко являются причиной посттрансфузионной реакции. В последние годы установлено, что антиген Льюис участвует в воспалительном процессе. Лица с фенотипом Lea-b- имеют дефект противоинфекционной резистентности, а так же обладают повышенным риском к возникновению ишемической болезни сердца (ИБС). У мужчин с фенотипом Lea-b- зарегистрировано повышение индекса массы тела, увеличение частоты заболеваемости сахарным диабетом.
Система антигенов Даффи:
К настоящему моменту насчитывают 6 антигенов. Клиническое значение в развитии гемолитической болезни новорожденных и посттрансфузионных осложнений гемолитического типа имеют антигены Fya+ и Fyb- .
Система антигенов Кидд:
Включает 3 антигена, антитела к антигенам этой системы имеют клиническое значение, вызывают посттрансфузионные осложнения немедленного или отсроченного типа.
Вопросы совместимости в отношении групп крови системы АВО решаются различно в зависимости от того, какие компоненты крови предполагается переливать. Кроме групп крови системы АВО, при переливании крови должен учитываться фенотип, т. е. наличие антигенов системы Резус. Это особенно важно для лиц, не имеющих антигена D (резус – отрицательных).
Если в процессе исследования групповой принадлежности крови реципиента возникают какие – либо трудности, то образец крови этого человека направляется в специализированную лабораторию (индивидуального подбора) КГУЗ Красноярского краевого центра крови №1 для установления групповой принадлежности.
Гемолитическая болезнь новорожденных — группы крови и антигены эритроцитов
Гемолитическая болезнь новорожденных (HDN) раньше была основной причиной потери плода и смерть среди новорожденных. Считается, что первое описание HDN датируется 1609 годом. французская акушерка, которая родила близнецов — один ребенок опух и вскоре умер после рождения у другого ребенка развилась желтуха, и он умер через несколько дней. Для в последующие 300 лет было описано много подобных случаев, в которых новорожденным не удавалось выживать.
Причина, лежащая в основе ГБН, была выяснена только в 1950-х годах; а именно, красные кровяные тельца новорожденного (эритроциты) подвергаются атаке антител из мама.Приступ начинается, когда ребенок еще находится в утробе матери, и вызван несовместимость крови матери и ребенка.
К 1960-м годам в ходе испытаний в Соединенных Штатах и Соединенном Королевстве было проверено использование терапевтические антитела, которые могут удалить антитела, вызывающие HDN, из кровообращение матери. Испытания показали, что введение терапевтических антител женщинам во время беременности в значительной степени препятствовали развитию ГБН (1). К 1970-м годам обычная дородовая помощь включала: обследование всех будущих мам, чтобы найти тех, чья беременность может быть подвержена риску ГБН и соответственно профилактическое лечение.Это привело к драматическому снижение заболеваемости ГБН, особенно тяжелых случаев, которые были ответственны за при мертворождении и неонатальной смерти.
В этой главе обсуждаются причины ГБН и способы лечения или сведены к минимуму, если не предотвращены полностью.
Материнские антитела проникают через плаценту и атакуют эритроциты плода
Во время беременности часть материнских антител переносится через плаценту и войти в кровообращение плода. Это необходимо, потому что к моменту рождения у новорожденных только примитивная иммунная система, и постоянное присутствие материнские антитела помогают обеспечить их выживание, пока их иммунная система созревает.Обратной стороной этой защиты является то, что, воздействуя на эритроциты плода, материнские антитела также могут вызывать HDN.
Основной причиной ГБН является несовместимость резус-группы крови у матери и плод. Чаще всего гемолитическая болезнь вызывается антигеном D, хотя другие антигены Rh, такие как c, C, E и e, также могут вызывать проблемы.
Беременности с риском ГЗН — это те, при которых резус-отрицательная мать становится беременна RhD-положительным ребенком (ребенок, унаследовавший антиген D от отец).Иммунный ответ матери на антиген D плода должен формировать антитела против него (анти-D). Эти антитела обычно относятся к типу IgG, тип, который транспортируется через плаценту и, следовательно, доставляется к плоду тираж.
ГБН также может быть вызвана несовместимостью группы крови ABO. Возникает, когда мать с группой крови O забеременеет плодом с другой группой крови (тип A, B или AB). Сыворотка матери содержит природные анти-А и анти-B, которые, как правило, относятся к классу IgG и поэтому могут проникать через плаценту и гемолиз эритроцитов плода.
ГБН из-за несовместимости по системе АВО обычно менее серьезна, чем резус-несовместимость. Один Причина в том, что эритроциты плода экспрессируют меньше антигенов группы крови ABO по сравнению с взрослые уровни. Кроме того, в отличие от резус-антигенов, группа крови ABO антигены экспрессируются различными тканями плода (и взрослого), снижая шансы связывания анти-A и анти-B своих антигенов-мишеней с эритроцитами плода.
Менее распространенные причины ГБН включают антитела, направленные против антигенов келла. группа крови (напр.g., анти-K и анти-k), группа крови Kidd (например, анти-Jka и anti-Jkb), группы крови Даффи (например, анти-Fya) и антитела группы крови MNS и s. На сегодняшний день антитела, направленные против групп крови P и Льюиса, не выявлены. связанный с HDN.
Сенсибилизация происходит во время первой беременности
Сенсибилизация к антигену происходит, когда иммунная система встречает антиген для первый раз и укрепляет иммунный ответ. В случае ГБН, вызванной Rh несовместимости, резус-D-отрицательная мать может впервые столкнуться с D-антигеном, когда беременность Rh D-положительным ребенком или переливание крови Резус-D-положительная кровь.Как только мать становится сенсибилизированной к антигену D, ее сыворотка будет содержать анти-D. Прямой тест Кумбса (см. Ниже) подтверждает наличие анти-D и, следовательно, сенсибилизация матери.
Только небольшое количество крови плода должно поступать в кровоток матери для сенсибилизация. Обычно это происходит во время родов первенца. Резус-Д-положительный ребенок. Кровоизлияние у плода и матери — обычное явление во время родов. увеличивается во время длительных или сложных родов, что, в свою очередь, увеличивает риск сенсибилизации.Сенсибилизация может возникнуть и на ранних сроках беременности, например во время дородового кровотечения или выкидыша. Это также может произойти во время медицинского такие процедуры, как прерывание беременности или забор проб ворсин хориона.
Риск сенсибилизации к антигену Rh D снижается, если плод ABO несовместимо. Это связано с тем, что любые эмбриональные клетки, попадающие в материнское кровообращение быстро разрушаются мощными материнскими анти-A и / или анти-B, снижая вероятность контакта матери с антигеном D.
ГБН возникает при последующих беременностях
Первоначально материнский анти-D, образующийся во время сенсибилизации, имеет Тип IgM, который не может проникать через плаценту. При последующих беременностях повторение Встреча с антигеном Rh D стимулирует быстрое производство анти-D типа IgG, которые могут транспортироваться через плаценту и попадать в кровообращение плода. Один раз в кровообращении плода анти-D присоединяется к антигенам Rh D, обнаруженным на плоде. РБК с маркировкой для уничтожения.
Скорость гемолиза определяет, является ли HDN легким, умеренным или умеренным. тяжелый. В легких случаях небольшое увеличение скорости гемолиза переносится плод. При рождении и в период новорожденности симптомы включают легкую анемию. и желтуха, которые могут исчезнуть без лечения.
В случаях, когда наблюдается большее увеличение скорости гемолиза, уровень билирубин может оставаться низким во время беременности из-за способности плацента для удаления билирубина из кровообращения плода.Однако после рождения незрелая печень новорожденного не может метаболизировать повышенное количество билирубина вместо этого накапливается в его или ее крови. В течение 24 часов после рождения уровень билирубин может резко повыситься. Если уровень продолжает расти, билирубин может попасть в организм. мозг, чтобы вызвать ядерную желтуху, потенциально смертельное состояние, которое оставляет постоянные неврологические повреждения у выживших младенцев.
Еще более быстрое и продолжительное разрушение эритроцитов приводит к тяжелой анемии в плод.Печень, селезенка и другие органы увеличивают производство эритроцитов до компенсировать их потерю. Стремление производить эритроциты заставляет печень и селезенку увеличение размеров (гепатоспленомегалия) и нарушение функции печени. Незрелый Эритроциты (эритробласты) попадают в кровоток, давая начало альтернативному названию этого заболевания, эритробластоза плода. Осложнение тяжелой ГБН — водянка. fetalis, при котором ткани плода становятся опухшими (отечными). Это состояние обычно со смертельным исходом: in utero или вскоре после рождения.
Тест Кумбса обнаруживает несовместимость резус-фактора между матерью и плодом
Для выявления ГБН необходимо определить наличие материнского анти-резус-IgG. В vivo , эти антитела разрушают Rh D-положительные эритроциты плода, но в vitro , они не лизируют клетки и даже не вызывают агглютинацию, делая их трудно идентифицировать. Поэтому используется тест Кумбса. В этом тесте используются антитела которые связываются с антителами против D. Тест назван в честь Робина Кумбса, который первым разработали методику использования антител, нацеленных против других антитела.
Прямой тест Кумбса: диагностирует HDN
Прямой тест Кумбса обнаруживает материнские анти-D-антитела, которые уже связались к эритроцитам плода.
Сначала образец эритроцитов плода промывают, чтобы удалить все несвязанные антитела (Ig). Когда добавляются тестовые антитела (анти-Ig), они агглютинируют любые эритроциты плода с какие материнские антитела уже связаны.
Это называется прямым тестом Кумбса, потому что анти-Ig связывается «напрямую» с материнский анти-D Ig, который покрывает эритроциты плода при ГБН.
Непрямой тест Кумбса: используется для профилактики ГБН.
Непрямой тест Кумбса обнаруживает антитела к D в сыворотке крови матери. Если эти при контакте с эритроцитами плода они гемолизируют и, следовательно, вызывают HDN. Обнаружив материнский анти-D до того, как эритроциты плода были атакованы, лечение может быть назначено для предотвращения или ограничения тяжести ГБН.
Для этого теста сыворотку матери инкубируют с Rh D-положительными эритроцитами. Если есть анти-D присутствует в сыворотке крови матери, они будут связываться с клетками.Клетки затем промывают для удаления всех свободных антител. Когда анти-Ig антитела Кроме того, они будут агглютинировать любые эритроциты, с которыми связаны материнские антитела.
Это называется непрямым тестом Кумбса, потому что анти-Ig обнаруживает «непрямой» тест. свидетельства вредных материнских антител, требующих добавления эритроцитов плода к показать способность материнского анти-D связываться с эритроцитами плода.
См. Схему прямого и косвенного тестов Кумбса в Janeway & Travers Иммунобиология
Профилактика ГБН
Определить резус-статус матери
В рамках планового дородового или дородового наблюдения группа крови матери (ABO и Rh) определяется анализом крови.Тест на наличие атипичных антитела в сыворотке крови матери также не проводится. В настоящее время Rh D несовместимость — единственная причина ГБН, для которой скрининг является рутинным.
В Соединенных Штатах частота резус-отрицательного статуса D варьируется примерно от 17%. среди кавказцев примерно до 7% среди латиноамериканцев и чернокожих. Частота намного ниже у людей азиатского происхождения (включая выходцев из Китая, Индии и Японии), в среднем около 2% (2).
Если мать не сенсибилизирована, снизить риск сенсибилизации в будущем
Чтобы выяснить, была ли беременная Rh D-отрицательная мать сенсибилизирована к Rh D, проводится непрямой тест Кумбса (см. Выше).Если анти-D не обнаружен в сыворотке матери вполне вероятно, что она не была сенсибилизирована к Rh D антиген.
Риск сенсибилизации в будущем можно значительно снизить, если все несенсибилизированный материнский анти-D Ig, который «убирает» любые эритроциты плода, которые могут иметь попадание в кровоток матери, что снижает риск первого контакта к антигену D.
Обычно Rh D-отрицательные матери получают инъекции анти-D Ig примерно в 28 лет. недели беременности, то есть примерно в то время, когда эритроциты плода начинают экспрессировать D антиген, и матери получают еще одну дозу примерно через 34 недели, за несколько недель до начинаются роды, во время которых высок риск материнского кровоизлияния у плода.Заключительный доза анти-D Ig вводится после рождения ребенка. Кроме того, anti-D Ig назначают для покрытия других событий во время беременности, которые могут привести к сенсибилизация, например, дородовые кровотечения и преэклампсия.
Этот профилактический режим против сенсибилизации Rh D эффективен. Однако, в настоящее время не существует рутинной профилактики ГБН, вызванной несовместимостью другие антигены группы крови.
Если мать сенсибилизирована, определите, находится ли плод в группе риска и контролировать соответственно
После подтверждения наличия материнского анти-D следующим шагом является определить, являются ли эритроциты плода мишенью, т.е.д., подтвердите статус Rh плод. Если отец гомозиготен по аллелю D (D / D), плод будет Буду положительным. Однако, если отец гетерозиготен (D / d), вероятность 50:50 что у плода D положительный, и это единственный способ точно узнать группу крови состоит в том, чтобы исследовать образец клеток плода, взятых из околоплодных вод или пуповины. шнур.
Если плод резус-D-положительный, беременность тщательно контролируется на предмет признаков HDN. Мониторинг включает регулярное ультразвуковое сканирование плода и мониторинг состояния плода. количество анти-D в сыворотке крови матери.Активный гемолиз обозначается значком повышение анти-D. Если анализ крови плода подтверждает анемию плода, в зависимости от тяжести, переливание крови может быть выполнено в утробе матери для замены лизированные эритроциты плода.
Переливание крови также может потребоваться для коррекции анемии в период новорожденности. В этот период также может наблюдаться резкое повышение уровня билирубина в новорожденный, который можно снизить с помощью фототерапии и обменных переливаний.
Ссылки
- 1.
- Urbaniak SJ, Greiss MA. RhD гемолитическая болезнь плода и новорожденного. Blood Rev.2000; 14: 44–61. [PubMed: 10805260]
- 2.
- Гарратти Дж., Глинн С.А., Макинтайр Р. Частоты фенотипов ABO и Rh (D) у разных расовые / этнические группы в США. Переливание. 2004. 44: 703–6. [PubMed: 15104651]
Оценка риска гемолитической болезни АВО новорожденных в Лагосе
Общие сведения . Гемолитическая болезнь АВО новорожденных является наиболее частым гемолитическим последствием несовместимости материнско-фетальной группы крови, ограничивающейся в основном детьми, не принадлежащими к группе O, и матерями группы O с иммунными анти-A или анти-B антителами. Цель . Мы оценили риск ABO HDN с целью определения необходимости рутинного скрининга на несовместимость ABO между матерью и плодом. Материалы и методы . Распространенность фенотипов группы крови ABO у доноров крови в донорской клинике Университетской клиники Лагоса и арифметические методы были использованы для определения распространенности генов ABO в популяции. Затем мы оценили долю беременностей у матерей группы O, вынашивающих ребенка не из группы O, и риск того, что материнско-фетальная несовместимость по ABO вызовет клиническую ABO HDN. Результат . Кровь от 9138 доноров была типирована по ABO. 54,3%, 23%, 19,4% и 3,3% были группы крови O, A, B и AB соответственно. Расчетные частоты генов составили 0,1416, 0,1209 и 0,7375 для генов A, B и O соответственно. Было подсчитано, что в 14,3% родов женщина с группой крови O родит ребенка, не относящегося к группе O. Примерно 4,3% родов, вероятно, будут страдать ABO HDN, а 2,7% склонны страдать от умеренно тяжелого до тяжелого гемолиза.
1.Введение
Гемолитическая болезнь новорожденных (ABO HDN) — наиболее частая несовместимость материнско-фетальной группы крови. В отличие от резус-болезни, это обычно проблема новорожденного, а не плода. ABO HDN почти полностью ограничивается детьми группы A или B, рожденными от матерей группы O с иммунными анти-A или анти-B антителами.
ABO HDN вызывается материнскими антителами IgG (иммунными), которые обладают способностью преодолевать плацентарный барьер. Высокий титр этих иммунных антител может не иметь побочных эффектов в утробе матери, поскольку антигены A и B присутствуют на клетках всех других тканей и жидкости организма, а не только на эритроцитах.Присутствие этих антигенов помогает защитить несовместимые эритроциты плода путем нейтрализации перенесенных материнских антител с помощью небольших количеств антител, непосредственно реагирующих с эритроцитами плода [1]. Сенсибилизированные антителами эритроциты разрушаются макрофагами в селезенке плода с последующей гипербилирубинемией [2].
ABO-HDN в литературе описывается как состояние, имеющее очень низкую заболеваемость в популяции и характеризующееся доброкачественным развитием из-за легкой степени гемолиза [3, 4].Анемия встречается редко, и основной клинической проблемой является желтуха. Однако сообщалось о случаях тяжелого гемолиза и анемии, требующих обменного переливания крови [5]. Раннее выявление и лечение неонатальной гипербилирубинемии имеет важное значение для профилактики билирубин-индуцированной энцефалопатии у пораженных детей [6].
Однако вышеприведенные утверждения действительны не для всех групп населения. Исследования показали, что статистически мать и младенец несовместимы по ABO в одной из каждых пяти беременностей у европеоидов [7, 8].Заболеваемость ABO HDN в Соединенном Королевстве составляет около 2% всех рождений, но тяжелая гемолитическая болезнь встречается только у 0,03% рождений [9]. Заболеваемость ABO HDN у чернокожих [10] выше, чем у европеоидов [11–13]. Это связано с более высокой распространенностью и более высокими титрами иммунных анти-A и анти-B антител в популяции чернокожих [14–18].
Обычные антенатальные скрининговые тесты на антитела (непрямой тест Кумбса) обычно не включают скрининг на ABO HDN. Диагноз обычно ставится при обследовании новорожденного, у которого в первый день жизни развилась желтуха.Рутинный скрининг на несовместимость по системе ABO между матерью и плодом не проводится, и согласно Han et al. рутинный скрининг на несовместимость по системе ABO в азиатской популяции неэффективен с точки зрения затрат [19].
Распространенность иммунных анти-A и анти-B антител, а также популяция и частота генов различных групп крови ABO полезны для прогнозирования оценки количества детей, рожденных женщинами группы крови O, состоящими в браке с мужьями, не входящими в группу O, которые являются в группе риска развития ABO HDN.
Это исследование направлено на оценку риска ABO HDN в нашей популяции с целью определения необходимости регулярного скрининга, поскольку ожидается, что частота ABO HDN будет выше у чернокожих.
2. Объекты и методы
Мы определили распространенность групп крови ABO среди 9138 доноров крови в клинической больнице Университета Лагоса путем сопоставления данных всех доноров за годичный период. Затем были использованы арифметические методы, основанные на равновесии Харди Вайнберга, для определения популяционной распространенности различных генов ABO с использованием данных фенотипа, полученных при ABO-типировании доноров крови (Приложение A).
Распространенность гемолизинов в популяции в Лагосе [20] в сочетании с полученными частотами генов ABO использовалась для расчета вероятности сценария, при котором ребенок не из группы крови O родится от матери группы крови O с иммунным ABO антитела (Приложение Б).Затем они были использованы для оценки заболеваемости ABO HDN в популяции.
3. Результаты
Всего 9138 доноров крови имели группу крови ABO. 4962 человека (54,3%) относились к группе крови О. Группа крови А была немного более распространенной (23,0%), чем группа крови В (19,4%). Группа крови AB составила всего 3,3% (таблица 1).
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ПОЗ .: полож. Отр .: отрицательный. |
Расчетная популяционная распространенность генов A, B и O в Лагосе составляет 0,1416, 0,1209 и 0,7375, соответственно (детали расчетов представлены в Приложении A).
Расчетная вероятность того, что женщина с группой крови O родит ребенка, не принадлежащего к фенотипу группы O, равна 14.3% поставок в Лагос (подробности расчетов представлены в Приложении B).
При преобладании гемолизинов анти-A и анти-B в группе крови O 30,3% и 18,6% доноров группы крови O, имеющих значительные визуальные титры, приблизительно 4,3% родов (30,3% от 14,3% родов) являются вероятно, будет страдать ABO HDN с 2,7% родов (18,6% от 14,3% родов), склонным страдать от умеренно тяжелого до тяжелого гемолиза.
4. Обсуждение
Заболеваемость тяжелой неонатальной желтухой в течение первых нескольких часов жизни (билирубин выше 10 мг / 100 мл) довольно распространена, при значительном числе случаев требуется обменное переливание крови.Однако количество случаев, связанных с гемолизом из-за несовместимости по системе АВО между матерью и плодом, еще не установлено. Вероятность несовместимости АВО между эритроцитами плода и материнской сывороткой составляет 1 из 5, но считается, что заболеваемость АВО HDN в другом месте редко встречается в 2% всех рождений [5, 9]. Однако было показано, что расовая принадлежность влияет на частоту и тяжесть ABO HDN, причем более высокая частота и тяжесть наблюдаются среди чернокожих [10] и латиноамериканцев [7].Таким образом, можно ожидать, что частота и тяжесть ABO HDN будут выше в Нигерии.
Лица с группой крови O составляли 54,3% популяции доноров, что согласуется с данными, обнаруженными в более раннем популяционном исследовании, проведенном Ahmed et al. в штате Лагос [21]. Поскольку можно предположить, что половой фактор не влияет на наследование гена ABO и распределение групп крови, тогда 54,3% женщин в Лагосе можно предположить, что они принадлежат к группе крови О.
. Антигены группы крови ABO, а затем вычисляя вероятности того, что женщина из группы крови O выйдет замуж за мужчину, не входящего в группу O, и родит ребенка, не входящего в группу O, частота несовместимых беременностей ABO в популяции с матерью из группы крови O равна 14.3%. Это похоже на результаты, полученные Cariani et al. [7] в Венесуэле и то, что было зарегистрировано для англосаксонских стран [22]. Это связано с одинаковой частотой группы крови O в исследуемых популяциях.
Распространенность гемолизинов анти-A и анти-B в исследуемой популяции составляет 30,3%, при этом 18,6% имеют значительные визуальные титры 8 и выше [20]. По расчетам, 4,3% доставок в Лагосе (30,3% от 14,3% доставок), вероятно, страдают ABO HDN. Это согласуется с сообщениями, в которых было обнаружено, что заболеваемость ABO HDN выше у чернокожих, чем у европеоидов [11–13], и вдвое превышает показатели, полученные для Соединенного Королевства [9].Этот более высокий результат можно объяснить более высокой распространенностью гемолизина среди чернокожего населения. Визуальные титры гемолизинов 8 и выше были связаны со значительным гемолизом in vivo [17, 23]. Если предположить, что те, у кого значительный визуальный титр могут привести к тяжелой АВО ГБН, потенциально 2,7% родов (18,6% от 14,3% родов) будут иметь ГБН АВО от умеренной до тяжелой степени. Этот результат значительно выше, чем в Соединенном Королевстве, где тяжелая гемолитическая болезнь встречается только у 0.03% рождений [9].
Регулярный скрининг на несовместимость по системе ABO в настоящее время не проводится в клинической больнице Университета Лагоса, и большинство младенцев выписываются как можно скорее после родов. Кроме того, нет теста, который имел бы высокую прогностическую ценность для тяжелой ГБН. Однако можно предположить, что гемолиз от ABO HDN может быть более серьезным среди новорожденных в Нигерии, матери которых имеют тенденцию иметь более высокую распространенность и титры иммунных анти-A и анти-B антител по данным нескольких исследований [14–18]. Таким образом, у беременных с группой крови O может быть целесообразным проведение рутинного скрининга на иммунные антитела для наблюдения за плодами, которые могут находиться в группе риска.
Поскольку рутинные тесты на гемолизин в этой среде не проводятся, женщинам с группой крови O с подозрением на высокий титр иммунных антител или с анамнезом несовместимости по системе ABO во время предыдущей беременности может также потребоваться наблюдение за их новорожденными.
5. Заключение
Расчетный риск ABO HDN среди потомков, не относящихся к группе O, женщин с группой крови O составляет 4,3% от всех родов в клинической больнице Университета Лагоса. 2,7% младенцев, несовместимых с матерями, подвержены риску ГБН от умеренной до тяжелой степени.При таком открытии может оказаться нерентабельным рутинный скрининг на ABO HDN. Однако необходимо внедрить передовые методы выявления желтухи новорожденных, и, если тяжелая неонатальная желтуха возникает в условиях несовместимости по системе ABO, следует рассмотреть вопрос о внутривенном введении иммуноглобулина, который обычно позволяет избежать инвазивной процедуры обменного переливания крови.
Приложения
A. Арифметический расчет популяционной распространенности генов ABO по данным фенотипа
Из рисунка 1 можно вывести частоты генов, генотипов и фенотипов групп крови ABO.
Согласно Mourant et al. [24], квадрат e-f-g-h на рисунке 1 имеет ширину и длину, равные единице, так что площадь квадрата также равна единице. Если вдоль и поперек у нас есть гены O, A и B, представляющие гены ABO обоих родителей ребенка, возможные генотипы потомства представлены в меньших квадратах внутри большего квадрата, и эти возможные генотипы могут быть легко выведены. из расширения бинома (A + B + O) 2 , чтобы получить (+ + + 2 AB + 2 AO + 2 BO ).
Из этого расширения мы можем оценить популяционную распространенность различных генотипов ABO в данной популяции, если распространенность некоторых генотипов известна, в частности, генотип, который можно легко получить, зная распространенность фенотипа: Фенотип O имеет генотип OO (O = OO ). Фенотип А имеет генотип AA + AO (A = AA + AO ). Фенотип B имеет генотип BB + BO (B = BB + BO ).Фенотип AB имеет генотип AB (AB = AB ). Обычно гены A, B и O обозначают буквами p , q, и соответственно.
Таким образом, распространенность генотипа AA представляет собой квадрат распространенности гена А в данной популяции; то есть, аналогично из рисунка 1 или расширения бинома (A + B + O) 2 , чтобы получить (+ + + 2 AB + 2 AO + 2 BO ) преобладание генотипа AO будет задаваться Аналогичным образом уравнениями (А.1) — (А.5) теперь должны использоваться для расчета распространенности генов ABO в данной популяции.
Ген встречается в генотипах AA и AO . Таким образом, преобладание гена А определяется следующим образом: сложив (A.6) и (A.3), мы получим, извлекая квадратный корень из (A.8), поскольку p + q + (т. Е. Сумма распространенности генов A, B и O в данной популяции). Аналогичным образом, из (A.3), мы можем вывести, что распространенность гена O, то есть, применяется вышеупомянутые уравнения к распространенности фенотипов группы крови ABO из Данные о 9138 донорах крови в донорской клинике Учебной больницы Лагосского университета мы оцениваем следующим образом.
4962 из 9138 (54,3%) доноров относились к группе крови O, 23,0% (2098) — к группе крови A, 19,4% (1771) — к группе крови B и 3,3% (307) — к группе крови AB.
Из (A.11) и используя значения, указанные выше, Следовательно, популяционная частота для гена A =
Из (A.10), также используя указанные выше значения, Следовательно, популяционная частота для гена B =.
Из (A.3) мы можем сказать, что поэтому популяционная частота для гена O =.
Таким образом.
А.1. Скорректированные частоты гена ABO
Согласно Бернштейну [25] общая сумма p , q , и обычно не дает в сумме 1.Значения p , q и оценки необходимо скорректировать с использованием количества, которое определено как Из сложения выше, ( p + q + r ) = 0,1415 + 0,1208 + 0,7369 = 0,9992. Рассмотрим Скорректированные частоты для, и, согласно Бернштейну, составляют Таким образом, вычисленные частоты генов составили 0,1416, 0,1209 и 0,7375 для генов A, B и O соответственно.
B. Расчет вероятности сценария, в котором ребенок не из группы крови O родился от матери группы крови O
Для возникновения гемолитической болезни АВО у новорожденного женщина с группой крови O должна быть замужем за мужчиной, не принадлежащим к группе O, и иметь потомство, не принадлежащее к группе крови O.
Вероятность будет суммированием вероятности появления генотипов группы крови AA , BB , AO , BO и AB муж, состоящий в браке с женой с генотипом группы OO , в результате чего родится потомство. с геном, не относящимся к группе O.
Используя вычисленные выше частоты генов, мы получаем следующее.
Вероятность того, что женщина с генотипом OO будет замужем за генотипом AA , является произведением частоты генотипа OO и частоты генотипа AA : Следовательно, аналогично, вероятность того, что женщина с генотипом OO будет женат на AO генотип будет дан мужчиной Вероятность того, что ребенок унаследует ген A от отца, составляет половину.Следовательно, вероятность того, что мужчина AO и женщина OO будут иметь ребенка AO , будет рассчитана аналогично: Вероятность того, что женщина с генотипом OO будет замужем за мужчиной с генотипом AB , и ребенок будет иметь ребенка. ген A или B определяется как сумма всех вероятностей = 0,142776.
Таким образом, 14,3% родов в Учебной больнице университета Лагоса Учебная больница университета приведет к тому, что женщина с группой крови O родит ребенка с фенотипом, не относящимся к группе O.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.
Что нужно знать о гемолитической болезни плода и новорожденного
Почти невероятно, чтобы ребенок мог умереть из-за, казалось бы, незначительной разницы между его кровью и кровью матери.
Но именно это может произойти в тяжелых случаях заболевания, называемого гемолитической болезнью плода и новорожденного (HDFN).Хотя матери и их дети нередко имеют несовместимые группы крови — и это обычно не приводит к серьезным проблемам — в случае HDFN иммунная система матери серьезно реагирует на эритроциты ребенка и ее антитела. нападать на них.
ДелитьсяВам понравился этот рассказ? Щелкните сердце, чтобы показать свою любовь.
33
расширятьКэти Абузар, М.D., вице-президент, руководитель группы разработки компаундов в Janssen
HDFN когда-то была причиной тысяч младенческих смертей ежегодно. Сегодня достижения медицины значительно снизили количество смертельных случаев, но единственное лечение тяжелых случаев заболевания — переливание крови младенцам в утробе матери — сопряжено с определенными рисками. Тяжелая ГБНБ также может привести к критическим исходам для младенцев, , таким как значительная анемия и повреждение органов.Есть риски и для матери, в том числе, возможно, придется пройти инвазивные процедуры с анестезией.
ГБНБ встречается редко и встречается от 3 до 80 из каждых 100 000 беременностей ежегодно. Чтобы помочь таким детям улучшить результаты, компания Janssen Research & Development, входящая в состав Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson, в настоящее время проводит клиническое испытание под названием UNITY, чтобы узнать больше о более безопасном и менее инвазивном способе лечения условие.
Johnson & Johnson имеет долгую историю приоритета здоровья матери и ребенка, которая восходит к 1890-м годам, когда компания производила комплекты для беременных, содержащие предметы, которые могли понадобиться акушерам для обеспечения здоровых родов. На протяжении многих лет это обязательство не поколебалось, поскольку Johnson & Johnson продолжала отстаивать здоровье матери и ребенка посредством таких инициатив, как Китайская программа реанимации новорожденных и политика щедрых отпусков по уходу за ребенком для своих сотрудников.И исследование UNITY помогает продолжить это важное наследие.
Мы поговорили с Кэти Абузар, доктором медицины, вице-президентом, руководителем группы разработки комбинированных препаратов в Janssen, чтобы обсудить, что будущие родители должны знать о HDFN, как с ней можно справиться и что обещает быть возможным в будущем.
Вопрос:
Вы можете объяснить, как именно возникает HDFN?
А:Проще говоря, HDFN возникает, когда иммунная система матери атакует клетки крови ее будущего ребенка.Это может произойти из-за небольших, но существенных различий между группой крови матери и ребенка, которые могут смешиваться во время нормальной беременности или родов, или в результате травмы.
ДелитьсяВам понравился этот рассказ? Щелкните сердце, чтобы показать свою любовь.
33
расширятьВсе мы знаем о четырех основных группах крови (A, B, AB и O), но группы крови также определяются наличием или отсутствием белков группы крови или антигенов.Например, если вам когда-либо говорили, что ваша кровь O +, это означает, что ваша группа крови O и положительна на специфическое и распространенное семейство антигенов, известное как Rh. Люди с O-группой крови отрицательны по резус-фактору.
При зачатии ребенок наследует антигены группы крови как от матери, так и от отца. Проблема возникает, если группа крови матери «отрицательная» (то есть она не содержит данного антигена), а группа крови ребенка «положительная» (то есть он унаследовал этот антиген от отца).Иммунная система матери может обнаруживать присутствие чужеродных эритроцитов у ребенка и проходить через плаценту, чтобы атаковать их.
Эта же реакция может также произойти при переливании крови между несовместимыми по антигенам донорами и реципиентами.
Вопрос:
Каковы последствия этого произошедшего?
А:Во время первой беременности этот иммунный ответ обычно недостаточно силен, чтобы вызвать проблемы. Женщины могут даже не знать о несовместимости антигена с новорожденным.Однако последующие беременности часто вызывают более сильную реакцию, потому что в организме матери выработались антитела против рассматриваемого антигена.
Это называется аллоиммунизацией матери. Если другой плод наследует тот же антиген, сильная иммунная реакция матери может серьезно повредить ребенку, вызывая тяжелую анемию, желтуху, застойную сердечную недостаточность или даже смерть. В начале 20 века, до появления каких-либо вмешательств, уровень смертности плода от HDFN составлял 50%.
Вопрос:
Как часто возникают эти серьезные осложнения?
А:В целом, HDFN встречается редко и встречается от 3 до 80 из каждых 100 000 беременностей. Тяжелая ГБНБ встречается еще реже. Трудно определить точное число, потому что HDFN часто не регистрируется или не обнаруживается. Поскольку это редко, иногда врачи не проверяют несовместимость групп крови, даже если во время беременности что-то пойдет не так.
Но важно знать, что не все случаи тяжелые.Некоторые типы антигенов вызывают только легкие иммунные реакции, в то время как другие антигены вызывают безудержный иммунный ответ. Вероятность тяжелого заболевания также зависит от того, сколько раз вы были беременны и насколько ваше тело чувствительно к определенному антигену.
Вопрос:
Что можно сделать, чтобы снизить риск для ребенка?
А:Хорошее дородовое наблюдение является ключевым моментом. Женщины должны спросить своего акушера о тестировании на потенциальную несовместимость групп крови и наличие существующих антител, особенно если у них когда-либо был выкидыш, необъяснимое мертворождение или травма плода.Это простой анализ крови, но не всегда.
Если при скрининге крови выясняется, что группа крови матери отрицательна на общий антиген, известный как резус-фактор D, а последующий анализ показывает, что кровь отца положительна на резус-фактор D, ее врач назначит прививку резус-иммуноглобулина. Это лечение может предотвратить выработку организмом антител к резус-D и атаку крови ребенка. Резус-отрицательные женщины также должны получить прививку после выкидыша или внематочной беременности, чтобы предотвратить опасность во время любых будущих беременностей.
Однако это лечение не поможет, если у вас несовместимы другие антигены (установлено, что за HDFN отвечает более 50 антигенов), а резус-иммуноглобулин не всегда эффективен на 100%. В некоторых частях мира также может быть трудно получить. И если у вас уже есть антитела от более ранней беременности, это вам не поможет.
Вопрос:
Что можно сделать в таких случаях?
А:Врачи будут очень внимательно следить за развитием ребенка на протяжении всей беременности.Если они увидят признаки того, что у ребенка развивается анемия или другие серьезные проблемы, они порекомендуют внутриутробное переливание крови.
Это включает переливание крови ребенку через пуповину. Это серьезная процедура, которая особенно опасна на ранних сроках беременности. До 20–22 недель беременности уровень смертности составляет 17%; через 24 недели риск обычно намного ниже. Независимо от риска, это ужасное положение для матерей.
Вот почему так важно разработать эффективные методы лечения, которые являются менее инвазивными.Тяжелая HDFN встречается редко, но когда мы ищем новые методы лечения, мы не учитываем, насколько распространено заболевание, но также насколько серьезны его последствия. Для матерей, которым грозит потеря долгожданной беременности, это катастрофа.
Вопрос:
Что компания Janssen надеется узнать из исследования UNITY?
А:Исследование UNITY предназначено для беременных женщин, которые подвержены риску развития тяжелой ГБНБ. Препарат, который мы изучаем, разработан, чтобы помочь уменьшить количество антител в организме матери и заблокировать передачу этих антител ребенку.
Если вы можете предотвратить попадание антител к еще не родившемуся ребенку через плаценту, вы поможете защитить плод от нападения. Этот тип исследования известен как открытое исследование, что означает отсутствие плацебо, и каждая участвующая женщина получит препарат. Мы надеемся определить, что этот препарат безопасен и эффективен против тяжелой ГБНБ.
Вопрос:
Почему вы лично так взволнованы работой над этим исследованием?
А:Я так твердо убежден в важности предоставления женщинам новых лекарств — особенно в случае разрушительных заболеваний, таких как ГБНБ, для которых в настоящее время нет одобренных методов лечения.Это область с такими высокими неудовлетворенными потребностями, и меня мотивирует эта срочность.
И как мать двух дочерей, я не могу не чувствовать энтузиазм в работе, чтобы помочь женщинам и их детям получить наилучшие шансы на полноценную и здоровую жизнь.
Гемолитическая болезнь новорожденных
Гемолитическая болезнь новорожденных (HDN) — это заболевание крови плода, которое развивается в утробе матери. Кровь состоит из набора клеток и компонентов, включая красные и белые кровяные тельца, тромбоциты и плазму.Красные кровяные тельца содержат множество органических соединений, называемых белками или антигенами, которые образуют разные группы, включая группу крови (A, B, AB или O), Kell (K или k) и резус-фактор (положительный или отрицательный). Есть еще много других.
ГБН возникает, когда антигены в крови матери и ребенка не смешиваются. Если несовместимые эритроциты ребенка переходят к матери (через плаценту во время беременности или во время родов), иммунная система матери вырабатывает антитела, которые атакуют «чужеродные» клетки ребенка.
Это может привести к осложнениям от легких до очень тяжелых, включая анемию (низкое количество эритроцитов), гипербилирубинемию (накопление билирубина) и желтуху из-за быстрого разрушения эритроцитов. В зависимости от тяжести анемии он может оказывать сильное воздействие на различные органы, включая печень и селезенку.
Тяжелая анемия может также привести к водянке плода, при которой сердце начинает отказывать, а в тканях и органах плода накапливается большое количество жидкости; в этих случаях высок риск мертворожденного плода.
HDN обычно подразделяется на:
- Группа крови (ABO), которая включает антитела анти-A и анти-B.
- Резус (Rh), который включает резус E, c, e, C, D и их комбинации. Резус D HDN часто называют резус-болезнью и является наиболее распространенной формой тяжелой HDN.
- Kell, который включает антитела против Kell, является второй по распространенности формой тяжелой ГБН.
Существуют также антигены группы крови, включая Kidd, MNS и другие, которые встречаются реже, чем Rh и Kell.
Эти состояния крови чаще встречаются при второй или последующих беременностях матери.
Как диагностируется гемолитическая болезнь новорожденного во время беременности?
Младенцы, рожденные с ГБН, относительно редко встречаются в США из-за достижений в области раннего выявления и лечения (примерно 4000 случаев в год). Команда Института по уходу за плодами кардинала Гленнона Сент-Луиса SSM Health использует анализы крови, ультразвук и иногда амниоцентез для диагностики ГБН во время беременности.
Как контролируется и лечится гемолитическая болезнь новорожденных во время беременности?
Правильная пренатальная диагностика и уход критически важны для детей с ГБН, поскольку ее можно лечить во время беременности. В зависимости от диагноза врачи будут контролировать кровоток ребенка с помощью ультразвука и могут выполнять внутриматочные переливания крови, чтобы помочь заменить эритроциты ребенка. Эту процедуру, возможно, придется выполнять несколько раз на протяжении всей беременности.
В случаях резус-несовместимости (когда у матери резус-отрицательный, а у ребенка резус-положительный) матери делают инъекцию резус-иммуноглобулина примерно на двадцать восьмой неделе беременности и в течение 72 часов после родов. выкидыш или инвазивная процедура, такая как амниоцентез или хирургия плода.Эти уколы удаляют красные кровяные тельца ребенка из организма матери и предотвращают выработку у матери антител, которые могут нанести вред будущей беременности. Эти уколы не вредны для развивающегося плода.
К сожалению, у нас есть это профилактическое лекарство только для людей с несовместимостью резус-фактора, но не для каких-либо других антигенов в клетках крови.
Как гемолитическая болезнь новорожденных влияет на роды и как ее лечат после родов?
В некоторых случаях ранние роды могут быть выполнены при тяжелых осложнениях ГБН.После родов бригада новорожденных выполнит переливание крови или обменное переливание (которое заменяет поврежденную кровь ребенка свежей кровью) и будет использовать внутривенные жидкости и кислородные / механические дыхательные аппараты для борьбы с последствиями анемии.
В общем, всех детей с ГБН также нужно лечить с помощью «билилайтеров». Это синий свет, который помогает удалить билирубин, накапливающийся в крови ребенка, превращая его в другое химическое вещество, с которым может справиться организм. Если этого не сделать, накопление билирубина может нанести вред мозгу ребенка.
Каков долгосрочный прогноз для детей с ГБН?
У большинства детей, рожденных с ГБН, не будет хронических заболеваний, связанных с этим заболеванием. Однако важно, чтобы младенцы с ГБН находились под тщательным наблюдением на предмет гипербилирубинемии и желтухи, которые влияют на печень ребенка. В крайних случаях может возникнуть ядерная желтуха — это самая тяжелая форма гипербилирубинемии, которая вызывает накопление билирубина в головном мозге. Это может вызвать судороги, повреждение головного мозга, глухоту и, в редких случаях, смерть.
Чтобы получить дополнительную информацию или записаться на прием, позвоните нам по телефону 314-268-4037 или по бесплатному телефону 877-SSM-FETL (877-776-3385).
Рассказы пациентов о гемолитической болезни новорожденных (ГБН)
В Институте ухода за плодами Сент-Луиса мы понимаем страх и замешательство, связанные с диганозом пренатального заболевания. Мы делимся этими историями пациентов, чтобы утешить, дать надежду и вдохновение от других родителей, которые были там, где вы находитесь. Знайте, что вы не одиноки — наша команда готова поддержать вас на каждом этапе пути.
Гемолитическая болезнь новорожденных — проблемы здоровья детей
У некоторых людей резус-фактор представляет собой молекулу на поверхности эритроцитов. Кровь считается резус-положительной, если красные кровяные тельца человека имеют резус-фактор. Кровь считается резус-отрицательной, если красные кровяные тельца человека не имеют резус-фактора. Большинство людей резус-положительные.
Если у ребенка резус-положительные эритроциты, а у матери — резус-отрицательные эритроциты, то резус несовместимы.В результате иммунная система резус-отрицательной матери может распознавать эритроциты резус-положительного плода как «чужеродные» и вырабатывать антитела против резус-фактора в красных кровяных тельцах плода (этот процесс называется резус-сенсибилизацией). Антитела матери могут переходить из ее крови через плаценту в кровь плода до родов. Антитела матери прикрепляются к эритроцитам плода и разрушают (гемолизируют). Быстрый распад красных кровяных телец начинается, когда плод еще находится в утробе матери, и продолжается после родов.Эта поломка может вызвать анемию.
Rh-отрицательная мать может продуцировать резус-антитела, если она подвергается воздействию резус-положительных эритроцитов. Чаще всего женщины подвергаются воздействию резус-положительной крови, когда у них есть резус-положительный плод. Матери подвергаются наибольшему воздействию крови плода во время родов, поэтому именно тогда происходит наибольшая сенсибилизация по резус-фактору. Однако матери также могут подвергнуться воздействию на ранних сроках беременности, например, во время выкидыша или планового аборта, во время диагностического исследования плода (например, амниоцентеза или биопсии ворсин хориона), если у них есть травма живота или плацента отделяется слишком рано (отслойка плаценты).Таким образом, чаще всего гемолитическая болезнь возникает у плода, мать которого была сенсибилизирована во время более ранней беременности. Однако в редких случаях мать может вырабатывать антитела на ранних сроках беременности, а затем эти антитела поражают тот же плод позже во время этой беременности. Контакт может также произойти вне беременности, например, если матери в какой-либо момент в более раннем возрасте переливали резус-положительную кровь. После того, как мать подверглась воздействию и выработке антител, проблемы более вероятны с каждой последующей беременностью, в которой плод является резус-положительным.
Результат гемолитической болезни плода и новорожденного, вызванной антителом против Rh27: анализ трех случаев и обзор литературы — FullText — Transfusion Medicine and Hemotherapy 2020, Vol. 47, № 3
Аннотация
Предпосылки: Anti-Rh27 — это редкое антитело эритроцитов (RBC) к высокочастотным антигенам, которые могут вызывать тяжелую гемолитическую болезнь плода и новорожденного (HDFN).Несмотря на редкость HDFN, вызванного Anti-Rh27, об этом антителе сообщалось во многих различных популяциях. Экстренные переливания, особенно обменные, представляют собой огромную проблему, если отсутствуют совместимые эритроциты фенотипа D-. Методы: Здесь мы сообщаем акушерские истории трех женщин и описываем их беременность, осложненную антителами против Rh27. Мы обобщили опубликованные случаи беременностей, осложненных анти-Rh27, а также проанализировали трансфузионное лечение и результаты.Кроме того, предлагается упрощенная схема ведения таких беременностей. Результаты: Четыре беременности пострадали от тяжелой ГББН, три из них закончились перинатальной смертью. В четвертом случае ребенок родился отечным и желтушным, и его состояние быстро ухудшалось. Экстренное обменное переливание крови было выполнено с несовместимыми О-отрицательными эритроцитами в AB-отрицательной плазме. Ребенок выписан на 14-е сутки в добром здравии. В доступной литературе сообщается о 15 женщинах и 22 беременностях, у 20 из них развилась тяжелая ГБНБ.Согласно имеющимся данным, внутриматочная трансфузия для лечения HDFN была наиболее распространенной формой лечения с использованием донорской крови матери. Описаны различные варианты обменного переливания, в том числе несовместимые эритроциты. Заключение: Более чем в 90% описанных беременностей с HDFN, вызванных антителом против Rh27, требовалось лечение переливанием крови. Следовательно, должны быть доступны эритроциты фенотипа D-. Согласно опубликованным данным, в экстренных случаях, когда кровь матери и донора с фенотипом D- недоступна, несовместимое обменное переливание крови является лучшим выбором, чем отсрочка переливания, когда это необходимо.Чрезвычайно важно, чтобы беременность с высоким риском HDFN из-за анти-Rh27 лечилась многопрофильной командой (специалист по трансфузиологии, акушер, неонатолог) в узкоспециализированном третичном учреждении.
© 2019 S. Karger AG, Базель
Введение
Группа крови Rh — одна из самых полиморфных систем групп крови у человека. Он привлекает особое внимание из-за его иммуногенности как при переливании крови, так и при беременности.Два высокогомологичных гена на хромосоме 1 кодируют полипептиды, экспрессирующие антигены Rh. Ген RHD определяет присутствие мембранного белка, придающего D-активность. Другой ген, RHCE , определяет антигены C, c, E, e. Продукты как RHD , так и RHCE представляют собой белки из 417 аминокислот, которые 12 раз пересекают мембрану эритроцитов [1]. Редкий гаплотип D-, впервые описанный в 1950 г., характеризуется полным отсутствием антигенов C, c, E, e и повышенной экспрессией D на поверхности эритроцитов (RBC) [2].Считается, что молекулярная основа D— происходит от гомологичной делеции генов RHCE и передается потомкам в менделевском соотношении [3].
Несмотря на редкость фенотипа D-, этот фенотип был идентифицирован у многих различных популяций: белых американцев и европейцев, коренных американцев, афроамериканцев, японцев, китайцев, корейцев, азиатских индейцев и иранцев. Почти у всех D- индивидуумов было установлено наличие в их сыворотке специфических антител против Rh27 [4].
Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (HDFN) вызывается антителами класса IgG к эритроцитам, которые активно переносятся через плаценту и вызывают разрушение эритроцитов плода. Риск тяжелой ГБПН зависит от нескольких факторов, включая подкласс IgG, специфичность, титр антител и уровень экспрессии вовлеченного антигена в эритроцитах плода [1]. Сообщалось, что антитела против Rh27 вызывают в основном очень тяжелую HDFN, но в некоторых случаях HDFN была легкой [1, 4].
Тяжелая HDFN может лечиться внутриматочной трансфузией (IUT), обменным переливанием (ET) или дополнительными переливаниями.Найти подходящую кровь особенно сложно, потому что только 1: 100 000 человек имеют отрицательный Rh27 [4]. Вот почему в большинстве случаев донором крови является мать ребенка. Близкие родственники по материнской линии (например, брат или сестра матери) также могут выступать в качестве доноров, если у них есть D- фенотип. Соответствующую кровь можно получить из банков крови редких групп крови, что является разумной альтернативой, если переливание крови запланировано заранее.
Экстренные переливания и внеземные переливания представляют собой огромную проблему, если нет совместимой крови.Любая задержка с трансфузионным лечением тяжелой ГБНБ несет большой риск для плода и ребенка. Вот почему в некоторых случаях HDFN лечили несовместимой кровью, в основном материнской кровью, несовместимой по системе ABO.
Здесь мы приводим акушерские истории трех женщин с беременностью, осложненной антителами против Rh27. Был проведен обзор литературы всех опубликованных и хорошо задокументированных случаев беременностей с анти-Rh27, а также проанализировано трансфузионное лечение HDFN и исходы, а также предложена упрощенная блок-схема ведения таких беременностей.
Результаты
Отчеты о случаях заболевания
За 18 лет мы идентифицировали трех беременных женщин с анти-Rh27, направленных в отделение трансфузионной медицины университетской больницы Сплита, Хорватия. Хотя эти женщины не имеют кровного родства (самооценка), все они происходят из одной деревни с населением 2000 человек в округе Сплит-Далматин.
Случай 1
Первая беременность
27-летняя женщина европеоидной расы (беременность 1, аборт 0, предыдущее переливание крови не было) была направлена на 12-й неделе беременности для планового дородового переливания крови.Ее группа крови была A, RhD +, и скрининг на антитела был отрицательным. При поступлении, кроме легкой анемии, леченной препаратами железа, других проблем со здоровьем у нее не было. Во время беременности она чувствовала слабость и у нее развилась тяжелая анемия, несмотря на то, что она принимала железные таблетки. Анализ крови на 19-й неделе беременности показал, что уровень гемоглобина составлял 7,2 г / дл, и она получила одну единицу упакованных эритроцитов на 20-й неделе беременности. Скрининг антител и перекрестное соответствие перед переливанием были отрицательными.На 34 неделе беременности госпитализирована в связи с отсутствием шевеления плода, мертворождение выявлено при ультразвуковом исследовании. Результаты аутопсии плода выявили признаки тяжелого порока развития органа, аспирацию околоплодных вод в легких, преобладание незрелых клеток крови в кровеносных сосудах и гиперцеллюлярность костного мозга, соответствующую HDFN, как причину мертворождения. Ее скрининг на антитела к эритроцитам был положительным, и идентификация антител выявила агглютинацию со всеми клетками.Эти результаты свидетельствуют о наличии аллоантитела против широко распространенного антигена. Материнский резус-фенотип был D +, C–, c–, E-, e–, K–, и предполагалось наличие антител против Rh27. Образец крови был отправлен в Справочные лаборатории групп крови, Бристоль (IBGRL), Великобритания, где анти-Rh27 был подтвержден без антител.
Вторая беременность
Через год после первой беременности следующая беременность закончилась самопроизвольным абортом на 10-й неделе беременности.
Третья беременность
Через год после второй беременности скрининг антител на 12-й неделе беременности дал положительный результат с титром анти-Rh27> 1: 2,048.Последующее наблюдение за титром антител к Rh27 и этой беременностью проводилось в Университетском госпитальном центре Загреба, который является национальным центром беременностей с высоким риском. Плазмаферез выполняли для уменьшения иммунного ответа и снижения титра антител против Rh27. Анемию плода лечили двумя ВМС на 25-й и 27-й неделе беременности с промытыми и облученными материнскими эритроцитами. Независимо от лечения на 28 неделе беременности наступила внутриутробная гибель плода.
Случай 2
Больной 37 лет (беременность 4, аборт 1, 2 детей, ранее переливания крови не было).Ее первая беременность закончилась выкидышем, а две последующие беременности протекали без осложнений. Группа крови B RhD +, тесты на антитела в первом триместре второй и третьей беременностей были отрицательными. Во время четвертой беременности ее направили на 16-й неделе беременности на плановое дородовое иммуногематологическое обследование и скрининг на антитела, результаты которого оказались положительными. Идентификация антител выявила агглютинацию со всеми клетками. Поскольку ее фенотип был D-, подозревалось антитело против Rh27.Образцы крови были отправлены в Справочные лаборатории групп крови, Бристоль (IBGRL), Великобритания, где были подтверждены только антитела против Rh27. Первоначальный титр анти-Rh27 в начале беременности составлял 1: 512, а на 26-й неделе беременности -> 1: 2048. Кесарево сечение выполнено на 28 неделе беременности. Ребенок родился с тяжелой формой ГБПН, группа крови В +, прямой антиглобулиновый тест был положительным. ЭТ проводилась на второй постнатальный день с совместимыми эритроцитами B +, D-, после чего было проведено два дополнительных переливания B RhD +, D- совместимых эритроцитов и два переливания концентрата тромбоцитов.Однако через 3 недели ребенок умер.
Случай 3
Женщина 34 лет (беременность 2, аборт 0, ребенок 1, переливания в прошлом не было). Группа крови A RhD +, проверка на антитела при первой беременности была отрицательной. Во время второй беременности ее не направляли на плановое дородовое иммуногематологическое обследование. На 37 неделе беременности она родила отечного и желтушного ребенка. Прямой антиглобулиновый тест новорожденного был строго положительным, группа крови была A RhD +, с C +, c–, E–, e +, K–.Скрининг материнских антител был положительным, и идентификация антител выявила агглютинацию со всеми клетками. Сопоставление материнской сыворотки со всеми донорскими клетками было строго положительным. Состояние новорожденного быстро ухудшалось, поэтому ЭТ проводилась с несовместимыми эритроцитами, O-отрицательными эритроцитами в AB-отрицательной плазме. Ребенку сделали два дополнительных переливания O-отрицательных эритроцитов в течение 14 дней и выписали на 14-й день в хорошем состоянии. Позже образцы материнской крови были отправлены в Справочные лаборатории групп крови, Бристоль, Великобритания, где были подтверждены антитела против Rh27 без других основных антител.
У этой женщины было две последующих беременности, и обе закончились внутриутробной смертью; третья беременность на 6-м месяце и четвертая на 5-м месяце беременности. Данные по этим случаям суммированы и показаны в таблице 1.
Таблица 1.
Исход и трансфузионная терапия HDFN, вызванного аллоиммунизацией против Rh27
Опубликованные отчеты о случаях HDFN, вызванные анти-Rh27
Опубликованные отчеты о случаях HDFN вызванные anti — Rh27, показаны в таблице 2.
Таблица 2.
Опубликованные отчеты о случаях ГБНБ, вызванной аллоиммунизацией анти-Rh27: исход и трансфузионная терапия ГБН
Обсуждение
Антитела против Rh27 обычно вызывают очень тяжелую ГБН с летальным исходом. Поиск в доступной в настоящее время литературе по HDFN, вызванной анти-Rh27, выявил 15 женщин и 22 беременности. Тяжелая HDFN произошла в 20 беременностях, из которых 7 закончились смертельным исходом и только 2 случая были представлены HDFN средней степени [5-18]. Мы описали ведение 4 беременностей у 3 женщин с HDFN за счет аллоиммунизации анти-Rh27, из которых 3 не привели к живорождению.Таким образом, мы подтверждаем предыдущие наблюдения о том, что аллоиммунизация, вызванная антителами против Rh27, имеет злокачественный потенциал для HDFN, даже более серьезный, чем те, которые запускаются антителами против D, -K и -c.
Взаимосвязь антител с предыдущими беременностями и переливанием крови
Из 18 женщин, у которых описано применение анти-Rh27 (15 случаев из доступной литературы и 3 в данном исследовании), 2 женщины были иммунизированы путем переливания крови [17], у 3 женщин, беременность или переливание крови, вероятно, были триггерами иммунизации [10, 15, 16], и 13 (72%) из них были иммунизированы исключительно беременными.По сравнению с другими антителами, не относящимися к RhD, которые связаны с переливанием крови матери примерно в 50% беременностей, иммунизация Rh27 в основном вызвана предыдущими беременностями.
Большинство авторов рекомендуют, чтобы трансфузионная терапия у женщин моложе 50 лет была совместима с K, Rhc– и RhE [19, 20]. В представленном нами случае 1 фенотип D- перед переливанием крови не проверялся. Следовательно, после переливания случайных концентратов RhD + RBC у этой беременной женщины развился сильный иммунный ответ и внутриутробная гибель плода из-за HDFN.Это первый зарегистрированный случай внутриутробной смерти всего через 3,5 месяца после отрицательного результата скрининга на антитела. Можно предположить, что такая сильная реакция может возникнуть при переливании RhD-отрицательной беременной матери RhD-положительной крови во время беременности, поскольку белок антигенов C / c, E / e имеет те же свойства, что и антиген RhD. Хотя смертельная HDFN в этом случае была вызвана редкими анти-Rh27 антителами, следует помнить, что переливания крови во время беременности следует проводить с особой осторожностью, поскольку сильная иммунная реакция и тяжелая HDFN могут возникнуть не только в последующем, но и в текущем. беременность (наш Случай 1, третья беременность).Поэтому мы предлагаем повторить скрининговый тест на антитела в течение 6–8 недель после переливания эритроцитов во время беременности в случаях с первоначальным отрицательным результатом скрининга на антитела к эритроцитам. Кроме того, мы предлагаем повторить скрининг на антитела у женщин с известным фенотипом D- в течение 28–30 недель из-за риска иммунизации против Rh27 и его деструктивных свойств (рис. 1).
Рис. 1.
Предлагаемая упрощенная блок-схема для планирования и ведения беременности у женщин с фенотипом D- и аллоиммунизацией против Rh27.
Что касается аллоиммунизации эритроцитов путем переливания, рекомендуется, чтобы все женщины детородного возраста получали эритроциты, совместимые с фенотипом Rh и Kell, для предотвращения иммунизации Rhc, Kell, RhE, RhC и Rh27 [19, 20].
Современные стратегии диагностики и лечения анемии плода у беременных из группы высокого риска
Революционные изменения в диагностике и лечении анемии плода произошли почти два десятилетия назад после того, как Mari et al. [21] опубликовали исследование, показывающее, что пиковая систолическая скорость средней мозговой артерии плода (MCA-PSV) является отличным инструментом для диагностики анемии плода.Вкратце, если считается, что плод подвержен значительному риску тяжелой анемии плода (MCA более 1,5 кратного среднего или отечного), забор крови плода следует проводить с подготовкой к IUT, за исключением случаев, когда беременность находится в гестационном возрасте, когда существует риск связанные с доставкой считаются меньше, чем связанные с процедурой. Измерение MCA-PSV, как неинвазивная диагностическая процедура, полностью заменило инвазивный амниоцентез и измерение билирубина в качестве суррогата степени анемии плода.Допплерография MCA плода также может использоваться для определения последующих IUT. Исследование Martínez-Portilla et al. [22] предоставили дополнительные доказательства того, что MCA-PSV ≥1,5 кратного медианы является умеренным предиктором умеренно-тяжелой анемии у нетрансфузированных плодов, но его точность значительно снижается с увеличением количества ВМИ.
ВМС на отдаленном сроке гестации — очень сложная процедура, особенно до 20 недель. Внутривенное лечение иммуноглобулином у матерей, беременных с плодом, имеющим риск гемолитической болезни, по-видимому, имеет потенциально клинически значимый положительный эффект на течение и тяжесть заболевания за счет отсрочки первой IUT до 25 дней, если лечение начинают еженедельно в конце первый триместр [23].Это исследование включало исключительно беременность, осложненную анти-D и анти-Kell аллоиммунизацией. Сообщалось, что терапевтический плазмаферез, отдельно или в комбинации с иммуноглобулином, для предотвращения или облегчения аллоантител или для отсрочки первой ВМС, является вариантом при таких беременностях [24].
Однако не существует международных руководств по времени начала терапии, интервалу лечения и его продолжительности, и опыт основан на отчетах о случаях и небольших сериях случаев.Упрощенная блок-схема ведения беременных женщин с фенотипом D- и лечения тяжелой ГББН показана на рисунке 1.
Трансфузионная терапия анти-Rh27 HDFN
Тяжелые случаи ГБНБ требуют трансфузии в антенатальном или постнатальном периоде, но в случае антител к высокочастотным антигенам, это всегда довольно сложно. Были предложены различные подходы к трансфузионной терапии при HDFN, вызванном антителами против Rh27. В случаях, когда лечение ГБПН запланировано заблаговременно, варианты переливания следующие:
Донорство материнской крови.По имеющимся данным, в таких случаях чаще всего проводят ВМИ с донорской материнской кровью [10, 12, 15, 18]. Промытые и облученные материнские эритроциты являются разумным выбором, поскольку небольшое количество донорской крови, необходимое для ВМИ, не несет риска для матери и является достаточным для плода. Однако при необходимости многократной сдачи крови матери для ВМС необходимо рекомендовать прием препаратов железа и фолиевой кислоты. Серийные материнские донорства можно успешно контролировать с помощью рекомбинантного человеческого эритропоэтина и внутривенного введения железа [25].Промытые материнские эритроциты безопасны для трансфузионной терапии плода, даже если они несовместимы по системе ABO, поскольку у плода нет собственных анти-A и анти-B антител, поэтому материнские эритроциты не могут быть гемолизированы [15]. Материнская кровь может быть лучшим вариантом для ЭТ, если она может переносить донорство крови, а ее эритроциты ABO совместимы с пуповинной кровью.
В некоторых случаях свежую кровь сдавали родственники беременной женщины, чаще всего D- братья и сестры или доноры с тем же резус-фенотипом [10, 17], как в нашем случае 2, где кровь для IUT и ET был от D- донора.
В некоторых случаях женщина может сдать эритроциты до беременности. В таких случаях эритроциты следует заморозить и после родов подготовить для ЭТ и дополнительных переливаний [12].
Сообщалось о нескольких случаях использования размороженных единиц фенотипа D- из банка замороженной крови [8, 14].
Было описано два случая, когда была необходима трансфузионная терапия и отсутствовали эритроциты с фенотипом D- [5, 6]. Такие ситуации обычно возникают, когда иммунизация до родов неизвестна.Мать не могла сдать кровь из-за тяжелой анемии. Поэтому переливание крови откладывалось из-за отсутствия совместимой крови. Последствия в этих случаях были фатальными. В первом случае новорожденный родился с тяжелой и ухудшающейся гипербилирубинемией с последующей водянкой на четвертый постнатальный день. ЭТ снова была выполнена с материнской кровью. Несмотря на это, результат оказался летальным [5]. Во втором случае беременная женщина родила четырех здоровых детей без HDFN, но при пятой и шестой беременности была HDFN тяжелой степени.В обоих случаях ЭТ были сделаны с использованием материнской крови. Однако и в этом случае исход был летальным [6].
С другой стороны, сообщалось о пяти случаях проведения трансфузионной терапии, которая была необходима, и когда эритроциты фенотипа D- не были доступны. Экстренные ЭТ, показанные в представленных случаях, были выполнены с несовместимыми эритроцитами [7, 9, 15, 18, 26]. Только один представленный случай имел летальный исход, но новорожденный умер от водянки и сердечной недостаточности через 29 часов после рождения [9]. В других описанных случаях несовместимые переливания крови дали положительный результат, и дети хорошо выздоровели.В нашем случае 3 ЭТ и дополнительные переливания крови проводились также с несовместимыми эритроцитами. Объяснение положительного результата после несовместимых ЭТ заключается в устранении билирубина, удалении антител, покрытых эритроцитами, повышении уровня гемоглобина и удалении материнских антител из кровотока новорожденного. Однако ЭТ не может удалить большую часть антител из других жидкостей организма, кроме крови, которая может повторно попасть в кровь и вызвать рецидив анемии. Тем не менее антител будет значительно меньше, чем до ЭТ.В некоторых случаях при несовместимых ЭТ и дополнительных переливаниях использовались кортикостероиды и внутривенный иммуноглобулин с целью облегчения гемолитической реакции и увеличения выживаемости перелитых эритроцитов [18, 26]. Среди описанных случаев HDFN, леченных несовместимой трансфузией, не было ни одного случая несовместимой дополнительной трансфузии, которая не требовала бы ЭТ [7, 9, 15, 18, 26]. Поэтому мы предлагаем лечить случаи ГБПН, требующие только дополнительной трансфузии, но не ЭТ, с помощью совместимых эритроцитов или эритроцитов фенотипа D — из-за риска гипербилирубинемии.
С другой стороны, сообщалось о нескольких взрослых пациентах с высокочастотными аллоантителами или множественными антителами в опасных для жизни состояниях, которым были сделаны переливания несовместимых эритроцитов. Антитела не-ABO обычно, хотя и не исключительно, вызывают замедленное внесосудистое разрушение эритроцитов, которое менее серьезно, чем гемолиз ABO, и при переливании несовместимых эритроцитов потенциальные побочные эффекты можно свести к минимуму. Для профилактики и облегчения гемолитических трансфузионных реакций в таких случаях была включена терапия внутривенными иммуноглобулинами и стероидами [27-29].В случае плановой хирургии описано больше вариантов, например, терапия препаратами железа и предоперационное донорство, с использованием интраоперационного спасения клеток и аутологичных или аллогенных единиц из банка замороженной крови [30].
Сильной стороной этого исследования является выявление и критическая оценка всех опубликованных случаев редкой ГБНБ, вызванной антителами против Rh27, а также разработка упрощенной блок-схемы для планирования и ведения таких беременностей.
Одним из ограничений является то, что мы не смогли предоставить все соответствующие данные (т.е., точный объем крови для IUT и ET) у некоторых женщин из нашей серии случаев в связи с тем, что они лечились в двух учреждениях в течение 18 лет. К сожалению, мы не определили точных молекулярных характеристик генов RHCE и подклассов анти-Rh27 антител у наших пациентов.
В заключение, антитела против Rh27 вызывают чрезвычайно тяжелую HDFN, и, несмотря на чрезвычайно злокачественные свойства антител, несовместимые ETs имеют благоприятный исход. В этом исследовании мы не анализировали лечение переливанием крови, когда HDFN вызвана другими антителами к высокочастотным антигенам или вызвана множественными антителами.Учитывая благоприятные исходы, вызванные антителами против Rh27, мы предполагаем, что в случае тяжелой ГБНБ, вызванной этими антителами, экстренные ЭТ с несовместимыми эритроцитами будут иметь благоприятные исходы.
Основываясь на доступной литературе и собственных случаях, мы заключаем, что в случаях антител к высокочастотным антигенам, таким как анти-Rh27, доступны различные подходы к трансфузионной терапии HDFN. В экстренных случаях, когда нет совместимой крови и недоступна материнская кровь, несовместимые инопланетяне — лучший выбор, чем отсрочка инвазии при необходимости.
Помимо необходимости повышения осведомленности, очень важно, чтобы беременность с высоким риском HDFN из-за анти-Rh27 велась многопрофильной командой (специалист по трансфузиологии, акушер, неонатолог) в узкоспециализированном третичном учреждении. Мы также предлагаем создать международный регистр, который включал бы все случаи HDFN, вызванные редкими антителами против Rh27.
Заявление об этике
Все три женщины, беременность которых мы представили, дали свое письменное информированное согласие на публикацию своих случаев.
Заявление о раскрытии информации
Авторы не заявляют о конфликте интересов.
Список литературы
- Klein H, Anstee D. Система групп крови Rh (и LW). В: Klein H, Anstee D, редакторы. Переливание крови Моллисона в клинической медицине.11-е изд. Лондон: Blackwell Science; 2005. С. 163–208.
- Race RR, Sanger R, Selwyn JG. Вероятная делеция в резус-хромосоме человека. Природа. 1950 сентябрь; 166 (4221): 520.
- Хуан Ч., Рид МЭ, Чен Ю.Идентификация частичной внутренней делеции в локусе RH, вызывающей фенотип D- эритроцитов человека. Кровь. 15 июля 1995 г .; 86 (2): 784–90.
- Дэниелс Г. Система групп крови Rh и RhAG. Группы крови человека. Дэниэлс Г. 2-е изд. Оксфорд: Blackwell Science; 2005. С. 182–258.
- Де Торрегроса М.В., Руллан М.М., Сесиль С., Сабатер А., Альберто К.Тяжелый эритробластоз у первородящих, связанный с отсутствием резус-хромосом. Am J Obstet Gynecol. 1961 декабрь; 82 (6): 1375–8.
- Бадакере С., Бхатия Х. Гемолитическая болезнь новорожденного у D– / D– индийской женщины. Vox Sang. 1973; 24 (3): 280–2.
- Дяо Й, Сон Н, Гуань З., Чжан Л., Ван И, Ван М.Случай гемолитической болезни новорожденного, вызванной anti-Hro и anti-e. Proc Chin Acad Med Sci Peking Union Med Coll. 1990; 5 (1): 58–60.
- Мертенс Дж., Мюйл Л., Урси Дж. П., Доккс М., Ренар Дж. М.. Переливание размороженной Rh – D крови новорожденному, страдающему гемолитической болезнью, вызванной анти-Rh 17.J Obstet Gynaecol. 1997 ноябрь, 17 (6): 590–1.
- Хан К.С., Ким ХК, Хан К.С., Шим В.С. Случай фатальной гемолитической болезни новорожденного, ассоциированной с -D — / — D-фенотипом. Am J Perinatol. 1997 Сен; 14 (8): 495–7.
- Whang DH, Kim HC, Hur M, Choi JH, Park JS, Han KS.Успешные роды от D– / D– матери с сильным анти-Hr0. Иммуногематология. 2000. 16 (3): 112–4.
- Ленкевич Б., Зупанская Б. Умеренная гемолитическая болезнь новорожденных, вызванная анти-Hr0 у матери с фенотипом D– / D–. Иммуногематология. 2000. 16 (3): 109–11.
- Дайтенбек Р., Тутчек Б., Кромбах Г., Станнигель Х.Успешное ведение беременности и гемолитической болезни новорожденных с помощью анти-HrO у женщины с фенотипом D-. Переливание. 1999 Октябрь; 39 (10): 1151–2.
- Brumit MC, Carnahan GE, Stubbs JR, Storry JR, Reid ME. Умеренная гемолитическая болезнь новорожденных (HDN), вызванная анти-Rh27, продуцируемым темнокожей женщиной с фенотипом варианта e.Иммуногематология. 2002. 18 (2): 40–2.
- Ареф К., Боктор Ф.Н., Панде С., Уэлингер Дж., Мэннинг Ф., Эгловштейн М. и др. Успешное перинатальное лечение водянки плода вследствие гемолитической болезни, связанной с материнским фенотипом D-. J Perinatol. 2002 декабрь; 22 (8): 667–8.
- Деномм Джорджия, Райан Джи, Сивард П.Г., Келли Э.Н., Фернандес Б.Дж.Кровь матери, несоответствующая АВО, для внутриутробного переливания тяжелой гемолитической болезни новорожденного из-за анти-Rh27. Переливание. 2004 сентябрь; 44 (9): 1357–60.
- Саламат Н., Бхатти Ф.А., Хуссейн А., Зиаулла. Anti-Rh27 (анти-Hr0): редкая проблема диагностики и лечения. J Pak Med Assoc.2004 г., апрель, 54 (4): 215–8.
- Хиросе М., Наканиши К., Каку С., Моро Х., Ходохара К., Аотани Х. и др. Гемолитическая болезнь плода из-за аллоиммунизации против Rh27. Fetal Diagn Ther. Март-апрель 2004 г., 19 (2): 182–6.
- Шах С.И., Каприо М., Штраус Р., Московиц Н.Ведение доношенного ребенка с гемолитической болезнью новорожденного с помощью антитела против Rh27 у матери с фенотипом D-. Am J Hematol. 2005 сентябрь; 80 (1): 88–9.
- Даяк С., Кулич С., Стефанович В., Лукачевич Ю. Взаимосвязь между предыдущими трансфузиями матери и гемолитической болезнью плода и новорожденного, опосредованной не-RhD антителами.Переливание крови. 2013 Октябрь; 11 (4): 528–32.
- Koelewijn JM, Vrijkotte TG, de Haas M, van der Schoot CE, Bonsel GJ. Факторы риска наличия у беременных антител к эритроцитам, не связанных с резусом D. BJOG. 2009 Апрель; 116 (5): 655–64.
- Мари Дж., Детер Р.Л., Карпентер Р.Л., Рахман Ф., Циммерман Р., Моис К.Дж.-младший и др.; Совместная группа по допплеровской оценке скорости крови у анемичных плодов. Неинвазивная диагностика с помощью ультразвуковой допплерографии анемии плода вследствие аллоиммунизации материнских эритроцитов. N Engl J Med. 2000 Янв; 342 (1): 9–14.
- Мартинес-Портилья Р. Дж., Лопес-Феликс Дж., Хокинс-Вильярреал А., Вильяфан-Берналь Дж. Р., Пас И Миньо Ф, Фигерас Ф и др.Показатели максимальной систолической скорости средней мозговой артерии для прогнозирования анемии плода у нетрансфузированных и перелитых плодов: метаанализ точности диагностических тестов. Ультразвуковой акушерский гинекол. 1 апреля 2019 г. DOI: 10.1002 / uog.20273.
- Цвиерс К., ван дер Бом Дж. Г., ван Камп И. Л., ван Геловен Н., Лоприоре Э., Смоленец Дж. И др.Отсрочка ранней внутриматочной трансфузии с внутривенным введением иммуноглобулинов; исследование PETIT по тяжелой гемолитической болезни плода и новорожденного. Am J Obstet Gynecol. 2018 сен; 219 (3): 291.e1–9.
- Nwogu LC, Moise KJ Jr, Klein KL, Tint H, Castillo B, Bai Y. Успешное ведение тяжелой аллоиммунизации красных кровяных телец во время беременности с помощью комбинации терапевтического плазмафереза, внутривенного введения иммуноглобулина и внутриутробного переливания крови.Переливание. Март 2018; 58 (3): 677–84.
- Al Riyami AZ, Al Salmani M, Al Hashami S, Al Mahrooqi S, Al Hinai S, Al Balushi H и др. Успешное лечение тяжелой гемолитической болезни плода из-за анти-Jsb с использованием внутриматочных переливаний с серийными донорствами материнской крови: отчет о болезни и обзор литературы.Переливание. 2014 Январь; 54 (1): 238–43.
- Ли Б.Дж., Цзян Ю.Дж., Юань Ф., Йе Х.Х. Обменное переливание наименее несовместимой крови при тяжелой гемолитической болезни новорожденного за счет анти-Rh27. Transfus Med. 2010 Февраль; 20 (1): 66–9.
- Kohan AI, Niborski RC, Rey JA, Amerise G, Vázquez MI, Zani N, et al.Высокие дозы иммуноглобулина для внутривенного введения при несовместимости переливания крови без АВО. Vox Sang. 1994. 67 (2): 195–8.
- Вудкок Б.Е., Уокер С., Адамс К. Реакция гемолитической трансфузии — успешное ослабление с помощью метилпреднизолона и высоких доз иммуноглобулина. Clin Lab Haematol. 1993. 15 (1): 59–61.
- Win N, Needs M, Thornton N, Webster R, Chang C. Переливания наименее несовместимой крови с внутривенным введением иммуноглобулина плюс стероиды покрывают двух пациентов с редкими антителами. Переливание. Июль 2018; 58 (7): 1626–30.
- Де Воохт К.М., Демир А.Ю., Фольман С.К., Шутгенс Р.Э., ван Солинг В.В., Кемперман Х.Успешное переливание крови пациенту с фенотипом резус-D- и антителами против Rh27 и двумя дополнительными аллоантителами. Ann Hematol. 2012 июнь; 91 (6): 963–4.
Автор Контакты
Славица Даяк
Отделение трансфузиологии
Университетский больничный центр Сплита
Шолтанска 1, HR – 21000 Сплит (Хорватия)
Электронная почта [email protected]
Подробности статьи / публикации
Предварительный просмотр первой страницы
Поступила: 11 февраля 2019 г.
Дата принятия: 29 августа 2019 г.
Опубликована онлайн: 3 октября 2019 г.
Дата выпуска: июнь 2020
Количество страниц для печати: 8
Количество рисунков: 1
Количество столов: 2
ISSN: 1660-3796 (печатный)
eISSN: 1660-3818 (онлайн)
Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/TMH
Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности
Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или какой-либо системой хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.
Болезнь резус — NHS
Резус — это заболевание, при котором антитела в крови беременной женщины разрушают клетки крови ее ребенка.Это также известно как гемолитическая болезнь плода и новорожденного (HDFN).
Резус не вредит матери, но может вызвать у ребенка анемию и развитие желтухи.
Прочтите о признаках резус-болезни у младенца.
Что вызывает болезнь резус?
Резус-болезнь возникает только тогда, когда у матери кровь резус-отрицательная (RhD-отрицательная), а у ребенка в ее утробе кровь резус-положительная (RhD-положительная).Мать также должна быть ранее сенсибилизирована к RhD-положительной крови.
Сенсибилизация происходит, когда женщина с RhD-отрицательной кровью контактирует с RhD-положительной кровью, обычно во время предыдущей беременности с RhD-положительным ребенком. Организм женщины реагирует на RhD-положительную кровь, вырабатывая антитела (молекулы, борющиеся с инфекциями), которые распознают чужеродные клетки крови и разрушают их.
Если происходит сенсибилизация, в следующий раз, когда женщина подвергается воздействию RhD-положительной крови, ее организм немедленно вырабатывает антитела.Если она беременна RhD-положительным ребенком, антитела могут проникать через плаценту, вызывая у будущего ребенка резус-болезнь. Антитела могут продолжать атаковать эритроциты ребенка в течение нескольких месяцев после рождения.
Подробнее о причинах возникновения резус-болезни.
Профилактика резус-болезни
Резус-болезнь в наши дни встречается редко, потому что ее обычно можно предотвратить с помощью инъекций лекарства, называемого анти-D иммуноглобулином.
Всем женщинам в рамках дородового скрининга предлагаются анализы крови, чтобы определить, является ли их кровь RhD-отрицательной или положительной. Если мать RhD-отрицательна, ей будут предложены инъекции анти-D иммуноглобулина в определенные моменты беременности, когда она может подвергнуться воздействию красных кровяных телец ребенка. Этот анти-D иммуноглобулин помогает удалить клетки крови плода RhD до того, как они могут вызвать сенсибилизацию.
Если у женщины выработались анти-D антитела во время предыдущей беременности (она уже сенсибилизирована), то эти инъекции иммуноглобулина не помогают.Беременность будет контролироваться более внимательно, чем обычно, как и ребенок после родов.
Подробнее о профилактике и диагностике резус-болезни.
Лечение резус-болезни
Если у еще не родившегося ребенка развивается резус-болезнь, лечение зависит от ее тяжести. Переливание крови нерожденному ребенку может потребоваться в более тяжелых случаях. После родов ребенок, скорее всего, будет помещен в неонатальное отделение (больничное отделение, специализирующееся на уходе за новорожденными).
Лечение резус-болезни после родов может включать световую терапию, называемую фототерапией, переливание крови и инъекцию раствора антител (внутривенный иммуноглобулин) для предотвращения разрушения эритроцитов.
Если болезнь резус не лечить, тяжелые случаи могут привести к мертворождению. В других случаях это может привести к повреждению мозга, трудностям в обучении, глухоте и слепоте. Однако лечение обычно бывает эффективным, и эти проблемы возникают нечасто.
Подробнее о лечении резус-болезни и возможных осложнениях при резус-болезни.
Последняя проверка страницы: 11 июня 2018 г.
Срок следующей проверки: 11 июня 2021 г.