Вопрос задает – Ирина, — вопрос-ответ от специалистов клиники «Мать и дитя»
23.10.2014
Здравствуйте !!!Моему сыночку 4,5 мес.После приезда домой из роддома на 4й день перестал сам какать вообще.Пропили линекс курс 7 дней.Пили дюфалак.Бифилиз тоже пропили.Улучшений нет.Сдали анализ на дисбактериоз-показал гемолизирующая кишечная палочка 90%,кишечная палочка со сниженной ферментативной активностью 20%.Остальное в норме.Врач сказал,что у нас все в порядке,лечится не надо,а когда я описала поведение ребенка-решила,что надо.Кал в конце пенистый,выгинается,временами кричит.Назначила колипротейный бактерифаг 2р в день 5-7 дн,саб симплекс,прелакс или нормазе 5мл 1р в дн+вечером 2,5 мл добавочно.Прошли УЗИ всех органов,все нормально.Хотелось бы узнать ваше мнение.Буду очень благодарна Вам!!!
Клиника «Мать и дитя» Кунцево:
26.01.2021
Здравствуйте! Дисбактериоз — это нарушение нормального соотношения микроорганизмов в кишечнике человека. Дисбактериоз, у детей первых месяцев жизни — это не заболевание, а состояние, вызванное изменением микромира кишечника или его несформированностью. Появившись на свет, ребенок попадает из абсолютно стерильной среды материнского организма в мир, заселенный огромным количеством разнообразных микробов. Он не может оставаться стерильным долгое время. Практически сразу после рождения его организм начинает заселяться представителями микробного мира. Кишечник ребенка частично заселяется микробами еще в процессе родов, когда малыш продвигается по родовым путям матери. В первые минуты жизни младенцев укладывают маме на живот — ее кожа отдает часть своей микрофлоры, защищая ребенка от первичного заселения чужими микробами. Но еще более важно первое прикладывание к груди. Заселение кишечника микроорганизмами происходит неорганизованно, спонтанно. Должно пройти некоторое время, прежде чем количество и состав этих микробов упорядочится так, чтобы хорошо выполнять свои функции в организме растущего человека. Состав первичной бактериальной флоры кишечника, слизистых оболочек и кожи новорожденного далек от нормального. Можно сказать, что сразу после рождения ребенок приобретает дисбактериоз, который называется транзиторным, то есть переходным. Это состояние свойственно всем новорожденным. В целом интенсивное заселение кишечника продолжается до 3-4 недели жизни ребенка. Конечно, в дальнейшем картина еще будет меняться по мере роста ребенка, изменения его питания, образа жизни и только к 12-месячному возрасту (по самым современным данным — к двум (!) годам) состав и количество микроорганизмов приближается к таковому у взрослых людей. Младенец, в кишечнике которого нарушен количественный и качественный состав микрофлоры, зачастую ведет себя беспокойно, у него нарушается сон из-за болезненных спазмов кишечника, которые носят приступообразный характер и проявляются через 1,5-2 ч. после кормления. Практически всегда это сопровождается вздутием живота вследствие усиленного газообразования, урчанием по ходу кишечника. У многих малышей на фоне дисбактериоза развиваются упорные запоры, поскольку при отсутствии нормального числа бифидобактерий не вырабатывается в должном количестве вещество, стимулирующее сократительную активность кишечника. Коррекция дисбактериоза заключается, прежде всего, в устранении его причины. Этим вопросом занимается педиатр, гастроэнтеролог, аллерголог или инфекционист, в зависимости от характера основной причины. В ходе устранения основной причины одновременно уменьшаются проявления дисбиоза. Например, при нормализации стула у ребёнка или коррекции ферментативных нарушений происходит улучшение микробиологического пейзажа кишечника. В целом, в любом случае коррекция микробиологических нарушений должна проводиться врачом с учетом всех нюансов состояния малыша — его возраста, характера вскармливания, пищевой переносимости, характера микробного пейзажа, специфики основной причины. Консультант: врач-педиатр высшей категории, кандидат медицинских наук, зам. главного врача Полякова О.В.
гемолизирующая кишечная палочка — 25 рекомендаций на Babyblog.ru
Сразу после выписки из роддома вы не могли нарадоваться на своего малыша: такой спокойный, веселый, гладенький. Он подолгу спал и с аппетитом ел, а стул у него по запаху и консистенции напоминал густую сметанку. Но неожиданно стул испортился, стал водянистым, зеленым и пенистым, в нем появились кусочки слизи или кровяные прожилки. Даже с кожей творится что-то неладное: сначала появилась краснота вокруг ануса, но уже через пару дней вся попка покрылась какой-то коростой и стала напоминать ошпаренный помидор. Да и сосать стал плохо: уже через пару секунд начинает извиваться, плакать, отказывается от груди. Что же случилось? Скорее всего, у вашего крохи дисбактериоз.Бифидумбактерии вырабатывают молочную кислоту, которая создает в кишечнике кислую среду, защищающую от микробов и помогающую выработке витаминов некоторых групп: группа В (B1 влияет на нервную систему, сердце, мышцы, В3 регулирует клеточное дыхание, В6 — обмен аминокислот и жирных кислот, В12 — синтез белка), К (влияет на свертываемость крови), С (формирует иммунитет), и D (способствует усвоению кальция и фосфора, дефицит этого витамина приводит к рахиту).
Лактобактерии защищают кишечник от патогенной флоры и вирусов
Колибактерии (кишечные палочки) вырабатывают ферменты, помогающие переваривать, расщеплять и всасывать пищу.
Нетрудно заметить, что отсутствие или недостаток даже одного из видов бактерий приводит не только к расстройству работы кишечника, но и к нарушению иммунитета, обмена веществ, рахиту. Если у ребенка запущенный дисбактериоз, то к трем месяцам, сколько бы вы не давали ему витамина D, рахит практически неизбежен, потому что нарушается всасывание.
Поэтому так важно постараться не допустить дисбактериоза. Прежде всего, маме нужно проводить профилактику во время беременности. а лучше еще до ее наступления. Если у мамы перед родами было какое-нибудь влагалищное заболевание: молочница или какое-то другое нарушение флоры половых путей, то ребенок, кроме нормальной флоры получит и патологическую, и к концу десятых суток у него будет дисбактериоз.
Чтобы этого не произошло, о состоянии половых путей нужно начинать заботиться с первых месяцев беременности. Если обнаружили молочницу — лечите молочницу, если плохие вагинальные мазки — ставите свечи с лактобактерином, а недели за 2-3 до родов сдаете повторные мазки. За месяц до родов стоит почистить кишечник.
Если ребеночек не рожден кесаревым сечением, дисбактериоз, как правило, никогда не является первичным заболеванием. Он развивается на фоне какого-то основного заболевания, например, воспаления кишечника или ферментной патологии, если у малыша недостаточно развиты ферментные системы.
Сейчас у детей уже в первые месяцы жизни часто бывает лактазная недостаточность: фермент лактаза, которая переваривает молочный сахар, не вырабатывается в нужном количестве. Если уровень лактазы в норме, при переваривании молока должна выделяться молочная кислота, при этом в желудке создается кислая среда. При лактазной недостаточности молоко разлагается, выделяя при этом продукты брожения. Среда кишечника из кислой превращается в щелочную, и в ней активно размножаются патогенные микробы. Если после каждого кормления или между кормлениями у ребенка несколько раз бывает жидкий, обильный пенистый стул с большим количеством жидкости и при этом малыш плохо прибавляет в весе, необходимо срочно сдать анализ на копрологию, чтобы выявить лактазную недостаточность и как можно скорее начать лечение, пока у ребенка не начался дисбактериоз.
Часто дисбактериоз развивается из-за непереносимости белков коровьего молока. Обычно кормящим женщинам рекомендуют есть вволю молочных продуктов и пить побольше молока. Но случается, что, кишечник ребенка не усваивает белки коровьего молока, у него появляются симптомы, похожие на аллергию: кожа на щечках, вокруг ануса, на коленях и локтях краснеет, становится сухой и шершавой. И чем больше мама ест молочных продуктов, тем сильнее эти признаки выражены. То же самое происходит и с кишечником: его поверхность раздражается, воспаляется, и на нее садятся болезнетворные микробы, которые активно размножаются, вытесняя нормальную флору.
К дисбактериозу приводит и гипоксическое поражение кишечника. Если ребеночек перенес в родах гипоксию, родился переношенным, если воды были зеленые, если у него было снижено сердцебиение, то из-за недостатка кислорода страдает и кишечник. На его стенках образуются маленькие трещинки, через которые просачивается кровь, в которой начинают активно размножаться патогенные микробы..
Какие же бактерии поселяются в кишечнике малыша. вытесняя оттуда полезную флору? Чаще всего дисбактериоз вызывают стафилококки. Они бывают разных видов, особенно злостный — золотистый стафилококк. Он обычно живет в молоке и передается при грудном вскармливании. Но если у вас обнаружили стафилококк, это не повод прекращать грудное вскармливание, просто нужно в течение двух недель попить настойку хлорофиллипта на спирту (1 чайная ложка три раза в день). Это вытяжка из листьев эвкалипта, которая уничтожает кокковую флору. Часто задают вопрос: как стафилококк может проникнуть в грудное молоко? Он живет на слизистых при насморке, на кариозных зубах, в воспаленных миндалинах, мочевом пузыре, если у вас был цистит. При экстремальных ситуациях (к которым относятся и роды), когда снижается иммунитет, стафилококк активизируется и попадает в кровь. Плавая в крови, он выбирает в организме самую слабую, наименее защищенную иммунитетом точку и садится на нее. У кормящей женщины наиболее уязвимое место — это грудь. Если стафилококк никак не лечить, со временем он все равно уйдет, но к этому моменту ребенок тоже может заразиться и у него начнется дисбактериоз.
Следующая по частоте — кандида, или, в просторечии, молочница. Ее главный признак — серо-белые пленочки, которые появляются во рту у малыша, главным образом, на слизистой щечек, и с трудом снимаются. Такие же пленочки появляются и в кишечнике у малыша, а у девочек и во влагалище. Молочница может вызывать и поражение кожи, внешне похожее на аллергию. Реже встречается ряд других бактерий.
Каковы же симптомы дисбактериоза? Главное — изменение стула и состояния кожи. В норме стул у новорожденного может быть достаточно разнообразным по частоте, и по внешнему виду. Выделения должны быть однородными, с приятным творожным запахом, цвет варьируется от светло-желтого до коричневого. Могут встречаться белые крупинки молока. Возможна совсем небольшая примесь зелени и немного слизи. Если у стула резкий неприятный запах, если он зеленого цвета, если в нем много слизи или появляются прожилки крови или в нем очень много жидкости или весь стул пенистый, значит необходимо срочно сдать анализы.
Кроме анализа кала на дисбактериоз надо сдать анализ на копрологию, чтобы посмотреть, как переваривается молоко, нет ли слизи и крови, нету ли лейкоцитов, которые указывают на воспаление кишечника, а если стул жидкий или пенистый, нужно сдать еще и анализ на углеводы (лактазную недостаточность). По результатам анализов выделяют четыре стадии заболевания.
1. Снижение нормальной флоры: никакого возбудителя еще нет, просто уровень бифидум или лактобактерий снижается в 10, 100 или 1000 раз. Как правило, дисбактериоз первой степени никак не проявляется: ни болями, ни нарушение стула. может наблюдаться лишь незначительное отставание в весе. Такой дисбактериоз лечить не нужно, просто необходимо укреплять иммунитет, закаливать малыша, купать его в специальных травяных сборах. К примеру, можно взять по столовой ложке тысячелистника, календулы и зверобоя, завяжите в марлю и залейте кипятком. Дайте настояться полчаса, вылейте настой в детскую ванночку. Купать ребенка минут 10-15.
2. Кроме недостатка микрофлоры появляется в небольшом количестве какой-либо один патологический микроб: гемолизирующая кишечная палочка, стафилококк или клебсиела. У ребенка появляются боли во время еды, малыш становится беспокойным. Меняется характер стула, он может стать пенистым, приобрести зеленую окраску. В этом случае у детей чаще бывают запоры, чем поносы.
3. Снижается нормальная микрофлора, появляются два или больше патогенных микробов: стафилококк с кандидой, или клебсиела с гемолизирующей палочкой. У ребенка начинаются сильные поносы, боли во время еды. Дети меньше спят, плохо едят, могут не прибавлять в весе и на какое-то время даже терять вес. Если показать такого ребенка невропатологу, он, скорее всего, найдет у него те или иные неврологические нарушения.
4. Выраженное серьезное заболевание, когда страдает весь организм. Страдает не только флора кишечника, поражается стенка кишечника и желудка. Болезнь поражает и нервную систему. Из-за того, что нарушается всасывание витаминов и микроэлементов, у ребенка ярко выражен авитаминоз. Страдают и внутренние органы: печень селезенка, поджелудочная железа.
Лечение и профилактика. Лучшая профилактика дисбактериоза — раннее прикладывание к груди, это помогает заселить кишечник иммуноглобулинами и уникальными защитными элементами, которые присутствуют лишь в молозиве. Прикладывайте новорожденного к груди так часто, как он просит, потому что такие маленькие дети не в состоянии усвоить сразу большое количество грудного молока. Пища должна в эти недолгие дни поступать буквально по капелькам, по полчайной ложечки, и чем чаще, тем лучше. Кроме того, в первые десять дней жизни ребенка мама должна по возможности максимально ограничить прием любых лекарств, поскольку в это время формируется нормальная кишечная флора. Нельзя есть никаких продуктов с консервантами: колбас, консервированных компотов, газированных напитков, продуктов, которые могли бы вызвать раздражение кишечника: шоколад, клубнику, белокочанную капусту, редиску, горох, грибы, морепродукты, орехи. Если во время беременности вы курили и не собираетесь бросать, не курите хотя бы первые несколько недель жизни ребенка. Это относится и к отцам: если вы курите, не подходите к ребенку в течение часа после курения. Дело в том, что никотин вызывает спазм кишечника и происходит то же самое, что и при внутриутробном кислородном голодании: на стенках кишечника появляются ранки, язвочки, на них размножаются вредные микробы, которые потом начинают вытеснять полезную флору.
Если вы подозреваете, что у ребенка есть риск заболеть дисбактериозом, скажем, после планового кесарева сечения, если у вас не вылечена молочница, если по каким-то причинам не было возможности приложить ребенка к груди в первые часы или дни жизни (к примеру, вы или ребенок попали сразу после родов в больницу), если вы или ваш малыш сразу после родов получали антибиотики и т.д., — нужно, ничего не дожидаясь, сразу после рождения подавать ребенку препараты нормальной кишечной флоры: лактобактерин и бифидумбактерин в профилактических дозах. Утром — лактобактерин, вечером — бифидумбактерин по две дозы.
При дисбактериозе лечение нужно начинать как можно скорее, чтобы заболевание не начало прогрессировать, ведь тогда вылеячить его будет гораздо тружнее. Поэтому в ожидании результатов анализов (они будут готовы только через десять дней), сразу же начинайте давать малышу препарат бактисуптил, он практически не имеет противопоказаний не может навредить ребенку. Это сушеные споры микроба, который не приживается в кишечнике, но, находясь там, выживает всю патогенную флору. Новорожденному дают по 1/3капсулы три раза в день, ребенку 2-3 месяцев — по 1 капсуле три раза в день.
Если дисбактериоз запущенный, нарушается выработка ферментов печени и поджелудочной железы и пища плохо переваривается и начинает гнить в кишечнике, среда меняется с кислой на щелочную, где хорошо развиваются различные патогенные микробы. Значит, если ребенок болен давно, ему необходимо давать ферменты, например, креон, фермент поджелудочной железы, у него практически нет побочных эффектов и его можно принимать даже новорожденным. Его нужно давать с каждым приемом пищи, чтобы она нормально переваривалась. Привыкание он не вызывает, но его надо отменять постепенно. В течение 5-7 дней его дают в нормальной дозе, а затем дозу постепенно уменьшают: на вторую неделю — вдвое, а на третью препарат постепенно снижают и отменяют. Вместо креона можно давать абомин или панкеатин. Дозировку вам индивидуально подберет врач в зависимости от веса ребенка.
Следующим компонентом лечения являются биопрепараты в различных видах и различных лекарственных формах. Удобнее давать жидкие биопрепараты: жидкий бифидумбактерин и жидкий лактобактерин. Начинают лечение с лактобактерина, который сам по себе убивает и замещает патогенную флору. Во вторую очередь дается бифидумбактерин, потому что он способствует росту любой флоры, и хорошей, и плохой. Чаще всего утром и днем дают лактобактерин, а вечером — бифибумбактерин, но в особо тяжелых случаях ребенка сначала в течение долгого времени лечат только лактобактерином и лишь потом назначают бифидумдактерин. В любом случае, этот вопрос должен решать лечащий врач. Лактобактерин продается в виде жидкого жидкого экстракта, в виде порошка или в виде препаратов линекс, ацелакт, ацепол. Бифидумбактерин бывает сухой, жидкий и в виде препарата бифидумбактерин форте. Бифидумбактерин форте — это бифидобактерии, носителем которых является активированный уголь, то есть, он работает еще и как адсорбент: собирает на себя токсины, газы, микробные и вирусные тела. Если у ребенка понос, повышенное газообразование, если врач или вы сами подозреваете лактазную недостаточность, нельзя давать малышу сухие бифидум и лактобактерин, это может усугубить лактазную недостаточность. Врач выписывает либо жидкие формы, либо бифидумбактерин форте. Существуют еще комплексные биопрепараты, которые содержат и лакто и бифидумбактерии, например, линекс, примадофилус. Их можно пить профилактически несколько раз в год и давать для восстановления нормальной микрофлоры, не сдавая анализы (при слабом дисбактериозе). Есть препараты кишечной палочки, которые до полугода нельзя давать вообще, а детям до трех лет — только по строгим показаниям по результатам анализов, поскольку у маленьких детей кишечная палочка может перерасти в мутантные формы. Это препараты бификол и колибактерин.
Существует еще такой замечательный препарат, как хилак форте, который не содержит живых бифидум и лактобактерий, а только продукты их жизнедеятельности: те кислоты и витамины. которые вырабатываются бифидобактериями и факторы защиты, которые вырабатывается лактобактериями. Все это на углеводах, но углеводы уже расщепленные, так что этот препарат можно давать и детям с лактазной недостаточностью. Его применяют и при профилактике, и при лечении дисбактериоза, особенно во время повторного курса.
Еще есть комплексный иммуноглобулиновый препарат КИП, в котором содержатся те же иммуноглобулины. что и в грудном молоке и антитела, которые живут на слизистой и создают барьер для патогенной флоры. Его назначает только врач очень короткими курсами. Особенно он полезен при искусственном вскармливании а также если в грудном молоке много патогенных микробов, если малыш перенес гипоксию или если у него воспален кишечник.
Если в анализах есть срытая кровь или прожилки крови и у вас нет возможности срочно попасть к врачу (например, на даче), без вреда для ребенка можно подавать тыквеол, облепиховое масло (1 капля 3 раза в день) или каратолин по 1 мл 3 раза в день. Можно давать солкосерил или актовегин в ампулах, это препараты из крови телят, они хорошо восстанавливают слизистую.
Как сдавать анализы.
Анализ на дисбактериоз. Кал надо собирать в стерильную посуду. Для этого баночку из-под детского питания нужно прокипятить вместе с крышкой в течение 20 минут. Простерилизованную банку нужно закрыть крышкой и поставить в холодильник. Так ее можно хранить в ожидании нужного момента в течение 24 часов. Собранный анализ нужно доставить в лабораторию в течение трех часов. Объем может быть очень маленьким, достаточно ½ чайной ложки. Кал, собранный с памперса или пеленки не годится. Вымойте клеенку или горшок с мылом и обдайте кипятком. Желательно собирать верхний слой, которые не соприкасался с поверхностью клеенки или горшка. Анализ будет готов через 7-10 дней. Делают его в специализированных лабораториях.
Анализ на копрологию. Его можно доставить в лабораторию в течение суток с момента сбора, но объем чем больше, тем лучше (как минимум 1/3 майонезной банки), потому что потребуется много разных исследований. Анализ готовится в течение 3 дней. Сдать его можно в районной поликлинике. Проследите, чтобы в направлении на анализ было написано, что кал нужно проверить на кислотность. Наличие эритроцитов указывает, что а стенках кишечника есть трещинки и ранки, а наличие лейкоцитов свидетельствует о воспалительном процессе.
Анализ на углеводы. Надо привезти в лабораторию в течение 6-12 часов. Нельзя перед сдачей анализов давать ребенку биопрепараты, т.к. все они на углеводах.
Продукты, которые нормализуют состояние кишечника
сухофрукты: курага, чернослив и инжир нормализуют перистальтику. Для грудного ребенка курагу с черносливом заливают холодной водой для детского питания и оставляют на ночь. Утром дают малышу пить водичку.
проросшие злаки, после 6 месяцев добавляют в пищу. Ближе к году можно давать ребенку зерновой подсушенный хлеб.
если у ребенка щелочная среда в кишечнике, ему дают раствор яблочного уксуса. 1 чайную ложку разводят в стакане воды и дают по капле несколько раз в течение дня.
также нормализует состояние кишечника медовая вода, приготовленная из цветочного, липового или акациевого меда. он убирает гнилостную флору, газы. спазмы и боли в животе.! чайную ложку растворяют в стакане кипяченой воды. Перед первым приемом дайте ребенку одну капельку, чтобы убедиться, что у него нет аллергии.
чесночная вода убивает стафилококк, повышает иммунитет. Кроме того, это отличная профилактика глистов. Ползубчика чеснока натирают и настаивают в небольшом количестве воды в течение часа, доливают водой до полулитра и дают по капле 2-3 раза в течение дня.
Гемолизирующая кишечная палочка у грудничка: симптомы, причины, лечение
Гемолизирующая кишечная палочка присутствует в организме каждого человека в небольших количествах, но при этом является условно патогенной. Опасность заключается в том, что она противостоит защитной функции человека и является устойчивой к лекарственным средствам.
У грудничков бактерия по симптоматике схожа с коликами, но при этом отмечаются не только боли в животе, но также диатез, запоры или, наоборот, жидкий стул с примесями слизи. Откуда она берется у младенцев, которые только появились на свет? Рассмотрим пути передачи инфекции, симптоматику и способы лечения у детей.
Что такое гемолизирующая кишечная палочка E. coli
Бактерия является частью условно-патогенной микрофлоры. Поскольку она присутствует в организме каждого человека, она не вызывает патологий. Но существует ряд определенных условий, которые могут «разбудить» бактерию и заставить ее активно размножаться. Толчком может стать не только болезнь или сниженный иммунитет, но и банальное переохлаждение.
У детей, которые страдают повышенным содержанием этой палочки, может часто наблюдаться вздутие животика, проявляться диатез, понос или, наоборот, запор. И также такие груднички срыгивают чаще, чем здоровые младенцы. При этом температурные показатели могут оставаться в пределах нормы.
По своему воздействию на организм она схожа с золотистым стафилококком. Даже при наличии небольшого количества в организме грудничка она может вызывать нарушения в работе органов ЖКТ.
Гемолизирующая кишечная палочка у грудничка
Когда ребенок рождается, его еще чистый кишечник начинают заселять разные микроорганизмы. В норме это должны быть только 3 вида бактерий – колибактерии, бифидумбактерии и лактобактерии. Но довольно часто кишечник малыша подвергается и патогенным микробам, которые вызывают рост вредной микрофлоры. Причиной этого могут стать некоторые пищевые пигменты, попадающие в организм грудничка с молоком матери, а также инфицирование при прохождении родовых путей.
Как только детский кишечник малыша заселяется «неправильной» микрофлорой, начинает возникать неприятная симптоматика. Это в первую очередь отображается на качестве и количестве стула, а также выражается болезненными ощущениями в области живота. Зачастую мамы это путают с банальными коликами и ставят диагноз «дисбактериоз». Для того чтобы выявить патологию, стоит сдать анализы, в первую очередь анализ кала.
Как передается и развивается инфекция
Главным источником заражения гемолизирующей кишечной палочки у детей и взрослых является человек или животное. Путь передачи инфекции – фекально-оральный. Это могут быть грязные руки, зараженная вода (даже бутилированная), пища или купание в инфицированной воде. Именно поэтому важно грудничка купать в кипяченой воде с травками, которые нейтрализуют патогенные микроорганизмы.
Чаще всего заражение происходит в теплое время года (лето или весна). Риск повышается при переохлаждении, а также частых острых респираторных инфекциях, когда происходит снижение защитных функций организма ребенка. Патогенные микробы попадают в органы ЖКТ, поражают слизистую, всасываются в стенки кишечника и начинают активно там размножаться.
Пути попадания инфекции в организм грудничка:
- некачественные молочные смеси для кормления;
- неправильное хранение молочных продуктов;
- прием продуктов (мясных) матерью, которая кормит малыша грудным молоком;
- сниженный иммунитет.
В норме E. coli в организме составляет 106—108 КОЕ/г в толстой кишке и 107—108 КОЕ/г в кале. Если этот показатель снижается или повышается, можно говорить о развитии дисбактериоза у ребенка.
Симптоматика заболевания у детей
Период размножения гемолизирующей кишечной палочки составляет от трех до шести суток. После этого начинают появляться болезненные ощущения в области живота, чувство тяжести, головные боли, обезвоживание и отсутствие аппетита. Но обо всем этом дети не скажут, так как пока не умеют определять характера боли. По какой симптоматике тогда распознать у малыша инфекцию?
Внешние признаки инфицирования палочкой E. Coli у детей:
- ребенок становится капризным, нарушается режим сна;
- в редких случаях наблюдается повышение температуры тела;
- срыгивание похоже на рвоту;
- кал жидкий с примесями слизи и неприятным запахом гнили;
- отсутствует аппетит, из-за чего ребенок теряет в весе;
- частое или, наоборот, слишком редкое хождение в туалет «по маленькому».
В редких случаях наблюдается отечность, появляются гнойные высыпания и даже судороги. И также инфицирование провоцирует у ребенка обезвоживание, хотя это связано, скорее, с жидким стулом, который может достигать до 15 раз в сутки.
Диагностика
Диагностирование гемолизирующей кишечной палочки у грудничка чаще всего происходит с помощью анализа кала. И также берутся мазки из половых органов, засеваются в лаборатории в чашке Петри, и на протяжении двух-четырех суток проводится наблюдение за развитием этих бактерий. Важно, чтобы диагностика проходила до начала терапии медикаментами.
Дополнительным диагностическим методом является серологические исследование крови. На основании этого анализа определяются антитела, то есть, как иммунная система малыша противостоит данным бактериям. Сдается также общий анализ крови, мочи. Для уточнения диагноза проводится биохимический анализ крови.
Лечение
Лечение кишечной палочки должно проходить под контролем врача. После диагностики специалист определяет методику терапии. Новорожденным и деткам первого месяца жизни для того, чтобы побудить их микрофлору противостоять патогенным бактериям, назначаются пробиотики. Это благотворно влияет на рост «хороших» бактерий в кишечнике и в то же время уменьшается количество вредоносных микроорганизмов.
Хороший эффект в лечении гемолизирующей кишечной палочки у грудничка имеет материнское молоко. Оно обладает полезной микрофлорой для кишечника ребенка и способствует улучшению его работы. Но для того чтобы материнское молоко принесло пользу, а не вред, маме стоит придерживаться определенной диеты. Если ребенку уже вводится прикорм, тогда стоит проследить за питанием крохи.
Положительными терапевтическими свойствами обладает зерновой хлеб (немного подсушенный), чернослив и отвар на его основе, а также вода с добавлением пары капель меда. Эти продукты можно давать ребенку, старше девяти месяцев для лечения кишечной палочки.
Не стоит забывать и о питьевом режиме малыша, в особенности при поносе. Это может вызвать у ребенка обезвоживания, что чревато негативными последствиями. Поэтому элементом лечения должно стать обильное питье.
Профилактика
Разобравшись с тем, как лечить гемолизирующую кишечную палочку у грудничка, поговорим о профилактике. Обязательным является соблюдение правил личной гигиены и тепловая обработка продуктов, если малышу уже вводится прикорм.
Также залогом хорошей и правильной работы кишечника у малыша является планирование беременности, правильное питание мамы в период вынашивания малыша, которое заключается в получении всех необходимых микроэлементов и витаминов. И также будущей маме стоит вовремя пройти обследование у гинеколога, чтобы исключить бактериальный вагиноз. Во время прохождения малыша по родовым путям женщина может инфицировать малыша. Немаловажным является отсутствие стресса, что может вызвать дисфункцию и сбой гормонального фона. Он, в свою очередь, может повлиять и на малыша.
Отличной профилактикой всех болезней, в том числе и кишечных палочек, является грудное вскармливание, как минимум первые полгода. Прикорм должен вводиться постепенно.
Вывод
Гемолизирующая кишечная палочка у грудничка — довольно распространенное явление, но только с помощью диагностики можно идентифицировать патологию и назначить правильную терапию. Часто мамы путают заболевание с коликами, которые имеют схожую симптоматику. Но при появлении диатеза у малыша, поноса или, наоборот, запора, стоит задуматься о том, что это может быть следствием другой патологии.
Большое значение в лечении грудничка имеет грудное молоко мамы, которая должна придерживаться определенной диеты, а также соблюдение питьевого режима. Понос у малыша может вызвать обезвоживание, что чревато негативными последствиями для маленького организма. Важно внимательно следить за состоянием ребенка, чтобы вовремя заметить нарушения в работе органов ЖКТ.
Гемолизирующая кишечная палочка у детей, симптомы у грудничков
В число патогенной микрофлоры, нарушающей полноценную работу желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), относится представитель лактозонегативных энтеробактерий – гемолизирующая (гемолитическая) кишечная палочка. Даже ее небольшое количество может становиться причиной сильного расстройства кишечника.
Гемолизирующая кишечная палочка у детей появляется в результате погрешности в питании. Причиной может выступать некачественная детская смесь, неправильное хранение молочных продуктов и т. д. Инфекция в детском возрасте может развиваться в результате снижения иммунной защиты.
Симптомы
После проникновения в желудочно-кишечный тракт ребенка палочка начинает активно размножаться, что становится причиной нарушения баланса местной микрофлоры. Гемолизирующая кишечная палочка у грудничка и новорожденных малышей становится причиной развития дисбиоза.
Типичными признаками присутствия патогена в ЖКТ младенца становятся:
- регулярные кишечные колики – болевой синдром значительно усиливается после кормления;
- нарушение аппетита – ребенок отказывается принимать пищу;
- частое срыгивание – симптом обусловлен нарушением моторики кишечника;
- диарея – пенистый стул, содержащий слизистые включения, запах гнилостно-кислый;
- потеря веса;
- плохое общее самочувствие – малыш плохо спит, постоянно капризничает.
Особую опасность представляет обезвоживание организма. Признаками становятся: сухость кожи и слизистых поверхностей, появление не разглаживающихся кожных складок, нарушение мочеиспускания – ребенок писает реже 1 раз за 4 часа, плач без выделения слезной жидкости.
У детей более старшего возраста – от 1–1,5 лет – клиническая картина инфекции выглядит несколько иначе. Ее первоначальная симптоматика напоминает развитие гастроэнтерита. У ребенка появляется:
- боль в области эпигастрия схваткообразного или ноющего характера;
- приступы тошноты, иногда заканчивающиеся рвотой;
- тяжесть в желудке;
- понос;
- незначительное повышение температуры тела;
- головная боль, головокружение;
- нарушение аппетита;
- общая слабость, повышенная утомляемость;
- симптоматика обезвоживания.
В самом начале развития заболевание своими признаками напоминает гастроэнтерит
При тяжелом течении заболевания наблюдается побледнение кожного покрова вплоть до появления полноценного синего оттенка. Фиксируется замедление сердечного ритма и снижение показателей артериального давления.
[node:field_field_doprekl]
Осложнения
Присутствие гемолитической кишечной палочки в организме ребенка может спровоцировать развитие гемолитико-уремического синдрома. Признаками выступают:
- стремительное повышение температуры тела;
- присутствие крови в составе каловых масс;
- воспаление толстого кишечника;
- побледнение кожи;
- наличие мелких кровоизлияний;
- тромбоз мелких сосудов – при тяжелом течении некротизирование;
- почечная недостаточность.
При оказании своевременной медицинской помощи состояние обратимое.
Диагностика
В качестве биологического материала используются каловые и рвотные массы, содержимое желудка после промывания. Они засеваются в чашку Петри. Для выращивания полноценной колонии требуется как минимум от 2 до 4 суток.
Лаборанты исследуют выделенные микроорганизмы и дают заключение. Одновременно с этим проводятся пробы на чувствительность патогенов к различным антибиотикам.
Если возникает необходимость в получении быстрого результата, то практикуется серологическая методика. У ребенка проводится забор венозной крови с последующим выделением антител к гемолитической кишечной палочке. Исследование имеет высокую диагностическую ценность. Дополнительно больному назначается общий анализ мочи, крови и кала.
Лечение инфекции
При составлении протокола лечения учитываются многие факторы. В частности: возраст ребенка, тяжесть заболевания, текущая симптоматика, ответ организма на медицинские препараты.
Схема терапии в каждом конкретном случае разрабатывается индивидуально с учетом текущей симптоматики
В целях подавления активности возбудителя назначается прием средств из группы антибиотиков. Часто используются лекарства из линейки фторхинолонов (Ципрофлоксацин, Гатифлоксацин, Левофлоксацин), отличающихся широким спектром действия и малым числом побочных эффектов. Синдром привыкания патогенов развивается медленно.
При легком течении заболевания ребенку рекомендована оральная регидратация. В течение дня он должен пить как можно больше жидкости. Это способствует восстановлению нарушенного водно-солевого баланса, а также компенсирует запасы потерянной организмом жидкости. Приобрести препараты можно в любой аптеке. Они выпускаются в виде порошка для приготовления водного раствора.
[node:field_field_doprekl2]
При тяжелом течении болезни используются солевые растворы для внутривенного введения. Инфузионная детоксикация проводится в условиях стационара и реализуется в целях выведения скопившихся в организме токсинов. Ребенок внутривенным способом (капельно) получает большой объем жидкости. Чаще всего используются растворы солей и глюкозы.
Симптоматическое лечение направлено на улучшение общего самочувствия. Больному могут назначаться:
- сорбенты – препараты, способствующие очищению ЖКТ;
- противодиарейные медикаменты – Иммодиум, Энтерофурил, Лоперамид и другие;
- спазмолитики – средства, устраняющие болевой синдром – Но-Шпа, Спазмалгон, Плантекс и т. д.;
- нестероидные противовоспалительные средства – необходимы для устранения воспалительного процесса – Ибупрофен, Индометацин, Кетопрофен и другие;
- эубиотики, пробиотики, пребиотики – препараты, восстанавливающие нарушенный дисбаланс микрофлоры – Лактовит, Бифидумбактерин, Линекс и т. д.;
- комплексы витаминов.
Начинается коррекция питания с 4 стола
В течение всего периода лечения ребенок должен придерживаться принципов диетического питания и соблюдать водный режим. В остром периоде (при сильном поносе) рекомендован стол №4, предусматривающий сокращение потребляемых жиров и углеводов, ограничение соли, частое дробное питание.
После улучшения состояния и стабилизации стула больного переводят на диету №2. Она обеспечивает выздоравливающий организм всеми необходимыми веществами.
Современная медицина шагнула далеко вперед и присутствие гемолизирующей кишечной палочки в организме ребенка значительной опасности для него не представляет. Вовремя начатая терапия позволяет избавиться от инфекции и исключает формирование каких-либо осложнений.
Гемолизирующая кишечная палочка у грудничка 5 месяцев — Вопрос педиатру
Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 71 направлению: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.
Мы отвечаем на 97.45% вопросов.
Оставайтесь с нами и будьте здоровы!
Гемолизирующая кишечная палочка у грудничка
Когда ребенок только появляется на свет, его стерильный кишечник начинает заселяться различными микроорганизмами. В идеале это должны быть бактерии трёх видов — лактобактерии, бифидумбактерии и колибактерии. Но нередко в организм новорожденного попадают и вредные микробы, вызывая рост патогенной микрофлоры. Это случается по разным причинам: наличие инфекции в организме мамы, непереносимость лактозы, ситуация, когда не вырабатываются некоторые пищевые ферменты и пр. К подобным бактериям можно отнести золотистый стафилококк, кандиду и, в частности, гемолизирующую кишечную палочку.
Заселение детского кишечника «неправильными» бактериями не проходит бесследно. При гемолизирующей кишечной палочке у детей это проявляется такими симптомами, как диатез, запоры, пенистый стул зеленого цвета с примесью слизи, боли в животе, которые неопытные мамы часто путают с коликами, и т.п. Часто ребенку в такой ситуации ставят диагноз «дисбактериоз». Чтобы разобраться в причинах заболевания, выявить возбудителя и назначить лечение, следует, прежде всего, сдать анализ кала ребенка на дисбактериоз и копрологию.
Лечение гемолизирующей кишечной палочки у грудничка
Лечить кишечную палочку обязательно как малышам, так и деткам постарше. Схему лечения должен назначать врач, и контроль промежуточных результатов также должен находиться под медицинским контролем.
Как правило, детям первого месяца жизни назначают пробиотики, благодаря которым организм ребенка самостоятельно начинает производить микрофлору, благоприятную для изгнания «плохих» микроорганизмов и размножения «хороших».
Отличный эффект дает грудное вскармливание. Материнское молоко заселяет кишечник грудничка полезной микрофлорой и способствует улучшению его работы. Также хороший способ укрепить организм после лечения кишечной палочки — диета. Ее нужно соблюдать кормящей маме, а ближе к году допустимо давать некоторые продукты и самому малышу. К ним относятся подсушенный зерновой хлеб, чернослив и его отвар, медовая вода.
Гемолизирующая кишечная палочка у грудничка: причины, симптомы, лечение
Новорожденный появляется на свет со стерильным кишечником, и его заселение жизненно важной микрофлорой начинается уже с первых минут жизни. При хороших обстоятельствах это будут лакто- и бифидобактерии, некоторые виды колибактерий, относящиеся к виду условно-патогенной микрофлоры, а также кишечная палочка, которая при активном развитии у грудного ребенка может стать причиной опасной инфекции.
Выделяют несколько видов кишечной палочки. К вредным микроорганизмам, которых в кишечнике у грудничка вовсе не должно наблюдаться, относится гемолизирующая кишечная палочка. Минимальное ее количество при попадании в желудок вызывает сильные кишечные нарушения у малыша.
Следующая разновидность – это лактозонегативная кишечная палочка, относящаяся к виду условно-патогенной микрофлоры, и входит в состав кишечной микрофлоры людей.
Причины
Гемолизирующая кишечная палочка чаще всего попадает в организм младенца фекально-оральным путем (с материнским молоком или во время нахождения в роддоме). Причины, провоцирующие размножение кишечной палочки, бывают разными, но в большинстве случаев – это снижение иммунитета ребенка.
Переносчиком может стать плохо вымытая бутылочка, пустышка или ручки грудничка, которые он часто подносит ко рту.
Читайте также: Сколько мочи нужно для анализа грудничку
Симптомы
Размножение кишечной палочки вызывает дисбаланс микрофлоры малыша. У него появляется беспокойство, ребенок мало и тревожно спит. Обычно на фоне изменений младенец страдает от мучительных приступов вздутия, которые появляются после каждого кормления и имеют нарастающий характер.
Симптомы довольно разнообразны, но среди всех можно выделить наиболее распространенные:
- Вздутие животика и усиленное газообразование.
- Частое урчание в районе кишечника.
- Расстройство прохождения питания по пищеварительному тракту – одна из причин частого срыгивания после кормления.
- Заметная потеря в весе.
- Понос.
При продолжительной диарее у младенца появляется обезвоживание. Его можно узнать по некоторым симптомам:
- редкое мочеиспускание;
- сухость ротовой полости;
- слабость;
- постоянная сонливость;
- повышенная температура (не во всех случаях).
Диагностика
Для уточнения диагноза и последующего лечения младенцам назначают сдачу кала (на дисбактериоз) и копрологию.
Лечение
В кишечнике грудного ребенка гемолизирующей кишечной палочки быть не должно, наличие таковой считается отклонением от нормы. Терапия состоит из приема сорбентов и регидратационных растворов, помогающих восстановить водно-солевой баланс в организме, так как нарушение работы кишечника, как правило, сопровождается сильным поносом. Антибиотики для лечения новорожденных применяют только в редких случаях.
Доктор Комаровский убежден, что незначительные отклонения от нормы – это не обязательно патология, требующая терапии, ведь антибиотики у грудных детей убивают не только вредоносные бактерии, вместе с ними нарушается норма лакто- и бифидобактерий.
Любые проявления дисбактериоза, к ним относится и гемолизирующая кишечная палочка, должны лечиться только после консультации врача и под его контролем.
Для того чтобы избавиться от гемолизирующей кишечной палочки, нужно восстановить баланс микрофлоры кишечника, т. е. заселить бактериями, которые самостоятельно очистят его. Для этих целей разработаны специальные лекарственные средства – пробиотики, к которым можно причислить Колибактерин (пробиотик первого поколения). Со временем было создано более мощное средство второго поколения – Споробактерин. Третье поколение – Линекс и Бифиформ, четвертое – Пробифор, Бифидумбактерит форте.
Вовсе не обязательно подселять живые бактерии искусственно, гораздо полезнее создать в кишечнике условия, позволяющие стимулировать рост полезных микроорганизмов. Чтобы осуществить это, были созданы другие препараты, которые получили название – пребиотики. К ним относят Хилак форте, Лизоцим, Лактулоза, Дюфалак и пр.
Читайте также: Почему у грудничка плоский затылок
Профилактика
Главная причина развития кишечной палочки – это слабый показатель иммунной защиты организма ребенка, поэтому врачи настоятельно рекомендуют кормить малыша грудью до годовалого возраста. Грудное молоко для ребенка – это основной источник лактозы, имеющей положительное воздействие на развитие микрофлоры в детском организме. Если грудное вскармливание по каким-либо причинам пришлось прервать, можно воспользоваться молочными смесями, в состав которых входят пребиотики.
Гемолитико-уремический синдром: новый риск для здоровья
1. Андреоли С.П. Патофизиология гемолитико-уремического синдрома. Curr Opin Nephrol Hypertens . 1999; 8: 459–64 ….
2. Уокер WA. Заболевания желудочно-кишечного тракта у детей: патофизиология, диагностика, лечение. 4-е изд. Гамильтон, Онтарио: BC Decker, 2004.
3. Грин DA, Мерфи РГ, Аттли WS. Гемолитико-уремический синдром: факторы прогноза. Clin Lab Haematol .2000; 22: 11–4.
4. Коди Ш., Глинн МК, Фаррар JA, Кэрнс KL, Гриффин П.М., Кобаяши Дж. и другие. Вспышка инфекции Escherichia coli O157: H7 из-за непастеризованного коммерческого яблочного сока. Энн Интерн Мед. . 1999; 130: 202–9.
5. Хилборн Э.Д., Мшар П.А., Фиорентино TR, Дембек З.Ф., Барретт Т.Дж., Говард RT, и другие. Вспышка инфекции Escherichia coli O157: H7 и гемолитико-уремического синдрома, связанная с употреблением непастеризованного яблочного сидра. Эпидемиол. Инфекция . 2000; 124: 31–6.
6. Кавамура Н, Ямазаки Т, Тамай Х. Факторы риска развития кишечной палочки O157: H7, связанной с гемолитико-уремическим синдромом. Педиатр Инт . 1999; 41: 218–22.
7. Фукусима H, Хашизумэ Т, Морита Y, Танака Дж, Адзума К, Мизумото Y, и другие. Клинический опыт в городской больнице Сакаи во время массовой вспышки энтерогеморрагической инфекции Escherichia coli O157 в городе Сакаи, 1996 г. Педиатр Инт . 1999; 41: 213–7.
8. Ципфель П.Ф., Нойман HP, Йози М. Генетический скрининг гемолитико-уремического синдрома. Curr Opin Nephrol Hypertens . 2003; 12: 653–7.
9. Индекс подозрительности .. Педиатр Рев . 2002; 23: 433–8.
10. Лю Дж. Hutzler M, Ли С, Печет Л. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) и гемолитико-уремический синдром (ГУС): новое мышление. J Тромб Тромболизис . 2001; 11: 261–72.
11. Торп СМ. Инфекция Escherichia coli, продуцирующая токсин шига. Clin Infect Dis . 2004; 38: 1298–303.
12. Банатвала N, Гриффин П.М., Грин К.Д., Барретт Т.Дж., Бибб ВФ, Зеленый JH, и другие. Национальное проспективное исследование гемолитико-уремического синдрома в США: микробиологические, серологические, клинические и эпидемиологические данные. J Заразить Dis .2001; 183: 1063–70.
13. Бойс Т.Г., Свердлов Д.Л., Гриффин ПМ. Escherichia coli O157: H7 и гемолитико-уремический синдром. N Engl J Med . 1995; 333: 364–8.
14. Крамп Ю.А., Сулька AC, Лангер А.Дж., Шабен С, Криелли А.С., Gage R, и другие. Вспышка инфекции Escherichia coli O157: H7 среди посетителей молочной фермы. N Engl J Med . 2002; 347: 555–60.
15. Андреоли СП. Острая почечная недостаточность. Curr Opin Pediatr . 2002; 14: 183–8.
16. Haack JP, Елачич С, Бессер Т.Е., Вайнбергер Э, Кирк DJ, Макки Г.Л., и другие. Воздействие Escherichia coli O157 в Вайоминге и Сиэтле: серологические доказательства риска в сельской местности. Emerg Infect Dis . 2003; 9: 1226–31.
17. Байлис ЦЛ, Макфи С, Робинсон AJ, Гриффитс Р, Лилли К., Betts RP.Выживание Escherichia coli O157: H7, O111: H- и O26: h21 в искусственно зараженном шоколаде и кондитерских изделиях. Int J Food Microbiol . 2004. 96: 35–48.
18. Чанг Х.Г., Церенпунцаг Б, Качица М, Смит П.Ф., Морс DL. Заболеваемость гемолитико-уремическим синдромом в Нью-Йорке. Emerg Infect Dis . 2004; 10: 928–31.
19. Вестерхольт S, Пейпер А.К., Грибель М, Volk HD, Хартунг Т. Оберхоффер Р.Характеристика цитокинового иммунного ответа у детей, перенесших эпизод типичного гемолитико-уремического синдрома. Clin Diagn Lab Immunol . 2003; 10: 1090–5.
20. Слуцкер Л, Рис А.А., Мэлони К, Уэллс Дж. Грин К.Д., Гриффин ПМ. Общенациональное исследование «случай-контроль» инфекции Escherichia coli O157: H7 в США. J Заразить Dis . 1998. 177: 962–6.
21. Американская академия педиатрии.Комитет по инфекционным болезням. Красная книга: отчет комиссии по инфекционным болезням за 2003 год. 26-е изд. Элк-Гроув-Виллидж, штат Иллинойс: Американская академия педиатрии, 2003.
22. Neild GH. Гемолитикураемический синдром на практике [Опубликованные поправки опубликованы в Lancet 1994; 343: 552]. Ланцет . 1994; 343: 398–401.
23. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Сводка болезней, подлежащих уведомлению, США, 1996 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep .1997; 45: 1–87.
24. D’Souza IE, Пхадке К.Д., Субба Рао С.Д. Атипичный гемолитико-уремический синдром. Индийский педиатр . 2002; 39: 162–7.
25. Бин Саид А.А., Эль Бушра ХЭ, Аль-Хамдан НА. Способствует ли лечение кровавой диареи, вызванной Shigella dysenteriae типа 1, ампициллином, гемолитико-уремический синдром? Emerg Infect Dis . 1995; 1: 134–7.
26. Wong CS, Елачич С, Хабиб Р.Л., Уоткинс С.Л., Tarr PI.Риск гемолитико-уремического синдрома после лечения инфекций, вызванных Escherichia coli O157: H7. N Engl J Med . 2000; 342: 1930–6.
27. Тарр ИП, Гордон CA, Чендлер WL. Escherichia coli, продуцирующая шига-токсин, и гемолитико-уремический синдром. Ланцет . 2005; 365: 1073–86.
28. Гарг А.Х., Сури Р.С., Барроумен Н, Рехман Ф, Мацелл Д., Росас-Арельяно МП, и другие.Долгосрочный почечный прогноз гемолитико-уремического синдрома, связанного с диареей: систематический обзор, метаанализ и мета-регресс. JAMA . 2003; 290: 1360–70.
29. Гербер А, Карч Х, Аллербергер Ф, Verweyen HM, Zimmerhackl LB. Клиническое течение и роль продуцирующей токсин шига инфекции Escherichia coli в гемолитико-уремическом синдроме у педиатрических пациентов, 1997–2000 гг., В Германии и Австрии: проспективное исследование. J Заразить Dis . 2002; 186: 493–500.
30. Зиглер Р.Л., Павия АТ, Кристоферсон Р. Д., Миллиган МК. 20-летнее популяционное исследование постдиарейного гемолитико-уремического синдрома в Юте. Педиатрия . 1994; 94: 35-40.
Что такое инфекция кишечной палочки? Симптомы, причины, диагностика, лечение и профилактика
Согласно прошлым исследованиям, дети младшего возраста, пожилые люди и люди с ослабленной иммунной системой с большей вероятностью испытают тяжелые симптомы STEC или заболеют ГУС. Осложнения, вызванные HUS При HUS токсины E. coli разрушают эритроциты в процессе, называемом гемолизом. Поврежденные эритроциты образуют сгустки и могут закупорить фильтрующую систему почек, что может привести к опасной для жизни почечной недостаточности. От HUS страдают примерно от 5 до 10 процентов людей с STEC. Как правило, ГУС развивается примерно через семь дней после появления первых симптомов инфекции E. coli и после того, как диарея начинает стихать. Дополнительные симптомы включают:- Уменьшение частоты мочеиспускания
- Сильная усталость
- Потеря цвета щек
- Маленькие, необъяснимые синяки
- Отек лица, рук, ног или тела, согласно данным Mayo Clinic
- Потеря цвета внутри нижних век
- Менингит у новорожденных An Инфекция E. coli является одной из наиболее частых причин бактериального менингита новорожденных, инфекции оболочек, окружающих головной и спинной мозг младенца.Он обнаруживается в 30 процентах всех случаев инфицирования с ранним началом. Матери передают E. coli своим детям во время схваток и родов, согласно статье, опубликованной в марте 2015 года в Перинатологических клиниках .
- E. Coli Воздействие в контактных зоопарках и на фермах Животные на фермах и в контактных зоопарках легко загрязняют окружающую среду и самих себя E. coli — навозом. Люди, особенно дети, затем касаются животных или места их обитания, заражая свои руки.CDC отмечает, что если дети затем дотрагиваются до рта, они проглатывают E. coli .
- Легкая передача E.C oli Маленькие дети в подгузниках или те, кто еще не привык хорошо мыть руки после туалета, с большей вероятностью распространят E. coli , чем другие. Кроме того, взрослым необходимо всегда тщательно мыть руки после смены подгузников и перед приготовлением бутылочек и еды для детей, а также при обращении с пустышками и прорезывателями.
Escherichia coli, продуцирующая токсин шига — Лабораторные онлайн-тесты
Источники, использованные в текущем обзоре
Стиги, К.А. и другие. (2012). Лабораторная практика и частота инфекций Escherichia coli, не продуцирующих токсин шига шига. Medscape, Возникающие инфекционные заболевания. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/762590. Дата обращения 17.07.2016.
(апрель 2012 г.). Аткинсон, Р. М. и др. Руководство для лабораторий общественного здравоохранения: выделение и характеристика шига-токсина Esherichia coli (STEC) из клинических образцов.Доступно в Интернете по адресу http://www.aphl.org/AboutAPHL/publications/Documents/FS_2012April_Guidance-for-PHLs-Isolation-and-Characterization-of-Shiga-Toxin-Proroduction-Escherichia-coli-STEC-from-Clinical.pdf . Дата обращения 17.07.2016.
сотрудников клиники Мэйо (1 августа 2014 г.). Кишечная палочка. Клиника Майо. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.com/health/e-coli/DS01007. Дата обращения 17.07.2016.
(обновлено 1 декабря 2014 г.). E. coli, ресурсы для врачей и лабораторий. Ассоциация лабораторий общественного здравоохранения и центров по контролю и профилактике заболеваний.Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/ecoli/clinICAL.html. Дата обращения 17.07.2016.
Huang, J. Y. et al. (15 апреля 2015 г.). Инфекция патогенами, обычно передающимися через пищу, и влияние все более широкого использования диагностических тестов, не зависящих от культуры, на эпиднадзор — Сеть активного наблюдения за болезнями пищевого происхождения, 10 сайтов в США, 2012–2015 гг. Центры по контролю и профилактике заболеваний, Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/mmwr/volumes/65/wr/mm6514a2.htm. Дата обращения 17.07.2016.
(обновлено 27 октября 2015 г.). Энтерит, вызванный кишечной палочкой. MedlinePlus. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000296.htm. Дата обращения 17.07.2016.
(обновлено 6 ноября 2015 г.). E. coli, Общая информация. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/ecoli/general/index.html. Дата обращения 17.07.2016.
Буш, Л.М., Мэриленд, и Перес, М.Т., Мэриленд. (Отзыв от мая 2016 г.). Инфекции, вызванные Escherichia coli. Руководство Merck Professional Version.Доступно в Интернете по адресу http://www.merckmanuals.com/professional/SearchResults?query=Escherichia+coli+++Infections&icd9=041.4%3b008.0%3b038.42%3b482.82. Дата обращения 17.07.2016.
(обновлено 5 мая 2016 г.). E. coli, продуцирующая токсин шига, и безопасность пищевых продуктов. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/features/ecoliinfection. Дата обращения 17.07.2016.
(обновлено в июне 2016 г.). Понос. ARUP Consult. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/BacterialDiarrhea.html? client_ID = LTD # tabs = 0. 17.07.2016. Дата обращения 17.07.2016.
Источники, использованные в предыдущих обзорах
(Обновлено 2 августа 2011 г.). MedlinePlus. E. coli энтерит. [Информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000296.htm. По состоянию на август 2011 г.
сотрудников клиники Мэйо (28 июля 2011 г.). Кишечная палочка. MayoClinic.com [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.com/health/e-coli/DS01007. По состоянию на август 2011 г.
(Обновлено 8 июля 2011 г.). Обновление расследования: Вспышка инфекции, вызванной E. coli O104, продуцирующей токсин шига (STEC O104: h5), при поездках в Германию. [Информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/ecoli/2011/ecoliO104/index.html. По состоянию на август 2011 г.
(Обновлено 8 июля 2011 г.). Escherichia coli O157: H7 и другие продуценты токсина Shiga Escherichia coli (STEC). [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: //www.cdc.gov / nczved / divisions / dfbmd / болезни / ecoli_o157h7 /. По состоянию на август 2011 г.
Фишер М. (Обновлено в апреле 2011 г.). Диарея, оценка бактерий. ARUP Consult [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/BacterialDiarrhea.html?client_ID=LTD#tabs=0. По состоянию на август 2011 г.
Кутюрье, Марк Роджер и др. Обнаружение Shiga-Toxigenic Escherichia coli в образцах стула, проверенных на вирусный гастроэнтерит в Альберте, Канада. J Clin Microbiol. 2011 Февраль; 49 (2): 574–578. DOI: 10.1128 / JCM.01693-10.
Gould, Hannah, L. et al. (Отзыв от 1 октября 2009 г.). Рекомендации по диагностике инфекций, продуцирующих шига-токсин Escherichia coli , по данным клинических лабораторий [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5812a1.htm. По состоянию на август 2011 г.
Левисон, Мэтью, Э., Мэриленд. (Проверено в сентябре 2008 г.). Справочник Merck по домашнему здоровью. E.coli инфекций. [Информация в Интернете].Доступно в Интернете по адресу http://www.merckmanuals.com/home/sec17/ch287/ch287i.html. По состоянию на август 2011 г.
(обновлено 5 июля 2008 г.). Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний. E. coli [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу: http://www.niaid.nih.gov/topics/ecoli/Understanding/Pages/Default.aspx. По состоянию на август 2011 г.
(март 2008 г.). Практическое руководство Всемирной гастроэнтерологической организации: Острая диарея. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.worldgastroenterology.org/acute-diarrhea-in-adults.html. По состоянию на август 2011 г.
Boyce, Thomas, G. MD, MPH (проверено в сентябре 2007 г.). Геморрагический колит Справочник Merck по домашнему здоровью [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.merckmanuals.com/home/sec09/ch215/ch215b.html. По состоянию на август 2011 г.
Johnson K.E., Thorpe C.M., Sears C.L. Возникающая клиническая важность не-O157 токсина шига, продуцирующего Escherichia coli . Clin Infect Dis . 2006 Dec 15; 43 (12): 1587-95.
(проверено 6 апреля 2004 г.). Диагностика и лечение болезней пищевого происхождения. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5304a1.htm. По состоянию на август 2011 г.
Wong C.A., Jelacic S., Habeeb R.L., et al. Риск гемолитико-уремического синдрома после лечения антибиотиками инфекции, вызванной Escherichia coli O157: H7. N Engl J Med , 29 июня 2000 г .; 342 (26): 1930-6.
Патон Дж. С., Патон А. В. Патогенез и диагностика токсина шига, продуцирующего инфекций Escherichia coli . Clin Microbiol Rev .1998; 11 (3): 450-479.
границ | Регулирование окружающей среды LEE при энтеропатогенной кишечной палочке
Введение
По данным Всемирной организации здравоохранения, диарейные заболевания являются ведущей причиной детской смертности во всем мире. Энтеропатогенный Escherichia coli (EPEC) играет важную роль в диарейных заболеваниях — исследование 207 клинических изолятов от детей младше пяти лет с диареей, проведенное в Найроби, Кения, показало, что большинство (19.3%) изолятов были EPEC (Makobe et al., 2012). Кроме того, Глобальное многоцентровое исследование кишечника у детей в странах Африки к югу от Сахары и Южной Азии показало, что EPEC связана с повышенным риском смерти у детей в возрасте 0–11 месяцев (Kotloff et al., 2013). EPEC имеет много генетических и фенотипических сходств с энтерогеморрагической E. coli (EHEC), зоонозным патогеном, поражающим детей и взрослых, причем основным резервуаром является домашний скот (Hartland and Leong, 2013). EPEC и EHEC были причастны к многочисленным вспышкам острых диарей по всему миру (Majowicz et al., 2014; Ху и Торрес, 2015). Бремя EPEC для детей в развивающихся странах и его связь с инфекционным штаммом с более широким кругом хозяев, а именно EHEC, побудили бактериологов тщательно изучить механизм его заболевания в рамках продолжающегося коллективного исследования.
Энтеропатогенный Escherichia coli принадлежит к всеобъемлющей группе инфекционных E. coli , называемых прикрепляющими и удаляющими E. coli (AEEC). Прикрепляющиеся и удаляющие (A / E) патогены называются таковыми, потому что они плотно прилипают к поверхности клетки-хозяина, стирают микроворсинки щеточной каймы и образуют характерные, богатые актином пьедесталы.Штаммы в этой группе определяются наличием горизонтально приобретенного островка патогенности размером 35–43 т.п.н., называемого локусом сглаживания энтероцитов (LEE), который во многих независимых случаях вставлен в различные штаммы E. coli (Elliott et al., 1998; Hazen et al., 2013). Штамм EPEC E2348 / 69 LEE содержит 41 открытую рамку считывания со средним содержанием GC 38,3% по сравнению со средним геномным значением 50,6% (Elliott et al., 1998; Iguchi et al., 2009). Опероны LEE1, LEE2 и LEE3 кодируют компоненты внутренней и внешней мембран системы секреции третьего типа (T3SS), включая SepD и SepQ, а также порин EscC внешней мембраны и EscN АТФазы (Elliott et al., 1998). LEE4 кодирует белок структуры филаментов EspA и белки-транслокаторы EspD и EspB наряду с другими структурными белками и SepL (Elliott et al., 1998). LEE5 кодирует intimin и транслоцированный рецептор intimin (Tir), которые облегчают тесное прикрепление клеток EPEC к эпителию, а также шаперон Tir CesT (Sánchez-SanMartín et al., 2001). Другие гены LEE включают espG, grlRA, cesF, map и escD (Iguchi et al., 2009). Оперон LEE1 кодирует главный регулятор LEE PAI, называемый LEE-кодируемым регулятором (Ler) (Mellies et al., 1999; Elliott et al., 2000; Sperandio et al., 2000; Bustamante et al., 2001). ; Sánchez-SanMartin et al., 2001; Haack et al., 2003; Li et al., 2004; Bingle et al., 2014). Клонирование острова патогенности EPEC LEE из архетипического штамма E2348 / 69 в штамм E. coli K-12 придает фенотип A / E культивированным эпителиальным клеткам (McDaniel and Kaper, 1997).Мутации в гене eae , кодирующем интимин, демонстрируют снижение вирулентности — гиперплазию толстой кишки и КОЕ на грамм ткани с использованием патогена A / E Citrobacter rodentium на мышиной модели инфекции (Reece et al., 2002), а необходим для вирулентности у мышей (Deng et al., 2003). Делеция ler приводит к потере экспрессии LEE, эффекторной секреции, образованию пьедестала и вирулентности в мышиной модели (Deng et al., 2004). Использование возбудителя A / E C.rodentium , как модель заражения вирулентностью, ассоциированной с LEE, у мышей был рассмотрен ранее (Mundy et al., 2005; Yang et al., 2010; Collins et al., 2014). Сходным образом, в EPEC кролика (rEPEC) мутант с делецией ler хорошо переносится животными, тогда как родительский штамм wt вызывает тяжелую диарею (Zhu et al., 2006). LEE — общий генетический элемент AEEC.
Хотя EPEC приобрела LEE, они в определенном смысле отличаются от других AEEC. В EPEC отсутствует EHEC-содержащий шига-токсин (stx), который приводит к болезненному, кровянистому стулу и может вызвать осложнение, известное как гемолитико-уремический синдром, примерно в 15% случаев (Tarr et al., 2005). Типичный EPEC (tEPEC) содержит LEE и 14 генов, которые кодируют пучкообразующие пилусы (BFP), которые наиболее часто кодируются на 70-95 kb (без или с tra генами переноса, соответственно) E. плазмида фактора адгезии coli (pEAF). Атипичный EPEC (aEPEC) содержит LEE и по определению не имеет bfp (и в большинстве случаев pEAF) (Brinkley et al., 2006; Hazen et al., 2013, 2015b). PEAF дополнительно содержит кодируемые плазмидой регуляторы, perABC , также называемые bfpTVW (Tobe et al., 1996; Океке и др., 2001; Brinkley et al., 2006). EPEC разбирается на шесть линий, две из которых являются типичными EPEC, а остальные нетипичными (Hazen et al., 2013). Заражение типичным EPEC может протекать бессимптомно, вызывая тяжелую острую водянистую диарею (Ahmed et al., 2014; Hu and Torres, 2015), которая может стать летальной. Некоторые данные могут указывать на то, что aEPEC менее вирулентен, чем типичные штаммы, содержащие плазмиду pEAF и образующий пучок ворсинок (Levine et al., 1985), но клинические данные указывают на то, что aEPEC вызывает длительную диарею.В исследовании Nguyen et al. (2006), среднее количество дней с диареей aEPEC составляло 12,1 (Nguyen et al., 2006). Во многих частях мира aEPEC становится более распространенным, чем tEPEC (Hu and Torres, 2015).
Энтеропатогенный Escherichia coli распространяется «фекально-оральным путем», что требует его способности противостоять не только внешней среде хозяина, но также кислой среде желудка и вязкому слизистому слою поверх эпителия. При колонизации дистального отдела тонкой кишки tEPEC использует жгутики для навигации по просвету и слизистому слою и использует как жгутики, так и BFP для прикрепления к апикальной эпителиальной выстилке и накопления вместе в микроколониях от пяти до 200 бактерий, формируя « локализованное прилипание » ‘(LA) фенотип (Tobe and Sasakawa, 2001; Giron et al., 2002; Cleary et al., 2004). Хотя ни один из них не охарактеризован так же хорошо, как фенотип LA, штаммы aEPEC прикрепляются к эпителиальной выстилке с помощью различных механизмов, таких как «LA-подобное» прикрепление, диффузное прилипание или агрегативное прилипание (Scaletsky et al., 2009, 2010).
При присоединении EPEC образует T3SS, который обеспечивает мост между цитоплазмой бактерий и клетки-хозяина, через который молекулы эффектора переходят от бактерий к хозяину. После присоединения T3SS к клетке-хозяину белок Tir перемещается в цитоплазму, где затем внедряется в мембрану и фосфорилируется тирозинкиназами клетки-хозяина (Kenny et al., 1997b; Кенни, 1999). Рекрутирование актина происходит, образуя пьедестал, на котором сидит бактерия, с плотным прикреплением, возникающим, когда бактериальный белок внешней мембраны интимин связывается с Tir (обзор в Kaper et al., 2004; Frankel and Phillips, 2008; Wong et al., 2011; Pearson). и др., 2016). Штамм E2348 / 69 имеет 7 эффекторов, кодируемых LEE (Tir, Map, EspF, EspG, EspH, SepZ и EspB), и четырнадцать эффекторов, не кодируемых LEE ( nle ), на профагах и интегративных элементах (Garmendia et al., 2005; Игучи и др., 2009). Эффекторные молекулы работают над дальнейшей стабилизацией прикрепления бактерий к апикальной мембране энтероцитов, нарушают плотные соединения между энтероцитами, стирают микроворсинки щеточной каймы и вызывают полимеризацию и накопление актина под прикрепленной бактерией, создавая характерный чашеобразный пьедестал в том, что называется прикреплением и стирание (A / E) поражения (Knutton et al., 1993). Инфекция EPEC вызывает стойкую секреторную диарею, низкую температуру, анорексию и может привести к смерти в течение нескольких дней (Arenas-Hernández et al., 2012). Секреторная диарея характеризуется повышенной секрецией хлоридов, снижением всасывания натрия и повышенной проницаемостью слизистой оболочки (Arenas-Hernández et al., 2012). Считается, что развертывание эффекторной молекулы через LEE-кодируемый T3SS позволяет EPEC уклоняться от кишечной иммунной системы хозяина путем ингибирования фагоцитоза, секреции белка, воспаления и апоптотической гибели клеток, что подробно рассматривается в других источниках (Santos and Finlay, 2015; Pearson et al. др., 2016).
Связь между сигналами окружающей среды и регуляцией LEE и другими аспектами вирулентности показала, что многие стимулы могут оказывать сильное влияние на вирулентность EPEC.Специфический, строго регулируемый контроль экспрессии генов вирулентности гарантирует, что EPEC применяет тактику колонизации однажды в своей идеальной нише. Коннолли и др. (2015) рассмотрели влияние окружающей среды на экспрессию EHEC LEE, поэтому этот обзор направлен на обобщение влияния окружающей среды на регуляцию гена вирулентности EPEC. Здесь мы обсуждаем механизмы ключевых регуляторов PerC, GrlA и Ler, дальнейшую регуляцию LEE и способы, которыми регуляция LEE и другие механизмы вирулентности контролируются в ответ на стимулы окружающей среды.
Постановление Ли
Регуляция LEE контролируется многими факторами, включая ряд белков, ассоциированных с нуклеоидами (Таблица 1). Главный регулятор Ler кодируется в первой открытой рамке считывания LEE1 и является активатором транскрипции LEE2, LEE3, LEE4 и LEE5 , а также дополнительных генов LEE, включая nleI / G от до . nleF , espC и гомолог espG (Mellies et al., 1999; Elliott et al., 2000; Сперандио и др., 2000; Бустаманте и др., 2001; Санчес-Сан-Мартин и др., 2001; Haack et al., 2003; Ли и др., 2004; Bingle et al., 2014) (рисунок 1). Ler подавляет экспрессию своего собственного оперона (Bhat et al., 2014). Важность Ler в усилении регулирования LEE побудила исследовать регуляторы и сигналы окружающей среды, влияющие на LEE1 . Оперон LEE1 имеет два промотора, LEE1, P1A и P1B, из которых P1B доминирует в транскриптах и в транслируемых продуктах (Jeong et al., 2012). Транскрипция промотора P1B, но не промотора P1A, зависит от фактора интеграции-хозяина (IHF), который связывается с промотором и индуцирует экспрессию (Friedberg et al., 1999; Jeong et al., 2012). Другой ДНК-связывающий белок, фактор стимуляции инверсии (Fis), увеличивает транскрипцию LEE1 за счет изгиба ДНК (Pan et al., 1996; Goldberg et al., 2001). Hha связывается с промотором LEE1 и репрессирует транскрипцию в EHEC (Sharma and Zuerner, 2004).Факторы, не связанные с нуклеоидами, которые положительно регулируют LEE1 , включают BipA и регулятор чувствительности кворума QseA (Figure 1). Связывающая с рибосомами GTPase BipA снижает транскрипцию ler независимым образом от Per, IHF и H-NS (Grant et al., 2003). В EHEC QseA напрямую связывается с промотором LEE1 и активирует транскрипцию (Sharp and Sperandio, 2007). Влияние этих факторов на транскрипцию LEE, особенно LEE1 , кодирующего Ler, важно для вирулентности (Deng et al., 2004; Zhu et al., 2006) (Рисунок 1).
ТАБЛИЦА 1. Сводка регулирующих факторов, их роли и сигналов окружающей среды, которые их контролируют.
РИСУНОК 1. Enteropathogenic Escherichia coli (EPEC) На регуляцию генов LEE и pEAF влияют факторы окружающей среды. Оперон LEE1 кодирует Ler, который способствует транскрипции всех оперонов и авторепрессирует свой собственный промотор. LEE1 регулируется рядом белков, связанных с нуклеоидами (Ler, H-NS, Hha, Fis и IHF), регулятором PerC, кодируемым pEAF, GrlA / GrlR, кодируемым LEE, фактором кворума QseA, BipA и GrvA. .RelA, CpxR и QseA регулируют оперон на в pEAF, PerA способствует транскрипции bfp и автоматически активирует на . Сигналы окружающей среды передаются через фосфорелейные системы, мРНК, строгие ответы, ответы на чувствительность кворума и ответы на стресс оболочки, влияющие на транскрипцию LEE и pEAF. Стрелки указывают на продвижение транскрипции / трансляции, тупые стрелки указывают на репрессию транскрипции / трансляции; белки расположены овалами; мРНК обозначены извилистыми линиями; генетические элементы обозначены толстыми черными стрелками; входы в окружающую среду указаны в красных прямоугольниках; пунктирная линия указывает на косвенное регулирование.
Ler and H-Ns
Механизмы действия Ler и H-NS на опероны LEE широко исследованы. Данные указывают на то, что Ler увеличивает транскрипцию путем вытеснения сайленсера H-NS и др. Связанных с нуклеоидами белков, что делает возможным транскрипцию (Friedberg et al., 1999; Sánchez-SanMartín et al., 2001; Mellies et al., 2011). Недавно Shin (2017) продемонстрировал с помощью слияния репортерных генов lacZ , что Ler активирует промотор LEE5 только в присутствии H-NS.Этот результат был подтвержден транскрипцией in vitro — относительное количество транскриптов с промотора LEE5 было одинаковым с Ler и без него в отсутствие H-NS (Shin, 2017). Однако есть некоторые доказательства, что Ler регулирует LEE5 как H-NS-зависимыми, так и H-NS-независимыми способами (Sánchez-SanMartín et al., 2001; Umanski et al., 2002). Как и ожидалось, константы диссоциации Ler до P LEE5 ( K d = 4.59 × 10 -8 ) и H-NS с P LEE5 ( K d = 1,43 × 10 -7 ) по поверхностному плазмонному резонансу, показывают, что Ler имеет большее сродство связывания с промотор, чем H-NS (Shin, 2017). С-концевые области белков являются наиболее консервативными (Sperandio et al., 2000). Мутации в этой консервативной области отменяют связывание Ler и H-NS с ДНК (Yerushalmi et al., 2008; Sette et al., 2009).
Также были исследованы структуры Ler и H-NS, а также то, как белки взаимодействуют с ДНК.Пептид Ler 70–116 связывается с малой бороздкой АТ-богатой ДНК в регуляторной области LEE2 / LEE3 , где Ler, как было показано, связывается в экспериментах по отпечатку стопы ДНК (Sperandio et al., 2000; Cordeiro et al., 2011 ). Для обоих белков мотив петли A Q / RGR на С-конце обеспечивает связывание (Gordon et al., 2011). H-NS образует мультимеры голова к голове, хвост к хвосту, соединяя ДНК и формируя плектонемные структуры (Arold et al., 2010), тогда как Ler оборачивает ДНК, формируя тороиды (Mellies et al., 2011). В LEE5 Ler связывается в расширенной области между -190 и -70 (Haack et al., 2003), в то время как большинство промоторов H-NS связывается выше и ниже сайта начала транскрипции. +1. Кроме того, данные показывают, что H-NS связывается кооперативно, тогда как Ler некооперативно связывается с ДНК (Winardhi et al., 2014). Ler имеет более короткий N-концевой домен в виде спиральной спирали, чем H-NS, содержащий только две α-спирали и «лишенный» остатков 59-68 H-NS, которые в H-NS являются ключевыми для стабилизации димеризации (Arold et al. ., 2010), предполагая, что Ler не олигомеризуется таким же образом, как H-NS.Таким образом, Ler и H-NS распознают похожие или идентичные мотивы, но способ, которым они олигомеризуют и изменяют структуру ДНК, различается (Mellies et al., 2011; Leh et al., 2017). Изучение передачи сигналов, влияющих на транскрипцию LEE1 , и молекулярных механизмов Ler-опосредованного контроля экспрессии LEE имеет первостепенное значение для понимания вирулентности EPEC.
Глобальный регулятор Ler (GrlA)
Глобальный регулятор Ler (GrlA) активирует транскрипцию LEE1 в EPEC (Рисунок 1) и EHEC, контролирует транскрипцию гемолизина и его секреционного аппарата, кодируемого ehxCABD и генами жгутиковых регуляторов flhDC в EHEC (Padavannil и другие., 2013). grlA транскрибируется со своим репрессором grlR в опероне в LEE PAI (Barba et al., 2005). GrlA активирует Ler независимо от PerC и IHF, а Ler увеличивает экспрессию GrlRA в петле положительной обратной связи (Barba et al., 2005). GrlA связывается с промотором LEE1 между -54 и сайтом старта транскрипции (Padavannil et al., 2013). GrlR связывается с GrlA, превосходя промоторы LEE1 , ehxCABD и flhDC и уменьшая транскрипцию (Jimenez et al., 2010; Padavannil et al., 2013). GrlR димеризуется и взаимодействует с доменом HTH и С-концом мономера GrlA, блокируя ДНК-связывающую область GrlA (Padavannil et al., 2013). Таким образом, GrlA связывается с ДНК, чтобы положительно регулировать гемолиз, подвижность и LEE через главный регулятор вирулентности ler , а GrlA и кодируемый плазмид регулятор perC активируют оперон LEE1 параллельно.
на ОперонГены, кодируемые плазмидой, участвуют в помощи бактериям в выживании в специфических местных средах (Eberhard, 1989).PEAF кодирует два основных оперона, bfp и на , что дает преимущество tEPEC в колонизации тонкой кишки человека за счет продукции пилей типа IV и стимуляции транскрипции LEE соответственно (рис. 1). Экспрессируемая из оперона perABC , PerA индуцирует транскрипцию bfp и автоактивирует из (Gomez-Duarte and Kaper, 1995; Porter et al., 2004). PerA является частью семейства регуляторов транскрипции AraC / XylS, группы из более чем 1500 белков, которые, как известно, регулируют адаптацию к изменениям окружающей среды и стрессовым ответам, углеродный и азотный метаболизм и вирулентность (Ibarra et al., 2013). Регуляторы этого семейства имеют ДНК-связывающий домен на С-конце и две неконсервативные структуры HTH на N-конце, обычно для димеризации и связывания эффекторных молекул (Ibarra et al., 2013). C- и N-концы в PerA содержат ключевые остатки, которые позволяют PerA связываться с ДНК, вероятно, как мономер (Porter et al., 2004; Ibarra et al., 2013). PerA связывается с богатой АТ последовательностью из 29 п.н. выше положений -35 сайтов начала транскрипции п.о. и п.н. на и увеличивает транскрипцию обоих оперонов (Porter et al., 2004; Ибарра и др., 2013). Функция PerB в значительной степени не охарактеризована, но считается, что PerB помогает активировать bfp (Gomez-Duarte and Kaper, 1995; Tobe et al., 1996). Недавние открытия показывают, что PerA и PerB участвуют в большем контроле транскриптома EPEC.
Первоначальное наблюдение более мелких и крупных морфологий колоний EPEC при культивировании в среде DMEM с низким содержанием глюкозы и последующем посеве на агар привело к обнаружению, что бимодальная на экспрессия коррелирует с бимодальной морфологией колоний, контролируемой PerA и PerB (Leh et al., 2017; Ронин и др., 2017). Маленькие колонии связаны с высокой экспрессией на , а большие — со слабой экспрессией на (Leh et al., 2017; Ronin et al., 2017). Утверждается, что на экспрессии диктует различные транскриптомы среди субпопуляций, что дает преимущества EPEC в непредсказуемых средах (Leh et al., 2017; Ronin et al., 2017). Примечательно, что бимодальная морфология колонии может быть индуцирована в штамме MG1655 E. coli K-12 путем экспрессии perAB , что указывает на то, что роль на в бимодальности морфологии колонии не зависит исключительно от его транскрипции LEE PAI ( Ронин и др., 2017). Небольшие колонии показали повышенную агрегацию и образование микроколоний на культивируемых эпителиальных клетках, но неизвестно, как эти разные морфологии могут влиять на вирулентность в модели инфекции in vivo или способствовать развитию болезни (Ronin et al., 2017). Однако становится все более очевидным, что на играет важную роль в распределении транскрипционных ресурсов в ответ на доступность питательных веществ в дополнение к кодированию активатора гена вирулентности.
Третий белок, кодируемый на , PerC активирует промотор LEE1 , который кодирует Ler, тем самым стимулируя экспрессию гена вирулентности, кодируемого в LEE PAI (Mellies et al., 1999; Bustamante et al., 2011). Наряду со стимуляцией экспрессии генов вирулентности PerC регулирует многие гены. РНК-секвенирование выявило, что PerC прямо или косвенно регулирует транскрипцию оперона fim , различных генов метаболизма, рибосомных РНК, тРНК, мРНК и других (Mellies et al., 2017). Механизм действия PerC остается в значительной степени неуловимым, но некоторые наблюдения заслуживают изучения. Известно, что PerC требует ДНК в положениях от -54 до +216 по отношению к стартовому сайту LEE1 для активации транскрипции (Bustamante et al., 2011). Была выдвинута гипотеза, что омологи P er C h (Pch) в EHEC связываются с ДНК и подавляют транскрипционную активность путем вытеснения H-NS способом, аналогичным Ler, из-за следующих выводов: PchA преимущественно связывается с АТ-богатой ДНК или комплексами ДНК, Pch снижает количество H-NS, связанного с ДНК, Pch и Ler преимущественно связываются в областях связывания H-NS, а Pch зависит от Hha и H-NS для активации LEE1 в EHEC (Fukui et al., 2016).В противоположность этому, Porter et al. (2005) не удалось обнаружить комплексы ДНК промотор EPEC LEE1 in vitro с помощью анализа сдвига электрофоретической подвижности до концентрации белка 1 мкМ, и, таким образом, пришел к выводу, что PerC либо не связывается с ДНК, либо связывается только в наличие других факторов (Porter et al., 2005). Кроме того, PerC в EPEC не требует H-NS для активации транскрипции — двойной мутант IHF и H-NS поддерживает PerC-зависимую активацию LEE1 , что указывает на то, что активация PerC не зависит от IHF или H-NS, а зависит от двух нуклеоидов. -ассоциированные белки антагонистически действуют на промотор LEE1 (Porter et al., 2005). Взятые вместе, не установлено, связывается ли PerC с ДНК в присутствии других белков или действует по другому механизму, в котором он не связывается с ДНК. Таким образом, PerC регулирует активацию LEE1 за пределами неизвестным механизмом.
НормыPer и Ler тесно связаны (Рисунок 1). Исследование микроматрицы показало, что Ler репрессирует на экспрессии примерно в три раза, указывая на петлю отрицательной обратной связи (Bingle et al., 2014). Взаимосвязанная регуляция этих важных игроков имеет значение для интерпретации наблюдаемых ими регулонов.Например, увеличение количества транскриптов bfp в мутанте ler , вероятно, связано со снижением репрессии perA , известного позитивного регулятора bfp (Bustamante et al., 2011; Bingle et al., 2014; Mellies et al., 2017). Напротив, было обнаружено, что экспрессия оперона fim увеличивалась в обоих мутантах с делецией perC — и ler- . Снижение регуляции fim этими регуляторами, возможно, можно объяснить снижением транскрипции рекомбиназы fimE , что в обоих случаях инвертирует элемент fimS в положение OFF из-за Ler (Bingle et al., 2014; Mellies et al., 2017). Петля отрицательной обратной связи между на и Ler диктует контролируемое регулирование LEE, которое также координируется сигналами окружающей среды.
Сигналы окружающей среды
Нутриционный стресс оказывает сильное влияние на экспрессию генов вирулентности. Первоначально было замечено, что среда DMEM с низким содержанием глюкозы, которая содержит 5,5 мМ D -глюкозы, или 0,1% (в то время как DMEM с высоким содержанием глюкозы содержит 25 мМ D -глюкозы, или 0,45%), обеспечивает повышенную экспрессию генов вирулентности. по сравнению с LB при выращивании при 37 ° C до OD 600 0.От 2 до 0,5 (Puente et al., 1996; Rosenshine et al., 1996; Leverton, Kaper, 2005; Bustamante et al., 2011; Hazen et al., 2015a). на , bfpA и grlA все увеличиваются более чем в 4 log 2 раз по сравнению с LB при OD 600 0,5 в штамме E2348 / 69, и аналогично ler экспрессируется более чем 2 log 2 раз в этом штамме (Hazen et al., 2015a). Этот образец регуляции не поддерживается во всех штаммах tEPEC, протестированных Hazen et al.(2015a) — фактически, perC снижает экспрессию в штамме tEPEC C581-05 в этих условиях, а экспрессия ler и grlA не изменилась (Hazen et al., 2015a). Условия роста дополнительно диктуют экспрессию LEE — в мутанте Δ perC транскрипция ler в 5,5 раз меньше, чем WT, в DMEM с 0,45% глюкозы и при статическом росте с 5% CO 2 , но не изменяется в условиях встряхивания без добавления CO 2 (Bustamante et al., 2011). Эта регуляция имеет последующие эффекты, поскольку эффекторная секреция EspA, EspB, EspC и EspD снижается в статических условиях, но не в условиях встряхивания (Bustamante et al., 2011). Кроме того, бутират, который присутствует в большом количестве в толстой кишке, где колонизируется EHEC, увеличивает экспрессию pchA в EHEC (Nakanishi et al., 2009). Условия роста также влияют на GrlA-опосредованный контроль LEE. В мутанте grlA транскрипция ler снижалась в пять раз при встряхивании в DMEM с 0.45% глюкозы и без CO 2 , но транскрипция не снижалась в статических условиях роста с CO 2 (Barba et al., 2005; Bustamante et al., 2011). Важно отметить, что сигналы окружающей среды оказывают значительное влияние на регуляторы и в конечном итоге влияют на время экспрессии гена вирулентности.
Оперон на влияет на время экспрессии вирулентности. на транскрибируется в ответ на стимулы окружающей среды и, в свою очередь, модулирует экспрессию LEE PAI и других генов, которые, как предполагается, будут полезны tEPEC в его нише подвздошной кишки (Nakanishi et al., 2006; Spira et al., 2014; Leh et al., 2017; Mellies et al., 2017; Ронин и др., 2017). Экспрессия гена на происходит максимально в начале экспоненциального роста и участвует во временном контроле колонизации (Bustamante et al., 2011; Bueris et al., 2015). Удивительно, но aEPEC может быть индуцирован к колонизации раньше, когда на вводится в транс (Bueris et al., 2015). Эти данные указывают на большую роль во времени экспрессии гена вирулентности в ответ на благоприятную среду для колонизации.
Эти первоначальные наблюдения за влиянием типа среды на транскрипцию генов вирулентности привели к открытию, что именно переход от плотных питательных веществ LB к DMEM с низким содержанием глюкозы индуцирует экспрессию гена вирулентности в EHEC (Nakanishi et al., 2006). Этот переход вызывает строгий ответ, при котором relA и spoT , кодирующие синтетазы гуанозин (пента-) тетрафосфата (здесь все вместе обозначаются как ppGpp), и DksA необходимы для зависимого от фазы роста увеличения уровня LEE1. в EHEC (Nakanishi et al., 2006). Сверхэкспрессия RelA увеличивает секрецию EspB и Tir в присутствии функциональных генов pchA и ler в EHEC (Nakanishi et al., 2006). Интересно, что в EPEC RelA индуцирует на экспрессии, он необходим для экспрессии bfp на уровнях WT и играет роль в прикреплении к клеткам HEp-2 (Spira et al., 2014). Кроме того, избыточное производство ppGpp подавляет экспрессию Fis и в меньшей степени H-NS (Brandi et al., 2016). Fis также увеличивает транскрипцию многих генов, участвующих в первичном метаболизме, таких как тРНК и рРНК, вероятно потому, что это гены, которые экспрессируются в ранней фазе экспоненциального роста, когда экспрессируется Fis (Ross et al., 1990; Гонсалес-Гил и др., 1996; Goldberg et al., 2001). Недостаток питательных веществ определяется и передается через строгий ответ на контроль на и экспрессию гена вирулентности. Помимо условий роста, другие детерминанты вирулентности были связаны с восприятием сигналов окружающей среды, включая опосредованную кальцием сборку системы секреции, глобальную регуляцию и метаболизм мРНК, а также опосредование факторов вирулентности, вызванное стрессом оболочки.
Секция третьего типа
Секреция, опосредованная кальцием
Было обнаружено, что условия дефицита кальция снижают секрецию более ранних транслокаторов и вызывают «гиперсекрецию» секретируемых позже эффекторов через T3SS, вероятно, за счет передачи сигналов через привратный белок SepL и / или через белок «линейка» EscP. (Кенни и др., 1997a; Ide et al., 2003; Deng et al., 2004; Гайтан и др., 2017; Шаулов и др., 2017). Связанный с мембраной рецептор транслокатора SepL участвует в модуляции переключения от ранних субстратов к транслокаторам и от транслокаторов к эффекторам, взаимодействуя с различными белками с помощью различных механизмов (Portaliou et al., 2017; Shaulov et al., 2017). Предполагается, что секреция эффекторов блокируется взаимодействием SepL и EscP, а в условиях дефицита кальция, SepL и EscP диссоциируют и секретируются эффекторы (Shaulov et al., 2017). Шаулов и др. (2017) предполагают, что богатая кальцием внеклеточная среда просачивается в основание базального тела во время образования T3SS, а после завершения T3SS и закрытого соединения бактериальных клеток и клеток-хозяев концентрация кальция падает до внутриклеточного уровня, вызывая диссоциацию SepL и EscP (Monjarás Feria et al., 2012; Shaulov et al., 2017). Многие исследования наблюдали зависимые от кальция изменения секреции, и это один из возможных механизмов этих наблюдений.
Другой механизм обеспечивает независимое от кальция объяснение контроля секреции с помощью SepL.Поэтапная теория, в которой секретируются ранние субстраты, затем транслокаторы и, наконец, эффекторы, требует, чтобы SepL, SepD и EscV взаимодействовали в едином механизме, чтобы контролировать секрецию как транслокатора, так и эффектора (Portaliou et al., 2017). SepL взаимодействует с SepD кальций-независимым образом, при этом SepD опосредует перекрестные помехи между SepL и основным компонентом T3SS EscV, активируя SepL и обеспечивая целевую секрецию транслокатора, блокируя секрецию эффектора (Gaytán et al., 2017; Portaliou et al., 2017). SepD высвобождает, разъединяя перекрестные помехи EscV и SepL и разрешая секрецию как транслокатора, так и эффектора (Portaliou et al., 2017). Затем рецептор транслокатора SepL высвобождает, освобождая место для эффекторов, чтобы связывать EscV и секретироваться (Portaliou et al., 2017). В этих двух исследованиях предполагается, что SepL участвует в контроле времени секреции в параллельных, зависимых от кальция и независимых механизмах.
Нарушение гомеостаза хозяина
Энтеропатогенная инфекция Escherichia coli за счет T3SS-опосредованных механизмов нарушает ряд метаболических и физиологических процессов хозяина.Живой EPEC с функциональным T3SS, но не непатогенным E. coli , мертвым EPEC или супернатантом EPEC, снижает поглощение витамина B1 (тиамина) клетками Caco-2, влияя на рецепторы захвата тиамина hTHTR-1 и hTHTR-2 (Ashokkumar et al., 2009). Эффекторы espF и espH по крайней мере частично подавляют поглощение тиамина (Ashokkumar et al., 2009). EPEC T3SS-зависимым образом индуцирует активность Na + / H + транспортеров NHE1 и NHE2, тем самым увеличивая захват катионов Na + , нарушая гомеостаз электролитов (Hecht et al., 2004). Фактически, инфекция EPEC вызывает увеличение тока короткого замыкания эпителия, которое частично зависит от индукции секреции хлоридов (Collington et al., 1998). Инфекция EPEC вызывает увеличение протеинтирозинфосфатазы (PTPase), в частности, путем активации домена Src-homology-2, содержащего PTPase, что снижает фосфорилирование тирозина переносчика серотонина, снижая функцию переносчика и, таким образом, дерегулируя захват серотонина (Singhal et al., 2017). EPEC T3SS необходим во многих случаях нарушения гомеостаза хозяина.
Передача сигналов мРНК и бактериальный метаболизм
Малые РНК и их шапероны
Малые РНК (мРНК) являются регуляторами многих метаболических процессов, подвижности, вирулентности и других функций клетки. Большинство открытий регуляции патогенной мРНК E. coli было сделано в EHEC. Bhatt et al. (2016) всесторонне рассмотрели контроль sRNA в EPEC и EHEC, поэтому здесь упоминаются открытия в этой области, чтобы обрисовать недавнее открытие и подчеркнуть их важность в связывании метаболизма и вирулентности в EPEC.мРНК быстро реагируют на различные изменения окружающей среды и являются энергетически выгодными в качестве регуляторов, поскольку им не нужно транслировать в функциональный белок для осуществления регуляторного контроля (Bhatt et al., 2016). мРНК неспецифически регулируют широкий спектр генов с широким спектром функций, таких как гены метаболизма и вирулентности.
мРНК представляют собой молекулы от 50 до 500 нуклеотидов, которые наиболее часто действуют путем посттранскрипционной модуляции экспрессии информационных РНК (мРНК) путем спаривания оснований комплементарных последовательностей, блокирования элонгации транскрипции, трансляции и / или стабильности мРНК (Bhatt et al., 2016). Большинство мРНК в E. coli кодируются транс- или кодируются дистанционно по отношению к его объекту-мишени, таким образом, образуются короткие и часто прерывистые комплементарные сегменты длиной 6-25 п.н. (Bhatt et al., 2016). Trans--кодируемые мРНК требуют шаперона, которым чаще всего является Hfq в E. coli (Bhatt et al., 2016). Обширная роль Hfq и Hfq-зависимых мРНК в EHEC указывает на то, что, вероятно, существует большая роль Hfq-зависимой регуляции мРНК в EPEC, которая не была изучена.
Enteropathogenic Escherichia coli Hfq-зависимые мРНК MgrR, RyhB и McaS влияют на трансляцию grlRA (Bhatt et al., 2017) (Рисунок 1). MgrR репрессирует grlR непосредственно путем связывания с предшествующей лидерной областью мРНК, активируя при этом grlA (Bhatt et al., 2017). RyhB непосредственно репрессирует трансляцию grlRA путем спаривания оснований с более короткой последовательностью РНК для репрессии трансляции, а McaS, вероятно, действует косвенно, репрессируя grlRA (Bhatt et al., 2017). Эти три мРНК реагируют на разные условия окружающей среды. Экспрессия MgrR, которая увеличивает экспрессию LEE через более стабильные транскрипты grlA , увеличивается в случае низких концентраций катионов магния, вероятно, через фосфореле PhoQ-PhoP (Bhatt et al., 2017). Высокое содержание катионов железа, связанных с регуляторным белком железа Fur, подавляет RyhB, и в этом случае RyhB не может снизить концентрацию LEE до grlRA , таким образом, LEE активируется (Bhatt et al., 2017) (рисунок 1). Открытие этих трех Hfq-зависимых мРНК, которые специфически регулируют экспрессию EPEC LEE, является вершиной айсберга многих взаимодействий мРНК, связывающих восприятие окружающей среды и вирулентность, которые еще предстоит охарактеризовать.
Другой РНК-связывающий белок, CsrA (и его гомолог RsmA), ко-регулирует чувствительность метаболитов, подвижность, строгий ответ и вирулентность посредством ослабленной специфичности последовательности, которая обеспечивает спаривание оснований и регуляцию большого количества оперонов, которые контролируют многие аспекты функция клетки.CsrA является частью эгуляционной системы c arbon s torage r , которая кодирует РНК CsrB и CsrC, а также белок CsrD, который нацелен на эти РНК для деградации РНКазы E (Bhatt et al., 2009). CsrA тесно связан со строгим ответом, включая DksA и ppGpp. CsrA действует по ряду различных механизмов — некоторые опероны затрагиваются, когда CsrA находится в высокой концентрации и создает большие гомо-мультимеры, а другие опероны затрагиваются при более низких концентрациях (Bhatt et al., 2009). CsrA положительно регулируется путем связывания на расстоянии от последовательности Shine-Dalgarno и создания стабильности мРНК, и отрицательно регулируется путем связывания вблизи этой последовательности, что предотвращает связывание 30S субъединицы рибосомы и ингибирование трансляции (Bhatt et al., 2009). Флагеллярный оперон flhDC , вероятно, регулируется с помощью CsrA в EPEC, потому что существует консервативная последовательность связывания CsrA, идентифицированная в E. coli K-12 (Bhatt et al., 2009). Предполагается, что CsrA может участвовать в дифференциальной регуляции этого оперона в ответ на концентрации глюкозы, потому что штамм K-12 неподвижен при концентрациях глюкозы 10 мМ, тогда как EPEC подвижен (Bhatt et al., 2009).
CsrA регулирует вирулентность с помощью ряда факторов, одним из которых является увеличение транскрипта sepL , продукт которого способствует секреции транслокаторов вместе с SepD (Bhatt et al., 2009). CsrA репрессирует grlA при высоких концентрациях регулятора, который оказывает нижестоящий негативный регуляторный эффект на экспрессию LEE, возможно, в благоприятном эффекте сохранения ресурсов, когда глюкозы в изобилии (Bhatt et al., 2009). Важно отметить, что штамм EPEC с удаленным csrA не способен ни создавать пьедесталы, ни деполяризовать мембрану энтероцитов in vitro , отчасти потому, что мутант больше не стимулирует метаболизм триптофана через tnaA (Bhatt et al., 2009). CsrA косвенно способствует транскрипции tnaA (Рисунок 2), который кодирует фермент триптофаназу трицистронного оперона tnaCAB , который аналогичным образом связан как с метаболизмом, так и с вирулентностью (Bhatt et al., 2009). Кроме того, белок CesT связывается с CsrA, противодействуя глобальному регулятору (Katsowich et al., 2017; Ye et al., 2018). Широкий геномный контроль с помощью мРНК и их белков-шаперонов становится решительно важным для привязки экологической стимуляции к метаболизму и контролю вирулентности в зависимости от штамма.
РИСУНОК 2. Стрессовые реакции оболочки нарушают и способствуют вирулентности и колонизации EPEC. Ответы σ E и Cpx срабатывают, когда EPEC встречает сигналы окружающей среды. σ E способствует транскрипции degP , которая разрушает Е-кадгерин хозяина, нарушая слипчивые соединения, и репрессирует транскрипцию LEE1 . σ E разрушает вирулентность, уменьшая транскрипцию csrA . Фосфорилированный CpxR способствует транскрипции degP, ppiA и dsbA и репрессирует транскрипцию perC .Индол в концентрации 1,5 мМ репрессирует транскрипцию LEE5 , а в концентрации 50 мкМ способствует транскрипции LEE5 . Тонкие прямые стрелки указывают на продвижение транскрипции; тупые стрелки указывают на репрессию транскрипции; изогнутая стрелка указывает на ферментативную реакцию; жирные стрелки указывают на генетические элементы; белки расположены овалами; сигналы окружающей среды помещены в коробки.
Метаболизм и вирулентность триптофана
Присутствие триптофана положительно влияет на экспрессию вирулентности в EPEC (рис. 2).В целом, экспрессия триптофана и tnaCAB вызывает увеличение экспрессии LEE1, LEE4 и секретируемых факторов, которые влияют на выживаемость Caenorhabditis elegans (Bhatt et al., 2011). Оперон tnaCAB , который кодирует действующий регулятор цис- (TnaC), каталитический фермент триптофаназа, который расщепляет триптофан на индол, пируват и аммиак (TnaA), и первичная пермеаза, важная для поглощения триптофана бактериями (TnaB ), необходим для EPEC-опосредованного уничтожения C.elegans (Bhatt et al., 2011). В низких концентрациях индол способствует транскрипции tir . Однако в высоких концентрациях индол действует как конкурентный ингибитор триптофаназы, связываясь с каталитическим сайтом, который замедляет транскрипцию LEE (Bhatt et al., 2011) (рис. 2). Эта прямая связь между функцией метаболических генов и экспрессией вирулентности указывает на то, что эти клеточные процессы тонко взаимосвязаны. Использование этих соединений уже началось в роли индола и производных индола в подавлении патогенеза (Bommarius et al., 2013).
Индол и два производных индола, индол-3-карбоксиальдегид (ICA) и индол-3-уксусная кислота (IAA), являются потенциальными терапевтическими средствами из-за их репрессивного действия на экспрессию LEE (Bommarius et al., 2013). Индол представляет собой кворум-чувствительную и сигнальную молекулу стационарной фазы, продуцируемую не только EPEC, но и резидентной непатогенной E. coli , что потенциально объясняет часть вклада резидентной кишечной микробиоты в защиту от патогенной инфекции (Bommarius et al. ., 2013). При низкой концентрации 50 мкМ индол и ICA индуцируют экспрессию tir , но при уровнях выше 1 мМ индол, ICA и IAA ингибируют экспрессию генов LEE (Bommarius et al., 2013). ICA наиболее эффективно подавляет экспрессию LEE — при 1,5 мМ ICA снижает пьедесталы, образованные EPEC на культивируемых клетках, в семь раз (Bommarius et al., 2013). Когда Citrobacter rodentium вводят мышам MyD88 — / — , модели инфекции EPEC у людей, в летальной дозе, пероральное введение ICA снижает КОЕ в толстой кишке в 50 раз (Bommarius et al., 2013). Индол и ICA могут быть многообещающими терапевтическими средствами против EPEC.
Реакция конверта на стресс
Стрессовые реакции оболочки связаны с ослаблением вирулентности в EPEC (рис. 2). Из многих стрессовых реакций альтернативный стрессовый ответ сигма-фактора RpoE (σ E ) и двухкомпонентная система CpxRA используются в ответ на ряд стрессов, а также на неправильно свернутые белки внутренней и внешней мембран и периплазматические белки. σ E — один из шести альтернативных сигма-факторов в E.coli (Gruber and Gross, 2003), хотя прототип лабораторного штамма EPEC E2348 / 69 содержит вредоносную мутацию в σ S (Bleibtreu et al., 2014). В ответе на стресс σ E тепло (Эриксон и Гросс, 1989), н-бутанол (Резерфорд и др., 2010), цинк (Ямамото и Исихама, 2005), индол (Ицхаки и др., 2012) и другие факторы вызывают неправильную укладку белков внешней мембраны, что приводит к протеолитическому каскаду, который в конечном итоге срезает анти-σ-фактор RseA, высвобождая σ E (Mecsas et al., 1993) (рисунок 2). Зависимая от фазы роста активация σ E зависит от ppGpp (Costanzo and Ades, 2006), а DksA и ppGpp напрямую активируют σ E -зависимую транскрипцию (Costanzo et al., 2008). σ E связывается с РНК-полимеразой и направляет ее к промоторам, чтобы управлять экспрессией шаперона, протеазы и факторов биогенеза внешней мембраны (Raivio et al., 2013). CsrA репрессирует трансляцию σ E , а σ E косвенно активирует транскрипцию csrB и csrC , которые связывают и секвестрируют CsrA, с потенциальным влиянием на вирулентность, как указывалось ранее (Яхнин и др., 2017) (рисунок 2).
В E. coli двухкомпонентная система CpxRA стимулируется рядом сигналов, включая индол (Raffa and Raivio, 2002), высокую осмолярность (Jubelin et al., 2005), этанол (Bury-Moné et al. ., 2009), н-бутанол (Rutherford et al., 2010), медь (Yamamoto and Ishihama, 2006), щелочной pH (Danese and Silhavy, 1998), аминогликозидные антибиотики (Kashyap et al., 2011), адгезия (Otto and Silhavy, 2002), рост (DiGiuseppe, Silhavy, 2003; Wolfe et al., 2008) и ряд нарушений мембран / периплазматических белков и фосфолипидов (Jones et al., 1997; Wang et al., 2010; Itou et al., 2012; Райвио и др., 2013). Цинк не вызывает индукцию CpxRA (Yamamoto and Ishihama, 2005). Липопротеин внешней мембраны NlpE активирует CpxA в ответ на абиотическую поверхностную адгезию (Otto and Silhavy, 2002), а транскрипция cpxP транскрибируется на высоких уровнях в ответ и блокирует фосфорилирование CpxA в петле отрицательной обратной связи (Raivio et al., 1999 ). Внутренняя трансмембранная сенсорная гистидинкиназа CpxA напрямую воспринимает стрессоры, аутофосфорилирует свой цитоплазматический сенсорный домен, затем фосфорилирует CpxR, который продолжает связываться с последовательностями ДНК для регулирования экспрессии генов (Grabowicz and Silhavy, 2017) (Рисунок 2).Активация Cpx-ответа регулирует LEE и другие ключевые белки, которые способствуют бактериальной колонизации.
Ключевые белки ответа Cpx DsbA, PpiA и DegP активируются ответом Cpx и способствуют регуляции вирулентности. DsbA представляет собой дисульфидоксидазу, которая способствует стабильности основной субъединицы BFP bundlin (Zhang and Donnenberg, 1996; Heras et al., 2009; Vogt et al., 2010). PpiA представляет собой пептидил-пролилизомеразу и может способствовать биогенезу системы секреции третьего типа и жгутиков (Justice et al., 2005; MacRitchie et al., 2012). Так же, как в ответ на Cpx, кодирующее протеазу / шаперон degP транскрибируется в ответ на активацию σ E (MacRitchie et al., 2012; Abfalter et al., 2016). DegP разрушает неправильно свернутые белки периплазматической оболочки и расщепляет человеческий E-кадгерин, нарушая соединения межклеточной адгезии (MacRitchie et al., 2012; Abfalter et al., 2016). α-бундалин BFP связывается с N -ацетиллактозамингликановыми рецепторами на энтероцитах человека, и, следовательно, BFP разрушается DegP (Hyland et al., 2008; Хамфрис и др., 2010). В дополнение к этим вспомогательным факторам, которые вносят вклад в вирулентность, Cpx участвует в прямой репрессии LEE.
Стрессовый ответ оболочки Cpx оказывает негативное влияние на экспрессию LEE, особенно на опероны LEE4 и LEE5 (MacRitchie et al., 2008) (Рис. 2). Сайт связывания CpxR на LEE5 предполагает, что CpxR может действовать непосредственно на этот оперон (MacRitchie et al., 2008; Vogt et al., 2010). BFP, Intimin, Tir и транслокаторные белки EspA, EspB, EspD и игольчатый комплекс EscF, а также компоненты внутренней и внешней мембраны EscJ и EscC, как следствие, уменьшаются (MacRitchie et al., 2008; Vogt et al., 2010; MacRitchie et al., 2012). Несмотря на положительный эффект на патогенез через продвижение BFP и жгутиков и деградацию E-кадгерина некоторыми белками ответа Cpx (рис. 2), подавляющим эффектом стресса оболочки является снижение вирулентности EPEC, демонстрируемое введением цинка.
Тяжелые металлы вызывают стрессовую реакцию оболочки, и, хотя большинство из них не применимы в качестве терапии, поскольку они токсичны, Всемирная организация здравоохранения с 2008 года добавляла цинк для лечения острых диарейных инфекций.Цинк вводят вместе с методами регидратации, чтобы помочь в лечении острых диарейных инфекций, поскольку было замечено, что он снижает тяжесть и продолжительность заболевания (Sazawal et al., 1995). В частности, цинк вызывает стресс клеточной оболочки и косвенно подавляет вирулентность, возможно, через несколько механизмов стресса. Например, цинк увеличивает транскрипцию rpoE (Xue et al., 2015). В конечном итоге наблюдается заметное снижение экспрессии perC , bfpA, ler и espA , вероятно, из-за непрямого подавления, которое приводит к снижению адгезии к эпителиальным клеткам (Crane et al., 2007; Сюэ и др., 2015). Кроме того, темпы роста EPEC снижаются, а возмущение мембраны и проницаемость увеличиваются (Xue et al., 2015). Цинк как ингибитор вирулентности использовался и продолжает использоваться в ответ на EPEC и другие кишечные патогены.
Заключение
Изучение вирулентности EPEC выявило T3SS, многие регуляторы, эффекторные молекулы и стрессы окружающей среды, связанные с сенсорными реакциями и метаболизмом, которые необходимы для патогенеза. Здесь мы представляем наше текущее общее понимание сложных регуляторных сетей, которые способствуют колонизации и вирулентности, а также тех, которые нарушают этот процесс.Помимо общепринятых антибиотиков, два альтернативных терапевтических подхода — нарушение метаболизма триптофана производными индола или широко применяемые в настоящее время пищевые добавки с цинком. В то время как ICA и IAA еще не используются в клинической практике, недорогие добавки цинка давались вместе с пероральной регидратационной терапией детям и младенцам с диареей в течение почти десяти лет. Такая направленная терапия требует понимания консервативных регуляторных путей. Хотя большинство исследований было проведено с архетипическими штаммами EPEC, штамм-специфический регуляторный контроль генов вирулентности в ответ на воздействие окружающей среды, подобно тем, которые наблюдали Hazen et al.(2015a), иллюстрируют важность расширения наших исследований, чтобы охватить более широкий спектр родственных штаммов (Platenkamp and Mellies, 2017). Исследования регуляции генов вирулентности, связанных с сигналами окружающей среды, реакциями на стресс, метаболизмом и передачей сигналов, связанных с хозяином, добавят к растущему объему знаний, необходимых для минимизации болезней, вызываемых EPEC и родственными патогенами.
Взносы авторов
JM и AP были соавторами и редактировали рукопись. А.П. нарисовал цифры и составил таблицу.
Финансирование
Эта работа была поддержана грантом NIH 1R21AI115193-01, предоставленным JM.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Список литературы
Абфальтер, К. М., Шуберт, М., Гётц, К., Шмидт, Т. П., Посселт, Г., и Весслер, С. (2016). HtrA-опосредованное расщепление E-кадгерина ограничено гомологами DegP и DegQ, экспрессируемыми грамотрицательными патогенами. Cell Commun. Сигнал. 14:30. DOI: 10.1186 / s12964-016-0153-y
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ахмед, С. Ф., Шахин, Х. И., Абдель-Месси, И. А., Мостафа, М., Патнэм, С. Д., Камаль, К. А. и др. (2014). Эпидемиологические и клинические характеристики диареи, связанной с энтеропатогенными, энтероагрегативными и диффузно-адгезивными Escherichia coli у детей Египта. J. Trop. Педиатр. 60, 397–400. DOI: 10.1093 / тропей / fmu034
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Аренас-Эрнандес, М. М., Мартинес-Лагуна, Ю., и Торрес, А. Г. (2012). Клинические последствия энтероадгезии Escherichia coli . Curr. Гастроэнтерол. Реп. 14, 386–394. DOI: 10.1007 / s11894-012-0277-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст
Арольд С. Т., Леонард П. Г., Паркинсон Г. Н. и Лэдбери Дж. Э. (2010). H-NS образует сверхспиральный белковый каркас для конденсации ДНК. Proc. Natl. Акад. Sci. США 107, 15728–15732. DOI: 10.1073 / pnas.1006966107
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст
Ашоккумар Б., Кумар Дж. С., Хехт Г. А. и Саид Х. М. (2009). Энтеропатогенный Escherichia coli подавляет усвоение кишечного витамина B1 (тиамина): исследования с человеческими клетками кишечного эпителия Caco-2. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 297, G825 – G833. DOI: 10.1152 / ajpgi.00250.2009
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Барба, Дж., Бустаманте, В. Х., Флорес-Вальдес, М. А., Дэн, В. Ю., Финли, Б. Б., и Пуэнте, Дж. Л. (2005). Положительная регуляторная петля контролирует экспрессию локуса регуляторов Ler и GrlA, кодируемых сглаживанием энтероцитов. J. Bacteriol. 187, 7918–7930. DOI: 10.1128 / JB.187.23.7918-7930.2005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бхат, А., Шин, М., Чон, Дж. Х., Ким, Х. Дж., Лим, Х. Дж., Ри, Дж. Х. и др. (2014). Зависящая от петли ДНК авторепрессия промоторов LEE1 P1 под действием Ler в энтеропатогенной Escherichia coli (EPEC). Proc. Natl. Акад. Sci. США 111, E2586–2595. DOI: 10.1073 / pnas.1322033111
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бхатт, С., Аньянфул, А., Калман, Д. (2011). CsrA и TnaB корегулируют активность триптофаназы, способствуя индуцированному экзотоксинами уничтожению Caenorhabditis elegans энтеропатогенными Escherichia coli . J. Bacteriol. 193, 4516–4522. DOI: 10.1128 / JB.05197-11
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бхатт, С., Эдвардс, А. Н., Нгуен, Х. Т. Т., Мерлин, Д., Ромео, Т., и Калман, Д. (2009). РНК-связывающий белок csra является плейотропным регулятором локуса острова патогенности исчезновения энтероцитов энтеропатогенной Escherichia coli . Заражение. Иммун. 77, 3552–3568. DOI: 10.1128 / IAI.00418-09
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бхатт, С., Иган, М., Дженкинс, В., Муче, С., и Эль-Фенедж, Дж. (2016). Верхушка айсберга: о роли регуляторных малых РНК в вирулентности энтерогеморрагических и энтеропатогенных Escherichia coli . Фронт. Клетка. Заразить. Microbiol. 6: 105. DOI: 10.3389 / fcimb.2016.00105
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Bhatt, S., Egan, M., Ramirez, J., Xander, C., Jenkins, V., Muche, S., et al. (2017). Hfq и три Hfq-зависимые малые регуляторные РНК-MgrR, RyhB и McaS-корегулируют локус сглаживания энтероцитов в энтеропатогенной Escherichia coli . Патог. Дис. 75: ftw113. DOI: 10.1093 / femspd / ftw113
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бингл, Л.Э., Константиниду, К., Шоу, Р. К., Ислам, М. С., Патель, М., Снайдер, Л. А. и др. (2014). Микроматричный анализ регулона Ler в энтеропатогенных и энтерогеморрагических штаммах Escherichia coli . PLoS One 9: e80160. DOI: 10.1371 / journal.pone.0080160
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Bleibtreu, A., Clermont, O., Darlu, P., Glodt, J., Branger, C., Picard, B., et al. (2014). Ген rpoS преимущественно инактивируется при хранении в лаборатории и претерпевает эволюцию источник-поглотитель у видов Escherichia coli . J. Bacteriol. 196, 4276–4284. DOI: 10.1128 / JB.01972-14
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Боммариус, Б., Аньянфул, А., Израелит, Ю., Бхатт, С., Картрайт, Э., Ван, В. и др. (2013). Семейство индолов регулирует вирулентность и выработку токсина шига в патогенной кишечной палочке . PLoS One 8: e54456. DOI: 10.1371 / journal.pone.0054456
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст
Брэнди, А., Джангросси, М., Джулиодори, А.М., и Фалькони, М. (2016). Взаимодействие между fis, h-ns и гуанозинтетрафосфатом модулирует транскрипцию гена Escherichia coli cspA в физиологических условиях роста. Фронт. Мол. Biosci. 3:19. DOI: 10.3389 / fmolb.2016.00019
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бринкли К., Берланд В., Келлер Р., Роуз Д. Дж., Бутин А. Т. и Клинк С. А. и др. (2006). Анализ нуклеотидной последовательности энтеропатогенной плазмиды фактора адгезии Escherichia coli pMAR7. Заражение. Иммун. 74, 5408–5413. DOI: 10.1128 / IAI.01840-05
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Буэрис В., Уэрта-Кантильо Дж., Наварро-Гарсия Ф., Руис Р. М., Чианчиарулло А. М. и Элиас В. П. (2015). Позднее возникновение прикрепляющегося и сглаживающего поражения, вызванного атипичной энтеропатогенной Escherichia coli , зависит от экспрессии белка, регулируемого Per. Заражение. Иммун. 83, 379–388. DOI: 10.1128 / IAI.02563-14
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бери-Моне, С., Nomane, Y., Reymond, N., Barbet, R., Jacquet, E., Imbeaud, S., et al. (2009). Глобальный анализ передачи сигналов экстрацитоплазматического стресса в Escherichia coli . PLoS Genet. 5: e1000651. DOI: 10.1371 / journal.pgen.1000651
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бустаманте, В. Х., Сантана, Ф. Дж., Кальва, Э. и Пуэнте, Дж. Л. (2001). Регуляция транскрипции генов секреции типа III в энтеропатогенной Escherichia coli : ler противодействует H-NS-зависимой репрессии. Мол. Microbiol. 39, 664–678. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.2001.02209.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бустаманте, В. Х., Вильяльба, М. И., Гарсия-Ангуло, В. А., Васкес, А., Мартинес, Л. К., Хименес, Р. и др. (2011). PerC и GrlA независимо регулируют экспрессию Ler в энтеропатогенной Escherichia coli . Мол. Microbiol. 82, 398–415. DOI: 10.1111 / j.1365-2958.2011.07819.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Клири, Дж., Lai, L.C., Shaw, R.K., Straatman-Iwanowska, A., Donnenberg, M.S., Frankel, G., et al. (2004). Энтеропатогенная адгезия Escherichia coli (EPEC) к эпителиальным клеткам кишечника: роль пучкообразующих пилей (BFP), нитей EspA и интимина. Микробиология 150, 527–538. DOI: 10.1099 / mic.0.26740-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Коллингтон, Г. К., Бут, И. В., и Кнуттон, С. (1998). Быстрая модуляция транспорта электролитов в монослоях клеток Caco-2 энтеропатогенной инфекцией Escherichia coli (EPEC). Кишечник 42, 200–207. DOI: 10.1136 / gut.42.2.200
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Коллинз, Дж. У., Кини, К. М., Крепин, В. Ф., Ратинам, В. А., Фицджеральд, К. А., Финли, Б. Б. и др. (2014). Citrobacter rodentium: инфекция, воспаление и микробиота. Нац. Rev. Microbiol. 12, 612–623. DOI: 10.1038 / nrmicro3315
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Коннолли, Дж. П. Р., Финли, Б.Б., Роу А. Дж. (2015). От приема внутрь до колонизации: влияние среды хозяина на регуляцию системы секреции типа III, кодируемой LEE, у энтерогеморрагической Escherichia coli . Фронт. Microbiol. 6: 568. DOI: 10.3389 / fmicb.2015.00568
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Cordeiro, T. N., Schmidt, H., Madrid, C., Juarez, A., Bernado, P., Griesinger, C., et al. (2011). Непрямое считывание ДНК белком, родственным H-NS: структура ДНК-комплекса С-концевого домена Ler. PLoS Pathog. 7: e1002380. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1002380
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Костанцо А. и Адес С. Э. (2006). Зависимая от фазы роста регуляция экстрацитоплазматического стрессового фактора, sigmaE, гуанозин-3 ’, 5’-бипирофосфатом (ppGpp). J. Bacteriol. 188, 4627–4634. DOI: 10.1128 / JB.01981-05
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Костанцо, А., Николофф, Х., Барчингер, С. Е., Банта, А. Б., Гурс, Р. Л., и Адес, С. Е. (2008). ppGpp и DksA, вероятно, регулируют активность экстрацитоплазматического стрессового фактора sigmaE в Escherichia coli как прямым, так и косвенным механизмом. Мол. Microbiol. 67, 619–632. DOI: 10.1111 / j.1365-2958.2007.06072.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Крейн, Дж. К., Наехер, Т. М., Шульгина, И., Чжу, К. Р., и Бодекер, Е. С. (2007). Влияние цинка на энтеропатогенную инфекцию Escherichia coli . Заражение. Иммун. 75, 5974–5984. DOI: 10.1128 / IAI.00750-07
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Данезе П. Н. и Силхави Т. Дж. (1998). CpxP, антистрессовый член регулона Cpx. J. Bacteriol. 180, 831–839.
Google Scholar
Deng, W., Puente, J. L., Gruenheid, S., Li, Y., Vallance, B.A., Vázquez, A., et al. (2004). Рассекающая вирулентность: систематический и функциональный анализ острова патогенности. Proc. Natl. Акад. Sci. США 101, 3597–3602. DOI: 10.1073 / pnas.0400326101
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Дэн В., Валланс Б. А., Ли Ю., Пуэнте Дж. Л. и Финли Б. Б. (2003). Транслоцированный Citrobacter rodentium рецептор интимина (Tir) является важным фактором вирулентности, необходимым для конденсации актина, кишечной колонизации и гиперплазии толстой кишки у мышей. Мол. Microbiol. 48, 95–115. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.2003.03429.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
ДиДжузеппе, П. А., Сильхави, Т. Дж. (2003). Обнаружение сигнала и индукция целевого гена двухкомпонентной системой CpxRA. J. Bacteriol. 185, 2432–2440. DOI: 10.1128 / JB.185.8.2432-2440.2003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Эберхард, В. Г. (1989). Почему бактериальные плазмиды несут одни гены, а другие нет? Плазмида 21, 167–174. DOI: 10.1016 / 0147-619X (89)
-1
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Эдвардс, А.Н., Паттерсон-Фортин, Л.М., Вакульскас, К.А., Мерканте, Дж. У., Потрикус, К., Винелла, Д. и др. (2011). Схема, связывающая ЦСО и глобальные регулирующие системы строгого реагирования. Мол. Microbiol. 80, 1561–1580. DOI: 10.1111 / j.1365-2958.2011.07663.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Эллиот, С. Дж., Сперандио, В., Хирон, Дж. А., Шин, С., Меллис, Дж. Л., Уэйнрайт, Л. и др. (2000). Регулятор, кодируемый локусом сглаживания энтероцитов (LEE), контролирует экспрессию как LEE-, так и не-LEE-кодируемых факторов вирулентности в энтеропатогенных и энтерогеморрагических Escherichia coli . Заражение. Иммун. 68, 6115–6126. DOI: 10.1128 / IAI.68.11.6115-6126.2000
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Эллиот, С. Дж., Уэйнрайт, Л. А., МакДэниел, Т. К., Джарвис, К. Г., Дэн, Ю. К., Лай, Л.C., et al. (1998). Полная последовательность локуса исчезновения энтероцитов (LEE) из энтеропатогенной Escherichia coli E2348 / 69. Мол. Microbiol. 28, 1–4. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.1998.00783.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Эриксон, Дж. У., и Гросс, К. А. (1989). Идентификация сигма-субъединицы E РНК-полимеразы Escherichia coli : второй альтернативный сигма-фактор, участвующий в высокотемпературной экспрессии генов. Genes Dev. 3, 1462–1471. DOI: 10.1101 / gad.3.9.1462
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Франкель Г. и Филлипс А. Д. (2008). Прикрепление стирания Escherichia coli и парадигмы Tir-триггерной полимеризации актина: сойти с пьедестала. Ячейка. Microbiol. 10, 549–556. DOI: 10.1111 / j.1462-5822.2007.01103.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Фридберг Д., Умански Т., Фанг, Ю., и Розеншайн, И. (1999). Иерархия в экспрессии локуса генов сглаживания энтероцитов энтеропатогенной Escherichia coli . Мол. Microbiol. 34, 941–952. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.1999.01655.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Фукуи, Н., Осима, Т., Уэда, Т., Огасавара, Н., и Тобе, Т. (2016). Активация гена посредством модуляции структур нуклеоидов с помощью горизонтально переносимого регулятора pch в энтерогеморрагической Escherichia coli . PLoS One 11: e0149718. DOI: 10.1371 / journal.pone.0149718
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Гармендиа Дж., Франкель Г. и Крепин В. Ф. (2005). Энтеропатогенные и энтерогеморрагические Escherichia coli инфекции: транслокация, транслокация, транслокация. Заражение. Иммун. 73, 2573–2585. DOI: 10.1128 / IAI.73.5.2573-2585.2005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Гайтан, М.О., Монхарас Фериа, Дж., Сото, Э., Эспиноза, Н., Бенитес, Дж. М., Джорджеллис, Д. и др. (2017). Новое понимание механизма SepL-опосредованного контроля эффекторной секреции у энтеропатогенной Escherichia coli . Microbiologyopen. 7: e00571. DOI: 10.1002 / mbo3.571
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хирон, Дж. А., Торрес, А. Г., Фрир, Э. и Капер, Дж. Б. (2002). Жгутики энтеропатогенной Escherichia coli опосредуют прикрепление к эпителиальным клеткам. Мол. Microbiol. 44, 361–379. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.2002.02899.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Голдберг, М. Д., Джонсон, М., Хинтон, Дж. К., и Уильямс, П. Х. (2001). Роль нуклеоид-ассоциированного белка Fis в регуляции вирулентных свойств энтеропатогенной Escherichia coli . Мол. Microbiol. 41, 549–559. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.2001.02526.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Гомес-Дуарте, О.Г. и Капер Дж. Б. (1995). Кодируемая плазмидой регуляторная область активирует экспрессию хромосомного eaeA в энтеропатогенной Escherichia coli . Заражение. Иммун. 63, 1767–1776.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Гордон Б. Р., Ли Ю., Кот А., Вейраух М. Т., Динг П., Хьюз Т. Р. и др. (2011). Структурная основа распознавания AT-богатой ДНК неродственными ксеногенными белками сайленсинга. Proc. Natl. Акад. Sci. США 108, 10690–10695.DOI: 10.1073 / pnas.1102544108
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Грант, А. Дж., Фаррис, М., Алефундер, П., Уильямс, П. Х., Вудворд, М. Дж., И О’Коннор, К. Д. (2003). Координация экспрессии острова патогенности с помощью BipA GTPase в энтеропатогенной Escherichia coli (EPEC). Мол. Microbiol. 48, 507–521. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.2003.t01-1-03447.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Грубер, Т.М., и Гросс, К. А. (2003). Множественные сигма-субъединицы и разделение бактериального транскрипционного пространства. Annu. Rev. Microbiol. 57, 441–466. DOI: 10.1146 / annurev.micro.57.030502.0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хаак К. Р., Робинсон К. Л., Миллер К. Дж., Фаулкс Дж. У. и Меллис Дж. Л. (2003). Взаимодействие Ler с опероном LEE5 ( tir ) энтеропатогенной Escherichia coli . Заражение.Иммун. 71, 384–392. DOI: 10.1128 / IAI.71.1.384-392.2003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хартленд, Э. Л., и Леонг, Дж. М. (2013). Энтеропатогенные и энтерогеморрагические E. coli: экология, патогенез и эволюция. Фронт. Клетка. Заразить. Microbiol. 3:15. DOI: 10.3389 / fcimb.2013.00015
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хазен, Т. Х., Догерти, С. К., Шетти, А., Махуркар, А.А., Уайт О., Капер Дж. Б. и др. (2015a). Анализ RNA-Seq специфических для изолята и фазы роста различий в глобальных транскриптомах энтеропатогенных изолятов-прототипов Escherichia coli . Фронт. Microbiol. 6: 569. DOI: 10.3389 / fmicb.2015.00569
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хазен, Т. Х., Капер, Дж. Б., Натаро, Дж. П., и Раско, Д. А. (2015b). Сравнительная геномика позволяет понять разнообразие прикрепляющихся и удаляемых плазмид вирулентности Escherichia coli . Заражение. Иммун. 83, 4103–4117. DOI: 10.1128 / IAI.00769-15
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хазен, Т. Х., Сахл, Дж. У., Фрейзер, К. М., Донненберг, М. С., Шойц, Ф. и Раско, Д. А. (2013). Уточнение парадигмы патоваров с помощью филогеномики прикрепления и удаления Escherichia coli . Proc. Natl. Акад. Sci. США 110, 12810–12815. DOI: 10.1073 / pnas.1306836110
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Hecht, G., Ходжес, К., Гилл, Р.К., Кир, Ф., Тьяги, С., Малакути, Дж. И др. (2004). Дифференциальная регуляция активности изоформ обмена Na + / H + энтеропатогенной E. coli в эпителиальных клетках кишечника человека. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 287, G370 – G388. DOI: 10.1152 / ajpgi.00432.2003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Херас, Б., Шолдис, С. Р., Тоцика, М., Скэнлон, М. Дж., Шембри, М. А., и Мартин, Дж. Л.(2009). Белки DSB и патогенность бактерий. Нац. Rev. Microbiol. 7, 215–225. DOI: 10.1038 / nrmicro2087
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хамфрис, Р. М., Гринер, Т. П., Фогт, С. Л., Малви, Г. Л., Райвио, Т., Донненберг, М. С. и др. (2010). N-ацетилактозамин-индуцированная ретракция пучкообразующих пилей регулирует экспрессию генов, ассоциированных с вирулентностью, в энтеропатогенной Escherichia coli . Мол. Microbiol. 76, 1111–1126.DOI: 10.1111 / j.1365-2958.2010.07192.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хайленд, Р. М., Сан, Дж., Гринер, Т. П., Малви, Г. Л., Классен, Дж. С., Донненберг, М. С. и др. (2008). Белок пилина бандлин энтеропатогенной Escherichia coli представляет собой N-ацетилактозамин-специфичный лектин. Ячейка. Microbiol. 10, 177–187.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Ибарра, Дж. А., Гарсия-Закариас, К. М., Лара-Очоа, К., Carabarin-Lima, A., Tecpanecatl-Xihuitl, J. S., Perez-Rueda, E., et al. (2013). Дальнейшая характеристика функциональных доменов pera, роли амино- и карбоксиконцевых доменов в связывании ДНК. PLoS One 8: e56977. DOI: 10.1371 / journal.pone.0056977
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ide, T., Michgehl, S., Knappstein, S., Heusipp, G., and Schmidt, M.A. (2003). Дифференциальная модуляция Са2 + секреции типа III диффузно прикрепляющейся энтеропатогенной Escherichia coli . Заражение. Иммун. 71, 1725–1732. DOI: 10.1128 / IAI.71.4.1725-1732.2003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Игучи А., Томсон Н. Р., Огура Ю., Сондерс Д., Оока Т., Хендерсон И. Р. и др. (2009). Полная последовательность генома и сравнительный анализ генома энтеропатогенного штамма Escherichia coli O127: H6 E2348 / 69. J. Bacteriol. 191, 347–354. DOI: 10.1128 / JB.01238-08
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Итоу, А., Мацумото К. и Хара Х. (2012). Активация системы передачи сигнала фосфолипидов Cpx в кислых фосфолипид-дефицитных мутантных клетках pgsA Escherichia coli . Biochem. Биофиз. Res. Commun. 421, 296–300. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2012.04.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Jeong, J.H., Kim, H.J., Kim, K.H., Shin, M., Hong, Y., Rhee, J.H., et al. (2012). Необычная особенность, связанная с промоторами LEE1 P1 в энтеропатогенной Escherichia coli (EPEC). Мол. Microbiol. 83, 612–622. DOI: 10.1111 / j.1365-2958.2011.07956.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хименес Р., Крус-Мигони С. Б., Уэрта-Сакеро А., Бустаманте В. Х. и Пуэнте Дж. Л. (2010). Молекулярная характеристика GrlA, специфического позитивного регулятора экспрессии ler в энтеропатогенной Escherichia coli . J. Bacteriol. 192, 4627–4642. DOI: 10.1128 / JB.00307-10
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Джонс, К.Х., Данезе, П. Н., Пинкнер, Дж. С., Силхави, Т. Дж., И Халтгрен, С. Дж. (1997). Освобождение мембраны и путь сворачивания с помощью шаперонов воспринимается двумя системами передачи сигналов. EMBO J. 16, 6394–6406. DOI: 10.1093 / emboj / 16.21.6394
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Джубелин, Г., Вианни, А., Белойн, К., Гиго, Дж. М., Лаццарони, Дж. К., и Лежен, П., и др. (2005). Взаимодействие CpxR / OmpR регулирует экспрессию гена curli в ответ на осмолярность в Escherichia coli . J. Bacteriol. 187, 2038–2049. DOI: 10.1128 / JB.187.6.2038-2049.2005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Джастис С.С., Ханстад Д.А., Харпер Дж. Р., Дюгуай А. Р., Пинкнер Дж. С., Банн Дж. И др. (2005). Периплазматические пептидилпролил-цис-транс-изомеразы не важны для жизнеспособности, но SurA необходим для биогенеза пилуса в Escherichia coli . J. Bacteriol. 187, 7680–7686. DOI: 10.1128 / JB.187.22.7680-7686.2005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кашьяп Д. Р., Ван М., Лю Л. Х., Бунс Г. Дж., Гупта Д. и Дзиарски Р. (2011). Белки распознавания пептидогликанов убивают бактерии, активируя двухкомпонентные системы, чувствительные к белкам. Нац. Med. 17, 676–683. DOI: 10,1038 / нм. 2357
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кацович Н., Эльбаз Н., Пал Р. Р., Миллс Э., Коби С., Кахан Т. и др. (2017).Присоединение клетки-хозяина вызывает посттранскрипционную регуляцию при инфицировании энтеропатогенных бактерий. Наука 355, 735–739. DOI: 10.1126 / science.aah5886
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кенни, Б. (1999). Фосфорилирование тирозина 474 энтеропатогенной молекулы рецептора Tir Escherichia coli (EPEC) необходимо для активности нуклеации актина, и ему предшествуют дополнительные модификации хозяина. Мол. Microbiol. 31, 1229–1241.DOI: 10.1046 / j.1365-2958.1999.01265.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кенни Б., Эйб А., Стейн М. и Финли Б. Б. (1997a). Энтеропатогенная секреция белка Escherichia coli индуцируется в ответ на условия, аналогичные условиям желудочно-кишечного тракта. Заражение. Иммун. 65, 2606–2612.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Кенни, Б., Де Винни, Р., Стейн, М., Райншайд, Д. Дж., Фрей, Э.А. и Финли Б. Б. (1997b). Энтеропатогенная E. coli (EPEC) переносит свой рецептор для интимного прилипания в клетки млекопитающих. Cell 91, 511–520. DOI: 10.1016 / S0092-8674 (00) 80437-7
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ким, С., Сонг, И., Эом, Г., Ким, С. (2018). Небольшой периплазматический белок с гидрофобным С-концевым остатком усиливает протеолиз DegP в качестве суицидного активатора. J. Bacteriol. 200: e00519-17. DOI: 10.1128 / JB.00519-17
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Knutton, S., Baldwin, T., Williams, P., Manjarrezhernandez, A., and Aitken, A. (1993). Свойство прикрепления и удаления вирулентности энтеропатогенного Escherichia-coli . Zentralbl. Бактериол. 278, 209–217. DOI: 10.1016 / S0934-8840 (11) 80838-8
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Котлофф, К. Л., Натаро, Дж. П., Блэквелдер, В.C., Nasrin, D., Farag, T.H., Panchalingam, S., et al. (2013). Бремя и этиология диарейных заболеваний у младенцев и детей раннего возраста в развивающихся странах (Глобальное многоцентровое исследование кишечных заболеваний, GEMS): проспективное исследование случай-контроль. Ланцет 382, 209–222. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (13) 60844-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ли, Л. Дж., Барретт, Дж. А., и Пул, Р. К. (2005). Полногеномный транскрипционный ответ культивированного в хемостате Escherichia coli на цинк. J. Bacteriol. 187, 1124–1134. DOI: 10.1128 / JB.187.3.1124-1134.2005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Leh, H., Khodr, A., Bouger, M.C., Sclavi, B., Rimsky, S., and Bury-Mone, S. (2017). Структурные белки бактериального хроматина регулируют бимодальную экспрессию локуса патогенности островка патогенности энтероцитов (LEE) в энтеропатогенной Escherichia coli . мБио 8: e00773-17. DOI: 10.1128 / mBio.00773-17
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Левертон, Л.К., и Капер, Дж. Б. (2005). Временная экспрессия энтеропатогенных генов вирулентности Escherichia coli на модели инфекции in vitro. Заражение. Иммун. 73, 1034–1043. DOI: 10.1128 / IAI.73.2.1034-1043.2005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Левин, М. М., Натаро, Дж. П., Карч, Х., Балдини, М. М., Капер, Дж. Б., Блэк, Р. Е. и др. (1985). Диарейный ответ человека на некоторые классические серотипы энтеропатогенной Escherichia coli зависит от плазмиды, кодирующей фактор энтероадгезивности. J. Infect. Дис. 152, 550–559. DOI: 10.1093 / infdis / 152.3.550
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ли, М., Розеншайн, И., Тунг, С. Л., Ван, Х. Х., Фридберг, Д., Хью, К. Л. и др. (2004). Сравнительный протеомный анализ внеклеточных белков энтерогеморрагических и энтеропатогенных штаммов Escherichia coli и их мутантов ihf и ler. заявл. Environ. Microbiol. 70, 5274–5282. DOI: 10.1128 / AEM.70.9.5274-5282.2004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Макричи Д. М., Акоста Н. и Райвио Т. Л. (2012). DegP участвует в Cpx-опосредованной посттранскрипционной регуляции аппарата секреции типа III у энтеропатогенной Escherichia coli . Заражение. Иммун. 80, 1766–1772. DOI: 10.1128 / IAI.05679-11
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
MacRitchie, D. M., Ward, J. D., Nevesinjac, A. Z.и Райвио Т. Л. (2008). Активация стресса оболочки Cpx подавляет экспрессию нескольких локусов генов, кодируемых энтероцитами, в энтеронатогенном ответе Eschetichia coli . Заражение. Иммун. 76, 1465–1475. DOI: 10.1128 / IAI.01265-07
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Majowicz, S. E., Scallan, E., Jones-Bitton, A., Sargeant, J. M., Stapleton, J., Angulo, F. J., et al. (2014). Глобальная заболеваемость людей, продуцирующих токсин шига Escherichia coli , инфекции и смерти: систематический обзор и обобщение знаний. Патогенный микроорганизм пищевого происхождения. Дис. 11, 447–455. DOI: 10.1089 / fpd.2013.1704
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Макобе, К. К., Санг, В. К., Кикуви, Г., и Кариуки, С. (2012). Молекулярная характеристика факторов вирулентности в диарейных изолятах Escherichia coli от детей в Найроби, Кения. J. Infect. Dev. Ctries. 6, 598–604. DOI: 10.3855 / jidc.2082
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
МакДэниел, Т.К. и Капер Дж. Б. (1997). Клонированный остров патогенности из энтеропатогенной Escherichia coli придает фенотип прикрепления и удаления E-coli K-12. Мол. Microbiol. 23, 399–407. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.1997.2311591.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Mecsas, J., Rouviere, P. E., Erickson, J. W., Donohue, T. J., and Gross, C. A. (1993). Активность сигма E, индуцируемого нагреванием сигма-фактора Escherichia coli , модулируется экспрессией белков внешней мембраны. Genes Dev. 7, 2618–2628. DOI: 10.1101 / gad.7.12b.2618
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Меллис, Дж. Л., Бенисон, Г., Макнитт, В., Мейвор, Д., Бонифас, К., и Лараби, Ф. Дж. (2011). Лер патогенной Escherichia coli образует тороидальные белковые комплексы ДНК. Микробиология 157, 1123–1133. DOI: 10.1099 / mic.0.046094-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Меллис, Дж. Л., Эллиотт, С. Дж., Сперандио, В., Донненберг, М. С., и Капер, Дж. Б. (1999). Per регулон энтеропатогенной Escherichia coli : идентификация регуляторного каскада и нового активатора транскрипции, локуса регулятора, кодирующего сглаживание энтероцитов (LEE) (Ler). Мол. Microbiol. 33, 296–306. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.1999.01473.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Меллис, Дж. Л., Платенкамп, А., Осборн, Дж., И Бен-Ави, Л.(2017). PerC управляет метаболизмом и поверхностными антигенами энтеропатогенной Escherichia coli . Фронт. Клетка. Заразить. Microbiol. 7:32. DOI: 10.3389 / fcimb.2017.00032
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Монхарас Фериа, Х., Гарсиа-Гомес, Э., Эспиноза, Н., Минамино, Т., Намба, К., и Гонсалес-Педрахо, Б. (2012). Роль EscP (Orf16) в биогенезе инъекционных сомов и регуляции секреции белка типа III у энтеропатогенной Escherichia coli . J. Bacteriol. 194, 6029–6045. DOI: 10.1128 / JB.01215-12
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Манди Р., Макдональд Т. Т., Дуган Г., Франкель Г. и Уайлс С. (2005). Citrobacter rodentium мышей и человека. Ячейка. Microbiol. 7, 1697–1706. DOI: 10.1111 / j.1462-5822.2005.00625.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Наканиши, Н., Абэ, Х., Огура, Ю., Хаяси, Т., Таширо, К., Кухара, С., и другие. (2006). ppGpp с DksA контролирует экспрессию гена в локусе патогенности энтероцитов (LEE) островка патогенности энтерогеморрагической Escherichia coli посредством активации двух регуляторных генов вирулентности. Мол. Microbiol. 61, 194–205. DOI: 10.1111 / j.1365-2958.2006.05217.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Наканиши Н., Таширо К., Кухара С., Хаяси Т., Сугимото Н. и Тобе Т. (2009). Регулирование вирулентности с помощью определения бутирата у энтерогеморрагических Escherichia coli . Микробиология 155, 521–530. DOI: 10.1099 / mic.0.023499-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Нгуен, Р. Н., Тейлор, Л. С., Таушек, М., и Робинс-Браун, Р. М. (2006). Атипичная энтеропатогенная инфекция Escherichia coli и длительная диарея у детей. Emerg. Заразить. Дис. 12, 597–603. DOI: 10.3201 / eid1204.051112
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Океке, И.Н., Борнеман, Дж. А., Шин, С., Меллис, Дж. Л., Куинн, Л. Е., и Капер, Дж. Б. (2001). Сравнительный анализ последовательности плазмидного регулятора энтеропатогенных штаммов Escherichia coli . Заражение. Иммун. 69, 5553–5564. DOI: 10.1128 / IAI.69.9.5553-5564.2001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Отто К. и Силхави Т. Дж. (2002). Зондирование поверхности и адгезия Escherichia coli , контролируемая сигнальным путем Cpx. Proc. Natl. Акад. Sci. США 99, 2287–2292. DOI: 10.1073 / pnas.042521699
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Padavannil, A., Jobichen, C., Mills, E., Velazquez-Campoy, A., Li, M., and Leung, K. Y., et al. (2013). Структура комплекса GrlR-GrlA, предотвращающего активацию GrlA генов вирулентности. Нац. Commun. 4: 2546. DOI: 10,1038 / ncomms3546.
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пан, К.К., Финкель, С. Е., Крамтон, С. Е., Фенг, Дж. А., Сигман, Д. С., и Джонсон, Р. К. (1996). Вариабельные структуры комплексов Fis-ДНК, определяемые фланкированием контактов ДНК-белок. J. Mol. Биол. 264, 675–695. DOI: 10.1006 / jmbi.1996.0669
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пирсон, Дж. С., Гиога, К., Вонг Фок Лунг, Т., и Хартланд, Э. Л. (2016). Генетика энтеропатогенной вирулентности Escherichia coli . Annu. Преподобный Жене. 50, 493–513. DOI: 10.1146 / annurev-genet-120215-035138
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Платенкамп А., Меллис Дж. Л. (2017). Патоварские транскриптомы. mSystems 2: e00049-17.
Google Scholar
Portaliou, A.G., Tsolis, K.C., Loos, M.S., Balabanidou, V., Rayo, J., Tsirigotaki, A., et al. (2017). Иерархическое нацеливание и секреция белков контролируется переключателем аффинности в системе секреции типа III энтеропатогенов. EMBO J. 36, 3517–3531. DOI: 10.15252 / embj.201797515
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Портер М. Э., Митчелл П., Фри А., Смит Д. Г. и Галли Д. Л. (2005). Промоторы LEE1 энтеропатогенных и энтерогеморрагических Escherichia coli могут активироваться PerC-подобными белками любого организма. J. Bacteriol. 187, 458–472. DOI: 10.1128 / JB.187.2.458-472.2005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Портер, М.Э., Митчелл, П., Роу, А. Дж., Фри, А., Смит, Д. Г. Э. и Галли, Д. Л. (2004). Прямая и непрямая транскрипционная активация генов вирулентности AraC-подобным белком PerA из энтеропатогенной Escherichia coli . Мол. Microbiol. 54, 1117–1133. DOI: 10.1111 / j.1365-2958.2004.04333.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пуэнте, Дж. Л., Бибер, Д., Рамер, С. В., Мюррей, В., и Школьник, Г. К. (1996). Формирующие пучки пили энтеропатогенной Escherichia coli : регуляция транскрипции с помощью сигналов окружающей среды. Мол. Microbiol. 20, 87–100. DOI: 10.1111 / j.1365-2958.1996.tb02491.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Раффа Р. Г. и Райвио Т. Л. (2002). Третий путь передачи сигнала стресса оболочки в Escherichia coli . Мол. Microbiol. 45, 1599–1611. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.2002.03112.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Райвио, Т. Л., Леблан, С. К., и Прайс, Н.Л. (2013). Стрессовый ответ оболочки Escherichia coli Cpx регулирует гены разнообразной функции, которые влияют на устойчивость к антибиотикам и целостность мембран. J. Bacteriol. 195, 2755–2767. DOI: 10.1128 / JB.00105-13
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Райвио Т. Л., Попкин Д. Л. и Силхави Т. Дж. (1999). Реакция на стресс оболочки Cpx контролируется усилением и подавлением обратной связи. J. Bacteriol. 181, 5263–5272.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Рис, С., Симмонс, К. П., Фиценри, Р. Дж., Бэтчелор, М., Хейл, К., Мэтьюз, С. и др. (2002). Мутагенез консервативных остатков триптофана в рецептор-связывающем домене интимина: влияние на связывающую активность и вирулентность. Микробиология 148, 657–665. DOI: 10.1099 / 00221287-148-3-657
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ронин И., Кацович Н., Розеншайн И. и Балабан Н.Q. (2017). Переключатель долговременной эпигенетической памяти контролирует бимодальность вирулентности бактерий. eLife 6: e19599 doi: 10.7554 / eLife.19599
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Розеншайн И., Рушковски С. и Финли Б. Б. (1996). Выражение активности прикрепления / удаления энтеропатогенной Escherichia coli зависит от фазы роста, температуры и синтеза белка при контакте с эпителиальными клетками. Заражение. Иммун. 64, 966–973.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Росс В., Томпсон Дж. Ф., Ньюлендс Дж. Т. и Гурс Р. Л. (1990). E.coli Fis-белок активирует транскрипцию рибосомной РНК in vitro и in vivo. EMBO J. 9, 3733–3742.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Резерфорд, Б. Дж., Даль, Р. Х., Прайс, Р. Э., Шмидт, Х. Л., Бенке, П. И., Мукхопадхай, А. и др. (2010). Функциональное геномное исследование экзогенного н-бутанольного стресса у Escherichia coli . заявл. Environ. Microbiol. 76, 1935–1945. DOI: 10.1128 / AEM.02323-09
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Санчес-Сан-Мартин, К., Бустаманте, В. Х., Кальва, Э. и Пуэнте, Дж. Л. (2001). Регуляция транскрипции гена orf19 и оперона tir-cesT-eae энтеропатогенной Escherichia coli . J. Bacteriol. 183, 2823–2833. DOI: 10.1128 / JB.183.9.2823-2833.2001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сантос, А.С., Финли Б. Б. (2015). Уничтожение хозяина: энтеропатогенные и энтерогеморрагические Escherichia coli эффекторно-опосредованное нарушение путей врожденного иммунитета хозяина. Ячейка. Microbiol. 17, 318–332. DOI: 10.1111 / cmi.12412
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сазавал С., Блэк Р. Э., Бхан М. К., Бхандари Н., Синха А. и Джалла С. (1995). Добавки цинка для маленьких детей с острой диареей в Индии. Н.Англ. J. Med. 333, 839–844. DOI: 10.1056 / NEJM199509283331304
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Скалецкий И.С.А., Аранда К.Р.С., Соуза Т.Б., Сильва Н.П. (2010). Факторы адгезии в атипичных энтеропатогенных штаммах Escherichia coli , экспрессирующих локализованный характер адгезии в клетках HEp-2. J. Clin. Microbiol. 48, 302–306. DOI: 10.1128 / JCM.01980-09
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Скалецкий, И.К. А., Аранда, К. Р. С., Соуза, Т. Б., Сильва, Н. П., и Мораис, М. Б. (2009). Доказательства наличия патогенных подгрупп среди атипичных энтеропатогенных штаммов Escherichia coli . J. Clin. Microbiol. 47, 3756–3759. DOI: 10.1128 / JCM.01599-09
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сетте, М., Спурио, Р., Тротта, Э., Бранди, К., Брэнди, А., Пон, К. Л. и др. (2009). Последовательно-специфическое распознавание ДНК С-концевым доменом нуклеоид-ассоциированного белка H-NS. J. Biol. Chem. 284, 30453–30462. DOI: 10.1074 / jbc.M109.044313
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Шарма В. К. и Цуэрнер Р. Л. (2004). Роль hha и ler в регуляции транскрипции оперона esp энтерогеморрагической Escherichia coli O157: H7. J. Bacteriol. 186, 7290–7301. DOI: 10.1128 / JB.186.21.7290-7301.2004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Шарп, Ф.К. и Сперандио В. (2007). QseA напрямую активирует транскрипцию LEE1 в энтерогеморрагической Escherichia coli . Заражение. Иммун. 75, 2432–2440. DOI: 10.1128 / IAI.02003-06
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Шаулов, Л., Гершберг, Дж., Дэн, В., Финли, Б. Б., и Сал-Ман, Н. (2017). Управляющий белок escp системы секреции энтеропатогенной Escherichia coli типа III участвует в восприятии кальция и регуляции иерархии секреции путем взаимодействия с привратным белком SepL. мБио 8: e01733-16 doi: 10.1128 / мБио.01733-16
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сингхал М., Манзелла К., Сони В., Алрефаи В. А., Саксена С., Хехт Г. А. и др. (2017). Роль протеинтирозинфосфатазы SHP2 в ингибировании SERT энтеропатогенами. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 312, G443 – G449. DOI: 10.1152 / ajpgi.00011.2017
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сперандио, В., Меллис, Дж. Л., Делахей, Р. М., Франкель, Г., Кроуфорд, Дж. А., Нгуен, В. и др. (2000). Активация энтеропатогенных оперонов Escherichia coli (EPEC) LEE2 и LEE3 с помощью Ler. Мол. Microbiol. 38, 781–793. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.2000.02168.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Тарр П. И., Гордон К. А. и Чандлер В. Л. (2005). Шига-токсин-продуцент Escherichia coli и гемолитико-уремический синдром. Ланцет 365, 1073–1086.DOI: 10.1016 / S0140-6736 (05) 71144-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Тобе, Т., и Сасакава, К. (2001). Роль пучкообразующих пилусов энтеропатогенной Escherichia coli в адгезии клеток-хозяев и в развитии микроколоний. Ячейка. Microbiol. 3, 579–585. DOI: 10.1046 / j.1462-5822.2001.00136.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Tobe, T., Schoolnik, G.K, Sohel, I., Bustamante, V.Х. и Пуэнте Дж. Л. (1996). Клонирование и характеристика bfpTVW, генов, необходимых для транскрипционной активации bfpA в энтеропатогенной Escherichia coli . Мол. Microbiol. 21, 963–975. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.1996.531415.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Умански Т., Розеншайн И. и Фридберг Д. (2002). Терморегулируемая экспрессия генов вирулентности в энтеропатогенной Escherichia coli . Микробиология 148, 2735–2744.DOI: 10.1099 / 00221287-148-9-2735
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Фогт, С. Л., Невесиньяк, А. З., Хамфрис, Р. М., Донненберг, М. С., Армстронг, Г. Д. и Райвио, Т. Л. (2010). Реакция на стресс оболочки Cpx как облегчает, так и ингибирует выработку энтеропатогенных пилообразных пучков Escherichia coli . Мол. Microbiol. 76, 1095–1110. DOI: 10.1111 / j.1365-2958.2010.07145.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ван, П., Кун, А., и Далби, Р. Э. (2010). Глобальное изменение экспрессии генов и физиологии клеток у обедненной YidC Escherichia coli . J. Bacteriol. 192, 2193–2209. DOI: 10.1128 / JB.00484-09
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Wendrich, T. M., Blaha, G., Wilson, D. N., Marahiel, M. A., and Nierhaus, K.H. (2002). Рассмотрение механизма строгого фактора RelA. Мол. Cell 10, 779–788. DOI: 10.1016 / S1097-2765 (02) 00656-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Винарди, Р.С., Гулвади Р., Меллис Дж. Л. и Ян Дж. (2014). Локус регулятора, кодирующего удаление энтероцитов (Ler) патогенной Escherichia coli , конкурирует с гистоноподобным структурирующим нуклеоид белком (H-NS) посредством некооперативного связывания ДНК. J. Biol. Chem. 289, 13739–13750. DOI: 10.1074 / jbc.M113.545954
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вулф, А. Дж., Парих, Н., Лима, Б. П., и Жемайтайтис, Б. (2008). Интеграция сигнала с помощью двухкомпонентного регулятора реакции передачи сигнала CpxR. J. Bacteriol. 190, 2314–2322. DOI: 10.1128 / JB.01906-07
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вонг, А. Р., Пирсон, Дж. С., Брайт, М. Д., Мунера, Д., Робинсон, К. С., Ли, С. Ф. и др. (2011). Энтеропатогенные и энтерогеморрагические Escherichia coli : еще более разрушительные элементы. Мол. Microbiol. 80, 1420–1438. DOI: 10.1111 / j.1365-2958.2011.07661.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сюэ, Ю., Осборн, Дж., Панчал, А., и Меллис, Дж. Л. (2015). Путь стрессового ответа RpoE опосредует снижение вирулентности энтеропатогенной Escherichia coli под действием цинка. заявл. Environ. Microbiol. 81, 3766–3774. DOI: 10.1128 / AEM.00507-15
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Яхнин, Х., Айхеле, Р., Адес, С. Э., Ромео, Т., и Бабицке, П. (2017). Схема, связывающая глобальные системы стресс-реакции оболочки клетки, зависимые от Csr и σ. J. Bacteriol. doi: 10.1128 / JB.00484-17 [Epub перед печатью].
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст
Ямамото К. и Исихама А. (2006). Характеристика индуцируемых медью промоторов, регулируемых CpxA / CpxR, в Escherichia coli . Biosci. Biotechnol. Biochem. 70, 1688–1695. DOI: 10.1271 / bbb.60024
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Янг, Дж., Таушек, М., Харт, Э., Хартленд, Э. Л., и Робинс-Браун, Р. М. (2010). Регулирование вирулентности в Citrobacter rodentium : искусство измерения времени. Microb. Biotechnol. 3, 259–268. DOI: 10.1111 / j.1751-7915.2009.00114.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ye, F., Yang, F., Yu, R., Lin, X., Qi, J., Chen, Z., et al. (2018). Молекулярная основа связывания глобального посттранскрипционного регулятора CsrA и шаперона T3SS CesT. Нац. Commun. 9: 1196. DOI: 10.1038 / s41467-018-03625-х
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Йерушалми Г., Надлер К., Бердичевски Т. и Розеншайн И. (2008). Мутационный анализ локуса регулятора энтероцитов, кодируемого сглаживанием (Ler) энтеропатогенной Escherichia coli . J. Bacteriol. 190, 7808–7818. DOI: 10.1128 / JB.00663-08
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ицхаки, С., Рострон, Дж. Э., Сюй Ю., Райдаут, М. К., Аутемент, Р. Н., Барлоу, С. Б. и др. (2012). Сходство между экзогенно и эндогенно индуцированным стрессом оболочки: эффекты новой антибактериальной молекулы TPI1609-10. PLoS One 7: e44896. DOI: 10.1371 / journal.pone.0044896
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чжан, Х. З., и Донненберг, М. С. (1996). DsbA необходим для стабильности пилина типа IV энтеропатогенной Escherichia coli . Мол.Microbiol. 21, 787–797. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.1996.431403.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чжу, К., Фэн, С., Тхате, Т. Е., Капер, Дж. Б., и Бодекер, Е. К. (2006). На пути к вакцине для прикрепления / удаления Escherichia coli : мутант регулятора (ler) кролика энтеропатогенной Escherichia coli , кодируемый LEE, является ослабленным, иммуногенным и защищает кроликов от летального заражения вирулентным штаммом дикого типа. Vaccine 24, 3845–3855. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2005.07.019
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Атипичный гемолитико-уремический синдром — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)
Большинство случаев aHUS связаны с мутациями среди множества генов, которые продуцируют (кодируют) белки, участвующие в альтернативном пути комплемента, который является частью системы комплемента врожденная иммунная система. Система комплемента — это сложная группа белков, которые вместе борются с инфекциями в организме.Белки комплемента реагируют на бактерии, вирусы или другие чужеродные вещества в организме и в конечном итоге образуют большой мультибелковый комплекс, который напрямую атакует этих чужеродных захватчиков. Другие белки комплемента регулируют формирование этого атакующего комплекса, чтобы защитить собственные клетки организма от повреждения. У большинства людей с aHUS есть мутация в одном или нескольких генах, кодирующих эти регуляторные белки.
Мутации в одном из этих генов недостаточно, чтобы вызвать аГУС.Эти гены, скорее всего, передают генетическую предрасположенность к развитию аГУС, а не вызывают заболевание напрямую. Генетическая предрасположенность означает, что человек несет ген (или гены) расстройства, но он не может быть выражен, если он не запускается или не «активируется» при определенных обстоятельствах, например, из-за определенных факторов окружающей среды или из-за другого заболевания.
У большинства людей есть триггерное происшествие или событие, например, острая инфекция. Другие триггеры включают ветряную оспу (ветряную оспу) или грипп h2N1.У женщин беременность — частый спусковой крючок. Помимо триггера окружающей среды, затронутым людям может потребоваться мутация во втором гене комплемента или втором генетическом варианте, таком как однонуклеотидный полиморфизм (SNP), для развития расстройства. SNP являются наиболее распространенной генетической вариацией у людей и часто встречаются в ДНК человека. Большинство SNP не влияют на здоровье человека.
Было идентифицировано, по крайней мере, шесть различных генов, связанных с aHUS. Примерно в 30% случаев aHUS связан с нарушением работы гена (CFH), ответственного за выработку белка крови, известного как фактор H.Это наиболее частая мутация гена, связанная с aHUS. Фактор H — один из регуляторных белков системы комплемента, защищающих кровеносные сосуды от повреждений. Когда фактор H недостаточен или неактивен, существует вероятность повреждения мелких сосудов в почках с вторичным повреждением эритроцитов и тромбоцитов.
Другие случаи связаны с мутациями потери функции в генах, кодирующих другие регуляторные белки комплемента, мембранный кофакторный белок (MCP) и фактор I, или с мутациями усиления функции в генах, кодирующих ключевые белки комплемента, фактор комплемента B и C3.Наконец, мутации в гене, кодирующем тромбомодулин (THBD), эндотелиальный антикоагулянтный гликопротеин со свойствами регуляции комплемента, были обнаружены у 3-5% людей с aHUS.
Седьмой ген, известный как DGKE, был идентифицирован как связанный с aHUS. Некоторые исследователи полагают, что aHUS, связанный с DGKE, представляет собой похожее, но отличное заболевание. Белок, продуцируемый геном DGKE, не связан с альтернативным путем комплемента и вместо этого, по-видимому, участвует в процессе свертывания крови.
Конкретная присутствующая генетическая мутация с большей вероятностью связана с конкретными симптомами или тяжестью заболевания. Это известно как корреляция генотип-фенотип. На реакцию на лечение также может влиять конкретная основная генетическая мутация. Например, мутации MCP имеют более низкий риск необратимой почечной недостаточности и низкий риск рецидива заболевания после трансплантации почки. Люди с мутациями в генах CFH или THBD с большей вероятностью появятся в детстве.
У некоторых людей аГУС развивается из-за аутоантител, нацеленных на белки, кодируемые генами комплемента. Антитела — это специализированные белки, которые реагируют на инородные материалы в организме, вызывая их разрушение. Когда антитела реагируют против здоровой ткани, они известны как аутоантитела. Сообщалось, что аутоантитела к фактору H наблюдаются в 6–10% случаев, в основном у детей. Реже выявляются аутоантитела, нацеленные на другие белки комплемента. Причина развития этих аутоантител неизвестна.
Примерно у 30% -50% людей с аГУС не может быть обнаружена мутация в гене комплемента и аутоантитела. Эти люди могут быть названы страдающими идиопатическим аГУС. Однако многие исследователи полагают, что у этих людей, скорее всего, есть еще не идентифицированные мутации в генах комплемента.
Генетические мутации в генах комплемента, которые предрасполагают людей к aHUS, обычно возникают спорадически, что означает отсутствие предшествующего семейного анамнеза заболевания.Расстройство передается в семье только примерно в 20% случаев. В таких случаях эти мутации передаются (наследуются) как аутосомно-доминантный признак или, реже, как аутосомно-рецессивный признак. Доминирующая форма чаще поражает взрослых, чем детей.
Большинство генетических заболеваний определяется статусом двух копий гена, одной полученной от отца, а другой — от матери. Доминирующие генетические нарушения возникают, когда для того, чтобы вызвать конкретное заболевание, необходима только одна копия аномального гена.Аномальный ген может быть унаследован от любого из родителей или может быть результатом новой мутации (изменения гена) у пораженного человека. Риск передачи аномального гена от пораженного родителя к потомству составляет 50% для каждой беременности. Риск одинаков для мужчин и женщин.
Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует две копии аномального гена одного и того же признака, по одной от каждого родителя. Если человек наследует один нормальный ген и один ген заболевания, он будет носителем болезни, но обычно не проявляет симптомов.Риск для двух родителей-носителей передачи измененного гена и рождения больного ребенка составляет 25% при каждой беременности. Риск иметь ребенка, который будет носителем, как и родители, составляет 50% при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.
Прямой серологический анализ термолабильного энтеротоксина Escherichia coli с использованием пассивного иммунного гемолиза.
Ссылки
1 августа 1976 г. · Инфекция и иммунитет · DH MundellR M Wishnow
1 мая 1975 г. · Медицинский журнал Новой Англии · SL GorbachD Bessudo
1 марта 1976 г. · The Journal of Infectious Diseases · DJ EvansS L Gorbach
30 декабря 1976 г. · Медицинский журнал Новой Англии · HL DuPontD J Evans
1 января 1977 г. · Журнал клинической микробиологии · DJ Evans, DG Evans
10 июня 1976 г. · The New England Journal of Medicine · MH MersonE J Gangarosa
1 июля 1976 г. · Инфекция и иммунитет · RA Giannella
18 сентября 1975 г. · Медицинский журнал Новой Англии · RL GuerrantM A Sande
1 января 1975 г. · Ежегодный обзор микробиологии · RB Sack
1 декабря 1975 г. · Инфекция и иммунитет · RB SackR A Cash
1 марта 1974 г. · The Journal of Infectious Diseases · CL Gyles
1 марта 1974 г. · Инфекция и иммунитет · CL Gyles
1 февраля, 1973 · Журнал инфекционных болезней · Н. В. Смит, Р. Б. Сак k
1 сентября 1973 · Инфекция и иммунитет · DJ Evans, DG Evans
1 ноября 1973 · Инфекция и иммунитет · DJ EvansS L Gorbach
1 ноября 1973 · Инфекция и иммунитет · DG EvansS L Gorbach
Nov 1, 1973 · Annals of Internal Medicine · FA KlipsteinW E Moore
1 марта 1974 г. · The Journal of Infectious Diseases · RB SackR Mitra
1 марта 1974 г. · Инфекция и иммунитет · ST Donta, DM Smith
1 октября, 1974 • Инфекция и иммунитет
1 января 1986 г. · Медицинская микробиология и иммунология · MS GattiA R Monteiro
1 ноября 1985 г. · Журнал прикладной бактериологии · GP BongaertsR P Mouton
1 января 1982 г. · Медицинская микробиология и иммунология · T YanoA F de Castro
1 января 1980 г. · Medical Microb иология и иммунология · J GoldharM Lahav
1 января 1986 г. · Медицинская микробиология и иммунология · LC Ricci, AF de Castro
1 марта 1979 г. · Acta paediatrica Scandinavica · A SimhonL Mata
1 мая 1986 г. · Revista Do Instituto De Medicina Tropical De São Paulo · AC LinharesJ D Pereira
1 января 1988 г. · Микробиология и иммунология · Y OkuY Takeda
1 января 1984 г. · Медицинская микробиология и иммунология · LC RicciA F Pestana de Castro
1 января 1983 г. · Сделки Королевского общества тропической медицины и гигиены · AC LinharesE C Loureiro
1 июля 1977 г. · Инфекция и иммунитет · DJ EvansI Orskov
1 августа 1978 г. · Инфекция и иммунитет · DG Evans, DJ Evans
1 ноября 1977 г. · Журнал клинической микробиологии · RH YolkenA Z Kapikian
1 июля 1978 г. · Инфекция и иммунитет · FA KlipsteinR J Gross
1 июля 1979 г. · Инфекция и иммунитет · FA KlipsteinR F Engert
1 июня 1979 г. · Инфекция и иммунитет · МБ СерафимЛ Р Тра bulsi
1 июня 1984 г. · Журнал клинической микробиологии · Ф. А. Клипштейн Б. Роу
1 января 1981 г. · Журнал клинической микробиологии · Т. ХондаТ Миватани
1 февраля 1984 г. · Журнал клинической микробиологии · D SenS C Pal
января 1, 1985 • Фармакология и терапия · Журнал клинической микробиологии · MG Bramucci, RK Holmes
1 июля 1989 г. · Исследования в области микробиологии · LC RicciA F de Castro
1 июля 1980 г. · Инфекция и иммунитет · MH MersonR W Black
1 января 1979 г. · Журнал клинической микробиологии · BM BrillS H Richardson
1 ноября 1987 · Annales De L’Institut Pasteur.Микробиология · AC SaidA F Pestana de Castro
1 января 1980 г. · Журнал клинической микробиологии · DA SackW M Spira
1 апреля 1980 г. · Инфекция и иммунитет · FA KlipsteinH B Short
1 декабря 1980 г. · Журнал клинической микробиологии · T TsukamotoT Miwatani
1 ноября 1980 · Журнал клинической микробиологии · AF de CastroM S Gatti
1 ноября 1986 · Инфекция и иммунитет · BE GuthL R Trabulsi
1 февраля 1979 · Инфекция и иммунитет · DJ EvansH L DuPont
1 марта 1979 г. · Инфекция и иммунитет · Ф. А. Клипштейн, РФ Энгерт
1 января 1985 г. · Инфекция и иммунитет · TM ChenW K Maas
1 ноября 1981 г. · Журнал клинической микробиологии · MB SerafimA R Monteiro
1 февраля 1982 г. · Журнал клинической микробиологии · Б. Густафссон, Р. Меллби
1 октября 1985 г. · Журнал клинической микробиологии · Б. Е. Гут, Л. Р. Трабульси
1 ноября 1977 г. · Инфекция и иммунитет · Д. Г. Эванс В. Тхоа
1 февраля , 1978 · Инфекция и иммунитет · DG EvansH L DuPo nt
1 марта 1978 г. · Инфекция и иммунитет · DG EvansH L DuPont
1 февраля 1989 г. · Журнал клинической микробиологии · SM ScotlandB Rowe
Тест на гидролиз казеина
Казеин и сыворотка — два типа белка, обнаруженные в коровье молоко, составляющее 80% и 20% молочного белка соответственно ().Это высококачественные белки, так как они содержат все незаменимые аминокислоты …
Гидролиз казеина в виде полиуретана: протеолитический — бактериальный: FCC: гидролиз казеина в виде ПК: протеолитический — грибок: FCC: гидролиз гемоглобина в виде HUT или казеина в виде SAP: Пектиназа: AJDU или VPLA: Использование яблочного сока, пектин в качестве субстрата: Лизоцим: FCC: Микокк в качестве субстрата: Гемицеллюлаза: FCC: Вязкость: Трипсин: FCC: Гидролиз N-бензоил-L …
августа 17, 2021 · Тест на гидролиз казеина также можно использовать для дифференциации аэробных актиномицетов на основе протеолиза казеина.Тест на гидролиз казеина используется для идентификации организма, который помогает в гидролизе казеина. Некоторые из таких организмов включают Streptomyces, Pseudomonas и Actinomadura.
Я также наткнулся на эфирную связь во время своих исследований и хотел бы знать, как она играет роль в гидролизе сахарозы и взаимодействует ли с ней $ \ ce {HCl} $. Гидролиз по механизму реакции в органической химии. Делиться. Уточните этот вопрос. Follow отредактировано 17 дек.
Bacillus Bacillus sp.Стержень GP Спорообразователь Примеры B. anthracis B. cereus B. subtilis B. megatarium Экзоферменты Липаза Амилаза Казеаза Желатиназа Споры Гидролиз коллагена Фермент Желатиназа Использование петли (по сравнению с иглой) Засейте несколько раз Укол глубоко Субстрат Желатиновая реакция Прозрачная зона на агаре Разжиженный желатин в пробирке Инокулят для восстановления нитратов с петлевым инкубатором Дополнительные растворы Сульфаниловый …
Гидролиз казеина в виде полиуретана: протеолитический — бактериальный: FCC: гидролиз казеина в виде ПК: протеолитический — грибок: FCC: гидролиз гемоглобина в виде HUT или казеина в виде SAP: пектиназы : AJDU или VPLA: Использование яблочного сока, пектин в качестве субстрата: Лизоцим: FCC: Микокк в качестве субстрата: Гемицеллюлаза: FCC: Вязкость: Трипсин: FCC: Гидролиз N-бензоил-L…
Казеин — это высокомолекулярный белок, содержащийся в молоке. Как и крахмал, эта макромолекула должна гидролизоваться экзоферментами до более мелких молекул. В этом случае образуются аминокислоты, которые могут транспортироваться через клеточную мембрану. Этот гидролиз осуществляется протеолитическим экзоферментом, известным как казеиназа.
Тест гидролиза крахмала Тест гидролиза крахмала проверяет способность организма производить гидролитические ферменты или экзоферменты, такие как амилаза, в гидролизованный крахмал.Экзоферменты выводятся организмом, чтобы расщепить крупные или сложные вещества (крахмал) на более мелкие (сахара), чтобы они могли попасть в клетку для еды. Тест состоит из…
Методика использования принципа испытания гидролиза гиппурата. … 30 Либретексты биологии гидролиза казеина. Гидролизованный бульон International Dehydrated Foods Inc.
Быстрый анализ активности протеиназы в папаине путем измерения увеличения опалесценции раствора казеина во время гидролиза G.