Герпес 6 типа у детей форум: Вирус герпеса у детей — Форум — akademekb

Герпетические инфекции у детей

Герпесвирусные инфекции — группа инфекционных заболеваний, которые вызываются вирусами из семейства Herpesviridae, могут протекать в виде локализованных, генерализованных, рецидивирующих форм болезни, имеют способность к персистированию (постоянному нахождению вируса) в организме человека.

Герпесвирусные инфекции (ГВИ) относятся к наиболее распространенным вирусным болезням человека. Инфицированность и заболеваемость ими каждый год возрастает. Во всех странах мира 60-90% населения инфицированы тем или иным герпесвирусом.

Этиология

Герпесвирусы в своем составе содержат двунитчатую ДНК, имеют глико-липопротеиновую оболочку. Размеры вирусных частиц от 120 до 220 нм.

На сегодня описано 8 типов герпесвирусов, которые выявлены у человека:

• два типа вируса простого герпеса (HSV-1, HSV-2),
• вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (VZV или HHV-3),
• вирус Эпштейн-Барр (ЕBV или HHV-4),
• цитомегаловирус (CMV или HHV-5), HHV-6, HHV-7, HHV-8.  

На основе биологических свойств вирусов сформированы 3 подсемейства герпесвирусов: (альфа-герпесвирусы, бетта-герпесвирусы и гамма-герпесвирусы). К a-герпесвирусам относятся HSV-1, HSV-2, VZV.

К бета-герпесвирусам относятся CMV, HHV-6, HHV-7. Они, как правило, медленно размножаются в клетках, вызывают увеличение пораженных клеток (цитомегалия), способны к персистенции, преимущественно в слюнных железах и почках, могут вызывать врожденные инфекции. К гамма-герпесвирусам относятся ЕBV и HHV-8.

Вирус простого герпеса 1 и 2 типов

Термин «герпетическая инфекция» (ГИ) обычно употребляется относительно заболеваний, которые вызываются HSV-1 и HSV-2. Источником HSV-инфекции являются больные люди различными формами заболевания, в том числе и латентной, а также вирусоносители.

HSV-1 передается воздушно-капельным и контактным путем. Попавший на кожу во время кашля, чихания вирус, находящийся в капельках слюны, выживает в течение часа. На влажных поверхностях (умывальник, ванна и прочее) он сохраняет жизнеспособность в течение 3-4 часов, что нередко является причиной вспышек заболеваний в детских дошкольных учреждениях.

Заражение может осуществляться при поцелуях, а также через предметы обихода, которые инфицированы слюной больного или вирусоносителя. HSV-2 передается половым или вертикальным путем. При последнем инфицирование происходит во время родов (контакт с родовыми путями матери), трансплацентарно или через цервикальный канал в полости матки. В связи с тем, что при генерализации инфекции имеет место вирусемия, возможен также трансфузионный или парентеральный путь передачи HSV-2 инфекции. HSV-2 вызывает, как правило, генитальный и неонатальный герпес.

Наибольшая восприимчивость у детей к ГИ в возрасте от 5 месяцев до 3 лет. В зависимости от механизма заражения различают приобретенную и врожденную форму ГИ. Приобретенная ГИ может быть первичной и вторичной (рецидивирующая), локализованной и генерализованной. Также выделяют латентную форму ГИ.

Ни одна инфекция не имеет такого многообразия клинических проявлений, как герпесвирусная. Она может вызывать поражение глаз, нервной системы, внутренних органов, слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, полости рта, гениталий, может являться причиной онкологических заболеваний, имеет определенное значение в неонатальной патологии и возникновении гипертонии. Распространение вируса в организме происходит гематогенным, лимфогенным, нейрогенным путем.

Частота первичной герпесвирусной инфекции возрастает у детей после 6 месяцев жизни, когда полученные от матери антитела исчезают. Пик заболеваемости приходится на возраст 2—3 года. Нередко ГИ встречается и у новорожденных детей, по данным ряда авторов диагностируется у 8% новорожденных с общесоматической патологией и у 11% недоношенных детей.

По данным ВОЗ, заболевания, обусловленные вирусом простого герпеса (HSV), занимают второе место после гриппа среди причин смертности от вирусных инфекций. Решение проблемы диагностики и лечения герпесвирусной инфекции с проявлениями на слизистой оболочке полости рта — одна из важнейших задач практической медицины. 

В последнее десятилетие во всем мире значение герпесвирусных заболеваний как проблемы общественного здравоохранения постоянно растет. Представители семейства герпесвирусов человека поражают до 95% населения мира. 

К первичным формам ГИ относятся: инфекция новорожденных (генерализованный герпес, энцефалиты, герпес кожи и слизистых), энцефалиты, гингивостоматиты, герпетиформная экзема Капоши, первичный герпес кожи, глаз, герпетический панариций, кератиты. Первичная ГИ возникает вследствие первичного контакта человека с HSV. Как правило, это происходит в раннем детском возрасте (до 5 лет). У взрослых в возрасте 16-25 лет, которые не имеют противовирусного иммунитета, первичная ГИ чаще может быть обусловлена HSV-2. Латентно переносят заболевание 80-90% первично инфицированных детей, и только в 10-20% случаев наблюдаются клинические проявления болезни.

Вторичными, рецидивирующими формами ГИ является герпес кожи и слизистых оболочек, офтальмогерпес, герпес половых органов.

Эпштейн-Барр-вирусная инфекция

Инфекционное заболевание, которое вызывается вирусом Эпштейн-Барр (ЕBV) и характеризуется системным лимфопролиферативным процессом с доброкачественным или злокачественным течением.

ЕBV выделяется из организма больного или вирусоносителя с орофарингеальным секретом. Передача инфекции происходит воздушно-капельным путем через слюну, часто во время поцелуев матерью своего ребенка, поэтому иногда ЕBV-инфекцию называют «болезнью поцелуев». Дети нередко заражаются ЭБВ через игрушки, загрязненные слюной больного ребенка или вирусоносителя, при пользовании общей посудой, бельем. Возможен гемотрансфузионный путь передачи инфекции, а также половой. Описаны случаи вертикальной передачи ЕBV от матери к плоду, предполагают, что вирус может быть причиной внутриутробных аномалий развития. Контагиозность при ЕBV-инфекции умеренная, что, вероятно, связано с низкой концентрацией вируса в слюне. На активацию инфекции влияют факторы, снижающие общий и местный иммунитет. Возбудитель ЕBV-инфекции имеет тропизм к лимфоидно-ретикулярной системе. Вирус проникает в В-лимфоидные ткани ротоглотки, а затем распространяется по всей лимфатической системе организма. Происходит инфицирование циркулирующих В-лимфоцитов. ДНК-вируса проникает в ядра клеток, при этом белки вируса придают инфицированным В-лимфоцитам способность беспрерывно размножаться, вызывая так называемое «бессмертие» В-лимфоцитов. Этот процесс является характерным признаком всех форм ЕBV-инфекции.

ЕBV может вызывать: инфекционный мононуклеоз, лимфому Беркитта, назофарингеальную карциному, хроническую активную ЕBV-инфекцию, лейомиосаркому, лимфоидную интерстициальную пневмонию, «волосатую» лейкоплакию, неходжкинскую лимфому, врожденную ЕBV-инфекцию.

Варицелла-зостер-инфекция

Varicella-zoster вирус вызывает ветряную оспу и опоясывающий герпес. Источником инфекции при ветряной оспе может быть только человек, больной ветряной оспой или опоясывающим герпесом, включая последние 24-48 часов инкубационного периода. Реконвалесценты ветряной оспы остаются заразными на протяжении 3-5 дней после прекращения высыпаний на коже. Через третье лицо заболевание не передается. Возможно внутриутробное заражение ветряной оспой в случае заболевания беременной. Ветряная оспа может встречаться в любом возрасте, но в современных условиях максимальное количество больных приходится на детей в возрасте от 2 до 7 лет. Опоясывающий герпес развивается после первичного инфицирования вирусом Varicella-zoster, после перехода инфекции в латентную форму, при которой вирус локализуется в спинальных, тройничном, сакральном и других нервных ганглиях. Возможна эндогенная реактивация инфекции.

Цитомегаловирусная инфекция

Инфекционное заболевание, которое вызывается цитомегаловирусом (CMV) и характеризуется разнообразными клиническими формами (от бессимптомной до тяжелой генерализованной с поражением многих органов) и течением (острым или хроническим). Факторами передачи CMV могут быть практически все биологические субстраты и выделения человека, в которых содержится вирус: кровь, слюна, моча, ликвор, вагинальный секрет, сперма, амниотическая жидкость, грудное молоко. Потенциальным источником инфекции являются органы и ткани в трансплантологии, а также кровь и ее продукты в трансфузиологии. Пути передачи CMV-инфекции: воздушно-капельный, половой, вертикальный и парентеральный.

Различают врожденную и приобретенную формы CMV-инфекции. Врожденная CMV-инфекция. При антенатальном инфицировании плода заражение происходит преимущественно трансплацентарно. При интранатальном инфицировании CMV поступает в организм при аспирации инфицированных околоплодных вод или секретов родовых путей матери.

У детей более старшего возраста приобретенная CMV-инфекция в 99% случаев протекает в субклинической форме. Наиболее частым проявлением такой формы CMV-инфекции у детей в возрасте старше года является мононуклеозоподобный синдром. Как правило, наблюдается клиника острого респираторного заболевания в виде фарингита, ларингита, бронхита.

Инфекции, вызванные шестым, седьмым и восьмым типами герпесвирусов Герпесвирусы шестого типа (HHV-6) могут явиться причиной эритематозной и розеолезной сыпи (внезапная экзантема), поражений ЦНС и костного мозга у иммуноскомпроментированных детей. Герпесвирусы седьмого типа (HHV-7) вызывают экзантему новорожденных

Для диагностики герпетической инфекции ценным являются цитологический, иммунофлюоресцентный, серологический и ПЦР методы.
Вирусологическое исследование при герпетической инфекции выявляет комплементсвязывающие антитела к ВПГ-1 или -2 в крови матери, пуповинной крови плода и амниотической жидкости.

ПЦР-метод. Материалом для исследования на герпес являются кровь, мазки из глотки, содержимое пузырьков, язв, моча.

Важное значение имеет исследование специфических антител различных подклассов: IgM, IgG1-2, IgG3 и IgG4 к герпес-вирусам. Выявление в сыворотке крови детей специфических иммуноглобулинов М, IgG3, IgG1-2 в титре > 1:20, вирусного антигена и специфических иммунных комплексов с антигеном свидетельствует об остроте инфекционного процесса (активная фаза), а определение только специфических IgG4 расценивается как латентная фаза инфекции или носительство материнских антител.

Лечение

Герпетической инфекции проходит в 3 этапа:

• 1 этап – в активной стадии или при обострении хронического течения заболевания;
• 2 этап – пролонгированное лечение поддерживающими дозами в период ремиссии;
• 3 этап – выявление и санация хронических очагов инфекции, обследование членов семьи для выявления источника инфицирования.

Во всех случаях препараты, их комбинация и длительность подбираются индивидуально с учетом проявлений заболевания, особенности иммунной системы ребенка, возраста,  течения заболевания.

Лабораторная диагностика герпеса в СЗЦДМ

Герпес ― это вирус семейства герпесвирусов. Их существует свыше 100 видов, но только 8 из них поражают человека. Преимущественно заражение происходит в раннем детстве. По данным ВОЗ, около 13% населения инфицировано вирусом HSV-2 и около 67% HSV-1, из них 90% не подозревают о наличии инфекции. У подавляющего большинства вирус находится в латентном состоянии. Активизируется в периоды стрессов, при ослаблении иммунитета.

Виды

Герпесвирусы семейства Herpesviridae, инфицирующие человека:

• Альфа-герпесвирусы ― это наиболее распространенные типы HSV-1 (ротовой герпес), HSV-2 (генитальный герпес) и ветряная оспа. Отличительной особенностью группы является быстрое разрушение инфицированных клеток.

• Бета-герпесвирусы ― это наиболее патогенные инфекционные агенты герпеса 6 типа, 7 типа и цитомегаловируса. Они вызывают менее выраженные дегенеративные изменения в клетках,

• Гамма-герпесвирусы ― это герпес 8 типа и вирус Эпштейна-Барр. Они способны инфицировать системы мононуклеарных макрофагов (иммунных клеток), вызывая процессы клеточной гибели.

Вирус невозможно удалить из клеток хозяина, он пожизненно сохраняются в организме. Лечение направлено на уменьшение проявлений симптоматики, сопутствующих заболеваний, облегчение жизни пациента. Вакцина разрабатывается.

Цитомегаловирус (Cytomegalovirus)

Этот вид вируса вызывает цитомегаловирусную инфекцию (ЦМВИ, цитомегалия). Имеет крупный ДНК-геном и относительно низкую патогенность. Развивается без повреждения клетки. Образующиеся новые вирусные частицы уже внутри организма инфицируют макрофаги, эпителии, миелоидные клетки. В них вирус переходит в латентную фазу. Считается, что из-за цитомегалии у человека с возрастом начинают развиваться патологические воспалительные процессы.

Источник заражения ― инфицированный человек. Цитомегаловирус передается воздушно-капельным путем и через все существующие жидкости: половые выделения, кровь, слюна, материнское молоко.

Вирус, медленно распространяясь по организму, провоцирует изменение инфицированных клеток с увеличением размера. У здоровых людей цитомегалия протекает легко или бессимптомно. Особую опасность представляет для лиц с патологией иммунной системы, у маленьких детей и у беременных женщин из-за риска заражения плода. У пациентов с иммунодефицитами ЦМВ-инфекция является одной из причин болезней и смертей.

Приобретенная цитомегалия имеет симптомы схожие с сезонными простудами. Врожденная (внутриутробная), может стать причиной выкидыша, привести к патологии плода. У детей до 3 месяцев и у взрослых с патологией иммунной системы или онкологией цитомегаловирусная инфекция может проходить в тяжелой форме. Среди осложнений поражение легких, вирусный энцефалит, изменение печени, почек, органов ЖКТ. 

Вирус Эпштейна – Барр (EBV) 

Относится к 4 группе герпесвируса (Herpesviridae). Выглядит как двуспиральная молекула ДНК. Не встраивается в клеточный геном инфицированной клетки, а пребывает в ядре. Существует два типа вируса Эпштейна ― Барра: EBV-1 и EBV-2. Они одинаково распространены, имеют схожую симптоматику. Отличаются способностями к трансформированию и характеристиками латентного течения. Вирус реплицируется в лимфоцитах, эпителии, разрушение не вызывает.

Источник заражения ― инфицированный человек с манифестной и скрытой формой. Инфекция распространяется воздушно-капельным способом.

Заболевание при сильном иммунитете почти всегда протекает без симптомов. У иммунокомпрометированных больных проявляется инфекционным мононуклеозом. При манифестной (активной) форме EBV-инфекции возрастает уровень ЦИК, а активность лейкоцитов, наоборот, снижается. Это может привести к неблагоприятным иммунопатологическим реакциям. 

При иммунодефиците вирус Эпштейна – Барр может спровоцировать развитие лимфопролиферативных расстройства, запустить онкологию. У людей с аутоиммунными заболеваниями влияет на общее самочувствие, вызывая синдром хронической усталости.

Инфекционный мононуклеоз

Острая болезнь, вызываемая вирусом Эпштейна – Барр. Развивается на фоне ослабленного иммунитета, в основном у детей и взрослых в возрасте до 40 лет. Может протекать в легкой, среднетяжелой и тяжелой форме. 

Среди часто встречающихся клиники лихорадка, поражение ротовой полости, лимфоаденопатия. Реже значительное увеличение селезенки, приводящее к разрывам. Атипичная форма мононуклеоза также может вызвать острую полиорганную недостаточность, миокардит, менингит. 

Висцеральная форма течения болезни характеризуется серьезными полиорганными поражениями. В патологические процессы вовлекаются центральная и периферическая нервные системы, органы сердечно-сосудистой системы, почки, надпочечники и другие жизненно важные органы.

Вирус герпеса 6 типа (ВГЧ-6) 

В основном вирус реплицируется в Т-лимфоцитах, но иногда его выявляют в В-лимфоцитах, системе мононуклеарных макрофагов, гепатоцитах и иных клетках. Источник ― инфицированный человек. Герпесвирус передается воздушно-капельным способом и прямым путем ребенку от матери.

Список заболеваний, вызываемых ВГЧ-6 достаточно широк. Чаще патологии возникают у людей с подавленной иммунной системой. В остальных случаях симптоматики нет.

У новорожденных на фоне инфекции возникают экзантемы, первая в жизни лихорадка. У взрослых и детей постарше заболевание протекает как мононуклеоз. У носителей ВГЧ-6 возрастает риск развития злокачественной лимфомы, гистиоцитарного лимфаденита, Т-клеточную лейкемии и В-клеточной лимфомы. У иммунно иммунокомпрометированных лиц инфицирование проходит более тяжело. В некоторых случаях приводит к пневмонии, гепатиту, энцефалиту.

Вирус герпеса 7 типа

ВГЧ-7, как правило, обнаруживают вместе с ВГЧ-6. Они незначительно отличаются друг от друга ― массой тела и количеством пар оснований. Вирус герпеса 7 типа в основном локализуется в CD4+ Т-клетках. Он подавляет CD4, а также оказывает влияние на синцитий, вызывает незапрограммированную гибель клеток, изменяет уровень цитокинов.

Особенности воздействия ВГЧ 7 типа отдельно от ВГЧ-6 пока недостаточно изучены. Однако, известно, что этот тип воздействует на CD4, как и ВИЧ-инфекция, а значит, оказывает негативное воздействие на течение зимеющихся заболеваний. Способена поддерживать существование латентных инфекций. 

Вирус герпеса 8 типа

Вирус HHV-8 ― герпесвирус саркомы Капоши (KSHV) стимулирует синтез лимфоидных, дендритных, эпителиальных клеток и секрецию эпителии простаты. Наличие ВГЧ-8 в организме увеличивает риск развития опухолевых заболеваний.

Основные способы инфицирования: половой, гематогенный (переливания крови), горизонтальный (со слюной), трансплацентарный (плод заражается во время беременности). Наибольшее число копий вируса находится в слюне.

Вирус герпеса 8 типа может стимулировать возникновение новообразований:

• саркома Капоши;

• лимфома;

• множественная миелома;

• болезнь Кастельмана.

Патологии возникают на фоне старения, иммунодефицита и при ВИЧ-инфекции. Почти у половины ВИЧ-инфицированных ВПЧ-8 в течение 10 лет после заражения развивается саркома Капоши. У всех ВИЧ-инфицированных с саркомой Капоши определяется вирус герпеса 8 типа.

Выживаемость 72% при раннем диагностировании и проведение терапевтических процедур. Однако, HHV-8 сложнее остальных типов поддается лечению. В настоящий момент достаточно эффективных медикаментов не разработано. 

Симптомы

Как правило, симптоматика проявляется только у маленьких детей или у взрослых с патологией иммунной системы, ВИЧ-инфицированных, принимающих медикаменты подавляющие иммунитет. Может возникнуть после перенесенных серьезных заболеваний, трансплантации и иных хирургических вмешательства. Симптоматика достаточно обширна, но чаще выражается в лихорадке и сыпи на коже и слизистых.

Цитомегаловирусная инфекция

• При приобретенной форме наблюдается:

• Повышение температуры.

• Общее недомогание, слабость.

• Головные боли.

• Увеличение лимфоузлов шеи, боль в горле.

Редко возникают осложнения в виде пневмонии, артритов, отмечаются симптомы гепатита. 

Врожденная выражается в следующих симптомах:

• Гепатоспленомегалия ― увеличение селезёнки и печени.

• Микроцефалия ― значительное уменьшение размера черепа и, соответственно, головного мозга.

• Желтуха кожных покровов и склер.

• Петехии ― геморрагическая сыпь, возникающая из-за повреждения внутрикожных капилляров.

• Неврологические аномалии.

Заражение цитомегаловирусом во время беременности может привести к гибели эмбриона и к патологическим поражения плода. Сред них геморрагический синдром, поражения нервной системы. Чаще наблюдается нейросенсорная тугоухость и расстройство равновесия, реже ― интеллектуальные расстройства, эпилепсия, ДЦП, нарушение зрения, микроцефалия.

Вирус Эпштейна – Барр

Для первичного инфицирования характерны:

• Катаральная ангина.

• Заложенность носа.

• Увеличение лимфоузлов.

• Умеренное увеличение лимфоцитов.

Манифестная форма ― инфекционный мононуклеоз сопровождается:

• лихорадкой;

• общим недомоганием;

• головной болью;

• ангиной;

• увеличением шейных лимфоузлов, болезненностью;

• спленомегалей;

• гепатомегалией;

• желтухой.

Инфекционный мононуклеоз:

• Высокая температура.

• Головная боль.

• Воспаление зева и миндалин.

• Увеличение и болезненность лимфоузлов.

• Увеличение печени и селезенки.

При тяжелой форме заболевания могут возникнуть осложнения в виде отита, синусита, гепатита, паратонзиллярного абсцесса, пневмонии. 

Вирус герпеса ВГЧ-6 

Обладает широкой симптоматикой, наиболее часто отмечают следующие признаки:

• температура до +40 °С;

• симптомы интоксикации;

• эритематозная или папулезная сыпь;

• неяркая гиперемия зева.

Если у человека сильная иммунная система, без патологий, то ГЧ-6 протекает бессимптомно.

Вирус герпеса ВГЧ-7

Симптомы не выявлены. У лиц с иммунодефицитом может вызвать псевдокраснуху, лихорадку, розовый лишай, судороги, синдром хронической усталости.

Вирус герпеса ВГЧ-8 (HHV-8, саркома Капоши) 

Клинические проявления наблюдаются только при иммунодепрессии. Они выражены в появлении сосудистых уплотнений, образуются на коже и во рту. Это множественные геморрагические новообразования злокачественного характера. Со временем вирус может дать осложнение на легкие, желчный пузырь, желчевыводящие пути и иные внутренние органы.

Диагностика

Диагностирование инфекций, вызванных герпесвирусами основывается на лабораторных анализах. Используют методы полимеразной цепной реакции, выполняемые в режиме реального времени. 

ПЦР ― это самый точный способ обнаружения всех видов герпеса. Он также один из самых быстрых в производстве, позволяет выявить возбудителя на ранней стадии заболевания. Для получения результат достаточно небольшого количества искомого материала.

Особенностью ПРЦ-метода заключена в копировании специфичного для возбудителя участка ДНК. Он воспроизводится такое количества раз, которое увеличивает образец до приемлемого для диагностики размера.

В качестве образца подойдет любой биологический материал:

• венозная кровь;

• семенная жидкость;

• выделения из влагалища;

• слюна;

• ликвор;

• биоптат и иное.

Среди других методов диагностики герпеса молекулярно-биологические исследования биоптатов кожи для диагностики Саркомы Капоши. Исследуют волосяные фолликулы для подтверждения или исключения ВГЧ-6. Метод цифровой капельной ПЦР помогает выявить хромосомно-интегрированные и наследуемые формы вируса 6 типа. При тканево-инвазивной ЦМВ отдают предпочтение гистологическим и иммуногистохимическим исследованиям. 

Когда назначают анализ на герпесвирусы

• При наличии симптоматики, указывающей на заболевания, вызываемые вирусами герпеса.

• Для дифференцирования герпесвирусных и других инфекций.

• При планировании беременности и при наличии патологии беременности.

• При комплексном обследовании ВИЧ-пациентов и людей с иммунодефицитом.

• Перед проведением иммуносупрессивной терапии.

• Для контроля за эффективностью терапевтических мероприятий.

Необходимо пройти анализ на герпес пациентам с гемобластозами, лимфопролиферативными болезнями. Показано исследование перед трансплантацией и после ее проведения.

Лечение

Поскольку вирус герпеса встраивается в геном клетки человека, удалить его невозможно. Терапевтические мероприятия направлены на заболевания, вызываемые герпесвирусами. Для лечения назначают этиотропных препараты и средства для снятия симптоматики. Выбор медикаментов, дозировка и метод лечения выбирают индивидуально, исходят из состояния больного, наличия осложнений и сопутствующих заболеваний.

Вирусы герпеса активизируются на фоне подавленного иммунитета, большинство пациентов ВИЧ-инфицированные. При этом лечение показано при иммунологически благоприятном состоянии, в этом случае риск осложнений меньше, шансы на излечение выше. Тем не менее, больные с плохим прогнозом тоже проходят индивидуальное, не всегда систематическое лечение. 

Анализы

перейти к анализам

Лечение герпеса у детей: цены, отзывы

Герпес, или герпетическая (герпесвирусная) инфекция, — воспалительное заболевание участка кожи или слизистых оболочек, вызванное одноименным вирусом. Диагностикой и лечением такого недуга у маленьких пациентов занимается педиатр, инфекционист или детский дерматолог.

Что представляет собой герпес

Герпесвирусная инфекция — собирательный термин, ведь существует несколько разновидностей вируса герпеса. Наибольшее распространение в педиатрической практике получил герпес 1 типа, он вызывает известные всем высыпания на губах. Течение такого заболевания обычно хроническое, и полностью избавиться от вируса чаще всего невозможно. Однако лечение герпеса у детей позволяет добиться стойкой ремиссии и свести к минимуму частоту обострений.

В период ремиссии вирус пребывает в неактивном состоянии в нервных узлах. При возникновении благоприятных условий, а именно ослаблении местных и общих защитных сил организма, он активируется снова.

Другим распространенным видом герпесвирусной инфекции является ветряная оспа или знакомая многим ветрянка, которая вызывается вирусом 3 типа. После выздоровления возбудитель болезни также переходит в скрытую форму, у большинства людей формируется пожизненный иммунитет. При активации вирус 3 типа может вызывать опоясывающий герпес, для которого характерны более выраженные и тяжелые симптомы, плохое самочувствие, сыпь по ходу межреберных нервов.

Симптомы герпетической инфекции 

Симптомы герпетической инфекции у ребенка специфические, обычно отмечаются следующие проявления болезни:

• появление характерных пузырьков с жидким содержимым;

• зуд, жжение, покалывание перед высыпанием;

• ухудшение аппетита, трудности с приемом пищи;

• слабость, капризность;

• симптомы общей интоксикации;

• редко — повышение температуры тела до 37,5 °C.

Вирус 1 типа поражает преимущественно кожу губ и слизистые оболочки полости рта. Ветряная оспа распространяется по коже и слизистым всего тела, в том числе могут возникать пустулы на волосистой части головы, элементы на половых органах и пр. После вскрытия сыпного элемента формируется корочка. Для ветрянки характерно повышение температуры тела до 39 °C. Наблюдается сложно контролируемый зуд. Тяжесть состояния определяется возрастом ребенка, индивидуальными особенностями здоровья, состоянием иммунной системы.

При опоясывающем герпесе высыпания локализуются по ходу межреберных нервов. Для этой формы инфекции характерна сильная боль в месте распространения элементов, высокая лихорадка, признаки сильной интоксикации.

Появление перечисленных симптомов — повод обратиться к детскому врачу. Ветряная оспа также может протекать в тяжелой форме и с осложнениями, поэтому консультация врача необходима в любом случае. Опоясывающий герпес часто требует пребывания в стационаре.

Причины герпеса

Причины герпеса у детей заключаются в первичном инфицировании вирусом или его активации, если он уже есть в организме ребенка. И если впервые малыш встречается с герпесом при контакте с зараженным человеком, то активация спящего возбудителя болезни может быть спровоцирована рядом причин:

• переохлаждение;

• ОРВИ или другие инфекции;

• обострение хронических болезней: пиелонефрита, тонзиллита, синусита и пр.;

• гиповитаминоз;

• перенесенные травмы и операции.

Вирус передается от больного здоровому воздушно-капельным путем, поэтому предупредить первичное инфицирование сложно, особенно если ребенок посещает дошкольное учреждение или школу. Однако в ваших силах предупредить рецидивы. Своевременное посещение врача поможет быстро справиться с недугом и принять эффективные меры профилактики.

Диагностика герпесвирусной инфекции 

Симптомы герпеса у детей являются основанием для того, чтобы заподозрить недуг: у этого заболевания довольно типичные проявления. Стандарты оказания помощи предусматривают развернутую комплексную диагностику, в которую входят следующие методы:

• лабораторные исследования крови: общий и биохимический анализы;

• специфические тесты: ИФА для обнаружения антител к тому или иному типу возбудителя;

• ПЦР — метод определения вируса в организме.

Оснащение клиники «Семейный доктор» позволит сдать необходимые анализы и получить помощь любых специалистов узкого профиля: инфекциониста, педиатра, детского стоматолога.

Лечение герпеса 

Тактика лечения герпеса у детей подбирается строго индивидуально. Многое определяется типом вируса, тяжестью состояния, возрастом и исходным состоянием здоровья маленького пациента. Традиционно используются следующие медикаменты:

• специфические противовирусные препараты, нацеленные на уничтожение вируса 1 типа;

• симптоматические средства: жаропонижающие и обезболивающие, противозудные и противоотечные;

• местные препараты: растворы антисептиков, гели и мази, способствующие уменьшению зуда и боли, препараты для обработки элементов на слизистых оболочках.

Также условием эффективного лечения является соблюдение следующих рекомендаций:

• обильное питье: поможет справиться с интоксикацией, вызванной размножением вируса;

• сбалансированный рацион: важно подкрепить пошатнувшиеся силы и не допустить развития или усугубления гиповитаминозов;

• постельный режим при плохом самочувствии.

Профилактика герпесвирусной инфекции

Главные рекомендации для профилактики герпеса: мытье рук, ограничение контактов с инфицированными людьми, соблюдение режима дня и сбалансированное питание. Некоторые родители стремятся к тому, чтобы ребенок переболел ветрянкой как можно раньше. Считается, что во взрослом возрасте заболевание протекает тяжелее. Более эффективное и безопасное решение — вакцинация. Прививка помогает предупредить инфицирование или тяжелые формы заболевания.

В клинике «Семейный доктор» вы можете получить помощь педиатра и детского дерматолога. Мы успешно занимаемся лечением всех типов герпесвирусных инфекций у детей. Наши врачи располагают всеми диагностическими возможностями, вы можете сразу сдать необходимые анализы. По результатам обследования вы получите эффективные назначения и рекомендации по терапии и профилактике герпеса. Также нашим пациентам доступна вакцинация от ветряной оспы с предварительным осмотром высококвалифицированного педиатра. 

Для записи на удобное для Вас время, позвоните по телефону единого контакт-центра в Москве +7 (495) 775 75 66, воспользуйтесь сервисом online-записи к врачу или обратитесь в регистратуру клиники.

Стоимость

врач-дерматовенеролог, онколог, косметолог, к.м.н., ведущий специалист клиники

врач-дерматовенеролог, косметолог, трихолог

врач-дерматовенеролог, трихолог, к.м.н., доцент

Для самых больших Когда герпес у детей требует лечения?

А. Петровская― Добрый день, у микрофона Александра Петровская. Это программа «Для самых больших». Напротив меня – врач-педиатр, кандидат медицинских наук Михаил Никольский. Михаил Андреевич, здравствуйте.

М. Никольский― Добрый день.

А. Петровская― Мы с вами сегодня собрались по поводу вашей научной работы, вы занимаетесь герпесом 6 и 7 типа. Давайте попытаемся рассказать, что это за зверь такой, а самое главное – откуда эти типы взялись, какие первые-вторые-третьи, еще до шестого-седьмого?

М. Никольский― Вообще, всего у нас 8 или 9 типов герпеса, смотря как считать. Первый и второй тип – это обычный герпес, который вызывает простуду на губах, третий тип – это герпес Зостер, который вызывает ветрянку, или опоясывающий лишай – у взрослых людей.

А. Петровская― То есть то, что мы называем ветрянкой – это на самом деле тот же самый герпес?

М. Никольский― Не тот же самый. Это совершенно другой герпес, но тоже – герпес.

А. Петровская― А по какому принципу они все объединены под этим названием?

М. Никольский― Это очень сложно, нужно изучить их ДНК, и узнать, что у них имеются родственные черты. Четвертый тип – это вирус Эпштейн-Барр, который вызывает мононуклеоз инфекционный. Цитомегаловирус – это пятый тип, тоже частая инфекция, у детей особенно. Ну и наконец, шестой-седьмой типы – это, чем я занимаюсь. В основном они вызывают у детей розеолу — трехдневную лихорадку или внезапную экзантему. Еще есть восьмой тип, который встречается при саркоме Капоши. Это тяжелое заболевание, которое преимущественно встречается у ВИЧ-инфицированных пациентов.

А. Петровская― То, что они все объединены под названием «герпес», то, что есть у них некие сходства при изучении ДНК, которые становятся очевидными, а что-то еще их объединяет — в вопросе лечения, в вопросе последствий для организма?

М. Никольский― Во-первых, надо сказать, что в отличие от многих других вирусов, против герпесов есть лекарство. Что сильно отличает эти вирусы от многих других, потому что от многих вирусов лекарств нет.

А. Петровская― А как же противовирусные модные, которые рекламируют? Это, к сожалению, скорее всего, фейк – в том числе все, что рекламируют по телевизору.

А. Петровская― Фейки запрещены.

М. Никольский― Фейки запрещены, а, тем не менее, реклама лекарств без доказанной эффективности, видимо, разрешена.

А. Петровская― Это тема для отдельной программы, да.

М. Никольский― Это беда нашей страны, потому что у нас эти фейки влезли уже даже в клинические рекомендации. И мы лечим «фуфломицинами», так сказать, уже даже обязаны лечить, потому что у нас есть такие клинические рекомендации.

А. Петровская― Это кто-то лоббирует? Откуда это?

М. Никольский― Конечно, это лоббируется, это проплачено, это, грубо говоря…У нас, извините меня, член-корреспондент Академии медицинских наук – гомеомат. Есть такой.

А. Петровская― Чувствуется ваше презрение к гомеопатии в этих словах.

М. Никольский― С точки зрения клинического врача – в какой-то степени, да, презрение. Это правда. Что касается герпесов – уникальной их особенностью является то, что они, после того, как человек заболел первичной инфекцией герпеса – эти герпесы не уходят из человека. Все эти герпесы, с которыми человек столкнулся в жизни – остаются навсегда в человеке.

А. Петровская― Я прочитала, что, наверное, трудно встретить на Земле человека старше 10 лет, который не имел бы антител к тому или иному виду герпеса.

Практически у всех людей после определенного возраста можно найти те или иные герпесы в слюне или даже в крови. И во многих тканях.

М. Никольский― И не только антител, но даже и самих герпесов. Практически у всех людей после определенного возраста можно найти те или иные герпесы в слюне или даже в крови. И во многих тканях. С этим связана, собственно говоря, и проблема их диагностики, потому что очень часто врачи путаются. Наши коллеги, врачи, часто по незнанию, из лучших побуждений, назначают пациентам, предположим, часто болеющим – слюну на вирус Эпштейн-Барр, на цитомегаловирус, на герпес 6 типа, на герпес 7 типа. И находят их в слюне! Что является нормой.

А. Петровская― И они начинают их лечить.

М. Никольский― Да, совершенно верно. Но пациент этого не знает, видит, что у него страшный анализ, нашли такое количество этих герпесов. И врач сам, скорее всего, по незнанию, из-за непонимания этой проблемы начинает лечить нормальное носительство герпесов. Но чем он лечит? Теми же «фуфломицинами» и лечит. Ничего страшного не происходит.

А. Петровская― Итог: герпес лечить не надо?

М. Никольский― Надо, если он вызвал тяжелое заболевание. Все эти герпесы в определенных случаях могут вызывать тяжелые заболевания. Предположим, герпес 6 типа – это частая причина тяжелых состояний у пациентов после пересадки костного мозга. Вот у этих пациентов, герпес 6 типа, если он обострился после пересадки костного мозга на фоне снижения, фактически, уничтожения собственного иммунитета, обязательно лечение требует мощных противовирусных средств. Или предположим – если вы хотите вообще про все герпесы – вот ветрянка, тоже, казалось бы, безобидное заболевание, но после 11 лет это тяжелое заболевание. Считается, что если до 11 лет оно проходит само по себе, то после 11 лучше не рисковать, а назначить ацикловир.

А. Петровская― Это препарат с доказанной эффективностью?

М. Никольский― Да, который действует на вирус ветрянки.

А. Петровская― Выходит, что герпес, который находится всегда в организме, в какой-то момент обостряется? Потому как, например, про герпес 6 типа я слышала, что это характерное заболевание для детей до 2-3 лет. Выходит, что нет.

М. Никольский― Дело в том, что герпес 6 типа… Та самая наиболее частая инфекция, которая им вызывается — внезапная экзантема или трехдневная лихорадка или розеола, которая в принципе, понятная инфекция. Три дня высокая температура у ребенка, появляется типичная пятнисто-папулезная сыпь, в течение двух дней она исчезает сама по себе и человек поправляется. Так вот, заражение осуществляется путем обычно при поцелуе, как и многими герпесами, то есть, через контакт со слюной той же матери, которые обычно являются носителями всех герпесов, как и любой другой взрослый человек. И вот ребенок переносит эту первичную инфекцию вирусом герпеса человека 6 типа, и после этого герпес 6 типа остается в этом ребенке навсегда, до конца его дней. И никуда он не денется и никак от него не избавиться. Но лечить его надо только в одной ситуации: если он вызвал какое-то тяжелое заболевание, чего у здоровых людей практически никогда не случается. Только при тяжелых иммунодефицитах, которые обычно возникают при трансплантации органов и тканей, вот там возникают ситуации, когда требуется интенсивное лечение герпеса 6 типа. Во всех остальных случаях это просто сейчас очень модная тема. Поскольку легко найти герпес 6 типа, то можно предъявить его практически при любой болезни в качестве возможного диагноза. А значит, многие врачи этим пользуются, и как бы выкладывают на стол такой джокер: «я не знаю что с вами, давайте поищем то, что точно есть». И это «точно» — находится.

А. Петровская― Еще такой момент: что касается связи с другими заболеваниями, которые могут быть в какой-то мере связаны с вирусами герпеса, которые присутствуют в организме?

М. Никольский― Что касается герпеса 6 и 7 типа, что они вызывают еще, кроме розеолы у детей? Герпес 6 типа ассоциирован с фебрильными судорогами у детей. Считается, что примерно треть всех фебрильных судорог у детей связана с герпесов 6 и 7 типов. Соответственно, есть исследования, которые показывают, что определенные виды эпилепсии связаны именно с вирусом герпеса человека 6 типа. Получается, что герпес 6 типа фактически вызывает эпилепсию. Один вид.

А. Петровская― Присутствует этот вирус в организме почти каждого, а эпилепсия при этом далеко не у каждого. То есть, это говорит о том, что все-таки прямой связи нет, есть и другие факторы, влияющие?

М. Никольский― Тут много факторов, конечно. Вы же знаете: два человека заболели одной и той же инфекцией, у одного насморк, а у второго – менингит. А инфекция одна и та же. Много факторов. Есть еще исследования, которые ассоциируют вирусы герпеса человека 6, 7 типов с разными другими заболеваниями. Предположим… недоказанная связь с рассеянным склерозом. Это уже область науки, пока что у нас нет четких указаний на то, что это именно то самое, что вызывает.

А. Петровская― Мы так с вами коротенечко облетели по всем герпесам, все обозначили, и завершая, хочется вернуться к началу, к тому, с чего мы начали: какие вопросы сегодня перед наукой стоят в этой области?

М. Никольский― Кстати говоря – забыл сказать, что особой формой герпеса человека 6 типа является хромосомно-интегрированная форма этого вируса, когда герпес человека 6 типа внедряется в хромосому человека и начинает передаваться по наследству всем поколениям. Сейчас мы в Петербурге получили грант, мы проводим бесплатное обследование всех желающих, по определенным показаниям, на наличие хромосомно-интегрированного герпеса человека 6 типа. Вот как раз наличие хромосомно-интегрированного герпеса человека 6 типа – это, возможно, и есть связь с некоторыми болезнями. Потому что оказывается, что чуть ли не 1 % населения земного шара имеет интегрированный в свой геном вирус.

А. Петровская― Вспоминая мои студенческие годы: какая гипотеза стоит у вас в этом научном исследовании? Если что – то то.

М. Никольский― Мы пока проводим набор этих людей, мы их ищем, мы их обследуем. Меня сейчас больше всего интересует, конечно, есть ли все-таки клинические проявления хромосомной интеграции герпеса человека 6 типа у новорожденных детей. Это самая интересная концепция, которая в мире не разработана. Пока что есть предварительные данные, я их не готов еще озвучивать.

А. Петровская― Михаил Никольский, врач-педиатр, кандидат медицинских наук, было у нас в гостях. Хорошего дня.

Герпес / Заболевания / Клиника ЭКСПЕРТ

Герпес — это распространенное вирусное заболевание, которое вызывается вирусом простого герпеса (ВПГ) и характеризуется появлением пузырчатой сыпи на кожном покрове и слизистых оболочках различных органов.

Почти все люди в мире являются носителями ВПГ, однако проявляется инфекция лишь у 20% из них.

Обычно герпес проявляется поражением следующих органов и структур организма:

• кожного покрова
• слизистых оболочек лица и половых органов
• глаз
• центральной нервной системы.

Причины, вызывающие герпес

На развитие герпеса могут повлиять такие факторы, как:

• ослабленный иммунитет
• наличие некоторых заболеваний
• перегрев либо переохлаждение организма
• хирургические процедуры и другие медицинские вмешательства (например, установка внутриматочной спирали, аборт и т.д.)
• некоторые психологические состояния и другие факторы.

Заражение этим заболеванием происходит от уже больного герпесом человека, у которого высыпания локализуются на наружном слое слизистой оболочки.

Типы герпеса

Всего существует около двухсот разновидностей вируса герпеса. Из них выделяются только восемь типов, представляющих опасность для человеческого организма:

• герпес 1 типа: проявляется сыпью в области лица
• герпес 2 типа: локализуется в области гениталий
• герпес 3 типа: провоцирует опоясывающий лишай и ветряную оспу
• герпес 4 типа (вирус Эпштейн-Барра): вызывает развитие инфекционного мононуклеоза
• герпес 5 типа (цитомегаловирус): провоцирует цитомегалию.

Типы вируса герпеса 6, 7 и 8 на данный момент не изучены до конца. Считается, что они могут являться причиной хронической усталости и проявляться в виде пузырчатой сыпи.

Симптомы герпеса

Герпес может проявляться по-разному в зависимости от вида заболевания и типа вируса, его вызвавшего. Общие симптомы герпеса выделяются следующие:

• кожный зуд и покраснение участка кожи
• появление новообразований на коже (пузырьки, корочки, язвы)
• общая слабость организма, боли в суставах и мышцах.

Диагностика герпеса

Для диагностики герпеса в Клинике ЭКСПЕРТ проводятся следующие лабораторные исследования:

• вирусологический метод определения вируса простого герпеса
• полимеразная цепная реакция (ПЦР)
• определение антигенов герпеса
• тест на ответную иммунную реакцию к вирусу простого герпеса
• цитоморфологический метод
• иммуноферметное исследование
• другие анализы.

Лечение герпеса

Так как вирус герпеса не поддается полному излечению, лечение этого заболевания направлено на сокращение количества рецидивов и облегчение симптоматики. Лечение герпеса в Клинике ЭКСПЕРТ планируется опытным иммунологом после тщательной диагностики и подразумевает терапию противовирусными лекарственными средствами по различным схемам. Дозировка препарата рассчитывается индивидуально для каждого пациента.

Противогерпесная терапия может быть показана пациенту не только при обострении герпеса, но и в периоды ремиссии заболевания в профилактических целях.

Прогноз

Первичный местный герпес у больного при отсутствии сопутствующих патологий, как правило, проходит самостоятельно за 7—14 дней. Высокий риск летального исхода отмечается у новорожденных при диссеминированном герпесе и у младенцев с тяжелыми нарушениями функций иммунной системы. При отсутствии адекватного лечения могут появиться осложнения: герпетическое заболевание глаз может привести к рубцеванию роговицы и даже полной потере зрения. Обострение герпеса при пониженном иммунитете также может привести к серьезным осложнениям.

Своевременная диагностика и лечение герпеса значительно улучшают прогноз заболевания.

Профилактика герпеса

Для того, чтобы избежать заражения герпесом, иммунологи советуют придерживаться следующих рекомендаций:

• ограничить контакт с человеком, уже больным герпесом
• пользоваться только индивидуальными предметами личной гигиены
• исключить беспорядочные и незащищенные половые контакты во избежание заражения генитальным герпесом
• осторожно пользоваться общественными туалетами, по возможности обрабатывать сидение антисептическими средствами
• избегать перегревания и переохлаждения организма
• придерживаться здорового образа жизни.

Во избежание негативных последствий для вашего здоровья при появлении первых же признаков герпеса запишитесь на прием к иммунологу. Врач окажет вам качественную медицинскую помощь и поможет снизить вероятность обострений герпеса в дальнейшем.

Хромосомно-интегрированный вирус герпеса человека 6 типа у пациентов с СН: распространенность и лечение

Авторы: Uwe Kuhl, Dirk Lassner, Nina Wallaschek и соавт. Германия, США

Комментарий ведущего научного сотрудника отдела некоронарогенных болезней сердца и клинической ревматологии ГУ ННЦ «Институт кардиологии им. Н.Д. Стражеско» НАМН Украины, доктора медицинских наук Д.В. Рябенко

В настоящем исследовании были продемонстрированы особенности ВГЧ-6 инфекции у кардиальных больных.
Присутствие копий ВГЧ-6 не только ассоциировалось с признаками активного воспаления в миокарде, но и было выявлено у больных с идиопатической дилатационной кардиомиопатией (ДКМП). Более того, присутствие копий ВГЧ-6 было обнаружено у части членов семей как с выраженными признаками сердечной недостаточности (СН), так и с незначительными проявлениями кардиальных симптомов. Впервые была продемонстрирована различная эффективность противовирусного лечения в зависимости от генотипа ВГЧ-6. Так, несмотря на проводимое лечение, персистирование признаков воспаления в миокарде было обнаружено только у пациентов с ВГЧ-6А.
Различные эффективность и необходимость в применении разных по длительности схем противовирусной терапии позволяет думать, что улучшение клинических симптомов нельзя ассоциировать лишь с исчезновением транскриптов мРНК ВГЧ-6. По всей видимости, существую и другие механизмы, которые могут ослаблять эффекты терапии и приводить к рецидиву СН. Результаты других исследований показали, что патогенетическое значение может иметь развитие иммунных, особенно аутоиммунных механизмов, как по клеточному, так и по гуморальному типу. На определенном этапе, даже при отсутствии активной вирусной инфекции, эти нарушения со стороны иммунной системы выходят на первый план и лежат в основе персистирования миокардиального повреждения. Возможно, дальнейшие исследования эффектов противовирусной терапии у таких пациентов с определением присутствия или элиминации вируса, а также изучением особенностей нарушений иммунного статуса, активности и направленности аутоиммунных реакций позволят не только более детально определить алгоритмы лечения, но и предсказать эффективность проводимой терапии.

Введение

Вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) имеет два генотипа, для которых характерны значительные различия в биологических, иммунологических и молекулярных свойствах: ВГЧ-6A и ВГЧ-6B. Оба генотипа в значительной степени связаны с цитомегаловирусом человека и после первичного инфицирования сохраняются в организме на протяжении всей жизни. Уровень серопозитивности среди взрослых лиц составляет более 90%. Инфицирование ВГЧ-6B обычно происходит в первые 2 года жизни. Инфицирование ВГЧ-6A наблюдается в более поздние годы детского возраста с неизвестной частотой [1].
ВГЧ-6A и ВГЧ-6B представляют собой лимфотрофические вирусы, которые также способны инфицировать широкий спектр типов клеток, включая клетки эндотелия сосудов [2, 3]. ВГЧ-6B является возбудителем внезапной экзантемы, приводит к развитию фебрильного статуса при эпилепсии, лимбического энцефалита при трансплантациях и, вероятно, играет роль в патогенезе мезиальной височной эпилепсии. ВГЧ-6A ассоциируется с развитием тиреоидита Хашимото и рассеянного склероза. Оба вируса реактивируются при аллергических расстройствах, обусловленных действием лекарственных средств, при гепатите, пневмонии и лимфадените. Реактивация ВГЧ-6 приводит к развитию подострых клинических признаков, особенно в случае приобретенных или препарат-индуцированных иммунодефицитов (например, после трансплантации) или у пациентов с аутоиммунными расстройствами [1, 4]. Было высказано предположение о том, что ВГЧ-6 не всегда является этиологическим фактором, но может повышать степень патогенности других вирусов [5]. Несмотря на то что вирус сложно выделить из периферической крови, а у многих пациентов геном вируса находится за пределом обнаружения, различные органы могут подвергаться инфицированию [6]. При незначительных следах в периферическом кровотоке или их полном отсутствии ВГЧ-6 может персистировать в ткани головного мозга, миокарда и печени и выявляется только при биопсии или аутопсии [6, 7]. Недавно также было установлено, что с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) ВГЧ-6 выявляется в миокарде пациентов с миокардитом и клиническим подозрением на дилатационную кардиомиопатию. В ходе краткосрочных наблюдений была также выявлена взаимосвязь вируса с клиническим течением заболевания [8]. Высказывались также предположения о региональных различиях в уровне инфицирования ВГЧ-6 и парвовирусом B19 (PVB19), однако эти гипотезы не получили подтверждения.
ВГЧ-6 способен интегрировать свой геном в теломеры хромосом человека, что позволяет вирусу передаваться по зародышевой линии. Хромосомно-интегрированный ВГЧ-6 (хиВГЧ-6) присутствует у 0,2% популяции жителей Японии и у 0,85% популяции населения США и Великобритании, а среди госпитализированных пациентов частота его выявления достигает 3,3% [9, 10]. На генотип A приходится 1/3 случаев хиВГЧ-6, в то время как доля случаев реактивации вируса при трансплантации у ВГЧ-6-позитивных пациентов составляет только 1-3% [9, 11-14]. Влияние хиВГЧ-6 на здоровье и развитие пациента остается неизвестным. Недавно было установлено, что хромосомно-интегрированный вирус может активироваться у пациентов со сниженным иммунитетом, а также у беременных женщин с хиВГЧ-6 [15, 16]. Поскольку хиВГЧ-6 инфицирует все ядерные клетки, а мРНК регистрируется в периферической крови пациентов с хиВГЧ-6, в настоящем исследовании были изучены распространенность, генетическая передача и реактивация вируса у пациентов с хиВГЧ-6 и персистирующими симптомами СН неясной этиологии. Кроме того, в данном исследовании продемонстрировано, что противовирусная терапия способна подавить как репликацию ВГЧ-6, так и кардиологические симптомы этих пациентов.

Методы

Пациенты. В ходе исследования были изучены данные 1656 пациентов. Наличие патологии коронарных артерий исключалось с помощью ангиографии. Первая эндомиокардиальная биопсия (ЭМБ) проводилась в период с 2003 по 2010 г. У всех пациентов наблюдались клинические симптомы СН невыясненной этиологии: утомляемость, слабость, боль в груди в состоянии покоя или при физической нагрузке, одышка при физической нагрузке, повышение частоты сердечных сокращений, снижение способности к физическим нагрузкам. У 1192 пациентов наблюдались клинические признаки миокардита, а у 464 – идиопатической дилатационной кардиомиопатии (n=464). Пациенты с другими тяжелыми сопутствующими заболеваниями исключались из исследования. Все участники дали письменное согласие на проведение биопсии и генетического анализа для определения этиологии заболевания. Протокол исследования был утвержден местным комитетом по этике. Участникам провели ЭМБ и правостороннюю катетеризацию сердца по стандартной методике.
Молекулярный биологический анализ и секвенирование генома вирусов. Для определения типов вирусов использовалась методика ПЦР. Штаммы вирусов были классифицированы по типам ВГЧ-6A и ВГЧ-6B с помощью методики прямого секвенирования.
Гистология и иммуногистология. Гистологические образцы изучались в соответствии с Далласской классификацией [18]. В ходе иммуногистохимического анализа окрашивание белков ВГЧ-6 производилось с помощью специфических к ВГЧ-6 моноклональных антител.
Электронная микроскопия. Для определения распространенности вируса в тканях с помощью электронной микроскопии миокарда были изучены образцы ткани трех пациентов с хиВГЧ-6, не получавших терапию. В дальнейшем были получены и изучены срезы тканей толщиной 60-100 нм.
Противовирусная терапия и наблюдение за пациентами. 6 пациентов с хиВГЧ-6, выраженными симптомами СН и вероятной реактивацией вируса получали ганцикловир в дополнение к терапии СН. После 10-дневного внутривенного введения ганцикловира в дозе 5 мг 2 раза в сутки пациентов переключили на терапию пероральным валганцикловиром в дозе 900 мг в течение 6 мес.

Результаты

Распространенность генотипа ВГЧ-6 А и B у кардиологических пациентов. Согласно результатам ПЦР 273 из 1656 пациентов (16,5%) были носителями ВГЧ-6. 478 пациентов были вирус-негативными, а 905 были носителями других вирусов. Носительство только ВГЧ-6 было выявлено у 77 из 273 (28,2%) пациентов. Помимо ВГЧ-6, выявлялись такие сопутствующие инфекции, как энтеровирус (n=11), аденовирус (n=3), вирус Эпштейна-Барр (n=4) и парвовирус B19 (n=178). Генотип А был выявлен у 11 пациентов (5%), а генотип B – у 210 (95%). В 202 (92%) образцах тканей количество копий вируса составило <5×10³ на 1 мкг ДНК миокарда. Оставшиеся 19 пациентов (8,6%) рассматривались как носители хиВГЧ-6.
Подавление репликации ДНК и синтеза вирусной РНК на фоне противовирусной терапии. Для подтверждения того, что реактивация хиВГЧ-6 действительно вовлечена в механизм развития кардиологических симптомов, 6 пациентам с ярко выраженными симптомами СН была назначена терапия ганцикловиром. Для оценки ответа на лечение пациентам проводили ЭМБ за 6 мес до и спустя 6 мес после терапии. В рамках мониторинга текущего лечения проводилось измерение уровней вирусной ДНК и РНК в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК). 6 пациентов с тяжелыми симптомами СН получали валганцикловир в дозе 900 мг/сут в течение 6 мес. Трое больных имели незначительный уровень сопутствующей инфекции (<300 копий/мкг РНК). Через 2 недели терапии у всех 6 пациентов наблюдалось быстрое улучшение симптомов, исчезновение стенокардии, одышки и утомляемости при значительном повышении способности к физическим нагрузкам через 3 мес.
Измерение уровней мРНК ВГЧ-6 в МКПК показало, что на фоне противовирусной терапии происходило подавление репликации ДНК и синтеза РНК. Отсутствие репликации ДНК подтвердилось в ходе флюоресцентной гибридизации in situ. Противовирусная терапия сопровождалась снижением тяжести, частоты и уменьшением продолжительности кардиологических симптомов. На 2-3-й день, а также на 4-й и 6-й неделе терапии наблюдалось повышение уровней вирусной РНК. После 6 мес противовирусной терапии в биоптате 6 пациентов вирусная мРНК не выявлялась. Причем воспаление миокарда прекратилось у больных с хиВГЧ-6B, но продолжало персистировать у пациентов с хиВГЧ-6А.
В течение последующих 12 мес у 3 пациентов, получавших противовирусную терапию, отмечалось полное отсутствие кардиологических симптомов. У других 3 пациентов наблюдались рецидивы утомляемости, одышки и стенокардии в течение 4 недель терапии. В данном случае потребовалось проведение пролонгированной терапии ганцикловиром в повышенной дозе (1800 мг/сут), результатом которой стало улучшение или полное исчезновение кардиологических симптомов.
У тех пациентов, которым не потребовалась пролонгированная терапия, спустя около 1 года после завершения лечения отмечались рецидивы симптомов СН и нарушения функции миокарда. Эти рецидивы сопровождались повышением уровней вирусной мРНК. Троим из 6 пациентов потребовалась постоянная противовирусная терапия. Несмотря на продолжение стандартного лечения СН, прекращение противовирусной терапии сопровождалось возобновлением кардиологических симптомов и ростом уровней вирусной мРНК, что указывало на прямую связь между ВГЧ-6 и симптоматикой СН.

Обсуждение

В ходе исследования была зафиксирована высокая распространенность инфекции ВГЧ-6 в миокарде пациентов с симптомами СН и клиническим подозрением на миокардит (17,4%) или дилатационную кардиомиопатию (14,0%). Большинство участников были инфицированы ВГЧ-6B (95%). В дополнение к ВГЧ-6 1,1% пациентов были также носителями хиВГЧ-6, что соответствует аналогичному показателю в других популяциях (0,4-0,8%) [9, 13, 24]. Значительная часть обследованных были носителями хиВГЧ-6А (37%), что также соответствует данным предыдущих исследований [13].
Как известно, первичная инфекция ВГЧ-6 приводит к развитию фебрильных судорог и внезапной экзантемы только у 5% пациентов детского возраста, а в большинстве случаев имеет субклиническое течение. Реактивация вируса у взрослых и у детей более старшего возраста ассоциируется с развитием более тяжелых патологических состояний [9, 13, 25].
Носительство хиВГЧ-6 сопряжено с более высоким риском развития миокардита. При первых симптомах кардиологической патологии у 94,7% взрослых пациентов наблюдаются клинические признаки миокардита, включая острую стенокардию, повышение уровня кардиоферментов и картину инфаркта миокарда на ЭКГ. Распространенность такой симптоматики у носителей хиВГЧ-6 значительно выше, чем у неинфицированных лиц или у пациентов без хромосомной интеграции вируса. Пациенты с низким количеством копий вируса не переносят хиВГЧ-6 в своей зародышевой линии. Вполне вероятно, что более низкое количество геномных копий вируса может быть обусловлено более латентным инфицированием клеток или реактивацией ВГЧ-6 из латентного состояния.
В нескольких недавних исследованиях было высказано предположение о том, что хиВГЧ-6 способен реактивироваться из своего интегрированного состояния in vitro и in vivo [16, 26-28]. Кроме того, носители хиВГЧ-6 могут иметь сниженный иммунитет по отношению к внебольничным штаммам [29]. Чтобы продемонстрировать способность хиВГЧ-6 реактивироваться из латентного состояния, в настоящем исследовании образцы тканей сердца и крови были проанализированы на предмет наличия мРНК ВГЧ-6, вирусных белков и вирионов. ВГЧ-6-специфическая мРНК была выявлена как в тканях сердца, так и в МКПК одних и тех же пациентов, что свидетельствовало в пользу реактивации хиВГЧ-6. Кроме того, ВГЧ-6 захватывал гликопротеин 60/110 в кардиомиоцитах и интерстициальных клетках миокарда. Более того, на электронной микроскопии были выявлены зрелые цитоплазматические вирионы с толстой оболочкой. Несмотря на ограниченное количество пациентов, данное исследование предоставляет доказательства репликации хиВГЧ-6 в патологически измененных кардиомиоцитах и других клетках, а также свидетельствует о том, что реактивация вируса может приводить к развитию кардиологических симптомов.
Противовирусная терапия блокировала репликацию вируса, что сопровождалось быстрым улучшением клинических симптомов. Кроме того, во время лечения репликация ДНК не фиксировалась – выявлялся только геном хромосомно-интегрированного вируса. Взаимосвязь рецидивирующих кардиологических жалоб с повышенными уровнями мРНК хиВГЧ-6, а также улучшения симптоматики со снижением количества транскриптов вируса на фоне терапии ганцикловиром свидетельствует о том, что реактивация вируса в сердце и других тканях возможна и вовлечена в механизмы развития кардиологических симптомов в данной группе больных. Повреждение эндотелиальных клеток в результате реактивации вируса с последующим развитием эндотелиальной дисфункции может объяснять возникновение симптомов стенокардии у пациентов с хиВГЧ-6. После проведения терапии персистирующее воспаление миокарда выявлялось только у пациентов с генотипом А вируса ВГЧ-6. Вопрос о том, связано ли персистирующее воспаление со спровоцированной вирусом аутоиммунной реакцией или же отражает специфическую для данного генотипа патофизиологическую картину, остается открытым. В недавнем эксперименте на животных было выявлено, что ВГЧ-6А может персистировать и приводить к развитию воспаления и без репликации посредством стимуляции хемокинов CCL5, CCL2, CXCL10 и CCL1 [31]. ВГЧ-6А кодирует гомолог хемокинов U83A, что приводит к развитию воспаления [32]. Однако изменения в воспалительном статусе не могут объяснить быстрые и обратимые клинические изменения, связанные с началом и прерыванием противовирусной терапии.
Противовирусная терапия подавляет транскрипцию ВГЧ-6 в тканях сердца и в МКПК пациентов с хиВГЧ-6. Однако рецидивы кардиологических симптомов свидетельствуют о том, что количество жалоб может увеличиваться при пересечении определенного порога транскрипционной активности ВГЧ-6 в сердце. Для изучения данной гипотезы необходимо осуществить длительный мониторинг транскрипции ВГЧ-6 в более крупных группах пациентов. Следует отметить, что такие исследования могут также выявить факторы, оказывающие влияние на реактивацию вируса.

Выводы

Результаты настоящего исследования продемонстрировали, что хиВГЧ-6 реактивируется в крови и тканях сердца, а противовирусная терапия эффективно уменьшает количество транскриптов ВГЧ-6. Передающийся по зародышевой линии ВГЧ-6 воздействует на каждую клетку организма и может реактивироваться не только в крови и тканях сердца, но и в других клетках организма. Такая реактивация может приводить к развитию симптомов кардиологической и некардиологической патологии невыясненной этиологии. Противовирусная терапия блокирует активацию вируса и ассоциируется со снижением тяжести клинических симптомов. Таким образом, специфические к ВГЧ-6 препараты могут быть эффективны у некоторых пациентов с СН и хиВГЧ-6.

Литература

1. Pellett P.E., Ablashi D.V., Ambros P.F., Agut H., Caserta M.T., Descamps V., Flamand L., Gautheret-Dejean A., Hall C.B., Kamble R.T., Kuehl U., Lassner D., Lautenschlager I.T., Loomis K.S., Luppi M., Lusso P., Medveczky P.G., Montoya J.G., Mori Y., Ogata M., Pritchett J.C., Rogez S., Seto E., Ward K.N., Yoshikawa T., Razonable R.R. Chromosomally integrated human herpesvirus 6: questions and answers. Rev Med Virol 2012; 22: 144-155.
2. Krueger G.R.F., Rojo J., Buja L.M., Lassner D., Kuehl U. Human herpesvirus-6 (ВГЧ-6) is a possible cardiac pathogen: an immunohistological and ultrastructural study. Hosp Gen 2008; 71: 187-191.
3. Caruso A., Rotola A., Comar M., Favilli F., Galvan M., Tosetti M., Campello C., Caselli E., Alessandri G., Grassi M., Garrafa E., Cassai E., Di Luca D. ВГЧ-6 infects human aortic and heart microvascular endothelial cells, increasing their ability to secrete proinflammatory chemokines. J Med Virol 2002; 67: 528-533.
4. Lautenschlager I., Razonable R.R. Human herpesvirus-6 infections in kidney, liver, lung, and heart transplantation: review. Transplant Int 2012; 25: 493-502.
5. Ratnamohan V.M., Chapman J., Howse H., Bovington K., Robertson P., Byth K., Allan R., Cunningham A.J. Cytomegalovirus and human herpesvirus 6 both cause viral disease after renal transplantation. Transplantation 1998; 66: 877-882.
6. Fotheringham J., Akhyani N., Vortmeyer A., Donati D., Williams E., Oh U., Bishop M., Barrett J., Gea-Banacloche J., Jacobson S. Detection of active human herpesvirus-6 infection in the brain: correlation with polymerase chain reaction detection in cerebrospinal fluid. J Infect Dis 2007; 195: 450-454.
7. Hall C.B., Caserta M.T., Schnabel K.C., Long C., Epstein L.G., Insel R.A., Dewhurst S. Persistence of human herpesvirus 6 according to site and variant: possible greater neurotropism of variant A. Clin Infect Dis 1998; 26: 132-137.
8. Kuhl U., Pauschinger M., Noutsias M., Seeberg B., Bock T., Lassner D., Poller W., Kandolf R., Schultheiss H.P. High prevalence of viral genomes and multiple viral infections in the myocardium of adults with ‘idiopathic’ left ventricular dysfunction. Circulation 2005; 111: 887-893.
9. Leong H.N., Tuke P.W., Tedder R.S., Khanom A.B., Eglin R.P., Atkinson C.E., Ward K.N., Griffiths P.D., Clark D.A. The prevalence of chromosomally integrated human herpesvirus 6 genomes in the blood of UK blood donors. J Med Virol 2007; 79: 45-51.
10. Ward K.N., Thiruchelvam A.D., Couto-Parada X. Unexpected occasional persistence of high levels of ВГЧ-6 DNA in sera: detection of variants A and B. J Med Virol 2005; 79: 563-570.
11. Arbuckle J.H., Medveczky M.M., Luka J., Hadley S.H., Luegmayr A., Ablashi D., Lund T.C., Tolar J., De Meirleir K., Montoya J.G., Komaroff A.L., Ambros P.F., Medveczky P.G. The latent human herpesvirus-6A genome specifically integrates in telomeres of human chromosomes in vivo and in vitro. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107: 5563-5568.
12. Arbuckle J.H., Pantry S.N., Medveczky M.M., Prichett J., Loomis K.S., Ablashi D., Medveczky P.G. Mapping thetelomere integrated genome of human herpesvirus 6A and 6B. Virology 2013; 442: 3-11.
13. Hall C.B., Caserta M.T., Schnabel K., Shelley L.M., Marino A.S., Carnahan J.A., Yoo C., Lofthus G.K., McDermott M.P. Chromosomal integration of human herpesvirus 6 is the major mode of congenital human herpesvirus 6 infection. Pediatrics 2008; 122: 513-520.
14. Flammand L.L., Krueger G.R.F., Ablashi D.V., eds. Human Herpesviruses ВГЧ-6A, ВГЧ-6B, and ВГЧ-7: Diagnosis and Clinical Management. Amsterdam: Elsevier; 2014.
15. Endo A., Watanabe K., Ohye T., Suzuki K., Matsubara T., Shimizu N., Kurahashi H., Yoshikawa T., Katano H., Inuoue N., Imai K., Takagi M., Morio T., Mizutani S. Molecular and virological evidence of viral activation from chromosomally integreted human herpesvirus 6A in a patient with x-linked severe combined immunodeficiency. Clin Infect Dis 2014; 59: 545-548.
16. Gravel A., Hall C.B., Flammand L. Sequence analysis of transplacentally acquired human herpesvirus 6 DNA is consistent with transmission of a chromosomally integrated reactivated virus. J Infect Dis 2013; 207: 1585-1589.
17. Kuhl U., Lassner D., Pauschinger M., Gross U.M., Seeberg B., Noutsias M., Poller W., Schultheiss H.P. Prevalence of erythrovirus genotypes in the myocardium of patients with dilated cardiomyopathy. J Med Virol 2008; 80: 1243-1251.
18. Aretz H.T. Myocarditis: the Dallas criteria. Hum Pathol 1987; 18: 619-624.
19. Kuhl U., Noutsias M., Seeberg B., Schultheiss H.P. Immunohistological evidence for a chronic intramyocardial inflammatory process in dilated cardiomyopathy. Heart 1996; 75: 295-300.
20. Noutsias M., Seeberg B., Schultheiss H.P., Kuhl U. Expression of cell adhesion molecules in dilated cardiomyopathy: evidence for endothelial activation in inflammatory cardiomyopathy. Circulation 1999; 99: 2124-2131.
21. Pellett P.E., Sanchez-Martinez D., Dominguez G., Black J.B., Anton E., Greenamoyer C., Dambaugh T.R. A strongly immunoreactive virion protein of human herpesvirus 6 variant B strain Z29: identification and characterization of the gene and mapping of a variant-specific monoclonal antibody reactive epitope. Virology 1993; 195: 521-531.
22. Kaufer B.B. Detection of integrated herpesvirus genomes by fluorescence in situ hybridization (FISH). Methods Mol Biol 2013; 1064: 141-152.
23. Kuhl U., Lassner D., Dorner A., Rohde B.M., Escher F., Seeberg B., Hertel E., Tschope C., Gross U., Poller W., Schultheiss H.P. A distinct subgroup of cardiomyopathy patients characterized by transcriptionally active cardiotropic erythrovirus and altered cardiac gene expression. Basic Res Cardiol 2013; 108: 372-382.
24. Potenza L., Barozzi P., Masetti M., Pecorari M., Bresciani P., Gautheret-Dejean A., Riva G., Vallerini D., Tagliazucchi S., Codeluppi M., Di Benedetto F., Gerunda G.E., Narni F., Torelli G., Luppi M. Prevalence of human herpesvirus-6 chromosomal integration (CIВГЧ-6) in Italian solid organ and allogeneic stem cell transplantpatients. Am J Transplant 2009; 9: 1690-1697.
25. Morissette G., Flamand L. Herpesviruses and chromosomal integration. J Virol 2010; 84: 12100-12109.
26. Hall C.B., Caserta M.T., Schnabel K.C., Shelley L.M., Carnahan J.A., Marino A.S., Yoo C., Lofthus G.K. Transplacental congenital human herpesvirus 6 infection caused by maternal chromosomally integrated virus. J Infect Dis 2010; 201: 505-507.
27. Huang Y., Hidalgo-Bravo A., Zhang E., Cotton V.E., Mendez-Bermudez A., Wig G., Medina-Calzada Z., Neumann R., Jeffreys A.J., Winney B., Wilson J.F., Clark D.A., Dyer M.J., Royle N.J. Human telomeres that carry an integrated copy of human herpesvirus 6 are often short and unstable, facilitating release of the viral genome from the chromosome. Nucleic Acid Res 2013; 42: 315-327.
28. Prusty B.K., Krone G., Rudel T. Reactivation of chromosomally integrated human herpesvirus-6 by telomeric circle formation. PLOS Genet 2013; 9:e1004033.
29. Pantry S.N., Medveczky M.M., Arbucle J.H., Luka J., Montoya J.G., Hu J., Renne R., Peterson D., Pritchett J.C., Ablashi D.V., Medveczky P.G. Persistent human herpesvirus-6 infection in patients with an inherited form of the virus. J Med Virol 2013; 85: 1940-1949.
30. Schmidt-Lucke C., Spillmann F., Bock T., Van Linthout S., Kuhl U., Schultheiss H.P., Tschoepe C. Interferon-beta modulates endothelial damage in patients with cardiac persistence of parvovirus B19V. J Infectious Dis 2010; 201: 936-945.
31. Reynaud J.M., Jegou J.F., Welsch J.C., Horvat B. Human herpesvirus 6A infection in CD46 transgenic mice: viral persistence in the brain and increased production of proinflammatory chemokines via Toll-like receptor 9. J Virol 2014; 88: 5421-5436.
32. Dewin D.R., Catusse J., Gompels U. Identification and caracterization of U83A viral chemokine, a broad and potent beta-chemokine agonist for human CCRs with unique selectivity and inhibition by spliced isoforms. Immunology 2006; 176: 544-556.
33. Montoya J.G., Neely M.N., Gupta S., Lunn M.R., Loomis K.S., Pritchett J.C., Polsky B., Medveczky P.G. Antiviral therapy of two patients with chromosomally-integrated human herpesvirus-6A presenting with cognitive dysfunction. J Clin Virol 2012; 55: 40-45.
34. Watt T., Oberfoell S., Balise R., Lunn M.R., Kar A.K., Merrihew L., Bhangoo M.S., Montoya J.G. Response to valganciclovir in chronic fatigue syndrome patients with human herpesvirus 6 and Epstein-Barr virus IgG antibody titers. J Med Virol 2012; 84: 1967-1974.
35. Troy S.B., Blackburn B.G., Yeom K., Caufield A.K.F., Bhangoo M.S., Montoya J.G. Immunocompetent adult with chromosomally integrated human herpesvirus 6 and clinical response to treatment with foscanet plus ganciclivir. Clin Inf Dis 2008; 47: e93-e96.
36. Wittekind B., Berger A., Porto L., Gruttner H.P., Becker M., Lehrnbecher T. Human herpes virus-6 DNA in cerebrospinal fluid of children undergoing therapy for acute leukemis. Br J Haematol 2009; 145: 533-550.

Сокр. перевод с англ. Игоря Кравченко

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Діагностика

30.07.2021 Кардіологія Відновлення ритму в пацієнта з фібриляцією передсердь в амбулаторних умовах

Цьогоріч у травні відбулася ХІ Науково-практична конференція Всеукраїнської Асоціації аритмологів України в онлайн-форматі. У межах заходу були розглянуті проблеми порушень ритму та провідності серця на тлі коморбідних станів, які є надзвичайно актуальними у рутинній практиці кардіологів, електрофізіологів, лікарів суміжних спеціальностей тощо….

30.07.2021 Кардіологія Артеріальна гіпертензія: коморбідність і супутні захворювання

Артеріальна гіпертензія (АГ) останнім часом набула характеру епідемії та є найпоширенішим захворюванням серцево-судинної (СС) системи серед дорослого населення у світі. Це зумовило розробку програми профілактики й лікування цієї недуги в Україні. Нещодавно відбулася онлайн-конференція за темою «Артеріальна гіпертензія – ​коморбідність і супутні захворювання», на якій було розглянуто важливі моменти щодо факторів, які спричиняють підвищення артеріального тиску (АТ), та оптимальних підходів до терапії. …

30.07.2021 Кардіологія Консиліум при коморбідних станах: пацієнт із дилатаційною кардіоміопатією

Дилатаційна кардіоміопатія (ДКМП) – захворювання серцевого м’яза, що характеризується збільшенням і розширенням одного чи обох шлуночків разом із порушенням скоротливої здатності міокарда, яка визначається як фракція викиду (ФВ) лівого шлуночка (ЛШ) ˂40%. Надалі можливими є порушення провідної системи, розвиток шлуночкових аритмій, тромбоемболії та серцевої недостатності (СН). Тому що раніше пацієнти будуть виявлені й розпочнуть терапію, тим кращим буде прогноз. …

30.07.2021 Кардіологія Сучасні підходи до лікування гіпертензивного кризу: в центрі уваги урапідил

Артеріальна гіпертензія (АГ) – одне із найпоширеніших хронічних захворювань у світі. Так, лише у США АГ діагностовано у 86 млн дорослих осіб. За даними МОЗ, станом на 2018 р. в Україні кожен третій дорослий має підвищений артеріальний тиск (АТ). АГ є основним фактором ризику розвитку інсульту, інфаркту міокарда, судинних захворювань та хронічного ураження нирок. Своєчасна діагностика та нормалізація АТ у пацієнтів з АГ необхідні для запобігання її віддаленим наслідкам, подовження працездатності та загальної тривалості життя. …

Определение антител класса G (IgG) к вирусу герпеса человека 6 типа (Human herpes virus 6) в крови

 
Данное исследование определяет антитела класса G к вирусу герпеса человека 6-го типа (ВГЧ-6, HНV-6). IgG к  ВГЧ-6 свидетельствуют о перенесенной в прошлом герпесвирусной инфекции.

Общая информация об инфекции

Герпесвирус шестого типа (ВГЧ-6, HHV-6) относится к семейству ДНК-содержащих вирусов, вызывающих серьезные недомогания у человека. Этот вирус, как правило, размножается в Т-лимфоцитах, которые отвечают за правильный иммунный ответ организма на воздействие вредоносных организмов. 
Герпес шестого типа классифицируют на два вида:
Подтип А. Штамм HHV-6А редко диагностируется. Зачастую он поражает организм того человека, у которого сильно ослаблена иммунная система из-за ВИЧ-инфекции, болезней нервных волокон или гемобластоза.
Подтип В. Штамм HHV-6В является основной причиной внезапной экзантемы (детской розеолы), одной из детских инфекций, протекающей с высокой температурой и сыпью. К 2 — 3 годам жизни вирусом HHV-6 заражаются почти все дети. Инфекция может протекать также и в виде неспецифического лихорадочного заболевания или быть бессимптомной. 

Инкубационный период длится 1-2 недели, затем появляются первые признаки заражения, как правило, это сыпь на коже (розеола). Она вызывает сильный зуд, чесотку. Появляется этот симптом на спине, перемещаясь на шею, верхние и нижние конечности, живот. В целом самочувствие маленького больного не изменяется, аппетит не исчезает, сохраняется бодрость и нормальный сон. Сыпь сама проходит через пару дней, но после нее на кожном покрове остаются маленькие ранки.
Герпесвирус 6 типа отличается тем, что организм способен выработать на него защиту. Если человек однажды переболел герпесом этой формы, то в большинстве случаев рецидива не случается или заболевание будет протекать незаметно, без симптомов. 
В популяции взрослых людей антитела к данному вирусу выявляются у 70 — 90%. Первичная инфекция HHV-6 у взрослых людей редка, такие случаи могут быть ассоциированы с инфекционным мононуклеозом, отрицательным по вирусу Эпштейна-Барр.

Есть несколько вариантов заражения человека герпесом шестого типа: 

1. воздушно-капельный путь, зачастую передается через слюну носителя;
2. при переливании плазмы и трансплантации органов;
3. вертикальный путь заражения – от мамы к малышу внутриутробно, что может вызвать у ребенка серьезные осложнения хронического плана. 

В настоящее время интенсивно исследуется возможная роль HHV-6 в патогенезе рассеянного склероза, синдрома хронической усталости, лимфопролиферативных заболеваний, его влияния на характер течения ВИЧ-инфекции. Но, поскольку инфекция HHV-6 распространена повсеместно, выявление антител к данному вирусу и даже выделение самого вируса, сами по себе, не могут служить подтверждением его этиологической роли в различных синдромах старшего возраста.

Показания для назначения данного исследования:
1. Дифференциальная диагностика детских инфекций, протекающих с высокой температурой и сыпью.
2. Диагностика инфекционного мононуклеоза, отрицательного по вирусу Эпштейна-Барр.
3. Диагностика вирус-ассоциированных заболеваний у ВИЧ-инфицированных и при других иммунодефицитных состояниях.

Литература:
1. Инфекционные болезни и эпидемиология: Учебник / В.И. Покровский, С.Г. Пак, Н.И. Брико, Б.К. Данилкин. -2-е изд. — М.: ГЭОТАР — Медиа, 2007. 
2. Кишкун А.А. Иммунологические исследования и методы диагностики инфекционных заболеваний в клинической практике. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. С. 435.

Вирус герпеса человека 6 | Клинические инфекционные болезни

Аннотация

Развитие методов культивирования лимфоидных клеток и выделения вирусов, инфицирующих эти клетки, привело к открытию вируса герпеса человека (HHV) 6 в 1986 году. В то время HHV-6 был первым новым вирусом герпеса человека, который был обнаружен. примерно через четверть века, и его изоляция ознаменовала начало эры открытий в герпесвирологии, с идентификацией HHV-7 и HHV-8 (саркома Капоши, связанного с герпесвирусом) в течение следующего десятилетия.Как и большинство вирусов герпеса человека, HHV-6 распространен повсеместно и способен вызывать латентную инфекцию на протяжении всей жизни своего хозяина. HHV-6 особенно эффективен при заражении младенцев и детей раннего возраста, а первичная инфекция этим вирусом связана с младенческой розеолой (exanthem subitum) и, как правило, с недифференцированным лихорадочным заболеванием. Реактивация вируса у хозяина с ослабленным иммунитетом была связана с множеством заболеваний, включая энцефалит, а HHV-6 предположительно был связан с рассеянным склерозом.В этой статье обсуждаются основные свойства HHV-6, его связь с заболеванием человека и патобиологическое значение реактивации вируса.

Человеческий B-лимфотропный вирус был впервые выделен в 1986 году из мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) людей с ВИЧ-инфекцией или лимфопролиферативными заболеваниями. Впоследствии было установлено, что вирус обладает широким тропизмом к клеткам-хозяевам, включая Т-клетки, и вирус был обозначен как «вирус герпеса человека 6 (HHV-6)».

HHV-6 был этиологически связан с заболеванием человека в 1988 г., когда Yamanishi et al.[1] описали ассоциацию вируса с exanthem subitum (roseola infantum). Впоследствии было обнаружено, что HHV-6 является повсеместным агентом, который инфицирует почти всех людей в раннем детстве и способен реактивироваться как у нормальных, так и у людей с ослабленным иммунитетом. Масштабы и природа заболевания, вызываемого HHV-6, еще предстоит полностью определить, особенно у лиц с реактивированной инфекцией. Цель этого обзора — сосредоточить внимание на биологии HHV-6, поскольку она имеет отношение к пониманию потенциальных патогенных механизмов HHV-6, а также проанализировать информацию об ассоциациях болезней с особым акцентом на тех состояниях, которые могут быть связаны с вирусной реактивацией.

Основы

Эпидемиология и первичная инфекция. Первичная инфекция HHV-6 возникает в течение первых 2 лет жизни и обычно связана с недифференцированным лихорадочным заболеванием, хотя у подгруппы детей наблюдаются классические проявления младенческой розеолы (exanthem subitum; см. Обзор [2, 3]). В большом проспективном исследовании североамериканских детей пиковый возраст инфицирования HHV-6 составлял 6–9 месяцев; наиболее последовательным клиническим проявлением инфекции было резкое начало высокой температуры (средняя температура 39.6 ° С) [4]. Другие частые проявления инфекции включали воспаление барабанных перепонок и раздражительность [5]. Примечательно, что характерная для розеолы сыпь была обнаружена либо во время болезни, либо после снижения температуры тела только у ~ 20% пациентов с первичной инфекцией HHV-6 [5]. Средняя продолжительность заболевания составляла 6 дней, а наиболее частым осложнением первичной инфекции HHV-6 были фебрильные судороги; это произошло у 13% обследованных детей [4].

В целом, первичная инфекция HHV-6 является основной причиной острых фебрильных заболеваний у детей раннего возраста.Это также основная причина посещений отделения неотложной помощи, госпитализаций и фебрильных судорог. На острую инфекцию HHV-6 приходилось 20% обращений в отделения неотложной помощи по поводу лихорадочных заболеваний среди детей в возрасте 6–8 месяцев; 13% этих детей были госпитализированы [4]. Эти данные указывают на экономическое значение инфекции HHV-6 и подчеркивают важность постановки правильного дифференциального диагноза, чтобы избежать ненужного использования антибиотиков. Однако относительно неспецифическая природа симптомов заболевания, ассоциированного с HHV-6, и нечастое появление классической сыпи, связанной с розеолой, затрудняют окончательную диагностику первичной инфекции HHV-6.Следовательно, может иметь значение разработка экспресс-теста на эту инфекцию, чтобы не применять неэффективные методы лечения и / или дорогостоящие лабораторные тесты для лечения этого распространенного, самоизлечивающегося заболевания.

После первичного заражения HHV-6 вирусный геном сохраняется в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC), возможно, в клетках миелоидного происхождения. Вирус также, по-видимому, сохраняется в слюнных железах, и вирусную ДНК можно обычно обнаруживать в слюне с помощью ПЦР [2]. ДНК HHV-6 также была идентифицирована в спинномозговой жидкости детей, как во время, так и после первичной инфекции, и в ткани мозга иммунокомпетентных взрослых при вскрытии, что указывает на то, что ЦНС является дополнительным сайтом латентного или персистентного вируса [6]. .

Вирусология. Было опубликовано много информации об основах вирусологии и генетики HHV-6; это было рассмотрено в другом месте [2, 3] и кратко суммировано в таблице 1. HHV-6 — это β-герпесвирус, в основном тесно связанный с HHV-7 и несколько более отдаленно связанный с цитомегаловирусом человека (CMV).

Таблица 1

Биология вируса герпеса человека 6 (HHV-6).

Таблица 1

Биология вируса герпеса человека 6 (HHV-6).

Были распознаны две группы штаммов HHV-6: вариант A и вариант B. Эти вирусы примерно на 88% идентичны на уровне нуклеотидов, а полные последовательности репрезентативных изолятов доступны через GenBank (http: //www.ncbi .nlm.nih.gov: 80 / cgi-bin / Entrez / framik? dbpGenome & gip10586; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/cgi-bin/Entrez/framik?dbpGenome&gip15112). Почти во всех исследованиях HHV-6B оказался преобладающим штаммом, обнаруживаемым как у нормальных, так и у пациентов с ослабленным иммунитетом. Неясно, связаны ли различия в обнаружении HHV-6A и HHV-6B с различным тропизмом тканей, различиями в способе или возрасте заражения, различиями в способности реактивироваться и вызывать заболевание человека или географическим распределением этих вирусов. [2, 3].

Иммунология. CD46 — важный компонент мембранного рецептора HHV-6 [7]. Он также является рецептором штамма вируса кори Эдмонстона и функционирует как регуляторный белок комплемента, присутствующий на поверхности всех ядерных клеток; это согласуется с широким клеточным тропизмом HHV-6 (таблица 1).

Основной клеткой-мишенью для HHV-6 является зрелая CD4 ⁺ Т-клетка, и вирус оказывает плейотропное действие на клетки иммунной системы, которое включает способность нарушать регуляцию выработки клеточных цитокинов, модулировать функцию естественных клеток-киллеров. и модифицировать экспрессию ключевых рецепторов клеточной поверхности, включая CD3, CD4 и CXCR4 [8–10].Некоторые из этих свойств могут быть связаны с кодируемыми вирусом иммунорегуляторными молекулами, которые включают 2 гомолога хемокиновых рецепторов (U12, U51), функциональный хемокин (U83) и гомолог OX-2 (U85) [11–14].

HHV-6 в узле с ослабленным иммунитетом

Трансплантация костного мозга. HHV-6 можно культивировать из PBMC реципиентов трансплантата костного мозга (BMT), но вирус нельзя культивировать из крови здоровых нормальных взрослых людей.Таким образом, было высказано предположение, что реактивация HH-6 может способствовать развитию заболевания у хозяина с ослабленным иммунитетом (таблица 2). Хотя точную частоту реактивации определить трудно, у 30–45% реципиентов BMT развивается виремия HHV-6 в течение первых нескольких недель после трансплантации.

Таблица 2

Возникновение инфекций вируса герпеса человека 6 у хозяев с ослабленным иммунитетом.

Таблица 2

Возникновение инфекций вируса герпеса человека 6 у хозяев с ослабленным иммунитетом.

Множественные осложнения были связаны с HHV-6 при трансплантации костного мозга; однако трудно установить четкую связь между вирусной инфекцией и заболеванием из-за повсеместного распространения и устойчивости вируса почти у всех взрослых. Одна ассоциация, которая была выявлена ​​в большинстве исследований, — это развитие лихорадки и сыпи, связанных с виремией HHV-6 после трансплантации. Сообщалось также о низкой частоте других проявлений заболевания, ранее связанных с HHV-6, включая подавление костного мозга, пневмонит и энцефалит (обзор в [15]), а также реакцию трансплантата против хозяина у некоторых людей (обзор в [16]).Тем не менее, похоже, что бессимптомная реактивация HHV-6 преобладает в условиях пост-BMT [17]. Следовательно, патогенетическое значение реактивации HHV-6 у реципиентов BMT остается неопределенным.

Трансплантация твердых органов. Различная доля пациентов с трансплантатом почки (до 66% в некоторых исследованиях) подвергается реактивации или повторному инфицированию HHV-6, как измерено с помощью выделения вируса или анализа ПЦР. Реактивация чаще всего происходит после лечения отторжения органа с помощью OKT3 или антитимоцитарного глобулина и, вероятно, связана со значительной степенью иммуносупрессии, связанной с этими двумя продуктами.Некоторые отчеты предполагают связь между реактивацией HHV-6 и отторжением трансплантата, но это остается неопределенным. Однако реактивация HHV-6 действительно приводит к последующей реактивации CMV [18], хотя недавнее проспективное исследование 52 пациентов с трансплантатом почки пришло к выводу, что нет никаких доказательств того, что HHV-6 оказывает негативное влияние на клинический результат [18]. Реактивация HHV-6 также описывалась как происходящая у пациентов с трансплантацией печени. В этом случае высокие нагрузки ДНК CMV и HHV-6 были независимо связаны с подтвержденным биопсией отторжением трансплантата (см. Обзор [16]).

ВИЧ-инфекция типа 1 (ВИЧ-1). У людей с ВИЧ-1-инфекцией наблюдается частая реактивация HHV-6, о чем свидетельствует выделение HHV-6A у ряда ВИЧ-1-позитивных людей в конце 1980-х годов. Описано несколько случаев заболевания, связанного с HHV-6, у ВИЧ-1-позитивных людей (включая пневмонит и энцефалит) [19]. Однако считается, что у большинства ВИЧ-1-позитивных взрослых реактивация HHV-6 оказывает минимальное влияние на прогрессирование заболевания [20].Напротив, у младенцев с вертикальной инфекцией ВИЧ-1 первичная инфекция HHV-6 была связана с более быстрым прогрессированием заболевания в течение первого года жизни [21]. Необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять, какую роль инфекция HHV-6 может играть в прогрессировании инфекции ВИЧ-1.

Синдром хронической усталости. У людей с синдромом хронической усталости проявляется ряд иммунологических отклонений, указывающих на иммуносупрессию, включая, в некоторых исследованиях, реактивацию латентных вирусов герпеса, таких как HHV-6.В популярных средствах массовой информации и в других местах было высказано предположение, что реактивация HHV-6 может быть причинно вовлечена в патогенез синдрома хронической усталости, но аналогичные утверждения также делались для множества инфекционных и неинфекционных причин. Нет убедительных доказательств того, что HHV-6 играет роль в синдроме хронической усталости, хотя необходимы дополнительные исследования этого изнурительного расстройства.

HHV-6 и CNS

Фебрильные изъятия. Первичная инфекция HHV-6 была связана с фебрильными судорогами у младенцев и детей младшего возраста [4].Эта связь особенно выражена у детей в возрасте 12–15 месяцев; в этой возрастной группе у 36% детей с первичной инфекцией HHV-6 были судороги, по сравнению с только 13% детей с фебрильными заболеваниями, не связанными с HHV-6 [4]. Параллельное исследование на основе ПЦР обнаружило персистентность вируса после первичного инфицирования как в PBMC, так и в спинномозговой жидкости [6]. HHV-6A, хотя в целом редок, чаще обнаруживался в спинномозговой жидкости, чем в PBMC. Однако HHV-6A по-прежнему обнаруживался гораздо реже, чем HHV-6B, даже в образцах CSF (HHV-6A был обнаружен отдельно или в комбинации с HHV-6B только в 17% положительных образцов CSF, тогда как HHV-6B был обнаружен отдельно. в 83% таких образцов) [6].

В последующем проспективном исследовании среди детей, у которых первые фебрильные судороги были вызваны HHV-6, частота повторных фебрильных судорог была значительно меньше, чем среди контрольной группы, чьи исходные фебрильные судороги были вызваны другими причинами (20% против 0,40% соответственно; P <0,04) [22]. Однако Suga et al. [23] обнаружили, что частота более тяжелых форм судорог и постиктального паралича была значительно выше среди детей с первичной инфекцией HHV-6, чем среди детей без такой инфекции.Ясно, что необходимы дополнительные исследования, чтобы разрешить эти данные и выяснить долгосрочное неврологическое значение фебрильных приступов, связанных с HHV-6.

HHV-6 как причина менингита или энцефалита. Как отмечалось выше, HHV-6 был вовлечен как причина энцефалита у реципиентов трансплантации (обзор см. В [15]). Вирус также считается причиной менингита и энцефалита у иммунокомпетентных людей. В ретроспективном исследовании 138 хорошо изученных пациентов с очаговым энцефалитом неизвестной этиологии у 9 было обнаружено наличие ДНК HHV-6 в спинномозговой жидкости, тогда как результаты ПЦР и серологических анализов на другие герпесвирусы были отрицательными [24].Клинические исходы в этих предполагаемых случаях фокального энцефалита, ассоциированного с HHV-6, были разными: от полного выздоровления (в 4 случаях) до умеренного ухудшения состояния и смерти (в 1 случае) [24].

Поиск прямой роли HHV-6 в развитии энцефалита у больных СПИДом дал разные результаты. HHV-6 был обнаружен у 14-месячного ребенка с положительной реакцией на ВИЧ-1, у которого при поступлении имелся краткий анамнез лихорадки, летаргии и судорог, и у которого развился фульминантный энцефалит, который привел к смерти через 5 дней после госпитализации.При вскрытии с помощью иммуногистохимии в вовлеченном сером веществе были обнаружены инфицированные HHV-6 клетки [25]. Признаки активной инфекции HHV-6, обнаруженные с помощью иммуногистохимической локализации вирусных белков в областях демиелинизации, также были обнаружены у 4 из 6 неотобранных взрослых пациентов со СПИДом [26]. Однако в других исследованиях антигены HHV-6 не могли быть обнаружены в тканях мозга детей или взрослых, больных СПИДом, даже несмотря на то, что ДНК HHV-6 можно было легко визуализировать путем гибридизации in situ в олигодендроцитах белого вещества и других типах клеток [27 , 28].

Вопрос о том, как часто ДНК HHV-6 может быть обнаружен в нормальной мозговой ткани, рассматривался в нескольких исследованиях; совсем недавно исследование 31 нормальной ткани мозга, исследованное с помощью ПЦР в растворе, показало, что ДНК HHV-6 присутствует примерно в одной трети образцов [29]. Взятые вместе, эти результаты позволяют предположить, что HHV-6, как правило, является непатогенным резидентным вирусом человеческого мозга с потенциалом нейровирулентности. Этот вывод подтверждается исследованиями in vitro, демонстрирующими способность HHV-6 вызывать ограниченную или минимально продуктивную инфекцию микроглии, астроцитов и олигодендроцитов человека.

HHV-6 инфекция белого вещества ЦНС. Роль HHV-6 как потенциального агента демиелинизации белого вещества вызвала значительный интерес в последние годы. Challoner et al. Сообщили о связи между HHV-6 и рассеянным склерозом (РС), наиболее распространенным демиелинизирующим заболеванием ЦНС человека. [30] в 1995 г. Экспрессия белка HHV-6 была обнаружена в перилезионных олигодендроцитах мозга 12 из 15 пациентов с РС, но не у 41 контрольного человека.Аналогичные результаты были получены совсем недавно двумя другими группами [31, 32]; однако Коутс и Белл не смогли воспроизвести эти результаты в своей серии из 23 тканей мозга с рассеянным склерозом с использованием тех же серологических реагентов, что и Challoner et al. [33].

Результаты как ПЦР, так и серологических исследований одинаково противоречивы. Soldan et al. [34] обнаружили ДНК HHV-6 в бесклеточной сыворотке 30% пациентов с рецидивом / ремиттирующим РС (предполагая наличие активной репликации HHV-6) по сравнению с 0 (0%) из 47 контрольных лиц без РС.Повышенный IgM-ответ на вирус был также обнаружен у 73% пациентов с РС, по сравнению только с 18% пациентов без РС [34]. Напротив, в нескольких других исследованиях не удалось обнаружить внеклеточную ДНК HHV-6 в образцах сыворотки и спинномозговой жидкости, полученных от пациентов с рассеянным склерозом [35–37]. Таким образом, хотя потенциальная связь HHV-6 с РС является провокационной, она практически не доказана. Более того, примечательно, что многие вирусы ранее были вовлечены в этиологию рассеянного склероза, но ни один из них не был причинно связан с заболеванием.

Недавние открытия предполагают, что HHV-6 может играть роль в патогенезе другого демиелинизирующего заболевания: прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). ПМЛ — это первичное демиелинизирующее заболевание ЦНС, возникающее почти исключительно у лиц с тяжелым нарушением клеточного иммунитета; вирус полиомы JC обычно считается этиологическим агентом этого заболевания. В комбинированном исследовании, в котором использовались как ПЦР in situ, так и иммуноцитохимия, высокие частоты олигодендроцитов, коинфицированных HHV-6 и экспрессирующих белки вируса JC, были обнаружены в демиелинизирующих поражениях PML [28].Белки HHV-6 не были обнаружены в головном мозге контрольной группы, в том числе у 18 пациентов со СПИДом, но без ПМЛ. Актуальность этих нейропатологических исследований для патогенеза ПМЛ и роль HHV-6 как потенциального кофактора демиелинизации еще предстоит определить.

Выводы

HHV-6 — это вездесущий паразит, который эффективно колонизировал подавляющее большинство населения Земли. Он с большой эффективностью распространяется в раннем детстве и устанавливает постоянные отношения со своим хозяином на всю жизнь.Первичная вирусная инфекция часто сопровождается лихорадочным заболеванием, которое может проявляться или не проявляться как классическая розеола (exanthem subitum). У взрослых вирусная реактивация может происходить, особенно в контексте иммуносупрессивной терапии или заболевания. Результаты такой реактивации могут включать редкие случаи энцефалита, пневмонита, отторжения трансплантата и бессимптомных инфекций (которые, по-видимому, преобладают).

Недавно было высказано предположение, что вирус играет роль в РС, хотя данные остаются неполными и неубедительными.Также существует давний интерес к возможному участию HHV-6 в синдроме хронической усталости, но нет убедительных данных, подтверждающих эту предполагаемую связь. В целом биологические свойства и патогенный потенциал HHV-6 остаются не полностью описанными и требуют дальнейшего изучения.

Список литературы

1« и др.

Идентификация вируса герпеса-6 человека как возбудителя exanthem subitum

,

Lancet

,

1988

, vol.

1

(стр.

1065

—

7

) 2,,.

Вирус герпеса человека 6: новый патоген

,

Emerg Infect Dis

,

1999

, vol.

5

(стр.

353

—

66

) 3,,.

Human herpesvirus 6

,

Clin Microbiol Rev

,

1997

, vol.

10

(стр.

521

—

67

) 4« и др.

Инфекция герпеса-6 у детей: проспективное исследование осложнений и реактивации

,

N Engl J Med

,

1994

, vol.

331

(стр.

432

—

8

) 5« и др.

Первичная инфекция вируса герпеса 6 у детей раннего возраста

,

N Engl J Med

,

1992

, vol.

326

(стр.

1445

—

50

) 6« и др.

Нейроинвазия и персистенция вируса герпеса человека 6 у детей

,

J Infect Dis

,

1994

, vol.

170

(стр.

1586

—

9

) 7« и др.

CD46 — клеточный рецептор вируса герпеса человека 6

,

Cell

,

1999

, vol.

99

(стр.

817

—

27

) 8« et al.

Продуктивная инфекция популяций и клонов зрелых Т-клеток человека CD4 ⁺ и CD8 ⁺ вирусом герпеса человека 6: подавление транскрипции CD3

,

J Immunol

,

1991

, vol.

147

(стр.

685

—

91

) 9« и др.

Индукция CD4 и восприимчивость к инфекции ВИЧ-1 в человеческих CD8 ⁺ Т-лимфоцитах вирусом герпеса человека 6

,

Nature

,

1991

, vol.

349

(стр.

533

—

5

) 10,,.

Вирус герпеса-6 человека усиливает цитотоксичность естественных клеток-киллеров посредством IL-15

,

J Clin Invest

,

1996

, vol.

97

(стр.

1373

—

81

) 11« и др.

Понижающая регуляция линии макрофагов посредством взаимодействия с OX2 (CD200)

,

Science

,

2000

, vol.

290

(стр.

1768

—

71

) 12,,, et al.

Связывание и подавление RANTES новым хемокиновым рецептором вируса герпеса-6 человека

,

J Immunol

,

2000

, vol.

164

(стр.

2396

—

404

) 13,,,,.

Открытая рамка считывания вируса герпеса 6 человека U12 кодирует функциональный β-хемокиновый рецептор

,

J Virol

,

1998

, vol.

72

(стр.

6104

—

12

) 14« и др.

Открытая рамка считывания вируса герпеса 6 человека U83 кодирует функциональный хемокин

,

J Virol

,

1999

, vol.

73

(стр.

5926

—

33

) 15,.

Энцефалит, вызванный вирусом герпеса-6 человека у реципиентов трансплантата: актуальность нового нейротропного вируса

,

Трансплантация

,

2000

, vol.

69

(стр.

2474

—

9

) 16,,.

Бета-герпесвирусы у реципиентов трансплантата

,

J Antimicrob Chemother

,

2000

, vol.

45

(стр.

29

—

34

) 17« и др.

Инфекции, вызванные вирусом герпеса человека 6 после трансплантации костного мозга: клинические и вирусологические проявления

,

J Infect Dis

,

1999

, vol.

179

(стр.

311

—

8

) 18,,, et al.

Реактивация вируса герпеса человека 6 связана с цитомегаловирусной инфекцией и синдромами у реципиентов почечного трансплантата с риском первичной цитомегаловирусной инфекции

,

J Infect Dis

,

1998

, vol.

178

(стр.

1783

—

6

) 19,.

Распространенные активные инфекции HHV-6 у больных СПИДом

,

Ланцет

,

1994

, т.

343

(стр.

577

—

8

) 20,,,,.

ДНК вируса герпеса 6 человека в клетках крови мужчин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека: корреляция высоких уровней с высоким числом клеток CD4

,

J Infect Dis

,

1994

, vol.

169

(стр.

1342

—

5

) 21« и др.

Первичная инфекция вируса герпеса человека 6 у детей с вертикальной инфекцией вируса иммунодефицита человека 1 типа

,

J Infect Dis

,

1999

, vol.

180

(стр.

50

—

5

) 22,,, et al.

Риск повторных припадков после фебрильного припадка, вызванного первичным вирусом герпеса 6 человека

,

Pediatr Infect Dis J

,

1998

, vol.

17

(стр.

43

—

8

) 23« и др.

Клинические и вирусологические анализы 21 младенца с экзантемой subitum (roseola infantum) и осложнениями со стороны центральной нервной системы

,

Ann Neurol

,

1993

, vol.

33

(стр.

597

—

603

) 24,,.

Вирус герпеса человека 6 ассоциирован с очаговым энцефалитом.

,

Clin Infect Dis

,

1995

, т.

21

(стр.

571

—

6

) 25,,.

Фульминантный энцефалит, вызванный вирусом герпеса человека 6, у младенца, инфицированного вирусом иммунодефицита человека

,

J Med Virol

,

1995

, vol.

45

(стр.

288

—

92

) 26,.

Активная инфекция центральной нервной системы, вызванная вирусом герпеса человека (HHV-6), у больных СПИДом

,

J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol

,

1995

, vol.

9

(стр.

69

—

73

) 27« и др.

Клеточная локализация вируса герпеса-6 человека в головном мозге детей с СПИД-энцефалопатией

,

J Neurovirol

,

1995

, vol.

1

(стр.

30

—

9

) 28« и др.

Ассоциация вируса герпеса человека 6 с демиелинизирующими поражениями прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии

,

J Neurovirol

,

1999

, vol.

5

(стр.

363

—

73

) 29« и др.

Инфекция вируса герпеса 6 человека в опухолевой и нормальной ткани головного мозга

,

J Med Virol

,

2001

, vol.

63

(стр.

45

—

51

) 30« и др.

Связанная с бляшками экспрессия вируса герпеса 6 человека при рассеянном склерозе

,

Proc Natl Acad Sci USA

,

1995

, vol.

92

(стр.

7440

—

4

) 31« и др.

Вирус герпеса человека 6 и рассеянный склероз: системные активные инфекции у пациентов с ранней стадией заболевания

,

Clin Infect Dis

,

2000

, vol.

31

(стр.

894

—

903

) 32« и др.

Ассоциация вируса герпеса человека-6 и MS

,

Mult Scler

,

1999

, vol.

5

(стр.

355

—

62

) 33,.

HHV-6 и рассеянный склероз

,

Nat Med

,

1998

, vol.

4

(стр.

537

—

8

) 34,,, et al.

Ассоциация вируса герпеса человека 6 (HHV-6) с рассеянным склерозом: усиление ответа IgM на ранний антиген HHV-6 и определение сывороточной ДНК HHV-6

,

Nat Med

,

1997

, vol.

3

(стр.

1394

—

7

) 35,,,,.

Вирус герпеса человека 6 латентен в периферической крови пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом

,

J Neurol Neurosurg Psychiatry

,

1999

, vol.

67

(стр.

529

—

31

) 36,,,.

Анализ полимеразной цепной реакции последовательностей вируса герпеса-6 человека в сыворотке и спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом

,

J Neurovirol

,

1999

, vol.

5

(стр.

134

—

9

) 37,,, et al.

Отсутствие семи вирусов герпеса человека, включая HHV-6, в результате полимеразной цепной реакции в спинномозговой жидкости и крови пациентов с рассеянным склерозом и невритом зрительного нерва

,

Acta Neurol Scand

,

1997

, vol.

95

(стр.

280

—

3

)

© 2001 Американское общество инфекционных болезней

Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека 6 (HHV-6): основы практики, общие сведения, патофизиология

Автор

Джон Л. Кили, доктор медицины Заместитель директора программы, Программа стипендий SAUSHEC по инфекционным заболеваниям, Департамент медицины, Служба инфекционных заболеваний, Армейский медицинский центр Брук / Военно-медицинский центр Сан-Антонио, Консорциум санитарного просвещения военнослужащих силовых структур Сан-Антонио; Доцент кафедры медицины Университета медицинских наук военной службы; Ассоциированный доцент медицины, Центр медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио, Медицинская школа Лонг

Джон Л. Кили, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Общества инфекционных болезней вооруженных сил, Общества инфекционных болезней of America

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Соавтор (ы)

Дана М. Блит, доктор медицины Адъюнкт-профессор кафедры медицины Университета медицинских наук военного персонала; Адъюнкт-профессор кафедры медицины Центра медицинских наук Техасского университета Медицинской школы Сан-Антонио; Штатный врач, Департамент медицины, Служба инфекционных заболеваний, Медицинский центр армии Брук, Военно-медицинский центр Сан-Антонио, Консорциум санитарного просвещения военнослужащих силовых структур Сан-Антонио (SAUSHEC)

Дана М. Блит, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Общество инфекционных болезней Америки

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Главный редактор

Пранатхарти Харан Чандрасекар, MBBS, доктор медицины Профессор, заведующий отделением инфекционных заболеваний, факультет внутренней медицины, Медицинский факультет Государственного университета Уэйна

Пранатхарти Харан Чандрасекар, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей , Американское общество микробиологии, Международное принимающее общество с ослабленным иммунитетом, Американское общество инфекционных заболеваний

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Дополнительные участники

Мишель Р. Сальваджо, доктор медицины, FACP Доцент кафедры внутренней медицины, отделение инфекционных болезней, Медицинский колледж Университета Оклахомы; Медицинский директор Института инфекционных болезней, директор отдела клинических испытаний, директор программ Райана Уайта, департамент медицины, Центр медицинских наук Университета Оклахомы; Лечащий врач, Консультационная служба по инфекционным заболеваниям, Институт инфекционных заболеваний, Медицинский центр OU

Мишель Р. Сальваджо, доктор медицины, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Общества инфекционных болезней Америки

Раскрытие информации: Получено гонорар от Merck за выступления и обучение.

Благодарности

Ручир Агравал, MD Заведующий отделением аллергии и иммунологии, Клиника Авроры Шебойган

Ручир Агравал, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии аллергии, астмы и иммунологии, Американской академии педиатрии, Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии и Американской медицинской ассоциации

.

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Дэвид Ф. Батлер, доктор медицины Профессор дерматологии, Медицинский колледж Техасского университета A&M; Заведующий отделением дерматологии, директор учебной резидентуры по дерматологии, Клиника Скотта и Уайта, Клиника Нортсайд

Дэвид Ф. Батлер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия дерматологии, Американская медицинская ассоциация, Американское общество дерматологической хирургии, Американское общество хирургии MOHS, Ассоциация военных дерматологов и Phi Beta Kappa

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Франклин Флауэрс, доктор медицины Заведующий отделением дерматологии, профессор отделения медицины и отоларингологии, аффилированный доцент кафедры педиатрии и патологии Медицинского колледжа Университета Флориды

Франклин Флауэрс, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа микрографической хирургии и кожной онкологии Мооса

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Рональд А. Гринфилд, доктор медицины Профессор, кафедра внутренней медицины, Медицинский колледж Университета Оклахомы

Рональд А. Гринфилд, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американской федерации медицинских исследований, Американского общества микробиологии, Центрального общества клинических исследований, Американского общества инфекционных болезней, Американского общества медицинской микологии, Фи Бета Каппа, Южное общество клинических исследований и Юго-западная ассоциация клинической микробиологии

Раскрытие информации: Pfizer Honoraria Выступление и обучение; Gilead Honoraria Выступление и обучение; Орто Макнил Гонорария Выступление и преподавание; Abbott Honoraria Выступление и преподавание; Астеллас Хонорария Выступление и обучение; Кубистская Гонорария Выступление и преподавание; Лесная фармацевтика Выступление и обучение

Cris Jagar, MD Штатный врач, отделение психиатрии, Региональный медицинский центр Тринитас

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Уильям Д. Джеймс, доктор медицины Пол Р. Гросс, профессор дерматологии, заместитель председателя, директор программы резидентуры, кафедра дерматологии, Медицинский факультет Пенсильванского университета

Уильям Д. Джеймс, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии и Общества исследовательской дерматологии

Раскрытие информации: Elsevier Royalty Other

Sue J Jue, MD Доцент кафедры педиатрии отделения инфекционных болезней, Университет Восточной Каролины

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Ева Козиоринска, доктор медицины Доцент кафедры неврологии, Центр комплексной эпилепсии, Медицинский центр Нижнего штата Нью-Йоркского государственного университета

Ева Козиорынска, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Sigma Xi

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Леонард Р. Крылов, доктор медицины Заведующий отделением детских инфекционных болезней и международного усыновления, заместитель заведующего кафедрой педиатрии, профессор педиатрии, Университетская больница Уинтропа

Леонард Р. Крылов, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского педиатрического общества, Американского общества инфекционистов, Общества педиатрических инфекционных болезней и Общества педиатрических исследований

Раскрытие информации: Medimmune Grant / исследовательские фонды Клинические испытания; Medimmune Honoraria Выступление и обучение; Плата за консультацию Medimmune Консультации

Ларри Лютвик, доктор медицины Профессор медицины, Медицинская школа Нижнего штата Нью-Йоркского государственного университета; Директор по инфекционным болезням, Служба по делам ветеранов, система здравоохранения Нью-Йоркской гавани, Бруклинский кампус

Ларри Лютвик, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей и Общества инфекционистов Америки

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Thomas J Marrie, MD Декан медицинского факультета, Медицинский факультет Университета Далхаузи, Канада

Томас Дж. Марри, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей, Американское общество микробиологии, Канадское общество инфекционных болезней и Королевский колледж врачей и хирургов Канады

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Джеффри Мефферт, доктор медицины Ассистент клинического профессора дерматологии, Школа медицины Техасского университета в Сан-Антонио

Джеффри Мефферт, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии, Американской медицинской ассоциации, Ассоциации военных дерматологов и Техасского дерматологического общества

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Peter S Miele, MD Медицинский специалист, Отдел противовирусных препаратов, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США

Питер С. Миле, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей — Американского общества внутренней медицины и Общества инфекционных болезней Америки

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения Профессор и руководитель дерматологии, профессор патологии, педиатрии, медицины, профилактической медицины и общественного здравоохранения, Медицинский университет и стоматология Медицинская школа Нью-Джерси-Нью-Джерси

Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия дерматологии, Американский колледж врачей и Sigma Xi

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Марго А. Смит, доктор медицины Заместитель директора программы, Департамент медицины, Вашингтонский госпитальный центр; Доцент кафедры внутренней медицины отделения инфекционных болезней Университета Джорджа Вашингтона

Марго А. Смит, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американское общество микробиологов

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Russell W Steele, MD Руководитель отделения детских инфекционных болезней Детского оздоровительного центра Ochsner; Клинический профессор кафедры педиатрии медицинского факультета Тулейнского университета

Рассел Стил, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американской ассоциации иммунологов, Американского педиатрического общества, Американского общества микробиологов, Американского общества инфекционных болезней, Медицинского общества штата Луизиана, Общества педиатрических инфекционных болезней, Общество педиатрических исследований и Южная медицинская ассоциация

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Medscape Salary Employment

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор фармацевтического колледжа Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Идентификация вируса герпеса человека 6 у пациента с тяжелым односторонним панувеитом | Офтальмология | JAMA Офтальмология

Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) является членом семейства HHV ¹ и связан с иммунодефицитными расстройствами и неврологическими заболеваниями. ² Этот широко распространенный вирус можно разделить на 2 группы: вариант A (HHV-6A) и вариант B (HHV-6B). ² Хотя HHV-6B является известным возбудителем экзантемы subitum, ³ связь HHV-6A с клиническими проявлениями все еще неизвестна. Мы описываем пациента с тяжелым правосторонним панувеитом и множественными субретинальными поражениями. Геном HHV-6A был обнаружен в глазной жидкости этого пациента.

В 2005 году у 75-летнего мужчины резко ухудшилось зрение на правый глаз.Осмотр правого глаза с помощью щелевой лампы выявил цилиарную гиперемию, умеренные кератные преципитаты из бараньего жира и сильно воспаленные клетки передней камеры с гипопионом. При осмотре глазного дна правого глаза были обнаружены плотные помутнения стекловидного тела, отек диска зрительного нерва, желтовато-белые массивные поражения сетчатки размером примерно 1,5 диаметра диска зрительного нерва и белесый экссудат сетчатки (рис. 1). Левый глаз в норме. Результаты всех системных обследований, включая серологические тесты на вирус иммунодефицита человека, были отрицательными, а результаты серологического тестирования на HHV (вирус простого герпеса, вирус ветряной оспы, вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус и HHV-6) были положительными, за исключением ветряной оспы. вирус опоясывающего лишая.На основании глазных проявлений заподозрили вирусную инфекцию. После получения информированного согласия были собраны аликвоты водянистой влаги и аликвоты периферической крови и исследованы для дальнейших исследований. Иммуноглобулин G для личиночного экскреторно-секреторного антигена Toxocara в водянистой влаге и сыворотке обнаруживали с использованием набора для обнаружения антител против Toxocara . ⁴ Мультиплексная полимеразная цепная реакция продемонстрировала геномную ДНК HHV-6 в обоих образцах, но не в других HHV (вирус простого герпеса типа 1 или 2, вирус ветряной оспы, вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус, HHV-7 или HHV-8) .Для получения количественных данных на разных этапах клинического течения проводилась полимеразная цепная реакция в реальном времени. В острой фазе с активным воспалением в образцах было обнаружено высокое количество копий ДНК HHV-6 (водянистая влага: 2,4 × 10 ⁶ копий / мл; сыворотка: 5,4 × 10 ⁶ копий / мл). Поскольку пациент указал на прогрессирование внутриглазного воспаления, была выполнена диагностическая витрэктомия pars plana на правом глазу. Высокое число копий генома HHV-6 было обнаружено в стекловидном теле, мембране сетчатки и мононуклеарных клетках периферической крови.Кроме того, был обнаружен IgG к экскреторно-секреторному антигену Toxocara личинок в стекловидном теле. Эти данные позволили нам поставить диагноз панувеита, связанного с личинкой Toxocara canis или инфекцией HHV-6. Затем мы исследовали, является ли инфекция HHV-6 признаком варианта A или варианта B. В образцах было обнаружено большое количество копий HHV-6A, а геном HHV-6A уменьшился после лечения противовирусным препаратом валганцикловир гидрохлорид, связанного с системным лечением. кортикостероиды, тогда как геном HHV-6B не был обнаружен (рисунок 2).После лечения при обследовании глазного дна правого глаза было выявлено разрешение помутнений стекловидного тела, отека диска зрительного нерва и экссудата сетчатки.

Рис. 1.

Фотографии глазного дна правого глаза пациента с инфекцией, вызванной вирусом герпеса 6 типа А. A: беловатый экссудат сетчатки (белая стрелка), отек диска зрительного нерва (черная стрелка) и плотные помутнения стекловидного тела. B, на сетчатке видны желтовато-белые массивные поражения (черная стрелка) и отек диска зрительного нерва (черная стрелка).

Рисунок 2.

Последовательное измерение уровней ДНК варианта A (HHV-6A) и варианта B (HHV-6B) вируса герпеса 6 человека в водянистой влаге с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Трудно с уверенностью сказать, был ли HHV-6 возбудителем внутриглазного воспаления у этого пациента. Антитела против Toxocara были также обнаружены в сыворотке, водянистой влаге и стекловидном теле, значение которых трудно интерпретировать.Другая гипотеза может заключаться в том, что HHV-6 способствует воспалению, вызванному Toxocara . Однако вирусная ДНК и внутриглазное воспаление уменьшились в ответ на противовирусные препараты, что позволяет предположить, что HHV-6A играет определенную роль в патогенезе глазного воспаления. Насколько нам известно, это первый отчет о случае HHV-6A, связанного с внутриглазным воспалением. Эти наблюдения предполагают, что инфекция HHV-6A может играть роль возбудителя тяжелого внутриглазного воспаления.

Для корреспонденции: Д-р Сугита, Департамент офтальмологии и визуальных наук, Высшая школа медицины Токийского медицинского и стоматологического университета, 1-5-45 Юшима, Бункё-ку, Токио 113-8519, Япония ([email protected] ).

Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Эта работа была поддержана грантом для молодых ученых (B) 187 Министерства образования, культуры, спорта, науки и технологий Японии.

Дополнительные вклады: Кен Ватанабе, доктор философии, и Мики Мизуками, доктор философии, предоставили техническую помощь, а Йошихару Сугамото, доктор медицины, доктор философии, получил образцы.

1 Салахуддин С.З.Аблаши Д.В.Маркхам PD и другие. Выделение нового вируса HBLV у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями. Наука 1986; 234 (4776) 596-601PubMedGoogle ScholarCrossref 2.Ширмер ECWyatt LSYamanishi KRodriguez WJFrenkel N Дифференциация двух различных классов вирусов, теперь классифицируемых как вирус герпеса человека 6. Proc Natl Acad Sci U S A 1991; 88 (13) 5922-5926PubMedGoogle ScholarCrossref 3. Яманиши KOkuno Тшираки K и другие. Идентификация вируса герпеса-6 человека как возбудителя exanthem subitum. Ланцет 1988; 1 (8594) 1065-1067PubMedGoogle ScholarCrossref 4. Дубинский PAkao Н.Рейтерова К.Конакова G Сравнение набора для чувствительного скрининга с двумя наборами ELISA для обнаружения антител против Toxocara . J Trop Med Public Health Юго-Восточной Азии 2000; 31 (2) 394–398PubMedGoogle Scholar

вирусов герпеса человека 6 и 7 (HHV-6 и HHV-7)

HHV-6 принадлежит к суперсемейству герпесвирусов

Вирусы герпеса представляют собой большое семейство ДНК-вирусов, идентифицированных 107 видов. Известно, что девять герпесвирусов инфицируют людей, такие как вирусы простого герпеса 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2), связанные с оролабиальным герпесом и генитальным герпесом; вирус ветряной оспы, связанный с ветряной оспой; и вирус Эпштейна-Барра (EBV), связанный с мононуклеозом и некоторыми видами рака. ^1,2 HHV-6 принадлежит к суперсемейству этого вируса и тесно связан с CMV (HHV-5). ³

Три F тузов HHV-6 и их клиническая значимость

Как и другие герпесвирусы, инфекция HHP-6 может существовать в трех взаимозаменяемых состояниях: активная инфекция, скрытая инфекция и ДНК встроена. ³

HHV-6 обычно поражает людей в раннем возрасте. По оценкам, его распространенность составляет> 95% в развитых странах. ^{4 — 6}

Первичная инфекция HHV-6 может протекать бессимптомно или проявляться в виде лихорадочных детских болезней, таких как экзантема (розеола). В редких случаях HHV-6 может вызывать фебрильные судороги, энцефалит или трудноизлечимые судороги, после которых вирус становится латентным. Его скрытая инфекция устанавливается в Т-клетках, хотя может быть инфицирован широкий спектр тканей. ^5,7 Латентность проявляется как в подлинном латентном состоянии (отсутствие продукции инфекционного вируса), так и в виде низкого уровня хронической репликации.Скрытый HHV-6 может быть реактивирован. Процесс, с помощью которого это происходит, не совсем понятен. ⁷

Кроме того, сообщалось, что HHV-6 вызывает отторжение трансплантата, фульминантный гепатит, средний отит, инфекции центральной нервной системы и другие аутоиммунные заболевания. ^4,6-8 HHV-6 также обнаружен в мочевом пузыре и влагалище, ⁹ в слюнных и бронхиальных железах, ¹⁰ и в легочной ткани. ¹¹ Недавние исследования показали, что HHV-6 является одним из доминирующих патогенов у пациентов с синдромом идиопатической пневмонии (IPS). ^12,13 Эти пациенты были связаны с ослабленной иммунной системой в результате иммуносупрессивной терапии и / или процедур трансплантации. ^11-13

Также наблюдались взаимодействия HHV-6 с другими вирусами, потенциально через модуляцию иммунной системы хозяина. ⁵ Он был предложен в качестве кофактора ВИЧ, активатора EBV, усилителя экспрессии мРНК вируса папилломы человека (HPV) и участника трансформации клеток, индуцированной аденоассоциированным вирусом (AAV). ⁵

Молекулярное обнаружение HHV-6

Хотя выделение вируса в культуре клеток может однозначно продемонстрировать присутствие вируса в образце, для HHV-6 это клинически невозможно из-за его трудоемкости. природа и долгий репродуктивный цикл (измеряется в днях) ⁷ .

Серологические анализы менее полезны из-за их низкой чувствительности к первичным инфекциям, невозможности идентифицировать реактивации и перекрестной реакции с другими вирусами герпеса. ⁶

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) — мощный инструмент для обнаружения HHV-6. Об обнаружении сообщалось в спинномозговой жидкости с помощью ПЦР. ⁶ В случае инфекции HHV – 6 в мочевом пузыре минимальные уровни обнаружения ПЦР достаточно чувствительны для обнаружения реплицирующихся вирусных частиц.

Клинический Лечение Варианты

Ни один препарат еще не был одобрен для лечения только HHV-6.Клиницисты чаще всего используют анти-ЦМВ препараты, ганцикловир (Cytovene® IV), цидофовир (Vistide® IV) и фоскарнет (Foscavir® IV, глубокие вены) для клинического лечения HHV-6. Эти препараты являются аналогами нуклеозидов и нацелены на вирусную ДНК-полимеразу и ингибируют ее. ^{3,6,1 4,15}

Хотя в настоящее время не существует одобренных на международном уровне руководств по клиническому лечению HHV-6, Международный форум по лечению герпесвирусов и Американское общество трансплантационных инфекционных заболеваний Сообщество практиков имеют рекомендуется фоскарнет в качестве предпочтительного варианта лечения энцефалита HHV-6 у пациентов с анемией, поскольку ганцикловир представляет дополнительный риск ограничивающей дозу гематологической токсичности.Риски, связанные с фоскарнетом, включают почечную токсичность, осложнения от катетерного тромбоза глубоких вен и инфекции. Из трех соединений пролекарство для перорального применения в настоящее время доступно только для ганцикловира (Valcyte® ORAL). ³

Ссылки

1. Меттенлейтеры; и другие. Молекулярная биология герпесвирусов животных. Вирусы животных: молекулярная биология. www.horizonpress.com. Caister Academic Press. ISBN978-1-
   5-22-6 (2008).
2. Таксономия вирусов: выпуск 2019 г. talk.ictvonline.org. Международный комитет по таксономии вирусов. Проверено 9 мая 2020 года.
3. HHV-6 Foundation | Информация о заболевании HHV-6 для пациентов, врачей и исследователей | Доступно по адресу: https://hhv-6foundation.org/clinICAL/hhv-6-treatment. Проверено 16 июня 2020 г. Новые инфекционные заболевания 10, 1450–1454 (2004).
4. De Bolle, L., Naesens, L. & De Clercq, E. Обновленная информация о биологии вируса герпеса человека 6, клинических характеристиках и терапии. Clin Microbiol Rev 18, 217–245 (2005).
5. Agut, H., Bonnafous, P. & Gautheret-Dejean, A. Лабораторные и клинические аспекты инфекций вируса герпеса человека 6. Clin. Microbiol. Ред. 28, 313–335 (2015).
6. Whitley, R. J. Herpesviruses. доктор медицинских наук (Медицинский филиал Техасского университета в Галвестоне) (1996 г.).
7. Брокколо, Ф.и другие. Реактивация инфекции вируса герпеса человека 6 (HHV-6) у пациентов с заболеваниями соединительной ткани. J. Clin. Вирол . 46, 43–46 (2009).
8. Чен Т., Хадналл SD. Анатомическое картирование резервуаров инфекции вируса герпеса человека. Мод Pathol . 19 (5): 726-737 (2006).
9. Крюгер Г.Р., Вассерманн К., Де Клерк Л.С., Стивенс В.Дж., Буржуа Н., Аблаши Д.В., Джозефс С.Ф., Балачандран Н. Скрытый вирус герпеса-6 в слюнных и бронхиальных железах. Lancet 336: 1255-1256 (1990).
10. Carrigan DR, Drobyski WR, Russler SK, Tapper MA, Knox KK, Ash RC. Интерстициальный пневмонит, связанный с инфекцией вируса герпеса-6 человека, после трансплантации костного мозга. Ланцет . 338 (8760): 147-149 (1991).
11. Jouneau S, Poineuf JS, Minjolle S, et al. Какие пациенты должны быть проверены на вирусы с помощью жидкости бронхоальвеолярного лаважа ?. Eur J Clin Microbiol Infect Dis . 32 (5): 671-677 (2013).
12. Seo S, Renaud C, Kuypers JM, et al.Синдром идиопатической пневмонии после трансплантации гемопоэтических клеток: доказательства скрытой инфекционной этиологии. Кровь . 125 (24): 3789-3797 (2015).
13. Обзор герпесвирусных инфекций — инфекционные заболевания. Руководства Merck Professional Edition https://www.merckmanuals.com/professional/infectious-diseases/herpesviruses/overview-of-herpesvirus-infections. Проверено 16 июня 2020 года.
14. De Clercq, E. et al. Противовирусные агенты, активные против вирусов герпеса человека HHV-6, HHV-7 и HHV-8. Rev. Med. Вирол . 11. С. 381–395 (2001).

Вирус герпеса человека 6 — HealthyChildren.org

Розеола, также называемая exanthem subitum и шестое заболевание, является распространенной контагиозной вирусной инфекцией, вызываемой вирусом герпеса человека (HHV) 6. Этот штамм вируса герпеса отличается от штамма вируса герпеса. тот, который вызывает герпес или генитальные инфекции герпеса.

Розеола чаще всего встречается у детей в возрасте от 6 до 24 месяцев. У подростков обычно бывает высокая температура (выше 103 ° F или 39.5 ° C) от 3 до 7 дней. После того, как температура исчезнет, ​​на туловище появится сыпь, которая распространится на руки, ноги, спину и лицо. Эта сыпь обычно длится несколько часов, но в некоторых случаях сохраняется в течение нескольких дней. У некоторых детей бывают судороги, связанные с высокой температурой, но чаще лихорадка сопровождается снижением аппетита, легким кашлем и насморком. Такая картина, когда высокая температура сменяется сыпью, поможет вашему педиатру поставить диагноз этой инфекции. Однако HHV-6 также может вызывать лихорадку без сыпи или сыпь без лихорадки.

Вирус герпеса человека 6 передается от человека к человеку через выделения из дыхательных путей. Вы можете снизить вероятность заражения вашего ребенка, если будете тщательно и часто мыть руки. Специального лечения розеолы не существует, и обычно она проходит, не вызывая никаких осложнений. Если у вашего ребенка высокая температура, попросите своего педиатра снизить температуру с помощью ацетаминофена.

Подобные симптомы связаны с другой герпесвирусной инфекцией, вызываемой HHV-7.Многие дети, инфицированные HHV-7, имеют лишь легкое заболевание. Вирус герпеса человека 7 может быть причиной повторных или повторных случаев розеолы, которые первоначально были вызваны HHV-6. Как и все вирусы семейства герпесных, эти вирусы остаются в организме на всю жизнь. Если иммунная система человека ослабляется из-за болезни или лекарств, вирус может появиться снова, вызывая лихорадку и инфекцию в легких или головном мозге.

Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, не должна использоваться вместо медицинской помощи и рекомендаций вашего педиатра.Ваш педиатр может порекомендовать лечение по-разному, исходя из индивидуальных фактов и обстоятельств.

вирусов герпеса | Доктор | Пациент

Профессиональные справочные статьи предназначены для использования профессионалами в области здравоохранения. Они написаны британскими врачами и основаны на данных исследований, британских и европейских руководящих принципах. Вы можете найти более полезной статью Герпес или одну из наших других статей о здоровье .

Пандемия COVID-19 повлияла на лечение почти всех заболеваний.NICE выпустил инструкции по быстрому обновлению в отношении многих из них. Это руководство часто меняется. Посетите https://www.nice.org.uk/covid-19 , чтобы узнать, есть ли временные инструкции, выпущенные NICE в отношении лечения этого состояния, которые могут отличаться от информации, приведенной ниже.

Структура вируса герпеса

Джордж Беран, через Wikimedia Commons

Частица вируса герпеса имеет очень сложную структуру:

• Большой геном двухцепочечной ДНК принимает тороидальную форму (как бублик), намотанный вокруг белкового ядра. , дополнительно окруженный сложным икосаэдрическим нуклеокапсидом диаметром около 100 нм.
• Снаружи капсида находится тегумент, область, заполненная белком, которая на электронных микрофотографиях кажется аморфной.
• На внешней стороне частицы находится липидная двухслойная оболочка, которая содержит большое количество гликопротеинов.

Типы семейства герпесвирусов

В настоящее время идентифицировано восемь членов семейства герпесвирусов. Это повсеместные и чрезвычайно хорошо адаптированные патогены. Название происходит от греческого «герпейн» — «ползать», описывая хронический, латентный или рецидивирующий характер инфекций.

• Простой герпес I типа (HSV-1).
• Простой герпес типа II (HSV-2).
• Вирус ветряной оспы (VZV / HHV-3).
• Вирус Эпштейна-Барра (EBV / HHV-4).
• Цитомегаловирус (CMV / HHV-5).
• Вирус герпеса 6 типа (HBLV / HHV-6).
• Вирус герпеса 7 типа (HHV-7).
• Вирус герпеса саркомы Капоши (KSHV / HHV-8).

Они принадлежат к следующим трем семействам:

• Альфа-герпесвирусы : HSV-1 и HSV-2; VZV — они имеют относительно короткий репродуктивный цикл, вариабельный круг хозяев, эффективно уничтожают инфицированные клетки и вызывают скрытые инфекции, прежде всего в сенсорных ганглиях.
• Бета-герпесвирусы : CMV, HHV-6 и HHV-7 — они имеют длительный репродуктивный цикл и ограниченный круг хозяев. Зараженные клетки часто увеличиваются в размерах. Задержка может поддерживаться в лейкоцитах крови, почек, секреторных желез и других тканей.
• Гамма-герпесвирусы : EBV и HHV-8 — они специфичны для Т- или В-лимфоцитов, и латентность часто проявляется в лимфоидной ткани.

Вирус простого герпеса типов I и II (ВПГ-1 и ВПГ-2)

^[1]

См. Также отдельные статьи, посвященные пероральному герпесу, генитальному герпесу простого герпеса, глазным инфекциям простым герпесом и энцефалиту простого герпеса.

• Первичная инфекция происходит через разрыв слизистой оболочки рта или горла, через глаз или гениталии или непосредственно через незначительные ссадины на коже.
• Большинство людей заражаются ВПГ-1 к 1-2 годам; Инфекция HSV-2 обычно возникает с началом половой жизни.
• Начальная инфекция обычно протекает бессимптомно, хотя могут быть небольшие локальные везикулярные поражения. Локальное размножение сопровождается виремией и системной инфекцией и последующей латентной инфекцией на протяжении всей жизни с периодической реактивацией.
• Во время первичной инфекции вирус проникает в периферические сенсорные нервы и мигрирует по аксонам в ганглии сенсорных нервов в ЦНС, что позволяет избежать иммунного ответа хозяина.
• Между реактивациями вирус действительно латентный — вирусная ДНК сохраняется в виде эписомы (не интегрированной) с ограниченной экспрессией специфических вирусных генов, необходимых для поддержания латентности. Хрупкий латентный баланс может быть нарушен различными нарушениями — физическими (например, травма, ультрафиолет, гормоны, менструация) или психологическими (например, стрессом, эмоциональным расстройством).
• Реактивация латентного вируса приводит к рецидиву заболевания — вирус возвращается по сенсорным нервам к поверхности тела и реплицируется, вызывая повреждение тканей:

Проявления первичной инфекции HSV

• Системная инфекция : например, лихорадка, боль в горле и лимфаденопатия. Часто это проходит незамеченным. Если иммунитет ослаблен, это может быть опасным для жизни в виде лихорадки, лимфаденопатии, пневмонита и гепатита.
• Гингивостоматит : во рту появляются язвы, заполненные желтым слоем.
• Herpetic whitlow : брешь в коже позволяет вирусу проникать в палец, вызывая образование пузырьков. Часто поражает детских медсестер.
• Травматический герпес (гладиаторский герпес) : пузырьки развиваются в любом месте, где ВПГ проникает в кожу грубой силой.
• Eczema herpeticum : ВПГ-инфекция экзематозной кожи; обычно наблюдается у детей.
• Менингит, вызванный простым герпесом : это необычно и обычно проходит самостоятельно; как правило, ВПГ-2 у женщин во время первичного приступа — см. отдельную статью о менингите.
• Генитальный герпес : обычно HSV-2. См. Отдельную статью о Herpes Simplex Genital.
• Кератит, вызванный вирусом простого герпеса : проявляется дендритными язвами роговицы. Избегайте стероидов.
• Энцефалит простого герпеса : обычно HSV-1. Он распространяется центростремительно — например, от ганглиев черепных нервов к лобным и височным долям. Подозрение на лихорадку, припадки, головные боли, странное поведение, дисфазию, гемипарез, кому или подострый энцефалит ствола головного мозга, менингит или миелит.См. Также отдельную статью о герпес-энцефалите.

Диагноз

• Повышение титров антител при 1 ° инфекции.
• Вирусная культура.
• ПЦР для быстрой диагностики.

Вирус ветряной оспы (VZV / HHV-3)

^[2]

Известна полная последовательность генома VZV длиной ~ 125 т.п.н. (килограммовых пар оснований). Он инфицирует различные типы клеток человека и животных in vitro и вызывает два различных клинических синдрома in vivo:

Ветряная оспа (ветряная оспа)

• Инфекция обычно возникает в детстве (~ 90%), проникая через дыхательные пути. или конъюнктива.
• После размножения в местах посева вирус распространяется в кровоток и ретикулоэндотелиальную систему.
• Вторичное размножение затрагивает кожу и слизистые оболочки, в результате чего образуются пузырьки, заполненные очень высокими титрами инфекционного вируса.

Опоясывающий лишай (опоясывающий лишай)

• После первичного заражения вирус сохраняется в сенсорных ганглиях ЦНС.
• Неясно, является ли это латентной или постоянной инфекцией, но «реактивация» происходит через много лет и приводит к инфекции и повреждению тканей дерматома, обслуживаемого инфицированными ганглиями.
• Это наиболее серьезно, когда поражены черепные нервы, затрагивающие лицо / голову. Если поражен глаз, это может привести к серьезному ухудшению зрения.

См. Также отдельные статьи о ветряной оспе и опоясывающем лишае.

Вирус Эпштейна-Барра (EBV / HHV-4)

EBV / HHV-4 широко распространен в большинстве человеческих популяций. Он поражает В-лимфоциты человека (обычно непродуктивная инфекция) и эпителиальные клетки (продуктивная инфекция). Это связано с широким спектром заболеваний, включая несколько различных типов опухолей.

Заболевание	Подробная информация о ВЭБ [1]
Инфекционный мононуклеоз («железистая лихорадка»)	Первичная инфекция, самоограничивающаяся. Встречается в ~ 50% первичных инфекций подростков и молодых людей.
Лимфома Беркитта	ВЭБ обнаруживается как латентная инфекция в 97% эндемичных, 15-85% спорадических и 30-40% случаев лимфомы Беркитта, связанной со СПИДом (обычное африканское проявление).
Болезнь Ходжкина	Спорадическая лимфома; латентный ВЭБ обнаруживается в ~ 50% случаев.
B-лимфопролиферативное заболевание	Лимфопролиферативное заболевание / лимфомы, почти исключительно у хозяина с ослабленным иммунитетом, особенно после трансплантации (в результате иммунодепрессивной лекарственной терапии) и при СПИДе. Может возникнуть при первичной или хронической инфекции.
Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром	Редкая генетическая иммунная дисфункция приводит к летальному исходу первичной инфекции.
Рак носоглотки	Злокачественная плоскоклеточная эпителиальная опухоль носоглотки; (распространенное проявление в Китае и Юго-Восточной Азии) клетки содержат латентный вирус.
Волосатая лейкоплакия полости рта	Репликация вируса в поверхностных слоях эпителия языка приводит к доброкачественному поражению почти исключительно у ВИЧ-положительных людей.

Дополнительную информацию см. По ссылкам в таблице. EBV также был связан с другими заболеваниями, включая:

• EBV-ассоциированную карциному желудка ^[3] .
• Несколько аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка, ревматоидный артрит и рассеянный склероз. Однако неясно, играет ли EBV роль в патогенезе этих заболеваний ^[4] .

Цитомегаловирус (CMV / HHV-5)

См. Отдельную статью о цитомегаловирусе.

Вирус герпеса 6 (HBLV / HHV-6)

• HHV-6 связан с roseola infantum (exanthem subitum) или «шестым заболеванием» ^[5] .
• Небольшая часть инфекций HHV-6 у детей проявляется розеолой с резким началом высокой температуры, продолжающейся 3-5 дней, с последующей эритематозной макулопапулезной сыпью, которая появляется при понижении температуры ^[6] .Сыпь сначала находится на туловище, затем центробежно распространяется на лицо и конечности.
• Остальные инфекции либо проявляются как острое неспецифическое лихорадочное заболевание, либо протекают бессимптомно.
• Осложнения детской инфекции включают фебрильные судороги и, в редких случаях, энцефалит ^[7] .
• Титры антител наиболее высоки у детей и снижаются с возрастом.

Вирус герпеса 7 (HHV-7)

• HHV-7 инфицирует почти всех детей в возрасте до трех лет и сохраняется на протяжении всей жизни, выделяя инфекционный вирус через слюну.
• Он похож на (HHV-6 по своему генетическому составу и многим своим биологическим свойствам, включая способность вызывать по крайней мере некоторые случаи детской розеолы ^[5] .

Вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши (KSHV / HHV-8)

См. Также отдельную статью о саркоме Капоши.

Показатели HHV-8 различаются по всему миру: высокие в Центральной Африке, низкие в США и Западной Европе с промежуточными в странах Средиземноморья ^[8] . HHV- 8 обнаруживается в очагах саркомы Капоши.HHV-8 также может быть связан с ^[9] :

• Лимфомами на основе полостей тела (BCBL) B-клеточного происхождения.
• Болезнь Кастлемана (редкое неопухолевое состояние, при котором скопления ткани лимфатических узлов образуются по всему телу).
• Гиперпластическая лимфаденопатия.

Раздутая стигма генитального герпеса

Даже после того, как друзья его раздумывают, Джамин Пекхэм все еще иногда отступает. Дело не в том, что он стесняется или неуверен в своей внешности.Вместо этого 27-летнему парню не удается подойти к симпатичной девушке через комнату из-за набора гипотез, с которыми большинство людей не справляется.

«Я мысленно бегаю вперед к« разговору о раскрытии информации », а затем вплоть до:« Что, если мы займемся сексом, и что, если я дам это ей? »», — сказал Пекхэм, ИТ-специалист, живущий в Остине, штат Техас. .

Пекхэм уже шесть лет болеет генитальным герпесом и заразилась им от бывшей девушки, которая не знала, что у нее он есть. С момента постановки диагноза у него не было отношений ни с одной девушкой, хотя несколько девушек отказались ему в дружбе, узнав о его состоянии.В связи с этим Пекхэм сказал, что ему нужно работать усерднее, чем когда-либо, чтобы обеспечить романтические отношения.

Некоторые думают, что такие люди, как Пекхэм, аморальны, предполагая, что только люди, которые спят без дела, заболевают генитальным герпесом. Стигма вируса, которая является корнем этого ошибочного мышления, обычно хуже, чем сами симптомы, поскольку она влияет на свидания, социальную жизнь и психологическое здоровье.

По данным CDC, примерно каждый шестой человек в США в возрасте от 14 до 49 лет страдает генитальным герпесом, вызванным инфекцией HSV-2 (вирус простого герпеса, часто вызывающий генитальный герпес).Общая статистика генитального герпеса, вероятно, выше, заявил CDC, поскольку многие люди также заражаются генитальным герпесом через оральный секс, вызванный HSV-1 (тип герпеса, обычно вызывающий герпес). Принимая это во внимание, статистика генитального герпеса обычно составляет около 25 процентов для женщин и 10 процентов для мужчин, но большинство из этих людей даже не знают, что у них это есть.

С точки зрения здоровья человека генитальному герпесу обычно не о чем беспокоиться. По данным Национального института здоровья, у многих людей с генитальным герпесом никогда не бывает вспышек или их количество со временем уменьшается (одна или две вспышки в год не редкость).Вирус может годами бездействовать в вашей системе, не выходя на поверхность. Первоначальная вспышка часто бывает самой тяжелой и происходит через несколько дней или пару недель после заражения. Симптомы могут включать жар, головную боль и боли в мышцах в течение нескольких недель. Но по большей части вспышки состоят из болезненных волдырей или язв на половых органах или около них (или, в менее распространенных случаях, язв, появляющихся в других местах) в течение нескольких дней, а также из жжения, зуда, отека и раздражения, которые могут быть вызвано стрессом или переутомлением.Вирус никогда не уходит, и некоторые принимают противовирусные препараты для облегчения или подавления вспышек.

Генитальный герпес может быть опасен только тогда, когда вы занимаетесь сексом с ВИЧ-инфицированным (поскольку это может увеличить ваши шансы заразиться ВИЧ) и во время беременности. Вспышка генитального герпеса в третьем триместре беременности и во время родов может быть смертельной для ребенка, если он заразится им от матери (неонатальный герпес, как это называется), но это невероятно редко (одна на 3000-20 000 живорождений). и можно предотвратить с помощью лекарств и кесарева сечения, согласно статье, опубликованной в American Family Physician .

Генитальный герпес передается во время полового контакта, обычно распространяется через жидкости на половые органы или рот. Вы можете заразиться генитальным герпесом только от того, у кого он уже есть, вы можете заразиться им только во время одного полового акта и можете заразиться им с презервативом или без него. По данным CDC, презервативы просто снижают риск. Вы даже можете получить его, если у другого человека нет симптомов, поскольку вирус избавляет около 10 процентов от бессимптомных инфекций HSV-2, согласно исследованию 2011 года, опубликованному в журнале Американской медицинской ассоциации .

Кино и телевидение, несомненно, сохраняют клеймо. Почти в каждом фильме Джадда Апатоу есть шутка о герпесе.

Герпес имеет уникальное клеймо среди болезней, передающихся половым путем. ВИЧ / СПИД подвергается стигматизации, но немногие смеются над людьми, у которых он есть, потому что это серьезное заболевание. Время от времени ВПЧ может приводить к раку, и женщины регулярно проходят тестирование на него, поэтому для большинства это не шутка. Хламидиоз, сифилис, крабы, чесотка и гонорея иногда становятся целью шуток, но эти ЗППП обычно излечимы, поэтому людям не придется слишком долго терпеть раздражение.Генитальный герпес, однако, неизлечим, считается заболеванием, которым болеют только беспорядочные половые связи и обманщики, и является популярной темой для шуток.

Несмотря на то, что герпес существует еще со времен древних греков, по данным Стэнфордского университета, широко распространенная стигма существует всего несколько десятилетий назад. Герпес — это «самая масштабная эпидемия, о которой никто не хочет говорить», — написал Эрик Сабо в газете « New York Times ». И Project Accept, и HSV Singles Dating обвиняют в клеймении герпеса кампанию по маркетингу противовирусных препаратов в период с конца 1970-х до середины 1980-х годов.Но трудно точно определить, когда и почему возникли наши негативные ассоциации.

Независимо от того, откуда пришло клеймо, кино и телевидение, несомненно, поддерживают его. Лия Беркенвальд указала в статье для Scarleteen, что почти каждый фильм Джадда Апатоу включает шутку о герпесе. В Living Sphere есть большой список фильмов, телешоу и книг, в которых упоминается генитальный герпес, причем многие фильмы и телешоу высмеивают людей, у которых он есть. Иногда шутки прямо предполагают, что люди с генитальным герпесом — шлюхи или обманщики, или они косвенно устанавливают связь, например, классическая фраза Hangover : «То, что происходит в Вегасе, остается в Вегасе.Кроме герпеса. Распространенность этих шуток может помешать людям с генитальным герпесом раскрыться.

Дженнифер Лемонс, 42-летняя писательница и комик из Ричмонда, штат Вирджиния, не обижается, когда слышит анекдоты о герпесе, но говорит, что раньше была более чувствительной, прежде чем узнала факты. Она примирилась со своим генитальным герпесом, который ей поставили три года назад после того, как ей было стыдно. Как только она поняла, насколько это распространено и как вы можете получить это после всего лишь одного сексуального контакта, она начала делиться этими фактами, чтобы бороться с анекдотами о герпесе.

«Если бы у людей была вся информация, это уже не было бы смешно», — сказал Лемонс. «Вы должны представить себе, если действительно показатель один из четырех, и вы рассказываете анекдот на вечеринке, где собираются 20 человек, вероятно, там есть пара человек, которые не вызывают вас, но чьи чувства задеты. . »

«Они начинают думать о неудобных разговорах с людьми, с которыми им придется иметь дело, и о том, передадут ли они их следующему человеку».

Лимонс прагматично подходит к своей романтической жизни: «Если тебе это не нравится, не ходи на свидания», — говорит она парням.Лимонс была замужем, и ее тогдашний муж рассмотрел и исследовал состояние, прежде чем согласиться на свидание. Она никогда не давала ему этого, поскольку они использовали презервативы, принимали лекарства и избегали половых контактов во время вспышек, которые у нее обычно происходят на спине и талии.

Но не каждый парень, с которым встречался Лемонс, был доволен этим. Она всегда раскрывает свое состояние на втором свидании, понимая, что парень ей достаточно нравится, чтобы снова выйти в свет. Один парень, с которым встречался Лемонс, сказал, что у него все в порядке с ее герпесом, но после первого секса стало очевидно, что он осматривал ее гениталии и «маскировал это под прелюдию», — сказал Лемонс.

«В конце концов я спросил:« Найдите то, что вы искали? »- сказал Лимонс. «Я был немного зол и ранен, а ему было очень неловко. Он признал, что искал знаки, основываясь на том, что читал в Интернете … Было очевидно, что он не был готов к сексуальным отношениям со мной ».

Другие обращались со своими диагнозами гораздо суровее, чем Лимоны. Полный спектр диагностических ответов можно найти на форуме Topix.com, который был опубликован в 2009 году и до сих пор получает комментарии.Мальчик, который разместил это, тогда 16, не мог принять свой диагноз и искал совета. В следующие пять лет ответы включают людей, делящихся советами и собственными историями, а также людей, угрожающих распространить болезнь или говорящих, что это проклятие от Бога за греховную распущенность. Одна девушка спросила: «Какой смысл жить?» Многие выражали желание, чтобы их любили и принимали, и боялись, что никогда больше не испытают этих радостей. Некоторые не могли смириться с постоянством этого. Одна девушка дождалась замужества, чтобы заняться сексом и получила это от мужа, а другая получила его после изнасилования.

Доктор Кристофер Льюис, врач семейной медицины из Остина, штат Техас, много раз диагностировал генитальный герпес и видел самые разные отзывы пациентов, от «это имеет смысл» до «моя жизнь окончена. ” Отрицание и гнев находятся в верхней части списка первоначальных ответов.

«Это может быть очень запутанный период для них», — сказал Льюис. «Они начинают вспоминать всех своих сексуальных партнеров, чтобы увидеть, от кого они могли получить это. Затем есть уровень страха и вины: «Может быть, я отдал это кому-то другому и не осознаю этого.Затем они начинают думать о неудобных разговорах с людьми, которые им придется вести, и о том, передадут ли они это следующему человеку ».

Вся эта незащищенность связана с состоянием кожи, которое не проявляется большую часть или даже весь год.

Существует множество сайтов знакомств для людей с генитальным герпесом, горячая линия центра ресурсов по герпесу (для консультаций и информации), а также группы личной и онлайн-поддержки. Эми Вуд, психотерапевт из Филадельфии, руководит одной из таких групп поддержки с осени 2011 года.

Каждые две недели от шести до 10 человек собираются в комнате с Вудом, чтобы обсудить испытания и невзгоды своего диагноза герпеса. Темы варьируются от того, как реагировать на шутку о герпесе (приведите факты, если вы не хотите раскрывать себя, советует им Вуд), до прощения человека, который вам ее подарил (хотя очень немногие знают, от кого они это получили) . Раскрытие — частая тема обсуждения в группе.

«Мы обсуждаем плюсы и минусы слишком раннего и слишком позднего раскрытия информации, и ясно, что есть тонкая грань между ожиданием, пока не появится немного взаимопонимания, чтобы они могли видеть вас как личность, и сексом», — Вуд сказал.

Пациенты Вуда редко сталкиваются с проблемами при раскрытии информации семье и друзьям. Отец одной девочки изо всех сил пытался принять это и делал язвительные комментарии и даже обвинял ее в этом. Но в девяти случаях из 10, по словам Вуда, друзья и семья поддерживают и сочувствуют. Наиболее частой проблемой среди ее пациентов является поиск романтических ситуаций (которые многие откладывают или вообще избегают).

Еще одна распространенная проблема среди ее пациентов — поддержание чувства собственного достоинства.

«Мы выполняем упражнение на самооценку на скомканной 20-долларовой банкноте, когда я прошу клиентов пройти по комнате и побить ее, написать на ней и топнуть ее, сохраняя при этом целостность», — сказал Вуд.«Затем я спрашиваю их, сколько это стоит. Еще 20 долларов, говорят они.

Вся эта незащищенность, разочарование, отторжение, гнев, советы, суицидальные наклонности, унижение, стыд и изоляция вызваны стигматизацией состояния кожи, которое обычно не проявляется большую часть или даже весь год и может быть заразился после одного раза защищенного секса.