Глицин как давать новорожденным: С какого возраста можно давать детям глицин и в каких дозах

С какого возраста можно давать детям глицин и в каких дозах

Глицин — это известный и популярный медикамент, свойство которого заключается в регуляции обмена веществ, активизации процесса защитного торможения в центральной нервной системе (ЦНС) и снятии эмоционального напряжения. По-другому он называется аминоуксусная кислота. Это вещество признано безвредным для человека. 

Врачи выписывают Глицин для разного возраста по следующим показаниям:

• нормализация сна;

• избавление от тревожности;

• активизация мозговой деятельности;

• устранение беспокойства и раздражительности;

• улучшение памяти;

• повышение концентрации и внимания;

• улучшение настроения;

• повышение успеваемости в школе (для детей старше 6 лет). 

Кроме того, Глицин способен повышать уровень гормона роста (соматотропина). Это достигается за счет улучшения качества сна у детей после приема данного медикамента. Высвобождение соматотропина ускоряется именно в ночное время. Однако исследования таких особенности Глицина продолжаются, поэтому он пока активно используется для лечения задержки роста у детей.

Глицин детям нужно рассасывать, и в большинстве случаев это не вызывает трудностей, так как аминоуксусная кислота имеет сладкий привкус. Ребенку легче сублингвально (подъязычно) принять медикамент сладкого вкуса, чем выпить горькую микстуру или глотнуть таблетку. 

Рассматриваемый препарат по кровяному руслу транспортируется к головному мозгу и начинает активно действовать. Он не накапливается в организме и может помочь вывести из него токсины. 

Очень часто врачи выписывают Глицин для детей, которые учатся в школе и у них проблемы с успеваемостью из-за того, что они плохо запоминают новую информацию и не сконцентрированы. Также Глицин могут назначать ребенку, который по определенным причинам очень беспокойный и раздражительный или который плохо спит. 

Часто препарат применяют с маленького возраста. Единственным противопоказанием к применению является аллергия на компоненты состава, так как в состав кроме аминоуксусной кислоты входят вспомогательные вещества. 

Если после приема аминоуксусной кислоты в таблетированном виде у ребенка появляется красная сыпь, зуд, слабость и кружится голова, то лекарственное средство нужно прекратить принимать. Такие реакции свидетельствуют об аллергии на препарат. 

Но когда рекомендовано начинать принимать рассматриваемый медикамент и можно Глицин детям до года или его следует пить с более старшего возраста?

Как долго можно принимать глицин взрослым?

Причем многих интересует вопрос, как долго принимать Глицин, чтобы получить стойкий эффект. Однозначно на него ответить невозможно, поскольку все зависит от цели приема, возраста пациента и диагноза.

Как давать Глицин детям

Глицин можно давать детям с самого раннего возраста. Грудничкам его назначают при родовой травме или серьезных патологиях, например при выраженном гипертонусе мышц, гидроцефалии, энцефалопатии и некоторых врожденных заболеваниях. Малышам постарше он показан при плаксивости и беспокойстве. Как долго можно давать Глицин детям? При любых органических или функциональных патологиях нервной системы длительность приема составляет почти месяц.

Как давать Глицин новорожденным и детям до года

Рекомендованная доза составляет 0,25–0,5 таблетки. Чтобы безопасно дать таблетку малышу, растолките ее и обмакните соску-пустышку в получившемся порошке. Так Глицин попадет на слизистую языка и щек и начнет всасываться.

Как давать Глицин детям до трех лет

Оптимальная доза – 0,5 таблетки. Если ребенок пока не может рассасывать таблетку под языком, дать Глицин малышу можно, обмакнув соску в порошок. Обратите внимание, что давать препарат, растворенный в жидкости, бессмысленно. Глицин не даст ожидаемого эффекта.

Как давать

Глицин детям старше трех лет

Здоровым детям и подросткам при нарушениях сна, снижении концентрации внимания, ухудшении памяти рекомендован прием по 1 таблетке 2–3 раза в сутки на протяжении 14–30 дней.

Как принимать Глицин взрослым

Многие интересуются, как долго можно пить Глицин взрослым. Людям, испытывающим стресс или длительное психоэмоциональное напряжение, следует принимать препарат по 1 таблетке 2–3 раза в день целый месяц.

Людям старше 60 лет для профилактики артериальной гипертензии желательно принимать его как минимум 30 дней. А тем, кто уже страдает гипертонической болезнью, периодический прием курсами длительностью месяц позволит держать артериальное давление в пределах нормы.

В наркологической практике препарат принимают курсами 4–6 раз в год. Как долго можно принимать Глицин в этом случае? Один курс длится 2–4 недели. На протяжении всего времени пациенты пьют по одной таблетке 2–3 раза в сутки.

Особенности приема Глицина

Глицин – аминокислота, которая очень слабо усваивается в организме. Чтобы лечение было эффективным, нужно правильно принимать препарат. БИОТИКИ выпускает Глицин в виде подъязычных таблеток. Малышам препарат растирают в порошок и обмакивают в него соску. Ни в коем случае не растворяйте порошок или таблетки в жидкости, давая ребенку выпить. Глицин станет неактивным. Также нельзя принимать его внутрь, запивая водой. Желудочный сок и ферменты инактивируют соединение, поэтому в обоих случаях лечение не даст результатов. Прежде чем начать принимать препарат, следует внимательно ознакомиться с инструкцией.

Стоит ли давать Глицин грудничкам?

Глицин относится к фармакологической группе препаратов, которые влияют на метаболические процессы организма. Действующим веществом препарата является аминокислота гликокол, которая нормализует процессы в тканях головного и спинного мозга и нормализует их работу.

Содержание:

Показания к применению Глицина

Препарат рекомендуется принимать с раннего детства, если этого требует состояние здоровья человека. 

Глицин необходимо принимать при наличии:

• депрессивных состояний
• травм головы, которые имеют последствия в виде сотрясения головного мозга
• неврозов и неврастении
• эпилепсии
• последствии ишемического инсульта, при котором характерно наличие поражений сосудов церебральной системы
• повышенной судорожной готовности у детей в период новорожденности
• комплексной терапии алкоголизма
• девиантного поведения детей в подростковый период
• пограничных стрессовых ситуациях
• состояния эмоционального и психологического перенапряжения
• резкого снижения работоспособности головного мозга

Глицин также принимается женщинами во время климакса, так как он способен устранять нарушения координации центральной нервной системы.

Данное лекарство рекомендуется принимать для устранения чувства жара, повышения работоспособности. Его применение способствует улучшению сна и аппетита, появлению позитивного взгляда на жизнь.

Отзывы о препарате Глицин

Препарат широко известен среди жителей многих стран. Отзывы о нем разнообразные – есть позитивные, нейтральные и негативные. Последних очень мало. Большинство людей восторгаются Глицином, который помог им  улучшить состояние здоровья.

Многие люди с его помощью снижали нервное напряжение и улучшали работу головного мозга. Женщины рассказывают как Глицин помог их мужьям избавиться от алкоголизма.

Очень хвалят препарат новоиспеченные мамочки, дети которых имели родовые травмы или же были гиперактивными. Этот препарат действительно помогает улучшить нервную систему и предотвратить множество болезней, которые влечут за собой раздраженная НС.

Некоторые из людей не почувствовали эффекта Глицина. Это может объяснятся тем, что они принимали его в совокупности с несовместимым препаратом.

Недовольных действием данного препарата очень мало. Это те люди, которые принимали препарат без назначения врача, а прием вызвал побочные эффекты. Именно поэтому перед приемом Глицина больному советуют проконсультироваться с врачом.

Не стоит забывать и о том, что Глицин способен действовать индивидуально: для одних людей – это идеальный препарат для лечения многих недугов, в вторым он совершенно не подходит.

Можно ли давать Глицин новорожденному ребенку?

Перед тем как начинать давать Глицин грудничкам, необходимо изучить не только этот медицинский препарат, но и необходимость его применения. Если рассматривать перечень показаний, то данное лекарство назначают пациентам при психоэмоциональном напряжении, сниженной умственной работоспособности, заболеваниях нервной системы, нарушении сна.

Глицин, инструкция которого должна быть обязательно внимательно прочитана перед использованием, можно давать как взрослым, так и детям. Когда речь идет о новорожденных малышах, то нельзя им бездумно давать таблетки. Если ребенок неспокоен, плохо спит и много капризничает, то нужно, прежде всего, для начала задуматься над тем, что могло спровоцировать такое поведение.

Обратите пристальное внимание на условия, в которых живет малыш. Немаловажную роль играет соблюдение режима дня. Опять-таки у каждого малыша он разный. Если одним детям нравится спать днем по три часа, то некоторым хватает и одного, чтобы чувствовать себя бодро и комфортно.

Поэтому, если ребенок спит не столько времени, сколько другие дети его возраста, не начинайте сразу паниковать и пытаться исправить ситуацию лекарственными средствами. Просто присмотритесь к самочувствию малыша.

Назначить Глицин детям может только невропатолог после внимательного осмотра ребенка и разговора с родителями, но в том случае, если исключены другие факторы (например, колики), которые могли вызвать беспокойное поведение или другие признаки нервного расстройства.

Прием препарата также назначается детям грудного возраста после перенесенной родовой травмы, в случае проявления повышенной возбудимости. Глицин способен предотвращать расстройства деятельности центральной и периферической нервной системы у грудничков.

Таким образом, данное медикаментозное средство является незаменимым помощником для податливых к расстройствам нервной системы людей. Оно не только успокаивает, но и предотвращает множество болезней препарата. Принимать его стоит только после консультации с врачом. Будьте всегда здоровы и счастливы!
 

Сколько таблеток «Глицина» можно пить в день (давать ребенку)?

Фармацевтические компании предлагают широкий ассортимент всевозможных успокоительных средств, медикаментозных препаратов, действие которых направлено на укрепление нервной системы. Популярностью пользуется «Глицин», который относится к числу аминокислот. Даже в продуктах питания содержится это активно действующее вещество. Давайте поговорим о том, сколько таблеток «Глицина» можно пить в день.

«Глицин»: по сколько таблеток принимать?

Современная жизнь каждый день преподносит сюрпризы и не всегда приятные. Не каждый человек может справиться со стрессами, в результате чего страдает не только нервная система. Существенно подрывается здоровье в целом. Многие сегодня выбирают «Глицин» для укрепления здоровья и стабилизации психоэмоционального состояния. Как показывает практика, применяют его по специальным схемам в зависимости от желаемого эффекта. Длительность лечебного курса может варьироваться от пары недель до двух-трех месяцев.

Что касается суточной дозировки, то ее желательно согласовывать с лечащим врачом. Для стимуляции мозговых процессов ежедневно принимают по одной таблетке такого медикаментозного препарата, но не более трех раз в сутки. При этом максимальная продолжительность лечения составляет один месяц.

А для излечения патологии нервной системы рекомендуется пить дважды в сутки сразу по две таблетки. Лечение продолжается до 14 дней.

На заметку! Сколько можно давать ребенку «Глицин» в таблетках? Такое средство можно принимать даже новорожденным детишкам. Дозировка варьируется в пределах ½-1 таблетки. Продолжительность лечебного курса составляет до 10 дней. Но это обязательно необходимо согласовывать с врачом-педиатром.

Чтобы облегчить симптоматику инсульта и, по возможности, минимизировать осложненные последствия, сразу же после приступа пациенту дают от 2 до 4 таблеток. Желательно сделать это в первые три часа.

Некоторые люди принимают «Глицин» при нарушении сна. Абсолютно не противопоказано пить «Глицин» на ночь. Сколько таблеток понадобится, чтобы преодолеть бессонницу? Достаточно одной таблетки. Ее прием выполняют примерно за 20-30 минут до отхода ко сну.

Важно! «Глицин» рекомендуется класть под язык и тщательно рассасывать. Так он быстрее начнет действовать. Деткам таблетки измельчают до порошкообразного состояния и разбавляют с одной ложечкой теплой водички.

«Глицин» — скорая помощь или вред?

Специалисты, в том числе и фармацевты, утверждают, что принимать это медикаментозное средство, содержащее аминокислоту из заменимого ряда, могут люди различных возрастных категорий, начиная с самого рождения. Он безопасен, но это вовсе не означает, что консультироваться с доктором не нужно. Важно внимательно изучить аннотацию, выбрать правильную схему лечения и не превышать установленной суточной дозировки.

Перечень показаний:

• энцефалопатия;
• различного рода родовые травмы;
• повышение умственных способностей;
• стабилизация психоэмоционального состояния;
• повышение стрессоустойчивости;
• улучшение работы головного мозга;
• общеукрепляющее воздействие на организм;
• усиление активности мозговых отделов;
• патологическая слабость, бессилие.

Некоторые доктора советуют пить «Глицин» учащимся старшей школы и высших учебных заведений во время экзаменов. Так человек сможет активизировать работу головного мозга, стабилизировать свое состояние в целом и предотвратить развитие невроза.

В период вынашивания плода «Глицин» тоже считается полезным. На фоне постоянных гормональных колебаний у будущей мамы наблюдаются перемены настроения, что негативно сказывается не только на работе нервной системы, но и всего организма в целом.

Важно! Дозировку, схему приема медикаментозного средства в период беременности всегда нужно согласовывать с врачом.

Когда психоэмоциональное состояние придет в норму, человек почувствует общее улучшение самочувствия. Исчезнут постоянная усталость, патологическая слабость. Отмечается явный прилив сил и энергии.

Стоит отметить, что от приема одной таблетки «Глицина» никакого эффекта ждать не нужно. Как уже упоминалось, активно действующим компонентом является одноименная аминокислота, которая должна в человеческом организме накопиться. Только после этого можно вести речь о терапевтическом эффекте.

Вот почему прием «Глицина» всегда предусматривает целый курс и периодичность. После одного курса делается перерыв, продолжительность которого может составлять до нескольких месяцев.

Практически все доктора едины во мнении – «Глицин» абсолютно безопасен. Но если сверх нормы ежедневно принимать такие таблетки, то можно столкнуться с проявлением побочной симптоматики.

Побочные эффекты:

• повышенная сонливость;
• аллергические реакции различного типа.

При накопительном чрезмерном эффекте действие «Глицина» будет прямо противоположным. Вместо прилива сил и бодрости, люди чувствуют себя разбитыми, подавленными, сонными, обессиленными. Вот почему все нужно принимать в меру, с учетом рекомендаций доктора, своего физиологического и психоэмоционального состояния.

С помощью «Глицина» отмечается исчезновение тревожного состояния, страхов, улучшаются в целом когнитивные функции. В комплексной терапии это медикаментозное средство показано детям различных возрастных категорий в целях развития умственных способностей, подавления агрессии.

Что касается противопоказаний, то их практически нет. Во всяком случае об абсолютном запрете на прием «Глицина» речь не идет. Насторожить пациента должен пониженный уровень артериального давления либо аллергические реакции на какой-то компонент таблеток.

Читайте также:

«Глицин» сам по себе — безопасный препарат. Детям его может назначить только доктор. Взрослые же люди часто приобретают сами в аптеке таблетки и принимают их в соответствии с аннотацией. Если речь идет о серьезных нарушениях функционирования нервной системы, возможно, потребуется комплексная терапия, выбор которой – исключительная прерогатива профильного врача. Будьте здоровы!

---

Статья принадлежит сайту mnogoli.ru При копировании активная, индексируемая ссылка на источник обязательна.

Вопрос задает – Жанна, — вопрос-ответ от специалистов клиники «Мать и дитя»

23.10.2014

Добрый день! Была бы очень благодарна за насколько это возможно быстрый ответ на следующие волнующие меня вопросы. В 12 недель беременности мне была сделана трепанация черепа, удаление правосторонней гематомы (напал преступник в подъезде дома, где я проживала). Поскольку я была в реанимации и без сознания, у ребенка, возможно, была гипоксия. Аборт нейрохирурги, которые меня оперировали, решили не делать: большой срок. Затем роды методом кесарева сечения, родился мальчик с оценкой по шкале Апгара 7-8 баллов. Сейчас ему уже 1 месяц и 14 дней. Поведение характеризуется следующим. 1. Бывают дни, когда он очень мало спит: с утра после пробуждения часа 2-2, 5, затем днем часа 2-2, 5, ночной сон – с 10-11 часов вечера до 5-6 часов утра. Ночью пробуждается раза два-три. Спит и днем, и ночью часто (не всегда) беспокойно: вздрагивает и вытягивает вверх ручки; потягивается и начинает плакать. Очень хорошо спит на улице: ввиду гипотонуса сосудов, о котором идет речь ниже, мы решили, что это потому, что ему нужен свежий воздух 2. Иногда после купания у него дрожат ручки (дрожания подбородка не наблюдала), но не от холода. 3. Часто во время бодрствования он «играется» со своими ручками (махает ими, как будто борец некой восточной борьбы), строит удивленные мордочки, а затем возбуждается настолько сильно, что начинает плакать, нервно водить ротиком вокруг предлагаемой соски, кусать кулачки. 4. Вообще даже бодрствование у него неспокойное: если оставить его в таком состоянии, начинает через некоторое время плакать. 5. Иногда потягивается и начинает плакать. 6. Однако «синдрома заходящего солнца» я у него не наблюдала. Лицо не выглядит постоянно удивленным. Как и должно быть, он строит разные мордочки: улыбка, смех, удивление, обида. Тем более я не вижу у него гидроцефалии: ребенок очень симпатичный, с вполне пропорциональным лицом и черепом. За месяц прибавка в весе составила 1 кг 200 гр, т.е. тут все в норме (искусственное вскармливание). Поначитавшись в интернете статей, я подозревала у него ПЭП, но легкой степени. Как и положено, явились к невропатологу по направлению участкового, та отправила на УЗИ головного и спинного мозга, УЗИ Допплера. При осмотре сказала, что «слегка повышен тонус». Результаты УЗИ: гипотонус сосудов головного мозга, расширение боковой цистерны, неравномерность расположения шеепозвоночных дисков С1-С4. Что – то еще, но увы, почерк нашего доктора трудно читаем, а объяснить это «что-то еще» она не удосужилась. Диагноз, который поставила невролог: ПЭП средней степени тяжести травматического генеза, синдром двигательных нарушений, гипертензионный синдром. По поводу внутричерепного давления (гипертензионного синдрома) она сказала, что давление есть, но оно небольшое. Про гипотонус сосудов она сказала, что мозгу ребенка не хватает кислорода, поэтому если не лечить, то может быть отставание в развитии. Назначено было следующее лечение: 1. диакарб ¼ таблетки*1 раз (3 дня пьем, 2 дня пропускаем) – 20 дней 2. аспаркам ¼ таблетки * 3 раза — 20 дней 3. микстура Сцентралью 1 ч.л.* 3 раза в день – 1 месяц 4. циннаризин ¼ таблетки *2 раза в день – 1 месяц 5. глицин ¼ таблетки * 2 раза в день – 1 месяц 6. актовегин 1 мл внутримышечно – 10 дней, затем ¼ таблетки *2 раза в день – 20 дней 7. общий массаж с концентрацией на шеепозвоночном отделе. До визита к невропатологу, уставши от невнимания участкового педиатра к моим жалобам и вопросам, я пригласила знакомого неонатолога, которая также поставила нам внутричерепное давление и назначила: 1. диакарб по той же схеме, что и выше 2. аспаркам по той же схеме, что и выше 3. кавинтон 1/5 таблетки *2 раза в день Но в результате применения диакарба ребенок очень сильно плакал и беспокоился. Неонатолог сказала, что это потому, что диакарб может вызывать онемение вокруг рта или ручек, а, значит, нам нужно отменить диакарб с аспаркамом и применять более мягкое лечение микстурой Сцентралью. Невропатологу в поликлинике я сказала о том, что ребенок плакал от диакарба, но она не отреагировала. Я позвонила неонатологу, перечислив ей все лекарства, которые нам назначили в поликлинике. Она посоветовала: 1. не применять диакарб с аспаркамом, т.к. микстуры Сцентралью должно хватить для снятия внутричерепного 2. не применять циннаризин, т.к. на западе он давно отменен в силу того, что вызывает «трясучку» 3. вместо циннаризина она порекомендовала кавентон (1/5 таблетки 2 раза в день) 4. актовегин в уколах заменить на актовегин таблетками, т.к. в уколах он менее эффективен, а к тому же ребенок будет беспокоиться из-за уколов 5. все остальное оставить так, как сказала невролог из поликлиники. Вопросы: 1. Правильно ли выглядит схема лечения, предложенная неврологом из клиники и откорректированная неонатологом: микстура Сцентралью вместо диакарба, кавинтон вместо циннаризина, актовегин в таблетках вместо уколов, глицин? 2. Действительно ли микстура Сцентралью может заменить диакарб? Будет ли эффект? 3. Правильно ли поставлен диагноз «ПЭП средней степени тяжести», учитывая, что нет гидроцефалии (внешне), а также нет «синдрома заходящего солнца»? 4. Что такое синдром двигательных нарушений и насколько это опасно? 5. Как скоро должен наступить эффект от лечения? 6. Ребенок в последнее врем часто высовывает язычок. Как бы слизывает что-то. Что это может быть? Заранее благодарю.

Клиника «Мать и дитя» Кунцево:

26.01.2021

 Уважаемая Жанна! Оценить состояние ребенка, не видя его, только по описанию, даже подробному, как Вы понимаете, очень трудно и некорректно.1. По поводу гипоксии, которую возможно перенес Ваш малыш, следует отметить, что если она и была во внутриутробном периоде, то сейчас, если у ребенка нет  сердечной недостаточности вследствии врожденного порока сердца

С какого возраста и в какой дозировке можно давать глицин детям

Глицин – это успокаивающий препарат, который показан к приему для детей любого возраста, даже новорожденным. Насколько он улучшает самочувствие ребенка, имеет ли побочные эффекты и как правильно его принимать поможет разобраться инструкция по применению препарата.

Что такое глицин и для чего он нужен детям

Глицин – заменяемая аминокислота, которая самостоятельно вырабатывается печенью в человеческом организме, а также содержится в белках и биологически активных соединениях. Она оказывает тормозящее действие на нейроны, стимулирует метаболизм в тканях мозга, имеет антидепрессивный, антиоксидантный, антитоксический, успокоительный эффект. Как результат отмечается облегчение засыпания, улучшение памяти и обучаемости, снижение двигательной гиперактивности.

Показания для приема

Детям врачи рекомендуют глицин для уменьшения нервного напряжения и стимуляции умственной деятельности. Использование препарата в детском возрасте вполне обосновано. Ведь часто нарушения нервной системы у взрослых людей развиваются в результате детских психических травм. Они могли возникнуть еще в раннем детстве, младенчестве, при родах или во время беременности матери. Лечить такие патологии в раннем возрасте намного проще и эффективнее. В некоторых случаях неврологи назначают аминокислоту даже младенцам. Показания для приема этого средства могут быть разными, однако они всегда связаны с состоянием нервной системы.

Передозировка и побочные эффекты

Передозировка глицина может вызвать вялость, заторможенность, повышенную сонливость, рассеянность внимания, слабость. Кроме этого возможно снижение артериального давления и усиление сердцебиения. Поэтому, чтобы не навредить ребенку, родителям нужно обязательно смотреть на состав и количество действующего вещества.

Как уже говорилось выше, аминокислота воздействует на процессы метаболизма в нервных клетках и не относится к группе сильных седативных препаратов, но нервная система у каждого индивидуальна. Поэтому в отдельных случаях можно наблюдать обратный эффект – усиление возбудимости, а иногда провоцирование признаков невроза.

Если ребенок испытывает дискомфорт, становится более капризным, с трудом засыпает или постоянно просыпается, нужно обязательно рассказать об этих изменениях лечащему врачу. Он оценит сложившуюся ситуацию и установит, подошел ли препарат вашему малышу. Вполне вероятно, что понадобится изменение дозировки, отмена лекарства или назначение его аналога.

Инструкция по применению для детей в таблетках

Для начала важно отметить, что Глицин для детей должен назначать только врач – педиатр или невролог. Самостоятельное применение этого препарата может привести к серьезным психическим нарушениям. Основываясь на общем состоянии ребенка, анамнезе болезни, течении материнской беременности, характере родов, специалист назначит правильную дозировку и индивидуальный период лечения.

В большинстве случаев дозировка препарата детям следующая:

• до 3 лет – по 50 мг аминокислоты;
• после 3 лет рекомендуют по 100 мг аминокислоты.

Кратность и продолжительность приема глицина в течение дня зависит от показаний к приему препарата.

1. При стрессах, психических напряжениях, нарушениях памяти, невозможности сосредоточиться, задержке психического развития, снижении умственной деятельности детям после 3 лет рекомендуют принимать 2-3 раза/день, курсовое применение 14-30 дней.
2. При различных патологиях нервной системы, которые могут протекать с гиперактивностью, чрезмерным возбуждением и проблемами со сном до 3 лет рекомендуют давать глицин по 50 мг 2-3 раза/день, длительность приема – 7-10 дней. Потом дозировку уменьшают до 50 мг 1 раз/день, курсовое применение 7-10 дней. Дети от 3 лет – по 100 мг 2-3 раза/день, продолжительностью 7-14 дней. При соответствующих показаниях прием препарата можно продлить до 1 месяца.
3. При бессоннице и других проблемах со сном препарат принимают за 20 минут до того, как лечь спать в дозах, зависящих от возраста ребенка.

Предсказать время появления желаемого эффекта достаточно проблематично, поскольку действие препарата зависит также и от индивидуальной специфики детского организма.

Как принимать глицин детям

Детям после года глицин принимают сублингвально (таблетка размещается под языком) или трансбуккально (таблетка размещается в полости рта, за щекой или верхней губой).

В возрасте с рождения и до 1 года ребенок еще не сможет медленно рассасывать таблетку, поэтому ее нужно измельчить в порошок, обмакнуть в него пустышку и дать малышу или же разбавить порошок в 1 ч. ложке воды. Сразу же после приема аминокислоты не желательно допаивать ребенка водой, чтобы препарат успел всосаться в ротовой полости.

В период приема Глицина родителям нужно наблюдать за реакцией ребенка на препарат, оценивать даже мельчайшие изменения в поведении малыша и безотлагательно сообщать об этом врачу.

В чем отличие препаратов с глицином

На отечественном фармацевтическом рынке глицин представлен несколькими торговыми наименованиями препаратов. Самыми популярными из них являются:

• Глицин (ОЗОН) 200 мг;
• Глицин (Биотики) 100 мг;
• Глицин Био (Фармаплант) 100 мг.

Отдельно следует упомянуть биологически активную добавку Глицин Форте (Эвалар), которая кроме аминокислоты и вспомогательных веществ содержит витамины (В1, В6, В12). Этот препарат не рекомендуется принимать детям.

Так как дозировка аминокислоты детям составляет не более 100 мг за один прием, наиболее подходящими будут таблетки глицина по 100 мг, которые детям до года удобно делить на две части.

Важно! Таблетки с содержанием свыше 100 мг глицина предназначены для взрослых и не рекомендованы до 14 лет. Детям до 1 года лучше всего покупать препараты, которые включают 100 мг вещества.

Отзывы о Глицине

В интернете можно обнаружить совершенно противоположные отзывы о Глицине. Большинство родителей отмечают, что периодически используют этот препарат для детей, чтобы снизить проявления психических расстройств, уменьшить гипервозбудимость ребенка и нормализовать его сон. Кроме этого, у препарата практически отсутствуют противопоказания, и он имеет доступную стоимость. Положительные результаты заметны буквально спустя несколько дней: дети становятся спокойнее, начинают лучше спать, уходит тревожность, улучшается настроение и общее состояние. Другая часть родителей свидетельствуют об отсутствии положительного эффекта, некоторые жалуются на увеличение капризности, нарушение сна и возникновение аллергических реакций.

Отзывы медиков о Глицине по большей части позитивные. Это средство считается безопасным, поэтому его рекомендуют даже новорожденным для снятия гипертонуса, устранения тревожности.

В целом, Глицин часто применяется пациентами, в том числе и детьми. Он считается эффективным и безопасным средством. Однако принимать его нужно только при наличии врачебных показаний и обязательно отслеживать действие.

Какие продукты богаты аминокислотой

Средняя суточная потребность глицина у взрослых – 0,3 г, а у детей – 0,1 г. Недостаток его в организме можно восполнить не только аптечными препаратами. Эту аминокислоту можно получать и с обыкновенной пищей.

Особенно много его в желатине, а соответственно в желе, мармеладе, холодце. Глицин в достаточном количестве содержится в белковых продуктах:

• говядина,
• печень,
• птица,
• рыба,
• творог,
• яйца.

Глицином также богаты некоторые продукты растительного происхождения:

• гречка,
• имбирь,
• овес,
• орехи,
• коричневый неочищенный рис,
• соя,
• семечки подсолнечника и тыквы.

Для пополнения запасов аминокислоты также полезно употреблять фрукты, такие как абрикосы, бананы и киви.

Важно учесть, что при приготовлении блюд количество глицина в продуктах изменяется. К примеру, при жарке, запекании и тушении количество аминокислоты увеличивается на 5-25%. А при вялении, засолке, копчении уменьшается на 10-25%. Поэтому стоит обратить внимание на альтернативные источники вещества. Тем более что при рациональном, сбалансированном питании организм получит и другие полезные соединения.

показания к применению, инструкция, отзывы

Глицин — это лекарство назначают новорожденным для стимуляции мозговой деятельности. Сюда относят, в общем, всё, что связано с работой мозга: улучшение памяти или нарушение нормального сна.

Но всем деткам подряд глицин не назначают, хотя такая мода возникла лет 10 назад. Назначали лекарство беременным женщинам, например, для профилактики мозговой деятельности плода, если у женщины была анемия. Сейчас же глицин прописывают только недоношенным детям или при получении родовой травмы. 

Он очень хорошо всасывается в кровь, и если мама кормит малыша грудью, то чтобы ни мучиться с измельчением таблетки, а затем пытаться напоить этим раствором малыша, который кроме материнской груди ничего не признает, проще будет попить глицин самой маме, с молоком он обязательно попадет в организм малыша.

Но перед таким способом применения лучше посоветоваться с вашим врачом, чтобы узнать точный способ и дозировку лекарства.

Можно ли давать глицин грудничкам

Глицин не является мощным средством, которое подавляюще действует на психику. Глицин действует очень незаметно, оказывая лишь легкое успокаивающее действие. Для маленького организма этого вполне хватает, чтобы успокоиться. Противопоказаний никаких нет. Поэтому на вопрос «можно ли давать глицин новорождённым» ответ однозначный: да, можно.

Глицин для грудничков: инструкция по применению

Глицин: инструкция по применению рекомендует следующий способ приема: если ребёнку нет трех лет, то принимать следует по половине таблетки два-три раза в день. Глицин для младенцев дают только в жидком виде. Таблетку растворяют в воде. Курс лечения составляет 1-2 недели. Важно соблюдать правильную дозировку лекарства.

Глицин: отзывы

На глицин для новорожденных отзывы сугубо положительно. Например, такие:

«Мой ребенок очень непоседливый с детства, ни минуты не может сидеть на одном месте, очень сильно устаю к вечеру. Врач сказал, что у него повышена мозговая деятельность, в принципе само по себе я не считаю это уж такой большой проблемой, но ребёнок очень мало спит. Утром встает и начинает капризничать.

Прописали, короче, нам глицин. Но в очень маленькой дозировке. Я давала по половине таблетки два раза в день. После начала приема сон ребёнка улучшился и он стал более спокойным.

Не скажу, что он перестал быть егозой, так же бегает и прыгает, бывает, что и кушаем мы на ходу, но то, что он стал спать намного спокойнее — это точно. Просыпается веселым, никаких капризов по утрам больше не бывает. Очень нам помог глицин.»

На глицин отзывы вы можете прочитать или написать свои в комментариях под этой статьей.

Видео глицин для новорожденных младенцев

Про глицин хорошо расскажет это видео:

Развитие мышления и памяти у детей:

Влияние энтерального глутамина или глицина на кинетику азота во всем теле у младенцев с очень низкой массой тела при рождении | Американский журнал клинического питания

30″> ВВЕДЕНИЕ

Глютамин, заменимая аминокислота, является наиболее распространенной аминокислотой в крови и в пуле свободных аминокислот в организме. Он синтезируется практически каждой тканью в организме, хотя только определенные ткани (например, скелетные мышцы, мозг и легкие) выделяют его в кровоток в значительных количествах (1–4).Глютамин играет важную роль в межорганных перемещениях азота и углерода и, как было показано, является основным окислительным топливом для делящихся клеток, таких как энтероциты и лимфоциты (1, 3). Кроме того, глутамин является ключевым субстратом для производства аммиака почками (4), является предшественником синтеза пурина и пиримидина и, как предполагается, играет роль в регуляции синтеза белка (5-7). Многие исследования на взрослых и животных изучали метаболизм глутамина и его связь с глюконеогенезом и метаболизмом белков в организме.Однако мало исследований в литературе изучали влияние роста и накопления азота на кинетику глутамина и азота в организме. Эти данные искажены из-за отсутствия единообразия в способе приема питательных веществ (парентеральное по сравнению с энтеральным), количестве потребляемого белка и включении соответствующих контрольных групп. Кроме того, влияние энтерального глютамина на метаболизм глутамина и азота в организме не оценивалось у младенцев, особенно в периоды быстрого роста.Данные у здоровых взрослых показывают, что почти 74% вводимого энтерально глутамина выводится чревным отделом во время первого прохождения (8–11). Доля поглощения глутамина ниже, когда глутамин вводится в больших количествах (8). Энтеральный глутамин, по-видимому, не влиял на системную скорость появления (Ra) лейцина, хотя приводил к снижению системной скорости обмена глутамина (9). Не изучалось, демонстрируют ли растущие новорожденные аналогичные ответы на энтеральный глутамин.Такие данные критически важны, потому что многие исследователи предложили использовать дополнительный глютамин для усиления роста и синтеза белка, а также для улучшения определенных клеточных и тканевых функций, особенно у недоношенных новорожденных с низкой массой тела (12, 13). Эти рекомендации основаны либо на данных исследований на взрослых, либо на определенных клинических преимуществах, таких как более короткая продолжительность пребывания в больнице и, возможно, более низкая частота сепсиса у недоношенных детей (12, 13).

Целью настоящего исследования было изучить связь между скоростью обмена глутамина, оборотом азота лейцина и синтезом мочевины у растущих недоношенных детей.Кроме того, мы исследовали влияние энтерально вводимого глутамина на вышеуказанные параметры и на кинетику белка (фенилаланина) всего тела. Мы изучали недоношенных детей, которые были здоровы и набирали вес. Контрольную группу составили младенцы, не получавшие добавок, и группа младенцев, которым вводили глицин в изоназотных количествах.

1216 ± 330 28 ± 2 41 ± 20 34 ± 1.3 1888 ± 307 Группа глицина ( n = 9) 1082 ± 334 29 ± 3 46 ± 16 35 ± 2.5 2031 ± 199 Контрольная группа ( n = 8) 1161 ± 340 29 ± 3 39 ± 20 34 ± 0,8 1827 ± 330

.	Масса при рождении .	Беременность .	Возраст при поступлении в исследование .	Скорректированный возраст при поступлении в исследование .	Вес при поступлении в исследование .
	г	нед	д	нед	г
Группа глутамина ( n = 9)	1216 ± 330	28 ± 2	41 ± 20	34 ± 1.3	1888 ± 307
Группа глицина ( n = 9)	1082 ± 334	29 ± 3	46 ± 16	35 ± 2.5	2031 ± 199
Контрольная группа ( n = 8)	1161 ± 340	29 ± 3	39 ± 20	34 ± 0,8	1827 ± 330

ТАБЛИЦА 1

Клинические характеристики исследуемых младенцев ¹

.	Масса при рождении .	Беременность .	Возраст при поступлении в исследование .	Скорректированный возраст при поступлении в исследование .	Вес при поступлении в исследование .
	г	нед	д	нед	г
Группа глутамина ( n = 9)	1216 ± 330	28 ± 2	41 ± 20	34 ± 1.3	1888 ± 307
Группа глицина ( n = 9)	1082 ± 334	29 ± 3	46 ± 16	35 ± 2.5	2031 ± 199
Контрольная группа ( n = 8)	1161 ± 340	29 ± 3	39 ± 20	34 ± 0,8	1827 ± 330

.	Масса при рождении .	Беременность .	Возраст при поступлении в исследование .	Скорректированный возраст при поступлении в исследование .	Вес при поступлении в исследование .
	г	нед	д	нед	г
Группа глутамина ( n = 9)	1216 ± 330	28 ± 2	41 ± 20	34 ± 1.3	1888 ± 307
Группа глицина ( n = 9)	1082 ± 334	29 ± 3	46 ± 16	35 ± 2.5	2031 ± 199
Контрольная группа ( n = 8)	1161 ± 340	29 ± 3	39 ± 20	34 ± 0,8	1827 ± 330

ТАБЛИЦА 2

Рост и питание исследуемых младенцев ¹

.	Энергия .	Белок .	Жир .	лейцин .	фенилаланин .	глутамин .	Глицин .	Увеличение веса .
	ккал · кг −1 · d −1	г · кг −1 · d −1	г · кг −1 · D −1	μ моль · кг −1 · ч −1	μ моль · кг −1 · h −1	μ моль · кг −1 · час −1	μ моль · кг −1 · час −1	г · кг −1 · d −1
Группа глутамина ( n = 9)	122 ± 6	3.3 ± 0,2 2	6,7 ± 0,4	105 ± 6	31 ± 2	167 ± 3	35 ± 4 3	19,9 ± 6,7
Группа глицина ( n = 9)	127 ± 21	3,4 ± 0,5 2	6,9 ± 1,1	109 ± 17	32 ± 5	— 4	361 ± 34	19,6 ± 4,7
Контрольная группа ( n = 8)	123 ± 16	3.3 ± 0,3	6,7 ± 0,8	107 ± 14	31 ± 4	— 4	35 ± 2 3	18,7 ± 4,3

.	Энергия .	Белок .	Жир .	лейцин .	фенилаланин .	глутамин .	Глицин .	Увеличение веса .
	ккал · кг −1 · d −1	г · кг −1 · d −1	г · кг −1 · D −1	μ моль · кг −1 · ч −1	μ моль · кг −1 · h −1	μ моль · кг −1 · час −1	μ моль · кг −1 · час −1	г · кг −1 · d −1
Группа глутамина ( n = 9)	122 ± 6	3.3 ± 0,2 2	6,7 ± 0,4	105 ± 6	31 ± 2	167 ± 3	35 ± 4 3	19,9 ± 6,7
Группа глицина ( n = 9)	127 ± 21	3,4 ± 0,5 2	6,9 ± 1,1	109 ± 17	32 ± 5	— 4	361 ± 34	19,6 ± 4,7
Контрольная группа ( n = 8)	123 ± 16	3.3 ± 0,3	6,7 ± 0,8	107 ± 14	31 ± 4	— 4	35 ± 2 3	18,7 ± 4,3

ТАБЛИЦА 2

Рост и Пищевая ценность исследуемых младенцев ¹

.	Энергия .	Белок .	Жир .	лейцин .	фенилаланин .	глутамин .	Глицин .	Увеличение веса .
	ккал · кг −1 · d −1	г · кг −1 · d −1	г · кг −1 · D −1	μ моль · кг −1 · ч −1	μ моль · кг −1 · h −1	μ моль · кг −1 · час −1	μ моль · кг −1 · час −1	г · кг −1 · d −1
Группа глутамина ( n = 9)	122 ± 6	3.3 ± 0,2 2	6,7 ± 0,4	105 ± 6	31 ± 2	167 ± 3	35 ± 4 3	19,9 ± 6,7
Группа глицина ( n = 9)	127 ± 21	3,4 ± 0,5 2	6,9 ± 1,1	109 ± 17	32 ± 5	— 4	361 ± 34	19,6 ± 4,7
Контрольная группа ( n = 8)	123 ± 16	3.3 ± 0,3	6,7 ± 0,8	107 ± 14	31 ± 4	— 4	35 ± 2 3	18,7 ± 4,3

.	Энергия .	Белок .	Жир .	лейцин .	фенилаланин .	глутамин .	Глицин .	Увеличение веса .
	ккал · кг −1 · d −1	г · кг −1 · d −1	г · кг −1 · D −1	μ моль · кг −1 · ч −1	μ моль · кг −1 · h −1	μ моль · кг −1 · час −1	μ моль · кг −1 · час −1	г · кг −1 · d −1
Группа глутамина ( n = 9)	122 ± 6	3.3 ± 0,2 2	6,7 ± 0,4	105 ± 6	31 ± 2	167 ± 3	35 ± 4 3	19,9 ± 6,7
Группа глицина ( n = 9)	127 ± 21	3,4 ± 0,5 2	6,9 ± 1,1	109 ± 17	32 ± 5	— 4	361 ± 34	19,6 ± 4,7
Контрольная группа ( n = 8)	123 ± 16	3.3 ± 0,3	6,7 ± 0,8	107 ± 14	31 ± 4	— 4	35 ± 2 3	18,7 ± 4,3

Эффект энтерального глутамин (0,6 г · кг ⁻¹ · d ⁻¹ ) или глицин (0,6 г · кг ⁻¹ · d ⁻¹ ), вводимые в течение 5 дней на лейцин, фенилаланин, глутамин и Кинетику мочевины исследовали с использованием стабильных изотопных индикаторов.Глутамин или глицин (Ajinomoto USA, Inc, Paramus, NJ) вводили в смеси с предписанной детской смесью в равных дозах в течение дня. Контрольная группа продолжала получать обычную смесь. Группа глутамина получала дополнительный пероральный глутамин ≈167 мкмоль · кг ^-1 · ч ^-1 , тогда как группа глицина получала дополнительно пероральный глицин (≈330 мкмоль · кг ^-1 · ч ^-1 ) ( Таблица 2). Изотопно-индикаторное исследование проводили на 6-й день, то есть через 5 дней введения глутамина или глицина.1- [1- ¹³ C, ¹⁵ N] лейцин (99% ¹³ C, ¹⁵ N), [ ² H ₅ ] фенилаланин (98% ² H) и [ ¹⁵ N ₂ ] мочевина (99% ¹⁵ N) была приобретена у Merck & Co (Дорвалл, Канада), и 1- [5- ¹⁵ N] глютамин (99% ¹⁵ N) был приобретен у Isotec Inc (Майамисбург, Огайо).

Через три часа после последнего приема пищи младенцы были переведены в исследуемый детский сад Общеклинического исследовательского центра.План исследования трассера показан на рис. 1 . Младенцам вводили две внутривенные канюли: одну в тыльную сторону кисти для введения изотопных индикаторов, а другую в подкожную вену для взятия образцов крови. Место отбора проб сохранялось доступным за счет непрерывной инфузии 0,9% NaCl со скоростью 2–3 мл / ч. Навески изотопных индикаторов смешивали в 0,45% NaCl и стерилизовали фильтрацией Millipore (Бедфорд, Массачусетс), как описано ранее (14). Раствор индикатора вводили со скоростью 3 мл / ч.Фактическая скорость инфузии определялась гравиметрически по завершении исследования с использованием тех же инфузионных трубок, канюли и инфузионного насоса. Изотопные индикаторы вводили в виде инфузий с постоянной скоростью следующим образом: [1- ¹³ C, ¹⁵ N] лейцин [7,5 мкмоль / кг (первичный) и 7,5 мкмоль · кг ^-1 · ч ^{— 1} (постоянная)]; [5- ¹⁵ N] глутамин [30 мкмоль · кг ^-1 · ч ^-1 (простое) и 30 мкмоль · кг ^-1 · ч ^-1 (постоянное)]; [ ¹⁵ N ₂ ] мочевина [33 мкмоль / кг (первичный) и 3.3 мкмоль · кг ^-1 · ч ^-1 (постоянная)]; и [ ² H ₅ ] фенилаланин [6 мкмоль / кг (простое значение) и 4 мкмоль · кг ^-1 · час ^-1 (постоянное значение)]. Образцы крови (≈0,5 мл, в зависимости от веса младенца) отбирали в шприцы, содержащие гепарин, до начала инфузии индикатора и через 150, 165 и 180 мин. Через 180 минут младенцы получали детскую смесь (24 ккал / 30 мл) из расчета 10 мл · кг ^-1 · ч ^-1 в течение следующих 2 часов.Группам глутамина и глицина давали глутамин или глицин, смешанный с формулой. Младенцам предлагали смесь каждые 30 минут, и записывали проглоченный объем. Дополнительные образцы крови были получены через 270, 285 и 300 мин; кровь смешивали с холодной трихлоруксусной кислотой (10%) и центрифугировали (2000 × г, , 4 ° C, 20 мин), и отделенную плазму хранили при -70 ° C до анализа. Концентрация глюкозы в крови отслеживалась у всех младенцев у постели больного на протяжении всего исследования и оставалась в пределах нормы.

РИСУНОК 1.

Дизайн исследования. Через три часа после последнего кормления было начато первичное вливание с постоянной скоростью индикаторных аминокислот и мочевины. Через три часа после инфузии изотопов младенцев кормили перорально с 30-минутными интервалами. Образцы крови для измерения разбавления индикатора были взяты перед введением индикатора, во время периода голодания (2-3 часа) и во время кормления (4-5 часов).

РИСУНОК 1.

Дизайн исследования. Через три часа после последнего кормления было начато первичное вливание с постоянной скоростью индикаторных аминокислот и мочевины.Через три часа после инфузии изотопов младенцев кормили перорально с 30-минутными интервалами. Образцы крови для измерения разбавления индикатора были взяты перед введением индикатора, во время периода голодания (2-3 часа) и во время кормления (4-5 часов).

44″> Расчеты

Значения Ra для лейцина, фенилаланина, глутамина и мочевины были рассчитаны путем разбавления индикатора с использованием кинетики стационарного состояния.где I — скорость введения индикатора (мкмоль · кг ⁻¹ · час ⁻¹ ), а E _i и E _p представляют собой обогащение инфузата и аминокислоты плазмы в равновесном состоянии, соответственно. CV для данных обогащения для различных индикаторов у отдельных субъектов составлял от 3% до 5%; наклон не отличался от нуля.

Кинетические данные, собранные между 150 и 180 минутами, были обозначены как данные «натощак», а данные, собранные между 270 и 300 минутами, были обозначены как данные «после приема пищи».У новорожденных, которых кормят каждые 3 часа, период голодания (т.е. 5,5-6 часов после последнего кормления) может быть несопоставим с постабсорбционным периодом у взрослых из-за большой вариабельности опорожнения желудка и моторики кишечника. Однако по клиническим и этическим соображениям младенцы не могли голодать в течение более продолжительных периодов времени.

Поток углерода лейцина ( Q _C ) был рассчитан с использованием обогащения KIC плазмы ¹³ C, тогда как поток азота лейцина ( Q _N ) был рассчитан с использованием обогащения M +2, [ ¹³ C, ¹⁵ N] лейцина плазмы во время изотопного устойчивого состояния (20).Во время голодания Q _N представляет собой сумму лейцина, высвободившегося в результате распада белка, и лейцина, образовавшегося при повторномаминировании KIC. Q _C , напротив, в основном происходит из-за распада белка, поскольку углерод лейцина карбоксила [1- ¹³ C] не теряется во время трансаминирования лейцина в и из KIC. Разница между Q _N и Q _C позволяет оценить скорость переаминирования лейцина KIC (20, 21).Как обсуждалось ранее (21), поскольку обогащение [1- ¹³ C ¹⁵ N] лейцином измеряется в плазме, расчетное значение Q _N является заниженным, поскольку внутриклеточное обогащение будет меньше, чем в плазме. плазма.

Вклад азота глутамина в азот мочевины был рассчитан из M +1 обогащения мочевины во время изотопного устойчивого состояния с использованием соотношения предшественник-продукт. Эта оценка также будет включать небольшое количество ¹⁵ N, повторно включенное в мочевину после гидролиза инфузированной [ ¹⁵ N ₂ ] мочевины в кишечнике.Однако теоретические оценки показывают, что такое повторное включение ¹⁵ N будет незначительным (22, 23). Поскольку [ ¹⁵ N ₂ ] мочевина вводилась со скоростью, соответствующей 1,5-2% эндогенной скорости синтеза мочевины, максимальный вклад рециркулируемого азота будет только 0,04 мкмоль · кг ^-1 · ч. ^-1 , или 0,02% синтезированной мочевины (при условии, что скорость синтеза мочевины составляет ≈200 мкмоль · кг ^-1 · ч ^-1 и максимальная скорость гидролиза в кишечнике 20%).Тем не менее, гидролиз мочевины в аммиак в кишечнике и повторное включение этого аммиака в мочевину в печени новорожденных, особенно у тех, кто получает энтеральное питание, не подтвержден (22–24). Обогащение мочевины M +1 также может быть результатом включения ¹⁵ N из аланина и аспартата в результате трансаминирования меченого лейцина. Ожидается, что это будет мало из-за большого разведения ¹⁵ N из лейцина в промежуточных пулах.По этим причинам обогащение мочевины M +1 в основном представляет собой включение амида ¹⁵ N глутамина в мочевину.

Ra глутамина в плазме измеряли разбавлением [5- ¹⁵ N] метки глутамина. Обогащение глутамина M +1, измеренное с помощью три- трет -бутилдиметилсилильного производного, включает как амид, так и амино-азот. Поскольку вклад ¹⁵ N из инфузированного [1- ¹³ C ¹⁵ N] лейцина в M +1 (амино) глутамин, как ожидается, будет небольшим в результате трансаминирования лейцина множественными аминокислот, измеренное содержание глютамина M +1 в основном связано с введенным (амидным) индикатором глутамина.Показатель Ra глутамина в плазме, измеренный здесь, представляет собой сумму синтеза глутамина de novo и глутамина, высвобождаемого при распаде белка. Предполагая, что глутамин представляет собой фиксированную долю белка всего тела, скорость высвобождения глутамина при расщеплении белка была рассчитана следующим образом:

B Глютамин = Ra фенилаланина × 1,07

(2), где доля 1,07 представляет собой соотношение между глутамином и фенилаланин в смешанном мышечном белке (25). Скорость синтеза глутамина de novo — это разница между Ra глутамина и B-глутамина.

52″> РЕЗУЛЬТАТЫ

На момент включения в исследование все младенцы выздоровели от своих острых заболеваний, ни один из младенцев не нуждался в значительной поддержке, никто из младенцев не принимал антибиотики, все младенцы были одного возраста зачатия (≈35 недель), все младенцы прибавляли в весе (≈20 г · кг ⁻¹ · d ⁻¹ ; Таблица 2), и все дети переносили энтеральное питание. Потребление калорий и макроэлементов младенцами, за исключением дополнительного глютамина (0.6 г · кг ⁻¹ · d ⁻¹ , или 167 мкмоль · кг ⁻¹ · час ⁻¹ ) или глицина (0,6 г · кг ⁻¹ · d ⁻¹ , или 330 мкмоль · кг ^-1 · ч ^-1 ), существенно не различались.

56″> Кинетика фенилаланина и лейцина

Во время голодания Ra фенилаланина в плазме — мера скорости протеолиза в организме — существенно не различалась между контрольной группой и двумя группами, принимавшими добавки (, таблица 3, ). В ответ на кормление значительное увеличение фенилаланина Ra наблюдалось во всех 3 группах ( P <0,001). В ответ на кормление наблюдалось значительное увеличение Ra Q _N во всей исследуемой популяции (временной эффект: P = 0.01). Q _C Кинетика, измеренная путем разведения индикаторного лейцина в пуле KIC, существенно не различалась между 3 группами и не изменялась во время кормления. Скорость переаминирования лейцина, рассчитанная как разница между Q _N и Q _C , значительно увеличивалась в ответ на кормление ( P = 0,01).

ТАБЛИЦА 3 Кинетика

фенилаланина и лейцина ¹

.	фенилаланин Ra .		Лейцин азотный поток Ra .		Лейцин углеродный флюс Ra .		Реаминирование лейцина .
.	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .
	μ моль · кг −1 · ч −1
Группа глутамина	93 ± 12 [ 8]	99 ± 11 [8]	495 ± 138 [7]	513 ± 175 [7]	295 ± 92 [9]	284 ± 61 [9]	247 ± 65 [7]	262 ± 78 [7]
Группа глицина	102 ± 12 [9]	112 ± 15 [8]	496 ± 74 [8]	529 ± 91 [8]	274 ± 53 [8]	296 ± 44 [8]	223 ± 55 [8]	233 ± 62 [8]
Контрольная группа	94 ± 15 [8]	108 ± 21 [8]	434 ± 60 [7]	479 ± 64 [7]	269 ± 41 [7]	267 ± 31 [7]	201 ± 159 [7]	254 ± 130 [7] 9 0092
P г 2	NS		NS		NS		NS
P t 2	<0.001		0,01		NS		0,01
P gt 2	NS		NS		NS		NS

.	фенилаланин Ra .		Лейцин азотный поток Ra .		Лейцин углеродный флюс Ra .		Реаминирование лейцина .
.	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .
	μ моль · кг −1 · ч −1
Группа глутамина	93 ± 12 [ 8]	99 ± 11 [8]	495 ± 138 [7]	513 ± 175 [7]	295 ± 92 [9]	284 ± 61 [9]	247 ± 65 [7]	262 ± 78 [7]
Группа глицина	102 ± 12 [9]	112 ± 15 [8]	496 ± 74 [8]	529 ± 91 [8]	274 ± 53 [8]	296 ± 44 [8]	223 ± 55 [8]	233 ± 62 [8]
Контрольная группа	94 ± 15 [8]	108 ± 21 [8]	434 ± 60 [7]	479 ± 64 [7]	269 ± 41 [7]	267 ± 31 [7]	201 ± 159 [7]	254 ± 130 [7] 9 0092
P г 2	NS		NS		NS		NS
P t 2	<0.001		0,01		NS		0,01
P gt 2	NS		NS		NS		NS

ТАБЛИЦА 3

Фенилаланин и кинетика 1

.	фенилаланин Ra .		Лейцин азотный поток Ra .		Лейцин углеродный флюс Ra .		Реаминирование лейцина .
.	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .
	μ моль · кг −1 · ч −1
Группа глутамина	93 ± 12 [ 8]	99 ± 11 [8]	495 ± 138 [7]	513 ± 175 [7]	295 ± 92 [9]	284 ± 61 [9]	247 ± 65 [7]	262 ± 78 [7]
Группа глицина	102 ± 12 [9]	112 ± 15 [8]	496 ± 74 [8]	529 ± 91 [8]	274 ± 53 [8]	296 ± 44 [8]	223 ± 55 [8]	233 ± 62 [8]
Контрольная группа	94 ± 15 [8]	108 ± 21 [8]	434 ± 60 [7]	479 ± 64 [7]	269 ± 41 [7]	267 ± 31 [7]	201 ± 159 [7]	254 ± 130 [7] 9 0092
P г 2	NS		NS		NS		NS
P t 2	<0.001		0,01		NS		0,01
P gt 2	NS		NS		NS		NS

.	фенилаланин Ra .		Лейцин азотный поток Ra .		Лейцин углеродный флюс Ra .		Реаминирование лейцина .
.	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .
	μ моль · кг −1 · ч −1
Группа глутамина	93 ± 12 [ 8]	99 ± 11 [8]	495 ± 138 [7]	513 ± 175 [7]	295 ± 92 [9]	284 ± 61 [9]	247 ± 65 [7]	262 ± 78 [7]
Группа глицина	102 ± 12 [9]	112 ± 15 [8]	496 ± 74 [8]	529 ± 91 [8]	274 ± 53 [8]	296 ± 44 [8]	223 ± 55 [8]	233 ± 62 [8]
Контрольная группа	94 ± 15 [8]	108 ± 21 [8]	434 ± 60 [7]	479 ± 64 [7]	269 ± 41 [7]	267 ± 31 [7]	201 ± 159 [7]	254 ± 130 [7] 9 0092
P г 2	NS		NS		NS		NS
P t 2	<0.001		0,01		NS		0,01
P gt 2	NS		NS		NS		NS

Глютамин Ra . Синтез глутамина de novo . Глютамин от протеолиза . . Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС . μ моль · кг ⁻¹ · ч ⁻¹ Глутаминовая группа 687 ± 117 [9] 632 ± 91 [9] 599 ± 120 [9] 538 ± 92 [9] 102 ± 12 [8] 110 ± 13 [8] Группа глицина 788 ± 123 [ 9] 723 ± 118 [8] 678 ± 112 [9] 604 ± 111 [8] 108 ± 13 [8] 119 ± 15 [8] Контрольная группа 755 ± 152 [8] 644 ± 128 [8] 655 ± 145 [8] 529 ± 117 [8] 101 ± 16 [8] 116 ± 24 [8] P _г ² NS NS — P 900 57 т ² <0.001 <0,005 — P _gt ² <0,01 <0,001 —

.	Глютамин Ra .		Синтез глутамина de novo .		Глютамин от протеолиза .
.	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .
	μ моль · кг −1 · ч −1
Глутаминовая группа	687 ± 117 [9]	632 ± 91 [9]	599 ± 120 [9]	538 ± 92 [9]	102 ± 12 [8]	110 ± 13 [8]
Группа глицина	788 ± 123 [ 9]	723 ± 118 [8]	678 ± 112 [9]	604 ± 111 [8]	108 ± 13 [8]	119 ± 15 [8]
Контрольная группа	755 ± 152 [8]	644 ± 128 [8]	655 ± 145 [8]	529 ± 117 [8]	101 ± 16 [8]	116 ± 24 [8]
P г 2	NS		NS		—
P 900 57 т 2	<0.001		<0,005		—
P gt 2	<0,01		<0,001		—

.	Глютамин Ra .		Синтез глутамина de novo .		Глютамин от протеолиза .
.	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .
	μ моль · кг −1 · ч −1
Глутаминовая группа	687 ± 117 [9]	632 ± 91 [9]	599 ± 120 [9]	538 ± 92 [9]	102 ± 12 [8]	110 ± 13 [8]
Группа глицина	788 ± 123 [ 9]	723 ± 118 [8]	678 ± 112 [9]	604 ± 111 [8]	108 ± 13 [8]	119 ± 15 [8]
Контрольная группа	755 ± 152 [8]	644 ± 128 [8]	655 ± 145 [8]	529 ± 117 [8]	101 ± 16 [8]	116 ± 24 [8]
P г 2	NS		NS		—
P 900 57 т 2	<0.001		<0,005		—
P gt 2	<0,01		<0,001		—

.	Глютамин Ra .		Синтез глутамина de novo .		Глютамин от протеолиза .
.	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .
	μ моль · кг −1 · ч −1
Глутаминовая группа	687 ± 117 [9]	632 ± 91 [9]	599 ± 120 [9]	538 ± 92 [9]	102 ± 12 [8]	110 ± 13 [8]
Группа глицина	788 ± 123 [ 9]	723 ± 118 [8]	678 ± 112 [9]	604 ± 111 [8]	108 ± 13 [8]	119 ± 15 [8]
Контрольная группа	755 ± 152 [8]	644 ± 128 [8]	655 ± 145 [8]	529 ± 117 [8]	101 ± 16 [8]	116 ± 24 [8]
P г 2	NS		NS		—
P 900 57 т 2	<0.001		<0,005		—
P gt 2	<0,01		<0,001		—

Азот мочевины плазмы . Мочевина Ра . Процент азота мочевины из глутамина . . Пост . ФРС . Пост . ФРС . Пост . ФРС . ммоль / л μ моль · кг ⁻¹ · d ⁻¹ % Группа глутамина ( n = 9) 2.35 ± 0,92 2,31 ± 0,85 301 ± 110 287 ± 96 4,66 ± 3,06 7,06 ± 3,71 Группа глицина ( n = 9) 2,04 ± 0,48 2,10 ± 0,45 201 ± 31 202 ± 23 2,18 ± 0,57 3,45 ± 1,52 Контрольная группа ( n = 8) 0,88 ± 0,69 1,01 ± 0,69 132 ± 50 127 ± 47 2.33 ± 1,49 3,15 ± 2,08 P _г ² 0,005 <0,001 — P _t ² NS <0,05 — P _gt ² NS NS —

.	Азот мочевины плазмы .		Мочевина Ра .		Процент азота мочевины из глутамина .
.	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .
	ммоль / л		μ моль · кг −1 · d −1		%
Группа глутамина ( n = 9)	2.35 ± 0,92	2,31 ± 0,85	301 ± 110	287 ± 96	4,66 ± 3,06	7,06 ± 3,71
Группа глицина ( n = 9)	2,04 ± 0,48	2,10 ± 0,45	201 ± 31	202 ± 23	2,18 ± 0,57	3,45 ± 1,52
Контрольная группа ( n = 8)	0,88 ± 0,69	1,01 ± 0,69	132 ± 50	127 ± 47	2.33 ± 1,49	3,15 ± 2,08
P г 2	0,005		<0,001		—
P t 2	NS		<0,05		—
P gt 2	NS		NS		—

.	Азот мочевины плазмы .		Мочевина Ра .		Процент азота мочевины из глутамина .
.	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .
	ммоль / л		μ моль · кг −1 · d −1		%
Группа глутамина ( n = 9)	2.35 ± 0,92	2,31 ± 0,85	301 ± 110	287 ± 96	4,66 ± 3,06	7,06 ± 3,71
Группа глицина ( n = 9)	2,04 ± 0,48	2,10 ± 0,45	201 ± 31	202 ± 23	2,18 ± 0,57	3,45 ± 1,52
Контрольная группа ( n = 8)	0,88 ± 0,69	1,01 ± 0,69	132 ± 50	127 ± 47	2.33 ± 1,49	3,15 ± 2,08
P г 2	0,005		<0,001		—
P t 2	NS		<0,05		—
P gt 2	NS		NS		—

.	Азот мочевины плазмы .		Мочевина Ра .		Процент азота мочевины из глутамина .
.	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .	Пост .	ФРС .
	ммоль / л		μ моль · кг −1 · d −1		%
Группа глутамина ( n = 9)	2.35 ± 0,92	2,31 ± 0,85	301 ± 110	287 ± 96	4,66 ± 3,06	7,06 ± 3,71
Группа глицина ( n = 9)	2,04 ± 0,48	2,10 ± 0,45	201 ± 31	202 ± 23	2,18 ± 0,57	3,45 ± 1,52
Контрольная группа ( n = 8)	0,88 ± 0,69	1,01 ± 0,69	132 ± 50	127 ± 47	2.33 ± 1,49	3,15 ± 2,08
P г 2	0,005		<0,001		—
P t 2	NS		<0,05		—
P gt 2	NS		NS		—

8 ± 1 10 ± 11 6 ± 1 Глутамат 57 ± 26 60 ± 18 47 ± 14 Аспарагин 41 ± 1 45 ± 15 32 ± 5 Серин 108 ± 30 173 ± 60 ² 90 ± 24 Гистидин 42 ± 21 39 ± 15 50 ± 16 Глютамин586 ± 92 695 ± 201 ³ 533 ± 104 Глицин 200 ± 41 378 ± 137 169 ± 39 Треонин 192 ± 60 222 ± 105 177 ± 8 3 Цитруллин 46 ± 5 ² 54 ± 18 ² 32 ± 8 Аргинин 77 ± 40 79 ± 33 ³ 51 ± 11 Аланин 169 ± 37 ³ 194 ± 58 139 ± 29 Таурин 52 ± 16 50 ± 16 56 ± 18 Тирозин 89 ± 29 92 ± 45 67 ± 21 Метионин 23 ± 6 31 ± 8 ² 20 ± 4 Валин 99 ± 20 112 ± 15 83 ± 23 Триптофан 27 ± 8 28 ± 3 26 ± 4 Phe нилаланин 40 ± 7 41 ± 5 36 ± 5 Изолейцин 33 ± 7 41 ± 11 ² 25 ± 8 Лейцин 75 ± 17 84 ± 15 ² 62 ± 14 Орнитин 70 ± 18 ² 76 ± 30 ³ 43 ± 15 Лизин 111 ± 36 134 ± 42 ³ 87 ± 31

.	Глютаминовая группа .	Группа глицина .	Контрольная группа .
	μ моль / л
Аспартат	8 ± 1	10 ± 11	6 ± 1
Глутамат	57 ± 26	60 ± 18	47 ± 14
Аспарагин	41 ± 1	45 ± 15	32 ± 5
Серин	108 ± 30	173 ± 60 2	90 ± 24
Гистидин	42 ± 21	39 ± 15	50 ± 16
Глютамин	586 ± 92	695 ± 201 3	533 ± 104
Глицин	200 ± 41	378 ± 137	169 ± 39
Треонин	192 ± 60	222 ± 105	177 ± 8 3
Цитруллин	46 ± 5 2	54 ± 18 2	32 ± 8
Аргинин	77 ± 40	79 ± 33 3	51 ± 11
Аланин	169 ± 37 3	194 ± 58	139 ± 29
Таурин	52 ± 16	50 ± 16	56 ± 18
Тирозин	89 ± 29	92 ± 45	67 ± 21
Метионин	23 ± 6	31 ± 8 2	20 ± 4
Валин	99 ± 20	112 ± 15	83 ± 23
Триптофан	27 ± 8	28 ± 3	26 ± 4
Phe нилаланин	40 ± 7	41 ± 5	36 ± 5
Изолейцин	33 ± 7	41 ± 11 2	25 ± 8
Лейцин	75 ± 17	84 ± 15 2	62 ± 14
Орнитин	70 ± 18 2	76 ± 30 3	43 ± 15
Лизин	111 ± 36	134 ± 42 3	87 ± 31

ТАБЛИЦА 6

Концентрации аминокислот в плазме в течение базального периода ¹

.	Глютаминовая группа .	Группа глицина .	Контрольная группа .
	μ моль / л
Аспартат	8 ± 1	10 ± 11	6 ± 1
Глутамат	57 ± 26	60 ± 18	47 ± 14
Аспарагин	41 ± 1	45 ± 15	32 ± 5
Серин	108 ± 30	173 ± 60 2	90 ± 24
Гистидин	42 ± 21	39 ± 15	50 ± 16
Глютамин	586 ± 92	695 ± 201 3	533 ± 104
Глицин	200 ± 41	378 ± 137	169 ± 39
Треонин	192 ± 60	222 ± 105	177 ± 8 3
Цитруллин	46 ± 5 2	54 ± 18 2	32 ± 8
Аргинин	77 ± 40	79 ± 33 3	51 ± 11
Аланин	169 ± 37 3	194 ± 58	139 ± 29
Таурин	52 ± 16	50 ± 16	56 ± 18
Тирозин	89 ± 29	92 ± 45	67 ± 21
Метионин	23 ± 6	31 ± 8 2	20 ± 4
Валин	99 ± 20	112 ± 15	83 ± 23
Триптофан	27 ± 8	28 ± 3	26 ± 4
Phe нилаланин	40 ± 7	41 ± 5	36 ± 5
Изолейцин	33 ± 7	41 ± 11 2	25 ± 8
Лейцин	75 ± 17	84 ± 15 2	62 ± 14
Орнитин	70 ± 18 2	76 ± 30 3	43 ± 15
Лизин	111 ± 36	134 ± 42 3	87 ± 31

.	Глютаминовая группа .	Группа глицина .	Контрольная группа .
	μ моль / л
Аспартат	8 ± 1	10 ± 11	6 ± 1
Глутамат	57 ± 26	60 ± 18	47 ± 14
Аспарагин	41 ± 1	45 ± 15	32 ± 5
Серин	108 ± 30	173 ± 60 2	90 ± 24
Гистидин	42 ± 21	39 ± 15	50 ± 16
Глютамин	586 ± 92	695 ± 201 3	533 ± 104
Глицин	200 ± 41	378 ± 137	169 ± 39
Треонин	192 ± 60	222 ± 105	177 ± 8 3
Цитруллин	46 ± 5 2	54 ± 18 2	32 ± 8
Аргинин	77 ± 40	79 ± 33 3	51 ± 11
Аланин	169 ± 37 3	194 ± 58	139 ± 29
Таурин	52 ± 16	50 ± 16	56 ± 18
Тирозин	89 ± 29	92 ± 45	67 ± 21
Метионин	23 ± 6	31 ± 8 2	20 ± 4
Валин	99 ± 20	112 ± 15	83 ± 23
Триптофан	27 ± 8	28 ± 3	26 ± 4
Phe нилаланин	40 ± 7	41 ± 5	36 ± 5
Изолейцин	33 ± 7	41 ± 11 2	25 ± 8
Лейцин	75 ± 17	84 ± 15 2	62 ± 14
Орнитин	70 ± 18 2	76 ± 30 3	43 ± 15
Лизин	111 ± 36	134 ± 42 3	87 ± 31

71″> ОБСУЖДЕНИЕ

Данные настоящего исследования показали, что у недоношенных младенцев, которые обычно набирают вес, энтерально вводимый глутамин в сочетании с кормлением смесью не влияет на системный Ra глутамина (Таблица 4).Глутамин, по-видимому, метаболизируется в основном в внутреннем (кишечном) отделе и связан с повышенной скоростью синтеза мочевины (Таблица 5). Кроме того, добавление глютамина и глицина привело к ослаблению связанного с приемом пищи увеличения переаминирования лейцина (таблица 3).

Все младенцы в настоящем исследовании обычно набирали вес и выздоровели от своих острых заболеваний и, следовательно, представляли здоровую популяцию недоношенных младенцев. Данные в контрольной группе по сравнению с нашими ранее опубликованными данными для доношенных детей (14) показали, что у недоношенных детей был более высокий удельный вес Ra фенилаланина, Q _N и Q _C и более низкая скорость синтеза мочевины (доношенные дети: 200.0 ± 83,5 мкмоль · кг ⁻¹ · ч ⁻¹ ; недоношенные дети: 132 ± 50 мкмоль · кг ^-1 · ч ^-1 ). Кроме того, частота повторного аминования лейцина в контрольной группе недоношенных детей была выше, чем у доношенных (доношенные дети: 100,3 ± 44,8 мкмоль · кг ⁻¹ · ч ⁻¹ ; недоношенные дети: 269 ± 41 мкмоль · кг ^-1 · ч ^-1 ). Эти данные предполагают, что рост и накопление азота (и, возможно, недоношенность) характеризуются более низкой скоростью синтеза мочевины, более высокой скоростью переаминирования аминокислот с разветвленной цепью и более высокой удельной скоростью оборота белка в организме.Поскольку доношенных младенцев изучали вскоре после рождения и они еще не набирали вес, а также поскольку младенцев в настоящем исследовании изучали через 5-6 недель после рождения, настоящие данные отражают рост и накопление азота. Как и другие параметры азотистого обмена, скорость обмена глутамина также была выше у растущих недоношенных детей. Более высокая скорость оборота глутамина была обусловлена ​​как более высокими скоростями глутамина, высвобождаемого в результате протеолиза, так и более высокими скоростями синтеза глутамина de novo.Ответы этих растущих недоношенных детей на кормление были качественно аналогичны ответам доношенных детей и взрослых (14, 26, 27), за исключением увеличения Ra фенилаланина, что предполагает более низкую скорость внутренней экстракции фенилаланина. Напротив, не было никакого влияния кормления на Ra лейцина (KIC) у растущих или доношенных детей (изучалось во время неонатального перехода), что предполагает высокую скорость экстракции лейцина и KIC в внутреннем отделе.

79″> Группа глицина

Мы решили использовать глицин в качестве изоазотного контроля, хотя его целесообразность в качестве контроля может быть оспорена из-за значительных различий в метаболизме азота глицина и азота глутамина.Смесь аланина, пролина, аспарагина, серина и глицина, используемая некоторыми исследователями в исследованиях на животных, может быть более подходящей (31, 32).

Изоназотное введение глицина не имело эффекта на скорость обмена белка во всем организме или на обмен Q _N . Однако пероральный прием глицина был связан со значительным увеличением скорости синтеза мочевины. В отличие от группы глутамина, доля азота мочевины, полученная из глутамина, не изменилась в группе глицина, даже несмотря на то, что общая скорость синтеза мочевины увеличилась на 95%.Поскольку глицин служит основным донором (приемником) аммиака, эти данные предполагают, что катаболизм глицина через систему расщепления глицина привел к доступности аммиака, который использовался для увеличения синтеза мочевины и образования глутамата из α-кетоглутарата, что приводит к небольшому увеличению оборота глутамина как при голодании, так и после еды. Увеличение печеночного аминного азота из глицина могло также снизить поглощение глутамина печенью и, вместе с увеличением глютамина Ra, привело к увеличению концентрации глутамина в крови в плазме (таблица 6).Глицин также может служить источником серина, который можно использовать для синтеза белка, когда поступление последнего ограничено. Как и ожидалось, введение глицина привело к увеличению концентрации серина, глутамина, цитруллина и аргинина в плазме. Схема метаболизма глицина в чревном отделе показана на Рис. 4 . Не было значительных изменений концентрации инсулина в плазме или GLP-1. Gannon et al (33) недавно не наблюдали влияния перорального глицина на концентрацию глюкозы в плазме и концентрации инсулина у здоровых взрослых добровольцев.

РИСУНОК 4.

Метаболизм глицина в чревном отделе. αKG, α-кетоглутарат.

РИСУНОК 4.

Метаболизм глицина в чревном отделе. αKG, α-кетоглутарат.

Корреляции между Ra Q _N и синтезом мочевины в 3 группах отражают метаболизм глутамина, поскольку Ra глутамина положительно связано с Ra Q _N (14). В контрольной группе высокая скорость оборота Q _N и, следовательно, оборота глутамина является следствием высокой скорости оборота азота во всем организме для различных синтетических процессов.В группе глутамина данные свидетельствуют о повышенном участии глутамина в синтезе мочевины (рис. 2). Напротив, поскольку азот глицина не участвует в трансаминировании, не было никакой связи между оборотом Q _N и синтезом мочевины.

Таким образом, данные настоящего исследования показывают, что энтеральное введение глутамина и глицина растущим младенцам приводит к увеличению скорости синтеза мочевины в результате их уникального метаболизма в чревных отделах.Глютамин при пероральном приеме, по-видимому, полностью метаболизируется в кишечнике (и печени), практически не влияя на скорость обмена белка в организме. Пероральный глицин также интенсивно метаболизируется в внутреннем отделе (печени) и приводит к увеличению концентрации в плазме нескольких заменимых аминокислот и увеличению скорости синтеза мочевины. Наконец, рост и накопление азота у недоношенных детей характеризуются более низкой скоростью синтеза мочевины и более высокой скоростью обмена азота во всем организме.

Мы благодарим медперсонал Общего клинического исследовательского центра за их помощь в этих исследованиях. Секретарская помощь Джойс Нолан была признательна.

PSP разработала и провела исследование, проанализировала данные и помогла написать рукопись. SD помогла разработать и провести часть исследования. LLG провела хромато-масс-спектрометрический анализ. RWH помог интерпретировать данные и написать рукопись. Компания SBA помогла с дизайном исследования и выполнила статистический анализ.Компания SCK разработала и провела исследование, руководила лабораторным анализом, анализировала и интерпретировала данные и написала рукопись. Ни один из авторов не имел финансовой заинтересованности в производстве коммерческих продуктов, используемых в этом исследовании.

Фактор риска аутизма?

Аутизм, расстройство нервного развития, которое чаще поражает мальчиков, чем девочек, часто связано с измененными уровнями моноаминов (серотонина и катехоламинов), особенно с повышенным уровнем серотонина. Моноамины действуют как нейротрансмиттеры и сигнальные молекулы в желудочно-кишечной и иммунной системах.Свидетельства, относящиеся к метаболизму моноаминов, можно резюмировать следующим образом: (i) нейротрансмиттеры моноаминов ферментативно расщепляются / инактивируются тремя механизмами: окислительным дезаминированием, метилированием и сульфатированием. Последние два ограничены поступлением метильных групп и сульфата соответственно. (ii) Снижение инактивации моноаминов, опосредованной метилированием и сульфатированием, может быть компенсировано увеличением окислительного дезаминирования, катализируемого моноаминоксидазой, X-связанным ферментом, проявляющим более высокую активность у женщин, чем у мужчин.(iii) Витамины могут, с одной стороны, способствовать синтезу моноаминовых нейротрансмиттеров, а с другой стороны, ингибировать их инактивацию, конкурируя за метилирование и сульфатирование. Поэтому мы постулируем, что избыточное кормление поливитаминами в раннем детстве, которое стало очень популярным за последние несколько десятилетий, может быть потенциальным фактором риска нарушения метаболизма моноаминов. В этой статье мы сосредоточимся на взаимосвязи между избыточным воздействием поливитаминов и инактивацией / деградацией моноаминовых нейромедиаторов и их возможной роли в развитии аутизма.

1. Введение

Аутизм — это нарушение психического развития, которое проявляется в первые три года жизни и затрагивает мальчиков больше, чем девочек, в соотношении примерно 4: 1 [1]. Одно из наиболее устойчивых нарушений при аутизме в опубликованной литературе с 1961 г. — это повышенный уровень серотонина в крови (см. Обзор [2]). Аутизм также может быть связан с измененным метаболизмом катехоламинов (дофамин, норадреналин и адреналин), например, с повышенным уровнем дофамина и адреналина в плазме [3].Известно, что моноамины (серотонин и катехоламины) действуют не только как нейротрансмиттеры, но также как сигнальные молекулы в желудочно-кишечном тракте и иммунной системе. Более того, нейротрансмиттеры могут играть роль в нейрогенезе во время развития мозга [4]. Таким образом, аномальный метаболизм моноаминов может оказывать сильное влияние на иммунные ответы и деятельность желудочно-кишечного тракта [5–7], а также на развитие нервной системы [8, 9]. С этой точки зрения кажется, что нарушенный метаболизм моноаминов, который, как известно, вызван множеством факторов (например,например, лекарства [9] и диета [10]) могут играть решающую роль в развитии аутизма. Таким образом, лучшее понимание механизма нарушения метаболизма моноаминов может дать представление об этиологии аутизма.

Данные свидетельствуют о том, что этиология аутизма может включать как генетические факторы, так и факторы окружающей среды [11, 12]. Однако еще предстоит определить, что именно представляют собой эти факторы окружающей среды. Примечательно, что с 1980-х по 1990-е гг. В Соединенных Штатах не было значительных событий загрязнения окружающей среды, но почему произошло внезапное увеличение заболеваемости аутизмом среди когорт 1987–1992 гг. [13, 14]? Если нарушенный метаболизм моноаминовых нейротрансмиттеров играет роль в развитии аутизма, факторами, определяющими повышенную распространенность аутизма, могут быть те, которые могут прямо или косвенно влиять на метаболизм моноаминовых нейротрансмиттеров.Известно, что некоторые витамины повышают уровень нейромедиаторов моноаминов (см. Ниже). Известно также, что избыток витаминов имеет побочные эффекты, такие как нейротоксичность [15]. Наиболее важно то, что за последние несколько десятилетий произошло значительное увеличение воздействия поливитаминов в младенчестве из-за высокого содержания витаминов и добавок [16, 17]. Таким образом, существует вероятность того, что повышенная заболеваемость аутизмом может быть связана с избыточным воздействием поливитаминов. В этой статье мы сосредоточимся на взаимосвязи между избыточным воздействием поливитаминов и инактивацией / деградацией моноаминовых нейромедиаторов и их возможной роли в развитии аутизма.

2. Инактивация моноаминовых нейротрансмиттеров

Известно, что для обеспечения нормального функционирования нервной, иммунной и пищеварительной систем моноамины, высвобождаемые из нервной системы и желудочно-кишечного тракта, должны быть инактивированы / разложены и устранены вовремя. Моноаминные нейротрансмиттеры, такие как ксенобиотики (вещества, чужеродные для организма, такие как загрязнители, пищевые добавки, пестициды и лекарственные препараты), метаболизируются посредством ферментативной фазы I (окисление, восстановление и гидролиз) и реакций фазы II (конъюгация, например, конъюгация).g., метилирование, сульфатирование, ацетилирование, глюкуронирование и конъюгация глутатиона) [18]. Характеристики деградации моноаминов следующие: (1) ферментативная деградация: деградация всех моноаминов и их аминокислот-предшественников представляет собой ферментативные многопутевые и многоступенчатые процессы (рис. 1). Основными ферментами, участвующими в расщеплении моноаминовых нейромедиаторов, являются моноаминоксидаза (MAO), катехол- O -метилтрансфераза (COMT), ацетилсеротонин O -метилтрансфераза и сульфотрансферазы, которые ответственны за окисление, сульфатирование и дезаминирование. нейротрансмиттеров соответственно.Было показано, что генетический полиморфизм ферментов вносит вклад в индивидуальные различия в общем метаболизме моноаминов [19, 20]. При разложении моноаминов и их предшественников, когда один путь прерывается, другой путь может частично компенсировать. Например, когда путь фенилаланин-тирозин блокируется дефицитом фенилаланингидроксилазы, фенилаланин превращается в фенилпируват, что приводит к фенилкетонурии [21].

(2) Потребность в метильных группах и сульфате: как показано на рисунке 2, метильные группы и серные аминокислоты (например,g., метионин и цистеин) необходимы для детоксикации организма и антиоксидантной активности (рис. 2). Достаточное количество метильных групп и сульфатов является предпосылкой для инактивации моноаминных нейротрансмиттеров, опосредованной метилированием и сульфатированием. Поскольку и биотрансформация экзогенных химических веществ, и деградация моноаминовых нейромедиаторов имеют один и тот же пул метильных групп [22] и сульфатов [23], теоретически любые химические вещества (например, витамины, см. Ниже), которые потребляют метильные группы и / или Аминокислоты серы в процессе их биотрансформации могут конкурентно ингибировать метилирование и сульфатирование нейромедиаторов моноаминов.

(3) Гендерные различия в инактивации моноаминовых нейромедиаторов: как упоминалось выше, моноаминовые нейромедиаторы могут быть инактивированы либо дезаминированием, либо метилированием, либо сульфатированием. Избыточный характер метаболизма моноаминовых нейромедиаторов позволяет одному пути компенсировать блокаду другого. Например, снижение или отсутствие активности МАО приводит к снижению продукции дезаминированных метаболитов и увеличению O -метилированных метаболитов амина [24, 25], в то время как ингибирование СОМТ увеличивает продукцию 3,4- дигидроксифенилуксусная кислота [25], дезаминированный метаболит дофамина (рис. 1).Таким образом, если метилирование и сульфатирование не могут иметь место (например, из-за истощения пулов метильных групп и сульфатов экзогенными химическими веществами) [22, 23], инактивация моноаминовых нейромедиаторов будет зависеть в основном от активности МАО. Важно отметить, что гены, кодирующие две изоформы MAO, являются X-сцепленными [26], и их активность ниже у мужчин, чем у женщин [27, 28], что указывает на биологическую основу половых различий в деградации моноаминов. Такая половая разница в активности МАО также предполагает, что самцы могут иметь меньшую способность компенсировать блокаду инактивации моноаминов, опосредованной метилированием и сульфатированием, чем самки.Следовательно, вполне вероятно, что аналогичные уровни экзогенного химического воздействия могут нарушать инактивацию моноаминовых нейромедиаторов у мужчин в большей степени, чем у женщин.

3. Влияние витаминов на метаболизм моноаминовых нейротрансмиттеров

Избыточные витамины, такие как ксенобиотики и моноаминовые нейротрансмиттеры, также разрушаются в результате реакций фазы I и фазы II и, таким образом, могут увеличивать потребление лабильных метильных групп и сульфатов. Кроме того, известно, что некоторые витамины играют роль в синтезе нейромедиаторов моноаминов.Например, витамин B ₆ является кофактором декарбоксилазы ароматической L-аминокислоты, который катализирует образование серотонина и дофамина (рис. 1), тогда как 5-метилтетрагидрофолат, активная форма фолиевой кислоты, также стимулирует синтез нейротрансмиттеров моноаминов [ 29]. Следовательно, избыток витаминов может повышать уровень нейромедиаторов моноаминов либо за счет конкуренции за одну и ту же систему биотрансформации, либо за счет облегчения синтеза, либо за счет того и другого. Действительно, данные показывают, что высокие дозы витамина С снижают уровни конъюгированного в плазме дофамина и норадреналина, конкурируя за сульфатирование [30], тогда как никотинамид увеличивает уровни в плазме норадреналина [31], серотонина и гистамина [32], предположительно из-за уменьшение деградации моноаминов, опосредованной метилированием.Добавки витамина B ₆ могут повышать уровень серотонина в крови новорожденных [33]. Интересно, что Берман и его коллеги [34] обнаружили, что добавление матери витамина B ₆ в течение последних 3-5 недель беременности увеличивало уровень серотонина в крови матери при родах, но не повышало уровень серотонина в пуповинной крови или 5-гидроксииндолеуксусной кислоты в моче. выделение кислоты у новорожденных, что позволяет предположить, что плацента может защитить плод от риска избыточного воздействия витаминов.Хотя мало что известно о влиянии избыточного воздействия витаминов на метаболизм нейромедиаторов в мозге младенца человека, исследования на животных показали, что некоторые витамины могут влиять на метаболизм центральных нейромедиаторов моноаминов. Например, витамин C [35] и витамин B ₆ [36, 37] повышают уровень серотонина в головном мозге крыс. Недавно Текес и его коллеги [38] обнаружили, что лечение новорожденных витамином А или витамином D оказывает значительное влияние на метаболизм моноаминовых нейротрансмиттеров в мозге взрослых крыс.Следовательно, избыточное воздействие витаминов может быть потенциальным фактором риска нарушений метаболизма нейромедиаторов.

4. Токсичность избытка витаминов

Уже более века известно, что кривая доза-реакция для многих микронутриентов немонотонна, имея начальную стадию увеличения положительного эффекта при увеличении потребления, за которым следует увеличение затрат, поскольку избыток становится токсичным [ 39]. Известно, что дефицит и избыток витаминов вызывают токсичность, в том числе нейротоксичность [15, 40].Метаанализ рандомизированных испытаний антиоксидантных добавок для первичной и вторичной профилактики показывает, что добавление витаминов A и E может увеличить смертность [41]. Дополнительная фолиевая кислота (синтетическая форма фолиевой кислоты) также связана с повышенной смертностью [42, 43]. Дэвис и его коллеги [44] обнаружили связь между высокими уровнями тиамина в сыворотке крови и синдромом внезапной детской смерти (СВДС, внезапная и необъяснимая младенческая смерть, наиболее вероятная в возрасте от 2 до 4 месяцев), и дополнительно продемонстрировали, что высокие дозы тиамина может вызвать смерть кроликов и мышей из-за дыхательной недостаточности.Более того, есть данные, свидетельствующие о связи между приемом витаминных добавок в раннем детстве и повышенным риском аллергических заболеваний в более позднем возрасте [45, 46]. Хотя эти данные не являются окончательными, они, по крайней мере, предполагают возможность того, что избыточное воздействие витаминов может привести к серьезным последствиям для здоровья.

На сегодняшний день мало что известно о взаимосвязи между воздействием избытка витаминов на младенцев и аутизмом, за исключением недавней гипотезы, которая предполагает, что избыток фолиевой кислоты может быть фактором риска аутизма [47].Есть два исследования, в которых изучается взаимосвязь между ранним воздействием витаминов и развитием обучения у крыс. Один показал, что неонатальное воздействие витамина А может вызвать длительный дефект обучения [48], а другой показал, что добавка ниацина вызывает нарушение пространственного обучения у крыс [49]. Эти наблюдения предполагают, что раннее избыточное воздействие витаминов может иметь неблагоприятные последствия для развития нервной системы. Следует отметить, что неврологические эффекты авитаминоза и избытка витаминов могут быть схожими [15].Такое сходство могло быть частой причиной неправильного диагноза. Например, изначально предполагалось, что СВДС связан с дефицитом тиамина. Чтобы проверить эту гипотезу, Дэвис и его коллеги [44] сравнили уровни тиамина в сыворотке между 233 младенцами СВДС и 46 младенцами контрольной группы, умершими от других причин. Неожиданно они обнаружили, что у большинства младенцев с СВДС уровень тиамина в сыворотке был значительно выше. Поэтому, чтобы избежать ошибочного диагноза, следует контролировать уровень витаминов и их метаболитов.

Следует отметить, что некоторые кофакторы, хотя и не принадлежащие к витаминам, также могут играть важную роль в синтезе нейромедиаторов моноаминов. Как показано на рисунке 1, тетрагидробиоптерин, который синтезируется из гуанозинтрифосфата, является важным кофактором биосинтеза дофамина и серотонина. Таким образом, можно предположить, что избыток тетрагидробиоптерина может повышать уровни моноаминовых нейромедиаторов и может способствовать психическим расстройствам, связанным с моноаминами. Действительно, данные показали, что тетрагидробиоптерин может вызывать преимущественную гибель катехоламинергических клеток, предположительно из-за повышенного уровня дофамина [50].Однако маловероятно, что тетрагидробиоптерин может играть роль в стремительном росте распространенности аутизма за последние несколько десятилетий, поскольку нет никаких доказательств, свидетельствующих об увеличении синтеза тетрагидробиоптерина в раннем младенчестве аутичных пациентов или в содержании тетрагидробиоптерин в детском питании.

5. Высокое воздействие поливитаминов и повышенная распространенность аутизма

На протяжении десятилетий, с тех пор как это было впервые описано Каннером в 1943 году [52], распространенность аутизма в Соединенных Штатах была низкой.Исследования распространенности аутизма, опубликованные до 1985 г., показали, что уровень распространенности аутизма составляет от 4 до 5 на 10 000 детей для более широкого спектра аутизма и около 2 на 10 000 для классического определения аутизма [53]. С 1985 г. наблюдается более высокий уровень заболеваемости аутизмом, причем наибольший ежегодный прирост приходится на когорты 1987–1992 гг. [14]. В течение этого периода не произошло никаких значительных национальных экологических событий, но было значимое событие, связанное с вскармливанием детей грудного возраста. В 1988 году американские компании по производству смесей вывели сферу вскармливания младенцев из-под исключительного надзора со стороны медиков и нацелили рекламную кампанию своих смесей на широкую публику [51].Если формулы сыграли роль в увеличении распространенности аутизма, за кампанией должны были последовать несколько лет подряд быстрого увеличения числа случаев аутизма. Фактически, резкое увеличение распространенности аутизма в однолетних когортах, родившихся с 1987 по 1992 год в Калифорнии (рис. 3) и во всех Соединенных Штатах [14], произошло одновременно с началом прямой рекламы детских смесей. Распространенность аутизма среди 6-летних детей увеличилась с 4,6 на 10 000 в когорте 1986 г. до 19.1 на 10 000 в когорте рожденных 1992 г. в США [14]. Более того, есть исследования, показывающие, что преждевременное отлучение от груди и неоптимальная практика грудного вскармливания связаны с повышенным риском аутизма [54, 55]. Таким образом, оказывается, что факторы риска аутизма могут присутствовать в детском питании.

Среди возможных факторов риска, связанных с детским питанием, таких как дисбаланс питания (дефицит и избыток), пищевые добавки и контаминанты, избыточное воздействие поливитаминов может быть наиболее распространенным и важным.Чтобы обеспечить безопасность смесей, Соединенные Штаты приняли Закон о детских смесях 1980 года, который устанавливает нижний предел витаминов в детских смесях, но не устанавливает верхний предел для большинства витаминов [56]. Это вызвало опасения, что без верхних пределов может производиться суперсиленная формула [57], которая может иметь прямой токсический эффект [58]. Фактически, смеси для младенцев, особенно для недоношенных детей, обычно содержат гораздо более высокие уровни витаминов. Например, содержание ниацина, фолиевой кислоты, витамина B ₆ , тиамина и витамина C в молочной смеси для недоношенных детей (см. Http: // abbottnutrition.com / products / similac-special-care-20-with-iron) составляет около 20 (5000 против 250 μ г / 100 ккал), 9 (37 против 4 μ г / 100 ккал), 7 (250 против 35 μ г / 100 ккал), в 6 (250 против 40 μ г / 100 ккал) и 4 (37 против 8 мг / 100 ккал) раз больше нижнего предельного значения, соответственно. Было обнаружено, что уровень тиамина в некоторых молочных смесях (2160 μ г / л) примерно в 20 раз выше, чем в грудном молоке человека (в среднем 178 μ г / л) [44]. Помимо витаминных добавок к детской смеси, очень распространено использование поливитаминов у детей грудного и раннего возраста [16].Таким образом, кормление с высоким содержанием витаминов может увеличить риск перегрузки витаминами. Действительно, многие исследования показали, что у младенцев, вскармливаемых смесями, уровень витаминов в плазме / сыворотке выше, чем у младенцев, вскармливаемых грудным молоком [59–62]. Неметаболизированная фолиевая кислота, признак перегрузки фолиевой кислотой, наблюдается в сыворотке 4-дневных младенцев, получающих смесь [63]. Порселли и его коллеги [62] обнаружили увеличение в несколько раз уровней рибофлавина и пиридоксина в плазме и более чем в 10 раз увеличение концентрации рибофлавина и пиридоксина в моче у новорожденных с очень низкой массой тела после того, как их кормили смесью для недоношенных детей.Baeckert и его коллеги [64] показали, что у младенцев с очень низкой массой тела при рождении, которые получали рекомендованные парентеральные витаминные добавки как часть общего парентерального питания, в течение первого послеродового месяца развивались повышенные концентрации рибофлавина в плазме с пиковыми концентрациями в 100 раз выше исходного уровня в плазме пуповины. концентрации витаминов. Кроме того, есть два исследования, в которых обнаружены высокие уровни в плазме и экскреция с мочой метилированных метаболитов ниацина у аутичных пациентов [65, 66], что свидетельствует о перегрузке ниацином, поскольку избыток ниацина быстро разлагается после приема внутрь, но его метилированные метаболиты дольше остаются в организме. тираж [31, 67].Учитывая, что избыток витаминов может привести к нейротоксичности и нарушениям метаболизма моноаминовых нейромедиаторов, как упоминалось ранее, возможно, что высокое воздействие поливитаминов может играть роль в увеличении распространенности аутизма.

6. Критическое окно уязвимости для аутизма

У детей с аутизмом отмечен разрастание мозга [68]. Понимание времени увеличения мозга при аутизме может быть особенно полезным для определения окна уязвимости для аутизма.Хазлетт и его коллеги [69] наблюдали генерализованное увеличение коры головного мозга у людей с аутизмом как в возрасте от 2, так и от 4 до 5 лет, но они обнаружили, что не было значительных различий в скорости роста мозга для этого возрастного интервала по сравнению с контрольной группой, что указывает на то, что Увеличение мозга при аутизме является результатом увеличения скорости роста мозга в возрасте до 2 лет. Недавнее исследование с использованием визуализации с помощью тензора диффузии показало, что в возрасте 6 месяцев наблюдались значительные различия в мозге между младенцами из группы высокого риска, у которых позже развился аутизм, и теми, у кого нет [70], что ясно указывает на то, что аутизм развивается с течением времени в младенчестве.Более того, исследования показали, что преждевременное отлучение от груди и неоптимальная практика грудного вскармливания могут увеличить риск аутизма [54, 55]. Приведенные выше две линии доказательств предполагают, что первые несколько месяцев после рождения могут быть критическим периодом уязвимости для аутизма.

Текущее понимание скорости созревания метаболических возможностей показывает, что человеческие младенцы в возрасте примерно до 6 месяцев обычно более чувствительны к химической токсичности, чем взрослые, из-за их незрелых систем детоксикации [71].Это говорит о том, что новорожденные, особенно недоношенные, могут иметь низкую толерантность к избытку витаминов. Действительно, имеющиеся доказательства, хотя и ограниченные, показали связь между высокими уровнями некоторых витаминов (тиамин [44] и витамин C [72]) и очевидными опасными для жизни событиями и СВДС в младенчестве. Рандомизированное контролируемое исследование приема добавок витамина С у очень недоношенных детей также показало, что младенцы, умершие во время испытания, имели значительно более высокие концентрации витамина С до рандомизации, чем выжившие младенцы [73].Данные исследований на животных показывают, что высокое воздействие витамина А [48] и ниацина [49] в раннем возрасте отрицательно сказывается на поведении взрослых крыс. Таким образом, оказывается, что кормление с высоким содержанием поливитаминов в первые несколько месяцев жизни может быть особенно вредным. Хотя имеется мало информации о роли избытка витаминов в травмах головного мозга у младенцев, общеизвестно, что неврологические повреждения, вызванные химическим воздействием, могут иметь различные проявления в зависимости от продолжительности и степени воздействия [74].Примечательно, что преждевременные роды связаны с повышенным риском как аутизма, так и других неврологических состояний, таких как когнитивные, зрительные и слуховые нарушения; аутизм в значительной мере совпадает с другими неврологическими и когнитивными расстройствами [75]. Поэтому мы предполагаем, что аутизм может быть одним из неврологических последствий, вызванных химическими веществами / избытком витаминов (которые могут варьироваться от неврологического дефицита до смерти) в раннем младенчестве. Стоит отметить, что с развитием метаболической функции и возрастными изменениями в пищевых продуктах, причинное воздействие, присутствующее в младенчестве, и связанные с этим метаболические и неврологические проявления могут больше не существовать.Это может объяснить отсутствие последовательных биологических маркеров аутизма. Даже повышенный уровень серотонина в крови, наиболее стойкое обнаружение серотонина при аутизме, может не наблюдаться у подростков с аутизмом [76].

7. Заключение

Учитывая, что (1) кормление с высоким содержанием поливитаминов очень распространено в раннем младенчестве, (2) избыток витаминов может вызывать нейротоксичность и нарушать метаболизм моноаминов и нейромедиаторов, и (3) аутизм часто связан с аномальными уровнями моноаминов. нейротрансмиттеров, кажется, что избыточное воздействие поливитаминов в раннем младенчестве может быть потенциальным фактором риска аутизма.Для подтверждения этой гипотезы необходимы дальнейшие исследования.

Благодарности

Это исследование было поддержано Национальным фондом естественных наук Китая (№№ 31140036 и 81000575).

Некетотическая гиперглицинемия | Скрининг новорожденных

NAHN-kee-TAH-tik • HIE-puhr-GLIE-see-NEE-mee-uh

Общая информация о состоянии

Другие имена

Тип состояния

Распространенность рождений

• По оценкам, в США ежегодно рождается более 50 детей с той или иной формой этого заболевания.
• Посетите GeneReviews, чтобы узнать больше о том, как часто возникает это состояние.

Результаты скрининга

Высокий уровень глицина

Что такое некетотическая гиперглицинемия

Некетотическая гиперглицинемия (НКГ) — это наследственное (генетическое) заболевание, которое не позволяет организму вашего ребенка расщеплять в крови вещество, называемое глицином. Глицин — это аминокислота, один из строительных блоков, из которых состоят белки. Глицин также используется в качестве нейромедиатора, который помогает посылать сигналы от одной части мозга к другой.

Система расщепления глицина — это процесс, в котором используются два фермента, которые работают вместе, чтобы помочь расщепить глицин. Если один из двух ферментов не работает должным образом, у вашего ребенка проблемы с расщеплением глицина и отправкой сигналов в мозг.

Существует два типа НКГ — тяжелый и ослабленный — которые различаются по признакам, симптомам и возрасту начала. Тяжесть состояния зависит от активности системы расщепления глицина. Активность системы расщепления глицина показывает, насколько хорошо ваш ребенок может расщеплять глицин.

Высокий уровень глицина может повредить мозг и другие органы вашего ребенка. При отсутствии лечения это повреждение приводит к появлению признаков и симптомов заболевания.

Скрининг новорожденных и последующее наблюдение

Скрининг на некетотическую гиперглицинемию

Для скрининга новорожденных на НКГ необходимо собрать небольшое количество крови из пятки ребенка. Чтобы узнать больше об этом процессе, посетите страницу «Скрининг пятен крови».

Скрининг измеряет количество глицина в крови вашего ребенка.У младенцев с высоким уровнем глицина может быть НКГ.

Что происходит после выхода результата скрининга за пределы допустимого диапазона?

Если результат скрининга пятен крови вашего ребенка на НКГ выходит за пределы допустимого диапазона, с вами свяжется лечащий врач вашего ребенка. Вместе вы обсудите следующие шаги и дальнейшие планы.

Результат скрининга вне допустимого диапазона не означает , что у вашего ребенка определенно есть заболевание. Это означает, что вашему ребенку требуется дополнительное обследование.Чтобы узнать больше о результатах скрининга, посетите страницу «Результаты скрининга крови».

Вашему ребенку могут потребоваться следующие анализы после выхода результатов скрининга за пределы допустимого диапазона:

• Анализы крови и / или мочи
• Генетическое тестирование с использованием образца крови

Вам следует как можно скорее пройти все рекомендованные последующие тесты. У младенцев с этим заболеванием могут возникнуть серьезные проблемы со здоровьем вскоре после рождения, если их не диагностировать и не лечить быстро.

Ложноположительные результаты скрининга новорожденных на это заболевание редки. Младенцы с серьезными проблемами с печенью или низким уровнем кислорода в головном мозге могут иметь ложноположительные результаты на NKH.

Сведения о состоянии

Признаки и симптомы

Скрининг новорожденных помогает младенцам вести более здоровый образ жизни. Если результат у вашего ребенка выходит за рамки допустимого диапазона, быстро обратитесь к врачу. Важно следовать их инструкциям.Вашему ребенку может потребоваться немедленное лечение, даже если у него нет признаков или симптомов. В некоторых случаях лечащий врач вашего ребенка может решить, что лучше всего понаблюдать (контролировать) вашего ребенка, чтобы решить, что делать дальше. Тщательное наблюдение и раннее лечение помогут вашему малышу оставаться максимально здоровым.

Признаки NKH обычно появляются вскоре после рождения. В некоторых случаях признаки и симптомы проявляются немного позже в младенчестве.

Признаки состояния могут включать следующее:

• Сонливость или недостаток энергии (летаргия)
• Слабый мышечный тонус (гипотония)
• Проблемы с дыханием
• Проблемы с кормлением
• Изъятия
• Кома
• Задержка развития
• Жесткость (спастичность) мышц

Причина

Изменение генов GLDC или AMT вызывает это состояние.Эти гены дают организму инструкции по выработке ферментов в системе расщепления глицина, которые расщепляют глицин.

Без работающего гена GLDC или AMT глицин и родственные ему вещества могут накапливаться и вызывать повреждения.

Наследование и семейные проблемы

NKH — это генетическое заболевание. Младенцы наследуют его от своих биологических (биологических) родителей. Чтобы узнать больше о генетических заболеваниях, посетите MedlinePlus Genetics.

• NKH — аутосомно-рецессивное заболевание. Младенцы наследуют состояние, когда каждый родитель передает один и тот же неработающий ген, который вызывает NKH ( GLDC или AMT ) их ребенку. Только младенцы с двумя совпадающими неработающими генами — например, один неработающий GLDC от мамы и один неработающий GLDC от отца — имеют это заболевание. Младенцы с двумя несовпадающими неработающими генами — например, один неработающий GLDC от мамы и один неработающий AMT от отца — не будут иметь этого состояния.
  • Люди с одной рабочей копией и одной нерабочей копией гена GLDC или AMT называются носителями.
  • Носители не болеют или не развивают это заболевание. Однако они могут передать своим детям неработающую копию гена.
  • Если два родителя являются носителями неработающей копии гена GLDC или AMT , у них есть 1 из 4 шансов иметь ребенка с NKH.
  • Носители NKH часто не знают, что они являются носителями, до рождения ребенка с этим заболеванием.В большинстве случаев в семьях не было истории болезни до рождения ребенка с НКГ.
  • Родители, у которых уже есть ребенок с NKH, имеют шанс 1 из 4 иметь еще одного ребенка с NKH. Этот шанс 1 из 4 остается неизменным для всех будущих детей.
• Консультанты-генетики и врачи-генетики могут помочь семьям узнать об этом заболевании и шансах иметь с ним детей. Посетите Национальное общество генетических консультантов, чтобы найти консультанта по генетике, и Американский колледж медицинской генетики и геномики, чтобы найти медицинского генетика.

Лечение и ведение

Важно поговорить со своим врачом о том, как лучше всего заботиться о своем ребенке. В настоящее время доступные варианты лечения не могут остановить прогрессирование заболевания. Поставщики медицинских услуг разработают план, адаптированный к потребностям каждого ребенка.

Связанные ресурсы

ресурса для этого условия

Дополнительные ресурсы

Для получения списка общей поддержки, защиты и информационных ресурсы по скринингу новорожденных, посетите Страница ресурсов.

Дата последней проверки:

июль 2021

Обеспечение и метаболизм глутамата у младенцев — FullText — Annals of Nutrition and Metabolism 2018, Vol. 73, Прил. 5

Аннотация

Глутамат (Glu) — самая распространенная аминокислота (АК) в материнском молоке. Доступная информация о снабжении и метаболизме Glu была проанализирована на основе электронного поиска в литературе.В 22 перекрестных глобальных исследованиях с участием 4747 женщин свободный Глю увеличивается с продолжительностью лактации и составляет около 38% от общего количества и 63% незаменимых аминокислотных остатков молока. Основываясь на этих данных, типичный младенец, находящийся на грудном вскармливании, получает среднее потребление свободного Glu в размере 35,7 мг / кг массы тела (масса тела; верхний предел нормального диапазона 134,6 мг / кг), в то время как точно собранные продольные данные показывают среднее потребление 40 мг / кг. и верхний предел потребления 70,2 мг / кг. Среднее потребление смеси коровьего молока при средних концентрациях равно 0.7 мг / кг (верхний диапазон 1,0 мг / кг) и с формулой обширного гидролизата протеина 171,7 мг / кг массы тела (верхний диапазон 249,8 мг / кг массы тела), без каких-либо признаков неблагоприятных эффектов. Младенцы почти полностью усваивают пищевой Glu внутренними органами без заметного влияния на концентрацию Glu в плазме. Расчетное потребление свободного глю у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, до 4,5 раз превышает допустимое суточное потребление (ДСП), установленное Европейским управлением по безопасности пищевых продуктов для всего населения, включая младенцев, и соответствующее потребление младенцев, которым вскармливают смесь, основанную на большом количестве протеина. гидролизат до 8.В 3 раза выше. Нет оснований полагать, что кормление грудным молоком или детскими смесями с обильным гидролизатом белка будет неподходящим или небезопасным для младенцев. Устанавливать ADI ниже диапазона нормального потребления с безопасной диетой для в целом здоровых людей, то есть ниже 250 мг / кг в день, кажется неуместным.

© 2018 Автор (ы) Опубликовано S. Karger AG, Базель

---

Введение

Адекватное поступление и метаболизм аминокислот (АА) имеет ключевое значение для роста младенцев и детей, структурной целостности всех клеток и тканей организма, а также нормального функционирования ферментов, транспортных молекул и гормонов [1-3] .Белок состоит из 20 α-АК, которые классифицируются как незаменимые (или незаменимые) и необязательные (несущественные). Рекомендации по эталонному потреблению питательных веществ (также называемому эталонным потреблением населения или рекомендуемой диетической дозой) для младенцев и детей обычно содержат руководство по адекватному потреблению белка, но не для отдельных АК [4]. Для детских смесей и последующих смесей для младенцев требования к минимальному содержанию незаменимых АК были определены на основе типичных количеств, обеспечиваемых при грудном вскармливании, но содержание незаменимых АК обычно не подчиняется нормативным требованиям [5-9].

Грудное вскармливание считается оптимальным выбором для вскармливания грудных детей [10, 11], и количественная оценка нормального диапазона поступления питательных веществ у детей, находящихся на грудном вскармливании, может служить руководством по подходящему и безопасному потреблению в младенчестве [12]. Количественно доминирующей АК в материнском молоке является незаменимая глутаминовая кислота АК (глутамат [Glu]). Таким образом, здесь рассматривается доступная информация о поступлении и метаболизме Glu у младенцев, включая информацию о кормлении детскими смесями, которые в прошлом были явно безопасными.

Методы

В базе данных PubMed Национальной медицинской библиотеки США был произведен поиск в мае 2018 г. и обновление еще раз 15 сентября 2018 г. с поисковыми запросами «(глутаминовая кислота ИЛИ Глю) И младенец». Все совпадения были проверены автором на предмет публикаций, содержащих количественную информацию о снабжении грудным молоком и метаболизме глюкозы у младенцев. Потребление Глю младенцами было рассчитано на основе эталонного младенца с массой 5 ​​кг, потребляющего в день энергетическое содержание 500 ккал (100 ккал / кг массы тела [bw] в день), как определено Европейским научным комитетом по пищевым продуктам. Комиссия и Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов [13, 14].Значения Glu, выраженные в мкмоль / л, переводили в мг / дл путем умножения на 0,014713. Результаты представлены здесь в виде повествовательного обзора.

Результаты

Обеспечение азотом при грудном вскармливании

Lonnerdal et al. [15] выполнили систематический обзор результатов 43 оригинальных статей, опубликованных в период с 1953 по 2011 год, в которых были представлены данные о содержании азота с грудным молоком. Из азота в материнском молоке около 75–80% состоит из истинного белка, который обеспечивает 90–95% общего количества АК (ТАА).Около 20–25% азота материнского молока обеспечивается в виде небелкового азота, содержащего около 8–22% свободных АК (FAA; около 5–10% ТАА), а также пептиды, мочевину, аммиак, креатинин, креатин, нуклеиновые кислоты. кислоты, карнитин, аминосахара и другие компоненты. Истинное содержание белка в грудном молоке постоянно снижается с увеличением продолжительности лактации. Среднее содержание истинного белка в молоке составляет 2,06 г / 100 мл через 0–5 дней после родов, 1,57 г / 100 мл через 16 и 30 дней и 1,10 г / 100 мл через 90–360 дней [15].

Обеспечение глюкозы при грудном вскармливании

Zhang et al. [16] опубликовали систематический обзор всех глобальных данных по TAA и FAA в отношении доношенного и преждевременного грудного молока, которые были опубликованы до февраля 2010 года. диеты, родившие здоровых доношенных детей или недоношенных детей с массой тела при рождении, соответствующей гестационному возрасту. Включены только данные по АК, полученные с помощью ионообменной хроматографии или автоматического анализатора АК с количественными данными по FAA или TAA, последнее измерено в образцах, обработанных для гидролиза белка.Большинство исследований проводилось в Азии, Европе и Северной Америке, в то время как данных по Африке было мало. Около 26 исследований с участием 3774 субъектов предоставили результаты по TAA грудного молока, тогда как 22 исследования с участием 4747 субъектов сообщили данные FAA. Только 6 исследований сообщили о недоношенном грудном молоке.

В этих данных поперечного сечения Glu был количественно наиболее распространенным АК в материнском молоке. Например, в зрелом грудном молоке, собранном между 21 и 58 днями лактации, среднее содержание Glu составляет 201.3 мг / дл составляли 30,5% общей DAA (639,7 мг / дл) и 12,1% TAA (1669,3 мг / 100 дл). Наряду со снижением среднего содержания общего азота в молоке с увеличением продолжительности лактации с 3,5 г / дл в молозиве (100%) до 2,6 г / дл (74,3%) в переходном и 1,9 г / дл (54,3%) в зрелом молоке. через 4 месяца общий уровень глюкозы в молоке снизился пропорционально с 332,7 мг / дл в молозиве (100%) до 241,9 мг / дл (72,7%) в переходный период и 189,2 мг / дл (56,9%) в зрелом молоке через 4 месяца (рис. ).

Фиг.1.

Среднее общее количество глутамата (Glu) в материнском молоке (мг / 100 мл) на основе глобальных поперечных данных на разных стадиях лактации (молозиво = 0–5 дней, переходное молоко = 6–20 дней, 2 месяца = 21–58 дней, 4 месяца = 59–135 дней, 18 месяцев = 136–540 дней). Взято из справочных данных [16].

Среди FAA, опять же, Glu был количественно наиболее распространенным, составляя через 2 месяца лактации в среднем 1175 мкмоль / л, что эквивалентно 63,4% свободного DAA (1883,3 мкмоль / л) и 38,2% от общего количества FAA (3079 мкмоль / л).9 мкмоль / л). В отличие от TAA, концентрации свободного Glu в молоке увеличивались в течение первых месяцев после рождения (рис.2) вместе с увеличением Glu, тогда как наблюдалось заметное снижение концентраций всех других FAA, кроме аланина, глицина, серина. , и цистеин.

Рис. 2.

Среднее значение свободного глутамата (Glu) в грудном молоке (мкмоль / л) на основе глобальных поперечных данных на разных стадиях лактации (молозиво = 0–5 дней, переходное молоко = 6–20 дней, 2 месяца = 21–60 дней,> 2 месяца => 60 дней).Взято из справочных данных [16].

В грудном молоке для преждевременных родов наблюдается тенденция к несколько более высокой общей концентрации Glu, чем в молоке в переходный период (305,3 по сравнению с 252,9 мг / 100 мл) [16], что отражает известное более высокое содержание общего азота и белка у недоношенных детей по сравнению с молоком в период доношения. ранние стадии лактации [17]. Интересно, что среднее содержание ТАА в грудном молоке, сообщенное Zhang et al. [16] довольно похожи на те, которые были предложены в 2005 г. [5] и приняты Codex Alimentarius [6] для установления глобального нормативного стандарта для состава детских смесей.

Недавно van Sadelhoff et al. [18] опубликовали впечатляющее методологическое исследование продольной эволюции содержания TAA и FAA в образцах молока, собранных ежемесячно от 1 до 6 месяцев лактации в той же группе европейских женщин, которое предоставляет важную дополнительную и, вероятно, более точную информацию об изменении Содержание АК в зависимости от продолжительности лактации [18]. И снова Glu явно доминировал в FAA в количественном отношении. Концентрация свободного Glu в молоке увеличивалась от 1 до 4 месяцев лактации, а затем достигла стабильного плато (рис.3). Кроме того, вклад Glu в сумму FAA увеличился с 53,7% за один месяц лактации до 56,9% через 6 месяцев.

Рис. 3.

Среднее значение свободного глутамата (Glu) в грудном молоке (мкмоль / л) на основе продольных ежемесячных данных, собранных в период от 1 до 6 месяцев лактации в когорте европейских женщин. Взято из справочных данных [18].

Суточное потребление Глю младенцами на грудном вскармливании можно оценить для контрольного младенца с массой 5 ​​кг, потребляющего дневную калорийность 500 ккал (100 ккал / кг массы тела в день) [13, 14].Исходя из содержания энергии 63 ккал / дл грудного молока в период 3–6 месяцев лактации [12], средний дневной объем грудного молока может быть рассчитан как 158,7 мл / кг мт. В возрасте 4 месяцев стандартное отклонение потребления молока здоровыми младенцами на грудном вскармливании было зарегистрировано как 32,5% от среднего (221/680 мл) [12], что является верхним пределом нормального диапазона потребления грудного молока младенцами (среднее плюс 2 стандартного отклонения) можно оценить как 261,9 мл / кг массы тела (158,7 мл / кг * 1,65).

Общее потребление Glu было рассчитано на основе перекрестных глобальных данных о концентрации Glu в молоке в возрасте 39–135 дней, а потребление свободного Glu основано на концентрациях в молоке из тех же данных для> 60 дней [16].

Предполагаемая вариация свободного Glu в грудном молоке основывалась на данных Agostoni et al. [19], которые измерили концентрацию свободного Glu в материнском молоке 40 здоровых, хорошо питающихся матерей доношенных детей в конце первого месяца лактации как 284,8 ± 182,9 мкмоль / л (среднее ± стандартное отклонение), то есть стандартное отклонение. составила 64,2% от средней концентрации. Таким образом, среднее значение + 2SD можно рассчитать как 228,4% от среднего (Таблица 1).

Таблица 1.

Расчетное суточное потребление общего и свободного глутамата (Glu) контрольным младенцем, находящимся на грудном вскармливании (вес 5 кг, суточное потребление энергии 100 ккал / кг массы тела), на основе содержания Glu в зрелом грудном молоке около 4 месяцев лактации, как сообщается в систематическом обзоре глобальных данных [16], и потребление свободного Glu аналогичной эталонной смеси для кормления грудных детей на основе белка коровьего молока [19, 31] или обширного гидролизата белка [31] (см. текст)

Соответственно, среднее дневное потребление эталонного младенца, находящегося на грудном вскармливании, составляет 300.3 мг общего Glu / кг массы тела и 35,7 мг свободного Glu / кг массы тела, на основе глобальных перекрестных данных [16] (Таблица 1). В верхнем диапазоне нормального распределения высокого потребления молока (среднее + 2SD, ожидается, что охватит около 95% детской популяции), потребление свободного Glu составляет 81,5 мг / кг м.т. со средней концентрацией Glu в молоке и 134,6 мг / кг. bw с высокой концентрацией Glu в молоке (среднее + предполагаемое 2SD) и большим объемом молока (среднее + 2SD), опять же на основании глобальных перекрестных данных [16] и вариации свободного Glu, как сообщили Agostoni et al.[19] (Таблица 1). Основываясь на предположительно более точных недавних данных, полученных через 3 месяца лактации в продольном европейском исследовании, среднее потребление свободного Glu составляет 40 мг / кг м.т. со средней концентрацией Glu в молоке и 70,2 мг / кг м.т. с обоими высоким содержанием Glu. концентрация и высокий объем молока (среднее + 2SD; Таблица 1).

Поставка свободного глюта с детской смесью

Agostoni et al. [19] и Ventura et al. [20] сообщили о содержании свободного Glu в 12 и 6, соответственно, стандартных продуктах для детского питания на основе белка интактного коровьего молока, частичного гидролизата белка и изолята соевого белка.По сравнению с грудным молоком, концентрации свободного Glu были ниже в сухих и жидких смесях на основе интактного или частично гидролизованного коровьего белка (около 0,15–1,9 мг / дл), а также в смесях на основе изолята соевого белка (неопределяется до 0,15 мг / дл. ). Напротив, очень высокие концентрации свободной Glu, составляющие около 110–120 мг / дл, были измерены в формулах, основанных на обширных гидролизатах белка [20].

Исходя из средней энергетической плотности смеси 67 ккал / дл и суточного потребления энергии контрольным младенцем 100 ккал / кг, итоговое среднее суточное потребление смеси составляет 149.3 мл / кг. Таким образом, среднее ежедневное потребление свободного Glu с смесью на основе коровьего молока со средней концентрацией свободного Glu 0,41 мг / дл составляет 0,71 мг / кг мт. Соответственно, среднее ежедневное потребление свободного Glu с обширным гидролизатом белка со средней концентрацией свободного Glu 115 мг / дл составляет 179,2 мг / кг мт (таблица 1). В клиническом исследовании, опубликованном Fleddermann et al. [2], среднее суточное потребление энергии ± 2SD здоровыми младенцами в возрасте 60 дней, получавшими стандартную детскую смесь с 67 ккал / дл, составило 145,5 ккал / кг мт, что эквивалентно 217.2 мл смеси / кг массы тела. При таком объеме потребления смесь на основе коровьего молока (медиана свободного Glu 0,41 мг / дл) обеспечивает потребление свободного Glu 1,03 мг / кг мт, а формула с обширным гидролизатом белка (медиана свободного Glu 115 мг / дл) 249,78 мг. / кг м.т. (таблица 1).

Метаболизм энтерального поступления глюкозы у младенцев

Hays et al. [21] изучали метаболизм энтерально поставляемого Glu у недоношенных детей, используя методологию стабильных изотопов. Пять недоношенных новорожденных, получавших энтеральное питание со сроком беременности 31 ± 0 недель и массой 1555 ± 131 г (среднее ± стандартная ошибка), были изучены дважды в постнатальном возрасте 10 ± 1 и 17 ± 1 дней, соответственно, и получили внутрижелудочную терапию. настой Glu, равномерно меченный 13C.Плазменный Glu не подвергался влиянию инфузии Glu. Обогащение плазмы 13C глюкозой составляло всего 0,3% после 5 часов приема Glu, меченного до 4%, что указывает на лишь незначительный и незначительный вклад углерода Glu в глюкозу. Авторы приходят к выводу, что извлечение внутренних органов является основной судьбой пищевого Glu, а Glu не является значительным глюконеогенным субстратом у этих младенцев.

Riedijk et al. [22] использовали метод двойного индикатора у 5 недоношенных новорожденных со сроком беременности 29 ± 1 неделя и массой тела при рождении 1.2 ± 0,2 кг в послеродовом возрасте 14–19 дней. Фракционное поглощение Glu при первом прохождении составило 77 ± 18% на 1-й день и 70 ± 7% на 2-й день (в среднем 74 ± 13%). Около 86 ± 7% клейстера, использованного на первом проходе, было направлено на окисление до диоксида углерода. Авторы приходят к выводу, что существует высокое фракционное поглощение Glu за первый проход и высокая скорость окисления Glu у недоношенных новорожденных, получающих энтеральное питание, для которых Glu является важным источником энергии для внутренних тканей.

Socha et al. [23] сообщили о концентрациях АК в плазме у здоровых доношенных детей в возрасте 6 месяцев, которые получали грудное молоко или были рандомизированы для получения изокалорийной детской смеси с содержанием того же белка, равным 1.25 или 2,05 г / дл, соответственно, что приводит к 1,65-кратной разнице в поставке Glu, за которой следует следующий состав с 1,6 или 3,2 г белка / дл, с 2-кратной разницей в поставке Glu. Концентрации Glu в плазме не различались у 339 детей, получавших смеси с более низким содержанием белка (медиана 122 мкмоль / л, межквартильный размах 95, 168 мкмоль / л), у 333 детей, получавших смеси с более высоким содержанием белка (115 [88, 172] мкмоль / л), и 237 младенцев на грудном вскармливании (130 [90, 193] мкмоль / л). Таким образом, у доношенных детей — как и у недоношенных детей — заметные различия в потреблении Glu с пищей не оказывают заметного влияния на концентрацию Glu в плазме, что позволяет предположить, что энтеральное поступление Glu в основном используется внутренними тканями.

Обсуждение

Рассмотренные данные показывают, что Glu является самым распространенным АК в материнском молоке как среди TAA, так и среди FAA. С увеличением продолжительности лактации средняя концентрация TAA Glu в грудном молоке снижается пропорционально снижению истинного содержания белка, причем особенно заметное снижение наблюдается в течение первых 4 месяцев после рождения. Напротив, среднее значение FAA Glu значительно увеличивается в течение первых 4 месяцев после рождения, а затем, по-видимому, достигает плато.

Основываясь на глобальных перекрестных данных, среднее ежедневное потребление свободного Glu референтным младенцем, находящимся на грудном вскармливании, согласно определению Научного комитета по пищевым продуктам Европейской комиссии и Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов [13, 14], составляет 35.7 мг / кг массы тела и достигает 134,6 мг / кг массы тела в верхней части нормального диапазона, определяемого средним значением + 2SD как для объема потребляемого молока, так и для содержания Glu без молока (Таблица 1). На основании недавно опубликованных продольных данных о составе молока у европейских женщин [18], которые, как мы считаем, основаны на еще более совершенной методологии, расчетное среднее суточное потребление свободного Glu референтным младенцем на грудном вскармливании составляет 40 мг / кг мт. верхний предел нормального диапазона составляет 70,2 мг / кг массы тела.

Напротив, среднее суточное потребление свободного Glu контрольной смесью на основе коровьего молока для грудных детей намного ниже и составляет всего 0.7 мг / кг массы тела (верхний предел 1,0 мг / кг массы тела), тогда как младенец, получавший смесь на основе обширного гидролизата белка, имеет высокое среднее потребление 171,7 мг / кг массы тела (верхний предел 249,8 мг / кг массы тела; Таблица 1) .

Как средний, так и верхний диапазон потребления свободного Glu у здоровых младенцев, находящихся на грудном вскармливании, а также у многих младенцев, вскармливаемых смесью на основе обширного гидролизата протеина, явно выше, чем допустимая суточная доза (ДСП) 30 мг / кг мт. в день, установленный Европейским управлением по безопасности пищевых продуктов для всего населения, включая младенцев и детей [24].Группа Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов основывала это значение ADI на опасениях, высказанных в отношении потенциальной нейротоксичности, на основе их интерпретации данных исследования на животных [24]. Однако общепризнано, что грудное вскармливание является оптимальной формой вскармливания младенцев, поддерживающей здоровье и превосходное развитие нервной системы, по сравнению с младенцами, которых кормили обычной детской смесью на основе коровьего молока (с меньшим запасом свободного глю) [10, 11, 14] . Необоснованно и кажется неприемлемым устанавливать ДСП для питательного вещества, которое ниже, чем нормальное потребление этого питательного вещества у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, тем самым подразумевая, что снабжение питательными веществами при грудном вскармливании будет небезопасным, для чего нет убедительных доказательств.В то время как оценочные средние и верхние пределы потребления свободной Glu младенцем на грудном вскармливании в 1,3 и 4,5 раза выше, чем значение ADI, установленное Европейским управлением по безопасности пищевых продуктов, соответствующее потребление грудного ребенка, вскармливаемого смесью на основе обширного гидролизата белка в 5,7 и 8,3 раза выше этого значения ADI. Нет никаких оснований полагать, что кормление детской смесью на основе протеинового гидролизата не будет подходящим и безопасным для младенцев. Пищевой Глю, поставляемый младенцам, почти полностью утилизируется внутренними органами и не оказывает заметного влияния на концентрацию Глю в плазме [21–23].В соответствии с этими результатами на младенцах, исследования на животных моделях подтвердили, что очень небольшое количество Glu пищевого происхождения ускользает от метаболизма в слизистой оболочке тонкой кишки [25-28]. Следовательно, маловероятно, что Glu, не достигающий системного кровообращения, будет иметь нежелательные системные или нейротоксические эффекты.

Детские смеси на основе обширных гидролизатов протеина широко используются у детей грудного возраста с аллергией на белок коровьего молока и некоторыми другими заболеваниями, и они были оценены на предмет их пригодности и безопасности в многочисленных доклинических и клинических исследованиях, включая исследования, оценивающие долгосрочные результаты до школьный и подростковый возраст у большого числа облученных детей [29, 30].Нет никаких указаний на то, что детские смеси, основанные на обширных гидролизатах белка, были бы небезопасными или могли бы вызвать изменения в развитии нервной системы. На протяжении многих десятилетий соответствующие компетентные органы принимают в Европейском Союзе многочисленные формулы обширного протеинового гидролизата для кормления грудных детей, для чего безопасность является важным предварительным условием. Младенцы, которых успешно лечат от аллергии на белок коровьего молока путем исключения коровьего молока из своего рациона и кормления смесью с обширным гидролизатом белка, как правило, здоровы, нормально растут, имеют нормальный метаболизм и нервное развитие.Следовательно, установка ДСП ниже диапазона их нормального потребления с безопасной диетой для этих в целом здоровых людей, то есть ниже 250 мг / кг массы тела в день, должна рассматриваться как неуместная.

Источник финансирования

Работа Б.К. частично поддерживается финансированием Европейской комиссии в проектах Early Nutrition (FP7-289346), DYNAHEALTH (h3020-633595) и LIFECYCLE (h3020-SC1-2016-RTD), Европейским исследовательским советом (Advanced Grant META-GROWTH, ERC -2012 AdG 322605), Erasmus Plus Programs Early Nutrition eAcademy Southeast Asia (573651-EPP-1-2016-1-EN-EPPKA2-CBHE-P) и Создание потенциала для улучшения раннего питания и здоровья в Южной Африке — 598488-EPP -1-2018-1-DE-EPPKA2-CBHE-JP и Европейская программа Interreg Focus на компакт-диске (CE111).Дополнительную поддержку оказали Федеральное министерство образования и исследований (№ 01 GI 0825), Немецкий исследовательский фонд (KO912 / 10-1) и инновационная инициатива McHealth Мюнхенского университета Людвига-Максимилиана. LMU и его сотрудники получали поддержку научных и образовательных проектов различных коммерческих субъектов, в основном в контексте финансируемых государством исследовательских проектов, поддерживаемых Европейской комиссией, Европейским исследовательским советом и Федеральным министерством образования и исследований.

Заявление о раскрытии информации

Подготовка, проведение семинара и участие в нем были поддержаны Международным техническим комитетом по глутамату (IGTC), Брюссель. Взгляды автора являются его собственными и не обязательно отражают точку зрения IGTC. В качестве члена Комиссии по питанию Немецкой ассоциации педиатрии и подростковой медицины, Национальной медсестринской комиссии, Научно-консультативного совета Сети молодых семей и избранного президента Международного общества исследований грудного молока и лактации Б.К. склонен к грудному вскармливанию.

Вклад авторов

до н.э .: инициировал и провел обзор литературы, провел анализ и интерпретацию данных и написал рукопись. Он соглашается нести ответственность за работу.

Список литературы

1. Колецко Б., Бхатия Дж., Бхутта З., Купер П., Макридис М., Уауи Р. и др.: «Педиатрическое питание на практике», изд 2.Базель, Каргер, 2015.
2. Fleddermann M, Demmelmair H, Grote V, Nikolic T, Trisic B, Koletzko B: Состав детской смеси влияет на энергетическую эффективность для роста: исследование BeMIM, рандомизированное контролируемое исследование. Clin Nutr 2014; 33: 588–595.
3. Дагган С.П., Уокер В.А., Колецко Б., Уоткинс Дж.Б.: Питание в педиатрии, изд 5.Роли, Народное медицинское издательство, 2016, т. 1–2.
4. Колецко Б., Докупил К.: Нормы потребления питательных веществ младенцами, детьми и подростками. World Rev Nutr Diet 2015; 113: 308–315.
5. Колецко Б., Бейкер С., Клегхорн Г., Нето У. Ф., Гопалан С., Хернелл О. и др.: Глобальный стандарт состава детской смеси: рекомендации международной экспертной группы, координируемой ESPGHAN.J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005; 41: 584–599.
6. Комиссия Codex Alimentarius: Стандарт на смеси для младенцев и смеси для специальных медицинских целей, предназначенные для детей грудного возраста. Кодекс Stan 72-1981. Рим, Комиссия Codex Alimentarius, 2007, стр. 1-21.
7. Европейская комиссия: Регламент, делегированный Комиссией (ЕС) 2016/127 от 25 сентября 2015 г., дополняющий Регламент (ЕС) № 609/2013 Европейского парламента и Совета в отношении конкретных требований к составу и информации для детских смесей и последующих смесей. и в отношении требований к информации, касающейся кормления детей грудного и раннего возраста.OJL 25, 2.2.2016, стр. 1-29.
8. Suthuvoravut U, Abiodun P, Chomtho S, Chongviriyaphan N, Cruchet S, Davies P, et al: Состав смеси для последующего наблюдения для маленьких детей в возрасте 12-36 месяцев: рекомендации международной группы экспертов, координируемой ассоциацией питания Таиланда и академия раннего питания.Энн Нутр Метаб 2015; 67: 119–132.
9. Комиссия Кодекса Алиментариус: Стандарт Кодекса для формулы последующих действий. Кодекс Stan 156-1987. Рим, Комиссия Codex Alimentarius, 1987, стр. 1–9.
10. Prell C, Koletzko B: Грудное вскармливание и прикорм — рекомендации по детскому питанию.Dtsch Arztebl Int 2016; 113: 435–444.
11. Комитет ESPGHAN по питанию, Agostoni C, Braegger C, Decsi T, Kolacek S, Koletzko B и др.: Грудное вскармливание: комментарий комитета ESPGHAN по питанию. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2009; 49: 112–125.
12. Гроте В., Вердучи Э., Скаглиони С., Векки Ф., Контарини Дж., Джованнини М. и др.Состав грудного молока и потребление питательных веществ младенцами в течение первых 12 месяцев жизни. Eur J Clin Nutr 2016; 70: 250–256.
13. Европейская комиссия, Научный комитет по пищевым продуктам, Колецко Б., Сарис У.Х., Флинн А., Палоу А., Уол Дж. М. и др.: Отчет Научного комитета по пищевым продуктам о пересмотре основных требований к смесям для младенцев и последующим смесям.Брюссель, Европейская комиссия, 2003 г.
14. EFSA-Panel-on-Dietetic-Products: научное мнение о важном составе смесей для младенцев и последующих смесей. EFSA J 2014; 12: 106.
15. Lonnerdal B, Erdmann P, Thakkar SK, Sauser J, Destaillats F: Продольная эволюция истинного белка, аминокислот и биоактивных белков в грудном молоке: перспектива развития.J Nutr Biochem 2017; 41: 1–11.
16. Zhang Z, Adelman AS, Rai D, Boettcher J, Lonnerdal B: Аминокислотные профили в доношенном и недоношенном женском молоке в период лактации: систематический обзор. Питательные вещества 2013; 5: 4800–4821.
17. Гидревич Д.А., Фентон Т.Р.: Систематический обзор и метаанализ содержания питательных веществ в недоношенном и доношенном грудном молоке.BMC Pediatr 2014; 14: 216.
18. van Sadelhoff JHJ, van de Heijning BJM, Stahl B, Amodio S, Rings EHHM, Mearin ML, et al: Продольные вариации уровней аминокислот в грудном молоке и их связь с полом младенца. Питательные вещества 2018; 10: pii: E1233.
19. Agostoni C, Carratu B, Boniglia C, Riva E, Sanzini E: Содержание свободных аминокислот в стандартных смесях для младенцев: сравнение с грудным молоком.J Am Coll Nutr 2000; 19: 434–438.
20. Вентура А.К., Габриэль А.С., Хирота М., Меннелла Дж. А.: Содержание свободных аминокислот в детских смесях. Nutr Food Sci 2012; 42: 271–279.
21. Хейс С.П., Ордонез Дж. М., Буррин Д. Г., Сунехаг А. Л.: Глутамат почти полностью удаляется при первом прохождении через внутреннее ложе у недоношенных детей.Pediatr Res 2007; 62: 353–356.
22. Riedijk MA, de Gast-Bakker DA, Wattimena JL, van Goudoever JB: Спланхническое окисление является основной метаболической судьбой диетического глутамата у недоношенных детей, получающих энтеральное питание. Pediatr Res 2007; 62: 468–473.
23. Socha P, Grote V, Gruszfeld D, Janas R, Demmelmair H, Closa-Monasterolo R, et al: Потребление молочного белка, метаболический эндокринный ответ и рост в младенчестве: данные рандомизированного клинического исследования.Am J Clin Nutr 2011; 94 (6 доп.): 1776S – 1784S.
24. Панель EFSA по пищевым добавкам и источникам питательных веществ, добавляемым в продукты питания: переоценка глутаминовой кислоты (E 620), глутамата натрия (E 621), глутамата калия (E 622), глутамата кальция (E 623), глутамата аммония (E 624) и глутамат магния (E 625) в качестве пищевых добавок.EFSA J 2017; 15.
25. Уотфорд М., Ридс П.Дж .: Метаболизм глутамата в кишечнике. Forum Nutr 2003; 56: 81–82.
26. Reeds PJ, Burrin DG, Stoll B, Jahoor F: Кишечный метаболизм глутамата.J Nutr 2000; 130 (4S доп.): 978S – 982S.
27. Ридс П.Дж., Буррин Д.Г., Джахур Ф., Вайкс Л., Генри Дж., Фрейзер Э.М.: Энтеральный глутамат почти полностью метаболизируется в желудочно-кишечном тракте детенышей свиней при первом прохождении. Am J Physiol 1996; 270 (3 п.1): E413 – E418.
28. Burrin DG, Stoll B: метаболическая судьба и функция диетического глутамата в кишечнике.Am J Clin Nutr 2009; 90: 850S – 856S.
29. фон Берг А., Филипьяк-Питтрофф Б., Шульц Х., Хоффманн Ю., Линк Е., Сассманн М. и др.: Аллергические проявления через 15 лет после раннего вмешательства с применением гидролизованных формул — исследование GINI. Аллергия 2016; 71: 210–219.
30. Рзехак П., Саусенталер С., Колецко С., Рейнхардт Д., фон Берг А., Крамер У. и др.: Долгосрочное влияние смесей для младенцев с гидролизованным белком на рост — расширенное наблюдение до 10 лет: результаты исследования German Infant Nutritional Исследование интервенции (GINI).Am J Clin Nutr 2011; 94 (6 доп.): 1803S – 1807S.
31. Рабочая группа ESPGHAN по диагностике целиакии: Комитет гастроэнтерологии ESPGHAN, Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabo IR, Mearin ML, Phillips A и др.: Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и рекомендаций по питанию для диагностики целиакии.J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012; 54: 136–160.

---

Автор Контакты

Бертольд Колецко

Профессор педиатрии, Мюнхенский университет Людвига-Максимилиана

Доктор фон Хаунер, Детская больница, Медицинский центр Мюнхенского университета

Campus Innenstadt, Lindwurmstrasse 4, DE – 80337 Мюнхен (Германия)

офис[email protected]

---

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано онлайн: 3 декабря 2018 г.
Дата выпуска: декабрь 2018 г.

Количество страниц для печати: 7
Количество рисунков: 3
Количество столов: 1

ISSN: 0250-6807 (печатный)
eISSN: 1421-9697 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/ANM

---

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 (CC BY-NC-ND). Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененных материалов требует письменного разрешения. Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

ИМТ матери и гликемия влияют на метаболизм плода

Результаты

Были исследованы диады мать-потомство из четырех групп предков.Потомство было примерно поровну распределено между мужчинами и женщинами, а матери потомства охватывали диапазон материнских уровней глюкозы и ИМТ, наблюдаемых в HAPO (Таблица 1).

Таблица 1

Демография матерей и их потомков

Корреляция между уровнями метаболитов пуповины и матери

Была определена корреляция между голоданием матери (на 28 неделе беременности) и уровнями метаболитов пуповинной крови (дополнительная таблица 1). В соответствии с переносом многих метаболитов через плаценту, практически все метаболиты показали значительную корреляцию между уровнями в материнской и пуповинной крови.Четырьмя исключениями были триглицериды, которые не переносятся через плаценту; аспарагин / аспартат; аргинин; и C14-OH / C12-DC (который циркулирует в низких концентрациях и был обнаружен только в 2 группах предков). Корреляции варьировались между группами предков, но для 30 из 50 метаболитов пуповины достоверно коррелировали с уровнями метаболитов у матери, оценка частичной корреляции из метаанализа варьировала от 0,20 до 0,48. Глюкоза пуповины также показала слабую корреляцию с глюкозой натощак матери (0.14; P = 1,2 × 10 ⁻⁴ ) в метаанализе.

Связь материнских фенотипов с метаболитами пуповинной крови

Была исследована связь материнского ИМТ, натощак и 1-часового уровня глюкозы, а также предполагаемая чувствительность к инсулину во время OGTT с метаболитами пуповинной крови. Поскольку эти фенотипы взаимосвязаны, ассоциации с поправкой на родственные фенотипы и без нее были исследованы, чтобы определить независимую ассоциацию каждого фенотипа с метаболомом пуповинной крови.

В метаанализе четырех групп предков ИМТ матери был положительно связан с рядом метаболитов пуповинной крови (таблица 2 и дополнительная таблица 2). Наиболее заметной была связь ИМТ матери с уровнями пуповинной крови аминокислот с разветвленной цепью (BCAA) лейцина / изолейцина и валина, а также их побочных продуктов метаболизма, пропионилкарнитина (AC C3), бутирилкарнитина / изобутирилкарнитина (AC C4). / C i 4) и изовалерилкарнитин (AC C5). Также положительно связан с материнским ИМТ ароматическая аминокислота фенилаланин.Поправка на материнский FPG ослабляла эти ассоциации в разной степени, но все вышеперечисленные ассоциации оставались значимыми (дополнительная таблица 2). Метаболиты пуповины не были достоверно связаны с ИМТ матери в отдельных группах предков.

Таблица 2

Связь материнских фенотипов с метаболитами пуповинного новорожденного

Материнский FPG не был связан с какими-либо метаболитами пуповинной крови в метаанализе, хотя положительная наследственно-специфическая связь с карнитиновым эфиром 3-гидроксибутирата (AC C4-OH ), с поправкой на ИМТ матери и без нее, наблюдалась у американцев мексиканского происхождения.Напротив, 1-часовой уровень глюкозы у матери был положительно связан с ограниченным количеством метаболитов пуповинной крови в метаанализе (таблица 2). К ним относятся 3-гидроксибутират кетонового тела и его сложный эфир карнитина (AC C4-OH), а также глицерин и 3-гидрокси-деканоилкарнитин (AC C10-OH / C8-DC). Эти ассоциации присутствовали до и после поправки на ИМТ матери (дополнительная таблица 2). Никаких родословных ассоциаций обнаружено не было.

Как и ИМТ матери, инсулинорезистентность матери была связана с уровнями в пуповинной крови BCAA лейцина / изолейцина и валина и их побочных продуктов метаболизма, пропионилкарнитина (AC C3), бутирилкарнитина / изобутирилкарнитина (AC C4 / C i 4) , изовалерилкарнитин (AC C5) и глутарилкарнитин (AC C5-DC) в метаанализе (Таблица 2).Материнская инсулинорезистентность также была связана с 3-гидроксибутирилкарнитином (AC C4-OH) и ацетилкарнитином (AC C2). Все эти ассоциации были ослаблены поправкой на ИМТ матери (дополнительная таблица 2). В анализах, специфичных для предков, материнская инсулинорезистентность была связана с глицерином и аспарагином / аспартатом в пуповинной крови афро-карибских новорожденных. Эти ассоциации были снова ослаблены поправкой на ИМТ матери (дополнительная таблица 2).

Учитывая ранее описанную связь BCAA и фенилаланина с инсулинорезистентностью в когортах взрослых (17–20), мы исследовали связь BCAA пуповинной крови и их побочных продуктов метаболизма с уровнем С-пептида пуповинной крови, производного пептида. от обработки и секреции инсулина плода (Таблица 3).Поскольку на уровни С-пептида пуповинной крови влияют уровни глюкозы в пуповине, анализы корректировали с учетом уровней глюкозы в пуповине. Наблюдалась значительная связь лейцина / изолейцина пуповинной крови, но не валина, с уровнями С-пептида; однако связь была отрицательной, а не положительной; т.е. более высокие уровни лейцина / изолейцина были связаны с более низкими уровнями С-пептида. Изовалерилкарнитин (AC C5), продукт метаболизма BCAA, был положительно связан с уровнями C-пептида. Уровни в пуповинной крови бутирил / изобутирилкарнитина (AC C4 / C i 4) и пропионилкарнитина (AC C3), продуктов метаболизма BCAA, а также ароматической аминокислоты фенилаланина не были связаны с уровнями C-пептида пуповинной крови.

Таблица 3

Связь метаболитов пуповинной крови с С-пептидом пуповины (мкг / л)

Связь метаболитов пуповинной крови с исходами новорожденных

Последующие анализы изучали связь метаболитов пуповинной крови с двумя исходами новорожденных: массой тела при рождении и SSF ( Таблица 4 и дополнительные таблицы 3 и 4). В метаанализе четырех когорт несколько метаболитов пуповинной крови были положительно связаны с массой новорожденного (таблица 4), включая аминокислоты серин, пролин, глутамин / глутамат и глицин, а также 3-гидроксибутират и его карнитин. сложный эфир.Карнитиновые эфиры со средней длиной цепи C12-OH / C10-DC, C10-OH / C8-DC, C8: 1-DC, C6-DC / C8-OH и C8: 1-OH / C6: 1-DC также были положительно связано с массой тела при рождении. Уровни триглицеридов в пуповинной крови отрицательно связаны с массой тела при рождении. В анализах, специфичных для предков, сложный эфир карнитина с длинной цепью (3-гидрокси-эйкозаноилкарнитин / октадекандиоилкарнитин [AC C20-OH / C18-DC]) был отрицательно связан с массой тела при рождении у тайских новорожденных. Поскольку фетальный инсулин является основным фактором, определяющим размер новорожденного при рождении (21), мы выполнили аналогичные анализы с поправкой на С-пептид пуповины, чтобы определить, какие из вышеуказанных ассоциаций не зависят от фетального инсулина (дополнительная таблица 3).Все ранее сообщенные ассоциации были устойчивыми к корректировке на С-пептид. Однако после корректировки на C-пептид дополнительные аминокислоты, включая лейцин / изолейцин, аргинин, орнитин и цитруллин, были положительно связаны с массой тела при рождении, в то время как побочный продукт метаболизма BCAA, AC C4 / C i 4, отрицательно ассоциировался с массой тела при рождении. Специфическая по происхождению отрицательная ассоциация AC C20-OH / C18-DC у тайцев также сохранилась после корректировки на C-пептид.

Таблица 4

Связь метаболитов пуповины новорожденного с массой тела при рождении и SSF

Более ограниченное количество метаболитов было положительно связано с SSF в метаанализе (Таблица 4), включая пролин, серин, 3-гидроксибутират и его сложный эфир карнитина ( AC C4-OH) и среднецепочечные эфиры карнитина AC C10-OH / C8-DC и C8: 1-DC.В анализах, специфичных для предков, AC C20-OH / C18-DC и триглицериды были отрицательно связаны с SSF у тайцев. Все значимые ассоциации в метаанализе, за исключением AC C8: 1-DC, были устойчивыми к корректировке на C-пептид пуповины (дополнительная таблица 4), в то время как новые положительные ассоциации глицина и орнитина наблюдались после корректировки для пуповины C. -пептид. Специфические по происхождению отрицательные ассоциации триглицеридов и AC C20-OH / C18-DC остались в Тайланде после корректировки на C-пептид с новой положительной ассоциацией октеноилкарнитина (AC C8: 1) и декатриеноилкарнитина (AC C10: 3) в Афро-карибцы.

Выводы

Предыдущие исследования в когорте HAPO и других когортах продемонстрировали, что комбинированное влияние материнского ожирения и гестационного сахарного диабета (GDM) на размер новорожденного больше, чем у ожирения или GDM отдельно, что позволяет предположить, что их влияние на новорожденного результаты частично независимы и аддитивны (22–24). В недавнем исследовании изучалось влияние материнского ожирения или избыточной массы тела на метаболом плода, но не удалось показать связь этих материнских фенотипов с метаболитами пуповинной крови (25).Однако, в отличие от нашего исследования, это предыдущее исследование было небольшим и могло быть ограничено низкой статистической мощностью.

В соответствии с наблюдением, что ИМТ и гликемия матери имеют независимое влияние на размер новорожденного при рождении, текущее исследование продемонстрировало, что ИМТ и уровни глюкозы у матери связаны с различными наборами метаболитов пуповинной крови. Материнский FPG не был связан с какими-либо метаболитами пуповинной крови в метаанализе, но ответ матери на нагрузку глюкозой, отраженный 1-часовой глюкозой матери, был связан с 3-гидроксибутиратом и его сложным эфиром карнитина, глицерином и средой. -цепь карнитинового эфира.ИМТ матери, с другой стороны, был связан с ароматической аминокислотой фенилаланином, а также с BCAA и их побочными продуктами метаболизма. Таким образом, одним из возможных объяснений независимых эффектов материнской гликемии и ИМТ на исходы новорожденных может быть их связь с различными метаболитами в метаболоме плода.

Размер новорожденного при рождении зависит как от мышечной массы тела, так и от жировой массы (26). SSF отражает ожирение плода, тогда как масса тела при рождении отражает как безжировую массу тела, так и жировую массу.Как и следовало ожидать, все метаболиты, связанные с SSF, также были связаны с массой тела при рождении, в то время как более широкий спектр метаболитов был связан с массой тела при рождении, но не с SSF. Это говорит о том, что подмножество метаболитов, связанных с SSF, способствует накоплению жира у плода, в то время как оставшиеся метаболиты, связанные с массой тела при рождении, вероятно, вносят вклад в первую очередь в безжировую массу тела.

Метаболиты плода в пуповинной крови образуются в основном в результате трансплацентарного переноса и / или синтеза метаболитов плода.Наши анализы продемонстрировали значительную корреляцию между метаболитами материнской сыворотки натощак на сроке примерно 28 недель беременности и метаболитами пуповинной крови. Это говорит о том, что метаболом пуповинной крови может частично отражать метаболом плода в третьем триместре беременности. За исключением аспарагина / аспартата и аргинина, аминокислоты в метаболоме матери и плода значительно коррелировали. Аминокислоты транспортируются через плаценту через ряд транспортеров (27), хотя трансплацентарный транспорт может не полностью учитывать корреляции; е.g., глицин, который плохо транспортируется через плаценту и в значительных количествах происходит из серина плода, значительно коррелировал с уровнями глицина в организме матери. Другой важной группой метаболитов являются ацилкарнитины, которые, за исключением AC C14-OH / C12-DC, продемонстрировали значительную корреляцию между уровнями в материнской и пуповинной крови. О плацентарном транспорте ацилкарнитинов известно меньше. Предыдущее исследование с использованием перфузии плаценты человека in vitro продемонстрировало трансплацентарный перенос ацетилкарнитина (C2), но не пальмитоилкарнитина (C16), длинноцепочечного ацилкарнитина (28).Транспорт ацилкарнитинов с короткой и средней цепью не исследовался. Ацилкарнитины образуются в митохондриальном метаболизме аминокислот и жирных кислот. Степень, в которой фетальные уровни генерируются фетальным синтезом по сравнению с плацентарным транспортом, неизвестна, но результаты предыдущего исследования, упомянутого выше, предполагают, что, как минимум, фетальные длинноцепочечные ацилкарнитины происходят в основном из фетального синтеза, а не трансплацентарного переноса. .

Связь ИМТ матери с ВСАА пуповинной крови и их побочными продуктами метаболизма, а также фенилаланином представляет особый интерес.В предыдущих поперечных и продольных исследованиях мы и другие исследователи наблюдали, что BCAA и фенилаланин (вместе с тирозином) связаны с ожирением и инсулинорезистентностью и предсказывают начало и неблагоприятные исходы диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний (17-20) . Хотя связь BCAA, их метаболитов и ароматических аминокислот с метаболическими фенотипами хорошо описана у подростков и взрослых (17–20), исследования у новорожденных ограничены, а продольные исследования метаболизма BCAA и ароматических аминокислот в процессе развития не проводились. выполненный.Одно недавнее небольшое исследование показало, что уровни лейцина и двух метаболитов BCAA, α-гидроксиизовалерата и α-гидроксиизокапроата в пуповинной крови, улучшили модели для прогнозирования быстрого послеродового набора веса, что является фактором риска детского ожирения (29).

Механизм, лежащий в основе четко определенной ассоциации между BCAA, их метаболитами и инсулинорезистентностью, полностью не определен, но связь BCAA и побочных продуктов их катаболизма, включая AC C4 / C i 4, C3 и C5 с инсулинорезистентностью предполагает, что поток через катаболический путь BCAA может вносить свой вклад (30).Действительно, есть данные, позволяющие предположить, что метаболиты BCAA, а также сами BCAA способствуют инсулинорезистентности и метаболической дисфункции (18,20,30,31). Как уже отмечалось, текущее исследование продемонстрировало связь более высокого ИМТ матери с более высоким уровнем пуповинной крови BCAA и AC C4 / C i 4, C3 и C5. Поскольку BCAA являются незаменимыми аминокислотами, их присутствие в метаболоме плода, вероятно, отражает перенос через плаценту; Однако неизвестно, переносятся ли их побочные продукты метаболизма через плаценту или более высокие уровни отражают катаболизм BCAA плода.Вместе вышеперечисленные результаты предполагают, что потомство матерей с более высоким ИМТ подвергается внутриутробному воздействию более высоких уровней BCAA с увеличенным потоком через катаболические пути BCAA. Долгосрочные метаболические последствия этого воздействия и его вклад в материнское ожирение, вызванное внутриутробным программированием, неизвестны, хотя наши исследования не продемонстрировали последовательной связи BCAA пуповинной крови и их побочных продуктов метаболизма с более высокими уровнями С-пептида пуповины. как маркер инсулинорезистентности плода.

В текущем исследовании мы также изучили связь метаболитов пуповинной крови с исходами новорожденных. На сегодняшний день исследования, изучающие связь метаболитов пуповинной крови с размером новорожденного при рождении, были сосредоточены в основном на задержке внутриутробного развития (ЗВУР) и новорожденных с низкой массой тела при рождении по сравнению с новорожденными, соответствующими гестационному возрасту (AGA) (32–34). . В некоторых исследованиях сообщалось о более высоких уровнях фенилаланина и BCAA в пуповинной крови у детей с ЗВУР или низкой массой тела при рождении по сравнению с новорожденными с AGA (32,33), в то время как другие продемонстрировали более низкие уровни BCAA в IUGR по сравнению с младенцами с AGA (35).В нашем гораздо более крупном мультиэтническом исследовании мы наблюдали положительную связь лейцина / изолейцина пуповинной крови, но не валина, и отрицательную связь побочного продукта метаболизма изолейцина, бутирил / изобутирилкарнитина (C4 / C i 4), с массой тела при рождении. но не SSF после корректировки уровней С-пептида пуповины. В соответствии с нашими выводами Ivorra et al. (33) продемонстрировали более высокие уровни пролина и глютамина в пуповинной крови при AGA по сравнению с новорожденными с низкой массой тела; однако, в отличие от наших результатов, они наблюдали более высокий уровень цитруллина у младенцев с низкой массой тела при рождении.Во втором исследовании сообщалось о более низких уровнях пролина, изолейцина, глутамата и фенилаланина в AGA по сравнению с новорожденными с IUGR (32). Эти результаты контрастируют с нашими результатами для гораздо большей мультиэтнической когорты новорожденных, которая охватывает весь спектр веса при рождении, хотя нельзя исключить U-образную кривую ассоциации для этих метаболитов.

Также в наших исследованиях представляла интерес связь серина и глицина пуповинной крови с массой тела при рождении. Глицин обеспечивает метильные группы, необходимые для синтеза нуклеотидов и деления клеток, и важен для синтеза белков, особенно коллагена (36,37).Как уже отмечалось, глицин плохо транспортируется через плаценту, и основным источником фетального глицина является фетальное превращение серина (38). Побочным продуктом этого превращения является 5,10-метилентетрагидрофолат, который используется в фолат-зависимом одноуглеродном метаболизме (36). Помимо веса при рождении, серин также был связан с SSF новорожденного. Роль серина в адипогенезе не описана, но серин действительно играет роль в биосинтезе фосфо- и сфинголипидов (36).

Влияние материнской гликемии на метаболиты пуповинной крови в основном ограничивалось исследованиями потомства матерей с пролеченным ГСД.Два небольших исследования сообщили о различиях в количестве аминокислот у потомков матерей с GDM. В обоих исследованиях сообщалось о более высоких уровнях валина, метионина и аланина в пуповинной крови потомков матерей с GDM (39,40), в то время как в одном также сообщалось о более высоких уровнях гистидина, аргинина, лизина и α-кетоизовалериановой кислоты, а в других более высоких уровнях. лейцина, изолейцина, орнитина, глутамата и пролина и более низкие уровни глутамата в пуповинной крови у потомков матерей с GDM. Одним из недостатков этих исследований является то, что матери получали лечение и не было разницы в весе при рождении между потомством с GDM и нормогликемическим потомством.В нашем гораздо более крупном исследовании мы не наблюдали ассоциации материнской гликемии с аминокислотами пуповинной крови; скорее наблюдалась ассоциация с ограниченным количеством метаболитов, полученных из липидов.

Среди метаболитов пуповинной крови, связанных с материнской 1-часовой глюкозой, были 3-гидроксибутират и его сложный эфир карнитина. 3-гидроксибутират пуповинной крови также был связан с SSF новорожденного и массой тела при рождении. В аналогичном исследовании в когорте HAPO мы продемонстрировали, что уровни глюкозы в течение 1 часа у матери были положительно связаны с уровнями 3-гидроксибутирата у матери, и случайный анализ леса показал, что 3-гидроксибутират способствовал влиянию материнской гликемии на ожирение новорожденных (6). .Считается, что человеческий плод сам по себе не производит значительных кетонов, но 3-hd-оксибутират эффективно проникает через плаценту в зависимости от концентрации и используется плодом как окислительное топливо и субстрат для биосинтеза липидов (41). Неизвестно, способствует ли трансплацентарный перенос 3-гидроксибутирата накоплению фетального жира, но это один из возможных механизмов, посредством которого материнская гликемия влияет на ожирение плода. В качестве альтернативы, связь 3-гидроксибутирата пуповинной крови с 1-часовой глюкозой матери и SSF новорожденного может отражать активность других метаболических путей, влияющих на ожирение плода.Глюкоза через 1 час у матери также была связана с 3-гидроксидеканоилкарнитином пуповинной крови (AC C10-OH / C8-DC), и, как и в случае с 3-гидроксибутиратом, глюкоза через 1 час у матери была связана с уровнями AC C10 в сыворотке крови матери. -OH / C8-DC (6), в то время как уровни AC C10-OH / C8-DC в пуповинной крови были связаны с массой новорожденного при рождении и SSF. Эти данные согласуются с трансплацентарной передачей этого ацилкарнитина со средней длиной цепи в условиях материнской гипергликемии, но не известно, происходит ли это и механизм, с помощью которого он влияет на размер новорожденного при рождении.

Одним из парадоксальных открытий была отрицательная связь уровней триглицеридов пуповинной крови с массой тела при рождении и SSF. Мы и другие продемонстрировали положительную связь материнских триглицеридов с размером новорожденного при рождении (6,42,43). Триглицериды не переносятся через плаценту, но могут гидролизоваться с последующим переносом жирных кислот через плаценту. Эти транспортируемые жирные кислоты могут подвергаться β-окислению для производства энергии или использоваться для синтеза триглицеридов. Предыдущие исследования продемонстрировали более высокий уровень триглицеридов в пуповинной крови у детей с малым для гестационного возраста возрастом (44,45).Теперь мы продемонстрировали отрицательную связь в диапазоне веса при рождении, а также отрицательную связь с SSF у тайских новорожденных. Механизм этого парадоксального открытия не ясен, но может быть связан с нарушением включения триглицеридов в жировую ткань у новорожденных с низкой массой тела и / или более быстрым накоплением триглицеридов в жировой ткани у новорожденных с высокой массой тела при рождении.

У нашего исследования было несколько сильных сторон. Во-первых, это крупнейшее на сегодняшний день исследование метаболитов пуповинной крови и их связи с исходами новорожденных.Во-вторых, дизайн исследования позволил идентифицировать ассоциации метаболитов, общие для различных сред и групп предков, гарантируя, что результаты применимы к разным популяциям. В-третьих, наличие данных о материнском фенотипе и метаболитах позволило изучить их взаимосвязь с метаболомом плода. Одним из ограничений является наблюдательный характер исследования, что затрудняет причинную интерпретацию ассоциаций между материнскими фенотипами, метаболомом новорожденного и исходами новорожденного.Второе ограничение заключается в том, что таргетированная метаболомика измеряет только определенное подмножество метаболитов, в отличие от более широкого анализа всех метаболитов. Наконец, результаты ожидают повторения в других когортах.

Таким образом, широкий спектр метаболитов пуповинной крови связан с массой новорожденного при рождении, в то время как более ограниченная подгруппа, в первую очередь 3-гидроксибутират и его сложный эфир карнитина, ацилкарнитин со средней длиной цепи, а также серин и пролин, связаны с SSF. Дальнейшее определение вклада этих метаболитов в ожирение новорожденных требует дальнейших исследований.Мы также продемонстрировали, что более высокий ИМТ у матери и в меньшей степени гипергликемия у матери связаны с метаболическими сигнатурами в метаболоме новорожденного, который, в случае ИМТ матери, включает ароматические аминокислоты, BCAA и их метаболиты, метаболический сигнатуру, связанный с инсулином. устойчивость и риск диабета 2 типа у взрослых. Остается вопрос о роли этой метаболической сигнатуры во внутриутробном программировании.

(PDF) Биодоступность глицина железа в качестве фортификанта в пищевых продуктах

, потребляемых как часть еды с низким и высоким содержанием фитата у одного и того же человека

.В качестве кормов для отъема были выбраны

имеющихся в продаже не обогащенных железом продуктов, не содержащих мяса.

Субъекты

Младенцы в возрасте около 9 месяцев были идентифицированы из местного регистра рождения

с согласия педиатра консультанта сообщества

, и родителям было отправлено письмо с описанием исследования

. Была приложена форма, которую необходимо заполнить и вернуть, если

они будут заинтересованы в участии. Младенцы всех положительных

респондентов были подвергнуты скрининговому тесту с согласия родителей

, чтобы исключить детей с железодефицитной анемией.Образец крови укола

был взят для измерения гематологических индексов

(MD8 Coulter Counter, Хайалиа, Флорида), включая гемоглобин, гематокрит

, средний объем эритроцитов (MCV) и среднюю концентрацию гемоглобина

в эритроцитах ( MCHC). Любой младенец с концентрацией гемогло-

bin <100 г / л не принимался в исследование.

Двадцать два ребенка в возрасте 9 месяцев (12 девочек и 10 мальчиков) были набраны для первого исследования и 24 (16 мальчиков и 8 девочек) для второго исследования

.Антропометрические и гематологические данные

суммированы в Таблице 1. Все младенцы получали полу-

твердой пищи перед исследованием.

посетили родителей дома по предварительной договоренности, чтобы описать цели и процедуры исследования

и получить письменное информированное согласие. Протокол был

, одобренный этическим комитетом округа Норвич.

Стабильные изотопы

Изотопно обогащенный сульфат железа был получен из элемента

тал 57Fe и 58Fe (подразделение Isotec, Nippon Sanso Europe GMBH,

Бад-Вилбель, Германия) растворением металла в 2 мл 16 моль

HNO3 L (сорт Aristar, т.е. сверхчистый), добавляя 8 мл 18 моль

ч3SO4 / л (сорт Aristar), и медленно нагревая смесь до состояния высыхания —

в тигле с диоксидом кремния.Полученный порошок помещали в муфельную печь

при 500 ° C на 30 мин. Стерильные запаянные ампулы

, содержащие 1,4 мг Fe в виде раствора сульфата 57Fe или 58Fe, были приготовлены растворением порошка в 2 мл 0,5 моль h3SO4 / л

(марка Aristar). Железо восстанавливали до двухвалентной формы с помощью

, добавляя 0,83 мг аскорбиновой кислоты на 1 мг присутствующего железа.

Используемый раствор хелата глицина железа был приготовлен представителем Albion Laboratories (Клирфилд, Юта) в Институте исследований пищевых продуктов

на основе изотопов железа и глицина (чистота Ultra

; Sigma , Poole, United Kingdom) с использованием молярного отношения лиганд-металл 2: 1

, аналогичного полученному Pineda et al.

(15), но с использованием изотопно обогащенных стабильных изотопов железа.Растворы обогащенного железом глицина

разливали в запечатанные флаконы

, содержащие 1,4 мг Fe в виде [57Fe] — или [58Fe] глицина железа.

Хелатирование было подтверждено с помощью быстрого преобразования Фурье.

инфракрасная спектроскопия (Bio-Rad FTS60; Bio-Rad Laboratories,

Hercules, CA) при разрешении волнового числа 1400 см21. Отнесения полосы

для связей металл – аминокислота сравнивали

с литературными значениями известных координационных соединений

,

и металлопротеинов (16–19).Подтверждением наличия хелата было

, распознаваемое по сдвигу в пропускании, что указывает на изменение

от цвиттерионного состояния группы Nh4 + к состоянию координационной связи Nh3

. Точно так же карбоксильная группа проявляет

сдвиг, характерный для металл-карбоксильной части.

Дизайн исследования

Исследование 1

Двадцать два младенца были набраны и случайным образом распределены в одну

из двух групп. Одной группе давали [57Fe] сульфат железа и

[58Fe] глицин железа, а другой группе [58Fe] сульфат железа и

[57Fe] глицин железа.В коммерческие сухие корма для отлучения младенцев

обычно добавляют соединение железа в сухой форме (до или

после обработки), но для облегчения точного измерения изо-

местно меченного железа, добавленного в тестируемые обеды в этом исследовании, растворы из

были использованы меченые соединения железа. Никаких различий между

и

высушенными соединениями и водными растворами не ожидается, поскольку

объясняется высокой растворимостью двух исследуемых форм железа.

Раствор меченого железа был взвешен и смешан с 150 г

не обогащенного коммерческого корма для отъема, сделанного из пюрированного

пастернака, картофеля, цветной капусты и молока (Boots PLC; Notting-

ветчина, Соединенное Королевство) непосредственно перед употреблением. 8

отдельных дня подряд. Два изотопно меченых соединения

фунтов железа были даны в случайном порядке; каждому давали

дней через день с одной и той же пищей. Любые пищевые отходы были измерены

и проанализированы на общее количество железа и изотопов железа с помощью термоионизационной квадрупольной масс-спектрометрии (TIQMS; Finnigan Mat, Bre-

Men, Германия) (20).Все тестовые обеды подавались под наблюдением персонала института

и не принимали пищу и напитки

, за исключением воды, употребляемой за 1 час до или через 3 часа после тестового приема пищи.

Через четырнадцать дней после последнего пробного приема пищи была взята проба крови

из пятки и измерено соотношение изотопов железа с помощью TIQMS.

младенцев взвешивали и измеряли во время укола в пятку

и оценивали объем крови по формуле (21).

Исследование 2

Двадцать четыре ребенка были набраны и случайным образом распределены в

две отдельные группы по 12 человек.Группа 1 получала либо [57Fe] -, либо

[58Fe] сульфат железа с 150 г протертой растительной муки, альтернативно

натри с 20 г сухого товарного цельнозернового пищевого продукта, содержащего

пшеницы, ржи, овес, рис и пшеничные отруби (Hipp Werk, Pfaf-

fenhofen, Германия), смешанные с 120 г молока. Группа 2 получала

либо [57Fe] -, либо [58Fe] глицин железа с протертыми овощами

поочередно с цельнозерновыми злаками. Ни еды, ни питья, кроме

воды, не употребляли в течение 1 ч до или 3 ч после пробного завтрака.

Во всех случаях введенная доза была взвешена и смешана с половиной

еды, и она была съедена в первую очередь, затем оставшаяся часть еды

была добавлена ​​в блюдо и скармливалась младенцу. Это обеспечивало съедание

всего меченого соединения, включая прилипшую пищу

к стенкам блюда. Все питание находилось под контролем

сотрудников института. Через 14 дней после последнего пробного приема пищи было взято

образцов крови из пяточного укола, младенцев взвешивали, измеряли

и оценивали общий объем циркулирующей крови (21).

БИОДоступность железного глицина 665

ТАБЛИЦА 1

Антропометрические и гематологические характеристики детей в возрасте 9 месяцев1

Исследование 1 Исследование 2

(10 мальчиков, 12 девочек) (16 мальчиков, 8 девочек)

Масса тела (кг) 9,3 ± 0,3 9,5 ± 0,2

Длина тела (см) 72,5 ± 0,6 72,9 ± 0,6

Гемоглобин (г / л) 114,0 ± 1,4 118,0 ± 1,9

Лейкоциты (3109 / л) 10,8 ± 0,5 11,4 ± 0,8

Эритроциты (31015 / л) 4,4 ± 0,1 4,5 ± 0,1

Средний клеточный гемоглобин (пг) 26.7 ± 0,5 27,1 ± 0,4

Среднее содержание гемоглобина в клетках (г / л) 334,0 ± 3,0 334,0 ± 2,0

Средний объем эритроцитов (мкл) 79,9 ± 1,4 80,9 ± 1,0

Гематокрит (% объема упакованных клеток) 34,3 ± 0,7 36,1 ± 0,6

1x

— ± SEM.

Amino Acids Injection — FDA предписания, побочные эффекты и использование

Общее название: лизина ацетат, лейцин, фенилаланин, валин, изолейцин, метионин, треонин, триптофан, аланин, аргинин, глицин, гистидин, пролин, глутаминовая кислота, серин, аспарагиновая кислота и тирозин
, форма для инъекций D раствор

Медицинское заключение компании Drugs.com. Последнее обновление: 22 марта 2021 г.

Вкладыш в упаковке

АПТЕКА ОБЪЕМНАЯ УПАКОВКА
НЕ ДЛЯ ПРЯМОГО ВЛИВАНИЯ

Беречь от света до использования.

Описание инъекций аминокислот

15% Amino Acids Injection in a Pharmacy Bulk Package — стерильный, прозрачный, непирогенный раствор незаменимых и заменимых аминокислот для внутривенной инфузии при парентеральном питании после соответствующего разбавления.

Инъекция 15% аминокислот в аптечной оптовой упаковке не предназначена для прямого вливания.Это стерильная лекарственная форма, которая содержит несколько разовых доз для использования в программе фармацевтических добавок при приготовлении внутривенных парентеральных жидкостей.

Каждые 100 мл содержат:

Незаменимые аминокислоты
Лизин (из ацетата лизина, USP)	1,18	г
лейцин, USP	1.04	г
фенилаланин, USP	1,04	г
Валин, Фармакопея США	960	мг
изолейцин, USP	749	мг
метионин, USP	749	мг
треонин, USP	749	мг
Триптофан, USP	250	мг
Заменимые аминокислоты
Аланин, USP	2.17	г
аргинин, USP	1,47	г
Глицин, USP	1,04	г
гистидин, USP	894	мг
Proline, USP	894	мг
Глутаминовая кислота	749	мг
Серин, Фармакопея США	592	мг
Аспарагиновая кислота, USP	434	мг
тирозин, USP	39	мг
Метабисульфит натрия, добавленный NF	30	мг
Вода для инъекций, USP		qs
Незаменимые аминокислоты	6.7	г
Заменимые аминокислоты	8,3	г
Всего аминокислот	15,0	г
Азот общий	2,37	г
Ацетат	151	мэкв / л
Осмолярность (расчетная)	1383	мОсмоль / л
pH 5,6 (5,2–6,0)

Формулы для отдельных аминокислот следующие:

Инъекции аминокислот — Клиническая фармакология

Инъекция 15% аминокислот содержит семнадцать кристаллических аминокислот.Этот полностью используемый субстрат способствует синтезу белка и заживлению ран, а также снижает скорость катаболизма белка.

A. Общее парентеральное питание (центральная инфузия)

Если энтеральное питание нецелесообразно, инъекция 15% аминокислот путем инфузии в центральную вену в сочетании с источниками энергии, витаминами, микроэлементами и электролитами полностью удовлетворяет требованиям для поддержания веса или увеличения веса, в зависимости от выбранной дозы. Энергетический компонент при парентеральном питании посредством центральной инфузии может быть получен исключительно из декстрозы или может быть обеспечен комбинацией декстрозы и внутривенной жировой эмульсии.Добавление жировой эмульсии для внутривенного введения обеспечивает получение незаменимых жирных кислот и обеспечивает сбалансированность жиров и углеводов в рационе, в то же время предлагая возможность снижения нагрузки декстрозой и / или увеличения общего количества калорий. Достаточное количество энергии необходимо для оптимального использования аминокислот.

B. Общее парентеральное питание (периферическая инфузия)

Инъекция 15% аминокислот также может вводиться как часть общей программы парентерального питания через периферическую вену, когда энтеральный путь не рекомендуется, а использование центрального венозного катетера противопоказано.

Уменьшение потери белка может быть достигнуто путем использования разбавленных 15% аминокислот для инъекций в сочетании с декстрозой или с декстрозой и внутривенной жировой эмульсией путем периферической инфузии. Полное периферическое внутривенное питание может быть достигнуто у пациентов с низкой потребностью в калориях с помощью режима инъекции 15% аминокислот с декстрозой и жиром.

Показания и использование для инъекций аминокислот

15% аминокислот для инъекций указывается в качестве источника аминокислот (азота) в схемах парентерального питания.Это использование целесообразно, когда энтеральное введение нецелесообразно, неадекватно или невозможно, например, когда:

— Желудочно-кишечная абсорбция нарушена из-за непроходимости, воспалительного заболевания или его осложнений или противоопухолевой терапии;

— Покой кишечника необходим из-за хирургического вмешательства на желудочно-кишечном тракте или его осложнений, таких как кишечная непроходимость, свищи или несостоятельность анастомоза;

— Только методы кормления через зонд не могут обеспечить адекватное питание.

Противопоказания

Этот раствор не следует применять пациентам в печеночной коме, тяжелой почечной недостаточности, нарушениях обмена веществ, связанных с нарушением утилизации азота или гиперчувствительностью к одной или нескольким аминокислотам.

Предупреждения

Чрезмерное введение растворов аминокислот или пациентам с печеночной недостаточностью может привести к дисбалансу аминокислот в плазме, гипераммониемии, преренальной азотемии, ступору и коме. Таким пациентам следует назначать консервативные дозы аминокислот в зависимости от состояния питания пациента. При развитии симптомов гипераммониемии прием аминокислот следует прекратить и повторно оценить клинический статус пациента.

Содержит метабисульфит натрия, сульфит, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее тяжелые приступы астмы у некоторых восприимчивых людей.Общая распространенность чувствительности к сульфиту среди населения в целом неизвестна и, вероятно, низкая.

Чувствительность к сульфиту чаще встречается у астматиков, чем у неастматиков.

ВНИМАНИЕ: Этот продукт содержит алюминий, который может быть токсичным. Алюминий может достигать токсических уровней при длительном парентеральном введении, если функция почек нарушена. Недоношенные новорожденные особенно подвержены риску, потому что их почки незрелые и им требуется большое количество растворов кальция и фосфата, которые содержат алюминий.

Исследования показывают, что пациенты с нарушением функции почек, в том числе недоношенные новорожденные, которые получают парентерально уровни алюминия более 4–5 мкг / кг / день, накапливают алюминий на уровнях, связанных с токсичностью для центральной нервной системы и костей. Нагрузка на ткани может происходить даже при более низких дозах введения.

Меры предосторожности

A. Общий

Важно одновременно обеспечивать достаточное количество калорий, если парентерально вводимые аминокислоты должны удерживаться организмом и использоваться для синтеза белка.

Введение инъекции 15% аминокислот в составе общего парентерального питания (ПП) с большими объемами гиперосмотической жидкости требует периодического наблюдения за пациентом на предмет признаков гиперосмолярности, гипергликемии, глюкозурии и гипертриглицеридемии.

Во время парентерального питания концентрированными растворами декстрозы и аминокислот может развиться синдром дефицита незаменимых жирных кислот, но он может не проявляться клинически. Ранняя демонстрация этого состояния может быть достигнута только с помощью газожидкостного хроматографического анализа липидов плазмы.Синдром можно предотвратить или исправить соответствующим лечением внутривенными жировыми эмульсиями.

Для полной нутритивной поддержки схемы полового парентерального питания также должны включать несколько витаминов и микроэлементов. Потенциально несовместимые ионы, такие как кальций и фосфат, могут быть добавлены в альтернативные флаконы для инфузата, чтобы избежать осаждения. Хотя метаболизируемый ацетат-ион в 15% инъекции аминокислот снижает риск ацидоза, врач должен быть внимателен к потенциальному появлению этого расстройства.

Начало и окончание инфузии жидкостей для парентерального питания должно быть постепенным, чтобы можно было регулировать высвобождение эндогенного инсулина.

Неразбавленные 15% аминокислоты для инъекций не следует вводить периферически. При централизованном введении его следует разбавить соответствующими разбавителями, например, декстрозой, электролитами и другими питательными компонентами, по крайней мере, до половины концентрации. (См. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА.)

Следует проявлять осторожность при перегрузке по объему.

Лекарственный препарат содержит не более 25 мкг / л алюминия.

B. Лабораторные исследования

Инфузия 15% аминокислот Инъекция без сопутствующей инфузии достаточного количества небелковых калорий может привести к повышению АМК. Требуется мониторинг АМК, и может потребоваться корректировка баланса между инъекцией 15% аминокислот и источником калорий. Частые клинические осмотры и лабораторные исследования необходимы для предотвращения осложнений, которые могут возникнуть во время приема растворов, используемых в ПП. Лабораторные тесты должны включать глюкозу в крови, электролиты сыворотки, функцию печени и почек, осмолярность сыворотки, аммиак крови, белок сыворотки, pH, гематокрит, лейкоциты и глюкозу в моче.Когда инъекция 15% аминокислот сочетается с электролитами, следует проявлять осторожность при введении этого раствора пациентам с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, отеками, гиперактивностью надпочечников, кислотно-щелочным дисбалансом и тем, кто получает диуретики или гипотензивную терапию. Следует внимательно следить за общим введенным объемом. У таких пациентов следует ежедневно контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

C. Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования с инъекцией 15% аминокислот не проводились для оценки канцерогенного потенциала, мутагенного потенциала или воздействия на фертильность.

D. Категория беременности C

Исследования воспроизводства животных с инъекцией 15% аминокислот не проводились. Также неизвестно, может ли инъекция 15% аминокислот нанести вред плоду при введении беременной женщине или повлиять на способность к воспроизводству. Инъекции 15% аминокислот следует вводить беременной женщине только в случае крайней необходимости.

E. Кормящие матери

Следует проявлять осторожность при введении инъекции 15% аминокислот кормящей женщине.

F. Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность инъекции 15% аминокислот в педиатрических пациентах не были установлены адекватными и хорошо контролируемыми исследованиями. Однако использование инъекций аминокислот у педиатрических пациентов в качестве вспомогательного средства для компенсации потери азота или лечения отрицательного азотного баланса упоминается в медицинской литературе.

G. Особые меры предосторожности при центральной инфузии

TPN, вводимое постоянным катетером через центральную или большую периферическую вену, представляет собой особую методику, требующую коллективных усилий врача, медсестры и фармацевта.Ответственность за проведение этой терапии должна быть ограничена теми, кто обучен процедурам и предупреждает о признаках осложнений. Известно, что при установке центрального венозного катетера возникают такие осложнения, как пневмоторакс, гемоторакс, гидроторакс, пункция и рассечение артерии, повреждение плечевого сплетения, неправильное положение катетера, образование артериовенозной фистулы, флебит, тромбоз и воздушно-катетерная эмболия. Риск сепсиса присутствует во время внутривенной терапии, особенно при использовании центральных венозных катетеров в течение длительного времени.Крайне важно, чтобы приготовление добавок, установка катетеров и уход за ними выполнялись в контролируемых асептических условиях.

H. Добавки

Добавки следует готовить под вытяжным шкафом с ламинарным потоком, используя асептическую технику.

Добавки следует хранить в холодильнике и вводить в течение 24 часов после извлечения из холодильника.

Фильтры с размером пор менее 1,2 микрон не должны использоваться с добавками, содержащими жировую эмульсию.

I. Используйте только в том случае, если флакон и крышка не повреждены, а раствор прозрачен и присутствует вакуум.

НЕОБХОДИМО, ЧТОБЫ ПРОТОКОЛ, ОСНОВАННЫЙ НА СОВРЕМЕННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ, СОЗДАВАЛСЯ, ЖЕЛАТЕЛЬНО, ОПЫТНОЙ КОМАНДОЙ.

Побочные реакции

(См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ и Особые меры предосторожности при центральной инфузии.)

Передозировка

В случае чрезмерной гидратации или перегрузки растворенными веществами повторно осмотрите пациента и примите соответствующие меры по устранению недостатков.(См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.)

Дозировка и введение аминокислот для инъекций

Соответствующая суточная доза аминокислот для использования с декстрозой или с декстрозой и внутривенной жировой эмульсией будет зависеть от метаболического статуса и клинической реакции пациента по мере продолжения терапии. Дозы, которые позволяют достичь азотного равновесия или положительного баланса, являются наиболее желательными. Дозировка в первый день должна составлять примерно половину ожидаемой оптимальной дозировки и должна увеличиваться постепенно, чтобы свести к минимуму глюкозурию; Точно так же отмену следует выполнять постепенно, чтобы избежать повторной гипогликемии.

Совместное введение жировой эмульсии следует рассматривать, когда требуется длительное (более 5 дней) парентеральное питание для предотвращения дефицита незаменимых жирных кислот (EFAD). Липиды сыворотки следует контролировать на предмет наличия EFAD у пациентов, получающих полное парентеральное питание без жира.

Вводимое количество дозируется из расчета количества аминокислот на кг массы тела в день. Обычно от двух до трех г / кг массы тела новорожденных и младенцев с достаточным количеством калорий достаточно для удовлетворения потребности в белке и обеспечения положительного баланса азота.У педиатрических пациентов осмолярность конечного раствора не должна превышать вдвое нормальную осмолярность сыворотки (718 мОсмоль / л).

ИНСТРУКЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ АПТЕЧНОЙ УПАКОВКИ

15% аминокислот для инъекций в аптечной оптовой упаковке не предназначен для прямой инфузии. В крышку контейнера можно попасть только один раз, используя подходящее стерильное передаточное устройство или дозирующий набор, который позволяет дозированное дозирование содержимого. Аптечную оптовую упаковку следует использовать только в подходящей рабочей зоне, такой как вытяжной шкаф с ламинарным потоком (или эквивалентная зона смешивания чистого воздуха).После проникновения укупорочного средства содержимое должно быть выдано как можно скорее; передача содержимого должна быть завершена в течение 4 часов с момента закрытия записи. После закрытия укупорки флакон можно хранить при комнатной температуре (25 ° C). Дата и время входа контейнера должны быть указаны в области, обозначенной на этикетке контейнера.

При использовании инъекции 15% аминокислот пациентам, которым необходимо ограничить объем жидкости, его можно разбавить следующим образом:

	Объем	Сумма	Конечная концентрация
Для инъекций 15% аминокислот	500 мл	75 г	7.5%
Декстроза 70%	250 мл	175 г	17,5%
Интралипид® 20%	250 мл	50 г	5,0%

Это обеспечит 1395 килокалорий (ккал) на 1000 мл смеси с соотношением 118 небелковых калорий на грамм азота и осмолярностью 1561 мОсмоль / л.

У пациентов, у которых потребность в ограничении жидкости не столь заметна, можно использовать любой из следующих режимов в зависимости от энергетических потребностей пациента.

	Объем	Сумма	Конечная концентрация
Для инъекций 15% аминокислот	500 мл	75 г	3,75%
Декстроза 50%	1000 мл	500 г	25%
Интралипид® 20%	500 мл	100 г	5%

Это обеспечит 1500 ккал на 1000 мл смеси с соотношением 228 небелковых калорий на грамм азота и осмолярностью 1633 мОсмоль / л.

	Объем	Сумма	Конечная концентрация
Для инъекций 15% аминокислот	500 мл	75 г	3,75%
Декстроза 30%	1000 мл	300 г	15%
Интралипид® 10%	500 мл	50 г	2,5%

Это обеспечит 935 ккал на 1000 мл смеси с соотношением 158 небелковых калорий на грамм азота и осмолярностью 1128.5 мОсмоль / л.

A. Общее парентеральное питание (центральная инфузия)

У нестрессированных взрослых пациентов без необычных потерь азота для достижения азотного баланса требуется минимальная доза 0,1 грамма азота (4,2 мл инъекции 15% аминокислот) плюс 4,4 грамма (15 калорий) декстрозы на килограмм веса тела в день. и стабильность веса. Жировая эмульсия для внутривенного введения может использоваться как частичный заменитель декстрозы. Этот режим обеспечивает соотношение 150 небелковых калорий на грамм азота.

Для пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, травме или сепсису, а также пациентов с необычной потерей азота, поддерживающая доза может составлять от 0,3 до 0,4 г азота (от 13 до 17 мл для инъекций 15% аминокислот) на килограмм веса тела. в день с пропорциональным увеличением небелковых калорий. Периодическая оценка азотного баланса конкретного пациента — лучший показатель правильной дозировки. Объемная перегрузка и глюкозурия могут возникнуть при высоких дозировках, а азотный баланс не может быть достигнут у пациентов с чрезвычайно гиперметаболическим метаболизмом при этих ограничениях.Для минимизации глюкозурии может потребоваться сопутствующее введение инсулина. Важен ежедневный лабораторный мониторинг.

Рекомендуется использовать инфузионный насос для поддержания постоянной скорости инфузии во время инфузии центральной вены.

Б. Периферийное питание

У пациентов, которым не рекомендуется катетеризация центральной вены, катаболизм белков можно снизить за счет периферического использования разбавленных 15% инъекций аминокислот и небелковых источников калорий. Разведение 250 мл 15% аминокислот для инъекций в 750 мл 10% декстрозы снизит осмолярность до уровня (724 мОсмоль / л), который более благоприятен для поддержания целостности стенок вен.Внутривенную жировую эмульсию можно вводить отдельно или одновременно; при одновременном введении жировая эмульсия будет обеспечивать эффект разжижения в отношении осмолярности при одновременном увеличении подачи энергии.

Лекарственные препараты для парентерального введения следует проверять визуально на предмет наличия твердых частиц и обесцвечивания перед введением, если позволяют раствор и контейнер.

Чтобы снизить риск бактериального заражения, все наборы для внутривенного введения следует заменять не реже, чем каждые 24 часа.Использование добавок необходимо начать в течение 24 часов после смешивания. Если хранение необходимо в течение этого 24-часового периода, смеси необходимо охладить и полностью использовать в течение 24 часов после начала приема.

Как вводятся аминокислоты для инъекций

15% Amino Acids Injection поставляются стерильными и апирогенными в стеклянных контейнерах, аптечных пакетах, по 6 штук в упаковке.

НДЦ	REF	Размер
0264-3200-55	S3200-SS	1000 мл
0264-3205-55	S3205-SS	2000 мл

Хранилище

Хранить в закрытой картонной коробке; не подвергайте раствор воздействию света, пока он не будет готов к использованию.Следует минимизировать воздействие тепла на фармацевтические продукты. Избегайте чрезмерного нагрева. Рекомендуется хранить продукт при температуре от 20 до 25 ° C (от 68 до 77 ° F). [См. Контролируемую комнатную температуру USP.] Кратковременное воздействие температур выше 25 ° C во время транспортировки и хранения не окажет отрицательного воздействия на продукт. Замороженный раствор использовать нельзя.

Rx только

Исправлено: ноябрь 2013 г.

Intralipid — зарегистрированная торговая марка Fresenius Kabi AB.

Указания по использованию аптечной оптовой упаковки B.Стеклянные контейнеры Braun с твердыми пробками

Предупреждение: не для прямой инфузии. Для приготовления добавок для внутривенного вливания.

Аптечная массовая упаковка предназначена только для использования в аптечной службе добавок. Использование этого продукта ограничено подходящей рабочей зоной, такой как вытяжка с ламинарным потоком (или эквивалентная зона смешивания чистого воздуха).

Добавки не следует вносить в аптечные бестарные упаковки.

Разработан для использования с вентилируемым стерильным раздаточным набором.

Перед использованием выполните следующие проверки:

1. Осмотрите каждый контейнер. Прочтите этикетку. Убедитесь, что решение — это тот, который заказан, и срок его годности истек.
2. Переверните контейнер и внимательно осмотрите раствор при хорошем освещении на предмет непрозрачности, мутности или твердых частиц; проверьте бутылку на наличие трещин или других повреждений. При проверке на трещины не обращайте внимания на нормальные отметки на поверхности и швы на дне и по бокам бутылки. Это не недостатки. Ищите яркие отражения, которые имеют глубину и проникают в стенку бутылки.Откажитесь от любой такой бутылки.
3. Чтобы снять внешнюю крышку, поднимите отрывной язычок и потяните вверх, над и вниз, пока он не окажется ниже стопора (см. Рисунок 1). Круговыми движениями потяните язычок, пока он не оторвется.
   
4. Возьмитесь за металлический диск и извлеките его, соблюдая осторожность, чтобы не прикасаться к открытой стерильной поверхности пробки.
5. Проверьте вакуум при первом проколе пробки. Полностью вставьте иглу в целевую область резиновой пробки (см. Рис. 2) и быстро переверните бутылку.Проверьте вакуум, наблюдая за поднимающимися пузырьками воздуха. Не используйте баллон при отсутствии вакуума. См. Инструкции по использованию используемого набора.
   
6. Если установка набора не выполняется сразу после снятия защитного металлического диска, протрите тампон подходящим дезинфицирующим средством.

Пробка контейнера может быть пробита только один раз с использованием подходящего стерильного дозирующего набора, который позволяет дозированное дозирование содержимого.

Перенести отдельные дозы в соответствующие растворы для внутривенной инфузии.Не рекомендуется использовать шприц с иглой. Многократное проникновение увеличивает вероятность микробного загрязнения и загрязнения твердыми частицами.

Извлечение содержимого контейнера должно выполняться без промедления в асептических условиях. Выбросьте контейнер не позднее, чем через 4 часа после прокола первоначального закрытия.

Бутылка может храниться под вытяжным шкафом с ламинарным потоком при комнатной температуре (25 ° C) после закрытия укупорочного средства. Дата и время входа контейнера должны быть указаны в области, обозначенной на этикетке контейнера.

B. Braun Medical Inc.
Ирвин, Калифорния-5895 США
1-800-227-2862
www.bbraun.com
Сделано в США

ЛД-242-2 У36-002-851

ГЛАВНАЯ ПАНЕЛЬ ДИСПЛЕЯ — Этикетка для бутылки 1000 мл

15% аминокислот для инъекций

NDC 0264-3200-55
REF S3200-SS
1000 мл

АПТЕЧНАЯ УПАКОВКА — НЕ ДЛЯ ПРЯМОГО ВЛИВАНИЯ

Беречь от света до использования.
Для внутривенного применения

Хранить при температуре от 20 до 25 ° C (от 68 до 77 ° F).[См. Контролируемую комнатную температуру USP.]
Замороженный раствор использовать нельзя. Не подвергайте
воздействию света перед использованием. Как только укупорочное средство пробито, немедленно перенесите содержимое, всего
раза, но не более 4 часов. См. Листок-вкладыш для правильного использования аптеки
Bulk Package.

Дата поступления: _______________ Время: _______________

Каждые 100 мл содержат:

Незаменимые аминокислоты
Лизин (из ацетата лизина, USP)	1.18 г
лейцин, USP	1,04 г
фенилаланин, USP	1,04 г
Валин, Фармакопея США	960 мг
изолейцин, USP	749 мг
метионин, USP	749 мг
треонин, USP	749 мг
Триптофан, USP	250 мг
Заменимые аминокислоты
Аланин, USP	2.17 г
аргинин, USP	1,47 г
Глицин, USP	1,04 г
гистидин, USP	894 мг
Proline, USP	894 мг
Глутаминовая кислота	749 мг
Серин, Фармакопея США	592 мг
Аспарагиновая кислота, USP	434 мг
тирозин, USP	39 мг
Метабисульфит натрия, добавленный NF	30 мг
Вода для инъекций USP	qs

pH 5.6 (5,2-6,0), скорректированный уксусной кислотой.

Ацетат: 151 мэкв / л, включая количество
, использованное для регулирования pH.

Расчетная осмолярность:
1383 мОсмоль / л

Содержит не более
25 мкг / л алюминия.

Стерильно, непирогенно.
Контейнер для одной дозы.
Используйте только в том случае, если флакон и крышка
не повреждены, а раствор
прозрачен при наличии вакуума
.
Вводить внутривенно.

Rx только

B. Braun Medical Inc.
Ирвин, Калифорния-5895 США
1-800-227-2862
www.bbraun.com
Сделано в США

ЛД-243-1 У37-002-179

ОСНОВНАЯ ДИСПЛЕЙНАЯ ПАНЕЛЬ — Бутылочная коробка 1000 мл

15% аминокислот
для инъекций

NDC 0264-3200-55
REF S3200-SS
1000 мл

Беречь от света до использования.

АПТЕКА ОБЪЕМНАЯ УПАКОВКА
НЕ ДЛЯ ПРЯМОГО ВЛИВАНИЯ

Каждые 100 мл содержат:

Незаменимые аминокислоты
Лизин (из ацетата лизина, USP)	1.18 г
лейцин, USP	1,04 г
фенилаланин, USP	1,04 г
Валин, Фармакопея США	960 мг
изолейцин, USP	749 мг
метионин, USP	749 мг
треонин, USP	749 мг
Триптофан, USP	250 мг
Заменимые аминокислоты
Аланин, USP	2.17 г
аргинин, USP	1,47 г
Глицин, USP	1,04 г
гистидин, USP	894 мг
Proline, USP	894 мг
Глутаминовая кислота	749 мг
Серин, Фармакопея США	592 мг
Аспарагиновая кислота, USP	434 мг
тирозин, USP	39 мг
Метабисульфит натрия, добавленный NF	30 мг
Вода для инъекций USP qs

Дополнительную информацию о продукте см. На соседней панели.

B. Braun Medical Inc.
Ирвин, Калифорния-5895 США
1-800-227-2862
www.bbraun.com
Сделано в США

для внутривенного применения

pH 5,6 (5,2-6,0), скорректированный уксусной кислотой.
Ацетат: 151 мэкв / л, включая количество, используемое
для регулирования pH.
Расчетная осмолярность: 1383 мОсмоль / л

Содержит не более 25 мкг / л алюминия.

Стерильно, непирогенно. Контейнер для разовой дозы.
Используйте только в том случае, если флакон и крышка не повреждены, а раствор
прозрачен при наличии вакуума.
Вводить внутривенно.

Хранить при температуре от 20 до 25 ° C (от 68 до 77 ° F). [См. USP
«Контролируемая комнатная температура».] Замороженный раствор
использовать нельзя. Не подвергайте
воздействию света перед использованием. После того, как крышка
проникла, перенесите содержимое незамедлительно, общее время
не должно превышать 4 часов. См. Вкладыш пакета
для правильного использования пакета Pharmacy Bulk
.

Rx только

ЛД-247-1 Х12-002-444

АМИНОКИСЛОТ ацетат лизина, лейцин, фенилаланин, валин, изолейцин, метионин, треонин, триптофан, аланин, аргинин, глицин, гистидин, пролин, глутаминовая кислота, серин, раствор аспарагиновой кислоты и тирозина

Информация о продукте Тип продукта ЭТИКЕТКА С ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА Код товара (Источник) НДЦ: 0264-3200 Путь администрирования ВНУТРИВЕННЫЙ Расписание DEA

Активный ингредиент / Активная составляющая Название ингредиента Основа прочности Прочность ЛИЗИН АЦЕТАТ (ЛИЗИН) LYSINE 1.18 г в 100 мл ЛЕЙЦИН (ЛЕЙЦИН) ЛЕЙЦИН 1,04 г в 100 мл ФЕНИЛАЛАНИН (ФЕНИЛАЛАНИН) ФЕНИЛАЛАНИН 1,04 г в 100 мл VALINE (VALINE) ВАЛИН 960 мг в 100 мл ISOLEUCINE (ISOLEUCINE) ISOLEUCINE 749 мг в 100 мл МЕТИОНИН (МЕТИОНИН) МЕТИОНИН 749 мг в 100 мл ТРЕОНИН (ТРЕОНИН) ТРЕОНИН 749 мг в 100 мл ТРИПТОФАН (ТРИПТОФАН) ТРИПТОФАН 250 мг в 100 мл АЛАНИН (АЛАНИН) АЛАНИН 2.17 г в 100 мл АРГИНИН (АРГИНИН) АРГИНИН 1,47 г в 100 мл ГЛИЦИН (ГЛИЦИН) ГЛИЦИН 1,04 г в 100 мл HISTIDINE (HISTIDINE) HISTIDINE 894 мг в 100 мл PROLINE (PROLINE) ПРОЛАЙН 894 мг в 100 мл ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА (ГЛЮТАМИНОВАЯ КИСЛОТА) ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА 749 мг в 100 мл СЕРИЯ (СЕРИЯ) СЕРИЯ 592 мг в 100 мл АСПАРАЧНАЯ КИСЛОТА (АСПАРАЧНАЯ КИСЛОТА) КИСЛОТА АСПАРАЧНАЯ 434 мг в 100 мл TYROSINE (TYROSINE) ТИРОЗИН 39 мг в 100 мл

Неактивные ингредиенты Название ингредиента Прочность МЕТАБИСУЛЬФИТ НАТРИЯ 30 мг в 100 мл ВОДА УКСУСНАЯ КИСЛОТА

Упаковка # Код товара Описание упаковки 1 НДЦ: 0264-3200-55 6 КОРОБКОВ В 1 КОРПУСЕ 1 1 БУТЫЛКА, СТЕКЛО В 1 КОРОБКЕ 1 1000 мл В 1 БУТЫЛКА, СТЕКЛЯННАЯ

Маркетинговая информация Маркетинговая категория Номер заявки или ссылка на монографию Дата начала маркетинга Дата окончания маркетинга ANDA ANDA0 13.04.2012

АМИНОКИСЛОТ ацетат лизина, лейцин, фенилаланин, валин, изолейцин, метионин, треонин, триптофан, аланин, аргинин, глицин, гистидин, пролин, глутаминовая кислота, серин, раствор аспарагиновой кислоты и тирозина

Информация о продукте Тип продукта ЭТИКЕТКА С ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА Код товара (Источник) НДЦ: 0264-3205 Путь администрирования ВНУТРИВЕННЫЙ Расписание DEA

Активный ингредиент / Активная составляющая Название ингредиента Основа прочности Прочность ЛИЗИН АЦЕТАТ (ЛИЗИН) LYSINE 1.18 г в 100 мл ЛЕЙЦИН (ЛЕЙЦИН) ЛЕЙЦИН 1,04 г в 100 мл ФЕНИЛАЛАНИН (ФЕНИЛАЛАНИН) ФЕНИЛАЛАНИН 1,04 г в 100 мл VALINE (VALINE) ВАЛИН 960 мг в 100 мл ISOLEUCINE (ISOLEUCINE) ISOLEUCINE 749 мг в 100 мл МЕТИОНИН (МЕТИОНИН) МЕТИОНИН 749 мг в 100 мл ТРЕОНИН (ТРЕОНИН) ТРЕОНИН 749 мг в 100 мл ТРИПТОФАН (ТРИПТОФАН) ТРИПТОФАН 250 мг в 100 мл АЛАНИН (АЛАНИН) АЛАНИН 2.17 г в 100 мл АРГИНИН (АРГИНИН) АРГИНИН 1,47 г в 100 мл ГЛИЦИН (ГЛИЦИН) ГЛИЦИН 1,04 г в 100 мл HISTIDINE (HISTIDINE) HISTIDINE 894 мг в 100 мл PROLINE (PROLINE) ПРОЛАЙН 894 мг в 100 мл ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА (ГЛЮТАМИНОВАЯ КИСЛОТА) ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА 749 мг в 100 мл СЕРИЯ (СЕРИЯ) СЕРИЯ 592 мг в 100 мл АСПАРАЧНАЯ КИСЛОТА (АСПАРАЧНАЯ КИСЛОТА) КИСЛОТА АСПАРАЧНАЯ 434 мг в 100 мл TYROSINE (TYROSINE) ТИРОЗИН 39 мг в 100 мл

Неактивные ингредиенты Название ингредиента Прочность МЕТАБИСУЛЬФИТ НАТРИЯ 30 мг в 100 мл ВОДА УКСУСНАЯ КИСЛОТА

Упаковка # Код товара Описание упаковки 1 НДЦ: 0264-3205-55 6 КОРОБКОВ В 1 КОРПУСЕ 1 1 БУТЫЛКА, СТЕКЛО В 1 КОРОБКЕ 1 2000 мл В 1 БУТЫЛКА, СТЕКЛЯННАЯ

Маркетинговая информация Маркетинговая категория Номер заявки или ссылка на монографию Дата начала маркетинга Дата окончания маркетинга ANDA ANDA0 13. Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт