Ингавирин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Ingavirin капс. 60 мг: 7 или 10 шт. (44425)
Противовирусное лекарственное средство.
В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность в отношении вирусов гриппа типа А (А/Н1N1, в т.ч. «свиной» A/h2N1 pdm09, A/h4N2), A/H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в т.ч. вируса Коксаки и риновируса.
Способствует ускоренной элиминации вирусов, сокращению продолжительности болезни, уменьшению риска развития осложнений.
Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет стимуляции факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин® повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции препарат стимулирует выработку антивирусного эффекторного белка МхА, ингибирующего внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеидов различных вирусов, замедляя процесс вирусной репликации.
Лекарственное средство вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную α-интерферон продуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует γ-интерферон продуцирующую способность лейкоцитов. Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание NK-T-клеток, обладающих высокой киллерной активностью по отношению к зараженным вирусами клеткам.
Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.
В экспериментальных исследованиях показано, что совместное применение с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в т.ч. вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка.
Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности данного активного вещества.
И детей им не жалко
Рассматривая рекомендации по лечению гриппа, выпущенные Минздравом (http://osdm.org/blog/2016/01/31/minzdrav-narekomendoval/) и очевидную, по крайней мере для меня, историю с конфликтом интересов разработчиков рекомендаций (http://osdm.org/blog/2016/02/05/minzdrav-narekomendoval-2/), я, кажется, не представлял всей глубины грязной бездны.
Коллеги упрекнули меня, что я обратил внимание на недобросовестное продвижение Кагоцела для применения у детей(http://osdm.org/blog/2016/01/25/ishhushhim-kagocela/), но не заметил Ингавирина. Они предоставили доказательства грубейших нарушений закона и манипулирования информацией в интересах повышения продаж Ингавирина.
В упомянутых (выше, в двух статьях) клинических рекомендациях – от Российского респираторного общества и от Росминздрава дети действительно почти не упоминаются. Респираторщики прямо указывали в 2013 г. на обложке: рекомендации для взрослых. Когда же они готовили (как я уже писал, Минздравовские рекомендации, прямо говоря, списаны с рекомендаций респираторного общества) рекомендации 2016 г. для Минздрава, забыть о детях было нельзя. О них вспомнили. Но применительно только к другим препаратам. Вот как это описано:
…Эти рекомендации применимы ко всем группам пациентов, включая беременных женщин, детей раннего и грудного возраста, пожилых людей и пациентов с сопутствующими нарушениями здоровья.»
Далее применительно к некоторым препаратам детские дозы уточняются, но только не применительно к Ингавирину.
Теперь посмотрим на официальную информацию Минздрава. Вот официально утвержденная инструкция:
Как мы видим, в ней черным по белому: детский возраст до 13 лет является противопоказанием.
Смотрим новый справочник – он специально про возрастные ограничения (https://play.google.com/store/apps/details?id=ru.kordag.android.medicine.agerestrictions):
Подтверждается – ссылка на официальную инструкцию. Обращаем внимание на дату обновления инструкции: 27,05,2015.
А что делает компания? Она продает препарат детям!
Вот доказательства. Впрочем, их навалом во всех аптеках, этих доказательств.
Как такое может быть?
А вот как.
Сегодня (30,03,2016) в ГРЛС появилось изменение в инструкцию, датированное 11.09.2015 года, что Ингавирин 60 мг можно использовать с 7 лет.
По закону все изменения должны отображаться на сайте ГРЛС в течение суток. В этом утверждении – что изменения отсутствовали полгода — я ссылаюсь на заслуживающих полного доверия клинических фармакологов.
Конечно, можно предположить, что это просто операторы на ГРЛС поленились и выставили документ поздно. Но что-то мне подсказывает, что дело не так просто.
Вот что подтверждает предположение об обмане для расширения рынка ингавирина на детей.
Если для Кагоцела, пресловутого, на сайте Видаля есть информация из инструкции, упоминающая в том числе и ограничения для детей (http://www.vidal.ru/drugs/ingavirin__44425), то для ингавирина приведена лишь куцая информация о разрешении и составе. Ничего о детях.
Другой справочник – РЛС (http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_41007.htm) сообщает, что «Последняя актуализация описания производителем 26.09.2013» и утверждает, что до 18 лет препарат противопоказан.
У самого производителя на рекламном сайте препарата представлена инструкция на дозировку 60 мг. Отдельно. На ней есть номер, но нет даты утверждения (http://www.ingavirin.ru/instr60.pdf). Такая же «бездатная» инструкция доступна и для дозировки 90 мг. (http://www.ingavirin.ru/instr.pdf). Еще секретик для нас: в последней инструкции описывается не только доза 90, но и 30 мг. И на последнюю распространяется ограничение по возрасту – после 13 лет. Как дозы 30 и 90 мг могут быть опасны для детей, а доза 60 – полезна – логическая загадка. Возможно, она разгадывается тем, что в покрытии таблеток-капсул для взрослых содержится токсичный для детей компонент, но вряд ли это объяснение приятно для взрослых.
Коллеги, я понимаю, что читатели этого сайта не потребляют Ингавирин. Но все же, если у вас есть возможность взять в руки коробку Ингавирина с указанием на возможность применения с 7 лет, посмотрите, пожалуйста, на дату выпуска. Если вы обнаружите выпущенную до 11,09,2015, то я ее у вас выкупаю по достойной цене.
Василий Власов
Фармакологическое действиеПротивовирусный препарат. В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность препарата Ингавирин в отношении вирусов гриппа типа A (A(h2N1), в т. ч. «свиной» A(h2N1)pdm09, A(h4N2), A(H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в том числе вируса Коксаки и риновируса. Препарат Ингавирин способствует ускоренной элиминации вирусов, сокращению продолжительности болезни, уменьше-нию риска развития осложнений. Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет стимуляции факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции, препарат стимулирует выработку антивирусного эффекторного белка МхА, ингибирующего внутриклеточный транспорт рибонуклео-протеидов различных вирусов, замедляя процесс вирусной репликации. Препарат Ингавирин вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную -интерферон продуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует -интерферон продуцирующую способность лейкоцитов. Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание NK-T клеток, обладающих высокой киллерной активностью по отношению к зараженным вирусами клеткам. Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-), интерлейкинов (IL-1 и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы. В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата Ингавирин с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе, вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка. Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата. По параметрам острой токсичности препарат Ингавирин относится к 4 классу токсичности — «Малотоксичные вещества» (при определении LD50 в экспериментах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось). Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия. Препарат Ингавирин не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотокси-ческого и тератогенного действия. Эффективность у детей В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролированном многоцентровом исследовании по оценке клинической эффективности и безопасности препарата Ингавирин в суточной дозе 60 мг для лечения гриппа и других ОРВИ у 180 детей в возрасте 13-17 лет, было показано, что препарат Ингавирин достоверно превосходил плацебо, быстрее нормализуя температуру тела, купируя интоксикацию, лихорадку, катаральные явления. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование по оценке клинической эффективности и безопасности препарата Ингавирин в суточной дозе 60 мг для лечения гриппа и других ОРВИ у 310 детей в возрасте 7-12 лет показало, что препарат Ингавирин имеет достоверно большую эффективность по сравнению с плацебо и обеспечивает более быстрое (в среднем на 18 часов) снижение температуры тела и исчезновение симптомов интоксикации (боль в горле, першение, боль при глотании, заложенность носа, насморк). Всасывание и распределение. В рекомендуемых дозах определение препарата в плазме крови доступными методиками не представляется возможным. В эксперименте с использованием радиоактивной метки было установлено: препарат быстро поступает в кровь из желудочно-кишечного тракта. Равномерно распределяется по внутренним органам. Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинства органов достигаются через 30 минут после введения препарата. Величины AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация —время») почек, печени и легких незначительно превышают AUC крови (43,77 мкг.ч/г). Величины AUC для селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови. MRT (среднее время удержания препарата) в крови —37,2 ч. При курсовом приеме препарата один раз в сутки происходит его накопление во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препарата были тождественными: быстрое повышение концентрации препарата после каждого введения через 0,5-1 час после приема и затем медленное снижение к 24 часам. Метаболизм. Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде. Выведение. Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80 % принятой дозы: 34,8 % выводится во временном интервале от 0 до 5 часов и 45,2 % во временном интервале от 5 до 24 часов. Из них 77 % выводится через кишечник и 23 % — через почки. |
Ингавирин капсулы детский(ая) 60мг №7 (Имидазолилэтанамид пентандиовой к-ты)
Показания
Противопоказания
Состав
Способ применения
Особые указания
Лечение гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций (аденовирусная инфекция, парагрипп, респираторно-синцитиальная инфекция, риновирусная инфекция) у детей от 7 до 17 лет. Профилактика гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций у детей от 7 до 17лет.
— Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата. — Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. — Беременность. — Период грудного вскармливания. — Детский возраст до 7 лет. Данная лекарственная форма не предназначена для применения у лиц 18 лет и старше (необходимо применение лекарственных форм, обеспечивающих возможность приема препарата Ингавирин® в дозе 90 мг). Беременность и лактация: Применение препарата во время беременности не изучалось. Применение препарата во время лактации не изучалось, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Активное вещество: Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (витаглутам) в пересчете на 100 % вещество — 60,00 мг; Форма выпуска: капсулы 60мг №7.
Внутрь. Независимо от приема пищи. Для лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций детям от 7 до 17 лет назначают по 1 капсуле (60 мг) 1 раз в день. Длительность лечения 5-7 дней (в зависимости от тяжести состояния). Прием препарата начинают с момента появления первых симптомов заболевания, желательно не позднее 2 суток от начала болезни. При выраженных симптомах, а также при наличии сопутствующих заболеваний (болезни дыхательной и сердечно-сосудистой систем, сахарный диабет, ожирение) следует принимать двойную дозу препарата в первые три дня заболевания, далее продолжить приём в обычной дозировке в течение 2-4 дней. Для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций после контакта с больными лицами детям от 7 до 17 лет назначают по 1 капсуле (60 мг) 1 раз в день, в течение 7 дней. Если через 5 дней лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.
Особые указания: Не рекомендуется одновременный прием других противовирусных препаратов без предварительной консультации врача. Сохраняйте инструкцию. Она может понадобиться вновь. Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: Не изучалось, однако, учитывая механизм действия и профиль побочных реакций, можно предположить, что препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °С. Взаимодействие с другими препаратами: Лекарственное взаимодействие препарата Ингавирин® не описано. Побочные эффекты: Аллергические реакции (редко).
ИНГАВИРИН инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | INGAVIRIN капсулы компании «СТАДА-УКРАИНА»
фармакодинамика. Ингавирин оказывает противовирусное действие, эффективен в отношении вирусов гриппа типа A (A/h2N1, в том числе свиного A/h2N1 swl, A/h4N2, A/H5N1), типа В, аденовирусной инфекции, парагриппа, респираторно-синцитиальной инфекции.
Противовирусный механизм действия — подавление репродукции вируса на этапе ядерной фазы, задержка миграции вновь синтезированного NP вируса из цитоплазмы в ядро. Оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона: вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную α-интерферонпродуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует γ-интерферонпродуцирующую способность лейкоцитов.
Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание NK-T-клеток, обладающих высокой киллерной активностью по отношению к трансформированным вирусами клеткам и выраженной противовирусной активностью. Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (ФНО)-α, интерлейкинов (IL)-1β и IL-6, снижением активности миелопероксидазы.
Терапевтическая эффективность при гриппе и других ОРВИ проявляется в сокращении периода лихорадки, уменьшении интоксикации (головная боль, слабость, головокружение), катаральных явлений, уменьшении количества осложнений и продолжительности заболевания в целом.
Проведенные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата (LD50 превышает терапевтическую дозу в >3000 раз). Установлено, что препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местно-раздражающего действия.
Ингавирин не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
Фармакокинетика. В рекомендуемых дозах определение препарата в плазме крови доступными методиками не представляется возможным. В эксперименте с использованием радиоактивной метки установлено: препарат быстро поступает в кровь из ЖКТ. Равномерно распределяется по внутренним органам. Cmax в плазме крови и большинстве органов достигаются через 30 мин после применения препарата. Величины AUC почек, печени и легких незначительно превышают AUC крови (43,77 мкг•ч/л). Величины AUC для селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови. MRT (среднее время удержания препарата) в крови — 37,2 ч. При 5-дневном курсе перорального применения препарата 1 раз в сутки происходит его накопление во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препарата были тождественными: быстрое повышение концентрации препарата после каждого введения и затем медленное снижение до 24 ч. Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде.
Основной процесс выведения происходит в течение 24 ч. За этот период выводится 80% введенной дозы: 34,8% выводится во временном интервале от 0 до 5 ч и 45,2% — во временном интервале от 5 до 24 ч. Из них 77% выводится через кишечник и 23% — выделяется почками.
лечение и профилактика гриппа А и В и других ОРВИ (аденовирусная инфекция, парагрипп, респираторно-синцитиальная инфекция).
внутрь независимо от приема пищи. Для лечения гриппа и ОРВИ по 1 капсуле (90 мг) 1 раз в сутки на протяжении 5–7 дней (в зависимости от тяжести состояния). Прием препарата начинают с момента появления первых симптомов заболевания, не позднее 36 ч от начала болезни.
Для профилактики гриппа и ОРВИ после контактирования с больным принимают по 1 капсуле 1 раз в сутки на протяжении 7 дней.
повышенная чувствительность (аллергия) к любому из компонентов препарата.
аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек.
не применять одновременно с другими противовирусными лекарственными средствами. Если установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.
Применение в период беременности и кормления грудью. Нет данных относительно применения препарата в период беременности и кормления грудью, поэтому не следует применять препарат в этот период.
Дети. Нет данных относительно применения препарата у детей, поэтому им не следует назначать Ингавирин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Не влияет.
нет данных относительно взаимодействия с другими лекарственными средствами.
случаи передозировки препарата не известны.
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Дата добавления: 12.06.2021 г.
Лекарство Ингавирин® — инструкция по применению, отзывы
Противовирусный препарат.
В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность препарата Ингавирин® в отношении вирусов гриппа типа А (А(h2N1), в т.ч. свиной A(h2N1)pdm09, A(h4N2), A(H5N1) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в т.ч. вируса Коксаки и риновируса.
Препарат Ингавирин® способствует ускоренной элиминации вирусов, сокращению продолжительности болезни, уменьшению риска развития осложнений.
Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет стимуляции факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин® повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка — трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции препарат стимулирует выработку антивирусного эффекторного белка МхА, ингибирующего внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеидов различных вирусов, замедляя процесс вирусной репликации.
Препарат Ингавирин® вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную α-интерферонпродуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует γ-интерферонпродуцирующую способность лейкоцитов. Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание NK-T-клеток, обладающих высокой киллерной активностью по отношению к зараженным вирусами клеткам.
Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (ФНО (TNF-α), ИЛ (IL-1β и IL-6), снижением активности миелопероксидазы.
В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата Ингавирин® с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в т.ч. вызванного пенициллинрезистентными штаммами стафилококка.
Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата.
По параметрам острой токсичности препарат Ингавирин® относится к 4-му классу токсичности — «Малотоксичные вещества» (при определении LD50 в экспериментах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось).
Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающее действие. Препарат Ингавирин® не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие.
инструкция по применению, эффективные аналоги, отзывы
Общая информация о препарате
Ингавирин для детей обладает профилактической и терапевтической эффективностью в отношении аденовируса, парагриппа, вирусов А(Н1N1), В, А(Н3N2), А(Н5N1), респираторно-синцитиальной инфекции.
Применение противовирусного средства способствует:
- снижению вероятности возникновения осложнений;
- сокращению периода лихорадки и продолжительности клинической картины;
- уменьшению катаральных явлений, интоксикации;
- профилактические меры снижают вероятность инфицирования вирусами.
Первые симптомы для приема антивирусного средства:
- слизистые выделения из носовой полости;
- подъем температуры выше 39,5 °C;
- диарея;
- рвота;
- кашель и першение в горле;
- головокружение;
- болевые ощущения в мышцах.
Лекарство разработали зарубежные специалисты, основное действующее вещество препарата – витаглутам.
На отечественный рынок Ингавирин поступил в 2009 году, основные российские производители – «Валента Фармацевтика» и ЗАО «Обнинская фармацевтическая компания».
Многие родители видели рекламу противовирусного средства на экранах телевизора.
Испробовав на себе эффективность инновационного медикамента, у них возникает вопрос, а есть ли детский Ингавирин, в какой дозировке он продается?
Ингавирин выпускает в капсулах, имеет три формы:
- капсулы 90 мг красные;
- капсулы 30 мг синие;
- капсулы 60 мг желтые (детская форма).
Родители интересуются, считают ли Ингавирин детским 30 мг? Инструкция по применению указывает на то, что детская форма изготовляется в дозировке 60 мг.
Детская форма выпускается в желтых капсулах, на которых видно белый логотип в форме кольца с буквой И внутри. В капсулах содержится белый со слегка кремовым оттенком, порошок. В нем присутствуют небольшие крупинки, которые легко рассыпаются при надавливании.
Ингавирин 60 для детей: инструкция по применению
Один из самых частых вопросов: со скольки лет детский Ингавирин как противовоспалительное и антивирусное средство рекомендуют назначать для лечения вирусных инфекций?
Ответ: для лечения, профилактики применяется лекарство Ингавирин детский с 7 лет и до 18.
Прежде чем применить препарат детям, необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией, учесть все противопоказания и побочные проявления, получить квалифицированную консультацию педиатра.
Состав лекарства: 1 капсула – 60 мг витаглутама. Форма выпуска: на блистере 7 капсул, в коробочке 1 блистер.
Механизм действия заключается в стимулировании антивирусного белка, который блокирует внутриклеточное проникновение вирусов, останавливает процесс распространения инфекции в детском организме.
Препарат провоцирует выработку интерферона в крови ребенка, приводит его до нормы, нормализирует лейкоцитарный интерферон. Увеличивает содержание Т-клеток, способных уничтожать зараженные вирусом, клетки.
Название | Действие, возраст | Дозировка | Побочные проявления | Не принимать | Стоимость |
Ингавирин детский 60 мг | противовирусное; возраст 7-18 лет. | на протяжении 5-ти до 7 дней: 1 капсула/1 раз в день | аллергия | гиперчувствительность к витаглутаму; беременные женщины; грудное вскармливание; невосприятие лактозы; недостаток лактазы; группа младше 7 лет и старше 18 лет | От 490 руб |
Капсулы принимать внутрь, не разжевывать, запивать водой. Использование лекарства не зависит от времени приема еды. Первый прием – не позже 48 часов от появления первых признаков недуга.
Дополнительные указания: не применять с другими антивирусными средствами.
Безопасность детского лекарства от гриппа
Ингавирин является одним из немногих препаратов с доказанной эффективностью, который подавляет вирус A(h2N1) – свинной грипп, A(H5N1) – птичий грипп, A(h4N2), тип В.
Если рассматривать побочные эффекты Ингавирина детского 60 мг, в инструкции по применению указано, что вероятность аллергических проявлений, бывает крайне редко.
Заключения токсикологических экспериментов показали, что детский Ингавирин имеет низкий уровень токсичности (малотоксичные вещества 4 класс), т.е. летальных доз витаглутама не обнаружилось.
У лекарства отсутствуют канцерогенные, аллергизирующие, мутагенные свойства. Отрицательное влияние на репродуктивную деятельность также не было выявлено.
Витаглутам наделен способностью быстро всасываться в кровь, размеренно распределяться по всем внутренним органам. Наибольшая концентрация в организме достигается через полчаса.
В течение суток – основное выведение действующего вещества. Совместное применение антивирусного средства с антибиотиками успешно используют при лечении бактериального сепсиса, вызванного стафилококком.
Не забудьте о профилактике!
В преддверии сезонной вспышки гриппа, педиатры настоятельно советуют: принимать Ингавирин для профилактики детям нужно в комплексе с витаминно-минеральными средствами, а также использовать природные иммуномодуляторы (чеснок, эхинацея).
Ингавирин детский для профилактики рекомендуют применять один раз в неделю.
Во время эпидемии гриппа, лекарство дают по схеме
- в первые 3 дня – 2 раза за сутки;
- далее средство назначают раз в 7 дней на протяжении 4 недель.
Соблюдение правил гигиены, также немаловажный фактор в профилактике вирусных инфекций.
Эффективные аналоги препарата
Можно ли давать детям Ингавирин возрастом меньше 7 лет, какими дешевыми аналогами заменять лекарство?
Хотя препарат и занимает лидирующее место среди противовирусных средств, его минусами являются: противопоказание среди возрастной группы детей младше 7 лет и немалая цена. На помощь придут более дешевые аналоги Ингавирина.
Пять основных антивирусных дженериков препарата
- Амиксин
- Кагоцел
- Эргоферон
- Циклоферон
- Тамифлю
Кагоцел
Кагоцел – аналог Ингавирина для детей 3 лет и старше. Антивирусный препарат провоцирует к активации ферменты, которые угнетают вирусные колонии и вредоносную микрофлору. Обладает способностью образовывать природные белки – защитники детского организма.
Эргоферон
Противовирусное и антигистаминное средство Эргоферон с какого возраста назначают как заменитель Ингавирина детского? Эргоферон разрешается применять малышам с 6 месячного возраста с целью профилактики, лечения сезонного, свиного, птичьего гриппа, кишечных инфекций.
Компоненты лекарства наделены иммунотропным действием, нормализуют активность и концентрацию антител к интерферонам, увеличивают популяцию антивирусных клеток. Антитела к гистамину снимают отек слизистой оболочки носа, снижают аллергические реакции, вызванные вирусной инфекцией.
Циклоферон
Циклоферон – противовирусное средство, повышает иммунитет и противодействует вирусным инфекциям. В педиатрии его разрешается использовать с 4 летнего возраста. Препарат является индуктором выработки альфа, бета интерферонов в организме человека, стимулирует стволовые клетки в костном мозге.
Дозировка:
- как аналог Ингавирина для детей 5 лет и до 7 – 150 мг за сутки;
- в возрасте 7-11 лет – 300мг за сутки;
- старше 12 лет – 450 мг за сутки.
Тамифлю
Тамифлю – отличный боец с вирусами типа А, В, ОРВИ.
Дозировка Тамифлю рассчитывается с учетом веса:
- Тамифлю малышам от 1-3 лет (вес менее 15кг) 30 мг/до двух раз в сутки.
- Аналог Ингавирина детям 4 года жизни, 5-6 лет (вес 15-23 кг) 45 мг/до двух раз за сутки.
- Заменитель Ингавирина ребенку 6-8 лет (23-40 кг) 60 мг/до двух раз за сутки.
- Тамифлю детям старше 8 лет (вес более 40 кг) 75 мг/до двух раз за сутки.
Минусы эффективного Тамифлю заключаются в списке побочных действий у детей (боли в животе, рвота, носовые кровотечения, астма, отит, диарея). После приема детского Ингавирина, практически отсутствуют нежелательные реакции организма.
Амиксин
Антивирусное средство детский Амиксин применяют для профилактики, лечения различных вирусных инфекций у детей с 7 летнего возраста. Действующее вещество тилорон повышает уровень интерферона в детском организме через четыре часа после приема, а вещество витаглутам действует уже через полчаса. Амиксин увеличивает количество интерферонов, стимулирует рост стволовых клеток.
Более подробно про аналоги Ингавирина можно узнать в этом обзоре.
Отзывы родителей о применении Ингавирина для детей
Павел, 36 лет, г. Пермь
Посмотрев видео об Ингавирине, решил досконально ознакомиться с препаратом из научных источников. Каково же было мое удивление, когда я узнал, что действующее вещество витаглутам применяют в онкологии. Не знаю, но я бы побоялся использовать лекарство при лечении гриппа у ребенка. Тем более есть проверенные временем, Арбидол и Амиксин, которые неплохо справляются с вирусной инфекцией.
Полина, 29 лет, г. Оренбург
В этом году моему сынишке исполнится 9 лет. Недавно подхватил в школе вирус, утром все было нормально, а когда вечером пришла с работы у него температура была под 40 °C.Свекровь до этого тоже болела, пропила Ингавирин и через несколько дней была, как огурчик. Я не стала пробовать противовирусные лекарства, которые были дома, а сразу побежала в аптеку за детской формой препарата.
Применяли его по инструкции, температура была 2 дня, а потом нормализовалась и болел гораздо меньше обычного.
Вообще, скажу так, не доверяю всяким рекламам, но Ингавирин – это то, что надо, проверили дважды.
Наташа, 54 года, г. Тольятти
Моей внучке Дашуне 11 лет, ходит на бальные танцы, принимает участие в конкурсах и не раз привозила призы. В прошлом месяце она с коллективом летала в Германию, когда приехала домой, у нее уже был жар.
Муж у меня с осени запасается средствами от гриппа.
В аптечке я нашла детский Ингавирин, который ему посоветовала купить девочка из аптеки. Начала давать внучке, но улучшений не было никаких, состояние ухудшалось.
Через два дня она попала в больницу с воспалением легких, лечили ее там и капельницами и антибиотиками. Дашуня выздоровела, но мужу я сказала выбросить бесполезное антивирусное средство.
Отзывы медицинских специалистов
Врач-кардиолог Родионова Е.А., Кубанский Медицинский центр
Что касается эффективности инновационного средства. Вещество препарата имидазолинэтанамид пентандиевая кислота (витаглутам) способствует ускорению лейкопоэза, его протестировали в основном, в онкологии.
Клинический анализ у детей после приема Ингавирина покажет зашкаливание лейкоцитов. Почему же в противопоказаниях ни слова не пишут, что применение лейкопоэтиков категорически нельзя при злокачественных болезнях костного мозга.
Это одно, а второе, при приеме витаглутама возникает риск онкозаболеваний у совершенно здорового ребенка.
Врач-педиатр Веселовская Н.П., Менделеевская городская больница, г. Зеленоград
Я стараюсь иммуномодуляторы не назначать детям. Из всех рассказов коллег Ингавирин помогал 25-27% пациентам. О побочных действиях ничего не сообщалось.
Интересный факт, что в инструкции пишется, что в крови терапевтическая доза не определяется. Я так понимаю, что его недостаточно исследовали.
Врач-гинеколог, Ищенко Э.В. НИИ акушерства и гинекологии г. Санкт-Петербург
Последние исследования Ингавирина показали, что препарат малотоксичен и не влияет на репродуктивную функцию, отсутствуют какие-либо побочные эффекты. У пациентов, которые принимали противовирусное лекарство, не было ни одного нарекания в сторону бездействия средства. Осложнений ноль, на 5 сутки клиническая картина положительная.
Выводы
В этом году эпидемия гриппа приобрела невиданный масштаб. Встревоженные родители ищут эффективное лекарство последнего поколения, чтобы защитить свое чадо от взбушевавшегося и мутирующего вируса.
Ингавирин обеспечит быстрое восстановление организма ребенка после заражения вирусной инфекцией. Современный препарат отсканирует все клетки детского организма и выборочно вылечит зараженные. Механизм действия детского Ингавирина обеспечивает высокую надежность лекарства.
Ингавирин детский 60 мг, 10 шт.
Противовирусное средство. Противовоспалительное средство.
Код ATX: [J05AX].
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Противовирусный препарат.
Доклинические и клинические исследования показали эффективность препарата Ингавирин ® против вирусов гриппа типа A (A (h2N1), включая пандемический штамм A (h2N1) pdm09 («свинья»), A (h4N2), A ( H5N1)) и тип B, аденовирус, вирус парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус; в доклинических исследованиях: коронавирус, метапневмовирус, энтеровирусы, в том числе вирус Коксаки и риновирус.
Ингавирин ® снижает вирусную нагрузку, ускоряет выведение вирусов, сокращает продолжительность заболевания, снижает риск осложнений.
Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет активации факторов врожденного иммунитета, подавленных вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, было показано, что препарат Ингавирин ® увеличивает экспрессию первого типа рецептора интерферона IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток.Увеличение плотности рецепторов интерферона приводит к увеличению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона.
Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-передатчика STAT1, который передает сигнал ядру клетки, чтобы вызвать синтез противовирусных генов. Было показано, что в условиях инфицирования препарат активирует синтез противовирусного эффекторного белка MxA (фактор раннего противовирусного ответа, ингибирующий внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеидных комплексов различных вирусов) и фосфорилированной формы PKR, подавляющей трансляцию. вирусных белков, тем самым замедляя и останавливая процесс размножения вируса.
Действие препарата Ингавирин ® заключается в значительном уменьшении признаков цитопатического и цито-деструктивного действия вируса, уменьшении количества инфицированных клеток, ограничении патологического процесса, нормализации состава и структуры клеток и морфологической картина тканей в зоне инфекционного процесса как на ранних, так и на поздних стадиях.
Противовоспалительный эффект обусловлен подавлением выработки ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.
В экспериментальных исследованиях показано, что совместное применение препарата Ингавирин ® с антибиотиками увеличивает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка.
Проведенные экспериментальные токсикологические исследования указывают на низкий уровень токсичности и высокий профиль безопасности препарата.
По параметрам острой токсичности Ингавирин ® относится к 4 классу токсичности — «Малотоксичные вещества» (при определении ЛД 50 в опытах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось).
Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергенными и канцерогенными свойствами, не оказывает местно-раздражающего действия. Препарат Ингавирин ® не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
Отсутствует влияние препарата Ингавирин ® на кроветворную систему при приеме дозы, соответствующей возрасту, рекомендованному схемой и курсом.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение.
В эксперименте с использованием радиоактивной метки было установлено: препарат быстро попадает в кровь из желудочно-кишечного тракта, распределяется по внутренним органам. Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинстве органов достигаются через 30 минут после приема препарата. Значения AUC (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время) почек, печени и легких немного выше, чем AUC крови (43,77 мкг.ч / г). Значения AUC для селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови.МРТ (среднее время удерживания лекарственного средства) в крови составляет 37,2 часа.
При курсе приема препарата 1 раз в сутки накапливается во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого приема препарата идентичны: быстрое повышение концентрации препарата после каждого приема через 0,5-1 часа после приема и затем медленное снижение к 24 часам.
Метаболизм.
Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде.
Разведение.
Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80% принятой дозы: 34,8% выводится в интервале времени от 0 до 5 часов и 45,2% — в интервале времени от 5 до 24 часов. Из них 77% выводится через кишечник и 23% — через почки.
Российская Федерация | |
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия федерального Агентство здравоохранения и социального развития « | »|
Челябинск, Россия, 454092 | |
Н.НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Ф. Гамалеи | |
Москва, Российская Федерация, 123098 | |
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области «городская клиническая инфекционная больница №1» | |
Новосибирск, Российская Федерация | |
Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И.Мечников | |
Санкт-Петербург, Российская Федерация, 195067 | |
Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского | |
Саратов, Россия, 410012 | |
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России | |
Владивосток, Российская Федерация, 6 | |
Волгоградский государственный медицинский университет | |
Волгоград, Россия, 400131 | |
Ярославский государственный медицинский университет | |
Ярославль, Российская Федерация, 150000 | |
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России | |
Екатеринбург, Россия, 620028 |
«Ингавирин» детский: инструкция по применению, отзывы, описание
Не все те препараты, которые назначают взрослым, разрешено применять маленьким детям и подросткам.Связано это, в первую очередь, с тем, что организм ребенка еще не полностью окреп, и лекарства могут нанести вред его здоровью.
Сегодня мы расскажем, что такое лекарство под названием «Ингавирин». Является ли ребенок препаратом или нет? Также вы узнаете, что входит в состав лекарства, как его следует принимать, какими свойствами оно обладает и так далее.
Описание, состав, упаковка и форма лекарственного средства
Препарат «Ингавирин» выпускается в безкапсулированной форме 2.Они имеют синий (30 мг) и красный (90 мг) цвет, а также студенистую оболочку. Содержимое этого продукта представляет собой порошок и гранулы белого или кремового цвета.
Активным компонентом рассматриваемого лекарственного средства является имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты. Также в состав порошка и гранул входят следующие ингредиенты: лактоза, диоксид кремния коллоидный, крахмал картофельный и стеарат магния. Что касается оболочки капсулы, то она состоит из азорубина, диоксида титана, красителей и желатина.
Таблетки «Ингавирин» поступают в продажу в блистерах и в картонной упаковке соответственно.
Фармакологическая характеристика
Что представляет собой лекарство «Ингавирин»? Это лекарство лекарственное или нет? Ответы на эти вопросы вы найдете в материалах этой статьи.
По инструкции рассматриваемый препарат противовирусный. Он отрицательно влияет на вирусы гриппа, такие как B и A, а также на парагрипп, аденовирусные и респираторно-синцитиальные инфекции.
Каков противовирусный принцип действия лекарственного препарата «Ингавирин»? Детские лекарства и лекарства для взрослых способны подавлять размножение вирусов во время ядерной фазы.Этот эффект обусловлен задержкой миграции из цитоплазмы в ядро синтезированного вируса NP.
Означает модулирующее действие на активность системы интерферона, в результате чего его содержание в крови повышается до физиологического уровня. Этот препарат также нормализует и стимулирует снижение выработки альфа- и гамма-интерферона лейкоцитами крови.
Нельзя не сказать, что препарат «Ингавирин» (60 мг) способен генерировать цитотоксические лимфоциты и увеличивать содержание NK-T-клеток, обладающих высокой киллерной и противовирусной активностью в отношении клеток, трансформированных вирусами.
Что касается противовоспалительного действия: этот препарат обусловлен способностью препарата подавлять выработку таких ключевых провоспалительных цитокинов, как IL-1β, TNFα и IL-6, а также снижать активность миелопероксидазы.
Характеристики лекарства
Какова терапевтическая эффективность препарата Ингавирин? Состав этого средства таков, что помогает сократить период лихорадки и уменьшить такие интоксикационные свойства, как головные боли, слабость и головокружение при гриппе, а также других ОРВИ.
Также рассматриваемый медикамент уменьшает катаральные симптомы, уменьшает количество осложнений и продолжительность заболевания.
Кинетические параметры препарата
Всасывается ли лекарство «Ингавирин» в кровоток? В инструкции (цена на это лекарство не очень высокая) сказано, что при применении препарата в рекомендуемых дозах препарат достаточно быстро всасывается.
Действующее вещество препарата довольно быстро попадает в системный кровоток из пищеварительного тракта, после чего равномерно распределяется по всем органам.
Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 35 минут после его приема.
Этот препарат не метаболизируется в организме и выводится из него в неизмененном виде в течение 24 часов (вместе с калом и мочой).
Показания к применению оральных капсул
При каких заболеваниях назначают такое лекарство, как «Ингавирин»? Применение этого противовирусного препарата показано при:
- профилактике и лечении гриппа типа B и A;
- другие ОРВИ (например, парагрипп, респираторно-синцитиальные инфекции, аденовирусная инфекция).
Противопоказания к приему лекарства
Существует ли такой препарат, как «Ингавирин Детский»? В инструкции указано, что это средство запрещено давать маленьким детям, а также подросткам до 18 лет. найдите такое лекарство в аптеке.
Также следует учесть, что рассматриваемый препарат нельзя принимать при:
- наличие аллергии на какой-либо ингредиент в составе препарата;
- беременность.
Медикамент «Ингавирин»: инструкция
Цена этого лекарства указана в конце статьи. Принимать его следует только внутрь, независимо от приема пищи.
Для лечения гриппа и ОРВИ Ингавирин в дозировке 90 мг следует принимать в течение 6-7 дней один раз в сутки. Для достижения наилучшего терапевтического результата, а также скорейшего выздоровления целесообразно начинать терапию сразу при появлении первых симптомов заболевания (не позднее 1.5 дней от начала заболевания).
Если этот препарат был назначен для профилактики ОРВИ и гриппа, то его следует применять в той же дозе и с той же кратностью, т.е. в течение недели по 90 мг 1 раз в сутки.
Перед началом лечения «Ингавирином» обязательно проконсультируйтесь с врачом. Врач подскажет, как правильно принимать в определенных случаях.
Согласно инструкции, курс терапии таким средством должен быть не менее пяти дней.
Побочные действия
Препарат «Ингавирин», состав которого был представлен выше, очень редко вызывает нежелательные эффекты. В некоторых случаях это может способствовать развитию аллергической реакции. Такое действие препарата не требует его отмены.
Лекарственное взаимодействие
Можно ли комбинировать с другими лекарствами препарат Ингавирин? В инструкции сказано, что это лекарство нельзя сочетать с другими противовирусными средствами. То же самое и с антибиотиками.
Особые рекомендации
Ввиду того, что рассматриваемый препарат не оказывает седативного действия, его применение не влияет на способность пациента управлять транспортными средствами, а также выполнять работу, требующую повышенного внимания.
При приеме капсул нельзя их открывать или жевать.
Аналогичные средства и стоимость препарата «Ингавирин»
Детский противовирусный препарат «Арбидол» вполне может служить заменой рассматриваемому нами лекарству.Также у него есть следующие аналоги: Амизон, Амиксин, Кагоцел, Лавомакс.
Многие пациенты думают, какое из перечисленных препаратов лучше? По сравнению с «Арбидолом» у людей, принимавших «Ингавирин», значительно быстрее снижалась температура тела, а также уменьшались симптомы интоксикации.
«Амиксин» можно принимать детям с 7 лет. Кроме того, он совместим с антибиотиками и другими лекарствами. Также у этого лекарства более широкий спектр действия.
«Кагоцел» тоже детский препарат.Ему разрешено рожать малышей с 3-х лет. Помимо гриппа, это лекарство применяется еще и при герпесе. Также его можно сочетать с другими лекарствами и антибиотиками.
Как и «Ингаверин», препарат «Лавомакс» назначают только в 18-летнем возрасте. Однако у него более широкий спектр действия и масса противопоказаний. Это лекарство совместимо с антибиотиками и другими лекарствами.
Как видите, аналогов очень много подготовки. Однако все они имеют свои особенности.Поэтому перед их приемом рекомендуем ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться с врачом.
Цена «Ингаверина» 400-500 рублей за упаковку. Что касается его аналогов, то их стоимость намного ниже. В связи с этим многие пациенты предпочитают заменять его более дешевыми препаратами. Хотя специалисты этого делать не рекомендуют. Ведь «Ингаверин» практически не имеет противопоказаний и не вызывает побочных эффектов.
Отзывы о противовирусном препарате
Оценка эффективности этого препарата пациенты ставят середину.Многие из них отмечают, что после приема этого лекарства быстро снижается температура тела и исчезают симптомы вирусного заболевания. Однако есть и люди, которые оставляют только «Отрицательные отзывы» об Ингаверине. В таких сообщениях говорится, что данный препарат не только не улучшает состояние пациента, но и усугубляет его.
Кстати, беременные часто отзываются на эффективность лекарства. Хотя этот препарат противопоказан к вынашиванию ребенка.
Таким образом, проанализировав все отзывы, можно смело сделать вывод, что «Ингавирин» может проявлять себя с совершенно разных сторон.Поэтому решать, принимать его при вирусных заболеваниях или нет, должен только лечащий врач.
Кстати, некоторых пациентов интересует вопрос, является ли это лекарство антибиотиком. Специалисты утверждают, что это обычный противовирусный препарат, а не антибиотик.
p >>(PDF) Активность ингавирина (6- [2- (1H-имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота) против респираторных вирусов человека в экспериментах in vivo
Pharmaceuticals 2011, 4
1533
21.Зарубаев, В.В .; Слита, А.В .; Сироткин, A.C .; Небольсин, В.Е .; Киселев, О. Экспериментальное
исследование противовирусной активности ингавирина против аденовируса человека. Антибиот. Химиотер. 2010,
55, 19–24.
22. Narasaraju, T .; Sim, M.K .; Ng, H.H .; Phoon, M.C .; Shanker, N .; Lal, S.K .; Чоу, В.
Адаптация вируса гриппа человека h4N2 на модели пневмонита у мышей: понимание вирулентности
вирулентности, тканевого тропизма и патогенеза хозяина.Микробы заражают. 2009, 11, 2–11.
23. Reed, L.J .; Мюнч, Х. Простой метод оценки пятидесяти процентов конечных точек. Являюсь. J. Epidemiol.
1938, 27, 493–497.
24. Greer, C.E .; Чжоу, Ф .; Goodsell, A .; Legg H.S .; Tang, Z .; zur Megede, J .; Uematsu, Y .;
Polo, J.M .; Вайди М. Долгосрочная защита хомяков от вируса парагриппа человека типа 3
после иммунизации слизистой оболочки или комбинации слизистой оболочки и системной иммунизации химерными частицами репликона на основе альфавируса
.Сканд. J. Immunol. 2007, 66, 645–653.
25. Зарубаев В.В .; Слита, А.В .; Сухинин, В.П .; Nosach, L.N .; Дьяченко, Н.С.; Повница, О.Ю .;
Жовноватая, В.Л .; Алексеева, И.В .; Пальчиковская, Л. Влияние 6-азацитидина на течение экспериментальной аденовирусной инфекции
у новорожденных сирийских хомяков. J. Chemother. 2007, 19, 44–51.
26. Krug, R.M .; Арамини, Дж. М. Новые противовирусные мишени для вируса гриппа А. Trends Pharmacol.
Sci. 2009, 30, 269–277.
27. Семенова Н.П .; Прокудина, Е.Н .; Львов Д.К .; Небольсин, В. Влияние противовирусного препарата
Ингавирин на внутриклеточные трансформации и импорт в ядро нуклеокапсидного белка вируса гриппа А
. Вопр. Virusol. 2010, 55, 17–20.
28. Hagiwara, K .; Kondoh, Y .; Ueda, A .; Yamada, K .; Goto, H .; Watanabe, T .; Наката, Т .;
Osada, H .; Аида, Ю. Открытие новых противовирусных агентов, направленных против нуклеопротеина
вируса гриппа A с использованием фото-сшитых химических массивов.Biochem. Биофиз. Res. Commun. 2010,
394, 721–727.
29. Kao, R.Y .; Ян, Д .; Lau, L.S .; Tsui, W.H .; Hu, L .; Dai, J .; Chan, M.P .; Chan, C.M .; Wang, P .;
Zheng, B.J .; и другие. Идентификация нуклеопротеина гриппа А как противовирусной мишени. Nat.
Biotechnol. 2010, 28, 600–605.
30. Зарубаев В.В .; Беляевская, С.В .; Сироткин, A.C .; Анфимов П.М.; Небольсин, В.Е .;
Киселев О.И.; Рейхарт, Д. Влияние ингавирина на ультраструктуру и инфекционность вируса гриппа
in vitro и in vivo.Вопр. Virusol. 2011, 56, 21-25.
31. Smee, D.F .; Hurst, B.L .; Wong, M.H .; Tarbet, E.B .; Babu, Y.S .; Klumpp, K .; Morrey, J.D.
Комбинации осельтамивира и перамивира для лечения инфекций вируса гриппа A (h2N1)
в культуре клеток и у мышей. Антивирь. Res. 2010, 88, 38–44.
32. Zambon, M.C. Эпидемиология и патогенез гриппа. J. Antimicrob. Chemother. 1999,
44С, 3–9.
33. Лапинский С.Е. Эпидемическая вирусная пневмония.Curr. Opin. Заразить. Дис. 2010, 23, 139–144.
34. Rello, J .; Родригес, А .; Ibañez, P .; Socias, L .; Cebrian, J .; Marques, A .; Герреро, Дж .;
Ruiz-Santana, S .; Marquez, E .; Del Nogal-Saez, F .; и другие. Взрослые пациенты интенсивной терапии с тяжелой респираторной недостаточностью
, вызванной гриппом A (h2N1) v в Испании. Крит. Уход 2009, 13, R148: 1 – R148: 9.
35. Woo, P.C .; Tung, E.T .; Chan, K.H .; Lau, C.C .; Lau, S.K .; Юэнь, К. Профили цитокинов, индуцированные
новым вирусом гриппа свиного происхождения A / h2N1: значение для стратегий лечения.J. Infect.
Дис. 2010, 201, 346–353.
(PDF) Осельтамивир для лечения и профилактики гриппа
Influenza zu verhindern («количество, необходимое для лечения
» [NNT]).
Постэкспозиции-Профилактика:
In einer Stu-
die wurde Oseltamivir 75 мг einmal täglich
an Personen (davon 12,6% gegen Influenza
geimpft), die in kontakt2000 Influenza Index ) standen, beginnend innerhalb
von2TagennachAuftretenderSymptome
beim Indexfall und über einen Zeitraum von
7 Tagen angewendet.Die Influenza-Diagno-
se konnte bei 163 von 377 Erstfällen be-
stätigt werden. Осельтамивир значительный
die Inzidenz der klinischen Influenza-Erkran-
kung bei den Kontaktpersonen der bestätig-
десять Influenzaindexfälle от 24/200% (12/20%) за 1 0003 2 0002 за
9 -0002 года derOseltamivir-Gruppe (92% Reduktion [95%
Konfidenzintervall 6–16; p ≤0,0001]). Die
«количество, необходимое для лечения» (NNT) bei Kontakt-
personen echter Influenzafälle между 10
(95% Konfidenzintervall 9–12) и 16
(95% Konfidenzintervall 15–19)
населения (ITT), unabhängigvom Infektionsstatus des Indexfalles.
Die Wirksamkeit von Oseltamivir bei der
Verhinderung der natürlich auftretenden In-
fluenza-Erkrankung wurde in einer Postex-
Positions-Prophylaxe-Studie0003, Imperial,
,1 bis 12 Jahren sowohl
als Indexfälle, als auch als familiäre Kontakt-
personen einschloss. Der Primäre Wirksam-
keitsparameter in Dieser Studie War die Inzi-
denz labestätigter klinischer Influenza в
den Haushalten.Die Oseltamivir-Prophylaxe
dauerte 10 Tage. In der Gesamtpopulation
zeigte sich eine Reduktion der Inzidenz von
labestätigter klinischer Influenza in den
Haushalten von 20% (27/136) in der Grup-
% (
%) / 135) in der Gruppe, die eine Prophylaxe
erhielt (62,7% Reduktion [95% Konfidenz-
интервал 26,0 — 81,2; p = 0,0042]). In Haus-
halten mit Influenza-infizierten Indexfällen re-
duzierte sich die Inzidenz der Influenza von
26% (23/89) in der Gruppe, die keine Pro-
phylaxe erhielt (9 / a 84) in der Grup-
pe, die eine Prophylaxe erhielt (58,5% Re-
duktion [95% Konfidenzintervall 15,6 — 79,6;
p = 0,0114]).
Gemäß einer Subgruppenanalyse bei Kin-
dern im Alter von 1 bis 12 Jahren, war die
Inzidenz Laborbestätigter klinischer Influen-
za bei Kindern Signifikant reduziert 2 , die
keine Prophylaxe erhielt, auf 7% (7/104) в
der Gruppe, die eine Prophylaxe erhielt
(64,4% Reduktion [95% Konfidenzintervall
15,8 — 85,0; p = 0,0188]). Bei Kindern, die bei
Baseline noch keine Viren ausschieden, war
die Inzidenz Laborbestätigter klinischer Influ-
enza von 21% (15/70) in der Gruppe, die
uf keine Prophylaxe erhiel 47) в
der Gruppe, die eine Prophylaxe erhielt,
reduziert (80,1% Reduktion [95% Konfi-
denzintervall 22,0 — 94,9; p = 0,0206]).Die
NNT für die totale pädiatrische Bevölkerung
lag bei 9 (95% Konfidenzintervall 7-24)
и 8 (95% Konfidenzintervall 6, Obergren-
ze nicht deprulae000 in 3) , beziehungsweise bei den pädiatri-
schen Kontakten infizierter Indexfälle (ITTII).
Prophylaxe während етег Influenzaepi-
demie в дер Bevölkerung:
In етег ge-
pooltenAnalysevonzweiweiterenStudien,
Welche мит ungeimpften, ansonsten gesun-
ден Erwachsenen durchgeführt wurden, повторно
duzierte Озелтамивир 75 мг Einmal täglich ,
angewendet während 6 Wochen, Signifikant
die Inzidenz klinischer Influenza-Erkrankung
von 25/519 (4,8%) in der Placebo-Gruppe
auf 6/520 (1,2%) in der Gruppe
(76% Reduktion [95% Konfidenzintervall
1,6 — 5,7; p = 0,0006]) имеет Influ-
enzaausbruchs in der Bevölkerung.Die NNT
в Dieser Studie Betrug 28 (95% Konfidenz-
интервал 24-50).
In einer Studie mit älteren Bewohnern von
Pflegeheimen, von denen 80% in der be-
treffenden Saison geimpft worden waren,
senkte Oseltamivir 75 mg einchen der be-
Influenza-Erkran-kung von 12/272 (4,4%) in der Placebo-
Gruppe auf 1/276 (0,4%) in der Oseltamivir-
Gruppe (92% Reduktion [95% Konfidenz-
интервал 1,5 — 6,6; p = 0,001 5]).Die NNT в
dieser Studie betrug 25 (95% Konfidenzin-
tervall 23 — 62).
Prophylaxe der Influenza Bei Immun-
geschwächten Patienten:
Es wurde eine
doppelblinde, placebokontrollierte, randomi-
sierte Studie zur saisonände
Influenza Influenza Prophylaxen de Трансплантация органов —[195 Placebo; 193 Oselta-
mivir], 87 Personen nach haematopoieti-
scher Stammzelltransplantation [43 Place-
bo; 44 Oseltamivir], keine Personen mit an-
—
sion), unter ihnen auch 18 Kinder im Alter
von 1 bis 12 Jahren, durchgeführt.Primärer
Endpunkt dieser Studie war das Auftreten
labestätigter klinischer Influenza, ermittelt
auf der Basis einer Viruskultur und / oder
eines vierfachen Anstiegs der HAI-9000 per 9000 per
. Die Inzidenz Laborbestätigter klinischer
Задержка по гриппу в Placebo-Gruppe за
2,9% (7/238) и в Oseltamivir-Gruppe
через 2,1% (5/237) (95% Konfidenzintervall) 2,3% — 4,1%; p = 0,772).
Spezielle Studien zur Beurteilung der Ver-
ringerung des Risikos von Komplikationen
wurden nicht durchgeführt.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Ресорбция
Nach oraler Einnahme von Oseltamivirphos-
phat (Prodrug) wird Oseltamivir rasch im
Magen-Darmbat2,
,
,
, 9-000, 9-000, 9-000, 9-000, 9-000, 9-000, 9-000, 9-000, 9-000 Метаболитен (Osel-
тамивиркарбоксилат) умгеванделт. Mindes-
десятков 75% einer oralen Dosis gelangen als
aktiver Metabolit in die systemische Zirkula-
.Im Verhältnis zu dem aktiven Metaboli-
десять Beträgt die systemische Verfügbarkeit
des Prodrug weniger als 5%. Die Plasma-
сконцентрирован на Prodrug und aktivem
Metaboliten sind пропорционально дозировке и
werden durch gleichzeitige Nahrungsauf-
nahme nicht beeinflusst.
Verteilung
Das mittlere Verteilungsvolumen von Osel-
tamivircarboxylat beträgt beim Menschen im
Устойчивое состояние ок.23 л. Dieses Volumen ent-
spricht der extrazellulären Körperflüssigkeit.
Da die Neuraminidaseaktivität extrazellulär
ist, verteilt sich Oseltamivircarboxylat an all
Orte der Virusausbreitung.
Die Bindung des Oseltamivircarboxylats и
Humane Plasmaproteine ist vernachlässig —
бар (около 3%).
Метаболизм
Oseltamivir wird durch überwiegend in der
Leber vorkommende Esterasen nahezu voll-
ständig in Oseltamivircarboxylat umgewan-
delt.
In-vitro
-Studien zeigten, dass weder
Oseltamivir noch der aktive Metabolit Sub-
стратегический или Inhibitoren für die vorherrschen-
den Isoenzyme des Cytochrom -000. Phase-2-Konjugate von Beiden
Substanzen wurden
in vivo
nicht identifiziert.
Устранение
Das resorbierte Oseltamivir wird primär
(> 90%) durch Umwandlung zu Oseltami-
vircarboxylat excluiert.Dieses wird nicht
weiter verstoffwechselt und wird durch den
Urin ausgeschieden. DieSpitzenkonzentra-
tionen von Oseltamivircarboxylat im Plasma
nehmen mit einer Halbwertszeit von 6 bis
10 Stunden bei den meisten Probanden ab.
Der aktive Metabolit wird vollständig durch
renale Exkretion excluiert. Die renale Clea-
rance (18,8 л / час) liegt über der glomerulären
Скорость фильтрации (7,5 л / час), was anzeigt, dass die
tubuläre Sekretion zusätzlich zur glomerulären
renin.Weniger als 20%
einer radioaktiv markierten oralen Dosis
werden durch die Fäzes ausgeschieden.
Niereninsuffizienz Die Anwendung фон zweimal täglich 100 мг
Oseltamivirphosphat über fünf Таге Bei Па-
tienten мит verschiedenen Schweregraden
етег Niereninsuffizienz ergab, Дасс умереть Sys-
temische Verfügbarkeit фон Oseltamivircarb-
oxylat umgekehrt пропорционально цур sich ver-
schlechternden Nierenfunktion ist.Zur Do-
sierung siehe Abschnitt 4.2.
Leberinsuffizienz
In-vitro
-Studien lassen den Schluss zu,
dass weder ein signifikanter Anstieg der
systemischen Verfügbarkeit von Oseltamivir no
liten bei Patienten mit Leberinsuffizienz zu
erwarten sind (siehe Abschnitt 4.2).
Ältere Patienten
Die systemische Verfügbarkeit des aktiven
Metaboliten im Steady State war bei älteren
Patienten (im Alter von 65 bis 78 Jahren) um
25% до 35% die vergleichbare Dosenvon Oseltamivir erhalten hatten.Die bei
den älteren Patienten beobachtete Halb-
wertszeit war vergleichbar mit jener bei jun-
gen Erwachsenen. Basierend auf systemi-
scher Exposition und Verträglichkeit sind
Dosisanpassungen bei älteren Patienten
nicht erforderlich, außer es liegt eine schwe-
re Niereninsuffizienz sind
/ Clereninsuffizienz 9000 (чистый) 9000 мл 4.2).Kinder
Kinder ab 1 Jahr:
Die Pharmakokinetik von
Oseltamivir ist in Pharmakokinetik-Studien
mit Einmalgabe bei Kindern im Alter von
one bisuch worden.Die
Pharmakokinetik nach Mehrfachgabe wurde
in einer kleinen Gruppe von Kindern in einer
klinischen Studie zur Wirksamkeit unter-
таких. Jüngere Kinder schieden sowohl
FACHINFORMATION
Тамифлю
®
75 мг Харткапсельн
007348-D629 — Тамифлю 75 мг Харткапселн — n 9
Ноябрь 2010 г.
900 [Активность от 1 ноября 2010 г. 900 -4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота) против респираторных вирусов человека в экспериментах in vivoPharmaceuticals (Базель).2011 Dec; 4 (12): 1518–1534.
Зарубаев Владимир Васильевич
1 НИИ гриппа, 15/17 проф. Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия
Анжелика Викторовна Гаршинина
1 НИИ гриппа, д. 15/17 проф. Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия
Калинина Нелли Анатольевна
1 НИИ гриппа, 15/17 проф. Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия
Анна Андреевна Штро
1 НИИ гриппа, 15/17 проф.Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия
Беляевская Светлана Владимировна
1 НИИ гриппа, д. 15/17 проф. Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия
Слита Александр Васильевич
1 НИИ гриппа, 15/17 проф. Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия
Небольсин Владимир Евгеньевич
2 ВалентинаФарм, ООО, Россия, 119530, г. Москва, ул. Генерала Дорохова, 18, корп. 2,
Киселев Олег Иванович
1 НИИ гриппа, 15/17 проф.Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия
1 НИИ гриппа, д. 15/17 проф. Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия
2 ВалентинаФарм, ООО, Россия, 119530, г. Москва, ул. Генерала Дорохова, д. 18, корп. 2,
Поступила 31 августа 2011 г .; Пересмотрено 16 ноября 2011 г .; Принято 18 ноября 2011 г.
Авторские права © 2011, авторы; лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.Abstract
Респираторные вирусные инфекции являются наиболее частой причиной медицинских консультаций в мире.Они могут быть связаны с широким спектром клинических проявлений, начиная от самоограниченных инфекций верхних дыхательных путей и заканчивая более тяжелыми состояниями, такими как пневмония. В частности, в серьезных случаях грипп A приводит к пневмонии, которая особенно смертельна для пациентов с сердечно-легочными заболеваниями, ожирением, маленьких детей и пожилых людей. В настоящем исследовании мы демонстрируем защитный эффект низкомолекулярного соединения ингавирина (6- [2- (1 H -имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота) против гриппа A (h2N1). вирус, вирус парагриппа человека и аденовирусные инфекции человека у животных.В экспериментальных группах животных контролировали смертность, потерю веса, инфекционный титр вируса в тканях и морфологию тканей. Защитное действие ингавирина проявлялось в снижении инфекционного титра вируса в ткани легких, продлении жизни инфицированных животных, нормализации динамики веса на протяжении болезни, снижении смертности пролеченных животных по сравнению с животными. плацебо-контроль и нормализация структуры тканей. В случае заражения вирусом гриппа защитная активность ингавирина была аналогична таковой у контрольного соединения Тамифлю.Исходя из полученных результатов, ингавирин следует рассматривать как важную часть противовирусной профилактики и терапии.
Ключевые слова: грипп, вирус парагриппа, аденовирус, пандемия, ингавирин, противовирусный препарат, модель на животных
1. Введение
Респираторные вирусные инфекции являются наиболее частой причиной медицинских консультаций в мире. Они могут быть связаны с широким спектром клинических проявлений, начиная от самоограниченных инфекций верхних дыхательных путей и заканчивая более тяжелыми состояниями, такими как пневмония.Таким образом, профилактика этих инфекций и борьба с ними остаются основными клиническими целями. В настоящее время известно около 200 респираторных вирусов, которые можно сгруппировать в одно семейство ДНК-вирусов ( Adenoviridae ) и четыре семейства РНК-вирусов ( Orthomyxoviridae , Paramyxoviridae , Picornaviridae и Coronaviridae).
Вирус гриппа A (IAV) является высокоинфекционным агентом, вызывающим острые легочные заболевания. Вспышки инфекций, вызываемых высокопатогенным вирусом гриппа, и появление в 2009 г. новой пандемической ВГА вызвали новый интерес к исследованиям гриппа.По состоянию на май 2010 г. более 214 стран и заморских территорий или сообществ сообщили о лабораторно подтвержденных случаях ВГА h2N1 2009, включая более 18 097 смертельных случаев [1]. Противовирусные препараты занимают важную нишу в лечении этого заболевания [2,3]. Они нацелены на вирус-специфические компоненты и являются эффективным средством лечения при введении на ранней стадии инфекции или вскоре после контакта с вирусом [3].
В настоящее время для химиотерапии IAV приняты два основных класса противогриппозных препаратов.Производные адамантана (амантадин и римантадин) нацелены на ионный канал M2 IAV и не эффективны против вируса гриппа B [4]. Более того, быстрое появление лекарственной устойчивости среди вирусов гриппа с середины 1990-х годов значительно снизило эффективность этих соединений [5]. Все протестированные пандемические вирусы h2N1 также оказались устойчивыми к лекарствам [6].
Ингибиторы нейраминидазы (NAI, осельтамивир, занамивир и перамивир) обладают более широким спектром активности, включая вирусы гриппа A и B [7].Тем не менее, с 2007 года наблюдается быстрое появление и передача лекарственно-устойчивых вирусов [5,8,9]. Несколько штаммов, устойчивых к NAI, были также изолированы от пандемического вируса h2N1 [10]. Следовательно, существует потребность как в выявлении новых и эффективных противовирусных препаратов, так и в мониторинге чувствительности циркулирующих вирусов к противовирусным соединениям, используемым в клинике.
Парамиксовирусы включают важные вирусы, связанные с инфекциями верхних и нижних дыхательных путей у людей.Среди них следует отметить респираторно-синцициальный вирус человека (RSV) и вирусы парагриппа человека (HPIV).
RSV является основной причиной заболеваний нижних дыхательных путей у недоношенных детей (≤35 месяцев гестации), младенцев в возрасте до 6 месяцев и пожилых пациентов, помещенных в лечебные учреждения. Результатом RSV-инфекции обычно являются легкие инфекции верхних дыхательных путей; однако более тяжелые состояния, такие как пневмония и бронхиолит, встречаются у 25–40% детей. Примерно 1% младенцев, инфицированных RSV, нуждаются в госпитализации [11,12].
Описаны четыре различных серотипа вирусов парагриппа человека [13]. Эти вирусы могут вызывать заболевания верхних дыхательных путей у людей всех возрастных групп, хотя маленькие дети в возрасте от 6 месяцев до 3 лет представляют более тяжелые заболевания [13].
Аденовирусы (AdV) — это вирусы без оболочки. Несмотря на мультиорганный тропизм, некоторые типы AdV имеют преимущественный тропизм для дыхательных путей и могут вызывать широкий спектр респираторных симптомов, включая насморк, фарингит, тонзиллит, бронхит и пневмонию.В целом, инфекции AdV являются легкими или проходят самостоятельно и проходят в течение двух недель без долгосрочных осложнений. Однако эти вирусы являются важной причиной смертности и заболеваемости у пациентов с ослабленным иммунитетом, включая новорожденных и реципиентов трансплантата костного мозга [11].
Некоторые соединения можно использовать для лечения инфекций RSV, AdV и HPIV. Рибавирин подавляет репликацию вируса с помощью нескольких механизмов, включая ингибирование вирусной полимеразы, ингибирование образования 5′-кэпа мРНК и ингибирование дегидрогеназы IMP, что приводит к снижению внутриклеточных концентраций GTP [14].Нет одобренных терапевтических средств против инфекций AdV. Однако некоторые противовирусные препараты широкого спектра действия, такие как рибавирин и нуклеозидный аналог цидофоир, использовались для лечения тяжелых инфекций Ad у хозяев с ослабленным иммунитетом [11]. Кроме того, для этой цели использовались ингибиторы слияния, антисмысловые олигонуклеоиды и стероиды, ни один из них не был одобрен для клинического применения.
Ранее было показано, что низкомолекулярное соединение Ингавирин [6- [2- (1 H -имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота, также известное ранее как Ингамин] обладает противогриппозным действием. активность против вирусов гриппа A (h4N2), A (H5N1) и B в модели на животных [15,16] и против пандемических штаммов вируса гриппа A / California / 04/2009 и A / California / 07/2009 [17 –19].В экспериментах с ИАВ h2N1 ингавирин снижал индуцированный вирусом цитопатогенный эффект в культуре клеток от 50 до 79% по сравнению с контрольными клетками. Мыши, инфицированные ИА h4N2 или h2N1 (2009 г.) и получавшие ингавирин, продемонстрировали более низкую смертность (примерно 40%) и увеличенную среднюю продолжительность жизни (примерно 4 дня) по сравнению с животными, получавшими плацебо. Взятые вместе, эти данные позволяют предположить, что ингавирин является перспективным инструментом для лечения инфекций IAV, в частности, вызванных пандемическими вирусами.Более того, ингавирин продемонстрировал активность в экспериментах in vitro, и in vivo, против аденовируса человека и вируса парагриппа [20,21]. Тем не менее точный механизм его клинической эффективности далек от полного понимания.
Здесь мы суммируем результаты исследований защитной активности ингавирина с использованием моделей летальной гриппозной пневмонии, вызванной пандемическим вирусом гриппа A (h2N1) 2009, легкой пневмонии, вызванной HPIV, и диссеминированной аденовирусной инфекции, и представляем новые данные. о его противовирусной активности в отношении респираторных вирусов человека.На основании этих результатов можно сделать выводы о диапазоне его действия и дальнейшем применении против конкретных заболеваний.
2. Материалы и методы
2.1. Соединения
Ингавирин (6- [2- (1 H -имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота,) был предоставлен в чистом виде производителем (Valenta Pharmaceuticals, Москва, Россия). В качестве препаратов сравнения в экспериментах использовали тамифлю (осельтамивир фосфат, LaRoche, Швейцария), 6-азацитидин (Институт молекулярной биологии и генетики, Киев, Украина) и рибавирин (ICN Biochemicals, США).
2.2. Вирусы
Вирус гриппа A / California / 07/09 (h2N1) был получен из коллекции вирусов Исследовательского института гриппа. Перед экспериментами вирус был адаптирован к мышам посредством трех последовательных пассажей в ткани легких мышей с последующим пассажем через аллантоисную полость 10–12-дневных куриных эмбрионов и последним пассажем через мышей [22]. Гомогенат легких в девяти объемах стерильного физиологического раствора с фосфатным буфером использовался в качестве заражающего материала в дальнейших экспериментах.
Вирус парагриппа человека (hPIV) типа 3 (штамм HA1) и аденовирус человека (AdV) типа 5 были получены из коллекции вирусов Исследовательского института гриппа и размножены в MA-104 (ATCC CRL-2378) или HEp-2. (ATCC CCL-23) соответственно при 36 ° C в 5% CO 2 .
2.3. Животные
В экспериментах с вирусом гриппа использовали самок мышей Balb / c весом 16–20 граммов из лабораторной животноводческой фермы Рапполово. Сирийских хомяков, выведенных в НИИ гриппа, использовали для экспериментов с hPIV и AdV.Эксперименты на животных были запланированы в соответствии с принципами ухода за лабораторными животными ( Руководство по уходу и использованию лабораторных животных , National Academy Press: Вашингтон, округ Колумбия, США, 1996) и одобрены институциональным этическим комитетом.
2.4. Титрование вируса
Перед исследованиями защитной активности ингавирина на животных адаптированный к мышам вирус гриппа был титрован на предмет его летального действия. Для этой цели мышей (по 10 в каждой экспериментальной группе) инокулировали интраназально под анестезией 50 мкл последовательных десятичных разведений (от 10 -1 до 10 -5 ) гомогената легких инфицированных вирусом мышей.Разведение, которое вызвало гибель 50% животных через 14 дней после заражения (LD 50 ), рассчитывали, как описано ранее [23], и использовали в последующих экспериментах.
2,5. Защитная активность ИНГАВИРИНА
Для оценки противогриппозной активности ингавирина in vivo мышей инфицировали пятью LD 50 (20 мышей) или одной LD 50 (30 мышей) ранее титрованного вируса ( см. раздел «Титрование вирусов»). Ингавирин разводили в физиологическом растворе до доз 15, 20 или 30 мг / кг массы тела / день и применяли перорально через желудочный зонд один раз в день на первый, второй, третий, четвертый и пятый день после инфицирования (стр.я.). Чтобы изучить влияние схемы лечения на защитную активность, отдельные группы животных обрабатывали дважды (дни 1 и 2) ингавирином по 30 мг / кг, а затем тремя дозами по 15 мг / кг (дни 3, 4 и 5). . Общее количество ингавирина, полученного животными в этой группе, было равно таковому в группе 20 мг / кг. Контрольный препарат Тамифлю (конечная доза 20 мг / кг массы тела) растворяли в физиологическом растворе и вводили 20 мышам (пять LD 50 ) или 30 мышам (одна LD 50 ) перорально в объеме 200 мкл.Контрольным животным вводили стерильный физиологический раствор.
Животных всех опытных групп взвешивали ежедневно. Подсчитывали смертность в каждой группе животных. Каждую группу ежедневно проверяли на наличие мертвых животных в течение двух недель после инокуляции. На основании полученных данных были рассчитаны процент смертности, индекс защиты (соотношение смертности в контрольной группе к смертности в экспериментальной группе) и средний день смерти (MDD).
На третий день p.i. десять мышей из каждой группы, инфицированной одним вирусом LD 50 , были умерщвлены, их грудная клетка открыта и легкие изолированы.Пять легких использовали для титрования вируса, а пять других — для гистологического исследования (см. Раздел «Гистологическое исследование»).
Для определения инфекционного титра вируса в легочной ткани легкие гомогенизировали в десяти объемах стерильного физиологического раствора с фосфатным буфером. Серийные разведения (10 -1 -10 -7 ) готовили из каждого гомогената. Клетки MDCK, выращенные в 96-луночных планшетах, инокулировали 0,2 мл каждого разведения и инкубировали при 36 ° C в течение 48 часов в 5% CO 2 .После инкубации собирали супернатант и тестировали на наличие вируса гриппа путем смешивания жидкости в круглодонных лунках с равными объемами 1% суспензии куриных эритроцитов в физиологическом растворе. Титр вируса в легких считался конечным разведением, когда он вызывал положительную реакцию гемагглютинации в лунке, и титр вируса выражался в log 10 EID 50 /20 мг ткани. Активность соединений оценивали по их способности снижать инфекционный титр вируса в легочной ткани.
Для изучения анти-hPIV активности ингавирина сирийских хомячков в возрасте от четырех до пяти недель инфицировали 0,05 мл (10 4 TCID 50 ) вируса парагриппа человека (hPIV) интраназально, как описано в [24]. Ингавирин применяли, как описано выше. В 3-й и 7-й день р.и. животных умерщвляли и их легкие использовали для титрования вируса в клетках MA-104 и гистологического анализа (см. ниже), соответственно. Титр вируса определяли методом ELISA с использованием моноклональных антител против hPIV (PPDP Ltd., Санкт-Петербург, Россия).
Активность соединения против AdV тестировали, как описано ранее [25].
2.6. Гистологическое исследование
Легкие животных фиксировали в 4% -ном фосфатно-солевом буфере формальдегида, обезвоживали в стандартном этаноле и заливали парафином. Вырезали срезы размером четыре микрометра и окрашивали гемотоксилин-эозином.
В случае заражения гриппом клетки бронхиального эпителия были разделены на четыре морфологически различных категории: (i) интактные клетки без признаков репликации вируса; (ii) клетки с начальными стадиями образования вирусспецифических включений; (iii) клетки с развитыми вирусными включениями; и (iv) мертвые клетки, которые выглядели как промежутки между другими клетками с денудацией базальной мембраны.Рассчитывались доли каждой категории клеток среди клеток эпителиального слоя бронхов. Морфометрические значения оценивали два независимых наблюдателя.
3. Результаты
3.1. Инфекция гриппа
Инокуляция животных адаптированным вирусом гриппа привела к развитию гриппозной пневмонии. Клинические признаки заболевания были типичны для тяжелой формы гриппа и включали атаксию, тремор, одышку, а также снижение потребления воды и пищи, что привело к похуданию.В 15 день р.и. в зависимости от заражающей дозы вируса наблюдалась гибель 55–90% инфицированных животных.
Защитную активность ингавирина оценивали при применении один раз в день в течение пяти дней после инокуляции вируса. Не наблюдалось неспецифической смертности в контрольных группах неинфицированных животных, получавших физиологический раствор, и неинфицированных мышей, получавших ингавирин. Применение ингавирина привело к снижению смертности (до 18–67%), а также увеличению среднего дня смерти (1,2–4.1 день) по сравнению с контрольными животными (в зависимости от дозы вируса и соединения). Мыши, получавшие контрольное соединение Тамифлю, также продемонстрировали значительно более низкую смертность (индекс защиты 80%) и увеличение средней продолжительности жизни (до 5,4 дней) по сравнению с контрольными значениями (). Кроме того, лечение животных ингавирином, аналогично контрольному соединению Тамифлю, привело к нормализации динамики веса животных (), что привело к аналогичным профилям веса по сравнению с неинфицированными животными.
Динамика массы тела мышей при пневмонии, вызванной вирусом гриппа A / California / 7/09 (h2N1) v.
Таблица 1
Защитная активность ингавирина против гриппа A (h2N1) 2009. Значения p <0,05 выделены жирным шрифтом.
Preparatio | Доза вируса, LD 50 | Выживаемость d / всего инфицированных | Смертность,% | 3 Средний контроль 14 дней смерти | Индекс защиты,% | Титр вируса в легких (log 10 EID 50 /20 мг ткани) на 3 день р.я. | Степень отека и инфильтрации легких |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Ингавирин | 1 | 11/20 | 45 | 10,9 ± 0,7 (+1,2) | 18 | 3,814 ± 0,3 * 1,5 ± 0,1 * | |
20 мг / кг | 5 | 10/20 | 50 | 9,1 ± 0,9 (+3,4) | 44 | Н / Д ** | Н / Д |
Ингавирин | 1 | 16/20 | 20 | 12.9 ± 0,8 (+3,2) | 64 | 3,5 ± 0,3 | 1,5 ± 0,2 |
30 мг / кг | 5 | 14/20 | 30 | 9,8 ± 0,5 (+ 4.1) | 67 | Н / Д | Н / Д |
Ингавирин | 1 | 16/20 | 20 | 13,4 ± 0,7 (+3,7) | 64 | 3,4 ± 0,3 | 1,4 ± 0,1 |
30/15 мг / кг | 5 | 14/20 | 30 | 12.0 ± 0,5 (+6,3) | 67 | Нет данных | Нет данных |
Осельтамивр | 1 | 18/20 | 10,0 | 13,1 ± 0,8 (+3,4) | 81 | 2,6 ± 0,3 | 1,7 ± 0,2 |
20 мг / кг | 5 | 15/20 | 25,0 | 11,1 ± 1,0 (+5,4) | 72 | N / D | Н / Д |
Контроль | 1 | 9/20 | 55.0 | 9,7 ± 1,0 | — | 5,1 ± 0,2 | 2,7 ± 0,1 |
(без наркотиков) | 5 | 2/20 | 90,0 | 5,7 ± 0,6 | — | Н / Д | Н / Д |
Как показано титрованием вируса в легких мышей, на третий день пи вирус реплицировался в легочной ткани до 10 5,1 EID 50 /20 мг ткани. Применение контрольного соединения Тамифлю снизило вирусный титр примерно в 320 раз (10 2.6 EID 50 /20 мг ткани). Обработка животных ингавирином также приводила к снижению титров вируса (приблизительно 10 3,5 EID 50 /20 мг), что статистически идентично активности осельтамивира ().
Чтобы оценить влияние ингавирина на структуру легочной ткани, морфологический анализ выполняли на третий день p.i. Легкие инфицированных вирусом мышей были уплотненными и отечными. У всех инфицированных мышей было экссудативное диффузное альвеолярное повреждение с интерстициальным отеком, фибринозным экссудатом в альвеолах, воспалительной инфильтрацией, некрозом бронхиолярного эпителия и шелушением.Клетки бронхиального и бронхиолярного эпителия содержали вирусные включения или отсутствовали при денудации базальной мембраны [].
Патологии мышей, интраназально инокулированных адаптированным к мышам вирусом гриппа A / California / 7/09 (h2N1) v на 3-й день p.i. ( a ) Легкие мыши, получавшей плацебо. Большая зона пневмонии с интенсивным экссудатом в просвете бронхов, тяжелый нейтрофильный гистиоцитарный альвеолит; ( b ) Лимфоцитарный перибронхит легкой степени с альвеолитом легкой степени у мышей, получавших ингавирин в дозе 30 мг / кг массы тела.Клетки бронхиального эпителия интактны, экссудат умеренный в просвете бронхов; ( c ) Лимфоцитарный перибронхит легкой степени с альвеолитом у мышей, получавших осельтамивир в дозе 20 мг / кг; ( d ) Легкие интактных мышей. Никаких признаков воспаления или разрушения клеток. Гематоксилин-эозин, × 200.
Применение ингавирина, аналогичного контрольному соединению Тамифлю, привело к нормализации структуры легочной ткани, в частности, к ограничению отека и повреждения альвеол, уменьшению количества мусора в просвете бронхов и защите эпителия бронхов от гибели [, ].
Чтобы изучить механизм защитной активности ингавирина, мы более внимательно изучили клетки бронхиального эпителия, которые считаются основными мишенями для вируса гриппа. Морфометрический анализ клеток показал, что почти 100% эпителиальных клеток интактных мышей представлены интактными клетками.
Инокуляция вирусом гриппа привела к увеличению количества клеток трех других групп (, т.е. , клетки с начальными включениями, расширенными включениями и мертвыми клетками), что свидетельствует о сильном цитотоксическом действии вируса.Применение как ингавирина, так и эталонного соединения осельтамивира сильно уменьшало количество мертвых клеток и увеличивало количество интактных клеток бронхиального эпителия. На основании этих результатов мы предполагаем, что это соединение способно защищать клетки от повреждений, вызванных вирусом ().
Цитопротекторная активность ингавирина в клетках бронхиального эпителия после заражения адаптированным к мышам вирусом гриппа A / California / 7/09 (h2N1) v (3-й день p.i.).
3.2. Инфекция, вызванная вирусом парагриппа
Заражение сирийских хомяков вирусом парагриппа человека (hPIV) приводит к легкому бронхиту, бронхиолиту и пневмонии без летального исхода.Вирус может быть извлечен из легких на 3-й день после инъекции, а специфическое повреждение тканей можно наблюдать на 7-й день.
Как показывает титрование вируса, применение как ингавирина, так и эталонного соединения рибавирина привело к снижению инфекционного титра hPIV в легких. салфетка. Рибавирин продемонстрировал самую высокую активность в снижении титра, хотя обе дозы ингавирина также привели к статистически значимому снижению ().
Таблица 2
Инфекционная активность hPIV в легочной ткани сирийских хомяков после применения ингавирина.
Лекарственное средство | Титр вируса (log 10 EID 50 /20 мг ткани) | p |
---|---|---|
Ингавирин 301090 3,2 / кг | 0,2 9000,018 | |
Ингавирин 30/15 мг / кг | 2,7 ± 0,3 | 0,016 |
Рибавирин | 2,3 ± 0,3 | 0,001 |
Контроль (без препаратов) | 3.8 ± 0,2 | 1.000 |
У хомяков, инфицированных hPIV, не было обнаружено видимых признаков болезни до умерщвления, но гистологически наблюдалась стойкая пневмония. Поражения легких состояли из рассеянных эндобронхиальных экссудатов, состоящих из мононуклеарных и полиморфно-ядерных клеток, перибронхиальных и периваскулярных инфильтратов круглых клеток и обширных областей интерстициальной пневмонии. Бронхиальный эпителий имел специфический вид, содержащий группы высоких гигантских клеток, выступающих в просвет бронхов [].Животные, получавшие ингавирин и рибавирин, демонстрировали почти нормальную структуру легочной ткани с небольшим количеством инфильтрирующих клеток [].
Структура легочной ткани сирийских хомяков на 7-е сутки после инокуляции hPIV-3 с ( c , d ) или без ( a , b ) обработки ингавирином. a , c —Альвеолы, b , d —Бронхиальный эпителий. Гематоксилин-эозин, × 100 ( a ), × 400 ( b , c , d ).
3.3. Инфекция аденовирусом человека
Поскольку аденовирусы человека не вызывают респираторных инфекций у животных, мы изучили противовирусную активность ингавирина, используя ранее разработанную модель диссеминированной аденовирусной инфекции новорожденных сирийских хомяков, вызываемой аденовирусом человека 5 типа [25]. Подобно инфекции hPIV, защитную активность оценивали титрованием вируса в органах-мишенях и гистологическим анализом архитектуры ткани.
Подкожное заражение новорожденных сирийских хомяков привело к репликации вируса в легких и печени животных.Результаты титрования вируса в клетках HEp-2 на 3-е сутки p.i. резюмируются в.
Таблица 3
Инфекционная активность AdV в печени и легких сирийских хомяков после применения ингавирина.
Препарат, доза (мг / кг / день) | Титр вируса в печени (log 10 EID 50 /20 мг ткани) | Титр вируса в легких (log 10 EID 50 /20 мг ткани) |
---|---|---|
Ингавирин 15 | 3.8 ± 0,1 (p = 0,099) | 4,1 ± 0,3 (p = 0,319) |
Ингавирин 30 | 3,4 ± 0,2 (p = 0,022) | 3,5 ± 0,2 (p = 0,016) |
Ингавирин 45 | 3,7 ± 0,2 (p = 0,110) | 3,7 ± 0,3 (p = 0,088) |
6-азацитидин | 2,7 ± 0,3 (p = 0,003) | 2,9 ± 0,4 (p = 0,000) |
Контроль (без препаратов) | 4,3 ± 0,3 | 4,5 ± 0,2 |
Как видно, лечение AdV-инфекции контрольным соединением 6-AC приводило к ограничению репликации вируса как в печени, так и в легких животных, которые согласуется с нашими предыдущими результатами [25].Применение ингавирина приводило к умеренному (примерно один десятичный порядок), но статистически значимому снижению титра вируса как в печени, так и в легких животных.
Гистологическое исследование печени инфицированных животных выявило очага некроза, очага. Морфологически это были участки деструкции паренхимы, вызванные специфическим поражением гепатоцитов, и неспецифическим разрушением ткани из-за местной воспалительной реакции. Специфические поражения клеток печени проявлялись в увеличении ядер клеток, их деформации и появлении эозинофильных и базофильных вирусоспецифичных ядерных телец включения.Реактивные изменения ткани были вызваны воспалительным разрушением гепатоцитов и инфильтрацией тканей лейкоцитами. Инфицированные животные, получавшие ингавирин, имели меньшие очага воспаления и интактных гепатоцитов, в отличие от гепатоцитов с высокой вакуолизацией у контрольных животных ().
Патология AdV-индуцированного гепатита в печени новорожденных сирийских хомяков на 3-е сутки p.i. Большой очаг воспаления с многочисленными AdV-инфицированными клетками (стрелки), вакуолизация гепатоцитов ( a , b ) у контрольных животных, небольшой очаг воспаления и интактная паренхима ( c ) у животных, получавших ингавирин.Гематоксилин-эозин, × 400.
Чтобы количественно оценить защитный эффект ингавирина, мы измерили размер очагов некроза в печени и подсчитали количество AdV-инфицированных клеток в каждом очаге ().
Таблица 4
Влияние ингавирина на течение адВ-индуцированного гепатита у новорожденных сирийских хомяков.
Препарат, доза (мг / кг / сут) | Объем фокуса, мм 3 × 10 −5 | Количество инфицированных клеток в одном очаге | ||
---|---|---|---|---|
Среднее ± SE | p | Среднее ± SE | p | |
Ингавирин 15 | 53.2 ± 5,3 | 0,000 | 2,9 ± 0,9 | 0,000 |
Ингавирин 30 | 50,8 ± 4,4 | 0,000 | 1,9 ± 1,5 | 0,000 |
Ингавирин 45 | 5410,390 ± 5,0 900 | 2,8 ± 2,2 | 0,000 | |
Контроль (без препаратов) | 84,4 ± 6,9 | 1.000 | 7,1 ± 0,3 | 1.000 |
Как показал морфометрический анализ, применение Ингавирина уменьшило средний размер из очагов вирус-индуцированного воспаления и сильно уменьшило количество инфицированных клеток.Интересно, что эффект от более высокой дозы препарата (45 мг / кг / день) был меньше, чем от более низкой дозы (30 мг / кг / день), что свидетельствует об особом режиме активности этого соединения.
4. Обсуждение
В настоящем исследовании мы продемонстрировали защитный эффект низкомолекулярного соединения Ингавирин против летальной инфекции вируса гриппа, вызываемой вирусом пандемического гриппа A (h2N1), у мышей и нефатальных патологий сирийских хомяков. вызвано вирусом парагриппа человека и аденовирусом человека.Было исследовано влияние дозы на защитную активность соединения и репликацию вируса в ткани. Защитное действие ингавирина проявлялось в снижении инфекционного титра вируса в легочной ткани, продлении жизни инфицированных животных, нормализации динамики веса в ходе заболевания, снижении смертности животных, получавших лечение, по сравнению с контрольной группой плацебо и нормализация структуры тканей легких и печени. В случае заражения гриппом защитная активность ингавирина оказалась сходной с таковой у контрольного соединения Тамифлю.
В наших экспериментах ингавирин продемонстрировал защитную активность против летальной гриппозной пневмонии у мышей. В некоторых дозах защитный эффект был равен активности осельтамивира, который является признанным на международном уровне препаратом, который доказал свою эффективность против этого IAV. В целом наши результаты хорошо согласуются с ранее полученными данными [15–19], в которых было показано, что ингавирин обладает защитным действием против вирусов гриппа A и B.
Krug и Aramini [26] предположили, что два возможных домена Нуклеопротеины вируса гриппа (NP), один из которых расположен в хвостовой петле, а другой — в РНК-связывающей бороздке между доменами головы и тела на внешней поверхности тримера NP, представляют собой потенциальные противовирусные мишени.Расположенный в хвостовой петле домен имеет решающее значение для олигомеризации NP, что, в свою очередь, необходимо для эффективной транскрипции и репликации вирусного генома. Следовательно, инактивация этого домена может быть эффективной для подавления репликации вируса. Действительно, некоторые эксперименты предполагают, что ингавирин нацелен на нуклеопротеин гриппа (NP). В недавнем исследовании [27] было показано, что ингавирин взаимодействует с NP вируса гриппа, предотвращая, таким образом, олигомеризацию NP, необходимую для репликации вируса. В третьем исследовании несколько аналогов микаламида А были идентифицированы как NP-направленные ингибиторы репликации вируса гриппа [28].Было показано, что эти соединения связываются с N-концевым 13-аминокислотным хвостом, который опосредует ядерный транспорт NP и его связывание с вирусной РНК. Кроме того, Kao et al. [29] сообщил об идентификации низкомолекулярного соединения, нуклеозина, которое запускает агрегацию NP и ингибирует его ядерное накопление. Нуклеозин препятствовал репликации вируса гриппа A in vitro с наномолярной концентрацией и защищал мышей, зараженных летальными дозами птичьего гриппа A H5N1.Эти данные предполагают, что связывание соединения с этой мишенью может ингибировать репликацию вируса путем ингибирования функций NP. Ни аналоги микаламида А, ни нуклеозин не демонстрируют структурного сходства с ингавирином, что позволяет нам предположить, что во взаимодействии с ингавирином может быть задействован другой домен (ы) вирусного NP.
С другой стороны, было показано, что применение ингавирина приводит к изменению морфологии вирионов, обнаруживаемых в бронхоальвеолярном лаваже инфицированных мышей [30].Контрольные животные продуцировали вирионы в основном сферической формы, в то время как у животных, получавших ингавирин, вероятно, образовывались нитчатые частицы с пониженной инфекционностью. Эти результаты предполагают, что ингавирин может вмешиваться в процесс сборки вируса и / или отпочкования, что приводит к снижению вирусной нагрузки.
В нашем исследовании активность осельтамивира оказалась ниже, чем в аналогичных экспериментах Smee et al. [31]. Это может быть связано с более высокой дозой вируса, другим вирусом, используемым в наших экспериментах, и другим графиком применения препарата (один раз в день вместо двух в [31]).В то же время прямое противовирусное действие ингавирина, определяемое по снижению инфекционного титра вируса в легочной ткани, оказалось в десять раз меньше, чем у Тамифлю, несмотря на аналогичный уровень защиты от летальности (). Это противоречие может указывать на то, что другие механизмы, помимо прямой противовирусной активности, могут способствовать результирующей защите животных от летальности, вызванной IAV.
Инфекция вирусом гриппа варьируется по степени тяжести от бессимптомной инфекции до серьезного заболевания с системными особенностями.Тяжелая форма гриппа проявляется вирусоспецифическими реакциями с дальнейшим развитием реактивных процессов. Эти процессы индуцируются реплицирующимся вирусом в клетках-мишенях и реализуются через механизмы хозяина, включая иммунные реакции, окислительный стресс и другие свободнорадикальные процессы, усиление протеолитической активности, резкое повышение уровня провоспалительных цитокинов и многое другое [32].
В клиниках одной из основных причин тяжелой и сложной гриппозной пневмонии, в том числе со смертельным исходом, является несвоевременное и / или неадекватное лечение [33,34].В этих случаях течение заболевания определяется механизмами, которые изначально индуцируются вирусом, но в конечном итоге реализуются хозяином, включая, в частности, тяжелое воспаление («цитокиновый шторм») [35–37]. Эксперименты с использованием нокаут-инфицированных вирусом гриппа мышей с инактивированными генами воспалительных путей, такими как интерлейкин 1α / β, хемокиновые рецепторы макрофагов CCR5 и CCR2, циклооксигеназа 1 и 2 [38-40] ясно продемонстрировали, что помимо уровня вируса ‘репликация в легких, интенсивность реакций хозяина в значительной степени влияет на течение и исход болезни.Поэтому в тяжелых случаях гриппа в комплексную терапию следует включать как прямые противовирусные, так и патогенетические препараты, в частности те соединения, которые ограничивают цитокиновый шторм, отеки легких, воспаление и повреждение тканей [41]. Например, недавно была продемонстрирована высокая защитная активность 7-гидроксикумарина (7-HC) [42]. Было продемонстрировано, что 7-HC обладает противовирусными свойствами благодаря своей способности снижать уровень провоспалительных цитокинов у инфицированных животных, тем самым облегчая тяжелую инфекцию гриппа.В то же время 7-HC не снижал уровень репликации вируса в анализах уменьшения бляшек, что позволяет предположить, что его защитная активность, включая снижение репликации вируса в легких мышей, имеет сложную природу и может опосредоваться сигнальными и реактивными путями клеток. Можно предположить, что, помимо способности напрямую снижать уровень репликации вируса в легких (), ингавирин может обладать схожими свойствами, основываясь на результатах исследования морфологии легких мышей, показывающих, что лечение ингавирином значительно снижает степень повреждения тканей. , воспаление и отек (,).Дальнейшие исследования влияния ингавирина на различные патогенетические пути были бы полезны для понимания механизма его действия. Ингавирин следует рассматривать как важную часть противогриппозной профилактики и терапии, особенно в тяжелых случаях заболевания.
В наших экспериментах ингавирин также продемонстрировал противовирусную активность против двух других используемых вирусов, hPIV и AdV [19,20]. Поскольку эти вирусы филогенетически отличаются друг от друга и отсутствуют вирусные компоненты, общие для всех трех вирусов, использованных в исследовании, можно сделать вывод, что это лекарство нацелено на компоненты и пути, ответственные за развитие клеточной и тканевой патологии во время вирусной инфекции.Действительно, во всех трех случаях он продемонстрировал высокую степень цитопротекции и способность нормализовать архитектуру ткани. Его применение предотвращало гибель инфицированных вирусом гриппа клеток бронхиального эпителия, индуцированную hPIV цитопатологию в легких и вирус-индуцированную вакуолизацию гепатоцитов при заражении AdV у хомяков. Более того, в наших предыдущих экспериментах [21] мы продемонстрировали способность ингавирина предотвращать вызванное AdV повреждение клеток в культуре. Несмотря на образование типичных внутриядерных вирус-специфических включений, клетки, обработанные ингавирином, не образовывали вакуолей в цитоплазме и других морфологических признаков цитопатогенности.Следовательно, в дополнение к другим механизмам противовирусного действия, ингавирин обладает цитопротекторной активностью, которая предотвращает разрушение инфицированных клеток и поддерживает функцию органа-мишени, тем самым сводя к минимуму вызванное вирусом повреждение тканей и симптомы токсичности в ходе болезнь.
Следует отметить, что токсичность Ингавирина не наблюдалась при дозах до 3000 мг / кг. Также никаких признаков эмбриотоксичности не наблюдалось в предыдущих исследованиях [43]. Для сравнения, LD 50 для Тамифлю была оценена как 100–250 мг / кг в зависимости от пути и графика инокуляции и вида животных [44].Более того, в клинических исследованиях Ингавирин не выявил побочных эффектов при применении у больных гриппом [45]. Следовательно, ингавирин можно рассматривать как нетоксичное соединение с низким риском передозировки.
5. Выводы
В совокупности наши данные позволяют предположить, что ингавирин является нетоксичным противовирусным средством широкого спектра действия со сложным механизмом действия. Дальнейшее изучение тонкого механизма его защитной активности позволит оптимизировать структуру препарата и, возможно, разработать новый класс соединений для профилактики и лечения вирусных инфекций.
Благодарности
Мы благодарим Татьяну Д. Смирнову из НИИ гриппа за поставку клеточных линий. Мы также благодарим Лидию Носач из Института микробиологии и вирусологии, Киев, Украина, и Инну Алексееву из Института молекулярной биологии и генетики, Киев, Украина, за любезно предоставленные 6-азацитидин для экспериментов.
Конфликт интересов
Конфликта интересов в связи с данной публикацией обнаружено не было.
Ссылки и примечания
2.Москона А. Устойчивость к осельтамивиру — отключение нашей защиты от гриппа. N. Engl. J. Med. 2005; 353: 2633–2636. [PubMed] [Google Scholar] 3. Москона А. Медицинское лечение гриппозной инфекции. Анну. Rev. Med. 2008. 59: 397–413. [PubMed] [Google Scholar] 4. Хайден Ф. Комбинированная противовирусная терапия респираторных вирусных инфекций. Антивирь. Res. 1996. 29: 45–48. [PubMed] [Google Scholar] 5. Активность CDC по гриппу — США и весь мир, 18 мая — 19 сентября. MMWR Morb. Смертный. Wkly. Rep. 2008; 57: 1046–1049.[PubMed] [Google Scholar] 6. Дауд Ф.С., Джайн С., Финелли Л., Шоу М.В., Линдстрем С., Гартен Р.Дж., Губарева Л.В., Сюй X., Бриджес С.Б., Уеки Т.М. Появление у людей нового вируса гриппа свиного происхождения (h2N1). N. Engl. J. Med. 2009; 360: 2605–2615. [PubMed] [Google Scholar] 7. Хайден Ф. Разработка новых противовирусных средств для лечения гриппа: что нас ждет в будущем? Clin. Заразить. Дис. 2009; 1: 3–13. [PubMed] [Google Scholar] 8. Hauge S.H., Dudman S., Borgen K., Lackenby A., Hungnes O. Устойчивые к осельтамивиру вирусы гриппа A (h2N1), Норвегия.Emerg. Заразить. Дис. 2007. 15: 155–162. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Дхаран Н.Дж., Губарева Л.В., Мейер Дж.Дж., Окомо-Адхиамбо М., Макклинтон Р.С., Маршалл С.А., Сент-Дж. К., Эпперсон С., Браммер Л., Климов А. И. и др. Инфекции, вызванные устойчивым к осельтамивиру вирусом гриппа A (h2N1) в США. Варенье. Med. Доц. 2009; 301: 1034–1041. [PubMed] [Google Scholar] 10. Чан П.А., Коннелл Н.Т., Габонай А.М., Уэстли Б., Ларкин Дж. М., Лароса С.П., Чапин К., Мермел Л. Устойчивый к осельтамивиру пандемический грипп A 2009–2010 гг. У пациента с ослабленным иммунитетом.Clin. Microbiol. Заразить. 2010. 16: 1576–1578. [PubMed] [Google Scholar] 12. Гриноу А. Респираторно-синцициальные вирусные инфекции: клинические особенности, лечение и профилактика. Curr. Opin. Pulm. Med. 2002; 8: 214–217. [PubMed] [Google Scholar] 15. Логинова Си., Борисевич С.В., Максимов В.А., Бондарев В.П., Небольсин В.Е. Терапевтическая эффективность Ингавирина, нового отечественного препарата против вируса гриппа A (h4N2) Antibiot. Химиотер. 2008; 53: 27–30. [PubMed] [Google Scholar] 16. Зарубаев В.В., Гаршинина А.В., Калинина Н.А., Штро А.А., Небольсин В.Е., Киселев О.И. Противовирусная активность ингавирина при экспериментальном летальном гриппе, вызванном вирусом гриппа B, у мышей-альбиносов. Антибиот. Химиотер. 2010; 55: 8–11. [PubMed] [Google Scholar] 17. Логинова С.И., Борисевич С.В., Лыков М.В., Веденина Е.В., Борисевич Г.В., Бондарев В.П., Небольсин В.Е., Чучалин А.Г. Эффективность ингавирина in vitro против мексиканского пандемического подтипа h2N1 вируса гриппа A, штаммов A / California / 04 / 2009 г. и A / California / 07/2009.Антибиот. Химиотер. 2009; 54: 15–17. [PubMed] [Google Scholar] 18. Зарубаев В.В., Гаршинина А.В., Калинина Н.А., Штро А.А., Беляевская С.В., Небольсин В.Е., Киселев О.И. Защитная активность ингавирина при экспериментальном летальном гриппе, вызванном вирусом пандемического гриппа A (h2N1) v, у мышей-альбиносов. Антибиот. Химиотер. 2010; 55: 24–31. Русский. [PubMed] [Google Scholar] 19. Шишкина Л.Н., Небольсин В.Е., Кабанов А.С., Скарнович М.О., Мазуркова Н.А., Сергеев А.А., Серова О.А., Ставский Е.А., Дроздов Л.Г. In vitro и in vivo эффективность ингавирина против штаммов вируса пандемического гриппа A (h2N1 / 09) V. Ж. Микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол. 2011: 93–96. [PubMed] [Google Scholar] 20. Зарубаев В.В., Кривицкая В.З., Небольсин В.Е., Киселев О.И. Экспериментальное исследование противовирусной активности ингавирина в отношении вируса парагриппа человека. Антибиот. Химиотер. 2010; 55: 13–6. (Русский) [PubMed] [Google Scholar] 21. Зарубаев В.В., Слита А.В., Сироткин А.С., Небольсин В.Е., Киселев О.I. Экспериментальное исследование противовирусной активности ингавирина в отношении аденовируса человека. Антибиот. Химиотер. 2010; 55: 19–24. (Русский) [PubMed] [Google Scholar] 22. Нарасараджу Т., Сим М.К., Нг Х.Х., Фун М.С., Шанкер Н., Лал С.К., Чоу В.Т. Адаптация вируса гриппа человека h4N2 в модели пневмонита у мышей: понимание вирулентности, тропизма тканей и патогенеза хозяина. Микробы заражают. 2009; 11: 2–11. [PubMed] [Google Scholar] 23. Рид Л.Дж., Мюнч Х. Простой метод оценки пятидесятипроцентных конечных точек.Являюсь. J. Epidemiol. 1938; 27: 493–497. [Google Scholar] 24. Greer CE, Zhou F., Goodsell A., Legg HS, Tang Z., zur Megede J., Uematsu Y., Polo JM, Vajdy M. Долгосрочная защита хомяков от вируса парагриппа человека типа 3 после слизистой оболочки или комбинации иммунизация слизистых оболочек и системная иммунизация химерными частицами репликона на основе альфавируса. Сканд. J. Immunol. 2007. 66: 645–653. [PubMed] [Google Scholar] 25. Зарубаев В.В., Слита А.В., Сухинин В.П., Носач Л.Н., Дьяченко Н.С., Повница О.Ю., Жовноватая В.Л., Алексеева И.В., Пальчиковская Л.И. Влияние 6-азацитидина на течение экспериментальной аденовирусной инфекции у новорожденных сирийских хомяков. J. Chemother. 2007; 19: 44–51. [PubMed] [Google Scholar] 27. Семенова Н.П., Прокудина Е.Н., Львов Д.К., Небольсин В.Е. Влияние противовирусного препарата Ингавирин на внутриклеточные трансформации и импорт в ядро нуклеокапсидного белка вируса гриппа А. Вопр. Virusol. 2010; 55: 17–20. [PubMed] [Google Scholar] 28. Хагивара К., Кондо Й., Уэда А., Ямада К., Гото Х., Ватанабе Т., Наката Т., Осада Х., Аида Ю. Открытие новых противовирусных агентов, направленных против нуклеопротеина вируса гриппа A, с использованием фото-сшитых химических массивов. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 2010; 394: 721–727. [PubMed] [Google Scholar] 29. Као Р.Ю., Ян Д., Лау Л.С., Цуй В.Х., Ху Л., Дай Дж., Чан М.П., Чан С.М., Ван П., Чжэн Б.Дж. и др. Идентификация нуклеопротеина гриппа А как противовирусной мишени. Nat. Biotechnol. 2010. 28: 600–605. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30.Зарубаев В.В., Беляевская С.В., Сироткин А.С., Анфимов П.М., Небольсин В.Е., Киселев О.И., Рейхарт Д.В. Влияние ингавирина на ультраструктуру и инфекционность вируса гриппа in vitro и in vivo . Вопр. Virusol. 2011; 56: 21–25. [PubMed] [Google Scholar] 31. Сми Д.Ф., Херст Б.Л., Вонг М.Х., Тарбет Э.Б., Бабу Ю.С., Клумпп К., Морри Дж.Д. Комбинации осельтамивира и перамивира для лечения инфекций вируса гриппа A (h2N1) в культуре клеток и у мышей. Антивирь.Res. 2010; 88: 38–44. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Замбон М.С. Эпидемиология и патогенез гриппа. J. Antimicrob. Chemother. 1999; 44С: 3–9. [PubMed] [Google Scholar] 33. Лапинский С.Е. Эпидемическая вирусная пневмония. Curr. Opin. Заразить. Дис. 2010. 23: 139–144. [PubMed] [Google Scholar] 34. Релло Дж., Родригес А., Ибаньес П., Социас Л., Себриан Дж., Маркес А., Герреро Дж., Руис-Сантана С., Маркес Э., Дель Ногаль-Саез Ф. и др. Взрослые пациенты интенсивной терапии с тяжелой дыхательной недостаточностью, вызванной гриппом A (h2N1) v в Испании.Крит. Уход. 2009; 13: R148: 1 – R148: 9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Woo P.C., Tung E.T., Chan K.H., Lau C.C., Lau S.K., Yuen K.Y. Профили цитокинов, индуцированные новым вирусом гриппа свиного происхождения A / h2N1: значение для стратегий лечения. J. Infect. Дис. 2010. 201: 346–353. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Гарильяни М.М., Хабиаримана А., Ламбрехт Б., ван де Паар Э., Корнет А., ван ден Берг Т., Десмехт Д. Штамм-зависимый патогенез гриппа А при фатальных инфекциях подтипов h2N1 и H5N1 у мышей.Emerg. Заразить. Дис. 2010; 16: 595–603. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. To K.K., Hung I.F., Li I.W., Lee K.L., Koo C.K., Yan W.W., Liu R., Ho K.Y., Chu K.H., Watt C.L. и др. Отсроченное устранение вирусной нагрузки и заметная активация цитокинов в тяжелых случаях инфекции, вызванной пандемическим вирусом гриппа h2N1 2009. Clin. Заразить. Дис. 2010. 50: 850–859. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Schmitz N., Kurrer M., Bachmann M.F., Kopf M. Интерлейкин-1 отвечает за острую иммунопатологию легких, но увеличивает выживаемость при инфекции, вызванной вирусом респираторного гриппа.J. Virol. 2005. 79: 6441–6448. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Доусон Т.К., Бек М.А., Кузил В.А., Хендерсон Ф., Маеда Н. Противопоставительные эффекты дефицита CCR5 и CCR2 в воспалительной реакции легких на вирус гриппа А. Являюсь. J. Pathol. 2000; 156: 1951–1959. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Кэри М.А., Брэдбери Дж. А., Зеуберт Дж. М., Лангенбах Р., Зельдин Д. К., Гермолек Д. Р. Противопоставление эффектов дефицита циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и ЦОГ-2 на реакцию хозяина на вирусную инфекцию гриппа А.J. Immunol. 2005; 175: 6878–6884. [PubMed] [Google Scholar] 41. Аллева Л.М., Цай К., Кларк И.А. Использование дополнительных и альтернативных лекарств для нацеливания реакции хозяина во время тяжелого гриппа. Evid. На основе дополнения. Альтернат. Med. 2010; 7: 501–510. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Курокава М., Ватанабе В., Симидзу Т., Савамура Р., Шираки К. Модуляция продукции цитокинов 7-гидроксикумарином in vitro и его эффективность против гриппа у мышей. Антивирь. Res.2010. 85: 373–380. [PubMed] [Google Scholar] 43. Логинова С.Ю., Борисевич С.В., Максимов В.А., Бондарев В.П. Оценка токсичности неспецифических лекарственных противовирусных средств для профилактики и терапии опасных и особо опасных вирусных инфекций. Антибиот. Химиотер. 2009; 54: 3–4. [PubMed] [Google Scholar] 45. Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Щелканов М.Ю., Бурцева Е.И., Исаева Е.И., Малышев Н.А., Львов Д.К. Эффективность ингавирина у взрослых с гриппом. Тер. Арх. 2009. 81: 51–54. Русский. [PubMed] [Google Scholar]инструкций по применению.Совместимость «Ингавирина» и алкоголя. «Ингавирин» и алкоголь: последствия
В последнее время стали применяться противовирусные препараты. Не так давно такие лекарства не назначали. Победить холода можно было по старинным бабушкиным рецептам. Также пациенты полностью полагались на свой иммунитет.
С развитием медицины в списках доступных иммуномодуляторов и противовирусных средств появилось большое количество разнообразных. Они не только подавляют размножение вируса, но и способствуют укреплению организма.Это средство — препарат «Ингавирин». Можно ли его запивать алкоголем или нет, вы узнаете после прочтения статьи. Также стоит упомянуть об информации, которая предоставлена в инструкции по применению.
Характеристики препарата
Информация, касающаяся совместимости «Ингавирина» и алкоголя, будет представлена вашему вниманию немного позже. Перед этим нужно сказать о самом препарате. Лекарство выдается в форме таблеток. Они капсульные. Препарат может иметь дозировку 90 или 60 миллиграммов действующего вещества на таблетку.Это витаглутам. Дополнительные ингредиенты включают картофельный крахмал, лактозу, стеарат магния, диоксид кремния и желатин.
Стоимость лекарства зависит от того, какую дозу вы приобретете. Также не последнюю роль играет ваш регион проживания и условия поставщика. Средняя стоимость лекарства в количестве семи капсул по 90 миллиграммов — 500 рублей. Препарат в меньшей дозировке, но в том же объеме обойдется примерно в 400 рублей.
Способ применения
Что такое препарат «Ингавирин 90» и его совместимость с алкоголем, вы узнаете далее.Медикамент используется в лечебных целях и в профилактических целях. Схема использования таблеток зависит от индивидуальных особенностей и симптомов. Применение капсул внутреннее. Принимать их можно независимо от еды.
- С лечебной целью медикамент назначают к применению 1 раз в сутки. Для взрослого пациента доза составляет 90 миллиграммов. Детям показано 60 миллиграммов. Продолжительность терапии 5 дней. В некоторых ситуациях использование может продолжаться по рекомендации врача до одной недели.
- При профилактике простудных заболеваний и вирусных инфекций препарат показан взрослым в дозе 90 миллиграммов. Использовать один раз в день в течение недели.
Выведение активного вещества из организма происходит в течение 48 часов.
Показания к применению
Описанный препарат назначают в лечебных целях, а в профилактических целях — вы это уже знаете. Медикамент помогает избавиться от вирусных инфекций. Основными показаниями к применению будут следующие патологии: разного рода грипп, простуда, ОРЗ, бронхит и пневмония вирусного происхождения, герпес, лишай и так далее.Учтите, что при бактериальной инфекции препарат будет совершенно бесполезен.
Можно ли сочетать «Ингавирин» с алкоголем в описанных выше ситуациях? Если вы заболели гриппом или просто простудились, то, скорее всего, у вас будет жар, недомогание, головная и мышечная боль. При одновременном употреблении алкоголя в этих ситуациях можно только ухудшить здоровье. Возможно, в первые часы после питья вам станет лучше. Однако вскоре все симптомы болезни обязательно вернутся.
Противопоказания
В инструкции по применению указано, что препарат никогда не назначают при повышенной чувствительности к его компонентам. Также не рекомендуется давать лекарство детям до семи лет. Возможность применения препарата будущим мамам и кормящим женщинам определяется исключительно специалистом.
Если вы не соблюдаете инструкции и воспользуетесь лекарством в описанных ситуациях, последствия могут быть очень неприятными. Употребление спиртных напитков только усугубит ваше положение.Если вы являетесь членом группы людей, у которых нет таблеток, не принимайте их вообще. Проконсультируйтесь с врачом, чтобы подобрать альтернативное средство, оказывающее такое же воздействие на организм.
Совместимость «Ингавирина» и алкоголя: что написано в инструкции?
Часто пациенты спрашивают, можно ли употреблять тот или иной препарат одновременно с алкогольными напитками. Скажем сразу, употреблять лекарства с алкогольной продукцией категорически запрещено. В редких случаях разрешается употребление для этого чая или соков.Однако предпочтительнее запивать таблетки чистой водой комнатной температуры.
В инструкции по применению не описана совместимость «Ингавирина» и алкоголя. Производитель не сообщает, что сочетание этих веществ может привести к отрицательной реакции. Означает ли это, что описанное лекарство можно употреблять одновременно с алкоголем? Попробуем разобраться в этом вопросе.
Действие препарата
Препарат «Ингавирин» оказывает противовирусное и иммуномодулирующее действие на организм человека.Действующее вещество определяет местонахождение вируса и предотвращает его дальнейшее размножение. Также медикамент способствует высвобождению интерферона двух видов. Таблетки стимулируют работу врожденного и приобретенного иммунитета. Так можно ли принимать «Ингавирин» с алкоголем вместе?
При одновременном применении препарата со спиртосодержащими средствами нарушен принцип действия препарата. Стоит напомнить, что алкоголь — это химическое соединение. То же самое и лекарство. При одновременном применении лекарство может просто не подействовать.И это будет не самое худшее последствие, которое может произойти при таком сочетании.
Воздействие на внутренние органы
Так какова совместимость «Ингавирина» и алкоголя? Описанный препарат, как и любой другой медикамент, принимаемый внутрь, оказывает свое действие на организм человека. Все лекарства проходят через печень. Именно этот орган является своеобразным фильтром. Через него проходит и алкогольная продукция.
В результате такого воздействия возникает гепатотоксический эффект. Если принимать одновременно «Ингавирин» и алкоголь, последствия могут быть очень и очень плачевными.Печень просто не справляется со своей задачей и отфильтровывает шлаки. Эти вещества, в свою очередь, попадут в желудок напрямую в кровоток, не изменяя его.
При совместном применении препарата «Ингавирин» и алкоголя возможно снижение концентрации действующего вещества. Как известно, алкогольные напитки обладают слабительным действием. При употреблении в больших количествах могут вызвать рвоту. В результате этого действия концентрация принимаемого лекарства значительно снизится. Терапевтический эффект не будет достигнут в полной мере.
Побочные реакции и их вероятность
Совместимость «Ингавирина» и алкоголя может привести к развитию отрицательных реакций. При обычном применении препарата это случается довольно редко. Однако они не исключение. Инструкция по применению гласит, что наиболее частым побочным эффектом терапии является аллергия. Проявляется сыпью, зудом кожных покровов. Гораздо реже (в единичных случаях) могут возникать отеки.
При одновременном употреблении ингавирина и алкоголя вероятность возникновения аллергии возрастает сразу в несколько раз.Кроме того, могут присоединиться такие побочные реакции, как диарея, рвота, боль в животе, повышенное метеоризм, головная боль. Эти ситуации не описаны в инструкции. Однако если совместить «Ингавирин» и алкоголь — последствия очень вероятны.
Использование дополнительных препаратов во время терапии
Можно ли запивать «Ингавирин» алкоголем, если вы принимаете другие препараты для лечения? Довольно часто при вирусных инфекциях и гриппе специалисты назначают жаропонижающие средства. Одним из самых популярных будет парацетамол или препараты на его основе.Это лекарство категорически противопоказано при употреблении алкоголя. Такое сочетание может привести к печеночной коме. В больших дозах препарат и спиртосодержащие напитки могут привести к летальному исходу.
Также бывает, что одновременно с антивирусными применяют антибиотики. Препарат «Ингавирин» и алкогольная совместимость в этой ситуации равны нулю. Запрещены все противомикробные составы при одновременном употреблении спиртосодержащих продуктов.
Часто рекомендуются сосудосуживающие средства.при вирусных инфекциях. Они прекрасно сочетаются с препаратом «Ингавирин». Препараты можно применять внутрь или вводить в носовые ходы. Такие препараты снимают отек слизистой оболочки носа и облегчают дыхание. Одновременное употребление алкоголя может привести к развитию дисульфирамоподобных реакций. В результате возникает сильная рвота, при которой человек может даже потерять сознание и задохнуться.
«Ингавирин» и алкоголь: совместимость. Отзывы специалистов
Что врачи говорят об этом препарате? Медики пришли к единому мнению, что употребление препарата «Ингавирин» одновременно с алкоголем недопустимо.Самым легким следствием такого сочетания станет отсутствие действия препарата. Также в результате использования химических соединений могут наблюдаться совершенно неожиданные реакции со стороны органов и систем. Это аллергия, тошнота, неконтролируемая рвота, диарея, печеночная колика, кома или даже смерть.
Специалисты категорически не рекомендуют использовать эту комбинацию. Если вы принимаете данный препарат, но запланировано важное застолье, то ограничьтесь употреблением безалкогольных продуктов. Если такой возможности нет, то лечение лучше прервать за два дня до праздника.Однако следует быть готовым к тому, что по состоянию здоровья в этом случае вы можете просто не попасть на мероприятие.
При планировании отпуска не следует начинать проводить профилактику препаратом «Ингавирин». Отложите прием таблеток на срок 1-2 дня после сборов. Таким образом, вы не переживете о возможных неприятных последствиях.
Что говорят потребители?
Пациенты сообщают, что принимать препарат «Ингавирин» вместе с алкоголем можно. Как известно, препарат относится к группе противовоспалительных, иммуномодулирующих и противовирусных средств.Это не антибиотик, нестероидный или антигистаминный препарат. Ведь эти категории препаратов запрещено употреблять во время застолья. Также пациенты сообщают, что инструкция по применению не ограничивает одновременное употребление алкоголя с Ингавирином. Из всего этого можно сделать вывод, что терапия и спиртосодержащие продукты совместимы.
Многие пациенты рассказывают, что им приходилось лечить ингавирином и одновременно употреблять алкоголь. С ними ничего плохого не случилось.Восстановление было быстрым. Другими словами, препарат не только не вызвал негативных реакций, но и показал свою эффективность. Врачи на эту информацию отвечают, что потребителям просто повезло.
Есть люди, придерживающиеся медицинских точек зрения. Они считают, что употребление таблеток «Ингавирин» одновременно с алкоголем недопустимо. Как было сказано выше, такая терапия может привести к совершенно неожиданным реакциям. Больные говорят, что в период лечения лучше не рисковать своим здоровьем и подождать с алкоголем.Употреблять алкоголь можно не ранее, чем через двое суток после окончания лечения.
Дополнительная информация о сочетании наркотиков с алкоголем
Потребители спрашивают, как поступить с такими напитками, как кефир или квас? Также они содержат небольшую дозу алкоголя. Такой же вопрос задают любителям безалкогольного пива.
Специалисты разрешают одновременное употребление этих напитков с описанными таблетками. Говорят, что квас, безалкогольное пиво и кефир содержат очень низкие дозы алкоголя. Они даже не успевают попасть в кровь человека, а потому не вступают в реакцию с лекарством.Поэтому пациент может без малейшего опасения принимать таблетки вместе с этими напитками. Следует помнить, что запивать лекарство рекомендуется простой водой.
Небольшой вывод: подведение итогов
Вы узнали об использовании противовирусного препарата Ингавирин. Инструкция по применению, совместимость с алкоголем и последствия такого приема описаны для вас в статье. Помните, что любые лекарства, в том числе противовирусные, следует принимать исключительно по рекомендации врача.Ведь только врач может правильно поставить диагноз на основании ваших жалоб и клинических исследований. После этого назначается соответствующее лечение, которое в большинстве случаев оказывается эффективным.
Если информация, представленная в статье, не вселяет в вас уверенность, и вы все еще сомневаетесь, можно ли употреблять таблетки «Ингавирин» с алкоголем, то спросите об этом своего врача. Врач подробно расскажет, какие последствия могут возникнуть. Однако окончательное решение всегда остается за пациентом.Сделайте правильный выбор, позаботьтесь о себе и своем здоровье. И помните: нельзя принимать Ингавирин и алкоголь вместе. Последствия такого «лечения» могут быть очень плачевными!
.