Инструкция по медицинскому применениюлекарственного препарата Ингавирин® для детей с 7-ми лет
Фармакодинамика
Противовирусный препарат.
В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность препарата Ингавирин® в отношении вирусов гриппа типа A (A(h2N1), в т.ч. пандемический штамм A(h2N1)pdm09 («свиной»), A(h4N2), A(H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в том числе вируса Коксаки и риновируса.
Ингавирин® снижает вирусную нагрузку, ускоряет элиминацию вирусов, сокращает продолжительность болезни, снижает риск развития осложнений.
Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет активации факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками.
Действие препарата Ингавирин® заключается в значительном уменьшении признаков цитопатического и цитодеструктивного действия вируса, снижении количества инфицированных клеток, ограничении патологического процесса, нормализации состава и структуры клеток и морфологической картины тканей в зоне инфекционного процесса, как на ранних, так и на поздних его стадиях.
Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.
В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата Ингавирин® с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка.
По параметрам острой токсичности препарат Ингавирин® относится к 4 классу токсичности — «Малотоксичные вещества» (при определении LD50 в экспериментах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось).
Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия.
Препарат Ингавирин® не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
Отсутствует влияние препарата Ингавирин® на систему кроветворения при приеме соответствующей возрасту дозы рекомендованными схемой и курсом.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение.
В эксперименте с использованием радиоактивной метки установлено: препарат быстро поступает в кровь из желудочно-кишечного тракта, распределяясь по внутренним органам. Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинстве органов достигаются через 30 минут после введения препарата. Величины AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время») почек, печени и легких незначительно превышают AUC крови (43,77 мкг.ч/г). Величины AUC для селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови.
MRT (среднее время удержания препарата) в крови — 37,2 часа.
Метаболизм.
Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде.
Выведение.
Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80 % принятой дозы: 34,8 % выводится во временном интервале от 0 до 5 часов и 45,2 % во временном интервале от 5 до 24 часов. Из них 77 % выводится через кишечник и 23 % — через почки.
И детей им не жалко
Рассматривая рекомендации по лечению гриппа, выпущенные Минздравом (http://osdm.org/blog/2016/01/31/minzdrav-narekomendoval/) и очевидную, по крайней мере для меня, историю с конфликтом интересов разработчиков рекомендаций (http://osdm.org/blog/2016/02/05/minzdrav-narekomendoval-2/), я, кажется, не представлял всей глубины грязной бездны.Коллеги упрекнули меня, что я обратил внимание на недобросовестное продвижение Кагоцела для применения у детей(http://osdm.org/blog/2016/01/25/ishhushhim-kagocela/), но не заметил Ингавирина. Они предоставили доказательства грубейших нарушений закона и манипулирования информацией в интересах повышения продаж Ингавирина.
В упомянутых (выше, в двух статьях) клинических рекомендациях – от Российского респираторного общества и от Росминздрава дети действительно почти не упоминаются. Респираторщики прямо указывали в 2013 г. на обложке: рекомендации для взрослых. Когда же они готовили (как я уже писал, Минздравовские рекомендации, прямо говоря, списаны с рекомендаций респираторного общества) рекомендации 2016 г.
«Тактика назначения противовирусных препаратов:
…Эти рекомендации применимы ко всем группам пациентов, включая беременных женщин, детей раннего и грудного возраста, пожилых людей и пациентов с сопутствующими нарушениями здоровья.»
Далее применительно к некоторым препаратам детские дозы уточняются, но только не применительно к Ингавирину.
Теперь посмотрим на официальную информацию Минздрава. Вот официально утвержденная инструкция:
Как мы видим, в ней черным по белому: детский возраст до 13 лет является противопоказанием.
Смотрим новый справочник – он специально про возрастные ограничения (https://play.google.com/store/apps/details?id=ru.kordag.android.medicine.agerestrictions):
Подтверждается – ссылка на официальную инструкцию. Обращаем внимание на дату обновления инструкции: 27,05,2015.
А что делает компания? Она продает препарат детям!
Вот доказательства.
Впрочем, их навалом во всех аптеках, этих доказательств.
Как такое может быть?
А вот как.
Сегодня (30,03,2016) в ГРЛС появилось изменение в инструкцию, датированное 11.09.2015 года, что Ингавирин 60 мг можно использовать с 7 лет.
По закону все изменения должны отображаться на сайте ГРЛС в течение суток. В этом утверждении – что изменения отсутствовали полгода — я ссылаюсь на заслуживающих полного доверия клинических фармакологов.
Конечно, можно предположить, что это просто операторы на ГРЛС поленились и выставили документ поздно. Но что-то мне подсказывает, что дело не так просто.
Вот что подтверждает предположение об обмане для расширения рынка ингавирина на детей.
Если для Кагоцела, пресловутого, на сайте Видаля есть информация из инструкции, упоминающая в том числе и ограничения для детей (http://www.vidal.ru/drugs/ingavirin__44425), то для ингавирина приведена лишь куцая информация о разрешении и составе. Ничего о детях.
Другой справочник – РЛС (http://www.
rlsnet.ru/tn_index_id_41007.htm) сообщает, что «Последняя актуализация описания производителем 26.09.2013» и утверждает, что до 18 лет препарат противопоказан.
У самого производителя на рекламном сайте препарата представлена инструкция на дозировку 60 мг. Отдельно. На ней есть номер, но нет даты утверждения (http://www.ingavirin.ru/instr60.pdf). Такая же «бездатная» инструкция доступна и для дозировки 90 мг. (http://www.ingavirin.ru/instr.pdf). Еще секретик для нас: в последней инструкции описывается не только доза 90, но и 30 мг. И на последнюю распространяется ограничение по возрасту – после 13 лет. Как дозы 30 и 90 мг могут быть опасны для детей, а доза 60 – полезна – логическая загадка. Возможно, она разгадывается тем, что в покрытии таблеток-капсул для взрослых содержится токсичный для детей компонент, но вряд ли это объяснение приятно для взрослых.
Коллеги, я понимаю, что читатели этого сайта не потребляют Ингавирин. Но все же, если у вас есть возможность взять в руки коробку Ингавирина с указанием на возможность применения с 7 лет, посмотрите, пожалуйста, на дату выпуска.
Если вы обнаружите выпущенную до 11,09,2015, то я ее у вас выкупаю по достойной цене.
Василий Власов
Фармакологическое действие В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции, препарат стимулирует выработку антивирусного эффекторного белка МхА, ингибирующего внутриклеточный транспорт рибонуклео-протеидов различных вирусов, замедляя процесс вирусной репликации.
Препарат Ингавирин вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную -интерферон продуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует -интерферон продуцирующую способность лейкоцитов. Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание NK-T клеток, обладающих высокой киллерной активностью по отношению к зараженным вирусами клеткам.
Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-), интерлейкинов (IL-1 и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.
В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата Ингавирин с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе, вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка.
Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата.
По параметрам острой токсичности препарат Ингавирин относится к 4 классу токсичности — «Малотоксичные вещества» (при определении LD50 в экспериментах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось).
Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия. Препарат Ингавирин не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотокси-ческого и тератогенного действия.
Эффективность у детей
В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролированном многоцентровом исследовании по оценке клинической эффективности и безопасности препарата Ингавирин в суточной дозе 60 мг для лечения гриппа и других ОРВИ у 180 детей в возрасте 13-17 лет, было показано, что препарат Ингавирин достоверно превосходил плацебо, быстрее нормализуя температуру тела, купируя интоксикацию, лихорадку, катаральные явления.
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование по оценке клинической эффективности и безопасности препарата Ингавирин в суточной дозе 60 мг для лечения гриппа и других ОРВИ у 310 детей в возрасте 7-12 лет показало, что препарат Ингавирин имеет достоверно большую эффективность по сравнению с плацебо и обеспечивает более быстрое (в среднем на 18 часов) снижение температуры тела и исчезновение симптомов интоксикации (боль в горле, першение, боль при глотании, заложенность носа, насморк).
Всасывание и распределение.
В рекомендуемых дозах определение препарата в плазме крови доступными методиками не представляется возможным.
В эксперименте с использованием радиоактивной метки было установлено: препарат быстро поступает в кровь из желудочно-кишечного тракта. Равномерно распределяется по внутренним органам. Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинства органов достигаются через 30 минут после введения препарата. Величины AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация —время») почек, печени и легких незначительно превышают AUC крови (43,77 мкг.ч/г). Величины AUC для селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови. MRT (среднее время удержания препарата) в крови —37,2 ч.
При курсовом приеме препарата один раз в сутки происходит его накопление во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препарата были тождественными: быстрое повышение концентрации препарата после каждого введения через 0,5-1 час после приема и затем медленное снижение к 24 часам.
Метаболизм.
Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде.
Выведение.
Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80 % принятой дозы: 34,8 % выводится во временном интервале от 0 до 5 часов и 45,2 % во временном интервале от 5 до 24 часов. Из них 77 % выводится через кишечник и 23 % — через почки. |
Ингавирин, 30 мг/5 мл, сироп, без сахара, 90 мл, 1 шт.
Противовирусный препарат.
В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность препарата Ингавирин® в отношении вирусов гриппа типа A (A(h2N1), в т.ч. пандемический штамм A(h2N1)pdm09 («свиной»), A(h4N2), A(H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в том числе вируса Коксаки и риновируса.
Ингавирин® снижает вирусную нагрузку, ускоряет элиминацию вирусов, сокращает продолжительность болезни, снижает риск развития осложнений. Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет активации факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин® повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции синтеза противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции препарат активирует синтез антивирусного эффекторного белка МхА (ранний фактор противовирусного ответа, ингибирующий внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеиновых комплексов различных вирусов) и фосфорилированной формы PKR, подавляющей трансляцию вирусных белков, таким образом замедляя и останавливая процесс вирусной репродукции.
Действие препарата Ингавирин® заключается в значительном уменьшении признаков цитопатического и цитодеструктивного действия вируса, снижении количества инфицированных клеток, ограничении патологического процесса, нормализации состава и структуры клеток и морфологической картины тканей в зоне инфекционного процесса, как на ранних, так и на поздних его стадиях. Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.
В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата Ингавирин® с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка.
Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата.
По параметрам острой токсичности препарат Ингавирин® относится к 4 классу токсичности ‒ «Малотоксичные вещества» (при определении LD50 в экспериментах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось).
Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия. Препарат Ингавирин® не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
Отсутствует влияние препарата Ингавирин® на систему кроветворения при приеме соответствующей возрасту дозы рекомендованными схемой и курсом.
Опыт использования противовирусного препарата Ингавирин® в лечении осложненных форм гриппа и ОРВИ | Соловьева
1. Шубин И.В., Райчева М.В., Баштовой М.А., Чучалин А.Г. Современные подходы к диагностике и лечению гриппа в пандемический период.
Воен.мед. журн. 2010; 4: 27–32.
2. Щелканов М.Ю., Колобухина Л.В. Грипп, его формы и осложнения. Новая аптека: аптеч. ассортимент 2012; 1: 8–11.
3. Львов Д.К., Бурцева Е.И., Щелканов М.Ю. и др. Распространение нового пандемического вируса гриппа А (h2N1) v в России. Вопр. вирусол. 2010; 55 (3): 4–9.
4. Орлова С.Н., Шибачева Н.Н., Довгалюк Т.И. и др. Особенности современного течения ОРВИ / гриппа в условиях эпидемического подъема и эффективность противовирусной терапии у пациентов с гриппом А / h2N1 / sw. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2010; 5: 51–54.
5. Авдеев С.Н. Тяжелые формы пандемического гриппа А / h2N1 / 2009. Атмосфера. Пульмонол. и аллергол. 2010; 4: 2–10.
6.
Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Щелканов М.Ю. и др. Первый опыт применения препарата Ингавирин при лечении больных гриппом, вызванным новым пандемическим вирусом А / h2N1 / swl. Consilium Medicum 2009; 11 (11): 3–6. Репринт.
7. Логинова С.Я., Борисевич С.В., Щукина В.Н. и др. Изучение противовирусной активности Ингавирина в отношении возбудителя «мексиканского» пандемического гриппа А / Н1N1 / 2009 in vitro и in vivo. Антибиотики и химиотер. 2010; 11–12: 17–21.
8. Лузина Е.В., Ларева Н.В., Гончарова М.А. Клиникопатологоанатомические сопоставления при гриппе А (h2N1). Клин. мед. 2011; 4: 64–44.
9. Ruuskanen O., Lahti E., Jennings L.C. et al. Viral pneumonia. Lancet 2011; 377 (9773): 1264–1275.
10.
Riquelme R., Torres A., Rioseco M.L. et al. Influenza pneumonia: a comparison between seasonal influenza virus and the h2N1 pandemic. Eur. Respir. J. 2011; 38: 106–111.
11. Perez/Padilla R., de la Rosa/Zamboni D., Ponce de Leon S. et al. Pneumonia and respiratory failure from swineorigin influenza A (h2N1) in Mexico. N. Engl. J. Med. 2009; 361: 680–689.
12. Luyt C.É., Combes A., Trouillet J.L. et al. Virusinducedacute respiratory distress syndrome: epidemiology, management and outcome. Presse Med. 2011; 40 (12, Pt 2): e561–е568.
13. Проскурина М.Ф., Юдин А.Л., Афанасьева Н.И. и др. Рентгенографические и компьютернотомографические изменения, выявляемые при тяжелой форме гриппа А (Н1N1) (свиного происхождения). Мед. визуализ. 2011; 4: 21–27.
14.
Marchiori E., Zanetti G., Hochhegger B., Mano C.M. Highresolution CT findings in a patient with influenza A (h2N1) virusassociated pneumonia. Br. J. Radiol. 2010; 83: 85–87.
Ингавирин: оружие против гриппа и ОРВИ
Почему так сложно вылечить грипп?
«Апчхи!» – и мы уже опасливо озираемся вокруг. Потому что знаем, грипп и ОРВИ отличаются от других болезней двумя ключевыми моментами: их очень легко «подцепить» и они могут вызвать осложнения, если их «запустить». Кстати, о последствиях ОРЗ, перенесенного на ногах, как показывает практика, осведомлены далеко не все.
Ежегодно на планете одним только гриппом заболевает довольно большое число людей. Мы порой забываем о возможных последствиях данных болезней. Частота их возникновения и обыденность симптомов притупили наше восприятие, и мы уже не считаем их действительно опасными. Потому и привыкли не особенно обращать внимание на то же ОРЗ. А в суете городской жизни далеко не у всех хватает времени даже на чай с малиной. Быстро забежали в аптеку, купили первое, что попалось на глаза, и убежали. А ведь вирусы постоянно мутируют, подстраиваясь под наши методы борьбы с ними (вакцины). Вообще это одна из главных особенностей возбудителя гриппа – изменчивость свойств и возникновение новых подтипов. И если к одному подтипу у человека выработался стойкий иммунитет, то к другому подтипу его уже может не быть.
Та же ОРВИ, согласитесь, вещь малоприятная, и вдвойне обидно, когда купленные таблетки на нее не действуют. В некоторых случаях без своевременного и, главное, адекватного лечения грипп может стать причиной серьезных проблем со здоровьем у детей или стариков. У сильных молодых людей – вряд ли, но, тем не менее, насморк и общее негативное состояние организма явно не будет способствовать поддержанию рабочего тонуса. Работать больным – дело весьма и весьма неприятно, об этом, вероятно, знает каждый.
Что поможет вылечить грипп?
Грипп является сезонным заболеванием. Самая яркая «вспышка» длится обычно около шести недель на стыке осени и зимы. В это время человеческому организму необходимо повышенное содержание витаминов и препараты, способствующие укреплению иммунитета. Особенно уязвимы дети и старики, их организм не достаточно силен и может легко «поймать» инфекцию. К сожалению, не существует лекарств, гарантирующих абсолютную безопасность. Зато существуют лекарства, которые при первых же признаках заражения способны достаточно уверенно и методично снимать симптомы. Одним из таких препаратов является Ингавирин.
Препарат Ингавирин
Механизм действия этого препарата направлен на оперативное подавление репродукции вируса, блокировку его дальнейшего развития. Ингавирин оказывает качественное противовирусное и противовоспалительное действие. Этохорошее средство для борьбы с вирусной инфекцией.
Ингавирин эффективен против вирусов гриппа типа А (в том числе знаменитый «свиной грипп») и В. Также препарат отлично борется с респираторно-синцитиальными и аденовирусными инфекциями, парагриппом. При этом он не остается в организме и полностью выводится в неизмененном виде в течение суток. Таким образом, Ингавирин абсолютно безопасен для человека, как в процессе его применения, так и после. Можно не бояться никаких осложнений. Хотя, безусловно, перед приемом необходимо ознакомиться с возможными противопоказаниями и узнать об индивидуальной непереносимости отдельных составляющих препарата. При этом воздействие Ингавирина на печень также сведено к минимуму.
На какой стадии гриппа эффективен Ингавирин?
Лечение гриппа на ранней стадии заболевания особенно актуально с применением Ингавирина. Препарат отлично борется с вирусом на начальной стадии заболевания. Всегда необходимо помнить, что успешность лечения вирусных инфекций напрямую зависит от того, как быстро Вы приступили к нему. Вирус гриппа любого типа максимально уязвим в фазе размножения. Грубо говоря, после попадания в организм человека он сначала осваивается и лишь затем начинает методично распространяться. Поэтому важно начать лечение при первых же симптомах, к которым относятся: резкий подъем температуры, боль в мышцах, озноб, головная боль, усталость, сухость во рту. К счастью, мы знакомы с этим вирусом не первое столетье, поэтому с определением симптомов сложностей обычно не возникает. Тем не менее, при первых же признаках ОРЗ или гриппа необходимо сразу же обратиться к врачу. Ведь существуют гораздо более опасные заболевания, которые на ранних стадиях проявляются как знакомые нам с детства «простуды».
Какие побочные эффекты есть у Ингавирина?
Ингавирин, выпускаемый компанией ОАО «Валента Фарм»,является эффективным препаратом для борьбы с вирусами ОРВИ и гриппа, локальные эпидемии которых традиционно «бродят» по стране несколько раз в год. Это не безусловная панацея, ведь сделать человека полностью здоровым может лишь его собственная воля, выраженная в отсутствии вредных привычек и занятиях спортом. Ингавирин – это выход, который обеспечит Вам качественное лечение.
Еще одним немаловажным свойством этого препарата является минимальное количество побочных эффектов. Правда, это вовсе не говорит о том, что препарат можно без опаски принимать всем и каждому. Перед приемом любого лекарства необходима консультация квалифицированного специалиста. В очень редких случаях возможны аллергические реакции, которые чаще всего бывают вызваны индивидуальной непереносимостью вспомогательных веществ, например, лактозы или крахмала. Случаев передозировки или неадекватного взаимодействия с другими лекарствами выявлено не было.
Это значит, что Ингавирин – действительно надежный препарат, который всегда готов занять оборону в Вашем организме. И победить вирус!
Опубликовано на правах рекламы.
Ингавирин при грудном вскармливании
Ингавирин – это противовирусный препарат, который применяют для лечения гриппа типа А и В, ОРВИ. Лекарственное средство сокращает гипертермический период (лихорадка), устраняет симптомы вирусного заболевания, предотвращает осложнения.
Но что делать при простуде кормящим женщинам, ведь многие медикаменты несовместимы с лактацией? Как Ингавирин влияет на организм матери и новорождённого? Об этом пойдёт речь далее.
Состав и свойства
Лекарственное средство предотвращает проникновение РНК-содержащего вируса в клетку человека и его последующее размножение.
Основной компонент медикамента – витаглутам. Дополнительные вещества: лактоза, крахмал, пирогенный диоксид кремния, магниевая соль стеариновой кислоты. Эти компоненты предохраняют препарат от негативного влияния окружающей среды. Оболочка состоит из следующих компонентов: двуокись титана, пищевые красители, желатин.
На вид – это капсулы синего или красного цвета, которые наполнены белым порошком и гранулами.
Ингавирин останавливает размножение вирусов типа А и В, которые вызывают птичий, свиной грипп, провоцируют сезонные эпидемии. Препарат эффективен по отношению к аденовирусам, респираторно-синцитиальным вирусам. Основной компонент проникает в кровоток и останавливает продукцию болезнетворных микроорганизмов. Как следствие, состояние больного улучшается, происходит восстановление повреждённых слизистых оболочек.
Вследствие приёма лекарственного средства, организм человека вырабатывает собственные интерфероны. Это низкомолекулярные белки, которые уничтожают патогенные микроорганизмы. Препарат устраняет воспаление, уменьшает отёк, нормализует температуру, купирует боль в мышцах.
Показания
Ингавирин назначают в комплексе с другими препаратами для лечения следующих заболеваний:
- грипп, возбудителем которого является вирус типа А и В;
- ОРВИ, которые возникают вследствие проникновения в организм аденовирусов и респираторно-синцитильных вирусов;
- инфекционное поражение верхних дыхательных путей (возбудитель – парамиксовирус).
Кроме того, лекарственное средство используют для профилактики инфекционных заболеваний вирусного происхождения. Рекомендуется пройти профилактику после контакта с больным или в сезон эпидемий после посещения людных мест.
В результате приёма препарата наблюдается положительная динамика заболевания:
- острый период болезни сокращается, состояние больного нормализуется через 3 суток после приёма медикамента;
- постепенное снижение температуры происходит через сутки после приёма;
- лекарственное средство быстро купирует головную и мышечную боль, исчезает лихорадка, уменьшается потоотделение;
- нормализуется носовое дыхание, исчезают болезненные ощущения в горле, ринит, кашель;
- риск возникновения осложнений минимальный.
Активный компонент скапливается в организме (кровь, лимфа, ткани) и действует примерно 20 суток после лечения. Как следствие, повторное заражение исключено.
Инструкция по применению
Препарат принимают перорально и запивают водой. Чтобы лечение было эффективным, капсулы необходимо употреблять при появлении первых симптомов простуды. Профилактику проводят сразу после контакта с больным или за 10 суток до эпидемии.
Схемы приёма Ингавирина для пациента весом до 60 кг:
- при гриппе типа А и В – 90 мг однократно, курс лечения – 7 дней;
- при заболеваниях дыхательных путей вирусного происхождения – 60 мг однократно, терапевтический курс длится 5 суток;
- для профилактики – 90 мг утром на протяжении 7 дней.
Решение об изменении дозировки принимает лечащий врач.
Противопоказания
В некоторых случаях Ингавирин запрещено употреблять:- гиперчувствительность;
- пациенты до 18 лет.
Врачи утверждают, что препарат не рекомендуется употреблять при беременности и лактации.
Побочные эффекты возникают достаточно редко. Это возможно при индивидуальной непереносимости компонентов противовирусного средства. Информация о передозировке медикаментом отсутствует.
В момент приёма Ингавирина запрещено употреблять спиртные напитки, так как существует риск токсического гепатита, к тому же, снижается эффективность противовирусного средства.
Ингавирин при лактации
Как гласит инструкция, Ингавирин при грудном вскармливании запрещено употреблять. Это объясняется тем, что медикамент не исследовался на кормящих женщинах. Кроме того, активный компонент попадает в кровоток и может оказывать негативное влияние на грудничка.
В некоторых случаях противовирусное средство всё же назначают кормящим женщинам для лечения простуды. Это возможно, если польза для матери выше возможной опасности для новорожденного.
Чтобы обезопасить ребёнка от возможных негативных последствий – прекратите грудное кормление во время лечения. Для поддержки лактации периодически сцеживайте молоко из груди. Прикладывать ребёнка к груди можно после лечения.
Таким образом, Ингавирин при лактации не рекомендуется использовать, однако приём возможен, если на этом настаивает врач. Кормящая мать должна принимать препарат строго в той дозировке, которую определил для неё доктор.
| Российская Федерация | |
| Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального. Агентство здравоохранения и социального развития « | »|
| Челябинск, Российская Федерация, 454092 | |
| Н.Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Ф. Гамалеи | |
| Москва, Российская Федерация, 123098 | |
| Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области «городская клиническая инфекционная больница № 1» | |
| Новосибирск, Российская Федерация | |
| Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И.Мечников | |
| Санкт-Петербург, Российская Федерация, 195067 | |
| Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского | |
| Саратов, Российская Федерация, 410012 | |
| Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России | |
| Владивосток, Российская Федерация, 6 | |
| Волгоградский государственный медицинский университет | |
| Волгоград, Россия, 400131 | |
| Ярославский государственный медицинский университет | |
| Ярославль, Российская Федерация, 150000 | |
| Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России | |
| Екатеринбург, Россия, 620028 | |
Ингавирин, 90 мг, 7 шт.
Фармгруппа:
Противовирусное. Противовоспалительное средство.
Фермерские акции :
Ингавирин — противовирусный препарат. Он активен против вирусов гриппа типа A (A / h2N1, включая «свиной» A / h2N1 swl, A / h4N2, A / H5N1) и типа B, аденовирусной инфекции, парагриппа, респираторно-синцитиальной инфекции.
Противовирусный механизм действия связан с подавлением репродукции вируса на стадии ядерной фазы и задержкой миграции вновь синтезированного вируса NP из цитоплазмы в ядро.
Оказывает модулирующее действие на функциональную активность интерфероновой системы: вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует пониженную способность лейкоцитов крови продуцировать α-интерферон, стимулирует γ -интерферонпродуцирующая способность лейкоцитов.
Он вызывает образование цитотоксических лимфоцитов и увеличивает содержание NK-T-клеток с высокой киллерной активностью против трансформированных вирусом клеток и выраженной противовирусной активностью.,
Противовоспалительный эффект обусловлен подавлением выработки ключевых провоспалительных цитокинов (TNFα, IL-1β и IL-6), снижением активности миелопероксидазы.
Лечебная эффективность при гриппе и других ОРВИ проявляется в сокращении периода лихорадки, уменьшении интоксикации (головная боль, слабость, головокружение), катаральных явлений, уменьшении количества осложнений и продолжительности заболевания.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение. При применении Ингавирина в рекомендуемых дозах определение препарата в плазме крови доступными методами невозможно. В экспериментальных исследованиях с использованием радиоактивной метки было установлено, что препарат быстро попадает в кровь из пищеварительного тракта и равномерно распределяется по внутренним органам.
Cmax в крови, плазме и большинстве органов достигается через 30 мин после приема препарата. Значения AUC почек, печени и легких немного выше, чем AUC крови (43.77 мкг × ч / г). Значения AUC селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже, чем AUC крови. Среднее время удерживания препарата в крови составляет 37,2 часа.
При 5-дневном курсе приема внутрь 1 раз / сут накапливается во внутренних органах и тканях. Более того, качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препарата были идентичны: быстрое увеличение концентрации препарата после каждого введения и затем медленное снижение на 24 часа.
Метаболизм и выведение. Не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде. Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За это время выводится 80% дозы. В первые 5 часов выводится 34,8%, в последующие часы — 45,2%. Из них 77% выводится с калом, 23% с мочой.
Исследование эффективности и безопасности ингавирина 90 мг один раз в день для лечения гриппа и других острых вирусных инфекций у взрослых
Smart Patients — это онлайн-сообщество для пациентов и их семей.Присоединяйтесь к нам, чтобы поговорить с другими пациентами о последних исследованиях вашего состояния.
Обзор
| Статус | завершено |
|---|---|
| Этап | Этап 4 |
| Спонсор | Валента Фарм, АО |
| Дата начала | Январь 2010 г. |
| Зачисление | 445 участников |
| Идентификаторы | NCT03154515, 5P / 08 |
Условия
Простуда, грипп, человек, острая респираторная инфекция
Процедуры
Ингавирин, Плацебо
Резюме
Цель данного исследования — определить, эффективен ли Ингавирин® 90 мг один раз в сутки. и безопасен для лечения гриппа и других лабораторно подтвержденных острых респираторных заболеваний. вирусные инфекции в процессе стандартной терапии у пациентов 18-60 лет.
Филиалы
| Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства здравоохранения и социального развития» | |
| Челябинск, Российская Федерация | |
| Н.Ф. Гамалея НИИ эпидемиологии и микробиологии | |
| Москва, Российская Федерация | |
| Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области «городская клиническая инфекционная больница №1.1 « | |
| Новосибирск, Российская Федерация | |
| Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова | |
| Санкт-Петербург, Российская Федерация | |
| Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского | |
| Саратов, Российская Федерация | |
| Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России | |
| Владивосток, Российская Федерация | |
| Волгоградский государственный медицинский университет | |
| Волгоград, Российская Федерация | |
| Ярославский государственный медицинский университет | |
| Ярославль, Россия | |
| Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России | |
| Екатеринбург, Российская Федерация | |
Фармацевтические препараты | Бесплатный полнотекстовый | Активность ингавирина (6- [2- (1H-имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота) против респираторных вирусов человека в экспериментах in vivo
1.Введение
Респираторные вирусные инфекции являются наиболее частой причиной медицинских консультаций в мире. Они могут быть связаны с широким спектром клинических проявлений, начиная от самоограничивающихся инфекций верхних дыхательных путей и заканчивая более тяжелыми состояниями, такими как пневмония. Таким образом, профилактика этих инфекций и борьба с ними остаются основными клиническими целями. В настоящее время известно около 200 респираторных вирусов, которые можно сгруппировать в одно семейство ДНК-вирусов (Adenoviridae) и четыре семейства РНК-вирусов (Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae, Picornaviridae и Coronaviridae).
Вирус гриппа A (IAV) является высокоинфекционным агентом, вызывающим острые легочные заболевания. Вспышки инфекций, вызываемых высокопатогенным вирусом гриппа, и появление в 2009 г. новой пандемической ВГА вызвали новый интерес к исследованиям гриппа. По состоянию на май 2010 г. более 214 стран и заморских территорий или сообществ сообщили о лабораторно подтвержденных случаях ВГА h2N1 2009, включая более 18 097 смертельных случаев [1]. Противовирусные препараты занимают важную нишу в лечении этого заболевания [2,3].Они нацелены на вирус-специфические компоненты и являются эффективным средством лечения при введении на ранней стадии инфекции или вскоре после контакта с вирусом [3].
В настоящее время для химиотерапии IAV приняты два основных класса противогриппозных препаратов. Производные адамантана (амантадин и римантадин) нацелены на ионный канал M2 IAV и не эффективны против вируса гриппа B [4]. Более того, быстрое появление лекарственной устойчивости среди вирусов гриппа с середины 1990-х годов значительно снизило эффективность этих соединений [5].Все протестированные пандемические вирусы h2N1 также оказались устойчивыми к лекарствам [6].
Ингибиторы нейраминидазы (NAI, осельтамивир, занамивир и перамивир) обладают более широким спектром активности, включая вирусы гриппа A и B [7]. Тем не менее, с 2007 года наблюдается быстрое появление и передача лекарственно-устойчивых вирусов [5,8,9]. Несколько штаммов, устойчивых к NAI, были также изолированы от пандемического вируса h2N1 [10]. Следовательно, существует потребность как в выявлении новых и эффективных противовирусных препаратов, так и в мониторинге чувствительности циркулирующих вирусов к противовирусным соединениям, используемым в клинике.
Парамиксовирусы включают важные вирусы, связанные с инфекциями верхних и нижних дыхательных путей у людей. Среди них следует отметить респираторно-синцициальный вирус человека (RSV) и вирусы парагриппа человека (HPIV).
RSV является основной причиной заболеваний нижних дыхательных путей у недоношенных детей (≤35 месяцев гестации), младенцев в возрасте до 6 месяцев и пожилых людей, находящихся в специализированных учреждениях. Результатом RSV-инфекции обычно являются легкие инфекции верхних дыхательных путей; однако более тяжелые состояния, такие как пневмония и бронхиолит, встречаются у 25–40% детей.Примерно 1% младенцев, инфицированных RSV, нуждаются в госпитализации [11,12].
Описаны четыре различных серотипа вирусов парагриппа человека [13]. Эти вирусы могут вызывать заболевания верхних дыхательных путей у людей всех возрастных групп, хотя маленькие дети в возрасте от 6 месяцев до 3 лет представляют более тяжелые заболевания [13].
Аденовирусы (AdV) — это вирусы без оболочки. Несмотря на мультиорганный тропизм, некоторые типы AdV имеют преимущественный тропизм для дыхательных путей и могут вызывать широкий спектр респираторных симптомов, включая насморк, фарингит, тонзиллит, бронхит и пневмонию.В целом, инфекции AdV являются легкими или проходят самостоятельно и проходят в течение двух недель без долгосрочных осложнений. Однако эти вирусы являются важной причиной смертности и заболеваемости пациентов с ослабленным иммунитетом, включая новорожденных и реципиентов трансплантата костного мозга [11].
Некоторые соединения можно использовать для лечения инфекций RSV, AdV и HPIV. Рибавирин подавляет репликацию вируса с помощью нескольких механизмов, включая ингибирование вирусной полимеразы, ингибирование образования 5′-кэпа мРНК и ингибирование дегидрогеназы IMP, что приводит к снижению внутриклеточных концентраций GTP [14].Нет одобренных терапевтических средств против инфекций AdV. Однако некоторые противовирусные препараты широкого спектра действия, такие как рибавирин и нуклеозидный аналог цидофоир, использовались для лечения тяжелых инфекций Ad у иммунодепрессантов [11]. Кроме того, для этой цели использовались ингибиторы слияния, антисмысловые олигонуклеоиды и стероиды, ни один из них не был одобрен для клинического применения.
Ранее было показано, что низкомолекулярное соединение Ингавирин [6- [2- (1H-имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота, также известное ранее как Ингамин] обладает противогриппозной активностью в отношении вирусы гриппа A (h4N2), A (H5N1) и B в модели на животных [15,16] и против пандемических штаммов вируса гриппа A / California / 04/2009 и A / California / 07/2009 [17–19] .В экспериментах с ИАВ h2N1 ингавирин снижал вирус-индуцированный цитопатогенный эффект в культуре клеток от 50 до 79% по сравнению с контрольными клетками. Мыши, инфицированные ИА h4N2 или h2N1 (2009 г.) и получавшие ингавирин, продемонстрировали более низкую смертность (примерно 40%) и увеличенную среднюю продолжительность жизни (примерно 4 дня) по сравнению с животными, получавшими плацебо. Взятые вместе, эти данные позволяют предположить, что ингавирин является перспективным инструментом для лечения инфекций IAV, в частности, вызванных пандемическими вирусами.Более того, ингавирин продемонстрировал активность в экспериментах in vitro и in vivo против аденовируса человека и вируса парагриппа [20,21]. Тем не менее, точный механизм его клинической эффективности далек от полного понимания.
Здесь мы суммируем результаты исследований защитной активности ингавирина с использованием моделей летальной гриппозной пневмонии, вызванной пандемическим вирусом гриппа A (h2N1) 2009, легкой пневмонии, вызванной HPIV, и диссеминированной инфекции, индуцированной аденовирусом, и представляем новые данные. о его противовирусной активности в отношении респираторных вирусов человека.На основании этих результатов можно сделать выводы о диапазоне его действия и дальнейшем применении против конкретных заболеваний.
2. Материалы и методы
2.1. Соединения
Ингавирин (6- [2- (1H-имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота, рис. 1) был предоставлен в чистом виде производителем (Valenta Pharmaceuticals, Москва, Россия). В качестве препаратов сравнения в экспериментах использовали тамифлю (осельтамивир фосфат, LaRoche, Швейцария), 6-азацитидин (Институт молекулярной биологии и генетики, Киев, Украина) и рибавирин (ICN Biochemicals, США).
2.2. Вирусы
Вирус гриппа A / California / 07/09 (h2N1) был получен из коллекции вирусов Исследовательского института гриппа. Перед экспериментами вирус был адаптирован к мышам посредством трех последовательных пассажей в ткани легких мышей с последующим пассажем через аллантоисную полость 10–12-дневных куриных эмбрионов и последним пассажем через мышей [22]. Гомогенат легких в девяти объемах стерильного физиологического раствора с фосфатным буфером использовался в качестве заражающего материала в дальнейших экспериментах.
Вирус парагриппа человека (hPIV) типа 3 (штамм HA1) и аденовирус человека (AdV) типа 5 были получены из коллекции вирусов Научно-исследовательского института гриппа и размножены в MA-104 (ATCC CRL-2378) или HEp-2. (ATCC CCL-23) соответственно при 36 ° C в 5% CO 2 .
2.3. Животные
В экспериментах с вирусом гриппа использовали самок мышей Balb / c весом 16–20 граммов из лабораторной животноводческой фермы Рапполово. Сирийских хомяков, выведенных в НИИ гриппа, использовали для экспериментов с hPIV и AdV.Эксперименты на животных были запланированы в соответствии с принципами ухода за лабораторными животными (Руководство по уходу и использованию лабораторных животных, National Academy Press: Вашингтон, округ Колумбия, США, 1996) и одобрены институциональным этическим комитетом.
2.4. Титрование вируса
Перед исследованием защитной активности ингавирина на животных адаптированный к мышам вирус гриппа был титрован на предмет его летального действия. Для этой цели мышей (по 10 в каждой экспериментальной группе) инокулировали интраназально под анестезией 50 мкл последовательных десятичных разведений (от 10 -1 до 10 -5 ) гомогената легких инфицированных вирусом мышей.Разведение, которое вызывало гибель 50% животных через 14 дней после заражения (LD 50 ), рассчитывали, как описано ранее [23], и использовали в последующих экспериментах.
2,5. Защитная активность ИНГАВИРИНА
Для оценки противогриппозной активности ингавирина in vivo мышей инфицировали пятью LD 50 (20 мышей) или одним LD 50 (30 мышей) ранее титрованного вируса (см. « Титрование вирусов »). Ингавирин разводили в физиологическом растворе до доз 15, 20 или 30 мг / кг массы тела / день и применяли перорально через желудочный зонд один раз в день на первый, второй, третий, четвертый и пятый день после инфицирования (стр.я.). Чтобы изучить влияние схемы лечения на защитную активность, отдельные группы животных обрабатывали дважды (дни 1 и 2) ингавирином в дозе 30 мг / кг, а затем тремя дозами по 15 мг / кг (дни 3, 4 и 5). . Общее количество ингавирина, полученного животными в этой группе, было равно таковому в группе 20 мг / кг. Контрольный препарат Тамифлю (конечная доза 20 мг / кг массы тела) растворяли в физиологическом растворе и вводили 20 мышам (пять LD 50 ) или 30 мышам (одна LD 50 ) перорально в объеме 200 мкл.Контрольным животным вводили стерильный физиологический раствор.
Животных всех опытных групп взвешивали ежедневно. Подсчитывали смертность в каждой группе животных. Каждую группу ежедневно проверяли на наличие мертвых животных в течение двух недель после инокуляции. На основании полученных данных были рассчитаны процент смертности, индекс защиты (соотношение смертности в контрольной группе к смертности в экспериментальной группе) и средний день смерти (MDD).
На третий день p.i. десять мышей из каждой группы, инфицированной одним вирусом LD 50 , были умерщвлены, их грудная клетка открылась и легкие изолированы.Пять легких использовали для титрования вируса и пять других — для гистологического исследования (см. Раздел «Гистологическое исследование»).
Для определения инфекционного титра вируса в легочной ткани легкие гомогенизировали в десяти объемах стерильного физиологического раствора с фосфатным буфером. Серийные разведения (10 -1 -10 -7 ) готовили из каждого гомогената. Клетки MDCK, выращенные в 96-луночных планшетах, инокулировали 0,2 мл каждого разведения и инкубировали при 36 ° C в течение 48 часов в 5% CO 2 .После инкубации собирали супернатант и тестировали на наличие вируса гриппа путем смешивания жидкости в круглодонных лунках с равными объемами 1% суспензии куриных эритроцитов в физиологическом растворе. Титр вируса в легких считался конечным разведением, когда он вызывал положительную реакцию гемагглютинации в лунке, и титр вируса выражался в log 10 EID 50 /20 мг ткани. Активность соединений оценивали по их способности снижать инфекционный титр вируса в легочной ткани.
Для изучения анти-hPIV активности ингавирина сирийских хомячков в возрасте от четырех до пяти недель инфицировали 0,05 мл (10 4 TCID 50 ) вируса парагриппа человека (hPIV) интраназально, как описано в [24]. Ингавирин применяли, как описано выше. В 3-й и 7-й день р.и. животных умерщвляли и их легкие использовали для титрования вируса в клетках MA-104 и гистологического анализа (см. ниже), соответственно. Титр вируса определяли методом ELISA с использованием моноклональных антител против hPIV (PPDP Ltd., Санкт-Петербург, Россия).
Анти-AdV активность соединения тестировали, как описано ранее [25].
2.6. Гистологическое исследование
Легкие животных фиксировали в 4% -ном фосфатно-солевом буфере формальдегида, обезвоживали в стандартном этаноле и заливали парафином. Вырезали срезы размером четыре микрометра и окрашивали гемотоксилин-эозином.
В случае гриппозной инфекции клетки бронхиального эпителия были разделены на четыре морфологически различных категории: (i) интактные клетки без признаков репликации вируса; (ii) клетки с начальными стадиями образования вирусспецифических включений; (iii) клетки с развитыми вирусными включениями; и (iv) мертвые клетки, которые выглядели как промежутки между другими клетками с денудацией базальной мембраны.Рассчитывались доли каждой категории клеток среди клеток эпителиального слоя бронхов. Морфометрические значения оценивали два независимых наблюдателя.
3. Результаты
3.1. Инфекция гриппа
Инокуляция животных адаптированным вирусом гриппа привела к развитию гриппозной пневмонии. Клинические признаки заболевания были типичны для тяжелой формы гриппа и включали атаксию, тремор, одышку, а также снижение потребления воды и пищи, что привело к похуданию.В 15 день р.и. в зависимости от заражающей дозы вируса наблюдалась гибель 55–90% инфицированных животных.
Защитную активность ингавирина оценивали при применении один раз в день в течение пяти дней после инокуляции вируса. Не наблюдалось неспецифической смертности в контрольных группах неинфицированных животных, получавших физиологический раствор, и неинфицированных мышей, получавших ингавирин. Применение ингавирина привело к снижению смертности (до 18–67%), а также увеличению среднего дня смерти (1,2–4.1 день) по сравнению с контрольными животными (в зависимости от дозы вируса и соединения). Мыши, получавшие контрольное соединение Тамифлю, также продемонстрировали значительно более низкую смертность (индекс защиты 80%) и увеличение средней продолжительности жизни (до 5,4 дней) по сравнению с контрольными значениями (Таблица 1). Кроме того, лечение животных ингавирином, аналогично контрольному соединению Тамифлю, привело к нормализации динамики веса животных (фиг. 2), что привело к аналогичным профилям веса по сравнению с неинфицированными животными.
Как показывает титрование вируса в легких мышей, на третий день p.i. вирус реплицировался в легочной ткани до 10 5,1 EID 50 /20 мг ткани. Применение контрольного соединения Тамифлю снизило вирусный титр примерно в 320 раз (10 2,6 EID 50 /20 мг ткани). Обработка животных ингавирином также приводила к снижению титров вируса (примерно 10 3,5 EID 50 /20 мг), что статистически идентично активности осельтамивира (таблица 1).
Чтобы оценить влияние ингавирина на структуру легочной ткани, морфологический анализ выполняли на третий день p.i. Легкие инфицированных вирусом мышей были уплотненными и отечными. У всех инфицированных мышей было экссудативное диффузное альвеолярное повреждение с интерстициальным отеком, фибринозным экссудатом в альвеолах, воспалительной инфильтрацией, некрозом бронхиолярного эпителия и шелушением. Клетки бронхиального и бронхиолярного эпителия содержали вирусные включения или отсутствовали при денудации базальной мембраны [рис. 3 (а)].
Применение ингавирина, аналогичного контрольному соединению Тамифлю, привело к нормализации структуры легочной ткани, в частности, к ограничению отека и альвеолярного повреждения, уменьшению количества мусора в просвете бронхов и защите бронхиального эпителия от смерти [Рис. 3 (б), таблица 1].
Чтобы изучить механизм защитной активности ингавирина, мы более внимательно изучили клетки бронхиального эпителия, которые считаются основными мишенями для вируса гриппа.Морфометрический анализ клеток показал, что почти 100% эпителиальных клеток интактных мышей представлены интактными клетками.
Инокуляция вирусом гриппа привела к увеличению количества клеток трех других групп (т.е. клеток с начальными включениями, расширенными включениями и мертвыми клетками), что свидетельствует о сильном цитотоксическом действии вируса. Применение как ингавирина, так и эталонного соединения осельтамивира сильно уменьшало количество мертвых клеток и увеличивало количество интактных клеток бронхиального эпителия.На основании этих результатов мы предполагаем, что это соединение способно защищать клетки от повреждений, вызванных вирусом (рис. 4).
3.2. Инфекция, вызванная вирусом парагриппа
Заражение сирийских хомяков вирусом парагриппа человека (hPIV) приводит к легкому бронхиту, бронхиолиту и пневмонии без летального исхода. Вирус может быть выделен из легких на 3 день после пи, а специфическое повреждение тканей можно наблюдать на 7 день.
Как показывает титрование вируса, применение ингавирина и эталонного соединения рибавирина привело к снижению инфекционного титра hPIV в легких. ткань.Рибавирин продемонстрировал самую высокую активность в снижении титра, хотя обе дозы ингавирина также привели к статистически значимому снижению (таблица 2).
У хомяков, инфицированных hPIV, не было обнаружено видимых признаков болезни до умерщвления, но гистологически пневмония постоянно вызывалась. Поражения легких состояли из рассеянных эндобронхиальных экссудатов, состоящих из мононуклеарных и полиморфно-ядерных клеток, перибронхиальных и периваскулярных инфильтратов округлых клеток и обширных областей интерстициальной пневмонии.Бронхиальный эпителий имел специфический внешний вид, содержащий группы высоких гигантских клеток, выступающих в просвет бронхов [Рис. 5 (a, b)]. Животные, получавшие ингавирин и рибавирин, демонстрировали почти нормальную архитектуру легочной ткани с небольшим количеством инфильтрирующих клеток [Фигуры 5 (c, d)].
3.3. Инфекция аденовирусом человека
Поскольку аденовирусы человека не вызывают респираторных инфекций у животных, мы изучили противовирусную активность ингавирина, используя ранее разработанную модель диссеминированной аденовирусной инфекции новорожденных сирийских хомяков, вызываемой аденовирусом человека 5 типа [25].Подобно инфекции hPIV, защитную активность оценивали титрованием вируса в органах-мишенях и гистологическим анализом архитектуры ткани.
Подкожное заражение новорожденных сирийских хомяков привело к репликации вируса в легких и печени животных. Результаты титрования вируса в клетках HEp-2 на 3-е сутки p.i. суммированы в Таблице 3.
Как можно видеть, лечение AdV-инфекции контрольным соединением 6-AC привело к ограничению репликации вируса как в печени, так и в легких животных, что согласуется с нашими предыдущими результатами [25].Применение ингавирина приводило к умеренному (примерно один десятичный порядок), но статистически значимому снижению титра вируса как в печени, так и в легких животных.
При гистологическом исследовании печени инфицированных животных выявлены очаги некроза. Морфологически это были участки деструкции паренхимы, вызванные специфическим поражением гепатоцитов, и неспецифическим разрушением ткани из-за местной воспалительной реакции. Специфические поражения клеток печени проявлялись в увеличении ядер клеток, их деформации и появлении эозинофильных и базофильных вирусоспецифичных ядерных телец включения.Реактивные изменения ткани были вызваны воспалительным разрушением гепатоцитов и инфильтрацией тканей лейкоцитами. У инфицированных животных, получавших ингавирин, были меньшие очаги воспаления и неповрежденные гепатоциты, в отличие от гепатоцитов с высокой вакуолизацией у контрольных животных (рис. 6).
Чтобы количественно оценить защитный эффект ингавирина, мы измерили размер очагов некроза в печени и подсчитали количество AdV-инфицированных клеток в каждом очаге (таблица 4).
Как показал морфометрический анализ, применение ингавирина уменьшало средний размер очагов вирус-индуцированного воспаления и сильно уменьшало количество инфицированных клеток. Интересно, что эффект более высокой дозы препарата (45 мг / кг / день) был меньше, чем эффект более низкой дозы (30 мг / кг / день), что свидетельствует об особом режиме активности этого соединения.
4. Обсуждение
В настоящем исследовании мы показали защитный эффект низкомолекулярного соединения Ингавирин против летальной инфекции вируса гриппа, вызываемой вирусом пандемического гриппа A (h2N1), у мышей и нефатальных патологий сирийских хомяков. вызвано вирусом парагриппа человека и аденовирусом человека.Исследовали влияние дозы на защитную активность соединения и репликацию вируса в ткани. Защитное действие ингавирина проявлялось в снижении инфекционного титра вируса в легочной ткани, продлении жизни инфицированных животных, нормализации динамики веса в ходе заболевания, снижении смертности животных, получавших лечение, по сравнению с контрольной группой плацебо и нормализация структуры тканей легких и печени. В случае заражения гриппом защитная активность ингавирина оказалась сходной с таковой у контрольного соединения Тамифлю.
В наших экспериментах ингавирин продемонстрировал защитную активность против летальной гриппозной пневмонии у мышей. В некоторых дозах защитный эффект был равен активности осельтамивира, который является признанным на международном уровне препаратом, который доказал свою эффективность против этого IAV. В целом наши результаты хорошо согласуются с ранее полученными данными [15–19], где было показано, что ингавирин обладает защитным действием против вирусов гриппа A и B.
Krug и Aramini [26] предположили, что два возможных домена Нуклеопротеины вируса гриппа (NP), один из которых расположен в хвостовой петле, а другой — в РНК-связывающей бороздке, обнаруженной между доменами головы и тела на внешней поверхности тримера NP, представляют собой потенциальные противовирусные мишени.Расположенный в хвостовой петле домен имеет решающее значение для олигомеризации NP, что, в свою очередь, необходимо для эффективной транскрипции и репликации вирусного генома. Следовательно, инактивация этого домена может быть эффективной для подавления репликации вируса. Действительно, некоторые эксперименты предполагают, что ингавирин нацелен на нуклеопротеин гриппа (NP). В недавнем исследовании [27] было показано, что ингавирин взаимодействует с NP вируса гриппа, предотвращая, таким образом, олигомеризацию NP, необходимую для репликации вируса. В третьем исследовании несколько аналогов микаламида А были идентифицированы как NP-направленные ингибиторы репликации вируса гриппа [28].Было показано, что эти соединения связываются с N-концевым 13-аминокислотным хвостом, который опосредует ядерный транспорт NP и его связывание с вирусной РНК. Более того, Kao et al. [29] сообщили об идентификации низкомолекулярного соединения, нуклеозина, которое запускает агрегацию NP и ингибирует его ядерное накопление. Нуклеозин препятствовал репликации вируса гриппа A in vitro с наномолярной концентрацией и защищал мышей, зараженных летальными дозами птичьего гриппа A H5N1. Эти данные предполагают, что связывание соединения с этой мишенью может ингибировать репликацию вируса путем ингибирования функций NP.Ни аналоги микаламида А, ни нуклеозин не демонстрируют структурного сходства с ингавирином, что позволяет нам предположить, что во взаимодействии с ингавирином может быть задействован другой домен (ы) вирусного NP.
С другой стороны, было показано, что применение ингавирина приводит к изменению морфологии вирионов, обнаруживаемых в бронхоальвеолярном лаваже инфицированных мышей [30]. Контрольные животные продуцировали вирионы в основном сферической формы, тогда как у животных, получавших ингавирин, вероятно, образовывались нитчатые частицы с пониженной инфекционностью.Эти результаты предполагают, что ингавирин может вмешиваться в процесс сборки вируса и / или отпочкования, что приводит к снижению вирусной нагрузки.
В нашем исследовании активность осельтамивира оказалась ниже, чем в аналогичных экспериментах Smee et al. [31]. Это может быть связано с более высокой дозой вируса, другим вирусом, используемым в наших экспериментах, и другим графиком применения препарата (один раз в день вместо двух в [31]). В то же время прямые противовирусные эффекты ингавирина Выявленное по снижению инфекционного титра вируса в легочной ткани оказалось в десять раз меньше, чем у Тамифлю, несмотря на аналогичный уровень защиты от летальности (Таблица 1).Это противоречие может указывать на то, что другие механизмы, помимо прямой противовирусной активности, могут способствовать результирующей защите животных от летальности, вызванной IAV.
Инфекция вирусом гриппа варьируется по степени тяжести от бессимптомной инфекции до серьезного заболевания с системными особенностями. Тяжелая форма гриппа проявляется вирусоспецифическими реакциями с дальнейшим развитием реактивных процессов. Эти процессы индуцируются реплицирующимся вирусом в клетках-мишенях и реализуются через механизмы хозяина, включая иммунные реакции, окислительный стресс и другие свободнорадикальные процессы, усиление протеолитической активности, резкое повышение уровня провоспалительных цитокинов и многое другое [32].
В клиниках одной из основных причин тяжелой и сложной гриппозной пневмонии, в том числе со смертельным исходом, является несвоевременное и / или неадекватное лечение [33,34]. В этих случаях течение заболевания определяется механизмами, которые изначально индуцируются вирусом, но в конечном итоге реализуются хозяином, включая, в частности, тяжелое воспаление («цитокиновый шторм») [35–37]. Эксперименты с использованием нокаут-инфицированных вирусом гриппа мышей с инактивированными генами воспалительных путей, такими как интерлейкин 1α / β, хемокиновые рецепторы макрофагов CCR5 и CCR2, циклооксигеназа 1 и 2 [38-40] ясно продемонстрировали, что помимо уровня вируса ‘репликация в легких, интенсивность реакций хозяина в значительной степени влияет на течение и исход болезни.Поэтому в тяжелых случаях гриппа в комплексную терапию следует включать как прямые противовирусные, так и патогенетические препараты, в частности те соединения, которые ограничивают цитокиновый шторм, отеки легких, воспаление и повреждение тканей [41]. Например, недавно была продемонстрирована высокая защитная активность 7-гидроксикумарина (7-HC) [42]. Было продемонстрировано, что 7-HC обладает противовирусными свойствами благодаря своей способности снижать уровень провоспалительных цитокинов у инфицированных животных, тем самым облегчая тяжелую инфекцию гриппа.В то же время 7-HC не снижал уровень репликации вируса в анализах уменьшения бляшек, что позволяет предположить, что его защитная активность, включая снижение репликации вируса в легких мышей, имеет сложную природу и может опосредоваться сигнальными и реактивными путями клеток. Можно предположить, что, помимо способности напрямую снижать уровень репликации вируса в легких (таблица 1), ингавирин может обладать аналогичными свойствами, основываясь на результатах исследования морфологии легких мышей, показывающих, что лечение ингавирином значительно снижает степень заражения. повреждение тканей, воспаление и отек (Рисунок 3, Таблица 1).Дальнейшие исследования влияния ингавирина на различные патогенетические пути были бы полезны для понимания механизма его действия. Ингавирин следует рассматривать как важную часть противогриппозной профилактики и терапии, особенно в тяжелых случаях заболевания.
В наших экспериментах ингавирин также продемонстрировал противовирусную активность против двух других используемых вирусов, hPIV и AdV [19,20]. Поскольку эти вирусы филогенетически отличаются друг от друга и отсутствуют вирусные компоненты, общие для всех трех вирусов, использованных в исследовании, можно сделать вывод, что это лекарство нацелено на компоненты и пути, ответственные за развитие клеточной и тканевой патологии во время вирусной инфекции.Действительно, во всех трех случаях он продемонстрировал высокую степень цитопротекции и способность нормализовать архитектуру ткани. Его применение предотвращало гибель инфицированных вирусом гриппа клеток бронхиального эпителия, индуцированную hPIV цитопатологию в легких и вирус-индуцированную вакуолизацию гепатоцитов при заражении AdV у хомяков. Более того, в наших предыдущих экспериментах [21] мы продемонстрировали способность ингавирина предотвращать вызванное AdV повреждение клеток в культуре. Несмотря на образование типичных внутриядерных вирус-специфических включений, клетки, обработанные ингавирином, не образовывали вакуолей в цитоплазме и других морфологических признаков цитопатогенности.Следовательно, в дополнение к другим механизмам противовирусного действия, ингавирин обладает цитопротекторной активностью, которая предотвращает разрушение инфицированных клеток и поддерживает функцию органа-мишени, тем самым сводя к минимуму вызванное вирусом повреждение тканей и симптомы токсичности в ходе болезнь.
Следует отметить, что токсичность Ингавирина не наблюдалась при дозах до 3000 мг / кг. Кроме того, в предыдущих исследованиях не наблюдалось никаких признаков эмбриотоксичности [43]. Для сравнения, ЛД 50 для Тамифлю была оценена как 100–250 мг / кг в зависимости от пути и схемы инокуляции и вида животных [44].Более того, в клинических исследованиях Ингавирин не выявил побочных эффектов при применении у больных гриппом [45]. Таким образом, ингавирин можно рассматривать как нетоксичное соединение с низким риском передозировки.
5. Выводы
Взятые вместе, наши данные позволяют предположить, что ингавирин является нетоксичным противовирусным средством широкого спектра действия со сложным механизмом действия. Дальнейшее изучение тонкого механизма его защитной активности позволит оптимизировать структуру препарата и, возможно, разработать новый класс соединений для профилактики и лечения вирусных инфекций.
Что делать, если вы заболели
Спустя более трех месяцев с момента появления первых зарегистрированных случаев COVID-19 в Казахстане эпидемия в стране продолжает нарастать. Ни эффективного лечения, ни вакцины от нового коронавируса пока нет, больницы по всей стране переполнены, и каждый день регистрируются новые случаи. Все это неизбежно вызывает беспокойство. Мы в очередной раз обратились к экспертам Ассоциации семейных врачей Казахстана и попросили их ответить на самые популярные вопросы, которые сейчас задают.Врачи AKFP как адепты доказательной медицины объяснили, что делать, если вы подозреваете, что у вас коронавирус, почему вам не нужно бежать, чтобы пройти тестирование, какие больницы используют для лечения пациентов с COVID-19, которым действительно нужно пойти в больницу и многое другое.
Вы можете прочитать первую совместную статью Adamdar / CA и AKFP о вирусе COVID-19 и мерах профилактики от 19 марта по этой ссылке.
Информация, представленная ниже, была актуальной на момент публикации 1 июля 2020 г.
ЕСЛИ ВЫ БОЛЬНЫ
У меня симптомы коронавирусной инфекции / Я подозреваю, что у меня коронавирус / Я дал положительный результат на коронавирус / Компьютерная томография показала, что у меня есть признаки вирусной пневмонии. Что мне делать?
Ваши следующие шаги зависят от вашего состояния и симптомов.
Помните, что 80% заболевших COVID-19 либо не проявляют никаких симптомов, либо имеют легкие симптомы.
Легкие симптомы коронавирусной инфекции:
• температура вашего тела не превышает 39 ° C
• у вас нет затруднений с дыханием (вы можете ходить по квартире / дому, принимать душ, ходить в ванную комнату, пить чай и т. Д.))
• одышка и кашель не мешают говорить
• у вас могут быть или не быть другие симптомы — головная боль, сухой кашель, боль в горле, боль в мышцах и костях, потеря обоняния и вкуса и / или диарея.
При развитии легких симптомов следуйте общим рекомендациям, приведенным ниже:
1) Самоизоляция — чтобы не заразить других людей
Оставайтесь дома. Если вы живете не один, у вас должна быть отдельная комната, а дверь всегда должна быть закрыта.Само помещение следует постоянно проветривать, а все поверхности регулярно обрабатывать дезинфицирующими средствами. Члены вашей семьи должны оставлять все необходимое (еда, напитки, средства гигиены и т. Д.) За дверью. Если вы выходите из комнаты, чтобы воспользоваться ванной, вам необходимо надеть маску, продезинфицировать все поверхности, к которым вы прикасались, дезинфицирующим средством, а также тщательно вымыть руки с мылом и использовать дезинфицирующее средство для рук (спиртовой раствор).
2) Позвоните в клинику и расскажите терапевту о своих симптомах.
Врач должен дистанционно контролировать ваши симптомы и, в случае их ухудшения, помочь с госпитализацией.
3) Пейте много теплой жидкости — 2-4 литра в день
Увеличение потребления жидкости помогает уменьшить токсины, облегчить головную боль и жар, преодолеть обезвоживание (лихорадка, одышка и тошнота заставляют ваше тело терять много жидкости) и разбавить кровь.
Что пить? В первую очередь чистая вода (2-3 литра), любой чай с малиной, смородиной, облепихой, барбарисом или медом (если у вас нет аллергии) и бульон (куриный, говяжий, бараний).Не рекомендуется употреблять много сладких напитков, особенно людям с избыточным весом.
4) Дыхательные упражнения — 2–3 раза в день
Дыхательные упражнения предотвращают застой в легких и увеличивают объем легких. Основной принцип — задержать дыхание на 7-20 секунд после глубокого вдоха. Затем сильный, продолжительный выдох. Вам нужно задействовать нижние задние отделы легких. Старайтесь не бездельничать в постели и не сидеть слишком долго.
5) Физическая активность
Старайтесь вставать, ходить и делать легкие упражнения на растяжку мышц и суставов: скручивания, изгибы и т. Д.Даже если вы чувствуете слабость, не лежите слишком долго на спине; часто поворачивайтесь на бок или живот.
6) Спокойный сон
Не менее 8 часов в день.
7) Сбалансированное питание
Старайтесь есть больше свежих овощей и фруктов (капуста, зелень, перец, огурцы и т. Д.).
8) Потребление витамина D3
Доказано, что витамин D3 эффективен против других тяжелых вирусных инфекций. Исследования показали, что низкий уровень витамина D3 в крови связан с более тяжелым случаем COVID-19.Принимайте 2000 международных единиц (МЕ) один раз в день во время еды, особенно если вы знаете, что у вас низкий уровень D3.
9) Проверьте частоту дыхания в минуту
Один дыхательный цикл — это вдох + выдох. Другой человек должен измерить вашу частоту дыхания, когда вы расслаблены, то есть сидите или лежите. Нормальная частота дыхания для взрослого составляет от 12 до 20 циклов в минуту, а частота более 24 циклов в минуту является признаком одышки (одышки).
10) Проверяйте температуру — 2–3 раза в день
11) Проверяйте пульс — 2–3 раза в день
12) Дневник симптомов
Возьмите блокнот, в который записывайте свои симптомы, а также частоту дыхания, температуру и пульс. Сообщите эти показатели своему врачу. Минздрав РК выпустил удобный чек-лист. Вы можете скачать или просмотреть его здесь.
Специального лечения COVID-19 в настоящее время не существует, поэтому при необходимости рекомендуется симптоматическое лечение:
Если у вас наблюдается сильная лихорадка или недомогание (боли в мышцах, головная боль, боли в теле и суставах, общее недомогание) независимо от температуры, вы можете принимать парацетамол или ибупрофен, но не чаще трех раз в день.
От боли, боли в горле и кашля можно растворить во рту специальные антисептические таблетки, пилюли, леденцы или леденцы.
В подавляющем большинстве случаев болезнь прогрессирует как обычная вирусная инфекция, и иммунная система организма справляется с ней сама. Итак:
• не паникуйте
• не принимайте никаких других, непроверенных «лекарств», витаминов или добавок, продаваемых недобросовестными производителями.
• не вдыхайте алкоголь, натрий и т.п.
• не вызывайте скорую помощь и не пытайтесь вызвать семейного врача для вызова на дом без крайней необходимости
• не принимайте антибиотики, противовирусные препараты, аспирин и т. Д.
• не нужно спешить, чтобы пройти тест на COVID-19
Почему нет необходимости немедленно запускать ПЦР-тест и компьютерную томографию?
Тест на коронавирус бесполезен, если у вас нет симптомов. Вы можете получить отрицательный результат мазка из носа сегодня, но заразиться завтра.
Но даже если у вас есть симптомы, вам не нужно предпринимать никаких действий, чтобы убедиться, что они связаны с коронавирусной инфекцией. Эти методы проверки, к сожалению, не дают конкретных ответов на вопросы о том, что делать дальше, как поправиться или что предпринять.Чувствительность теста ПЦР (полимеразная цепная реакция) невысока (30-60%) и зависит от множества факторов. Если у вас есть симптомы, типичные для этого заболевания, но «мазок отрицательный», вы, скорее всего, инфицированы коронавирусом.
Тест никоим образом не влияет на ваши шансы на выздоровление, но может серьезно осложнить вашу ситуацию. Например, вы можете заразиться во время тестирования. Любое посещение больницы, клиники или лаборатории несет в себе опасность заражения, потому что больные часто посещают эти места.Отрицательный результат теста создает ложное чувство безопасности, поскольку тесты COVID-19 часто дают ложноотрицательные результаты. Положительный результат теста также не повлияет на ваш план лечения, поскольку в настоящее время не существует специального лечения коронавирусной инфекции, и, в любом случае, результат зависит от вашей иммунной системы.
Компьютерная томография (КТ) легких используется не для обнаружения коронавируса, а для диагностики вирусной пневмонии. Как и в случае с тестом ПЦР, обнаружение индикаторов заболевания с помощью компьютерной томографии, даже двусторонней пневмонии, само по себе не влияет на дальнейшие действия.КТ даже у пациентов с COVID-19 с наиболее легкой степенью поражения иногда выявляет двустороннюю пневмонию, которая проходит сама собой в долгосрочной перспективе. Кроме того, сканеры часто не дезинфицируются должным образом, поэтому, даже если у вас нет COVID-19, вы можете заразиться им в сканере, в зоне ожидания или во время взаимодействия с персоналом. КТ следует проводить только в том случае, если состояние пациента достаточно тяжелое и рассматривается вопрос о госпитализации, или если у пациента проявляются признаки гипоксии, т.е.е. кислородное голодание.
Когда необходимы госпитализация и обследование?
Госпитализация и тестирование на коронавирус (PMR, компьютерная томография легких) необходимы только тяжелобольным, когда на столе есть кислородная поддержка или лечение в отделении интенсивной терапии. Лишь 20% инфицированных нуждаются в стационарном лечении.
Следующие симптомы являются поводом для беспокойства и для обращения за медицинской помощью:
1) Сильная одышка * (одышка)
Частота дыхания выше 24 циклов в минуту
* Одышка классифицируется по степени тяжести:
Легкая : одышка, не мешающая выполнять повседневные задачи (может возникнуть при подъеме на 1-2 лестничных пролета или быстрой ходьбе)
Умеренная : одышка, ограничивающая вашу повседневную жизнь (например,грамм. вам нужно сделать паузу для отдыха, пока вы поднимаетесь по лестнице, или ваша одышка беспокоит вас во время готовки и выполнения легкой работы по дому)
Тяжелая : одышка, возникающая в состоянии покоя, не позволяет говорить полными предложениями и мешает выполнять простые задачи, такие как купание или одевание.
2) Высокая температура
Температура 39 ° C или выше, которая не спадает после приема жаропонижающих средств и сохраняется в течение длительного периода времени (более семи дней).
3) Снижение уровня кислорода в крови
Сатурация кислорода в крови измеряется с помощью пульсоксиметра — небольшого устройства, которое прикрепляется к указательному или указательному пальцу. Он показывает уровень кислорода в крови как процентиль. Уровень кислорода в крови 94% или ниже является признаком того, что легкие не функционируют должным образом и пациенту требуется кислородная поддержка.
4) Нарушение сознания
вялость, дезориентация в пространстве и времени
5) Снижение или резкое повышение артериального давления
менее 90 мм рт. Ст. Или 220 мм рт. Ст. И выше
6) Повышенный пульс
более 130 ударов в минуту
7) Наличие дополнительных факторов риска
возраст 65+, сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, диабет, ожирение, рак и др.
8) Другие тяжелые симптомы
например, невыносимая боль (в частности, головная боль), неконтролируемая рвота или постоянная диарея
* Сочетание двух или более этих симптомов указывает на необходимость госпитализации. Вам следует сообщить терапевту вашей клиники о своем состоянии или вызвать скорую помощь.
Обращение за медицинской помощью, чтобы предотвратить ухудшение вашего состояния и предотвратить осложнения, что мы всегда делаем с другими заболеваниями, к сожалению, не работает с коронавирусом.Медицинский персонал не может помочь вам таким образом, поскольку течение болезни и ее исход зависят исключительно от вашей иммунной системы. Более того, ненужный контакт с медицинским персоналом без уважительной причины не только не приносит никакой пользы, но и несет в себе риск заражения коронавирусом, если раньше у вас была обычная вирусная или бактериальная инфекция.
У меня отрицательный результат на COVID-19, но компьютерная томография показала двустороннюю пневмонию. Как это возможно?
Точность теста на COVID-19 во многом зависит от правильности мазка из носа.Не весь медицинский персонал может правильно собрать образец с задней стенки глотки. Результат также зависит от качества диагностики ПЦР.
Результаты КТ намного информативнее. Если у вас COVID-19, изображения сразу покажут типичную картину, а диагноз практически очевиден. ПЦР-тесты важны для статистики, но не играют важной роли в определении лечения.
Всегда ли поражаются легкие?
Коронавирусная инфекция может принимать разные формы и не всегда приводит к повреждению легких.Часто болезнь протекает совершенно бессимптомно.
В симптоматических случаях заболевание делится на следующие виды:
• коронавирусная инфекция верхних дыхательных путей (ринит, фарингит)
• коронавирусная инфекция нижних дыхательных путей (пневмония)
Повреждение легких наблюдалось только у последнего. Таким образом, у большинства пациентов болезнь прогрессирует без повреждения легких.
Болею, у меня маленькие дети.Я не могу изолироваться от них. Что мне делать?
При тесном контакте с детьми избежать заражения практически невозможно. Если вы не можете самоизолироваться, ожидайте, что ваши дети тоже заразятся, потому что вирус очень заразен. Даже постоянных мер защиты — мытья рук с мылом, масками, дезинфицирующими средствами, физиологическими растворами — будет недостаточно для предотвращения передачи инфекции в непосредственной близости.
Но в то же время следует знать, что дети обычно переносят COVID-19 бессимптомно или в легкой форме.Могут развиться такие симптомы, как насморк, умеренная температура, боль в горле и жидкий стул, но в большинстве случаев дети чувствуют себя хорошо и не испытывают, по сравнению со взрослыми, недомогания, слабости или отсутствия аппетита. При развитии симптомов следует проводить симптоматическое лечение: пеленать ребенка, промывать нос физиологическим раствором, а при температуре выше 38,5 ° С давать детский парацетамол.
Согласно исследованиям, новорожденные и подростки находятся в группе риска. Ученые все еще разрабатывают теории, поэтому однозначных объяснений пока нет.
Что используется для лечения в больницах?
В больницах нет специального лечения, так как нет лекарств, которые доказали свою эффективность и безопасность против COVID-19.
Больница может помочь вам справиться с осложнениями COVID-19: в первую очередь, респираторной недостаточностью, которая выражается в пониженном уровне кислорода в организме и проявляется сильной одышкой. Проблемы с дыханием возникают, если вирус проник в легкие и вызвал пневмонию.Сильная одышка не позволяет человеку ходить или даже сидеть и говорить.
Уровень кислорода в крови можно определить с помощью пульсоксиметра. Эти устройства есть у врачей скорой помощи, врачей больниц и некоторых терапевтов. Уровень кислорода в крови ниже 94% у взрослого, а также частота дыхания более 24 циклов в минуту указывает на необходимость госпитализации и вдыхания кислорода через носовые трубки (канюли).
Внутривенные инъекциипомогают уменьшить обезвоживание, обеспечивают парентеральное питание и вводят некоторые лекарства тяжелобольным пациентам, которые не могут пить.В больницах антибиотики вводят внутривенно, а противовирусные препараты принимают в форме таблеток.
Если кислородная терапия не помогает, врачи прибегают к искусственному дыханию. Примерно 5% инфицированных нуждаются в интубации. Прогноз для этой группы плохой (летальность около 80%). Также у тяжелых пациентов увеличиваются тромбы. Сгустки лечат специальными лекарствами, которые называются пероральными антикоагулянтами прямого действия. Тяжелым пациентам, у которых развился острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и «цитокиновый шторм», также вводят иммунодепрессанты, такие как дексаметазон, в форме таблеток или внутривенно.В арсенале некоторых стран для лечения ОРДС есть моноклональные антитела.
ВОССТАНОВЛЕНИЕ, ПОВТОРНОЕ ИНФЕКЦИЯ, ПОСЛЕ УХОДА
Если кто-то уже болен COVID-19 и выздоравливает, нужно ли его изолировать от другого больного человека?
Если у вас коронавирус, то необходимо на две недели прекратить контакт со всеми, у кого нет вируса. Вы не можете выйти на улицу, в магазин или пообщаться с родственниками, любимыми, детьми или пожилыми людьми.
Если член семьи или кто-то из ваших близких одновременно болеет коронавирусом, вы можете взаимодействовать друг с другом. Если этот человек заразится вирусом позже, а вы уже выздоровели после того, как заболели на неделю или две (или более) раньше, то вам не рекомендуется контактировать с «недавно инфицированным» человеком.
Могут ли выздоровевшие пациенты снова заболеть?
В ответ на инфекцию организм вырабатывает антитела. Антитела — это белки, которые помогают бороться с инфекциями и обычно обеспечивают защиту (иммунитет) от рецидива.Антитела специфичны для заболевания. Например, антитела к кори защищают человека, который контактировал с больным корью, но не действуют, если человек заражен гриппом.
COVID-19 — новая инфекция. Антитела вырабатываются и против этого вируса. Но насколько они устойчивы, могут ли они предотвратить повторное заражение и как долго еще точно неизвестно. Поэтому у нас нет достоверных данных о возможности рецидива. Этот вопрос в настоящее время изучается.
Кажется, весной у меня был COVID-19. Нужно ли мне сдавать анализ крови на антитела?
Если у вас были вышеупомянутые симптомы, возможно, у вас была коронавирусная инфекция. Анализ крови на антитела не имеет никакого значения. Прежде всего, чувствительность и специфичность этих тестов недостаточно изучены, поэтому неизвестно, насколько точно они подтверждают, что вы вступили в контакт с коронавирусом. Следовательно, обнаружение антител к коронавирусу в крови не гарантирует полной защиты от повторного заражения.Скорее, в настоящее время вы должны принимать все меры по профилактике инфекций — как и все вокруг вас.
Как следует лечить пациентов после выздоровления от коронавируса?
К сожалению, прошло слишком мало времени, чтобы делать выводы о долгосрочном воздействии вируса. На сегодняшний день известно, что последствия могут проявляться в различных формах. Это включает фиброз легких, миокардит и другие воспалительные заболевания. Дыхательные упражнения рекомендуются для восстановления дыхательной системы.
Надувание воздушных шаров часто рекомендуется в качестве дыхательного упражнения. Это полезно для пациентов с COVID-19?
Надувание воздушных шаров — это упражнение для дыхательных мышц с повышенным сопротивлением выдоху. Это полезно при астме и ХОБЛ (хронической обструктивной болезни легких), так как учит пациентов удлинять выдох. Эти заболевания вызывают сужение просвета бронхов.
Это упражнение не требуется пациентам с COVID-19; в этом случае важнее работать над вдохом, потому что поражаются не бронхи, а альвеолы.Дыхательная поверхность уменьшается, нарушается газообмен. Выполняя дыхательные упражнения, мы как бы расширяем эту поверхность газообмена и не позволяем воспалительной жидкости заполнять альвеолы.
ПОПУЛЯРНЫЕ ЛЕКАРСТВА И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
Многие говорят о пользе антикоагулянтов для пациентов с COVID-19. Стоит ли принимать их как профилактическую меру?
Это не обязательно. Антикоагулянты не предотвращают и не лечат саму инфекцию.Они могут помочь, если развиваются осложнения в виде тромбов. Повышенное свертывание крови из-за вируса, проникающего в артерии и вены, встречается крайне редко и, кроме того, возникает только у тяжелобольных, особенно в отделениях интенсивной терапии. Для лечения используются очень «серьезные» инъекции наркотиков, таких как гепарин и его производные. Эти препараты требуют контроля свертывающей системы по множеству показателей.
Эффективны ли популярные лекарства, которые люди начали запасать в борьбе с COVID-19?
Лекарства, такие как Нобазит (йодид енисамиума), Ингавирин (имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты) и Интерферон (интерферон лейкоцитов человека, порошок для приготовления раствора или раствор) не доказали свою эффективность.Все эти препараты помечены как противовирусные, но они не проходили рандомизированных клинических испытаний и не используются в странах, придерживающихся доказательной медицины.
Мы советуем вам рассматривать такие фразы, как «иммуномодулирующий эффект», «повышение иммунитета» или «защитник» на этикетках с лекарствами как «красный флаг». Эти очень ненаучные и расплывчатые концепции часто используются производителями лекарств и добавок, эффективность которых не доказана.
Тамифлю (осельтамивир), Реленза (занамавир) и Инавир (ланинамивир) работают только против гриппа (сезон гриппа — зимой), но многие люди теперь ошибочно принимают эти препараты против коронавируса.
Нимесил — коммерческое название нимесулида, одного из десятков нестероидных противовоспалительных препаратов, категория, которая также включает аспирин , ибупрофен , P арацетамол (ацетаминофен), диклофенак и другие. . Вы не должны принимать нимесил, если подозреваете, что у вас COVID-19, поскольку он не прошел клинических испытаний по безопасности. На сегодняшний день разрешено принимать только два препарата при тяжелых симптомах, таких как боль в мышцах и костях и сильная лихорадка: Парацетамол (международное название — ацетаминофен) и ибупрофен .
Люди с коронавирусной инфекцией не могут принимать Сумамед (его международное название — азитромицин ), цефтриаксон или любые другие антибиотики, поскольку при этом вы нарушаете свой микробиом (уничтожая полезные микробы в кишечнике и носоглотке). и способствовать устойчивости к антибиотикам. Никакие антибиотики против вирусов не действуют! Они не просто бесполезны, но и вредны при вирусной инфекции. Вам будут вводить антибиотики только для предотвращения вторичной бактериальной инфекции, которая может попасть в легкие во время интубации, если вы серьезно больны COVID-19 и находитесь на аппарате искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии.
В WhatsApp распространяется некий курс лечения коронавируса, предписывающий немедленно принимать антибиотики и противовирусные препараты. Это хорошая идея?
Не обращайте внимания на цепочки сообщений с курсами лечения коронавируса или любые другие источники информации, рекомендующие вам принять какой-либо антивирус или антибиотик.
К сожалению, на сегодняшний день специального лечения коронавирусной инфекции не существует.Это означает, что не существует ни одного лекарства с доказанной эффективностью, которое могло бы остановить развитие вируса или остановить течение болезни и вызвать более быстрое выздоровление. Поэтому в первые дни заражения нет необходимости принимать противовирусные препараты или антибиотики. От этого точно не будет никакой пользы, но побочные эффекты этих лекарств реальны и могут ухудшить ваше состояние и течение болезни.
Противовирусные и антибиотические препараты назначаются врачом при вторичной бактериальной инфекции.Это влечет за собой серьезные последствия, за которыми врач следит при лечении тяжелобольных в больнице. И даже в этих случаях лечение чаще носит эмпирический (экспериментальный) характер, и нет гарантии, что лекарства подействуют в том или ином конкретном случае.
Правда ли, что ибупрофен может вызывать осложнения?
В начале пандемии действительно были опубликованы статьи, в которых говорилось, что пациенты с COVID-19, принимавшие ибупрофен, умирали или испытывали осложнения с большей частотой.Однако дальнейшее расследование полностью реабилитировало ибупрофен.
Кроме того, в рандомизированных контролируемых экспериментах было показано, что ибупрофен, принимаемый от сильной мышечной боли, головной боли или лихорадки, не только безопасен, но и имеет преимущество перед другими подобными препаратами.
Доктора AKFP доступны для бесплатных онлайн-консультаций через Telegram (языки: русский / казахский).
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование для оценки клинической эффективности и безопасности ингавирина в капсулах 30 мг у пациентов 3-6 лет с гриппом и другими острыми респираторными вирусными инфекциями в ходе стандартной терапии
Нам нужна от вас некоторая информация, прежде чем вы начнете использовать платформу.Эта информация позволит нам лучше понять, как используется AdisInsight. Он не требует или не заменяет отдельные учетные записи для входа, которые многие из вас используют для сохранения результатов поиска и создания предупреждений по электронной почте. Защита вашей личной информации важна. Вот почему AdisInsight собирает минимальный объем информации, необходимый для включения функций, отчетов об использовании и связи с вами, чтобы сообщить информацию об AdisInsight. Для получения дополнительной информации о том, как мы защищаем и обрабатываем вашу личную информацию, пожалуйста, обратитесь к нашему политика конфиденциальности.
Пожалуйста, введите ваш официальный адрес электронной почты Адрес электронной почты Страна Выберите CountryAfghanistanAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntarcticaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBoliviaBonaire, Синт-Эстатиус и SabaBosnia и HerzegovinaBotswanaBouvet IslandBrazilBritish Индийский океан TerritoryBrunei DarussalamBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCanadaCape VerdeCayman IslandsCentral африканских RepublicChadChileChinaChristmas IslandCocos (Килинг) IslandsColombiaComorosCongoCongo, Демократическая Республика theCook IslandsCosta RicaCote D’IvoireCroatiaCubaCuraçaoCyprusCzech RepublicDenmarkDjiboutiDominicaDominican RepublicEcuadorEgyptEl SalvadorEquatorial GuineaEritreaEstoniaEthiopiaFalkland (Мальвинские) острова Фарерские IslandsFijiFinlandFranceFrench GuianaFrench PolynesiaFrench Южные территорииГабонГамбияГрузияГерманияГанаГибралтарГрецияГренландияГренадаГваделупаГуамГватемалаГернсиГвинеяГвинея-БисауГайанаГайтиHeard Island and Mcdonald I slandsHoly Престол (Ватикан) HondurasHong KongHungaryIcelandIndiaIndonesiaIran, Исламская Республика ofIraqIrelandIsle из ManIsraelItalyJamaicaJapanJerseyJordanKazakhstanKenyaKiribatiKorea, Корейская Народно-Демократическая Республика ofKorea, Республика ofKosovoKuwaitKyrgyzstanLao Народная Демократическая RepublicLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyan Арабская JamahiriyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMacaoMacedonia, бывшая югославская Республика ofMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMayotteMexicoMicronesia, Федеративные Штаты ofMoldova, Республика ofMonacoMongoliaMontenegroMontserratMoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNigeriaNiueNorfolk IslandNorthern Mariana IslandsNorwayOmanPakistanPalauPalestinian край, OccupiedPanamaPapua Новая ГвинеяПарагвайПеруФилиппиныПиткэрнПольшаПортугалияПуэрто-РикоКатарВоссоединениеРумынияРоссийская ФедерацияРуандаСент-БартелемиСент-ЕленаСент-Китс и НевисСент-ЛюсияСент-Мартен (Френк) ч часть) Сен-Пьер и MiquelonSaint Винсент и GrenadinesSamoaSan MarinoSao Томе и PrincipeSaudi ArabiaSenegalSerbiaSeychellesSierra LeoneSingaporeSint Маартен (Голландская часть) SlovakiaSloveniaSolomon IslandsSomaliaSouth AfricaSouth Джорджия и Южные Сандвичевы IslandsSouth SudanSpainSri LankaSudanSurinameSvalbard и Ян MayenSwazilandSwedenSwitzerlandSyrian Arab RepublicTaiwanTajikistanTanzania, Объединенная Республика ofThailandTimor-LesteTogoTokelauTongaTrinidad и TobagoTunisiaTurkeyTurkmenistanTurks и Кайкос IslandsTuvaluUgandaUkraineUnited Араб ЭмиратыВеликобританияМалые отдаленные острова СШАСоединенные Штаты АмерикиУругвайУзбекистанВануатуВенесуэлаВьетнамВиргинские острова, Британские Виргинские острова, СШАСан-Уоллис и Футуна, Западная Сахара, Йемен, Замбия, Зимбабве, Аландские острова. Промышленность Выберите отрасльБиотехнологииКонсалтингГосударствоИнженерия / ПроизводствоФинансы / ИнвестицииГосударственный институт или агентствоHMO / КлиникаБольница (общественная) Больница (другое) Больница (университетская или преподавательская) Юридические СМИ / Издательское делоМедицинская школаНеправительственная организацияДом для престарелых / Помощь в проживанииФармацевтика / Частный институт врача Кабинет врача (индивидуальная группа) Название работы Выберите должность доцент / лекторБизнес-консультантРазвитие бизнеса, лицензирование или передача технологийБизнес / финансовый аналитик или конкурентная разведкаКлинические вопросы / операции по клиническим испытаниямИнженерГлава академического отдела / факультетаДиректор лаборатории / руководитель библиотеки / специалист по информационным технологиям Библиотекарь / Библиотекарь метаданных / Библиотекарь по открытым наукам / Библиотека данных по исследованиям Директор / руководитель библиотекиПрофессиональный врач / врачДругиеФармацевтический надзор, нормативные вопросы или качествоPhD СтудентПрезидент / генеральный директор / владелец компанииОсновной исследовательМенеджер по закупкамПрофессор Управление НИОКР, научный сотрудникПродажи и маркетингСтарший научный сотрудник, научный сотрудник, научный сотрудник, стажер, преподаватель, научный сотрудник
Том 83, № 9 (2011)
Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Щелканов М.Ю., Бурцева Е.И., Лаврищева В.В., Самохвалов Е.И., Альховский С.В., Прилипов А.Г., Прошина Е.С., Авдеев С.Н., Суточникова О.А., Базарова М.В., Келли Е.И., Церукалова Н.Д., Бланкова И.А. Коливашко О.Н., Арсенева Т.В., Амброси О.Е., Шульдяков А.А., Попов А.Ф., Симакова А.И., Малышев Н.А., Чучалин А.Г., Львов Д.К., Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Щелканов М.Ю., Бурцева Е.И., Лаврищева В.В., Самохвалов Э.И. С.В., Прилипов А.Г., Прошина Е.С., Авдеев С.Н., Суточникова О.А., Базарова М.В., Келли Е.И., Церукалова Н.Д., Бланк И.А., Шестакова О.М., Коливашко О.Н., Арсенева Т.В., Амброси О.Е., Шульдяков А.А., Попов А.Ф., Симакова А.И., Малышев Н.А., Чучалин А.Г. , Львовский ДК
Аннотация
Цель. Оценить эффективность и безопасность ингавирина при лечении гриппа, вызванного пандемическим вирусом гриппа A (h2N1) sw1, у госпитализированных пациентов по сравнению с осельтамивиром.Материал и методы. В сравнительное многоцентровое исследование на популяционной основе были включены 194 пациента с подтвержденным диагнозом гриппа в возрасте от 18 до 60 лет с выраженными клиническими симптомами, температурой тела выше 38 ° C и длительностью заболевания максимум 48 часов. Пациенты были рандомизированы на 2 группы: 1 группа (n = 152) получала ингавирин (90 мг 1 раз в сутки), 2 группа — осельтамивир (n = 42) в дозе 150 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса 5 дней. Полученные результаты. Ингавирин и осельтамивир нормализовали температуру тела в течение 24-36 часов лечения, если терапия была начата в первые часы болезни 27.0 ± 10,0 и 31,9 ± 10,4. Средняя продолжительность лихорадки для ингавирина составила 35,1 ± 14,5 часа, для осельтамивира — 26,3 ± 13,0 часа (pТерапевтический архив . 2011; 83 (9): 48-53
. Многоцентровое исследование олмесартана. Основные результатыАгеев Ф.Т., Свирида О.Н., Агеев Ф.Т., Свирида О.Н.
Аннотация
Разработка и внедрение в практику лекарственных средств, снижающих активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, ключевым элементом которой является ангиотензин II (АТII), привело к значительному повышению эффективности лечения сердечно-сосудистых заболеваний.Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов ATII (BRA II) эффективно снижают артериальное давление, обладают нефропротективным действием у больных сахарным диабетом, тормозят развитие гипертрофии левого желудочка. В отличие от ингибиторов АПФ, BRA II не проявляет феномена снижения концентрации ATII, они полностью подавляют взаимодействие ATII с AT1-рецепторами, в то время как AT2-рецепторы сохраняют свою способность взаимодействовать с этим гормоном. Высокая вероятность достижения целевого артериального давления при лечении BRA II способствует более высокой комплаентности пациентов.Обзор многоцентровых исследований, проведенных в 2007-2010 гг., Касается нового представителя BRA II — олмесартана медоксомила (ОМ). Исследования проводятся по двум направлениям: гипотензивная активность ОМ и вазо- и другие органопротекторные свойства ОМ.
Терапевтический архив . 2011; 83 (9): 54-60
. Хроническая сердечная недостаточность в XXI векеТерещенко С.Н., Жиров И.В., Терещенко С.Н., Жиров И.В.
Аннотация
Широкое клиническое применение современных методов профилактики, диагностики и лечения значительно улучшило клинические исходы сердечно-сосудистых заболеваний. Однако большого прогресса в выживаемости пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) не наблюдается. Анализируются три возможные причины такой ситуации: отсутствие доказательной базы в лечении пациентов с ХСН без систолической дисфункции, трудности в ведении пациентов с терминальной стадией ХКН, потребность в новых маркерах ХКН.Обсуждаются подходы к решению этих проблем и оптимизации лечения ХОС в целом.
Терапевтический архив . 2011; 83 (9): 60-66
. Острый коронарный синдром у больных сахарным диабетом 2 типаАметов А.С., Пьяных О.П., Асландзия Е.Н., Аметов А.С., Пьяных О.П., Асландзия Е.Н.
Аннотация
Согласно данным крупных эпидемиологических исследований, заболеваемость острым коронарным синдромом (ОКС) у диабетиков в 2-3 раза выше, чем среди населения в целом.Соответствующая инвалидность и смертность намного выше, чем у пациентов, не страдающих диабетом. При сахарном диабете 2 типа высокий риск неблагоприятного течения и исхода инфаркта миокарда был зарегистрирован как в течение 30 постинфарктных дней, так и в течение 1-3 лет наблюдения. Несмотря на адекватное и своевременное лечение, прогноз сохраняется неблагоприятный. Рассмотрены результаты попыток коррекции прогноза ИМ у диабетиков с помощью коррекции углеводного обмена (многоцентровые исследования ДИГАМИ-1, ДИГАМИ-2).
Терапевтический архив .2011; 83 (9): 66-70
. Статины в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеванийКобалава З.Д., Виллевальде С.В., Кобалава Г.Д., Виллевальде С.В.
Аннотация
В обзоре обобщены данные об эффективности статинов в первичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений. Подробно проанализированы основные результаты исследования JUPITER (Обоснование использования статинов в профилактике: интервенционное исследование для оценки розувастатина).