Ингавирин® для взрослых — инновационный противовирусный препарат для борьбы с гриппом и ОРВИ
Фармакодинамика
Противовирусный препарат.
В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность препарата Ингавирин® в отношении вирусов гриппа типа A (A(h2N1), в т.ч. пандемический штамм A(h2N1)pdm09 («свиной»), A(h4N2), A(H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респира-торно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в том числе вируса Коксаки и риновируса. В клиническом исследовании у амбулаторных пациентов с COVID-19 легкого течения препарат Ингавирин® сокращал время до клинического выздоровления.
Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет активации факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин® повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток.
Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции синтеза противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции препарат активирует синтез антивирусного эффекторного белка МхА (ранний фактор противовирусного ответа, ингибирующий внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеиновых комплексов различных вирусов) и фосфорилированной формы PKR, подавляющей трансляцию вирусных белков, таким образом замедляя и останавливая процесс вирусной репродукции.
Действие препарата Ингавирин® заключается в значительном уменьшении признаков цитопатического и цитодеструктивного действия вируса, снижении количества инфицированных клеток, ограничении патологического процесса, нормализации состава и структуры клеток и морфологической картины тканей в зоне инфекционного процесса, как на ранних, так и на поздних его стадиях.
Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.
В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата Ингавирин® с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка.
Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата.
По параметрам острой токсичности препарат Ингавирин® относится к 4 классу токсичности — «Малотоксичные вещества» (при определении LD50 в экспериментах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось).
Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия. Препарат Ингавирин® не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
Отсутствует влияние препарата Ингавирин® на систему кроветворения при приеме соответствующей возрасту дозы рекомендованными схемой и курсом.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение.
В эксперименте с использованием радиоактивной метки установлено: препарат быстро поступает в кровь из желудочно-кишечного тракта, распределяясь по внутренним органам. Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинстве органов достигаются через 30 минут после введения препарата. Величины AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время») почек, печени и легких незначительно превышают AUC крови (43,77 мкг.ч/г). Величины AUC для селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови. MRT (среднее время удержания препарата) в крови — 37,2 часа.
При курсовом приеме препарата один раз в сутки происходит его накопление во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препарата тождественны: быстрое повышение концентрации препарата после каждого введения через 0,5-1 час после приема и затем медленное снижение к 24 часам.
Метаболизм.
Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде.
Выведение.
Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80 % принятой дозы: 34,8 % выводится во временном интервале от 0 до 5 часов и 45,2 % во временном интервале от 5 до 24 часов. Из них 77 % выводится через кишечник и 23 % — через почки.
Ингавирин® для детей — инновационный противовирусный препарат для борьбы с гриппом и ОРВИ
Фармакодинамика
Противовирусный препарат.
В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность препарата Ингавирин® в отношении вирусов гриппа типа A (A(h2N1), в т.ч. пандемический штамм A(h2N1)pdm09 («свиной»), A(h4N2), A(H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в том числе вируса Коксаки и риновируса.
Ингавирин® снижает вирусную нагрузку, ускоряет элиминацию вирусов, сокращает продолжительность болезни, снижает риск развития осложнений.
Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет активации факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин® повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции синтеза противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции препарат активирует синтез антивирусного эффекторного белка МхА (ранний фактор противовирусного ответа, ингибирующий внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеиновых комплексов различных вирусов) и фосфорилированной формы PKR, подавляющей трансляцию вирусных белков, таким образом замедляя и останавливая процесс вирусной репродукции.
Действие препарата Ингавирин® заключается в значительном уменьшении признаков цитопатического и цитодеструктивного действия вируса, снижении количества инфицированных клеток, ограничении патологического процесса, нормализации состава и структуры клеток и морфологической картины тканей в зоне инфекционного процесса, как на ранних, так и на поздних его стадиях.
Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.
В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата Ингавирин® с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка.
Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата.
По параметрам острой токсичности препарат Ингавирин® относится к 4 классу токсичности — «Малотоксичные вещества» (при определении LD50 в экспериментах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось).
Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия. Препарат Ингавирин® не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
Отсутствует влияние препарата Ингавирин® на систему кроветворения при приеме соответствующей возрасту дозы рекомендованными схемой и курсом.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение.
В эксперименте с использованием радиоактивной метки установлено: препарат быстро поступает в кровь из желудочно-кишечного тракта, распределяясь по внутренним органам. Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинстве органов достигаются через 30 минут после введения препарата. Величины AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время») почек, печени и легких незначительно превышают AUC крови (43,77 мкг.ч/г). Величины AUC для селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови.
MRT (среднее время удержания препарата) в крови — 37,2 часа.
При курсовом приеме препарата один раз в сутки происходит его накопление во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препарата тождественны: быстрое повышение концентрации препарата после каждого введения через 0,5-1 час после приема и затем медленное снижение к 24 часам.
Метаболизм.
Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде.
Выведение.
Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80 % принятой дозы: 34,8 % выводится во временном интервале от 0 до 5 часов и 45,2 % во временном интервале от 5 до 24 часов. Из них 77 % выводится через кишечник и 23 % — через почки.
Эффективность и безопасность ингавирина®, капсул 90 мг, у пациентов с COVID-19 — Полный текст
Муниципальное бюджетное учреждение здравоохранения «Центральная городская больница г. Новошахтинска» | ||
| Новошахтинск, Ростовская область, Российская Федерация, 346918 | ||
| Контактное лицо: Сергей Рыжков, д.м.н. +7 (904) 341 8435 [email protected] | ||
| ООО «4D УЗИ Клиника» | ||
| Пятигорск, Ставропольский край, Российская Федерация, 357502 | ||
| Контактное лицо: Дарья Саенко, д.м.н. +7 (919) 752 6202 [email protected] | ||
| Екатеринбург, Российская Федерация, 620102 | ||
| Контактное лицо: Елена Вишнева, д.м.н. | ||
| Иваново, Российская Федерация, 153025 | ||
Контактное лицо: Татьяна Побединская, д. м.н. +7 (903) 878 6586 [email protected] | ||
| ГБУ Здравоохранения города Москвы «Городская поликлиника № 2 Департамента здравоохранения города Москвы» | ||
| Москва, Российская Федерация, 117556 | ||
| Контактное лицо: Наталья Шиндряева, д.м.н. | ||
| Москва, Российская Федерация, 119571 | ||
| Контактное лицо: Елена Вольная, д.м.н. +7 (916) 590 0601 [email protected] | ||
| Рязанский государственный медицинский университет им. Павлова | ||
| Рязань, Российская Федерация, 3 | ||
Контактное лицо: Виктор Филимонов, к.м.н. +7 (915) 608 4535 filimonov1974@mail. ru | ||
| ГБУ Рязанской области «Областная клиническая больница» | ||
| Ryazan ‘, Российская федерация, 3 | ||
| Контакт: Aleksandr Kopeykin, MD, PhD +7 (960) 569 1229 Akopeykin@yandex. | ||
| Санкт-Петербург, Российская Федерация, 1 | ||
| Контактное лицо: Ледовских Арина, д.м.н. +7 (911) 274 4665 . 112 дюймов | ||
| Санкт-Петербург, Российская Федерация, 195427 | ||
| Контактное лицо: Елизавета Антонова, д.м.н. +7 (9)21) 799 30 74 [email protected] | ||
| Общество с ограниченной ответственностью «Научно-исследовательский центр Эко-Безопасность» | ||
| Сен -Петербург, Российская Федерация, 196143 | ||
Контакт: Василия Василюк, MD, PhD +7 (901) 304 4248 Vasilyuk_vb@ecosafety. Ru | ||
| St. Pettersbure State. 117 дюймов | ||
| Санкт-Петербург, Российская Федерация, 196143 | ||
| Контактное лицо: Алпенидзе Диана, д.м.н., канд. мед. Больница» | ||
| Санкт-Петербург, Российская Федерация, 199106 | ||
| Контактное лицо: Олег Хмельницкий, к.м.н. +7 (921) 751 1124 [email protected] | ||
| ООО «Астарта» | ||
| Сент -Петербург, Российская Федерация, 199226 | ||
Тяжелый острый респираторный коронавирус 2 (SARS-CoV-2). Лето 2020; 69(3):107-111.
Иван Малик, Густав Ковач, Тереза Падртова, Люсия Худекова
- PMID: 32972153
Иван Малик и др. Ферма Ческа Слов. 2020 Лето.
. Лето 2020; 69(3):107-111.
Авторы
Иван Малик, Густав Ковач, Тереза Падртова, Люсия Худекова
- PMID: 32972153
Абстрактный
Вызванные этим вирусом пандемии тяжелого острого респираторного заболевания 2 (SARS—CoV-2) и коронавирусного заболевания-19 (COVID-19) изменили мир всего за полгода.
Отсутствие эффективного лечения в сочетании с этиологией COVID-19 привело к более чем 500 000 подтвержденных смертей на момент написания, а мировая экономика находится на невиданном беспрецедентно низком уровне с неизвестными краткосрочными и долгосрочными последствиями. Ингавирин считается нетоксичным противовирусным средством широкого спектра действия со сложным механизмом действия. Молекула была первоначально разработана для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусами гриппа А и В, а также для лечения вирусных причин острых респираторных заболеваний. В статье выдвинута гипотеза, что эффективность данного соединения, содержащего 1H-имидазол-4-ил гетероциклический каркас, против SARS-CoV-2 может быть связана с его способностью вмешиваться в специфические гетерогенные ядерные рибонуклеопротеины (например, A1). Эти специфические клеточные РНК-связывающие белки показали сродство к белку нуклеокапсида (N) вируса тяжелого острого респираторного заболевания (SARS-CoV), который имел высокую гомологию с белком N SARS-CoV-2, и этот факт был выражен идентичностью последовательности 90,52%.
Ключевые слова: COVID-19; SARS-CoV-2; гетерогенные ядерные рибонуклеопротеиды; ингавирин; нуклеокапсидный (N) белок.
Похожие статьи
Новые препараты, нацеленные на механизм SARS-CoV-2/COVID-19.
Штернберг А., Макки Д.Л., Науйокат К. Штернберг А. и др. Curr Top Med Chem. 2020;20(16):1423-1433. дои: 10.2174/1568026620999200517043137. Curr Top Med Chem. 2020. PMID: 32416679
Соединения с терапевтическим потенциалом против новых респираторных заболеваний 2019 г.
Коронавирус.Мартинес М.А. Мартинес М.А. Противомикробные агенты Chemother. 2020 21 апреля; 64 (5): e00399-20. doi: 10.1128/AAC.00399-20. Печать 2020 21 апреля. Противомикробные агенты Chemother. 2020. PMID: 32152082 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Обзор потенциальных терапевтических средств для лечения COVID-19.
Донг С, Тянь З, Шен С, Чжао С. Донг Х и др. Биологические тенденции. 2020 4 ноября; 14 (5): 318-327. doi: 10.5582/bst.2020.03345. Epub 2020 25 октября. Биологические тенденции. 2020. PMID: 33100290 Обзор.
Открытие низкомолекулярных терапевтических средств против SARS-CoV-2.
Тивари В., Бир Дж. К., Санкаранараянан Н. В., Суонсон-Мангерсон М., Десаи УР.
Коронавирус.