Противовирусные препараты при коронавирусе: факты и ответственное фармконсультирование
Коронавирус продолжает задавать тон продажам в аптеках. Повышенным спросом пользуются безрецептурные препараты, стимулирующие иммунитет. Это всем известные Арбидол, Ингавирин, Циклоферон, Кагоцел, Эргоферон, Трекрезан, Амиксин с собратьями, Триазавирин и другие. Эти ЛС приносят большую долю дохода, продаются легко, поскольку практически не требуют рекомендации: о них знают благодаря рекламным кампаниям. А еще очень удобно, что эти препараты, согласно инструкциям, помогают бороться против всего спектра вирусов гриппа и ОРВИ. Суть действия такова: надо активировать иммунитет, и организм справится с вирусами, в том числе и с вирусом SARS-CoV-2. Логично. Но так ли это на самом деле?
На сегодняшний день эта группа препаратов остается спорной. По словам Александра Хаджидиса, главного клинического фармаколога Петербурга, у нас нет иммуномодулирующих препаратов для лечения ОРВИ с доказанной эффективностью, как и во всем мире. Однако это, не означает, что препараты не могут работать в принципе. Это значит, что для доказательства их действия необходимы отвечающие определенным требованиям строгие контролируемые клинические исследования на большом количестве людей.
Кроме того, петербургские ученые-медики предполагают, что применение «иммуномодуляторов» при тяжелых вирусных инфекциях, в том числе и при коронавирусной инфекции, могут быть небезопасны. Коронавирусная инфекция может вызывать потенциально летальную неконтролируемую активацию иммунной системы – цитокиновый шторм, при котором активно высвобождаются интерфероны, интерлейкины, факторы некроза опухоли, хемокины и некоторые другие медиаторы воспаления. Поэтому теоретически дополнительная стимуляция иммунитета при коронавирусной инфекции может быть опасна.
Как говорится, в медицинской науке не должно быть мнений, а должны быть факты. Поэтому мы собрали фактическую информацию по тройке активно продаваемых лекарств из этой группы.
Умифеновир
Согласно инструкции к действующему веществу препарат способен подавлять коронавирус (SARS-CoV), ассоциированный с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС) in vitro. Вирус SARS-CoV, вызывающий ТОРС, хоть и происходит из одного семейства с вирусом SARS-CoV-2, но является самостоятельным представителем.
Недавнее ретроспективное исследование, проведенное в китайской больнице Цзиньитан, не показало связи применения умифеновира с улучшением результатов лечения COVID-19.
Еще в одном рандомизированном исследовании, опять же, китайском, получены доказательства незначительного преимущества монотерапии умифеновиром по сравнению с ее отсутствием. Группа пациентов, принимающая умифеновир отмечала нежелательные эффекты, в то время как в контрольной группе их не было.
Индийская компания Glenmark Pharmaceuticals объявила о результатах своего исследования с участием препарата умифеновир: добавление умифеновира к терапии фавипиравиром не показало лучших клинических результатов. В исследование было включено 158 госпитализированных пациентов с COVID-19 средней степени тяжести.
В настоящий момент умифеновир единственный из всех представителей группы входит во временные методические рекомендации Минздрава по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции с оговоркой о невозможности сделать однозначный вывод об эффективности или неэффективности умифеновира и других этиотропных средств.
В сухом остатке: имеющихся исследований умифеновира недостаточно для оценки его эффективности в отношении вируса SARS-CoV-2.
Витаглутам
С таким действующим веществом зарегистрирован препарат Ингавирин. Вышедшая во время пандемии реклама акцентировала внимание на эффективности препарата против коронавируса. В самой инструкции препарата видим, что препарат показал эффективность по отношению к коронавирусу в доклинических исследованиях.
На сайте производителя уточнялось, что имеются в виду штаммы NL63 и SARS , а также что в отношении нового штамма коронавируса потребуются дополнительные исследования. Вероятно, что под SARS подразумевался ранее известный коронавирус SARS-CoV. На данный момент эта информация с сайта удалена.
В адрес Минздрава, ФАС РФ и компании-производителя в мае направлен запрос по уточнению доказательной базы и комментариев по вышеизложенному. Ответы пока не опубликованы.
В сухом остатке: клинические исследования данного препарата по его применению для профилактики и лечения COVID-19 пока не заявлялись.
Кагоцел
В отличие от первых двух препаратов слово коронавирус в инструкции к нему не упоминается.
В Международном журнале экспериментального образования опубликована статья, в которой предполагается, что действующее вещество кагоцела может связываться с гликопротеинами наружной мембраны, которые имеются у всех представителей рода коронавирусов, что обуславливает один из механизмов действия. Если это так, то, возможно, препарат имеет потенциал и против пандемического SARS-CoV-2.
Имеются данные эксперимента, проведенного в ФГБУ «48 Центрaльный нaучно-исследовaтельский институт» Министерствa обороны Российской Федерaции по изучению противовирусной активности кагоцела in vitro. При внесении субстанции в культуру клеток показано стопроцентное подавление цитопатической активности вируса SARS-CoV-2, а также подавление репродукции вируса. Результаты опубликованы в научном журнале «Антибиотики и химиотерапия» в 2020 году. Для исследования противовирусной активности препарата в отношении SARS-CoV-2 исследователи обещают дальнейшие клинические исследования на пациентах.
В сухом остатке: необходимой доказательной базы, которая могла бы послужить основанием для использования препарата Кагоцел для профилактики и лечения COVID-19 на сегодняшний день также нет.
Адекватное фармконсультирование
Напомним: пациентам с подтвержденным диагнозом COVID-19 назначать терапию должен врач. В качестве профилактики основными рекомендованными мерами остаются гигиенические: ограничение контактов, ношение масок, социальная дистанция и т.д. Ожидается введение в гражданский оборот двух зарегистрированных вакцин. Методические рекомендации Минздрава допускают применение рекомбинантного интерферона альфа2b интраназально отдельно или в комбинации с умифеновиром для медикаментозной профилактики инфицирования вирусом COVID-19
В сложившейся ситуации, когда покупатели приходят в аптеку за препаратом, который вылечит или поможет избежать заболевания, а мы желаем дать им такой препарат, нужно соблюдать разумную осторожность в рекомендациях, чтобы не нарушить главного принципа лечения «не навреди»! Материалы по другим аспектам фармконсультирования во время пандемии можно почитать здесь.
Отвечаем на вопросы в прямых эфирах Вконтакте: https://vk.com/pharmznanie
Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:
Telegram: https://tglink.ru/pharmorden
ВКонтакте: https://vk.me/join/AJQ1d_D2XxaDy9IdzL0e6EqH
Поделиться в соц. сетях
«Тонзилгон Н» или «Трекрезан»? – meds.is
Сравнение эффективности Тонзилгона Н и Трекрезана
У Тонзилгона Н эффективность больше Трекрезана – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие разное.
Например, если терапевтический эффект у Тонзилгона Н более выраженный, то у Трекрезана даже в больших дозах добиться данного эффекта невозможно.
Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Тонзилгона Н и Трекрезана тоже разное, как и биодоступность – количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.
Сравнение безопасности Тонзилгона Н и Трекрезана
Безопасность препарата включает множество факторов.
При этом у Тонзилгона Н она достаточно схожа с Трекрезаном. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Тонзилгона Н, также как и у Трекрезана мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.
Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Тонзилгона Н нет никаих рисков при применении, также как и у Трекрезана.
Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Тонзилгона Н и Трекрезана.
Сравнение противопоказаний Тонзилгона Н и Трекрезана
Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Тонзилгона Н достаточно схоже с Трекрезаном и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Тонзилгона Н и Трекрезана может быть нежелательным или недопустимым.
Сравнение привыкания у Тонзилгона Н и Трекрезана
Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.
Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Тонзилгона Н достаточно схоже со аналогичными значения у Трекрезана. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Тонзилгона Н значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Трекрезана.
Сравнение побочек Тонзилгона Н и Трекрезана
Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.
У Тонзилгона Н состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Трекрезана. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Тонзилгона Н схоже с Трекрезаном: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.
Сравнение удобства применения Тонзилгона Н и Трекрезана
Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.
Удобство применения у Тонзилгона Н лучше, чем у Трекрезана.
Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.
Дата последнего обновления: 2020-12-04 13:47:25
что лучше и в чем разница, сравнение, отличия
Что собой представляют препараты
Трекрезан и Кагоцел – это противовирусные иммуномодулирующие лекарственные средства. Они имеют разное действующее вещество, но механизм действия этих препаратов на организм человека очень похож.
Следует отметить, что на фармацевтическом рынке существует множество аналогов этих лекарств, которые более дешевые. К примеру, это Ингавирин, Арбидол, Анаферон, Амизон. Естественно, что компоненты и активное вещество у всех перечисленных препаратов различаются, но они могут использоваться как заменители Трекрезана и Кагоцела после консультации врача.
Трекрезан и Кагоцел находятся примерно в одной ценовой категории, Кагоцел немного дешевле, но эта разница не существенная. Так какой же тогда препарат выбрать? Какой из них лучше и эффективнее? Чтобы ответить на эти вопросы, попробуем сравнить Трекрезан и Кагоцел, а потом рассмотрим их плюсы и минусы.
Кагоцел
Кагоцел – это препарат, который вы можете купить в аптеке в форме таблеток. Имеет одноименное действующее вещество, которое помогает организму человека быстрее вырабатывать интерферон. Действие препарата направлено на лечение и профилактику ОРВИ и гриппа, а также уменьшения симптомов герпеса, в период обострения заболевания.
Кагоцел необходимо начинать применять при первых симптомах вирусного заболевания, пока вирусы еще не успели распространиться, что будет способствовать быстрому выздоровлению. Кагоцел с Трекрезаном употреблять вместе врачи разрешают, но лишь после полного обследования.
Трекрезан
Трекрезан – адаптоген, который позволяет укрепить иммунитет. В аптеке продается в таблетках. Действующее вещество этого препарата метилфеноксиацетат оксиэтиламмония, эффективно борется с вирусами, и при этом легко выводится с организма человека.
Трекрезан помогает предупредить простудные заболевания, а также, показаниями к его применению являются вирусные инфекции и прием антибиотиков.
Принимать Трекрезан вместе с Кагоцелом можно. Но следует сказать о том, что первый применяется не только при лечении и профилактике инфекционных заболеваний.
Трекрезан также весьма эффективен для:
- снятия усталости после тяжелой интеллектуальной или физической работы;
- снятия стресса;
- общего укрепления иммунной системы при наличии вторичного иммунодефицита;
- выведения токсинов с организма после злоупотребления алкоголем (облегчает похмельный синдром).
Какие противопоказания к Кагоцелу и Трекрезану
Среди общих противопоказаний Трекрезана и Кагоцела беременность, период лактации, индивидуальная непереносимость компонентов препаратов. Также следует отметить, что оба этих средства содержат в своем составе лактозу, как вспомогательное вещество, поэтому ни Трекрезан, ни Кагоцел не подойдут для людей с лактозной недостаточностью.
Комплексный прием
Одновременно два препараты Кагоцел и Трекрезан можно принимать в комплексе для усиления лечебного эффекта. Но перед этим стоит проконсультироваться со своим лечащим врачом. Ведь Кагоцел и Трекрезан, как и все иммуномодулирующие противовирусные препараты имеет противопоказания к применению, а также возможны побочные эффекты после употребления этих лекарств. Поэтому нужно осторожно подходить к их использованию, особенно в комплексе, и ни в коем случае не заниматься самолечением.
К тому же если вы собираетесь принимать эти препараты в комплексе, то здесь будут возрастные ограничения. Трекрезан не рекомендован детям до 12 лет. Кагоцел же можно принимать после достижения 3-ох летнего возраста. Среди возможных побочных эффектов обоих препаратов аллергические реакции, но такое случается достаточно редко.
Источники:
Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/kagocel__8916
ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=91c34441-e4a8-4d50-b1bd-03a3bc8e3523&t=
Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter
Врачи раскритиковали популярную в сети схему лечения COVID-19
Популярная схема лечения COVID-19, которую нередко советуют медики, может убить пациента, заявил врач Александр Мясников. В списке якобы необходимых при коронавирусе лекарств — антибиотики, витамины, БАДы, а также противомалярийные, кроверазжижающие и гормональные препараты. Врачи объяснили «Газете.Ru», что эта схема грозит интоксикацией, «уничтожением микрофлоры» и даже параличом. Мясников тем временем настаивает: вылечить COVID-19 можно и без лекарств, но коллеги с ним не согласны.
Лечиться от COVID-19 с помощью препаратов необходимо при любой форме заболевания, кроме бессимптомной. Об этом «Газете.Ru» сообщила инфекционист Лилия Баранова. Так она прокомментировала слова телеведущего и врача Александра Мясникова о том, что коронавирусная инфекция «в большинстве случаев проходит сама» и не требует принятия препаратов.
Баранова рекомендует больным COVID-19 бороться с симптомами, не отказываясь от лечения.
«Если это бессимптомная форма, то да — болезнь может пройти сама. Но если мы говорим о проявлении симптомов, то их безусловно надо лечить. Хотя бы симптоматийно. Поднялась температура — выпить жаропонижающее, чтобы не мучать организм лишний раз», — пояснила медик.
Терапевт Екатерина Яшина сообщила «Газете.Ru», когда необходимо начинать принимать лекарства. «Лечиться препаратами необходимо после того, как врач зафиксировал изменения в легких — не только поражение, но и обычные легочные изменения трахеи, крупных бронхов или небольшой плевральный выпот (избыток жидкости в небольшом пространстве, окружающем легкое — «Газета.Ru»)», — сказала она.
Мясников в свою очередь уверен: чаще всего COVID-19 лечит время и «отсутствие помех иммунитету». Такое заявление он сделал, обсуждая в своем Telegram-канале неправильную схему лечения коронавирусной инфекции, которую врачи выписывают пациентам, а те распространяют ее в сети.
Схема, опубликованная Мясниковым, делится на три подпункта: препараты, которые надо принимать при любой форме COVID-19, а также те, что необходимо к ним добавить при легкой и среднетяжелой формах.
Согласно схеме, если у человека диагностировали коронавирусную инфекцию — даже бессимптомную — ему нужно принимать: витамин C, D, цинк, кверцетин (БАД), мелатонин — гормональный препарат от нервозности и бессонницы, а также «Трекрезан», повышающий иммунитет.
При легкой форме неизвестный составитель схемы советует противовирусные капли с интерфероном, которые применяются для профилактики и лечения гриппа, а также на выбор противовирусные препараты «Тамифлю» и «Триазаверин».
В случае тяжелого течения заболевания рекомендуется употреблять антибиотики «Суммамед», «Таваник». Также, по мнению автора схемы, при COVID-19 можно принимать противомалярийный препарат гидроксихлорохин, который ранее в ВОЗ признали токсичным, «Эликвис» от свертывания крови, бромгексин, оказывающий отхаркивающее и противокашлевое действие, «Верошперон», который выводит калий из организма, и дексаметозон, подавляющий системные воспаления.
Человеку, который будет принимать такое количество препаратов, грозит интоксикация (отравление организма токсическими веществами — «Газета.Ru), предупредила россиян терапевт Яшина.
«Мне непонятно, кто такое предлагает. Человеку только от количества препаратов станет плохо. Дексаметазон, например, применяется только при аллергических реакциях, когда уже наступает анафилактический шок или отек квинке. Применять все эти препараты без наблюдения врача категорически нельзя. Последствия могут быть разные: от аллергической реакции до полного уничтожения микрофлоры кишечника», — сказала врач.
Вдобавок, в списке оказались препараты, которые и вовсе бесполезны при COVID-19, отметила инфекционист Лилия Баранова. «Данная схема лечения очень странная, всего очень много и в основном не по делу. Со списком при среднетяжелой форме совсем беда — препараты достаточно сильные. Более того, много антибиотиков противобактериальных, которые, как мы знаем, при коронавирусе не помогают. Также есть препараты для вывода калия из организма, что, честно говоря, вводит в ступор», — возмутилась медик.
Врачи предупреждают, что прием препаратов для вывода калия может грозить гипокалиемией, то есть низким уровнем калия в крови, что, в свою очередь, приводит к слабости, спазмам, судорогам мышц, возможному нарушению сердечного ритма и даже к параличу.
Минздрав также выступает «категорически против таких схем», заявил врач Александр Мясников. «Я специально обсуждал это там», — подчеркнул он в своем Telegram-канале.
Медик добавил, что подобные методы лечения «убивают» и призвал врачей выписывать больным препараты, руководствуясь методическими рекомендациями Минздрава РФ. «В ней [схеме] перемешано все: и комбинации антибиотиков, и кроверазжижающие, и гормоны, и БАДы, и многие другие несовместимые между собой препараты с огромным спектром побочных явлений. Люди, будьте бдительны, не поддавайтесь панике, которая заставляет вас принимать все без разбора! Подобные схемы «лечения» убивают!», — написал Мясников.
Единственные препараты из списка, прием которых он одобрил, — это витамины D, C, цинк и капли с интерферонами. Но использование этих лекарств вовсе необязательно, добавил врач.
«Витамин С оказывает положительный эффект на организм, укрепляет иммунитет, его можно получить не только из таблеток, но и натуральным путем. Интерфероны тоже полезны, их делают из лейкоцитов крови человека, но они не каждому подходят и имеют ряд побочных эффектов: слабость, головная боль, повышение температуры и так далее», — пояснила инфекционист Лилия Баранова.
Витамин D, в свою очередь, восстанавливает защитные оболочки организма, окружающие нервы, а также препятствует росту раковых клеток, отметила терапевт Екатерина Яшина. Вдобавок, она положительно оценила таваник, который наряду с опасными лекарствами значится в обсуждаемой схеме.
«Единственное, что более менее подходит — это «Таваник». Там содержится левофлоксацина гемигидрат (антибактериальное средство — «Газета.Ru»), который показал себя достаточно хорошо при лечении коронавируса», — заключила медик.
Препараты против COVID-19: казнить нельзя помиловать?
Сомнительные препараты
Ивермектин—подавляет коронавирус всего за 48 часов. Но на клеточных культурах, а не у человека! Многие препараты, действующие на животных, не проявляют сходного эффекта у человека, не говоря уже о клеточных культурах.
Камостат—не проверялся на человеке, а только на мышах, и не на не SARS-СoV-2, а на вирусе 2002 года SARS-СoV. У мышей, зараженных SARS-СoV, снижал смертность. Эффективность для человека в условиях нового штамма неизвестна.
Фамотидин— лекарство от язвенной болезни, якобы показавшее эффективность против COVID-19. Но исследование было проведено всего на 10 людях методом телефонного интервью, расспрашивающем о субъективном самочувствии!
Другое исследование выполнено на малой выборке пациентов (87 человек) и показывает снижение летальности исходов аж на 57%. Делать преждевременные выводы на основании столь малого количества данных пока рано.
Ремдесивир— кандидат №1 на роль действующего лекарства от SARS-СoV-2, поначалу даже подтвердил свой эффект в испытаниях, но…Надежду на этот препарат опроверг в своей разоблачительной статье Питер Гётше, эпидемиолог, пропагандист доказательной медицины, борец с коррупцией в западном здравоохранении. Суть материала: нет доказательств, что ремдесивир имеет ценность для лечения коронавирусной инфекции, зато мы видим, что производитель препарата компания Gilead имеет большие финансовые аппетиты.
Гелиокс— смесь кислорода и гелия, которую нахваливал президенту РФ Владимиру Путину академик Александр Чучалин. Однако сторонник доказательной медицины Василий Власов отнесся к этой идее иначе: «Появление в технологии нагревания газовой смеси — это новация, которая апеллирует преимущественно к скрепному характеру курной избы и русской бани. Некое высушивание легких с помощью горячей газовой смеси можно себе технологически представить, но это, вероятно, будет очень травматичная процедура».
Профессор подчеркивает особенность подхода международных проектов к клиническим испытания: «Для ситуации с применением гелиокса важна особенность кокрейновских обзоров: они синтезируют прямые экспериментальные доказательства «работает — не работает», а не соображения о том, что может «работать» потому, что у гелия текучесть выше». И делает вывод: «В то время, когда эффективных лекарств для лечения этой инфекции не существует, у всякого «Арбидола», «Эргоферона» и гелиокса появляется шанс…».
Тоцилизумаб (Актемра)—препарат от ревматоидного артрита, не доказал эффективности в лечении пневмонии, вызванной SARS-СoV-2.
Причем здесь ревматоидный артрит и пневмония? – спросите вы. А все дело в маленьком исследовании в Китае, которое показало его эффективность. Однако выборка пациентов была слишком мала, а контрольной группы не было совсем, поэтому к этому опыту всерьез не стоит относиться.
Несмотря на это, он послужил толчком для начала испытаний препарата в Италии. К сожалению, Итальянское агентство лекарственных средств (AIFA) досрочно прекратило исследования из-за неэфффективности. Однако производитель препарата, фармкомпания Roche, намерен продолжить собственные испытания. Что ж, поживем-увидим.
«Терапия надежды»
Дексаметазон—стероидное вещество, подавляет чрезмерный иммунный ответ. Эффективность препарата, похоже, доказана.
В слепом рандомизированном исследовании, проведенном в Оксфорде, приняло участие более 11500 больных. Оно было частью самого большого на сегодняшний день проекта по изучению препаратов в терапии COVID-19 под названием RECOVERY. Лечение дексаметазоном понижало смертность у трети пациентов на ИВЛ и у 1/5 пациентов, получавших оксигенотерапию.
Однако на тех, кто не нуждался в ИВЛ или оксигенотерапии, стероид не оказал никакого положительного воздействия. Также в статье нет информации о частоте или серьезности побочных эффектов применения дексаметазона, но из предыдущих исследований следует, что десятидневный курс может повысить риск развития других инфекций.
Несмотря на то, что исследование еще не прошло проверку научным сообществом, сразу после объявления его результатов Национальная служба здравоохранения Британии (National Health Service) внесла дексаметазон в перечень препаратов стандартного лечения пациентов с COVID-19.
Противовирусный препарат Трекрезан — инструкция по применению иммуномодулятора Трекрезан
Иммуномодуляторы — действенные противовирусные средства. Трекрезан относится к группе стимуляторов, помогает восстановиться иммунитету, борется с вирусными заболеваниями.
Иммуномодулятор Трекрезан как противовирусное средство
Трекрезан обладает адаптогенным и иммуномодулирующим действием. Выпускается в форме таблеток с фаской белого или желтовато-белого оттенка.
Препарат стимулирует выработку интерферонов. Укрепляет защитную функцию организма, увеличивает выносливость. Прием Трекрезана помогает:
- справиться с первыми проявлениями ОРВИ;
- повысить сопротивляемость организма к осложнениям на фоне вирусных инфекций;
- восстановить физические силы на фоне болезни.
Трекрезан противопоказан при беременности, лактации, детям до 12 лет, людям с чувствительностью к компонентам лекарства или непереносимостью лактозы.
Инструкция по применению
Для профилактики ОРВИ, а также повышения иммунитета взрослым и детям старше 12 препарат Трекрезан назначают принимать по 0.2 г вещества в сутки.
При ОРВИ и гриппе назначают от 0.2 до 0.6 г вещества в сутки.
Курс лечения от 5 до 7 дней. При необходимости длительной терапии, перерыв между курсами составляет 1-2 месяца.
Отзывы
Ирина: Приобрела Трекрезан совершенно случайно, когда в аптеке не оказалось Ингавирина. Фармацевт представила его как более дешевый аналог. В первый день болезни выпила 3 таблетки, сначала почувствовала явное улучшение состояния. Ближе к вечеру симптомы вернулись, но проходили намного легче. На следующий день после приема лекарства почувствовала себя очень хорошо. Сейчас Трекрезан мой фаворит среди всех противовирусных средств.
Марианна: Разболелась на работе голова. Ближе к вечеру поднялась температура. У коллеги с собой оказалось несколько таблеток Трекрезана, предложила мне. Выпила 1 таблетку и почувствовала, как отпускает. Спросила у коллеги по поводу этих лекарств, где приобретала, за какую цену. Она рассказала, что ей врач всегда их рекомендует, а стоимость относительно доступна. Я с трудом отыскала Трекрезан, не во всех аптеках есть. Теперь лечусь только им.
Светлана Петровна: Меня интересует, не вредно ли постоянно применять иммуномодулятор, ведь организм перестает самостоятельно бороться с вирусами. Интерферон же и так выделяется, когда температура тела достигает отметки 38. Объясните в чем суть лекарства Трекрезан.
Вероника: Расскажу так, как объясняла врач терапевт. Под влиянием вирусной инфекции иммунитет ослабевает. Особенно остро это проявляется у детей и людей преклонного возраста. Вся сила тратится на противостояние инфекции, тогда как менее важные по мнению организма процессы замедляются. В итоге получаем нарушение работы кишечника, активируются патогенные бактерии. Просыпаются вирусы и грибки, находящиеся в латентном состоянии, типа герпес, кандидоз, папилломавирус. Ухудшается аппетит, исчезает способность концентрироваться, наблюдается упадок сил. Иммуностимуляторы предупреждают развитие подобного сценария. Они помогают организму поддерживать себя, вместе с тем негативно воздействуют на возбудителя инфекции. Если принимать лекарства по назначению с четко прописанным курсом лечения, вреда от них не будет. Это относится и к Трекрезану.
Михаил: На прошлой неделе отдыхал у друзей. Там ребенок был с простудой. Сначала все нормально, а дня через 2-3 почувствовал, что тоже заболеваю. Почитал в интернете по поводу разных противовирусных препаратов. Многие рекомендовали Трекрезан как средство экстренной помощи при развитии ОРВИ. Знакомый врач подтвердил эффективность препарата. Приобрел в аптеке, приступил к лечению. По инструкции в первый день болезни нужно пить “ударную” дозу 3 таблетки. Так и поступил. На следующий день чувствовал себя намного лучше — упала температура, исчезла головная боль, вернулась сила и активность.
Оксана Леонтьева: Принимала противовирусный препарат по назначению доктора. Дополнительно от температуры прописал парацетамол, а для горла Амброксол. Начала интенсивно лечиться с первого же дня болезни. Полное выздоровление почувствовала на 3 день. Не утверждаю, что именно Трекрезан поднял меня на ноги, ведь выздоровление без лечения происходит за такое же время. Но то что препарат облегчил течение болезни, это точно.
Инна К: Меня Трекрезан не раз выручал при внезапной болезни. Так быстро выздороветь не удается ни с одним препаратом. Зачем платить за разрекламированные бренды с сомнительным качеством, если отечественный аналог эффективен. Тем более что цены в наших аптеках очень накрученные.
Olga: Читала много положительных отзывов о препарате российского производства. Меня немного смущает сочетание противовирусного действия с влиянием на физические возможности организма. Но поверю общественному мнению и в следующий раз попробую Трекрезан.
Алекс: Я мало доверяю медикаментам производства стран СНГ. Но в данном случае был неожиданно удивлен, что российская фармакология способна произвести действенное средство. К тому же стоимость лекарства значительно ниже немецкого или швейцарского аналога. Препарат Трекрезан идеален для тех, кому нужно быстро выздороветь, не потратив при этом целое состояние.
Катя Остапова: Много лет пользовалась суппозиториями Виферон. Применение таких препаратов не совсем приятная процедура. Когда узнала о таблетированной форме иммуностимулятора, обрадовалась. Приятным бонусом оказалась эффективность средства, действительно помогает не хуже других таких средств. Теперь Трекрезан всегда находится в домашней аптечке.
Давыдова Елена Константиновна: Отношусь к подобным препаратам с настороженностью. Они ведь вмешиваются в работу иммунной системы. Но если эффективность на самом деле такая как о ней пишут, тогда лекарство достойно похвалы.
Наталья: Первый раз слышу о подобном лекарстве. Нам врач постоянно назначает Реланзу или другие противовирусные. Возьму на заметку, посоветуюсь с доктором. Может в следующий раз попробую его целительное действие на себе. А скажите, детям его можно давать?
Альбина Гончарова: У меня к сожалению печальный опыт с противовирусными препаратами. Года 2 назад во время сезонной болезни врач диагностировала ОРВИ, назначила таблетки для борьбы с вирусом, несколько симптоматических средств. Оставив в аптеке немалую сумму, лечилась 5 дней. Но к удивлению состояние не улучшилось. Отправилась в больницу к другому доктору. Диагноз — воспаление легких. Понятно, что таблетки тут не причем. Но зря потратила время на их прием, поэтому не доверяю таким средствам. Положительные отзывы о Трекрезане вселяют надежду, но не уверена, буду ли пробовать.
Юрий Степанович: Всегда считал, что лечить простуду противовирусными средствами — бесполезная трата времени. Постоянно обходился чаями на травах и другими народными методами. Но однажды столкнулся с вирусом, который от моего бездействия только прогрессировал. Отправившись к доктору, уверял себя, что найдут какое-то страшное заболевание, которое объяснит, почему травы не действуют. Но оказалось ОРВИ. На фоне постоянного стресса из-за работы, усталости и немолодого возраста иммунитет ослаб, а инфекция разгулялась по организму. Врач назначил прием Трекрезана, за несколько дней поправился.
Инга Григоревская: Отношусь к числу тех людей, которых Трекрезан спас в самый ответственный момент. Заболела внезапно, а на работе аврал, отчеты, планы. Нужно было срочно выздоравливать, а про больничный и речи быть не могло. Принимала препарат максимально допустимыми дозами. В итоге на следующее утро уже могла полноценно думать, а к вечеру работать.
Анастасия Р.: Заметила на собственном опыте, что большинство противовирусных средств, которые активно рекламируют по ТВ, являются не более чем плацебо. Трекрезан не рекламируют вообще, да и не в каждой аптеке его можно найти. Его стоимость намного ниже, чем у дорогих брендовых лекарств. Но эффективность гораздо выше. Не понимаю, зачем платить за название лекарства. Лучше довериться средству, которое действительно помогает.
VitaLina: Препарат Трекрезан действительно хороший, восстанавливает иммунную систему, помогает справиться с вирусом, восстановиться после болезни. Но к сожалению имеет ограничения к приему. Особенно внимательными нужно быть людям, страдающим сахарным диабетом и непереносимостью лактозы. Поэтому перед началом лечения препаратом необходимо проконсультироваться с доктором и оповестить его о желании принимать антивирусное средство.
Насколько полезен был этот пост?
Нажмите на звезду, чтобы оценить его!
Submit RatingСредний рейтинг / 5. Подсчет голосов:
Трекрезан (таблетки). Инструкция по применению, описание, состав
В настоящее время производители лекарств выпускают множество самых разнообразных составов. Одни предназначены для борьбы с микробами и бактериями, другие устраняют боль и лихорадку. Предназначений медикаментов – масса. Каждая отдельная система и орган человека может регулироваться при помощи лекарств.
В последние годы особую популярность получили препараты, воздействующие на иммунитет. Одним из таких является «Трекрезан». Отзывы врачей состав имеет противоречивые. Именно о них вы и узнаете из статьи. Также стоит сказать об информации, которую содержит инструкция по использованию медикамента.
Описание препарата и его состав
Какие имеет отзывы «Трекрезан», вы сможете узнать несколько позже. Перед этим стоит представить потребителю лекарство. Что такое «Трекрезан»? Это таблетки, в состав которых входит оксиэтиламмония метилфеноксиацетат, который имеет одноименное название трекрезан. Количество этого вещества на одну таблетку составляет 200 миллиграмм. Также в препарате есть вспомогательные компоненты: сахар молочный, картофельный крахмал, стеарат кальция.
Что сообщают о медикаменте отзывы? «Трекрезан» — лекарство, которое выпускается в количестве 10, 20 и 50 таблеток. Внешняя часть упаковки имеет бело-красную расцветку. Пилюли имеют желтоватый или белый цвет.
Эффективность медикамента
Отзывы «Трекрезан» имеет разные. Одни потребители говорят о том, что этот препарат очень эффективен, они постоянно пользуются описанным лекарством. Другие же сообщают о бесполезности состава. Как на самом деле работает лекарство?
Препарат «Трекрезан» является иммуномодулятором. Также медикамент обладает адаптогенными свойствами. Попадая в организм человека, состав быстро всасывается и начинает свое действие. Лекарство способствует выработке интерферонов вида альфа и гамма. Состав способствует активации иммунного статуса, повышает сопротивляемость и выносливость организма. Лекарство устраняет действие токсинов, усиливает способность выдерживать гипоксию.
Показания к использованию
Что сообщают о лекарстве «Трекрезан» инструкция по применению, отзывы медиков? Полученная информация гласит, что состав способствует устранению самых разных проблем. Лекарство назначается при алкоголизме, отравлении, интоксикации. Состав используют в период эпидемий и вирусных поражений. Бактериальные инфекции также является показанием к применению.
Лекарство часто применяется среди спортсменов, учеников и лиц с повышенной умственной и физической нагрузкой. Препарат может использоваться среди лиц с иммунодефицитом и так далее.
Ограничения в применении и мнения о них
Каждый препарат имеет свои противопоказания. Описанное средство не стало исключением из этого правила. Лекарство не назначается пациентам, которые имеют повышенную чувствительность к составу. Также людям с лактазной недостаточностью противопоказано употребление таблеток. Однако врачи сообщают, что при дополнительном использовании ферментов коррекция лекарством «Трекрезан» возможна.
В инструкции по применению указано, что таблетки противопоказаны детям до 12 лет. Однако содержат другую информацию отзывы. «Трекрезан» — медикамент, действие которого не изучалось на детях младшего возраста. Именно поэтому в инструкции данная группа лиц находится в пункте «Противопоказания». При необходимости специалисты все же назначают описанное лекарство ребятишкам. В период беременности и лактации использование состава запрещено.
Способ использования
О составе с торговым названием «Трекрезан» отзывы говорят, что он принимается по разным схемам. Доза лекарства и длительность его применения зависят от возраста пациента и симптоматики:
- В период эпидемий для профилактики и в целях повышения трудоспособности препарат используется по одной капсуле на протяжении двух недель.
- Для лечения вирусных заболеваний назначается 3 таблетки лекарства в первые сутки, после чего нужно принимать состав по одной капсуле еще 6 дней.
- При отравлении тяжелыми металлами используется от 2 до 3 таблеток на протяжении 5 дней.
- Если развилась алкогольная интоксикация, то надо пить по 3 капсулы в течение 5 суток.
По рекомендации врача коррекция может быть повторена через один или два месяца.
«Трекрезан»: отзывы врачей и пациентов
Специалисты отмечают тот факт, что описанное средство является препаратом с недоказанной эффективностью. Медики во мнении расходятся на две группы. Одни сообщают, что лекарство эффективно, оно помогает справиться со многими патологиями, повышает иммунитет пациента. Другие дипломированные специалисты утверждают, что указанный препарат не имеет никакого действия на организм, как и его аналоги. К заменителям медикамента можно отнести «Анаферон», «Эргоферон», «Тамифлю», «Ингавирин» и многие другие.
Пациенты же сообщают, что о препарате «Трекрезан» отзывы врачей необоснованны. Потребители принимают лекарство в целях профилактики. Это позволяет им избежать заболеваний в период эпидемии. Описанное средство имеет массу положительных мнений. В частности, некоторые представительницы слабого пола утверждают, что состав помог им справиться с бесплодием. Медики же сомневаются в правдивости этих данных. Однако официальных исследований по этому поводу не проводилось, поэтому нельзя принимать подобные отзывы за чистую монету.
Вместо заключения, или Короткое подведение итогов
Вы узнали об универсальном иммуномодуляторе под названием «Трекрезан». Отзывы врачей, аналоги и информация из инструкции по использованию представлены вашему вниманию в статье. Несмотря на отсутствие негативных эффектов и отрицательных отзывов, не стоит употреблять таблетки самостоятельно. Перед применением любого лекарства стоит предварительно консультироваться с врачом. Таким образом вы обезопасите себя от негативных последствий неправильной коррекции. Возможно, именно вам нужен индивидуальный подход в применении лекарства. Крепкого вам здоровья!
фармацевтических препаратов | Бесплатный полнотекстовый | Активность ингавирина (6- [2- (1H-имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота) против респираторных вирусов человека в экспериментах in vivo
1. Введение
Респираторные вирусные инфекции являются наиболее частой причиной медицинских консультаций в мире. Они могут быть связаны с широким спектром клинических проявлений, начиная от самоограниченных инфекций верхних дыхательных путей и заканчивая более тяжелыми состояниями, такими как пневмония.Таким образом, профилактика этих инфекций и борьба с ними остаются основными клиническими целями. В настоящее время известно около 200 респираторных вирусов, которые можно сгруппировать в одно семейство ДНК-вирусов (Adenoviridae) и четыре семейства РНК-вирусов (Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae, Picornaviridae и Coronaviridae).
Вирус гриппа A (IAV) является высокоинфекционным агентом, вызывающим острые легочные заболевания. Вспышки инфекций, вызываемых высокопатогенным вирусом гриппа, и появление в 2009 г. новой пандемической ВГА вызвали новый интерес к исследованиям гриппа.По состоянию на май 2010 г. более 214 стран и заморских территорий или сообществ сообщили о лабораторно подтвержденных случаях ВГА h2N1 2009, включая более 18 097 смертельных случаев [1]. Противовирусные препараты занимают важную нишу в лечении этого заболевания [2,3]. Они нацелены на вирус-специфические компоненты и являются эффективным средством лечения при введении на ранней стадии инфекции или вскоре после контакта с вирусом [3].
В настоящее время для химиотерапии IAV приняты два основных класса противогриппозных препаратов.Производные адамантана (амантадин и римантадин) нацелены на ионный канал M2 IAV и не эффективны против вируса гриппа B [4]. Более того, быстрое появление лекарственной устойчивости среди вирусов гриппа с середины 1990-х годов значительно снизило эффективность этих соединений [5]. Все протестированные пандемические вирусы h2N1 также оказались устойчивыми к лекарствам [6].
Ингибиторы нейраминидазы (NAI, осельтамивир, занамивир и перамивир) обладают более широким спектром активности, включая вирусы гриппа A и B [7].Тем не менее, с 2007 г. наблюдается быстрое появление и передача лекарственно-устойчивых вирусов [5,8,9]. Несколько штаммов, устойчивых к NAI, были также изолированы от пандемического вируса h2N1 [10]. Следовательно, существует потребность как в выявлении новых и эффективных противовирусных препаратов, так и в мониторинге чувствительности циркулирующих вирусов к противовирусным соединениям, используемым в клинике.
Парамиксовирусы включают важные вирусы, связанные с инфекциями верхних и нижних дыхательных путей у людей.Среди них следует отметить респираторно-синцициальный вирус человека (RSV) и вирусы парагриппа человека (HPIV).
RSV является основной причиной заболеваний нижних дыхательных путей у недоношенных детей (≤35 месяцев гестации), младенцев в возрасте до 6 месяцев и пожилых пациентов, помещенных в лечебные учреждения. Результатом RSV-инфекции обычно являются легкие инфекции верхних дыхательных путей; однако более тяжелые состояния, такие как пневмония и бронхиолит, встречаются у 25–40% детей. Примерно 1% младенцев, инфицированных RSV, нуждаются в госпитализации [11,12].
Описаны четыре различных серотипа вирусов парагриппа человека [13]. Эти вирусы могут вызывать заболевания верхних дыхательных путей у людей всех возрастных групп, хотя маленькие дети в возрасте от 6 месяцев до 3 лет представляют более тяжелые заболевания [13].
Аденовирусы (AdV) — это вирусы без оболочки. Несмотря на мультиорганный тропизм, некоторые типы AdV имеют преимущественный тропизм для дыхательных путей и могут вызывать широкий спектр респираторных симптомов, включая насморк, фарингит, тонзиллит, бронхит и пневмонию.В целом, инфекции AdV являются легкими или проходят самостоятельно и проходят в течение двух недель без долгосрочных осложнений. Однако эти вирусы являются важной причиной смертности и заболеваемости у пациентов с ослабленным иммунитетом, включая новорожденных и реципиентов трансплантата костного мозга [11].
Некоторые соединения можно использовать для лечения инфекций RSV, AdV и HPIV. Рибавирин подавляет репликацию вируса с помощью нескольких механизмов, включая ингибирование вирусной полимеразы, ингибирование образования 5′-кэпа мРНК и ингибирование дегидрогеназы IMP, что приводит к снижению внутриклеточных концентраций GTP [14].Нет одобренных терапевтических средств против инфекций AdV. Однако некоторые противовирусные препараты широкого спектра действия, такие как рибавирин и нуклеозидный аналог цидофоир, использовались для лечения тяжелых инфекций Ad у хозяев с ослабленным иммунитетом [11]. Кроме того, для этой цели использовались ингибиторы слияния, антисмысловые олигонуклеоиды и стероиды, ни один из них не был одобрен для клинического применения.
Ранее было показано, что низкомолекулярное соединение Ингавирин [6- [2- (1H-имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота, также известное ранее как Ингамин] обладает противогриппозной активностью в отношении вирусы гриппа A (h4N2), A (H5N1) и B в модели на животных [15,16] и против пандемических штаммов вируса гриппа A / California / 04/2009 и A / California / 07/2009 [17–19] .В экспериментах с ИАВ h2N1 ингавирин снижал индуцированный вирусом цитопатогенный эффект в культуре клеток от 50 до 79% по сравнению с контрольными клетками. Мыши, инфицированные ИА h4N2 или h2N1 (2009) и получавшие ингавирин, продемонстрировали более низкую смертность (примерно 40%) и увеличенную среднюю продолжительность жизни (примерно 4 дня) по сравнению с животными, получавшими плацебо. Взятые вместе, эти данные позволяют предположить, что ингавирин является перспективным инструментом для лечения инфекций IAV, в частности, вызванных пандемическими вирусами.Более того, ингавирин продемонстрировал активность в экспериментах in vitro и in vivo против аденовируса человека и вируса парагриппа [20,21]. Тем не менее точный механизм его клинической эффективности далек от полного понимания.
Здесь мы суммируем результаты исследований защитной активности ингавирина с использованием моделей летальной гриппозной пневмонии, вызванной пандемическим вирусом гриппа A (h2N1) 2009, легкой пневмонии, вызванной HPIV, и диссеминированной инфекции, вызванной аденовирусом, и представляем новые данные. о его противовирусной активности в отношении респираторных вирусов человека.На основании этих результатов можно сделать выводы о диапазоне его действия и дальнейшем применении против конкретных заболеваний.
2. Материалы и методы
2.1. Соединения
Ингавирин (6- [2- (1H-имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота, рис. 1) был предоставлен в чистом виде производителем (Valenta Pharmaceuticals, Москва, Россия). В качестве препаратов сравнения в экспериментах использовали тамифлю (осельтамивир фосфат, LaRoche, Швейцария), 6-азацитидин (Институт молекулярной биологии и генетики, Киев, Украина) и рибавирин (ICN Biochemicals, США).
2.2. Вирусы
Вирус гриппа A / California / 07/09 (h2N1) был получен из коллекции вирусов Исследовательского института гриппа. Перед экспериментами вирус был адаптирован к мышам посредством трех последовательных пассажей в ткани легких мышей с последующим пассажем через аллантоисную полость 10–12-дневных куриных эмбрионов и последним пассажем через мышей [22]. Гомогенат легких в девяти объемах стерильного физиологического раствора с фосфатным буфером использовался в качестве заражающего материала в дальнейших экспериментах.
Вирус парагриппа человека (hPIV) типа 3 (штамм HA1) и аденовирус человека (AdV) типа 5 были получены из коллекции вирусов Научно-исследовательского института гриппа и размножены в MA-104 (ATCC CRL-2378) или HEp-2. (ATCC CCL-23) соответственно при 36 ° C в 5% CO 2 .
2.3. Животные
В экспериментах с вирусом гриппа использовали самок мышей Balb / c весом 16–20 г из лабораторной животноводческой фермы Рапполово. Сирийских хомяков, выведенных в НИИ гриппа, использовали для экспериментов с hPIV и AdV.Эксперименты на животных были запланированы в соответствии с принципами ухода за лабораторными животными (Руководство по уходу и использованию лабораторных животных, National Academy Press: Вашингтон, округ Колумбия, США, 1996) и одобрены институциональным этическим комитетом.
2.4. Титрование вируса
Перед исследованиями защитной активности ингавирина на животных адаптированный к мышам вирус гриппа был титрован на предмет его летального действия. Для этой цели мышей (по 10 в каждой экспериментальной группе) инокулировали интраназально под анестезией 50 мкл последовательных десятичных разведений (от 10 -1 до 10 -5 ) гомогената легких инфицированных вирусом мышей.Разведение, которое вызвало гибель 50% животных через 14 дней после заражения (LD 50 ), было рассчитано, как описано ранее [23], и использовано в последующих экспериментах.
2,5. Защитная активность ИНГАВИРИНА
Для оценки противогриппозной активности ингавирина in vivo мышей инфицировали пятью LD 50 (20 мышей) или одной LD 50 (30 мышей) ранее титрованного вируса (см. « Титрование вирусов »). Ингавирин разводили в физиологическом растворе до доз 15, 20 или 30 мг / кг массы тела / день и применяли перорально через желудочный зонд один раз в день на первый, второй, третий, четвертый и пятый день после инфицирования (стр.я.). Чтобы изучить влияние схемы лечения на защитную активность, отдельные группы животных обрабатывали дважды (дни 1 и 2) ингавирином по 30 мг / кг, а затем тремя дозами по 15 мг / кг (дни 3, 4 и 5). . Общее количество ингавирина, полученного животными в этой группе, было равно таковому в группе 20 мг / кг. Контрольный препарат Тамифлю (конечная доза 20 мг / кг массы тела) растворяли в физиологическом растворе и вводили 20 мышам (пять LD 50 ) или 30 мышам (одна LD 50 ) перорально в объеме 200 мкл.Контрольным животным вводили стерильный физиологический раствор.
Животных всех опытных групп взвешивали ежедневно. Подсчитывали смертность в каждой группе животных. Каждую группу ежедневно проверяли на наличие мертвых животных в течение двух недель после инокуляции. На основании полученных данных были рассчитаны процент смертности, индекс защиты (соотношение смертности в контрольной группе к смертности в экспериментальной группе) и средний день смерти (MDD).
На третий день p.i. десять мышей из каждой группы, инфицированной одним вирусом LD 50 , были умерщвлены, их грудная клетка открыта и легкие изолированы.Пять легких использовали для титрования вируса и пять других — для гистологического исследования (см. Раздел «Гистологическое исследование»).
Для определения инфекционного титра вируса в легочной ткани легкие гомогенизировали в десяти объемах стерильного физиологического раствора с фосфатным буфером. Серийные разведения (10 -1 -10 -7 ) готовили из каждого гомогената. Клетки MDCK, выращенные в 96-луночных планшетах, инокулировали 0,2 мл каждого разведения и инкубировали при 36 ° C в течение 48 часов в 5% CO 2 .После инкубации собирали супернатант и тестировали на наличие вируса гриппа путем смешивания жидкости в круглодонных лунках с равными объемами 1% суспензии куриных эритроцитов в физиологическом растворе. Титр вируса в легких считался конечным разведением, когда он вызывал положительную реакцию гемагглютинации в лунке, и титр вируса выражался в log 10 EID 50 /20 мг ткани. Активность соединений оценивали по их способности снижать инфекционный титр вируса в легочной ткани.
Для изучения анти-hPIV активности ингавирина сирийских хомяков в возрасте от четырех до пяти недель инфицировали 0,05 мл (10 4 TCID 50 ) вируса парагриппа человека (hPIV) интраназально, как описано в [24]. Ингавирин применяли, как описано выше. В 3-й и 7-й день р.и. животных умерщвляли и их легкие использовали для титрования вируса в клетках MA-104 и гистологического анализа (см. ниже), соответственно. Титр вируса определяли методом ELISA с использованием моноклональных антител против hPIV (PPDP Ltd., Санкт-Петербург, Россия).
Активность соединения против AdV тестировали, как описано ранее [25].
2.6. Гистологическое исследование
Легкие животных фиксировали в 4% -ном фосфатно-солевом буфере формальдегида, обезвоживали в стандартном этаноле и заливали парафином. Вырезали срезы размером четыре микрометра и окрашивали гемотоксилин-эозином.
В случае заражения гриппом клетки бронхиального эпителия были разделены на четыре морфологически различных категории: (i) интактные клетки без признаков репликации вируса; (ii) клетки с начальными стадиями образования вирусспецифических включений; (iii) клетки с развитыми вирусными включениями; и (iv) мертвые клетки, которые выглядели как промежутки между другими клетками с денудацией базальной мембраны.Рассчитывались доли каждой категории клеток среди клеток эпителиального слоя бронхов. Морфометрические значения оценивали два независимых наблюдателя.
3. Результаты
3.1. Инфекция гриппа
Инокуляция животных адаптированным вирусом гриппа привела к развитию гриппозной пневмонии. Клинические признаки заболевания были типичны для тяжелой формы гриппа и включали атаксию, тремор, одышку, а также снижение потребления воды и пищи, что привело к похуданию.В 15 день р.и. в зависимости от заражающей дозы вируса наблюдалась гибель 55–90% инфицированных животных.
Защитную активность ингавирина оценивали при применении один раз в день в течение пяти дней после инокуляции вируса. Не наблюдалось неспецифической смертности в контрольных группах неинфицированных животных, получавших физиологический раствор, и неинфицированных мышей, получавших ингавирин. Применение ингавирина привело к снижению смертности (до 18–67%), а также увеличению среднего дня смерти (1,2–4.1 день) по сравнению с контрольными животными (в зависимости от дозы вируса и соединения). Мыши, получавшие эталонное соединение Тамифлю, также продемонстрировали значительно более низкую смертность (индекс защиты 80%) и увеличение средней продолжительности жизни (до 5,4 дней) по сравнению с контрольными значениями (Таблица 1). Кроме того, лечение животных ингавирином, аналогично контрольному соединению Тамифлю, привело к нормализации динамики веса животных (фиг. 2), что привело к аналогичным профилям веса по сравнению с неинфицированными животными.
Как показывает титрование вируса в легких мышей, на третий день p.i. вирус реплицировался в легочной ткани до 10 5,1 EID 50 /20 мг ткани. Применение контрольного соединения Тамифлю снизило вирусный титр примерно в 320 раз (10 2,6 EID 50 /20 мг ткани). Обработка животных ингавирином также приводила к снижению титров вируса (приблизительно 10 3,5 EID 50 /20 мг), что статистически идентично активности осельтамивира (таблица 1).
Чтобы оценить влияние ингавирина на структуру легочной ткани, морфологический анализ выполняли на третий день p.i. Легкие инфицированных вирусом мышей были уплотненными и отечными. У всех инфицированных мышей было экссудативное диффузное альвеолярное повреждение с интерстициальным отеком, фибринозным экссудатом в альвеолах, воспалительной инфильтрацией, некрозом бронхиолярного эпителия и шелушением. Клетки бронхиального и бронхиолярного эпителия содержали вирусные включения или отсутствовали при денудации базальной мембраны [рис. 3 (а)].
Применение ингавирина, аналогичного контрольному соединению Тамифлю, привело к нормализации структуры легочной ткани, в частности, к ограничению отека и повреждения альвеол, уменьшению количества мусора в просвете бронхов и защите бронхиального эпителия от смерти [Рис. 3 (б), таблица 1].
Чтобы изучить механизм защитной активности ингавирина, мы более внимательно изучили клетки бронхиального эпителия, которые считаются основными мишенями для вируса гриппа.Морфометрический анализ клеток показал, что почти 100% эпителиальных клеток интактных мышей представлены интактными клетками.
Инокуляция вирусом гриппа привела к увеличению количества клеток трех других групп (т.е. клеток с начальными включениями, расширенными включениями и мертвыми клетками), что свидетельствует о сильном цитотоксическом действии вируса. Применение как ингавирина, так и эталонного соединения осельтамивира сильно уменьшало количество мертвых клеток и увеличивало количество интактных клеток бронхиального эпителия.На основании этих результатов мы предполагаем, что это соединение способно защищать клетки от повреждений, вызванных вирусом (рис. 4).
3.2. Инфекция, вызванная вирусом парагриппа
Заражение сирийских хомяков вирусом парагриппа человека (hPIV) приводит к легкому бронхиту, бронхиолиту и пневмонии без летального исхода. Вирус может быть извлечен из легких на 3-й день после инъекции, а специфическое повреждение тканей можно наблюдать на 7-й день.
Как показывает титрование вируса, применение как ингавирина, так и эталонного соединения рибавирина привело к снижению инфекционного титра hPIV в легких. салфетка.Рибавирин продемонстрировал самую высокую активность в снижении титра, хотя обе дозы ингавирина также привели к статистически значимому снижению (таблица 2).
У хомяков, инфицированных hPIV, не было обнаружено видимых признаков болезни до умерщвления, но гистологически наблюдалась стойкая пневмония. Поражения легких состояли из рассеянных эндобронхиальных экссудатов, состоящих из мононуклеарных и полиморфно-ядерных клеток, перибронхиальных и периваскулярных инфильтратов круглых клеток и обширных областей интерстициальной пневмонии.Бронхиальный эпителий имел специфический внешний вид, содержащий группы высоких гигантских клеток, выступающих в просвет бронхов [Рис. 5 (a, b)]. Животные, получавшие ингавирин и рибавирин, демонстрировали почти нормальную структуру легочной ткани с небольшим количеством инфильтрирующих клеток [Фигуры 5 (c, d)].
3.3. Инфекция аденовирусом человека
Поскольку аденовирусы человека не вызывают респираторных инфекций у животных, мы изучили противовирусную активность ингавирина, используя ранее разработанную модель диссеминированной аденовирусной инфекции новорожденных сирийских хомяков, вызываемой аденовирусом человека 5 типа [25].Подобно инфекции hPIV, защитную активность оценивали титрованием вируса в органах-мишенях и гистологическим анализом архитектуры ткани.
Подкожное заражение новорожденных сирийских хомяков привело к репликации вируса в легких и печени животных. Результаты титрования вируса в клетках HEp-2 на 3-е сутки p.i. суммированы в таблице 3.
Как видно, лечение AdV-инфекции контрольным соединением 6-AC привело к ограничению репликации вируса как в печени, так и в легких животных, что согласуется с нашими предыдущими результатами [25].Применение ингавирина приводило к умеренному (примерно один десятичный порядок), но статистически значимому снижению титра вируса как в печени, так и в легких животных.
При гистологическом исследовании печени инфицированных животных выявлены очаги некроза. Морфологически это были участки деструкции паренхимы, вызванные специфическим поражением гепатоцитов, и неспецифическим разрушением ткани из-за местной воспалительной реакции. Специфические поражения клеток печени проявлялись в увеличении ядер клеток, их деформации и появлении эозинофильных и базофильных вирусоспецифичных ядерных телец включения.Реактивные изменения ткани были вызваны воспалительным разрушением гепатоцитов и инфильтрацией тканей лейкоцитами. У инфицированных животных, получавших ингавирин, были меньшие очаги воспаления и неповрежденные гепатоциты, в отличие от гепатоцитов с высокой вакуолизацией у контрольных животных (рис. 6).
Чтобы количественно оценить защитный эффект ингавирина, мы измерили размер очагов некроза в печени и подсчитали количество AdV-инфицированных клеток в каждом очаге (таблица 4).
Как показал морфометрический анализ, применение ингавирина уменьшало средний размер очагов вирус-индуцированного воспаления и сильно уменьшало количество инфицированных клеток. Интересно, что эффект более высокой дозы препарата (45 мг / кг / день) был меньше, чем эффект более низкой дозы (30 мг / кг / день), что указывает на особый режим действия этого соединения.
4. Обсуждение
В настоящем исследовании мы продемонстрировали защитный эффект низкомолекулярного соединения Ингавирин против летальной инфекции вируса гриппа, вызываемой вирусом пандемического гриппа A (h2N1), у мышей и нефатальных патологий сирийских хомяков. вызвано вирусом парагриппа человека и аденовирусом человека.Было исследовано влияние дозы на защитную активность соединения и репликацию вируса в ткани. Защитное действие ингавирина проявлялось в снижении инфекционного титра вируса в легочной ткани, продлении жизни инфицированных животных, нормализации динамики веса в ходе заболевания, снижении смертности животных, получавших лечение, по сравнению с контрольной группой плацебо и нормализация структуры тканей легких и печени. В случае заражения гриппом защитная активность ингавирина оказалась сходной с таковой у контрольного соединения Тамифлю.
В наших экспериментах ингавирин продемонстрировал защитную активность против летальной гриппозной пневмонии у мышей. В некоторых дозах защитный эффект был равен активности осельтамивира, который является признанным на международном уровне препаратом, который доказал свою эффективность против этого IAV. В целом наши результаты хорошо согласуются с ранее полученными данными [15–19], где было показано, что ингавирин обладает защитным действием против вирусов гриппа A и B.
Krug и Aramini [26] предположили, что два возможных домена Нуклеопротеины вируса гриппа (NP), один из которых расположен в хвостовой петле, а другой — в РНК-связывающей бороздке между доменами головы и тела на внешней поверхности тримера NP, представляют собой потенциальные противовирусные мишени.Домен, расположенный в хвостовой петле, имеет решающее значение для олигомеризации NP, что, в свою очередь, необходимо для эффективной транскрипции и репликации вирусного генома. Следовательно, инактивация этого домена может быть эффективной для подавления репликации вируса. Действительно, некоторые эксперименты предполагают, что ингавирин нацелен на нуклеопротеин гриппа (NP). В недавнем исследовании [27] было показано, что ингавирин взаимодействует с NP вируса гриппа, предотвращая, таким образом, олигомеризацию NP, необходимую для репликации вируса. В третьем исследовании несколько аналогов микаламида А были идентифицированы как NP-направленные ингибиторы репликации вируса гриппа [28].Было показано, что эти соединения связываются с N-концевым 13-аминокислотным хвостом, который опосредует ядерный транспорт NP и его связывание с вирусной РНК. Более того, Kao et al. [29] сообщили об идентификации низкомолекулярного соединения нуклеозина, которое запускает агрегацию NP и ингибирует его ядерное накопление. Нуклеозин препятствовал репликации вируса гриппа A in vitro с наномолярной концентрацией и защищал мышей, зараженных летальными дозами птичьего гриппа A H5N1. Эти данные предполагают, что связывание соединения с этой мишенью может ингибировать репликацию вируса путем ингибирования функций NP.Ни аналоги микаламида А, ни нуклеозин не демонстрируют структурного сходства с ингавирином, что позволяет нам предположить, что во взаимодействии с ингавирином может быть задействован другой домен (ы) вирусного NP.
С другой стороны, было показано, что применение ингавирина приводит к изменению морфологии вирионов, обнаруживаемых в бронхоальвеолярном лаваже инфицированных мышей [30]. Контрольные животные продуцировали вирионы в основном сферической формы, в то время как у животных, получавших ингавирин, вероятно, образовывались нитчатые частицы с пониженной инфекционностью.Эти результаты предполагают, что ингавирин может вмешиваться в процесс сборки вируса и / или отпочкования, что приводит к снижению вирусной нагрузки.
В нашем исследовании активность осельтамивира оказалась ниже, чем в аналогичных экспериментах Smee et al. [31]. Это может быть связано с более высокой дозой вируса, другим вирусом, используемым в наших экспериментах, и другим графиком применения препарата (один раз в день вместо двух в [31]). В то же время прямые противовирусные эффекты ингавирина Выявленное по снижению инфекционного титра вируса в легочной ткани оказалось в десять раз меньше, чем у Тамифлю, несмотря на аналогичный уровень защиты от летальности (Таблица 1).Это противоречие может указывать на то, что другие механизмы, помимо прямой противовирусной активности, могут способствовать результирующей защите животных от летальности, вызванной IAV.
Инфекция вирусом гриппа варьируется по степени тяжести от бессимптомной инфекции до серьезного заболевания с системными особенностями. Тяжелая форма гриппа проявляется вирусоспецифическими реакциями с дальнейшим развитием реактивных процессов. Эти процессы индуцируются реплицирующимся вирусом в клетках-мишенях и реализуются через механизмы хозяина, включая иммунные реакции, окислительный стресс и другие свободнорадикальные процессы, усиление протеолитической активности, резкое повышение уровня провоспалительных цитокинов и многое другое [32].
В клиниках одной из основных причин тяжелой и сложной гриппозной пневмонии, в том числе со смертельным исходом, является несвоевременное и / или неадекватное лечение [33,34]. В этих случаях течение заболевания определяется механизмами, которые изначально индуцируются вирусом, но в конечном итоге реализуются хозяином, включая, в частности, тяжелое воспаление («цитокиновый шторм») [35–37]. Эксперименты с использованием нокаутных мышей, инфицированных вирусом гриппа, с инактивированными генами воспалительных путей, такими как интерлейкин 1α / β, хемокиновые рецепторы макрофагов CCR5 и CCR2, циклооксигеназа 1 и 2 [38-40] ясно продемонстрировали, что помимо уровня вируса ‘репликация в легких, интенсивность реакций хозяина в значительной степени влияет на течение и исход болезни.Поэтому в тяжелых случаях гриппа в комплексную терапию следует включать как прямые противовирусные, так и патогенетические препараты, в частности те соединения, которые ограничивают цитокиновый шторм, отеки легких, воспаление и повреждение тканей [41]. Например, недавно была продемонстрирована высокая защитная активность 7-гидроксикумарина (7-HC) [42]. Было продемонстрировано, что 7-HC обладает противовирусными свойствами благодаря своей способности снижать уровень провоспалительных цитокинов у инфицированных животных, тем самым облегчая тяжелую инфекцию гриппа.В то же время 7-HC не снижал уровень репликации вируса в анализах уменьшения бляшек, что позволяет предположить, что его защитная активность, включая снижение репликации вируса в легких мышей, имеет сложную природу и может опосредоваться сигнальными и реактивными путями клеток. Можно предположить, что, помимо способности напрямую снижать уровень репликации вируса в легких (таблица 1), ингавирин может обладать схожими свойствами, основываясь на результатах исследования морфологии легких мышей, показывающих, что лечение ингавирином значительно снижает степень заражения. повреждение тканей, воспаление и отек (Рисунок 3, Таблица 1).Дальнейшие исследования влияния ингавирина на различные патогенетические пути были бы полезны для понимания механизма его действия. Ингавирин следует рассматривать как важную часть противогриппозной профилактики и терапии, особенно в тяжелых случаях заболевания.
В наших экспериментах ингавирин также продемонстрировал противовирусную активность против двух других используемых вирусов, hPIV и AdV [19,20]. Поскольку эти вирусы филогенетически отличаются друг от друга и отсутствуют вирусные компоненты, общие для всех трех вирусов, использованных в исследовании, можно сделать вывод, что это лекарство нацелено на компоненты и пути, ответственные за развитие клеточной и тканевой патологии во время вирусной инфекции.Действительно, во всех трех случаях он продемонстрировал высокую степень цитопротекции и способность нормализовать архитектуру ткани. Его применение предотвращало гибель инфицированных вирусом гриппа клеток бронхиального эпителия, hPIV-индуцированную цитопатологию в легких и вирус-индуцированную вакуолизацию гепатоцитов во время AdV-инфекции у хомяков. Более того, в наших предыдущих экспериментах [21] мы продемонстрировали способность ингавирина предотвращать вызванное AdV повреждение клеток в культуре. Несмотря на образование типичных внутриядерных вирус-специфических включений, клетки, обработанные ингавирином, не образовывали вакуолей в цитоплазме и других морфологических признаков цитопатогенности.Следовательно, в дополнение к другим механизмам противовирусного действия, ингавирин обладает цитопротекторной активностью, которая предотвращает разрушение инфицированных клеток и поддерживает функцию органа-мишени, тем самым сводя к минимуму вызванное вирусом повреждение тканей и симптомы токсичности в ходе болезнь.
Следует отметить, что токсичность Ингавирина не наблюдалась при дозах до 3000 мг / кг. Также никаких признаков эмбриотоксичности не наблюдалось в предыдущих исследованиях [43]. Для сравнения, LD 50 для Тамифлю была оценена как 100–250 мг / кг в зависимости от пути и графика инокуляции и вида животных [44].Более того, в клинических исследованиях Ингавирин не выявил побочных эффектов при применении у больных гриппом [45]. Таким образом, ингавирин можно рассматривать как нетоксичное соединение с низким риском передозировки.
5. Выводы
В совокупности наши данные позволяют предположить, что ингавирин является нетоксичным противовирусным средством широкого спектра действия со сложным механизмом действия. Дальнейшее изучение тонкого механизма его защитной активности позволит оптимизировать структуру препарата и, возможно, разработать новый класс соединений для профилактики и лечения вирусных инфекций.
Hva er forskjellen mellom Ingavirin og Trekrezan, og hva er bedre å velge?
Influensa og forkjølelse overtar folk. Для предварительного лечения я период с эпидемией, укрепляющей здоровый, быстрый, антивирусный, антивирусный и иммунный модуль. Artikkelen diskuterer Ingavirin og Trekrezan, некоторые популярные для работы с вирусами и андре sykdommer som forstyrrer иммунитет.
Ингавирин
Ингвирин противовирусный препарат. Детер активный вирус A, инклюдерт svininfluensa, тип B, аденовирус, риновирус, парагрипп и синцитиальный люфтвейсинфексионер.
Virkningsmekanismen for Ingavirin skyldes direkte undertrykkelse av multiplikasjon av virus på atomkjernen i kroppens celle. Огненный форсинкер может быть очищен от вирусных частиц и цитоплазмы и кровяного покрова.
Ингавирин-виркнинг:
- Стимулирование интерферонпродукта.
- Продукт ав цитотоксиске целлер.
- Økt produksjon av naturlige drepere, лейкоцитарный som dreper skadelige микроорганизм.
- Подавление пищевых продуктов, интерлейкинов, простагландинов и биологически активных веществ, вызывающих сомнение.
Kliniskeffekter:
- Feber avtar den første dagen.
- Reduksjon av symptomer: hodepine, svakhet, vondt ben.
- Rennende nese, ondt i halsen, heshet forsvinner tidligere.
- Sykdommens Periode og aktiv fase er forkortet.
- Redusere sannsynligheten для повторного инфицирования.
Ингавирин содержит мутаген и иммунотоксический эффект. Ikke forårsaker аллерголог.
trekrezan
Dette stoffet tilhører иммуномодулаторен с адаптогеном egenskaper . Sistnevnte betyr и medisinen er rettet mot den generelle styrken av kroppen og bidrar til å bekjempe mange sykdommer bandet med redusert иммунитет.
Trekrezan стимулятор продуцирует альфа- и гамма-интерферон, защищает и корригерер иммунодефицит до увеличения генного целлюлозы и гумористического иммунитета.Стимулер активен до макрофагера.
Legemidlet har en tonisk effect, en positiv effect når den påføres immunsystemet, fysisk og mental utholdenhet, reduserer giftig virkning av toksiske forbindelser. Trekrezan øker толерансен mot temperaturendringer, reduserer oksygen sulten i hjernen.Детское питание для улучшения качества этанола, подарочного средства, вольфрамометалла.
Hva har de til felles?
Begge legemidlene brukes i kombinasjonsbehandling av influenensa og forkjølelse.Gimunmodulerendeffekter. Сделайте это для того, чтобы вести себя и вести эпидемию. Tillat til bruk av сарай от 12 за. Хар лав токсиситет. Контраиндисерт для брюк под гравидитет ог амминг. Samme bivirkninger.
Hva er forskjellen
- Aktiv components og frigjøringsform . Ингавирин — имидосалилетанамидпентандисыр, желатинкапслер по 30 60 мл 90 мг. Трекрезан — гидроксиэтиламмонийметилфеноксиацетат, таблетка 200 мг.
- Погрузочно-разгрузочные работы. Den første er rettet mot å eliminere virus og forbedremuniteten, det kan ikke brukes i antibakteriell terapi. Virkningen av den andre er манифестер, устраняющий av tegn på forgifting, styrking av kroppen, økende mental og fysisk utholdenhet. Det brukes også i anti-alkohol behavior.
- Kontraindikasjoner . Den viktigste kontraindikasjonen Trekrezan — et brudd på absberbarheten av glukose og galaktose. Ингавирин — это лекарство от вируса и антивируса.
- Прис . Трекрезан — от 260 руб. Ингавирин — от 450 руб.
Hva du skal velge
De som ønsker å styrke kroppen og øke utholdenheten gjennom året, lindre symptomer på forgiftning eller rus, må du kjøpe Trekrezan. Når alkoholforgiftning или når man arbeider i farlige næringer, er dette stoffet uunnværlig.
Для ведения в преддверии появления инфлюэнса и ОРВИ, включая ингавирин, некоторые из них и продаются на каком-то уровне и в лучших антивирусных препаратах.
Исследование эффективности и безопасности ингавирина 90 мг один раз в день для лечения гриппа и других острых вирусных инфекций у взрослых
Smart Patients — это онлайн-сообщество для пациентов и их семей. Присоединяйтесь к нам, чтобы поговорить с другими пациентами о последних исследованиях вашего состояния.
Обзор
| Статус | Завершено |
|---|---|
| Этап | Этап 4 |
| Спонсор | Валента Фарм АО |
| Дата начала | Январь 2010 г. |
| Зачисление | 445 участников |
| Идентификаторы | NCT03154515, 5P / 08 |
Условия
Простуда, грипп, человек, острая респираторная инфекция
Процедуры
Ингавирин, Плацебо
Сводка
Цель данного исследования — определить, эффективен ли Ингавирин® 90 мг один раз в сутки. и безопасен для лечения гриппа и других лабораторно подтвержденных острых респираторных заболеваний. вирусные инфекции в процессе стандартной терапии у пациентов 18-60 лет.
Филиалы
| Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства здравоохранения и социального развития» | |
| Челябинск, Российская Федерация | |
| Н.Ф. Гамалея НИИ эпидемиологии и микробиологии | |
| Москва, Российская Федерация | |
| Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области «городская клиническая инфекционная больница №1».1 « | |
| Новосибирск, Российская Федерация | |
| Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова | |
| Санкт-Петербург, Российская Федерация | |
| Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского | |
| Саратов, Российская Федерация | |
| Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России | |
| Владивосток, Российская Федерация | |
| Волгоградский государственный медицинский университет | |
| Волгоград, Россия | |
| Ярославский государственный медицинский университет | |
| Ярославль, Российская Федерация | |
| Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России | |
| Екатеринбург, Российская Федерация | |