Ингавирин инструкция по применению для детей с 7 лет для профилактики: Ингавирин® — инновационный противовирусный препарат для борьбы с гриппом и ОРВИ

Не все те препараты, которые назначают взрослым, разрешено применять маленьким детям и подросткам. Связано это, в первую очередь, с тем, что организм ребенка еще не полностью окреп, и лекарства могут нанести вред его здоровью.

Сегодня мы расскажем, что такое лекарство под названием «Ингавирин».Является ли ребенок препаратом или нет? Также вы узнаете, что входит в состав лекарства, как его следует принимать, какими свойствами оно обладает и так далее.

Описание, состав, упаковка и форма лекарственного средства

Препарат «Ингавирин» выпускается в форме 2 капсулы. Имеют синий (30 мг) и красный (90 мг) цвет, а также студенистую оболочку. . Содержимое этого продукта представляет собой порошок и гранулы белого или кремового цвета.

Активным компонентом рассматриваемого лекарственного средства является имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты.Также в состав порошка и гранул входят следующие ингредиенты: лактоза, диоксид кремния коллоидный, крахмал картофельный и стеарат магния. Что касается оболочки капсулы, то она состоит из азорубина, диоксида титана, красителей и желатина.

Таблетки «Ингавирин» поступают в продажу в блистерах и в картонной упаковке соответственно.

Фармакологическая характеристика

Что представляет собой лекарство «Ингавирин»? Это лекарство лекарственное или нет? Ответы на эти вопросы вы найдете в материалах этой статьи.

По инструкции рассматриваемый препарат противовирусный. Он отрицательно влияет на вирусы гриппа, такие как B и A, а также на парагрипп, аденовирусные и респираторно-синцитиальные инфекции.

Каков противовирусный принцип действия лекарственного препарата «Ингавирин»? Детские лекарства и лекарства для взрослых способны подавлять размножение вирусов во время ядерной фазы. Этот эффект обусловлен задержкой миграции из цитоплазмы в ядро ​​синтезированного вируса NP.

Означает модулирующее действие на активность системы интерферона, в результате чего его содержание в крови повышается до физиологического уровня. Этот препарат также нормализует и стимулирует снижение выработки альфа- и гамма-интерферона лейкоцитами крови.

Нельзя не сказать, что препарат «Ингавирин» (60 мг) способен генерировать цитотоксические лимфоциты и увеличивать содержание NK-T-клеток, обладающих высокой киллерной и противовирусной активностью в отношении клеток, трансформированных вирусами.

Что касается противовоспалительного действия рассматриваемых лекарств, то это связано с их способностью подавлять выработку ключевых провоспалительных цитокинов, таких как IL-1beta, TNF и IL-6, а также снижать активность миелопероксидазы.

Особенности лекарства

Какова терапевтическая эффективность препарата Ингавирин? Состав этого средства таков, что помогает сократить период лихорадки и уменьшить такие интоксикационные свойства, как головные боли, слабость и головокружение при гриппе, а также других ОРВИ.

Также рассматриваемый медикамент уменьшает катаральные симптомы, уменьшает количество осложнений и продолжительность заболевания.

Кинетические параметры препарата

Всасывается ли лекарство «Ингавирин» в кровоток? В инструкции (цена на это лекарство не очень высокая) сказано, что при применении препарата в рекомендуемых дозах препарат достаточно быстро всасывается.

Действующее вещество препарата довольно быстро попадает в системный кровоток из пищеварительного тракта, после чего равномерно распределяется по всем органам.

Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 35 минут после его приема.

Этот препарат не метаболизируется в организме и выводится из него в неизмененном виде в течение 24 часов (вместе с калом и мочой).

Показания к применению оральных капсул

При каких заболеваниях назначают такое лекарство, как «Ингавирин»? Применение этого противовирусного препарата показано при:

• профилактике и лечении гриппа типа B и A;
• другие ОРВИ (например, парагрипп, респираторно-синцитиальные инфекции, аденовирусная инфекция).

Противопоказания к приему лекарства

Существует ли такой препарат, как «Ингавирин Детский»? В инструкции указано, что это средство запрещено давать маленьким детям, а также подросткам до 18 лет. найти такое лекарство в аптеке.

Медикамент «Ингавирин»: инструкция

Цена этого лекарства указана в конце статьи. Принимать его следует только внутрь, независимо от приема пищи.

Для лечения гриппа и ОРВИ Ингавирин в дозировке 90 мг следует принимать в течение 6-7 дней один раз в сутки. Для достижения наилучшего терапевтического результата, а также скорейшего выздоровления желательно начинать терапию сразу при появлении первых симптомов (не позднее 1.5 дней от начала заболевания).

Если этот препарат был назначен для профилактики ОРВИ и гриппа, то его следует применять в той же дозе и с той же кратностью, т.е. в течение недели по 90 мг 1 раз в сутки.

Перед началом лечения «Ингавирином» обязательно проконсультируйтесь с врачом. Врач подскажет, как правильно принимать в определенных случаях.

Согласно инструкции, курс терапии таким средством должен быть не менее пяти дней.

Побочные действия

Препарат «Ингавирин», состав которого был представлен выше, очень редко вызывает нежелательные эффекты. В некоторых случаях это может способствовать развитию аллергической реакции. Такое действие препарата не требует его отмены.

Лекарственное взаимодействие

Можно ли комбинировать с другими лекарствами препарат Ингавирин? В инструкции сказано, что это лекарство нельзя сочетать с другими противовирусными средствами. То же самое и с антибиотиками.

Особые рекомендации

Ввиду того, что рассматриваемый препарат не оказывает седативного действия, его применение не влияет на способность пациента управлять транспортными средствами, а также выполнять работу, требующую повышенного внимания.

Капсулы нельзя открывать или жевать.

Аналогичные средства и стоимость препарата «Ингавирин»

Детский противовирусный препарат «Арбидол» вполне может служить заменой рассматриваемому нами лекарству.Также у него есть следующие аналоги: Амизон, Амиксин, Кагоцел, Лавомакс.

Многие пациенты думают, какое из перечисленных препаратов лучше? По сравнению с «Арбидолом» у людей, принимавших «Ингавирин», значительно быстрее снижалась температура тела, а также уменьшались симптомы интоксикации.

«Амиксин» можно принимать детям с 7 лет. Кроме того, он совместим с антибиотиками и другими лекарствами. Также у этого лекарства более широкий спектр действия.

«Кагоцел» тоже детский препарат.Ему разрешено рожать малышей с 3-х лет. Помимо гриппа, это лекарство применяется и при герпесе. Также его можно сочетать с другими лекарствами и антибиотиками.

Как и «Ингаверин», препарат «Лавомакс» назначают только в 18-летнем возрасте. Однако у него более широкий спектр действия и масса противопоказаний. Это лекарство совместимо с антибиотиками и другими лекарствами.

Как видите, аналогов очень много подготовки. Однако все они имеют свои особенности.Поэтому перед их приемом рекомендуем ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться с врачом.

Цена «Ингаверина» 400-500 рублей за упаковку. Что касается его аналогов, то их стоимость намного ниже. В связи с этим многие пациенты предпочитают заменять его более дешевыми препаратами. Хотя специалисты этого делать не рекомендуют. Ведь «Ингаверин» практически не имеет противопоказаний и не вызывает побочных эффектов.

Отзывы о противовирусном препарате

Оценка эффективности этого препарата пациенты ставят середину.Многие из них отмечают, что после приема этого лекарства быстро снижается температура тела и исчезают симптомы вирусного заболевания. Однако есть и люди, которые оставляют только «Отрицательные отзывы» об Ингаверине. В таких сообщениях говорится, что данный препарат не только не улучшает состояние пациента, но и усугубляет его.

Кстати, беременные часто отзываются на эффективность лекарства. Хотя этот препарат противопоказан к вынашиванию ребенка.

Таким образом, проанализировав все отзывы, можно смело сделать вывод, что «Ингавирин» может проявлять себя с совершенно разных сторон.Поэтому решать, принимать его при вирусных заболеваниях или нет, должен только лечащий врач.

Кстати, некоторых пациентов интересует вопрос, является ли это лекарство антибиотиком. Специалисты утверждают, что это обычный противовирусный препарат, а не антибиотик.

Тамифлю, 6 мг / мл, порошок для пероральной суспензии — Сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Тамифлю 6 мг / мл порошок для пероральной суспензии

Каждый мл восстановленной суспензии содержит фосфат осельтамивира, эквивалентный 6 мг осельтамивира.

Один флакон восстановленной суспензии (65 мл) содержит 390 мг осельтамивира.

Вспомогательные вещества с известным эффектом:

5 мл суспензии осельтамивира содержат 0,9 г сорбита и 2,5 мг бензоата натрия.

7,5 мл суспензии осельтамивира содержат 1,3 г сорбита и 3,75 мг бензоата натрия.

10 мл суспензии осельтамивира содержат 1,7 г сорбита и 5,0 мг бензоата натрия.

12,5 мл суспензии осельтамивира обеспечивает 2.1 г сорбита и 6,25 мг бензоата натрия.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Порошок для пероральной суспензии

Порошок представляет собой гранулят или комковатый гранулят от белого до светло-желтого цвета.

Лечение гриппа

Тамифлю показан взрослым и детям, в том числе доношенным новорожденным с симптомами, типичными для гриппа, когда вирус гриппа циркулирует в обществе.Эффективность была продемонстрирована, когда лечение было начато в течение двух дней после появления первых симптомов.

Профилактика гриппа

— Постконтактная профилактика у лиц в возрасте 1 года и старше после контакта с клинически диагностированным случаем гриппа, когда вирус гриппа циркулирует в сообществе.

— Надлежащее использование Тамифлю для профилактики гриппа должно определяться в индивидуальном порядке в зависимости от обстоятельств и населения, нуждающегося в защите.В исключительных ситуациях (например, в случае несоответствия между циркулирующими и вакцинными штаммами вируса и пандемической ситуацией) сезонная профилактика может быть рассмотрена для лиц в возрасте одного года и старше.

— Тамифлю показан для постконтактной профилактики гриппа у детей младше 1 года во время вспышки пандемического гриппа (см. Раздел 5.2).

Тамифлю не заменяет вакцину против гриппа .

Использование противовирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа должно определяться на основании официальных рекомендаций.При принятии решений об использовании осельтамивира для лечения и профилактики следует принимать во внимание то, что известно о характеристиках циркулирующих вирусов гриппа, имеющуюся информацию о моделях чувствительности к лекарствам от гриппа для каждого сезона и влиянии болезни на различные географические районы и группы пациентов ( см. раздел 5.1).

Позология

Суспензия Тамифлю и твердые капсулы Тамифлю являются биоэквивалентными препаратами.Дозы 75 мг можно вводить как

— одна капсула 75 мг или

— одна капсула 30 мг плюс одна капсула 45 мг или

— введением одной дозы 30 мг плюс одной дозы суспензии 45 мг.

Взрослые, подростки или дети (> 40 кг), которые могут проглатывать капсулы, могут получать соответствующие дозы капсул Тамифлю.

Лечение

Лечение следует начинать как можно скорее в течение первых двух дней с момента появления симптомов гриппа.

Для подростков (от 13 до 17 лет) и взрослых : Рекомендуемая пероральная доза составляет 75 мг осельтамивира два раза в день в течение 5 дней (или 10 дней для пациентов с ослабленным иммунитетом).

Педиатрическое население

Для младенцев и детей от 1 года и старше : Рекомендуемая доза пероральной суспензии Тамифлю 6 мг / мл указана в таблице ниже. Капсулы Тамифлю 30 мг и 45 мг доступны в качестве альтернативы рекомендованной дозе суспензии Тамифлю 6 мг / мл.

Для младенцев и детей от 1 года и старше рекомендуются следующие режимы дозирования с поправкой на вес:

* Рекомендуемая продолжительность для пациентов с ослабленным иммунитетом (≥1 года) составляет 10 дней .См. Особые группы населения, пациенты с ослабленным иммунитетом для получения дополнительной информации .

Дети с массой тела> 40 кг, способные глотать капсулы, могут получать лечение с дозировкой 75 мг капсул для взрослых два раза в день в течение 5 дней в качестве альтернативы рекомендуемой дозе суспензии Тамифлю.

Для детей младше 1 года : Рекомендуемая лечебная доза для детей в возрасте 0–12 месяцев составляет 3 мг / кг два раза в день. Это основано на данных фармакокинетики и безопасности, указывающих на то, что эта доза для младенцев 0-12 месяцев обеспечивает концентрации пролекарства и активного метаболита в плазме, которые, как ожидается, будут клинически эффективными с профилем безопасности, сравнимым с таковым у детей старшего возраста и взрослых ( см. раздел 5.2).

Дозатор для перорального приема на 3 мл (градуированный с шагом 0,1 мл) следует использовать для дозирования детям в возрасте от 0 до 12 месяцев, которым требуется от 1 до 3 мл пероральной суспензии Тамифлю 6 мг / мл. Для более высоких доз следует использовать шприц на 10 мл. Для лечения детей младше 1 года рекомендуется следующий режим дозирования:

Таблица дозирования осельтамивира для детей до 1 года : 3 мг / кг два раза в день

* Эта таблица не предназначена для того, чтобы содержать все возможные веса для данной генеральной совокупности.

** Рекомендуемая продолжительность приема у младенцев с ослабленным иммунитетом (0-12 месяцев) составляет 10 дней . См. Особые группы населения, пациенты с ослабленным иммунитетом для получения дополнительной информации .

Эта рекомендация по дозировке не предназначена для недоношенных детей, то есть детей с постконцептуальным возрастом менее 36 недель.Недостаточно данных для этих пациентов, у которых может потребоваться другое дозирование из-за незрелости физиологических функций.

Профилактика

Профилактика после контакта

Для подростков (от 13 до 17 лет) и взрослых : Рекомендуемая доза для профилактики гриппа после тесного контакта с инфицированным человеком составляет 75 мг осельтамивира один раз в день в течение 10 дней.Терапию следует начинать как можно скорее в течение двух дней после контакта с инфицированным человеком.

Для младенцев и детей от 1 года и старше : Тамифлю в капсулах 30 мг и 45 мг доступны в качестве альтернативы рекомендованной дозе суспензии Тамифлю 6 мг / мл.

Рекомендуемая доза Тамифлю для профилактики после контакта составляет:

Дети с массой тела> 40 кг, которые могут проглатывать капсулы, могут получать профилактику с помощью капсулы 75 мг один раз в день в течение 10 дней в качестве альтернативы рекомендуемой дозе суспензии Тамифлю.

Для детей младше 1 года : Рекомендуемая профилактическая доза для детей младше 12 месяцев во время вспышки пандемического гриппа составляет половину суточной лечебной дозы. Это основано на клинических данных у детей старше 1 года и взрослых, показывающих, что профилактическая доза, эквивалентная половине суточной лечебной дозы, клинически эффективна для предотвращения гриппа (см. Раздел 5.2 для моделирования воздействия ) .

В случае пандемии пероральный дозатор на 3 мл (градуировка 0.1 мл) следует использовать для дозирования детей в возрасте до 1 года, которым требуется от 1 до 3 мл пероральной суспензии Тамифлю 6 мг / мл. Для более высоких доз следует использовать шприц на 10 мл.

Для младенцев младше 1 года рекомендуется следующий режим дозирования:

Таблица дозировки осельтамивира для детей младше одного года: 3 мг / кг один раз в сутки

* Эта таблица не предназначена для того, чтобы содержать все возможные веса для данной генеральной совокупности.

Эта рекомендация по дозировке не предназначена для недоношенных детей, то есть детей с постконцептуальным возрастом менее 36 недель. Недостаточно данных для этих пациентов, у которых может потребоваться другое дозирование из-за незрелости физиологических функций.

Профилактика во время эпидемии гриппа среди населения

Профилактика во время эпидемии гриппа у детей младше 12 лет не изучалась.Рекомендуемая доза для взрослых и подростков для профилактики гриппа во время вспышки гриппа составляет 75 мг осельтамивира один раз в день в течение до 6 недель (или до 12 недель для пациентов с ослабленным иммунитетом).

Особые группы населения

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы не требуется ни для лечения, ни для профилактики у пациентов с нарушением функции печени. Никаких исследований у педиатрических пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось.

Почечная недостаточность

Лечение гриппа : Коррекция дозы рекомендуется для взрослых и подростков (от 13 до 17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Рекомендуемые дозы подробно описаны в таблице ниже.

* Данные получены из исследований у пациентов с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом (CAPD); Ожидается, что клиренс карбоксилата осельтамивира будет выше при использовании режима автоматического перитонеального диализа (APD).Режим лечения может быть переключен с APD на CAPD, если нефролог сочтет это необходимым.

Профилактика гриппа : Коррекция дозы рекомендуется для взрослых и подростков (от 13 до 17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, как указано в таблице ниже.

* Данные получены из исследований у пациентов с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом (CAPD); Ожидается, что клиренс карбоксилата осельтамивира будет выше при использовании режима автоматического перитонеального диализа (APD).Режим лечения может быть переключен с APD на CAPD, если нефролог сочтет это необходимым.

Недостаточно доступных клинических данных по младенцам и детям (в возрасте 12 лет и младше) с почечной недостаточностью, чтобы дать какие-либо рекомендации по дозировке.

Пожилые

Коррекции дозы не требуется, за исключением случаев умеренной или тяжелой почечной недостаточности.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Обращение: Для лечения гриппа рекомендуемая продолжительность лечения пациентов с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней (см.4, 4.8, 5.1). Коррекции дозы не требуется. Лечение следует начинать как можно скорее в течение первых двух дней после появления симптомов гриппа.

Сезонная профилактика: Более длительная сезонная профилактика до 12 недель была оценена у пациентов с ослабленным иммунитетом (см. Разделы 4.4, 4.8 и 5.1).

Способ применения

Для дозирования в коробке предусмотрен пероральный дозатор на 3 мл и 10 мл.

Рекомендуется, чтобы порошок Тамифлю для пероральной суспензии был составлен фармацевтом перед выдачей пациенту (см. Раздел 6.6).

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Осельтамивир эффективен только против болезней, вызванных вирусами гриппа. Нет доказательств эффективности осельтамивира при любом заболевании, вызванном другими агентами, кроме вирусов гриппа (см. Раздел 5.1).

Тамифлю не заменяет вакцину против гриппа .Использование Тамифлю не должно влиять на оценку людей для ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только до тех пор, пока вводится Тамифлю. Тамифлю следует использовать для лечения и профилактики гриппа только в том случае, если надежные эпидемиологические данные указывают на то, что вирус гриппа циркулирует в обществе.

Было показано, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к осельтамивиру сильно варьируется (см. Раздел 5.1). Таким образом, при принятии решения об использовании Тамифлю лица, назначающие препараты, должны принимать во внимание самую последнюю доступную информацию о типах чувствительности к осельтамивиру циркулирующих в настоящее время вирусов.

Тяжелое сопутствующее состояние

Нет информации относительно безопасности и эффективности осельтамивира у пациентов с каким-либо заболеванием, достаточно тяжелым или нестабильным, чтобы считаться находящимися в непосредственном риске необходимости госпитализации.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом окончательно не установлена ​​(см.1).

Сердечные / респираторные заболевания

Эффективность осельтамивира при лечении пациентов с хроническими сердечными и / или респираторными заболеваниями не установлена. Никаких различий в частоте осложнений между группами лечения и плацебо в этой популяции не наблюдалось (см. Раздел 5.1).

Педиатрическое население

В настоящее время нет данных, позволяющих рекомендовать дозу для недоношенных детей (младше 36 недель постконцептуального возраста).

Тяжелая почечная недостаточность

Коррекция дозы рекомендуется как для лечения, так и для профилактики у подростков (от 13 до 17 лет) и взрослых с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно доступных клинических данных по младенцам и детям (в возрасте 1 года и старше) с почечной недостаточностью, чтобы дать какие-либо рекомендации по дозировке (см. Разделы 4.2 и 5.2).

Психоневрологические расстройства

Сообщалось о нейропсихиатрических событиях при приеме Тамифлю у больных гриппом, особенно у детей и подростков.Эти явления также наблюдаются у пациентов с гриппом, не принимающих осельтамивир. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет изменений в поведении, а преимущества и риски продолжения лечения следует тщательно оценивать для каждого пациента (см. Раздел 4.8).

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит сорбит. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы (HFI) не следует принимать это лекарственное средство.

Сорбитол может вызывать дискомфорт в желудочно-кишечном тракте и иметь легкое слабительное действие.

Этот лекарственный препарат содержит бензоат натрия. Бензоат натрия (E211) может усилить желтуху у новорожденных (до 4 недель).

Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как низкое связывание с белками и метаболизм, независимый от систем CYP450 и глюкуронидазы (см. Раздел 5.2), позволяют предположить, что клинически значимые лекарственные взаимодействия через эти механизмы маловероятны.

Пробенецид

При одновременном применении с пробенецидом у пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется.Совместное введение с пробенецидом, мощным ингибитором анионного пути секреции почечных канальцев, приводит к увеличению воздействия активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза.

Амоксициллин

Осельтамивир не имеет кинетического взаимодействия с амоксициллином, который выводится тем же путем, что позволяет предположить, что взаимодействие осельтамивира с этим путем является слабым.

Почечная элиминация

Клинически важные лекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за секрецию почечных канальцев, маловероятны из-за известного запаса безопасности для большинства этих веществ, характеристик выведения активного метаболита (клубочковая фильтрация и секреция анионных канальцев) и экскреционной способности этих путей.Однако следует соблюдать осторожность при назначении осельтамивира пациентам при приеме совместно выводимых агентов с узким терапевтическим пределом (например, хлорпропамида, метотрексата, фенилбутазона).

Дополнительная информация

Не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром или его основным метаболитом при совместном применении осельтамивира с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином, антацидами (гидроксиды магния и алюминия и карбонаты кальция), римантадином или варфарином (у субъектов, устойчивых к варфарину и не имеющих гриппа). .

Беременность

Грипп связан с неблагоприятными исходами беременности и плода, с риском серьезных врожденных пороков развития, включая врожденные пороки сердца. Большой объем данных о воздействии озельтамивира на беременных женщин из постмаркетинговых отчетов и наблюдательных исследований (более 1000 подверженных воздействию результатов в течение первого триместра) указывает на отсутствие пороков развития или токсичности для плода / новорожденных осельтамивиром.

Однако в одном наблюдательном исследовании, хотя общий риск пороков развития не увеличился, результаты основных врожденных пороков сердца, диагностированных в течение 12 месяцев после рождения, не были окончательными.В этом исследовании частота серьезных врожденных пороков сердца после воздействия осельтамивира в течение первого триместра составила 1,76% (7 младенцев из 397 беременностей) по сравнению с 1,01% среди беременностей без воздействия в общей популяции (отношение шансов 1,75, 95% доверительный интервал 0,51 до 5,98). Клиническая значимость этого открытия не ясна, поскольку исследование имело ограниченную мощность. Кроме того, это исследование было слишком маленьким, чтобы надежно оценить отдельные типы основных пороков развития; более того, женщин, подвергшихся воздействию осельтамивира, и женщин, не подвергавшихся воздействию, нельзя полностью сопоставить, в частности, были ли они заражены гриппом или нет.

Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3).

При необходимости можно рассмотреть возможность применения Тамифлю во время беременности и после рассмотрения доступной информации о безопасности и пользе (данные о пользе для беременных женщин см. В разделе 5.1 «Лечение гриппа у беременных»), а также патогенности циркулирующего гриппа. штамм вируса гриппа.

Грудное вскармливание

У кормящих крыс осельтамивир и активный метаболит выделяются с молоком.Имеется очень ограниченная информация о детях, находящихся на грудном вскармливании матерями, принимающими осельтамивир, и о выделении осельтамивира с грудным молоком. Ограниченные данные показали, что осельтамивир и активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, однако уровни были низкими, что привело бы к субтерапевтической дозе для младенца. Принимая во внимание эту информацию, патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и основное состояние кормящей женщины, можно рассмотреть возможность введения осельтамивира, если есть очевидные потенциальные преимущества для кормящих матерей.

Плодородие

На основании доклинических данных нет доказательств того, что Тамифлю влияет на мужскую или женскую фертильность (см. Раздел 5.3).

Тамифлю не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Краткое описание профиля безопасности

Общий профиль безопасности Тамифлю основан на данных 6049 взрослых / подростков и 1473 педиатрических пациентов, получавших Тамифлю или плацебо от гриппа, а также на данных 3990 взрослых / подростков и 253 педиатрических пациентов, получавших Тамифлю или плацебо / отсутствие лечения для профилактики. гриппа в клинических испытаниях.Кроме того, 245 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 7 подростков и 39 детей) получали Тамифлю для лечения гриппа, а 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей, из этих 10 Тамифлю и 8 плацебо) получали Тамифлю или плацебо для профилактики гриппа.

У взрослых / подростков наиболее частыми побочными реакциями (АР) были тошнота и рвота в исследованиях лечения и тошнота в исследованиях профилактики. О большинстве этих АР сообщалось однократно в первый или второй день лечения и они разрешались спонтанно в течение 1-2 дней.У детей наиболее частой побочной реакцией была рвота. У большинства пациентов эти АР не привели к отмене Тамифлю.

С момента появления на рынке осельтамивира редко сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения функции печени (фульминантный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечные нервно-психические кровотечения и нейропсихологические кровотечения. расстройства.

(Относительно нервно-психических расстройств см. Раздел 4.4.)

Табличный перечень побочных реакций

АР, перечисленные в таблицах ниже, делятся на следующие категории: очень распространенные (≥ 1/10 ), обычные (≥ 1/100 до < 1/10 ), необычные (≥ 1/1 000 ). до < 1/100 ), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000 ) и очень редко (< 1/10 000 ).АР добавляются в соответствующую категорию в таблицах в соответствии с объединенным анализом клинических исследований.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков :

В исследованиях по лечению и профилактике взрослых / подростков, наиболее часто возникающие АР при рекомендованной дозе (75 мг 2 раза в день в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в день в течение 6 недель для профилактики) показаны в таблице 1.

Профиль безопасности, описанный у субъектов, получавших рекомендованную дозу Тамифлю для профилактики (75 мг один раз в день в течение до 6 недель), был качественно аналогичен профилю, наблюдаемому в исследованиях лечения, несмотря на более длительную продолжительность дозирования в исследованиях профилактики.

Таблица 1 Побочные реакции в исследованиях по изучению Тамифлю для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков или в ходе постмаркетингового наблюдения

Лечение и профилактика гриппа у детей :

В общей сложности 1473 ребенка (включая здоровых детей в возрасте 1–12 лет и детей с астмой в возрасте 6–12 лет) приняли участие в клинических исследованиях осельтамивира, применяемого для лечения гриппа. Из них 851 ребенок лечился суспензией осельтамивира.В общей сложности 158 детей получали рекомендованную дозу Тамифлю один раз в день в рамках исследования постконтактной профилактики в домашних хозяйствах (n = 99), 6-недельного исследования педиатрической сезонной профилактики (n = 49) и 12-недельного исследования педиатрической сезонной профилактики. у субъектов с ослабленным иммунитетом (n = 10).

В таблице 2 показаны наиболее часто встречающиеся АР в педиатрических клинических исследованиях.

Таблица 2 Побочные реакции в исследованиях, посвященных Тамифлю для лечения и профилактики гриппа у детей (дозировка в зависимости от возраста / веса [от 30 до 75 мг о.г.])

Описание избранных побочных реакций

Психиатрические расстройства и расстройства нервной системы

Грипп может быть связан с множеством неврологических и поведенческих симптомов, которые могут включать такие явления, как галлюцинации, делирий и ненормальное поведение, в некоторых случаях приводящие к летальному исходу.Эти явления могут возникать на фоне энцефалита или энцефалопатии, но могут происходить без явного тяжелого заболевания.

У пациентов с гриппом, получавших Тамифлю, были постмаркетинговые сообщения о судорогах и делирии (включая такие симптомы, как измененный уровень сознания, спутанность сознания, ненормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, беспокойство, кошмары) в очень немногих случаях. приводящие к членовредительству или летальному исходу. Об этих событиях сообщалось в основном среди педиатрических пациентов и пациентов подросткового возраста, и они часто имели внезапное начало и быстрое разрешение.Роль Тамифлю в этих событиях неизвестна. О таких психоневрологических явлениях также сообщалось у пациентов с гриппом, которые не принимали Тамифлю.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Заболевания гепатобилиарной системы, включая гепатит и повышение уровня печеночных ферментов у пациентов с гриппоподобным заболеванием. Эти случаи включают фатальный фульминантный гепатит / печеночную недостаточность.

Другие особые группы населения

Детское население (младенцы до одного года)

В двух исследованиях, посвященных фармакокинетике, фармакодинамике и профилю безопасности терапии осельтамивиром у 135 инфицированных гриппом детей в возрасте до одного года, профиль безопасности был сходным среди возрастных групп, при этом наиболее частыми нежелательными явлениями были рвота, диарея и опрелость. (см. раздел 5.2). Недостаточно данных по младенцам, у которых постконцептуальный возраст менее 36 недель.

Информация о безопасности осельтамивира, применяемого для лечения гриппа у младенцев в возрасте до одного года, из проспективных и ретроспективных наблюдательных исследований (включающих вместе более 2400 младенцев этого возрастного класса), эпидемиологических баз данных исследований и постмаркетинговых отчетов свидетельствует о том, что профиль безопасности в младенцы в возрасте до одного года аналогичны установленному профилю безопасности для детей в возрасте от одного года и старше.

Пожилые люди и пациенты с хроническими сердечными и / или респираторными заболеваниями

Население, включенное в исследования по лечению гриппа, состоит из здоровых в остальном взрослых / подростков и пациентов «группы риска» (пациентов с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например, пожилые люди и пациенты с хроническими сердечными или респираторными заболеваниями). В целом профиль безопасности у пациентов «группы риска» был качественно аналогичен профилю безопасности у здоровых взрослых / подростков.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом оценивалось в двух исследованиях, получавших стандартные или высокие дозы (двойная или тройная) Тамифлю (см. Раздел 5.1). Профиль безопасности Тамифлю, наблюдаемый в этих исследованиях, соответствовал профилю безопасности, наблюдавшемуся в предыдущих клинических испытаниях, где Тамифлю вводили для лечения гриппа пациентам без иммунодефицита во всех возрастных группах (в остальном здоровые пациенты или пациенты «группы риска» [i.например, с сопутствующими респираторными и / или сердечными заболеваниями]). Наиболее частой побочной реакцией у детей с ослабленным иммунитетом была рвота (28%).

В 12-недельном профилактическом исследовании с участием 475 пациентов с ослабленным иммунитетом, включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет и старше, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших осельтамивир, соответствовал профилю безопасности, который ранее наблюдался в клинических исследованиях профилактики Тамифлю.

Дети с ранее существовавшей бронхиальной астмой

В целом профиль побочных реакций у детей с ранее существовавшей бронхиальной астмой был качественно аналогичен таковому у здоровых детей.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях (см. Подробности ниже).

Соединенное Королевство

Схема желтых карточек

Веб-сайт: www.mhra.gov.uk / yellowcard или найдите MHRA Yellow Card в Google Play или Apple App Store

Сообщений о передозировках Тамифлю было получено в ходе клинических испытаний и во время постмаркетингового опыта. В большинстве случаев передозировки нежелательных явлений не поступало.

Нежелательные явления, о которых сообщалось после передозировки, были аналогичны по характеру и распределению тем, которые наблюдались при терапевтических дозах Тамифлю, описанных в разделе 4.8. Нежелательные эффекты.

Специфический антидот неизвестен.

Педиатрическое население

Сообщалось о передозировке у детей чаще, чем у взрослых и подростков. Следует соблюдать осторожность при приготовлении пероральной суспензии Тамифлю и при назначении продуктов Тамифлю детям.

Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные препараты для системного применения, ингибиторы нейраминидазы Код АТС: J05AH02

Осельтамивир фосфат является пролекарством активного метаболита (осельтамивира карбоксилат).Активный метаболит является селективным ингибитором ферментов нейраминидазы вируса гриппа, которые представляют собой гликопротеины, обнаруженные на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна как для проникновения вируса в неинфицированные клетки, так и для высвобождения недавно образовавшихся вирусных частиц из инфицированных клеток, а также для дальнейшего распространения инфекционного вируса в организме.

Карбоксилат осельтамивира ингибирует нейраминидазы гриппа A и B in vitro . Осельтамивир фосфат подавляет инфицирование и репликацию вируса гриппа in vitro .Осельтамивир, введенный перорально, подавляет репликацию и патогенность вирусов гриппа A и B in vivo в моделях инфекции гриппа на животных при противовирусном воздействии, аналогичном тому, которое достигается у человека при приеме 75 мг два раза в день .

Противовирусная активность осельтамивира была подтверждена в отношении гриппа A и B экспериментальными исследованиями с участием здоровых добровольцев.

Значения IC50 фермента нейраминидазы для осельтамивира при клинически изолированном гриппе A варьировались от 0.От 1 до 1,3 нМ, а для гриппа B — 2,6 нМ. В опубликованных исследованиях наблюдались более высокие значения IC50 для гриппа B, в среднем до 8,5 нМ.

Клинические исследования

Лечение гриппа

Показание основано на клинических исследованиях естественного гриппа, при котором преобладающей инфекцией был грипп A. Осельтамивир эффективен только против болезней, вызванных вирусом гриппа. Поэтому статистический анализ представлен только для инфицированных гриппом субъектов.В объединенной популяции исследования лечения, в которую входили как грипположительные, так и отрицательные по гриппу субъекты (ITT), первичная эффективность снижалась пропорционально количеству лиц, отрицательных по гриппу. В общей популяции, получавшей лечение, инфекция гриппа была подтверждена у 67% (от 46% до 74%) набранных пациентов. Из пожилых людей 64% были инфицированы гриппом, а среди пациентов с хроническими сердечными и / или респираторными заболеваниями 62% были инфицированы гриппом. Во всех исследованиях лечения фазы III пациенты набирались только в тот период, когда грипп циркулировал в местном сообществе.

Взрослые и подростки 13 лет и старше : Пациенты соответствовали критериям, если они сообщили в течение 36 часов с момента появления симптомов, имели лихорадку ≥ 37,8 ° C, сопровождаемую по крайней мере одним респираторным симптомом (кашель, назальные симптомы или боль в горле) и по крайней мере один системный симптом (миалгия, озноб / пот, недомогание, усталость или головная боль). В объединенном анализе всех инфицированных гриппом взрослых и подростков (N = 2413), включенных в исследования по лечению, осельтамивир 75 мг два раза в день в течение 5 дней снизил среднюю продолжительность заболевания гриппом примерно на один день с 5.2 дня (95% ДИ 4,9–5,5 дней) в группе плацебо до 4,2 дней (95% ДИ 4,0–4,4 дня; p ≤ 0,0001).

Доля субъектов, у которых развились определенные осложнения со стороны нижних дыхательных путей (в основном бронхит), лечившихся антибиотиками, снизилась с 12,7% (135/1063) в группе плацебо до 8,6% (116/1350) в популяции, получавшей осельтамивир (p = 0,0012). ).

Лечение гриппа в группах высокого риска : Средняя продолжительность заболевания гриппом у пожилых людей (≥ 65 лет) и у пациентов с хроническими сердечными и / или респираторными заболеваниями, получающих осельтамивир 75 мг два раза в день в течение 5 дней, составила , а не . существенно.Общая продолжительность лихорадки сократилась на один день в группах, получавших осельтамивир. У пожилых людей, инфицированных гриппом, осельтамивир значительно снизил частоту конкретных осложнений со стороны нижних дыхательных путей (в основном бронхита) при лечении антибиотиками с 19% (52/268) в группе плацебо до 12% (29/250) в популяции, получавшей осельтамивир. (р = 0,0156).

У инфицированных гриппом пациентов с хроническими сердечными и / или респираторными заболеваниями общая частота осложнений со стороны нижних дыхательных путей (в основном бронхит), получавших антибиотики, составила 17% (22/133) в группе плацебо и 14% (16/118) в популяции, получавшей осельтамивир (p = 0.5976).

Лечение гриппа у беременных : Контролируемых клинических исследований по применению осельтамивира у беременных женщин не проводилось, однако имеются данные постмаркетинговых и ретроспективных наблюдательных исследований, показывающие пользу текущего режима дозирования в этой популяции пациентов. с точки зрения более низкой заболеваемости / смертности. Результаты фармакокинетического анализа указывают на более низкую экспозицию активного метаболита, однако коррекция дозы не рекомендуется беременным женщинам при лечении или профилактике гриппа (см. Раздел 5.2, Фармакокинетика, особые группы населения).

Лечение гриппа у детей : В исследовании, проведенном среди здоровых детей (65% положительных по гриппу) в возрасте от 1 до 12 лет (средний возраст 5,3 года), у которых была лихорадка (≥ 37,8 ° C) плюс кашель или насморк 67 % инфицированных гриппом пациентов были инфицированы гриппом A и 33% — гриппом B. Лечение осельтамивиром, начатое в течение 48 часов с момента появления симптомов, значительно сократило время освобождения от болезни (определяемое как одновременное возвращение к нормальному состоянию здоровья и активности и облегчение лихорадки, кашля и насморка) на 1.5 дней (95% ДИ 0,6 — 2,2 дня; p <0,0001) по сравнению с плацебо. Осельтамивир снизил частоту острого среднего отита с 26,5% (53/200) в группе плацебо до 16% (29/183) у детей, получавших осельтамивир (p = 0,013).

Второе исследование было завершено с участием 334 детей-астматиков в возрасте от 6 до 12 лет, из которых 53,6% были инфицированы гриппом. В группе, получавшей осельтамивир, средняя продолжительность заболевания составила , а не лет. К 6-му дню (последний день лечения) ОФВ ₁ увеличился на 10.8% в группе лечения осельтамивиром по сравнению с 4,7% в группе плацебо (p = 0,0148) в этой популяции.

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство по представлению результатов исследований Тамифлю в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции, страдающей гриппом. См. Раздел 4.2 для получения информации об использовании в педиатрии.

Показания для младенцев в возрасте до 1 года основаны на экстраполяции данных об эффективности, полученных от детей более старшего возраста, а рекомендуемая дозировка основана на данных фармакокинетического моделирования (см. Раздел 5.2).

Лечение инфекции гриппа B : В целом, 15% инфицированного гриппом населения были инфицированы гриппом B, доля от 1 до 33% в отдельных исследованиях. Средняя продолжительность заболевания у пациентов, инфицированных гриппом B, существенно не различалась между группами лечения в отдельных исследованиях. Данные 504 инфицированных гриппом B субъектов были объединены во всех исследованиях для анализа. Осельтамивир сократил время до облегчения всех симптомов на 0.7 дней (95% ДИ 0,1–1,6 дня; p = 0,022) и продолжительность лихорадки (≥ 37,8 ° C), кашля и насморка на один день (95% ДИ 0,4–1,7 дня; p <0,001) по сравнению с плацебо.

Лечение гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом: Рандомизированное двойное слепое исследование для оценки безопасности и характеристики эффектов осельтамивира на развитие резистентного вируса гриппа (первичный анализ) у инфицированных гриппом пациентов с ослабленным иммунитетом, включало 151 взрослого пациента 7. подростки и 9 детей, подлежащих оценке на эффективность осельтамивира (вторичный анализ, без питания).В исследование были включены пациенты с трансплантацией твердых органов [SOT], пациенты с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток [HSCT], пациенты с положительной реакцией на ВИЧ с числом CD4 + клеток <500 клеток / мм3, пациенты с системной иммуносупрессивной терапией и пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями. Эти пациенты были рандомизированы для лечения в течение 96 часов с момента появления симптомов в течение 10 дней. Схемы лечения: стандартная доза (75 мг или доза с поправкой на вес для детей) два раза в день (73 взрослых пациента, 4 подростка и 4 ребенка) или двойная доза (150 мг или доза с поправкой на вес для детей) два раза в день (78 взрослых пациентов. , 3 пациента подросткового возраста и 5 детей) осельтамивира.

Среднее время до исчезновения симптомов (TTRS) для взрослых и подростков было одинаковым для группы стандартной дозы (103,4 часа [95% ДИ 75,4–122,7]) и группы двойной дозы (107,2 часа [95% ДИ 63,9–140,0]) . TTRS для детей варьировала, и интерпретация ограничивалась небольшим размером выборки. Доля взрослых пациентов с вторичными инфекциями в группе стандартной дозы и группе двойной дозы была сопоставимой (8,2% против 5,1%). Что касается подростков и детей, только один пациент (подросток) в группе стандартной дозы перенес вторичную инфекцию (бактериальный синусит).

Исследование фармакокинетики и фармакодинамики было проведено у детей с тяжелым иммунодефицитом (≤12 лет, n = 30), получавших стандартную (75 мг или с поправкой на вес дважды в день) по сравнению с тройной дозой (225 мг или доза с поправкой на вес дважды в день) осельтамивира в течение адаптивный период дозирования от 5 до 20 дней в зависимости от продолжительности выделения вируса (средняя продолжительность лечения: 9 дней). Ни один из пациентов в группе стандартной дозы и 2 пациента в группе тройной дозы не сообщили о вторичных бактериальных инфекциях (бронхите и синусите).

Профилактика гриппа

Эффективность осельтамивира в предотвращении естественного гриппа была продемонстрирована в исследовании постконтактной профилактики в домашних хозяйствах и в двух исследованиях сезонной профилактики. Первичным параметром эффективности для всех этих исследований была заболеваемость лабораторно подтвержденным гриппом. Вирулентность эпидемий гриппа непредсказуема и варьируется в пределах региона и от сезона к сезону, поэтому количество, необходимое для лечения (NNT) для предотвращения одного случая заболевания гриппом, варьируется.

Постконтактная профилактика : В исследовании с участием лиц, контактировавших с (12,6% вакцинированных против гриппа) индексного случая гриппа, осельтамивир 75 мг один раз в день начинали в течение 2 дней с момента появления симптомов в индексном случае и продолжали в течение семи дней. . Грипп подтвержден в 163 из 377 индексных случаев. Осельтамивир значительно снизил частоту клинических проявлений гриппа у лиц, контактировавших с подтвержденными случаями гриппа, с 24/200 (12%) в группе плацебо до 2/205 (1%) в группе осельтамивира (снижение на 92% [95% ДИ 6 — 16; р ≤ 0.0001]). Число пациентов, контактировавших с истинными больными гриппом, которых необходимо лечить (NNT), составляло 10 (95% ДИ 9–12) и 16 (95% ДИ 15–19) для всей популяции (ITT) независимо от инфекционного статуса в индексном случае. .

Эффективность осельтамивира в предотвращении естественного гриппа была продемонстрирована в исследовании постконтактной профилактики в домохозяйствах, в которых участвовали взрослые, подростки и дети в возрасте от 1 до 12 лет как в качестве индексных случаев, так и в качестве семейных контактов. Первичным параметром эффективности для этого исследования была заболеваемость лабораторно подтвержденным клиническим гриппом в домохозяйствах.Профилактика осельтамивиром длилась 10 дней. В общей популяции наблюдалось снижение заболеваемости лабораторно подтвержденным клиническим гриппом в домохозяйствах с 20% (27/136) в группе, не получающей профилактику, до 7% (10/135) в группе, получающей профилактику (62,7%). снижение [95% ДИ 26,0–81,2; p = 0,0042]). В домохозяйствах с индексом инфицированных гриппом случаев заболеваемость гриппом снизилась с 26% (23/89) в группе, не получающей профилактику, до 11% (9/84) в группе, получающей профилактику (58.Снижение на 5% [95% ДИ 15,6–79,6; р = 0,0114]).

Согласно анализу подгрупп у детей в возрасте от 1 до 12 лет заболеваемость лабораторно подтвержденным клиническим гриппом среди детей значительно снизилась с 19% (21/111) в группе, не получающей профилактику, до 7% (7/104) в группе, получавшей профилактику (снижение на 64,4% [95% ДИ 15,8–85,0; p = 0,0188]). Среди детей, у которых вирус еще не выделялся на исходном уровне, заболеваемость лабораторно подтвержденным клиническим гриппом снизилась с 21% (15/70) в группе, не получавшей профилактику, до 4% (2/47) в группе, получавшей профилактику (80 .Снижение на 1% [95% ДИ 22,0–94,9; р = 0,0206]). NNT для всей педиатрической популяции составлял 9 (95% ДИ 7–24) и 8 (95% ДИ 6, верхний предел не поддается оценке) для всей популяции (ITT) и среди педиатрических контактных лиц инфицированных индексных случаев (ITTII), соответственно. .

Постконтактная профилактика гриппа у младенцев в возрасте до 1 года во время пандемии:

Профилактика во время пандемии гриппа не изучалась в контролируемых клинических исследованиях у детей в возрасте 0–12 месяцев.См. Раздел 5.2 для получения более подробной информации о моделировании экспозиции.

Профилактика во время эпидемии гриппа в обществе : в объединенном анализе двух других исследований, проведенных с участием невакцинированных в остальном здоровых взрослых, осельтамивир 75 мг один раз в день в течение 6 недель значительно снизил частоту клинических проявлений гриппа с 25/519 (4,8 %) в группе плацебо до 6/520 (1,2%) в группе осельтамивира (снижение на 76% [95% ДИ 1,6–5,7; p = 0,0006]) во время вспышки гриппа в сообществе.NNT в этом исследовании составлял 28 (95% ДИ 24–50).

Исследование с участием пожилых людей в домах престарелых, в котором 80% участников получили вакцину в сезон исследования, осельтамивир 75 мг один раз в день в течение 6 недель значительно снизил частоту клинических проявлений гриппа с 12/272 (4,4%) в в группе плацебо до 1/276 (0,4%) в группе осельтамивира (снижение на 92% [95% ДИ 1,5–6,6; p = 0,0015]). NNT в этом исследовании составлял 25 (95% ДИ 23–62).

Профилактика гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом : Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование было проведено для сезонной профилактики гриппа у 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (388 пациентов с трансплантацией твердых органов [195 плацебо; 193 осельтамивир], 87 пациенты с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток [43 плацебо; 44 осельтамивир], ни один пациент с другими иммунодепрессивными состояниями), включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет.Первичной конечной точкой в ​​этом исследовании была частота лабораторно подтвержденного клинического гриппа, определенная с помощью вирусной культуры и / или четырехкратного повышения уровня антител к HAI. Частота лабораторно подтвержденного клинического гриппа составила 2,9% (7/238) в группе плацебо и 2,1% (5/237) в группе осельтамивира (95% ДИ -2,3% — 4,1%; p = 0,772).

Специальных исследований для оценки снижения риска осложнений не проводилось.

Устойчивость к осельтамивиру

Клинические исследования : Риск появления вирусов гриппа с пониженной чувствительностью или явной устойчивостью к осельтамивиру изучался в ходе клинических исследований, спонсируемых компанией «Рош».Вирус, устойчивый к осельтамивиру, во время лечения чаще встречался у детей, чем у взрослых, от менее 1% у взрослых до 18% у младенцев в возрасте до 1 года. Дети, у которых было обнаружено, что они носят устойчивый к осельтамивиру вирус, обычно выделяют вирус в течение длительного периода по сравнению с субъектами с восприимчивым вирусом. Однако возникшая в результате лечения резистентность к осельтамивиру не повлияла на ответ на лечение и не вызвала продления симптомов гриппа.

В целом более высокая частота резистентности к осельтамивиру наблюдалась у взрослых и подростков с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную или двойную дозу осельтамивира в течение 10 дней [14.5% (10/69) в группе стандартной дозы и 2,7% (2/74) в группе двойной дозы], по сравнению с данными исследований с лечением осельтамивиром в остальном здоровых взрослых и подростков. Большинство взрослых пациентов, у которых развилась резистентность, были реципиентами трансплантата (8/10 пациентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациента в группе двойной дозы). Большинство пациентов с вирусом, устойчивым к осельтамивиру, были инфицированы гриппом типа А и имели длительное выделение вируса.

Частота развития устойчивости к осельтамивиру у детей с ослабленным иммунитетом (≤12 лет), получавших Тамифлю в двух исследованиях и оцененных на устойчивость, составила 20.7% (6/29). Из шести детей с ослабленным иммунитетом, у которых обнаружена резистентность к осельтамивиру, возникшая в связи с лечением, 3 пациента получали стандартную дозу, а 3 пациента — высокую дозу (двойную или тройную). Большинство из них страдали острым лимфолейкозом и были в возрасте ≤ 5 лет.

Частота резистентности к осельтамивиру в клинических исследованиях

* Полное генотипирование не проводилось во всех исследованиях.

Профилактика гриппа

Доказательств появления лекарственной устойчивости, связанной с использованием Тамифлю, в клинических исследованиях, проведенных на сегодняшний день в период после воздействия (7 дней), после воздействия в группах домашнего хозяйства (10 дней) и сезонной (42 дня) профилактики тамифлю, выявлено не было. грипп у иммунокомпетентных пациентов. Во время 12-недельного профилактического исследования у пациентов с ослабленным иммунитетом резистентности не наблюдалось.

Клинические данные и данные эпиднадзора : Естественные мутации, связанные со снижением восприимчивости к осельтамивиру in vitro были обнаружены в вирусах гриппа A и B, выделенных от пациентов, не подвергавшихся воздействию озельтамивира.Резистентные штаммы, выбранные во время лечения осельтамивиром, были изолированы как от иммунокомпетентных, так и от пациентов с ослабленным иммунитетом. Пациенты с ослабленным иммунитетом и маленькие дети подвергаются более высокому риску развития вируса, устойчивого к осельтамивиру, во время лечения.

устойчивых к осельтамивиру вирусов, выделенных от пациентов, получавших осельтамивир, и лабораторных штаммов вирусов гриппа, устойчивых к осельтамивиру, содержат мутации нейраминидаз N1 и N2. Мутации устойчивости, как правило, специфичны для вирусного подтипа.С 2007 года спорадически выявлялась естественная резистентность, связанная с мутацией h375Y в сезонных штаммах h2N1. Восприимчивость к осельтамивиру и распространенность таких вирусов, по-видимому, различаются сезонно и географически. В 2008 г. h375Y был обнаружен в> 99% циркулирующих изолятов гриппа h2N1 в Европе. Грипп h2N1 2009 («свиной грипп») почти всегда был восприимчив к осельтамивиру, и только единичные сообщения об устойчивости были связаны как с терапевтическими, так и с профилактическими схемами.

Общая информация

Поглощение

Осельтамивир легко всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема осельтамивир фосфата (пролекарство) и интенсивно превращается преимущественно печеночными эстеразами в активный метаболит (карбоксилат осельтамивира). По крайней мере 75% пероральной дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита. Воздействие пролекарства на активный метаболит составляет менее 5%.Концентрации в плазме как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от одновременного приема с пищей.

Распределение

Средний объем распределения карбоксилата озельтамивира в устойчивом состоянии у человека составляет примерно 23 литра, что эквивалентно объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы является внеклеточной, карбоксилат озельтамивира распределяется по всем участкам распространения вируса гриппа.

Связывание карбоксилата осельтамивира с белком плазмы человека незначительно (примерно 3%).

Биотрансформация

Осельтамивир в значительной степени превращается в карбоксилат осельтамивира эстеразами, расположенными преимущественно в печени. Исследования in vitro продемонстрировали, что ни осельтамивир, ни активный метаболит не являются субстратом или ингибитором основных изоформ цитохрома P450. Конъюгаты фазы 2 любого соединения не были идентифицированы in vivo .

Ликвидация

Абсорбированный осельтамивир в основном (> 90%) выводится путем преобразования в карбоксилат осельтамивира.Он не подвергается дальнейшему метаболизму и выводится с мочой. Пиковые концентрации карбоксилата осельтамивира в плазме снижаются с периодом полувыведения от 6 до 10 часов у большинства субъектов. Активный метаболит полностью выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л / ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л / ч), что указывает на то, что канальцевая секреция происходит в дополнение к клубочковой фильтрации. Менее 20% пероральной радиоактивно меченной дозы выводится с фекалиями.

Другие особые группы населения

Педиатрическое население

Младенцы в возрасте до 1 года : Фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность Тамифлю были оценены в двух неконтролируемых открытых исследованиях с участием детей в возрасте до одного года, инфицированных гриппом (n = 135).Скорость клиренса активного метаболита с поправкой на массу тела снижается с возрастом до одного года. Воздействие метаболитов также более вариабельно у младенцев. Имеющиеся данные показывают, что воздействие после дозы 3 мг / кг у младенцев в возрасте 0-12 месяцев обеспечивает воздействие пролекарств и метаболитов, которое, как ожидается, будет эффективным, с профилем безопасности, сопоставимым с профилем безопасности, наблюдаемым у детей старшего возраста и взрослых, использующих утвержденную дозу. (см. разделы 4.1 и 4.2). Сообщенные нежелательные явления соответствовали установленному профилю безопасности у детей старшего возраста.

Нет данных о постконтактной профилактике гриппа для младенцев в возрасте до 1 года. Профилактика эпидемии гриппа среди детей в возрасте до 12 лет не изучалась.

Постконтактная профилактика гриппа у младенцев в возрасте до 1 года во время пандемии: Моделирование дозирования 3 мг / кг один раз в сутки для детей младше 1 года показывает воздействие в том же диапазоне или выше, чем при дозировании один раз в день 75 мг у взрослых.Воздействие не превышает таковое при лечении младенцев младше 1 года (3 мг / кг два раза в день) и, как ожидается, приведет к сопоставимому профилю безопасности (см. Раздел 4.8). Клинических исследований профилактики у детей младше 1 года не проводилось.

Младенцы и дети в возрасте 1 года и старше : Фармакокинетика осельтамивира оценивалась в фармакокинетических исследованиях однократной дозы у младенцев, детей и подростков в возрасте от 1 до 16 лет.Фармакокинетика многократных доз изучалась на небольшом количестве детей, включенных в исследование клинической эффективности. Дети младшего возраста выводят как пролекарство, так и его активный метаболит быстрее, чем взрослые, что приводит к более низкой экспозиции для данной дозы мг / кг. Дозы 2 мг / кг дают экспозицию карбоксилата осельтамивира, сравнимую с таковой у взрослых, получающих однократную дозу 75 мг (приблизительно 1 мг / кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей и подростков в возрасте 12 лет и старше аналогична таковой у взрослых.

Пожилые

Воздействие активного метаболита в стабильном состоянии было на 25–35% выше у пожилых людей (в возрасте от 65 до 78 лет) по сравнению с взрослыми в возрасте до 65 лет, получавших сравнимые дозы осельтамивира. Период полураспада, наблюдаемый у пожилых людей, был аналогичен таковому у молодых людей. В зависимости от воздействия препарата и переносимости, корректировка дозы для пожилых людей не требуется, если нет доказательств умеренного или тяжелого нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 60 мл / мин) (см. Раздел 4.2).

Почечная недостаточность

Назначение 100 мг осельтамивира фосфата два раза в день в течение 5 дней пациентам с различной степенью почечной недостаточности показало, что воздействие осельтамивира карбоксилата обратно пропорционально ухудшению функции почек. Для дозирования см. Раздел 4.2.

Печеночная недостаточность

Исследования in vitro пришли к выводу, что не ожидается значительного увеличения воздействия осельтамивира и значительного снижения воздействия активного метаболита у пациентов с нарушением функции печени (см. Раздел 4.2).

Беременные

Объединенный популяционный фармакокинетический анализ показывает, что режим дозирования Тамифлю, описанный в разделе 4.2. Дозировка и метод введения, приводит к более низкому воздействию (в среднем на 30% за все триместры) активного метаболита у беременных женщин по сравнению с небеременными женщинами. Однако более низкий прогнозируемый уровень воздействия остается выше ингибирующей концентрации (значения IC95) и на терапевтическом уровне для ряда штаммов вируса гриппа.Кроме того, есть данные наблюдательных исследований, показывающие пользу текущего режима дозирования у этой популяции пациентов. Таким образом, коррекция дозы не рекомендуется беременным женщинам при лечении или профилактике гриппа (см. Раздел 4.6 Фертильность, беременность и кормление грудью).

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Фармакокинетический анализ населения показывает, что лечение осельтамивиром взрослых и детей (младше 18 лет) с ослабленным иммунитетом (как описано в Разделе 4.2. Дозировка и метод введения) приводит к увеличению прогнозируемого воздействия (примерно с 5% до 50%) активного метаболита по сравнению с пациентами без иммунодефицита и сопоставимым клиренсом креатинина. Из-за большого запаса прочности активного метаболита у пациентов не требуется корректировки дозы из-за их иммунодефицитного статуса. Однако для пациентов с ослабленным иммунитетом и почечной недостаточностью дозы следует скорректировать, как указано в разделе 4.2. Дозировка и способ применения.

Анализ фармакокинетики и фармакодинамики, проведенный в двух исследованиях с участием пациентов с ослабленным иммунитетом, показал, что не было значимой дополнительной пользы от воздействия, превышающего те, которые были достигнуты после введения стандартной дозы.

Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности при повторных дозах и генотоксичности, не показывают особой опасности для человека. Результаты обычных исследований канцерогенности на грызунах показали тенденцию к дозозависимому увеличению заболеваемости некоторыми опухолями, типичными для используемых штаммов грызунов.Принимая во внимание пределы воздействия по сравнению с ожидаемым воздействием при использовании человеком, эти результаты не меняют соотношение польза-риск Тамифлю в его принятых терапевтических показаниях.

Тератологические исследования были проведены на крысах и кроликах в дозах до 1500 мг / кг / день и 500 мг / кг / день соответственно. Никакого влияния на развитие плода не наблюдалось. Исследование фертильности крыс при дозе до 1500 мг / кг / день не выявило побочных реакций ни у одного пола. В пре- и послеродовых исследованиях на крысах длительные роды были отмечены при дозе 1500 мг / кг / день: предел безопасности между воздействием на человека и максимальной дозой без эффекта (500 мг / кг / день) для крыс составляет 480 раз для осельтамивира и в 44 раза для активного метаболита соответственно.Воздействие на плод у крыс и кроликов составляло примерно от 15 до 20% от такового у матери.

У кормящих крыс осельтамивир и активный метаболит выделяются с молоком. Ограниченные данные указывают на то, что осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком. Экстраполяция данных на животных дает оценки 0,01 мг / день и 0,3 мг / день для соответствующих соединений.

Потенциал сенсибилизации кожи к осельтамивиру был обнаружен в тесте «максимизации» на морских свинках.Приблизительно у 50% животных, получавших несформулированное активное вещество, наблюдалась эритема после заражения индуцированных животных. Обнаружено обратимое раздражение глаз кроликов.

В то время как очень высокие пероральные разовые дозы фосфатной соли осельтамивира, вплоть до самой высокой испытанной дозы (1310 мг / кг), не вызывали побочных реакций у взрослых крыс, такие дозы приводили к токсичности у молодых 7-дневных крысят, включая смерть . Эти реакции наблюдались при дозах 657 мг / кг и выше. При дозе 500 мг / кг побочных реакций не наблюдалось, в том числе при хроническом лечении (прием 500 мг / кг / день в период от 7 до 21 дня после родов).

Сорбит (E420),

Натрия дигидроцитрат (E331 [a])

Ксантановая камедь (E415)

Бензоат натрия (E211)

Сахарин натрия (E954)

Диоксид титана (E171)

Ароматизатор Тутти Фрутти (включая мальтодекстрины [кукуруза], пропиленгликоль, гуммиарабик E414 и идентичные натуральные ароматизаторы [в основном состоящие из банана, ананаса и персика]).

4 года

После восстановления хранить при температуре ниже 25 ° C в течение 10 дней.

Не хранить при температуре выше 30 ° C.

Условия хранения после восстановления лекарственного средства см. В разделе 6.3.

Флакон из янтарного стекла 100 мл (с неприступной крышкой из полипропилена, внешняя часть: полиэтилен; внутренняя часть: полипропилен; вкладыш: полиэтилен) с 13 г порошка для пероральной суспензии, пластиковый адаптер (полиэтилен низкой плотности), пластик 3 мл дозатор для полости рта (градация 0,1 мл) и дозатор для полости рта 10 мл (градация 0,5 мл) (цилиндр и поршень: полипропилен, уплотнительное кольцо на основе силикона) и пластиковый мерный стакан (полипропилен).

Размер упаковки одной бутылки

Рекомендуется, чтобы пероральная суспензия Тамифлю была восстановлена ​​фармацевтом перед выдачей пациенту.

После восстановления с помощью 55 мл воды полезный объем пероральной суспензии позволяет получить в общей сложности 10 доз 30 мг осельтамивира.

Приготовление пероральной суспензии

1. Несколько раз осторожно постучите по закрытой бутылке, чтобы разрыхлить порошок.

2. Отмерьте 55 мл воды, наполнив мерный стакан до указанного уровня (мерный стакан входит в комплект).

3. Добавьте все 55 мл воды в бутылку, закройте бутылку и хорошо встряхните закрытую бутылку в течение 15 секунд.

4. Снимите крышку и вставьте адаптер бутылки в горлышко бутылки.

5. Плотно закройте бутылку крышкой (на верхней части переходника для бутылки). Это позволит убедиться, что адаптер для бутылки вставляется в бутылку в правильном положении.

Порошок Тамифлю для суспензии будет выглядеть как непрозрачная суспензия от белого до светло-желтого цвета после восстановления.

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Рош Продактс Лимитед

6 Falcon Way, Shire Park

Велвин Гарден Сити

AL7 1TW

Соединенное Королевство

✿ «Эуфиллин»: инструкция по применению — 【Фармацевтические препараты】

«Эуфиллин» относится к группе бронходилататоров.Его назначают при нарушениях функций бронхов, при астме, эмфиземе легких, хроническом бронхите, повышенном давлении в малом круге кровообращения.

Инструкция по применению «Эуфиллина»

«Эуфиллин» стимулирует работу сердца, увеличивает силу и частоту его сокращений, улучшает сердечное кровообращение, снижает тонус сосудов головного мозга, почек и кожи.

Побочные действия «Эуфиллина»

«Эуфиллин» может вызывать аллергические реакции: зуд, кожную сыпь, повышение температуры тела.

Противопоказания к применению «Эуфиллина»