Skip to content
Menu
 «Мама КМВ» сайт для мам Пятигорска и КМВ
  • Главная
  • Малыши
  • Кормление
  • Упражнения
  • Питание
  • Как научить
  • Уход
  • Советы психолога
 «Мама КМВ» сайт для мам Пятигорска и КМВ

Изучение цифры 1: Изучаем цифру 1 в детском саду. Дидактический материал по математике. Цифра «1. Пословицы и поговорки

Posted on 04.01.197414.08.2021

Содержание

  • Урок математики в 1-м классе «Число и цифра 1»
  • Цифра 1 — конспект интегрированного занятия по математике и лепке в средней группе
    • Конспект интегрированного занятия по математике и лепке в средней группе, тема занятия: «Цифра 1»
      • Программное содержание:
      • Оборудование:
    • Ход занятия:
      • Дидактическое упражнение «Обведи и раскрась цифру»
      • Дидактическое упражнение «Покажи один предмет»
      • Дидактическое упражнение «Соедини линией»
      • Динамическая пауза «Солдатики»
      • Дидактическая игра «Повторялки»
      • Дидактическое упражнение «Геометрические фигуры»
      • Разминка для пальчиков «Пальчики-детки»
      • Лепка «Единица»
  • Цифра 1: презентации, загадки и стихи
    • Загадки
    • Пословицы и поговорки
    • Ребусы
    • Стихи
    • Раскраски
    • Прописи
      • Как правильно писать?
    • Видео пособия
      • Еще видео про цифру
    • Презентации
    • Развивающие задания
  • Цифра 1 — задания для дошкольников: формы обучения и правила построения учебного процесса
    • В каком возрасте учить ребенка
    • Игровые способы
      • Простые загадки
      • Цветные карточки
      • Раскраски и рисунки
      • Ребусы с цифрами
    • Пословицы и поговорки
    • Запоминание стихов
    • Прописи для детей
  • Страница не найдена — AmelicaAmelica — РОСТОВСКИЙ ЦЕНТР ПОМОЩИ ДЕТЯМ № 7
    • Обучение детей счету, математика с картинками
    • Цифры для детей. Раскраска «Учим цифры»
      • Раскраска цифра 0, цифра 1
      • Раскраска цифра 2, цифра 3
      • Раскраска цифра 4, цифра 5
      • Раскраска цифра 5 и цифра 6
      • Раскраска цифры 8 и 9
      • Раскраска с цифрой 10 и всеми цифрами до десяти
    • Учим цифры весело | Обзор на сайте сервисного центра ymservice
    • ‎App Store: Учим цифры — Игры для малышей
    • изучаем цифры и учимся считать – Освіта.UA
        • Практические задания, которые помогут ребенку изучить цифры и научиться считать в пределах десяти
    • Учим цифры с ребенком
      • Скачать и распечатать задания «Учим цифры с ребенком»
    • 12 лучших развивающих настольных игр, обучающих цифрам и счёту
        • Развивающие настолки VS Компьютер
        • Учим цифры: счет от 1 до 10
        • Простоквашино. Счёт до 10
        • Учимся считать: цифры и счёт до 10
        • Обучение счету: сложение и вычитание
        • Банда Умников: Этажики
        • 7 на 9
        • Банда Умников: Котосовы
        • Банда Умников: Проныры
        • Математика: сложение и вычитание
        • Учимся считать: умножение
        • Банда Умников: Цветариум
        • Банда Умников: Много-Много
        • Учимся считать: деление
        • Банда умников: Делиссимо
        • Прочие настольные развивающие игры на счёт
        • Банда Умников: Турбосчет
        • Банда Умников: Фрукто-10
        • Развивающие игры для детей в магазине «Мосигра»
    • 125+ Замечательные задания для обучения детей числам
      • 125+ заданий для обучения детей числам
      • Дополнительные образовательные мероприятия для детей
    • простых способов научить детей дошкольного возраста считать
      • Преимущества обучения счету
      • Примеры моделирования подсчета
      • Моделирование подсчета для детей старшего возраста
    • Как научить детей детского сада распознавать числа {Основные советы учителям}
      • Что такое распознавание чисел?
      • Как научить распознавать числа
      • Распознавание чисел в среде
      • Распознавание чисел в реальной жизни
      • Распознавание номеров в классе
      • Практические занятия, игры, рабочие листы для распознавания чисел
      • Продукты для распознавания номеров из учебных материалов A Plus
      • Книги с картинками для обучения распознаванию чисел
    • Изучение пути Монтессори: числа и счет
      • Числовые стержни
      • Наждачная бумага номера
      • Ящики шпинделя
      • Номера и счетчики
      • Лестница из цветных бус
      • Доски для подростков и десятков
      • Введение в десятичную величину
      • Материал золотой бусины
      • Сотня Доска
    • 20 любимых счетных книг для детей
      • Книги Все о счетах
          • Получите целый год дифференцированных математических игр в нашем НАБОРЕ
      • Счетные книги на
      • Счетные книги для
      • Получите целый год игр по дифференцированной математике
      • Советы и упражнения для обучения детей счету
        • Математические задания
      • Дополнительные ресурсы для маленьких любителей книг
    • 15 упражнений по распознаванию и подсчету чисел для дошкольников
      • 15 упражнений и игр для подсчета чисел для детей детского сада
        • 1. Соедините точки
        • 2. Рисование цифрами
        • 3. Abacus
        • 4. Number Treasure Hunt
        • 5. Поиск чисел с использованием терракоты
        • 6. Подсчет автомобилей разного цвета
        • 7. Лабиринт чисел
        • 8.Подсчет с использованием стаканов из пенопласта
        • 9. Считаем кости
        • 10. Подходящие игральные карты
        • 11. Подсчет лепестков цветов
        • 12. Создание числовой башни с использованием цифровых блоков
        • 13. Список дел с использованием домино
        • 14. Классики
        • 15. Боулинг с пронумерованными пластиковыми бутылками
    • Подсчет на 10 рабочих листах
  • Урок «Один. Много. Число и цифра 1»
  • Урок 4. поместное значение цифр в записи числа — Математика — 2 класс
  • Учебное пособие для Чисел 1 Дэвида Гузика
  • окончательная стратегия индивидуализации медицины?
      • Элизабет 9 Лилли6 1 Scripps Health, La Jolla, CA , USA 2 The Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA , USA Bradley Patay
      • Joel Diamant
      • Brian Issell
      • Eric J Topol
      • Nicholas J Schork
    • Abstract
    • Имеют ли значение клинические испытания n-of-1 в клинической науке?
      • Таблица 1
      • Таблица 2
    • Проблемы дизайна в клинических испытаниях n-of-1
    • Анализ клинических испытаний n-из-1
    • Использование беспроводных медицинских устройств
      • Таблица 3
    • Объединение и оценка нескольких испытаний n-of-1
    • Проблемы и направления на будущее
      • Клиническое равновесие
      • Изменение позиции лечения
      • Использование медицинских записей
      • Исследования на ранней стадии
      • Обучение
      • Общенациональная повестка дня в области индивидуализированной медицины
    • Перспективы на будущее
      • Краткое изложение
      • Участвуют ли исследования типа n-of-1 в клинической науке?
      • Проблемы дизайна в клинических испытаниях n-of-1
      • Анализ клинических испытаний n-of-1
      • Использование беспроводных медицинских устройств
      • Объединение и оценка нескольких испытаний n-of-1
      • Проблемы и направления на будущее
    • Сноски
    • Библиография
  • окончательная стратегия индивидуализации медицины?
      • Элизабет 9 Лилли6 1 Scripps Health, La Jolla, CA , USA 2 The Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA , USA Bradley Patay
      • Joel Diamant
      • Brian Issell
      • Eric J Topol
      • Nicholas J Schork
    • Abstract
    • Имеют ли значение клинические испытания n-of-1 в клинической науке?
      • Таблица 1
      • Таблица 2
    • Проблемы дизайна в клинических испытаниях n-of-1
    • Анализ клинических испытаний n-из-1
    • Использование беспроводных медицинских устройств
      • Таблица 3
    • Объединение и оценка нескольких испытаний n-of-1
    • Проблемы и направления на будущее
      • Клиническое равновесие
      • Изменение позиции лечения
      • Использование медицинских записей
      • Исследования на ранней стадии
      • Обучение
      • Общенациональная повестка дня в области индивидуализированной медицины
    • Перспективы на будущее
      • Краткое изложение
      • Участвуют ли исследования типа n-of-1 в клинической науке?
      • Проблемы дизайна в клинических испытаниях n-of-1
      • Анализ клинических испытаний n-of-1
      • Использование беспроводных медицинских устройств
      • Объединение и оценка нескольких испытаний n-of-1
      • Проблемы и направления на будущее
    • Сноски
    • Библиография
  • окончательная стратегия индивидуализации медицины?
      • Элизабет 9 Лилли6 1 Scripps Health, La Jolla, CA , USA 2 The Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA , USA Bradley Patay
      • Joel Diamant
      • Brian Issell
      • Eric J Topol
      • Nicholas J Schork
    • Abstract
    • Имеют ли значение клинические испытания n-of-1 в клинической науке?
      • Таблица 1
      • Таблица 2
    • Проблемы дизайна в клинических испытаниях n-of-1
    • Анализ клинических испытаний n-из-1
    • Использование беспроводных медицинских устройств
      • Таблица 3
    • Объединение и оценка нескольких испытаний n-of-1
    • Проблемы и направления на будущее
      • Клиническое равновесие
      • Изменение позиции лечения
      • Использование медицинских записей
      • Исследования на ранней стадии
      • Обучение
      • Общенациональная повестка дня в области индивидуализированной медицины
    • Перспективы на будущее
      • Краткое изложение
      • Участвуют ли исследования типа n-of-1 в клинической науке?
      • Проблемы дизайна в клинических испытаниях n-of-1
      • Анализ клинических испытаний n-of-1
      • Использование беспроводных медицинских устройств
      • Объединение и оценка нескольких испытаний n-of-1
      • Проблемы и направления на будущее
    • Сноски
    • Библиография
  • подростков за рулем | NHTSA
    • Факторы риска
      • Что ты умеешь?
      • Итог:
    • ОТВЛЕЧЕННОЕ ВОЖДЕНИЕ
      • Что ты умеешь?
      • Итог:
    • ПАССАЖИРОВ
      • Что ты умеешь?
      • Итог:
    • СКОРОСТЬ
      • Что ты умеешь?
      • Итог:
    • Вождение в нетрезвом виде и наркотики
      • Что вы можете сделать:
      • Итог:
    • РЕМЕНЬ БЕЗОПАСНОСТИ
      • Что ты умеешь?
      • Итог:
    • Сонное вождение
      • Что ты умеешь?
      • Итог:
  • Демография пользователей социальных сетей и их усыновление в США
    • Использование социальных сетей с течением времени
    • Кто пользуется социальными сетями
    • Какие платформы социальных сетей наиболее распространены
    • Кто использует каждую платформу социальных сетей
    • Как часто американцы используют сайты социальных сетей
    • Узнать больше
  • Исследование Таскиги — Хронология — CDC

Урок математики в 1-м классе «Число и цифра 1»

Тема: Число и цифра 1. Количественное понятие: один-много. Соотношение числа предметов с цифрой. Письмо цифры 1.

Цели:

  • Создать условия для знакомства учащихся с числом 1 и цифрой 1; закрепить понятие: один-много; упражнять в написании цифры 1; повторить геометрические фигуры и понятия: большой-маленький.
  • Способствовать коррекции мелкой моторики пальцев, слухового и зрительного восприятия.
  • Воспитывать аккуратность при работе на уроке.

Оборудование:

  • учебник «Математика» 1 класс;
  • предметные картинки для счета и разной величины;
  • магнитные доски для письма;
  • коробка с манкой;
  • цифра 1 на карточках, вырезанная из линолеума, шершавая;
  • вырезанные геометрические фигуры разного цвета и величины;
  • игра «Большой, средний, маленький».

Ход урока

1. Организационный момент

2. Повторение геометрических фигур треугольник, круг, квадрат.

— Какое сейчас время года? (Осень)

— Ребята, представьте, что мы с вами попали в сказочный осенний лес. Идем-бредем и встретили ежика. А еж-то непростой, еж — ученый. Он задает много вопросов. Но мы с вами тоже многому уже научились. Ответим на все его вопросы, выполним все задания.

(Демонстрируется лист с изображением ?-ов, ?-ов, ?-ов)

— Покажи треугольник, круг, квадрат. (Дети показывают, выходя к доске)

— Назови фигуру. (Учитель показывает)

3. Повторение понятия: большой-маленький

— В коробке лежат разные по величине геометрические фигуры. Возьмите и покажите большой круг.

(Дети показывают с места)

— Покажите маленький квадрат. Какого он цвета?

— Покажите большой квадрат. Какого он цвета?

— Сравните квадраты, круги методом наложения. Какой больше? Меньше?

— Наш ежик идет по лесу и вдруг увидел елочки. Это какая елочка? (Большая)

— Это какая елочка? (Маленькая)

— Это какие елочки-сестрички? (Одинаковые)

— Вокруг елочки летают разные по величине бабочки. Посадим большую бабочку на большую елочку, а маленькую бабочку на маленькую елочку.

— Под елочками выросли грибы. Под большой елочкой какой гриб вырос? (Большой)

— Под маленькой елочкой какой гриб вырос? (Маленький)

(Учащиеся выходят и прикрепляют предметные картинки к магнитной доске)

4. Физминутка

После теплого дождя
Подросла картошка,
Помидоры, огурцы,

Даже я немножко.

5. Игра: «Большой, средний, маленький»

Детям выдаются по два набора из трех карточек для составления пар предметов по величине: большой, средний, маленький. Нужно большую кастрюлю накрыть большой крышкой, среднюю кастрюлю — средней крышкой, маленькую - маленькой крышкой.

Самостоятельная работа на картах.

6. Закрепление понятия: один-много

— Идет ежик по лесу. Сколько ежиков? (Один)

— Ежик один. (Дети повторяют фразу)

— Увидел он елочки. Сколько елочек? (Много, несколько)

— Елочек много. (Дети повторяют фразу)

— Свернулся ежик под елочкой. Сколько елочек? (Одна)

— Елочка одна. (Дети повторяют фразу)

— Отдохнул еж и побежал дальше. На поляне увидел яблоки. Сколько яблок? (Много)

— Наколол яблочко на иголки. Сколько яблок наколол? (Одно)

— Яблоко одно. (Дети повторяют фразу)

— Потом увидел еж грибочки. Сколько грибочков? (Много)

— Наколол грибочек на иголки. Сколько грибов наколол? (Один)

— Гриб один. (Дети повторяют фразу)

— Нашел ежик гриб, яблоко, ягоду и стал их считать. А считать-то не умеет. Давайте поможем. (Яблоко одно, гриб один, ягода одна)

7. Физминутка для глаз

8. Знакомство с цифрой 1

1)

— Ежик по лесу ходил
И грибочки находил.
Где один грибок? Где два?
Разобрался он едва.
Чтобы больше не гадать,
Надо цифры изучать.

(Демонстрация карточки с единицей)

— Вот один иль единица,

Очень тонкая как спица. (Показ спицы)

— Это цифра один.

(Демонстрация цифры разных шрифтов и видов)

Скажем: «Одно яблоко». Запишем: 1.
«Один ежик». Запишем: 1.
«Одна елка». Запишем: 1.

— Обведем пальчиком цифру 1. (Шершавая, вырезанная из линолеума, напечатанная)

2) Выбор единицы из множества.

Учитель демонстрирует плакат, дети указывают.

9. Физминутка пальчиковая

1, 2, 3, 4, 5 — вышли пальчики гулять.
Этот пальчик в лес пошел.
Этот пальчик гриб нашел.
Этот пальчик чистить стал.
Этот пальчик жарить стал.
Этот пальчик всё съел,

Потому и потолстел.

10. Письмо цифры 1

1) На доске. (Выходят учащиеся по одному) Учитель показывает элементы единицы: на горку (вверх), с горки (вниз) по вырезанному шаблону.

2) На манке.

3) На магнитной доске.

4) В тетрадях по обводке.

5) На печатном листе.

11. Самостоятельная работа

На печатном листе раскрасить только те предметы, которые изображены по одному.

— Кто один на рисунке?

  • Один самолет.
  • Одно солнышко.
  • Одна обезьяна.
  • Один попугай.

12. Итог урока

— С какой цифрой познакомились?

— На что она похожа?

13. Рефлексия

— Понравилось на уроке?

(Ученики получают вырезанные смайлы-улыбки)

— Кому отдашь свою улыбку, веселому или грустному человечку?

(Учащиеся прикрепляют смайлик к понравившемуся человечку)

14. Индивидуальная работа

  • Штриховка на листе бумаги.
  • Работа у доски (прикрепить бабочку).
  • Запись цифр в тетради с помощью учителя.
  • Шнуровка по проколам.

Цифра 1 — конспект интегрированного занятия по математике и лепке в средней группе

Конспект интегрированного занятия по математике и лепке в средней группе, тема занятия: «Цифра 1»

Автор занятия: Давыдова Светлана Алексеевна, воспитатель-методист высшей квалификационной категории.

Программное содержание:

Познакомить детей с цифрой 1, учить соотносить цифру с количеством предметов.
Закреплять умение определять пространственное расположение и копировать его.
Закрепить навыки счета, сравнения предметов по величине.
Учить понимать учебную задачу и выполнять ее самостоятельно.
Закрепит приемы лепки: раскатывание, прижимание, оттягивание.
Развивать мышление, мелкую моторику

Оборудование:

Демонстрационный материал: цифра «1», предметные картинки, наборное полотно или магнитная доска.
Раздаточный материал: тетради или листы бумаги, ручки, кассы цифр или веера «цифры», по три кирпичика каждому ребенку из набора строительного материала, цветные карандаши, листы картона, пластилин.

Ход занятия:

Эта цифра – единица.
Видишь, как она гордится.
А ты знаешь, почему?
Начинает счет всему.
(И. Блюмкин)

Единица или цифра один всегда впереди, она начинает счет.
Найдите цифру один и покажите ее (дети используют кассы цифр или веера «цифры».)

Дидактическое упражнение «Обведи и раскрась цифру»

Дети обводят цифру ручкой и закрашивают ее цветным карандашом.

Дидактическое упражнение «Покажи один предмет»

На местах:
Покажите один палец.
Покажите один карандаш.
Покажите один кирпичик.
У доски или мольберта:
Покажи один кубик, одну книгу, одну куклу, один мяч (картинки).

Дидактическое упражнение «Соедини линией»

Дети предлагается соединить линией круг с цифрой один и круги. В которых нарисован один предмет. Детям задаются вопросы: «А почему ты не соединил с цифрой один вот эту картинку? Сколько предметов изображено на этой картинке?»

Динамическая пауза «Солдатики»

На одной ноге постой-ка,
Будто ты солдатик стойкий.
Ногу левую – к груди,
Да смотри – не упади …
А теперь постой на правой,
Если ты солдатик бравый.
А теперь постой на левой,
Если ты солдатик смелый.
Раз – подняться, потянуться.
Два – согнуться, разогнуться.
Три – в ладоши три хлопка,
Головою три кивка.
На четыре – руки шире.
Пять – руками помахать.
Шесть – на место тихо сесть.

Дидактическая игра «Повторялки»

Воспитатель выкладывает на столе три бруска в разных положениях, после команды «повторяйте» дети выкладывают свои бруски точно по образцу. Воспитатель усложняет задания и сокращает время, отведенное для выполнения задания.

Дидактическое упражнение «Геометрические фигуры»

Вот фигуры — непоседы,
Любят в прятки поиграть.
Так давайте ж их, ребята,
Будем глазками искать.

Влево, вправо посмотрите,

Поищите? Где же круг?
И тебя мы отыскали.
Вот он где, любимый друг.

Дружно глянем все налево.
Что там? Где же там квадрат
Не уйти тебе проказник,
От пытливых глаз ребят.

Вниз глазами поведем,
Треугольник там найдем.
Это – треугольник.
А где – прямоугольник?

Посмотрите в тетради и найдите в них эти фигуры.
Сколько фигур всего?
Какая фигура первая?
Раскрасьте квадрат желтым цветом.
Какая фигура следующая? Какая она по счету? Вторая.
Раскрасьте круг красным цветом.
Какая фигура следующая? Какая она по счету? Третья.
Раскрасьте треугольник синим цветом.
Какая фигура следующая? Какая она по счету? Четвертая.
Раскрасьте прямоугольник любым цветом на свой вкус.

Разминка для пальчиков «Пальчики-детки»

(Л. Мухоморина)

Мама отпустила деток погулять
(раскрыть ладонь, выпрямить все пальцы),
Их у мамы много. Деток этих пять!
Погуляли, детки? А теперь домой!
Приходи скорее, пальчик ты большой

(дети загибают поочередно все пальцы),
А теперь внимательный, пальчик указательный,
А теперь и средний. Это – не последний.
Безымянный пальчик, к дому ты беги
И мизинца-братика с собою прихвати!

Лепка «Единица»

Дети раскатывают из пластилина длинный жгутик, прикладывают и придавливают к листу картона, затем пальцем оттягивают вниз и в сторону «носик» единицы.

Скачать конспект занятия «Цифра 1»

В 1930 году в американский прокат вышел фильм «Песня мошенника» (The Rogue Song) про похищение девушки в горах Кавказа. Актеры Стэн Лорел, Лоуренс Тиббетт и Оливер Харди сыграли в этом фильме местных жуликов. Удивительно, но эти актеры очень похожи на героев …

Читать дальше…

Цифра 1: презентации, загадки и стихи

Цифра 1 – самая легкая и самая первая, которую узнает ребенок. Знакомство с ней начинается ранее всего. Это число нетрудно писать, а посчитать до одного еще легче.

И все же числа следует изучать в системе, не отделяя цифры друг от друга. В этом воспитателю, учителю и родителям могут помочь стихи, пословицы, поговорки, скороговорки, загадки, картинки, мультфильмы «Уроки тетушки Совы» и другие занимательные пособия, даже если он идет на урок в 1 -4 класс.


Если мы учим с малышом цифру 1, попробуем предложить ему загадки. Для дошкольников, а также для ребят, посещающих 1-4 класс, загадки — отличный прием, позволяющий привлечь внимание и заинтересовать. Загадки представляют собой описание, за которым скрыто число 1. Услышав загадки, малыш должен узнать, о чем идет речь.

Загадки

Загадки не только интересны, но и полезны для развития мышления. Загадки помогают становиться более сообразительными, вырабатывают реакцию на сообщения другого человека, развивают смекалку, полезны дошкольникам и детям, посещающим 1-4 класс. Любите загадки и чаще предлагайте их детям. Пусть вас не смущает тот факт, что загадки – жанр фольклора и не относится к области математики. Дети должны развиваться гармонично. Учим число 1 вместе с загадками!

Пословицы и поговорки

Не менее важным жанром устного народного творчества в развитии детей являются пословицы и поговорки. Пословицы выражают мудрость людей, собранное в единое изречение на протяжении многих веков. Пословицы и поговорки наставляют и поучают нас. Вы спросите: в чем могут заключаться наставления для дошкольников и ребят, посещающих 1-4 класс? Пословицы и поговорки часто представляют число 1 как выражение первенства, а первенство может повлечь за собой такую отрицательную черту характера, как эгоизм. Пословицы и поговорки предупреждают детей от негативного поведения. Учим число 1, используя пословицы и поговорки!

Если мы изучаем с детьми число 1, не стоит забывать про ребусы. Как и загадки, ребусы развивают сообразительность и творческое мышление. Как жанр ребусы представляют собой зашифрованное слово. В случае с цифрой 1 ребусы могут иметь зашифрованными значение числа или его написание.

Ребусы

Ребусы шифруются с помощью других слов. Где можно использовать ребусы для детей? В любой ситуации: для этого подойдут занятия в детском центре, беседы дома, на уроках для детей, которые посещают 1-4 класс. Скачать ребусы можно на нашем сайте.

Еще один интересный жанр народного творчества – скороговорки. Если мы учим цифру 1, не лишним будет и потренировать речь ребенка. В раннем возрасте мы изучаем математику с детьми в комплексе с другими науками, и скороговорки нам в этом помогут. Скороговорки основаны на частом повторении похожих звуков. Скачать скороговорки также можно на сайте.

Стихи

В число пособий входят и стихи современных авторов, а также небольшие стишки для детей. Если мы изучаем цифру 1 на уроках или дома, лучше брать стихи С. Маршака или А. Барто, однако есть также интересные смешные стишки развлекательного характера. Стихи не только знакомят детей с числом 1, но и развивают чувство ритма, языка, прививают хороший вкус. Стихи можно не только читать на занятиях или дома, но и давать ребятам на дом, если они ходят в эстетический центр или 1 класс. Если вы любите стихи, обязательно познакомьте с ними детей. Скачать стихи современных авторов и интересные стишки можно на сайте. Учим цифры в стихах!

После знакомства с цифрой 1 можно предложить ребятам потренироваться ее писать. Как пишется цифра 1? Очень просто. Достаточно научиться писать или нарисовать палочку и приделать к ней хвостик.

Раскраски

 

Чтобы учиться писать цифры, используйте специальные пропись и раскраски.

Прописи

Пропись поможет ребенку быстро научиться писать цифры. Даже если ребенок еще не умеет хорошо писать, попробуйте вместе нарисовать цифру.  Правильно нарисовать или научиться писать цифру 1 помогут пропись и раскраски. Чтобы нарисовать цифру 1, проведите палочку сверху вниз. Затем следует в верхней части цифры нарисовать небольшой хвостик по диагонали. Скачать пропись и раскраски, которые помогут узнать, как пишется число 1, и нарисовать его. Учим цифры вместе с прописями!

Английская пропись.

Учимся писать цифры по-английски.

В качестве провокационного вопроса на уроке можно задать ребятам следующий: на что похожа цифра «один»? Давайте попробуем подумать, на что похожа эта цифра. Она похожа на палку, на ружьё, на крючок. Может существовать еще множество ответов на вопрос: на что похожа цифра «один». Стимулировать у детей ответ, на что похожа цифра, помогут картинки, презентация, видео пособия, фото. Изучаем цифры с интересом!

Как правильно писать?

Видео пособия

Правильно нарисовать или научиться писать цифру 1 помогут картинки, фото похожих по форме предметов, а также увлекательный мультфильм «Уроки тетушки Совы». Вместе с серией мультика «Уроки тетушки Совы» мы изучаем число 1.

Что представляет собой серия «Уроки тетушки Совы»? Это короткие мультики, где каждой теме посвящен отдельный сюжет. Одновременно читается стихотворение, показываются картинки, происходит действие с героями. Мультфильм «Уроки тетушки Совы» окунет ребят в сказочную атмосферу и покажет изучение математики совершенно с другой стороны. «Уроки тетушки Совы» — красочный и яркий мультик. Показывать «Уроки тетушки Совы» можно дошкольникам и детям, которые посещают 1 класс. Скачать «Уроки тетушки Совы» можно тут. Учим цифру 1 вместе с серией «Уроки тетушки Совы». Она поможет правильно нарисовать и научиться писать цифру 1.

Еще видео про цифру

Презентации

Также учим с ребятами цифру 1 вместе с презентацией. Представленная на нашем сайте презентация может быть интересной для просмотра дома или в детском эстетическом центре. Презентация яркая, красочная и наверняка понравится детям. Эта презентация значительно облегчит работу воспитателям, которые готовятся к уроку в 1 класс. Презентация содержит стихи, знакомство с цифрой происходит увлекательно, к нему можно подключить ребусы, загадки. Учим цифру 1 вместе с нашей презентацией!

Посмотреть презентации можно здесь, здесь и здесь.

Развивающие задания

Вчера мы познакомились с цифрой 0 и выполнили задания к ней. А сегодня предлагаю изучить цифру один.

  1. Итак, какие же задания ожидают нас.
  2. Нужно найти среди множества других цифр цифру 1 и обвести ее в кружок.
  3. Посчитать количество предметов и написать ответ, конечно же всех предметов будет по одному.
  4. Провести линию и найти все цифры один в сердечках.
  5. Обвести цифру один начиная от стрелки.
  6. Ответить на простые вопросы о цифре один.
  7. Раскрасить дерево и нарисовать на нем цифры 1.

Вы можете распечатать эти странички о цифре 1 и сложить ее в небольшую книжечку, которую будет удобно изучать вместе с малышом и выполнять интересные и простые задания.

Здесь можно бесплатно скачать задания о цифре 1.

 Итак, ребусы, загадки, скороговорки, стихи и т.д. – все пособия на нашем сайте наверняка будут полезны вашему ребенку. В какой бы класс ни ходил ребенок, ему всегда будет интересно узнать, на что похожа цифра, как ее нарисовать, если информация подана увлекательно. Учим цифры вместе!

Цифра 1 — задания для дошкольников: формы обучения и правила построения учебного процесса

При изучении цифры 1 задания для дошкольников предусматривают работу с прописями, раскрасками, чтение стихов, пословиц, поговорок и т. п. Рекомендуется изучать цифры не отдельно друг от друга, а систематизированно. Таким образом ребенок быстрее запомнит их и сможет применять.

В каком возрасте учить ребенка

Начинать изучение цифр с ребенком нужно не ранее чем в 1,5-2 года. В некоторых случаях к обучению приступают уже в годовалом возрасте, но при этом ребенок должен хорошо разговаривать и понимать, что от него требуется. Освоение числового ряда должно производиться не как заучивание стихотворения, а как осознанное запоминание каждого отдельного числа.

Преподносить материал нужно исключительно в игровой форме, т. к. ребенок в раннем возрасте не воспринимает другую подачу. Ему будет сложно сконцентрироваться, если информация будет неинтересной для него. В таком случае он начнет отвлекаться.

Необходимо создать подходящую обстановку для обучения. Ребенок должен чувствовать себя комфортно в помещении, где он находится. Его не должны отвлекать посторонние предметы и игрушки. Уровень освещения должен быть достаточным.

Для самых маленьких будут полезны игры на пальцах:

  • «Сорока-ворона»;
  • «Куй-куй-башмачок» и пр.

С раннего возраста знакомимся с цифрами, рассказывая ребенку считалочки. Они ритмичны и вовлекают его в игру.

В подготовительной группе детского сада то количество уроков, которое дается на изучение цифр, является достаточным для поступления в дальнейшем в школу.

Важно в начале освоения цифры 1 дать ребенку представление о том, что такое один предмет и множество предметов. Это сформирует у него наглядное понимание цифры как количественной составляющей. В качестве примера можно показать одну игрушку в руке и много — на полке. Лучшим примером станет матрешка: из 1 фигурки получается несколько. Рекомендуется дать ребенку задания:

  • показать 1 палец, а затем — много;
  • принести 1 игрушку, а после — несколько.

Это разовьет у него не только зрительную и тактильную память, но и мелкую моторику рук. Если ему перестала нравиться игра или он устал, то не нужно настаивать на ее продолжении. В раннем возрасте дети быстро утомляются от неподвижных занятий, т. к. не могут долго сидеть на месте.

Игровые способы

Существует много способов научить ребенка считать при помощи игры:

  • загадки;
  • цветные карточки;
  • картинки и раскраски;
  • ребусы с использованием цифр;
  • пословицы и поговорки;
  • стихотворения;
  • прописи и др.

При этом формат игры должен выбрать он сам. Если ребенку будет неинтересно, то занятие может оказаться непродуктивным. Кроме того, в будущем у него с большой вероятностью возникнет неприязнь к учебе.

Простые загадки

Загадки развивают мышление, сообразительность и быстроту реакции, способствуют развитию смекалки и способностей к математике. Их можно загадывать детям любого возраста, т. к. во время их разгадывания могут возникнуть вопросы относительно различных предметов, присутствующих в загадке. Это послужит гармоничному развитию личности.

Загадки с цифрой 1:

Сколько солнышек за тучкой,

Сколько стержней в авторучке,

Сколько у слона носов,

Сколько на руке часов,

Сколько ног у мухомора

И попыток у сапера?

Знает и собой гордится

Цифра-столбик … (единица).

С длинным носиком сестрица

Первой стала …(единица).

Как голая без листьев ветка,

Она суха, пряма, тонка.

И видел ты ее нередко

В дневнике ученика.

На стебель так она похожа

Стоит ровно, как вельможа,

Прямая, тонкая всегда,

После ноля идет она.

На столе стоят игрушки.

Из двух одну отдам Танюшке.

День рождения у Тани,

Сколько же игрушек станет?

На столе лежат продукты:

Груша, масло, мандарин.

Кто-то скушал оба фрукта

И остался там …(1).

Ни журавль и не синица,

А одна лишь …(единица).

Стоит Антошка на одной ножке,

Его ищут, а он не откликается.

На ноге стоит одной,

Крутит-вертит головой.

Нам указывает страны, реки, горы, океаны.

Цветные карточки

В качестве обучающего материала можно использовать цветные карточки с цифрами. Они помогут развить зрительную память.

  1. Карточки «Веселые цифры».
  2. Клипарт «Цифры со звездочками».
  3. 10 страниц заданий для печати «Числа от 1 до 10».
  4. Развивающие карточки для детей «Фрукты и овощи» с цифрами.
  5. Домики с цифрами от 1 до 10.
  6. Обучающие карточки с заданиями «Учим счет весело».

Кроме того, карточки можно скачать на специальных сайтах, распечатать, наклеить их на картонные листы. Для хранения лучше всего использовать карман из бумаги или ткани.

Раскраски и рисунки

Раскраски и рисунки с цифрами интересны и полезны для детей. Они также способствуют более быстрому запоминанию материала. Существует много книг-раскрасок, а также раздаточного материала, который можно скачать на сайте и распечатать.

  1. Математические раскраски для дошкольников.
  2. Раскраски для детей младшего возраста.
  3. Развивающие раскраски для детей с цифрами.
  4. Раскраски «Цифры. Счет от 1 до 10».
  5. Раскраска по цифрам «3 поросенка».
  6. «Учим цифры».
  7. «Развитие межполушарного взаимодействия у детей».

Ребусы с цифрами

Ребусы хорошо развивают логическое и пространственно-образное мышление. В качестве ребусов можно использовать карточки с картинками, надписями и цифрами:

  1. Смор1а.
  2. Р1а.
  3. Ж1а.
  4. 1арный.
  5. 1очка.
  6. 1аковый.
  7. Шк1а.

Пословицы и поговорки

Пословицы и поговорки олицетворяют человеческую мудрость, собранную на протяжении многих веков. Они помогут ребенку стать более мыслящим и осознанным.

Один в поле не воин.

Один в море не рыбак.

Семь бед — 1 ответ.

1 за всех и все за одного.

Лучше 1 раз увидеть, чем 100 раз услышать.

В страду 1 забота — стояла бы работа.

От великого до смешного — 1 шаг.

Одна голова хорошо, а две — лучше.

1 дурак пятерых умных ссорит.

Одна голова — 2 языка.

Гора в 1000 верст начинается с одной песчинки.

1 безумец бросил в колодец камень, а сто мудрецов не смогли его оттуда достать.

Один битый двух небитых стоит.

1 блин приходится пополам ломать.

Один в бороне, остальные — в стороне.

1 грешит, а все в ответе.

Один воин тысячу водит.

1 волк гоняет овец полк.

Один вор — всему миру разорение.

1 год десять лет заел.

1 гусь поле не вытопчет.

Один как пень, а другой как колода.

1 палец укусить, а все остальные болят.

Один пашет, а семеро руками машут.

1 как в небе месяц.

1 ласточка весны не сделает.

1 лиса 7 волков проведет.

Одна рука узел не завяжет.

Одному и топиться идти скучно.

От одного слова ссора навек.

У ежа одна сила — это колючки.

Чего 1 не сделаешь, сделают десять человек.

Что для одного человека еда, то для другого — отрава.

Одному ехать — и дорога длинна.

Одно око, а видит далеко.

Запоминание стихов

Можно использовать для изучения цифр стихи таких авторов, как А. Барто и С. Маршак. Есть немало коротких смешных стихотворений для детей. Они способствуют развитию чувства ритма, языка, воспитывают вкус.

От жары укрылся в тень

Толстый северный тюлень

Он родился в царстве льдин

И остался там один.

Здесь один иль единица,

Сама тонкая, как спица.

Словно палка единица.

Для работы пригодится.

Можно с ней пасти овец.

Эта цифра — молодец.

В одиночку день за днем

Сторожит Дружок наш дом.

Мама удивляется:

Как 1 справляется?

Всех смешнее единица:

Цифра тонкая, как спица.

Длинный стебель, тонкий носик.

И еды она не просит.

Где мы встретим единицу?

Клюв 1 у каждой птицы,

Есть 1 хвост у дельфина

И 1 хвост у павлина,

Хобот у слона 1,

Руль 1 у всех машин,

У Земли Луна одна,

Нам она в ночи видна.

Прописи для детей

Для оттачивания навыка написания цифр используют прописи. Они помогают быстро освоить этот процесс. Если у ребенка не получается писать, то можно вдвоем ее нарисовать. Для этого нужно провести линию сверху вниз, после чего нужно в верхней части цифры дорисовать маленький хвостик по диагонали. Ребенку нужно закрепить полученный навык, написав цифру 3-4 раза. Эти упражнения используются при подготовке к школе.

Страница не найдена — AmelicaAmelica — РОСТОВСКИЙ ЦЕНТР ПОМОЩИ ДЕТЯМ № 7

Обучение детей счету, математика с картинками

  Обучение детей счету. Красивые веселые картинки помогут обучить счету Вашего малыша.  

     Картинки иллюстрируют не только образование и состав числа, но и всевозможные случаи сложения и вычитания. 

Рекомендации  

     Все картинки желательно сопровождать беседой. Рассмотрите сначала картинки сами, придумайте, какую беседу воспитательного или познавательного характера можно будет провести, занимаясь с ребенком. 

Для занятий по счету у ребенка должны быть
— счетные палочки
— 2 тетради в клетку
— 2 тетради для рисования
— карандаши с мягким графитом, черные и цветные
— печатные цифры
— знаки действий (+,-, =)
— геометрические фигуры (квадраты и треугольники)

     Для хранения этого материала малышу надо дать красивую коробку. 

     В тетради № 1 ребенок учится писать элементы цифр и цифры под руководством взрослого, считает и рисует группы предметов для знакомства с составом числа (например, 5 можно составить так: 1+4, 2+3, 3+2, 4+1).

 

     В тетради № 2 ребенок рисует и пишет по своему желанию. На картинках встречаются задания: «напиши»,  «запиши». Если по каким-либо причинам дети не могут писать цифр, то следует «записывать», т.е. выкладывать, примеры с помощью готовых цифр и знаков. Поощряйте, если ребенок захочет сам что-нибудь нарисовать, повторить те упражнения, которые он выполнял в тетради  № 1. 

     Дети любят рисовать. С первого же занятия давайте им упражнения с карандашом: учите видеть клеточки в тетради, т.е. ставить точки в уголках и в середине клеточки, чертить палочки «стоячие» и «лежачие». В тетради № 1 Вы начинаете строчку (даете образец упражнения), а ребенок заканчивает ее. Упражнения для рисования Вы найдете на картинках. Цель таких упражнений – подготовить к письму цифр. Добивайтесь красивого выполнения упражнений. Решая задачи, предлагайте изображать предметы, нетрудные для рисования, например, ягоды, морковку, елку и т.п. 

     Уже при изучении числа 2 ребенок знакомится со знаками +,-,=, составляет задачи по картинкам, по числовым примерам, обозначенным печатными и письменными цифрами, применяет цифры и знаки действий для записи решения задач.

При изучении других цифр ребенок также учится применять цифры и знаки действий для записи их решения на все случаи сложения и вычитания изучаемого числа (например, для цифры 3: 2+1, 1+2, 3-1, 3-2). 

Переходим к части 2: Пространство и малыши. Готовимся писать цифры

______________

Из книги Якова Федоровича Чекмарева «Учись считать», 1962 год

Цифры для детей. Раскраска «Учим цифры»

Цифры для детей — это наверное, самая первая обучающая раскраска. Ребенку еще до школы следует познакомиться с цифрами. Лучше заниматься изучением в игровой форме, например, изучать цифры по раскраскам. Дети не только занимаются любимым делом — раскрашиванием, но еще и запоминают как пишется та или иная цифра, учат счет.

Вы можете распечатать листочки с раскрасками на принтере или сохранить файл и дать ребенку раскрашивать цифры в программе Paint. Когда малыш разрисует картинку по своему желанию, предложите ему посчитать сколько персонажей нарисовано на листочке.

Вот такой веселый счет!

Раскраска цифра 0, цифра 1

На этой раскраске сразу две цифры: ноль и единица. Спросите у ребенка сколько персонажей нарисовал художник на картинке рядом с цифрой 1.

Раскраска цифра 2, цифра 3

 Обратите внимание малыша на то, сколько улиток ползают по цифре 2. Пусть ребенок посчитает утят на раскраске с цифрой 3.

 

Раскраска цифра 4, цифра 5

На этом листочке тоже две цифры — 4 и 5. Сколько червячков прячутся за цифрой 4? А на цифре 5 обосновались мышки. Пусть ребенок посчитает их.

Раскраска цифра 5 и цифра 6

На этой раскраске снова две цифры — 6 и 7. И рисованных персонажей тоже много. Пусть малыш угадает (считать то он еще не умеет), сколько спряталось на раскраске бабочек и улиток.

Раскраска цифры 8 и 9

А на этом листке притаились человечки и маленькие апельсинки.

Сколько же их? Наверное, 8 и 9.

Раскраска с цифрой 10 и всеми цифрами до десяти

 Вот и последний листок. Он также , как и предыдущие разделен на две части. На одной части раскраска с числом 10, а на другой все цифры до десяти.

 

Надеюсь, вам пригодятся такие раскраски с цифрами. Пусть ваш малыш рисует, запоминает цифры и учится считать. Вы можете скачать все листки с раскрасками по ссылке:

 раскраска цифры

Рекомендую это видео всем, кто любит творчество и оригами!

Учим цифры весело | Обзор на сайте сервисного центра ymservice

Учим цифры весело! – развивающая игра для самых умных детей и их родителей!

— забавные персонажи!
— смешная анимация!
— весёлые стихи!
— интересные задания!
— играем и изучаем цифры от 0 до 9!
— самое весёлое знакомство с математикой!
— умные раскраски!
— отсутствие рекламы!

Развивающее приложение «Учим цифры весело» предлагает самым умным малышам познакомиться с занимательным миром математики.

Оно поможет ребенку легко и с интересом освоить цифры и некоторые математические действия.

Приложение разбито на 3 блока.

В первом блоке малыш знакомится с цифрами от 0 до 9.
Каждая цифра представлена так, что ребенок с лёгкостью ее запоминает. В этом ему помогут яркие анимированные иллюстрации и озвученное диктором стихотворение. Рисунки «оживают» при нажатии на них. Малыш может включить дождик, разбудить медведя, покормить лягушку и многое другое.

Второй блок состоит из упражнений на закрепление полученных знаний. Например, малыш считает цифры и находит нужную из тех, которые приносят пчёлки. Также ребенок хорошо усвоит, какие цифры больше, а какие меньше.

В третий блок добавлены умные раскраски со знакомыми персонажами. Каждую картинку нужно раскрашивать, используя цифры. У ребенка развивается наглядно-образное мышление, внимание, тонкая моторика.

Все уровни озвучены диктором, а задания проходят в форме интересной игры.

Мы любим детей, поэтому сами пишем добрые стихи и рисуем смешные картинки.
У нас самые профессиональные дикторы!
Мы благодарны Вам за выбор нашей игры!
Спасибо за добрые отзывы!

Если вдруг у Вас появились замечания, то напишите нам на почту [email protected], и мы обязательно Вам ответим!

Игра на трех языках: русский, английский, украинский.
Мы открыты для всех Ваших пожеланий! Пишите Ваши предложения на [email protected]

‎App Store: Учим цифры — Игры для малышей

Учим цифры весело! – развивающая игра для самых умных детей и их родителей!

— Забавные персонажи!
— Смешная анимация!
— Весёлые стихи!
— Интересные задания!
— Умные раскраски!
— Играем и изучаем цифры от 0 до 9!
— Самое весёлое знакомство с математикой!

Играем и изучаем цифры.
Предназначено для маленьких гениев в возрасте от 2-х лет.

Развивающее приложение «Учим цифры» предлагает самым умным малышам познакомиться с занимательным миром математики.


Оно поможет ребенку легко и с интересом освоить цифры и некоторые математические действия.

Приложение разбито на 3 блока.

В первом блоке малыш знакомится с цифрами от 0 до 9.
Каждая цифра представлена так, что ребенок с лёгкостью ее запоминает. В этом ему помогут яркие анимированные иллюстрации и озвученное диктором стихотворение. Рисунки «оживают» при нажатии на них. Малыш может включить дождик, разбудить медведя, покормить лягушку и многое другое.

Второй блок состоит из упражнений на закрепление полученных знаний. Например, малыш считает цифры и находит нужную из тех, которые приносят пчёлки.
Также ребенок хорошо усвоит, какие цифры больше, а какие меньше.

В третий блок добавлены умные раскраски со знакомыми персонажами. Каждую картинку нужно раскрашивать, используя цифры. У ребенка развивается наглядно-образное мышление, внимание, тонкая моторика.

Все уровни озвучены диктором, а задания проходят в форме интересной игры.

Приложение представлено на русском, украинском и английском языке.

Если вдруг у Вас появились замечания, то напишите нам на почту [email protected], и мы обязательно Вам ответим!

Советуем также обратить внимание и на другие наши развивающие детские приложения. Мы не только вместе учим весело буквы, звуки, алфавит, но также цифры, фигуры, цвета, простые математические действия. Мы создаем обучающие и развивающие игры для вас и ваших детей.

Музыка в игре от Kevin MacLeod (incompetech.com).

изучаем цифры и учимся считать – Освіта.UA

Практические задания, которые помогут ребенку изучить цифры и научиться считать в пределах десяти

Проект «Развитие ребенка» предлагает родителям, воспитателям и учителям двадцать три развивающих задания, которые помогут ненавязчиво выучить с ребенком цифры и основные цвета, научить его считать до десяти.

Выполнение предложенных заданий будет способствовать формированию у детей положительного отношения к изучению математики, развитию логического мышления, внимания, памяти, воспитанию уверенности в себе и своих образовательных возможностях, что является важным залогом всестороннего развития ребенка.

Определяем количество: считаем целые предметы. Этот комплект заданий поможет ребенку развить навыки последовательного счета в пределах 10 и развить представления о частях и целом. Задания комплекта направлены на развитие пространственного и логического мышления, внимания, закрепление навыков написания чисел от 1 до 10.

На какой цифре клубочек ниток? Это задание-головоломка поможет ребенку развить логико-математическое мышление, внимание и сообразительность. Ребенку предлагается найти и записать цифры, на которые попадает клубочек ниток. В процессе выполнения задания ребенок будет развивать логико-математические способности и познавательную активность.

Считаем фигуры веселого конструктора. Этот комплект заданий поможет ребенку развить логико-математическое мышление, внимание и сообразительность. Комплект состоит из 6-ти заданий, в которых ребенку предлагается посчитать, записать количество геометрических фигур каждого вида и раскрасить их.

Также нужно составить и решить соответствующие примеры. 

Сложи и реши: вычисления в пределах 10. Это задание поможет ребенку овладеть навыками сложения и вычитания чисел в пределах 10, развить внимание и сообразительность. Ребенку предлагается рассмотреть рисунки, составить и решить примеры. 

Логическая задача: вычисляем возраст персонажей. Это задание поможет ребенку развить логическое и абстрактное мышление, сообразительность, умение анализировать информацию и делать выводы. Выполняя задание, ребенок будет развивать внимательность, наблюдательность, навыки анализа и синтеза.

Считаем и рисуем: вычисления в пределах 10. Это задание поможет ребенку овладеть сложением чисел в пределах 10, развить внимание и сообразительность. Ребенку предлагается решить примеры, изображенные в виде яблочных зернышек, и нарисовать ответы. 

Раскраска «Веселые змейки»: учимся считать до 10-ти и 20-ти.  Это задание поможет ребенку выучить числа до 20-ти и закрепить навыки написания цифр. Оно направлено на развитие навыка последовательного счета. Задание поможет развить внимательность, усидчивость, мелкую моторику.

Необычные примеры: сложение и вычитание в пределах 5. Это задание поможет ребенку овладеть действием сложения и вычитания в пределах 5, улучшить вычислительные навыки, развить внимание и сообразительность. Ребенку предлагается проверить, правильно ли решены предлагаемые примеры в рисунках. Необходимо исправить допущенные ошибки в ответах: дорисовать те предметы, которых не хватает, или зачеркнуть лишние. 

Раскраска по цифрам от одного до пяти. Этот комплект простых заданий позволит улучшить навыки мелкой моторики, познакомит вашего ребенка с цифрами от одного до пяти и будет способствовать изучению основных цветов.

Раскраска «Цифры от 1 до 10». Эти задания — первый шаг к развитию письма. Благодаря заданию дети развивают навыки мелкой моторики и графомоторные навыки, одновременно изучая цифры от одного до десяти и основные цвета.

Сказочная раскраска по цифрам. Этот комплект заданий позволит улучшить навыки мелкой моторики, познакомит вашего ребенка с цифрами от одного до пяти и будет способствовать изучению основных цветов.

Обучающая раскраска «В поисках цифр». Это задание поможет ребенку выучить цифры от 0 до 9-ти в интересной и творческой форме. Для этого ему предлагается рисунок, на котором «спрятались» цифры, при этом каждая цифра служит элементом изображения (цифры расположены бессистемно).

Раскрашиваем по цифрам. Этот комплект заданий поможет ребенку в необычной и интересной форме выучить цифры от 1 до 9, а также число 10, потренировав при этом произвольное внимание, мелкую моторику, зрительно-моторную координацию и вспомнив основные цвета.

Раскрашиваем и пишем цифры. Этот комплект заданий будет помогать ребенку учить и писать цифры, оказывая релаксирующее действие, ведь цифры в нем изображены именно по принципу известных антистрессовых раскрасок.

Раскрашиваем цифры и учимся их писать. Этот комплект заданий будет помогать ребенку приобретать сразу несколько важных навыков: учиться отличать цифры, писать их по пунктирными линиям, считать до десяти, тренировать произвольное внимание, мелкую моторику и зрительно-моторную координацию.

Красочное ожерелье: учимся считать. Этот комплект заданий поможет ребенку закрепить умение считать до десяти и писать соответствующие цифры, развивая при этом внимание, наблюдательность, мышление, а также мелкую моторику.

Раскраска «Учимся внимательно считать». Этот комплект заданий построен таким образом, чтобы сразу же захватить внимание ребенка и фиксировать его на протяжении всех этапов его выполнения. Ребенку предлагается рассмотреть рисунок и посчитать каждое изображение, указанное внизу страницы.

Учимся считать до десяти: раскраска. Это задание поможет ребенку в интересной и наглядной форме потренировать математические навыки счета до десяти и правильного написания цифр.

Раскраска: спрятанные цифры. Этот комплект заданий позволяет совместить изучение правильного написания цифр с изучением их количественных характеристик.

Раскрась цифры от «1» до «9». Это задание поможет ребенку хорошо запомнить цифры от «1» до «9», в частности за счет девяти различных цветов, которыми он собственноручно их раскрасит, а также научит находить указанные цифры, даже если они расположены в непривычном положении и незаметны сразу.

Учимся писать цифры и считать. Этот комплект заданий поможет ребенку научиться писать печатные цифры от 0 до 9. Каждое его задание проиллюстрировано соответствующим количеством изображений, следовательно, ребенок сможет потренировать навыки счета.

Обучающая раскраска «Красочные цифры». Этот комплект заданий  имеет форму раскраски, в которой цифры служат или важным элементом изображения или его украшением, ребенок будет воспринимать обучение как приятное занятие.

Цифры и числа: учимся наглядно. Этот комплект заданий поможет ребенку всесторонне изучить цифры и числа от 1 до 10-ти, сразу же применяя полученные знания на практике. Каждое задание комплекта посвящено отдельной цифре (числу) и предлагает ребенку выполнить девять различных действий, связанных с ней.

Каждое задание можно распечатать на обычном или цветном принтере и использовать неограниченное количество раз. Загрузка заданий для детей доступна пользователям сайта после быстрой регистрации.

ПОСМОТРЕТЬ ВСЕ ЗАДАНИЯ

Освіта.ua
23.04.2019

Учим цифры с ребенком

Учится считать малыш с малых лет. Уже в год умная мама, подавая ребенку игрушку, проговаривает: «Один мячик», «Два шарика». .. Ребенок все это запоминает и, как правило, умеет считать до десяти уже годам к пяти точно. Но совершенно другое дело — цифры. Малыш пока не ассоциирует количество предметов с их изображением, и этому ребенка нужно учить. Не стоит вбивать в голову цифры раньше пяти лет, а вот с пяти-шести уже можно, а в семь перед самой школой — даже нужно.

Если этап обучения счету пропущен, то есть ребенок считать еще не умеет, несмотря на старший дошкольный возраст, придется учиться считать и учить цифры одновременно. Начать интереснее всего со стихов про цифры. Отличное, запоминающееся стихотворение есть у С. Маршака:  Весёлый счёт (прочитать стихотворение >>)

Наибольшую результативность в обучении деток показывают комплексные задания. На одном листе собраны задания, касающиеся изучаемой цифры и ее предшественников (то есть повторение изученного). Один лист идет на два занятия. Первое — непосредственно изучение цифры. Ребенок смотрит, как она выглядит, раскрашивает, ассоциирует с количеством предметов на картинке. 20 минут на одно занятие вполне хватит. После того, как цифру выучили, рекомендуем распечатать и расположить на видном месте в комнате соответствующую карточку с цифрой. Карточки можно скачать тут >>

Второе занятие — закрепление изученного. Ребенок узнает состав числа, выполняет простейшие манипуляции с числами.

Скачать и распечатать задания «Учим цифры с ребенком»

Чтобы скачать лист, для начала кликните на него левой кнопкой мыши и откройте в полном размере. Далее клик правой кнопкой мыши, выбираем «Сохранить картинку как…» и сохраняем себе на компьютер, а с него распечатываем.

Итак, лист распечатали. Текст заданий читает родитель или преподаватель. Самое первое задание при знакомстве с цифрой — заштриховать ее. Не раскрасить, а именно заштриховать. Такое задание, как штриховка, отлично готовит руку к письму, ребенок учится владеть своими пальчиками, это позитивно отразится и на почерке.

Затем из цепочки цифр выбираем ту, которую изучили, проговариваем, раскрашиваем.

Далее прописываем ряд цифр.

Следующее задание — раскраска. Раскрашиваем одинаково помеченные области одним цветом.

В остальных заданиях есть письменные пояснения.

Последний лист — число 10. Можно объяснить ребенку, что это число состоит из цифр 1 и 0.

Пройдя этот этап изучения цифр, можно потренироваться в их поиске среди других (задания по поиску цифр тут >>), затем перейти к прописям с цифрами (скачать можно здесь >>), к раскраскам >> , а потом и к домикам на состав числа (они тут>>) и к заданиям с домиками (скачать можно тут >>).

12 лучших развивающих настольных игр, обучающих цифрам и счёту

Неуемная энергия малышей способствует познанию окружающего мира. Задача заботливых родителей — направить ее в нужное русло, чтобы ребенок не просто играл, а развивался, обучался. Настольные игры на обучение цифрам и счету — отличный выбор для маленьких непосед. С ними процесс обучения счёту, например, до 20 превращается в веселое и увлекательное занятие. В игровой форме дети осваивают цифры гораздо проще и быстрее. Яркий игровой материал сразу же привлекает внимание ребенка. Ему хочется выполнять интересные задания, узнавать новое. Малыш все схватывает на лету, не боится трудностей, ведь в увлекательной форме преодолевать их весело и интересно. Такое обучение более эффективно и даёт отличные результаты.

Развивающие настолки VS Компьютер

Настольные игры для детей на счет не идут ни в какое сравнение с аналогичными компьютерными. Во-первых, через компьютер ребенок может только видеть цифры, но ни потрогать, ни поиграть с ними, держа в руках, не получится. Во-вторых, компьютер не раскрывает в полной мере возможности ребенка, ограничивает способности. В-третьих, в настольные игры можно играть сколько угодно, пока интересно и есть желание, а сидеть долгое время за компьютером ребенку нельзя — игра в таком случае принесет больше вреда, чем пользы. Именно поэтому в каждой семье, где есть малыши, должно быть как можно больше детских настольных игр. Они очень разнообразны, каждая из них имеет свои особенности. В этом есть их большой плюс, так как к изучению математики можно подойти разносторонне.

Учим цифры: счет от 1 до 10

Знакомить детей с цифрами можно начинать с самого раннего возраста. Ребенку можно их показывать, проговаривать, рассказывать стишки. А в 3 года уже можно начинать учить счет. Это условный возраст, один малыш будет способен уже в 3 года считать до 10, тогда как другому потребуется немного больше времени, и он освоит счет в 5 лет. В категории игр, обучающих счету от 1 до 10, всегда большой выбор. Вот лишь некоторые из них, которые будут полезны и обязательно понравятся каждому ребенку:

Простоквашино. Счёт до 10

Возраст: от 4 до 7 лет
Число игроков: 2 — 4

Игра-бродилка с карточками, жетонами, фигурками героев для мальчиков и девочек от 4 до 7 лет. Все дети в восторге от Матроскина, поэтому играть, считать, выполнять задания вместе с ним будет интереснее вдвойне.

Учимся считать: цифры и счёт до 10

Возраст: от 3 до 7 лет

Игра будет занимательна даже для 3-летних малышей. В комплекте яркие карточки, маркеры, доска, рабочая тетрадь. Ребенок играет вместе со взрослым, которому предварительно нужно ознакомиться с возможностями игры.

Обучение счету: сложение и вычитание

Настольные игры, обучающие сложению и вычитанию, будут интересны дошкольникам в 5 — 6 лет. Начинать рекомендуется с более простых игр, не требующих сложных действий. Существует много игр сразу с несколькими уровнями сложности.

Банда Умников: Этажики

Возраст: от 4 до 12 лет
Число игроков: 2 — 5

В игру могут играть девочки и мальчики от 4-х до 12-ти лет. В комплекте красочные карточки и призовые жетоны. Правила игры зависят от возраста ребенка. Одновременно могут играть несколько детей.

7 на 9

Возраст: от 8 лет
Число игроков: 2 — 4

Игра для детей с 8-ми лет, учит считать: прибавлять и вычитать при помощи ярких карточек.

Банда Умников: Котосовы

Возраст: от 4 лет
Число игроков: 2 — 5

Игра подходит детям с 4-х лет. Яркие карточки, кубики и деревянные тотемы будут стимулировать интерес ребенка к счету. Тренирует внимание, память и скорость реакции.

Банда Умников: Проныры

Возраст: от 5 лет
Число игроков: 2 — 5

Развивающая игра, подходит ребёнку от 5 лет. В комплекте жетоны, кубики, фишки, карты с цифрами и зверятами. Можно играть взрослому с ребёнком или группой детей.

Математика: сложение и вычитание

Возраст: от 5 лет

Эта игра познакомит ваше чадо с цифрами, поможет легко изучить счет и простые арифметические действия. Содержит карточки, доску, магнитики, рабочую тетрадь и маркер.

Учимся считать: умножение

В школе таблицу умножения начинают изучать со второго класса, но с помощью увлекательной настольной игры можно научить ребёнка умножать и раньше — уже с 7 лет. Для детей это совсем не в тягость, а в радость. Умножение будет быстро запоминаться без скучной зубрежки. Легко и просто выучить таблицу умножения помогут следующие игры.

Банда Умников: Цветариум

Возраст: от 7 лет
Число игроков: 2 — 5

Участники играют роли покупателей и продавцов цветов, используя разные карточки. Игра очень нравится девочкам.

Банда Умников: Много-Много

Возраст: от 5 лет
Число игроков: 2 — 5

В игру можно играть с 5-7 лет, подобрав подходящий уровень сложности. С помощью карточек, домиков и заданий дети играют и одновременно осваивают умножение.

Учимся считать: деление

Научить ребёнка непростому делению можно легко, используя настольные игры. Начинать можно с дошкольного возраста 6 — 7 лет. Такие игры наряду с делением помогают овладеть и другими математическими знаниями весело и интересно.

Банда умников: Делиссимо

Возраст: от 6 лет
Число игроков: 2 — 5

Освоить деление поможет. ..пицца! В комплекте круглые карточки — подносы с пиццей и прямоугольные с дробями. В игре 3 уровня сложности для детей с 6, 8 и 10 лет. Дети любят пиццу, а значит, что такая игра будет для них очень «аппетитной», а изучение деления легким.

Прочие настольные развивающие игры на счёт

Помимо игр на изучение цифр, счета, арифметических действий, будут интересны и другие, которые также затрагивают математические вопросы.

Банда Умников: Турбосчет

Возраст: от 5 лет
Число игроков: 2 — 6

Весёлая игра для мальчишек и девчонок с 5 лет. Помогает освоить счет, сравнение, понятия «больше, меньше, равно», развивает внимание и память.

Банда Умников: Фрукто-10

Возраст: от 6 лет
Число игроков: 2 — 20

Динамическая игра с карточками, на которых изображены фрукты и цифры. Помогает закрепить счет, освоить состав чисел и другие математические знания.

Развивающие игры для детей в магазине «Мосигра»

Если вы хотите приобщить ребенка-дошкольника к миру математики легко и непринужденно, то выбирайте подходящие для возраста обучающие игры, которые научат считать, прибавлять, вычитать и т.  д. Затрудняетесь в выборе? Тогда просто позвоните нам!

8-800-333-0-182

Проконсультируем и подберем для вашего чада самые лучшие игры на счет.

Параллельно с цифрами изучайте и буквы. Для знакомства с алфавитом и обучения чтению существует много настольных игр. Вы их также найдете в нашем каталоге. А мы всегда готовы прийти к вам на помощь в выборе!

125+ Замечательные задания для обучения детей числам

Сегодня у нас есть много заданий для обучения детей числам! Мы любим делать обучение интересным! Если у вас есть маленький ребенок, который начинает заниматься числами, эти упражнения идеально подходят.

Ниже вы найдете игры, бесплатные распечатки, поделки и даже закуски! Мы уверены, что вы найдете увлекательное учебное занятие, которое понравится вашему ребенку.

125+ заданий для обучения детей числам

Вашим детям понравится эта простая игра Math Detective Game !

Распечатайте разноцветных рыбок, чтобы играть Рыбалка с числами ! Эта игра от Powerful Mothering идеально подходит для дошкольников.

Подобно Twister, вы можете создать свою собственную Math Gam e — это так весело и легко! Вам просто понадобятся игральные кости и стикеры.

Практикуйтесь в заказе, сделав Number Blocks с тюбиками из туалетной бумаги и наклейками. Такая забавная идея от Learn with Play at Home.

Сделайте своего малыша Pretend Parking Lot с этой идеей от Serving Pink Lemonade. Нарисуйте парковку на листе бумаги, пронумеруйте места и дайте им инструкции, на каком месте парковать машину!

Все любят Бесплатную распечатанную игру на совпадение ! Сопоставьте число на рожке мороженого с соответствующим количеством жевательных шариков.

С легкостью сделайте номерные доски Artsy Momma из листов пенопласта или простой бумаги.

Используйте старый набор домино, чтобы они посчитали, и соедините совпадающих чисел .

Создайте имитацию лифта и сделайте кнопки лифта из картона, используя эту идею из книги «Дом в лесу». Назовите, на какой этаж вы направляетесь! На этом веселье не заканчивается! У нас есть так много других забавных номеров, которые вы можете найти, нажав на ссылку ниже.Вы даже можете добавить свои собственные!

Связываясь, вы даете другим блогам разрешение ссылаться на ваш сайт и использовать одну фотографию в сводке новостей. Только семейные ссылки, пожалуйста.

Вот отличные игрушки для заучивания чисел для малышей! Их можно приобрести у нашего партнера, Amazon!

Дополнительные образовательные мероприятия для детей

Дети от природы любопытны и любят узнавать больше, чем просто числа! Развивайте их ум с помощью этих обучающих поделок и занятий !

Прокомментируйте ниже любимые числовые поделки и занятия вашей семьи!

простых способов научить детей дошкольного возраста считать

Педагоги обычно начинают обучать детей принципам счета в детском саду и в первом классе, но вы можете начать обучать своего ребенка математическим навыкам раньше. Навыки, которым вы обучаете своего ребенка, могут послужить основой, на которую ребенок сможет опираться, когда учителя знакомят с математическими концепциями в детском саду.

Обучать детей счету может быть весело и легко, если использовать простые стратегии, которые помогут вашему ребенку развить любовь к числам.

Когда детям исполнится год, родители могут начать обучать их числам и счету, моделируя эти техники самостоятельно.

Преимущества обучения счету

Обучение дошкольников счету улучшит их готовность к другим математическим концепциям, которым будут учить в будущем, таким как сложение и вычитание.Один из способов начать — сказать ребенку, сколько ему лет, держа правильное количество пальцев. Затем попросите его сделать то же самое.

Если ваш ребенок не готов моделировать такое поведение, просто продолжайте время от времени показывать ему это. В конце концов, он поднимет нужное количество пальцев. Когда он это сделает, скажите: «Верно!»

Не забывайте, что эти занятия должны быть веселыми и беззаботными.

Цель здесь — продемонстрировать и смоделировать концепции до тех пор, пока ваш ребенок не усвоит их и не сможет смоделировать их обратно.Толкать или ругать неуместно, так как они вызовут беспокойство у вашего ребенка, и их следует избегать. Дети развиваются по своему усмотрению, и когда они будут к этому готовы, они будут учиться и отвечать.

Примеры моделирования подсчета

Есть много способов смоделировать ранние представления о числах и счетах. Например, когда вы кладете еду на тарелку вашего ребенка, громко считайте ложки, кладя их на тарелку.

Раскрашивая, вручите ребенку цветной карандаш и скажите: «Это один цветной карандаш.«Дайте ему два и скажите:« Вот два цветных карандаша ». Укажите на предметы в вашем доме и сосчитайте их для своего ребенка. Сделайте подсчет естественной частью вашего взаимодействия с ребенком, и он даже не поймет, что учится.

Вы можете обнаружить, что ваш ребенок захочет считать вместе с вами. Когда это возможно и безопасно, позвольте ребенку прикасаться к предметам, которые он считает, пока он считает или вы считаете.

Делайте уроки короткими и ищите возможности по возможности тайком подсчитывать, не переусердствуя.У дошкольников короткая продолжительность концентрации внимания, поэтому проявляйте творческий подход к поиску возможностей, не теряя интереса вашего ребенка.

Опять же, помните, что моделирование — самая важная часть знакомства вашего ребенка с числами, и не расстраивайтесь, если он сразу же не возьмется за задание. Просто продолжайте регулярно моделировать, и ваш ребенок со временем начнет учиться и демонстрировать понимание.

Во время раскрашивания, когда ваш ребенок начинает считать по единицам, вы можете попросить его положить вам в руку один предмет, например, цветной карандаш.Подождите, пока он ответит. Если он не отвечает, возьмите один цветной карандаш и скажите: «Это один карандаш».

Продолжайте периодически демонстрировать. В конце концов, ваш ребенок сделает то, о чем вы просили, и возьмет карандаш вам в руку. После того, как он будет делать это последовательно, попросите его положить вам в руку два предмета. Когда он будет делать это постоянно, попросите три и так далее.

По мере того, как ваш ребенок выполняет это задание, он укрепляет навыки счета и развивает умственные навыки, необходимые для того, чтобы научиться складывать.

Моделирование подсчета для детей старшего возраста

Для детей от 3 до 4 лет вы можете потренироваться в счете с помощью ряда обычных игрушек. Чучела животных, шарики размером с кулак и кольца для укладки — хорошие игрушки для начала.

Вы также можете научить названия цветов, когда будете считать с такими игрушками. При работе с вашим 3- или 4-летним ребенком важно, чтобы игра оставалась игровой.

Игра и приятное общение — самые важные аспекты преподавания и обучения в этом возрасте.Скрывайте уроки в моменты обучения, а не сосредотачивайте внимание на обучении во время игры.

Как научить детей детского сада распознавать числа {Основные советы учителям}

Хотите узнать, как научить распознавать числа ? Тогда не смотрите дальше! Вот наши главные советы для учителей и школьников на дому!

Распознавание чисел — одна из первых математических концепций, которую изучают дети дошкольного и детского сада. Есть чему научить и так много способов научить детей. У нас есть целая коллекция, которую вы можете изучить!

Добавьте все эти страницы в закладки и почаще просматривайте их. Это удобный справочник о том, как преподавать, о мероприятиях, рабочих листах для учителей, бесплатных подарках, тематических поделках и отличных товарах.

* этот пост содержит партнерские ссылки. APTR может получать небольшую комиссию за направление ваших покупок без каких-либо дополнительных затрат для вас. Спасибо за поддержку!

Что такое распознавание чисел?

Распознавание чисел — это обучение распознаванию и именованию чисел, и это одна из первых вещей, которую научится делать детский сад или дошкольник.

Это сложная концепция, потому что она включает в себя гораздо больше, чем просто умение произнести числовое имя. Обучение распознаванию чисел включает обучение именам чисел, письму и распознаванию цифр, подсчету и сопоставлению чисел с количеством.

Традиционные занятия с флэш-картами помогут вспомнить и назвать разные числа. Но они не учат детей всем связям между числами, цифрами и количеством.

Для этого детям нужны многочисленные возможности для открытия и изучения связи между именами чисел, цифрами и количеством (счет).

Распознавание чисел можно определить как «способность идентифицировать и называть основные числа». Обучение этому нужно разбить на несколько основных математических навыков:

  • соответствие номеров количеству
  • идентификационные номера
  • наименований номеров

Как научить распознавать числа

При планировании занятий важно создать для учащихся ряд опытов, которые не должны сосредотачиваться только на произнесении или повторении названий чисел.

Математические программы должны включать упражнения, игры и учебные мероприятия, которые учат студентов глубже. Им также необходимо применять свое понимание в различных ситуациях.

Важно убедиться, что занятия, которые вы используете, научат ваших детей:

  • Язык счета — названия чисел, использование чисел и счет в других культурах
  • Процесс подсчета — присвоение чисел по порядку, вперед и назад и от любой начальной точки.Построение понимания числовой последовательности и того, как все числа состоят из комбинации одних и тех же цифр 0–9. Понимание того, что числа произносятся в определенном порядке и в том, как мы их произносим, ​​есть закономерности
  • Соедините числовых наименований, цифр и величин, включая ноль
  • Подсчет — это не повторение, он включает в себя несколько шагов или «Принципов подсчета» — понимание того, что каждый объект должен быть подсчитан только один раз, что расположение предметов не влияет на их количество, и что последнее подсчитанное число отвечает на вопрос
  • «сколько»

Распознавание чисел в среде

Обучение распознаванию чисел включает в себя обучение детей использованию чисел в окружающей среде, а также использованию чисел в математике. Поэтому важно, чтобы у них было много возможностей находить числа на повседневных предметах, таких как:

  • ТВ пульты
  • телефонов
  • легковых автомобилей
  • знаки дорожные
  • ценники

и эти номера можно найти в классе, дома, на детской площадке, в магазинах, фактически везде!

Распознавание чисел в реальной жизни

Детям также необходимо изучить, как все используют числа каждый день. Детям необходимо усвоить, что числа нужны не только для занятий по математике.Но что они используются в реальной жизни, например:

  • установка нужного количества мест за обеденным столом
  • используя 3 карандаша разных цветов, чтобы выполнить задание
  • Достаточно клеящих стержней для всех за столом

Когда учащиеся замечают, что числа являются неотъемлемой частью их жизни, их изучение становится более значимым.

Распознавание номеров в классе

Учебные программы в классе детского сада должны включать в себя возможности для учащихся развивать весь диапазон и глубину понимания чисел, включая:

  • соответствует цифрам, числовым словам и количеству 0-20
  • цифр 0-20
  • посчитайте коллекцию, чтобы узнать, сколько в ней находится
  • знают, что числа расположены в определенном порядке, который мы используем для подсчета
  • сравнить небольшие партии
  • мыслить математически, чтобы решать простые задачи со словами
  • разработать язык и терминологию распознавания чисел

Практические занятия, игры, рабочие листы для распознавания чисел

У нас есть масса развлечений, практических занятий, ресурсы для учителей и бесплатные рабочие листы для учителей.Попробуйте их в следующий раз, когда будете планировать и обучать математике, и вы получите отличные результаты для своих детей!

Продукты для распознавания номеров из учебных материалов A Plus

Книги с картинками для обучения распознаванию чисел

Упражнения по математике в картонной коробке для яиц

Распознавание числа учителей

Задачи модерации измерений

Изучение пути Монтессори: числа и счет

Мария Монтессори блестяще научила детей их числам и счету .Поразительна ее способность разбивать задачи на более мелкие шаги и концепции, чтобы помочь детям овладеть всеми необходимыми навыками. Изучение пути Монтессори — действительно лучший способ!


Но для некоторых, особенно для родителей, обучающихся на дому, у которых может не быть профессионального обучения Монтессори, навигация по последовательности уроков и материалов может быть сложной задачей.

Этот пост содержит партнерские ссылки.

Здесь вы видите базовую схему и объяснение изучения чисел и счета по методу Монтессори.Я делюсь порядком представленных материалов впервые, но не даю много информации о вариантах и ​​т. Д. С каждым материалом я предоставляю ресурс для презентации и урока.

Технически понятие количества начинается с сенсорных материалов Монтессори, но в этой статье я сосредоточусь на материалах Монтессори по математике.

Числовые стержни

Дети начинают свое математическое путешествие, используя числовые жезлы Монтессори. Руководство Монтессори для начальной школы предлагает объяснение и разбивку изложения материала, а также несколько различных способов его использования.

Обратите внимание, что стержни НЕ пронумерованы. На этом этапе обучения письменные цифры не вводятся. Вы увидите, как Монтессори вводит письменные цифры, а затем объединяет их с числовыми стержнями позже. Каждый шаг в этом процессе основан на ранее изученном материале.

Наждачная бумага номера

Освоив числовые стержни, дети переходят к Монтессори «Числа наждачной бумаги». Именно в этот момент дети учатся знакам, которые представляют каждое из чисел, которые они научились считать через количество.У Carrots Are Orange есть пост с изображениями, демонстрирующими, как представлены числа наждачной бумаги, а также с некоторыми другими невероятными идеями. После того, как дети смогут определить каждое из своих чисел и сосчитать их, вводятся числовые жезлы Монтессори с числовыми плитками. При использовании небольшого набора номера предоставляются вместе с ним. При использовании большого набора номера наждачной бумаги были отличными. Mama’s Happy Hive предоставляет изображения и описания действий, которые можно выполнять с помощью числовой палочки с числовыми плитками.В пост также включен базовый обзор сенсорных материалов, которые вводятся перед детьми, прежде чем они начнут учиться счету и числам, а также некоторые потрясающие идеи деятельности по счету.

Ящики шпинделя

Номера и счетчики

После того, как основная презентация и урок пройдут с пониманием того, что ожидается, появятся бесконечные возможности, когда дело доходит до создания тематических версий этого упражнения с использованием всевозможных материалов.

Лестница из цветных бус

Введение в Лестницу из цветных бус, возможно, просто моя любимая часть обучения счету и числам. В «Посадке гороха» рассказывается, как этот материал используется с ресурсами. Это один из самых универсальных материалов, которые я встречал для обучения числам.

Доски для подростков и десятков

Введение в десятичную величину

Существует некоторая гибкость в введении Монтессори в десятичное количество с лотком. Некоторые учителя представляют его перед Советами по делам подростков и десятков.Другие вводят это позже. Некоторые вводят его одновременно. Выберите то, что вам подходит.

Материал золотой бусины

Как только вы начнете работать с материалом золотых бусинок, вы перейдете к созданию чисел вплоть до 9999. Детям это нравится!

Сотня Доска

Сегодня распространяются те материалы, которые используются для обучения основам счета и числовым навыкам. Несмотря на то, что материалы представлены для обучения этим простым понятиям, их можно использовать по-разному по мере того, как ваш ребенок продвигается по математической программе, изучая, как складывать, вычитать, умножать и делить и т. Д.

Если вы планируете обучать детей математике по методу Монтессори, эти материалы должны быть на первом месте в вашем списке предметов для покупки. Они действительно имеют большое значение.

Тем, кто ищет больше идей и ресурсов, чтобы помочь своим детям выучить свои числа и счет, обязательно ознакомьтесь с распечатками и публикациями ниже.

20 любимых счетных книг для детей

Считая книги, как вы можете ошибиться со счетной книгой? Они интерактивны и образовательны.Тренер по математике в школе, где я преподаю, дала мне список книг, которые она использует в своем классе, и рекомендует детям дошкольного и детсадовского возраста. Наш тренер по математике работает с учителями, чтобы разработать больше практических уроков, и ведет специальную лабораторию, которую все ученики посещают в течение года. Ниже приведен список ее книг по счетчику, которые необходимо прочитать для начинающих и опытных счетчиков. Наслаждаться!

Книги Все о счетах

Получите целый год дифференцированных математических игр в нашем НАБОРЕ

Счетные книги на

Счет до десяти

Десять черных точек, Дональд Крюс

«Десять черных точек» — отличная книга для того, чтобы считать до десяти, прислушиваться к рифмам и показать, как можно использовать круги по-разному.Прочитав вместе с малышом, вы можете использовать собственные точки для подсчета и создания картинок.

Одна широкая река, которую нужно пересечь Барбара Эмберли

One Wide River to Cross — это классическая книга Калдекотта Хонор о Ноевом ковчеге, рассказанная через афро-американскую народную песню. Рифмующий текст, красивые иллюстрации и счет делают эту книгу отличной книгой для самых маленьких.

Сколько улиток? Автор: Пол Гиганти

«Сколько улиток» — это книга, которая отлично подходит для подсчета, наблюдения и классификации.На каждой странице показаны разные элементы, которые можно подсчитать или сгруппировать по цвету или стилю. Читатели могут пересчитать все предметы определенного цвета или стиля или ответить на вопросы, перечисленные на странице.

Один охотник, Пэт Хатчинс

Один охотник в джунглях не видит всех животных, которые наблюдают за ним. Это еще одна книга, которая одновременно является и счетной книгой, и книгой поиска и поиска. Читатели могут сосчитать животных, которые прячутся, и угадать, какое животное будет на следующей странице.

Подсчет мышей, Эллен Столл Уолш

В «Подсчете мышей» змея собирает десять мышей на обед. Когда змея собирает спящих мышей, читатели могут считать, а когда мыши пытаются убежать, вы можете считать в обратном порядке. Это идеальная книга для маленьких учеников.

Подсчет крокодилов, Джуди Сьерра

Подсчет крокодилов — это рифмующийся рассказ об умной обезьяне, которая обманывает крокодилов, чтобы добраться до бананового дерева. По пути она считает всех крокодилов, каждый из которых изображен очень необычным образом.

Рев! Памела Дункан Эдвардс

Рев — это история о молодом льве, который ищет друга. По мере чтения вы можете угадать, какое животное будет следующим, и поговорить о том, какие животные живут на африканских равнинах.

Одна утка, застрявшая Филлис Рут

One Duck Stuck рассказывает историю застрявшей утки, которая просит о помощи, и многие животные приходят ему на помощь. История рассказана с рифмованными аллитерациями и с таким количеством друзей-животных, которые нужно сосчитать.

Сколько ошибок в коробке? Дэвид А.Картер

Сколько ошибок в коробке? Что ж, вам придется читать и считать, чтобы узнать. Эта книга — очень интерактивная книга, которая понравится читателям любого возраста.

1, 2, 3 в зоопарк Эрика Карла

1, 2, 3 to the Zoo — это классическая книга Эрика Карла о поезде, животных и счетах. Для маленьких читателей книга не может быть лучше! На каждой странице представлены новые животные, которые присоединяются к поезду. Вы также можете вернуться и сосчитать всех животных в поезде, которые показаны внизу страницы.

Крякнуть и Граф, Кит Бейкер

Погрузитесь в жизнь семи маленьких утят, готовящихся к своему первому полету! С помощью стишков и иллюстраций ваши дети познакомятся со счетом в увлекательной и интерактивной форме

Считая с — Contando Con Frida от Патти Родригес

Фрида Кало — одна из самых знаковых художников Мексики, и в этой книге она также может помочь научить ваших малышей числа и счету.

Десять маленьких ночных звезд, Деб Грюэль

Эта сладкая сказка на ночь заставит ваших детей учиться до самого сна!

Стек кошек, Сьюзи Гахремани

Наслаждайтесь этой историей, наблюдая за кошками всех форм и размеров, и как они складываются вместе!

1 большой салат от Хуаны Медины

Эта восхитительная книга для счета — увлекательный способ объединить еду и счет!

Счетные книги для

Подсчет последних десяти

Счетная книга Анно, автор — Мицумаса Анно

Anno’s Counting Book — это комбинация счетной книги, красивых пейзажных иллюстраций и книги поиска и поиска.На каждой странице отображается число от 1 до 12. На странице вы можете найти то же количество элементов, что и число, показанное сбоку страницы. Это хорошая книга для малышей, которые только начинают считать предметы.

Сто голодных муравьев Элинор Дж. Пинчес

Сто голодных муравьев идут на пикник, когда самый маленький муравей говорит, что им следует пройти мимо двоих. Группа муравьев продолжает разбиваться на разные группы, равные 100. Эта книга отлично подходит для детей, которые учатся группировать более высокие числа.

Два способа сосчитать до десяти Руби Ди

Два способа сосчитать до десяти — это либерийская сказка, в которой объясняется, как король леопардов выбрал животное, которое будет править после его ухода. Каждое животное метало копье в воздух и пыталось сосчитать до десяти, прежде чем копье попало в группу, все животные потерпели неудачу, кроме одного. Это отличная история для обучения счету на 2. Прочитав этот, вы можете устроить свой собственный конкурс, чтобы увидеть, кто быстрее всех посчитает до десяти.

One is a Snail, Ten is a Crab Авторы April Pulley Sayre и Jeff Sayre

Один — это улитка. Десять — это краб, который считает до 100 ногами.Это счетно-суммирующая книга. Начиная с единицы, на каждой странице показано, как животные и люди или их комбинации равны различным числам. Мне нравится расположение на пляже и все забавные вещи, которые делают животные, включая загорающих собак.

От 1 до 20, Животные в изобилии, Кэти Виггерс

«Изобилие животных» от 1 до 20 — это счетная книга, в которой представлены животные, которых вы никогда раньше не видели; лиса в носках и козы в шубах. Рифмующий текст и простые иллюстрации отлично подходят для счета.Книга Кэти Виггерс «Почти алфавит животных» была включена в наш список ABC Animal.

Счет в океане: нечетные числа Джерри Паллотта

Ocean Counting считает только нечетными числами от 1 до 50. Каждое число содержит красивую иллюстрацию океанского существа и краткое описание животного.

Подводный счет: четные числа Джерри Паллотта

Подводный счет похож на океанский счет, но с четными числами.

Конечно, есть тонны счетных книг.У вас есть фаворит, которого нет в этом списке? Мы будем рады услышать об этом в комментариях.

Получите целый год игр по дифференцированной математике

Получите удовольствие от обучения с этими математическими играми для печати! Эти игры очень гибкие и могут использоваться для чего угодно: от математических центров и математических заданий в небольших группах до утренней работы. Этот набор содержит 11 наборов рулонных и цветных математических игр, идеально подходящих для обучения или практики от дошкольного до первого класса!

Также доступно на сайте Teachers Pay Teachers

Советы и упражнения для обучения детей счету

Посетите этот пост, чтобы узнать больше о том, как помочь детям выучить числа и счет.

Математические задания

Закончив чтение, попробуйте одну из этих забавных игр на счет.

Дополнительные ресурсы для маленьких любителей книг

Лучший способ развить любовь к чтению — предоставить детям множество возможностей для чтения самых разных книг, которые им интересны. Вот почему у нас так много списков книг о фантастических развлечениях и обучении. Мы хотим упростить вам поиск отличных книг, которые понравятся вашим детям. За прошедшие годы мы также обнаружили несколько полезных инструментов для подключения детей и книг.

Цифровые библиотеки — один из очень удобных способов сделать это. Эпично! — одна из наших любимых онлайн-библиотек. Он полон более 25 000 книг, обучающих видео, викторин и многого другого для детей до 12 лет… и бесплатных для преподавателей. Щелкните здесь, чтобы узнать больше и зарегистрироваться.

Книжные коробки — еще один забавный способ развлечь детей чтением. Какой ребенок не любит получать по почте особую доставку ?! Команда Bookroo находит самые малоизвестные книги, которых у вас еще нет в библиотеке, и отправляет их вам каждый месяц.Взгляните на ящик с букроо здесь.

Книжные мероприятия также доставляют массу удовольствия детям. Джоди из Growing Book by Book сэкономила нам массу времени и создала годовые календари занятий на основе книг, так что вы можете расширять удовольствие с помощью специальной книги каждую неделю.

15 упражнений по распознаванию и подсчету чисел для дошкольников

Последнее обновление 30 августа 2018 г.

Как родитель или воспитатель дошкольного образования, один из самых важных навыков, который вы хотели бы передать детям дошкольного возраста, — это научить их понимать числа и считать.Выучивание чисел для малышей может быть увлекательным занятием с использованием игр, а не чем-то, чему учат с помощью механического заучивания.

15 упражнений и игр для подсчета чисел для детей детского сада

Вот несколько забавных и увлекательных игр с числами для дошкольников, в которые можно легко играть, и которые отлично помогают детям улавливать числа.

1. Соедините точки

Соедините точки — один из самых увлекательных и быстрых способов помочь малышам понять, как располагаются числа.Соедините точки — это интересная головоломка, в которой дети могут соединять точки, пронумерованные по возрастанию (точки с номерами от 1 до 2, от 2 до 3 и т. Д.). После завершения точки создают картинку, которую дети могут раскрасить позже.

Что вам понадобится:

Вы можете найти головоломки соедини точки в ежедневных газетах. Существует также возможность загрузить существующие шаблоны из Интернета и распечатать их, или вы можете составить свой собственный пазл, используя ручку и бумагу.

Как сделать:

Пометьте точки с числами, нанесенными на них последовательно, чтобы получился контур простой формы или замкнутой фигуры по завершении.Попросите ребенка соединить точки карандашом, начиная последовательно от точки с номером 1 и продвигаясь к большим числам, чтобы завершить фигуру, используя линии, соединяющие точки между двумя числами.

2. Рисование цифрами

В этой веселой и познавательной игре дошкольников заставляют раскрашивать в соответствии с цветовыми схемами, кодируемыми фиксированными числами. Дети должны раскрасить картинку в соответствии с кодом раскраски, который они получают вместе с эскизом. Эта игра учит ребенка не только понимать числа, но и связывать их с определенным цветом.

Что вам понадобится:

Вы можете легко получить онлайн-шаблоны для раскрашивания, которые можно сразу распечатать для использования в этом упражнении. Вы также можете создавать свои собственные наброски, создав цветовой код, используя лист бумаги, черную ручку для рисования или маркер и коробку с раскрашивающими ручками, карандашами или мелками.

Как сделать:

Сделайте свой собственный набросок с нанесенной сверху схемой раскраски, указав, какое число каким цветом должно быть раскрашено.Добавьте числа в соответствии с эскизом, который вы сделали. Попросите малыша раскрасить эскиз в цвета, соответствующие цифрам на рисунке. Это упражнение помогает ребенку не только понимать цифры, но и относиться к соответствующим цветам.

3. Abacus

Счеты — это обучающая игрушка, которая использовалась на протяжении тысячелетий и была предшественницей современного калькулятора для счета. Он состоит из подвижных бусинок на проволоке, закрепленных на неподвижном деревянном или бамбуковом каркасе.Счеты можно использовать для изучения высших арифметических операций, а также они укрепляют навыки счета ребенка.
Что вам понадобится:

Счеты можно купить в Интернете или получить в любом магазине игрушек для образовательных или развлекательных целей.

Как пользоваться:

Попросите ребенка сосчитать количество вещей в доме, например окон или стульев, записав это на счетах. Ребенок может сделать это, перемещая количество бусинок на счетах, соответствующее количеству вещей, которые учитываются в упражнении.Это укрепляет способность ребенка распознавать числа и улучшает его навыки счета.

4. Number Treasure Hunt

Дети любят поиски сокровищ! Это одна из тех игр с числами для детей, которая насыщает их любознательный и авантюрный дух, а также помогает им учиться. Создание охоты за сокровищами с числами, где дети должны собирать числа, исследуя разные места, гарантирует, что дети узнают числа и сделают это увлекательно и весело.

Что вам понадобится:

Вам понадобятся листы бумаги, которые можно разрезать на маленькие карточки, ножницы, двусторонний скотч, ручка или карандаш, маркер и место для поиска сокровищ.

Как сделать:

Вы можете разрезать листы бумаги на карточки меньшего размера, на которых нужно записать числа и наклеить их в разных местах в том месте, где выполняется действие. Попросите ребенка осмотреть место и найти как можно больше чисел за отведенное время.

5. Поиск чисел с использованием терракоты

Это упражнение посвящено использованию глины для начертания чисел на бумаге. Это как образовательная, так и развлекательная программа для детей.Они учатся писать числа, помимо чтения и распознавания чисел, в увлекательной и простой форме.

Что вам понадобится:

Стандартный пакет пластилина или глины, листы бумаги и карандаш или ручка.

Как сделать:

Обведите контур чисел на листах бумаги. Теперь раздайте детям листы бумаги вместе с инструкциями по заполнению контуров глиной и произнесите число, начерченное вместе с упражнением.

6. Подсчет автомобилей разного цвета

Путешествие не обходится без автомобильных игр, будь то шпион или просто песни. Сделайте свое путешествие с детьми веселым и познавательным с игрой на счет. Цель игры — подсчитать количество автомобилей определенного цвета, которые вы проезжаете.

Что вам понадобится:

Все, что вам нужно, это время и воля, чтобы играть в игру во время путешествия.

Как сделать:

Вы можете выполнить это задание, выбрав необычный цвет для автомобилей, например зеленый, голубой или красный.Затем вы можете попросить ребенка не смотреть на дорогу, чтобы подсчитать количество автомобилей одного цвета, которые вы проезжаете. Это упражнение улучшит цвет и распознавание чисел у вашего ребенка и хорошо подготовит его к дошкольному образованию.

7. Лабиринт чисел

Создайте головоломку в виде лабиринта чисел. Это поможет детям эффективно понять последовательность возрастания чисел. Выполняя это упражнение, дети могут начать с точки с номером 1 и продолжать последовательно следовать числам, чтобы пройти лабиринт.

Что вам понадобится:

Место для создания лабиринта, несколько листов бумаги и маркер.

Как сделать:

Отметьте различные контрольные точки в лабиринте номерами, начинающимися с 1. Попросите ребенка начать с точки номер 1 и двигаться вперед по порядку, чтобы достичь конца лабиринта, придерживаясь последовательности. Это помогает ребенку понимать последовательность чисел и эффективно понимать и применять ее в реальной жизни.

8.Подсчет с использованием стаканов из пенопласта

Это задание можно выполнить, используя несколько стаканчиков из пенополистирола, в которых детей можно попросить сосчитать и отсортировать различные виды продуктов. Это упражнение может улучшить счет ребенка, а также навыки распознавания фигур и сортировки.

Что вам понадобится:

От 4 до 5 чашек из пенопласта и различные предметы, такие как ириски, ластики, блоки и шарики в разных количествах. Вам также понадобится ручка или карандаш для рисования, чтобы пометить чашки.

Как сделать:

Отметьте чашки, начиная с 1 по 5. Расставьте предметы по количеству в соответствии с номерами на чашках, например, 1 ирис, 2 блока, 3 ластика, 4 шарика и так далее. Дайте смесь ребенку и попросите сначала рассортировать разные предметы. Затем попросите их подсчитать разные предметы по отдельности и бросить их в чашки из пенополистирола с числами, соответствующими количеству соответствующего предмета. Это одно из самых действенных упражнений по счету для дошкольников, поскольку оно учит их считать и распознавать число, соответствующее подсчитанному количеству, помимо обучения их эффективным навыкам сортировки.

9. Считаем кости

Игральные кости — это очень простые игрушки, которые используются в настольных играх для детей. У кубика шесть граней, на каждой из которых разное количество точек от 1 до 6. Игральные кости можно использовать в качестве мощных образовательных инструментов, чтобы научить детей эффективно считать и распознавать числа.

Что вам понадобится:

Вы можете выполнять это задание с детьми, используя всего лишь пару игральных костей.

Как сделать:

Бросьте пару кубиков на столе вместе с детьми и попросите их подсчитать количество точек на кубиках по отдельности и кумулятивно, чтобы ребенок научился считать и складывать числа.

10. Подходящие игральные карты

Это забавное упражнение, в котором вы можете попросить детей сопоставить номинал одной карты с номиналом другой карты. Это может помочь ребенку связать и приравнять одни и те же числа как путем счета, так и путем понимания способа написания чисел.

Что вам понадобится:

Вы можете выполнить это задание со стандартной колодой игральных карт.

Как сделать:

Попросите ребенка выбрать карту из колоды (убедитесь, что это числовая карта, а не лицевая карта).Затем вы можете попросить ее или его найти карты, равные по номиналу карте, выбранной ребенком. То же самое можно повторить и с другими цифрами.

11. Подсчет лепестков цветов

Это задание заставит детей выйти на природу и насладиться ее красотой, а также научит их эффективно считать в увлекательной игровой форме.

Что вам понадобится:

Цветок с множеством лепестков.

Как сделать:

Отведите детей в красивый цветущий сад с множеством цветущих клумб.Попросите их собрать определенное количество цветов. Как только они соберут отведенное им количество цветов, попросите их подсчитать общее количество лепестков на цветах, которые они собрали.

12. Создание числовой башни с использованием цифровых блоков

Это упражнение включает формирование башни цифр из блоков с числами на них в возрастающем порядке.

Что вам понадобится:

Вам нужна игрушка с кубиками, на которых нанесены цифры от 1 до 9.

Как сделать:

Это упражнение заключается в том, чтобы помочь детям построить башню из блоков, на каждой из которых нанесены цифры.Это помогает детям понять последовательность чисел и узнавать цифры с помощью классического метода.

13. Список дел с использованием домино

Это может быть интересное занятие в детском саду, где детей просят взять домино, подсчитать количество точек на нем и перечислить дела, равные количеству точек, выбранных на день.

Что вам понадобится:

Набор домино, лист бумаги и карандаш.

Как сделать:

Возьмите набор домино и попросите детей выбрать домино.Затем попросите их подсчитать количество точек на выбранном домино. После того, как они успешно подсчитают количество точек, попросите их записать на листе бумаги ежедневные обязанности, равные количеству точек, подсчитанных на домино, и выполнить их в течение дня. Это занятие включает в себя базовые навыки планирования в дополнение к навыкам счета в уме дошкольника.

14. Классики

Hopscotch — забавная игра, в которой квадраты пронумерованы в порядке возрастания, и дети, играющие в нее, прыгают на одной ноге на квадрат, на который они должны приземлиться.Это может быть интересный способ научить детей понимать числа, а также способствовать активному отдыху.

Что вам понадобится:

Для этого упражнения потребуется место, чтобы сделать плитки из классиков и мел, чтобы отметить квадраты.

Как играть:

Изготовьте плитку из классиков в соответствии с обычными стандартами, обозначив на ней номера в порядке возрастания. Назовите номер и попросите детей прыгнуть, чтобы добраться до квадрата с названным им номером.Таким образом, дети учатся распознавать числа и получают удовольствие от игры.

15. Боулинг с пронумерованными пластиковыми бутылками

Это интересное и чрезвычайно веселое занятие с пластиковыми бутылками, пронумерованными от 1 до 10, которые расположены в виде кеглей для боулинга. Дети могут перебрасывать кегли с помощью софтбола и соответственно пересчитывать кегли.

Что вам понадобится:

10 пустых пластиковых бутылок, мяч для софтбола, перманентный маркер, маркер для белой доски и доска.

Как сделать:

Отметьте пустые пластиковые бутылки цифрами от 1 до 10 с помощью перманентного маркера. Расположите их в строю, похожем на кегли для боулинга. Попросите ребенка поставить мяч на отмеченные пластиковые бутылки. После игры в боулинг попросите ребенка сосчитать и записать количество поднятых и опущенных бутылок.

Это были некоторые из забавных заданий, которые можно выполнять, чтобы творчески заинтересовать дошкольников, побудить их узнать о числах и усилить распознавание чисел в их впечатлительных умах.

Также читайте: 15 веселых обучающих мероприятий для детей

Подсчет на 10 рабочих листах

В равной степени веселье и обучение, наши распечатываемые листы с подсчетом до 10 обязательно попадут в ваши обязательные ресурсы для развития ранних математических навыков у детей дошкольного и детского сада. Будь то диаграммы, напоминающие детям об их последовательности подсчета, или упражнения с красочными изображениями, создающие наглядные способы обучения, помогающие понять взаимосвязь между числами и количествами и связать счет с количеством элементов, в наших PDF-файлах есть все.Дети произносят названия чисел по порядку и приходят к выводу, что последнее название числа указывает количество подсчитанных предметов. Наши бесплатные объекты подсчета до 10 листов заставят вас жаждать большего.

Подсчет и обход картинок

С кексами и пончиками, солнцезащитными очками и шляпами, якорями и лодками нашего PDF-документа с подсчетом до 10 рабочих листов достаточно, чтобы развлечь детей, поскольку они считают и обводят нужное количество картинок, как указано.

Отсчет и раскраска картинок

Разбудите воображение и разжигайте азарт у детей детского сада, когда они читают число, отсчитывают такое количество предметов и раскрашивают соответствующее количество картинок, связывая число с его количеством.

Подсчет и мощность

Дети дошкольного возраста отвечают на вопрос «Сколько?» поскольку они подсчитывают до 10 изображений и связывают количество с соответствующим числом, определяют число и обводят его.

Расчет на десять кадров

Рассчитывать на десятикратный фрейм — серьезное дело в детстве. Красочные счетчики манят детей к тому, что мы можем насчитать до 10 листов в формате PDF. Дети касаются счетчиков, считая и записывая числа.

Подсчет объектов до 10

Наши счетные предметы для печати на 10 рабочих листах способствуют развитию навыков субитализации у детей детского сада.Посмотрите, как дети быстро пересчитывают картинки и пишут числа. Они понимают относительный размер чисел в процессе.

Подсчет, отслеживание и раскраска

Установив контрольный показатель для подсчета объектов до 10, дошкольники пробуют свои силы не только в подсчете количества фигур, но и в утроении удовольствия, поскольку они считают, обводят и раскрашивают правильное количество фигур.

Соответствие равных групп объектов

Разбудите умы с нашими таблицами подсчета и сопоставления равных групп.Посоветуйте своим малышам сосчитать до 10 предметов в каждой группе, сравнить и связать группы с одинаковым количеством предметов.

Сопоставление объектов с числами | 1 до 10

Понимание взаимосвязи между числом и количеством является целью этой партии печатаемых объектов сопоставления с листами чисел. Попросите детей сосчитать предметы и нарисуйте линии, соединяющие их с соответствующим числом.

Сопоставление изображений с числовыми словами

Дети демонстрируют свои навыки счета, сопоставляя каждый объект только с одним числовым именем, и создают свой числовой словарь и написание, считая картинки и сопоставляя их с соответствующим числовым словом.

Подсчет и сравнение

Подсчет объектов в каждом наборе, их сравнение и определение группы, в которой больше объектов, — вот наша задача. Попросите детей из детского сада заполнить PDF-файлы с упражнениями и добавить перышко к их шапкам.

Считайте до 5 листов

Направляйтесь к образцовой практике и докажите свой характер, работая с этим набором дошкольных заданий с увлекательными упражнениями для подсчета предметов и соотнесения числа с количеством.

(21 лист)

Числовые таблицы

Возьмите на вооружение наши распечатанные таблицы подсчета, чтобы распознавать мощности небольших наборов объектов, запоминать последовательность подсчета и понимать, что каждое последующее имя числа относится к количеству, которое на единицу больше.

Урок «Один. Много. Число и цифра 1»

Математика, 14.09.2017

Тема: Один.Много.Число и цифра 1.

Педагогические цели: создать условия для ознакомления с числом 1 и его графической записью – цифрой 1, развития логического мышления, привития интереса к предмету, аккуратность; учить соотносить число и цифру, сравнивать «один» и «много».

Планируемые результаты (предметные): знать названия и последовательность чисел от 1 до 20; уметь соотносить число 1 и цифру 1, сравнивать группы предметов с помощью слов «много» и «один»; читать, записывать число и цифру 1.

Сценарий урока

Орг. момент. Беседа о правилах подготовки рабочего места.

    Личностные УУД: делают выбор, как поступить в предложенных педагогом ситуациях общения и сотрудничества, опираясь на общие для всех простые правила поведения, при поддержке других участников группы и педагога.

    И прекрасна и сильна математики страна.

    Здесь везде кипит работа,

    Всё подсчитывает кто-то:

    «Сколько звезд на небесах

    И веснушек на носах?»

    — Как вы думаете, можно ли пересчитать все звезды на небе? А веснушки на носах?


     

    2. Отгадывание загадки

    — Сегодня и мы отправимся в путешествие в страну математики, узнаем некоторые математические секреты и познакомимся с её жителями.

    — Отгадайте загадку и узнайте, на чем мы поедем.

    Железные избушки

    Прицеплены друг к дружке.

    Одна из них с трубой

    Всех ведет за собой. ( Паровоз, Поезд)

    II. Изучение нового материала.

    2.1. Формирование понятий «один — много»

    — Что стоит в начале поезда?

    — Сколько паровозов в поезде?

    — Сколько может быть вагонов в поезде?

    — Когда предметы пересчитать сложно, говорят, не считая, что их много.

    — Каких предметов в классе много? Каких предметов только по 1?


     

    2.2. Игра «Доскажи словечко»

    Вечером встает луна.

    Сколько в небе лун? (одна)

    Петух как важный господин,

    Гуляет по двору (один)

    Винни-Пух спешит в берлогу:

    Там горшочков с медом (много)

    Лес в снегу, бела дорога,

    Навалило снега (много)

    2.3. Просмотр м/ф «Один-много»

    2.4. Формирование умения различать понятия «много», «один».

    Работа с учебником (с. 22).

    По сюжетной картинке учащиеся составляют рассказ, используя понятия «много», «один».

    – Каких предметов нарисовано много? Какой предмет – один?

    2.5 Физминутка

    Оправляемся в путь.

    Загудел паровоз и вагончики повез!

    Чу-чу-чу, чу-чу-чу далеко я укачу!

    Вагончики зеленые бегут, бегут, бегут,

    А круглые колесики все тук, да тук, да тук!

    III. Знакомство с цифрой 1. Подготовка к письму и письмо цифры 1.

    Подготовка учащихся к восприятию цифры 1.

      3.1. Знакомство с числом и цифрой 1.

      — Кто из вас ездил на поезде?

      — Как правильно узнать, в какой вагон нужно сесть?

      — Как вы думаете, какой номер будет у вагончика этого поезда? Почему?

      — А как показать, что у нас один вагон?

      — Для этого есть специальный математический знак – цифра 1.

      Вот один, иль единица

      Очень тонкая, как спица.


       

      3.2. Ассоциативное упражнение

      — На что похожа цифра 1?

      — А похожа единица

      На крючок, на гвоздь, на спицу.

      А еще немного, может,

      На свечу она похожа.

      — Где в жизни вы видели такую цифру? (на монете, на линейке, на часах, термометре, на календаре, № автобуса, дома, школа №1)

      3.3. Письмо цифры 1.

      Регулятивные УУД: уметь осуществлять пошаговый контроль своих действий, ориентируясь на показ движений учителя, а затем самостоятельно оценивать правильность выполнения действий на уровне адекватной ретроспективной оценки.

      – А теперь попробуйте написать цифру 1 сами.

      Сначала учащиеся «прописывают» цифру в воздухе под счёт, затем обводят по точечным контурам

      3.4. Физминутка – игра «Озорная единичка»

      — Сестрички-единички разбежались по классу и спрятались под вашими партами. Найдите их.

      — Выполним упражнения вместе с единичками (этой единичке присесть 5 раз, наклониться 3 раза..)

      V. Итог урока.

      Регулятивные УУД: уметь оценивать и анализировать результат своего труда, определять то, что лучше всего получилось, а при необходимости вносить необходимые изменения в решение математического задания.

      Вопросы: Чему научились на сегодняшнем уроке? Какое задание понравилось больше всего? Почему?

      Урок 4. поместное значение цифр в записи числа — Математика — 2 класс

      Математика, 2 класс

      Урок № 4. Поместное значение цифр в записи числа

      Перечень вопросов, рассматриваемых в теме:

      — Как же образуются числа от 21 до 99?

      — Как определять поместное значение цифр в записи числа?

      Глоссарий по теме:

      Разряд (позиция, место). Разряд является «рабочим местом» цифры в числе. Десятки, единицы – это разрядные единицы.

      Единицы – это наименьший разряд в записи любого числа.

      Десяток – это второй разряд в записи числа. Один десяток содержит 10 единиц.

      Основная и дополнительная литература по теме урока

      1. Моро М. И., Бантова М. А., Бельтюкова Г. В. и др. Математика. 2 класс. Учебник для общеобразовательных организаций. В 2 ч. Ч.1.–8-е изд. – М.: Просвещение, 2017. – с.8

      2. Волкова А. Д. Математика. Проверочные работы. 2 кл: учебное пособие для общеобразовательных организаций. М.: Просвещение, 2017, – с. 4-8

      3. Волкова С. И. Математика. Устные упражнения. 2 кл: учебное пособие для общеобразовательных организаций. М.: Просвещение, 2018. – с.9

      Теоретический материал для самостоятельного изучения

      Вспомним, как образовывались числа второго десятка?

      Присчитыванием по одному.

      Оказывается, этот закон действует и для образования других чисел.

      Возьмем два пучка палочек.

      Это – 2 десятка, или 20.

      Будем присчитывать по одному:

      2 дес. 1 ед. – двадцать один, 21  

      2 дес. 2 ед. – двадцать два, 22  

      2 дес. 3 ед. – двадцать три, 23

      2 дес. 4 ед. – двадцать четыре, 24         2 дес. 5 ед. – двадцать пять, 25           2 дес. 6 ед. – двадцать шесть, 26           2 дес. 7 ед. – двадцать семь, 27 2 дес. 8 ед. – двадцать восемь, 28

      2 дес. 9 ед. – двадцать девять, 29

      2 дес. 10 ед. – тридцать, 30

      Число десятков, кроме последнего – одинаковое, а единицы постоянно увеличиваются на 1.

      Считать десятками мы уже с вами умеем.

      10 единиц – 1 десяток, а 2 десятка, да ещё 1 десяток – 3 десятка или 30 и т.д.

      Вывод: числа третьего десятка образуются точно так же, как числа от 11 до 20.

      Двузначные числа содержат в своём составе разряд десятков и разряд единиц. Разряды считают слева направо. На первом месте справа стоят единицы. В двузначном числе на первом месте слева стоят десятки.

      Однозначные числа содержат только разряд единиц.

      Поучимся записывать числа от 21 до 99.

      Посмотрим на числа 54, 36, 70.

      У них на первом месте слева записана цифра, которая обозначает десятки. А на первом месте справа цифра, которая обозначает единицы.

      В числе 70 отсутствуют отдельные единицы. Поэтому пишем на месте единиц нуль.

      Вывод: двузначные числа содержат в своём составе разряд десятков и разряд единиц. Значение цифры зависит от ее места в записи числа.

      Тренировочные задания.

      1.Укажите разрядный состав чисел

      Десятки

      Единицы

      14

      76

      40

      52

      89

      Правильный ответ:

      Десятки

      Единицы

      14

      1

      4

      76

      7

      6

      40

      4

      0

      52

      5

      2

      89

      8

      9

      2 . Запишите пропущенные элементы

      16 – это 1 _____ и ___ единиц

      60 – это 6 _______

      49 – это ____ десятка и 9 _______

      51- это 1 _____ и ____ десятков

      Правильный ответ:

      16 – это 1 десяток и 6 единиц

      60 – это 6 десятков

      49- это 4 десятка и 9 единиц

      51- это 1 единица 5 десятков

      Учебное пособие для Чисел 1 Дэвида Гузика

      Перепись населения Израиля

      А. Предпосылки к Книге Чисел.

      1. Как записано в Книге Исход, Израиль избежал рабства в Египте — Бог чудесным образом освободил их от сотен лет рабства. Они прошли через Красное море и увидели, как Бог обеспечивает их через пустынную пустыню. Они пришли на гору Синай, где Бог явился им чудесным образом; где Моисей взошел на гору, чтобы встретиться с Богом и принять закон.На горе Синай Израиль также принял идолопоклоннический образ золотого тельца и был исправлен Господом.

      а. Расположившись лагерем на горе Синай, Израиль построил скинию собраний и учредил священство, приняв в книге Левит Божий план для священников и народа в целом. В конце книги Левит они покинули Египет чуть больше года.

      б. Исход охватил год; Левит всего месяц — а Книга Чисел охватывает более 38 лет.

      2. Эта третья книга Моисея рассказывает нам о том, что произошло за эти 38 лет. Название этой книги на иврите дает нам представление о теме Чисел. На иврите эта книга называется В пустыне вместо Числа .

      а. Пустыня никогда не предназначалась для пункта назначения Израиля . Бог намеревался привести их в Обетованную землю Ханаан. Пустыня предназначалась как временное место — место, где можно было переехать, а не жить.

      я. «На иврите слово дикая местность ( midbar ) означает место для прогона стада. Это не совсем засушливая пустыня, но с небольшой растительностью и несколькими деревьями. Дожди в таких местах слишком слабые, несколько дюймов в секунду. год, чтобы поддержать выращивание «. (Уэнам)

      б. Книга Чисел посвящена Божьему народу в пустыне — как они туда попадают, как Бог обращается с ними в пустыне и как Он выводит их из пустыни на их пути в Землю Обетованную.

      я. «Тема Книги Чисел — путешествие в Землю Обетованную Ханаан. Его первые десять глав, охватывающие всего пятьдесят дней, описывают, как Моисей организовал Израиль для перехода от Синая к Земле Обетованной». (Уэнам)

      c. Книга Чисел дает нам большое видение: куда ведет нас Бог? Что нужно, чтобы туда добраться? Какие внутренние качества Бог должен развивать в нас и требовать от нас на этом пути?

      я. Люди Земли Обетованной сильно отличаются от рабов.Израиль вышел из Египта рабским народом, в основном непригодным для Земли Обетованной. Как Бог превратит их в людей обетованной земли?

      II. «Итак, израильтяне были рабами в земле Гесем; их задачи были назначены, и их надсмотрщики заставляли их повиноваться. Их трудности были велики, их рабство жестоко, но они были свободны от необходимости мысли и договоренности. их надсмотрщикам они представляли, что свобода означает бегство от правил.В год, когда они стояли лагерем под тенью горы, их учили, что они должны подчиняться закону, и это им было досадно, и они стали недовольны. Это недовольство возникло из-за отсутствия полного доверия к Богу »(Морган)

      d. Книга Чисел приближается к этому на всем пути Бога. Когда мы находимся в пустыне, мы испытываем искушение запустить сотню различных планов и планов побега. Но действительно работает только Божий путь; и Книга Чисел указывает нам путь Божий.Идея о том, что Господь говорил с Моисеем , повторяется более 150 раз и более чем 20 различными способами в Числах.

      Б. Израиль проводит инвентаризацию: Перепись Чисел 1.

      1. (Числ 1: 1-3) Цель переписи.

      И сказал Господь Моисею в пустыне Синайской, в скинии собрания, в первый день второго месяца, во второй год после того, как они вышли из земли Египетской, говоря: «Проведите перепись. всего общества сынов Израилевых, по их семьям, по домам их отцов, по количеству имен, каждый мужчина в отдельности, от двадцати лет и старше; все, кто от до лет идут на войну в Израиль .Вы с Аароном сочтете их по армиям ».

      а. И сказал Господь Моисею в пустыне : Когда Моисей встретился с ГОСПОДОМ в скинии, Бог повелел ему произвести перепись собрания сынов Израилевых — но сосчитать только всех, кто может идти к войне в Израиле .

      б. Вы и Аарон должны пронумеровать их по армиям : Это была преимущественно военная перепись, чтобы увидеть, кто может сражаться от имени Израиля за захват Земли Обетованной.Это был первый шаг на пути к Обетованной земле — инвентаризация , чтобы увидеть, где был Израиль и что Израиль должен был получить там, где Бог хотел, чтобы они были.

      я. Хотя Земля обетованная и упоминалась во время исхода до сих пор, основное внимание уделялось достижению горы Синай и принятию закона. Это было только начало; Теперь все внимание сосредоточено на захвате Земли Обетованной и признании того, что это будет битва года .

      II. Представьте, как эта перепись повлияет на нацию! Когда будет произведен подсчет, каждая семья узнает, что идет подготовка к войне.

      c. Их армиями. : Приказ считать потенциальных солдат не означал, что Израиль возьмет землю из-за превосходящих сил или просто храбрости этих людей — они получат Землю обетованную рукой Бога. Тем не менее, им еще нужно было сражаться с и знать, что у них было в наличии для вступления в битву.

      я. Мы можем потерпеть неудачу в духовной битве, потому что мы не проводим честную инвентаризацию того, где мы находимся духовно.Мы можем переоценивать или недооценивать свои духовные силы и ресурсы. Этот счет Израиля не позволил бы им сделать это.

      d. По их семьям, по домам их отцов : Бог хотел, чтобы по их семьям счет составил по их семьям , потому что сила Израиля определялась по силе отдельных семей.

      2. (Числа 1: 4-16) Главы колен.

      И с вами будет по человеку от каждого колена, каждый глава дома своего отца.Вот имена мужей, которые будут с вами: от Рувима Елицур, сын Шедеура; от Симеона Шелумиил, сын Цуришаддая; из Иуды Нахшон, сын Аминадава; от Иссахара Нафанаил, сын Цуара; от Завулона Елиав, сын Хелона; от сыновей Иосифа: от Ефрема Елисама, сын Аммиуда; от Манассии Гамалиил, сын Педазура; от Вениамина Авидан, сын Гидеони; от Дана Ахиезер, сын Аммишаддая; от Ашера Пагиил, сын Окрана; от Гада Елиасаф, сын Дэуила; из Неффалима Ахира, сын Енана.»Эти были избранными из собрания, вождями племен их отцов, главами подразделений в Израиле.

      а. Человек из каждого колена, каждый глава дома своего отца. : Израиль был организован в соответствии с коленами, которые произошли от первоначальных двенадцати сыновей Иакова (позже переименованных Богом в Израиль ). Каждое из этих двенадцати колен назначило одного, который был главой дома своего отца , который должен был на стоять с Моисеем и стоять за все их колено.

      я. В некотором смысле это представительная форма правления; каждый глава отцовского дома был, по сути, «правителем» племени.

      II. Они были выбраны из конгрегации : Возможно — даже вероятно — что глава дома своего отца был избран членами племени.

      б. От Рувима… от Симеона… : Упоминаются двенадцать колен, но не колено Левия. Однако число двенадцать сохраняется, потому что от сына Иакова Иосифа произошли два колена (Ефрем и Манассия).

      я. Это была военная перепись, и отсутствие племени Леви среди потенциальных солдат важно, но будет объяснено позже в этой главе.

      II. Нахшон : Это был глава дома Иуды, и он упоминается в родословной Иисуса (Матфея 1: 4).

      3. (Числа 1: 17-19) Собрание руководителей.

      Затем Моисей и Аарон взяли этих мужчин, которые были упомянуты поименно, и собрали все общество вместе в первый день второго месяца; и они перечисляли свою родословную по семьям, по отцовским домам, по количеству имен, от двадцати лет и старше, каждому индивидуально.И как повелел Господь Моисею, он сосчитал их в пустыне Синайской.

      а. Они рассказали свою родословную по семьям. : Руководители каждого племени должны были подсчитать потенциальных солдат в своем племени, а затем собрались, чтобы доложить Моисею.

      б. Каждый индивидуально : Каждый был важен для Бога. Это не просто сборка окончательного числа, а конкретное упоминание каждого человека.

      С.Граф племен.

      1. (Числа 1: 20-21) Племя Рувима: 46 500 потенциальных воинов.

      Теперь сыновья Рувима, старшего сына Израиля, их родословные по их семьям, по отцовскому дому, по количеству имен, каждый мужчина индивидуально, от двадцати лет и старше, все, кто был в состоянии от до лет, пойти на войну. : исчислено из колена Рувима : сорок шесть тысяч пятьсот.

      а. Всего было исчислено из колена Рувима сорок шесть тысяч пятьсот : Многие люди задаются вопросом, являются ли эти числа точными и буквальными. Некоторые думают, что они сильно преувеличены, а другие предполагают, что они увеличены в десять раз. Несмотря на возражения критиков, лучше всего доверять простому свидетельству Слова Божьего. Несомненно, Бог мог обеспечить такое множество людей в пустыне, и случайные расхождения в числах, вероятно, связаны с ошибками переписчиков.

      б. Сорок шесть тысяч пятьсот : Эти числа точны? Скорее всего, они округлены до ближайшей сотни (кроме Колена Гада).

      2. (Числа 1: 22-23) Племя Симеона: 59 300 потенциальных воинов.

      Из детей Симеона, их родословных по их семьям, по отцовскому дому, из тех, кто был пронумерован по количеству имен, каждый мужчина индивидуально, от двадцати лет и старше, все, кто был в состоянии , чтобы пройти человек. на войну: исчислено из колена Симеона : пятьдесят девять тысяч триста.

      3. (Числа 1: 24-25) Племя Гада: 45 650 потенциальных воинов.

      От сынов Гада, их родословных, по их семьям, по отцовскому дому, по количеству имен, от двадцати лет и старше, все, кто был в состоянии от до лет, идти на войну: те, которые были исчислены из колена из Гада было сорок пять тысяч шестьсот пятьдесят.

      4. (Числа 1: 26-27) Колено Иуды: 74 600 потенциальных воинов.

      От сынов Иуды, их родословных, по их семьям, по отцовскому дому, по количеству имен, от двадцати лет и старше, все, кто был в состоянии от до лет, идти на войну: те, которые были исчислены из колена из Иудеи было семьдесят четыре тысячи шестьсот.

      5. (Числа 1: 28-29) Племя Иссахара: 54 400 потенциальных воинов.

      От сынов Иссахара, их родословных, по их семьям, по отцовскому дому, по количеству имен, от двадцати лет и старше, все, кто от до лет пошли на войну: те, которые были исчислены из колена Иссахара были пятьдесят четыре тысячи четыреста.

      6. (Числа 1: 30-31) Племя Завулона: 57 400 потенциальных воинов.

      От сынов Завулона, их родословных, по их семьям, по отцовскому дому, по количеству имен, от двадцати лет и старше, все, кто был в состоянии от до лет, идти на войну: исчисленные из колена Завулона : пятьдесят семь тысяч четыреста.

      7. (Числа 1: 32-33) Колено Ефремова: 40 500 потенциальных воинов.

      От сыновей Иосифа, сыновей Ефрема, их родословных, по их семьям, по отцовскому дому, по количеству имен, от двадцати лет и старше, все, кто от до лет пошел на войну: те, кто исчислено из колена Ефремова: : сорок тысяч пятьсот.

      8. (Числа 1: 34-35) Колено Манассии: 32 200 потенциальных воинов.

      От сынов Манассии, их родословных, по семействам, по отцовскому дому, по количеству имен, от двадцати лет и старше, все, кто был в состоянии от до лет, идти на войну: исчисленные из колена Манассии было тридцать две тысячи двести.

      9. (Числа 1: 36-37) Колено Вениамина: 35 400 потенциальных воинов.

      От сыновей Вениамина, их родословных, по их семьям, по отцовскому дому, по количеству имен, от двадцати лет и старше, все, кто был в состоянии от до лет, идти на войну: те, которые были исчислены из колена Вениамина были тридцать пять тысяч четыреста.

      10. (Числа 1: 38-39) Племя Дана: 62 700 потенциальных воинов.

      От сынов Дана, их родословных по их семьям, по отцовскому дому, по количеству имен, от двадцати лет и старше, все, кто был в состоянии от до лет, идут на войну: те, которые были исчислены из колена Дана было шестьдесят две тысячи семьсот.

      11. (Числа 1: 40-41) Племя Ашера: 41 500 потенциальных воинов.

      От сыновей Ашера, их родословных по их семьям, по отцовскому дому, по количеству имен, от двадцати лет и старше, все, кто был в состоянии от до лет, идти на войну: те, которые были исчислены из колена Ашера были сорок одна тысяча пятьсот.

      12. (Числа 1: 42-43) Колено Неффалима: 53 400 потенциальных воинов.

      От сынов Неффалима, их родословных, по их семьям, по отцовскому дому, по количеству имен, от двадцати лет и старше, все, кто был в состоянии от до лет, идти на войну: исчисленные из колена Неффалима были пятьдесят три тысячи четыреста.

      13. (Числа 1: 44-46) Краткое описание колен: 603 550 потенциальных солдат в Израиле.

      Вот те, которые были исчислены, которых исчислили Моисей и Аарон, с вождями Израиля, двенадцать человек, каждый из которых представлял дом своего отца. Итак, все, исчисленные из сынов Израилевых по домам их отцов, от двадцати лет и старше, все, кто годились идти на войну в Израиле; всего исчислено шестьсот три тысячи пятьсот пятьдесят.

      а. Все, кто мог пойти на войну в Израиле; всего было исчислено шестьсот три тысячи пятьсот пятьдесят : В конце Книги Чисел — 38 лет спустя — эта перепись повторяется. Общее количество доступных солдат будет почти таким же — всего потеря около двух тысяч. Но численность каждого племени значительно меняется, и есть смысл в том, что произошло с каждым племенем за эти критические 38 лет.

      б. Итак, всех исчисленных из сынов Израилевых по домам их отцов : В этой первой переписи Манассия — наименьшее колено, а Иуда — наибольшее.В 30 тысячах два племени; три из 40 тысяч; четыре из 50 тысяч; один из 60 тысяч и один из 70 тысяч.

      c. Всего было пронумеровано шестьсот три тысячи пятьсот пятьдесят. : Исходя из 603 550 доступных солдат, многие люди оценивают общую численность населения Израиля в это время от двух до двух с половиной миллионов.

      14. (Числа 1: 47-54) Особый случай колена Левия.

      Но левиты не были причислены к ним по колену отцов их; Ибо Господь сказал Моисею, говоря: «Только колена Левия не считай и не производи переписи его среди сынов Израилевых; но ты поставь левитов над скинией откровения, над всем ее убранством. и над всем, что в нем; они будут носить скинию и все принадлежности ее; они будут присматривать за ней и разбивать стан вокруг скинии.И когда скиния будет идти вперед, левиты должны снести ее; и когда должна быть поставлена ​​скиния, левиты должны поставить ее. Посторонний, который приблизится, будет казнен. Сыны Израилевы поставят свои шатры, каждый — своим станом, каждый — своим знаменем, согласно своим войскам; а левиты будут стоять станом вокруг скинии откровения, чтобы не было гнева на общество сынов Израилевых; и левиты будут хранить скинию откровения.» Так поступали сыны Израилевы; они сделали все, что повелел Господь Моисею.

      а. Но левиты не были исчислены среди них : Поскольку это была перепись потенциальных воинов, Колено Левитов не учитывалось. Только они из племен не участвовали в войне, потому что они несли особую ответственность перед Богом за священнические обязанности Израиля.

      б. Так поступали сыны Израилевы; согласно всему, что Господь повелел Моисею, так они и сделали : Подсчет или инвентаризация — важный шаг в организации и движении вперед.Готовясь войти в Землю Обетованную, Израиль должен был быть организован — Бог является организованным Богом и движется через организацию, даже когда мы не можем этого понять! Поэтому было важно, чтобы Израиль провел инвентаризацию и увидел, где они находятся.

      я. Бог считает вещи. Он считает звезды и называет каждую из них (Псалом 147: 4; Исайя 40:26). Бог даже считает и знает количество волосков на твоей голове! (Матфея 10:30)

      II. «Тот, кто считает звезды и называет их всех по именам, не оставляет ничего беспорядочного в своем служении.»(Сперджен)

      c. Только колено Леви, вы не должны насчитывать : Мы также должны видеть, что, как и в случае с Леви, есть некоторые вещи, которые нельзя — или не следует — считать. Израиль должен был понять, что некоторые из самых важных вещей невозможно сосчитать.

      я. Инвентаризация в порядке; даже необходимый первый шаг в организации для победы в исполнении Божьих обетований. Но это всегда нужно делать с пониманием того, что некоторые важные факторы — как, например, левиты в Израиле — не могут быть учтены.Никакая инвентаризация не является полностью полной, и Бог всегда могущественно действует через вещи, которые невозможно сосчитать.

      © 2004 Дэвид Гузик — Запрещается распространение за пределами личного использования без разрешения.

      окончательная стратегия индивидуализации медицины?

      Per Med. Авторская рукопись; доступно в PMC 2012 1 января.

      Опубликован в окончательной редакции как:

      PMCID: PMC3118090

      NIHMSID: NIHMS297482

      , 1, 2 , 1, 2 2 , 1, 2 , 1, 2, 3, 4 и 1, 2, 3, †

      Элизабет 9 Лилли6 1 Scripps Health, La Jolla, CA , USA

      2 The Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA , USA

      Bradley Patay

      1 Scripps Health, La Jolla, CA , США

      2 The Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA , USA

      Joel Diamant

      1 Scripps Health, La Jolla, CA , USA

      2 The Scripps Translational Science Institute, Ла CA , U SA

      Brian Issell

      1 Scripps Health, La Jolla, CA , USA

      2 The Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA , USA

      Eric J Topol

      06 1 , La Jolla, CA , USA

      2 The Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA , USA

      3 The Scripps Research Institute, La Jolla, CA

      , USA

      4 The West Wireless Health Institute, La Jolla, CA , USA

      Nicholas J Schork

      1 Scripps Health, La Jolla, CA , USA

      2 The Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA , USA

      3 The Scripps Research Institute, La Jolla, CA

      , USA

      1 Scripps Health, La Jolla, CA , USA

      2 The Scripps Translational Science Institute, La Jolla, C A , США

      3 The Scripps Research Institute, La Jolla, CA

      , USA

      4 The West Wireless Health Institute, La Jolla, CA , USA

      † Автор для переписки: тел.: +1 858 554 5705, факс: +1 858 546 9284, ude.sppircs@krohcsn Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на Per Med. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

      Abstract

      В клинических испытаниях N-of-1 или отдельных субъектов индивидуальный пациент рассматривается как единственная единица наблюдения в исследовании, изучающем профили эффективности или побочных эффектов различных вмешательств. Конечная цель исследования n-of-1 — определить оптимальное или лучшее вмешательство для отдельного пациента с использованием объективных критериев, основанных на данных.Такие испытания могут использовать дизайн исследования и статистические методы, связанные со стандартными популяционными клиническими испытаниями, включая рандомизацию, периоды вымывания и кроссовера, а также контрольные группы плацебо. Несмотря на очевидную привлекательность и широкое использование в образовательных учреждениях, исследования n-of-1 редко использовались в медицинских и общеклинических учреждениях. Мы кратко рассмотрим историю, мотивацию и дизайн исследований n-of-1 и подчеркнем большую полезность современных беспроводных устройств медицинского мониторинга в их выполнении.В конечном итоге мы утверждаем, что исследования n-of-1 требуют серьезного внимания со стороны исследователей здравоохранения и сообществ клинической помощи, учитывая современный акцент на индивидуализированной медицине.

      Ключевые слова: клиническое уравновешивание, ранние фазы испытаний, индивидуализированная медицина, n-из-1, удаленное фенотипирование, исследование одного пациента, изменение позиции лечения, беспроводное здоровье

      Растет понимание того, что разработка эффективных медицинских вмешательств повсеместно (или при большинстве обстоятельств) для большинства обычных хронических состояний является исключительно трудным и слишком часто оказывается бесплодным [1,2].Это признание привело к идее, что клиническая практика медицины должна признавать и учитывать уникальные характеристики отдельных пациентов, особенно на генетическом уровне, и стремиться к индивидуализации ухода за пациентами [3–5]. Кроме того, большое внимание уделялось получению и оценке объективных критериев утверждений о том, что одни вмешательства работают лучше, чем другие. Например, многие правительственные и исследовательские агентства предложили инициативы по содействию и продвижению «доказательной медицины» [6,7] и исследований «сравнительной эффективности» [8].Фактически, эти убеждения настолько сильны, что законодательство по продвижению исследований и практик, направленных на персонализацию медицины, было введено, по крайней мере, в США [9], а Национальный институт здравоохранения США инициировал крупномасштабные программы для облегчения исследований сравнительной эффективности. Такие инициативы даже стали сплоченным лозунгом для оживления проблемной системы здравоохранения США [10–13].

      Интерес к медицине, основанной на доказательствах, а также к индивидуализированной медицине привел к некоторым очень заметным открытиям. Например, в индивидуализированной медицине генетические данные использовались для определения методов лечения, подходящих для конкретного человека, что привело к изменениям в политике надзора за наркотиками и способах маркировки определенных лекарств.Например, было продемонстрировано, что на многие терапевтические реакции рака влияют очень специфические генетические профили опухоли, что привело к очевидному представлению о том, что перед введением соответствующих соединений опухоль пациента должна быть проверена на наличие определенных генетических профилей [14 ]. Фактически, лекарство цетуксимаб (Erbitux ® ), используемое для лечения колоректального рака, оказывается неэффективным при наличии специфической мутации в белке KRAS в опухоли [15]. В ответ FDA США изменило маркировку препарата, чтобы указать на необходимость генетического профилирования перед назначением препарата.Есть много других случаев, когда была установлена ​​связь между наличием генетических вариаций и эффективностью нераковых лекарств или профилями побочных эффектов, которые привели к изменению маркировки FDA, таких как варфарин, карбамазепин и клопидогрель [16,17]. В настоящее время примерно 10% этикеток одобренных FDA препаратов содержат фармакогеномную информацию. Кроме того, FDA активно участвует в создании оптимизированного подхода к обзору диагностических сопутствующих тестов с терапевтическими препаратами, где испытания n-of-1 могут сыграть роль в облегчении процесса утверждения [18].

      Какими бы убедительными ни были эти исследования и последующие изменения в политике применения лекарственных средств, они не обязательно указывают на сдвиг в сторону истинно индивидуализированной медицины, поскольку они отражают только попытки фракционировать или стратифицировать большую популяцию на более мелкие группы, которые, вероятно, не получат выгоды от конкретного лечения. [19]. Следовательно, они не предполагают истинного рассмотрения всех нюансов и характеристик, которые могут иметь отдельные пациенты, которые могли бы диктовать или быть наиболее совместимыми с терапией, специально разработанной для этих характеристик пациента.Очевидно, что по мере раскрытия большего количества идей или связей между различными факторами и реакциями на лекарства более вероятная клиническая помощь может быть конкретно направлена ​​на уникальные комбинации факторов, которые определяют клиническую картину конкретного пациента. Однако до этого времени для многих клинических состояний врач сталкивается с дилеммой истинного « клинического равновесия », при котором лучший курс терапии неизвестен a priori просто потому, что существует связь между индивидуальными характеристиками пациента, такими как генетический профиль, и вероятный ответ на определенные терапевтические агенты не были идентифицированы.Многие врачи признают, что медицинская практика является индивидуализированной медициной, но не систематически для каждого пациента, врача и медицинского учреждения. Исследования N-of-1, в которых основное внимание уделяется объективному определению оптимальной терапии для отдельного человека, возможно, могут улучшить результаты, сохраняя некоторую однородность при разделении помощи между пациентами.

      Интуитивный способ решить эту дилемму — рассматривать отдельного пациента как объект исследования и объективно и эмпирически определять лучший курс терапии.Такие исследования с одним субъектом или «n-of-1» имеют большой прецедент в образовательной и поведенческой среде, но не используются в значительной степени в медицинских и клинических кругах; на самом деле, многие такие судебные процессы были названы «лишь анекдотическими» [20]. Для этого есть много причин, не последняя из которых — стоимость, но исследования n-of-1 являются многообещающим способом продвижения индивидуализированной медицины и методом получения информации о сравнительной эффективности лечения среди широкого круга пациентов.Мы рассматриваем дизайн и проведение исследований n-of-1 и предполагаем, что современные удаленные беспроводные медицинские устройства могут сыграть большую роль в их выполнении в будущем. Мы также рассматриваем некоторые недостатки таких исследований, а также области для будущих исследований.

      Имеют ли значение клинические испытания n-of-1 в клинической науке?

      Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) считаются sine qua non прикладных биомедицинских исследований. Объективная оценка преимуществ и проблем, связанных с новыми клиническими вмешательствами, путем прямого сравнения их со стандартными или фиктивными (плацебо) вмешательствами позволяет утверждать о конечной эффективности и полезности этих вмешательств.Хотя количество доказательств, которые могут потребоваться для мотивации проведения клинического вмешательства в отсутствие клинических испытаний, является спорным, основная мотивация и научное обоснование клинических испытаний не вызывает сомнений, и немногие будут утверждать, что положительные результаты хорошо спланированного клинического испытания может когда-либо повредить делу при внедрении или продолжении вмешательства. Однако целесообразность различных дизайнов для клинических испытаний является весьма спорной и обширной областью биостатистических исследований.Например, уместность определенных видов адаптивных планов, которые сводят к минимуму количество времени, в течение которого субъект находится на второстепенном вмешательстве, последовательных планов, которые стремятся прийти к заключению о вмешательстве до фиксированного, заранее определенного длительного процесса сбора данных, перекрестных планов. которые позволяют субъектам действовать в качестве своего собственного контроля, и все другие стратегии сопряжены с проблемами, которые необходимо учитывать при проверке или тестировании конкретных вмешательств, особенно для редких заболеваний и уникальных ситуаций [21–23].

      Одна проблема, которая имела огромное историческое и клиническое значение при планировании и проведении клинических испытаний, связана с обобщением результатов, особенно если они предполагают полезность нового вмешательства. Решение этой проблемы важно, поскольку она, очевидно, влияет на более широкое использование, распространение и маркетинг вмешательства после завершения успешного клинического исследования. Обеспечение того, чтобы дизайн исследования и набор субъектов способствовали применимости результатов, нетривиально, учитывая огромную неоднородность популяций больных.В этом свете исследования n-of-1, которые сосредоточены исключительно на объективном, эмпирически определенном оптимальном вмешательстве для одного пациента или субъекта, явно не поддаются обобщению, но совместимы с конечной конечной точкой клинической практики — уходом за отдельными пациентами. Кроме того, клинические исследования, посвященные лечению отдельных пациентов, как отмечалось ранее, на самом деле более соответствуют видению индивидуализированной или персонализированной медицины, чем разделение пациентов на группы, которые с большей или меньшей вероятностью получат пользу от конкретного лечения на основе популяции. исследования ассоциаций на уровне [24,25].Наконец, как обсуждается ниже, испытания n-of-1 могут быть очень эффективными и менее дорогостоящими средствами для мотивации серьезного рассмотрения вопроса о вмешательстве в отношении других пациентов, более крупных групп пациентов или других клинических состояний.

      Исследования N-of-1 проводились регулярно в образовательных учреждениях [26], часто в условиях поведенческой и психологической оценки, но, за исключением исследований обезболивающих () [27], редко в медицинских учреждениях () . Причины этого неясны, но могут быть связаны со способностью врача легко и дистанционно эффективно контролировать соответствующие клинические конечные точки, а также с затратами и временем, затрачиваемыми как пациентом, так и врачом, проводящими исследования n-of-1 [28,29 ].Хотя современные беспроводные устройства для мониторинга работоспособности могут помочь преодолеть эти проблемы, о чем будет сказано ниже. Конечная польза от испытаний n-of-1 может быть связана с тем фактом, что вмешательства любого типа редко работают у всех. Если сопоставимые вмешательства имеют разные эффекты в группах пациентов, определяемых определенными характеристиками, то весьма вероятно, что эти вмешательства будут демонстрировать различия в эффективности между людьми, даже в пределах определенных слоев, если эти группы определены надлежащим образом [30–32].Исследования N-of-1 объективно исследуют эту изменчивость, одновременно приводя к обоснованному решению о наилучшем способе лечения отдельного пациента с использованием его или ее собственных данных. Кроме того, с ростом стоимости ухода за пациентами (включая стоимость лекарств и посещения клиники) желательно свести к минимуму посещения клиники и время, затрачиваемое пациентами на неоптимальное лечение. Следовательно, хотя результаты должны быть показаны в каждом конкретном случае, вполне возможно, что эффективные испытания n-of-1 будут сравнительно более эффективными при выявлении и минимизации времени на субоптимальные вмешательства, чем стандартная помощь [33].

      Таблица 1

      Примеры индивидуальных и комбинированных исследований n-of-1, изучающих полезность вмешательства при боли и дискомфорте, связанных с заболеванием.

      Парацетамол более эффективен Скелетные спазмы [66]
      Болезнь Испытания (n) Вмешательство (Dx) Результаты Ref.
      Хроническая невропатическая боль 73 Габапентин N-of-1 исследования повлияли на Tx-использование габапентина [40]
      Детский артрит №6 амитриптилина [37]
      Рефрактерная невралгия 1 Стимуляция спинного мозга Исследование привело к эффективному использованию стимуляции [61]
      Остеоартроз [40]
      Тошнота от химиотерапии 12 Метопимазин Использование метопимазина дает положительный эффект [62]
      Скелетные спазмы [63]
      Хроническая боль 116 Парацетамол / ибупрофен Исследования N-of-1 привели к множеству изменений Tx [64]
      Боль при остеоартрите 51 НПВП N-of-1 немного лучше, чем стандартные [57]
      Хроническая боль 34 Экстракты каннабиса 28 из 34 пациентов достигли положительного результата [65]
      Мигрень 32
      Остеоартрит 13 НПВП Гетерогенность в ответ на НПВП [67]
      Депрессия Два 5 пациентов с улучшением метилфена
      Хроническая боль 21 Кетамин Небольшая подгруппа ответила на Dx 9 0478 [69]
      Боль при остеоартрите 25 НПВП НПВП полезны при обезболивании [70]

      Таблица 2

      n-1 Примеры индивидуальных и комбинированных исследований исследование полезности вмешательства в лечении болезни.

      улучшение здоровья с аргинином [72] тринитин-4-ун-4 наблюдалось
      Болезнь Испытания (n) Вмешательство (Dx) Результаты Ref.
      ХОБЛ 26 Кислород в амбулаторных условиях Заявленное использование кислорода смещено [71]
      OCTD 1 L-аргининовая диета
      Повреждение головного мозга NR Метилфенидат Нет пользы от метилфенидата [73]
      Мукозит полости рта 16 16 Витамин Е для местного применения 48 Витамин Е для местного применения 48 [74]
      Хроническая усталость 4 Спирулина Спирулина не действует [75]
      СДВГ 86 Стимуляторы 28 из 64-х Смена триаданов [56]
      Антикоагулянт 7 Варфарин-дженерик / марка Нет разницы между генами ric / brand [76]
      Нарушения сна 15 Темазепам Темазепам полезен [67]
      Нарушения сна 42 не улучшили сон [77]
      ХОБЛ 27 Эформотерол Отсутствие эффекта от эформотерола [78]
      Муковисцидоз 48890 904 рекомбинантная ДНаза
      Тяжелое отравление ЦМ 1 Донепезил Донепезил не влияет на память [80]
      Рефлюксная болезнь 32 Омепразол [81]
      Депрессия 5 Метилфенидат Улучшение у двух пациентов с Dx [68]
      Муковисцидоз 52 Рекомбинантная ДНКаза Заметные улучшения после Dx [82]
      ADHD Метат Метат [83]
      Хронические ограничения воздушного потока 68 Теофиллин Исследования N-of-1 не лучше стандартных Tx [84]

      В свете конкретных проблем, связанных с осуществимостью типов клинических испытаний, существуют условия оказания медицинской помощи, такие как паллиативная помощь, которые не позволяют успешно завершить рандомизированные контролируемые испытания из-за существенных методологических барьеров.Набор и удержание субъектов наряду с поддержанием различных вмешательств сталкиваются с проблемами, связанными с вариациями пациентов, связанными с бременем болезни, сложными потребностями и изменяющейся симптоматикой. РКИ по паллиативной помощи терпят неудачу из-за невозможности набрать и удержать достаточное количество субъектов для достижения необходимых требований к размеру выборки [34]. В результате нехватки РКИ с анализом соответствующих подгрупп, РКИ в целом не смогли предоставить информацию о выборе лекарства для отдельного пациента, нуждающегося в паллиативной помощи.Таким образом, с большой вариабельностью ответов, проявляемых среди ответов отдельных пациентов, и доступностью нескольких лекарств, часто используется подход «ударил или промахнулся» до тех пор, пока не будут найдены лекарство и доза с приемлемой эффективностью и переносимыми побочными эффектами. Пока это не произойдет, пациенты могут страдать от длительных периодов неоптимального лечения [35]. Таким образом, в качестве альтернативного метода сбора доказательств для принятия решений о паллиативной помощи были предложены исследования N-of-1 [27].

      Хотя в исследованиях n-of-1 по определению, по-видимому, не учитываются эффекты вмешательства на популяционном уровне, они не обязательно должны это делать, как обсуждалось в разделе «Объединение и оценка нескольких испытаний n-of-1». .’Метаанализ результатов нескольких испытаний n-of-1 можно сравнить со стандартными схемами лечения и помочь понять контекст полезности и практичности испытаний n-of-1 (см. Ниже) [36,37]. Кроме того, если есть много вмешательств, которые способствуют кажущемуся состоянию клинического равновесия, то использование понимания того, как отдельные группы населения могут быть стратифицированы на основе генетической или клинической информации о профиле риска из крупномасштабных испытаний, может привести к изучению подмножество всех возможных вмешательств в исследовании n-of-1 с участием пациента с определенным генетическим или клиническим профилем риска.

      Какими бы полезными ни были исследования n-of-1 во многих ситуациях, они могут оказаться невозможными или идеальными для определенных состояний из-за характера симптомов и патологий, связанных с данным состоянием, а также его клинической стабильности. как клинические оценки, необходимые для проведения исследования. Было показано, что это также проблематично в стандартных перекрестных испытаниях [38]. Примером могут служить инфекционные состояния, которые относительно быстро прогрессируют или регрессируют. В этом контексте хронические состояния, для которых существуют легко поддающиеся измерению клинические конечные точки и где препараты или вмешательства, которые должны быть протестированы, имеют относительно короткий период полувыведения, наиболее поддаются исследованиям n-of-1 [39].

      Проблемы дизайна в клинических испытаниях n-of-1

      Дизайн испытаний n-of-1 основан на стандартных методах и стратегиях, используемых при разработке популяционных клинических испытаний с некоторыми оговорками. Например, часто использовались простые перекрестные схемы, в которых порядок введения двух соединений, одно из которых, возможно, является плацебо, рандомизировано для разных субъектов, включенных в исследования n-of-1. Фактически, в образовательном исследовательском сообществе существует множество литературы по этим типам дизайнов, для которых одно лечение или соединение помечено как «А», а другое — как «В».Таким образом, дизайн ABAB будет включать четырехпериодный кроссовер [24,25]. Количество и продолжительность переходных периодов будут определяться характером результата и вмешательств, а также статистической мощностью, связанной с выбранным количеством наблюдений или точек сбора данных в течение каждого периода с учетом вероятного дифференциального эффекта вмешательств. Хотя некоторые мешающие факторы не могут быть полностью устранены, большее количество периодов, в течение которых проводятся различные вмешательства, хотя и являются более дорогостоящими и трудоемкими, также могут помочь уменьшить мешающие эффекты других изменений образа жизни, которые пациент может преследовать — или должен продолжать — в ходе исследования, чтобы вылечить его / ее состояние (например,g., изменение диеты и режим упражнений). Кроме того, вполне возможно, что для любого дизайна n-of-1 может возникнуть недостаточно доказательств в пользу того, что одно вмешательство предпочтительнее другого. Если оба вмешательства не достигли какой-либо разумной цели, они могут считаться одинаково неэффективными. Если они оба достигают цели, но одинаково хорошо, то любое вмешательство может быть подходящим для использования в будущем. Очевидно, что увеличение продолжительности или сложности исследования может помочь решить подобные проблемы неоднозначности.Как и в случае с любым дизайном испытаний, здесь есть компромисс; удержание пациента под угрозой из-за более длительного испытания.

      Простой дизайн ABAB вызывает как минимум четыре связанных вопроса. Во-первых, следует ли рандомизировать последовательность, в которой вмешательства проводятся одному пациенту, чтобы они не могли чередоваться? Например, путем рандомизации последовательности в шестипериодном дизайне порядок обработок может быть AABABB или, возможно, более проблематичным с точки зрения интерпретации порядком AAABBB. Аргумент в пользу использования рандомизированного секвенирования, в отличие от простой рандомизации вмешательства, обозначенного A и B, можно было бы привести, если бы намерение состояло в том, чтобы провести множество испытаний n-of-1, а затем оценить результаты с помощью комбинированного или метаанализа (см. позже), где могут быть интересны эффекты порядка лечения.Еще одним аргументом в пользу рандомизации последовательности может быть периодичность выбора болезни или образа жизни пациента.

      Второй вопрос касается переходящего эффекта вмешательств. Многие лекарства и поведенческие вмешательства могут задерживаться в системе или влиять на поведенческие модели и психику пациента после прекращения их приема, тем самым влияя на будущие вмешательства. Такие эффекты могут затруднить интерпретацию эффективности последующих вмешательств.Рандомизация последовательностей и метаанализ могут помочь идентифицировать и оценить такие эффекты, но для реальной борьбы с ними в любом исследовании важно обеспечить достаточно длительные периоды лечения и использовать статистические методы, которые надлежащим образом учитывают или учитывают эффекты переноса. проанализировать данные. Третий вопрос напрямую связан с первыми двумя и касается использования периодов вымывания между введениями вмешательств. Периоды вымывания могут использоваться для борьбы с эффектами переноса, но их использование может поставить под угрозу безопасность пациента, поскольку они могут привести к прекращению лечения пациента в ходе исследования (хотя такой подход не отличается по ориентации от рандомизации крупного исследования к рандомизации группе плацебо или использованию периодов вымывания в популяционном исследовании).

      Четвертый вопрос касается использования слепых, исходных периодов и контроля плацебо. Как и в случае использования периодов вымывания, установление исходного уровня и использование плацебо может поставить под угрозу пациента, если он полностью прекратит лечение. Использование ослепления, вероятно, необходимо для успеха таких испытаний и должно включать ослепление пациента, а также врачей, проводящих оценку, и группу клинического мониторинга. Очевидно, что, как и в случае стандартных популяционных клинических испытаний, объективная, «закулисная», неслепая исследовательская группа должна управлять всеобъемлющими аспектами исследования.изображает результаты двух гипотетических испытаний n-of-1 с дизайном ABABABAB с базовым уровнем и периодами вымывания после каждого лечения.

      Гипотетические исходы, связанные с двумя отдельными испытаниями n-of-1, в которых изучалась эффективность двух разных гипотензивных препаратов

      Волнистые темные и светлые линии отражают уровни САД для индивидуумов 1 и 2, соответственно, во время испытания. План включал базовый период, за которым следовали четыре чередующихся периода, в течение которых вводили два препарата, А и В, с периодом вымывания между введениями лекарств.Обратите внимание, что индивидуум 1 лучше контролировал артериальное давление, пока принимал лекарство А, на что указывают горизонтальные линии, обозначающие «лекарство А» и «лекарство В», которые отражают среднее артериальное давление, достигнутое во время приема лекарств. Пациент 2 лучше контролировал артериальное давление на препарате B.

      SBP: систолическое артериальное давление.

      Исследование Yelland et al. представляет собой хороший пример серии реальных клинических испытаний n-of-1 [40]. Было проведено сравнение двух методов лечения остеоартрита, целекоксиба и парацетамола.Дизайн исследования был основан на двойном слепом перекрестном сравнении, в котором субъект принимал целекоксиб или парацетамол с замедленным высвобождением в течение трех пар двухнедельных периодов. Порядок препаратов во время каждой пары был случайным. И пациенты, и врачи не знали порядок схем приема лекарств до тех пор, пока исследование не было завершено и данные, сравнивающие ответ на лечение, не были изучены.

      Анализ клинических испытаний n-из-1

      Анализ данных испытаний n-of-1 имеет параллели с анализом традиционных клинических испытаний с перекрестным дизайном на популяционной основе, опять же с некоторыми оговорками.Наиболее очевидное предостережение связано с тем фактом, что оценка эффектов индивидуальных различий (например, симптомов, побочных эффектов, реакции на лечение) не имеет непосредственного значения. Другой связан с вероятностью того, что более интенсивный сбор данных будет связан с испытаниями n-of-1, а не с испытаниями на уровне населения. Таким образом, большое количество наблюдений, собранных над пациентом в исследовании n-of-1, предполагает, что методы анализа данных больше соответствуют анализу временных рядов, который предполагает множество наблюдений, а не методы, такие как простые повторяющиеся измерения дисперсионного анализа. и соответствующие методы, разработанные для относительно небольшого количества наблюдений, являются подходящими.

      Фактические статистические методы, которые использовались при анализе исследований n-of-1, варьируются от методов визуального осмотра для принятия клинических решений [41,42] до сложных анализов временных рядов [42,43]. Однако, как упоминалось ранее, при анализе данных испытаний n-of-1 необходимо учитывать два очень важных явления. Первый — это последовательная корреляция между измерениями. Поскольку данные должны быть собраны по одному человеку с вероятными короткими интервалами между сбором данных, наблюдения, собранные в соседние или близкие по времени моменты времени, будут демонстрировать сильную корреляцию.Эти корреляции необходимо учесть в соответствующих анализах. Например, было показано, что использование стандартных t-критериев для сравнения количественных ответов на два конкретных вмешательства, собранных с течением времени в перекрестном исследовании n-of-1, приведет к ошибочным выводам из-за зависимостей между наблюдениями [44] . Следовательно, необходимы методы, учитывающие серийную корреляцию при сравнении ответа на два или более лечения, такие как анализ определенных временных рядов.

      Второе явление, которое необходимо учитывать и / или оценивать при анализе данных испытаний n-of-1, — это эффекты переноса.Даже если в исследование включены периоды вымывания, вполне вероятно, что влияние предыдущего вмешательства на интересующие конечные точки сохранится на время, в течение которого используется другое вмешательство. Учет переходящих эффектов нетривиален, поскольку их продолжительность может варьироваться от вмешательства к вмешательству и в разное время в исследовании. Совершенно очевидно, что необходимы дополнительные исследования того, как идентифицировать и учитывать эффекты переноса в исследованиях n-of-1.

      Использование беспроводных медицинских устройств

      Чтобы отслеживать состояние пациента и реакцию на различные вмешательства, необходимо специальное устройство мониторинга или структура отчетности.Осуществимость испытаний n-of-1 может быть полностью подорвана, если измерение соответствующих клинических конечных точек будет непрактичным с точки зрения затрат и требований во времени, мобильности и способности пациента к отчетности. Следовательно, методы мониторинга и отчетности должны быть как можно более незаметными и не требующими труда для пациента. В этом свете огромный потенциал имеют удаленное клиническое фенотипирование и беспроводные устройства [45]. Фактически, в беспроводном мониторинге здоровья появилось много инноваций, которые могут иметь большое значение при проведении клинических испытаний n-of-1.дает несколько примеров. Однако важно отметить, что не все клинические состояния могут быть поддаются исследованию n-of-1 с использованием беспроводных устройств или, по крайней мере, современных устройств мониторинга.

      Таблица 3

      Примеры устройств дистанционного фенотипического мониторинга для потенциального использования в клинических испытаниях n-of-1.

      908 Все, плацебо 904 904 Из доступных беспроводных устройств для мониторинга здоровья сами по себе не доказали свою надежность в клинических условиях, поэтому их немедленное использование в клинических испытаниях n-of-1, сосредоточенных на данных, которые они производят, являются преждевременными.Несмотря на это ограничение, между этими устройствами и испытаниями n-of-1 существует большое сходство, и некоторые из них могут быть готовы к использованию. Например, дневники настроения, активности и уровня боли по мобильному телефону, хотя и не полностью невидимые для пациента, могут использоваться для оценки эффективности антидепрессантов, анксиолитиков, анальгетиков и других паллиативных вмешательств. Дневники сотового телефона также можно использовать для записи легких побочных эффектов вмешательств, а также соблюдения режима вмешательства и, следовательно, дополнения мониторинга симптомов.

      Другими простыми устройствами мониторинга, которые могут быть незамедлительно использованы в определенных условиях испытаний n-of-1, являются актиграфы или мониторы движения [46]. Такие устройства можно использовать для мониторинга уровней активности пациентов, подвергающихся вмешательству по поводу ожирения и депрессии, или для оценки тремора или нарушения подвижности у людей с болезнью Паркинсона. Мониторы активности стали очень сложными и могут использоваться в качестве дополнения к другим устройствам мониторинга в испытании n-of-1, в котором такой мониторинг может быть только вторичным по отношению к первичному набору мер.Например, использование непрерывного мониторинга уровня глюкозы или сердечного ритма могло бы дополнить то, что n-из-1 пациента носили обувь Nike + iPod ® для регистрации уровней активности в исследовании вмешательств при диабете и гипертонии [46–50]. Информация об уровне активности может дать представление о соблюдении, вторичных эффектах вмешательства, важном ковариате или смешивающем факторе или дополнительной конечной точке, относящейся к вмешательству.

      В дополнение к мониторингу симптомов и физиологических конечных точек, таких как артериальное давление или уровень инсулина, можно только предполагать, но в ближайшем будущем, возможно, появится возможность оценить молекулярные биомаркеры (или «суррогатные конечные точки») статуса болезни. и прогрессирование удаленно.Например, количество редких типов клеток, обнаруженных в крови, таких как циркулирующие эндотелиальные клетки и циркулирующие опухолевые клетки, а также уровни экспрессии определенных генов в этих клетках могут указывать на эффективность лечения в искоренении патологий или признаков заболевания. патологии [51,52].

      Объединение и оценка нескольких испытаний n-of-1

      Если начато несколько испытаний n-of-1, изучающих одни и те же наборы вмешательств, то можно проводить совместные или метааналитические исследования данных, полученных из этих испытаний ().Такой анализ может исследовать тенденции в данных, которые могут пролить свет на характеристики пациентов, которые, как было установлено, реагируют на одно конкретное вмешательство, профили побочных эффектов, явные эффекты переноса и другие искажающие факторы, которые могут быть учтены в будущих исследованиях. Для этой цели был предложен ряд статистических подходов к комбинированному или метаанализу нескольких исследований n-of-1 [36,37]. Недавняя статья Zucker et al. представляет элегантный байесовский подход смешанной модели к объединению испытаний n-of-1 для утверждения на популяционном уровне достоинств различных стратегий вмешательства [53].

      Среди возможных мотивов объединения результатов испытаний n-of-1 выделяются два. Первый включает оценку полезности исследований n-of-1 для улучшения здравоохранения. Таким образом, можно было бы эффективно спланировать и провести «испытание», сравнивающее n-из-1 испытаний со стандартным лечением, чтобы определить, стоят ли затраты и время, связанные с получением объективной информации для определения оптимальных вмешательств для пациента, по сравнению со стандартом ». случайный клинический подход к определению подходящих вмешательств в условиях клинического равновесия.Guyatt et al. описали свой опыт в течение трехлетнего периода, в течение которого они сравнивали использование испытаний n-of-1 со стандартным лечением [26]. Они обнаружили, что не только осуществимы испытания n-of-1, но и что результаты значительной части из них побудили врачей изменить свой план ведения пациента «до испытания». Larson et al. описали свой двухлетний опыт проведения исследований n-of-1, оценив доверие пациентов и врачей к лечению до и после испытаний по визуальным аналоговым шкалам [54].Авторы в конечном итоге пришли к выводу, что услуга исследования n-of-1 возможна, затраты на исследование были сопоставимы с другими традиционными услугами, и врачи, похоже, получили от них уверенность и точность [54]. Наконец, Mahon et al. провел рандомизированное исследование n-из-1 испытаний по сравнению со стандартной практикой для сравнения результатов между группами пациентов с необратимым хроническим ограничением воздушного потока, которым давали теофиллин [55]. Интересно, что они обнаружили, что исследования n-of-1 привели к уменьшению использования теофиллина без неблагоприятного воздействия на способность к физической нагрузке или качество жизни у пациентов с необратимым хроническим ограничением воздушного потока [55].Авторы пришли к выводу, что существует клинически значимая предвзятость в сторону ненужного лечения во время открытого назначения теофиллина для необратимого хронического ограничения воздушного потока, которое можно смягчить с помощью объективных критериев, связанных с дизайном исследований n-of-1.

      Следует отметить, что в контексте объединения испытаний n-of-1 с целью оценки их полезности и осуществимости следует отметить опыт Nikles et al. в создании общенациональной службы n-of-1 (или того, что они называли «исследованием одного пациента» [SPT]) в Австралии [56].Эта услуга была разработана для пациентов с синдромом дефицита внимания и гиперактивности, для которых характерны индивидуальные вариации реакции на вмешательство. По сути, пациенты были направлены в службу врачом, после направления к специалисту было инициировано исследование, данные проанализированы и отчеты были отправлены обратно лечащему врачу. Эта услуга была разработана таким образом, чтобы потребовать минимум времени и усилий со стороны врача пациента, и была встречена с успехом и положительными отзывами со стороны пациентов и врачей [56].В двух дополнительных исследованиях изучалась возможность проведения испытаний n-of-1 с точки зрения затрат [57,58]. В обоих исследованиях, как и следовало ожидать, было обнаружено, что операционные затраты на исследования n-of-1 не являются тривиальными по сравнению со стандартным лечением и когда дорогостоящие вмешательства используются для контраста с другими вмешательствами, сознательно заставляя пациента участвовать в вмешательстве в заранее оговоренные сроки. периоды без положительной реакции проблематичны с точки зрения ухода. Однако эта критика относится ко всем клиническим испытаниям, и были предложены способы смягчения этой проблемы с помощью, например, адаптивного и последовательного дизайна [59].

      Вторая важная мотивация для объединения данных исследования n-of-1 и результатов связана с выявлением общих характеристик среди пациентов, которые, как в конечном итоге, лучше всего реагируют на конкретное вмешательство. Например, может случиться так, что пациенты, которые лучше всего реагируют на определенное вмешательство, имеют общие генотипические, биомаркерные, клинические или демографические характеристики. Знание этих характеристик могло бы помочь врачу проинформировать об использовании конкретного вмешательства для будущих пациентов без необходимости прибегать к испытаниям n-of-1.Очевидно, что степень, в которой эти характеристики надежно предсказывают реакцию, невероятно важна в этом контексте.

      Представление о том, что можно анализировать результаты нескольких исследований n-of-1 для поиска закономерностей, связанных с реакцией на вмешательство, контрастирует с подходами к индивидуализированной медицине, которые используют для этой цели результаты крупных популяционных исследований. При традиционном подходе проводится крупномасштабное популяционное исследование и определяются лица, которые в конечном итоге отреагировали на вмешательство.Затем обнаруживается некоторая характеристика (например, генотип), которая отличает респондентов от неответчиков. Эта характеристика затем используется для информирования об использовании вмешательства в будущем. Этот подход, по сути, сначала создает широкую сеть, изучая большое количество пациентов в единой манере, а затем отсеивает вещи до того, что может работать лучше всего у отдельного пациента с течением времени и посредством дополнительных исследований субъектов в большом испытании.

      Подход комбинированных испытаний n-из-1 достигает той же цели: проводится ряд испытаний n-of-1 и регистрируются лучшие вмешательства для каждого пациента.Отмечаются и сравниваются характеристики пациентов, чтобы выявить отличительные черты среди тех, кто лучше всех справился с конкретным вмешательством. Если такая характеристика обнаружена, она используется для информирования об использовании этого вмешательства в будущем. По сути, этот подход начинается с небольшого и целенаправленного подхода, а затем продвигается к пониманию, которое немедленно принесет пользу гораздо большей группе пациентов.

      Существует несколько серьезных преимуществ подхода n-of-1 для достижения персонализированной медицины, несмотря на отсутствие возможности немедленного обобщения результатов на большое количество пациентов.Во-первых, исследования n-of-1 могут быть несколько разнородными по дизайну, если есть объективные доказательства в пользу того или иного вмешательства для подгрупп пациентов (например, количество и продолжительность переходных периодов могут варьироваться от исследования к исследованию). Такая неоднородность часто недопустима в протоколах крупных популяционных исследований, где упор делается на единообразие, чтобы не допустить смешения обобщений. Во-вторых, пациенты, участвовавшие в исследованиях n-of-1, сразу же извлекли выгоду из исследования, так как было сделано определение того, какое вмешательство может принести им пользу.Это отличается от многих популяционных исследований, в которых, в зависимости от используемого протокола и дизайна, человек мог принимать плацебо на протяжении всего исследования. В-третьих, сроки и стоимость проведения испытаний n-of-1 могут варьироваться и распределяться между участвующими клиниками или учреждениями. Очевидно, есть много проблем при проверке полезности испытаний n-of-1 по сравнению со стандартной популяцией и испытаниями, основанными на единых протоколах. Например, насколько неоднородность в проведении испытаний n-of-1 может быть допущена до того, как станет невозможным сделать выводы из них коллективно, является открытым вопросом.Однако, по крайней мере, использование результатов комбинированных исследований n-of-1 по сравнению со стандартными популяционными исследованиями является важным вопросом исследования.

      Проблемы и направления на будущее

      Скоординированные исследования n-of-1 могут радикально изменить способ применения доказательной и индивидуализированной медицины. Доступность соответствующих беспроводных устройств клинического мониторинга, которые в значительной степени невидимы для пользователя, повысит их ценность. Эти улучшения могут включать сбор данных о факторах риска или суррогатных конечных точках, таких как непрерывная частота сердечных сокращений или вариабельность артериального давления, которые никогда не рассматривались в популяционных исследованиях и могут (или не могут) пролить свет на эффективность вмешательство для клинической конечной точки.Результаты испытаний n-of-1 не только приносят немедленную пользу для пациента и лечащего врача, но и, если их будет проведено достаточно, характеристики пациента, которые в конечном итоге отличают тех, кто получает пользу от конкретного вмешательства, от тех, которые этого не делают, могут быть исследованы, позволяя стратифицировать будущие группы пациентов таким образом, чтобы это принесло дополнительную пользу лечению пациентов. Кроме того, можно использовать исследования n-of-1, чтобы определить, подходит ли более крупное исследование (n-of-1 или стандартное РКИ). Несмотря на эти факты, затраты, связанные с испытаниями n-of-1 — хотя и не являются непомерными для любого одного испытания n-of-1 — должны быть оправданы, если они будут проводиться в более крупном масштабе.Однако это не менее верно в отношении массовых популяционных исследований, которые стоят от десятков до сотен миллионов долларов. В этом контексте можно утверждать, что существует ряд мотивов для проведения исследований n-of-1, которые могут оправдать инвестиции в институциональные и исследовательские фонды. Их краткое описание приводится ниже.

      Клиническое равновесие

      Как уже отмечалось, когда врач сталкивается с неуверенностью в отношении наилучшего курса действий для данного пациента из-за того, что доступно множество различных вмешательств, все из которых были проверены на определенном уровне и для где мало информации о том, как стратифицировать популяции пациентов для их дифференцированного использования, исследование n-of-1, изучающее относительные достоинства каждого из них для данного пациента, является подходящим.Есть много клинических учреждений, в которых существует состояние равновесия или близкое к нему состояние; например, при обезболивании, контроле артериального давления и лечении депрессии, при которых следует учитывать и противопоставлять фармакотерапию, консультирование и поведенческую терапию.

      Изменение позиции лечения

      Испытания N-of-1 могут иметь значение при оценке дополнительных показаний для лекарства или вмешательства. Если, например, считается, что лекарство, первоначально разработанное для лечения определенного клинического профиля или состояния, может иметь значение при лечении пациента с другим клиническим профилем или состоянием, тогда испытание препарата в сравнении со стандартным лечением у отдельных пациентов. с дизайном, который может соответствовать характеристикам пациента и его или ее клиническому состоянию, будет иметь смысл.Если данные таких подробных индивидуальных испытаний предполагают, что у препарата есть потенциал для лечения этого нового состояния, могут быть проведены более крупные и более традиционные испытания для изучения препарата для более широкого использования.

      Использование медицинских записей

      В будущем, по мере того, как системы медицинских записей станут более сложными, возможность сбора данных о пациентах для исследований n-of-1 будет значительно улучшена. Было показано, что медицинские устройства, которые взаимодействуют с электронными медицинскими картами, улучшают качество, эффективность и, в конечном итоге, стоимость сбора данных [60].Проблемы, с которыми в прошлом сталкивались и врачи, и пациенты, оценивая пользу испытаний n-of-1 по сравнению с затрачиваемыми усилиями [28,29], могут не вызывать беспокойства, если сбор и визуализация данных становятся более легкими благодаря интеграция беспроводного сбора данных с электронными медицинскими картами.

      Исследования на ранней стадии

      Несмотря на то, что они очевидны и в некоторой степени уже проводились, хорошо спланированные и контролируемые испытания n-of-1 могут использоваться на ранних стадиях испытаний, оценивающих переносимость, дозировку и потенциальную полезность экспериментального соединения.Сравнение нового вмешательства со стандартом или плацебо часто проводится в испытаниях фазы II, но более сложный дизайн и выполнение могут принести пользу таким испытаниям. Кроме того, даже исследования дозирования, подобные тем, которые проводились в исследованиях фазы I «впервые на людях», могут выиграть от объективного сравнения контрастных вмешательств, хотя необходимо учитывать множество этических и научных факторов.

      Обучение

      Испытания типа N-of-1 являются отличным средством обучения врачей, поскольку они открывают для врача возможность принимать объективные клинические решения и практиковать на основе фактических данных на систематическом и строгом уровне.Такие испытания также повысят чувствительность врачей к нюансам лечения отдельных пациентов. Кроме того, проведение таких испытаний потребует знания и ознакомления с проблемами дизайна и проведения испытаний, включая этические и юридические вопросы, связанные с использованием пациентов в исследованиях.

      Общенациональная повестка дня в области индивидуализированной медицины

      Признание того, что США находятся в разгаре кризиса здравоохранения, побудило серьезные призывы к достижениям в биомедицинских исследованиях [9]. Ясно, что в разгар этого кризиса есть два возможных пути продвижения вперед — это продвижение как индивидуализированной медицины, так и медицины, основанной на доказательствах, как способа снижения неэффективности клинической помощи за счет уменьшения воздействия на отдельных пациентов методов лечения, которые не работают, и тех, которые вызвать неблагоприятные побочные эффекты.Кроме того, переход к более индивидуализированной и основанной на фактических данных системе здравоохранения, построенной на принципах и инфраструктуре исследования n-of-1, позволит задействовать и развить творческие и новаторские возможности сообщества биомедицинских исследователей. особенно в таких актуальных областях, как геномика и беспроводные устройства. В этом контексте как теоретические, так и практические вопросы, связанные с исследованиями n-of-1 в медицинских учреждениях, столь же логичны, сколь и своевременны.

      Перспективы на будущее

      Скоординированные испытания n-of-1 могут радикально изменить подход к применению доказательной и индивидуализированной медицины.Доступность соответствующих беспроводных устройств клинического мониторинга, которые в значительной степени невидимы для пользователя, повысит их ценность. Эти улучшения могут включать в себя сбор данных, таких как непрерывная частота сердечных сокращений или вариабельность артериального давления, которые никогда не учитывались в популяционных исследованиях. Результаты испытаний n-of-1 не только приносят немедленную пользу для пациента и лечащего врача, но и, если их будет проведено достаточно, характеристики пациента, которые в конечном итоге отличают тех, кто получает пользу от конкретного вмешательства, от тех, которые этого не делают, могут быть исследованы, позволяя стратифицировать будущие группы пациентов таким образом, чтобы это принесло дополнительную пользу лечению пациентов.

      Краткое изложение

      Участвуют ли исследования типа n-of-1 в клинической науке?

      • Исследования N-of-1, которые сосредоточены исключительно на объективном, эмпирически определенном оптимальном вмешательстве для одного пациента, совместимы с конечной конечной точкой клинической практики: уходом за отдельными пациентами.

      • Метаанализ результатов нескольких испытаний n-of-1 можно сравнить со стандартными схемами лечения и помочь понять контекст полезности и практичности испытаний n-of-1.

      Проблемы дизайна в клинических испытаниях n-of-1

      • Рандомизация порядка лечения, эффекты переноса, периоды вымывания и слепой анализ являются ключевыми элементами дизайна, которые необходимо учитывать в испытаниях n-of-1.

      Анализ клинических испытаний n-of-1

      • Необходимы методы, учитывающие серийную корреляцию при сравнении ответа на два или более лечения, такие как анализ определенных временных рядов.

      • Совершенно очевидно, что необходимы дополнительные исследования того, как идентифицировать и учитывать эффекты переноса в исследованиях n-of-1.

      Использование беспроводных медицинских устройств

      • Возможность проведения испытаний n-of-1 может быть полностью подорвана, если измерение соответствующих клинических конечных точек окажется непрактичным с точки зрения затрат и требований ко времени, мобильности и способностям пациента. для отчетности.

      • Удаленное клиническое фенотипирование и беспроводные устройства делают сбор данных максимально прозрачным и легким для пациента.

      Объединение и оценка нескольких испытаний n-of-1

      • Рандомизированные контролируемые испытания сначала охватывают широкую сеть, изучая большое количество пациентов в единой манере, а затем выясняют, что может работать лучше всего у отдельного человека пациенту с течением времени и посредством дополнительных исследований субъектов в большом исследовании.

      • Подход n-of-1 по сути начинается с малого и целенаправленного, а затем продвигается к пониманию, которое немедленно принесет пользу гораздо большей группе пациентов за счет объединения результатов испытаний n-of-1 в метаанализе.

      Проблемы и направления на будущее

      • Проведение исследований n-of-1 имеет ряд причин, которые могут оправдать инвестиции в институциональные и исследовательские фонды. Эти мотивы включают преодоление клинического равновесия, изменение позиции лечения, ранние фазы испытаний, обучение врачей и общенациональную повестку дня в области индивидуализированной медицины.

      Сноски

      По поводу заказов на перепечатку обращайтесь: moc.enicidemerutuf@stnirper

      Раскрытие информации о финансовых и конкурирующих интересах

      Эта работа была частично поддержана следующими исследовательскими грантами: U19 AG023122-05; R01 MH078151-03; N01 Mh32005, U01 DA024417-01, P50 MH081755-01, R01 AG030474-02, N01 MH022005, R01 HL089655-02, R01 MH080134-03, U54 CA143906-01; UL1 RR025774-03, от Price Foundation (Цюрих, Швейцария) и Scripps Genomic Medicine (Калифорния, США).Авторы не имеют других соответствующих аффилированных или финансовых отношений с какой-либо организацией или юридическим лицом, имеющим финансовый интерес или финансовый конфликт с предметом или материалами, обсуждаемыми в рукописи, кроме тех, которые раскрыты.

      При создании этой рукописи не использовались никакие письменные помощники.

      Библиография

      Особые заметки выделены следующим образом:

      • представляющие интерес

      1. Jorgensen JT. Приближаемся ли мы к эпохе постблокбастеров? Фармакодиагностика и рациональная разработка лекарств.Эксперт Rev Mol Diagn. 2008. 8 (6): 689–695. [PubMed] [Google Scholar] 2. Jorgensen JT. Новая эра персонализированной медицины: 10-летний юбилей. Онколог. 2009. 14 (5): 557–558. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ху С.Х., Фостер Т., Киффабер А. Фармакогеномика и персонализированная медицина: отображение будущего создания ценности. Биотехники. 2005; 39 (10 доп.): S1 – S6. [PubMed] [Google Scholar] 4. Лангрет Р., Вальдхольц М. Новая эра персонализированной медицины: нацеливание лекарств на каждый уникальный генетический профиль. Онколог. 1999. 4 (5): 426–427.[PubMed] [Google Scholar] 5. Трусхейм MR, Берндт ER, Дуглас Флорида. Стратифицированная медицина: стратегические и экономические последствия сочетания лекарств и клинических биомаркеров. Nat Rev Drug Discov. 2007. 6 (4): 287–293. [PubMed] [Google Scholar] 6. Guyatt GH, Haynes RB, Jaeschke RZ, et al. Справочники по медицинской литературе. XXV Доказательная медицина: принципы применения руководств пользователей к рабочей группе по доказательной медицине по уходу за пациентами. ДЖАМА. 2000. 284 (10): 1290–1296. [PubMed] [Google Scholar] 7.Сакетт Д.Л., Розенберг В.М., Грей Дж. А., Хейнс Р. Б., Ричардсон В. С.. Доказательная медицина: что это такое, а что нет. BMJ. 1996. 312 (7023): 71–72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Лауэр М.С., Коллинз Ф.С. Использование науки для улучшения системы здравоохранения нации. Приверженность NIH исследованиям сравнительной эффективности. ДЖАМА. 2010. 303 (21): 2182–2183. [PubMed] [Google Scholar] 9. Коллинз Ф.С. Программа исследований. Возможности для исследований и NIH. Наука. 2010. 327 (5961): 36–37. [PubMed] [Google Scholar] 10.Гинзбург Г.С., Уиллард Х.Ф. Геномная и персонализированная медицина: основы и приложения. Перевод Рез. 2009. 154 (6): 277–287. [PubMed] [Google Scholar] 11. Краушаар Л.Е., Крамер А. Проиграем ли мы битву с кардиометаболическим заболеванием? Аргументы в пользу смены парадигмы в первичной профилактике. BMC Public Health. 2009; 9: 64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Снайдерман Р., Йоедионо З. Перспектива: перспективное здравоохранение и роль академической медицины: вести, следовать или уходить с дороги. Acad Med.2008. 83 (8): 707–714. [PubMed] [Google Scholar] 14. Фогельштейн Б, Кинцлер К.В. Раковые гены и пути, которые они контролируют. Nat Med. 2004. 10 (8): 789–799. [PubMed] [Google Scholar] 15. Ван Катсем Э., Коне Ч.Х., Хитре Э. и др. Цетуксимаб и химиотерапия в качестве начального лечения метастатического колоректального рака. N Engl J Med. 2009. 360 (14): 1408–1417. [PubMed] [Google Scholar] 16. Flockhart DA, Skaar T, Berlin DS, Klein TE, Nguyen AT. Клинически доступные фармакогеномические тесты. Clin Pharmacol Ther. 2009. 86 (1): 109–113.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Topol EJ. Менеджеры по работе с аптеками, аптеки и фармакогеномное тестирование: рецепт прогресса? Sci Transl Med. 2010; 2 (44): 44 см. 22. [PubMed] [Google Scholar] 18. Гамбург М.А., Коллинз Ф.С. Путь к персонализированной медицине. N Engl J Med. 2010. 363 (4): 301–304. [PubMed] [Google Scholar] 19. Цапас А, Мэтьюз ДР. Использование испытаний N-of-1 в доказательной клинической практике. ДЖАМА. 2009. 301 (10): 1022–1023. 1023. [PubMed] [Google Scholar] 21. Эверитт Б.С., Пиклер А.Статистические аспекты дизайна клинических исследований. Imperial College Press; Лондон, Великобритания: 2004. [Google Scholar] 22. Gerss JW, Kopcke W. Клинические испытания и редкие заболевания. Adv Exp Med Biol. 2010; 686: 173–190. [PubMed] [Google Scholar] 23. Meinert CL, Tonascia S. Дизайн, проведение и анализ клинических испытаний Монографии в эпидемиологии и биостатистике. Vol. 469. Oxford University Press; Нью-Йорк, США: 1986. [Google Scholar] 24. Барлоу Д.Х., Нок М., Херсен М. Стратегии изучения поведения для изменения.3. Vol. 393. Пирсон / Аллин и Бэкон; Массачусетс, США: 2009. Экспериментальные конструкции в одном случае. [Google Scholar] 25 •. Гайатт Г., Сакетт Д., Тейлор Д.В., Чонг Дж., Робертс Р., Пагсли С. Определение оптимальной терапии — рандомизированные испытания на отдельных пациентах. N Engl J Med. 1986. 314 (14): 889–892. Заложил основу для исследований в клинической медицине n-of-1. Многие другие статьи, опубликованные этой исследовательской группой, дополнительно описывают их многолетний опыт проведения испытаний n-of-1. [PubMed] [Google Scholar] 26. Guyatt GH, Keller JL, Jaeschke R, Rosenbloom D, Adachi JD, Newhouse MT.Рандомизированное контролируемое исследование n-of-1: клиническая ценность. Наш трехлетний опыт. Ann Intern Med. 1990; 112 (4): 293–299. [PubMed] [Google Scholar] 27. Никлес Дж., Митчелл Дж., Уолтерс Дж. И др. Приоритетность лекарств для испытаний на одном пациенте (n-из-1) в паллиативной помощи. Palliat Med. 2009. 23 (7): 623–634. [PubMed] [Google Scholar] 28 •. Кравиц Р.Л., Дуан Н., Недзински Э.Дж., Хэй М.К., Субраманиан С.К., Вайснер Т.С. Что случилось с испытаниями n-of-1? Взгляд инсайдеров и взгляд в будущее. Милбанк Кв. 2008; 86 (4): 533–555.Хороший обзор истории испытаний n-из-1, включая интервью с исследователями, которые были лидерами в этой области, что дает ценное прямое представление о проблемах испытаний n-of-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Кравиц Р.Л., Патернити Д.А., Хэй М.К. и др. Маркетинговая терапевтическая точность: потенциальные помощники и препятствия на пути к принятию исследований n-of-1. Клинические испытания Contemp. 2009. 30 (5): 436–445. [PubMed] [Google Scholar] 30. Kraemer HC, Frank E, Kupfer DJ. Модераторы результатов лечения: клиническое, исследовательское и политическое значение.ДЖАМА. 2006. 296 (10): 1286–1289. [PubMed] [Google Scholar] 31. Kraemer HC, Wilson GT, Fairburn CG, Agras WS. Медиаторы и модераторы лечебных эффектов в рандомизированных клинических исследованиях. Arch Gen Psychiatry. 2002. 59 (10): 877–883. [PubMed] [Google Scholar] 32. Кент Д.М., Хейворд Р.А. Ограничения применения сводных результатов клинических исследований к отдельным пациентам: необходимость стратификации риска. ДЖАМА. 2007. 298 (10): 1209–1212. [PubMed] [Google Scholar] 33 •. Scuffham PA, Nikles J, Mitchell GK, et al. Использование испытаний n-of-1 для улучшения ведения пациентов и экономии затрат.J Gen Intern Med. 2010. 25 (9): 906–913. Анализ затрат n-of-1 с использованием данных службы клинических исследований, разработанной в Австралии. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Гранде GE, Тодд CJ. Почему испытания паллиативной помощи так сложны? Palliat Med. 2000. 14 (1): 69–74. [PubMed] [Google Scholar] 35. Abrahm JL. Руководство для врача по лечению боли и симптомов у онкологических больных. 2. Издательство Университета Джона Хопкинса; MD, США: 2005. [Google Scholar] 36 •. Цукер Д.Р., Шмид СН, Макинтош М.В., Д’Агостино РБ, Селкер Х.П., Лау Дж.Объединение испытаний с одним пациентом (n-из-1) для оценки воздействия лечения на популяцию и оценки реакции отдельных пациентов на лечение. J Clin Epidemiol. 1997. 50 (4): 401–410. В этом документе и в недавно опубликованном последующем документе обсуждается статистическая методология, используемая для объединения испытаний n-of-1. [PubMed] [Google Scholar] 37. Хубер А.М., Томлинсон Г.А., Корен Г., Фельдман Б.М. Амитриптилин для облегчения боли при ювенильном идиопатическом артрите: пилотное исследование с использованием байесовского метаанализа нескольких клинических испытаний n-of-1.J Rheumatol. 2007. 34 (5): 1125–1132. [PubMed] [Google Scholar] 38. Сенн С. Перекрестные испытания в клинических исследованиях. 2. Вайли; Чичестер, Великобритания: 2002. [Google Scholar] 39. Guyatt GH, Heyting A, Jaeschke R, Keller J, Adachi JD, Roberts RS. Рандомизированные испытания N-of-1 для исследования новых лекарств. Контрольные клинические испытания. 1990. 11 (2): 88–100. [PubMed] [Google Scholar] 40. Йелланд MJ, Никлес CJ, McNairn N, Del Mar CB, Schluter PJ, Brown RM. Целекоксиб в сравнении с парацетамолом с замедленным высвобождением при остеоартрите: серия исследований n-of-1.Ревматология. 2007. 46 (1): 135–140. [PubMed] [Google Scholar] 41. Каздин А.Е. Методы для клинических и прикладных настроек. Vol. 368. Oxford University Press; Нью-Йорк, США: 1982. Дизайн исследования отдельных случаев. [Google Scholar] 42. Барлоу Д.Х., Херсен М. Экспериментальные образцы для отдельных случаев. 2. Аллин и Бэкон; Массачусетс, США: 1984. [Google Scholar] 43. Spiegelhalter DJ. Статистические вопросы при изучении индивидуальной реакции. Scand J Gastroenterol Suppl. 1988. 147: 40–45. [PubMed] [Google Scholar] 44. Рочон Дж. Статистическая модель для исследования «n-of-1».J Clin Epidemiol. 1990. 43 (5): 499–508. [PubMed] [Google Scholar] 45 •. Topol EJ. Преобразование медицины с помощью цифровых инноваций. Sci Transl Med. 2010; 2 (16): 16см4. Недавняя статья, которая рисует картину будущего медицины и новую эру цифровых медицинских устройств, в которую мы вступаем. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Plasqui G, Westerterp KR. Оценка физической активности с помощью акселерометров: оценка воды с двойной меткой. Ожирение (Серебряная весна) 2007; 15 (10): 2371–2379. [PubMed] [Google Scholar] 47.Рейд С.К., Кауэр С.Д., Даджен П., Санчи Л.А., Шриер Л.А., Паттон Г.К. Программа для мобильных телефонов, позволяющая отслеживать настроение молодых людей, их стресс и способность справляться с трудностями. Разработка и тестирование программы mobiletype. Социальная психиатрия Psychiatr Epidemiol. 2009. 44 (6): 501–507. [PubMed] [Google Scholar] 48. Судано I, Фламмер А.Дж., Германн Ф. и др. Auricall. Новое устройство для неинвазивного, беспроводного непрерывного мониторинга насыщения кислородом и частоты сердечных сокращений у пациентов с сердечной недостаточностью. Int J Cardiol. 2008. 129 (1): 141–143.[PubMed] [Google Scholar] 49. Велч Дж., Гилак Ф., Бейкер С. Беспроводной интеллектуальный датчик ЭКГ для широкого применения при обнаружении опасных для жизни событий. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2004; 5: 3447–3449. [PubMed] [Google Scholar] 50. Wong LJ, Buckingham BA, Kunselman B, Istoc E, Leach J, Purvis R. Расширенное использование новой системы непрерывного мониторинга глюкозы с беспроводной передачей данных у детей с сахарным диабетом 1 типа. Диабет Technol Ther. 2006. 8 (2): 139–145. [PubMed] [Google Scholar] 51. Власов В.В., Лактионов П.П., Рыкова Е.Ю.Циркулирующие нуклеиновые кислоты как потенциальный источник биомаркеров рака. Curr Mol Med. 2010. 10 (2): 142–165. [PubMed] [Google Scholar] 52. Ву Х, Чен Х, Ху ПК. Циркулирующие эндотелиальные клетки и эндотелиальные предшественники как суррогатные биомаркеры сосудистой дисфункции. Clin Lab. 2007. 53 (5–6): 285–295. [PubMed] [Google Scholar] 53. Цукер Д.Р., Рутхазер Р., Шмид СН. Индивидуальные (n-из-1) испытания могут быть объединены для получения сравнительных оценок эффекта лечения среди населения: методологические соображения. J Clin Epidemiol.2010. 63 (12): 1312–1323. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54 •. Larson EB, Ellsworth AJ, Oas J. Рандомизированные клинические испытания на отдельных пациентах в течение 2-летнего периода. ДЖАМА. 1993. 270 (22): 2708–2712. Здесь описывается опыт другой исследовательской группы по проведению испытаний n-of-1. Они рассматривают возможность проведения испытаний n-of-1 с точки зрения пациента, врача и затрат. [PubMed] [Google Scholar] 55. Махон Дж., Лаупасис А., Доннер А., Вуд Т. Рандомизированное исследование n-из-1 испытаний по сравнению со стандартной практикой.BMJ. 1996. 312 (7038): 1069–1074. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56 •. Никлес С.Дж., Митчелл Г.К., Дель Мар С.Б., Клаварино А., Макнэрн Н. Испытательная служба n-of-1 в клинической практике: тестирование эффективности стимуляторов при синдроме дефицита внимания / гиперактивности. Педиатрия. 2006. 117 (6): 2040–2046. Опубликовано исследовательской группой, которая реализовала в Австралии услугу n-of-1 для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности. [PubMed] [Google Scholar] 57. Папа Дж. Э., Прашкер М., Андерсон Дж.Эффективность и экономическая эффективность исследований n-of-1 диклофенака по сравнению со стандартным лечением нестероидными противовоспалительными препаратами при остеоартрите. J Rheumatol. 2004. 31 (1): 140–149. [PubMed] [Google Scholar] 58. Scuffham PA, Yelland MJ, Nikles J, Pietrzak E, Wilkinson D. Являются ли испытания n-of-1 экономически жизнеспособным вариантом для улучшения доступа к избранным дорогостоящим лекарствам? Австралийский опыт. Цените здоровье. 2008. 11 (1): 97–109. [PubMed] [Google Scholar] 59. Чоу С.К., Чанг М. Методы адаптивного дизайна в клинических испытаниях.Чепмен Холл; Флорида, США: 2007. [Google Scholar] 60. Рауш Т.Л., Джадд TM. Разработка интерактивной дорожной карты для медицинских устройств. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2006; (Дополнение): 6740–6743. [PubMed] [Google Scholar] 61. Сепеда М.С., Асеведо Дж.С., Альварес Х., Миранда Н., Кортес С., Карр Д.Б. Исследование n-of-1 как помощь в принятии решения перед имплантацией постоянного стимулятора спинного мозга. Pain Med. 2008. 9 (2): 235–239. [PubMed] [Google Scholar] 62. Натан П.С., Томлинсон Дж., Дюпюи Л.Л. и др. Пилотное исследование ондансетрона плюс метопимазин vs.Монотерапия ондансетроном у детей, получающих высокоэметогенную химиотерапию: дизайн байесовских рандомизированных серийных исследований n-of-1. Поддержка лечения рака. 2006. 14 (3): 268–276. [PubMed] [Google Scholar] 63. Woodfield R, Goodyear-Smith F, Arroll B. N-of-1 исследования эффективности хинина при судорогах скелетных мышц ноги. Br J Gen Pract. 2005. 55 (512): 181–185. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Никлес CJ, Yelland M, Glasziou PP, Del Mar C. Меняют ли индивидуальные тесты эффективности лекарств (испытания n-of-1) клинические решения о том, какие лекарства использовать при остеоартрите и хронической боли? Am J Ther.2005. 12 (1): 92–97. [PubMed] [Google Scholar] 65. Ноткатт В., Прайс М., Миллер Р. и др. Первоначальный опыт применения лекарственных экстрактов каннабиса от хронической боли: результаты 34 исследований «n-of-1». Анестезия. 2004. 59 (5): 440–452. [PubMed] [Google Scholar] 66. Haas DC, Sheehe PR. Пилотные перекрестные испытания декстроамфетамина и испытания n-of-1 у пациентов с хронической головной болью напряжения и мигренью. Головная боль. 2004. 44 (10): 1029–1037. [PubMed] [Google Scholar] 67. Wegman AC, van der Windt DA, de Haan M, Deville WL, Fo CT, de Vries TP.Переход с НПВП на парацетамол: серия исследований n-of-1 для отдельных пациентов с остеоартритом. Ann Rheum Dis. 2003. 62 (12): 1156–1161. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Янсен IH, Olde Rikkert MG, Hulsbos HA, Hoefnagels WH. На пути к индивидуализированной доказательной медицине: пять испытаний метилфенидата «n-of-1» на гериатрических пациентах. J Am Geriatr Soc. 2001. 49 (4): 474–476. [PubMed] [Google Scholar] 69. Хейнс Д.Р., Гейнс С.П. N-of-1 рандомизированные контролируемые испытания перорального кетамина у пациентов с хронической болью.Боль. 1999. 83 (2): 283–287. [PubMed] [Google Scholar] 70. March L, Irwig L, Schwarz J, Simpson J, Chock C, Brooks P. N-of-1 исследования, сравнивающие нестероидные противовоспалительные препараты с парацетамолом при остеоартрите. BMJ. 1994. 309 (6961): 1041–1045. обсуждение 1045–1046. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Нонояма М.Л., Брукс Д., Гайатт Г.Х., Гольдштейн Р.С. Амбулаторное использование газов у ​​пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и гипоксемией при физической нагрузке. J Cardiopulm Rehabil Пред. 2008. 28 (5): 323–329.[PubMed] [Google Scholar] 72. Hackett A, Gillard J, Wilcken B. N-of-1 испытание носителя дефицита орнитин-транскарбамилазы. Mol Genet Metab. 2008. 94 (2): 157–161. [PubMed] [Google Scholar] 73. Мартин Р. Т., Уайт Дж. Влияние метилфенидата на выполнение команд и общение «да / нет» у людей с тяжелыми расстройствами сознания: метаанализ исследований n-of-1. Am J Phys Med Rehabil. 2007. 86 (8): 613–620. [PubMed] [Google Scholar] 74. Сунг Л., Томлинсон Г.А., Гринберг М.Л. и др. Серийные контролируемые исследования n-of-1 местного витамина E для профилактики мукозита полости рта, вызванного химиотерапией, у педиатрических пациентов.Eur J Cancer. 2007. 43 (8): 1269–1275. [PubMed] [Google Scholar] 75. Baicus C, Baicus A. Спирулина не уменьшала идиопатическую хроническую усталость в четырех рандомизированных контролируемых испытаниях N-of-1. Phytother Res. 2007. 21 (6): 570–573. [PubMed] [Google Scholar] 76. Перейра Дж. А., Холбрук А. М., Долович Л. и др. Взаимозаменяемы ли фирменный варфарин и непатентованный варфарин? Множественные рандомизированные перекрестные испытания n-of-1. Энн Фармакотер. 2005. 39 (7–8): 1188–1193. [PubMed] [Google Scholar] 77. Coxeter PD, Schluter PJ, Eastwood HL, Nikles CJ, Glasziou PP.Валериана не уменьшает симптомы у пациентов с хронической бессонницей в общей практике, используя серию рандомизированных исследований n-of-1. Дополнение Ther Med. 2003. 11 (4): 215–222. [PubMed] [Google Scholar] 78. Smith BJ, Appleton SL, Veale AJ, McElroy HJ, Veljkovic D, Saccoia L. Испытания эформотерола n-of-1 при хронической обструктивной болезни легких, плохо обратимой сальбутамолом. Chron Respir Dis. 2004. 1 (2): 63–69. [PubMed] [Google Scholar] 79. Сури Р., Меткалф С., Уоллис С., Буш А. Прогнозирование ответа на рчДНазу и гипертонический раствор у детей с муковисцидозом.Педиатр Пульмонол. 2004. 37 (4): 305–310. [PubMed] [Google Scholar] 80. Price JD, Grimley Evans J. Рандомизированное контролируемое исследование n-of-1 («испытание n-of-1») донепезила в лечении непрогрессирующего амнестического синдрома. Возраст Старение. 2002. 31 (4): 307–309. [PubMed] [Google Scholar] 81. Вулф Б., Дель Рио Э, Вайс С.Л. и др. Валидация методологии индивидуального исследования лекарственных препаратов для индивидуального лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. J Manag Care Pharm. 2002. 8 (6): 459–468. [PubMed] [Google Scholar] 82.Боллерт Ф.Г., Патон Дж.Й., Маршалл Т.Г., Калверт Дж., Гриннинг А.П., Иннес Дж.А. Рекомбинантная ДНКаза при муковисцидозе: протокол для целевого введения с помощью исследований n-of-1. Шотландская группа по муковисцидозу. Eur Respir J. 1999; 13 (1): 107–113. [PubMed] [Google Scholar] 83. Кент, Массачусетс, Кэмфилд, Кэмфилд, ПР. Двойные слепые испытания метилфенидата: практично, полезно и высоко оценены семьями. Arch Pediatr Adolesc Med. 1999. 153 (12): 1292–1296. [PubMed] [Google Scholar] 84. Махон Дж. Л., Лаупасис А., Ходдер Р. В. и др.Теофиллин для необратимого хронического ограничения воздушного потока: рандомизированное исследование, сравнивающее n-из-1 исследований со стандартной практикой. Грудь. 1999. 115 (1): 38–48. [PubMed] [Google Scholar]

      окончательная стратегия индивидуализации медицины?

      Per Med. Авторская рукопись; доступно в PMC 2012 1 января.

      Опубликован в окончательной редакции как:

      PMCID: PMC3118090

      NIHMSID: NIHMS297482

      , 1, 2 , 1, 2 2 , 1, 2 , 1, 2, 3, 4 и 1, 2, 3, †

      Элизабет 9 Лилли6 1 Scripps Health, La Jolla, CA , USA

      2 The Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA , USA

      Bradley Patay

      1 Scripps Health, La Jolla, CA , США

      2 The Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA , USA

      Joel Diamant

      1 Scripps Health, La Jolla, CA , USA

      2 The Scripps Translational Science Institute, Ла CA , U SA

      Brian Issell

      1 Scripps Health, La Jolla, CA , USA

      2 The Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA , USA

      Eric J Topol

      06 1 , La Jolla, CA , USA

      2 The Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA , USA

      3 The Scripps Research Institute, La Jolla, CA

      , USA

      4 The West Wireless Health Institute, La Jolla, CA , USA

      Nicholas J Schork

      1 Scripps Health, La Jolla, CA , USA

      2 The Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA , USA

      3 The Scripps Research Institute, La Jolla, CA

      , USA

      1 Scripps Health, La Jolla, CA , USA

      2 The Scripps Translational Science Institute, La Jolla, C A , США

      3 The Scripps Research Institute, La Jolla, CA

      , USA

      4 The West Wireless Health Institute, La Jolla, CA , USA

      † Автор для переписки: тел.: +1 858 554 5705, факс: +1 858 546 9284, ude.sppircs@krohcsn Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на Per Med. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

      Abstract

      В клинических испытаниях N-of-1 или отдельных субъектов индивидуальный пациент рассматривается как единственная единица наблюдения в исследовании, изучающем профили эффективности или побочных эффектов различных вмешательств. Конечная цель исследования n-of-1 — определить оптимальное или лучшее вмешательство для отдельного пациента с использованием объективных критериев, основанных на данных.Такие испытания могут использовать дизайн исследования и статистические методы, связанные со стандартными популяционными клиническими испытаниями, включая рандомизацию, периоды вымывания и кроссовера, а также контрольные группы плацебо. Несмотря на очевидную привлекательность и широкое использование в образовательных учреждениях, исследования n-of-1 редко использовались в медицинских и общеклинических учреждениях. Мы кратко рассмотрим историю, мотивацию и дизайн исследований n-of-1 и подчеркнем большую полезность современных беспроводных устройств медицинского мониторинга в их выполнении.В конечном итоге мы утверждаем, что исследования n-of-1 требуют серьезного внимания со стороны исследователей здравоохранения и сообществ клинической помощи, учитывая современный акцент на индивидуализированной медицине.

      Ключевые слова: клиническое уравновешивание, ранние фазы испытаний, индивидуализированная медицина, n-из-1, удаленное фенотипирование, исследование одного пациента, изменение позиции лечения, беспроводное здоровье

      Растет понимание того, что разработка эффективных медицинских вмешательств повсеместно (или при большинстве обстоятельств) для большинства обычных хронических состояний является исключительно трудным и слишком часто оказывается бесплодным [1,2].Это признание привело к идее, что клиническая практика медицины должна признавать и учитывать уникальные характеристики отдельных пациентов, особенно на генетическом уровне, и стремиться к индивидуализации ухода за пациентами [3–5]. Кроме того, большое внимание уделялось получению и оценке объективных критериев утверждений о том, что одни вмешательства работают лучше, чем другие. Например, многие правительственные и исследовательские агентства предложили инициативы по содействию и продвижению «доказательной медицины» [6,7] и исследований «сравнительной эффективности» [8].Фактически, эти убеждения настолько сильны, что законодательство по продвижению исследований и практик, направленных на персонализацию медицины, было введено, по крайней мере, в США [9], а Национальный институт здравоохранения США инициировал крупномасштабные программы для облегчения исследований сравнительной эффективности. Такие инициативы даже стали сплоченным лозунгом для оживления проблемной системы здравоохранения США [10–13].

      Интерес к медицине, основанной на доказательствах, а также к индивидуализированной медицине привел к некоторым очень заметным открытиям. Например, в индивидуализированной медицине генетические данные использовались для определения методов лечения, подходящих для конкретного человека, что привело к изменениям в политике надзора за наркотиками и способах маркировки определенных лекарств.Например, было продемонстрировано, что на многие терапевтические реакции рака влияют очень специфические генетические профили опухоли, что привело к очевидному представлению о том, что перед введением соответствующих соединений опухоль пациента должна быть проверена на наличие определенных генетических профилей [14 ]. Фактически, лекарство цетуксимаб (Erbitux ® ), используемое для лечения колоректального рака, оказывается неэффективным при наличии специфической мутации в белке KRAS в опухоли [15]. В ответ FDA США изменило маркировку препарата, чтобы указать на необходимость генетического профилирования перед назначением препарата.Есть много других случаев, когда была установлена ​​связь между наличием генетических вариаций и эффективностью нераковых лекарств или профилями побочных эффектов, которые привели к изменению маркировки FDA, таких как варфарин, карбамазепин и клопидогрель [16,17]. В настоящее время примерно 10% этикеток одобренных FDA препаратов содержат фармакогеномную информацию. Кроме того, FDA активно участвует в создании оптимизированного подхода к обзору диагностических сопутствующих тестов с терапевтическими препаратами, где испытания n-of-1 могут сыграть роль в облегчении процесса утверждения [18].

      Какими бы убедительными ни были эти исследования и последующие изменения в политике применения лекарственных средств, они не обязательно указывают на сдвиг в сторону истинно индивидуализированной медицины, поскольку они отражают только попытки фракционировать или стратифицировать большую популяцию на более мелкие группы, которые, вероятно, не получат выгоды от конкретного лечения. [19]. Следовательно, они не предполагают истинного рассмотрения всех нюансов и характеристик, которые могут иметь отдельные пациенты, которые могли бы диктовать или быть наиболее совместимыми с терапией, специально разработанной для этих характеристик пациента.Очевидно, что по мере раскрытия большего количества идей или связей между различными факторами и реакциями на лекарства более вероятная клиническая помощь может быть конкретно направлена ​​на уникальные комбинации факторов, которые определяют клиническую картину конкретного пациента. Однако до этого времени для многих клинических состояний врач сталкивается с дилеммой истинного « клинического равновесия », при котором лучший курс терапии неизвестен a priori просто потому, что существует связь между индивидуальными характеристиками пациента, такими как генетический профиль, и вероятный ответ на определенные терапевтические агенты не были идентифицированы.Многие врачи признают, что медицинская практика является индивидуализированной медициной, но не систематически для каждого пациента, врача и медицинского учреждения. Исследования N-of-1, в которых основное внимание уделяется объективному определению оптимальной терапии для отдельного человека, возможно, могут улучшить результаты, сохраняя некоторую однородность при разделении помощи между пациентами.

      Интуитивный способ решить эту дилемму — рассматривать отдельного пациента как объект исследования и объективно и эмпирически определять лучший курс терапии.Такие исследования с одним субъектом или «n-of-1» имеют большой прецедент в образовательной и поведенческой среде, но не используются в значительной степени в медицинских и клинических кругах; на самом деле, многие такие судебные процессы были названы «лишь анекдотическими» [20]. Для этого есть много причин, не последняя из которых — стоимость, но исследования n-of-1 являются многообещающим способом продвижения индивидуализированной медицины и методом получения информации о сравнительной эффективности лечения среди широкого круга пациентов.Мы рассматриваем дизайн и проведение исследований n-of-1 и предполагаем, что современные удаленные беспроводные медицинские устройства могут сыграть большую роль в их выполнении в будущем. Мы также рассматриваем некоторые недостатки таких исследований, а также области для будущих исследований.

      Имеют ли значение клинические испытания n-of-1 в клинической науке?

      Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) считаются sine qua non прикладных биомедицинских исследований. Объективная оценка преимуществ и проблем, связанных с новыми клиническими вмешательствами, путем прямого сравнения их со стандартными или фиктивными (плацебо) вмешательствами позволяет утверждать о конечной эффективности и полезности этих вмешательств.Хотя количество доказательств, которые могут потребоваться для мотивации проведения клинического вмешательства в отсутствие клинических испытаний, является спорным, основная мотивация и научное обоснование клинических испытаний не вызывает сомнений, и немногие будут утверждать, что положительные результаты хорошо спланированного клинического испытания может когда-либо повредить делу при внедрении или продолжении вмешательства. Однако целесообразность различных дизайнов для клинических испытаний является весьма спорной и обширной областью биостатистических исследований.Например, уместность определенных видов адаптивных планов, которые сводят к минимуму количество времени, в течение которого субъект находится на второстепенном вмешательстве, последовательных планов, которые стремятся прийти к заключению о вмешательстве до фиксированного, заранее определенного длительного процесса сбора данных, перекрестных планов. которые позволяют субъектам действовать в качестве своего собственного контроля, и все другие стратегии сопряжены с проблемами, которые необходимо учитывать при проверке или тестировании конкретных вмешательств, особенно для редких заболеваний и уникальных ситуаций [21–23].

      Одна проблема, которая имела огромное историческое и клиническое значение при планировании и проведении клинических испытаний, связана с обобщением результатов, особенно если они предполагают полезность нового вмешательства. Решение этой проблемы важно, поскольку она, очевидно, влияет на более широкое использование, распространение и маркетинг вмешательства после завершения успешного клинического исследования. Обеспечение того, чтобы дизайн исследования и набор субъектов способствовали применимости результатов, нетривиально, учитывая огромную неоднородность популяций больных.В этом свете исследования n-of-1, которые сосредоточены исключительно на объективном, эмпирически определенном оптимальном вмешательстве для одного пациента или субъекта, явно не поддаются обобщению, но совместимы с конечной конечной точкой клинической практики — уходом за отдельными пациентами. Кроме того, клинические исследования, посвященные лечению отдельных пациентов, как отмечалось ранее, на самом деле более соответствуют видению индивидуализированной или персонализированной медицины, чем разделение пациентов на группы, которые с большей или меньшей вероятностью получат пользу от конкретного лечения на основе популяции. исследования ассоциаций на уровне [24,25].Наконец, как обсуждается ниже, испытания n-of-1 могут быть очень эффективными и менее дорогостоящими средствами для мотивации серьезного рассмотрения вопроса о вмешательстве в отношении других пациентов, более крупных групп пациентов или других клинических состояний.

      Исследования N-of-1 проводились регулярно в образовательных учреждениях [26], часто в условиях поведенческой и психологической оценки, но, за исключением исследований обезболивающих () [27], редко в медицинских учреждениях () . Причины этого неясны, но могут быть связаны со способностью врача легко и дистанционно эффективно контролировать соответствующие клинические конечные точки, а также с затратами и временем, затрачиваемыми как пациентом, так и врачом, проводящими исследования n-of-1 [28,29 ].Хотя современные беспроводные устройства для мониторинга работоспособности могут помочь преодолеть эти проблемы, о чем будет сказано ниже. Конечная польза от испытаний n-of-1 может быть связана с тем фактом, что вмешательства любого типа редко работают у всех. Если сопоставимые вмешательства имеют разные эффекты в группах пациентов, определяемых определенными характеристиками, то весьма вероятно, что эти вмешательства будут демонстрировать различия в эффективности между людьми, даже в пределах определенных слоев, если эти группы определены надлежащим образом [30–32].Исследования N-of-1 объективно исследуют эту изменчивость, одновременно приводя к обоснованному решению о наилучшем способе лечения отдельного пациента с использованием его или ее собственных данных. Кроме того, с ростом стоимости ухода за пациентами (включая стоимость лекарств и посещения клиники) желательно свести к минимуму посещения клиники и время, затрачиваемое пациентами на неоптимальное лечение. Следовательно, хотя результаты должны быть показаны в каждом конкретном случае, вполне возможно, что эффективные испытания n-of-1 будут сравнительно более эффективными при выявлении и минимизации времени на субоптимальные вмешательства, чем стандартная помощь [33].

      Таблица 1

      Примеры индивидуальных и комбинированных исследований n-of-1, изучающих полезность вмешательства при боли и дискомфорте, связанных с заболеванием.

      Состояние Фенотип Лечение и мониторинг Устройство
      Сахарный диабет 2 типа Глюкоза, инсулин 902 Метформин / глитазоны 9047 9047 9047 9047 9047 9047 9047 Гипермонилмочевины Артериальное давление Все Артериальное давление, частота сердечных сокращений
      Фибрилляция предсердий Сердечный ритм Титрование дозы Пульсометр
      Бессонница Зе Качество сна Качество сна Остеоартроз коленного сустава Боль, подвижность НПВП, лидокаин, ДМСО Актиграф, дневник боли
      Пищеводный рефлюкс (ГЭРБ) pH Датчик pH Датчик протонной помпы 9047 9047 Датчик протонной помпы 9047 Мигрень Боль, частота Триптаны Боль, дневник возникновения
      Синдром фибромиалгии Боль, частота Противосудорожное, противоэпилептическое или плацебо Боль, частота возникновения
      Актиграф, дневник настроения
      Застойная сердечная недостаточность Сердечный ритм β-блокаторы, ингибиторы АПФ Артериальное давление, частота сердечных сокращений и сатурация кислорода
      ХОБЛ Частота приступов Частота приступов бронходилататоры / противовоспалительные средства Дневник возникновения и тяжести
      Ожирение Вес Поведенческие и / или антиаппетивные Актиграф, вес и расход энергии
      Апн. Oxyg en saturation
      Болезнь Паркинсона Тремор, подвижность L-допа Монитор тремора запястья
      СДВГ Активность, фокус Поведенческий, стимуляторы 9473
      Парацетамол более эффективен Скелетные спазмы [66]
      Болезнь Испытания (n) Вмешательство (Dx) Результаты Ref.
      Хроническая невропатическая боль 73 Габапентин N-of-1 исследования повлияли на Tx-использование габапентина [40]
      Детский артрит №6 амитриптилина [37]
      Рефрактерная невралгия 1 Стимуляция спинного мозга Исследование привело к эффективному использованию стимуляции [61]
      Остеоартроз [40]
      Тошнота от химиотерапии 12 Метопимазин Использование метопимазина дает положительный эффект [62]
      Скелетные спазмы [63]
      Хроническая боль 116 Парацетамол / ибупрофен Исследования N-of-1 привели к множеству изменений Tx [64]
      Боль при остеоартрите 51 НПВП N-of-1 немного лучше, чем стандартные [57]
      Хроническая боль 34 Экстракты каннабиса 28 из 34 пациентов достигли положительного результата [65]
      Мигрень 32
      Остеоартрит 13 НПВП Гетерогенность в ответ на НПВП [67]
      Депрессия Два 5 пациентов с улучшением метилфена
      Хроническая боль 21 Кетамин Небольшая подгруппа ответила на Dx 9 0478 [69]
      Боль при остеоартрите 25 НПВП НПВП полезны при обезболивании [70]

      Таблица 2

      n-1 Примеры индивидуальных и комбинированных исследований исследование полезности вмешательства в лечении болезни.

      улучшение здоровья с аргинином [72] тринитин-4-ун-4 наблюдалось
      Болезнь Испытания (n) Вмешательство (Dx) Результаты Ref.
      ХОБЛ 26 Кислород в амбулаторных условиях Заявленное использование кислорода смещено [71]
      OCTD 1 L-аргининовая диета
      Повреждение головного мозга NR Метилфенидат Нет пользы от метилфенидата [73]
      Мукозит полости рта 16 16 Витамин Е для местного применения 48 Витамин Е для местного применения 48 [74]
      Хроническая усталость 4 Спирулина Спирулина не действует [75]
      СДВГ 86 Стимуляторы 28 из 64-х Смена триаданов [56]
      Антикоагулянт 7 Варфарин-дженерик / марка Нет разницы между генами ric / brand [76]
      Нарушения сна 15 Темазепам Темазепам полезен [67]
      Нарушения сна 42 не улучшили сон [77]
      ХОБЛ 27 Эформотерол Отсутствие эффекта от эформотерола [78]
      Муковисцидоз 48890 904 рекомбинантная ДНаза
      Тяжелое отравление ЦМ 1 Донепезил Донепезил не влияет на память [80]
      Рефлюксная болезнь 32 Омепразол [81]
      Депрессия 5 Метилфенидат Улучшение у двух пациентов с Dx [68]
      Муковисцидоз 52 Рекомбинантная ДНКаза Заметные улучшения после Dx [82]
      ADHD Метат Метат [83]
      Хронические ограничения воздушного потока 68 Теофиллин Исследования N-of-1 не лучше стандартных Tx [84]

      В свете конкретных проблем, связанных с осуществимостью типов клинических испытаний, существуют условия оказания медицинской помощи, такие как паллиативная помощь, которые не позволяют успешно завершить рандомизированные контролируемые испытания из-за существенных методологических барьеров.Набор и удержание субъектов наряду с поддержанием различных вмешательств сталкиваются с проблемами, связанными с вариациями пациентов, связанными с бременем болезни, сложными потребностями и изменяющейся симптоматикой. РКИ по паллиативной помощи терпят неудачу из-за невозможности набрать и удержать достаточное количество субъектов для достижения необходимых требований к размеру выборки [34]. В результате нехватки РКИ с анализом соответствующих подгрупп, РКИ в целом не смогли предоставить информацию о выборе лекарства для отдельного пациента, нуждающегося в паллиативной помощи.Таким образом, с большой вариабельностью ответов, проявляемых среди ответов отдельных пациентов, и доступностью нескольких лекарств, часто используется подход «ударил или промахнулся» до тех пор, пока не будут найдены лекарство и доза с приемлемой эффективностью и переносимыми побочными эффектами. Пока это не произойдет, пациенты могут страдать от длительных периодов неоптимального лечения [35]. Таким образом, в качестве альтернативного метода сбора доказательств для принятия решений о паллиативной помощи были предложены исследования N-of-1 [27].

      Хотя в исследованиях n-of-1 по определению, по-видимому, не учитываются эффекты вмешательства на популяционном уровне, они не обязательно должны это делать, как обсуждалось в разделе «Объединение и оценка нескольких испытаний n-of-1». .’Метаанализ результатов нескольких испытаний n-of-1 можно сравнить со стандартными схемами лечения и помочь понять контекст полезности и практичности испытаний n-of-1 (см. Ниже) [36,37]. Кроме того, если есть много вмешательств, которые способствуют кажущемуся состоянию клинического равновесия, то использование понимания того, как отдельные группы населения могут быть стратифицированы на основе генетической или клинической информации о профиле риска из крупномасштабных испытаний, может привести к изучению подмножество всех возможных вмешательств в исследовании n-of-1 с участием пациента с определенным генетическим или клиническим профилем риска.

      Какими бы полезными ни были исследования n-of-1 во многих ситуациях, они могут оказаться невозможными или идеальными для определенных состояний из-за характера симптомов и патологий, связанных с данным состоянием, а также его клинической стабильности. как клинические оценки, необходимые для проведения исследования. Было показано, что это также проблематично в стандартных перекрестных испытаниях [38]. Примером могут служить инфекционные состояния, которые относительно быстро прогрессируют или регрессируют. В этом контексте хронические состояния, для которых существуют легко поддающиеся измерению клинические конечные точки и где препараты или вмешательства, которые должны быть протестированы, имеют относительно короткий период полувыведения, наиболее поддаются исследованиям n-of-1 [39].

      Проблемы дизайна в клинических испытаниях n-of-1

      Дизайн испытаний n-of-1 основан на стандартных методах и стратегиях, используемых при разработке популяционных клинических испытаний с некоторыми оговорками. Например, часто использовались простые перекрестные схемы, в которых порядок введения двух соединений, одно из которых, возможно, является плацебо, рандомизировано для разных субъектов, включенных в исследования n-of-1. Фактически, в образовательном исследовательском сообществе существует множество литературы по этим типам дизайнов, для которых одно лечение или соединение помечено как «А», а другое — как «В».Таким образом, дизайн ABAB будет включать четырехпериодный кроссовер [24,25]. Количество и продолжительность переходных периодов будут определяться характером результата и вмешательств, а также статистической мощностью, связанной с выбранным количеством наблюдений или точек сбора данных в течение каждого периода с учетом вероятного дифференциального эффекта вмешательств. Хотя некоторые мешающие факторы не могут быть полностью устранены, большее количество периодов, в течение которых проводятся различные вмешательства, хотя и являются более дорогостоящими и трудоемкими, также могут помочь уменьшить мешающие эффекты других изменений образа жизни, которые пациент может преследовать — или должен продолжать — в ходе исследования, чтобы вылечить его / ее состояние (например,g., изменение диеты и режим упражнений). Кроме того, вполне возможно, что для любого дизайна n-of-1 может возникнуть недостаточно доказательств в пользу того, что одно вмешательство предпочтительнее другого. Если оба вмешательства не достигли какой-либо разумной цели, они могут считаться одинаково неэффективными. Если они оба достигают цели, но одинаково хорошо, то любое вмешательство может быть подходящим для использования в будущем. Очевидно, что увеличение продолжительности или сложности исследования может помочь решить подобные проблемы неоднозначности.Как и в случае с любым дизайном испытаний, здесь есть компромисс; удержание пациента под угрозой из-за более длительного испытания.

      Простой дизайн ABAB вызывает как минимум четыре связанных вопроса. Во-первых, следует ли рандомизировать последовательность, в которой вмешательства проводятся одному пациенту, чтобы они не могли чередоваться? Например, путем рандомизации последовательности в шестипериодном дизайне порядок обработок может быть AABABB или, возможно, более проблематичным с точки зрения интерпретации порядком AAABBB. Аргумент в пользу использования рандомизированного секвенирования, в отличие от простой рандомизации вмешательства, обозначенного A и B, можно было бы привести, если бы намерение состояло в том, чтобы провести множество испытаний n-of-1, а затем оценить результаты с помощью комбинированного или метаанализа (см. позже), где могут быть интересны эффекты порядка лечения.Еще одним аргументом в пользу рандомизации последовательности может быть периодичность выбора болезни или образа жизни пациента.

      Второй вопрос касается переходящего эффекта вмешательств. Многие лекарства и поведенческие вмешательства могут задерживаться в системе или влиять на поведенческие модели и психику пациента после прекращения их приема, тем самым влияя на будущие вмешательства. Такие эффекты могут затруднить интерпретацию эффективности последующих вмешательств.Рандомизация последовательностей и метаанализ могут помочь идентифицировать и оценить такие эффекты, но для реальной борьбы с ними в любом исследовании важно обеспечить достаточно длительные периоды лечения и использовать статистические методы, которые надлежащим образом учитывают или учитывают эффекты переноса. проанализировать данные. Третий вопрос напрямую связан с первыми двумя и касается использования периодов вымывания между введениями вмешательств. Периоды вымывания могут использоваться для борьбы с эффектами переноса, но их использование может поставить под угрозу безопасность пациента, поскольку они могут привести к прекращению лечения пациента в ходе исследования (хотя такой подход не отличается по ориентации от рандомизации крупного исследования к рандомизации группе плацебо или использованию периодов вымывания в популяционном исследовании).

      Четвертый вопрос касается использования слепых, исходных периодов и контроля плацебо. Как и в случае использования периодов вымывания, установление исходного уровня и использование плацебо может поставить под угрозу пациента, если он полностью прекратит лечение. Использование ослепления, вероятно, необходимо для успеха таких испытаний и должно включать ослепление пациента, а также врачей, проводящих оценку, и группу клинического мониторинга. Очевидно, что, как и в случае стандартных популяционных клинических испытаний, объективная, «закулисная», неслепая исследовательская группа должна управлять всеобъемлющими аспектами исследования.изображает результаты двух гипотетических испытаний n-of-1 с дизайном ABABABAB с базовым уровнем и периодами вымывания после каждого лечения.

      Гипотетические исходы, связанные с двумя отдельными испытаниями n-of-1, в которых изучалась эффективность двух разных гипотензивных препаратов

      Волнистые темные и светлые линии отражают уровни САД для индивидуумов 1 и 2, соответственно, во время испытания. План включал базовый период, за которым следовали четыре чередующихся периода, в течение которых вводили два препарата, А и В, с периодом вымывания между введениями лекарств.Обратите внимание, что индивидуум 1 лучше контролировал артериальное давление, пока принимал лекарство А, на что указывают горизонтальные линии, обозначающие «лекарство А» и «лекарство В», которые отражают среднее артериальное давление, достигнутое во время приема лекарств. Пациент 2 лучше контролировал артериальное давление на препарате B.

      SBP: систолическое артериальное давление.

      Исследование Yelland et al. представляет собой хороший пример серии реальных клинических испытаний n-of-1 [40]. Было проведено сравнение двух методов лечения остеоартрита, целекоксиба и парацетамола.Дизайн исследования был основан на двойном слепом перекрестном сравнении, в котором субъект принимал целекоксиб или парацетамол с замедленным высвобождением в течение трех пар двухнедельных периодов. Порядок препаратов во время каждой пары был случайным. И пациенты, и врачи не знали порядок схем приема лекарств до тех пор, пока исследование не было завершено и данные, сравнивающие ответ на лечение, не были изучены.

      Анализ клинических испытаний n-из-1

      Анализ данных испытаний n-of-1 имеет параллели с анализом традиционных клинических испытаний с перекрестным дизайном на популяционной основе, опять же с некоторыми оговорками.Наиболее очевидное предостережение связано с тем фактом, что оценка эффектов индивидуальных различий (например, симптомов, побочных эффектов, реакции на лечение) не имеет непосредственного значения. Другой связан с вероятностью того, что более интенсивный сбор данных будет связан с испытаниями n-of-1, а не с испытаниями на уровне населения. Таким образом, большое количество наблюдений, собранных над пациентом в исследовании n-of-1, предполагает, что методы анализа данных больше соответствуют анализу временных рядов, который предполагает множество наблюдений, а не методы, такие как простые повторяющиеся измерения дисперсионного анализа. и соответствующие методы, разработанные для относительно небольшого количества наблюдений, являются подходящими.

      Фактические статистические методы, которые использовались при анализе исследований n-of-1, варьируются от методов визуального осмотра для принятия клинических решений [41,42] до сложных анализов временных рядов [42,43]. Однако, как упоминалось ранее, при анализе данных испытаний n-of-1 необходимо учитывать два очень важных явления. Первый — это последовательная корреляция между измерениями. Поскольку данные должны быть собраны по одному человеку с вероятными короткими интервалами между сбором данных, наблюдения, собранные в соседние или близкие по времени моменты времени, будут демонстрировать сильную корреляцию.Эти корреляции необходимо учесть в соответствующих анализах. Например, было показано, что использование стандартных t-критериев для сравнения количественных ответов на два конкретных вмешательства, собранных с течением времени в перекрестном исследовании n-of-1, приведет к ошибочным выводам из-за зависимостей между наблюдениями [44] . Следовательно, необходимы методы, учитывающие серийную корреляцию при сравнении ответа на два или более лечения, такие как анализ определенных временных рядов.

      Второе явление, которое необходимо учитывать и / или оценивать при анализе данных испытаний n-of-1, — это эффекты переноса.Даже если в исследование включены периоды вымывания, вполне вероятно, что влияние предыдущего вмешательства на интересующие конечные точки сохранится на время, в течение которого используется другое вмешательство. Учет переходящих эффектов нетривиален, поскольку их продолжительность может варьироваться от вмешательства к вмешательству и в разное время в исследовании. Совершенно очевидно, что необходимы дополнительные исследования того, как идентифицировать и учитывать эффекты переноса в исследованиях n-of-1.

      Использование беспроводных медицинских устройств

      Чтобы отслеживать состояние пациента и реакцию на различные вмешательства, необходимо специальное устройство мониторинга или структура отчетности.Осуществимость испытаний n-of-1 может быть полностью подорвана, если измерение соответствующих клинических конечных точек будет непрактичным с точки зрения затрат и требований во времени, мобильности и способности пациента к отчетности. Следовательно, методы мониторинга и отчетности должны быть как можно более незаметными и не требующими труда для пациента. В этом свете огромный потенциал имеют удаленное клиническое фенотипирование и беспроводные устройства [45]. Фактически, в беспроводном мониторинге здоровья появилось много инноваций, которые могут иметь большое значение при проведении клинических испытаний n-of-1.дает несколько примеров. Однако важно отметить, что не все клинические состояния могут быть поддаются исследованию n-of-1 с использованием беспроводных устройств или, по крайней мере, современных устройств мониторинга.

      Таблица 3

      Примеры устройств дистанционного фенотипического мониторинга для потенциального использования в клинических испытаниях n-of-1.

      908 Все, плацебо 904 904 Из доступных беспроводных устройств для мониторинга здоровья сами по себе не доказали свою надежность в клинических условиях, поэтому их немедленное использование в клинических испытаниях n-of-1, сосредоточенных на данных, которые они производят, являются преждевременными.Несмотря на это ограничение, между этими устройствами и испытаниями n-of-1 существует большое сходство, и некоторые из них могут быть готовы к использованию. Например, дневники настроения, активности и уровня боли по мобильному телефону, хотя и не полностью невидимые для пациента, могут использоваться для оценки эффективности антидепрессантов, анксиолитиков, анальгетиков и других паллиативных вмешательств. Дневники сотового телефона также можно использовать для записи легких побочных эффектов вмешательств, а также соблюдения режима вмешательства и, следовательно, дополнения мониторинга симптомов.

      Другими простыми устройствами мониторинга, которые могут быть незамедлительно использованы в определенных условиях испытаний n-of-1, являются актиграфы или мониторы движения [46]. Такие устройства можно использовать для мониторинга уровней активности пациентов, подвергающихся вмешательству по поводу ожирения и депрессии, или для оценки тремора или нарушения подвижности у людей с болезнью Паркинсона. Мониторы активности стали очень сложными и могут использоваться в качестве дополнения к другим устройствам мониторинга в испытании n-of-1, в котором такой мониторинг может быть только вторичным по отношению к первичному набору мер.Например, использование непрерывного мониторинга уровня глюкозы или сердечного ритма могло бы дополнить то, что n-из-1 пациента носили обувь Nike + iPod ® для регистрации уровней активности в исследовании вмешательств при диабете и гипертонии [46–50]. Информация об уровне активности может дать представление о соблюдении, вторичных эффектах вмешательства, важном ковариате или смешивающем факторе или дополнительной конечной точке, относящейся к вмешательству.

      В дополнение к мониторингу симптомов и физиологических конечных точек, таких как артериальное давление или уровень инсулина, можно только предполагать, но в ближайшем будущем, возможно, появится возможность оценить молекулярные биомаркеры (или «суррогатные конечные точки») статуса болезни. и прогрессирование удаленно.Например, количество редких типов клеток, обнаруженных в крови, таких как циркулирующие эндотелиальные клетки и циркулирующие опухолевые клетки, а также уровни экспрессии определенных генов в этих клетках могут указывать на эффективность лечения в искоренении патологий или признаков заболевания. патологии [51,52].

      Объединение и оценка нескольких испытаний n-of-1

      Если начато несколько испытаний n-of-1, изучающих одни и те же наборы вмешательств, то можно проводить совместные или метааналитические исследования данных, полученных из этих испытаний ().Такой анализ может исследовать тенденции в данных, которые могут пролить свет на характеристики пациентов, которые, как было установлено, реагируют на одно конкретное вмешательство, профили побочных эффектов, явные эффекты переноса и другие искажающие факторы, которые могут быть учтены в будущих исследованиях. Для этой цели был предложен ряд статистических подходов к комбинированному или метаанализу нескольких исследований n-of-1 [36,37]. Недавняя статья Zucker et al. представляет элегантный байесовский подход смешанной модели к объединению испытаний n-of-1 для утверждения на популяционном уровне достоинств различных стратегий вмешательства [53].

      Среди возможных мотивов объединения результатов испытаний n-of-1 выделяются два. Первый включает оценку полезности исследований n-of-1 для улучшения здравоохранения. Таким образом, можно было бы эффективно спланировать и провести «испытание», сравнивающее n-из-1 испытаний со стандартным лечением, чтобы определить, стоят ли затраты и время, связанные с получением объективной информации для определения оптимальных вмешательств для пациента, по сравнению со стандартом ». случайный клинический подход к определению подходящих вмешательств в условиях клинического равновесия.Guyatt et al. описали свой опыт в течение трехлетнего периода, в течение которого они сравнивали использование испытаний n-of-1 со стандартным лечением [26]. Они обнаружили, что не только осуществимы испытания n-of-1, но и что результаты значительной части из них побудили врачей изменить свой план ведения пациента «до испытания». Larson et al. описали свой двухлетний опыт проведения исследований n-of-1, оценив доверие пациентов и врачей к лечению до и после испытаний по визуальным аналоговым шкалам [54].Авторы в конечном итоге пришли к выводу, что услуга исследования n-of-1 возможна, затраты на исследование были сопоставимы с другими традиционными услугами, и врачи, похоже, получили от них уверенность и точность [54]. Наконец, Mahon et al. провел рандомизированное исследование n-из-1 испытаний по сравнению со стандартной практикой для сравнения результатов между группами пациентов с необратимым хроническим ограничением воздушного потока, которым давали теофиллин [55]. Интересно, что они обнаружили, что исследования n-of-1 привели к уменьшению использования теофиллина без неблагоприятного воздействия на способность к физической нагрузке или качество жизни у пациентов с необратимым хроническим ограничением воздушного потока [55].Авторы пришли к выводу, что существует клинически значимая предвзятость в сторону ненужного лечения во время открытого назначения теофиллина для необратимого хронического ограничения воздушного потока, которое можно смягчить с помощью объективных критериев, связанных с дизайном исследований n-of-1.

      Следует отметить, что в контексте объединения испытаний n-of-1 с целью оценки их полезности и осуществимости следует отметить опыт Nikles et al. в создании общенациональной службы n-of-1 (или того, что они называли «исследованием одного пациента» [SPT]) в Австралии [56].Эта услуга была разработана для пациентов с синдромом дефицита внимания и гиперактивности, для которых характерны индивидуальные вариации реакции на вмешательство. По сути, пациенты были направлены в службу врачом, после направления к специалисту было инициировано исследование, данные проанализированы и отчеты были отправлены обратно лечащему врачу. Эта услуга была разработана таким образом, чтобы потребовать минимум времени и усилий со стороны врача пациента, и была встречена с успехом и положительными отзывами со стороны пациентов и врачей [56].В двух дополнительных исследованиях изучалась возможность проведения испытаний n-of-1 с точки зрения затрат [57,58]. В обоих исследованиях, как и следовало ожидать, было обнаружено, что операционные затраты на исследования n-of-1 не являются тривиальными по сравнению со стандартным лечением и когда дорогостоящие вмешательства используются для контраста с другими вмешательствами, сознательно заставляя пациента участвовать в вмешательстве в заранее оговоренные сроки. периоды без положительной реакции проблематичны с точки зрения ухода. Однако эта критика относится ко всем клиническим испытаниям, и были предложены способы смягчения этой проблемы с помощью, например, адаптивного и последовательного дизайна [59].

      Вторая важная мотивация для объединения данных исследования n-of-1 и результатов связана с выявлением общих характеристик среди пациентов, которые, как в конечном итоге, лучше всего реагируют на конкретное вмешательство. Например, может случиться так, что пациенты, которые лучше всего реагируют на определенное вмешательство, имеют общие генотипические, биомаркерные, клинические или демографические характеристики. Знание этих характеристик могло бы помочь врачу проинформировать об использовании конкретного вмешательства для будущих пациентов без необходимости прибегать к испытаниям n-of-1.Очевидно, что степень, в которой эти характеристики надежно предсказывают реакцию, невероятно важна в этом контексте.

      Представление о том, что можно анализировать результаты нескольких исследований n-of-1 для поиска закономерностей, связанных с реакцией на вмешательство, контрастирует с подходами к индивидуализированной медицине, которые используют для этой цели результаты крупных популяционных исследований. При традиционном подходе проводится крупномасштабное популяционное исследование и определяются лица, которые в конечном итоге отреагировали на вмешательство.Затем обнаруживается некоторая характеристика (например, генотип), которая отличает респондентов от неответчиков. Эта характеристика затем используется для информирования об использовании вмешательства в будущем. Этот подход, по сути, сначала создает широкую сеть, изучая большое количество пациентов в единой манере, а затем отсеивает вещи до того, что может работать лучше всего у отдельного пациента с течением времени и посредством дополнительных исследований субъектов в большом испытании.

      Подход комбинированных испытаний n-из-1 достигает той же цели: проводится ряд испытаний n-of-1 и регистрируются лучшие вмешательства для каждого пациента.Отмечаются и сравниваются характеристики пациентов, чтобы выявить отличительные черты среди тех, кто лучше всех справился с конкретным вмешательством. Если такая характеристика обнаружена, она используется для информирования об использовании этого вмешательства в будущем. По сути, этот подход начинается с небольшого и целенаправленного подхода, а затем продвигается к пониманию, которое немедленно принесет пользу гораздо большей группе пациентов.

      Существует несколько серьезных преимуществ подхода n-of-1 для достижения персонализированной медицины, несмотря на отсутствие возможности немедленного обобщения результатов на большое количество пациентов.Во-первых, исследования n-of-1 могут быть несколько разнородными по дизайну, если есть объективные доказательства в пользу того или иного вмешательства для подгрупп пациентов (например, количество и продолжительность переходных периодов могут варьироваться от исследования к исследованию). Такая неоднородность часто недопустима в протоколах крупных популяционных исследований, где упор делается на единообразие, чтобы не допустить смешения обобщений. Во-вторых, пациенты, участвовавшие в исследованиях n-of-1, сразу же извлекли выгоду из исследования, так как было сделано определение того, какое вмешательство может принести им пользу.Это отличается от многих популяционных исследований, в которых, в зависимости от используемого протокола и дизайна, человек мог принимать плацебо на протяжении всего исследования. В-третьих, сроки и стоимость проведения испытаний n-of-1 могут варьироваться и распределяться между участвующими клиниками или учреждениями. Очевидно, есть много проблем при проверке полезности испытаний n-of-1 по сравнению со стандартной популяцией и испытаниями, основанными на единых протоколах. Например, насколько неоднородность в проведении испытаний n-of-1 может быть допущена до того, как станет невозможным сделать выводы из них коллективно, является открытым вопросом.Однако, по крайней мере, использование результатов комбинированных исследований n-of-1 по сравнению со стандартными популяционными исследованиями является важным вопросом исследования.

      Проблемы и направления на будущее

      Скоординированные исследования n-of-1 могут радикально изменить способ применения доказательной и индивидуализированной медицины. Доступность соответствующих беспроводных устройств клинического мониторинга, которые в значительной степени невидимы для пользователя, повысит их ценность. Эти улучшения могут включать сбор данных о факторах риска или суррогатных конечных точках, таких как непрерывная частота сердечных сокращений или вариабельность артериального давления, которые никогда не рассматривались в популяционных исследованиях и могут (или не могут) пролить свет на эффективность вмешательство для клинической конечной точки.Результаты испытаний n-of-1 не только приносят немедленную пользу для пациента и лечащего врача, но и, если их будет проведено достаточно, характеристики пациента, которые в конечном итоге отличают тех, кто получает пользу от конкретного вмешательства, от тех, которые этого не делают, могут быть исследованы, позволяя стратифицировать будущие группы пациентов таким образом, чтобы это принесло дополнительную пользу лечению пациентов. Кроме того, можно использовать исследования n-of-1, чтобы определить, подходит ли более крупное исследование (n-of-1 или стандартное РКИ). Несмотря на эти факты, затраты, связанные с испытаниями n-of-1 — хотя и не являются непомерными для любого одного испытания n-of-1 — должны быть оправданы, если они будут проводиться в более крупном масштабе.Однако это не менее верно в отношении массовых популяционных исследований, которые стоят от десятков до сотен миллионов долларов. В этом контексте можно утверждать, что существует ряд мотивов для проведения исследований n-of-1, которые могут оправдать инвестиции в институциональные и исследовательские фонды. Их краткое описание приводится ниже.

      Клиническое равновесие

      Как уже отмечалось, когда врач сталкивается с неуверенностью в отношении наилучшего курса действий для данного пациента из-за того, что доступно множество различных вмешательств, все из которых были проверены на определенном уровне и для где мало информации о том, как стратифицировать популяции пациентов для их дифференцированного использования, исследование n-of-1, изучающее относительные достоинства каждого из них для данного пациента, является подходящим.Есть много клинических учреждений, в которых существует состояние равновесия или близкое к нему состояние; например, при обезболивании, контроле артериального давления и лечении депрессии, при которых следует учитывать и противопоставлять фармакотерапию, консультирование и поведенческую терапию.

      Изменение позиции лечения

      Испытания N-of-1 могут иметь значение при оценке дополнительных показаний для лекарства или вмешательства. Если, например, считается, что лекарство, первоначально разработанное для лечения определенного клинического профиля или состояния, может иметь значение при лечении пациента с другим клиническим профилем или состоянием, тогда испытание препарата в сравнении со стандартным лечением у отдельных пациентов. с дизайном, который может соответствовать характеристикам пациента и его или ее клиническому состоянию, будет иметь смысл.Если данные таких подробных индивидуальных испытаний предполагают, что у препарата есть потенциал для лечения этого нового состояния, могут быть проведены более крупные и более традиционные испытания для изучения препарата для более широкого использования.

      Использование медицинских записей

      В будущем, по мере того, как системы медицинских записей станут более сложными, возможность сбора данных о пациентах для исследований n-of-1 будет значительно улучшена. Было показано, что медицинские устройства, которые взаимодействуют с электронными медицинскими картами, улучшают качество, эффективность и, в конечном итоге, стоимость сбора данных [60].Проблемы, с которыми в прошлом сталкивались и врачи, и пациенты, оценивая пользу испытаний n-of-1 по сравнению с затрачиваемыми усилиями [28,29], могут не вызывать беспокойства, если сбор и визуализация данных становятся более легкими благодаря интеграция беспроводного сбора данных с электронными медицинскими картами.

      Исследования на ранней стадии

      Несмотря на то, что они очевидны и в некоторой степени уже проводились, хорошо спланированные и контролируемые испытания n-of-1 могут использоваться на ранних стадиях испытаний, оценивающих переносимость, дозировку и потенциальную полезность экспериментального соединения.Сравнение нового вмешательства со стандартом или плацебо часто проводится в испытаниях фазы II, но более сложный дизайн и выполнение могут принести пользу таким испытаниям. Кроме того, даже исследования дозирования, подобные тем, которые проводились в исследованиях фазы I «впервые на людях», могут выиграть от объективного сравнения контрастных вмешательств, хотя необходимо учитывать множество этических и научных факторов.

      Обучение

      Испытания типа N-of-1 являются отличным средством обучения врачей, поскольку они открывают для врача возможность принимать объективные клинические решения и практиковать на основе фактических данных на систематическом и строгом уровне.Такие испытания также повысят чувствительность врачей к нюансам лечения отдельных пациентов. Кроме того, проведение таких испытаний потребует знания и ознакомления с проблемами дизайна и проведения испытаний, включая этические и юридические вопросы, связанные с использованием пациентов в исследованиях.

      Общенациональная повестка дня в области индивидуализированной медицины

      Признание того, что США находятся в разгаре кризиса здравоохранения, побудило серьезные призывы к достижениям в биомедицинских исследованиях [9]. Ясно, что в разгар этого кризиса есть два возможных пути продвижения вперед — это продвижение как индивидуализированной медицины, так и медицины, основанной на доказательствах, как способа снижения неэффективности клинической помощи за счет уменьшения воздействия на отдельных пациентов методов лечения, которые не работают, и тех, которые вызвать неблагоприятные побочные эффекты.Кроме того, переход к более индивидуализированной и основанной на фактических данных системе здравоохранения, построенной на принципах и инфраструктуре исследования n-of-1, позволит задействовать и развить творческие и новаторские возможности сообщества биомедицинских исследователей. особенно в таких актуальных областях, как геномика и беспроводные устройства. В этом контексте как теоретические, так и практические вопросы, связанные с исследованиями n-of-1 в медицинских учреждениях, столь же логичны, сколь и своевременны.

      Перспективы на будущее

      Скоординированные испытания n-of-1 могут радикально изменить подход к применению доказательной и индивидуализированной медицины.Доступность соответствующих беспроводных устройств клинического мониторинга, которые в значительной степени невидимы для пользователя, повысит их ценность. Эти улучшения могут включать в себя сбор данных, таких как непрерывная частота сердечных сокращений или вариабельность артериального давления, которые никогда не учитывались в популяционных исследованиях. Результаты испытаний n-of-1 не только приносят немедленную пользу для пациента и лечащего врача, но и, если их будет проведено достаточно, характеристики пациента, которые в конечном итоге отличают тех, кто получает пользу от конкретного вмешательства, от тех, которые этого не делают, могут быть исследованы, позволяя стратифицировать будущие группы пациентов таким образом, чтобы это принесло дополнительную пользу лечению пациентов.

      Краткое изложение

      Участвуют ли исследования типа n-of-1 в клинической науке?

      • Исследования N-of-1, которые сосредоточены исключительно на объективном, эмпирически определенном оптимальном вмешательстве для одного пациента, совместимы с конечной конечной точкой клинической практики: уходом за отдельными пациентами.

      • Метаанализ результатов нескольких испытаний n-of-1 можно сравнить со стандартными схемами лечения и помочь понять контекст полезности и практичности испытаний n-of-1.

      Проблемы дизайна в клинических испытаниях n-of-1

      • Рандомизация порядка лечения, эффекты переноса, периоды вымывания и слепой анализ являются ключевыми элементами дизайна, которые необходимо учитывать в испытаниях n-of-1.

      Анализ клинических испытаний n-of-1

      • Необходимы методы, учитывающие серийную корреляцию при сравнении ответа на два или более лечения, такие как анализ определенных временных рядов.

      • Совершенно очевидно, что необходимы дополнительные исследования того, как идентифицировать и учитывать эффекты переноса в исследованиях n-of-1.

      Использование беспроводных медицинских устройств

      • Возможность проведения испытаний n-of-1 может быть полностью подорвана, если измерение соответствующих клинических конечных точек окажется непрактичным с точки зрения затрат и требований ко времени, мобильности и способностям пациента. для отчетности.

      • Удаленное клиническое фенотипирование и беспроводные устройства делают сбор данных максимально прозрачным и легким для пациента.

      Объединение и оценка нескольких испытаний n-of-1

      • Рандомизированные контролируемые испытания сначала охватывают широкую сеть, изучая большое количество пациентов в единой манере, а затем выясняют, что может работать лучше всего у отдельного человека пациенту с течением времени и посредством дополнительных исследований субъектов в большом исследовании.

      • Подход n-of-1 по сути начинается с малого и целенаправленного, а затем продвигается к пониманию, которое немедленно принесет пользу гораздо большей группе пациентов за счет объединения результатов испытаний n-of-1 в метаанализе.

      Проблемы и направления на будущее

      • Проведение исследований n-of-1 имеет ряд причин, которые могут оправдать инвестиции в институциональные и исследовательские фонды. Эти мотивы включают преодоление клинического равновесия, изменение позиции лечения, ранние фазы испытаний, обучение врачей и общенациональную повестку дня в области индивидуализированной медицины.

      Сноски

      По поводу заказов на перепечатку обращайтесь: moc.enicidemerutuf@stnirper

      Раскрытие информации о финансовых и конкурирующих интересах

      Эта работа была частично поддержана следующими исследовательскими грантами: U19 AG023122-05; R01 MH078151-03; N01 Mh32005, U01 DA024417-01, P50 MH081755-01, R01 AG030474-02, N01 MH022005, R01 HL089655-02, R01 MH080134-03, U54 CA143906-01; UL1 RR025774-03, от Price Foundation (Цюрих, Швейцария) и Scripps Genomic Medicine (Калифорния, США).Авторы не имеют других соответствующих аффилированных или финансовых отношений с какой-либо организацией или юридическим лицом, имеющим финансовый интерес или финансовый конфликт с предметом или материалами, обсуждаемыми в рукописи, кроме тех, которые раскрыты.

      При создании этой рукописи не использовались никакие письменные помощники.

      Библиография

      Особые заметки выделены следующим образом:

      • представляющие интерес

      1. Jorgensen JT. Приближаемся ли мы к эпохе постблокбастеров? Фармакодиагностика и рациональная разработка лекарств.Эксперт Rev Mol Diagn. 2008. 8 (6): 689–695. [PubMed] [Google Scholar] 2. Jorgensen JT. Новая эра персонализированной медицины: 10-летний юбилей. Онколог. 2009. 14 (5): 557–558. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ху С.Х., Фостер Т., Киффабер А. Фармакогеномика и персонализированная медицина: отображение будущего создания ценности. Биотехники. 2005; 39 (10 доп.): S1 – S6. [PubMed] [Google Scholar] 4. Лангрет Р., Вальдхольц М. Новая эра персонализированной медицины: нацеливание лекарств на каждый уникальный генетический профиль. Онколог. 1999. 4 (5): 426–427.[PubMed] [Google Scholar] 5. Трусхейм MR, Берндт ER, Дуглас Флорида. Стратифицированная медицина: стратегические и экономические последствия сочетания лекарств и клинических биомаркеров. Nat Rev Drug Discov. 2007. 6 (4): 287–293. [PubMed] [Google Scholar] 6. Guyatt GH, Haynes RB, Jaeschke RZ, et al. Справочники по медицинской литературе. XXV Доказательная медицина: принципы применения руководств пользователей к рабочей группе по доказательной медицине по уходу за пациентами. ДЖАМА. 2000. 284 (10): 1290–1296. [PubMed] [Google Scholar] 7.Сакетт Д.Л., Розенберг В.М., Грей Дж. А., Хейнс Р. Б., Ричардсон В. С.. Доказательная медицина: что это такое, а что нет. BMJ. 1996. 312 (7023): 71–72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Лауэр М.С., Коллинз Ф.С. Использование науки для улучшения системы здравоохранения нации. Приверженность NIH исследованиям сравнительной эффективности. ДЖАМА. 2010. 303 (21): 2182–2183. [PubMed] [Google Scholar] 9. Коллинз Ф.С. Программа исследований. Возможности для исследований и NIH. Наука. 2010. 327 (5961): 36–37. [PubMed] [Google Scholar] 10.Гинзбург Г.С., Уиллард Х.Ф. Геномная и персонализированная медицина: основы и приложения. Перевод Рез. 2009. 154 (6): 277–287. [PubMed] [Google Scholar] 11. Краушаар Л.Е., Крамер А. Проиграем ли мы битву с кардиометаболическим заболеванием? Аргументы в пользу смены парадигмы в первичной профилактике. BMC Public Health. 2009; 9: 64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Снайдерман Р., Йоедионо З. Перспектива: перспективное здравоохранение и роль академической медицины: вести, следовать или уходить с дороги. Acad Med.2008. 83 (8): 707–714. [PubMed] [Google Scholar] 14. Фогельштейн Б, Кинцлер К.В. Раковые гены и пути, которые они контролируют. Nat Med. 2004. 10 (8): 789–799. [PubMed] [Google Scholar] 15. Ван Катсем Э., Коне Ч.Х., Хитре Э. и др. Цетуксимаб и химиотерапия в качестве начального лечения метастатического колоректального рака. N Engl J Med. 2009. 360 (14): 1408–1417. [PubMed] [Google Scholar] 16. Flockhart DA, Skaar T, Berlin DS, Klein TE, Nguyen AT. Клинически доступные фармакогеномические тесты. Clin Pharmacol Ther. 2009. 86 (1): 109–113.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Topol EJ. Менеджеры по работе с аптеками, аптеки и фармакогеномное тестирование: рецепт прогресса? Sci Transl Med. 2010; 2 (44): 44 см. 22. [PubMed] [Google Scholar] 18. Гамбург М.А., Коллинз Ф.С. Путь к персонализированной медицине. N Engl J Med. 2010. 363 (4): 301–304. [PubMed] [Google Scholar] 19. Цапас А, Мэтьюз ДР. Использование испытаний N-of-1 в доказательной клинической практике. ДЖАМА. 2009. 301 (10): 1022–1023. 1023. [PubMed] [Google Scholar] 21. Эверитт Б.С., Пиклер А.Статистические аспекты дизайна клинических исследований. Imperial College Press; Лондон, Великобритания: 2004. [Google Scholar] 22. Gerss JW, Kopcke W. Клинические испытания и редкие заболевания. Adv Exp Med Biol. 2010; 686: 173–190. [PubMed] [Google Scholar] 23. Meinert CL, Tonascia S. Дизайн, проведение и анализ клинических испытаний Монографии в эпидемиологии и биостатистике. Vol. 469. Oxford University Press; Нью-Йорк, США: 1986. [Google Scholar] 24. Барлоу Д.Х., Нок М., Херсен М. Стратегии изучения поведения для изменения.3. Vol. 393. Пирсон / Аллин и Бэкон; Массачусетс, США: 2009. Экспериментальные конструкции в одном случае. [Google Scholar] 25 •. Гайатт Г., Сакетт Д., Тейлор Д.В., Чонг Дж., Робертс Р., Пагсли С. Определение оптимальной терапии — рандомизированные испытания на отдельных пациентах. N Engl J Med. 1986. 314 (14): 889–892. Заложил основу для исследований в клинической медицине n-of-1. Многие другие статьи, опубликованные этой исследовательской группой, дополнительно описывают их многолетний опыт проведения испытаний n-of-1. [PubMed] [Google Scholar] 26. Guyatt GH, Keller JL, Jaeschke R, Rosenbloom D, Adachi JD, Newhouse MT.Рандомизированное контролируемое исследование n-of-1: клиническая ценность. Наш трехлетний опыт. Ann Intern Med. 1990; 112 (4): 293–299. [PubMed] [Google Scholar] 27. Никлес Дж., Митчелл Дж., Уолтерс Дж. И др. Приоритетность лекарств для испытаний на одном пациенте (n-из-1) в паллиативной помощи. Palliat Med. 2009. 23 (7): 623–634. [PubMed] [Google Scholar] 28 •. Кравиц Р.Л., Дуан Н., Недзински Э.Дж., Хэй М.К., Субраманиан С.К., Вайснер Т.С. Что случилось с испытаниями n-of-1? Взгляд инсайдеров и взгляд в будущее. Милбанк Кв. 2008; 86 (4): 533–555.Хороший обзор истории испытаний n-из-1, включая интервью с исследователями, которые были лидерами в этой области, что дает ценное прямое представление о проблемах испытаний n-of-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Кравиц Р.Л., Патернити Д.А., Хэй М.К. и др. Маркетинговая терапевтическая точность: потенциальные помощники и препятствия на пути к принятию исследований n-of-1. Клинические испытания Contemp. 2009. 30 (5): 436–445. [PubMed] [Google Scholar] 30. Kraemer HC, Frank E, Kupfer DJ. Модераторы результатов лечения: клиническое, исследовательское и политическое значение.ДЖАМА. 2006. 296 (10): 1286–1289. [PubMed] [Google Scholar] 31. Kraemer HC, Wilson GT, Fairburn CG, Agras WS. Медиаторы и модераторы лечебных эффектов в рандомизированных клинических исследованиях. Arch Gen Psychiatry. 2002. 59 (10): 877–883. [PubMed] [Google Scholar] 32. Кент Д.М., Хейворд Р.А. Ограничения применения сводных результатов клинических исследований к отдельным пациентам: необходимость стратификации риска. ДЖАМА. 2007. 298 (10): 1209–1212. [PubMed] [Google Scholar] 33 •. Scuffham PA, Nikles J, Mitchell GK, et al. Использование испытаний n-of-1 для улучшения ведения пациентов и экономии затрат.J Gen Intern Med. 2010. 25 (9): 906–913. Анализ затрат n-of-1 с использованием данных службы клинических исследований, разработанной в Австралии. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Гранде GE, Тодд CJ. Почему испытания паллиативной помощи так сложны? Palliat Med. 2000. 14 (1): 69–74. [PubMed] [Google Scholar] 35. Abrahm JL. Руководство для врача по лечению боли и симптомов у онкологических больных. 2. Издательство Университета Джона Хопкинса; MD, США: 2005. [Google Scholar] 36 •. Цукер Д.Р., Шмид СН, Макинтош М.В., Д’Агостино РБ, Селкер Х.П., Лау Дж.Объединение испытаний с одним пациентом (n-из-1) для оценки воздействия лечения на популяцию и оценки реакции отдельных пациентов на лечение. J Clin Epidemiol. 1997. 50 (4): 401–410. В этом документе и в недавно опубликованном последующем документе обсуждается статистическая методология, используемая для объединения испытаний n-of-1. [PubMed] [Google Scholar] 37. Хубер А.М., Томлинсон Г.А., Корен Г., Фельдман Б.М. Амитриптилин для облегчения боли при ювенильном идиопатическом артрите: пилотное исследование с использованием байесовского метаанализа нескольких клинических испытаний n-of-1.J Rheumatol. 2007. 34 (5): 1125–1132. [PubMed] [Google Scholar] 38. Сенн С. Перекрестные испытания в клинических исследованиях. 2. Вайли; Чичестер, Великобритания: 2002. [Google Scholar] 39. Guyatt GH, Heyting A, Jaeschke R, Keller J, Adachi JD, Roberts RS. Рандомизированные испытания N-of-1 для исследования новых лекарств. Контрольные клинические испытания. 1990. 11 (2): 88–100. [PubMed] [Google Scholar] 40. Йелланд MJ, Никлес CJ, McNairn N, Del Mar CB, Schluter PJ, Brown RM. Целекоксиб в сравнении с парацетамолом с замедленным высвобождением при остеоартрите: серия исследований n-of-1.Ревматология. 2007. 46 (1): 135–140. [PubMed] [Google Scholar] 41. Каздин А.Е. Методы для клинических и прикладных настроек. Vol. 368. Oxford University Press; Нью-Йорк, США: 1982. Дизайн исследования отдельных случаев. [Google Scholar] 42. Барлоу Д.Х., Херсен М. Экспериментальные образцы для отдельных случаев. 2. Аллин и Бэкон; Массачусетс, США: 1984. [Google Scholar] 43. Spiegelhalter DJ. Статистические вопросы при изучении индивидуальной реакции. Scand J Gastroenterol Suppl. 1988. 147: 40–45. [PubMed] [Google Scholar] 44. Рочон Дж. Статистическая модель для исследования «n-of-1».J Clin Epidemiol. 1990. 43 (5): 499–508. [PubMed] [Google Scholar] 45 •. Topol EJ. Преобразование медицины с помощью цифровых инноваций. Sci Transl Med. 2010; 2 (16): 16см4. Недавняя статья, которая рисует картину будущего медицины и новую эру цифровых медицинских устройств, в которую мы вступаем. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Plasqui G, Westerterp KR. Оценка физической активности с помощью акселерометров: оценка воды с двойной меткой. Ожирение (Серебряная весна) 2007; 15 (10): 2371–2379. [PubMed] [Google Scholar] 47.Рейд С.К., Кауэр С.Д., Даджен П., Санчи Л.А., Шриер Л.А., Паттон Г.К. Программа для мобильных телефонов, позволяющая отслеживать настроение молодых людей, их стресс и способность справляться с трудностями. Разработка и тестирование программы mobiletype. Социальная психиатрия Psychiatr Epidemiol. 2009. 44 (6): 501–507. [PubMed] [Google Scholar] 48. Судано I, Фламмер А.Дж., Германн Ф. и др. Auricall. Новое устройство для неинвазивного, беспроводного непрерывного мониторинга насыщения кислородом и частоты сердечных сокращений у пациентов с сердечной недостаточностью. Int J Cardiol. 2008. 129 (1): 141–143.[PubMed] [Google Scholar] 49. Велч Дж., Гилак Ф., Бейкер С. Беспроводной интеллектуальный датчик ЭКГ для широкого применения при обнаружении опасных для жизни событий. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2004; 5: 3447–3449. [PubMed] [Google Scholar] 50. Wong LJ, Buckingham BA, Kunselman B, Istoc E, Leach J, Purvis R. Расширенное использование новой системы непрерывного мониторинга глюкозы с беспроводной передачей данных у детей с сахарным диабетом 1 типа. Диабет Technol Ther. 2006. 8 (2): 139–145. [PubMed] [Google Scholar] 51. Власов В.В., Лактионов П.П., Рыкова Е.Ю.Циркулирующие нуклеиновые кислоты как потенциальный источник биомаркеров рака. Curr Mol Med. 2010. 10 (2): 142–165. [PubMed] [Google Scholar] 52. Ву Х, Чен Х, Ху ПК. Циркулирующие эндотелиальные клетки и эндотелиальные предшественники как суррогатные биомаркеры сосудистой дисфункции. Clin Lab. 2007. 53 (5–6): 285–295. [PubMed] [Google Scholar] 53. Цукер Д.Р., Рутхазер Р., Шмид СН. Индивидуальные (n-из-1) испытания могут быть объединены для получения сравнительных оценок эффекта лечения среди населения: методологические соображения. J Clin Epidemiol.2010. 63 (12): 1312–1323. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54 •. Larson EB, Ellsworth AJ, Oas J. Рандомизированные клинические испытания на отдельных пациентах в течение 2-летнего периода. ДЖАМА. 1993. 270 (22): 2708–2712. Здесь описывается опыт другой исследовательской группы по проведению испытаний n-of-1. Они рассматривают возможность проведения испытаний n-of-1 с точки зрения пациента, врача и затрат. [PubMed] [Google Scholar] 55. Махон Дж., Лаупасис А., Доннер А., Вуд Т. Рандомизированное исследование n-из-1 испытаний по сравнению со стандартной практикой.BMJ. 1996. 312 (7038): 1069–1074. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56 •. Никлес С.Дж., Митчелл Г.К., Дель Мар С.Б., Клаварино А., Макнэрн Н. Испытательная служба n-of-1 в клинической практике: тестирование эффективности стимуляторов при синдроме дефицита внимания / гиперактивности. Педиатрия. 2006. 117 (6): 2040–2046. Опубликовано исследовательской группой, которая реализовала в Австралии услугу n-of-1 для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности. [PubMed] [Google Scholar] 57. Папа Дж. Э., Прашкер М., Андерсон Дж.Эффективность и экономическая эффективность исследований n-of-1 диклофенака по сравнению со стандартным лечением нестероидными противовоспалительными препаратами при остеоартрите. J Rheumatol. 2004. 31 (1): 140–149. [PubMed] [Google Scholar] 58. Scuffham PA, Yelland MJ, Nikles J, Pietrzak E, Wilkinson D. Являются ли испытания n-of-1 экономически жизнеспособным вариантом для улучшения доступа к избранным дорогостоящим лекарствам? Австралийский опыт. Цените здоровье. 2008. 11 (1): 97–109. [PubMed] [Google Scholar] 59. Чоу С.К., Чанг М. Методы адаптивного дизайна в клинических испытаниях.Чепмен Холл; Флорида, США: 2007. [Google Scholar] 60. Рауш Т.Л., Джадд TM. Разработка интерактивной дорожной карты для медицинских устройств. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2006; (Дополнение): 6740–6743. [PubMed] [Google Scholar] 61. Сепеда М.С., Асеведо Дж.С., Альварес Х., Миранда Н., Кортес С., Карр Д.Б. Исследование n-of-1 как помощь в принятии решения перед имплантацией постоянного стимулятора спинного мозга. Pain Med. 2008. 9 (2): 235–239. [PubMed] [Google Scholar] 62. Натан П.С., Томлинсон Дж., Дюпюи Л.Л. и др. Пилотное исследование ондансетрона плюс метопимазин vs.Монотерапия ондансетроном у детей, получающих высокоэметогенную химиотерапию: дизайн байесовских рандомизированных серийных исследований n-of-1. Поддержка лечения рака. 2006. 14 (3): 268–276. [PubMed] [Google Scholar] 63. Woodfield R, Goodyear-Smith F, Arroll B. N-of-1 исследования эффективности хинина при судорогах скелетных мышц ноги. Br J Gen Pract. 2005. 55 (512): 181–185. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Никлес CJ, Yelland M, Glasziou PP, Del Mar C. Меняют ли индивидуальные тесты эффективности лекарств (испытания n-of-1) клинические решения о том, какие лекарства использовать при остеоартрите и хронической боли? Am J Ther.2005. 12 (1): 92–97. [PubMed] [Google Scholar] 65. Ноткатт В., Прайс М., Миллер Р. и др. Первоначальный опыт применения лекарственных экстрактов каннабиса от хронической боли: результаты 34 исследований «n-of-1». Анестезия. 2004. 59 (5): 440–452. [PubMed] [Google Scholar] 66. Haas DC, Sheehe PR. Пилотные перекрестные испытания декстроамфетамина и испытания n-of-1 у пациентов с хронической головной болью напряжения и мигренью. Головная боль. 2004. 44 (10): 1029–1037. [PubMed] [Google Scholar] 67. Wegman AC, van der Windt DA, de Haan M, Deville WL, Fo CT, de Vries TP.Переход с НПВП на парацетамол: серия исследований n-of-1 для отдельных пациентов с остеоартритом. Ann Rheum Dis. 2003. 62 (12): 1156–1161. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Янсен IH, Olde Rikkert MG, Hulsbos HA, Hoefnagels WH. На пути к индивидуализированной доказательной медицине: пять испытаний метилфенидата «n-of-1» на гериатрических пациентах. J Am Geriatr Soc. 2001. 49 (4): 474–476. [PubMed] [Google Scholar] 69. Хейнс Д.Р., Гейнс С.П. N-of-1 рандомизированные контролируемые испытания перорального кетамина у пациентов с хронической болью.Боль. 1999. 83 (2): 283–287. [PubMed] [Google Scholar] 70. March L, Irwig L, Schwarz J, Simpson J, Chock C, Brooks P. N-of-1 исследования, сравнивающие нестероидные противовоспалительные препараты с парацетамолом при остеоартрите. BMJ. 1994. 309 (6961): 1041–1045. обсуждение 1045–1046. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Нонояма М.Л., Брукс Д., Гайатт Г.Х., Гольдштейн Р.С. Амбулаторное использование газов у ​​пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и гипоксемией при физической нагрузке. J Cardiopulm Rehabil Пред. 2008. 28 (5): 323–329.[PubMed] [Google Scholar] 72. Hackett A, Gillard J, Wilcken B. N-of-1 испытание носителя дефицита орнитин-транскарбамилазы. Mol Genet Metab. 2008. 94 (2): 157–161. [PubMed] [Google Scholar] 73. Мартин Р. Т., Уайт Дж. Влияние метилфенидата на выполнение команд и общение «да / нет» у людей с тяжелыми расстройствами сознания: метаанализ исследований n-of-1. Am J Phys Med Rehabil. 2007. 86 (8): 613–620. [PubMed] [Google Scholar] 74. Сунг Л., Томлинсон Г.А., Гринберг М.Л. и др. Серийные контролируемые исследования n-of-1 местного витамина E для профилактики мукозита полости рта, вызванного химиотерапией, у педиатрических пациентов.Eur J Cancer. 2007. 43 (8): 1269–1275. [PubMed] [Google Scholar] 75. Baicus C, Baicus A. Спирулина не уменьшала идиопатическую хроническую усталость в четырех рандомизированных контролируемых испытаниях N-of-1. Phytother Res. 2007. 21 (6): 570–573. [PubMed] [Google Scholar] 76. Перейра Дж. А., Холбрук А. М., Долович Л. и др. Взаимозаменяемы ли фирменный варфарин и непатентованный варфарин? Множественные рандомизированные перекрестные испытания n-of-1. Энн Фармакотер. 2005. 39 (7–8): 1188–1193. [PubMed] [Google Scholar] 77. Coxeter PD, Schluter PJ, Eastwood HL, Nikles CJ, Glasziou PP.Валериана не уменьшает симптомы у пациентов с хронической бессонницей в общей практике, используя серию рандомизированных исследований n-of-1. Дополнение Ther Med. 2003. 11 (4): 215–222. [PubMed] [Google Scholar] 78. Smith BJ, Appleton SL, Veale AJ, McElroy HJ, Veljkovic D, Saccoia L. Испытания эформотерола n-of-1 при хронической обструктивной болезни легких, плохо обратимой сальбутамолом. Chron Respir Dis. 2004. 1 (2): 63–69. [PubMed] [Google Scholar] 79. Сури Р., Меткалф С., Уоллис С., Буш А. Прогнозирование ответа на рчДНазу и гипертонический раствор у детей с муковисцидозом.Педиатр Пульмонол. 2004. 37 (4): 305–310. [PubMed] [Google Scholar] 80. Price JD, Grimley Evans J. Рандомизированное контролируемое исследование n-of-1 («испытание n-of-1») донепезила в лечении непрогрессирующего амнестического синдрома. Возраст Старение. 2002. 31 (4): 307–309. [PubMed] [Google Scholar] 81. Вулф Б., Дель Рио Э, Вайс С.Л. и др. Валидация методологии индивидуального исследования лекарственных препаратов для индивидуального лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. J Manag Care Pharm. 2002. 8 (6): 459–468. [PubMed] [Google Scholar] 82.Боллерт Ф.Г., Патон Дж.Й., Маршалл Т.Г., Калверт Дж., Гриннинг А.П., Иннес Дж.А. Рекомбинантная ДНКаза при муковисцидозе: протокол для целевого введения с помощью исследований n-of-1. Шотландская группа по муковисцидозу. Eur Respir J. 1999; 13 (1): 107–113. [PubMed] [Google Scholar] 83. Кент, Массачусетс, Кэмфилд, Кэмфилд, ПР. Двойные слепые испытания метилфенидата: практично, полезно и высоко оценены семьями. Arch Pediatr Adolesc Med. 1999. 153 (12): 1292–1296. [PubMed] [Google Scholar] 84. Махон Дж. Л., Лаупасис А., Ходдер Р. В. и др.Теофиллин для необратимого хронического ограничения воздушного потока: рандомизированное исследование, сравнивающее n-из-1 исследований со стандартной практикой. Грудь. 1999. 115 (1): 38–48. [PubMed] [Google Scholar]

      окончательная стратегия индивидуализации медицины?

      Per Med. Авторская рукопись; доступно в PMC 2012 1 января.

      Опубликован в окончательной редакции как:

      PMCID: PMC3118090

      NIHMSID: NIHMS297482

      , 1, 2 , 1, 2 2 , 1, 2 , 1, 2, 3, 4 и 1, 2, 3, †

      Элизабет 9 Лилли6 1 Scripps Health, La Jolla, CA , USA

      2 The Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA , USA

      Bradley Patay

      1 Scripps Health, La Jolla, CA , США

      2 The Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA , USA

      Joel Diamant

      1 Scripps Health, La Jolla, CA , USA

      2 The Scripps Translational Science Institute, Ла CA , U SA

      Brian Issell

      1 Scripps Health, La Jolla, CA , USA

      2 The Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA , USA

      Eric J Topol

      06 1 , La Jolla, CA , USA

      2 The Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA , USA

      3 The Scripps Research Institute, La Jolla, CA

      , USA

      4 The West Wireless Health Institute, La Jolla, CA , USA

      Nicholas J Schork

      1 Scripps Health, La Jolla, CA , USA

      2 The Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA , USA

      3 The Scripps Research Institute, La Jolla, CA

      , USA

      1 Scripps Health, La Jolla, CA , USA

      2 The Scripps Translational Science Institute, La Jolla, C A , США

      3 The Scripps Research Institute, La Jolla, CA

      , USA

      4 The West Wireless Health Institute, La Jolla, CA , USA

      † Автор для переписки: тел.: +1 858 554 5705, факс: +1 858 546 9284, ude.sppircs@krohcsn Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на Per Med. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

      Abstract

      В клинических испытаниях N-of-1 или отдельных субъектов индивидуальный пациент рассматривается как единственная единица наблюдения в исследовании, изучающем профили эффективности или побочных эффектов различных вмешательств. Конечная цель исследования n-of-1 — определить оптимальное или лучшее вмешательство для отдельного пациента с использованием объективных критериев, основанных на данных.Такие испытания могут использовать дизайн исследования и статистические методы, связанные со стандартными популяционными клиническими испытаниями, включая рандомизацию, периоды вымывания и кроссовера, а также контрольные группы плацебо. Несмотря на очевидную привлекательность и широкое использование в образовательных учреждениях, исследования n-of-1 редко использовались в медицинских и общеклинических учреждениях. Мы кратко рассмотрим историю, мотивацию и дизайн исследований n-of-1 и подчеркнем большую полезность современных беспроводных устройств медицинского мониторинга в их выполнении.В конечном итоге мы утверждаем, что исследования n-of-1 требуют серьезного внимания со стороны исследователей здравоохранения и сообществ клинической помощи, учитывая современный акцент на индивидуализированной медицине.

      Ключевые слова: клиническое уравновешивание, ранние фазы испытаний, индивидуализированная медицина, n-из-1, удаленное фенотипирование, исследование одного пациента, изменение позиции лечения, беспроводное здоровье

      Растет понимание того, что разработка эффективных медицинских вмешательств повсеместно (или при большинстве обстоятельств) для большинства обычных хронических состояний является исключительно трудным и слишком часто оказывается бесплодным [1,2].Это признание привело к идее, что клиническая практика медицины должна признавать и учитывать уникальные характеристики отдельных пациентов, особенно на генетическом уровне, и стремиться к индивидуализации ухода за пациентами [3–5]. Кроме того, большое внимание уделялось получению и оценке объективных критериев утверждений о том, что одни вмешательства работают лучше, чем другие. Например, многие правительственные и исследовательские агентства предложили инициативы по содействию и продвижению «доказательной медицины» [6,7] и исследований «сравнительной эффективности» [8].Фактически, эти убеждения настолько сильны, что законодательство по продвижению исследований и практик, направленных на персонализацию медицины, было введено, по крайней мере, в США [9], а Национальный институт здравоохранения США инициировал крупномасштабные программы для облегчения исследований сравнительной эффективности. Такие инициативы даже стали сплоченным лозунгом для оживления проблемной системы здравоохранения США [10–13].

      Интерес к медицине, основанной на доказательствах, а также к индивидуализированной медицине привел к некоторым очень заметным открытиям. Например, в индивидуализированной медицине генетические данные использовались для определения методов лечения, подходящих для конкретного человека, что привело к изменениям в политике надзора за наркотиками и способах маркировки определенных лекарств.Например, было продемонстрировано, что на многие терапевтические реакции рака влияют очень специфические генетические профили опухоли, что привело к очевидному представлению о том, что перед введением соответствующих соединений опухоль пациента должна быть проверена на наличие определенных генетических профилей [14 ]. Фактически, лекарство цетуксимаб (Erbitux ® ), используемое для лечения колоректального рака, оказывается неэффективным при наличии специфической мутации в белке KRAS в опухоли [15]. В ответ FDA США изменило маркировку препарата, чтобы указать на необходимость генетического профилирования перед назначением препарата.Есть много других случаев, когда была установлена ​​связь между наличием генетических вариаций и эффективностью нераковых лекарств или профилями побочных эффектов, которые привели к изменению маркировки FDA, таких как варфарин, карбамазепин и клопидогрель [16,17]. В настоящее время примерно 10% этикеток одобренных FDA препаратов содержат фармакогеномную информацию. Кроме того, FDA активно участвует в создании оптимизированного подхода к обзору диагностических сопутствующих тестов с терапевтическими препаратами, где испытания n-of-1 могут сыграть роль в облегчении процесса утверждения [18].

      Какими бы убедительными ни были эти исследования и последующие изменения в политике применения лекарственных средств, они не обязательно указывают на сдвиг в сторону истинно индивидуализированной медицины, поскольку они отражают только попытки фракционировать или стратифицировать большую популяцию на более мелкие группы, которые, вероятно, не получат выгоды от конкретного лечения. [19]. Следовательно, они не предполагают истинного рассмотрения всех нюансов и характеристик, которые могут иметь отдельные пациенты, которые могли бы диктовать или быть наиболее совместимыми с терапией, специально разработанной для этих характеристик пациента.Очевидно, что по мере раскрытия большего количества идей или связей между различными факторами и реакциями на лекарства более вероятная клиническая помощь может быть конкретно направлена ​​на уникальные комбинации факторов, которые определяют клиническую картину конкретного пациента. Однако до этого времени для многих клинических состояний врач сталкивается с дилеммой истинного « клинического равновесия », при котором лучший курс терапии неизвестен a priori просто потому, что существует связь между индивидуальными характеристиками пациента, такими как генетический профиль, и вероятный ответ на определенные терапевтические агенты не были идентифицированы.Многие врачи признают, что медицинская практика является индивидуализированной медициной, но не систематически для каждого пациента, врача и медицинского учреждения. Исследования N-of-1, в которых основное внимание уделяется объективному определению оптимальной терапии для отдельного человека, возможно, могут улучшить результаты, сохраняя некоторую однородность при разделении помощи между пациентами.

      Интуитивный способ решить эту дилемму — рассматривать отдельного пациента как объект исследования и объективно и эмпирически определять лучший курс терапии.Такие исследования с одним субъектом или «n-of-1» имеют большой прецедент в образовательной и поведенческой среде, но не используются в значительной степени в медицинских и клинических кругах; на самом деле, многие такие судебные процессы были названы «лишь анекдотическими» [20]. Для этого есть много причин, не последняя из которых — стоимость, но исследования n-of-1 являются многообещающим способом продвижения индивидуализированной медицины и методом получения информации о сравнительной эффективности лечения среди широкого круга пациентов.Мы рассматриваем дизайн и проведение исследований n-of-1 и предполагаем, что современные удаленные беспроводные медицинские устройства могут сыграть большую роль в их выполнении в будущем. Мы также рассматриваем некоторые недостатки таких исследований, а также области для будущих исследований.

      Имеют ли значение клинические испытания n-of-1 в клинической науке?

      Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) считаются sine qua non прикладных биомедицинских исследований. Объективная оценка преимуществ и проблем, связанных с новыми клиническими вмешательствами, путем прямого сравнения их со стандартными или фиктивными (плацебо) вмешательствами позволяет утверждать о конечной эффективности и полезности этих вмешательств.Хотя количество доказательств, которые могут потребоваться для мотивации проведения клинического вмешательства в отсутствие клинических испытаний, является спорным, основная мотивация и научное обоснование клинических испытаний не вызывает сомнений, и немногие будут утверждать, что положительные результаты хорошо спланированного клинического испытания может когда-либо повредить делу при внедрении или продолжении вмешательства. Однако целесообразность различных дизайнов для клинических испытаний является весьма спорной и обширной областью биостатистических исследований.Например, уместность определенных видов адаптивных планов, которые сводят к минимуму количество времени, в течение которого субъект находится на второстепенном вмешательстве, последовательных планов, которые стремятся прийти к заключению о вмешательстве до фиксированного, заранее определенного длительного процесса сбора данных, перекрестных планов. которые позволяют субъектам действовать в качестве своего собственного контроля, и все другие стратегии сопряжены с проблемами, которые необходимо учитывать при проверке или тестировании конкретных вмешательств, особенно для редких заболеваний и уникальных ситуаций [21–23].

      Одна проблема, которая имела огромное историческое и клиническое значение при планировании и проведении клинических испытаний, связана с обобщением результатов, особенно если они предполагают полезность нового вмешательства. Решение этой проблемы важно, поскольку она, очевидно, влияет на более широкое использование, распространение и маркетинг вмешательства после завершения успешного клинического исследования. Обеспечение того, чтобы дизайн исследования и набор субъектов способствовали применимости результатов, нетривиально, учитывая огромную неоднородность популяций больных.В этом свете исследования n-of-1, которые сосредоточены исключительно на объективном, эмпирически определенном оптимальном вмешательстве для одного пациента или субъекта, явно не поддаются обобщению, но совместимы с конечной конечной точкой клинической практики — уходом за отдельными пациентами. Кроме того, клинические исследования, посвященные лечению отдельных пациентов, как отмечалось ранее, на самом деле более соответствуют видению индивидуализированной или персонализированной медицины, чем разделение пациентов на группы, которые с большей или меньшей вероятностью получат пользу от конкретного лечения на основе популяции. исследования ассоциаций на уровне [24,25].Наконец, как обсуждается ниже, испытания n-of-1 могут быть очень эффективными и менее дорогостоящими средствами для мотивации серьезного рассмотрения вопроса о вмешательстве в отношении других пациентов, более крупных групп пациентов или других клинических состояний.

      Исследования N-of-1 проводились регулярно в образовательных учреждениях [26], часто в условиях поведенческой и психологической оценки, но, за исключением исследований обезболивающих () [27], редко в медицинских учреждениях () . Причины этого неясны, но могут быть связаны со способностью врача легко и дистанционно эффективно контролировать соответствующие клинические конечные точки, а также с затратами и временем, затрачиваемыми как пациентом, так и врачом, проводящими исследования n-of-1 [28,29 ].Хотя современные беспроводные устройства для мониторинга работоспособности могут помочь преодолеть эти проблемы, о чем будет сказано ниже. Конечная польза от испытаний n-of-1 может быть связана с тем фактом, что вмешательства любого типа редко работают у всех. Если сопоставимые вмешательства имеют разные эффекты в группах пациентов, определяемых определенными характеристиками, то весьма вероятно, что эти вмешательства будут демонстрировать различия в эффективности между людьми, даже в пределах определенных слоев, если эти группы определены надлежащим образом [30–32].Исследования N-of-1 объективно исследуют эту изменчивость, одновременно приводя к обоснованному решению о наилучшем способе лечения отдельного пациента с использованием его или ее собственных данных. Кроме того, с ростом стоимости ухода за пациентами (включая стоимость лекарств и посещения клиники) желательно свести к минимуму посещения клиники и время, затрачиваемое пациентами на неоптимальное лечение. Следовательно, хотя результаты должны быть показаны в каждом конкретном случае, вполне возможно, что эффективные испытания n-of-1 будут сравнительно более эффективными при выявлении и минимизации времени на субоптимальные вмешательства, чем стандартная помощь [33].

      Таблица 1

      Примеры индивидуальных и комбинированных исследований n-of-1, изучающих полезность вмешательства при боли и дискомфорте, связанных с заболеванием.

      Состояние Фенотип Лечение и мониторинг Устройство
      Сахарный диабет 2 типа Глюкоза, инсулин 902 Метформин / глитазоны 9047 9047 9047 9047 9047 9047 9047 Гипермонилмочевины Артериальное давление Все Артериальное давление, частота сердечных сокращений
      Фибрилляция предсердий Сердечный ритм Титрование дозы Пульсометр
      Бессонница Зе Качество сна Качество сна Остеоартроз коленного сустава Боль, подвижность НПВП, лидокаин, ДМСО Актиграф, дневник боли
      Пищеводный рефлюкс (ГЭРБ) pH Датчик pH Датчик протонной помпы 9047 9047 Датчик протонной помпы 9047 Мигрень Боль, частота Триптаны Боль, дневник возникновения
      Синдром фибромиалгии Боль, частота Противосудорожное, противоэпилептическое или плацебо Боль, частота возникновения
      Актиграф, дневник настроения
      Застойная сердечная недостаточность Сердечный ритм β-блокаторы, ингибиторы АПФ Артериальное давление, частота сердечных сокращений и сатурация кислорода
      ХОБЛ Частота приступов Частота приступов бронходилататоры / противовоспалительные средства Дневник возникновения и тяжести
      Ожирение Вес Поведенческие и / или антиаппетивные Актиграф, вес и расход энергии
      Апн. Oxyg en saturation
      Болезнь Паркинсона Тремор, подвижность L-допа Монитор тремора запястья
      СДВГ Активность, фокус Поведенческий, стимуляторы 9473
      Парацетамол более эффективен Скелетные спазмы [66]
      Болезнь Испытания (n) Вмешательство (Dx) Результаты Ref.
      Хроническая невропатическая боль 73 Габапентин N-of-1 исследования повлияли на Tx-использование габапентина [40]
      Детский артрит №6 амитриптилина [37]
      Рефрактерная невралгия 1 Стимуляция спинного мозга Исследование привело к эффективному использованию стимуляции [61]
      Остеоартроз [40]
      Тошнота от химиотерапии 12 Метопимазин Использование метопимазина дает положительный эффект [62]
      Скелетные спазмы [63]
      Хроническая боль 116 Парацетамол / ибупрофен Исследования N-of-1 привели к множеству изменений Tx [64]
      Боль при остеоартрите 51 НПВП N-of-1 немного лучше, чем стандартные [57]
      Хроническая боль 34 Экстракты каннабиса 28 из 34 пациентов достигли положительного результата [65]
      Мигрень 32
      Остеоартрит 13 НПВП Гетерогенность в ответ на НПВП [67]
      Депрессия Два 5 пациентов с улучшением метилфена
      Хроническая боль 21 Кетамин Небольшая подгруппа ответила на Dx 9 0478 [69]
      Боль при остеоартрите 25 НПВП НПВП полезны при обезболивании [70]

      Таблица 2

      n-1 Примеры индивидуальных и комбинированных исследований исследование полезности вмешательства в лечении болезни.

      улучшение здоровья с аргинином [72] тринитин-4-ун-4 наблюдалось
      Болезнь Испытания (n) Вмешательство (Dx) Результаты Ref.
      ХОБЛ 26 Кислород в амбулаторных условиях Заявленное использование кислорода смещено [71]
      OCTD 1 L-аргининовая диета
      Повреждение головного мозга NR Метилфенидат Нет пользы от метилфенидата [73]
      Мукозит полости рта 16 16 Витамин Е для местного применения 48 Витамин Е для местного применения 48 [74]
      Хроническая усталость 4 Спирулина Спирулина не действует [75]
      СДВГ 86 Стимуляторы 28 из 64-х Смена триаданов [56]
      Антикоагулянт 7 Варфарин-дженерик / марка Нет разницы между генами ric / brand [76]
      Нарушения сна 15 Темазепам Темазепам полезен [67]
      Нарушения сна 42 не улучшили сон [77]
      ХОБЛ 27 Эформотерол Отсутствие эффекта от эформотерола [78]
      Муковисцидоз 48890 904 рекомбинантная ДНаза
      Тяжелое отравление ЦМ 1 Донепезил Донепезил не влияет на память [80]
      Рефлюксная болезнь 32 Омепразол [81]
      Депрессия 5 Метилфенидат Улучшение у двух пациентов с Dx [68]
      Муковисцидоз 52 Рекомбинантная ДНКаза Заметные улучшения после Dx [82]
      ADHD Метат Метат [83]
      Хронические ограничения воздушного потока 68 Теофиллин Исследования N-of-1 не лучше стандартных Tx [84]

      В свете конкретных проблем, связанных с осуществимостью типов клинических испытаний, существуют условия оказания медицинской помощи, такие как паллиативная помощь, которые не позволяют успешно завершить рандомизированные контролируемые испытания из-за существенных методологических барьеров.Набор и удержание субъектов наряду с поддержанием различных вмешательств сталкиваются с проблемами, связанными с вариациями пациентов, связанными с бременем болезни, сложными потребностями и изменяющейся симптоматикой. РКИ по паллиативной помощи терпят неудачу из-за невозможности набрать и удержать достаточное количество субъектов для достижения необходимых требований к размеру выборки [34]. В результате нехватки РКИ с анализом соответствующих подгрупп, РКИ в целом не смогли предоставить информацию о выборе лекарства для отдельного пациента, нуждающегося в паллиативной помощи.Таким образом, с большой вариабельностью ответов, проявляемых среди ответов отдельных пациентов, и доступностью нескольких лекарств, часто используется подход «ударил или промахнулся» до тех пор, пока не будут найдены лекарство и доза с приемлемой эффективностью и переносимыми побочными эффектами. Пока это не произойдет, пациенты могут страдать от длительных периодов неоптимального лечения [35]. Таким образом, в качестве альтернативного метода сбора доказательств для принятия решений о паллиативной помощи были предложены исследования N-of-1 [27].

      Хотя в исследованиях n-of-1 по определению, по-видимому, не учитываются эффекты вмешательства на популяционном уровне, они не обязательно должны это делать, как обсуждалось в разделе «Объединение и оценка нескольких испытаний n-of-1». .’Метаанализ результатов нескольких испытаний n-of-1 можно сравнить со стандартными схемами лечения и помочь понять контекст полезности и практичности испытаний n-of-1 (см. Ниже) [36,37]. Кроме того, если есть много вмешательств, которые способствуют кажущемуся состоянию клинического равновесия, то использование понимания того, как отдельные группы населения могут быть стратифицированы на основе генетической или клинической информации о профиле риска из крупномасштабных испытаний, может привести к изучению подмножество всех возможных вмешательств в исследовании n-of-1 с участием пациента с определенным генетическим или клиническим профилем риска.

      Какими бы полезными ни были исследования n-of-1 во многих ситуациях, они могут оказаться невозможными или идеальными для определенных состояний из-за характера симптомов и патологий, связанных с данным состоянием, а также его клинической стабильности. как клинические оценки, необходимые для проведения исследования. Было показано, что это также проблематично в стандартных перекрестных испытаниях [38]. Примером могут служить инфекционные состояния, которые относительно быстро прогрессируют или регрессируют. В этом контексте хронические состояния, для которых существуют легко поддающиеся измерению клинические конечные точки и где препараты или вмешательства, которые должны быть протестированы, имеют относительно короткий период полувыведения, наиболее поддаются исследованиям n-of-1 [39].

      Проблемы дизайна в клинических испытаниях n-of-1

      Дизайн испытаний n-of-1 основан на стандартных методах и стратегиях, используемых при разработке популяционных клинических испытаний с некоторыми оговорками. Например, часто использовались простые перекрестные схемы, в которых порядок введения двух соединений, одно из которых, возможно, является плацебо, рандомизировано для разных субъектов, включенных в исследования n-of-1. Фактически, в образовательном исследовательском сообществе существует множество литературы по этим типам дизайнов, для которых одно лечение или соединение помечено как «А», а другое — как «В».Таким образом, дизайн ABAB будет включать четырехпериодный кроссовер [24,25]. Количество и продолжительность переходных периодов будут определяться характером результата и вмешательств, а также статистической мощностью, связанной с выбранным количеством наблюдений или точек сбора данных в течение каждого периода с учетом вероятного дифференциального эффекта вмешательств. Хотя некоторые мешающие факторы не могут быть полностью устранены, большее количество периодов, в течение которых проводятся различные вмешательства, хотя и являются более дорогостоящими и трудоемкими, также могут помочь уменьшить мешающие эффекты других изменений образа жизни, которые пациент может преследовать — или должен продолжать — в ходе исследования, чтобы вылечить его / ее состояние (например,g., изменение диеты и режим упражнений). Кроме того, вполне возможно, что для любого дизайна n-of-1 может возникнуть недостаточно доказательств в пользу того, что одно вмешательство предпочтительнее другого. Если оба вмешательства не достигли какой-либо разумной цели, они могут считаться одинаково неэффективными. Если они оба достигают цели, но одинаково хорошо, то любое вмешательство может быть подходящим для использования в будущем. Очевидно, что увеличение продолжительности или сложности исследования может помочь решить подобные проблемы неоднозначности.Как и в случае с любым дизайном испытаний, здесь есть компромисс; удержание пациента под угрозой из-за более длительного испытания.

      Простой дизайн ABAB вызывает как минимум четыре связанных вопроса. Во-первых, следует ли рандомизировать последовательность, в которой вмешательства проводятся одному пациенту, чтобы они не могли чередоваться? Например, путем рандомизации последовательности в шестипериодном дизайне порядок обработок может быть AABABB или, возможно, более проблематичным с точки зрения интерпретации порядком AAABBB. Аргумент в пользу использования рандомизированного секвенирования, в отличие от простой рандомизации вмешательства, обозначенного A и B, можно было бы привести, если бы намерение состояло в том, чтобы провести множество испытаний n-of-1, а затем оценить результаты с помощью комбинированного или метаанализа (см. позже), где могут быть интересны эффекты порядка лечения.Еще одним аргументом в пользу рандомизации последовательности может быть периодичность выбора болезни или образа жизни пациента.

      Второй вопрос касается переходящего эффекта вмешательств. Многие лекарства и поведенческие вмешательства могут задерживаться в системе или влиять на поведенческие модели и психику пациента после прекращения их приема, тем самым влияя на будущие вмешательства. Такие эффекты могут затруднить интерпретацию эффективности последующих вмешательств.Рандомизация последовательностей и метаанализ могут помочь идентифицировать и оценить такие эффекты, но для реальной борьбы с ними в любом исследовании важно обеспечить достаточно длительные периоды лечения и использовать статистические методы, которые надлежащим образом учитывают или учитывают эффекты переноса. проанализировать данные. Третий вопрос напрямую связан с первыми двумя и касается использования периодов вымывания между введениями вмешательств. Периоды вымывания могут использоваться для борьбы с эффектами переноса, но их использование может поставить под угрозу безопасность пациента, поскольку они могут привести к прекращению лечения пациента в ходе исследования (хотя такой подход не отличается по ориентации от рандомизации крупного исследования к рандомизации группе плацебо или использованию периодов вымывания в популяционном исследовании).

      Четвертый вопрос касается использования слепых, исходных периодов и контроля плацебо. Как и в случае использования периодов вымывания, установление исходного уровня и использование плацебо может поставить под угрозу пациента, если он полностью прекратит лечение. Использование ослепления, вероятно, необходимо для успеха таких испытаний и должно включать ослепление пациента, а также врачей, проводящих оценку, и группу клинического мониторинга. Очевидно, что, как и в случае стандартных популяционных клинических испытаний, объективная, «закулисная», неслепая исследовательская группа должна управлять всеобъемлющими аспектами исследования.изображает результаты двух гипотетических испытаний n-of-1 с дизайном ABABABAB с базовым уровнем и периодами вымывания после каждого лечения.

      Гипотетические исходы, связанные с двумя отдельными испытаниями n-of-1, в которых изучалась эффективность двух разных гипотензивных препаратов

      Волнистые темные и светлые линии отражают уровни САД для индивидуумов 1 и 2, соответственно, во время испытания. План включал базовый период, за которым следовали четыре чередующихся периода, в течение которых вводили два препарата, А и В, с периодом вымывания между введениями лекарств.Обратите внимание, что индивидуум 1 лучше контролировал артериальное давление, пока принимал лекарство А, на что указывают горизонтальные линии, обозначающие «лекарство А» и «лекарство В», которые отражают среднее артериальное давление, достигнутое во время приема лекарств. Пациент 2 лучше контролировал артериальное давление на препарате B.

      SBP: систолическое артериальное давление.

      Исследование Yelland et al. представляет собой хороший пример серии реальных клинических испытаний n-of-1 [40]. Было проведено сравнение двух методов лечения остеоартрита, целекоксиба и парацетамола.Дизайн исследования был основан на двойном слепом перекрестном сравнении, в котором субъект принимал целекоксиб или парацетамол с замедленным высвобождением в течение трех пар двухнедельных периодов. Порядок препаратов во время каждой пары был случайным. И пациенты, и врачи не знали порядок схем приема лекарств до тех пор, пока исследование не было завершено и данные, сравнивающие ответ на лечение, не были изучены.

      Анализ клинических испытаний n-из-1

      Анализ данных испытаний n-of-1 имеет параллели с анализом традиционных клинических испытаний с перекрестным дизайном на популяционной основе, опять же с некоторыми оговорками.Наиболее очевидное предостережение связано с тем фактом, что оценка эффектов индивидуальных различий (например, симптомов, побочных эффектов, реакции на лечение) не имеет непосредственного значения. Другой связан с вероятностью того, что более интенсивный сбор данных будет связан с испытаниями n-of-1, а не с испытаниями на уровне населения. Таким образом, большое количество наблюдений, собранных над пациентом в исследовании n-of-1, предполагает, что методы анализа данных больше соответствуют анализу временных рядов, который предполагает множество наблюдений, а не методы, такие как простые повторяющиеся измерения дисперсионного анализа. и соответствующие методы, разработанные для относительно небольшого количества наблюдений, являются подходящими.

      Фактические статистические методы, которые использовались при анализе исследований n-of-1, варьируются от методов визуального осмотра для принятия клинических решений [41,42] до сложных анализов временных рядов [42,43]. Однако, как упоминалось ранее, при анализе данных испытаний n-of-1 необходимо учитывать два очень важных явления. Первый — это последовательная корреляция между измерениями. Поскольку данные должны быть собраны по одному человеку с вероятными короткими интервалами между сбором данных, наблюдения, собранные в соседние или близкие по времени моменты времени, будут демонстрировать сильную корреляцию.Эти корреляции необходимо учесть в соответствующих анализах. Например, было показано, что использование стандартных t-критериев для сравнения количественных ответов на два конкретных вмешательства, собранных с течением времени в перекрестном исследовании n-of-1, приведет к ошибочным выводам из-за зависимостей между наблюдениями [44] . Следовательно, необходимы методы, учитывающие серийную корреляцию при сравнении ответа на два или более лечения, такие как анализ определенных временных рядов.

      Второе явление, которое необходимо учитывать и / или оценивать при анализе данных испытаний n-of-1, — это эффекты переноса.Даже если в исследование включены периоды вымывания, вполне вероятно, что влияние предыдущего вмешательства на интересующие конечные точки сохранится на время, в течение которого используется другое вмешательство. Учет переходящих эффектов нетривиален, поскольку их продолжительность может варьироваться от вмешательства к вмешательству и в разное время в исследовании. Совершенно очевидно, что необходимы дополнительные исследования того, как идентифицировать и учитывать эффекты переноса в исследованиях n-of-1.

      Использование беспроводных медицинских устройств

      Чтобы отслеживать состояние пациента и реакцию на различные вмешательства, необходимо специальное устройство мониторинга или структура отчетности.Осуществимость испытаний n-of-1 может быть полностью подорвана, если измерение соответствующих клинических конечных точек будет непрактичным с точки зрения затрат и требований во времени, мобильности и способности пациента к отчетности. Следовательно, методы мониторинга и отчетности должны быть как можно более незаметными и не требующими труда для пациента. В этом свете огромный потенциал имеют удаленное клиническое фенотипирование и беспроводные устройства [45]. Фактически, в беспроводном мониторинге здоровья появилось много инноваций, которые могут иметь большое значение при проведении клинических испытаний n-of-1.дает несколько примеров. Однако важно отметить, что не все клинические состояния могут быть поддаются исследованию n-of-1 с использованием беспроводных устройств или, по крайней мере, современных устройств мониторинга.

      Таблица 3

      Примеры устройств дистанционного фенотипического мониторинга для потенциального использования в клинических испытаниях n-of-1.

      908 Все, плацебо 904 904 Из доступных беспроводных устройств для мониторинга здоровья сами по себе не доказали свою надежность в клинических условиях, поэтому их немедленное использование в клинических испытаниях n-of-1, сосредоточенных на данных, которые они производят, являются преждевременными.Несмотря на это ограничение, между этими устройствами и испытаниями n-of-1 существует большое сходство, и некоторые из них могут быть готовы к использованию. Например, дневники настроения, активности и уровня боли по мобильному телефону, хотя и не полностью невидимые для пациента, могут использоваться для оценки эффективности антидепрессантов, анксиолитиков, анальгетиков и других паллиативных вмешательств. Дневники сотового телефона также можно использовать для записи легких побочных эффектов вмешательств, а также соблюдения режима вмешательства и, следовательно, дополнения мониторинга симптомов.

      Другими простыми устройствами мониторинга, которые могут быть незамедлительно использованы в определенных условиях испытаний n-of-1, являются актиграфы или мониторы движения [46]. Такие устройства можно использовать для мониторинга уровней активности пациентов, подвергающихся вмешательству по поводу ожирения и депрессии, или для оценки тремора или нарушения подвижности у людей с болезнью Паркинсона. Мониторы активности стали очень сложными и могут использоваться в качестве дополнения к другим устройствам мониторинга в испытании n-of-1, в котором такой мониторинг может быть только вторичным по отношению к первичному набору мер.Например, использование непрерывного мониторинга уровня глюкозы или сердечного ритма могло бы дополнить то, что n-из-1 пациента носили обувь Nike + iPod ® для регистрации уровней активности в исследовании вмешательств при диабете и гипертонии [46–50]. Информация об уровне активности может дать представление о соблюдении, вторичных эффектах вмешательства, важном ковариате или смешивающем факторе или дополнительной конечной точке, относящейся к вмешательству.

      В дополнение к мониторингу симптомов и физиологических конечных точек, таких как артериальное давление или уровень инсулина, можно только предполагать, но в ближайшем будущем, возможно, появится возможность оценить молекулярные биомаркеры (или «суррогатные конечные точки») статуса болезни. и прогрессирование удаленно.Например, количество редких типов клеток, обнаруженных в крови, таких как циркулирующие эндотелиальные клетки и циркулирующие опухолевые клетки, а также уровни экспрессии определенных генов в этих клетках могут указывать на эффективность лечения в искоренении патологий или признаков заболевания. патологии [51,52].

      Объединение и оценка нескольких испытаний n-of-1

      Если начато несколько испытаний n-of-1, изучающих одни и те же наборы вмешательств, то можно проводить совместные или метааналитические исследования данных, полученных из этих испытаний ().Такой анализ может исследовать тенденции в данных, которые могут пролить свет на характеристики пациентов, которые, как было установлено, реагируют на одно конкретное вмешательство, профили побочных эффектов, явные эффекты переноса и другие искажающие факторы, которые могут быть учтены в будущих исследованиях. Для этой цели был предложен ряд статистических подходов к комбинированному или метаанализу нескольких исследований n-of-1 [36,37]. Недавняя статья Zucker et al. представляет элегантный байесовский подход смешанной модели к объединению испытаний n-of-1 для утверждения на популяционном уровне достоинств различных стратегий вмешательства [53].

      Среди возможных мотивов объединения результатов испытаний n-of-1 выделяются два. Первый включает оценку полезности исследований n-of-1 для улучшения здравоохранения. Таким образом, можно было бы эффективно спланировать и провести «испытание», сравнивающее n-из-1 испытаний со стандартным лечением, чтобы определить, стоят ли затраты и время, связанные с получением объективной информации для определения оптимальных вмешательств для пациента, по сравнению со стандартом ». случайный клинический подход к определению подходящих вмешательств в условиях клинического равновесия.Guyatt et al. описали свой опыт в течение трехлетнего периода, в течение которого они сравнивали использование испытаний n-of-1 со стандартным лечением [26]. Они обнаружили, что не только осуществимы испытания n-of-1, но и что результаты значительной части из них побудили врачей изменить свой план ведения пациента «до испытания». Larson et al. описали свой двухлетний опыт проведения исследований n-of-1, оценив доверие пациентов и врачей к лечению до и после испытаний по визуальным аналоговым шкалам [54].Авторы в конечном итоге пришли к выводу, что услуга исследования n-of-1 возможна, затраты на исследование были сопоставимы с другими традиционными услугами, и врачи, похоже, получили от них уверенность и точность [54]. Наконец, Mahon et al. провел рандомизированное исследование n-из-1 испытаний по сравнению со стандартной практикой для сравнения результатов между группами пациентов с необратимым хроническим ограничением воздушного потока, которым давали теофиллин [55]. Интересно, что они обнаружили, что исследования n-of-1 привели к уменьшению использования теофиллина без неблагоприятного воздействия на способность к физической нагрузке или качество жизни у пациентов с необратимым хроническим ограничением воздушного потока [55].Авторы пришли к выводу, что существует клинически значимая предвзятость в сторону ненужного лечения во время открытого назначения теофиллина для необратимого хронического ограничения воздушного потока, которое можно смягчить с помощью объективных критериев, связанных с дизайном исследований n-of-1.

      Следует отметить, что в контексте объединения испытаний n-of-1 с целью оценки их полезности и осуществимости следует отметить опыт Nikles et al. в создании общенациональной службы n-of-1 (или того, что они называли «исследованием одного пациента» [SPT]) в Австралии [56].Эта услуга была разработана для пациентов с синдромом дефицита внимания и гиперактивности, для которых характерны индивидуальные вариации реакции на вмешательство. По сути, пациенты были направлены в службу врачом, после направления к специалисту было инициировано исследование, данные проанализированы и отчеты были отправлены обратно лечащему врачу. Эта услуга была разработана таким образом, чтобы потребовать минимум времени и усилий со стороны врача пациента, и была встречена с успехом и положительными отзывами со стороны пациентов и врачей [56].В двух дополнительных исследованиях изучалась возможность проведения испытаний n-of-1 с точки зрения затрат [57,58]. В обоих исследованиях, как и следовало ожидать, было обнаружено, что операционные затраты на исследования n-of-1 не являются тривиальными по сравнению со стандартным лечением и когда дорогостоящие вмешательства используются для контраста с другими вмешательствами, сознательно заставляя пациента участвовать в вмешательстве в заранее оговоренные сроки. периоды без положительной реакции проблематичны с точки зрения ухода. Однако эта критика относится ко всем клиническим испытаниям, и были предложены способы смягчения этой проблемы с помощью, например, адаптивного и последовательного дизайна [59].

      Вторая важная мотивация для объединения данных исследования n-of-1 и результатов связана с выявлением общих характеристик среди пациентов, которые, как в конечном итоге, лучше всего реагируют на конкретное вмешательство. Например, может случиться так, что пациенты, которые лучше всего реагируют на определенное вмешательство, имеют общие генотипические, биомаркерные, клинические или демографические характеристики. Знание этих характеристик могло бы помочь врачу проинформировать об использовании конкретного вмешательства для будущих пациентов без необходимости прибегать к испытаниям n-of-1.Очевидно, что степень, в которой эти характеристики надежно предсказывают реакцию, невероятно важна в этом контексте.

      Представление о том, что можно анализировать результаты нескольких исследований n-of-1 для поиска закономерностей, связанных с реакцией на вмешательство, контрастирует с подходами к индивидуализированной медицине, которые используют для этой цели результаты крупных популяционных исследований. При традиционном подходе проводится крупномасштабное популяционное исследование и определяются лица, которые в конечном итоге отреагировали на вмешательство.Затем обнаруживается некоторая характеристика (например, генотип), которая отличает респондентов от неответчиков. Эта характеристика затем используется для информирования об использовании вмешательства в будущем. Этот подход, по сути, сначала создает широкую сеть, изучая большое количество пациентов в единой манере, а затем отсеивает вещи до того, что может работать лучше всего у отдельного пациента с течением времени и посредством дополнительных исследований субъектов в большом испытании.

      Подход комбинированных испытаний n-из-1 достигает той же цели: проводится ряд испытаний n-of-1 и регистрируются лучшие вмешательства для каждого пациента.Отмечаются и сравниваются характеристики пациентов, чтобы выявить отличительные черты среди тех, кто лучше всех справился с конкретным вмешательством. Если такая характеристика обнаружена, она используется для информирования об использовании этого вмешательства в будущем. По сути, этот подход начинается с небольшого и целенаправленного подхода, а затем продвигается к пониманию, которое немедленно принесет пользу гораздо большей группе пациентов.

      Существует несколько серьезных преимуществ подхода n-of-1 для достижения персонализированной медицины, несмотря на отсутствие возможности немедленного обобщения результатов на большое количество пациентов.Во-первых, исследования n-of-1 могут быть несколько разнородными по дизайну, если есть объективные доказательства в пользу того или иного вмешательства для подгрупп пациентов (например, количество и продолжительность переходных периодов могут варьироваться от исследования к исследованию). Такая неоднородность часто недопустима в протоколах крупных популяционных исследований, где упор делается на единообразие, чтобы не допустить смешения обобщений. Во-вторых, пациенты, участвовавшие в исследованиях n-of-1, сразу же извлекли выгоду из исследования, так как было сделано определение того, какое вмешательство может принести им пользу.Это отличается от многих популяционных исследований, в которых, в зависимости от используемого протокола и дизайна, человек мог принимать плацебо на протяжении всего исследования. В-третьих, сроки и стоимость проведения испытаний n-of-1 могут варьироваться и распределяться между участвующими клиниками или учреждениями. Очевидно, есть много проблем при проверке полезности испытаний n-of-1 по сравнению со стандартной популяцией и испытаниями, основанными на единых протоколах. Например, насколько неоднородность в проведении испытаний n-of-1 может быть допущена до того, как станет невозможным сделать выводы из них коллективно, является открытым вопросом.Однако, по крайней мере, использование результатов комбинированных исследований n-of-1 по сравнению со стандартными популяционными исследованиями является важным вопросом исследования.

      Проблемы и направления на будущее

      Скоординированные исследования n-of-1 могут радикально изменить способ применения доказательной и индивидуализированной медицины. Доступность соответствующих беспроводных устройств клинического мониторинга, которые в значительной степени невидимы для пользователя, повысит их ценность. Эти улучшения могут включать сбор данных о факторах риска или суррогатных конечных точках, таких как непрерывная частота сердечных сокращений или вариабельность артериального давления, которые никогда не рассматривались в популяционных исследованиях и могут (или не могут) пролить свет на эффективность вмешательство для клинической конечной точки.Результаты испытаний n-of-1 не только приносят немедленную пользу для пациента и лечащего врача, но и, если их будет проведено достаточно, характеристики пациента, которые в конечном итоге отличают тех, кто получает пользу от конкретного вмешательства, от тех, которые этого не делают, могут быть исследованы, позволяя стратифицировать будущие группы пациентов таким образом, чтобы это принесло дополнительную пользу лечению пациентов. Кроме того, можно использовать исследования n-of-1, чтобы определить, подходит ли более крупное исследование (n-of-1 или стандартное РКИ). Несмотря на эти факты, затраты, связанные с испытаниями n-of-1 — хотя и не являются непомерными для любого одного испытания n-of-1 — должны быть оправданы, если они будут проводиться в более крупном масштабе.Однако это не менее верно в отношении массовых популяционных исследований, которые стоят от десятков до сотен миллионов долларов. В этом контексте можно утверждать, что существует ряд мотивов для проведения исследований n-of-1, которые могут оправдать инвестиции в институциональные и исследовательские фонды. Их краткое описание приводится ниже.

      Клиническое равновесие

      Как уже отмечалось, когда врач сталкивается с неуверенностью в отношении наилучшего курса действий для данного пациента из-за того, что доступно множество различных вмешательств, все из которых были проверены на определенном уровне и для где мало информации о том, как стратифицировать популяции пациентов для их дифференцированного использования, исследование n-of-1, изучающее относительные достоинства каждого из них для данного пациента, является подходящим.Есть много клинических учреждений, в которых существует состояние равновесия или близкое к нему состояние; например, при обезболивании, контроле артериального давления и лечении депрессии, при которых следует учитывать и противопоставлять фармакотерапию, консультирование и поведенческую терапию.

      Изменение позиции лечения

      Испытания N-of-1 могут иметь значение при оценке дополнительных показаний для лекарства или вмешательства. Если, например, считается, что лекарство, первоначально разработанное для лечения определенного клинического профиля или состояния, может иметь значение при лечении пациента с другим клиническим профилем или состоянием, тогда испытание препарата в сравнении со стандартным лечением у отдельных пациентов. с дизайном, который может соответствовать характеристикам пациента и его или ее клиническому состоянию, будет иметь смысл.Если данные таких подробных индивидуальных испытаний предполагают, что у препарата есть потенциал для лечения этого нового состояния, могут быть проведены более крупные и более традиционные испытания для изучения препарата для более широкого использования.

      Использование медицинских записей

      В будущем, по мере того, как системы медицинских записей станут более сложными, возможность сбора данных о пациентах для исследований n-of-1 будет значительно улучшена. Было показано, что медицинские устройства, которые взаимодействуют с электронными медицинскими картами, улучшают качество, эффективность и, в конечном итоге, стоимость сбора данных [60].Проблемы, с которыми в прошлом сталкивались и врачи, и пациенты, оценивая пользу испытаний n-of-1 по сравнению с затрачиваемыми усилиями [28,29], могут не вызывать беспокойства, если сбор и визуализация данных становятся более легкими благодаря интеграция беспроводного сбора данных с электронными медицинскими картами.

      Исследования на ранней стадии

      Несмотря на то, что они очевидны и в некоторой степени уже проводились, хорошо спланированные и контролируемые испытания n-of-1 могут использоваться на ранних стадиях испытаний, оценивающих переносимость, дозировку и потенциальную полезность экспериментального соединения.Сравнение нового вмешательства со стандартом или плацебо часто проводится в испытаниях фазы II, но более сложный дизайн и выполнение могут принести пользу таким испытаниям. Кроме того, даже исследования дозирования, подобные тем, которые проводились в исследованиях фазы I «впервые на людях», могут выиграть от объективного сравнения контрастных вмешательств, хотя необходимо учитывать множество этических и научных факторов.

      Обучение

      Испытания типа N-of-1 являются отличным средством обучения врачей, поскольку они открывают для врача возможность принимать объективные клинические решения и практиковать на основе фактических данных на систематическом и строгом уровне.Такие испытания также повысят чувствительность врачей к нюансам лечения отдельных пациентов. Кроме того, проведение таких испытаний потребует знания и ознакомления с проблемами дизайна и проведения испытаний, включая этические и юридические вопросы, связанные с использованием пациентов в исследованиях.

      Общенациональная повестка дня в области индивидуализированной медицины

      Признание того, что США находятся в разгаре кризиса здравоохранения, побудило серьезные призывы к достижениям в биомедицинских исследованиях [9]. Ясно, что в разгар этого кризиса есть два возможных пути продвижения вперед — это продвижение как индивидуализированной медицины, так и медицины, основанной на доказательствах, как способа снижения неэффективности клинической помощи за счет уменьшения воздействия на отдельных пациентов методов лечения, которые не работают, и тех, которые вызвать неблагоприятные побочные эффекты.Кроме того, переход к более индивидуализированной и основанной на фактических данных системе здравоохранения, построенной на принципах и инфраструктуре исследования n-of-1, позволит задействовать и развить творческие и новаторские возможности сообщества биомедицинских исследователей. особенно в таких актуальных областях, как геномика и беспроводные устройства. В этом контексте как теоретические, так и практические вопросы, связанные с исследованиями n-of-1 в медицинских учреждениях, столь же логичны, сколь и своевременны.

      Перспективы на будущее

      Скоординированные испытания n-of-1 могут радикально изменить подход к применению доказательной и индивидуализированной медицины.Доступность соответствующих беспроводных устройств клинического мониторинга, которые в значительной степени невидимы для пользователя, повысит их ценность. Эти улучшения могут включать в себя сбор данных, таких как непрерывная частота сердечных сокращений или вариабельность артериального давления, которые никогда не учитывались в популяционных исследованиях. Результаты испытаний n-of-1 не только приносят немедленную пользу для пациента и лечащего врача, но и, если их будет проведено достаточно, характеристики пациента, которые в конечном итоге отличают тех, кто получает пользу от конкретного вмешательства, от тех, которые этого не делают, могут быть исследованы, позволяя стратифицировать будущие группы пациентов таким образом, чтобы это принесло дополнительную пользу лечению пациентов.

      Краткое изложение

      Участвуют ли исследования типа n-of-1 в клинической науке?

      • Исследования N-of-1, которые сосредоточены исключительно на объективном, эмпирически определенном оптимальном вмешательстве для одного пациента, совместимы с конечной конечной точкой клинической практики: уходом за отдельными пациентами.

      • Метаанализ результатов нескольких испытаний n-of-1 можно сравнить со стандартными схемами лечения и помочь понять контекст полезности и практичности испытаний n-of-1.

      Проблемы дизайна в клинических испытаниях n-of-1

      • Рандомизация порядка лечения, эффекты переноса, периоды вымывания и слепой анализ являются ключевыми элементами дизайна, которые необходимо учитывать в испытаниях n-of-1.

      Анализ клинических испытаний n-of-1

      • Необходимы методы, учитывающие серийную корреляцию при сравнении ответа на два или более лечения, такие как анализ определенных временных рядов.

      • Совершенно очевидно, что необходимы дополнительные исследования того, как идентифицировать и учитывать эффекты переноса в исследованиях n-of-1.

      Использование беспроводных медицинских устройств

      • Возможность проведения испытаний n-of-1 может быть полностью подорвана, если измерение соответствующих клинических конечных точек окажется непрактичным с точки зрения затрат и требований ко времени, мобильности и способностям пациента. для отчетности.

      • Удаленное клиническое фенотипирование и беспроводные устройства делают сбор данных максимально прозрачным и легким для пациента.

      Объединение и оценка нескольких испытаний n-of-1

      • Рандомизированные контролируемые испытания сначала охватывают широкую сеть, изучая большое количество пациентов в единой манере, а затем выясняют, что может работать лучше всего у отдельного человека пациенту с течением времени и посредством дополнительных исследований субъектов в большом исследовании.

      • Подход n-of-1 по сути начинается с малого и целенаправленного, а затем продвигается к пониманию, которое немедленно принесет пользу гораздо большей группе пациентов за счет объединения результатов испытаний n-of-1 в метаанализе.

      Проблемы и направления на будущее

      • Проведение исследований n-of-1 имеет ряд причин, которые могут оправдать инвестиции в институциональные и исследовательские фонды. Эти мотивы включают преодоление клинического равновесия, изменение позиции лечения, ранние фазы испытаний, обучение врачей и общенациональную повестку дня в области индивидуализированной медицины.

      Сноски

      По поводу заказов на перепечатку обращайтесь: moc.enicidemerutuf@stnirper

      Раскрытие информации о финансовых и конкурирующих интересах

      Эта работа была частично поддержана следующими исследовательскими грантами: U19 AG023122-05; R01 MH078151-03; N01 Mh32005, U01 DA024417-01, P50 MH081755-01, R01 AG030474-02, N01 MH022005, R01 HL089655-02, R01 MH080134-03, U54 CA143906-01; UL1 RR025774-03, от Price Foundation (Цюрих, Швейцария) и Scripps Genomic Medicine (Калифорния, США).Авторы не имеют других соответствующих аффилированных или финансовых отношений с какой-либо организацией или юридическим лицом, имеющим финансовый интерес или финансовый конфликт с предметом или материалами, обсуждаемыми в рукописи, кроме тех, которые раскрыты.

      При создании этой рукописи не использовались никакие письменные помощники.

      Библиография

      Особые заметки выделены следующим образом:

      • представляющие интерес

      1. Jorgensen JT. Приближаемся ли мы к эпохе постблокбастеров? Фармакодиагностика и рациональная разработка лекарств.Эксперт Rev Mol Diagn. 2008. 8 (6): 689–695. [PubMed] [Google Scholar] 2. Jorgensen JT. Новая эра персонализированной медицины: 10-летний юбилей. Онколог. 2009. 14 (5): 557–558. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ху С.Х., Фостер Т., Киффабер А. Фармакогеномика и персонализированная медицина: отображение будущего создания ценности. Биотехники. 2005; 39 (10 доп.): S1 – S6. [PubMed] [Google Scholar] 4. Лангрет Р., Вальдхольц М. Новая эра персонализированной медицины: нацеливание лекарств на каждый уникальный генетический профиль. Онколог. 1999. 4 (5): 426–427.[PubMed] [Google Scholar] 5. Трусхейм MR, Берндт ER, Дуглас Флорида. Стратифицированная медицина: стратегические и экономические последствия сочетания лекарств и клинических биомаркеров. Nat Rev Drug Discov. 2007. 6 (4): 287–293. [PubMed] [Google Scholar] 6. Guyatt GH, Haynes RB, Jaeschke RZ, et al. Справочники по медицинской литературе. XXV Доказательная медицина: принципы применения руководств пользователей к рабочей группе по доказательной медицине по уходу за пациентами. ДЖАМА. 2000. 284 (10): 1290–1296. [PubMed] [Google Scholar] 7.Сакетт Д.Л., Розенберг В.М., Грей Дж. А., Хейнс Р. Б., Ричардсон В. С.. Доказательная медицина: что это такое, а что нет. BMJ. 1996. 312 (7023): 71–72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Лауэр М.С., Коллинз Ф.С. Использование науки для улучшения системы здравоохранения нации. Приверженность NIH исследованиям сравнительной эффективности. ДЖАМА. 2010. 303 (21): 2182–2183. [PubMed] [Google Scholar] 9. Коллинз Ф.С. Программа исследований. Возможности для исследований и NIH. Наука. 2010. 327 (5961): 36–37. [PubMed] [Google Scholar] 10.Гинзбург Г.С., Уиллард Х.Ф. Геномная и персонализированная медицина: основы и приложения. Перевод Рез. 2009. 154 (6): 277–287. [PubMed] [Google Scholar] 11. Краушаар Л.Е., Крамер А. Проиграем ли мы битву с кардиометаболическим заболеванием? Аргументы в пользу смены парадигмы в первичной профилактике. BMC Public Health. 2009; 9: 64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Снайдерман Р., Йоедионо З. Перспектива: перспективное здравоохранение и роль академической медицины: вести, следовать или уходить с дороги. Acad Med.2008. 83 (8): 707–714. [PubMed] [Google Scholar] 14. Фогельштейн Б, Кинцлер К.В. Раковые гены и пути, которые они контролируют. Nat Med. 2004. 10 (8): 789–799. [PubMed] [Google Scholar] 15. Ван Катсем Э., Коне Ч.Х., Хитре Э. и др. Цетуксимаб и химиотерапия в качестве начального лечения метастатического колоректального рака. N Engl J Med. 2009. 360 (14): 1408–1417. [PubMed] [Google Scholar] 16. Flockhart DA, Skaar T, Berlin DS, Klein TE, Nguyen AT. Клинически доступные фармакогеномические тесты. Clin Pharmacol Ther. 2009. 86 (1): 109–113.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Topol EJ. Менеджеры по работе с аптеками, аптеки и фармакогеномное тестирование: рецепт прогресса? Sci Transl Med. 2010; 2 (44): 44 см. 22. [PubMed] [Google Scholar] 18. Гамбург М.А., Коллинз Ф.С. Путь к персонализированной медицине. N Engl J Med. 2010. 363 (4): 301–304. [PubMed] [Google Scholar] 19. Цапас А, Мэтьюз ДР. Использование испытаний N-of-1 в доказательной клинической практике. ДЖАМА. 2009. 301 (10): 1022–1023. 1023. [PubMed] [Google Scholar] 21. Эверитт Б.С., Пиклер А.Статистические аспекты дизайна клинических исследований. Imperial College Press; Лондон, Великобритания: 2004. [Google Scholar] 22. Gerss JW, Kopcke W. Клинические испытания и редкие заболевания. Adv Exp Med Biol. 2010; 686: 173–190. [PubMed] [Google Scholar] 23. Meinert CL, Tonascia S. Дизайн, проведение и анализ клинических испытаний Монографии в эпидемиологии и биостатистике. Vol. 469. Oxford University Press; Нью-Йорк, США: 1986. [Google Scholar] 24. Барлоу Д.Х., Нок М., Херсен М. Стратегии изучения поведения для изменения.3. Vol. 393. Пирсон / Аллин и Бэкон; Массачусетс, США: 2009. Экспериментальные конструкции в одном случае. [Google Scholar] 25 •. Гайатт Г., Сакетт Д., Тейлор Д.В., Чонг Дж., Робертс Р., Пагсли С. Определение оптимальной терапии — рандомизированные испытания на отдельных пациентах. N Engl J Med. 1986. 314 (14): 889–892. Заложил основу для исследований в клинической медицине n-of-1. Многие другие статьи, опубликованные этой исследовательской группой, дополнительно описывают их многолетний опыт проведения испытаний n-of-1. [PubMed] [Google Scholar] 26. Guyatt GH, Keller JL, Jaeschke R, Rosenbloom D, Adachi JD, Newhouse MT.Рандомизированное контролируемое исследование n-of-1: клиническая ценность. Наш трехлетний опыт. Ann Intern Med. 1990; 112 (4): 293–299. [PubMed] [Google Scholar] 27. Никлес Дж., Митчелл Дж., Уолтерс Дж. И др. Приоритетность лекарств для испытаний на одном пациенте (n-из-1) в паллиативной помощи. Palliat Med. 2009. 23 (7): 623–634. [PubMed] [Google Scholar] 28 •. Кравиц Р.Л., Дуан Н., Недзински Э.Дж., Хэй М.К., Субраманиан С.К., Вайснер Т.С. Что случилось с испытаниями n-of-1? Взгляд инсайдеров и взгляд в будущее. Милбанк Кв. 2008; 86 (4): 533–555.Хороший обзор истории испытаний n-из-1, включая интервью с исследователями, которые были лидерами в этой области, что дает ценное прямое представление о проблемах испытаний n-of-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Кравиц Р.Л., Патернити Д.А., Хэй М.К. и др. Маркетинговая терапевтическая точность: потенциальные помощники и препятствия на пути к принятию исследований n-of-1. Клинические испытания Contemp. 2009. 30 (5): 436–445. [PubMed] [Google Scholar] 30. Kraemer HC, Frank E, Kupfer DJ. Модераторы результатов лечения: клиническое, исследовательское и политическое значение.ДЖАМА. 2006. 296 (10): 1286–1289. [PubMed] [Google Scholar] 31. Kraemer HC, Wilson GT, Fairburn CG, Agras WS. Медиаторы и модераторы лечебных эффектов в рандомизированных клинических исследованиях. Arch Gen Psychiatry. 2002. 59 (10): 877–883. [PubMed] [Google Scholar] 32. Кент Д.М., Хейворд Р.А. Ограничения применения сводных результатов клинических исследований к отдельным пациентам: необходимость стратификации риска. ДЖАМА. 2007. 298 (10): 1209–1212. [PubMed] [Google Scholar] 33 •. Scuffham PA, Nikles J, Mitchell GK, et al. Использование испытаний n-of-1 для улучшения ведения пациентов и экономии затрат.J Gen Intern Med. 2010. 25 (9): 906–913. Анализ затрат n-of-1 с использованием данных службы клинических исследований, разработанной в Австралии. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Гранде GE, Тодд CJ. Почему испытания паллиативной помощи так сложны? Palliat Med. 2000. 14 (1): 69–74. [PubMed] [Google Scholar] 35. Abrahm JL. Руководство для врача по лечению боли и симптомов у онкологических больных. 2. Издательство Университета Джона Хопкинса; MD, США: 2005. [Google Scholar] 36 •. Цукер Д.Р., Шмид СН, Макинтош М.В., Д’Агостино РБ, Селкер Х.П., Лау Дж.Объединение испытаний с одним пациентом (n-из-1) для оценки воздействия лечения на популяцию и оценки реакции отдельных пациентов на лечение. J Clin Epidemiol. 1997. 50 (4): 401–410. В этом документе и в недавно опубликованном последующем документе обсуждается статистическая методология, используемая для объединения испытаний n-of-1. [PubMed] [Google Scholar] 37. Хубер А.М., Томлинсон Г.А., Корен Г., Фельдман Б.М. Амитриптилин для облегчения боли при ювенильном идиопатическом артрите: пилотное исследование с использованием байесовского метаанализа нескольких клинических испытаний n-of-1.J Rheumatol. 2007. 34 (5): 1125–1132. [PubMed] [Google Scholar] 38. Сенн С. Перекрестные испытания в клинических исследованиях. 2. Вайли; Чичестер, Великобритания: 2002. [Google Scholar] 39. Guyatt GH, Heyting A, Jaeschke R, Keller J, Adachi JD, Roberts RS. Рандомизированные испытания N-of-1 для исследования новых лекарств. Контрольные клинические испытания. 1990. 11 (2): 88–100. [PubMed] [Google Scholar] 40. Йелланд MJ, Никлес CJ, McNairn N, Del Mar CB, Schluter PJ, Brown RM. Целекоксиб в сравнении с парацетамолом с замедленным высвобождением при остеоартрите: серия исследований n-of-1.Ревматология. 2007. 46 (1): 135–140. [PubMed] [Google Scholar] 41. Каздин А.Е. Методы для клинических и прикладных настроек. Vol. 368. Oxford University Press; Нью-Йорк, США: 1982. Дизайн исследования отдельных случаев. [Google Scholar] 42. Барлоу Д.Х., Херсен М. Экспериментальные образцы для отдельных случаев. 2. Аллин и Бэкон; Массачусетс, США: 1984. [Google Scholar] 43. Spiegelhalter DJ. Статистические вопросы при изучении индивидуальной реакции. Scand J Gastroenterol Suppl. 1988. 147: 40–45. [PubMed] [Google Scholar] 44. Рочон Дж. Статистическая модель для исследования «n-of-1».J Clin Epidemiol. 1990. 43 (5): 499–508. [PubMed] [Google Scholar] 45 •. Topol EJ. Преобразование медицины с помощью цифровых инноваций. Sci Transl Med. 2010; 2 (16): 16см4. Недавняя статья, которая рисует картину будущего медицины и новую эру цифровых медицинских устройств, в которую мы вступаем. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Plasqui G, Westerterp KR. Оценка физической активности с помощью акселерометров: оценка воды с двойной меткой. Ожирение (Серебряная весна) 2007; 15 (10): 2371–2379. [PubMed] [Google Scholar] 47.Рейд С.К., Кауэр С.Д., Даджен П., Санчи Л.А., Шриер Л.А., Паттон Г.К. Программа для мобильных телефонов, позволяющая отслеживать настроение молодых людей, их стресс и способность справляться с трудностями. Разработка и тестирование программы mobiletype. Социальная психиатрия Psychiatr Epidemiol. 2009. 44 (6): 501–507. [PubMed] [Google Scholar] 48. Судано I, Фламмер А.Дж., Германн Ф. и др. Auricall. Новое устройство для неинвазивного, беспроводного непрерывного мониторинга насыщения кислородом и частоты сердечных сокращений у пациентов с сердечной недостаточностью. Int J Cardiol. 2008. 129 (1): 141–143.[PubMed] [Google Scholar] 49. Велч Дж., Гилак Ф., Бейкер С. Беспроводной интеллектуальный датчик ЭКГ для широкого применения при обнаружении опасных для жизни событий. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2004; 5: 3447–3449. [PubMed] [Google Scholar] 50. Wong LJ, Buckingham BA, Kunselman B, Istoc E, Leach J, Purvis R. Расширенное использование новой системы непрерывного мониторинга глюкозы с беспроводной передачей данных у детей с сахарным диабетом 1 типа. Диабет Technol Ther. 2006. 8 (2): 139–145. [PubMed] [Google Scholar] 51. Власов В.В., Лактионов П.П., Рыкова Е.Ю.Циркулирующие нуклеиновые кислоты как потенциальный источник биомаркеров рака. Curr Mol Med. 2010. 10 (2): 142–165. [PubMed] [Google Scholar] 52. Ву Х, Чен Х, Ху ПК. Циркулирующие эндотелиальные клетки и эндотелиальные предшественники как суррогатные биомаркеры сосудистой дисфункции. Clin Lab. 2007. 53 (5–6): 285–295. [PubMed] [Google Scholar] 53. Цукер Д.Р., Рутхазер Р., Шмид СН. Индивидуальные (n-из-1) испытания могут быть объединены для получения сравнительных оценок эффекта лечения среди населения: методологические соображения. J Clin Epidemiol.2010. 63 (12): 1312–1323. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54 •. Larson EB, Ellsworth AJ, Oas J. Рандомизированные клинические испытания на отдельных пациентах в течение 2-летнего периода. ДЖАМА. 1993. 270 (22): 2708–2712. Здесь описывается опыт другой исследовательской группы по проведению испытаний n-of-1. Они рассматривают возможность проведения испытаний n-of-1 с точки зрения пациента, врача и затрат. [PubMed] [Google Scholar] 55. Махон Дж., Лаупасис А., Доннер А., Вуд Т. Рандомизированное исследование n-из-1 испытаний по сравнению со стандартной практикой.BMJ. 1996. 312 (7038): 1069–1074. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56 •. Никлес С.Дж., Митчелл Г.К., Дель Мар С.Б., Клаварино А., Макнэрн Н. Испытательная служба n-of-1 в клинической практике: тестирование эффективности стимуляторов при синдроме дефицита внимания / гиперактивности. Педиатрия. 2006. 117 (6): 2040–2046. Опубликовано исследовательской группой, которая реализовала в Австралии услугу n-of-1 для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности. [PubMed] [Google Scholar] 57. Папа Дж. Э., Прашкер М., Андерсон Дж.Эффективность и экономическая эффективность исследований n-of-1 диклофенака по сравнению со стандартным лечением нестероидными противовоспалительными препаратами при остеоартрите. J Rheumatol. 2004. 31 (1): 140–149. [PubMed] [Google Scholar] 58. Scuffham PA, Yelland MJ, Nikles J, Pietrzak E, Wilkinson D. Являются ли испытания n-of-1 экономически жизнеспособным вариантом для улучшения доступа к избранным дорогостоящим лекарствам? Австралийский опыт. Цените здоровье. 2008. 11 (1): 97–109. [PubMed] [Google Scholar] 59. Чоу С.К., Чанг М. Методы адаптивного дизайна в клинических испытаниях.Чепмен Холл; Флорида, США: 2007. [Google Scholar] 60. Рауш Т.Л., Джадд TM. Разработка интерактивной дорожной карты для медицинских устройств. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2006; (Дополнение): 6740–6743. [PubMed] [Google Scholar] 61. Сепеда М.С., Асеведо Дж.С., Альварес Х., Миранда Н., Кортес С., Карр Д.Б. Исследование n-of-1 как помощь в принятии решения перед имплантацией постоянного стимулятора спинного мозга. Pain Med. 2008. 9 (2): 235–239. [PubMed] [Google Scholar] 62. Натан П.С., Томлинсон Дж., Дюпюи Л.Л. и др. Пилотное исследование ондансетрона плюс метопимазин vs.Монотерапия ондансетроном у детей, получающих высокоэметогенную химиотерапию: дизайн байесовских рандомизированных серийных исследований n-of-1. Поддержка лечения рака. 2006. 14 (3): 268–276. [PubMed] [Google Scholar] 63. Woodfield R, Goodyear-Smith F, Arroll B. N-of-1 исследования эффективности хинина при судорогах скелетных мышц ноги. Br J Gen Pract. 2005. 55 (512): 181–185. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Никлес CJ, Yelland M, Glasziou PP, Del Mar C. Меняют ли индивидуальные тесты эффективности лекарств (испытания n-of-1) клинические решения о том, какие лекарства использовать при остеоартрите и хронической боли? Am J Ther.2005. 12 (1): 92–97. [PubMed] [Google Scholar] 65. Ноткатт В., Прайс М., Миллер Р. и др. Первоначальный опыт применения лекарственных экстрактов каннабиса от хронической боли: результаты 34 исследований «n-of-1». Анестезия. 2004. 59 (5): 440–452. [PubMed] [Google Scholar] 66. Haas DC, Sheehe PR. Пилотные перекрестные испытания декстроамфетамина и испытания n-of-1 у пациентов с хронической головной болью напряжения и мигренью. Головная боль. 2004. 44 (10): 1029–1037. [PubMed] [Google Scholar] 67. Wegman AC, van der Windt DA, de Haan M, Deville WL, Fo CT, de Vries TP.Переход с НПВП на парацетамол: серия исследований n-of-1 для отдельных пациентов с остеоартритом. Ann Rheum Dis. 2003. 62 (12): 1156–1161. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Янсен IH, Olde Rikkert MG, Hulsbos HA, Hoefnagels WH. На пути к индивидуализированной доказательной медицине: пять испытаний метилфенидата «n-of-1» на гериатрических пациентах. J Am Geriatr Soc. 2001. 49 (4): 474–476. [PubMed] [Google Scholar] 69. Хейнс Д.Р., Гейнс С.П. N-of-1 рандомизированные контролируемые испытания перорального кетамина у пациентов с хронической болью.Боль. 1999. 83 (2): 283–287. [PubMed] [Google Scholar] 70. March L, Irwig L, Schwarz J, Simpson J, Chock C, Brooks P. N-of-1 исследования, сравнивающие нестероидные противовоспалительные препараты с парацетамолом при остеоартрите. BMJ. 1994. 309 (6961): 1041–1045. обсуждение 1045–1046. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Нонояма М.Л., Брукс Д., Гайатт Г.Х., Гольдштейн Р.С. Амбулаторное использование газов у ​​пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и гипоксемией при физической нагрузке. J Cardiopulm Rehabil Пред. 2008. 28 (5): 323–329.[PubMed] [Google Scholar] 72. Hackett A, Gillard J, Wilcken B. N-of-1 испытание носителя дефицита орнитин-транскарбамилазы. Mol Genet Metab. 2008. 94 (2): 157–161. [PubMed] [Google Scholar] 73. Мартин Р. Т., Уайт Дж. Влияние метилфенидата на выполнение команд и общение «да / нет» у людей с тяжелыми расстройствами сознания: метаанализ исследований n-of-1. Am J Phys Med Rehabil. 2007. 86 (8): 613–620. [PubMed] [Google Scholar] 74. Сунг Л., Томлинсон Г.А., Гринберг М.Л. и др. Серийные контролируемые исследования n-of-1 местного витамина E для профилактики мукозита полости рта, вызванного химиотерапией, у педиатрических пациентов.Eur J Cancer. 2007. 43 (8): 1269–1275. [PubMed] [Google Scholar] 75. Baicus C, Baicus A. Спирулина не уменьшала идиопатическую хроническую усталость в четырех рандомизированных контролируемых испытаниях N-of-1. Phytother Res. 2007. 21 (6): 570–573. [PubMed] [Google Scholar] 76. Перейра Дж. А., Холбрук А. М., Долович Л. и др. Взаимозаменяемы ли фирменный варфарин и непатентованный варфарин? Множественные рандомизированные перекрестные испытания n-of-1. Энн Фармакотер. 2005. 39 (7–8): 1188–1193. [PubMed] [Google Scholar] 77. Coxeter PD, Schluter PJ, Eastwood HL, Nikles CJ, Glasziou PP.Валериана не уменьшает симптомы у пациентов с хронической бессонницей в общей практике, используя серию рандомизированных исследований n-of-1. Дополнение Ther Med. 2003. 11 (4): 215–222. [PubMed] [Google Scholar] 78. Smith BJ, Appleton SL, Veale AJ, McElroy HJ, Veljkovic D, Saccoia L. Испытания эформотерола n-of-1 при хронической обструктивной болезни легких, плохо обратимой сальбутамолом. Chron Respir Dis. 2004. 1 (2): 63–69. [PubMed] [Google Scholar] 79. Сури Р., Меткалф С., Уоллис С., Буш А. Прогнозирование ответа на рчДНазу и гипертонический раствор у детей с муковисцидозом.Педиатр Пульмонол. 2004. 37 (4): 305–310. [PubMed] [Google Scholar] 80. Price JD, Grimley Evans J. Рандомизированное контролируемое исследование n-of-1 («испытание n-of-1») донепезила в лечении непрогрессирующего амнестического синдрома. Возраст Старение. 2002. 31 (4): 307–309. [PubMed] [Google Scholar] 81. Вулф Б., Дель Рио Э, Вайс С.Л. и др. Валидация методологии индивидуального исследования лекарственных препаратов для индивидуального лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. J Manag Care Pharm. 2002. 8 (6): 459–468. [PubMed] [Google Scholar] 82.Боллерт Ф.Г., Патон Дж.Й., Маршалл Т.Г., Калверт Дж., Гриннинг А.П., Иннес Дж.А. Рекомбинантная ДНКаза при муковисцидозе: протокол для целевого введения с помощью исследований n-of-1. Шотландская группа по муковисцидозу. Eur Respir J. 1999; 13 (1): 107–113. [PubMed] [Google Scholar] 83. Кент, Массачусетс, Кэмфилд, Кэмфилд, ПР. Двойные слепые испытания метилфенидата: практично, полезно и высоко оценены семьями. Arch Pediatr Adolesc Med. 1999. 153 (12): 1292–1296. [PubMed] [Google Scholar] 84. Махон Дж. Л., Лаупасис А., Ходдер Р. В. и др.Теофиллин для необратимого хронического ограничения воздушного потока: рандомизированное исследование, сравнивающее n-из-1 исследований со стандартной практикой. Грудь. 1999. 115 (1): 38–48. [PubMed] [Google Scholar]

      подростков за рулем | NHTSA

      Тема

      Факты о безопасности дорожного движения Сайт

      NHTSA по вождению подростков содержит информацию о требованиях штата к водительским удостоверениям для подростков, а также идеи и ресурсы, которые помогут вам — родителям — сформулировать основные правила вместе с начинающим водителем, прежде чем вы отдадите ключи от машины.Здесь вы найдете подробную информацию о некоторых из наиболее распространенных проблем безопасности, которых следует избегать начинающим водителям-подросткам. Узнайте о последствиях незаконного употребления алкоголя несовершеннолетними, преимуществах использования ремней безопасности, растущей эпидемии отвлеченного вождения и многом другом.

      Факторы риска

      Ваш подросток видит водительские права как шаг к свободе, но вы не можете быть уверены, что ваш подросток готов к дороге. Одно можно сказать наверняка: подростки не готовы нести такой же уровень ответственности за управление автомобилем, как взрослые.Водители-подростки чаще попадают в аварии со смертельным исходом, в основном из-за своей незрелости, отсутствия навыков и опыта. Они ускоряются, совершают ошибки и легко отвлекаются, особенно если их друзья находятся в машине. Чтобы помочь вашему подростку оставаться в безопасности за рулем, все 50 штатов и округ Колумбия имеют трехступенчатую систему лицензирования водителей (GDL), которая ограничивает дорожные ситуации с повышенным риском для начинающих водителей. Такой подход может снизить риск аварии вашего подростка на 50%.

      Что ты умеешь?

      • Узнайте о законах вашего штата о GDL. Обратите внимание, что законы и ограничения могут отличаться от штата к штату. Ознакомление с ограничениями, налагаемыми на лицензию вашего подростка, может лучше помочь вам в обеспечении соблюдения этих законов. У вас есть возможность установить некоторые важные основные правила для вашего водителя-подростка. Ограничьте вождение в ночное время и пассажиров, запретите вождение при использовании телефона или других электронных устройств и требуйте постоянного использования ремня безопасности.
      • Поговорите со своим подростком об опасностях употребления наркотиков и алкоголя. Напомните им, что запрещено употреблять алкоголь в возрасте до 21 года, и это незаконно — и смертельно опасно — пить и садиться за руль. Если подросток моложе 21 года, его или ее концентрация алкоголя в крови (BAC) всегда должна быть на уровне 0,00, а не только ниже 0,08, что является допустимым пределом для водителей старше лет 21 года.
      • Будьте хорошим примером для подражания. Помните, что ваш ребенок смотрит на вас как на водителя, поэтому практикуйте безопасное вождение самостоятельно. Выделите время, чтобы потренироваться в вождении с подростком.Это может быть отличным способом провести время вместе и позволить подростку улучшить некоторые базовые навыки вождения. Ваш подросток учится дома.
      • Не полагайтесь только на курсы водителей, чтобы научить вашего подростка водить машину. Помните, что обучение водителей следует использовать как часть системы GDL.

      Итог:

      У вас больше влияния на подростка, чем вы думаете. Подавайте хороший пример и с самого начала участвуйте в их привычках вождения и оставайтесь в этом до подросткового возраста.

      ОТВЛЕЧЕННОЕ ВОЖДЕНИЕ

      Неопытность подростков за рулем делает их более склонными отвлекаться за рулем. Каждый третий подросток, отправивший сообщение, говорит, что сделал это за рулем. Ваш подросток один из них? Исследования показали, что набор номера телефона во время вождения увеличивает риск аварии для подростка в шесть раз, а отправка текстовых сообщений во время вождения увеличивает риск в 23 раза. Разговор или текстовое сообщение по телефону отвлекают вашего подростка от вождения и значительно снижают его способность реагировать на дорожную опасность, происшествие или ненастную погоду.

      Отвлечение внимания за рулем может принимать многие формы, помимо текстовых сообщений и разговоров по мобильному телефону. Многие подростки могут попытаться использовать свое время вождения, чтобы позавтракать или выпить кофе, нанести макияж или сменить радиостанцию. Многие подростки отвлекаются на добавление пассажиров в автомобиль. Любое отвлечение — опасное отвлечение. Отводить взгляд от дороги даже на пять секунд могло стоить жизни.

      Что ты умеешь?

      • Поговорите со своим подростком о правилах и обязанностях, связанных с вождением.Поделитесь историями и статистикой, касающимися водителей-подростков и отвлеченного вождения. Часто напоминайте подростку, что вождение — это навык, требующий от водителя полного внимания. Сообщения и телефонные звонки могут подождать до прибытия в пункт назначения.
      • Ознакомьтесь с законом о градуированных водительских удостоверениях вашего штата и обеспечьте соблюдение его руководящих принципов для вашего подростка. Узнайте, какие в вашем штате законы о вождении отвлекающих факторов; во многих штатах есть положения для начинающих водителей в законах об отвлеченном вождении.При необходимости создайте свои собственные правила. Ограничение количества пассажиров, которые может быть у вашего подростка, или количества часов, которое он может водить, — очень эффективный способ минимизировать отвлечение вашего водителя-подростка. Поговорите о последствиях отвлечения внимания за рулем и дайте себе и своему подростку понять, что в вашем штате предусмотрены штрафы за разговоры или текстовые сообщения по телефону во время вождения.
      • Установить последствия за отвлеченное вождение. Если ваш подросток нарушает установленное вами правило отвлечения внимания, рассмотрите возможность приостановить его права на вождение, еще больше ограничьте часы, в течение которых он может водить машину, или ограничьте количество мест, где он может водить машину.Родители также могут подумать об ограничении доступа подростков к мобильным телефонам — наказанию, которое в современном мире подростки могут рассматривать как серьезное последствие.
      • Подайте пример , следя за дорогой и держа руки на руле во время вождения. Будьте последовательны между сообщением, которое вы говорите своему подростку, и вашим собственным поведением за рулем. Чаще всего начинающие водители-подростки учатся, наблюдая за своими родителями.

      Итог:

      Глаза на дорогу, руки на руле.Все время.

      ПАССАЖИРОВ

      В исследовании, проанализированном НАБДД, водители-подростки в два с половиной раза более склонны к одному или нескольким потенциально опасным видам поведения при вождении с одним сверстником-подростком по сравнению с водителями в одиночку. Согласно тому же исследованию, проанализированному НАБДД, вероятность того, что водители-подростки будут проявлять одно или несколько рискованных действий при поездке с несколькими пассажирами, увеличилась в три раза по сравнению с тем, когда они едут в одиночку.Фактически, исследования показывают, что риск аварии со смертельным исходом возрастает в прямой зависимости от количества подростков в машине.

      Что ты умеешь?

      • Ознакомьтесь с законом вашего штата о градуированных водительских удостоверениях (GDL) и обеспечьте соблюдение его руководящих принципов для вашего подростка.
      • Установите свои собственные дополнительные правила и последствия. Определите последствия, которые вы будете применять, если ваш подросток не подчиняется государственным ограничениям GDL. Если в вашем штате нет ограничения на количество пассажиров, установите собственное правило, ограничивающее количество пассажиров в машине, и обеспечьте его соблюдение.

      Итог:

      Законы GDL большинства штатов ограничивают количество пассажиров, которые могут ездить в автомобиле, которым управляет подросток. Пассажиры отвлекают неопытного водителя-подростка, которому следует сосредоточиться только на дороге, что увеличивает вероятность аварии. Если в вашем штате нет ограничений для пассажиров (FL, IA, MS, SD и ND), установите с подростком правила, касающиеся того, кто может ездить с ним и сколько человек может одновременно находиться в машине. Убедитесь, что ваш подросток всегда следует установленным вами правилам.

      СКОРОСТЬ

      Превышение скорости — серьезная проблема безопасности для подростков-водителей. В 2019 году это было причиной 27% ДТП со смертельным исходом, в которых участвовали водители легковых автомобилей-подростков (15-18 лет). Исследование, проведенное Губернаторской ассоциацией дорожной безопасности (GHSA), показало, что в период с 2000 по 2011 год подростки участвовали в дорожно-транспортных происшествиях. 19 447 ДТП, связанных с превышением скорости. Исследования естественного вождения также свидетельствуют о том, что скорость поведения подростков со временем увеличивается, возможно, по мере того, как они обретают уверенность (Klauer et al., 2011; Simons-Morton et al., 2013). Подростки должны особенно внимательно относиться к своей скорости в ненастную погоду, когда им может потребоваться снизить скорость, или в других дорожных условиях, таких как остановки движения или извилистые дороги.

      Что ты умеешь?

      • Примите участие: Подростки, за которыми внимательно наблюдают, склонны меньше двигаться. Возьмите на себя инициативу и сделайте больше для решения проблемы превышения скорости водителем-подростком и примите участие в процессе обучения вождению.
      • Будьте хорошим образцом для подражания: Никогда не торопитесь.Будьте последовательны между сообщением, которое вы говорите своему подростку, и вашим собственным поведением за рулем. Дети учатся, наблюдая за своими родителями.
      • Подождите, покупая подростку новую машину : Согласно исследованию GHSA, когда подросток впервые получает водительские права, он или она с большей вероятностью будет ездить на собственном автомобиле, чем водить семейный седан. Если возможно, родителям следует выбирать более крупные и новые автомобили, а не высокопроизводительные.

      Итог:

      Соблюдайте все дорожные знаки.

      Вождение в нетрезвом виде и наркотики

      Напомните своему подростку, что употребление алкоголя несовершеннолетними является незаконным, а вождение автомобиля под воздействием вредных веществ, включая запрещенные, отпускаемые без рецепта и отпускаемые по рецепту лекарства, может иметь смертельные последствия. Распитие алкоголя в возрасте до 21 года запрещено законом во всех штатах — как в автомобиле, так и за его пределами. Законы об управлении транспортным средством в нетрезвом виде всегда строго соблюдаются, и во многих штатах действуют законы о нулевой терпимости, что означает, что в вашей системе не может быть никаких следов алкоголя или запрещенных наркотиков.Сообщите подростку: сотрудники правоохранительных органов смогут провести тест на эти вещества.

      Покажите своему подростку мрачную статистику. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, подростки чаще, чем кто-либо другой, погибнут в результате аварии, связанной с алкоголем. Несмотря на то, что минимальный возраст употребления алкоголя в каждом штате составляет 21 год, данные показывают, что 16% водителей в возрасте от 15 до 18 лет, попавших в аварии со смертельным исходом в 2019 году, употребляли алкоголь. Наркотики, кроме алкоголя, как запрещенные, так и отпускаемые по рецепту и без рецепта, могут повлиять на вождение вашего подростка, поэтому убедитесь, что вы и ваш подросток говорите о вождении и употреблении наркотиков.

      Если ему посчастливится выжить в аварии в качестве водителя-инвалида, ваш подросток столкнется с последствиями нарушения закона. К ним относятся возможная поездка в тюрьму, потерю водительских прав и множество других расходов, включая гонорары адвокатам, судебные издержки, другие штрафы и страховые взносы. Ваш подросток также может потерять академическое право, поступление в колледж и стипендию.

      Поделитесь этим информационным бюллетенем об алкогольном вождении и вождении со своими подростками и убедитесь, что они знают о последствиях нарушения законов вашего штата о вождении в нетрезвом виде и в состоянии наркотического опьянения.

      Что вы можете сделать:

      • Сообщите своему подростку , что употребление алкоголя несовершеннолетними, а также употребление запрещенных наркотиков, безрецептурных и рецептурных лекарств является незаконным и влечет за собой серьезные последствия. Вместе прочитайте о некоторых подростках, которые пострадали от алкоголя или наркотиков, и особенно о тех, кто погиб из-за нарушения правил вождения. Подростки часто могут лучше относиться к другим подросткам.
      • Никогда не давайте алкоголь подросткам . Сделайте свой вклад, чтобы предотвратить доступ вашего подростка к алкоголю.К сожалению, некоторые родители считают, что давать подросткам алкоголь — это нормально. Не делай этого — это незаконно. Родители, которые поставляют алкоголь любому подростку или помогают несовершеннолетнему приобретать или употреблять алкоголь, сталкиваются с тюремным заключением, потерей водительских прав и серьезными штрафами. Помните: для лиц младше 21 года предел BAC не равен 0,08, а равен нулю.
      • Скажите подростку, что вождение автомобиля в состоянии наркотического опьянения также является незаконным. Употребление наркотиков может повлиять на их способность безопасно управлять транспортным средством. Сюда входят запрещенные препараты, многие лекарства, прописанные им или кем-то другим врачом, а также некоторые лекарства, отпускаемые без рецепта.Расскажите детям о законах о нулевой терпимости, которые запрещают водить машину с любым измеримым количеством определенных наркотиков в организме.
      • Напомните своему подростку , что никогда не безопасно ездить в машине с кем-то, кто употреблял алкоголь или наркотики. Если есть даже подозрение на употребление алкоголя или наркотиков, ваш подросток должен немедленно отказаться от поездки. Сообщите подростку, что он может позвонить вам или другому взрослому, которому вы доверяете, чтобы безопасно добраться домой, если он им понадобится.
      • Объясните последствия. Напомните своим подросткам, что они сталкиваются со взрослыми последствиями вождения после употребления алкоголя или наркотиков. Убедитесь, что ваши подростки знают, что если они нарушат законы о алкоголе несовершеннолетними, им грозит поездка в тюрьму, потеря водительских прав и десятки непредвиденных расходов, включая гонорары адвокатам, судебные издержки и другие штрафы. Напомните им о дополнительном смущении и унижении при аресте. Осуждение за вождение в нетрезвом виде или в состоянии наркотического опьянения может даже поставить под угрозу академическое право на учебу, поступление в колледж, присуждение стипендии и многое другое.

      Итог:

      Поговорите со своим подростком об употреблении алкоголя и наркотиков, а также о вождении. Установите правило, запрещающее употребление алкоголя и наркотиков, установите последствия и обеспечьте их соблюдение. Напомните своему подростку никогда не кататься с кем-то, кто пил или употреблял наркотики. Убедитесь, что он или она понимают, что вы всегда их заберете, независимо от времени и места.

      РЕМЕНЬ БЕЗОПАСНОСТИ

      К сожалению, самый низкий уровень использования ремней безопасности среди водителей-подростков. Фактически, большинство подростков, попавших в аварию со смертельным исходом, расстегнуты.В 2019 году 45% погибших водителей-подростков были отстегнуты. Что еще более тревожно, когда водитель-подросток, участвовавший в аварии, был отстегнут, девять из 10 погибших пассажиров также были расстегнуты. Когда подростки начинают водить машину и постепенно обретают независимость, они не всегда принимают самые разумные решения в отношении своей безопасности. Они могут думать, что они непобедимы, что им не нужны ремни безопасности. У них может быть ложное представление о том, что они имеют право выбирать, пристегиваться или нет.

      Что ты умеешь?

      • Дайте им знать: Это не только нарушение закона, но и одно из самых простых и эффективных действий по снижению вероятности смерти или травм в результате аварии.Помогите своему подростку понять, почему ремни безопасности так важны (что наиболее важно, потому что ремни безопасности предотвращают выброс из транспортного средства) и что их необходимо носить на переднем и заднем сиденьях, каждую поездку, каждый раз. Поговорите со своим подростком о законах о ремнях безопасности в вашем штате. Скажите подростку, что ездить в отстегнутой машине опасно и безрассудно. Сообщите им о последствиях отказа от пристегивания ремней: билеты, потеря водительских прав, травмы или даже смерть в случае аварии.
      • Подайте пример: Одна из лучших вещей, которые вы можете сделать как родитель и образец для подражания, — это всегда пристегивать ремень безопасности в машине.Дети, которые растут, наблюдая, как пристегиваются их родители, с большей вероятностью пристегнутся, когда станут водителями. И, прежде чем съехать с подъездной дорожки, убедитесь, что все пассажиры пристегнуты, чтобы еще больше убедить вашего подростка в важности пристегивания.
      • Напомнить им: Это не разовая беседа, это постоянное усилие. Часто спрашивайте своего подростка о том, как пристегнуть ремень безопасности, и время от времени давайте ему простые напоминания. Такая простая вещь, как стикер в машине, может быть полезным визуальным напоминанием вашему водителю-подростку.Ваш подросток должен пристегиваться каждую поездку, как водитель, как пассажир, на переднем и заднем сиденьях.

      Итог:

      Пристегивание занимает всего несколько секунд, но это может иметь значение на всю жизнь.

      Сонное вождение

      В наши дни подростки заняты как никогда: учеба, внеклассные занятия, работа с частичной занятостью и времяпрепровождение с друзьями — вот длинный список того, чем они занимаются, чтобы заполнить свое время.Однако, выполняя все эти действия, подростки склонны идти на компромисс в одном очень важном — сне. Это опасная привычка, которая может привести к вождению в сонном состоянии. Фактически, в 2019 году сонное вождение унесло жизни 697 человек, а некоторые исследования даже предполагают, что сонливость могла быть причиной более чем 10-20 процентов ДТП со смертельным исходом или травмами.

      Сонное вождение — это больше, чем просто засыпание. Это влияет на бдительность водителя, внимание, время реакции, способность суждения и принятия решений.Среди тех, кто подвержен более высокому риску аварии из-за вождения в сонном состоянии, есть водители в возрасте 17-23 лет и те, кто спит менее шести часов в сутки, ездит по сельским дорогам или ездит с полуночи до 6 часов утра. Убедитесь, что ваш подросток крепкого ночного сна, а также строго следите за их вождением в ночное время и ограничивайте его в соответствии с законом вашего штата о GDL. Друзья, пассажиры и другие водители вашего подростка будут благодарить их за безопасное вождение.

      Что ты умеешь?

      Для борьбы с сонливым вождением родители должны следить за тем, чтобы их подростки выспались ночью, установив и обеспечив регулярное время отхода ко сну, а также ограничив использование электронных устройств перед сном.Хорошо задокументировано, что подростки в среднем слишком мало спят на регулярной основе, и это может поставить под угрозу их способность безопасно и эффективно управлять автомобилем. Недостаток сна также может повлиять на их успеваемость в классе и во внеклассной деятельности.

      Итог:

      Убедитесь, что ваш ребенок выспался, чтобы он мог управлять автомобилем как можно безопаснее.

      Демография пользователей социальных сетей и их усыновление в США

      ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: ИНТЕРНЕТ / ШИРОКОПОЛОСНАЯ ИНФОРМАЦИЯ | МОБИЛЬНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

      Сегодня около семи из десяти американцев используют социальные сети, чтобы общаться друг с другом, знакомиться с новостным контентом, делиться информацией и развлекаться.Изучите закономерности и тенденции, сформировавшие ландшафт социальных сетей за последнее десятилетие, ниже.

      Использование социальных сетей с течением времени

      Когда в 2005 году исследовательский центр Pew Research Center начал отслеживать использование социальных сетей, только 5% взрослых американцев использовали хотя бы одну из этих платформ. К 2011 году эта доля выросла до половины всех американцев, и сегодня 72% населения пользуются теми или иными социальными сетями.

      Состояние Фенотип Лечение и мониторинг Устройство
      Сахарный диабет 2 типа Глюкоза, инсулин 902 Метформин / глитазоны 9047 9047 9047 9047 9047 9047 9047 Гипермонилмочевины Артериальное давление Все Артериальное давление, частота сердечных сокращений
      Фибрилляция предсердий Сердечный ритм Титрование дозы Пульсометр
      Бессонница Зе Качество сна Качество сна Остеоартроз коленного сустава Боль, подвижность НПВП, лидокаин, ДМСО Актиграф, дневник боли
      Пищеводный рефлюкс (ГЭРБ) pH Датчик pH Датчик протонной помпы 9047 9047 Датчик протонной помпы 9047 Мигрень Боль, частота Триптаны Боль, дневник возникновения
      Синдром фибромиалгии Боль, частота Противосудорожное, противоэпилептическое или плацебо Боль, частота возникновения
      Актиграф, дневник настроения
      Застойная сердечная недостаточность Сердечный ритм β-блокаторы, ингибиторы АПФ Артериальное давление, частота сердечных сокращений и сатурация кислорода
      ХОБЛ Частота приступов Частота приступов бронходилататоры / противовоспалительные средства Дневник возникновения и тяжести
      Ожирение Вес Поведенческие и / или антиаппетивные Актиграф, вес и расход энергии
      Апн. Oxyg en saturation
      Болезнь Паркинсона Тремор, подвижность L-допа Монитор тремора запястья
      СДВГ Активность, фокус Поведенческий, стимуляторы 9473
      Взрослые США
      21.03.2005 5%
      08.12.2005 8%
      31.08.2006 11%
      11.05.2008 21%
      10.08.2008 26%
      31.08.2008 25%
      04.12.2008 27%
      20.12.2008 26%
      19.04.2009 36%
      14.09.2009 37%
      27.12.2009 42%
      19.01.2010 43%
      30.05.2010 48%
      13.09.2010 46%
      24.11.2010 45%
      28.11.2010 46%
      21.12.2010 47%
      22.05.2011 50%
      26.08.2011 50%
      19.02.2012 53%
      07.08.2012 59%
      09.12.2012 54%
      19.05.2013 61%
      14.07.2013 60%
      30.09.2013 63%
      26.01.2014 62%
      12.07.2015 65%
      06.11.2016 69%
      1/10/2018 69%
      07.02.2019 72%
      08.02.2021 72%

      Pew Research Center

      Кто пользуется социальными сетями

      По мере того, как все больше американцев внедряют социальные сети, база пользователей социальных сетей также становится более представительной для более широких слоев населения.Молодые люди были одними из первых пользователей социальных сетей и продолжают использовать эти сайты на высоком уровне, но в последние годы их использование пожилыми людьми увеличилось.

      18–29 30-49 50-64 65+
      21.03.2005 7% 6% 4% 3%
      08.12.2005 16% 9% 5% 2%
      31.08.2006 41% 6% 3% 0%
      11.05.2008 60% 21% 7% 2%
      10.08.2008 65% 27% 10% 3%
      31.08.2008 68% 27% 9% 2%
      04.12.2008 67% 30% 12% 2%
      20.12.2008 59% 28% 8% 3%
      19.04.2009 70% 42% 20% 5%
      14.09.2009 67% 44% 21% 6%
      27.12.2009 78% 47% 25% 8%
      19.01.2010 76% 51% 26% 7%
      30.05.2010 82% 53% 37% 11%
      13.09.2010 80% 52% 31% 9%
      24.11.2010 74% 54% 33% 11%
      28.11.2010 78% 54% 33% 14%
      21.12.2010 76% 55% 36% 12%
      22.05.2011 79% 61% 38% 14%
      26.08.2011 82% 59% 36% 12%
      19.02.2012 82% 64% 39% 16%
      07.08.2012 88% 68% 48% 22%
      19.05.2013 87% 72% 50% 24%
      14.07.2013 87% 72% 49% 21%
      30.09.2013 89% 74% 54% 27%
      26.01.2014 84% 77% 52% 27%
      12.07.2015 90% 77% 51% 35%
      06.11.2016 86% 80% 64% 34%
      1/10/2018 88% 78% 64% 37%
      07.02.2019 90% 82% 69% 40%
      08.02.2021 84% 81% 73% 45%

      Pew Research Center

      Белый Черный Латиноамериканцы
      21.03.2005 5% 4%
      08.12.2005 8% 7%
      31.08.2006 9% 11%
      11.05.2008 19% 21%
      10.08.2008 21% 32%
      31.08.2008 22% 25%
      04.12.2008 26% 25%
      20.12.2008 24% 27%
      19.04.2009 35% 33%
      14.09.2009 39% 33%
      27.12.2009 42% 42%
      19.01.2010 41% 44%
      30.05.2010 46% 51%
      13.09.2010 47% 41% 40%
      24.11.2010 45% 43% 39%
      28.11.2010 47% 40% 44%
      21.12.2010 48% 41% 44%
      22.05.2011 50% 46% 51%
      26.08.2011 51% 49% 45%
      19.02.2012 53% 48% 51%
      07.08.2012 59% 58% 58%
      09.12.2012 54% 50% 53%
      19.05.2013 60% 64% 61%
      14.07.2013 56% 57%
      30.09.2013 62% 58% 66%
      26.01.2014 59% 61% 66%
      12.07.2015 65% 56% 65%
      06.11.2016 69% 63% 74%
      1/10/2018 68% 69% 72%
      07.02.2019 73% 69% 70%
      08.02.2021 69% 77% 80%

      Pew Research Center

      Мужчины Женщины
      21.03.2005 6% 4%
      08.12.2005 10% 8%
      31.08.2006 13% 10%
      11.05.2008 21% 22%
      10.08.2008 25% 27%
      31.08.2008 25% 24%
      04.12.2008 26% 29%
      20.12.2008 25% 26%
      19.04.2009 33% 38%
      14.09.2009 36% 37%
      27.12.2009 38% 45%
      19.01.2010 39% 46%
      30.05.2010 44% 52%
      13.09.2010 42% 49%
      24.11.2010 39% 50%
      28.11.2010 42% 50%
      21.12.2010 44% 50%
      22.05.2011 47% 54%
      26.08.2011 50% 50%
      19.02.2012 50% 56%
      07.08.2012 54% 64%
      09.12.2012 50% 58%
      19.05.2013 59% 63%
      14.07.2013 57% 62%
      30.09.2013 60% 66%
      26.01.2014 60% 63%
      12.07.2015 62% 68%
      06.11.2016 66% 72%
      1/10/2018 65% 73%
      07.02.2019 65% 78%
      08.02.2021 66% 78%

      Pew Research Center

      Менее 30 000 долл. США 30 000–49 999 долл. США 50 000–74 999 долл. США 75 000 долл. США +
      21.03.2005 3% 6% 8% 7%
      08.12.2005 5% 9% 9% 15%
      31.08.2006 8% 16% 9% 10%
      11.05.2008 23% 23% 19% 25%
      10.08.2008 27% 28% 28% 30%
      31.08.2008 22% 26% 33% 28%
      04.12.2008 24% 34% 27% 35%
      20.12.2008 26% 29% 27% 32%
      19.04.2009 30% 39% 43% 47%
      14.09.2009 32% 40% 43% 50%
      27.12.2009 37% 43% 47% 53%
      19.01.2010 39% 43% 48% 49%
      30.05.2010 42% 54% 50% 60%
      13.09.2010 38% 48% 54% 63%
      24.11.2010 39% 46% 53% 57%
      28.11.2010 40% 50% 50% 58%
      21.12.2010 39% 52% 59% 60%
      22.05.2011 42% 60% 56% 66%
      26.08.2011 42% 54% 55% 64%
      19.02.2012 46% 58% 57% 68%
      07.08.2012 55% 59% 61% 73%
      09.12.2012 48% 56% 60% 65%
      19.05.2013 57% 63% 69% 68%
      14.07.2013 52% 59% 63% 71%
      30.09.2013 58% 64% 70% 73%
      26.01.2014 58% 64% 67% 74%
      12.07.2015 56% 69% 72% 78%
      06.11.2016 60% 71% 73% 78%
      1/10/2018 63% 74% 74% 77%
      07.02.2019 68% 70% 83% 78%
      08.02.2021 69% 76% 65% 78%

      Pew Research Center

      Средняя школа или младше какой-то колледж Выпускник колледжа
      21.03.2005 3% 5% 10%
      08.12.2005 5% 10% 13%
      31.08.2006 9% 17% 9%
      11.05.2008 18% 29% 21%
      10.08.2008 22% 32% 29%
      31.08.2008 19% 28% 32%
      04.12.2008 20% 38% 33%
      20.12.2008 19% 35% 32%
      19.04.2009 27% 44% 44%
      14.09.2009 27% 44% 48%
      27.12.2009 29% 53% 55%
      19.01.2010 32% 54% 50%
      30.05.2010 37% 58% 59%
      13.09.2010 34% 55% 57%
      24.11.2010 33% 55% 56%
      28.11.2010 36% 54% 56%
      21.12.2010 35% 56% 60%
      22.05.2011 39% 58% 63%
      26.08.2011 39% 64% 59%
      19.02.2012 41% 65% 64%
      07.08.2012 48% 68% 69%
      09.12.2012 44% 62% 62%
      19.05.2013 52% 67% 69%
      14.07.2013 47% 67% 71%
      30.09.2013 51% 70% 73%
      26.01.2014 50% 71% 69%
      12.07.2015 54% 70% 76%
      06.11.2016 59% 73% 78%
      1/10/2018 60% 72% 79%
      07.02.2019 64% 74% 79%
      08.02.2021 64% 76% 77%

      Pew Research Center

      Городской Пригород село
      21.03.2005 6% 5% 3%
      08.12.2005 10% 8% 6%
      31.08.2006 14% 10% 10%
      11.05.2008 24% 22% 16%
      10.08.2008 30% 25% 19%
      31.08.2008 29% 24% 18%
      04.12.2008 30% 28% 21%
      20.12.2008 24% 19% 14%
      19.04.2009 29% 33% 21%
      14.09.2009 33% 31% 28%
      27.12.2009 45% 43% 34%
      19.01.2010 45% 43% 35%
      30.05.2010 53% 50% 39%
      13.09.2010 48% 50% 32%
      24.11.2010 48% 46% 40%
      28.11.2010 50% 46% 41%
      21.12.2010 51% 49% 39%
      22.05.2011 53% 52% 44%
      26.08.2011 53% 51% 42%
      19.02.2012 56% 54% 45%
      07.08.2012 60% 61% 50%
      09.12.2012 56% 55% 47%
      19.05.2013 64% 61% 56%
      14.07.2013 64% 60% 49%
      30.09.2013 66% 63% 55%
      26.01.2014 63% 64% 53%
      12.07.2015 64% 68% 58%
      06.11.2016 69% 71% 60%
      1/10/2018 75% 69% 59%
      07.02.2019 76% 72% 66%
      08.02.2021 76% 71% 66%

      Pew Research Center

      Какие платформы социальных сетей наиболее распространены

      YouTube и Facebook являются наиболее широко используемыми онлайн-платформами, а их пользовательская база наиболее широко репрезентативна для населения в целом.Меньшие доли американцев используют такие сайты, как Twitter, Pinterest, Instagram и LinkedIn.

      Facebook Pinterest Instagram LinkedIn Твиттер Snapchat YouTube WhatsApp Reddit TikTok Сосед
      05.08.2012 54% 10% 9% 16% 13%
      07.08.2012 14%
      09.12.2012 13% 11% 13%
      16.12.2012 57%
      19.05.2013 15%
      14.07.2013 16%
      16.09.2013 57% 17% 14% 17% 14%
      30.09.2013 16%
      26.01.2014 16%
      21.09.2014 58% 22% 21% 23% 19%
      12.04.2015 62% 26% 24% 22% 20%
      04.04.2016 68% 26% 28% 25% 21%
      1/10/2018 68% 29% 35% 25% 24% 27% 73% 22%
      07.02.2019 69% 28% 37% 27% 22% 24% 73% 20% 11%
      08.02.2021 69% 31% 40% 28% 23% 25% 81% 23% 18% 21% 13%

      Pew Research Center

      Кто использует каждую платформу социальных сетей

      Использование основных платформ социальных сетей зависит от таких факторов, как возраст, пол и уровень образования.

      % взрослого населения США в каждой демографической группе говорят, что когда-либо употребляли…

      Facebook Instagram LinkedIn
      Итого 69% 40% 28%
      Мужчины 61% 36% 31%
      Женщины 77% 44% 26%
      Возраст 18-29 70% 71% 30%
      30-49 77% 48% 36%
      50-64 73% 29% 33%
      65+ 50% 13% 11%
      Белый 67% 35% 29%
      Черный 74% 49% 27%
      Латиноамериканцы 72% 52% 19%
      Менее 30 000 долл. США 70% 35% 12%
      30 000–49 999 долл. США 76% 45% 21%
      50 000–74 999 долл. США 61% 39% 21%
      Более 75 000 долл. США 70% 47% 50%
      Средняя школа или младше 64% 30% 10%
      Некоторый колледж 71% 44% 28%
      Выпускник колледжа 73% 49% 51%
      Городской 70% 45% 30%
      Пригород 70% 41% 33%
      Село 67% 25% 15%

      Примечание. Респонденты, не давшие ответа, не отображаются.К взрослым белым и чернокожим относятся те, кто сообщает, что они принадлежат к одной расе и не являются латиноамериканцами. Латиноамериканцы принадлежат к любой расе.
      Источник: опрос взрослого населения США, проведенный 25 января — фев. 8, 2021.

      Pew Research Center

      % взрослого населения США в каждой демографической группе говорят, что когда-либо употребляли…

      Твиттер Pinterest Snapchat
      Итого 23% 31% 25%
      Мужчины 25% 16% 22%
      Женщины 22% 46% 28%
      Возраст 18-29 42% 32% 65%
      30-49 27% 34% 24%
      50-64 18% 38% 12%
      65+ 7% 18% 2%
      Белый 22% 34% 23%
      Черный 29% 35% 26%
      Латиноамериканцы 23% 18% 31%
      Менее 30 000 долл. США 12% 21% 25%
      30 000–49 999 долл. США 29% 33% 27%
      50 000–74 999 долл. США 22% 29% 29%
      Более 75 000 долл. США 34% 40% 28%
      Средняя школа или младше 14% 22% 21%
      Некоторый колледж 26% 36% 32%
      Выпускник колледжа 33% 37% 23%
      Городской 27% 30% 28%
      Пригород 23% 32% 25%
      Село 18% 34% 18%

      Примечание. Респонденты, не давшие ответа, не отображаются.К взрослым белым и чернокожим относятся те, кто сообщает, что они принадлежат к одной расе и не являются латиноамериканцами. Латиноамериканцы принадлежат к любой расе.
      Источник: опрос взрослого населения США, проведенный 25 января — фев. 8, 2021.

      Pew Research Center

      % взрослого населения США в каждой демографической группе говорят, что когда-либо употребляли…

      YouTube WhatsApp Reddit
      Итого 81% 23% 18%
      Мужчины 82% 26% 23%
      Женщины 80% 21% 12%
      Возраст 18-29 95% 24% 36%
      30-49 91% 30% 22%
      50-64 83% 23% 10%
      65+ 49% 10% 3%
      Белый 79% 16% 17%
      Черный 84% 23% 17%
      Латиноамериканцы 85% 46% 14%
      Менее 30 000 долл. США 75% 23% 10%
      30 000–49 999 долл. США 83% 20% 17%
      50 000–74 999 долл. США 79% 19% 20%
      Более 75 000 долл. США 90% 29% 26%
      Средняя школа или младше 70% 20% 9%
      Некоторый колледж 86% 16% 20%
      Выпускник колледжа 89% 33% 26%
      Городской 84% 28% 18%
      Пригород 81% 23% 21%
      Село 74% 9% 10%

      Примечание. Респонденты, не давшие ответа, не отображаются.К взрослым белым и чернокожим относятся те, кто сообщает, что они принадлежат к одной расе и не являются латиноамериканцами. Латиноамериканцы принадлежат к любой расе.
      Источник: опрос взрослого населения США, проведенный 25 января — фев. 8, 2021.

      Pew Research Center

      % взрослого населения США в каждой демографической группе говорят, что когда-либо употребляли…

      TikTok Соседский
      Итого 21% 13%
      Мужчины 17% 10%
      Женщины 24% 16%
      Возраст 18-29 48% 5%
      30-49 22% 17%
      50-64 14% 16%
      65+ 4% 8%
      Белый 18% 15%
      Черный 30% 10%
      Латиноамериканцы 31% 8%
      Менее 30 000 долл. США 22% 6%
      30 000–49 999 долл. США 29% 11%
      50 000–74 999 долл. США 20% 12%
      Более 75 000 долл. США 20% 20%
      Средняя школа или младше 21% 4%
      Некоторый колледж 24% 12%
      Выпускник колледжа 19% 24%
      Городской 24% 17%
      Пригород 20% 14%
      Село 16% 2%

      Примечание. Респонденты, не давшие ответа, не отображаются.К взрослым белым и чернокожим относятся те, кто сообщает, что они принадлежат к одной расе и не являются латиноамериканцами. Латиноамериканцы принадлежат к любой расе.
      Источник: опрос взрослого населения США, проведенный 25 января — фев. 8, 2021.

      Pew Research Center

      Сегодня около семи из десяти американцев используют социальные сети, чтобы общаться друг с другом, знакомиться с новостным контентом, делиться информацией и развлекаться. Изучите закономерности и тенденции, сформировавшие ландшафт социальных сетей за последнее десятилетие, ниже.

      Как часто американцы используют сайты социальных сетей

      Для многих пользователей социальные сети являются частью их повседневной жизни.Семь из десяти пользователей Facebook — и примерно шесть из десяти пользователей Instagram и Snapchat — посещают эти сайты не реже одного раза в день.

      Платформа Реже Еженедельно Ежедневно
      Facebook 12% 17% 70%
      Snapchat 19% 21% 59%
      Instagram 20% 21% 59%
      Твиттер 27% 27% 46%
      YouTube 16% 29% 54%

      Pew Research Center

      Узнать больше

      Перейдите по этим ссылкам для более глубокого анализа влияния социальных сетей на жизнь в Америке.

      Использование социальных сетей в 2021 году 7 апреля 2021 года
      10 фактов об американцах и Facebook 16 мая 2019 года
      Использование социальных сетей в США в 2019 году 10 апреля 2019 года
      Миллениалы выделяются своими технологиями, но старшее поколение также поддерживает цифровую жизнь 2 мая 2018 г.
      сложных представлений американцев о социальных сетях в эпоху озабоченности по поводу конфиденциальности 27 марта 2018 г.
      Использование социальных сетей в 2018 г. 1 марта 2018 г.

      Все отчеты и сообщения в блогах, связанные с социальными сетями.

      Исследование Таскиги — Хронология — CDC

      В 1932 году USPHS, работая с Институтом Таскиги, начал исследование, чтобы зафиксировать естественную историю сифилиса. Первоначально оно называлось «Исследование нелеченного сифилиса у мужчин-негров в Таскиги» (теперь оно называется «Исследование сифилиса USPHS в Таскиги»). Первоначально в исследовании приняли участие 600 чернокожих мужчин, из которых 399 были больны сифилисом, 201 не болели этим заболеванием. Информированное согласие участников не собиралось. Исследователи рассказали мужчинам, что их лечили от «плохой крови» — местного термина, которым обозначали несколько заболеваний, включая сифилис, анемию и усталость.В обмен на участие в исследовании мужчины получили бесплатное медицинское обследование, бесплатное питание и страховку на погребение.

      К 1943 году пенициллин стал препаратом выбора от сифилиса и стал широко доступным, но участникам исследования лечение не предлагалось.

      В 1972 году об исследовании была опубликована статья Associated Press. В результате помощник секретаря по вопросам здравоохранения и науки назначил Специальную консультативную группу для обзора исследования.Консультативная группа пришла к выводу, что исследование было «этически необоснованным»; то есть «результаты [были] непропорционально скудными по сравнению с известными рисками для вовлеченных людей». В октябре 1972 г. комиссия посоветовала прекратить исследование. Месяц спустя помощник секретаря по здравоохранению и научным вопросам объявил конечный значок исследования. В марте 1973 года комиссия также посоветовала секретарю Министерства здравоохранения, образования и социального обеспечения (HEW) (теперь известного как Министерство здравоохранения и социальных служб) поручить USPHS предоставить всю необходимую медицинскую помощь выжившим жертвам изучение. 1 Программа медицинского страхования Таскиги (THBP) была создана для оказания этих услуг. В 1975 году к программе были добавлены жены, вдовы и дети участников. В 1995 году программа была расширена и теперь включает медицинские и медицинские льготы. Последний участник исследования умер в январе 2004 года. Последняя вдова, получающая пособие по программе THBP, умерла в январе 2009 года. Дети участников (в настоящее время 10) продолжают получать медицинские пособия и пособия по охране здоровья.

      Позже, в 1973 году, от имени участников исследования и их семей был подан коллективный иск, в результате которого в 1974 году было внесено внесудебное урегулирование в размере 10 миллионов долларов.

      16 мая 1997 года президент Билл Клинтон издал официальные президентские извинения на внешней стороне исследования.

      Список литературы

      1 Офис секретаря «HEW News», 5 марта 1973 г .; Меморандум USPHS «Исследование нелеченного сифилиса (исследование Таскиги; право лечить участников после завершения исследования») от Уилмота Р. Гастингса секретарю, 5 марта 1973 г.

      2 Vonderlehr, R.A., Clark, T., Wenger, O.К., Хеллер, Дж. Р., Сифилис у мужчин-негров без лечения, Журнал информации о венерических заболеваниях. 17: 260-265, (1936).

      .

      Добавить комментарий Отменить ответ

      Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

      Рубрики

      • Как научить
      • Как приучить
      • Кормлен
      • Кормление
      • Малыш
      • Малыши
      • Питан
      • Питание
      • Разное
      • Совет
      • Советы
      • Советы психолога
      • Упражнен
      • Упражнения
      • Уход
      © 2025 «МАМА - КМВ»