Антибиотики без побочек. Как правильно принимать эти лекарства?
Продукты, которые есть нельзя!Чтобы антибиотики не принесли вреда здоровью, на время лечения придётся отказаться от некоторых продуктов, в первую очередь от алкоголя. Ведь алкоголь, по сути, – это яд для наших клеток. Да, в небольшом количестве он образуется и у нас в организме, в кишечнике при расщеплении бактериями растительной пищи. И с малыми дозами этого вещества здоровый человек справиться может. Но на фоне заболевания, когда на организм воздействуют не только вирусы и бактерии, но и антибиотики, приём алкоголя – удар по системе детоксикации. Такого она попросту может не выдержать, и тогда проблем с печенью не избежать.
Ещё один напиток, с которым придётся на время попрощаться, – молоко. Кальций, содержащийся в молочных продуктах, вступает в реакцию с компонентами антибактериальных препаратов, тем самым дезактивируя их. В результате лекарства попросту не будут работать. К тому же молоко снижает количество полезных бактерий, а на фоне дисбиоза (нарушения баланса между полезной и условно-патогенной микрофлорой) ухудшается способность переваривать лактозу – молочный сахар. Поэтому в сочетании с молоком антибиотики могут привести к брожению в кишечнике и вздутию живота.
Также на фоне приёма лекарств стоит максимально уменьшить количество углеводистой пищи, особенно простых углеводов. Как мы уже говорили, они могут спровоцировать рост условно-патогенной микрофлоры.
Откажитесь от острого, жареного, перчёного – такая пища раздражает слизистую желудка, которая из-за антибиотиков и так не в лучшем состоянии. Жиров тоже должно быть по минимуму – жирная пища перегружает печень.
Питание на фоне приёма антибиотиков должно включать продукты, которые защищают слизистую желудочно-кишечного тракта, а также поддерживают дружественную нам микрофлору. Это прежде всего овощи, в которых много клетчатки (именно пищевые волокна служат пищей для полезной микрофлоры). Это могут быть сельдерей, кабачки, баклажаны, зелень. Можно включить в меню немного фруктов – слишком большое их количество не рекомендуется из-за довольно высокого содержания сахара. Но и овощи, и фрукты нужно термически обрабатывать (отваривать, тушить, запекать) – ферментированная клетчатка быстрее и легче усвоится бактериями.
Не забывайте и про крепкие мясные бульоны – они помогают защитить и восстановить слизистую кишечника. Неслучайно они так часто используются в лечебном питании.
Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз кишечника | Бельмер С.В.
Многочисленный микробиоценоз кишечника человека представлен более 500 видов микроорганизмов, причем в различных отделах желудочно–кишечного тракта количество их колеблется от 103 до 1012 КОЕ/мл. Наиболее многочисленными представителями микробного сообщества кишечника человека являются Bifidobacterium sp., E. coli, Lactobacillus sp., Bacterioides sp., анаэробные стрептококки, Clostridium sp. и многие другие. Микроорганизмы желудочно–кишечного тракта обеспечивает процессы переваривания и всасывания, трофику кишечника, антиинфекционную защиту, синтез витаминов и мн. др. Самыми многочисленными и наиболее хорошо изученными являются микроорганизмы толстой кишки, насчитывающие около 1012 КОЕ/мл.
Различные факторы внешней и внутренней среды могут существенно влиять на состав кишечной микрофлоры, что может не только нарушать нормальное течение физиологических процессов, но даже приводить к тяжелым патологическим состояниям.
Другими причинами возникновения дисбактериоза являются воспалительные заболевания слизистой оболочки кишечника как инфекционной, так и неинфекционной природы. Значительную роль среди неинфекционных факторов играют длительные функциональные расстройства желудочно–кишечного тракта, в том числе желчевыделительной системы, а также ферментопатии и аллергическое поражение слизистой оболочки кишечника. Сушественное изменение микрофлоры кишечника происходит под воздействием экологически неблагоприятных факторов внешней среды и стрессовых состояний организма: физических и психических перегрузках. Отмечено влияние возрастного фактора на микробиоценоз кишечника. У детей дисбактериоз развивается достаточно быстро, что связано с ферментативной и иммунной незрелостью кишечника. У пожилых людей отмечается возрастное ослабление ферментативной и иммунологической активности слизистой оболочки кишечника, а так же изменение образа жизни, снижение двигательной активности и характера питания. Важно отметить, что дисбактериоз кишечника, не являясь заболеванием (следовательно, он не может быть диагнозом), представляет собой важный патологический процесс, способный привести к тяжелому поражению желудочно–кишечного тракта, который следует учитывать при определении тактики лечения больного. Действительно, нарушение состава кишечной микрофлоры может способствовать повреждению энтероцитов и нарушению физиологических процессов в кишечнике, привести к повышению кишечной проницаемости для макромолекул, менять моторику, снижать защитные свойства слизистого барьера, создавая условия для развития патогенных микроорганизмов.
Комплекс патологических сдвигов в составе кишечной микрофлоры с соответствующими клиническими проявлениями, связанный с дисбактериозом, развившимся вследствие применения антибиотиков, в зарубежной литературе часто обозначают как антибиотик–ассоциированная диарея (antibiotic associated diarrhea). Исходя из наших представлений об этом процессе термин «антибиотик–ассоциированный дисбактериоз кишечника» можно считать более патогенетически обоснованным. Частота данного состояния, по данным различных авторов, колеблется от 5 до 39%. Естественно, что у этих пациентов практически всегда эндоскопически и гистологически можно выявить признаки колита, что делает обоснованным также термин «антибиотик–ассоциированный колит». Факторами риска его развития являются возраст пациента (младше 6 лет и старше 65 лет), сопутствующие заболевания органов пищеварения, а также снижение функции иммунной системы.
Большинство современных антибиотиков могут стать причиной кишечного дисбактериоза, хотя действие каждого из них имеет определенные особенности. В частности, ампициллин в значительной степени подавляет рост как аэробной, так и анаэробной микрофлоры, тогда как амоксициллин лишь минимально подавляя активность большинства нормальных кишечных микроорганизмов, способствует некоторому увеличению популяции представителей рода Enterobacteriacaea. Аналогично на микробиоценоз кишечника влияет комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты. При этом большинство современных пенициллинов не способствуют размножению грибов и С. difficile. Пероральные цефподоксим, цефпрозил и цефтибутен определенно способствуют росту численности представителей рода Enterobacteriacaea в кишечнике, тогда как цефаклор и цефрадин практически не оказывают влияния на кишечную микрофлору, а применение цефиксима ведет к значительному снижению анаэробных микроорганизмов. Важно, что большинство цефалоспоринов способствует росту численности энтерококков и С. difficile
Наиболее тяжелым и даже угрожающим жизни состоянием, связанным с антибиотик–ассоциированным дисбактериозом кишечника, является т.н. С. difficile–ассоциированный колит, вызванный избыточным размножением в кишечнике С. difficile. Последний в норме выявляют при бактериологическом исследовании у 1–3% здоровых лиц, но более чем у 20% пациентов, получающих антибактериальную терапию. У некоторых больных, на фоне угнетения нормальной флоры приемом антибиотиков происходит лавинообразный рост популяции С. difficile с изменением его токсигенных свойств, в т.ч. повышением синтеза энтеротоксина А и цитотоксина В. Результатом этого становится тяжелое поражение слизистой оболочки толстой кишки. Чаще всего С.difficile–ассоциированный колит развивается при применении клиндамицина или линкомицина, полусинтетических пенициллинов, реже – цефалоспоринов с широким спектром антибактериального действия. Наиболее тяжелой формой С. difficile–ассоциированного колита является псевдомембранозный колит, летальность при развитии которого достигает 30% [2,3,4].
Типичными симптомами псевдомембранозного колита являются сильные боли в животе, подъем температуры до 40°С, частый (10–20 раз в сутки) жидкий стул с примесью слизи и крови. Также часто наблюдаются признаки тяжелого эндотоксикоза, а в крови выявляют лейкоцитоз и увеличение СОЭ. В толстой кишке обнаруживаются гиперемия слизистой оболочки и фибринозные пленки, образовавшиеся на участках некроза слизистой оболочки, в виде бледных серовато–желтых бляшек размером 0,5–2,0 см в диаметре на слегка приподнятом основании. Гистологически выявляются участки некроза слизистой оболочки толстой кишки, отек подслизистого слоя, круглоклеточная инфильтрация собственной пластинки и фокальные экстравазаты эритроцитов. Наиболее доступным диагностическим тестом при псевдомембранозном колите является определение в фекалиях токсина А
Первый год жизни ребенка, и особенно первые его месяцы, являются наиболее уязвимыми с точки зрения развития любого дисбактериоза кишечника, в т.ч. антибиотик–ассоциированного. Это связано с тем, что в это время происходит первичное формирование кишечной микрофлоры, что в сочетании с незрелостью иммунной системы делает ее весьма неустойчивой по отношению ко многим экзогенным факторам.
Факторы, обеспечивающие благоприятные условия для формирования нормальной микрофлоры кишечника, способствуют профилактике антибиотик–ассоциированного дисбактериоза не только в этот возрастной период, но, в большей или меньшей степени, на протяжении дальнейшей жизни ребенка. Большое значение для становления кишечной микрофлоры имеет естественное вскармливание как за счет иммунологических факторов, присутствующих в женском молоке, так и в связи с наличием в молоке пребиотиков. Первое обстоятельство имеет значение в связи с относительной незрелостью иммунной системы новорожденного ребенка, в то время как заселение кишечника определенными видами микроорганизмов должно контролироваться как специфическими, так и неспецифическими механизмами. В частности, новорожденный ребенок может синтезировать в достаточном количестве только иммуноглобулины класса М, в то время как иммуноглобулины класса А в течение первого месяца жизни практически не образуются и поступают в желудочно–кишечный тракт младенца с молоком матери. С молоком матери поступают также и неспецифические факторы, которые все вместе обеспечивают не только эффективную антиинфекционную защиту ребенка в самый уязвимый период его жизни, но также – нормальный процесс заселения кишечника микроорганизмами.
В женском молоке присутствуют также обеспечивающие рост и размножение нормальной кишечной микрофлоры нутриенты, получившие название «пребиотики».
Таким образом, становится очевидным, что многочисленные внешние факторы способны нарушить становление кишечной микрофлоры у новорожденного ребенка. Антибиотикотерапия, даже обоснованная, у детей первого года жизни может привести к тяжелому дисбактериозу кишечника, однако у детей более старшего возраста и даже у взрослых она может серьезно нарушить уже сформированный кишечный биоценоз.
В этой связи одной из проблем, возникших в последние годы, является развитие дисбактериоза кишечника на фоне эрадикации H. pylori. В состав антихеликобактерных схем в различных комбинациях могут входить различные антибактериальные препараты, такие как амоксициллин, макролиды (кларитромицин, рокситромицин, азитромицин), метронидазол, фуразолидон, субцитрат висмута, а также современные препараты, снижающие желудочную секрецию (блокаторы протонного насоса или блокаторы Н
Профилактика и коррекция антибиотик–ассоциированного дисбактериоза кишечника является достаточно трудной задачей, особенно у детей первого года жизни, особенно, если антибактериальную терапию следует продолжать по жизненным показаниям. Основой профилактики дисбактериоза кишечника является рациональная антибиотикотерапия и исключение необоснованных случаев назначения антибактериальных средств. У детей первого года жизни важным фактором профилактики является сохранение грудного вскармливания или, при невозможности, использование смесей с пребиотиками. Обычно лечение включает следующие направления: снижение избыточного микробного обсеменения тонкой кишки и восстановление нормальной микрофлоры.
Для снижения микробного обсеменения тонкой кишки во взрослой практике принято использование антибиотиков и других антисептиков (нитрофуранов, налидиксовой кислоты). Но у детей раннего возраста при отсутствии клинических и лабораторных признаков энтероколита предпочтительно использование не антибиотиков, а препаратов, относящихся к группе пробиотиков. Это прежде всего споровые монокомпонентные пробиотики. Для детей старше 2 лет наиболее предпочтителен монокомпонентный пробиотик, содержащий дрожжевые грибы, – энтерол.
На втором этапе терапии основное внимание уделяется восстановлению нормальной микрофлоры. С этой целью используются как широко известные монокомпонентные (бифидумбактерин и др.), так и поликомпонентные (примадофилюс и др.) и комбинированные пробиотики. В некоторые поливалентные препараты наряду со штаммами бифидо– и лактобактерий включены штаммы энтерококков, обладающих высокой антагонистической активностью по отношению к условно–патогенным и патогенным возбудителям (Линекс). Это значительно повышает активность препаратов по сравнению с монокомпонентными пробиотиками.
В лечении ассоциированного с антибиотиками дисбактериоза кишечника в настоящее время ключевое положение занимают пробиотики – препараты, содержащие микроорганизмы, которые оказывают положительное влияние на кишечный микробиоценоз. Основоположником концепции пробиотиков стал И.И. Мечников, удостоенный за серию работ в этом направлении Нобелевской премии в области медицины в 1908 г. В частности, он показал, что отдельные микроорганизмы способны угнетать рост холерного вибриона, а другие – наоборот, стимулировать. С тех пор было изучено большое количество микроорганизмов, которые могли бы найти применение в повседневной медицинской практике в составе пробиотических препаратов и продуктов питания, однако лишь немногие из них сегодня официально признаются таковыми. Основным критерием при этом является пробиотический эффект, доказанный в двойных слепых плацебо–контролируемых исследованиях. Этот «экзамен» прошли B. bifidum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus GG, Lactobacillus fermentum, Strepto (Entero) coccus faecium SF68, S. termophilus, Saccharomyces boulardii. Перечисленные микроорганизмы входят в состав многочисленных препаратов, как монобактериальных, так и комбинированных. С другой стороны, микроорганизм с минимальными потерями должен преодолеть верхние отделы пищеварительного тракта, в связи с чем возникает необходимость размещения его в рН–чувствительной капсуле. Наконец, длительное сохранение микроорганизмов в процессе хранения обеспечивается их лиофилизацией.
Препаратом, который соответствует перечисленным выше требованиям, является Линекс, представляющий собой комплекс 3–х живых лиофилизированных бактерий Bifidobacterium infantis v.liberorum, Lactobacillus acidophilus и Streptococcus faecium в количестве не менее 1,2х107. Важной особенностью микроорганизмов, входящих в состав Линекса, является их устойчивость к антибиотикам и химиотерапевтическим средствам, резистентность к пенициллинам, в т.ч. полусинтетическим, макролидам, цефалоспоринам, фторхинолонам и тетрациклинам. Это обстоятельство позволяет применять Линекс при необходимости в комбинации с антибиотиками с целью профилактики дисбактериоза. Перечисленные особенности позволяют выделить Линекс в ряду препаратов для коррекции дисбактериоза кишечника различного происхождения.
Нами был проведен анализ результатов коррекции антибиотик–ассоциированного дисбактериоза кишечника препаратом Линекс у 8 детей в возрасте от 6 до 12 мес (1–я группа) и 19 детей в возрасте от 1 года до 5 лет (2–я группа), у которых развитие дисбактериоза кишечника можно было связать с применением пероральных антибиотиков из группы пенициллинов и цефалоспоринов в возрастных дозировках. Назначение этих препаратов было связано с лечением острых заболеваний органов дыхания. Во всех случаях на фоне приема антибиотика в конце курса отмечалось учащение стула (до 8 раз в сутки), который имел кашицеобразный или жидкий характер и содержал примеси слизи и зелени. Общее состояние ребенка во всех случаях определялось характером основного патологического процесса, а неустойчивый стул сохранялся и после его купирования. В связи с нарушением стула дети обследовались в сроки от нескольких дней до 2 недель от момента появления кишечных нарушений. При бактериологическом исследовании фекалий у всех был выявлен дисбактериоз кишечника, общей характеристикой которого было значительно снижение бифидо– и лактофлоры. С целью его коррекции дети получали по 1 капсуле препарата Линекс 2 раза в день. Клиническое улучшение (нормализация стула) наблюдалось у 6 детей из 1–й группы и 14 детей из 2–й группы в течение 7 дней, у 7 детей из 1–й группы и 16 детей из 2–й группы в течение 14 дней, у 17 детей из 2–й группы в течение 21 дня. За указанный срок у 1 ребенка из 1–й группы и у 2 детей из 2–й группы стул не нормализовался полностью, оставаясь кашицеобразным, хотя примеси слизи и зелени исчезли. Через 21 день микробиологическое улучшение было отмечено у всех детей, хотя нормализация показателей количества бифидо– и лактобактерий отмечалась только в половине случаев (у 5 детей из 1–й группы и 10 детей из 2–й группы). Эффект от проводимого лечения не зависел от длительности и характера проводимой антибактериальной терапии, ставшей причиной дисбактериоза кишечника. Полученные данные позволяют сделать вывод об эффективности коррекции антибиотик–ассоциированного дисбактериоза у детей Линексом, содержащим живые лифилизированные лактобактерии, бифидобактерии и энтерококк. Совместное применение Линекса и адсорбента–мукоцитопротектора диосмектита повышало эффективность терапии: симптомы купировались у 8 детей из 10 в возрасте 4–7 лет. Назначение препарата Линекс во время курса антибиотков исключало развитие клинически явного дисбактериоза кишеника примерно в половине случаев (у 6 из 11 детей).
Таким образом, даже обоснованное применение антибиотиков может привести к развитию серьезного дисбактериоза кишечника, следствием которого может быть колит. Совместное применение пробиотиков с антибиотиками позволяет снизить риск ассоциированного с антибиотиками дисбактериоза или уменьшить его тяжесть. В случае развития антибиотик–ассоциированного дисбактериоза кишечника у детей показано назначение биопрепаратов, эффект которых может быть усилен энтеросорбентами. Развитие C. difficile–ассоциированного колита требует особой терапевтической тактики, включающей применение специфических антибактериальных препаратов, но также не исключающей пробиотики.
Литература:
1. Edlund C., Nord C.E.. Effect on the human normal microflora of oral antibiotics for treatment of urinary tract infection.// J.Antimicrob.Chemoter.– 2000.– Vol.46 Suppl.S1.– P.41–41.
2. Ерюхин И.А., Шляпников С.А., Лебедев В.Ф., Иванов Г.А.. Псевдомембранозный колит и «кишечный сепсис» – следствие дисбактериоза, вызванного антибиотиками.// Вестник хирургии им.И.И.Грекова.– 1997.– том 156.– N2.– С.108–111.
3. Sullivan A., Edlund C., Nord C.E. Effect of antimicrobial agents on the ecological balance of human microflora.// Lancet Infect.Dis.– 2001.– Vol.1.– N2.– P.101–114.
4. McFarland L.V. Risk factor for antibiotic–associated diarrhea.// Ann.Med.Intern. (Paris).– 1998.– Vol.149.– N.5.– P.261–266.
5. Fanaro S, Chierici R, Guerrini P, Vigi V. Intestinal microflora in early infancy: composition and development.// Acta Paediatr.– 2003.– Vol.91. Suppl.– P.48–55.
6. Benno Y, Sawada K, Mitsuoka T. The intestinal microflora of infants: composition of fecal flora in breast–fed and bottle–fed infants.// Microbiol.Immunol.– 1984.– Vol.28.– N9.– P.975–986.
7. Цветкова Л.Н., Щербаков П.Л., Салмова В.С., Вартапетова Е.Е. Результаты биокоррекционной поддержки у детей, получавших антигеликобактерную терапию.// Детская гастроэнтерология 2002.– С.482–484.
.
Правила безопасного приема антибиотиков
Сегодня антибиотиками лечится большинство заболеваний. Однако очень мало людей знают о вреде и побочных эффектах этих лекарственных препаратов, чем опасно самолечение антибиотиками и какие вопросы следует задавать врачу, прежде чем начинать принимать эти лекарства.
Итак, ниже приведены основные правила, ознакомиться с которыми необходимо до начала проведения антибиотикотерапии.
1. Обязательно сообщите назначающему вам антибиотик врачу следующее:
- Отмечалась ли у вас раньше аллергия на антибиотики и если да, то на какие именно.
- Страдаете ли вы заболеваниями печени и/или почек. Дело в том, что все антибиотики выводятся из организма печенью или почками. В случае нарушений работы этих органов, может возникнуть опасная передозировка лекарственного препарата.
- Какие препараты вы принимали до того, как обратиться к врачу. При назначении антибиотика эти вопросы необходимо знать врачу, поскольку многие препараты не могут приниматься одновременно.
2. Для предотвращения многих нежелательных эффектов самолечения, вы должны знать следующие правила:
- Антибиотики эффективны только в отношении бактерий, поэтому лечить ими вирусные и грибковые заболевания, такие как грипп, гепатиты, молочница, бессмысленно.
- Лечебный эффект антибиотика проявляется в течение трех суток – если по истечении этого срока облегчение не наступило, врач должен заменить данный антибиотик другим препаратом.
- Антибиотики следует принимать курсом, от пяти дней и более. При этом следует помнить, что даже в случае полного исчезновения болезненных симптомов, ни в коем случае нельзя прекращать прием препарата. Это объясняется тем, что полного нарушения жизненного цикла бактерий необходимо именно такое время.
- При неполном пролечивании часто формируется резистентность, т.е. устойчивость возбудителя к препарату, и в дальнейшем данный антибиотик уже будет неэффективен.
- Крайне опасно и нежелательно принимать несколько антибиотиков одновременно.
- Принимать препарат нужно в строго определенное время, поскольку каждый антибиотик обладает своим временем жизни в организме, и в результате нерегулярного приема образуются так называемые «окна», когда свежая доза антибиотика не поступает в кровь и бактерии имеют время для передышки и приспособлению к данному лекарственному препарату.
3. При самолечении антибиотиками наиболее часто встречаются следующие осложнения:
- Нарушение работы сердца, проявляющееся в развитии аритмии, что значительно повышает риск инфарктов и инсультов.
- Оказание разрушающего действия на клетки печени и почек, что может явиться причиной печеночной или почечной комы.
- Нарушения слуха, вплоть до полной глухоты. На сегодняшний день эта проблема часто встречается в педиатрии, когда детям дают «не детские» дозы антибиотиков.
- Нарушения зрения.
- Нарушения внутриутробного развития ребенка при приеме антибиотиков во время беременности.
- Разитие галлюцинаций, психозов, состояний, схожих с эпилептическими припадками.
Источник: http://medvestnik.by/
Энтерожермина®
КУПИТЬ
УТВЕРЖДЕНА
Приказом Председателя
РГУ «Комитет медицинского и фармацевтического контроля
МЗ РК»
от «_05_» _01_2021г.
№N035268
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного препарата (Листок-вкладыш)
Торговое наименование
Энтерожермина®
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма, дозировка
Суспензия для перорального применения, 2 миллиарда/5 мл
Фармакотерапевтическая группа
Пищеварительный тракт и обмен веществ. Противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противомикробные препараты. Антидиарейные микроорганизмы.
Код АТХ А07FА
Показания к применению
- лечение и профилактика нарушений микрофлоры кишечника и последующего эндогенного дисвитаминоза
- вспомогательная терапия для восстановления микрофлоры кишечника, измененной в результате лечения антибиотиками или химиотерапии
- острые или хронические желудочно-кишечные расстройства у взрослых и детей, включая грудной возраcт, связанные с отравлением или с кишечным дисбактериозом (дисмикробиозом) и дисвитаминозом
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательному веществу
Необходимые меры предосторожности при примененииВозможно наличие видимых включений во флаконах препарата Энтерожермина®, что обусловлено агрегатами спор Bacillus clausii, это не означает, что препарат претерпел изменения.
Необходимо встряхнуть флакон перед применением.
Данный препарат предназначен только для перорального приема! Запрещен инъекционный или любой другой путь введения в связи с высоким риском тяжелых анафилактических реакций, таких как анафилактический шок.
Во время терапии антибиотиками препарат следует принимать между двумя последовательными приемами дозы антибиотика.
В случае если клиническое состояние ухудшилось или улучшения не наступило через 2-3 дня лечения и при появлении следующих симптомов: жара, рвоты, крови или слизи в кале, сильной жажды, сухости во рту, пациент должен обратиться к своему лечащему врачу.
Не установлены
Специальные предупреждения Во время беременности или лактации
Препарат Энтерожермина следует использовать во время беременности и в период лактации по назначению врача.
Применение в педиатрии
Детям (включая грудной возраст)
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат не влияет на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами.
Рекомендации по применению
Режим дозирования Взрослым: 2-3 флакона в день.Детям (включая грудной возраст): 1-2 флакона в день.Метод и путь введения
Для приема внутрь.
Содержимое флаконов принимают без разведения или разводят в воде или других напитках (например, в молоке, чае, апельсиновом соке).
Этот препарат предназначен только для приема внутрь. Не вводить парентерально и не применять другим способом!
Лекарственное средство должно быть использовано сразу во избежание загрязнения суспензии
Частота применения с указанием времени приемаФлаконы принимать через одинаковые промежутки времени.
Длительность лечения- Лечение нарушений микрофлоры кишечника и последующего эндогенного дисвитаминоза: при острой диарее 5-7 дней, при хронической диарее до 30 дней.
- Во время лечения антибиотиками и до 1 недели после окончания лечения антибиотиками.
Продолжительность лечения определяется индивидуально врачом.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировкиРекомендована следующая продолжительность лечения в зависимости от показания к применению:
- профилактика нарушений микрофлоры кишечника и последующего эндогенного дисвитаминоза во время антибактериальной терапии: во время лечения антибиотиками и до 1 недели после окончания лечения антибиотиками;
- вспомогательное лечение для восстановления микрофлоры кишечника, изменившейся во время лечения антибиотиками или химиотерапией;
- лечение острых желудочно-кишечных расстройств (в том числе инфекционных) у взрослых и детей, включая грудной возраст, связанных с отравлением или с кишечным дисбактериозом (дисмикробиозом) и дисвитаминозом: острая диарея 5-7 дней;
- лечение хронических желудочно-кишечных расстройств (в том числе инфекционных) у взрослых и детей, включая грудной возраст, связанных с отравлением или с кишечным дисбактериозом (дисмикробиозом) и дисвитаминозом: хроническая диарея до 30 дней.
В случае возникновения каких-либо вопросов касательно применения данного препарата свяжитесь со своим лечащим врачом или фармацевтом.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случаеЧастота неизвестна
- Бактериемия (у пациентов с иммунодефицитом)
- Реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу и отек
- Квинке
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата 5 мл суспензии содержитактивное вещество — споры Bacillus clausii, полирезистентные к антибиотикам 2 миллиарда,
вспомогательное вещество — вода очищенная.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Беловатая опалесцирующая жидкость со специфическим запахом.Форма выпуска и упаковка
По 5 мл препарата помещают во флаконы полиэтиленовые. На флаконы наклеивают этикетки самоклеющиеся.По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30oС.Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
Без рецептаСведения о производителе
Санофи С.П.А., Ориджио, ИталияАдрес: Sanofi S.P.A., Viale Europa, 11, 21040, Милан, Италия
Тел:+39 02. 39.39.1
E- mail: [email protected]
Держатель регистрационного удостоверения
Санофи С.П.А., Милан, ИталияАдрес: Sanofi S.P.A., Viale Europa, 11, 21040, Милан, Италия
Тел:+39 02. 39.39.1
E- mail: [email protected]
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»050013, г. Алматы, пр. Н. Назарбаев, 187Б
Тел.: +7 (727) 244 50 96/97
Адрес электронной почты: [email protected];
[email protected].
Максилак инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Maxilac Капсулы (40649)
Максилак® — первый синбиотик, зарегистрированный в РФ, каждая капсула которого содержит 9 культур полезных бактерий в необходимой для кишечника человека концентрации — 4.5 миллиарда КОЕ.
Входящие в состав синбиотика Максилак®бифидобактерии подавляют рост широкого спектра патогенных и гнилостных микроорганизмов, восстанавливают равновесие кишечной микрофлоры, нормализуют пищеварительную и защитную функции кишечника, активизируют обменные процессы, повышают сопротивляемость организма простудным и инфекционным заболеваниям.
Лактобактерии, которые также входят в состав синбиотика Максилак®, участвуют в регуляции обмена веществ, помогают организму в борьбе с пищевой аллергией, стимулируют сократительную функцию кишечника, укрепляют иммунитет и восстанавливают защитные функции организма. Молочная кислота, синтезируемая лактобактериями, активизирует усвоение витамина D, железа и кальция.
Фруктоолигосахариды (пребиотик в составе продукта Максилак®) стимулируют быстрое размножение полезных микроорганизмов, что тормозит развитие болезнетворных бактерий, уменьшают загрязнение кишечника токсинами и улучшают его работу, стимулируют перистальтику, очищают от шлаков, служат в целях профилактики запоров и диареи, способствуют нормализации функции ЖКТ.
Особая защита SFERA (Surrounded Freeze Release Armour [СФЕРА — всесторонняя защита путем заморозки и замедленного высвобождения]) способствует сохранности полезных бактерий в составе синбиотика Максилак®. Запатентованная технология DuPont обеспечивает высокую активность и жизнеспособность полезных бактерий в течение длительного времени, в т.ч. при повышенных температурах и различной степени влажности. Инновационная капсула DRcaps™, в свою очередь, нейтрализует негативное воздействие кислого содержимого желудка, солей желчных кислот и пищеварительных ферментов. Двойная защита помогает компонентам синбиотика Максилак® без потерь преодолеть желудок, адаптироваться и прижиться в просвете кишечника, сохранив высокую биологическую активность, что положительно сказывается на восстановлении микрофлоры ЖКТ.
Максилак® не содержит казеина, глютена и консервантов, поэтому безопасен для людей с аллергией на продукты этой группы.
Максилак® можно принимать лицам с непереносимостью лактозы.
Для производства капсулы Максилак® не используется желатин животного происхождения (вегетарианская капсула).
Антибиотики при ЛОР заболеваниях: описание болезни, причины, симптомы, стоимость лечения в Москве
Антибиотики при ЛОР заболеваниях назначаются достаточно часто. Препараты из этой категории требуются при наличии бактериального поражения, которое вызывает воспалительный процесс. Данные лекарственные средства обладают значительными побочными действиями, но при некоторых поражениях обойтись без них все равно не получится, так как организм своими силами не сможет противостоять патологии. Не все антибиотики одинаково эффективны против тех или иных нарушений, из-за чего важно правильно подобрать препарат. В отоларингологии применяют средства нескольких групп. Самостоятельно назначать себе антибиотики категорически запрещается. Ошибка с выбором лекарства станет причиной значительного ухудшения состояния больного и будет способствовать проявлению особенно стойких бактерий.
В большинстве случаев при ЛОР заболеваниях появляется необходимость в приеме антибиотиков. Связано это с тем, что нарушение либо само вызвано непосредственно воздействием болезнетворных микроорганизмов, либо развивается вторичное бактериальное инфицирование. В том случае когда препарат подобран врачом и применяется со строгим соблюдением всех его рекомендаций, опасность для организма не возникает, а побочные действия минимизируются. Сама же терапия при этом оказывается максимально действенной. В то же время если использовать антибиотики ошибочно и безграмотно, то от них будет больше вреда, чем пользы.
Назначаться для терапии антибиотические средства могут при заболеваниях ЛОР органов в любом возрасте. Для детей дозировка при необходимости существенно корректируется, в этом случае она рассчитывается по весу больного. Не все группы препаратов возможно использовать в раннем возрасте, из-за чего при лечении ребенка дошкольного возраста могут возникать некоторые сложности. Сами же антибиотики при ЛОР заболеваниях у взрослых и детей одинаковы.
Когда нельзя обойтись без антибиотиков
В отоларингологии антибиотики применяются широко. Они показаны к использованию при бактериальных поражениях тканей, когда есть риск развития осложнений, так как организм не справляется своими силами с возбудителем. Основные заболевания, которые лечатся антибиотическими средствами, – это ангины, синуситы и отиты.
Для того чтобы определить, что требуется использование именно антибиотиков, проводится мазок из глотки, носа или уха. Полученный материал позволяет не только выявить конкретного возбудителя, а еще и определить к какому лекарству он наиболее чувствительный.
Основные показания для проведения лечения антибиотическими составами – это бактериальные инфекции, при которых нет положительного результата от проведения иной терапии, а также высока вероятность развития тяжелых осложнений. Также в обязательном порядке средство будет прописано при наличии вторичного инфицирования и после проведения хирургических вмешательств.
В зависимости от того, какие особенности организма имеются у больного, препараты могут использоваться для местного или общего действия. Они выпускаются в форме спреев, таблеток, капсул или раствора для инъекций. Последняя форма считается более безопасной, так как в меньшей степени нарушает микрофлору кишечника.
Особенности использования
Есть несколько принципов использования лекарств из группы антибиотиков, которые требуют обязательного соблюдения. Нарушения их могут приводить к тяжелым последствиям. Препарат всегда должен назначаться врачом отоларингологом, а если его нет, то терапевтом.
1. При первичном обращении, если нет возможности дождаться результатов мазка, для лечения назначается препарат широкого спектра действия, эффективный против основных возбудителей выявленной патологии. После того как результаты исследования будут получены, схема лечения при необходимости будет отредактирована.
2. При отсутствии результата требуется замена лекарственного средства. В такой ситуации может понадобиться повторное взятие мазка, так как неуспех лечения, скорее всего, означает, что при выборе лекарства совершена ошибка. Если же больной не соблюдал схему приема, то отсутствие эффекта от антибиотика связано с развитием стойкой к препарату формы возбудителя.
3. Минимальная продолжительность курса 7 дней. Обязательно пройти лечение полностью. Даже если кажется, что в лекарстве уже нет необходимости, обязательно нужно продолжить его прием. В противном случае не оконченный больным курс станет причиной появления особенно стойкого возбудителя, против которого в дальнейшем антибиотики из данной категории будут бесполезны.
4. При выборе лекарственного препарата требуется изучение карты больного с целью определения того, какие антибиотические лекарства уже были пропиты в недавнем времени. Выбирать при этом надо иное средство, так как предыдущее может оказаться уже недостаточно действенным. В один год использовать несколько раз одинаковый препарат крайне не желательно. Это допускается только в том случае, если нет иного выхода;
Также пациент в обязательном порядке должен сообщить лечащему врачу о том, какие препараты он принимает, так как далеко не со всеми средствами можно сочетать прием антибиотиков. В этом случае терапия строится по особому плану, если нет возможности отменить лекарство.
Меры предосторожности при терапии
При использовании антибиотиков с целью лечения заболеваний ЛОР органов требуется соблюдать ряд правил. Они позволят максимально оградить свой организм от негативного воздействия лекарства. Если их проигнорировать, то в дальнейшем потребуется лечение побочных эффектов, которое является достаточно длительным и сложным.
Основная опасность при использовании антибиотиков – это развитие дисбактериоза, который может оказаться очень сильным. Для предотвращения такого явления параллельно с лекарственным препаратом назначается употребление пробиотиков. Они позволят восстановить правильный баланс полезных бактерий и сохранить здоровье кишечника.
Основные лекарственные препараты
При лечении воспалительных заболеваний в отоларингологии применяют средства из пяти основных групп. По возможности лечение стараются начинать с самого легкого из них. Если нужного результата его использование не даст, переходят к тяжелым антибиотикам. Применяются для лечения такие группы антибиотических средств:
Препараты могут убивать возбудителя заболевания или же подавлять его развитие, вследствие чего он, теряя возможность размножаться и утратив способность защищаться от иммунитета человека, погибает. То, какое лекарство выбрать, определяет только врач.
Чаще всего при патологии назначают для лечения какой-либо из нескольких наиболее распространенных и эффективных препаратов, которые обладают минимум побочных действий и уничтожают при правильном использовании большинство возбудителей патологических процессов. Обычно выбирают одно из таких антибиотических средств:
-
Амоксициллин – препарат полусинтетической природы, имеющий широкий спектр действий;
-
Амоксиклав;
-
Амоксицилин с клавулановой кислотой – комбинированное лекарство, которое обладает особенно сильным действием за счет сочетания двух компонентов;
-
Азитромицин – лекарство широкого спектра действия, эффективное при большинстве поражений придаточных пазух носа;
-
Цефепим – препарат для системного использования;
-
Имипенем – средство широкого спектра действия;
-
Цефалотоксим – полусинтетическое средство третьего поколения.
Также, кроме лекарственных средств широкого спектра действия, при точном выявлении возбудителя могут быть прописаны составы направленного воздействия на конкретного болезнетворного агента. Это лечение оказывается максимально эффективным и быстрым. Иногда назначается комбинированное воздействие при помощи местного антибиотика и общего. Такой метод, как правило, применяется только при тяжелом течении болезни с бурным гнойным процессом. В остальных случаях подбирают только один вид медикаментозного препарата.
Бесконтрольный приём антибиотиков опасен для здоровья и жизни
В последнее время появилась опасная тенденция — люди пытаются самостоятельно назначать себе антибиотики, причём не только для лечения, но и для профилактики. Врачи бьют тревогу по этому поводу.
Врач – клинический фармаколог Рязанской больницы N°4 Ирина Владимировна Широкова
«Бесконтрольный приём антибиотиков может иметь непредсказуемые последствия для здоровья и жизни человека», — подчёркивает врач – клинический фармаколог Рязанской больницы N°4 Ирина Широкова.
Врач обращает особое внимание на то, что антибактериальные препараты или антибиотики не действуют на вирусы, в том числе на возбудителя COVID-19.
«Назначение антибактериальной терапии пациентам с ОРВИ или коронавирусом оправдано только при наличии убедительных признаков бактериальной инфекции, которые может определить только врач. Изменения в лёгких при COVID-19 вызваны вирусом, а не бактериями», — говорит Ирина Широкова.
Неправильный приём способствует появлению устойчивых к этому антибиотику бактерий, таким образом, в дальнейшем справиться с ними будет крайне сложно.
Последствия бесконтрольного приёма антибиотиков очень опасны. Они могут вызывать токсические поражения печени, почек, органов кроветворения, неврит слухового нерва, аллергию, разрывы сухожилий, а в сочетании с некоторыми лекарственными препаратами привести к развитию тяжёлых нарушений сердечного ритма.
«Подавляя нормальную микрофлору человека антибиотики могут привести к снижению иммунитета и развитию тяжёлого дисбактериоза. Когда, кому и какой антибактериальный препарат назначить, предусмотреть возможные взаимодействия с уже принимаемыми лекарствами может только врач», — отмечает Ирина Широкова.
границ | Потребление кофе модулирует индуцированный амоксициллином дисбиоз в кишечном микробиоме мышей
Введение
В кишечнике человека обитают триллионы бактерий, которые жизненно важны для многих процессов хозяина, включая извлечение энергии из пищи, синтез важных молекул и защиту от патогенов (Becattini et al., 2016). Эти микроорганизмы и их генетическое содержимое вместе называются микробиомом кишечника. Теперь мы понимаем, что микробиота кишечника играет ключевую роль в здоровье хозяина (Knight et al., 2017). Таким образом, изучение динамических факторов, влияющих на состав и функции микробиома, является ключом к пониманию и укреплению здоровья.
Большинство бактерий, составляющих микробиом кишечника, живут в толстой кишке, где они ферментируют неперевариваемые организмом вещества, такие как клетчатка и полифенолы (Korpela, 2018). Ферментация приводит к образованию короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), что, в свою очередь, увеличивает анаэробность толстой кишки (Jha et al., 2019). Лечение антибиотиками уменьшает разнообразие микробиома и может вызвать дисбактериоз, индуцированный антибиотиками (AID).При дисбактериозе содержание кислорода в кишечнике увеличивается, что приводит к снижению ферментации облигатными анаэробами и снижению выработки SCFA. Это, в свою очередь, снижает целостность кишечного барьера, что приводит к воспалению и способствует росту факультативных аэробных бактерий, таких как Proteobacteria (Jha et al., 2019). Некоторые представители этого типа являются условно-патогенными микроорганизмами и обладают высокой иммуногенностью, например Escherichia coli и Klebsiella spp., И обладают потенциалом распространения в дисбиотических условиях (Becattini et al., 2016; Ким и др., 2017; Зарринпар и др., 2018).
Использование антибиотиков и СПИД не только приводят к повышенному риску вторичных инфекций, но также связаны с хроническими состояниями, включая воспалительные заболевания кишечника, астму, диабет, ожирение и другие метаболические синдромы (Blaser, 2011; Cabral D. et al., 2020 ). Поскольку использование антибиотиков продолжает расти во всем мире, с десятками миллиардов ежедневных доз, принимаемых каждый год, сейчас как никогда важно исследовать способы предотвращения СПИДа (Klein et al., 2018).
Было предложено и используется несколько средств от СПИДа, включая введение пробиотиков и пребиотиков. Пребиотики — это субстраты, такие как клетчатка и полифенолы, которые селективно используются местными бактериями для укрепления здоровья, в отличие от пробиотиков, которые заселяют кишечник экзогенными микробами (Preidis and Versalovic, 2009; Gibson et al., 2017; Rezende et al. , 2021). Пробиотики могут увеличить численность пробиотических видов, а не исходной местной популяции кишечника.Фактически, добавление в микробиом пробиотиков после использования антибиотиков задерживает восстановление микробиома по сравнению со спонтанным восстановлением (Suez et al., 2018). Таким образом, пребиотики могут быть более безопасным способом борьбы со СПИДом.
Многие вещества были изучены на предмет их потенциала в качестве пребиотических соединений. Кофе — это распространенный напиток с кофеином, который содержит пищевые волокна, такие как галактоманнан и арабиногалактан типа II, а также полифенолы, такие как хлорогеновая кислота, которые могут действовать как антиоксидант (Gniechwitz et al., 2007; Лян и Киттс, 2015; Win et al., 2019). Одно исследование на крысах показало, что кофе стимулирует сократительную способность гладких мышц кишечника в зависимости от дозы (Hegde et al., 2019). Связанные исследования показали, что этот эффект кофеина может привести к сокращению времени прохождения питательных веществ в кишечнике, что, как было показано, изменяет состав микробиома, влияя на доступность воды и питательных веществ в кишечнике (Brown et al., 1990; Kashyap et al. ., 2013). Кофеин также ранее был связан с более богатым микробиомом кишечника и может снизить распространенность воспалительных бактерий (Gurwara et al., 2019).
В нескольких исследованиях изучалось влияние кофе и его компонентов на микробиом кишечника. Одно исследование давало мышам фильтрованный кофе в течение 3 дней и показало, что относительное количество Eubacteria, E. coli, Enterococcus и Clostridium снизилось, а Bifidobacteria и Lactobacillus увеличилось (Nakayama and Oishi, 2013). Аналогичное исследование на людях показало, что после 3 недель постоянного приема кофе относительное количество большинства видов бактерий осталось неизменным, с некоторым увеличением в Bifidobacteria (Jaquet et al., 2009). Хотя потребление кофе и прием антибиотиков могут изменить состав микробиома, совместное воздействие этих нарушений не установлено in vivo . В предыдущих экспериментах in vitro изучались взаимодействия между кофеином и антибиотиками, и было обнаружено, что кофеин может снизить эффективность многих антибиотиков первого ряда. Некоторые возможные объяснения этого — конкурентное связывание между кофеином и антибиотиком или образование комплексов кофеин-антибиотик (Olajuyigbe et al., 2017).
Здесь мы исследуем влияние кофе, как с кофеином, так и без кофеина, на СПИД в микробиоме мышей. Мы давали мышам кофе с кофеином и без кофеина в течение 12 дней в сочетании с амоксициллином в течение 7 дней и анализировали образцы кишечного микробиома с помощью секвенирования 16S рРНК. Мы обнаружили, что по сравнению с контрольной группой у мышей, получавших амоксициллин и получавших кофе с кофеином, наблюдалось снижение количества потенциально провоспалительных бактерий, таких как Proteobacteria.
Материалы и методы
Эксперименты на мышах
Все работы с животными были одобрены Комитетом Институционального ухода и использования животных Университета Брауна (IACUC) под номером протокола 1706000283. Четырехнедельные самки мышей C57BL / 6 были приобретены в Jackson Laboratories (Бар-Харбор, Мэн, США) и подвергнуты проверке. 2-недельный период привыкания сразу после прибытия в Центр по уходу за животными Университета Брауна, в течение которого им давали стандартный корм (лабораторный рацион для грызунов 5001, St.Луис, Миссури, США) и вода ad libitum . После привыкания и на время эксперимента мышам ежедневно вводили через желудочный зонд кофе с кофеином (Starbucks Via Instant Italian Roast, 1,5 мг кофеина / 400 мкл), кофе без кофеина (Starbucks Via Instant Decaf Italian Roast, 0,14 мг кофеина / 400 мкл. ) или воды (400 мкл) ( n = 12 на группу) в соответствии с протоколом, описанным в Nakayama and Oishi (2013). После 5 дней введения через желудочный зонд половине каждой группы ( n = 6 на группу) вводили антибиотики с питьевой водой (амоксициллин 25 мг / кг / день) в течение 7 дней.Пероральный желудочный зонд с кофе или водой продолжался на протяжении всего лечения антибиотиками. Мышей умерщвляли на 12-й день эксперимента. Образцы фекалий собирали для анализа 16S рРНК в дни 0 (перед первым пероральным зондом), 5 (перед первым лечением антибиотиками), 7, 10 и 12 (рис. 1A).
Рис. 1. (A) Схема эксперимента с мышью и временная шкала. Рисунок был создан с помощью biorender.com. (B) Количественная оценка содержания кофеина в крови и слепой кишке через 1 час после перорального введения через желудочный зонд ( n = 6). (C) Альфа-разнообразие экспериментальных групп, измеренное с помощью индекса разнообразия Шеннона. Данные представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение (SD). Значимость между каждой группой и ее аналогом-антибиотиком обозначена звездочками (*) с цветом, соответствующим контролю (ctrl, синий), кофе без кофеина (без кофеина, фиолетовый) или кофе с кофеином (caf, розовый). Значимость между различными экспериментальными группами обозначена квадратами с цветовой кодировкой в соответствии с сравниваемыми экспериментальными группами.Значимость была определена с помощью теста Бенджамини, Кригера и Екутиели для исправления ложных открытий с скорректированным значением p <0,05. (*, 0,01 < P <0,05; **, 0,001 < P <0,01; ***, 0,0001 < P <0,001; ****, P <0,0001). Закрашенные квадраты представляют группы без антибиотиков, белые квадраты представляют группы, которым вводили антибиотики. Каждое сравнение двух экспериментальных групп имеет соответствующее значение, обозначенное звездочками (*) рядом с ним. n = 6. Например, на 5-й день сплошной синий квадрат рядом с сплошным фиолетовым квадратом представляет значительную разницу между контрольной группой без антибиотиков и группой без кофеина без антибиотиков при уровне значимости 1 звездочка ( показаны в скобках). На 12-й день 3 синих звездочки представляют собой значительную разницу между контрольной группой, не получавшей антибиотики, и контрольной группой, принимающей антибиотики, на уровне значимости 3 звезды. 1 пурпурная звезда представляет собой значительную разницу между группой без кофеина, не употребляющей антибиотики, и группой, принимающей антибиотики без кофеина, на уровне значимости 1 звезда.
Масс-спектрометрия для количественного определения кофеина
Восемнадцать дополнительных мышей были случайным образом распределены для получения перорального введения кофе с кофеином, кофе без кофеина или контрольной воды ( n = 6). Через час после введения через желудочный зонд мышей умерщвляли и удаляли их кровь и слепые кишки. 30 мкл плазмы экстрагировали из крови и объединяли с 94 мкл метанола и 6 мкл 0,01 мг / мл раствора кофеина внутреннего стандарта (IS) (кофеин, помеченный двумя C13, MW 188).На каждый 1 мг слепой кишки добавляли 10 мкл метанола с раствором кофеина IS. Каждую смесь встряхивали в течение 5 минут при 1175 об / мин, затем центрифугировали в течение 5 минут при 17900 × g . 15 мкл супернатанта удаляли для анализа.
Кофеин в биологических образцах после добавления IS и экстракции количественно определяли с помощью ВЭЖХ-МС на Ultimate 3000, Dionex в сочетании с Q Executive Classic (Thermo) с интерфейсом ESI. Сбор и обработка данных выполнялись программой Excalibur.Хроматографическое разделение было достигнуто на Xselect CSH C18 2,5 мкм; 2,1 × 30 мм (Waters, Milford, MA, США), при 60 ° C. Подвижная фаза состояла из воды для фазы A и 50/50 метанола / ацетонитрила для фазы B, оба содержали 0,2% FA. Разделение было оптимизировано с использованием метода быстрого градиента с подвижной фазой A / B, установленной на 90% / 10% от 0,00 до 0,20 мин и 10% / 90% от 0,21 до 1,4 мин, а затем обратно через 1,7 мин для уравновешивания при 90% / 10 % от 1,7 до 6,00 мин. с расходом 0,35 мл / мин. Масс-спектрометр работал в режиме положительных ионов при полной МС; при разрешении 70 000; AGT target 5 E5 и диапазон сканирования 170–200 м / з.Напряжение распыления и температура источника были установлены на уровне 3500 вольт и 320 ° C соответственно. CAF-2C13 был IS, используемым для количественной оценки CAF.
Экстракция и количественное определение нуклеиновых кислот
Общие нуклеиновые кислоты (ДНК) экстрагировали из образцов с использованием набора ZymoBIOMICS DNA Miniprep Kit от Zymo Research (R2002, Ирвин, Калифорния, США) с использованием протокола экстракции в соответствии с инструкциями производителя. Тотальную ДНК элюировали водой, свободной от нуклеаз, и количественно определяли с помощью dsDNA-HS на QubitTM 3.0 (Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс, США) перед использованием в препаратах ампликонов.
Получение ампликона 16S рРНК и секвенирование
Гипервариабельная область 16S рРНК V4 была амплифицирована из общей ДНК с использованием штрих-кодированного прямого праймера 515F и обратных праймеров 806R из проекта Earth Microbiome Project (Thompson et al., 2017). Ампликоны были созданы с использованием 5X Phusion High-Fidelity DNA Polymerase в следующих условиях циклов: начальная денатурация при 98 ° C в течение 30 с, затем 25 циклов при 98 ° C в течение 10 с, 57 ° C в течение 30 секунд и 72 ° C. в течение 30 с, затем окончательное удлинение при 72 ° C в течение 5 мин.После амплификации образцы визуализировали с помощью гель-электрофореза и объединяли в эквимолярных количествах. Объединенная библиотека ампликонов была отправлена в Центр геномики и секвенирования Род-Айленда при Университете Род-Айленда (Кингстон, Род-Айленд, США) для секвенирования на платформе Illumina MiSeq. Ампликоны секвенировали по парным концам (2 × 250 п.н.) с использованием набора на 600 циклов со стандартными протоколами. Мы получили в среднем 27 563 чтения на образец. Необработанные считывания были депонированы в Архив считывания последовательностей NCBI (SRA) в BioProject PRJNA682275.
Анализ секвенирования 16S рРНК Считывает
необработанных чтений 16S рРНК были подвергнуты качественной фильтрации, обрезке, устранению шума с помощью DADA2 (Callahan et al., 2016) (через q2-dada2) и слиянию с использованием конвейера Qiime2 (версия 2019.10) (Bolyen et al., 2019 ). Варианты последовательностей рибосом были выровнены с mafft (Katoh et al., 2002) (посредством q2-выравнивания), а построение филогенетического дерева было выполнено с помощью fasttree2 (Price et al., 2010) (через q2-phylogeny). Таксономическое присвоение проводилось с использованием предварительно обученного наивного байесовского классификатора и классификатора q2-признаков (Bokulich et al., 2018a) обучался в базе данных SILVA 132 99% (Quast et al., 2013). Альфа-разнообразие (Шеннон, филогенетическое разнообразие Фэйта) и бета-разнообразие (несходство Брея-Кертиса) (Bray and Curtis, 1957; Bokulich et al., 2018b) были рассчитаны с использованием пакета phyloseq (версия 1.30.0) в R (версия 3.6. 2) (Faith, 1992; Lozupone, Knight, 2005; Lozupone et al., 2007). Значимость была определена с помощью теста Бенджамини, Кригера и Екутиели для исправления ложных открытий с скорректированным значением p <0.05 (Бенджамини и Хохберг, 1995). Линейный дискриминантный анализ проводился с использованием пакета LEfse (версия 1.0) на сервере галактики (Segata et al., 2011; Afgan et al., 2018). Необработанные чтения 16S рРНК депонировали в архиве считывания последовательностей NCBI (SRA) под номером BioProject PRJNA682275.
Определение минимальной ингибирующей концентрации
Минимальные ингибирующие концентрации (МПК) определяли с использованием метода разбавления бульона (Wiegand et al., 2008). Ночные культуры Б.cepacia или E. coli разводили в 100 раз в среде TSB и LB соответственно. Культуры инкубировали с различными концентрациями кофеина (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США), кофе с кофеином или кофе без кофеина (Starbucks). Амоксициллин (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) добавляли в различных концентрациях в среду для культивирования клеток и серийно разбавляли в два раза. Затем клетки инкубировали в аэробных условиях при 37 ° C до тех пор, пока контроли не достигли максимального значения OD 600 (18 ч).
B. cepacia Определение скорости роста с кофе без кофеина и с кофеиномНочные культуры B. cepacia , выращенные в TSB, осаждали и ресуспендировали в 1X PBS. Затем клетки разбавляли до оптической плотности при 600 нм (OD 600 ) приблизительно 0,01 в TSB с добавлением кофе с кофеином, кофе без кофеина или кофеина. Клетки инкубировали при 37 ° C в аэробных условиях, и рост контролировали, измеряя OD 600 с 10-минутными интервалами.Чтобы определить время удвоения в каждом состоянии, кривые роста были подогнаны к функции экспоненциального роста с использованием настроек по умолчанию в Prism (версия 8.4.2).
Результаты
Пероральный желудочный зонд с кофе приводит к значительному повышению уровня кофеина в мышиной крови и слепой кишке
Чтобы определить влияние кофе и его компонентов на микробиом кишечника мышей, самкам мышей C57BL / 6J случайным образом распределили для приема перорального желудочного сока кофе с кофеином (caf), кофе без кофеина (без кофеина) или воды (контроль) ( n = 12) (рисунок 1A).Мыши, которым давали кофе с кофеином, получали 1,5 мг кофеина через каждый желудочный зонд (в зависимости от содержания кофеина, указанного производителем), что эквивалентно 3 чашкам кофе в соответствии с рекомендациями FDA по преобразованию доз от человека к животному (Nair and Jacob, 2016). Мыши, которым давали равный объем кофе без кофеина, получали 0,14 мг кофеина через каждый желудочный зонд. Через 5 дней половина мышей из каждой группы дополнительно получала амоксициллин с питьевой водой ( n = 6) в течение 7 дней (Cabral D. et al., 2020). Образцы фекалий отбирали в дни 0, 5, 7, 10 и 12 для секвенирования ампликона 16S рРНК микробиома фекалий.Мы использовали масс-спектрометрию для определения максимального уровня кофеина, присутствующего в слепой кишке и крови мышей через 1 час после перорального введения через желудочный зонд, с использованием дополнительных 6 мышей (Teekachunhatean et al., 2013). Добавление кофеина привело к значительному увеличению уровней кофеина в слепой кишке и крови (рис. 1B). Уровни кофеина в крови составляли приблизительно 0,0530 г / л, а уровни слепой кишки составляли приблизительно 0,293 г / л. Хотя они, вероятно, представляют пиковые уровни кофеина, исходя из быстрой метаболической активности мышей, мы ожидаем, что этот уровень будет значительно снижаться между желудками (Teekachunhatean et al., 2013). Это также указывает на то, что, хотя некоторое количество кофеина абсорбировалось в кровоток, большая часть кофеина не абсорбировалась и была доступна микробиоте. Как описано выше, кофе представляет собой сложную смесь волокон и полифенолов, и, как и кофеин, эти молекулы также становятся доступными для кишечных микробов.
Антибиотики и добавка кофе приводят к изменению бактериального разнообразия в фекальном микробиоме
Гипервариабельная область 16S рРНК v4 секвенировали для определения бактерий, присутствующих в фекальном микробиоме мышей.В целом, средняя глубина секвенирования составила около 27 563, и данные были проанализированы с помощью Qiime2 для определения показателей бактериального разнообразия, а также состава. Мы не обнаружили влияния приема кофе на разнообразие фекального микробиома, измеренного с помощью индекса разнообразия Шеннона на протяжении всего эксперимента (рис. 1C). И наоборот, антибиотики вызвали значительное снижение микробного разнообразия, о чем свидетельствует значительное уменьшение разнообразия в группах, принимавших антибиотики, через 2 дня после введения антибиотика (рис. 1C).Группа caf показала меньшее снижение разнообразия, вызванное антибиотиками ( p = 0,064), что потенциально указывает на то, что добавка кофеина в таком количестве может уменьшить снижение микробного разнообразия.
Мы использовали метрику бета-разнообразия Брея-Кертиса, чтобы оценить степень несходства между нашими выборками. После 5 дней перорального введения через желудочный зонд мыши с кофе и без кофеина не образовывались отдельно от мышей, которым вводили через желудочный зонд. Это указывает на то, что соединения, содержащиеся в кофе или кофеине сами по себе, существенно не изменяют общий состав микробиома (Рисунки 2A, B).Как показали другие исследования, антибиотики привели к значительным изменениям в составе микробиома у мышей независимо от добавок (Cabral D. et al., 2020; Cabral D. J. et al., 2019). В ходе эксперимента наши образцы образовывали кластеры, в основном на основе обработки амоксициллином (рисунки 2C, D).
Рис. 2. (A) Бета-разнообразие экспериментальных групп во времени, представленное на трехмерном графике анализа в главных координатах. Рисунок был создан с помощью биорендера.com. (B) Метрики бета-разнообразия с использованием матриц расстояний Брея-Кертиса через 5 дней приема через желудочный зонд, (C) 2 дня лечения антибиотиками и 7 дней через желудочный зонд, (D) 7 дней лечения антибиотиками и 12 дней кофе желудочный зонд; n = 6.
Антибиотики изменяют состав фекального микробиома, уменьшая количество фирмикутов и увеличивая количество бактерий, протеобактерий и веррукомикробий
Хотя общее бета-разнообразие показало, что воздействие антибиотиков оказало сильное влияние на микробный состав, похоже, что кофе оказал очень умеренное влияние на состав в широком смысле.Чтобы напрямую определить, какие семейства микробов были затронуты на протяжении всего эксперимента, мы построили график их относительной численности с течением времени и использовали LEfSe, чтобы определить, какие бактерии были в значительной степени связаны с каждой экспериментальной группой. На основе визуального анализа данных мы обнаружили, что наибольшее изменение состава произошло через 2 дня после воздействия антибиотика (день 7) (рисунок 3 и дополнительные таблицы 1, 2). После этого микробиом начал возвращаться к новому измененному исходному уровню по мере прогрессирования антибактериальной терапии.Например, Burkholderiaceae из типа Proteobacteria имеет пик роста на 7 день, а затем возвращается к исходному уровню. Точно так же Bacteroidaceae из типа Bacteroidetes достигли пика на 7-й день. Эта тенденция была инвертирована для Muribaculaceae , которая рухнула на 7-й день. Наконец, Akkermansiaceae начало расти на 7-й день, а затем увеличивалось на протяжении остальной части эксперимента. Глядя на эти данные, мы также можем видеть, что добавление кофеина с кофеином или без кофеина влияет на интенсивность этих изменений.Например, распространение Burkholderiaceae , по-видимому, больше в контрольной группе и группе без кофеина, чем в группе caf (рис. 3 и дополнительная таблица 1).
Рисунок 3. Относительное количество семейств бактерий в ходе эксперимента. Тип обозначен: V, Verrucomicrobia; B, Bacteroidetes; А — актинобактерии; P — протеобактерии; F, Firmicutes. Пунктирная линия обозначает начало лечения антибиотиками. (A) Контроль, (B) Контроль + амоксициллин, дни 5–12, (C) Decaf, (D) Decaf + амоксициллин, дни 5–12, (E) Caf, (F) ) Caf + амоксициллин 5–12 дни; n = 6.
Чтобы получить представление о статистической значимости этих изменений, мы использовали LEfSe для определения изменений, вызванных лекарствами и добавками, на уровне филума и семьи на 7-й день, поскольку это был момент времени с наибольшими нарушениями. Во всех группах воздействие амоксициллина вызывало увеличение протеобактерий ( t — тест P <0,05; LEfSe Kruskal – Wallis alpha = 0,05, порог LDA = 2,0) (Рисунок 4A и дополнительные рисунки 3A, C, E).Это расширение сопровождалось сокращением Firmicutes (Рисунок 4B). В то время как протеобактерии увеличивались во всех группах лечения, уровень роста различается в зависимости от добавок. Сравнивая группу, получавшую контрольный антибиотик (контрольный ABX), с группой, получавшей кофеинсодержащий кофейный антибиотик (caf ABX), мы обнаружили, что протеобактерии были значительно связаны с контрольной группой ABX (LEfSe) (рисунок 4A и дополнительный рисунок 3J). Эта дифференциальная связь не наблюдалась, когда мы сравнивали группу антибиотиков без кофеина (ABX без кофеина) с контрольной группой ABX (LEfSe) (дополнительный рисунок 3H), что, возможно, указывает на то, что кофе с кофеином, но не без кофеина, снижает индуцированное антибиотиком распространение Proteobacteria.Относительная численность Bacteroidetes была значительно выше у контрольных мышей ABX и caf ABX через 2 дня после лечения амоксициллином по сравнению с их аналогами, не получавшими антибиотиков. Группа caf ABX была единственной, которая оставалась значительно выше по сравнению с контрольной группой на протяжении всей остальной части эксперимента ( t — тест P <0,05) (рис. 4C). Визуально Verrucomicrobia начала увеличиваться на 7 день, хотя в контрольной группе это расширение, по-видимому, задерживалось.Эта воспринимаемая задержка сопровождается значительной ассоциацией Verrucomicrobia с группой ABX без кофеина, но не с контрольной группой ABX на 7 день (LEfSe) (рисунки 4D, H и дополнительный рисунок 3G).
Рис. 4. (A – H) Относительная численность известных типов и семейств в ходе эксперимента. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Значимость была определена с помощью теста Бенджамини, Кригера и Екутиели для исправления ложных открытий с скорректированным значением p <0.05 (*, 0,01 < P <0,05; **, 0,001 < P <0,01; ***, 0,0001 < P <0,001; ****, P <0,0001). Значимость между каждой экспериментальной группой и ее аналогом с антибиотиком обозначена звездочками (*), цвет которых соответствует контролю (ctrl, синий), кофе без кофеина (без кофеина, фиолетовый) или кофе с кофеином (caf, розовый). Значимость между различными экспериментальными группами обозначена квадратами с цветовой кодировкой в соответствии с сравниваемыми экспериментальными группами.Закрашенные квадраты представляют группы без антибиотиков, белые квадраты представляют группы, которым вводили антибиотики. Каждое сравнение двух экспериментальных групп имеет соответствующее значение, обозначенное звездочками (*) рядом с ним. Например, на графике Bacteroidetes (C) на 5-й день 3 розовых звезды представляют собой значительную разницу между группой cafe no-antibiotic и caf antibiotic group с уровнем значимости 3 звезды. Ниже этого открытого синего квадрата рядом с открытым розовым квадратом показано существенное различие между контрольной группой антибиотиков и группой антибиотиков caf с уровнем значимости 3 звезды (показано в скобках).Под ним открытый фиолетовый квадрат рядом с открытым розовым квадратом представляет значительную разницу между группой антибиотиков без кофеина и группой антибиотиков caf с уровнем значимости 3 звезды (показано в скобках).
Анализ биомаркеровс использованием LEfSe на более низких таксономических уровнях показал, что самые сильные ассоциации, наблюдаемые на уровне филума, можно проследить до конкретных семейств (дополнительный рисунок 3). В рамках типа Bacteroidetes мы обнаружили, что увеличение относительной численности Bacteroidaceae было значительно связано со всеми тремя группами, получавшими антибиотики, по сравнению с их аналогами, не получавшими антибиотиков, на 7-й день (LEfSe) (Рисунок 4E и дополнительные рисунки 3B, D). , F).Это расширение было обращено для Muribaculaceae , которое было значительно связано с группами, не получавшими антибиотики, в тот же момент времени (LEfSe) (Рисунок 4F и дополнительные рисунки 3B, D, F). Единственным семейством, которое, как было обнаружено, значительно различается между экспериментальными группами по Proteobacteria, было Burkholderiaceae , которое было значительно увеличено в группах, получавших антибиотики, по сравнению с их аналогами, не получавшими антибиотики, на 7 день ( t — тест P <0 .05; LEfSe) (Рисунок 4G и дополнительные рисунки 3B, D, F). Это, вероятно, объясняет различия в Proteobacteria, наблюдаемые на уровне филюмов. Как мы наблюдали в Proteobacteria, это связанное с антибиотиком увеличение Burkholderiaceae не было существенно связано с группой caf, но было значительным в группе контроля и без кофеина (LEfSe) (рисунок 4G и дополнительный рисунок 3I). Как и ожидалось, на рост Burkholderiaceae не повлиял кофе без кофеина (рисунок 4G и дополнительный рисунок 3H).Внутри филума Verrucomicrobia Akkermansiaceae был значительно связан с группами caf ABX и decaf ABX по сравнению с контрольной группой ABX на 7-й день (LEfSe) (Рисунок 4D и дополнительные рисунки 3B, D, F). К 10-му дню во всех трех группах, получавших лечение антибиотиками, было значительно больше Akkermansiaceae , чем у их неантибиотических аналогов, что подтверждает задержку роста в контрольной группе, наблюдаемую на уровне филума ( t — тест P <0.05; LEfSe) (Рисунок 4H и дополнительные рисунки 4A – C).
Burkholderia cepacia устойчива к амоксициллинуПоскольку протеобактерии тесно связаны с дисбиотическими микробиомами (Becattini et al., 2016), мы дополнительно исследовали влияние кофе и кофеина на Burkholderiaceae in vitro. Анализ 16S не позволяет нам точно охарактеризовать бактерии на уровне видов, поэтому мы решили использовать B. cepacia в качестве модели из семейства Burkholderiaceae для исследования влияния кофе и амоксициллина. B. cepacia является обычным членом микробиома кишечника мышей и ассоциируется с воспалением (Armstrong et al., 2019). Это также условно-патогенный микроорганизм, обнаруживаемый в легких пациентов с муковисцидозом (Scoffone et al., 2017). Мы определили минимальную ингибирующую концентрацию (МИК 90 ) амоксициллина для B. cepacia и обнаружили, что она составляет 4000 мкг / мл, что указывает на его существенную устойчивость к этому препарату. В качестве контроля мы определили MIC 90 из E.coli был намного ниже, на уровне 10 мк / мл (рис. 5А). Другие исследования также показали, что B. cepacia обладает высокой устойчивостью к лечению амоксициллином (Everaert and Coenye, 2016). Эта устойчивость является возможным объяснением значительного увеличения относительной численности Burkholderiaceae сразу после лечения амоксициллином во всех трех группах (рис. 4G). Однако это не объясняет того факта, что Burkholderiaceae не увеличивалось в той же степени в группе caf ABX по сравнению с группами без кофеина и контрольной группой ABX.Другие данные показывают, что некоторые виды Burkholderiaceae обладают способностью расщеплять кофеин, поэтому затем мы исследовали влияние кофеина на скорость роста B. cepacia (Win et al., 2019).
Рисунок 5. (A) Оценка МИК B. cepacia , E. coli с амоксициллином в TSB или MGAM, соответственно, содержащих различные концентрации амоксициллина. MIC 90 обозначен пунктирными линиями. Время удвоения рассчитано по кривым роста B.cepacia , культивируемая в TSB с различными концентрациями кофе без кофеина (B) , кофеина (C) и кофе без кофеина (D) ; n = 3 (*, 0,01 < P <0,05; **, 0,001 < P <0,01; непарный тест t ).
Мы измерили время удвоения B. cepacia in vitro при воздействии возрастающих концентраций кофе с кофеином, кофе без кофеина и чистого кофеина. Мы обнаружили, что время удвоения Б.cepacia был значительно выше при воздействии двух самых высоких концентраций кофеиносодержащего кофе по сравнению с контролем (6,7 ч против 4,8 ч) (рис. 5В). Это значительное ингибирование роста также наблюдалось при самой высокой концентрации чистого кофеина (рис. 5C). Мы не наблюдали каких-либо значительных изменений времени удвоения при любой концентрации кофе без кофеина, хотя в целом наблюдалась тенденция к увеличению (рис. 5D). Хотя некоторые виды Burkholderiaceae могут использовать кофеин, поскольку эти эксперименты проводились в богатой среде, чистый кофеин, вероятно, не действует как первичный источник углерода.Фактически, другая работа показывает, что высокий уровень кофеина может подавлять некоторые виды Burkholderiaceae , что отражено в наших выводах (Win et al., 2019). Таким образом, in vitro , мы видим, что кофеин и кофе с кофеином являются факторами, которые могут влиять на поведение бактерий. В целом, эти данные указывают на то, что кофе и даже, возможно, кофеин могут оказывать тормозящее воздействие на эти бактерии в кишечнике, что, возможно, объясняет наблюдаемое снижение относительной численности во время цветения, вызванного антибиотиками.
Обсуждение
Кофе состоит из нескольких компонентов, которые по отдельности могут изменять микробиом кишечника, включая кофеин, полифенолы и клетчатку (Gniechwitz et al., 2007; Liang and Kitts, 2015). Предыдущие исследования изучали влияние кофе на микробиом, но, насколько нам известно, обширных исследований, посвященных комбинированному воздействию кофе и антибиотиков на микробиом кишечника, не проводилось (Jaquet et al., 2009; Nakayama and Oishi, 2013; Gurwara et al. al., 2019). Взаимодействие с пищевыми продуктами и лекарствами важно изучать, поскольку они могут влиять на состав, функции и здоровье хозяина микробиома способами, которые невозможно предсказать (Cabral D. et al., 2020; Cabral D. J. et al., 2019). Кофе и антибиотики обычно употребляются, предположительно вместе, поэтому важно изучить их комбинированное воздействие на микробиоту кишечника (Klein et al., 2018).
В этом исследовании мы обнаружили, что ни кофеин, ни кофе без кофеина сами по себе не оказывают серьезного влияния на разнообразие или состав фекального микробиома мышей.Однако мы обнаружили, что добавка кофе оказывает некоторое влияние на таксономический состав микробиома у мышей, получавших амоксициллин, хотя это влияние не отражается в статистически значимых изменениях альфа- или бета-разнообразия. Мы обнаружили, что согласно анализу LEfSe, Akkermansiaceae значимо ассоциировался с обеими группами мышей, получавших антибиотики, а не с контрольными мышами. Это может указывать на то, что компонент, общий для кофе с кофеином и без кофеина, прямо или косвенно влияет на эту популяцию.Кроме того, мы наблюдали меньшее количество протеобактерий у мышей, получавших амоксициллин и получавших кофе с кофеином, в анализе относительной численности по сравнению с мышами, получавшими антибиотики и кофе без кофеина или носитель (рисунки 3B, D, F), наблюдение, которое было подтверждено анализом LEfSe. значение. Мы протестировали размер эффекта LDA на уровне филума и семейства и определили, что были значительные изменения на уровне филума Proteobacteria и семейства Burkholderiaceae , которые изменились в ответ на лечение амоксициллином и кофе.Протеобактерии связаны с воспалением и дисбактериозом из-за антибиотиков, поэтому сокращение этого типа может представлять собой положительное влияние кофе с кофеином на микробиом. Некоторые виды Burkholderiaceae , которые обитают в кишечнике, обладают патогенным потенциалом, а B. cepacia связаны с синдромом раздраженного кишечника (Rizzatti et al., 2017; Armstrong et al., 2019). B. cepacia также является важным условно-патогенным микроорганизмом, обнаруживаемым при муковисцидозе (Scoffone et al., 2017).
Хотя кофе сам по себе не влиял на общий микробный состав, можно было наблюдать некоторые различия. Однако основное различие в уровнях Akkermansiaceae , по-видимому, является артефактом индивидуальных различий в исходном составе микробиоты. Уровни Akkermansiaceae были значительно выше у мышей, получавших кофе с кофеином, по сравнению с мышами, получавшими кофе без кофеина или носитель в отсутствие амоксициллина. Однако в день 0 перед добавлением кофе у этих мышей было больше бактерий этого семейства, чем в контрольной группе, поэтому это открытие не может быть связано с добавлением кофе.Хотя мы действительно обнаружили некоторые другие существенные различия в относительной численности определенных типов и семейств бактерий между экспериментальными группами кофе, они часто были значительными только для одной временной точки и не оставались неизменными на протяжении всей остальной части эксперимента.
Используя анализы MIC и кривые роста, мы дополнительно исследовали реакцию B. cepacia на амоксициллин и кофе. Как мы и ожидали на основании предыдущих исследований, B. cepacia обладал высокой устойчивостью к амоксициллину (Everaert and Coenye, 2016).Мы также обнаружили, что он значительно подавлялся кофеином с кофеином и чистым кофеином в концентрациях, немного превышающих максимальную концентрацию, обнаруженную в слепой кишке наших мышей. Хотя этот результат напрямую не демонстрирует, что ингибирование Burkholderiaceae in vivo связано с содержанием кофеина, этот вывод все же возможен, поскольку концентрационная зависимость и динамика ингибирования могут отличаться в естественной среде слепой кишки по сравнению с искусственной средой.Кроме того, время удвоения in vitro было измерено в течение относительно короткого периода времени и однократного воздействия кофеина, тогда как у мышей микробиом подвергался воздействию кофеина несколько раз и в течение гораздо более длительного периода времени. Метаболическая среда является известной детерминантой антимикробной чувствительности к антибиотикам и другим токсинам (Allison et al., 2011; Belenky et al., 2015; Lobritz et al., 2015; Cabral D. et al., 2020). Это указывает на то, что кофеин может замедлить рост B.cepacia in vitro , что может объяснить, почему после лечения антибиотиками у мышей с добавлением кофеина было меньше Burkholderiaceae . Однако кофе с кофеином и кофе без кофеина различаются не только по содержанию кофеина. Наш кофе был декофеинизирован путем промывки кофейных зерен метиленхлоридом, а затем обжарки кофе для испарения всего метиленхлорида из продукта — распространенного метода удаления кофеина (How Is Coffee Decaffeinated? | Britannica, 2020).Кофеин растворим в метиленхлориде вместе с хлорогеновой кислотой, одним из основных полифенолов в кофе, что означает, что кофе без кофеина содержит меньше полифенолов. Хлорогеновая кислота может действовать как антиоксидант и может метаболизироваться кишечными бактериями (Couteau et al., 2001; Liang and Kitts, 2015). Более высокие уровни хлорогеновой кислоты в кофе с кофеином также могут частично объяснить различные уровни протеобактерий, наблюдаемые у наших мышей после воздействия антибиотиков. Таким образом, различия, наблюдаемые между кофе с кофеином и кофе без кофеина, могут быть результатом других компонентов кофе, помимо кофеина.Кроме того, физиологические эффекты потребления кофе, такие как уменьшение времени прохождения питательных веществ в кишечнике, могут иметь место in vivo , что приводит к изменениям в численности микробов (Brown et al., 1990; Kashyap et al., 2013; Gurwara et al. , 2019).
Представленная здесь работа является первым шагом в определении взаимосвязи между потреблением кофе и дисбактериозом, вызванным антибиотиками. Кроме того, представленное здесь исследование является первым, насколько нам известно, демонстрирующим комбинированное воздействие антибиотиков и потребления кофе на микробиом кишечника in vivo. Основываясь на этих результатах, мы можем сделать некоторые прогнозы, которые послужат стимулом для будущих исследований. Наши результаты приводят нас к выводу, что употребление даже большого количества кофе не оказывает значительного воздействия на микробиом мышей, и, если это относится к людям, указывает на то, что кофе не является источником нарушения микробиома. Наши данные также показывают, что, хотя амоксициллин явно нарушает микробиом, потребление кофе не сильно усугубляет это нарушение. Фактически, добавка кофе может быть даже полезна для кишечника, о чем свидетельствует уменьшение количества протеобактерий в группах, получавших кофеинсодержащий кофе.Поскольку кофе является одним из самых богатых полифенолами и кофеином продуктов, которые мы потребляем (Leonard et al., 2020), эти результаты также могут дать нам информацию о том, в какой степени полифенолы, особенно хлорогеновая кислота, и кофеин индивидуально влияют на состав. микробиома. Это важный шаг в расширении наших знаний о диетических средствах профилактики или лечения вызванного антибиотиками дисбактериоза и связанных с ним заболеваний — растущей проблемы, поскольку использование антибиотиков продолжает расти во всем мире (Klein et al., 2018).
В целом, мы обнаружили, что кофе сам по себе очень мало влияет на разнообразие и структуру фекального микробиома мыши. Это открытие удивительно по нескольким причинам. Во-первых, мы принимали относительно большое количество кофе в течение 12 дней, и другие исследования показали, что кофе и его компоненты могут значительно изменить состав микробиома (Jaquet et al., 2009; Nakayama and Oishi, 2013). Кроме того, кофе может напрямую влиять на физиологию желудочно-кишечного тракта (González et al., 2020). Например, на модели на крысах было показано, что кофе стимулирует сократительную способность гладких мышц кишечника дозозависимым образом (Hegde et al., 2019). Уменьшение времени прохождения через толстую кишку может формировать микробиоту, поскольку скорость, с которой вещества проходят через кишечник, может изменить доступность воды и питательных веществ, а также скорость вымывания просвета (Müller et al., 2018). Модели In vitro также подтвердили, что уменьшение времени прохождения может изменить микробный состав, что приведет к уменьшению определенных бактериальных популяций (Child et al., 2006). Клетчатка, входящая в состав кофе, также оказывает расслабляющее действие на кишечник (Müller et al., 2018). Однако мы не наблюдали изменений в составе микробиома, несмотря на эти потенциальные эффекты. Вообще говоря, это исследование может указывать на то, что одно из наиболее широко потребляемых веществ в мире не оказывает значительного влияния на состав микробиома (Manchón et al., 2013).
У этого исследования есть некоторые ограничения, которые необходимо учитывать при интерпретации результатов и планировании будущих экспериментов.Хотя мы не наблюдали серьезных изменений в микробном составе или разнообразии у мышей, получавших только кофе, мы наблюдали некоторые существенные различия у мышей, получавших добавку кофе и леченных антибиотиками для нескольких типов. Мы обнаружили, что микробиом больше всего пострадал на второй день лечения антибиотиками (день 7), и общее, но неполное восстановление разнообразия и состава наблюдалось до конца эксперимента (день 12). Статистическое тестирование разнообразия Шеннона с использованием метода Холма-Шидака показало, что декаф (скорректированный p -значение = 0.0202), контрольный ABX (скорректированное значение p = 0,0237) и caf ABX (скорректированное значение p = 0,0307) все еще значительно различались на 12-й день по сравнению с 0-м днем. Помимо этих различий в разнообразии, мы также наблюдали таксономические различия между обработанными и необработанными группами на 12-й день с использованием LEfSe (дополнительная фигура 6). Из-за этого частичного выздоровления и сильных изменений, наблюдаемых на раннем этапе, мы сосредоточились на 7-м дне, чтобы проанализировать значительные изменения в микробном составе, вызванные антибиотиками.Хотя первоначальное воздействие явно важно для долгосрочного нарушения микробиома, этот более поздний момент времени также следует учитывать, поскольку он может повлиять на восстановление после лечения.
Воздействие кофе на микробиом может различаться в зависимости от метода производства кофе, типа используемых зерен, от того, сваренный он или растворимый, а также от метода декофеинизации, поскольку все это может повлиять на уровень кофеина и полифенолов. и клетчатка в кофе. Мы использовали только одну марку и тип кофе, растворимый кофе Starbucks, и, таким образом, уловили влияние только этой конкретной формулы.В будущих исследованиях можно будет изучить влияние отдельных компонентов кофе, особенно полифенолов, на фекальный микробиом. Кроме того, люди обычно употребляют кофе с перерывами в течение дня, в отличие от однократной пероральной дозы через желудочный зонд, которую мы использовали для наших мышей. Это может повлиять на то, насколько хорошо наши результаты могут быть экстраполированы на людей. Мы использовали только одну концентрацию кофеина и амоксициллина в наших экспериментах in vivo , поэтому нюансы влияния концентрации на микробиом могли быть упущены.Также не было периода восстановления у мышей, получавших антибиотики, поэтому мы не смогли определить, была ли разница в восстановлении микробиома у мышей, получавших разные виды лечения. Мы также были ограничены в наших исследованиях из-за того, что анализ 16S не может точно сказать нам род или вид бактерий, которые мы наблюдали, поэтому мы не могли получить четкую картину микробиома на более низких таксономических уровнях, чем показанные здесь. Поскольку микробиом не может информировать нас только о состоянии чьего-либо здоровья, было бы интересно увидеть будущие исследования физиологии хозяина после приема кофе и введения антибиотиков.Такие исследования могут включать гистологию кишечника для поиска изменений проницаемости кишечника, вызванных лечением, и кПЦР для определения уровней экспрессии важных генов кишечного барьера.
В заключение, поскольку использование антибиотиков по-прежнему является необходимым лечением, остается потребность в изучении диетических компонентов, которые могут повлиять на вызванный антибиотиками дисбактериоз, таких как кофе и кофеин. Результаты этого исследования показывают, что потребление кофе само по себе не нарушает микробиом в сроки исследования.Кроме того, мы обнаружили, что в контексте приема антибиотиков потребление кофе влияет на реакцию микробиома на амоксициллин. Хотя наблюдаемые изменения на таксономическом уровне не были драматичными, они могут указывать на потенциально полезную модуляцию. Таким образом, мы считаем, что эта работа должна быть продолжена дополнительными исследованиями, посвященными другим лекарствам, срокам приема и влиянию in vitro кофе и кофеина на другие бактериальные таксоны.
Заявление о доступности данных
Наборы данных, представленные в этом исследовании, можно найти в онлайн-репозиториях.Названия репозитория / репозиториев и номера доступа можно найти ниже: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/, PRJNA682275.
Заявление об этике
Исследование на животных было рассмотрено и одобрено Комитетом по уходу и использованию животных Университета Брауна (IACUC) под номером протокола 1706000283.
Авторские взносы
PB, ED, KH и SP разработали концепцию проекта и помогли в экспериментах, написании и редактировании. AB провел анализ MS.Все авторы просмотрели и одобрили рукопись для окончательной версии.
Финансирование
ED и KH были поддержаны премией Карен Т. Ромер за обучение и исследования для студентов (UTRA) и премией BrownConnect для совместных краткосрочных проектов в области исследований, стажировок и преподавания (SPRINT). SP был поддержан Программой стипендий для аспирантов Национального научного фонда под номером 1644760. PB был поддержан Национальным центром Национальных институтов здоровья под номером R21 AT010366 и Национальным институтом диабета, болезней пищеварительной системы и почек. номер RO1 DK25382.Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне и подготовке этой рукописи.
Конфликт интересов
AB работала в компании TarMeta Biosciences Inc. Эта компания не имела финансовой доли или участия в проекте.
Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Дополнительные материалы
Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2021.637282/full#supplementary-material
Дополнительный рисунок 1 | Филогенетическое разнообразие экспериментальных групп, измеренное Индексом филогенетического разнообразия Веры. Данные представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение (SD). Значимость была определена с помощью теста Бенджамини, Кригера и Екутиели для исправления ложных открытий с скорректированным значением p <0,05. (*, 0,01 < P <0,05; **, 0,001 < P <0.01; ***, 0,0001 < P <0,001; ****, P <0,0001). Значимость между каждой группой и ее аналогом-антибиотиком обозначена звездочками (*) с цветом, соответствующим контролю (ctrl, синий), кофе без кофеина (без кофеина, фиолетовый) или кофе с кофеином (caf, розовый). Значимость между различными экспериментальными группами обозначена квадратами с цветовой кодировкой в соответствии с сравниваемыми экспериментальными группами. Закрашенные квадраты представляют группы без антибиотиков, белые квадраты представляют группы, которым вводили антибиотики.Каждое сравнение двух экспериментальных групп имеет соответствующее значение, обозначенное звездочками (*) рядом с ним. n = 6.
Дополнительный рисунок 2 | Относительное количество типов бактерий в ходе эксперимента. Пунктирная линия обозначает начало лечения антибиотиками. (A) Контроль, (B) Контроль + амоксициллин, дни 5–12, (C) Decaf, (D) Decaf + амоксициллин, дни 5–12, (E) Caf, (F) ) Caf + амоксициллин 5–12 дни. n = 6.
Дополнительный рисунок 3 | Анализ размера эффекта линейного дискриминантного анализа (LEfSe) между группами лечения на 7-й день на уровне типа (A, C, E, G, I) и на уровне семьи (B, D, F, H, J ) . Гистограмма оценок LDA, построенная по 10-балльной шкале.
Дополнительный рисунок 4 | (A – C) Величина эффекта линейного дискриминантного анализа (LEfSe) между группами, получавшими антибиотики, и контрольной группой на 10-й день на уровне семьи.Гистограмма оценок LDA, построенная по 10-балльной шкале.
Дополнительный рисунок 5 | Относительная численность Burkholderiaceae с контрольными образцами и образцами антибиотиков, чередующимися по ранжированной численности каждого таксона. Средние обозначены пунктирными (ABX) или штриховыми (Control) линиями. Относительная численность показана для (A), , день 7, (B), , день 10, (C), , день 12. Значимость между каждой группой и ее антибиотиком обозначена вертикальными столбцами. Сплошные горизонтальные полосы обозначают значимость между группами, не получавшими антибиотики (*, 0.01 < P <0,05; **, 0,001 < P <0,01; ***, 0,0001 < P <0,001; ****, P <0,0001; непарный т тест).
Дополнительный рисунок 6 | (A – C) Величина эффекта линейного дискриминантного анализа (LEfSe) между группами, получавшими антибиотики, и контрольной группой на 12-й день на уровне семьи. Гистограмма оценок LDA, построенная по 10-балльной шкале.
Сноски
Список литературы
Афган, Э., Бейкер, Д., Батут, Б., Ван ден Бик, М., Бувье, Д., Эч, М., и др. (2018). Платформа galaxy для доступных, воспроизводимых и совместных биомедицинских анализов: обновление 2018 г. Nucleic Acids Res. 46, W537 – W544.
Google Scholar
Эллисон, К. Р., Бринильдсен, М. П., и Коллинз, Дж. Дж. (2011). Устранение бактериальных персистеров с помощью метаболитов аминогликозидами. Природа 473, 216–220. DOI: 10.1038 / природа10069
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Армстронг, Х., Алипур, М., Валчева, Р., Бординг-Йоргенсен, М., Джовел, Дж., Заиди, Д. и др. (2019). Иммуноглобулин хозяина G выборочно идентифицирует патобионтов при воспалительных заболеваниях кишечника у детей. Микробиом 7: 1. DOI: 10.1186 / s40168-018-0604-3
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бекаттини С., Таур Ю. и Памер Э. Г. (2016). Изменения микробиоты кишечника и заболевания, вызванные антибиотиками. Trends Mol. Med. 22, 458–478. DOI: 10.1016 / j.molmed.2016.04.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Беленьки, П., Й. Д., Портер, К. Б. М., Коэн, Н. Р., Лобриц, М. А., Ферранте, Т. и др. (2015). Бактерицидные антибиотики вызывают токсические метаболические нарушения, которые приводят к повреждению клеток. Cell Rep. 13, 968–980. DOI: 10.1016 / j.celrep.2015.09.059
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бенджамини Ю. и Хохберг Ю. (1995). Контроль уровня ложного обнаружения: практичный и эффективный подход к множественному тестированию. J. R. Stat. Soc. Сер. В 57, 289–300. DOI: 10.1111 / j.2517-6161.1995.tb02031.x
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бокулич, Н. А., Диллон, М. Р., Чжан, Ю., Райдаут, Дж. Р., Болиен, Э., Ли, Х. и др. (2018a). q2-longitudinal: продольный и парный анализ данных микробиома. мСистемы 3: e00219-18.
Google Scholar
Бокулич, Н. А., Келер, Б. Д., Райдаут, Дж. Р., Диллон, М., Болиен, Э., Найт, Р. и др.(2018b). Оптимизация таксономической классификации последовательностей ампликонов маркерных генов с помощью подключаемого модуля q2-feature-classifier QIIME 2. Микробиом 6:90.
Google Scholar
Bolyen, E., Rideout, J. R., Dillon, M. R., Bokulich, N.A., Abnet, C.C., Al-Ghalith, G.A., et al. (2019). Воспроизводимые, интерактивные, масштабируемые и расширяемые данные микробиома с использованием QIIME 2. Nat. Biotechnol. 37, 852–857.
Google Scholar
Брей, Дж. Р., Кертис, Дж.Т. (1957). Ординация горных лесных сообществ южного Висконсина. Ecol. Monogr. 27, 325–349. DOI: 10.2307 / 1942268
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Cabral, D. J., Penumutchu, S., Reinhart, E. M., Zhang, C., Korry, B.J., Wurster, J. I., et al. (2019). Микробный метаболизм модулирует чувствительность к антибиотикам в микробиоме кишечника мыши. Cell Metab. 30, 800–823.e7.
Google Scholar
Кабрал, Д., Вурстер, Дж., Корри, Б., Пенумучу, С., и Беленький, П. (2020). Принятие диеты в западном стиле модулирует реакцию микробиома кишечника мышей на ципрофлоксацин. mSystems 5, e317 – e320.
Google Scholar
Каллахан, Б. Дж., Мак-Мерди, П. Дж., Розен, М. Дж., Хан, А. У., Джонсон, А. Дж. А., и Холмс, С. П. (2016). DADA2: вывод образца с высоким разрешением из данных ампликона Illumina. Нац. Методы 13, 581–583. DOI: 10.1038 / Nmeth.3869
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ребенок, М.В., Кеннеди А., Уокер А. В., Бахрами Б., Макфарлейн С. и Макфарлейн Г. Т. (2006). Исследования влияния времени удерживания системы на популяции бактерий, колонизирующие трехэтапную модель непрерывного культивирования толстой кишки человека, с использованием методов FISH. FEMS Microbiol. Ecol. 55, 299–310. DOI: 10.1111 / j.1574-6941.2005.00016.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Куто Д., Маккартни А. Л., Гибсон Г. Р. и Уильямсон Г. (2001).Выделение и характеристика бактерий толстой кишки человека, способных гидролизовать хлорогеновую кислоту. J. Appl. Microbiol. 90, 873–881. DOI: 10.1046 / j.1365-2672.2001.01316.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Эвераерт, А., Коенье, Т. (2016). Влияние ингибиторов β-лактамазы на in vitro активность β-лактамных антибиотиков против видов комплекса Burkholderia cepacia. Антимикробный. Сопротивляться. Заразить. Контроль 5:44.
Google Scholar
Вера, Д.П. (1992). Оценка сохранения и филогенетического разнообразия. Biol. Консерв. 61, 1–10. DOI: 10.1016 / 0006-3207 (92)
-3CrossRef Полный текст | Google Scholar
Гибсон, Г. Р., Хаткинс, Р., Сандерс, М. Е., Прескотт, С. Л., Реймер, Р. А., Салминен, С. Дж. И др. (2017). Документ о консенсусе экспертов: консенсусное заявление Международной научной ассоциации пробиотиков и пребиотиков (ISAPP) по определению и сфере применения пребиотиков. Нац. Преподобный Гастроэнтерол.Гепатол. 14, 491–502. DOI: 10.1038 / nrgastro.2017.75
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Гнихвиц, Д., Райхард, Н., Блаут, М., Стейнхарт, Х., Бунцель, М. (2007). Пищевые волокна из кофейного напитка: разложение фекальной микробиотой человека. J. Agric. Food Chem. 55, 6989–6996. DOI: 10.1021 / jf070646b
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Гонсалес, С., Салазар, Н., Руис-Сааведра, С., Гомес-Мартин, М., де лос Рейес-Гавилан, К. Г., и Геймонд, М. (2020). Длительное употребление кофе связано с микробным составом фекалий человека. Питательные вещества 12: 1287. DOI: 10.3390 / nu12051287
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Гурвара, С., Дай, А., Аджами, Н., Эль-Сераг, Х. Б., Грэм, Д. Ю. и Цзяо, Л. (2019). 196 потребление кофеина и микробиота кишечника, связанная со слизистой оболочкой толстой кишки. Оф. Варенье. Coll. Гастроэнтерол. 114, S119 – S120.
Google Scholar
Hegde, S., Shi, D., Lin, Y.-M., and Shi, X.-Z. П. (2019). Su1625 — влияние кофе in vivo и in vitro на микробиоту кишечника и сократимость гладких мышц у крыс. Гастроэнтерология 156: S-587.
Google Scholar
Жаке М., Роша И., Мулен Дж., Кавин К. и Бибилони Р. (2009). Влияние потребления кофе на микробиоту кишечника: исследование на добровольцах. Внутр. J. Food Microbiol. 130, 117–121. DOI: 10.1016 / j.ijfoodmicro.2009.01.011
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Джа, Р., Фузе, Дж. М., Тивари, У. П., Ли, Л., и Уиллинг, Б. П. (2019). Пищевые волокна и здоровье кишечника животных с однокамерным желудком. Фронт. Вет. Sci. 6:48.
Google Scholar
Кашьяп П. К., Маркобаль А., Урселл Л. К., Ларауш М., Дубок Х., Эрл К. А. и др. (2013). Сложные взаимодействия между диетой, желудочно-кишечным транзитом и кишечной микробиотой у гуманизированных мышей. Гастроэнтерология 144, 967–977. DOI: 10.1053 / j.gastro.2013.01.047
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Като К., Мисава К., Кума К. И. и Мията Т. (2002). MAFFT: новый метод быстрого совмещения множественных последовательностей, основанный на быстром преобразовании Фурье. Nucleic Acids Res. 30, 3059–3066. DOI: 10.1093 / nar / gkf436
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ким С., Ковингтон А. и Памер Э.Г. (2017). Микробиота кишечника: антибиотики, резистентность к колонизации и кишечные патогены. Immunol. Ред. 279, 90–105. DOI: 10.1111 / imr.12563
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кляйн, Э. Ю., Ван Бекель, Т. П., Мартинес, Э. М., Пант, С., Гандра, С., Левин, С. А. и др. (2018). Глобальный рост и географическая конвергенция потребления антибиотиков в период с 2000 по 2015 год. Proc. Natl. Акад. Sci. США 115, E3463 – E3470.
Google Scholar
Knight, R., Callewaert, C., Marotz, C., Hyde, E. R., Debelius, J. W., McDonald, D., et al. (2017). Микробиом и биология человека. Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 18, 65–86.
Google Scholar
Корпела, К. (2018). Диета, микробиота и метаболическое здоровье: компромисс между сахаролитической и протеолитической ферментацией. Annu. Rev. Food Sci. Technol. 9, 65–84. DOI: 10.1146 / annurev-food-030117-012830
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Леонард, В., Чжан, П., Ин, Д., и Фанг, З. (2020). Гидроксикоричные кислоты на микробиоту кишечника и здоровье. Компр. Rev. Food Sci. Food Saf. 20, 710–737. DOI: 10.1111 / 1541-4337.12663
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лобриц, М.А., Беленьки, П., Портер, К. Б. М., Гутьеррес, А., Янг, Дж. Х., Шварц, Э. Г. и др. (2015). Эффективность антибиотиков связана с клеточным дыханием бактерий. Proc. Natl. Акад. Sci. 112, 8173–8180. DOI: 10.1073 / пнас.1509743112
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лозупоне, К. А., Хамади, М., Келли, С. Т., и Найт, Р. (2007). Количественные и качественные измерения β-разнообразия позволяют по-разному взглянуть на факторы, структурирующие микробные сообщества. заявл. Environ. Microbiol. 73, 1576–1585. DOI: 10.1128 / aem.01996-06
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лозупоне К. и Найт Р. (2005).UniFrac: новый филогенетический метод сравнения микробных сообществ. заявл. Environ. Microbiol. 71, 8228–8235. DOI: 10.1128 / aem.71.12.8228-8235.2005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Манчон, Н., Матео-Виварачо, Л., Дарриго, М., Гарсия-Лафуэнте, А., Гийамон, Э., Вилларес, А. и др. (2013). Характер распределения полифенолов и алкалоидов в растворимом кофе, безалкогольных и энергетических напитках и чае. Czech J. Food Sci. 31, 483–500.DOI: 10.17221 / 443/2012-cjfs
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Мюллер М., Канфора Э. Э. и Блаак Э. Э. (2018). Время прохождения через желудочно-кишечный тракт, гомеостаз глюкозы и метаболическое здоровье: модуляция пищевыми волокнами. Питательные вещества 28: 275. DOI: 10.3390 / nu10030275
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Накаяма, Т., и Оиси, К. (2013). Влияние кофе ( Coffea arabica ) и потребления галактоолигосахаридов на кишечную микробиоту и реакцию хозяина. FEMS Microbiol. Lett. 343, 161–168. DOI: 10.1111 / 1574-6968.12142
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Оладжуйигбе, О. О., Адеойе-Исиджола, М. О., Окон, В., Адедайо, О., и Купусами, Р. М. (2017). Фармакологическое взаимодействие кофеина и антибиотиков первого ряда in vitro антагонистично в отношении клинически важных бактериальных патогенов. Acta Biochim. Pol. 64, 255–263.
Google Scholar
Прейдис, Г.А., Версалович Дж. (2009). Нацеливание на микробиом человека антибиотиков, пробиотиков и пребиотиков: гастроэнтерология вступает в эру метагеномики. Гастроэнтерология 136, 2015–2031. DOI: 10.1053 / j.gastro.2009.01.072
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Quast, C., Pruesse, E., Yilmaz, P., Gerken, J., Schweer, T., Yarza, P., et al. (2013). Проект базы данных генов рибосомных РНК SILVA: улучшенная обработка данных и веб-инструменты. Nucleic Acids Res. 41, D590 – D596.
Google Scholar
Резенде, Э. С. В., Лима, Г. К., и Навес, М. М. В. (2021 г.). Пищевые волокна как полезные модуляторы микробиоты: предложенная классификация по категориям пребиотиков. Питание 89: 111217. DOI: 10.1016 / j.nut.2021.111217
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Риццатти, Г., Лопетузо, Л. Р., Гибийно, Г., Бинда, К., и Гасбаррини, А. (2017). Протеобактерии: частый фактор болезней человека. Biomed Res. Int. 2017: 9351507.
Google Scholar
Скоффоне, В. К., Кьярелли, Л. Р., Треспиди, Г., Ментасти, М., Риккарди, Г., и Бурони, С. (2017). Инфекции Burkholderia cenocepacia у пациентов с муковисцидозом: лекарственная устойчивость и терапевтические подходы. Фронт. Microbiol. 8: 1592.
Google Scholar
Сегата, Н., Изард, Дж., Уолдрон, Л., Геверс, Д., Миропольский, Л., Гаррет, В. С. и др. (2011). Открытие и объяснение метагеномных биомаркеров. Genome Biol. 12: R60. DOI: 10.1186 / GB-2011-12-6-r60
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Suez, J., Zmora, N., Zilberman-Schapira, G., Mor, U., Dori-Bachash, M., Bashiardes, S., et al. (2018). Восстановление микробиома слизистой оболочки кишечника после приема антибиотиков нарушается пробиотиками и улучшается с помощью аутологичного FMT. Ячейка 174, 1406–1423.e16.
Google Scholar
Teekachunhatean, S., Tosri, N., Rojanasthien, N., Srichairatanakool, S., и Сэнгди, К. (2013). Фармакокинетика кофеина после однократного введения кофейной клизмы по сравнению с пероральным потреблением кофе у здоровых мужчин. ISRN Pharmacol. 2013: 147238.
Google Scholar
Томпсон, Л. Р., Сандерс, Дж. Г., Макдональд, Д., Амир, А., Ладау, Дж., Лосей, К. Дж. И др. (2017). Общий каталог показывает многомасштабное микробное разнообразие Земли. Природа 551, 457–463.
Google Scholar
Виганд, И., Хилперт, К., и Хэнкок, Р. Э. У. (2008). Методы разбавления агара и бульона для определения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) антимикробных веществ. Нац. Protoc. 3, 163–175. DOI: 10.1038 / nprot.2007.521
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вин, Ю. Ю., Сингх, М., Садик, М. Б., и Анал, А. К. (2019). Выделение и идентификация бактерий, разлагающих кофеин, на территории кофейных плантаций. Food Biotechnol. 33, 109–124.DOI: 10.1080 / 08
6.2019.1570854CrossRef Полный текст | Google Scholar
Зарринпар А., Шаикс А., Сюй З. З., Чанг М. В., Мароц К. А. и Сагателян А. (2018). Вызванное антибиотиками истощение микробиома изменяет метаболический гомеостаз, влияя на передачу сигналов в кишечнике и метаболизм в толстой кишке. Нац. Commun. 9: 2872.
Google Scholar
5 лекарств, которые могут серьезно вызвать вздутие живота
Когда пациент заходит в мой офис с жалобой на вздутие живота, я в первую очередь смотрю на его аптечку.Вот пять самых серьезных виновников и некоторые решения для раздува:
- Антибиотики
Антибиотики убивают патогены или «плохие» бактерии, но они также убивают огромное количество хороших бактерий, необходимых для здоровья кишечника. Недружественные виды грибов и нежелательные газообразующие микробы быстро размножаются, заполняя пустоту. Результатом является дисбактериоз , или бактериальный дисбаланс, одна из наиболее частых причин вздутия живота.
Лечение антибиотиками:
1. Принимайте пробиотики во время и после приема антибиотиков (продолжайте не менее одного месяца после окончания приема антибиотиков). Наиболее полезными являются пробиотики, содержащие штаммы Lactobacillus и Bifidobacterium , а также те, которые содержат полезные дрожжи Saccharomyces boulardii .
2. Ешьте продукты с пребиотиками, чтобы поддерживать кишечные микробы. Пища с высоким содержанием клетчатки и резистентного крахмала питает ваши микробы и способствует увеличению видового разнообразия, которое может резко снизиться после курса антибиотиков.
3. Пейте имбирный чай — он оказывает успокаивающее действие на пищеварительную систему и помогает уменьшить газообразование и вздутие живота, связанные с приемом антибиотиков.
4. Пропустите кислотное подавление. Блокирование желудочной кислоты во время приема антибиотиков делает вас уязвимыми для чрезмерного роста патогенных бактерий, таких как diff , которые могут привести к серьезной инфекции. Прекратите прием препаратов, подавляющих кислотность, за семьдесят два часа до и во время приема антибиотиков, чтобы уровень кислоты в желудке вернулся к норме.
- Противозачаточные таблетки
Противозачаточные таблетки (BCP) содержат эстроген, который может вызвать задержку жидкости и соли, а также увеличение веса. Они также могут привести к инсулинорезистентности, что мешает вам похудеть. Конечным результатом часто является быстро расширяющаяся средняя часть.
Противозачаточные таблетки:
Увеличение веса более чем на 5 процентов от общей массы тела после начала приема BCP может быть признаком инсулинорезистентности и требует обсуждения с врачом.Использование негормональной формы контроля над рождаемостью или выбор BCP с наименьшим количеством эстрогена имеет смысл, если проблемы с вздутием живота, увеличением веса или инсулинорезистентностью.
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП могут помочь облегчить воспаление в суставах, но они являются основной причиной воспаления в кишечнике и могут вызвать вздутие живота в результате повреждения слизистой оболочки кишечника. НПВП также вызывают задержку жидкости, поэтому, помимо ощущения вздутия живота, они могут привести к отечности всего тела.
Лечение НПВП:
Ищите болеутоляющие, которые не содержат ибупрофен или аспирин, и рассмотрите противовоспалительную диету или техники тела и разума вместо того, чтобы использовать НПВП, вызывающие вздутие живота, при болях и болях.
- Стероиды
Стероиды используются для борьбы почти со всеми формами воспалений, но из-за их обширных побочных эффектов и способности подавлять вашу иммунную систему они также являются основной причиной микробного дисбаланса (дисбактериоза).Даже стероидные кремы, нанесенные на кожу, могут абсорбироваться в достаточном количестве, чтобы вызвать побочные эффекты, если они используются достаточно долго и в достаточно высоких концентрациях.
Стероидное лекарство :
Поскольку они подавляют выработку вашими надпочечниками собственных стероидных гормонов, если вам прописали стероиды, постепенно снижайте их дозу. Резкое их прекращение может привести к надпочечниковому кризису, когда вашему организму не хватает стероидных гормонов для правильного функционирования.
Противовоспалительная диета, исключающая известные причины воспаления, такие как алкоголь, рафинированный сахар, обработанные зерна, нездоровые жиры и некачественный животный белок, и ориентированная на большое количество свежих органических овощей, фруктов и полезных жиров, может помочь излечить воспаление. , избавьте вас от стероидов и избавьтесь от вздутия живота.
- Кодеин
Если вы регулярно принимаете кодеин (или другие препараты опиатного типа) в качестве средства от кашля, контроля диареи или обезболивания, вы можете менять старые симптомы на новые: запор и вздутие живота. Кодеин увеличивает время прохождения через желудочно-кишечный тракт, вызывая общее замедление движения по пищеварительной супермагистрали и в результате задержек, проблем с моторикой и сильного вздутия живота.
Кодеин лечения:
Убедитесь, что ни одно из принимаемых вами лекарств не содержит кодеина или других опиатов. Если вам прописали кодеин для обезболивания, узнайте у врача, может ли вам подойти ненаркотическое обезболивающее. В зависимости от того, сколько кодеина вы принимали, вам может потребоваться постепенно отучать себя, чтобы избежать симптомов отмены.
Чтобы узнать о 101 другой вещи, которая может раздуть вас и их решениях, прочтите «Лекарство от вздутия живота: 101 решение для настоящего и длительного облегчения».
Автор: Д-р Робин Чуткан
Может ли наш кишечник полностью выздороветь?
Если вам нужно принимать антибиотики и вы ищете способы уменьшить побочные эффекты, прочтите эту статью.
Поддержание надлежащего баланса здоровой микрофлоры кишечника является важным, но часто неправильно понимаемым компонентом здоровья человека. Хотя разработка антибиотиков увеличила продолжительность нашей жизни, чрезмерное и неправильное употребление этих лекарств может иметь серьезные долгосрочные последствия, о которых мы только сейчас начинаем в полной мере осознавать.
Эти последствия не только влияют на наше индивидуальное здоровье, но могут даже вызывать необратимые изменения микрофлоры всех людей из поколения в поколение.
В недавней статье Мартина Блазера (2011 г.), опубликованной в журнале «Nature», освещаются потенциально опасные долгосрочные последствия чрезмерного использования антибиотиков. (1) Он утверждает, что изменения в нашей микробиоте могут даже способствовать передаче смертельных организмов, поскольку одна из важных ролей неповрежденной микрофлоры — противостоять колонизации патогенными организмами.
Блазер также отмечает, что не только индивидуальное использование антибиотиков вызывает необратимые изменения кишечной флоры, но и что младенцы, рожденные от женщин, получавших антибиотики во время беременности, или 30% детей, рожденных с помощью кесарева сечения, могут начинать жизнь с существенно изменен и недостаточен уровень полезной микрофлоры кишечника. (2) Это серьезная проблема, поскольку было показано, что отсутствие разнообразия дружественных кишечных бактерий способствует большому количеству заболеваний и осложнений.
К сожалению, даже
однократных курсов антибиотиков могут навсегда изменить флору кишечника.Одно исследование показало, что после однократного внутривенного введения антибиотиков тесты на фекальные бактерии продемонстрировали значительное изменение разнообразия бактериальных штаммов и развитие патогена Clostridium difficile . (3) Колонизация C. difficile в кишечнике может привести к серьезным осложнениям, таким как тяжелая диарея и колит. (4)
Другое исследование показало, что короткий курс антибиотика ципрофлоксацина снижает разнообразие кишечной микробиоты, оказывая значительное влияние примерно на одну треть видов бактерий.(5) Это исследование также показало, что, хотя большая часть разнообразия в конечном итоге восстановилась, оставалось несколько видов, которые не смогли восстановиться через шесть месяцев, что позволяет предположить, что даже короткий курс антибиотиков может вызвать необратимых изменений в сообществе дружественной флоры в кишечник.
Известно, что антибиотики вызывают диарею, которая может быть вызвана инфекцией устойчивыми к антибиотикам патогенами, такими как сальмонелла, C. perfringens типа A, золотистый стафилококк и, возможно, Candida albicans , а также различные метаболические последствия снижения концентрации фекальной флоры.(6) Эти результаты предполагают, что нарушение нормальной кишечной флоры после применения антибиотиков может быть причиной чрезмерного роста опасных патогенов.
Исследования также показывают, что на кишечную флору младенцев в значительной степени влияет кесарево сечение, которое требует введения матери антибиотиками.
Одно исследование продемонстрировало значительных изменений первичной кишечной флоры младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, продолжительностью не менее шести месяцев.(7) Первичная колонизация стерильного кишечного тракта новорожденного обычно происходит во время вагинальных родов, и неизвестно, разовьется ли у ребенка, рожденного с неадекватной или несбалансированной колонизацией, нормальная кишечная флора без вмешательства.
Хотя грудное вскармливание может помочь восстановить естественный баланс микрофлоры, только около 44,3% американских женщин кормят грудью (и только 14,8% кормят исключительно грудью) в течение полных рекомендованных шести месяцев.(8, 9) Кроме того, грудное вскармливание само по себе может не компенсировать изменения флоры, связанные с кесаревым сечением, что позволяет предположить, что многие младенцы могут оказаться в еще более невыгодном положении, когда речь идет о правильном развитии здорового и функционального пищеварительного тракта. (10)
Исследования в различных областях демонстрируют негативное влияние дисбактериоза кишечника и неадекватной благоприятной флоры на различные последствия для здоровья.
Например, резидентные бактерии нормальной флоры участвуют в воспалении слизистой оболочки кишечника, а пациенты с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) имеют большее количество бактерий, прикрепленных к слизистой оболочке кишечника, чем здоровые люди.(11) У пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом обнаружено снижение концентрации фекальных Lactobacillus и Bifdobacteria, , которые защищают от патогенных бактерий, увеличивают всасывание минералов и индуцируют выработку фактора роста в кишечнике. (12)
Несбалансированная микробиота в кишечнике также является фактором аутоиммунитета. (13) Инфекция определенными микробными патогенами может вызвать аутоиммунные реакции в суставах и других органах.(14) Уничтожение здоровой кишечной флоры может сделать слизистую оболочку более восприимчивой к утечке, что, по мнению некоторых исследователей, является предварительным условием для развития аутоиммунитета. (15, 16) Хорошо известно, что баланс кишечных бактерий играет ключевую роль в формировании правильного иммунного ответа. (17, 18) Отсутствие здоровых кишечных бактерий связано с аллергией, ВЗК и общими аутоиммунными реакциями, когда эта иммунная модуляция идет наперекосяк.
Новое исследование связывает изменения кишечных бактерий с ожирением. Одно исследование показало, что кишечные бактерии у людей с ожирением значительно отличаются по видовому типу от худых людей, и что низкокалорийные диеты, ограничивающие либо жиры, либо углеводы, меняют кишечную флору и увеличивают количество штаммов бактерий, обнаруживаемых преимущественно в постных продуктах. предметы. (19) Другое исследование показало, что трансплантация фекальных бактерий от тощих или страдающих ожирением мышей мышам со стерильным кишечником может повлиять на то, набирали ли эти мыши жир, даже если потребление пищи контролировалось.(20) Те мыши, которым имплантировали фекальные бактерии от мышей с ожирением, набрали значительно больший процент жира в организме, чем те, которым пересаживали бактерии от тощих мышей. Авторы предположили, что определенные типы кишечной флоры связаны с ожирением из-за повышенного извлечения энергии из рациона. Подробнее об этом я писал здесь.
Эти исследования демонстрируют широкий спектр потенциальных последствий, вызванных неправильным развитием или разрушением кишечной флоры.
Хотя в определенных ситуациях могут потребоваться антибиотики, важно взвесить преимущества их использования с потенциальными рисками, которые могут возникнуть в результате необратимого изменения микрофлоры кишечника.
Если необходимо использовать антибиотики (и, безусловно, существуют ситуации, когда это так), следует проявлять особую осторожность, чтобы не только восстановить микрофлору кишечника с помощью пробиотических продуктов и добавок, но и придерживаться диеты, поддерживающей здоровую микробиоту кишечника с большим количеством пищевых добавок. ферментируемые волокна из крахмала и удаление пищевых токсинов.
Для защиты здоровья кишечника младенцев, особенно младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, крайне важно кормить ребенка исключительно грудью в течение не менее шести месяцев, при этом грудное вскармливание должно продолжаться по требованию в течение всего периода прикорма (до 2 лет). Я также рекомендую использовать высококачественный детский пробиотик, чтобы помочь наполнить кишечник вашего ребенка полезной флорой, как я объясняю в этой статье из моей серии статей о естественных родах.
Младенчество — это критический период, когда развитие здоровой кишечной микробиоты имеет важное значение для долгосрочного здоровья вашего ребенка. Подробнее о защите здоровья кишечника вашего ребенка можно прочитать в Кодексе здорового ребенка.
В медицине и здравоохранении, как и во всех других сферах жизни, каждый сделанный нами выбор имеет последствия. Цель этой статьи не в том, чтобы утверждать, что антибиотики «плохие» и мы никогда не должны их принимать.
Как я сказал в начале статьи, антибиотики спасают жизни и значительно продлевают нашу жизнь. Но это преимущество имеет свою цену, и мы только начинаем понимать все последствия.Моя цель здесь — просто повысить осведомленность об этой цене — вредном и потенциально долгосрочном воздействии антибиотиков — чтобы вы могли сделать более осознанный выбор.
Какие есть альтернативы антибиотикам?
Марк Сиссон написал хороший пост, в котором перечислял некоторые альтернативы антибиотикам несколько месяцев назад. В своей практике я использую комбинацию растительных антимикробных препаратов, разрушителей биопленки (бактерии часто живут во внеклеточных матрицах, называемых биопленками, которые защищают их от нашей врожденной иммунной защиты и любых внешних антимикробных препаратов, которые мы можем принять) и пробиотиков — а также микроэлементы для поддержки иммунной функции, такие как витамин С, йод и селен.
Хотя эти ботанические вещества действительно влияют на флору кишечника, оно менее выражено, чем действие антибиотиков широкого спектра действия. Тем не менее, я рекомендую принимать любые сильные противомикробные препараты под наблюдением квалифицированного врача.
Роль дисбактериоза в вашем здоровье
Дисбактериоз — это состояние, при котором наблюдается дисбаланс микроорганизмов в нашем организме или внутри него. В равновесии эти колонии микроорганизмов имеют тенденцию оказывать благоприятное воздействие на наш организм.Когда возникает дисбаланс, мы можем испытывать нежелательные симптомы.
jamesbenet / E + / Getty ImagesОбзор
Дисбактериоз кишечной микробиоты, также известный как дисбактериоз кишечника или желудочно-кишечного тракта, относится к состоянию, при котором наблюдается дисбаланс микроорганизмов в нашем кишечнике. Эти микроорганизмы, известные под общим названием кишечная флора, состоят преимущественно из различных штаммов бактерий и в меньшей степени включают грибы и простейшие. Флора кишечника необходима для пищеварения и функционирования иммунной системы.Следовательно, состояние дисбактериоза приводит к появлению пищеварительных и других системных симптомов.
Проблемы со здоровьем, вызванные дисбактериозом кишечника
Было установлено, что дисбактериоз играет возможную роль в возникновении множества проблем со здоровьем. Не всегда ясно, в чем может состоять эта роль. Предполагается, что баланс кишечных бактерий может влиять на иммунную систему и здоровье слизистой оболочки кишечника (повышенная кишечная проницаемость). Как видите, не все состояния здоровья, при которых может иметь место дисбактериоз, имеют пищеварительную природу:
Причины
Дисбиоз отражает изменение популяции различных микробов, поскольку бесполезные микробы преобладают над более полезными.К сожалению, это имеет тенденцию иметь эффект снежного кома, поскольку меньшее количество полезных микробов становится все менее и менее способным удерживать «недружелюбные» микробы от размножения. Дисбиоз также может быть результатом изменения расположения различных типов микроорганизмов в кишечнике или изменения того, как они действуют.
Некоторые факторы, которые, по-видимому, способствуют состоянию дисбактериоза, включают:
- Использование антибиотиков (в результате приема лекарств или продуктов животного происхождения, обработанных антибиотиками)
- Нездоровое питание (без питательных веществ и клетчатки или содержащее вредные вещества)
- Злоупотребление алкоголем
- Вторично по отношению к соматическому заболеванию, например химиотерапии рака
- Высокий жизненный стресс
Улучшение здоровья кишечника
Теоретически от дисбактериоза можно избавиться за счет улучшения привычек питания и образа жизни, таких как сбалансированное и питательное питание и применение техник управления стрессом, связанных с разумом и телом.Некоторые врачи, практикующие альтернативную медицину, рекомендуют использовать костный бульон, но клинических исследований, подтверждающих эту рекомендацию, нет.
Исследования взаимосвязи между дисбактериозом кишечника и нашим здоровьем все еще находятся на предварительной стадии, хотя они быстро расширяются. На данный момент существует несколько вариантов лечения, которые получили некоторую исследовательскую поддержку для улучшения состояния дисбактериоза:
Для людей с синдромом раздраженного кишечника существует специальный антибиотик под названием ксифаксан (рифаксимин), который борется с дисбактериозом в кишечнике.
На данный момент эта область медицины все еще находится на начальной стадии. Четкая информация об улучшении дисбактериоза и о том, как это повлияет на нарушения здоровья, пока недоступна. Однако эта область исследований представляется многообещающей.
Дисбиоз, связанный с антибиотиками, влияет на способность кишечной микробиоты контролировать воспаление кишечника при трансплантации фекальной микробиоты на экспериментальных моделях колита | Microbiome
Kamada N, Seo SU, Chen GY, Nunez G.Роль микробиоты кишечника в иммунитете и воспалительных заболеваниях. Nat Rev Immunol. 2013. 13 (5): 321–35.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Моди С.Р., Коллинз Дж. Дж., Релман Д.А. Антибиотики и микробиота кишечника. J Clin Invest. 2014. 124 (10): 4212–8.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Баумлер А.Дж., Сперандио В.Взаимодействие между микробиотой и патогенными бактериями в кишечнике. Природа. 2016; 535 (7610): 85–93.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Ракофф-Нахум С., Паглино Дж., Эслами-Варзане Ф., Эдберг С., Меджитов Р. Распознавание комменсальной микрофлоры толл-подобными рецепторами необходимо для гомеостаза кишечника. Клетка. 2004. 118 (2): 229–41.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Скотт Н.А., Андрусайт А., Андерсен П., Лоусон М., Алкон-Гинер С., Леклер С., Кайм С., Ле Галл Г., Шоу Т., Коннолли JPR и др. Антибиотики вызывают стойкое нарушение регуляции кишечного Т-клеточного иммунитета, нарушая гомеостаз макрофагов. Sci Transl Med. 2018; 10 (464): eaao4755.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Burrello C, Garavaglia F, Cribiu FM, Ercoli G, Bosari S, Caprioli F, Facciotti F.Кратковременное пероральное лечение антибиотиками способствует воспалительной активации инвариантных Т-киллеров толстой кишки и обычных CD4 (+) Т-клеток. Фронт Мед (Лозанна). 2018; 5: 21.
Артикул Google Scholar
Кронман М.П., Заутис Т.Э., Хейнс К., Фенг Р., Гроб С.Е. Воздействие антибиотиков и развитие ВЗК у детей: популяционное когортное исследование. Педиатрия. 2012; 130 (4): e794–803.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Shaw SY, Blanchard JF, Bernstein CN. Связь между применением антибиотиков на первом году жизни и воспалительным заболеванием кишечника у детей. Am J Gastroenterol. 2010. 105 (12): 2687–92.
PubMed Статья Google Scholar
Убеда C, Таур Y, Jenq RR, Equinda MJ, Son T, Samstein M, Viale A, Socci ND, van den Brink MR, Kamboj M, et al. Устойчивый к ванкомицину Enterococcus преобладание кишечной микробиоты становится возможным благодаря лечению антибиотиками у мышей и предшествует инвазии кровотока у людей.J Clin Invest. 2010. 120 (12): 4332–41.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Льюис Б.Б., Баффи К.Г., Картер Р.А., Лейнер И., Туссент, Северная Каролина, Миллер Л.К., Гобурн А., Линг Л., Памер Э.Г. Утрата опосредованной микробиотой устойчивости к колонизации инфекции Clostridium difficile при пероральном приеме ванкомицина по сравнению с метронидазолом. J Infect Dis. 2015; 212 (10): 1656–65.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Глик Л. Р., Соссенхаймер PH, Оллех Дж. Э., Коэн Р. Д., Хайман Н. Н., Херст Р. Д., Рубин Д. Т.. Низкие дозы метронидазола связаны со снижением частоты эндоскопических рецидивов болезни Крона после резекции подвздошной кишки: ретроспективное когортное исследование. Колит Дж. Крона. 2019; 13 (9): 1158–62.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Буррелло С., Джуффре М.Р., Макандог А.Д., Диас-Басабе А., Крибиу Ф.М., Лопес Г., Борго Ф., Нези Л., Каприоли Ф., Векки М. и др.Трансплантация фекальной микробиоты контролирует хроническое кишечное воспаление у мышей, модулируя функции иммунных клеток и состав кишечной микробиоты. Ячейки. 2019; 8 (6): 517.
CAS PubMed Central Статья PubMed Google Scholar
Burrello C, Garavaglia F, Cribiu FM, Ercoli G, Lopez G, Troisi J, Colucci A, Guglietta S, Carloni S, Guglielmetti S, et al. Терапевтическая трансплантация фекальной микробиоты контролирует воспаление кишечника за счет секреции IL10 иммунными клетками.Nat Commun. 2018; 9 (1): 5184.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Альбанезе Д., Фонтана П., Де Филиппо С., Кавальери Д., Донати К. MICCA: полное и точное программное обеспечение для таксономического профилирования метагеномных данных. Научный доклад 2015; 5: 9743.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Ван К., Гаррити ГМ, Тидже Дж. М., Коул Дж. Р.Наивный байесовский классификатор для быстрого отнесения последовательностей рРНК к новой бактериальной таксономии. Appl Environ Microbiol. 2007. 73 (16): 5261–7.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
ДеСантис Т., Хугенхольц П., Келлер К., Броди Э, Ларсен Н., Пичено И., Фан Р., Андерсен Г.Л. NAST: сервер множественного выравнивания последовательностей для сравнительного анализа генов 16S рРНК. Nucleic Acids Res. 2006; 34 (приложение 2): W394–9.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
ДеСантис Т.З., Хугенхольц П., Ларсен Н., Рохас М., Броди Е.Л., Келлер К., Хубер Т., Далеви Д., Ху П., Андерсен Г.Л. Greengenes, проверенная химерами база данных генов 16S рРНК и рабочая среда, совместимая с ARB. Appl Environ Microbiol. 2006. 72 (7): 5069–72.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Цена МН, Дехал П.С., Аркин А.П. FastTree 2 — деревья примерно максимального правдоподобия для больших трасс. PLoS One. 2010; 5 (3): e9490.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
МакМурди П.Дж., Холмс С. Филозек: пакет R для воспроизводимого интерактивного анализа и графики данных переписи микробиома. PLoS One. 2013; 8 (4): e61217.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Сегата Н., Изард Дж., Уолдрон Л., Геверс Д., Миропольский Л., Гарретт В.С., Хаттенхауэр К. Открытие и объяснение метагеномных биомаркеров. Genome Biol. 2011; 12 (6): R60.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Брейман Л. Случайные леса. Машинное обучение. 2001. 45 (1): 5–32.
Артикул Google Scholar
Мерфи М.А., Эванс Дж. С., Сторфер А.Количественная оценка связи Bufo boreas в Йеллоустонском национальном парке с ландшафтной генетикой. Экология. 2010. 91 (1): 252–61.
PubMed Статья Google Scholar
Роггеро П., Лиотто Н., Поцци С., Брага Д., Троизи Дж., Менис С., Джанни М.Л., Берни Канани Р., Папаро Л., Ночерино Р. и др. Анализ созревания иммунитета, микробиоты и метаболома у младенцев в клинических испытаниях смеси, ферментированной Lactobacillus paracasei CBA L74. Nat Commun.2020; 11 (1): 2703.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Sumner LW, Amberg A, Barrett D, Beale MH, Beger R, Daykin CA, Fan TW, Fiehn O, Goodacre R, Griffin JL, et al. Предлагаемые минимальные стандарты отчетности для химического анализа Инициатива по стандартам метаболомики Рабочей группы по химическому анализу (CAWG) (MSI). Метаболомика. 2007. 3 (3): 211–21.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Wold S, Sjöström M, Eriksson L. PLS-регрессия: основной инструмент хемометрики. PLS методы. 2001; 58: 109–30.
CAS Google Scholar
Сиси-Ахо М., Катаямаа М., Етукури Л., Оресич М. Метод нормализации данных метаболомики с использованием оптимального выбора нескольких внутренних стандартов. Биоинформатика BMC. 2007; 8: 93.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Caprioli F, Pallone F, Monteleone G. Иммунный ответ Th27 при ВЗК: новый патогенетический механизм. Колит Дж. Крона. 2008. 2 (4): 291–5.
PubMed Статья Google Scholar
Burrello C, Pellegrino G, Giuffre MR, Lovati G, Magagna I, Bertocchi A, Cribiu FM, Boggio F, Botti F, Trombetta E, et al. Микробиота, связанная со слизистой оболочкой, управляет патогенными функциями в кишечных iNKT-клетках, происходящих от ВЗК. Life Sci Alliance. 2019; 2 (1): e201800229.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Мариотти С., Нисини Р.: Создание клонов Т-клеток человека. В: Протоколы Т-клеток. изд .: Springer; 2009: 65-93.
Team RC: язык и среда для статистических вычислений. R Фонд статистических вычислений, 2015; Вена, Австрия. В.; 2016.
Бенджамини Ю., Хохберг Ю. Контроль уровня ложных открытий: практичный и эффективный подход к множественному тестированию.J R Stat Soc B Methodol. 1995: 289–300.
Ревель В. Психология: процедуры психологических, психометрических и личностных исследований. Пакет R версии 1.3. 10. Эванстон: Северо-Западный университет; 2013.
Google Scholar
Kump P, Wurm P, Grochenig HP, Wenzl H, Petritsch W., Halwachs B, Wagner M, Stadlbauer V, Eherer A, Hoffmann KM, et al. Таксономический состав кишечной микробиоты донора является основным фактором, влияющим на эффективность трансплантации фекальной микробиоты при терапии рефрактерного язвенного колита.Алимент Pharmacol Ther. 2018; 47 (1): 67–77.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Иванов И.И., Атараши К., Манель Н., Броди Е.Л., Шима Т., Караоз У, Вей Д., Гольдфарб К.С., Санти Калифорния, Линч С.В. Индукция кишечных клеток Th27 сегментированными нитчатыми бактериями. Клетка. 2009. 139 (3): 485–98.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
An D, Oh SF, Olszak T, Neves JF, Avci FY, Erturk-Hasdemir D, Lu X, Zeissig S, Blumberg RS, Kasper DL. Сфинголипиды симбиотического микроба регулируют гомеостаз Т-клеток-естественных киллеров кишечника хозяина. Клетка. 2014. 156 (1-2): 123–33.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Проект микробиома человека C. Структура, функции и разнообразие здорового микробиома человека. Природа. 2012. 486 (7402): 207–14.
Артикул CAS Google Scholar
Irrazabal T, Thakur BK, Kang M, Malaise Y, Streutker C, Wong EOY, Copeland J, Gryfe R, Guttman DS, Navarre WW, et al. Ограничение окислительного повреждения ДНК снижает колоректальный рак, вызванный колитом, вызванным микробами. Nat Commun. 2020; 11 (1): 1802.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Белчева А., Ирразабал Т., Робертсон С.Дж., Стрейткер С., Моган Х., Рубино С., Морияма Э.Х., Коупленд Дж. К., Сурендра А., Кумар С. и др. Микробный метаболизм кишечника управляет трансформацией эпителиальных клеток толстой кишки с дефицитом MSh3. Клетка. 2014; 158 (2): 288–99.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Кумар А., Ву Х., Кольер-Хьямс Л.С., Квон Ю.М., Хансон Дж.М., Нейш А.С. Бактериальный продукт ферментации, бутират, влияет на передачу сигналов в эпителии посредством опосредованных реактивными формами кислорода изменений недилирования кулина-1.J Immunol. 2009. 182 (1): 538–46.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Смит П.М., Ховитт М.Р., Паников Н., Мишо М., Галлини К.А., Бохлули Ю.М., Гликман Дж. Н., Гарретт WS. Микробные метаболиты, короткоцепочечные жирные кислоты, регулируют гомеостаз Treg-клеток толстой кишки. Наука. 2013; 341 (6145): 569–73.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Фурусава Й, Обата И, Фукуда С., Эндо Т.А., Накато Дж., Такахаши Д., Наканиши И., Уэтаке С., Като К., Като Т. и др. Бутират комменсального микроба индуцирует дифференцировку регуляторных Т-клеток толстой кишки. Природа. 2013. 504 (7480): 446–50.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Аморосо С., Перилло Ф, Страти Ф, Фантини М., Каприоли Ф., Фаччиотти Ф. Роль биомодуляторов кишечной микробиоты на иммунитет слизистой оболочки и воспаление кишечника.Ячейки. 2020; 9 (5): 1234.
CAS PubMed Central Статья PubMed Google Scholar
Perillo F, Amoroso C, Strati F, Giuffre MR, Diaz-Basabe A, Lattanzi G, Facciotti F. Манипуляции с кишечной микробиотой как инструмент для лечения колоректального рака: последние достижения в ее использовании в терапевтических целях. Int J Mol Sci. 2020; 21 (15): 5389.
CAS PubMed Central Статья PubMed Google Scholar
Гао X, Цао Ц., Ченг И, Чжао Д., Ван З., Ян Х, Ву Ц., Ю Л., Ван И, Лин И и др. Хронический стресс способствует развитию колита, нарушая микробиоту кишечника и вызывая реакцию иммунной системы. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2018; 115 (13): E2960–9.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Ллойд-Прайс Дж., Арз К., Анантакришнан А.Н., Ширмер М., Авила-Пачеко Дж., Пун Т.В., Эндрюс Э., Аджами Н.Дж., Бонэм К.С., Брислон К.Дж. и др.Мультиомикс микробной экосистемы кишечника при воспалительных заболеваниях кишечника. Природа. 2019; 569 (7758): 655–62.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Sarrabayrouse G, Landolfi S, Pozuelo M, Willamil J, Varela E, Clark A, Campos D, Herrera C, Santiago A, Machiels K, et al. Микробная нагрузка слизистой оболочки при болезни Крона: потенциальный предиктор реакции на трансплантацию фекальной микробиоты. EBioMedicine.2020; 51: 102611.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Belzer C, de Vos WM. Микробы внутри — от разнообразия к функциям: пример Аккермансии. ISME J. 2012; 6 (8): 1449–58.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Ventura M, Turroni F, Motherway MOC, MacSharry J, van Sinderen D. Взаимодействия между хозяином и микробом, которые способствуют колонизации кишечника комменсальными бифидобактериями.Trends Microbiol. 2012. 20 (10): 467–76.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Theriot CM, Koenigsknecht MJ, Carlson PE Jr, Hatton GE, Nelson AM, Li B, Huffnagle GB, ZL J, Young VB. Вызванные антибиотиками изменения в микробиоме и метаболоме кишечника мыши повышают восприимчивость к инфекции Clostridium difficile. Nat Commun. 2014; 5: 3114.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Matsubara T, Tanaka N, Krausz KW, Manna SK, Kang DW, Anderson ER, Luecke H, Patterson AD, Shah YM, Gonzalez FJ. Метаболомика идентифицирует воспалительный каскад, связанный с диоксином и вызванным диетой стеатогепатитом. Cell Metab. 2012; 16 (5): 634–44.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Fais S, Pallone F, Squarcia O, Biancone L, Ricci F, Paoluzi P, Boirivant M: антигены HLA-DR на эпителиальных клетках толстой кишки при воспалительном заболевании кишечника: I.Связь с состоянием активации лимфоцитов собственной пластинки и эпителиальной экспрессией других поверхностных маркеров. Clin Exp Immunol 1987, 68 (3): 605.
Fournier B, Parkos C. Роль нейтрофилов при воспалении кишечника. Mucosal Immunol. 2012. 5 (4): 354–66.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B, Morelli L, Canani RB, Flint HJ, Salminen S.Консенсусное заявление Международной научной ассоциации пробиотиков и пребиотиков относительно области применения и надлежащего использования термина пробиотик. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2014; 11 (8): 506–14.
PubMed Статья Google Scholar
Марко М.Л., Хини Д., Бинда С., Чифелли С.Дж., Коттер П.Д., Фолинье Б., Гензле М., Корт Р., Пасин Дж., Пихланто А. Польза для здоровья ферментированных продуктов: микробиота и не только. Curr Opin Biotechnol.2017; 44: 94–102.
CAS PubMed Статья Google Scholar
van Zanten GC, Krych L, Roytio H, Forssten S, Lahtinen SJ, Abu Al-Soud W., Sorensen S, Svensson B, Jespersen L, Jakobsen M. Synbiotic Lactobacillus acidophilus NCFM и целлобиоза человека не влияет разнообразие кишечных бактерий, но увеличивает количество лактобацилл, бифидобактерий и жирных кислот с разветвленной цепью: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование.FEMS Microbiol Ecol. 2014. 90 (1): 225–36.
PubMed Статья CAS Google Scholar
Велкер К., Мартин А., Колле П., Зибек М., Гросс М. Повышенная кишечная проницаемость у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Eur J Med Res. 2004. 9 (10): 456–60.
CAS PubMed Google Scholar
Di Giacinto C, Marinaro M, Sanchez M, Strober W, Boirivant M.Пробиотики облегчают рецидивирующий Th2-опосредованный колит у мышей, индуцируя IL-10 и IL-10-зависимые TGF-β-несущие регуляторные клетки. J Immunol. 2005. 174 (6): 3237–46.
PubMed Статья Google Scholar
Профилактика дисбактериоза
Дисбактериоз, также называемый дисбактериозом, — это состояние, при котором бактерии в кишечнике не сбалансированы, вызывая широкий спектр симптомов расстройства пищеварения.
Что такое дисбактериоз?
В теле полно колоний безвредных бактерий, называемых микробиотой.Эти бактерии полезны для организма, поскольку они положительно влияют на естественные процессы в организме. Однако, когда эти здоровые бактерии становятся несбалансированными, вредные или патогенные бактерии начинают преобладать, что приводит к болезни.
Кишечные бактерии необходимы для жизни. Микробиом кишечника составляет около 400 видов бактерий. На самом деле бактерий в кишечнике больше, чем клеток в организме человека. Эти кишечные бактерии важны, поскольку они помогают переваривать пищу, защищать от вредных патогенов и синтезировать витамины.
Дисбиоз возникает, когда бактерии в желудочно-кишечном тракте выходят из равновесия, что приводит к широкому спектру симптомов нарушения пищеварения. Дисбиоз связывают с другими заболеваниями, которые могут поражать кишечник, такими как воспалительные заболевания кишечника и другие желудочно-кишечные заболевания. К ним относятся гастрит, синдром раздраженного кишечника (СРК), язвенная болезнь и рак желудка или толстой кишки.
Последствия дисбактериоза кишечника. Дисбактериоз толстой кишки.Кредит изображения: Тимонина / Shutterstock
Причины и риски
Когда происходит нарушение баланса микробиоты, это может привести к дисбактериозу. Есть много возможных причин этого состояния. Изменение диеты с повышенным потреблением сахара, белка и пищевых добавок может привести к дисбактериозу. К другим причинам относятся частое употребление антибиотиков, чрезмерное употребление алкоголя, частое употребление антацидов, случайное употребление пестицидов или воздействие химикатов, хронический физический или психологический стресс, предыдущая паразитарная или бактериальная инфекция желудочно-кишечного тракта и диета с низким содержанием клетчатки.
Другие причины включают употребление новых лекарств, которые могут повлиять на флору кишечника, плохую гигиену полости рта, беспокойство и незащищенный секс, который может подвергнуть человека воздействию бактерий. Некоторые исследования связывают кормление смесью и рождение через кесарево сечение, поскольку некоторые факторы могут изменить тип штаммов полезных бактерий, присутствующих у новорожденных. Эти факторы могут увеличить риск развития дисбактериоза кишечника в более позднем возрасте.
# GMFh3016 Франсиско Гварнер — Как бы вы дали определение «дисбактериоз»? Играть
Признаки и симптомы
Общие признаки и симптомы дисбактериоза включают боль в животе, ощущение вздутия живота, спазмы в животе, диарею, запор, несварение желудка и рефлюкс.В некоторых случаях люди могут испытывать пищевую непереносимость, утомляемость, пониженное настроение, изжогу, боли в суставах и кожные заболевания.
Профилактика
Есть много способов предотвратить дисбактериоз. Изменения образа жизни могут помочь поддерживать баланс кишечных бактерий и предотвратить их чрезмерный рост.
Использование антибиотиков только при необходимостиНе злоупотребляйте антибиотиками. Принимайте лекарство только по назначению врача. Если антибиотики не нужны, например, при вирусной инфекции, важно избегать приема этих препаратов.Антибиотики очень разрушительны для здоровых бактерий толстой кишки. Используйте их только в случае крайней необходимости.
Использование пребиотиков или пробиотиков
Поговорите со своим врачом о применении пребиотиков и пробиотиков. Прием пребиотиков, которые представляют собой здоровые растительные волокна, присутствующие во многих продуктах и вызывающие рост полезных бактерий в толстой кишке, может помочь снизить риск дисбактериоза. Прием пробиотиков — живых микроорганизмов, которые при приеме в достаточных количествах могут принести пользу организму и помочь предотвратить и лечить дисбактериоз.
Предельное потребление алкоголяПейте меньше алкоголя или избегайте его совсем. Алкоголь может нарушить баланс кишечных бактерий в желудочно-кишечном тракте.
Соблюдайте правила гигиены полости ртаРегулярно чистите зубы и пользуйтесь зубной нитью. Это может предотвратить неконтролируемое размножение бактерий во рту. Когда во рту наблюдается чрезмерный рост вредных бактерий, это также может повлиять на другие части желудочно-кишечного тракта.
Избегайте очищения кишечникаОчищение кишечника или толстой кишки может удалить полезные бактерии из толстой кишки, что может привести к чрезмерному росту вредных бактерий.
Короче говоря, отказ от определенных продуктов питания, изменение образа жизни и чрезмерное употребление антибиотиков — это лишь некоторые из способов предотвратить дисбактериоз. Баланс кишечных бактерий важен для здоровья в целом. Следовательно, когда он становится несбалансированным, это может привести к ряду пищеварительных симптомов, которые могут отрицательно повлиять на общее состояние здоровья. Обеспечение баланса кишечных бактерий — первоочередная цель профилактики дисбактериоза. К ним относятся отказ от практик, которые могут привести к дисбалансу, и следить за тем, чтобы вы употребляли правильную пищу.
Дополнительная литература
Антибиотики и здоровье кишечника — Здоровье детей
Антибиотики — полезные лекарства, которые борются с бактериальными инфекциями и могут сохранить здоровье детей. Однако антибиотики также могут иметь общие побочные эффекты, многие из которых связаны с проблемами пищеварения, такими как диарея, запор и расстройство желудка.
Исследования показали, что от одной трети до половины детей, принимающих антибиотики, могут заболеть желудком. Бхаскар Гуррам, М.Д., детский гастроэнтеролог в Children’s Health℠ и доцент в UT Southwestern, рассказывает, почему антибиотики влияют на здоровье кишечника и как родители могут помочь облегчить расстройство пищеварения ребенка, вызванное антибиотиками.
Почему антибиотики вызывают диарею?
Причина, по которой антибиотики могут вызвать диарею или расстройство желудка, заключается в том, что антибиотики разрушают экосистему кишечника. Наш желудочно-кишечный тракт является хозяином триллионов микроорганизмов, составляющих от 200 до 500 различных видов в каждом человеке.Эти кишечные бактерии, также известные как микробиом, представляют собой очень высокоорганизованную сеть, которая поддерживает функции нашего организма, включая пищеварение, защищает от определенных инфекций и регулирует нашу иммунную систему.
«Количество микроорганизмов в желудочно-кишечном тракте превышает количество наших человеческих клеток в 10 раз, и они несут в 150 раз больше генетического материала, чем наш человеческий геном», — объясняет доктор Гуррам. «Это очень сложная и запутанная, но тонкая система».
Хотя у антибиотиков есть свои преимущества, проблема с антибиотиками заключается в том, что они не просто убивают «плохие» бактерии, вызывающие инфекцию, которую лечат.Они также убивают полезные бактерии, живущие в нашем кишечнике. Это может привести к дисбалансу микробиома, также называемому дисбактериозом, что может привести к симптомам со стороны желудочно-кишечного тракта.
Антибиотики редко вызывают запор, но могут вызывать диарею, спазмы и тошноту. Эти побочные эффекты — одна из причин, по которой важно избегать ненужного использования антибиотиков. Однако «антибиотики чрезвычайно важны и спасают жизнь», — утверждает д-р Гуррам. «Врачи понимают преимущества и риски антибиотиков и с осторожностью назначают антибиотики только тогда, когда они необходимы.«
От чего помогают антибиотики от диареи?
Не все дети будут испытывать диарею или проблемы с желудочно-кишечным трактом при приеме антибиотиков. Чтобы предотвратить любые побочные эффекты, принимайте антибиотики только по назначению и следуйте всем инструкциям, которые даются с лекарством.
Если ваш ребенок действительно испытывает диарею или другие проблемы с желудком во время приема антибиотиков, самое важное — убедиться, что ваш ребенок пьет достаточно воды и остается гидратированным. Если симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта не исчезнут в течение 7-10 дней, позвоните своему педиатру.
Следует ли детям принимать пробиотики во время приема антибиотиков?
Еще один хорошо известный подход к предотвращению или облегчению диареи с помощью антибиотиков — это прием пробиотиков. Исследования показывают, что прием пробиотиков в начале приема антибиотиков может иметь некоторые профилактические преимущества. Однако д-р Гуррам предостерегает не принимать все исследования за чистую монету. Например:
- В исследованиях есть несоответствия в отношении количества пробиотических бактерий, необходимых для восстановления микрофлоры кишечника, и того, какой пробиотик лучше всего.
- Пробиотики считаются пищевыми добавками и не регулируются FDA. Нет никакой гарантии, что в продукте будет указанная доза или количество.
- Многие производители пробиотиков спонсируют исследование, которое может привести к конфликту интересов.
«Пробиотик может помочь предотвратить один эпизод диареи, связанной с антибиотиками, примерно у 12-40 детей, которые его принимают», — объясняет доктор Гуррам. «Пробиотикам очень сложно восстановить микробиом организма, потому что в кишечнике очень много разных штаммов бактерий.«
Что может восстановить флору кишечника после приема антибиотика?
Лучший способ восстановить микрофлору кишечника после приема антибиотиков — это выработать здоровые привычки в питании — еще до начала приема лекарств. Хорошо сбалансированная диета может помочь организму оправиться от нарушения микробиома — независимо от того, вызвано ли оно антибиотиком или инфекцией — и помочь облегчить побочные эффекты со стороны пищеварения.
Еще один подход, который следует рассмотреть, помимо здорового питания, — убедиться, что в вашем рационе есть пребиотики.
«Пребиотики создают благоприятную среду для жизни и роста пробиотиков», — объясняет доктор Гуррам. «Многие люди используют пребиотики и пробиотики вместе, чтобы создать благоприятную и устойчивую среду для жизни и процветания кишечной флоры — до, во время или после применения антибиотиков».
Хорошие источники пребиотиков:
- Фрукты и овощи
- Зерновые и бобовые
- Ферментированные продукты, такие как йогурт, кефир и квашеная капуста
Узнайте больше о том, как здоровая диета может улучшить общее состояние кишечника и предотвратить проблемы с желудочно-кишечным трактом у вашего ребенка.
До половины всех детей могут испытывать расстройство желудка при приеме антибиотиков. Эксперт @Childrens объясняет, почему и помогут ли пробиотики.
Узнать больше
Высококвалифицированные педиатрические специалисты по желудочно-кишечным трактам в Детском здравоохранении могут помочь выявить, диагностировать и лечить проблемы с пищеварением у детей. Узнайте больше о нашей гастроэнтерологической программе и услугах.
Зарегистрироваться
Следите за новостями о здоровье, которые важны для ваших детей.Подпишитесь на рассылку новостей о здоровье детей и получайте больше советов прямо на ваш почтовый ящик.
.