Лекарства для микрофлоры кишечника и желудка: Препараты для восстановления микрофлоры кишечника

Содержание

Микрофлора кишечника Medical On Group Новосибирск

То, что в кишечнике есть микрофлора — знает каждый. Работает она как отдельный орган и состоит из полезных и патогенных микроорганизмов. Они присутствуют в определённом соотношении друг с другом. Но когда количество одних бактерий снижается, а других возрастает, тогда и возникает дисбиоз – нарушение микрофлоры кишечника.

Как это может проявляться?
— Изменение характера стула(запоры или поносы, возможно их чередование).
— Вздутие, урчание в животе, примесь слизи в кале.
— Боли по ходу кишечника.
— Снижение иммунитета. Именно от работы кишечника часто зависит состояние иммунитета всего организма.
— Аллергические реакции.
— Проблемы с кожей.
— Кандидоз слизистых.
— Нарушение веса.

В настоящее время уже известно, что в кишечнике есть определённые виды бактерий, которые способствуют накоплению жировых отложений. Если человек в питании отдаёт предпочтение сладкой пище — это однозначно говорит о том, что есть нарушение флоры в кишечнике. Именно «плохие» бактерии из кишечника информируют наш головной мозг, что нужно съесть «что-нибудь сладенькое».

Что негативно влияет на микрофлору кишечника?
— Стресс;
— Приём лекарственных препаратов, подавляющих жизнедеятельность микрофлоры: антибиотики, гормональные препараты, включая контрацептивы, цитостатики, постоянный приём лекарств, снижающих выработку кислоты в желудке, нестероидные противовоспалительные средства;
— Несбалансированное питание: отсутствие в рационе овощей, зелени, фруктов, пищевых волокон, соблюдение в течение длительного времени монодиет, употребление большого количества простых углеводов;
— Инфекционные заболевания кишечника;
— Алкоголь;
— Курение;
— Резкая смена климата;
— Заболевания желудочно-кишечного тракта (гастрит, панкреатит, нарушение моторики кишечника, застой желчи, хеликобактерная инфекция).

Диагностика

При подозрении на дисбактериоз кишечника врач назначает сдать копрограмму — это анализ кала, который покажет насколько хорошо переваривается пища, есть ли воспаление в кишечнике, имеются ли нарушения в работе желудочно-кишечного тракта.

Если же складывается впечатление о присутствии опасной микрофлоры в кишечнике, тогда назначают посев кала.

В последнее время акцент в диагностике делается на рост именно патогенной флоры, а не на общее изменение микрофлоры в целом. И называется это состояние СИБР-синдром избыточного бактериального роста. Для его диагностики применяют водородный дыхательный тест с лактулозой, а также секвенирование генов 16S и ПЦР-диагностика.

Методы коррекции флоры кишечника:
1. Кишечные антисептики — проявляют высокую антимикробную активность но при этом действуют только в просвете кишки, не проникая в системный кровоток и через естественные тканевые барьеры.

2. Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые при поступлении в организм в достаточном количество оказывают положительный эффект на микрофлору кишечника. Обязательно нужно обратить внимание на условия хранения препарата, так как большинство пробиотиков необходимо хранить в холодильнике. Очень важно обратить внимание сколько миллиардов бактерий содержится в одной капсуле, минимальным количеством является 1 млрд. И предпочтение лучше отдать препаратам в кишечно-растворимой капсуле, чтобы при прохождении бактерий через кислую среду желудка, они не были разрушены.

3. Пребиотики — это питательная среда для пробиотиков, содержащая невсасывающиеся вещества, которые стимулируют необходимый рост или активность кишечной флоры. К ним относятся:
— лактулоза, которая угнетает рост патогенной микрофлоры, стимулирует перистальтику кишечника, тем самым оказывая мягкий слабительный эффект и помогает избавиться от токсинов в кишечнике у пациентов с заболеваниями печени.
— инулин — осуществляет питание для колоноцита (каждой клетки кишечника), входит в профилактику развития рака кишечника, повышает усвоение кальция в толстой кишке, что служит профилактикой остеопороза.

— растворимая клетчатка — пектины, семя подорожника, водоросль гуара, хитозан.
Для выполнения своей работы пребиотики нуждаются в дополнительном количестве воды.

4. Синбиотики — препараты, полученные в результате рациональной комбинации пробиотиков и пребиотиков.

При нарушениях флоры кишечника, возникших после длительного приёма антибактериальных препаратов и сопровождающихся развитием клостридиальной инфекции, эффективным методом также является фекальная трансплантация микробиоты.

Нежелательное влияние лекарственных препаратов на микрофлору кишечника

В исследовании изучалось влияние широко применяемых препаратов на состав микрофлоры кишечника, функции микроорганизмов и механизмы устойчивости к антибиотикам в общей популяции и у пациентов с нарушениями работы желудочно-кишечного тракта.

Согласно результатам исследования, в котором изучалась взаимосвязь между рядом широко применяемых препаратов и микрофлорой кишечника, антибиотики — не единственный класс лекарственных средств, нарушающих микрофлору кишечника. Всего проанализировали 1883 образца кала жителей Дании, часть которых страдала воспалительными заболеваниями кишечника (n = 454) или синдромом раздраженного кишечника (n = 305). Для микрофлоры кишечника этих двух групп были характерны меньшие численность и разнообразие по сравнению с участниками без указанных заболеваний (n = 1124).

Влияние на микрофлору кишечника

На момент взятия образцов кала почти 60% участников получали медикаментозное лечение, некоторые из них – до 12 различных препаратов. У пациентов, получавших только один препарат, 17 типов лекарственных препаратов были ассоциированы с изменениями в 154 таксонах бактерий (в частности ингибиторы протонной помпы (ИПП), метформин, витамин D и слабительные средства). Некоторые изменения были специфичны для определенных препаратов, например, увеличение численности бифидобактерий (Bifidobacterium dentium) у пациентов, получавших ИПП. С другой стороны, часть бактерий реагировала на широкий спектр препаратов. Например, у пациентов, получавших опиоиды, пероральные стероиды, антитромбоцитарные препараты, ИПП, СИОЗС*, антидепрессанты и витамин D, наблюдалось увеличение доли стрептококков (

Streptococcus salivarius). Кроме того, применение 11 препаратов ассоциировалось с изменениями 411 бактериальных метаболических путей. Наконец, у пациентов, которые получали лекарственные препараты нескольких типов, ИПП, метформин, слабительные и антибиотики влияли на большее количество таксонов бактерий и были ассоциированы с изменениями в 271 бактериальном метаболическом пути.

ИПП и метформин

ИПП представляют класс лекарственных препаратов, изменяющих наибольшее количество таксонов и метаболических путей, что может быть обусловлено большим снижением уровня кислотности в желудке. Авторы даже описали микрофлору кишечника, характерную для пациентов, получающих препараты этого класса. Метформин, в свою очередь, был ассоциирован с изменениями метаболической активности микрофлоры — повышение продукции бутирата, биосинтеза хинона, деградации производных углеводов и др., — которые могут обеспечивать конкурентное преимущество энтеробактериям, таким как кишечная палочка (

Escherichia coli), что может влиять на состояние здоровья хозяина.

Устойчивость к антибиотикам

Полученные результаты подтверждают наблюдения in vitro, согласно которым применение антибиотиков не является единственной причиной развития устойчивости к ним: применение 15 препаратов было ассоциировано с большим количеством генов устойчивости к антибиотикам в каждой из трех когорт.

^{* СИОЗС — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина}

Источники :

Vich Vila A, Collij V, Sanna S, et al. Impact of commonly used drugs on the composition and metabolic function of the gut microbiota. Nat Commun. 2020 Jan 17;11(1):362. ; doi : 10.1038/s41467-019-14177-z

Как антибиотики влияют на микрофлору кишечника

Антибиотики спасли огромное количество человеческих жизней по всему миру, они необходимы для лечения и профилактики широкого спектра опасных бактериальных инфекций. Однако микрофлора после антибиотиков подвержена их влиянию, что говорит о сопряжении этих препаратов с рядом негативных для человека последствий [1-5].

Реакция микрофлоры

Применение антибиотиков может вызвать дисбактериоз, то есть нарушение нормального состава и функций кишечной микрофлоры. Антибиотики широкого спектра действия, эффективные по отношению к множеству различных бактерий, могут поражать до 30% бактерий, в норме заселяющих желудочно-кишечный тракт [1].

Даже недельный курс антибиотиков приводит к тому, что на восстановление микрофлоры после антибиотиков может потребоваться от 6 месяцев до 2 лет после окончания их приёма [2].

Сложные соединения, которые содержатся в антибиотике, действуют на возбудителя бактериальной инфекции, разрушая клеточную стенку, повреждая ядро. Вирусные заболевания антибиотиками не лечат — у вируса, в отличие от микроба, есть только РНК и ДНК.

Влияние антибиотикотерапии

Измененная под действием антибиотиков микрофлора не может выполнять свои жизненно важные функции, такие как пищеварительная, синтетическая и др. [3] Последствия нарушения этих функций затрагивают весь организм. К дисбиозопосредованным состояниям относят:

диабет
ожирение
бронхиальную астму

При нарушении баланса микрофлоры повышается риск развития инфекционных заболеваний [1].

Но самыми частыми нежелательными реакциями на фоне применения антибиотиков, являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов отмечается раздражённый кишечник, тошнота, рвота, боли в животе, диарея [4]. Именно диарея является наиболее частым из негативных последствий приема антибиотиков, для неё существует специальный термин – «антибиотикоассоциированная диарея» [5].

Антибиотики являются причиной каждого 4-го случая диареи, вызванной приемом лекарственных средств [4].

Антибиотикоассоциированная диарея – это не связанная с другими причинами диарея, определяемая как 3 и более эпизодов неоформленного стула в течение минимум 2 дней подряд, резвившаяся на фоне применения антибиотиков [4].

С чего начинать лечение кишечника

Для профилактики и терапии ААД рекомендуется поддержание и восстановление баланса микрофлоры при помощи специальных препаратов [4].

Существуют препараты, которые оказывают влияние на функции кишечной микрофлоры — метабиотики. Они содержат аналоги продуктов метаболизма кишечных бактерий, которые практически в полном составе могут достигать цели. Один из метабиотиков — препарат нового поколения Актофлор-С.

Его действие направлено на стимуляцию роста собственной полезной микрофлоры кишечника и её физиологической активности, тем самым препарат способствует предотвращению побочных эффектов приема антибиотиков и может назначаться с первого дня их применения [6]. Актофлор-с легко принимать а его компоненты не создают дополнительной микробной нагрузки на микрофлору.

Список литературы:

1. Francino M. P. Antibiotics and the human gut microbiome: dysbioses and accumulation of resistances //Frontiers in microbiology. – 2016. – Т. 6. – С. 1543

2. Jernberg, C. et al. Long-term ecological impacts of antibiotic administration on the human intestinal microbiota / C. Jernberg et al. // The ISME journal. — 2007. — Vol. 1, № 1. — P. 56-66.

3. Guarner F, Malagelada J-R. Gut flora in health and disease. Lancet, 2003, 361: 512-9. doi:10.1016/S0140-6736(03)12489-0.

4. Захаренко С. М., Андреева И. В., Стецюк О. У. Нежелательные лекарственные реакции со стороны ЖКТ и антибиотикоассоциированная диарея при применении антибиотиков в амбулаторной практике: профилактика и лечение //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2019. – Т. 21. – №. 3.

5. McFarland, L. V. (2009). Evidence-based review of probiotics for antibiotic-associated diarrhea and Clostridium difficile infections. Anaerobe, 15(6), 274–280.

6. Согласно инструкции по применению препарата Актофлор-С.

Страница не найдена |

404. Страница не найдена

Архив за месяц

ПнВтСрЧтПтСбВс

9101112131415

16171819202122

23242526272829

3031

15161718192021

25262728293031

123

45678910

17181920212223

2728293031

1234

567891011

891011121314

11121314151617

28293031

1234

12345

6789101112

567891011

12131415161718

19202122232425

3456789

17181920212223

24252627282930

12345

13141516171819

20212223242526

2728293031

15161718192021

22232425262728

2930

Архивы

Метки

Настройки
для слабовидящих

38-mini-лекция «Почему происходит нарушение баланса кишечной микрофлоры»

Несбалансированное питание, стрессы, иммунодефицитные состояния, бесконтрольное применение антибиотиков, злоупотребление алкоголем, курение и другие негативные факторы способствуют нарушению качественного и количественного состава микрофлоры. Экологическое неблагополучие, характерное для атмосферы современных мегаполисов, негативно воздействует на организм человека и приводит к значительным отклонениям от физиологической нормы по тем или иным показателям, характеризующим здоровье человека. Так, имеющийся у населения московского региона дефицит микроэлементов, витаминов и дисбаланс микрофлоры обусловили появление понятия «синдром мегаполиса».

Кроме того, причинами дисбиоза могут быть сахарный диабет, заболевания щитовидной железы, тонзиллит, бронхит, хроническая дыхательная, сердечная и почечная недостаточность, заболевания суставов, операции на желудке и кишечнике, химио- и лучевая терапия онкологических больных.

Одной из самых частых причин изменения микрофлоры желудочно-кишечного тракта является возросшее применение лекарственных препаратов. Прежде всего, это антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гормональные препараты (в том числе противозачаточные), обезболивающие, цитостатики, иммуносупрессоры. Длительный прием этих препаратов и нарушение режима дозирования нарушает баланс кишечной микрофлоры и ослабляет защиту организма, нанося непоправимый вред.

Другой причиной развития кишечного дисбиоза является неправильное несбалансированное питание. Избыток углеводов, высокое содержание нитратов и нитритов, консерванты и красители и, наконец, просто некачественные продукты ежедневно подвергают микрофлору кишечника проверке на прочность. Несбалансированное питание, с преобладанием либо белков, либо жиров, либо углеводов, ведет к росту и размножению определенных видов бактерий.

Так, при избытке углеводов, а это сладости и выпечка, в кишечнике растет количество аэробной условно-патогенной флоры. При избытке белков животного происхождения, то есть при преобладании мяса в рационе питания, в составе микрофлоры кишечника увеличивается количество патогенных бактерий — бактероидов, клостридий, гнилостной флоры. Животные жиры в большом количестве способны увеличить в кишечнике содержание вредных и опасных энтерококков и бактероидов.

Неблагоприятные факторы питания:

— нерегулярное питание

— дефицит пищевых волокон

— несбалансированное по составу витаминов и микроэлементов питание

— употребление пищи, содержащей антибактериальные компоненты

— дефицит пребиотических компонентов

— резкая смена рациона или режима питания.

Кроме того, популярный столетиями способ приготовления продуктов методом брожения, способствующий их длительному сохранению за счет деятельности полезных микроорганизмов, кардинально изменился с появлением возможности замораживания. Пища, ранее богатая полезными бактериями, сменилась продукцией, созданной без применения ферментации и бедной микроорганизмами (так называемые «полуфабрикаты»).

Все эти факторы приводят к нарушению микробного баланса, размножению вредных бактерий, развитию неприятных симптомов и появлению заболеваний.

Стрессы, которыми полна жизнь современного человека, также не способствуют росту и развитию полезных микроорганизмов в кишечнике. Компьютеры, телевидение, информационные потоки, даже перемещение на автомобиле в непростых городских условиях — это лишь малая часть того, что ежедневно создает стрессовые ситуации. На любой стресс человек реагирует выбросом адреналина в кровь. Пищеварение при этом приостанавливается, кровь отливает от желудка и кишечника и притекает к мышцам, человек готовится к «наступлению» и «защите». В этом состоянии организму уже не до благополучия полезных бактерий. Условия для их размножения в кишечнике безжалостно нарушены.

Не только применение лекарственных средств, неправильное питание и стрессы наносят вред кишечной микрофлоре. Активное применение химических соединений, ионизирующая радиация, даже избыточная солнечная активность нарушают нормальную микрофлору.

Кроме того, заболевания органов системы пищеварения, так же, как и кишечные инфекции, ведут к развитию дисбиоза кишечника. Хронические холециститы, панкреатиты, гастриты, язвенная болезнь, воспалительные заболевания кишечника, хронические запоры и поносы могут вызывать изменение состава микрофлоры.

Причин для развития дисбиоза действительно очень много. Нормальная микрофлора кишечника имеет определенный запас прочности, и, до поры до времени, вредные стрессовые воздействия, плохое питание и другие негативные факторы остаются незаметными для деятельности организма. Но если не предпринимать никаких действий, то состав микрофлоры начинает меняться, полезные бактерии отступают под натиском патогенной флоры, выделяющей токсины, что нарушает всасывание питательных веществ и витаминов. Первые симптомы проявляются, когда микрофлора кишечника в значительной степени пострадала от вредных воздействий и уже не может самостоятельно противодействовать патогенам. В этом случае страдает не только пищеварение — недостаток питательных веществ затрагивает весь организм. Отсюда неприятные желудочные и кишечные нарушения, вялость, хроническая усталость, аллергии, частые инфекции. А причина одна – нарушение равновесия между нормальной и патогенной флорой кишечника.

ВНИМАНИЕ: Пробиотические препараты компании «Экобиос» — имеют высокую эффективность в борьбе с дисбактериозом кишечника человека!

Немного о роли микрофлоры кишечника в жизни человека

Кудин А.П., к.м.н., доцент, зав. инфекционным отделением № 5 УЗ «Городская детская инфекционная больница г. Минска»

Организм человека населяет большое количество микроорганизмов (по приблизительным подсчетам — около 1000 видов), основную массу которых составляют бактерии. В значительно меньшем количестве представлены другие микроорганизмы (вирусы, археи, простейшие). В норме все они находятся в состоянии равновесия между собой и с организмом человека.

Микроорганизмы попадают к человеку из внешней среды и заселяют (с рождения и пожизненно) те области, которые непосредственно контактируют с внешней средой: кожа, дыхательные пути, мочевыводящие пути, желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Внутренняя среда макроорганизма, а также альвеолы, внутреннее и среднее ухо, матка, почки и мочеточники в норме стерильны. Очевидно, самые благоприятные условия для пребывания микробов в организме человека создаются в ЖКТ.

Заселение кишечника ребенка начинается примерно с середины периода внутриутробного развития (единичные микробы), но основное заселение происходит с момента рождения. При прохождении через родовые пути начинается интенсивная колонизация кожных покровов и слизистых оболочек, соприкасающихся с внешней средой. Эпидермальные стафилококки заселяют кожу α-стрептококки – носоглотку. Массивная колонизация кишечника здорового новорожденного происходит гетерогенной флорой (аэробной и анаэробной) в первые сутки. Однако с 3-5 дня основной (резидентной) флорой становятся бифидобактерии, которые вытесняют другие микроорганизмы из местного биотопа. Это связано с тем, что лактоза грудного молока активно метаболизируется в первую очередь бифидо- и лактобактериями. Кроме того, содержащийся в женском (но не коровьем) молоке N-ацетилглюкозамин стимулирует рост бифидобактерий.

При родоразрешении путем кесарева сечения состав микробов, колонизирующих организм новорожденного, отличается в сторону дефицита лактобацилл, энтеробактерий и дифтероидов.

Некоторые факторы (течение беременности, способ родоразрешения, особенности выхаживания ребенка после рождения и др.) могут нарушать этапность заселения и видовой состав микрофлоры кишечника.

Состав микробного пейзажа во многом определяется характером питания. У грудных детей, находящихся на естественном вскамливании, доминируют бифидо- и лактобактерии. У грудных детей на искусственном вскармливании микрофлора кишечника более гетерогенна, и преобладание молочно-кислых микробов над другими выражено в значительно меньшей степени. У более старших детей по мере уменьшения в питании доли молочных продуктов и включения мяса и мясных продуктов увеличивается удельный вес протеолитических микробов.

Нормальная микрофлора человека представлена облигатными микроорганизмами (которые присутствуют, практически, постоянно) и транзиторными (факультативными), на долю которых приходится не более 1-2%.

В зависимости от особенностей метаболизма все микробы кишечника можно условно разделить на протеолитические (кишечная палочка и другие грамм-отрицательные энтеробактерии, бакероиды, клостридии) и сахаролитические (бифидо- и лактобактерии, энтерококки).

По отношению к кислороду бактерии делят на облигатные аэробы, растущие только в присутствии кислорода, облигатные анаэробы рост которых подавляется кислородом (бактероиды, бифидобактерии, клостридии) и факультативные анаэробы, способные к росту как в присутствии кислорода, так и без него (лактобактерии, кишечная палочка и др. грамм-отрицательные энтеробактерии, стафилококки, стрептококки, энтерококки). На долю облигатных анаэробов (бактероиды и бифидобактерии) приходится 95-99% всех микробов кишечника (причем, бактероидов больше).

По локализации в кишечнике выделяют пристеночную и полостную микрофлору. В тонкой кишке содержание пристеночной флоры на несколько порядков превышает численность полостной. В толстой кишке это соотношение меняется на противоположное.

Общее колическтво микробных клеток в организме человека по расчетам составляет около 10¹⁴, что превышает число собственных клеток человека.

Распределение нормальной микрофлоры вдоль желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) неоднородно по качественному и количественному составу.

В ротовой полости анаэробов примерно на порядок больше, чем аэробов, т.к. первые, находясь в труднодоступных местах (десневые карманы, щели между зубами и т.д.), лучше защищены от действия лизоцима и других протективных факторов слюны. Среди бактерий здесь преобладают стрептококки (до 60% всех микробов ротовой полости). Из других частых представителей микрофлоры следует упомянуть фузобактерии, вейонеллы, бактероиды, спирохеты, актиномицеты. Здесь же обитают микоплазмы (M.salivarium), грибы рода Candida, простейшие (Entamoeba buccalis, Entamoeba dentalis, Trichomonas buccalis). Данная микробиота представляет собой первый барьер, препятствующий проникновению болезнетворных микроорганизмов, попадающих в полость рта из внешней среды, дальше в ЖКТ.

В желудке здорового человека микробов, практически, нет из-за действия желудочного сока, имеющего низкое значение рН. В небольшом количестве здесь могут существовать некоторые лактобактерии и грамотрицательные энтеробактерии. Содержание Helicobacter pylori обычно не превышает 10³ бактерий в 1 мл содержимого желудка.

Верхние отделы тонкой кишки относительно мало заселены микроорганизмами. В физиологических условиях в тощей кишке содержится 10^4-5/мл микробов (в основном, лакто- и бифидобактерии), и по мере приближения к илеоцекальному клапану количество микробов в подвздошной кишке увеличивается до 10⁷/мл (в основном за счет бактероидов, энтерококков, кишечной палочки).

Толстая кишка отличается самой высокой плотностью заселения микроорганизмами, количество которых достигает 10⁹-10¹²/мл, из которых анаэробы составляют 95-99%. К ним относятся грамположительные палочки (бифидо-, лакто- и эубактерии), грамотрицательные палочки (бактероиды), грамположительные спорообразующие палочки (клостридии). Из других частых представителей нормальной микрофлоры следует назвать энтерококки, грамотрицательные факультативно-анаэробные палочки (кишечная палочка, клебсиелла, энтеробактер и др.). в меньших количествах обнаруживаются стафилококки, дрожжевые грибы, простейшие и вирусы.

Сохранению относительного постоянства нормальной микрофлоры способствуют различные факторы, к которым относятся нормальная перистальтика кишечника (прежде всего, тонкой кишки), герметичность эпителиального слоя, компоненты пищеварительных соков (соляная кислота, желчные кислоты, протеолитические ферменты и т.д.), сохранная функция илеоцекального клапана, факторы местного иммунитета (секреторные IgA, лизоцим, лимфоидные образования кишечника, состояние перманентного физиологического воспаления в стенке кишки).

Значение кишечной микробиоты для организма человека трудно переоценить. К основным функциям нормальной микрофлоры относятся:

Защитная функция, суть которой заключается в обеспечении колонизационной резистентности, т.е. предотвращении колонизации ЖКТ патогенными микроорганизмами. Это осуществляется за счет конкуренции за питательные вещества, за места адгезии (рецепторы), за счет выработки бактериоцинов, короткоцепочечных жирных кислот, а также за счет стимуляции местных защитных факторов (в виде состояния легкого воспаления).
Пищеварительная функция. Микрофлора обеспечивает конечный гидролиз белков, омыление жиров, сбраживание высокомолекулрных углеводов, которые не метаболизировались в тонкой кишке. Кроме того, некоторые вещества, поступающие с пищей, могут расщепляться только кишечной микрофлорой (например, целлюлоза). Под действием нормальной микрофлоры в подвздошной кишке происходит деконъюгация 90% желчный кислот с последующим обратным всасыванием и повторным участием в пищеварении. Оставшиеся в кале желчные кислоты обеспечивают нормальную гидратацию каловых масс.
Двигательная функция. На перистальтику кишечника микрофлора может влиять по-разному. С одной стороны, за счет стимуляции синтеза окиси азота и активации L-клеток кишечника может замедлять моторику в тонкой кишке и проксимальных отделах толстой кишки. С другой стороны, короткоцепочечные жирные кислоты, синтезирующиеся микрофлорой, в дистальных отделах толстой кишки стимулируют усиление моторики.
Способствует всасыванию воды (с помощью некоторых продуктов микробного метаболизма).
Нормальная микрофлора способна обезвреживать многие токсические вещества как путем их химической обработки, так и за счет сорбции на своей поверхности и выведения с каловыми массами. По антитоксической функции некоторые авторы приравнивают кишечных микробов к печени.
Участвуют в синтезе некоторых необходимых веществ: витаминов группы В (В₁,В₂,В₆,В₁₂), фолиевой кислоты, витамина К и др. и хотя большинство из этих синтезирующихся веществ не всасываются, они могут оказаться важными и полезными для собственно слизистой кишечника. Например, было показано, что недостаточное поступление к эпителию слизистой толстой кишки витаминов В₆, В₁₂ и фолиевой кислоты связано с повышенным риском развития рака толстой кишки.

Стоит отметить, что геном человека содержит около 23 тыс генов, а количество генов микробов и вирусов, содержащихся только в ЖКТ, составляет более 3 млн, и, возможно, часть из них участвует в синтезе необходимых человеку веществ. В эксперименте показано, например, что у стерильных («гнотобиологических») животных отмечается недоразвитие лимфоидной и гемопоэтической ткани, отмечаются нарушения со стороны головного мозга, истончается стенка кишечника, ослабляется реактивность фагоцитов, развивается гипогаммаглобулинемия.

Иммуномодулирующая функция связана с воздействием на факторы врожденного и адаптивного иммунитета как на местном, так и на системном уровне. И это влияние, возможно, является главным во взаимодействии микрофлоры и макроорганизма. Влияние нормальной микрофлоры на систему иммунитета складывается из нескольких моментов. Во-первых, слизистая кишечника, особенно толстой кишки (вследствие наиболее массивного заселения бактериями), обильно инфильтрирована макрофагами, лимфоцитами, плазматическими клетками, т.е., фактически, находится в состоянии постоянного хронического воспаления. Это перманентное воспаление обеспечивает пребывание иммунокомпетентных клеток в состоянии субактивации и, как следствие, — более быстрый и эффективный ответ на попадание агрессивной (патогенной) флоры. Во-вторых, под действием нормальной микрофлоры синтезируются «естественные» («нормальные») антитела, реагирующие на наиболее распространенные в природе антигенные детерминанты (паттерны). Это обеспечивает протективную функцию в отношении многих патогенов. И наконец, в-третьих, не вдаваясь в подробности, следует напомнить, что в кишечнике постоянно находится около 60-70% всех лимфоцитов человека, которые рециркулируют по всему организму. Контакт с микробами кишечника может приводить к активации различных клонов лимфоцитов. Это влияние сохраняется при попадании этих лимфоцитов в кровеносное русло. И в зависимости от того, какие свойства приобрели иммунные клетки, будет определяться их влияние на весь организм. Кроме того, системное действие могут оказывать и вырабатывающиеся в кишечнике под действием микрофлоры различные биологически активные вещества, прежде всего, цитокины. Итогом такого влияния может оказаться как иммуностимуляция, так и иммуносупрессия. Эти процессы могут лежать в основе развития различных заболеваний, в т.ч. и аутоиммунных.

Различные виды и штаммы представителей нормальной микрофлоры слизистых могут оказывать разнонаправленное влияние на активность иммунной системы. Поэтому существует потенциальная возможность целенаправленно влиять на функционирование иммунной системы человека посредством воздействия с помощью микроорганизмов на факторы врожденного и адаптивного иммунитета. Здесь будет уместно процитировать статью Андреевой И.В. и Стецюк О.У., в которой суммированы данные литературы о влиянии различных пробиотиков на организм человека (табл.).

Влияние пробиотиков на макроорганизм (И.В. Андреева и О.У. Стецюк, 2010),

Штамм пробиотика	Положительное влияние на макроорганизм
L.rhamnosus GG	Усиление иммунного ответа, профилактика и лечение инфекций дыхательных путей у детей, профилактика и лечение инфекционной диареи у детей, профилактика антибиотик-ассоциированной диареи, профилактика возникновения атопического дерматита у детей, улучшение эрадикации H.pylori
L.reuteri SD2112	Усиление иммунного ответа, профилактика инфекций дыхательных путей у взрослых, лечение ротавирусной диареи
L.casei DN-114001	Усиление иммунного ответа, лечение диареи
L.acidophilus NCFM	Снижение непереносимости лактозы, уменьшение выраженности синдрома избыточного бактериального роста, лечение и профилактика урогенитальных инфекций у женщин, лечение инфекций дыхательных путей у детей, лечение диареи у детей, улучшение эрадикации H.pylori
L.plantarum 299V	Нейтрализация проявлений синдрома раздраженного кишечника, применяется в восстановительном периоде после хирургических вмешательств
L.casei Shirota YIT9029	Профилактика рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря, усиление иммунного ответа
L.salivarius UCC118	Нейтрализация проявлений воспалительных заболеваний кишечника
B.lactis BB-12	Профилактика инфекций дыхательных путей у детей, профилактика и лечение инфекционной диареи и желудочно-кишечных расстройств у детей, профилактика антибиотик-ассоциированной диареи
B.infantis 35624	Нейтрализация проявлений синдрома раздраженного кишечника
B.longum BB536	Лечение атопической экземы, улучшение эрадикации H.pylori, лечение язвенного колита
B.lactis HN019 (DR10)	Усиление иммунного ответа, особенного у пожилых
B.animalis DN173-010	Нормализация времени прохождения пищи по кишечнику
L.johnsonii La1 (Lj1)	Улучшение эрадикации H.pylori, усиление иммунного ответа
S.boulardii	Профилактика антибиотик-ассоциированной диареи
S.thermophilus (большинство штаммов)	Профилактика проявлений лактазной недостаточности

Взаимодействие макроорганизма с кишечной микрофлорой может осуществляться несколькими путями: в виде комменсализма, паразитизма, симбиоза.

По современным представлениям, провести четкую границу между комменсалами и условно-патогенной микрофлорой невозможно. В определенных случаях заболевание могут вызвать различные микробы, входящие в состав нормальной микрофлоры.

В настоящее время в печати (в том числе, и медицинской) нередко говорится о дисбактериозе, как о несуществующей проблеме. Аргументируется это разными доводами.

Под «дисбактериозом» обычно обозначают изменения соотношений и состава нормальной микрофлоры организма, а также места их обитания. Однако до настоящего времени во всем мире нет понятия нормы кишечного биоценоза. И нет «золотого стандарта» диагностики дисбактериоза.
Наиболее часто для диагностики дисбактериоза используют посев кала. Однако результаты этого анализа непоказательны. Во-первых, анализ показывает состояние микробов, обитающих только в просвете толстой кишки, причем в ее дистальном (конечном) отделе. Состав микробиоты тонкой кишки остается неизвестным. Во-вторых, при таком исследовании выделяют 8-12 видов микробов, в то время как их количество в кишечнике более 1000 (причем не учитывается содержание даже бактериодов, которые составляют более 50% массы всех кишечных микробов). В-третьих, для достоверной диагностики требуется собрать содержимое кишечника в стерильных условиях, транспортировать материал при определенной температуре и доставить его в лабораторию в течение 2 часов. Иначе результаты будут искажены.

Существует другая методика: посев аспирата тонкокишечного содержимого или биоптата стенки тонкой кишки. В этом случае мы получаем данные о состоянии флоры в тонком кишечнике. Но такая диагностика применяется крайне редко.

Есть также косвенные методы, которые позволяют судить о состоянии микрофлоры кишечника. К ним относятся химические методы: газожидкостная хроматография и масс-спектрометрия.

Для анализа используется содержимое кишечника, в котором определяется концентрация веществ — продуктов жизнедеятельности микрофлоры, а затем делается вывод о ее качественном и количественном составе.

Используются также дыхательные тесты, когда продукты жизнедеятельности бактерий определяют в выдыхаемом воздухе. Однако эти методы можно использовать только в качестве предварительной диагностики, так как велика доля ложных результатов.

Даже современные молекулярные методики не дают исчерпывающего результата: до 75% разновидностей микробов остаются не классифицируемыми. Содержание микробов в кале не отражает реальной ситуации в просвете тонкой и толстой кишок, а тем более в пристеночных биотопах, где состав микробов может заметно отличаться от состава просветной флоры.
И, кроме того, диагноз «дисбактериоз кишечника» не имеет четкой клинической составляющей — иными словами, такой болезни просто не существует.

Все перечисленное верно. Однако говорить об отсутствии проблемы нарушенного, аномального, избыточного и т.д. роста кишечных микробов, очевидно, неверно. Небольшие возможности современной диагностики этого состояния не исключают существование самой проблемы. В зарубежной литературе вместо термина «дисбактериоз кишечника» для обозначения нарушений качественного и количественного состава кишечной микрофлоры применяют термин «синдром избыточного роста бактерий» в тонкой кишке (bacterial overgrowth syndrome). Под этим синдромом понимают клинически и/или лабораторно подтвержденный синдром мальдигестии/мальабсорбции, связанный с качественными или количественными изменениями микробиоты тонкой кишки.

В этой статье, говоря о проблеме влияния измененноймикробиоты на организм человека, мы будем пользоваться привычным нам термином «дисбактериоз».

При дисбактериозе происходит перераспределение флоры на протяжении кишечника: малонаселенная в норме тонкая кишка оказывается заполненной огромным количеством бактерий, а в толстой кишке меняется их видовой состав. Вместо полезных и привычных видов появляются патогенные (чаще это условно-патогенные микробы, которые при определенных условиях начинают проявлять свойства патогенных).

Причин нарушения видового состава и количества микроорганизмов в кишечнике очень много, и обычно действуют они в комплексе.

«Полезные» бактерии гибнут:

если им нечего есть. Такое случается, когда рацион несбалансирован, беден растительной клетчаткой и кисломолочными продуктами.
если им некомфортно. При различных заболеваниях (колит, панкреатит, холецистит, гастрит, гепатит и др.) в кишечнике меняется pH. В изменившихся условиях нарушается обмен веществ и целостность клеток кишечных микробов.
если их место занимают агрессивные «собратья» — патогенные бактерии, микроорганизмы, гельминты, грибы.

Не секрет, что облигатнопатогенные микробы (сальмонеллы, шигеллы, иерсинии, кампилобактерии и др.) вызывают соответствующие заболевания. При дисбактериозе же часто обнаруживаются, так называемые, условно-патогенные микробы, но в большом количестве. И здесь будет уместно напомнить о таком феномене, как «чувство кворума» (quorum sensing) – способность ощущать плотность собствнной популяции микробов. Оказалось, что микроорганизмы обладают способностью к самостимуляции собственного размножения. При благоприятных условиях они начинают продуцировать специальные автоиндукторы, стимулирующие соседние и недалеко расположенные микробные клетки данного вида. При превышении определенной пороговой концентрации биологические свойства этих микробов изменяются: у них экспрессируются заторможенные до этого гены, в которых закодированы биологически активные вещества, повышающие патогенность микробов (различные токсины, ферменты и т.д.). Таким образом, вроде бы безобидные микроорганизмы приобретают свойства патогенных. И в этом случае они уже способны оказывать повреждающее действие на организм человека и вызывать заболевание. (Если немного отвлечься от микробов, то можно сказать, что этот феномен, наверное, имеет универсальное действие. Например, люди в офисе, на стройке или производстве обычно ведут себя адекватно, но собираясь большой группой, например, на стадионе могут становиться агрессивными). Следует отметить, что предпринимаются попытки использовать «чувство кворума» в лечебных целях для увеличения метаболической и антагонистической активности представителей нормальной микрофлоры с целью защиты макроорганизма от действия патогенных агентов.

Поэтому лечение дисбактериоза может потребовать применения антимикробных препаратов, включая антибиотики. Однако следует помнить, что принципиально важным является то, что нужно лечить не плохой анализ на дисбактериоз, а клинически выраженное патологическое состояние, в основе которого лежит дисбактериоз. В немногочисленных данных содержимого тонкой кишки было показано, что до 20% здоровых людей могут иметь отклонения в микробном пейзаже (при патологии этот показатель составляет до 64%).

И, конечно же, говоря о лечении дисбактериоза, нельзя не сказать о применении биопрепаратов. Все они делятся на:

Пребиотики (лаклулоза, инулин, фруктозо- и галактозоолигосахариды и др.) — это препараты, которые подготавливают кишечник к заселению нормальной микрофлорой, создают для нее комфортные условия. К пребиотикам относятся также продукты питания, такие как: кукурузные, овсяные каши, ржаной хлеб, бобовые, соки с мякотью, отруби, молочные продукты и др.
Пробиотики (эубиотики) — это препараты, содержащие нормальную микрофлору кишечника и способные благоприятно воздействовать на кишечную микробиоту и общее состояние огранизма. Свойствами пробиотиков также обладают кисломолочные продукты, обогащенные лакто- и бифидобактериями.
Синбиотики— комбинированные препараты про- и пребиотиков.

Практика показывает, что хорошо работающие «в пробирке» препараты не всегда оказывают должный эффект в организме. Введенная с пробиотиками флора часто пропадает после окончания курса терапии. Дело в том, что дисбактериоз — это скорее следствие, нежели причина болезней. В больном организме «полезные» бактерии просто не приживаются, сколько их не «сажай». Дисбактериоз развивается под влиянием множества факторов. И вылечить его только лишь приемом лекарств невозможно.

Отдельно необходимо сказать о применении биопреаратов после приема антибиотиков. Многие считают, что это является обязательным. На самом деле, при отсутствии каких-либо клинических проявлений антибиотик-ассоциированной диареи в применении биопрепаратов нет необходимости. (Так же, как и при наличии изменений в анализе на дисбактериоз при отсутствии соответствующей симптоматики).

Прежде чем заниматься микрофлорой, необходимо лечение хронических заболеваний, особенно желудочно-кишечного тракта. Важно избавиться от очагов инфекции во рту, ЛОР-органах. Огромное значение имеет сбалансированный рацион питания. То есть, нужно создать самые благоприятные условия для колонизации кишечника, и только после этого рассчитывать на благоприятный эффект от лечения.

И наконец, следует сказать о еще одном заблуждении, которое довольно широко распространено. Многие считают что живые пробиотики колонизируют кишечник и, тем самым, излечивают дисбактериоз. Однако оказалось, что профилактические и лечебные эффекты пробиотиков могут быть воспроизведены с убитыми бактериями и продуктами их разрушения. Это служит подтверждением мысли о том, что основной механизм действия биопрепаратов связан с их влиянием на систему местной защиты организма ребенка (местного врожденного и адаптивного иммунитета кишечника).

Использование пробиотиков в медицине теоретически имеет большие перспективы. К настоящему времени доказана их эффективность при различных заболеваниях ЖКТ как инфекционных (ротавирусная инфекция, диарея путешественников, хеликобактерных хронических гастритах), так и – неинфекционных (некротизирующий энтероколит, неспецифический язвенный колит). Кроме того, показана терапевтическая эффективность пробиотиков при атопических заболеваниях, снижение частоты и тяжести эпизодов ОРИ у детей на фоне применения пробиотиков, и даже – усиление иммунного ответа на вакцинацию. Существуют работы, в которых показана возможная эффективность определенных пробиотиков в лечении воспалительных заболеваний кишечника (болезни Крона, неспецифического язвенного колита).

Если пофантазировать, то при определенном уровне знаний можно с помощью пробиотиков вызывать вполне определенные, необходимые данному конкретному пациенту иммунные реакции, способные помочь человеку справиться с различными по патогенезу заболеваниями (инфекционными, иммунными, неоплазменными). Но, как легко понять, это дело не близкого будущего.

И, в заключение, несколько ключевых моментов этой статьи:

При отсутствии клинических признаков поражения ЖКТ (неустойчивый стул, боли в животе, беспокойство, плохая прибавка массы тела и т.д.) обнаруженные в анализе кала признаки дисбактериоза не требуют лечения (!),
Проведение АБ-терапии не означает, что детям обязательно необходимо назначать биопрепараты. В подавляющем большинстве случаев достаточно правильного полноценного питания, с включением продуктов, содержащих растительную клетчатку, и, если нет противопоказаний в виде лактазной недостаточности или непереносимости белка коровьего молока, — кисломолочных продуктов.
Развитие АБ-ассоциированной диареи обычно купируется после отмены причинно-значимого препарата. Хотя в этом случае может возникнуть потребность в медикаментозном лечении, что в каждом случае решается индивидуально. Однако роль правильного питания и в этом случае также является решающей. (Исключением является псевдомембранозный колит клостридиозной этиологии, лечение которого довольно сложное и может быть не всегда эффективным).
У детей первых 4-6 месяцев жизни расстройство стула часто трудно поддаются лечению, но в большинстве случаев быстро исчезают после введения прикорма (в первую очередь, фруктов и овощей).
Необходимо понимать, что проблема дисбактериоза – это проблема местной защиты. Поэтому, даже если путем героических усилий добиться нормализации состава микрофлоры кишечника (по анализу кала на дисбактериоз, что само по себе ни о чемне говорит, как уже упоминалось ранее), то при сохранении плохой местной защиты попадание в кишечник достаточно агрессивных возбудителей вновь приведет развитию дисбактериоза.
Микробы, содержащиеся в биопрепаратах, хоть и могут участвовать в заселении кишечника, но их роль в этом процессе невелика. Основная их функции – стимуляция местного иммунитета. (Косвенным подтверждением этого тезиса является убедительно доказанный факт защитного действия L.rhamnosus GG при ротавирусном энтерите).

Lacto Seven (Лакто Севен) — Vitabalans Oy

Описание

Примерная масса микрофлоры в кишечнике составляет 1 – 1,5 кг. Эта флора состоит преимущественно из бактерий, число которых в 10 раз больше количества клеток в человеческом теле. Микрофлора в детском кишечнике начинает развиваться после рождения и продолжает до возраста 2 лет. В дальнейшем бактериальный состав примерно соответствует составу взрослого кишечника, он стабилизируется и мало меняется. Наиболее сильными факторами, меняющими микрофлору человека, являются питание и антибиотики. Здоровая флора находится в состоянии микробного баланса. Лактобактерии – самые известные бактерии, принимают важнейшее участие в поддержании баланса микрофлоры кишечника.

Лакто Севен содержит семь разных натуральных штаммов лактобактерий (Лактобактерия и Бифидобактерия), инулин и витамин D3. Инулин – пищевое волокно, служащее питанием для лактобактерий. Витамин D поддерживает нормальное функционирование иммунной системы.

Лактобактерии защищены от кислой среды желудка

Лакто Севен содержит семь разных натуральных штаммов лактобактерий, по природе устойчивых к кислотности желудка. В процессе производства они были защищены специальным Bio-support™ технологически изготовленным из особой смеси пептидов и полисахаридного комплекса. Эта технология обеспечивает выживание бактерий в процессе производства, хранения конечного продукта и при прохождение через кислую среду желудка на пути в кишечник. Такая защита гарантирует хорошую выживаемость бактерий по достижении кишечника. В кишечнике бактерии прикрепляются к его слизистой оболочке, колонизируют его и производят широкий спектр веществ, необходимых кишечнику и телу.

Пищевые добавки не заменяют разнообразного сбалансированного питания и здорового образа жизни.

Применение

Принимайте Лакто Севен каждый день после еды. Особенно во время антибиотикотерапии, в путешествиях и при смене питания.

Состав

Дневная доза 1-2 таблетки содержит:
живые лактобактерии 1-2 × 109 колониеобразующих единиц (КОЕ) *
Lactobacillus acidophilus
Lactobacillus casei
Lactobacillus plantarum
Lactobacillus reuteri
Lactobacillus rhamnosus
Bifidobacterium longum
Streptococcus thermophilus
Инулин 300-600 мг
Витамин D3 2-4 мкг
*на время производства

Ингредиенты
Инулин, уплотнитель (целлюлоза, магниевые соли жирных кислот), порошок лактобактерий (лактобактерии, мальтодекстрин, антиоксидант: аскорбиновая кислота), антислеживатель (диоксид кремния), холекальциферол.

Доза

Взрослым 1-2 таблетки в день
Детям с 3 лет – 1 таблетка в день.

Таблетку запить водой целиком, а можно раздавить в порошок.

Размеры упаковки

20, 50 и 100 таблеток.

Сделано в Финляндии

Многие распространенные лекарства могут изменить ваш микробиом

Роберт Прейдт
HealthDay Reporter

СРЕДА, 23 октября 2019 г. (Новости HealthDay) — Некоторые широко используемые лекарства изменяют популяцию микробов в кишечнике, и их количество увеличивается риск устойчивости к антибиотикам, показывает новое голландское исследование.

Микробиом кишечника включает не менее 1000 видов бактерий и находится под влиянием ряда различных факторов, в том числе лекарств. Исследования показывают, что изменения микробиома кишечника связаны с ожирением, диабетом, заболеваниями печени, раком и нейродегенеративными заболеваниями.

«Мы уже знаем, что на эффективность и токсичность некоторых лекарств влияет бактериальный состав желудочно-кишечного тракта и что микробиота кишечника связана с множеством заболеваний; поэтому очень важно понимать, какие последствия использование лекарств в микробиоме кишечника », — сказал ведущий исследователь Арнау Вич Вила из Университетского медицинского центра Гронингена.

В этом исследовании исследователи изучили 41 широко используемую категорию лекарств и оценили 1883 образца фекалий людей, которые принимали и не принимали лекарства, в том числе некоторые с синдромом раздраженного кишечника (СРК) и воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК).

Восемнадцать категорий лекарств оказали серьезное воздействие на микробиом кишечника, а восемь повышали риск устойчивости к противомикробным препаратам.

Категории, оказавшие наибольшее влияние на микробиом, были:

Ингибиторы протонной помпы (ИПП), используемые для лечения расстройства желудка, язвенной болезни, эрадикации H. pylori , желудочного рефлюкса и пищевода Барретта.
Метформин, применяемый для лечения диабета 2 типа.
Антибиотики, применяемые для лечения бактериальных инфекций.
Слабительные, применяемые для лечения и профилактики запоров.

Микробиомы кишечника пользователей ИПП имели более высокие уровни бактерий верхних отделов желудочно-кишечного тракта и повышенное производство жирных кислот, а пользователи метформина имели более высокие уровни потенциально вредных бактерий E. coli .

По словам исследователей, семь других категорий лекарств были связаны со значительными изменениями в популяциях бактерий в кишечнике.

Например, использование антидепрессантов СИОЗС людьми с СРК было связано с повышенным уровнем потенциально вредных видов бактерий Eubacterium ramulus .

Между тем, использование пероральных стероидов было связано с высоким уровнем метаногенных бактерий, связанных с ожирением и увеличением индекса массы тела (оценка жировых отложений на основе веса и роста).

Исследование должно было быть представлено в среду на ежегодном собрании UEG (United European Gastroenterology) в Барселоне. Такое исследование считается предварительным, пока оно не будет опубликовано в рецензируемом журнале.

«Наша работа подчеркивает важность учета роли кишечной микробиоты при разработке методов лечения, а также указывает на новые гипотезы, которые могут объяснить определенные побочные эффекты, связанные с использованием лекарств», — сказал Вила в пресс-релизе встречи.

Лекарства, которые могут повлиять на здоровье кишечника

Мы — то, что мы едим. Но знаете ли вы, что лекарства, которые мы принимаем, также могут существенно повлиять на здоровье нашего кишечника?

Термин «кишечник» является синонимом пищеварительного тракта, прежде всего желудка, тонкого и толстого кишечника. Наш кишечник служит хозяином примерно 1000 уникальных видов бактерий, как хороших, так и плохих, которые регулируют иммунную систему, помогают в переваривании пищи, производят определенные ключевые питательные вещества и защищают нас от токсинов и патогенов.Чтобы поддерживать надлежащее здоровье кишечника, нам необходимо поддерживать правильный баланс бактерий. Но многие из обычных лекарств, которые мы используем, могут нарушить этот баланс.

«Здоровый кишечник зависит от множества бактерий», — объясняет доцент-исследователь Сунил Томас, доктор философии, специализирующийся на гастроэнтерологии и инфекционных заболеваниях в Институте медицинских исследований Ланкенау, входящем в состав Main Line Health и расположенном в кампусе Lankenau Medical. Центр. «Разнообразие — ключевое слово здесь. Многие из обычных лекарств, которые мы используем, например антибиотики, убивают вредные бактерии, и это хорошо.К сожалению, они также убивают полезные бактерии или нормальную кишечную флору, что плохо. Вам нужно внимательно относиться к лекарствам, которые вы принимаете, и тесно сотрудничать со своим врачом, чтобы обеспечить их правильное использование ».

Некоторые лекарства, о которых следует помнить и которые могут повлиять на здоровье кишечника, включают:

Антибиотики — Хотя антибиотики могут быть очень эффективными при лечении серьезных бактериальных инфекций, существуют опасения по поводу неправильного и чрезмерного использования. Никогда не принимайте антибиотики, если они не были прописаны вам врачом, и воздерживайтесь от использования антибиотиков, когда болезнь можно вылечить самостоятельно.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — НПВП (например, мотрин, адвил и алев) являются наиболее популярными обезболивающими в Америке. К сожалению, они не просто снимают боль. Они также нарушают нормальный баланс полезных бактерий, живущих в кишечнике.
Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — Эти кислотные блокаторы, используемые для лечения расстройства желудка, пептических язв и кислотного рефлюкса, также известны тем, что уменьшают разнообразие кишечных бактерий. Это может повысить вероятность заражения такими инфекциями, как Clostridium difficile (также известная как C.difficile или C. diff) и пневмония, а также авитаминозы и переломы костей. Общие названия ИПП включают омепразол, пантопразол, эзомепразол, лансопразол, рабепразол и декслансопразол.
Антациды — Помимо ИПП, все антациды нейтрализуют кислоту в нашем желудке, которая является первой линией защиты организма от вредных патогенов, которые мы глотаем каждый день. Если мы постоянно принимаем антациды, мы увеличиваем риск возникновения желудочных микробов и инфекций.
Антидепрессанты — Один из самых популярных классов антидепрессантов — это селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). По оценкам ученых, 90 процентов серотонина вырабатывается в кишечнике. Дисбаланс серотонина был связан с заболеваниями, включая синдром раздраженного кишечника, сердечно-сосудистые заболевания и остеопороз.
Снотворное — Как и антидепрессанты, снотворное является жирорастворимым лекарством. Они могут проникнуть через стенку кишечника и нарушить естественный баланс пищеварительной системы.
Слабительные — Слабительные также могут влиять на баланс кишечных бактерий. Их следует использовать в умеренных количествах и только под наблюдением врача или поставщика медицинских услуг.
Статины — Статины, или препараты, снижающие уровень холестерина, являются наиболее широко назначаемыми лекарствами во всем мире. Недавние исследования показывают, что статины могут отрицательно влиять на баланс кишечных бактерий. Ожидаются дальнейшие исследования.

«Всегда обсуждайте со своим врачом любые опасения по поводу того, как лекарства, которые вы принимаете, могут повлиять на здоровье кишечника», — говорит д-р.Томас. «Никогда не прекращайте принимать прописанные вам лекарства. Только ваш врач может правильно взвесить преимущества назначенного лекарства и потенциальные риски ».

Доктор Томас не только больше осведомлен о том, как лекарства могут влиять на здоровье кишечника, но и напоминает нам о значительном влиянии нашего образа жизни.

«Относитесь к своему кишечнику как к саду», — говорит доктор Томас. «Наполняйте его полезными и богатыми клетчаткой продуктами, такими как фрукты, овощи, цельнозерновые и бобовые, чтобы способствовать росту полезных бактерий, и держитесь подальше от обработанного мяса, сахара и жирной пищи, которые вызывают распространение вредных бактерий.Регулярные упражнения также жизненно важны для поддержания крепкого кишечника, как и большое количество воды. Я рекомендую пить от семи до десяти стаканов воды по восемь унций в день. Мы все можем сделать так много, чтобы поддерживать надлежащее разнообразие бактерий в микробиоме кишечника и, в свою очередь, поддерживать наше хорошее здоровье ».

Половина используемых лекарств повреждает кишечные бактерии, говорится в новом исследовании

Поразительная презентация на UEG Week 2019 в Барселоне показывает, что микробиом кишечника подвергается высокому риску повреждения каждый раз, когда мы используем лекарство из одной или нескольких из 18 широко используемых групп.Эффекты могут варьироваться от изменений относительных пропорций различных полезных и потенциально вредных видов до изменений клеточного метаболизма самих бактерий.

Измеренные результаты включали риск ожирения, кишечных инфекций и состояний, связанных с микробиомом. Кроме того, препараты других восьми категорий также индуцируют гены, которые приводят к более высокой устойчивости к антибиотикам у леченных лиц.

Исследователи изучили эффекты употребления лекарств из 41 категории, сравнив более 1880 образцов фекалий из трех групп: когорта, представляющая население в целом, одна — с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), а третья группа — с людьми с ВЗК, а также здоровый контроль.Они искали эффекты использования одного препарата, а затем нескольких препаратов, применяемых вместе. Они проанализировали различия в составе микробиоты кишечника и клеточном метаболизме, вызванном лекарством, по сравнению с людьми, не принимающими лекарство.

Нормальная флора тонкого кишечника, бактерии Lactobacillus, трехмерная иллюстрация. Кредит изображения: Катерина Кон / Shutterstock

Микробиом кишечника

Термин «микробиом кишечника» относится ко всей микробной популяции в кишечнике и считается еще одним очень ценным органом в организме человека.Он состоит из почти 40 триллионов бактерий, вирусов и грибов, причем бактерии принадлежат к тысяче и более видов. Состав кишечных бактерий различается у разных людей и групп населения, на что в первую очередь влияет характер питания и лекарства.

За последние два десятилетия ряд исследователей показали, что микробиом кишечника участвует в этиологии множества серьезных и хронических состояний образа жизни, включая ожирение, диабет, заболевания печени, рак, деменцию и другие неврологические расстройства, вызванные дегенерация мозга.

Преступники

В ходе исследования были выявлены четыре категории лекарств, оказавших наибольшее влияние на микробиом, а именно:

Ингибиторы протонной помпы (ИПП)
Метформин
Антибиотики
Слабительные

ИПП обычно используются для лечения расстройств пищеварения, таких как метеоризм и изжога. В таких условиях страдают от 11% до 24% населения Европы. Эти лекарственные средства также полезны для лечения язвенной болезни и для уничтожения бактерии Helicobacter pylori из слизистой оболочки желудка.Он также используется для лечения метаплазии пищевода и гастроэзофагеального рефлюкса. У пользователей ИПП увеличилось количество бактерий в верхних отделах пищеварительного тракта из-за пониженной кислотности, а также более высокого уровня синтеза жирных кислот в просвете кишечника.

Helicobacter Pylori — грамотрицательная микроаэрофильная бактерия, обнаруживаемая в желудке. 3D иллюстрации. 3D-рендеринг. Кредит изображения: Татьяна Шепелева / Shutterstock

Метформин используется для лечения диабета 2 типа, который встречается у 10% взрослого населения Европы.Метформин вызывает увеличение популяции потенциально опасной бактерии Escherichia coli , которая может вызывать различные типы инфекций.

Антбиотики ежегодно используются более чем каждым третьим европейцем при бактериальных инфекциях.

Слабительные средства используются для облегчения перистальтики кишечника или предотвращения запоров, от которых страдают 17% взрослых в Европе.

Настоящее исследование также пришло к выводу, что еще семь групп препаратов вызывают заметные изменения в популяциях кишечных бактерий.Например, антидепрессант, называемый селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС), может вызвать резкое увеличение количества Eubacterium ramulus , потенциально опасного вида бактерий. А прием оральных стероидов может вызвать обилие метан-продуцирующих бактерий — явление, уже связанное с ожирением и высоким индексом массы тела.

Сводка

При назначении лекарств важно знать, как они могут повлиять на работу кишечника уже больного пациента, вызывая фундаментальные изменения бактериального состава кишечника.Также важно знать, как эти изменения, в свою очередь, могут повлиять на реакцию пациента на другие необходимые лекарственные препараты.

Исследователь Арнау Вич Вила говорит: «Мы уже знаем, что на эффективность и токсичность некоторых лекарств влияет бактериальный состав желудочно-кишечного тракта и что микробиота кишечника связана с множеством заболеваний; поэтому крайне важно понимать, какие последствия приема лекарств влияют на микробиом кишечника.Наша работа подчеркивает важность учета роли микробиоты кишечника при разработке методов лечения, а также указывает на новые гипотезы, которые могут объяснить определенные побочные эффекты, связанные с использованием лекарств ».

Ссылка на журнал:

Vich Vila, A. et al., 2019. Влияние 41 широко используемого лекарства на состав, метаболическую функцию и резистентность микробиома кишечника. Представлено на Неделе UEG в Барселоне, октябрь 2019 г.

Исследование

: неантибиотические препараты влияют на кишечные бактерии, могут способствовать развитию устойчивости.

Новое исследование группы немецких ученых показывает, что антибиотики — не единственные препараты, влияющие на микробиом кишечника.

В исследовании, проведенном сегодня в Nature, исследователей из Европейской лаборатории молекулярной биологии (EMBL) сообщают, что более четверти (250 из 923) неантибиотических препаратов, включая противовирусные, антипсихотические, кислотоснижающие препараты, химиотерапию. лекарства и лекарства от кровяного давления — подавляли рост по крайней мере одного штамма бактерий, обычно встречающихся в кишечнике здоровых людей. Исследователи также обнаружили, что потребление некоторых неантибиотиков может способствовать устойчивости к антибиотикам.

В то время как все большее количество исследований изучает задокументированные эффекты антибиотиков на микробиом кишечника и их влияние на здоровье человека, это исследование является первым, в котором систематически профилируется взаимодействие между неантибиотиками и кишечными бактериями человека.

«Количество неродственных лекарств, поражающих кишечные микробы в качестве побочного ущерба, было удивительным», — сказал в пресс-релизе EMBL автор-корреспондент и старший научный сотрудник EMBL Пер Борк, доктор философии. «Этот сдвиг в составе кишечных бактерий способствует возникновению побочных эффектов лекарств, но также может быть частью их полезного действия.»

Лекарства, нацеленные на человека, противомикробное воздействие

В рамках исследования исследователи наблюдали за ростом 40 репрезентативных изолятов кишечных бактерий человека после обработки 1079 соединениями. Отобранные штаммы, выращенные в лабораторных культурах, представляли 38 широко встречающихся видов бактерий. в микробиоме кишечника здоровых людей, включая Escherichia coli, Bacteroides fragilis, и Clostridium difficile .

Из 1079 протестированных препаратов 156 имели известную антибактериальную активность (144 антибиотика и 12 антисептиков) и 88 были эффективны против вирусов, грибы и паразиты.Остальные были лекарствами, которые нацелены на клетки человека, а не на клетки микробов. Препараты были протестированы в концентрациях, которые, по оценкам, обнаруживаются в кишечнике человека.

Неудивительно, что результаты показали, что 78% антибактериальных средств подавляли рост по крайней мере одного вида бактерий, а некоторые были активны против нескольких видов. Несмотря на то, что антибиотики используются для уничтожения или подавления определенных патогенных бактерий у пациента, многие классы антибиотиков также нацелены на нормальную кишечную флору.Вот почему лечение антибиотиками часто вызывает проблемы с желудочно-кишечным трактом и считается основным фактором инфекции C. difficile , наиболее частой причины госпитальной диареи. Нарушение микробиома кишечника антибиотиками может позволить C difficile процветать в кишечном тракте.

Но 27% протестированных препаратов, не являющихся антибиотиками, также повлияли на рост бактерий, в том числе 24% лекарств, нацеленных на человека. К ним относятся такие препараты, как омепразол, ингибитор протонной помпы, продаваемый под торговой маркой Prilosec; локсапин, который используется для лечения шизофрении; и метформин, противодиабетический препарат.Исследователи подозревают, что антимикробные эффекты некоторых из этих препаратов, например метформина, могут быть напрямую связаны с механизмом их действия. А с нейролептиками воздействие на кишечные бактерии может способствовать терапевтическому эффекту.

В то время как большинство из 203 лекарственных препаратов, нацеленных на человека, воздействовали на один или несколько штаммов бактерий, 40 воздействовали как минимум на 10 штаммов. Химиотерапевтические препараты, блокаторы кальциевых каналов (используемые для лечения высокого кровяного давления) и нейролептики подавляли больше кишечных бактерий, чем другие лекарства.

Хотя восприимчивость видов бактерий к лекарствам варьировала, исследователи сообщают, что виды, которые наиболее распространены в кишечнике здоровых людей, были более восприимчивыми, в том числе такие виды, как Roseburia Кишечник, Eubacterium rectale, и Bacteroides vulgaris. .

«Это говорит о том, что лекарственные препараты, нацеленные на человека, оказывают еще большее влияние на микробиом кишечника с ключевыми видами, связанными с состоянием здоровья», — пишут авторы.

Повышение устойчивости к антибиотикам

Еще одно удивительное открытие: исследователи также обнаружили, что определенные механизмы устойчивости к антибиотикам, по-видимому, работают против неантибиотиков. Отметив, что существует сильная корреляция между бактериями, устойчивыми к антибиотикам, и бактериями, устойчивыми к лекарствам, нацеленным на человека, исследователи экспериментировали со штаммом E coli , несущим ген устойчивости к антибиотикам tolC, , который продуцирует белок который выталкивает антибиотики и другие химические вещества из бактериальных клеток.Они обнаружили, что E coli , сверхэкспрессирующая ген, были устойчивы как к антибиотикам, так и к шести из семи неантибиотиков, в то время как E coli без гена были более чувствительны к обоим.

Этот эксперимент также показал, что другие гены, которые ранее были связаны с устойчивостью к антибиотикам, способствовали устойчивости к лекарствам, нацеленным на человека. Авторы говорят, что эти результаты вызывают беспокойство, потому что они предполагают, что прием определенных кислотоснижающих лекарств или препаратов от кровяного давления может способствовать устойчивости к антибиотикам, подавляя чувствительные штаммы бактерий и позволяя устойчивым к лекарствам штаммам процветать.

Возможный потенциал роста

Поскольку была протестирована лишь небольшая часть из сотен видов бактерий в кишечнике человека, авторы говорят, что количество неантибиотических препаратов, подавляющих рост бактерий, вероятно, выше, что подчеркивает необходимость изучения роли этого эти препараты потенциально играют роль в заболеваниях, связанных с микробиомом.

«Принимая во внимание, что многие представители кишечного микробиома человека больше подвержены влиянию лекарств, можно предположить, что фармацевтические препараты, регулярно используемые в наше время, могут способствовать уменьшению разнообразия микробиомов в современных западных обществах», они написать.

Но есть и положительный момент, добавляют они. Например, лекарственные препараты, нацеленные на человека, которые подавляют рост бактерий, можно использовать в качестве антибиотиков; авторы отмечают, что ряд неантибиотиков специфически подавлял рост C. difficile. Также могут быть возможности для разработки индивидуализированных методов лечения, непосредственно направленных на микробиоту кишечника. И дальнейшее изучение того, как эти препараты влияют на микробиом кишечника, может привести к улучшениям, которые уменьшают побочные эффекты и повышают эффективность.

См. Также:

19 марта Nature аннотация

19 марта Пресс-релиз EMBL

Влияние микробиоты кишечника на биодоступность пероральных препаратов

Abstract

Благодаря безопасности, удобству, низкой стоимости и хорошее соблюдение, пероральный прием привлекает большое внимание. Однако эффективность многих пероральных препаратов ограничивается их неудовлетворительной биодоступностью в желудочно-кишечном тракте. Одним из важнейших и наиболее часто игнорируемых факторов является симбиотическая микробиота кишечника, которая может модулировать биодоступность пероральных препаратов, участвуя в биотрансформации пероральных препаратов, влияя на процесс транспорта лекарств и изменяя некоторые желудочно-кишечные свойства.В этом обзоре мы обобщили существующие исследования, изучающие возможную взаимосвязь между микробиотой кишечника и биодоступностью пероральных препаратов, которые могут дать отличные идеи и полезные инструкции для разработки новых систем доставки лекарств или достижения персонализированной медицины.

Графический аннотация

Микробиота кишечника может влиять на биодоступность пероральных лекарств за счет активности микробных ферментов, влияя на транспорт лекарств или изменяя желудочно-кишечные свойства.Это может дать нам несколько советов по предотвращению возможного взаимодействия лекарств и лекарств и предложить нам некоторые полезные стратегии для разработки системы доставки лекарств.

Загрузить: Загрузить изображение в высоком разрешении (156KB)
Загрузить: Загрузить полноразмерное изображение

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА

Микробиота кишечника

Пероральные препараты

Биодоступность

Пробиотики

Система доставки лекарств для кишечника

Сокращения

5-ASA

5-аминосалициловая кислота

ACS

амфипатическое производное хитозана

безрецептурный препарат

BCRP

белок устойчивости к раку груди

BCS

биофармацевтическая система классификации

BDDCS система классификации лекарств

BDDCS система

BDEPT

бактериально-направленная ферментная пролекарственная терапия

CDCA

хенодезоксихолевая кислота

cgr оперон

сердечный гликозидредуктазный оперон

CPP

клеточно-проникающий пептид

DRPs

coli

продукты восстановления дигоксина

Продовольствие и сельское хозяйство Или ганизация Организации Объединенных Наций

GCDC

гликохенодезоксихолат

IBD

воспалительное заболевание кишечника

MATEs

белки множественной лекарственной и токсиновой экструзии

MDR1

ген множественной лекарственной устойчивости 1

MDR1a

белок множественной лекарственной устойчивости

NEC

некротический энтероколит

NME

новых молекулярных единиц

НПВП

нестероидных противовоспалительных препаратов

ОАТ

транспортеров органических анионов

OCTN

органических цвиттерионов / катионов

OCT

Органические переносчики катионов PW7000

-растворимые лекарственные средства

SCFAs

короткоцепочечных жирных кислот

SGLT-1

натрий-связанный переносчик глюкозы 1

SLN

твердые липидные наночастицы

SVCT-1/2

натрий-зависимый переносчик витамина C-1/2

T1DM

типа 1 сахарный диабет

TCDC

таурохенодезоксихолат

GI тракт

желудочно-кишечный тракт

TME

микросреда опухоли

ВОЗ

Всемирная организация здравоохранения

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Цитирующие статьи

Кишечные бактерии и СРК — О СРК

Бактерии присутствуют в нормальном кишечнике (кишечнике), особенно в нижних отделах кишечника. Они достигают концентрации в несколько миллиардов в толстой кишке / кишечнике.

Эти «нормальные» бактерии выполняют важные жизненные функции, в том числе:

Защита от заражения болезнетворными бактериями
Помощь в развитии иммунной системы кишечника
Производство различных веществ, имеющих важную пищевую ценность
Вместе нормальные кишечные бактерии часто называют кишечной флорой (или микробиотой).Ряд факторов может нарушить взаимовыгодные отношения между флорой и организмом. Когда это происходит, могут прижиться бактерии, которые могут вызвать заболевание.

Какова роль кишечной микробиоты?

Было сделано много интересных разработок и открытий, касающихся связи между нашим кишечником (пищеварительной системой) и нашим мозгом и того, как это влияет на наше здоровье, а также роли микробов в этой связи.

Важно знать, что функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта, такие как СРК, не являются психологическими заболеваниями; но мы также должны понимать, что мозг играет важную роль.Мозг постоянно общается с микроорганизмами внутри каждого из нас.

Эти микробы поддерживают с нами отношения сотрудничества, не только участвуя в пищеварении, но и взаимодействуя с нашими собственными клетками, кишечником и мозгом. Кишечные микробы могут помочь поддерживать баланс между мозгом и кишечником.

Узнайте больше о микробиоте кишечника

Играют ли бактерии роль в СРК?

В настоящее время имеются доказательства, подтверждающие идею о том, что нарушения в бактериях, населяющих кишечник, могут иметь значение, по крайней мере, у некоторых людей с синдромом раздраженного кишечника (СРК).

Эти данные наблюдений или исследований можно резюмировать следующим образом:

Использование антибиотиков, которые, как известно, нарушают флору, может предрасполагать людей к СРК
У некоторых людей СРК может развиться внезапно после эпизода желудочной или кишечной инфекции (гастроэнтерита), вызванной бактериями (состояние, называемое постинфекционным СРК или ИП-СРК)
У некоторых пациентов с СРК в стенке кишечника может присутствовать очень низкий уровень воспаления, которое могло быть результатом ненормального взаимодействия с бактериями в кишечнике
Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике (СИБР) может быть связан с СРК
Изменение бактерий в кишечнике с помощью антибиотиков или пробиотиков может улучшить симптомы СРК
При PI-IBS у некоторых людей, которые ранее были здоровыми, после эпизода гастроэнтерита развиваются симптомы типа IBS, в то время как у большинства других полностью выздоравливают.PI-IBS представляет собой четкую связь между воздействием бактериальной инфекции (например, из-за зараженной пищи или воды) и IBS у тех, кто кажется особенно подверженным риску.

Подробнее о PI-IBS

В ряде исследований сообщается о роли воспаления внутренней оболочки (слизистой оболочки) кишечника при СРК. Это легкое воспаление, которое гораздо реже, чем при истинных воспалительных заболеваниях кишечника, язвенном колите и болезни Крона. Интересно, что это было обнаружено среди пациентов, у которых не было никаких оснований предполагать, что их СРК начался с инфекции.Что внезапно вызывает это воспаление, не ясно. Возможно, им управляют тонкие изменения в бактериальной популяции в кишечнике.

Некоторые люди с СРК могут быть генетически предрасположены к усиленной воспалительной реакции на нормальные бактерии. Хотя эта теория СРК находится в зачаточном состоянии, уже есть некоторые свидетельства распространения воспалительного процесса за пределы стенки кишечника. Это может объяснить некоторые из симптомов, таких как усталость и фибромиалгия, которые могут возникать у людей, страдающих СРК.

В течение некоторого времени различные исследования предполагали наличие изменений в типе кишечной флоры у людей с СРК. Эти изменения во флоре могут привести к увеличению количества определенных видов бактерий, которые сами производят больше газа и других продуктов своего метаболизма. Это может способствовать появлению таких симптомов, как газы, вздутие живота и диарея.

Есть ли роль антибиотиков в лечении СРК?

Обычно бактерии практически отсутствуют в кислой среде желудка и немногочисленны в верхних отделах кишечника.Они значительно увеличиваются в нижних отделах тонкой кишки, а затем резко переходят в толстую кишку.

Недавно было высказано предположение, что в тонком кишечнике некоторых пациентов с СРК увеличивается количество бактерий, а также типы бактерий, обычно встречающиеся только в толстой кишке. Это состояние называется избыточным бактериальным ростом тонкой кишки (СИБР). Курс антибиотиков может улучшить симптомы, но эксперты расходятся во мнениях о том, играет ли СИБР роль в СРК.

Остается вопрос, почему по крайней мере некоторые люди с СРК реагируют на курс антибиотиков.Об этом совсем недавно сообщалось в исследованиях пациентов с СРК, получавших антибиотик рифаксимин.

Другим объяснением этих реакций может быть подавление определенных видов бактерий в толстой кишке, особенно тех бактерий, которые склонны выделять газ и другие вещества в процессе ферментации. У группы пациентов с вздутием живота и метеоризмом, у которых не было признаков СИБР, было описано улучшение симптомов, связанных с газами, при терапии антибиотиками.Антибиотики явно помогают некоторым пациентам с СРК, хотя то, как это происходит, может быть более сложным, чем первоначально предполагалось.

К длительному курсу антибиотикотерапии следует подходить с осторожностью, независимо от профиля безопасности данного антибиотика. Это важный вопрос, так как СРК часто бывает хроническим и рецидивирующим заболеванием. У некоторых людей наблюдается относительно продолжительное улучшение после однократного курса антибиотиков, а у других — нет. Необходимы результаты дальнейших долгосрочных исследований относительно использования антибиотиков.

Есть ли роль пробиотиков в лечении СРК?

Учитывая их профиль безопасности, эффективные пробиотики на первый взгляд могут показаться более привлекательными как средство воздействия на кишечную флору при СРК. Эффективны ли пробиотики при СРК? Было проведено несколько исследований различных пробиотиков при СРК. Лишь недавно они стали качественными, необходимыми для того, чтобы делать твердые выводы. Были некоторые ранние доказательства, хотя и противоречивые, об улучшении симптомов, связанных с «газами».
Совсем недавно были получены некоторые доказательства пользы некоторых комбинаций пробиотиков. Лучшее доказательство относится к конкретному организму, Bifidobacterium infantis 35624. Исследования показали, что этот штамм превосходит плацебо в облегчении основных симптомов СРК (боль / дискомфорт в животе, затрудненная дефекация и вздутие живота / вздутие живота).

Узнайте больше о роли антибиотиков и пробиотиков в лечении СРК

Сводка

Многие недавние открытия добавляют к растущему количеству доказательств того, что СРК может быть, по крайней мере частично, результатом дисфункционального взаимодействия между нашей кишечной флорой и нами самими.Это приводит к слабому воспалению стенки кишечника, которое может распространиться на другие части тела.

Некоторые исследователи предполагают, что избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике является частым фактором, вызывающим симптомы СРК. Другие данные указывают на более тонкие изменения флоры толстой кишки. Обе гипотезы остаются неподтвержденными.

Тем не менее, краткосрочная терапия антибиотиками или пробиотиками, похоже, действительно уменьшает симптомы у некоторых людей с СРК. Независимо от того, возникают ли эти эффекты из-за изменений количества или типа бактерий в толстой и / или тонкой кишке, очевидно, что манипуляции с кишечными бактериями заслуживают дальнейшего внимания.

границ | Взаимодействие между кишечной микробиотой, хозяином и растительными лекарственными средствами: обзор новых взглядов на патогенез и лечение диабета 2 типа

Введение

Сахарный диабет (СД) — широко распространенное хроническое заболевание, связанное со значительными проблемами здравоохранения во всем мире. По данным Международной федерации диабета (IDF), около 425 миллионов взрослых пострадали от СД в 2017 году, и ожидается, что к 2045 году их число увеличится до 629 миллионов (Cho et al., 2018). Распространенность СД варьируется между развивающимися и развитыми странами и, по оценкам, вырастет в этих странах на 69 и 20% с 2010 по 2030 год, соответственно (Shaw et al., 2010). Длительный СД может привести к множественным осложнениям и сопутствующим заболеваниям, поражающим глаза, почки, сердечно-сосудистую и нервную системы (Inzucchi et al., 2012). По имеющимся данным, уровень смертности взрослых пациентов с СД в два-четыре раза выше, чем у взрослых без диабета (Gerrits et al., 2015).Сахарный диабет 2 типа (СД2) — один из основных типов СД. Он характеризуется гипергликемией в результате прогрессирующей дисфункции β-клеток на фоне инсулинорезистентности (Американская диабетическая ассоциация, 2019). Кроме того, на СД2 приходится более 90% всех пациентов с диабетом, что приводит к общественной пандемии (Chatterjee et al., 2017). Распространенность СД2 заметно выросла с годами, что стало причиной значительного глобального бремени смертности и инвалидности (Zheng et al., 2017). Ожирение — наиболее значимый фактор риска развития СД2.К другим факторам риска относятся диета с низким содержанием клетчатки и нездоровый образ жизни, в том числе малоподвижный образ жизни, курение и употребление алкоголя (Wu et al., 2014; Kautzky-Willer et al., 2016). Существуют различные терапевтические подходы к лечению СД2, такие как управление образом жизни (Schellenberg et al., 2013) (обучение и поддержка самоконтролю, диетотерапия, физическая активность, планирование диеты и психосоциальная помощь), пероральные препараты (Qaseem et al., 2017) (метформин, сульфонилмочевины, тиазолидиндионы, ингибиторы α-глюкозидов, ингибиторы дипептидилпептидазы-4 и натрийзависимый переносчик глюкозы 2), инъекционные препараты (Tran et al., 2015) (инсулин и глюкагоноподобный пептид-1), хирургия (Maleckas et al., 2015), а также дополнительные и альтернативные лекарства (Nahas and Moher, 2009).

С ростом значения дополнительной и альтернативной медицины в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (Zhang Q. et al., 2019) применение и исследования альтернативных лекарств для лечения СД2 в последнее время заметно увеличились. лет (Al-Eidi et al., 2016; Pang et al., 2019). Как один из важнейших видов альтернативной медицины, фитотерапия (ТМ) имеет тысячелетнюю историю и включает систематические медицинские теории, основанные на длительных периодах фенотипических и персонализированных клинических испытаний (Li and Weng, 2017).По оценкам ВОЗ, 70–80% населения, проживающего в развивающихся странах, рассматривают ТМ как метод первичной медико-санитарной помощи, в то время как исследования ТМ все еще находятся на предварительной стадии и требуют дальнейших исследований механизмов эффективности (Ekor, 2014). В течение последних двух десятилетий HM играл активную роль в лечении DM и доказал свою ценность для предотвращения прогрессирования заболевания как в европейских, так и в азиатских странах (Banjari et al., 2019). Согласно мировой этноботанической информации, для борьбы с сахарным диабетом применялось около 800 трав (Alarcon-Aguilara et al., 1998). Большое количество клинических испытаний и испытаний на животных продемонстрировали эффект различных форм ТМ, таких как использование отдельных трав и их экстрактов (Pang et al., 2015; Mirfeizi et al., 2016), отваров лечебных трав (Zhang et al., 2011; Ryuk et al., 2017) и китайских патентованных лекарств (Pang et al., 2017; Chen et al., 2019). Помимо установления эффективности ТМ против СД2, исследования также были направлены на определение их терапевтических механизмов с использованием современной науки и технологий; однако эти механизмы еще предстоит выяснить.

Кишечник представляет собой крупнейший пищеварительный и иммунный орган человеческого тела, в котором обитают триллионы микробов. Микробы, населяющие кишечник, также известные как кишечная микробиота, составляют сложное экологическое сообщество и сильно влияют на здоровье хозяина (Lozupone et al., 2012). В настоящее время все большее количество исследователей уделяют внимание роли микробиоты кишечника в лечении заболеваний и лекарственной терапии, включая взаимодействие микробиоты кишечника, СД2 и ТМ. Новые взгляды, основанные на микробиоте кишечника, предоставили интересное понимание механизма действия ТМ при лечении СД2.

Здесь мы стремимся предоставить обзор взаимосвязи между микробиотой кишечника, хозяином и СД2 с патологической точки зрения, включая изменения микробиоты кишечника и то, как они взаимодействуют с хозяином при СД2. Затем мы описываем взаимодействие микробиоты кишечника, хозяина и ТМ при лечении СД2, что облегчает понимание потенциальных терапевтических механизмов ТМ. Наконец, мы резюмируем и обсуждаем терапевтическую стратегию HM, основанную на микробиоте кишечника, и представляем наши перспективы.

Хозяин, кишечная микробиота и СД2: патогенез

Взаимодействие между кишечной микробиотой и хозяином

Кишечник человека — сложная экосистема. Микробиота и хозяин разделяют обширную платформу для межклеточной передачи сигналов и защиты от потенциальных патогенов (Sekirov et al., 2010). У здоровых людей около 3,8 × 10 ¹³ бактерий колонизируют кишечник, которые вместе кодируют более трех миллионов генов (Qin et al., 2010). Классификация бактерий по филогенетическому разнообразию вариабельных нуклеотидных последовательностей малых субъединиц оперонов рибосомной РНК или генов 16S рРНК позволяет анализировать огромное микробное сообщество.Разнообразие совокупностей организмов может давать основную единицу на функциональном уровне, и отклонения от этого ядра связаны с разными физиологическими состояниями (Turnbaugh et al., 2009).

Анализ микробиома показал, что прогрессирование заболевания связано с изменениями в фекальном микробиоме. Исследования на животных моделях показали, что разные ответы, основанные на генотипах хозяина, могут способствовать развитию фенотипов метаболических нарушений, связанных с изменениями микробиоты кишечника (Miranda-Ribera et al., 2019; Ван Дж. Х. и др., 2019). У здоровых людей большинство кишечных бактерий можно разделить на пять типов: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria, Proteobacteria и Verrucomicrobia (Tremaroli and Backhed, 2012). Все эти микробы экспрессируют гены продукции короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) (Krautkramer et al., 2016), лиганды для рецепторов, связанных с G-белком (GPCR) (Cohen et al., 2017), нейротрансмиттеров (Asano et al. ., 2012) и других метаболитов.В свою очередь, метаболиты генетически и эпигенетически влияют на ответы хозяина (Sharkey et al., 2018). Что касается хозяев, как внутренние, так и внешние факторы влияют на бактериальный состав кишечника. В результате родов при рождении, вскармливания младенцев, генетики, инфекций, лекарств и диеты внутренняя среда хозяина часто меняется, что приводит к соответствующим изменениям микробиоты кишечника (Wen and Duffy, 2017). По сути, жизненные движения хозяина влияют на численность микробиоты кишечника, тогда как микробиота кишечника контролирует метаболическое физиологическое состояние и иммунологические функции хозяина с помощью ряда механизмов, регулируемых генами.

Большинство взаимодействий между хозяином и микробиотой кишечника происходит на желудочно-кишечном барьере, который состоит из двух частей: бактериального барьера и барьера слизистой оболочки. Оба имеют решающее значение для предотвращения проникновения комменсальных бактерий, патогенов и пищевых антигенов из просвета в ткань кишечника и системный кровоток хозяина (Sorini et al., 2019). Бактериальный барьер является первой линией защиты от проникновения содержимого просвета и выполняет множество биологических функций. Микробиота кишечника различается по продольной оси кишечника.Таким образом, различные бактерии заселяют разные места кишечника. Из-за радиального градиента кислорода микробы, обитающие на слизистой оболочке толстой кишки, обладают более высокой толерантностью к кислороду и экспрессией каталазы по сравнению с просветными или ассоциированными со стулом бактериями (Albenberg et al., 2014). Что касается слизистого барьера, эпителий кишечника содержит большую поверхность, выстланную монослоем эпителиальных клеток кишечника (IEC) (Wu et al., 2019). Они создают барьеры слизистой оболочки, включая физические и химические барьеры, для поддержания симбиотических отношений между кишечной микробиотой и хозяином (Okumura and Takeda, 2017).После нарушения кишечного барьера некоторые физиологические функции кишечника будут нарушены, что может вызвать круговые реакции кишечного дисбактериоза, воспаления, ферментативных механизмов и нарушений иммунного ответа.

Как микробиота кишечника влияет на СД2

Дисбактериоз кишечника

Дисбиоз характеризуется потерей полезных микроорганизмов, увеличением количества потенциально вредных микробов и / или потерей общего микробного разнообразия (Olesen and Alm, 2016).Ожирение и полиметаболические нарушения приводят к дисбалансу кишечной микробиоты, что считается характерным признаком СД2. Дисбактериоз кишечника приводит к транслокации бактериальных метаболитов, таких как триметиламин (ТМА), медиаторов метаболической дисрегуляции и патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP) (Tilg et al., 2020). Bacteroidetes и Firmicutes являются двумя доминирующими бактериальными типами микробиоты кишечника пациентов с СД2. Интересно, что соотношение Bacteroidetes к Firmicutes положительно и значительно коррелировало с концентрациями глюкозы в плазме во многих предыдущих исследованиях (Turnbaugh et al., 2009; Ларсен и др., 2010; Schwiertz et al., 2010). Содержание Bacteroidetes увеличивается с потерей веса и низкокалорийной диетой, что способствует выздоровлению от СД2 (Ley et al., 2006). У пациентов с СД2 увеличивается количество продуцирующих липополисахариды Escherichia coli (тип Proteobacteria ). Они способствуют усилению системного воспаления кишечника (Qin et al., 2012). Напротив, Akkermansia muciniphila и Faecalibacterium prausnitzii представляют собой очень распространенные кишечные микробы человека у здоровых людей, и их пониженные уровни связаны с воспалением и изменениями метаболических процессов, участвующих в развитии СД2 (Verhoog et al., 2019). Недавно было установлено значение Akkermansia muciniphila для поддержания целостности желудочно-кишечного тракта. Его метаболиты влияют на ряд факторов транскрипции и генов, участвующих в клеточном метаболизме липидов, что имеет решающее значение для прецессии метаболического синдрома и СД2. Akkermansia muciniphila и его метаболит пропионат модулируют экспрессию Fiaf, GPR43, гистоновых деацетилаз (HDAC) и гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR гамма), и они играют важную роль в регуляции функции фактора транскрипции, клеточного цикла. , липолиз и насыщение (Lukovac et al., 2014). Дисбиоз кишечника изменяет микробиом, повышая регуляцию мембранного транспорта сахаров и аминокислот с разветвленной цепью, а также подавляя биосинтез бутирата (Luca et al., 2019). Обогащенные микробные гены, сопоставленные с передачей сигналов окислительного стресса, предполагают прямую связь между измененным составом микробиоты и воспалительным состоянием у пациентов с СД2 (Tilg et al., 2020). Разрыв кишечного барьера, вызванный дисбактериозом, приводит к местному и системному воспалению, которое имеет отношение к развитию СД2 (Belizario et al., 2018).

Метаболическое воспаление, вызванное эндотоксинами

T2DM в определенной степени является воспалительным заболеванием, и несколько воспалительных молекул указывают на развитие T2DM (Zhou W. Y. et al., 2019). Микробиота модулирует экспрессию PPAR в кишечных эпителиальных и иммуномодулирующих клетках и изменяет воспалительные реакции хозяина (Hasan et al., 2019). Между тем, гомеостатический дисбаланс или нарушение способствует перемещению эндотоксинов, таких как липополисахарид (ЛПС), в кровоток, что приводит к усилению системного и кишечного воспаления и проницаемости стенок желудочно-кишечного тракта.При диабете микробиота кишечника вносит вклад в патофизиологическую регуляцию эндотоксемии и увеличивает проницаемость кишечника из-за нарушения функции белков плотного соединения, таких как оккуладин и ZO-1 (Cani et al., 2007b, 2008). Это увеличивает уровни ЛПС в плазме, что вызывает легкое воспаление в кровообращении и, в конечном итоге, инсулинорезистентность (ИР) (Cani et al., 2007a). В качестве корецептора дифференцирующего антигена моноцитов CD14 ⁺ TLR4 опосредует различные воспалительные каскады, вызванные LPS, и развитие врожденного иммунного ответа, который состоит из рецепторов распознавания (PRR), антимикробных пептидов и секретируемого IgA (Creely et al., 2007; Джиалал и Раджамани, 2014). Хроническое воспаление средней степени тяжести следует за активацией провоспалительных путей, что способствует ожирению, ИР, снижению уровня β-клеток поджелудочной железы и, в конечном итоге, СД2 (Lew et al., 2019). LPS является одним из PAMP, которые распознаются PRR, включая Toll-подобные рецепторы (TLR) и Nod-подобные рецепторы (NLR). Взаимодействие между PRR и LPS индуцирует продукцию цитокинов и интерферона. В свою очередь, они запускают провоспалительные сигнальные каскады в периферических тканях человека (Zhao C.и др., 2019). Воспаление способствует окислительному состоянию, что увеличивает обогащение аэротолерантных типов. Это также увеличивает производство концевых акцепторов электронов для факультативных анаэробов. Это означает, что воспалительное состояние способствует серьезности дисбактериоза кишечника, что способствует разрушению бактериального барьера (Winter et al., 2013).

Снижение производства жирных кислот с короткой цепью

SCFAs являются побочными продуктами анаэробной микробной ферментации непереваренной пищи в толстом кишечнике (Wisniewski et al., 2019). Они могут модулировать энергетический гомеостаз хозяина посредством взаимодействия между хемосенсорными энтероэндокринными клетками, которые принадлежат эпителиальным клеткам и могут сами поставлять энергию (Kuwahara, 2014). Имеются данные о том, что SCFAs увеличивают массу β-клеток поджелудочной железы и секрецию инсулина, снижают секрецию глюкагона и регулируют метаболизм глюкозы (Mandaliya and Seshadri, 2019b). Дисбактериоз кишечника может изменить соотношение анаэробных и аэробных бактерий, что напрямую приводит к снижению уровня SCFA. SCFAs, включая пропионат, бутират и ацетат, могут запускать локальное высвобождение пептида YY (PYY) и GLP1.Рецепторы SCFA сильно экспрессируются на L-клетках, продуцирующих GLP1, в дистальных отделах подвздошной кишки и толстой кишки (Mandaliya and Seshadri, 2019a). Пропионат является субстратом для глюконеогенеза, который защищает хозяина от ожирения, вызванного диетой, и непереносимости глюкозы (Ohira et al., 2017). Бутират, SCFA, ферментированный микробиотой, является энергетическим субстратом для колоноцитов, который снижает проницаемость кишечного барьера, способствуя высвобождению GLP-2 и увеличивая секрецию слизи (Sonnenburg and Backhed, 2016). Бутират может подавлять аномально увеличенную пролиферацию эпителиальных клеток толстой кишки при диабете, воздействуя на HMGB1 (Wang S.Ю. и др., 2019). Кроме того, как ингибитор гистондеацетилазы (HDAC), бутират может способствовать дифференцировке, пролиферации, функции β-клеток и улучшению инсулина, который имеет тесную связь с диабетом (Khan and Jena, 2015). Исследователи также продемонстрировали, что бутират и пропионат активируют кишечный глюконеогенез (IGN) через цАМФ-зависимый механизм и нейронную цепь кишечник-мозг с участием рецептора жирных кислот FFARS, который оказывает метаболическое влияние на контроль глюкозы у мышей (De Vadder et al., 2016 ).Что касается ацетата, обнаружено, что повышенное производство этого SCFA способствует увеличению секреции инсулина, стимулированной глюкозой, за счет активации парасимпатической нервной системы (Perry et al., 2016).

Таким образом, из-за дисбактериоза кишечника опосредованное эндотоксинами стимулирование метаболического воспаления и снижение уровней SCFA являются двумя основными механизмами, лежащими в основе взаимодействия между микробиотой кишечника и хозяином при СД2 (рис. 1).

Рисунок 1 . СД2 регулирует численность определенных кишечных бактерий, чтобы уменьшить количество продуцирующих слизь видов и нескольких бактерий, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA).Затем эти бактерии продуцируют ЛПС, который может разрушить барьерную функцию кишечника и просачиваться во внутреннюю среду через окклюдин и ZO-1, что приводит к воспалительному статусу. Низкие циркулирующие уровни SCFA могут способствовать нарушению сытости у хозяина и снижению чувствительности к инсулину или его секреции через GPR. Нарушение углеводного обмена может вызвать нарушение кишечного барьера, что приводит к более тяжелому дисбактериозу кишечника. При стимуляции LPS IECs секретируют провоспалительные цитокины MCP-1, TNF-α, IL-18 и IL-6.Врожденные иммунные клетки, такие как макрофаги и DC, используют рецепторы распознавания образов для присоединения к патогенам или токсинам, таким как LPS, что приводит к активации воспалительного каскада.

Метаболическая дисфункция, вызванная бактериальными компонентами и метаболитами

Во время переваривания пищи метаболизм ксенобиотиков и жизненные движения хозяина активируют серию событий через ферментативные пути для функционирования в сочетании с кишечником (Tremaroli and Backhed, 2012). Бактериальные компоненты способствуют производству многих биоактивных типов молекул, таких как желчные кислоты и адипокины, которые необходимы для взаимосвязанных путей гликолиза, цикла трикарбоновых кислот / Кребса, окислительного фосфорилирования (OXPHOS) и метаболизма аминокислот и жирных кислот (Belizario et al. ., 2018). Желчные кислоты — это молекулы, вырабатываемые из холестерина микробиотой нижних отделов тонкой и толстой кишки. Сообщается, что они подавляют ожирение, вызванное диетой, и предотвращают развитие ИР путем активации рецептора желчных кислот (фарнезоид-рецептор, FXR) и мембранного рецептора G-белка TGR5, что указывает на их влияние на энергетический гомеостаз (Gastaldelli et al., 2010; Gerard and Видаль, 2019). Способность метаболизировать естественный антагонист FXR тауро-b-мюрихоловую кислоту является важным шагом на пути к нарушению толерантности к глюкозе и инсулину (Lazar et al., 2019). Жировая ткань обычно считается активным органом, выполняющим ключевые метаболические и эндокринные функции, секретируя биоактивные пептиды и белки, называемые адипокинами, которые играют решающую роль в метаболизме хозяина. Под влиянием кишечной микробиоты он высвобождает воспалительные адипокины, такие как белок, связывающий жирные кислоты 4 (FABP-4), белок, стимулирующий ацилирование (ASP), ретинол-связывающий белок 4 (RBP4), липокалин-2 (LCN2) и хемерин. и т. д., которые связаны с усилением воспаления, ожирением, инсулинорезистентностью и, в конечном итоге, с СД2 (Lee et al., 2019) (рисунок 2).

Рисунок 2 . Метаболическая дисфункция, вызванная бактериальными компонентами и метаболитами, серией ферментативных реакций, приводящих к инсулинорезистентности.

Взаимодействие микробиоты кишечника и лекарственных растений во время лечения СД2

ТМ регулируют состав полезных и вредных бактерий

Существенная разница между составом кишечной микробиоты пациентов с СД2 и здоровых людей была обнаружена еще в 2010 году.Отношение Bacteroidetes к Firmicutes и группы Bacteroides-Prevotella к C. coccoides-E. Rectale были тесно связаны с концентрацией глюкозы в крови; кроме того, представители бетапротеобактерий были высоко обогащены у пациентов с СД2 (Ларсен и др., 2010). В связи с растущими данными исследований дисбаланс полезных и вредных бактерий считается важным для патогенеза СД2. SCFAs, включая бутират, пропионат и ацетат, связаны с уменьшением ожирения и СД2 (Ju et al., 2019). Бутират SCFA особенно полезен для лечения СД2 за счет повышения чувствительности к инсулину и улучшения функции митохондрий (Gao et al., 2009). Увеличение количества SCFA-продуцирующих и особенно бутират-продуцирующих бактерий и снижение количества условно-патогенных микроорганизмов являются ключевыми механизмами, лежащими в основе лечения СД2 (Zhang B. et al., 2019).

Ревень — это многолетнее растение, используемое для лечения воспалительных заболеваний, включая острый панкреатит и гастроэнтерит, а также диабета и его осложнений в сочетании с другими травами (Li et al., 2004; Чжоу и др., 2016; Cao et al., 2017). Антрахинон, содержащий свободные антрахиноны и гликозиды, является одним из его основных компонентов (Arvindekar et al., 2015). Недавнее исследование на животных показало, что терапевтический механизм очищенного антрахинон-гликозидного препарата из ревеня (RAGP) для лечения СД2 включает улучшение дисбактериоза кишечника за счет обогащения пробиотиком Lactobacillus и бактериями, продуцирующими короткоцепочечные жирные кислоты, и снижением численности бактерий. группа Lachnospiraceae NK4A136 и бактерии-продуценты ЛПС Desulfovibrio (Cui et al., 2019).

Водный экстракт Caulis Spatholobi (WECS) эффективно поддерживал гомеостаз глюкозы в крови и снижал инсулинорезистентность в исследовании с использованием модели мышей с ожирением, вызванным диетой (DIO). Он улучшил не только лабораторные показатели, связанные с диабетом, но и дисбактериоз микробиоты, в основном за счет увеличения количества родов бактерий, связанных с ожирением и диабетом, включая Parabacteroides, Bacteroidetes, Anaerotruncus и Bifidobacterium (Zhang C.и др., 2019).

Xiexin Tang (XXT) — это китайская травяная формула, обычно применяемая для лечения диабета. В исследовании in vivo XXT заметно изменил микробиоту кишечника крыс с СД2. Он увеличил количество SCFA-продуцирующих и противовоспалительных бактерий, таких как Adlercreutzia, Alloprevotella, Barnesiella , [ Eubacterium ] Ventriosum group, Blautia, Lachnospiraceae UCG-0010003, Papillibacter 0003, Papillibacter группа в разной степени.Изменения состава кишечной микробиоты соответствовали уменьшению гипергликемии у крыс с СД2, нарушению липидного обмена и воспалительной активности (Wei et al., 2018).

Отвар Хуан-Лянь-Цзе-Ду (HLJDD), известная китайская травяная формула, происходящая из династии Тан, широко применяется в лечении СД2 в течение тысяч лет (Zhang et al., 2014). Несмотря на его клинический гипогликемический эффект, основной механизм неясен. Недавно исследование на животных показало, что HLJDD улучшает уровень глюкозы в крови и восстанавливает дисрегулируемый состав микробиоты.Улучшение индуцированной HLJDD гипергликемии было в основном связано с увеличением численности бактерий, продуцирующих SCFA, таких как Adlercreutzia, Porphyromonadaceae (включая Parabacteroides ), Lachnospiraceae (включая Blautia ) и уменьшение количества патогенных бактерий. бактерии, такие как Corynebacteriaceae (включая Corynebacterium ), Staphylococcaceae (включая Staphylococcus ) и Aerococcaceae (включая Aerococcus и Facklamia al., 2018).

Помимо экспериментов на животных, постепенно накапливаются клинические исследования, изучающие и проверяющие микробные механизмы кишечника, лежащие в основе гипогликемического эффекта ТМ при лечении СД2. В основном они сосредоточены на изменении состава микробиоты кишечника. Клиническое испытание антидиабетических эффектов традиционной китайской травяной формулы под названием отвар Gegen Qinlian (GQD) обнаружило корреляцию между увеличением количества полезной микробиоты кишечника и ее клинической эффективностью, включая уровень глюкозы в крови и функцию островковых β-клеток. .Кроме того, бактерии, продуцирующие бутират Faecalibacterium prausnitzii , были значительно обогащены в кале пациентов с СД2 после 12 недель вмешательства (Xu et al., 2015). Рандомизированное клиническое испытание эффективности специально разработанной китайской травяной формулы AMC для лечения СД2 с гиперлипидемией показало, что AMC значительно улучшил уровни глюкозы и липидов в крови и улучшил уровни HOMA-IR и триглицеридов с большей эффективностью, чем метформин. Исследование подтвердило, что эти эффекты были связаны с бактериями, продуцирующими бутират, такими как Faecalibacterium spp.и Blautia (Tong et al., 2018) (Таблица 1).

Таблица 1 . HM регулирует состав микробиоты кишечника.

ТМ уменьшают воспаление, вызванное кишечной микробиотой и иммунитетом хозяина

Патогенез T2DM тесно связан с воспалительным состоянием низкой степени и активацией иммунного ответа хозяина, также называемым продолжающимся цитокин-индуцированным ответом острой фазы (Pickup, 2004; Donath and Shoelson, 2011). В патогенезе СД2 ЛПС, выделяемый грамотрицательными бактериями, попадает в энтерогепатическую циркуляцию из-за кишечного микроэкологического нарушения, которое может инициировать иммунный ответ в жировой ткани.Активируется экспрессия TLR, и высвобождаются провоспалительные адипоцитокины, такие как IL-1, IL-6 и TNF-α, что приводит к воспалительному состоянию слабой степени (Creely et al., 2007). Т-клетки, как критический эффектор клеточно-опосредованного иммунитета, имеют решающее значение для развития СД2 и связанного с ним воспаления. Метаболизм Т-клеток тесно связан с инсулином и его нисходящей передачей сигналов через рецептор инсулина, а отсутствие рецепторов инсулина на Т-клетках может ингибировать гликолиз (Tsai et al., 2018). Кроме того, накопление доказательств связывает CD4 ⁺ Т-клетки с ожирением и инсулинорезистентностью, которые являются основными факторами риска СД2 (Xia et al., 2017). Подтипы CD4 ⁺ Т-клеток, включая клетки Th2 и Th3, могут продуцировать большое количество провоспалительных цитокинов после их активации для регулирования воспалительных процессов (Kahn et al., 2006; Raphael et al., 2015). По мере накопления доказательств того, что микробиота кишечника играет значительную роль в иммунитете хозяина и последующем воспалении, постепенно появляются связанные с ним механизмы ТМ в лечении СД2.Терапевтические механизмы, лежащие в основе их эффективности, связаны с кишечным противовоспалительным действием и иммуномодуляцией.

Scutellaria Radix (SR) и Coptidis Rhizome (CR) — хорошо известные травы, применяемые для лечения диабета на протяжении тысячелетий, и продемонстрировали гипогликемические эффекты как в клинических испытаниях, так и в базовых экспериментах (Zhang et al., 2018; Ran et al., 2019). Комбинация SR и CR (SC) проявляла антидиабетическую активность через сигнальный путь TLR4, участвующий в противовоспалительной регуляции и регуляции микробиоты кишечника.Введение SC на мышиной модели T2DM KK-Ay было связано со значительным снижением уровней белка LPS, IL-6, TNF-α, TLR4 и MyD88 и улучшением содержания глюкозы, инсулина и липидов в крови; кроме того, Lactobacillus Кишечник считался возможным целевым пробиотиком (Zhang C.H. et al., 2019).

Potentilla disolor Bunge (PDB) — многолетнее растение, обычно используемое в качестве антидиабетического средства. В исследовании на животных его гипогликемический эффект был тесно связан с регуляцией кишечной эндотоксемии и воспаления.По сравнению с контрольными мышами, мыши T2D, получавшие PDB, показали значительное снижение уровней TNF-α, IL-1β и IL-6 в сыворотке и LPS в кале и сыворотке. Кроме того, численность Bacteroidales_S24-7_group увеличилась после введения PDB, что сопровождалось уменьшением численности Helicobacteraceae (Han et al., 2019).

Dendrobium — это HM, клинически используемый для лечения T2DM и его осложнений, а полифенолы дендробия являются его основными составляющими, которые оказывают разнообразные фармакологические эффекты (Paudel et al., 2018). Исследование эффектов богатого полифенолами экстракта Dendrobium loddigesii (DJP) у мышей с диабетом выявило противовоспалительную активность DJP для лечения СД2 за счет снижения экспрессии IL-6 и TNF-α, что коррелировало с модуляция кишечной микробиоты, включая увеличение соотношения Bacteroidetes до Firmicutes и Prevotella / Akkermansia и снижение численности S24-7 / Rikenella / Escherichia coli ( ., 2018) (таблица 1).

Метаболизм, опосредованный кишечной микробиотой, модулирует биотрансформацию ТМ

Клиническое применение ТМ для лечения СД2 широко распространено во всем мире. Тем не менее, все еще существует огромный пробел с точки зрения одобрения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и открытия новых лекарств из-за низкой биодоступности и биологической активности ТМ после перорального приема (Kesarwani et al., 2013). В последние годы ученые обнаружили, что микробиота кишечника критически влияет на биотрансформацию гипогликемических ТМ, превращая полярные и бедные липофильные соединения в менее полярные и более липофильные соединения и улучшая скорость их перорального всасывания при лечении СД2.В частности, микробиомы кишечника кодируют различные ферменты, которые могут метаболизировать ТМ, изменять структуру исходных химических веществ и производить новые соединения (Koppel et al., 2017). После метаболизма микробиомов кишечника биодоступность и биоактивность вновь продуцируемых химических соединений отличаются от таковых у исходных химикатов ТМ, а соединения с более высокой биодоступностью и биоактивностью могут легко абсорбироваться кишечником и оказывать терапевтическое действие на хозяина. В процессе биотрансформации ТМ штамм кишечных бактерий может трансформировать различные химические соединения.Между тем, соединение также может быть преобразовано синергическим действием различных бактерий.

Берберин (BBR) является типичным компонентом широко используемого гипогликемического HM CR (Wang J. et al., 2019). Многочисленные исследования продемонстрировали гипогликемические эффекты BBR при СД2 (Zhang et al., 2010; Liang et al., 2019). Однако, как изохинолиновый алкалоид с плохой растворимостью в воде, BBR плохо всасывается эпителиальными клетками кишечника, что приводит к его чрезвычайно низкой биодоступности (Liu et al., 2016). Недавние исследования показали, что микробиота кишечника играет важную роль в биотрансформации BBR и его антидиабетических эффектах. В кишечнике хозяина микробиота кишечника превращает BBR в более легко усваиваемый, но неактивный метаболит, дигидроберберин (dhBBR), посредством катализа нитроредуктаз. После абсорбции dhBBR тканью стенки кишечника он немедленно окисляется до BBR и оказывает фармакологическое действие в кровообращении (Feng et al., 2015).

Женьшень — это HM, который применялся для лечения СД2 в течение тысяч лет.Положительные эффекты женьшеня в клинических испытаниях включают улучшение контроля уровня глюкозы в крови и чувствительности к инсулину у пациентов с СД2 (Gui et al., 2016). Гинзенозиды, основные активные компоненты женьшеня, обладают гипогликемическим действием у крыс с диабетом 2 типа, включая снижение уровня глюкозы в крови, модуляцию инсулиновой реакции и уменьшение массы тела (Tian et al., 2018). Метаболизм микробиоты кишечника оказывает заметное влияние на фармакологические эффекты гинсенозидов. Гинсенозид Rb1, антидиабетический агент, относящийся к тетрациклическим тритерпеноидным сапонинам, имеет низкую биодоступность (Yu et al., 2018; Чжоу П. и др., 2019). Однако после катализа β-глюкозидаз, продуцируемых кишечными бактериями, гинсенозид Rb1 может метаболизироваться до более биологически активных соединений, таких как гинзенозид 20 (S) -Rg3 и соединение K (Jung et al., 2012; Quan et al., 2012; Ким, 2013). Гинсенозиды Re и Rg1 также трансформируются в новые метаболиты, такие как редкие гинзенозиды Rd, GypXVII, Rg2 и протопанаксатриол, которые обладают более высокой биологической и фармакологической активностью (Yu et al., 2017).

Куркумин, один из основных активных компонентов куркумы HM, обладает рядом фармакологических свойств, включая антидиабетические, противовоспалительные и антиоксидантные эффекты, и защищает от диабета и его осложнений (Nabavi et al., 2015; Парсаманеш и др., 2018). Однако, как полифенольное соединение, низкая биодоступность куркумина при пероральном приеме представляет собой большой барьер на пути к его клинической эффективности (Lopresti, 2018). Микробиота кишечника была определена как ключевой момент в биотрансформации куркумина. Куркумин может метаболизироваться посредством метаболизма кишечной бактерии человека Blautia sp . MRG-PMF1 превращается в деметилкуркумин и бисдеметилкуркумин в результате реакции расщепления метиларилового эфира (Burapan et al., 2017).Кроме того, в эксперименте по инкубации человеческих фекалий in vitro были обнаружены три метаболита, тетрагидрокуркумин (ТГК), дигидроферуловая кислота (DFA) и метаболит, предварительно идентифицированный как 1- (4-гидрокси-3-метоксифенил) -2-пропанол. в смеси, содержащей куркумин, после ферментации фекалий человека (Tan et al., 2015). Бактерия Escherichia coli из фекалий человека была обнаружена при микробной биотрансформации куркумина. Благодаря двухступенчатому восстановлению с помощью уникального фермента, очищенного от Escherichia coli , который был назван «НАДФН-зависимый куркумин / дигидрокуркумин редуктаза», куркумин может быть преобразован в дигидрокуркумин в качестве промежуточного метаболита и тетрагидрокуркумин в качестве конечного продукта (Hassaninasab et al. ., 2011).

Кверцитрин — это биофлавоноид, присутствующий в различных антидиабетических ТМ, таких как Mori Folium, Bupleurum Radix и боярышник, который положительно влияет на метаболизм углеводов и антиоксидантную активность во время лечения диабета (Babujanarthanam et al., 2010, 2011). Однако из-за его относительно низкой биодоступности ключевые факторы, опосредующие его полезные эффекты, и лежащий в основе механизм остаются неуловимыми. Эксперимент in vivo по инкубации кверцетина с кишечными бактериями человека показал, что продуцируются метаболиты с более высокой биоактивностью, включая кверцетин, 3,4-дигидроксифенилуксусную кислоту и 4-гидроксибензойную кислоту. Fusobacterium K-60 была обнаружена как основная бактерия, которая трансформировала кверцитрин в кверцетин (Kim et al., 1999).

Обсуждение и перспективы

В последние годы постоянно исследуются механизмы изменений микробиоты кишечника, связанных с СД2. Дисбактериоз кишечника, индуцированное эндотоксинами метаболическое воспаление, нарушение иммунного ответа, бактериальные компоненты и метаболиты, а также снижение продукции SCFAs тесно связаны с патогенезом T2DM и представляют собой механизм взаимодействия микробиоты кишечника с хозяином.Однако исследования гипогликемических эффектов ТМ на микробиоту кишечника находятся только в зачаточном состоянии. Наш анализ соответствующих клинических исследований показал, что большинство из них просто анализировали модуляцию состава микробиоты кишечника ТМ, тогда как основные механизмы, включая режим взаимодействия флор с ТМ, затронутые пути хозяина и терапевтические мишени, изучались редко. Таким образом, мы считаем, что с точки зрения микробиоты кишечника исследование терапевтических механизмов гипогликемических ТМ имеет большой потенциал.

HM является основным компонентом системы традиционной китайской медицины (TCM) и считается «основой всех других лекарств» (An et al., 2019). На протяжении тысячелетий это не было научно признано, потому что эта система и ее теория полностью отличаются от современной науки. Ядром системы традиционной китайской медицины является баланс и дисбаланс Инь и Ян, которые трудно количественно оценить и охарактеризовать, тогда как современная наука фокусируется на объективных и поддающихся количественной оценке свидетельствах. Хотя назначения нескольких комбинаций ТМ, основанные на теории ТКМ, достигли заметной клинической эффективности, плохое знание их механизмов сильно ограничило прогресс в ТКМ и ТМ.Однако исследования взаимодействия микробиоты кишечника и ТМ представляют научные доказательства полезности ТКМ и ТМ и рациональной совместимости, что значительно повышает оптимизм в отношении их использования в клинической практике. В рецептах TCM несколько комбинаций HM проявляют синергетические или антагонистические эффекты, чтобы получить лучшую эффективность или снизить токсичность и побочные эффекты. Например, для лечения T2DM, CR и SR обычно комбинируются для снижения уровня глюкозы в крови, потому что, согласно теории TCM, они оба имеют горький вкус и могут бороться с высоким содержанием сахара.Как бы неясна эта теория, микробиота кишечника может быть прекрасным объяснением того, почему основные компоненты CR и SR, а именно берберин и байкалин, могут улучшить дисбаланс кишечного микробиома у хозяина, увеличить численность различных бактерий, продуцирующих SCFA, и уменьшить количество вредных бактерий (Zhang et al., 2015; Ju et al., 2019). Однако антагонизм между CR и SR в кишечнике также существует. В эксперименте in vitro с использованием суспензий фекалий крыс CR снижал биодоступность антрахинонов за счет ингибирования превращения конъюгированных антрахинонов в свободные антрахиноны, опосредованного микробиотой кишечника, тогда как SR противостоял CR, ингибируя глюкуронирование антрахинонов в кишечнике (Yan et al. ., 2015).

Изучение взаимодействия микробиоты кишечника-хозяина-HM также предлагает новые взгляды на прецизионную терапию HM и открытие лекарств. Метформин повсеместно признан антидиабетическим средством первой линии для лечения СД2 и улучшает бактериальный дисбактериоз кишечника. Было подтверждено, что один из терапевтических эффектов метформина при СД2 заключается в продукции SCFA, а также в увеличении численности Escarianha на (Forslund et al., 2015). Метформин оказывает антигипергликемический эффект за счет увеличения содержания желчной кислоты гкурсодезоксихолевой кислоты в кишечнике за счет уменьшения численности видов B.fragilis и его гидролазной активностью желчных солей (Sun et al., 2018). Однако менее известно, что происхождение метформина можно проследить до традиционного европейского HM, а именно Galega officinalis (также известного как козья рута) (Bailey, 2017). Этот классический и успешный пример демонстрирует, что травы очень ценны для медицины и вносят значительный вклад в открытие лекарств. В связи с возросшим в последнее время интересом и накоплением научных данных о ТМ и их фармакологическом действии и связанных с ними механизмах, открытие и разработка новых лекарств на основе ТМ, как ожидается, станет важной тенденцией будущего.В качестве определенной мишени микробиота кишечника может быть направлением для точно направленной терапии ТМ и открытия новых лекарств с использованием экстрактов из природных ТМ.

Кроме того, многие травы Китайской фармакопеи, обогащенные клетчаткой и растительными веществами, также присутствуют в нашем ежедневном рационе и называются растительными пищевыми добавками (Di Giorgi Gerevini et al., 2005). Например, Momordica charantia и китайский ямс являются обычными продуктами повседневного рациона, а также используются в качестве HM для лечения диабета и регулирования микробиоты кишечника (Li et al., 2017; Wang et al., 2017). Диета тесно связана с СД2, а микробиота кишечника считается пересечением диеты и болезни (Sonnenburg and Backhed, 2016). Кроме того, многочисленные исследования подтвердили, что ежедневный распорядок дня важен для лечения диабета (Nie et al., 2019). Следовательно, изучение растительных продуктов, регулирующих флору, может помочь в разработке гипогликемических пищевых добавок и лекарств для достижения цели: «Пусть пища будет лекарством, а лекарства — пищей.”

Взносы авторов

Идею предложили
XT и ML. YZ, XG, JT и LZ написали черновик рукописи. LZ, HG и YW просмотрели данные и помогли с цифрами. XY и BP проанализировали данные. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.
Финансирование
Работа поддержана грантами Государственной ключевой программы национального естествознания Китая (№ 81430097), китайско-австрийского проекта сотрудничества (Gh3017-03-06), Национального фонда естественных наук Китая (№817) и Capital Health Development Research Project (CD2020-4-4155).
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Список литературы
Аларкон-Агилара, Ф. Дж., Роман-Рамос, Р., Перес-Гутьеррес, С., Агилар-Контрерас, А., Контрерас-Вебер, К. К., и Флорес-Саенс, Дж. Л. (1998). Изучение антигипергликемического действия растений, применяемых в качестве противодиабетических средств. J. Ethnopharmacol. 61, 101–110. DOI: 10.1016 / S0378-8741 (98) 00020-8
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Альбенберг, Л., Есипова, Т. В., судья, К. П., Биттингер, К., Чен, Дж., Лафлин, А. и др. (2014). Корреляция между внутрипросветным градиентом кислорода и радиальным разделением кишечной микробиоты. Гастроэнтерология 147, 1055–63. DOI: 10.1053 / j.gastro.2014.07.020
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Аль-Эди, С., Tayel, S., Al-Slail, F., Qureshi, N.A., Sohaibani, I., Khalil, M., et al. (2016). Знания, отношение и практика пациентов с сахарным диабетом 2 типа в отношении дополнительной и альтернативной медицины. J. Integr. Med. 14, 187–96. DOI: 10,1016 / с2095-4964 (16) 60244-3
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ань, X., Бао, Q., Ди, С., Чжао, Й., Чжао, С., Чжан, Х. и др. (2019). Взаимодействие микробиоты кишечника и лекарственных растений. Биомед. Фармакотер. 118: 109252. DOI: 10.1016 / j.biopha.2019.109252
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Арвиндекар А. У., Перейра Г. Р. и Ладда К. С. (2015). Оценка эффективности экстракции пяти антрахинонов из rheum emodi с помощью традиционных и новых методов экстракции. J. Food Sci. Technol. 52, 6574–6582. DOI: 10.1007 / s13197-015-1814-3
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Асано, Ю., Хирамото, Т., Нишино, Р., Айба, Ю., Кимура, Т., Йошихара, К. и др. (2012). Решающая роль микробиоты кишечника в производстве биологически активных свободных катехоламинов в просвете кишечника мышей. г. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 303, G1288 – G1295. DOI: 10.1152 / ajpgi.00341.2012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бабуджанартханам Р., Кавита П., Махадева Р. У. и Пандиан М. Р. (2011). Биофлавоноид кверцитрин улучшает антиоксидантный статус в стрептозотоцине: индуцированном диабетом в тканях крыс. Мол. Клетка. Biochem. 358, 121–129. DOI: 10.1007 / s11010-011-0927-x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бабуджанартханам Р., Кавита П. и Пандиан М. Р. (2010). Кверцитрин, биофлавоноид, улучшает гомеостаз глюкозы в тканях с индуцированным стрептозотоцином диабетом, изменяя гликолитические и глюконеогенные ферменты. Фундамент. Clin. Pharmacol. 24, 357–364. DOI: 10.1111 / j.1472-8206.2009.00771.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Банджари, И., Мисир А., Павлик М., Херат П. Н., Вайсундара В. Ю. (2019). Традиционные лечебные травы для лечения диабета, используемые в Европе и Азии: средства из Хорватии и Шри-Ланки. Альтерн. Ther. Health Med. 25, 40–52.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Белизарио, Дж. Э., Файнтуч, Дж., И Гарай-Мальпартида, М. (2018). Дисбактериоз кишечного микробиома и иммунометаболизм: новые рубежи лечения метаболических заболеваний. Медиаторы воспаления. 2018, 1–12. DOI: 10.1155/2018/2037838
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бурапан, С., Ким, М., и Хан, Дж. (2017). Деметилирование куркуминоидов как альтернативный метаболизм кишечной микробиоты человека. J. Agric. Food Chem. 65, 3305–3310. DOI: 10.1021 / acs.jafc.7b00943
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Cani, P. D., Amar, J., Iglesias, M. A., Poggi, M., Knauf, C., Bastelica, D., et al. (2007a). Метаболическая эндотоксемия вызывает ожирение и инсулинорезистентность. Диабет 56, 1761–1772. DOI: 10.2337 / db06-1491
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кани, П. Д., Бибилони, Р., Кнауф, К., Нейринк, А. М., Нейринк, А. М., Дельценн, Н. М. и др. (2008). Изменения микробиоты кишечника контролируют воспаление, вызванное метаболической эндотоксемией, при ожирении и диабете, вызванном диетой с высоким содержанием жиров. Диабет 57, 1470–1481. DOI: 10.2337 / db07-1403
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кани, П.D., Neyrinck, A.M., Fava, F., Knauf, C., Burcelin, R.G., Tuohy, K.M, et al. (2007b). Избирательное увеличение бифидобактерий в микрофлоре кишечника улучшает диабет, вызванный диетой с высоким содержанием жиров, у мышей за счет механизма, связанного с эндотоксемией. Диабетология 50, 2374–2383. DOI: 10.1007 / s00125-007-0791-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Цао, Ю. Дж., Пу, З. Дж., Тан, Ю. П., Шен, Дж., Чен, Ю. Ю., Кан, А. и др. (2017). Достижения в области биоактивных компонентов, фармакологии и клинического применения ревеня. Подбородок. Med. 12:36. DOI: 10.1186 / s13020-017-0158-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Chen, J., Zheng, L., Hu, Z., Wang, F., Huang, S., Li, Z., et al. (2019). Metabolomics показывает эффект zishen jiangtang pill, китайского растительного продукта, на сахарный диабет 2 типа, вызванный диетой с высоким содержанием жиров, у мышей. Фронт. Pharmacol. 10: 256. DOI: 10.3389 / fphar.2019.00256
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чен, М.Y., Liao, Z.Q., Lu, B.Y., Wang, M.X., Lin, L., Zhang, S.B. и др. (2018). Отвар Хуан-лиан-цзе-ду уменьшает гипергликемию и инсулинорезистентность в сочетании с модуляцией кишечной микробиоты. Фронт. Microbiol. 9: 2380. DOI: 10.3389 / fmicb.2018.02380
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чо, Н. Х., Шоу, Дж. Э., Каруранга, С., Хуанг, Ю., Да, Р. Ф. Дж., Олрогге, А. В. и др. (2018). Атлас диабета IDF: глобальные оценки распространенности диабета на 2017 год и прогнозы на 2045 год. Diabetes Res. Clin. Практик. 138, 271–281. DOI: 10.1016 / j.diabres.2018.02.023
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Коэн, Л. Дж., Эстерхази, Д., Ким, С. Х., Леметр, К., Агилар, Р. Р., Гордон, Э. А. и др. (2017). Комменсальные бактерии вырабатывают лиганды GPCR, имитирующие человеческие сигнальные молекулы. Природа 549, 48–53. DOI: 10.1038 / природа23874
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Крили, С.Дж., МакТернан, П. Г., Кусмински, К. М., Фишер, Ф. М., Да Силва, Н. Ф., Канолкар, М. и др. (2007). Липополисахарид активирует ответ врожденной иммунной системы в жировой ткани человека при ожирении и диабете 2 типа. г. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 292, E740 – E747. DOI: 10.1152 / ajpendo.00302.2006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Цуй, Х. Х., Чжан, Л. С., Ло, Ю., Юань, К., Хуан, З. Ю., и Го, Ю. (2019). Очищенный антрахинон-гликозидный препарат из ревеня облегчает сахарный диабет 2 типа, регулируя микробиоту кишечника и уменьшая воспаление. Фронт. Microbiol. 10: 1423. DOI: 10.3389 / fmicb.2019.01423
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Де Ваддер, Ф., Ковачева-Датчари, П., Зитоун, К., Дюшан, А., Бэкхед, Ф., и Митье, Г. (2016). Вырабатываемый микробиотой сукцинат улучшает гомеостаз глюкозы за счет глюконеогенеза в кишечнике. Ячейка. Метаб. 24, 151–157. DOI: 10.1016 / j.cmet.2016.06.013
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ди Джорджи Геревини, В., Коппарони, Р., Дальфра, С., Леонарди, М., и Гуидарелли, Л. (2005). Пищевые добавки на травах. Ann. Супер Санита 41, 55–59.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Экор, М. (2014). Растущее использование лекарственных трав: проблемы, связанные с побочными реакциями, и проблемы с мониторингом безопасности. Фронт. Pharmacol. 4: 177. DOI: 10.3389 / fphar.2013.00177
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Фэн Р., Шоу Дж.W., Zhao, Z. X., He, C. Y., Ma, C., Huang, M., et al. (2015). Преобразование берберина в его абсорбируемую в кишечнике форму кишечной микробиотой. Sci. Реп. 5: 12155. DOI: 10.1038 / srep12155
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Forslund, K., Hildebrand, F., Nielsen, T., Falony, G., Le Chatelier, E., Sunagawa, S., et al. (2015). Выявление противоречий между диабетом 2 типа и метформином в микробиоте кишечника человека. Природа 528, 262–266.DOI: 10.1038 / природа15766
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Гао, З., Инь, Дж., Чжан, Дж., Уорд, Р. Э., Мартин, Р. Дж., Лефевр, М. и др. (2009). Бутират улучшает чувствительность к инсулину и увеличивает расход энергии у мышей. Диабет 58, 1509–1517. DOI: 10.2337 / db08-1637
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Гастальделли А., Натали А., Веттор Р. и Коррадини С. Г. (2010). Инсулинорезистентность, жировые отложения и кишечник: взаимодействия и патологические последствия. Дайджест. Liver Dis. 42, 310–319. DOI: 10.1016 / j.dld.2010.01.013
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Гуй, К. Ф., Сюй, З. Р., Сюй, К. Ю. и Ян, Ю. М. (2016). Эффективность терапии с применением женьшеня при сахарном диабете 2 типа: обновленный систематический обзор и метаанализ. Медицина (Балтимор) 95: e2584. DOI: 10.1097 / MD.0000000000002584
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хан, Л.Х., Ли, Т. Г., Ду, М., Чанг, Р., Чжан, Б. Ю., и Мао, X. Y. (2019). Благоприятное влияние водного экстракта на высвобождение воспалительных цитокинов и микробиоту кишечника у мышей с высоким содержанием жиров и индуцированного стрептозотоцином диабета 2 типа. Питательные вещества 11: 670. DOI: 10.3390 / nu11030670
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хассанинасаб А., Хашимото Ю., Томита-Йокотани К. и Кобаяши М. (2011). Открытие метаболического пути куркумина с участием уникального фермента в кишечном микроорганизме. Proc. Natl. Акад. Sci. США 108, 6615–6620. DOI: 10.1073 / pnas.1016217108
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Inzucchi, S. E., Bergenstal, R. M., Buse, J. B., Diamant, M., Ferrannini, E., Nauck, M., et al. (2012). Управление гипергликемией при диабете 2 типа: подход, ориентированный на пациента: заявление о позиции Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD). Уход за диабетом 35, 1364–1379.DOI: 10.2337 / dc12-0413
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Джиалал И., Раджамани У. (2014). Эндотоксемия метаболического синдрома: основной медиатор мета-воспаления. Метаб. Syndr. Relat. Disord. 12, 454–6. DOI: 10.1089 / met.2014.1504
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Цзюй, М., Лю, Ю., Ли, М., Ченг, М., Чжан, Ю., Дэн, Г. и др. (2019). Байкалин улучшает микроэкологию кишечника и улучшает метаболизм, вызванный диетой с высоким содержанием жиров. евро. J. Pharmacol. 857: 172457. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2019.172457
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Юнг И. Х., Ли Дж. Х., Хён Ю. Дж. И Ким Д. Х. (2012). Метаболизм гинсенозида Rb1 микрофлорой кишечника человека и клонирование его метаболизирующей бета-D-глюкозидазы из Bifidobacterium longum H-1. Biol. Pharm. Бык. 35, 573–581. DOI: 10.1248 / bpb.35.573
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Каутцки-Виллер, А., Харрейтер Дж. И Пачини Г. (2016). Половые и гендерные различия в риске, патофизиологии и осложнениях сахарного диабета 2 типа. Endocr. Ред. 37, 278–316. DOI: 10.1210 / er.2015-1137
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кесарвани К., Гупта Р. и Мукерджи А. (2013). Усилители биодоступности растительного происхождения: обзор. Asian Pac. J. Trop. Биомед. 3, 253–266. DOI: 10.1016 / S2221-1691 (13) 60060-X
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хан, С., и Йена, Г. (2015). Роль бутирата, ингибитора гистоновой деацетилазы при сахарном диабете: экспериментальные данные для терапевтического вмешательства. Эпигеномика 7, 669–680. DOI: 10.2217 / epi.15.20
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ким, Д. Х., Ким, С. Ю., Парк, С. Ю., и Хан, М. Дж. (1999). Метаболизм кверцитрина кишечными бактериями человека и его связь с некоторыми биологическими активностями. Biol. Pharm. Бык. 22, 749–751.DOI: 10.1248 / bpb.22.749
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ким, Х. К. (2013). Фармакокинетика гинсенозида Rb1 и его метаболита K после перорального приема экстракта корейского красного женьшеня. J. Ginseng. Res. 37, 451–456. DOI: 10.5142 / jgr.2013.37.451
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Крауткрамер, К. А., Крезнар, Дж. Х., Романо, К. А., Вивас, Э. И., Барретт-Уилт, Г. А., Рабалья, М.E., et al. (2016). Взаимодействие диеты и микробиоты опосредует глобальное эпигенетическое программирование в нескольких тканях хозяина. Мол. Клетка. 64, 982–992. DOI: 10.1016 / j.molcel.2016.10.025
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ларсен, Н., Фогенсен, Ф. К., ван ден Берг, Ф. В., Нильсен, Д. С., Андреасен, А. С., Педерсен, Б. К. и др. (2010). Микробиота кишечника взрослых людей с диабетом 2 типа отличается от взрослых людей, не страдающих диабетом. PLoS ONE 5: e9085.DOI: 10.1371 / journal.pone.0009085
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лазар В., Диту, Л. М., Пиркалабиору, Г. Г., Пику, А., Петку, Л., Куку, Н. и др. (2019). Микробиота кишечника, организм хозяина и триалог диеты при диабете и ожирении. Фронт. Nutr. 6:21. DOI: 10.3389 / fnut.2019.00021
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ли, М. В., Ли, М., и О, К. Дж. (2019). Сигнатуры ожирения и диабета 2 типа, полученные из жировой ткани: адипокины, батокины и микроРНК. J. Clin. Med. 8: 854. DOI: 10.3390 / jcm8060854
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лью, К. Н., Старквезер, А., Конг, X. М., и Джадж, М. (2019). Механистическая модель нарушения оси кишечника и мозга и путей диеты с высоким содержанием жиров к нарушению гомеостаза кишечного микробиома, системному воспалению и диабету 2 типа. Biol. Res. Nurs. 21, 384–399. DOI: 10.1177 / 1099800419849109
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Li, Q., Ли, В., Гао, К., и Цзоу, Ю. (2017). Гипогликемический эффект полисахарида китайского ямса (dioscorea opposita rhizoma) различной структуры и молекулярной массы. J. Food Sci. 82, 2487–2494. DOI: 10.1111 / 1750-3841.13919
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ли, В. Л., Чжэн, Х. К., Букуру, Дж., И Де Кимпе, Н. (2004). Природные лекарства, используемые в традиционной китайской медицинской системе для лечения сахарного диабета. J. Ethnopharmacol. 92, 1–21. DOI: 10.1016 / j.jep.2003.12.031
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ли, X. W., Chen, H.P., He, Y.Y., Chen, W. L., Chen, J. W., Gao, L., et al. (2018). Эффекты богатого полифенолами экстракта dendrobium loddigesii на антидиабетическую, противовоспалительную, антиоксидантную модуляцию микробиоты кишечника у мышей db / db. Молекулы 23: 3245. DOI: 10.3390 / молекулы23123245
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лян, Ю., Xu, X., Yin, M., Zhang, Y., Huang, L., Chen, R., et al. (2019). Влияние берберина на уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: систематический обзор литературы и метаанализ. Endocr. J. 66, 51–63. DOI: 10.1507 / endocrj.EJ18-0109
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лю, С. С., Чжэн, Ю. Р., Чжан, Ю. Ф., и Лонг, X. Y. (2016). Прогресс исследований берберина с особым вниманием к его пероральной биодоступности. Фитотерапия 109, 274–282.DOI: 10.1016 / j.fitote.2016.02.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лопрести, А. Л. (2018). Проблема куркумина и его биодоступности: может ли его влияние на желудочно-кишечный тракт способствовать его общему оздоровительному эффекту? Adv. Nutr. 9, 41–50. DOI: 10.1093 / авансы / nmx011
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лозупоне, К.А., Стомбо, Дж. И., Гордон, Дж. И., Янссон, Дж. К., и Найт, Р.(2012). Разнообразие, стабильность и устойчивость микробиоты кишечника человека. Природа 489, 220–230. DOI: 10.1038 / природа11550
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лука М., Ди Мауро М., Ди Мауро М. и Лука А. (2019). Микробиота кишечника при болезни Альцгеймера, депрессии и сахарном диабете 2 типа: роль окислительного стресса. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2019: 4730539. DOI: 10.1155 / 2019/4730539
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Луковац, С., Belzer, C., Pellis, L., Keijser, B.J., de Vos, W.M., Montijn, R.C., et al. (2014). Дифференциальная модуляция с помощью akkermansia muciniphila и faecalibacterium prausnitzii метаболизма периферических липидов хозяина и ацетилирования гистонов в органоидах кишечника мышей. Мбио 5: e01438-14. DOI: 10.1128 / mBio.01438-14
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Малецкас А., Венцлаускас Л., Валлениус В., Лонрот Х. и Фандрикс Л. (2015). Хирургия в лечении сахарного диабета 2 типа. Скан. J. Surg. 104, 40–47. DOI: 10.1177 / 1457496914561140
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Миранда-Рибера А., Эннаморати М., Серена Г., Цетинбас М., Лан Дж., Садреев Р. И. и др. (2019). Использование мышиной модели зонулина для установления роли первичного нарушения функции кишечного барьера в составе микробиоты и иммунных профилях. Фронт. Иммунол. 10: 2233. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.02233
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Мирфейзи, М., Мехдизаде, Т. З., Мирфейзи, С. З., Асгари, Дж. М., Резвани, Х. Р. и Афзали, М. (2016). Контроль сахарного диабета 2 типа с помощью лекарственных трав: тройное слепое рандомизированное клиническое испытание эффективности и безопасности. J. Диабет 8, 647–656. DOI: 10.1111 / 1753-0407.12342
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Набави, С. Ф., Тиагараджан, Р., Растрелли, Л., Даглия, М., Собарзо-Санчес, Э., Алинежад, Х. и др. (2015). Куркумин: натуральный продукт от диабета и его осложнений. Curr. Вершина. Med. Chem. 15, 2445–2455. DOI: 10.2174 / 1568026615666150619142519
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Нахас Р. и Мохер М. (2009). Дополнительная и альтернативная медицина для лечения диабета 2 типа. Банка. Fam. Врач. 55, 591–596.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Не, К. Х., Чен, Х. Х., Ху, Дж. Л., Фан, С. Т., и Не, С. П. (2019). Диетические соединения и традиционная китайская медицина улучшают диабет 2 типа, регулируя микробиоту кишечника. Крит. Rev. Food Sci. Nutr. 59, 848–863. DOI: 10.1080 / 10408398.2018.1536646
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Охира, Х., Цуцуи, В., Фудзиока, Ю. (2017). Являются ли короткоцепочечные жирные кислоты защитными игроками микробиоты кишечника от воспаления и атеросклероза? J. Atheroscler. Тромб. 24, 660–672. DOI: 10.5551 / jat.RV17006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Панг, Б., Лиан, Ф.M., Zhao, X.Y., Zhao, X.M., Jin Lin, Y.Q., Zheng, Y.J. и др. (2017). Профилактика диабета 2 типа с помощью традиционной китайской патентной медицины: систематический обзор и метаанализ. Diabetes Res. Clin. Практик. 131, 242–259. DOI: 10.1016 / j.diabres.2017.07.020
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пан Б., Чжао, Л. Х., Чжоу, К., Чжао, Т. Ю., Ван, Х., Гу, К. Дж. И др. (2015). Применение берберина при лечении сахарного диабета 2 типа. Внутр. J. Endocrinol. 2015: 9. DOI: 10.1155 / 2015/9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Панг, Г. М., Ли, Ф. X., Янь, Ю., Чжан, Ю., Конг, Л. Л., Чжу, П. и др. (2019). Фитотерапия в лечении больных сахарным диабетом 2 типа. Подбородок. Med. J. (англ.). 132, 78–85. DOI: 10.1097 / CM9.0000000000000006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Парсаманеш, Н., Моссави, М., Бахрами А., Батлер А. Э. и Сахебкар А. (2018). Терапевтический потенциал куркумина при диабетических осложнениях. Pharmacol. Res. 136, 181–193. DOI: 10.1016 / j.phrs.2018.09.012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Паудель, М. Р., Чанд, М. Б., Пант, Б., и Пант, Б. (2018). Антиоксидантная и цитотоксическая активность экстрактов dendrobium moniliforme и обнаружение родственных соединений с помощью ГХ-МС. BMC Complement Altern. Med. 18: 134.DOI: 10.1186 / s12906-018-2197-6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Перри Р. Дж., Пэн Л., Барри Н. А., Клайн Г. В., Чжан Д., Кардоне Р. Л. и др. (2016). Ацетат опосредует ось микробиом-мозг-β-клетки, способствуя метаболическому синдрому. Природа 534, 213–217. DOI: 10.1038 / природа18309
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Казим А., Барри М. Дж., Хамфри Л. Л. и Форсиа М. А. (2017).Пероральное фармакологическое лечение сахарного диабета 2 типа: обновленное руководство по клинической практике американского колледжа врачей. Ann. Междунар. Med. 166, 279–290. DOI: 10.7326 / M16-1860
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Qin, J., Li, R., Raes, J., Arumugam, M., Burgdorf, K. S., Manichanh, C., et al. (2010). Каталог микробных генов кишечника человека, созданный путем метагеномного секвенирования. Природа 464, 59–65. DOI: 10.1038 / nature08821
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Цинь, Дж., Li, Y., Cai, Z., Li, S., Zhu, J., Zhang, F., et al. (2012). Метагеномное ассоциативное исследование микробиоты кишечника при диабете 2 типа. Природа 490, 55–60. DOI: 10.1038 / природа11450
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Куан, Л. Х., Мин, Дж. У., Янг, Д. У., Ким, Ю. Дж., И Янг, Д. К. (2012). Ферментативная биотрансформация гинсенозида Rb1 в 20 (S) -Rg3 рекомбинантной бета-глюкозидазой из микробактерий esteraromaticum. заявл. Microbiol.Biotechnol. 94, 377–384. DOI: 10.1007 / s00253-011-3861-7
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ран, К., Ван, Дж., Ван, Л., Цзэн, Х. Р., Янг, X. Б. и Хуанг, К. В. (2019). Rhizoma coptidis как потенциальное средство лечения сахарного диабета 2 типа и лежащие в его основе механизмы: обзор. Фронт. Pharmacol. 10: 805. DOI: 10.3389 / fphar.2019.00805
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Рафаэль, И., Налаваде, С., Игар, Т. Н., и Форстхубер, Т. Г. (2015). Подмножества Т-клеток и их характерные цитокины при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях. Цитокин 74, 5–17. DOI: 10.1016 / j.cyto.2014.09.011
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Рюк, Дж. А., Ликсия, М., Цао, С., Ко, Б. С. и Парк, С. (2017). Эффективность и безопасность отвара геген циньлянь для нормализации гипергликемии у пациентов с диабетом: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических исследований. Complement Ther. Med. 33, 6–13. DOI: 10.1016 / j.ctim.2017.05.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Шелленберг, Э. С., Драйден, Д. М., Вандермейер, Б., Ха, К., и Коровник, К. (2013). Вмешательства в образ жизни для пациентов с диабетом 2 типа и из группы риска по нему: систематический обзор и метаанализ. Ann. Междунар. Мед . 159, 543–551. DOI: 10.7326 / 0003-4819-159-8-201310150-00007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Швирц, А., Taras, D., Schafer, K., Beijer, S., Bos, N.A., Donus, C., et al. (2010). Микробиота и SCFA у здоровых людей с худым и избыточным весом. Ожирение (Сильвер Спринг) 18, 190–195. DOI: 10.1038 / oby.2009.167
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Шарки, К. А., Бек, П. Л., и Маккей, Д. М. (2018). Нейроиммунофизиология кишечника: достижения и новые концепции с упором на эпителий. Нац. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 15, 765–784.DOI: 10.1038 / s41575-018-0051-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Шоу, Дж. Э., Сикри, Р. А., и Зиммет, П. З. (2010). Глобальные оценки распространенности диабета на 2010 и 2030 годы. Diabetes Res. Clin. Практик. 87, 4–14. DOI: 10.1016 / j.diabres.2009.10.007
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сорини, К., Косорич, И., Ло Конте, М., Де Джорджи, Л., Фаччиотти, Ф., Лучиано, Р. и др. (2019). Нарушение целостности кишечного барьера вызывает активацию островковых Т-лимфоцитов и аутоиммунный диабет. Proc. Natl. Акад. Sci. США. 116, 15140–15149. DOI: 10.1073 / pnas.1814558116
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Sun, L., Xie, C., Wang, G., Wu, Y., Wu, Q., Wang, X., et al. (2018). Микробиота кишечника и кишечная FXR опосредуют клинические преимущества метформина. Нац. Med. 24, 1919–1929. DOI: 10.1038 / s41591-018-0222-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Тан, С., Калани, Л., Брешиани, Л., Далл’Аста, М., Фаччини, А., Августин, М.А., и др. (2015). Разложение куркуминоидов в модели фекальной ферментации человека. Внутр. J. Food Sci. Nutr. 66, 790–796. DOI: 10.3109 / 09637486.2015.1095865
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Тянь, З., Рен, Н., Ван, Дж., Чжан, Д., и Чжоу, Ю. (2018). Гинсенозид улучшает когнитивную дисфункцию у крыс goto-kakizaki с диабетом 2 типа. Med. Sci. Монит. 24, 3922–3928. DOI: 10.12659 / MSM.
7
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Тонг, X. L., Xu, J., Lian, F. M., Yu, X. T., Zhao, Y. F., Xu, L. P., et al. (2018). Структурные изменения микробиоты кишечника во время улучшения диабета типа 2 у человека с гиперлипидемией метформином и традиционной китайской травяной формулой: многоцентровое рандомизированное открытое клиническое испытание. Мбио 9: e02392–17. DOI: 10.1128 / mBio.02392-17
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Тран, Л., Зелински А., Роуч А. Х., Дженде Дж. А., Хаусхолдер А. М., Коул Е. Е. и др. (2015). Фармакологическое лечение сахарного диабета 2 типа: инъекционные препараты. Ann. Фармакотер. 49, 700–714. DOI: 10.1177 / 1060028015573010
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Tsai, S., Clemente-Casares, X., Zhou, A.C., Lei, H., Ahn, J.J., Chan, Y. T., et al. (2018). Стимуляция, опосредованная рецепторами инсулина, повышает Т-клеточный иммунитет во время воспаления и инфекции. Ячейка.Метаб. 28, 922–934.e4. DOI: 10.1016 / j.cmet.2018.08.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Тернбо, П. Дж., Хамади, М., Яцуненко, Т., Кантарел, Б. Л., Дункан, А., Лей, Р. Э. и др. (2009). Основной микробиом кишечника у тучных и худых близнецов. Природа 457, 480–484. DOI: 10.1038 / nature07540
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Верхуг, С., Танери, П. Э., Диас, З. М. Р., Маркес-Видаль, П., Труп, Дж. П., Балли, Л. и др. (2019). Диетические факторы и модуляция штаммов бактерий akkermansia muciniphila и faecalibacterium prausnitzii: систематический обзор. Питательные вещества 11: 1565. DOI: 10.3390 / nu11071565
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Wang, J., Wang, L., Lou, G.H., Zeng, H.R., Hu, J., Huang, Q. W., et al. (2019). Coptidis rhizoma: всесторонний обзор традиционного использования, ботаники, фитохимии, фармакологии и токсикологии. Pharm. Биол. 57, 193–225. DOI: 10.1080 / 13880209.2019.1577466
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ван, Дж. Х., Шин, Н. Р., Лим, С. К., Им, У., Сонг, Э. Дж., Нам, Й. Д. и др. (2019). Контроль за диетой более интенсивно нарушает микробиоту кишечника, чем генетический фон у мышей дикого типа и мышей ob / ob. Фронт. Microbiol. 10: 1292. DOI: 10.3389 / fmicb.2019.01292
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ван, С., Ли, З., Янг, Г., Хо, К. Т., и Ли, С. (2017). Momordica charantia: популярный многофункциональный овощ, способствующий укреплению здоровья. Food Funct. 8, 1749–1762. DOI: 10.1039 / C6FO01812B
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Wang, S. Y., Li, J. Y., Xu, J. H., Xia, Z. S., Cheng, D., Zhong, W., et al. (2019). Бутират подавляет аномальную пролиферацию эпителиальных клеток толстой кишки в диабетическом состоянии, воздействуя на HMGB1. J. Pharmacol. Sci. 139, 266–274. DOI: 10.1016 / j.jphs.2018.07.012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Wei, X. Y., Tao, J. H., Xiao, S. W., Jiang, S., Shang, E. X., Zhu, Z. H., et al. (2018). Xiexin tang улучшает симптомы у крыс с диабетом 2 типа за счет модуляции микробиоты кишечника. Sci. Реп. 8: 3685. DOI: 10.1038 / s41598-018-22094-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Винтер, С. Э., Лопес, К. А., Баумлер, А.J. (2013). Динамика кишечных микробных сообществ во время воспаления. Embo. Реп. 14, 319–327. DOI: 10.1038 / embor.2013.27
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вишневски, П. Дж., Дауден, Р. А., и Кэмпбелл, С. К. (2019). Роль пищевых липидов в модуляции воспаления через микробиоту кишечника. Питательные вещества 11: 117. DOI: 10.3390 / nu11010117
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ву, Ю., Дин, Ю., Танака, Ю., Чжан, В. (2014). Факторы риска, способствующие развитию диабета 2 типа, и последние достижения в лечении и профилактике. Внутр. J. Med. Sci. 11, 1185–1200. DOI: 10.7150 / ijms.10001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ву, Ю. П., Тан, Л., Ван, Б. К., Сунь, К. М., Чжао, П. В., и Ли, В. Ф. (2019). Роль аутофагии в поддержании барьера слизистой оболочки кишечника. J. Cell. Physiol. 234, 19406–19419. DOI: 10.1002 / jcp.28722
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ся, К., Рао, X. Q., и Чжун, Дж. X. (2017). Роль Т-лимфоцитов в диабете 2 типа и воспалении, связанном с диабетом. J. Diabetes Res . 2017: 6494795. DOI: 10.1155 / 2017/6494795
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Xu, J., Lian, F. M., Zhao, L.H., Zhao, Y.F., Chen, X.Y., Zhang, X., et al. (2015). Структурная модуляция микробиоты кишечника во время облегчения диабета 2 типа с помощью китайской травяной формулы. Isme J. 9, 552–562. DOI: 10.1038 / ismej.2014.177
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Янь Д., Ма, Б., Ши, Р., Ван, Т., и Ма, Ю. (2015). Участие травяных взаимодействий во влиянии Radix scutellaria и coptis chinensis на биодоступность антрахинонов из ризомы rhei у крыс. евро. J. Drug Metab. Фармакокинет. 40, 103–10. DOI: 10.1007 / s13318-014-0188-7
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ю., Х., Wang, Y., Liu, C., Yang, J., Xu, L., Li, G., et al. (2018). Превращение гинсенозида Rb1 в шесть типов высокобиоактивного гинсенозида Rg3 и его производных с помощью катализа FeCl3. Chem. Pharm. Бык . (Токио) 66, 901–906. DOI: 10.1248 / cpb.c18-00426
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Yu, S., Zhou, X., Li, F., Xu, C., Zheng, F., Li, J., et al. (2017). Микробная трансформация гинсенозидов Rb1, Re и Rg1 и ее вклад в улучшение противовоспалительной активности женьшеня. Sci. Реп. 7: 138. DOI: 10.1038 / s41598-017-00262-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Zhang, B., Yue, R., Chen, Y., Yang, M., Huang, X., Shui, J., et al. (2019). Микробиота кишечника — потенциальная новая мишень для китайских лечебных трав при лечении сахарного диабета. Evid. На основе Complement Alternat. Med. 2019: 2634898. DOI: 10.1155 / 2019/2634898
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чжан, К., Liu, J., He, X., Sheng, Y., Yang, C., Li, H., et al. (2019). Caulis spatholobi уменьшает ожирение за счет активации коричневой жировой ткани и изменения состава кишечной микробиоты. Внутр. J. Mol. Sci. 20: 5150. DOI: 10.3390 / ijms20205150
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Zhang, C.H., Sheng, J.Q., Sarsaiya, S., Shu, F.X., Liu, T.T., Tu, X.Y., et al. (2019). Антидиабетическая активность, состав микробиоты кишечника, противовоспалительные эффекты пары трав scutellaria-coptis против инсулинорезистентной модели диабета, включающей сигнальный путь толл-подобного рецептора 4. J. Ethnopharmacol. 237, 202–214. DOI: 10.1016 / j.jep.2019.02.040
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Zhang, H., Wei, J., Xue, R., Wu, J. D., Zhao, W., Wang, Z. Z., et al. (2010). Берберин снижает уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счет увеличения экспрессии рецепторов инсулина. Метаболизм 59, 285–292. DOI: 10.1016 / j.metabol.2009.07.029
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чжан, К., Шаан, А., Эспиноза, С. А., Гальего-Перес, Д., и Уикс, Дж. (2019). Путь к интеграции традиционной и дополнительной медицины в системы здравоохранения во всем мире: отчет Всемирной организации здравоохранения о реализации стратегии на 2014–2023 гг. J. Altern. Дополнение Med. 25, 869–871. DOI: 10.1089 / acm.2019.29077.jjw
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Zhang, X., Zhao, Y. F., Xu, J., Xue, Z. S., Zhang, M. H., Pang, X. Y., et al.(2015). Модуляция кишечной микробиоты берберином и метформином во время лечения ожирения у крыс, вызванного диетой с высоким содержанием жиров. Sci. Реп. 5: 14405. DOI: 10.1038 / srep14405
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чжан, X. J., Дэн, Y. X., Ши, Q. Z., He, M. Y., Chen, B., and Qiu, X. M. (2014). Гиполипидемический эффект китайского многотравного отвара huanglian jiedu у крыс с диабетом 2 типа и его возможные механизмы. Фитомедицина 21, 615–623.DOI: 10.1016 / j.phymed.2013.11.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чжан, X. J., Лю, С., Син, Дж. П., Лю, З. К., и Сун, Ф. Р. (2018). Влияние сахарного диабета 2 типа на фармакокинетику флавоноидов и распределение в тканях после перорального введения экстракта Radix scutellaria у крыс. Подбородок. J. Nat. Med. 16, 418–427. DOI: 10.1016 / S1875-5364 (18) 30075-X
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чжан, З., Сюэ, Х. Л., Лю, Ю., и Ван, В. Дж. (2011). И-Ци-Цзэн-Мин-Тан, китайское лекарство, снижает инсулинорезистентность у крыс с диабетом 2 типа. World J. Gastroenterol. 17, 987–995. DOI: 10.3748 / wjg.v17.i8.987
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Zhao, C., Yang, C., Wai, S. T. C., Zhang, Y.M.P., Paoli, P, Wu, Y., et al. (2019). Регулирование метаболизма глюкозы биоактивными фитохимическими веществами для лечения сахарного диабета 2 типа. Крит. Rev. Food Sci. Nutr. 59, 830–847. DOI: 10.1080 / 10408398.2018.1501658
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чжэн Ю., Лей С. Х. и Ху Ф. Б. (2017). Глобальная этиология и эпидемиология сахарного диабета 2 типа и его осложнений. Нац. Rev. Endocrinol. 14, 88–98. DOI: 10.1038 / nrendo.2017.151
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чжоу, П., Се, В., Хэ, С., Сунь, Ю., Мэн, X., Sun, G., et al. (2019). Гинсенозид Rb1 как антидиабетический агент и анализ механизмов, лежащих в его основе. Ячейки 8: 204. DOI: 10.3390 / Cell8030204
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Zhou, W. Y., Sailani, M. R., Contrepois, K., Zhou, Y.J., Ahadi, S., Leopold, S. R., et al. (2019). Лонгитюдная множественность динамики микробов-хозяев при предиабете. Природа 569, 663–671. DOI: 10.1038 / s41586-019-1236-x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чжоу, Ю., Ван, Л., Хуанг, X., Ли, Х., и Xiong, Y. (2016). Дополнительный эффект сырого ревеня к соматостатину при остром панкреатите: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.

Микрофлора кишечника Medical On Group Новосибирск

Нежелательное влияние лекарственных препаратов на микрофлору кишечника

Влияние на микрофлору кишечника

ИПП и метформин

Устойчивость к антибиотикам

Как антибиотики влияют на микрофлору кишечника

Оглавление

Реакция микрофлоры

Влияние антибиотикотерапии

С чего начинать лечение кишечника

Страница не найдена |

Архив за месяц

Архивы

Метки

38-mini-лекция «Почему происходит нарушение баланса кишечной микрофлоры»

Немного о роли микрофлоры кишечника в жизни человека

Lacto Seven (Лакто Севен) — Vitabalans Oy

Описание

Применение

Состав

Доза

Размеры упаковки

Многие распространенные лекарства могут изменить ваш микробиом

Лекарства, которые могут повлиять на здоровье кишечника

Половина используемых лекарств повреждает кишечные бактерии, говорится в новом исследовании

Микробиом кишечника

Преступники

Сводка

: неантибиотические препараты влияют на кишечные бактерии, могут способствовать развитию устойчивости.

Лекарства, нацеленные на человека, противомикробное воздействие

Повышение устойчивости к антибиотикам

Возможный потенциал роста

Влияние микробиоты кишечника на биодоступность пероральных препаратов

Abstract

Графический аннотация

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА

Сокращения

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Кишечные бактерии и СРК — О СРК

Какова роль кишечной микробиоты?

Играют ли бактерии роль в СРК?

Есть ли роль антибиотиков в лечении СРК?

Есть ли роль пробиотиков в лечении СРК?

Сводка

Введение

Хозяин, кишечная микробиота и СД2: патогенез

Взаимодействие между кишечной микробиотой и хозяином

Как микробиота кишечника влияет на СД2

Дисбактериоз кишечника

Метаболическое воспаление, вызванное эндотоксинами

Снижение производства жирных кислот с короткой цепью

Метаболическая дисфункция, вызванная бактериальными компонентами и метаболитами

Взаимодействие микробиоты кишечника и лекарственных растений во время лечения СД2

ТМ регулируют состав полезных и вредных бактерий

ТМ уменьшают воспаление, вызванное кишечной микробиотой и иммунитетом хозяина

Метаболизм, опосредованный кишечной микробиотой, модулирует биотрансформацию ТМ

Обсуждение и перспективы

Взносы авторов

Финансирование

Конфликт интересов

Список литературы

Добавить комментарий Отменить ответ