Лекарства от дисбактериоза: Средства от дисбактериоза купить по низкой цене в Москве в интернет аптеке

как выбрать лучший препарат — эффективные средства от дисбактериоза кишечника

Проблемы со стулом, неприятное чувство в животе может быть связано не только с отравлением пищей. У взрослых и детей за этими симптомами часто скрывается дисбактериоз. Врачи не считают его заболеванием, это состояние часто сопровождает другие патологии или является их следствием. Но устранять нарушение микрофлоры нужно как можно раньше.

Что такое дисбактериоз

Ребенок появляется на свет стерильным, в его организме в норме нет бактерий. Кишечник, кожа заселяются постепенно, начиная с первого прикладывания младенца к груди. Чем старше становится ребенок и более разнообразна его пища, тем больше различных бактерий попадают в кишечник и формируют его микрофлору. У взрослых людей состав микроорганизмов стабилизируется, но становится разнообразным. Его можно сравнить с отпечатком пальцев, несмотря на сходство, он не повторяется ни у одного человека.

Среди кишечных бактерий насчитывается сотни видов хороших микроорганизмов, но в норме встречаются и плохие, рост которых организм может сдерживать. Условно выделяют три типа микробов:

• доминирующие – присутствуют у всех здоровых людей, к ним относятся эубактеры, бактероиды, бифидобактерии, лактобактерии;
• непостоянные виды – встречаются не у всех или при определенных условиях, это стрептококки, кишечная палочка, протей, цитобактер;
• транзиторные виды – иногда попадают в кишечник, но долго там не задерживаются, это такие типы, как дрожжевые грибы, клостридии, синегнойная палочка.

Хорошими микроорганизмами являются доминирующие бактерии, их должно быть большинство. Благодаря присутствию нормальной микрофлоры переваривается пища. Бактерии помогают ферментировать некоторые неперевариваемые продукты, участвуют в всасывании витаминов, аминокислот, сахаров. Сами они тоже синтезируют витамины группы В, К, жирные кислоты. Поэтому при дисбактериозе появляются признаки гиповитаминоза.

Хорошие бактерии выполняют роль живого щита. Они формируют защитный слой на кишечной стенке, которые не позволяет прикрепиться патогенным микроорганизмам и ограничивает их в питательных веществах. Иммунная функция заключается в тренировке клеток иммунитета и регуляции его ответа на проникновение чужеродных микроорганизмов или белков.

Но при изменении соотношения бактерий, увеличении количества транзиторных видов, появлении дрожжевых грибков, развивается дисбактериоз. Его нельзя назвать заболеванием, но самочувствие у человека нарушается. При дисбактериозе в кишечнике нет патогенных микроорганизмов (сальмонелл, холерного вибриона, иерсиний, патогенных эшерихий, а также вирусов). Изменения состава происходят за счет дисбаланса нормальной флоры и увеличения концентрации условно-патогенных бактерий, появления грибков.

Причины

Микрофлора кишечника у взрослых находится в состоянии динамического равновесия. В нем присутствуют определенные бактерии, которые составляют большинство, и около 3 % микроорганизмов, которые меняют свой состав. В норме колебания происходят под влиянием продуктов питания и пищевых привычек. На микрофлору влияет преобладание в рационе сладкого и жирного или преимущественно растительная пища.

Исследования показывают, что жирная еда угнетает бифидобактерии и энтерококки, но в этих условиях размножаются бактероиды. Преимущественно углеводная диета стимулирует размножение бифидобактерий и общего количество микроорганизмов. Но таки перемены носят временный характер и не ведут к появлению симптомов дисбактериоза. Они сами исчезают после изменения питания.

Дисбактериоз кишечника у взрослых появляется в результате других заболеваний. Основными причинами нарушения микрофлоры являются:

• длительное лечение антибиотиками;
• патологии вышележащих отделов пищеварительного тракта;
• продолжительные монодиеты и постоянное неправильное питание;
• кишечные инфекции.

Антибиотики широкого спектра действия действуют неселективно. Они угнетают рост или вызывают гибель всех микроорганизмов. Чем дольше курс лечения, тем выше вероятность, что после него разовьется дисбактериоз. Особенно опасны тетрациклиновые антибиотики. Они значительно угнетают размножение кишечной микрофлоры, что приводит к гиповитаминозу В, К, увеличению риска кровотечений.

Гастрит, холецистит, панкреатит, гепатит или дискинезия желчных путей могут привести к развитию дисбактериоза. Опасны цирроз печени, опухолевые процессы в желудке или язва. Эти патологии сопровождаются нарушением переваривания пищи, выработки ферментов. Поэтому в кишечник пища поступает недостаточно обработанной и не может служить питательной средой для бактерий. Часть из них гибнет, а на их место приходит словно-патогенная флора.

Разгрузочный день, когда рацион строится на употреблении одного продукта питания, не наносит вреда организму. Но монодиета, которая длится несколько недель или становится образом жизни, может привести к дисбактериозу. Опасно постоянное употребление еды, содержащей простые углеводы, животные жиры. Это сладкое, мучное, блюда из фаст-фуда. Такой рацион угнетает размножение нормальной флоры, в кишечнике активируются процессы брожения, появляется большое количество дрожжевых грибков.

Двойной вред кишечнику наносят пищевые инфекции. Они повреждают слизистую оболочку, а лечение антибиотиками убивает полезные бактерии. Поэтому восстановление после болезни проходит особенно тяжело.

Негативно на состояние кишечника влияет курение. Оно создает условия для размножения дрожжевых грибков, поэтому курильщики часто мучаются неприятными симптомами.

Симптомы дисбактериоза

Нет строгих симптомов, которые с большой вероятностью указывают на дисбактериоз. Проявления патологии часто не соответствуют степени тяжести нарушений. Самый частый признак – нарушение пищеварения по типу кишечной диспепсии. Она проявляется следующими симптомами:

• урчание в животе;
• метеоризм, усиленное газообразование;
• вздутие живота;
• нарушения стула;
• появление в кале патологических примесей.

Усиление газообразования на начальном этапе происходит после нарушения питания. Если в определенный день в рационе присутствовало молоко, бобовые, большое количество мучного и сладкого, симптомы проявляются ярко.

Нарушения стула изменчивы. Чаще всего дисбактериоз проявляется диареей. Она может сопровождаться спазмами и болью в животе. Иногда неоформленный стул появляется всего раз в сутки, поэтому не попадает под критерий диареи.

Понос может сменяться запором. Такой процесс наблюдается у людей, которые ограничивают количество клетчатки и пищевых волокон в рационе. Это лишает бактерии необходимых питательных веществ, не позволяет удерживать в просвете кишечника воду. Слизистые патологические примеси в каловых массах, боль в животе появляются при запущенных формах дисбактериоза.

Нарушение состава микрофлоры приводит к дефициту витаминов. Если он не компенсируется при помощи питания или приема поливитаминных препаратов, появляются симптомы гиповитаминоза:

• ухудшается состояние волос, ногтей;
• на коже появляются высыпания;
• проявляются аллергические реакции или пищевая непереносимость;
• повышается утомляемость, снижается работоспособность;
• нарушается сон.

Кишечные микроорганизмы синтезируют витамин К, который участвует в свертывании крови. При гиповитаминозе учащается появление синяков, гематом под кожей от небольшого механического воздействия. При язве желудка, небольших травмах увеличивается риск продолжительного кровотечения.

В тяжелых случаях дисбактериоз, который сопровождается диареей, приводит к обезвоживанию. У многих пациентов снижается масса тела.

Какое нужно обследование

Симптомы дисбактериоза неспецифические. За одинаковыми признаками могут маскироваться патология органов пищеварения или гиповитаминоз. Поэтому дисбактериоз считается клинико-лабораторным синдромом.

Диагностика начинается с копрологического исследования, которое позволяет оценить пищеварительную функцию, состояние ферментных систем, перистальтику и скорость продвижения пищевого комка.

Но изменение состава кала еще не говорит о дисбактериозе. Необходимо подтвердить изменение состава бактерий в просвете кишечника. В Москве во многих клиниках применяют методы газожидкостной и ионной хроматографии. Они позволяют определить состав микрофлоры по полученным метаболитам.

Часто используют бактериологическое исследование. Для этого смывы со слизистой оболочки кишечника, фекалии или соскоб высевают на специальные питательные среды. Этот способ позволяет получить колонии бактерий и с высокой точностью определить их тип. Также используют специальный анализ кала на дисбактериоз. Но обязательное условие – биологический материал должен попасть в лабораторию не позже, чем через час после его получения от пациента. Кал необходимо поддерживать в теплом виде, чтобы не вызвать гибель бактерий. Метод не оправдывает себя тем, что дает представление только о состоянии флоры толстого кишечника.

Золотой стандарт диагностики дисбактериоза – интестиноскопия. Это эндоскопический метод, во время которого в полость тонкой кишки через рот и желудок или прямую и толстую кишку вводят гибкий зонд с видеокамерой. Он необходим для осмотра слизистой кишечника и получения аспирата его содержимого. Полученную жидкость также засевают на питательную среду. Недостаток метода – необходимость общей анестезии, специальных бактериологических сред и долгое ожидание результата. Иногда для диагностики дисбактериоза применяют дыхательный тест с меченным Н2.

Препараты и их действие

Самый эффективный способ восстановить микрофлору и избавиться от дисбактериоза – использовать препараты из группы пробиотиков. Производители предлагают лекарственные средства в разных формах:

• капсулы;
• таблетки;
• порошок;
• капли;
• раствор.

Лекарственную форму подбирает врач в зависимости от возраста пациента. Детям и пожилым людям, которым тяжело глотать таблетки, назначают раствор или порошок для его приготовления. В возрасте 0-3 лет ребенку легче дать капли с пробиотиком. Всем остальным рекомендованы средства в виде капсул или таблеток.

Препараты от дисбактериоза – это лекарства, которые можно приобрести без рецепта врача. Но самолечением заниматься не рекомендуется, только специалист может подсказать, какой тип лучше принимать.

В составе пробиотиков обычно 1-2 типа бактерий, которые хорошо восстанавливают слизистую. Обычно это лакто- и бифидобактерии. Они являются нормальными обитателями кишечника, которые помогают улучшить микробный баланс. Механизм действия этой терапевтической группы связан с подавлением роста патогенной флоры. Молочнокислые бактерии конкурируют за рецепторы на эпителии слизистой оболочки, питательные вещества. Они выделяют молочную кислоту, цитокины, которые оказывают угнетающее действие на патогены.

Эффективно вылечить дисбактериоз помогают препараты из группы пребиотиков. Это лекарства, которые относятся к группе пищевых волокон: инулин и лактулоза, а также препараты на их основе.

Они не расщепляются пищеварительными ферментами и попадают в неизменном виде в толстый кишечник, где становятся питательным субстратом для лакто- и бифидобактерий. Поэтому микробы хорошо размножаются, увеличивают объем бактериальной массы, восстанавливают стенку кишечника. Чтобы лечение было максимально эффективное, рекомендуется пить одновременно пребиотики и пробиотики.

Лечение дисбактериоза не противопоказано при сопутствующих патологиях пищеварительного тракта. Пробиотики не наносят вреда пациентам с язвой желудка, заболеваниями печени или желчного пузыря. А в некоторых случаях они ускорят восстановление.

В запущенных случаях дисбактериоза кишечника и когда симптомы диспепсии слишком мучительны, могут помочь лекарства из группы ферментов. Их должен подбирать врач, в зависимости от типа нарушения пищеварения. Эти средства необходимо пить ежедневно до еды

Сколько времени придется лечить дисбактериоз, сказать тяжело. В некоторых случаях это может растянуться на несколько недель, а при запущенном состоянии – несколько месяцев.

Профилактика дисбактериоза

Даже если использовать эффективные препараты и избавиться от дисбактериоза, нельзя точно сказать, не придется ли его лечить еще раз. Поэтому врачи рекомендуют соблюдать меры профилактики.

Самый эффективный – постоянно придерживаться диеты. Она подбирается в зависимости от типа диспепсии. Универсальное средство профилактики – употреблять продукты, которые содержат естественные пробиотики. К ним относятся крупяные каши, кисломолочные продукты с закваской из бифидобактерий, некоторые сорта хлеба. Если постоянно ощущается брожение в кишечнике, на время терапии нужно исключить из рациона углеводы, молоко, горох и сою. Не рекомендуют употреблять продукты, богатые эфирными маслами. У ним относятся лук, чеснок, редька, редис.

Хорошо пить не менее 1,5 л чистой воды в сутки. Действенный способ стабилизировать состав микрофлоры – принимать растительные соки. В этом помогают морковный, тыквенный, картофельный. Помогают многие растительные продукты: ягоды черники, земляники, абрикосы, клюква. Врач может назначить отвары лекарственных растений. Лечить дисбактериоз при преобладании грибковой флоры можно растворимым цикорием. В некоторых случаях эффективны эвкалипт, календула, соя, зверобой.

В список полезных веществ при дисбактериозе входит инулин. Он ускоряет рост и размножение бифидобактерий, чем помогает увеличить объем полезных микробов в кишечнике. Инулин помогает восстановить слизистую за счет увеличения выработки слизи, изменения степени рН и создания благоприятной среды для бактерий.

К мерам профилактики дисбактериоза относится использование пробиотиков заранее у пациентов, которым необходимо пройти курс лечения антибиотиками или химиотерапию. Это позволяет поддержать нормальный состав микрофлоры и избежать неприятных симптомов после окончания терапии.

---

Токарева Людмила Георгиевна, врач-терапевт медицинских кабинетов 36,6

 

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

симптомы и лечение, профилактика дисбактериоза

Лекарство от дисбактериоза должно быть направлено не только на снятие симптомов, но и благоприятно устранять патологическую микрофлору, которая вызывает это кишечное заболевание. Что такое дисбактериоз, и какие препараты эффективно справятся с ним?

---

Дисбактериоз. Симптомы

Когда состав микрофлоры кишечника по каким-либо патогенным причинам меняется, то наступает дисбактериоз – нарушение работы желудка и пищеварительной системы, в связи с появлением патогенной микрофлоры.

Здоровый кишечник богат полезными бактериями – бифидобактериями, лактобактериями, бактероидами. Данные микроорганизмы помогают в работе желудка, и имеет защитную функцию. При попадании нежелательных бактерий – стрептококков, протея, грибков рода кандида или стафилококков, происходит дисбаланс здоровой и патогенной микрофлоры.

В процессе борьбы этих двух групп за выживание, человек и ощущает на себе проявление дисбактериоза. Правильное лекарство от дисбактериоза восстанавливает работу кишечника, и человек вновь чувствует себя здоровым.

Но что это за симптомы? Во-первых, это – вздутие живота, болезненные ощущение в области кишечника, поносы, продолжительные запоры и неустойчивый стул (чередование проноса и запора). Также заболевание может проявляться в виде общей слабости и снижении работоспособности, постоянной усталости, снижении аппетита.

Причинами дисбактериоза могут быть следующие факторы:

• Нерациональное употребление антибиотиков;
• Кишечные инфекции;
• Болезни пищеварительных органов, такие как: гастрит, язвы, панкреатит;
• Перенесенные операции на органах пищеварения;
• Неправильное питание, недостаток природных витаминов в пище;
• Снижение иммунитета.

В случае возникновения заболевания после антибиотиков применяют лекарство от дисбактериоза, которые нормализируют микрофлору, уравновешивают баланс бифидобактерий.

Нарушение работы на фоне неправильного питания устраняется путем составления диеты, анализом образа жизни и его коррекции.

Лечение дисбактериоза

Лечение дисбактериоза проводится препаратами двух групп: пробиотики и пребиотики.

Пробиотики – лекарство от дисбактериоза, наиболее эффективные преператы, так как имеют высокую концентрацию бактерий, которые угнетают рост патогенных микроорганизмов. Эта группа представлена следующими препаратами: Бифидумбактерин форте (для ректального применения), порошок Пробифор, Флорин Форте в виде порошка и другие.

Пребиотики – механизм действия основан на процессе расщепления фруктозно-галактозного дисахарида на органические кислоты, что подавляет активность патогенной микрофлоры кишечника. Представители: Дюфалак, сироп Нормазе, Порталак, Ромфалак и другие.

Профилактика дисбактериоза

Для профилактики заболевания рекомендуется больше времени проводить на воздухе, употреблять свежие продукты, особенно в осенне-зимний период. Лучшее лекарство от дисбактериоза это правильно соблюденная диета и хорошее настроение. Стрессы могут провоцировать кишечные заболевания, и осознание этого факта позволяет эффективно справиться с заболеванием или вовсе его избежать.

---

Регулярные консультации у гастроэнтеролога — это верный способ всегда быть осведомленным о состоянии своего здоровья. Также, соблюдая правила питания и приема лекарств мы можем избежать появления дисбактериоза в нашей жизни.

Дисбактериоз. Отвечает врач — гастроэнтеролог

Уважаемые зеленоградцы! На ваши вопросы о дисбактериозе отвечает заведующая филиалом № 1 ГБУЗ «Городской поликлиники № 201 ДЗМ», врач — гастроэнтеролог Елена Владимировна Маркина.

– Что такое дисбактериоз кишечника, отчего возникает это заболевание?

– Дисбактериоз не является самостоятельным заболеванием, это симптомокомплекс, который может сопутствовать многим заболеваниям (последствия лечения антибиотиками и иммунодепрессантами, воздействия вредных факторов внешней среды, неправильное питание, физические и эмоциональные стрессы), в том числе и заболеваниям желудочно-кишечного тракта. В понятие дисбактериоза кишечника входит избыточное микробное обсеменение тонкой кишки и изменение микробного состава толстой кишки. Нарушение микробиоценоза происходит в той или иной степени у большинства больных с патологией кишечника и других органов пищеварения. Следовательно, дисбактериоз является бактериологическим понятием. Состав микрофлоры кишечника нарушается при болезнях кишечника и других органов пищеварения. Не следует решать эти вопросы самостоятельно, занимаясь самолечением.

– Мне сказали, что нервно-психические симптомы могут быть связаны с нарушением функции печени, так ли это?

– Клинические проявления болезней печени определяются формой и тяжестью основного заболевания – холецистита, желчно-каменной болезни, механической желтухи, цирроза печени. Поскольку печень – один из главных органов по очистке организма, то нарушение ее функции неизбежно приводит к накоплению токсических продуктов обмена веществ. В биохимических анализах крови при большинстве печеночных заболеваний может обнаружиться повышение билирубина, холестерина, желчных кислот; нарушается обмен фибриногена, витаминов С и К, что ведет к патологии свертываемости крови и увеличению проницаемости сосудов.

В основе нервно-психических симптомов при поражении печени лежит интоксикация. Наиболее частым проявлением такой интоксикации является неврастения. Этот синдром может проявляться в двух вариантах – «раздражительном» (повышенная возбудимость с гневливостью и несдержанностью в эмоциях, неустойчивость эмоций и двигательная подвижность) и «заторможенном» (физическая и психическая утомляемость, обидчивость, мнительность).

Для неврастении также характерно нарушение сна в различных его вариантах – расстройство засыпания или пробуждения, поверхностный и тревожный сон. Больные обычно жалуются на головную боль, ощущение тяжести в голове, головокружение, а также на давление в области сердца, сердцебиение, расстройства в половой сфере (импотенция, нарушение менструального цикла).

Другим важным симптомом нервно-психического поражения при заболеваниях печени может быть появление кожного зуда, что обычно свойственно для застоя желчи в печени или желчном пузыре. Объясняются эти расстройства чувствительности токсическим действием билирубина. При хроническом печеночном заболевании с застоем желчи возможно постепенное расширение зон нарушения чувствительности, а также постепенное присоединение чувства онемения в мышцах, похолодания кончиков пальцев на кистях и стопах. Наряду с этим появляется изменение формы ногтей на руках и ногах – их утолщение и потемнение, что говорит о хронической печеночной интоксикации. Лечение нервно-психических проявлений при печеночной патологии напрямую связано с лечением основного заболевания – печени или желчных путей.

– Говорят, что после тридцати лет у большинства людей начинается потеря костной массы, что приводит к развитию остеопороза. Можно ли отсрочить развитие этого заболевания?

– Да, причем у женщин потеря костной массы происходит в четыре раза быстрее, чем у мужчин. Отсрочить развитие остеопороза возможно с помощью коррекции питания. Фрукты и овощи, продукты питания, богатые кальцием, магнием, калием и фосфатами, помогают поддержанию нормального pH крови, таким образом, из костей не будет вымываться кальций. А такие вещества, как флавоноиды, также содержащиеся во фруктах и овощах, способствуют формированию костной ткани.

– Не вредно ли для здоровья пытаться снижать вес с помощью голодания?

– Голодание при метаболическом синдроме (ожирении) противопоказано, так как является тяжелым стрессом, и при имеющихся обменных нарушениях может привести к острым сосудистым осложнениям, депрессии, срыву в «пищевой запой».

– У меня возникает аллергическая реакция на некоторые лекарственные препараты. С чем это может быть связано?

– Различные неблагоприятные реакции на лекарственные препараты становятся всё большей проблемой пациентов и лечащих врачей, что в современном обществе во многом связано с доступностью лекарственных средств, их разнообразием и обилием рекламных акций в средствах массовой информации. Лекарственная аллергия не является побочным эффектом лекарственного средства. Это реакция, обусловленная индивидуальной непереносимостью данного лекарственного вещества. Очень часто встречаются псевдоаллергические реакции на лекарственные препараты, которые по своим проявлениям схожи с истинной аллергией. Задуматься о псевдоаллергическом характере лекарственной непереносимости особенно стоит в том случае, если список «не воспринимаемых организмом» средств превышает 3-4 наименования и содержит препараты многих фармакологических групп. Псевдоаллергические реакции чаще всего связаны с заболеваниями системы пищеварения, эндокринной системы, с дисфункцией вегетативной нервной системы.

КИШЕЧНЫЙ ДИСБАКТЕРИОЗ | #05-06/01 | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи.

Что понимают под дисбактериозом?

Какие методы диагностики являются современными и достоверными?
Какие лекарственные препараты применяются при дисбактериозе?

Вкишечнике человека находится свыше 500 различных видов микробов, общее количество которых достигает 10¹⁴, что на порядок выше общей численности клеточного состава человеческого организма. Количество микроорганизмов увеличивается в дистальном направлении, и в толстой кишке в 1 г кала содержится 10¹¹ бактерий, что составляет 30% сухого остатка кишечного содержимого.

Нормальная микробная флора кишечника

В тощей кишке здоровых людей находится до 10⁵ бактерий в 1 мл кишечного содержимого. Основную массу этих бактерий составляют стрептококки, стафилококки, молочнокислые палочки, другие грамположительные аэробные бактерии и грибы. В дистальном отделе подвздошной кишки количество микробов увеличивается до 10⁷–10⁸ , в первую очередь за счет энтерококков, кишечной палочки, бактероидов и анаэробных бактерий. Недавно нами было установлено, что концентрация пристеночной микрофлоры тощей кишки на 6 порядков выше, чем в ее полости, и составляет 10¹¹ кл/мл. Около 50% биомассы пристеночной микрофлоры составляют актиномицеты, примерно 25% — аэробные кокки (стафилококки, стрептококки, энтерококки и коринеформные бактерии), от 20 до 30% приходится на бифидобактерии и лактобациллы.

Количество анаэробов (пептострептококки, бактероиды, клостридии, пропионобактерии) составляет около 10% в тонкой и до 20% в толстой кишке. На долю энтеробактерий приходится 1% от суммарной микрофлоры слизистой оболочки.

До 90-95% микробов в толстой кишке составляют анаэробы (бифидобактерии и бактероиды), и только 5-10% всех бактерий приходится на строгую аэробную и факультативную флору (молочнокислые и кишечные палочки, энтерококки, стафилококки, грибы, протей).

Кишечные палочки, энтерококки, бифидобактерии и ацидофильные палочки обладают выраженными антагонистическими свойствами. В условиях нормально функционирующего кишечника они способны подавлять рост несвойственных нормальной микрофлоре микроорганизмов.

Площадь внутренней поверхности кишечника составляет около 200 м². Она надежно защищена от проникновения пищевых антигенов, микробов и вирусов. Важную роль в организации этой защиты играет иммунная система организма. Около 85% лимфатической ткани человека сосредоточено в стенке кишечника, где продуцируется секреторный IgA. Кишечная микрофлора стимулирует иммунную защиту. Кишечные антигены и токсины кишечных микробов значительно увеличивают секрецию IgA в просвет кишки.

Расщепление непереваренных пищевых веществ в толстой кишке осуществляется ферментами бактерий, при этом образуются разнообразные амины, фенолы, органические кислоты и другие соединения. Токсические продукты микробного метаболизма (кадаверин, гистамин и другие амины) выводятся с мочой и в норме не оказывают влияния на организм. При утилизации микробами неперевариваемых углеводов (клетчатки) образуются короткоцепочечные жирные кислоты. Они обеспечивают клетки кишки энергоносителями и, следовательно, улучшают трофику слизистой оболочки. При дефиците клетчатки может нарушаться проницаемость кишечного барьера вследствие дефицита короткоцепочечных жирных кислот. В результате кишечные микробы могут проникать в кровь.

Под влиянием микробных ферментов в дистальных отделах подвздошной кишки происходит деконъюгация желчных кислот и преобразование первичных желчных кислот во вторичные. В физиологических условиях от 80 до 95% желчных кислот реабсорбируется, остальные выделяются с фекалиями в виде бактериальных метаболитов. Последние способствуют нормальному формированию каловых масс: тормозят всасывание воды и тем самым препятствуют излишней дегидратации кала.

Дисбактериоз

В понятие дисбактериоза кишечника входит избыточное микробное обсеменение тонкой кишки и изменение микробного состава толстой кишки. Нарушение микробиоценоза происходит в той или иной степени у большинства больных с патологией кишечника и других органов пищеварения. Следовательно, дисбактериоз является бактериологическим понятием. Он может рассматриваться как одно из проявлений или осложнение заболевания, но не самостоятельная нозологическая форма.

Крайней степенью дисбактериоза кишечника является появление бактерий желудочно-кишечного тракта в крови (бактериемия) или даже развитие сепсиса.

Состав микрофлоры кишечника нарушается при болезнях кишечника и других органов пищеварения, лечении антибиотиками и иммунодепрессантами, воздействиях вредных факторов внешней среды.

Клинические проявления дисбактериоза зависят от локализации дисбиотических изменений.

Дисбактериоз тонкой кишки

При дисбактериозе тонкой кишки численность одних микробов в слизистой оболочке тонкой кишки увеличена, а других уменьшена. Отмечается увеличение Eubacterium (в 30 раз), α-стрептококков (в 25 раз), энтерококков (в 10 раз), кандид (в 15 раз), появление бактерий рода Acinetobacter и вирусов герпеса. Уменьшается от 2 до 30 раз количество большинства анаэробов, актиномицетов, клебсиелл и других микроорганизмов, являющихся естественными обитателями кишечника.

Причиной дисбактериоза могут быть: а) избыточное поступление микроорганизмов в тонкую кишку при ахилии и нарушении функции илеоцекального клапана; б) благоприятные условия для развития патологических микроорганизмов в случаях нарушения кишечного пищеварения и всасывания, развития иммунодефицита и нарушений проходимости кишечника.

Повышенная пролиферация микробов в тонкой кишке приводит к преждевременной деконъюгации желчных кислот и потере их с калом. Избыток желчных кислот усиливает моторику толстой кишки и вызывает диарею и стеаторею, а дефицит желчных кислот приводит к нарушению всасывания жирорастворимых витаминов и развитию желчнокаменной болезни.

Бактериальные токсины и метаболиты, например фенолы и биогенные амины, могут связывать витамин В12.

Некоторые микроорганизмы обладают цитотоксическим действием и повреждают эпителий тонкой кишки. Это ведет к уменьшению высоты ворсинок и углублению крипт. При электронной микроскопии выявляется дегенерация микроворсинок, митохондрий и эндоплазматической сети.

Дисбактериоз толстой кишки

Состав микрофлоры толстой кишки может меняться под влиянием различных факторов и неблагоприятных воздействий, ослабляющих защитные механизмы организма (экстремальные климатогеографические условия, загрязнение биосферы промышленными отходами и различными химическими веществами, инфекционные заболевания, болезни органов пищеварения, неполноценное питание, ионизирующая радиация).

В развитии дисбактериоза толстой кишки большую роль играют ятрогенные факторы: применение антибиотиков и сульфаниламидов, иммунодепрессантов, стероидных гормонов, рентгенотерапия, хирургические вмешательства. Антибактериальные препараты значительно подавляют не только патогенную микробную флору, но и рост нормальной микрофлоры в толстой кишке. В результате размножаются микробы, попавшие извне, или эндогенные виды, устойчивые к лекарственным препаратам (стафилококки, протей, дрожжевые грибы, энтерококки, синегнойная палочка).

Клинические особенности дисбактериоза

Клинические проявления чрезмерного роста микроорганизмов в тонкой кишке могут полностью отсутствовать, выступать в качестве одного из патогенетических факторов хронической рецидивирующей диареи, а при некоторых болезнях, например, дивертикулезе тонкой кишки, частичной кишечной непроходимости или после хирургических операций на желудке и кишечнике, приводить к тяжелой диарее, стеаторее и В¹²-дефицитной анемии.

Особенностей клинического течения заболевания у больных с различными вариантами дисбактериоза толстой кишки, по данным бактериологических анализов кала, в большинстве случаев установить не удается. Можно отметить, что больные хроническими заболеваниями кишечника чаще инфицируются острыми кишечными инфекциями по сравнению со здоровыми. Вероятно, это связано со снижением у них антагонистических свойств нормальной микрофлоры кишечника и, прежде всего, частым отсутствием бифидобактерий.

Особенно большую опасность представляет псевдомембранозный колит, развивающийся у некоторых больных, длительно лечившихся антибиотиками широкого спектра действия. Этот тяжелый вариант дисбактериоза вызывается токсинами, выделяемыми синегнойной палочкой Clostridium difficile, которая размножается в кишечнике при угнетении нормальной микробной флоры.

Основным симптомом псевдомембранозного колита является обильная водянистая диарея, началу которой предшествовало назначение антибиотиков. Затем появляются схваткообразные боли в животе, повышается температура тела, в крови нарастает лейкоцитоз. Эндоскопическая картина псевдомембранозного колита характеризуется наличием бляшковидных, лентовидных и сплошных «мембран», мягких, но плотно спаянных со слизистой оболочкой. Изменения наиболее выражены в дистальных отделах ободочной и прямой кишок. Слизистая оболочка отечная, но не изъязвлена. При гистологическом исследовании обнаруживают субэпителиальный отек с круглоклеточной инфильтрацией собственной пластинки, капиллярные стазы с выходом эритроцитов за пределы сосудов. На стадии образования псевдомембран под поверхностным эпителием слизистой оболочки возникают экссудативные инфильтраты. Эпителиальный слой приподнимается и местами отсутствует; оголенные места слизистой оболочки прикрыты лишь слущенным эпителием. На поздних стадиях болезни эти участки могут занимать большие сегменты кишки.

Очень редко наблюдается молниеносное течение псевдомембранозного колита, напоминающее холеру. Обезвоживание развивается в течение нескольких часов и заканчивается летальным исходом.

Таким образом, оценка клинической значимости дисбиотических изменений должна основываться прежде всего на клинических проявлениях, а не только на результатах исследования микрофлоры кала.

Методы диагностики

Диагностика дисбактериоза представляет собой сложную и трудоемкую задачу. Для диагностики дисбактериоза тонкой кишки применяют посев сока тонкой кишки, полученного с помощью стерильного зонда. Дисбактериоз толстой кишки выявляют с помощью бактериологических исследований кала.

Микробная флора образует большое количество газов, в том числе водорода. Это явление используют для диагностики дисбактериоза. Концентрация водорода в выдыхаемом воздухе натощак находится в прямой зависимости от выраженности бактериального обсеменения тонкой кишки. У больных с заболеваниями кишечника, протекающими с хронической рецидивирующей диареей и бактериальным обсеменением тонкой кишки, концентрация водорода в выдыхаемом воздухе значительно превышает 15 ppm.

Для диагностики дисбактериоза применяют также нагрузку лактулозой. В норме лактулоза не расщепляется в тонкой кишке и метаболизируется микробной флорой толстой кишки. В результате количество водорода в выдыхаемом воздухе повышается (рис. 1).

Рисунок 1. Концентрация водорода в выдыхаемом воздухе

Наиболее частыми бактериологическими признаками дисбактериоза толстой кишки являются отсутствие основных бактериальных симбионтов — бифидобактерий и уменьшение количества молочнокислых палочек. Увеличивается количество кишечных палочек, энтерококков, клостридий, стафилококков, дрожжеподобных грибов и протея. У отдельных бактериальных симбионтов появляются патологические формы. К ним относятся гемолизирующая флора, кишечные палочки со слабо выраженными ферментативными свойствами, энтеропатогенные кишечные палочки и т. д.

Углубленное изучение микробиоценоза показало, что традиционные методы не позволяют получить истинную информацию о состоянии микрофлоры кишечника. Из 500 известных видов микробов в целях диагностики обычно изучаются лишь 10-20 микроорганизмов. Важно, в каком отделе — в тощей, подвздошной или толстой кишках — исследуется микробный состав. Поэтому перспективы разработки клинических проблем дисбактериоза в настоящее время связывают с применением химических методов дифференциации микроорганизмов, позволяющих получить универсальную информацию о состоянии микробиоценоза. Наиболее широко для этих целей используются газовая хроматография (ГХ) и газовая хроматография в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС). Этот метод позволяет получить уникальную информацию о составе мономерных химических компонентов микробной клетки и метаболитов. Маркеры такого рода могут быть определены и использованы для детектирования микроорганизмов. Главным преимуществом и принципиальным отличием этого метода от бактериологических является возможность количественного определения более 170 таксонов клинически значимых микроорганизмов в различных средах организма. При этом результаты исследования могут быть получены в течение нескольких часов.

Проведенные нами исследования микробиоценоза в крови и биоптатов слизистой оболочки тонкой и толстой кишок у больных с синдромом раздраженного кишечника позволили обнаружить отклонения от нормы до 30-кратного увеличения или уменьшения многих компонентов. Существует возможность оценки изменений микрофлоры кишечника на основании данных анализа крови методом ГХ-МС-микробных маркеров.

Схема лечения дисбактериоза кишечника

Лечение

Лечение дисбактериоза должно быть комплексным (схема) и включать в себя следующие мероприятия:

• устранение избыточного бактериального обсеменения тонкой кишки;
• восстановление нормальной микробной флоры толстой кишки;
• улучшение кишечного пищеварения и всасывания;
• восстановление нарушенной моторики кишечника;
• стимулирование реактивности организма.

Антибактериальные препараты

Антибактериальные препараты необходимы в первую очередь для подавления избыточного роста микробной флоры в тонкой кишке. Наиболее широко применяются антибиотики из группы тетрациклинов, пенициллинов, цефалоспорины, хинолоны (таривид, нитроксолин) и метронидазол.

Однако антибиотики широкого спектра действия в значительной степени нарушают эубиоз в толстой кишке. Поэтому они должны применяться только при заболеваниях, сопровождающихся нарушениями всасывания и моторики кишечника, при которых, как правило, отмечается выраженный рост микробной флоры в просвете тонкой кишки.

Антибиотики назначают внутрь в обычных дозах в течение 7–10 дней.

При заболеваниях, сопровождающихся дисбактериозом толстой кишки, лечение лучше проводить препаратами, которые оказывают минимальное влияние на симбионтную микробную флору и подавляют рост протея, стафилококков, дрожжевых грибов и других агрессивных штаммов микробов. К ним относятся антисептики: интетрикс, эрсефурил, нитроксолин, фуразолидон и др.

При тяжелых формах стафилококкового дисбактериоза применяют антибиотики: таривид, палин, метронидазол (трихопол), а также бисептол-480, невиграмон.

Антибактериальные препараты назначают в течение 10–14 дней. В случае появления в кале или кишечном соке грибов показано применение нистатина или леворина.

У всех больных с диареей, ассоциированной с антибиотиками, протекающей с интоксикацией и лейкоцитозом, возникновение острой диареи следует связывать с Cl. difficile.

В этом случае срочно делают посев кала на Cl. difficile и назначают ванкомицин по 125 мг внутрь 4 раза в сутки; при необходимости доза может быть увеличена до 500 мг 4 раза в день. Лечение продолжают в течение 7-10 суток. Эффективен также метронидазол в дозе 500 мг внутрь 2 раза в сутки, бацитрацин по 25 000 МЕ внутрь 4 раза в сутки. Бацитрацин почти не всасывается, в связи с чем в толстой кишке можно создать более высокую концентрацию препарата. При обезвоживании применяют адекватную инфузионную терапию для коррекции водно-электролитного баланса. Для связывания токсина Cl. difficile используют холестирамин (квестран).

Бактериальные препараты

Живые культуры нормальной микробной флоры выживают в кишечнике человека от 1 до 10% от общей дозы и способны в какой-то мере выполнять физиологическую функцию нормальной микробной флоры. Бактериальные препараты можно назначать без предварительной антибактериальной терапии или после нее. Применяют бифидумбактерин, бификол, лактобактерин, бактисубтил, линекс, энтерол и др. Курс лечения длится 1-2 месяца.

Возможен еще один способ устранения дисбактериоза — воздействие на патогенную микробную флору продуктами метаболизма нормальных микроорганизмов. К таким препаратам относится хилак форте. Он создан 50 лет назад и до настоящего времени применяется для лечения больных с патологией кишечника. Хилак форте представляет собой стерильный концентрат продуктов обмена веществ нормальной микрофлоры кишечника: молочной кислоты, лактозы, аминокислот и жирных кислот. Эти вещества способствуют восстановлению в кишечнике биологической среды, необходимой для существования нормальной микрофлоры, и подавляют рост патогенных бактерий. Возможно, продукты метаболизма улучшают трофику и функцию эпителиоцитов и колоноцитов. 1 мл препарата соответствует биосинтетическим активным веществам 100 млрд. нормальных микроорганизмов. Хилак форте назначают по 40–60 капель 3 раза в день на срок до 4 недель в сочетании с препаратами антибактериального действия или после их применения.

Совсем недавно появились сообщения о возможности лечения острой диареи, ассоциированной с антибактериальной терапией и Cl. difficile, большими дозами пре- и пробиотиков.

Регуляторы пищеварения и моторики кишечника

У больных с нарушением полостного пищеварения применяют креон, панцитрат и другие панкреатические ферменты. С целью улучшения функции всасывания назначают эссенциале, легалон или карсил, т. к. они стабилизируют мембраны кишечного эпителия. Пропульсивную функцию кишечника улучшают имодиум (лоперамид) и тримебутин (дебридат).

Стимуляторы реактивности организма

Для повышения реактивности организма ослабленным больным целесообразно применять тактивин, тималин, тимоген, иммунал, иммунофан и другие иммуностимулирующие средства. Курс лечения должен составлять в среднем 4 недели. Одновременно назначаются витамины.

Профилактика дисбактериоза

Первичная профилактика дисбактериоза представляет очень сложную задачу. Ее решение связано с общими профилактическими проблемами: улучшением экологии, рациональным питанием, улучшением благосостояния и прочими многочисленными факторами внешней и внутренней среды.

Вторичная профилактика предполагает рациональное применение антибиотиков и других медикаментов, нарушающих эубиоз, своевременное и оптимальное лечение болезней органов пищеварения, сопровождающихся нарушением микробиоценоза.

Бифиформ Бэби | Bifiform ru

Бифиформ — эффективный препарат для лечения дисбактериоза!

Для нормализации микрофлоры у взрослых и детей старше 2 лет.

Где Купить

Состав:

В каждой капсуле кишечнорастворимой содержатся:

• Действующие вещества (пробиотики): Bifidobacterium longum не менее 1х10⁷ КОЕ и Enterococcus faecium не менее 1х10⁷ КОЕ;​
• вспомогательные вещества.

Показания к применению:

• Диарея, вызванная острым и обострением хронического гастроэнтерита, ротавирусной инфекцией; антибиотик-ассоциированная диарея; диарея путешественника.
• В комплексной терапии острых кишечных инфекций.
• В комплексной терапии хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, таких как колит, синдром раздраженного кишечника и других желудочно-кишечных расстройств функционального генеза.
• Нормализация микрофлоры кишечника, лечение и профилактика дисбактериозов и поддержание иммунной системы у детей старше 2-х лет и взрослых.
• Непереносимость лактозы.
• В составе комплексной стандартной эрадикационной терапии у пациентов с хеликобактерной инфекцией.

Способ применения и дозы:

При острой диарее препарат необходимо принимать по 1 капсуле 4 раза в день до нормализации стула. Затем прием препарата необходимо продолжить в дозе 2-3 капсулы в сутки до полного исчезновения симптомов.

Для нормализации микрофлоры кишечника и поддержки иммунной системы препарат назначают в дозе 2-3 капсулы в сутки 10-21 день.

Пациентам с непереносимостью лактозы рекомендуется принимать препарат по 1 капсуле 3 раза в сутки.

При проведении эрадикационной терапии Бифиформ назначают по 2 капсулы 2 раза в день на протяжении двух недель с первого дня эрадикационной терапии.

Детям с 2-х лет по 1 капсуле 2-3 раза в день. Длительность приема может быть скорректирована по рекомендации врача. При назначении детям и пациентам, которые не могут проглотить целую капсулу, ее следует аккуратно надломить, осторожно, избегая потерь, высыпать содержимое в ложку и смешать с небольшим количеством жидкости.

При возникновении вопросов, пожалуйста, проконсультируетесь с врачом.

В чем преимущества препарата?

• Изученные бактерии

  В состав препарата входят изученные, безопасные и полезные пробиотические бактерии от ведущей микробиологической лаборатории «Кристиан Хансен» (Дания).

• Двухслойная защитная оболочка

  Капсула Бифиформ имеет двухслойную защитную оболочку, благодаря которой весь комплекс полезных пробиотических бактерий доставляется именно в кишечник. Бактерии не разрушаются под действием кислой среды желудка и сохраняют свои полезные свойства, попадая в кишечник.

• Специальная питательная среда для полезных бактерий

  Бифиформ помимо полезных бактерий содержит специальную питательную среду для их питания, роста и размножения.

• Бифиформ не содержит лактозы
• Нет связи с приемом пищ

Дисбактериоз кишечника. Как лечить дисбактериоз

Организм человека – очень сложная и слаженная система, для нормальной работы которой важно поддержание внутреннего баланса. Но у организма есть и помощники – полезные бактерии, живущие в кишечнике. Они помогают переваривать пищу, получать питательные вещества, более того, они необходимы для работы иммунной системы и защищают организм от распространения вредных, патогенных бактерий. Однако иногда баланс микроорганизмов нарушается, что приводит к неприятным последствиям – развивается дисбактериоз.

Дисбактериоз кишечника – это нарушение состава нормальной микрофлоры кишечника. Количество полезных бактерий снижается, а патогенные микроорганизмы начинают усиленно размножаться. Это заболевание приводит к расстройству пищеварения, дефициту некоторых микроэлементов, снижению иммунитета и плохому самочувствию.

Дисбактериоз кишечника встречается очень часто: по некоторым данным ему подвержены до 90% всех взрослых людей. Еще чаще возникает дисбактериоз кишечника у детей – 95% грудных малышей страдают от этого заболевания. Причин дисбактериоза множество: плохая экология, хронический стресс, неправильное питание. Кроме того, дисбактериоз кишечника может быть вызван бесконтрольным применением антибиотиков и иммунодепрессантов. У детей он часто возникает в связи с переходом на искусственное вскармливание. В то время как грудное молоко богато полезными микроорганизмами и помогает заселить ими кишечник ребенка, искусственные смеси могут нарушить состав микрофлоры и привести к дисбактериозу.

Как лечить дисбактериоз?

Если по тем или иным причинам баланс нормальной кишечной микрофлоры был нарушен и развился дисбактериоз кишечника, лечение лучше начинать сразу, до перехода состояния в затяжную форму и развития более серьезных симптомов. Лечение дисбактериоза должно быть комплексным, поэтому как лечить дисбактериоз в каждом конкретном случае лучше всего расскажет лечащий врач. Дело в том, что дисбактериоз не является самостоятельным заболеванием и может быть симптомом различных болезней, чтобы избавиться от дисбактериоза, необходимо вылечить в первую очередь заболевание его вызвавшее.

Тем не менее, существуют общие рекомендации по лечению дисбактериоза кишечника. Для нормализации состава микрофлоры кишечника применяют, так называемые, бактериальные препараты, например, Линекс, Бификол, Энтерол и другие. Эти препараты содержат живые культуры, характерные для нормальной микрофлоры и помогут восстановить баланс. Кроме того, при дисбактериозе полезно употребление продуктов, содержащих лактобактерии и бифидобактерии. Для нормализации работы пищеварительной системы стоит исключить из рациона продукты, раздражающие слизистую кишечника, т.е. на время отказаться от острого, соленого и маринованного. Для того, чтобы предотвратить распространение патогенных микроорганизмов при дисбактериозе кишечника иногда применяют антибактериальные препараты. Однако выбор препарата и продолжительность курса должен оценивать врач. Применение антибиотиков без рекомендации врача может привести к усугублению дисбактериоза.

Ещё статьи:

Дисбактериоз — миф российской медицины

Тем не менее, как дань дремучим совковым традициям, «дисбактериоз» продолжает слетать с языка многих практикующих врачей, особенно педиатров. По-прежнему стандарты медосмотров малышей включают тестирование кала на «дисбактериоз». При этом давно известно, что искать корреляцию между составом флоры в кале и реальным ее соотношением в криптах кишечника — все равно, что гадать на кофейной гуще. Во-первых, основу кишечной флоры составляют бактероиды, которые не растут на питательных средах. Во-вторых, соотношение бактерий на выходе имеет очень мало общего с тем, что живет в кишке. В-третьих, все то время, пока вы собираете и несете ваши бесценные фекалии в лабораторию, жизнь в них не прекращается, и уже через несколько часов вся флора и фауна кала радикально видоизменяется. А потому все заключения о «преобладании патогенной флоры над нормальной» в таком анализе попросту смехотворны.

В общем, всем нам надо понимать, что такого самостоятельного заболевания, как дисбактериоз, в природе нет.

Существуют лишь ряд временных состояний организма (те же вирусные диареи или длительная антибиотикотерапия), которые могут привести к временному же дисбалансу нормальной флоры. При этом дисбаланс этот, как правило, не качественный, а количественный. В пример могу привести чрезмерный рост бактерии Clostridium difficile с развитием псевдомембранозного колита на фоне длительной терапии антибиотками.

Чаще же всего дискомфорт в животе обусловлен не мифическими заболеваниями, а совершенно реальным бунтом организма против всякой колы и прочей мак-дряни. Если вашего ребенка в животе не прекращается “шум и гам”, в первую очередь посмотрите, что он у вас ест.

У взрослых под «дисбактериозом» нередко скрываются синдром раздраженного кишечника, синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке, лактазная недостаточность, а также другие невыявленные состояния, при которых нарушается баланс кишечной флоры. Эти расстройства надо лечить, воздействуя на причину такого дисбаланса, а не сам дисбаланс, который является лишь следствием.

На теме дисбактериоза активно паразитируют различные производители кисломолочных продуктов питания, пробиотиков (препаратов с живыми бактериальными культурами) и пребиотиков (веществ, не перевариваемых человеком, но являющихся пищей для ряда бактерий).

Как я уже объяснил в колонке о кишечной флоре, бактерии пробиотиков могут становиться лишь транзитными колонистами, тогда как цель всех лечебных мероприятий заключается в восстановлении баланса СОБСТВЕННОЙ микрофлоры.

В ряду многочисленных препаратов для коррекции дисбактериоза хочу выделить особо абсурдный класс лекарств — бактериофаги. Бактериофаги — это такие вирусы, которые поражают бактерий. Когда-то ученые предложили использовать их против стафилококков, кишечных палочек и других возбудителей диарей. Однако исследования показали, что бактериофаги полностью разрушаются в желудке, и от таких препаратов во всем мире давно уже отказались. Точнее, во всем мире, кроме России — у нас эти псевдолекарства популярны и по сей день, и особенно хорошо неэффективные препараты лечат несуществующие дисбактериозы.

Если ваш врач уверенно заявляет, что ваша микрофлора разбалансирована, и вы вовсю уже «страдаете дисбактериозом», не паникуйте! Попытайтесь отыскать грамотного специалиста, который не станет жонглировать несуществующими диагнозами и назначать фуфломицины, а займется общепринятой диагностикой, которая позволит отличить инфекционную или органическую патологию кишечного тракта от физиологических и психосоматических расстройств. И не спешите разоряться в аптеках! Лучше сэкономьте деньги на полноценное питание себе и вашим детям, «подкормите» микрофлору естественным образом — здоровой пищей. Растительные волокна овощей, фруктов и зерновых — лучшая поддержка для

Систематический обзор: дисбактериоз кишечника человека, вызванный лекарствами, отпускаемыми по рецепту, не являющимися антибиотиками

Задний план: Глобальное употребление рецептурных лекарств непрерывно растет на протяжении десятилетий. Микробиом кишечника, ключевой фактор в состоянии здоровья, может быть изменен употреблением рецептурных лекарств, поскольку неоднократно описывалось, что антибиотики оказывают как краткосрочное, так и долгосрочное воздействие на микробиом кишечника.

Цель: Обобщить текущие данные об изменениях микробиома кишечника, не связанных с назначением антибиотиков, с акцентом на категории наиболее часто назначаемых терапевтических препаратов.

Методы: Мы провели систематический обзор, сначала выполнив поиск в онлайн-базах данных проиндексированных статей и рефератов в соответствии с рекомендациями PRISMA.Были включены исследования, оценивающие изменения микробиома кишечника, связанные с ингибиторами протонной помпы (ИПП), метформином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), опиоидами, статинами и антипсихотиками. Мы включили только исследования с использованием молекулярных методов, не зависящих от культуры.

Результаты: Ингибиторы протонной помпы и антипсихотические препараты связаны с уменьшением α-разнообразия в микробиоме кишечника, тогда как опиоиды связаны с увеличением α-разнообразия.Метформин и НПВП не были связаны со значительными изменениями α-разнообразия. Было обнаружено, что β-разнообразие значительно изменяется при применении всех препаратов, кроме НПВП. Использование ИПП было связано с уменьшением Clotridiales и увеличением Actinomycetales, Micrococcaceae и Streptococcaceae, которые являются изменениями, которые ранее были связаны с дисбактериозом и повышенной восприимчивостью к инфекции Clostridium difficile. Согласованные результаты показали, что ИПП, метформин, НПВП, опиоиды и нейролептики были связаны либо с увеличением количества представителей класса Gammaproteobacteria (включая Enterobacter, Escherichia, Klebsiella и Citrobacter), либо членов семейства Enterococcaceae, которые часто являются патогенами, изолированными от инфекций кровотока в критических условиях. больные пациенты.Мы также обнаружили, что лечение антипсихотиками, обычно связанное с увеличением индекса массы тела, характеризовалось снижением соотношения Bacteroidetes: Firmicutes в микробиоме кишечника, что напоминает тенденции, наблюдаемые у пациентов с ожирением.

Выводы: Лекарства, отпускаемые по рецепту, не содержащие антибиотиков, оказывают заметное влияние на общую архитектуру кишечного микробиома. Дальнейшие исследования должны быть направлены на определение биомаркеров дисбактериоза, вызванного определенными лекарствами, и, возможно, адаптировать живые биотерапевтические препараты для борьбы с этим дисбактериозом, вызванным лекарствами.Многие другие часто назначаемые препараты также должны быть исследованы, чтобы лучше понять связь между этими препаратами, микробиомом и состоянием здоровья.

Взаимодействие между лекарствами и микробиомом кишечника

Ингибиторы протонной помпы

ИПП являются одними из наиболее часто используемых лекарств во всем мире и используются для лечения связанных с кислотой заболеваний, таких как язвенная болезнь желудка, гастроэзофагеального рефлюкса и диспепсии, а также для профилактики других заболеваний. стероидно-противовоспалительная лекарственная гастродуоденопатия и кровотечение.Поскольку ИПП очень эффективны и имеют очень благоприятный профиль безопасности, их использование очень быстро расширилось за последние несколько десятилетий. В Нидерландах два миллиона человек (~ 12% населения) в настоящее время принимают пантопразол или омепразол по рецепту, и аналогичный процент использования был зарегистрирован для других стран, таких как Великобритания.20 21 Общая стоимость ИЦП в Великобритании составляет оценивается в более чем 100 миллионов фунтов стерлингов в год22. Кроме того, поскольку ИЦП продаются без рецепта в Нидерландах и во многих других странах, общее количество пользователей ИЦП будет намного выше, чем оценка, основанная только на рецептах. .В последние годы значительное внимание было уделено профилю безопасности и потенциальным побочным эффектам хронического использования ИПП. Хотя относительный риск нежелательной реакции на лекарственные препараты (НЛР) невелик, большое количество пользователей ИПП во всем мире означает, что абсолютное число пациентов с НЛР может быть высоким. Несмотря на наличие четких доказательных показаний к применению ИПП, было высказано предположение, что до 70% назначений ИПП могут быть ненужными, 22 при использовании ИПП в качестве профилактики стрессовых язв у пациентов, которые не получают рецептов, основанных на фактических данных. Критерии в значительной степени способствовали этому.Еще одним важным фактором здесь является то, что после начала применения ИПП мало что переоценивается первоначальным показанием, для которого был прописан ИПП, и последующие попытки остановить их приводят к ненужному хроническому применению23 24.

Крупное популяционное исследование, проведенное в Нидерландах, показало, что ИПП были лекарствами, наиболее связанными с уменьшением разнообразия и таксономических изменений в микробиоме кишечника.17 Расширение этого анализа для включения 16-секундных данных из когорты с воспалительным заболеванием кишечника и когорты с синдромом раздраженного кишечника воспроизвели эти изменения во всех трех когортах и ​​показали, что относительная численность до 20% бактериальных таксонов была изменена (уменьшена или увеличена) у пользователей ИПП по сравнению с теми, кто их не принимал.25 Аналогичные результаты, показывающие более низкое микробное разнообразие и меньшее количество кишечных комменсалов, наблюдались в исследовании, в котором анализировались 16-секундные данные фекалий 1827 близнецов26. начальные ИЦП.11

В целом таксономические изменения в образцах фекалий потребителей ИПП показывают снижение численности комменсальных бактерий в кишечнике и увеличение количества бактерий из полости рта. Эти изменения включают увеличение количества семейств Enterobacteriaceae, Enterococcaceae и Lactobacillaceae и уменьшение количества Ruminococcaceae и Bifidobacteriaceae, в то время как переход к типичным бактериям полости рта отражается увеличением количества видов Rothia dentocariosa и Rothia mucilaginosa , рода Actinomyces и семейство Micrococcaceae.25 Более того, похоже, что наблюдаемые изменения являются классовым эффектом ИПП, поскольку омепразол, эзомепразол и пантопразол показали аналогичные изменения. Более высокая дозировка также, по-видимому, связана с более значительными микробными изменениями19.

В недавнем исследовании, в котором использовались данные метагеномной последовательности, позволяющие проводить как таксономию с высоким разрешением, так и анализ прогнозируемых путей, изучалось влияние 41 широко используемого препарата на микробиом кишечника и снова было обнаружено, что ИПП составляют наибольшее количество ассоциаций.19 После корректировки воздействия сопутствующего приема других лекарств, ИПП были достоверно связаны с 24 таксонами и 133 путями. Прогнозируемые функциональные изменения включали увеличение биосинтеза жирных кислот и липидов, ферментацию метаболизма никотинамидадениндинуклеотида (НАД), биосинтез L-аргинина и деградацию пурин-дезоксирибонуклеозида. Эти изменения путей можно объяснить наблюдаемыми изменениями численности конкретных таксонов. Например, биосинтез L-аргинина был более распространен в микробиоме пользователей ИПП.Хотя предполагается, что несколько бактериальных таксонов, включая виды Bifidobacterium и Ruminococcus , вносят вклад в эти пути, статистический анализ показал, что только изменения в Streptococcus mutans способствовали прогнозируемым изменениям пути из-за использования ИПП19. Считается, что кислотность желудочного сока, вызванная ИПП, ответственна за наблюдаемые микробные изменения, поскольку она позволяет бактериям полости рта колонизировать микробиом кишечника, что приводит к изменениям в таксономическом гомеостазе (рис. 1).Это подтверждается наблюдением «оральной обработки» микробиома кишечника у пользователей ИПП.25 Однако исследование in vitro, оценивающее прямое воздействие обычно используемых лекарств, в том числе ИПП, на кишечные комменсалы, показало заметные изменения в скорости роста бактерий, что означает существует также прямой эффект, который потенциально опосредуется связыванием ИПП с бактериальными H + / K + АТФ-азами.27

Важно понимать, что изменения микробиома, вызванные ИПП, могут на самом деле способствовать возникновению клинически важных заболеваний.Например, в предыдущих исследованиях были определены изменения в микробиоме кишечника, которые приводят к снижению устойчивости к колонизации кишечных инфекций, включая Clostridium difficile , Campylobacter и Salmonella , которые аналогичны тем, которые сейчас наблюдаются у пользователей ИПП (28). 29 У пользователей ИПП ОШ оценивается от 1,5 до 1,8 для C. difficile и от 2,0 до 4,0 для других патогенных бактерий30. назначение антибиотиков 31 потенциально может быть справедливо и при применении ИПП.Кроме того, начало и отмена ИПП влияет на клиническое течение декомпенсированного цирроза печени, возможно, через изменения микробиоты кишечника.32 Наконец, повышенное использование ИПП в раннем детстве может вызвать долгосрочные изменения в развивающемся микробиоме кишечника, что может привести к ожирение в более старшем возрасте.33

Хотя профили эффективности и безопасности ИПП по-прежнему очень благоприятны, когда они назначаются по показаниям, основанным на фактических данных, медицинское сообщество должно начать переосмысливать их широкое и хроническое использование и их доступность без рецепта.Мы подошли к тому моменту, когда нам необходимо тщательно оценить долгосрочные эффекты вызванных ИПП изменений в микробиоме примерно у одной пятой населения западного общества, сдвиг, который произошел за относительно короткий период времени. время в истории человечества, и конкретно изучить влияние изменения развивающегося микробиома кишечника в раннем возрасте и его влияние на здоровье и болезни в более позднем возрасте.

Метформин

Метформин — это соединение, снижающее уровень глюкозы в крови, используемое при лечении диабета 2 типа (T2D).Хотя его точный рабочий механизм сложен и до конца не изучен, метформин действительно ингибирует глюконеогенез в печени, и исследования все чаще предполагают, что некоторые из его полезных эффектов опосредованы микробиотой кишечника.34 35 По сравнению с ИПП, которые используются для широкого ряда случаев По показаниям или симптомам, метформин (почти) исключительно используется при диабете, что затрудняет отделение воздействия препарата на микробиом от изменений в микробиоме кишечника, которые связаны с основным заболеванием.Тем не менее, это было сделано с помощью эпохального исследования, которое показало, что ранее наблюдаемые изменения в микробиоме кишечника, которые, как считалось, были вызваны лежащим в основе СД2, на самом деле были вызваны использованием метформина (12).

В дополнительном интервенционном исследовании на здоровых добровольцах использование метформина привело к изменению у> 80 видов по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо. Примечательно, что лечение метформином значительно увеличивает количество Escherichia coli и снижает численность Intestinibacter , что согласуется с данными перекрестных когорт, которые сравнивали нелеченных пациентов с пациентами с T2D, получавшими метформин.12 36 Впоследствии авторы трансплантировали образцы фекалий от доноров, получавших метформин или получавших плацебо, беспроблемным мышам и наблюдали более низкие уровни глюкозы в крови у мышей, получавших образцы фекалий от добровольцев, получавших метформин, что подразумевает прямое влияние микробиома кишечника. на уровень глюкозы в крови. Считается, что этот эффект опосредован действием метформина на бактерии, продуцирующие короткоцепочечные жирные кислоты (бутират), и численностью Akkermansia muciniphila , а также через общие биологические пути и гены, кодируемые в различных бактериях, пораженных метформином, например , металлопротеины или переносчики металлов.Более того, клинически хорошо известно, что до одной трети пациентов, принимающих метформин, сообщают о побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как диарея, вздутие живота и тошнота, а также об обнаруженных изменениях, вызванных метформином, включая повышение факторов вирулентности и генов газового метаболизма (в основном происходящих из увеличение количества E. coli на ( видов)), может способствовать возникновению этих побочных эффектов.12 36

Взаимосвязь между метформином и микробиомом кишечника показывает, как обычно используемое лекарство может изменить микробиом кишечника и объяснить часть терапевтической функции лекарства, а также некоторые его побочные эффекты.В нем также подчеркивается необходимость строгого контроля таких факторов, как употребление наркотиков (включая метформин, антибиотики, ИПП и другие препараты), при проведении исследований микробиома, направленных на изучение конкретных заболеваний или состояний.

Другие часто используемые неантибиотические препараты

Крупные популяционные исследования микробиома с использованием перекрестных данных когорт из Великобритании, Нидерландов и Бельгии оценили сотни факторов, включая употребление наркотиков. В дополнение к ИПП и метформину эти исследования показали, что другие широко используемые препараты, включая слабительные, статины, антидепрессанты и опиоиды, могут объяснить некоторые вариации в составе микробиома кишечника.15 18 37

При рассмотрении микробных изменений, вызванных употреблением слабительных, следует принимать во внимание тот факт, что время прохождения через кишечник, консистенция стула и количество бактерий (например, микробная нагрузка на образец) — все это влияет на характеристики микробиома.38 39 Например, увеличение численности из Bacteroides видов наблюдаются у лиц, принимающих слабительные, а также в образцах стула с низкой консистенцией. Однако в независимом исследовании мышей, подвергшихся воздействию полиэтиленгликоля (ПЭГ), было обнаружено аналогичное увеличение Bacteroides .В этом исследовании индукция легкой осмотической диареи путем введения ПЭГ вызвала долгосрочные изменения в микробиоме кишечника, временное нарушение слизистого барьера и последующие врожденные и адаптивные иммунные ответы.40 После введения ПЭГ семейство S24-7 (в пределах отряд Bacteroidales) исчез и был полностью заменен вырастанием семейства Bacteroidaceae. Этот эффект был постоянным, если не было заменено семейство S24-7. Другие таксоны, такие как Verrucomicrobia и Gammaproteobacteria, показали временные изменения, но в конечном итоге вернулись к исходным уровням.Немногочисленные данные о пациентах, принимающих препараты для кишечника, также показали краткосрочные преходящие изменения в показателях разнообразия микробиома, но подробные исследования отсутствуют.41 Однако, учитывая данные, полученные на мышах, вполне вероятно, что использование слабительных имеет как краткосрочное, так и краткосрочное воздействие. долгосрочное воздействие на состав микробиома кишечника, которое не зависит от консистенции стула и количества бактерий в образце.

В обзоре исследуется роль назначения неантибиотиков в микробиоте кишечника.

И диета, и лекарства являются одними из самых сильных переменных, влияющих на микробиом кишечника.Что касается лекарств, то, хотя неоднократно было показано, что антибиотики влияют на микробиом кишечника человека, мало что известно о влиянии рецептурных препаратов, не являющихся антибиотиками, на микробиом кишечника.

Обзор, проведенный доктором Эммануэлем Монтасье из лаборатории MiHAR в Institut de Recherche en Santé 2, Université de Nantes (Нант, Франция), пришел к выводу, что около рецептурных лекарств, не содержащих антибиотики, оказывают заметное влияние на микробиом кишечника. в той же степени, что и антибиотики .

Исследователи провели систематический обзор для оценки воздействия на кишечник наиболее часто назначаемых неантибиотиков категорий терапевтических препаратов — ингибиторов протонной помпы (ИПП), метформина, нестероидных противовоспалительных средств (НПВП), опиоидов, статинов и нейролептиков. микробиом. Исследования, которые включали доклинические модели и те, которые изучали микробиоту желудка или основывались на культурально-зависимых методах, были исключены.

При выборе исследований использовалось

рекомендаций по предпочтительным элементам отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA), и, наконец, в систематический обзор было включено 20 исследований.

ИПП и антипсихотические препараты были связаны с уменьшением на разнообразия — среднего видового разнообразия в пределах отдельного участка — микробиома кишечника, тогда как опиоиды были связаны с увеличением на разнообразием . С другой стороны, метформин и НПВП не были связаны со значительными изменениями в разнообразии. Кроме того, всех прописанных терапевтических препаратов, кроме НПВП, привели к значительному изменению b разнообразия , то есть взаимной вариабельности или разнообразия между различными образцами.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше охарактеризовать дисбактериоз кишечника, связанный с этими препаратами, а также их функциональное влияние. В этом контексте предыдущее исследование показало, что относительное обилие конкретных бактериальных таксонов было связано с воздействием ИПП, антидепрессантов и антипсихотиков у госпитализированных пожилых людей, популяции, часто подвергающейся полимедикации и с высокой мультиморбидностью. У этих пожилых госпитализированных пациентов с наименьшим разнообразием микробиома исследователи обнаружили повышенную смертность после 2-летнего наблюдения.

В частности, в обзоре сообщалось о таксономических изменениях, вызванных лекарствами. Использование ИПП было связано с уменьшением Clostridiales и увеличением Actinomycetales , Micrococcaceae и Streptococcaceae , которые являются изменениями, которые ранее участвовали в дисбактериозе кишечника и повышали восприимчивость к инфекции Clostridium difficile . Примечательно, что микробные семейства, которых было много в кишечнике потребителей ИПП, чаще обнаруживались во рту / горле, коже / носу или во влагалище у здоровых людей, а не в их кишечнике.

ИПП, метформин, НПВП, опиоиды и нейролептики были связаны с увеличением либо представителей класса Gammaproteobacteria (включая Enterobacter, Escherichia, Klebsiella, Citrobacter, Salmonella и Proteus ), либо членов семейства Enterococcaceae. Все они часто являются изолированными патогенами из образцов культур крови пациентов с сепсисом, особенно тяжелобольных и онкологических больных.

Наконец, авторы отметили, что увеличение веса и увеличение висцерального жира как общий побочный эффект, связанный с антипсихотиками второго поколения, может быть частично опосредован их воздействием на микробиом кишечника.

Механизмы воздействия лекарств на микробиом кишечника разнообразны и включают:

• ИПП: повышение pH во всем пищеварительном тракте, особенно в желудке и тонком кишечнике, в результате элиминации Helicobacter pylori .
• Метформин: изменение энтерогепатической рециркуляции желчных кислот, включая модуляцию микробиома кишечника.
• НПВП: нарушение функции тонкого кишечника.
• Опиоиды: из-за задержки транзита опиоиды могут привести к увеличению разнообразия.
• Статины: взаимодействие с желчными кислотами и влияние на экспрессию воспалительных маркеров.
• Нейролептики: прямое взаимодействие с ростом комменсальных кишечных микроорганизмов.

В заключение, многие рецептурных лекарств, не являющихся антибиотиками, оказывают заметное влияние на структуру кишечного микробиома . Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше прояснить влияние отпускаемых по рецепту лекарств, не являющихся антибиотиками, не только на состав микробиоты кишечника, но и на ее функциональное разнообразие и метаболомику.Авторы также предлагают изучить влияние других часто назначаемых препаратов на микробиоту кишечника.

Артикул:

Le Bastard Q, Al-Ghalith GA, Grégoire M, et al. Систематический обзор: дисбактериоз кишечника человека, вызванный лекарствами, отпускаемыми по рецепту, не являющимися антибиотиками. Алимент Фармакол Тер . 2018; 47 (3): 332-45. DOI: 10.1111 / apt.14451.

Влияние препаратов, связанных с дисбактериозом кишечника, на эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек в клинической практике

1.

Garrett WS. Рак и микробиота. Наука. 2015; 348 (6230): 80–6.

CAS Статья Google Scholar

2.

Тан Дж. Иммунотерапия встречает микробиоту. Клетка. 2015; 163 (7): 1561. https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.12.009.

CAS Статья Google Scholar

3.

Роберт С., Томас Л., Бондаренко И. и др. Ипилимумаб плюс дакарбацин при ранее нелеченой метастатической меланоме.N Engl J Med. 2011; 364: 2517–26.

CAS Статья Google Scholar

4.

Ларкин Дж., Кьярион-Силени В., Гонсалес Р., Гроб Дж. Дж. И др. Комбинированный ниволумаб и ипилимумаб или монотерапия при нелеченой меланоме. N Engl J Med. 2015; 373 (13): 1270–1.

Артикул Google Scholar

5.

Ribas A, et al. Сравнение пембролизумаба с химиотерапией по выбору исследователя для лечения невосприимчивой к ипилимумабу меланомы (KEYNOTE-002): рандомизированное контролируемое исследование фазы 2.Ланцет Онкол. 2015; 16 (8): 908–18.

CAS Статья Google Scholar

6.

Роберт С., Шахтер Дж., Лонг Г.В. и др. Пембролизумаб в сравнении с ипилимумабом при запущенной меланоме. N Engl J Med. 2015; 372: 26.

Артикул Google Scholar

7.

Borghaei H, Paz-Ares L., Horn L. Сравнение ниволумаба и доцетаксела при запущенном не плоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого. N Engl J Med.2015; 373: 1627–39.

CAS Статья Google Scholar

8.

Брамер Дж., Реккамп К.Л., Баас П. и др. Ниволумаб в сравнении с доцетакселом при запущенном плоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого. N Engl J Med. 2015; 373 (2): 123–35.

CAS Статья Google Scholar

9.

Рек М., Родригес-Абреу Д., Робисон А. и др. Пембролизумаб в сравнении с химиотерапией при немелкоклеточном раке легкого, положительном по PD-L1.N Engl J Med. 2016; 10; 375 (19): 1823–33.

CAS Статья Google Scholar

10.

Феррис Р.Л., Блюменшейн Дж. Мл., Файетт Дж. И др. Ниволумаб при рецидивирующей плоскоклеточной карциноме головы и некроза опухоли. N Eng J Med. 2016; 375 (19): 1856–67.

Артикул Google Scholar

11.

Blank C, Haanen JB, Ribas A, Schumacher TN. «Иммунограмма рака». Наука. 2016; 353: 658–60.

Артикул Google Scholar

12.

Viaud S, Saccheri F, Mignot G и др. Микробиота кишечника модулирует противоопухолевые иммунные эффекты циклофосфамида. Наука. 2013. 342 (6161): 971–6.

CAS Статья Google Scholar

13.

Ветизу М., Питт Дж. М., Дайлер Р. и др. Противораковая иммунотерапия путем блокады CTLA-4 зависит от микробиоты кишечника. Наука.2015; 350 (6264): 1079–84.

Артикул Google Scholar

14.

Сиван А., Корралес Л., Хуберт Н. и др. Commensal Bifidobacterium повышает противоопухолевый иммунитет и усиливает эффективность против PD-L1. Наука. 2015; 350 (6264): 1084–9.

CAS Статья Google Scholar

15.

Routy B, Le Chatelier E, Derosa L, et al. Микробиом кишечника влияет на эффективность иммунотерапии на основе PD-1 против эпителиальных опухолей.Наука. 2018; 359 (6371): 91–7.

Артикул Google Scholar

16.

Derosa L, Hellmann MD, Spaziano M, et al. Отрицательная связь антибиотиков с клинической активностью ингибиторов иммунных контрольных точек у пациентов с прогрессирующим почечно-клеточным и немелкоклеточным раком легкого. Энн Онкол. 2018; 29: 1437–44.

CAS Статья Google Scholar

17.

Иида Н., Дзуцев А., Стюарт С.А. и др.Комменсальные бактерии контролируют реакцию рака на терапию, модулируя микросреду опухоли. Наука. 2013; 342 (6161): 967–70.

CAS Статья Google Scholar

18.

Майер Л., Прутяну М., Кун М. и др. Обширное влияние неантибиотических препаратов на кишечные бактерии человека. Природа. 2018; 555: 623–8.

CAS Статья Google Scholar

19.

Rogers MAM, Aronoff DM.Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на микробиом кишечника. Clin Microbiol Infect. 2016; 22: 178.e1–9.

CAS Статья Google Scholar

20.

Jacckson MA, Goodrich JK, Maxan ME, et al. Ингибиторы протонной помпы изменяют состав микробиоты кишечника. Кишечник. 2016; 65: 749–56.

Артикул Google Scholar

21.

Dominianni C, Sinha R, Goedert J, et al.Пол, индекс массы тела и потребление пищевых волокон влияют на микробиом кишечника человека. PLoS ONE. 2015; 10 (4): e0124599.

Артикул Google Scholar

22.

Форслунд К., Хильдебранд Ф., Нильсен Т. и др. Разоблачение влияния диабета 2 типа и метформина на микробиоту кишечника человека. Природа. 2015; 528: 262–6.

CAS Статья Google Scholar

23.

Матсон В., Фесслер Дж., Бао Р. и др.Коменсальный микробиом связан с эффективностью анти-PD-1 у пациентов с метастатической меланомой. Наука. 2018; 359: 104–8.

CAS Статья Google Scholar

24.

Чапут Н., Лепаж П., Кутзак С. и др. Исходная микробиота кишечника позволяет прогнозировать клинический ответ и колит у пациентов с метастатической меланомой, получавших ипилимумаб. Энн Онкол. 2017; 28 (6): 1368–79. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx108.

CAS Статья Google Scholar

25.

Freeman-Keller M, Kim Y, Cronin H, et al. Ниволумаб при резектированной и неоперабельной метастатической меланоме: характеристики иммунных побочных эффектов и связь с исходами. Clin Cancer Res. 2016; 22: 886–94.

CAS Статья Google Scholar

26.

Conforti F, Pala L, Bagnardi V и др. Эффективность иммунотерапии рака и пол пациентов: систематический обзор и метаанализ. Ланцет Онкол. 2018; 19 (6): 737–46. https: // doi.org / 10.1016 / S1470-2045 (18) 30261-4 Epub 2018 16 мая .

CAS Статья PubMed Google Scholar

27.

Jakobsson HE, Jernberg C, Andersson AF, et al. Кратковременное лечение антибиотиками оказывает различное долгосрочное воздействие на микробиом горла и кишечника человека. PLoS ONE. 2010; 5: e9836.

Артикул Google Scholar

28.

Arbor KC, Mezquita L, Long N, et al.Представлено на встрече ASCO, Чикаго, 2018. J Clin Oncol 36 (Suppl; abstr 9003).

29.

Scott SC, Pennell NA. Краткий отчет: раннее применение системных кортикостероидов у пациентов с распространенным НМРЛ, получавших ниволумаб. J Thorac Oncol. 2018. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.06.004.

Артикул PubMed Google Scholar

30.

Кадербхай С., Ричард С., Фумет Дж. Д. и др. Использование антибиотиков не влияет на реакцию на ниволумаб.Anticancer Res. 2017; 37: 3195–200.

CAS PubMed Google Scholar

31.

Хорват Т.З., Адель Н.Г., Данг Т.О. и др. Побочные эффекты со стороны иммунной системы, необходимость системной иммуносупрессии и влияние на выживаемость и время до неэффективности лечения у пациентов с меланомой, получавших ипилимумаб в Мемориальном онкологическом центре им. Слоуна Кеттеринга. J Clin Oncol. 2015; 33: 3193–8.

CAS Статья Google Scholar

32.

Ko HH, et al. Статины: разрушители устойчивости к противомикробным препаратам или производители? PeerJ. 2017; 5: e3952. https://doi.org/10.7717/peerj.3952.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

Систематический обзор: дисбактериоз кишечника человека, вызванный лекарствами, отпускаемыми по рецепту, не являющимися антибиотиками

Справочная информация: Глобальное употребление рецептурных лекарств непрерывно растет на протяжении десятилетий. Микробиом кишечника, ключевой фактор в состоянии здоровья, может быть изменен употреблением рецептурных лекарств, поскольку неоднократно описывалось, что антибиотики оказывают как краткосрочное, так и долгосрочное воздействие на микробиом кишечника.Цель: Обобщить текущие данные об изменениях микробиома кишечника, не связанных с назначением антибиотиков, с акцентом на категории наиболее часто назначаемых терапевтических препаратов. Методы: Мы провели систематический обзор, сначала выполнив поиск в онлайн-базах данных проиндексированных статей и рефератов в соответствии с рекомендациями PRISMA. Были включены исследования, оценивающие изменения микробиома кишечника, связанные с ингибиторами протонной помпы (ИПП), метформином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), опиоидами, статинами и антипсихотиками.Мы включили только исследования с использованием молекулярных методов, не зависящих от культуры. Результаты: Ингибиторы протонной помпы и антипсихотические препараты связаны с уменьшением α-разнообразия в микробиоме кишечника, тогда как опиоиды связаны с увеличением α-разнообразия. Метформин и НПВП не были связаны со значительными изменениями α-разнообразия. Было обнаружено, что β-разнообразие значительно изменяется при применении всех препаратов, кроме НПВП. Использование ИПП было связано с уменьшением Clotridiales и увеличением Actinomycetales, Micrococcaceae и Streptococcaceae, которые являются изменениями, которые ранее были связаны с дисбактериозом и повышенной восприимчивостью к инфекции Clostridium difficile.Согласованные результаты показали, что ИПП, метформин, НПВП, опиоиды и нейролептики были связаны либо с увеличением количества представителей класса Gammaproteobacteria (включая Enterobacter, Escherichia, Klebsiella и Citrobacter), либо членов семейства Enterococcaceae, которые часто являются патогенами, изолированными от инфекций кровотока в критических условиях. больные пациенты. Мы также обнаружили, что лечение антипсихотиками, обычно связанное с увеличением индекса массы тела, характеризовалось снижением соотношения Bacteroidetes: Firmicutes в микробиоме кишечника, что напоминает тенденции, наблюдаемые у пациентов с ожирением.Выводы: Лекарства, отпускаемые по рецепту, не содержащие антибиотиков, оказывают заметное влияние на общую архитектуру кишечного микробиома. Дальнейшие исследования должны быть направлены на определение биомаркеров дисбактериоза, вызванного определенными лекарствами, и, возможно, адаптировать живые биотерапевтические препараты для борьбы с этим дисбактериозом, вызванным лекарствами. Многие другие часто назначаемые препараты также должны быть исследованы, чтобы лучше понять связь между этими препаратами, микробиомом и состоянием здоровья.

Лечение туберкулезом антибиотиками вызывает глубокий дисбактериоз микробиома, который сохраняется долгое время после завершения терапии.

Одобрение исследования

Все добровольцы предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.Все протоколы и формы согласия были одобрены наблюдательными советами GHESKIO и Weill Cornell Medicine. Все методы и процедуры были выполнены в соответствии с соответствующими институциональными руководящими принципами и правилами.

Набор пациентов и защита человеческих субъектов

Субъекты были зарегистрированы через Tri-Intuitional Research Unit (TBRU) совместно с центрами GHESKIO в Порт-о-Пренсе, Гаити, где все участники дали письменное информированное согласие.Все протоколы TBRU и формы согласия для образцов, собранных в GHESKIO, были одобрены институциональными наблюдательными советами GHESKIO и Weill Cornell Medicine (см. Утверждение исследования). Специальная клиническая группа на местах в центрах GHESKIO в Порт-о-Пренсе, Гаити, набрала добровольцев-исследователей в составе отдела исследований туберкулеза, финансируемого NIH U19 (AI111143). Состояние инфекции пациента Mtb определяется с помощью количественного анализа высвобождения IFNγ (IGRA), а активная форма туберкулеза определяется с использованием стандартных клинических оценок.Все пациенты с активным туберкулезом легких проходят периодические контрольные визиты во время лечения, а любой человек, имеющий контакт с активным пациентом с туберкулезом, проходит шестимесячное наблюдение и повторно проходит скрининг на статус IGRA. Все образцы пациентов были деидентифицированы на месте с помощью системы штрих-кода, прежде чем они были отправлены в Нью-Йорк для анализа. ДНК человека была очищена от метагеномных данных секвенирования перед анализом и публикацией в соответствии с удалением всех биометрических идентификаторов в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования ³⁰ .Все клинические метаданные были собраны на месте и управлялись через систему управления данными REDCap ³¹ .

Клинические характеристики исследуемых групп из исследования TBRU

Мы набрали четыре группы лиц, используя дизайн поперечного исследования исследования. Чтобы охарактеризовать микробиомы кишечника людей из населения Гаити, мы набрали две группы контрольных лиц: 50 без инфекции Mtb (IGRA-) и 25 латентно инфицированных Mtb (LTBI), что определяется положительным результатом на интерферон. Тест на высвобождение гамма-излучения (IGRA).Чтобы определить влияние антимикобактериальной терапии HRZE на микробиом кишечника, мы набрали 19 добровольцев, которые в настоящее время получают лечение HRZE от лекарственно-чувствительного туберкулеза. Трое из этих пролеченных лиц получали противотуберкулезную терапию дольше стандартных 6 месяцев по усмотрению врача (см. Таблицу 1). Кроме того, чтобы определить продолжительность нарушения микробиома при лечении HRZE, мы набрали 19 ранее леченных пациентов, излечившихся от активного туберкулеза. Клиническая характеристика групп представлена ​​в таблице 1.Чтобы надлежащим образом контролировать возраст, мы разделили нашу группу LTBI на две отдельные контрольные подгруппы, обозначенные LTBI (контроль лечения) и LTBI (вылеченный контроль), поскольку состав микробиома может значительно варьироваться с возрастом ³² . Учитывая возрастной диапазон лечившихся и вылеченных пациентов, мы использовали контрольную группу моложе 33 лет для контрольной группы лечения и контрольную группу моложе 30 лет для вылеченной контрольной группы. Все субъекты ВИЧ-отрицательны. Однако другие клинические переменные, такие как история диабета, не были доступны.

Экстракция ДНК из стула

Образцы стула собирали и хранили менее 24 часов при 4 ° C, разделяли на аликвоты (~ 2 мл каждый), замораживали при -80 ° C и отправляли в Нью-Йорк. ≈500 мг стула из замороженных образцов суспендировали в 500 мкл буфера для экстракции (200 мМ Трис-HCl, pH = 8,0; 200 мМ NaCl; 20 мМ ЭДТА), 210 мкл 20% SDS, 500 мкл фенола / хлороформа / изоамиловый спирт (25: 24: 1) и 500 мкл гранул диоксида циркония / диоксида кремния диаметром 0,1 мм (BioSpec Products). Образцы лизировали путем механического разрушения с помощью миксера (BioSpec Products) в течение двух минут с последующими двумя экстракциями фенолом / хлороформом / изоамиловым спиртом (25: 24: 1).ДНК осаждали этанолом и ацетатом натрия при -80 ° C в течение 1 часа, ресуспендировали в 200 мкл воды, свободной от нуклеаз, и дополнительно очищали с помощью мини-набора QIAamp DNA (Qiagen) в соответствии с протоколами производителя, включая удаление белка. обработкой протеиназой К. ДНК элюировали 200 мкл воды, свободной от нуклеаз, и сортировали при -20 ° C.

Секвенирование 16S рДНК

Праймеры, использованные для амплификации рДНК, были: 563 F (59-nnnnnnnn-NNNNNNNNNNNN-AYTGGGYDTAAAGN G-39) и 926 R (59-nnnnnnnn-NNTNNATNNNNNNT-CCGКаждая реакция содержала 50 нг очищенной ДНК, 0,2 мМ dNTP, 1,5 мкМ MgCl ₂ , 1,25 ед. Platinum TaqDNA-полимеразы, 2,5 мкл 10-кратного буфера для ПЦР и 0,2 мкМ каждого праймера. Уникальный штрих-код Голея из 12 оснований (Ns) предшествовал праймерам для идентификации образца после объединения ампликонов. Перед штрих-кодом добавляли от одного до восьми дополнительных нуклеотидов, чтобы компенсировать секвенирование праймеров. Условия циклов были следующие: 94 ° C в течение 3 минут, затем 27 циклов 94 ° C в течение 50 с, 51 ° C в течение 30 секунд и 72 ° C в течение 1 минуты, где последний этап удлинения проводился при 72 ° C. на 5 мин.Повторные ПЦР объединяли и затем очищали с использованием набора для очистки Qiaquick PCR Purification Kit (Qiagen) и набора для очистки Qiagen MinElute PCR Purification Kit. Продукты ПЦР были количественно определены и объединены в эквимолярных количествах перед лигированием штрих-кодов и адаптеров Illumina с использованием процедуры подготовки образцов Illumina TruSeq Sample Preparation. Завершенную библиотеку секвенировали на платформе Illumina Miseq в соответствии с рекомендованным протоколом Illumina.

Биоинформатический анализ 16S

Для секвенирования 16S MiSeq считывания с парных концов были объединены, демультиплексированы, отфильтрованы по качеству с использованием максимальной ожидаемой ошибки (Emax = 1) и дереплицированы.Последовательности были сгруппированы в операционные таксономические единицы (OTU) с 97% -ным сходством на основе расстояния с использованием UPARSE ³³ . Потенциально химерные последовательности были удалены с использованием как de novo, так и эталонных методов (где для последнего использовалась база данных Gold) ³⁴ . Таксономические присвоения были сделаны с использованием BLASTN ³⁵ против базы данных NCBI refseq_rna с пользовательскими скриптами ³⁶ . Наш подход позволяет идентифицировать 30 основных таксонов, связанных с конкретным OTU, поэтому таксономическая номенклатура, которую мы используем для 16S, является универсальной.Эти данные о вызовах OTU доступны в дополнительных таблицах 2 и 3: дополнительная таблица 2 содержит результаты OTU BLASTN для LTBI (контроль лечения) и когорты лечения, а дополнительная таблица 3 содержит результаты OTU BLASTN для LTBI (излеченный контроль) и вылеченных когорт. Матрица биологического наблюдения (биома) ³⁷ файл, файл таксономии, файл эталонной последовательности и файл дерева были построены с использованием команд QIIME. Эти файлы были импортированы в R ³⁸ и объединены с файлом метаданных в один объект Phyloseq ³⁹ .Phyloseq использовался для всего последующего анализа таксономических данных 16S, а графики были построены с помощью пакета ggplot2 ⁴⁰ .

Метагеномное секвенирование с помощью дробовика

От 150 до 200 нг ДНК, выделенной из стула (см. Выше), подвергали акустическому разрезанию. Библиотеки секвенирования Hiseq получали с использованием набора KAPA Hyper Prep Kit (Roche). ПЦР-амплификацию библиотек проводили в течение 6 циклов. Образцы обрабатывали на Hiseq 4000 в парном конечном прогоне 125 п.о. / 125 п.о. с использованием TruSeq SBS Kit v3 (Illumina).Среднее количество пар чтения на выборку составляло около 11 миллионов.

Биоинформатический анализ дробовика

Для анализа метагеномных считываний дробовика последовательности сначала были обрезаны и удалены от заражения хозяином с использованием Trimmomatic ⁴¹ и Bowtie2 ⁴² . Затем деконтаминированные считывания хозяина были профилированы по численности видов микробов с использованием Metaphlan2 ⁴³ , а также по обилию гена Uniref и ортологов KEGG, а также функциональных путей (пути Metacyc, пути KEGG и модули KEGG) с использованием программного конвейера HUMAnN2 ²² и собственные письменные сценарии (доступны по запросу).Затем для последующего статистического анализа в R. были использованы нормализованные таксономические, генные и метаболические уровни. Все образцы кишечного микробиома были секвенированы с использованием секвенирования 16S рДНК, однако только подмножество контролей было секвенировано с использованием метагеномики. Из-за ограничений размера выборки для сравнений секвенирования метагеномной ДНК мы объединили неинфицированных Mtb и лиц с ЛТИ в здоровую контрольную группу, которую использовали в качестве компаратора для метагеномных анализов.

Статистический анализ

Способность обнаруживать дифференциально большое количество OTU между группами людей имеет решающее значение для сравнения между группами, и существуют различные методы, которые прошли валидацию для такого рода анализа.Для секвенирования 16S рДНК мы использовали инструменты, доступные в пакете Phyloseq, для управления данными и метаданными для последующего анализа. Необработанные подсчеты с таксономией и метаданными были переданы в пакет DESeq2 для дифференциального анализа численности с использованием предположения об отрицательном биномиальном распределении с нулевой инфляцией ¹⁹ . Этот метод предполагает, что для многих OTU дисперсия в изобилии (то есть количество считываний) между выборками или группами превышает среднее количество считываний (часто нулевое). Если это так, метод DESeq можно использовать для преобразования данных, чтобы можно было более точно сравнивать различия между выборками или группами.Данные о гомоскедастической численности использовались для создания тепловых карт на рис. 3c и d путем применения преобразования стабилизации дисперсии из подобранных дисперсионных средних для преобразования данных подсчета. Мы дополнительно использовали удобный для микробиома линейный дискриминантный анализ, инструмент размера эффекта (LEfSe) ²⁰ для выявления статистически значимых различий между клиническими группами. В этом методе сначала используется непараметрический тест сумм-рангов Крускала-Уоллиса (KW) между различными группами людей (т. Е., здоровый [состоящий из Mtb, неинфицированных и LTBI], получавших лечение HRZE или вылеченных), с последующим линейным дискриминантным анализом для оценки размера эффекта (т.е. , или путь между группами). Мы попытались использовать как методы DESeq2, так и LEfSe, и постарались подчеркнуть, где есть совпадения. Все рисунки в статье, относящиеся к анализу последовательности 16S, построены с использованием нормализованных и преобразованных значений численности из пакета DESeq2.Для статистического анализа результатов считывания метагеномики дробовика данные были импортированы в R и преобразованы в объекты Phyloseq с помощью пользовательских скриптов. Пользовательский код, реализующий непараметрические тесты (ранг со знаком Вилкоксона) с коррекцией FDR (метод Бенджамини и Хохберга), а также LEfSe ²⁰ использовались для проверки дифференциальной численности таксонов и функциональных путей. Для сравнений ЛТИ-лечение и ЛТИ-излеченный порог значения p сохранялся на уровне 0,05 как для начального теста Краскалла-Уоллиса, так и для последующих сопоставимых по полу подклассов ранговых тестов, подписанных Уилкоксоном.Мы дополнительно использовали тесты Permanova и Betadisper с использованием функции adonis в пакете Vegan в R. Adonis, разделяя матрицу расстояний данных подсчета OTU и выполняя дисперсионный анализ между группами образцов. Betadisper дополнительно подтверждает этот вывод, определяя, одинаково ли распределена разница между двумя группами. Все графики в виде прямоугольников и усов были созданы с помощью функции ggplot2 ⁴⁰ geom_boxplot, которая показывает первый и третий квартили набора данных и медианное значение данных в прямоугольнике, усы показывают 1.5-кратное значение межквартильного размаха петли прямоугольника, выбросы показаны точками. Все остальные графики были построены с использованием Prism 7.

Доступность данных

Все данные секвенирования и компьютерный код, а также метаданные, подтверждающие результаты этого исследования, можно получить у соответствующих авторов по запросу.

Дисбактериоз — обзор | Темы ScienceDirect

36.5.2 Дисбиоз

Дисбиоз часто определяют как «дисбаланс» микробного сообщества кишечника, связанный с заболеванием.Этот дисбаланс может быть вызван приростом или потерей членов сообщества или изменениями в относительной численности микробов. Эта теория в первую очередь фокусируется на изменениях в таксономическом составе микробного сообщества и функциях, связанных с отдельными членами или подмножествами членов сообщества. ¹²⁶ Характеристика дисбиоза традиционно основывалась на таксономических каталогах кишечных микробов, созданных у разных людей в единичные моменты времени с использованием секвенирования 16S или 18S рРНК. ¹²⁷ Более поздние попытки были попытаться каталогизировать не виды микробов, а скорее микробные гены в кишечнике с использованием метагеномики дробовика. ^128,129 Таксономическая характеристика или генетический состав сообщества затем используется для вывода его функций на основе литературных данных исследований с использованием эталонных штаммов микробов. Обычно эти модельные микробы изучаются как отдельные организмы и часто in vitro, чтобы получить эти функциональные данные.

Огромное количество исследований выявило значительные различия в таксономическом составе кишечных микробных сообществ между пациентами с ВЗК и здоровыми людьми из контрольной группы. ¹³⁰ Эти различия были идентифицированы в бактериальном, грибковом и вирусном компонентах сообщества. ^{131 132} Однако конкретные таксономические различия микробов широко варьируются в зависимости от исследований, и окончательная структура сообщества, связанного с заболеванием, не установлена. Это может быть связано с большими различиями в составе микробного сообщества кишечника среди людей и / или с техническими различиями между исследованиями. Таким образом, как определить дисбактериоз и диагностировать «дисбиотическое сообщество», все еще неясно.Также неясно, является ли дисбактериоз причиной, следствием или одновременно причиной и следствием заболевания, поскольку воспаление само по себе может приводить к изменениям в составе микробного сообщества в кишечнике. ¹³³

Дисбактериоз может вызывать или способствовать развитию ВЗК несколькими способами. Это может привести к появлению одного или нескольких микробов с функциями, вредными для хозяина, или потере одного или нескольких микробов с функциями, полезными для хозяина. Поскольку многие микробы в кишечном сообществе имеют важные функциональные отношения друг с другом, изменения в небольшом количестве микробов и / или их функциях могут иметь широкое влияние на сообщество.Конкретные функции, которые могут представлять интерес, включают изменения доступности ниш или характеристик, которые влияют на принятие или устойчивость к колонизации, изменения микробных продуктов или физических характеристик, которые изменяют взаимодействия между бактериями или с хозяином, и изменения в сообществе, которые активируют механизмы вирулентности в в противном случае комменсальные микробы. Наиболее устойчивой характеристикой микробных сообществ больных пациентов является потеря таксономического разнообразия. ¹³⁴ Однако снова неясно, является ли потеря биоразнообразия в кишечнике причиной или следствием заболевания.Также в настоящее время неясно, как такая потеря разнообразия сама по себе может привести к болезни, тем более что животные-гнотобиоты, колонизированные одним или небольшим количеством микробов, не проявляют болезни, связанной с колонизацией только ограниченным сообществом. Это говорит о том, что конкретные микробы в сообществе и их функции имеют первостепенное значение.

Состав и поведение микробного сообщества чрезвычайно чувствительны к окружающей среде. ⁹ Окружающая среда кишечного микробного сообщества состоит как из компонентов, полученных из организма хозяина, так и из проглоченных веществ.Каждый из этих факторов может иметь огромное влияние на состав и поведение кишечного микробного сообщества. Компоненты, производные от хозяина, определяются генетикой хозяина и, возможно, воздействием диеты или других проглоченных веществ непосредственно на хозяина. Наиболее хорошо охарактеризованными детерминантами состава и поведения микробного сообщества-хозяина являются системы противомикробной защиты хозяина. Когда эти системы нарушаются из-за генетического нокаута отдельных компонентов у модельных животных, возникает дисбиоз. ¹³⁵ Проглоченное содержимое просвета кишечника в основном происходит с пищей. Вклад диеты в микробный дисбактериоз представляет особый интерес для многих исследователей, поскольку ВЗК распространяется вместе с распространением западного образа жизни по всему миру, а западная диета сильно отличается от традиционных диет в незападнических обществах. ¹³⁶ Пищевые компоненты состоят из макроэлементов, таких как жиры и сахара, микроэлементов, таких как витамины и минералы, и непитательных компонентов, таких как диетические эмульгаторы.Западная диета, как правило, сильно переработана и содержит большое количество насыщенных жиров и простых сахаров. Было показано, что этот тип диеты способствует выработке метаболитов, вредных для тканей хозяина. ¹³⁷ И наоборот, диета с низким содержанием субстратов, необходимых микробам для выработки метаболитов, способствующих здоровью тканей хозяина, также может способствовать развитию болезни. Например, неперевариваемые пищевые волокна используются микробами для производства короткоцепочечных жирных кислот, а пищевой триптофан используется для производства лигандов арилуглеводородных рецепторов, которые способствуют здоровью кишечника. ^95,138 Наконец, диетические эмульгаторы часто добавляют в обработанные пищевые продукты для улучшения их текстуры или стабильности. In vitro эти соединения активируют образование фибр в E. coli , что приводит к прилипанию и повреждению тканей этими обычно комменсальными бактериями. ¹³⁹ Было показано, что потребление пищевых эмульгаторов in vivo вызывает дисбактериоз и обострение колита у мышей IL-10 ^{— / —} . ¹⁴⁰ Другие типы экологического стресса, такие как введение антибиотиков, также могут привести к изменениям в микробном сообществе посредством прямого уничтожения микробов или горизонтального переноса генов. ^141,142 Экологический стресс также может определять, ведут ли бактериофаги лизогенный или литический образ жизни. ¹⁴³ Фаг-индуцированный лизис не только убивает бактерии, он также потенциально приводит к инфицированию новых бактериальных мишеней с изменением поведения этих бактерий.

Открытым вопросом в области дисбактериоза является важность того, когда происходят дисбиотические изменения в микробном сообществе. Кесарево сечение приводит к изменениям в ранних стадиях колонизации, а раннее введение антибиотиков может значительно нарушить развивающиеся сообщества. ¹⁴⁴ Оба эти фактора были связаны с рядом иммуноопосредованных заболеваний в более позднем возрасте, но окончательных доказательств причинно-следственной связи или понимания механизмов все еще нет. ¹⁴⁵ Кроме того, у многих пациентов развивается ВЗК без событий в раннем возрасте, которые могли бы вызвать дисбактериоз. Таким образом, дополнительные неизвестные события могут способствовать раннему, давнему дисбактериозу на момент постановки диагноза ВЗК, или более острые дисбиотические события также могут способствовать развитию ВЗК. Также ожидается, что тип дисбиотического события будет ключевым фактором в том, как дисбактериоз способствует развитию ВЗК.Остается определить, являются ли это широкими изменениями в сообществе или небольшими кардинальными изменениями в конкретных микробах. Эта неопределенность, по крайней мере частично, связана с техническими проблемами, которые могут переоценить значимость очень распространенных микробов и недооценить функциональную важность менее многочисленных членов сообщества. Технические ограничения доступных в настоящее время методов и данных также могут переоценить важность известных микробов с установленными функциональными данными по сравнению с неизвестными микробами, которые могут быть столь же важны для болезни.Наконец, до сих пор неизвестно, как дисбактериоз вызывает или способствует развитию ВЗК. Есть некоторые свидетельства того, что определенные дисбиотические микробные сообщества могут вызывать заболевание у нормальных хозяев. ¹⁴⁶ Однако есть гораздо более убедительные доказательства того, что дисбактериоз работает в сочетании с дополнительными факторами, такими как лежащая в основе генетическая предрасположенность или повреждение кишечника, вызывая заболевание. Например, перенос микробных сообществ от пациентов с ВЗК стерильным мышам не вызывает спонтанного колита. ^69,70,146 Однако он, по-видимому, способствует развитию заболевания на моделях мышей, которые предрасположены к заболеванию, таких как мыши IL-10 ^{— / —} или с химической индукцией колита. ^69,70,146 Кроме того, дисбактериоз, связанный с диетами западного типа, по-видимому, допускает колонизацию организмами, ассоциированными с ВЗК. Свободные от зародышей мыши, колонизированные микробами от мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров и сахара, имеют повышенную восприимчивость к колонизации AIEC. ¹⁴⁷ Следовательно, дисбиоз может по-разному влиять на разных хозяев в зависимости от природы дисбиотического сообщества и лежащих в основе генетической предрасположенности к заболеванию в хозяине.Независимо от того, возникает ли дисбактериоз первым и вызывает заболевание или он является результатом болезни, однажды возникнув, он почти наверняка способствует сохранению болезни.