Можно ли мочить реакция манту: Страница не найдена — DoctorSmart — «Мама КМВ» сайт для мам Пятигорска и КМВ

Содержание

Почему нельзя мочить Манту?

Почти все мы помним из детства туберкулиновую пробу (или реакцию Манту) — тест, который позволяет выявить в организме туберкулёзную инфекцию. Про него до сих пор слагают легенды, основная из которых: Манту нельзя мочить. The Village спросил у будущего педиатра, правда ли это и если да, то по какой причине.

Надежда Потимко
студентка 6-го курса Педиатрического университета

Пробу Манту делают всем детям и подросткам. Вакцинированным БЦЖ (это прививка против туберкулёза) первую пробу Манту выполняют в двенадцатимесячном возрасте. Детям, не вакцинированным БЦЖ, пробу проводят с шестимесячного возраста раз в полгода до получения прививки, а в дальнейшем — раз в год. Пропускать пробы крайне нежелательно.

Результат пробы оценивают через 72 часа, измеряя размер папулы, которая развивается на месте введения препарата.

Можно ли мочить Манту? На самом деле мыться в течение этих трёх дней, конечно, можно, но осторожно — руки лучше не касаться. Можно защитить платком или полотенцем, но не полиэтиленом или пластырем: под недышащим материалом кожа сопреет, размокнет. Попадание воды — раздражение, которое вызовет усиление реакции, и её могут счесть положительной. Тогда потребуются дополнительные пробы. То есть брызги при усердном мытье рук не опасны, а вот посещение бассейна, сауны или бани стоит отложить. И совершенно точно нельзя Манту греть, тереть, чесать или покрывать йодной сеткой.

В остальном реакция на пробу Манту может быть положительной, если человек действительно инфицирован или уже болен, а также если его иммунный ответ чем-то усилен — например, инфекционным или соматическим заболеванием или аллергией.

Взрослым пробу Манту не делают: массовым методом диагностики является ежегодная флюорография. Вообще туберкулёз коварен бессимптомностью начала и тяжестью течения, так что не защищаться от него прививками и отказываться от своевременной диагностики опасно для жизни.

Иллюстрация: Настя Яровая

Можно ли мочить манту — Лайфхакер

Многие считают, будто вода, попавшая на место пробы Манту, может повлиять на реакцию организма. Папула (уплотнение, которое появляется в зоне укола) увеличится в размерах, и результат теста посчитают положительным — то есть припишут вам туберкулёз.

Это заблуждение. Хотя купаться, сделав пробу Манту, в некоторых случаях действительно не стоит.

Что такое проба Манту

Так называют ^{диагностический укол в предплечье, который помогает установить, есть ли в вашем организме туберкулёзная инфекция. Методику этого внутрикожного теста в 1912 году разработал французский врач Шарль Манту — и он же подарил пробе своё имя. Второе её название — туберкулиновая.}

Работает манту так. В кожу тонкой иголкой вводится вещество туберкулин. Оно является белковой производной бактерий M. tuberculosis (они же — палочка Коха) — тех, что вызывают туберкулёз. Сам по себе туберкулин абсолютно безопасен, в нём нет ни следа живых бактерий. Но есть их узнаваемые части.

Если ваш организм уже сталкивался с туберкулёзом, он отреагирует на пробу Манту кожной реакцией — появлением ^{заметного красного уплотнения в районе укола.}

Иммунная система зафиксирует знакомые кусочки M. tuberculosis и отправит в атакованную, как ей кажется, туберкулёзом зону Т‑лимфоциты. Основное назначение этих клеток — уничтожать опасных «вторженцев». Там, где Т‑лимфоциты особенно активны, возникают воспаление и отёк.

Когда врач видит такую реакцию на месте туберкулиновой пробы, он понимает, что организм знаком с туберкулёзом. Возможно, вы однажды контактировали с тем, кто болел, и теперь опасная инфекция дремлет в вашем теле. Медики в таких случаях говорят, что туберкулёз находится в латентной (скрытой) форме. Но его всё равно надо лечить.

А вот если отёка нет — размеры папулы не превышают 15 миллиметров ^{, вы здоровы.}

Сейчас читают 🔥

Можно ли мочить манту

Да. Как понятно из назначения пробы, иммунитет реагирует на признаки палочки Коха, а не на воду.

К тому же туберкулин вводится в кожу. При обычном купании вода так глубоко проникнуть не может. А значит, точно не повлияет на результат теста.

В медицинских рекомендациях авторитетных организаций — положим, американских Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) — нет никаких ограничений ^{по поводу купания после пробы Манту. А некоторые медсервисы и вовсе напоминают, что телу необходима гигиена. «Вы можете вымыть и аккуратно высушить руку», — сообщает ^{Департамент здравоохранения штата Миннесота (США).}}

Почему много лет говорили, что мочить манту нельзя

Во время купания кожа не только намокает. Кто‑то яростно трёт её мочалкой. Другие слишком энергично вытираются грубыми полотенцами.

Такие действия могут повредить место укола и вызвать раздражение — а значит, есть риск, что проба Манту даст ложноположительный результат. Чтобы этого не случилось, во время водных процедур надо быть аккуратнее.

Мочить можно, нельзя расчёсывать. Теребить нельзя, тереть мочалкой ^.

Ирина Васильева

главный внештатный фтизиатр Минздрава, в комментарии информационному агентству ТАСС

Итак, принимать душ, купаться в ванне и даже плавать в бассейне или открытом водоёме — на здоровье. Главное — обойтись без мочалок. Чтобы убрать влагу, бережно промокните кожу мягким полотенцем или салфеткой.

А вот если без массажа купание для вас немыслимо, место инъекции действительно лучше не мочить. Потерпите три дня, чтобы удостовериться, что вы здоровы.

Диаскинтест

Рассказывает педиатр, к.м.н. Юлия Климова

В дополнение к реакции Манту, которую используют для ежегодной массовой скрининговой диагностики туберкулеза, с 2008 года начали использовать Диаскинтест. Этот препарат является разработкой Российских специалистов НИИ молекулярной медицины Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова. Диаскинтест, в отличие от реакции Манту, обладает почти 100% чувствительностью и специфичностью, что позволяет уменьшить вероятность развития ложноположительных реакций, имеющих место в 40-60% случаев проведения реакции Манту.

Хотя этот вид диагностики является разработкой российский ученых, научный интерес к ней высок и за рубежом. В Дании, Китае и Индонезии, Великобритании и Новой Зеландии ученые изучают свойства белка, входящего в состав Диаскинтест, ищут новые пути улучшения диагностики туберкулеза.

Проба подобна любым другим аллергопробам с аллергенами животного или растительного происхождения, с помощью которых диагностируют поллинозы, бронхиальную астму и другие аллергические заболевания.

О туберкулезе

В повседневной жизни нас окружает множество болезнетворных микроорганизмов. С одними мы способны легко и быстро справляться самостоятельно, против других разработана вакцинация, а третьи представляют реальную угрозу.

Несмотря на многочисленные профилактические меры, туберкулез все еще представляет угрозу здоровью людей и на территории Российской Федерации, и за ее пределами. А для людей, не вакцинированных от туберкулеза, и пациентов с первичным или приобретенным иммунодефицитом может представлять смертельную опасность.

Эта болезнь неразрывно связана с различными социальными проблемами: вооруженными конфликтами, бедностью, недоступностью медицинской помощи, с наркоманией, алкоголизмом, а также болезнью, вызываемой ВИЧ. Активная миграция населения способствует повышению риска распространения инфекции даже на благополучные по этому заболеванию районы.

Несмотря на снижение заболеваемости туберкулезом в России за последние годы, ситуацию все еще сложно назвать благополучной. Для начального периода болезни характерно отсутствие ярких клинических проявлений, либо они очень слабы. Это могут быть слабость, повышенная утомляемость, нарушение аппетита, раздражительность. Словом, такие состояния, которые легко недооценить и отнести к причинам, не связанным с такой грозной болезнью. Врачи называют эти проявления неспецифическими, а в случае туберкулеза — симптомами интоксикации. В этот момент особенно важно вовремя начать лечение, не допустить, чтобы болезнетворная бактерия одержала верх.

Мнение эксперта

Колпакова Людмила, врач-фтизиатр:

«Действительно, давно замечено, что бактерия туберкулеза при попадании в организм может активно размножаться и длительно не вызывать никаких симптомов. Инфекционный период протекает скрыто и незаметно. Доктору очень важно иметь результат исследования, подтверждающий факт попадания бактерий туберкулеза в организм пациента. Положительная кожная проба с препаратом Диаскинтест внешне напоминает укус комара или ожог крапивы. Для пациента такая реакция иногда бывает неожиданной, и тогда он пытается объяснить себе и доктору, что это всего лишь аллергия. Да, это аллергическая реакция на специфический аллерген туберкулеза, а еще подтверждение повышенного риска развития туберкулеза. Заражение бактерией туберкулеза — это еще не болезнь. Здоровая иммунная система, рекомендации доктора, в некоторых случаях — медикаментозная профилактика защитят от заболевания».

Процесс проведения теста

Пробу с препаратом Диаскинтест проводят аналогично тесту Манту следующим образом: внутрикожно вводят 0,1 мл препарата, в результате в месте введения образуется папула или, как ее называют иначе, «пуговка».

Через 72 часа пробу оценивает педиатр или специально обученная медицинская сестра. До этого момента не следует допускать раздражения папулы нанесением различных химическх веществ, таких как гель для душа, шампунь, крем и т.п. Нельзя заклеивать или забинтовывать место пробы. На результат теста может повлиять реакция на избыточное потоотделение, к примеру, во время тренировки, или трение одежды.

В Детской клинике ЕМС диагностика туберкулеза с использованием Диаскинтеста проводится ежедневно, не требует специальной подготовки. Она не займет много времени, но позволит удостовериться в отсутствии опасной болезни.

Можно ли мочить манту?

Место введения как пробы манту, так и диаскинтеста, можно мочить, но нельзя тереть, чесать и применять моющие средства, такие как мыло, гель для душа и пр.

Различия реакции манту и диаскинтеста

Реакция Манту, как и Диаскинтест, является внутрикожной диагностической пробой для выявления туберкулеза. Различия состоят в составе препарата. При проведении реакции Манту используют туберкулин, который содержит частицы микобактерий человечьего и бычьего видов. В состав Диаскинтеста входит рекомбинантный белок с двумя связанными между собой антигенами — ESAT6 и CFP10, которые характерны лишь для патогенных штаммов микобактерий туберкулеза и которые отсутствуют в вакцинальных штаммах.

За счет чего достигается такая точность?

Диаскинтест содержит белок, включающий два антигена, характерные именно для тех видов микобактерий туберкулеза, которые могут вызывать заражение и болезнь. Важно, что этих антигенов нет в вакцинном штамме БЦЖ, который используют для вакцинации. Таким образом, результат реакции будет положительным только в том случае, если в организме имеет место размножение возбудителей туберкулеза, и будет отсутствовать ложноположительная реакция, связанная с вакцинальном штаммом микобактерий.

Показания к тесту

Согласно Приказу Минздрава России №124н от 21 марта 2017 года, Диаскинтест нужно выполнять ежегодно всем детям от 8 до 17 лет включительно. Дети из групп высокого риска, в том числе не вакцинированные против туберкулеза, нуждаются в таком обследовании дважды в год. Врач может порекомендовать проведение пробы, если ребенок, например, долго кашляет без видимых причин или жалуется на боли в ногах, чувствует слабость, много потеет, имеются нарушения сна, аппетита, внимания, снижение успеваемости в школе. Диаскинтест требуется в случае длительного повышения температуры тела без видимых причин, особенно сопровождающегося снижением веса. Эту современную диагностическую пробу проводят не только детям, но и взрослым для того, чтобы быстро и вовремя выявить причину длительного недомогания. Кроме того, Диаскинтест используют в качестве дополнительной диагностики при необходимости уточнения результатов пробы Манту, причем его можно проводить одновременно (на разных руках) или последовательно с туберкулиновой пробой.

Противопоказания к тесту

Проведение Диаскинтеста противопоказано в период обострения любых заболеваний, в течение месяца после любой вакцинации, при эпилепсии, выраженных кожных заболеваниях, во время карантина, а также при повышенной чувствительности к любым компонентам препарата.

Результаты теста и их оценка

Для оценки, того, положительный или отрицательный получился тест, пробу проверяют через 72 часа после постановки путем измерения папулы прозрачной линейкой. При отрицательной реакции на коже не будет уплотнения (инфильтрата) или покраснения (гиперемии) в месте инъекции. «Уколочная» реакция до 2 мм также учитывается как отрицательная. Людям с сомнительной или положительной реакцией необходимо провести более углубленное обследование для исключения заболевания, вызванного микобактериями.

Побочные действия

Редко после введения препарата наблюдаются кратковременные реакции: повышение температуры, слабость, головная боль.

Диаскинтест – цена в Москве

Стоимость проведения диаскинтеста в Детской клинике ЕМС указана в прайс-листе ниже. Перед проведением диаскинтеста обязательна консультация педиатра.

Консультация педиатра оплачивается отдельно.

Наши специалисты

Манипуляцию проводят опытные педиатры, имеющие все необходимые сертификаты, в том числе на проведение вакцинопрофилактики. Так же в ЕМС взрослых и детей принимает врач-фтизиатр, который проводит дифференциальную диагностику легочных заболеваний: туберкулеза, в том числе «малых» форм и латентной туберкулезной инфекции, пневмонии, хронических неспецифических заболеваний легких, в том числе «редких» патологий: саркоидоза, альвеолитов, гистиоцитоза Х, поражений органов дыхания при иммунодефицитных состояниях.

Список литературы

1. Приказ МЗ РФ №951 «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания» от 29 декабря 2014 года

2. Приказ Минздрава РФ от 21.03.2017 N 124н

«Об утверждении порядка и сроков проведения профилактических медицинских осмотров граждан в целях выявления туберкулеза»

3. Слогоцкая Л.В., Сенчихина О.Ю., Никитина Г.В., Богородская Е.М. Эффективность кожного теста с аллергеном туберкулезным рекомбинантным при выявлении туберкулеза у детей и подростков Москвы в 2013 г. // Педиатрическая фармакология, 2015. – N 1. – С.99-103

4. Bai X., Liang Y., Yang Y., Zhang J., Wu X. A new method of screening for latent tuberculosis infection: Results from army recruits in Beijing in 2014. Immunol. Lett. 2017 Jun;186:28-32. doi: 10.1016/j.imlet.2017.03.014. Epub 2017 Mar 27.

5. Aagaard C., Govaerts M., Meikle V., Vallecillo A.J., Gutierrez-Pabello J.A., Suarez-Güemes F., McNair J., Cataldi A., Espitia C., Andersen P., Pollock J.M. Optimizing antigen cocktails for detection of Mycobacterium bovis in herds with different prevalences of bovine tuberculosis: ESAT6-CFP10 mixture shows optimal sensitivity and specificity. J. Clin Microbiol. 2006 Dec;44(12):4326-35. Epub 2006 Sep 27.

Slogotskaya L., Bogorodskaya E., Ivanova D., Sevostyanova T. Comparative sensitivity of the test with tuberculosis recombinant allergen, containing ESAT6-CFP10 protein, and Mantoux test with 2 TU PPD-L in newly diagnosed tuberculosis children and adolescents in Moscow. PLoS One. 2018 Dec 21;13(12):e0208705. doi: .1371/journal.pone.0208705. eCollection 2018

Реакция Манту

Проба Манту является диагностическим исследованием, которое призвано контролировать распространение туберкулеза во избежание массового заражения. Процедура помогает определить пациентов, находящихся в группе риска по развитию заболевания.

Тест показывает степень чувствительности к микробактериям туберкулеза. Она может проявиться или после вакцины БЦЖ, или если в организм проникли бактерии инфекции. Туберкулинодиагностика помогает установить, есть ли поствакцинальный иммунитет или инфицирование микробактериями.

Зачем выявлять инфицирование?

Инфицирование микробактериями – начальная и скрытая форма заболевания, которое может перейти в активную фазу и вызвать тяжелейшие осложнения. Лечение на данном этапе проходит гораздо быстрее и легче. По статистике примерно 10-15% из всех тубинфицированных детей, которые не стали лечиться, вскоре получают диагноз: активный туберкулез.

Согласно международным исследованиям, в России сложная ситуация с туберкулезом. Им заболевают абсолютно любые люди вне зависимости от социального положения. Превышающее норму число зараженных среди младшей возрастной группы – показатель того, что люди постоянно контактируют с источниками инфекции. Среди факторов, которые способствуют ухудшению показателей, это и приток мигрантов, и широкое распространение эпидемии в учреждениях уголовно-исполнительной системы.

Практически все мы, граждане РФ, представляем собой носителей МБТ (микробактерий туберкулеза), однако нас оберегает иммунная система, которая блокирует активизацию вредоносной инфекции. Прививка – основной способ защиты малышей и детей разных возрастов от дальнейшего развития острых и смертельно опасных форм.

Проба Манту: законодательная база

Сегодня профилактические мероприятие проходит в соответствии с нормами:

· Санитарно-эпидемиологических правил СП 3. 1.2.3114-13 «Профилактики туберкулеза»;

· Приказа Минздрава РФ от 21 марта 2003 г. №109, Приложение №4 «Инструкция по применению туберкулиновых проб».

Документы содержат следующую информацию:

· Вакцинирование детей происходит с 12 месяцев и до 18 лет. Подкожная проба делается не чаще одного раза в год, несмотря на результаты предшествующих проб.

· Некоторые дети должны проходить туберкулинодиагностику дважды в год. К ним относятся: непривитые дети (по медицинским показаниям или отказу родителей), дети с хроническими заболеваниями (сахарный диабет, патологии ЖКТ и дыхательных органов, ВИЧ), дети, прошедшие кортикостероидную, лучевую и цитостатическую терапию.

· Запрещены: домашняя диагностика на туберкулез, а также нельзя проводить во время карантина. Проба должна быть проведена до плановой вакцинации не позже, чем за месяц.

· В течение недели при наличии показаний могут направить на консультацию в тубдиспансер. Поводом может послужить индивидуальная положительная реакция и увеличение папулы.

· Если на протяжении календарного месяца после выдачи направления на консультацию не предоставлено постановление о том, что ребенок здоров, ему запрещено появляться в образовательных учреждениях и прочих детских организациях.

Цели диагностического исследования

· Обнаружить тех, кто впервые инфицирован МБТ.

· Определить тех, кто склонен к усиливающимся реакциям на туберкулин.

· Среди двухмесячных детей и старше отобрать пациентов, которым следует пройти вакцинацию противотуберкулезной прививкой БЦЖ-М Это касается тех, кому не была введена вакцина в роддоме, и которые нуждаются в повторной вакцинации.

· Диагностировать ранние стадии туберкулеза.

· Анализ и оценка эпидемиологической ситуации по туберкулезу в регионе и стране на основе инфицированности МБТ.

Проведение пробы на Манту: когда и кому?

Пробу на Манту проводят, ссылаясь на клинические показаниям, и дата повторной процедуры не зависит от прошлой пробы (но желательно примерно через год). Противопоказаний, помимо личной непереносимости туберкулина, нет. Особую группу составляют дети, которым необходимо проходить туберкулинодиагностику дважды в год. К ним причисляют, если:

· Диагностированы сахарный диабет, заболевания пищеварительной системы, ВИЧ.

· Пациенты прошли продолжительную терапию гормонами.

· Не было произведено вакцинирование вне зависимости от возраста.

Чем делают пробу Манту?

Основа туберкулинодиагностики – туберкулин. Это очищенный препарат, в состав которого входят убитые фильтраты культуры микробактерий подходящих типов.

Частота проведения Манту

Первая туберкулинодиагностика назначается через год после БЦЖ, то есть годовалому малышу, так как вакцинирование проходит после рождения еще в роддоме. Если ребенку по каким-то причинам не сделали прививку, то первая проба Манту переносится на 6-месячный возраст и проходит 2 раза в год, пока не введут вакцину БЦЖ-М.

Как часто проводится проба Манту?

С целью диагностики привитым БЦЖ проба Манту делается раз в год, желательно в одно и то же время. Первая проба делается через 12 месяцев после БЦЖ. Это обычно возраст 1 года, так как прививка БЦЖ вводится в роддоме в первые дни жизни ребенка.

Куда делают Манту?

Проба ставится на правом или левом предплечье. В основном процедура выпадает на осень.

Подготовка к туберкулиновой пробе

Если у детей замечены клинические признаки неспецифической аллергии, то туберкулинодиагностику советуют сопровождать приемом десенсибилизирующих препаратов.

Запрещено делать пробу Манту в момент обострения хронических заболеваний аллергического характера.

Безопасность туберкулинодиагностики

Пробу допустимо проводит и полностью здоровым пациентам, и тем, у кого отмечены соматические заболевания. Но стоит заметить, что некоторые недуги и прошлые пробы могут оставить отпечаток на чувствительности к туберкулину, уменьшая или увеличивая ее. Этот факт усложняет дальнейший анализ личной динамики уязвимости к туберкулину и становится основным при выявлении противопоказаний.

Когда нельзя проводить массовую туберкулинодиагностику?

Согласно Приказу Минздрава РФ от 21 марта 2003 г. №109, Приложение №4, пробу Манту следует отсрочить, когда:

· Обостряются кожные и другие острые, хронические, соматические заболевания.

· Наблюдаются вспышки аллергии, ревматизм, астма.

· Объявлен карантин.

Внимание! Перед тем, как делать пробу Манту, медицинский работник должен тщательно изучить личное дело пациента, произвести осмотр и опросить его.

Есть ли риск заражения после Манту?

Никаких рисков. Применяемый туберкулин абсолютно безопасен и не имеет в составе живых бактерий, которые могут дать толчок развитию туберкулёза.

Вакцинация и проба на Манту

Диагностику туберкулином проводят за месяц до вакцинации. Если по тем или иным причинам сначала были сделаны прививки, то туберкулинодиагностика разрешена через месяц после последней вакцины. В отдельных случаях, как при вакцинации против кори, проба на Манту делается через месяц или полтора после прививки, не раньше.

Помните, что схему прививок и туберкулинодиагностику должен определять врач!

Мочить или не мочить Манту?

На сегодняшний день можно точно сказать, что запрет попадания влаги на место пробы – миф, который тянется с 60-тых годов прошлого века. Дело в том, что современная методика предусматривает подкожная введение, в то время как в основе старой – накожная. Вот ее и запрещали подвергать воде, как и при градуированной пробе.

Краткий экскурс в историю пробы на Манту

Сам по себе туберкулин был открыт в конце 19-го века немцем, доктором Кохом, чья фамилия стала обозначать возбудитель туберкулеза.

Однако только через 17 лет педиатр из Австрии, Клеменс Пирке, опытным путем выявил возможность применения изобретенного туберкулина для практической диагностики. На слегка поврежденный участок кожи попадал туберкулин для отслеживания реакции (как раз это место по методу Пирке долгие десятилетия и нельзя было мочить).

Его коллега Шарль Манту выявил, что подкожное введение является более показательным. На территории СССР последний способ начали активно использовать аж в 1965 году.

Главный фтизиатр Минздрава разрешил мочить пробу Манту — Общество

МОСКВА, 23 марта. /ТАСС/. Пробу Манту, которую обычно делают детям для выявления специфического иммунного ответа на введение туберкулина, мочить можно, но нельзя механически повреждать. Об этом сказала ТАСС главный внештатный специалист фтизиатр Минздрава России Ирина Васильева.

Туберкулиновую пробу в РФ делают детям в детских садах и в школах. Родителям традиционно рекомендуют следить за тем, чтобы место пробы не намокало.

«Мочить можно, нельзя расчесывать. Теребить нельзя, тереть мочалкой», — сказала главный внештатный фтизиатр Минздрава.

По ее словам, рекомендация не мочить Манту была связана с тем, что обычно намокшее место вытирают, а это как раз и есть механическое повреждение места пробы. «Намочить можно, потом просто промокнуть и все. <…> С пробой Манту все не так строго — просто нельзя раздражать кожу», — уточнила она.

Главный фтизиатр Минздрава России также отметила, что наличие выраженной реакции на месте пробы говорит о том, что организм активно борется с каким-то возбудителем. «Проба Манту менее специфична, чем Диаскинтест. К сожалению, она реагирует и на другую аллергию, и имеет много ложноположительных ответов», — добавила Васильева.

Социально благополучные болеют чаще

В Минздраве отметили, что родители имеют право отказаться от пробы Манту для ребенка, но тогда они должны предоставить данные о том, что у ребенка нет туберкулеза. Альтернативой Манту в данном случае, по словам замминистра здравоохранения Яковлевой, может быть Диаскинтест. Яковлева также отметила, что за прошедший год в РФ было зафиксировано 70 тыс. случаев туберкулеза, причем около 70% случаев составляли социально благополучные граждане.

Васильева напомнила, что туберкулез — излечимое заболевание. Обычный туберкулез излечивается в течение в среднем полугода, а лекарственно устойчивые формы — за два года.

По данным Всемирной организации здравоохранения ежегодно в мире заболевает туберкулезом 10 млн человек. Каждый десятый заболевший — ребенок. При этом, по данным за 2016 год, почти полмиллиона человека болеют туберкулезом, имеющим множественную лекарственную устойчивость. Туберкулез продолжает оставаться основной инфекционной причиной смертности в мире, унося ежедневно 4,5 тыс. жизней в день.

Диаскинтест — Диаскинтест: вопросы и ответы

Безопасен ли препарат ДИАСКИНТЕСТ®? Есть ли побочные явления?

Препарат прошел все доклинические и клинические испытания на обширном контингенте взрослых и детей в разных областях нашей страны и доказал свою полную безопасность. Как побочные явления, возможны кратковременные признаки общей реакции на аллерген – недомогание, головная боль, повышение температуры.

Как препарат ДИАСКИНТЕСТ® сочетается с другими прививками?

При отрицательном результате на ДИАСКИНТЕСТ® профилактические прививки (кроме БЦЖ) можно проводить сразу после учета результата. Если же прививки уже проведены, то ДИАСКИНТЕСТ® можно проводить только через месяц.

Можно ли делать препарат ДИАСКИНТЕСТ® ребенку с аллергией?

Да, но на фоне десенсибилизирующей терапии (5 дней до и 2 дня после пробы).

Можно ли после внутрикожной пробы с препаратом ДИАСКИНТЕСТ® мыться, ходить в бассейн и т.д.?

Попадание капель воды не влияет на результат Диаскинтеста. Мыться можно! Но при этом, избегайте попадания на кожу в месте введения препарата химических раздражителей − шампуней, гелей для душа и т.д. От посещения бассейна лучше воздержаться. Не стоит заклеивать место укола лейкопластырем, обрабатывать зеленкой, йодом, перекисью водорода, кремами. После постановки пробы не позволяйте ребенку расчесывать место введения препарата.

Можно ли проводить внутрикожную пробу с препаратом ДИАСКИНТЕСТ® ребенку с ОРВИ, и если нет, то через сколько можно?

Если у ребенка ОРВИ, пробу лучше не делать. Дождитесь полного выздоровления.

С какого возраста делают препарат ДИАСКИНТЕСТ®?

Внутрикожная проба с препаратом ДИАСКИНТЕСТ® показана детям с одного года.

Чем препарат ДИАСКИНТЕСТ® отличается от Манту?

За счет того, что в состав препарата ДИАСКИНТЕСТ® входят белки, вызывающие ответную иммунную реакцию только на наличие патогенных (способных вызывать заболевание) микобактерий туберкулеза, тест имеет сопоставимую с пробой Манту чувствительность (способность выявлять инфекцию у тех у кого она действительно есть), но! и, что самое главное, более высокую специфичность (способность давать отрицательную реакцию у тех, у кого инфекции нет). По технике проведения препарат ДИАСКИНТЕСТ® не отличается от Манту – это внутрикожная инъекция с образованием папулы (лимонной корочки). Результат также регистрируется через 72 часа.

Что входит в состав препарата ДИАСКИНТЕСТ®?

ДИАСКИНТЕСТ® содержит рекомбинантный белок CFP10/ESAT6 , как основной компонент. Остальные составляющие вы можете найти в инструкции к препарату, которая представлена в соответствующем разделе.

Так можно ли намочить Манту?

Наверное, в нашей стране последние сорок лет не было человека, перед которым не стоял бы вопрос — можно ли мочить Манту. Практически каждая семья, в которой были дети от 1 года до 16 лет, ежегодно сталкивалась с этой проблемой, потому что этот диагностический аллергологический тест (а не вакцинация, как думает большинство людей) используется в нашей стране для раннего выявления возможного заражения ребенка с микобактериями туберкулеза.

Для чего нужен Манту?

Ответ на этот вопрос можно дать несколькими короткими предложениями или вступить в дискуссию, которая иногда превращается в настоящую рукопашную схватку. И «злых» медиков, считающих обязательным ежегодное выполнение этой процедуры, и «добрых» родственников малыша, которые считают, что знают, зачем Манту это делают, и делают это совершенно недостаточно. На самом деле не все так просто и однозначно, и каждый родитель, чей ребенок должен сделать такой диагностический тест, должен уделить несколько минут своего драгоценного времени, чтобы понять: небольшая неприятная процедура поможет вовремя обнаружить опасное заболевание.

Многие родители ошибочно полагают, что туберкулез никогда не коснется их, их родственников и друзей, и уж точно никогда не коснется контакта их ребенка с микобактериями туберкулеза. На самом деле, этой коварной болезнью может заразиться самый успешный и социально защищенный человек, которому могут позавидовать окружающие, а организм ребенка, иммунная система которого еще не полностью сформирована, имеет еще большую вероятность заражения. Именно поэтому для своевременного выявления момента заражения используют диагностические тесты или массовое флюорографическое обследование взрослого населения.

Правила реализации «кнопки»

Но сам вопрос, можно ли мочить Манту, его корни уходят в первую половину прошлого века, когда с целью раннего выявления туберкулеза Использовалась кожная проба Пирке, попадание воды на которую привело к искажению результата. В этом же случае при проведении пробы Манту очищенный туберкулин (антиген, существующий в микобактериях туберкулеза) при правильной манипуляции попадает между слоями кожи, в результате чего на коже образуется характерная «пуговица». поверхность эпителия.

Фактически реакция Манту должна ставиться ежегодно всем детям, возраст которых уже достиг 1 года и не превысил 16 лет, соответственно между проведением вакцинации БЦЖ и проведением диагностического теста должно пройти не менее 12 месяцев. . Первую прививку новорожденному делают перед выпиской из роддома, поэтому вопрос о том, можно ли замочить Манту, может встать перед родственниками малыша только после его первого дня рождения.

О чем может говорить реакция Манту?

Рассказывать о том, как получится этот образец, можно только при условии постоянного присмотра за ребенком.Если у ребенка в возрасте 1 года нет слабо положительной реакции, это говорит о том, что сама вакцина была проведена неправильно и желаемая цель — создание иммунитета от туберкулеза — не была достигнута. Затем эта реакция (диагностический тест) повторяется ежегодно. В тех случаях, когда ребенку по тем или иным причинам перед выпиской из роддома не была сделана БЦЖ, первую реакцию Манту необходимо провести в возрасте 1 года и повторять с периодичностью 1 раз в 6 месяцев.

Чтобы ответить на вопрос, можно ли мочить Манту, следует помнить, что реакция будет оцениваться на основе изменений на коже, поэтому попадание воды на саму вакцину совсем не опасно, хотя ребенок может начать расчесывать место внутрикожной инъекции. На результат диагностического теста может повлиять как механическое раздражение, неизбежно вызывающее покраснение, так и любые кожные заболевания. Именно поэтому существуют абсолютные и относительные противопоказания к реакции Манту, к которым относятся аллергические дерматиты и дерматозы, недавно перенесенные острые инфекционные заболевания, в том числе ОРЗ и ОРВИ.

Синергизм между туберкулиновой кожной пробой и пролиферативными Т-клеточными ответами на PPD или клеточные мембранные антигены Mycobacterium tuberculosis для выявления латентной инфекции ТБ в условиях высокого бремени болезни

Abstract

Туберкулиновая кожная проба (ТКП) наиболее широко используется для выявления латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ), даже несмотря на то, что данные свидетельствуют о том, что она могла занижать распространенность ЛТИ, особенно в условиях высокого бремени болезней.Мы исследовали, могут ли in vivo (TST) и in vitro (пролиферативные) Т-клеточные ответы на PPD служить дополнительными мерами. Кроме того, мы также исследовали, может ли Т-клеточный ответ in vitro на клеточные мембранные антигены (Mem) Mycobacterium tuberculosis (MTB) служить биомаркером для ЛТИ. Объектами исследования были 43 медицинских работника (МР), а 9 больных туберкулезом с положительным мазком мокроты служили «средством контроля». Для измерения пролиферативных Т-клеточных ответов 0.1 мл крови (разведенной 1:10) инкубировали (5 дней) с тестируемым или контрольным антигеном. Клетки окрашивали флуоресцентными антителами к поверхностным маркерам Т-клеток (CD3 + / CD4 + / CD8 +) и, после фиксации и пермеабилизации, к маркеру ядерной пролиферации Ki67. Данные были получены на проточном цитометре. Медработники, имевшие интимный контакт с МТБ, показали значительно более высокую положительную реакцию на ТКП (85%), чем остальные (43%), несмотря на их статус вакцинации БЦЖ. Пролиферативные ответы субпопуляций CD4 + и CD8 + Т-клеток были сопоставимы.Шестьдесят семь и 100% TST-отрицательных медицинских работников, соответственно, были положительны в отношении пролиферативного Т-клеточного ответа на PPD и MTBMem. Кумулятивная положительность (TST или in vitro ) составила 86% для PPD и 100% для MTBMem, что указывает на комплементарность двух ответов. Как автономный анализ in vitro , MTBMem обеспечил значительно более высокую положительность (95%), чем PPD (67%). Т-клеточные ответы у больных ТБ были «в целом» подавленными, что имело значение для разработки иммунологических тестов на «прогрессирующий» ЛТИ.В целом, эти результаты демонстрируют, что in vivo, и in vitro, Т-клеточные ответы на PPD являются комплементарными, а in vitro ответ на MTBMem может быть разработан как высокочувствительный биомаркер для LTBI.

Образец цитирования: Арья С., Кумар С.К., Нат А., Капур П., Аггарвал А., Мисра Р. и др. (2018) Синергизм между туберкулиновой кожной пробой и пролиферативными Т-клеточными ответами на PPD или антигены клеточных мембран Mycobacterium tuberculosis для выявления латентной инфекции ТБ в условиях высокого бремени болезни.PLoS ONE 13 (9): e0204429. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0204429

Редактор: Сейед Этешам Хаснаин, Индийский технологический институт, Дели, ИНДИЯ

Поступила: 26 мая 2018 г .; Принята к печати: 9 сентября 2018 г .; Опубликовано: 24 сентября 2018 г.

Авторские права: © 2018 Arya et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Авторы не получали специального финансирования на эту работу.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Подавляющее большинство людей, живущих в странах с высоким бременем туберкулеза (ТБ), имеют скрытую туберкулезную инфекцию (ЛТИ), определяемую как «состояние стойкого иммунного ответа на Mycobacterium tuberculosis (MTB) без клинических проявлений заболевания» [1 ].Примерно у 10% людей с ЛТИ может развиться активный ТБ в течение 2–5 лет [2]. В 2016 году во всем мире было зарегистрировано 6,3 миллиона новых больных туберкулезом против примерно 10,4 миллиона, что означает, что почти 4 миллиона случаев «пропали» из записей [2]. На одну только Индию приходится четверть пропавших без вести случаев, которые могут выступать в качестве «скрытых» очагов инфекции. Выявление инфекции MTB, предпочтительно на «доклинической» стадии, считается важным для успеха стратегии «Положить конец туберкулезу» [2].

В отсутствие «золотого стандарта» наиболее широко используемым тестом для выявления ЛТИ является «Туберкулиновая кожная проба (ТКП)».Основная критика TST заключается в том, что результаты теста искажены из-за предварительной вакцинации БЦЖ или контакта с «нетуберкулезными» микобактериями (НТМ). Однако имеющиеся данные говорят об обратном. В метаанализе 24 исследований с участием 240 203 субъектов, положительный результат ТКП был выявлен у <1% субъектов, вакцинированных БЦЖ в младенчестве и прошедших тестирование через 10 лет [3]. В том же метаанализе не было обнаружено, что NTM является существенным фактором, влияющим на TST. В 18 исследованиях с участием 1169105 субъектов ложноположительный тест на тест-пробы из-за NTM варьировался от 0.От 1 до 2,3%. Таким образом, в таких странах, как Индия, которые следуют политике ВОЗ по вакцинации БЦЖ в младенчестве [2], ТКП ≥10 мм у подростков и взрослых может рассматриваться как надежный индикатор инфекции MTB [4, 5]. Прямое сравнение ТКП с «анализами высвобождения гамма-интерферона (IGRA)» не показало никаких доказательств того, что один тест лучше, чем другой [1]. Фактически, вопреки ожиданиям, некоторые исследования показали, что TST имеет преимущество перед IGRA [6, 7].

Хотя TST и IGRA могут обнаруживать инфекцию MTB с разумной специфичностью, оба, очевидно, не достигают желаемой чувствительности, поскольку часто не могут выявлять даже бактериологически подтвержденные случаи ТБ [8].Это вызывает озабоченность относительно того, достаточно ли чувствительны эти анализы для выявления ЛТИ. В недавнем исследовании [9] эффективность TST и IGRA оценивалась у более чем 1500 контактов с туберкулезом из Дели. За время наблюдения у 76 контактов развился активный туберкулез. Поразительно, что частота случаев положительных и отрицательных контактов TST или IGRA была сопоставимой, что позволяет предположить, что в обоих тестах могла отсутствовать большая часть пациентов, инфицированных MTB, живущих в районах с высоким бременем болезни.

Учитывая, что циркулирующие Т-клетки могут демонстрировать более широкое фенотипическое разнообразие, чем те, что находятся в коже, были предприняты исследования, чтобы выяснить, будут ли Т-клетки крови TST-отрицательных людей реагировать на PPD.Действительно, PPD может индуцировать пролиферацию Т-клеток у пациентов с ТБ, не отвечающих на ТКП [10]. PPD (и другие антигены MTB) также индуцировали синтез IFN-γ в Т-клетках TST-отрицательных здоровых людей из эндемичных по ТБ районов [11, 12]. Эти отчеты предполагают, что in vivo (TST) и in vitro Т-клеточные ответы на PPD могут дополнять друг друга. Кроме того, полногеномный поиск выявил 82 белка MTB, содержащие иммунодоминантные эпитопы для Т-клеток LTBI-позитивных субъектов [13].Интересно, что ESAT-6 и CFP-10 (ключевые компоненты IGRA) не фигурировали среди тех антигенов, которые в основном состоят из мембранно-ассоциированных белков MTB. Иммунодоминантность белков мембран микобактерий для Т- и В-клеток человека также сообщалась нами [14, 15], а также другими [16, 17].

Продолжающаяся эпидемия туберкулеза вызвана резким увеличением количества уведомлений о случаях заболевания из Индии [2]. Кроме того, недавний отчет IUATLD показывает, что в Индии самый высокий уровень заболеваемости детским туберкулезом [18].Эти данные предполагают, что истинное распространение ЛТИ или «ежегодного риска заражения туберкулезом (ОРТИ)» в Индии может быть намного выше, чем оценки, которые почти полностью основаны на исследованиях ТКП [4, 19]. Примечательно, что в большинстве опросов сообщается об аналогичных показателях положительной реакции на ТКП (~ 50%) среди населения в целом и тесных контактов с туберкулезом [20, 21], даже несмотря на то, что люди из последней категории подвергаются более высокому риску заражения инфекцией [9, 22] . Нашей целью в этом исследовании было выяснить, могут ли (a) in vitro и in vivo Т-клеточные ответы на PPD служить дополнительными показателями LTBI и (b) in vitro Т-клеточный ответ на антигены клеточных мембран MTB можно использовать как чувствительный биомаркер для LTBI.Объектами исследования были медицинские работники (МР) крупной больницы третичного уровня на севере Индии, а «контроль болезни» включал пациентов с туберкулезом с положительным мазком мокроты. В нескольких исследованиях [2], в том числе в Индии [23], сообщается, что медработники подвергаются большему риску заражения MTB-инфекцией, чем население в целом.

Материалы и методы

Рабочий кабинет

Исследование проводилось в Институте последипломного образования медицинских наук имени Санджая Ганди (SGPGIMS), который представляет собой большую (более 1000 коек) специализированную медицинскую школу в городе Лакхнау на севере Индии.В клинике DOT SGPGIMS ежегодно проходят лечение около 300 больных туберкулезом.

Объекты исследования

В исследовательскую группу вошли 43 медработника (преподаватели, студенты и сотрудники) SGPGIMS (таблица 1 в разделе «Результаты»). Кроме того, 9 пациентов с легочным туберкулезом (3 женщины, 6 мужчин, 23–55 лет) были включены в «контрольную группу». Все пациенты имели активное заболевание с положительными мазками мокроты (от 2+ до 3+) на кислотоустойчивые бациллы (КУБ). Шесть из них не принимали лекарственные препараты, а остальные 3 получали комбинированную терапию в течение <3 недель [2].Ни у одного из испытуемых не было подозрений на инфицирование или положительный результат теста на ВИЧ. Протокол исследования был одобрен Комитетом по этике Института последипломного образования медицинских наук им. Санджая Ганди, и все участники предоставили письменное информированное согласие. Все клинические исследования проводились в соответствии с руководящими принципами «Хельсинкской декларации» [24].

Материалы

Подробная информация о закупленных материалах приведена в разделе «Вспомогательная информация» (текст S1).

Получение антигенов мембран бактериальных клеток

Мембраны МТБ (MTBMem) и E .Коли и были выделены с использованием ранее описанного протокола [14] с некоторыми модификациями. Вкратце, трехнедельные культуры MTB (на среде Левенштейна-Йенсена) или 24-часовые культуры E . Коли , (в бульоне Лурия-Бертани) собирали, бактериальные отложения промывали и суспендировали в PBS (0,2 г сырого веса / мл). Лизаты клеток, полученные обработкой ультразвуком (20 мин), центрифугировали (23000 г х 20 мин) для осаждения неразрушенных клеток и остатков клеточной стенки. Супернатанты повторно центрифугировали (150 000 г х 90 мин) для получения мембраны (осадка) и цитозоля (супернатант).Мембраны промывали и восстанавливали PBS. Оценка белков проводилась модифицированным методом Лоури [25], а профили белков определялись с помощью SDS-PAGE (S1 фиг.). Подходящие аликвоты хранили при -80 ° C.

ТСТ

Пять туберкулиновых единиц PPD (0,1 мл) вводили внутрикожно в ладонную часть левого предплечья. Через 48–72 часа максимальный диаметр пальпируемого уплотнения измеряли штангенциркулем [26]. ТКП считалась положительной, если уплотнение составляло 10 мм и более.

Образцы крови

Кровь собирали в пробирки с гепарином натрия стандартной венепункцией. Образцы хранили при комнатной температуре (RT) до использования для настройки анализов (в течение 4 часов после сбора).

Анализ пролиферации Т-клеток

Кровь разбавляли (1:10) в среде RPMI и разливали в 24-луночные культуральные планшеты (1 мл / лунку). В отдельные лунки добавляли среду (отрицательный контроль), PHA (5 мкг, положительный контроль) или тестируемые антигены — PPD (5 TU или 0,1 мкг) и MTBMem (5 мкг) и инкубировали в течение 5 дней в инкубаторе CO ₂. .Для некоторых анализов E . Мембрана coli (5 мкг) также использовалась в качестве «отрицательного» контроля. На 5-й день клетки обрабатывали ЭДТА (2 мМ, 15 мин), собирали в пробирки для FACS и центрифугировали (400 г х 5 мин). К перемешанным осадкам клеток добавляли заранее определенные количества флуоресцентно меченных антител к поверхностным маркерам Т-клеток (CD3 / CD4 / CD8) и инкубировали (30 мин, RT, в темноте). Эритроциты лизировали лизирующим раствором BD FACS (2 мл / пробирка, 15 мин, RT, в темноте) с последующим центрифугированием.WBC (осадок), промытые PBS, фиксировали (15 мин, RT, в темноте) 2% параформальдегидом. Позже клетки промывали PBS, содержащим 0,05% BSA (PBS-BSA), и повышали проницаемость (15 мин, RT, в темноте) с помощью 0,2% Triton X100. Клетки снова промывали PBS-BSA и инкубировали (45 мин, RT, в темноте) с флуоресцентно-меченными антителами к Ki67 (ядерный белок, сверхэкспрессируемый во время синтеза ДНК) [27]. Наконец, клетки промывали PBS-BSA и ресуспендировали в PBS. Данные о 10 ⁵ клетках в «воротах лимфоцитов» были получены на проточном цитометре FACS Canto-II (BD) и проанализированы с использованием программного обеспечения Flowjo v10.0,7 (Tree Star, США). Отсечка положительного клеточно-пролиферативного ответа была определена как 0,75% (= среднее + 3 x SD всех ответов на среду RPMI).

Стратегия стробирования изображена на рис. S2. Дополнительные данные по оптимизации метода приведены в файле S1.

Статистический анализ

t-критерий Стьюдента (парный / непарный) был использован для вычисления различий между двумя популяциями, а точный критерий Фишера (с использованием таблиц сопряженности 2×2) был использован для вычисления различий между двумя пропорциями.Значения P <0,05 считались значимыми. Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения GraphPad Prism.

Результаты

Объекты исследования

Демография субъектов исследования представлена в Таблице 1. Из 43 медицинских работников 30 не проживали с больным туберкулезом в своих семьях и были классифицированы как «профессиональные контакты (ОК)». Восемь медработников, которые прожили с больным туберкулезом с бактериологически положительным диагнозом не менее 3 месяцев, были классифицированы как «домашние контактные лица (HC)».Пять медицинских работников имели в анамнезе излеченный туберкулез (2 легочных, 2 лимфаденита и 1 кожный). Рубцы от БЦЖ присутствовали у 81% пациентов, и 56% дали положительный результат на ТКП.

Ответы TST отражали воздействие MTB независимо от вакцинации БЦЖ

Как показано в Таблице 1 (и Таблице S1), 43% субъектов в категории ОК (n = 30) были положительными на ТКП. Тем не менее, процент положительных результатов (85%) был значительно выше (P <0,05) у медработников, которые были подвержены или инфицированы MTB (HC и излеченный TB, n = 13).Кожные уплотнения у этих субъектов также были значительно больше, чем ОК (рис. 1А, таблица S1). С другой стороны, частота положительных результатов ТКП у медработников, которые получали (57%, 20/35) или не получали (50%, 4/8) вакцину БЦЖ (определяемая по наличию рубца от БЦЖ), существенно не различалась. Кожные уплотнения в обеих группах также были сопоставимы (рис. 1B, таблица S2). Эти результаты свидетельствуют о том, что индивидуальные ответы на ТКП могут отражать воздействие MTB, независимо от вакцины БЦЖ, принятой в младенчестве.

Рис. 1. Ответ медицинских работников на TST.

[A] Ответы (уплотнение кожи) домашних контактов (HC) и излеченных больных туберкулезом (CTB) были значительно сильнее, чем у профессиональных контактов (OC), и [B] ответы субъектов с (+) или без (-) Шрам БЦЖ был сопоставим. Отображаются средние +/- SEM значений в каждом столбце, а значения P показаны в верхней части соответствующих столбцов. Пунктирные горизонтальные линии обозначают границу положительного ответа (= уплотнение 10 мм).

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0204429.g001

Антигены MTB индуцировали пролиферативные ответы в субпопуляциях CD4 +, а также CD8 + Т-клеток

Сначала мы сравнили пролиферативные ответы клеток CD4 + и CD8 + на антигены PPD и MTBMem, поскольку обе субпопуляции T (CD3 +) клеток вносят вклад в общий T-клеточный иммунитет против MTB [28]. Оба показали сопоставимые ответы на PPD и PHA (митоген Т-клеток), хотя реакция на MTBMem значительно различалась (P <0,05, рис. 2 и таблица S3).Эти результаты и подтверждающие доказательства [29] побудили нас принять пролиферацию Т-клеток в качестве индикатора ответа Т-клеток. Эти результаты также указали на более высокую стимулирующую способность MTBMem к Т-клеткам, чем у PPD, что было неизменной особенностью исследования.

Рис. 2. Пролиферативные ответы Т-клеток (CD3 +) и субпопуляций Т-клеток (CD4 + и CD8 +) на антигены MTB (PPD и MTBMem) или контроли (среда и PHA).

Верхняя панель: Типовые графики потоков для одного из медицинских работников. На каждом графике в верхнем правом квадранте находятся клетки респондента (Ki67 +).Нижняя панель: индивидуальные ответы Т-клеток (ключ) 5 медработников. P Отображается значение для одиночной разницы.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0204429.g002

In vivo и in vitro Т-клеточные ответы на PPD были комплементарными
Пролиферативные Т-клеточные ответы медработников на PPD вместе с соответствующими уплотнениями TST показаны на фиг. 3 (и в таблице S4). Положительность ответа in vivo (TST) составила 56% (таблица 1), а ответ in vitro — 67% (29/43).Кумулятивный положительный результат (для любого анализа) составил 86% (37/43), что было значительно выше (P <0,01), чем положительный результат только для TST. Субъекты, не ответившие на PPD (квадрант C, рис. 3), принадлежали в основном к категории ОК. Эти результаты показали, что in vivo, и in vitro, Т-клеточные ответы на PPD могут служить дополнительными мерами.
Рис. 3. Комплементарность in vivo, и in vitro, Т-клеточных ответов на PPD.
Пороговые значения положительной кожной реакции (уплотнение 10 мм) и пролиферации клеток (0.75% отвечающих клеток) показаны пунктирными линиями. Квадранты AD содержат субъектов, которые были [A] отрицательными для in vivo , но положительными для in vitro ответ , [B] положительными для обоих ответов, [C] отрицательными для обоих ответов и [D] положительными для in vivo но отрицательный для in vitro ответ . На вставке (таблица S5) показаны абсолютные числа в каждой категории.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0204429.g003
Мембрана MTB была мощным активатором микобактерий-специфичных Т-клеток
Положительный пролиферативный ответ Т-клеток на MTBMem наблюдался у 88% (21/24) TST-положительных и 100% (19/19) TST-отрицательных медицинских работников (рис. 4 и таблица S4).Положительность каждого теста (TST / in vitro ) составляла 100%. В качестве антигена для «автономного» анализа in vitro MTBMem давал значительно более высокую (P <0,01) положительность (95%, фиг. 4), чем PPD (67%, фиг. 3). Количество MTBMem-реактивных Т-клеток у медработников также было значительно выше, чем у PPD-реактивных (рис. 5А). Слабая, хотя и значимая корреляция (r = 0,33, P <0,05) между ответами на оба антигена (рис. 5B) предполагает, что их уникальные белки [14, 30] могли запускать Т-клетки с различной антигенной специфичностью.В целом, эти результаты указывают на более сильную способность MTBMem индуцировать Т-клетки, чем PPD.
Рис. 4. Комплементарность TST и in vitro. Т-клеточные ответы на MTBMem.
Пороговые значения положительной кожной реакции (уплотнение 10 мм) и пролиферации клеток (0,75% отвечающих клеток) показаны пунктирными линиями. Квадранты AD содержат субъектов, которые были [A] отрицательными для in vivo , но положительными для in vitro ответ , [B] положительными для обоих ответов, [C] отрицательными для обоих ответов и [D] положительными для in vivo но отрицательный для in vitro ответ .На вставке (таблица S6) показаны абсолютные числа в каждой категории.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0204429.g004
Рис. 5. Относительная эффективность и специфичность Т-клеточного ответа, индуцированного MTBMem.
Пунктирные линии обозначают границу положительного клеточно-пролиферативного ответа (= 0,75% отвечающих клеток). [A] MTBMem давал значительно более высокий (P <0,01) ответ, чем PPD. [B] Слабая (r = 0,33), но значимая (P <0,05) корреляция наблюдалась между ответами на MTBMem и PPD.[C] MTBMem также дает значительно более высокий (P <0,01) ответ, чем E . Мембрана coli (ECMem).
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0204429.g005
Чтобы оценить специфичность ответа Т-клеток, индуцированного MTBMem, мы сравнили его с ответом на E . Мембрана coli (рис. 5C, таблица S7). Все, кроме одного пролиферативного ответа на E . coli антиген был отрицательным, и разница между ответами на два антигена была значительной (P <0.01). Эти результаты предполагают, что ответ Т-клеток, индуцированный MTBMem, был, по крайней мере, «микобактерий-специфичным», если не MTB-специфичным.
Т-клеточные ответы снижались с увеличением воздействия MTB
Интересная картина возникла, когда Т-клеточные ответы медработников сравнивали с ответами больных туберкулезом, которые служили «контролем болезни» в этом исследовании. Хотя ответы на антигены MTB были незначительно выше при HC (чем OC), они были ниже у субъектов с излеченным туберкулезом и, в большей степени, у пациентов с активным туберкулезом (рис. 6, таблица S8).В некоторых случаях снижение ответа достигло статистической значимости. Примечательно, что реакция больных ТБ на митоген Т-клеток (ФГА) также была значительно ниже, чем соответствующая реакция медработников (во всех трех категориях). Эти результаты предполагают, что возрастающее бремя антигена MTB или инфекции у человека может вызывать MTB-специфическое и, в конечном итоге, «генерализованное» подавление Т-клеточных ответов.
Рис. 6. Пролиферативные ответы Т-клеток на антигены MTB и митоген (ключевой) снижались с увеличением воздействия инфекции.
Диаграммы в виде прямоугольников и усов показывают индивидуальные ответы профессиональных контактов (ОК), домашних контактов (HC), излеченных (CTB) и активных (ATB) пациентов. Отсечка для положительного ответа (0,75% отвечающих клеток) изображена пунктирной линией. P Значения значительных различий показаны вверху соответствующих столбцов.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0204429.g006
Обсуждение
TST используется для выявления LTBI уже почти столетие, и ВОЗ также рекомендует не заменять его на IGRA [1, 2].Тем не менее, доступность и качество PPD для исследований TST остаются предметом озабоченности [31]. Еще одна проблема, вызывающая беспокойство, — это широкие вариации в используемой «силе» (TU) PPD [4, 19–22]. Эти переменные могли привести к серьезным расхождениям в сообщаемых данных о распространенности ЛТИ [32]. При выборе 5 TU PPD в качестве тестовой дозы мы руководствовались рекомендациями IUATLD и ВОЗ [26], а также некоторыми исследованиями, проведенными на Индийском субконтиненте [22, 33]. Частота положительных результатов ТКП у наших медработников была сопоставима с таковой в других регионах Индии [20, 23].Стратификация медработников показала, что повышенное воздействие MTB может привести к более высокому уровню положительности TST, что согласуется с сообщениями из Дели [22] и Карачи [33]. Позитивность медработников в отношении рубца от БЦЖ была также сопоставима с другими сообщениями из Индии, в которых, как и в случае с нами, не наблюдалось никакого влияния вакцины БЦЖ на результаты ТКП [9, 21].
Несмотря на то, что реакция на ТКП может увеличиваться с увеличением подверженности инфекции, случаи ТБ могут возникать в субпопуляциях, отрицательных по ТКП [4, 9].Чтобы определить, может ли in vitro Т-клеточный ответ на PPD дополнять ответ in vivo (TST), мы использовали один и тот же препарат антигена для обоих анализов. Действительно, оба анализа казались комплементарными, поскольку две трети TST-отрицательных медицинских работников показали положительную реакцию на пролиферацию Т-клеток. Напротив, одна треть TST-положительных субъектов не показала ответ in vitro . О сходных противоречивых ответах in vivo, и in vitro, сообщалось и ранее [11, 12].По разным причинам люди могут проявлять стойкую невосприимчивость к ТКП, несмотря на то, что они живут в гиперэндемичных по ТБ районах. Например, отсутствие экспрессии «кожного лимфоцитарного антигена» на резидентных коже Т-клетках считается причиной отсутствия ответа на ТКП [34]. Дефицит продукции фактора ингибирования миграции макрофагов (MIF) кожными макрофагами также может способствовать плохому ответу на TST [35]. Наиболее вероятной причиной отсутствия пролиферативного ответа у подгруппы TST-положительных медицинских работников может быть избыточная продукция TGF-β в культурах клеток, индуцированная PPD [36].В качестве «главного регулятора» иммунных ответов TGF-β может подавлять пролиферативный Т-клеточный ответ, с одной стороны, и, с другой стороны, он может способствовать TST-ответу, способствуя созреванию резидентных Т-клеток памяти и антигенпрезентирующих дендритных клеток. [37].
Т-клеток почти всех медработников, в том числе TST-отрицательных, ответили на MTBMem. Несмотря на то, что составляющие мембраны микобактериальных клеток являются мощными индукторами Т- и В-клеток человека [13–17], такие высокие показатели положительности вызывают озабоченность по поводу специфичности ответа.Поэтому мы сравнили его с ответом на мембранные антигены E . coli — грамотрицательная бактерия, колонизирующая желудочно-кишечный и мочеполовой тракты человека. Незначительный Т-клеточный ответ на мембрану E coli предполагает, что ответ на MTBMem можно рассматривать как «микобактерии-специфичный», в то время как необходимо более глубокое исследование (с использованием антигенов других микробов и микобактерий, которым индейцы подвергаются «с экологической точки зрения»). чтобы доказать, что он также специфичен для МТБ.Ранее также сообщалось о сопоставимых Т-клеточных ответах здоровых индейцев на антигены MTB. В исследовании, проведенном в Мумбаи [38], Т-клетки 80% добровольцев ответили на ESAT-6 и CFP-10, а уровень положительности повысился до 98% при использовании PPD в качестве антигена. Поскольку подгруппа пациентов из Оксфорда также ответила на PPD, авторы предположили, что последняя реакция могла быть связана с БЦЖ. Тем не менее, учитывая, что влияние БЦЖ ослабевает в более поздние годы жизни [3], возможно, что у PPD-положительных субъектов действительно был LTBI [5].В другом родственном исследовании [39] 96% лиц, контактировавших с ТБ, были признаны LTBI-положительными, поскольку они содержали антитела к ESAT-6 и CFP-10.
Наши результаты с пациентами с туберкулезом согласуются с отчетами, показывающими депрессивный MTB-специфический, а также общий ответ Т-клеток у сильно инфицированных людей. Хотя мы не проводили ТКП нашим пациентам (поскольку их диагноз мог быть установлен с помощью микроскопии мазка), большинство пациентов с ТБ на поздних стадиях не реагируют на ТКП [33, 38, 40]. Ответы Т-клеток на антигены IGRA также снижаются с увеличением бактериальной нагрузки [29].В том же исследовании [29] нарушение пролиферации Т-клеток положительно коррелировало с частотой полифункциональных (IFN-γ + IL-2 + TNF-α +) и отрицательно с монофункциональными (TNF-α +) Т-клетками. Кроме того, авторы наблюдали восстановление MTB-специфических ответов после химиотерапии. Излеченные случаи туберкулеза в нашем исследовании также показали более высокий ответ Т-клеток, чем активные случаи. Возможной причиной подавленных Т-клеточных ответов у активных пациентов может быть «компартментализация» Т-клеток. Schwander и др. [41] сообщили о значительно более высоком индуцированном PPD синтезе ДНК и IFN-γ в бронхоальвеолярных клетках, чем в клетках крови больных туберкулезом.Другой возможной причиной может быть индуцированная МТБ избыточная продукция Т-клеточного регуляторного цитокина TGF-β у пациентов [36, 37]. Эти и наши результаты имеют важное значение для развития Т-клеточной диагностики туберкулеза. Хотя частота MTB-реактивных Т-клеток может быть высокой при LTBI, она может снижаться по мере прогрессирования инфекции. Это может затруднить различие между «субклинической» и «доклинической» стадиями инфекции.
Мы стремились использовать методы и протоколы, которые при необходимости можно было бы адаптировать для крупномасштабных исследований.Пролиферация Т-клеток является таким же хорошим коррелятом иммунитета, как и уровни множественных цитокинов «типа 1» [29, 42]. Выбор цельной крови по сравнению с мононуклеарными клетками устранил необходимость забора больших объемов крови и ее «предварительной обработки». Хотя мы использовали 0,1 мл венозной крови для каждой точки анализа, с появлением более чувствительных и простых версий проточных цитометров станет возможным работать с меньшими объемами капиллярной крови (уколов пальца). Необходимая лабораторная установка находится в допустимых пределах для нового диагностического теста на ТБ [43].
По определению, тест на LTBI предоставляет доказательства иммунного ответа памяти против MTB, а не подтверждает наличие жизнеспособной или активной инфекции. С этой точки зрения наши (и некоторые более ранние) результаты показывают, что почти всех жителей гиперэндемичного региона по ТБ можно рассматривать как ЛТИ-положительные. Тогда как выбрать тех субъектов, у которых может развиться активная форма туберкулеза? Меняющаяся парадигма LTBI как «спектра» требует, чтобы любой диагностический тест проводился в нескольких временных точках [43].Для включения в такие лонгитюдные исследования было бы более полезно включить в исследование тех людей, которые не только имеют положительный тест на исходном уровне, но также имеют высокую частоту МТВ-реактивных Т-клеток. Например, при пороговом значении позитивности 0,75%, значительное количество наших медработников показало в 4 раза больше (> 3%) клеток-респондентов. В этом контексте уже сообщалось, что крупные реакции на ТКП являются лучшими предикторами возникновения туберкулеза [4].
Относительно небольшой размер выборки можно рассматривать как ограничение исследования.Применяемые критерии не позволяли нам набирать большее количество субъектов в категориях HC и излеченного ТБ. Точно так же преобладающая политика вакцинации затрудняла набор пациентов из категории БЦЖ-отрицательных. При отборе больных туберкулезом мы также уделяли внимание донорам с положительным мазком мокроты и донорам, не получавшим лечения. Тем не менее, наши результаты хорошо подтверждаются некоторыми предыдущими исследованиями [9, 11, 12, 20–23, 29, 33, 38, 40]. Другие требования, которые могут быть выполнены в ходе будущих исследований, включают (а) данные о производительности in vitro анализов , особенно с использованием MTBMem, в регионах с низкой эндемичностью ТБ и (b) молекулярную характеристику антигенов в MTBMem [13, 14 ].В заключение, это исследование, проводимое на фоне неослабевающей эпидемии туберкулеза, требует критической оценки методов и протоколов, используемых в настоящее время для выявления ЛТИ.
Благодарности
Мы благодарны принимающему институту (SGPGIMS) за очную поддержку. SS является почетным ученым-медиком, а SKK — старшим научным сотрудником Индийского совета медицинских исследований.
Ссылки
1. КТО. 2015. Руководство по ведению латентной туберкулезной инфекции.Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2015 г. (WHO / HTM / TB / 2015.01).
2. КТО. 2017. Global Tuberculosis Report, 2017.
3. Фархат М., Гринуэй С., Пай М., Мензис Д. Ложноположительные туберкулиновые кожные пробы: каков абсолютный эффект БЦЖ и нетуберкулезных микобактерий? Int J Tuberc Lung Dis, 2006; 10: 1192–204. pmid: 17131776
4. Научный центр туберкулеза. Связь начальной чувствительности к туберкулину, возраста и пола с заболеваемостью туберкулезом в южной Индии: 15-летнее наблюдение.Int J Tuberc Lung Dis, 2003; 7: 1083–1091. pmid: 14598969
5. Седдон Дж. А., Патон Дж., Надеми З., Кин Д., Уильямс Б., Уильямс А. и др. Влияние вакцинации БЦЖ на реакцию детей на туберкулиновую кожную пробу зависит от возраста: данные, которые следует учитывать при скрининге детей на туберкулезную инфекцию. Thorax, 2016; 71: 932–9 pmid: 27335104
6. Hill PC, Brookes RH, Fox A, Jackson-Sillah D, Lugos MD, Jeffries DJ и др. Удивительно высокая специфичность кожного теста PPD на M.tuberculosis в результате недавнего заражения в Гамбии. PLoS ONE, 2008 г .; 1: e68
7. Макмаллен С.Е., Пегес Д.А., Шофер Ф.С., Шеллер А.С., Винер Э.Б. Проведение теста QuantiFERON-TB Gold и туберкулиновой кожи относительно риска заражения туберкулезом у субъектов. Clin Infect Dis, 2014; 58: 1260–6. pmid: 24585559
8. Lagrange PH, Thangaraj SK, Dayal R, Deshpande A, Ganguly NK, Girardi B и др. Набор инструментов для диагностики туберкулеза (ТБ): индийское многоцентровое исследование (2006–2008 гг.).Оценка QuantiFERON-TB Gold в пробирке для диагностики ТБ. PLoS ONE, 2013; 8: e73579. pmid: 24039990
9. Шарма С.К., Вашишта Р., Чаухан Л.С., Шринивас В., Сет Д. Сравнение TST и IGRA в диагностике латентной туберкулезной инфекции в условиях высокого бремени ТБ. PLoS ONE, 2017; 12: e0169539. pmid: 28060926
10. Смит Дж. А., Райхман Л.Б. Трансформация лимфоцитов. Помощь в диагностике пациентов с нереактивными кожными пробами. Амер Рев Респ Дис, 1972 год; 106: 194–201.pmid: 4626099
11. Black GF, Fine PEM, Warndorff DK, Floyd S, Weir RE, Blackwell JM и др. Взаимосвязь между IFN-γ и чувствительностью кожной пробы к PPD Mycobacterium tuberculosis у здоровых молодых людей, не вакцинированных БЦЖ, в северной части Малави. Int J Tuberc Lung Dis, 2001; 5: 664–672. pmid: 11467373
12. Галлант CJ, Cobat A, Simkin L, Black GF, Stanley K, Hughes J и др. Туберкулиновая кожная проба и анализы in vitro позволяют дополнительно измерить антимикобактериальный иммунитет у детей и подростков.Сундук, 2010 г .; 137: 1071–1077. pmid: 20040612
13. Lindestam ACS, Герасимова А., Меле Ф, Хендерсон Р., Суонн Дж., Гринбаум Дж. А. и др. Т-клетки памяти при латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis направлены против трех антигенных островов и в основном содержатся в субпопуляции CXCR3 + CCR6 + Th2. PLoS Pathog, 2013; 9: e1003130. pmid: 23358848
14. Синха С., Косалаи К., Арора С., Намане А., Шарма П., Гайквад А. Н. и др. Иммуногенные мембранно-ассоциированные белки Mycobacterium tuberculosis, выявленные с помощью протеомики.Микробиология, 2005; 151: 2411–19. pmid: 16000731
15. Кумар С.К., Сингх П., Синха С. Естественно продуцируемые опсонизирующие антитела ограничивают выживание Mycobacterium tuberculosis в макрофагах человека за счет увеличения созревания фагосом. Открытая Биол, 2015; 5: 150171. pmid: 26674415
16. Адекамби Т., Ибегбу С.К., Кейгл С., Калохе А.С., Ван Ю.Ф., Ху Ю.и др. Биомаркеры Т-клеток пациента позволяют диагностировать активный туберкулез и контролировать реакцию на лечение. J Clin Invest, 2015; 125: 1827–38.pmid: 25822019
17. Kunnath-Velayudhan S, Salamon H, Wang HY, Davidow AL, Molina DM, Huynh VT, et al. Динамические ответы антител на протеом Mycobacterium tuberculosis. Proc Natl Acad Sci USA, 2010; 107: 14703–14708. pmid: 20668240
18. Международный союз борьбы с туберкулезом и болезнями легких, 2018. Тихая эпидемия: призыв к действиям против детского туберкулеза.
19. Чадха В.К., Сарин Р., Наранг П., Джон К.Р., Чопра К.К., Джитендра Р. и др.Тенденции ежегодного риска туберкулезной инфекции в Индии. Int J Tuberc Lung Dis, 2013; 17: 312–319. pmid: 23321394
20. Narasimhan P, MacIntyrea CR, Mathaib D, Wood J. Высокие показатели латентной инфекции туберкулеза среди контактов и более широкого сообщества в Южной Индии. Trans R Soc Trop Med Hyg, 2017; 111: 55–61. pmid: 28407146
21. Пай М., Гокхале К., Джоши Р., Догра С., Калантри С., Мендиратта Д. К. и др. Инфекция Mycobacterium tuberculosis у медицинских работников в сельских районах Индии: Сравнение анализа интерферона-g в цельной крови с туберкулиновым кожным тестом.JAMA, 2005; 293: 2746–2755. pmid: 15941804
22. Сингла Н., Сингла Р., Джайн Г., Хабиб Л., Бехера Д. Туберкулез среди домашних контактов больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью в Дели, Индия. Int J Tuberc Lung Dis, 2011; 15: 1326–1330. pmid: 22283889
23. Хайям К.Ю., Патра С., Сарин Р., Бехера Д. Туберкулез среди медицинских работников в институте третичной помощи при респираторных заболеваниях в Нью-Дели. Индийский J Tuberc. 2010, 57: 192–98. pmid: 21141337
24.Всемирная медицинская ассоциация. Хельсинкская декларация ВМА — Этические принципы медицинских исследований с участием людей. https://www.wma.net/policies-post/wma-declaration-of-helsinki-ethical-principles-for-medical-research-involving-human-subjects/ (по состоянию на 27 августа 2018 г.).
25. Марквелл М.А., Хаас С.М., Бибер Л.Л., Толберт Н.Е. Модификация процедуры Лоури для упрощения определения белка в образцах мембран и липопротеинов. Анальная биохимия, 1978; 87: 206–210.pmid: 98070
26. Rieder HL, Chadha VK, Nagelkerke NJD, van Leth F, van der Werf MJ. Руководство по проведению обследований кожных проб в странах с высокой распространенностью. Int J Tuberc Lung Dis, 2011; 15: S1 – S25. pmid: 21276325
27. Соарес А., Говендер Л., Хьюз Дж., Мавакла В., де Кок М., Барнард С. и др. Новое применение Ki67 для количественной оценки антиген-специфической лимфопролиферации in vitro. J Immunol Methods, 2010; 362: 43–50. pmid: 20800066
28. Левинсон Д.А., Сварбрик Г.М., Парк Б., Канслер М.Э., Нулл М.Д., Торен К.Г. и др.Комплексное определение иммунодоминантных антигенов CD8 человека при туберкулезе. NPJ Vaccines, 2017; 2: 8. pmid: 28775896
29. Day CL, Abrahams DA, Lerumo L, Janse van Rensburg E, Stone L, O’rie T. и др. Функциональная способность Mycobacterium tuberculosis-специфических Т-клеточных ответов у людей связана с микобактериальной нагрузкой. J Immunol, 2011; 187: 2222–2232. pmid: 21775682
30. Чо Ю.С., Добос К.М., Пренни Дж., Ян Х., Хесс А., Розенкрандс И. и др. Расшифровка протеома диагностического реагента in vivo «очищенное производное белка» от Mycobacterium tuberculosis.Протеомика, 2012; 12: 979–991. pmid: 22522804
31. Тебрюгге М., Буонсенсо Д., Бринкманн Ф., Ногера-Джулиан А., Павич I, Арборе А.С. и др. Дефицит очищенных производных белка в Европе и его влияние на практику скрининга на туберкулез. Int J Tuberc Lung Dis, 2016; 20: 1293–1299. pmid: 27725037
32. Rieder HL. Методологические вопросы оценки проблемы туберкулеза по данным туберкулиновых обследований. Tuberc Lung Dis, 1995; 76: 114–21.
33.Хуссейн Р., Туси З., Хасан Р., Джамиль Б., Давуд Г., Элльнер Дж. Дж. Профиль иммунного ответа у пациентов с активным туберкулезом в зоне вакцинации БЦЖ. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health, 1997; 28: 764–773. pmid: 9656400
34. Акбар А.Н., Рид Дж. Р., Лейси К. Э., Джексон С. Е., Вукманович-Стеич М., Растин М. Х. Исследование кожного ответа на отзыв антигена у людей in vivo. Clin Exp Immunol, 2013; 173: 163–172. pmid: 23607634
35. Бернхаген Дж., Бахер М., Каландра Т., Мец К.Н., Доти С.Б., Доннелли Т. и др.Существенная роль фактора ингибирования миграции макрофагов в реакции гиперчувствительности замедленного типа к туберкулину. J Exp Med, 1996; 183: 277–82. pmid: 8551232
36. Тусси З., Янг Т.Г., Аверилл Л.Э., Гамильтон Б.Д., Ширацучи Х., Элльнер Дж.Дж. Индукция трансформирующего фактора роста β1 очищенным производным белка Mycobacterium tuberculosis. Infect Immun, 1995; 63: 224–228 pmid: 7806361
37. Келли А., Хьюстон С.А., Шервуд Е., Казулли Дж., Трэвис М.А. Регуляция врожденного и адаптивного иммунитета с помощью TGF-β.Успехи Иммунол, 2017; 134: 137–233
38. Лалвани А., Нагвенкар П., Удвадиа З., Патан А.А., Уилкинсон К.А., Шастри Дж.С. и др. Подсчет Т-клеток, специфичных к антигенам, кодируемым RD1, свидетельствует о высокой распространенности латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis у здоровых городских индейцев. J. Infect Dis, 2001; 183: 469–77. pmid: 11133379
39. Хофф С.Т., Абебе М., Равн П., Диапазон N, Маленганишо В., Родрикес Д.С. и др. Оценка специфических антител к Mycobacterium tuberculosis в популяциях с различными уровнями воздействия из Танзании, Эфиопии, Бразилии и Дании.Clin Infect Dis, 2007; 45: 575–582. pmid: 17682991
40. Санчес ФО, Родригес Джи, Агудело Джи, Гарсия Л.Ф. Иммунная реакция и продукция лимфокинов у пациентов с туберкулезом и здоровых людей из контрольной группы. Infect Immun, 1994; 62: 5673–5678. pmid: 7960152
41. Швандер С.К., Торрес М., Сада Э., Карранса С., Рамос Э., Тари-Леманн М. и др. Повышенная реакция альвеолярных лимфоцитов человека на антигены Mycobacterium tuberculosis во время активного туберкулеза легких.J. Infect Dis, 1998; 178: 1434–45. pmid: 9780265
42. Sutherland JS, Adetifa IM, Hill PC, Adegbola RA, Ota MO. Характер и разнообразие продукции цитокинов различают инфекцию Mycobacterium tuberculosis и болезнь. Евро. J. Immunol, 2009; 39: 723–729. pmid: 19224636
43. КТО. 2017a. Отчет о консенсусной встрече: разработка профиля целевого продукта (TPP) и основы для оценки теста для прогнозирования прогрессирования туберкулезной инфекции в активную болезнь.Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2017 г. (WHO / HTM / TB / 2017.18).
Клонирование гена Mycobacterium tuberculosis, кодирующего очищенный производный белок, вызывающий сильную туберкулезно-специфическую гиперчувствительность замедленного типа, на JSTOR
Abstract
Кожная проба с очищенным производным белка (PPD) используется для диагностики туберкулеза более 75 лет. Однако этому тесту недостает специфичности, поскольку все микобактерии имеют общие антигены, присутствующие в PPD.Следовательно, сенсибилизация нетуберкулезными патогенными или непатогенными микобактериями окружающей среды может привести к положительным результатам кожных проб. В этом сообщении описывается новый белок PPD, присутствующий только в микобактериях туберкулезного комплекса. Был получен рекомбинантный белок, названный DPPD на основе первых 4 аминокислот его N-концевой последовательности. DPPD вызывал гиперчувствительность замедленного типа (DTH) у 100% морских свинок, инфицированных Mycobacterium tuberculosis, но ни у одного животного, сенсибилизированного несколькими организмами, представляющими все представители рода Mycobacterium.Предварительные результаты показывают, что DPPD индуцирует сильную и специфическую DTH у людей. Эта работа указывает на определение единственного рекомбинантного белка M. tuberculosis, который может быть альтернативой тесту PPD.
Journal Information
Основанный в 1904 году, The Journal of Infectious Diseases является ведущим изданием в Западном полушарии для оригинальных исследований патогенеза, диагностики и лечения инфекционных заболеваний, микробов, вызывающих их, и нарушений иммунных механизмов хозяина.Статьи в JID включают результаты исследований в области микробиологии, иммунологии, эпидемиологии и смежных дисциплин. Опубликовано для Общества инфекционных болезней Америки.
Информация об издателе
Oxford University Press — это отделение Оксфордского университета. Издание во всем мире способствует достижению цели университета в области исследований, стипендий и образования. OUP — крупнейшая в мире университетская пресса с самым широким присутствием в мире. В настоящее время он издает более 6000 новых публикаций в год, имеет офисы примерно в пятидесяти странах и насчитывает более 5500 сотрудников по всему миру.Он стал известен миллионам людей благодаря разнообразной издательской программе, которая включает научные труды по всем академическим дисциплинам, библии, музыку, школьные и университетские учебники, книги по бизнесу, словари и справочники, а также академические журналы.
Диагностика туберкулеза брюшной полости: уроки, извлеченные за 30 лет: грудной анализ | World Journal of Emergency Surgery
Чарльз Диккенс (1812–1870) описал туберкулез (ТБ) как «страшную болезнь, при которой борьба между душой и телом постепенно становится тихой и торжественной, день за днем, и крупица за крупицей, смертные. часть тратит и увядает.«Это может быть правдой до сих пор. Туберкулез — одна из 10 основных причин смерти во всем мире. В 2017 г. десять миллионов человек заболели туберкулезом и, по оценкам, умерло 1,3 миллиона человек [1]. Более того, около четверти населения мира страдает латентной туберкулезной инфекцией [2]. В настоящее время лечение становится еще более сложным из-за появления бактерий с множественной лекарственной устойчивостью.
Внелегочный туберкулез встречается примерно в 20% случаев туберкулеза [3], в то время как туберкулез брюшной полости составляет примерно 10% от внелегочного туберкулеза [4].Бациллы туберкулеза могут инфицировать брюшную полость тремя способами: (1) через прием инфицированной мокроты или молока, (2) через гематогенное или лимфатическое распространение и, наконец, (3) через прямое распространение в брюшину из маточных труб [4 , 5]. Хирургия проводится примерно в 15% случаев туберкулеза брюшной полости; половина из них выполняется в качестве неотложной хирургии, включая непроходимость, образование абсцесса, перфорацию или кровотечение, а другая половина — в качестве диагностической процедуры [6]. Мы вылечили 24 случая подтвержденного туберкулеза брюшной полости в больнице Аль-Айн, Аль-Айн, Объединенные Арабские Эмираты, за последние 8 лет, при этом ежегодно в больнице с населением 600 000 человек в среднем регистрируется 3 новых случая.Это будет менее 1% случаев острого брюшного пресса, поступивших в нашу больницу, и в наших текущих условиях заболеваемость туберкулезом брюшной полости составляет около 0,5 на каждые 100 000 населения в год. Для сравнения, в период 1981–1990 гг. В больницах Мубарак аль-Кабир и Адан в Кувейте пролечено 44 случая абдоминального туберкулеза, что составляет 1 250 000 человек, что составляет 0,35 на каждые 100 000 населения в год. У восьми из этих 44 пациентов был туберкулез легких (18%), у 2 — туберкулез мягких тканей (4.5%), у 1 был туберкулез позвоночника (2,3%), у 1 была туберкулема головного мозга (2,3%) и у 1 была туберкулезная аденопатия шейки матки (2,3%) (Abu-Zidan FM. Управление туберкулезом брюшной полости в регионе Персидского залива. Неопубликованные данные ).
Диагностика туберкулеза брюшной полости остается одной из самых сложных задач клинической практики. С увеличением иммиграции и распространением ВИЧ клиницисты во всем мире все чаще сталкиваются с такими незнакомыми случаями. Мы заметили, что распространенные заблуждения о туберкулезе брюшной полости не изменились за последние 30 лет.Эти заблуждения заключаются в следующем: (1) туберкулез брюшной полости встречается редко, (2) туберкулез брюшной полости всегда связан с активным туберкулезом легких и (3) туберкулез брюшной полости — болезнь бедных [7]. Эти заблуждения обычно отвлекают опытных врачей от постановки правильного диагноза.
Первый автор этой рукописи (FAZ) сообщил о необычном случае туберкулеза брюшной полости в 1990 г. [8]. Мужчина 23 лет обратился с жалобой на тяжелую рвоту, вызванную варикозным расширением вен желудка из-за сдавления лимфатических узлов на воротной вене (рис.1а). Пациенту выполнена лапаротомия. В области поджелудочной железы образовалась матовая масса, имитирующая опухоль поджелудочной железы. Интраоперационный замороженный разрез не дал результатов. Пациенту было проведено серьезное хирургическое вмешательство, включая дистальную резекцию поджелудочной железы, спленэктомию, удаление лимфатических узлов на воротах печени и наложение швов на варикозные узлы (рис. 1b). Было неожиданным сюрпризом обнаружить, что гистопатология лимфатических узлов позволяет диагностировать туберкулез брюшной полости. Пациент проходил противотуберкулезное лечение. Через 18 месяцев контрольная компьютерная томография (КТ) и эндоскопия были нормальными.Этот пациент, возможно, получил медицинское лечение, если бы диагноз был поставлен до операции. Абдоминальный туберкулез — это, по сути, медицинское заболевание, и хирургические вмешательства следует применять при осложнениях, включая непроходимость, перфорацию, фистуляцию или кровотечение [4, 5, 9].
Рис. 1
23-летний мужчина обратился с жалобой на тяжелую гематемезис из-за варикозного расширения желудка. Пациенту выполнена лапаротомия. В области поджелудочной железы и лимфатических узлах, сдавливающих воротную вену, была сплошная масса, имитирующая рак поджелудочной железы ( a ).Пациенту было выполнено серьезное хирургическое вмешательство, включая дистальную резекцию поджелудочной железы, спленэктомию, удаление лимфатических узлов на воротах печени и наложение швов на варикозные узлы ( b ). Гистопатология подтвердила диагноз туберкулеза брюшной полости. (Иллюстрировано профессором Фикри Абу-Зиданом, кафедра хирургии, Колледж медицины и медицинских наук, Университет ОАЭ). Полная клиническая информация об этом пациенте была опубликована ранее [8]
. Эта необычная драматическая презентация вызвала большой интерес к этому сложному диагнозу.В этом сообщении мы постараемся выделить важные уроки, которые мы извлекли за последние 30 лет. В связи с увеличением иммиграции мы считаем эти уроки важными и полезными для молодых хирургов, которые, возможно, раньше не сталкивались с абдоминальным туберкулезом, особенно в развитых странах. Мы постараемся выделить каждый урок иллюстративным клиническим случаем, чтобы подкрепить наши утверждения. Наконец, мы опишем алгоритм диагностики туберкулеза брюшной полости, который разрабатывался годами и который может быть полезен во всем мире, включая страны с низким и средним уровнем доходов.
Урок 1: Туберкулез брюшной полости — отличный подражатель
Урок, извлеченный из первого случая (рис. 1), заключается в том, что туберкулез брюшной полости — отличный подражатель [5, 9]. Это связано с тем, что он может поражать отдельные органы брюшной полости без поражения грудной клетки. Другие органы обычно не вовлекаются. Для этого диагноза необходим высокий индекс подозрительности [5, 9, 10]. Мы лично сталкивались со случаями, когда изолированный туберкулез брюшной полости одного органа имитировал опухоли поджелудочной железы, рак толстой кишки, рак желудка и лимфомы.Он также может имитировать инфекционные заболевания, включая аппендицит, острый холецистит, брюшной тиф и некротический фасциит [11,12,13,14]. Даже в регионах, где заболевание широко распространено, правильный клинический диагноз ставится только у половины пациентов [15]. В нашей собственной серии исследований злокачественная опухоль была предоперационным диагнозом у 25% пациентов [16].
Урок 2: Радиологическое обнаружение туберкулеза брюшной полости неспецифично
Ультрасонография и компьютерная томография КТ может показать генерализованный или локализованный асцит с тонкими подвижными перегородками, толстым сальником и брюшиной, лимфаденопатией или утолщением кишечника [4, 17,18, 19].КТ — метод выбора при оценке степени и типа туберкулеза брюшной полости [4, 5, 10, 20, 21]. Тем не менее, рентгенологические данные неспецифичны [22], и микробиологическое или гистопатологическое подтверждение должно быть получено путем чрескожной аспирации или прямой биопсии [18].
Урок 3: КТ может пропустить туберкулез печени
Нормальное КТ брюшной полости не исключает туберкулеза печени. Небольшие гранулемы при военном туберкулезе печени можно не заметить при компьютерной томографии [20, 22, 23] и выявить их только при биопсии (рис.2). При высоком подозрении на туберкулез печени с повышенным уровнем билирубина, особенно при необъяснимом тяжелом сепсисе, не отвечающем на эмпирические антибиотики в эндемичной области туберкулеза, рекомендуется биопсия печени, даже если ультразвуковое исследование и компьютерная томография печени в норме .
Рис. 2
39-летнему африканцу была сделана трансплантация почки за 3 месяца до его поступления в больницу с необъяснимой высокой температурой. Функции его органов быстро ухудшились, и он был помещен в отделение интенсивной терапии с тяжелым сепсисом.Ему требовалась вспомогательная вентиляция легких, его функция почек быстро ухудшилась, а уровень билирубина и ферментов печени стал очень высоким. Пациент не ответил на эмпирические антибиотики. КТ брюшной полости показала нормальные печень и селезенку с увеличенным усилением без очаговых поражений. Подозрение на туберкулез возникло из-за предыдущего контакта с туберкулезом, несмотря на отрицательные результаты компьютерной томографии. Была проведена биопсия печени, которая показала туберкулез. a гематоксилин и эозин (× 4), показали хорошо очерченную гранулему (стрелки) в ткани печени без признаков казеозного некроза или гигантских клеток. б Больница Тавам, Аль-Айн, ОАЭ)
Урок 4: Алгоритм диагностики туберкулеза брюшной полости
Клинические и радиологические данные о туберкулезе брюшной полости не являются патогномоничными. На получение результатов посева может потребоваться до 6 недель.Поэтому мы должны стремиться к раннему гистопатологическому диагнозу, чтобы начать лечение [9]. Наше диагностическое обследование зависит от классификации клинических и радиологических результатов абдоминального туберкулеза по пяти различным категориям, включая (1) желудочно-кишечный тракт, (2) поражения твердых органов, (3) лимфаденопатию, (4) влажный перитонит и (5) сухой / фиксированный перитонит. [4, 5] (рис. 3). Диагноз туберкулеза желудочно-кишечного тракта и сухого перитонита может быть установлен с помощью эндоскопии и биопсии. Точность диагностики повысится с увеличением количества биопсий [4, 10, 24].Биопсии, взятые методом колоноскопии у 50 больных туберкулезом толстой кишки, оказались диагностическими у 40 (80%) [24]. Диагноз поражения твердых органов может быть установлен с помощью аспирации под контролем ультразвука [25, 26, 27]. Диагноз влажного перитонита и лимфаденопатии можно было установить с помощью аспирации под контролем УЗИ с последующей лапароскопией, если необходимо [28,29,30]. Диагностическая лапаротомия должна оставаться последней возможностью для постановки гистологического диагноза.
Рис. 3
Диагностический алгоритм туберкулеза брюшной полости зависит от классификации клинических и рентгенологических результатов по пяти различным категориям, включая (1) желудочно-кишечные, (2) твердые органные поражения, (3) лимфаденопатию, (4) влажный перитонит или (5) сухой / пластический перитонит
Мы не включили капсульную эндоскопию и энтероскопию в диагностический алгоритм из-за ограниченности данных об использовании этих методов при туберкулезе брюшной полости [4].Мы не использовали этот метод лечения туберкулеза брюшной полости в наших условиях. Кроме того, это дорого, требует специальных знаний и редко используется в странах с низким и средним уровнем дохода. Кроме того, капсульная эндоскопия может вызвать полную кишечную непроходимость при стриктурах тонкой кишки.
Урок 5: Остерегайтесь лапароскопии при фиброзно-фиксированном перитоните
В основном существует три типа туберкулезного перитонита: (1) влажный тип , который является наиболее распространенным и встречается в 90% случаев (свободный асцит или локализованный жидкость), (2) сухой тип (пластик), имеющий узелки в брюшине и плотные спайки, и (3) фиброзно-фиксированный тип , который показывает слипшиеся сплетенные петли кишечника с утолщенной брыжейкой и сальником [4, 19, 31] .Лапароскопия сейчас все чаще используется для диагностики туберкулезного перитонита [9]. Тем не менее, мы думаем, что это противопоказано при фиксированном фиброзе из-за высокого риска ятрогенного повреждения кишечника и образования свищей, поскольку может не хватить места для введения лапароскопа. В этом состоянии может быть показана лапаротомия, если требуется биопсия (рис. 4). Этот момент более важен в случаях туберкулезного кокона брюшной полости, который в основном диагностируется во время операции. Это состояние требует открытой операции по удалению фиброзной ткани, покрывающей кишечник [32].Тем не менее, окончательное решение о лапароскопии будет зависеть от лапароскопического опыта хирурга и его / ее знаний о туберкулезе брюшной полости.
Рис. 4
Мужчина 50 лет обратился с жалобами на боли в животе продолжительностью 1 год и похудание. При обследовании брюшной полости обнаружено новообразование в левом нижнем квадранте живота. У пациента была анемия (гемоглобин 87 г / л) и гипоальбуминемия (28 г / л). УЗИ брюшной полости ( a ) показало спутанные петли кишечника, утолщение брыжейки и наличие внутрибрюшинной жидкости.КТ брюшной полости показала утолщенный кишечник с локализованным асцитом и мелкими забрюшинными лимфатическими узлами. При диагностической лапароскопии была предпринята попытка получить биопсию ( b ). Было тяжело, подозревалось перфорация тонкой кишки. Была проведена лапаротомия, которая показала, что тонкий кишечник спровоцирован. Интраоперационный замороженный срез подтвердил диагноз туберкулеза брюшной полости. Две ятрогенные перфорации тонкой кишки закрыли рассасывающимися швами. У пациента развился послеоперационный свищ тонкой кишки (желтая стрелка)
Урок 6: Ценность терапевтического диагноза
Терапевтический диагноз в различных сериях варьировал от 16 до 29% [16, 24, 33, 34].На рисунке 5 показан пример терапевтического диагноза. Несмотря на то, что лабораторные результаты не были окончательными, а рентгенологические данные у этого пациента были неспецифическими, диагноз туберкулеза был заподозрен, и был поставлен терапевтический диагноз. Точный диагноз может быть поставлен только у 80% пациентов. Остальные 20% пациентов должны опробовать терапевтический диагноз. У большинства из них будет быстрый ответ на противотуберкулезное лечение, обычно в течение 2 недель [4].
Рис. 5
44-летняя женщина обратилась с жалобой на боли в животе продолжительностью 3 дня.Живот растянутый, болезненный, но мягкий. У пациентов была лихорадка, лейкоцитоз, повышенный уровень С-реактивного белка. КТ брюшной полости ( a ) показала множественные скопления внутрибрюшной жидкости (желтая стрелка). Зеленый гной аспирирован под контролем УЗИ. Посев гноя был отрицательным, и количественный тест на ТБ не был определен. Заподозрено туберкулез брюшной полости. Терапевтический диагноз был успешным, и через 2 месяца размер абсцесса резко уменьшился ( b ) . (любезно предоставлено доктором Хусамом Мусой, консультантом общего хирурга, больница Аль-Айн, Аль-Айн, ОАЭ)
Урок 7: Остерегайтесь ошибочного диагноза туберкулеза как болезни Крона
Начальные пациенты с туберкулезом брюшной полости, принимающие стероиды, при условии, что именно болезнь Крона может иметь драматические последствия и даже привести к смерти [4, 9]. Дифференциальный диагноз между ними затруднен, и необходимо приложить все усилия, чтобы поставить правильный диагноз путем получения микробиологических или гистопатологических данных.Прежде чем начинать прием стероидов, следует учитывать распространенность заболевания в условиях учреждения и соблюдать осторожность. Если есть сомнения, возможно, будет разумнее начать терапевтическое испытание противотуберкулезного лечения в качестве диагностического метода перед приемом стероидов.
Ценность новых лабораторных исследований брюшного туберкулеза
В последнее время появились новые иммунологические и молекулярные методы диагностики туберкулеза. Тем не менее, простой глобальный и экономичный диагностический лабораторный тест, который можно было бы использовать в повседневной практике для диагностики внелегочного туберкулеза на глобальном уровне, все еще ожидается.Одним из основных ограничений использования этих новых методов является их стоимость [35]. Мы должны быть осторожны при интерпретации опубликованных данных. Хотя чувствительность и специфичность некоторых тестов очень высоки, положительные и отрицательные прогностические значения являются важными клиническими полезными значениями и будут меняться в зависимости от предшествующей распространенности заболевания. Более того, они не заменяют рутинного мазка и посева КУБ [36]. Соответственно, политическая рекомендация ВОЗ гласит, что «Ни анализы высвобождения гамма-интерферона (IGRA), ни туберкулиновая кожная проба (ТКП) не должны использоваться для диагностики активного туберкулеза в странах с низким и средним уровнем доходов» [37].На самом деле IGRA дороже и труднее выполнять по сравнению с TST, хотя они дают сопоставимые результаты.
Когда рутинные лабораторные и микробиологические тесты неубедительны, результаты молекулярной биологии и полимеразной цепной реакции (ПЦР) могут подтвердить клинический диагноз в ожидании результатов посева и определения чувствительности к лекарствам [36]. Тем не менее, с помощью ПЦР нельзя различить живые и мертвые M. tuberculosis [36, 38]. Они остаются положительными в течение длительного времени после завершения противотуберкулезного лечения и гибели бактерий.Их следует использовать только для первоначальной диагностики, а не для последующего наблюдения [36]. Кроме того, отличные результаты, полученные в исследовательских лабораториях, могут не быть воспроизведены сервисными клиническими лабораториями. В клинических лабораториях встречаются контаминационные, технические ошибки и ошибки отбора проб, которые могут давать ложноположительные результаты и снижать обобщаемость этих тестов [36].
В настоящее время ВОЗ рекомендует только анализ Xpert® MTB / RIF для диагностики ТБ. Он может дать результаты в течение 2 часов [39]. Недавний метаанализ показал, что Xpert обладает высокой специфичностью, но ограниченной чувствительностью для выявления внелегочного туберкулеза.Положительный результат Xpert может быстро выявить случаи ТБ. Тем не менее отрицательные результаты не могут исключить заболевание [40].
Контактный дерматит: Сводка | Всемирная организация по аллергии
Обновлено: декабрь 2020 г.
Сообщение: август 2004 г.,
Luz Fonacier, MD, FACAAI, FAAAAI
Заведующий отделением аллергии отделения ревматологии и иммунологии
NYU Langone Hospital — Long Island
Профессор медицины — Медицинская школа Лонг-Айленда Нью-Йоркского университета,
Минеола, Нью-Йорк, США
Элеонора Фельдман, MD
Аллергия и иммунология
Больница NYU Langone — Лонг-Айленд
Введение
Контактный дерматит, вызывающий раздражение
Контактный дерматит (КД) — заболевание кожи, характеризующееся покраснением, зудом и пузырчатостью.В хронических случаях также может присутствовать чешуйчатое шелушение и лихенификация. CD возникает в результате контакта с веществами окружающей среды, вызывающими аллергическую и / или раздражающую реакцию. Высокое клиническое подозрение на аллергический контактный дерматит (АКД) — это первый шаг в постановке диагноза. Патч-тест показан любому пациенту с острым или хроническим дерматитом, если есть подозрение на первичный или вторичный ACD.
ВВЕДЕНИЕ
CD — это распространенное кожное заболевание с оценкой 5.7 миллионов посещений врача в год. Затронуты все возрастные группы, с небольшим преобладанием женщин. Хотя истинная распространенность и заболеваемость неизвестны, на долю CD приходится примерно 85-95% всех профессиональных кожных заболеваний в промышленно развитых странах. Дерматит кистей рук — наиболее частое клиническое проявление, которым страдают от 2 до 6% этой популяции. Фундаментальной характеристикой CD является его отношение к воздействию окружающей среды, которое можно определить по месту и форме поражения кожи, а также по подробному анамнезу.
РАЗДРАЖАЮЩИЙ КОНТАКТНЫЙ ДЕРМАТИТ
Раздражающий контактный дерматит (ИКД), наиболее распространенный тип контактного дерматита, чаще всего поражает руки. У детей пеленочный дерматит и дерматит сухой кожи являются наиболее частыми формами МКБ. Эти поражения кожи развиваются при длительном и многократном воздействии веществ, которые химически истирают, физически раздражают или повреждают кожу (например, едкие вещества, детергенты). У детей поражения часто возникают в результате многократного контакта с водой (облизывания губ или сосания большого пальца).Поражения часто бывают хорошо очерченными и выглядят глянцевыми, засохшими или ошпаренными. Патч-тест обычно дает отрицательный результат, и поражения быстро исчезают после прекращения действия возбудителя. Хотя воспалительные клетки играют роль в развитии дерматита, аллерген-специфические иммунные лимфоциты не участвуют в патогенезе, поэтому предварительная сенсибилизация не требуется. Восприимчивость к раздражителям у разных людей разная, но при достаточном воздействии почти у любого может развиться ИКД.
АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ КОНТАКТНЫЙ ДЕРМАТИТ
Аллергический контактный дерматит (АКД) возникает в результате воспаления, вызванного, главным образом, гиперчувствительностью (замедленным) клеточным иммунным ответом типа IV. Острые поражения характеризуются папулами и / или пузырьками, которые вызывают мокнутие, образование корок, эритему, отек и зуд. (См. Рисунок A ниже). Предварительная сенсибилизация важна, и быстрое развитие дерматита происходит при повторном воздействии низких концентраций аллергена. У сенсибилизированных людей это обычно происходит в течение 6–12 часов.Хронические поражения могут проявляться в виде трещин, утолщения кожи, лихенификации, угревой сыпи, гипо- или гиперпигментации. ACD был зарегистрирован у младенцев уже в возрасте одной недели, хотя сенсибилизация обычно происходит в возрасте 6 месяцев.

Рисунок A
КОМБИНАЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО И РАЗДРАЖАТЕЛЬНОГО КОНТАКТНОГО ДЕРМАТИТА
Одновременное воздействие раздражающих и контактных аллергенов может вызывать аддитивные, синергические или антагонистические реакции.Если присутствуют в более высоких концентрациях, аллергены, участвующие в ACD, могут устанавливать ICD за счет активации провоспалительных цитокинов и / или усиления проникновения аллергена через кожу.
ФОТОДЕРМАТИТ
Фотодерматит может вызывать фототоксические или фотоаллергические реакции. Фотодерматоз обычно поражает открытые солнцу участки, такие как лицо, «V» передней части шеи, тыльную сторону кистей и предплечья. Обычно щадят верхние веки, верхнюю губу, подподбородочные и постурикулярные области.Другими причинами дерматита в этом анатомическом распределении являются высыпания от фототоксичных лекарств, высыпания от фотоаллергических лекарств и системные заболевания, такие как красная волчанка. Фотоаллергическая реакция может развиться, когда УФ-свет взаимодействует с химическими веществами (например, ароматизаторами, парааминобензойной кислотой, растениями, пастернаком, инжиром или некоторыми пероральными лекарствами), вызывая различные формы фотосенсибилизации. Например, фототоксические и фотоаллергические поражения могут развиваться на коже, подвергшейся воздействию солнечных лучей при системном введении агентов (т.е. лекарства). Напротив, когда сенсибилизирующий агент наносится непосредственно на кожу (например, ароматизаторы), на месте нанесения после воздействия солнечного света развиваются поражения.
СИСТЕМНЫЙ КОНТАКТНЫЙ ДЕРМАТИТ
Аллергический системный контактный дерматит (ВСС) может проявляться в виде генерализованного дерматита или экзантемы в интертригинозных и изгибных областях (синдром бабуина). Вспышки могут также развиться на участках предыдущих CD или положительных патч-тестов при системном воздействии известного контактного сенсибилизатора (например,g., прием внутрь, инфузия или чрескожное воздействие). Патофизиология похожа на ACD, с инициированием воспалительной реакции при активации аллерген-специфических Т-лимфоцитов. Наиболее частые причины SCD включают металлы (ртуть, никель, золото), лекарства (антибактериальные аминогликозиды, кортикостероиды, аминофиллин), растения и растительные продукты (бальзамы из Перу, семейства растений Compositae и Anacardiaceae).
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
CD можно заподозрить на основании клинического проявления и распределения поражений, отсутствия сопутствующих системных симптомов и отсутствия другой вероятной этиологии.Гистологически БК характеризуется межклеточным отеком эпидермиса (спонгиоз) и различной степенью утолщения базального и шиповатого слоя эпидермиса (акантоз). Также присутствуют поверхностные периваскулярные, лимфогистиоцитарные инфильтраты. По клиническим и гистологическим признакам трудно отличить ACD от ICD. Однако дифференцировать эти два состояния важно, особенно при профессиональном дерматите. ИКД может позволить пациенту продолжить работу с соответствующей защитой кожи.Требуется подробный анамнез домашних, профессиональных, спортивных и развлекательных лиц, контактировавших с ними, а также результаты патч-тестов.
Дифференциальный диагноз БК включает другие воспалительные заболевания кожи. Атопический дерматит (АД) обычно проявляется в раннем возрасте и носит более хронический характер. У этих пациентов также есть личный или семейный анамнез атопии. Поражения обычно распространяются на лице в младенчестве, на разгибателях в раннем детстве и на изгибных областях в подростковом возрасте и у взрослых.Патч-тестирование (PT) должно проводиться у пациентов с AD при определенных обстоятельствах: при отсутствии улучшения с помощью местной терапии, пациентах с атипичным распространением дерматита, экземе рук, устойчивой к терапии, у взрослых или подростков с началом AD и / или перед началом системного иммунного ответа. подавители для лечения AD. Себорейный дерматит обычно возникает на коже черепа, околопориаурикулярной области, лице (медиальные брови, глабель, носогубные складки), предсердной и межлопаточной области. Поражения резко разграничены, имеют тусклый желтовато-красный цвет, который может быть покрыт жирными чешуйками.Дисгидротическая экзема должна рассматриваться как дифференциальный диагноз АКД с поражением рук. Клинические признаки включают симметричные мелкие глубоко расположенные пузырьки на ладонях, подошвах и / или боковых сторонах пальцев. Везикулы также сильно зудят. Грибковые микозы (MF) и кожная Т-клеточная лимфома также являются важными условиями, которые следует исключить при оценке ACD. Эти заболевания характеризуются пятнами, которые имеют тонкий, морщинистый вид, часто с сетчатой пигментацией (см. Рисунок B ниже).Часто они присутствуют на нижней части туловища и ягодицах. Эти условия также могут проявляться бляшками и узелками. Из-за этой вариабельности для подтверждения требуется биопсия кожи. Зуд различается у разных людей, но чаще встречается в премикотической фазе и может предшествовать МФ на несколько лет.

Рисунок B: грибковый микоз
ОБЫЧНЫЕ АЛЛЕРГЕНЫ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ КОНТАКТНЫЙ ДЕРМАТИТ
Никель
Никель — самая частая причина ACD как у детей, так и у взрослых во многих странах.Аллергия на никель обычно поражает уши из-за контакта с серьгами, кожей под пряжками ремня и руками. Это также может повлиять на лицо от случайного распространения от рук. Никель широко используется в ортодонтии. Пациентам с известной чувствительностью к никелю может потребоваться избегать использования некоторых гибких титан-никелевых дуг, которые выделяют повышенное количество никеля по сравнению с нержавеющей сталью. Никель также является частой причиной SCD. У женщин чувствительность к никелю может увеличить риск развития экземы рук.
Пирсинг (пирсинг ушей) был связан с увеличением сенсибилизации никелем. В Европе правила относительно количества никеля, присутствующего в потребительских товарах, были введены более 20 лет назад. В результате последующие исследования продемонстрировали резкое падение уровня сенсибилизации к никелю в этих странах. Присутствие высвобождаемого никеля с поверхности объекта можно обнаружить с помощью пробы с диметилглиоксимом; розовый цвет указывает на наличие> 0.5 мкг никеля / см2 / неделя.
Хроматы
Воздействие хромата калия часто встречается в кожевенной промышленности (т. Е. В процессе дубления) и в строительстве (воздействие цемента). ACD к хромату, присутствующий в кожаной обуви, может развиваться в более теплом климате, поскольку потоотделение способствует высвобождению аллергена. Чувствительность к хроматам может быть связана с дерматитом рук или ног, который может сохраняться даже после избегания хроматирования.
Резиновые ускорители: тиурамы, карбаматы, меркаптобензотиазол
ACD к резине обычно развивается из-за сенсибилизации от резиновых изделий, которые носят близко к коже.Примерами являются резинки нижнего белья, перчаток, обуви и барьерных противозачаточных средств (см. Рисунок C ниже). Общие аллергены каучука включают карбаматы, тиурамы и меркаптобензотиазол. Карбаматы также содержатся в садовых фунгицидах. В частности, аллергия на черный каучук также может быть связана с сенсибилизацией к парафенилендиаминовому красителю, а не к самому каучуковому компоненту. Кроме того, пациенты с подозрением на ACD каучука также должны быть проверены на смешанные диалкилтиомочевины (диэтилтиомочевина и дибутилтиомочевина), поскольку большинство пациентов с чувствительностью к тиомочевине не реагируют на общие аллергены каучука при тестировании пластыря.
Смешанные диалкилтиомочевины (MDTU) используются в качестве ускорителя каучука и антиоксиданта при производстве неопрена. Сообщалось о ACD из неопрена при использовании ортопедических скоб, протезов, шин и опор для ног; спортивная обувь; резиновые маски, плавательные очки и гидрокостюмы; компьютерные упоры для запястий; неопреновые перчатки; и материалы на основе резины в автомобилях. Кроме того, латексный каучук также может вызывать аллергическую контактную крапивницу и анафилаксию, которая является опосредованной IgE реакцией на аллергены латексного белка.
Смешанные диалкилтиомочевины (MDTU) используются в качестве ускорителя каучука и антиоксиданта при производстве неопрена. Сообщалось о ACD из неопрена при использовании ортопедических скоб, протезов, шин и опор для ног; спортивная обувь; резиновые маски, плавательные очки и гидрокостюмы; компьютерные упоры для запястий; неопреновые перчатки; и материалы на основе резины в автомобилях. Кроме того, латексный каучук также может вызывать аллергическую контактную крапивницу и анафилаксию, которая является опосредованной IgE реакцией на аллергены латексного белка.

Рисунок C : ACD к перчаткам
Ароматы
Ароматы — это сложные вещества, содержащие сотни различных химических веществ. Некоторые примеры — бальзам Перу, коричный альдегид, коричный спирт, гидроксицитронеллаль, гераниол, изоэвгенол, эвгенол и дубовый мох. Эти химические вещества составляют наиболее частую причину появления АКД в косметике. Они также присутствуют во многих препаратах для местного применения, мыле, парфюмерии, зубных пастах и других продуктах личной гигиены.Сенсибилизированные пациенты должны использовать продукты, не содержащие отдушек. Продукты без запаха не подходят, так как они могут содержать маскирующие ароматизаторы. Однако важно отметить, что продукты без отдушек могут содержать большое количество растительных экстрактов. Эти экстракты используются для улучшения запаха продукта, но также могут быть источником сенсибилизаторов. Необходимо провести патч-тестирование с достаточным количеством химикатов, чтобы выявить замедленную гиперчувствительность к ароматизаторам. После того, как диагностирована аллергия на запахи, следует разработать план лечения, чтобы избежать воздействия запахов, содержащихся в продуктах.
Консерванты
Консерванты используются в большинстве косметических средств на водной основе и в средствах личной гигиены для предотвращения прогорклости и микробного загрязнения. Эти консерванты, как правило, делятся на 2 большие категории: высвобождающие формальдегид (продукты, выделяющие формальдегид) и неформальдегидные высвобождающие средства.
Формальдегид — один из самых распространенных аллергенов в окружающей среде. Он присутствует в фиксаторах, клеях, консервантах и дезинфицирующих средствах.Многие косметические и дезинфицирующие средства содержат высвобождающие формальдегид или формальдегид (имидазолидинилмочевину, DMDM, гидантоин, диазолидинилмочевину и кватерниум-15). Формальдегид также содержится в тканях, особенно в «небрежной» одежде, чтобы помочь сохранить их форму. Однако многие пациенты с повышенной чувствительностью к формальдегиду могут переносить такие предметы одежды, если их стирали несколько раз.
Неформальдегидный высвобождающий агент, метилдибромглютеронитрил (MDG / PE), недавно стал важным косметическим аллергеном, связанным с дерматитом рук.Другой неформальдегидный высвобождающий агент, метилхоризотиазолинон / метилизотиазолинон (MCI / MI), является обычным консервантом в косметике и продуктах личной гигиены. MCI / MI обычно встречается в комбинации 3: 1, однако использование одного MI увеличивается (например, шампуни, кондиционеры, детское мыло и моющие средства, влажные салфетки, влажные салфетки и влажная туалетная бумага). Смесь MCI / MI в патч-тестах пропускает примерно 40% аллергии на MI, вероятно, из-за низкой концентрации MI в смеси MCI / MI.
Парабены в косметике также могут вызывать ACD.Сенсибилизация к парабенам также часто наблюдается при применении местных антибактериальных препаратов, особенно при нанесении на поврежденную кожу в таких условиях, как длительный дерматит и застойные язвы.
Парафенилендиамин
Парафенилендиамин (PPD) является активным ингредиентом многих перманентных и полуперманентных красок для волос. Это основная причина ACD среди парикмахеров. Хотя краска для волос является наиболее распространенным источником воздействия, современные тенденции, такие как бодиарт и временные татуировки, приводят к другим путям воздействия.ACD от PPD может быть тяжелым, так как он также может проявляться ангионевротическим отеком.
PPD также используется в качестве антиоксиданта в маслах и консистентных смазках, а также в качестве компонента проявителей цветной пленки. Он также используется в качестве красителя для кожи, меха, текстиля, резинотехнических изделий и татуировок черной хной. Также сообщалось о перекрестной реактивности с другими пара-аминосоединениями, такими как бензокаин, пара-аминобензойная кислота (PABA), сульфамидные препараты, аминоазобензол, изопропил-пара-фенилендиамин (IPPD) и азокрасители.
Кокоамидопропилбетаин
Кокоамидопропилбетаин (CAPB) — это поверхностно-активное вещество, которое часто используется в шампунях, средствах для ванн, жидких гелях для душа, шариковых дезодорантах, средствах для чистки глаз и лица, жидких моющих средствах, средствах для чистки поверхностей, средствах для ухода за домашними животными и других средствах по уходу за кожей и волосами. Контактный дерматит от CAPB может проявляться как дерматит век, лица, кожи головы и / или шеи.
Лекарства
Бензокаин, производное ПАБК, является сенсибилизатором и присутствует во многих лекарствах, отпускаемых без рецепта, таких как препараты для лечения геморроя и ожогов, а также в качестве местного анестетика.Возможны перекрестные реакции с прокаином, бутакаином, тетракаином, пропоксикаином, метабутетамином, меприлкаином и изобукаином.
Антибактериальный агент, неомицин, является частой причиной ACD. Он перекрестно реагирует с паромомицином, бутирозином, фрамицетином, тобрамицином, канамицином и гентамицином. Пациенты с аллергией на неомицин также могут иметь сопутствующую сенсибилизацию к бацитрацину. Лекарства для лечения язв на ногах могут вызвать дерматит ног (см. Рисунок D ниже). Пациенты с застойным дерматитом, язвами ног, аногенитальным дерматитом и наружным отитом подвергаются более высокому риску развития АКД на фоне приема этих антибиотиков.

Рисунок D : Острая ACD, вызванная лекарствами
Кортикостероиды для местного применения (TCS) можно разделить на различные группы в зависимости от активности и аллергенности. Эффективность и побочные эффекты TCS связаны с насыщением глюкокортикоидов в различных типах клеток и могут быть классифицированы как супер-, высокая, умеренная и низкая активность. (Таблица 1) Аллергенность основана на 2 сайтах иммунного распознавания — заменах C 6/9 и C16 / 17 — и может быть разделена на класс / группы A, B, C, D-1, D-2. Класс A содержит группы пивалата гидрокортизона и тиксокортола; Класс B содержит ацетониды, а Класс C содержит неэтерифицированный бетаметазон. Класс D1 Стероиды имеют метильную группу C16 и галогенированное кольцо B. Класс D2 Стероиды представляют собой лабильные сложные эфиры без метильной группы C16 и галогенового замещения в кольце B. (Таблица 2) Следует заподозрить ACD на TCS, если сыпь не реагирует или сначала реагирует, а затем ухудшается при длительной терапии.Хотя редко, у пациентов с ACD до TCS может развиться SCD при системном воздействии кортикостероидов (т. Е. Ингаляционных, пероральных, внутривенных, парентеральных). Из-за перекрестной реактивности внутри и между группами рекомендуется избегать группы TCS, если аллергия на одного члена группы подтверждается патч-тестом. Носитель и консерванты в местных препаратах кортикостероидов также являются частыми причинами ACD. Обычными ингредиентами носителя являются пропиленгликоль, сесквиолеат сорбитана, консерванты, высвобождающие формальдегид, парабены, MCI / MI и ланолин.
Если патч-тестирование недоступно, рекомендуется использовать стероид класса C с носителем, не содержащим «обычных» аллергенов (например, дезоксиметазон), или местными ингибиторами кальциневрина.
ДИАГНОСТИКА И ОЦЕНКА КОНТАКТНОГО ДЕРМАТИТА
Патч-тестирование
PT — золотой стандарт диагностики ACD. ПВ показана любому пациенту с острым или хроническим, зудящим, экзематозным или лихенифицированным дерматитом, у которого есть подозрение на основной или вторичный ACD.Дерматит, если он обширен, следует лечить до PT. В идеале, пациенты не должны принимать иммунодепрессанты, такие как системные кортикостероиды, циклоспорин и / или микофенолят, до ПВ. Однако, если прием пероральных кортикостероидов нельзя отменить, некоторые исследования показали, что ПВ у пациентов, принимающих низкие дозы преднизона (менее 20 мг / день) и циклоспорина, все же может давать клинически значимые результаты. TCS и местные ингибиторы кальциневрина не следует наносить на тестируемый участок за 5–7 дней до тестирования.Пациентам также следует воздерживаться от солнечных ванн или использования солярия за 2–4 недели до PT. Не рекомендуется беременным или кормящим грудью пациенткам, которые кормят грудью.
Патч-тест на аллергены
Важно по возможности использовать стандартизированные аллергены для окклюзии ПП, поскольку они были тщательно протестированы и показали, что они не вызывают раздражения или сенсибилизации кожи. Большинство этих аллергенов продаются в виде вазелиновых смесей. Те, которые нельзя диспергировать в белом петролатуме из-за химической стабильности, доступны в водной форме.
Стандартные и / или дополнительные серии аллергенов PT продаются компаниями, работающими в тесном сотрудничестве с Международной исследовательской группой контактного дерматита (ICDRG), а также другими международными и национальными группами. Ядро или базовая серия антигенов PT, таких как те, которые используются NACDG, T.R.U.E. Можно использовать панель Test ™ или серию Core Allergen, рекомендованную Американским обществом контактного дерматита (ACDS). Однако, полагаясь только на эти серии, можно не идентифицировать причинный аллерген у всех пациентов, что приводит к заниженной диагностике ACD.Следовательно, может потребоваться добавление дополнительных аллергенов PT в зависимости от конкретного воздействия на пациента и личных продуктов пациента. При дерматите век, губ и лица может потребоваться использование личных продуктов пациента. В общем, несмываемые продукты (например, помада, румяна, увлажняющий крем, тональный крем), одежду и перчатки можно тестировать без каких-либо изменений. Продукты для смывания (например, шампунь, кондиционеры, антиперспиранты) следует разбавлять (10-2 или 10-3), так как более высокие концентрации могут вызвать раздражающую реакцию.Другие нестандартизированные аллергены, бытовые чистящие средства и промышленные продукты должны тестироваться только врачами, имеющими опыт проведения этого типа тестирования, после оценки информации в паспорте безопасности материалов.
Несколько исследований также показали повышенную распространенность ACD по отношению к конкретным аллергенам у пациентов с БА, включая металлы, ароматизаторы, консерванты, растения (например, композиты), антисептики (например, хлоргексидин), смягчающие средства (например, ланолин), лекарства для местного применения (например , неомицин, кортикостероиды), поверхностно-активные вещества (т.е., кокамидопропилбетаин) и ускорители каучука.
Верхняя часть спины является предпочтительным местом для ПК, поскольку концентрация стандартных аллергенов была определена только для кожи в этой области. В некоторых случаях можно использовать верхнюю часть руки.
Пластыри хранятся на месте в течение 48 часов после их нанесения. Тесты считываются через 20-30 минут после удаления пятен, чтобы позволить эритеме от давления окклюзии или снятия ленты и / или камеры исчезнуть.Второе чтение следует провести через 3-7 дней после подачи заявки. Раздражающие реакции, появляющиеся в течение первых 48 часов, имеют тенденцию исчезать (эффект декрещендо) к 96 часам, тогда как аллергические реакции имеют тенденцию к усилению (эффект крещендо), поэтому важность третьего посещения. Могут образовываться контактные вещества, контактирующие с патч-тестом, такие как металлы (сульфат никеля, тиосульфат натрия, золото, хлорид палладия, дихромат калия, хлорид кобальта), некоторые антибиотики (неомицин), TCS (тиксокортол-21-пивалат, будесонид) и красители (пара-фенилендиамин). более 7 дней спустя.Позднее чтение через 7-10 дней после применения ПК также может быть рассмотрено, если тестирование не позволяет идентифицировать вызывающий аллерген, но история болезни убедительно подтверждает сенсибилизацию.
Интерпретация реакций патч-теста
> Все патч-тесты следует интерпретировать с учетом истории болезни пациента и морфологии кожных поражений. Положительные патч-тесты могут не иметь отношения к текущему клиническому состоянию пациента и могут просто представлять собой сенсибилизацию.Пот и влага являются важными факторами в развитии контактного дерматита, способствуя утечке аллергена из контактного материала. Поэтому у некоторых пациентов поражения кожи могут возникать только в жаркую погоду.
Оценка патч-тестов
Международная исследовательская группа по контактному дерматиту опубликовала описательную систему оценки для стандартизации показаний пластырей.
(-) Отрицательная реакция
(? +) Сомнительная реакция только со слабой эритемой
(1+) Слабая положительная реакция с невезикулярной эритемой, инфильтрацией, возможно папулами
(2+) Сильная положительная реакция с пузырчатой эритемой, инфильтрацией и папулами
(3+) Чрезвычайно положительная реакция с интенсивной эритемой и инфильтрацией, сливающимися пузырьками, буллезной реакцией
(IR) Раздражающая реакция
(NT) Не тестировалось
Ложноположительные реакции патч-теста
Причины ложноположительных тестовых реакций:
Вазелин может вызвать легкий фолликулит, некоторую эритему и иногда пустулы.Однако эта реакция концентрируется вокруг волосяных фолликулов и неравномерно распределяется по тестовой области.
От окклюзионной ленты могут возникнуть аллергические или раздражающие реакции. Эти реакции возникают в непосредственной близости от участка окклюзионной ленты, а не в месте проведения теста на пластырь.
«Синдром гневной спины» определяется как ложноположительные реакции, соседствующие с крупными истинно положительными реакциями, которые вызывают воспаление и раздражительность кожи на близлежащих участках тестирования.Основные механизмы до конца не изучены. Повторная оценка ложноположительных реакций может быть рассмотрена, если есть сомнения в ее достоверности. Тесты на эти специфические аллергены следует повторять и проводить на большем расстоянии друг от друга или последовательно.
При PT пациенте с AD следует помнить, что раздражающие реакции, особенно на металлы, ароматизаторы, формальдегид, ланолин и средства для ополаскивания, являются обычными и могут быть ошибочно интерпретированы как аллергические реакции.Между измерениями пластыря типичный паттерн «крещендо» не наблюдается в той же степени у пациентов с БА.
Ложноотрицательные реакции на исправление
Причины ложноотрицательных тестовых реакций:
Антигены тестировали при концентрациях, которые были слишком низкими, чтобы вызвать ответ.
Неправильный носитель может привести к недостаточному проникновению аллергена через кожу.
Предварительное воздействие ультрафиолетового света (т.е.е. солнце, солярии), нанесение TCS и местных ингибиторов кальциневрина на область PT, а также сопутствующая иммуносупрессивная терапия могут подавлять положительный ответ на пластырь.
Факторы, связанные с методологией: недостаточная окклюзия, невыполнение отсроченных чтений и невыполнение фото ПК.
Определение релевантности положительной реакции патч-теста
Оценка положительной реакции на пластырь должна быть соотнесена с анамнезом и физическим осмотром, чтобы установить ее клиническую значимость.Положительная реакция на пластырь может иметь клиническое значение в зависимости от текущего или прошлого воздействия.
В настоящее время релевантность в PT определяется как:
Определенно: , если пластырь или тест с подозрением на аллерген положительный.
Вероятно: , если аллерген присутствует в продуктах для местного применения в настоящем или прошлом и клинические проявления соответствуют этому воздействию.
Возможно: , если вероятен контакт кожи с материалами, которые, как известно, содержат аллерген.
Релевантность в прошлом: , если участок пробы положительный, но контакт с аллергеном был в прошлом, а не недавно.
ЛЕЧЕНИЕ КОНТАКТНОГО ДЕРМАТИТА
Избегание
После того, как аллерген или раздражитель был идентифицирован, предотвращение контакта с аллергеном является ключом к успешному лечению ACD. Если ПК смог идентифицировать конкретные аллергены в личных товарах пациента, пациента следует проинформировать об аллергенах и проконсультировать по поводу их избегания.Следует обсудить список аллергенов, синонимов, а также их перекрестные реакторы. Соблюдение требований будет улучшено, если пациентам будет предоставлен список продуктов, которые они могут использовать, не содержащих выявленных аллергенов.
Пациентам с аллергией на никель можно использовать диметилглиоксимовый тест для определения выделения никеля металлическими предметами. Тест на кобальтовые пятна выявляет присутствие динатрий-1-нитрозо-2-нафтол-3,6-дисульфоната и может использоваться для оценки воздействия кобальта на кожу.Использование этих тестов для обнаружения присутствия этих металлов в продуктах может помочь избежать.
Кортикостероиды местного действия
В дополнение к предотвращению воздействия аллергенов в качестве дополнительных мер могут использоваться медицинские методы лечения. Эти методы лечения включают TCS, фототерапию, пероральные ретиноиды и иммунодепрессанты.
TCS широко используются для лечения острых и хронических дерматитов и могут быть достаточными при локализованных поражениях. Автомобиль, однако, является важным фактором.Гели сушат и предпочтительны при остром везикулярном дерматите, тогда как мази наиболее эффективны при хроническом лихенифицированном дерматите. С другой стороны, кремы часто используются, когда пациенты не переносят мази по эстетическим причинам. Мази и сильнодействующие фторированные ТКС следует избегать у маленьких детей и на участках с более тонкой кожей, таких как интертригинозные области, веки и лицо.
Системное лечение
Системные методы лечения могут быть рассмотрены при контактном дерматите, поражающем большую площадь тела или мешающем выполнять важные аспекты повседневной жизни.Острый, обширный и тяжелый дерматит, такой как обширный дерматит Toxicodendron , может потребовать системного лечения, например пероральных кортикостероидов. Пациенты должны быть проинформированы о нежелательных эффектах системного лечения кортикостероидами, включая потерю плотности костной ткани, повышение артериального давления, гипергликемию, увеличение веса, катаракту и восприимчивость к инфекции.
Другие методы лечения, включая циклоспорин, азатиоприн и псорален плюс ультрафиолет А, использовались для стероидно-резистентной ACD, такой как хронический дерматит рук.Тем не менее, пациент должен быть проинформирован о рисках и преимуществах этих методов лечения.
Профилактика
Защита кожи может быть полезной, особенно при профессиональном дерматите. Это включает использование средств индивидуальной защиты, таких как перчатки, защитные очки, защитные маски, униформа и хлопковые подкладки под перчатки. В некоторых случаях можно рассмотреть возможность использования специальных кремов для кожи, таких как защитные кремы. Также может быть полезен режим ухода за кожей с увлажняющими средствами для защиты барьерной функции кожи.Для педиатров особенно важно восстановить липидный и водный барьер кожи, чтобы предотвратить трансэпидермальную потерю от повторяющегося влажно-сухого воздействия.
Антигистаминные препараты
Ни зуд, ни воспаление контактного дерматита не поддаются антигистаминной терапии. Однако седативные антигистаминные препараты, такие как дифенгидрамин и гидроксизин, часто назначают, чтобы помочь пациенту уснуть в течение ночи. Актуальные антигистаминные препараты не рекомендуются, так как они могут быть сильными сенсибилизаторами.
Продукты с низким уровнем контакта с аллергенами
До PT или если PT не может быть проведен, устранение наиболее распространенных аллергенов может улучшить дерматит у некоторых пациентов. Сюда входят:
Аромат (бальзам Перу, смесь ароматов I и II)
Консерванты, высвобождающие формальдегид (формальдегид, Quaternium-15, диазолидинилмочевина, имидазолидинилмочевина, бронопол, DMDM Hydantoin
Консервант без формальдегида (MDG / PE)
MCI / MI и MI
Ланолин
CAPB
Бензофенон-3
У детей, по оценкам, 1/3 детей с ACD потенциально выиграют от стратегии превентивного избегания (P.E.A.S.) [Hill H, Goldenberg A. et al, Стратегия упреждающего избегания (P.E.A.S.) Стратегия упреждающего избегания (P.E.A.S.) — лечение аллергического контактного дерматита в педиатрии; лечение аллергического контактного дерматита в педиатрической популяции. Jour Expert Review of Clinical Immunology 2016, Vol 12 p 551-561] Это включает отказ от неомицина, формальдегида, бальзама Перу, кортикостероидов, смеси ароматизаторов, MCI / MI, ланолина, пропиленгликоля, кокамидопропилбетаина и бензалкония хлорида
Таблица 1: Классификация активности препаратов кортикостероидов для местного применения
Таблица 2: Классификация препаратов кортикостероидов для местного применения на основе структурных свойств (на основе 2 сайтов иммунного распознавания — замены C 6/9 и C16 / 17)
A C17 или C21 сложный эфир с короткой цепью
Гидрокортизон, тиксокортол, клопреднол, дихлоризона ацетат, флудрокортизона ацетат, фторметолон, флупреднизолона ацетат, медризон, мепреднизон, метилпреднизолона ацетат, преднизон натрия фосфат, преднизолона ацетат
B Добавки цис-кеталя C16, C17 или –диола
Амцинонид, будесонид, дезонид, флуоцинолона ацетонид, флуоцинонид, флумоксонид, флунизолид, галцинонид, триамцинолона ацетонид
C Метильная группа C16
Бетаметазон натрия фосфат, дезоксиметазон, дексаметазон-фосфат натрия, дифлюокортолон, флуметазон, флуокортин бутил, флуокортолон, флупрениденацетат, галометазон
D1 C16 метильная группа и галогенированное кольцо B
Дипропионат аклометазона, валерат бетаметазона 17, дипропионат бетаметазона, пропионат клобетазола, бутират клобетазона 17, диацетат дифлоразона, пропионат флутиказона, галобетазол
D2 Лабильные сложные эфиры без метильной группы C16 или галогенированного кольца B
Гидрокортизона ацепонат, гидрокортизона 17-бутират, гидрокортизон-17-валерат, предникарбат, метилпреднизолона ацепонат
Определения
Используемые термины
Aw (органический субстрат) = ERH / 100 (воздух), где ERH — равновесная относительная влажность.Другими словами, aw означает доступную воду на поверхности, выраженную в процентах. Приведенные числа aw относятся к ряду минимальных требований к воде. Атопическая и анафилактическая гиперчувствительность. Это включает локализованные острые реакции у генетически предрасположенных людей к аллергенам, таким как пыльца, грибки, шерсть животных, клещи домашней пыли и некоторые продукты. Когда аллерген контактирует с респираторным деревом, слизистой оболочкой носа и конъюнктивой, это может вызвать симптомы астмы или сенной лихорадки.Эти реакции опосредуются человеческим иммуноглобулином Е (IgE), который при фиксации на тучных клетках реагирует с антигеном, вызывая высвобождение гистамина и активацию медленно реагирующего вещества (SRS-A) и хемотаксического фактора эозинофилов (ECF-A). Этот механизм также отвечает за крапивницу и ангионевротический отек.
Зависимая от антител цитотоксическая гиперчувствительность. Это включает в себя человеческие иммуноглобулиновые антитела и комплемент, реагирующие с антигеном на конкретных клетках-мишенях, которые затем вызывают разрушение клеток.Это происходит при определенных типах лекарственных реакций, трансфузионных реакциях, аутоиммунной гемолитической анемии и несовместимости групп крови по резус-фактору. Гиперчувствительность, опосредованная иммунным комплексом. Это включает реакцию между антигеном-антителом и комплементом, которая формирует нерастворимые комплексы на фиксированных участках. Комплексы вызывают острые воспалительные реакции, местное повреждение из-за изменений проницаемости сосудов и от фагоцитов, которые выделяют гранулы, содержащие протеолитические ферменты. Примерами являются сывороточная болезнь и гиперчувствительный пневмонит, такой как легкое фермера, вызванное вдыханием пыли с заплесневелого сена, содержащего большое количество термофильных актиномицетов или других микроорганизмов. Клеточно-опосредованная гиперчувствительность. Это включает отсроченные аллергические реакции на бактерии, вирусы и грибки. Лимфоциты реагируют с антигенами, высвобождая медиаторы, вызывающие клеточное воспаление. Примерами являются контактный дерматит на простые химические вещества, отторжение пересаженных тканей и кожная реакция Манту на туберкулин.
В этой категории описывается встречаемость каждого гриба в природе. Космополитические грибы встречаются в большинстве частей мира и в различных экологических условиях.Вездесущие грибы встречаются часто и широко распространены. Для некоторых грибов также описаны климатические зоны, где эти грибы встречаются. Эта категория описывает, где гриб встречается в природе, какие места обитания он предпочитает на открытом воздухе и где он был зарегистрирован или изолирован. Обычная среда обитания — листья, древесина, почва, разлагающиеся растительные остатки, зерновые культуры и травы. Эта категория описывает, как споры грибов распространяются в природе. Наиболее распространенными способами распространения являются ветер, брызги дождя, высокая влажность и насекомые.Насекомые распространяют споры механически, когда споры прилипают к частям тела насекомого, а также заглатывая и откладывая споры в виде фекальных гранул.
Аллергенность некоторых распространенных грибов была изучена (Alternaria, Cladosporium, Penicillium, Aspergillus и другие), но многие из этих грибов изучены недостаточно. Отсутствие стандартизированных экстрактов грибов для кожных тестов и тестов на антитела в сыворотке затрудняет оценку грибковой аллергии.Кроме того, аллергические реакции представляют собой сложные иммунные реакции на различные биологические и химические вещества, включая грибковые антигены. Реакция варьируется от человека к человеку и зависит от таких факторов, как семейная предрасположенность, продолжительность и доза воздействия, предшествующая сенсибилизация, возраст и путь воздействия. Если были изучены аллергические реакции на определенные грибковые антигены, реакции могут варьироваться от немедленных (в минутах) до отложенных (от часов до дней). Хотя аллергические реакции традиционно подразделяются на четыре типа: тип I, II, III и IV, аллергическое заболевание может быть вызвано более чем одним типом.Например, сообщается, что иммунные повреждения при гиперчувствительном пневмоните сочетаются между типами I и III или преимущественно типами III и IV. В этой категории описаны задокументированные отчеты об инфекциях человека, вызываемых каждым из грибов (см. Комментарий). В этой категории описаны некоторые токсины, вырабатываемые определенными грибами на естественных субстратах, в продуктах питания или в экспериментальных лабораторных условиях. Многие токсины являются вторичными метаболитами и не требуются для выживания или роста грибка.Сообщения о производстве токсинов из многих исследований не обязательно сопоставимы с продуктами метаболизма, производимыми в помещениях. Также следует иметь в виду, что токсины могут оказывать или не оказывать воздействие на людей или животных (см. Комментарий).
В этой категории описываются некоторые из обычных внутренних поверхностей, на которых, как сообщается, растет грибок, и частота, с которой зарегистрирован грибок. Конкретные условия наличия воды, необходимой для роста на поверхности (см. Определение в конце этого параграфа), указаны там, где они известны.Примерами внутренних поверхностей, которые обычно заселяются грибами во влажных или влажных условиях, являются бумажные изделия, изделия из соломы и джута, пробка, дерево, кожа, книги, потолочная плитка, гипсокартон и связанная с ними бумага, дерево, пиломатериалы, текстиль и окрашенные стены. . Эта категория включена, чтобы показать множество положительных ролей, которые грибы играют в повседневной жизни. Исторически грибы использовались для ферментации самых разных пищевых продуктов и для производства широкого спектра химических веществ, включая терапевтические агенты. Эта категория включена для описания интересного аспекта, уникальной особенности или характеристики гриба, которые могут быть полезны для понимания его роли в окружающей среде.
Эта категория предназначена для тех, кто заинтересован в появлении грибков в лабораторных средах и на поверхностях окружающей среды. Он не претендует на полное описание всех аспектов роста. Скорее упоминаются цвета и определенные характеристики колонии, которые полезны для идентификации некоторых грибов.Некоторые из этих характеристик могут иметь отношение к исследователям на местах. Эта категория описывает определенные аспекты анализа ловушек для спор, которые могут помочь в корреляции и интерпретации других лабораторных данных (см. Пример ниже). Он не претендует на полное описание каждого типа спор под микроскопом. Морфология спор может быть настолько уникальной, что возможна идентификация по роду и даже виду. Другие, менее уникальные споры могут потребовать помещения в более широкие группы грибов.Надеемся, что, предоставив эти комментарии, читатель лучше поймет преимущества и ограничения анализа ловушек для спор.
Пример: Полевой исследователь может задаться вопросом, почему высокое количество колоний Beauveria, наблюдаемое в образцах Андерсена, не отражается в результатах ловушки для спор. Информация в этой категории объясняет, что споры Beauveria настолько малы, что их можно не заметить в образцах ловушек для спор.
В этой категории описываются некоторые аспекты анализа подъемной ленты, например, часто ли грибок наблюдается на образцах подъемной ленты и, если он виден, легко ли его идентифицировать.Следует помнить, что все комментарии относятся к ленточным подъемникам, полученным в нашей лаборатории.
Ниже приведены некоторые дополнительные комментарии к образцам ленточных подъемников:
Когда грибковые элементы поднимаются с поверхности с помощью липкой ленты, могут присутствовать все или только часть грибковых структур, что позволяет идентифицировать род (и в некоторых случаях вид) уровень или только частичная идентификация на уровне группы, например Базидиомицеты, миксомицеты или Penicillium / Aspergillus.
В некоторых случаях состояние или возраст роста могут играть роль в распознавании.Например, когда рост активен или не нарушен и видны все спорулирующие структуры грибов, Penicillium и Aspergillus легко идентифицируются.
Для некоторых грибов может потребоваться культивирование в лаборатории для дальнейшей идентификации. Например, там, где образцы ленты обнаруживают только гифы без связанных спор, культивирование может вызвать споруляцию, что делает возможной идентификацию.
В случаях, когда распознавание небольших и хрупких спорулирующих структур необходимо для более точной идентификации (например, с Beauveria, Engyodontium, Sporothrix и подобными грибами), некоторые образцы ленточного подъемника могут не иметь достаточной оптической прозрачности, чтобы обеспечить адекватную разрешение такой детали.
Туберкулез: симптомы, лечение и профилактика
Туберкулез (ТБ) — это бактериальная инфекция, часто поражающая легкие, которая может быть смертельной, если ее не лечить. Фактически, туберкулез является одной из 10 основных причин смерти во всем мире, а рост распространенности лекарственно-устойчивого туберкулеза представляет собой «кризис общественного здравоохранения и угрозу безопасности здоровья», согласно Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) .
Туберкулез, одна из самых старых болезней, известных людям, была основной причиной смерти в США.С. и Европе в прошлом веке, но достижения в условиях жизни и внедрение антибиотиков неуклонно снижали количество случаев заболевания в развитых странах. В США Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) сообщили о 9025 случаях туберкулеза в 2018 году, и, по оценкам агентства, до 13 миллионов американцев живут с одной из форм бессимптомного туберкулеза.
Четверть населения мира инфицирована бактериями TB , согласно CDC .Однако не все инфицированные бактериями заболевают. Это называется скрытой инфекцией; человек с латентным туберкулезом не испытывает симптомов и не может передавать болезнь другим людям.
Симптомы туберкулеза
Инкубационный период или время, необходимое для появления симптомов после заражения туберкулезом, варьируется от нескольких недель до многих лет, согласно CDC .
Общие симптомы активной инфекции ТБ включают кашель, откашливание крови или мокроты, боль в груди, утомляемость и ночную потливость.Туберкулез может повредить легкие во время инфекции, вызывая воспаление, затрудняющее дыхание. У пациента с активной туберкулезной инфекцией также может быть патология грудной клетки Рентген .
Хотя туберкулез может быть ошибочно принят за пневмонию или хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) , конкретные симптомы и диагностические тесты делают туберкулез прямым диагнозом, сказала Сабин Эрт, профессор микробиологии и иммунологии в Weill Cornell Medicine в Нью-Йорке.
Латентная инфекция ТБ, с другой стороны, не вызывает никаких симптомов, и только диагностические тесты могут выявить, есть ли ТБ у здорового человека. Скрытые инфекции могут превратиться в активную болезнь через годы, а у некоторых людей с латентными инфекциями ТБ активное заболевание никогда не развивается. По словам Эрта, неясно, что вызывает активизацию латентной туберкулезной инфекции и почему у некоторых людей не развивается активная форма.
ТБ характеризуется длительной холодной войной с иммунной системой организма , — сказал Николас Мензис, доцент кафедры глобального здравоохранения Гарвардского университета Т.Школа общественного здравоохранения Х. Чана в Бостоне. По словам Мензис, латентная инфекция является признаком того, что иммунная система контролирует количество бактерий туберкулеза.
Диагностика туберкулеза
Для диагностики туберкулеза обычно используются два типа тестов: кожная проба и анализы крови.
Медицинский работник, проводящий кожную пробу на туберкулез, также известную как кожная проба Манту, или проба на очищенное производное белка, вводит туберкулин, стерильный протеиновый экстракт из бактерии туберкулеза, в кожу руки человека.В течение двух-трех дней человек, прошедший тестирование на туберкулез, должен вернуться к своему лечащему врачу, который будет искать положительную реакцию в месте инъекции. Реакция может выглядеть как приподнятая, твердая или опухшая область, и врач может измерить размер этой области линейкой в соответствии с CDC . Положительная реакция означает, что человек инфицирован бактериями ТБ, но необходимы дальнейшие тесты, такие как рентген грудной клетки или физикальное обследование, чтобы отличить активную инфекцию от скрытой.По словам Эрта, кожная проба на туберкулез является наиболее часто используемым диагностическим инструментом в США.
В странах и регионах, где туберкулез является эндемическим, например, в Индии, Китае и Индонезии, анализы крови более эффективны для диагностики туберкулеза. Это связано с тем, что человек, получивший вакцину Bacillus Calmette-Guérin (БЦЖ) от туберкулеза, может дать ложноположительный результат после кожной пробы. По данным Национального института здоровья (NIH), эта вакцина редко применяется в США, но обычно там, где распространен туберкулез.
Для анализа крови необходимо отправить образцы крови в лабораторию, где они подвергаются воздействию бактерий туберкулеза. Белые кровяные тельца будут производить определенное химическое вещество, если они уже сталкивались с туберкулезом раньше. Как и кожная проба, одни только анализы крови не могут определить, является ли инфекция активной или латентной.
Общие симптомы активной туберкулезной инфекции включают кашель, откашливание крови или мокроты, боль в груди, усталость и ночную потливость. (Изображение предоставлено Shutterstock)
Как лечат туберкулез?
Активные туберкулезные инфекции лечат комбинированными лекарственными препаратами.В качестве антибиотиков первой линии назначают изониазид, рифампицин, этамбутол и пиразинамид. Этот режим может длиться от шести до девяти месяцев, согласно CDC .
У пациентов, не завершивших полный курс лечения, могут развиться ТБ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) или широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ). МЛУ-ТБ определяется как устойчивый как минимум к рифампицину и изониазиду, тогда как ШЛУ-ТБ устойчив как к этим препаратам первого ряда, так и как минимум к двум препаратам второго ряда. По оценкам ВОЗ , в 2016 г. 4.1% новых случаев ТБ и 19% ранее леченных случаев ТБ были устойчивыми к МЛУ или рифампицину, а в 123 странах на сегодняшний день зарегистрирован как минимум один случай ШЛУ-ТБ.
МЛУ или ШЛУ являются результатом того, что антибиотики не уничтожают все бактерии ТБ, согласно обзору, опубликованному в журнале Clinical Infectious Diseases . Если бактерии остались в конце режима (что вероятно, когда режим не был завершен), то у этих бактерий есть более высокий шанс стать устойчивым к лекарствам, созданным для борьбы с ними.
Одна из целей текущих исследований по туберкулезу — открытие новых лекарств и корректировка существующих методов лечения для сокращения схем приема лекарств, — сказал Эрт. По ее словам, даже сокращение срока до двух месяцев было бы «большим шагом вперед».
По окончании лечения бактерии ТБ выводятся из организма. По данным CDC, хотя вероятность новой инфекции все еще существует, большинству здоровых людей больше не потребуется лечение.
Профилактика туберкулеза
Столетие назад Альбер Кальмет и Камиль Герэн, оба исследователи из Института Пастера во Франции, разработали вакцину от туберкулеза на основе ослабленных штаммов бактерии.Вакцина БЦЖ, ее формы производятся сегодня различными производителями по всему миру, но есть разногласия по поводу ее эффективности .
Согласно данным Национальной службы здравоохранения Великобритании , вакцина БЦЖ эффективна от 70% до 80% против наиболее тяжелых форм туберкулеза, включая туберкулезный менингит у детей, но менее эффективна для профилактики респираторного туберкулеза у взрослых. По данным CDC, вакцина не получила широкого распространения в США, но ее можно вводить детям, если их семьи из мест с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, если туберкулез был зарегистрирован в их районе или если они планируют поехать в страну. с высокими показателями туберкулеза.
Один из подходов ВОЗ к профилактике туберкулеза состоит в том, чтобы управлять латентными инфекциями туберкулеза, чтобы предотвратить их прогрессирование в активное заболевание. В 2018 году CDC обновил своих рекомендаций по лечению латентного туберкулеза. После диагностики латентного туберкулеза пациенту может быть назначен режим лечения изониазидом, рифампицином или комбинацией изониазида и рифапентина. Рекомендуемая CDC продолжительность для этого лечения зависит от используемого препарата и от того, является ли пациент взрослым или ребенком, но оно может длиться от трех до девяти месяцев.
ТБ известен как болезнь бедности, сказал Мензис, «и не зря: если кто-то инфицирован туберкулезом, у него гораздо больше шансов перейти в активную форму, если он имеет недостаточный вес». Другие факторы риска включают пожилой возраст и ослабленную иммунную систему. Согласно NIH , туберкулез является одной из основных причин смерти среди людей с ВИЧ, заболеванием, ослабляющим иммунную систему.

Используемые термины
Aw (органический субстрат) = ERH / 100 (воздух), где ERH — равновесная относительная влажность.Другими словами, aw означает доступную воду на поверхности, выраженную в процентах. Приведенные числа aw относятся к ряду минимальных требований к воде.	Атопическая и анафилактическая гиперчувствительность. Это включает локализованные острые реакции у генетически предрасположенных людей к аллергенам, таким как пыльца, грибки, шерсть животных, клещи домашней пыли и некоторые продукты. Когда аллерген контактирует с респираторным деревом, слизистой оболочкой носа и конъюнктивой, это может вызвать симптомы астмы или сенной лихорадки.Эти реакции опосредуются человеческим иммуноглобулином Е (IgE), который при фиксации на тучных клетках реагирует с антигеном, вызывая высвобождение гистамина и активацию медленно реагирующего вещества (SRS-A) и хемотаксического фактора эозинофилов (ECF-A). Этот механизм также отвечает за крапивницу и ангионевротический отек.
Зависимая от антител цитотоксическая гиперчувствительность. Это включает в себя человеческие иммуноглобулиновые антитела и комплемент, реагирующие с антигеном на конкретных клетках-мишенях, которые затем вызывают разрушение клеток.Это происходит при определенных типах лекарственных реакций, трансфузионных реакциях, аутоиммунной гемолитической анемии и несовместимости групп крови по резус-фактору.	Гиперчувствительность, опосредованная иммунным комплексом. Это включает реакцию между антигеном-антителом и комплементом, которая формирует нерастворимые комплексы на фиксированных участках. Комплексы вызывают острые воспалительные реакции, местное повреждение из-за изменений проницаемости сосудов и от фагоцитов, которые выделяют гранулы, содержащие протеолитические ферменты. Примерами являются сывороточная болезнь и гиперчувствительный пневмонит, такой как легкое фермера, вызванное вдыханием пыли с заплесневелого сена, содержащего большое количество термофильных актиномицетов или других микроорганизмов.	Клеточно-опосредованная гиперчувствительность. Это включает отсроченные аллергические реакции на бактерии, вирусы и грибки. Лимфоциты реагируют с антигенами, высвобождая медиаторы, вызывающие клеточное воспаление. Примерами являются контактный дерматит на простые химические вещества, отторжение пересаженных тканей и кожная реакция Манту на туберкулин.
В этой категории описывается встречаемость каждого гриба в природе. Космополитические грибы встречаются в большинстве частей мира и в различных экологических условиях.Вездесущие грибы встречаются часто и широко распространены. Для некоторых грибов также описаны климатические зоны, где эти грибы встречаются.	Эта категория описывает, где гриб встречается в природе, какие места обитания он предпочитает на открытом воздухе и где он был зарегистрирован или изолирован. Обычная среда обитания — листья, древесина, почва, разлагающиеся растительные остатки, зерновые культуры и травы.	Эта категория описывает, как споры грибов распространяются в природе. Наиболее распространенными способами распространения являются ветер, брызги дождя, высокая влажность и насекомые.Насекомые распространяют споры механически, когда споры прилипают к частям тела насекомого, а также заглатывая и откладывая споры в виде фекальных гранул.
Аллергенность некоторых распространенных грибов была изучена (Alternaria, Cladosporium, Penicillium, Aspergillus и другие), но многие из этих грибов изучены недостаточно. Отсутствие стандартизированных экстрактов грибов для кожных тестов и тестов на антитела в сыворотке затрудняет оценку грибковой аллергии.Кроме того, аллергические реакции представляют собой сложные иммунные реакции на различные биологические и химические вещества, включая грибковые антигены. Реакция варьируется от человека к человеку и зависит от таких факторов, как семейная предрасположенность, продолжительность и доза воздействия, предшествующая сенсибилизация, возраст и путь воздействия. Если были изучены аллергические реакции на определенные грибковые антигены, реакции могут варьироваться от немедленных (в минутах) до отложенных (от часов до дней). Хотя аллергические реакции традиционно подразделяются на четыре типа: тип I, II, III и IV, аллергическое заболевание может быть вызвано более чем одним типом.Например, сообщается, что иммунные повреждения при гиперчувствительном пневмоните сочетаются между типами I и III или преимущественно типами III и IV.	В этой категории описаны задокументированные отчеты об инфекциях человека, вызываемых каждым из грибов (см. Комментарий).	В этой категории описаны некоторые токсины, вырабатываемые определенными грибами на естественных субстратах, в продуктах питания или в экспериментальных лабораторных условиях. Многие токсины являются вторичными метаболитами и не требуются для выживания или роста грибка.Сообщения о производстве токсинов из многих исследований не обязательно сопоставимы с продуктами метаболизма, производимыми в помещениях. Также следует иметь в виду, что токсины могут оказывать или не оказывать воздействие на людей или животных (см. Комментарий).
В этой категории описываются некоторые из обычных внутренних поверхностей, на которых, как сообщается, растет грибок, и частота, с которой зарегистрирован грибок. Конкретные условия наличия воды, необходимой для роста на поверхности (см. Определение в конце этого параграфа), указаны там, где они известны.Примерами внутренних поверхностей, которые обычно заселяются грибами во влажных или влажных условиях, являются бумажные изделия, изделия из соломы и джута, пробка, дерево, кожа, книги, потолочная плитка, гипсокартон и связанная с ними бумага, дерево, пиломатериалы, текстиль и окрашенные стены. .	Эта категория включена, чтобы показать множество положительных ролей, которые грибы играют в повседневной жизни. Исторически грибы использовались для ферментации самых разных пищевых продуктов и для производства широкого спектра химических веществ, включая терапевтические агенты.	Эта категория включена для описания интересного аспекта, уникальной особенности или характеристики гриба, которые могут быть полезны для понимания его роли в окружающей среде.
Эта категория предназначена для тех, кто заинтересован в появлении грибков в лабораторных средах и на поверхностях окружающей среды. Он не претендует на полное описание всех аспектов роста. Скорее упоминаются цвета и определенные характеристики колонии, которые полезны для идентификации некоторых грибов.Некоторые из этих характеристик могут иметь отношение к исследователям на местах.	Эта категория описывает определенные аспекты анализа ловушек для спор, которые могут помочь в корреляции и интерпретации других лабораторных данных (см. Пример ниже). Он не претендует на полное описание каждого типа спор под микроскопом. Морфология спор может быть настолько уникальной, что возможна идентификация по роду и даже виду. Другие, менее уникальные споры могут потребовать помещения в более широкие группы грибов.Надеемся, что, предоставив эти комментарии, читатель лучше поймет преимущества и ограничения анализа ловушек для спор. Пример: Полевой исследователь может задаться вопросом, почему высокое количество колоний Beauveria, наблюдаемое в образцах Андерсена, не отражается в результатах ловушки для спор. Информация в этой категории объясняет, что споры Beauveria настолько малы, что их можно не заметить в образцах ловушек для спор.	В этой категории описываются некоторые аспекты анализа подъемной ленты, например, часто ли грибок наблюдается на образцах подъемной ленты и, если он виден, легко ли его идентифицировать.Следует помнить, что все комментарии относятся к ленточным подъемникам, полученным в нашей лаборатории. Ниже приведены некоторые дополнительные комментарии к образцам ленточных подъемников: Когда грибковые элементы поднимаются с поверхности с помощью липкой ленты, могут присутствовать все или только часть грибковых структур, что позволяет идентифицировать род (и в некоторых случаях вид) уровень или только частичная идентификация на уровне группы, например Базидиомицеты, миксомицеты или Penicillium / Aspergillus. В некоторых случаях состояние или возраст роста могут играть роль в распознавании.Например, когда рост активен или не нарушен и видны все спорулирующие структуры грибов, Penicillium и Aspergillus легко идентифицируются. Для некоторых грибов может потребоваться культивирование в лаборатории для дальнейшей идентификации. Например, там, где образцы ленты обнаруживают только гифы без связанных спор, культивирование может вызвать споруляцию, что делает возможной идентификацию. В случаях, когда распознавание небольших и хрупких спорулирующих структур необходимо для более точной идентификации (например, с Beauveria, Engyodontium, Sporothrix и подобными грибами), некоторые образцы ленточного подъемника могут не иметь достаточной оптической прозрачности, чтобы обеспечить адекватную разрешение такой детали.

Почему нельзя мочить Манту?

Можно ли мочить манту — Лайфхакер

Что такое проба Манту

Можно ли мочить манту

Почему много лет говорили, что мочить манту нельзя

Диаскинтест

О туберкулезе

Мнение эксперта

Процесс проведения теста

Можно ли мочить манту?

Различия реакции манту и диаскинтеста

За счет чего достигается такая точность?

Показания к тесту

Противопоказания к тесту

Результаты теста и их оценка

Побочные действия

Диаскинтест – цена в Москве

Наши специалисты

Список литературы

Реакция Манту

Зачем выявлять инфицирование?

Проба Манту: законодательная база

Цели диагностического исследования

Проведение пробы на Манту: когда и кому?

Чем делают пробу Манту?

Частота проведения Манту

Как часто проводится проба Манту?

Куда делают Манту?

Подготовка к туберкулиновой пробе

Безопасность туберкулинодиагностики

Когда нельзя проводить массовую туберкулинодиагностику?

Есть ли риск заражения после Манту?

Вакцинация и проба на Манту

Мочить или не мочить Манту?

Краткий экскурс в историю пробы на Манту

Рекомендации медицинских сестер

Главный фтизиатр Минздрава разрешил мочить пробу Манту — Общество

Социально благополучные болеют чаще

Диаскинтест — Диаскинтест: вопросы и ответы

Так можно ли намочить Манту?

Abstract

Введение

Материалы и методы

Рабочий кабинет

Объекты исследования

Материалы

Получение антигенов мембран бактериальных клеток

ТСТ

Образцы крови

Анализ пролиферации Т-клеток

Статистический анализ

Результаты

Объекты исследования

Ответы TST отражали воздействие MTB независимо от вакцинации БЦЖ

Антигены MTB индуцировали пролиферативные ответы в субпопуляциях CD4 +, а также CD8 + Т-клеток

Мембрана MTB была мощным активатором микобактерий-специфичных Т-клеток

Т-клеточные ответы снижались с увеличением воздействия MTB

Обсуждение

Благодарности

Ссылки

Диагностика туберкулеза брюшной полости: уроки, извлеченные за 30 лет: грудной анализ | World Journal of Emergency Surgery

Урок 1: Туберкулез брюшной полости — отличный подражатель

Урок 2: Радиологическое обнаружение туберкулеза брюшной полости неспецифично

Урок 3: КТ может пропустить туберкулез печени

Урок 4: Алгоритм диагностики туберкулеза брюшной полости

Урок 5: Остерегайтесь лапароскопии при фиброзно-фиксированном перитоните

Урок 6: Ценность терапевтического диагноза

Урок 7: Остерегайтесь ошибочного диагноза туберкулеза как болезни Крона

Ценность новых лабораторных исследований брюшного туберкулеза

Контактный дерматит: Сводка | Всемирная организация по аллергии

Определения

Используемые термины

Туберкулез: симптомы, лечение и профилактика

Симптомы туберкулеза

Диагностика туберкулеза

Как лечат туберкулез?

Профилактика туберкулеза

Добавить комментарий Отменить ответ