Можно детям ингавирин: Купить Ингавирин для детей с 3 лет сироп 30 мг/5 мл флакон 90 мл +шприц №1 30 мг/5 мл в аптеках Москвы, Владивостока и Хабаровска. Инструкция по применению Ингавирин, отзывы, цена, аналоги

Содержание

показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат. В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность препарата Ингавирин в отношении вирусов гриппа типа A (A(h2N1), в т. ч. «свиной» A(h2N1)pdm09, A(h4N2), A(H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в том числе вируса Коксаки и риновируса. Препарат Ингавирин способствует ускоренной элиминации вирусов, сокращению продолжительности болезни, уменьше-нию риска развития осложнений. Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет стимуляции факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток.

Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции, препарат стимулирует выработку антивирусного эффекторного белка МхА, ингибирующего внутриклеточный транспорт рибонуклео-протеидов различных вирусов, замедляя процесс вирусной репликации. Препарат Ингавирин вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную -интерферон продуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует -интерферон продуцирующую способность лейкоцитов. Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание NK-T клеток, обладающих высокой киллерной активностью по отношению к зараженным вирусами клеткам. Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-), интерлейкинов (IL-1 и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.

В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата Ингавирин с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе, вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка. Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата. По параметрам острой токсичности препарат Ингавирин относится к 4 классу токсичности — «Малотоксичные вещества» (при определении LD50 в экспериментах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось). Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия. Препарат Ингавирин не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотокси-ческого и тератогенного действия. Эффективность у детей В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролированном многоцентровом исследовании по оценке клинической эффективности и безопасности препарата Ингавирин в суточной дозе 60 мг для лечения гриппа и других ОРВИ у 180 детей в возрасте 13-17 лет, было показано, что препарат Ингавирин достоверно превосходил плацебо, быстрее нормализуя температуру тела, купируя интоксикацию, лихорадку, катаральные явления.

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование по оценке клинической эффективности и безопасности препарата Ингавирин в суточной дозе 60 мг для лечения гриппа и других ОРВИ у 310 детей в возрасте 7-12 лет показало, что препарат Ингавирин имеет достоверно большую эффективность по сравнению с плацебо и обеспечивает более быстрое (в среднем на 18 часов) снижение температуры тела и исчезновение симптомов интоксикации (боль в горле, першение, боль при глотании, заложенность носа, насморк). Всасывание и распределение. В рекомендуемых дозах определение препарата в плазме крови доступными методиками не представляется возможным. В эксперименте с использованием радиоактивной метки было установлено: препарат быстро поступает в кровь из желудочно-кишечного тракта. Равномерно распределяется по внутренним органам. Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинства органов достигаются через 30 минут после введения препарата. Величины AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация —время») почек, печени и легких незначительно превышают AUC крови (43,77 мкг.

ч/г). Величины AUC для селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови. MRT (среднее время удержания препарата) в крови —37,2 ч. При курсовом приеме препарата один раз в сутки происходит его накопление во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препарата были тождественными: быстрое повышение концентрации препарата после каждого введения через 0,5-1 час после приема и затем медленное снижение к 24 часам. Метаболизм. Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде. Выведение. Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80 % принятой дозы: 34,8 % выводится во временном интервале от 0 до 5 часов и 45,2 % во временном интервале от 5 до 24 часов. Из них 77 % выводится через кишечник и 23 % — через почки.

Ингавирин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Ingavirin капс.

30 мг: 7, 10, 14 или 20 шт. (18282)

Противовирусное лекарственное средство.

В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность в отношении вирусов гриппа типа А (А/Н1N1, в т.ч. «свиной» A/h2N1 pdm09, A/h4N2), A/H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в т.ч. вируса Коксаки и риновируса.

Способствует ускоренной элиминации вирусов, сокращению продолжительности болезни, уменьшению риска развития осложнений.

Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет стимуляции факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин^® повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции препарат стимулирует выработку антивирусного эффекторного белка МхА, ингибирующего внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеидов различных вирусов, замедляя процесс вирусной репликации.

Лекарственное средство вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную α-интерферон продуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует γ-интерферон продуцирующую способность лейкоцитов. Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание NK-T-клеток, обладающих высокой киллерной активностью по отношению к зараженным вирусами клеткам.

Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.

В экспериментальных исследованиях показано, что совместное применение с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в т.ч. вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка.

Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности данного активного вещества.

Ингавирин® 60 мг №7 капс.

Инструкция

по медицинскому применению

лекарственного средства

Ингавирин®

Торговое название

Ингавирин®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Капсулы 60 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (витаглутам) в пересчете на 100% вещество – 60,0 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат,

состав оболочки капсулы: титана диоксид Е171, краситель железа оксид желтый Е 172, желатин,

состав чернил для логотипа: шеллак, пропиленгликоль Е1520, титана диоксид Е171.

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 2 желтого цвета. На крышечке капсулы нанесен логотип белого цвета в виде кольца и буквы И внутри кольца. Содержимое капсул – гранулы и порошок белого или почти белого цвета; допускается образование конгломератов, легко рассыпающихся при легком надавливании.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты прочие.

Код АТХ J05AX

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание и распределение.

В рекомендуемых дозах определение препарата в плазме крови доступными методиками не представляется возможным.

В эксперименте с использованием радиоактивной метки было установлено: препарат быстро поступает в кровь из желудочно-кишечного тракта. Равномерно распределяется по внутренним органам. Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинстве органов достигаются через 30 минут после введения препарата.

Величины AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время») почек, печени и легких незначительно превышают AUC крови (43,77 мкг.ч/г). Величины AUC для селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови. MRT (среднее время удержания препарата) в крови – 37,2 ч.

При курсовом приеме препарата один раз в сутки происходит его накопление во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препарата были тождественными: быстрое повышение концентрации препарата после каждого введения через 0,5-1 час после приема и затем медленное снижение к 24 часам.

Метаболизм.

Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде.

Выведение.

Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80% принятой дозы: 34,8% выводится во временном интервале от 0 до 5 часов и 45,2% во временном интервале от 5 до 24 часов. Из них 77% выводится через кишечник и 23% — через почки.

Фармакодинамика

Противовирусный препарат.

В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность препарата Ингавирин® в отношении вирусов гриппа типа A (A(h2N1), в т.ч. «свиной» A(h2N1)pdm09, A(h4N2), A(H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в том числе вируса Коксаки и риновируса.

Препарат Ингавирин® способствует ускоренной элиминации вирусов, сокращению продолжительности болезни, уменьшению риска развития осложнений.

Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции, препарат стимулирует выработку антивирусного эффекторного белка МхА, ингибирующего внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеидов различных вирусов, замедляя процесс вирусной репликации.

Препарат Ингавирин® вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную α-интерферон продуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует γ- интерферон продуцирующую способность лейкоцитов. Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание NK-T клеток, обладающих высокой киллерной активностью по отношению к зараженным вирусами клеткам.

Эффективность у детей

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании по оценке клинической эффективности и безопасности препарата Ингавирин® в суточной дозе 60мг для лечения гриппа и других ОРВИ у 180 детей в возрасте 13-17 лет, было показано, что препарат Ингавирин® достоверно превосходил плацебо, быстрее нормализуя температуру тела, купируя интоксикацию, лихорадку, катаральные явления.

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование по оценке клинической эффективности и безопасности препарата Ингавирин® в суточной дозе 60мг для лечения гриппа и других ОРВИ у 310 детей в возрасте 7-12 лет показало, что препарат Ингавирин® имеет достоверно большую эффективность по сравнению с плацебо и обеспечивает более быстрое (в среднем на 18 часов) снижение температуры тела и исчезновение симптомов интоксикации (боль в горле, першение, боль при глотании, заложенность носа, насморк).

Показания к применению

— лечение гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций (аденовирусная инфекция, парагрипп, респираторно-синцитиальная инфекция) у детей от 7 до 17 лет

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Для лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций детям от 7 до 17 лет назначают по 1 капсуле (60 мг) 1 раз в день.

Длительность лечения 5-7 дней (в зависимости от тяжести состояния). Прием препарата начинают с момента появления первых симптомов заболевания, желательно не позднее 2 суток от начала болезни.

Побочные действия

Редко

— аллергические реакции

Противопоказания

— повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата

— наследственная непереносимость фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

— беременность

— период лактации

— детский возраст до 7 лет

Данная лекарственная форма не предназначена для применения у лиц 18 лет и старше (необходимо применение лекарственных форм, обеспечивающих возможность приема препарата Ингавирин® в дозе 90мг).

Лекарственные взаимодействия

Случаев взаимодействия Ингавирина® с другими лекарственными препаратами не описано.

Особые указания

Не рекомендуется одновременный прием других противовирусных препаратов.

Беременность и период лактации

Применение препарата во время беременности не изучалось.

Применение препарата во время лактации не изучалось, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не изучалось, однако, учитывая механизм и профиль побочных реакций, можно предположить, что препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Передозировка

О случаях передозировки препарата Ингавирин® до настоящего времени не сообщалось.

Форма выпуска и упаковка

Капсулы 60 мг.

По 7 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Одну контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

Производитель

Открытое акционерное общество «Валента Фармацевтика», Россия

141101, г. Щелково, Московская обл., ул Фабричная, 2

Владелец регистрационного удостоверения

Открытое акционерное общество «Валента Фармацевтика», Россия

141101, г. Щелково, Московская обл., ул Фабричная, 2

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Валента Азия»

Республика Казахстан, 050009, г. Алматы, пр.Абая, уг. ул. Радостовца, 151/115, бизнес-центр «Алатау», офис № 1102

Ослабленному организму поможет Ингавирин® | Еженедельник АПТЕКА

По мнению специалистов, жара ушедшего лета ослабила иммунитет многих украинцев, а значит, осенью они будут больше подвержены гриппу и простудам, чем в прежние годы. В этих условиях особенно важен грамотный подбор противопростудного препарата. Таким оптимальным решением является Ингавирин^® — противовирусный препарат производства российской компании «Валента».

Грипп и ОРВИ занимают первое место по частоте и количеству случаев в мире (www.who.int). Периодически повторяясь, они отнимают суммарно около 1 года всей нашей жизни. Человек проводит месяцы болезни в недеятельном состоянии: страдая от лихорадки, катаральных явлений, симптомов интоксикации; общей разбитости; головной боли. Наиболее значимой ОРВИ с точки зрения клинического течения и тяжести осложнений, безусловно, является грипп, от осложнений которого в мире ежегодно погибают от 250 до 500 тыс. человек (www.who.int).

Возбудители гриппа относятся к семейству ортомиксовирусов и включают 3 типа: A, B, C (в зависимости от антигенной характеристики нуклеопротеида). Клинически выраженные формы заболевания вызывают вирусы гриппа А и В. При этом вирусы гриппа А являются наиболее частой причиной возникновения эпидемий и пандемий. Вспышки гриппа (А и В) происходят ежегодно в холодные месяцы и продолжаются около 6–8 нед. При этом считается, что наиболее благоприятными климатическими условиями для распространения инфекции является температура воздуха около –4 °С и повышенная влажность. Что касается вируса гриппа С, то он встречается сравнительно редко и считается причиной спорадически возникающего легкого заболевания дыхательных путей.

Особенностью клинической картины гриппа является внезапное начало заболевания, поскольку инкубационный период (48 ч) обычно протекает бессимптомно. Среди его симптомов — высокая температура, которая быстро поднимается до максимальных значений, насморк, кашель, головная боль и общее недомогание. Характерным является быстрое нарастание тяжести состояния заболевшего, как правило, перечисленные явления возникают и развиваются к концу первых суток болезни.

Заболевание начинается с озноба и боли в лобной части головы, которая сопровождается болью в глазных яблоках, усиливающейся при движении глаз. Появляются слезотечение, светобоязнь, боль в мышцах ног и пояснично-крестцовой области. Температура тела через несколько часов после начала болезни повышается до 39–40 ?С, сохраняется 3–4 дня, затем снижается. При этом мышечная боль постепенно стихает. Иногда высокая температура держится в течение недели. Катаральные явления к моменту снижения температуры тела часто усиливаются, глаза слезятся, ощущается их зуд и жжение, а также светобоязнь.

У отдельных больных особенно тяжелое течение болезни наблюдается в первые 2 нед эпидемии гриппа. Одновременно с повышением температуры тела у них развиваются интоксикация, сосудистые и неврологические расстройства (резкая головная боль, тошнота, расстройства сна, цианоз слизистых оболочек и кожи).

Грипп довольно опасен. В более чем 20% случаев развиваются осложнения со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой системы; часты грипп-ассоциированные бронхит, отит, синусит, пневмония, миокардит, обострения имеющихся хронических заболеваний, вплоть до летального исхода. Смерть от гриппа может наступить вследствие интоксикации, геморрагических изменений внутренних органов и головного мозга, легочных осложнений, острой сердечной недостаточности. Наибольшие жертвы грипп собирает среди тех, кто страдает хроническими заболеваниями, у кого ослаблен иммунитет. Особенно подвержены гриппу беременные, а также маленькие дети и пожилые люди.

Летопись эпидемий и пандемий гриппа ведется со времен Гиппократа. Несмотря на все предпринимаемые меры, ликвидировать грипп и ОРВИ в обозримом будущем вряд ли удастся. Так, за последние годы эпидемическая ситуация по гриппу осложнялась вспышками, вызываемыми высоковирулентным вирусом гриппа птиц A (H5N1), представляющим опасность и для людей. По данным ВОЗ (на конец ноября 2009 г.), этим вирусом были заражены 444 человека, причем летальность составила порядка 59%. В июне 2009 г. на очередном заседании ВОЗ было объявлено о первой в XXI в. пандемии, вызванной вирусом гриппа А (h2N1), которой был присвоен 6-й, максимальный уровень опасности. С момента первого выделения вируса вспышки заболевания были отмечены в 179 странах (по состоянию на 7 декабря 2009 г.), где было зафиксировано более 1,3 млн больных. В Украине в это же время официально было подтверждено 429 летальных случаев (www.euro.who.int). В сложившихся условиях одним из наиболее оптимальных путей предотвращения распространения вирусной инфекции было признано применение этиотропных препаратов.

Нынешней осенью, когда проблема распространения гриппа и других ОРВИ как никогда актуальна, акцент в противогриппозной терапии делается именно на использовании этиотропных, именно противовирусных препаратов, оказывающих прямое влияние на репродукцию вируса гриппа в клетках организма человека. Их применение в течение 24–48 ч с момента появления первых симптомов заболевания приводит к уменьшению выраженности симптоматики, сокращению продолжительности заболевания, а также уменьшению числа осложнений.

Среди этиотропных противовирусных средств особо следует выделить новый российский препарат Ингавирин^® (имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты), противогриппозная активность которого доказана в ходе клинических исследований.

Идея создания этого препарата появилась еще в начале 1980-х годов. После серии многолетних исследований эффективности и безопасности Ингавирин^® был подан на регистрацию, которая завершилась в середине 2008 г., и спустя несколько месяцев новинка появилась на российском фармацевтическом рынке. В 2009 г. препарат прекрасно себя зарекомендовал в борьбе с новым пандемическим вирусом гриппа A (Н1N1). Ингавирин^® — противовирусный препарат широкого спектра действия, он эффективен против вируса гриппа А (подтипы h2N1, h4N2, H5N1), вируса гриппа В, аденовируса, парагриппа, РС-вируса. Это аналог природного биологически активного пептидоамина.

Противовирусный механизм действия препарата заключается в подавлении репродукции вируса на этапе ядерной фазы его жизненного цикла. Ингавирин^® нарушает синтез и созревание полифункционального NP-белка вируса, препятствуя образованию структурно зрелой части рибонуклеопротеина (РНП) вируса и проникновению РНП вируса из цитоплазмы в ядро клетки, что является необходимым условием для осуществления инфекционного процесса в клетках, зараженных вирусом гриппа. В отличие от существующих препаратов для лечения гриппа Ингавирин^® действует на новую белковую мишень вируса — нуклеопротеин (NP).

Прием Ингавирина приводит к сокращению длительности лихорадочного периода, уменьшает выраженность и длительность проявления клинических симптомов гриппа и ОРВИ (кашель, насморк, головная боль) и общую продолжительность заболевания (нормализуя температуру тела в течении 36 ч и уменьшая интоксикацию), а также снижает риск развития бактериальных осложнений.

Наравне с эффективностью большинство пациентов беспокоит также вопрос безопасности препарата, его хорошей переносимости и удобства применения. Ингавирин^® полностью соответствует таким ожиданиям, поскольку не оказывает мутагенного и канцерогенного действия, не влияет на репродуктивную функцию, не обладает иммунотоксическими и аллергизирующими свойствами, не оказывает раздражающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Ингавирин^® удобен в применении, так как оно не зависит от приема пищи, и, кроме того, для получения терапевтического эффекта в течение первых двух суток с момента появления симптомов ОРВИ и гриппа достаточно начать принимать по 1 капсуле (90 мг) препарата в сутки; при этом курс лечения составляет всего 5–7 дней!

Благодаря новаторству компании «Валента» можно с полным основанием говорить о том, что открыта новая страница в терапии гриппа и ОРВИ, а благодаря ее украинскому представительству наши пациенты оказались в числе одних из первых, кому стал доступен такой оригинальный препарат, как Ингавирин^®.

По материалам компании
«Валента Фармацевтика»

Грипп и другие ОРВИ — нет времени болеть? Выход есть!

Цікава інформація для Вас:

Ингавирин: обзор препарата

Лекарство Ингавирин

Ингавирин — лекарственный препарат, действие которого направлено на лечение и профилактику острых респираторных вирусных инфекций, а также гриппа.

При приеме препарата активно вырабатывается интерферон, активизирующий иммунитет человека против вируса. Образующиеся цитотоксические лимфоциты совместно с NK-клетками активно подавляют действие патогенных микроорганизмов убивая их и не давая распространяться по организму. Это позволяет предотвратить прогрессирование заболевания или его зарождение.

При лечении ангины, гриппа и других заболеваний Ингавирин помогает успокоить лихорадочное состояние, а также снижает интоксикацию организма и купирует катаральные проявления. Кроме этого, препарат препятствует возникновению осложнений и сокращает общее время течения заболевания.

Состав Ингавирина

Основное действующее вещество в препарате Ингавирин — имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты. Кроме него в препарате содержатся вспомогательные вещества, усиливающие действие препарата. Ингавирин внесен в государственный реестр лекарственных средств РФ в 2008 г.

Форма выпуска и дозировка

Выпускается Ингавирин как для детей, так и для взрослых

Детский Ингавирин производят в капсулах по 60 мг.

Взрослый Ингавирин выпускают также в капсулах, по 90мг.

Показания

Употреблять Ингавирин можно только после консультации с врачом. Назначается препарат взрослым и детям от 3 лет для лечения и профилактики гриппа А и В, а также респираторных и вирусных инфекций.

Схемы приёма Ингавирина

Препарат принимают внутрь в любое время. До, после или во время приема пищи — разницы не имеет.

У детей от 3 до 6 лет могут возникнуть некоторые трудности с приемом препарата. Облегчить ситуацию можно просто растворив содержимое капсулы. Растворяют обычно в воде или яблочном соке комнатной температуры. Для маскировки привкуса лекарства также можно добавить немного сахара. Важно сразу же тщательно перемешать препарат и выпить. Хранить приготовленную смесь нельзя. Назначают не более 30 мг. препарата один раз в сутки. Детям от 7 лет Ингавирин назначают по 60 мг, а взрослые принимают препарат по 90 мг один раз в сутки.

Период лечения Ингавирином для детей от 3 лет обычно длится не более 5 дней. Дети старше 7 лет, а также взрослые принимают препарат чуть дольше — около 7 дней. Принимать Ингавирин рекомендуется сразу же, как только начинают появляться первые недомогания. Лечение будет более эффективным, если начать прием Ингавирина сразу же.

Если у пациента ранее диагностированы заболевания сердечно-сосудистой и дыхательной системы, диабет и ожирение, в первые дни приема доза препарата увеличивается вдвое. По истечении трех дней дозировка уменьшается до стандартной. Если по истечении курса лечения улучшений не наблюдается или же наоборот, состояние пациента ухудшается и появляются новые симптомы, прием препарата прекращают до консультации с лечащим врачом. При этом важно четко соблюдать дозировку и рекомендации врача и инструкции к препарату.

В качестве профилактического средства Ингавирин назначается в периоды обострения эпидемиологической ситуации, а также после контакта с людьми имеющими вирусные заболевания. Профилактический курс длится также 5 дней для детей до 7 лет и 7 дней для пациентов более старшего возраста.

Противопоказания

Ингавирин ни в качестве профилактического, ни в качестве лечения не назначают детям до 3 лет. Кроме этого препарат запрещено употреблять при наличии следующих факторов:

высокая чувствительность к любому из компонентов препарата;
непереносимость лактозы;
беременность и период лактации;
дефицит лактазы;
мальабсорбция глюкозо-галактозного вида.

Особые рекомендации

Ингавирин не рекомендуют принимать одновременно с другими препаратами аналогичного действия. Особенно без предварительной консультации с врачом. По любым вопросам приема препарата обязательно нужно обращаться к лечащему врачу. Также рекомендуется не выбрасывать инструкцию. Кроме этого, не рекомендуется употреблять препарат совместно с антибиотиками. Антибиотики могут полностью купировать действие Ингавирина так как активно подавляют действие любых микроорганизмов.

Ингавирин детям

В аптеках продается Ингавирин в специальной дозировке для детей. Как и взрослым, детям назначают препарат в целях профилактики и лечения. Курс лечения и дозировка препарата указана в инструкции и корректируется лечащим врачом на протяжении всего времени приема лекарственного средства. Детский Ингавирин модно принимать только начиная с трехлетнего возраста.

Ингавирин беременным и кормящим

На протяжении всего периода беременности и во время грудного вскармливания не рекомендуется принимать препарат, поскольку действие Ингавирина до конца не изучено. Если же возникла необходимость в назначении средства, следует воздержаться от грудного вскармливания на протяжении всего периода лечения.

Ингавирин и алкоголь

Действие Ингавирина направлено, в первую очередь, на активизацию здоровых клеток организма в борьбе с вирусом. Алкоголь же наоборот снижает возможности организма сопротивляться не только вирусам, но и другим видам заболеваний. Именно поэтому совместный прием препарата и употребление алкоголя в любых дозах лучше пресечь.

Кроме этого, алкоголь может не просто снизить лечебное действие препарата, но и усугубить течение болезни. Проводились специальные исследования совместного приема Ингавирина с алкоголем. В результате исследования удалось выявить следующее:

Препарат способствует сокращению выделений из носа, унимает кашель, снимает першение в горле. Алкоголь же наоборот усиливает эти симптомы.
Ингавирин способен полностью ликвидировать головную боль. Алкоголь, как известно, один из главных провокаторов мигрени. При этом даже если раньше головной боли при приеме препарата не было, то алкоголь в большинстве случаев ее вызывает.
Снижение температуры и устранение жара и озноба благодаря приему Ингавирина происходит за сутки. Алкоголь же увеличивает это действие препарата минимум на трое суток.
Препарат укрепляет иммунитет. Алкоголь же для иммунитета пользы не несет никакой.

Прием Ингавирина в целях профилактики и защиты от рецидива простудных заболеваний и гриппа позволяет веществам препарата действовать в организме на протяжении целого месяца. Употребление алкоголя же в период профилактики сокращает действие препарата до 10 дней.

Ингавирин и пищеварение

Воздействия на пищеварение Ингавирина не доказано. У людей не имеющих проблем с ЖКТ, а также непереносимости лактозы побочных действий со стороны ЖКТ не выявлено. Кроме этого компоненты препарата легко усваиваются организмом. Выводится препарат естественным путем. Из желудочно-кишечного тракта компоненты препарата оперативно перемещаются в кровь и по другим органам. Уже в течение 30 минут достигается максимальная концентрация препарата. Ингавирин не метаболизируется в организме. Уже в течение суток большая его часть выводится из организма.

Грипп и острые респираторные заболевания

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются одними из самых распространенных в мире заболеваний. Они вызываются вирусами, которые живут и размножаются в клетках слизистой оболочки дыхательных путей человека и выделяются в окружающую среду с мельчайшими частичками слизи при чихании и кашле. Попадая на предметы обихода, они могут некоторое время сохраняться на них. Источником инфекции является больной человек, особенно в первые 7 дней заболевания. Чаще всего заражение происходит при вдыхании инфицированного воздуха, но возможна передача вируса и через загрязненные предметы гигиены больного, посуду, детские игрушки. Заразиться можно при посещении общественных мест, магазинов, при поездке в городском транспорте. Активной передаче вирусов способствуют большая скученность людей в помещениях, высокая влажность, плохое проветривание, снижение общей резистентности организма.

Инкубационный период при гриппе составляет 2-7 дней, но может укорачиваться до 1 суток. Начало заболевания острое с озноба, недомогания, слабости, ломоты в теле и суставах, головной боли, боли в глазных яблоках и подъёма температуры чаще всего до высоких цифр (38-40⁰С). Температура может нарастать и постепенно, достигая высоких значений в течение 1-1,5 суток. Насморк бывает нечасто. Характерны першение, боль в горле и за грудиной, сухой кашель. На 1-й неделе болезни возможен дискомфорт в животе, рвота, водянистый стул без примесей 2-10 раз в сутки. Лицо больного слегка одутловато, с ярким румянцем на щеках, либо бледное, но глаза, как правило, покрасневшие. При высокой температуре отмечается сердцебиение и склонность к снижению артериального давления. При неосложненном течении к концу недели температура снижается, прекращаются ознобы и ломота в теле, уменьшается кашель, и больной выздоравливает, однако еще около 1 недели остается снижение самочувствия в виде слабости, быстрой утомляемости, потливости. Если грипп протекает нетяжело, лечение проводят на дому участковые терапевты. В приезде врача «скорой помощи» эти больные не нуждаются.

Самым частым и очень опасным осложнением гриппа является пневмония, нередко развиваются синуситы: гайморит, фронтит, этмоидит.

Какие же симптомы указывают на тяжелое течение гриппа и начинающиеся осложнения, когда нужно срочно обращаться не просто к врачу, а на «скорую помощь», поскольку состояние больного может ухудшаться быстро? Вот они, и помнить о них нужно обязательно:

— затрудненное дыхание, одышка, синюшность губ, серый оттенок кожи;

— боль или чувство сдавления в груди или животе;

— сильная или не прекращающаяся рвота;

— появление кровяных прожилок в мокроте (кровохарканье), носовое кровотечение;

— резкое головокружение, вялость, спутанность сознания;

— у детей – отказ от достаточного количества питья, возбуждение или вялость, сонливость.

В отличие от гриппа, ОРВИ протекают более благоприятно. Каждая из них имеет свои особенности:

1. Риновирусная инфекция – температура или невысокая (37,1-37,3⁰С), или вовсе не повышается. В 1- ый день из носа буквально течет вода, со 2-3-го дня нос заложен и общее самочувствие нарушается мало.

2. Парагрипп – начинается с першения в горле, осиплости голоса и сухого «лающего» кашля, температура нарастает постепенно и сохраняется не дольше недели, беспокоит ломота в теле, познабливание, слабость. У детей возможно осложнение: ложный круп, когда внезапно появляется одышка и затрудненное дыхание, и ребенок нуждается в срочной медицинской помощи.

3. Аденовирусная инфекция начинается остро, протекает с высокой длительной температурой, которая чаще формирует 2-3 волны лихорадки. Насморк, кашель, боли в горле выраженные, увеличиваются миндалины, шейные, подмышечные, паховые лимфоузлы, может появиться отёк и покраснение глаз, нередко бывают боли в животе и жидкий стул.

4. Респираторно-синцитиальная инфекция протекает с умеренной (37,5-38,5⁰) температурой. Насморк нехарактерен, как правило, имеется кашель, затрудненное свистящее дыхание, одышка. Часто развиваются приступы удушья, побуждающие обращаться за экстренной помощью.

Без специальных исследований точно определить, какой именно вирус вызвал заболевание, трудно, но это чаще всего не очень важно, ведь принципы лечения ОРВИ одинаковы. Для того, чтобы избежать осложнений, необходимо обратиться к врачу рано, при появлении первых симптомов заболевания.

При первых проявлениях гриппа нужно начинать принимать противовирусные препараты, так как они наиболее эффективны при начале приема в первые 2 суток болезни.

Для лечения гриппа используются:

· Противовирусные препараты (дозы для взрослых):

— Осельтамивир (Тамифлю) 1 капсула (75мг), принимать внутрь 2 раза в день 5 дней

— Ингавирин 1 капсула (90 мг), принимать внутрь 1 раз в день 7 дней (для взрослых)

— Ингавирин детский (для детей в возрасте 7-18 лет) 1 капсула (60 мг), принимать внутрь 1 раз в день 7 дней

— Занамивир (Реленза) в ингаляциях, 10 мг (2 вдоха по 5 мг) 2 раза в день 5 дней

— Арбидол 2 таблетки (200 мг) принимать 4 раза в день 5-7 дней. Этот препарат наиболее эффективно использовать в сочетании с Кагоцелом.

Беременным женщинам можно принимать Тамифлю и Реленза, детям старше 1 года – Тамифлю, старше 5 лет – Реленза, старше 7 лет – Ингавирин детский, Арбидол – детям любого возраста. Препараты принимаются в дозах согласно возрасту и весу. Для лечения ОРВИ используют Ингавирин и Арбидол в тех же дозировках.

· Препараты интерферона и его индукторов могут использоваться при гриппе и ОРВИ в качестве дополнения к противовирусным препаратам:

— Гриппферон закапывать по 2-3 капли в каждую ноздрю 3-4 раза в сутки

— Виферон 1000 000 ЕД в свечах 2 раза в день в прямую кишку

— Амиксин 1 таблетка (125 мг) в 1-2-е сутки 2 таблетки 1раз в день, на 3-4-е сутки 1 таблетка 1 раз в день

— Кагоцел: в 1-2-е сутки 2 таблетки (24 мг) 3 раза в день после еды, на 3-4-е сутки 1 таблетка (12 мг) 3 раза в день после еды

Важно: Все противовирусные препараты должны приниматься по назначению врача!

· При температуре выше 38⁰С необходимо снизить температуру тела. Для этого используются:

1. Физические методы охлаждения:

— раскрыть больного

— приложить холод на область лба и шеи

— обтереть тело губкой, смоченной прохладной водой.

Если при высокой температуре ребенок бледен, губ и ногти у него синюшные, руки и ноги холодные, то нужно растереть ему конечности, слегка разминая мышцы.

2. Лекарственные препараты:

— Парацетамол (Эффералган, Панадол и др.) для взрослых 1 таблетка (500 мг) на прием

— Нурофен (Ибупрофен) 1 таблетка (200 мг) на прием или Нимесулид (Найз) 1 таблетка (50 мг) на прием. Препараты желательно запить молоком

— детям можно давать Парацетамол в детской дозировке, в возрасте старше 3 месяцев – Нурофен. При рвоте лучше использовать свечи Цефекон (50, 100 или 250 мг в зависимости от возраста и веса) или Нурофен (60 мг).

Важно: Пауза между приемами жаропонижающих средств должна быть не менее 4-5 часов. Ацетилсалициловую кислоту и метамизол натрия при гриппе принимать нельзя!

· Для уменьшения явлений интоксикации необходимо обильное питьё: минеральная вода без газа, чай, фруктовые отвары, морсы, компоты. Если беспокоит тошнота и рвота, пить нужно часто по нескольку глотков.

· При сухом кашле показаны отхаркивающие средства: Амброксол (Амбробене, Амброгексал и др.) в таблетках, пастилках или сиропе 45 мг в день, Ацетилцистеин (АЦЦ) в таблетках, растворе или сиропе 500 мг в день.

Важно: пока сохраняется повышенная температура, использовать банки и горчичники категорически запрещено!

· Полезно принимать Аскорбиновую кислоту 500 мг в сутки.

· Антибиотики показаны лишь при осложнениях. Решение о назначении антибиотиков принимает только врач!

· Обязателен постельный режим на период высокой температуры!

· Пища должна быть легкой (каши, бульон, паровая или отварная рыба, мясное суфле), содержать достаточное витаминов (фрукты, овощи, ягоды).

· Категорически противопоказан прием алкоголя!

Профилактика гриппа и ОРВИ

Наиболее эффективным методом профилактики гриппа является вакцинация. В 2017 г. в Москве активно проводилась кампания по вакцинации против гриппа, охват населения прививками превысил 75%. В итоге, в период сезонного подъёма, заболеваемость гриппом и ОРВИ в отличие от многих регионов Российской Федерации не превысила эпидемический уровень, т.е. эпидемии в Москве не было. Случаев смерти от гриппа зимой 2017-2018 г. также не было. Среди вакцинированных в этот период было зарегистрировано всего 3 случая заболевания гриппом, болезнь у них протекала не тяжело.

Следует помнить, что прививка вызывает формирование активного специфического иммунитета, но на его выработку требуется время – не менее 2 недель, поэтому вакцинироваться против гриппа необходимо до начала подъёма заболеваемости, в сентябре-октябре. Привиться можно как в районной поликлинике, так и на мобильных прививочных пунктах, расположенных в шаговой доступности от станций метрополитена.

Для экстренной профилактики гриппа (после контакта с больным) срочно вакцинироваться поздно, для этого используются неспецифические методы, либо лекарственная профилактика. Избежать заболевания острыми респираторными инфекциями поможет соблюдение следующих правил:

1. По возможности ограничить потенциальные контакты с больными, избегать посещения мест скопления людей.

2. Носить маску в местах скопления людей. Полезно нанести на внутреннюю поверхность маски несколько капель масла сосны или можжевельника.

3. Чаще проветривать помещения, мыть руки, умываться и промывать носовые ходы растворами морской соли («Аквалор», «Аквамарис»).

4. При лечении больного на дому необходимо выделить больному отдельную посуду и предметы обихода; всем членам семьи мыть руки с мылом, промывать нос водой, носить защитную маску, которая должна закрывать рот и нос.

5. В пищу включать свежие фрукты, зелень, лук и чеснок. Увеличить употребление жидкости, пить травяные чаи с медом, лимоном, имбирем. Спать не менее 7-8 часов в сутки.

6. Лекарственная профилактика:

— Ингавирин 1 капсула (90 мг) (для детей старше 7 лет 1 капсула 60 мг) 1 раз в сутки внутрь в течение 5-7 дней после контакта с больным

— Кагоцел 7-дневный цикл: 1-ые и 2-ые сутки по 2 таблетки (24 мг) взрослым или по 1 таблетке (12 мг) детям 1 раз в день, затем 5 дней перерыв; такие циклы повторяют весь период эпидемии.

— Арбидол по 1 таблетке (100 мг) взрослым или ½ таблетки (50 мг) детям 1 раз в день весь период эпидемии

— Амиксин 1 таблетка (125 мг) 1 раз в неделю в течение 6 недель.

— Интерферон альфа (Гриппферон) закапывать в нос по 3 капли в каждую ноздрю 2 раза в сутки в течение 5-7 дней

— Интерферон гамма закапывать в нос по 2-3 капли в каждую ноздрю за 30 минут до завтрака в течение 10 дней. При необходимости курс можно повторять.

Активность ингавирина (6- [2- (1H-имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота) против респираторных вирусов человека в экспериментах in vivo

Pharmaceuticals (Базель). 2011 Dec; 4 (12): 1518–1534.

Зарубаев Владимир Васильевич

¹ НИИ гриппа, 15/17 проф. Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия

Анжелика Викторовна Гаршинина

¹ НИИ гриппа, д. 15/17 проф. Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия

Нелли А.Калинина

¹ НИИ гриппа, 15/17 проф. Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия

Анна А. Штро

¹ НИИ гриппа, 15/17 проф. Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия

Беляевская Светлана Владимировна

¹ НИИ гриппа, д. 15/17 проф. Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия

Слита Александр Васильевич

¹ НИИ гриппа, 15/17 проф.Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия

Небольсин Владимир Евгеньевич

² ВалентинаФарм, ООО, Россия, 119530, г. Москва, ул. Генерала Дорохова, 18, корп. 2,

Киселев Олег Иванович

¹ НИИ гриппа, 15/17 проф. Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия

¹ НИИ гриппа, д. 15/17 проф. Ул. Попова, Санкт-Петербург 197376, Россия

² ВалентаФарм, ООО, д. 18 корп. 2, Ген.Ул. Дорохова, 119530 Москва, Россия

Поступила 31.08.2011; Пересмотрено 16 ноября 2011 г .; Принято 18 ноября 2011 г.

Abstract

Респираторные вирусные инфекции — самая частая причина медицинских консультаций в мире. Они могут быть связаны с широким спектром клинических проявлений, начиная от самоограничивающихся инфекций верхних дыхательных путей до более тяжелых состояний, таких как пневмония.В частности, в серьезных случаях грипп A приводит к пневмонии, которая особенно смертельна для пациентов с сердечно-легочными заболеваниями, ожирением, маленьких детей и пожилых людей. В настоящем исследовании мы демонстрируем защитный эффект низкомолекулярного соединения Ингавирина (6- [2- (1 H -имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота) против гриппа A (h2N1). вирус, вирус парагриппа человека и аденовирусные инфекции человека у животных. В экспериментальных группах животных контролировали смертность, потерю веса, инфекционный титр вируса в тканях и морфологию тканей.Защитное действие ингавирина проявлялось в снижении инфекционного титра вируса в ткани легких, продлении жизни инфицированных животных, нормализации динамики веса на протяжении болезни, снижении смертности пролеченных животных по сравнению с животными. плацебо-контроль и нормализация структуры тканей. В случае заражения вирусом гриппа защитная активность ингавирина была аналогична таковой у контрольного соединения Тамифлю. Исходя из полученных результатов, ингавирин следует рассматривать как важную часть противовирусной профилактики и терапии.

Ключевые слова: грипп, вирус парагриппа, аденовирус, пандемия, ингавирин, противовирусный препарат, модель на животных

1. Введение

Респираторные вирусные инфекции являются наиболее частой причиной медицинских консультаций в мире. Они могут быть связаны с широким спектром клинических проявлений, начиная от самоограниченных инфекций верхних дыхательных путей и заканчивая более тяжелыми состояниями, такими как пневмония. Таким образом, профилактика этих инфекций и борьба с ними остаются основными клиническими целями.В настоящее время известно около 200 респираторных вирусов, которые можно сгруппировать в одно семейство ДНК-вирусов ( Adenoviridae ) и четыре семейства РНК-вирусов ( Orthomyxoviridae , Paramyxoviridae , Picornaviridae и Coronaviridae ).

Вирус гриппа A (IAV) является высокоинфекционным агентом, вызывающим острые легочные заболевания. Вспышки инфекций, вызываемых высокопатогенным вирусом гриппа, и появление в 2009 г. новой пандемической ВГА вызвали новый интерес к исследованиям гриппа.По состоянию на май 2010 г. более 214 стран и заморских территорий или сообществ сообщили о лабораторно подтвержденных случаях ВГА h2N1 2009, включая более 18 097 смертельных случаев [1]. Противовирусные препараты занимают важную нишу в лечении этого заболевания [2,3]. Они нацелены на вирус-специфические компоненты и являются эффективным средством лечения при введении на ранней стадии инфекции или вскоре после контакта с вирусом [3].

В настоящее время для химиотерапии IAV приняты два основных класса противогриппозных препаратов.Производные адамантана (амантадин и римантадин) нацелены на ионный канал M2 IAV и не эффективны против вируса гриппа B [4]. Более того, быстрое появление лекарственной устойчивости среди вирусов гриппа с середины 1990-х годов значительно снизило эффективность этих соединений [5]. Все протестированные пандемические вирусы h2N1 также оказались устойчивыми к лекарствам [6].

Ингибиторы нейраминидазы (NAI, осельтамивир, занамивир и перамивир) обладают более широким спектром активности, включая вирусы гриппа A и B [7].Тем не менее, с 2007 года наблюдается быстрое появление и передача лекарственно-устойчивых вирусов [5,8,9]. Несколько штаммов, устойчивых к NAI, были также изолированы от пандемического вируса h2N1 [10]. Следовательно, существует потребность как в выявлении новых и эффективных противовирусных препаратов, так и в мониторинге чувствительности циркулирующих вирусов к противовирусным соединениям, используемым в клинике.

Парамиксовирусы включают важные вирусы, связанные с инфекциями верхних и нижних дыхательных путей у людей.Среди них следует отметить респираторно-синцициальный вирус человека (RSV) и вирусы парагриппа человека (HPIV).

RSV является основной причиной заболеваний нижних дыхательных путей у недоношенных детей (≤35 месяцев гестации), младенцев в возрасте до 6 месяцев и пожилых пациентов, помещенных в лечебные учреждения. Результатом RSV-инфекции обычно являются легкие инфекции верхних дыхательных путей; однако более тяжелые состояния, такие как пневмония и бронхиолит, встречаются у 25–40% детей. Примерно 1% младенцев, инфицированных RSV, нуждаются в госпитализации [11,12].

Описаны четыре различных серотипа вирусов парагриппа человека [13]. Эти вирусы могут вызывать заболевания верхних дыхательных путей у людей всех возрастных групп, хотя маленькие дети в возрасте от 6 месяцев до 3 лет представляют более тяжелые заболевания [13].

Аденовирусы (AdV) — это вирусы без оболочки. Несмотря на мультиорганный тропизм, некоторые типы AdV имеют преимущественный тропизм для дыхательных путей и могут вызывать широкий спектр респираторных симптомов, включая насморк, фарингит, тонзиллит, бронхит и пневмонию.В целом, инфекции AdV являются легкими или проходят самостоятельно и проходят в течение двух недель без долгосрочных осложнений. Однако эти вирусы являются важной причиной смертности и заболеваемости пациентов с ослабленным иммунитетом, включая новорожденных и реципиентов трансплантата костного мозга [11].

Некоторые соединения можно использовать для лечения инфекций RSV, AdV и HPIV. Рибавирин подавляет репликацию вируса с помощью нескольких механизмов, включая ингибирование вирусной полимеразы, ингибирование образования 5′-кэпа мРНК и ингибирование дегидрогеназы IMP, что приводит к снижению внутриклеточных концентраций GTP [14].Нет одобренных терапевтических средств против инфекций AdV. Однако некоторые противовирусные препараты широкого спектра действия, такие как рибавирин и аналог нуклеозидов цидофоир, использовались для лечения тяжелых инфекций Ad у хозяев с ослабленным иммунитетом [11]. Кроме того, для этой цели использовались ингибиторы слияния, антисмысловые олигонуклеоиды и стероиды, ни один из них не был одобрен для клинического применения.

Ранее было показано, что низкомолекулярное соединение ингавирин [6- [2- (1 H -имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота, также известное ранее как ингамин] обладает противогриппозным действием. активность против вирусов гриппа A (h4N2), A (H5N1) и B в модели на животных [15,16] и против пандемических штаммов вируса гриппа A / California / 04/2009 и A / California / 07/2009 [17 –19].В экспериментах с ИАВ h2N1 ингавирин снижал вирус-индуцированный цитопатогенный эффект в культуре клеток от 50 до 79% по сравнению с контрольными клетками. Мыши, инфицированные ИА h4N2 или h2N1 (2009 г.) и получавшие ингавирин, продемонстрировали более низкую смертность (примерно 40%) и увеличенную среднюю продолжительность жизни (примерно 4 дня) по сравнению с животными, получавшими плацебо. Взятые вместе, эти данные позволяют предположить, что ингавирин является перспективным инструментом для лечения инфекций IAV, в частности, вызванных пандемическими вирусами.Более того, ингавирин продемонстрировал активность в экспериментах in vitro, и in vivo, против аденовируса человека и вируса парагриппа [20,21]. Тем не менее точный механизм его клинической эффективности далек от полного понимания.

Здесь мы суммируем результаты исследований защитной активности ингавирина с использованием моделей летальной гриппозной пневмонии, вызванной пандемическим вирусом гриппа A (h2N1) 2009, легкой пневмонии, вызванной HPIV, и диссеминированной аденовирусной инфекции, и представляем новые данные. о его противовирусной активности в отношении респираторных вирусов человека.На основании этих результатов можно сделать выводы о диапазоне его действия и дальнейшем применении против конкретных заболеваний.

2. Материалы и методы

2.1. Соединения

Ингавирин (6- [2- (1 H -имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота,) был предоставлен в чистом виде производителем (Valenta Pharmaceuticals, Москва, Россия). В качестве препаратов сравнения в экспериментах использовали тамифлю (осельтамивир фосфат, LaRoche, Швейцария), 6-азацитидин (Институт молекулярной биологии и генетики, Киев, Украина) и рибавирин (ICN Biochemicals, США).

2.2. Вирусы

Вирус гриппа A / California / 07/09 (h2N1) был получен из коллекции вирусов Исследовательского института гриппа. Перед экспериментами вирус был адаптирован к мышам посредством трех последовательных пассажей в ткани легких мышей с последующим пассажем через аллантоисную полость 10–12-дневных куриных эмбрионов и последним пассажем через мышей [22]. Гомогенат легких в девяти объемах стерильного физиологического раствора с фосфатным буфером использовался в качестве заражающего материала в дальнейших экспериментах.

Вирус парагриппа человека (hPIV) типа 3 (штамм HA1) и аденовирус человека (AdV) типа 5 были получены из коллекции вирусов Научно-исследовательского института гриппа и размножены в MA-104 (ATCC CRL-2378) или HEp-2. (ATCC CCL-23) соответственно при 36 ° C в 5% CO ₂.

2.3. Животные

В экспериментах с вирусом гриппа использовали самок мышей Balb / c весом 16–20 г из лабораторной животноводческой фермы Рапполово. Сирийских хомяков, выведенных в НИИ гриппа, использовали для экспериментов с hPIV и AdV.Эксперименты на животных были запланированы в соответствии с принципами ухода за лабораторными животными (Руководство по уходу и использованию лабораторных животных , , National Academy Press: Вашингтон, округ Колумбия, США, 1996) и одобрены институциональным этическим комитетом.

2.4. Титрование вируса

Перед исследованием защитной активности ингавирина на животных адаптированный к мышам вирус гриппа был титрован на предмет его летального действия. Для этого мышей (по 10 в каждой экспериментальной группе) инокулировали интраназально под анестезией 50 мкл последовательных десятичных разведений (от 10 ^-1 до 10 ^-5) гомогената легких инфицированных вирусом мышей.Разведение, которое вызывало гибель 50% животных через 14 дней после заражения (LD ₅₀), рассчитывали, как описано ранее [23], и использовали в последующих экспериментах.

2.5. Защитная активность ИНГАВИРИНА

Для оценки противогриппозной активности ингавирина in vivo мышей инфицировали пятью LD ₅₀ (20 мышей) или одной LD ₅₀ (30 мышей) ранее титрованного вируса ( см. раздел «Титрование вирусов»). Ингавирин разводили в физиологическом растворе до доз 15, 20 или 30 мг / кг массы тела / день и применяли перорально через желудочный зонд один раз в день на первый, второй, третий, четвертый и пятый день после инфицирования (стр.я.). Чтобы изучить влияние схемы лечения на защитную активность, отдельные группы животных обрабатывали дважды (дни 1 и 2) ингавирином по 30 мг / кг, а затем тремя дозами по 15 мг / кг (дни 3, 4 и 5). . Общее количество ингавирина, полученного животными в этой группе, было равно таковому в группе 20 мг / кг. Контрольный препарат Тамифлю (конечная доза 20 мг / кг массы тела) растворяли в физиологическом растворе и вводили 20 мышам (пять LD ₅₀) или 30 мышам (одна LD ₅₀) перорально в объеме 200 мкл.Контрольным животным вводили стерильный физиологический раствор.

Животных всех опытных групп взвешивали ежедневно. Подсчитывали смертность в каждой группе животных. Каждую группу ежедневно проверяли на наличие мертвых животных в течение двух недель после инокуляции. На основании полученных данных были рассчитаны процент смертности, индекс защиты (соотношение смертности в контрольной группе к смертности в экспериментальной группе) и средний день смерти (MDD).

На третий день p.i. десять мышей из каждой группы, инфицированной одним вирусом LD ₅₀, были умерщвлены, их грудная клетка открылась и легкие изолированы.Пять легких использовали для титрования вируса и пять других — для гистологического исследования (см. Раздел «Гистологическое исследование»).

Для определения инфекционного титра вируса в легочной ткани легкие гомогенизировали в десяти объемах стерильного физиологического раствора с фосфатным буфером. Серийные разведения (10 ^-1 -10 ^-7) готовили из каждого гомогената. Клетки MDCK, выращенные в 96-луночных планшетах, инокулировали 0,2 мл каждого разведения и инкубировали при 36 ° C в течение 48 часов в 5% CO ₂.После инкубации собирали супернатант и тестировали на наличие вируса гриппа путем смешивания жидкости в круглодонных лунках с равными объемами 1% суспензии куриных эритроцитов в физиологическом растворе. Титр вируса в легких считался конечным разведением, когда он вызывал положительную реакцию гемагглютинации в лунке, и титр вируса выражался в log ₁₀ EID ₅₀/20 мг ткани. Активность соединений оценивали по их способности снижать инфекционный титр вируса в легочной ткани.

Для изучения анти-hPIV активности ингавирина сирийских хомячков в возрасте от четырех до пяти недель инфицировали 0,05 мл (10 ⁴ TCID ₅₀) вируса парагриппа человека (hPIV) интраназально, как описано в [24]. Ингавирин применяли, как описано выше. В 3-й и 7-й день р.и. животных умерщвляли и их легкие использовали для титрования вируса в клетках MA-104 и гистологического анализа (см. ниже), соответственно. Титр вируса определяли методом ELISA с использованием моноклональных антител против hPIV (PPDP Ltd., Санкт-Петербург, Россия).

Активность соединения против AdV тестировали, как описано ранее [25].

2.6. Гистологическое исследование

Легкие животных фиксировали в 4% -ном фосфатно-солевом буфере формальдегида, обезвоживали в стандартном этаноле и заливали парафином. Вырезали срезы размером четыре микрометра и окрашивали гемотоксилин-эозином.

В случае заражения гриппом клетки бронхиального эпителия были разделены на четыре морфологически различных категории: (i) интактные клетки без признаков репликации вируса; (ii) клетки с начальными стадиями образования вирусспецифических включений; (iii) клетки с развитыми вирусными включениями; и (iv) мертвые клетки, которые выглядели как промежутки между другими клетками с денудацией базальной мембраны.Рассчитывались доли каждой категории клеток среди клеток эпителиального слоя бронхов. Морфометрические значения оценивали два независимых наблюдателя.

3. Результаты

3.1. Инфекция гриппа

Инокуляция животных адаптированным вирусом гриппа привела к развитию гриппозной пневмонии. Клинические признаки заболевания были типичны для тяжелой формы гриппа и включали атаксию, тремор, одышку, а также снижение потребления воды и пищи, что привело к похуданию.В 15 день р.и. в зависимости от заражающей дозы вируса наблюдалась гибель 55–90% инфицированных животных.

Защитную активность ингавирина оценивали при применении один раз в день в течение пяти дней после инокуляции вируса. Не наблюдалось неспецифической смертности в контрольных группах неинфицированных животных, получавших физиологический раствор, и неинфицированных мышей, получавших ингавирин. Применение ингавирина привело к снижению смертности (до 18–67%), а также увеличению среднего дня смерти (1,2–4.1 день) по сравнению с контрольными животными (в зависимости от дозы вируса и соединения). Мыши, получавшие контрольное соединение Тамифлю, также продемонстрировали значительно более низкую смертность (индекс защиты 80%) и увеличение средней продолжительности жизни (до 5,4 дней) по сравнению с контрольными значениями (). Кроме того, лечение животных ингавирином, аналогично контрольному соединению Тамифлю, привело к нормализации динамики веса животных (), что привело к аналогичным профилям веса по сравнению с неинфицированными животными.

Динамика массы тела мышей при пневмонии, вызванной вирусом гриппа A / California / 7/09 (h2N1) v.

Таблица 1

Защитная активность ингавирина против гриппа A (h2N1) 2009. Значения p <0,05 выделены жирным шрифтом.

* 3. 0,3

Препарат	Доза вируса, LD ₅₀	Выживаемость при всех инфицированных	Смертность,%	*Средний день смерти ^{ по сравнению с контролем}**	Индекс защиты,%	Титр вируса в легких (log ₁₀ EID ₅₀/20 мг ткани) на 3 день р.я.	Степень отека и инфильтрации легких
Ингавирин	1	11/20	45	10,9 ± 0,7 (+1,2)	18	1,5 ± 0,1 ^*
20 мг / кг	5	10/20	50	9,1 ± 0,9 (+3,4)	44	N / D ^**	N / D
Ингавирин	1	16/20	20	12.9 ± 0,8 (+3,2)	64	3,5 ± 0,3	1,5 ± 0,2
30 мг / кг	5	14/20	30	9,8 ± 0,5 (+ 4,1)	67	Нет данных	Нет данных
Ингавирин	1	16/20	20	13,4 ± 0,7 (+3,7)	64	1,4 ± 0,1
30/15 мг / кг	5	14/20	30	12.0 ± 0,5 (+6,3)	67	НЕТ	НЕТ
Осельтамивр	1	18/20	10,0	13,1 ± 0,8 (+3,4	9025) 81	2,6 ± 0,3	1,7 ± 0,2
20 мг / кг	5	15/20	25,0	11,1 ± 1,0 (+5,4)	72	N / D	НЕТ
Контроль	1	9/20	55.0	9,7 ± 1,0	—	5,1 ± 0,2	2,7 ± 0,1
(без наркотиков)	5	2/20	90,0	5,7 ± 0,6	—	N / D	N / D

Как показано титрованием вируса в легких мышей, на третий день pi вирус реплицировался в легочной ткани до 10 ^5,1 EID ₅₀/20 мг ткани. Применение эталонного соединения Тамифлю снизило вирусный титр примерно в 320 раз (10 ^2.6 EID ₅₀/20 мг ткани). Обработка животных ингавирином также приводила к снижению титров вируса (приблизительно 10 ^3,5 EID ₅₀/20 мг), что статистически идентично активности осельтамивира ().

Чтобы оценить влияние ингавирина на структуру легочной ткани, морфологический анализ выполняли на третий день p.i. Легкие инфицированных вирусом мышей были уплотненными и отечными. У всех инфицированных мышей было экссудативное диффузное альвеолярное повреждение с интерстициальным отеком, фибринозным экссудатом в альвеолах, воспалительной инфильтрацией, некрозом бронхиолярного эпителия и шелушением.Клетки бронхиального и бронхиолярного эпителия содержали вирусные включения или отсутствовали при денудации базальной мембраны [].

Патологии мышей, интраназально инокулированных адаптированным к мышам вирусом гриппа A / California / 7/09 (h2N1) v на 3-й день p.i. ( a ) Легкие мыши, получавшей плацебо. Большая зона пневмонии с интенсивным экссудатом в просвете бронхов, тяжелый нейтрофильный гистиоцитарный альвеолит; ( b ) Легкий лимфоцитарный перибронхит с легким альвеолитом у мышей, получавших ингавирин в дозе 30 мг / кг массы тела.Клетки бронхиального эпителия интактны, экссудат умеренный в просвете бронхов; ( c ) Легкий лимфоцитарный перибронхит с альвеолитом у мышей, получавших осельтамивир в дозе 20 мг / кг; ( d ) Легкие интактных мышей. Никаких признаков воспаления или разрушения клеток. Гематоксилин-эозин, × 200.

Применение ингавирина, аналогичного контрольному соединению Тамифлю, привело к нормализации структуры легочной ткани, в частности, к ограничению отека и повреждения альвеол, уменьшению количества мусора в просвете бронхов и защите эпителия бронхов от гибели [, ].

Чтобы изучить механизм защитной активности ингавирина, мы более внимательно изучили клетки бронхиального эпителия, которые считаются основными мишенями для вируса гриппа. Морфометрический анализ клеток показал, что почти 100% эпителиальных клеток интактных мышей представлены интактными клетками.

Инокуляция вирусом гриппа привела к увеличению количества клеток трех других групп (, т.е. , клетки с начальными включениями, расширенными включениями и мертвыми клетками), что свидетельствует о сильном цитотоксическом действии вируса.Применение как ингавирина, так и эталонного соединения осельтамивира сильно уменьшало количество мертвых клеток и увеличивало количество интактных клеток бронхиального эпителия. На основании этих результатов мы предполагаем, что это соединение способно защищать клетки от повреждений, вызванных вирусом ().

Цитопротекторная активность ингавирина в клетках бронхиального эпителия после заражения адаптированным к мышам вирусом гриппа A / California / 7/09 (h2N1) v (3-й день p.i.).

3.2. Инфекция, вызванная вирусом парагриппа

Заражение сирийских хомяков вирусом парагриппа человека (hPIV) приводит к легкому бронхиту, бронхиолиту и пневмонии без летального исхода.Вирус может быть извлечен из легких на 3-й день после инъекции, а специфическое повреждение тканей можно наблюдать на 7-й день.

Как показывает титрование вируса, применение как ингавирина, так и эталонного соединения рибавирина привело к снижению инфекционного титра hPIV в легких. ткань. Рибавирин продемонстрировал самую высокую активность в снижении титра, хотя обе дозы ингавирина также привели к статистически значимому снижению ().

Таблица 2

Инфекционная активность hPIV в легочной ткани сирийских хомяков после применения ингавирина.

Лекарственное средство	Титр вируса (log ₁₀ EID ₅₀/20 мг ткани)	p
Ингавирин 30252	3,2 / кг 9025	0,018
Ингавирин 30/15 мг / кг	2,7 ± 0,3	0,016
Рибавирин	2,3 ± 0,3	0,001
Контроль (без наркотиков) 3		8 ± 0,2	1.000

Хомяки, инфицированные hPIV, не показали видимых признаков болезни до умерщвления, но гистологически наблюдалась стойкая пневмония. Поражения легких состояли из рассеянных эндобронхиальных экссудатов, состоящих из мононуклеарных и полиморфно-ядерных клеток, перибронхиальных и периваскулярных инфильтратов круглых клеток и обширных областей интерстициальной пневмонии. Бронхиальный эпителий имел специфический вид, содержащий группы высоких гигантских клеток, выступающих в просвет бронхов [].Животные, получавшие ингавирин и рибавирин, демонстрировали почти нормальную структуру легочной ткани с небольшим количеством инфильтрирующих клеток [].

Структура легочной ткани сирийских хомяков на 7-е сутки после инокуляции hPIV-3 с ( c , d ) или без ( a , b ) обработки ингавирином. a , c — альвеолы, b , d — бронхиальный эпителий. Гематоксилин-эозин, × 100 ( a ), × 400 ( b , c , d ).

3.3. Инфекция аденовирусом человека

Поскольку аденовирусы человека не вызывают респираторных инфекций, передаваемых по воздуху у животных, мы изучили противовирусную активность ингавирина, используя ранее разработанную модель диссеминированной аденовирусной инфекции новорожденных сирийских хомяков, вызываемой аденовирусом человека 5 типа [25]. Подобно инфекции hPIV, защитную активность оценивали титрованием вируса в органах-мишенях и гистологическим анализом архитектуры ткани.

Подкожное заражение новорожденных сирийских хомяков привело к репликации вируса в легких и печени животных.Результаты титрования вируса в клетках HEp-2 на 3-е сутки p.i. резюмируются в.

Таблица 3

Инфекционная активность AdV в печени и легких сирийских хомяков после применения ингавирина.

Препарат, доза (мг / кг / день)	Титр вируса в печени (log ₁₀ EID ₅₀/20 мг ткани)	Титр вируса в легких (log ₁₀ EID ₅₀/20 мг ткани)
Ингавирин 15	3.8 ± 0,1 (p = 0,099)	4,1 ± 0,3 (p = 0,319)
Ингавирин 30	3,4 ± 0,2 (p = 0,022)	3,5 ± 0,2 (p = 0,016)
Ингавирин 45	3,7 ± 0,2 (p = 0,110)	3,7 ± 0,3 (p = 0,088)
6-азацитидин	2,7 ± 0,3 (p = 0,003)	2,9 ± 0,4 (p = 0,000)
Контроль (без препаратов)	4,3 ± 0,3	4,5 ± 0,2

Как видно, лечение AdV-инфекции контрольным соединением 6-AC привело к ограничению репликации вируса как в печени, так и в легких животных, которые согласуется с нашими предыдущими результатами [25].Применение ингавирина приводило к умеренному (примерно один десятичный порядок), но статистически значимому снижению титра вируса как в печени, так и в легких животных.

При гистологическом исследовании печени инфицированных животных выявлено очагов некроза. Морфологически это были участки деструкции паренхимы, вызванные специфическим поражением гепатоцитов, и неспецифическим разрушением ткани из-за местной воспалительной реакции. Специфические поражения клеток печени проявлялись в увеличении ядер клеток, их деформации и появлении эозинофильных и базофильных вирусоспецифичных ядерных телец включения.Реактивные изменения ткани были вызваны воспалительным разрушением гепатоцитов и инфильтрацией тканей лейкоцитами. Инфицированные животные, получавшие ингавирин, имели меньшие очагов воспаления и неповрежденных гепатоцитов, в отличие от гепатоцитов с высокой вакуолизацией у контрольных животных ().

Патология AdV-индуцированного гепатита в печени новорожденных сирийских хомяков на 3-е сутки p.i. Большой очаг воспаления с многочисленными AdV-инфицированными клетками (стрелки), вакуолизация гепатоцитов ( a , b ) у контрольных животных, небольшой очаг воспаления и интактная паренхима ( c ) у животных, получавших ингавирин.Гематоксилин-эозин, × 400.

Чтобы количественно оценить защитный эффект ингавирина, мы измерили размер очагов некроза в печени и подсчитали количество AdV-инфицированных клеток в каждом очаге ().

Таблица 4

Влияние ингавирина на течение адВ-индуцированного гепатита у новорожденных сирийских хомяков.

45253

Препарат, доза (мг / кг / сут)	Объем фокуса, мм ³ × 10 ⁻⁵		Количество инфицированных клеток в одном очаге
Препарат, доза (мг / кг / сут)	Среднее ± SE	p	Среднее ± SE	p
Ингавирин 15	53.2 ± 5,3	0,000	2,9 ± 0,9	0,000
Ингавирин 30	50,8 ± 4,4	0,000	1,9 ± 1,5	0,000
5,0 Ингавирин 5,0	2,8 ± 2,2	0,000
Контроль (без препаратов)	84,4 ± 6,9	1.000	7,1 ± 0,3	1.000

По уменьшению размера морфометрического анализа, среднего применения из очагов вирус-индуцированного воспаления и сильно уменьшило количество инфицированных клеток.Интересно, что эффект более высокой дозы препарата (45 мг / кг / день) был меньше, чем эффект более низкой дозы (30 мг / кг / день), что свидетельствует об особом режиме активности этого соединения.

4. Обсуждение

В настоящем исследовании мы продемонстрировали защитный эффект низкомолекулярного соединения Ингавирин против летальной инфекции вируса гриппа, вызываемой вирусом пандемического гриппа A (h2N1), у мышей и нефатальных патологий сирийских хомяков. вызвано вирусом парагриппа человека и аденовирусом человека.Исследовали влияние дозы на защитную активность соединения и репликацию вируса в ткани. Защитное действие ингавирина проявлялось в снижении инфекционного титра вируса в легочной ткани, продлении жизни инфицированных животных, нормализации динамики веса в ходе заболевания, снижении смертности животных, получавших лечение, по сравнению с контрольной группой плацебо и нормализация структуры тканей легких и печени. В случае заражения гриппом защитная активность ингавирина оказалась сходной с таковой у контрольного соединения Тамифлю.

В наших экспериментах ингавирин продемонстрировал защитную активность против летальной гриппозной пневмонии у мышей. В некоторых дозах защитный эффект был равен активности осельтамивира, который является признанным на международном уровне препаратом, который доказал свою эффективность против этого IAV. В целом наши результаты хорошо согласуются с ранее полученными данными [15–19], в которых было показано, что ингавирин обладает защитным действием против вирусов гриппа A и B.

Krug и Aramini [26] предположили, что два возможных домена Нуклеопротеины вируса гриппа (NP), один из которых расположен в хвостовой петле, а другой — в РНК-связывающей бороздке между доменами головы и тела на внешней поверхности тримера NP, представляют собой потенциальные противовирусные мишени.Домен, расположенный в хвостовой петле, имеет решающее значение для олигомеризации NP, что, в свою очередь, необходимо для эффективной транскрипции и репликации вирусного генома. Следовательно, инактивация этого домена может быть эффективной для подавления репликации вируса. Действительно, некоторые эксперименты предполагают, что ингавирин нацелен на нуклеопротеин гриппа (NP). В недавнем исследовании [27] было показано, что ингавирин взаимодействует с NP вируса гриппа, предотвращая, таким образом, олигомеризацию NP, необходимую для репликации вируса. В третьем исследовании несколько аналогов микаламида А были идентифицированы как NP-направленные ингибиторы репликации вируса гриппа [28].Было показано, что эти соединения связываются с N-концевым 13-аминокислотным хвостом, который опосредует ядерный транспорт NP и его связывание с вирусной РНК. Более того, Kao et al. [29] сообщил об идентификации низкомолекулярного соединения, нуклеозина, которое запускает агрегацию NP и ингибирует его ядерное накопление. Нуклеозин препятствовал репликации вируса гриппа A in vitro с наномолярной концентрацией и защищал мышей, зараженных летальными дозами птичьего гриппа A H5N1.Эти данные предполагают, что связывание соединения с этой мишенью может ингибировать репликацию вируса путем ингибирования функций NP. Ни аналоги микаламида А, ни нуклеозин не демонстрируют структурного сходства с ингавирином, что позволяет нам предположить, что во взаимодействии с ингавирином может быть задействован другой домен (ы) вирусного NP.

С другой стороны, было показано, что применение ингавирина приводит к изменению морфологии вирионов, обнаруживаемых в бронхоальвеолярном лаваже инфицированных мышей [30].Контрольные животные продуцировали вирионы в основном сферической формы, в то время как у животных, получавших ингавирин, вероятно, образовывались нитчатые частицы с пониженной инфекционностью. Эти результаты предполагают, что ингавирин может вмешиваться в процесс сборки вируса и / или отпочкования, что приводит к снижению вирусной нагрузки.

В нашем исследовании активность осельтамивира оказалась ниже, чем в аналогичных экспериментах Smee et al. [31]. Это может быть связано с более высокой дозой вируса, другим вирусом, использованным в наших экспериментах, и другим графиком применения препарата (один раз в день вместо двух в [31]).В то же время прямое противовирусное действие ингавирина, определяемое по снижению инфекционного титра вируса в легочной ткани, оказалось в десять раз меньше, чем у Тамифлю, несмотря на аналогичный уровень защиты от летальности (). Это противоречие может указывать на то, что другие механизмы, помимо прямой противовирусной активности, могут способствовать результирующей защите животных от летальности, вызванной IAV.

Инфекция вирусом гриппа варьируется по степени тяжести от бессимптомной инфекции до серьезного заболевания с системными особенностями.Тяжелая форма гриппа проявляется вирусоспецифическими реакциями с дальнейшим развитием реактивных процессов. Эти процессы индуцируются реплицирующимся вирусом в клетках-мишенях и реализуются через механизмы хозяина, включая иммунные реакции, окислительный стресс и другие свободнорадикальные процессы, усиление протеолитической активности, резкое повышение уровня провоспалительных цитокинов и многое другое [32].

В клиниках одной из основных причин тяжелой и сложной гриппозной пневмонии, в том числе со смертельным исходом, является несвоевременное и / или неадекватное лечение [33,34].В этих случаях течение заболевания определяется механизмами, которые изначально индуцируются вирусом, но в конечном итоге реализуются хозяином, включая, в частности, тяжелое воспаление («цитокиновый шторм») [35–37]. Эксперименты с использованием нокаут-инфицированных вирусом гриппа мышей с инактивированными генами воспалительных путей, такими как интерлейкин 1α / β, хемокиновые рецепторы макрофагов CCR5 и CCR2, циклооксигеназа 1 и 2 [38-40] ясно продемонстрировали, что помимо уровня вируса ‘репликация в легких, интенсивность реакций хозяина в значительной степени влияет на течение и исход болезни.Поэтому в тяжелых случаях гриппа в комплексную терапию следует включать как прямые противовирусные, так и патогенетические препараты, в частности те соединения, которые ограничивают цитокиновый шторм, отеки легких, воспаление и повреждение тканей [41]. Например, недавно была продемонстрирована высокая защитная активность 7-гидроксикумарина (7-HC) [42]. Было продемонстрировано, что 7-HC обладает противовирусными свойствами благодаря своей способности снижать уровень провоспалительных цитокинов у инфицированных животных, тем самым облегчая тяжелую инфекцию гриппа.В то же время 7-HC не снижал уровень репликации вируса в анализах уменьшения бляшек, что позволяет предположить, что его защитная активность, включая снижение репликации вируса в легких мыши, имеет сложную природу и может быть опосредована сигнальными и реактивными путями клеток. Можно предположить, что, помимо способности напрямую снижать уровень репликации вируса в легких (), ингавирин может обладать схожими свойствами, основываясь на результатах исследования морфологии легких мышей, показывающих, что лечение ингавирином значительно снижает степень повреждения тканей. , воспаление и отек (,).Дальнейшие исследования влияния ингавирина на различные патогенетические пути были бы полезны для понимания механизма его действия. Ингавирин следует рассматривать как важную часть противогриппозной профилактики и терапии, особенно в тяжелых случаях заболевания.

В наших экспериментах ингавирин также продемонстрировал противовирусную активность против двух других используемых вирусов, hPIV и AdV [19,20]. Поскольку эти вирусы филогенетически отличаются друг от друга и отсутствуют вирусные компоненты, общие для всех трех вирусов, использованных в исследовании, можно сделать вывод, что это лекарство нацелено на компоненты и пути, ответственные за развитие клеточной и тканевой патологии во время вирусной инфекции.Действительно, во всех трех случаях он продемонстрировал высокую степень цитопротекции и способность нормализовать архитектуру ткани. Его применение предотвращало гибель инфицированных вирусом гриппа клеток бронхиального эпителия, индуцированную hPIV цитопатологию в легких и вирус-индуцированную вакуолизацию гепатоцитов при заражении AdV у хомяков. Более того, в наших предыдущих экспериментах [21] мы продемонстрировали способность ингавирина предотвращать вызванное AdV повреждение клеток в культуре. Несмотря на образование типичных внутриядерных вирус-специфических включений, клетки, обработанные ингавирином, не образовывали вакуолей в цитоплазме и других морфологических признаков цитопатогенности.Следовательно, в дополнение к другим механизмам противовирусного действия, ингавирин обладает цитопротекторной активностью, которая предотвращает разрушение инфицированных клеток и поддерживает функцию органа-мишени, тем самым сводя к минимуму вызванное вирусом повреждение тканей и симптомы токсичности в процессе болезнь.

Следует отметить, что токсичность Ингавирина не наблюдалась при дозах до 3000 мг / кг. Также никаких признаков эмбриотоксичности не наблюдалось в предыдущих исследованиях [43]. Для сравнения, LD ₅₀ для Тамифлю была оценена как 100–250 мг / кг в зависимости от пути и схемы инокуляции и вида животных [44].Более того, в клинических исследованиях Ингавирин не выявил побочных эффектов при применении у больных гриппом [45]. Таким образом, ингавирин можно рассматривать как нетоксичное соединение с низким риском передозировки.

5. Выводы

В совокупности наши данные позволяют предположить, что ингавирин является нетоксичным противовирусным средством широкого спектра действия со сложным механизмом действия. Дальнейшее изучение тонкого механизма его защитной активности позволит оптимизировать структуру препарата и, возможно, разработать новый класс соединений для профилактики и лечения вирусных инфекций.

Благодарности

Благодарим Татьяну Д. Смирнову из НИИ гриппа за поставку клеточных линий. Мы также благодарим Лидию Носач из Института микробиологии и вирусологии, Киев, Украина, и Инну Алексееву из Института молекулярной биологии и генетики, Киев, Украина, за любезно предоставленные 6-азацитидин для экспериментов.

Конфликт интересов

Конфликта интересов в связи с данной публикацией обнаружено не было.

Ссылки и примечания

2.Москона А. Устойчивость к осельтамивиру — отключение нашей защиты от гриппа. N. Engl. J. Med. 2005; 353: 2633–2636. [PubMed] [Google Scholar] 3. Москона А. Медицинское лечение гриппозной инфекции. Анну. Rev. Med. 2008. 59: 397–413. [PubMed] [Google Scholar] 4. Хайден Ф. Комбинированная противовирусная терапия респираторных вирусных инфекций. Антивирь. Res. 1996; 29: 45–48. [PubMed] [Google Scholar] 5. Активность CDC по гриппу — США и весь мир, 18 мая — 19 сентября. MMWR Morb. Смертный. Wkly. Rep. 2008; 57: 1046–1049.[PubMed] [Google Scholar] 6. Дауд Ф.С., Джайн С., Финелли Л., Шоу М.В., Линдстрем С., Гартен Р.Дж., Губарева Л.В., Сюй X., Бриджес С.Б., Уеки Т.М. Появление у людей нового вируса гриппа свиного происхождения (h2N1). N. Engl. J. Med. 2009; 360: 2605–2615. [PubMed] [Google Scholar] 7. Хайден Ф. Разработка новых противовирусных средств для лечения гриппа: что нас ждет в будущем? Clin. Заразить. Дис. 2009; 1: 3–13. [PubMed] [Google Scholar] 8. Hauge S.H., Dudman S., Borgen K., Lackenby A., Hungnes O. Устойчивые к осельтамивиру вирусы гриппа A (h2N1), Норвегия.Emerg. Заразить. Дис. 2007. 15: 155–162. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Дхаран Н.Дж., Губарева Л.В., Мейер Дж.Дж., Окомо-Адхиамбо М., Макклинтон Р.С., Маршалл С.А., Сент-Дж. К., Эпперсон С., Браммер Л., Климов А. И. и др. Инфекции, вызванные устойчивым к осельтамивиру вирусом гриппа A (h2N1) в США. Варенье. Med. Доц. 2009; 301: 1034–1041. [PubMed] [Google Scholar] 10. Чан П.А., Коннелл Н.Т., Габонай А.М., Уэстли Б., Ларкин Дж. М., Лароса С.П., Чапин К., Мермел Л. Устойчивый к осельтамивиру пандемический грипп A 2009–2010 гг. У пациента с ослабленным иммунитетом.Clin. Microbiol. Заразить. 2010. 16: 1576–1578. [PubMed] [Google Scholar] 12. Гриноу А. Респираторно-синцициальные вирусные инфекции: клинические особенности, лечение и профилактика. Curr. Opin. Pulm. Med. 2002; 8: 214–217. [PubMed] [Google Scholar] 15. Логинова Си., Борисевич С.В., Максимов В.А., Бондарев В.П., Небольсин В.Е. Терапевтическая эффективность Ингавирина, нового отечественного препарата против вируса гриппа A (h4N2) Antibiot. Химиотер. 2008; 53: 27–30. [PubMed] [Google Scholar] 16. Зарубаев В.В., Гаршинина А.В., Калинина Н.А., Штро А.А., Небольсин В.Е., Киселев О.И. Противовирусная активность ингавирина при экспериментальном летальном гриппе, вызванном вирусом гриппа B, у мышей-альбиносов. Антибиот. Химиотер. 2010; 55: 8–11. [PubMed] [Google Scholar] 17. Логинова С.И., Борисевич С.В., Лыков М.В., Веденина Е.В., Борисевич Г.В., Бондарев В.П., Небольсин В.Е., Чучалин А.Г. Эффективность ингавирина in vitro против мексиканского пандемического подтипа h2N1 вируса гриппа A, штаммов A / California / 04 / 2009 г. и A / California / 07/2009.Антибиот. Химиотер. 2009; 54: 15–17. [PubMed] [Google Scholar] 18. Зарубаев В.В., Гаршинина А.В., Калинина Н.А., Штро А.А., Беляевская С.В., Небольсин В.Е., Киселев О.И. Защитная активность ингавирина при экспериментальном летальном гриппе, вызванном вирусом пандемического гриппа A (h2N1) v, у мышей-альбиносов. Антибиот. Химиотер. 2010; 55: 24–31. Русский. [PubMed] [Google Scholar] 19. Шишкина Л.Н., Небольсин В.Е., Кабанов А.С., Скарнович М.О., Мазуркова Н.А., Сергеев А.А., Серова О.А., Ставский Е.А., Дроздов Л.Г. In vitro и in vivo эффективность ингавирина против штаммов вируса пандемического гриппа A (h2N1 / 09) V. Ж. Микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол. 2011: 93–96. [PubMed] [Google Scholar] 20. Зарубаев В.В., Кривицкая В.З., Небольсин В.Е., Киселев О.И. Экспериментальное исследование противовирусной активности ингавирина в отношении вируса парагриппа человека. Антибиот. Химиотер. 2010; 55: 13–6. (Русский) [PubMed] [Google Scholar] 21. Зарубаев В.В., Слита А.В., Сироткин А.С., Небольсин В.Е., Киселев О.I. Экспериментальное исследование противовирусной активности ингавирина в отношении аденовируса человека. Антибиот. Химиотер. 2010; 55: 19–24. (Русский) [PubMed] [Google Scholar] 22. Нарасараджу Т., Сим М.К., Нг Х.Х., Фун М.С., Шанкер Н., Лал С.К., Чоу В.Т. Адаптация вируса гриппа человека h4N2 в модели пневмонита у мышей: понимание вирусной вирулентности, тропизма тканей и патогенеза хозяина. Микробы заражают. 2009; 11: 2–11. [PubMed] [Google Scholar] 23. Рид Л.Дж., Мюнч Х. Простой метод оценки пятидесятипроцентных конечных точек.Являюсь. J. Epidemiol. 1938; 27: 493–497. [Google Scholar] 24. Greer CE, Zhou F., Goodsell A., Legg HS, Tang Z., zur Megede J., Uematsu Y., Polo JM, Vajdy M. Долгосрочная защита хомяков от вируса парагриппа человека типа 3 после слизистой оболочки или комбинации иммунизация слизистых оболочек и системная иммунизация химерными частицами репликона на основе альфавируса. Сканд. J. Immunol. 2007. 66: 645–653. [PubMed] [Google Scholar] 25. Зарубаев В.В., Слита А.В., Сухинин В.П., Носач Л.Н., Дьяченко Н.С., Повница О.Ю., Жовноватая В.Л., Алексеева И.В., Пальчиковская Л.И. Влияние 6-азацитидина на течение экспериментальной аденовирусной инфекции у новорожденных сирийских хомяков. J. Chemother. 2007; 19: 44–51. [PubMed] [Google Scholar] 27. Семенова Н.П., Прокудина Е.Н., Львов Д.К., Небольсин В.Е. Влияние противовирусного препарата Ингавирин на внутриклеточные трансформации и импорт в ядро нуклеокапсидного белка вируса гриппа А. Вопр. Virusol. 2010; 55: 17–20. [PubMed] [Google Scholar] 28. Хагивара К., Кондо Й., Уэда А., Ямада К., Гото Х., Ватанабе Т., Наката Т., Осада Х., Аида Ю. Открытие новых противовирусных агентов, направленных против нуклеопротеина вируса гриппа A, с использованием фото-сшитых химических массивов. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 2010; 394: 721–727. [PubMed] [Google Scholar] 29. Као Р.Ю., Ян Д., Лау Л.С., Цуй В.Х., Ху Л., Дай Дж., Чан М.П., Чан С.М., Ван П., Чжэн Б.Дж. и др. Идентификация нуклеопротеина гриппа А как противовирусной мишени. Nat. Biotechnol. 2010. 28: 600–605. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30.Зарубаев В.В., Беляевская С.В., Сироткин А.С., Анфимов П.М., Небольсин В.Е., Киселев О.И., Рейхарт Д.В. Влияние ингавирина на ультраструктуру и инфекционность вируса гриппа in vitro и in vivo . Вопр. Virusol. 2011; 56: 21–25. [PubMed] [Google Scholar] 31. Сми Д.Ф., Херст Б.Л., Вонг М.Х., Тарбет Э. Антивирь.Res. 2010; 88: 38–44. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Замбон М.С. Эпидемиология и патогенез гриппа. J. Antimicrob. Chemother. 1999; 44С: 3–9. [PubMed] [Google Scholar] 33. Лапинский С.Е. Эпидемическая вирусная пневмония. Curr. Opin. Заразить. Дис. 2010. 23: 139–144. [PubMed] [Google Scholar] 34. Релло Дж., Родригес А., Ибаньес П., Социас Л., Себриан Дж., Маркес А., Герреро Дж., Руис-Сантана С., Маркес Э., Дель Ногаль-Саез Ф. и др. Взрослые пациенты интенсивной терапии с тяжелой дыхательной недостаточностью, вызванной гриппом A (h2N1) v в Испании.Крит. Забота. 2009; 13: R148: 1 – R148: 9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Woo P.C., Tung E.T., Chan K.H., Lau C.C., Lau S.K., Yuen K.Y. Профили цитокинов, индуцированные новым вирусом гриппа свиного происхождения A / h2N1: значение для стратегий лечения. J. Infect. Дис. 2010. 201: 346–353. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Гарильяни М.М., Хабиаримана А., Ламбрехт Б., ван де Паар Э., Корнет А., ван ден Берг Т., Десмехт Д. Штамм-зависимый патогенез гриппа А при фатальных инфекциях подтипов h2N1 и H5N1 у мышей.Emerg. Заразить. Дис. 2010; 16: 595–603. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. To K.K., Hung I.F., Li I.W., Lee K.L., Koo C.K., Yan W.W., Liu R., Ho K.Y., Chu K.H., Watt C.L. и др. Отсроченное устранение вирусной нагрузки и заметная активация цитокинов в тяжелых случаях инфекции, вызванной пандемическим вирусом гриппа h2N1 2009. Clin. Заразить. Дис. 2010. 50: 850–859. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Schmitz N., Kurrer M., Bachmann M.F., Kopf M. Интерлейкин-1 отвечает за острую иммунопатологию легких, но увеличивает выживаемость при инфекции, вызванной вирусом респираторного гриппа.J. Virol. 2005. 79: 6441–6448. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Доусон Т.К., Бек М.А., Кузил В.А., Хендерсон Ф., Маеда Н. Противопоставительные эффекты дефицита CCR5 и CCR2 в воспалительной реакции легких на вирус гриппа А. Являюсь. J. Pathol. 2000; 156: 1951–1959. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Кэри М.А., Брэдбери Дж. А., Зеуберт Дж. М., Лангенбах Р., Зельдин Д. К., Гермолек Д. Р. Противопоставление влияния дефицита циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и ЦОГ-2 на реакцию хозяина на вирусную инфекцию гриппа А.J. Immunol. 2005; 175: 6878–6884. [PubMed] [Google Scholar] 41. Аллева Л.М., Цай К., Кларк И.А. Использование дополнительных и альтернативных лекарств для нацеливания реакции хозяина во время тяжелого гриппа. Evid. На основе дополнения. Альтернат. Med. 2010; 7: 501–510. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Курокава М., Ватанабе В., Симидзу Т., Савамура Р., Шираки К. Модуляция производства цитокинов 7-гидроксикумарином in vitro и его эффективность против гриппа у мышей. Антивирь. Res.2010. 85: 373–380. [PubMed] [Google Scholar] 43. Логинова С.Ю., Борисевич С.В., Максимов В.А., Бондарев В.П. Оценка токсичности неспецифических лекарственных противовирусных средств для профилактики и терапии опасных и особо опасных вирусных инфекций. Антибиот. Химиотер. 2009; 54: 3–4. [PubMed] [Google Scholar] 45. Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Щелканов М.Ю., Бурцева Е.И., Исаева Е.И., Малышев Н.А., Львов Д.К. Эффективность ингавирина у взрослых с гриппом. Тер. Арх. 2009. 81: 51–54. Русский. [PubMed] [Google Scholar]

Противовирусные препараты от гриппа (гриппа) и сопутствующая информация

Примечание. Предоставленная информация может измениться, и ее не следует использовать в качестве замены индивидуальной оценки поставщиком медицинских услуг или в качестве основного средства диагностики гриппа или определения лечения.

Введение

Термин грипп относится к заболеванию, вызываемому вирусом гриппа. Это обычно называется гриппом, но многие различные заболевания вызывают симптомы, похожие на грипп, такие как лихорадка, озноб, ломота и боли, кашель и боль в горле. Инфекция, вызванная вирусом гриппа, может вызывать различные формы заболевания, от легких симптомов простуды до типичного гриппа. Некоторые люди могут подвергаться повышенному риску бактериальных осложнений гриппа, таких как пневмония, инфекции ушей или носовых пазух или инфекции кровотока.

Существует ряд препаратов, одобренных FDA для лечения и профилактики гриппа. Ежегодная вакцинация является основным средством профилактики и борьбы с гриппом.

Антибиотики используются для лечения болезней, вызываемых бактериями, такими как ангина, туберкулез и многие виды пневмонии. Антибиотики не лечат вирусные заболевания, такие как грипп, простуда и боль в горле.

Грипп и COVID-19

Всемирная пандемия заболевания под названием COVID-19 изменила взгляд людей на «гриппоподобные» симптомы.COVID-19 вызывается другим вирусом, не вирусом гриппа, а коронавирусом, который называется SARS-CoV-2. COVID-19 и грипп могут иметь одни и те же симптомы, но могут вызывать разные риски осложнений в некоторых разных группах риска и могут нуждаться в разных тестах, лечении и профилактических мерах. Эти сходства и различия могут быть важны для медицинских работников и людей, которые считают, что они могли подвергнуться воздействию или могут иметь одно из этих заболеваний. CDC опубликовал несколько сравнений между этими двумя заболеваниями; информация быстро накапливается и меняется.Возможное влияние мер по предотвращению воздействия COVID-19 на циркуляцию гриппа до конца не изучено. Ожидается, что одобренные в настоящее время противовирусные препараты от гриппа не окажут положительного воздействия на COVID-19.

Информация FDA о сезонном гриппе

Посетите Сезонный грипп (грипп) и FDA

Использование противовирусных препаратов для лечения гриппа

Вспышки гриппа происходят ежегодно и обычно достигают уровня эпидемии в определенное время сезона.Обычно неосложненный грипп проходит с антивирусным лечением или без него, но может вызывать значительный дискомфорт и ограничивать активность, пока продолжается.

Многие люди с неосложненным гриппом принимают лекарства, отпускаемые без рецепта, отдыхают и принимают много жидкости, чтобы облегчить симптомы. Противовирусные препараты, отпускаемые по рецепту, могут сократить время, необходимое для улучшения симптомов, а некоторые также используются в отдельных ситуациях, чтобы снизить вероятность заболевания у людей, подвергшихся воздействию вируса гриппа.Своевременное медицинское обследование важно для раннего лечения гриппа, поскольку противовирусные препараты могут принести наибольшую пользу пациентам, которые начинают терапию в течение 48 часов после появления симптомов.

Симптомы гриппа могут имитировать другие инфекции, требующие другого лечения (например, бактериальная пневмония, которую следует лечить антибиотиками). Если симптомы серьезны или ухудшаются, или если имеется хроническое заболевание, важно пройти обследование у врача.Лабораторные тесты могут помочь обнаружить вирус гриппа. Однако отрицательный тест не всегда исключает возможность заражения вирусом гриппа, а положительный тест не исключает возможности других заболеваний и не заменяет клиническую оценку.

Осложнения гриппа могут включать бактериальные инфекции, вирусную пневмонию, а также аномалии сердечной и других систем органов. Люди с хроническими заболеваниями (включая ожирение), дети младше 5 лет (и особенно дети младше 2 лет), пациенты 65 лет и старше, жители учреждений долгосрочного ухода, коренные американцы и коренные жители Аляски, а также беременные женщины могут подвергаться повышенному риску осложнений.Осложнения гриппа и других заболеваний, напоминающих грипп, могут потребовать другого лечения и, в некоторых случаях, неотложной медицинской помощи. Противовирусные препараты не исключают риска развития осложнений. Некоторые осложнения могут быть опасными для жизни. Были сообщения о людях с другими типами инфекций, состояние которых ухудшалось из-за того, что они лечились только от гриппа, а не от других инфекций.

Вирусы гриппа могут стать устойчивыми к определенным противовирусным препаратам против гриппа, и все эти препараты обладают побочными эффектами.Если вы испытываете новые симптомы во время лечения или ваши симптомы не исчезают или ухудшаются во время лечения, обратитесь к врачу.

Для получения дополнительной информации и рекомендаций общественного здравоохранения о циркулирующем вирусе гриппа, включая образцы устойчивости к конкретным лекарствам, посетите сайт Flu.gov или веб-сайты CDC и ВОЗ.

Лекарства от гриппа, одобренные FDA

Примечание. Противовирусные препараты от гриппа не заменяют вакцину. Они используются в дополнение к вакцинам при планировании борьбы с гриппом в области общественного здравоохранения.Противовирусные препараты были одобрены для лечения острого неосложненного гриппа и для некоторых профилактических целей.

Существует четыре одобренных FDA противовирусных препарата от гриппа, рекомендованных CDC для использования против недавно циркулирующих вирусов гриппа.

Два старых препарата, амантадин (дженерик) и римантадин (флумадин и дженерик) исторически были одобрены для лечения и профилактики вирусной инфекции гриппа А. Но многие штаммы вируса гриппа, включая вирус гриппа h2N1 2009 года, теперь устойчивы к этим препаратам.CDC не рекомендовал использовать амантадин и римантадин для недавно циркулирующих вирусов гриппа, хотя рекомендации могут измениться, если в будущем произойдет повторное появление определенных штаммов вирусов с типами чувствительности, благоприятствующими такому использованию.

Использование исследуемых препаратов против гриппа

Клинические испытания оценивают безопасность и эффективность неутвержденных продуктов или новые способы использования одобренных продуктов. Информацию об открытых клинических исследованиях можно найти на сайте ClinicalTrials.губ.

Ресурсы для информации о лекарствах

Информацию о правилах расширенного доступа, других аспектах разработки и анализа лекарств, а также ресурсы о статусе утверждения лекарств и составов можно найти по адресу:

Отчеты о нехватке лекарств

Контакты для получения информации о лекарствах, применяемых для лечения гриппа

Для получения информации о лекарствах, используемых для лечения гриппа, обращайтесь по телефону
Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов
Центр оценки и исследований лекарственных средств
Управление связи
Отдел информации о лекарствах
Телефон: 888-info-FDA | 301-827-4573
Факс: 301-827-4577
Электронная почта: druginfo @ fda.hhs.gov

Дополнительные ресурсы

Исследование эффективности и безопасности ингавирина для лечения гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у пациентов 3-6 лет.

Smart Patients — это онлайн-сообщество для пациентов и их семей. Присоединяйтесь к нам, чтобы поговорить с другими пациентами о последних исследованиях вашего состояния.

Обзор

Статус	Завершено
Этап	Этап 3
Спонсор	Валента Фарм АО
Дата начала	Январь 2016 г.
Зачисление	190 участников
Идентификаторы	NCT02644018, ING-03-02-2015

Условия

Простуда, грипп

Процедуры

Имидазолилэтанамид пентандиовая кислота, плацебо

Сводка

Цель данного исследования — определить, эффективен ли Ингавирин ® в дозе 30 мг в день. и безопасен при лечении гриппа и других ОРВИ в курс стандартной терапии у пациентов 3-6 лет.

Филиалы

ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Казань, Российская Федерация
ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России
Красноярск, Российская Федерация
ФГБУ «Научный центр здоровья детей» Минздрава России
Москва, Российская Федерация
И.Первый Московский государственный медицинский университет им. М. Сеченова,
Москва, Российская Федерация
Городское бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Инфекционная клиническая больница №1» Департамента здравоохранения города Москвы
Москва, Российская Федерация
ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России»
Новосибирск, Российская Федерация
Детская городская поликлиника № 5
Пермь, Российская Федерация
Детская городская поликлиника № 4
Ростов-на-Дону, Российская Федерация
ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России
Ростов-на-Дону, Российская Федерация
ФГБУ «НИИ детских инфекций Федерального биомедицинского агентства»
Санкт-Петербург, Российская Федерация
ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им.а. Н.П. Огарева »
Саранск, Российская Федерация
ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Томск, Российская Федерация
ГБОУ ВПО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России
Ярославль, Российская Федерация

Истерия пандемии завышает цены на популярные лекарства в Татарстане — Реальное время.com

Противовирусные препараты и анестетики подорожали больше всего, как и ожидалось — правительство России не включило их в список основных лекарственных средств

Цены на популярные лекарства в аптеках Казани резко выросли — в среднем на 20-50%. Столь серьезное подорожание лекарств произошло впервые за последние 2 года — последний скачок наблюдался летом 2018 года на фоне падения рубля.Хотя весной в начале пандемии также было зафиксировано небольшое повышение цен на лекарства, оно было кратковременным. Осенью прошлого года произошло резкое удорожание лекарств, в сентябре-октябре резко выросли цены на Пенталгин, ТераФлю, Линекс и другие популярные препараты. В список также входили противовирусные препараты Ингавирин и Арбидол, пока они не стали исчезать с полок аптек из-за чрезмерного спроса и сбоев в системе маркировки.

Лекарства подорожали

Лекарства в аптечных сетях Татарстана этой осенью резко подорожали, выяснило «Реальное время».Что характерно, такого значительного роста цен во время первой волны пандемии COVID-19 не наблюдалось. Стоимость лекарств начала расти в конце лета — начале сентября, что совпало с ухудшением ситуации с COVID-19 и ростом сезонных заболеваний (гриппа и респираторных вирусных инфекций).

Аналитическая служба нашего издания изучила динамику цен на 20 наиболее популярных препаратов, в том числе на бестселлеры: Актовегин, Арбидол, Кардиомагнил, Лазолван, Но-Спа, Нурофен, Пенталгин, Терафлекс, ТераФлю, Эссенциале Форте и другие.Цены на лекарства собираются по крупнейшим казанским аптечным сетям, таким как «Сакура», «Апрель», «Фармленд» и «Вита». Все данные взяты с сайтов аптечных сетей — на самом деле они могут быть и выше.

Цены на лекарства собирались по крупнейшим казанским аптечным сетям, таким как «Сакура», «Апрель», «Фармленд» и «Вита». Фото: Маргарита Головатенко

Второе повышение цен за 2 года и оба на фоне падения рубля

Последний раз стоимость лекарств подскочила летом 2018 года, когда самые популярные препараты подорожали на 17-18%.Стоимость набора лекарств, составленного из списка самых популярных препаратов в Татарстане (одна единица или упаковка каждого), тогда составила рекордные 16 900 рублей. Рост цен был связан с ростом курса иностранной валюты, в первую очередь доллара и евро. С декабря 2017 года по сентябрь 2018 года доллар подорожал на 13,9%, до 65,6 рубля, а евро — на 10,6%, до 76,2 рубля.

Данный рост объясняется не только импортным происхождением ряда лекарственных средств, но и использованием импортных комплектующих в производстве отечественных препаратов.Изначально в аптеках были запасы лекарств, закупаемых по той же ставке — когда аптечные сети были вынуждены покупать новые лекарства, восполняя дефицит, цены росли. Впоследствии в 2019 году цены стабилизировались и даже пошли вниз, и в годовом выражении наблюдалась отрицательная динамика, что, конечно, не исключало роста цен на отдельные лекарства.

Впервые стоимость лекарств незначительно выросла на фоне опасений татарстанцев в конце марта этого года, незадолго до начала карантина.Если с января по март, несмотря на сезонные заболевания (от того же гриппа, вторая волна которого всегда поражает граждан в феврале-марте), стоимость «корзины лекарств» из 20 наименований упала примерно с 14 000 до 13 800 рублей, то на 27 марта медикаменты подорожали на 5,6%, до 14 600 рублей за месяц.

Впервые стоимость лекарств немного выросла на фоне опасений татарстанцев в конце марта этого года, незадолго до начала карантина. Фото: Маргарита Головатенко

Однако после месяца изоляции татарстанцы немного успокоились, и, видимо, поэтому цены на лекарства упали.Примечательно, что из пяти лекарств, которые не подешевели с апреля по август, а даже подорожали, четыре противовирусных препарата показаны к применению при лечении гриппа и вирусных респираторных инфекций, используются для профилактики или лечения грипп и ОРВИ. Росстат также отметил рекордное подорожание лекарств в России в начале мая: как выяснили тогда его эксперты, лекарства были самыми дорогими непродовольственными товарами в апреле 2020 года.

Повышение стоимости лекарств фармацевты объяснили высокой востребованностью населения из-за неблагоприятной эпидемиологической ситуации и субъективных опасений по поводу дефицита.

Очевидно, что рост курса доллара и евро к рублю (рубль уже упал на 30% с начала года) действительно ударит в 2021 году — когда после повышения спроса на лекарства весной и осенью этого года В этом году запасы наиболее популярных препаратов закончатся, и новые аптечные сети будут покупать их по новому курсу.

За год цена антивирусного Арбидола, ставшего в этом году по-настоящему знаменитым, выросла на четверть. Фотография: ura. новости

Арбидол подорожал на четверть

После того, как во второй половине сентября заговорили о «второй волне» и начался рост ежедневно выявляемых носителей коронавируса, спрос на лекарства, естественно, увеличился (несмотря на то, что даже в магазинах не рекомендуется заниматься самолечением). Вместе со спросом начали расти и цены.В среднем лучшие лекарства подорожали в конце сентября на 4,12% по сравнению с сентябрем 2019 года, показав наибольший рост цен за 2 года, как мы упоминали выше. «Лечебная корзина» популярных таблеток, мазей и сиропов за месяц выросла почти на тысячу рублей — до 14 800 рублей за все 20 лекарств, пользующихся постоянным спросом в Татарстане. За год подорожали все лекарства, даже не относящиеся к лечению сезонного гриппа и респираторных вирусных инфекций.Россияне, видимо, пытаются лечить ими коронавирус или принимать его для профилактики, на всякий случай.

Внимательный глаз сразу заметит, что цена на лекарства, которые указаны для лечения либо гриппа с вирусной респираторной инфекцией, либо для борьбы с симптомами, вызванными им или тем же коронавирусом (головная боль, тошнота, рвота, диарея), слишком высока. увеличился больше всего.

В октябре рост цен ускорился

В октябре рост цен в аптеках ускорился в 1,75 раза.А в годовом выражении (по сравнению с октябрем 2019 года) он уже составил почти 107%. «Лечебная корзина» к началу ноября уже стоила 15 300 рублей. Стоимость корзины из 20 самых популярных лекарств в аптеках Казани впервые с августа 2018 года превысила порог в 15 000 рублей. Больше всего подорожали противовирусные препараты или препараты, борющиеся с вызывающими их симптомами.

В некоторых аптеках Ингавирин пропал в начале года, а позже стала ощущаться нехватка Арбидола.Фото: prokazan.ru

Ингавирин и Арбидол пропали с полок аптек

За прошедшую неделю — последнюю неделю октября — цены на 20 самых популярных препаратов в аптечных сетях Казани выросли на 2%. Самыми дорогими были препараты ТераФлю от гриппа и простуды (на 12%) и Лазолван (на 6%). .

В некоторых аптеках Ингавирин пропал в начале года, позже стала ощущаться нехватка Арбидола.

Повышенный спрос и проблемы с маркировкой

Неожиданный дефицит вызван отказом системы маркировки лекарств.Помимо Татарстана, другие регионы России испытывают нехватку лекарств, и не только для лечения заболеваний, вызванных новой коронавирусной инфекцией. Исчезают лекарства для лечения гриппа, респираторных вирусных инфекций и пневмонии. В связи с этим на прошлой неделе президент России Владимир Путин потребовал предоставить ему отчеты из регионов о поставках лекарств.

Владимир Путин потребовал предоставить ему отчеты из регионов о поставках лекарств.Фото: kremlin.ru

Система маркировки, которая должна была противостоять фальсификации, была запущена в 2017 году, но стала обязательной для всех медицинских товаров только с 1 июля 2020 года. С июля все участники оборота каждой бутылки, упаковки или Блистеры с лекарствами на каждом этапе от производства до продажи конечному потребителю должны сообщаться в систему мониторинга движения наркотиков (MDLP).

Немаркированное лекарство не разрешено к продаже, но система, несмотря на то, что пока загружена только на 10%, регулярно дает сбой, дает сбой в течение нескольких часов или даже нескольких дней.Две трети иностранных компаний, входящих в Ассоциацию международных фармацевтических производителей, уже сообщали о проблемах с поставкой 40 миллионов упаковок лекарств в Россию.

В Татарстане в аптеках не хватает Аквадетрима, Клексана, Арбидола, а их аналоги регулярно не поставляются. Антибиотиков, прописанных врачами, не хватает. Проблема в том, что у некоторых препаратов непонятно, как маркировать: маркировка большой партии может занять несколько дней (маркировка должна быть на каждой бутылке, упаковке, блистере).Серверы, которые должны получать информацию о реализации препарата и которые должны давать ответ-разрешение на его дальнейшее перемещение, часто не работают, не справляясь с потоком информации. Минпромторг России на прошлой неделе снизил напряженность, ослабив требования к системе — отныне она работает в уведомительном режиме, а особо важные препараты смогут поступать в аптеку без маркировки.

Премьер-министр Михаил Мишустин недавно назвал ситуацию с нехваткой некоторых лекарств из списка жизненно важных и основных лекарств «неприемлемой», поэтому его правительство решило ввести новый механизм регистрации таких лекарств, чтобы обеспечить более широкий доступ к ним, и подготовлено соответствующее постановление.Однако данная мера коснется только самых популярных препаратов, «рост цен на которые не ожидается», — сказал Мишустин. Однако при действующем механизме перерегистрации цен невозможно их индексировать, в результате останавливается производство и прекращается поставка лекарств. Отныне Федеральная антимонопольная служба будет следить за тем, чтобы в случае снижения цен на лекарства за рубежом они подешевели и в России. Кроме того, правительство продлило упрощенный порядок регистрации лекарств на год, до 1 января 2022 года, чтобы их подача не прекращалась.

Сергей Афанасьев

Татарстан

Ингавирин, капсулы 60 мг, 10 шт.

 ротивовирусный препарат. Доклинические и клинические исследования показали эффективность Ингавирина® против вирусов гриппа A (A (H 1N1), в том числе «свиного» A (I-IlNl) pdm09, A (M3N2), A (H5N1)) и типа B, аденовируса, вирус парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус; в доклинических исследованиях: коронавирус, метапневмовирус, энтеровирусы, в том числе вирус Коксаки и риовирус.Препарат Ингавирин® способствует ускоренному выведению вирусов, сокращению продолжительности болезни и снижению риска осложнений. Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет стимулирующих факторов врожденного иммунитета, подавленных вирусными белками. Экспериментальные исследования, в частности, показали, что Ингавирин® увеличивает экспрессию первого типа рецептора интерферона IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности рецепторов интерферона приводит к увеличению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона.Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-передатчика STAT1, который передает сигнал ядру клетки для индукции противовирусных генов. Было показано, что в условиях инфекции препарат стимулирует выработку противовирусного эффекторного белка MxA, который подавляет внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеидов различных вирусов, замедляя процесс репликации вирусов. Препарат Иигавирин® вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную способность лейкоцитов крови продуцировать α-интерферон, стимулирует способность лейкоцитов продуцировать γ-интерферон.Это вызывает образование цитотоксических лимфоцитов и увеличивает содержание NK-T-клеток, которые обладают высокой киллерной активностью по отношению к клеткам, инфицированным вирусами. Противовирусный препарат. Доклинические и клинические исследования показали эффективность Ингавирина® против вирусов гриппа A (A (h2N1), включая пандемический штамм A (h2N1) pdm09 («свиньи»), A (h4N2), A (H5N1)) и типа B, аденовирус, вирус парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус; в доклинических исследованиях: коронавирус, метапневмовирус, энтеровирусы, в том числе вирус Коксаки и врожденный иммунитет риновируса, подавленный вирусными белками.Экспериментальные исследования показали, в частности, что Ингавирин® увеличивает экспрессию первого типа рецептора интерферона IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности рецепторов интерферона приводит к увеличению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, который передает сигнал ядру клетки, чтобы вызвать синтез противовирусных генов.Было показано, что в условиях инфицирования препарат активирует синтез антивирусного эффекторного белка MxA (фактор раннего противовирусного ответа, подавляющего внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеидных комплексов различных вирусов) и фосфорилированной формы PKR, подавляющей трансляцию вирусов. вирусные белки, тем самым замедляя и останавливая процесс размножения вирусов. Проведенные экспериментальные токсикологические исследования указывают на низкий уровень токсичности и высокий профиль безопасности препарата.По параметрам острой токсичности Ингавирин® относится к 4 классу токсичности - «Малотоксичные вещества» (при определении ЛД50 в опытах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось). Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергенными и канцерогенными свойствами, не оказывает местно-раздражающего действия. Ингавирин® не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия. Отсутствует влияние Ингавирина® на систему кроветворения при приеме соответствующей возрасту дозы по рекомендованной схеме и курсом.Поглощение и распространение. В эксперименте с использованием радиоактивной метки было установлено, что лекарство быстро попадает в кровоток из желудочно-кишечного тракта, распределяясь по внутренним органам. Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинстве органов достигаются в течение 30 минут после приема препарата. Значения AUC (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время) почек, печени и легких немного превышают AUC крови (43,77 мг.ч / г). Значения AUC для селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови.МРТ (среднее время удерживания препарата) в крови - 37,2 часа. При приеме курса препарата 1 раз в сутки накапливается во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препарата идентичны: быстрое увеличение концентрации препарата после каждой инъекции через 0,5-1 час после введения и затем медленное снижение к 24 часам. Обмен веществ. Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде.Устранение. Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80% принятой дозы: 34,8% выводится в интервале времени от 0 до 5 часов и 45,2% - в интервале времени от 5 до 24 часов. Из них 77% выводится через кишечник и 23% через почки. 8% отображается в интервале времени от 0 до 5 часов и 45,2% в интервале времени от 5 до 24 часов. Из них 77% выводится через кишечник и 23% через почки. 8% отображается в интервале времени от 0 до 5 часов 45.2% в интервале времени от 5 до 24 часов. Из них 77% выводится через кишечник и 23% через почки.

Ингавирин 90 мг 7 таблеток — Medicament Market

Описание

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — Иммуномодулирующее, противовоспалительное, противовирусное.

Действующее вещество: Имидазолилэтанамид пентандиовая кислота

Фармакодинамика:

Противовирусный препарат.

В доклинических и клинических исследованиях установлена эффективность препарата Ингавирин против вирусов гриппа типа A (A (h2N1), включая свиной A (h2N1) pdm09, A (h4N2), A (H5N1) и типа B, аденовируса, вируса парагриппа). , показан респираторно-синцитиальный вирус; в доклинических исследованиях: коронавирус, метапневмовирус, энтеровирусы, включая Covid-19, вирус Коксаки и риновирус.

Препарат Ингавирин способствует ускоренному выведению вирусов, сокращению длительности заболевания, снижению риска осложнений.

Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет стимуляции факторов врожденного иммунитета, подавленных вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, было показано, что препарат Ингавирин увеличивает экспрессию первого типа рецептора интерферона IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности рецепторов интерферона приводит к увеличению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона.Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка — трансмиттера STAT1, который передает сигнал ядру клетки для индукции противовирусных генов. Было показано, что в условиях инфицирования препарат стимулирует выработку противовирусного эффекторного белка MxA, который подавляет внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеидов различных вирусов, замедляя процесс репликации вируса.

Препарат Ингавирин вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную способность лейкоцитов крови продуцировать α-интерферон, стимулирует способность лейкоцитов продуцировать γ-интерферон.Он вызывает образование цитотоксических лимфоцитов и увеличивает содержание NK-T-клеток с высокой киллерной активностью против инфицированных вирусом клеток.

Противовоспалительный эффект обусловлен подавлением выработки ключевых провоспалительных цитокинов (TNF (TNF-α), IL (IL-1β и IL-6), снижением активности миелопероксидазы).

В экспериментальных исследованиях показано, что совместное применение препарата Ингавирин с антибиотиками увеличивает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка.

Проведенные экспериментальные токсикологические исследования указывают на низкий уровень токсичности и высокий профиль безопасности препарата.

По параметрам острой токсичности препарат Ингавирин относится к 4 классу токсичности — «Малотоксичные вещества» (при определении ЛД50 в опытах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось).

Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергенными и канцерогенными свойствами, не оказывает местно-раздражающего действия.Препарат Ингавирин не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.

Показания к применению Ингавирина:

лечение гриппа A и B и других ОРВИ (аденовирусная инфекция, парагрипп, коронавирус, респираторно-синцитиальная инфекция) у взрослых и детей от 13 лет;

профилактика гриппа A и B и других ОРВИ у взрослых.

Способ применения и дозы:

Внутрь, независимо от приема пищи.

Для лечения гриппа и ОРВИ взрослым назначают 90 мг 1 раз в сутки, детям от 13 до 17 лет — 60 мг 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения 5-7 дней (в зависимости от тяжести состояния). Прием препарата начинают с появления первых симптомов заболевания, желательно не позднее, чем через 2 дня от начала заболевания.

Для профилактики гриппа и ОРВИ при контакте с больными взрослыми назначают по 90 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней.

Передозировка:

Случаев передозировки препаратом не описано.

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование для оценки клинической эффективности и безопасности ингавирина в капсулах 30 мг у пациентов 3-6 лет с гриппом и другими острыми респираторными вирусными инфекциями в ходе стандартной терапии

Нам нужна от вас некоторая информация, прежде чем вы начнете использовать платформу. Эта информация позволит нам лучше понять, как используется AdisInsight.Он не требует или не заменяет отдельные учетные записи для входа, которые многие из вас используют для сохранения результатов поиска и создания предупреждений по электронной почте. Защита вашей личной информации важна. Вот почему AdisInsight собирает минимальный объем информации, необходимой для включения функциональности, отчетов об использовании и связи с вами с информацией об AdisInsight. Для получения дополнительной информации о том, как мы защищаем и обрабатываем вашу личную информацию, пожалуйста, обратитесь к нашему политика конфиденциальности.

Пожалуйста, введите ваш официальный адрес электронной почты Адрес электронной почты Страна Выберите CountryAfghanistanAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntarcticaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBoliviaBonaire, Синт-Эстатиус и SabaBosnia и HerzegovinaBotswanaBouvet IslandBrazilBritish Индийский океан TerritoryBrunei DarussalamBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCanadaCape VerdeCayman IslandsCentral африканских RepublicChadChileChinaChristmas IslandCocos (Килинг) IslandsColombiaComorosCongoCongo, Демократическая Республика theCook IslandsCosta RicaCote D’IvoireCroatiaCubaCuraçaoCyprusCzech RepublicDenmarkDjiboutiDominicaDominican RepublicEcuadorEgyptEl SalvadorEquatorial GuineaEritreaEstoniaEthiopiaFalkland (Мальвинские) острова Фарерские IslandsFijiFinlandFranceFrench GuianaFrench PolynesiaFrench Южные территорииГабонГамбияГрузияГерманияГанаГибралтарГрецияГренландияГренадаГваделупаГуамГватемалаГернсиГвинеяГвинея-БисауГайанаГайтиHeard Island and Mcdonald I slandsHoly Престол (Ватикан) HondurasHong KongHungaryIcelandIndiaIndonesiaIran, Исламская Республика ofIraqIrelandIsle из ManIsraelItalyJamaicaJapanJerseyJordanKazakhstanKenyaKiribatiKorea, Корейская Народно-Демократическая Республика ofKorea, Республика ofKosovoKuwaitKyrgyzstanLao Народная Демократическая RepublicLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyan Арабская JamahiriyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMacaoMacedonia, бывшая югославская Республика ofMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMayotteMexicoMicronesia, Федеративные Штаты ofMoldova, Республика ofMonacoMongoliaMontenegroMontserratMoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNigeriaNiueNorfolk IslandNorthern Mariana IslandsNorwayOmanPakistanPalauPalestinian край, OccupiedPanamaPapua Новая ГвинеяПарагвайПеруФилиппиныПиткэрнПольшаПортугалияПуэрто-РикоКатарВоссоединениеРумынияРоссийская ФедерацияРуандаСент-БартелемиСент-ХеленаСент-Китс и НевисСент-ЛюсияСент-Мартен (Френк) ч часть) Сен-Пьер и MiquelonSaint Винсент и GrenadinesSamoaSan MarinoSao Томе и PrincipeSaudi ArabiaSenegalSerbiaSeychellesSierra LeoneSingaporeSint Маартен (Голландская часть) SlovakiaSloveniaSolomon IslandsSomaliaSouth AfricaSouth Джорджия и Южные Сандвичевы IslandsSouth SudanSpainSri LankaSudanSurinameSvalbard и Ян MayenSwazilandSwedenSwitzerlandSyrian Arab RepublicTaiwanTajikistanTanzania, Объединенная Республика ofThailandTimor-LesteTogoTokelauTongaTrinidad и TobagoTunisiaTurkeyTurkmenistanTurks и Кайкос IslandsTuvaluUgandaUkraineUnited Араб ЭмиратыВеликобританияМалые отдаленные острова СШАСоединенные Штаты АмерикиУругвайУзбекистанВануатуВенесуэлаВьетнамВиргинские острова, Британские Виргинские острова, СШАСан-Уоллис и Футуна, Западная Сахара, Йемен, Замбия, Зимбабве, Аландские острова. Промышленность Выберите отрасльБиотехнологииКонсалтингГосударствоИнженерия / ПроизводствоФинансы / ИнвестицииГосударственный институт или агентствоHMO / КлиникаБольница (общественная) Больница (другое) Больница (университетская или преподавательская) Юридические СМИ / Издательское делоМедицинская школаНеправительственная организацияДом для престарелых / Помощь в жизниФармацевтика / Частный институт врача Кабинет врача (индивидуальная группа) Название работы Выберите должность доцент / лекторБизнес-консультантРазвитие бизнеса, лицензирование или передача технологийБизнес / финансовый аналитик или конкурентная разведкаКлинические вопросы / операции по клиническим испытаниямИнженерГлавный академический отдел / факультетДиректор лаборатории / главный библиотекарь / специалист по информационным технологиям Библиотекарь / специалист по библиотекам метаданных / открытая наука / библиотека данных по исследованиям Директор / руководитель библиотекиПрофессиональный врач / врачДругиеФармацевтический надзор, регуляторные вопросы или качествоPhD СтудентПрезидент / генеральный директор / владелец компанииОсновной исследовательМенеджер по закупкамПрофессор Управление НИОКРПрофессиональный научный сотрудникПродажи и маркетингСтарший научный сотрудник Научный сотрудникСтудентСтажер / научный сотрудник

показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Фармакологическое действие

Ингавирин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Ingavirin капс.

Ингавирин® 60 мг №7 капс.

Ослабленному организму поможет Ингавирин® | Еженедельник АПТЕКА

Цікава інформація для Вас:

Ингавирин: обзор препарата

Лекарство Ингавирин

Состав Ингавирина

Форма выпуска и дозировка

Показания

Схемы приёма Ингавирина

Противопоказания

Особые рекомендации

Ингавирин детям

Ингавирин беременным и кормящим

Ингавирин и алкоголь

Ингавирин и пищеварение

Грипп и острые респираторные заболевания

Рекомендации по применению противовирусных препаратов

Пандемический грипп (h2N1) — 2009. Краткое сообщение № 8

Немедленно приступать к лечению серьезных случаев заболевания

Применение противовирусных препаратов у детей

Признаки опасности у всех пациентов

Активность ингавирина (6- [2- (1H-имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота) против респираторных вирусов человека в экспериментах in vivo

Зарубаев Владимир Васильевич

Анжелика Викторовна Гаршинина

Нелли А.Калинина

Анна А. Штро

Беляевская Светлана Владимировна

Слита Александр Васильевич

Небольсин Владимир Евгеньевич

Киселев Олег Иванович

Abstract

1. Введение

2. Материалы и методы

2.1. Соединения

2.2. Вирусы

2.3. Животные

2.4. Титрование вируса

2.5. Защитная активность ИНГАВИРИНА

2.6. Гистологическое исследование

3. Результаты

3.1. Инфекция гриппа

Таблица 1

3.2. Инфекция, вызванная вирусом парагриппа

Таблица 2

3.3. Инфекция аденовирусом человека

Таблица 3

Таблица 4

4. Обсуждение

5. Выводы

Благодарности

Конфликт интересов

Ссылки и примечания

Противовирусные препараты от гриппа (гриппа) и сопутствующая информация

Введение

Грипп и COVID-19

Информация FDA о сезонном гриппе

Использование противовирусных препаратов для лечения гриппа

Лекарства от гриппа, одобренные FDA

Использование исследуемых препаратов против гриппа

Ресурсы для информации о лекарствах

Отчеты о нехватке лекарств

Контакты для получения информации о лекарствах, применяемых для лечения гриппа

Дополнительные ресурсы

Исследование эффективности и безопасности ингавирина для лечения гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у пациентов 3-6 лет.

Обзор

Условия

Процедуры

Сводка

Филиалы

Истерия пандемии завышает цены на популярные лекарства в Татарстане — Реальное время.com

Ингавирин, капсулы 60 мг, 10 шт.

Ингавирин 90 мг 7 таблеток — Medicament Market

Описание

Добавить комментарий Отменить ответ