На фоне температуры судороги: Фебрильные судороги у детей раннего возраста

Судороги у ребенка | Судороги при температуре у ребенка

Фебрильные судороги у детей: причины, осложнения, методы лечения

Судороги у ребенка – причины возникновения

Высокая температура (более 38° C) у детей младше 5 лет может привести к серьезным осложнениям. Одним из них являются фебрильные судороги – характеризуются спазмами мышц, могут привести к временной потере сознания.

Судорожный синдром – индивидуальная особенность центральной нервной системы с повышенным порогом чувствительности. Возникает в возрасте от полугода до пяти лет, зачастую связана с наследственной предрасположенностью. Часто проявляются судороги у ребенка при температуре выше 38° C. Если предрасполагающие факторы отсутствуют, при повышении температуры судорожное состояние не наблюдается.

Судороги при температуре у ребенка – основные разновидности

Причины возникновения фебрильных судорог полностью не установлены. Они могут быть спровоцированы острыми вирусными инфекциями, простудой, перегреванием, прорезыванием зубов. Одним из ключевых факторов является недостаточная сформированность детской нервной системы.

Судороги при температуре у ребенка бывают следующие:

1. Тонические – происходит длительное сокращение больших мышц. Наблюдается запрокидывание головы назад, судороги в ногах у ребенка, подергивание и выпрямление конечностей. Мышцы постоянно сокращаются, отсутствует период расслабления.
2. Клонические – кратковременное сокращение, чередующееся с расслаблением мышц. Как выглядят судороги у детей при высокой температуре – руки, ноги согнуты, тело выгнуто.
3. Тонико-клонические – проявляются оба типа.

Стоит обратить особое внимание на следующие симптомы: образование пены изо рта, обильное слюноотделение, частые неконтролируемые мочеиспускание и стул.

Особо опасны судороги во сне у ребенка. Из-за блокирования дыхательных путей может остановиться дыхание. Иногда спазмы сопровождаются рвотой, возникает угроза, что малыш может захлебнуться.

Как определить судороги у ребенка при температуре и как их лечить

Когда возникают судороги у ребенка – без температуры или сопровождающиеся жаром – родителям важно сохранять спокойствие. Главное вызвать скорую, а до ее приезда оказать первую помощь. Помните: судорожное состояние в среднем продолжается не дольше получаса, остановить припадок невозможно.

До приезда врача необходимо выполнить следующие действия:

• снимите тесную одежду, расстегните воротничок;
• положите ребенка на ровную поверхность левым боком, поверните голову в сторону, зафиксируйте;
• обеспечьте доступ свежего воздуха, проветрите комнату;
• во избежание прикусывания языка, между зубами разместите плотный валик из носового платка;
• следите за дыханием – если малыш перестает дышать, мышцы напряжены, дождитесь остановки судороги и сделайте искусственное дыхание;
• во время припадка не пытайтесь поить, давать лекарственные препараты, после – разрешаются жаропонижающие средства;
• до приезда скорой не оставляйте малыша одного.

Что делать при судорогах у ребенка – консультируйтесь у невролога МОЦ Фортис

Чтобы узнать, почему у ребенка судороги – обратитесь за консультацией к неврологу. Фебрильный тип может свидетельствовать о нарушениях центральной нервной системы, прежде всего, таких серьезных заболеваниях: опухоли, эпилепсия. Для их своевременного выявления запишитесь на консультацию детского невролога медицинского оздоровительного центра Fortis. С целью постановки диагноза врач направит на обследование, назначит оптимальное лечение. Оформляйте запись для консультации, заполнив форму онлайн-записи или позвонив по контактным телефонам. Предварительно ознакомьтесь с графиком приема медицинских специалистов. Уточнить информацию по интересующим вопросам удобно, написав сообщение через форму обратной связи.

Наш адрес: город Харьков, проспект Независимости, 10 (2 этаж), станция метро Университет. Приходите с понедельника по пятницу – 8.00-21.00, субботу – 8.00-18.00. Будем рады помочь!

Будьте здоровы!

Фебрильные судороги | Медицинский центр

Медицинский центр

8(495)741-10-01

м. Алексеевская, Проспект Мира, 102, стр. 23
м. Павелецкая, 3-й Монетчиковский переулок, д. 16, стр. 1

ежедневно
08:00 — 20:00

Педиатр Анастасия Турчинская о фебрильных судорогах.

Фебрильные судороги возникают на фоне температуры, без признаков внутричерепной инфекции или других причин. Однократные или повторяющиеся эпизоды судорог встречаются у 2-4% детей в возрасте от 3 месяцев до 6 лет. Редко во время однократного повышения температуры бывает более одного судорожного припадка. Чаще такие судороги возникают на ранних сроках заболевания, протекающего с

лихорадкой.

Эпизоду судорог часто предшествует плач ребенка, за которым следует потеря сознания и напряжение мышц. Во время такого напряжения может наблюдаться непроизвольное мочеиспускание или дефекация и задержка дыхания. Далее появляются повторяющиеся ритмические подёргивания, а затем расслабление и чаще всего сон. Обычно приступ судорог длится не дольше 6 минут. Лишь у 8% детей судороги длятся более 15 минут.

Звучит это страшно, но следует помнить, что:

• Фебрильные судороги не вызывают поражения мозга, и вероятность развития эпилепсии очень мала (менее 2-5%).
• Имеется, однако, риск последующих фебрильных судорог во время этого или последующих заболеваний с повышением температуры.

При возникновении судороги:

• оставайтесь спокойными, положите ребенка на бок или на живот лицом вниз
• не пытайтесь просунуть что-либо между зубами ребенка
• обеспечьте приток чистого прохладного воздуха и наблюдайте за ребенком
• во время приступа не стоит снижать температуру
• если судорога не прекращается через 10 минут, ребенка следует доставить в ближайшее медучреждение.
• при первом эпизоде фебрильных судорог у ребенка вызовите скорую помощь. После завершения приступа покажите ребенка педиатру.

Исследования выявили в качестве одного из факторов
возникновения судорог резкое изменение температуры (1,5 °C в час и быстрее), причем как повышение, так и понижение.
Таким образом, применяя жаропонижающее, можно спровоцировать фебрильный пароксизм даже с большей вероятностью, чем не применяя их.

Записаться на приём

Ниже указаны приёмные дни и часы специалиста. После того, как вы оставите заявку, мы свяжемся с вами для уточнения записи.

Все права защищены. ООО «АКУШЕРСТВО»
Москва, № ЛО-77-01-016464 от 7 августа 2018 г.
Учредитель — Чак Арина Александровна
Юридический адрес —
129626, г. Москва, Мира пр-кт, д.102, стр.23

причины, симптомы и лечение в статье невролога Кельн О. Л.

Дата публикации 2 апреля 2020Обновлено 26 апреля 2021

Определение болезни. Причины заболевания

Фебрильные приступы — это доброкачественные состояния, при которых из-за высокой температуры тела (38 °C и выше) в головном мозге меняется электрическая активность нейронов, что приводит к судорогам.

Раньше использовался термин «фебрильные судороги». Однако со временем его заменили на «фебрильные приступы», так как понятие «приступы» значительно шире и не все приступы проявляются именно судорогами ^[1].

 

Фебрильные приступы не связаны с инфекционными поражениями центральной нервной системы (менингитом, энцефалитом и пр.). Это одно из состояний с эпилептическими приступами, которые не требуют постановки диагноза эпилепсии.

Такие приступы обычно возникают у детей младенческого, раннего и дошкольного возраста: от 6 месяцев жизни до 5 лет, в некоторых источниках указан возраст до 6 лет ^[9]. В действительности фебрильные судороги могут развиваться в возрасте от 1 месяца жизни до 8 лет. Внешне клиническая картина выглядит тяжёлой: ребёнок теряет сознание, у него наблюдаются тонические (в виде напряжения) и/или клонические (в виде подёргиваний) двигательные феномены. Несмотря на это, в целом такое состояние имеет благоприятный прогноз.

Судороги на фоне фебрильной лихорадки у детей возникают достаточно часто: примерно у одного ребёнка из 30 в возрасте до 6 лет. А повторный приступ в среднем случается у одного из трёх детей ^[13]. Количество приступов увеличивается в ноябре-январе и июне-августе, это связано с наибольшим распространением респираторных и желудочно-кишечных инфекций соответственно ^[8].

Истинные фебрильные приступы следует отличать от фебрильно-провоцируемых приступов, отмечающихся при некоторых формах эпилепсии ^[14]. В нашей стране фебрильные судороги находятся в компетенции врачей-неврологов, но в большинстве других стран мира подобные состояния входят в спектр деятельности педиатров ^[7].

В США и странах Европы средняя распространённость фебрильных приступов среди детей на данный момент составляет 2-4 % ^[13][20]. В России в последние годы не проводилось подобных эпидемиологических исследований, однако нет никаких оснований полагать, что частота встречаемости данной патологии в РФ чем-то отличается от среднеевропейской.

Причины возникновения

Фебрильные приступы — мультифакториальное состояние, т. е. их развитию может способствовать множество факторов. Как правило, для их возникновения характерно сочетание генетической предрасположенности и инфекционного агента, вызывающего лихорадку ^[7]. Фебрильные приступы связаны со снижением порога судорожной готовности и склонностью организма к возникновению высокой температуры в ответ на инфекцию ^[22].

Генетическая предрасположенность подразумевается в связи с распространённостью семейных случаев развития фебрильных приступов. Однако точный тип наследования пока не установлен ^[2]. Обнаружено несколько генов, мутации которых могут способствовать развитию фебрильных судорог, но в клинической практике эти мутации не выявляют в связи с их благоприятным прогнозом ^[7].

Генетическая предрасположенность к фебрильным приступам зависит от возраста. До достижения 5-6 месяцев судороги редки, у 85 % детей они случаются до четырёх лет, в среднем в возрасте 17-23 месяцев. При развитии фебрильных приступов у детей до 6 месяцев важно исключать нейроинфекцию во избежание диагностических ошибок.

Причиной возникновения фебрильных приступов является лихорадка — повышение температуры до 38 °C и выше. Нужно заметить, что высокую температуру можно выявить только после окончания приступа ^[3][5].

Повышенная температура может быть спровоцирована любым инфекционным заболеванием. До 30 % случаев возникновения приступов у детей первого года жизни наблюдаются на фоне инфекций, вызванных человеческим вирусом герпеса 6 типа. При этом есть большая вероятность, что вирус попадёт в кровоток и разнесётся по всему организму  ^[7].

Достаточно часто повышение температуры до фебрильных значений не связано с инфекционным процессом. Среди неинфекционных причин — прорезывание зубов, действие лекарственных препаратов или токсичных веществ, заболевания эндокринного, психогенного, рефлекторного или центрального генеза ^[16].

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Симптомы фебрильных судорог

Как правило, судороги случаются в самом начале подъёма температуры, и в 25-42 % случаев они оказываются первым симптомом заболевания ^[22]. Но иногда фебрильные приступы развиваются в течение суток после начала лихорадки.

Чаще всего приступы характеризуются подёргиваниями и/или мышечным напряжением с обеих сторон.

 

Длятся судороги недолго. Особенностью является фаза атонии (снижения мышечного тонуса), которая может наблюдаться в начале моторного приступа. Родители обычно описывают начало фебрильного приступа как постепенное «заваливание», обмякание с потерей сознания (по типу обморока). При этом ребёнок расслаблен, не реагирует на происходящее вокруг. Затем отмечается присоединение клонических подёргиваний или версивного компонента (поворота головы и/или туловища). Рвота во время приступа не возникает.

Значительно реже наблюдаются другие типы приступов, например, тонические (в виде напряжения) возникают в 13 % случаев. Как правило, такие приступы непродолжительны. Их длительность зависит от того, типичные они или атипичные. Атонические приступы встречаются лишь в 3 % случаев ^[16].

Фебрильные судороги продолжительностью 30 минут и более называются фебрильным статусом. От фебрильных приступов они отличаются только своей длительностью.

Патогенез фебрильных судорог

Из-за генетической предрасположенности незрелая мембрана нейронов коры головного мозга оказывается особенно чувствительной к патологическому воздействию высокой температуры, что приводит к нарушению структуры и функциональных свойств нейронов ^[16]. Фебрильные судороги возникают в результате этих нарушений.

На данный момент нет чёткого описания патогенеза фебрильных приступов. Однако есть интересные наблюдения, связанные с провоспалительными цитокинами. Цитокин интерлейкин-1 бета (IL-1β) в ответ на патогенные факторы вызывает в организме воспалительную реакцию с лихорадкой, а его природный антагонист (IL-1ra) подавляет эту реакцию путём блокирования IL-1β. В исследованиях было выявлено существенное повышение уровня IL-1β в гиппокампе (части лимбической системы головного мозга) и гипоталамусе, при этом уровень IL-1ra не изменился ^[21].

 

Согласно другой гипотезе генетическая предрасположенность к судорогам является следствием нарушения метаболизма катехоламинов (дофамина, норадреналина, адреналина) в центральной нервной системе.

Исследования показывают, что повышенное выведение катехоламинов в суточной моче у детей с фебрильными приступами является следствием эрготропного (симпато-адреналового) гипертонуса. В основе этого гипертонуса — нарушение высших надсегментарных вегетативных центров, и прежде всего структур лимбикоретикулярного комплекса. Такое нарушение может быть генетически обусловленным, а может возникнуть из-за перинатальной патологии ^[15].

Классификация и стадии развития фебрильных судорог

Простым (типичным) фебрильным приступом называется единственный эпизод (нет повторов в течение 24 часов) продолжительностью менее 10-15 минут. Характер такого приступа генерализованный, т. е. конечности и/или мимическая мускулатура вовлечены симметрично — обе стороны в равной степени. Родители часто описывают такой приступ как озноб ^[4]. Примерно у 2/3 всех детей, которые были госпитализированы в связи с фебрильными судорогами, диагностируют именно простой фебрильный приступ ^[3].

Сложным или атипичным называется фебрильный приступ, который длится более 15 минут и/или повторяется в течение 24 часов и/или носит фокальный компонент ^[9]. Под фокальным компонентом подразумевается одностороннее тоническое напряжение или клонические подергивания конечностей и лицевой мускулатуры с одной стороны ^[7].

Кроме простых и сложных приступов выделяют также фебрильный статус. Это эпилептические приступы на фоне повышенной температуры, которые продолжаются 30 минут и более ^[8].

По результатам наблюдений за госпитализированными пациентами, у 16 % детей приступ имеет фокальный характер, повторы судорог в течение суток отмечаются у 14 %, длительные приступы — у 9 % ^[3], фебрильный статус составляет 5 % всех фебрильных судорог.

Осложнения фебрильных судорог

Простые фебрильные приступы не влияют на развитие и поведение ребёнка ^[5]. Однако в редких случаях длительные судороги и фебрильный статус могут в дальнейшем привести к неврологическому дефициту ^[4]. Протекает он у всех по-разному. Обычно характеризуется недостаточной подвижностью конечностей, малоподвижностью всего тела, нарушениями в интеллектуальной, чувствительной и эмоциональной сферах. Между интеллектуальным развитием детей при фебрильных судорогах и общим числом перенесённых приступов существует прямая взаимосвязь. Нарушения интеллекта в большей степени присущи пациентам с атипичными и/или сложными фебрильными приступами ^[16][22] 

В целом рецидивы возникают с вероятностью 30-40 %, а в случае простого фебрильного приступа риск не превышает 10 % ^[3]. Только у 9 % детей бывает более трёх эпизодов ^[7].

Следствием длительных приступов может стать развитие фармакорезистентной височной эпилепсии, вторичной по отношению к мезиальному височному склерозу (характеризуется потерей нервных клеток и рубцеванием самой глубокой части височной доли). Возможность развития у пациента фокальных приступов височного происхождения при фебрильных судорогах обсуждается давно, поскольку причинно-следственная связь между этими заболеваниями не до конца изучена ^[16].

Диагностика фебрильных судорог

При возникновении фебрильных приступов врач должен осмотреть ребёнка, понять причины лихорадки и обозначить объём дальнейшего обследования ^[7]. Диагноз фебрильные приступы — исключительно клинический, т. е. устанавливается только на основании клинической картины: при наличии приступов на фоне высокой температуры тела.

На первичном этапе необходимо исключить нейроинфекцию и другие заболевания, которые могут начинаться с фебрильных судорог: синдром Драве, генерализованную эпилепсию с фебрильными судорогами плюс (ГЭФС+). Для этого важно расспросить очевидца приступа и провести полный соматический и неврологический осмотр ребёнка.

Во время осмотра важно оценить уровень сознания, для этого иногда требуется осмотреть ребёнка несколько раз, так как после приступа может сохраниться оглушённость и сонливость. Также необходимо оценить менингеальные симптомы (ригидность затылочных мышц, симптомы Кернига, Брудзинского).

Люмбальную пункцию назначают только при наличии менингеальных симптомов. Она подразумевает введение иглы в субарахноидальное пространство спинного мозга с целью получения спинномозговой жидкости. В других случаях при фебрильных судорогах пункцию не проводят ^[7].

 

Электроэнцефалография (ЭЭГ) не является обязательным исследованием ^{[1][3][5][8][9]}. Известно, что замедление биоэлектрической активности на ЭЭГ может сохраняться до 72 часов после фебрильного приступа ^[12]. Возможно, при сложных приступах прогностическое значение ЭЭГ выше, но на данный момент нет однозначных рекомендаций относительно необходимости её проведения ^[10].

Имеются данные о том, что у детей с фебрильными приступами наблюдается снижение уровня ферритина в крови ^[11]. Ферритин — это белок, который отражает запас железа в организме. Чтобы его выявить, необходимо сделать анализ крови на ферритин.

КТ или МРТ головного мозга не назначается пациентам с простыми и сложными судорогами. Исследования, которые проводились ранее, показывают, что данные методы практически не отражают изменений. Длительные и фокальные приступы (особенно повторные) могут вызывать отёк гиппокампа и развитие его склероза в дальнейшем, но в таких случаях приступы возникают без повышения температуры тела (развивается эпилепсия) ^[3]. Т. е. КТ или МРТ могут применяться, если речь идёт о дифференциальном диагнозе.

Дифференциальный диагноз фебрильных приступов.

В первую очередь при фебрильных приступах необходимо исключить нейроинфекцию. Для этого врач проверяет менингеальные знаки (ригидность затылочных мышц, симптомы Кернига и Брудзинского), при необходимости выполняет люмбальную пункцию и проводит нейровизуализацию (КТ или МРТ головного мозга).

С фебрильного приступа могут дебютировать некоторые формы эпилепсии: генерализованная эпилепсия с фебрильными судорогами плюс, синдром Драве, синдром гемиконвульсивных приступов, гемиплегии и эпилепсии (ННЕ).

Однако чаще при этих заболеваниях приступы атипичны, и до развёртывания всей клиники (появления афебрильных приступов, неврологического дефицита) подобные диагнозы выставить нельзя ^[6].

Лечение фебрильных судорог

При выборе тактики лечения нужно учитывать два важных момента:

• Первый — позитивный: общий риск трансформации фебрильных приступов в эпилепсию составляет не более 10 % ^[14].
• Второй — негативный: при продолжительных фебрильных судорогах есть повышенная вероятность повторных приступов, развития эпилепсии и тяжёлого поражения головного мозга.

В большинстве случаев фебрильные приступы заканчиваются самостоятельно. При возникновении фебрильных судорог рекомендуется зафиксировать время начала эпизода и потом сообщить врачу о его продолжительности. Необходимо уложить ребёнка на бок, чтобы он не подавился слюной, расстегнуть одежду на шее и груди. В момент приступа ни в коем случае нельзя открывать рот насильно, вкладывать в рот ложку или другие предметы. Про этот метод слышали многие, но все современные врачи запрещают его применять, так как попытки разомкнуть челюсти могут привести к травмам зубов и языка. Применение каких-либо лекарств в виде таблеток или жидкостей противопоказано, так как ребёнок не может глотать во время приступа.

 

Короткие фебрильные приступы не требуют отдельного лечения. Лечить необходимо основное заболевание, вызвавшее подъём температуры тела ^[22]. При неосложнённых приступах и возможности адекватного наблюдения (присмотр родителей) госпитализация не обязательна. В случае сомнений ребёнка госпитализируют на 12 часов ^[12].

Неотложную помощь нужно оказывать пациентам с длительным фебрильным приступом и фебрильным статусом. В таких случаях пациента, как правило, госпитализируют.

При продолжительных или повторяющихся приступах медицинский работник должен обеспечить подачу кислорода. Кроме этого, внутривенно вводится диазепам в дозе 0,5 мг на 1 кг массы тела с максимальной скоростью 5 мг/мин. Этот препарат применяется для купирования приступа. Терапевтическая концентрация в головном мозге ребёнка достигается через 10 секунд введения. Если через 10 минут приступ не прекращается, диазепам вводят снова в той же дозировке ^[12].

В США и Европе существуют препараты бензодиазепинов, введение которых не требует специальной медицинской подготовки родителя или присутствия медицинского работника:

• ректальный диазепам в виде суппозиториев помещается в прямую кишку;
• буккальный раствор помещается в защёчную область;
• интраназальный раствор мидозолама в виде капель закапывается в нос.

Однако в Российской Федерации такие формы не зарегистрированы ^[7].

Прогноз. Профилактика

Простые фебрильные судороги редко трансформируются в эпилепсию. Риск такого исхода составляет всего 1,0-1,5 % (в общей детской популяции — 0,5-1,0 %) ^[7]. Развитие эпилепсии при фебрильных судорогах возможно при наличии факторов риска:

Летальность при фебрильных судорогах крайне низкая — даже конкретные цифры привести невозможно ^[7]. Чтобы избежать негативных последствий, родители должны знать, куда следует обратиться в случае возникновения фебрильного приступа и как оказать первую помощь. Также важно помнить, что в большинстве случаев данное состояние имеет доброкачественное течение и проходит без каких-либо последствий ^[13]. 

Профилактика

Профилактическая терапия фебрильных приступов долгое время оставалась предметом дискуссий. В итоге сформировалось три основных стратегии:

• длительный (постоянный) приём антиэпилептических препаратов (АЭП) — в течение 2-5 лет;
• интермиттирующий (периодический) режим приёма АЭП;
• отсутствие какой-либо медикаментозной профилактики приступов (за исключением приёма жаропонижающих препаратов) ^[16].

Хотя было показано, что применение противоэпилептических препаратов в качестве профилактики снижает частоту рецидивов примерно на одну треть, такой метод не рекомендуется. Американская академия практической педиатрии констатировала, что потенциальная токсичность противоэпилептических препаратов выше относительно небольшого риска, связанного с простыми фебрильными приступами ^[19]. По данным систематического обзора, проведённого международной некоммерческой организацией Кокрейн, ни постоянное, ни прерывистое лечение противоэпилептическими препаратами не должно применяться в качестве профилактики детям с фебрильными судорогами ^[13].

Хотя снижение высокой температуры до нормальных или субфебрильных значений (37,1-38,0 °C) не гарантирует предотвращения повторных судорог, необходимо нормализовать температуру тела у детей, ранее перенёсших фебрильные приступы ^[17]. Применение жаропонижающих средств считается более предпочтительным, чем использование физических методов охлаждения ^[16]. Поэтому детям с судорогами показано назначение препаратов, обладающих антипиретической активностью ^[18].

В то же время ни одно рандомизированное контролируемое исследование не показало уменьшения риска развития фебрильных приступов при целенаправленном снижении температуры. Жаропонижающие средства назначают в основном для облегчения общего состояния ребёнка, а не для профилактики фебрильных судорог ^[7][8].

Возможно, что длительный приём указанных препаратов показан очень небольшой группе пациентов со сложными приступами, приступами длительностью более 30 минут и при риске трансформации фебрильных судорог в эпилепсию ^[4].

Эписиндром (судороги у ребёнка): причины, симптомы, лечение эписиндрома

Почему у ребёнка возникают судороги при температуре или без неё? Как проявляются судороги у ребёнка? Что делать при судорогах у ребёнка? – в данной статье мы поможем найти ответы на эти и подобные вопросы, а именно – расскажем об эффективном и безопасном методе лечения эписиндрома (судорог у ребёнка), о причинах и симптомах этого заболевания, а также о наиболее популярных мифах, связанных с ним.

что такое эписиндром

Эписиндром – внезапно возникающие и повторяющиеся время от времени приступы судорог у ребёнка, внешне схожие с эпилепсией.

Эписиндром – это всегда следствие какого-либо заболевания. Приступы прекращаются, как только вылечивается первопричина, симптомом которой они являлись.

Если для развития приступа истинной эпилепсии нужен эпилептический очаг (группа мозговых клеток с повышенной электрической активностью), то при эписиндроме такого очага нет, поэтому при обследовании на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) его не находят.

причины и симптомы эписиндрома

Основная причина эписиндрома ‒ кислородное голодание клеток головного мозга, а также изменение их химического состояния.

Такие процессы развиваются вследствие родовых травм шейного отдела позвоночника, вызывающих снижение мозгового кровотока и повышение внутричерепного давления, а также после различных повреждений головного мозга (травмы, перенесённые заболевания, химические отравления).

Развитие судорог происходит от раздражения коры головного мозга или его глубинных структур и сопровождается вспышкой повышенной электрической активности нервных клеток (своего pода «короткое замыкание» в мозгу).

Довольно часто первый приступ судорог у ребенка развивается при повышенной температуре или после прививки, так как при таких состояниях нарастает внутричерепное давление и усиливается кислородное голодание клеток головного мозга.

Более редкие причины эписиндрома – опухоли, кисты, паразиты, инфекционные процессы головного мозга, токсическое отравление, недоразвитие головного мозга при ДЦП, нарушение обмена веществ.

Внешне приступ эписиндрома проявляется внезапным повышением тонуса в конечностях, мышечными спазмами и подергиваниями как во сне, так и в состоянии бодрствования, дрожанием конечностей, тиками, кивками, качательными движениями туловища, замиранием, заведением глаз, скручиванием туловища, остановками дыхания. Эти приступы обычно не сопровождаются отсутствием сознания.

развенчиваем мифы об эписиндроме

На сегодняшний день существует ряд заблуждений о проблеме эписиндрома, порождаемых в основном отсутствием у родителей, столкнувшихся с данной проблемой, объективной информации по поводу причин эписиндрома и предлагаемого лечения. Постараемся внести ясность в этом вопросе и развенчать наиболее популярные мифы.

Судороги при высокой температуре не являются отклонением

При нормальном функционировании головного мозга даже при высокой температуре судороги не развиваются. Судороги на фоне высокой температуры указывают на сбой в работе центральной нервной системы.

Судороги свидетельствуют о наличии эпилепсии

Эпилепсия всегда проявляется разными видами судорог, но не все судороги свидетельствуют о наличии эпилепсии. В частности, при эписиндроме судороги развиваются на фоне кислородного голодания клеток головного мозга.

Приступы судорог лечатся противосудорожными препаратами

Противосудорожные препараты применяют при наличии эпилептического очага в головном мозге. При эписиндроме этот очаг отсутствует и препараты не оказывают ожидаемый эффект – частота судорог не уменьшается, а порой даже увеличивается.

Приступы судорог имеют наследственное происхождение

Большинство приступов судорог не связаны с наследственностью, а свидетельствуют о нарушении деятельности головного мозга. Крайне редко приступы прослеживаются у нескольких поколений родственников.

Приступы судорог неизлечимы и требуют пожизненного приёма препаратов

Не поддаётся лечению только редкая наследственная форма эпилепсии, при которой судороги возникают в течение всей жизни и пациенту назначается симптоматическое лечение противосудорожными препаратами. Другие формы эпилепсии и эписиндром эффективно лечатся. В каждом случае нужно подбирать индивидуальное лечение в зависимости от причины возникновения судорог.

Как видно из описанных выше примеров, объективный взгляд на проблему эписиндрома с точки зрения причин её возникновения и способов решения помогает родителям ребёнка, у которого обнаружено это заболевание, своевременно и обдуманно подойти к выбору эффективного и безопасного метода лечения.

о нашем лечении эписиндрома

Если у ребенка при обследовании на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) не выявлен эпилептический очаг, то мы не видим необходимости назначать противосудорожные препараты. При использовании подобных препаратов улучшения не наступает, так как причина развития приступов судорог заключается в другом.

Для лечения эписиндрома мы предлагаем эффективный и безопасный метод тракционной терапии, направленной на восстановление мозгового кровотока и снижение внутричерепного давления, в результате которой устраняется основная причина эписиндрома – кислородное голодание клеток головного мозга

Лечение проводится амбулаторно (вне стационара) и подразумевает ношение ребёнком тракционного воротника оригинальной конструкции (Патент № 2587960) в сочетании с приёмом натуральных препаратов для нормализации деятельности головного мозга.

Наше лечение быстро и эффективно решает проблему эписиндрома, при этом оно безопасно и надёжно.

Первые эффекты ощущаются уже через несколько дней от начала лечения: самочувствие ребёнка значительно улучшается, частота приступов снижается и вскоре они прекращаются совсем

Максимальная эффективность достигается благодаря принципиально иному подходу к решению проблемы эписиндрома – наше лечение направлено на устранение причины, а не подавление симптомов заболевания

Предлагаемое нами лечение совершенно безопасно, так как тракционный воротник не оказывает негативного воздействия на организм ребёнка, а назначаемые препараты не вызывают осложнений и побочных действий

После курса лечения приступы судорог больше не возникают, так как в ходе его проведения устраняется основная причина заболевания и происходит восстановление естественных функций мозга

Таким образом, предлагаемая нами тракционная терапия в силу её очевидных преимуществ является отличной и часто единственной альтернативой не только приёму противосудорожных препаратов, но и другим методам лечения эписиндрома.

начинаем лечение эписиндрома

Лечение эписиндрома в нашем центре начинается с приёма невролога. Приём ведёт главный врач и ведущий специалист нашего центра, невролог (вертеброневролог), кандидат медицинских наук Мажейко Людмила Ивановна.

На первичном приёме врач проведёт консультацию и специализированное обследование, выявит истинную причину развития патологии, установит диагноз, разработает план лечения, даст рекомендации, при необходимости назначит дополнительные обследования. Длительность первичного приёма – 60 минут.

Цена лечения эписиндрома в нашем центре рассчитывается индивидуально, в зависимости от стадии заболевания, его давности и наличия осложнений. Такой подход позволяет назначить только необходимый объём лечения с учётом особенностей организма ребёнка и картины течения заболевания.

Расчёт цены лечения эписиндрома производится после приёма невролога и проведения необходимых дополнительных обследований.

При единовременной оплате курса лечения предоставляется скидка 10 %.

Приём невролога осуществляется по предварительной записи. Для записи на приём необходимо позвонить нам в рабочее время по телефону +7 (343) 266-79-01 или оставить заявку на сайте и ожидать нашего звонка.

Фебрильные судороги у детей — МЦ Здоровье Ярославль

Это ответная реакция организма на повышение температуры тела более 38, чаще всего бывают у детей до 3 лет, но по некоторым источникам и до 5ти лет. Это состояние может провоцировать такое заболевание как — эпилепсия.

Склонность к таким судорожным синдромам передается по наследству, чаще всего страдают мальчики, в 4 раза чаще девочек. 85% всех судорог это случаи фебрильных судорог. Почему они возникают? В организме накапливаются продукты перекисного окисления липидов, нарушается микроциркуляция. Гипертермия вызывает в мозге отек, как защитная реакция. У детей центр, который контролирует температуру тела только формируется, процессы возбуждения начинают преобладать над процессами торможения, при незрелой детской нервной системе , плюс нарушении микроциркуляции, из-за отека , возникают пароксизмальные очаги возбудения, которые как раз и дают судорожный синдром. Терморегуляция у детей несовершенна и не может удерживать температуру тела в допустимом диапазоне, что и является причиной лихорадок. Опасней всего белая лихорадка, когда ручки и ножки у ребенка холодные , озноб. При белой лихорадке происходит спазм периферических сосудов, что приводит к централизации кровообращения и ухудшения теплоотдачи.

Вторая причина — вирусная природа заболевания. Например, вирус герпеса 6ого типа может вызывать судорожный синдром на фоне температуры (причина розеол и герпетических ангин), вирус гриппа, дизентерии, краснухи.

Повышает риск ФС так же пониженое содержание железа в крови и цинка.

Виды фебрильных судорог:

Тонические — напряжение всего тела. Голова запрокидывается, глазные яблоки закатываются, руки согнуты, ноги выпрямлены, сменяющиеся ритмичными подрагиваниями, постепенно стихающими.

Атонические — мгновенное расслабление всего тела, возможно недержание кала и мочи.

Локальные — подергивание какой то части тела, закатывание глаз.

Есть также 2 типа ФС.

Простые — длительность их не более 15 мин и они не повторяются в течении 24ч.

Сложные — есть повторные эпизоды в течении 24ч.

Отдельный вид ФС это — Лихорадочный эпистатус. Это серия ФС , без перерыва . длительность его не менее 30мин, говорит о серьезных неврологических нарушения, требующих немедленного медицинского вмешательства.

Даже при единственном эпизоде ФС ребенок должен быть обследован.

Первый шаг это сбор анамнеза — родители должны ответить на вопросы как ранее ребенок переносил подъемы температуры, есть ли в семье случаи ФС, как проходил график иммунизации, были ли какие то осложнения, как и сколько по времени были ФС, был ли недавно курс антибиотикотерапии.

Второе — общеклинические исследования (анализ крови, мочи), по показаниям проводится более глубокое обследование на тип инфекции, глюкозу крови. При подозрении на менингит проводится люмбальная пункция(взятие на анализ спиномозговой жидкости)

Третье — инструментальные обследования. Для детей у которых родничок еще не закрылся проводится УЗИ головного мозга с доплером.

При сложных судорогах или рецедивирующем течении, а особенно при фебрильном эпистатусе проводится ЭЭГ (электроэнцефалография).

Нейрвизуализация или по простому КТ и МРТ делается по строгим показаниям.

Нередко от родителей поступает вопрос : как то можно предотвратить развитие ФС, как к ним подготовиться?

Ответ на этот вопрос можно сформулировать так: есть целый ряд препаратов противоэпилептические, барбитураты, транквилизаторов, которые, при постоянном приеме могут снижать риск возникновения судорог, но это тяжелые препараты и их потенциальный вред перевешивает пользу, поэтому прием этих препаратов исключается. Бывают ситуации, когда неврологом может быть назначен препарат из группы транквилизаторов, но это уже зависит от анамнеза и результатов обследований.

Стоит отметить, что прием жаропонижающих препаратов может улучшить общее самочувствие ребенка, но это не является профилактикой ФС.

Ниже Вы можете посмотреть меры первой помощи при ФС, обязательно голова должна быть повернута на бок, для исключения запрокидывания языка и туловище так же следует повернуть на бок, это может предотвратить самотравматизацию.

Если У Вас остались вопросы, то Вы можете задать их нашим специалистам.

Посмотреть наш врачебный штат и отзывы о врачах Вы можете на нашем сайте www.594205.ru, так же на сайте Вы можете записаться на прием или по телефону (4852)682-605, (4852)594-205, +7(930)114-26-05. Мы ждем Вас по адресу: г. Ярославль, Парижская коммуна, 8а.

Если заметили ошибку, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter

Республиканская детская клиническая больница г.Сыктывкар

Судороги – это непроизвольное сокращение отдельных мышц или группы мышц. Как правило, это проявление эпилепсии, однако, судороги могут наблюдаться при гипертермии, а также быть симптомом таких грозных заболеваний, как менингиты, энцефалиты, опухоли головного мозга, черепно-мозговых травм. При любом эпизоде судорог необходима срочная консультация врача! Судороги чаще наблюдаются у новорожденных и детей раннего возраста. Максимальная частота судорожного синдрома у детей в возрасте от 3 до 5 лет из-за незрелости структур головного мозга. Часто у детей до 1 года встречаются на фоне высокой температуры (>38,50C) — фебрильные судороги. По своим проявлениям различают основные виды судорог: Клонические судороги — повторяющиеся ритмичные сокращения мышц — внезапное подергивание лица, вздрагивания различных конечностей целиком или их частей (стопа, кисть). Едва заметные вздрагивания век лица, мышц живота, приступы в виде «кивков» головой. Тонические – проявляются как ограниченное напряжение в одной или нескольких конечностях: руки или ноги, ребенок может при этом вытягивать их вперед или в какую-либо сторону, что может обусловить необычную позу и, как правило, сопровождаются потерей сознания. Возможна при этом гримаса на лице, запрокидывание головы. Тонико-клонические (клонико-тонико-клонические) – когда сначала начинается тонический или клонический компонент, затем продолжаются клонические или тонические судороги. Миоклонические – быстрые молниеносные подергивания конечности или части конечности (похожи на внезапные вздрагивания). Атонические – внезапное падение мышечного тонуса, проявляются резкими падениями ребенка. Бессудорожные приступы в виде «замираний», «задумок», фиксации взора — очень долго и пристально смотрит в одну точку с остановкой двигательной активности ребенка. Помощь при судорожном синдроме: Срочно вызвать врача По возможности освободить ребенка от стесняющей одежды, пеленок Изолировать от повреждающих предметов во избежание травмы Уложить на твердую поверхность, повернуть на бок для предотвращения западения языка и попадания слюны и пищи в верхние дыхательные пути, не пытаться разжимать зубы ложками и другими предметами Обеспечить свежий приток воздуха Измерить температуру тела и дать жаропонижающее в свечках, если температура повышена Подробно описать состояние ребенка и длительность приступа врачу Не оставлять ребенка одного и не тревожить его до стихания приступа

Судороги у детей — диагностика и лечение в медицинском центре «Андреевские больницы

Судороги – внезапное расстройство деятельности головного мозга, проявляющееся различными нарушениями со стороны моторной, психоэмоциональной, чувствительной и вегетативной сфер.Судороги могут протекать с потерей сознания, а также на фоне сохраненного либо частично сохраненного сознания.

Судороги у детей могут возникать в любом возрасте, но принято считать, что до двух третей судорожных припадков приходятся на первые 3 года жизни. Являясь типичным проявлением эпилепсии, судороги далеко не всегда свидетельствуют о наличии у ребенка этого заболевания. Судорожные приступы регистрируются у 5-10% детей, диагноз эпилепсия устанавливается у 0,5-1% населения.

Причинами возникновения судорог у детей могут явиться:

• Перинатальные нарушения — родовая травма, перенесенная гипоксия/ишемия мозга, внутричерепные кровоизлияния, внутриутробные инфекции (внутриутробное инфицирование плода вирусами краснухи, цитомегалии (ЦМВ) или возбудителем токсоплазмоза).
• Инфекции — менингит, энцефалит, абсцесс мозга.
• Травмы головного мозга — ушиб головного мозга, реже сотрясение головного мозга.
• Метаболические нарушения — снижение уровня кальция, натрия, магния, сахара в крови (соответственно, гипокальциемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипогликемия), повышение уровня натрия в крови (гипернатриемия), почечная недостаточность.
• Повышение температуры тела (фебрильные судороги)
• Неврологические заболевания — эпилепсия, врожденные пороки развития ЦНС, наследственные болезни обмена (нарушения аминокислотного обмена, митохондриальные болезни, гликогенозы и др.), факоматозы (нейрофиброматозы, туберозный склероз и др.), опухоли мозга.
• Синдром отмены наркотиков — судороги у новорожденных, родившихся у матерей, употребляющих наркотики.

Основные клинические разновидности судорог у детей:

• тонические (синхронное/асинхронное напряжение мышц туловища, конечностей)
• клонические (синхронные/асинхронные ритмичные сокращения всех мышц)
• тонико-клонические (сочетание тонических и клонических судорог с преобладанием того или иного компонента)
• миоклонические (повторные, часто симметричные сокращения отдельных мышц или мышечных групп)
• атонические (внезапное снижение мышечного тонуса)
• инфантильные спазмы (кратковременные следующие друг за другом симметричные сгибательные/разгибательные сокращения мышц шеи, конечностей и туловища)
• абсансы (внезапное кратковременное прекращение двигательной и речевой активности с «замиранием» взора).

Диагностика

Объем необходимого обследования ребенка с судорогами определяется доктором индивидуально, он зависит от характера, условий возникновения, частоты судорожных приступов; общего состояния пациента, особенностей его соматического и неврологического статусов и может включать ЭЭГ, при необходимости ЭЭГ-видеомониторинг, КТ или МРТ головного мозга, люмбальную пункцию, биохимические исследования крови, ликвора, мочи и др. Целью проводимых исследований является выявление возможной причины возникновения судорог и установление диагноза, позволяющих сформировать правильные подходы к лечению ребенка.

Судорожные эпизоды у новорожденных детей и детей раннего возраста в большинстве случаев являются единичными и не требуют дальнейшего лечения. Повторяющиеся судороги, наиболее часто относящиеся к различным видам эпилепсии, требуют тщательно подобранной и длительной терапии противосудорожными препаратами под наблюдением детского невролога (эпилептолога).

Фебрильные судороги — Симптомы и причины

Обзор

Лихорадочный припадок — это судорога у ребенка, вызванная лихорадкой. Лихорадка часто возникает из-за инфекции. Лихорадочные припадки возникают у маленьких, здоровых детей, которые имеют нормальное развитие и ранее не имели никаких неврологических симптомов.

Это может быть страшно, когда у вашего ребенка фебрильные судороги. К счастью, фебрильные судороги обычно безвредны, длятся всего несколько минут и обычно не указывают на серьезные проблемы со здоровьем.

Вы можете помочь, обезопасив своего ребенка во время фебрильного приступа и предложив ему утешение после него. Позвоните своему врачу, чтобы как можно скорее осмотреть ребенка после фебрильного приступа.

Симптомы

Обычно ребенок с фебрильными припадками трясется всем телом и теряет сознание. Иногда ребенок может стать очень скованным или подергиваться только в одной части тела.

Ребенок, страдающий фебрильными припадками, может:

• У вас температура выше 100.4 F (38,0 ° C)
• Терять сознание
• Встряхнуть или подергать руками и ногами

Фебрильные судороги классифицируются как простые и сложные:

• Простые фебрильные судороги. Этот наиболее распространенный тип длится от нескольких секунд до 15 минут. Простые фебрильные судороги не повторяются в течение 24 часов и не характерны для одной части тела.
• Сложные фебрильные судороги. Этот тип длится более 15 минут, возникает более одного раза в течение 24 часов или ограничивается одной стороной тела вашего ребенка.

Лихорадочные припадки чаще всего возникают в течение 24 часов после начала лихорадки и могут быть первым признаком болезни ребенка.

Когда обращаться к врачу

Обратитесь к врачу вашего ребенка как можно скорее после первого фебрильного припадка, даже если он длится всего несколько секунд. Вызовите скорую помощь, чтобы отвезти ребенка в отделение неотложной помощи, если приступ длится более пяти минут или его сопровождает:

• Рвота
• Жесткая шея
• Проблемы с дыханием
• Сильная сонливость

Получите самую свежую помощь и советы по эпилепсии от клиники Мэйо, доставленные в ваш почтовый ящик.

Подпишитесь бесплатно и получайте самую свежую информацию о лечении, уходе и лечении эпилепсии.

Я бы хотел узнать больше о:

Подписаться

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию, а также понять, какая информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другой имеющейся у нас информацией о вас. Если вы являетесь пациентом клиники Майо, это может включать защищенную медицинскую информацию.Если мы объединим эту информацию с вашей защищенной медицинской информацией, мы будем рассматривать всю эту информацию как защищенную медицинскую информацию и будем использовать или раскрывать эту информацию только в соответствии с нашим уведомлением о политике конфиденциальности. Вы можете отказаться от рассылки по электронной почте в любое время, щелкнув ссылку для отказа от подписки в электронном письме.

Спасибо за подписку

Вскоре вы получите первое электронное сообщение об эпилепсии. Это сообщение будет включать в себя последние варианты лечения, инновации и другую информацию от наших экспертов по эпилепсии.

Вы можете отказаться от получения этих писем в любое время, щелкнув ссылку для отказа от подписки в письме.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить

Причины

Обычно температура тела выше нормы вызывает фебрильные судороги. Даже субфебрильная температура может спровоцировать фебрильный приступ.

Инфекция

Лихорадка, вызывающая фебрильные судороги, обычно вызывается вирусной инфекцией, реже бактериальной инфекцией. Вирус гриппа и вирус, вызывающий розеолу, которые часто сопровождаются высокой температурой, по-видимому, наиболее часто связаны с лихорадочными припадками.

Припадки после вакцинации

Риск лихорадочных припадков может возрасти после некоторых детских прививок.К ним относятся вакцины против дифтерии, столбняка и коклюша и вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи. После вакцинации у ребенка может развиться субфебрильная температура. Приступ вызывает жар, а не вакцина.

Факторы риска

Факторы, повышающие риск фебрильного приступа, включают:

• Молодой возраст. Большинство фебрильных судорог происходит у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, с наибольшим риском в возрасте от 12 до 18 месяцев.
• Семейная история. Некоторые дети наследуют семейную склонность к припадкам с лихорадкой. Кроме того, исследователи связали несколько генов со склонностью к фебрильным припадкам.

Осложнения

Большинство фебрильных припадков не вызывают длительного эффекта. Простые фебрильные судороги не вызывают повреждения мозга, умственной отсталости или нарушения обучаемости, и они не означают, что у вашего ребенка более серьезное основное заболевание.

Лихорадочные припадки — это спровоцированные припадки и не указывают на эпилепсию.Эпилепсия — это состояние, характеризующееся повторяющимися неспровоцированными припадками, вызванными аномальными электрическими сигналами в головном мозге.

Рецидивирующие фебрильные припадки

Наиболее частым осложнением является возможность повторения фебрильных припадков. Риск рецидива выше, если:

• Первый припадок у вашего ребенка возник в результате субфебрильной температуры.
• Лихорадочный припадок был первым признаком болезни.
• У ближайшего родственника в анамнезе были лихорадочные судороги.
• Вашему ребенку было меньше 18 месяцев на момент первого приступа лихорадки.

Профилактика

Большинство фебрильных судорог происходит в первые несколько часов после лихорадки, во время первоначального повышения температуры тела.

Предоставление ребенку лекарств

Назначение ребенку младенческого или детского ацетаминофена (Тайленол и др.) Или ибупрофена (Адвил, Мотрин и др.) В начале лихорадки может улучшить состояние вашего ребенка, но не предотвратит приступ .

Соблюдайте осторожность при назначении аспирина детям или подросткам. Хотя аспирин одобрен для использования у детей старше 3 лет, детям и подросткам, выздоравливающим после ветрянки или гриппоподобных симптомов, никогда не следует принимать аспирин. Это связано с тем, что аспирин был связан с синдромом Рея, редким, но потенциально опасным для жизни заболеванием у таких детей.

Лекарства для профилактики, отпускаемые по рецепту

В редких случаях противосудорожные препараты, отпускаемые по рецепту, используются для предотвращения фебрильных судорог.Однако эти лекарства могут иметь серьезные побочные эффекты, которые могут перевесить любую возможную пользу.

Ректальный диазепам (диастат) или мидазолам для носа могут быть прописаны при необходимости детям, склонным к длительным фебрильным припадкам. Эти лекарства обычно используются для лечения припадков, которые длятся более пяти минут, или если у ребенка случается более одного припадка в течение 24 часов. Обычно они не используются для предотвращения фебрильных судорог.

Февраль24, 2021

Фебрильные судороги: история вопроса, патофизиология, эпидемиология

Консенсусное заявление. Лихорадочные припадки: долгосрочное ведение детей с лихорадочными припадками. Педиатрия . 1980 декабрь 66 (6): 1009-12. [Медлайн].

[Руководство] Руководство по эпидемиологическим исследованиям эпилепсии. Комиссия по эпидемиологии и прогнозу, Международная лига против эпилепсии. Эпилепсия . 1993 июль-август. 34 (4): 592-6.[Медлайн].

Мацуо М., Сасаки К., Ичимару Т., Наказато С., Хамасаки Ю. Повышенная продукция IL-1beta из лейкоцитов, стимулированных дцРНК, при фебрильных судорогах. Педиатр Нейрол . 2006 августа 35 (2): 102-6. [Медлайн].

Gatti S, Vezzani A, Bartfai T. Механизмы лихорадки и фебрильных припадков: предполагаемая роль системы интерлейкина-1. Барам Т.З., Шиннар С. Фебрильные судороги . Сан-Диего, Калифорния: Academic Press; 2002. 169-88.

Haspolat S, Mihci E, Coskun M, Gumuslu S, Ozben T, Yegin O. Интерлейкин-1бета, фактор некроза опухоли альфа и уровни нитритов при фебрильных судорогах. J Детский нейрол . 2002 17 октября (10): 749-51. [Медлайн].

[Руководство] Американская академия педиатрии. Временный комитет по повышению качества, Подкомитет по фебрильным изъятиям. Параметр практики: нейродиагностическая оценка ребенка с первым простым фебрильным припадком. Педиатрия . 1996 май. 97 (5): 769-72; обсуждение 773-5. [Медлайн].

Millichap JG, Millichap JJ. Роль вирусных инфекций в этиологии фебрильных судорог. Педиатр Нейрол . 2006 Сентябрь 35 (3): 165-72. [Медлайн].

Kwong KL, Lam SY, Que TL, Wong SN. Грипп А и фебрильные судороги в детстве. Педиатр Нейрол . 2006 декабрь 35 (6): 395-9. [Медлайн].

Audenaert D, Van Broeckhoven C, De Jonghe P.Гены и локусы, участвующие в фебрильных припадках и связанных с ними синдромах эпилепсии. Хум Мутат . 2006 май. 27 (5): 391-401. [Медлайн].

Ивасаки Н., Накаяма Дж., Хамано К., Мацуи А., Аринами Т. Молекулярная генетика фебрильных судорог. Эпилепсия . 2002. 43 Дополнение 9: 32-5. [Медлайн].

Hirose S, Mohney RP, Okada M, Kaneko S, Mitsudome A. Генетика фебрильных припадков и связанных с ними синдромов эпилепсии. Мозг Дев .2003 25 августа (5): 304-12. [Медлайн].

Накаяма Дж., Аринами Т. Молекулярная генетика фебрильных судорог. Epilepsy Res . 2006 г., август 70, Приложение 1: S190-8. [Медлайн].

Верити К.М., Батлер Н.Р., Голдинг Дж. Фебрильные судороги в национальной когорте, наблюдаемые с рождения. I — Распространенность и рецидив в первые пять лет жизни. Br Med J (Clin Res Ed) . 1985 4 мая. 290 (6478): 1307-10. [Медлайн].

Hauser WA.Распространенность и частота судорожных расстройств у детей. Эпилепсия . 1994. 35 Suppl 2: S1-6. [Медлайн].

Chung B, Wat LC, Wong V. Фебрильные судороги у детей южного Китая: частота и рецидивы. Педиатр Нейрол . 2006 Февраль 34 (2): 121-6. [Медлайн].

Vestergaard M, Pedersen MG, Ostergaard JR, Pedersen CB, Olsen J, Christensen J. Смерть у детей с фебрильными припадками: популяционное когортное исследование. Ланцет . 2008, 9 августа. 372 (9637): 457-63. [Медлайн].

Tsai JD, Mou CH, Chang HY, Li TC, Tsai HJ, Wei CC. Тенденция последующей эпилепсии у детей с рецидивирующими фебрильными припадками: ретроспективное когортное исследование. Изъятие . 2018 Октябрь 61: 164-169. [Медлайн].

Нельсон КБ, Элленберг Дж. Х. Предикторы эпилепсии у детей, перенесших фебрильные судороги. N Engl J Med . 1976, 4 ноября. 295 (19): 1029-33.[Медлайн].

Берг А.Т., Шиннар С. Беспровоцированные судороги у детей с фебрильными судорогами: краткосрочный исход. Неврология . 1996 г., 47 (2): 562-8. [Медлайн].

van Esch A, Steyerberg EW, van Duijn CM, Offringa M, Derksen-Lubsen G, van Steensel-Moll HA. Прогнозирование фебрильных судорог у братьев и сестер: практический подход. Eur J Pediatr . 1998 Апрель 157 (4): 340-4. [Медлайн].

Bethune P, Gordon K, Dooley J, Camfield C, Camfield P.У какого ребенка будет фебрильный припадок ?. Ам Дж. Дис Детский . 1993, январь, 147 (1): 35-9. [Медлайн].

Vestergaard M, Basso O, Henriksen TB, Ostergaard JR, Olsen J. Факторы риска фебрильных судорог. Эпидемиология . 2002 май. 13 (3): 282-7. [Медлайн].

Offringa M, Bossuyt PM, Lubsen J, Ellenberg JH, Nelson KB, Knudsen FU. Факторы риска рецидива судорог у детей с фебрильными судорогами: объединенный анализ данных отдельных пациентов из пяти исследований. J Педиатр . 1994, апрель, 124 (4): 574-84. [Медлайн].

Waruiru C, Appleton R. Фебрильные изъятия: обновленная информация. Арка Дис Детский . 2004 августа 89 (8): 751-6. [Медлайн].

Berg AT, Shinnar S, Darefsky AS, Holford TR, Shapiro ED, Salomon ME. Предикторы повторных фебрильных судорог. Проспективное когортное исследование. Arch Pediatr Adolesc Med . 1997 Апрель 151 (4): 371-8. [Медлайн].

[Рекомендации] Комитет по инфекционным болезням.Заявление о политике — Профилактика ветряной оспы: обновление рекомендаций по применению четырехвалентной и моновалентной вакцины против ветряной оспы у детей. Педиатрия . 2011 Сентябрь 128 (3): 630-2. [Медлайн].

Macartney K, Gidding HF, Trinh L, Wang H, Dey A, Hull B и др. Оценка внедрения комбинированной вакцины против кори, паротита, краснухи и ветряной оспы в Австралии. Педиатр JAMA . 14 августа 2017 г. [Medline].

Sun Y, Christensen J, Hviid A, Li J, Vedsted P, Olsen J.Риск фебрильных судорог и эпилепсии после вакцинации против дифтерии, столбняка, бесклеточного коклюша, инактивированного полиовируса и Haemophilus influenzae типа B. JAMA . 2012 22 февраля. 307 (8): 823-31. [Медлайн].

Hand L. Отсрочка вакцинации детей повышает риск изъятия вакцины после вакцинации. Medscape Medical News [сериал онлайн]. 19 мая 2014 г .; Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/825333. Доступ: 28 мая 2014 г.

Hambidge SJ, Newcomer SR, Narwaney KJ, Glanz JM, Daley MF, Xu S, et al.Своевременная вакцинация и судороги в раннем детстве по сравнению с отсрочкой. Педиатрия . 2014 июн.133 (6): e1492-9. [Медлайн].

Даффи Дж., Вайнтрауб Э., Хамбидж С. Дж. И др. Риск фебрильных судорог после вакцинации у детей в возрасте от 6 до 23 месяцев. Педиатрия . Опубликовано в Интернете: июнь 2016 г. [Полный текст].

Гарсия Дж. Риск лихорадочного приступа после введения нескольких вакцин низкий. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/864323.06 июня 2016 г .; Дата обращения: 6 июня 2016 г.

Sales JW, Bulloch B, Hostetler MA. Разнообразие практики ведения сложных фебрильных судорог педиатрами и их коллегами. CJEM . 2011 Май. 13 (3): 145-9. [Медлайн].

Чемберлен Дж. М., Горман Р. Л. Скрытая бактериемия у детей с простыми фебрильными припадками. Ам Дж. Дис Детский . 1988 Октябрь 142 (10): 1073-6. [Медлайн].

Папагеоргиу В., Варгиами Е., Контопулос Е., Кардарас П., Эконому М., Атанассиу-Матакса М. и др.Связь между дефицитом железа и фебрильными судорогами. Eur J Paediatr Neurol . 2015 12 июня [Medline].

Teng D, Dayan P, Tyler S, Hauser WA, Chan S, Leary L. Риск внутричерепных патологических состояний, требующих экстренного вмешательства после первого эпизода сложного фебрильного приступа у детей. Педиатрия . 2006 Февраль 117 (2): 304-8. [Медлайн].

Кимиа А.А., Бен-Джозеф Э., Прабху С., Рудлоу Т., Капраро А., Сарко Д.Результат неотложной нейровизуализации среди детей с первым комплексным фебрильным приступом. Педиатр неотложной помощи . 2012 апр. 28 (4): 316-21. [Медлайн].

Nordli DR Jr, Moshé SL, Shinnar S, Hesdorffer DC, Sogawa Y, Pellock JM и др. Острые данные ЭЭГ у детей с эпилептическим лихорадочным статусом: результаты исследования FEBSTAT. Неврология . 2012 27 ноября. 79 (22): 2180-6. [Медлайн]. [Полный текст].

Кимиа А.А., Капраро А.Дж., Хаммел Д., Джонстон П., Харпер МБ.Полезность люмбальной пункции при первом простом фебрильном припадке у детей в возрасте от 6 до 18 месяцев. Педиатрия . 2009 Январь 123 (1): 6-12. [Медлайн].

Hom J, Medwid K. Низкая частота бактериального менингита у детей в возрасте от 6 до 18 месяцев с простыми фебрильными припадками. Acad Emerg Med . 2011 18 ноября (11): 1114-20. [Медлайн].

Флетчер Е.М., Шарифф Г. Необходимость поясничной пункции у пациентов с новыми приступами сложных фебрильных припадков. Вест Дж. Эмерг Мед . 2013 май. 14 (3): 206-11. [Медлайн]. [Полный текст].

Нейродиагностическая оценка ребенка с простым фебрильным припадком. Педиатрия . 2011 Февраль 127 (2): 389-94. [Медлайн].

Макинтайр Дж., Робертсон С., Норрис Э., Эпплтон Р., Уайтхаус В.П., Филлипс Б. и др. Безопасность и эффективность буккального мидазолама по сравнению с ректальным диазепамом для неотложной терапии судорог у детей: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 2005 16-22 июля. 366 (9481): 205-10. [Медлайн].

Bhattacharyya M, Kalra V, Gulati S. Интраназальный мидазолам против ректального диазепама при острых припадках у детей. Педиатр Нейрол . 2006 май. 34 (5): 355-9. [Медлайн].

Sadleir LG, Scheffer IE. Лихорадочные судороги. BMJ . 2007 10 февраля. 334 (7588): 307-11. [Медлайн].

Мурата С., Окасора К., Танабе Т., Огино М., Ямазаки С., Оба С. и др.Повторение ацетаминофена и фебрильных припадков во время одного и того же эпизода лихорадки. Педиатрия . 2018 Ноябрь 142 (5): [Medline].

van Stuijvenberg M, Derksen-Lubsen G, Steyerberg EW, Habbema JD, Moll HA. Рандомизированное контролируемое испытание сиропа ибупрофена, назначаемого при лихорадочных заболеваниях для предотвращения рецидивов фебрильных судорог. Педиатрия . 1998 ноябрь 102 (5): E51. [Медлайн].

[Руководство] Руководящий комитет по повышению качества и управлению, Подкомитет по фебрильным припадкам Американской академии педиатрии.Лихорадочные судороги: руководство по клинической практике по долгосрочному ведению ребенка с простыми фебрильными судорогами. Педиатрия . 2008 июнь 121 (6): 1281-6. [Медлайн].

Strengell T, Uhari M, Tarkka R, Uusimaa J, Alen R, Lautala P. Жаропонижающие средства для предотвращения рецидивов фебрильных припадков: рандомизированное контролируемое исследование. Arch Pediatr Adolesc Med . 2009 Сентябрь 163 (9): 799-804. [Медлайн].

Autret E, Billard C, Bertrand P, Motte J, Pouplard F, Jonville AP.Двойное слепое рандомизированное исследование диазепама по сравнению с плацебо для предотвращения рецидивов фебрильных судорог. J Педиатр . 1990 Сентябрь 117 (3): 490-4. [Медлайн].

Росман Н.П., Колтон Т., Лабаццо Дж., Гилберт П.Л., Гарделла Н.Б., Кей Э.М. Контролируемое испытание диазепама, применяемого при лихорадочных заболеваниях для предотвращения повторения фебрильных судорог. N Engl J Med . 1993 г. 8. 329 (2): 79-84. [Медлайн].

Verity CM, Голдинг Дж.Риск эпилепсии после фебрильных судорог: национальное когортное исследование. BMJ . 1991, 30 ноября, 303 (6814): 1373-6. [Медлайн].

Berg AT. Лихорадочные припадки и эпилепсия: вклад эпидемиологии. Педиатр Перинат Эпидемиол . 1992 апр. 6 (2): 145-52. [Медлайн].

Верити К.М., Батлер Н.Р., Голдинг Дж. Фебрильные судороги в национальной когорте, наблюдаемые с рождения. II — История болезни и интеллектуальные способности в возрасте 5 лет. Br Med J (Clin Res Ed) . 1985 4 мая. 290 (6478): 1311-5. [Медлайн].

Verity CM, Greenwood R, Golding J. Долгосрочные интеллектуальные и поведенческие результаты детей с фебрильными судорогами. N Engl J Med . 1998 11 июня. 338 (24): 1723-8. [Медлайн].

Tarkka R, Paakko E, Pyhtinen J, Uhari M, Rantala H. Фебрильные судороги и мезиальный височный склероз: нет связи в долгосрочном исследовании. Неврология .2003 28 января. 60 (2): 215-8. [Медлайн].

Нельсон КБ, Элленберг Дж. Х. Предикторы эпилепсии у детей, перенесших фебрильные судороги. N Engl J Med . 1976, 4 ноября. 295 (19): 1029-33. [Медлайн].

Фебрильные изъятия: обзор

Наркотики Контекст. 2018; 7: 212536.

, MBBS, FRCPC, FRCP (UK и Irel), FRCPCH, FAAP, ¹ , MD, FAAP, FCCM, ² и, MBBS, FRCPCH, FHKAM (Paed) ³

Александр КЦ Леунг

¹ Кафедра педиатрии, Университет Калгари, Детская больница Альберты, Калгари, Альберта, Канада

Кам Лун Хон

² Кафедра педиатрии, Китайский университет Гонконга, Шатин, Гонконг

Theresa NH Leung

³ Кафедра педиатрии и подростковой медицины, Медицинский факультет Ли Ка Шинга, Гонконгский университет, Гонконг

¹ Кафедра педиатрии, Университет Калгари, Детская больница Альберты, Калгари, Альберта, Канада

² Кафедра педиатрии, Китайский университет Гонконга, Шатин, Гонконг

³ Кафедра педиатрии и подростковой медицины, Медицинский факультет Ли Ка Шинга, Гонконгский университет, Гонконг

Автор, ответственный за переписку.Для переписки: Александр К.С. Леунг, Университет Калгари, Детская больница Альберты, # 200, 233 — 16th Avenue NW, Калгари, Альберта, Канада T2M 0H5. ac.yraglacu@gnuela

Поступило 16.05.2018 г .; Пересмотрено 16 июня 2018 г .; Принято 19 июня 2018 г.

Copyright © 2018 Leung AKC, Hon KL, Leung TNH.

Опубликовано Drugs in Context в соответствии с лицензионным актом Creative Commons CC BY NC ND 4.0, который позволяет кому угодно копировать, распространять и передавать статью при условии, что она правильно указана в порядке, указанном ниже.Запрещается коммерческое использование без разрешения.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Предпосылки

Лихорадочные припадки — наиболее частое неврологическое расстройство в детском возрасте. Врачи должны быть знакомы с правильной оценкой и лечением этого распространенного состояния.

Цель

Предоставить обновленную информацию о текущем понимании, оценке и лечении фебрильных припадков.

Методы

Был завершен поиск PubMed в клинических запросах с использованием ключевых терминов «фебрильные судороги» и «фебрильные судороги».Стратегия поиска включала метаанализы, рандомизированные контролируемые испытания, клинические испытания, обсервационные исследования и обзоры.

Результаты

Лихорадочные припадки с пиком заболеваемости в возрасте от 12 до 18 месяцев, вероятно, являются результатом уязвимости развивающейся центральной нервной системы к воздействию лихорадки в сочетании с лежащей в основе генетической предрасположенностью и факторами окружающей среды. Большинство приступов лихорадки происходит в течение 24 часов после начала лихорадки.Лихорадочные припадки могут быть простыми или сложными. Клиническая оценка, основанная на различных проявлениях, должна определять диагностические исследования, которые обычно не нужны в большинстве случаев. Люмбальная пункция должна рассматриваться у детей младше 12 месяцев или с подозрением на менингит. Дети со сложными фебрильными припадками подвержены риску последующей эпилепсии. Приблизительно у 30–40% детей с фебрильными судорогами рецидивы возникают в раннем детстве. Прогноз благоприятный, поскольку состояние обычно доброкачественное и проходит самостоятельно.Часто вмешательство для остановки припадка не требуется.

Заключение

Не рекомендуется непрерывная профилактическая противоэпилептическая терапия для предотвращения повторных фебрильных судорог. Периодическая противосудорожная терапия обычно не показана. Жаропонижающие средства не играют роли в предотвращении фебрильных судорог.

Ключевые слова: противосудорожные средства, жаропонижающие средства, эпилепсия, эпилептический синдром, связанный с фебрильной инфекцией, фебрильный эпилептический статус, менингит

Введение

Фебрильные припадки обычно определяются как припадки, возникающие у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет в сочетании с лихорадка выше 38 ° C (100.4 ° F), у которых нет доказательств внутричерепной причины (например, инфекция, травма головы и эпилепсия), другой поддающейся определению причины припадка (например, электролитный дисбаланс, гипогликемия, употребление наркотиков или отмена наркотиков) или в анамнезе фебрильные судороги.1–5 Лихорадочные судороги представляют собой серьезную проблему в педиатрической практике из-за их высокой частоты у маленьких детей и тенденции к рецидивам. В последние годы стало больше известно о возможных осложнениях фебрильных судорог и лечении этого состояния.Обновленные рекомендации по оценке и лечению фебрильных судорог были опубликованы Американской академией педиатрии (AAP) и Японским обществом детской неврологии в 2011 и 2015 годах соответственно.6,7 В этой статье представлены обновленные знания о фебрильных судорогах и судорогах. описывает подход к их оценке и управлению.

Поиск в PubMed был проведен в марте 2018 года с использованием клинических запросов с ключевыми терминами «фебрильные судороги» и «фебрильные судороги». Стратегия поиска включала метаанализы, рандомизированные контролируемые испытания, клинические испытания, обсервационные исследования и обзоры.

Эпидемиология

Лихорадочные судороги являются наиболее частым неврологическим расстройством в детской возрастной группе, поражающим 2–5% детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет в США и Западной Европе с пиком заболеваемости между 12 и 18 месяцами. .5,7–12 Хотя фебрильные судороги наблюдаются у всех этнических групп, они чаще наблюдаются у азиатского населения (5–10% индийских детей и 6–9% японских детей) 13. 14% на гуамском языке14. Соотношение мужчин и женщин составляет примерно 1.6–1,8,10,11,15 Это состояние чаще встречается у детей, принадлежащих к более низкому социально-экономическому статусу, предположительно из-за недостаточного доступа к медицинской помощи.8 Сезонные и суточные колебания в возникновении фебрильных приступов наблюдались исследователями в США, Финляндия и Япония.16–19 В основном, большинство фебрильных судорог происходит в зимние месяцы и днем.16–19

Этиология и патогенез

Причина лихорадочных судорог многофакторна.Обычно считается, что фебрильные судороги являются результатом уязвимости развивающейся центральной нервной системы (ЦНС) к воздействию лихорадки в сочетании с лежащей в основе генетической предрасположенностью и факторами окружающей среды.11,20 Фебрильные судороги являются возрастной реакцией организма. незрелый мозг вызывает лихорадку.21 В процессе созревания повышается возбудимость нейронов, которая предрасполагает ребенка к фебрильным припадкам.21 Таким образом, фебрильные припадки возникают в основном у детей в возрасте до 3 лет, когда порог припадков низкий.21

Исследования семей и близнецов показывают, что генетические факторы играют важную роль. Примерно одна треть детей с фебрильными судорогами имеют положительный семейный анамнез22. Риск фебрильных судорог для ребенка составляет около 20% с больным братом или сестрой и около 33% с больными родителями2. и 14–20% у монозиготных близнецов и дизиготных близнецов, соответственно. Гены, которые могут увеличивать риск фебрильного припадка, были картированы в следующих локусах хромосом: 1q31, 2q23-34, 3p24.2-23, 3q26.2-26.33, 5q14-15, 5q34, 6q22-24, 8q13-21, 18p11.2, 19p13.3, 19q и 21q22.23,24 Было предложено несколько способов наследования, например аутосомно-доминантный тип наследования с пониженной пенетрантностью и полигенный или многофакторный тип наследования.2,25–38 Было показано, что высота температуры, а не скорость ее повышения, является наиболее значительным фактором риска для развитие первого фебрильного приступа.8,21,30,39–43 В целом, чем выше температура, тем выше вероятность фебрильного приступа.30,39 У детей с фебрильными судорогами судорожный порог ниже. Вирусная инфекция является причиной лихорадки примерно в 80% случаев фебрильных судорог.44 Младенческая розеола (exanthem subitum), грипп A и коронавирус человека HKU1 представляют наибольший риск фебрильных судорог (4,25,41,45). Вирус верхних дыхательных путей. инфекции тракта, фарингит, средний отит и гастроэнтерит Shigella являются другими важными причинами фебрильных судорог.39,45

Риск фебрильных судорог временно увеличивается в течение нескольких дней после введения некоторых вакцин, особенно комбинированной дифтерии — столбнячный анатоксин — цельноклеточная коклюшная вакцина, которая больше не используется в Северной Америке.46–48 Другие вакцины, вызывающие фебрильные судороги после вакцинации, включают комбинированную вакцину против дифтерии, столбняка, бесклеточного коклюша и инактивированного полиовируса — Haemophilus influenzae типа b (DTaP – IPV – Hib) вакцина и вакцина против кори – паротита – краснухи. конъюгированная пневмококковая вакцина и некоторые составы инактивированных противогриппозных вакцин (например, Fluvax) .49–57 Как правило, абсолютный риск фебрильных припадков после вакцинации при применении этих вакцин невелик. с кортикостероидами еще больше увеличивает риски.59 Пренатальное воздействие никотина и / или алкоголя связано с несколько повышенным риском фебрильных судорог.25,60 Пренатальный или перинатальный стресс может иметь программные эффекты на развивающийся мозг, которые повышают возбудимость нейронов, что приводит к более низкому порогу судорожных припадков.61,62 Воздействие в жилых помещениях шум транспорта и загрязнение воздуха являются другими факторами риска.63

Железо необходимо для функционирования определенных нейротрансмиттеров, таких как моноаминоксидаза и альдегидоксидаза.64 Железодефицитная анемия может предрасполагать к фебрильным судорогам.44,64–70 Дефицит цинка является фактором риска фебрильных судорог.71–73 Несколько предварительных исследований показали, что дефицит витамина B12, фолиевой кислоты, селена, кальция и магния увеличивает риск фебрильных судорог.71,73 , 74 Другие факторы риска включают в себя фебрильные судороги в анамнезе, лихорадочные судороги у родственников первой степени родства, задержку внутриутробного развития, пребывание в неонатальном отделении более 28 дней, задержку развития нервной системы и посещение детских садов8,15,25,75

Клинические проявления

В большинстве случаев фебрильные судороги возникают в первые сутки после лихорадки.30,45 Следует подозревать судороги, произошедшие ≥3 дней после начала лихорадки. Во время припадка у большинства детей температура ≥39 ° C.10 Лихорадочные припадки можно классифицировать как простые или сложные в зависимости от продолжительности, физических характеристик и характера рецидивов.45 Простые фебрильные припадки составляют около 80 –85% всех фебрильных приступов.2,3,8 Потеря сознания во время приступа является постоянной особенностью.76 Также может возникать пена изо рта, затрудненное дыхание, бледность или цианоз.76

Обычно простой фебрильный приступ является генерализованным и связан с тонико-клоническими движениями конечностей и перекатыванием глазных яблок. Припадок обычно длится от нескольких секунд до максимум 15 минут (обычно менее 5 минут), за которым следует короткий постиктальный период сонливости и не повторяется в течение 24 часов.2–4,10 Часто возникают лицевые и дыхательные мышцы. вовлечены. 4 Также описаны атонические и тонизирующие заклинания. 4 Напротив, сложный фебрильный припадок обычно длится более 15 минут.Припадок обычно очаговый (движение ограничено одной стороной тела или одной конечностью). Это может повториться в течение того же дня. Приступ может иметь длительный период постиктальной сонливости или быть связан с постиктальным транзиторным гемипарезом (паралич Тодда) .2,3,10,77 Как правило, дети со сложными фебрильными припадками моложе и с большей вероятностью имеют задержку в развитии, чем дети с простыми приступами. фебрильные судороги. У большинства детей со сложными фебрильными судорогами это случается с первым приступом, но у детей с начальными простыми фебрильными приступами впоследствии могут возникать сложные фебрильные судороги.4

Эпилептический фебрильный статус, наиболее тяжелый тип сложного фебрильного припадка, относится к непрерывным или периодическим фебрильным припадкам без восстановления сознания в интериктальном состоянии более 30 минут.11,30,77 Следует отметить, что постоянно открывающиеся или Искривление глаза является признаком продолжающейся судорожной активности4. Дети с эпилептическим лихорадочным статусом с большей вероятностью имеют аномалии гиппокампа, а также имеют повышенный риск последующего эпилептического фебрильного статуса.11

Клиническая оценка

Необходимо собрать подробный анамнез, чтобы выяснить причину лихорадки, связь начала лихорадки с приступом, характеристики лихорадки, включая пиковую температуру и продолжительность, семиологию приступа и продолжительность приступа. постиктальная сонливость.10 Анамнез также должен включать личный анамнез предшествующих припадков и информацию о том, был ли ребенок недавно вакцинирован, посещал ли детский сад или лечился противомикробными препаратами. Лихорадка часто встречается в детской возрастной группе и может возникать одновременно с более серьезной первопричиной судорог.Поэтому следует узнать о статусе иммунизации, потенциальном контакте с инфекцией, проглатывании токсинов, травме ЦНС, этапах развития, предшествующих припадках, а также о фебрильных и афебрильных припадках в анамнезе у других членов семьи.10

Следует контролировать основные показатели жизнедеятельности. Необходимо провести тщательный медицинский осмотр, чтобы выяснить первопричину лихорадки. Эритематозная выпуклая барабанная перепонка, толстый красный глотка, увеличенные и эритематозные миндалины и экзантема могут указывать на источник лихорадки.Обследование должно выявить такие признаки менингита, как раздражительность, угнетение чувствительности, ригидность затылочной кости, выпуклый или напряженный родничок, а также симптомы Брудзинского или Кернига.10 Должно быть проведено формальное неврологическое обследование, включая уровень сознания, мышечный тонус и мощность, а также периферические рефлексы. Следует отметить любые очаговые аномалии. Необходимо провести обследование глазного дна на предмет повышенного внутричерепного давления. Следует искать кожные стигматы, которые могут указывать на первопричину припадка.Одностороннее винное пятно на области тройничного нерва указывает на синдром Стерджа-Вебера; ангиофибромы лица, шагреневые пятна или пятна на коже, околоногтевые / ногтевые фибромы (опухоли Коэнена) и гипопигментированные пятна («пятна пепельного листа») наводят на мысль о туберозном склерозе; Пятна кофе с молоком, оплетение веснушек, гамартомы радужки (узелки Лиша) и кожные / подкожные узелки указывают на нейрофиброматоз. 2,3

Дифференциальный диагноз

Лихорадочные припадки следует дифференцировать от озноба (дрожи), лихорадочного делирия, дыхания -содержащие приступы, инфекция ЦНС, фебрильный миоклонус, генерализованная / генетическая эпилепсия с фебрильными припадками плюс (GEFS +), впервые возникший рефрактерный эпилептический статус (NORSE) и синдром эпилепсии, связанной с фебрильной инфекцией (FIRES).78

Озноб или дрожь определяется как ощущение холода и непроизвольного дрожания мышц, которое сохраняется в течение нескольких минут. В отличие от фебрильных припадков, здесь нет потери сознания и не вовлекаются лицевые или дыхательные мышцы.

Фебрильный делирий относится к острому и преходящему состоянию спутанности сознания с высокой температурой.76 Тонико-клонические движения конечностей и закатывание глазных яблок назад обычно отсутствуют.

Приступы задержки дыхания — это эпизоды кратковременной непроизвольной остановки дыхания, которые возникают у детей в ответ на раздражители, такие как гнев, разочарование, боль или страх.Различают два типа приступов задержки дыхания — цианотический тип и бледный тип — в зависимости от цвета ребенка во время эпизода апноэ. Обычно ребенок плачет, потому что он расстроен, напуган или ранен. Затем ребенок задерживает дыхание, обычно не более чем на одну минуту. Потеря сознания может гарантировать, что период апноэ продлится. Самопроизвольное выздоровление — это правило. Отсутствие лихорадки, тонико-клонических движений конечностей и закатки глазных яблок отличает это состояние от лихорадочного припадка.

Дети с инфекциями ЦНС, такими как менингит и энцефалит, обычно проявляют лихорадку и судороги. Нарушение сознания, петехиальная сыпь, ригидность шеи, симптомы Кернига и Брудзинского, если они есть, дают ключ к диагнозу. У ребенка младше 12 месяцев дифференциация может быть затруднена, поскольку менингеальные признаки могут быть незаметными или отсутствовать.

Фебрильный миоклонус — доброкачественное заболевание, поражающее в основном детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет.79 У таких детей наблюдаются миоклонические судороги, в основном затрагивающие верхние конечности во время лихорадки.25 Миоклонические подергивания могут возникать нечасто или несколько раз в минуту и ​​могут длиться от 15 минут до нескольких часов.79,80

GEFS + — синдромальное аутосомно-доминантное заболевание, имеющее не менее шести фенотипов, определяемых их генами-причинами (например, SCN1A , SCN2A , SCN1B и GABRG2 ). В отличие от фебрильных припадков в GEFS + припадки с лихорадкой продолжаются после 6 лет, а также возникают афебрильные припадки, которые могут быть миоклоническими, атоническими или абсансными.81–84

NORSE — это клиническая картина, но не конкретный диагноз, у пациента без активной эпилепсии или другого существующего неврологического расстройства с новым началом рефрактерного эпилептического статуса при отсутствии явного острого или активного структурного, метаболического, метаболического расстройства. или токсическая причина.

FIRES рассматривается как подгруппа NORSE, при которой требуется лихорадочная инфекция в период от 24 часов до 2 недель до начала рефрактерного эпилептического статуса, с лихорадкой или без нее в начале эпилептического статуса, и без ограничений по возрасту пациент.85

Трудно отличить первый эпизод фебрильного приступа от приступа, вызванного эпилепсией, GEFS + и FIRES у ребенка с лихорадкой. Диагноз эпилепсии, GEFS + и FIRES мог быть поставлен только с развитием клинической симптоматики и лабораторных исследований.

Диагностическая оценка

Анализы крови обычно не нужны, если анамнез и физикальное обследование типичны для фебрильных припадков 6,7,30,39,77,86 Полный анализ крови и анализы крови на глюкозу, электролиты, мочевину азот, креатинин, кальций, фосфор и магний обычно не помогают при оценке ребенка с фебрильными судорогами.30,77 Базовое лабораторное обследование должно быть индивидуальным, руководствуясь анамнезом и результатами физикального обследования.3,6,87 У детей, которые выглядят больными, следует проводить полный анализ крови. У детей с бактериемией чаще возникают фебрильные судороги.88 Определение сывороточного уровня глюкозы, электролитов, креатинина и азота мочевины следует учитывать, если в анамнезе имеется недостаточное потребление жидкости, рвота или диарея, или если есть физические признаки обезвоживания или обезвоживания. отек. Если причина повышения температуры не ясна, следует рассмотреть анализ мочи.Посев мочи будет в порядке, если общий анализ мочи ненормальный.

Люмбальная пункция не требуется большинству хорошо выглядящих детей, которые быстро вернулись к исходному состоянию после припадка.4 AAP настоятельно рекомендует клиницистам рассмотреть возможность поясничной пункции у детей младше 12 месяцев, у которых наблюдается лихорадка. судорог, особенно если иммунизационный статус против Hib и Streptococcus pneumoniae неизвестен или недостаточен.5 Другие исследователи предлагают рассмотреть возможность поясничной пункции у детей младше 12 месяцев, у которых наблюдается фебрильный приступ, независимо от их статуса иммунизации из-за отсутствие патологического неврологического признака у ребенка этого возраста.89 Люмбальную пункцию следует проводить детям с любыми симптомами или признаками менингита или эпилептического статуса с лихорадкой. Эту процедуру следует также рассмотреть у детей, у которых приступы возникают после второго дня лихорадки, у которых ранее была антимикробная терапия или которые «выглядят неправильно» 2, 3, 23. Если выполняется люмбальная пункция, рекомендуется одновременно выполните посев крови и определение уровня глюкозы в сыворотке.4 Плеоцитоз, низкий уровень глюкозы и высокий уровень белка в спинномозговой жидкости указывают на бактериальный менингит, что требует посева спинномозговой жидкости.

Нет данных по электроэнцефалограмме (ЭЭГ), специфичной для фебрильных приступов, и ЭЭГ имеют ограниченное значение для прогнозирования рецидива фебрильного приступа.5,8,30,77 Рутинная ЭЭГ бесполезна и не рекомендуется для оценки состояния. неврологически здоровый ребенок с простым фебрильным припадком.6,7,30,77 ЭЭГ следует рассматривать у детей с длительными или сложными фебрильными припадками, с рецидивом, не связанным с лихорадкой, или у детей с рецидивирующими фебрильными припадками, у которых наблюдается развитие задержки или неврологический дефицит.4,45,90 Кокрановский систематический обзор 2017 г. не выявил рандомизированных контролируемых испытаний, опровергающих или поддерживающих использование ЭЭГ и ее определение времени после сложных фебрильных припадков.91

Рентгенограммы черепа бесполезны при оценке ребенка с фебрильными припадками. Нейровизуализационные исследования, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография черепа (КТ), обычно не показаны детям с фебрильными судорогами.7,8,30 МРТ или КТ следует рассматривать у пациентов с признаками повышенного внутричерепного давления, очаговой неврологической аномалией. , подозрение на структурный дефект в головном мозге, аномально большие головы и тяжелые травмы головы.4,9,30

Осложнения

Лихорадочные припадки могут быть чрезвычайно пугающими и эмоционально травмирующими для родителей.92–94 Состояние может вызвать чрезмерное беспокойство и панику у родителей, которые могут думать, что их ребенок может умереть во время припадка и повреждение мозга неизбежно, если их ребенок собирается выжить.

Это тип приступа, который определяет риск будущей эпилепсии. У детей с простыми фебрильными припадками риск последующей эпилепсии несколько выше — около 1%, по сравнению с частотой в общей популяции около 0.5% .39,77 Риск будущей эпилепсии у детей со сложными фебрильными припадками составляет около 4–6%, в зависимости от количества сложных признаков 8,25,45,51,75,95 Другие факторы риска развития эпилепсия включает более короткую продолжительность лихорадки (<1 часа) до приступа, начало фебрильных судорог в возрасте до 1 года или после 3 лет, множественные эпизоды фебрильных судорог, лежащие в основе аномалии развития нервной системы, положительный семейный анамнез эпилепсия и эпилептиформные разряды на ЭЭГ.8,51,95–98 Как правило, количество фебрильных приступов не влияет на риск последующей эпилепсии.

Энцефалопатия редко является осложнением фебрильных припадков.99 Последние данные показывают, что миссенс-мутации в генах SCN1A и SCN2A натриевых каналов могут предрасполагать детей к тяжелым фебрильным припадкам100. может вызывать стойкие изменения нейронных цепей гиппокампа в балансе между возбуждающими и тормозными реакциями, а также мезиальный височный склероз, приводящий к эпилептогенезу после фебрильных припадков.1,99,101,102 Продолжительные фебрильные судороги могут также вызвать нарушение созревания белого вещества с последующей нейропластичностью и микроструктурной реорганизацией.103

Обычно считается, что дети с простыми фебрильными судорогами не подвержены повышенному риску дальнейшего развития неврологического дефицита, и их интеллект и когнитивные функции не пострадали.5,104 Популяционное когортное исследование в Роттердаме показало, что не было никакой связи фебрильных припадков с риском поведенческих проблем или исполнительных функций.105 В отличие от единичных фебрильных судорог, повторяющиеся фебрильные судороги были значительно связаны с повышенным риском задержки развития словарного запаса (отношение шансов: 3,22; 95% ДИ: 1,3–7,94). В исследовании детей и подростков в Швеции с участием близнецов, родившихся с 1 июля 1992 г., родители 27 092 близнецов были опрошены с использованием проверенного диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM) -IV на основе интервью для ранних симптоматических синдромов, требующих клинических обследований нервного развития ( СУТЬ), в связи с девятым или двенадцатилетием близнецов.106 СУТЬ относится к расстройству аутистического спектра, трудностям в обучении, расстройству координации развития и синдрому дефицита внимания / гиперактивности. Авторы, однако, обнаружили, что уровень СУЩНОСТИ при фебрильных припадках и эпилепсии был значительно выше, чем в общей популяции без фебрильных припадков (все p <0,001). После корректировки на эпилепсию значимая связь между фебрильными припадками и расстройством координации развития, расстройством аутистического спектра и умственной отсталостью сохранилась.

Исследования взаимосвязи между фебрильными припадками и последующим развитием синдрома дефицита внимания / гиперактивности дали противоречивые результаты.3,10,30 Недавние исследования показали, что дети, особенно мальчики с фебрильными припадками, подвержены повышенному риску дефицита внимания / расстройство гиперактивности.107,108 Bertelsen et al. наблюдали популяционную когорту всех детей, родившихся в Дании с 1990 по 2007 год.107 Из общего числа обследованных 906 379 человек у 21 079 развилось синдром дефицита внимания / гиперактивности.У детей с фебрильными судорогами полностью скорректированное соотношение частоты случаев синдрома дефицита внимания / гиперактивности составляло 1,28 (95% ДИ: 1,2–1,35). У лиц с фебрильными припадками и эпилепсией полностью скорректированное соотношение частоты случаев синдрома дефицита внимания / гиперактивности составило 3,22 (95% ДИ: 2,72–3,83). Есть надежда, что будущие хорошо спланированные крупномасштабные исследования предоставят нам больше информации о фебрильных припадках и последующем развитии синдрома дефицита внимания / гиперактивности.

Фебрильные судороги могут увеличить риск последующего синдрома Туретта.109 Использование Тайваньской национальной исследовательской базы данных по медицинскому страхованию, Tu et al. провели ретроспективный анализ 1586 пациентов с фебрильными припадками.109 Авторы обнаружили, что общая частота синдрома Туретта была выше в когорте с фебрильными припадками, чем в когорте без фебрильных припадков (28,5 против 13,9 на 10 000 человеко-лет; скорректированный риск соотношение: 1,91; 95% ДИ: 1,32–2,75). Факторами риска развития синдрома Туретта у пациентов с фебрильными судорогами были мужской пол, дети, живущие в сельской местности, и дети, родители которых занимали должности рабочих.Риск синдрома Туретта у пациентов с фебрильными судорогами увеличился с 0,89 до 16,0 (тренд-тест p <0,0001), когда частота обращений к врачу по поводу фебрильных судорог увеличилась от одного-двух до более чем четырех раз. Скорректированный коэффициент риска для синдрома Туретта по отношению к медицинским визитам, связанным с фебрильными судорогами, составил 1,02 (95% ДИ: 1,02–1,03) на одно увеличение частоты.

В отличие от прежнего мнения об отсутствии связи между фебрильными припадками и внезапной необъяснимой смертью в детстве 1,5,39 недавние исследования показывают обратное.110–113 Дети с фебрильными судорогами, в основном со сложными фебрильными судорогами и эпилептическим фебрильным статусом, могут умереть внезапно и неожиданно, что напоминает внезапную неожиданную смерть взрослых при эпилепсии.112 В недавнем исследовании Stampe et al. общенациональных регистров Дании выявили 245 случаев внезапной сердечной смерти, 14 (5,7%) из них были госпитализированы с фебрильными судорогами.113 Исследование показало значительное двукратное увеличение частоты фебрильных судорог перед смертью у молодых внезапных сердечных приступов. случаев смерти по сравнению с контролем.Авторы предполагают, что фебрильные судороги могут потенциально способствовать модели стратификации риска внезапной сердечной смерти.

Дети с фебрильными судорогами имеют более высокий риск развития атопических заболеваний, таких как аллергический ринит и астма. 4,114,115 Сообщается о высокой распространенности стрессовой гипергликемии у детей с фебрильными судорогами.116 В редких случаях фебрильные судороги могут осложняться нейрогенным отеком легких.117

Прогноз

Прогноз благоприятный, поскольку состояние обычно доброкачественное и самоограничивается.11 Обычно дети перерастают это заболевание к 6 годам. Примерно у одной трети детей, у которых был фебрильный приступ, рецидив будет в раннем детстве, но менее 10% будут иметь ≥ трех рецидивов.9–12,30 Если рецидив будет повторяться, примерно 75% рецидивов будут происходят в течение 1 года, а 90% — в течение 2 лет.12,45 Факторы риска рецидивов фебрильных приступов включают возраст начала <15 месяцев, относительно более низкую температуру во время первого фебрильного приступа, более короткий интервал (менее 1 часа). ) между началом лихорадки и начальным припадком, фебрильными припадками и эпилепсией у родственников первой степени родства, посетителями дневного стационара, частыми лихорадочными заболеваниями, множественными фебрильными припадками во время одного и того же лихорадочного заболевания, первым сложным лихорадочным припадком и неврологическим развитием задерживать.9–15,25,39 Как правило, чем больше факторов риска, тем выше частота рецидивов. 8,39,45 У детей без любого из этих факторов риска вероятность рецидива составляет 4%, тогда как у детей со всеми факторами риска вероятность рецидива составляет до 80 %.12 Большинство детей с простыми фебрильными приступами имеют нормальный рост и развитие.75

Ведение

Вмешательство для остановки припадка обычно не требуется, поскольку припадок обычно проходит к тому времени, когда ребенок становится здоровым. оценивается врачом.С другой стороны, лечение следует начинать, если к моменту поступления ребенка в медицинское учреждение приступ все еще продолжается. В этом случае ребенка можно лечить внутривенным введением лоразепама (0,05–0,1 мг / кг) или диазепама (0,1–0,2 мг / кг), что очень эффективно для прекращения припадка2,11,23,39,96 Кокрановский систематический обзор 2018 года показал, что внутривенный лоразепам так же эффективен, как внутривенный диазепам, в купировании острых тонико-клонических судорог у детей (3 испытания; n = 414; соотношение рисков: 1.04; 95% ДИ: 0,94–1,16), и оба препарата имели сходные показатели угнетения дыхания.118 В двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании 273 детей (в возрасте от 3 месяцев до 17 лет) с эпилептическим статусом пациенты были рандомизированы для получения либо 0,2 мг / кг диазепама (n = 140) или 0,1 мг / кг лоразепама (n = 133) .119 Прекращение эпилептического статуса на 10 минут без рецидива в течение 30 минут произошло у 101 из 140 (72,1%) в группе диазепама и 97 из 133 (72,9%) в группе лоразепама с абсолютной эффективностью 0.8% (95% ДИ: от –11,4 до 9,8). Когда внутривенный путь недоступен или недоступен, диазепам вводят ректально (0,5 мг / кг), буккально (0,5 мг / кг) или интраназально (0,2 мг / кг), а мидазолам вводят буккально (0,2 мг / кг) или интраназально (0,2 мг). / кг) являются безопасными и эффективными альтернативами.1 мг / кг) или диазепама (0,2 мг / кг) .121 Если судороги продолжаются через 5 минут, дозу лоразепама (0,1 мг / кг) или диазепама (0,2 мг / кг) можно повторить внутривенно121. продолжать в течение 10-15 минут, фосфенитоин в дозе 20 мг фенитоинового эквивалента / кг или фенобарбитал в дозе 20 мг / кг можно вводить внутривенно121. Если судороги сохраняются, можно вводить дополнительную дозу (5-10 мг фенитоинового эквивалента / кг) фосфенитоина можно вводить внутривенно через 10 минут после ударной дозы. Другой вариант — внутривенное введение фенобарбитала в дозе 20 мг / кг, вальпроевой кислоты в дозе 20–40 мг / кг или леветирацетама в дозе 20–60 мг / кг.121

Основные показатели жизнедеятельности, такие как температура, частота сердечных сокращений, частота дыхания и артериальное давление, следует контролировать во время приступа.77 Дети, поступившие в больницу, должны контролироваться с помощью непрерывной пульсоксиметрии. Детям с гипоксией следует давать дополнительный кислород через носовые канюли, головной ящик, лицевую маску или устройство для доставки с высоким потоком для поддержания SaO ₂ > 92%. Снятие лишней одежды и одеял может помочь снизить температуру. Если температура достаточно высока, чтобы вызвать дискомфорт у ребенка, можно назначить жаропонижающее.Достаточно сказать, что нормализация температуры тела не может предотвратить дальнейшие фебрильные судороги; использование жаропонижающих средств может сделать ребенка более комфортным2,3,30,77. Конечно, причину лихорадки следует лечить, когда это возможно.

Лихорадочные припадки могут вызывать у родителей беспокойство из-за их плохой осведомленности. Было показано, что тревогу родителей можно свести к минимуму с помощью образовательной программы вмешательства.3,39 Родители должны быть уверены в ее доброкачественном характере и благоприятном исходе, а также в редкой связи простых фебрильных припадков с эпилепсией.12,39 Они также должны быть уверены в доброкачественности состояния и в том, что лечение часто не требуется. В этом отношении может оказаться полезной организация эффективных образовательных программ для родителей о том, что им следует делать в случае возникновения новых фебрильных припадков в домашних условиях3,12,92,93. Каждому родителю рекомендуется пройти курс общественной сердечно-легочной реанимации. Родителей следует научить помещать ребенка с фебрильными припадками в полупроническое положение, чтобы снизить риск аспирации.2

Большинство детей с фебрильными судорогами не нуждаются в госпитализации. Их можно выписать домой после того, как они вернутся к своему нормальному состоянию и будут признаны здоровыми после того, как будет проведено обучение родителей (см. Выше) .11 Следует рассмотреть возможность госпитализации тем, у кого есть подозрение на серьезную инфекцию, и тем, кто имеет длительную и / или длительную инфекцию. фокальные припадки, особенно если наблюдается отсроченное восстановление до исходного уровня или остаточные неврологические данные.11,76

Профилактика

Дети с фебрильными припадками подвержены риску рецидива и последующего развития эпилепсии.8,12,25,51,95 Кокрановский систематический обзор 2017 года показал, что ежедневный прием вальпроевой кислоты (10-15 мг / кг / день в разделенных дозах) или фенобарбитала (5-8 мг / кг / день для детей <2 лет) 3–5 мг / кг / день для детей старше 2 лет в разделенных дозах) эффективно предотвращает фебрильные судороги2,9,122. Побочные эффекты возникают у 30–40% детей, получающих хроническую противоэпилептическую терапию.11,122 Неблагоприятные побочные эффекты вальпроевой кислоты включают симптомы гриппа, головную боль, нервозность, бессонницу, алопецию, почечную токсичность, панкреатит, желудочно-кишечные расстройства, тромбоцитопению и смертельную гепатотоксичность.5,9,81 Неблагоприятные побочные эффекты фенобарбитала включают головокружение, потерю аппетита, тошноту, рвоту, преходящие нарушения сна, дневную сонливость, снижение памяти, потерю равновесия, раздражительность, нарушение когнитивных функций, агрессию, дефицит внимания и гиперактивность. Потенциальные побочные эффекты вальпроевой кислоты и фенобарбитала перевешивают их преимущества.5 Другие противосудорожные препараты, такие как фенитоин и карбамазепин, неэффективны для предотвращения повторных фебрильных припадков.5,96 Учитывая относительно доброкачественный характер большинства фебрильных припадков, большинство детей этого не делают. При рецидивах и значительных побочных эффектах, связанных с приемом противосудорожных препаратов, в настоящее время существует общее мнение, что постоянная профилактика противосудорожными средствами не требуется детям с простыми или сложными фебрильными припадками.5,8,11,39 AAP не рекомендует непрерывную противоэпилептическую терапию фенобарбиталом или вальпроевой кислотой для предотвращения повторных фебрильных припадков.5 Кроме того, использование хронической противоэпилептической терапии не снижает риск эпилепсии. 5,11

Салехиомран и другие. провели простое слепое рандомизированное клиническое исследование детей с фебрильными судорогами для сравнения эффективности непрерывного перорального приема фенобарбитала и прерывистого перорального диазепама в профилактике рецидивов.123 Из 145 детей 74 ребенка (средний возраст 20 лет.59 ± 7,93 мес.) Получали фенобарбитал перорально по 3-5 мг / кг / сут в два приема в течение не менее одного года. Остальные 71 ребенок (средний возраст 22,61 ± 9,11 мес.) Получали диазепам перорально по 0,33 мг / кг 3 раза в день во время лихорадки в течение 2 дней. Частота рецидивов составила 17/74 (23%) в группе фенобарбитала и 11/71 (15,5%) в группе диазепама. Разница не была статистически значимой ( p = 0,296). Побочные эффекты были меньше при прерывистой терапии по сравнению с непрерывной терапией.

Диазепам при периодическом введении перорально или ректально в достаточных дозах (0,3–0,5 мг / кг, максимум 10 мг) в начале лихорадки показал свою эффективность в предотвращении рецидивов фебрильных судорог5,124. , некоторые судороги возникают до того, как будет замечена лихорадка, что делает прерывистое лечение диазепамом нецелесообразным.5,23 Побочные эффекты диазепамовой терапии включают летаргию, сонливость, тошноту, запор, сухость во рту, невнятную речь, атаксию, головокружение, головную боль, раздражительность, гипотонию и т. д. брадикардия и угнетение дыхания.5 Побочные эффекты могут маскировать развивающиеся признаки менингита. Как правило, побочные эффекты, связанные с периодическим применением диазепама для предотвращения фебрильных судорог, перевешивают потенциальные преимущества.5 Другие противоэпилептические препараты, которые использовались для периодической профилактики рецидивирующих фебрильных приступов, включают пероральный клобазам и леветирацетам.81,125,126 использование интермиттирующих противосудорожных средств для предотвращения фебрильных судорог обычно не показано.5 В ситуациях, когда родительская тревога высока, особенно у пациентов с множественными и / или длительными фебрильными припадками в анамнезе (особенно при эпилептическом статусе фебрильного статуса) и у пациентов с высоким риском рецидива, Может быть рассмотрена прерывистая терапия пероральным или ректальным диазепамом или назальным / буккальным мидазоламом в начале лихорадочного заболевания.2,3,5,6,11

И ацетаминофен (15 мг / кг / доза каждые 6 часов каждый час) и ибупрофен (5 мг / кг / доза каждые 8 ​​часов каждый час) являются эффективными жаропонижающими средствами у детей с лихорадкой и могут быть используется для облегчения дискомфорта у ребенка с лихорадкой.2,13,81 Однако контролируемые исследования жаропонижающих препаратов, принимаемых во время лихорадочного заболевания, не продемонстрировали профилактического эффекта в отношении рецидива лихорадочного припадка 5,12–14,39 Rosenbloom и другие. выполнили систематический обзор трех рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих эффективность жаропонижающих препаратов в снижении частоты рецидивов у детей в возрасте 6–72 месяцев с предшествующими фебрильными припадками в течение периода наблюдения 1-2 года.127 В качестве жаропонижающих средств использовались ацетаминофен (15 мг / кг), ибупрофен (5–10 мг / кг) и диклофенак (1,5 мг / кг). Авторы обнаружили, что 79 из 328 детей (22,7%) в группе лечения и 43 из 192 детей (24,4%) в группе плацебо имели рецидив фебрильных припадков во время последующего наблюдения, что не показало статистически значимой разницы (отношение шансов : 0,9; 95% ДИ: 0,57–1,43).

Аналогичным образом, нет никаких доказательств того, что физические методы снижения температуры (например, теплая обтирание, прямое обмахивание ребенка веером, охлаждение и снятие одежды) могут быть полезны для предотвращения рецидива фебрильных припадков у детей с предшествующими фебрильными припадками.6,7,14

Эффективная вакцинация детей помогает снизить заболеваемость и смертность, связанные со многими инфекционными заболеваниями.52,128 Некоторые из этих болезней могут вызывать жар и фебрильные судороги. Таким образом, универсальные детские вакцинации необходимы, и их следует настоятельно рекомендовать для снижения риска фебрильных судорог в ближайшие годы. Профилактическое применение жаропонижающих средств перед вакцинацией не показано, поскольку не было зарегистрировано статистически значимого снижения частоты фебрильных судорог.129 Кроме того, профилактическое использование жаропонижающих средств может снизить иммунный ответ на определенные вакцины.129

Заключение

Лихорадочные припадки являются наиболее распространенным типом припадков в детской возрастной группе, которым страдают от 2 до 5% детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. возраста. Большинство фебрильных судорог являются простыми, и только 15–20% составляют сложные фебрильные судороги. Простые фебрильные судороги обычно протекают доброкачественно, но дети со сложными фебрильными приступами подвержены риску эпилепсии в будущем. Примерно у одной трети детей с фебрильными судорогами в раннем детстве возникают рецидивы.Обычно дети перерастают это заболевание к 6 годам.

Сноски

Вклады: Профессор Александр К.С. Леунг является основным автором. Профессор Кам Лун Хон и доктор Тереза ​​Н.Х. Люнг — соавторы, которые внесли свой вклад и помогли в составлении этой рукописи.

Раскрытие информации и потенциальный конфликт интересов: Профессор Александр К.С. Леунг, профессор Кам Лун Хон и доктор Тереза ​​Н.Х. Леунг подтверждают, что в этой статье нет конфликта интересов.Форма Международного комитета редакторов медицинских журналов (ICMJE) о потенциальных конфликтах интересов для авторов доступна для загрузки по адресу http://www.drugsincontext.com/wp-content/uploads/2018/07/dic.212536-COI.pdf

Декларация о финансировании: Никаких средств не было выделено ни на этот обзор, ни на помощь в написании медицинских документов.

Авторские права:

Правильная атрибуция: Авторские права © 2018 Leung AKC, Hon KL, Leung TNH. https://doi.org/10.7573/dic.212536. Опубликовано Drugs in Context в соответствии с лицензионным актом Creative Commons CC BY NC ND 4.0.

URL статьи: https://www.drugsincontext.com/febrile-seizures-an-overview

Происхождение: приглашенных; внешняя экспертная оценка.

Наркотики в контексте опубликовано BioExcel Publishing Ltd. Зарегистрированный офис: Plaza Building, Lee High Road, Лондон, Англия, SE13 5PT.

Компания BioExcel Publishing Limited зарегистрирована в Англии под номером 10038393.НДС GB 252772009.

По всем запросам рукописей и материалов обращайтесь в редакцию [email protected]

Для получения всех разрешений, прав и перепечаток обращайтесь к Дэвиду Хьюзу moc.gnihsilbuplecxeoib@sehguh 9.divad Автору: 15 июня 2018

Список литературы

1. Чунгат М., Шорвон С. Смертность и заболеваемость фебрильными судорогами. Nat Clin Pract Neurol. 2008. 4 (11): 610–621. DOI: 10.1038 / ncpneuro0922.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Люнг А.К., Робсон В.Л. Лихорадочные судороги. J Педиатр Здравоохранение. 2007. 21 (4): 250–255. [PubMed] [Google Scholar] 3. Leung AK. Лихорадочные судороги. В: Леунг А.К., редактор. Общие проблемы в амбулаторной педиатрии: конкретные клинические проблемы, том 1. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Nova Science Publishers, Inc .; 2011. С. 199–206. [Google Scholar] 4. Millichap JJ. Клинические особенности и оценка фебрильных судорог. В: Сообщение TW, редактор. Своевременно. Уолтем, Массачусетс: [Google Scholar] 5. Руководящий комитет по повышению качества и управлению, Подкомитет по фебрильным припадкам Американской академии педиатрии.Лихорадочные судороги: руководство по клинической практике по долгосрочному ведению ребенка с простыми фебрильными судорогами. Педиатрия. 2008. 121 (6): 1281–1286. DOI: 10.1542 / peds.2008-0939. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Нацумэ Дж., Хамано С.И., Иода К. и др. Новое руководство по ведению фебрильных судорог в Японии. Brain Dev. 2017; 39 (1): 2–9. DOI: 10.1016 / j.braindev.2016.06.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Подкомитет по фебрильным изъятиям; Американская академия педиатрии. Нейродиагностическая оценка ребенка с простым фебрильным припадком.Педиатрия. 2011; 127 (2): 389–394. DOI: 10.1542 / peds.2010-3318. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Канполат М., Пер Х., Гумус Х., Эльмали Ф., Кумандас С. Изучение распространенности фебрильных судорог в Кайсери, Турция: оценка факторов риска рецидива фебрильных судорог и развития эпилепсии. Захват. 2018; 55: 36–47. DOI: 10.1016 / j.seizure.2018.01.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Люнг А.К., Робсон В.Л. Лихорадочные судороги: насколько они опасны. Postgrad Med.1991. 89 (5): 217–218. 221–222, 224. [PubMed] [Google Scholar] 11. Millichap JJ. Лечение и прогноз фебрильных судорог. В: Сообщение TW, редактор. Своевременно. Уолтем, Массачусетс: [Google Scholar] 12. Патель Н., Рам Д., Свидерска Н., Мевасингх Л.Д., Ньютон Р.В., Оффринга М. Фебрильные припадки. BMJ. 2015; 351: h5240. DOI: 10.1136 / bmj.h5240. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Пол С.П., Сеймур М., Флауэр Д., Роджерс Э. Фебрильные судороги у детей. Nurs Child Молодые люди. 2015; 27 (5): 14–15. DOI: 10.7748 / ncyp.27.5.14.s16. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Миллар JS. Обследование и лечение ребенка с фебрильными припадками. Я семейный врач. 2006. 73 (10): 1761–1764. [PubMed] [Google Scholar] 16. Микконен К., Ухари М., Покка Т., Рантала Х. Суточные и сезонные фебрильные судороги. Pediatr Neurol. 2015; 52 (4): 424–427. DOI: 10.1016 / j.pediatrneurol.2015.01.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Огихара М., Сиракава С., Миядзима Т., Такекума К., Хошика А. Суточные колебания фебрильных судорог. Pediatr Neurol.2010. 42 (6): 409–412. DOI: 10.1016 / j.pediatrneurol.2010.02.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Шарафи Р., Хасанзаде Рад А., Аминзаде В. Циркадный ритм и сезонные колебания фебрильных припадков у детей. Иран Дж. Детский Neurol. 2017; 11 (3): 27–30. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Кинг Д., Кинг А. Вопрос 2: следует ли проверять детей с фебрильными припадками на дефицит железа? Arch Dis Child. 2014; 99 (10): 960–964. DOI: 10.1136 / archdischild-2014-306689. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21.Шарават И.К., Сингх Дж., Доуман Л., Сингх А. Оценка факторов риска, связанных с первым приступом фебрильного приступа. J Clin Diagn Res. 2016; 10 (5): SC10–13. DOI: 10.7860 / JCDR / 2016 / 18635.7853. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Veisani Y, Delpisheh A, Sayehmiri K. Семейный анамнез и рецидивы фебрильных припадков; систематический обзор и метаанализ. Иран Дж. Педиатр. 2013. 23 (4): 389–395. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Мукерджи А., Мукерджи А. Фебрильные судороги — обзор.J Indian Med Assoc. 2002. 100 (5): 317–319. 326. [PubMed] [Google Scholar] 24. Сагазаде А., Мастранджело М., Резаи Н. Генетический фон фебрильных припадков. Rev Neurosci. 2014. 25 (1): 129–161. DOI: 10.1515 / revneuro-2013-0053. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Камфилд П., Камфилд С. Лихорадочные припадки и генетическая эпилепсия с лихорадочными припадками плюс (GEFS +) эпилептическое расстройство. 2015. 17 (2): 124–133. DOI: 10.1684 / epd.2015.0737. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Бутилэ А.Т., Зазгыва А., Син А.И., Сабо Э.Р., Тилинка М.С.Полиморфизм гена GABRG2 C588T может быть прогностическим генетическим маркером фебрильных припадков и генерализованных рецидивирующих припадков: исследование случай-контроль в румынской педиатрической популяции. Arch Med Sci. 2018; 14 (1): 157–166. DOI: 10.5114 / aoms.2016.63739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Хаериан Б.С., Баум Л., Кван П. и др. Вклад полиморфизма GABRG2 в риск эпилепсии и фебрильных припадков: многоцентровое когортное исследование и метаанализ. Mol Neurobiol. 2016; 53 (8): 5457–5467.DOI: 10.1007 / s12035-015-9457-у. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Boillot M, Morin-Brureau M, Picard F и др. Новые мутации GABRG2 вызывают семейные фебрильные судороги. Neurol Genet. 2015; 1 (4): e35. DOI: 10.1212 / NXG.0000000000000035. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Хунг К.Л., Лян Дж. С., Ван Дж. С., Чен Х. Дж., Линь Л. Дж., Лу Дж. Ф. Ассоциация нового варианта сплайсинга GABRG2 и однонуклеотидного полиморфизма PTGS2 / COX-2 с тайваньскими фебрильными припадками. Epilepsy Res. 2017; 129: 1–7.DOI: 10.1016 / j.eplepsyres.2016.11.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Тодд Э., Гурба К.Н., Ботцолакис Э.Дж., Станик А.К., Макдональд Р.Л. Биогенез рецептора GABAA нарушается мутацией, связанной с фебрильными припадками субъединицы γ2, GABRG2 (R177G) Neurobiol Dis. 2014; 69: 215–224. DOI: 10.1016 / j.nbd.2014.05.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Йе М., Ян Дж., Тиан С. и др. Различная роль Na _1,2 и Na _1,6 в регуляции возбудимости нейронов при фебрильной температуре и различных вкладов в лихорадочные судороги.Научный доклад 2018; 8 (1): 753. DOI: 10.1038 / s41598-017-17344-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Аль Моршеди С., Эльзаадани Х.Ф., Ибрагим Х.Э. и др. Полиморфизм антагонистов интерлейкина-1β и интерлейкина-1 рецепторов у детей Египта с фебрильными припадками: исследование случай-контроль. Медицина (Балтимор) 2017; 96 (11): e6370. DOI: 10.1097 / MD.0000000000006370. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Шахрохи А., Заре-Шахабади А., Солтани С. и др. Ассоциация однонуклеотидных полиморфизмов IL6 с фебрильными припадками.J Neurol Sci. 2014; 342 (1–2): 25–28. DOI: 10.1016 / j.jns.2014.04.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Шахрохи А., Заре-Шахабади А., Наэйми Бедный М. и др. Ассоциация однонуклеотидных полиморфизмов генов, кодирующих IL-2 и IFN-γ, с фебрильными припадками. Acta Med Iran. 2017; 55 (6): 354–359. [PubMed] [Google Scholar] 36. Солтани С., Заре-Шахабади А., Шахрохи А. и др. Ассоциация кластера генов интерлейкина-1 и полиморфизмов рецепторов интерлейкина-1 с фебрильными судорогами. J Child Neurol.2016; 31 (6): 673–677. DOI: 10.1177 / 0883073815610429. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Заре-шахабади А., Солтани С., Ашрафи М.Р. и др. Ассоциация однонуклеотидных полиморфизмов IL4 с фебрильными припадками. J Child Neurol. 2015; 30 (4): 423–428. DOI: 10.1177 / 0883073814551389. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Заре-Шахабади А., Ашрафи М.Р., Шахрохи А. и др. Однонуклеотидный полиморфизм гена TNF-A при фебрильных судорогах. J Neurol Sci. 2015; 356 (1–2): 153–156. DOI: 10.1016 / j.jns.2015.06.039. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Фетвейт А. Оценка фебрильных судорог у детей. Eur J Pediatr. 2008. 167 (1): 17–27. [PubMed] [Google Scholar] 40. Gontko-Romanowska K, aba Z, Panieński P, et al. Оценка факторов риска фебрильных судорог у детей. Neurol Neurochir Pol. 2017; 51 (6): 454–458. DOI: 10.1016 / j.pjnns.2017.07.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Милличэп Дж. Г., Милличэп Дж. Дж. Роль вирусных инфекций в этиологии фебрильных судорог. Pediatr Neurol.2006. 35 (3): 165–172. [PubMed] [Google Scholar] 42. Гупта С., Аггарвал А., Фариди М. М., Рай Г., Дас С., Котру М. Уровни IL-6 в сыворотке у детей с фебрильными судорогами. Индийский педиатр. 2018; 2018 pii: S0974755109. (Epub перед печатью) [PubMed] [Google Scholar] 43. Ким К., Квак Б.О., Квон А. и др. Анализ множественных цитокинов плазмы и повышенного уровня цитокинов IL-10 и IL-1Ra при фебрильных судорогах. J Нейровоспаление. 2017; 14 (1): 200. DOI: 10.1186 / s12974-017-0974-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44.Yousefichaijan P, Eghbali A, Rafeie M, Sharafkhah M, Zolfi M, Firouzifar M. Связь между железодефицитной анемией и простыми фебрильными судорогами у детей. J Pediatr Neurosci. 2014. 9 (2): 110–114. DOI: 10.4103 / 1817-1745.139276. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Паттерсон Дж. Л., Карапетиан С. А., Хагеман Дж. Р., Келли К. Р.. Лихорадочные судороги. Pediatr Ann. 2013. 42 (12): 249–254. DOI: 10.3928 / 00

1-20131122-09. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Бабл Ф.Е., Левена С., Браун Л.Побочные эффекты, связанные с вакцинацией. Педиатр Emerg Care. 2006. 22 (7): 514–519. викторина 520–522. [PubMed] [Google Scholar] 47. Даффи Дж., Вайнтрауб Э., Хамбидж С.Дж. и др. Datalink по безопасности вакцин. Риск фебрильных судорог после вакцинации у детей от 6 до 23 месяцев. Педиатрия. 2016; 138 (1) DOI: 10.1542 / peds.2016-0320. pii: e20160320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Даффи Дж., Хэмбидж С.Дж., Джексон Л.А. и др. Datalink по безопасности вакцин. Риск фебрильных судорог после вакцинации у детей в возрасте от одного до пяти месяцев.Pediatr Neurol. 2017; 76: 72–78. DOI: 10.1016 / j.pediatrneurol.2017.08.005. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Баккен И.Дж., Оберг К.М., Гадери С. и др. Лихорадочные судороги после вакцинации и инфицирования против гриппа A (h2N1) 2009 г .: исследование на основе общенационального реестра. BMC Infect Dis. 2015; 15: 506. DOI: 10.1186 / s12879-015-1263-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Каваи А.Т., Мартин Д., Куллдорф М. и др. Лихорадочные изъятия после трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины 2010–2011 гг.Педиатрия. 2015; 136 (4): e848–855. DOI: 10.1542 / peds.2015-0635. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Керстенецкий Л., Гидаль Б. Педиатрические изъятия и вакцины. J Am Pharm Assoc (2003) 2015; 55 (4): 457–458. 460. DOI: 10.1331 / JAPhA.2015.15522. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Ма С.Дж., Сюн Ю.К., Цзян Л.Н., Чен К. Риск фебрильного приступа после вакцинации против кори, паротита, краснухи и ветряной оспы: систематический обзор и метаанализ. Вакцина. 2015; 33 (31): 3636–3649. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2015.06.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54.Макартни К.К., Гиддинг Х.Ф., Тринь Л. и др. Сеть PAEDS (Активное усиленное наблюдение за заболеваниями в педиатрии). Лихорадочные судороги после вакцинации против кори и ветряной оспы у детей раннего возраста в Австралии. Вакцина. 2015; 33 (11): 1412–1417. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2014.10.071. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Макдональд С.Е., Довер, округ Колумбия, Симмондс К.А., Свенсон Л.В. Риск фебрильных судорог после первой дозы вакцины против кори, паротита, краснухи и ветряной оспы: популяционное когортное исследование. CMAJ. 2014. 186 (11): 824–829.DOI: 10.1503 / cmaj.140078. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Мотала Л., Эслик Г.Д. Распространенность недавней иммунизации у детей с фебрильными судорогами. Мир J Clin Pediatr. 2016; 5 (3): 301–305. DOI: 10.5409 / wjcp.v5.i3.301. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Фрэнсис Дж. Р., Ричмонд П., Робинс С. и др. Наблюдательное исследование фебрильных судорог: важность вирусной инфекции и иммунизации. BMC Pediatr. 2016; 16 (1): 202. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59.Ту Ю.Ф., Ван Л.В., Ван С.Т., Йе Т.Ф., Хуанг СС. Послеродовые стероиды и предрасположенность к фебрильным судорогам у недоношенных детей. Педиатрия. 2016; 137 (4) DOI: 10.1542 / peds.2015-3404. pii: e20153404. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Вестергаард М., Висборг К., Хенриксен ТБ, Секер Н.Дж., Остергаард Дж. Р., Олсен Дж. Пренатальное воздействие сигарет, алкоголя и кофе и риск фебрильных судорог. Педиатрия. 2005. 116 (5): 1089–1094. DOI: 10.1542 / peds.2004-2210. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Голипур П., Сабори Э., Газави А. и др.Пренатальный стресс усиливает фебрильные судороги и приводит к длительному повышению уровня кортизола в крови у детей в возрасте до 2 лет. Эпилепсия. 2017; 72: 22–27. DOI: 10.1016 / j.yebeh.2017.04.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Thébault-Dagher F, Herba CM, Séguin JR, et al. Возраст начала фебрильного приступа коррелирует с перинатальными эмоциональными симптомами матери. Epilepsy Res. 2017; 135: 95–101. DOI: 10.1016 / j.eplepsyres.2017.06.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Hjortebjerg D, Nybo Andersen AM, Ketzel M, Raaschou-Nielsen O, Sørensen M.Воздействие автомобильного шума и загрязнения воздуха и риск фебрильных судорог: когортное исследование. Scand J Work Environ Health. 2018; 2018 doi: 10.5271 / sjweh.3724. pii: 3724. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Азиз К.Т., Ахмед Н., Наги АГ. Железодефицитная анемия как фактор риска простых фебрильных судорог: исследование случай-контроль. Дж. Аюб Мед Колл Абботтабад. 2017; 29 (2): 316–319. [PubMed] [Google Scholar] 65. Хабибиан Н., Алипур А., Резаянзаде А. Связь между железодефицитной анемией и фебрильными судорогами у детей от 3 до 60 месяцев: систематический обзор и метаанализ.Iran J Med Sci. 2014. 39 (6): 496–505. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Квак Б.О., Ким К., Ким С.Н., Ли Р. Связь между железодефицитной анемией и фебрильными судорогами у детей: систематический обзор и метаанализ. Захват. 2017; 52: 27–34. DOI: 10.1016 / j.seizure.2017.09.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Люнг А.К., Чан К.В. Железодефицитная анемия. Adv Pediatr. 2001. 48: 385–408. [PubMed] [Google Scholar] 68. Köksal AO, Özdemir O, Büyükkaragöz B, Karaömerlioglu M, Bulus AD. Связь между уровнем ферритина в плазме и простыми фебрильными судорогами у детей.J Pediatr Hematol Oncol. 2016; 38 (7): 512–516. DOI: 10,1097 / MPH.0000000000000646. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Папагеоргиу В., Варджами Э., Контопулос Э. и др. Связь между дефицитом железа и фебрильными судорогами. Eur J Paediatr Neurol. 2015; 19 (5): 591–596. DOI: 10.1016 / j.ejpn.2015.05.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Шариф М.Р., Хейрхах Д., Мадани М., Кашани Х.Х. Связь между дефицитом железа и фебрильными судорогами: исследование случай-контроль. Glob J Health Sci. 2015; 8 (2): 185–189.DOI: 10.5539 / gjhs.v8n2p185. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Намакин К., Зардаст М., Шарифзаде Г., Бидар Т., Заргарян С. Микроэлементы сыворотки при фебрильном припадке: исследование случай-контроль. Иран Дж. Детский Neurol. 2016; 10 (3): 57–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Насехи М.М., Сахаи Р., Мусазаде М., Алирамзани М. Сравнение уровней цинка в сыворотке крови среди детей с простыми фебрильными припадками и контрольной группой: систематический обзор. Иран Дж. Детский Neurol. 2015; 9 (1): 17–24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73.Сагазаде А., Махмуди М., Мейсами А., Гаредаги М., Зампони Г. В., Резаи Н. Возможная роль микроэлементов при эпилепсии и фебрильных припадках: метаанализ. Nutr Rev.2015; 73 (11): 760–779. DOI: 10,1093 / нутрит / nuv026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Озкале Й., Эрол И., Киличарслан Б. и др. Уровни витамина B12, фолиевой кислоты и гомоцистеина в сыворотке крови у детей с фебрильными судорогами. Turk J Pediatr. 2015. 57 (4): 345–352. [PubMed] [Google Scholar] 76. Пол С.П., Киркхэм Э.Н., Рубчик Б. Распознавание и лечение фебрильных судорог у детей.Стенд Нурс. 2015; 29 (52): 36–43. DOI: 10.7748 / нс.29.52.36.e9927. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Каповилла Г., Мастранджело М., Ромео А., Виджевано Ф. Рекомендации по ведению «фебрильных припадков»: Специальная рабочая группа Комиссии по руководству по LICE. Эпилепсия. 2009; 50 (Приложение 1): 2–6. DOI: 10.1111 / j.1528-1167.2008.01963.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Hon KL, Leung AK, Torres AR. Синдром эпилепсии, связанный с лихорадочной инфекцией (FIRES): обзор методов лечения и недавние патенты. Недавние открытия Pat Endocr Metab Immune Drug Discov.2018 DOI: 10.2174 / 1872213X12666180508122450. (Epub перед печатью) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Паппано Д., Осборн М. Фебрильный миоклонус. Педиатр Emerg Care. 2007. 23 (9): 649–650. [PubMed] [Google Scholar] 80. Миллер П.М., Срук Й., Ватемберг Н. Фебрильный миоклонус: доброкачественное состояние в младенчестве, о котором не сообщается, часто ошибочно принимают за фебрильные судороги. Педиатр Emerg Care. 2008. 24 (9): 618–620. DOI: 10.1097 / PEC.0b013e3181850c6f. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Миттал Р. Последние достижения в области фебрильных судорог.Индийский J Pediatr. 2014. 81 (9): 909–916. DOI: 10.1007 / s12098-014-1532-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Шеффер И.Е., Беркович С.Ф. Генерализованная эпилепсия с фебрильными припадками плюс. Генетическое заболевание с гетерогенными клиническими фенотипами. Головной мозг. 1997. 120 (Pt 3): 479–490. [PubMed] [Google Scholar] 83. Уоллес Р.Х., Шеффер И.Е., Барнетт С. и др. Мутации альфа1-субъединицы нейронального натриевого канала при генерализованной эпилепсии с фебрильными припадками плюс. Am J Hum Genet. 2001. 68 (4): 859–865. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 84.Чжан Ю.Х., Берджесс Р., Мэлоун Дж. П. и др. Генетическая эпилепсия с фебрильными припадками плюс: улучшение спектра. Неврология. 2017; 89 (12): 1210–1219. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000004384. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Хирш Л.Дж., Гаспар Н., ван Баален А. и др. Предлагаемые согласованные определения для впервые возникшего рефрактерного эпилептического статуса (NORSE), синдрома эпилепсии, связанной с фебрильной инфекцией (FIRES), и связанных состояний. Эпилепсия. 2018; 59 (4): 739–744. [PubMed] [Google Scholar] 86. Юсефхайджан П., Дорре Ф., Аббасиан Л., Пакният АГ.Оценка распространенности аномальных лабораторных тестов у пациентов с простыми фебрильными приступами. J Pediatr Neurosci. 2015; 10 (2): 93–97. DOI: 10.4103 / 1817-1745.159180. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Teran CG, Medows M, Wong SH, Rodriguez L, Varghese R. Фебрильные припадки: текущая роль лабораторных исследований и источник лихорадки в диагностическом подходе. Педиатр Emerg Care. 2012. 28 (6): 493–497. DOI: 10.1097 / PEC.0b013e3182586f90. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88.Камидани С., Сёдзи К., Огава Е., Фунаки Т., Мишина Х., Мияири И. Высокий уровень фебрильных припадков у японских детей с оккультной бактериемией. Педиатр Emerg Care. 2017 г. DOI: 10.1097 / PEC.0000000000001274. (Epub перед печатью) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89. Сон Й.Й., Ким Г.Х., Бён Дж.Х., Ын Ш., Ын Б.Л. Необходимость люмбальной пункции у детей младше 12 месяцев с простыми фебрильными судорогами. Педиатр Emerg Care. 2018; 34 (3): 212–215. [PubMed] [Google Scholar] 91. Шах ПБ, Джеймс С., Элаяраджа С.ЭЭГ для детей со сложными фебрильными припадками. Кокрановская база данных Syst Rev.2017; 10: CD009196. DOI: 10.1002 / 14651858.CD009196.pub4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Канемура Х., Сано Ф., Мизороги С., Тандо Т., Сугита К., Айхара М. Родительские мысли и действия в отношении первого фебрильного приступа их ребенка. Pediatr Int. 2013; 55 (3): 315–319. DOI: 10.1111 / ped.12058. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Саджади М., Хосрави С. Материнский опыт по поводу фебрильных судорог у их детей: качественное исследование.Int J Community Based Nurs Midwifery. 2017; 5 (3): 284–291. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 94. Вестин Э., Сунд Левандер М. Опыт родителей, когда их дети страдали фебрильными припадками. J Pediatr Nurs. 2018; 38: 68–73. DOI: 10.1016 / j.pedn.2017.11.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 96. Кимиа А.А., Бачур Р.Г., Торрес А., Харпер МБ. Фебрильные судороги: перспективы неотложной медицины. Curr Opin Pediatr. 2015; 27 (3): 292–297. DOI: 10,1097 / MOP.0000000000000220. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97.Ли Ш., Бён Дж. Х., Ким Г. Х., Ын Б. Л., Ын Ш. Эпилепсия у детей с фебрильными припадками в анамнезе. Корейский J Pediatr. 2016; 59 (2): 74–79. DOI: 10.3345 / kjp.2016.59.2.74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 98. Павлиду Э., Пантелиадис С. Факторы прогноза последующей эпилепсии у детей с фебрильными припадками. Эпилепсия. 2013. 54 (12): 2101–2107. DOI: 10.1111 / epi.12429. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 99. Скотт Р.С. Последствия фебрильных судорог в детском возрасте. Curr Opin Pediatr.2014. 26 (6): 662–667. DOI: 10,1097 / MOP.0000000000000153. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100. Сайто М., Исии А., Ихара Ю. и др. Миссенс-мутации в натриевых каналах SCN1A и SCN2A предрасполагают детей к энцефалопатии с тяжелыми фебрильными припадками. Epilepsy Res. 2015; 117: 1–6. DOI: 10.1016 / j.eplepsyres.2015.08.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 101. Beker-Acay M, Köken R, Ünlü E, Kaçar E, Balçık Ç. Оценка угла заворачивания гиппокампа и неполной инверсии гиппокампа у педиатрических пациентов с эпилепсией и фебрильными припадками.Diagn Interv Radiol. 2017; 23 (4): 326–330. DOI: 10.5152 / dir.2017.160077. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102. Yu YH, Lee K, Sin DS, Park KH, Park DK, Kim DS. Измененная функциональная эффективность интернейрона гиппокампа во время эпилептогенеза после фебрильных судорог. Brain Res Bull. 2017; 131: 25–38. DOI: 10.1016 / j.brainresbull.2017.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 103. Пухар С.С., Сеунарин К.К., Мартинос М.М. и др. Долговременная реорганизация тракта белого вещества после длительных фебрильных судорог.Эпилепсия. 2017; 58 (5): 772–780. DOI: 10.1111 / epi.13724. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 104. Leaffer EB, Hinton VJ, Hesdorffer DC. Лонгитюдная оценка развития навыков у детей с первым фебрильным припадком. Эпилепсия. 2013. 28 (1): 83–87. DOI: 10.1016 / j.yebeh.2013.03.034. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 105. Visser AM, Jaddoe VW, Ghassabian A, et al. Лихорадочные припадки и поведенческие и когнитивные исходы у детей дошкольного возраста: исследование поколения R.Dev Med Child Neurol. 2012. 54 (11): 1006–1011. DOI: 10.1111 / j.1469-8749.2012.04405.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 106. Gillberg C, Lundström S, Fernell E, Nilsson G, Neville B. Фебрильные судороги и эпилепсия: связь с аутизмом и другими нарушениями психического развития в исследовании близнецов детей и подростков в Швеции. Pediatr Neurol. 2017; 74: 80–86.e2. DOI: 10.1016 / j.pediatrneurol.2017.05.027. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 107. Бертельсен Э. Н., Ларсен Дж. Т., Петерсен Л., Кристенсен Дж., Дальсгаард С.Детская эпилепсия, фебрильные судороги и последующий риск СДВГ. Педиатрия. 2016; 138 (2) DOI: 10.1542 / peds.2015-4654. pii: e20154654. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 108. Салехи Б., Юсефхайджан П., Сафи Ариан С., Эбрахими С., Назири М. Сравнение взаимосвязи между синдромом дефицита внимания и гиперактивности у детей с простыми фебрильными припадками и без них, допущенных в Центральном Иране Арак. Иран Дж. Детский Neurol. 2016; 10 (4): 56–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 109. Ту YF, Lin CL, Lin CH, Huang CC, Sung FC, Kao CH.Лихорадочные судороги повышают риск синдрома Туретта. Захват. 2014. 23 (8): 651–656. DOI: 10.1016 / j.seizure.2014.05.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 110. Dlouhy BJ, Ciliberto MA, Cifra CL, et al. Неожиданная смерть ребенка со сложными фебрильными припадками — патофизиология похожа на внезапную неожиданную смерть при эпилепсии? Фронт Neurol. 2017; 8: 21. DOI: 10.3389 / fneur.2017.00021. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 111. Hesdorffer DC, Crandall LA, Friedman D, Devinsky O. Внезапная необъяснимая смерть в детстве: сравнение случаев с фебрильными приступами в анамнезе и без них.Эпилепсия. 2015. 56 (8): 1294–1300. DOI: 10.1111 / epi.13066. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 112. Майерс К.А., Макферсон Р.Э., Клегг Р., Буххальтер Дж. Внезапная смерть после случая фебрильного припадка: церебральное подавление предшествует тяжелой брадикардии. Педиатрия. 2017; 140 (5) DOI: 10.1542 / peds.2016-2051. pii: e20162051. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 113. Стампе Н.К., Глиндж С., Джаббари Р. и др. Лихорадочные судороги перед внезапной сердечной смертью: общенациональное исследование в Дании. Europace. 2017 ноябрь 23; DOI: 10.1093 / europace / eux335.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114. Лин WY, Muo CH, Ku YC, Sung FC, Kao CH. Повышенная связь между фебрильными судорогами и аллергическим ринитом у детей: общенациональное популяционное ретроспективное когортное исследование. Pediatr Neurol. 2014. 50 (4): 329–333. DOI: 10.1016 / j.pediatrneurol.2013.12.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 115. Лин WY, Muo CH, Ku YC, Sung FC, Kao CH. Риск последующей астмы у детей с фебрильными судорогами: общенациональное популяционное ретроспективное когортное исследование.Pediatr Neurol. 2014. 51 (6): 795–799. DOI: 10.1016 / j.pediatrneurol.2014.06.017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 116. Валерио Г., Францезе А., Карлин Э., Песиле П., Перини Р., Тенор А. Высокая распространенность стрессовой гипергликемии у детей с фебрильными судорогами и травматическими травмами. Acta Paediatr. 2001. 90 (6): 618–622. [PubMed] [Google Scholar] 117. Тасака К., Мацубара К., Хори М. и др. Нейрогенный отек легких в сочетании с фебрильными судорогами в раннем детстве — сообщение о двух случаях. IDCases. 2016; 6: 90–93.eCollection 2016. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 118. McTague A, Martland T, Appleton R. Медикаментозное лечение острых тонико-клонических судорог, включая судорожный эпилептический статус у детей. Кокрановская база данных Syst Rev.2018; 1: CD001905. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001905.pub3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 119. Чемберлен Дж. М., Окада П., Холсти М. и др. Сеть прикладных исследований неотложной педиатрической помощи (PECARN) Лоразепам против диазепама при эпилептическом статусе у детей: рандомизированное клиническое испытание.ДЖАМА. 2014. 311 (16): 1652–1660. DOI: 10.1001 / jama.2014.2625. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 120. Сайнфельд С., Шиннар С., Сан С. и др. Исследовательская группа FEBSTAT. Неотложное лечение эпилептического фебрильного статуса: результаты исследования FEBSTAT. Эпилепсия. 2014; 55 (3): 388–395. DOI: 10.1111 / epi.12526. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 121. Вилфонг А. Ведение судорожного эпилептического статуса. В: Сообщение TW, редактор. Своевременно. Уолтем, Массачусетс: [Google Scholar] 122. Offringa M, Newton R, Cozijnsen MA, Nevitt SJ.Медикаментозная профилактика фебрильных судорог у детей. Кокрановская база данных Syst Rev.2017; 2: CD003031. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003031.pub3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 123. Салехиомран М., Хосейни С.М., Габели Джибари А. Прерывистый прием диазепама по сравнению с непрерывным фенобарбиталом для предотвращения рецидива фебрильных припадков: рандомизированное контролируемое исследование. Иран Дж. Детский Neurol. 2016; 10 (1): 21–24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 124. Павлиду Э., Цитириду М., Пантелиадис К.Эффективность периодической профилактики диазепамом при фебрильных судорогах: долгосрочное проспективное контролируемое исследование. J Child Neurol. 2006. 21 (12): 1036–1040. DOI: 10.1177 / 7010.2006.00221. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 125. Ху LY, Zou LP, Zhong JM и др. Частота рецидивов фебрильных припадков уменьшалась при периодическом пероральном приеме леветирацетама. Энн Клин Перевод Нейрол. 2014; 1 (3): 171–179. DOI: 10.1002 / acn3.34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 126. Саттар С., Саха С.К., Парвин Ф. и др. Прерывистая профилактика рецидивирующих фебрильных судорог клобазамом по сравнению с диазепамом.Mymensingh Med J. 2014; 23 (4): 676–685. [PubMed] [Google Scholar] 127. Розенблум Э., Финкельштейн Ю., Адамс-Уэббер Т., Козер Э. Предупреждают ли жаропонижающие средства рецидив фебрильных припадков у детей? Систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований и метаанализ. Eur J Paediatr Neurol. 2013. 17 (6): 585–588. DOI: 10.1016 / j.ejpn.2013.04.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 128. Шеридан С.Л., Вэр Р.С., Гримвуд К., Ламберт С.Б. Лихорадочные припадки в эпоху ротавирусной вакцины. J Pediatric Infect Dis Soc.2016; 5 (2): 206–209. DOI: 10.1093 / jpids / piu097. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 129. Monfries N, Goldman RD. Профилактические жаропонижающие средства для предотвращения фебрильных судорог после вакцинации. Может Фам Врач. 2017; 63 (2): 128–130. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Что это такое, симптомы, лечение и профилактика

Обзор

Что такое фебрильный приступ?

Младенцы и маленькие дети часто могут испытывать жар во время болезни. Повышение температуры тела ребенка обычно является признаком того, что организм борется с болезнью.Во многих случаях за этим следует внимательно следить, но не паниковать. Однако в детстве иногда жар может вызвать приступ. Лихорадочный припадок обычно представляет собой судороги (нерегулярные или неконтролируемые движения в теле), вызванные аномальной электрической активностью в головном мозге. Это необычное занятие иногда возникает из-за детской лихорадки.

Лихорадочные припадки обычно возникают у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. Припадки обычно случаются в первый день лихорадки и продолжаются от трех до пяти минут.У большинства детей фебрильные судороги случаются только один или два раза в детстве.

Если фебрильные судороги не длятся в течение длительного периода времени, они обычно не вызывают повреждения головного мозга. Если припадок длится дольше нескольких минут, есть вероятность, что мозг ребенка не получит достаточно кислорода. Недостаток кислорода может нанести вред мозгу.

На какие части тела возникают фебрильные судороги?

Лихорадочный припадок может затрагивать только одну руку или одну сторону тела ребенка.Вы можете услышать это, так называемый фокальный фебрильный припадок, потому что он расположен на одной стороне тела — обычно на лице, руке, ноге или всех на одной стороне тела. Припадок может прогрессировать до судорог всего тела — так называемых генерализованных припадков. У некоторых людей фебрильный приступ может с самого начала затронуть обе стороны тела.

Какая температура обычно бывает у ребенка во время фебрильного припадка?

Один из самых точных способов измерения температуры у маленького ребенка — ректальный.У детей с фебрильными судорогами ректальная температура обычно выше 102 градусов по Фаренгейту.

Являются ли фебрильные судороги наследственными?

Фебрильные судороги могут передаваться в вашей семье. Если вы знаете кого-то из членов вашей семьи, кто испытывал это заболевание в детстве, поговорите со своим врачом об этом при обсуждении любых возможных наследственных (передаваемых через семью) состояний.

Связаны ли фебрильные судороги с эпилепсией?

Эпилепсия — это заболевание, при котором у человека могут возникать повторные приступы без каких-либо триггеров (приступы не спровоцированы).Эти припадки происходят без температуры. В этом большая разница между эпилепсией и фебрильными припадками — когда у ребенка лихорадочные припадки, появляется лихорадка. Даже если у вашего ребенка повторяющиеся фебрильные судороги, это не значит, что у него эпилепсия.

Симптомы и причины

Что вызывает фебрильный приступ?

Точная причина лихорадочных припадков не ясна. Эти припадки могут возникнуть, когда у ребенка быстро поднимается температура. Во многих случаях невозможно предсказать или предотвратить фебрильный приступ.

Каковы симптомы фебрильного припадка?

Существует несколько различных симптомов фебрильного припадка, однако не у каждого ребенка проявляются все эти симптомы. У одного ребенка может быть только несколько из этих симптомов, в то время как у другого ребенка может быть много симптомов из списка.

Возможные симптомы фебрильного приступа могут включать:

• Высокая температура или быстрое повышение температуры тела.
• Потеря сознания или обморок, как эпизод, который длится от 30 секунд до пяти минут.
• Общее сокращение и ригидность мышц, которое обычно длится от 15 до 20 секунд.
• Сильные ритмичные сокращения и расслабления мышц, которые обычно длятся от одной до двух минут.
• Прикус за щеку или язык.
• Сдавливание зубов или челюсти.
• Закатывание глаз назад в голову или стойкое отклонение глаз в одну сторону.
• Потеря контроля над мочой или стулом.
• Отсутствие дыхания или затрудненное дыхание во время припадка.Кожа также может быть синего цвета. После окончания припадка ребенок может самостоятельно глубоко дышать.

Ведение и лечение

Что мне делать, если у моего ребенка фебрильный приступ?

Если у вашего ребенка фебрильные судороги, вам следует сделать несколько вещей. Во время фебрильного приступа попробуйте:

• Сохраняйте спокойствие.
• Защитите ребенка от травм.
• Не пытайтесь удерживать или удерживать ребенка во время припадка.
• При рвоте переверните ребенка на бок.
• Не кладите ничего в рот ребенку.
• Ослабьте одежду.
• Поддержите голову ребенка подушкой или мягким предметом.
• Постарайтесь отметить, как долго длится припадок, какие движения происходят и на какие части тела ребенка они влияют.
• Если припадок продолжается более двух минут, звоните 911.
• Позвоните своему врачу и срочно осмотрите ребенка на предмет инфекции и судорог.При необходимости рассмотрите возможность направления к специалисту по судорожным припадкам.

После окончания припадка ваш ребенок будет дезориентирован на несколько минут, пока мозг отдыхает и перезаряжается. Это нормально.

Когда мне следует обращаться за помощью, если у моего ребенка фебрильный припадок?

Есть несколько вещей, на которые следует обратить внимание во время лихорадочного припадка, что означает обращение за неотложной помощью. Звоните 911, если ваш ребенок:

• У вас впервые припадок или припадок нового типа.
• Испытывает припадок, который длится более 2–3 минут.
• Повторные припадки.
• Имеет затрудненное дыхание.
• Имеет голубой цвет кожи.

Профилактика

Как я могу предотвратить повышение температуры тела?

Даже если вы не можете предотвратить фебрильные судороги, есть несколько вещей, которые вы можете сделать, чтобы снизить вероятность развития лихорадки у вашего ребенка.

Вот несколько ежедневных советов по предотвращению лихорадки у вашего ребенка:

• Выдача лекарств от лихорадки в соответствии с предписаниями врача вашего ребенка.
• Не укутывать и не переодевать ребенка. Тело теряет тепло через кожу. Если вы закутаете ребенка, излишки тепла не уйдут.
• Обмывание ребенка теплой водой или помещение его или ее в неглубокую ванну, содержащую от 2 до 3 дюймов воды и капающую воду на тело ребенка. Если ваш ребенок начинает дрожать или трястись в ванне, прекратите обтирать его и вытащите его из воды в ванне. Кроме того, не используйте алкоголь или холодную воду, чтобы снизить температуру у ребенка.
• Давайте ребенку много жидкости, чтобы предотвратить обезвоживание во время лихорадки.
• Оперативное лечение любой инфекции, которая может вызвать лихорадку.

Записка из клиники Кливленда

Судороги могут пугать. Лихорадочные припадки непредсказуемы, и в большинстве случаев их невозможно предотвратить. Если у вашего ребенка фебрильные судороги, убедитесь, что у вас есть план на каждый приступ. Поговорите со своим врачом о способах ухода за ребенком во время и после приступов.Помните, что фебрильные судороги обычно возникают в раннем детстве и не длятся всю жизнь ребенка.

Фебрильных изъятий: обновленная информация | Архив детских болезней

• КТ, компьютерная томография
• ЭЭГ, электроэнцефалограмма
• ФС, фебрильные припадки
• GEFS +, генерализованная эпилепсия и фебрильные припадки плюс
• ILAE, Международная лига против эпилепсии
• LP, поясничная эпилепсия
• LP, поясничный , магнитно-резонансная томография
• MTLE, мезиальная височная эпилепсия
• MTS, мезиальный височный склероз
• TLE, височная эпилепсия

Есть два опубликованных операционных определения FS.Заявление о консенсусе Национального института здравоохранения (NIH) определяет FS как «событие в младенчестве или детстве, обычно происходящее в возрасте от трех месяцев до пяти лет, связанное с лихорадкой, но без признаков внутричерепной инфекции или определенной причины припадка». ² Это определение исключает приступы с лихорадкой у детей, у которых ранее были афебрильные припадки. Международная лига против эпилепсии (ILAE) определяет FS как «припадок, возникающий в детстве после одного месяца жизни, связанный с лихорадочным заболеванием, не вызванным инфекцией центральной нервной системы, без предшествующих неонатальных припадков или предшествующих неспровоцированных припадков, и несоответствие критериям для других острых симптоматических приступов ». ³ Эти два определения очень похожи, отличаются только нижним возрастным пределом (три против одного месяца соответственно). Оба определения не исключают детей с предшествующими неврологическими нарушениями, не содержат конкретных температурных критериев и не определяют «припадок». Три компонента — возраст, лихорадка и припадок — являются критическими элементами в определении.

ВОЗРАСТ

Большинство фебрильных судорог случаются в возрасте от 6 месяцев до 3 лет, пик заболеваемости приходится на 18 месяцев. ^4–, ⁶ Примерно 6–15% возникают через 4 года, а начало через 6 лет является необычным. Независимо от популяции, большинство данных подтверждают уникальную возрастную специфику чувствительности созревающего мозга к лихорадке. Хотя механизм этой повышенной восприимчивости неясен, модели на животных предполагают, что во время нормального созревания мозга наблюдается повышенная возбудимость нейронов. ⁷

ЛИХОРАДКА

По определению должно быть лихорадочное заболевание или, конечно, лихорадка.Многие фебрильные судороги возникают на ранних стадиях заболевания и могут быть характерным признаком, но другие возникают во время или после начала лихорадки, ^{8, 9} наблюдения, которые могут частично отражать трудности как при измерении, так и при точном измерении температуры тела. маленькие дети. Нет данных, подтверждающих, что скорость повышения температуры более важна, чем достигнутая пиковая температура. ^{10, 11} Также неясно, может ли существовать нижний предел лихорадки, ниже которого было бы трудно поставить диагноз FS, ¹² , некоторые исследования ссылаются на> 38 ° C, а другие -> 38 .4 ° С. Возможно, пик лихорадки может быть связан с рецидивирующим ФС. ^{8, 10, 13} Дети с ФС с относительно низкой лихорадкой (<38,9 ° C), как правило, имеют начальный приступ, который имеет очаговые признаки или повторяется в рамках того же лихорадочного заболевания. ¹⁴ Не было доказано, что жаропонижающие средства снижают риск фебрильных судорог, ^{15, 16} , предполагая, что это может быть не сама лихорадка, которая вызывает FS. Исследования на животных предполагают возможную роль эндогенных пирогенов, таких как интерлейкин 1, которые, влияя на возбудимость нейронов, могут связывать лихорадку и судорожную активность. ¹⁷ Предварительные исследования у детей, по-видимому, подтверждают гипотезу о том, что сеть цитокинов активирована и может играть роль в патогенезе FS, ^{18, 19} , но точное патологическое или клиническое значение этих наблюдений пока неясно. .

ПРИСТУП

Ясно, что ФС должна иметь клинический компонент — «припадок». В определении консенсуса NIH используется расплывчатый термин «событие», а не конфискация. ² Другие эпизоды или клинические события, которые обычно могут имитировать эпилептический (и особенно тонико-клонический) припадок, включая озноб, обморок, рефлекторные аноксические припадки, периоды задержки дыхания, нарушение сознания и апноэ, также могут быть связаны с любым лихорадочным заболеванием. и должны быть исключены путем тщательного сбора анамнеза.Возможно, что у ряда детей с ФС, описанных в литературе, на самом деле могло быть одно из этих пароксизмальных неэпилептических расстройств, а не ФС.

Фебрильные судороги обычно делятся на два типа: «простые» и «сложные». Простая ФС включает генерализованную тонико-клоническую активность без очаговых особенностей, продолжительностью менее 10 минут, без рецидива в последующие 24 часа и спонтанно разрешающейся. Сложные фебрильные приступы определяются по одному или нескольким из следующих признаков: частичное (очаговое) начало или проявление очаговых особенностей во время припадка, длительная продолжительность (более 10–15 минут) и рецидив в течение 24 часов или в рамках того же лихорадочного заболевания. ^{3, 4, 8, 20} Термин «сложный» в будущем может быть заменен термином «сложный» в свете новой предлагаемой классификации изъятий, в которой слова простой и сложный в классификации ILAE парциальные припадки могут исчезнуть. ¹ Вероятно, наиболее подходящим подходом было бы заменить любой термин — «сложный» или «сложный» точным описанием изъятия и указать, был ли FS «длительным», «очаговым» или «множественным».

ЗАПАСНОСТЬ ФЕБРИЛЬНЫХ ПРИСТУПОВ

Популяционные исследования в Западной Европе и США показывают совокупную заболеваемость 2–5%. ^{20, 21} Заболеваемость в других странах мира колеблется от 5–10% (Индия), 8,8% (Япония) и 14% (Гуам). ⁵ Данные из развивающихся стран ограничены, возможно, потому, что может быть очень трудно отличить простой FS от острых симптоматических (инфекционных) припадков, особенно если это вызвано малярией, вызванной falciparum. ²² От 9% до 35% всех первых ФП являются сложными, ^{14, 21, 23} , и это может быть важно установить при поступлении, поскольку дети с длительными или множественными ФП имеют повышенный риск развития. неспровоцированные судороги. ^{9, 21, 24} Большой разброс в доле исходной FS, являющейся сложной (9–35%), может отражать трудности в дифференциации простой FS от сложной и, возможно, даже дифференциации FS от афебрильных приступов.Наконец, хотя комплексные ФС представляют собой небольшую долю всех ФС, эпилептический фебрильный статус (то есть сложный ФС) составляет 25% всех эпизодов эпилептического статуса у детей. ²⁵

ФАКТОРЫ РИСКА

Каковы факторы риска развития фебрильного припадка?

Лихорадочные припадки возникают, когда у восприимчивого ребенка критического возраста повышается температура. Температура обычно выше, чем у детей контрольной группы с аналогичным заболеванием, хотя припадок не всегда возникает одновременно с пиковой температурой или обязательно в начале лихорадки. ²⁶ Наиболее часто идентифицируемым фактором риска для FS является наличие близкого семейного анамнеза (в пределах родственников первой степени) FS. Чем больше пострадало родственников, тем больше риск. В когортах детей с ФП риск того, что у братьев и сестер будет ФП, составляет 10–45%. ²⁷ Многие исследования также показали, что риск может быть увеличен из-за основного заболевания головного мозга. Преждевременные роды, задержка выписки из отделения интенсивной терапии новорожденных и задержка развития являются потенциальными маркерами субоптимальной функции мозга, но существуют противоречивые данные, окончательно связывающие эти факторы и FS, ^{16, 21, 24, 28–} , ³¹ , что может частично отражать, проводилось ли исследование в больнице или на уровне общины.Другие исследования предполагают повышенный риск заражения инфекционными заболеваниями, такими как вирус герпеса-6 человека. ³² Спровоцировать ФС может любое вирусное или бактериальное заболевание, и это также (редко) верно для иммунизации. ^{33, 34} Однако эти факторы являются скорее провокационными, чем факторами риска. Как правило, не менее 50% детей с фебрильными судорогами не имеют выявленных факторов риска.

Каковы факторы риска рецидива?

Большинство детей с ПС не испытывают в дальнейшем ПС, но одна треть будет; возраст, по-видимому, является единственным, самым сильным и наиболее постоянным фактором риска. ^{8, 9, 20, 21, 35, 36} Более половины риска реализуется в течение первого года после первоначальной FS и более 90% повторяется в течение двух лет. Семейный анамнез фебрильных судорог (но не эпилепсии) у родственника первой степени связан с повышенным риском рецидива. ^{8, 35, 37} Рецидивы более вероятны у детей, у которых начальная FS произошла с относительно низкой лихорадкой. ^{8, 13, 35} Множественные начальные приступы, возникающие во время одного и того же приступа лихорадки, также, по-видимому, связаны с повышенным риском рецидива. ³⁸ Рецидивирующая ФС имеет тенденцию продлеваться, если первоначальная ФС была продлена. ¹⁴ Однако эпилептический лихорадочный статус у нормального ребенка, по-видимому, существенно не увеличивает риск дальнейших фебрильных припадков или развития эпилепсии. ²⁵

Каковы факторы риска развития эпилепсии?

Накапливающиеся эпидемиологические данные показывают, что ФС являются наиболее распространенным признанным предшественником эпилепсии в детстве, хотя точный риск развития эпилепсии после фебрильных судорог неясен.После первой FS 2–4% детей испытают по крайней мере один неспровоцированный припадок, что в четыре раза больше, чем в общей популяции, ^{4, 20, 39} , и у большинства этих детей впоследствии разовьется эпилепсия. Если посмотреть с другой точки зрения, от 13% до 19% детей с афебрильными припадками уже перенесли один или несколько предыдущих ФП. ⁴⁰ Факторы, которые постоянно повышают риск развития неспровоцированных приступов (эпилепсии) после ФС, включают семейный анамнез эпилепсии, сложные особенности и наличие ранних аномалий развития нервной системы. ^{4, 41} Эти факторы отличаются от факторов риска, связанных с рецидивирующими СФ, тем самым подтверждая аргумент о том, что СФ отличаются от неспровоцированных приступов. ^{42, 43} Принимая во внимание успехи, достигнутые в идентификации генов, относящихся к синдромам эпилепсии, включая генерализованную эпилепсию и фебрильные припадки «плюс» (GEFS +), ⁴⁴ текущий подход к оценке риска эпилепсии после ФС основан на по специфическим синдромам эпилепсии.Их можно условно разделить на две основные группы: идиопатические генерализованные эпилепсии, имеющие сильную, но сложную генетическую основу; и частичные (фокальные) эпилепсии (включая мезиальную височную эпилепсию, MTLE), которые в настоящее время считаются имеющими определенную, хотя и более слабую генетическую основу. В ретроспективных исследованиях MTLE, по-видимому, связан с длительным и / или очаговым FS, ⁴¹ , но появляются доказательства того, что MTLE также может быть генетически детерминирован. Это подчеркивает важность сбора подробного семейного анамнеза у любого ребенка, у которого есть как лихорадочные, так и афебрильные судороги.

ГЕНЕТИКА ФЕБРИЛОВЫХ ПРИСТУПОВ

Литература, описывающая генетику ФС, обширна, постоянно расширяется и является сложной, что отражает сложность заболевания. Риск развития ФС в одних семьях выше, чем в других. ^{16, 38, 45, 46} Положительный семейный анамнез на ФС может быть выявлен у 25-40% пациентов с фебрильными припадками ⁴⁷ , а зарегистрированная частота у братьев и сестер детей с ФС варьировалась от От 9% до 22%.Исследования, показывающие более высокий уровень конкордантности у монозиготных, чем у дизиготных близнецов, также подтверждают генетический вклад. Семейные кластерные исследования указывают на удвоение риска у детей, когда оба родителя, а не один из них, имеют ФП. Хотя есть четкие доказательства генетической основы FS, способ наследования неясен. Наиболее убедительные доказательства получены в результате исследований сцепления с сообщенными сцеплениями на многочисленных хромосомах (2q, ⁴⁸ 5q, ⁴⁹ 5, ⁵⁰ 8q, ⁵¹ 19p, ⁵² и 19q ⁵³ ), причем наиболее сильные сцепление на хромосоме 2q и, в частности, сцепление с генами, ответственными за рецепторы натриевых каналов, и, в частности, мутация в альфа (α) субъединице первого гена нейронального натриевого канала (SCNIA).Связь хромосом 2q и 19q, связанная с фенотипом фебрильных припадков, генерализованной эпилепсии (тонико-клонической, абсансной и миоклонической) и продолжением фебрильных припадков (> 5 лет) (GEFS +), ^{44, 54} показывает свидетельство вовлечения натриевых каналов. В настоящее время нет доказательств того, что какой-либо из этих локусов играет какую-либо роль в более распространенных, «простых» FS, за возможным исключением локуса хромосомы 5, описанного в популяции Японии. ⁴⁹

Ясно, что фебрильные судороги — чрезвычайно разнородное состояние со сложной и пока еще неясной патофизиологической и генетической основой. ⁵⁵

ФЕБРИЛЬНЫЕ ПРИСТУПЫ И ВРЕМЕННАЯ ЛОБЕ-ЭПИЛЕПСИЯ (TLE)

Это остается одной из самых спорных проблем эпилепсии. Исследования подошли к вопросу с разных точек зрения, и неудивительно, что результаты остаются неясными и часто противоречивыми. ⁵⁶ Ретроспективные исследования высших учебных заведений показывают, что до 40% взрослых с трудноизлечимой височной эпилепсией в детстве страдают сложной (особенно длительной) ФС. ^57– , ⁵⁹ Недавнее исследование Trinka и соавторов ⁴¹ обнаружило сильную связь между пролонгированным и очаговым FS и развитием TLE.Эти данные подтверждаются исследованиями магнитно-резонансной томографии (МРТ), показывающими склероз и атрофию гиппокампа у пациентов, перенесших длительную ФС в детстве. ^60– , ⁶³ Выбор детей и время нейровизуализации различались в разных исследованиях, что затрудняло оценку любого потенциального развивающегося процесса. Специальное исследование с использованием МРТ в качестве исследовательского инструмента, которое было проведено в течение 48 часов после продолжительной ФС (включая эпилептический статус с лихорадкой), показало доказательства отека височной доли (гиппокампа). ⁶⁴ Последующая визуализация в течение 12 месяцев в этой популяции показала разрешение отека и не выявила атрофии гиппокампа или мезиального височного склероза (MTS) в ранее опухших височных долях. ⁶⁵ Выявление атрофии гиппокампа у пациентов с предшествующим анамнезом пролонгированного ФС не обязательно доказывает причинно-следственную связь, и в исследовании Кукса и его коллег ⁶⁰ 64% из 107 пациентов с атрофией гиппокампа и MTS не имели анамнеза. ФС.

Ранние гистологические отчеты предполагали возможную причинную связь между длительным детским FS и MTS. ^{66, 67} Однако недавние нейропатологические данные от 33 детей с рефрактерной TLE, с предшествующими факторами риска TLE и без них, показали корковую дисплазию у 21 пациента (66%), включая 73% пациентов (11). / 15) с историей ФС. ⁶⁸ Кортикальная дисплазия (которая обычно возникает на ранних этапах жизни плода), а не FS, возможно, могла бы объяснить развитие поздней и трудноизлечимой эпилепсии.Наконец, данные на животных подтверждают гипотезу о том, что со временем длительный ФС может усиливать возбудимость гиппокампа. ^69–, ⁷¹

Таким образом, большинство ретроспективных анализов, проведенных в центрах третичного (часто хирургического лечения эпилепсии), указывают на определенную, хотя и непостоянную, связь между ВЛЭ и ранним, длительным ФП, с, как правило, отличным ответом на хирургическое вмешательство. лечение. ^{58, 59} Однако вполне возможно, что эти центры могли переоценить частоту и, следовательно, влияние необычной или редкой ассоциации.

Напротив, проспективные и контролируемые популяционные исследования не смогли подтвердить эту очевидную связь. ^{4, 40, 42} Утверждалось, что проспективные исследования должны быть намного крупнее и проводиться в течение более длительного периода, чтобы выявить небольшую группу, у которой развиваются сложные парциальные (фокальные) припадки височного происхождения. Это связано с тем, что атрофия гиппокампа или MTS может не проявляться до позднего детства, подросткового возраста или раннего взросления, хотя MTS иногда проявляется у детей в возрасте от 4 лет. ⁷² Возможно, что это уже присутствовало (и отвечало за начальную длительную ФС), поскольку МРТ обычно не проводится во время первоначальной ФС. Недавнее проспективное МРТ-исследование 329 невыбранных пациентов с ФС не показало каких-либо повреждений гиппокампа и сделало разумный вывод о том, что причинно-следственная связь между ФС и МТС может отсутствовать. ⁷³ Хотя есть некоторые свидетельства того, что тяжесть или степень атрофии гиппокампа может быть напрямую связана либо с частыми вторично генерализованными тонико-клоническими приступами, ⁷⁴ , либо с продолжительностью эпилепсии, ⁷⁵ , это может просто отражать эффект частых афебрильные (т. е. эпилептические) припадки в детстве и на протяжении всего детства, а не длительные ФП в младенчестве.

Текущее мнение поддерживает связь между длительным ФП и ранее существовавшими поражениями в височной доле — и что это может впоследствии способствовать развитию атрофии гиппокампа. ⁷⁶ Кроме того, противоречивые данные, полученные в результате эпидемиологических, нейровизуализационных и патологических исследований, также предполагают, что ассоциация сложных ФС с атрофией гиппокампа и TLE отражает сложные взаимодействия с генетическими факторами или факторами окружающей среды (или обоими), которые впоследствии могут способствовать развитию болезни. развитие TLE.Эта повышенная восприимчивость, вероятно, будет многофакторной, но может включать цитокины и, в частности, интерлейкин 1.

РЕЗУЛЬТАТ ФЕБРИЛЬНЫХ ПРИСТУПОВ

Эпилепсия

Риск эпилепсии и, в частности, MTLE, обсуждался ранее.

Нейроразвитие

Большинство популяционных исследований не показали очевидной связи между простыми или сложными ФС, включая лихорадочный статус, и более поздним развитием неврологических нарушений (например, гемиплегии), общим когнитивным функционированием или специфическим ухудшением памяти. ^{24, 77, 78} Неудивительно, что у детей с поздним началом и лекарственно-устойчивыми фокальными припадками (особенно с MTLE) были обнаружены значительные когнитивные и психосоциальные трудности. Вполне вероятно, что это связано в первую очередь с последующими частыми фокальными приступами фокуса, возможно, на фоне ранее существовавшей височной (гиппокампальной) аномалии, а не с ранней сложной ФС.

Смертность

Большинство популяционных исследований не показали повышенного риска или частоты смертности у детей с FS, ^{79, 80} , включая фебрильный эпилептический статус и исключая инфекции центральной нервной системы (ЦНС).Кроме того, не существует никакой связи между ФС и синдромом внезапной детской смерти. ⁸¹ Это, несомненно, очень важно и должно быть подчеркнуто при обсуждении ФО с семьями. ⁸²

ОЦЕНКА РЕБЕНКА С ФЕБРИЛЬНЫМ ПРИСТУПОМ

Детальный анамнез, включая семейный анамнез СБ, эпилепсии и внезапных смертей в семье, является обязательным. Обследование для выявления признаков менингита, основного неврологического дефицита, асимметрии или стигматов нейрокожного или метаболического расстройства, а также измерение окружности головы может быть важным и информативным.При встрече с ребенком, у которого была первая или последующие ПС, необходимо ответить на ряд вопросов.

Был ли это припадок, а не окоченение, рефлекторный аноксический припадок или другое неэпилептическое событие?

Ответить на это может только история, которая может быть сложной, если, как обычно, свидетели, включая опекунов ребенка, были напуганы этим эпизодом. Важно, хотя и не всегда легко, определить, мог ли приступ быть спровоцирован лихорадкой у ребенка, уже известного или подозреваемого в эпилепсии.

Была ли температура — и если да, то где инфекция?

Это может быть сложно по причинам, указанным ранее. Кроме того, за афебрильными тонико-клоническими припадками может следовать гипертермия, хотя она редко превышает 38 ° C. Инфекцию уха, горла, нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей и ЦНС следует рассматривать как возможные источники любого лихорадочного заболевания. Регулярные анализы крови не рекомендуются, если нет клинических показаний. ^{83, 84} Интересно, что риск бактериемии, по-видимому, одинаков у детей с лихорадкой с простыми фебрильными судорогами или без них. ⁸⁵ Следовательно, каждого ребенка необходимо оценивать индивидуально и внимательно.

Есть ли вероятность развития менингита, энцефалита или энцефалопатии?

Совершенно очевидно, что важно учитывать и, при необходимости, исключить менингит или энцефалит у любого ребенка с ФС. Следовательно, одним из наиболее распространенных решений является необходимость люмбальной пункции (LP). Предполагаемая частота менингита у детей с явной ФС составляет 2–5%. ^{83, 86–} , ⁹⁰ Положительные результаты LP варьируются между исследованиями и, как правило, являются низкими при отсутствии факторов риска, включая фокальные припадки, и подозрительные клинические данные. ^{83, 91, 92} Определить, есть ли у ребенка менингит, будет легче для старшего ребенка (> 2 лет), у которого может быть менингизм или светобоязнь. У детей младше 2 лет это может быть более трудным, и должен быть низкий порог для рассмотрения менингита или энцефалита (особенно простого герпеса типа 1), особенно в следующих ситуациях: ^{83, 84, 93, 94}

• При наличии в анамнезе раздражительности, пониженного кормления или вялости

• При длительном, очаговом или множественном приступе FS, возникшем как часть одного и того же лихорадочного заболевания

• Любые физические признаки менингита / энцефалита

• Длительное постиктальное измененное сознание или неврологический дефицит

• Предварительное лечение пероральными антибиотиками.

В этих ситуациях следует проводить ЛП с одновременным измерением уровня глюкозы в крови и спинномозговой жидкости (ЦСЖ), если нет особых противопоказаний, ^{12, 83, 93–}, ⁹⁵ , несмотря на недавние комментарии. ⁹⁶ Предыдущие практические руководства рекомендуют настоятельно рекомендовать люмбальную пункцию почти всем детям младше 12 месяцев с ФС. ^{12, 83, 84, 93, 97} или <6 месяцев. ⁹⁸ В возрасте от 12 до 18 месяцев симптомы и признаки менингита также могут быть незаметными, и, следовательно, следует рассмотреть возможность проведения ЛП у ребенка, обращающегося с ФС. ^{83, 93, 97}

Может ли быть основная статическая или прогрессирующая аномалия?

Очевидно, что сведения из анамнеза и обследования могут помочь решить эту проблему. Если у ребенка нет необъяснимой энцефалопатии, нет показаний для проведения ранней электроэнцефалограммы (ЭЭГ), независимо от того, была ли ФС простой или сложной.Рецидивирующие простые или сложные ФС также не оправдывают ЭЭГ, поскольку они бесполезны для выявления структурных аномалий или для прогнозирования рецидивов ФС или развития эпилепсии. ⁹⁹ Нейровизуализация не показана ребенку с простой FS, ^{83, 93} и не каждому ребенку со сложной FS требуется сканирование мозга, хотя это явно будет зависеть от клинической ситуации. Нейровизуализация должна рассматриваться у детей с ФП, у которых также обнаружено следующее:

• Микро / макроцефалия, нейрокожный синдром или уже существующий неврологический дефицит

• Постиктальный неврологический дефицит, сохраняющийся более нескольких часов в соответствии с FS

• Рецидивирующие комплексные фебрильные припадки, особенно в тех случаях, когда есть какие-либо сомнения в том, были ли приступы лихорадочным происхождением. ^{12, 84, 94}

Магнитно-резонансная томография превосходит компьютерную томографию (КТ), особенно в тех ситуациях, где может быть основной воспалительный процесс (например, простой герпес или энцефалит Расмуссена) или структурный (например, церебральная дисгенезия, опухоли и сосудистые мальформации) причины.

В редких случаях фебрильный приступ может быть первым признаком метаболического заболевания (например, митохондриальной цитопатии, включая «синдром Ли» или прогрессирующая дегенерация нейронов в детстве), воспалительного заболевания (например, энцефалита Расмуссена) или одного из синдромы более злокачественной эпилепсии (например, тяжелая миоклоническая эпилепсия в младенчестве).Возможность метаболического расстройства можно предположить на основании анамнеза и обследования (например, регрессия развития, семейный анамнез внезапной смерти в младенчестве / детстве, недостаточное развитие, гепатоспленомегалия, микро- и макроцефалия) и, если оно присутствует, должно потребовать направления к специалисту. к детскому неврологу.

Следует ли использовать диазепам при дальнейших фебрильных судорогах или приступах лихорадки?

Для детей с очень низким порогом ФС при любом приступе лихорадки, особенно если приступы повторяются и продолжаются, есть возможность использовать ректальный диазепам в двух ситуациях:

• Когда у ребенка лихорадка и до того, как ребенок начнет схватывать ^{94, 100, 101}

• Как только ребенок начнет схватывать.

Имеются противоречивые данные об эффективности периодического диазепама в предотвращении повторных приступов, хотя по общему мнению, он, вероятно, будет эффективным. ^{94, 100–} , ¹⁰³ Однако раннее использование перорального ¹⁰² или ректального ¹⁰³ диазепама (до того, как у ребенка начнутся судороги) может привести к сонливости и атаксии, которые могут помешать врачам и лицам, осуществляющим уход. ‘способность отличать «доброкачественное» лихорадочное заболевание от потенциально более серьезного лихорадочного заболевания, в частности, менингита / энцефалита или структурного поражения головного мозга.Решение использовать диазепам ректально должно быть основано на ряде факторов: баланс между потенциальными преимуществами и рисками, желаниями и способностями лиц, осуществляющих уход за ребенком, а также частотой и характером лихорадочных заболеваний у ребенка и типом ФС.

Показана ли профилактика?

Комплексные ФС, особенно если они продолжительны, и аномальный неврологический статус являются признанными факторами риска развития последующей эпилепсии. ^{20, 39} Однако неврологический статус ребенка не должен влиять на то, показаны ли профилактические противоэпилептические препараты.Нет убедительных доказательств и, следовательно, обоснования того, что регулярное использование профилактических противоэпилептических препаратов с фенобарбитоном, фенитоином, вальпроатом натрия или карбамазепином ^{101, 104–}, ¹⁰⁶ значительно снижает риск дальнейшего развития ФС или развития поздней эпилепсии. Эти отчеты, а также отчеты Королевского колледжа педиатрии и детского здоровья ⁹³ и Американской педиатрической академии ¹⁰⁰ не рекомендуют использовать профилактические противоэпилептические препараты у детей с простыми или сложными ФС.

Какую информацию следует сообщить семье?

Факты и советы должны быть как устными, так и письменными, объясняя, что такое FS, что они распространены, что рецидивы маловероятны и что риск повреждения мозга и последующей эпилепсии очень редок. ¹⁰⁷ Их следует заверить, что нет никаких доказательств того, что какой-либо ребенок когда-либо умер в результате FS. ^{79, 80} Консультации также должны включать, что делать, если у их ребенка лихорадочное заболевание, и что делать, если у их ребенка есть дальнейшая ФС, и в частности, что следует вызвать скорую помощь, если тонико-клонический приступ длился 5 –10 или более минут и не подает признаков остановки.

Выражение признательности

Большинство приведенных выше комментариев по оценке и ведению ребенка с СШ основаны преимущественно на «экспертных», консенсусных заявлениях и руководящих принципах, ограниченных высококачественных научных исследованиях и клиническом опыте авторов. Дополнительные подробности и вспомогательную информацию можно найти в многочисленных (и все еще расширяющихся) источниках; например, Кокрановский центральный регистр контролируемых исследований, поиск рекомендаций NeLH (Национальная электронная библиотека здравоохранения), Шотландская межвузовская сеть рекомендаций (SIGN), публикации рекомендаций и клинической эффективности RCPCH, база данных рекомендаций PIER.

Авторы благодарны Отделению детского здоровья в базе доказательных данных Детской больницы Олдер Хей (Жан Крейг и Линн Джонс) и Кокрановской группе эпилепсии, Клиническому научному центру исследований и образования Ливерпульского университета (Вики Спаркс и Элисон Бимонд). ) за помощь и советы при подготовке этой рукописи.

ССЫЛКИ

1. ↵

   Энгель Дж. Младший . Предлагаемая диагностическая схема для людей с эпилептическими припадками и эпилепсией: отчет рабочей группы ILAE по классификации и терминологии.Эпилепсия, 2001; 42: 796–803.

2. ↵

   Freeman JM . Лихорадочные судороги: консенсус относительно их значения, оценки и лечения. Конференция по выработке консенсуса по фебрильным припадкам. 1980. Национальный институт здоровья. Педиатрия 1980; 66: 1009–12.

3. ↵

   ILAE . Руководство по эпидемиологическим исследованиям эпилепсии. Эпилепсия 1993; 34: 592–6.

4. ↵

   Annegers JF , Hauser WA, Shirts SB, et al. Факторы, прогнозирующие неспровоцированные судороги после фебрильных судорог. N Engl J Med1987; 316: 493–8.

5. ↵

   Hauser WA . Распространенность и частота судорожных расстройств у детей. Эпилепсия 1994; 35 (приложение 2): S1–6.

6. ↵

   Offringa M , Hazebroek-Kampschreur AAJM, Derksen-Lubsen G. Распространенность фебрильных судорог у голландских школьников. Paediatr Perinat Epidemiol1991; 5: 181–8.

7. ↵

   Jensen FE , Санчес, РМ.Почему развивающийся мозг демонстрирует повышенную подверженность фебрильным и другим спровоцированным судорогам. В: Барам Т.З., Шиннар С, ред. Лихорадочные судороги. Сан-Диего: Academic Press, 2002: 153–68.

8. ↵

   Berg AT , Shinnar S, Darefsky AS, et al. Предикторы повторных фебрильных судорог. Arch Pediatr Adolesc Med, 1997; 151: 371–8.

9. ↵

   Berg AT , Shinnar S, Hauser WA, et al. Проспективное исследование рецидивирующих фебрильных судорог.N Engl J Med1992; 327: 1122–7.

10. ↵

    Berg AT . Фебрильные судороги спровоцированы быстрым повышением температуры. Ам Дж. Дис Чайлд, 1993; 147: 1101–3.

11. ↵

    Minchom PE , Wallace S. Фебрильные судороги: электроэнцефалографические изменения, связанные с ректальной температурой. Arch Dis Child 1984; 59: 371–3.

12. ↵

    Shinnar S , Glauser TA. Лихорадочные судороги. J Child Neurol2002; 17 (приложение 11): S44–52.

13. ↵

    El-Radhi AS , Withana K, Banajeh S. Частота рецидивов фебрильных судорог в зависимости от степени гипертермии во время первого приступа. Clin Pediatr 1986; 25: 311–13.

14. ↵

    Berg AT , Shinnar S. Сложные фебрильные судороги. Эпилепсия 1996; 37: 126–33.

15. ↵

    Camfield PR , Camfield CS, Shapiro SH, et al. Первый фебрильный приступ — инструкция по применению жаропонижающих средств плюс фенобарбитал или плацебо для предотвращения рецидива.J Pediatr1980; 97: 16–21.

16. ↵

    Bethune P , Gordon K, Dooley J, et al. У какого ребенка будет фебрильный припадок. Ам Дж. Дис Чайлд, 1993; 147: 35–9.

17. ↵

    Gatti S , Vezzani A, Bartfai T. Механизмы лихорадки и фебрильных припадков: предполагаемая роль системы интерлейкина-1. В: Барам Т.З., Шиннар С, ред. Лихорадочные судороги. Сан-Диего: Academic Press, 2002: 169–88.

18. ↵

    Virta M , Hurme M, Helminen M.Повышенные уровни про- и противовоспалительных цитокинов в плазме у пациентов с фебрильными судорогами. Эпилепсия, 2002; 43: 920–3.

19. ↵

    Haspolat S , Mihci E, Coskum M, et al. Уровни интерлейкина-1бета, фактора некроза опухоли альфа и нитритов при фебрильных судорогах. J Child Neurol, 2002; 17: 749–51.

20. ↵

    Нельсон КБ , Элленберг Дж. Х. Предикторы эпилепсии у детей, перенесших фебрильные судороги.N Engl J Med 1976; 295: 1029–33.

21. ↵

    Verity CM , Butler NR, Golding J. Фебрильные судороги в национальной когорте наблюдались с рождения. I — распространенность и рецидив в первые пять лет жизни. BMJ1985; 290: 1307–10.

22. ↵

    Waruiru CM , Newton CRJC, Forster D, et al. Эпилептические припадки и малярия у кенийских детей. Trans R Soc Trop Med Hyg 1996; 90: 152–5.

23. ↵

    Forsgren L , Sidenvall R, Blomquist HK, et al. Проспективное исследование заболеваемости фебрильными судорогами. Acta Paediatr Scand1990; 79: 550–7.

24. ↵

    Verity CM , Butler NR, Golding J. Фебрильные судороги в национальной когорте наблюдались с рождения. II — История болезни и интеллектуальные способности в возрасте 5 лет. BMJ1985; 290: 1311–14.

25. ↵

    Maytal J , Shinnar S. Эпилептический фебрильный статус. Педиатрия 1990; 86: 611–16.

26. ↵

    Berg AT , Shinnar S, Shapiro ED, et al. Факторы риска первого фебрильного приступа: согласованное исследование случай-контроль. Эпилепсия, 1995; 36: 334–41.

27. ↵

    Van Esch A , Steyerberg EW, Van Duijn CM, et al. Прогнозирование фебрильных судорог у братьев и сестер: практический подход. Нейропедиатрия, 1998; 157: 340–4.

28. ↵

    Greenwood R , Golding J, Ross E, et al. Пренатальные и перинатальные антецеденты фебрильных судорог и афебрильных припадков: данные национального когортного исследования.Paediatr Perinat Epidemiol1998; 12 (приложение 1): 76–95.

29. Vestergaard M , Basso O, Henriksen TB, et al. Факторы риска фебрильных судорог. Эпидемиология 2002; 13: 282–7.

30. Huang CC , Wang ST, Chang YC, et al. Факторы риска первых фебрильных судорог у детей: популяционное исследование на юге Тайваня. Эпилепсия 1999; 40: 719-25.

31. ↵

    Нельсон КБ , Элленберг Дж. Х.Пренатальные и перинатальные антецеденты фебрильных судорог. Энн Нейрол, 1990; 27: 127–31.

32. ↵

    Hall CB , Long CE, Schnabel KC, et al. Инфекция вируса герпеса человека-6 у детей. N Engl J Med1994; 331: 432–8.

33. ↵

    Barlow WE , Davis RL, Glasser JW, et al. Риск судорог после получения цельноклеточной вакцины против коклюша или кори, эпидемического паротита и краснухи. N Engl J Med, 2001; 345: 656–61.

34. ↵

    Hirtz DG , Nelson KB, Ellenberg JH.Судороги после иммунизации в детстве. J Pediatr1983; 102: 14–18.

35. ↵

    Аль-Эйсса Я. . Лихорадочные судороги: частота и факторы риска рецидива. J Child Neurol1995; 10: 315–19.

36. ↵

    Berg AT , Shinnar S, Hauser WA, et al. Предикторы повторных фебрильных судорог: метааналитический обзор. J Pediatr1990; 116: 329–37.

37. ↵

    Knudsen FU . Риск рецидива после первого фебрильного приступа и эффект краткосрочной профилактики диазепамом.Арч Дис Чайлд 1985; 60: 1045–9.

38. ↵

    Offringa M , Bossuyt PMM, Lubsen J, et al. Факторы риска рецидива судорог у детей с фебрильными судорогами: объединенный анализ данных отдельных пациентов из пяти исследований. Журнал Педиатр, 1994; 124: 574–84.

39. ↵

    Verity CM , Голдинг Дж. Риск эпилепсии после фебрильных судорог: национальное когортное исследование. BMJ1991; 303: 1373–6.

40. ↵

    Camfield P , Camfield C, Gordon K, et al. Каким типам эпилепсии предшествуют фебрильные судороги? Популяционное исследование детей. Дев Мед Чайлд Neurol1994; 36: 887–92.

41. ↵

    Trinka E , Unterrainer J, Haberlandt UE, et al. Детские фебрильные судороги — какие факторы определяют последующий эпилептический синдром? Ретроспективное исследование. Epilepsy Res2002; 50: 283–92.

42. ↵

    Berg AT , Shinnar S, Levy SR, et al. Эпилепсия с детским началом с предшествующими фебрильными припадками и без них.Неврология, 1999; 53: 1742–8.

43. ↵

    Berg AT . Лихорадочные припадки и эпилепсия: вклад эпидемиологии. Paediatr Perinatal Epidemiol, 1992; 6: 145–52.

44. ↵

    Singh R , Scheffer IE, Crossland K, et al. Генерализованная эпилепсия с фебрильными припадками плюс: общий генетический эпилептический синдром с началом в детстве. Энн Нейрол, 1999; 45: 75–81.

45. ↵

    Fukuyama Y , Kagawa K, Tanaka K.Генетическое исследование фебрильных судорог. Eur Neurol1979; 18: 166–82.

46. ↵

    Цубои Т. , Окада С. Экзогенные причины судорог у детей: популяционное исследование. Acta Neurol Scand1985; 1: 107–13.

47. ↵

    Hauser WA , Annegers JF, Anderson VE, et al. Риск судорожных расстройств у родственников детей с фебрильными судорогами. Неврология 1985; 35: 1268–73.

48. ↵

    Baulac S , Gourfinkel-An I, Picard F, et al. Второй локус семейной генерализованной эпилепсии с лихорадкой плюс отображается на хромосоме 2q21 – q33. Am J Hum Genet, 1999; 65: 1078–85.

49. ↵

    Nakayama J , Hamano K, Iwaski N, et al. Значительные доказательства связи лихорадочных припадков с хромосомой 5q14 – q15. Hum Mol Genet2000; 9: 87–91.

50. ↵

    Wallace RH , Scheffer IE, Barnett S, et al. Мутации α1-субъединицы нейронального натриевого канала при генерализованной эпилепсии с фебрильными припадками плюс.Am J Hum Genet, 2001; 68: 859–65.

51. ↵

    Wallace RH , Berkovic SF, Howell RA, et al. Предположение о картировании основного гена семейных фебрильных судорог в 8q13–21. J Med Genet 1996; 33: 308–12.

52. ↵

    Johnson EW , Dubovsky J, Rich SS, et al. Доказательства нового гена семейных фебрильных судорог, FEB2, сцепленного с хромосомой 19p в расширенной семье со Среднего Запада. Hum Mol Genet 1998; 7: 63–7.

53. ↵

    Wallace RH , Wang DW, Singh R, et al. Лихорадочные припадки и генерализованная эпилепсия, связанные с мутацией гена SCN1B субъединицы бета 1 Na + -канала. Нат Генет 1998; 19: 366–70.

54. ↵

    Scheffer IE , Berkovic SF. Генерализованная эпилепсия с фебрильными припадками плюс: генетическое заболевание с гетерогенными клиническими фенотипами. Brain1997; 120: 479–90.

55. ↵

    Rachacho LJ , Mclachlan RS, Ebers GC, et al. Доказательства в пользу генетической гетерогенности фебрильных судорог. Эпилепсия 2000; 41: 132–9.

56. ↵

    Лю З. , Микати М., Холмс Г. Мезиальный височный склероз: патогенез и значение. Педиатр Neurol1995; 12: 5–16.

57. ↵

    Cendes F , Andermann F, Dubeau F, et al. Длительные фебрильные судороги в раннем детстве, атрофия и склероз мезиальных структур и височная эпилепсия: объемное исследование МРТ.Неврология, 1993; 43: 1083–7.

58. ↵

    Abou-khalil B , Andermann E, Olivier A, et al. Височная эпилепсия после продолжительных фебрильных судорог: отличный результат после хирургического лечения. Эпилепсия 1993; 34: 878–83.

59. ↵

    French JA , Williamson PD, Thadani VM. Характеристики медиальной височной эпилепсии: I. Результаты анамнеза и физикального обследования. Энн Нейрол, 1993; 34: 774–80.

60. ↵

    Kuks JBM , Cook MJ, Stevens JM, et al. Склероз гиппокампа при эпилепсии и фебрильных припадках у детей. Lancet1993; 342: 1391–4.

61. Grunewald RA , Farrow T., Vaughan P, et al. Магнитно-резонансное исследование осложненных судорог в раннем детстве. Журнал Neurol Neurosurg Psychiatry, 2001; 71: 638–42.

62. Nohria V , Lee N, Tien RD, et al. Данные магнитно-резонансной томографии о прогрессировании склероза гиппокампа: клинический случай.Эпилепсия 1994; 35: 1332–6.

63. ↵

    Van Landingham KE , Heinz ER, Cavazas JE, et al. Данные магнитно-резонансной томографии повреждения гиппокампа после длительных очаговых фебрильных судорог. Энн Нейрол, 1998; 43: 413–26.

64. ↵

    Scott RC , Gadian DG, King MD, et al. Результаты магнитно-резонансной томографии в течение 5 дней после эпилептического статуса в детстве. Brain2002; 125: 1951–1959.

65. ↵

    Scott RC , King MD, Gadian DG, et al. Аномалии гиппокампа после продолжительных фебрильных судорог: продольное исследование МРТ. Brain2003; 126: 2551–7.

66. ↵

    Falconer MA , Serafetinides EA, Corsellis JA. Этиология и патогенез височной эпилепсии. Arch Neurol, 1964; 10: 233–48.

67. ↵

    Sagar HJ , Oxbury JM. Потеря нейронов гиппокампа при височной эпилепсии: корреляция с судорогами в раннем детстве. Энн Нейрол 1987; 22: 334–40.

68. ↵

    Porter BE , Judkins AR, Clancy RR, et al. Дисплазия: частая находка при трудноизлечимой детской височной эпилепсии. Неврология, 2003; 61: 365–8.

69. ↵

    Chen K , Aradi I, Thon N, et al. Стойко модифицированные h-каналы после сложных фебрильных припадков преобразуют усиление торможения, вызванное припадками, в гипервозбудимость. Нат Мед, 2001; 7: 331–7.

70. Чен К. , Барам Т.З., Солтес И. Фебрильные припадки в развивающемся головном мозге приводят к стойкой модификации возбудимости нейронов в лимбических цепях.Nat Med1999; 5: 888–94.

71. ↵

    Dube C , Chen K, Eghbal-Ahmadi M, et al. Продолжительные фебрильные судороги на модели неполовозрелых крыс увеличивают возбудимость гиппокампа в долгосрочной перспективе. Энн Нейрол, 2000; 47: 336–44.

72. ↵

    Murakami N , Ohno S, Oka E, et al. Мезиальная височная эпилепсия в детском возрасте. Эпилепсия 1996; 37 (приложение 3): S52-6.

73. ↵

    Tarkka R , Paakko E, Phytinen J, et al. Лихорадочные судороги и мезиальный височный склероз: нет связи в долгосрочном исследовании. Неврология, 2003; 60: 215–18.

74. ↵

    Van Paesschen W , Connelly A, King MD, et al. Спектр склероза гиппокампа: количественное исследование магнитно-резонансной томографии. Энн Нейрол, 1997; 41: 41–51.

75. ↵

    Theodore WH , Bhatia S, Hatta J, et al. Атрофия гиппокампа, продолжительность эпилепсии и лихорадочные припадки у пациентов с парциальными припадками.Неврология, 1999; 52: 132–6.

76. ↵

    Mitchell TV , Льюис Д.В. Повреждают ли длительные фебрильные судороги гиппокамп? Исследования МРТ человека. В: Барам Т.З., Шиннар С, ред. Лихорадочные судороги. Сан-Диего: Academic Press, 2002: 103–21.

77. ↵

    Элленберг JH , Нельсон КБ. Лихорадочные припадки, а затем и умственная деятельность. Arch Neurol 1978; 35: 17–21.

78. ↵

    Verity CM , Greenwood R, Golding J.Отдаленные интеллектуальные и поведенческие результаты детей с фебрильными судорогами. N Engl J Med1998; 338: 1723–38.

79. ↵

    Callenbach PM , Westendorp RG, Geerts AT, et al. Риски смертности у детей с эпилепсией: голландское исследование эпилепсии в детстве. Педиатрия, 2001; 107: 1259–63.

80. ↵

    Camfield CS , Camfield PR, Veugelers PJ. Смерть у детей с эпилепсией: популяционное исследование.Lancet2002; 359: 1891–5.

81. ↵

    Vestergaard M , Basso O, Henrikesen TB, et al. Лихорадочные судороги и синдром внезапной детской смерти. Arch Dis Child, 2002; 86: 125–6.

82. ↵

    Baumer JH , David TJ, Valentine SJ, et al. Многие родители думают, что их ребенок умирает, когда у него первые фебрильные судороги. Дев Мед Чайлд Neurol1981; 23: 462–4.

83. ↵

    AAP .Параметр практики: нейродиагностическая оценка ребенка с первым простым фебрильным припадком. Американская академия педиатрии. Временный комитет по повышению качества, Подкомитет по фебрильным изъятиям. Педиатрия 1996; 97: 769–75.

84. ↵

    Warden CR , Zibulewsky J, Mace S, et al. Оценка и ведение фебрильных судорог в условиях внебольничного отделения и отделения неотложной помощи. Энн Эмерг Мед, 2003; 41: 215–22.

85. ↵

    Чемберлен Дж. М. , Горман Р.Л.Скрытая бактериемия у детей с простыми фебрильными припадками. Ам Дж. Дис Чайлд 1988; 142: 1073–6.

86. ↵

    Offringa M , Мойер VA. Педиатрия, основанная на фактических данных: лечение судорог, связанных с лихорадкой, на основе фактических данных. BMJ2001; 323: 111–14.

87. Heijbel J , Blom S, Bergfors PG. Простые фебрильные судороги: необходимо проспективное исследование заболеваемости и оценка исследований. Нейропедиатрия 1980; 11: 45–56.

88. Joffe A , McCormick M, DeAngelis C. Какие дети с фебрильными судорогами нуждаются в люмбальной пункции? Подход анализа решений. Ам Дж. Дис Чайлд, 1983; 137: 153–6.

89. Rossi LN , Brunelli G, Duzioni N, et al. Люмбальная пункция и фебрильные судороги. Helv Paediat Acta 1986; 41: 19–24.

90. ↵

    Rutter N , Smales ORC. Роль рутинных обследований у детей с первыми фебрильными судорогами.Arch Dis Child 1977; 52: 188–91.

91. ↵

    Green SM , Rothrock SG, Clem KJ, et al. Могут ли судороги быть единственным проявлением менингита у детей с лихорадкой. Pediatrics, 1993; 92: 527–34.

92. ↵

    McIntyre PB , Gray SV, Vance JC. Неожиданные бактериальные инфекции при фебрильных судорогах. Med J Aust1990; 152: 183–6.

93. ↵

    Объединенная рабочая группа исследовательского подразделения Королевского колледжа врачей и Британской педиатрической ассоциации .Рекомендации по лечению судорог при лихорадке. BMJ1991; 303: 634–6.

94. ↵

    Барам Т.З. , Шиннар С., ред. Лихорадочные судороги. Сан-Диего: Academic Press, 2002.

95. ↵

    Kneen R , Solomon T, Appleton RE. Роль люмбальной пункции в подозрении на инфекцию ЦНС — исчезающий навык? Arch Dis Child, 2002; 87: 181–3.

96. ↵

    Carroll W , Brookfield D. Люмбальная пункция после фебрильных судорог.Arch Dis Child, 2002; 87: 238–40.

97. ↵

    Camfield PR , Camfield CS. Лихорадочные судороги. В: Росс Э.М., Вуди Р.С., ред. Клиническая педиатрия Байе. Лондон: Bailliere Tindal, 1994: 547–9.

98. ↵

    Fukuyama Y , Seki T, Ohtsuka C, et al. Практическое руководство для врачей по ведению фебрильных судорог. Brain Dev 1996; 18: 479–84.

99. ↵

    Maytal J , Steele R, Eviatar L, et al. Значение ранней постиктальной ЭЭГ у детей со сложными фебрильными припадками. Эпилепсия 2000; 41: 219–21.

100. ↵

     Baumann RJ , Даффнер ПК. Лечение детей с простыми фебрильными судорогами: параметр практики AAP. Американская академия педиатрии. Pediatr Neurol2000; 23: 11–17.

101. ↵

     Knudsen FU . Лихорадочные судороги: лечение и прогноз. Эпилепсия 2000; 41: 2–9.

102. ↵

     Rosman NP , Colton T, Labazzo J, et al. Контролируемое испытание диазепама, вводимого при лихорадочных заболеваниях для предотвращения рецидивов лихорадочных судорог. N Engl J Med1993; 329: 79–84.

103. ↵

     Knudsen FU , Вестермарк С. Профилактическое применение диазепама или фенобарбитона при фебрильных судорогах: проспективное контролируемое исследование. Arch Dis Child 1978; 53: 660–3.

104. ↵

     Ньютон RW . Рандомизированные контролируемые испытания фенобарбитона и вальпроата при фебрильных судорогах.Arch Dis Child 1988; 63: 1189–91.

105. Rantala H , Tarkka R, Uhari M. Метааналитический обзор превентивного лечения рецидивов фебрильных судорог. J Pediatr1997; 131: 922–5.

106. ↵

     Энтони Дж. Х. , Хоук Ш. Пентобарбитал по сравнению с карбамазепином в профилактике повторных фебрильных судорог. Двойное слепое исследование. Ам Дж. Дис Чайлд, 1983; 137: 892–5.

107. ↵

     van Stuijvenberg M , de Vos S, Tjiang GC, et al. Страх родителей по поводу лихорадки и фебрильных судорог. Acta Paediatr1999; 88: 618–22.

Обследование и лечение ребенка с фебрильными припадками

1. Росман Н.П. Обследование ребенка, у которого судороги с лихорадкой. Детские лекарства . 2003; 5: 457–61 ….

2. Параметр практики: длительное лечение ребенка с простыми фебрильными припадками. Американская академия педиатрии. Комитет по повышению качества, Подкомитет по фебрильным изъятиям. Педиатрия . 1999; 103 (6 пт 1): 13079.

3. Baumann RJ. Технический отчет: лечение ребенка с простыми фебрильными припадками. Педиатрия . 1999; 103: e86.

4. Шиннар С, Глаузер Т.А. Лихорадочные судороги. J Детский Neurol . 2002; 17 (приложение 1): S4452.

5. Pal DK, Куглер С.Л., Мандельбаум Д.Е., Дурнер М. Фенотипические особенности семейных фебрильных приступов: исследование случай-контроль. Неврология . 2003. 60: 410–4.

6. Дауд А.С., Батиха А, Абу-Эктейш Ф, Gharaibeh N, Аджлуни С, Хиджази С. Железный статус: возможный фактор риска первого фебрильного приступа. Эпилепсия . 2002; 43: 740–3.

7. Таркка р., Паакко Э, Пухтинен Дж., Ухари М, Рантала Х. Лихорадочные судороги и мезиальный височный склероз: нет связи в долгосрочном исследовании. Неврология .2003; 60: 215–8.

8. Лущак М. Оценка и лечение младенцев и детей раннего возраста с лихорадкой. Ам Фам Врач . 2001; 64: 1219–26.

9. Надзиратель ЧР, Зибулевский Ж, Булава S, Золото C, Гауш-Хилл М. Оценка и лечение фебрильных судорог в условиях поликлиники и отделения неотложной помощи. Энн Эмерг Мед . 2003. 41: 215–22.

10. Шах С.С., Альперн ER, Цверлинг L, Рид-младший, Макгоуэн К.Л., Bell LM.Низкий риск бактериемии у детей с фебрильными судорогами. Arch Pediatr Adolesc Med . 2002; 156: 469–72.

11. Пантелл Р.Х., Ньюман ТБ, Бернцвейг J, Бергман Д.А., Така-яма Дзи, Сегал М, и другие. Управление и результаты лечения лихорадки в раннем младенчестве. ЯМА . 2004; 291: 1203–12.

12. Вестергаард М, Hviid A, Мадсен К.М., Wohlfahrt J, Торсен П., Шендель Д., и другие.Вакцинация MMR и фебрильные судороги: оценка уязвимых подгрупп и долгосрочный прогноз. ЯМА . 2004; 292: 351–7.

13. Научите SJ, Гейл П.А. Заболеваемость бактериемией, инфекциями мочевыводящих путей и неожиданным бактериальным менингитом у детей с фебрильными судорогами. Скорая педиатрическая помощь . 1999; 15: 9–12.

14. Trainor JL, Хэмперс ЛК, Круг ЮВ, Листерник Р. Дети, впервые перенесшие простые фебрильные судороги, имеют низкий риск серьезных бактериальных заболеваний. Acad Emerg Med . 2001; 8: 781–7.

15. МакАби Г. Н., Wark JE. Практический подход к неосложненным приступам у детей. Ам Фам Врач . 2000. 62: 1109–16.

16. Оффринга М, Мойер В.А. Доказательный подход к лечению судорог, связанных с лихорадкой, у детей. Вест Дж. Мед. . 2001; 175: 254–259.

17. Уэмура Н, Окумура А, Негоро Т, Ватанабэ К. Клинические особенности доброкачественных судорог при гастроэнтерите легкой степени. Мозг Дев . 2002; 24: 745–9.

18. Чедвик DJ 2-й. Фебрильные судороги: обзор. Минн Мед . 2003. 86: 41–3.

19. Хиртц Д., Ашвал С, Берг А, Беттис Д, Кэмфилд C, Кэмфилд П, и другие. Параметр практики: оценка первого нефебрильного приступа у детей: отчет подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии, Общества детской неврологии и Американского общества эпилепсии. Неврология . 2000; 55: 616–23.

20. Хиртц Д., Берг А, Беттис Д, Кэмфилд C, Кэмфилд П, Крамрин П, и другие. Параметр практики: лечение ребенка с первым неспровоцированным припадком: отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии и Практического комитета Общества детской неврологии. Неврология . 2003. 60: 166–75.

21. Appleton R, Чунара I, Мартланд Т, Филлипс Б, Скотт Р. Уайтхаус У.Лечение судорожного эпилептического статуса у детей. Рабочая группа по эпилептическому статусу, члены рабочей группы по статусу эпилептик. Арк Дис Детский . 2000; 83: 415–9.

Почему лихорадка вызывает фебрильные судороги? Мутации субъединицы γ2 рецептора ГАМК, ассоциированные с идиопатической генерализованной эпилепсией, имеют температурно-зависимый дефицит торговли людьми

Abstract

При общемировой заболеваемости 6,7% детей фебрильные судороги являются одной из наиболее частых причин обращения за педиатрической помощью, но механизмы, лежащие в основе возникновения фебрильных судорог, недостаточно изучены.Предполагается, что фебрильные судороги имеют генетическую основу, и недавно были идентифицированы мутации в генах рецептора GABA _, и натриевых каналов, которые связаны с фебрильными припадками и генерализованными припадками с фебрильными припадками плюс родословные. Пентамерные рецепторы GABA _A опосредуют большую часть быстрого синаптического торможения в головном мозге и состоят из комбинаций субъединиц α (1–6), β (1–3) и γ (1–3). В рецепторах αβγ2 GABA _A субъединица γ2 является критической для переноса рецепторов, кластеризации и поддержания синапсов, а мутации в субъединице γ2 моногенно связаны с аутосомно-доминантной передачей фебрильных припадков.Здесь мы сообщаем, что, в то время как транспортировка рецепторов α1β2γ2 дикого типа слабо зависела от температуры, транспортировка мутантных рецепторов α1β2γ2, содержащих мутации субъединицы γ2 [γ2 (R43Q), γ2 (K289M) и γ2 (Q351X)], связанных с фебрильными припадками, была высокой. зависит от температуры. Напротив, транспортировка мутантных рецепторов α1β2γ2, содержащих мутацию субъединицы α1 [α1 (A322D)], не связанная с фебрильными припадками, не сильно зависела от температуры. Кратковременное повышение температуры с 37 до 40 ° C быстро (<10 мин) нарушает доставку и / или ускоряет эндоцитоз гетерозиготных мутантных рецепторов α1β2γ2, содержащих мутации субъединицы γ2, связанные с фебрильными припадками, но не рецепторов α1β2γ2 дикого типа или гетерозиготного мутанта α1 (A322D ) β2γ2 рецепторы, предполагая, что лихорадочные судороги могут быть вызваны температурным динамическим снижением чувствительных мутантных поверхностных рецепторов GABA _A в ответ на лихорадку.

Введение

Фебрильные судороги — одно из наиболее распространенных неврологических расстройств у детей, с частотой встречаемости во всем мире 1–14% (Hauser, 1994). Было высказано предположение, что и высота лихорадки, и скорость повышения температуры участвуют в запуске припадка, и, таким образом, типичное лечение лихорадочного припадка заключается в снижении температуры с помощью жаропонижающих средств и пассивного охлаждения. Хотя большинство из них являются самоограничивающимися, предполагается, что сложные длительные фебрильные судороги приводят к мезиотемпоральному склерозу гиппокампа и сложной парциальной эпилепсии, и, таким образом, понимание механизмов фебрильных припадков имеет существенное клиническое значение.

Конкретные причины фебрильных судорог и роль лихорадки в их провоцировании неясны. Предыдущие исследования показали, что интерлейкин-1β, пирогенный провоспалительный цитокин, и активируемые гиперполяризацией циклические нуклеотидно-зависимые катионные каналы участвуют в генерации фебрильных судорог или повышенной восприимчивости к судорогам у животных, тогда как нейропептид Y может предотвращать лихорадочные судороги за счет увеличения судорожного порога. (Bender et al., 2003; Dube et al., 2005а, б). Кроме того, считается, что фебрильные судороги имеют основной генетический компонент с доминантным наследованием в некоторых семьях, но комплексное наследование, вероятно, действует в большинстве случаев (Rich et al., 1987). Было предложено несколько локусов для фебрильных судорог (хромосомы 8q13-q21, 19p, 2q23-24, 6q22-24 и 5q14-q15) (Baulac et al., 2004). Недавно сообщалось, что несколько мутаций в гене субъединицы γ2 рецептора GABA _A связаны с фебрильными припадками [γ2 (R43Q), γ2 (K289M) и γ2Q (351X), γ2 (IVS6 + 2T -> G)], хотя в этих родословных часто наблюдался расширенный фенотипический спектр (Baulac et al., 2001; Уоллес и др., 2001; Харкин и др., 2002). Все пациенты с фебрильными припадками или генерализованными припадками с фебрильными припадками плюс (GEFS +) в этих родословных несли мутацию субъединицы γ2, что убедительно свидетельствует о корреляции между лихорадочными припадками и нарушением функции субъединицы γ2 рецептора GABA _A . Интересно, что в родословной с мутацией α1 субъединицы рецептора GABA _A , α1 (A322D), все затронутые члены семьи имели гомогенный фенотип ювенильной миоклонической эпилепсии (Cossette et al., 2002) без фебрильных припадков в анамнезе, что позволяет предположить, что фенотип, возникающий в результате этой мутации α1 субъединиц рецептора GABA _A , может не зависеть от температуры.

Вышеупомянутые миссенс-мутации и укороченные мутации субъединицы γ2 расположены в разных местах, что позволяет предположить, что каждая мутация может иметь разные функциональные последствия, которые могут вызывать растормаживание и нефебрильные судороги. Однако какова основа общего фенотипа фебрильных судорог? Субъединица γ2 имеет решающее значение для переноса рецепторов (Keller et al., 2004; Rathenberg et al., 2004), кластеризацию (Essrich et al., 1998) и поддержание синапсов (Schweizer et al., 2003), предполагая, что мутантные рецепторы могут иметь температурно-зависимые эффекты на стабильность поверхностных рецепторов. Таким образом, мы определили роль повышенной температуры на функции рецепторов α1β2γ2S с мутациями субъединицы γ2S или без них, идентифицированными в лихорадочных припадках или родословных GEFS +.

Материалы и методы

Векторы экспрессии с субъединицами рецептора GABA

_A .

кДНК, кодирующие человеческие α1, β2 и γ2S GABA _{Подтипы субъединицы рецептора} были субклонированы в вектор экспрессии pcDNA3.1 (+), а кДНК, кодирующие субъединицы α1, β2 и γ2L крысы, были субклонированы в вектор экспрессии pCMVNeo. Усиленный желтый флуоресцентный белок (EYFP) или усиленный голубой флуоресцентный белок (ECFP) вставляли между аминокислотами 4 и 5 кДНК зрелых субъединиц α1 и γ2S человека. Эклиптический pHluorin [вариант pH-чувствительного зеленого флуоресцентного белка (GFP)], помеченный субъединицей рецептора γ2L GABA _A крысы, был любезно предоставлен доктором.Стивен Дж. Мосс (Пенсильванский университет, Филадельфия, Пенсильвания). Все точечные мутации в конструкциях субъединиц α1, γ2S и γ2L человека как с меткой флуоресценции, так и без метки были получены с использованием набора для сайт-направленного мутагенеза QuikChange (Stratagene, La Jolla, CA) и подтверждены секвенированием ДНК.

Культура нейронов гиппокампа.

гиппокампа были вырезаны из мозга крысят Sprague Dawley на 19-й день эмбриона (E19). Диссоциация клеток и процедуры культивирования были описаны ранее (Chong et al., 2003). Нейроны высевали на чашки или покровные стекла диаметром 35 мм при плотности 0,5–1 × 10 ⁵ клеток / мл и сначала поддерживали в среде DMEM (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния) с добавлением 6% фетальной бычьей сыворотки в течение первых 3 дней и затем поддерживали Neurobal и добавкой B-27. Эксперименты начинали на 5–7-е сутки культивирования. Нейроны трансфицировали кДНК субъединицы γ2L дикого типа, меченной α1, β2 и pH-фторином крысы (соотношение кДНК 1: 1: 1 для дикого типа) и кДНК мутантной субъединицы γ2L (Q351X) (соотношение кДНК 1: 1: 0.5: 0,5 для гетерозиготных) в течение 6 дней с реагентами Fugene в соответствии с рекомендациями производителя перед визуализацией.

Электрофизиология.

Были выполнены записи целых клеток после подъема, как сообщалось ранее (Kang and Macdonald, 2004). Вкратце, клетки эмбриональной почки человека 293T (HEK293T) котрансфицировали 4 мкг каждой субъединичной плазмиды и 2 мкг кДНК pHook-1 (Invitrogen) с использованием модифицированного метода осаждения фосфатом кальция и отбирали через 24 часа после трансфекции с помощью гранул, покрытых магнитными гаптенами. .На целых клетках фиксировали напряжение -50 мВ.

Конфокальная микроскопия живых клеток и количественное определение флуоресценции.

Конфокальная микроскопия живых клеток и количественная оценка данных были выполнены, как описано ранее, с небольшими изменениями (Kang and Macdonald, 2004). Конфокальная микроскопия с контролируемой температурой выполнялась с использованием цифровой системы CTI-Control 3700 digital plus TempControl 37-2. Клетки COS-7 высевали на покрытые поли-d-лизином чашки со стеклянным дном для визуализации при плотности 1-2 × 10 ⁵ клеток и котрансфицировали 1 мкг каждой плазмиды субъединицы человека либо с преципитацией фосфатом кальция, либо с липофектамином. Плюс реагенты по предложениям производителя.Флуоресцентно-меченные гетерозиготные рецепторы α1 (A322D) β2γ2S были сформированы путем коэкспрессии кДНК субъединиц α1-ECFP, α1 (A322D) -EYFP, β2 и γ2S в соотношении 0,5: 0,5: 1: 1 и гетерозиготных α1β2γ2S, меченных флуоресценцией. (R43Q, K289M и Q351X) рецепторы были сформированы путем коэкспрессии кДНК субъединиц α1, β2, γ2S-ECFP и γ2S (R43Q, K289M или Q351X) -EYFP в соотношении 1: 1: 0,5: 0,5, что дает равную доза гена каждой субъединицы для электрофизиологической записи. Краситель клеточной мембраны FM4-64 (10 мкм) (Invitrogen, Eugene, OR) был нанесен для мечения плазматической мембраны клетки.Клетки исследовали при возбуждении при 458 нм для ECFP, 514 нм для EYFP и 543 нм для FM4-64. Эмиссия ECFP регистрировалась полосовым фильтром 475–525 нм, эмиссия FM4-64 регистрировалась длиннопроходным фильтром 560. Эмиссия EYFP была отделена от ECFP и FM4-64 путем отражения испускаемого света от дихроичного зеркала NFT545 и фильтрации его через фильтр 530–600 пар оснований. PHluorin исследовали при возбуждении при 488 нм и испускании с помощью длиннопроходного фильтра 505 нм. Цифровые изображения были сделаны с разрешением 63 × 1.4, полученные с увеличением 1,8–2 × и разрешением 512 × 512 пикселей. Идентичные настройки получения изображений использовались для одних и тех же ячеек в течение ряда периодов времени. Значения интенсивности пикселей флуоресценции площадей клеточной поверхности определяли с помощью программного обеспечения для визуализации MetaMorph путем совместной локализации каждой конкретной области с FM4-64 для плазматической мембраны, а интенсивности флуоресценции измеряли как в каналах EYFP, так и в каналах ECFP посредством цветовой комбинации, которая включала как ECFP- меченые рецепторы дикого типа и мутантные рецепторы, меченные EYFP.Для всех изображений сначала был обнаружен фон, а затем установлены пороговые значения и вычтены фоновые значения. Пороговое значение определялось для каждого эксперимента на основе фона изображения и использовалось для всех изображений из этого эксперимента. Флуоресцентные кластеры в нейронах гиппокампа определяли количественно путем случайного выбора 10 × 500 мкм ² неперекрывающихся полей с флуоресцентными точками в чашках, трансфицированных рецепторами дикого типа или мутантными рецепторами. После инкубации при 40 ° C точки флуоресценции как дикого типа, так и мутантных рецепторов подсчитывали в одних и тех же регионах в разные моменты времени с использованием одних и тех же настроек получения изображения.

Биотинилирование и вестерн-блоттинг.

Биотинилирование рецептора клеточной поверхности и вестерн-блот-анализ выполняли, как описано ранее (Kang and Macdonald, 2004). Для температурных испытаний после трансфекции в течение 48 часов клетки HEK293T переносили из инкубатора при 37 ° C в инкубатор при 40 ° C на 1 час. Затем клетки промывали холодным буфером PBS и инкубировали с сульфо- N -гидроксисукцинимид биотином в течение 1 ч при 4 ° C, как описано ранее.После SDS-PAGE мембраны инкубировали с антителом, специфичным к субъединице α1 рецептора GABA _A (bd24) или антителом к ​​GFP (Chemicon, Temecula, CA), в течение ночи при 4 ° C с осторожным вращением. После промывания мембраны инкубировали с вторичным антителом, конъюгированным с пероксидазой хрена (козий антимышиный IgG; 1: 2000; Upstate Biotechnology, Lake Placid, NY). Полосы, реагирующие с антителами, выявляли хемилюминесценцией. Вестерн-блоттинг количественно оценивали с помощью ChemiImager AlphaEaseFC.

Анализ данных.

Макроскопические токи были отфильтрованы нижними частотами на 2 кГц, оцифрованы на 10 кГц и проанализированы с использованием программного пакета pClamp9 (Molecular Devices, Юнион-Сити, Калифорния). Числовые данные были выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Статистическая значимость с использованием непарного теста Стьюдента t (GraphPad Prism; Graph Pad, Сан-Диего, Калифорния) была принята как p <0,05.

Результаты

Гетерозиготные мутантные субъединицы γ2S рецепторы α1β2γ2S демонстрируют сниженную экспрессию поверхностных рецепторов с повышением температуры.

Поскольку все родословные с мутациями субъединицы γ2 связаны с фебрильными припадками, и предыдущие исследования показали, что одним из механизмов, лежащих в основе афебрильных припадков, связанных с этими мутациями, является снижение экспрессии рецепторов на поверхности и удержание эндоплазматического ретикулума (ER) (Harkin et al., 2002; Канг и Макдональд, 2004; Санкар и Чайковски, 2004; Hales et al., 2005), возможно, что повышенная температура снижает экспрессию рецепторов на поверхности. Чтобы исследовать это, мы экспрессировали рецепторы α1β2γ2S дикого типа и гетерозиготные α1β2γ2S (R43Q), α1β2γ2S (K289M) и α1β2γ2S (Q351X) в клетках HEK293T и варьировали температуру от 37 до 40 ° C.

Мы использовали биотинилирование и вестерн-блоттинг с антителом против GFP коэкспрессированных субъединиц γ2S, меченных α1, β2 и EYFP, для определения поверхностной экспрессии рецепторов дикого типа и гетерозиготных мутантных рецепторов, инкубированных при 37 ° C (рис.1 А ). Мы обнаружили, что поверхностная экспрессия субъединицы γ2S была значительно снижена для всех гетерозиготных рецепторов по сравнению с рецепторами дикого типа (фиг. 1 B , закрашенные столбцы). После инкубации рецепторов дикого типа при 40 ° C в течение 1 ч не было значительного изменения поверхностной экспрессии субъединицы γ2S по сравнению с таковой при 37 ° C (фиг. 1 A , B ). Однако после инкубации гетерозиготных рецепторов при 40 ° C в течение 1 часа поверхностная экспрессия каждой мутантной субъединицы γ2S была значительно снижена по сравнению с субъединицей γ2S дикого типа, инкубированной при 40 ° C в течение 1 часа, или с мутантными субъединицами γ2S при 37 ° C ( Инжир.1 A , B ). После 2 ч инкубации при 40 ° C рецепторы дикого типа также показали сниженную поверхностную экспрессию, но общий белок не изменился по сравнению с контрольными чашками, поддерживаемыми при 37 ° C (данные не показаны).

Фигура 1.

Повышенная температура дополнительно снижает экспрессию поверхностного белка мутантных рецепторов GABA _A , содержащих субъединицу γ2S. A , Вестерн-блот-анализ биотинилированных поверхностных белков субъединиц γ2S и α1 из клеток HEK293T, экспрессирующих дикие и гетерозиготные мутантные рецепторы α1β2γ2S-EYFP, инкубированные при 37 или 40 ° C в течение 1 часа.Клеточные мембраны биотинилировали, равные количества белка конъюгировали с шариками и загружали, а мембраны подвергали иммуноблоттингу с мышиными моноклональными антителами против GFP и против α1. B , Количественная оценка вестерн-блотов биотинилированного EYFP-меченного поверхностного белка субъединицы γ2S из клеток HEK293T, экспрессирующих рецепторы дикого типа и мутантные α1β2γ2S-EYFP, инкубированные при различных температурах. C , Количественная оценка вестерн-блоттинга биотинилированного поверхностного белка субъединицы α1 из клеток HEK293T, экспрессирующих дикого типа и мутантные рецепторы GABA _A α1β2γ2S-EYFP, инкубированные при различных температурах. B , C , Во всех группах данные представляют собой среднее значение ± SEM ( n = 4; * p <0,05, ** p <0,01 по сравнению с диким типом при 37 ° C ; ^†† p <0,01 по сравнению с диким типом при 40 ° C; ^§ p <0,05 по сравнению с той же мутацией при 37 ° C; двусторонний непарный тест Стьюдента t ).

Поскольку предыдущее исследование показало, что субъединицы γ2 могут перемещаться только на клеточную поверхность (Connolly et al., 1999), мы также обнаружили поверхностную экспрессию субъединицы α1 при 37 ° C после экспрессии рецепторов дикого типа и гетерозиготных рецепторов, чтобы подтвердить, что имело место температурно-зависимое изменение поверхностной экспрессии гетерозиготных рецепторов α1β2γ2, а не только субъединиц γ2 (рис. А ). Мы обнаружили, что поверхностная экспрессия субъединицы α1 также была снижена для каждого мутантного рецептора по сравнению с рецепторами, содержащими субъединицы γ2S дикого типа (рис. 1 C , закрашенные столбцы), что позволяет предположить, что поверхностная экспрессия пентамерных мутантных рецепторов α1β2γ2 была снижена вместо субъединиц γ2. в одиночестве.После инкубации гетерозиготных рецепторов при 40 ° C в течение 1 ч поверхностная экспрессия субъединиц α1 была значительно снижена по сравнению с поверхностной экспрессией в рецепторах дикого типа или в мутантных рецепторах при 37 ° C (рис. 1 A , C ) .

Чтобы контролировать неспецифический эффект повышенной температуры на экспрессию рецепторов на поверхности, также были экспрессированы гетерозиготные рецепторы α1 (A322D) β2γ2S, поскольку мутация α1 (A322D) не связана с фебрильными припадками. В отличие от результатов, полученных с гетерозиготной экспрессией рецепторов, содержащих мутантные субъединицы γ2S, после гетерозиготной экспрессии рецепторов α1 (A322D) β2γ2 уменьшение поверхности субъединицы α1 было таким же при 37 ° C и после инкубации при 40 ° C в течение 1 ч (данные не показаны).

Гетерозиготные мутантные субъединицы γ2S, но не содержащие мутантную субъединицу α1 (A322D), рецепторы α1β2γ2S демонстрируют уменьшенную поверхность и повышенную внутриклеточную локализацию с повышением температуры.

В соответствии со снижением экспрессии рецепторов на поверхности, продемонстрированным с помощью иммуноблоттинга, мы также обнаружили, что после 30-минутной инкубации при 40 ° C гетерозиготные рецепторы α1β2γ2S (R43Q), α1β2γ2S (K289M) и α1β2γ2S (Q351X) имеют уменьшенную поверхность мембраны и увеличивают внутриклеточная экспрессия в клетках COS-7 (рис.2). Субъединицы γ2S дикого типа, помеченные ECFP (синий) и EYFP (зеленый) и маркером плазматической мембраны FM4-64 (красный), в основном колокализовались (белый) на поверхности мембраны (рис. 2 A , верхний ряд) и экспрессировались. небольшое количество внутриклеточного рецептора (aqua) при инкубации при 37 ° C или после 30 мин инкубации при 40 ° C (рис. 2 A ). Для гетерозиготной экспрессии субъединицы γ2S дикого типа и мутантные были помечены ECFP и EYFP соответственно. Интенсивность флуоресценции мембранной поверхности всех гетерозиготных мутантных субъединиц γ2S была значительно снижена по сравнению с субъединицами γ2S дикого типа (рис.2 В , заполненные стержни). После 30-минутной инкубации при 40 ° C наблюдалось снижение экспрессии рецептора на поверхности мембраны (потеря белого цвета), и как мутантные, так и коэкспрессированные субъединицы γ2S дикого типа локализовались внутриклеточно (голубой цвет) (рис. 2 A , средние три). ряды). В соответствии с этим флуоресценция поверхности мембраны каждой мутантной субъединицы снижалась после 30 мин инкубации при 40 ° C по сравнению с инкубацией при 37 ° C и субъединиц дикого типа при 37 или 40 ° C (фиг. 2 B ).

Фигура 2.

Повышенная температура быстро увеличивает внутриклеточное удерживание мутантных рецепторов GABA _A , содержащих субъединицу γ2S. A , Конфокальные микроскопические изображения флуоресцентно-меченных субъединицей γ2S дикого типа и мутантных рецепторов α1β2γ2S, содержащих субъединицу α1 (A322D), и рецепторов α1β2γ2S, содержащих субъединицу α1 (A322D), в клетках COS-7 после 30 мин инкубации при 40 ° C. wt, субъединицы дикого типа, меченные ECFP; mut, мутантные субъединицы, меченные EYFP; мем, мембранный маркер ФМ4-64; co, совместная локализация всех каналов ECFP, EYFP и FM4-64.При гетерозиготной экспрессии мутантные субъединицы γ2S (R43Q), γ2S (K289M) и γ2S (Q351X) и мутантный α1 (A322D), но не α1 дикого типа, субъединицы локализовались внутриклеточно в компартментах, которые имели морфологию ER и совместно с маркером ECFP-ER (данные не показаны). Проиллюстрированная здесь потеря поверхностного рецептора была крайним примером, иллюстрирующим эту точку зрения. Другие клетки показали менее значительную потерю поверхностного рецептора. B , Общие значения интенсивности пикселей флуоресценции рецепторов на поверхности мембран гетерозиготных рецепторов α1β2γ2S (R43Q), α1β2γ2S (K289M) и α1β2γ2S (Q351X) были снижены после инкубации при 37 ° C по сравнению с рецепторами дикого типа (закрашенные столбцы) и были дополнительно уменьшены после 30 мин инкубации при 40 ° C (светлые столбцы).Во всех группах данные представляют собой среднее значение ± SEM ( n = 19–23 клетки от 5 трансфекций; * p <0,05 по сравнению с диким типом при 37 ° C; ^† p <0,05, ^†† p <0,01 по сравнению с диким типом при 40 ° C; ^§ p <0,05, ^§§ p <0,01 по сравнению с той же мутацией при 37 ° C; двусторонний непарный тест Стьюдента t ) .

В отличие от результатов, полученных с мутантными субъединицами γ2S с гетерозиготной экспрессией, субъединицы α1-ECFP дикого типа регистрировались вместе с маркером клеточной мембраны FM4-64 (фиолетовый) и также были распределены внутриклеточно (Gallagher et al., 2005), но мутантные субъединицы α1 (A322D) -EYFP не сопоставлялись с субъединицами дикого типа и поверхностной мембраной (отсутствие белого цвета) и в основном локализовались внутриклеточно с рецепторами дикого типа (голубые) (рис. 2 A , Нижний ряд). Эти результаты согласуются с сообщением о том, что при комнатной температуре или при 37 ° C с гетерозиготной экспрессией рецепторов α1 (A322D) β2γ2S наблюдалась внутриклеточная задержка ER и связанная с ER деградация мутантных субъединиц до сборки рецептора (Gallagher et al., 2005), а также указывает на то, что присоединение EYFP или ECFP к субъединице γ2S не изменяет ее зависимый от температуры транспорт или укладку.

Уменьшение поверхностного рецептора и увеличение внутриклеточного рецептора с повышением температуры происходило быстро в гетерозиготных мутантных субъединицах γ2 рецепторов α1β2γ2 в гетерологичных клетках

Поскольку все гетерозиготные рецепторы α1β2γ2S (R43Q), α1β2γ2S (K289M) и α1β2γ2S (Q351X) развили обширную внутриклеточную локализацию с 30-минутной инкубацией при повышенной температуре (40 ° C), мы определили, как скоро внутриклеточная локализация произошла после температуры высота.Используя гетерозиготные рецепторы α1β2γ2S (K289M), мы обнаружили быстрое изменение поверхности мембраны и внутриклеточной локализации рецепторов. Клетки COS-7 котрансфицировали гетерозиготными рецепторами α1β2γ2S (K289M) с субъединицами γ2S дикого типа, меченными ECFP, и мутантной субъединицей γ2S, меченными EYFP (фиг. 3), и поддерживали при 37 ° C. Чашку для культивирования переносили на предметный столик микроскопа, который нагревали до 40 ° C. Через 5 мин на нагретой ступени рецепторы проявили слившуюся бирюзовую окраску как на поверхности, так и внутри клетки (рис.3, 5 мин, внизу, красное поле). В течение следующих 6 минут при 40 ° C интенсивность поверхностных рецепторов быстро уменьшалась, а интенсивность и количество внутриклеточных рецепторов быстро увеличивались (рис. 3, 7 минут и 11 минут, внизу, красные прямоугольники).

Рисунок 3.

Уменьшение поверхностного рецептора и увеличение внутриклеточного удерживания с повышенной температурой в мутантных субъединицах γ2 (K289M), содержащих субъединицу α1β2γ2, происходило быстро и динамично в гетерологичных клетках. Репрезентативные изображения иллюстрируют быстрое время восстановления гетерозиготных поверхностных рецепторов α1β2γ2S-ECFP / γ2S (K289M) -EYFP в клетках COS-7.Клетки котрансфицировали гетерозиготными рецепторами α1β2γ2S / γ2S (K289M) с γ2S дикого типа, меченным ECFP, и мутантной субъединицей γ2S, меченной EYFP. Рецепторы отображали слитый бирюзовый цвет как на поверхности, так и внутри клетки после инкубации при 40 ° C в течение 5 минут (область, заштрихованная). При инкубации при 40 ° C в течение быстрого времени интенсивность флуоресценции поверхностных рецепторов постепенно уменьшалась (7 и 11 мин, нижняя панель, красные поля) с потерей голубого цвета на поверхности клеток (изменение голубого цвета в красном прямоугольник, красная стрелка), а интенсивность внутриклеточной флуоресценции прогрессивно увеличивалась с накоплением внутриклеточных рецепторов (изменение голубого цвета зарегистрированного изображения в красном прямоугольнике; красная двойная стрелка).wt, субъединицы дикого типа, меченные ECFP; mut, мутантные субъединицы, меченные EYFP; co, совместная локализация всех каналов ECFP и EYFP.

Уменьшение количества поверхностных гетерозиготных мутантных субъединиц γ2 рецепторов α1β2γ2 происходило быстро при повышенной температуре в нейронах гиппокампа

Поскольку нейроны могут иметь разные механизмы доставки, необходимо определить влияние повышенной температуры на поверхностную экспрессию рецепторов дикого типа и мутантных рецепторов. Чтобы исследовать динамику поверхности рецепторов в нейронах, субъединицы γ2L дикого типа и мутантного γ2L (Q351X) крысы, меченные pH-фтором, коэкспрессировали с субъединицами α1 и β2 крысы в ​​нейронах гиппокампа в течение 6 дней.PHluorin должен эффективно генерировать флуоресценцию только на поверхности клетки и не должен вызывать флуоресценции или давать минимальную флуоресценцию при кислых уровнях pH (pH <6,5), характерных для везикулярных компартментов. Через 6 дней флуоресценция, связанная с субъединицей γ2L, была видна и проявлялась в виде точек на нейронах, экспрессирующих рецепторы как дикого типа, так и мутантные (фиг.4 A ) (см. Дополнительные рисунки 1 и 2 для увеличенных изображений, стрелки доступны на сайте www. .jneurosci.org в качестве дополнительного материала). Поскольку pHluorin флуоресцирует только на поверхности, точки на нейронах считались поверхностными рецепторами.Нейроны, трансфицированные гетерозиготными мутантными рецепторами, имели меньше флуоресцентных точек по сравнению с рецепторами дикого типа из тех же областей (фиг. 4 B ), что указывает на меньшее количество рецепторов, перемещаемых на поверхность в нейронах. Флуоресцентные точки с рецепторами дикого типа показали минимальное снижение флуоресценции через 40 минут при 40 ° C, тогда как флуоресцентные точки с гетерозиготными мутантными рецепторами показали значительное снижение флуоресценции в течение 20 минут при 40 ° C. После инкубации при 40 ° C в течение 30 мин было больше потерь мутантов, экспрессирующих точки, чем рецепторов дикого типа, при сравнении общего количества точек в одних и тех же областях выбранных нейронов (рис.4 В ). Эта потеря, вероятно, не была вызвана экспериментальными манипуляциями, такими как фотообесцвечивание, потому что не было заметной потери точек после инкубации при 37 ° C в течение того же периода времени (данные не показаны). Быстрое снижение экспрессии поверхностных рецепторов и увеличение внутриклеточной локализации как в гетерологичных клетках, так и в нейронах предполагают, что дефицит рецепторов и / или ускоренный эндоцитоз были очень динамичными и быстрыми.

Рисунок 4.

Быстрое восстановление гетерозиготных рецепторов α1β2γ2 / α1β2γ2 (Q351X) с повышенной температурой на поверхности мембраны нейронов гиппокампа. A , Гетерозиготный рецептор α1β2γ2L-pHluorin / α1β2γ2L (Q351X) -pHluorin на поверхности нейронов гиппокампа крысы быстро восстанавливается при повышении температуры до 40 ° C. Как показано на левых панелях, нейроны котрансфицировали гетерозиготными рецепторами α1β2γ2L-pHluorin / α1β2γ2L (Q351X) -pHluorin, и рецепторы отображались в виде точек на поверхности нейронов. При инкубации при 40 ° C флуоресцентные точки уменьшались с потерей или исчезновением флуоресценции на поверхности клеток (красные стрелки).TI, переданное изображение; wt, рецепторы α1β2γ2L-pHфторина дикого типа; mut, гетерозиготные мутантные рецепторы α1β2γ2L-pHluorin / α1β2γ2L (Q351X) -pHluorin. B , Кластеры мембранной поверхностной флуоресценции гетерозиготных мутантных рецепторов α1β2γ2L-pHluorin / α1β2γ2L (Q351X) -pHluorin были снижены после инкубации при 40 ° C в разное время по сравнению с рецепторами дикого типа, измеренными на эквивалентных площадях, и были дополнительно снижены после 20-минутная инкубация при 40 ° C по сравнению с пунктами флуоресценции рецептора в тех же областях.Во всех группах данные представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 10–14 нейронов от 4 трансфекций; * p <0,05 по сравнению с диким типом в те же моменты времени; ^† p <0,05 по сравнению с той же мутацией после инкубации при 40 ° C в течение 3 мин; двусторонний непарный тест Стьюдента t ).

Токи рецепторов α1β2γ2S дикого типа были обратимо уменьшены повышением температуры

Затем мы определили температурную зависимость токов рецепторов α1β2γ2S дикого типа.Амплитуда пика рецептора дикого типа была значительно снижена после инкубации при 40 ° C в течение 2,5 ч (рис. 5 A , B ), но не уменьшилась после инкубации при 40 ° C в течение 30 минут (данные не показаны) до 1 h (Рис.5 C , D ). После инкубации при 40 ° C в течение 2,5 ч, только минимальный ток вызывается насыщающей концентрацией ГАМК (1 мМ) (рис. 5 A , B ). Однако во время восстановления при 25 ° C амплитуда пикового тока тех же клеток увеличивалась в 30 раз за 45 минут и затем оставалась стабильной в течение как минимум 2 часов, что позволяет предположить, что при 25 ° C требуется ~ 45 минут для полного восстановления α1β2γ2S. рецепторов от снижения поверхностных рецепторов, вызванного повышенной температурой.Результаты также демонстрируют, что уменьшение поверхностных рецепторов α1β2γ2S дикого типа, продуцируемое уменьшением трафика или ускоренным эндоцитозом при повышенной температуре, было обратимым.

Рисунок 5.

Рецепторы GABA _A , содержащие субъединицу γ2S как дикого типа, так и мутантные, продемонстрировали дефицит трафика / рециклинга при повышенной температуре. A , Репрезентативные токи представлены из одной клетки, экспрессирующей рецепторы α1β2γ2S дикого типа, восстанавливающейся при 25 ° C из 2.5 ч инкубации при 40 ° C. B , Амплитуды пикового тока рецепторов дикого типа увеличивались в течение 45 минут при 25 ° C, а затем стабилизировались после инкубации при 40 ° C в течение 2,5 часов. Ордината обозначает амплитуды тока в каждый момент времени относительно амплитуды тока, полученной через 120 мин после инкубации при 25 ° C. Данные были усреднены по четырем ячейкам. C , Представлены типичные токи, которые были записаны при комнатной температуре из клеток, которые инкубировали при 40 ° C в течение 1 часа. D , мутантные рецепторы, содержащие субъединицу γ2S, зараженные 40 ° C, имели пониженные пиковые токи по сравнению с рецепторами дикого типа и с такими же мутантными рецепторами, содержащими субъединицу γ2S, при 37 ° C. В каждой группе данные представляют собой среднее значение ± SEM ( n = 12-17; * p <0,05 по сравнению с диким типом при 37 ° C; ^† p <0,05 и ^†† p < 0,01 по сравнению с диким типом при 40 ° C; ^§ p <0,05 и ^§§§ p <0.001 против тех же мутаций при 37 ° C; двусторонний непарный тест Стьюдента t ). Все токи регистрировали в клетках HEK293T при поднятии цельноклеточных конфигураций и фиксировали напряжение на уровне -50 мВ.

Содержащий мутантную субъединицу γ2S, но не содержащую субъединицу α1 (A322D), токи рецептора α1β2γ2S дополнительно уменьшались повышением температуры

Для определения температурной чувствительности гетерозиготных рецепторов α1β2γ2S, содержащих мутации субъединицы γ2S, мы регистрировали клетки, экспрессирующие каждый мутантный рецептор, при комнатной температуре (25 ° C) после инкубации при 37 ° C или в течение 30 минут после 1 ч инкубации при 40 ° C. (Рис.5 С ). Пиковые токи α1β2γ2S (R43Q), α1β2γ2S (K289M) и α1β2γ2S (Q351X) были существенно снижены по сравнению с токами дикого типа после инкубации при 37 ° C (фиг. 5 D , закрашенные столбцы). Пиковые гетерозиготные токи α1β2γ2S (R43Q), α1β2γ2S (K289M) и α1β2γ2S (Q351X) были существенно снижены через 1 час при 40 ° C (рис. 5 C ) по сравнению с токами дикого типа после инкубации при 37 ° C или 1 ч инкубации при 40 ° C или сравнение с гетерозиготными токами после инкубации при 37 ° C (рис.5 D ).

Гетерозиготные токи рецептора α1 (A322D) β2γ2S были значительно снижены по сравнению с токами дикого типа, зарегистрированными при 25 ° C после инкубации при 37 ° C (фиг. 5 D , wt и A322D, закрашенные столбцы). Однако, в отличие от результатов, полученных с рецепторами, содержащими мутантные субъединицы γ2S, токи, полученные от гетерозиготных рецепторов α1 (A322D) β2γ2S после 1 ч инкубации при 40 ° C, не были дополнительно уменьшены по сравнению с токами, полученными после инкубации при 37 ° C (рис. .5 D , A322D, заполненные и открытые столбцы).

Обсуждение

Колебания температуры влияют на большинство клеточных событий, а повышение температуры вызывает некоторые неврологические расстройства, включая фебрильные судороги и эпизодическую лихорадочную атаксию (кальциевые каналы, CACN1A) (Subramony et al., 2003). Было показано, что изменения температуры влияют на состояние плазматической мембраны (Thompson et al., 1985) и синаптическую передачу (Volgushev et al., 2000).Например, было показано, что рециклинг синаптических пузырьков зависит от температуры. Размер рециркулирующих везикул вдвое больше, а скорость эндоцитоза и экзоцитоза выше при физиологической температуре, чем при комнатной температуре (Micheva and Smith, 2005). Хотя динамическая температурная зависимость оборота рецепторов GABA _A неясна, есть доказательства того, что ингибирующая синаптическая сила может быть модулирована в течение 10 минут за счет привлечения более функционального рецептора GABA _A к постсинаптической плазматической мембране (Wan et al., 1997).

Основа общего фенотипа фебрильных приступов, возникающего в результате мутаций в субъединицах рецептора GABA _A , γ2 (R43Q), γ2 (K289M) и γ2 (Q351X), неизвестна. Предыдущие исследования показали, что каждая из мутаций эпилепсии субъединицы γ2 вызывает различные изменения рецепторной функции, которые приводят к растормаживанию и, следовательно, к афебрильным припадкам. Мутация субъединицы γ2, γ2 (R43Q), связанная с аутосомно-доминантными абсансами у детей и фебрильными припадками, расположена на N-конце и, как предполагалось, снижает чувствительность к диазепаму (Wallace et al., 2001) или для изменения кинетики рецептора или для уменьшения максимальной амплитуды (Bianchi et al., 2002) токов рецептора α1β2γ2, вызванных удержанием и деградацией рецептора ER, что приводит к нарушению экспрессии рецептора на поверхности (Kang and Macdonald, 2004; Sancar and Czajkowski, 2004 ; Hales et al., 2005). Аутосомно-доминантная мутация субъединицы γ2, γ2 (K289M), связанная с GEFS +, расположена во внеклеточной петле TM2-TM3, и сообщалось, что мутация вызвала снижение пикового тока рецептора α1β2γ2 в ооцитах (Baulac et al., 2001). Однако мы сообщили, что мутация вызвала ускоренную деактивацию канала и сокращение времени открытия одноканального канала (Bianchi et al., 2002) с нормальной амплитудой пика при регистрации при комнатной температуре (25 ° C), что указывает на дефект стробирования. В другой небольшой аутосомно-доминантной родословной GEFS + мутация субъединицы γ2, γ2 (Q351X), вводит преждевременный стоп-кодон с потерей 78 C-концевых аминокислот. Сообщалось, что гомозиготная экспрессия усечения субъединицы γ2 (Q351X) полностью устраняет токи α1β2γ2, а использование субъединицы γ2 (Q351X), меченной флуоресцентным эпитопом, выявляет удержание в ER гомозиготных рецепторов α1β2γ2 (Q351X).

Наши результаты продемонстрировали, что при гетерозиготной экспрессии каждый из этих рецепторов, содержащих мутацию субъединицы γ2S, имел сниженную поверхностную экспрессию белка субъединицы γ2S при 37 ° C и дополнительное снижение поверхностной экспрессии при повышенной температуре, что свидетельствует о сниженном комплементе рецепторов α1β2γ2S на поверхности клетки. Кроме того, мы продемонстрировали, что все три гетерозиготных рецептора имели пониженную экспрессию белка субъединицы α1 на поверхности при 37 ° C и дополнительно снижали поверхностную экспрессию при повышенной температуре.Из этих результатов мы заключаем, что пентамерные рецепторы α1β2γ2S были восстановлены на поверхности и что не было компенсаторного увеличения рецепторов α1β2 на клеточной поверхности, когда рецепторы, содержащие мутации, подвергались воздействию повышенной температуры.

В регуляторе трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR) внутриклеточный перенос мутантных белков был тщательно изучен. Наиболее распространенная мутация муковисцидоза в гене CFTR (ΔF508) приводит к белку, который не созревает конформационно и не выходит из ER на поверхность клетки (Gelman and Kopito, 2002).Однако при более низкой температуре значительный мутантный белок сворачивается и транспортируется к поверхности плазматической мембраны (Kopito, 1999). Следовательно, рецепторы как дикого типа, так и мутантные рецепторы достигли поверхности и оба были интернализованы за счет эндоцитоза, но мутантный белок был гораздо более подвержен эндоцитозу, чем белок дикого типа (Heda et al., 2001). Точно так же понимание температурной зависимости, скорости и величины динамического цикла поверхностных мембранных рецепторов дикого типа и мутантных гетерозиготных рецепторов GABA _A будет иметь решающее значение для понимания быстрого изменения поверхностных рецепторов GABA _A , продуцируемых повышенной температурой.

В соответствии с тем фактом, что все рецепторы, содержащие мутацию гетерозиготной субъединицы γ2S, имеют дальнейшее снижение поверхностной экспрессии при повышенной температуре, наши данные конфокальной микроскопии и электрофизиологические данные также подтверждают вывод о том, что повышенная температура приводит к дополнительному рецептору, локализованному во внутриклеточных компартментах, включая ER. Интересно, что увеличенные внутриклеточные рецепторы были не только мутантными, но и коэкспрессированными рецепторами дикого типа, что позволяет предположить, что может иметь место совместное перемещение рецепторов дикого типа и мутантных рецепторов или доминантно-негативный эффект мутантных рецепторов.Важно отметить, что динамическое уменьшение поверхности рецептора, вызванное ускоренным эндоцитозом и / или повышенным удерживанием, было обнаружено <10 мин после повышения температуры в гетерозиготных рецепторах α1β2γ2S, содержащих субъединицу γ2 (K289M). Наше предыдущее исследование рецепторов γ2 (R43Q) выявило усиленное удерживание мутантных рецепторов в ER при 37 ° C, но динамический температурно-зависимый оборот, вызванный эндоцитозом поверхностных рецепторов, не был описан. В нейронах снижение поверхностного рецептора можно было обнаружить в течение 20 мин после повышения температуры в гетерозиготных рецепторах α1β2γ2L, содержащих субъединицу γ2 (Q351X) (рис.4). В нейронах субъединица γ2 важна для кластеризации рецепторов и гефирина (Wang et al., 1999; Alldred et al., 2005). Возможно, что любая вызывающая заболевание мутация в субъединицах γ2 может поставить под угрозу перенос рецепторов и / или эндоцитотический рециклинг, и что этот дефект переноса может усугубляться повышенной температурой. Однако неизвестно, повлияет ли и как повышенная температура на интернализацию рецептора и / или прямую транспортировку рецепторов к поверхностной мембране. Тем не менее, быстрое снижение поверхностных рецепторов, наблюдаемое как в гетерологичных клетках, так и в нейронах, может объяснить, почему у детей, несущих одну из мутаций субъединицы γ2, могут быть припадки, связанные с повышением температуры, вывод, который необходимо подтвердить in vivo .

В отличие от гетерозиготных мутантных рецепторов, содержащих субъединицу γ2S, гетерозиготные рецепторы α1 (A322D), содержащие субъединицу α1β2γ2S, не обладают зависимым от температуры снижением тока. Это может быть связано со специфическим эффектом мутации субъединицы α1 (A322D) на экспрессию рецептора α1β2γ2S. Мы продемонстрировали, что мутация субъединицы α1 (A322D) снижает экспрессию субъединицы α1 (A322D), но не α1, после трансляции, но до сборки рецептора, что приводит к ER-ассоциированной деградации (Gallagher et al., 2005). Таким образом, мутантные рецепторы α1β2γ2S, содержащие субъединицу α1, не собираются, а мембранные рецепторы α1β2γ2S почти исключительно содержат субъединицы α1 дикого типа и не подвержены влиянию температуры. Напротив, мы продемонстрировали, что хотя доставка мутантных γ2-субъединиц α1β2γ2S рецепторов на поверхность недостаточна, на поверхности присутствуют как мутантные рецепторы, так и рецепторы дикого типа (Macdonald et al., 2004). Кроме того, у нас есть доказательства того, что гетерозиготные рецепторы дикого типа и мутантные α1β2γ2S (Q351X) взаимодействуют с трафиком, что позволяет предположить, что чувствительные к температуре мутантные рецепторы, содержащие субъединицу γ2, взаимодействуют с рецепторами дикого типа, изменяя трафик / эндоцитоз как дикого типа. и мутантные рецепторы.

Наши данные также предполагают, что рецепторы α1β2γ2S дикого типа нарушают транспорт во время длительного повышения температуры. После инкубации в течение 2,5 ч при 40 ° C пиковая амплитуда тока всей клетки из клеток, экспрессирующих рецепторы дикого типа, увеличилась в 30 раз в течение 45 минут при комнатной температуре и затем оставалась стабильной в течение следующих 2 часов, что позволяет предположить, что требуется ~ 45 минут. для полного восстановления рецепторов α1β2γ2S от дефицита транспорта, вызванного повышенной температурой. Наши данные также предполагают, что дефицит трафика α1β2γ2S рецепторов дикого типа при повышенной температуре был обратимым.

GABA _A рецепторы, содержащие мутантные субъединицы γ2, связанные с фебрильными припадками и GEFS +, нарушают функцию канала αβγ2, тем самым снижая порог нефебрильных припадков. Мы показали, что транспорт рецептора α1β2γ2S дикого типа также уязвим к высокой температуре, но в меньшей степени. Поскольку субъединица γ2 имеет решающее значение для переноса рецепторов, кластеризации и поддержания синапсов, любые мутации, вызывающие неправильное сворачивание и нарушение сборки и удержания ER, повышенную деградацию или быстрый эндоцитоз, могут привести к снижению поверхностной экспрессии и ингибирующей синаптической силе в нейронах, которая будет ухудшаться из-за лихорадка, приводящая к фебрильным судорогам.Наше открытие, что поверхностная экспрессия рецепторов GABA _A , содержащих мутантные субъединицы γ2S, но не содержащих мутацию субъединицы α1 (A322D), уязвима к повышенной температуре и что все три мутации субъединицы γ2S рецептора GABA _A показали быстрое нарушение доставки рецептора или ускоренный эндоцитоз при воздействии повышенной температуры может объяснить, почему лихорадочные судороги провоцируются лихорадкой у лиц, несущих мутации субъединицы γ2S, но не α1 (A322D).

Каталожные номера

1. ↵

   Alldred MJ, Mulder-Rosi J, Lingenfelter SE, Chen G, Luscher B (2005) Отдельные домены субъединиц γ2 опосредуют кластеризацию и синаптическую функцию постсинаптических рецепторов GABA _A и гефирина. J Neurosci 25: 594–603.

2. ↵

   Baulac S, Huberfeld G, Gourfinkel-An I, Mitropoulou G, Beranger A, Prud’homme JF, Baulac M, Brice A, Bruzzone R, LeGuern E (2001) Первое генетическое свидетельство дисфункции рецептора ГАМК (A) при эпилепсии : мутация в гене субъединицы гамма2.Нат Генет 28: 46–48.

3. ↵

   Baulac S, Gourfinkel-An I, Nabbout R, Huberfeld G, Serratosa J, LeGuern E, Baulac M (2004) Лихорадка, гены и эпилепсия. Ланцет Neurol 3: 421–430.

4. ↵

   Bender RA, Soleymani SV, Brewster AL, Nguyen ST, Beck H, Mathern GW, Baram TZ (2003) Повышенная экспрессия специфического активированного гиперполяризацией циклического нуклеотидно-зависимого катионного канала (HCN) в выживших клетках гранул зубчатой ​​извилины человека и экспериментальный эпилептический гиппокамп.J Neurosci 23: 6826–6836.

5. ↵

   Bianchi MT, Song L, Zhang H, Macdonald RL (2002) Два разных механизма растормаживания, вызванные мутациями рецептора GABA _A , связанными с эпилепсией у людей. J Neurosci 22: 5321–5327.

6. ↵

   Chong ZZ, Lin SH, Kang JQ, Maiese K (2003) Эритропоэтин предотвращает раннюю и позднюю гибель нейронов посредством модуляции Akt1 и индукции каспаз 1, 3 и 8.J Neurosci Res 71: 659–669.

7. ↵

   Connolly CN, Uren JM, Thomas P, Gorrie GH, Gibson A, Smart TG, Moss SJ (1999) Субклеточная локализация и эндоцитоз гомомерных вариантов сплайсинга субъединицы гамма2 рецепторов типа A гамма-аминомасляной кислоты. Mol Cell Neurosci 13: 259–271.

8. ↵

   Cossette P, Liu L, Brisebois K, Dong H, Lortie A, Vanasse M, Saint-Hilaire JM, Carmant L, Verner A, Lu WY, Wang YT, Rouleau GA (2002) Мутация GABRA1 в аутосомно-доминантной форме ювенильной миоклонической эпилепсии.Нат Генет 31: 184–189.

9. ↵

   Dube C, Brunson KL, Eghbal-Ahmadi M, Gonzalez-Vega R, Baram TZ (2005a) Эндогенный нейропептид Y предотвращает рецидив экспериментальных фебрильных припадков за счет увеличения судорожного порога. J Mol Neurosci 25: 275–284.

10. ↵

    Dube C, Vezzani A, Behrens M, Bartfai T, Baram TZ (2005b) Интерлейкин-1бета способствует возникновению экспериментальных фебрильных припадков. Энн Нейрол 57: 152–155.

11. ↵

    Essrich C, Lorez M, Benson JA, Fritschy JM, Luscher B (1998) Постсинаптическая кластеризация основных подтипов рецепторов GABAA требует субъединицы гамма 2 и гефирина. Nat Neurosci 1: 563–571.

12. ↵

    Gallagher MJ, Shen W, Song L, Macdonald RL (2005) Удержание эндоплазматического ретикулума и связанная с ним деградация эпилептической мутации рецептора GABAA, которая вставляет аспартат в трансмембранный сегмент M3 субъединицы альфа-1.J Biol Chem 280: 37995–38004.

13. ↵

    Гельман М.С., Копито Р.Р. (2002) Спасение конформации белка: перспективы фармакологической терапии муковисцидоза. Дж. Клин Инвест 110: 1591–1597.

14. ↵

    Hales TG, Tang H, Bollan KA, Johnson SJ, King DP, McDonald NA, Cheng A, Connolly CN (2005) Мутация эпилепсии, гамма2 (R43Q) нарушает высококонсервативный сайт межсубъединичного контакта, нарушая биогенез ГАМКА-рецепторы.Mol Cell Neurosci 29: 120–127.

15. ↵

    Harkin LA, Bowser DN, Dibbens LM, Singh R, Phillips F, Wallace RH, Richards MC, Williams DA, Mulley JC, Berkovic SF, Scheffer IE, Petrou S (2002) Усечение гамма-рецептора ГАМК (A) 2 субъединица в семье с генерализованной эпилепсией с фебрильными припадками плюс. Am J Hum Genet 70: 530–536.

16. ↵

    Hauser WA (1994) Распространенность и частота судорожных расстройств у детей.Эпилепсия 35: [Дополнение 2], S1 – S6.

17. ↵

    Heda GD, Tanwani M, Marino CR (2001) Мутация Delta F508 сокращает биохимический период полужизни CFTR плазматической мембраны в поляризованных эпителиальных клетках. Am J Physiol Cell Physiol 280: C166 – C174.

18. ↵

    Kang J-Q, Macdonald RL (2004) Мутация субъединицы R43Q γ2 рецептора GABA _A , связанная с абсансной эпилепсией у детей и фебрильными припадками, вызывает удержание рецепторов α1β2γ2S в эндоплазматической сети.J Neurosci 24: 8672–8677.

19. ↵

    Keller CA, Yuan X, Panzanelli P, Martin ML, Alldred M, Sassoe-Pognetto M, Luscher B (2004) Субъединица γ2 рецепторов GABA _A является субстратом для пальмитоилирования посредством GODZ. J Neurosci 24: 5881–5891.

20. ↵

    Kopito RR (1999) Биосинтез и деградация CFTR. Physiol Rev 79: S167 – S173.

21. ↵

    Macdonald RL, Gallagher MJ, Feng H-J, Kang J (2004) GABA _A рецепторные эпилептические мутации.Biochem Pharmacol 68: 1497–1506.

22. ↵

    Мичева К.Д., Смит С.Дж. (2005) Сильное влияние субфизиологической температуры на функцию и пластичность пресинаптических окончаний млекопитающих. J Neurosci 25: 7481–7488.

23. ↵

    Rathenberg J, Kittler JT, Moss SJ (2004) Пальмитоилирование регулирует кластеризацию и стабильность рецепторов GABAA на клеточной поверхности. Mol Cell Neurosci 26: 251–257.

24. ↵

    Rich SS, Annegers JF, Hauser WA, Anderson VE (1987) Комплексный сегрегационный анализ фебрильных судорог.Am J Hum Genet 41: 249–257.

25. ↵

    Sancar F, Czajkowski C (2004) Мутация рецептора GABAA, связанная с эпилепсией человека (gamma2R43Q), нарушает экспрессию рецепторов алфавита-гамма на клеточной поверхности. J Biol Chem 279: 47034–47039.

26. ↵

    Schweizer C, Balsiger S, Bluethmann H, Mansuy IM, Fritschy JM, Mohler H, Luscher B (2003) Гамма-субъединица 2 рецепторов ГАМК (A) необходима для поддержания рецепторов в зрелых синапсах.Mol Cell Neurosci 24: 442–450.

27. ↵

    Subramony SH, Schott K, Raike RS, Callahan J, Langford LR, Christova PS, Anderson JH, Gomez CM (2003) Новая мутация CACNA1A вызывает лихорадочную эпизодическую атаксию с интерктальным дефицитом мозжечка. Энн Нейрол 54: 725–731.

28. ↵

    Томпсон С.М., Масукава Л.М., Принц Д.А. (1985) Температурная зависимость внутренних свойств мембраны и синаптических потенциалов в нейронах СА1 гиппокампа in vitro.J Neurosci 5: 817–824.

29. ↵

    Волгушев М., Видясагар Т.Р., Чистякова М., Эйсель Ю.Т. (2000) Синаптическая передача в неокортексе при обратимом охлаждении. Неврология 98: 9–22.

30. ↵

    Wallace RH, Marini C, Petrou S, Harkin LA, Bowser DN, Panchal RG, Williams DA, Sutherland GR, Mulley JC, Scheffer IE, Berkovic SF (2001) Мутантная гамма2-субъединица рецептора ГАМК (A) при эпилепсии отсутствия у детей и фебрильные судороги.