Желтухи у новорожденных | #10/06
Желтуха, или визуальное проявление гипербилирубинемии, включает синдромы различного происхождения, общей чертой которых является желтушное прокрашивание кожи и слизистых оболочек. Всего насчитывается около 50 заболеваний, которые сопровождаются появлением желтушности кожных покровов. У взрослых прокрашивание кожи происходит при повышении уровня билирубина более 34 мкмоль/л, у новорожденных — при уровне билирубина от 70 до 120 мкмоль/л.
Желтухи периода новорожденности, обусловленные накоплением в крови избыточного количества билирубина, встречаются часто и иногда требуют проведения неотложных лечебных мероприятий. Непрямой билирубин является нейротоксическим ядом и при определенных условиях (недоношенность, гипоксия, гипогликемия, длительная экспозиция и т. д.) вызывает специфическое поражение подкорковых ядер и коры головного мозга — так называемую билирубиновую энцефалопатию. По различным данным, на первой неделе жизни желтуха встречается у 25–50% доношенных и у 70–90% недоношенных новорожденных.
Билирубин является конечным продуктом катаболизма гема и образуется преимущественно вследствие распада гемоглобина (около 75%) с участием гемоксигеназы, биливердинредуктазы, а также неферментных восстанавливающих веществ в клетках ретикулоэндотелиальной системы (РЭС). Другими источниками билирубина являются миоглобин и гемсодержащие ферменты печени (около 25%).
Естественный изомер билирубина — непрямой свободный билирубин — хорошо растворим в липидах, но плохо растворим в воде. В крови он легко вступает в химическую связь с альбумином, образуя билирубин-альбуминовый комплекс, благодаря чему в ткани поступает только менее 1% образующегося билирубина. Теоретически одна молекула альбумина может связать две молекулы билирубина. В комплексе с альбумином билирубин попадает в печень, где он путем активного транспорта проникает в цитоплазму, связывается с Y- и Z-протеинами и транспортируется в эндоплазматический ретикулум. Там под влиянием уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ) происходит соединение молекул билирубина с глюкуроновой кислотой и образуется моноглюкуронидбилирубин (МГБ). При транспортировке МГБ через цитоплазматическую мембрану в желчные капилляры происходит присоединение второй молекулы билирубина и образуется диглюкуронидбилирубин (ДГБ). Конъюгированный билирубин является водорастворимым, нетоксичным и выводится из организма с желчью и мочой. Далее билирубин в виде ДГБ экскретируется в желчные капилляры и выводится вместе с желчью в просвет кишечника. В кишечнике под влиянием кишечной микрофлоры происходит дальнейшая трансформация молекул билирубина, в результате которой образуется стеркобилин, выводящийся с калом.
Практически все этапы билирубинового обмена у новорожденных характеризуются рядом особенностей: относительно большее количество гемоглобина на единицу массы тела, умеренный гемолиз эритроцитов даже в нормальных условиях, даже у здорового доношенного новорожденного ребенка содержание Y- и Z-протеинов, а также активность УДФГТ резко снижены в первые сутки жизни и составляют 5% от активности таковых систем у взрослых. Повышение концентрации билирубина приводит к повышению активности ферментных систем печени в течение 3–4 дней жизни. Полное становление ферментных систем печени происходит к 1,5–3,5 мес жизни. Морфофункциональная незрелость, эндокринные расстройства (гипотиреоз, повышение в женском молоке прогестерона), нарушения углеводного обмена (гипогликемия), наличие сопутствующей инфекционной патологии существенно удлиняют сроки становления ферментных систем печени. Процессы выведения билирубина из организма также несовершенны, с чем связана повышенная кишечная реабсорбция билирубина. Заселение кишечника новорожденного нормальной кишечной микрофлорой резко сокращает количество билирубина, всасываемого из кишечника, и способствует нормализации процессов его выведения из организма.
Все желтухи принято делить по уровню блока билирубинового обмена:
- на надпеченочные (гемолитические), связанные с повышенным распадом эритроцитов, когда клетки печени не способны утилизировать лавинообразно образующиеся большие количества билирубина;
- печеночные (паренхиматозные), связанные с наличием воспалительного процесса, нарушающего функции клеток печени;
- подпеченочные (механические), связанные с нарушением оттока желчи.
В практике неонатолога используется патогенетическая классификация желтух новорожденных (по Н. П. Шабалову, 1996), согласно которой выделяют:
- Желтухи, обусловленные повышенной продукцией билирубина (гемолитические): гемолитическая болезнь новорожденных, полицитемический синдром, синдром заглоченной крови, кровоизлияния, лекарственный гемолиз (передозировка витамина К, окситоцина, применение сульфаниламидов и др.), наследственные формы эритроцитарных мембрано- и ферментопатий, гемоглобинопатии.
- Желтухи, обусловленные пониженным клиренсом билирубина гепатоцитами (конъюгационные): наследственно обусловленные синдромы Жильбера, Криглера–Найяра I и II типов, Ариаса, нарушения обмена веществ (галактоземия, фруктоземия, тирозиноз, гиперметионинемия и др.), нарушение конъюгации билирубина при пилоростенозе, высокой кишечной непроходимости, применении некоторых лекарственных средств.
- Желтухи, обусловленные нарушением эвакуации конъюгированного билирубина с желчью по желчным путям и кишечнику (механические): аномалии развития желчевыводящих путей в сочетании с другими пороками развития (синдром Эдвардса, Аладжилля), семейные холестазы Байлера, Мак-Элфреша, синдромы Ротора и Дубина–Джонсона, муковисцидоз, α-1-антитрипсиновая недостаточность, синдром сгущения желчи, сдавление желчевыводящих путей опухолью, инфильтратами и др.
- Смешанного генеза: сепсис, внутриутробные инфекции.
На патологический характер желтухи всегда указывают следующие признаки: появление желтухи в первые сутки жизни, уровень билирубина более 220 мкмоль/л, почасовой прирост билирубина более 5 мкмоль/л в час (более 85 мкмоль/л в сутки), длительность ее более 14 дней, волнообразное течение заболевания, появление желтухи после 14-го дня жизни.
Наиболее частой причиной конъюгационных гипербилирубинемий у новорожденных является несоответствие между нормальной продукцией билирубина и несовершенной системой его выведения из организма вследствие незрелости ферментных систем печени. Для конъюгационной желтухи характерно появление ее на 3-и сутки жизни, отсутствие увеличения печени и селезенки, изменений в окраске стула и мочи, анемического симптомокомплекса.
Для транзиторной гипербилирубинемии новорожденных характерно появление желтухи в возрасте более 36 ч жизни. Почасовой прирост билирубина не должен превышать 3,4 мкмоль/л ч (85,5 мкмоль в сутки). Наибольшая интенсивность желтушного прокрашивания кожи приходится на 3–4-е сутки, при этом максимальный уровень билирубина не поднимается выше 204 мкмоль/л. Для транзиторной гипербилирубинемии характерно прогрессирующее снижение уровня билирубина и интенсивности желтухи после 4 сут и угасание ее к 8–10-м суткам. Общее состояние ребенка при этом не нарушается. Лечение не требуется.
Для желтухи недоношенных новорожденных характерно более раннее начало (1–2-е сутки жизни), что создает трудности при дифференциации ее с гемолитической болезнью новорожденных. Однако данные анамнеза (группа крови матери и ребенка, отсутствие сенсибилизации) и лабораторных исследований (нормальный уровень гемоглобина, эритроцитов, отсутствие ретикулоцитоза) помогают поставить правильный диагноз. Длительность конъюгационной желтухи у недоношенных — до 3 нед.
В 1963 г. И. М. Ариасом была описана «желтуха от материнского молока
» (прегнановая желтуха) у детей, находящихся на грудном вскармливании. Патогенез этого вида желтухи до конца не выяснен. Однако считается, что ее причиной является низкая конъюгация билирубина, являющаяся следствием тормозящего влияния прегнандиола, который содержится в избыточном количестве в крови некоторых женщин в послеродовом периоде, а также пониженная экскреция билирубина. Длительность желтухи составляет от 3 до 6 нед. Диагностическим тестом является отмена грудного вскармливания на 2–3-и сутки, на фоне чего желтуха начинает быстро разрешаться. При возобновлении вскармливания грудью уровень билирубина снова начинает расти.Синдром Жильбера (конституциональная печеночная дисфункция) — наследственное заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу. Частота в популяции составляет 2–6%. Причиной является наследственное нарушение конъюгации непрямого билирубина вследствие нарушения захвата последнего печеночной клеткой. У новорожденных заболевание имеет сходство с транзиторной желтухой. Случаев ядерной желтухи не описано. Прогноз благоприятный. Диагноз ставится на основании семейного анамнеза, длительно сохраняющейся гипербилирубинемии при отсутствии других патологических изменений. Назначение фенобарбитала приводит к резкому уменьшению желтушности, что также свидетельствует о наличии данного заболевания.
Наследуемое нарушение пигментного обмена при синдроме Криглера–Найяра обусловлено отсутствием (I тип) или очень низкой активностью (II тип) глюкуронилтрансферазы в клетках печени.
При синдроме Криглера–Найяра I типа заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Характерна интенсивная желтуха с первых дней жизни с повышением уровня непрямого билирубина сыворотки крови в 15–50 раз выше нормы, полным отсутствием прямой фракции билирубина. При естественном течении заболевания в большинстве случаев происходит прокрашивание ядер мозга, может отмечаться летальный исход. Назначение фенобарбитала неэффективно. Единственным способом лечения являются проведение фототерапии и трансплантация печени.
При II типе заболевания, которое наследуется по аутосомно-доминантному типу, наряду с менее интенсивной желтухой и уровнем непрямого билирубина в 15–20 раз больше нормы, в крови определяется прямая фракция билирубина. Отличительной чертой является положительный ответ на назначение фенобарбитала. Прогностически синдром Криглера–Найяра II типа более благоприятный. Развитие билирубиновой энцефалопатии наблюдается крайне редко.
Первым симптомом наследственно обусловленных нарушений обмена веществ, таких, как галактоземия, фруктоземия, тирозинемия и др., также может быть желтуха, имеющая конъюгационный характер. В первую очередь врача должно насторожить сочетание затяжной желтухи с такими симптомами, как рвота, диарея, гепатомегалия, прогрессирующая гипотрофия, тяжелая неврологическая симптоматика в виде судорог, мышечной гипотонии, парезов, параличей, атаксии, развитие катаракты, задержки нервно-психического развития. Диагноз подтверждается наличием галактозы в моче, позитивными пробами на сахар и другими специальными методами выявления нарушения обмена веществ в каждом отдельном случае.
Желтуха при гипотиреозе отмечается у новорожденных в зависимости от степени недостаточности функции щитовидной железы и сочетается с другими симптомами заболевания, такими, как крупный вес при рождении, выраженный отечный синдром, низкий тембр голоса новорожденного, ранние и упорные запоры и др. В биохимическом анализе крови наряду с непрямой гипербилирубинемией отмечается повышение холестерина. Скрининг-тест на гипотиреоз положительный, в крови повышен уровень тиреотропного гормона при снижении Т4. Длительная (от 3 до 12 нед) желтуха при гипотиреозе обусловлена замедлением всех метаболических процессов, в том числе и созревания глюкуронилтрансферазных систем печени. Своевременная постановка диагноза (в течение первого месяца жизни) и назначение заместительной терапии тиреоидином или L-тироксином приводят к нормализации билирубинового обмена.
Желтуха при полицитемии (диабетической фетопатии) обусловлена задержкой созревания ферментных систем печени на фоне гипогликемии при повышенном гемолизе. Контроль и коррекция гипогликемии, назначение индукторов микросомальных ферментов печени способствуют нормализации обмена билирубина.
Желтуха при пилоростенозе и высокой кишечной непроходимости обусловлена как нарушением конъюгирующих систем печени вследствие обезвоживания и гипогликемии, так и повышенным обратным всасыванием билирубина из кишечника. В данной ситуации лишь устранение пилоростеноза и обструкции кишечника приводят к нормализации пигментного обмена.
Применение лекарственных средств (глюкокортикоиды, некоторые виды антибиотиков и др.) может приводить к резкому нарушению процессов конъюгации в печени вследствие конкурентного вида метаболизма вышеуказанных препаратов. В каждом конкретном случае необходим анализ терапевтических мероприятий, а также знание метаболических особенностей препаратов, назначаемых новорожденному.
Для всех гемолитических желтух характерно наличие симптомокомплекса, включающего желтуху на бледном фоне (лимонная желтуха), увеличение печени и селезенки, повышение в сыворотке крови уровня непрямого билирубина, разной степени тяжести нормохромную анемию с ретикулоцитозом. Тяжесть состояния ребенка всегда обусловлена не только билирубиновой интоксикацией, но и выраженностью анемии.
Гемолитическая болезнь новорожденных возникает в результате несовместимости крови матери и ребенка по резус-фактору, его подтипам или группам крови. Заболевание протекает в виде отечной, желтушной и анемической форм. Отечная форма наиболее тяжелая и проявляется врожденной анасаркой, выраженной анемией, гепатоспленомегалией. Как правило, такие дети нежизнеспособны. Желтушная и анемическая формы заболевания более благоприятны, но также могут представлять угрозу здоровью ребенка. При легком течении уровень гемоглобина в пуповинной крови составляет более 140 г/л, уровень непрямого билирубина в сыворотке крови менее 60 мкмоль/л. В этом случае достаточно проведения консервативной терапии. При гемолитической болезни новорожденных средней степени тяжести и тяжелом течении может потребоваться проведение операции заменного переливания крови. В клинической картине желтуха либо врожденная, либо появляется в течение первых суток жизни, имеет бледно-желтый (лимонный) оттенок, неуклонно прогрессирует, на фоне чего может появляться неврологическая симптоматика билирубиновой интоксикации. Всегда отмечается гепатоспленомегалия. Изменения цвета кала и мочи нехарактерно.
Поражение структур центральной нервной системы (ЦНС) происходит при повышении уровня непрямого билирубина в сыворотке крови у доношенных новорожденных выше 342 мкмоль/л.
Для недоношенных детей этот уровень колеблется от 220 до 270 мкмоль/л, для глубоконедоношенных — от 170 до 205 мкмоль/л. Однако необходимо помнить, что глубина поражения ЦНС зависит не только от уровня непрямого билирубина, но и от времени его экспозиции в тканях головного мозга и сопутствующей патологии, усугубляющей тяжелое состояние ребенка.
Профилактические мероприятия для предупреждения развития гемолитической болезни новорожденных, которые должны проводиться уже в женской консультации, заключаются в постановке на учет всех женщин с резус-отрицательной и с 0(I) группой крови, выяснении данных анамнеза в плане наличия фактора сенсибилизации, определении уровня резус-антител и при необходимости проведении досрочного родоразрешения. Всем женщинам с резус-отрицательной кровью в первый день после родов показано введение анти-D-глобулина.
При развитии гемолитической болезни новорожденному проводится заменное переливание крови, в дооперационном периоде применяют фото- и инфузионную терапию.
Наследственные гемолитические анемии отличаются большим разнообразием. Самая распространенная из них — микросфероцитарная гемолитическая анемия Минковского–Шоффара. Дефектный ген локализован в 8-й паре хромосом. Результатом мутации является продукция аномальных эритроцитов, имеющих сферическую форму и меньшие (менее 7 нм) размеры, подвергающихся избыточному разрушению в криптах селезенки. Для анамнеза характерно наличие в семье родственников с аналогичным заболеванием. Диагноз подтверждается обнаружением микросфероцитарных эритроцитов, сдвигом кривой Прайс–Джонса влево, снижением осмотической стойкости эритроцитов, изменением индекса сферичности и средней концентрации гемоглобина в эритроцитах. Заболевание протекает волнообразно, гемолитические кризы сопровождаются повышением температуры тела, снижением аппетита и рвотами. Кризы провоцируются, как правило, острыми вирусными заболеваниями, переохлаждением, назначением сульфаниламидов и т. д. Основным методом лечения считается спленэктомия.
В период новорожденности может выявляться еще один вид наследственной гемолитической анемии, характеризующийся изменением формы эритроцитов — так называемый инфантильный пикноцитоз. Первые признаки заболевания появляются на первой неделе жизни и чаще у недоношенных детей. Эритроциты в окрашенном мазке крови имеют шиповидные отростки. Помимо анемии выявляются также отеки и тромбоцитоз. Назначение витамина Е в дозе 10 мг/кг в сутки приводит в большинстве случаев к клинико-лабораторной ремиссии.
При исследовании мазка крови у новорожденных могут быть выявлены и мишеневидные эритроциты, что характерно для гемоглобинопатий (талассемия, серповидно-клеточная анемия). Серповидно-клеточная анемия встречается чаще у жителей Средней Азии, Азербайджана и Армении и проявляется в неонатальном периоде только у гомозиготных носителей s-гемоглобина.
Диагноз наследственных энзимопенических анемий (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, пируваткиназы, гексогеназы, 2,3-дифосфоглицеромутазы, фосфогексоизомеразы) новорожденным ставится крайне редко, так как требует проведения высокодифференцированных исследований. В клинической картине у новорожденных с этой патологией выявляются гемолитическая анемия с ретикулоцитозом, увеличение печени и селезенки. Характерен семейный анамнез.
Большие гематомы в периоде новорожденности также могут стать причиной выраженной непрямой гипербилирубинемии и анемии. Наличие у ребенка больших размеров кефалогематом, внутрижелудочковых кровоизлияний, субкапсулярных гематом паренхиматозных органов, массивных кровоизлияний в мягкие ткани сопровождается характерной клинической картиной.
Механические желтухи характеризуются накоплением в крови прямого (связанного) билирубина, что сопровождается желтухой, имеющей зеленоватый оттенок, увеличением размеров печени, изменением окраски стула (обесцвечивание) и мочи (нарастание интенсивности окраски).
Синдром сгущения желчи у новорожденных развивается как осложнение гемолитической болезни новорожденных, имеющих обширные кефалогематомы, а также перенесших асфиксию в родах. При этом нарастание интенсивности желтухи отмечается с конца первой недели жизни, сопровождается увеличением размеров печени, иногда значительным, и частичным обесцвечиванием стула. Лечение заключается в применении холеретиков и холекинетиков.
Кроме того, синдром сгущения желчи может являться одним из наиболее ранних клинических проявлений муковисцидоза, особенно если он сочетается с мекониальным илеусом или поражением бронхолегочной системы. Постановке правильного диагноза в данном случае способствуют определение содержания альбумина в меконии, ультразвуковое исследование (УЗИ) поджелудочной железы, проведение потовой пробы.
Причиной механической желтухи в периоде новорожденности могут быть пороки развития желчевыводящих путей: внутри- и внепеченочная атрезия желчных ходов, поликистоз, перекруты и перегибы желчного пузыря, артериопеченочная дисплазия, синдром Аладжилля, синдромальное уменьшение количества междольковых желчных протоков.
При атрезии желчевыводящих путей первым признаком порока развития служит желтуха, которая носит упорно нарастающий характер, сопровождается зудом кожных покровов, из-за чего дети бывают очень беспокойны и раздражительны. Постепенно нарастают размеры и плотность печени, изменяется характер стула: он становится частично или полностью обесцвеченным. Явления холестаза приводят к мальабсорбции жиров и жирорастворимых витаминов, нарастают гипотрофия и гиповитаминоз. В возрасте 4–6 мес появляются признаки портальной гипертензии, геморрагического синдрома. Без оперативного вмешательства такие пациенты погибают в возрасте до 1–2 лет жизни. Биохимический анализ крови выявляет наличие гипопротеинемии, гипоальбуминемии, повышение прямого билирубина, щелочной фосфатазы.
При синдроме канальцевой гипоплазии желчных путей (синдром Аладжилля), наследуемом по аутосомно-рецессивному типу, определяются и другие пороки развития: гипоплазия или стеноз легочной артерии, аномалии позвоночных дуг, почек. Характерны стигмы дизэмбриогенеза: гипертелоризм, выступающий лоб, глубоко посаженные глаза, микрогнатия.
Известны семейные формы холестаза, проявляющиеся в периоде новорожденности. При синдроме Мак-Элфреша отмечается наличие обесцвеченного стула в течение длительного периода времени, вплоть до нескольких месяцев. В дальнейшем отклонений в состоянии ребенка не отмечается. При синдроме Байлера, напротив, после эпизода холестаза в первые месяцы жизни развивается билиарный цирроз печени.
Механические желтухи могут быть обусловлены сдавлением желчных протоков извне опухолью, инфильтратами и другими образованиями брюшной полости. Нередко отмечается обтурация общего желчного протока при врожденной желчнокаменной болезни.
Выделяют группу наследственно обусловленных дефектов экскреции связанного билирубина. К ним относятся синдром Дубина–Джонсона, обусловленный «поломкой» каналикулярной транспортной системы. Синдром наследуется по аутосомно-рецессивному типу, сопровождается умеренным повышением уровня прямого билирубина, небольшим увеличением размеров печени, массивным выделением с мочой копропорфиринов. В биоптатах в клетках печени наблюдается отложение коричнево-черного пигмента, напоминающего меланин. Синдром Ротора также наследуется по аутосомно-рецессивному типу, но в основе этого синдрома лежит дефект захвата и накопления клетками печени органических анионов. Клиническая картина аналогична таковой при синдроме Дубина–Джонсона. Отложения пигмента в клетках печени нет.
Постановке правильного диагноза при синдроме холестаза в период новорожденности помогают УЗИ печени, радиоизотопное сканирование, чрескожная биопсия печени, холангиография и т. д.
Паренхиматозные желтухи обусловлены поражением паренхимы печени воспалительного характера. Причиной поражения могут являться вирусы, бактерии и простейшие: вирус гепатита В и С, цитомегаловирус, Коксаки, краснухи, Эпстайна–Барр, вирус простого герпеса, бледная трепонема, токсоплазма и др. Септический процесс у новорожденного может сопровождаться прямым бактериальным поражением печени.
Клиническая картина паренхиматозной желтухи включает в себя ряд общих и строго специфических признаков: дети часто рождаются недоношенными или незрелыми, с задержкой внутриутробного развития, маловесными к сроку гестации, имеют признаки поражения нескольких органов и систем, вследствие чего состояние их при рождении расценивается как крайне тяжелое. Желтуха имеется уже при рождении и носит сероватый, «грязный» оттенок, на фоне выраженных нарушений микроциркуляции, часто с проявлениями кожного геморрагического синдрома. Характерна гепатоспленомегалия. При исследовании биохимического анализа сыворотки крови выявляются как прямая, так и непрямая фракции билирубина, повышенная активность (в 10-100 раз) трансаминаз печени, увеличение щелочной фосфатазы, глутаматдегидрогеназы. Метод Эберлейна свидетельствует о серьезных нарушениях в конъюгационных механизмах печеночной клетки — подавляющее количество прямого билирубина представлено фракцией моноглюкуронидбилирубина. Общий анализ крови нередко выявляет анемию, ретикулоцитоз, тромбоцитопению, лейкоцитоз или лейкопению. В коагулограмме — дефицит плазменного звена гемостаза, фибриногена. Для установления возбудителя инфекционного процесса проводятся его идентификация путем полимеразной цепной реакции (ПЦР), определение титров специфических иммуноглобулина М и иммуноглобулина G. Лечение заключается в назначении специфической антибактериальной, противовирусной и иммунокорригирующей терапии.
Обобщая вышесказанное, отметим, что диагностические мероприятия при неонатальных желтухах должны учитывать ряд положений.
- При сборе анамнеза необходимо обратить внимание на возможный семейный характер заболевания: имеют значение случаи затяжной желтухи, анемии, спленэктомии у родителей или родственников.
- Анамнез со стороны матери должен обязательно содержать сведения о группе крови и резус-факторе у нее и отца ребенка, наличии предыдущих беременностей и родов, операций, травм, переливаний крови без учета резус-фактора. У женщины во время беременности могут быть выявлены нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, инфекционный процесс. Необходимо также выяснить, не принимала ли женщина препараты, оказывающие влияние на билирубиновый обмен.
- Анамнез новорожденного включает определение срока гестации, масса-ростовых показателей, оценки по шкале Апгар при рождении, выяснение характера вскармливания (искусственного или естественного), времени появления желтушного прокрашивания кожи.
- Физикальное обследование помогает определить оттенок желтухи, установить ориентировочный уровень билирубина при помощи иктерометра. Определяется наличие кефалогематом или обширных экхимозов, геморрагических проявлений, отечного синдрома, гепатоспленомегалии. Следует обращать внимание на характер окраски мочи и стула. Важным диагностическим моментом является правильная трактовка неврологического статуса ребенка.
- Лабораторные методы включают клинический анализ крови с определением гематокрита, мазок периферической крови (необходимы для диагностики нарушений формы и размеров эритроцитов), определение группы крови и резус-фактора у матери и ребенка (позволяет установить причину гемолитической болезни новорожденных).
Кроме того, проведение прямой и непрямой пробы Кумбса позволит предположить, имеет ли место несовместимость крови матери и ребенка по редким факторам.
Биохимический анализ крови (определение общего билирубина и его фракций, уровня трансаминаз печени, щелочной фосфатазы, концентрации общего белка, альбумина, глюкозы, мочевины и креатинина, холестерина и триглицеридов, С-реактивного белка, тимоловой пробы и т. д.) позволяет не только диагностировать вид желтухи, но и собрать данные о состоянии других органов и систем, имеющие большое значение при назначении радикальных способов лечения (например, об изначальной функции почек очень важно иметь представление до проведения заменного переливания крови, так как одним из осложнений этой операции является острая почечная недостаточность).
Метод Эберлейна (определение фракций прямого билирубина — моно- и диглюкуронидбилирубина) имеет значение при дифференциальной диагностике механических и паренхиматозных желтух.
Необходимо также проведение тестов на выявление инфекционного агента в крови, стадии заболевания (ПЦР, иммуноферментный анализ, определение количества и вида иммуноглобулинов, определение авидности и аффинности антител, реакция Вассермана и др.).
Определение профиля гормонов щитовидной железы проводится при подозрении на гипотиреоз.
Осмотическая резистентность эритроцитов, электрофорез гемоглобина, скрининг-тесты на определение глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы проводятся с целью уточнения причины наследственных гемолитических анемий.
Потовая проба при подозрении на муковисцидоз проводится у детей старше 1 мес жизни; в раннем неонатальном периоде можно практиковать определение содержания альбумина в меконии.
Анализы включают также определение содержания a-1-антитрипсина в сыворотке крови, УЗИ головного мозга, внутренних органов брюшной полости.
Рентгенологический метод, компьютерная томография проводятся при подозрении на кишечную непроходимость, внутричерепные кровоизлияния, фиброэзофагогастродуоденоскопия — при подозрении на пилоростеноз. Чрескожная биопсия печени проводится в спорных случаях с целью верификации диагноза.
До начала проведения лечебных мероприятий необходимо определить способ кормления новорожденного: грудное вскармливание не допускается при гемолитической болезни новорожденных, галактоземии, тирозинемии.
Лечение гипербилирубинемий
Рассмотрим сновные методы лечения гипербилирубинемий.
- Фототерапия на современном этапе — самый эффективный метод лечения непрямой гипербилирубинемии. Суть действия фототерапии заключается в фотоизомеризации непрямого билирубина, т. е. превращении его в водорастворимую форму. В настоящее время существует несколько разновидностей ламп синего света, с длиной волны 410–460 нм, позволяющих выбрать необходимую схему лечения (непрерывную, прерывистую). Современные оптико-волоконные аппараты Biliblanket лишены практически всех побочных эффектов, компактны, не нарушают обычного режима ребенка и общения его с матерью. Фототерапию начинают проводить, когда есть угроза роста билирубина до токсического значения. Лампы располагают на расстоянии 20–40 см от уровня кожи ребенка, мощность излучения должна составлять не менее 5–9 нВТ/см2/нм. Фототерапия проводится непрерывно, прерывать ее можно только на время кормления и визитов матери. Глаза и наружные половые органы ребенка закрываются светонепроницаемой тканью. Если фототерапию применяют у новорожденного с прямой гипербилирубинемией, можно наблюдать изменение цвета кожных покровов — синдром «бронзового ребенка». К осложнениям фототерапии относятся ожоги кожи, непереносимость лактозы, гемолиз, дегидратация, гипертермия и загар. При проведении фототерапии обязательны мероприятия по поддержанию постоянного водного баланса новорожденного.
- Инфузионная терапия применяется для предотвращения нарушений водного баланса при проведении фототерапии с использованием ламп с недифференцированным светом; при этом физиологическая потребность в жидкости увеличивается на 0,5–1,0 мл/кг/ч. Основой инфузионной терапии являются растворы глюкозы, к которым добавляются мембраностабилизаторы (с целью уменьшения процессов перекисного окисления), электролиты, сода (при необходимости их коррекции), кардиотрофики и препараты, улучшающие микроциркуляцию. Для ускорения выведения билирубина из организма иногда применяют методику форсированного диуреза. Возможно введение в схему инфузионной терапии растворов альбумина в дозе 1 г/кг в сутки.
- Целесообразность применения индукторов микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, зиксорин, бензонал) объясняется способностью последних повышать содержание лигандина в клетках печени и активность глюкуронилтрансферазы. Данные индукторы используются при нарушении процессов конъюгации. Фенобарбитал применяется в дозе 5 мг/кг в сутки, курс лечения не должен превышать 4–6 дней. Возможна схема применения фенобарбитала, при которой используются высокие нагрузочные дозы — 20–30 мг/кг в первые сутки, затем 5 мг/кг в последующие, однако высокие дозы фенобарбитала оказывают сильное седативное действие и могут вызвать нарушение дыхания, апноэ у новорожденного.
- Энтеросорбенты (смекта, полифепан, энтеросгель, холестирамин, агар-агар и др.) включаются в терапию с целью прервать печеночно-кишечную циркуляцию билирубина. Однако они не оказывают существенного влияния на уровень сывороточного билирубина. Тем не менее, учитывая отсутствие токсического влияния этих препаратов, их можно применять при лечении гипербилирубинемий, но только как вспомогательный метод.
- Синтетические металлопорфирины ранее широко использовались при лечении непрямых гипербилирубинемий. Механизм их действия основан на конкурентном ингибировании гемоксигеназы, приводящем к снижению продукции билирубина. В настоящее время эти препараты в лечении неонатальных желтух не используются, так как был отмечен фототоксический эффект олово-протопорфирина IX.
- Заменное переливание крови проводится при неэффективности консервативных методов терапии, прогрессирующем нарастании уровня билирубина, при наличии абсолютных показаний, т. е. когда есть угроза развития ядерной желтухи. Заменное переливание крови выполняется в объеме двух объемов циркулирующей крови, что позволяет заменить до 85% циркулирующих эритроцитов и снизить уровень билирубина в 2 раза. Показаниями к проведению данной процедуры в настоящее время являются: отечно-анемическая форма гемолитической болезни новорожденных, когда переливание проводится в первые 2 ч жизни; уровень непрямого билирубина пуповинной крови выше 60 мкмоль/л; уровень гемоглобина пуповинной крови ниже 140 г/л; почасовой прирост билирубина выше 6 мкмоль/л; почасовой прирост билирубина выше 8,5 мкмоль/л при падении гемоглобина ниже 130 г/л; наличие прогрессирующей анемии; превышение билирубина в последующие сутки выше 340 мкмоль/л.
- Из холеретиков и холекинетиков — при явлениях холестаза (за исключением атрезии внепеченочных желчных протоков и нарушения синтеза желчных кислот вследствие ферментопатии) могут использоваться магния сульфат, аллохол, однако в настоящее время предпочтение отдается препарату урсодезоксихолевой кислоты — урсофальк, который выпускается в виде суспензии, отличается легкостью дозирования для новорожденных, характеризуется быстрым и отчетливым терапевтическим эффектом. Начальная лечебная доза составляет 15–20 мг/кг в сутки. При недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 30–40 мг/кг в сутки. При проведении длительного лечения используют поддерживающую дозу 10 мг/кг в сутки.
- Коррекция жирорастворимых витаминов проводится при гипоплазиях и атрезиях желчевыводящих путей и длительно существующих явлениях холестаза в дооперационном периоде. Витамин Д3 — 30 000 МЕ внутримышечно 1 раз в месяц или по 5000-8000 МЕ внутрь ежедневно. Витамин А — 25 000–50 000 МЕ внутримышечно 1 раз в месяц или 5000-20000 МЕ внутрь 1 раз в сутки. Витамин Е — 10 мг/кг внутримышечно; 25 МЕ/кг в сутки внутрь 1 раз в 2 нед. Витамин К — 1 мг/кг 1 раз в 1–2 нед.
- Коррекция микроэлементов: кальций — 50 мг/кг в сутки внутрь, фосфор — 25 мг/кг в сутки внутрь, цинка сульфат — 1 мг/кг внутрь в сутки.
- Увеличение белковой и калорийной нагрузки у таких детей необходимо для обеспечения нормального роста и развития, кроме того в питании должны присутствовать среднецепочечные триглицериды. Потребность у таких новорожденных в белках — 2,5–3 г/кг, жирах — 8 г/кг, углеводах — 15–20 г/кг, калориях — 150 ккал/кг (60% — углеводы, 40% — жиры).
- При синдроме Аладжилля, несиндромальной форме гипоплазии внутрипеченочных желчных протоков, перинатальном склерозирующем холангите методы этиопатогенетического лечения отсутствуют. Формирование цирроза печени при этих процессах служит показанием к трансплантации печени.
- Внепеченочные причины развития синдрома холестаза являются показанием к удалению причины холестаза или проведению операции по Касаи, с последующей профилактикой развития инфекционных процессов и склеротических изменений желчных протоков. Противовоспалительная терапия включает назначение высоких доз преднизолона внутривенно в течение первой недели после операции (10 > 2 мг/кг в сут), затем 2 мг/кг/сут внутрь в течение 1–3 мес.
- При гипербилирубинемии, вызванной метаболическими нарушениями, чаще всего прибегают к консервативным методам лечения. При галактоземии применяется диета, не содержащая галактозу и лактозу. На первом году жизни используются лечебные смеси: NAN безлактозный, Нутрамиген, Прегистимил и другие смеси, не содержащие лактозу. При тирозинемии назначается диета, не содержащая тирозин, метионин и фенилаланил (лофенолак, ХР Аналог, ХР Аналог LCP, Афенилак, Фенил-Фри, Тетрафен 40 и др.). в последние годы также используется ингибитор фермента 4-гидроксифенилпируват-диоксигеназы — нитисинон, который назначают из расчета 1 мг/кг/сут, перорально. При фруктоземии необходимо исключить из питания продукты, содержащие фруктозу, сукрозу и мальтозу. Назначаются препараты, компенсирующие недостаток желчных кислот — холевой и дезоксихолевой из расчета 10 мг/кг/сут.
- При заместительной энзимотерапии чаще всего используется креон 10 000, доза препарата подбирается соответственно недостаточности функции поджелудочной железы, панкреатин — по 1000 ЕД липазы/кг/сут.
Литература
- Абрамченко В. В., Шабалов Н. П. Клиническая перинатология. Петрозаводск: ООО «Издательство Интел Тех», 2004. 424 с.
- Болезни плода и новорожденного, врожденные нарушения обмена веществ/под ред. Р. Е. Бермана, В. К. Вогана. М.: Медицина, 1991. 527 с.
- Дегтярев Д. Н., Иванова А. В., Сигова Ю. А. Синдром Криглера-Найяра//Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. № 4. С. 44–48.
- Комаров Ф. И., Коровкин Б. Ф., Меньшиков В. В. Биохимические исследования в клинике. М.: АПП «Джангар», 2001.
- Неонатология/под ред. Т. Л. Гомеллы, М. Д. Каннигам. М.: Медицина, 1998. 640 с.
- Папаян А. В., Жукова Л. Ю. Анемии у детей. СПб.: Питер, 2001.
- Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. Неонатология/под ред. А. Д. Царегородцева, В. А. Таболина. М.: Медпрактика-М, 2003.
- Таболин В. А. Билирубиновый обмен у новорожденных. М.: Медицина, 1967.
- Шабалов Н. П. Неонатология: пособие для врачей. СПб., 1996. Т. 1, 2.
- Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей: практическое руководство/под ред. З. Г. Апросиной, Н. А. Мухина: пер. с англ. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. 864 с.
- Подымова С. Д. Болезни печени. М., Медицина. 1993.
- Balistreri W. F. Nontransplant options for the treatment of metabolic liver disease: saving livers while saving lives//Hepatology. 1994; 9: 782–787.
- Bernard O. Early diagnosis of neonatal cholestatic jaundice//Arch. Pediatr. 1998; 5: 1031–1035.
- Nedim Hadzie, Giorgina Mieli-Vergani. Chronic liver disease in childhood. Int. Semin. Paediatr. Gastroenterol. Nutr. 1998; 7: 1–9.
Л. А. Анастасевич, кандидат медицинских наук
Л. В. Симонова, кандидат медицинских наук
РГМУ, Москва
Билирубин у новорожденных — норма — Beautytime.ru
Билирубин у новорожденных – это одна из самых частых проблем, с которой сталкивается большое количество молодых родителей. Почти у половины малышей в первую неделю жизни появляются признаки желтухи. У младенцев слизистая и кожа приобретают желтый цвет. В своем большинстве такие изменения физиологически нормальны. Но оставлять их без внимания никак нельзя, так как такое естественное повышение у новорожденного билирубина может приобрести патологическую форму.
Что представляет собой билирубин?
Это жёлчный пигмент желто-зеленого цвета, являющийся результатом распада эритроцитов крови, который происходит после отработанного ими своего положенного срока. Билирубин имеет две формы – прямую и непрямую.
Прямая форма (фракция) полностью нейтрализуется печенью, растворяется в воде и легко удаляется из организма, как правило, с желчью. Непрямая фракция в воде не растворяется, кровотоком доставляется в печень, легко проникает в клетки и производит на организм токсичное воздействие.
Билирубин у новорожденных: норма
После рождения в крови у младенцев наблюдается избыток эритроцитов, отсюда большое количество этого пигмента от их распада. Это следствие того, что во время внутриутробного формирования эритроциты крови содержат плодный гемоглобин, который существенно отличается от гемоглобина взрослого человека. После родов организму новорожденного плодный гемоглобин не нужен и происходит интенсивный процесс его распада, который провоцирует резкий рост билирубина у младенцев. Если ребенок рождается в срок, то норма билирубина у новорожденного на четвертый день после рождения составляет 256 мкмоль/л, у родившихся ранее срока – 171 мкмоль/л.
Со временем скорость распада эритроцитов входит в норму и уже после первого месяца жизни уровень жёлчного пигмента у ребенка соответствует уровню взрослого человека. Для определения этого уровня берется кровь из вены. Такая процедура совершенно безопасна. Повышенный билирубин у новорожденных является поводом для диагностирования патологической желтухи.
Физиологическая желтуха и ее признаки
У многих новорожденных отмечается нехватка белка, способствующего транспортированию билирубина в печень. В этом случае можно вести речь о физиологической патологии. Она имеет следующие симптомы:
• проявляется в первые 36 часов после рождения;
• показатели билирубина у новорожденных не превышают 256 мкмоль/л;
• желтизна наблюдается только на груди, шее, лице;
• малыш активен, его общее состояние в пределах нормы;
• с 7-10 дня уровень билирубина снижается, ко 2-3 неделе жизни достигает нормы, у недоношенных к 3-4 неделе.
Новорожденные, у которых проявляется физиологическая желтуха, должны постоянно наблюдаться врачом. Очень важно вовремя определить момент, когда она из физиологической может стать патологической.
Патологическая желтуха и ее признаки
Грань между патологической и физиологической формой, по ряду причин, нарушается очень быстро. К тяжелой форме заболевания приводит сильный рост уровня билирубина (свыше 85 мкмоль/л за сутки) и большой его уровень у новорожденных (свыше 256 мкмоль/л). Помимо этого патологическая форма имеет следующие характерные ей симптомы:
- желтизна распространяется ниже пупка;
- окрашиваются ладони, стопы;
- младенец угнетен или крайне перевозбужден;
- кал белого цвета, темная моча;
- болезнь имеет волнообразный затяжной характер.
Существует много причин для появления этого заболевания. Сюда относят:
- гемолитическую болезнь младенца;
- болезнь желчных протоков;
- заболевания эндокринной системы.
Определить форму желтухи и выявить причины ее появления должен специалист. После чего назначается эффективное лечение болезни.
Факторы, влияющие на уровень билирубина у новорожденных
Согласно проведенным исследованиям уровень жёлчного пигмента возрастает на фоне:
• внутриутробных задержках развития плода;
• после приема высокотоксичных препаратов во время беременности;
• отсутствия грудного вскармливания;
• сильной потери веса новорожденного;
• обширных кровоизлияний.
Если наблюдаются симптомы патологической желтухи, то у новорожденного измеряют уровень билирубина, показатели эритроцитов. При необходимости назначается дополнительное обследование. Особое наблюдение необходимо ребенку, если у его мамы резус-отрицательный фактор. Его должны обследовать в первые же часы жизни. У такого малыша наибольшая вероятность развития заболевания.
Грудное молоко — причина патологии
Повышенный билирубин в крови у новорожденных может спровоцировать материнское молоко. Содержание в нем некоторых жирных кислот и уровень гормонов препятствует переходу билирубина из непрямой фракции в прямую. Чтобы подтвердить связь этой патологии с материнским молоком существует простой тест – ребенок переводится на искусственное кормление. Понижение уровня билирубина станет подтверждением того, что желтуху спровоцировало молоко матери.
Можно протестировать еще одним способом. Младенца кормят заранее сцеженным молоком, которое сначала нагревают до 60 градусов и остужают до 36-37 градусов. В результате тепловой обработки активность жирных кислот и эстрогенов сильно снижается, что способствует переходу билирубина в прямую фракцию.
Из изложенного следует, что пока его уровень у малыша в норме или его показатели не превышают верхние границы, то можно не тревожится по ее поводу. Некоторые незначительные отклонения можно отнести к естественным физиологическим процессам.
Повышенный билирубин у новорожденных: лечение
Одним из самых популярных методов лечения повышенного билирубина у новорожденного это фототерапия. Для этого малыша кладут в специальную камеру на определенное время. В среднем один курс (разбивается на несколько сеансов) рассчитан на 96 часов светового облучения.
Благодаря свету происходит преобразование токсичного билирубина в нетоксичный люмирубин, выводимый из организма уже через 12 часов. В это время ребенок может быть очень сонливым, плохо кушать. Также замечается жидкий стул и шелушение кожи.
Назначается такая терапия при следующем уровне билирубина у новорожденных:
- при массе новорожденного до 1,5 кг и уровне жёлчного пигмента от 85 до 140 мкмоль/л;
- от 1,5 кг до 2,0 кг – при 140 – 200 мкмоль/л;
- 2,0 — 2,5 кг – при 240 – 290 мкмоль/л;
- Более 2,5 кг– 255-285 мкмоль/л.
При подтверждении патологической желтухи назначается прием лекарственных препаратов (желчегонные, фенобарбитал), глюкозы и аскорбиновой кислоты.
Профилактика
Для предотвращения повышенного билирубина у новорожденных необходимо сразу же после родов наладить необходимый режим кормления. Токсический билирубин выходит вместе с калом и мочой, поэтому чем больше малыш будет сосать грудное молоко, тем быстрее он избавится.
Видео по теме:
Специально для http://beautytime.ru
норма у новорожденного. Таблица по месяцам
Ситуация, когда билирубин в крови новорожденных превышает нормативные показатели – не редкость. Чаще всего подобное явление проходит самостоятельно. Однако слишком высокие показатели требуют дополнительного лечения, так как могут привести к значительным осложнениям. Поэтому к высокому билирубину стоит отнестись крайне внимательно.
Понятие билирубина
Билирубин – это продукт, образующийся в результате распада эритроцитов. Если цикл их существования уже завершился, они превращаются в токсичный гемоглобин, из которого и происходит образование красителя.
В медицинской практике принято выделять два типа (фракции) этого вещества: прямой и непрямой. Первоначально образуется непрямой билирубин. Он слабо растворим и трудно выводится из организма. Поэтому сначала билирубин преобразуется в прямой, который попадает в печень, потом в желчный пузырь и выводится через кишечник.
Организм человека прилагает максимум усилий, чтобы избавиться от этого вещества. Однако печень младенца изначально не способна справиться с подобной нагрузкой. Именно поэтому в первые дни жизни так важно отслеживать, наблюдается ли норма билирубина в крови у новорожденных. Таблица, в которой собраны пороговые значения показателя, призвана помочь сделать это.
Причины повышенного билирубина
Представляют угрозу здоровью ребенка ситуации, когда отличается значение, полученное в ходе анализа от нормы билирубина у новорожденных по дням. Таблица, которая позволяет сравнить эти два показателя, была разработана в ходе продолжительного исследования. Его целью было выявление причин, которые вызывают это явление. Основными из них являются:
— отклонения в скорости внутриутробного развития;
— лечение беременной токсичными препаратами, а также использование их во время родов;
— отказ от кормления грудью;
— слишком большие потери веса ребенка в первые дни жизни.
В зону риска попадают также дети, рожденные женщиной с отрицательным резус фактором. У них нередко выявляется превышение, когда проводят сравнение: результат анализа на билирубин – норма у новорожденного (таблица).
Норма
У недавно родившегося ребенка еще не все органы работают на полную мощность. Поэтому образующийся в процессе распада фетальный гемоглобин не успевает быстро связаться с альбумином. В результате наблюдается рост уровня билирубина.
При этом сначала количество вещества в крови возрастает, потом начинает снижаться. В нормальной ситуации, примерно на четвертый день жизни, у детей наблюдается минимальный билирубин. Норма у новорожденного (таблица, которая представлена ниже содержит ее значения) значительно изменяется с возрастом.
Возраст ребенка | Нормальное значение показателя, мкмоль/л |
Первые сутки | меньше 34 |
1-2 дня | 24-149 |
3-5 дней | 26-205 |
5 дней-60 лет | 5-21 |
Существует и еще одна таблица, в которой сведены данные о нормальном уровне билирубина в распределении по фракциям.
Возраст ребенка | Значение билирубина, мкмоль/л | ||
Общий | Связанный | Свободный | |
Новорожденные | 23,09 | 8,72 | 14,37 |
Второй день | 54,22 | 8,72 | 45,50 |
Четвертый день | 90,14 | 7,87 | 82,27 |
Шестой день | 69,10 | 7,72 | 63,28 |
Девятый день | 53,02 | 8,72 | 44,30 |
Месяц | 11,12 | 2,57 | 8,55 |
Во время рождения малыша пороговое значение содержания вещества может достигать 51 мкмоль/л. Впоследствии оно постепенно возрастает, и на 3-4 день жизни достигает максимума. У рожденных в срок детей уровень билирубина не должен быть выше 256 мкмоль/л, у недоношенных – 171.
Физиологическая желтушка
Нередко возникает физиологическая желтушка у новорожденных. Норма билирубина (таблица подтверждает это) растет в первые дни жизни, однако количество вещества должно самостоятельно снизиться к возрасту полмесяца.
Врачи выделяют ряд признаков, которые позволяют говорить о наличии у ребенка физиологической желтухи:
— проявляется на вторые сутки жизни;
— норма содержания в крови билирубина превышена незначительно;
— на лице и теле выше пупка отмечается пожелтение кожи.
Несмотря ни на что, состояние ребенка остается абсолютно нормальным, сохраняется физическая активность. Уровень билирубина должен непрерывно контролироваться педиатром, чтобы физиологическая желтуха не переросла в патологическую. В норме в возрасте одной недели должно начинаться снижение количества вещества. Примерно в 3 недели у детей, которые родились в срок, и к месяцу у недоношенных происходит нормализация билирубина в организме.
Патологическая желтуха
Очень быстро физиологическая желтуха может перейти в патологическую. Тяжелые формы сопровождаются значительным повышением уровня билирубина: почти 90 мкмоль/л каждые 24 часа. Помимо этого, у новорожденных может изначально быть очень высокое значение: более 250 мкмоль/л.
То есть в подобной ситуации количество вещества в крови значительно выше, чем норма билирубина у новорожденных. Таблица по месяцам помогает провести сравнение этих показателей и вовремя определить проблему. Но существуют и другие признаки патологической желтухи:
— пожелтение поверхности тела ниже пупка;
— оранжевый цвет ладоней, а также стоп;
— темная моча и слишком светлый кал.
Заболевание обычно бывает затяжным и протекает волнообразно. Помимо этого, общее состояние ребенка может быть нарушено: наблюдается угнетение, а также излишнее возбуждение.
Виды и причины патологической желтухи
Существует большое разнообразие видов патологической желтухи. Они выделяются в зависимости от причин появления.
1. Гемолитическая проявляется при конфликте резус-фактора у малыша и матери, а также генетических заболеваниях.
2. Паренхиматозная желтуха возникает при поражении печени врожденными формами гепатита, цитомегаловирусов, токсинов.
3. Конъюгационный тип проявляется в случае нарушений работоспособности ферментной системы, а также связывания билирубина.
4. Механическая желтуха возникает, когда нарушается отток желчи при аномалиях желчного пузыря, а также печеночных протоков.
Определение уровня билирубина
Чтобы оценить уровень окрашивающего вещества в крови, используется специальный анализ. Образец обычно берут натощак. Но к детям такое требование предъявляется редко, в крайнем случае, рекомендуется не кормить малыша 4 часа до забора крови. У новорожденных образцы берут из пяточки в специальную вакуумную маленькую пробирку.
С целью полного анализа ситуации определяют содержание в крови всех фракций билирубина. Это помогает установить не только тип желтухи, но и причины перехода ее в патологическую стадию.
После получения результатов анализа сравниваются они и норма билирубина у новорожденных. Таблица по месяцам содержит пороговые значения. Если количество красящего вещества значительно превышает их, ситуация в обязательном порядке требует лечения.
Возможные последствия
Высокая концентрация в крови отрицательно влияет на здоровье малыша. В особенности это относится к ситуации, когда не восстановлена норма билирубина у новорожденных (2 месяца). Таблица дает понять, что к этому возрасту значение должно соответствовать тому, которое бывает у взрослого здорового человека.
Прежде всего, высокий билирубин опасен для головного мозга, а также нервной системы ребенка. Опасность заключается в том, что красящее вещество может накапливаться здесь. Подобная ситуация способна привести к сильнейшей интоксикации организма и, как следствие, гибели клеток мозга и нервных окончаний. Впоследствии это может привести к проблемам со слухом и зрением, расстройствам психики, слабоумию и другим проблемам.
Все это ведет к тому, что педиатр непрерывно следит за возможным наличием желтушки у ребенка. При малейшем подозрении делается анализ крови, на основании которого становится понятно, совпадает ли значения пары «выявленный билирубин – норма у новорожденного». Таблица при этом помогает врачам сделать правильный вывод.
Родителям важно знать, что существует несколько симптомов, проявление которых у ребенка с желтухой должно стать поводом для срочного обращения к врачу. К ним относят:
— вялость и сонливость;
— снижение сосательного рефлекса;
— судороги, тики, беспокойное поведение;
— увеличение размеров селезенки и печени;
— понижение артериального давления.
Способы понижения уровня билирубина
Важно понимать, что физиологическая желтуха лечения не требует. Она должна проходить самостоятельно. Однако без лечения не обойтись в том случае, если значительно превышен такой показатель, как билирубин (норма у новорожденного). Таблица позволяет не только специалистам, но и родителям понять необходимость врачебного вмешательства.
Начинать борьбу с высоким билирубином следует при помощи светового воздействия. Осуществляется оно в специальной кювете с обязательным использованием защитных очков. Этот способ признан самым безобидным, но при этом достаточно эффективным и быстрым. Побочными действиями этой процедуры могут стать диарея и шелушение кожи. В случае прекращения лечения отрицательные последствия от него очень быстро сходят на нет.
Однако следует знать, что фототерапия эффективна только при физиологической желтухе. Если же со временем уровень вещества выше значения, находящегося в строке «Норма билирубина у новорожденных 1 месяц» (таблица представлена выше), без медикаментозного лечения обойтись уже не удастся.
Многие не считают желтуху у новорожденных достаточно серьезной проблемой. Но стоит знать и понимать, что это верно далеко не во всех случаях. Без должного внимания и лечения проблема может иметь серьезные последствия.
особенности и лечение — Медицинский центр в Махачкале «Целитель»
Желтушка у новорожденных – это довольно распространённое явление. Около 80% недоношенных младенцев и до 50% родившихся в срок малышей имеют признаки возникновения данной патологии.
Желтушка у новорожденных – это довольно распространённое явление. Около 80% недоношенных младенцев и до 50% родившихся в срок малышей имеют признаки возникновения данной патологии. Как правило, своим возникновением послеродовая желтушка обязана физиологическим особенностям организма малыша, только появившегося на свет.
Особенности физиологической желтухи
Физиологическая желтуха у новорожденных обусловлена несовершенством билирубинового обмена. Это вещество в крови младенца образуется в таком большом количестве, что не сформировавшийся детский организм не успевает вывести. В норме излишки билирубина после фильтрации печенью выводятся из организма человека вместе с желчью, калом и мочой. Когда его концентрация в крови превышает допустимые нормы, в первую очередь это внешне проявляется тем, что белки глаз и кожные покровы малыша приобретают жёлтую окраску. А биохимический анализ крови покажет в таком случае высокий уровень билирубина.
После появления младенца на свет в его организме происходят соответствующие физиологические процессы адаптации к новым условиям существования, происходит типовая замена кровяных клеток. Это приводит к переизбытку билирубина, который является продуктом распада гемоглобина. С ним пока ещё не удаётся справляться недозрелым ферментам печени. Максимум желтизны у новорожденного врачи-педиатры наблюдают примерно на 3-4 день после рождения. Затем происходит постепенный спад и через 1-2 недели показатели билирубина в крови приходят в норму.
Как правило, к этому сроку физиологическая желтушка у новорожденных проходит самостоятельно без какого-то специфического лечения. Однако, в случае если этого по каким-то причинам не происходит, то специалисты медицинских центров говорят о затяжной желтухе, которая может длиться до нескольких месяцев.
Что такое ядерная желтуха?
Биохимический анализ крови показывает содержание билирубина и его составляющих, что позволяет дать оценку о наличии патологии или развитии осложнений. Нормальные показатели билирубина у новорожденного могут иметь различные значения в день рождения и через несколько дней после появления на свет, а также от доношенности младенца. В первый день общий билирубин может быть в пределах от 10 до 30 мкмоль/л, доходя в последующие дни до 340 мкмоль/литр.
Если же анализы показывают значение билирубина у ребёнка свыше 340 мкмоль на литр, то это повод бить тревогу. Потому что в таком случае речь может идти о тяжёлом осложнении, развитии билирубиновой энцефалопатии, которую также называют ядерной желтухой. Это очень серьёзное заболевание, при котором билирубин начинает разрушать клетки мозга.
Среди причин возникновения ядерной желтухи у детей специалисты называют следующие:
- досрочные роды;
- травмы при родах или в течение беременности;
- внутриутробное инфицирование;
- гипоксия.
Болезнь грозит очень тяжёлыми последствиями со стороны нервной системы, может сопровождаться потерей слуха и задержками в развитии ребёнка.
Лечение желтушки у новорожденных
Замечено, что кормление грудью помогает организму новорожденного справиться с желтушкой. Материнское молоко способствует нормальному функционированию желудочно-кишечного тракта грудничка, оно препятствует попаданию билирубина из кишечника обратно в кровь.
Дополнительным методом лечения послеродовой желтухи у малыша, который с успехом применяют врачи-педиатры в Махачкале, является фототерапия. Данный метод, основанный на облучении ребёнка ультрафиолетовыми лучами с помощью специального фотоустройства. Его применяют при достаточно высокой концентрации билирубина в организме малыша, помогая детскому организму быстрее избавиться от излишков билирубина, разложив его на фракции.
виды и таблица нормы по месяцам
Не все женщины, еще не ставшие мамами, знают о билирубине, который проверяют в крови новорожденного малыша сразу при его рождении. Когда допустимая норма этого вещества превышена, это может быть опасным для здоровья ребенка. В связи с этим врачи должны сделать все необходимое для нормализации ситуации и выравнивания уровня билирубина.
Как проверяют уровень билирубина?
Для выявления концентрации этого вещества в крови младенца у него берут кровь. Простейший анализ помогает определить содержание непрямого и прямого билирубина в первые дни жизни грудничка. Нередко у малышей оказывается превышенной концентрация этого вещества, что объясняется недостаточной эффективностью печени и желчевыводящих путей.
Когда ребенок развивается нормально, организм начинает выполнять все необходимые функции надлежащим образом, а результаты анализа соответствуют норме по таблицам. Когда отклонения значительны, это будет видно даже со стороны, так как кожа младенца пожелтеет.
Виды билирубина у грудных детей
Чтобы разобраться, какой билирубин опасен для грудничка – прямой или непрямой – необходимо определить их свойства и отличия. Вообще при анализе крови специалисты выявляют даже три показателя:
- прямой;
- непрямой;
- общий.
Между ними сразу выявляется процентное соотношение. Общим называют сумму обеих видов вещества, которые друг от друга сильно отличаются. Прямой, называемый свободным – нерастворимый и не выходит из организма, а непрямой под воздействием ферментов перерабатывается и покидает тело младенца в составе кала и мочи.
Согласно таблицам с нормами билирубина у грудных детей по дням и месяцам, большую часть составляет непрямой билирубин (около 75% от общего показателя). Прямой занимает около четверти всего количества, но в первый месяц жизни у младенцев соотношение может отличаться.
С первого дня и примерно до 2 недели жизни у грудничка билирубин только непрямой. Дело в том, что при внутриутробном развитии плод получает все вещества из материнского организма. К ним относится и кислород, который от матки попадает в плаценту благодаря особым клеткам крови. Гемоглобин в первые дни жизни малыша имеет временную форму, а примерно на 10-й день начинает распадаться, в результате чего выделяется много билирубина.
Вещество циркулирует по организму в составе крови ребенка и не растворяется, то есть не выводится. Благодаря ферментам нерастворимый билирубин превращается в растворимый.
Что считается нормой?
После 1 месяца жизни нормой билирубина для младенца считается показатель в пределах 8,5-20,5 мкмоль/литр, однако с 1 по 5 день этот показатель может быть значительно выше. Существуют специальные таблицы с нормами по дням и неделям. Показатель вещества немного меняется, в зависимости от срока рождения малыша:
- при рождении в срок норма билирубина в 1 день по таблице составляет 51-60 единиц;
- если ребенок немного не доношен, показатель варьируется между 72 и 106.
Мы говорим об общем билирубине для новорожденного, то есть количество непрямого составляет не более ¼ от этих значений. Постепенно билирубин начинает возрастать:
- на 2 день (через 24 часа с момента рождения) в норме по таблице 2017 года билирубина должно быть до 85 мкмоль/л;
- через 36 часов после рождения показатель увеличится до 150;
- к концу второго дня максимальная норма – 180 единиц;
- через 3-4-5 дней после рождения билирубин достигает предельных значений – до 238-256 мкмоль/л.
Если же анализ показывает билирубин 300-500 единиц (встречается даже 600), это свидетельствует о развитии желтухи. После пятого дня количество вещества начинает постепенно падать:
- к 6-7 дню билирубин должен быть в пределах 145 единиц;
- к 9 дню – не выше 110;
- к 11 – до 80;
- к концу 2 недели – до 45-48 мкмоль/л.
Примерно на 4 неделе жизни концентрация вещества нормализуется и составляет 20,5-21 единиц (даже значение в 25-28 единиц считается сильно завышенным). В 1,5-2 месяца и позже эта норма сохраняется, однако в течение первого месяца анализы могут показывать разные результаты, превышающие нормальные пределы по специальным таблицам – во всех этих случаях врачи могут поставить диагноз желтухи. Для наглядности рассмотрим таблицу норм билирубина по дням у младенцев:
Часы/дни после рождения |
Содержание вещества в мкмоль/л |
12–24 часов |
до 85-90 |
36 часов |
до 150 |
48 часов |
до 180 |
3–5 дней |
до 225 |
6–7 дней |
до 145 |
8–9 дней |
до 110 |
10–11 дней |
до 80 |
12–13 дней |
до 41-46 |
14 дней и далее |
до 20,5 |
Читайте также
Следует отметить, если ребенок рождается раньше срока, у него нормы билирубина могут немного отличаться. Например, спустя сутки после рождения содержание вещества у него должно быть в пределах 97-149 единиц, а максимального значения в 170-172 мкмоль/л показатель достигает примерно на шестой день.
Симптомы отклонений уровня билирубина у маледнцев от нормы
Помимо анализов, определить превышение предела по билирубину можно по характерным симптомам, которые проявляются самочувствием и внешним видом грудничка. Среди основных признаков выделяют:
- явно выраженную сонливость и вялость младенца;
- отсутствие аппетита;
- слабый сосательный рефлекс;
- стремление малыша запрокинуть голову;
- судороги.
Все эти нарушения могут свидетельствовать о вероятном развитии желтухи. Также цвет кожи и слизистых немного изменится – они обретут желтоватый оттенок. При этом патология имеет патологическую и физиологическую формы. Во втором случае показатели будут в нормальных пределах, а при малом превышении возможна легкая пигментация. Это не опасно и в течение 2-3 недель ситуация нормализуется.
При патологической форме возможны опасные нарушения. Концентрация непрямого вещества превышает верхний предел, а излишки собираются в мозговых клетках и всасываются в кровь. В этом случае нужно стационарное лечение.
В редких случаях встречаются ситуации, когда билирубин у новорожденного понижен. В основном это обнаруживается у недоношенных малышей. Заниженный показатель пигмента не повод для беспокойств, так как ситуация быстро нормализуется без посторонних вмешательств. Совсем другое дело, когда содержание вещества то повышается, то понижается – это может указывать на генетические заболевания.
Что влияет на билирубин?
Причин повышения содержания билирубина у младенцев немало, но среди них чаще всего врачи выделяют:
- тяжелое течение беременности;
- диабет у мамы;
- сложные роды;
- недоношенность малыша;
- кислородное голодание младенца в утробе матери или при родах (обвитие пуповины и пр.).
Когда развивается патологическая форма желтухи, билирубин зашкаливает, достигая 500-600 единиц. В некоторых случаях повышение показателя свидетельствует о других нарушениях:
- патологии печени у ребенка;
- гормональные отклонения;
- резус-конфликт между малышом и мамой;
- генетические болезни, вызывающие поражение эритроцитарных оболочек;
- непроходимость кишечника или желчных каналов.
Если у новорожденного очень высок показатель билирубина, вероятно причина в приеме сильнодействующих препаратов женщиной при беременности. Независимо от причин и симптомов, нужно срочно принять меры и найти, чем снизить концентрацию вещества. Несвоевременное лечение в этом случае опасно такими последствиями:
- замедленное развитие;
- нарушение слуха;
- двигательный паралич.
Как понижают содержание билирубина у грудничков?
Эффективным и быстрым методом лечения считается метод билирубинемии, который предполагает применение световых лучей. Сегодня его редко используют, а вместо этого, детям прописывают специализированные медикаментозные препараты.
Вы должны знать, что лечение требует только патологическая желтуха: физиологическая же проходит самостоятельно и не представляет никакой опасности. При так называемой светотерапии у малыша может начаться шелушение кожи и возникнуть понос – это нормальные явления. После курса все данные эффекты пропадут, а вам нужно лишь регулярно прикладывать грудничка к груди и обрабатывать кожу подходящими средствами для увлажнения.
Фототерапия, которую некоторые используют, дает результат при высоком билирубине лишь в первые дни жизни младенцев. В запущенных случаях без медикаментов обойтись не удастся. В любом случае перед тем, как дать малышу любой препарат, сами изучите инструкцию на предмет противопоказаний и побочных воздействий. Лучше найти врача, которому можно спокойно довериться.
Очень помогает, если высокий билирубин, регулярное и налаженное грудное кормление по требованию, особенно молозивом. Материнское молоко выводит токсины из организма ребенка и дает защиту от разных заболеваний. Кормящей маме рекомендовано употреблять отвар шиповника и вообще пить больше жидкости, а малышу делать солнечные ванны. Иногда педиатры прописывают аскорбиновую кислоту и глюкозосодержащие препараты.что это значит, норма и предел, как снизить показатель
Особенности крови плода и новорожденного
Кровообращение начинает функционировать еще в первой половине гестационного срока. Но оно происходит только по сосудам Большого круга. Дело в том, что поступление кислорода к организму ребенка обеспечивается наличием фетопланцентарных сосудов. Здесь происходит обмен атомами кислорода между кровью плода и кровью матери без их непосредственного контакта.
С одной стороны, циркуляция крови только по части сосудов должна лучше обеспечивать быстро возрастающие потребности растущего и развивающего организма. С другой — количество красных кровяных клеток у плода, в виду только зарождающегося кроветворения, всегда имеет относительный дефицит. Но природа «нашла» замечательный выход и компенсировала данный дефицит. У ребенка при внутриутробном развитии не менее 90% эритроцитов содержат фетальный гемоглобин. Он схож по своей структуре с гемоглобином взрослого человека, но за счет особенностей структуры имеет ряд отличительных черт:
- Сродство к кислороду в несколько раз выше. Это позволяет эритроциту, содержащему фетальный гемоглобин переносить в несколько раз больше атомов кислорода.
- Фетальный гемоглобин чувствителен к незначительным изменениям температурного режима, кислотно-щелочного равновесия крови. В связи с чем, он более склонен к разрушению.
- Высокая способность к метилированию и образованию метгемоглобина делает фетальный переносчик кислорода очень чувствительным к различным токсическим веществам. Особенно это касается солей тяжелых металлов и никотина.
Таким образом, фетальный гемоглобин проигрывает кислородному переносчику взрослых по ряду характеристик. Но для ребенка в утробе матери его неустойчивость имеет гораздо меньшее значение, чем его высокое сродство к кислороду. Ребенок хорошо защищен от неблагоприятных факторов внешней среды.
Механизмы образования билирубина
В большинстве случаев, билирубин образуется при метаболизме гемоглобина. Это около 85% его молекул. Лишь незначительная часть билирубина является результатом разрушения цитохромов и миоглобина.
Это важно! Поэтому норма билирубина у новорожденных отличается от таковой для более старших возрастов. С момента рождения начинается массивный распад красных кровяных телец, содержащих фетальный гемоглобин.
Кратко, образование билирубина из гемоглобина выглядит следующим образом:
- Эритроциты поглощаются макрофагами. Это происходит по причине их старения или повреждения.
- В макрофагах под действием ферментов гемоглобин распадается на гем и аминокислотный остатки. Данные остатки выводятся клетками и идут на синтез новых белковых молекул.
- Гем, в результате химических превращений (идут под действием гемоксигеназы), превращается в биливердин.
- Действие биливердинредуктазы на биливердин, приводит к образованию билирубина.
В чем опасность
Повышенный уровень билирубина токсичным образом воздействует на центральную нервную систему и печень ребенка, в результате чего со временем при отсутствии лечения появляются такие патологии:
- увеличение размера печени и селезенки;
- частичная или полная потеря слуха под влиянием токсинов на нервную систему и головной мозг;
- замедленное умственное и физическое развитие;
- развитие различных форм гепатита;
- цирроз печени;
- частые головные боли;
- появление раковых заболеваний, особенно сильно подвержена опасности печень.
Важно! Главная опасность высокого содержания пигмента в крови кроется в риске развития билирубиновой энцефалопатии, способной привести к параличу конечностей и глухоте.
При недостаточном лечении осложнения способны вызывать постоянное снижение иммунитета у ребенка и повысить риск заболевания онкологическими заболеваниями. Основное заболевание, к которому приводит повышенный уровень билирубина в крови, — это желтуха.
Само заболевание желтухой разделяют на две формы:
- физиологическая;
- патологическая.
Физиологическая желтуха проходит естественным путем уже на четвертую неделю и не приводит к негативным последствиям для организма. При такой разновидности ребенок должен находиться под постоянным присмотром врачей и родителей, чтобы физиологическая стадия не перешла в патологическую.
Есть ряд признаков, по которым легко отличить физиологическую желтуху:
- из-за повышения уровня билирубина желтеют отдельные участки на теле ребенка и белки глаз;
- при такой разновидности заболевания крайне редко встречаются случаи окрашивания стоп, ног и живота ребенка.
При указанном осложнении требуется амбулаторное лечение, поскольку существует большой риск дальнейших осложнений, способных повлиять на развитие ребенка в дальнейшем.
Признаки патологической желтухи:
- показатели билирубина превосходят отметку в 250 мкмоль/л;
- кожа начинает активно желтеть через несколько часов после рождения;
- меняется цвет выделений у ребенка: моча становится темной и мутноватой, кал более жидкий и светлого цвета.
Значительный уровень пигмента в крови может свидетельствовать о ряде заболеваний, которые нужно диагностировать на ранних стадиях:
- слабая проходимость кишечника;
- нарушения гормональной картины;
- заболевания печени и плохая перерабатываемость токсинов;
- проблемы с желчными путями;
- конфликт резус-факторов матери и ребенка.
Первым и главным признаком появления желтухи становятся пятна желтовато-зеленого оттенка. Постепенно практически весь кожный покров начинает менять свой цвет под действием пигмента.
Метаболизм билирубина
После своего образования весь билирубин поступает в кровь. Здесь он практически весь связывается с альбуминами. Его предельная концентрация насыщения составляет не более 25 мг на 1 литр. Это означает, что данная концентрация может быть связана с белками. Соответственно — ее превышение приводит к появлению свободных молекул.
Связывание с белками имеет глубокий физиологический смысл: билирубин новорожденного и взрослого обладает значительной токсичностью за счет своей липофильности (способности хорошо растворятся в липидах) и наличия свободных кислотных радикалов. Его структура не зависит от того из какого гемоглобина он образуется.
Альбумины доставляют билирубин к клеткам печени. Здесь при действии ферментов гепатоцитов происходит присоединение к нему глюкуроновой кислоты. А вся реакция называется конъюгацией. В результате чего получается конъюгированный билирубин. На языке медицинской лабораторной диагностики его еще называют прямым.
Связь с глюкуроновой кислотой кардинально меняет свойства билирубина. Он теряет свои токсические свойства, перестает быть липофильным и хорошо растворяется в воде.
В таком виде он поступает по желчным каналам к желчному пузырю. Здесь вместе с желчными кислотами прямой билирубин находится до момента попадания пищевого комка в полость двенадцатиперстной кишки.
Под действием липаз и гидролаз в двенадцатиперстной кишке от конъюгированного продукта метаболизма гемоглобина отделяется глюкуроновая кислота. В результате чего, под действием этих же ферментов, образуется уробилиноген. Глюкуроновая кислота здесь же подвергается реабсорбции — обратному всасыванию. А уробилиноген вместе с пищевым комком продвигается дальше по отделам кишечника. При этом, его часть всасывается в кровь. Остальное количество молекул в толстом кишечнике из-за действия на них ферментов бактерий становиться стеркобилином и вместе с калом выводится наружу. Следует заметить, что коричневый цвет каловым массам придает именно стеркобилин.
Судьба уробилина двояка. Значительное его количество выводится с мочой. Ее цвет так же связан с данным пигментом. Только небольшая часть молекул уробилина поглощается макрофагами (но уже печеночными) и процесс превращений вновь повторяется.
Анализы для определения
В первую неделю жизни малыша его приходится подвергать частым анализам, способным определить любые отклонения от нормы в организме.
Для определения показателей билирубина в настоящее время используется два основных теста: простая сдача крови и билитест.
Анализ мочи на повышенное содержание пигмента в организме проводится редко, так как помогает определить уровень прямого билирубина, который выводится с мочой.
Поскольку этот пигмент распадается под действием жидкости в организме и не является токсичным для нервной системы ребенка, анализ мочи могут назначить как дополнительный, но прямой необходимости в его проведении нет.
Знаете ли вы? Желтуха является одним из самых частых заболеваний у младенцев. Около 65% всех новорожденных подвергаются его воздействию.
В частных клиниках и специальных лабораториях располагают дорогостоящим профессиональным оборудованием, способным вывести показатель содержания пигмента с точностью до десятых долей одного микромоля.
Благодаря этому можно определить точное значение билирубина в крови ребенка и начать профилактику или лечение еще до появления первых признаков желтухи.
Сдача крови
Обычно схема проведения анализа крови такова:
- первый забор крови производится из пуповинной крови сразу после появления ребенка на свет;
- второй раз забор крови производится из пяточки спустя сутки после рождения;
- третий и последующие разы также проводятся ежедневно.
Детей из группы риска, рождение которых проходило при сложной беременности, подвергают дополнительным анализам, забирая кровь из венки на голове с помощью специальный тонкой иглы диаметром всего 0,3 мм.
При таком заборе крови за счет размеров иглы практически исключены болезненные ощущения у малыша, а подобные анализы доверяют только сестрам и врачам с большим опытом.
Поэтому не стоит отказываться от подобного анализа, поскольку именно забор крови из вены помогает провести диагностику состоянии крови на предмет возможного появления патологий или послеродовых осложнений.
Важно! Для более точных показателей анализа крови нужно сдавать кровь с утра натощак.
В настоящее время для анализа крови и мочи используются компьютерные системы с автоматическим анализатором. При этом исключен фактор человеческого влияния, что предотвращает возможные ошибки в расчетах.
На основе полученных результатов врач ставит диагноз и, при необходимости, начинает лечение.
Обычно получить на руки готовый анализ можно спустя 1-2 дня после забора крови. В срочных случаях за небольшую доплату результат выдадут спустя четыре часа.
Билитест
Указанный анализ проводится в случаях профилактики и когда не наблюдаются признаки желтухи. Родители, которые беспокоятся о здоровье малыша и не доверяют забору крови через иглу, также все чаще обращают внимание на этот метод.
Билитест проводится с помощью специального прибора, осуществляющего оптическое исследование цвета кожи на прикладываемой части. Тестер измеряет степень желтизны кожи ребенка и определяет уровень концентрации билирубина.
Билитест является оптимальным средством анализа уровня билирубина для новорожденных и маленьких детей, поскольку предусматривает проведение теста без необходимости взятия крови и болевых ощущений.
Длительность анализа составляет не более двух секунд, после чего в течение полуминуты на экран прибора выводится результат. В отличие от забора крови, билитест можно проводить в любое время с какой угодно частотой.
Прибор позволяет проводить новые диагностики с частотой один раз в пять секунд, при этом в памяти устройства сохраняются предыдущие результаты, которые также можно вывести на экран для сравнения.
Из недостатков билитеста можно выделить следующие:
- приборы эконом-класса, особенно отечественного производства, показывают общий результат без разделения на показатели прямого и непрямого билирубина;
- при анализе следует учитывать определенные демографические признаки. К примеру, чуть смугловатая или бледная кожа ребенка могут повлиять на точность определения.
Нормы билирубина и механизм желтухи новорожденного
При рождении запускается процесс смены фетального гемоглобина на обычный. Это подразумевает достаточно быстрое разрушение красных кровяных телец. Поэтому нормальный уровень билирубина у новорожденных в 2−10 раз превышает обычные цифры взрослого человека:
- При рождении норма билирубина должна не превышать 50 мкмоль/литр
- К концу первой недели он достигает своего максимума — 200 мкмоль. На данный период приходится самое массивное разрушение эритроцитов.
- Через 1−1,5 недели (ребенку 2−3 недели значение продукта распада гемоглобина снижается втрое: 60−65 микромоль. В это период начинается активная конъюгация и выведение билирубина.
- К концу первого месяца, началу второго месяца жизни норма приближается к обычным значениям вросло.
За счет того, что повышенный билирубин у новорожденного превышает его максимальную степень насыщения (максимальная концентрация, способная связаться с белками), часть находиться в свободном состоянии. Это делает окраску кожи малыша желтоватой. В связи с чем, данное состояние носит наименование физиологическая желтуха новорожденных. Конечно, на степень выраженности окраски кожи существенное влияние оказывает ее цвет и расовая принадлежность.
Более высокий билирубин при рождении и на первых неделях — норма. Но только если количества пигмента не превышает 250 мкмоль. При данном состоянии какое-либо лечение не показано. Оно постепенно проходит за 2−3 недели. Более быстрому выведению способствует ранняя инсоляция (пребывание на солнце) и кормление грудным молоком.
Если же процесс снижения билирубина затягивается (более 4−5 недель) и/или его цифры превышают 250 микромоль, такая желтуха считается патологической. Она ужу подлежит лечению в зависимость от выраженности и уровня пигмента. Например при цифрах 250−290 могут с успехом применяться физиотерапевтические методы воздействия. Но когда показатели превышают 290 мкмоль, ребенок должен быть немедленно направлен на стационарное лечение.
Оцените статью:
(Пока нет голосов)
Loading …
Записи по теме:
- Обмен билирубина, как основа диагностики многих патологий
- Лабораторная диагностика: билирубин в моче, его нормы и методы определения
- Как понизить билирубин в крови традиционными и народными средствами
- Лабораторная диагностика: норма билирубина в крови
- Что помогает снизить уровень билирубина при беременности?
- Что представляет собой анализ на уровень общего билирубина?
Профилактика желтушки
Профилактика должна начинаться в процессе подготовки к беременности. Но даже во время вынашивания ребенка не всегда получается обезопаситься и предотвратить повышение билирубина. При соблюдении следующих правил, увеличивается шанс снизить проявления желтушки:
- выявление конфликта резус-фактора у матери и ребенка;
- своевременно сдавать кровь на определение генетического дефицита ферментов;
- избегать алкоголя, табака, наркотических и химических веществ;
- уходить от стрессовых ситуаций;
- снизить применение медицинских препаратов во время беременности и родов;
- начинать грудное вскармливание еще в родзале;
- кормить ребенка по требованию, наладить лактацию;
- по возможности выносить ребенка на солнце, соблюдая меры предосторожности от теплового и солнечного удара.
Профилактика желтушки не всегда способна снизить проявления заболевания. В случае пожелтения кожных покровов ребенка необходимо показать педиатру.
Желтуха у месячного ребенка | Деткино
Вопрос неонатологу:У нас с ребенком конфликт по группе крови (у меня 1+, у ребенка 2+). Пожелтели в первые сутки. На третьи сутки уровень билирубина был 240 и нас перевели в ОПН, где ребенок получал лечение — лежал под лампой, пил раствор глюкозы. Выписались через шесть дней с билирубином 178. Участковый педиатр назначила Хофитол, электрофорез с магнезией. Еженедельно ходим на контроль аппаратом Билитест. Есть положительная динамика к снижению показателей. Сейчас нам 1,5 мес., сдавали кровь на билирубин -111, по Билитесту педиатр насчитала 70. Хофитол пропили 1 мес., сейчас педиатр назначает Урсофальк, а также попробовать отлучить ребенка от груди на 3 дня. Мы полностью на ГВ. Из назначенного пока ещё ничего не принимали. Вопрос: Скажите, насколько наши показатели билирубина критичны, опасно ли это для ребенка? Стоит ли нам отлучать от груди? Пить Урсофальк? И с какой периодичностью надо сдавать кровь на билирубин? Педиатр направление на анализы не дает, сдавали сами платно. Заранее спасибо! (Ольга)Ответ:
Уважаемая Ольга! Уровень общего билирубина 111 мкмоль/л для полуторамесячного ребенка несколько выше, чем принятые нормы, но ни в коем случае не критичен и не опасен для него. Тут большее значение имеет уровень прямого билирубина, увеличение которого говорит о возможном поражении самой печени и о необходимости дообследования (исключение гепатитов и частичной атрезии желчевыводящих путей). Временное отлучение от груди (именно временное, на 2-3 дня) дает эффект в случае, если желтуха обусловлена именно грудным вскармливанием (так называемая прегнановая желтуха), но для этого состояния будут типичны более высокие цифры уровня общего билирубина и отсутствие эффекта от других методов лечения (кроме фототерапии). Препарат Урсофальк относят к гепатопротекторам, он обладает желчегонным действием и разрешен к применению в любой возрастной группе, так что положительный эффект от его приема наверняка будет заметен. Периодичность обследования (анализ венозной крови для определения уровня билирубина) при умеренном повышении данного показателя документально не регламентирована, так что конкретных рекомендаций здесь быть не может; учитывая травматичность забора крови у маленького ребенка и отсутствие опасности для здоровья при таких цифрах билирубина в основном ориентируются на цвет кожных покровов (угасание желтухи в динамике) и снижение показателя ТБИ (определяют аппаратом «Билитест»). Из всего вышесказанного можете сделать вывод, что если уровень прямого билирубина у Вашего малыша в пределах нормы или же повышен незначительно, то можно продолжить грудное вскармливание без применения медикаментозных препаратов и дождаться угасания желтухи естественным путем, так как угрозы для здоровья и дальнейшего развития нет.
Здоровья Вам и Вашему ребенку!
С уважением, неонатолог
Семёнова Екатерина Олеговна.
Желтуха у новорожденного
Метаболизм билирубина (рис. 1)
Примерно 75% продукции билирубина происходит из гема, высвобождаемого из гемоглобина в старых циркулирующих эритроцитов ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) в селезенка, печень и костный мозг. Остальные ок. 25% это создается «неэффективным» эритропоэзом и от гемсодержащие белки (миоглобин, каталаза, цитохромы, так далее.). Гем превращается гемоксигеназой в биливердин, который восстанавливается до билирубина биливердинредуктазой.От РЭС билирубин выделяется в плазме, где он очень плотно связывается с альбумин и транспортируется в печень, где клетки печени принять его. Здесь и с помощью лигандина билирубин транспортируется в эндоплазматический ретикулум, где конъюгирован с диглюкуронидом билирубина путем связывания с глюкуроновой кислотой кислоты с помощью уридиндифосфоглюкуронилтрансферазы. Это делает билирубин более растворимым в воде и может выводиться из организма. с желчью.
В просвете кишечника в течение первой недели жизни, β-глюкуронидаза может отщеплять глюкуроновую кислоту, после чего билирубин может реабсорбироваться из кишечника.Таким образом, есть энтерогепатическая рециркуляция неконъюгированного билирубина.
РИС. 1. Обмен билирубина. RES: Ретикулоэндотелиальная система
Гипербилирубинемия у новорожденного
У новорожденных развивается гипербилирубинемия из-за: из:- Производство большого билирубина, вдвое больше на кг масса тела, как у взрослых, вызванная высоким гематокритом и короткое время жизни эритроцитов (90 дней у доношенных детей)
- Низкое выведение билирубина, так как печеночный процессы незрелые
- Энтерогепатическая рециркуляция
При рождении у новорожденного нет желтухи, так как билирубин может пройти через плаценту и выводится матерью.При рождении концентрация билирубина в плазме новорожденных немного выше чем у матери, на 15-40 мкмоль / л. После рождения концентрация билирубина в плазме крови младенца увеличивается. Если это превышает 60-80 мкмоль / л, появится желтая окраска кожных покровов [1].
Начинается с лица и распространяется оттуда вниз по тело и конечности к ладоням рук и подошвы стоп [2]. У доношенных новорожденных наблюдается гипербилирубинемия. наиболее часто достигает кульминации на 3-5 день жизни, у недоношенных новорожденных чаще всего на 5-7 день жизни.Причина в том, что функция печени созревает и энтерогепатическая рециркуляция уменьшается.
Последний, потому что кишечник заселен бактериями. который может превращать билирубин в стеркобилин, который затем выводится с калом. Средний максимальный билирубин в плазме концентрация у доношенных новорожденных составляет ок. 90-100 мкмоль / л. В неосложненная гипербилирубинемия почти весь билирубин в плазме несопряженная и сопряженная фракция пренебрежимо мала [3].
Степень тяжести желтухи зависит от:
- Гестационный возраст.Чем меньше срок беременности, тем более незрелая печень и, следовательно, выше плазма концентрация билирубина.
- Пол. У мальчиков концентрация билирубина выше, чем у мальчиков. девушки [4].
- Семейные факторы. Если у младенца была тяжелая желтуха, существует повышенный риск того, что его братья и сестры также получат это [5].
- Race. В среднем у монголоидной расы выше концентрация билирубина в плазме выше, чем у представителей европеоидной расы, который снова имеет более высокую концентрацию, чем негроидный раса [4].
- Питание. Младенцы, кормящиеся грудным молоком, имеют более высокий концентрация билирубина выше, чем у младенцев, питающихся смесью, так называемая желтуха грудного молока [6].
- Время первого приема пищи и частота приемов пищи. В раньше младенец ест свою первую пищу и чем больше он имеет, тем ниже концентрация билирубина в плазме, поскольку энтерогепатическая рециркуляция, таким образом, снижается из-за сокращение времени прохождения через кишечник [7].
Фактор, способствующий повышению билирубина в плазме концентрация может быть полицитемией, кефалгематомой и внушения.Дополнительными факторами могут быть гемолиз изоиммунизация (иммунизация резус и АВО) или сфероцитоз, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа эритроцитов дефицит, галактоземия, сепсис, кишечная непроходимость, гепатит и др.
Токсичен только неконъюгированный билирубин. Его токсическое действие на клетки до сих пор не совсем понятны. В высоких концентрациях в плазме билирубин в виде кислоты может осаждаться на фосфолипидных мембранах. Поэтому считается, что токсичность билирубина pH-зависимый [8].
Когда концентрация билирубина в плазме становится очень высокой, у младенцев могут быть признаки и симптомы центральной нервной системы вовлечение, острая билирубиновая энцефалопатия. На этапе 1 у младенцев могут проявляться следующие клинические симптомы: вялость, плохое сосание, гипотония, ступор и слабый рефлекс Моро. Немного когортные исследования [9,10] обнаружили связь между гипербилирубинемия и незаметные отдаленные эффекты в перспективе младенцев, но в большинстве исследований такие отношения не наблюдаемый.
В фазе 2 (классическая ядерная желтуха) у младенцев могут быть: следующие симптомы: гипертонус, опистотонус, пронация спазмы рук, судороги, апноэ, лихорадка и пронзительный крик (рис. 2). Эти младенцы почти всегда страдают необратимое повреждение головного мозга, такое как снижение слуха, дистония или атетоидный церебральный паралич, задержка психомоторного развития и паралич взора снизу вверх.
РИС. 2. Младенец родился недалеко от срока и имел крайняя гипербилирубинемия из-за резус-группы крови иммунизация.Он разработал классическую ядерную желтуху с опистотонус, гипертонус, пронационные спазмы верхних конечности, судороги и лихорадка.
По ядерной желтухе преимущественное распространение получают билирубин в бледном шаре, субталамических ядрах, гиппокамп, скорлупа, таламус и ядра черепных нервов, особенно 3, 4 и 6 [11]. Магнитно-резонансная томография (МРТ) аномалии бледного шара и субталамические ядра [12].
В последние годы промышленно развитый мир стал свидетелем увеличение числа доношенных или недоношенных детей с классической kernicterus [13,14].
Причинами этого могут быть:
- Младенцы ранее выписанные из родильных домов палата, так что желтуха достигает апогея после выписки из палата.
- Риск ядерной желтухи у доношенных или недоношенных детей был недооценен.
- Лишь очень немногие врачи наблюдали младенцев, страдающих от классическая ядерная желтуха.
- Увеличилось количество иммигрантов. Это может быть клинически сложно оценить выраженность желтухи с темной кожей.
- Больше матерей хотят кормить своих новорожденных младенцев, приводит к учащению гипербилирубинемии, так называемая желтуха, связанная с грудным вскармливанием [6]. Это отчасти потому, что кормление грудным молоком, как уже упоминалось, приводит к к высокой концентрации билирубина в плазме, отчасти потому, что младенцы на грудном вскармливании часто получают меньше питания, чем младенцы, находящиеся на искусственном вскармливании.
Мониторинг
Проведено первичное обследование на желтуху.
визуально, частично оценивая его интенсивность, а частично — насколько
прогрессирует.На основании этого решается,
необходимо для измерения чрескожной концентрации билирубина
с билирубинометром. Это измерение производится либо на
на лбу или на груди. От инструмента пучок света
передается на кожу, и отраженный свет анализируется
[15].
Если концентрация чрескожного билирубина превышает определенный предел, определяется концентрация билирубина в плазме [16]. Измерение концентрации чрескожного билирубина в основном работает в родильных домах в здоровом или близком сроке младенцы (гестационный возраст 35-36 недель), но может при преимущество также может быть использовано в отделениях интенсивной терапии новорожденных у младенцев гестационного возраста> 32 недель [16].
В связи с увеличением количества младенцев с классической kernicterus и трудность оценки интенсивности желтуха у младенцев с темной кожей, скрининг доношенных и недоношенных младенцев было предложено путем измерения чрескожная концентрация билирубина [15], конец выдоха окись углерода или их комбинация [17]. 2004 год рекомендации AAP (Американской академии педиатрии) рекомендуют систематическая оценка риска перед выпиской гипербилирубинемия.Это можно сделать, измерив билирубин. уровень с использованием концентрации общего билирубина в плазме или чрескожный билирубин и / или оценка клинических факторов риска [18].
Обычно концентрация общего билирубина в плазме составляет определяется, и он считается идентичным концентрация неконъюгированного билирубина как концентрация конъюгированный билирубин у новорожденных без заболеваний печени, как упомянуто, незначительно [3]. При подозрении на заболевание печени, определяется фракционный билирубин, т.е.е. концентрация неконъюгированный, а также конъюгированный билирубин.
Определение свободный билирубин в плазме в основном используется для исследований целей. Развитие желтухи в течение первых 24 часов после жизнь всегда требует определения билирубина плазмы.
Лечение
Фототерапия
Фототерапия является предпочтительным методом лечения.
Облучение кожи голубым или сине-зеленым светом
превращает билирубин в фотобилирубины, которые являются изомерами
соединения билирубина.В то время как билирубин является жирорастворимым и
очень трудно растворяется в воде, фотобилирубины более полярны
и легко растворяется в воде.
Они могут выводиться через печень с желчью без конъюгации. Свет влияет на кожу на глубину 1-2 мм [19] и желтую окраску кожи исчезает на облученных участках. Глаза младенцев должны быть во время лечения, чтобы избежать риска травмирования сетчатка. Фототерапия не имеет значимых побочных эффектов, но
- младенцы часто страдают секреторной диареей [20]
- наблюдается повышенная незаметная потеря воды из кожа.Поэтому недоношенным детям требуется дополнительная жидкость, которая особенно важно для крайне недоношенных новорожденных
- можно наблюдать экзантему
- при воздействии света на младенцев с заболеваниями печени, a серо-коричневое изменение цвета кожи, плазмы и мочи может быть наблюдается состояние, известное как синдром бронзового ребенка. Пигменты образуются при воздействии билирубина и меди. порфирины на свет [21]. Состояние предположительно нет важность [22].
Обменное переливание
Путем обменного переливания кровь младенца обменивается, часто
через пупочную вену с объемом вдвое больше, чем у младенца
объем крови, так что большая часть билирубина удаляется.Эта процедура влечет за собой значительную болезненность в виде
некротический энтероколит, кровообращение и сепсис,
даже смертность.
Олово-мезопорфирин для инъекций [23]
Это очень многообещающий метод лечения, который еще не применялся.
клинического использования пока нет. Олово-мезопорфирин — аналог гема, который
конкурирует с гемом за сайты связывания гемоксигеназы.
Это уменьшает разрушение гема и, следовательно, производство
билирубина, снижая потребность в фототерапии
значительно.Может использоваться в профилактических целях и в
развитая гипербилирубинемия. Кажется, что лечение не имеет
побочные эффекты значимости.
Профилактика острой билирубиновой энцефалопатии
Следующее предположительно может помочь в сокращении
частота тяжелой гипербилирубинемии:
- Пересмотренный взгляд на риск острого билирубина энцефалопатия с очень высоким билирубином в плазме концентрации, как кажется, больше, чем обычно мысль.
- Обеспечение того, чтобы все матери после родов получали оба устная и письменная информация о желтухе у новорожденного младенец.
- Будьте более либеральными в добавлении детских смесей в ситуации, когда грудное вскармливание затруднено учреждать.
- Скрининг младенцев некавказского происхождения на предмет риск развития высокой концентрации билирубина в плазме может быть разумным.
- При утверждении руководств по фототерапии и обменные переливания существуют, их нужно соблюдать.
Ведение гипербилирубинемии в период новорожденности
John A. Widness, MD
Статус экспертной оценки: внутренняя экспертная проверка
- Гипербилирубинемия — чрезвычайно распространенная проблема, возникающая в период новорожденности. Этиология желтухи весьма разнообразна; хотя большинство причин являются доброкачественными, каждый случай необходимо исследовать, чтобы исключить этиологию со значительной заболеваемостью.
- Поскольку у 97% доношенных детей уровень билирубина в сыворотке <13 мг / дл, всем детям с уровнем билирубина в сыворотке> 13 мг / дл требуется минимальное обследование.Другими критериями нефизиологической желтухи являются видимая желтуха в первый день жизни, повышение общего уровня билирубина в сыворотке более чем на 5 мг / дл в день, уровень прямого билирубина в сыворотке крови, превышающий 1,5 мг / дл, и клиническая желтуха, сохраняющаяся дольше. у доношенных детей более 1 недели (может сохраняться дольше у детей, находящихся на грудном вскармливании).
- После выявления желтушного младенца анализируется материнский и предшествующий неонатальный анамнез. После полного физического обследования каждому младенцу необходимо пройти минимальное обследование: уровень билирубина в сыворотке (как прямой, так и непрямой). Общий анализ крови с мазком, группа крови младенца и тесты Кумбса; Если это не указано в карте матери, необходимо отправить образец матери для определения типа и Кумбса.Анализ мочи и анализ мочи на восстанавливающие вещества следует проводить только при подозрении на сепсис, инфекцию мочевыводящих путей или галактоземию. Особенно имейте в виду, что у младенцев с несовместимостью по системе ABO может быть чрезвычайно быстрое повышение уровня билирубина в сыворотке крови. В связи с этим может потребоваться более частый мониторинг уровня билирубина (см. Таблицу ниже).
- Предлагаемые рекомендации по частоте мониторинга билирубина в сыворотке у здоровых доношенных детей следующие:
Рекомендации по частоте мониторинга билирубина в сыворотке у здоровых доношенных детей
* Если прямой билирубин <1.5 мг / дл, может использоваться общий билирубин1 день 2 дня 3 дня † Явная желтуха общий и прямой билирубин Чрескожный билирубинометр Чрескожный билирубинометр Сыворотка
непрямой5-10 повтор через 3-5 часов повтор x 1 через 8-12 часов повтор чрескожный билирубинометр билирибуин *
(мг / дл) на10-15 повтор через 3-4 часа; уведомить сотрудников / сотрудников ** повтор через 4-6 часов повтор через 6-8 часов указанный день 15-20 повторить через 2–3 часа ** повтор через 2-4 часа; уведомить коллег / сотрудников ** повторить через 4-6 часов ** > 20 обсудить обменное переливание крови с персоналом ** повтор через 2-3 часа; ** повторять через 3-4 часа; уведомить коллег / сотрудников **
† Ожидает пика билирубина в сыворотке через 72 часа
** рассмотреть вопрос о проведении фототерапииУ младенцев, у которых выявлена клиническая желтуха в течение первых 2-3 дней, полезно задокументировать скорость повышение уровня билирубина в сыворотке крови. Повышение> 0,5 мг / дл в час может указывать на быстрый гемолиз.
- Необходимость фототерапии или обменного переливания крови — это индивидуальное решение, на которое влияют следующие факторы: срок беременности, вес, клиническое состояние и этиология гипербилирубинемии.Перед прекращением фототерапии проверьте уровень билирубина, а через 8–12 часов — уровень восстановления. У здоровых доношенных детей фототерапию следует использовать с осторожностью, поскольку у них низкий риск возникновения ядерной желтухи. Фототерапия более широко применяется у больных недоношенных детей, у которых менее четко определен риск возникновения ядерной желтухи.
- Желтуха у грудного ребенка обычно не является показанием для прекращения или прерывания грудного вскармливания. Особое внимание следует уделять лекарствам, назначаемым кормящей матери, поскольку известно, что лекарственные препараты могут выделяться с грудным молоком и могут всасываться в младенце и конкурировать за сайты связывания билирубина с альбумином у новорожденного.Это может изменить критерии обмена. Младенцы, получающие фототерапию, могут по-прежнему находиться на грудном вскармливании или искусственном вскармливании. Необходимость в добавлении воды следует решать, отслеживая изменения веса и удельный вес мочи.
- Доношенные новорожденные европеоидной расы в нормальном отделении для новорожденных с клинической желтухой должны быть проверены на гипербилирубинемию с помощью чрескожной билирубинометрии. Когда показания чрескожного билирубинометра на грудины 19 или выше, будет получен уровень билирубина в сыворотке.Чрескожная билирубинометрия не может использоваться у недоношенных детей, младенцев, получающих фототерапию, или у младенцев неевропейского происхождения.
Возраст, часов | Фототерапия | Обменное переливание крови при неудаче интенсивной фототерапии † | Обменное переливание крови и интенсивная фототерапия |
---|---|---|---|
≤ 24 ‡ | – | – | – |
25-48 | ≥ 15 (260) | ≥ 20 (340) | ≥ 25 (430) |
49-72 | ≥ 18 (310) | ≥25 (430) | ≥ 30 (510) |
> 72 | ≥ 20 (340) | ≥ 25 (430) | ≥ 30 (510) |
* TSB указывает общий билирубин сыворотки.
† Интенсивная фототерапия должна приводить к снижению TSB на 1-2 мг / дл в течение 4-6 часов, а уровень TSB должен продолжать падать и оставаться ниже порога для обменного переливания крови. Если этого не происходит, это считается неудачей фототерапии.
‡ Доношенные дети с клинической желтухой в возрасте ≤ 24 часов не считаются здоровыми и требуют дальнейшего обследования.
Приложение Временного комитета по улучшению качества Американской академии педиатрии. Педиатрия 94: 558-565, 1994.
Желтуха новорожденных | Американская ассоциация беременности
Причины, симптомы и лечение
После рождения ребенка медицинские работники обычно внимательно наблюдают за новорожденным. Одна из вещей, за которой будет следить ваш лечащий врач, — это желтуха. Желтуха является нормальным явлением почти для всех новорожденных, однако, если желтуха выходит за пределы нормы, будут предприняты шаги, чтобы вернуть ее под контроль.
Что такое желтуха новорожденных?
Желтуха — это заболевание, которое может возникнуть у новорожденных в течение 2-3 дня после рождения .Желтуха — это на самом деле пожелтение кожи или белков глаз. Это вызвано повышенным уровнем билирубина в крови новорожденного. Желтуха обычно сначала появляется на лице, а затем распространяется по телу к груди, животу, рукам и ногам.
Желтуху лучше всего увидеть при естественном освещении, и ее труднее обнаружить у темнокожих детей. Если есть подозрение на желтуху, ваш лечащий врач проведет анализы крови, чтобы измерить количество билирубина в крови.
Что может вызвать желтуху или увеличить вероятность желтухи новорожденных?
Наиболее распространенный тип желтухи называется физиологической желтухой, которой может быть поражено до 60% доношенных детей в течение первой недели жизни.Это вызвано повышенным уровнем билирубина. Билирубин — это вещество, образующееся при нормальном расщеплении красных кровяных телец. Билирубин перерабатывается и удаляется печенью.
Желтуха развивается, когда печень ребенка недостаточно эффективна для удаления билирубина из кровотока. Когда ребенок начинает созревать и количество красных кровяных телец уменьшается, желтуха проходит, не оказывая длительного воздействия на ребенка. Обычно это происходит примерно через 1-2 недели после рождения.
Есть и другие, менее распространенные причины, вызывающие желтуху.Другие причины желтухи включают:
- Несовместимость крови с мамой, которая вызывает повышенное выделение билирубина из красных кровяных телец
- Недоношенность
- Заболевания, такие как проблемы со свертыванием крови или другие проблемы с кровью
- Чрезмерный синяк при родах
- Проблемы с грудным вскармливанием
Узнайте больше о грудном вскармливании и желтухе.
Уровни билирубина у доношенных здоровых новорожденных, которым может потребоваться лечение
Уровни билирубина в сыворотке | Возраст ребенка |
Свыше 10 мг | Меньше 24 часов |
Свыше 15 мг | 24-48 часов |
Свыше 18 мг | 49-72 часов |
Свыше 20 мг | Старше 72 часов |
Каковы симптомы желтухи?
Симптомы желтухи включают пожелтение кожи и пожелтение глаз.Иногда в тяжелых случаях желтухи ребенок может казаться очень сонным и ему трудно кормить.
Вредна ли желтуха новорожденных?
Если желтуху не лечить и уровень билирубина достигает пределов, превышающих 25 мг, существует вероятность возникновения церебрального паралича, глухоты или определенных форм повреждения головного мозга. Сама по себе желтуха не может причинить вреда ребенку, но может быть симптомом основного заболевания, которое может вызвать другие проблемы.
Менее серьезным побочным эффектом, который может возникнуть при желтухе, является сонливость у новорожденного.Это может привести к тому, что ребенок плохо ест, что усугубит желтуху.
Как лечить желтуху?
У большинства доношенных здоровых детей желтуха проходит сама по себе, и никакого лечения, кроме частого кормления, не требуется. Но в зависимости от уровня билирубина в крови ребенка и возраста ребенка может потребоваться более агрессивный подход к лечению.
Лечение желтухи включает:
- Частые кормления, чтобы стимулировать частое опорожнение кишечника.Опорожнение кишечника помогает вывести билирубин из организма.
- Фототерапия — Фототерапия — это свет, который помогает расщеплять билирубин в коже ребенка. Если ребенок все еще находится в больнице или повторно госпитализирован, можно провести фототерапию, поместив ребенка в специальный обогреватель, окруженный этими лампами. Новая технология также позволяет родителям лечить легкую желтуху в домашних условиях, используя «били-фары» или «били-одеяла» для уменьшения желтухи.
- Некоторые поставщики медицинских услуг считают, что размещение ребенка возле окна, где он / она может получать непрямой солнечный свет, также может помочь в легких случаях желтухи.
- В тяжелых случаях желтухи может потребоваться переливание крови или обмен крови.
Составлено с использованием информации из следующих источников:
1. AAP.org, Американский семейный врач.
https://www.aap.org/
2. Детское здоровье / Фонд Nemours.
https://kidshealth.org/
3. eMedicineHealth.
https://www.emedicinehealth.com/
4. Американская академия педиатрии (AAP).Лечение гипербилирубинемии у новорожденного на сроке 35 недель и более. Педиатрия. 2004 июл; 114 (1): 297-316. [Medline]
5. Mercier CE, Barry SE, Paul K, et al. Улучшение профилактических услуг для новорожденных при родовспоможении: совместный проект улучшения качества на базе больниц. Педиатрия. 2007 сентябрь; 120 (3): 481-488. [Medline]
6. Моершель СК, Чианчарузо Л.Б., Трейси ЛР. Практический подход к неонатальной желтухе. Американский семейный врач. 2008 Май; 77 (9).[Medline]
Нормальный уровень билирубина в сыворотке у новорожденных и влияние кормления грудью
Реферат
Мы измерили концентрацию билирубина в сыворотке у 2 416 младенцев, поступивших в наш детский сад. Максимальная концентрация билирубина в сыворотке превысила 12,9 мг / дл (221 мкмоль / л) у 147 младенцев (6,1%), и этих младенцев сравнивали со 147 случайно выбранными контрольными младенцами с максимальным уровнем билирубина в сыворотке ≤12.9 мг / дл. У 66 младенцев (44,9%) мы определили очевидную причину желтухи, но у 81 (55%) причина не была обнаружена. Из младенцев, у которых не было обнаружено причины гипербилирубинемии, 82,7% находились на грудном вскармливании: против 46,9% в контрольной группе ( P <0,0001). Кормление грудью было значительно связано с гипербилирубинемией даже в первые три дня жизни. 95-й процентиль для детей, находящихся на искусственном вскармливании, - это уровень билирубина в сыворотке 11,4 мг / дл против 14,5 мг / дл для населения, находящегося на грудном вскармливании, а 97-й процентиль — 12.4 и 14,8 мг / дл соответственно. Из младенцев, вскармливаемых смесью, 2,24% имели уровни билирубина в сыворотке> 12,9 мг / дл против 8,97% младенцев на грудном вскармливании ( P <0,000001). По сравнению с предыдущими крупными исследованиями, частота «легко заметных» заболеваний (уровень билирубина в сыворотке> 8 мг / дл), по-видимому, увеличивается. Резкое увеличение грудного вскармливания в Соединенных Штатах за последние 25 лет может объяснить это наблюдение. Между грудным вскармливанием и желтухой у здорового новорожденного ребенка существует тесная связь.Исследования причины гипербилирубинемии у здоровых детей, находящихся на грудном вскармливании, могут не быть показаны, если уровень билирубина в сыворотке не превышает примерно 15 мг / дл, тогда как у детей, находящихся на искусственном вскармливании, такие исследования могут быть показаны, если уровень билирубина в сыворотке превышает примерно 12 мг / дл. дл. Если фототерапия когда-либо показана здоровым доношенным детям, подавляющее большинство таких младенцев, вероятно, будут находиться на грудном вскармливании; Если грудное вскармливание действительно является причиной такой желтухи, более подходящим подходом к лечению гипербилирубинемии у грудного ребенка может быть лечение причины (временным прекращением кормления грудью), а не (использование фототерапии для лечения) эффекта.
- Получено 27 января 1986 г.
- Принято 4 марта 1986 г.
- Авторское право © 1986, Американская академия педиатрии
Уровни билирубина у новорожденных — что нормально?
Детская желтуха (пожелтение кожи) — распространенное и обычно безвредное заболевание у младенцев.
Уровень билирубина у них обычно повышается выше 5 мг / дл (миллиграммов на децилитр) в течение первых нескольких дней после рождения.
Однако слишком высокий уровень может вызвать беспокойство у родителей и лиц, осуществляющих уход.
В этой статье мы исследуем нормальный уровень билирубина, а также тесты и методы лечения, используемые для контроля высокого уровня.
Что такое билирубин?
Билирубин — это вещество, которое организм вырабатывает при расщеплении красных кровяных телец. По мере расщепления эритроцитов билирубин перерабатывается в печени, а затем выводится из организма с мочой или стулом.
Детская желтуха возникает, когда билирубин не выводится из организма достаточно быстро и накапливается, вызывая пожелтение кожи.
В большинстве случаев желтухи в лечении не требуется. Обычно он появляется где-то в первую неделю после рождения и исчезает без лечения через несколько недель.
У некоторых детей может развиться тяжелая желтуха. Эти случаи нуждаются в расследовании и лечении, чтобы предотвратить развитие возможных серьезных осложнений.
Часто ли бывает желтуха у новорожденных?
Легкая желтуха встречается примерно у 60% доношенных новорожденных и почти у 80% недоношенных детей.
Чтобы понять желтуху новорожденных, важно знать, что существуют разные формы желтухи.
Вот три типа желтухи у новорожденных:
Желтуха физиологическая
Это происходит в результате высокой концентрации эритроцитов и незрелой функции печени.
Обычно появляется в первую неделю жизни и проходит через 1-2 недели (3 недели, если ребенок недоношенный). По мере уменьшения количества эритроцитов желтуха проходит.
Этот тип не связан с основными заболеваниями или расстройствами.
Патологическая желтуха
Это всегда считается, если желтуха развивается в первые 24 часа после рождения, если уровень билирубина очень высок с первых 24 часов до 10 дней после рождения или если у младенца проявляются признаки серьезного заболевания.
Желтуха грудного вскармливания
Это происходит через 5-7 дней после рождения, обычно достигает пика через 14 дней и может длиться до нескольких месяцев. Считается, что это вызвано повышенной концентрацией фермента (бета-глюкуронидазы), обнаруженного в грудном молоке.
Желтуха грудного молока часто встречается у детей, находящихся на грудном вскармливании, и является нормальным явлением.
Каков нормальный уровень билирубина для новорожденного?
Почти у всех младенцев уровень билирубина повышается в течение 1-2 дней после рождения.
Желтуха новорожденных (неонатальная гипербилирубинемия) диагностируется, когда уровень билирубина в крови превышает 5 мг / дл.
Эти уровни билирубина, по данным Американской академии семейных врачей, составляют:
- При физиологической желтухе у здоровых доношенных детей уровень билирубина обычно составляет около 5-6 мг / дл на 4-й день после рождения; они падают в течение следующей недели, пока не достигнут нормального уровня.
- У новорожденных с множественными факторами риска также может развиться выраженная форма физиологической желтухи с уровнем билирубина до 17 мг / дл.
- Желтуха грудного молока развивается примерно у 30% здоровых детей, находящихся на грудном вскармливании, примерно через 5 дней после рождения. Уровни находятся между 12-20 мг / дл.
- Патологическая желтуха — это появление желтухи в течение 24 часов после рождения, повышение уровня более чем на 5 мг / дл в день и повышение уровня билирубина более 17 мг / дл у доношенного ребенка.Ряд заболеваний, например атрезия желчевыводящих путей, может вызвать патологическую желтуху.
Желтуха новорожденных — обычное явление и редко представляет опасность для здоровья вашего ребенка. Однако, если возникает желтуха, важно следить за ней и поговорить с врачом.
Для получения дополнительной информации обязательно прочтите «Желтуха у новорожденных — правда о желтухе»
Что делать, если у моего ребенка высокий уровень билирубина?
Хотя уровень билирубина у новорожденных является обычным явлением, если он составляет 20 мг / дл или более, диагностируется тяжелая желтуха (гипербилирубинемия).
Тяжелая гипербилирубинемия разовьется менее чем у 2% младенцев.
Это основные факторы, которые будет учитывать врач вашего ребенка:
- Сколько лет вашему ребенку (и через сколько часов / дней после рождения развивается желтуха).
- Как быстро уровень повышается.
- Родился ли ваш ребенок рано (недоношенным).
Существуют две формы билирубина, которые измеряются с помощью лабораторных тестов и определяют причину, лечение и лечение гипербилирубинемии у новорожденных:
- Непрямой или неконъюгированный билирубин.Во время распада эритроцитов образуется билирубин, который переносится белками в печень ребенка. Небольшие количества могут присутствовать в анализе крови.
- Прямой или конъюгированный билирубин. Он образуется в печени, когда билирубин соединяется с сахарами (конъюгирован), попадает с желчью и, в конечном итоге, выводится со стулом.
Когда необходимо лечение желтухи новорожденных?
Желтуха обычно вызывает пожелтение кожи, глаз или тела. Ваш врач может порекомендовать тестирование на высокий уровень билирубина.
Есть два способа проверить билирубин у ребенка:
- Билирубинометр. Это устройство, излучающее свет на кожу вашего ребенка. Глюкометр анализирует, как лучи света отражаются от кожи или поглощаются кожей. Затем он вычисляет уровень билирубина в клетках крови, который потенциально может выявить гипербилирубинемию у новорожденного.
- Анализ крови, проводимый врачом: образец крови берется путем укола пятки вашего ребенка иглой, чтобы получить капли крови.Уровень билирубина в жидкой части крови (сыворотке) измеряется, и типы билирубина повышаются.
Лечение рекомендуется, если уровень билирубина достигает:
- 15 мг / дл у новорожденных в возрасте 25-48 часов.
- 18 мг / дл у новорожденных в возрасте 49-72 часов.
- 20 мг / дл у новорожденных старше 72 часов.
Как снизить уровень билирубина у ребенка?
Существуют различные методы лечения детской желтухи в зависимости от ее причины и степени тяжести.
На основании результатов анализов вашего ребенка вы можете выбрать:
- Улучшенное питание. Чтобы предотвратить потерю веса, рекомендуется часто кормить грудью или дополнительно кормить ребенка, чтобы он получал адекватное питание. Это также помогает вашему ребенку вывести билирубин.
- Светотерапия (фототерапия). Ваш ребенок находится под специальной лампой, излучающей свет в сине-зеленом спектре. Свет изменяет форму и структуру молекул билирубина, поэтому они выводятся как с мочой, так и с дефекацией.
- Иммуноглобулин для внутривенного введения (IVIg). Желтуха может быть связана с различиями в группе крови — между группой крови матери и группой крови ребенка (несовместимость по системе ABO). Это приводит к тому, что ребенок носит антитела от матери, которые способствуют быстрому разрушению красных кровяных телец ребенка.
- Обменное переливание. Редко тяжелая желтуха не поддается лечению, и младенцам может потребоваться переливание крови. Это включает в себя многократный забор небольших количеств крови ребенка и замену ее донорской кровью, разбавление билирубина и материнских антител.
Что такое ядерная желтуха при желтухе новорожденных?
В редких случаях накапливается слишком много билирубина (неконъюгированная гипербилирубинемия). Это может быть токсичным и может повредить развивающиеся клетки мозга, что приведет к такому типу повреждения мозга, который называется ядерной желтухой.
Фактов о ядерной желтухе:
- У доношенных детей с факторами риска и недоношенных может развиться ядерная желтуха при более низких уровнях билирубина, чем у здоровых доношенных детей.
- Долгосрочными последствиями ядерной желтухи являются нарушения обучения и развития, потеря слуха, проблемы с движением, проблемы с движением глаз и смерть.
- Точный уровень, связанный с ядерной желтухой у здорового доношенного новорожденного, неизвестен. Возникает редко и развивается у 1 из 100 000 младенцев.
- На токсичность мозга влияет ряд факторов, таких как этническая принадлежность, основное заболевание и возраст ребенка.
Что нужно есть матери, если у ребенка желтуха?
Когда дело доходит до желтухи и кормления грудью, ваша диета имеет значение. Вы можете помочь печени вашего ребенка перерабатывать и выводить билирубин, употребляя правильные продукты.
Вот некоторые продукты, которые могут помочь в этом:
- Продукты с высоким содержанием клетчатки
- Папайя и манго
- Чай из расторопши
- Овощи свежие
- Хлеб мультизерновой
- Много воды
- Тофу
- Лосось
Убедитесь, что вы и ваш ребенок получаете необходимые питательные вещества. Это позволяет печени функционировать более эффективно.
Может также улучшить цвет кожи и тела вашего ребенка.
Спят ли дети с желтухой больше?
В некоторых случаях желтухи высокий уровень билирубина может вызвать у ребенка вялость и сонливость. Это приводит к тому, что ребенка меньше интересует кормление, что, в свою очередь, может привести к повышению уровня билирубина из-за обезвоживания.
Очень важно поощрять ребенка к частому кормлению; это снизит уровень билирубина.
Почему у детей, находящихся на грудном вскармливании, возникает желтуха?
Желтуха грудного молока у новорожденных встречается редко и встречается менее чем у 3% младенцев.Часто это происходит в семьях. Обычно это не вызывает никаких проблем и проходит само.
Точная причина возникновения этого состояния неизвестна, хотя считается, что материнское грудное молоко содержит вещество, которое не позволяет печени ее ребенка расщеплять билирубин.
Помогает ли солнечный свет при желтухе новорожденных?
Возможно, вы слышали, что солнечный свет помогает при желтухе у новорожденных. Хотя это может показаться женской сказкой, в этом методе есть доля науки.
Фильтрованный солнечный свет помогает расщепить билирубин, чтобы ваш ребенок мог выводить его с мочой и дефекацией.
Исследование показало, что фильтрованный солнечный свет (под специальными навесами) так же эффективно снижает билирубин, как и обычная фототерапия.
Фильтрация солнечного света отсекает вредные ультрафиолетовые и инфракрасные лучи, вызывающие солнечные ожоги и перегрев. Он имитирует лампы для фототерапии, излучающие волны синего цвета, которые обычно используются в больницах.
Чтобы использовать солнечный свет для лечения желтухи новорожденных, помещайте ребенка в хорошо освещенное окно на 10 минут дважды в день.Не подвергайте ребенка воздействию прямых солнечных лучей.
Нормальный уровень билирубина в США / Австралии / Великобритании
США:
Уровни билирубина в сыворотке по возрасту ребенка (в часах): измерение билирубина (микромоль / литр)
Менее 24 часов: более 180
24-48 часов: более 270
49-72 часов: выше 324
Более 72 часов: более 360
Австралия:
Уровни билирубина в сыворотке по возрасту ребенка (в часах): измерение билирубина (микромоль / литр)
Менее 24 часов: более 200
24-48 часов: более 260
49-72 часа: больше 320
Более 72 часов: более 350
Великобритания:
Уровни билирубина в сыворотке по возрасту ребенка (в часах): измерение билирубина (микромоль / литр)
6 часов: более 125
12 часов: более 150
18 часов: выше 175
24 часа: свыше 200
Гипербилирубинемия новорожденных (желтуха)
Желтуха встречается примерно у половины всех новорожденных.Хотя неонатальная гипербилирубинемия обычно является доброкачественным и физиологическим состоянием, очень высокие уровни билирубина возникают при определенных патологических состояниях и потенциально опасны для центральной нервной системы.
Метаболизм билирубина
Билирубин — продукт катаболизма гема. Гемоглобин эритроцитов составляет примерно 85% всего билирубина. У новорожденных нормальный уровень гемоглобина составляет 15-18 мг / дл. Скорость разрушения эритроцитов у новорожденных выше, чем у взрослых, что приводит к высвобождению большего количества гемоглобина.Чрезмерные кровоподтеки в результате родовой травмы или аномальные скопления крови, такие как кефалогематома, могут еще больше увеличить скорость разрушения эритроцитов и образования билирубина.
Гем катаболизируется до неконъюгированного билирубина в ретикулоэндотелиальной системе. Неконъюгированный билирубин связывается с альбумином в плазме и транспортируется связанным с альбумином в печень и конъюгируется с глюкуроновой кислотой в гепатоцитах; конъюгация катализируется глюкуронилтрансферазой. Конъюгированный билирубин выделяется с желчью и попадает в двенадцатиперстную кишку.В тонкой кишке часть билирубина гидролизуется с образованием неконъюгированного билирубина и глюкуроновой кислоты. Большая часть неконъюгированного билирубина выводится с калом, но некоторая часть реабсорбируется и возвращается в печень для повторной конъюгации (энтерогепатическая циркуляция).
Уровень глюкуронилтрансферазы у новорожденного изначально низкий, и любое увеличение скорости образования билирубина может подавить способность к конъюгированию, что приводит к повышению уровня билирубина.
Токсичность билирубина
Когда уровень неконъюгированного билирубина в сыворотке крови превышает связывающую способность альбумина, билирубин диффундирует в центральную нервную систему и может привести к необратимому неврологическому повреждению или смерти (билирубиновая энцефалопатия с ядерной желтухой).
Конъюгированный билирубин растворим в воде и не проникает в центральную нервную систему, поэтому он не может вызывать ядерную желтуху.
Такие факторы, как ацидоз и гипоальбуминемия, могут снижать способность альбумина связываться с конъюгированным билирубином. Конкретный уровень неконъюгированного билирубина в сыворотке, который приводит к ядерной желтухе, неизвестен, но для доношенных детей он традиционно определяется как концентрация 20 мг / дл. У младенца с низкой массой тела при рождении этот уровень пропорционально ниже.
Дополнительная информация о желтухе
Физиологическая (непатологическая) гипербилирубинемия
Наиболее частой причиной желтухи новорожденных является физиологическая гипербилирубинемия.
У доношенных детей физиологическая гипербилирубинемия появляется примерно в двухдневном возрасте, достигает пика при 10–12 мг / дл через три-четыре дня и исчезает через четыре-семь дней. Младенцы с низкой массой тела при рождении имеют преувеличенную и длительную физиологическую гипербилирубинемию, которая может сохраняться от 10 до 14 дней.
Патологическая гипербилирубинемия
Следующие сценарии предполагают патологическую гипербилирубинемию:
- Клиническая желтуха в течение первых 24 часов жизни.
- Общий билирубин в сыворотке более 12 мг / дл у доношенного ребенка.
- Клиническая желтуха у доношенного ребенка, сохраняющаяся более 10 дней.
Патологическая гипербилирубинемия может быть результатом гиперпродукции или недостаточной секреции билирубина, а иногда и их комбинации.
toc | вернуться наверх | предыдущая страница | следующая страница
Младенцы со стойкой желтухой и нормальным новорожденным с прямым измерением билирубина | Клиническая химия
ОПИСАНИЕ КОРПУСА
54-дневный младенец азиатского происхождения поступил с желтухой. Он впервые стал желтым через несколько недель после рождения. Его педиатр сначала рекомендовал увеличить воздействие солнечного света. При последующих посещениях педиатр рекомендовал прекратить грудное вскармливание.Несмотря на эти вмешательства, желтуха младенца не исчезла, а стул побледнел. На 52-й день жизни (DoL), 3 у него был измерен билирубин в сыворотке крови, и сообщенная концентрация «Билирубина прямого» 5,54 мг / дл (референтный интервал 0,0–0,4 мг / дл) потребовала немедленного направления к специалисту (см. Таблица 1 для сводки лабораторных результатов).
Таблица 1.Сводка результатов фракционированного билирубина.
День жизни . | Название теста . | Анализ . | Инструмент . | Результат, мг / дл . | Референтный интервал, мг / дл . | источник опорного интервала . | ||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | «Neonatal Dbil» | Прямая спектрофотометрия | Vitros | 0,5 | 0,0–0,6 | Производитель | ||
52 | Химическая реакция (Dia.Рош | 5.54 | 0,0–0,4 | Лабораторные | ||||
54 | «Конъюгированные с били» | Прямая спектрофотометрия | Vitros | 4,7 | 0,0–0,2 | |||
Название теста . | Анализ . | Инструмент . | Результат, мг / дл . | Референтный интервал, мг / дл . | источник опорного интервала . | |||
1 | «Neonatal Dbil» | Прямая спектрофотометрия | Vitros | 0,5 | 0,0–0,6 | Производитель | ||
52 | Химическая реакция (Dia.Roche | 5,54 | 0,0–0,4 | Лабораторные | ||||
54 | «Конъюгированные с били» | Прямая спектрофотометрия | Vitros | 4.7 | 0,0–0,2 | Получено лабораторно |
Сводка результатов фракционированного билирубина.
День жизни . | Название теста . | Анализ . | Инструмент . | Результат, мг / дл . | Референтный интервал, мг / дл . | источник опорного интервала . | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | «Neonatal Dbil» | Прямая спектрофотометрия | Vitros | 0.5 | 0,0–0,6 | Производитель | |||||||
52 | «Билирубин, прямой» | Химическая реакция (диазо) | Roche | 5,54 | 0,0–0,4 | лабораторного происхождения | «Конъюгированные с били» | Прямая спектрофотометрия | Vitros | 4,7 | 0,0–0,2 | Лабораторные |
День жизни . | Название теста . | Анализ . | Инструмент . | Результат, мг / дл . | Референтный интервал, мг / дл . | источник опорного интервала . |
---|---|---|---|---|---|---|
1 | «Neonatal Dbil» | Прямая спектрофотометрия | Vitros | 0,5 | 0,0–0,6 | Производитель |
52 | Химическая реакция (Dia.Рош | 5.54 | 0,0–0,4 | Лабораторные | ||
54 | «Конъюгированные с били» | Прямая спектрофотометрия | Vitros | 4,7 | 0,0–0,2 | Лабораторные исследования |