Норма прививки манту: Новости медицины — Нефтеюганская районная больница

прививка манту, где сделать манту, манту в год.

На портале собрана информация о том, где сделать Манту взрослым и детям в Омске: адреса и телефоны частных клиник, медицинских центров и больниц города. Для большего удобства посетителей мы собрали цены на прививку Манту и вывели их в наглядных таблицах, позволяющих быстро провести сравнение между несколькими предложениями. Чтобы еще больше облегчить поиск подходящего медицинского учреждения, мы сделали фильтр по станциям метро и районам, отображающий варианты исходя из их расположения.

Манту тест предполагает введение под кожу специального препарата туберкулина, в котором содержатся микробактерии туберкулеза. Через некоторое время врач оценивает состояние кожи в месте инъекции и делает вывод о наличии опасных бактерий в организме пациента. Яркой реакцией является появление отека или чрезмерного покраснения в области укола.

Где и как сделать реакцию Манту в Омске?

Проба Манту ставится внутрикожно специальным туберкулиновым шприцем на внутренней поверхности предплечья. В среднем, объем вводимой дозы препарата составляет 0,1 мл. После введения туберкулина на месте укола появляется специфический бугорок на верхнем кожном слое, известный как «пуговка».

Первый раз делается Манту в год — раньше этого времени проводить инъекцию не имеет смысла, так как полученным результатам доверять будет нельзя. При достижении ребенком двухлетнего возраста процедура должна повторяться ежегодно, независимо от предыдущих результатов.

Необходимо учесть, что проба Манту не должна быть проведена в один день с другими прививками, направленными на выработку иммунитета. В этом случае тест даст ложноположительную реакцию. Поэтому врачи рекомендуют делать другие прививки уже после получения результатов пробы.

Результаты и норма Манту у детей и взрослых

После прививки на протяжении двух дней на месте инъекции может появиться округлое, возвышающееся над кожей уплотнение. Оно образуется из-за насыщения кожи клетками лимфоцитов. При нажатии на него появляется слегка белесоватый оттенок. Размеры Манту врач оценивает через 2-3 суток после сдачи пробы при качественном освещении. Для этого он устанавливает линейку для проведения замеров непосредственного уплотнения. При этом расположенное вокруг покраснение не считается признаком наличия туберкулеза, хотя при отсутствии уплотнения этот факт фиксируется.

В зависимости от размеров уплотнения можно определить тот или иной вид реакции:

• 0 — 1 миллиметр: отрицательная.
• 2 — 4 миллиметра: сомнительная.
• 5 — 9 миллиметров: слабо положительная.
• 10 — 14 миллиметр: средней интенсивности.
• 15 — 16 миллиметров: выраженная.
• Более 17 миллиметров: гиперергическая.

Помимо этого врач оценивает и окружающие участки, допускает возможность появления ложноотрицательной и ложноположительной реакции.

• Ложноотрицательная реакция — чаще всего вызывается у больных, иммунитет которых не может отвечаеть на туберкулин.
• Ложноположительная реакция — появляется у не инфицированных пациентов в результате наличия нетуберкулезных микробактерий, аллергических расстройств, недавно сделанных прививок или перенесенных заболеваний.
• Везикуло-некротическая — происходит образование гнойничков и участков омертвения, увеличиваются лимфатические узлы.

В некоторых случаях реакция на прививку Манту делает вираж, при котором диаметр уплотнения может увеличиться на 5 и более миллиметров в сравнении с предыдущим годом. В этом случае при анализе проблемы врачу предстоит исключить все возможные влияющие факторы, в частности инфекции, аллергии и подобные причины.

Туберкулиновая проба (реакция Манту) – клиника «Семейный доктор».

Реакция Манту (туберкулиновая проба, которую еще ошибочно называют «прививка Манту») является на сегодня самым проверенным и достоверным способом ранней диагностики туберкулеза. Поэтому ее делают ежегодно всем детям старше года. Часто ее проводят организованно – в садиках и школах. Родители предварительно должны дать свое письменное согласие на процедуру.

После того как в предплечье малыша вводят туберкулин, на месте пробы в течение двух-трех дней образуется папула (ее еще называют «пуговкой»), величина которой свидетельствуют о реакции иммунитета на возбудителей туберкулеза. Размер «пуговки» врач обычно измеряет на третий день после инъекции. В норме диаметр папулы не должен превышать 5 миллиметров.

Чем больше воспаление, тем выше вероятность того, что иммунная система ребенка уже знакома с инфекцией. А это значит, что потребуются дополнительные исследования, чтобы подтвердить или опровергнуть диагноз.

Но паниковать не стоит, «пуговка», превышающая по размеру норму, не всегда указывает на туберкулез. Возможна аллергическая реакция или индивидуальная повышенная чувствительность к туберкулину, которая часто бывает наследственной. Кроме того, ребенок мог не оправиться от простуды или предыдущей вакцинации.

Чтобы результаты пробы были достоверными, важно также после инъекции внимательно следить за малышом: ни он сам, ни одежда не должны натирать место укола. Ни в коем случае нельзя мазать его различными кремами, тем более йодом или зеленкой, заклеивать пластырем, купать ребенка или проводить еще какие-то манипуляции.

Сделать реакцию Манту вы можете в нашей клинике. У нас тщательно соблюдаются условия транспортировки, хранения и введения препаратов, а все процедуры проводятся в комфортной для детей и родителей обстановке.

Подробную информацию получите в контакт-центре по телефону или в регистратуре клиники.

как новость про реакцию Манту взбудоражила противников вакцинации — РТ на русском

Детский омбудсмен Анна Кузнецова заявила, что в правительстве решается вопрос о предоставлении родителям альтернативы в вопросах проверки детей на туберкулёз, в частности, реакции Манту. После заявления Кузнецовой в соцсетях разгорелась дискуссия о полезности прививок в целом и этой процедуры в частности. RT изучил историю возникновения движения против вакцинации и обратился за комментарием к эксперту.

Уполномоченный при президенте России по правам ребёнка Анна Кузнецова в субботу сообщила, что в Минздраве решается вопрос о предоставлении родителям альтернативы в вопросах проверки детей на туберкулёз, в частности, реакции Манту.

«Когда я только пришла, один из объёмов обращений был связан с реакцией Манту: что родители не хотят делать (ребёнку. — RT) манту, но их не берут в садики, не пускают в школу и так далее. Здесь мы, учитывая объём проблемы, обратились в Минздрав. И буквально на днях решается вопрос о предоставлении альтернативы, чтобы у родителей был выбор», — сказала Кузнецова.

Законодательство уже предоставляет родителям право отказаться от данной инъекции, однако речь идёт об альтернативных способах проверки, которые будут приравниваться к реакции Манту.

Заявление Кузнецовой спровоцировало бурную дискуссию в соцсетях, в частности, об эффективности реакции Манту и основной замены прививки — Диаскин-теста. Однако впоследствии обсуждение перешло к вопросу о полезности прививок в целом и их возможном вреде — о последнем говорят противники вакцинации.

Старший научный сотрудник лаборатории патогенеза инфекционных заболеваний Максим Гультяев рассказал RT, что у реакции Манту уже имеется более надёжная альтернатива.

«Особо разрабатывать ничего не нужно — уже существует Диаскин-тест. Да, он дороже, чем манту, но при этом реактивы гораздо более очищенные, а реакция менее капризная», — отметил эксперт.

Комментируя суждения противников прививок, Гультяев посетовал, что из-за слишком короткой памяти люди забыли о вспышках заболеваний, которые может предотвратить вакцинация.

«К сожалению, у людей очень короткая память, и мы забыли о том, что такое полиомиелит, дифтерия. О ней мы вспомнили в 90-е, когда была вспышка дифтерии из-за того, что люди не проходили вакцинацию, полагая, что дифтерия себя изжила.

Вспомните книгу Алана Маршалла «Я могу прыгать по лужам» — какие круги ада пришлось пройти ребёнку, чтобы начать ходить. А ведь спасла весь мир именно вакцина. Мне возразят, что у некоторых детей есть отрицательная реакция на вакцинацию, но это крайне маленький процент. Конечно, осложнения от вакцинации — это трагедия, но в противном случае эта трагедия повторится с огромным количеством детей», — пояснил специалист.

История правды о вакцинах

Движение противников вакцинации (антиваксеры — anti-vaxxers) зародилось в рядах американской праворадикальной политической организации Общество Джона Бёрча. Участники группы позиционируют себя как противников грядущего «мирового правительства» и впервые привлекли к себе внимание кампанией за выход США из ООН. По мнению членов общества, вакцинация, к которой принуждает граждан различных стран Всемирная организация здравоохранения, является частью программы мирового правительства по депопуляции Земли и снижению уровня интеллекта у последующих поколений. Впоследствии в связи с распространением идеологий альтернативного образа жизни и философских учений нью-эйдж в конце 1980-х — начале 1990-х годов движение против вакцинации стало самостоятельным и освободилось от политической окраски.

В середине 2000-х годов оно окончательно вышло из тени Общества Джона Бёрча, анархо-примитивистских коммун и нью-эйджерских культов. Известная американская актриса и телеведущая Дженни Маккарти в 2007 году заявила, что причиной развития аутизма у её сына Эвана стало присутствие тяжёлых металлов в вакцинах, которыми его прививали с младенческого возраста. Её поддержали несколько американских врачей, которые подтвердили, что в состав многих вакцин действительно входят потенциально опасные соединения, а 30 прививок до двухлетнего возраста являются огромной нагрузкой на организм младенца. Тогда многие мейнстримные СМИ отметили, что заявления Маккарти основываются на исследованиях британского врача Эндрю Уэйкфилда, который был исключён из реестра практикующих врачей в Соединённом Королевстве. Позднее противников вакцинации поддержал и популярный актёр Джим Керри.

Впоследствии, в 2013 году, один из ведущих авторов журнала Time Джеффри Клугер обвинил Маккарти в том, что её кампания против вакцин привела к возникновению в США вспышек коклюша, паротита (свинки) и кори.

Антиваксеры в ответ на нападки заявили, что гонения на них осуществляются со стороны фармакологического и медицинского лобби, которые зарабатывают миллиарды на вакцинации. В качестве примера приводился график, согласно которому количество заболевших корью неуклонно снижалось за полвека до изобретения вакцины. Также отмечалось, что случаев заболевания аутизмом в закрытых группах вроде амишей, где не практикуется прививание, не было зафиксировано в принципе.

• График, демонстрирующий снижение смертности от кори до использования вакцины. Вертикальная шкала — количество смертей на 100 тысяч человек. Горизонтальная — год, где 1963 отмечен как год начала применения вакцины MMR.
• © www.healthsentinel.com

Отсутствие научных подтверждений своей точки зрения противники вакцинации мотивируют тем, что фармакологическое и медицинское лобби выделяют миллионные гранты на исследования, единственная цель которых — доказательство полезности вакцин, а любые данные, указывающие на побочные эффекты, изымаются из научных статей.

Позицию Дженни Маккарти и антиваксеров в 2014 поддержал и миллиардер Дональд Трамп.

Healthy young child goes to doctor, gets pumped with massive shot of many vaccines, doesn’t feel good and changes — AUTISM. Many such cases!

— Donald J. Trump (@realDonaldTrump) 28 марта 2014 г.

«Здоровые маленькие дети идут на приём к врачу, их накачивают множеством уколов с разными вакцинами, ребёнок не чувствует себя лучше и меняется — аутизм. Таких случаев очень много», — писал Трамп в своём Twitter в марте 2014 года.

Более аккуратный подход к вакцинации поддержал также сенатор-либертарианец и врач по образованию Рэнд Пол.

«Я знаю о множестве трагических случаев, когда нормальные, ходящие и говорящие дети были поражены тяжёлыми умственными заболеваниями после вакцинации. Я думаю, у родителей должно быть своё мнение по этому вопросу. Ваши дети не принадлежат государству», — заявил Пол в эфире телеканала CNBC.

В качестве одного из аргументов антиваксеры приводят решение властей Японии отказаться от использования вакцины MMR, которая до сих пор широко применяется в США. Однако, несмотря на поддержку со стороны некоторых политиков и знаменитостей, противники вакцинации по-прежнему остаются в массовом сознании маргинальной конспирологической субкультурой.

Диагностика туберкулеза. Интервью экспертов.

Законодательно приняты регулярные обследования, помогающие своевременно выявить болезнь. Основные методы первичного обследования — флюорография (у взрослых) и проба Манту (у детей).

Проба Манту – это вид туберкулинодиагностики, который широко распространен во всем мире и считается самым достоверным на сегодняшний день методом раннего выявления туберкулеза. В России массовая диагностика при помощи пробы Манту проводится уже более 70 лет. Специалисты считают, что именно благодаря ей в Советском Союзе удалось добиться существенного снижения заболеваемости туберкулезом.

Проба Манту не является прививкой. В отличие от вакцин, туберкулин, который вводится при проведении этой пробы, не содержит микроорганизмов – ни живых, ни убитых, а лишь компоненты микобактерий, необходимые для «узнавания» иммунной системой. Проба Манту не способствует формированию иммунитета против туберкулеза, так как у неё совсем другая цель – ранняя диагностика туберкулеза. Она имеет незначительное число противопоказаний, и проводится всем детям начиная с 1 года.

Цели пробу Манту:

1. Ранняя диагностика туберкулеза позволяет своевременно провести дополнительное обследование и вовремя начать лечение, а это является необходимым условиям для достижения положительного исхода лечения туберкулеза.
2. Оценка уровня инфицированности микобактерией туберкулеза среди детей и подростков – это показатель, характеризующий ситуацию с туберкулезом в обществе в целом.
3. Своевременное выявление детей, нуждающихся в повторной прививке БЦЖ, которая снижет риск серьезного заболевания детей и подростков.

Принцип действия

Если в организме присутствует палочка Коха (она может попасть туда как при инфицировании, так и в результате прививки БЦЖ), то иммунная система будет реагировать на введение туберкулина. В этом случае туберкулин будет восприниматься иммунитетом как аллерген, и к месту инъекции направятся иммунные клетки, содержащие антитела. В результате развивается, так называемая, кожно-аллергическая реакция по типу гиперчувствительности замедленного типа.

Организм начинает реагировать на введение туберкулина уже через 5-6 часов после проведения пробы. Однако для того, чтобы результаты этой реакции заметным образом проявились в месте инъекции препарата, необходимо время – не менее 48 часов, наиболее достоверные результаты наблюдаются через 72 часа. Именно поэтому оценка результатов производится не ранее чем через двое-трое суток после постановки пробы Манту.

Для того, чтобы оценить результат, медицинский работник осматривает место инъекции. Если в организме присутствуют микобактерии, то в месте постановки пробы будет наблюдаться покраснение и обнаруживаться папула (уплотнение), которая возникает из-за реакции иммунной системы на введение туберкулина.

Специалист, оценивающий результаты пробы, измеряет размеры папулы прозрачной линейкой, линейка должна прикладываться перпендикулярно оси предплечья. Размеры папулы оцениваются в миллиметрах:

• Папула размером 0-1 мм – отрицательная реакция;
• Папула 2-4 мм и/или покраснение любого размера – сомнительная реакция;
• Папула 5 мм и более – положительная реакция;
• Папула 17 мм и более – резкоположительная реакция. Также резкоположительной реакцией считается ситуация, когда в месте инъекции туберкулина наблюдается язвочка, нагноение и, если возникает воспаление лимфатических сосудов и лимфатических узлов.

В норме, если в результате прививки БЦЖ, у ребенка наблюдается положительная проба Манту, которая с каждым годом становится все менее выраженной. Это связано с тем, что послепрививочный противотуберкулезный иммунитет постепенно «угасает», именно поэтому детям делается ревакцинация БЦЖ в 7 и 14 лет.

Отклонением от нормы являются случаи:

Для вакцинированных БЦЖ детей:

• Если на протяжении четырех лет и более наблюдается положительная реакция, то есть размер папулы составляет 12 мм и более;
• Если в течение года, прошедшего с момента последней туберкулинодиагностики, размер папулы увеличился на 6 и более мм;
• Если в течение нескольких лет происходило постепенное увеличение папулы, и её размер достигает 12 мм и более.

Для не получивших прививку БЦЖ:

• Если впервые в месте инъекции появилась папула диаметром от 5 мм, то положительная реакция может быть обусловлена, прежде всего, проникновением в организм туберкулезной инфекции.
• Все эти ситуации могут свидетельствовать о тубинфицировании, то есть о том, что в организме ребенка присутствуют микобактерии туберкулеза, которые могут стать причиной развития туберкулезного процесса.

Интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом ФЗ № 323 «Об основах защиты здоровья граждан в Российской Федерации», должны производиться врачом соответствующей специализации.

Достоверно оценить результаты пробы Манту можно, если исследование проводится в динамике, то есть ежегодно. Напомним, что проба Манту первый раз делается ребенку в возрасте 1 год, далее – каждый год до достижения 18-летнего возраста.

Противопоказания для проведения пробы Манту

Абсолютных противопоказаний нет. Проба Манту может быть проведена практически любому ребенку независимо от наличия у него тех или иных заболеваний или нарушений. Это связано с тем, что воздействие, которое вызывает введение туберкулина на организм, очень щадящее.

В то же время, диагностическая ценность данной методики чрезвычайно высока – дети, имеющие нарушения со стороны здоровья, более подвержены риску заболевания туберкулезом, чем их сверстники, не имеющие подобных проблем. Поэтому своевременное выявление факта инфицирования туберкулезной инфекцией, заболевания туберкулезом у таких детей имеет важнейшее значение.

В то же время у пробы Манту есть ряд относительных противопоказаний. То есть существуют ситуации, когда проведение этой процедуры необходимо отложить:

• Аллергические заболевания в стадии обострения. Проба Манту проводится после подготовки — приема противоаллергических препаратов, назначенных врачом;
• Острые инфекционные заболевания, включая ОРИ. Проба Манту проводится не ранее чем через месяц после полного выздоровления;
• Обострения хронических болезней. Проба Манту проводится вне обострения, через месяц после исчезновения симптомов заболевания;
• Неврологические болезни (прежде всего эпилепсия). Проба Манту проводится в период вне приступов на фоне соответствующей терапии, назначенной неврологом;
• Пробу Манту нельзя совмещать с профилактическими прививками. От момента постановки последней профилактической прививки до проведения пробы Манту должно пройти не менее месяца и до следующей прививки необходимо выдержать такой же промежуток времени – не менее одного месяца.

Для того, чтобы выявить относительные противопоказания к пробе Манту, специалист, проводящий манипуляцию, должен ознакомиться с медицинской картой ребенка и оценить его состояние при индивидуальном осмотре. Также важно чтобы родители предупредили медицинский персонал образовательного учреждения, где планируется проведение пробы Манту о имеющихся у ребенка проблемах – это важно для получения достоверных результатов и исключения каких-либо проблем со здоровьем ребенка.

Возможные осложнения пробы Манту

Проба Манту не грозит риском развития осложнений — это связано с тем, что в процессе её проведения в организм не вводятся вещества, которые могут сколь-либо серьезно повлиять на работу тех или иных органов и систем. Известны случаи, когда происходила передозировка туберкулина при проведении данной пробы, однако никаких серьезных последствий эти ошибки не имели. Это свидетельствует о высочайшей безопасности пробы Манту для здоровья детей и подростков.

Местная реакция у детей с аллергией может наблюдаться в месте введения аллергическая реакция на компоненты туберкулина или растворителя. Проба Манту по своей сути схожа с аллергопробами, которые применяются для выявления у детей аллергических реакций на то или иное вещество. Тогда наблюдается яркое покраснение, возможен зуд, но эти явления быстро исчезают при назначении антигистаминных препаратов. Более серьезные аллергические реакции, такие как отек Квинке, для пробы Манту абсолютно не характерны.

Воспаление лимфатических узлов и сосудов, возможно повышение температуры тела – характерны только у детей или подростков с активным туберкулезным процессом в организме. Это связано с тем, что иммунная система, вовлеченная в борьбу с туберкулезной инфекцией, активно реагирует на компоненты микобактерии, входящие в состав туберкулина. Однако в этом случае такая реакция будет скорее положительным явлением, так как позволит выявить опасное заболевание и начать лечение.

Альтернатива пробе Манту:

Диаскинтест – вид туберкулинодиагностики, имеющий отличный от пробы Манту состав аллергена — искусственно синтезированный туберкулин (белка ESAT6/CFP10, характерного только для возбудителей ТБ). Может использоваться как самостоятельный или уточняющий тест на наличие патогенных микобактерий туберкулеза на ранних стадиях. Тест имеет схожие противопоказания с пробой Манту. Проводится детям с 8 лет.

Квантифировновый тест – анализ крови на наличие туберкулезных и нетуберкулезных микобактерий (M. kansasii, M. szulgai, M. marinum). Может использоваться как самостоятельный или уточняющий тест на выявление скрытых или активных форм туберкулеза на ранних стадиях. Наиболее актуален для людей, имеющих повышенный риск заражения, а также детей и взрослых с кожными заболеваниями; непереносимостью туберкулина; риском развития аллергических реакций; инфекционными заболеваниями в период обострения; эпилепсией; васкулитов; а также людей с высоким риском развития аллергических реакций.

Пациенты с сомнительной и положительной реакцией на внутрикожную пробу или специальный анализ крови на наличие микобактерий в обязательном порядке должны направляться в специализированные противотуберкулезные учреждения на консультацию к врачу-фтизиатру для дополнительного обследования с целью раннего выявления туберкулеза и своевременного проведения противотуберкулезных лечебно-профилактических мероприятий (приказ Минздравсоцразвития РФ № 855 от 29 октября 2009г. «О внесении изменения в приложение № 4 к приказу Минздрава России от 21 марта 2003г. № 109»).

Что необходимо для визита к фтизиатру?

Иногда медицинские работники, направляющие ребенка или подростка на консультацию к фтизиатру, настаивают на том, чтобы ему предварительно была сделана флюорография или рентгенограмма грудной клетки. Однако подобное требование неправомерно – специалист сам решит, необходимо ли ребенку проходить эти обследования.

В то же время, результаты флюорографического обследования людей, находящихся в постоянном контакте с ребенком – родителей, бабушек и дедушек, — предоставить нужно. Врачу понадобятся сведения о наличии контактов ребенка или подростка с туберкулезными больными.

Если ребенок ранее обращался к фтизиатру, необходимо предоставить заключения этого специалиста.

Также врач потребует результаты пробы Манту за все годы проведения туберкулинодиагностики, информацию о вакцинации и ревакцинации ребенка или подростка БЦЖ.

Также необходимо сделать общий анализ крови и мочи и предоставить результаты специалисту.

Кроме того, врачу необходима информацию о состоянии здоровья ребенка, наличии у него хронических, аллергических и иных заболеваний, результаты обследования у соответствующих специалистов. Таким образом на прием нужно взять медицинскую карту ребенка или подростка, а также все имеющиеся медицинские документы и результаты обследований.

Чего можно ждать от визита к фтизиатру?

В ходе консультации и дельнейшего обследования фтизиатр сможет установить, обусловлена ли реакция на введение туберкулина микобактериями туберкулеза, находящимися в организме, либо же связана с проявлением поствакцинального иммунитета после прививки БЦЖ, исключит возможность ложно-положительного результата пробы Манту.

Задача специалиста – тщательно изучить окружение ребенка, установить возможность его контактов с больными людьми.

Детальное обследование, направленное на выявление симптомов заболевания, использование диагностического оборудования и лабораторных методик позволит врачу установить факт инфицирования либо же заболевания и принять необходимые профилактические и лечебные меры.

Если установлен факт инфицирования туберкулезом, врач-фтизиатр может предложить профилактическую терапию, направленную на предотвращение развития болезни. Обычно такие меры принимаются, если у ребенка ослаблен иммунитет и есть высокая вероятность того, что организм не справиться с инфекцией.

Кроме того, ребенку с установленным фактом тубинфицирования может быть назначена повторная проба Манту через несколько месяцев. Если папула будет уменьшаться, это станет свидетельством того, что защитные силы справляются с инфекцией и развитие туберкулезного процесса не грозит. Ребенок или подросток переходит в категорию тубинфицированных лиц и снимается с учета.

Если же в результате повторной пробы Манту будет отмечаться увеличение папулы, то это будет свидетельствовать о том, что организм не справляется с инфекцией и тубинфицирование может перейти в первичный туберкулез. В этом случае фтизиатр назначает ребенку профилактическое лечение, которое поможет остановить процесс.

норма у детей от 1 года и более, влияние на результат

---

По реакции Манту определяется наличие в организме тестируемого туберкулезной инфекции. Туберкулиновая проба не является прививкой как таковой, но обязательно присутствует в детском прививочном календаре. Родителям необходимо знать, какой должна быть реакция Манту, и как трактовать результаты. Поэтому попытаемся выяснить, когда делается прививка Манту, какие существуют противопоказания и как правильно ухаживать за местом инъекции, чтобы по результатам Манту не получить ложную информацию.

Общая характеристика

Постановка пробы Манту необходима для определения наличия в организме туберкулезной палочки. Даже при отсутствии явной симптоматики при инфицировании положительная проба Манту просигнализирует о наличии опасности. Любое отклонение от возрастной нормы, увеличение инфильтрата более чем на 4 мм по сравнению с прошлогодним результатом считается опасным сигналом.

В тоже время отрицательная проба Манту у детей расценивается, как неспособность организма бороться с инфекцией, что становится поводом для повторного введения вакцины БЦЖ.

Чтобы разобраться, сколько см должна быть Манту, необходимо понять, что вызывает реакцию после введения туберкулина.

Почему возникает реакция на Манту

Фактически после проведения пробы Манту на туберкулез возникает естественный иммунный ответ организма. Но чтобы иммунитет отреагировал на угрозу, он должен быть с ней знаком. То есть человек должен переболеть заболеванием или познакомиться с ней другим путем. Поэтому детям сразу же после рождения делается прививка БЦЖ, что позволяет настроить иммунитет на борьбу с чужеродными частицами. Вакцина содержит живой, но ослабленный возбудитель.

После введения полученного искусственным путем туберкулина у привитого ребенка возникает нормальная реакция Манту, что проявляется развитием воспалительной реакции в месте инъекции. Организм «распознает» врага, и к месту введения туберкулиновой пробы устремляются лимфоциты, что и вызывает кожную реакцию в виде гиперемии и уплотнения.

От чего зависит реакция

Размер Манту будет зависеть не только от наличия инфицированных клеток, н и от способности организма бороться с ней.

Получается, что увеличенная Манту является нормой у детей, получивших вакцинацию совсем недавно. Поэтому норма Манту через год после проведения БЦЖ – это папула размером 10 мм. В некоторых случаях она может достигать 15 мм, что считается индивидуальной реакцией и не вызывает опасений.

Такая взрывная реакция наблюдается у годовалых детей, а также через год после проведения повторного вакцинирования БЦЖ, независимо от возраста.

Со временем иммунитет «учится» бороться с инфекцией, и ответная реакция угасает. То есть с каждым годом размер «пуговки» у здорового ребенка будет уменьшаться вплоть до стандартных 4 – 6 мм.

Но если реакция манту отрицательная, что это значит? Если организм не реагирует на введенный туберкулин, то есть в месте инъекции не образуется папула у ребенка, это свидетельствует о неспособности иммунитета распознавать туберкулезную инфекцию. Отрицательная реакция Манту в этом случае становится поводом для повторного вакцинирования БЦЖ.

Получается, что проведение пробы Манту необходимо для:

• определения заражения туберкулезом на ранних стадиях;
• выявления детей с отсутствием положительной реакции для проведения ревакцинации.

Но чтобы правильно оценить, какого размера должна быть Манту, нужно учесть возраст ребенка, а также факторы, которые могут повлиять на результат.

Норма Манту для разных возрастов

Впервые тестирование проводится через год после вакцинации БЦЖ, то есть годовалым детям. В дальнейшем его повторяют ежегодно. Делать пробу чаще не имеет смысла, так как чувствительность иммунной системы к вводимому туберкулину может увеличиваться, что даст ложноположительный результат.

Противотуберкулезный иммунитет сохраняется от 2 до 7 лет, что определяют по диаметру поствакационного рубчика, сохранившегося на плече после БЦЖ. Постепенно он угасает, что требует повторного вакцинирования.

В стандартных ситуациях сохраняется 7-летняя цикличность. Соответственно и то, как выглядит Манту, будет зависеть от срока, прошедшего после прививки, то есть возраста ребенка.

Нормой в 1 год считается сомнительная или положительная реакция Манту. Но какая должна быть реакция, определяют по размеру рубчика после проведения БЦЖ.

Таблица 1. Соотношение размера поствакционного рубчика с размером папулы после проведения Манту у годовалых детей

Размер поствакционного рубчика	Иммунная реакция	Сомнительная реакция	Инфицирование
отсутствует	сомнительная	от 5 до 11 мм	больше 12 мм
2 – 5 мм	от 5 до 11 мм	от 12 до 15 мм	больше 16 мм
6 – 10 мм	от 5 до 15 мм	16 мм	больше 17 мм

В дальнейшем иммунный ответ постепенно угасает и размер инфильтрата должен уменьшаться:

1. Манту в норме у двухлетних детей может сохранить показатели, соответствующие годовалому возрасту. Как уменьшить Манту в этом возрасте, интересоваться не имеет смысла, так как резистентность иммунитета еще довольно высока.
2. В возрасте от 2 до 4 лет наблюдается реакция Манту положительная, но не превышающая 5 – 10 мм.
3. К 6 годам нормальной считается папула в пределах 5 – 8 мм.
4. После 6 лет часто наблюдается сомнительная или отрицательная реакция, что подтверждает полное угасание иммунного ответа.

Именно в 7 лет чаще всего проводится повторная вакцинация БЦЖ, и цикличность реакции на тестирование повторяется.

Если же ребенку по показаниям была проведена ревакцинация в более раннем или позднем возрасте, это учитывается и при определении в дальнейшем нормы тестирования.

При сохранении положительной пробы Манту проводить повторную ревакцинацию не имеет смысла, так как организм ребенка или сохранил резистентность к инфекции, или же заражен туберкулезом.

Логически вытекает ответ на вопрос, до скольких лет делают Манту. Так как к 14 годам заканчивается второй цикл угасания противотуберкулезного иммунитета, делать в дальнейшем тестирование бесполезно.

Реакция Манту у взрослых всегда будет носить отрицательный характер, если речь идет о здоровом человеке. Проводится тестирование только в случаях, когда человек контактирует с больными. Реакция манту в норме у взрослых не должна превышать 4 мм, допускается легкая гиперемия. Большая Манту у взрослых однозначно свидетельствует об инфицировании туберкулезом.

Как классифицируются и оцениваются результаты

Для правильной оценки результата необходимо знать, через сколько дней проверяют реакцию, и как правильно измерить манту. Проверка проводится на третьи сутки после введения туберкулина. При этом измеряется не диаметр покраснения, а размер уплотнения. Для этого пользуются гибкой прозрачной линейкой с миллиметровыми делениями.

В зависимости от размера папулы фиксируют:

• отрицательный результат, когда уплотнение и красное пятно полностью отсутствует;
• сомнительный результат при выявлении папулы диаметром до 4 мм;
• положительная реакция Манту, при которой результаты могут быть слабовыраженными (с уплотнением 5 – 9 мм) или средними (от 10 до 14 мм), выраженными (в пределах 15 – 16 мм), что свидетельствует об искусственном заражении после вакцинирования или естественном инфицировании;
• гиперергическая реакция Манту фиксируется при превышении размеров папулы 17 мм, что является поводом для проведения дополнительных обследований.

Кроме этого положительная реакция наблюдается в динамике. И при возникновении «виража» – резкого, стабильного увеличения уплотнения или изменения отрицательного результата на положительный без введения вакцины БЦЖ тестируемого направляют на более глубокое обследование к фтизиатру.

Совет! Чтобы избежать лечения «на всякий случай», требуйте глубокого и полноценного обследования.

Нередко проба Манту может давать ложноположительный результат, опровергнуть который можно только альтернативными способами обследования.

Не соглашайтесь на повторное тестирование, так как оно чаще всего дает блистерный эффект. Помните, что можно делать Манту не чаще 1 раза в год. Более частое тестирование повышает резистентность иммунитета, что проявляется увеличением папулы, и может быть расценено медиком, как признак инфицирования.

Что может повлиять на результат

Если узнать все противопоказания для туберкулинового тестирования, то получится, что пробу можно делать абсолютно здоровым детям. Любое ослабление иммунитета может спровоцировать неадекватную реакцию на введение туберкулина.

Фактически же на результат влияет более 50 факторов. Большинство помнит, что противопоказания для проведения «пуговки» такие же, как для любой прививки.

Ее не делают при наличии:

• хронических заболеваний в период обострения;
• любых простудных, воспалительных болезнях;
• сразу после болезни, когда иммунитет ослаблен.

Абсолютными противопоказаниями являются:

• астма;
• эпилепсия;
• наличие дерматологических повреждений в месте инъекции;
• переливание крови;
• прием препаратов их крови.

Нежелательно делать тестирование после болезни, даже после банальной простуды или насморка.

На результаты могут повлиять другие прививки, ослабляющие иммунную защиту.

Видео

Видео – реакция манту

Побочные эффекты

Учитывая, что сам тест по факту является аллергопробой, у определенной группы детей может наблюдаться аллергическая реакция на Манту. Поэтому аллергикам рекомендуют принимать антигистаминные препараты 2 дня до проведения теста и 3 дня до определения результатов. Но все же лучше не рисковать и выбрать альтернативный способ диагностики туберкулеза.

Но если Манту покраснела в первый день, возник зуд, сыпь, заниматься самолечением категорически запрещено. Не стоит обрабатывать место инъекции антисептиками, заклеивать его пластырем.

Родителям маленьких детей нужно следить, чтобы они не расчесывали «пуговку». Действительно, нередко Манту чешется, что не должно вызывать тревоги. А вот допускать расчесывания нельзя, так как это может дать ложную гиперергическую реакцию.

Нередко родители жалуются, что после Манту их ребенок заболел. Но сам туберкулин не может спровоцировать развитие ни туберкулеза, ни любых других заболеваний. Если все же у ребенка поднялась температура, возникло недомогание, понос, рвота, скорее всего, малыш уже болел на момент проведения теста, а необходимость бороться с введенной инфекцией спровоцировало обострение процессов.

Но встречаются случаи индивидуальной непереносимости самого средства, применяемого для инъекций. Сегодня применяется очищенный туберкулин, который не представляет угрозы здоровью. Но в составе самого раствора присутствуют и другие компоненты, которые и могут стать провокаторами различных осложнений.

Так как в детских и учебных учреждениях туберкулиновое тестирование проводится массово без предварительной оценки здоровья детей, появление ложноположительных результатов – не редкость. Задача же здравомыслящих родителей – адекватно оценивать состояние ребенка.

Зная все противопоказания и вероятные реакции, можно смело отказываться от Манту в пользу альтернативных методов. И даже при отсутствии прямых противопоказаний лучше после болезни ребенка отказаться от проведения прививки или перенести тестирование, чтобы потом не пришлось подвергать малыша ненужным обследованиям из-за получения ложноположительных результатов.

как выглядит папула, допустимые размеры прививки на туберкулез, какая реакция, проверка на норму пробы, фото

Проба Манту является самым доступным, популярным и дешёвым методом диагностики туберкулёза. Под кожу вводится туберкулин — препарат, содержащий в себе термически обработанные, выдержанные микобактерии туберкулёза.

Он не способен навредить организму, но организм реагирует на него определённым образом.

Facebook

Twitter

Google+

Vkontakte

Odnoklassniki

Туберкулиновая проба

Манту, так же известная как туберкулиновая проба, — один из самых простых и дешёвых анализов, который позволяет диагностировать по возрастам наличие туберкулеза. Результат этого анализа проявляется на третьи сутки — время, когда отзыв иммунной системы на туберкулин достигает максимума, вот тогда уже можно определить какой размер получился у пробы и соответствует ли он норме размера прививки.

Общее описание процедуры

Многие помнят, как проводится это исследование: врач ставит небольшой укол, вводя под кожу прозрачное вещество, после чего настоятельно просит не мочить и не чесать руку в ближайшие дни. При этом под кожу вводится туберкулин — препарат, содержащий в себе термически обработанные, выдержанные микобактерии туберкулёза. Обработанные подобным образом микобактерии не способны навредить организму, но он реагирует на них определённым образом.

В этом и состоит идея проверки: организм, в котором уже есть вирус туберкулёза, ответит бурной реакцией на известного ему вредителя, вызывая покраснение и лёгкое воспаление в месте введения вещества.

Размеры и реакция Манту, норма у взрослых

Именно по размерам воспалённых тканей и определяется результат пробы. Итак, проба Манту: размеры, норма у взрослых являются следующие показатели:

• папула (уплотнение на месте введения туберкулина) размерами менее четырёх миллиметров;
• покраснение. Само по себе оно может быть любого диаметра и не является причиной для беспокойства;
• отсутствие реакции.

Последний вариант является довольно редким и означает, что организм либо не знаком с этим возбудителем, либо не болеет никакой из форм туберкулёза.

Фото пробы Манту в норме

Фото 1. Как должна выглядеть Манту на туберкулез, норма. Фото показывает, какого размера должна быть Манту в норме.

Фото 2. Как выглядит реакция Манту, норма у взрослых. Фото показывает, какой должна быть реакция Манту в норме. Папула размерами менее 4 мм.

В том случае, если человек несколько раз болел туберкулёзом, а реакция на Манту отсутствует, можно говорить о ложноотрицательной реакции — случае, когда организм перестаёт реагировать на туберкулин.

ИНТЕРЕСНО: Изначально применялся метод Пирке, при котором кожа пациента повреждалась специальным скарификатором с нанесённым на него туберкулином. От этого метода было решено отказаться, так как ранки открывали доступ в организм другим инфекциям.

Кроме того, в некоторых случаях можно говорить и о ложноположительной реакции — случае, когда папула достигает ровно четырёх миллиметров. При этом нельзя отрицать, что туберкулёз всё же есть в организме. Обычно это вызвано следующими факторами:

• аллергия;
• недавно перенесённая вакцинация или болезнь. При этом организм ещё не полностью оправился и его иммунные реакции повышены;
• инфицирование какой-либо иной микобактерией. Так как туберкулёз относится к виду микобактерий, до определённого момента иммунитет реагирует на него так же, как и на прочих представителей этого вида. А значит, при наличии в организме «родственных» бактерий, будет взаимодействовать с туберкулином особенно бурно.

В данном случае судить о реакции можно исходя из того, контактировал ли пациент с больными туберкулёзом. Проживание в местах, где заболевание очень распространено, может свидетельствовать о возможном заражении.
Положительной реакцией на пробу Манту считается образование папулы, диаметр которой больше пяти миллиметров.

В случае положительной или сомнительной реакции потребуется консультация у фтизиатра и дополнительные исследования, которые подтвердят или опровергнут реакцию.

ВАЖНО: Сейчас всё большую популярность набирает диаскинтест. Это новая версия пробы Манту с изменённым действующим веществом. Как показывает практика, этот вид исследования более точен и имеет меньше побочных эффектов, чем классический.

Вам также будет интересно:

Противопоказания. Когда прививка нежелательна?

Как и прочие виды диагностики, процедура имеет свои противопоказания и допустимые нормы. Некоторые из них связаны с тем, что могут навредить самому пациенту.

Прочие же являются временными и могут оказать влияние на проведение теста, исказив его результаты.

• острая форма любой болезни и послеоперационный период. При этом иммунитет может неадекватно отреагировать на туберкулин, что приведёт к разрастанию папулы и даст неверный результат;
• заболевания кожи. В некоторых случаях сам характер заболеваний предполагает образование папул, что также не позволяет получить точный результат;
• бронхиальная астма. В редких случаях введение туберкулина приводит к появлению кашля, что негативно сказывается на здоровье;
• аллергия на туберкулин или компоненты состава пробы. Этот вид аллергии довольно редкий, но существует и может сопровождаться плохим самочувствием. К сожалению, подобный вид аллергии определяют, чаще всего, во время проведения теста;
• ревматизм и эпилепсия. Существует мнение, что туберкулин может привести к приступу или обострению этих заболеваний.

Если какое-то из этих противопоказаний имеется, проводятся прочие тесты, связанные с исследованиями мокроты, крови и иных показателей.

ВАЖНО: В связи с растущим в последнее время движением против прививок всё чаще поднимается вопрос о необходимости проведения этого исследования. Согласно указаниям Минздрава тест на реакцию Манту обязателен, так как это самый простой способ контролировать распространение заболевания среди населения и предотвращения пандемии. Прививка Манту — норма. Вы должны обезопасить себя и своих близких.

Побочные эффекты

При проведении теста на реакцию Манту могут проявиться следующие побочные эффекты:

• кашель. Он не связан с самим туберкулином и обычно является психосоматическим;
• аллергия. Как уже говорилось, у человека может быть аллергическая реакция на этот препарат, который сам по себе является аллергеном;
• повышение температуры. Встречается довольно редко и у тех людей, которые очень чувствительны к данному препарату. Рост температуры при этом незначительный и не оказывает влияния на самочувствие;
• Гиперергическая реакция. Крайне острая реакция организма на туберкулин. Папула выглядит нездорово и разрастается до семнадцати миллиметров, может начаться серьёзное воспаление, а в редких случаях и некротические изменения в виде язвы или гнойника небольших размеров на месте укола. Это крайне редкое проявление реакции означает, что организм уже серьёзно инфицирован туберкулёзом и требуется немедленное лечение.

Такие реакции организма достаточно редки, большинство людей переносят исследование очень легко, не сталкиваясь ни с одним из вышеуказанных эффектов, что и послужило распространённости этого метода.

ВАЖНО: Туберкулёз достаточно распространённое заболевание, которое долгое время может никак не проявлять себя, пока не ослабнет иммунитет. В связи с этим особенно важно проверять своё здоровье, чтобы не допустить развития болезни и заражения окружающих.

Уход за местом укола, чтобы проба на туберкулез была достоверна

Чтобы реакция на пробу Манту была наиболее достоверной, следует соблюдать несколько простых требований по уходу за местом укола:

• не расчёсывать место укола. Папула может чесаться, это нормальная реакция Манту, так организм реагирует на раздражитель. Если её расчёсывать, она может разрастись, что даст неверный результат;
• заклеивать или иным образом ограничивать доступ воздуха к месту укола. Эффект будет тот же, что и при посещении парилки — возможный незначительный рост папулы;
• не стоит мазать место укола кремами, зелёнкой и иными веществами, которые могут вызвать раздражение;
• нельзя есть продукты, которые могут вызвать аллергию. Как и при любом другом тестировании, аллергические реакции могут повлиять на результат теста. Это же касается и некоторых лекарств, способных оказать подобное действие.

ВАЖНО: Несмотря на первое весьма распространённое заблуждение, Манту можно мочить. Можно даже спокойно мыться в душе, главное — не натирать место укола мочалкой. Это заблуждение появилось после проведения первых тестов, предполагавших рассечение кожи с последующей закладкой туберкулина.

Полезное видео

Диаскинтест более точен и имеет меньше побочных эффектов.

Выбор теста и поликлиники

Таким образом, проба Манту является самым доступным, популярным и дешёвым методом диагностики туберкулёза. Благодаря простоте изготовления туберкулина она широко применяется и по сей день, позволяя массово проверять людей любого возраста на заболевание туберкулёзом, хотя и не может похвастаться стопроцентной точностью, которой обладают более дорогие лабораторные исследования.

Например, тест на реакцию Манту проводится в большинстве школ, детских садов и поликлиник. Эти исследования носят плановый характер и обязательны для всех детей, не имеющих противопоказаний. Также можно провести это исследование и платно, однако существенной разницы между частными и государственными учреждениями нет.

Оцени статью:

Средняя оценка: 4 из 5.
Оценили: 3 читателя.

Поделись с друзьями!

Facebook

Twitter

Google+

Vkontakte

Odnoklassniki

норма у детей и размеры прививки, когда делают и через сколько проверяют

Проба Манту, или туберкулиновая проба — это один из диагностических методов, который показывает присутствие или отсутствие в организме возбудителя туберкулеза (туберкулезной палочки). Согласно статистике, туберкулез в нашей стране является одной из самых острых проблем. Молодые родители интересуются, обязательно ли нужно делать Манту малышу. На самом деле, этот тест является единственным способом выявить опасное заболевание на ранней стадии развития.

Как выглядит Манту у детей и подростков? Когда впервые делается проба? Через сколько проводится следующая проба? До какого возраста делают Манту? Как самостоятельно определить туберкулез по величине папулы? Какого размера должна быть Манту?

Что такое проба Манту и для чего ее делают?

О туберкулезе

На вопрос о том, зачем нужно делать туберкулиновую пробу, следует отвечать, ссылаясь на факты. Согласно официальной статистике, общая заболеваемость туберкулезом в России и во все мире постепенно снижается.

Утешительные показатели стали возможными благодаря сознательному отношению молодых родителей к прививкам, особенно к БЦЖ в роддоме. Несмотря на это, количество зарегистрированных больных превышает 100000 за прошедший год. Реальные показатели заболеваемости намного выше по причине существования приблизительно такого же количества пациентов, у которых болезнь еще не выявлена или не зарегистрирована.

О диагностике болезни

Проблема развития туберкулеза решается на уровне правительства, поэтому ежегодное проведение пробы детям стало обязательным в нашей стране. Проба Манту на туберкулез — это специальный тест, с помощью которого можно диагностировать у пациента серьезное заболевание.

Этот метод в педиатрии применяется для следующих целей:

• определения присутствия/отсутствия туберкулеза;
• диагностики стадии развития заболевания;
• мониторинга и необходимости повторной вакцинации у детей.

Состав пробы

Проба Манту подразумевает введение туберкулина — фильтрата бактерий туберкулеза — под кожу ребенку. В состав вакцины входят и другие компоненты, которые родителям следует изучить перед процедурой, особенно, если ребенок склонен к аллергии. Туберкулин является основным действующим веществом пробы. Дополнительные составляющие — это физраствор, Твин-80 (стабилизатор), соли фосфата, консервант фенол.

Результат воздействия всех этих компонентов позволяет определить присутствие или отсутствие возбудителя — туберкулезной палочки — в детском организме. Реакция на экстракт бактерий туберкулеза протекает постепенно. Согласно правилам, окончательную ее оценку следует проводить на третьи сутки после введения туберкулина.

Манту — это прививка или нет?

Многие современные родители, прочтя огромное количество отзывов и общей информации об иммунизации, отказываются от введения любой вакцины, в том числе и пробы Пирке. На самом деле, туберкулиновую пробу нельзя назвать прививкой. Это диагностический метод опасного заболевания, который позволяет отслеживать ежегодную динамику реакции детского организма на введение антигена и, соответственно, вовремя выявить туберкулез.

Резюмируя все вышеперечисленные факты о пробе, можно сделать вывод, что проведение этого диагностического мероприятия необходимо каждому ребенку в младшем, среднем и старшем подростковом возрасте. Ранняя диагностика и своевременное лечение опасной болезни является залогом скорого выздоровления и спасения жизни малыша.

В каком возрасте начинают делать пробу Манту детям?

Эффективность проведения теста зависит от того, когда делают пробу Манту. Некоторые мамочки оттягивают проведение процедуры путем письменного отказа от БЦЖ. Отсутствие вакцинации против туберкулеза в роддоме требует первоочередного введения туберкулина, после чего ставится прививка БЦЖ. Если ребенку была проведена БЦЖ, то, согласно графику, впервые туберкулиновую пробу делают ровно в год. Проведение пробы раньше времени по определенным причинам повышает вероятность того, что она покажет ложноотрицательный результат.

Как часто можно делать Манту ребенку?

Большинство современных родителей интересуются вопросом, как часто и до скольки лет делают Манту. В педиатрии пробу ставят ежегодно всем детям в осенний период. На вопрос о том, до скольки лет проводится проба, врачи отвечают, что диагностика необходима всем пациентам, не достигшим 15-летнего возраста.

На самом деле, вопрос о том, до какого возраста проводить Манту, решают родители. Диагностика туберкулеза после 15 лет проводится по особым показаниям. Постоянное ежегодное проведение пробы — это единственный способ выявить заболевание на ранней стадии. Такая регулярность помогает совершать мониторинг динамики результатов теста на протяжение 15 лет.

Если результат теста поставил под сомнение отсутствие туберкулезной палочки в детском организме, это означает, что малышу требуется еще раз провести повторную пробу через 2-3 недели. Подтверждение диагноза требует дополнительных диагностических мероприятий (например, ПЦР) и консультации фтизиатра.

Нормы реакции в зависимости от возраста

Действие туберкулиновой пробы необходимо оценивать строго на третьи сутки. Контрольное определение результатов должен проводить педиатр после измерений размеров папулы. Перед тем, как посетить врача, некоторые родители научились самостоятельно оценивать результат с помощью линейки. Однако заботливым мамочкам не следует переусердствовать в этом вопросе и самостоятельно устанавливать диагноз по фото из Интернета.

Какая реакция должна быть у ребенка? Понятие нормы для размеров папулы зависит от многих факторов — возраста малыша, размера рубца после иммунизации, даты проведения последнего БЦЖ и т. д.

Хотя результат реакции Манту способна определить каждая мама с помощью линейки, однако сопоставлять показатель нормы рубца с реальными размерами папулы должен только врач. Цифры, описывающие, какого размера должна быть папула после Манту, зафиксированы в нижеприведенной таблице.

Возраст	Норма граничного размера рубца, мм	Максимальный показатель папулы, мм
12 месяцев	6	5-12
24 месяца	max=8	max=16
36 месяцев	max=6	max= 9
4 года	max=5	max=8
5 лет	2-5	max=8
6 лет	2	max= 4
7-9 лет	6-8	max=16
От 10 до 12 лет	2-4	max=6
От 13 до 15 лет	0-2	max=4

По данным таблицы можно сделать вывод о взаимосвязи между двумя показателями — размером рубца после БЦЖ и папулой после Манту.

Нормальные размеры папулы могут увеличиваться до 15-16 мм, если показатель рубца составляет 6-8 мм.

Согласно норме, папула от Манту должна ежегодно уменьшаться. В 7 лет обычно проводится ревакцинация против туберкулеза, после которой начинается новый цикл. Первые три года после повторной вакцинации реакция может быть положительной, потом — сомнительной, а к 14-15 годам становится отрицательной.

Расшифровка результатов

В детской практике врачи выделяют три результата пробы — отрицательный, положительный и сомнительный. Интерпретация показателей нормы реакции после проведения Манту представлена в нижеприведенной таблице.

Результат	Показатели	Характеристика
Отрицательный	Уплотнение не больше 1 мм	Отсутствие возбудителя в детском организме.
Положительный	5-17 мм	Контакт с возбудителем туберкулеза и образование лимфоцитов, выступающих защитной силой в борьбе с болезнью.
Сомнительный	Пуговка в пределах 2-4 мм	Результат требует повторного введения туберкулиновой пробы через 1-6 месяцев.

Положительная реакция Манту не всегда свидетельствует о том, что ребенок болен. Для детей от 1 до 3 лет, которые были привиты от туберкулеза в роддоме, такой результат абсолютно допустим. Положительную реакцию в этом случае называют остаточным явлением поствакцинальной аллергии. Размеры папулы ежегодно уменьшаются, и до 7 лет она должна стать практически незаметной.

Реальный показатель заболевания — это коричневый цвет папулы, который не исчезает спустя 1-2 недели после введения туберкулина. Такая реакция на прививку Манту является основанием для углубленной диагностики туберкулеза и обращения к детскому фтизиатру.

Отрицательный результат также не дает 100%-ной гарантии отсутствия туберкулезной палочки в детском организме. Развитие болезни при отрицательной реакции происходит в нескольких случаях, среди которых:

• острый иммунодефицит;
• инфицирование, произошедшее меньше 3-4-х месяцев назад;
• несвоевременное проведение пробы Пирке.

Когда нельзя делать Манту?

Несмотря на то, что туберкулиновая проба абсолютно безопасна для ребенка любого возраста, существует ряд противопоказаний к проведению пробы. Игнорирование этих ограничений может повлечь за собой искажение результатов.

К числу противопоказаний к проведению Манту относятся:

1. Недавно перенесенная болезнь в острой или хронической форме. Некоторое время с проведением пробы лучше повременить. Прививки в таких случаях переносятся на 10-14 дней, Манту советуют также отложить на 1-2 недели.
2. Другие прививки. Искажение результатов может случиться, если малышу незадолго до проведения пробы делали другую прививку. Любой из препаратов для вакцинации содержит консерванты, которые при взаимодействии с туберкулином могут вызвать аллергическую реакцию.
3. Возраст до 12 месяцев. Несвоевременное проведение пробы может дать ложноотрицательный или ложноположительный результат.
4. Воспалительный процесс кожи. Если у ребенка на кожных покровах появились воспалительные или гнойные высыпания, с Манту лучше повременить.
5. Эпилепсия. Это заболевание является строгим противопоказанием к проведению пробы.
6. Аллергическая предрасположенность к компонентам пробы. Риск возникновения непредвиденной реакции у детей, склонных к аллергии, является поводом отсрочить или отказаться от пробы.

Подготовка и уход после Манту

Несоблюдение простых правил ухода за Манту также может дать ложноотрицательный или ложноположительный результат. Хотя проба Манту и не считается прививкой, родителям следует соблюдать рекомендации по подготовке к ней. К числу правил ухода можно отнести:

1. Исключение новой пищи. Введение новых продуктов питания в рацион малыша перед прививкой крайне нежелательно, особенно, если речь заходит об аллергенах — цитрусовых и шоколадных изделиях.
2. Постоянное наблюдение за местом укола. Пуговку ни в коем случае нельзя расчесывать, поэтому у родителей есть два варианта, которые позволят добиться желаемого результата. Первый из них заключается в том, чтобы объяснить ребенку в доступной, например, игровой форме, почему это место нельзя лишний раз трогать, тереть и расчесывать. Второй вариант — это одежда с длинным рукавом или бинтование места укола.
3. Ограничение попадания воды. На сегодняшний день врачи стали более лояльно относится к уходу за местом, куда была сделана инъекция. Многие из педиатров разрешают купаться, но без использования мочалок. Другая половина специалистов категорически против попадания воды на папулу. В любом случае родителям лучше перестраховаться. Если особой необходимости в купании нет, его лучше отложить на пару дней.

График прививок для детей в России

Согласно календарю, первую прививку делают в возрасте 12 месяцев. Проба Манту делается только тем годовалым детям, которые получали прививку БЦЖ в роддоме. В случае привития не по графику ребенку требуется двукратное введение туберкулина. Непривитым малышам от двух месяцев необходимо сначала поставить Манту, после чего сделать БЦЖ. Прививка против туберкулеза ставится только детям с отрицательной реакцией.

Кроме малышей, которым не сделали БЦЖ в роддоме, Манту делается дважды в год также другим категориям детей. К числу пациентов из группы риска относятся:

• дети с четко выраженным иммунодефицитом, страдающие сахарным диабетом, ВИЧ, болезнями лимфатической системы и другими системными заболеваниями, а также малыши после прохождения гормональной терапии;
• дети, у которых диагностировали заболевания дыхательной системы в острой форме — бронхит, трахеит и т. д.;
• пациенты с несоответствующим норме результатом предыдущей пробы.

Все последующие введения туберкулина проводятся через каждый год. Контроль динамики результатов позволяет своевременно диагностировать вираж. Если у ребенка в течение первых 5-10 лет жизни результат пробы Манту был отрицательный или сомнительный, но всего за 1 год реакция на туберкулин изменилась, врачи говорят о вираже туберкулиновой пробы. Существенное усиление реакции может свидетельствовать об инфицировании, произошедшем не позднее 10 недель назад. Подтверждение диагноза требует проведения других, более точных диагностических мероприятий.

Врач-педиатр, врач аллерголог-иммунолог, окончила Самарский государственный медицинский университет по специальности «Педиатрия». Подробнее »

Поделитесь с друьями!

Туберкулиновый ответ у школьников, вакцинированных БЦЖ, и оценка годового риска заражения в Гонконге

В Гонконге заболеваемость туберкулезом (ТБ) снизилась с пикового значения 697,2 на 100 000 в 1952 году до 113,7 на 100 000 в 2000 году. ¹ Охват новорожденных вакцинацией БЦЖ с 1980 года постоянно составляет около 99%. ¹ Невакцинированных не только слишком мало, но также, вероятно, будет тщательно отобранная и нерепрезентативная группа.В результате до настоящего времени в Гонконге не проводилось систематического использования туберкулиновых обследований для оценки годового риска туберкулезной инфекции (ARTI). ²

В когорте, вакцинированной БЦЖ, на туберкулиновую реакцию влияет снижение реактивности туберкулина в результате вакцинации БЦЖ новорожденных, атипичная микобактериальная инфекция и инфекция Mycobacterium tuberculosis . Ожидается, что первые два вызовут менее сильную реакцию, обычно <15 мм. ^{3, 4} С другой стороны, инфекция ТБ может вызвать гораздо более сильную реакцию с пиком около 15 мм. ^{3, 4} В серии исследований, проведенных в Гонконге совместно с региональным консультантом Всемирной организации здравоохранения по туберкулезу в 1967 году, средний (SD) туберкулиновый ответ на одну единицу PPD RT-23 среди бактериологически подтвержденного туберкулеза случаев было 18,5 (3,3) мм, а у новорожденных, вакцинированных БЦЖ, через 3 месяца после вакцинации — 4,0 (3,2) мм. ⁵

В любой области, где проводится вакцинация новорожденных БЦЖ, взаимодействие БЦЖ с туберкулиновым ответом имеет решающее значение для диагностики и лечения латентной инфекции ТБ.В повседневной клинической практике 5, 10, 15 мм — это три пороговых значения, которые обычно рекомендуются для диагностики туберкулезной инфекции в различных условиях. ⁶ Точка отсечения 10 мм является наиболее часто используемой, за исключением ситуаций, когда вероятная распространенность инфекции ТБ или ее последующий риск очень высоки. ⁶ Частично в результате широко распространенной неонатальной вакцинации БЦЖ в Гонконге постоянно использовалась пороговая точка 10 мм. ⁷ Опубликованных данных по другим пороговым значениям немного.В этом исследовании изучалось влияние пола и возраста на профиль туберкулиновой реакции среди детей младшего школьного возраста в возрасте 6–9 лет в Гонконге и выяснялось, существуют ли правдоподобные способы оценки ARTI.

МЕТОДЫ

Ревакцинация после тестирования на туберкулин широко практиковалась в Гонконге до 2000 года. С октября 1999 года по февраль 2000 года плановая ревакцинация БЦЖ проводилась в 40 последовательных начальных школах Гонконга. С согласия родителей 95% детей из начальных классов с 1 по 4 прошли кожные пробы перед ревакцинацией одной единицей туберкулина (PPD RT-23) на левом предплечье бригадой инокуляторов из ТБ и грудной службы с использованием внутрикожной инъекции. техника.Максимальный поперечный диаметр уплотнения измеряли линейкой через 72 часа. Статус вакцинации БЦЖ новорожденных и наличие рубцов не проверялись в связи с почти повсеместной вакцинацией новорожденных БЦЖ. В это исследование были включены все участвующие дети в возрасте 6–9 лет (<10 лет).

Имя, пол, дата рождения, дата тестирования на туберкулин и точный размер туберкулиновой реакции через 72 часа у всех испытуемых были внесены в электронную таблицу, а затем импортированы в статистический пакет (SPSS Version 10) для анализа.Положительные уровни туберкулина в пороговых значениях 5, 10, 15 мм для разных полов и возрастов были получены и сопоставлены с использованием статистики χ ² . Затем была использована модель множественной логистической регрессии, включающая пол, возраст и константу, для оценки независимого влияния пола и возраста на положительный туберкулиновый ответ в различных точках отсечения. Значение p <0,05 было принято как статистически значимое.

ARTI оценивался с помощью трех различных подходов. При первом (классическом) подходе годовая частота инфицирования оценивалась по положительному количеству туберкулиновых инфекций при пороговом значении ≥10 мм для лиц в возрасте 6–9 лет по формуле:

, где P — процент положительных результатов по туберкулину на момент тестирования, а возраст — средний возраст когорты. ⁸ Этот подход предполагает постоянную скорость экспоненциального снижения доли неинфицированных лиц в (1 — ARTI) раз в год с момента рождения.

В попытке устранить смешивающий эффект вакцинации новорожденных БЦЖ второй подход (две когорты) использовал разницу в показателях положительных результатов на туберкулин и средний возраст между двумя когортами разного возраста. Предполагая экспоненциальное снижение доли неинфицированных людей между возрастом младшей когорты (возраст ₁ ) и старшей когорты (возраст ₂ ) с коэффициентом (1 — ARTI) в год, это легко показать. что неинфицированная доля в возрасте ₂ = неинфицированная доля в возрасте ₁ × (1 — ARTI) ^{возраст} ₂ ^{— возраст} ₁ , или

, где P ₁ и P ₂ — туберкулин-положительные показатели первой и второй (старшей) когорт, а возраст ₁ и возраст ₂ — их средний возраст, соответственно.Таким образом, после перестановки терминов окончательная формула выглядит следующим образом:

Третий подход (вторичный пик) предполагал симметричное распределение размеров реакции туберкулинового теста среди инфицированных ТБ с пиком около 15 мм или около него, а доля инфицированных людей оценивалась по расположению режима и правой стороны. распределения с использованием метода, аналогичного описанному в заявлении Американского торакального общества о туберкулиновом кожном тесте в 1981 году. ⁹ Исходя из этой пропорции, ARTI был рассчитан с использованием той же формулы, что и при первом подходе.

ARTI, полученный с помощью трех вышеупомянутых подходов, также сравнивался с оценкой, косвенно рассчитанной на основе годовой заболеваемости в соответствии с общепринятым уравнением: ARTI (%) × S = частота случаев положительного мазка мокроты на 100000 человеко-лет, где S — это эмпирически полученное отношение заболеваемости с положительным мазком к процентной доле ОРИ, которое ранее оценивалось как 50. ^{2, 10, 11}

РЕЗУЛЬТАТЫ

Всего 21 113 школьников в возрасте 6–9 лет прошли туберкулиновое тестирование в период с октября 1999 г. по февраль 2000 г. Точная величина туберкулинового ответа или дата рождения не были известны для 291 ребенка, в результате чего для анализа оставалось 20 822 школьника. Средний возраст (SE) составил 8,04 (0,01) года. На рис. 1 показано распределение туберкулиновой реакции по полу. Несмотря на некоторые предположения о предпочтении цифр, общие закономерности у представителей обоих полов были очень похожи.Средний размер туберкулиновой реакции (SE) составил 2,85 (0,03) мм в целом и был значительно выше у девочек, чем у мальчиков (3,13 (0,04) мм против 2,55 (0,04) мм, p <0,001). Средний размер реакции (SE) для тех, кто положителен на туберкулин в точке отсечения ≥10 мм, составил 11,9 (0,05) мм без существенной разницы между мальчиками и девочками (11,99 (0,08) мм против 11,83 (0,07) мм, р = 0,559). Средний размер реакции (SE) для отрицательных по туберкулину при пороговом значении ≥10 мм составлял 1,53 (0.02) мм с очень значимой разницей между мальчиками и девочками (1,40 (0,02) мм v 1,65 (0,02) мм, p <0,001).

Рисунок 1

Туберкулиновый ответ у девочек и мальчиков в возрасте 6–9 лет в Гонконге.

В Таблице 1 приведены показатели положительных результатов по туберкулину в разные пороговые значения для школьников разного пола и возраста. При пороговом значении ≥5 мм 28,2% (95% ДИ 27,4–29,1) девочек были туберкулин-положительными по сравнению с 22.1% (95% ДИ от 21,3 до 23,0) мальчиков (p <0,001). При пороговом значении ≥10 мм 14,5% (95% ДИ 13,8–15,2) девочек были туберкулин-положительными по сравнению с 10,8% (95% ДИ 10,2–11,4) мальчиков (p <0,001). В точке отсечения ≥15 мм соответствующие показатели составляли 2,42% (95% ДИ 2,13–2,71) и 2,02% (95% ДИ 1,75–2,29), соответственно (p = 0,029).

Стол 1

Частота положительных результатов по туберкулину в разных точках отсечения по полу и возрасту

Была обнаружена значимая линейная тенденция между показателями положительных результатов на туберкулин и возрастом во всех пороговых значениях, которая сохранялась, когда оба пола анализировались отдельно (таблица 1).При моделировании множественной логистической регрессии пол и возраст были независимыми предикторами положительности туберкулина во всех точках отсечения (таблица 2).

Стол 2

Независимые предикторы положительности туберкулина в разных точках отсечения

ARTI для обоих полов оценивалась с помощью первого (классического) подхода и второго (двух когортного) подхода, как подробно описано в разделе методологии. Результаты представлены в таблицах 3 и 4 соответственно.

Стол 3

Оценка годового риска туберкулезной инфекции (ОРТИ) с использованием порогового значения туберкулина ≥10 мм для разных полов и возрастных групп

Стол 4

Оценка годового риска туберкулезной инфекции (ОРТИ) по разнице в частоте положительных результатов по туберкулину и среднему возрасту между двумя когортами разного возраста для обоих полов

Распределение количества реакторов туберкулина по реакторам показано на рис. 1.Небольшой вторичный пик может располагаться около 15 мм. Распространенность инфекции оценивалась методом вторичного пика, предполагая симметричное распределение с пиком 15 мм. Чувствительность оценки к местоположению пика оценивалась путем повторения расчета с пиком, расположенным на уровне 15,5 мм и 14,5 мм, соответственно. Результаты представлены в таблице 5. Когда использовались различия между когортами 6–7 лет и 8–9 лет, ARTI был оценен в 0,68% (95% ДИ 0.30 к 1.06), таблица 6.

Таблица 5

Оценка годового риска туберкулезной инфекции (ОРТИ) путем определения вторичного пика на кривых распределения туберкулинового ответа у разных полов и возрастных групп

Стол 6

Оценка годового риска туберкулезной инфекции (ОРТИ) по разнице в предполагаемой распространенности инфекции и среднем возрасте между двумя когортами разного возраста

С 1996 по 2000 год показатель регистрации случаев положительного мазка мокроты колебался от 27.От 1 до 32,9 / 100 000 при средней частоте 31,18 / 100 000 (95% ДИ от 28,24 до 34,12). ¹ ARTI, оцененный косвенно по заболеваемости, составил 0,62% (95% ДИ 0,56–0,68).

ОБСУЖДЕНИЕ

В этом исследовании были выявлены значительные различия между двумя полами в показателях положительных результатов на туберкулин во всех точках отсечения. Это контрастирует с исследованием аборигенов Канады, которое не показало каких-либо различий в распространенности положительной туберкулиновой реакции (≥10 мм) между двумя полами до наступления полового созревания, ¹² , и другим исследованием в Малави, которое также не показали никакой разницы в распространенности низкоуровневой положительности (≥1 мм) между двумя полами до полового созревания, как у тех, у кого был рубец от БЦЖ, так и у тех, у кого нет. ¹³ То же и другие исследования, в которых участвовали пациенты после полового созревания, показали преобладание мужчин. ^{14, 15} Причины разных результатов, представленных в этих исследованиях, неизвестны, но могли повлиять различия в изученных возрастных группах, методе стратификации, размере выборки и, возможно, местной эпидемиологии.

Более высокие показатели положительных результатов на туберкулин среди девочек, участвовавших в этом исследовании, могли быть результатом одного или нескольких из следующих факторов:

• разница в распространенности туберкулезной инфекции;

• разница в воздействии нетуберкулезных микобактерий в окружающей среде; и

• разница в начальном или позднем ответе на вакцину БЦЖ.

Первые два фактора действовали, в то время как последний фактор зависел от вакцинации в один момент времени в раннем возрасте. Более высокая распространенность положительной туберкулиновой реакции среди девочек наблюдалась относительно рано в возрасте 6 лет, а различия в изменениях в возрасте от 6 до 9 лет были одинаковыми для обоих полов (таблица 1). Не было обнаружено различий между полами в показателях выявления туберкулеза у детей в возрасте 0–9 лет. ¹ Принимая во внимание эти факторы, нельзя было исключить возможность полового различия иммунного ответа на БЦЖ.

Еще одно последовательное наблюдение — возрастное увеличение показателей ответа на туберкулин во всех трех пороговых значениях у обоих полов (таблица 1). Это резко контрастировало со снижением туберкулиновой реакции у детей младшего возраста, вакцинированных при рождении. ^{16, 17} Это может означать, что снижение эффекта БЦЖ либо остановлено, либо замаскировано более высокой скоростью конверсии туберкулина из-за туберкулезной инфекции / контакта с нетуберкулезными микобактериями.Поскольку эти дети учились в одних и тех же начальных школах, разумно предположить, что у них были одни и те же смешивающие факторы, и что возрастные изменения могут предоставить альтернативный способ оценки преобладающего годового риска заражения среди детей, вакцинированных БЦЖ.

Несмотря на то, что при составлении отчетов по туберкулиновым исследованиям было доказано, что предпочтение отдается цифровым технологиям (рис. 1), этого можно было ожидать, исходя из обычных данных службы. Поскольку для тестирования туберкулина во время программы ревакцинации использовался фиксированный пул сотрудников, ожидается, что цифровое предпочтение будет применяться одинаково для всех групп и, следовательно, вряд ли повлияет на тенденции, связанные с полом и возрастом, наблюдаемые в этом исследовании.Эти дети 6–9 лет, обследованные в период с октября 1999 г. по февраль 2000 г., были вакцинированы в 1990–1994 гг. В этот период внутрикожный метод был единственным, который применялся для детей, рожденных в государственном секторе, в то время как чрескожный метод использовался только в частном секторе. Нет данных о предпочтительном использовании того или иного метода у мальчиков и девочек, что могло бы объяснить наблюдаемую разницу в уровне положительных результатов на туберкулин между двумя полами. Процент новорожденных, рожденных в государственном секторе и вакцинированных внутрикожным методом, незначительно увеличился с 57.От 5% в 1990 г. до 62,6% в 1994 г. ¹⁸ Даже если предположить, что этот метод мог бы дать более сильный туберкулиновый ответ, он должен был бы дифференциально увеличить туберкулиновый ответ у более молодых субъектов — обратное тому, что наблюдалось на самом деле.

В большинстве стран, где значительная часть населения прошла вакцинацию БЦЖ, АРТИ оценивалась на основании подгруппы меньшинств без рубца БЦЖ и / или данных о самооценке вакцинации БЦЖ в анамнезе. ^{14, 19} Однако существует внутренний риск неправильной классификации.В двух исследованиях на севере Малави ^{20, 21} слепое наблюдение за детьми, о которых известно, что они были вакцинированы в детских поликлиниках, показало, что менее 60–80% имели заметный рубец через 3–4 года после вакцинации. Сообщалось также, что частота образования рубцов при использовании метода множественных проколов ниже, чем при внутрикожном методе. ²² До половины новорожденных в Гонконге были вакцинированы первым методом, и с течением времени наблюдалась гораздо меньшая частота образования рубцов. ⁷ Исследование, проведенное в Индии, также показало, что отсутствие рубца БЦЖ на месте вакцинации не обязательно означает неудачу иммунизации, поскольку большинство таких вакцин действительно вызывают положительный ответ ингибирования миграции лейкоцитов in vitro. ²³ Дальнейшее исследование в Индии также показало низкую чувствительность (41,3%) и специфичность (79,5%) метода отзыва при рассмотрении статуса полной иммунизации. ²⁴ Таким образом, в месте с почти повсеместным охватом неонатальной вакциной БЦЖ, например в Гонконге, необходимо рассмотреть другие методы оценки ARTI.

В данном исследовании для оценки ARTI использовались три разных подхода. Первый (классический) подход не учитывал эффект вакцинации БЦЖ и дал ОРТИ 1,41% у мальчиков и 1,93% у девочек. Во втором (двухкогортном) подходе для оценки ОРТИ использовались возрастные различия в показателях положительности туберкулина (таблица 4). Поскольку ожидается, что эффекты вакцинации БЦЖ двух когорт будут нейтрализовать друг друга, этот подход будет относительно независимым от каких-либо статических эффектов вакцины БЦЖ.Он давал ARTI 1,84% у мальчиков и 1,90% у девочек. И классический подход, и подход с двумя когортами дали относительно высокий ARTI, несмотря на то, что для туберкулиновой пробы использовалась только одна единица RT23. Еще более высокие показатели положительных результатов по туберкулину и ОРТИ можно было бы ожидать при использовании двух единиц RT23. В отличие от классического подхода, двухкогортный подход дал очень сопоставимый ARTI между мальчиками и девочками, что могло соответствовать их вероятному аналогичному воздействию M tuberculosis как дома, так и в школе до наступления полового созревания.

За исключением незначительных различий между полами, эти два разных подхода дали в значительной степени эквивалентные результаты. Если этот результат представляет истинное ARTI, это означало бы, что эффект вакцинации новорожденных БЦЖ уменьшился к возрасту 6 лет и не повлиял на оценку ARTI классическим подходом. Как упоминалось выше, исследования чувствительности к туберкулину после вакцинации новорожденных БЦЖ показали быстрое снижение туберкулинового ответа со временем. ^{16, 17} В ходе исследования было изучено 2588 случайно выбранных саудовских детей в возрасте 5–13 лет, 1945 из которых были вакцинированы БЦЖ при рождении, а 643 не были вакцинированы. ²⁵ Только 7,8% детей, вакцинированных БЦЖ, были положительными по Манту (уплотнение ≥10 мм) в возрасте 5 лет, что существенно не отличалось от невакцинированных детей. Исследование, проведенное в Канаде ²⁶ , показало, что среди тех, кто получал вакцинацию БЦЖ в младенчестве, распространенность туберкулиновых реакций 10 мм была такой же, как у невакцинированных субъектов через интервал в 10-25 лет.

В третьем (вторичный пик) подходе требовался очень большой размер образца, чтобы позволить идентифицировать небольшой вторичный пик около 15 мм.Этот пик наблюдался при немного меньшем размере уплотнения, чем у пациентов с активным в настоящее время заболеванием, когда использовалась аналогичная тестовая доза RT-23. ⁵ Неясно, могло ли это явление объяснить по прошествии времени после заражения. Фактическое расположение вторичного пика около 15 мм вместо использования произвольной точки отсечки также может допускать изменение силы и эффективности применяемого туберкулина. Хотя оценка относительно чувствительна к точному расположению пикового отклика, оцененная ARTI всегда была порядка 0.5% (таблица 6), что близко согласуется с ARTI, оцененным косвенно по частоте случаев положительного мазка мокроты, и намного ниже, чем полученный классическим или двухкогортным подходом.

Заболеваемость туберкулезом среди школьников с разной исходной величиной туберкулиновой реакции в этой когорте исследования могла бы пролить свет на это несоответствие. Однако по состоянию на 30 июня 2003 г. в реестре уведомлений о ТБ было выявлено только три случая. Это соответствует общему низкому уровню заболеваемости туберкулезом для данной возрастной группы, и на основании этого нельзя сделать никаких достоверных выводов.В недавнем исследовании детей, вакцинированных БЦЖ, в Сингапуре совокупная заболеваемость туберкулезом в течение 4-летнего периода наблюдения после туберкулиновой пробы в возрасте 12 лет составила 65,8 / 100 000 для детей с туберкулиновой реакцией 10–14 мм и 363,7 / 100 000 для тех, у кого реакция 15–17 мм. ²⁷ Большое расхождение в показателях заболеваемости туберкулезом позволяет предположить, что большинство туберкулиновых реакций размером 10–14 мм у детей, вакцинированных БЦЖ, могут не представлять латентную инфекцию туберкулеза.

Общая заболеваемость туберкулезом среди детей в возрасте 5–9 лет в местном сообществе была только в районе 10/100 000. ¹ Можно было бы ожидать гораздо более высокой заболеваемости, если бы годовой риск заражения был близок к 2%. Сообщается, что риск развития активного заболевания в течение первого года заражения достигает 12,9%. ²⁸ Даже если мы примем во внимание возможный защитный эффект вакцинации БЦЖ и предположим, что риск развития активного заболевания составляет 2% в течение первого года после заражения и риск 0,5% в год со 2 по 5 год, по крайней мере, 50 активных Должны были наблюдаться случаи туберкулеза на 100 000 человеко-лет.

В то время как возможное завышение оценки классическим подходом можно легко объяснить тем, что он не учитывает эффект вакцинации БЦЖ, причина в двух когортном подходе гораздо менее очевидна. Во втором подходе была предпринята попытка контролировать эффект вакцинации БЦЖ путем сравнения показателей положительных результатов на туберкулин между двумя подобными когортами в разном возрасте. Было бы идеально, если бы эффект БЦЖ оставался неизменным со временем. С уменьшением ответа на БЦЖ было бы недооценено ARTI.Однако, если бы эффект БЦЖ усиливался с возрастом, его все равно можно было бы переоценить. В исследовании Al-Kassimi et al ²⁵ у саудовских детей в возрасте 5–13 лет, в то время как частота положительных результатов по туберкулину (≥10 мм) у детей, вакцинированных БЦЖ, в возрасте 5 лет существенно не отличалась от У непривитых детей чувствительность к туберкулину росла с возрастом более круто у вакцинированных БЦЖ, чем у невакцинированных детей, так что разница между двумя группами стала статистически значимой у детей в возрасте 12 и 13 лет.Небольшие реакции из-за пониженной гиперчувствительности или перекрестных реакций также могут быть усилены туберкулиновым тестом, а большая реакция может возникнуть при повторном туберкулиновом тесте, проведенном в течение от 1 недели до 1 года после первоначального теста. ²⁹ О таком бустерном эффекте сообщалось после повторных туберкулиновых тестов как у взрослых, вакцинированных БЦЖ, ³⁰ , так и у детей ³¹ , и он коррелирует со специфической лимфопролиферацией Mycobacterium и ответами на гамма-интерферон. ³⁰ Теоретически иммуногенная стимуляция перекрестно реагирующими антигенами, такими как антигены микобактерий окружающей среды, может привести к аналогичному явлению.Действительно, в финском исследовании неонатально вакцинированных БЦЖ школьников ³² была выявлена ​​значимая корреляция между туберкулином и уплотнениями сенситина Mycobacterium scrofulaceum ( r = 0,75, 95% ДИ 0,72–0,77).

Хотя это исследование не позволяет однозначно установить роль продолжающейся антигенной стимуляции окружающей среды у детей, вакцинированных БЦЖ, выявленное несоответствие между различными подходами предполагает, что влияние БЦЖ на туберкулиновый ответ может быть более сложным, чем предполагалось ранее.БЦЖ была одной из наиболее широко применяемых вакцин, а туберкулиновый тест широко использовался для лечения латентной инфекции ТБ. Если подход вторичного пика является правильным, более двух третей положительных туберкулиновых реакций (при пороговой отметке ≥10 мм) среди детей младшего школьного возраста с низким риском являются ложноположительными. В этом случае может потребоваться переоценка протокола лечения латентной ТБ-инфекции у вакцинированных БЦЖ детей с положительным туберкулином из регионов с высокой заболеваемостью.С другой стороны, если в качестве порогового значения будет выбрано 15 мм, инфицированные дети с туберкулиновым ответом на левом плече распределения (<15 мм) будут пропущены, и это может составить половину всех детей, имеющих право на лечение. лечение. Таким образом, туберкулиновая кожная проба является плохим индикатором инфекции при вакцинации БЦЖ. Новые методы, такие как анализ гамма-интерферона на основе Т-клеток, могут играть роль в дифференциации между эффектом БЦЖ, атипичной микобактериальной инфекцией и инфекцией M tuberculosis в таких ситуациях, ³³ , хотя их доступность и применимость в развивающихся странах еще не реализованы. будет установлено.

ССЫЛКИ

1. ↵

   Департамент здравоохранения . Годовой отчет службы туберкулеза и грудной клетки за 2000 год. Гонконг: Министерство здравоохранения, 2001.

2. ↵

   Краситель C , Scheele S, Donlin P, et al. Глобальное бремя туберкулеза: оценочная заболеваемость, распространенность и смертность по странам. Проект ВОЗ по глобальному надзору и мониторингу. JAMA1999; 282: 677–86.

3. ↵

   Американское торакальное общество . Стандарты диагностики и классификация туберкулеза у взрослых и детей. Am J Respir Crit Care Med2000; 161: 1376–9.

4. ↵

   Ван Л. , Тернер МО, Элвуд РК, и др. Метаанализ влияния вакцинации бациллой Кальметта Герена на измерения туберкулиновой кожной пробы. Thorax2002; 57: 804–9.

5. ↵

   Департамент здравоохранения .Годовой отчет службы туберкулеза и грудной клетки за 1967 г., приложения 28 и 29. Гонконг: Министерство здравоохранения, 1968 г.

6. ↵

   Центры по контролю и профилактике заболеваний . Целенаправленное туберкулиновое тестирование и лечение латентной туберкулезной инфекции. Еженедельный отчет CDC о заболеваемости и смертности. MMWR2000; 49: RR6.

7. ↵

   Leung CC , Tam CM, Chan SL, et al. Эффективность программы ревакцинации БЦЖ в когорте, получавшей вакцинацию БЦЖ при рождении в Гонконге. Int J Tuberc Lung Dis, 2001; 5: 717–23.

8. ↵

   Arnadottir H , Reider HL, Trebucq A, et al. Руководство по проведению обследований кожных туберкулиновых проб в странах с высокой распространенностью. Tuberc Lung Dis 1996; 77 (Дополнение): 1–20.

9. ↵

   Американское торакальное общество .Туберкулиновая кожная проба. Am Rev Respir Dis 1981; 124: 356–63.

10. ↵

    Sudre P , ten Dam G, Kochi A. Туберкулез: глобальный обзор ситуации сегодня. Bull WHO 1992; 70: 149–59.

11. ↵

    Styblo K . Взаимосвязь между риском заражения туберкулезом и риском развития инфекционного туберкулеза. Bull int Union Tuberc1985; 60: 117–9.

12. ↵

    Smeja C; Брассард P .Туберкулезная инфекция у коренного населения Канады. Int J Tuberc Lung Dis2000; 4: 925–30.

13. ↵

    Fine PEM , Sterne JAC, Ponnighaus JM, et al. Гиперчувствительность замедленного типа, вакцины на основе микобатериалов и защитный иммунитет. Lancet1994; 344: 1245–9.

14. ↵

    Tupasi TE , Radhakrishna S, Pascual ML, et al. Охват вакциной БЦЖ и ежегодный риск заражения туберкулезом за 14-летний период на Филиппинах, оцененный на основе общенациональных обследований распространенности.Int J Tuberc Lung Dis2000; 4: 216–22.

15. ↵

    Jentoft HF , Omenaas E, Eide GE, et al. Туберкулиновая реактивность: распространенность и предикторы у молодых норвежцев, вакцинированных БЦЖ. Респир Мед2002; 96: 1033–9.

16. ↵

    Bozaykut A , Ipek IO, Ozkars MY, et al. Влияние вакцины БЦЖ на туберкулиновые кожные пробы у детей в возрасте 1–6 лет. Acta Paediatr, 2002; 91: 235–238.

17. ↵

    Karalliedde S , Katugaha LP, Uragoda CG. Туберкулиновый ответ детей Шри-Ланки после вакцинации БЦЖ при рождении. Tubercle 1987; 68: 33–8.

18. ↵

    Департамент здравоохранения . Годовой отчет службы туберкулеза и грудной клетки за 1990, 1991, 1992, 1993 и 1994 годы. Гонконг: Министерство здравоохранения, 1991–1995 гг.

19. ↵

    Yorulmaz F , Caglar T, Erel C, et al. Распространенность и ежегодный риск заражения туберкулезом в Эдирне, Турция. Scand J Infect Dis2002; 34: 654–6.

20. ↵

    Fine PE , Ponnighaus JM, Maine N. Распространение и последствия шрамов БЦЖ в северной части Малави. Bull WHO 1989; 67: 35–42.

21. ↵

    Floyd S , Ponnighaus JM, Bliss L, et al. Шрамы БЦЖ в северной части Малави: чувствительность и повторяемость считывания шрамов, а также факторы, влияющие на размер шрама.Int J Tuberc Lung Dis2000; 4: 1133–42.

22. ↵

    Al Jarad N , Empey DW, Duckworth G. Проведение вакцинации БЦЖ с использованием метода множественных проколов у школьников: сравнение с внутрикожным методом. Thorax1999; 54: 762–4.

23. ↵

    Рани Ш.Х. , Виджаялакшми В., Сунил К., и др. Клеточный иммунитет у детей с рубцовой недостаточностью после вакцинации БЦЖ.Индийский педиатр, 1998; 35: 123–7.

24. ↵

    Ramakrishnan R , Rao TV, Sundaramoorthy L, et al. Величина систематической ошибки отзыва при оценке охвата иммунизацией и ее детерминант. Индийский педиатр, 1999; 36: 881–5.

25. ↵

    Аль-Кассими Ф.А. , Абдулла А.К., аль-Орейни И.О., и др. Значение положительных реакций Манту у детей, вакцинированных БЦЖ.Tubercle1991; 72: 101–4.

26. ↵

    Menzies R , Vissandjee B. Влияние вакцинации против бациллы Кальметта-Герена на реактивность туберкулина. Am Rev Respir Dis 1992; 145: 621–5.

27. ↵

    Chee CB , Soh CH, Boudville IC, et al. Интерпретация туберкулиновой кожной пробы у сингапурских школьников, вакцинированных БЦЖ против Mycobacterium bovis. Am J Respir Crit Care Med, 2001; 164: 958–61.

28. ↵

    Ferebee SH . Испытания контролируемой химиопрофилактики туберкулеза: общий обзор. Adv Tuberc Res 1970; 17: 28–106.

29. ↵

    Thompson NJ , Glassroth JL, Snider DE, et al. Бустер-феномен в серийном туберкулиновом тесте. Am Rev Respir Dis1979; 119: 587–97.

30. ↵

    Sepulveda RL , Ferrer X, Latrach C, et al. Влияние иммунизации бациллами Кальметта-Герена на усиливающий эффект туберкулиновой пробы у здоровых молодых людей. Am Rev Respir Dis1990; 142: 24–8.

31. ↵

    Sepulveda RL , Burr C, Ferrer X, et al. Усиливающий эффект тестирования на туберкулин у здоровых 6-летних школьников, вакцинированных Bacillus Calmette-Guerin при рождении в Сантьяго, Чили. Pediatr Infect Dis J1988; 7: 578–81.

32. ↵

    Тала-Хейккила М , Нурмела Т., Мисленович О, и др. Чувствительность к туберкулину PPD и сенситину M. scrofulaceum у школьников, вакцинированных БЦЖ при рождении. Tuberc Lung Dis, 1992; 73: 87–93.

33. ↵

    Эвер К. , Дикс Дж., Альварес Л., и др. Сравнение анализа на основе Т-клеток с туберкулиновой кожной пробой для диагностики инфекции Mycobacterium tuberculosis во время вспышки туберкулеза в школе. Lancet2003; 361: 1168–73.

Plymouth Student Health

Вакцинация БЦЖ рекомендована Национальной службой здравоохранения только младенцам, детям и взрослым в возрасте до 35 лет, которые подвержены риску заражения туберкулезом (ТБ).

Нет доказательств того, что вакцина БЦЖ работает для людей старше 35 лет.

Младенцы, которым следует сделать вакцину БЦЖ

Вакцинация БЦЖ рекомендуется всем младенцам до 1 года, у которых:

• родились в районах Великобритании с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом
• имеют одного из родителей или бабушку или дедушку, которые родились в стране с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом

Прочтите брошюру NHS: ТБ, БЦЖ и ваш ребенок

Узнайте, в каких странах высокий уровень ТБ

Дети старшего возраста, которым следует сделать вакцину БЦЖ

Вакцинация БЦЖ рекомендуется всем детям старшего возраста и взрослым, подверженным риску туберкулеза, в том числе:

• детей старшего возраста с повышенным риском заболевания туберкулезом, которые не были вакцинированы против туберкулеза в младенчестве
• любой человек младше 16 лет, приехавший из региона мира, где широко распространен туберкулез
• любое лицо моложе 16 лет, находившееся в тесном контакте с больным туберкулезом легких (туберкулез легких)

Узнайте, в каких странах высокий уровень ТБ

Взрослые в возрасте от 16 до 35 лет, которым необходима вакцина БЦЖ

Вакцинация БЦЖ рекомендована людям в возрасте от 16 до 35 лет, имеющим профессиональный риск заражения туберкулезом, в том числе:

• сотрудников лаборатории, контактирующих с образцами крови, мочи и тканей
• ветеринарный персонал и другие работники животноводства, такие как работники скотобойни, которые работают с животными, чувствительными к туберкулезу, такими как крупный рогатый скот или обезьяны
• тюремный персонал, работающий напрямую с заключенными
• сотрудников общежитий для бездомных
• сотрудников, работающих в учреждениях для беженцев и соискателей убежища
• медицинских работников с повышенным риском заражения туберкулезом

Путешественники, которым следует сделать вакцину БЦЖ

Вакцина БЦЖ также рекомендуется людям в возрасте до 16 лет, которые собираются жить с местным населением более 3 месяцев в районе с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или с высоким риском туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.

Подробнее о прививках для путешествий

Узнайте, в каких странах высокий уровень ТБ

Индивидуальные заявки на вакцинацию БЦЖ

Если вы хотите сделать вакцинацию БЦЖ себе или своему ребенку, вы будете обследованы, чтобы определить, есть ли у вас высокий риск заражения туберкулезом.

Если вы не входите в группу риска, вы не имеете права на вакцинацию БЦЖ.

Если вы находитесь в группе риска, вас проверит на туберкулин и предложат вакцинацию БЦЖ в соответствии с местными условиями.

Туберкулиновая кожная проба / проба Манту

Перед вакцинацией БЦЖ вам следует пройти обследование, чтобы определить, инфицированы ли вы уже или имеете ли вы активный туберкулез.

Тест, называемый туберкулиновой кожной пробой или пробой Манту, будет проводиться перед вакцинацией БЦЖ, если кто-либо:

• 6 лет и старше
• — младенец или ребенок до 6 лет с историей проживания или длительного пребывания (более 3 месяцев) в стране с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом
• находился в тесном контакте с больным туберкулезом
• болеет туберкулезом в семейном анамнезе за последние 5 лет

Проба Манту определяет вашу чувствительность к веществу, называемому очищенным производным туберкулина (PPD), при введении ему в кожу.

Чем сильнее реакция, тем больше вероятность того, что человек инфицирован или болеет активным туберкулезом.

В этом случае человеку не следует вводить вакцину БЦЖ, поскольку она не принесет клинической пользы и может вызвать неприятные побочные эффекты.

Если у вас сильно положительный результат по Манту, вас следует направить к бригаде фтизиатров для дальнейшего обследования.

Если проба Манту отрицательна, вы можете пройти вакцинацию БЦЖ.

Кому нельзя делать прививку БЦЖ?

Вакцина БЦЖ не рекомендуется для:

• человек, уже сделавших вакцинацию БЦЖ
• человек с туберкулезом в анамнезе
• человек с положительной туберкулиновой кожной пробой (Манту)
• человек, у которых ранее была тяжелая аллергическая реакция (анафилактическая реакция) на любое из веществ, используемых в вакцине
• детей в возрасте до 2 лет в доме с подозрением или подтверждением случая активного туберкулеза
• человек с септическим кожным заболеванием в месте инъекции
• человек с ослабленной иммунной системой в результате состояния здоровья, такого как ВИЧ, лечения, такого как химиотерапия, или лекарств, подавляющих иммунную систему, таких как стероидные таблетки
• человек с раком лейкоцитов, костного мозга или лимфатических узлов, например лейкемией или лимфомой
• серьезно нездоровых (вакцинацию следует отложить до выздоровления)
• беременных

Прививки БЦЖ обычно не предлагаются людям старше 16 лет, потому что вакцина плохо действует на взрослых.

Прочтите ответы на часто задаваемые вопросы о BCG

[Последнее обновление 26.04.2019]

RACGP — вакцинация БЦЖ

Хотя бацилла Кальметта – Герена (БЦЖ) является одной из старейших и наиболее широко используемых вакцин в мире, в Австралии она обычно не используется из-за низкой распространенности туберкулеза (ТБ). В результате многие практикующие врачи имеют ограниченный опыт использования и введения этой вакцины. В последние годы растет интерес к вакцинации БЦЖ как по установленным, так и по новым показаниям, включая защиту от COVID-19.Целью данной статьи является обзор вакцинации БЦЖ в контексте Австралии, включая рассмотрение потенциальных терапевтических возможностей помимо профилактики микобактериальных инфекций. Некоторые ключевые определения приведены в таблице 1.

Таблица 1. Используемые сокращения и термины
Сокращение / термин	Значение
ТСТ	Туберкулиновая кожная проба, также известная как проба Манту Туберкулин (белок, полученный из Mycobacterium tuberculosis ) вводится внутрикожно, и участок контролируется, чтобы установить, есть ли иммунное распознавание туберкулина, предполагающее предшествующее воздействие
ИГРА	Анализ высвобождения гамма-интерферона Антиген вводится в кровь пациента in vitro для измерения высвобождения гамма-интерферона; ответ на антиген предполагает иммунное распознавание
ТБ ИГРА	IGRA, использующий антиген ТБ для проверки иммунного распознавания ТБ, предполагающий предшествующее заражение
LTBI	Скрытая туберкулезная инфекция
МЛУ-ТБ	ТБ с множественной лекарственной устойчивостью
Милиарный туберкулез	Характерный вид на снимках грудной клетки, указывающий на диссеминированный туберкулез
Туберкулез, туберкулез

Что такое вакцина БЦЖ?

Вакцина БЦЖ была разработана в начале 1900-х годов для защиты от Mycobacterium tuberculosis . ^1,2 Это живой ослабленный штамм M. bovis , ³ , и существует множество штаммов, производимых в разных странах. ⁴ При использовании в качестве вакцины для защиты от туберкулеза вводится внутрикожно. ¹

В мире вакцина БЦЖ является одной из наиболее широко применяемых вакцин. Это основная часть программ борьбы с туберкулезом в регионах с высокой заболеваемостью туберкулезом. ⁵ Он играет важную роль в профилактике туберкулеза, особенно диссеминированного туберкулеза и туберкулезного менингита у детей раннего возраста. ⁶

Предварительная вакцинация БЦЖ иногда может привести к положительной туберкулиновой кожной пробе (ТКП; также известная как проба Манту). Эта перекрестная реактивность не возникает при анализе высвобождения гамма-интерферона (IGRA). Для тестирования на латентную туберкулезную инфекцию (ЛТБИ) по всей Австралии обычно используются либо тесты TST, либо IGRA, в зависимости от характеристик пациента, предпочтений врача и наличия на местах. TB IGRA широко доступны в Австралии; однако График льгот Medicare предоставляет скидки только при определенных обстоятельствах (например, при иммуносупрессии, инфицировании вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], заражении подтвержденным случаем активного туберкулеза, почечным диализом или силикозом).

Показания

Вакцина БЦЖ была частью австралийского календаря вакцинации до 1985 г. и вводилась подросткам в рамках школьных программ. ^7,8 Поскольку заболеваемость туберкулезом снизилась ниже пяти на 100 000 населения и снизился риск туберкулеза, вакцина была исключена из календаря в соответствии с руководящими принципами Международного союза борьбы с туберкулезом и болезнями легких. ⁵

Текущие показания к вакцинации БЦЖ в Австралии перечислены в таблице 2.Текущие рекомендации сосредоточены на предоставлении вакцины БЦЖ новорожденным и детям младшего возраста из группы повышенного риска. Это дети из некоторых общин аборигенов и жителей островов Торресова пролива, дети, путешествующие в страны с высокой заболеваемостью, ⁹ и семейные контакты людей с болезнью Хансена (проказа). ¹ Вакцинация БЦЖ рекомендуется только тем, кто имеет профессиональный контакт, если они имеют высокий риск контакта с лекарственно-устойчивым туберкулезом, например, лабораторные работники, непосредственно участвующие в культивировании туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ).Подавляющему большинству медицинского персонала, работающего в медицинских учреждениях Австралии, вакцинация БЦЖ не требуется.

Таблица 2. Текущие показания к вакцинации против бациллы Кальметта – Герена в Австралии 1
Население	Рекомендации
Аборигены и жители островов Торресова пролива	Рекомендуется для новорожденных в некоторых областях NT, Qld и северной SA
Профессиональные группы	Рассматривать только для работников с высоким риском заражения лекарственно-устойчивым туберкулезом
Путешественники	Рекомендуется для детей, путешествующих с повышенным риском заражения туберкулезом, таких как: <5 лет путешествие в страну с высокой заболеваемостью (> 40 случаев туберкулеза на 100 000 населения в год) с общей продолжительностью поездок в районы с высокой заболеваемостью> 1 месяца в раннем детстве
Люди, подверженные болезни Хансена	Рекомендовано для детей раннего возраста и домашних контактов людей с болезнью Хансена
Туберкулез, туберкулез

БЦЖ обычно не рекомендуется в качестве вакцины перед поездкой для взрослых.Однако для конкретных лиц, путешествующих из группы высокого риска (например, медицинского персонала или медперсонала, работающего с международными программами МЛУ-ТБ), следует обращаться за консультацией к специалистам в специализированную противотуберкулезную службу.

Вакцинация БЦЖ не рекомендуется членам семей людей, проходящих лечение от активного или латентного туберкулеза. Обследование на ЛТИ (с использованием TB IGRA) и, в случае положительного результата, рассмотрение возможности лечения ЛТИ — предпочтительный способ ведения контактов с больными ТБ. Такие расследования должны проводиться программами по борьбе с туберкулезом штата или территории. ¹⁰

В последние годы наблюдается нехватка вакцины БЦЖ. Штамм, зарегистрированный для использования в Австралии, был недоступен или его поставка прекращалась с 2012 года. ¹¹ Имеются ограниченные запасы других доступных штаммов вакцины БЦЖ, для которых требуется особый порядок прописывания. В результате такой нехватки важно уделять приоритетное внимание доступу к вакцинам для тех, кто получит наибольшую пользу от вакцинации.

Если показана вакцинация БЦЖ, в некоторых юрисдикциях может потребоваться направление в специализированный центр туберкулеза или туристической медицины с доступом к вакцине БЦЖ.В таблице 3 представлена ​​контактная информация противотуберкулезных служб штата и территории.

Эффективность

Эффективность вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза сильно различается. Частично это связано с разными исходами (заболевание туберкулезом по сравнению с инфицированием туберкулезом при измерении с помощью IGRA или TST), а частично — из-за разницы в эффективности между подгруппами. Некоторая вариабельность также может быть связана с различными штаммами вакцины БЦЖ ⁴ и воздействием других микобактерий окружающей среды. ¹² Наибольшее преимущество вакцинации БЦЖ заключается в предотвращении тяжелых диссеминированных заболеваний у детей раннего возраста.

Оценки эффективности вакцинации БЦЖ в профилактике легочных заболеваний у взрослых сильно различаются в различных условиях (0–80%), ⁵ со средней степенью защиты 50%. ³ Метаанализ испытаний БЦЖ показал относительный риск заболевания ТБ 0,49 (95% доверительный интервал: 0,34, 0,64) у тех, кто получил вакцину БЦЖ. ¹³

Доступность IGRA по туберкулезу дала возможность определить, обеспечивает ли вакцина БЦЖ защиту от заражения туберкулезом, а не просто снижает риск перехода в активную форму болезни.Метаанализ исследований положительности IGRA на туберкулез у детей, недавно перенесших туберкулез, показал, что защитная эффективность у детей, вакцинированных БЦЖ, составляет 19%. ¹⁴ В том же исследовании изучалось развитие активного заболевания у подвергшихся облучению детей и было обнаружено 71% -ное защитное действие против активного заболевания; из инфицированных 58% имели защитный эффект от прогрессирования болезни в активной форме. ¹⁴

Защитный эффект вакцины БЦЖ против туберкулезного менингита и милиарного туберкулеза неизменно оценивается между 70% и 90%. ^14,6 Это может быть связано с более молодым возрастом людей, обычно страдающих туберкулезным менингитом или милиарным туберкулезом, и ослаблением защитного эффекта вакцины, или с другим патогенезом легочного заболевания. Доказано, что вакцинация БЦЖ очень рентабельна для детей в условиях высокой заболеваемости туберкулезом. ⁶

Другое применение и эффекты вне цели

Вакцинация

БЦЖ также обеспечивает защиту от нетуберкулезных микобактерий. Вакцинация БЦЖ защищает от болезни Хансена, вызываемой M.leprae , с общим защитным эффектом примерно 25%. ¹⁵ Есть также данные наблюдений из европейских исследований, предполагающие, что вакцинация БЦЖ обеспечивает некоторую защиту от нетуберкулезного микобактериального лимфаденита у детей. ¹⁶ Представляет интерес для жителей юго-востока Австралии, вакцина БЦЖ, как полагают, не обеспечивает значительной защиты от инфекции M. ulcerans , хотя она может защитить от M. ulcerans остеомиелита. ^15,17,18

Вакцинация

БЦЖ также имеет «нецелевые» эффекты, помимо профилактики туберкулеза. ¹⁹ В австралийских условиях вакцина БЦЖ получила наибольшее признание за ее использование при лечении рака мочевого пузыря. В этой ситуации он вводится путем многократных внутрипузырных инстилляций и действует как иммуномодулирующее средство. ²⁰ Препарат вакцины БЦЖ для этой цели содержит примерно в 1000 раз концентрацию организмов в вакцине БЦЖ, используемой для профилактики туберкулеза, и при неправильном применении могут возникнуть серьезные побочные эффекты.

В ходе рандомизированных контролируемых испытаний, проведенных в условиях высокой детской смертности, также сообщалось, что вакцинация БЦЖ обеспечивает выживаемость младенцев независимо от ее защитного эффекта от ТБ. Доказано, что вакцинация БЦЖ снижает неонатальную смертность от всех причин, предотвращая смерть от сепсиса и заболеваемость респираторными инфекциями, отличными от туберкулеза легких. ²¹ Этот нецелевой (или «неспецифический») эффект вакцинации БЦЖ объясняется способностью этой вакцины вызывать выработанный иммунитет в врожденной иммунной системе. ²²

В настоящее время в Австралии изучается ряд исследовательских применений вакцины БЦЖ. Испытания вакцины БЦЖ для лечения мультифокальной моторной нейропатии и мультифокальной приобретенной демиелинизирующей сенсорной и моторной нейропатии продолжаются (ACTRN12618001936213). Актуально также проявляется интерес к роли вакцинации БЦЖ в защите уязвимых групп населения от тяжелого заболевания COVID-19. Было высказано предположение, что влияние вакцинации БЦЖ на врожденный иммунитет может снизить виремию SARS-CoV-2 после заражения с последующим снижением риска тяжелого заболевания COVID-19. ²³ Эта гипотеза изучается в ряде исследований на международном уровне, в том числе в австралийском исследовании «Вакцинация БЦЖ для снижения воздействия COVID-19 на медицинских работников Австралии после воздействия коронавируса» (BRACE) (NCT04327206).

Хотя клинические испытания по новым показаниям имеют решающее значение, эффективность вакцинации БЦЖ при этих состояниях остается неопределенной. Из-за возможных побочных эффектов и ограниченного доступа к вакцине вакцинация БЦЖ не должна использоваться по этим показаниям вне клинических испытаний. ²³

Побочные эффекты и противопоказания

Вакцина БЦЖ в целом безопасна и хорошо переносится. Большинство людей, получивших вакцину БЦЖ, испытывают легкие местные реакции в месте инъекции, ¹ с редкими серьезными побочными эффектами. Частота нежелательных явлений после иммунизации в исследовании, проведенном в Виктории, составляла примерно 15 на 10 000 введенных доз. ²⁴ Наиболее частыми побочными реакциями являются абсцессы в месте инъекции (которые в некоторых случаях могут быть продолжительными и требуют местного ухода за раной), лимфаденит и тяжелые местные реакции. ²⁵ Остеомиелит может возникать, вероятно, гематогенным путем, и его трудно лечить. ²⁶ Распространенная болезнь БЦЖ может возникать почти исключительно у пациентов с тяжелым иммунодефицитом. ^25–27

Вакцинацию

БЦЖ должны проводить практикующие врачи, прошедшие соответствующую подготовку по применению и мониторингу побочных эффектов.

Есть несколько противопоказаний к введению вакцины БЦЖ (Таблица 4). Это живая вакцина, поэтому ее не следует вводить людям с ослабленным иммунитетом.Сюда входят люди, живущие с ВИЧ-инфекцией ²⁸ , и младенцы, рожденные от матерей, леченных противоревматическими препаратами, изменяющими биологическое заболевание, в третьем триместре беременности. ¹ Вакцинацию БЦЖ не следует делать тем, кто болел туберкулезом ранее, или тем, у кого сильная реакция на ТКП. ¹

Есть также группы, которым следует соблюдать осторожность при введении вакцины БЦЖ. К ним относятся нездоровые младенцы, люди с серьезным лихорадочным заболеванием и люди с кожным заболеванием в месте инъекции.Люди, получающие лечение от ЛТИ, не должны получать вакцину БЦЖ, так как лечение может деактивировать вакцину. До вакцинации БЦЖ у младенцев, рожденных от матерей, живущих с ВИЧ, должно быть показано, что они ВИЧ-отрицательны.

Таблица 4. Противопоказания к вакцинации бациллой Кальметта – Герена
Абсолютные противопоказания	Относительные противопоказания
Лица с ослабленным иммунитетом, в том числе с ВИЧ биологические противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (и младенцы, рожденные от матерей, получавших их в третьем триместре беременности) Другой значительный иммунодефицит Перенесенная туберкулезная инфекция Большая реакция на ТСТ	Младенцы нездоровые Текущее лихорадочное заболевание Кожное заболевание в предполагаемом очаге инфекции Текущее лечение LTBI Младенцы, рожденные от матерей, живущих с ВИЧ, если не доказано, что они ВИЧ-отрицательные
ВИЧ, вирус иммунодефицита человека; ЛТИ, латентная туберкулезная инфекция; Туберкулез, туберкулез; ТСТ, туберкулиновая кожная проба

Заключение

Даже в эпоху SARS-CoV-2 туберкулез является ведущей инфекционной причиной смерти во всем мире.Вакцина БЦЖ — это безопасный, эффективный и экономичный метод предотвращения многих смертей, связанных с туберкулезом, особенно среди детей раннего возраста. Хотя важно изучить и понять роль вакцины БЦЖ в других областях, это не должно происходить за счет ее доказанного использования для защиты от туберкулеза. Для оценки роли вакцинации БЦЖ по показаниям, отличным от профилактики туберкулеза, необходимы дополнительные доказательства безопасности и эффективности.

Конкурирующие интересы: NC является главным исследователем исследования «вакцинация БЦЖ для снижения воздействия COVID-19 на медицинских работников Австралии после воздействия коронавируса» (BRACE) (NCT04327206).

Происхождение и экспертная оценка: заказано, внешняя экспертная оценка.

Финансирование: нет.

Значение теста Манту и его корреляция со скоростью оседания эритроцитов у детей с расщелиной губы и неба: институциональная перспектива

Цели и задача

Это ретроспективное исследование оценивает важность теста Манту и уровня оседания эритроцитов (ESR) детский туберкулез, а также означает влияние этого теста на планирование и проведение лечения у детей с расщелиной губы и неба.

Методология

Был проведен ретроспективный анализ историй болезни 2010 года у детей с расщелиной губы и неба в возрасте до 5 лет, и были выявлены пациенты с повышенным СОЭ, подвергнутые тесту Манту. Включены следующие параметры: возраст, пол, уровни СОЭ, тип расщелины, история контакта с вакциной против туберкулеза и БЦЖ, конверсия Манту, результаты рентгенографии грудной клетки, количество больных туберкулезом легких с положительным мазком мокроты.

Результаты

Из 2010 пациентов с расщелиной губы и неба 180 пациентов прошли пробу Манту из-за высокого уровня СОЭ.Среди них 54 (30%) пациентов были признаны положительными по Манту, из которых 45 пациентов были идентифицированы как пациенты с туберкулезом легких с положительным мазком; В результате операция отложена, им проведена противотуберкулезная терапия. Большинство случаев с положительным результатом по Манту было обнаружено у пациентов с диапазоном СОЭ от 20 до 30 мм, т. Е. У 38 пациентов (71%), и общая возрастная группа составляла от 6 месяцев до 1 года. Наиболее часто встречающимся типом расщелины была односторонняя расщелина губы и неба, у 36 пациентов (66,7%). Общая заболеваемость туберкулезом составила 2%.

Заключение

Хотя корреляция пробы Манту с повышенным СОЭ не была значимой в нашем исследовании, она может иметь ценность как инструмент скрининга вместе с пробой Манту, которая является чувствительной, но неспецифической при диагностике активного туберкулеза. Вместе они могут стать ценным инструментом скрининга в любом сообществе или больнице для диагностики заболевания.

Конверсия и реактивность туберкулиновой кожной пробы среди взрослых с вирусом иммунодефицита человека и без него в городских условиях в Эфиопии

РЕЗЮМЕ

Чтобы исследовать, имеется ли низкий уровень CD4 ⁺ Т-клеток у здоровых и инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) Эфиопцы влияют на иммунологическую память туберкулеза (ТБ), конверсия туберкулиновой кожной пробы (ТКП) и показатели реактивности были исследованы среди взрослых с ВИЧ-инфекцией и без нее в городских условиях в Эфиопии.Реакцию на TST анализировали с очищенным производным белка по методу Манту. В исследование были включены 1286 человек с результатами ТКП ≥5 мм ( n = 851) и ≤4 мм ( n = 435) диаметрами уплотнения. Лица с размером уплотнения ≤4 мм наблюдались в течение 21,4 ± 9,5 месяцев (среднее значение ± стандартное отклонение) для наблюдения за конверсией кожных проб. Общая реактивность TST (диаметр уплотнения ≥5 мм) составила 66,2% ( n = 851). Реактивность была значительно ниже у ВИЧ-инфицированных (40.5%), чем среди ВИЧ-отрицательных лиц (68,7%) ( P <0,001). Из вышеуказанных лиц 32 пациента с туберкулезом были проверены на статус ТКП за 13,05 ± 11,1 месяца до постановки диагноза, и реактивность была обнаружена у 22 (68,7%) из них. У TST-отрицательных лиц с уплотнениями диаметром от 0 до 4 мм, которые наблюдались в течение 3 лет, коэффициент конверсии в положительный результат составил 17,9 / 100 человеко-лет наблюдения (PYO) (14,4 / 100 PYO и 18,3 / 100 PYO в ВИЧ-положительные и отрицательные лица соответственно). Несмотря на более низкое абсолютное количество Т-лимфоцитов CD4 ⁺ у эфиопов, более высокие показатели конверсии и реактивности TST указывают на наличие более высокой скорости латентной инфекции и / или передачи ТБ.Более низкая частота положительных результатов ТКП до установления диагноза ТБ свидетельствует о более низкой чувствительности теста. Это указывает на потребность в других чувствительных и специфических методах диагностики и скрининга для выявления инфекции ТБ, особенно среди ВИЧ-инфицированных, с тем чтобы им можно было назначать профилактическую терапию изониазидом.

Туберкулез (ТБ) по-прежнему остается одной из основных угроз здоровью в мире. По оценкам, одна треть населения мира инфицирована Mycobacterium tuberculosis .Большинство пострадавших проживают в развивающихся частях мира, особенно в странах Африки к югу от Сахары. На туберкулез приходится почти 6% всех смертей во всем мире, поскольку он убивает каждого четвертого из восьми-девяти миллионов человек, у которых развивается это заболевание (19), и является основной причиной смерти взрослых от одного инфекционного агента (1). Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) значительно увеличивает риск развития клинически очевидного ТБ (29).

Туберкулиновая кожная проба (TST), проводимая с очищенным производным белка (PPD) по методу Манту, который является высокочувствительным, но менее специфичным, чем другие методы на основе клеток, полезен для скрининга на инфекцию TB in vivo (8, 14, 27).Сообщается, что он менее чувствителен у людей с ослабленным иммунитетом, таких как ВИЧ-инфицированные (5, 7, 21). Сообщается, что его распространенность реактивности положительно коррелирует с абсолютным количеством CD4 ⁺ и общим количеством лимфоцитов (22). Несмотря на низкую специфичность, ТКП по-прежнему считается полезной для диагностики туберкулеза у людей, не инфицированных ВИЧ (11, 16).

M. tuberculosis (возбудитель ТБ) и ВИЧ являются наиболее распространенными инфекционными агентами в Эфиопии, поскольку 50% инфицированных ТБ лиц инфицированы ВИЧ (9, 10, 12, 32).Таким образом, ожидается, что большая часть эфиопов может заразиться туберкулезом и обладать иммунологической памятью на антигены туберкулеза. В этой стране национальный охват вакцинацией против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) при рождении составлял 67% в 1997 г. и 72% в 2004 г. (13). Однако в Эфиопии было проведено немного национальных исследований по частоте ответа на туберкулин (3, 15). Кроме того, наблюдалось более низкое абсолютное количество Т-лимфоцитов CD4 ⁺ среди здоровых эфиопских людей по сравнению с другими популяциями в мире, включая африканские страны (32, 33).Однако неизвестно, влияет ли это более низкое абсолютное количество Т-лимфоцитов CD4 ⁺ среди внешне здоровых, ВИЧ-отрицательных людей на конверсию, реактивность или положительность TST. Кроме того, насколько нам известно, не проводилось исследований коэффициента конверсии TST и его связи с абсолютным количеством CD4 ⁺ Т-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных в Эфиопии. Таким образом, в этом исследовании мы оценили показатели конверсии, реактивности и положительности TST и их корреляцию с количеством CD4 ⁺ Т-лимфоцитов среди ВИЧ-инфицированных и не ВИЧ-инфицированных взрослых эфиопов, включенных в продольное когортное исследование с использованием TST.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Объекты исследования. Для изучения реактивности ТКП и скорости конверсии в положительную реакцию среди взрослых эфиопов мы проанализировали продольные данные когортного исследования естественной истории ВИЧ / СПИДа ENARP в Эфиопском научно-исследовательском институте здоровья и питания, Аддис-Сити. Абеба, Эфиопия. Из 1701 включенного когортного участника (с 1995 г.) в это исследование были включены в общей сложности 1286 человек с полными результатами ТКП при зачислении. Субъекты исследования были сгруппированы в три категории: (i) лица с реактивным TST (результат кожной пробы диаметром ≥5 мм, n = 851) при включении, (ii) пациенты с результатами TST с диаметром уплотнения ≤4 мм ( n = 435) при зачислении и отслеживались с 1997 по 2000 год для 21.4 ± 9,3 месяца (среднее ± стандартное отклонение [SD]) для наблюдения за преобразованием TST и (iii) пациенты с клинически диагностированными случаями туберкулеза ( n = 32). В третью группу входят те, кто не был больным туберкулезом при зачислении, но был диагностирован как пациенты с туберкулезом, у которых заболевание развилось в период наблюдения (рис. 1). Каждый участник когорты каждые 6 месяцев проходил полное клиническое обследование в клиниках когортных участков. Участниками исследования были заводские рабочие, которые жили в городских условиях, в пригороде Аддис-Абебы (25 км от столицы) и в 114 км к юго-востоку от Аддис-Абебы.Подробности исследовательских участков и условий исследования были описаны в другом месте (30). Все ВИЧ-инфицированные пациенты не получали антиретровирусные препараты. Характеристики и выбор субъектов исследования представлены в Таблице 1 и на Фиг.1.

Фиг. 1.

Блок-схема для выбора и состава предметов данного исследования. (*) Это было продольное исследование естественной истории ВИЧ / СПИДа, проведенное ENARP в Эфиопском научно-исследовательском институте здоровья и питания с 1995 по 2003 год в Аддис-Абебе, Эфиопия.

ТАБЛИЦА 1.

Характеристики всей исследуемой популяции: пациенты с результатами ТКП ≥5 мм (реактивные случаи) и ≤4 мм (последующие случаи), а также пациенты с активными случаями ТБ

ТКП. методом Манту. В предплечье внутрикожно вводили 0,1 мл PPD (RT-23 SSI 2TE; Statens Serum Institute, Копенгаген, Дания), и опытный врач считывал результаты (диаметры уплотнения) через 48-72 часа. Были измерены два перпендикулярных диаметра уплотнения кожи, и для интерпретации было взято среднее значение.Интерпретация была основана на четырех пороговых значениях: анергия или отсутствие реакции (диаметр уплотнения 0 мм), отрицательность (диаметр уплотнения от> 0 до ≤4 мм), реактивность (диаметр уплотнения ≥5 мм) и положительность (≥10 мм). -мм диаметр уплотнения). Однако результаты ТКП для ВИЧ-положительных людей считались положительными, если размеры уплотнения составляли ≥5 мм, в соответствии с рекомендацией Национальной программы по контролю и профилактике туберкулеза и лепры Министерства здравоохранения Эфиопии (7, 10). На превращение ТКП в положительный результат указывало увеличение диаметра уплотнения на 10 мм или более по сравнению с ранее отрицательным результатом ТКП (диаметр уплотнения <5 мм) в течение 2 лет (7, 20, 23, 28).Коэффициенты конверсии выражаются в человеко-годах наблюдения (PYO).

Лабораторные методы. (i) Тестирование на ВИЧ и определение субпопуляции Т-клеток. Образцы крови, взятые у каждого участника во время каждого визита, были протестированы на ВИЧ с помощью HIVSPOT (Genelab Diagnostics, Сингапур) и / или Determine (Abbott Laboratories) и иммуноферментного анализа (Vironostika Uniform). II PLUS O; Organon Teknika, Boxtel, Нидерланды). Вестерн-блоттинг (HIV Blot 2.2; Genelab Diagnostics, Singapore) использовали для подтверждения реактивных образцов.Субпопуляции лимфоцитов анализировали с помощью стандартной трехцветной проточной цитометрии (FACScan; Becton Dickinson, San Jose, CA). Уровни РНК ВИЧ в плазме анализировали с помощью анализа амплификации на основе последовательностей нуклеиновых кислот (Organon Teknika, Boxtel, Нидерланды).

(ii) Диагностика инфекции M. tuberculosis . Диагностика инфекции M. tuberculosis проводилась путем окрашивания мокроты на кислотоустойчивые бациллы в течение 3 дней подряд для каждого подозреваемого пациента. Пациент считался положительным, по крайней мере, если два образца мокроты, окрашенной кислотоустойчивыми бациллами, положительными на бациллы, были идентифицированы микроскопией мазка.Кроме того, посев был выполнен по требованию врачей. Диагноз ТБ также подтвержден рентгенологическим исследованием грудной клетки и патологией. Лечение проводилось в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения Эфиопии (10).

Этические соображения. Это исследование является частью длительного исследования естественной истории ВИЧ / СПИДа в Эфиопии, которое было одобрено Национальным этическим комитетом с этической точки зрения. Каждый участник исследования дал согласие на участие в исследовании.

Статистический анализ.Анализ выполняли с помощью STATA (Intercooled STATA, версия 7; Stata Corporation, College Station, TX). Различия в реактивности TST (медианы) сравнивали с помощью непараметрического U-критерия Манна-Уитни. Значение P менее 0,05 считалось показателем статистической значимости. Распространенность TST-конверсии рассчитывалась исходя из пуассоновского распределения событий. Для сравнения показателей конверсии по ВИЧ-статусу был проведен анализ Каплана-Мейера. Кривые заболеваемости сравнивались с помощью лог-рангового теста.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Характеристики испытуемых. В общей сложности 1286 испытуемых имели полные результаты ТКП. Процент мужчин был выше (77,6%). Возраст не имел значительных различий между мужчинами (34 года; межквартильный диапазон [IQR] от 29 до 40 лет) и женщинами (35 лет; IQR от 30 до 39 лет; P = 0,284) или между людьми с ВИЧ и людьми без ВИЧ ( P = 0,78). Из общего числа участников исследования 116 (9,0%) были ВИЧ-положительными. У ВИЧ-отрицательных людей было более высокое абсолютное количество CD4 ⁺ Т-клеток (693 клеток / мкл; IQR от 544 до 853), чем у ВИЧ-положительных людей (326 клеток / мкл; IQR от 197 до 483; P <0.001) (таблица 1).

Реактивность ТКП. У 1286 участников с результатами ТКП при включении общая скорость реактивности (диаметр уплотнения ≥5 мм) составила 851 (66,2%) и не различалась по годам (с 1997 по 1999 год). Уровень реактивности ВИЧ-отрицательных (68,7%) был выше, чем у ВИЧ-положительных (40,5%) ( P <0,001). Положительный результат ТКП (диаметр уплотнения ≥10 мм) среди ВИЧ-отрицательных лиц составил 56,1% (рис. 2). Размеры уплотнения кожной пробы были выше у ВИЧ-отрицательных лиц (медиана 10 мм), чем у ВИЧ-инфицированных (медиана 4 мм; P <0.001) (данные не показаны). Однако наличие анергии (диаметр уплотнения 0 мм или отсутствие реакции) было выше (45,7%) у ВИЧ-положительных людей, чем у ВИЧ-отрицательных (24,4%; P <0,001) (рис. 2). Из 1284 человек с результатами БЦЖ 535 (41,7%) имели рубцы.

РИС. 2.

ответов на ТКП среди всех лиц ( n = 1286), включенных в это исследование, при различных размерах уплотнения ТКП для ВИЧ-отрицательных (серые столбцы) и ВИЧ-положительных (черные столбцы) лиц (включая случаи заболевания ТБ в обеих группах).

Реактивность ТКП была выше у лиц с рубцом от БЦЖ, чем у лиц без рубца (71,9% против 62,1%, P <0,001), что могло быть результатом действия БЦЖ. Кроме того, среди лиц без рубца БЦЖ реактивность была выше у ВИЧ-отрицательных (64,1%), чем у ВИЧ-положительных (43,1%; P <0,001) (данные не показаны).

Ответ TST по отношению к абсолютному количеству CD4 ⁺ Т-клеток. Чтобы выяснить, влияет ли на реактивность TST степень ВИЧ-инфекции (14), мы проанализировали количество CD4 ⁺ Т-клеток в зависимости от реактивности.В TST-реактивных случаях у ВИЧ-отрицательных людей было более высокое абсолютное количество Т-лимфоцитов CD4 ⁺ (713 клеток / мкл; IQR, от 576 до 865 клеток / мкл), чем у ВИЧ-положительных людей (363 клеток / мкл, от 252 до 483 клеток / мкл). клеток / мкл) ( P <0,001). TST-реактивные люди (диаметр уплотнения ≥5 мм) имели более высокое абсолютное количество Т-лимфоцитов CD4 ⁺ (673,5 клеток / мкл; IQR, от 511 до 822,5 клеток / мкл), чем люди, страдающие анергией (без ответа) (538 клеток / мкл). ; IQR от 333 до 761; данные не показаны) ( P <0,001). Когда абсолютное количество CD4 ⁺ Т-клеток было разделено на две категории (<200 и ≥200 клеток / мкл), реактивность TST была выше у тех, у кого абсолютное количество CD4 ⁺ составляло ≥200 клеток / мкл (24.1% против 62,8%, P <0,001), тогда как анергия (отсутствие ответа) была выше у пациентов с <200 клеток / мкл (72,4% против 30,8%, P <0,001) (Таблица 1). То же самое и с ВИЧ-инфицированными. Логистический регрессионный анализ показал увеличение реактивности TST с появлением рубца от БЦЖ (отношение шансов [OR], 1,5; доверительный интервал [CI], от 1,1 до 1,9; P <0,01) и снижение при ВИЧ-инфекции (OR, 0,39; CI От 0,26 до 0,57; P <0,001). Реактивность увеличивалась с абсолютным числом CD4 ⁺ Т-клеток у испытуемых (OR, 1.00; ДИ от 1,00 до 1,003; P <0,001).

Коэффициент конверсии TST. Для анализа коэффициента конверсии TST 435 человек (диаметр уплотнения от 0 до 4 мм при включении) наблюдались в течение среднего периода наблюдения 21,4 месяца (± 9,3 месяца [стандартное отклонение]). При увеличении диаметра уплотнения на ≥10 мм по сравнению с предыдущим отрицательным результатом в качестве отсечки коэффициент преобразования составил 14,3 / 100 PYO (CI, от 7,9 до 25,9 / 100 PYO) и 18,3 / 100 PYO (от 14,8 до 22,6 / 100 PYO) в ВИЧ-положительные и отрицательные люди соответственно ( P = 0.453). Даже после использования порогового значения диаметра уплотнения для конверсии у ВИЧ-положительных лиц ≥5 мм (поскольку реактивность для ВИЧ-положительных людей определялась как диаметр уплотнения ≥5 мм), коэффициент преобразования составлял 16,2 / 100 PYO (CI, От 9,2 до 28,6 / 100 PYO), что статистически не отличалось от увеличения диаметра уплотнения на ≥10 мм. Среди ВИЧ-отрицательных лиц тенденция к увеличению конверсии TST наблюдалась в 1997 году (14,9 / 100 PYO), 1998 (21,5 / 100 PYO) и 1999 (20.6/100 PYO). Более того, более высокий уровень конверсии (30,2 / 100 PYO; CI от 22,3 до 40,9 / 100 PYO) наблюдался среди ВИЧ-отрицательных лиц с рубцом от БЦЖ по сравнению с лицами без рубца (13,2 / 100 PYO; CI от 9,8 до 17,8 / 100 PYO; P = 0,0001) (Таблица 2). ВИЧ-положительные люди с абсолютным количеством CD4 ⁺ Т-клеток <200 клеток / мкл имели более низкий коэффициент конверсии TST (4,9 / 100 PYO; ДИ от 0,7 до 34,7 / 100 PYO), чем люди с абсолютным количеством CD4 ⁺ T — количество клеток ≥200 клеток / мкл (19.9/100 PYO; CI, от 10,7 до 37,1 / 100 PYO). Почти 50% испытуемых изменились в течение 2,5 лет, и это статистически не отличалось между ВИЧ-положительными и ВИЧ-отрицательными людьми (рис. 3).

РИС. 3. Оценка выживаемости

Каплана-Мейера для коэффициента конверсии ТКП в зависимости от ВИЧ-статуса. Ось y показывает процент конверсии.

ТАБЛИЦА 2.

Коэффициент конверсии ТКП среди 435 человек с уплотнениями размером ≤4 мм, прослеженных с 1997 по 2000 год

Результаты ТКП среди клинически диагностированных случаев ТБ.Как указано в разделе «Материалы и методы», в эту группу было включено 32 случая ТБ (22 с размером уплотнения ≥5 мм и 10 с размером уплотнения ≤4 мм на момент включения в исследование) для проверки реактивности и положительности ТКП; 17 из них были ВИЧ-отрицательными, а 15 — ВИЧ-положительными. Как показано на рисунке 1, заболеваемость туберкулезом в общей группе исследования ( n = 1286) была выше у ВИЧ-положительных лиц (12,9%), чем у ВИЧ-отрицательных лиц (1,4%), как сообщалось ранее (32 ). Среди людей с ВИЧ-инфекцией среднее абсолютное количество клеток CD4 ⁺ и уровень вирусной РНК составляли 237 клеток / мкл и 4.3 log ₁₀ копий / мл плазмы соответственно (таблица 1).

В среднем за 13,05 ± 11,1 месяца (среднее ± стандартное отклонение) до постановки диагноза ТБ 68,7% из 32 человек имели реактивные (диаметр уплотнения ≥5 мм) результаты ТКП. Реактивность была выше у ВИЧ-отрицательных (88,2%), чем у ВИЧ-положительных (46,7%) ( P <0,001). Однако отрицательный ответ (анергия или диаметр уплотнения 0 мм) был выше среди ВИЧ-положительных (46,7%), чем среди ВИЧ-отрицательных (5.9%) ( P = 0,008), что четко указывает на влияние ВИЧ на тест (данные не показаны).

Второй результат ТКП от 21 (65,6%) случая ТБ в среднем через 14,7 ± 10,7 месяцев (среднее ± стандартное отклонение) после диагностики и лечения ТБ показал, что реактивность ТКП (диаметр уплотнения ≥5 мм) увеличилась до 17/21 (80,9%).

ОБСУЖДЕНИЕ

Реактивность и конверсия

TST считаются показателями инфицирования людей M. tuberculosis .Кроме того, хорошо задокументирован более высокий риск развития активного ТБ в течение 2 лет после обращения (2, 4, 20). В этом исследовании мы исследовали показатели конверсии и реактивности ТКП у взрослых с ВИЧ-инфекцией и без нее в городских условиях. Было обнаружено, что коэффициент конверсии TST выше, чем в других отчетах (4, 26, 28), и он сопоставим с наблюдениями в Мексике (24). Более высокие показатели конверсии и реактивности среди ВИЧ-отрицательных людей, несмотря на более низкое абсолютное количество Т-лимфоцитов CD4 ⁺ , могут быть связаны с латентной инфекцией ТБ и более высокой заболеваемостью ТБ или передачей ТБ среди населения (10, 12).

Несмотря на влияние ВИЧ на конверсию ТКП, реактивность и анергию (7, 18), наблюдаемая реактивность среди ВИЧ-положительных людей (40,5%) была все еще ниже, чем в США (52,3%), Гаити (65%). %) и Уганда (73,8%) (17, 18, 24). Частично это можно объяснить наличием более низкого абсолютного количества Т-лимфоцитов CD4 ⁺ у эфиопов (33). Однако нельзя исключать участие других факторов, таких как питание и сопутствующая инфекция среди ВИЧ-инфицированных (паразитарные инфекции).

Обнаружение более высоких абсолютных количеств Т-лимфоцитов CD4 ⁺ у TST-реактивных людей, чем у анергических людей, согласуется с другими исследованиями (16) и может быть связано с увеличением скорости ответа TST, когда иммунная система неповрежденный (22). Было обнаружено повышение уровня реактивности ТКП среди клинически диагностированных случаев ТБ после лечения ТБ. Это говорит о том, что туберкулез отрицательно влияет на иммунную систему и что лечение меняет это положение. Другие исследования также показали, что частота ответа на PPD in vitro увеличилась после лечения глистных инфекций среди эфиопов (6).

Более низкая способность ТКП выявлять клинически диагностированные случаи ТБ до их клинической картины ТБ, наличие более высокой заболеваемости и распространенности коинфекции ТБ и ВИЧ в стране (9, 12) и наличие более высокой распространенности анергия среди ВИЧ-положительных людей по сравнению с другими сообщениями (17, 22) показывает необходимость в других чувствительных и специфических методах для помощи в выявлении инфекции M. tuberculosis среди ВИЧ-инфицированных. Это связано с повышенным риском развития туберкулеза у анергических людей (16, 25, 31).

Возникновение равного процента конверсии ТКП среди ВИЧ-положительных и отрицательных людей, скорее всего, было связано с более высокой заболеваемостью ТБ, что может указывать на то, что обе группы имели равные шансы заражения M. tuberculosis и / или инфекционное заболевание. Однако ВИЧ-положительные люди подвержены более высокому риску развития ТБ, чем ВИЧ-отрицательные люди (32). Возникновение более высокого коэффициента конверсии среди лиц со шрамом от БЦЖ может указывать на истинную конверсию из-за недавней инфекции, чем усиление эффекта БЦЖ, поскольку при зачислении эти люди были отрицательными на ТКП.

В заключение хочу сказать, что в этом исследовании с TST в качестве показаний более высокий процент реактивности и конверсии, вероятно, отражает более высокий уровень латентной инфекции и передачи ТБ в стране. Однако более низкая чувствительность ТКП среди зарегистрированных случаев туберкулеза, отрицательное влияние ВИЧ на тест, отсутствие достаточного количества поддерживающих учреждений для культивирования туберкулеза и более низкая возможность диагностического метода микроскопии мазка (от 20% до 50%). ) для выявления туберкулезной инфекции все это окажет негативное влияние на лечение людей с недиагностированными случаями в популяции (которые являются потенциальными переносчиками туберкулеза).Таким образом, представленные здесь данные будут способствовать усилиям по контролю и профилактике инфекции ТБ за счет повышения осведомленности о латентной инфекции ТБ, показателей конверсии и проблем, связанных с ТКП, особенно среди ВИЧ-инфицированных. Таким образом, внедрение альтернативных чувствительных, специфических и доступных методов диагностики и скрининга на ТБ в схемы тестирования на ВИЧ, вероятно, могло бы помочь снизить распространение ТБ, позволив лечить больных раньше, а ВИЧ-инфицированным лицам, инфицированным латентно, получить пользу от профилактики изониазидом.

БЛАГОДАРНОСТИ

Это исследование было поддержано ENARP и Фондом СПИДа, Нидерланды (№ 7023). ENARP — это двусторонний проект, финансируемый Министерством иностранных дел Нидерландов и Министерством здравоохранения Эфиопии.

Мы благодарим всех участников исследования и коллег из лаборатории ENARP.

СНОСКИ

• Получено 14 марта 2006 г.
• Возвращено на доработку 20 апреля 2006 г.
• Принято 17 мая 2006 г.

• Copyright © 2006 Американское общество микробиологии

ССЫЛКИ

1. 1.↵

   Алию, М. Х. и Х. М. Салиху. 2003. Туберкулез и болезнь ВИЧ: два десятилетия двойной эпидемии. Wien. Клин. Wochenschr.115 : 685-697.

2. 2.↵

   Аль-Кассими, Ф.А. 1994. Обзор туберкулеза в Саудовской Аравии. Saudi Med. J.15 : 192-195.

3. 3.↵

   Азибит, М. 1992. Национальное обследование туберкулиновых тестов в Эфиопии. Эфиоп. Med. J.30 : 215-224.

4. 4.↵

   Бангсберг, Д. Р., К. Кроули, А. Мосс, Дж. Ф. Добкин, К. МакГрегор и Х. К. Ной. 1997. Снижение конверсии туберкулиновой кожной пробы среди медицинского персонала в связи с улучшением методов борьбы с туберкулезной инфекцией. Заразить. Control Hosp. Epidemiol.18 : 566-570.

5. 5.№

   Блатт, С. П., К. В. Хендрикс, К. А. Буцин, Т. М. Фриман, В. В. Уорд, Р. Э. Хенсли, Г. П. Мельчер, Д. Дж. Донован и Р. Н. Босуэлл. 1993. Кожные пробы на гиперчувствительность замедленного типа позволяют прогнозировать прогрессирование СПИДа у ВИЧ-инфицированных пациентов. Аня. Междунар. Мед.119 : 177-184.

6. 6.↵

   Борков Г., К. Ленг, З. Вайсман, М. Штейн, Н. Галай, А. Калинкович и З. Бентвич. 2000. Хроническая активация иммунной системы, связанная с кишечными гельминтами, приводит к нарушению передачи сигналов и анергии.J. Clin. Исследование 106 : 1053-1060.

7. 7.↵

   Центры по контролю и профилактике заболеваний. 1998. Профилактика и лечение туберкулеза у пациентов с вирусом иммунодефицита человека: принципы терапии и пересмотренные рекомендации. Morb. Смертный. Wkly. Реп.47 (RR-20) : 36-41.

8. 8.↵

   Чепмен, А. Л., М. Мунканта, К. А. Уилкинсон, А. А. Патан, К. Эвер, Х. Эйлс, В. Х. Рис, А. Мвинга, П.Годфри-Фоссетт и А. Лалвани. 2002. Быстрое выявление активной и латентной туберкулезной инфекции у ВИЧ-инфицированных путем подсчета Mycobacterium tuberculosis -специфических Т-клеток. AIDS16 : 2285-2293.

9. 9.↵

   Демисси, М., Б. Линдджон и Б. Тегбару. 2000 г. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) у больных туберкулезом в Аддис-Абебе. Эфиоп. J. Health Dev.14 : 277-282.

10. 10.↵

    Департамент профилактики и контроля заболеваний Министерства здравоохранения Эфиопии. 2002. Руководство по программе профилактики и борьбы с туберкулезом и лепрой, 2-е издание, с. 119-120. Министерство здравоохранения, Аддис-Абеба, Эфиопия.

11. 11.↵

    Espinal, M. A., A. L. Reingold, E. Koenig, M. Lavandera, and S. Sanchez. 1995 г. Скрининг на активный туберкулез в центре тестирования на ВИЧ. Lancet345 : 890-893.

12. 12.↵

    Эйоб, Г., С. Гошу, М. Гирма, Э. Лемма и А. Л. Фонтане. 2002. Рост заболеваемости туберкулезом среди персонала, работающего в Демонстрационном и учебном центре туберкулеза в Аддис-Абебе, Эфиопия: ретроспективное когортное исследование (1989–1998). Int. J. Tuberc. Легкое. Дис.6 : 85-88.

13. 13.↵

    Федеральное министерство здравоохранения, Эфиопия. 2004. Здоровье и индикаторы здоровья, стр. 10-15. Федеральное министерство здравоохранения, Эфиопия, Аддис-Абеба, Эфиопия.

14. 14.№

    Фиск, Т. Л., Х. М. Хон, Дж. Л. Леннокс, Ф. В. К. Рейн и К. Р. Хорсбург. 2003. Выявление латентного туберкулеза у ВИЧ-инфицированных после начала высокоактивной антиретровирусной терапии. AIDS17 : 1102-1104.

15. 15.↵

    Фуллер, Г. К., Н. Гемеда, Д. Фуллер и В. Демерет. 1979. Обследование туберкулиновой кожной пробы на юго-западе Эфиопии. Троп. Геогр. Med.31 : 365-373.

16. 16.↵

    Гарсия-Гарсия, ML, JL Valdespino-Gomez, C. Garcia-Sancho, ME Mayar-Maya, M. Palacios-Martinez, S. Balandrano-Campos, A. Escobar-Gutierrez, A. Peruga, M. Вайссенбахер и Э. Дэниелс. 2000. Недооценка инфекции Mycobacterium tuberculosis у ВИЧ-инфицированных с использованием панели реактивности к туберкулину и анергии. Междунар. J. Epidemiol.29 : 369-375.

17. 17.↵

    Johnson, J. L., S. Nyole, A. Okwera, C. C. Whalen, P.Нсубуга, В. Пекович, Р. Хюбнер, Р. С. Уоллис, П. Н. Мугеньи, Р. Д. Мугерва и Дж. Дж. Элльнер. 1998. Нестабильность туберкулина и реактивности кожной пробы Candida у ВИЧ-инфицированных угандийцев. Являюсь. J. Respir. Крит. Забота. Мед. 158 : 1790-1796.

18. 18.↵

    Джонсон, М. П., Дж. С. Коберли, Х. К. Клермон, Р. Э. Чейссон, Х. Л. Дэвис, П. Лосикофф, А. Дж. Рафф, Р. Булос и Н. А. Халси. 1992. Реакция на туберкулиновую кожную пробу у взрослых, инфицированных вирусом иммунодефицита человека.J. Infect. Дис.66 : 194-198.

19. 19.↵

    Kaufmann, S.H.E. 2004. Новые вопросы по туберкулезу. Аня. Реум. Дис.63 : 50-56.

20. 20.↵

    Каван, Р. А., Р. Дж. Э. Эразмус. 1999. Преобразование туберкулинового теста среди сотрудников больницы третичного уровня в Эр-Рияде, Саудовская Аравия. Аня. Саудовская мед. 19 : 228-231.

21. 21.↵

    Хан, Э. А. и Дж.Р. Старке. 1995. Диагностика туберкулеза у детей: возросшая потребность в лучших методах. Emerg. Заразить. Дис.1 : 115-123.

22. 22.↵

    Марковиц, Н., Н. И. Хансен, Т. К. Уилкоски, П. К. Хопуэлл, Дж. Глассрот, П. А. Квале, Б. Т. Мангура, Д. Осмонд, Дж. М. Уоллес, М. Дж. Розен и Л. Б. Райхман. 1993. Туберкулиновое и анергическое тестирование у ВИЧ-серопозитивных и ВИЧ-серонегативных лиц. Легочные осложнения в исследуемой группе ВИЧ-инфекции.Аня. Междунар. Мед.119 : 185-193.

23. 23.↵

    Menzies, D. 1999. Интерпретация повторных туберкулиновых проб. Являюсь. J. Respir. Крит. Care Med. 159 : 15-21.

24. 24.↵

    Молина-Гамбоа, Дж., И. Фивера-Моралес и С. Понсе-де-Леон-Росалес. 1994. Распространенность туберкулиновой реактивности среди медицинских работников мексиканской больницы. Заразить. Control Hosp. Epidemiol.15 : 319-320.

25. 25.↵

    Морено, С., Дж. Барайя-Эксабуру, Э. Боуза, Ф. Паррас, М. Перес-Таскон, П. Мираллес, Т. Висенте, Дж. К. Альберди, Дж. Косин и Д. Лопес-Гей . 1993. Риск развития туберкулеза у анергических пациентов, инфицированных ВИЧ. Аня. Междунар. Мед.119 : 194-198.

26. 26.↵

    Ostrosky-Zeichner, L., M. S. Rangel-Frausto, E. Garcia-Romero, A. Vazquez, M. J. Ibarra и S. Ponce de Leon-Rosales. 2000. Туберкулез у медицинского персонала: важность программ эпиднадзора и контроля.Salud Publica Mex.42 : 48-52.

27. 27.↵

    Пинкстерен, Л. А. В., П. Равн, Э. М. Аггер, Дж. Поллок и П. Андерсен. 2000. Диагностика туберкулеза на основе двух специфических антигенов ESAT-6 и CFP-10. Clin. Диаг. Лаборатория. Иммунол.7 : 155-160.

28. 28.↵

    Prezant, D. J., K. J. Kelly, F. P. Mineo, D. Janus, M. L. Karwa, N. Futterman, and C. Nolte. 1998. Показатели конверсии туберкулиновой кожной пробы у медицинских работников службы экстренной медицинской помощи Нью-Йорка.Аня. Emerg. Med.32 : 208-213.

29. 29.↵

    Равн, П., А. Демисси, Т. Эгуале, Х. Вондвссон, Д. Лейн, Х.А. Амуди, А.С. Мустофа, А.К. Дженсон, А. Холм, И. Розенкрандс, Ф. Офтунг, Дж. Оллобо, Ф. фон Рейн и П. Андерсен. 1999. Ответы Т-клеток человека на антиген ESAT-6 из Mycobacterium tuberculosis. J. Infect. Дис. 179: 637-645.

30. 30.↵

    Сахлу, Т., А.Л. Фонтане, Т. Ринке де Вит, Т.Месселе, Р. Дорлин, Х. Йенене, П. Биндельс и Р. Коутиньо. 1998. Определение места для когортного исследования естественной истории ВИЧ. J. Acquir. Иммунодефицит. Syndr.17 : 149-155.

31. 31.↵

    Стерлинг, Т. Р., У. Т. Брем, Р. Д. Мур и Р. Э. Кэхисон. 1999. Профилактическая терапия изониазидом при вакцинации против туберкулеза: анализ решений для определения предпочтительной стратегии профилактики туберкулеза у ВИЧ-инфицированных взрослых в развивающихся странах.Int. J. Tuberc. Легкое Dis.3 : 248-254.

32. 32.↵

    Уолдай, Д., Б. Хайлу, М. Гирма, Э. Хайлу, Э. Сандерс и А. Л. Фонтане. 2003. Низкое количество CD4 ⁺ Т-клеток и высокая вирусная нагрузка ВИЧ предшествуют развитию туберкулеза в когорте ВИЧ-положительных эфиопов. Int. J. Tuberc. Легочный Dis.7 : 110-116.

33. 33.↵

    Уолдай Д., А. Цегайе и Т. Месселе. 2002. Низкое абсолютное количество CD4 у эфиопов.Эфиоп. Med. J.1 : 11-16.

Почему старая противотуберкулезная вакцина привлекает внимание в борьбе с Covid-19

В отчаянных поисках боеприпасов для защиты от пандемии Covid-19 туберкулезная вакцина, которой уже несколько десятилетий, вводится в огромных количествах в мир, привлекает к себе внимание.

Исследователи из Австралии и Нидерландов проверяют идею о том, что вакцина, известная как БЦЖ — сокращение от бациллы Кальметта-Герена, — может иметь широкие возможности для усиления иммунной системы против нового коронавируса.В Соединенных Штатах исследовательская группа в Бостоне надеется протестировать вакцину на передовых медицинских работников с той же целью.

Интерес вызван многочисленными исследованиями, проведенными в течение нескольких лет, которые указывают на то, что вакцина обладает так называемыми «нецелевыми» преимуществами.

объявление

Хотя вакцина, используемая во многих странах с низким и средним уровнем доходов, не считается высокоэффективной против ее основной цели — туберкулеза, похоже, она помогает иммунной системе бороться с различными патогенами, в том числе вызывающими проказу.Вопрос в том, входит ли в их число вирус, известный как SARS-CoV-2.

Не все уверены.

объявление

Ведущий исследователь туберкулеза Мадукар Пай (Madhukar Pai) предупредил, что вакцина БЦЖ вряд ли станет чудодейственным средством, по мнению некоторых людей. Пай, директор Международного противотуберкулезного центра Университета Макгилла, на выходных написал в блоге сообщение о том, что люди могут приписывать вакцине почти магические свойства.

«Я думаю, что эту идею стоит изучить на 100%», — сказал Пай в интервью STAT.«Вот почему моя статья не возражала против дальнейших исследований. Моя статья гласила: прямо сейчас мы ни к чему не приблизились к политике, основанной на экологических исследованиях, полных дыр ».

Всемирная организация здравоохранения, похоже, согласна. В воскресенье он опубликовал научный отчет, в котором изучаются доказательства, связанные с BCG. В нем делается вывод, что в настоящее время нет доказательств того, что вакцина защищает от нового коронавируса. «Ввиду отсутствия доказательств ВОЗ не рекомендует вакцинацию БЦЖ для профилактики COVID-19», — говорится в заявлении.

Тем не менее, некоторые исследователи надеются.

Дениз Фаустман, директор отдела иммунобиологии Массачусетской больницы общего профиля, в течение многих лет изучала вакцину БЦЖ в качестве средства лечения диабета 1 типа. У нее есть запас вакцины, которая не используется в Соединенных Штатах для профилактики туберкулеза, и она хочет узнать, может ли она принести пользу медицинским работникам, работающим на переднем крае. Она ищет разрешение учреждения на быстрое проведение судебного разбирательства в бостонской больнице Бригама и женщин.

«Цель состоит в том, чтобы в течение двух месяцев быстро набрать около 4000 медицинских работников из группы высокого риска.И тогда цель будет заключаться в том, чтобы наблюдать за ними… чтобы увидеть, сможем ли мы получить сигнал », — сказал Фаустман.

Это слово распространилось среди медицинских работников Бостона. Телефон Фаустмана разрывается. «Конечно, люди, которые хотят участвовать в судебном процессе, звонят каждые пять минут [спрашивать]:« Как я могу попасть на этот процесс? », — сказала она. «У нас сейчас сотни телефонных звонков на тему« Почему я не могу это ответить? »»

В некоторых отношениях идея использования вакцины, предназначенной для предотвращения заражения одним патогеном, для защиты людей от другого, не связанного с ней вируса, кажется нелогичной.Вы не ожидаете, что прививка от гриппа защитит, например, от Covid-19.

Но годы исследований показали, что усиление иммунной системы, которое дает БЦЖ, применимо гораздо шире, чем только к Mycobacterium tuberculosis, вызывающей туберкулез. Было замечено, что дети, вакцинированные им в странах с низким и средним уровнем доходов по всему миру, имеют более низкий уровень смертности, например, от других респираторных инфекций.

Фаустман с энтузиазмом относится к вакцине, надеясь, что она будет продемонстрирована как средство защиты и может использоваться в качестве инструмента для защиты критически важных медицинских работников до тех пор, пока не будет доступна вакцина, специально разработанная для предотвращения заражения Covid-19.«Это наша цель».

Пай согласен, что исследование стоит того. «Есть ли сигнал к дополнительным исследованиям? Думаю, да. Мы знаем, что БЦЖ обладает неспецифическим действием против множества [заболеваний] », — сказал он.

Но он также утверждает, что сторонники использования вакцины для защиты от Covid-19 ошибочно пытаются приписать разный уровень смертности во всем мире использованию или неиспользованию страной БЦЖ.

Пай и его группа в McGill собрали данные, на основании которых все делают эти выводы, на онлайн-ресурсе под названием BCG World Atlas.В нем, среди прочего, указывается, использует ли страна BCG, когда программа была введена или прекращена, и когда она предоставляется.

Ряд исследований, большинство из которых еще не прошли экспертную оценку, предположили, что меньшее количество случаев заболевания Covid-19 или уровень смертности в некоторых странах могут быть связаны с использованием ими вакцины БЦЖ — на основе Атласа BCG.

«Внезапно все и их брат нашли атлас, а затем взяли свои данные Covid из ВОЗ, из Университета Джона Хопкинса или где-то еще, наложили на них две модели и запустили регрессионные модели и [сказали]« О, посмотрите сюда.BCG работает », — сказал Пай.

По его словам, такой подход ошибочен и не учитывает тот факт, что разные вспышки по всему миру находятся на разных стадиях. Это важно, потому что в странах, где передача вируса произошла совсем недавно, не было такого резкого роста смертности, который наблюдался в таких странах, как Италия, Испания и США. Аналогичным образом, многие страны с низким и средним уровнем дохода не тестируют на Covid-19 в больших количествах; их низкие показатели заболеваемости и смертности, скорее всего, являются результатом занижения сведений, чем вакцины БЦЖ, сказал Пай.

Заявление ВОЗ также поставило под сомнение исследования, в которых пытались сделать выводы на основе стран, где применялась БЦЖ. В нем также указывалось, что запуск вакцины может нанести реальный ущерб. «Вакцинация БЦЖ предотвращает тяжелые формы туберкулеза у детей, а использование местных запасов может привести к тому, что новорожденные не будут вакцинированы, что приведет к увеличению заболеваемости и смертности от туберкулеза», — заявило глобальное агентство здравоохранения.

Пай обеспокоен тем, что страны с низким и средним уровнем дохода, которые используют БЦЖ, могут подкупить непроверенную шумиху вокруг вакцины и предположить, что их население имеет защиту, которой у них может не быть.»Только клинические испытания могут дать ответ на этот вопрос», — сказал он.

«Для политиков было бы опасно брать на себя защиту от BCG и не предпринимать никаких действий», — сказал Пай в своем блоге в Forbes. «Исследователи и журналисты также должны нести ответственность и не создавать ложных надежд, основанных на слабых доказательствах. И странам не следует накапливать вакцины БЦЖ от Covid-19, поскольку цепочка поставок БЦЖ слаба и действительно необходима для защиты детей в [странах с низким и средним уровнем доходов] от детского туберкулеза ».

Старая противотуберкулезная вакцина обретает новую жизнь в испытаниях на коронавирус

Одна из самых старых вакцин может защитить нас от новейшего инфекционного заболевания COVID-19.Вакцина вводится младенцам для защиты от туберкулеза почти столетие, но было показано, что она защищает их и от других инфекций, что побудило ученых исследовать, может ли она защитить от коронавируса.

Эта вакцина с бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ), названная в честь двух французских микробиологов, состоит из живого ослабленного штамма Mycobacterium bovis, двоюродного брата M. tuberculosis, бактерии, вызывающей туберкулез. БЦЖ была введена более чем 4 миллиардам человек, что делает ее наиболее широко применяемой вакциной в мире.

Поскольку вакцина БЦЖ защищает детей не только от туберкулеза, но и от некоторых вирусных инфекций, исследователи решили сравнить данные из стран с обязательной вакцинацией БЦЖ и без нее, чтобы выяснить, связана ли политика иммунизации с количеством или серьезностью инфекций COVID-19. В нескольких препринтных публикациях за последние два месяца отмечалось, что страны, в которых действует программа вакцинации БЦЖ, имеют более низкий уровень смертности от COVID-19, чем страны без них.

Эти неспецифические эффекты [от BCG] наиболее сильны, когда мы смотрим на исходы респираторных инфекций.

—Кристин Стабелл Бенн, Университет Южной Дании

Одно исследование, например, показало, что обязательная БЦЖ была связана со значительно более медленным ростом как подтвержденных случаев, так и смертей в течение первых 30 дней вспышки. Другой смоделировал смертность в двух десятках стран и сообщил, что те, кто не применяли всеобщую вакцинацию БЦЖ, такие как Италия, США и Нидерланды, пострадали от пандемии сильнее, чем те, кто получил всеобщую вакцинацию.

Обратной стороной препринтов является то, что они показывают статистическую корреляцию, а не причинно-следственную связь. «Есть много источников предвзятости, присущих этим межстрановым сравнениям», — предупреждает Зои Макларен, профессор общественного здравоохранения в Университете Мэриленда. Например, по ее словам, страны, внедряющие вакцину БЦЖ, могут с большей вероятностью также принять упреждающие меры для защиты своего населения от COVID-19, такие как приказы о предоставлении убежища на месте. Макларен говорит, что в этих исследованиях она может вспомнить почти 20 источников предвзятости.В другом примере те, кто получил вакцину БЦЖ, могут с большей вероятностью иметь лучший старт в жизни, что выведет их на более здоровый путь. Исследования не могут учесть все смешивающие факторы.

Эпидемиолог Кристин Стабелл Бенн из Университета Южной Дании изучала вакцину БЦЖ в течение последних двух десятилетий и сообщила, что она снижает общую детскую смертность от инфекционных заболеваний. Она предостерегает от чрезмерного чтения препринтов. «Это самое слабое свидетельство, которое есть в нашей пирамиде доказательств», — говорит она.«Он просто связывает преобладание одного с преобладанием другого».

Но вместо того, чтобы отказываться от идеи связи BCG с меньшим количеством случаев COVID или смертей, она говорит, что есть веская причина серьезно задуматься над этим. У нее есть более прямые доказательства того, что вакцинация БЦЖ может подготовить нашу иммунную систему к вирусным инфекциям. В настоящее время начался ряд клинических испытаний, чтобы выяснить, может ли вакцина БЦЖ, назначенная тем, кто наиболее подвержен риску заражения инфекцией, защитить их от болезни.

Доказательства того, что вакцина БЦЖ защищает от других инфекций

Работа Бенна относится к числу накопленных доказательств, как подробно описано в недавней обзорной статье, о том, что вакцинация БЦЖ детям защищает от других болезней, так называемых побочных эффектов.Большая часть доказательств в поддержку новых клинических исследований основана на исследованиях, проведенных ее группой, и на работе Михая Нетеа из Медицинского центра Университета Радбауд в Нидерландах, который придумал механистическое объяснение того, почему БЦЖ — предназначена для предотвращения бактериальной инфекции. —Может повысить иммунный ответ на вирусы.

Исследование, проведенное в 2000 году супругой Бенна и его давним сотрудником Питером Аби из Bandim Health Project, показало значительное снижение смертности, которое было намного больше, чем можно было бы объяснить профилактикой туберкулеза у младенцев, получавших БЦЖ, в Гвинее-Бисау.А исследование 2005 года показало снижение инфекций нижних дыхательных путей у младенцев, вакцинированных БЦЖ, в той же стране. В более поздних исследованиях, в том числе опубликованном в 2017 году, Бенн и Аби рандомизировали тысячи детей с низкой массой тела при рождении в этой западноафриканской стране для получения вакцины БЦЖ прямо при рождении или для вакцинации в возрасте шести недель, что является обычной практикой. «Было снижение неонатальной смертности на треть у тех, кто получал БЦЖ [ранее]», — говорит Бенн. По ее словам, в основном это было связано с уменьшением заболеваемости респираторными заболеваниями и сепсисом у младенцев.

В Гвинее-Бисау исследователи также сравнили детей, у которых образовался шрам после вакцинации, с детьми, получившими вакцину, но не получившими шрама. Рубец сигнализирует о соответствующем иммунном ответе на вакцину. В 2003 году Аби и его коллеги сообщили о значительно более низкой смертности у детей со шрамом от вакцины. В последующем метаанализе аналогичных исследований они предположили, что следует учитывать эффект ревакцинации детей с отрицательными рубцами.

«Мы увидели более чем 40-процентное снижение общей смертности среди тех, у кого был шрам, по сравнению с теми, у кого шрам не был», — говорит Бенн.

Бенн говорит, что она надеется, что BCG может дать некоторые преимущества при тяжелой форме COVID-19. Несколько недель назад она сделала себе прививку. «Эти неспецифические эффекты [от БЦЖ] наиболее сильны, когда мы смотрим на исходы респираторных инфекций», — говорит Бенн.

изменено с сайта © ISTOCK.COM, VISUAL GENERATION, FAIRYWONG, WENMEI ZHOU; © TASHA DIBIAGIO

Возможный механизм

Когда Бенн и Аби сообщили, что БЦЖ снижает уровень инфекционных заболеваний более десяти лет назад, в то время это было отклонено как биологически неправдоподобное, вспоминает она.Вакцины индуцируют долгоживущие В-клетки памяти, которые настраивают свои собственные гены, чтобы вырабатывать антитела против определенного микроба. Затем эти В-клетки остаются в костном мозге в резерве. Они быстро размножаются, если хозяин снова сталкивается с возбудителем, давая долгоживущий иммунитет. В-клетки не объясняют, почему вакцина позволит кому-то лучше реагировать на неродственный микроб.

Netea предложила в 2012 году, что БЦЖ работает, переводя «врожденное» звено иммунной системы, такое как макрофаги, в состояние повышенной готовности, что называется «тренированным иммунитетом».«Задача макрофагов — идентифицировать, поглощать и уничтожать чужеродные объекты. Они также могут сигнализировать о подкреплении с помощью цитокинов. Предполагалось, что эти охранники не запомнили конкретных патогенов, а выступали в качестве прямой защиты. Двадцать лет назад эта врожденная система большинством считалась грубой и неспецифической, говорит иммунолог Люк О’Нил из Тринити-колледжа в Дублине. «Затем в иммунологии произошла коперниканская революция. Внезапно стало понятно, насколько важна врожденная сторона.

См. «Спасибо за воспоминания»

Нобелевские премии в 2011 году получили ученые, открывшие врожденные рецепторы в качестве привратников иммунной системы. Их исследования пробудили больший интерес к изучению врожденных иммунных клеток. Впоследствии Netea предположил, что БЦЖ запускает передовые иммунные клетки посредством эпигенетических изменений и метаболической перестройки. Это то, что позволяет им не быть в состоянии повышенной боевой готовности.

Приготовление врожденной иммунной системы имеет значение для вакцин и для будущих инфекций.«Если вы сначала сделаете прививку БЦЖ, а затем вакцину от гриппа, вакцина от гриппа подействует лучше», — говорит Нетеа. Он сообщил об этом в 2015 году в ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования вакцины против пандемического штамма 2009 года. В эксперименте участвовало 40 человек. Этой осенью Бенн проверит, может ли введение БЦЖ за 14 дней до вакцины против сезонного гриппа вызвать лучший ответ у людей старше 65 лет.

Чтобы понять, как БЦЖ может защитить от будущего патогена, Netea заразила здоровых добровольцев ослабленным желтым цветом. вирус лихорадки в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании.Субъекты, которые были вакцинированы БЦЖ за месяц до заражения, показали значительно меньшее количество циркулирующего вируса желтой лихорадки, чем те, которым вместо этого вводили плацебо. В исследовании, опубликованном в прошлом году, сделан вывод, что БЦЖ вызывает эпигенетическое перепрограммирование моноцитов человека и приводит к более устойчивому ответу на вирус желтой лихорадки.

После введения БЦЖ «вырабатывается больше провоспалительных цитокинов. Они легче привлекают иммунные клетки к месту заражения, и эти клетки лучше убивают и устраняют вирус », — говорит Нетеа.

Согласно гипотезе Netea, БЦЖ может подготавливать макрофаги таким образом, чтобы локально усиливать цитокиновый ответ, направленный против SARS-CoV-2, сосредоточенный на месте инфекции. «Это предотвратит неэффективную системную реакцию в дальнейшем, которая может нанести вред пациенту», — объясняет он, так называемый цитокиновый шторм. Макрофаги вызывают в руки В- и Т-клетки, а это означает, что те, которые были примированы БЦЖ, должны быть более эффективными в борьбе с инфекцией SARS-CoV-2.

Врожденный иммунизация после БЦЖ, вероятно, оптимальна в течение двух или трех лет, говорит Нетеа, оценка основана на эпидемиологических данных у детей.По его мнению, «тот факт, что кто-то был вакцинирован 50 или 60 лет назад, вероятно, не защищает». Это противоречит связям в эпидемиологических данных, предполагающих, что БЦЖ теперь помогает взрослым в ответ на COVID-19. Макларен говорит, что даже вакцина против туберкулеза длится всего два десятилетия. О’Нил тоже скептически относится к такому продолжительному врожденному праймингу. Он говорит, что ему интересно, могут ли страны с высоким уровнем вакцинации детей БЦЖ, такие как Япония, косвенно защитить пожилых людей от COVID-19, потому что вакцинированные дети не передают им эту болезнь в такой степени.

Бенн считает, что врожденная память еще может нас удивить. «Мы точно знаем, что эффект [БЦЖ] сохраняется у детей не менее одного года. У нас также есть признаки того, что он может длиться намного дольше, — говорит она, — в принципе, до сорока лет. Одно датское исследование, проведенное Оби и Бенном, показало, что у людей, получивших вакцину против оспы и / или БЦЖ при поступлении в школу, риск смерти до 45 лет снижался более чем на 40 процентов. «Это наблюдалось при инфекционных заболеваниях, а также сердечно-сосудистых заболеваниях. болезни и неврологические заболевания », — объясняет Бенн.

Начало клинических испытаний БЦЖ

Нетеа, который сотрудничает с Беном, опасается предполагать, что прививка БЦЖ, сделанная несколько десятилетий назад, защищает от COVID-19, но остается непредубежденной в отношении эффективности более поздних прививок БЦЖ. «Нам нужны рандомизированные клинические испытания, чтобы сделать выводы», — говорит он. По словам Нетеа, испытания начинаются в Нидерландах, Греции, Австралии, Дании, Франции, Германии и США, в основном для тестирования БЦЖ у медицинского персонала.

Эта вакцина защищает детей от туберкулеза.Если мы начнем использовать его для чего-то недоказанного, есть опасность, что маленькие дети заплатят цену.

— Найджел Кертис, Детский научно-исследовательский институт Мердока и Мельбурнский университет

В ходе австралийского испытания с участием 4000 медицинских работников «мы определим, получают ли те, кто получает вакцину, меньше COVID-19, и если они ее получают, если они недомогают в течение меньшего времени или имеют менее серьезные симптомы », — говорит Найджел Кертис, врач и исследователь Детского научно-исследовательского института Мердока и Мельбурнского университета.

В Нидерландах Netea набирает 1500 добровольных поставщиков медицинских услуг, половина из которых будет случайным образом выбрана для приема БЦЖ. Он также скоро начнет испытание на 1600 добровольцах старше 60 лет, половина из которых получит инъекцию плацебо, а другая половина — БЦЖ. Netea рекомендует БЦЖ как возможную профилактическую меру только для групп риска, чтобы избежать дефицита. «Это могло бы стать мостом к вакцине», — говорит О’Нил, который отмечает, что туберкулезные бактерии живут в легких, поэтому БЦЖ, возможно, может повысить там иммунитет.«Я, конечно, жду испытаний».

Бенн планирует провести исследование в Дании с участием 1500 медицинских работников, рандомизированных для получения БЦЖ или плацебо, а затем наблюдаемых на COVID-19 и другие инфекционные заболевания. Дания использовала БЦЖ до 1980-х годов, поэтому будет подгруппа среди недавно вакцинированных, которые ранее получали вакцину БЦЖ в школе. Бенн предполагает, что польза от вакцины БЦЖ будет более выражена среди этой подгруппы медицинских работников, чем среди тех, кому не делали прививку БЦЖ в детстве.

Риск нехватки БЦЖ

Ввиду отсутствия данных клинических испытаний Всемирная организация здравоохранения не рекомендует вакцину БЦЖ для профилактики COVID-19.