Поствакцинальные реакции и осложнения: как обезопасить ребенка
Нельзя забывать, что прививка является иммунобиологическим препаратом, который вводится в организм с целью формирования стойкой невосприимчивости к определенным, потенциально опасным инфекционным заболеваниям. Именно из-за своих свойств и назначения прививки способны вызывать определенные реакции со стороны организма.
Вся совокупность таких реакций делится на две категории:
- Поствакцинальные реакции (ПВР).
- Поствакцинальные осложнения (ПВО).
Поствакцинальные реакции представляют собой различные изменения состояния ребенка, которые развиваются после введения вакцины и проходят самостоятельно в течение небольшого промежутка времени. Они не представляют собой угрозу и не приводят к стойкому нарушению здоровья.
Поствакцинальные осложнения – стойкие изменения в организме человека, которые произошли после введения прививки. В этом случае нарушения являются длительными, значительно выходят за рамки физиологической нормы и влекут за собой разнообразные нарушения здоровья человека. Рассмотрим подробнее возможные осложнения прививок.
К сожалению, ни одна из вакцин не является абсолютно безопасной. Все они обладают определенной степенью реактогенности, которая ограничена нормативной документацией на препараты.
Побочные явления, которые могут возникать при введении вакцин, весьма разнообразны. Факторы, способствующие возникновению побочных реакций и осложнений, можно разделить на 4 группы:
- игнорирование противопоказаний к применению;
- нарушение процедуры вакцинации;
- индивидуальные особенности состояния организма привитого;
- нарушение условий производства, правил транспортировки и хранения вакцин, плохое качество вакцинного препарата.
Но даже несмотря на возможные осложнения при введении вакцин современная медицина признает значительное преимущество их полезных свойств для снижения возможных последствий болезни по сравнению с возможным естественным заражением.
Вакцина | Поствакцинальные осложнения | Осложнения в ходе заболевания | Летальность при заболевании |
Оспа | Вакцинальный менингоэнцефалит – 1/500 000 |
Менингоэнцефалит – 1/500 Осложнения ветряной оспы регистрируются с частотой 5–6%. 30% осложнений – неврологические, 20% – пневмонии и бронхиты, 45% – местные осложнения, сопровождающиеся образованием рубцов на коже. У 10-20% переболевших вирус ветряной оспы пожизненно остается в нервных ганглиях и в дальнейшем вызывает другое заболевание, которое может проявиться в более старшем возрасте – опоясывающий лишай или герпес. | 0,001% |
Корь-паротит-краснуха |
Тромбоцитопения – 1/40 000. Асептический (паротитный) менингит (штамм Jeryl Lynn) – менее чем 1/100 000.
|
Тромбоцитопения – до 1/300. Асептический (паротитный) менингит (штамм Jeryl Lynn) – до 1/300. У 20-30% заболевших паротитом мальчиков-подростков и взрослых мужчин воспаляются яички (орхит), у девушек и женщин в 5% случаев вирус эпидемического паротита поражает яичники (оофорит). Оба этих осложнения могут стать причиной бесплодия. У беременных женщин краснуха приводит к спонтанным абортам (10-40%), мертворождению (20%), гибели новорожденного (10-20%). |
Краснуха 0,01-1%. Паротит — 0,5-1,5%. |
Корь |
Тромбоцитопения – 1/40 000. Энцефалопатия – 1/100 000. |
Тромбоцитопения – до 1/300. Энцефалопатия – до 1/300. |
Болезнь ответственна за 20% всех детских смертей. Летальность до 1/500. |
Коклюш-дифтерия- столбняк | Энцефалопатия – до 1/300 000. |
Энцефалопатия – до 1/1200. Дифтерия. Инфекционно-токсический шок, миокардиты, моно- и полиневриты, включая поражения черепных и периферических нервов, полирадикулоневропатию, поражения надпочечников, токсический нефроз – в зависимости от формы в 20-100% случаев. Столбняк. Асфиксия, пневмония, разрывы мышц, переломы костей, компрессионные деформации позвоночника, инфаркт миокарда, остановка сердца, мышечные контрактуры и параличи III, VI и VII пар черепных нервов. Коклюш. Частота осложнений болезни: 1/10 – воспаление легких, 20/1000 – судороги, 4/1000 – поражение головного мозга (энцефалопатия). |
Дифтерия – 20% взрослые, 10% дети. Столбняк – 17 — 25% (при современных методах лечения), 95% – у новорожденных. Коклюш – 0,3% |
Вирусы папилломавирусной инфекции | Тяжёлая аллергическая реакция – 1/500 000. | Цервикальный рак – до 1/4000. | 52% |
Гепатит В | Тяжёлая аллергическая реакция – 1/600 000. | Хронические инфекции развиваются у 80-90% детей, инфицированных в течение первого года жизни.
Хронические инфекции развиваются у 30-50% детей, инфицированных в возрасте до шести лет. |
0,5-1% |
Туберкулёз | Диссеминированная БЦЖ-инфекция – до 1/300 000.
БЦЖ-остеит – до 1/100 000 |
Туберкулезный менингит, легочное кровотечение, туберкулезный плеврит, туберкулезные пневмонии, распространение туберкулезной инфекции на другие органы и системы (милиарный туберкулез) у детей раннего возраста, развитие легочно-сердечной недостаточности. | 38%
(Вторая по значимости причина смертности от инфекционного агента (после ВИЧ- инфекции). Возбудителем туберкулеза инфицированы 2 млрд человек — треть населения нашей планеты. |
Полиомиелит | Вакциноассоциированный вялый паралич – до 1/ 160 000. | Паралич – до 1/100 | 5 — 10% |
На основе данных: А.Н.Мац (НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН) — Врачам об антипрививочном
движении и его вымыслах в СМИ
Риск осложнений после вакцинации в сотни и тысячи раз меньше, чем риск осложнений после перенесенных заболеваний. Так, например, если прививки против коклюша-дифтерии-столбняка могут вызвать энцефалопатию (поражение головного мозга) всего лишь в одном случае на 300 тыс. привитых детей, то при естественном течении этой болезни риску подобного осложнения подвергается один ребенок на 1200 заболевших детей. При этом высок риск летальности у непривитых детей при этих болезнях: дифтерия – 1 к 20 заболевшим, столбняк – 2 к 10, коклюш – 1 к 800. Вакцина против полиомиелита вызывает вялый паралич в менее чем одном случае на 160 тысяч привитых детей, в то время как риск летального исхода при заболевании — 5 – 10%.Таким образом, защитные функции прививок многократно уменьшают возможность осложнений, которые можно получить в ходе естественного течения заболевания. Любая прививка в сотни раз безопаснее заболевания, от которого она защищает.
ЧАСТОТА РАЗВИТИЯ НЕСПЕЦЕФИЧЕСКИХ ВАКЦИНАЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ
Наиболее часто после вакцинации возникают местные реакции, которые не имеют ничего общего с осложнениями. Местные реакции (боль, припухлость) на месте прививки не требуют специального лечения. Самый большой показатель развития местных реакций – у вакцины БЦЖ – 90-95%. Примерно в 50% случаев возникают местные реакции на вакцину АКДС цельноклеточную, при этом всего лишь около 10% – на бесклеточную. Вакцина против гепатита В, которую самой первой вводят еще в роддоме, вызывает местные реакции менее чем у 5% детей. Она же способна вызвать повышение температуры выше 380 С г (от 1 до 6% случаев). Повышение температуры, раздражительность, недомогание относятся к неспецифическим системным реакциям на вакцины. Лишь цельноклеточная вакцина АКДС вызывает системные неспецифические вакцинальные реакции в 50% случаев. Для других вакцин этот показатель составляет менее 20%, во многих случаях (например, при прививке от гемофильной инфекции) – менее 10%. А возможность возникновения неспецифических системных реакций при приеме оральной вакцины против полиомиелита – менее 1%.
ОЖИДАЕМАЯ ЧАСТОТА РАЗВИТИЯ СЕРЬЕЗНЫХ НЯПИ
В настоящее время число нежелательных явлений (НЯ) тяжелой степени выраженности после прививок сведены к минимуму. Так, при прививке БЦЖ регистрируется 0,000019-0,000159% развития диссеминированного туберкулеза. И даже при таких минимальных значениях причина этого осложнения не в самой вакцине, а в небрежности при вакцинации, врожденных иммунодефицитах. При прививке от кори энцефалит развивается не чаще, чем в 1 случае на 1 млн доз. При вакцинации от пневмококковой инфекции вакцинами ПКВ7 и ПКВ13 не было выявлено редких и очень редких явлений тяжелой степени выраженности, хотя в мире уже введено свыше 600 млн доз этих вакцин.
В России официальный учет и контроль количества осложнений в результате вакцинации осуществляется только с 1998 года. И надо отметить, что благодаря совершенствованию прививочных процедур и самих вакцин количество осложнений существенно сокращается. По данным Роспотребнадзора, число зарегистрированных поствакцинальных осложнений уменьшилось с 323 случаев в январе-декабре 2013 года до 232 случаев за тот же период 2014 года (по всем прививкам совокупно).
Вопросы о прививках
Вопросы от родительской общественности в период проведения прямой трансляции «круглого стола» по вопросам иммунопрофилактики населения Ханты-Мансийского автономного округа – Югры
1. Если вакцина куплена самостоятельно и наступили поствакцинальные осложнения, как в том случае учитывается данный случай?
Ответ
Вакциной, приобретенной самостоятельно пациентом, медицинская организация имеет право прививать только тогда, когда имеется чек с указание даты и часа приобретения вакцины и, если вакцина транспортировалась и хранилась пациентом при температуре +2 +8 градусов Цельсия. При соблюдении всех указанных условий расследование проводится в установленном порядке, комиссионно. В большинстве случаев бывает достаточно расследования в медицинской организации, выевшим неблагоприятное событие, отсутствие такой связи устанавливается легко при оценке сроков развития события после прививки. Если связь с прививкой очевидна или есть сомнения, медицинской организацией посылается экстренное донесение в территориальный орган Роспотребнадзора, и к расследованию привлекается иммунологическая комиссия, без визы с ее стороны диагноз поствакцинальное осложнение на медицинских документах, выдаваемых родителям, выставляться не должен. Случай поствакцинального осложнения (или подозрения на поствакцинальное осложнение) расследуют комиссионно специалисты, назначаемые руководителем Управления Роспотребнадзора в субъекте РФ. В состав комиссии входит педиатр, терапевт, иммунолог, эпидемиолог, и др.специалисты, при расследовании осложнений после введения БЦЖ — обязательно фтизиатр. Диагностика поствакцинальных осложнений осуществляется на основе комплексного анализа клинических, лабораторных и эпидемиологических данных, а также патогенетических механизмов развития вакцинальных реакций. Пострадавшему от прививки Федеральным законом об иммунопрофилактике предусмотрены как единовременное пособие (до 300 МРОТ), так и ежемесячная денежная компенсация в случае наступления инвалидности (до 10 МРОТ). Для оформления пособия следует обращаться в органы социального обеспечения.
2.Почему месячный ребенок весом 5 кг. и пятилетний ребенок, весящий 18 кг. получают одну и ту же дозу вакцины?
Ответ
Потому что вакцины рассчитываются не на кг массы тела, а только той дозой антигена, на которую вырабатывается необходимое количество защитных антител.
3. Вакцины содержат сыворотку крови не только шимпанзе и других обезьян, но также коров, свиней, кур, лошадей, и даже человеческую сыворотку крови и ткани, извлеченные из абортированных эмбрионов. Так ли это и насколько это безопасно?
Ответ
Вакцины не содержат указанные вами компоненты. Имеются иммуноглобулины, содержащие готовые антитела для экстренной профилактики ряда инфекционных заболеваний, например, столбняка (антитела получают, прививая лошадей), бешенства. Но в этом случае обязательно предварительно проводится аллергическая проба. Абортированные эмбрионы для вакцин не применяются. Иммуноглобулины для профилактики кори, клещевого энцефалита получают из сыворотки крови людей, привитых против указанных инфекций. Безопасность и эффективность иммунобиологических препаратов в соответствии с Федеральным законом «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней» гарантированы государственным контролем качества медицинских иммунобиологических препаратов. Качество и безопасность всех серий иммунобиологических препаратов, ввозимых на территорию Российской Федерации, контролируется Национальным органом контроля МИБП.
4. Большинство детских инфекционных заболеваний имеют мало серьезных последствий в современном мире, насколько, в таком случае, оправдана необходимость постановки вакцин?
Ответ
Так называемые детские инфекции имеют серьезные последствия как у детей, так и взрослых. При генерализованной менингококковой инфекции человек, чаще ребенок младшего возраста умирает в течении 1-2 суток, а чаще часов В Ханты-Мансийском автономном округе – Югре ежегодно несколько смертельных случаев. Ветряная оспа вызывает такие осложнения как менингиты, энцефалиты. В 2018 году в Российской Федерации 2 случая ветряной оспы закончились летальным исходом, в том числе 1 случай у ребенка, один летальный случай у ребенка от кори в Республике Башкортостан. Вы не видите эти осложнения и большого количества заболевших, но это только потому, что прививки проводятся большому количеству людей. Отказ от прививок приводит к повышению заболеваемости, пример тому корь, которая полыхает с 2016 года, особенно в 2019 году. Вакцинация защищает от массовых эпидемий. Дело в том, что для того, чтобы обезопасить популяцию человека от какой-либо инфекционной болезни, минимум 90% населения должны быть привиты конкретно от нее. В России есть опыт отказа от массовой вакцинации — это эпидемия дифтерии, наблюдаемой в середине 90-х годов. Отказ от прививок ставит под угрозу все человечество. Когда число привитых людей сокращается, происходит вспышка заболевания, как произошло с корью. Некоторые заболевания не имеют специфического лечения (вирусные инфекции) — их можно только предотвращать (например, не существует лечения от полиомиелита, его можно только предотвратить с помощью вакцинации).
5. Многие врачи утверждают, что болезни в детстве нужны для тренировки иммунной системы. Подавляя эти болезни, мы оставляем иммунную систему неразвитой?
Ответ
Иммунную систему ребенка тренируют очень большое количество антигенов, которые находятся в воздухе, на одежде, еде. Антиген, который содержится в вакцине не только «тренирует» иммунную систему, но еще и образуются так называемые клетки памяти, благодаря которым при встрече с настоящим возбудителем организм человека (ребенка и взрослого) очень быстро вырабатывает необходимое количество защитных антител. То, что мы живем на белом свете достаточно долго и не умираем в первые годы жизни — несомненная заслуга нашего иммунитета. Именно эта система человеческого организма осуществляет борьбу с вирусными, бактериальными и грибковыми инфекциями, возбудители которых в огромном количестве находятся вокруг нас. Система иммунитета многокомпонента и только сбалансированная работа всех многочисленных звеньев иммунитета позволяет нам успешно противостоять инфекционным болезням. Даже полноценный иммунитет не гарантирует человеку жизнь до старости, поскольку в отношении целого ряда инфекций его работа неэффективна, и многие люди умирают от инфекции до того, как иммунная система проснется и защитит их. Еще хуже обстоит дело у тех, кто по той или иной причине имеет серьезные проблемы с каким-либо звеном иммунитета. Чем серьезнее сбой в работе иммунитета, тем более в раннем возрасте развивается фатальная (смертельная) инфекция. К примеру коклюш у детей первых месяцев жизни протекает крайне тяжело, вплоть до смертельного исхода. Дети заражаются от кашляющих взрослых, у которых эта инфекция протекает стерто и часто не диагностируется.
6. Люди, не болевшие корью, имеют более высокую заболеваемость некоторыми болезнями кожи, дегенеративными болезнями костей и хряща, некоторыми опухолями, так ли это?
Ответ
По имеющимся данным, нет .
7. Пожизненный иммунитет передается от матери через плаценту к ее еще не родившемуся ребенку, тогда зачем прививаться? Или прививочный иммунитет через плаценту не передается?
Ответ
Через плаценту от матери к ребенку в последнем триместре беременности передаются готовые антитела (если женщина была привита или перенесла заболевание). Они сохраняются в организме ребенка не долее 6 месяцев. Это не пожизненный, а пассивный иммунитет. Пожизненный это либо после перенесенного заболевания, либо после иммунизации. Но и в этом случае требуется проведение ревакцинации.
8. Каким вакцинам отдавать предпочтение: отечественным или импортным?
Ответ
Импортные вакцины по эффективности и переносимости не отличаются от отечественных, но имеют некоторые преимущества — чаще они комбинированные, что позволяет сократить число инъекций. В настоящее время российские производители выпускают многокомпонентные иммунобиологические препараты, что позволяет сократить число инъекций (Бубо-Кок, Бубо-М, паротитно-коревая дивакцина и др.). Следует отметить, что как отечественные, так и импортные вакцинальные препараты у подавляющего большинства детей не дают патологических реакций и осложнений при правильном их назначении и грамотной подготовке детей к процедуре вакцинации. Проверка качества отечественных вакцин проводится по тем же стандартам, что и импортных. Прививка — это защита от болезней 100%? Прививка не приводит к абсолютной защите от инфекции. Привитый ребенок может перенести инфекцию в более легкой форме, без осложнений. Никто не гарантирует, что он никогда не зааболеет, все зависит от эффективности работы иммунной системы: у одних антитела сохраняются очень долго, а у других быстро теряются. Тем не менее большинство вакцин способствуют формированию иммунных клеток памяти, которые приводят к адекватному ответу организма. При повторной встрече с микробом они начинают быстро работать и хорошо отвечать на контакт.
9. Существует мнение, что прививка от кори, паротита, краснухи вызывают аутизм, правда ли это?
Ответ
Появившаяся в 1998 году статья одного зарубежного врача ставила развитие аутизма у этих детей в связь с введением вакцины против кори, краснухи, эпидемического паротита. Первоначально они были опубликованы в авторитетном медицинском журнале «Ланцет», впоследствии было опровержение, указано, что была подтасовка результатов исследований. Но миф гуляет по миру, в том числе, и в нашей стране.
10. Законно ли отстранение не привитого от полиомиелита ребенка из садика и школы, если кто-то из других детей был привит оральной полиомиелитной вакциной?
Ответ
Да, на основании санитарно — эпидемиологического законодательства (СП 3.1.2951-11 «Профилактика полиомиелита» пункт 9.5 главы IX) детей, не имеющих сведений об иммунизации против полиомиелита, не привитых против полиомиелита или получивших менее 3 доз полиомиелитной вакцины, разобщают с детьми, привитыми вакциной пероральной полиомиелитной вакциной на срок 60 дней с момента получения детьми последней прививки пероральной полиомиелитной вакцины.
11. Что делать, если ребенку поставили прививку без согласия родителей?
Ответ
Обратиться в страховую организацию, которая выдала вашему ребенку полис обязательного медицинского страхования, поскольку она обязана защищать интересы застрахованных лиц.
12. Каким образом происходит информирование общества о статистике отказов от вакцинации по календарю прививок и где с ней можно ознакомиться?
Ответ
В соответствии с Административным регламентом Управление Роспотребнадзора осуществляет исполнение государственной функции по информированию органов государственной власти субъектов Российской Федерации, органов местного самоуправления и населения о санитарно-эпидемиологической обстановке и о принимаемых мерах по обеспечению санитарно-эпидемиологического благополучия населения.
13. Есть ли официальный перечень заболеваний в соответствии с которым предоставляется медотвод?
Ответ
Методические рекомендации, разработанные Федеральным государственным автономным учреждением «Национальный научно-практический центр здоровья детей» Минздрава России 2017 года «Противопоказания к вакцинации». Кроме того, методические указания «Противопоказания к прививкам Национального календаря прививок»
14. Профилактическая работа должна проводиться в очаге кори. Есть федеральное законодательство — отстранять при эпидемии и в очаге кори. Почему санврачи получают «эксклюзивное право» нарушать федеральное законодательство и издавать постановление о неблагоприятной обстановке, а это не равно эпидемии и при малом количестве заболевших (не более 10 человек) нет никакой угрозы эпидемии, что является нарушением прав граждан?
Ответ
Согласно статье 51 Федерального закона от 30.03.1999 №52-ФЗ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения» Главные государственные санитарные врачи и их заместители наделены полномочиями выносить мотивированные постановления при угрозе возникновения и распространения инфекционных заболеваний, представляющих опасность для окружающих, о введении ограничительных мероприятий (карантина) в организациях и на объектах. Принимая во внимание, что в Российской Федерации с 2013 года реализуется Программа «Элиминация кори и краснухи в Российской Федерации» по-прежнему основное внимание уделено вопросам повышению качества эпидемиологического надзора за этими инфекциями и совершенствованию профилактических и противоэпидемических мероприятий, сдерживающих распространение инфекции в случае их заноса извне.
Мировое сообщество поставило задачу полностью ликвидировать корь. Учитывая программу «Элиминация кори и краснухи в Российской Федерации» даже единичные случаи кори являются признаком эпидемического неблагополучия. Дополнительно сообщаем, что корь — высококонтагиозное вирусное заболевание, передающееся при кашле, чихании и прикосновениях со 100%-й вероятностью. Заболевший человек до появления симптомов заражает 90%-100% непривитых людей, с которыми контактирует.
15. Почему привитые дети после прививки корь, все равно болеют корью, может они не действительны?
Ответ
Разработанные схемы вакцинации обеспечивают формирование активного иммунитета в максимально сжатые сроки. Не соблюдение сроков проведения прививок, утвержденных приказом Минздрава России от 21 марта 2014 года № 125н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям», может способствовать не достаточной выработке иммунного ответа. Кроме того, несоблюдение условий транспортировки, хранения вакцин негативно влияет на их иммунобиологические свойства, не будет способствовать индуцированию специфического иммунного ответа.
16. Почему после прививок не проверяют, выработался ли иммунитет?
Ответ
У большинства привитых иммунитет так и не вырабатывается. Серологический контроль состояния коллективного иммунитета в Ханты-Мансийском автономном округе — Югре проводится на основании постановления Главного государственного санитарного врача по ХМАО-Югре от 14.06.2012 №5 «Об организации и проведении серологического мониторинга состояния коллективного иммунитета к управляемым инфекциям в ХМАО-Югре в 2012-2019 г.г.». Данным постановлением утвержден график проведения исследований в муниципальных образованиях Югры. В индивидуальном порядке для контроля напряженности индивидуального иммунитета гражданин может обратиться в аккредитованную лабораторию, проводящую такие исследования. В случае отсутствия защитных титров антител у привитого лица медицинская организация проводит проверку (анализ прививочной документации, оценка условий транспортировки и хранения вакцин и прочее). По данным серологического мониторинга как раз серонегативных лиц (не имеющих защитный титр антител или не имеющих вообще) не большинство, а от 3 до 14% в разных возрастных группах. В тех коллективах и населенных пунктах, в которых серонегативных лиц более 7% проводят повторную иммунизацию.
17. Бронхиальная астма является противопоказанием от прививок? Может ли прививка усугубить ее течение?
Ответ
Лицам, с бронхиальной астмой, прививки проводятся в период ремиссии, при этом важен не столько срок от предыдущего приступа или степень нарушения функции внешнего дыхания, сколько стабильность состояния. Пациент продолжает получать базовую терапию, требующуюся ему по состоянию, на фоне которой и проводится прививка.
18. Как родителям получить больничный лист при карантине, в случае если ребенок не был привит ранее и в следствии чего был отстранен из образовательной организации? Законно ли не предоставление больничного листа в данном случае?
Ответ
Выдача листков нетрудоспособности осуществляется в соответствии со статьей 59 Федерального закона от 21.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», главой VI приказа Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 29.06.2011 № 624н «Об утверждении Порядка выдачи листков нетрудоспособности». При карантине листок нетрудоспособности по уходу за ребенком до 7 лет, посещающим дошкольное образовательное учреждение, выдается лечащим врачом, который осуществляет наблюдение за ребенком, одному из работающих членов семьи (опекуну) на весь период карантина. В случае, если Вам отказывают в оформлении листка нетрудоспособности, Вы вправе обратиться в Фонд социального страхования по месту жительства.
19. Должны ли медицинские работники в детских садах и школах проводить беседы с законными представителями о последствиях прививок, озвучивать какую серию номер прививки получает их ребенок, какие реакции возможны у ребенка, при подписании согласия на проведение прививки? Или их задача раздать согласия? Правильно ли, что мед.персонал отправляет за разъяснениями по прививкам по месту жительства?
Ответ
Согласно Федеральному закону от 21.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» медицинское вмешательство, в данном случае, вакцинация, проводится после получения информированного добровольного согласия гражданина или его законного представителя на медицинское вмешательство на основании предоставленной медицинским работником в доступной форме возможных последствиях. Перед вакцинацией лицу или его законному представителю медицинским специалистом, в том числе осуществляющим вакцинацию в образовательной организации, разъясняется необходимость иммунопрофилактики инфекционных болезней, возможные поствакцинальные реакции и осложнения, а также последствия отказа от прививки и только после этого оформляется информированное добровольное согласие на медицинское вмешательство. Направление родителя (законного представителя) ребенка в медицинскую организацию по месту жительства за получением разъяснений не правомерно. Информация о серии и номере прививки: в отношении серии не регламентирована информация в устной форме и добровольном информированном согласии, но в формы история развития ребенка, прививочную карту ф-63 обязательно вносится серия, доза, дата выпуска вакцины. «Номер прививки»-это вероятно, какая прививка: вторая или третья вакцинация или ревакцинация? Об этом медицинский работник должен рассказывать законным представителям. У законных представителей есть право спросить и почитать инструкцию к вакцине, анатоксину, они всегда имеются при проведении прививок.
20. Какие штрафные санкции в соответствии с законодательством предусмотрены к врачам за поствакцинальное осложнение? Предусмотрены ли аналогичные санкции к фармкампании, изготовившей вакцину?
Ответ
В случае установленных дефектов при организации медицинской помощи, в том числе вакцинопрофилактики, к должностному лицу медицинской организации, применяются меры дисциплинарного воздействия. Безопасность иммунобиологических препаратов в соответствии с Федеральным законом «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней» гарантированы государственным контролем качества медицинских иммунобиологических препаратов.
21. Если есть необходимость лечь с ребенком на стационарное лечение и в госпитализации отказывают, по причине отсутствия прививок в соответствии с национальным календарем, то насколько правомерны данные требования? И можно ли прививать больного ребенка?
Ответ
При угрозе возникновения и распространения инфекционных заболеваний, представляющих опасность для окружающих Главными государственными санитарными врачами в муниципальных образованиях ХМАО-Югры правомерно выносится постановление о санитарно-противоэпидемических (противоэпидемических) мероприятиях в организациях, в том числе медицинских, оказывающих стационарную медицинскую помощь, в число которых входит ограничение в плановой госпитализации пациентов и лиц по уходу за пациентами, не имеющих сведений о профилактических прививках. При этом данная мера не относится к пациентам, госпитализирующиеся по экстренным показаниям). Сведения о прививках требуются в медицинских организациях не только Ханты-Мансийского автономного округа – Югры, но и в Федеральных центрах, за пределами Российской Федерации. Естественно ребенок должен быть привит перед оперативным вмешательство не позднее, чем за две недели (или иной госпитализации). Прививки в период острого заболевания или обострения хронического не проводятся.
22. У моего ребенка на все прививки реакция в виде температуры 38,5. Нормально ли это?
Ответ
В настоящее время для проведения профилактики инфекционных заболеваний применяются более 80 наименований вакцин. Из-за своих свойств и назначения, прививки способны вызывать определенные реакции со стороны организма. При этом официальная инструкция к вакцинам содержит исчерпывающий перечень побочных реакции. Повышение температуры тела относится к общей поствакцинальной реакции. Как правило, эти реакции проходят в течение нескольких дней после назначения симптоматической терапии.
23. Ребенку были проставлены все прививки АКДС (инфанрикс). В 5 лет, сдав анализ крови, выяснилось, что иммунитет против коклюша не сформирован. Как такое может быть?
Ответ
Вакцины, содержащие коклюшный бесклеточный компонент, как в вакцине Инфанрикс, не должны подвергаться замораживанию и должны храниться при температуре 2-8°С. После заморозки иммуногенность вакцины сильно уменьшается. Возможно вакцина, которой прививали ребенка, хранилась с нарушением температурного режима. В тех странах, которые применяли бесклеточную коклюшную вакцину уже несколько лет проводится дополнительная ревакцинация в связи с тем, что уровень вырабатываемого иммунитета ниже, чем на цельноклеточную вакцину.
24. От какой болезни, из числа предусмотренных в национальном календаре, сегодня не существует лечения?
Ответ
Лечатся все заболевания, упомянутые в Национальном календаре, но для одних есть этиологическое лечение. Например, антибиотики при коклюше, менингококковой инфекции. Есть специальная сыворотка для лечения дифтерии, столбняка. Есть противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита В. При ветряной оспе применяется интерферон и другие иммуностимуляторы, но это не этиологические препараты. При бактериальных осложнениях ветряной оспы тяжелой степени применяются антибиотики. При кори нет этиологических препаратов, симптоматическое лечение.
25. Должен ли врач проверить аллергический статус ребенка перед тем, как ставить прививки?
Ответ
Согласно пункту 3.9. Санитарных правил СП 3.3.2342-08 «Обеспечение безопасности иммунопрофилактики» перед иммунизацией врач (фельдшер) должен тщательно собрать анамнез у пациента с целью выявления в том числе аллергических реакций на лекарственные препараты, продукты, выявить индивидуальные особенности организма. Лица с хроническими заболеваниями, аллергическими состояниями при необходимости подвергаются медицинскому обследованию с использованием лабораторных и инструментальных методов исследования.
26. За счет каких средств должна осуществляться оплата процедуры проведения иммунограммы ребенка (при желании законного представителя ребенка на проведение этой процедуры) и должен ли педиатр давать такое направление? Если нет, то какой врач может?
Ответ
Проведение иммунограммы не предусмотрено Территориальной программой государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи в Ханты-Мансийском автономном округе – Югре. В индивидуальном порядке для контроля напряженности индивидуального иммунитета гражданин может обратиться в аккредитованную лабораторию, проводящую такие исследования. Предоставляется гражданам на платной основе. Врач-педиатр предоставляет форму 063/у «Карта профилактических прививок». При оказании платной услуги при проведении иммунограммы составляется договор на оказание платных услуг.
27. Существует ли официальный медицинский отвод на период проведения противоаллергической (АСИТ) терапии?
Ответ
Нет. Согласно пункту 13.9. МУ 3.3.1.1095-02 «Медицинские противопоказания к проведению профилактических прививок препаратами национального календаря прививок» поддерживающее лечение хронического заболевания антибиотиками, эндокринными препаратами, сердечными, противоаллергическими, гомеопатическими средствами и т.д. само по себе не должно служить поводом для отвода от прививок.
28. Почему не обследуют новорожденного ребенка перед введением вакцины в первые часы жизни?
Ответ
Каждый день ребенка осматривает врач-неонатолог, чтобы контролировать процесс адаптации ребенка к новым условиям жизни. Обязательно проводится измерение температуры тела ребенка (2 раза в день), контроль мочеиспусканий и стула, а также процесса грудного вскармливания. Врач обязательно должен посмотреть, как малыш захватывает грудь, эффективно ли сосание, нет ли каких-то проблем при кормлении, Учитывается состояние матери во время беременности и во время родов.
29. Какие осложнения были получены людьми заболевшими корью в 2018 году?
Ответ
В ряде случаев, у пациентов, перенесших заболевание корь, регистрировались осложнения в виде пневмонии. Кроме того, в большинстве случаев корь протекала в тяжелой форме.
Последствия прививок
Работаем без выходных и праздниковВакцинация – безусловно, защищает человека от опасных болезней и спасла немало жизней, но у многих отношение к ней, мягко скажем, неоднозначное. Людей пугают возможные осложнения, вплоть до серьезных. И хотя статистика утверждает, что процент не то что осложнений, а даже простых побочных реакций от современных прививок крайне незначительный, впечатлительных людей, особенно мам, можно понять: что им до статистики, если речь идет о здоровье их родного ребенка.
В этой статье мы расскажем о возможных последствиях прививок, как отличить типичные поствакцинальные реакции от осложнений, опишем наиболее часто встречающиеся и посоветуем, что делать в подобных случаях.
Реакции и осложнения после прививки
С точки зрения организма любая вакцина – это попытка внедрить в него чужеродные вещества, на что наш организм, естественно, реагирует. Как правило, вакцинация проходит либо бессимптомно, либо с незначительными побочными реакциями: они не продолжительные, не стойкие и не приводят к каким-либо тяжелым последствиям для здоровья.
Но в очень редких случаях случаются серьезные осложнения с риском стойких нарушений здоровья. Правда, стоит сказать, что различить постпрививочные реакции и поствакцинальные осложнения иногда бывает затруднительно – симптоматика зачастую совпадает: принято даже называть реакции и осложнения единым термином «побочные реакции».
Поствакцинальные реакции
Поствакцинальные реакции – это нормальная реакция организма на введение вакцины. Все они характеризуются небольшой продолжительностью (как правило, 1-2 дня, максимум до 5), проходят сами без внешнего вмешательства и, что самое важное, не вызывают никаких отрицательных последствий для организма привитого человека.
Конкретные реакции во многом зависят от вида вакцины (для живых вакцин они могут быть похожи на симптомы болезни), и их принято делить на местные и общие.
Местные реакции
Это реакции, локализованные в месте введения вакцины. Самые типичные:
- Покраснения и уплотнения, отек, уплотнения лимфоузлов
- Болезненные ощущения
- Аллергическая сыпь
Это типичные реакции на нарушение кожного покрова при уколе и появление в организме «чужаков». Но надо быть внимательным: если, например, покраснение больше 8 см, а отек – 5 см, стоит посоветоваться с врачом. Болезненные ощущения должны проходить в течение 1-3 дней, если боль сильная или мешает спать, можно дать обезболивающее.
При повторной вакцинации местные реакции возникают чаще: например, для АКДС – до 50%, пневмококковой – до 20%, для остальных прививок – от 5 до 15%. Из живых вакцин чаще всего замечены местные реакции для БЦЖ (от туберкулеза).
Иногда вакцины специально изготавливаются так, чтобы вызвать местные реакции – это повышает иммунный ответ организма. Для таких вакцин (АКДС, АДС, от гепатита А, В) местные реакции закономерны и не должны вызывать беспокойства.
На местные реакции и их интенсивность влияет и метод введения вакцины: лучше это делать внутримышечно, так как мышцы хорошо снабжаются кровью – в результате вакцина быстрее всасывается и повышается эффективность вакцины.
Подробнее c местными реакциями вы можете ознакомиться в отдельной статье.
Общие реакции
Реакции, затрагивающие организм в целом, но быстро проходящие, не вызывающие последующих осложнений. Наиболее типичные из них:
- Наиболее известное – повышение температуры: если она не превышает 38-38,5 градусов и проходит через 2-3 дня, беспокоиться не о чем.
- Общая вялость, дискомфорт, ощущение недомогания, головная боль, головокружение, беспокойство могут длиться 2-3 дня и слабо выражены, не нарушают привычную активность.
- Иногда наблюдаются кратковременные проблемы со сном и даже потеря аппетита.
- Некоторые компоненты вакцин изредка могут вызывать аллергические реакции, которые проявляются в появлении сыпи.
- При использовании живых вакцин могут наблюдаться слабо выраженные симптомы болезни, от которой проводится вакцинация: это нормальная реакция для такого типа вакцин.
Нормальные реакции
Приведем нормальные реакции на некоторые вакцины, в том числе входящим в национальный календарь прививок:
- АКДС – место инъекции может болеть и наблюдаться небольшой отек, непродолжительное, до 3-х дней повышение температуры до субфебрильного и даже фебрильного уровня.
- БЦЖ – папула в месте укола, которая эрозируется и на её месте остается рубчик.
- Гепатит В – возможна боль в месте укола не более 3 дней.
- ОПВ – без общих реакций.
- Корь – невысокая температура может появиться на 7-12 день, держится она не более 3-х дней и не требует жаропонижающих препаратов. Крайне редко встречается коревая сыпь.
- Краснуха – через 6-14 дней могут проявиться простудные симптомы: невысокая температура, першение в горле, насморк, но всё это быстро проходит без постороннего вмешательства.
- Эпидемический паротит – боль в месте инъекции, небольшое повышение температуры и легкое недомогание на 5-15 день.
- Ветряная оспа – в течение 3 недель могу появляться небольшое число элементов ветряночной сыпи, небольшое повышение температуры.
- Ротавирусная инфекция – повышение температуры, рвота и диарея, которые быстро проходят.
- COVID-19 в большинстве случаев носят легкий или умеренный характер и являются непродолжительными: повышение температуры, слабость, головная боль. боль в мышцах, озноб, диарея, боль в месте инъекции. Вероятность возникновения какого-либо из указанных побочных эффектов различается в зависимости от вакцины.
Более серьезные и продолжительные реакции возможны, однако встречаются крайне редко. Кроме того, вакцины постоянно проходят новые проверки. Это делается, что выявить редкие побочные эффекты.
Приведенный перечень возможных побочных явлений ни в коем случае не претендует на полноту и абсолютную истину: мы просто хотим успокоить родителей, чьим детям сделали прививки.
Частота побочных реакций
Последствия применения известных вакцин хорошо изучены, в том числе и частота побочных реакций: они встречаются не более чем у 10% привитых, а в 95% случаев симптомы настолько незначительны, что не требуют обращения к врачам. Вакцина против краснухи в среднем в 5% случаев вызывает общие реакции, против гепатита В – 7% местных реакций.
Что касается возможных осложнений, то они встречаются несравненно реже побочных реакций: для большинства вакцин – 1 случай на миллион и более прививок, а тяжелые – еще на порядок реже.
Сроки возникновения реакций
Обычно рано (в течение нескольких часов) проявляются побочные реакции на инактивные вакцины, но они слабо выражены и быстро проходят.
Как правило, побочные действия вакцин проявляются в пределах 4 недель, и лишь после БЦЖ побочные реакции могут наблюдаться даже через 14 недель.
Реакции на живую вакцину от кори не могут проявиться ранее 4 дней и позднее 12-14 дней, для полиомиелитной и паротитной вакцин – 30 дней.
Поствакцинальные осложнения
Поствакцинальные осложнения, в отличие от побочных реакций, протекает гораздо сложнее и могут иметь тяжелые последствия. Но и встречаются они намного реже – примерно по одному случаю на миллион прививок. При этом не лишним будет напомнить, что аналогичные осложнения в случае заболевания, от которого защищает прививка, случаются в сотни раз чаще.
Причины осложнений
Можно выделить три основные группы причин возникновения осложнений после вакцинации:
- Реактогенные свойства вакцины зависят от её компонентов, иммунной активности препарата, изменения свойств вакцинного штамма, загрязнения вакцины. Наиболее реактогенные – АКДС и БЦЖ, самые «тяжелые» препараты используются в вакцинах против краснухи, паротита, гепатита В, полиомиелита.
- Особенности организма: скрытые патологии, которые могут обостриться из-за реакции организма на вакцину, склонность организма к аллергии, аутоиммунные патологии, ослабленный иммунитет и другое.
- Нарушения техники прививки медицинскими работниками, к сожалению, являются одними из самых частных причин осложнений после прививки: неверная дозировка, плохая стерилизация, неверная техника иммунизации или нарушены инструкции, использован неправильный растворитель, вакцина неправильно разведена или не перемешана, неправильное хранение, не учтены противопоказания.
Виды поствакцинальных осложнений
Все возможные осложнения после прививки можно условно разделить на несколько групп:
- Реакция организма на компоненты вакцины:
- острая аллергия: анафилактический шок, крапивница, синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона, отек Квинке; при своевременной помощи, как правило, не оставляет последствий;
- через несколько часов после прививки, обычно АКДС, ребенок начинает громко плакать, визжать: слушать это тяжело, но часа через 3 проходит, и опасности для малыша не представляет;
- через 1-3 часа может возникнуть резкая мышечная слабость, которая сама быстро проходит.
- Реакции из-за низкого качества вакцины, обычно вызванные нарушением правил её хранения и перевозки:
- заявленный иммунитет так и не формируется;
- более заметные местные реакции;
- при нарушении стерильности вакцины могут возникать абсцессы, флегмоны или другие острые воспалительные изменения.
- Поствакцинальные осложнения (ПВО) часто связаны с нарушением технологии ввода вакцины, нарушением правил асептики: они могут привести к гнойно-воспалительным заболеваниям. Если вакцина БЦЖ вводится не внутрикожно, а подкожно, то развивается холодный абсцесс. При введении вакцины в ягодичную мышцу вместо большеберцовой или дельтовидной есть риск травмировать седалищный нерв или получить воспаление подкожной жировой клетчатки. Несоблюдение правил асептики грозит острым общим или местным воспалением. А если уколоть вакцину, предназначенную для приема через рот, не исключены ярко выраженные местные или общие реакции.
- Ввод вакцины может спровоцировать заболевание, от которого она предназначена.
- Тяжелые осложнения может спровоцировать иммунодефицит у детей: менингит, вакциноассоциированный полиомиелит или энцефалит, БЦЖ-остеомиелит, БЦЖ-инфекция. К счастью, даже при ослабленном иммунитете такие осложнения крайне редки. И самое главное: без прививки осложнения после перенесенной инфекции могут быть более выраженными и прогностически неблагоприятными.
Далее описаны возможные осложнения после конкретных прививок – все они подробно изложены в инструкциях к препаратам перечисленных ниже заболеваний:
- От гепатита В – редко бывает температура выше 39 градусов, общие реакции (тошнота и рвота, головная боль, слабость, артрит), кожная сыпь, неврит зрительного нерва и некоторые другие.
- У вакцины АКДС высокий риск осложнений и аллергических реакций. Самый опасный компонент вакцины – коклюшный, он может поражать головной мозг. А вот разновидность АКДС – вакцина АДСМ, не содержит коклюшного компонента, поэтому от неё побочные реакции, не говоря уже об осложнениях, наблюдаются крайне редко.
Общие реакции на АКДС – температура 38-39 градусов, местные – боль, покраснения или уплотнения, возможные тяжелые осложнения: сильный плач ребенка, переходящий в визг, температура до 40 градусов, рвота, судороги, поствакцинальный энцефалит, неврит, полирадикулоневрит, кожные аллергические проявления. - Единственное тяжелое последствие прививки ОПВ от полиомиелита – вакциноассоциированный полиомиелит, но он бывает крайне редко, да и то обычно на фоне дефицита иммунитета.
- После прививок от кори, краснухи и паротита серьезные осложнения встречаются очень, очень редко: тромбоцитопения, пневмония, односторонняя глухота, панэнцефалит.
- Возможные реакции на прививку БЦЖ от туберкулеза:
- местные: рубец, язва, холодный абсцесс, региональный лимфаденит;
- остеиты, лимфадениты, крайне редко – аллергические васкулиты или красная волчанка;
- очень редко у детей с Т-клеточным иммунодефицитом может развиться генерализованная БЦЖ-инфекция;
- аллергические реакции: сыпь, узловатая эритема, кольцевидная гранулема, сыпь, анафилактический шок, вторичная инфекция.
Советы и рекомендации
Несмотря на пугающий список возможных побочных реакций и осложнений от вакцин, надо помнить главное – тяжелые последствия встречаются крайне редко и с ними умеют бороться, а местные и общие реакции не столь часты, слабо выражены и не опасны для здоровья.
Тем не менее, в течение нескольких дней или недель после прививки (сколько именно, зависит от конкретной вакцины), следует внимательно следить за самочувствием ребенка:
- Высокая температура в течение 3-х и более дней, одышка, судороги, частая рвота, сильная головная боль и другие заметные и постоянные отклонения от нормального самочувствия – повод вызвать врача.
- Введение вакцины – это всегда дополнительная нагрузка на организм, иногда весьма значительная, поэтому в первые дни после вакцинации стоит больше отдыхать и избегать заметных физических и эмоциональных нагрузок.
- При повышении температуры выше 38° используют жаропонижающие препараты в сочетании с физическими методами – холодные компрессы, обтирание влажной губкой. Особенно важно снижать температуру у детей, склонных к судорогам, с гипертензионно-гидроцефальным синдромом.
- Внимательно следите за состоянием организма, если у привитого, особенно, ребенка высок риск аллергических реакций.
- В течение первых 2-х недель перед прививкой и после неё лучше избегать продуктов – облигатных аллергенов: морепродукты, мёд и шоколад, яйца, клубника, малина, цитрусовые.
- В первые 7-10 дней старайтесь избегать контакта с другими людьми для снижения риска простудных заболеваний. Особенно это касается людей с пониженным иммунитетом и хроническими заболеваниями.
- Рекомендуется через 3 – 4 недели после прививки сделать общий анализ мочи для выявления возможных осложнений со стороны почек: это особенно важно для детей, имеющих заболевания органов мочевыделения. Анализ также позволит своевременно обнаружить отклонения и принять необходимые меры.
Почему нужно делать детям прививку БЦЖ?
Насколько вероятно получить осложнения после вакцинации БЦЖ? Каковы риски прививки и отказа от нее? Журналу «Здоровье» рассказал об этом Александр Мушкин, доктор медицинских наук, профессор, руководитель детской хирургической клиники ФГБУ «Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии», руководитель отдела внелегочного туберкулеза ФГБУ СПбНИИФ.
Как Вы относитесь к тенденции отказываться от прививок?
Признаться, мне эти разговоры порядком надоели. Вакцинировать ребенка или нет — выбор родителей, но они обязаны нести ответственность за принятое решение. У нас же принято всю ответственность перекладывать на медиков. В конце 1990-х годов я учился в США, и меня поразило, как там строятся отношения между пациентом и врачом. Задача доктора — рассказать пациенту или его родителям о возможных последствиях того или иного действия. Человек получает информацию, затем идет в библиотеку, которая нередко находится в этой же клинике, и самостоятельно принимает решение. Мне такой подход близок. Если родители не хотят делать прививку — это их дело. Но, пожалуйста, сначала изучите информацию из компетентных источников, а не только ту, которую Вам хочется услышать. Взвесьте все за и против, все риски. К сожалению, часто родители отказываются от прививок не после изучения медицинской литературы и консультаций с медиками, а начитавшись мнений обывателей в интернете.
Приведу пример: численность населения Санкт-Петербурга с Ленинградской областью и Финляндии приблизительно одинакова. При этом за период 2009 — 2010 годы в двух наших регионах было выявлено 6 детей с костными осложнениями вакцинации БЦЖ, а в Финляндии, где обязательной БЦЖ-вакцинации нет, ни одного. Какой бы Вы сделали вывод из этой информации?
Конечно же, «зачем нам эти прививки».
Верно. Но вот нюанс: за этот же период в Финляндии двое детей заболели туберкулезным менингитом (поражение мозговых оболочек), а один ребенок умер, в то время как в Санкт-Петербурге — ни одного. Ваше мнение изменилось, верно? Конечно, и при наличии прививки можно заболеть туберкулезом. Но вакцинация БЦЖ не ставит целью на 100% предотвратить заболевание туберкулезом — она предотвращает развитие его тяжелых форм. Без нее вероятность заболеть таким туберкулезом возрастает в разы. Отказываться от прививок безопасно в странах, где низкий уровень заболеваемости туберкулезом по градации ВОЗ. К сожалению, Россия в эту группу не попадает. Большую роль играет миграционный фактор: чем больше приезжих из регионов, где уровень заболеваемости туберкулезом высок, тем выше риск.
В Европе в последнее время миграционная ситуация обострилась до предела. Но при этом во многих европейских странах в прививочных календарях нет вакцинации БЦЖ.
Пока рано говорить об эпидемических последствиях той волны миграции, которую мы наблюдаем в последние месяцы в Европе. Думаю, уже в ближайшее время мы узнаем много нового. Большинство мигрантов, приезжающих в европейские страны, живут закрытой группой, которая становится очагом инфекции. В той же Финляндии приезд из страны с высоким или средним уровнем заболеваемости туберкулезом или достаточно близкий контакт с таким человеком является показанием к вакцинации БЦЖ. Думаю, часть стран, которые сейчас испытывают высокую миграционную нагрузку, в ближайшее время будет вынуждена изменить свои прививочные календари. Иначе последствия могут оказаться непредсказуемыми.
Правильно ли я понимаю, что если семья благополучна, о ребенке заботятся и нет постоянного контакта с больным, вероятность, что он заболеет, не велика?
Давно доказано влияние социальных факторов на риск развития туберкулеза. Но даже ребенок из самой благополучной семьи не может жить в постоянной изоляции – он попадает в детский коллектив, в общественный транспорт, может столкнуться с больным, который сам не знает о своей болезни. У вакцинированного ребенка риск заболеть при таком контакте значительно ниже, чем у невакцинированного. Родители должны знать, к чему может привести болезнь, — это самый веский аргумент, который следует учитывать. Это касается любой прививки, а противотуберкулезной в особенности.
Как проявляются осложнения у детей после вакцинации БЦЖ?
Сначала нужно понять механизм их возникновения. Вакцина БЦЖ представляет собой особый штамм ослабленных (по-научному – аттенуированных) живых микобактерий, которые распространяются по организму и раздражают систему, отвечающую за формирование иммунитета. В ответ организм вырабатывает устойчивость к этим или схожим бактериям. В силу ряда причин, например, травмы, этот процесс иногда приобретает патологические течение, и в кости возникает очаг разрушения. Чаще такие очаги появляются в длинных трубчатых костях, но могут быть в любом отделе скелета. Это может произойти в любой момент до 3 лет. Причем достаточно долго процесс может протекать скрыто.
Существует ли статистика: сколько детей получают осложнения после прививки БЦЖ?
За последние три года число всех осложнений после вакцинации БЦЖ в Российской Федерации снизилось с 670 до 460 случаев. Если же говорить только о костных, лечением которых мы занимаемся, то у нас 6-8 случаев на 100 тысяч вакцинированных новорожденных. То есть в Санкт-Петербурге, где рождается около 25 тысяч детей в год, осложнения развиваются не более чем у двоих. В Москве, где рождаемость в несколько раз выше, – 7-8 случаев, а на всю страну – не более ста случаев в год.
Иными словами, вероятность заболеть костным туберкулезом после прививки БЦЖ крайне мала?
Совершенно верно. Именно поэтому рассуждения о том, что перед вакцинацией всем детям необходимо проводить полное иммунологическое обследование, я считаю не имеющими отношения к реальности.
Однако в это мизерное число детей с осложнениями все равно кто-то попадает. Насколько опасен костный туберкулез и какова вероятность вылечить его полностью?
Огромный плюс детского организма состоит в том, что он еще не ослаблен хроническими болезнями. Именно поэтому результаты лечения у детей гораздо лучше, чем у взрослых. Если процесс заметили вовремя, выявлен возбудитель, четко определена его чувствительность и соблюдаются режимы терапии, то результаты лечения очень хорошие. По костному поражению рецидивы после операций не превышают 3%. То есть 97% излечиваются полностью.
Какие дети в группе риска по развитию осложнений?
В первую очередь, те, у чьих братьев и сестер уже были осложнения противотуберкулезной вакцинации. Еще одна группа риска – новорожденные с осложненным течением раннего перинатального периода. Также рискуют дети с врожденными иммунодефицитами. Но это крайне редкая патология — за 25 лет моей работы у нас в клинике лечилось не более 15 таких детей.
Какие дети тяжелее всего болеют туберкулезом?
В основном дети с тяжелыми множественными поражениями, чаще всего заразившиеся в семье. Недавно у нас лечилась девочка с туберкулезом кишечника из южного региона страны. К нам она поступила в очень тяжелом состоянии, истощенной. Ей провели полноценное лекарственное лечение, подняли на ноги, прооперировали. Ребенок поправился, был выписан в хорошем состоянии. Единственное, о чем мы просили родителей, — не везти ее домой, так как она заразилась от близкого родственника. Дали контакты лечебного учреждения, рекомендовали продолжить лечение, предупредили о последствиях. Но родителей часто трудно убедить, что ребенку необходима длительная терапия, когда субъективно он себя достаточно хорошо чувствует. Ее все равно повезли домой. Преемственность лечения была нарушена. Через несколько месяцев болезнь начала прогрессировать. Спасти девочку не удалось.
Еще один пример: завтра я буду оперировать мальчика 1 года 9 месяцев. Поражены несколько органов, в том числе позвоночник на нескольких уровнях. Заразился он от мамы, живут они на Крайнем Севере, в чуме. В таких условиях, если заражается один член семьи, заболевают все. Именно по этой причине после нашей операции его нужно будет полноценно лечить в специализированном стационаре или санатории. Если этого не сделать и не пролечить всех членов семьи, перспективы, к сожалению, будут неприятными.
ЕДИНСТВЕННЫЙ СПОСОБ
Григорий Климов, детский фтизиатр, заведующий филиалом в Московском научно-практическом центре борьбы с туберкулёзом:
— Туберкулезом может заболеть любой ребенок. Ведь это воздушно-капельная инфекция, а микобактерия очень живуча. Конечно, ослабленный или непривитый ребенок заболеет скорее. Мода на отказ от прививок БЦЖ появилась не только из-за того, что в интернете много противоречивой информации, но и из-за потери доверия к врачам. Я неоднократно сталкивался с мнением, что врачам выгодно прививать детей. Это не так. Мы действительно хотим защитить их от смертельно опасного заболевания.
Часто спрашивают, есть ли другие методы профилактики туберкулеза. Только вакцина БЦЖ дает ребенку первую и самую нужную защиту от туберкулеза в раннем возрасте! Далее ежегодно проводится туберкулинодиагностика, она позволяет уловить первый момент встречи ребенка с «дикой», уличной микобактерией. Потом проводится проба «Диаскинтест», которая позволят выявить факт размножения возбудителя туберкулеза. Далее, если нужно, ребенку делают цифровую флюорографию. Только так можно выявить туберкулез на самых ранних стадиях и вылечить за 2-3 месяца. Если запустить заболевание и выявить его позже, лечение затягивается на годы и порой приводит к смерти. Поверьте, единственный способ предотвратить туберкулез и вылечить его — следовать указаниям врача. Все остальное — демагогия.
Смотрите также:
Отказ родителей от вакцинации БЦЖ стал темой конференции врачей-фтизиатров, педиатров и неонатологов в Махачкале
Отказ родителей от вакцинации БЦЖ стал темой конференции с участием более 150 врачей-фтизиатров, педиатров и неонатологов, которая прошла сегодня в министерстве здравоохранения Дагестана. Она проводится с целью повышения знаний врачей по вопросам вакцинации БЦЖ от туберкулеза. Были обсуждены такие актуальные вопросы, как эпидемиологическая ситуация по заболеваемости в республике, вакцинопрофилактика туберкулеза, методика проведения, показания, противопоказания и осложнения, раннее выявление туберкулеза среди детей и подростков.
Начальник отдела организации медицинской помощи женщинам и детям Минздрава Дагестана Раиса Шахсинова в своем выступлении отметила, что на сегодняшний день в сети Интернет идет сильная антипропаганда вакцинации, говорится о том, какой вред наносят новорожденным детям прививки. «Мы приходим к выводам, что проводим недостаточную санитарно-профилактическую работу среди населения. Нужно объяснять будущим родителям, насколько важна своевременная вакцинация, к каким осложнениям может привести не сделанная вовремя прививка», – обратилась она к присутствующим.
Отмечено, что в последнее время появилась такая тенденция, что родители отказываются от прививок новорожденным детям, а врачи, выписывая детей и мам, говорят, что это их право. Вакцинация БЦЖ-М против туберкулеза проводится детям после 3-7 дней со дня рождения. Ревакцинацию БЦЖ проводят в 6-7-летнем возрасте. По статистике, в махачкалинских роддомах от вакцинации БЦЖ-М в 2015 году отказались мамы 2 тыс. 138 детей. Медицинский отвод получили 2 тыс. 191 ребенок. Это значит, что у ребенка неподходящие для укола показатели. В этом случае врачам необходимо подождать до 2 недель и провести вакцинацию. Если по каким-то причинам укол не сделали в роддоме, его необходимо сделать в срочном порядке в детской поликлинике, пока ребенку 2-3 месяца.
Следует отличать тубинфицированных людей от больных туберкулезом. Тубинфицированный – не значит, что больной, это значит, что в крови человека существует инфекция, которая может перерасти в болезнь, если не провести должного лечения. Предпринятые меры защищают ребенка от тубинфицированности, которая является прямой дорогой к возникновению локального туберкулеза.
Врачи отметили, что по сравнению с прошлыми годами уровень заболеваемости и смертности от туберкулеза в республике значительно снизился. Однако, как отметил главный врач Республиканского противотуберкулезного диспансера Абдуразак Адзиев, называть ситуацию с туберкулезом однозначно благополучной нельзя. «Это не только инфекционное заболевание, но и социально обусловленное, которое зависит от уровня жизни населения, условий проживания, образа жизни людей и качества питания. При хороших условиях уровень заболеваемости значительно снижается. Эта болезнь не лечится за месяц, порой на это уходят годы. В таком случае человек должен ежедневно принимать лекарства. Но тут проблема заключается в том, что после курса медикаментозного лечения человек отказывается принимать таблетки, потому что чувствует себя лучше. Нельзя делать перерыв, нужно объяснять это людям», – заявил Адзиев.
Заведующая детско-подростковым отделением Республиканского противотуберкулезного диспансера Зулхижат Ахмеддибирова рассказала собравшимся о противопоказаниях, осложнениях и правилах вакцинопрофилактики туберкулеза: «Прежде чем делать укол, вы должны удостовериться, в порядке ли ампулы, шприцы, набрано ли нужное количество препарата, читать инструкцию. Но это человеческий фактор, то, как вы сами сделали укол. Ни в коем случае нельзя делать укол пациенту на дому».
Бывают редкие случаи осложнения после того, как новорожденному ребенку провели БЦЖ-М. Из 100 тысяч новорожденных может быть один случай. Если правильно оценить состояние ребенка, проводить вакцинацию технически правильно, в отдельной стерильной комнате, то осложнений можно избежать. В случае возникновения осложнений педиатр должен отправить ребенка к врачу-фтизиатру, который по результатам обследования дает заключение. Отталкиваясь от него, нужно проводить соответствующее лечение.
О методах выявления заболеваемости туберкулезом среди детей и подростков рассказала врач-фтизиатр и педиатр Джамиля Забирова. Это подкожный диаскинтест и квантифероновый тест, который позволяет выявить наличие иммунной реакции в крови на заболевание. Эти процедуры, по словам врача, должны проводить всем детям без исключения.
Специалисты порекомендовали своим коллегам тщательнее подходить к вопросам вакцинации и проводить с новоиспеченными мамами просветительскую работу. Медработники должны объяснять, насколько важно сделать своему ребенку БЦЖ-М и БЦЖ-вакцинацию, так как в дальнейшем она убережет его от такого заболевания, как туберкулез.
Информационная памятка о проведении прививок новорожденному в ГБУЗ ВО «ОПЦ»
Уважаемые мамочки!
Представляем Вашему вниманию информационную памятку о проведении прививок новорожденному
в ГБУЗ ВО «Областной перинатальный центр».
В нашем учреждении прививки малышам выполняются только после оформления «Информированного добровольного согласия на прививки» законным представителем ребенка. Чаще это мама.
Прививки детям: зачем они нужны?
Малыши получают две вакцины. В первые сутки после рождения детям ставят прививку от вирусного гепатита B. В нашем «ОПЦ» используется вакцина отечественного производства. Вакцина против вирусного гепатита В «Комбиотех». Вакцину вводят внутримышечно 0,5 мл в передненаружную часть бедра.
Малышам на 3-5 день делают противотуберкулезную БЦЖ. Используется вакцина для выработки иммунных тел против туберкулеза БЦЖ «М» ЩАДЯЩАЯ. БЦЖ – внутрикожно в место на границе верхней и средней трети левого плеча.
Зачем проводят вакцинацию против гепатита B?
Гепатит В имеет вирусную природу. «Объектом интереса» возбудителя является печень, выполняющая в организме огромное количество функций. Болезнь зачастую имеет длительное малосимптомное течение. Особенно опасен гепатит В своими последствиями. Он часто переходит в необратимые, опасные для жизни состояния — цирроз или рак печени. И дети первого года жизни являются одной из самых уязвимых категорий.
30% носителей вируса не знают о своей болезни. Мать может передать ребенку гепатит В, даже если она проверялась во время беременности, полностью исключить ложноотрицательный результат данного анализа нельзя. Поэтому в первые 24 часа после рождения очень важно ввести ребенку вакцину против гепатита В.
Каков дальнейший график вакцинации против гепатита В?
Обычно её проводят по схеме 0-1 мес — 6 мес, но возможны и другие схемы вакцинации в зависимости от препарата.
Как долго защищает прививка от гепатита В?
Ранее считалось, что защита длится не дольше 5-7 лет, но в дальнейшем оказалось, что даже спустя 25 лет после завершения вакцинации защита все еще сохраняется. Таким образом, прививка в младенчестве предохраняет, в том числе, и от заражения в результате рискованного сексуального поведения у подростков и молодых людей.
Какие противопоказания для вакцинации от гепатита В?
Прививки от гепатита B противопоказаны новорожденным в следующих случаях:
- Мать ребенка имеет сильную аллергию на хлебные дрожжи.
- Ребенок недоношенный или имеет массу тела меньше 2 кг.
- У ребенка выражен первичный иммунодефицит.
Какие осложнения могут возникнуть после вакцинации против гепатита В?
- Температура у грудничка после прививки от гепатита В чаще всего не превышает 37,5 градуса. Подъем фиксируется через 6–7 часов после вакцинации, что является нормальной ответной реакцией иммунитета на чужеродные тела.
- Средняя степень поствакцинальной реакции характеризуется подъемом температуры до 38,5 градусов и требует применения жаропонижающих средств.
- В тяжелых случаях температура поднимается выше 38,5 градусов.
- Место инъекции отекает, краснеет, уплотняется, при легком нажатии появляется боль; Реакция считается нормальной, если отек и уплотнение не превышают 6–7 см, а краснота не больше 8 см. Не рекомендуется ставить компрессы, и применять мази. Проходит самостоятельно.
- Тяжелые аллергические проявления, такие как крапивница, сильная сыпь по всему телу;
Зачем проводят вакцинацию БЦЖ?
ВОЗ рекомендует массовую вакцинацию новорожденных против туберкулёза во всех странах, где эта болезнь распространена. Россия относится к этим странам, поэтому на 3-5 день после рождения, еще в роддоме, всем новорожденным делают прививку БЦЖ-М.
От чего защищает вакцина БЦЖ-М?
БЦЖ-М достаточно надёжно защищает ребенка от развития туберкулезного менингита и генерализованных форм туберкулеза.
БЦЖ-М «щадящая» — что это за вакцина?
БЦЖ-М «щадящая» — живая вакцина, то есть, она приготовлена из штамма ослабленной туберкулёзной палочки. Это одна из самых старых вакцин, но аналогов ей во всем мире пока нет.
Какие осложнения возможны при вакцинации БЦЖ-М?
- Холодный абсцесс — как правило, при нарушении техники введения.
- Лимфаденит (частота 0,35 случаев на 1 млн вакцинаций).
- Генерализованная БЦЖ-инфекция (БЦЖит) — как правило, у детей с врожденными иммунодефицитами.
Почему БЦЖ-М нужно привить именно в учреждении, где произошли роды?
- Во-первых, чтобы защитить ребенка с первых же дней жизни.
- Во-вторых, эффективность БЦЖ-М со временем падает, её необходимо ввести до года.
- В-третьих, чем младше ребенок, тем меньше вероятность осложнений — воспаления лимфоузлов или холодного абсцесса.
Существуют ли противопоказания к вакцинации БЦЖ-М?
Да. Это:
- Недоношенность новорожденного
- внутриутробная гипотрофия III-IV степени. При массе менее 2000 граммов новорожденного не должны вакцинировать до момента, когда он наберет нужный вес.
- Острое течение заболевания. В этом случае вакцинация откладывается до выздоровления или стабилизации состояния.
- Если мать ВИЧ-инфицирована, вакцинация ребёнка откладывается до 18 месяцев (вплоть до окончательного выяснения статуса ребенка).
- Первичный иммунодефицит
- злокачественные новообразования у ребенка.
Какие реакции организма новорожденных допустимы на прививки от гепатита B и БЦЖ?
- Обе вакцины малыши переносят нормально.
- После введения вакцины «Комбиотех» возможна кратковременная местная реакция в виде покраснения места инъекции, небольшого уплотнения.
- Реакция на вакцину БЦЖ М.
- Вскоре на месте укола образуется уплотнение. Это может произойти уже через несколько дней, а иногда гораздо позже, через месяц-полтора. Размер такого уплотнения — до 1 см. В последующем оно претерпевает изменения, трансформируясь в пузырек с прозрачным, а затем мутным содержимым. Далее формируется рубчик от 3 мм до 1 см. Этот рубчик говорит о наличии специфической противотуберкулезной защиты. Если он не образовался или, наоборот, инфильтрат имеет размеры больше 1 см, необходима консультация специалиста.
Информационная памятка о проведении прививок новорожденному в ГБУЗ ВО «ОПЦ»
Какие признаки могут указать на неврологические проблемы ребенка при осмотре перед прививкой?
У маленьких детей — напряжение, выбухание большого родничка в вертикальном положении, расширение подкожных вен головы, частые срыгивания, излишние движения языка, повышение мышечного тонуса рук и ног, тремор (мелкое дрожание) подбородка и рук в спокойном состоянии, нарушение сна и пр. Перечисленные признаки могут свидетельствовать о повышенном внутричерепном давлении. Чрезмерно быстрый рост головы, увеличение размеров большого родничка, вместо его сокращения и другие признаки могут свидетельствовать о гидроцефальном синдроме — избыточном накоплении мозговой жидкости в желудочках мозга и других внутричерепных пространствах. Эти и другие заболевания нервной системы выявляет и описывает при плановом осмотре детей до 3-х месяцев невролог. Для подтверждения или исключения патологии проводят дополнительные исследования, например, ультразвуковое исследование головного мозга — нейросонографию. Многие педиатры, неврологи склонны настороженно относиться к вакцинации детей с неврологическими проблемами из-за боязни усугубить течение патологии в поствакцинальном периоде. Это не правильно, так как инфекция, от которой проводится прививка, гораздо более опасна для ребенка с поражением нервной системы. Например, коклюш у таких детей, особенно в возрасте до года может вызывать тяжелые поражения мозга, судороги и прочее. К сожалению, иногда о поражении нервной системы начинают думать уже после прививки, которая спровоцировала временные ухудшения в работе этой системы. Поэтому основным средством предупреждения поствакцинальных осложнений со стороны нервной системы является своевременное выявление неврологической патологии у новорожденного, ее лечение и проведение прививок на фоне медикаментозной терапии или по ее окончании. Какие медикаментозные средства обычно применяют при подготовке к иммунизации детей с неврологическими проблемами?
Детям с повышенным внутричерепным давлением и гидроцефальным синдромом, назначают мочегонные средства (в том числе травы), препараты, улучшающие кровоток и обмен веществ в мозговой ткани. Курсы терапии повторяют 2-3 раза в год, в эти же периоды может быть проведена иммунизация ребенка. Если прививку делают после завершения лечения, то желательно в момент иммунизации снова провести короткий курс ранее применявшихся средств (мочегонных, успокоительных и т.п.). Если у ребенка были судороги, вызванные повышенной температурой, прививки можно проводить не ранее, чем через 1 месяц после приступа. До и после прививки назначают противосудорожные, и иногда мочегонные лекарства. Детям, перенесшим судороги, причиной которых являлась температура выше 38,0 градусов С, в дальнейшем можно делать все прививки. Если судороги были на фоне температуры менее 38,0 градусов С, то не вводят коклюшную вакцину, входящую в состав комплексной вакцины против коклюша, дифтерии, столбняка (АКДС). Остальные вакцины могут быть использованы. Всем детям, ранее имевшим судороги или предрасположенным к ним, после прививки назначают и жаропонижающие препараты, так как вакцины могут вызвать высокую температуру и снова провоцировать судороги. При наличии у ребенка эпилепсии, вакцинация также осуществляется не ранее, чем через 1 месяц после приступа, без коклюшной вакцины, на фоне противосудорожной терапии. При тяжелых формах эпилепсии вопрос о прививках решается индивидуально с врачом невропатологом. Дети с непрогрессирующими поражениями нервной системы (хромосомные, генетические заболевания, врожденные аномалии развития, детский церебральный паралич и т.п.), психическими заболеваниями вне острого периода, с умственной отсталостью и перенесшие воспалительные заболевания нервной системы не имеют противопоказаний к прививкам. Их вакцинируют с использованием симптоматической (применяемой при лечении конкретного заболевания) терапии или не назначают лекарств совсем.
Побочные реакции на вакцину Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ) у новорожденных — оценка датского штамма 1331 SSI в рандомизированном клиническом исследовании
Основные моменты
- •
Гнойный лимфаденит после вакцинации БЦЖ следует проводить консервативно только лечение.
- •
Несмотря на доброкачественность, течение гнойного лимфаденита может быть долгим и обширным.
- •
БЦЖ — безопасная вакцина при повторном введении в среду с высоким доходом.
Реферат
Цель
Оценить побочные реакции, вызванные Bacillus Calmette – Guérin (BCG) Statens Serum Institut (SSI) (датский штамм 1331), использованными в качестве вмешательства в рандомизированном клиническом исследовании.
Дизайн
Рандомизированное клиническое многоцентровое исследование Датское исследование Кальметта, рандомизированное для новорожденных на БЦЖ или без вмешательства. Наблюдение до 13 месяцев.
Учреждение
Детское и родильное отделения трех университетских больниц Дании.
Участницы
Все женщины, планирующие роды в трех исследовательских центрах ( n = 16 521) в течение периода набора, были приглашены для участия в исследовании. Четыре тысячи сто восемьдесят четыре семьи дали согласие на участие, и 4262 ребенка с гестационным возрастом 32 недели и старше были рандомизированы: 2129 получили вакцину БЦЖ и 2133 ребенка не получили вакцину. Ни один из участников не отказался от участия из-за побочных реакций.
Основной результат и мера
Побочные реакции, зарегистрированные в ходе испытаний после вакцинации БЦЖ при рождении.Наблюдение через 3 и 13 месяцев посредством телефонных интервью и клинических обследований.
Результаты
Среди 2118 детей, вакцинированных БЦЖ, мы не зарегистрировали случаев серьезных неожиданных побочных реакций, связанных с вакцинацией БЦЖ, и случаев диссеминированной болезни БЦЖ. Два случая регионарного лимфаденита были госпитализированы и были классифицированы как серьезные побочные реакции, связанные с БЦЖ. Наиболее тяжелыми побочными реакциями были 10 случаев гнойного лимфаденита. Это почти в пять раз больше, чем ожидалось, исходя из сводных характеристик продукта вакцины.Все пациенты лечились консервативно и выздоровели. Шесть из 10 (60%) семей детей, страдающих гнойным лимфаденитом, по сравнению с 117/2071 (6%) семей без лимфаденита, указали, что вакцина вызвала больше побочных эффектов, чем ожидалось ( p -значение <0,001).
Выводы и актуальность
Вакцинация БЦЖ ассоциировалась только с легкой заболеваемостью и отсутствием смертности. Наблюдалась более высокая частота гнойного лимфаденита, чем ожидалось. Все дети получали консервативное лечение без последствий и осложнений.
Регистрация исследования
Регистрационный номер исследования NCT01694108 на сайте www.clinicaltrials.gov
Ключевые слова
BCG
Побочные реакции
Вакцины
Клинические испытания
Статьи неспецифического действия
Дети
© 2016 Авторы. Опубликовано Elsevier Ltd.
Рекомендуемые статьи
Цитирующие статьи
Неблагоприятные эффекты вакцины БЦЖ — Инфекционные болезни и вакцинации
Ожидаемые нормальные реакции
Вакцина БЦЖ вызовет появление небольшой опухоли на месте вакцинации в течение двух до шести недель. Когда комок на месте вакцинации лопается, он может сочиться в течение нескольких недель, а иногда и дольше. Обычно он заживает в течение примерно двух месяцев, оставляя на месте шрам.
Если место инъекции сочится, его следует накрыть сухой повязкой, обеспечивающей циркуляцию воздуха. Никакого другого лечения не требуется. .
Вакцина также часто вызывает небольшое увеличение лимфатических узлов, ближайших к месту инъекции. Увеличенный лимфатический узел обычно меньше 1 см в диаметре и может быть болезненным. Набухание лимфатического узла обычно исчезает само собой .
Продолжительное выделение жидкости или абсцесс в месте инъекции
Иногда место инъекции может продолжать сочиться в течение нескольких месяцев: струп отходит несколько раз, и выделения не прекращаются. В месте инъекции также может развиться абсцесс. На основании случаев, зарегистрированных в национальном регистре побочных реакций на вакцинацию, прибл. У 3 реципиентов из 10 000, которым вводили вакцину BCG Vaccine SSI, используемую в Финляндии, развился абсцесс.
- Закройте место укола, из которого сочится кровь, сухой повязкой, обеспечивающей циркуляцию воздуха, или чистой верхушкой.
- Вы можете очищать место укола во время мытья или купания ребенка как обычно. Нет необходимости отдельно убирать участок под душем.
- Продолжительное кровотечение в месте инъекции обычно не требует какого-либо другого лечения, даже если кровотечение началось снова после того, как на какое-то время исчезло.
Вторичные инфекции в месте инъекции встречаются редко .Если язва становится болезненной или покраснение распространяется на более обширную область, вторичную инфекцию можно лечить цефалоспорином первого поколения.
Абсцесс в месте инъекции следует лечить так же, как абсцесс регионарного лимфатического узла.
Лимфаденит
Бактерии в вакцине БЦЖ могут иногда вызывать медленно развивающуюся инфекцию и увеличивать лимфатический узел рядом с местом инъекции. Когда вакцина вводится в плечо, реакция лимфатических узлов чаще всего возникает в подмышечной впадине. и реже над ключицей или в шее.
Воспаленный и увеличенный лимфатический узел обычно составляет от 2 до 4 см в диаметре. В большинстве случаев это наблюдается через 3-7 месяцев после вакцинации . Также требуется время, чтобы зажить. Обычно для уменьшения размера лимфатического узла требуется несколько месяцев, и он может оставаться пальпируемым в течение многих лет.
Никакого специального лечения не требуется , и достаточно наблюдения за ситуацией. У ребенка, у которого нет хронических заболеваний, лимфаденит не увеличивает риск инфекций в удаленных местах, таких как остит и артрит (воспаление костей или суставов).
Абсцесс лимфатического узла
Лимфаденит иногда перерастает в гнойный абсцесс . Национальный регистр побочных реакций на вакцинацию показывает, что датская вакцина БЦЖ вызывает гнойное воспаление в паховых лимфатических узлах в 1-2 случаях на 1000 реципиентов вакцины, когда вакцина вводится в бедро. После введения препарата в верхнюю часть руки частота абсцессов лимфатических узлов стабилизировалась.
Абсцесс может разорваться, и в этом случае выходит гной. Мокнутие может продолжаться несколько недель или даже месяцев . Язва заживает сама по себе снизу вверх.
- После того, как абсцесс лопнул, слегка сжимайте его каждый день, чтобы изгнать гной.
- Вы можете очищать место абсцесса во время мытья или купания ребенка как обычно. Нет необходимости отдельно убирать участок под душем.
- Никаких местных антисептиков не требуется.
- Если язва сильно сочится, ее можно закрыть сложенной повязкой.Когда сочится меньше, достаточно надеть на ребенка чистый верх, который следует стирать при температуре 60 градусов вместе с другим детским бельем.
- Не позволяйте ребенку приближаться к бассейну, пока идет сочение.
Если в остальном ребенок здоров, никаких дополнительных обследований или другого специального лечения не требуется. Если проблема становится продолжительной и язва продолжает сочиться более четырех месяцев, вам следует обратиться к специалисту по детским инфекционным заболеваниям.
Редкие инфекции в удаленных местах
В редких случаях бактерии в вакцине БЦЖ могут вызвать инфекцию в месте, удаленном от места вакцинации. Эти так называемые отдаленные инфекции включают:
- воспаление костей или суставов (остит или артрит)
- подкожный абсцесс или инфекцию БЦЖ на коже
- диссеминированную инфекцию БЦЖ.
При использовании датской вакцины БЦЖ такие побочные реакции наблюдались примерно у.один ребенок на 7000 вакцинированных . В большинстве случаев это были воспаления костей, вызванные вакцинными бактериями. Инкубационный период инфекций удаленных участков, диагностированных в Финляндии, составляет в среднем 14 месяцев (от 2 до 26 месяцев).
Распространенные инфекции БЦЖ после вакцинации крайне редки. Риск развития диссеминированной инфекции БЦЖ у здорового ребенка очень низок. В этих случаях обычно имеется какое-то другое скрытое и недиагностированное заболевание или состояние, которое ослабляет иммунную защиту организма.У ребенка с тяжелым иммунодефицитом вакцинация БЦЖ может вызвать серьезную и даже смертельную диссеминированную инфекцию. Эти инфекции поражают ок. один ребенок на 100 000 вакцинированных.
Дистанционные инфекции, вызванные вакциной БЦЖ, всегда диагностируются и лечатся в специализированных медицинских учреждениях.
Отчет о побочных реакциях должен всегда предоставляться в случае серьезных побочных реакций.
Результат непреднамеренного введения высоких доз БЦЖ новорожденным в больнице третичного уровня, Карачи — Кейс, серия
Abstract
Вакцина против Bacillus Calmette-Guérin (БЦЖ) вводится новорожденным вскоре после рождения.О передозировке вакциной БЦЖ сообщалось редко. Здесь мы сообщаем о результатах лечения новорожденных, которые случайно получили высокую дозу БЦЖ в больнице высокоспециализированной медицинской помощи в Карачи. Мы изучили записи о 26 новорожденных, которые случайно получили внутрикожную высокую дозу БЦЖ, использованную для лечения рака мочевого пузыря, и в 80 раз более высокую дозу, чем БЦЖ, используемая для плановой вакцинации. Инцидент произошел 14-16 -го апреля 2016 года в больнице Университета Ага Хана, Карачи. Анализ проводился с помощью SPSS.В общей сложности 23 из 26 (88,5%) новорожденных наблюдались в течение как минимум 3 месяцев, а 11 из 26 (42,3%) новорожденных наблюдались как минимум в течение одного года. 13/26 (50%) были мужчинами. Всем 26 пациентам назначили изониазид и рифампицин в течение 3 месяцев. 3/26 (11,5%) были потеряны для последующего наблюдения до завершения курса противотуберкулезных препаратов (ATT). Поражения в области БЦЖ наблюдались у 16/26 (61,5%) младенцев, из которых у 15 (93,8%) были папулы, у 3 (18,8%) образовались пустулы, у 3 (18,8%) наблюдались уплотнения кожи и у 2 (12,5%) ) имела кожную эритему. Подмышечная лимфаденопатия наблюдалась у 1/26 (3.8%) пациент. Коагуляция была нарушена у 3/26 (11,5%) детей. Внутричерепное кровотечение наблюдалось в 1/26 (3,8%) случаев. Наиболее частыми нежелательными явлениями были локализованные поражения кожи. Ни у одного из них не развился клинический туберкулез. Химиопрофилактику в случае непреднамеренного введения высоких доз БЦЖ следует проводить как минимум в течение 3 месяцев. Кроме того, бдительное наблюдение, прозрачность и раскрытие информации являются жизненно важными шагами в управлении любой медицинской ошибкой.
Образец цитирования: Куреши С., Ахмад К., Фатима П., Хассан Р.М., Шерали Ф., Лалани Н. и др.(2019) Результат непреднамеренного введения высоких доз БЦЖ новорожденным в больнице третичного уровня, серия Karachi-Case. PLoS ONE 14 (7): e0219324. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0219324
Редактор: Найджел Уильям Кроуфорд, MCRI, АВСТРАЛИЯ
Поступила: 4 февраля 2019 г .; Одобрена: 20 июня 2019 г .; Опубликовано: 10 июля 2019 г.
Авторские права: © 2019 Qureshi et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе.
Финансирование: Авторы не получали специального финансирования для этой работы.
Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.
Введение
Вакцина Bacillus Calmette-Guérin (BCG), содержащая живой аттенуированный штамм Mycobacterium bovis , регулярно вводится новорожденным в рамках Расширенной программы иммунизации в странах с высокой распространенностью туберкулеза.В Пакистане БЦЖ назначают при рождении для предотвращения заражения Mycobacterium tuberculosis (TB) и эффективны против тяжелого детского туберкулезного менингита и милиарного туберкулеза [1]. БЦЖ — безопасная вакцина, но, будучи живой аттенуированной, существует риск локальных воспалительных реакций (кожная эритема, папула, пустула) и подмышечной лимфаденопатии [2]. После вакцинации в течение 2–3 недель после вакцинации развивается папула в месте инъекции [3]. Универсальных критериев для определения побочной реакции на БЦЖ не существует.О’Брайен и др. описали локальный отек, увеличение регионарных лимфатических узлов> 20 мм, язву более 6 недель как легкие осложнения, подмышечный абсцесс или свищ как умеренные осложнения и диссеминированную инфекцию БЦЖ как тяжелую [4, 5].
О передозировке БЦЖ сообщается редко; с оценочной частотой 2,2 случая на 1 миллион распределенных доз, что, вероятно, недопредставлено либо из-за недостаточного использования распределенных доз вакцины, либо из-за занижения сведений о врачебных ошибках [6, 7].В последнее время возросло использование более высоких доз внутрипузырной вакцины БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря на ранней стадии [8]. Если его неправильно ввести как БЦЖ новорожденному, может произойти передозировка. Это также может произойти, если введен чрезмерный объем вакцины или восстановлена вакцина БЦЖ с несоответствующим объемом разбавителя [6].
Европейский отчет Lotte et al. в 1984 г. было документально подтверждено, что большинство побочных эффектов передозировки БЦЖ после иммунизации были преувеличенными местными реакциями в виде крупных глубоких язв, некротических поражений или абсцессов, а иногда наблюдались регионарный гнойный лимфаденит, и только у 8% развились системные осложнения, включая лихорадку, головную боль и недомогание [9, 10].В 1996 г. в Манчестере 857 младенцам внутрикожно вводили препарат БЦЖ для чрескожного введения, что в 5 раз превышало верхний предел нормальной дозы, 61 (11%) из этих младенцев имели неблагоприятные местные реакции, а 48 младенцев (8,6%) страдали подмышечной лимфаденопатией. Ни у одного из младенцев не развился диссеминированный туберкулез [4]. О такой аварии также сообщалось из Тайваня в 2012 году, когда флакон был разбавлен 2 мл вместо 3 мл. Затем эту вакцину вводили 20 здоровым младенцам. У 3 (15%) из этих младенцев развились абсцессы в месте инъекции, которые разрешились в течение 6 недель [4].Сообщалось о нескольких случаях передозировки БЦЖ, в которых авторы сообщали только о локализованных реакциях [4, 6, 9].
Нет единого мнения и существуют большие различия в лечении передозировки БЦЖ. Варианты лечения включали хирургическое удаление в течение 12 часов после введения, использование противотуберкулезных препаратов или аспирацию образовавшихся абсцессов [6]. Также рекомендуется проводить последующее наблюдение после лечения, чтобы проверить, нет ли реактивации местных или региональных поражений [4]. Здесь мы сообщаем о результатах 26 здоровых новорожденных, которые были случайно вакцинированы БЦЖ, обычно назначаемой пациентам с внутрипузырным раком мочевого пузыря.
Материалы и методы
Описание происшествия
В больнице Университета Ага Хана 26 новорожденных, родившихся в период с 11 -го -14 -го апреля 2016 года, были случайно вакцинированы с 14-го -го -16 -го апреля 2016 года с использованием 0,05 мл ONCO-BCG. для внутрипузырных инстилляций пациентам с раком мочевого пузыря. Приведенная доза была эквивалентна 20 мг, что в 80 раз превышало дозу стандартной вакцины БЦЖ, вводимой при рождении.ONCO-BCG содержит живой лиофилизированный препарат, полученный из аттенуированного штамма Mycobacterium bovis. О происшествии безоговорочно сообщили родителям, как только ошибка была обнаружена. Все новорожденные были обследованы, а уже выписанных на следующий день вызвали в клинику и обследовали. Этим родителям был предоставлен контактный номер медсестры-менеджера, с которым можно было связаться круглосуточно и без выходных. Об инциденте также сообщили педиатрам и гинекологам, ответственным за детей.Кроме того, была организована комиссия, в которую вошли специалисты по детским инфекционным заболеваниям, кураторы медсестер, фармацевт, заведующий кафедрой и комитет по этике больниц. Наша команда также связалась с международными экспертами, которые столкнулись с подобной ситуацией, о том, как лучше всего лечить этих пациентов и следить за ними. Отсутствовал предыдущий опыт управления такими мероприятиями; поэтому было принято решение начать постконтактную профилактику с 10 мг / кг / день изониазида и 15 мг / кг / день рифампицина в течение как минимум 3 месяцев.Был запланирован строгий протокол последующего наблюдения со специалистом-инфекционистом. Все дети наблюдались в клиниках инфекционных болезней с интервалами в месяц или между ними, если необходимо. Стоимость лечения в течение одного года оплачивала больница.
Сбор данных
Записи о 26 новорожденных, получивших случайную передозировку БЦЖ от 14 -го -16 -го апреля 2016 г., были проанализированы ретроспективно. Данные о местных и системных побочных эффектах, таких как кожные изменения, включая эритему кожи, уплотнение, пустулы, пузырьки, язвы или образование абсцесса, остеомиелит, остеит плечевой кости, лимфаденит, бледность, желтуху, внутричерепное кровотечение или диссеминированный туберкулез, количество последующих посещений и исход новорожденных был извлечен из историй болезни.Статистический анализ проводился с использованием SPSS версии 17. Частоты и проценты были представлены для категориальных переменных, таких как пол, отделение, полученное ATT и побочные эффекты. Средние значения и стандартные отклонения (медианы и IQR, где это уместно) были представлены для возраста на момент вакцинации, гестационного возраста, продолжительности ATT, дней наблюдения и количества посещений клиники.
Результаты
Средний (минимальный-максимальный) возраст новорожденных при вакцинации составлял 2,0 (2,0–4,0) дня. 13/26 (50%) были мужчинами и 24/26 (92%) родились при полном сроке беременности.Из 26 младенцев 23 (88,5%) наблюдались в течение как минимум 3 месяцев и почти половина, 11/26 (42,3%) наблюдались в течение одного года. Всем 26 пациентам было назначено противотуберкулезное лечение (АТТ) двумя препаратами (изониазид и рифампицин) в течение 3 месяцев. Только 3/26 (11,5%) были потеряны для последующего наблюдения до завершения ATT. Однако мы связались с этими тремя семьями по телефону; все младенцы прошли курс ATT и чувствуют себя хорошо (Таблица 1). 3/26 (11,5%) детей получали АТТ более 3 месяцев. Локализованные поражения кожи наблюдались у 16/26 (64%) новорожденных.Большинство локализованных поражений кожи исчезли в первые две недели жизни. У одного новорожденного появилось стойкое мокнущее поражение кожи на большом пальце левой ноги, и в возрасте 3 месяцев была проведена биопсия кожи, которая показала воспалительные изменения с эозинофилией. Поражение разрешилось через 3 месяца после лечения антиаллергическими препаратами, местными стероидами и антибиотиками. Коагуляция была нарушена у 3/26 (11,5%) детей. Из трех младенцев у 2 было кровотечение после обрезания, внутричерепное кровотечение наблюдалось у 1/26 (3,8%) младенцев на 37 Th день жизни, когда он был госпитализирован с жалобами на жар, кашель и раздражительность.Во время пребывания в больнице у него развился правосторонний очаговый припадок. Его лабораторные исследования выявили гипокальциемию (сывороточный кальций: 6,5 мг / дл), внезапное падение гемоглобина (Hb 6,3 г / дл), нормальный профиль коагуляции (INR 1,2), нормальное количество тромбоцитов (427 * 109 / л) и также получала витамин К при рождении. Нейровизуализация показала наличие субдуральной гематомы слева и минимального субарахноидального кровоизлияния. Учитывая нормальный профиль коагуляции, дефицит фактора XIII также был исключен (фактор XIII: 102% (нормальный: 70% -140%).Его лечили консервативно, с добавлением кальция, витамина К, противоэпилептическими препаратами, антибиотиками и переливанием упакованных клеток. Он был выписан в стабильном состоянии, продолжал получать противоэпилептические препараты без очагового неврологического дефицита. Спустя год нейровизуализация показала исчезновение кровоизлияния. Тем не менее, в соответствии с его возрастом, он поздно достиг вех в развитии. Ни у одного из пациентов не развились лихорадка, остеомиелит, клинический или диссеминированный туберкулез. (Таблицы 2 и 3)
Обсуждение
В нашем исследовании 22 из 26 пациентов имели по крайней мере один симптом после введения высоких доз БЦЖ.У большинства пациентов (57,7%) развилась папула. У 11,5% развилась пустула, у 7,7% — эритема кожи, а у 3,8% — подмышечная лимфаденопатия. У 1/26 детей также развилась желтуха, но наблюдение за ним не проводилось. Ни у одного из пациентов не развился диссеминированный туберкулез или остеомиелит с лихорадкой. Эти данные согласуются с данными литературы, в которой наиболее частыми симптомами после введения высоких доз вакцины БЦЖ были неблагоприятные местные явления и небольшое количество системных осложнений [10]. Европейский отчет Lotte et al.в 1984 г. было документально подтверждено, что большинство побочных эффектов передозировки БЦЖ после иммунизации включают преувеличенные местные реакции, случаи крупных глубоких язв, некротических поражений или абсцессов, а иногда и регионарный гнойный лимфаденит, и только у 8% развились системные осложнения, включая лихорадку, головную боль и недомогание [9 , 10]. В исследовании, опубликованном в 1996 году в Манчестере, зарегистрировано 857 случаев, когда младенцам в период с июля по ноябрь 1994 года внутрикожно вводили препарат БЦЖ для чрескожного введения, что в 5 раз превышало верхний предел нормальной дозы.У 61 (11%) из этих младенцев были местные побочные реакции. 48 младенцев (8,6%) имели подмышечную лимфаденопатию, 6 младенцев имели папулы> 10 мм, а 6 младенцев имели язву> 10 мм. У одного младенца был абсцесс, который удалили с помощью иглы. Один ребенок поступил в 4 месяца с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (синдром Оменна), но у него не было диссеминированной инфекции БЦЖ [4]. В настоящем исследовании было замечено, что большинство поверхностных местных кожных реакций возникало в первые 2 недели беременности. жизнь, которую также можно увидеть при обычной вакцинации БЦЖ после рождения.Почти все реципиенты плановой вакцины испытывают реакцию в месте инъекции, характеризующуюся образованием папулы, которая начинается через 2 или более недель после иммунизации, а затем может прогрессировать до заживления язвы через 2–5 месяцев, оставляя поверхностный рубец [11]. Тем не менее, тяжелый местный абсцесс и келоид об образовании или лимфадените после вакцинации БЦЖ сообщается редко, и они ограничены лишь несколькими сообщениями о случаях [11]. Wei et al. провела исследование на Тайване о событии, произошедшем в 2012 году, когда флакон был разбавлен 2 мл вместо 3 мл.Затем эту вакцину вводили 20 здоровым младенцам. У 3 (15%) из этих младенцев развились абсцессы в месте инъекции, которые разрешились в течение 6 недель. Все они выздоровели без значительных осложнений в течение 18 месяцев наблюдения [12]. В отчете о случае 13-летнего мальчика, который ошибочно получил внутримышечную (IM) внутрипузырную вакцину БЦЖ, сообщается, что он страдал от лихорадки, анемии, панцитопении, увеличения селезенки, гидронефроза и жидкости вокруг печени. Однако взаимосвязи между симптомами и внутрипузырным введением БЦЖ не установлено.Через 2 месяца у него развился целлюлит, при сонографии увеличились лимфатические узлы. Биопсия кожи показала плохо сформированные гранулемы, и его лечили изониазидом, этамбутолом и рифампицином в течение 6 месяцев [13]. 60-летнему мужчине внутримышечно вводили 4 флакона внутрипузырной БЦЖ, что вызвало лихорадку, головную боль и потоотделение. Затем через 3 дня у него появились локальные уплотнения и боль в области желудка, и он получил профилактический курс изониазида и рифампицина [14]. Среднее время наблюдения за младенцами составляло 252 дня, что соответствует примерно 8 дням.4 месяца. Средняя продолжительность данной АТТ составляла 90 дней. Нет единого мнения о том, как лучше всего вести пациентов с передозировкой БЦЖ. Puliyel et al. в 1996 г. в основном лечили пациентов путем наблюдения, за исключением 1 пациента, которому была проведена аспирация абсцесса, и 1 пациента с синдромом Оменна, получившего АТТ после постановки диагноза [4]. Майлз и Шоу в 1996 году также лечили пациентов, используя наблюдение. В исследовании Ashraf изониазид и рифампицин назначались в течение 2 месяцев, это еще одно тематическое исследование, проведенное Ritz et al. было выполнено хирургическое иссечение опухоли, а затем была проведена терапия изониазидом и рифампицином в течение 6 недель [6, 15], тогда как Wei et al.в своем исследовании управляли детьми, только наблюдая за ними и следя за ними [12].
Был один пациент, перенесший внутричерепное кровотечение. Этот ребенок имел нормальный профиль коагуляции (МНО 1,2), нормальное количество тромбоцитов (427 * 10 9 / л), а также получал витамин К при рождении. 3/26 (11,5%) пациентов имели МНО> 1,0. У двоих из них было кровотечение после обрезания. У одного был дефицит фактора X, а у другого ребенка был дефицит факторов VII, IX и X, которые являются факторами, зависящими от витамина K.Эти дети ответили на терапию витамином К. Это может быть из-за коагулопатии, вызванной рифампицином, из-за дефицита витамина К. Противотуберкулезные препараты могут вызывать тромбоцитопению и коагулопатию, которые в основном возникают из-за рифампицина [16, 17]. Патогенез дефицита витамина К, вызванного рифампицином, скорее всего, многофакторный. Это может быть связано с нарушением производства витамина К кишечной флорой из-за деконтаминации кишечника или может быть связано с окислительной деградацией витамина К в результате стимуляции микросомальных ферментов печени [18].Chen et al. сообщили об индуцированном рифампицином диссеминированном внутрисосудистом свертывании (ДВС) у 22-летнего мальчика, лечившегося от туберкулеза легких в больнице Западного Китая [17]. Сампазиотис и др. также выявили индуцированную рифампицином тяжелую коагулопатию у пациентов с первичным склерозирующим холангитом и рефрактерным зудом [18]. Канг и др. наблюдали случай у 68-летней женщины, у которой развилось острое субдуральное кровоизлияние на фоне тромбоцитопении, вызванной рифампицином [19]. Согласно литературным данным, тромбоцитопения, индуцированная рифампицином, обычно возникает при прерывистом лечении высокими дозами, поскольку нейтрализующие антитела образуются во время непрерывного ежедневного лечения [19].В случаях лекарственной тромбоцитопении важно начинать лечение как можно раньше, чтобы предотвратить заболеваемость и смертность [16]. В нашем исследовании мы наблюдали коагулопатию, однако ни у одного из новорожденных не было тромбоцитопении. Это может означать, что, возможно, вместо использования рифампицина и изониазида в качестве химиопрофилактики; мы можем использовать только изониазид, чтобы уменьшить вероятность тромбоцитопении, коагулопатии и кровотечения. Однако, учитывая характер исследования и небольшой размер выборки, мы не можем установить его временность и причинно-следственную связь.
Данных о передозировке вакциной БЦЖ в Пакистане очень мало. Более того, медицинские ошибки, как правило, занижаются. Сообщая об этих медицинских ошибках и наблюдая за пациентами, мы можем лучше понять последствия врачебной ошибки и способы их устранения. Он также подчеркивает необходимость проведения проверок для предотвращения подобных медицинских ошибок в будущем за счет повышения осведомленности медицинского персонала. Небольшой размер выборки и одноцентровый ретроспективный характер являются основными ограничениями нашего исследования.
Заключение
Мы пришли к выводу, что местные побочные реакции чаще встречаются при случайном введении высоких доз вакцины БЦЖ. В таких случаях мы рекомендуем химиопрофилактику. Кроме того, бдительное наблюдение, прозрачность и раскрытие информации являются жизненно важными шагами в управлении любой медицинской ошибкой.
Ссылки
- 1. Zheng YQ, Naguib YW, Dong Y, Shi YC, Bou S, Cui Z. Применение бациллы Кальметта-Герена и рекомбинантной палочки Кальметта-Герена в разработке вакцин и иммунотерапии опухолей.Экспертные ревакцины. 2015; 14 (9): 1255–75. pmid: 26268434
- 2. Майлз ММ, Шоу Р.Дж. Эффект непреднамеренного внутрикожного введения высоких доз чрескожной вакцины БЦЖ. BMJ. 1996; 312 (7040): 1205. pmid: 8634566
- 3. Наблюдаемая скорость реакций на вакцины, вакцина Бациллы Кальметта – Герена (БЦЖ), Информационный бюллетень Всемирной организации здравоохранения, 2012 г. Доступно по адресу: https://www.who.int/vaccine_safety/initiative/tools/BCG_Vaccine_rates_information_sheet.pdf?ua=1.
- 4.Пулиел Дж. М., Хьюз А., Чизвик М. Л., Могол М. З. Побочные местные реакции при случайной передозировке БЦЖ у младенцев. BMJ. 1996. 313 (7056): 528–9. pmid: 8789978
- 5. O’Brien KL, Ruff AJ, Louis MA, Desormeaux J, Joseph DJ, McBrien M, et al. Осложнения Bacillus Calmette-Guerin у детей, рожденных ВИЧ-1-инфицированными женщинами, с обзором литературы. Педиатрия. 1995. 95 (3): 414–8. pmid: 7862483
- 6. Ритц Н., Тебрюгге М., Стритон Дж., Кертис Н. Слишком много хорошего: управление передозировкой вакцины БЦЖ.Вакцина. 2009. 27 (41): 5562–4. pmid: 19654063
- 7. Taylor JA, Brownstein D, Christakis DA, Blackburn S, Strandjord TP, Klein EJ, et al. Использование отчетов о происшествиях врачами и медсестрами для документирования медицинских ошибок педиатрических пациентов. Педиатрия. 2004. 114 (3): 729–35. pmid: 15342846
- 8. Внутрипузырная терапия рака мочевого пузыря, 2016 г. Доступно по адресу: https://www.cancer.org/cancer/bladder-cancer/treating/intravesical-therapy.html.
- 9. Аль-Макбали А.А., Аль-Маани А.С.Побочные эффекты, признаки и лечение неонатальной передозировки вакцины Bacillus Calmette-Guerin. Oman Med J. 2016; 31 (4): 315–7. pmid: 27403247
- 10. Lotte A, Wasz-Hockert O, Poisson N, Dumitrescu N, Verron M, Couvet E. Осложнения BCG. Оценка рисков среди вакцинированных субъектов и статистический анализ их основных характеристик. Adv Tuberc Res. 1984; 21: 107–93. pmid: 6475644
- 11. Информационный бюллетень Всемирной организации здравоохранения о наблюдаемой скорости реакции на вакцину БЦЖ, 2012 г.Доступно по адресу: https://www.who.int/vaccine_safety/initiative/tools/BCG_Vaccine_rates_information_sheet.pdf.
- 12. Вэй Ш., Хо В.С., Чен Ю.Т., Цай Ш. Лечение и исход передозировки вакциной Bacillus Calmette-Guerin. Pediatr Neonatol. 2018; 59 (2): 208–10. pmid: 28830664
- 13. Рафати М.К., B Активная инфекция микобактериями из-за внутримышечного введения БЦЖ после ошибки в многоэтапном приеме лекарств. Журнал фармацевтического ухода. 2015; 2: 132–6.
- 14.Ярмохаммади А., Ахмадиния Х., Аболбашари М., Молаи М. Результаты непреднамеренного введения бациллы Кальметта-Герена для лечения переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря. Урол Дж. 2007; 4 (2): 121–2. pmid: 17701934
- 15. Ашраф Т. Непреднамеренная передозировка вакцины БЦЖ у уже иммунизированных младенцев. Пак Педиатр Ж. 2015; 39 (2): 115–17.
- 16. Якар Ф., Йылдыз Н., Якар А., Киликаслан З. Тромбоцитопения, индуцированная изониазидом и рифампицином. Многопрофильный Respir Med.2013; 8 (1): 13. pmid: 23406847
- 17. Чен Г, Он JQ. Рифампицин-индуцированная диссеминированная внутрисосудистая коагуляция при лечении туберкулеза легких: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Медицина (Балтимор). 2017; 96 (7): e6135.
- 18. Sampaziotis F, Griffiths WJ. Тяжелая коагулопатия, вызванная рифампицином, у пациентов с первичным склерозирующим холангитом и рефрактерным зудом. Br J Clin Pharmacol. 2012; 73 (5): 826–7. pmid: 22122359
- 19. Кан С.Ю., Чой Дж. Си, Кан Дж. Х., Ли Дж. С..Острое субдуральное кровоизлияние, связанное с тромбоцитопенией, вызванной рифампицином. Neurol Sci. 2010. 31 (2): 199–200. pmid: 19960218
Семейный анамнез серьезных осложнений вакцинации БЦЖ — инструмент для ранней диагностики тяжелого первичного иммунодефицита | Итальянский педиатрический журнал
Как мы показали в этой статье, семейный анамнез тяжелых осложнений в ответ на вакцину БЦЖ может быть важным инструментом для ранней диагностики ТКИН у младенцев.Многие пациенты с иммунодефицитом не имеют симптомов при рождении, поэтому ранняя диагностика, позволяющая отказаться от вакцины БЦЖ, очень затруднительна. Не у всех младенцев с ТКИД есть проблемы с БЦЖ. У некоторых пациентов может быть только локализованная инфекция, но диссеминация является обычным явлением и может происходить без предшествующих местных признаков [3].
Дети с ТКИН очень восприимчивы к преждевременной смерти из-за системных инфекций, вызванных ослабленными штаммами вакцины, такими как БЦЖ [2].
У первых двух детей результат после вакцинации БЦЖ был аналогичен, прогрессивно с замедленным набором веса и тяжелыми респираторными инфекциями.Обнаружение мультисистемного милиарного туберкулеза и идентификация Mb в культурах крови у обоих младенцев привели к последовательной гипотезе о том, что эти тяжелые проявления, вероятно, были вызваны вакциной БЦЖ. Имеются возможные сообщения о побочных реакциях после иммунизации БЦЖ у ранее здоровых новорожденных, включая атипичное развитие рубцевания, подмышечную аденопатию с нагноением или без него, кожные абсцессы и тяжелые системные проявления. Однако эти состояния требуют тщательного клинического наблюдения и иммунологического исследования, чего не было у этих двух младенцев.Этот факт подчеркивает важность изучения иммунологической компетентности детей младше одного года с подозрением на тяжелые инфекционные проявления после получения ослабленных вакцин.
В настоящем исследовании из-за отсутствия подтверждения наличия туберкулеза у родителей гипотеза ТКИН была выдвинута для детей с учетом раннего возникновения и тяжести инфекционных проявлений и их временной связи с вакцинами БЦЖ, анализами крови. со стойкой лимфопенией и семейным анамнезом ранней смерти брата по материнской линии из-за инфекции [4].Кроме того, тот факт, что все вовлеченные пациенты были мужчинами, предполагает наличие X-связанной формы SCID, такой как фенотип T — B + NK + , который был идентифицирован у нашего пациента. К сожалению, генетическая диагностика SCID все еще недоступна в Бразилии, что не позволяет нам поставить более точный диагноз. Большинство детей с ТКИД страдают лимфопенией, и неонатологи и педиатры должны помнить об этом факте, поскольку у здоровых новорожденных и младенцев количество лимфоцитов превышает 2500 / мл.Таким образом, стойкая лимфопения ниже 2500 / мл является предупреждающим сигналом для ТКИН в этой возрастной группе [5].
Направление родителей в университетскую больницу в связи с летальным исходом от предыдущих детей привело к мониторингу текущей беременности в больнице третичного уровня. Простого анализа крови при рождении, который выявил глубокую лимфопению, было достаточно, чтобы вызвать подозрение на ТКИД и направить пациента на обследование. Диагноз ТКИД был поставлен очень рано у третьего ребенка, что позволило провести лечебное вмешательство путем трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток с весьма удовлетворительными результатами.Прогноз и выживаемость пациентов с ТКИД напрямую связаны с возрастом трансплантации. Когда трансплантация проводится в течение первых трех месяцев жизни и до начала инфекций, выживаемость составляет примерно 91% [2].
Наиболее частым клиническим проявлением осложнения БЦЖ является диссеминированная инфекция у пациентов с ТКИН [6], как это наблюдалось у наших пациентов. Следовательно, возникновение диссеминированного туберкулеза из-за штамма вакцины Mb должно предупредить педиатра о возможности первичного иммунодефицита (PID), особенно SCID [3].Смертность, связанная только с диссеминированной инфекцией БЦЖ или в сочетании с другими причинами, остается серьезной проблемой для пациентов с ВЗОМТ. Talbot et al. [7] сообщили о смертности пациентов с иммунодефицитом более 70%, несмотря на агрессивную противотуберкулезную терапию. Romanus et al. [8] предложили отложить вакцинацию до 6-месячного возраста в странах с низким общим риском неонатального туберкулеза. С другой стороны, Бразилия входит в группу из 22 стран мира, в которых сконцентрировано 82% случаев туберкулеза.В 2011 г. заболеваемость в Бразилии составляла 36 на 100 000 жителей, что улучшилось за последнее десятилетие, но все еще остается очень высоким. В этом контексте вакцина БЦЖ по-прежнему считается очень важной, особенно против менингеальных и милиарных форм туберкулеза, хотя существуют разногласия по поводу ее защитной эффективности против клинической формы, которая оказывает наибольшее влияние на борьбу с туберкулезом, а именно туберкулеза легких. Возможно, тщательный сбор семейного анамнеза перед введением БЦЖ, а также отсрочка вакцинации при подозрении на ВЗОМТ могут быть эффективным методом предотвращения несоответствующей вакцинации ребенка с иммунодефицитом в некоторых случаях до тех пор, пока не будет полностью разработана перспектива скрининга новорожденных на ТКИН.
Средний возраст постановки диагноза ТКИН составляет от 4 до 7 месяцев жизни [9]. Во многих ситуациях диагноз у детей без подозрительного семейного анамнеза ставится позже в результате множественных инфекций или тяжелых реакций на вакцину БЦЖ [5]. В связи с этим, чтобы облегчить раннюю диагностику ВЗОМТ у новорожденных, Griffith et al. [10] предположили наличие хотя бы одного из этих результатов: семейный анамнез детской смерти или иммунодефицита, задержка роста массы тела в течение первых месяцев жизни, инфекции условно-патогенными микроорганизмами без признаков ВИЧ-инфекции, тяжелые вирусные инфекции, отсутствие тимуса на рентгенограмме грудной клетки, микроцефалии и госпитализации из-за сепсиса, связанного с лимфопенией.
Мы пришли к выводу, что в тех странах, где используется вакцина БЦЖ, педиатры должны предупреждать о серьезных или фатальных осложнениях у других членов семьи. Это должно быть включено в качестве предупреждающего знака и может быть важным инструментом для ранней диагностики SCID или других тяжелых форм PID, способствуя лучшему прогнозу.
Осложнения вакцинации против Bacillus Calmette-Guérin в университетской больнице у иранских новорожденных | Journal of Comprehensive Pediatrics
Это исследование показало частоту различных побочных эффектов вакцинации БЦЖ.В текущем исследовании наблюдалась большая частота осложнений по сравнению с другими странами. Причина этого неизвестна. Это может быть связано со штаммом вакцины или методами вакцинации. В других исследованиях местная лимфаденопатия и поддерживающая лимфаденопатия наблюдались среди вакцинации БЦЖ у нескольких детей. Обычно лимфаденопатия появляется в подмышечной впадине или на шее на той стороне, где была сделана инъекция. Эти лимфаденопатии иногда переходят в лимфаденит, а некоторые из них могут переходить в абсцесс и в конечном итоге превращаться в свищи, что встречается относительно редко (8).
В текущем исследовании наблюдались 3% побочных эффектов, из которых 2,5% составляли лимфаденопатии и 0,5% — лимфаденит. Это выше, чем обычно. Было проведено несколько исследований частоты осложнений после вакцинации БЦЖ. Вот некоторые примеры распространенности лимфаденопатии: 2,2% в провинции Семнан в Иране (9), 0,7% в Чили (10), 5% в Зимбабве (11), 0,7% в Турции (12), 1% в Канаде (13). ), 1,9% на Ямайке (14) и 0,5% в ЮАР (15).
Также сообщалось о некоторых показателях встречаемости лимфаденита: 0,54% в провинции Семнан в Иране (9), 0,3% в Турции (12), 0,018% в Южной Африке (15), 0,03% в Бразилии (16), 0,02 % в Японии (17) и 0,03% в Европе (18). Эти осложнения вызывают несколько факторов, включая дозировку, возраст вакцинации, место вакцинации, метод инъекции, метод приготовления вакцины, марку, характеристики изучаемых субъектов и навыки людей, которые вводят вакцину (13). .В исследовании Fretzayas et al., Хотя доза была разделена на 0,025 мл в обеих группах, частота лимфаденита не уменьшалась, а в некоторых случаях имел место двусторонний лимфаденит (19).
Другое исследование подтвердило, что тип и штамм вакцины считались эффективными при заболеваемости лимфаденитом, и они полагали, что изменение штамма вакцины будет эффективным (20).
В настоящем исследовании лимфаденит наблюдался у трехмесячного младенца, а лимфаденопатия — в возрасте до двух месяцев.Не было существенной разницы между осложнениями вакцины БЦЖ и полом, что согласуется с предыдущими исследованиями (9, 17, 18).
Между тем, в этом исследовании не было никаких осложнений по прошествии трех месяцев, что согласуется с исследованиями ВОЗ и Ямайки (12–14). С другой стороны, в этом исследовании не наблюдалось никаких свищей и абсцессов. Напротив, в нескольких исследованиях сообщалось о редких случаях образования свищей и абсцессов после вакцинации БЦЖ (21, 22).
Это исследование показало, что лимфаденопатия и лимфаденит из-за вакцинации БЦЖ выше, чем в других странах.Однако осложнения абсцесса и фистулы, которые редко наблюдались в других странах, никогда не наблюдались в этом исследовании.
В этом различии участвуют различные факторы, такие как неточность в месте инъекции и методе инъекции, неправильное разведение и тип вакцины, изготовленной производителем, и, возможно, более иммуногенная вакцина (Pasteur Company, Тегеран). Таким образом, органы здравоохранения могут помочь снизить частоту осложнений вакцинации БЦЖ путем непрерывного обучения персонала отделения вакцинации, мониторинга сохранности и метода приготовления вакцины, а также смены штамма вакцины.Настоятельно рекомендуется тщательно контролировать процесс вакцинации в отношении таких факторов.
Вакцина с бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ): Канадское руководство по иммунизации
Для медицинских работников
Обновлено: декабрь 2014 г.
На этой странице
Основная информация (подробности см. В тексте)
- Что
- Туберкулез (ТБ) передается воздушно-капельным путем и обычно требует длительного контакта для заражения.
- В Канаде туберкулез чаще встречается среди коренного населения и населения иностранного происхождения.
- Факторы риска заражения туберкулезом включают близость к человеку, больному заразным туберкулезом, особенно в условиях многолюдного проживания.
- Факторы риска развития активной формы ТБ включают сопутствующие заболевания (такие как ВИЧ / СПИД, другие иммунодефициты, диабет, силикоз), недоедание и курение.
- Эффективность вакцины с бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) оценивается примерно в 51% в предотвращении любого заболевания туберкулезом и до 78% в защите новорожденных от милиарного (диссеминированного) или менингеального туберкулеза.
- Внутрикожное введение вакцины БЦЖ обычно приводит к появлению эритемы и папулы или изъязвления с последующим рубцом в месте иммунизации.
- Кто
- Вакцина БЦЖ не рекомендуется для рутинного использования среди населения Канады.
- После рассмотрения местной эпидемиологии ТБ и если программа раннего выявления и лечения латентной инфекции ТБ не может быть реализована, вакцинация БЦЖ может быть рассмотрена в исключительных обстоятельствах, например, для младенцев в общинах высокого риска, для лиц с высоким риском повторного заражения для некоторых лиц, совершающих длительные поездки в страны с высокой распространенностью, а также для младенцев, рожденных от матерей с инфекционным туберкулезом.
- В сообществах высокого риска младенцы в возрасте до 2 месяцев не нуждаются в кожном тестировании на туберкулин перед вакцинацией БЦЖ. Для младенцев в возрасте от 2 до 6 месяцев показана индивидуальная оценка рисков и преимуществ кожной пробы на туберкулин до вакцинации БЦЖ. Младенцам старше 6 месяцев вводят вакцину БЦЖ, если одноэтапная кожная туберкулиновая проба (ТКП) отрицательна.
- Лица с ослабленным иммунитетом и беременные женщины не должны получать вакцину БЦЖ, потому что это живая вакцина.
- Как
- Вакцина БЦЖ вводится однократно внутрикожно.
- Почему
- Треть населения мира инфицирована туберкулезом, и туберкулез является второй по значимости причиной смерти от инфекционного заболевания.
- Заболеваемость туберкулезом в Канаде одна из самых низких в мире.Однако определенные подгруппы населения в Канаде остаются в группе риска: аборигены в районах с высокой распространенностью туберкулеза (особенно младенцы), пожилые люди канадского происхождения, иммигранты, бездомные и лица, инфицированные ВИЧ.
Значительные изменения, внесенные с момента последнего обновления главы, выделены в Таблице обновлений CIG, доступной на веб-сайте PHAC.
Для получения дополнительной информации о лечении туберкулеза и туберкулеза в Канаде см. Самые последние стандарты Канады по туберкулезу (2013 г.).Для получения дополнительной информации о туберкулезе и путешественниках см. Ранее опубликованные заявления и обновления заявлений Комитета по консультированию по тропической медицине и путешествиям (CATMAT). Дополнительную информацию о ведении туберкулеза и ВИЧ см. В Политике ВОЗ в отношении совместной деятельности по борьбе с ТБ / ВИЧ: Руководящие принципы для национальных программ и других заинтересованных сторон.
Эпидемиология
Описание болезни
Инфекционный агент
Туберкулез (ТБ) — это инфекционное бактериальное заболевание, вызываемое палочкой Mycobacterium tuberculosis.Бактерии обычно поражают легкие (легочные), но могут поражать и другие участки (внелегочные).
Резервуар
Люди
Трансмиссия
Инфекция M. tuberculosis распространяется почти исключительно воздушно-капельным путем. Капли могут оставаться взвешенными в воздухе и их вдыхает восприимчивый хозяин. Продолжительность воздействия, необходимая для возникновения инфекции, обычно увеличивается (обычно недели, месяцы или даже годы). Риск заражения M.tuberculosis варьируется в зависимости от продолжительности и интенсивности воздействия, заразности источника, восприимчивости человека и факторов окружающей среды. Несмотря на то, что курсы лечения продолжительны, эффективное лечение человека с активной формой туберкулеза может снизить заразность через две недели.
Факторы риска
Различные факторы влияют на риск заражения M. tuberculosis, прогрессирование до активной формы болезни и неблагоприятные исходы от активной болезни:
- Факторы риска заражения включают близость к человеку, больному заразным туберкулезом, что может иметь место в домашних условиях, где присутствует туберкулез, в приютах для бездомных, в тюрьмах и на определенных занятиях (например,г., работающие в больнице или приюте для бездомных). В домашних условиях перенаселенность или проживание в больших группах с человеком, больным заразным туберкулезом, увеличивает риск заражения.
- Переходу от инфекции к активному заболеванию могут способствовать сопутствующие заболевания, такие как ВИЧ / СПИД и другие иммунодефициты, диабет, силикоз или недоедание. Курение также связано с повышенным риском прогрессирования туберкулеза.
- Неблагоприятные исходы болезни связаны с поздней диагностикой и лечением алкоголизма, недоедания, употребления инъекционных наркотиков и бездомности.Бедность, доступ к лечению и соблюдение схем лечения могут быть связаны с этими факторами риска.
Спектр клинических заболеваний
У большинства людей, инфицированных туберкулезом, не развивается активное заболевание; инфекция остается скрытой. Риск развития активного туберкулеза варьируется в зависимости от времени, прошедшего с момента инфицирования, возраста, питания и сопутствующих заболеваний, а также других факторов, перечисленных выше. Кумулятивный риск развития активной формы туберкулеза у инфицированного человека в течение жизни оценивается в 5–10%.Примерно 50% случаев активного туберкулеза происходит в первые 2 года после заражения. У маленьких детей риск заболевания после заражения обратно пропорционален возрасту. Очень высокий риск (до 40%) у младенцев, у которых может быть быстрое прогрессирование и более высокая вероятность милиарного (диссеминированного) или менингеального заболевания. Быстрое прогрессирование инфекции в активный туберкулез также чаще встречается у лиц с ослабленным иммунитетом (например, у ВИЧ-инфицированных, трансплантации твердых органов, получающих иммуносупрессивную терапию).
Классические симптомы активного заболевания включают кашель, лихорадку, потерю веса и ночную потливость. Клинический диагноз милиарного туберкулеза затруднен из-за различных проявлений. Несмотря на соответствующее лечение, смертность от милиарного туберкулеза остается на уровне 20%. Туберкулезный менингит часто имеет разрушительные последствия: 25% заболеваемости (т. Е. Постоянный неврологический дефицит) и 15-40% смертности, несмотря на доступное лечение.
Распространение болезней
Заболеваемость / распространенность
Глобальный
ТБ продолжает оставаться основной причиной заболеваемости и смертности, особенно в странах с низким и средним уровнем доходов.Глобальная картина туберкулеза осложняется лекарственной устойчивостью и эпидемией ВИЧ. Около одной трети населения мира инфицировано туберкулезом, и туберкулез является второй по значимости причиной смерти от инфекционного заболевания во всем мире. По оценкам, в 2010 году было зарегистрировано 9 миллионов случаев активного туберкулеза и 1,4 миллиона случаев смерти от туберкулеза (1,1 миллиона у людей, не инфицированных ВИЧ, и 350 000 у ВИЧ-инфицированных).
Национальный
Зарегистрированная заболеваемость туберкулезом в Канаде снижается с пика в начале 1940-х годов (см. Рис. 1).В 2010 г. предварительно зарегистрировано 1577 случаев заболевания туберкулезом, что составляет 4,6 на 100 000 населения. Большинство случаев активного туберкулеза приходилось на две группы: лица иностранного происхождения (66% случаев, уровень 13,3 на 100 000) и коренные народы (21% случаев, показатель 26,4 на 100 000). В 2010 году самый высокий уровень заболеваемости был зарегистрирован в Нунавуте — 304 на 100 000 населения, за ним следуют Северо-Западные территории (25,1) и Юкон (17,4).
Неаборигенное население Канады составляет 12% случаев с общим показателем 0.7 на 100 000. Этот показатель выше у пожилых людей, особенно у лиц старше 75 лет. В 2010 году только 4,9% случаев (77 из 1577) были в возрасте до 15 лет, а соответствующая повозрастная частота этих случаев составила 1,4 на 100 000.
Рисунок 1: Туберкулез: уровни заболеваемости и смертности, Канада 1924-2010 гг. Рисунок 1: Текстовое описаниеЭто изображение представляет собой график, показывающий снижение числа случаев и числа смертей от туберкулеза в Канаде с течением времени.Ось x представляет время между 1924 и 2010 годами. Ось y представляет показатели на 100 000 населения, начиная с 0 внизу и заканчивая 120 случаями вверху.
На графике появятся две линии. Синяя линия представляет количество случаев, розовая линия — количество смертей. Синяя линия показывает первоначальную заболеваемость примерно 44 случая на 100 000 в 1924 году. 84 случая на 100000 в 1931 году, снижение до 70 случаев на 100000 в 1938 году, а затем пик в 104 случая на 100000 в 1948 году.Произошло постепенное снижение до 90 случаев на 100000 к 1955 году, а затем резкое снижение количества случаев до 26 случаев на 100000 к 1967 году. Затем наблюдалось устойчивое постепенное снижение примерно до 8 случаев на 100000 к 1987 году до нынешнего уровня. уровень 4,6 случая на 100 000 в 2010 году. Розовая линия для числа смертей показывает максимум примерно 84 случая на 100 000 в 1924 году. Затем это приводит к умеренному снижению до уровня смертности 46 случаев на 100 000 в 1948 году (когда количество случаев было самым высоким).Затем к 1967 году уровень смертности снижается примерно до 8 случаев на 100 000 человек; затем уровень смертности в период с 1977 по 2010 год приближается к нулю.
Препарат, разрешенный для использования в Канаде
BCG VACCINE (живая аттенуированная вакцина Bacille Calmette-Guérin, полученная из Mycobacterium bovis (субштамм Connaught)), санофи пастер Ltd. (BCG)
Лиофилизированные препараты БЦЖ для внутрипузырного применения при лечении рака мочевого пузыря имеют значительно более высокую концентрацию и не должны использоваться для вакцинации против туберкулеза.
Для получения полной информации о назначении обратитесь к буклету продукта или информации, содержащейся в монографиях по утвержденным продуктам Министерства здравоохранения Канады, доступных через базу данных лекарственных препаратов. См. Таблицу 1 в Содержании иммунизирующих агентов, доступных для использования в Канаде в Части 1, где приведен список всех вакцин, доступных для использования в Канаде, и их содержание.
Эффективность, действенность и иммуногенность
Эффективность и эффективность
Клинические испытания продемонстрировали противоречивые результаты относительно эффективности вакцины БЦЖ.По оценкам метааналитических обзоров, эффективность вакцины в предотвращении любого заболевания туберкулезом составляет примерно 51%. Защитный эффект вакцины БЦЖ против диссеминированного туберкулеза у новорожденных оценивается в 78%.
Продолжительность защиты от вакцины БЦЖ точно не установлена. Хотя обычно считается, что защита со временем снижается, одно последующее исследование продемонстрировало защитный эффект в течение 60 лет. Вакцина БЦЖ не предотвратит развитие активной формы ТБ у лиц, уже инфицированных M.туберкулез. Заболевание туберкулезом следует рассматривать как возможный диагноз для любого вакцинированного, у которого имеется подозрительный анамнез, признаки или симптомы туберкулеза, независимо от анамнеза иммунизации.
Иммуногенность
Иммунологические корреляты защиты от инфекции или заболевания ТБ после вакцинации БЦЖ не выявлены.
Рекомендации по применению
ВакцинаБЦЖ не рекомендуется для рутинного использования среди населения Канады. После рассмотрения местной эпидемиологии ТБ и решения о том, что программа раннего выявления и лечения латентной инфекции ТБ не может быть реализована, вакцинация БЦЖ может быть рассмотрена в исключительных обстоятельствах, например, для младенцев в общинах высокого риска, для лиц с высоким риском повторного заражения. воздействие на некоторых лиц, совершающих длительные поездки в страны с высокой распространенностью, а также у младенцев, рожденных от матерей с инфекционным туберкулезом.Канадские стандарты по борьбе с туберкулезом (2013 г.), включая рекомендации по использованию вакцины БЦЖ, в настоящее время пересматриваются.
- Младенцы в сообществах высокого риска
Если процессы раннего выявления и лечения латентной туберкулезной инфекции недоступны, вакцина БЦЖ может быть рассмотрена для младенцев, проживающих в группах лиц или в общинах коренных народов и инуитов со средним годовым уровнем легочного туберкулеза с положительным мазком мокроты более 15 на одного ребенка. 100000 человек (всех возрастов) в течение предыдущих 3 лет или для младенцев, проживающих в группах населения с годовым риском заражения ТБ более 0.1%.
Эти критерии основаны на следующем:
- Уровень заболеваемости легочным туберкулезом с положительным мазком мокроты составляет 15 на 100 000 населения, что соответствует высокой заболеваемости инфекционным туберкулезом в определенных географических районах за пределами Канады. Канадский комитет по туберкулезу и Агентство общественного здравоохранения Канады (PHAC) приняли ту же контрольную точку для использования среди населения Канады. Информацию о международных показателях заболеваемости легочным туберкулезом с положительным мазком мокроты можно найти на сайте www.publichealth.gc.ca/tuberculosis.
- Когда годовой риск заражения туберкулезом составляет менее 0,1%, Международный союз против туберкулеза и болезней легких рекомендует рассмотреть возможность выборочного прекращения программ вакцинации БЦЖ.
Целью вакцинации БЦЖ младенцев является профилактика милиарного туберкулеза и туберкулезного менингита. Младенцы из сообществ высокого риска должны получить вакцину БЦЖ сразу после рождения, если это возможно, и предпочтительно до 6 недель послеродового возраста или выписки из сообщества.Обратитесь к Младенцам, рожденным недоношенными.
Если вакцинация БЦЖ предлагается всем младенцам в сообществе, которое не соответствует ни одному из вышеперечисленных критериев, программу вакцинации следует прекратить, как только можно будет реализовать программу раннего выявления и лечения латентной инфекции ТБ.
Если вакцинация БЦЖ считается подходящей на основании перечисленных выше критериев, необходимо провести тестирование на ВИЧ у матери ребенка и показать его отрицательный результат, и не должно быть доказательств или известных факторов риска иммунодефицита у вакцинируемого ребенка. включая отсутствие семейной истории иммунодефицита.Признаки того, что унаследованный иммунодефицит может присутствовать в семье, включают историю неонатальных или младенческих смертей в ближайших или расширенных семьях. Такой анамнез исключает вакцинацию БЦЖ до тех пор, пока у ребенка не будет исключен иммунодефицит. Оптимальное ведение новорожденных, инфицированных ВИЧ, живущих в сообществах, отвечающих перечисленным выше критериям, в настоящее время рассматривается Национальным консультативным комитетом по иммунизации (NACI).
- Лица с высоким риском повторного воздействия
Если процессы раннего выявления и лечения латентной инфекции ТБ недоступны, вакцина БЦЖ может быть рассмотрена для лиц, которые могут неоднократно контактировать с лицами с нелеченым, неадекватно пролеченным или лекарственно-устойчивым активным туберкулезом, или с туберкулезными бациллами в условиях, когда защитные меры против инфекции невозможны.Лечение источника, удаление из источника, скрининг на туберкулез и химиопрофилактика облученного человека, как указано, или любая их комбинация, как правило, предпочтительнее, чем введение вакцины БЦЖ. Прежде чем предпринимать какие-либо действия, рекомендуется проконсультироваться со специалистом по туберкулезу или инфекционным заболеваниям. Обратитесь к Рабочим за дополнительной информацией. В исключительных случаях вакцина БЦЖ может быть рассмотрена для тех, кто путешествует на длительный срок в страны с высокой распространенностью ТБ. Обратитесь к Путешественникам за дополнительной информацией.
Вакцинация БЦЖ: предварительная иммунизация туберкулиновым кожным тестом
Одноступенчатая туберкулиновая кожная проба (ТКП) рекомендуется как часть оценки некоторых младенцев на вакцину БЦЖ (см. Ниже). Двухэтапные кожные туберкулиновые пробы не приносят пользы в этой возрастной группе.
Кожные туберкулиновые пробы младенцев перед вакцинацией БЦЖ
У младенцев, которым требуется вакцина БЦЖ, необходимость одноэтапной ТКП описана ниже:
- Если младенцу меньше 2 месяцев : введите вакцину БЦЖ без предварительной ТКП, потому что риск предшествующего заражения ТБ низок, а чувствительность ТКП при обнаружении латентной инфекции ТБ неизвестна.
- Если возраст ребенка составляет от 2 до 6 месяцев. : завершите индивидуальную оценку соотношения риска и пользы, поскольку достоверность TST у младенцев в возрасте до 6 месяцев неизвестна. У этих младенцев могут быть ложноотрицательные результаты ТКП; ложноположительные результаты ТКП встречаются редко. Кожные туберкулиновые пробы в этой возрастной группе могут привести к ранней диагностике латентной инфекции ТБ. Однако существует риск того, что младенец может быть потерян для последующего наблюдения между TST и вакциной БЦЖ.
На основании результатов оценки риска и пользы провайдер вакцины может:
- Проведите одноэтапную ТКП перед вакциной БЦЖ, если существует высокий риск предшествующего заражения туберкулезом ИЛИ
- Ввести вакцину БЦЖ без предварительной ТКП, если ребенок не может вернуться после ТКП для вакцины БЦЖ
Если ТКП проводится в возрасте от 2 до 6 месяцев, следует учитывать, что ТКП может быть ложноотрицательным, и поэтому, несмотря на отрицательные результаты вакцинации ТКП и БЦЖ, следует рассматривать активный ТБ при развитии клинически совместимых симптомов.
- Если ребенку больше 6 месяцев : пройдите одноэтапный тест-тест. Если ТКП отрицательный, сделайте вакцину БЦЖ.
Обратитесь к разделу «Другие соображения» для получения информации о вакцинации БЦЖ и пост-иммунизационной туберкулиновой кожной пробе.
Беременность и кормление грудью
ВакцинаБЦЖ не изучалась у беременных и кормящих женщин. Вакцину БЦЖ нельзя вводить во время беременности, хотя вредных последствий вакцинации БЦЖ для плода не наблюдалось.Неизвестно, выделяется ли вакцина БЦЖ с грудным молоком. Поскольку живая вакцина может выделяться с грудным молоком, следует проявлять осторожность при выборе вакцины БЦЖ во время лактации. Обратитесь к Иммунизации при беременности и кормлении грудью в Части 3 для получения дополнительной общей информации.
Недоношенные дети
Младенцы, рожденные недоношенными, могут получить вакцину БЦЖ в любое время после 31 недели гестационного возраста. Младенцы, рожденные недоношенными (особенно с массой тела менее 1500 граммов при рождении), подвергаются более высокому риску развития апноэ и брадикардии после вакцинации.Госпитализированные недоношенные дети должны находиться под постоянным сердечным и респираторным мониторингом в течение 48 часов после их первой иммунизации. Дополнительную информацию см. В разделе «Иммунизация недоношенных детей» в Части 3.
Лица с ослабленным иммунитетом
Иммунизация БЦЖ противопоказана большинству лиц с ослабленным иммунитетом, включая ВИЧ-инфекцию, измененный иммунный статус из-за злокачественного заболевания или трансплантата, а также нарушение иммунной функции, вызванное лечением кортикостероидами, химиотерапевтическими агентами или радиацией.Существует значительный риск заболевания из-за распространения вакцинной палочки среди людей с ослабленным иммунитетом. Два исключения из этого противопоказания состоят в том, что вакцина БЦЖ может быть использована, если показано, у людей с дефицитом комплемента или изолированным дефицитом IgA. См. Противопоказания и меры предосторожности. Дополнительную общую информацию см. В разделе «Иммунизация лиц с ослабленным иммунитетом» части 3.
Лица с хроническими заболеваниями
Лица с хроническим заболеванием почек или находящиеся на диализе, а также пациенты с гипоспленизмом или аспленией могут получить вакцину БЦЖ по показаниям.Обратитесь к Иммунизации людей с хроническими заболеваниями в Части 3 для получения дополнительной общей информации.
Путешественники
Как правило, путешественникам вакцина БЦЖ не требуется. Показано, что скрининг на ТБ и химиопрофилактика являются предпочтительным подходом к борьбе с ТБ у путешественников.
ВакцинаБЦЖ может быть рассмотрена для лиц, длительно путешествующих в страны с высокой распространенностью туберкулеза, при следующих обстоятельствах:
- Маленькие дети (до 5 лет), которые, как предполагается, не будут иметь доступа к регулярным кожным туберкулиновым тестам
- Лица, которые могут иметь обширный профессиональный контакт с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ)
- Путешественники, которые по причинам логистики, токсичности или непереносимости лекарств или по личному выбору не могут использовать рекомендованную стратегию наблюдения или схемы химиопрофилактики.
Путешественники, работающие в больницах в странах с высокой заболеваемостью, имеют повышенный риск заражения туберкулезом, особенно там, где ВИЧ является коэндемичным. Лица, иммигрировавшие в Канаду, вероятно, подвергаются более высокому риску, чем средний путешественник, когда навещают друзей и родственников в странах с высокой распространенностью, возможно, из-за их более тесных контактов с местным населением.
Перед поездкой рекомендуется проконсультироваться со специалистом по инфекционным заболеваниям или туристической медицине.Для получения дополнительной информации о туберкулезе и путешественниках обратитесь к Комитету по консультированию по тропической медицине и путешествиям (CATMAT) Архив: оценка риска и профилактика туберкулеза среди путешественников. См. Раздел «Иммунизация путешественников» в Части 3 для получения дополнительной общей информации.
Рабочие
Как правило, работникам вакцина БЦЖ не требуется. Соответствующая личная защита, контроль окружающей среды, лечение источника, а также скрининг на ТБ и химиопрофилактика облученного человека, как указано, являются типичными подходами к борьбе с ТБ у рабочих.Если процессы раннего выявления и лечения латентной туберкулезной инфекции недоступны, вакцина БЦЖ может быть рассмотрена для работников (таких как медицинские работники, лабораторные работники, тюремные работники и те, кто работает в приютах для бездомных), которые могут неоднократно контактировать с людьми. с нелеченным, неадекватно пролеченным или лекарственно-устойчивым активным туберкулезом или туберкулезными бациллами в условиях, когда меры защиты от инфекции неосуществимы. Если вакцина БЦЖ рассматривается для какой-либо группы работников, рекомендуется проконсультироваться со специалистом по туберкулезу или инфекционным заболеваниям.Обратитесь к Иммунизации рабочих в Части 3 для получения дополнительной общей информации.
Управление вакцинами
Восстановление вакцины
ВакцинаБЦЖ содержит живые, жизнеспособные, аттенуированные микобактерии. С ним нужно обращаться как с возбудителем инфекции. При восстановлении содержимого флакона и отмене дозы следует надевать перчатки. Шприц, игла, флакон с неиспользованным продуктом и все материалы, контактирующие с продуктом, следует утилизировать в контейнере для биологически опасных отходов.
Доза, способ введения и режим
Доза
- Младенцы (в возрасте 12 месяцев и младше): 0,05 мл (0,05 мг)
- Дети (старше 12 месяцев) и взрослые: 0,1 мл (0,1 мг)
Способ применения
Восстановленную вакцину БЦЖ следует вводить внутрикожной инъекцией в самые поверхностные слои кожи в соответствии с инструкциями, приведенными в инструкции производителя к продукту.Область над дельтовидной мышцей является предпочтительным местом введения. Обратитесь к разделу «Практика введения вакцин» в части 1 для получения дополнительной информации.
НЕ вводите продукт внутривенно, внутримышечно или подкожно. Внутримышечное или подкожное введение может привести к образованию абсцесса в месте инъекции.
График
Следует ввести одну дозу вакцины БЦЖ.
Бустерные дозы и повторная иммунизация
Повторная иммунизация вакциной БЦЖ не рекомендуется.Одно исследование с участием детей школьного возраста подтвердило, что повторная иммунизация вакциной БЦЖ не дает дополнительной защиты.
Серологические исследования
Серологическое тестирование не рекомендуется до или после вакцинации БЦЖ.
Требования к хранилищу
ВакцинуБЦЖ следует хранить в холодильнике при температуре от + 2 ° С до + 8 ° С, в защищенном от света месте. Следует соблюдать осторожность, чтобы не заморозить его. Восстановленный продукт также следует хранить в холодильнике при температуре от + 2 ° C до + 8 ° C и использовать в течение 8 часов.Обратитесь к разделу «Хранение иммунизирующих агентов и обращение с ними» в Части 1 для получения дополнительной общей информации.
Одновременное введение с другими вакцинами
ВакцинуБЦЖ можно вводить одновременно с инактивированными вакцинами и живыми вакцинами в разные места инъекции, используя отдельные шприцы и иглы. В слепом рандомизированном исследовании новорожденные испытывали меньшую боль, когда вакцина БЦЖ вводилась перед одновременным внутримышечным введением вакцины против гепатита В. Если не вводить одновременно, рекомендуется минимальный интервал в 4 недели между введением двух живых парентеральных вакцин (например, БЦЖ и кори-эпидемического паротита-краснухи), чтобы уменьшить или устранить потенциальное влияние вакцины, введенной первой, на вакцину, введенную позже.Живые оральные и назальные вакцины, такие как ротавирусная вакцина и живая аттенуированная вакцина против гриппа (LAIV), могут вводиться одновременно с живыми парентеральными вакцинами, такими как вакцина БЦЖ, или в любое время до или после них. См. Сроки введения вакцины в Части 1 для получения дополнительной общей информации.
Безопасность вакцин и побочные эффекты
Дополнительные общие сведения см. В разделе «Безопасность вакцин, часть 2».
Общие и местные нежелательные явления
Внутрикожное введение вакцины БЦЖ обычно приводит к развитию эритемы и папулы или изъязвления (примерно в 50% случаев) с последующим рубцом в месте иммунизации.Келоидное образование встречается у 2–4% реципиентов вакцины. Негнойная региональная лимфаденопатия встречается в 1-10% случаев. Большинство реакций обычно легкие и не требуют лечения.
Менее частые и серьезные или тяжелые нежелательные явления
Серьезные побочные эффекты после иммунизации редки, и в большинстве случаев данных недостаточно для определения причинной связи. Редкие нежелательные явления включают образование местного абсцесса и гнойный регионарный лимфаденит (0,03% до 0.05% вакцинированных). Они чаще возникают у детей младше 12 месяцев, чем у детей старшего возраста и взрослых. У взрослых есть некоторые свидетельства того, что подкожное введение вакцины, а не предполагаемый внутрикожный путь, связано с более частым формированием абсцесса. В очень редких случаях может возникнуть диссеминированная инфекция БЦЖ, которая может привести к летальному исходу примерно в 1 из 1 миллиона вакцинаций. В смертельных случаях почти всегда участвуют дети с первичным иммунодефицитом.
С 1993 по 1999 год сеть эпиднадзора в педиатрических больницах Агентства общественного здравоохранения Канады (PHAC) и Канадского педиатрического общества (CPS) сообщила о пяти случаях смертельной диссеминированной инфекции БЦЖ.Эти отчеты привели к тщательному анализу Консультативным комитетом PHAC по оценке причинно-следственной связи (ACCA) 5 смертей и 16 дополнительных случаев (1 несмертельная диссеминированная инфекция, 2 остеомиелита, 8 абсцессов, 4 лимфаденита, 1 целлюлит), госпитализированных по поводу осложнений после БЦЖ. вакцинация проводилась в период с 1993 по 2002 год. Еще один смертельный случай диссеминированной вакцины БЦЖ был выявлен в 2003 году. Все шесть летальных случаев произошли с младенцами из числа коренных народов / инуитов с основными иммунодефицитными расстройствами, которые еще не были диагностированы на момент иммунизации (вакцинированы в первую неделю после вакцинации). жизнь для 5 случаев и в возрасте 3 недель для 1 случая).Все 6 случаев были расценены ACCA как «очень вероятно-безусловно» связанные с вакциной. Эти события привели к изменению рекомендаций NACI в 2004 году и прекращению плановой иммунизации младенцев из числа коренных народов / инуитов во многих канадских провинциях и территориях.
Анафилаксия после вакцинации вакциной БЦЖ может возникнуть, но очень редко.
Руководство по сообщению о нежелательных явлениях после иммунизации (AEFI)
Провайдеров вакцин просят сообщать через местных чиновников общественного здравоохранения о любых серьезных или неожиданных побочных эффектах, которые, как считается, временно связаны с вакцинацией.Неожиданный AEFI — это событие, которое не указано в доступной информации о продукте, но может быть вызвано иммунизацией или изменением частоты известного AEFI. См. Раздел «Безопасность вакцин» в части 2 и другие руководства для получения дополнительной информации о сообщениях о ПППИ.
Противопоказания и меры предосторожности
ВакцинаБЦЖ противопоказана лицам с анафилаксией в анамнезе после предыдущего введения вакцины, а также лицам с доказанной немедленной или анафилактической гиперчувствительностью к любому компоненту вакцины или ее контейнеру.В случаях подозрения на гиперчувствительность или неанафилактическую аллергию на компоненты вакцины показано расследование, которое может включать иммунизацию в контролируемых условиях. Рекомендуется проконсультироваться с аллергологом. См. Таблицу 1 в Содержании иммунизирующих агентов, доступных для использования в Канаде в Части 1, где перечислены все вакцины, доступные для использования в Канаде, и их содержание. Для вакцины БЦЖ потенциальные аллергены включают латекс в пробке флакона.
Иммунизация БЦЖ противопоказана большинству лиц с ослабленным иммунитетом, включая ВИЧ-инфекцию, измененный иммунный статус из-за злокачественного заболевания или трансплантата, а также нарушение иммунной функции, вызванное лечением кортикостероидами, химиотерапевтическими агентами или радиацией.Исключения включают дефицит как комплемента, так и изолированного IgA. Перед вакцинацией младенца вакциной БЦЖ необходимо знать, что мать ВИЧ-отрицательна, и в семейном анамнезе не должно быть иммунодефицита. Признаки того, что унаследованный иммунодефицит может присутствовать в семье, включают историю неонатальных или младенческих смертей в ближайших или расширенных семьях. Такой анамнез исключает вакцинацию БЦЖ до исключения иммунодефицита у ребенка.
Если вакцина БЦЖ введена случайно человеку с ослабленным иммунитетом, обратитесь за лечением к инфекционисту или фтизиатру.
Иммунизацию беременных следует отложить до послеродового периода и, как правило, не следует проводить, если мать кормит грудью.
Обширное кожное заболевание или ожоги являются противопоказаниями к вакцинации БЦЖ.
БЦЖ противопоказан лицам с положительным результатом ТКП, хотя иммунизация туберкулиновых реакторов часто проводилась без осложнений.
Следует отложить введение вакцины БЦЖ лицам с тяжелым острым заболеванием.Лица с острым заболеванием легкой или средней степени тяжести (с лихорадкой или без нее) могут быть вакцинированы.
Дополнительные общие сведения см. В разделе «Общие противопоказания и меры предосторожности» в части 2. Дополнительную общую информацию см. В разделах «Иммунизация лиц с ослабленным иммунитетом» и «Иммунизация лиц с хроническими заболеваниями» в Части 3.
Лекарственное взаимодействие
Вакцину БЦЖ не следует вводить лицам, получающим препараты с противотуберкулезным действием, поскольку эти агенты могут инактивировать вакцинную палочку.
Прочие соображения
Вакцинация БЦЖ: туберкулиновая кожная проба после иммунизации / анализ крови на выделение гамма-интерферона
ИммунизацияБЦЖ может дать положительный результат ТКП. Польза, полученная от иммунизации, должна быть сопоставлена с потенциальной потерей TST как основного инструмента для выявления инфекции M. tuberculosis. Растущая доступность анализа крови на высвобождение гамма-интерферона (IGRA) может уменьшить эту озабоченность, поскольку вакцина БЦЖ не дает «ложноположительных» результатов с помощью теста IGRA.Однако тест IGRA стоит дорого и доступен не во всех юрисдикциях Канады. Полезность этого теста у детей младше 5 лет подвергалась сомнению из-за лишь умеренной согласованности (69–89%) с тестом TST, хотя IGRA считается более чувствительным.
ВакцинаБЦЖ — одна из наиболее широко используемых вакцин в мире, которая в настоящее время вводится детям при рождении или вскоре после него в более чем 100 странах. Вакцину могли получить несколько групп населения, включая иммигрантов из многих европейских стран и большинства развивающихся стран.В Канаде многие канадские аборигены и лица, родившиеся в Квебеке, Ньюфаундленде и Лабрадоре с 1940-х до конца 1970-х годов, были вакцинированы.
Если вакцина БЦЖ вводится в первый год жизни, очень маловероятно, что она вызовет реакцию ТКП 10 мм и более у лиц в возрасте 10 лет и старше, поскольку реактивность туберкулина, приобретенная в результате вакцинации БЦЖ в младенчестве, обычно со временем снижается. Следовательно, история иммунизации БЦЖ, полученная в младенчестве, может игнорироваться у всех людей в возрасте 10 лет и старше при интерпретации результата TST 10 мм или выше.
Если вакцина БЦЖ была получена в возрасте от 1 до 5 лет, стойкие положительные реакции TST могут наблюдаться у 10–15% субъектов даже через 20–25 лет. У лиц, вакцинированных в возрасте 6 лет и старше, до 40% будут иметь стойкие положительные реакции на ТКП. Реакции на ТКП, связанные с БЦЖ, могут достигать 25 мм и более. Следовательно, если иммунизация БЦЖ была проведена после первого года жизни, это может быть важной причиной ложноположительных реакций на ТКП, особенно в группах населения, в которых ожидаемая распространенность инфекции ТБ (т.е., истинно положительные реакции TST) составляет менее 10%.
ИммунизациюБЦЖ можно игнорировать как причину положительного результата ТКП при следующих условиях:
- Вакцина БЦЖ вводилась в младенчестве, и сейчас испытуемому исполнилось 10 лет или больше. Хотя доступность теста IGRA в Канаде ограничена, тестирование IGRA оказалось полезным подтверждающим тестом на латентную инфекцию туберкулеза у школьников с низким риском заражения туберкулезом, получивших вакцину БЦЖ в младенчестве, с положительным результатом TST.
- Человек из группы с высокой распространенностью инфекции ТБ (истинно положительные результаты), например, тесные контакты с больным туберкулезом, канадцы-аборигены из сообщества высокого риска, иммигранты из стран с высокой заболеваемостью ТБ.
- Человек имеет высокий риск развития болезни в случае инфицирования.
Вакцинация БЦЖ должна считаться вероятной причиной положительного результата ТКП, если:
- вакцина БЦЖ была введена после 12 месяцев, И
- не было известно о контакте с активным случаем ТБ или другими факторами риска, И
- человек является либо не коренным жителем Канады, либо иммигрантом из страны с низким уровнем заболеваемости туберкулезом (например,г., Западная Европа, США).
Туберкулиновую кожную пробу не следует использовать в качестве метода определения эффективности предыдущей иммунизации БЦЖ.
Список литературы
Двусторонние эффекты вакцины против Mycobacterium Bovis bacillus Calmette – Guérin
Даниэль Т. М. История туберкулеза. Respir. Med. 100 , 1862–1870 (2006).
PubMed Статья Google Scholar
Корбел, М. Дж., Фрут, У., Гриффитс, Э. и Кнежевич, И. Отчет о консультации ВОЗ по характеристике штаммов БЦЖ, Имперский колледж, Лондон, 15–16 декабря 2003 г. Вакцина 22 , 2675– 2680 (2004).
CAS PubMed Статья Google Scholar
ВОЗ. Всемирная организация здоровья. Глобальный доклад о туберкулезе 2018 . (ВОЗ, Женева, 2018 г.).
Google Scholar
Оттенхофф Т. Х. и Кауфманн С. Х. Вакцины против туберкулеза: где мы находимся и куда нам нужно идти? PLoS Pathog. 8 , e1002607 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
МакШейн, H. Противотуберкулезные вакцины: помимо бациллы Кальметта-Герена. Philos. Пер. R. Soc. Лондон. Сер. В, биол. Sci. 366 , 2782–2789 (2011).
CAS Статья Google Scholar
Brosch, R. et al. Пластичность генома БЦЖ и влияние на эффективность вакцины. Proc. Natl. Акад. Sci. США 104 , 5596–5601 (2007).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Фаворов М. и др. Сравнительная эффективность профилактики туберкулеза (ТБ) у детей вакцинами Bacillus Calmette-Guerin (БЦЖ) из разных источников, Казахстан. PloS ONE 7 , e32567 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Мостовы С., Цолаки А.Г., Смолл П.М. и Бер М.А. Эволюция вакцин БЦЖ in vitro. Вакцина 21 , 4270–4274 (2003).
CAS PubMed Статья Google Scholar
ВОЗ. База данных V3P (данные 2017 г.). Доступно по адресу http://www.who.int/immunization/programmes_systems/procurement/v3p/platform/en/.По состоянию на ноябрь 2017 г.
Li, J. et al. Разработка противотуберкулезной вакцины: от классической к клиническим кандидатам. Eur. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 39 , 1405–1425 (2020).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Whittaker, E., Goldblatt, D., McIntyre, P. & Levy, O. Неонатальная иммунизация: обоснование, текущее состояние и перспективы на будущее. Фронт.Иммунол. 9 , 532 (2018).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Colditz, G.A. et al. Эффективность вакцинации против бациллы Кальметта-Герена новорожденных и младенцев в профилактике туберкулеза: метаанализ опубликованной литературы. Педиатрия 96 , 29–35 (1995).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Miceli, I. et al. Оценка эффективности вакцинации БЦЖ методом случай-контроль в Буэнос-Айресе, Аргентина. Внутр. J. Epidemiol. 17 , 629–634 (1988).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Trunz, B. B., Fine, P. & Dye, C. Влияние вакцинации БЦЖ на детский туберкулезный менингит и милиарный туберкулез во всем мире: метаанализ и оценка экономической эффективности. Lancet (Лондон, Англ.) 367 , 1173–1180 (2006).
Артикул Google Scholar
Bonifachich, E. et al. Защитный эффект вакцинации Bacillus Calmette-Guerin (BCG) у детей с внелегочным туберкулезом, но не с легочной болезнью. Исследование случай-контроль в Росарио, Аргентина. Вакцина 24 , 2894–2899 (2006).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Roy, A. et al. Эффект вакцинации БЦЖ против инфекции Mycobacterium tuberculosis у детей: систематический обзор и метаанализ. BMJ (изд. Clin. Res.) 349 , g4643 (2014).
CAS Google Scholar
Aaby, P. et al. Рандомизированное испытание вакцинации БЦЖ детям с низкой массой тела при рождении: положительные неспецифические эффекты в неонатальном периоде? J. Infect. Дис. 204 , 245–252 (2011).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Biering-Sørensen, S. et al. Небольшое рандомизированное исследование среди детей с низкой массой тела при рождении, получивших вакцинацию против бациллы Кальметта-Герена при первом обращении в медицинский центр. Pediatr. Заразить. Дис. J. 31 , 306–308 (2012).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Roth, A. et al. Младенцы с низкой массой тела при рождении и вакцинация против бациллы Кальметта-Герена при рождении: исследование сообщества в Гвинее-Бисау. Pediatr. Заразить. Дис. J. 23 , 544–550 (2004).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Biering-Sørensen, S. et al. Ранняя вакцинация BCG-Дания и неонатальная смертность среди младенцев с массой тела <2500 г: рандомизированное контролируемое исследование. Clin. Заразить.Дис. 65 , 1183–1190 (2017).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Stensballe, L.G. et al. Острые инфекции нижних дыхательных путей и респираторно-синцитиальный вирус у младенцев в Гвинее-Бисау: положительный эффект вакцинации БЦЖ для девочек, исследование методом случай-контроль. Вакцина 23 , 1251–1257 (2005).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Wardhana, Rifai, Datau, E. A., Sultana, A., Mandang, V. V. & Jim, E. Эффективность вакцинации Bacillus Calmette-Guerin для профилактики острой инфекции верхних дыхательных путей у пожилых людей. Acta Med. Индонезия 43 , 185–190 (2011).
CAS Google Scholar
Салем А., Нофал А. и Хосни Д. Лечение обычных и плоских бородавок у детей с актуальной жизнеспособной бациллой Кальметта-Герена. Pediatr. Дерматол. 30 , 60–63 (2013).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Podder, I. et al. Иммунотерапия вирусных бородавок с использованием внутрикожной вакцины Bacillus Calmette-Guerin по сравнению с внутрикожным производным протеина, очищенного от туберкулина: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность в центре третичной медицинской помощи в Восточной Индии. Индиан Дж.Дерматол. Венереол. Лепрол. 83 , 411 (2017).
PubMed Статья Google Scholar
Даулатабад Д., Панди Д. и Сингал А. Вакцина БЦЖ для иммунотерапии бородавок: действительно ли она безопасна в эндемичных по туберкулезу районах? Dermatol. Ther. 29 , 168–172 (2016).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Moorlag, S., Arts, R. J. W., van Crevel, R. & Netea, M. G. Неспецифические эффекты вакцины БЦЖ при вирусных инфекциях. Clin. Microbiol. Заразить. 25 , 1473–1478 (2019).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Spencer, J.C., Ganguly, R. & Waldman, R.H. Неспецифическая защита мышей от заражения вирусом гриппа путем местной или системной иммунизации бациллой Кальметта-Герена. J. Infect. Дис. 136 , 171–175 (1977).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Mukherjee, S. et al. Повышение эффероцитоза в альвеолярном пространстве с помощью вакцины БЦЖ для защиты хозяина от гриппозной пневмонии. PloS ONE 12 , e0180143 (2017).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Floc’h, F. & Werner, G.H. Повышенная устойчивость к вирусным инфекциям у мышей, инокулированных БЦЖ (Bacillus calmette-guérin). Ann. Иммунол. 127 , 173–186 (1976).
Google Scholar
Старр, С. Е., Визинтин, А. М., Томех, М. О. и Нахмиас, А. Дж. Влияние иммуностимуляторов на устойчивость новорожденных мышей к инфекции простого герпеса 2 типа. Proc. Soc. Exp. Биол. Med. 152 , 57–60 (1976).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Икеда, С., Негиши, Т. и Нишимура, С. Повышение неспецифической устойчивости к вирусной инфекции мурамилдипептидом и его аналогами. Антивирь. Res. 5 , 207–215 (1985).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Исихара, К.и другие. Подавление роста вируса Сендай обработкой мышей N-альфа-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглутаминил-N-эпсилон-стеароил-L-лизином. Вакцина 5 , 295–301 (1987).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Kulkarni, S. et al. Bacillus Calmette-Guérin обеспечивает нейрозащиту на мышиной модели японского энцефалита. Нейроиммуномодуляция 23 , 278–286 (2016).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Lodmell, D. L. & Ewalt, L. C. Повышенная устойчивость к инфекции вируса энцефаломиокардита у мышей, индуцированная нежизнеспособной масляно-капельной вакциной Mycobacterium tuberculosis. Заражение. Иммун. 19 , 225–230 (1978).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Лодмелл, Д. Л. и Эвалт, Л. С. Индукция повышенной устойчивости мышей к инфицированию вирусом энцефаломиокардита нежизнеспособными микобактериями туберкулеза: механизмы защиты. Заражение. Иммун. 22 , 740–745 (1978).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Суэнага Т., Окуяма Т., Йошида И. и Адзума М. Влияние инфекции BCG Mycobacterium tuberculosis на устойчивость мышей к инфекции вируса эктромелии: участие интерферона в повышении устойчивости. Заражение. Иммун. 20 , 312–314 (1978).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Сакума, Т., Суэнага, Т., Йошида, И. и Адзума, М. Механизмы повышенной устойчивости мышей, получавших БЦЖ Mycobacterium bovis, к инфекции вируса эктромелии. Заражение. Иммун. 42 , 567–573 (1983).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Morra, M. E. et al. Ранняя вакцинация защищает от детской лейкемии: систематический обзор и метаанализ. Sci. Отчетность 7 , 15986 (2017).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Thøstesen, L. M. et al. Вакцинация новорожденных БЦЖ и атопический дерматит в возрасте до 13 месяцев: рандомизированное клиническое исследование. Аллергия 73 , 498–504 (2018).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Rousseau, M.C., El-Zein, M., Conus, F., Legault, L. & Parent, M.E. Вакцинация против Bacillus Calmette-Guérin (BCG) в младенчестве и риск детского диабета. Paediatr. Перинат. Эпидемиол. 30 , 141–148 (2016).
PubMed Статья Google Scholar
Феннелли, Г.Дж., Флинн, Дж. Л., тер Меулен, В., Либерт, У. Г. и Блум, Б. Р. Прием рекомбинантной бациллы Кальметта-Герена против кори. J. Infect. Дис. 172 , 698–705 (1995).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Yu, J. S. et al. Рекомбинантная палочка Mycobacterium bovis Calmette-Guerin вызывает специфические для оболочки Т-лимфоциты вируса иммунодефицита человека типа 1 на участках слизистой оболочки. Clin.Вакцина Иммунол. 14 , 886–893 (2007).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Chapman, R., Stutz, H., Jacobs, W. Jr., Shephard, E. & Williamson, AL Примирование рекомбинантной ауксотрофной БЦЖ, экспрессирующей Gag ВИЧ-1, RT и Gp120, и усиление рекомбинантным MVA вызывает у мышей устойчивый Т-клеточный ответ. PloS ONE 8 , e71601 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Палавесино, К. Э., Сеспедес, П. Ф., Гомес, Р. С., Калергис, А. М. и Буэно, С. М. Иммунизация штаммом рекомбинантной бациллы Кальметта-Герена обеспечивает защитный иммунитет Th2 против метапневмовируса человека. J. Immunol. 192 , 214–223 (2014).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Soto, J. A. et al. Рекомбинантные вакцины БЦЖ уменьшают патологию дыхательных путей, вызванную пневмовирусом, за счет индукции защитного гуморального иммунитета. Фронт. Иммунол. 9 , 2875 (2018).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Pfahlberg, A. et al. Обратная связь между меланомой и предыдущими прививками против туберкулеза и оспы: результаты исследования FEBIM. J. Invest. Дерматол. 119 , 570–575 (2002).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Икеда, Н., Тойда, И., Ивасаки, А., Кавай, К., Аказа, Х. Экспрессия поверхностного антигена на опухолевых клетках мочевого пузыря, индуцированная бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ): роль интернализации БЦЖ в опухолевые клетки . Внутр. J. Urol. 9 , 29–35 (2002).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Мерфи Д., Корнер Л. А. и Гормли Э. Побочные реакции на вакцинацию против туберкулеза у людей, ветеринарных животных и диких животных Mycobacterium bovis bacille Calmette-Guérin (БЦЖ). Tuberculosis (Edinb., Scotl.) 88 , 344–357 (2008).
CAS Статья Google Scholar
Болджер Т., О’Коннелл М., Менон А. и Батлер К. Осложнения, связанные с вакцинацией против бациллы Кальметта-Герена в Ирландии. Arch. Дис. Ребенок. 91 , 594–597 (2006).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Говиндараджан, К. К. и Чай, Ф. Ю. Аденит БЦЖ — потребность в повышении осведомленности. Malays. J. Med. Sci. 18 , 66–69 (2011).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Афшар Пайман, С., Сиадати, А., Мамиши, С., Табатабайе, П. и Хотэй, Г. Распространенная инфекция Mycobacterium bovis после вакцинации БЦЖ. Иран. J. Allergy Asthma Immunol. 5 , 133–137 (2006).
PubMed Google Scholar
Барари-Савадкухи, Р., Шур, А. и Масрур-Роудсари, Дж. Исследование частоты осложнений вакцины БЦЖ у младенцев в Баболе, Мазандаран (2011-2013). Casp. J. Intern. Med. 7 , 48–51 (2016).
Google Scholar
Venkataraman, A., Yusuff, M., Liebeschuetz, S., Riddell, A. & Prendergast, A.J. Лечение и исход побочных реакций вакцины Bacille Calmette-Guérin. Вакцина 33 , 5470–5474 (2015).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Муто Дж., Курода К. и Таджима С. Папулезный туберкулез после вакцинации БЦЖ: отчет о болезни и обзор литературы в Японии. Clin. Exp. Дерматол. 31 , 611–612 (2006).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Чан, П. К., Нг, Б. К. и Вонг, С. Ю. Остеомиелит бациллы Кальметта-Герена проксимального отдела бедренной кости. Hong. Kong Med. J. 16 , 223–226 (2010).
CAS PubMed Google Scholar
Gharehdaghi, M., Hassani, M., Ghodsi, E., Khooei, A. & Moayedpour, A. Bacille, Остеомиелит Кальметта-Герена. Arch. Bone Jt. Surg. 3 , 291–295 (2015).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Атикан, Б. Ю., Чавушоглу, К., Дорткардеслер, М. и Созери, Б. Оценка туберкулезной инфекции во время лечения биологическими агентами в педиатрической популяции, вакцинированной БЦЖ. Clin. Ревматол. 35 , 427–431 (2016).
PubMed Статья Google Scholar
Lotte, A. et al. Второе исследование IUATLD, посвященное осложнениям, вызванным внутрикожной вакцинацией БЦЖ. Бык. Int. Union Tuberc.Lung Dis. 63 , 47–59 (1988).
CAS PubMed Google Scholar
Marciano, B.E. et al. Вакцинация БЦЖ у пациентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитом: осложнения, риски и политика вакцинации. J. Allergy Clin. Иммунол. 133 , 1134–1141 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Mahmoudi, S. et al. Побочные реакции на вакцину Кальметта-Герена против туберкулеза, вызванную бактерией Mycobacterium bovis, у иранских детей. Clin. Exp. Vaccine Res. 4 , 195–199 (2015).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Daei Parizi, M., Kardoust Parizi, A. & Izadipour, S. Оценка клинического течения БЦЖ-лимфаденита и факторов, влияющих на него, в течение 5-летнего периода в Кермане, Иран. J. Trop. Педиатр. 60 , 148–153 (2014).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Sharifi Asadi, P. et al. Клинические, лабораторные и визуальные данные пациентов с диссеминированными бациллами болезни Кальметта-Герена. Аллергол. Immunopathol. 43 , 254–258 (2015).
CAS Статья Google Scholar
Бухари, Э., Альзахрани, М., Альсубайе, С., Альрабиа, А. и Альзамил, Ф. Лимфаденит Bacillus Calmette-Guerin: 6-летний опыт работы в двух саудовских больницах. Indian J. Pathol. Microbiol. 55 , 202–205 (2012).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Kuyucu, N., Kuyucu, S., Ocal, B. & Teziç, T. Сравнение перорального эритромицина, местного применения стрептомицина и плацебо-терапии негнойного лимфаденита Bacillus Calmette-Guérin. Pediatr. Заразить. Дис. J. 17 , 524–525 (1998).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Сингла, А., Сингх, С., Горая, Дж. С., Радхика, С. и Шарма, М. Естественное течение негнойного лимфаденита, вызванного палочкой Кальметта-Герена. Pediatr. Заразить. Дис. J. 21 , 446–448 (2002).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Докрелл, Х. М. и Смит, С. Г. Что мы узнали о вакцинации БЦЖ за последние 20 лет? Фронт. Иммунол. 8 , 1134 (2017).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Молива, Дж. И., Тернер, Дж. И Торреллес, Дж. Б. Иммунные ответы на вакцинацию против бациллы Кальметта-Герена: почему они не защищают от Mycobacterium tuberculosis? Фронт.Иммунол. 8 , 407 (2017).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Jiao, X. et al. Дендритные клетки — это клетки-хозяева для микобактерий in vivo, которые запускают врожденный и приобретенный иммунитет. J. Immunol. 168 , 1294–1301 (2002).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Tsuji, S. et al. Созревание дендритных клеток человека скелетом клеточной стенки Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin: участие толл-подобных рецепторов. Заражение. Иммун. 68 , 6883–6890 (2000).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Доулинг, Д., Гамильтон, С. М. и О’Нил, С. М. Сравнительный анализ цитокиновых ответов, экспрессии маркеров клеточной поверхности и MAPK в ДК, созревших с помощью LPS, по сравнению с панелью лигандов TLR. Цитокин 41 , 254–262 (2008).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Kleinnijenhuis, J., Oosting, M., Joosten, L.A., Netea, M.G. & Van Crevel, R. Врожденное иммунное распознавание Mycobacterium tuberculosis. Clin. Dev. Иммунол. 2011 , 405310 (2011).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Адзума И., Риби Э. Э., Мейер Т. Дж. И Збар Б. Биологически активные компоненты из клеточных стенок микобактерий. I. Выделение и состав скелета клеточной стенки и компонента P3. J. Natl. Cancer Inst. 52 , 95–101 (1974).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Чаттерджи, Д. Клеточная стенка микобактерий: структура, биосинтез и участки действия лекарств. Curr. Opin. Chem. Биол. 1 , 579–588 (1997).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Quesniaux, V.J. et al. Toll-подобный рецептор 2 (TLR2) -зависимая-положительная и TLR2-независимая-отрицательная регуляция провоспалительных цитокинов микобактериальными липоманнанами. J. Immunol. 172 , 4425–4434 (2004).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Bulut, Y. et al. Белки теплового шока Mycobacterium tuberculosis используют различные пути Toll-подобных рецепторов для активации провоспалительных сигналов. J. Biol. Chem. 280 , 20961–20967 (2005).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Kim, K. et al. Mycobacterium tuberculosis Rv0652 стимулирует выработку фактора некроза опухоли и хемоаттрактантного белка-1 моноцитов в макрофагах через путь Toll-подобного рецептора 4. Иммунология 136 , 231–240 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Jung, S. B. et al. Гликолипопротеиновый антиген микобактериями 38 килодальтон активирует путь митоген-активируемой протеинкиназы и высвобождение провоспалительных цитокинов через Toll-подобные рецепторы 2 и 4 в моноцитах человека. Заражение. Иммун. 74 , 2686–2696 (2006).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Li, J. et al. Фрагмент геномной ДНК Bacillus calmette-guerin, содержащий неметилированный мотив CpG, способствует функционированию макрофагов через TLR9-опосредованную активацию сигнальных путей NF-κB и MAPKs. Врожденный иммунитет. 26 , 183–203 (2020).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Токунага Т., Ямамото Т. и Ямамото С. Как БЦЖ привела к открытию иммуностимулирующей ДНК. Jpn. J. Infect. Дис. 52 , 1–11 (1999).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Ивасаки, А. и Меджитов, Р. Толл-подобный рецепторный контроль адаптивных иммунных ответов. Нат. Иммунол. 5 , 987–995 (2004).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
von Meyenn, F. et al. Toll-подобный рецептор 9 способствует распознаванию Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guérin дендритными клетками, генерируемыми Flt3-лигандом. Иммунобиология 211 , 557–565 (2006).
Артикул CAS Google Scholar
Bafica, A. et al. TLR9 регулирует ответы Th2 и взаимодействует с TLR2, обеспечивая оптимальную устойчивость к Mycobacterium tuberculosis. J. Exp. Med. 202 , 1715–1724 (2005).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Gagliardi, M.C. et al. Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guerin инфицирует дендритные клетки DC-SIGN и вызывает ингибирование IL-12 и усиление продукции IL-10. J. Leukoc. Биол. 78 , 106–113 (2005).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Clarke, T. B. et al. Распознавание пептидогликана из микробиоты с помощью Nod1 повышает системный врожденный иммунитет. Нат. Med. 16 , 228–231 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Кауфманн, С. Х. Противотуберкулезные вакцины: время подумать о следующем поколении. Семин. Иммунол. 25 , 172–181 (2013).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Bollampalli, V. P. et al. Кожная инфекция БЦЖ запускает IL-1R-MyD88-зависимую миграцию дендритных клеток кожи EpCAMlow CD11bhigh в дренирующий лимфатический узел во время прайминга CD4 + Т-клеток. PLoS Pathog. 11 , e1005206 (2015).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Bizzell, E. et al. Удаление протеазы BCG Hip1 усиливает ответы дендритных клеток и Т-лимфоцитов CD4. Дж.Leukoc. Биол. 103 , 739–748 (2018).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Su, H., Peng, B., Zhang, Z., Liu, Z. & Zhang, Z. Гликопротеин Rv1016c Mycobacterium tuberculosis подавляет созревание дендритных клеток и нарушает ответы Th2 / Th27 во время заражения микобактериями. . Мол. Иммунол. 109 , 58–70 (2019).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Bertholet, S. et al. Идентификация человеческих Т-клеточных антигенов для разработки вакцин против Mycobacterium tuberculosis. J. Immunol. 181 , 7948–7957 (2008).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Андерсен П. и Кауфманн С. Х. Новые стратегии вакцинации против туберкулеза. Cold Spring Harb. Перспектива. Med. 4 . https: // doi.org / 10.1101 / cshperspect.a018523 (2014 г.).
Rossouw, M., Nel, H.J., Cooke, G. S., van Helden, P. D. & Hoal, E. G. Связь между туберкулезом и полиморфным сайтом связывания NFkappaB в гене гамма-интерферона. Lancet (Лондон, Англ.) 361 , 1871–1872 (2003).
CAS Статья Google Scholar
Morel, C. et al. Нейтрофилы и дендритные клетки Mycobacterium bovis, инфицированные БЦЖ, взаимодействуют, вызывая специфические Т-клеточные ответы у людей и мышей. Eur. J. Immunol. 38 , 437–447 (2008).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Ханеком В.А. Иммунный ответ новорожденных на вакцинацию БЦЖ. Ann. Акад. Sci. 1062 , 69–78 (2005).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Soares, A. P. et al. Продольные изменения в ответах памяти CD4 (+) Т-клеток, вызванные вакцинацией новорожденных БЦЖ. J. Infect. Дис. 207 , 1084–1094 (2013). 92.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Murray, R.A. et al. Вакцинация новорожденных людей Bacillus Calmette Guerin вызывает специфический функциональный CD8 + Т-клеточный ответ. J. Immunol. 177 , 5647–5651 (2006). 93.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Мосманн, Т. Р. и Коффман, Р. Л. Клетки Th2 и Th3: разные паттерны секреции лимфокинов приводят к различным функциональным свойствам. Annu. Rev. Immunol. 7 , 145–173 (1989).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Ли Х. и Джавид Б. Антитела и туберкулез: наконец-то достигли совершеннолетия ?. Нат. Rev. Immunol. 18 , 591–596 (2018).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Kozakiewicz, L. et al. В-клетки регулируют нейтрофилию во время инфекции Mycobacterium tuberculosis и вакцинации БЦЖ, модулируя ответ интерлейкина-17. PLoS Pathog. 9 , e1003472 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Sebina, I. et al. Долгоживущие ответы В-клеток памяти после вакцинации БЦЖ. PloS ONE 7 , e51381 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Chen, T. et al. Ассоциация человеческих антител к арабиноманнану с усилением микобактериального опсонофагоцитоза и снижением внутриклеточного роста. J. Infect. Дис. 214 , 300–310 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Sánchez-Rodríguez, C. et al. Ответ антител IgG на комплекс антигена 85 связан с хорошим исходом у мексиканских индейцев тотонака с туберкулезом легких. Внутр. J. Tuberc. Lung Dis. 6 , 706–712 (2002).
PubMed Google Scholar
Costello, A. M. et al. Ограничивают ли антитела к микобактериальным антигенам, включая липоарабиноманнан, распространение туберкулеза у детей? Пер.R. Soc. Троп. Med. Hyg. 86 , 686–692 (1992).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Lu, L. L. et al. Функциональная роль антител при туберкулезе. Cell 167 , 433–443 e414 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Уранга С., Маринова Д., Мартин К.& Aguilo, N. Защитная эффективность и легочный иммунный ответ после подкожного и интраназального введения БЦЖ мышам. J. Vis. Exp. https://doi.org/10.3791/54440 (2016).
Хансен, И. С., Бетен, Д. Л. П., ден Даннен, Дж. Воспалительная функция человеческого IgA. Cell Mol. Life Sci. 76 , 1041–1055 (2019).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Уэлш, Р. М. и Селин, Л. К. Никто не наивен: значение гетерологичного Т-клеточного иммунитета. Нат. Rev. Immunol. 2 , 417–426 (2002).
CAS Статья Google Scholar
Netea, M. G., Quintin, J. & van der Meer, J. W. Тренированный иммунитет: память о врожденной защите хозяина. Клеточный микроб-хозяин 9 , 355–361 (2011).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Kleinnijenhuis, J. et al. Бацилла Кальметта-Герена индуцирует NOD2-зависимую неспецифическую защиту от повторного заражения посредством эпигенетического репрограммирования моноцитов. Proc. Natl. Акад. Sci. США 109 , 17537–17542 (2012).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Джуарди, Ю., Сартоно, Э., Вибово, Х., Супали, Т. и Язданбахш, М. Продольное исследование вакцинации БЦЖ в раннем детстве: развитие врожденных и адаптивных иммунных ответов. PloS ONE 5 , e14066 (2010).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Mathurin, K. S., Martens, G. W., Kornfeld, H. & Welsh, R. M. Опосредованный Т-клетками CD4 гетерологичный иммунитет между микобактериями и поксвирусами. J. Virol. 83 , 3528–3539 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Kleinnijenhuis, J. et al. Длительные эффекты вакцинации БЦЖ как на гетерологичные ответы Th2 / Th27, так и на врожденный тренированный иммунитет. J. Врожденный иммунитет. 6 , 152–158 (2014).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Берг Р. Э., Кордес С. Дж. И Форман Дж. Вклад CD8 + Т-клеток в врожденный иммунитет: секреция IFN-гамма, индуцированная IL-12 и IL-18. Eur.J. Immunol. 32 , 2807–2816 (2002).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Berg, R.E., Crossley, E., Murray, S. & Forman, J. Память CD8 + Т-клетки обеспечивают врожденную иммунную защиту против Listeria monocytogenes в отсутствие родственного антигена. J. Exp. Med. 198 , 1583–1593 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Lertmemongkolchai, G., Cai, G., Hunter, C. A. & Bancroft, G.J. Активация CD8 + Т-лимфоцитов способствует быстрой выработке IFN-гамма в ответ на бактериальные патогены. J. Immunol. 166 , 1097–1105 (2001).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Conrath, U. Системная приобретенная резистентность. Завод Сигнал. Behav. 1 , 179–184 (2006).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Pham, L. N., Dionne, M. S., Shirasu-Hiza, M. & Schneider, D. S. Специфический примированный иммунный ответ у Drosophila зависит от фагоцитов. PLoS Pathog. 3 , e26 (2007).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Родригес, Дж., Брайнер, Ф.А., Алвес, Л.С., Диксит, Р. и Бариллас-Мьюри, С. Дифференцировка гемоцитов опосредует врожденную иммунную память у комаров Anopheles gambiae. Наука 329 , 1353–1355 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Сан, Дж. К., Бейлке, Дж. Н. и Ланье, Л. Л. Адаптивные иммунные свойства естественных клеток-киллеров. Nature 457 , 557–561 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Quintin, J. et al. Инфекция Candida albicans обеспечивает защиту от повторного заражения за счет функционального перепрограммирования моноцитов. Клеточный микроб-хозяин 12 , 223–232 (2012).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Kleinnijenhuis, J., ван Кревель, Р. и Нетеа, М. Г. Тренированный иммунитет: последствия для гетерологичных эффектов вакцинации БЦЖ. Пер. R. Soc. Tropical Med. Hyg. 109 , 29–35 (2015).
CAS Статья Google Scholar
Covián, C. et al. Перекрестная защита, индуцированная БЦЖ, и развитие тренированного иммунитета: значение для разработки вакцины. Фронт. Иммунол. 10 , 2806 (2019).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Wen, H., Dou, Y., Hogaboam, C.M. & Kunkel, S.L. Эпигенетическая регуляция интерлейкина-12, полученного из дендритных клеток, способствует иммуносупрессии после тяжелого врожденного иммунного ответа. Кровь 111 , 1797–1804 (2008).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Фостер, С. Л., Меджитов, Р. Ген-специфический контроль TLR-индуцированного воспалительного ответа. Clin.Иммунол. 130 , 7–15 (2009).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Doñas, C. et al. Трихостатин А способствует генерации и подавлению функций регуляторных Т-клеток. Clin. Dev. Иммунол. 2013 , 679804 (2013).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Чжан, В. и Цао, X. Эпигенетическая регуляция врожденного иммунного ответа на инфекцию. Нат. Rev. Immunol. 19 , 417–432 (2019).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Arts, R. J. et al. Долгосрочные эффекты in vitro и in vivo γ-облученной БЦЖ на врожденный и адаптивный иммунитет. J. Leukoc. Биол. 98 , 995–1001 (2015).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Arts, R. J. W. et al. Вакцинация БЦЖ защищает людей от экспериментальной вирусной инфекции за счет индукции цитокинов, связанных с тренированным иммунитетом. Cell Host Microbe 23 , 89–100 e105 (2018).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Ifrim, D. C. et al. Candida albicans запускает цитокиновые ответы TLR посредством пути, опосредованного Dectin-1 / Raf-1. J. Immunol. 190 , 4129–4135 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Cheng, S.C. et al. mTOR- и HIF-1α-опосредованный аэробный гликолиз как метаболическая основа тренированного иммунитета. Наука 345 , 1250684 (2014).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Arts, R.J. et al. Глутаминолиз и накопление фумарата объединяют иммунометаболические и эпигенетические программы в тренированном иммунитете. Cell Metab. 24 , 807–819 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Saz-Leal, P. et al. Нацеливание SHIP-1 на миелоидные клетки усиливает тренированный иммунитет и усиливает реакцию на инфекцию. Cell Rep. 25 , 1118–1126 (2018).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Domínguez-Andrés, J. et al. Итаконатный путь является центральным регуляторным узлом, связывающим врожденную иммунную толерантность и тренированный иммунитет. Cell Metab. 29 , 211–220. e215 (2019).
PubMed Статья CAS Google Scholar
Bekkering, S. et al. Метаболическая индукция тренированного иммунитета через мевалонатный путь. Ячейка 172 , 135–146. e139 (2018).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Saeed, S. et al. Эпигенетическое программирование дифференцировки моноцитов в макрофаги и тренированный врожденный иммунитет. Наука 345 , 1251086 (2014).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Kaufmann, E. et al. БЦЖ обучает кроветворные стволовые клетки создавать защитный врожденный иммунитет против туберкулеза. Ячейка 172 , 176–190. e119 (2018).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Guerra-Maupome, M., Vang, D. X. & McGill, J. L. Аэрозольная вакцинация бациллой Кальметта-Герена индуцирует сформированный фенотип врожденного иммунитета у телят. PloS ONE 14 , e0212751 (2019).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
де Бри, Л.C. J. et al. Вызванный Bacillus Calmette-Guérin обученный иммунитет не защищает мышей от экспериментальной инфекции гриппа A / Anhui / 1/2013 (H7N9). Фронт. Иммунол. 9 , 869 (2018).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
ВОЗ. Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и COVID-19. www.who.int/news-room/commentaries/detail/bacille-calmette-gu%C3%A9rin-(bcg)-vaccination-and-covid-19 (2020).
Никопп, Т. К., Батиста да Коста, Дж., Маннас, М. и Блэк, П. С. Текущие клинические испытания немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Curr. Урол. Отчетность 19 , 101 (2018).
PubMed Статья Google Scholar
Fuge, O., Vasdev, N., Allchorne, P. & Green, J. S. Иммунотерапия рака мочевого пузыря. Res. Rep. Urol. 7 , 65–79 (2015).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Hall, M.C. et al. Руководство по лечению немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (стадии Ta, T1 и Tis): обновление 2007 г. J. Urol. 178 , 2314–2330 (2007).
PubMed Статья Google Scholar
Zhang, J. et al. Ведение неинвазивного рака мочевого пузыря: качество руководств по клинической практике и варианты рекомендаций. BMC Рак 19 , 1054 (2019).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Burger, M. et al. Международная консультация ICUD-EAU по раку мочевого пузыря 2012: уротелиальная карцинома мочевого пузыря без инвазии в мышцы. Eur. Урол. 63 , 36–44 (2013).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Kamat, A. M. et al. Документ о консенсусе экспертов: заявление о консенсусе в отношении передовой практики использования внутрипузырной иммунотерапии с БЦЖ при раке мочевого пузыря. Нат. Преподобный Урол. 12 , 225–235 (2015).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Бабюк М. и др. Рекомендации ЕАУ по неинвазивной уротелиальной карциноме мочевого пузыря: обновление 2016 г. Eur. Урол. 71 , 447–461 (2017).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Бёле, А., Гердес, Дж., Ульмер, А. Дж., Хофштеттер, А. Г. и Флад, Х. Д. Влияние местной бациллярной терапии Кальметта-Герена у пациентов с карциномой мочевого пузыря на иммунокомпетентные клетки стенки мочевого пузыря. J. Urol. 144 , 53–58 (1990).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Кавусси, Л. Р., Браун, Э. Дж., Ричи, Дж. К. и Ратлифф, Т. Л. Фибронектин-опосредованное прикрепление палочки Кальметта-Герена к слизистой оболочке мочевого пузыря мыши.Требование к выражению противоопухолевого ответа. J. Clin. Расследование. 85 , 62–67 (1990).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Максимович, В. П. и Кейн, К. П. Бактериальная модуляция процессинга и презентации антигена. Microbes Infect. 2 , 199–211 (2000).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
De Boer, E.C. et al. Наличие активированных лимфоцитов в моче пациентов с поверхностным раком мочевого пузыря после внутрипузырной иммунотерапии бациллой Кальметта-Герена. Cancer Immunol. Immunother. 33 , 411–416 (1991).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Прескотт, С., Джеймс, К., Харгрив, Т. Б., Чизхолм, Г. Д. и Смит, Дж. Ф. Определение гамма-интерферона в моче после внутрипузырной терапии Эвансом БЦЖ с помощью радиоиммуноанализа. J. Urol. 144 , 1248–1251 (1990).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Nadler, R. et al. Повышение гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), индуцированное интерлейкином 10, усиливает противоопухолевую активность, опосредованную Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin (BCG). Clin. Exp. Иммунол. 131 , 206–216 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
de Reijke, T. M. et al. Продукция цитокинов клеточной линией карциномы мочевого пузыря человека Т24 в присутствии бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ). Урол. Res. 21 , 349–352 (1993).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
de Boer, E.C. et al. Роль интерлейкина-8 в возникновении иммунного ответа при внутрипузырной БЦЖ терапии поверхностного рака мочевого пузыря. Урол. Res. 25 , 31–34 (1997).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
De Boer, E.C. et al. Индукция интерлейкина-1 (ИЛ-1), ИЛ-2, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли во время внутрипузырной иммунотерапии бациллой Кальметта-Герена при поверхностном раке мочевого пузыря. Cancer Immunol. Immunother. 34 , 306–312 (1992).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Esuvaranathan, K. et al. Продукция интерлейкина-6 опухолями мочевого пузыря регулируется иммунотерапией БЦЖ. J. Urol. 154 , 572–575 (1995).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Pichler, R. et al. Субпопуляции иммунных клеток, инфильтрирующие опухоль, влияют на онкологический исход после внутрипузырной терапии Bacillus Calmette-Guérin при раке мочевого пузыря. Oncotarget 7 , 39916–39930 (2016).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Lage, J. M., Bauer, W. C., Kelley, D. R., Ratliff, T. L. & Catalona, W. J. Гистологические параметры и подводные камни в интерпретации биопсии мочевого пузыря при лечении поверхностного рака мочевого пузыря с помощью бациллы Кальметта-Герена. J. Urol. 135 , 916–919 (1986).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Александрофф А., Джексон А., Скибинска А. и Джеймс К. Производство IL-5, классического цитокина T (H) 2, после иммунотерапии рака мочевого пузыря с помощью бациллы Calmette guerin. Внутр. J. Oncol. 9 , 179–182 (1996).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
O’Donnell, M.A. et al. Роль IL-12 в индукции и потенцировании IFN-гамма в ответ на бациллу Кальметта-Герена. J. Immunol. 163 , 4246–4252 (1999).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Jackson, A. M. et al. Изменения цитокинов в моче и растворимой молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) у пациентов с раком мочевого пузыря после иммунотерапии бациллами Кальметта-Герена (БЦЖ). Clin. Exp. Иммунол. 99 , 369–375 (1995).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Eto, M. et al. Важность интерлейкина-18 в моче во внутрипузырной иммунотерапии с помощью бациллы кальметта-герена при поверхностных опухолях мочевого пузыря. Урол. Int. 75 , 114–118 (2005).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Луо, Й., Чен, X. и О’Доннелл, М.А. Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin (BCG) индуцирует CC- и CXC-хемокины in vitro и in vivo. Clin. Exp. Иммунол. 147 , 370–378 (2007).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
de Boer, E.C. et al. Лейкоциты в моче после внутрипузырного введения БЦЖ по поводу поверхностного рака мочевого пузыря. Проточный цитофлуориметрический анализ. Урол. Res. 19 , 45–50 (1991).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Ludwig, A. T. et al. Лиганд, индуцирующий апоптоз, связанный с фактором некроза опухоли: новый механизм противоопухолевой активности, индуцированной Bacillus Calmette-Guérin. Cancer Res. 64 , 3386–3390 (2004).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Suttmann, H. et al. Нейтрофильные гранулоциты необходимы для эффективной иммунотерапии Bacillus Calmette-Guérin рака мочевого пузыря и управления местными иммунными ответами. Cancer Res. 66 , 8250–8257 (2006).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Прескотт, С., Джеймс, К., Харгрив, Т. Б., Чисхолм, Г. Д. и Смит, Дж. Ф. Внутрипузырная терапия штаммом Эванса БЦЖ: количественный иммуногистохимический анализ иммунного ответа в стенке мочевого пузыря. J. Urol. 147 , 1636–1642 (1992).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Suttmann, H., Lehan, N., Böhle, A. & Brandau, S. Стимуляция нейтрофильных гранулоцитов микобактериями bovis bacillus Calmette-Guérin вызывает изменения фенотипа и экспрессии генов и подавляет спонтанный апоптоз. Заражение. Иммун. 71 , 4647–4656 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Ratliff, T. L., Gillen, D. & Catalona, W. J. Необходимость тимус-зависимого иммунного ответа для опосредованной БЦЖ противоопухолевой активности. J. Urol. 137 , 155–158 (1987).
CAS PubMed Статья Google Scholar
Saint, F. et al. Лейкоцитурия как предиктор толерантности и эффективности внутрипузырной поддерживающей терапии БЦЖ при поверхностном раке мочевого пузыря.