Массовое обследование новорожденных на наследственные болезни. Галактоземия — Красноярский краевой медико-генетический центр
Прочтите и возьмите себе на заметку, особенно если вы молодые люди
В России уже много лет проводится массовое обследование новорожденных для выявления у них нескольких наследственных заболеваний. Такое обследование проводится во многих странах и называется скринингом новорожденных или неонаталъным скринингом.
Целью скрининга новорожденных является, конечно, не само выявление новорожденных с еще не проявившимися наследственными заболеваниями, а их лечение, которое позволяет предотвратить появление клинических симптомов, во многих случаях весьма тяжелых, или даже фатальных. В результате рано начатого и аккуратно проводимого лечения вместо тяжело больных детей, а затем подростков и взрослых, получаются здоровые люди, полноценные члены общества, нередко являющиеся гордостью семьи.
Скрининг новорожденных в России ведется в отношении 5 наследственных и врожденных заболеваний: фенилкетонурии, гипотиреоза, галактоземии, адрено-гениталъного синдрома и муковисцидоза.
ЧТО ТАКОЕ ГАЛАКТОЗЕМИЯ?
Галактоземия является одной из наследственных болезней обмена веществ. Это достаточно редкое заболевание. Галактоземия возникает, если у младенца отсутствует способность расщеплять сахар, содержащийся в молоке. Это происходит из-за нарушения (мутации) в структуре гена, который отвечает за синтез фермента, расщепляющего галактозу, одного из простых Сахаров.
КАК ПРОЯВЛЯЕТСЯ ГАЛАКТОЗЕМИЯ?
Первые признаки болезни могут появиться уже на первой неделе жизни новорожденного, и они связаны с нарушением работы печени. У новорожденного наблюдается желтуха и низкое содержание сахара в крови. Затем могут возникнуть симптомы поражения нервной системы в виде судорог и возбуждения, а так же рвота, понос и другие нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. У больных галактоземией появляется поражение глаз, чаще всего в виде катаракты, нередко развиваются цирроз печени и умственная отсталость. Всех этих тяжелых клинических проявлений галактоземии можно избежать, если во время начать лечить ребенка.
КАК НАСЛЕДУЕТСЯ ГАЛАКТОЗЕМИЯ?
Галактоземия наследуется по аутосомно-рецессивному типу, т.е. больные накапливаются в семье в одном поколении. Схема такого наследования приведена на рисунке, на котором изображен фрагмент родословной семьи с ребенком, больным галактоземией. На родословной мужчины обозначены квадратиком, а женщины — кружочком. Внутри этих квадратиков и кружочков для простоты понимания нарисована только одна хромосома из 23 пар, имеющихся у человека. Эта хромосома может иметь нормальный или мутантный ген галактоземии, последний помечен черной точкой.
У ребенка в обеих хромосомах содержится ген, мутации в котором вызывают галактоземию, и поэтому он болен. У каждого из родителей мутантный ген содержится только в одной хромосоме, а вторая хромосома нормальная, и поэтому они здоровы. У бабки по матери мутантный ген также имеется только в одной хромосоме, как и у деда со стороны отца. Они, как и родители ребенка, здоровы, но передали хромосомы, содержащие мутантный ген, своим детям. Человек, имеющий один нормальный и один дефектный ген, называется носителем мутантного гена. У вторых деда и бабки обе хромосомы содержат только нормальный ген. Таким образом, при рецессивном наследовании болен только тот член семьи, который получил от своих родителей обе хромосомы, несущие мутантный ген. Все остальные члены семьи здоровы, в том числе и те, кто является носителем мутантного гена. В такой ситуации, которая изображена на рисунке, у родителей больного ребенка могут еще появиться больные дети. Вероятность появления больного ребенка в семьях, в которых родители являются носителями мутантного гена, составляет 1/4 или 25%. Эта вероятность не меняется от числа больных или здоровых детей в семье: для каждого следующего ребенка риск, что он будет болен, составляет 25%. Вероятность рождения здорового ребенка, обе хромосомы которого содержат только нормальный ген, составляет также 25%. А 50% детей будут иметь один нормальный и один мутантный ген, они будут здоровы, как их родители.
Многие родители больных галактоземией детей и их родственники, первый раз встретившись с врачом-генетиком, настойчиво повторяют, что у их ребенка не наследственное заболевание, так как в их семье ни у кого из родственников никогда не было такого заболевания. В этих случаях врач-генетик объясняет родителям, что правила наследования бывают разные, и анализ родословной, подобной той, которая изображена на рисунке, позволяет им понять, с какой ситуацией они столкнулись.
ЧТО ТАКОЕ СКРИНИНГ НОВОРОЖДЕННЫХ НА ГАЛАКТОЗЕМИЮ?
Чтобы избежать развития тяжелых клинических проявлений галактоземии, надо, чтобы новорожденный был тестирован на галактоземию, т.е. он должен пройти так называемый скрининг новорожденных. Скрининг начинается с того, что у новорожденного на 4 — 5 день жизни берут из пятки несколько капель крови, которую наносят на специальную фильтровальную бумагу. Кровь высушивается, и такой бланк, на котором указана фамилия новорожденного и ряд других сведений, необходимых для его идентификации, переправляется в лабораторию региональной медико-генетической консультации. В лаборатории проводят специальное исследование, которое позволяет выявить новорожденных с повышенным содержанием галактозы в крови, в этом случае появляется подозрение на галактоземию. Таких новорожденных лаборатория с помощью врача-педиатра вызывает на повторное тестирование. В связи с сообщением родителям, что первый тест на галактоземию у их ребенка оказался ненормальным, у них появляется повод для беспокойства. Повторное тестирование образца крови у младенца является решающим. В большинстве случаев при повторном исследовании содержание в пятне? крови галактозы, или активность фермента оказываются нормальными. Это означает, что результат первого исследования был неверный (его называют ложноположительным). Причины этого могут быть разными и связанными как с состоянием младенца, так и с какой-то ошибкой лаборатории. Этот результат, свидетельствующий о том, что у ребенка нет галактоземии, сразу сообщается родителям, и они могут успокоиться.
ЧТО ДЕЛАТЬ, ЕСЛИ ДИАГНОЗ ГАЛАКТОЗЕМИИ НА СКРИНИНГЕ ПОДТВЕРДИЛСЯ?
Если и при втором тестировании уровень галактозы в крови остается высоким, или уровень измеряемого фермента низким, то это означает, что ребенок болен галактоземией, и семья немедленно приглашается в медико-генетическую консультацию. Здесь семье объясняют, что собой представляет галактоземия и назначают лечение. Если лечение начато рано, то клинические симптомы галактоземии у ребенка не проявятся, и он может расти здоровым, практически не отличаясь от сверстников. Смысл лечения заключается в исключении пищевых продуктов, содержащих галактозу, прежде всего грудного молока и других молочных смесей. Они могут быть заменены специальными смесями, приготовленными на основе сои, которые не содержат галактозу. Успех лечения во многом определяется тем, насколько родители больного ребенка осознали важность диетотерапии и насколько строго они ее выполняют. Обо всем этом и о многом другом семье расскажет врач-генетик во время первого визита семьи в медико-генетическую консультацию. Затем такие визиты станут регулярными. У ребенка будет постоянно контролироваться содержание галактозы в крови и, в зависимости от значений лабораторных показателей, корректироваться состав тех продуктов, которые, с одной стороны, не будут повышать уровень галактозы, а, с другой, обеспечивать нормальный рост и развитие ребенка. Постоянный контакт семьи с врачом-генетиком является залогом успешного лечения галактоземии.
МОГУТ ЛИ СЕМЬИ, В КОТОРЫХ РОДИЛСЯ БОЛЬНОЙ РЕБЕНОК, ИМЕТЬ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ?
Для галактоземии возможна дородовая диагностика. Первым шагом в этом направлении является обращение в медико-генетическую консультацию, где врач-генетик определяет показания и возможные методические подходы к дородовой диагностике в каждом конкретном случае. Сама процедура заключается в том, что во время беременности в сроке 9-11 недель или 16-18 недель врач акушер-гинеколог проводит забор очень небольшого количества клеток плода, содержащихся в околоплодной жидкости, плодных оболочках или крови плода, и направляет этот материал в специальную лабораторию пренатальной диагностики. В этой лаборатории врачи лаборанты-генетики проводят молекулярную диагностику, т.е. определяют наличие или отсутствие мутации в гене, отвечающем за галактоземию. В случае положительного результата семья решает вопрос о прерывании беременности больным плодом или настраивается на появление еще одного больного ребенка. Это право выбора остается за семьей.
галактоземия / Министерство здравоохранения Республики Башкортостан
Галактоземия — наследственное аутосомно-рецессивное нарушение обмена углеводов, при котором в организме накапливается избыток галактозы и ее метаболитов, что обусловливает клиническую картину заболевания и формирование отсроченных осложнений.
Галактоза (от греческого слова gala, galaktos — молоко) представляет собой моносахарид — C-4 эпимер глюкозы, с идентичной молекулярной формулой, но с отличной от глюкозы структурной формулой. Несмотря на большое сходство молекул глюкозы и галактозы, превращение последней в глюкозу требует нескольких эволюционноконсервативных ферментативных реакций, которые протекают в цитоплазме клетки и известны под названием пути Лелуара метаболизма галактозы. Галактоза имеет важнейшее значение для роста и развития детского организма, так как является компонентом пищи грудного ребенка, входя в состав молока.
Галактоземия относится к наследственным болезням углеводного обмена и объединяет несколько генетически гетерогенных форм. В основе заболевания лежит недостаточность одного из трех ферментов, участвующих в метаболизме галактозы: галактозо-1-фосфатуридилтраснферазы (ГАЛТ), галактокиназы (ГАЛК) и уридиндифосфат (УДФ)-галактозо-4-эпимиразы (ГАЛЭ).
Распространенность и тип наследования.
Частота галактоземии по данным массового обследования новорожденных в России составляет 1: 16 242, при этом подавляющее большинство случаев заболевания обусловлено мутациями в гене ГАЛТ.
Диагностика
В соответствии с приказом Минздравсоцразвития РФ № 185 от 22.03.2006 года «О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания», в Российской Федерации массовый неонатальный скрининг на галактоземию проводят на 4- е сутки жизни доношенным новорожденным и на 7-е сутки жизни — недоношенным детям. Внедрение программы неонатального скрининга позволяет выявить галактоземию практически у 100% детей с этим заболеванием. При помощи флуоресцентного метода проводят определение уровня тотальной галактозы, который представляет собой сумму концентрации галактозы и галактозо-1-фосфата.
При выявлении уровня тотальной галактозы 7,2 мг/дл и выше проводится подтверждающая диагностика классической галактоземии.
Лечение
При получении положительных результатов неонатального скрининга назначается диетотерапия, одновременно определяется активность фермента ГАЛТ и проводится молекулярно-генетическое обследование.
Основным методом лечения при галактоземии является диетотерапия, предусматривающая пожизненное исключение из рациона продуктов, содержащих галактозу и лактозу. Необходимо полностью исключить из рациона больного любой вид молока (в том числе женское, коровье, козье, детские молочные смеси и др.) и все молочные продукты, а также строго избегать употребления тех продуктов, куда они могут добавляться (хлеб, выпечка, сосиски, колбасы, карамель, сладости, маргарины и т.п.). Запрещается также использование низколактозных молока и смесей. Ряд продуктов растительного происхождения содержит олигосахариды — галактозиды (раффинозу, стахиозу), животного происхождения — нуклеопротеины, которые могут быть потенциальными источниками галактозы.
В настоящее время диета с максимально строгим исключением галактозы/лактозы — это единственный способ сократить накопление токсичного компонента — галактозо-1-фосфата в тканях больного с классической галактоземией и галактитола у больных с дефицитом галактокиназы.
В настоящее время для лечения больных галактоземией используются специализированные смеси на основе изолята соевого белка, гидролизатов казеина, безлактозные казеинпредоминантные молочные смеси, а также смеси на основе синтетических аминокислот. Лечебными продуктами первоочередного выбора для больных первого года жизни с галактоземией являются смеси на основе изолята соевого белка, в которых полностью отсутствуют растительные галактозиды.
При проведении диетотерапии галактоземии всегда следует обращать внимание на содержание лактозы в лекарственных средствах, поскольку она нередко используется в качестве вспомогательного вещества как неактивный компонент. В лечении больных с галактоземией противопоказано использование всех гомеопатических препаратов, поскольку при их приготовлении используется лактоза, а также настоек и спиртовых лекарственных форм, так как этанол тормозит элиминацию галактозы из печени.
При развитии клинической картины классической галактоземии у новорожденного может потребоваться лечение желтухи, сепсиса, нарушений функции печени и почек, центральной нервной системы. Необходимо отметить, что все вышеперечисленные клинические симптомы быстро купируются после назначения диетического лечения.
Прогноз
Прогноз заболевания неблагоприятный при тяжелой форме и поздно диагностируемой галактоземии. При раннем назначении диетического лечения дети могут развиваться нормально. Но несмотря на адекватное лечение с первых дней жизни, у больных с галактоземией сохраняется риск формирования отсроченных осложнений – задержки физического развития, нарушения развития речи («вербальной диспраксии») и моторных функций, остеопороз. У девочек повышен риск преждевременной недостаточности функции яичников. У многих наблюдается задержка роста в подростковом возрасте. Однако после пубертата рост обычно достигает нормы.
Задержка психического развития, выявляющаяся у некоторых детей с галактоземией, получающих диетическое лечение, не тяжелая; она может обнаруживаться в раннем возрасте, но чаще становится очевидной в школьные годы, когда у ребенка возникают трудности с чтением или усвоением математики. Уровень интеллектуального развития может быть нормальным, но у части детей выявляется пограничное интеллектуальное недоразвитие или легкая умственная отсталость. Приблизительно у 18% детей старше 5 лет отмечаются двигательные нарушения в виде атаксии, неловкости тонкой моторики, расстройств равновесия и координации; возможно наличие тремора при выполнении целенаправленных действий, мышечной дистонии. Около трети больных с классической галактоземией, получающих лечение, имеют нарушения речи по типу «вербальной диспраксии». У таких детей задержано речевое развитие в раннем возрасте, имеются затруднения артикуляции, бедный словарный запас. Катаракта наблюдается приблизительно у 30% больных. У больных с галактоземией наблюдается снижение минерализации костной ткани, что часто приводит к развитию раннего остеопороза и повышенному риску переломов костей.
Профилактика
Галактоземия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В семье, где есть больной ребенок, имеется 25% риск повторного рождения больного при каждой последующей беременности. У родственников из группы риска также возможно выявление мутаций, если они были идентифицированы у больного ребенка в данной семье. Пренатальная дородовая диагностика галактоземии осуществляется путем определения активности галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (ГАЛТ).
Вопрос о проведении пренатальной диагностики галактоземии должен быть всесторонне обсужден с заинтересованными супружескими парами прежде, чем принять окончательное решение, так как заболевание поддается лечению, но несмотря на относительно хороший исход у большинства больных, длительный прогноз менее ясен.
Пресс-служба Министерства здравоохранения Республики Башкортостан
(по информации РМГЦ)
наш случай — 32 ответов на Babyblog
Поскольку, в свое время, не смогла найти практически никакой информации о реальных случаях заболевания детей галактоземией и отзывов родителей, то хотела бы поделиться своим опытом, возможно, кому-то он пригодится. Дальше очень много слов для тех, у кого результат первичного скрининга новорожденного и ретеста окажется выше нормы. Без эмоций писать очень сложно…
Моя третья беременность была осознанной, долгожданной, как говорится «себе на радость на старости лет». Это уже потом в процессе выяснилось, что моя «старость» (36 лет) оказалась чуть ли не самой молодой беременяшкой в консультации. Беременность протекала на 5 (откидывая повышенный тонус и привычный токсикоз в первом триместре из-за постоянного стресса в жизни), роды прошли на 5+, малыш родился 9/10 баллов по шкале Апгар. Ребенок здоров, молоко пришло, кормила по требованию. В роддоме сдали кровь на скрининг и спокойно уехали домой, наслаждаться новой жизнью. Сказать, что я была счастлива, не сказать ничего.
Через неделю после выписки мне позвонили из поликлиники и сказали, что нужно пересдать кровь на скрининг. Никакого внятного ответа медсестра дать не смогла. Пришлось самой звонить заведующей в поликлинику и пытаться выяснить, что там не так и как пересдать кровь. Увы, слаженной работы между медико-генетическим центром (где выполняются скрининговые исследования) и поликлиниками до сих пор нет даже в Москве. Поэтому бедные родители вынуждены постоянно находиться в неизвестности. В целом, удалось узнать только то, что уровень галактозы у моего ребенка повышен и надо пересдать кровь на анализ. Для забора крови на дом придет медсестра. Ни самого показателя, ни времени, когда появится медсестра, озвучено не было.
Сама я окончила медицинский университет по специальности «медицинская кибернетика», это замечательно образование, включающее в себя и фундаментальный университетский курс по физмату, и огромную программу по медицине, как теоретическую часть, так и практическую клиническую. Поэтому врачам на 100% не доверяю никогда, консультироваться — да, советоваться — да, но решения о лечении моих детей и себя — только сама. Я бы и рада снять часть ответственности, но хороших врачей у нас по пальцам пересчитать. А в данном случае редкое заболевание, которое известно не так давно, изучено вообще мало. Где искать специалиста???
Чтобы быть подкованной, первым делом, конечно, полезла в интернет искать научную литературу по галактоземии и реальные отзывы и случаи от людей. Читая описание заболевания, волосы на голове вставали дыбом. Читая прогнозы, сердце уходило в пятки. К сожалению, вразумительных реальных случаев и откликов я не нашла. Да, масса коротких переписок на форумах, где люди пересдают кровь повторно и результат оказывается в пределах нормы, на этом все заканчивается. То, что при скринингах много лабораторных ошибок — это стало ясно сразу. Попалось пару случаев, где отцы пытаются узнать ответы, но их нет, дальше пишут, что врач перевел ребенка на специализированную смесь… и всё! Опять же подробностей самого случая и истории нет никакой.
На следующий день после первого звонка утром позвонила медсестра, чтобы согласовать время ее прихода. Надо отдать должное, человек оказался вменяемым. Она знала, что кровь нужно брать натощак, как минимум 2 часа новорожденный должен быть без еды, а лучше бы все 4, поэтому звонила утром, что придет в обед. Хорошо, что об этом знала и я, многие мамы не знают и сдают после кормления, получая повторные завышенные ошибочные результаты. Выдерживать ребенка, который кормится «по требованию» сложно, но такие маленькие еще могут воспринимать соску и это очень помогло. Кровь сдали и стали ждать результат. Причем было сказано, что если будет снова повышен, то сообщат. Если будет норма, то ничего не сообщат. Круто!
Думаю, не надо рассказывать, как бьет по только что родившей женщине любая подобная ситуация. Мы только-только начали с маленьким узнавать друг друга, в какой-то режим пытаемся встраиваться, жизнь налаживать — сон-кормление-гуляние… и вдруг. Имея негативный опыт периода новорожденности с первой дочкой, в очередной раз в жизни я пыталась провести первые пару месяцев с ребенком ДОМА, без каких-либо особых осмотров и походов в поликлиники, не считая патронажа на дому. Увы!
Первую неделю я очень надеялась, что всё это просто лабораторная ошибка, и скоро всё закончится. Но спокойствия уже не было. Поделиться с кем-либо было невозможно. Муж, конечно, знал, но ничего не понимал и не хотел узнавать-разбираться, у него же есть я ))) Родителям и свекрови говорить не хотела, чтобы лишний раз не тревожить. Они уже не молодые и переживания такого рода им не нужны, да и ответственность за ребенка всё равно на нас. Итог — несколько месяцев варилась практически в собственном соку, пока не приняла окончательное решение. Тяжело!
Еще через неделю пришел результат повторного исследования, снова превышение нормы. Самих цифр снова нет. Насколько превышение, поликлиника не в курсе. Нас вызывают на консультацию генетика. И снова та, что звонит, не понимает, чего говорит и что мне делать дальше. Это кошмар! Ты задаешь четкий логичный вопрос — в ответ: «Не знаю».
Вот не помню, как в результате я узнала, что нужно ехать в «Московский центр неонатального скрининга», который находится около Морозовской ДГКБ по адресу ул. Мытная, 24. Поехали мы туда с 2-хнедельным ребенком. Это период, когда любой параметр можно оценивать и положительно, и отрицательно. Например, стул жидкий и немного пенится — одни говорят, так у ребенка еще ЖКТ не развит и кушает только молочко, конечно, жидкий — это норма; другие говорят — жидкий и пенится — это диарея, ребенок болен, у него лактазная недостаточность, надо срочно лечить. И поди разбери, где правда, особенно, если ребенка такой стул не беспокоит. С первым ребенком мамы нервничают по этому поводу постоянно. Слава Богу, что этот ребенок у меня уже третий.
Попали на прием к заведующей (в центре всего 4 генетика, казалось бы на всю Москву они должны быть самыми опытными). Сразу в начале разговора я ей сказала, что у меня есть образование, что довольно хорошо понимаю, что такое скрининг и галактоземия, но ясно дело практики и опыта таких больных у меня нет. И хотелось бы понять, что с моим ребенком именно на фоне реальной статистики и вариантов прогноза. И тут чудо-генетик начинает мне говорить: «У нас в России всем новорожденным на 4-й день от рождения проводится скрининг на генетические заболевания. У ребенка берут кровь из пяточки…» и далее бла-бла-бла по шаблону. Стало понятно, что нормального разговора не получится. И вразумительного ответа у данного врача я не получу. Так и вышло в дальнейшем, увы! Когда ты остаешься еще и без нормальной поддержки врача, то это… честно, не знаю, как с такими врачами выживают мамочки, у которых нет медицинского образования.
Единственным результатом этой поездки стали цифры и необходимость сдать ПЛАТНО кровь на фермент и генетическое исследование, причем такие исследования делаются только в «Медико-генетическом научном центре» (ул. Москворечье, д. 1) и туда тоже надо было ехать с новорожденным (для нас через всю Москву).При норме до 7,2 мг/дл наши результаты были такими:
03.09.2016 (4й день) — 14,14 мг/дл — через 2 часа после еды
08.09.2016 (9й день) — 22,85 мг/дл — через 2 часа после еды
Это не очень высокие цифры. Поэтому мой жизненный опыт и моё врачебное чутье говорили мне, что такие результаты вполне могут быть индивидуальной особенностью организма. Все источники в интернете при наличии классической галактоземии указывают на цифры выше 100 мг/дл. В интернете, в основном, попадается описание классического варианта галактоземии, который проявляется в первую неделю после рождения серьезными нарушениями в жизненно-важных системах организма, такие детки умирают в течение первого месяца, если им не проводят экстренных лечебных мер в реанимации. Это инвалиды с детства. Но это был не наш случай точно!
Мы сдали кровь в третий раз (как жалко малыша, который практически не плачет в жизни, потому что всё у него хорошо, и заливается плачем от укола в палец или в пятку, из которых надо набрать кровь). С врачом была договоренность, что пока я продолжаю кормить грудным молоком. Но если анализ вновь будет повышенным, то нужно будет переходить на специализированную смесь.Третий результат пришел повышенным:
15.09.2016 (16й день) — 22,63 мг/дл — через 2 часа после еды
Показатель не рос и это было плюсом для меня. По телефону врач-генетик снова сказала мне, что ребенка нужно переводить на смесь срочно! Далее сдавать еженедельно кровь и каждый месяц приезжать на консультацию. Ни слова о том, что переводить на смесь надо постепенно в течение месяца, что можно вообще попробовать заменить только часть кормлений и посмотреть изменения в крови. Обо всем этом я узнала сама случайно, изучая дальше статьи и федеральные рекомендации по галактоземии.
Мы с мужем и сыном сдали кровь на уровень фермента, из-за которого развивается заболевание галактоземии, а также на генетическое исследование для определения мутаций. Мы повторно сдали кровь на галактозу. И ждали 7-10 дней результат. Ребенок чувствовал себя замечательно, если не считать постоянных разъездов и состояния мамы, которая ревела днем и ночью. Я продолжала кормить молоком.
По результатам исследований у малыша выявили сниженный уровень фермента (31% от нормы вместо значения выше 50%), но не низкий, а допустимый. При классической галактоземии уровень фермента не превышает 10%. Наш папа оказался носителем мутантного гена, который передался малышу, что и послужило причиной заболевания. Очередной анализ крови показал уровень 21.09.2016 (22й день) — 16 мг/дл — сразу после еды. Сыну поставили диагноз «Классическая галактоземия» и дали рекомендацию специализированного лечения. Всё!
Врачей-специалистов я не нашла, а те генетики, что есть в МГЦ и в МГНЦ назначали лечение по шаблону, несмотря на то, что ребенок клинически был совершенно здоров. Никаких случаев, чтобы уровень галактозы в крови сам пришел в норму, у них не было. Правда, они согласились со мной, что уровень не высокий и к значительной патологии печени, мозга, глаз и т.п. вряд ли приведет. И на том спасибо! Да, и поставили нам медотвод от профпрививок до года — что было не плохо 🙂
Литературы по данному заболеванию, как и специалистов, оказалось мало. Через своих коллег я смогла поговорить с заведующей кафедрой наследственных заболеваний в РГМУ и узнать от нее, что главный специалист по галактоземии в Москве (да и в России) — это Захарова Екатерина Юрьевна, которая является заведующей лабораторией в МГНЦ. Изучая вопрос, поняла, что само заболевание, как и скрининг, изучается не более 20 лет. Так о каких прогнозах, о какой статистике можно говорить? Еще нормально обученных врачей-то не выпустили.
Моей палочкой-выручалочкой стал автореферат диссертации Захаровой Е.Ю. на соискание ученой степени доктора медицинских наук «Оценка относительных частот и оптимизация методов биохимической и молекулярно-генетической диагностики наследственных болезней обмена веществ», где есть такая фраза:
При проведении неонатального скрининга в Российской Федерации принят пороговый уровень галактозы в сухих пятнах крови 7,2 мг/дл. Исследование, проведенное в рамках программы массового скрининга в г.Москве показывает, что на подтверждающую диагностику галактоземии поступает большое число пациентов (31,8%), у которых выявляют либо гетерозиготное носительство мутантного аллеля (8,8%) или вариант галактоземии-Дуарте (23%). При этом пациенты, имеющие данные генотипы, не нуждаются в назначении диеты, а семья подвергается необоснованному стрессу.Проведенный ROC-анализ показывает, что отрезная точка, соответствующая максимальной чувствительности и специфичности относится к уровню галактозы- 20-25 мг/дл. Повышение отрезной точки при проведении ретеста до концентрации 20 мг/дл позволяет увеличить положительную прогностическую ценность (ППЦ) до 78%, специфичность до 95%.
Чтобы принять окончательное решение о продолжении ГВ, мы с сыном все-таки прошли в месяц всех специалистов, провели УЗИ брюшной полости и головного мозга, сдали биохимию крови и основные клинические анализы. По всем показателям ребенок был ЗДОРОВ и развивался на отлично. ГВ я продолжила под свою ответственность. К этому моменту я уже была абсолютно уверена, что лабораторные отклонения в крови — это индивидуальная особенность организма, а вернее его норма. Ни о каких смесях и отклонениях в питании ребенка не может быть и речи.
На очередной прием к генетику мы попали в конце ноября (почти 3 месяца ребенку). На тот момент уровень галактозы снизился до 8 мг/дл (при норме 4 мг/дл). Но врач снова настаивала на переводе ребенка с ГВ на смесь, «ведь уровень в два раза выше нормы!!!» При этом никаких данных о том, что такой уровень галактозы губителен для организма у нее не было. Врач так и не смогла дать мне ни одной статьи, в которой бы говорилось о необходимости диеты. Она опиралась только на один документ «Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению галактоземии», где есть шаблон лечения детей с классической галактоземией, а не для носителей мутантного гена.
В полгода мы сдали очередной анализ крови на галактозу — 3,8 мг/дл (при норме 4 мг/дл) на фоне кормления. Через пару месяцев повторили — 1,3 мг/дл. И ближе к году еще раз — 3,3 мг/дл. К врачам не ездила, ждала лабораторных изменений.
В августе поехала к генетику, чтобы получить разрешение вакцинации и, возможно, снять диагноз. Бумажки с заключениями требует педиатр, а то как же… без бюрократии. Пришла на прием, объясняю причину. Врач снова требует с меня жалобы, без них на прием нельзя! Говорю ей: «Нет жалоб, ребенок здоров». Она мне: «Ну зубы же у вас лезут?» «Лезут, но жалоб нет!!!» Как можно снять диагноз? Она мне в ответ: «Но у вас же фермент снижен, значит, заболевание есть!» Для тех, кто не в теме, перевожу дословно: «галактоземия — галактоза в крови» (галактоза — это не фермент), а галактоза у нас в норме уже полгода. Но врача это не смущает. Спрашиваю, что мне делать дальше, смысл ездить к ней на консультации, если ни лечения нет, никаких толковых рекомендаций. Ребенок клинически и лабораторно здоров. Она отправила меня к заведующей. Только после консультации заведующей и ее указания та же врач нам выдала заключение, что данных за заболевание классической галактозой на момент осмотра НЕТ. И требуется контрольный визит в три года.
На этом я поставила жирную точку в этой истории и с облегчением вздохнула. Мой ребенок здоров!!! И принятое решение о нормальном вскармливании и ведении ребенка — было абсолютно правильным. Увы, врачи снова оказались совершенно не компетентными, никто из них не хотел верить, что ребенок «перерастет». Спасибо нашему педиатру, что весь год не дергала лишними вопросами, и медсестрам в лаборатории, что без вопросов забирали кровь и отправляли ее на повторные исследования без моего участия.
Да, у сына есть носительство мутантного гена и, в будущем, ему с женой придется дополнительно обследоваться перед беременностью, чтобы исключить вероятность больного ребенка или быть готовыми к любому развитию событий и принятию ответственных решений. Но носительство не влияет на образ жизни и питания, небольшие отклонения, совместимые с обычной жизнью, определяются только лабораторно. Раньше не было возможности таких исследований, и люди жили спокойнее. Мой муж — в прошлом военный, он прошел не одну медкомиссию и ни о какой галактоземии не слышал, хотя у него такое же носительство, в детстве никаких отклонений не наблюдалось, он обожает молоко и молочные продукты. Когда я всё это говорила врачам, они смотрели на меня удивленно и не могли понять, почему хотя бы до полугода не стоит ребенка трогать, надо дать ему адаптироваться в этом мире.
P.S. В планах еще раз сдать анализы на уровень фермента сыну и мужу, а также обеим дочерям, чтобы быть уверенной, что их детей эта болезнь не коснется.
что такое, как и когда делают и где можно пройти процедуру?
Главный вопрос, который волнует родителей новорожденного малыша, — здоровье ребенка. Многие врожденные болезни коварны и никак себя не проявляют на первом году жизни. Именно по этой причине был разработан метод исследования, известный как скрининг новорожденных. Это несложный тест, позволяющий выявить наличие многих врожденных заболеваний в первые дни жизни ребенка.
Что такое скрининг новорожденных
Скрининг новорожденных — это анализ крови, позволяющий провести раннюю диагностику как минимум 50 врожденных заболеваний. Метод является самым точным на сегодняшний день способом ранней диагностики генетически обусловленных патологий. По рекомендации ВОЗ скрининг новорожденных включен в перечень обязательных медицинских тестов для малышей.
На заметку
В России многие мамы называют скрининг новорожденных «пяточным тестом», поскольку кровь для него берут из пяточки малыша.
Следует знать, что положительный результат далеко не всегда означает, что у ребенка действительно есть то или иное заболевание. Для полной уверенности родителям выдадут направление на дополнительное обследование у соответствующего специалиста.
Когда проводится неонатальный скрининг у новорожденных
Это исследование проводится в первые 10 дней жизни ребенка, но точная дата может существенно меняться в зависимости от обстоятельств.
Скрининг новорожденных не рекомендуется делать в первые 2–3 дня жизни, поскольку при исследовании, проведенном так рано, есть риск ошибки — результат может быть ложноотрицательным или ложноположительным.
Обычно кровь на анализ у малышей, родившихся в срок, берут в роддоме на 4-ые сутки жизни. Недоношенным детям тест проводят на 7-ой день. Если мама с младенцем к этому времени уже выписалась из родильного отделения, кровь для скрининга берут на дому или в поликлинике.
Такие ранние сроки проведения анализа объясняются тем, что некоторые генетически обусловленные болезни проявляются в первые же недели жизни и крайне важно вовремя диагностировать их, чтобы начать терапию. Однако расширенный тест, включающий диагностику большего количества заболеваний, можно проводить и позже. Начиная с трехмесячного возраста кровь для анализа берут уже не из пятки, а из пальца.
Какие исследования входят в обязательную программу скрининга на наследственные заболевания
Поскольку болезней, которые могут быть выявлены посредством этого исследования, очень много, список патологий при обязательном скрининге сокращен до пяти самых распространенных:
- Гипотиреоз . Патология щитовидной железы, которая может привести к отставанию в физическом и психическом развитии. На сегодняшний день своевременно диагностированный гипотиреоз хорошо поддается гормональной терапии. Распространенность заболевания — 1 случай из 5 тысяч.
- Андрогенитальный синдром . Патология коры надпочечников, при которой нарушается нормальная выработка гормона кортизола. Может проявиться в виде задержки развития половой системы, проблем с сосудами и сердцем. Полному излечению этот синдром не поддается, но его можно держать под контролем при помощи гормональной терапии. Распространенность заболевания — 1 случай из 15 тысяч.
- Муковисцидоз . Заболевание проявляется заметным сгущением секрета в пищеварительном тракте и легких, что приводит к поражениям печени, ЖКТ, дыхательной системы и других органов. Поддается лечению. Распространенность заболевания — 1 случай из 3 тысяч.
- Фенилкетонурия . Заболевание, которое характеризуется нарушением выработки определенных ферментов. Последствия достаточно тяжелые. В первую очередь к ним относятся поражения ЦНС. Однако их можно избежать при помощи специальной диеты. Распространенность заболевания — 1 случай из 15 тысяч.
- Галактоземия . Так называют недостаток фермента, расщепляющего галактозу — один из сахаров, который содержится в лактозе и иных веществах. Последствия нехватки этого фермента проявляются через несколько недель жизни. У ребенка начинается желтуха, рвота, потеря аппетита. Со временем развиваются тяжелые патологии печени, замедляется умственное и физическое развитие, ухудшается зрение. Эта врожденная патология опасна, при этом встречается достаточно редко. Распространенность — 1 случай из 30 тысяч.
Данные заболевания были выбраны еще и потому, что при ранней диагностике их возможно вылечить или, по крайней мере, значительно облегчить последствия. Однако список патологий, которые можно определить при скрининге, намного шире, и при желании родители могут провести дополнительные тесты. В некоторых странах скрининг новорожденных включает диагностику большего количества заболеваний, например, в США — 40, а в Германии — 14.
Как подготовить малыша к исследованию
Чтобы результаты были максимально точными, кровь следует сдавать натощак, через 3 часа после последнего кормления. Анализ обычно проводят как минимум спустя 4 дня после начала грудного вскармливания. Подготовка к скринингу новорожденных очень проста. Перед забором крови ножку ребенка моют с мылом, протирают спиртом и насухо вытирают стерильной салфеткой — этим подготовительные меры и ограничиваются.
Как проводится забор крови
Эта процедура представляет собой довольно простой комплекс действий. На пяточке ребенка делается маленький прокол. Первая капля крови снимается стерильной салфеткой. Затем медсестра слегка сдавливает пяточку малыша и наносит полученную кровь на специальный бумажный тестовый бланк так, чтобы кровь пропитала пористую бумагу насквозь. В него вносится вся информация о новорожденном, а также об учреждении, где проводился забор крови. Бланк высушивается при комнатной температуре в течение 2–4 часов, помещается в конверт и отправляется в лабораторию или медико-генетический центр.
Интерпретация результатов анализа
На обработку образцов уходит 10–14 дней, после чего родители получают заключение генетической экспертизы. Результаты может интерпретировать только специалист. Помните, что результаты скрининга новорожденных — это еще не диагноз. Заключение может дать только врач соответствующего профиля на основании дополнительных исследований.
Несмотря на то, что скрининг новорожденных довольно точен, иногда он дает ложноположительные или ложноотрицательные результаты (чаще всего это связано с нарушением техники забора крови). Если результат анализа на какую-то болезнь положительный, родителям предлагают провести повторный тест. В случае повторного положительного результата малыш направляется на детальное обследование.
Полезная информация
Чаще всего ложноположительный результат при скрининге новорожденных дает тест на муковисцидоз.
Что такое расширенный неонатальный генетический скрининг методом ТМС?
Несмотря на то, что в программу обязательного скрининга новорожденных входит лишь пять заболеваний, генетически обусловленных болезней гораздо больше — около 500. К счастью, большинство врожденных патологий — большая редкость. Однако многие сознательные родители хотят получить как можно более полную информацию о здоровье ребенка и проходят расширенный неонатальный скрининг. Он позволяет выявить врожденные нарушения метаболизма в первые же недели жизни малыша.
Такой скрининг проводится методом тандемной масс-спектрометрии (ТМС) и дает возможность протестировать ребенка на 37 генетических заболеваний, среди которых — лейциноз, метилмалоновая ацидемия, недостаточность биотинидазы, аргининемия и множество других болезней. Из обязательного списка в такое исследование входит только фенилкетонурия.
Техника забора крови для расширенного скрининга ничем не отличается от порядка действий при плановом исследовании. Результаты анализа можно получить через 2–3 недели.
Расширенный неонатальный скрининг выявляет изменение концентрации метаболитов в ту или иную сторону, то есть повышенное или пониженное содержание этих веществ может говорить о наличии генетического заболевания. Например, при фенилкетонурии повышен фенилаланин.
Как и при обязательном скрининге, при серьезных отклонениях от нормы врач направляет малыша к узким специалистам для проведения дополнительных исследований и разработки схемы лечения, если диагноз подтвердится.
Генетический скрининг новорожденных особенно необходим, если раньше в семье были случаи наследственных заболеваний, пусть и в отдаленном прошлом. Довольно часто здоровые родители все же являются носителями дефектных генов и могут передать их потомству. Но даже если в вашей семье никто не страдал от генетических болезней, такой расширенный скрининг новорожденных сделать все равно стоит, поскольку риск наличия данных патологий у ребенка все равно есть.
Профилактика | ГБУЗ «ККБ №2»
Асфиксия новорожденных
Из общего количества новорожденных асфиксия диагностируется у 4-6% детей. Тяжесть асфиксии обусловлена степенью нарушения газообмена: накопления углекислоты и недостатка кислорода в тканях и крови новорожденного. По времени развития асфиксия новорожденных бывает первичной (внутриутробной) и вторичной (внеутробной), возникшей в первые сутки после рождения. Асфиксия новорожденных является грозным состоянием и служит одной из частых предпосылок мертворождения или неонатальной смертности.
Причины асфиксии новорожденного
Асфиксия новорожденных является синдромом, развивающимся вследствие нарушения течения беременности, заболеваний матери и плода. Первичная асфиксия новорожденного обычно связана с хронической или острой внутриутробной недостаточностью кислорода, обусловленной внутриутробными инфекциями (краснуха, цитомегаловирус, сифилис, токсоплазмоз, хламидиоз, герпес и др.), иммунологической несовместимостью крови матери и плода, пороками развития плода, частичной или полной обтурацией дыхательных путей новорожденного околоплодными водами или слизью.
Так же развитию асфиксии новорожденного способствует наличие экстрагенитальной патологии у беременной (анемии, пороков сердца, заболеваний легких, тиреотоксикоза, сахарного диабета, инфекций и др.), а также отягощенного акушерского анамнеза (позднего токсикоза, преждевременной отслойки плаценты, перенашивания беременности, осложненных родов), вредных привычек у матери.
Профилактика асфиксии новорожденного
В наше время акушерство и гинекология уделяют большое внимание осуществлению эффективных мер профилактики патологии новорожденных, в том числе и асфиксии новорожденных. Меры по предупреждению развития асфиксии новорожденного включают своевременную терапию экстрагенитальных заболеваний у беременной, ведение беременности с учетом имеющихся факторов риска, проведение внутриутробного мониторинга состояния плаценты и плода (допплерографии маточно-плацентарного кровотока, акушерского УЗИ).
Профилактикой должна заниматься и сама женщина, отказавшись от вредных привычек, соблюдая рациональный режим, выполняя предписания акушера-гинеколога. Профилактика асфиксии новорожденного во время родов требует оказания грамотного акушерского пособия, предупреждения гипоксии плода в родах, освобождения верхних дыхательных путей ребенка сразу после его рождения.
Массовое обследование новорождённых (неонатальный скрининг) — один из эффективных способов выявления наиболее распространенных врождённых и наследственных заболеваний у новорождённых детей. Позволяет обеспечить раннее выявление заболеваний и их своевременное лечение, остановить развитие тяжёлых проявлений заболеваний (фенилкетонурии, муковисцидоза, врождённого гипотиреоза, адреногенитального синдрома, галактоземии), ведущих к инвалидизации.
При выборе заболеваний для неонатального скрининга, в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения, учитывались такие факторы, как:
— тяжесть проявления заболеваний,
— частота распространения данных заболеваний, каждая страна имеет свой генетический «багаж» и связанные с ним наследственные нарушения, поэтому первым ориентиром для специалистов будет степень распространенности болезни среди ее жителей.
Например, одним из пунктов программы скрининга в США является серповидно-клеточная анемия. Она оказалась в этом списке, когда стало ясно, что среди афроамериканцев болезнь встречается куда чаще, чем среди европейцев.
— Простота и достоверность применяемых методов диагностики,
— Наличие доступных и эффективных средств лечения.
Например, обследование детей на синдром Дауна не проводится потому, что лечить эту болезнь специалисты пока не умеют.
Цель скрининга – обнаружить болезнь в первые дни жизни ребенка. Ведь чем раньше начато лечение, тем выше вероятность, что о существующей проблеме будут напоминать лишь периодические визиты к врачу, прием лекарств или необходимость соблюдать диету.
Фенилкетонури́я (фенилпировиноградная олигофрения) — наследственное заболевание группы ферментопатий, связанное с нарушением метаболизма аминокислот, главным образом фенилаланина. Сопровождается накоплением фенилаланина и его токсических продуктов, что приводит к тяжёлому поражению ЦНС, проявляющемуся, в частности, в виде нарушения умственного развития. Особенностью заболевания является то, что основное лечение заключается в назначении специального питания (подобным питанием пациенты обеспечиваются бесплатно), в котором отсутствует фенилаланин. В зависимости от тяжести заболевания на специальном питании больные должны находится первые 10, а иногда и более лет. При своевременно начатом и оптимально проведенном лечении уровень интеллекта детей сходен с таковым у сверстников.
Врожденный гипотиреоз — заболевание щитовидной железы, при котором наблюдается снижение ее функции, вплоть до полного выпадения, что приводит в эмбриональном и постэмбриональном периодах онтогенеза к задержке развития и дифференцировки всех органов и систем человека, в первую очередь, центральной нервной системы. Лечение проводится заместительной терапией фармакологическими дозами тироксина— основного гормона щитовидной железы. Раннее начало такого лечения оказывает большое влияние на развитие детей, у которых интеллектуальный уровень и рост становятся нормальными или близкими к тому. Без проведения неонатального скрининга поставить диагноз ранее 3-х месячного возраста практически невозможно, а в три и более месяцев лечение начинать уже поздно — полностью предотвратить интеллектуальные нарушения не удастся.
Адреногенитальный синдром – наследственное заболевание, возникающее вследствие генетического дефекта фермента, отвечающего за синтез кортизола в надпочечниках. Это приводит к нарушению развития половых органов и в тяжелых случаях может обусловить потерю соли почками и явиться причиной смерти.
Существует несколько форм этого заболевания. Одни из них выявляют у новорожденных при визуальном осмотре, наличие других можно определить только после проведения соответствующих исследований. У новорожденных девочек, страдающих этим заболеванием, может быть изменено строение наружных половых органов — в связи с этим затруднено корректное определение пола ребенка. Возможными симптомами заболевания у новорожденных являются рвота фонтаном, понос, потеря веса. Очень важно вовремя диагностировать это опасное заболевание. Прием недостающих гормонов в течение жизни останавливает развитие болезни.
Муковисцидоз
Тяжелое наследственное заболевание, которое встречается у одного из 2500 новорожденных малышей. У больных, страдающих этим заболеванием, повышена вязкость секретов желез — потовых, панкреатических и других. Это приводит к закупорке выводных протоков желез, нарушая их нормальное функционирование, сказывается на состоянии всего организма. Происходят изменения в работе органов дыхания, пищеварительной системы (еще у плода), а с возрастом они только усиливаются. Лечение призвано улучшить качество жизни пациента. Важную роль играет диета. Пациентам назначают продукты, богатые белком, значительно сокращается содержание жира в пище. Не обходится и без лекарственных препаратов, разжижающих секреты желез.
Галактоземия
Характеризуется нарушением обмена веществ. В организме больного отсутствует фермент, позволяющий преобразовывать галактозу в глюкозу. Галактоза поступает в организм в составе дисахарида лактозы, также известной как молочный сахар. Лактоза содержится в молочных продуктах, в том числе и материнском молоке. Малыш, страдающий галактоземией, не способен усваивать молоко матери. У такого ребенка могут наблюдаться желтуха, увеличение печени, рвота. Галактоза и ее производные накапливаются в тканях и крови, оказывая токсическое действие на центральную нервную систему, печень и хрусталик глаза, развитию катаракты. Если диагноз галактоземия подтверждается, лечение заключается в исключении галактозы из употребляемых продуктов. Для младенцев существуют специальные безлактозные смеси. Людям, страдающим галактоземией, придется соблюдать строгую диету.
Сроки и условия проведения обследования
Неонатальный скрининг начинается в родильном доме: у каждого новорождённого берется несколько капель крови на специальный тест-бланк, который направляется в МГК для проведения исследования.
— У доношенных детей кровь для исследования берут на 4 день жизни, у недоношенных — на 7 день жизни.
— Для исследования берут периферическую кровь — из пяточки (возможно, из мочки уха). Взятие крови производят утром, ребёнок должен быть натощак (2—3 часа после очередного кормления). Если в первые дни жизни до взятия крови ребёнок не получал энтеральное питание, или получал его менее чем 2 дня до взятия крови, то у этого ребёнка скрининг проводится повторно не ранее чем через 2 дня после начала кормления.
— Если в первые дни жизни до взятия крови ребёнку проводилось переливание крови или плазмы, то скрининг проводится повторно через 10—14 дней после переливания.
— Исследование образцов крови проводится в медико-генетической консультации в срок до 10 дней после забора образца крови.
— В случае обнаружения в крови маркера заболевания родители с новорождённым ребёнком приглашаются в медико-генетическую консультацию для проведения дополнительного обследования. Это может быть повторное исследование в сухом пятне крови, исследование в сыворотке крови, потовый тест, копрограмма, ДНК-диагностика. При подтверждении диагноза назначается лечение. В дальнейшем ведется динамическое наблюдение за ребёнком.
В нашей стране всем новорожденным проводится скрининг-тест (анализ крови) для раннего выявления наследственных заболеваний фенилкетонурия и гипотиреоза, галактоземию, муковисцидоз, адреногенитальный синдром.
Это самый надежный способ позаботиться о здоровье Вашего малыша с самого рождения. Если заболевание будет выявлено, очень важно без промедления начинать лечение, так как каждый упущенный день ведет к необратимым изменениям в клетках головного мозга, появляются характерные симптомы заболевания: задержка психомоторного развития, судороги, задержка роста, умственная отсталость, вследствие чего ребенок становится инвалидом.
Эффективность лечения фенилкетонурии зависит только от того, насколько рано выявлено заболевание и от усилий родителей больного ребенка. Родителям требуется позаботиться о приготовлении малышу овоще — фруктовой диеты с обязательным включением в рацион специального лечебного продукта, который дети, больные ФКУ, получают бесплатно.
Дети с врожденным гипотиреозом должны ежедневно получать гормон щитовидной железы.
Во всех родильных домах нашей страны на 4 сутки после рождения у ребенка берут несколько капель крови из пяточки и наносят на специальный бумажный бланк, который отправляют в медико-генетическую лабораторию региона. При выписке из роддома убедитесь, проведен ли скрининг — тест. Если в обменной карте записи о проведенном обследовании нет, проконсультируйтесь у лечащего врача отделения новорожденных.
Если Вы выписываетесь из роддома ранее 3-х суток, забор крови для проведения анализа должен быть проведен патронажной медсестрой поликлиники по Вашему месту жительства не позднее 10 дня жизни ребенка.
При переводе ребенка из роддома в детский стационар забор крови для анализа должен быть проведен в стационаре, отметка, о чем ставится в выписке из истории новорожденного.
Если при обследовании у ребенка обнаружили отклонения в показателях, о чем Вам должен сообщить врач — педиатр, необходимо срочное повторное обследование, для чего у Вашего ребенка либо в поликлинике повторно возьмут кровь для анализа, либо направят на консультацию в медико-генетическую лабораторию.
Неонатальный скрининг | ДГП 91
Неонатальный скрининг
Сразу после рождения у ребенка могут отсутствовать клинические симптомы генетического заболевания. Однако с возрастом клинические симптомы могут нарастать, привести к критической ситуации, тяжелому заболеванию и даже смерти.
Для раннего выявления, своевременного лечения, профилактики инвалидности и развития тяжелых клинических последствий, а также снижения детской летальности от наследственных заболеваний проводится неонатальный скрининг.
Неонатальный скрининг – это проведение массового обследования новорожденных детей на наследственные заболевания (адреногенитальный синдром, галактоземию, врожденный гипотиреоз, муковисцидоз, фенилкетонурию).
Когда проводят скрининг новорожденных?
Неонатальный скрининг проводят на:
— 4 день жизни у доношенного ребенка;
— 7 день жизни у недоношенного ребенка.
Где проводят скрининг новорожденных?
Забор крови проводится в роддоме. При этом в выписке, врач неонатолог ставит отметку «Неонатальный скрининг взят».
Если по каким – либо причинам скрининг не проводился, то его проводят в поликлинике по месту жительства.
Как проводят скрининг новорожденных?
Образец крови берут из пятки новорожденного ребенка через 3 часа после кормления.
Забор образцов крови осуществляется на специальные фильтровальные бумажные тест-бланки из пятки новорожденного.
Перед забором образца крови пятку новорожденного ребенка необходимо вымыть, протереть стерильной салфеткой, смоченной 70-градусным спиртом, затем смокнуть сухой стерильной салфеткой. Прокол пятки новорожденного ребенка осуществляется одноразовым скарификатором, первая капля крови снимается стерильным сухим тампоном.
Для накопления второй капли крови, осуществляют мягкое надавливание на пятку новорожденного ребенка. Тест-бланк прикладывается перпендикулярно и пропитывается кровью полностью и насквозь в соответствии с указанными на тест-бланке размерами круга. Вид пятен крови должен быть одинаковым с обеих сторон тест-бланка.
Исследование образцов крови проводится в Медико-генетическом отделении (Московский центр неонатального скрининга).
С 2006 года в России по приказу Минздравсоцразвития России от 22.03.2006 № 185 «О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания» проводят неонатальный скрининг на пять наследственных заболеваний:
Врожденный гипотиреоз.
1. Фенилкетонурия.
2. Муковисцидоз.
3. Галактоземия.
4. Андреногенитальный синдром.
5. Врожденный гипотиреоз.
Врожденный гипотиреоз – болезнь, при которой проявляется недостаточность щитовидной железы, поэтому физическое и психическое состояние ребенка не развивается. Своевременное гормональное лечение предотвратит болезнь и приведет к полному развитию и восстановлению малыша. Доза гормона подбирается индивидуально.
Фенилкетонури́я — редкое наследственное заболевание группы ферментопатий, связанное с нарушением метаболизма аминокислот, главным образом фенилаланина. Заболевание связано с серьезными умственными и неврологическими нарушениями. При обнаружении заболевания, врач назначает длительную диету для восстановления и нормального развития молодого организма. Диета подбирается индивидуально.
Муковисцидоз (другое название – кистозный фиброз) – это распространенное генетическое заболевание, которое передается только по наследству. Его специфической особенностью является образование вязкой слизи во всем организме, в результате чего в первую очередь нарушается функционирование органов, покрытых слизистой оболочкой: пищеварительной системы, легких и других жизненно важных органов. Чаще всего заболевание проявляется в младенчестве и требует слаженного взаимодействия семьи и врачей специалистов для того, чтобы обеспечить ребенку своевременное, а значит, результативное лечение.
Галактоземия – причина, которая возникает при вскармливании молоком или молочными продуктами, при этом поражаются внутренние органы (нервная система, печень). Соблюдая указания врача, лечение и безмолочная диета помогут избежать последствий.
Адреногенитальный синдром – повышенная выработка гормонов андрогенов надпочечниками. Если не лечить, то у детей быстро развивается половая система, а общий рост останавливается, в будущем – человек бесплоден. Применение необходимых гормональных препаратов восстанавливает развитие и снимает признаки проявления болезни.
В 2015 году приказом Департамента здравоохранения города Москвы от 12.03.2015 № 183 «О совершенствовании деятельности медицинских организаций государственной системы здравоохранения города Москвы по проведению массового обследования новорожденных детей на наследственные заболевания (неонатального скрининга)» создано Медико-генетическое отделение (Московский центр неонатального скрининга).
Медико-генетическое отделение (Московский центр неонатального скрининга) находится на базе ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ».
В отделении осуществляется:
— проведение исследование образцов крови;
— повторный забор крови для проведения подтверждающей диагностики;
— госпитализация новорожденных детей с подозрением на адреногенитальный синдром, галактоземию, врожденный гипотиреоз, фенилкетонурию, муковисцидоз (до или после получения результатов скрининга) в профильное отделение;
— динамическое (диспансерное наблюдение) в амбулаторных условиях;
— проведение консультаций врачами специалистами;
— выписка лекарственных препаратов и специализированных продуктов лечебного питания.
почему младенцы не переносят галактозу
Галактоземия — что это такое, симптомы и лечение
Галактоземия – это редкое врожденное заболевание, связанное с нарушением обмена углеводов в организме, проявляющееся желтухой, низким уровнем сахара в крови, непереносимостью материнского молока, молочных смесей, анорексией, рвотой и приводящее к циррозу печени, поражению глаз (катаракте), задержке психомоторного развития.
Анализ на галактоземию выполняется всем новорожденным. Также дополнительно могут быть назначены: определение содержания галактозы в моче и крови, нагрузочные пробы с глюкозой и галактозой, ЭЭГ, УЗИ брюшной полости, генетическое тестирование.
Комплексное лечение галактоземии заключается в соблюдении безлактозной диеты, которая назначается с первых дней жизни.
Причины развития галактоземии
На данный момент учёными уже изучены причины появления галактоземии и всё это рассматривается на генетическом уровне. Если в здоровом организме при употреблении продуктов, содержащих лактозу, процессы её расщепления на углеводы происходят без осложнений и в норме, то у болеющих галактоземией всё наоборот. Они страдают от дисфункции этого фермента. И в результате в организме человека накапливаются многочисленные токсины, которые способны к разрушению жизненно важных органов. От этой патологии и развиваются такие заболевания как почечная недостаточность, поражаются яичники, головной мозг, развиваются цирроз печени и катаракта.
Главным образом значительные изменения происходят в определённых генах, которые и контролируют сам процесс образования некоторых ферментов. Потому что только они и расщепляют углеводы: галактозу и глюкозу, которые так необходимы организму для питания клеток. Отсюда можно сделать вывод, что единственной причиной галактоземии является патологически изменённый галактозо-1-фосфатуридилтрансфераза. Ген, который отвечает за правильную функцию фермента, во время мутаций приводит к возникновению разных типов этого заболевания. К ним можно отнести такие виды, как негритянский тип заболевания, Дюарте и классический.
Классификация
Галактоземия разделяется на несколько видов в зависимости от того, какого фермента недостаточно для правильного усвоения галактозы организмом. Выделяют следующие типы:
- I – дефицит галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы. Является классическим типом течения. Характеризуется развитием желтухи, нарушением работы пищеварительного тракта, почек.
- II – недостаток галактокиназы. Сопровождается высвобождением галактикола – фермента, который разрушает хрусталик глаза и приводит к развитию катаракты.
- III – недостаточное количество галактозо-4-эпимеразы. При лёгкой степени поражения может протекать бессимптомно. В более тяжёлых случаях проявляется как классический тип галактоземии, сопровождающийся нарушением слуха.
Интересные факты
Впервые галактоземию описали еще в 1917 году, однако на тот период времени ученые и медики пока еще не понимали истинных причин этой патологии. Спустя почти 40 лет, в 1956 году, группа исследователей во главе с ученым Германом Келкером обнаружила, что галактоземия развивается вследствие нарушения обмена галактозы. Позже, с появлением информации о взаимосвязи генетики человека с заболеваниями, была выяснена наследственная природа болезни и идентифицированы гены, отвечающие за нормальный метаболизм сахаров, в том числе и галактозы.
В настоящее время частота заболеваемости галактоземией составляет 1 больной на 60 000 новорожденных. Примечательно, что в отличие ряда иных генетических заболеваний, частота встречаемости галактоземии в мире неоднородна. Так, например, в Японии галактоземия встречается крайне редко. На сегодняшний день самый большой процент новорожденных с данной патологией зафиксирован среди популяции кочевых народов Ирландии (ирландские цыгане). Считается, что данное обстоятельство обусловлено частыми близкородственными скрещиваниями внутри племен (инбридинг).
Симптомы
Галактоземия проявляется в первые дни и недели жизни выраженной желтухой, увеличением печени, рвотой, отказом от еды, снижением массы тела, неврологической симптоматикой (судороги, нистагм (непроизвольное движение глазных яблок), гипотонией мышц; в дальнейшем обнаруживается отставание в физическом и нервно-психическом развитии, возникает катаракта.
Тяжесть заболевания может значительно варьировать; иногда единственным проявлением галактоземии бывают лишь катаракта или непереносимость молока. Классическая галактоземия часто носит жизнеугрожающий характер. Один из вариантов болезни — форма Дюарте — протекает бессимптомно, хотя отмечена склонность таких лиц к хроническим заболеваниям печени.
При лабораторном исследовании в крови определяется галактоза, содержание которой может достигать 0,8 г/л; специальными методами (хроматография) удается обнаружить галактозу в моче. Активность ферментов в эритроцитах резко снижена или не определяется, содержание ферментов увеличено в 10—20 раз по сравнению с нормой. При наличии желтухи нарастает содержание как прямого (диглюкуронида), так и непрямого (свободного) билирубина.
Характерны и другие биохимические признаки поражения печени (гипопротеинемия, гипоальбуминемия, положительные пробы на нарушение коллоидоустойчивости белков). Значительно снижается сопротивляемость по отношению к инфекции. Возможно проявление и геморрагического диатеза из-за уменьшения протеиносинтетической функции печени и уменьшения числа тромбоцитов — петехии.
Профилактика
- Предотвратить заболевание у новорождённого ребёнка сложно.
- Это наследственное генетическое заболевание, и устранить возможность возникновения галактоземии даже на этапе планирования беременности не представляется возможным.
- Профилактические меры заключаются в ранней диагностике заболевания.
- Родители на этапе планирования беременности могут пройти обследование у врачей-генетиков. Особенно это важно при возникновении галактоземии у кого-либо из родственников в прошлом.
- Если будущая мама входит в группу риска, ей необходимо ограничить молочную продукцию в своём рационе.
- Для предотвращения возможных осложнений, ребёнка необходимо перевести на безмолочное вскармливание в короткие сроки.
В основу современной классификации галактоземии положен этиологический принцип. Существуют три типа галактоземии, в зависимости от имеющегося у больного дефекта одного из трех основных ферментов, участвующих в метаболизме галактозы:
I. Классическая – галактоземия I типа
, обусловленная дефицитом фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (ГАЛТ). Этот тип галактоземии также включает в себя вариант Дуарте.
II. Недостаточность галактокиназы (ГАЛК)
(галактоземия II типа).
III. Дефицит уридиндифосфат-галактозо-4-эпимеразы (ГАЛЭ или эпимеразы)
– галактоземия III типа.
Классическая галактоземия
Наиболее тяжелая форма нарушения метаболизма галактозы, вызывается дефицитом активности фермента ГАЛТ. Заболевание обычно манифестирует в первые дни-недели жизни, быстро прогрессирует и в отсутствии лечения носит жизнеугрожающий характер. На фоне вскармливания молоком у новорожденного появляется рвота, диарея, мышечная гипотония, сонливость, вялость. Останавливается прибавка в массе тела, наблюдается вялое сосание, появляются и нарастают признаки поражения печени, часто сопровождающиеся гипогликемией, желтухой и гепатомегалией; нередко отмечается кровоточивость в связи с гипокоагуляцией; у многих больных возникает нарушение функции канальцев почек.
Наиболее тяжелым проявлением галактоземии у новорожденных является сепсис, который имеет фатальное течение и чаще всего обусловлен грамположительными микроорганизмами, в 90% случаев – Escherichia coli.
Если не оказывать своевременную медицинскую помощь, то около 75% больных в младенческом возрасте умирают. Приблизительно 20-30% детей с классической формой этого заболевания погибают от сепсиса, также высок процент смертности детей первых месяцев жизни от хронической недостаточности функции печени. Уже в первые несколько дней после рождения у ребенка нередко можно диагностировать катаракту. Иногда катаракта выявляется не в результате офтальмоскопии, а при исследовании на щелевой лампе, так как она состоит из точечных помутнений в фетальном ядре хрусталика.
Лабораторные исследования выявляют повышение активности трансаминаз в сыворотке крови и повышение концентрации билирубина. Неконъюгированная гипербилирубинемия, характерная для ранней стадии болезни, далее переходит в конъюгированную. В биохимических анализах крови часто определяется гипогликемия и гипоальбуминемия, может быть повышенным содержание аммиака и аминокислот, особенно фенилаланина, тирозина и метионина. Наблюдается снижение синтеза факторов свертывания крови. Нередко обнаруживается гиперхлоремический метаболический ацидоз, гипофосфатемия, генерализованная гипераминацидурия, что свидетельствует о вторичной дисфункции канальцев почек. Ультразвуковое исследование выявляет увеличение размеров печени. Наличие воспалительных изменений в анализах периферической крови в сочетании с повышением уровня С-реактивного белка и положительным прокальцитониновым тестом является критерием присоединения сепсиса.
У выживших детей, не получавших адекватного лечения, развивается хроническая печеночная недостаточность и тяжелое поражение нервной системы с резким отставанием психомоторного развития, что приводит к глубокой инвалидизации и уменьшению продолжительности жизни.
Степень выраженности клинических проявлений галактоземии зависит от величины снижения активности фермента ГАЛТ. При классической галактоземии активность галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы не превышает 5% от нормальных значений. Существует несколько вариантов частичного дефицита ГАЛТ.
Наиболее частый из них – вариант Дуарте, при котором у больных имеется один аллель Дуарте (несущий определенную мутацию в гене GALT, приводящую к незначительному снижению активности фермента, этот аллель принято обозначать символом D) и аллель классической галактоземии (обозначается символом G). У больных, имеющих генотип D/G, активность ГАЛТ составляет 5-25% от нормы; у больных, имеющих два аллеля Дуарте (D/D), активность фермента равна приблизительно 25%.
У таких детей в периоде новорожденности обычно не наблюдается тяжелых жизнеугрожающих клинических проявлений. Однако часто обращает на себя внимание длительная желтуха (в течение первых двух месяцев), увеличение размеров печени, ультразвуковые признаки фиброза печени. Наряду с этими симптомами может наблюдаться плохая прибавка в массе тела, задержка физического развития, темповая задержка моторного развития. С первых месяцев жизни у многих детей обнаруживается катаракта. У тех лиц, у которых активность ГАЛТ выше 50% от нормы, зачастую какие-либо клинические признаки галактоземии отсутствуют или носят несущественный характер и не требуют специального лечения.
Галактоземия II типа , связанная с недостаточностью фермента галактокиназы (ГАЛК).
Этот тип галактоземии встречается значительно реже, частота его неизвестна, но вероятно, составляет менее 1:100 000.
Клиническая симптоматика при галактоземии II типа менее яркая, чем при классическом варианте заболевания. Единственным проявлением дефицита ГАЛК у многих больных может быть формирование катаракты. Такие симптомы заболевания как отставание роста и массы тела, диспептические расстройства и др., незначительно выражены, хотя и могут наблюдаться у детей грудного возраста, когда они начинают употреблять в пищу значительное количество молока.
Более информативными симптомами являются: галактозурия, гипергалактоземия и постепенно развивающаяся катаракта. Описаны лишь единичные случаи задержки психомоторного развития у детей с галактоземией, связанной с недостаточностью галактокиназы.
Галактоземия III типа (недостаточность фермента уридиндифосфат-галактозо- 4-эпимеразы – ГАЛЭ).
Этот тип галактоземии встречается исключительно редко, частота его точно неизвестна.
Выделяют две клинические формы галактоземии, связанные с недостаточностью ГАЛЭ
: доброкачественную (изолированную) и тяжелую (генерализованную). Доброкачественная форма (или периферическая) характеризуется дефицитом энзима только в циркулирующих клетках крови, в то время как при тяжелой форме дефицит энзима определяется во всех тканях.
Клинические проявления при доброкачественной форме могут отсутствовать, и заболевание выявляется случайно при обнаружении повышенного уровня галактозы в крови (при проведении скрининга новорожденных, биохимическом анализе крови и др.). При этом уровень активности фермента повышен только в клетках периферической крови, в то время как в печени, культуре фибробластов и активированных лимфоцитах сохраняется на нормальных значениях. Однако катамнестические наблюдения показывают, что у части детей в последующем имеются нарушения моторных функций и речевого развития.
При тяжелой форме заболевания начальные симптомы имеют сходство с классической галактоземией, включая желтуху, рвоту, мышечную гипотонию, задержку развития, гепатомегалию, умеренную гипераминоацидурию, и значительную галактозурию. В последующем наблюдается увеличение селезенки. Несмотря на раннее распознавание заболевания и включения диетического лечения, через 2-3 года нередко обнаруживаются отчетливая задержка психомоторного развития и нейросенсорная глухота. При исследовании активности фермента определяется снижение его активности не только в красной крови, но и в печени, кожных фибробластах. Некоторые больные составляют группу риска по развитию катаракты из-за нарушенного обмена галактозы.
Диагностика галактоземии
С целью снижения риска развития осложнений очень важной является как можно более ранняя диагностика галактоземии. На сегодняшний день во многих родильных домах у всех новорожденных в обязательном порядке берется анализ на галактоземию (скрининг).
Лабораторные методы диагностики галактоземии сводятся преимущественно к обнаружению повышенного содержания галактозы в моче и крови. Помогает установить правильный диагноз проведение теста на всасывание D-ксилозы и нагрузочные пробы с галактозой и глюкозой. Несомненным подтверждением наличия галактоземии у пациента служит генетическое тестирование, благодаря которому врачи выявляют мутантный ген, отвечающий за развитие заболевания.
К неспецифическим лабораторным анализам на галактоземию относятся биохимический анализ крови и общий анализ мочи. Эти методы позволяют определить, как прогрессирует заболевание и степень поражения внутренних органов. Для этих же целей широко применяют инструментальные методы диагностики (электроэнцефалография, изучение хрусталика глаза при помощи щелевой лампы, УЗИ органов брюшной полости, пункционная биопсия печени).
Осложнения и последствия
Наиболее распространенными и серьезными осложнениями галактоземии принято считать:
- цирроз печени;
- заражение крови;
- умственную отсталость;
- серьезные нарушения в работе ЦНС и органов пищеварительной системы;
- стойкое нарушение зрения вплоть до полной его потери;
- асцит.
Так как в процессе развития патологии поражаются все жизненно важные органы и системы, поддерживать нормальную жизнеспособность детского организма очень сложно, но, если малышу не оказать помощь, высока вероятность летального исхода.
Лечение галактоземии
Основная роль в лечении галактоземии принадлежит диетотерапии. Особенность питания заключается в пожизненном исключении из рациона продуктов, содержащих лактозу и галактозу: любого молока (женского, коровьего, козьего, детских молочных смесей, низколактозных смесей и пр.), всех молочных продуктов, хлеба, выпечки, колбас, конфет, маргаринов и др. При галактоземии запрещается употребление растительных и животных продуктов, содержащих потенциальные источники галактозы — галактозиды (бобовые, соя) и нуклеопротеины (почки, печень, яйца и др.).
Дети, страдающие галактоземией, обеспечиваются специальными смесями на основе изолята соевого белка, гидролизата казеина, синтетических аминокислот, а также безлактозными казеинпредоминантными молочными смесями. С 4-х месячного возраста вводятся фруктовые и ягодные соки; с 4,5 месяцев — фруктовое пюре; с 5 месяцев – овощное пюре; с 5,5 месяцев – безмолочные каши из кукурузной, гречневой или рисовой муки в разведении специализированной смесью; с 6 месяцев — мясной прикорм на основе мяса кролика, цыпленка, индейки, говядины; с 8 месяцев – рыба. Альтернативным источником углеводов для пациентов с галактоземией служат продукты на основе фруктозы.
По медицинским показаниям, в тяжёлых случаях галактоземии, назначают переливание крови, проводят частичные гемотрансфузии и вливают плазму. Среди препаратов для лечения могут быть назначены Оротат калия, АТФ, Кокарбоксилаза, витамины группы В.
симптомов и причин галактоземии | Бостонская детская больница
Программа «Метаболизм», расположенная в отделе генетики Бостонской детской больницы, имеет обширный опыт оценки и лечения младенцев с галактоземией. Наша преданная своему делу команда врачей будет работать с вами на каждом этапе пути, чтобы обеспечить пожизненный уход, в котором нуждается ваш ребенок.
На следующих страницах мы предоставили ответы на многие часто задаваемые вопросы о галактоземии.Когда вы встретитесь с нашей командой врачей, они смогут полностью объяснить состояние вашего ребенка и варианты лечения.
Что такое галактоземия?
Галактоземия означает «галактоза в крови». Младенцы с этим нарушением обмена веществ не могут усваивать определенный тип сахара (галактозу), который содержится в основном в грудном молоке, коровьем молоке и молочных продуктах. Когда галактоза не может быть расщеплена и переварена, она накапливается в тканях и крови в больших количествах.Его побочные продукты также накапливаются в больших количествах.
Поскольку галактоземия ядовита для организма, она может быть опасной для жизни, если ее не лечить сразу.
Существуют ли разные типы галактоземии?
Выявлены три типа галактоземии. Они вызваны мутацией в генах GALE, GALK1 и GALT. Эти три гена отвечают за выработку всех ферментов, необходимых для расщепления (метаболизма) галактозы.Почти все пациенты с галактоземией имеют классическую или опасную для жизни форму заболевания из-за тяжелого дефицита GALT.
Для целей этой веб-страницы информация ниже будет сосредоточена только на классической галактоземии , наиболее распространенном типе галактоземии, который возникает в результате мутаций в гене GALT.
- Вариант галактоземии Дуарте, гораздо более легкая форма галактоземии, также включает мутацию в гене GALT. В то время как классическая галактоземия полностью препятствует нормальному переработке галактозы, вариант Дуарте снижает активность ферментов только на ~ 75%, но не на 100%, как при классической галактоземии.Дети с галактоземией Дуарте обычно не имеют серьезных последствий для здоровья и могут нуждаться в лечении, а могут и не нуждаться в нем.
Другие типы классической галактоземии, гораздо более редкие, которые здесь не обсуждаются, включают:
- Галактоземия типа II, вызванная мутациями в гене GALK1
- Галактоземия III типа, вызванная мутациями в гене GALE
Причины
Что вызывает галактоземию?
Классическая галактоземия возникает, когда фермент галактозо-1-фосфат уридилтрансфераза (GALT) отсутствует или не работает.Этот фермент печени отвечает за расщепление галактозы (сахарный побочный продукт лактозы, содержащийся в грудном молоке, коровьем молоке и других молочных продуктах) до глюкозы. Когда галактозу нельзя превратить в глюкозу, она, а также ее побочные продукты, такие как галактозо-1-фосфат, накапливаются в тканях и крови и влияют на многие части тела.
Это наследственное заболевание передается от родителей к ребенку как аутосомно-рецессивное заболевание. Это означает, что ребенку необходимо унаследовать две копии дефектного гена (по одной от каждого родителя), чтобы заболеть.
Признаки и симптомы
Каковы начальные признаки галактоземии?
У ребенка могут развиться признаки галактоземии в течение первых нескольких дней жизни, если он потребляет лактозу, содержащуюся в грудном молоке или детской смеси.
Эти начальные знаки включают:
- Отказ от еды
- Срыгивание или рвота
- Пожелтение кожи (желтуха) Вялость
- Катаракты
Появляются ли какие-либо признаки и симптомы в более позднем возрасте?
Даже если дети получают лечение в раннем возрасте, задержки в обучении и развитии, а также дефекты речи являются обычным явлением.Конкретные проблемы и уровень задержки варьируются от ребенка к ребенку, но могут включать:
- Задержка в освоении языка
- Проблемы с речью — обычное явление (у большинства детей с классической галактоземией речевые нарушения)
- Нарушение мелкой и крупной моторики
- Затруднения с математикой и чтением
- Проблемы с походкой, равновесием, поражение мелкой моторикой (затрагивает меньшую часть детей и взрослых).
- Неспособность координировать произвольные движения (атаксия)
- Непроизвольные сокращения мышц (тремор)
- Неточная оценка расстояния при мышечной активности (дисметрия).
- Почти у всех женщин с тяжелой или классической галактоземией развивается преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ, состояние, при котором яичники перестают выделять яйца раньше, чем обычно).
- Хотя точная причина неизвестна, считается, что галактоза или ее побочный продукт могут быть токсичными для яичников.Большинство женщин не могут иметь детей в результате этой преждевременной потери функции яичников, которая напоминает раннюю менопаузу.
Галактоземия: симптомы, причины, диагностика, лечение
Грудное молоко полно полезных вещей, которые нужны младенцам — основных питательных веществ, гормонов и антител, которые защищают их от болезней и сохраняют здоровье.
Но некоторые дети рождаются с галактоземией. Это редкое нарушение обмена веществ, которое не позволяет им перерабатывать галактозу (один из сахаров в грудном молоке и смесях) и превращать ее в энергию.Заболевание может вызвать множество проблем у новорожденных и может быть опасным для жизни, если его не лечить.
Проверить на галактоземию несложно. После постановки диагноза его также просто лечить. А дети, у которых он есть, могут жить нормальной жизнью.
Причины этого?
Галактоземия передается по наследству. Оба родителя должны передать его, чтобы их ребенок получил.
Если у вашего ребенка такое заболевание, это означает, что в генах, которые вырабатывают ферменты, расщепляющие галактозу на глюкозу (сахар), отсутствуют ключевые компоненты.Без этих частей гены не могут приказать ферментам выполнять свою работу. Это заставляет галактозу накапливаться в крови, создавая проблемы, особенно для новорожденных.
Существует три основных типа галактоземии:
- Классический (тип I)
- Дефицит галактокиназы (тип II)
- Дефицит эпимеразы галактозы (тип III)
Тип I встречается примерно у 1 из 30 000-60 000 человек . Тип II и тип III встречаются реже.
Как родитель или потенциальный родитель вы и ваш партнер можете пройти генетический скрининг на галактоземию.Если вы носитель, это не значит, что вам нужно избегать галактозы. Но это значит, что вы можете передать галактоземию своим детям.
Симптомы
Если у вашего новорожденного классическая галактоземия, он будет казаться нормальным при рождении. Симптомы начинают проявляться в течение нескольких дней после того, как они начинают пить грудное молоко или смесь с лактозой — молочным сахаром, содержащим галактозу.
Ваш ребенок сначала теряет аппетит, и у него начинается рвота. Затем у них появляется желтуха, пожелтение кожи и белков глаз.Диарея тоже обычное явление. Заболевание приводит к серьезной потере веса, и вашему ребенку сложно расти и развиваться.
Без лечения со временем у вашего ребенка может развиться катаракта, и он станет восприимчивым к инфекциям. У них могут быть проблемы с печенью и почками. Их мозг может не созреть. Это может вызвать нарушение развития. У некоторых детей есть проблемы с моторикой и мышцами. У девочек это может привести к прекращению работы яичников. Большинство из них не могут иметь детей.
Тестирование и лечение
Каждому ребенку, рожденному в больнице США, проводится так называемое обследование новорожденных. Образец крови берется из пяточной палочки (крошечный порез на ступне ребенка) и проверяется в нескольких условиях. Галактоземия — одна из них.
Если у вашего ребенка появляются признаки болезни, ваш врач порекомендует вам пройти контрольный тест для подтверждения. Этот тест будет включать анализ крови и мочи.
Если у вашего ребенка галактоземия, ваш врач вместе с вами спланирует диету.Лактоза и галактоза исключены из их рациона. Вместо этого им дают смеси на основе сои, и они должны избегать молока или побочных продуктов молока.
Хотя человек с галактоземией никогда не сможет перерабатывать этот тип сахара, он может жить нормальной жизнью, если заболевание будет обнаружено на достаточно ранней стадии.
Помимо отказа от молочных продуктов, ваш врач может порекомендовать исключить некоторые фрукты, овощи и конфеты, содержащие галактозу. Кроме того, вашему ребенку может потребоваться принимать витаминные и минеральные добавки, такие как кальций, витамин C, витамин D и витамин K.
У некоторых младенцев есть форма состояния, называемая галактоземией Дуарте (ДГ), которая более легкая, чем классическая форма (тип I). Младенцы с DG могут иметь некоторые проблемы с переработкой галактозы, но недавние исследования показали, что изменение диеты может не потребоваться, и большинство детей прекрасно справляются с продолжением грудного вскармливания или продолжением смеси с галактозой.
У младенцев с типом II или III также будет меньше проблем. чем младенцы с классической галактоземией. Однако у них все еще может развиться катаракта, проблемы с почками и печенью, а также задержка роста.Девушкам с галактоземией может потребоваться гормональное лечение по достижении половой зрелости.
Важно, чтобы родители ребенка, страдающего галактоземией, работали с командой медиков, чтобы найти способы помочь им выжить с этим заболеванием и его влиянием на их повседневную жизнь.
NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)
УЧЕБНИКИ
Фридович-Кейл JL, Walter JH. Галактоземия. В: Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, Kinzler KW, Antonarakis SE, Ballabio A, Gibson K, Mitchell G, ред.Интернет-метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний (OMMBID). Глава 72. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. 2015.
Berry GT, Вальтер Дж. Х., Фридович-Кейл Дж. Л.. Нарушения обмена галактозы. В: Saudubray JM, van den Berghe G, Walter JH, ред. Врожденные метаболические заболевания: диагностика и лечение. 6-е изд. Нью-Йорк: Springer-Verlag Inc; 2016. с.139–47.
Ягода GT. Галактоземия. В: Справочник НОРД по редким заболеваниям. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия, Пенсильвания. 2003: 446.
СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
Rubio-Gozalbo ME, Haskovic M, Bosch AM, et al.Естественная история классической галактоземии: уроки из реестра GalNet. Журнал «Орфанет редких болезней». 2019, в печати.
Веллинг Л., Бернштейн Л. Е., Берри Г. Т. и др. Международное клиническое руководство по ведению классической галактоземии: диагностика, лечение и наблюдение. J Inherit Metab Dis. 2017 Март; 40 (2): 171-176. DOI: 10.1007 / s10545-016-9990-5. Epub 2016 17 ноября.
Пихтила Б.М., Шоу К.А., Нойманн Се, Фридович-Кейл Дж.Л. Скрининг новорожденных на галактоземию в США: оглядываться назад, оглядываться вокруг и смотреть вперед.JIMD Rep.2015; 15: 79-93. [PubMed: 24718839].
Тимсон, диджей. Молекулярные основы галактоземии — прошлое, настоящее и будущее. Ген. 2015 г. 2 июля; Epub впереди печати. [PubMed: 26143117].
Лай К., Боксер М.Б., Маработти А. Ингибиторы GALK при классической галактоземии. Future Med Chem. 2014 июн; 6 (9): 1003-15. [PubMed: 25068984].
Карадаг Н., Зенчироглу А., Эминоглу Ф. Т., Дилли Д., Карагол Б. С., Кундак А., Дурсун А., Хакан Н., Окумус Н. Обзор литературы и исходы классической галактоземии, диагностированной в неонатальном периоде.Clin Lab. 2013; 59 (9-10): 1139-46.
Potter NL, Nievergelt Y, Shriberg LD. Двигательные и речевые расстройства при классической галактоземии. JIMD Rep. 2013; 11: 31–41. [Бесплатная статья PMC: PMC3755563] [PubMed: 23546812].
Хоффманн Б., Драгано Н., Швейцер-Кранц С. Жизненная ситуация, род занятий и качество жизни, связанное со здоровьем, у взрослых пациентов с классической галактоземией. J Inherit Metab Dis. 2012; 35: 1051–8. [PubMed: 22447152].
Waisbren SE, Potter NL, Gordon CM, Green RC, Greenstein P, Gubbels CS, Rubio-Gozalbo E, Schomer D, Welt C, Anastasoaie V, D’Anna K, Gentile J, Guo CY, Hecht L, Jackson R , Jansma BM, Li Y, Lip V, Miller DT, Murray M, Power L, Quinn N, Rohr F, Shen Y, Skinder-Meredith A, Timmers I, Tunick R, Wessel A, Wu BL, Levy H, Elsas L , Берри GT.Фенотип галактоземии взрослых. J Inherit Metab Dis. 2012; 35: 279–86. [Бесплатная статья PMC: PMC3641771] [PubMed: 21779791].
Bosch AM. Классическая галактоземия: диетические дилеммы. J Inherit Metab Dis. 2011 Apr; 43 (2): 257-260. [PubMed: 20625932] [Бесплатная статья PMC: 3063550].
Дойл С.М., Ченнон С., Орловска Д., Ли П.Дж. Нейропсихологический профиль галактоземии. J Inherit Metab Dis. Октябрь 2010 г .; 33 (5): 603-9. [PubMed: 20607611].
Shield JP, Wadsworth EJ, MacDonald A, Stephenson A, Tyfield L, Holton JB, Marlow N.Связь генотипа с когнитивным исходом при галактоземии. Arch Dis Child. 2000; 83: 248–50. [Бесплатная статья PMC: PMC1718484] [PubMed: 10952646].
ИНТЕРНЕТ
Berry GT. Классическая галактоземия и клинический вариант галактоземии. 4 февраля 2000 г. [Обновлено 9 марта 2017 г.]. В: Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др., Редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2019. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1518/ По состоянию на 28 марта 2019 г.
Фридович-Кейл Дж., Бин Л., Хе М. и др. Дефицит эпимеразы Галактоземия. 25 января 2011 г. [Обновлено 16 июня 2016 г.]. В: Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др., Редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2019. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK51671/ По состоянию на 28 марта 2019 г.
Национальная библиотека медицинской генетики. Галактоземия. Проверено в августе 2015 г. Доступно по адресу: http://ghr.nlm.nih.gov/condition/galactosemia Проверено 28 марта 2019 г.
Интернет Менделирующее наследование в человеке. Запись № 230400 Галактоземия. 09.09.2016. Доступно по адресу: https://www.omim.org/entry/230400. По состоянию на 28 марта 2019 г.
Galactosemia. Сиротка. Последнее обновление: декабрь 2011 г. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=352 Проверено 28 марта 2019 г.
РесурсGalactosemia предоставляет информацию и поддержку для Дуарте: http: // www.galactosemiaresource.com/ По состоянию на 28 марта 2019 г.
Галактоземия: MedlinePlus Genetics
Галактоземия — это заболевание, которое влияет на то, как организм перерабатывает простой сахар, называемый галактозой.Во многих продуктах присутствует небольшое количество галактозы. В основном это часть более крупного сахара, называемого лактозой, который содержится во всех молочных продуктах и многих детских смесях. Признаки и симптомы галактоземии возникают из-за неспособности использовать галактозу для производства энергии.
Исследователи выделили несколько типов галактоземии. Каждое из этих состояний вызвано мутациями в конкретном гене и влияет на разные ферменты, участвующие в расщеплении галактозы.
Классическая галактоземия, также известная как тип I, является наиболее распространенной и наиболее тяжелой формой заболевания.Если младенцы с классической галактоземией не получают своевременного лечения диетой с низким содержанием галактозы, опасные для жизни осложнения появляются в течение нескольких дней после рождения. У пораженных младенцев обычно возникают трудности с кормлением, недостаток энергии (вялость), неспособность набрать вес и рост, как ожидалось (неспособность развиваться), пожелтение кожи и белков глаз (желтуха), повреждение печени и ненормальное кровотечение. Другие серьезные осложнения этого состояния могут включать тяжелые бактериальные инфекции (сепсис) и шок.Больные дети также подвержены повышенному риску задержки развития, помутнения хрусталика глаза (катаракты), проблем с речью и умственной отсталости. У женщин с классической галактоземией могут развиться репродуктивные проблемы, вызванные преждевременной потерей функции яичников (преждевременная недостаточность яичников).
Галактоземия типа II (также называемая недостаточностью галакто- киназы) и типа III (также называемая недостаточностью эпимеразы галактозы) вызывает различные типы признаков и симптомов. Галактоземия II типа вызывает меньше проблем со здоровьем, чем классический тип.У больных младенцев развивается катаракта, но в остальном у них мало долгосрочных осложнений. Признаки и симптомы галактоземии III типа варьируются от легкой до тяжелой и могут включать катаракту, задержку роста и развития, умственную отсталость, заболевания печени и проблемы с почками.
Галактоземия (дефицит GALT) — newbornscreening.info
ДРУГИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Название заболевания: Галактоземия
Сокращение: GALT-дефицит
Скачать PDF
Этот информационный бюллетень содержит общую информацию о галактоземии.Каждый ребенок индивидуален, и некоторые из этих фактов могут не относиться конкретно к вашему ребенку. Некоторым детям могут быть рекомендованы определенные методы лечения, а другим — нет. Все дети с галактоземией должны находиться под наблюдением метаболического врача в дополнение к их основному лечащему врачу.
Если у вашего новорожденного был «предположительно положительный результат обследования на галактоземию» в результате скрининга новорожденных, скрининговый тест, который выявляет различные заболевания с использованием небольшого образца крови, взятого из пятки новорожденного.Положительный или ненормальный результат скрининга новорожденного означает, что в крови ребенка были обнаружены небольшие различия, и необходимо дальнейшее тестирование, чтобы выяснить, есть ли у ребенка нарушение обмена веществ. Это еще не означает, что у него или нее галактоземия. Есть и другие тесты, которые необходимо сделать, чтобы подтвердить, действительно ли у вашего ребенка галактоземия. У некоторых младенцев нет галактоземии и они не нуждаются в лечении. У других обнаруживается более легкое заболевание, называемое «галактоземия Дуарте».«Многие дети с галактоземией Дуарте не нуждаются в лечении. С помощью анализов крови и мочи можно определить, есть ли у вашего ребенка классическая галактоземия или галактоземия Дуарте.
Этот информационный бюллетень содержит информацию только о классической галактоземии. Таким образом, приведенные ниже сведения относятся только к младенцам, у которых подтверждена классическая галактоземия. Он не содержит информации о галактоземии Дуарте или других вариантах. Вариант — это изменение или изменение последовательности ДНК человека. Варианты могут возникать в генах и влиять на то, как гены функционируют.Существуют разные типы вариантов — они могут быть беспроблемными (доброкачественными), болезнетворными (патогенными) или иметь неизвестное значение. Термин «варианты» теперь используется вместо термина «мутация».
ЧТО ТАКОЕ ГАЛАКТОЗЕМИЯ?Галактоземия, что означает «галактоза». Это один из типов молекул сахара, из которых состоит лактоза, основной тип сахара в молоке и всех молочных продуктах. Галактоза содержится в молоке и всех молочных продуктах, таких как творог, йогурт, мороженое, пахта и сыр.Галактоза также содержится в сахарной свекле и некоторых других фруктах и овощах. Он также содержится в наполнителях, используемых в некоторых упакованных пищевых продуктах и некоторых лекарствах. Лактоза молочного сахара расщепляется в пищеварительном тракте на два более мелких сахара, галактозу и глюкозу. Затем галактоза превращается в глюкозу, поэтому ее можно использовать в качестве топлива для организма. Галактоза также производится организмом. в крови »- это редкое унаследованное свойство, передаваемое от родителей. Большинство черт, таких как цвет глаз или цвет волос, передаются от родителей через гены.условие. Люди с галактоземией имеют проблемы с перевариванием сахара, называемого галактозой, из пищи, которую они едят. Поскольку они не могут должным образом расщепить галактозу, она накапливается в их крови. Галактоза содержится в молоке и всех продуктах, содержащих молоко.
ЧТО ВЫЗЫВАЕТ ГАЛАКТОЗЕМИЮ?Для того, чтобы организм использовал разные типы углеводов Это один из трех типов питательных веществ в пище (углеводы, жиры, белки). Сахар и крахмал — самые важные типы углеводов.Они расщепляются организмом на глюкозу, основной источник энергии для организма. Углеводы содержатся в таких продуктах, как хлеб, крупы, макаронные изделия, крупы, фрукты и овощи. Молоко и молочные продукты, морсы, сахар, конфеты и сладкие десерты также содержат углеводы. и сахара из продуктов, которые мы едим, специальные ферменты расщепляют их на более мелкие молекулы сахара, называемые глюкозой. Это тип сахара, который производится из углеводов, содержащихся в пище. Глюкоза находится в крови. Это основной источник энергии для тела и мозга., который организм использует в качестве топлива.
Лактоза, также называемая «молочным сахаром», является основным видом сахара, содержащимся в молоке и молочных продуктах. Он состоит из одной молекулы галактозы и одной молекулы глюкозы. Таким образом, вся лактоза, все молоко и молочные продукты содержат галактозу. Во время пищеварения лактоза расщепляется на галактозу и глюкозу. Затем галактоза превращается в организме в глюкозу, чтобы использовать ее в качестве энергии.
Галактоземия вызывается проблемами с ферментом «галактозо-1-фосфатуридилтрансфераза» (GALT).У людей с галактоземией фермент GALT либо отсутствует, либо работает неправильно. Работа этого фермента — превращать галактозу в глюкозу. Когда фермент GALT отсутствует или не работает должным образом, галактоза не может быть преобразована в глюкозу, поэтому она накапливается в крови в больших количествах. Если не лечить, избыток галактозы повлияет на многие части тела и со временем может быть опасным для жизни.
Галактоземия
Галактоземия возникает, когда младенцам не хватает фермента GALT.Младенцы начинают проявлять воздействие на здоровье уже через несколько дней после кормления грудным молоком или молочными смесями. Практически все случаи классической галактоземии могут быть обнаружены с помощью скрининга новорожденных — процесса тестирования на заболевание у человека, у которого нет признаков заболевания (бессимптомный или бессимптомный человек). Цель скрининга — выявить болезнь на ранних стадиях.
Избыток галактозы в крови влияет на многие части тела.Некоторые из органов, которые могут быть затронуты, включают мозг, глаза, печень и почки.
У младенцев с галактоземией обычно наблюдается диарея и рвота в течение нескольких дней после употребления молока или смеси, содержащей лактозу.
Некоторые из других ранних эффектов нелеченной галактоземии включают:
- Неспособность набрать вес или вырасти в длину
- Плохое кормление и плохое сосание
- Летаргия Аномальная сонливость.
- Раздражительность
Если не начать лечение, вероятно, последуют другие симптомы:
- Низкий уровень сахара в крови, называемый гипогликемией Это происходит, когда в крови слишком мало сахара (глюкозы).Это может вызвать у человека нервозность, дрожь, слабость или потливость. Это также может вызвать головную боль, помутнение зрения и голод. Если не лечить, это может вызвать потерю сознания (кому), а иногда даже смерть.
- Припадки Их также называют «судороги» или «припадки». Во время приступа человек теряет сознание и контроль над своими мышцами. Это также может вызвать непроизвольные движения. Судороги могут произойти по многим причинам. Некоторые причины — нарушение обмена веществ, метаболический кризис, травмы головного мозга и инфекции.
- Увеличенная печень, которая не работает должным образом
- Желтуха (желтый цвет кожи или белков глаз)
- Кровотечение
- Серьезные инфекции крови, которые могут привести к шоку Также называется сердечно-сосудистым шоком. Это ситуация, когда мозг не получает достаточно крови. Без надлежащего кровотока клетки мозга не получают достаточно кислорода и начинают отключаться. Симптомы шока включают спутанность сознания, раздражительность, учащенное сердцебиение и, если не лечить, кому.и смерть
- Ранняя катаракта, встречающаяся примерно у 10% детей
У некоторых нелеченных младенцев высокий уровень аммиака — это отходы жизнедеятельности, которые образуются при расщеплении белка для использования организмом. Аммиак вреден для организма. Обычно его заменяют на безвредное вещество под названием «мочевина». Затем мочевина удаляется из организма с мочой. Люди с нарушением цикла мочевины не могут избавиться от аммиака. Если эти условия не лечить, аммиак может накапливаться и вызывать серьезные проблемы со здоровьем., ядовитое вещество, в их крови. И высокий уровень аммиака, и гипогликемия могут привести к коме — это состояние, похожее на сон, из которого человека невозможно разбудить. Люди в коме без сознания. Кома может быть вызвана многими причинами. Две причины — это нелеченный низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) и метаболический кризис. и, если не лечить, может привести к смерти.
Большинство нелеченных детей в конечном итоге умирают от печеночной недостаточности. Оставшиеся в живых младенцы, оставшиеся без лечения, могут иметь умственную отсталость и другие повреждения мозга и нервной системы.
Даже при адекватном лечении у людей с галактоземией может развиться одно или несколько из следующего:
- Ранняя катаракта Это когда хрусталик глаза становится мутным и плохо просматривается. В нормальном глазу хрусталик почти прозрачен. Его задача — сфокусировать то, что мы смотрим, на сетчатке в задней части глаза, чтобы мы могли четко видеть объекты на разных расстояниях. Помутнение хрусталика приводит к потускнению зрения и нечеткому изображению. Катаракта обычно вызывается чрезмерным воздействием солнечного света или старением.У младенцев с галактоземией катаракта может быть вызвана накоплением галактозы и других веществ в крови.
- Легкая умственная отсталость или задержка в обучении
- Атаксия (шаткая походка)
- Задержка роста
- Проблемы с речью и задержки
У большинства девочек с галактоземией будет задержка менструаций или их отсутствие вообще. Некоторые женщины с галактоземией рано начинают менопаузу или имеют «преждевременную недостаточность яичников», при которой яичники перестают выделять яйца раньше, чем при нормальной менопаузе.
ЧТО ТАКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ГАЛАКТОЗЕМИИ?Главный врач вашего ребенка будет работать с врачом-метаболиком. Это врач или медицинский генетик, имеющий специальную подготовку в области диагностики и лечения нарушений обмена веществ. Они часто работают в университетских больницах или крупных медицинских центрах. и диетолог — это человек со специальной подготовкой в области питания и питания. Дипломированный диетолог (RD) соответствует необходимым образовательным требованиям и сдал национальный экзамен.Если у вашего ребенка нарушение обмена веществ, вам важно проконсультироваться с диетологом. Они помогают составлять планы здорового питания для людей с нарушениями обмена веществ или другими особыми потребностями. знакомы с галактоземией, чтобы заботиться о своем ребенке.
Срочное лечение необходимо для предотвращения серьезных проблем со здоровьем и умственной отсталости. Младенцы с галактоземией, которые не начинают лечение вскоре после рождения, могут иметь необратимые последствия.
Младенцы и дети, у которых либо полностью отсутствует фермент GALT, либо у которых уровень фермента менее 10% от нормального, должен соблюдаться особый план питания.Им нужно избегать всех продуктов с лактозой и галактозой. Все молоко и молочные продукты необходимо заменять смесями, не содержащими лактозы.
Детям с классической галактоземией часто рекомендуются следующие методы лечения:
1. Диета без лактозы и галактозы
Людям с классической галактоземией рекомендуется придерживаться плана питания без лактозы и галактозы на протяжении всей жизни. Лактоза или галактоза содержатся в следующих продуктах, которых следует избегать:
- Молоко и все молочные продукты
- Обработанные и расфасованные пищевые продукты часто содержат лактозу
- Соусы томатные
- Конфеты
- Некоторые лекарственные препараты — таблетки, капсулы, подслащенные жидкие капли, содержащие лактозу в качестве наполнителя
- Некоторые фрукты и овощи также содержат галактозу
- Любые пищевые продукты или лекарства, содержащие ингредиенты, лактулозу, казеин, казеинат, лактальбумин, творог, сыворотку или твердые вещества сыворотки
Ваш диетолог поможет вам разработать план питания, который позволит вашему ребенку избегать употребления лактозы и галактозы, при этом потребляя нужное количество белка — молекулы, которая составляет многие части каждой клетки тела.Примеры белков включают гормоны, ферменты, волосы и антитела. Белки состоят из 20 различных типов отдельных единиц, называемых аминокислотами. Порядок этих аминокислот в белке определяет форму и функцию белка. Каждый ген содержит инструкции по производству одного белка, питательных веществ и энергии, чтобы поддерживать его или ее здоровье.
План питания вашего ребенка будет зависеть от многих факторов, таких как его возраст, вес, общее состояние здоровья и результаты анализа крови.Ваш диетолог со временем подберет более точную диету вашего ребенка. Особый план питания следует продолжать на протяжении всей жизни.
2. Специальная безлактозная смесь
Новорожденным с галактоземией дается специальная безлактозная смесь. Чаще всего для младенцев с галактоземией используются смеси, приготовленные с использованием изолята соевого белка. Само соевое молоко содержит галактозу, и его нельзя использовать.
Ваш лечащий врач и диетолог подскажут, какой тип смеси лучше всего и в каком количестве.Некоторые штаты предлагают помощь с оплатой этой формулы, а в других требуется частное страхование этой смеси и других специальных медицинских продуктов.
3. Добавки кальция
Поскольку дети с галактоземией не едят молочные продукты, потребление кальция может быть слишком низким. Это может привести к тому, что их кости станут слабее, чем в среднем (остеопения). Поэтому детям с галактоземией часто рекомендуют принимать добавки с кальцием, чтобы они получали достаточно кальция каждый день.
Некоторые врачи также рекомендуют витамин D. Этот витамин помогает укрепить кости и зубы.Это также помогает предотвратить заболевание костей, называемое «рахитом». Когда вы выходите на солнце, ваша кожа вырабатывает витамин D. Он также содержится в обогащенном молоке и злаках, яичных желтках и жирной рыбе. и добавки витамина К в дополнение к кальцию.
Ваш врач скажет вам, какие добавки давать вашему ребенку и в каком количестве. Не принимайте какие-либо лекарства или добавки, не посоветовавшись с врачом.
4. Наблюдение за здоровьем
Младенцам и детям раннего возраста, страдающим галактоземией, обычно необходимы регулярные анализы крови и мочи.Эти тесты используются для обнаружения токсичных веществ, вырабатываемых, когда галактоземия не находится под контролем. Результаты теста помогут вашим врачам и диетологу подобрать лечение в соответствии с потребностями вашего ребенка.
Ваш врач может также предложить формальную оценку умственного развития вашего ребенка и его или ее речевых и языковых навыков. Если у вашего ребенка наблюдается задержка в определенных областях обучения или речи, может быть организована дополнительная помощь. В большинстве штатов доступны программы раннего вмешательства для оказания услуг до того, как дети достигнут школьного возраста.
Мониторинг других проблем со здоровьем, связанных с галактоземией, таких как катаракта, проблемы с костями и преждевременная недостаточность яичников. Это состояние, при котором яичники перестают работать слишком рано (раньше, чем в возрасте 40 лет). Это приводит к прекращению менструального цикла. Он обнаруживается только у 1% всех женщин. Иногда это вызвано диабетом, другими гормональными нарушениями, аутоиммунными нарушениями и может быть результатом лечения рака или других лекарств. Часто встречается у женщин с галактоземией.Симптомы включают приливы, перепады настроения, ночную потливость, сухость влагалища и бесплодие. также может быть сделано.
5. Информирование друзей, родственников, учителей и поставщиков услуг по уходу за детьми
Для вас важно сообщить всем, кто помогает ухаживать за вашим ребенком, что он или она не может есть или пить молочные продукты. Браслет Medic-Alert с указанием ограничений в питании вашего ребенка может оказаться полезным. Кроме того, ваш врач может посоветовать вам иметь при себе письмо о неотложной помощи с инструкциями по уходу за вашим ребенком.
Поскольку организм также вырабатывает некоторое количество галактозы, нельзя полностью избежать симптомов, полностью исключив из рациона лактозу и галактозу. Исследователи работают над поиском лечения, чтобы снизить количество галактозы, производимой организмом, но в настоящее время нет эффективного метода для этого.
Когда лечение начинается до того, как ребенку исполнится 10 дней, у него гораздо больше шансов на нормальный рост, развитие и интеллект.У некоторых детей, получивших раннее лечение, может наблюдаться задержка роста, но большинство из них достигают нормального взрослого роста.
Даже при тщательном обращении с раннего возраста у некоторых детей с классической галактоземией наблюдается задержка в обучении и развитии, и им может потребоваться дополнительная помощь в школе. У некоторых детей развивается задержка речи и языка. У некоторых наблюдается задержка двигательных навыков, таких как ходьба, проблемы с координацией и равновесием.
Даже при тщательном лечении у девочек с галактоземией больше шансов иметь задержку менструации и преждевременную недостаточность яичников.
Если лечение начато после 10 дней жизни, задержки или проблемы с обучением более вероятны. Уровень задержки варьируется от ребенка к ребенку. Лечение по-прежнему важно, даже если оно начато поздно, поскольку оно может помочь предотвратить дальнейшие задержки и симптомы.
ПОЧЕМУ ГАЛТ-ФЕРМЕНТ ОТСУТСТВУЕТ ИЛИ НЕ РАБОТАЕТ ПРАВИЛЬНО?Гены говорят организму, как вырабатывать ферменты — молекула, которая помогает протекать химическим реакциям. Например, ферменты в желудке ускоряют процесс расщепления пищи.Каждый фермент может участвовать во многих химических реакциях, не изменяясь и не расходясь. Ген GALT инструктирует организм вырабатывать фермент GALT. У каждого есть две копии гена GALT. У людей с галактозмией есть изменения, также называемые вариантами, в обеих копиях их генов GALT — сегмента ДНК, который содержит инструкции по созданию определенного белка (или части белка). Гены содержатся в хромосомах. Хромосомы и гены этих хромосом передаются от родителей к ребенку.Ошибки в ДНК, из которых состоит ген, называются вариантами и могут приводить к заболеваниям. Из-за вариантов в генах GALT фермент GALT либо не работает должным образом, либо не производится вообще.
КАК НАСЛЕДОВЛЯЕТСЯ ГАЛАКТОЗЕМИЯ ?Галактоземия передается по аутосомно-рецессивному типу. Это в равной степени поражает как мальчиков, так и девочек.
У каждого человека есть две копии гена GALT, который производит фермент GALT. У детей с галактоземией ни один из их генов GALT не работает правильно.Эти дети наследуют по одному неработающему гену GALT от каждого родителя.
Родители детей, страдающих галактоземией, сами редко страдают этим заболеванием. Вместо этого у каждого родителя есть один неработающий ген GALT для галактоземии. Их называют носителями — человека, у которого есть одна копия мутации гена для определенного аутосомно-рецессивного заболевания (помните, что гены бывают парами). Носителей заболевание не затрагивает. Однако они могут передать вариант гена своим детям. Дети, унаследовавшие два таких варианта гена, будут поражены этим заболеванием.Термин варианты теперь используется вместо термина мутация. Носители не страдают галактоземией, потому что другой ген GALT работает правильно.
Если оба родителя являются носителями, вероятность развития галактоземии у ребенка при каждой беременности составляет 25%. Вероятность того, что ребенок будет носителем, как и родители, составляет 50%. И есть 25% шанс, что у ребенка будут два рабочих гена.
Genetic Относится к генам и наследственности (или из-за них) или к области изучения генов и наследственности.Консультации доступны семьям, в которых есть дети с галактоземией. Консультанты-генетики могут ответить на ваши вопросы о том, как передается галактоземия, о возможностях выбора во время будущих беременностей и о том, как тестировать других членов семьи. Спросите своего врача о направлении к генетическому консультанту. Это медицинские работники, прошедшие специальную подготовку в области генетических заболеваний. Они помогают семьям понять генетические нарушения и то, как они передаются. Консультанты-генетики предлагают информацию и поддержку людям, у которых есть генетические заболевания в семье или которые обеспокоены тем, что у них может быть ребенок с наследственным заболеванием..
ДОСТУПНО ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ?
Генетическое тестирование на галактоземию можно провести на образце крови. Генетическое тестирование, также называемое тестированием ДНК, направлено на поиск изменений в генах GALT, вызывающих галактоземию. Более чем в 99% случаев ДНКДеоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) представляет собой молекулу, которая находится в хромосомах и несет генетическую информацию. ДНК состоит из четырех единиц (называемых основаниями), которые обозначаются A, T, G и C. Последовательность оснований описывает инструкции для создания всех белков, необходимых организму.Ген — это часть ДНК, которая содержит инструкции для определенного белка. Изменение одного или нескольких оснований ДНК, составляющих ген, называется мутацией. Некоторые мутации изменяют белковые инструкции и могут привести к определенным проблемам со здоровьем или расстройствам. Каждый родитель передает половину своих хромосом, а значит, и половину инструкций ДНК своим детям. Именно эти инструкции вызывают наследование определенных черт, таких как цвет глаз или волос. тестирование может выявить варианты в генах GALT у ребенка с этим заболеванием.
Анализ ДНК не требуется для постановки диагноза вашему ребенку. Однако это может быть полезно для определения типа галактоземии у вашего ребенка.
КАКИЕ ДРУГИЕ ИСПЫТАНИЯ ДОСТУПНЫ?
Если ваш ребенок прошел положительный скрининг на галактоземию в рамках программы скрининга новорожденных, для подтверждения диагноза все же необходимо провести другие тесты. Один из этих специальных тестов определяет количество фермента GALT, присутствующего в красных кровяных тельцах. Красные кровяные тельца являются основным компонентом крови, который доставляет кислород из легких в ткани организма.и часто используется для подтверждения галактоземии.
Другие анализы крови или мочи могут помочь определить, нуждается ли ваш ребенок в лечении или лечение работает должным образом. . Спросите своего врача, есть ли у вас какие-либо вопросы о тестировании на галактоземию.
МОЖНО ЛИ ВЫ ТЕСТИРОВАТЬ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ?
Если оба генных изменения (варианта) были обнаружены у вашего ребенка с галактоземией, тестирование ДНК можно провести во время любой будущей беременности. Если ДНК-тестирование не помогает, проведите ферментный тест с использованием клеток — наименьшей живой единицы.Клетки составляют все органы и ткани в многоклеточных организмах, таких как люди. Они также могут жить самостоятельно, как у бактерий и других микроорганизмов. Как минимум, клетка окружена мембраной, на каком-то этапе своей жизни содержит ДНК и способна реплицироваться на две равные части. от плода можно делать при беременности. Образец, необходимый для этого теста, получают с помощью CVS или амниоцентеза. Это тест, который проводится во время беременности. Для удаления небольшого количества жидкости из мешочка вокруг плода используется игла.Образец можно использовать для проверки определенных генетических нарушений у плода. Амниоцентез для проверки генетических заболеваний обычно проводится между 13 и 20 неделями беременности.
Родители могут пройти тестирование во время беременности или дождаться рождения ребенка, чтобы пройти тестирование. Родители также могут использовать вспомогательные репродуктивные технологии, чтобы снизить вероятность развития галактоземии у их будущих детей. Консультант-генетик может поговорить с вами о вашем выборе и ответить на вопросы о пренатальном тестировании или тестировании вашего ребенка после рождения.
Если у вас нет пренатальной диагностики во время следующих беременностей, вы должны кормить новорожденного рекомендованными смесями вместо грудного молока или обычных смесей до тех пор, пока не будут завершены результаты скрининга новорожденных или дополнительных диагностических тестов.
МОГУТ ЛИ ДРУГИЕ ЧЛЕНЫ СЕМЬИ БЫТЬ ГАЛАКТОЗЕМИЕЙ ИЛИ НОСИТЕЛЯМИ?
Наличие галактоземии
Если они здоровы и демонстрируют типичное развитие, старшие братья и сестры ребенка с галактоземией вряд ли будут иметь это заболевание.Поговорите со своим врачом или генетическим консультантом, если у вас есть вопросы о других ваших детях.
Носители галактоземии
Братья и сестры, у которых нет галактоземии, все еще имеют 2/3 шанса стать носителями, как их родители. За исключением особых случаев, тестирование на носительство следует проводить только у людей старше 18 лет.
Если вы являетесь родителем ребенка, больного галактоземией, ваши братья и сестры имеют 50% шанс стать носителями. Важно, чтобы другие члены семьи знали, что они могут быть носителями.Есть небольшая вероятность, что они также подвержены риску иметь детей с галактоземией.
Все 50 штатов США предлагают скрининг новорожденных на галактоземию. Скрининг новорожденных позволяет выявить практически всех младенцев с классической галактоземией. Однако в семьях, в которых ребенок страдает галактоземией легкой степени, результатов скрининга новорожденных недостаточно, чтобы исключить это заболевание у будущих братьев и сестер. У новорожденных, у которых есть брат или сестра — человек, имеющий одну и ту же мать или отца. Брат или сестра, у которых есть общие родители, называется родным братом или сестрой.Брат или сестра, у которых есть только один родитель, называется сводным братом или сестрой. при легкой галактоземии рекомендуется специальное диагностическое обследование в дополнение к скринингу новорожденных.
МОЖНО ЛИ ПРОТЕСТИРОВАТЬ ДРУГИХ ЧЛЕНОВ СЕМЬИ?
Диагностическое обследование
Если есть сомнения относительно наличия у них галактоземии, другие ваши дети могут пройти обследование. Поговорите со своим врачом или генетическим консультантом, если у вас есть вопросы о тестировании на галактоземию.
Тестирование носителя
Если у вашего ребенка были обнаружены оба генных изменения (варианты), другие взрослые члены семьи могут пройти ДНК-тестирование, чтобы узнать, являются ли они носителями.
Если тестирование ДНК не помогает, могут быть доступны другие методы тестирования на носительство. Если у вас есть вопросы о тестировании на носительство, спросите своего генетического консультанта или метаболического врача.
СКОЛЬКО ЛЮДЕЙ ИМЕЕТСЯ ГАЛАКТОЗЕМИЯ?
Примерно один из 30 000–60 000 детей в Соединенных Штатах рождается с галактоземией.
БЫВАЕТ ЛИ ГАЛАКТОЗЕМИЯ БОЛЬШЕ В ОПРЕДЕЛЕННОЙ ЭТНИЧЕСКОЙ ГРУППЕ?
Галактоземия встречается у людей всех этнических групп во всем мире.Это чаще встречается у людей из Ирландии. Один из 24 000 ирландских младенцев рождается с этим заболеванием.
ПРОИСХОДИТ ЛИ ГАЛАКТОЗЕМИЯ ОТ ДРУГИХ ИМЕНИ?
Галактоземию иногда также называют:
- Дефицит галактозо-1-фосфат уридилтрансферазы
- Дефицит GALT
- GALT
Варианты классического GALT, которые не обсуждаются в этом информационном бюллетене, включают:
- Дефицит галактокиназы
- Дефицит UDP-галактозо-4-эпимеразы (GALE)
ГДЕ МОЖНО НАЙТИ БОЛЬШЕ ИНФОРМАЦИИ?
Метаболическая поддержка UK
https: // www.метаболиксуппортук.org/
Genetics Домашний справочник
https://ghr.nlm.nih.gov/condition/galactosemia
Фонд галактоземии
http://www.galactosemia.org
Первый тест ребенка
http://www.babysfirsttest.org/newborn-screening/conditions/classic-galactosemia
ИНФОРМАЦИЯ О ДОКУМЕНТЕ:
Создал: | www.newbornscreening.info |
Проверено: | Специалисты по метаболизму из Гавайев, Калифорнии, Орегон и Вашингтон |
Дата отзыва: | 8 июня 2020 г. 28 августа 2016 г. 30 ноября 2012 г. |
Обновление на: | 8 июня 2020 |
ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ:
ДАННАЯ ИНФОРМАЦИЯ НЕ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ КОНСУЛЬТАЦИЙ.Весь контент («Контент»), включая текст, графику, изображения и информацию, предназначен только для общих информационных целей. Рекомендуем вам посоветоваться со своим врачом или другим медицинским работником относительно информации, содержащейся в этом информационном листе. После прочтения этого информационного листа вам рекомендуется внимательно просмотреть информацию со своим врачом или другим поставщиком медицинских услуг. Контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения.НИКОГДА НЕ ПРЕПЯТСТВУЙТЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫМ МЕДИЦИНСКИМ КОНСУЛЬТАЦИЯМ ИЛИ ЗАДЕРЖАТЬ ЕЕ ОБРАЩЕНИЕ ИЗ-ЗА ЧТО-ТО ВЫ ПРОЧИТАЛИ ДАННЫЙ ИНФОРМАЦИОННЫЙ ЛИСТ. Этот проект поддержан грантом Материнской организации, связанной с матерью. и Бюро здоровья детей, Управление ресурсами здравоохранения и службами, Отделение генетических служб, Проект MCH №: UH7MC30774-01-00 http://mchb.hrsa.gov
Галактоземия | Педиатрия | Чикагский университет
Нормальный метаболический путь галактозы у человека.
https://en.wikipedia.org/wiki/Galactosemia
Во время нормального переваривания молока и молочных продуктов организм расщепляет лактозу, дисахарид, на глюкозу и галактозу. Метаболизм галактозы производит топливо для клеточного метаболизма за счет ее преобразования в глюкозо-1-фосфат i в серии реакций, обычно называемых путем Лелуара. Галактоза играет важную роль в образовании гликопротеинов, гликолипидов и гликозаминогликанов.
ПатофизиологияПовышенная концентрация галактозы в крови является результатом измененного метаболизма галактозы из-за генетического дефицита активности ферментов или вторичной гипергалактоземии из-за болезни печени (врожденный гепатит, открытый венозный проток, врожденная АВМ печени). Этот обзор будет посвящен галактоземии , вызванной недостаточной ферментативной активностью. Галактоземия возникает в результате дефицита одного из трех различных ферментов, каждый из которых имеет свой фенотип.
Заболевание | Дефицит фермента | Симптомы | Описание |
* Классическая галактоземия | Галактозо-1-фосфатуридилтрансфераза (GALT) | Дисфункция печени и почек, катаракта, аномалии развития нервной системы, преждевременная недостаточность яичников | Самая частая и наиболее тяжелая форма. |
Дефицит галактокиназы | Галактокиназа (GALK) | Двусторонняя катаракта, разрешится диетической терапией | Доброкачественная |
Обобщенный дефицит УДФгалактоза-4-эпимеразы | Уридиндифосфатгалактоза 4-эпимераза (GALE) | Подобно классической галактоземии с дополнительными признаками гипотонии, задержки развития и невральной глухоты | Доброкачественный вариант является распространенным, когда дефект локализован в эритроцитах — лечение не требуется |
Классическая галактоземия (заболеваемость — 1/60 000) относится к полной недостаточности фермента GALT, унаследованной по аутосомно-рецессивному образцу с более чем 150 мутациями, идентифицированными в настоящее время.Пренатальный диагноз может быть поставлен с помощью теста GALT в фибробластах, культивируемых из околоплодных вод, или биопсии ворсин хориона, и может быть проведен при наличии высокого индекса подозрения или наличия положительного семейного анамнеза. Анализ мутаций обычно бесполезен для прогноза или терапии, потому что фенотип не обязательно коррелирует с генотипом . Кроме того, из-за большого количества выявленных мутаций отрицательных результатов генетических панелей не исключают возможность заболевания .Существует множество вариантов, в которых активность GALT нарушена, но не отсутствует, что приводит к легким или отсутствующим симптомам (например, вариант Дуарте).
Признаки / симптомыСимптомы появляются в раннем возрасте новорожденного, поскольку в среднем новорожденный обычно получает до 20% калорий в виде лактозы. Без фермента GALT младенец не может метаболизировать галактозо-1-фосфат, и его накопление приводит к повреждению почек, печени и мозга. Повреждение может начаться пренатально у пораженного плода из-за трансплацентарной доставки галактозы или эндогенного производства галактозы у плода.
Представляющие симптомы включают: желтуху (74%), рвоту (47%), гепатомегалию (43%), задержку развития (29%), летаргию (16%), сепсис (10%), особенно из-за E.coli является основной причиной ранней смертности (любимая для экзаменов!)
Мутация, распространенная у латиноамериканцев / афроамериканцев, связана с более легким течением, и эти дети могут появиться позже в детстве.
Медицинский осмотр: гепатомегалия , гипотония , отек, асцит, полный родничок, энцефалопатия и чрезмерное кровоизлияние или кровотечение .
Результаты лабораторных исследований
- Дисфункция печени — конъюгированная / неконъюгированная гипербилирубинемия, аномальные LFT, коагулопатия, повышение аа в плазме (фенилаланин, тирозин, метионин)
- Дисфункция почечных канальцев — метаболический ацидоз, галактозурия и глюкозурия , альбуминурия
- Нарушение углеводного обмена — повышение концентрации галактозы в плазме и эритроцитов галактозы-1-P , повышение уровня галактозы в крови и моче
- Гемолитическая анемия
Большинство штатов включают галактоземию в свой скрининг новорожденных .Однако у многих младенцев с положительным результатом теста новорожденных нет классической галактоземии, поэтому важно учитывать вторичные причины гипергалактоземии.
Младенца с положительным результатом скрининга новорожденных следует немедленно заменить на детскую смесь на основе сои и провести обследование на наличие признаков сепсиса и печеночной недостаточности. Скрин тоже надо повторить. Если второй скрининг дает положительный результат, золотым стандартом диагностики является количественный анализ эритроцитов GALT , который измеряет уровень активности фермента.
- Флуориметрический анализ — Может дать ложноотрицательный результат в течение трех месяцев после переливания крови. Этот анализ не обнаруживает дефицит галактокиназы или эпимеразы. Также может вызвать ложное срабатывание при дефиците G6PD.
- GALT-электрофорез — Помогает отличить классическую галактоземию от «варианта Дуарте», при котором присутствует некоторая ферментативная активность.
- Анализ ингибирования бактерий — Обнаруживает повышенное содержание галактозы в крови.Может привести к ложноотрицательным результатам из-за плохого кормления, употребления сои или антибиотиков. Галактоза может быть слегка повышена у здоровых новорожденных (6-10 мг / дл).
Если анализ RBC GALT в норме, оцените отклонения GALK и GALE.
И наоборот, у пораженных младенцев симптомы заболевания могут проявиться еще до получения результатов скрининга. Тестирование мочи на восстанавливающие вещества (такие как галактоза) — это быстрый тест, который можно провести в кабинете педиатра, чтобы определить уровень подозрения на галактоземию, однако этот тест следует интерпретировать осторожно, поскольку он может привести к ложноположительным и отрицательным результатам.
ПрогнозПри правильном соблюдении диеты большинство пациентов с классической галактоземией в детстве здоровы и интеллектуально нормальны, но симптомы часто развиваются в подростковом и взрослом возрасте. Непонятно, почему диетическое ограничение галактозы не может предотвратить долгосрочные осложнения , современные теории включают влияние эндогенного производства галактозы, накопление галактозо-1-фосфата или аномальное галактозилирование.
- Нейроразвитие — проблемы с речью и языковыми функциями; соблюдение диеты и уровни галактозы-1-P в эритроцитах, по-видимому, не влияют на IQ (в среднем 70-90 ). Очаговые признаки, такие как тремор, атаксия и дисметрия
- Яичниковая недостаточность — преждевременная недостаточность яичников (81%), повышение уровня ЛГ / ФСГ в соответствии с гипергонадотропным гипогонадизмом
- Катаракта — Сублентикулярная катаракта (30%), обнаруженная после двухнедельного возраста, результат отложения галактита в хрусталике
- Примечательно, что в некоторых отчетах описывается возрастное снижение IQ .
Если новорожденный поступает в кризис и подозревается или подтверждается классическая галактоземия, всегда следует немедленно начинать ограничение диетической галактозы.Кроме того, следует рассмотреть вопрос о добавлении Vitamen K , введении FFP , назначении антибиотиков с хорошим охватом грамотрицательных клеток и проведении фототерапии .
Лечение галактоземии заключается в минимизации содержания галактозы в рационе на , исключая молоко и молочные продукты на . Можно использовать соевые смеси, но помните, что некоторые формулы без лактозы действительно содержат галактозу. Также следует напомнить родителям о том, что нужно спрашивать фармацевтов о содержании галактозы в лекарствах.Фрукты и бобовые являются незначительными источниками галактозы, и их не нужно ограничивать. Через 1 год следует добавить кальций . Концентрация галактозы в крови и моче остается повышенной при классической галактоземии с ограничением в питании из-за эндогенного производства галактозы.
Некоторые врачи выдвинули идею, что ограничение лактозы / галактозы может быть ослаблено во взрослом возрасте, поскольку эндогенная выработка галактозы замедляется с возрастом, другие даже предполагают, что продолжающееся ограничение галактозы вредно, однако оба эти утверждения спорны.
Щелкните здесь, чтобы получить подробную информацию о диетическом менеджменте
ПродолжениеХотя традиционно последующий уход за пациентами, страдающими галактоземией, был сосредоточен на мониторинге биохимических маркеров, невозможность лечения долгосрочных эффектов на основе этих маркеров привела к смещению акцента на раннее выявление и лечение функциональных нарушений используя междисциплинарный подход.
- Тестирование эритроцитов галактозы-1-П каждые 6 месяцев (каждые 3 месяца до 3 лет)
- Ежегодная оценка речи и когнитивных функций после двухлетнего возраста
- Осмотр глаз каждые шесть месяцев до 3 лет, а затем ежегодно для обнаружения катаракты
- Годовая диетическая оценка
- Измерение ФСГ, ЛГ, эстрадиола у девочек в возрасте 10 лет
Из-за теоретической роли галактозо-1-фосфата в долгосрочных осложнениях, наблюдаемых при классической галактоземии, были идентифицированы несколько ингибиторов галактокиназы (GALK), которые в настоящее время проходят испытания на животных.Исследователи надеются, что ингибирование GALK может предотвратить накопление галактозо-1-фосфата и, таким образом, снизить бремя болезней.
Для получения дополнительной информации о заболевании щелкните здесь
- Босх А. Возвращение к классической галактоземии. Журнал Наследие Metab Dis (2006) 29: 516-525.
- Берри Г. Галактоземия: Когда нужно проводить скрининг новорожденных? Мол Генет и Метаб (2012) 106: 7-11.
- Кэй С.Информационные бюллетени по скринингу новорожденных. Педиатрия (2006) 118: e947-e948.
Вернуться к содержанию
Признаки и симптомы галактоземии
Поскольку галактоземия является редким наследственным заболеванием, ее симптомы и методы лечения широко неизвестны. Это происходит примерно у 1 из 65 000 рождений в Соединенных Штатах. С помощью этого обзора вы сможете лучше понять состояние, при котором дети не могут расщепляться и использовать сахарную галактозу.
Cultura RM Exclusive / Вону Ли / Getty ImagesЧто такое галактоза?
Хотя многие родители никогда не слышали о галактозе, на самом деле это очень распространенный сахар, так как вместе с глюкозой он составляет лактозу.Большинство родителей слышали о лактозе, сахаре, который содержится в грудном молоке, коровьем молоке и других формах молока животных.
Галактоза расщепляется в организме ферментом галактозо-1-фосфатуридилтрансферазой (GALT). Без GALT галактоза и продукты распада галактозы, включая галактозо-1-фосфат, галактитол и галактонат, накапливаются и становятся токсичными внутри клеток.
Симптомы
Если давать молоко или молочные продукты, у новорожденного или младенца с галактоземией могут развиться признаки и симптомы, в том числе:
- Плохое питание
- Рвота
- Желтуха
- Плохая прибавка в весе
- Невозможность восстановить вес при рождении, что обычно происходит к тому времени, когда новорожденному исполняется две недели
- Вялость
- Раздражительность
- Изъятия
- Катаракты
- Увеличение печени (гепатомегалия)
- Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия)
У новорожденного с классической галактоземией эти симптомы могут проявиться в течение нескольких дней после начала кормления грудью или употребления детской смеси на основе коровьего молока.К счастью, эти симптомы ранней галактоземии обычно проходят, как только ребенок переходит на безгалактозную диету, если диагноз поставлен на ранней стадии.
Диагноз
Большинству детей с галактоземией ставят диагноз до того, как у них разовьются многие симптомы галактоземии, потому что это состояние выявляется на скрининговых тестах новорожденных, которые проводятся при рождении ребенка. Все 50 штатов США тестируют новорожденных на галактоземию.
Если на основании скринингового теста новорожденных подозревается галактоземия, будет проведено подтверждающее тестирование на уровни галактозо-1-фосфата (gal-1-p) и GALT.Если у ребенка галактоземия, значение gal-1-p будет высоким, а GALT — очень низким.
Галактоземию также можно диагностировать пренатально с помощью биопсии ворсин хориона или тестов амниоцентеза. Детей, которым не поставлен диагноз при обследовании новорожденных и у которых есть симптомы, можно заподозрить в галактоземии, если в их моче есть что-то, известное как «восстанавливающие вещества».
Типы
На самом деле существует два типа галактоземии, в зависимости от уровня GALT у ребенка.У детей может быть классическая галактоземия с полным или почти полным дефицитом GALT. У них также может быть частичная или вариантная галактоземия с частичным дефицитом GALT.
В отличие от младенцев с классической галактоземией, младенцы с вариантом галактоземии, включая вариант Дуарте, обычно не имеют никаких симптомов.
Процедуры
Классическая галактоземия неизлечима; вместо этого детей лечат специальной диетой, не содержащей галактозы, при которой они максимально избегают молока и молочных продуктов до конца своей жизни.Это включает в себя:
- Грудное молоко
- Детская смесь на основе коровьего молока
- Молоко коровье, козье или сухое
- Маргарин, масло, сыр, мороженое, молочный шоколад или йогурт
- Продукты, содержащие обезжиренные сухие вещества молока, казеин, казеинат натрия, сыворотку, сухие вещества сыворотки, творог, лактозу или галактозу в списке ингредиентов
Вместо этого новорожденные и младенцы должны пить детскую смесь на основе сои, такую как Enfamil Prosobee Lipil, Similac Isomil Advance или Nestle Good Start Soy Plus.Если ваш ребенок не переносит соевую смесь, вместо нее можно использовать элементарную смесь, такую как Nutramigen или Alimentum. Однако эти формулы содержат небольшое количество галактозы.
Дети постарше могут пить заменитель молока из изолированного соевого белка (Витамит) или рисовый напиток (Райс Сон). Детям с галактоземией также следует избегать других продуктов с высоким содержанием галактозы, включая печень, некоторые фрукты и овощи и некоторые сушеные бобы, особенно бобы гарбанзо.
Зарегистрированный диетолог или педиатрический специалист по метаболизму может помочь вам выяснить, каких продуктов следует избегать, если у вашего ребенка галактоземия.Этот специалист также может убедиться, что ваш ребенок получает достаточно кальция и других важных минералов и витаминов. Кроме того, можно следить за уровнями gal-1-p, чтобы увидеть, не слишком ли много галактозы в рационе ребенка.
Спорные диетические ограничения
Ограничения в питании детей с вариантной галактоземией более противоречивы. Один протокол предполагает ограничение молока и молочных продуктов, включая грудное молоко, в течение первого года жизни. После этого некоторое количество галактозы будет разрешено в рационе ребенка, когда ему исполнится год.
Другой вариант — разрешить неограниченную диету и следить за повышением уровня gal-1-p. Хотя кажется, что исследования все еще проводятся, чтобы увидеть, какой вариант лучше, родители могут быть уверены, что одно небольшое исследование действительно показало, что клинические результаты и результаты развития до одного года были хорошими у детей с вариантом галактоземии Дуарте, как у тех, кто придерживался диеты. ограничение и те, кто этого не сделал.
Что нужно знать
Поскольку галактоземия является аутосомно-рецессивным заболеванием, если два родителя являются носителями галактоземии, у них будет 25-процентная вероятность рождения ребенка с галактоземией, 50-процентная вероятность рождения ребенка, являющегося носителем галактоземии, и 25-процентная вероятность иметь ребенка без каких-либо генов галактоземии.Родителям ребенка с галактоземией обычно предлагается генетическая консультация, если они планируют иметь еще детей.
Новорожденные с галактоземией, не получающие лечения, подвергаются повышенному риску заражения E. coli сепсисом, опасной для жизни инфекцией крови. Более того, дети с классической галактоземией могут быть подвержены риску низкого роста, неспособности к обучению, проблем с походкой и равновесием, тремора, нарушений речи и языка и преждевременной недостаточности яичников.
.