Прививка бцж что это такое: This page cannot be found — «Мама КМВ» сайт для мам Пятигорска и КМВ

Содержание

ВОЗ не рекомендовала прививку БЦЖ как способ защиты от коронавируса :: Общество :: РБК

Фото: Leonardo Fernandez Viloria / Getty Images

У Всемирной организации здравоохранения нет никаких доказательств, что противотуберкулезная вакцина БЦЖ (бацилла Кальмета — Герена) защищает от заражения коронавирусом. Об этом говорится в научной записке ВОЗ.

«В настоящее время проводятся два клинических испытания, посвященных этому вопросу, и ВОЗ проведет оценку исследований, когда их результаты будут доступны», — говорится в сообщении организации.

В связи с этим ВОЗ посоветовала не прививаться вакциной БЦЖ в качестве профилактики от COVID-19. Этот препарат рекомендован в странах с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом.

В ВОЗ оценили угрозу повторного заражения переболевших COVID-19

Данные научных препринтов, в которых говорится о меньшей заболеваемости COVID-19 в странах, где проводится младенческая вакцинация БЦЖ, в ВОЗ назвали предвзятыми.

Туберкулезная вакцина и COVID-19: ученые ищут связь

Специалисты из Австрии, Нидерландов, Греции и Германии готовят клинические испытания, чтобы проверить гипотезу о том, что живая вакцина от туберкулеза БЦЖ в разы снижает заболеваемость коронавируса. В пример приводится катастрофическая ситуация с коронавирусом в Испании, где населению не делают БЦЖ с 1981 года, и относительно спокойная — в Португалии, где вплоть до 2017-го ее ставили. Такая же разница в цифрах — между невакцинированной Западной Германией и Восточной, где людям старшего возраста делали прививку в социалистической ГДР. БЦЖ и в национальном прививочном календаре России.

Это уже не только медицинский опыт — исторический: почти 100 лет сначала в Союзе, теперь в России каждому новорожденному еще в роддоме делают прививку БЦЖ. На всю жизнь потом остается рубец на левом плече. Живая вакцина в 5 раз снижает риск заболеть туберкулезом.

Австралийские ученые предположили, что БЦЖ снижает смертность от коронавируса.

Эта гипотеза уже разлетелась по миру. Ученые из Технологического института Нью-Йорка сравнили страны, где вакцинация от туберкулеза обязательна, например, в России и Бразилии, государства, где до определенного времени эти прививки делали всем, а потом прекратили — большая часть Европы и та же Австралия и страны с необязательной вакцинацией — рекомендованной — это США.

«В Бразилии смертность от коронавирусной инфекции ниже. чем в Италии, где вакцину БЦЖ не применяют. В Бразилии вакцинируют всех детей. Анализ возрастного состава заболевших в Китае также позволяет предположить, что БЦЖ позитивно сказывается на течении уже вирусной инфекции», — говорит Владимир Еремеев, заместитель директора по науке центрального НИИ туберкулеза.

Исследователи изучили ситуацию в 60 странах. В Италии вакцины БЦЖ отменили в 2001. В Португалии — лишь два года назад. Разрыв в 16 лет — и шестнадцатикратная разница показателей смертности от COVID-19. Даже если сравнить Германию: в ее восточной части, где после войны вакцинировали всех, ситуация выглядит значительно лучше, чем в западной.

«Сейчас идут исследования голландских коллег, они изучают не то, насколько БЦЖ помогает от коронавируса, а общее стимулирование иммунитета, благодаря ей», — объяснил Жером Соломон, руководитель главного управления Минздрава Франции.

Эта вакцина была разработана французскими учеными еще в начале прошлого века. Бацилла Кальмета-Герена. Врачи заметили: на питательной среде желчи, в основе которой — глицерин, можно вырастить культуру ослабленных туберкулезных микробов. Штамм был создан.

Есть ли зависимость между вековой прививкой от туберкулеза и смертностью от коронавируса, сейчас пытаются выяснить ученые разных стран. На следующей неделе западные вирусологи начнут клинические испытания. 4000 врачей и медсестер будут привиты от туберкулеза.

«Я думаю, что это не отразится на заболеваемости в широком смысле слова. И для лечения это вряд ли будет пригодно, а вот как средство профилактики среди медработников, которые тесно контактируют и подвергают свою жизнь опасности, вот здесь может быть», — сообщил Николай Брико, главный эпидемиолог Минздрава России.

«Если это будет подтверждено, это будет являться серьезной основой для того, чтобы бороться с коронавирусной инфекций, в частности, путем вакцинации и вакциной БЦЖ», — отметил Александр Сергеев, заместитель директора центра разработки и внедрения биофармацевтического предприятия госкорпорации «Ростех».

Гипотеза о влиянии БЦЖ выглядит слишком хорошей, чтобы оказаться правдой. Но эта версия успокаивает. И дает ответы, почему в одних странах вирус распространяется стремительно, а в других — умеренно. Где-то от COVID-19 каждый день умирают сотни людей, а где-то — единицы.

Вакцина, победившая смерть. О том, как прививка БЦЖ спасла несколько поколений

В этом году исполняется 100 лет с момента создания вакцины против туберкулеза. Благодаря этому достижению медицины были сохранены миллионы жизней. Однако болезнь не исчезла окончательно. Каждый год в Самаре и области выявляются новые случаи заболевания туберкулезом и среди взрослых, и среди детей.

Как заражаются туберкулезом? Чем мы обязаны прививке БЦЖ? Почему не стоит отказываться от вакцинации? Эти вопросы «Самарская газета» обсудила с главным специалистом по детской фтизиатрии Самарской области и Приволжского федерального округа Ладой Барышниковой.

— Как обстоят дела с заболеваемостью туберкулезом в нашей области сегодня?

— На сегодняшний день мы наблюдаем устойчивую тенденцию снижения этого показателя. Если в начале 2000-х ежегодно выявляли сто и более детей с таким диагнозом, то итог прошлого года — всего 32. Необходимо отметить, что это происходит на фоне общего улучшения эпидемиологической ситуации по туберкулезу: уменьшаются показатели заболеваемости и смертности всего населения на территории Самарской области. Это большое достижение. Нашей задачей является сохранение данного тренда.

— С чем он связан?

— Прежде всего с современными достижениями в развитии методов диагностики и лечения туберкулеза. Сегодня специалисты вооружены ускоренными методами не только выявления заболевания, но и определения лекарственной чувствительности туберкулезной палочки к противотуберкулезным препаратам. Подтвердить диагноз и подобрать индивидуальную эффективную схему лечения каждому пациенту теперь можно буквально за несколько дней.

Вторым важным моментом являются разработка и внедрение новых препаратов, которые появились в последние годы и имеются в регионе в достаточном количестве.

Третья составляющая успеха — своевременные профилактические осмотры населения всех возрастных групп на туберкулез. Необходимо отметить, что показатель охвата такими осмотрами в Самарской области является одним из самых высоких в Российской Федерации. Важно, что пандемия новой коронавирусной инфекции не оказала на этот параметр отрицательного влияния, и по итогам 2020 года он по-прежнему высок.

Успехи в снижении заболеваемости среди взрослых напрямую связаны с положительной динамикой и у детей. Очевидно, что если вокруг ребенка все взрослые здоровы, он тоже надежно защищен от туберкулеза.

— Где можно заразиться?

— Туберкулез относится к воздушно-капельным инфекциям. Это означает, что больной при кашле выделяет микобактерии туберкулеза в окружающую среду. Это относится к пациентам с распространенными формами заболевания. На ранней стадии, когда у больного еще нет никаких клинических проявлений и жалоб, он не заразен и не представляет эпидемиологической опасности для здорового окружения. Поэтому очень важно проходить ежегодные профилактические осмотры регулярно, не дожидаясь клинической картины: повышенной утомляемости, снижения массы тела, кашля, температуры.

Основным источником туберкулеза являются именно те люди, которые своевременно не прошли профилактический осмотр — флюорографию. Контакт с ними может произойти в любом месте. При этом важна его длительность. Опасность существенно возрастает, если необследованные пациенты проживают вместе с детьми или находятся в детских учреждениях. Необходимо помнить, что туберкулезная палочка чрезвычайно жизнеспособна — она обладает устойчивостью ко многим факторам внешней среды: кислотам, спиртам, высушиванию и замерзанию. Поэтому вопросы соблюдения санитарно-гигиенических требований в местах нахождения детей приобретают первоочередное значение.

— Кто чаще всего болеет?

— На сегодняшний день совершенно четко определены факторы повышенного риска заболевания туберкулезом. Это любые состояния, приводящие к снижению иммунитета. Прежде всего ВИЧ-инфекция, сахарный диабет, различные системные заболевания, при которых пациентам необходимо принимать иммуносупрессивные препараты. Есть и социальные факторы. Речь о людях, ведущих социально дезадаптированный образ жизни. Пациенты с медицинскими и социальными факторами риска подлежат проведению профилактических медицинских осмотров два раза в год. Ну и, наконец, существует эпидемиологический фактор риска — контакт с больным туберкулезом. Всем контактным лицам необходимо диспансерное наблюдение у врача-фтизиатра для проведения комплекса профилактических противотуберкулезных мероприятий.

— Что представляет собой современная вакцина БЦЖ?

— Это живой ослабленный вакцинный штамм микобактерии туберкулеза. На ее изготовление французским ученым Кальмету и Герену понадобилось 13 лет. За эти годы в процессе выращивания микобактерия утратила часть генетического материала, отвечающего за вирулентные свойства (способность вызвать заболевание — прим. ред.), и стала безопасной. В результате полученный штамм необходимо использовать прежде всего для вакцинации новорожденных. Так как у ребенка, только что появившегося на свет, иммунная система отличается незрелостью и несовершенством.

За столетний период применения прививки БЦЖ получены самые убедительные доказательства ее эффективности и целесообразности. Вся история детского туберкулеза делится на до- и поствакцинальную эпохи. До внедрения БЦЖ детская заболеваемость туберкулезом была очень высокой, каждый третий больной туберкулезом ребенок погибал. В современном мире случаи заболевания детей туберкулезом единичные, а прогноз в подавляющем большинстве благоприятный.

Здесь следует отметить, что дети, не получившие прививку БЦЖ в роддоме по тем или иным причинам (например, из-за наличия другого заболевания или слишком маленького веса при рождении), вызывают наибольшую тревогу у врачей-педиатров и врачей-фтизиатров. Так как ребенок без прививки становится наиболее уязвим не просто для туберкулеза, а для наиболее тяжелых его форм, таких как туберкулезный менингит или генерализованная форма туберкулеза с поражением буквально всех органов и систем (лимфатические узлы, легкие, почки, печень, костная система, желудочно-кишечный тракт). Если в прошлом столетии у нас в регионе имелось детское туберкулезное менингитное отделение, то на сегодняшний день необходимость в нем отпала. В 2019 году по всей стране было зарегистрировано всего девять туберкулезных менингитов у детей. И в этом заслуга именно прививки БЦЖ. Ее делают сразу же, как у ребенка снимаются медицинские противопоказания к вакцинации.

До настоящего времени альтернативы прививке БЦЖ не существует. Она входит в Национальный календарь профилактических прививок и проводится детям дважды — в роддоме и в возрасте шести-семи лет, перед поступлением в школу. Механизм ее действия заключается в том, что болезнетворные туберкулезные палочки, попав в организм, не разносятся по всем органам и тканям, а оседают во внутригрудных лимфатических узлах, формируя иммунитет против туберкулеза. И если по каким-то причинам ребенок все-таки заболевает, то процесс ограничивается внутригрудными лимфатическими узлами и успешно поддается лечению. Ребенок стойко излечивается от туберкулеза и в дальнейшем ничем не отличается от остальных здоровых детей.

— После прививки у большинства детей остаются следы на месте укола. О чем говорит такая реакция кожи?

— После проведения прививки БЦЖ на наружной поверхности левого плеча остается так называемый «поствакцинальный знак», или рубчик. Он свидетельствует о том, что в организме состоялся вакцинальный процесс и человек защищен от микобактерии. Но величина рубчика зависит от индивидуальных свойств кожи. И даже полное отсутствие поствакцинального знака ни в коей мере не влияет на степень защищенности организма.

— Зачем проводят пробу Манту?

— Проба Манту — это диагностический кожный тест, специфическая аллергическая реакция в ответ на присутствие в организме болезнетворной туберкулезной палочки. Это метод профилактического осмотра для детей вместо флюорографии грудной клетки, которую применяют для осмотра взрослых.

Пробу Манту ежегодно проводят всем здоровым детям в возрасте от года до семи лет включительно. С восьми лет и старше применяется другая кожная проба — диаскинтест, а подросткам 15-17 лет делают и диаскинтест, и флюорографию.

Если у ребенка проба Манту или проба с диаскинтестом показала положительный результат (появилась краснота и припухлость в месте постановки пробы), то ему показана консультация врача-фтизиатра для более тщательного углубленного обследования на туберкулез, а при исключении заболевания — проведение полного комплекса профилактических противотуберкулезных мероприятий.

Еще один важный момент: детям, не получившим прививку БЦЖ в роддоме, проба Манту должна проводиться два раза в год, первый раз — в возрасте шести месяцев. Таким образом, профилактические осмотры детей при помощи кожных тестов позволяют не просто выявлять туберкулез, но и определять группы лиц с повышенным риском заболевания для последующего предотвращения новых случаев детского туберкулеза.

— Можно ли полностью победить туберкулез, или все-таки у пациентов происходит ремиссия, при которой существует риск повторного появления болезни?

— Туберкулез по своей природе является хроническим заболеванием. В доантибактериальный период болезнь всегда принимала хроническое течение: периоды улучшения сменялись периодами ухудшения, все это растягивалось на достаточно длительный период, в итоге пациент нередко погибал. Современные методы раннего выявления и эффективного лечения позволяют обеспечить у подавляющего числа больных стойкое клиническое излечение на всю оставшуюся жизнь. Однако риск рецидива остается, значительно возрастая при развитии у человека других заболеваний или состояний, ослабляющих иммунную систему.

— Ученые предполагают, что после пандемии коронавируса ожидается рост заболеваемости туберкулезом. Действительно ли между этими заболеваниями есть взаимосвязь?

— Так как частым осложнением коронавируса является пневмония с последующим формированием остаточных поствоспалительных изменений в легких, специалистами высказывается такая обеспокоенность. Перенесенная инфекция COVID-19 действительно может стать новым медицинским фактором риска развития туберкулеза. В настоящее время ученые проводят исследования с целью изучения как прогноза роста заболеваемости туберкулезом в условиях пандемии коронавируса, так и возможностей предотвращения ухудшения эпидемиологической ситуации по туберкулезу. Очевидно, что пациенты, перенесшие новую коронавирусную инфекцию, нуждаются в особом внимании со стороны врачей-специалистов. Однако пока роста показателя заболеваемости туберкулезом мы не наблюдаем.

— Во время пандемии многие медучреждения стали активно использовать телемедицинские технологии — оказывать консультации пациентам дистанционно и по видеосвязи. Их применяют в вашем диспансере?

— Самарский областной клинический противотуберкулезный диспансер начал активное внедрение телемедицины в свою клиническую практику одним из первых в регионе. И с началом пандемии врачи-фтизиатры уже уверенно держали в своих руках этот мощный современный инструмент. На сегодняшний день каждому пациенту при наличии показаний проводятся консультации любых врачей-специалистов как в медицинских организациях Самарской области, так и в федеральных учреждениях Москвы и Санкт-Петербурга. При необходимости организуются консилиумы и телемосты, по результатам которых решаются вопросы оказания высокотехнологичной медицинской помощи и хирургических методов лечения в самых сложных клинических ситуациях. Телемедицина преобразила современное здравоохранение, повысив уровень основных критериев медицинской помощи — доступности и качества.

Методы профилактического осмотра на туберкулез:

Проба Манту – ставится детям в возрасте от 1 года до 7 лет включительно;

Диаскинтест – применяется в возрастной группе от 8 до 17 лет включительно;

Флюорография – используется для осмотра взрослых и подростков с 15 лет (в дополнение к диаскинтесту).

БЦЖ (сокр. от Бацилла Кальмета-Герена) — вакцина против туберкулеза, приготовленная из штамма ослабленной живой бычьей туберкулезной палочки, которая утратила вирулентность для человека.

Первая прививка БЦЖ была сделана 18 июля 1921 года. Вакцина была введена новорожденному, мать которого умерла от туберкулеза через несколько часов после его появления на свет.

Вся история детского туберкулеза делится на до- и поствакцинальную эпохи. До внедрения БЦЖ каждый третий больно туберкулезом ребенок погибал.

Если по каким-то причинам ребенок, сделавший прививку БЦЖ, все-таки заболевает туберкулезом, процесс ограничивается внутригрудными лимфатическими узлами и успешно поддается лечению.

Ученые СПбГУ: прививка от туберкулеза может снизить скорость распространения COVID-19 и облегчить его течение

Весной ученые всего мира активно обсуждали, есть ли связь между вакцинацией от туберкулеза в раннем детстве и легким течением новой коронавирусной инфекции. Однако на тот момент статистики по пациентам с COVID-19 было еще недостаточно, чтобы делать достоверные выводы. Сегодня врачи всего мира начинают находить важные закономерности, которые позволят защитить здоровье людей в будущем.

Обзор опубликован в научном журнале Juvenis scientia.

Анализ статистических данных, который провели эксперты СПбГУ, показал, что уровень заболеваемости COVID-19, течение вызванной инфекцией острой интерстициальной пневмонии и уровень смертности от нее связаны с фактом вакцинации бациллами Кальметта-Герена (БЦЖ) согласно национальному календарю прививок. Смертность оказалась ниже в тех странах, где работали ранее или продолжаются и сегодня национальные программы иммунизации вакциной, особенно если практиковались ревакцинации: в Восточной Европе, Финляндии, Китае, Японии, Корее, Средней и Южной Азии, Африке, в ряде стран, входивших в СССР. Значительно выше этот показатель там, где массовая БЦЖ-вакцинация никогда не проводилась или прекратилась более 20 лет назад, например в США, Италии, Нидерландах, Бельгии, западных землях Германии (по сравнению с восточными).

Авторами статьи, созданной под руководством заместителя руководителя лаборатории мозаики аутоиммунитета, заведующего кафедрой патологии СПбГУ Леонида Чурилова, стали молодые
исследователи: студентка СПбГУ, лаборант-исследователь лаборатории Алина Петяева, врач-терапевт, выпускница онлайн-курса СПбГУ General Pathophysiology Яна Ивашкевич, ведущая научную работу в Университете, а также врач Любовь Козачевская.

Прививку БЦЖ в России делают один раз в жизни новорожденным — Но именно раннее и продолжительное воздействие штамма вакцины на формирующуюся иммунную систему обеспечивает адъювантный эффект — усиливает иммунный ответ организма на различные, в том числе многие инфекционные антигены.
Врач-терапевт, выпускница онлайн-курса СПбГУ General Pathophysiology Яна Ивашкевич

«Адъювант — это вещество, усиливающее иммунные ответы неспецифически. Многие адъюванты усиливают и аутоиммунные процессы. Но вакцина БЦЖ имеет нехарактерные для большинства адъювантов свойства: например, выполняет функцию иммуномодулятора, а также снижает риск некоторых аутоиммунных болезней и лимфом. COVID-19 может провоцировать аутоиммунные осложнения, поэтому столь необычные для адъюванта свойства БЦЖ могут и в этом отношении быть полезны. По данным статистики, в странах, практикующих неонатальную вакцинацию БЦЖ, отмечено общее снижение детской смертности», — рассказала Яна Ивашкевич.

Ревакцинацию — повторение прививки в течение жизни — сейчас практикуют только четыре страны: Белоруссия, Казахстан, Туркменистан и Узбекистан. Важно, что эффект тренированного иммунитета достигается, если вакцина БЦЖ вводится при незрелой иммунной системе, уверены ученые. «Есть основания полагать, что у взрослых и пожилых людей, не привитых в раннем детстве, эффект от позднего введения вакцины будет существенно меньше, — объяснил Леонид Чурилов. — В то же время имеются работы исследователей из Нидерландов, где в детстве не проводят вакцинацию БЦЖ, указывающие, что ее введение взрослым не ухудшает, а, возможно, несколько облегчает течение болезни при инфицировании новым коронавирусом».

Как рассказали авторы статьи, вакцина БЦЖ активирует местный иммунный ответ на слизистых оболочках. Именно через них распространяется вызванное SARS-CoV-2 острое респираторное заболевание. По словам ученых, вакцина БЦЖ запускает тренированный иммунитет, который активирует моноциты, макрофаги и натуральные киллеры — клетки, мобилизующие неспецифические защитные силы организма. Также вырабатываемые после вакцинации БЦЖ гамма-интерферон и другие медиаторы в конечном итоге могут способствовать менее тяжелому течению заболевания.

У возбудителя новой коронавирусной инфекции и БЦЖ имеются общие пептиды, а значит, возможна индукция перекрестного иммунитета. Сейчас активно идут крупные клинические исследования вакцины БЦЖ и испытания ее использования для профилактики новой коронавирусной инфекции — например, в Нидерландах и Австралии.
Врач-терапевт, выпускница онлайн-курса СПбГУ General Pathophysiology Яна Ивашкевич

Кроме того, объясняют ученые, позицию о связи БЦЖ со снижением скорости распространения COVID-19 и менее тяжелым течением болезни подтверждают исследования международных коллективов коллег из США, Германии, Канады, Индии и Ирана.

Публикации о данном исследовании ученых СПбГУ вышли в крупнейших российских СМИ: в деловой газете «Взгляд», «Российской газете», газете «Санкт-Петербургские ведомости», газете «Петербургский дневник», в Известиях, интернет-издания Lenta.ru, на лентах информационных агентств РБК, Интерфакс и РИА Новости, а также в эфире Радио Sputnik.

Отметим, что 6 декабря в СПбГУ пройдет VI Международная академия аутоиммунитета (SPBAA 2020) — крупнейшее в России образовательное мероприятие, объединяющее ведущих ученых и клиницистов всего мира, которые занимаются проблемами аутоиммунных заболеваний. В этом году участники мероприятия встретятся в онлайн-формате и обсудят влияние на иммунитет COVID-19, аллергии, беременности и многих других факторов. Регистрация доступна на сайте мероприятия. Для российских студентов-медиков и всех обучающихся СПбГУ предусмотрено участие на безвозмездной основе.

Скворцова: наличие прививки БЦЖ может влиять на уровень заболеваемости при коронавирусе — Общество

МОСКВА, 7 апреля. /ТАСС/. Показатель вакцинации БЦЖ среди населения может иметь определенную взаимосвязь с уровнем заболеваемости и смертности от коронавирусной инфекции. Об этом сообщила глава Федерального медико-биологического агентства Вероника Скворцова во вторник в интервью телеканалу «Россия-24».

«В международных обзорах это действительно сейчас широко обсуждается, причем различия там не в два раза, а в десять раз, на порядок, и заболеваемости, и смертности от коронавирусной инфекции. Много домыслов, каким образом одно увязать с другим. Но то, что это может иметь определенное значение, наверно может,…, какую-то роль это играет», — сказала она.

Согласно исследованию американских эпидемиологов, скорость распространения и уровня смертности от коронавирусной инфекции в разных странах может быть связана с тем, как давно и насколько широко в них применялась вакцина БЦЖ, предназначенная для борьбы с туберкулезом.

Эту вакцину разработали вирусологи Альбер Кальмет и Камиль Герен в 1921 году. Она до сих пор остается главным средством борьбы с туберкулезом. Однако вакцинация эффективна только для тех людей, кто ранее не болел туберкулезом. Защитное действие БЦЖ длится около 5-7 лет, после чего нужно делать прививку повторно.

Многие ученые сомневаются в эффективности БЦЖ, особенно для вакцинирования взрослых людей. Поэтому, в отличие от России и других стран бывшего социалистического лагеря, в США и некоторых странах Европы массовое вакцинирование БЦЖ не проводили.

Кроме туберкулеза вакцину использовали для лечения рака мочевого пузыря, однако ее эффективность подтверждает лишь небольшое количество наблюдений.

Ранее профессор Новосибирского НИИ туберкулеза Наталия Ставицкая в разговоре с корреспондентом ТАСС подчеркивала, что сейчас нет оснований считать БЦЖ средством от коронавирусной инфекции. Она пояснила, что при анализе данных не учитывается влияние многих факторов, таких как контагиозность вируса (способность передаваться от больных людей к здоровым), и эпидемиологических факторов.

Работает ли БЦЖ: ученые спорят о способности вакцины от туберкулеза противостоять COVID-19

Многие специалисты отмечают, что в тех странах, где населению делали прививки БЦЖ, темпы распространения коронавируса значительно ниже, чем в государствах, где эта вакцина не применялась.

Несмотря на стремительное распространение коронавируса, число зараженных в России значительно отличается, например, от стран Европы. В американском издании New York Times отмечают, что Россия может быть надежна защищена от инфекции прививкой БЦЖ. Такое мнение не только у американских экспертов. Австралийские ученые пришли к выводу, что советская вакцина может расцениваться как защита от COVID-19.

У российских медиков относительно таких выводов есть сомнения. На эту тему они высказываются осторожно, утверждая, что прежде чем установить связь между БЦЖ и реальной защитой от коронавируса, надо для начала провести множество исследований. Тему продолжит корреспондент телеканала «Санкт-Петербург» Артем Шарипов.

«Коронавирус стремительно распространяется по планете, но ученые выявили странную закономерность. В тех государствах, где гражданам делают вакцину БЦЖ от туберкулеза в обязательном порядке, вирус распространяется тяжелее и уносит меньше жизней. В России такую прививку делают. У каждого из нас на левой руке есть шрам от укола. Давно я не обращал на него внимания, и уж точно никогда не смотрел на него с трепетом и надеждой».

Вакцину БЦЖ изобрели французские ученные век назад. Повсеместно использовать ее начали после Второй мировой войны. А в 1962 году она стала обязательной для новорожденных Советского Союза. В наше время многие страны отказались от нее. В России такой вопрос не стоял.

«К сожалению, у нас регистрируется ежегодно большой процент больных туберкулезом, и если вы посмотрите статистические данные, то смерть от туберкулеза далеко не на последнем месте. Кроме того, климатические условия проживания».

Климат в южной Европе такой, что туда напротив, ездят лечить туберкулез. Прививка не прижилась. В Испании ее делали короткий период. В Италии не делали никогда. Сейчас эти государства страдают от пандемии серьезней, чем, скажем, Япония и Тайланд, где население в несколько раз больше, а первые случаи болезни зафиксированы раньше. Это относится и к нашей стране. Связь не достоверна, но теоретически возможна.

«Много домыслов, как одно увязать с другим, но то, что это может иметь определенные значения, наверное, может».

Прививка БЦЖ единственная эффективная. Она рекомендована Всемирной организацией здравоохранения. Вакцину разрабатывали от туберкулеза. И не от чего другого она, вроде бы, защищать не должна.

«БЦЖ — это все-таки от туберкулеза, а это бактерия».

Тем не менее, основания считать, что вакцина от туберкулеза помогает против вирусов, имеются. Ученные из Нидерландов смогли благодаря БЦЖ остановить желтую лихорадку. Эффект вирусологи называют тренированным иммунитетом. Оказывается, вакцина делает сильнее клетки макрофаги, которые находятся в слизистых и первыми встречают вирус.

«Да, туберкулез — это бактериальная инфекция, и вырабатываются антитела, как и при вирусной. И идет активация врожденного иммунитета».

Останавливают ли натренированные клетки именно COVID-19? Докажут исследования. Пока говорить о тесной связи между БЦЖ и нынешней пандемией рано. Цифры могут быть сопряжены с другими факторами.

«Например, модель устройства здравоохранения. Система санитарно-эпидемиологической помощи. Есть еще какие-то факторы, которые могут влиять на скорость распространения».

А возможно, есть какой-то фактор, который ученные пропустили и не учитывают в исследованиях. Сегодня все вирусологи более-менее сходятся лишь в одном: даже если прививка БЦЖ препятствует коронавирусу, то защищает прежде всего популяцию, а не индивидуума.

Подписывайтесь на нас в «Яндекс.Новостях», Instagram и «ВКонтакте».

Читайте нас в Telegram.

_{Фото и видео: телеканал «Санкт-Петербург»}

Ученые опровергли действие прививки БЦЖ против COVID-19

Вакцина БЦЖ не снижает риск заражения коронавирусом, сообщают французские иммунологи. Возможно, в странах, где распространена вакцинация от туберкулеза, люди в целом ответственнее относятся к своему здоровью, а рекомендации органов здравоохранения имеют больший вес, но сделанная в детстве прививка на риск заболеть COVID-19 никак не влияет.

Вакцина БЦЖ (прививка против туберкулеза) не уменьшает риск заражения коронавирусом, сообщают французские иммунологи из Университета Париж-Сакле. «Газета.Ru» ознакомилась с работой, опубликованной в журнале Clinical Infectious Diseases.

БЦЖ, бацилла Кальмента — Герена, — вакцина от туберкулеза, приготовленная из штамма ослабленной живой бычьей туберкулезной палочки. Дешевизна и относительная безопасность способствовали ее распространению во всем мире. Сейчас в ряде стран от массовой вакцинации отказались из-за того, что туберкулез стал встречаться достаточно редко.

Весной некоторые исследования показали, что в странах, где распространена вакцинация от туберкулеза, заболевших COVID-19 меньше.

Это породило гипотезу, что вакцина БЦЖ способна каким-то образом формировать иммунитет и против коронавируса. Однако эту версию еще предстояло проверить.

Многие страны отказались от массовой вакцинации от туберкулеза, так как сама болезнь там уже практически не встречалась. Внимание исследователей привлекла Швеция — там прививку перестали делать в 1975 году, вакцинация проводится лишь по индивидуальным показаниям и для детей из групп риска. А, значит, среди непривитых людей сейчас достаточно много взрослых, в том числе и из групп риска, подверженных COVID-19.

Прививку перестали делать в апреле 1975 года. Получив доступ к медицинским данным шведов, исследователи сравнили данные о тех, кто родился незадолго до этого и вскоре после — всего более 2 млн человек.

Однако среди тех, кто получил прививку и среди тех, кому ее уже не делали, разницы в доле заражений COVID-19, числе госпитализаций и смертности не оказалось.

Исследователи подчеркивают, что две эти группы не различались ни по каким значимым параметрам кроме наличия прививки. Обычно при нерандомизированных исследованиях авторы избегают говорить о причинно-следственной связи, но в данном случае применялся разрывный дизайн, который считается почти таким же надежным, как рандомизация. При разрывном дизайне устанавливается определенный порог, распределение в группы вблизи которого считается достаточно близким к случайному. В этом исследовании таким порогом стала отмена вакцинации от туберкулеза.

Поэтому авторы работы с уверенностью говорят — наличие прививки от туберкулеза не влияет на риск заражения COVID-19 и смерти от болезни.

«Наше исследование показывает, что эта корреляция, вероятно, связана не с вакциной БЦЖ, а скорее с некоторой опущенной переменной, — говорит Клемент де Шезмартен, один из авторов исследования. — В связи с этим возникает вопрос, что же это за переменная, потому что если это нечто, на что могут повлиять политики, то, возможно, есть что-то, что защищает от COVID-19».

Он допускает, что обязательная вакцинация ребенка от туберкулеза может отражать общий авторитет органов общественного здравоохранения в стране.

«В странах, где проводится много обязательных вакцинаций, органы общественного здравоохранения могут иметь большую власть, — поясняет он. — Так что, возможно, им также удается проводить более эффективную политику в отношении COVID-19».

Другая гипотеза заключается в том, что обязательная вакцинация связана с ответственным отношением населения к здоровью.

«Может быть, страны, где проводится много обязательных вакцинаций, — это страны, где люди, как правило, не склонны рисковать здоровьем, — продолжает де Шезмартен. —

В этом случае общественность может вести себя более осторожно и лучше соблюдать рекомендации по поведению во время пандемии».

Полученные данные, впрочем, все равно стоит проверить, сравнив результаты в других странах, отмечают исследователи. Кроме того, они анализировали данные людей, получивших (или не получивших) прививку в детстве — поэтому неизвестно, как на риск заражения влияет вакцина БЦЖ, введенная недавно. В настоящее время ведутся исследования, призванные это выяснить — возможно, свежая прививка все же способна принести некоторую пользу.

Однако, пока нет убедительных доказательств, авторы работы призывают воздержаться от вакцинации и дождаться результатов исследований. Иначе есть риск впустую исчерпать запасы вакцины, которая, возможно, бесполезна от коронавируса, но необходима детям в странах, где туберкулез еще высоко распространен.

Вакцинация БЦЖ — реализация стратегии ВОЗ «Остановить туберкулез»

Охват вакциной БЦЖ достигает> 80% новорожденных и младенцев в странах, где она является частью национальной программы иммунизации детей. Вакцина БЦЖ продемонстрировала защитную эффективность против туберкулезного менингита и милиарного диссеминированного заболевания у детей (в среднем 86%). Он не предотвращает первичную инфекцию и, что более важно, не предотвращает реактивацию латентной легочной инфекции, основного источника распространения бактерий в обществе.Таким образом, влияние вакцинации БЦЖ на передачу M. tuberculosis ограничено.

Ключевые ссылки

Hesseling AC, et al. Риск диссеминированной бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) у ВИЧ-инфицированных детей. Вакцина. 2007. 25 (1): 14–18. [PubMed: 16959383]
Вопросы, связанные с использованием БЦЖ в программах иммунизации. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 1999. (WHO / V & B / 99.23)
Rieder HL. Вмешательства по борьбе с туберкулезом и его ликвидации. Париж: Международный союз борьбы с туберкулезом и болезнями легких; 2002 г.
Пересмотренное руководство по вакцинации БЦЖ для младенцев из группы риска заражения ВИЧ. Еженедельная эпидемиологическая сводка. 2007. 21: 193–196. [PubMed: 17526121]

1: Население с низким бременем болезни определяется как популяция с (i) ежегодным уровнем регистрации случаев легочного ТБ с положительным мазком ниже 5 на 100 000; или среднегодовая частота регистрации туберкулезного менингита у детей в возрасте <5 лет и младше 1 на 10 миллионов населения в течение предыдущих пяти лет; или средний годовой риск туберкулезной инфекции ниже 0.1%.

Вакцина с бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) — прецизионные вакцинации

Описание вакцины БЦЖ

Вакцина Merck Bacille Calmette-Guerin (BCG) представляет собой аттенуированный препарат живой культуры штамма BCG Mycobacterium Bovis. Штамм TICE®, используемый в препарате вакцины Merck BCG, был разработан на основе штамма Института Пастера в Университете Иллинойса.

БЦЖ — это микроб, связанный с возбудителем туберкулеза, но обычно он не вызывает серьезных заболеваний.Mycobacterium tuberculosis (Mtb) — этиологический возбудитель туберкулеза (ТБ).

БЦЖ — это вакцина (VPM1002) против туберкулеза и менингита, обладающая защитным неспецифическим действием против других инфекций дыхательных путей, а исследования in vivo показали снижение заболеваемости и смертности на 70%. «Некоторые вакцины, особенно полученные из живых аттенуированных микроорганизмов, также обладают важными полезными гетерологичными эффектами за пределами целевого заболевания, — написали исследователи в исследовании, опубликованном The Lancet 5 июля 2021 года.

ТБ является основной причиной смерти от инфекционных заболеваний во всем мире, вызывая около 1,3 миллиона случаев смерти в год, в основном в развивающихся странах. Респираторный вирус M tuberculosis распространяется воздушно-капельным путем и чаще поражает мужчин, на которые приходится 60% всех случаев, согласно недавнему исследованию, опубликованному CDC в мае 2020 года. По оценкам, в Африканском регионе было зарегистрировано 2,5 миллиона случаев туберкулеза. в 2019 году на них приходится 25% глобального бремени. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно от туберкулеза умирает более 500 000 африканцев.

Новорожденные и младенцы получают наибольшую пользу от вакцинации БЦЖ. ВОЗ рекомендует плановую вакцинацию новорожденных в странах с умеренной и тяжелой распространенностью туберкулеза. Снижение детской смертности может быть связано с эпигенетическим перепрограммированием рецептора нуклеотид-связывающего домена олигомеризации. Из-за предположений, вакцина БЦЖ имеет другие положительные эффекты на иммунную систему, которые могут защитить от других инфекций. Наблюдательное исследование 2019 года показало, что вакцина связана с меньшим количеством смертей от определенных инфекций, помимо туберкулеза, в странах с низким уровнем дохода.

По данным ВОЗ, биологическое взаимодействие между Mtb и человеком-хозяином сложное и изучено лишь частично.

Национальный институт здравоохранения США заявляет, что вакцина БЦЖ достаточно безопасна и не вызывает серьезных осложнений.

Многие иностранцы в США были вакцинированы БЦЖ. Например, в 1948 году Индия ввела вакцину БЦЖ для массовой иммунизации с самым высоким бременем туберкулеза.

Версия Merck TICE® BCG организмов выращивается для приготовления лиофилизированного жмыха на агаре, состоящем из следующих ингредиентов: глицерин, аспарагин, лимонная кислота, фосфат калия, сульфат магния и цитрат аммония железа.8 колониеобразующих единиц БЦЖ, что эквивалентно примерно 50 мг сырого веса. Определение активности in vitro достигается путем подсчета колоний, полученного в результате анализа серийных разведений. Внутрикожное тестирование на морских свинках также используется в качестве косвенного показателя активности.

История вакцины БЦЖ

ВОЗ рекомендует вакцинацию новорожденных БЦЖ в странах или регионах с высокой заболеваемостью туберкулезом. Недавно опубликованное 12 июня 2020 года исследование, не прошедшее экспертную оценку, показало, что обязательная вакцинация БЦЖ была связана со значительно более медленным ростом как подтвержденных случаев, так и смертей в течение первых 30 дней вспышки.

Вакцина БЦЖ обычно не рекомендуется для использования в США из-за низкого риска заражения Mycobacterium tuberculosis, сообщает CDC. Вместо этого БЦЖ следует рассматривать только для очень избранных людей, которые соответствуют определенным критериям и проконсультируются со специалистом по ТБ.

Кроме того, исследование, опубликованное 31 июля 2020 г., показало, что линейные смешанные модели выявили значительное влияние обязательной политики BCG на темпы роста как случаев заболевания, так и смертности после учета медианного возраста, валового внутреннего продукта на душу населения, плотности населения, численности населения. , коэффициент чистой миграции и различные культурные аспекты.

Атлас BCG — это база данных с открытым исходным кодом о глобальной политике и практике вакцинации БЦЖ, основанная в 2011 году. Регистрационный номер наркобанков — DB12768; UNII: 8VJE55B0VG; Код УВД: J07AN01.

Показания вакцины БЦЖ

Вакцина БЦЖ используется во многих странах для профилактики детского туберкулеза, менингита, рака мочевого пузыря и других заболеваний. Вакцина БЦЖ также помогает бороться с другими вирусами, такими как респираторные инфекции. Туберкулез — серьезная инфекция, поражающая легкие и другие части тела, такие как кости, суставы и почки.

Например, одно исследование, проведенное в Западной Африке, показало, что вакцинированные дети с БЦЖ снизили общую смертность примерно на 50%, в основном потому, что это уменьшило респираторные инфекции, сепсис или заражение крови.

В исследовании, опубликованном 2 мая 2019 года, сообщается, что было продемонстрировано влияние БЦЖ на экспериментальную вирусную инфекцию у людей. Считается, что эти эффекты опосредуются индукцией врожденной иммунной памяти и активацией гетерологичных лимфоцитов, что приводит к усилению продукции цитокинов, активности макрофагов, Т-клеточных ответов и титров антител.

В США вакцинация БЦЖ должна рассматриваться для отдельных лиц, которые соответствуют определенным критериям, и проконсультироваться со специалистом по ТБ, говорит CDC. Кроме того, вакцинация БЦЖ не должна проводиться лицам с ослабленным иммунитетом (например, ВИЧ-инфицированным) или лицам, у которых может развиться иммунодефицит (например, кандидатам на трансплантацию органов).

Вакцинацию

БЦЖ следует рассматривать только для детей с отрицательным результатом туберкулиновой кожной пробы и постоянно контактирующих с вакциной. Его нельзя отделить от нелеченных или неэффективно пролеченных взрослых больных туберкулезом или туберкулезом, вызванным штаммами, устойчивыми к изониазиду и рифампицину.

Вакцинация БЦЖ также может быть рекомендована детям старшего возраста с повышенным риском развития туберкулеза, например детям, недавно прибывшим из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, включая страны Африки, Индийского субконтинента, некоторых регионов Юго-Восточной Азии, некоторых регионов. Южная и Центральная Америка и некоторые регионы Ближнего Востока, а также дети, которые вступили в тесный контакт с кем-то, кто инфицирован респираторным туберкулезом.

Вакцина БЦЖ и рак

Bacillus Calmette-Guerin — это наиболее распространенная внутрипузырная иммунотерапия для лечения рака мочевого пузыря на ранней стадии.Он используется для предотвращения роста рака и его повторного появления, говорит Cancer.org. БЦЖ была одним из самых успешных методов иммунотерапии и с 1977 года является «стандартом лечения пациентов с раком мочевого пузыря».

БЦЖ вводится прямо в мочевой пузырь через катетер. Он достигает раковых клеток и «включает» иммунную систему. Клетки иммунной системы притягиваются к мочевому пузырю и атакуют раковые клетки мочевого пузыря. Таким образом, БЦЖ должна контактировать с раковыми клетками, чтобы работать.

Одна доза иммунотерапии M. Bovis bacillus Calmette-Guérin имеет большое терапевтическое преимущество при лечении неинвазивной формы рака мочевого пузыря. Его вводят внутрипузырно, и доказанные преимущества включают задержку злокачественного новообразования и предотвращение прогрессирования.

13 марта 2019 г. компания Merck заявила, что «признает влияние, которое текущая доступность TICE BCG (BCG LIVE ДЛЯ ВНУТРИВЕЗИКАЛЬНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ) оказывает на пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, и сегодня представила обновленную информацию о долгосрочных обязательствах компании по поддержанию роста производства. и доступ к TICE BCG, лекарству для лечения определенных форм рака мочевого пузыря.’

8 января 2020 года компания Merck объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило KEYTRUDA, терапию Merck против PD-1, в качестве монотерапии для лечения пациентов с Bacillus Calmette-Guerin (BCG) — невосприимчивыми, с высоким риском, немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря с карциномой in situ с папиллярными опухолями или без них, которые не соответствуют критериям или предпочли не подвергаться цистэктомии.

Вакцина БЦЖ и COVID-19

В апреле 2020 года ВОЗ заявила: «Нет никаких доказательств того, что вакцина бациллы Кальметта-Герена защищает людей от заражения вирусом COVID-19.’

6 апреля 2020 года исследователи из Bloomberg College of Public Well Джонса Хопкинса обнаружили, что плата за смертность от COVID-19 среди стран, использующих вакцинацию против бациллы Кальметта-Герена, на восемь раз ниже, чем в тех, которые этого не делают. Однако активные клинические испытания на поздних стадиях в США, Австралии и Нидерландах оценивают потенциальные защитные преимущества вакцинации БЦЖ, связанные с профилактикой заболевания COVID-19.

Клиническое исследование фазы 3 BRACE, последнее обновление которого состоялось 22 октября 2020 г., предполагает набор около 10 000 медицинских работников в Великобритании, Австралии, Нидерландах, Испании и Бразилии.В настоящее время исследование BRACE является крупнейшим в мире исследованием побочных эффектов вакцины БЦЖ. С момента запуска испытания в марте 2020 года более 6800 медицинских работников зарегистрировались в 36 учреждениях в Австралии, Бразилии, Нидерландах, Испании и Великобритании. Последнее обновление: июнь 2021 г.

20 ноября 2020 года исследование компании Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе, штат Калифорния, показало, что вакцина БЦЖ может помочь предотвратить заражение коронавирусом или снизить тяжесть заболевания. В новом исследовании, опубликованном в The Journal of Clinical Investigation, исследователи проверили кровь более 6000 медицинских работников в системе здравоохранения Сидарс-Синай на наличие антител к SARS-CoV-2, вирусу, вызывающему COVID-19, и также спросили их об их истории болезни и вакцинации.Они обнаружили, что работники, которые ранее получали вакцинацию БЦЖ — почти 30% обследованных — значительно реже имели положительный результат теста на антитела к SARS-CoV-2 в крови или сообщали о наличии инфекции с коронавирусом или симптомами, связанными с коронавирусом. за предыдущие шесть месяцев.

Вакцина БЦЖ и диабет

21 июня 2018 года журнал Nature опубликовал «Долгосрочное снижение гипергликемии при запущенном диабете 1 типа: значение индуцированного аэробного гликолиза с вакцинацией БЦЖ».Этот отчет представляет собой рандомизированное 8-летнее проспективное обследование пациентов с диабетом 1 типа с хроническим заболеванием, которые получили две дозы вакцины БЦЖ. После 3-го года БЦЖ снизила гемоглобин A1c до уровня, близкого к нормальному, в течение следующих 5 лет. Эти результаты создают основу для дальнейшего тестирования известной безопасной вакцины для улучшения контроля сахара в крови за счет изменений метаболизма и устойчивости к эпигенетическим изменениям даже при запущенном диабете 1 типа.

25 июня 2021 года исследователи из Массачусетской больницы общего профиля представили обновленную информацию о своих испытаниях вакцины против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) для безопасного и значительного снижения уровня сахара в крови.Ключевые результаты включают новое понимание того, как реакция на вакцинацию БЦЖ различается в зависимости от возраста пациента, и дополнительная поддержка роли вакцинации БЦЖ в изменении транспорта глюкозы и изменении Treg. В настоящее время 143 пациента с диабетом 1 типа получили по крайней мере две дозы БЦЖ, в том числе 25 пациентов, участвовавших в недавно начатом исследовании взрослых с детским началом. Ожидая одобрения FDA США, MGH планирует запустить многоцентровое педиатрическое исследование в конце 2021 года.

Вакцина БЦЖ и беременность

Вакцинацию БЦЖ нельзя делать во время беременности.Несмотря на то, что никаких вредных последствий вакцинации БЦЖ для плода не наблюдалось, необходимы дальнейшие исследования, чтобы доказать ее безопасность.

Дозировка вакцины БЦЖ

Комитет экспертов ВОЗ впервые рассмотрел вопрос о формировании международных требований к производству и контролю вакцины БЦЖ по биологической стандартизации в своем тринадцатом отчете. Утвержденная доза: вакцину БЦЖ можно вводить кожно или внутрикожно. В настоящее время проводятся исследования респираторного введения, так как естественная инфекция, и сенсибилизация к Mycobacterium tuberculosis у людей происходит в респираторной системе.

Неповрежденные флаконы BCG VACCINE следует хранить в холодильнике при 2–8 ° C (36–46 ° F). Этот агент содержит живые бактерии и должен быть защищен от прямого воздействия.

Новости вакцины БЦЖ

5 августа 2021 г. — The Weather Channel опубликовал статью, в которой говорилось: Группа исследователей из Национального института исследований туберкулеза CMR и Национального института эпидемиологии ICMR, базирующихся в Индии, обнаружила, что BCG Вакцина, используемая для снижения угрозы туберкулеза, может обеспечить пожилым людям некоторую защиту от COVID-19.Анализ образцов показал, что среди этих вакцинированных лиц наблюдалось значительное снижение нескольких цитокинов (небольших белков, контролирующих активность клеток иммунной системы), таких как IL-6, интерфероны 1 типа, интерлейкин-2 (IL-2) и TNF-альфа. GM-CSF.

4 августа 2021 г. — Science Advances опубликовала новую ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКУЮ СТАТЬЮ: Влияние вакцинации БЦЖ на провоспалительные реакции у пожилых людей. Эти исследователи заявили: «Наши результаты показали, что вакцинация БЦЖ привела к снижению уровней в плазме крови типов 1, 2 и 17, а также других провоспалительных цитокинов и интерферонов 1 типа.Кроме того, вакцинация БЦЖ также приводила к снижению уровней в плазме CC, хемокинов CXC, APP, MMP и факторов роста. Кроме того, уровни вышеупомянутых параметров в плазме были значительно ниже у вакцинированных лиц по сравнению с невакцинированными контрольными людьми. Таким образом, наше исследование демонстрирует иммуномодулирующие свойства вакцинации БЦЖ и предполагает ее потенциальную полезность при неспецифической вакцинации от COVID-19 путем подавления патогенных воспалительных реакций ».

31 июля 2021 г. — Идет работа по увязке всей программы всеобщей иммунизации Индии (UIP) под эгидой министерства здравоохранения и благополучия семьи с CoWin.UIP включает такие вакцины, как БЦЖ, АКДС, ОПВ, корь и другие, сообщает Time of India.

27 июля 2021 г. — Ученые из Центра открытий и инноваций Hackensack Meridian (CDI) в Нью-Джерси получили 6,4 миллиона долларов от Национального института здравоохранения (NIH) на разработку новой концепции вакцины от туберкулеза (ТБ). Команда предлагает улучшить бациллу Кальметта-Герена (БЦЖ), разработав ее для стимуляции развития и коммуникации В-клеток, важной части иммунной системы.С помощью этой стратегии исследователи надеются разработать противотуберкулезную вакцину второго поколения, которая обеспечит надежную защиту от новых инфекций и даже может помочь вылечить существующие инфекции туберкулеза, дополняя терапию антибиотиками.

21 июля 2021 г. — Бавеш Кана в The Conversation написал новую статью: Профилактика туберкулеза опирается на одну и ту же вакцину на протяжении 100 лет. Пришло время инноваций.

16 июля 2021 г. — ВОЗ объявила, что вместе с партнерами, гражданским обществом и затронутыми людьми и сообществами во всем мире призывает к увеличению и устойчивым инвестициям в разработку противотуберкулезной вакцины.Новая вакцина, эффективная для всех возрастных групп, особенно для взрослых и подростков, будет иметь решающее значение для достижения целей «Положить конец туберкулезу». Вакцины также предоставляют наилучшие возможности для сдерживания распространения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.

14 июля 2021 г. — Испанская биофармацевтическая компания Biofabri и IAVI, международная некоммерческая исследовательская организация, занимающаяся разработкой вакцин и антител против инфекционных и забытых болезней, объявили о своем намерении стать партнером в испытаниях эффективности кандидата на противотуберкулезную вакцину MTBVAC.MTBVAC может использоваться как альтернатива вакцинации БЦЖ у младенцев и предотвращать заболевание туберкулезом у подростков и взрослых.

13 июля 2021 г. — Nascent Biotech, Inc. и ее партнер по сотрудничеству Manhattan BioSolutions объявили многообещающие предварительные доклинические результаты для вакцины-кандидата COVID-19, которая в настоящее время разрабатывается совместно партнерами. Вакцина-кандидат, разрабатываемая в настоящее время, основана на генно-инженерных бактериях BCG, которые были модифицированы добавлением фрагментов белка SARS-CoV-2.Кроме того, вакцины-кандидаты следующего поколения, каждая из которых представляет собой различную комбинацию фрагмента рецептор-связывающего домена белка-шипа и консервативного нуклеокапсидного антигена, были успешно сконструированы и проверены для экспрессии фрагментов вирусного белка в бактериях BCG.

5 июля 2021 г. — Публикация журнала «Ланцет»: Оценка влияния ревакцинации БЦЖ на долгосрочную смертность. Все больше данных, накопленных после программ массовой вакцинации 20-го века, предполагает, что некоторые вакцины, особенно полученные из живых аттенуированных микроорганизмов, также обладают важными полезными гетерологическими эффектами за пределами целевого заболевания.Вероятно, вакцина, наиболее изученная в отношении ее защитных гетерологичных эффектов, — это БЦЖ.

5 июля 2021 г. — The Lancet опубликовал: Влияние ревакцинации БЦЖ на смертность от всех причин после младенчества: 30-летнее наблюдение за популяционным двойным слепым рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием в Малави. Мы обнаружили мало доказательств положительного влияния ревакцинации БЦЖ на общую смертность. Высокая доля смертей, связанных с неинфекционными причинами после младенческого возраста, и большой временной интервал после БЦЖ для большинства смертей могут скрыть какие-либо преимущества.

1 июля 2021 года — План действий по борьбе с туберкулезом для Англии на 2021–2026 годы улучшит профилактику, выявление и борьбу с туберкулезом, что позволит Великобритании выполнить свои обязательства в отношении Стратегии Всемирной организации здравоохранения «Положить конец туберкулезу» и ликвидировать туберкулез в Англии в 2035 году. Этот план будет включать в себя усиление тестирования на латентную туберкулезную инфекцию (где группы риска туберкулеза проверяются на наличие у них бактерий без проявления симптомов) и предложение вакцины БЦЖ всем, кто соответствует критериям, в течение 4 недель после рождения.

1 июля 2021 г. — Ученый опубликовал статью, написанную Энтони Кингом: Хотя БЦЖ в настоящее время является единственной доступной вакциной против туберкулеза, исследователи десятилетиями разрабатывали лучший вариант.

17 июня 2021 г. — Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сегодня опубликовала обновленные глобальные списки стран с высоким бременем туберкулеза (ТБ), ВИЧ-ассоциированного ТБ и ТБ с множественной лекарственной / рифампицин-устойчивостью (МЛУ / РУ-ТБ). Новые списки ВОЗ рассчитаны на 2021–2025 годы и заменяют те, которые использовались ранее в период с 2016 по 2020 годы.

9 июня 2021 г. — Исследование под руководством Австралии изучает возможность предсказать, кто остается восприимчивым к вариантам SARS-CoV-2 после заражения COVID-19 или вакцинации против COVID-19. В настоящее время исследование BRACE является крупнейшим в мире исследованием побочных эффектов вакцины БЦЖ. С момента запуска испытания в марте 2020 года более 6800 медицинских работников зарегистрировались в 36 учреждениях в Австралии, Бразилии, Нидерландах, Испании и Великобритании.

2 июня 2021 г. — Новости Science News сообщили: «Все продолжали получать сигналы, часто на основе человеческих данных, о том, что этот микроорганизм делает полезные вещи… будь то аллергия или аутоиммунитет, рассеянный склероз или диабет», — говорит иммунолог Дениз Фаустман из Гарварда. Медицинская школа.«За последние 10 лет этот набор данных только увеличивался и увеличивался». Доктор Фаустман участвует в исследовании безопасности и эффективности БЦЖ у 150 человек у взрослых с диабетом 1 типа. В небольшом исследовании, опубликованном в 2018 году, ее команда ранее показала, что вакцина может безопасно улучшить контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с хроническим заболеванием, продолжающих принимать инсулин.

7 мая 2021 г. — Всемирная организация здравоохранения созывает группу по разработке руководящих принципов для предоставления рекомендаций по обновлению своих рекомендаций по лечению туберкулеза у детей и подростков.

13 апреля 2021 г. — Китайская биофармацевтическая компания LintonPharm Co., Ltd. объявила, что Национальное управление медицинских продуктов разрешило компании продолжить клиническое испытание фазы 1/2 для оценки безопасности и эффективности катумаксомаба. у пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря, опухоли которых рецидивировали из-за неэффективности вакцины БЦЖ.

12 апреля 2021 г. — Американский журнал профилактической медицины опубликовал новое исследование: Вакцинация против бациллы Кальметта – Герена у детей и ее связь с менее тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19.Выводы: вакцинация БЦЖ, полученная в детстве, связана с менее тяжелой пневмонией COVID-19 (p = 0,028) и более легким нарушением функции печени, а также с более низким уровнем смертности у вакцинированных БЦЖ пациентов по сравнению с невакцинированными людьми. В целом, уровень смертности был значительно ниже в группе вакцинированных БЦЖ (4,2%, 5/118), чем в группе невакцинированных (19,0%, 55/290). Еще одним неожиданным открытием является меньшая дисфункция печени у пациентов с COVID-19, иммунизированных БЦЖ. анамнез, который, вероятно, связан с метаболическим перепрограммированием, изменяющим определенные метаболиты, которые могут действовать как кофакторы некоторых ферментов печени.Однако неопровержимые доказательства пользы вакцины БЦЖ должны подтвердить этот широкий подход, которого по-прежнему не хватает.

7 апреля 2021 г. — ВОЗ заявила: «У тех, кто находится в самом высоком экономическом квинтиле, в пять раз больше шансов рожать в медицинских учреждениях и вакцинировать своих детей БЦЖ, чем у тех, кто находится в самом низком квинтиле».

24 марта 2021 г. — ГАВИ сообщил: «Несмотря на всеобщую вакцинацию новорожденных и младенцев в странах, эндемичных по туберкулезу, микобактерии туберкулеза по-прежнему убивают больше людей во всем мире, чем любой другой инфекционный патоген — примерно 1.4 миллиона смертей ежегодно. Приблизительно четверть населения мира инфицирована им, из которых 5-10% заболеют туберкулезом в течение жизни. ‘

23 марта 2021 г. — Исследование: Тренированный иммунитет, индуцированный вакциной БЦЖ, и COVID-19: защита или случайный наблюдатель? Этот обзор посвящен перекрестной защите, связанной с БЦЖ, и приобретению тренированного иммунитета, а также корреляции между вакцинацией БЦЖ и заболеваемостью и смертностью от COVID-19.

22 марта 2021 г. — ECDC опубликовал данные эпиднадзора и мониторинга туберкулеза в Европе за 2021–2019 гг.В этом отчете представлен обзор последней эпидемиологической ситуации по туберкулезу. Он публикуется совместно Европейским региональным бюро ВОЗ и Европейским центром профилактики и контроля заболеваний.

9 марта 2021 г. — По запросу Министерства здравоохранения Украины Детский фонд ООН (ЮНИСЕФ) доставил 450 000 вакцин БЦЖ для защиты детей от туберкулеза. Эти вакцины закупил ЮНИСЕФ. Эта вакцина БЦЖ производится Индийским институтом сыворотки и прошла предварительную квалификацию ВОЗ.Позже Украина получит еще 640 тысяч доз. По данным Центра общественного здоровья Украины, в 2020 году от туберкулеза были вакцинированы 88,8% детей в возрасте до одного года.

23 февраля 2021 г. — Статья в The Lancet: Количественная оценка глобального числа выживших после туберкулеза: модельное исследование. Число выживших после туберкулеза в 2020 году более чем в десять раз превышает расчетную ежегодную заболеваемость туберкулезом. Поэтому меры по снижению респираторной заболеваемости, скринингу и профилактике рецидивов туберкулеза, а также снижению стигмы должны быть незамедлительно приоритетными для недавно пролеченных лиц, переживших туберкулез.

17 февраля 2021 г. — The Lancet опубликовал новое «Неспецифическое воздействие БЦЖ на гетерологичные инфекционные заболевания у новорожденных в Уганде: слепое рандомизированное контролируемое исследование». В этом исследовании изучали, влияет ли БЦЖ на заболеваемость всеми причинами инфекционных заболеваний у здоровых младенцев в условиях другой высокой смертности (Западная Африка), и выясняли, опосредованы ли эти изменения тренированным врожденным иммунитетом. Интерпретация исследования: вакцинация БЦЖ защищает от нетуберкулезных инфекционных заболеваний в неонатальном периоде, а также оказывает специфическое воздействие на туберкулез.Приоритет БЦЖ в первый день жизни в условиях высокой смертности может принести значительную пользу общественному здравоохранению за счет снижения общей инфекционной заболеваемости и смертности.

17 февраля 2021 г. — В «Ланцетных инфекционных заболеваниях» Сара Прентис и ее коллеги сообщают, что туберкулезная вакцина БЦЖ защищает от нетуберкулезных инфекционных заболеваний. Исследования на младенцах с низкой массой тела при рождении в Западной Африке показывают, что вакцинация БЦЖ снижает общую смертность в неонатальном периоде, вероятно, из-за гетерологичной защиты от нетуберкулезных инфекций.В этом исследовании изучали, влияет ли БЦЖ на заболеваемость всеми причинами инфекционных заболеваний у здоровых младенцев в условиях другой высокой смертности, и изучали, опосредованы ли эти изменения тренированным врожденным иммунитетом.

11 февраля 2021 г. — Исследовательская группа Университета Сегеда обнаружила 802 общих фрагмента белка между вакциной БЦЖ и вирусом SARS-CoV-2, вызывающим инфекцию COVID-19, которая может играть роль в иммунном ответе против вируса. . Результаты статьи, опубликованной в престижном журнале Clinical and Translational Immunology , могут быть важны для выяснения иммунологической связи между вакцинацией БЦЖ и заболеванием COVID-19.

5 февраля 2021 года — Медицинские работники находятся на переднем крае пандемии коронавирусной болезни (COVID-19). Они будут рандомизированы для получения однократной дозы вакцины БЦЖ или плацебо с 0,9% NaCl. За участниками будут следить в течение 12 месяцев с уведомлением из приложения на смартфоне или телефонными звонками (до ежедневных в случае болезни) и опросами для выявления и детализации инфекции COVID-19. Дополнительная информация о тяжелом заболевании будет получена из медицинских карт больниц и / или государственных баз данных.Образцы крови будут собраны перед рандомизацией через 3, 6, 9 и 12 месяцев, чтобы определить подверженность тяжелому острому респираторному синдрому коронавирусу 2 (SARS-CoV-2). При необходимости во время эпизодов заболевания будут взяты мазки / образцы крови для оценки инфекции SARS-CoV-2.

27 января 2021 г. — Компания Merck объявила, что Совет директоров утвердил планы строительства нового производственного объекта для значительного увеличения производственных мощностей TICE® BCG (BCG Live For Intravesical Use), лекарства для лечения определенных форм рака мочевого пузыря.Поскольку в 2012 году компания Merck неожиданно стала единственным производителем БЦЖ для пациентов во многих странах мира, растущий мировой спрос опередил наши текущие максимальные производственные возможности. Как только это новое предприятие будет полностью введено в эксплуатацию, мы утроим его текущие производственные мощности, что, как ожидается, поддержит ожидаемый спрос на TICE BCG в обозримом будущем. Новое предприятие станет частью Центра по производству вакцин Мориса Р. Хиллемана в Дареме, Северная Каролина.

19 января 2021 г. — По словам доктора Камиллы Лохт, директора по исследованиям Inserm в Институте Пастера де Лилль, механизм вакцины БЦЖ — это врожденная иммунная система. «БЦЖ может тренировать клетки врожденной иммунной системы, чтобы сделать их более приспособленными и активными для борьбы с другими заболеваниями. Вот почему мы думаем, что тренировка иммунной системы с помощью БЦЖ будет иметь защитный эффект от организмов, которые не имеют ничего общего с туберкулезом или БЦЖ », — сказал доктор Лохт RFI.

31 декабря 2020 г. — Индия отправила Мале 2400 флаконов вакцины БЦЖ, чтобы восполнить дефицит Национальной программы иммунизации Мальдив. Министерство здравоохранения и Министерство иностранных дел правительства Индии закупили вакцину и координировали ее отправку с Высшей комиссией Мальдивских островов в Дели, Почетным консулом Мальдивских островов в Мумбаи, Министерством иностранных дел Мальдив.

21 декабря 2020 г. — ImmunityBio, Inc.объявила о положительных данных первой когорты основного исследования фазы 2/3 (QUILT 3.032) по немышечно-инвазивному раку мочевого пузыря при карциноме высокого риска in situ (CIS). Данные показали, что 51 из 71 оцениваемого пациента (72%) имели полный ответ (в любое время) на внутрипузырную вакцину БЦЖ плюс N-803 (Anktiva), с вероятностью 59%, что эти пациенты сохранят полный ответ в течение как минимум 12 месяцев. , при средней продолжительности полного ответа на сегодняшний день 19,2 месяца. При наблюдаемой эффективности и только 1% пациентов, сообщающих о серьезных нежелательных явлениях, возникших в связи с лечением, но ни одно из которых не было связано с лечением, данные подтверждают возможность применения препарата Анктива плюс БЦЖ в качестве нового варианта лечения CIS, невосприимчивого к БЦЖ, терапевтически сложного заболевания.Пациентам с заболеванием CIS, не отвечающим на БЦЖ, необходимо хирургическое удаление мочевого пузыря, процедура, чреватая высокой заболеваемостью и смертностью.

11 декабря 2020 г. — БЦЖ давно известна своими неспецифическими положительными эффектами, которые, скорее всего, объясняются эпигенетическим и метаболическим перепрограммированием клеток врожденного иммунитета, называемым тренированным иммунитетом. В этом выпуске JCI, Ривас и др. Добавьте к этим аргументам, показав, что поставщики медицинских услуг, вакцинированные БЦЖ, из медицинской организации Лос-Анджелеса имели меньше диагнозов и серологических тестов на COVID-19, чем невакцинированные лица.Таким образом, необходимы проспективные клинические испытания для изучения эффектов БЦЖ при COVID-19. Мы полагаем, что помимо COVID-19 вакцины, которые вызывают выработанный иммунитет, такие как БЦЖ, могут смягчить воздействие новых патогенов в будущих пандемиях. Почти треть добровольцев, участвовавших в исследовании, ранее были вакцинированы БЦЖ, что сопровождалось заметным снижением (примерно на 30-40%) самооценок диагнозов COVID-19, положительных результатов тестов ОТ-ПЦР на COVID19 и специфическая серология против SARS-CoV-2.Вакцинация БЦЖ была связана с более низкой заболеваемостью COVID-19, хотя вакцинированная группа была немного старше и имела больше сопутствующих заболеваний.

11 декабря 2020 г. — Политическая декларация совещания высокого уровня ООН по борьбе с туберкулезом, подписанная в октябре 2018 г. более чем 100 представителями правительства и 360 представителями гражданского общества, обязалась вылечить к 2022 г. 3,5 миллиона детей с туберкулезом. необходимо диагностировать больше детей. К сожалению, хотя, по оценкам, 12% всех случаев туберкулеза приходится на детей младше 15 лет, в 2019 г. только 8% уведомлений касались детей, а в некоторых странах с высоким бременем туберкулеза этот показатель еще ниже, и произошло 16% случаев смерти от туберкулеза. в этой возрастной группе.В целом, эти цифры указывают на наличие серьезных препятствий для диагностики и своевременного лечения детского туберкулеза, а также недостаточную отчетность из-за трудностей с определением случая.

9 декабря 2020 г. — На основании способности БЦЖ (1) снизить частоту инфекций дыхательных путей у детей и взрослых; (2) проявлять противовирусные эффекты в экспериментальных моделях; и (3) уменьшить виремию в экспериментальной модели вирусной инфекции человека, мы предполагаем, что вакцинация БЦЖ может вызвать (частичную) защиту от восприимчивости и / или тяжести инфекции SARS-CoV-2.Это рандомизированное контролируемое испытание фазы III обеспечивает наивысшую достоверность ответа на этот исследовательский вопрос. Кроме того, учитывая непосредственную угрозу эпидемии SARS-CoV-2, исследование было разработано как прагматическое исследование с вполне достижимой первичной конечной точкой, которую можно постоянно измерять. Это позволяет наиболее быстро идентифицировать положительный результат, который позволит другим лицам из группы риска, включая контрольную популяцию, получить пользу от вмешательства, если и как только оно продемонстрирует эффективность и безопасность.

9 декабря 2020 г. — Исследование: эти данные показывают, что вакцинация БЦЖ безопасна и может защитить пожилых людей от инфекций. В настоящее время в Нидерландах и Австралии проводятся рандомизированные контролируемые испытания, чтобы оценить, снижает ли вакцина БЦЖ заболеваемость и тяжесть COVID-19 у медицинских работников. Тем не менее, исследование ACTIVATE дает некоторую надежду на то, что БЦЖ может защитить пожилых людей от COVID ‐ 19.

4 декабря 2020 г. — Исследование: В отличие от многих адъювантов, БЦЖ снижает частоту лимфоидных злокачественных новообразований, а ее влияние на различные аутоиммунопатии различно, не обязательно вредно.Своеобразный эффект вакцинации БЦЖ может быть связан с ее ранним воздействием на незрелую иммунную систему и симбиотическим характером взаимодействий хозяин-БЦЖ. Приведены геоэпидемиологические данные о взаимосвязи исторической практики применения вакцинации БЦЖ в разных странах и текущей заболеваемости новой коронавирусной инфекцией и смертностью. Исторически рассматриваются медицинские и социальные причины различий в национальной политике органов здравоохранения в отношении использования вакцины БЦЖ.’

20 ноября 2020 г. — Широко применяемая противотуберкулезная вакцина снижает вероятность заражения COVID-19 (коронавирусом). Полученные данные повышают вероятность того, что вакцина, уже одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, может помочь предотвратить заражение коронавирусом или снизить тяжесть заболевания. Вакцина, известная как Bacillus Calmette-Guérin (BCG), была разработана между 1908 и 1921 годами и ежегодно вводится более чем 100 миллионам детей во всем мире.Он одобрен FDA как препарат для лечения рака мочевого пузыря и как вакцина для людей с высоким риском заражения туберкулезом. Вакцина БЦЖ в настоящее время проходит множество клинических испытаний по всему миру на эффективность против COVID-19.

19 ноября 2020 г. — Журнал клинических исследований опубликовал исследование системы здравоохранения Сидарс-Синай для доказательства наличия антител к SARS-CoV-2 и обнаружило, что работники, которые ранее получали вакцинацию БЦЖ, — почти 30% опрошенных. — значительно реже имели положительный результат теста на антитела к SARS-CoV-2 в крови или сообщали о наличии инфекций, вызванных коронавирусом, или симптомов, связанных с коронавирусом, в течение предыдущих 6 месяцев, чем те, кто не получал вакцину БЦЖ.«Похоже, что люди, вакцинированные БЦЖ, либо были менее больны и, следовательно, вырабатывали меньше антител против SARS-CoV-2, либо у них был более эффективный клеточный иммунный ответ против вируса», — сказал Ардити, профессор педиатрии и Биомедицинские науки. «Мы были заинтересованы в изучении вакцины БЦЖ, потому что давно известно, что она обладает общим защитным действием против ряда бактериальных и вирусных заболеваний, помимо туберкулеза, включая неонатальный сепсис и респираторные инфекции.«

17 ноября 2020 г. — Новое исследование, опубликованное The Lancet, показало: «Пациенты с неинвазивными мышечно-инвазивными опухолями высокого риска, которые не реагируют на адъювантную терапию стандартной иммунотерапией, Bacille Calmette-Guérin (BCG). ), представляют собой сложную в управлении популяцию пациентов, и в настоящее время изучаются многие альтернативные методы лечения. В то время как внутрипузырная БЦЖ остается основой терапии неинвазивного рака мочевого пузыря с промежуточным и высоким риском, терапевтические возможности для мышечно-инвазивного и запущенного заболевания расширились и включают иммунотерапию с ингибированием контрольных точек, таргетную терапию и лекарственные препараты с антителами. конъюгаты.’

5 ноября 2020 г. — Исследователи исследования, проведенного Parel’s Haffkine Research Institute и BJ Medical College, Пуна, на 60 пациентах Covid, госпитализированных с одышкой и пневмонией, заявили, что обнаружили снижение потребности в кислороде с третьего или четвертого дня и улучшенные рентгеновские снимки и компьютерная томография на 7-15 день. Не было смертей в руке, полученной вакциной БЦЖ, в то время как двум умершим в группе была оказана стандартная помощь.

11 октября 2020 г. — Университет Эксетера возглавляет британское подразделение исследования под названием вакцинация БЦЖ для снижения воздействия COVID-19 на медицинских работников (BRACE).Великобритания присоединилась к исследовательским центрам в Австралии, Нидерландах, Испании, Южной Африке и Бразилии в крупнейшем испытании. «Доказано, что БЦЖ повышает иммунитет в целом, что может обеспечить некоторую защиту от COVID-19», — заявил профессор Джон Кэмпбелл из Медицинской школы Университета Эксетера.

3 октября 2020 г. — Техасские исследователи A&M изучают потенциальную вакцину, которая может помочь от COVID-19. В дополнение к медицинским работникам, участвовавшим в исследовании вакцины БЦЖ, теперь больше людей, оказывающих первую помощь, таких как пожарные и полицейские, могут узнать, имеют ли они право на участие в исследовании.

24 сентября 2020 г. — Вакцина БЦЖ может быть потенциальным, безопасным, доступным и легкодоступным вмешательством для снижения высокого бремени болезней, связанных с инфекцией ВПГ и рецидивами, но необходимы должным образом контролируемые рандомизированные испытания. Введение БЦЖ привело к увеличению выживаемости в 1,9–5,5 раз после заражения ВПГ (вагинальная, роговичная или внутрибрюшинная инокуляция).

24 сентября 2020 г. — Фиокруз и Детский научно-исследовательский институт Мердока в Австралии объявили, что они начнут тестирование вакцины БЦЖ на 3000 медицинских работников, чтобы проверить защиту иммунизатора от Covid-19.Судебное разбирательство, которое первоначально предполагалось провести только в Мату-Гросу-ду-Сул, будет распространено на Рио-де-Жанейро. Национальный комитет, координируемый в Бразилии исследователями Fiocruz Хулио Крода и Маргарет Далкольмо, одобрил этику в исследованиях.

21 сентября 202 г. 0 — Гарвардская медицинская школа обновила исследование фазы 3: цель этого исследования — оценить эффективность вакцинации бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) по сравнению с плацебо в снижении серьезности заболевания Covid-19 среди пожилых жителей. учреждений квалифицированного сестринского ухода.

21 сентября 2020 г. — Обычно нерандомизированные исследования могут предоставить только корреляции, но не фактическую причинно-следственную связь. Но тип анализа, который использовали Chaisemartins, был другим. «Метод прерывности регрессии, который мы использовали, считается почти таким же надежным, как и рандомизированное контролируемое исследование, с точки зрения выявления корреляции от причинно-следственной связи».

31 августа 2021 г. — Исследование, опубликованное Cell: Activate: рандомизированное клиническое испытание вакцинации БЦЖ против инфекций у пожилых людей.Данные показывают, что вакцинация БЦЖ безопасна и может защитить пожилых людей от инфекций.

23 августа 2020 г. — Исследование: Используя информацию Шведского агентства общественного здравоохранения, исследователи определили, что «хотя эффект недавней вакцинации необходимо оценить, мы предоставляем убедительные доказательства того, что вакцинация БЦЖ при рождении не имеет защитных свойств. эффект против COVID-19 среди людей среднего возраста ».

22 августа 2020 г. — BMC проведет испытание вакцины БЦЖ среди 250 пожилых людей в Индии в соответствии с рекомендациями Индийского совета медицинских исследований.

19 августа 2020 г. — В этом выпуске JCI Коекен и де Бри и др. сообщают, что БЦЖ снижает циркулирующие воспалительные маркеры у мужчин, но не у женщин, в то время как de Bree and Mouritis et al. описать, как суточные ритмы влияют на степень врожденной памяти, вызванной БЦЖ. Эти исследования дополнительно определяют факторы, которые влияют на степень ответа на БЦЖ и могут иметь решающее значение для использования ее потенциальных преимуществ.

17 августа 2020 г. — «Уже много лет известно, что некоторые вакцины могут обеспечивать защиту от болезней, против которых они не нацелены.Лучший пример — вакцина БЦЖ, используемая для профилактики туберкулеза. Кроме того, он может предотвратить заражение людей малярией «, — сказал Эндрю Брэдли, председатель рабочей группы по исследованию COVID в клинике Мэйо. Брэдли говорит, что лучшая теория — это иммунная тренировка, то есть ваше тело, готовящееся к защите от одной болезни, непреднамеренно защищает его от другого.

11 августа 2020 г. — Наши результаты продемонстрировали потенциальную эффективность бустерной вакцины БЦЖ, в частности бустерной, в предотвращении инфекций Covid-19 среди населения с повышенным риском.

5 августа 2020 г. — Новый анализ показывает, что обязательная вакцинация БЦЖ может эффективно бороться с COVID-19.

28 июля 2020 г. — В этом эпидемиологическом исследовании оценивалась глобальная связь между вакцинацией БЦЖ и смертностью от COVID-19. Признаки влияния вакцинации БЦЖ на смертность от COVID-19 зависят от социальных, экономических и демографических различий в странах. После смягчения воздействия нескольких мешающих факторов было обнаружено несколько значительных ассоциаций между вакцинацией БЦЖ и снижением смертности от COVID-19.«В различных европейских странах вакцинация БЦЖ показала, что каждые 10% увеличения индекса БЦЖ связаны со снижением смертности от COVID-19 на 10,4%. Однако эти результаты не подтверждают нулевую гипотезу об отсутствии связи между вакцинацией БЦЖ и смертностью от COVID-19 и предполагают, что БЦЖ может иметь защитный эффект.

20 июля 2020 г. — ICMR изучает эффективность туберкулезной вакцины БЦЖ против COVID-19 среди пожилых людей. Примерно 1500 здоровым добровольцам старше 60 лет будет введена одна доза 0.1 мл вакцины БЦЖ внутрикожно и под тщательным наблюдением в течение шести месяцев.

18 июля 2020 г. — Национальный институт исследований туберкулеза в Ченнаи начал многоцентровое исследование, чтобы выяснить, может ли вакцина Bacille Calmette Guerin предотвратить и / или снизить тяжесть заболевания COVID-19 среди пожилых людей в возрасте 60 лет. лет и старше, проживающих в горячих точках для SARS-CoV2.

14 июля 2020 г. — На основании промежуточного анализа исследования ACTIVATE, результаты показывают снижение заболеваемости всеми новыми инфекциями при вакцинации БЦЖ на 53%.

9 июля 2020 г. — Исследователи из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний NIH США выявили «ассоциированную» связь между древней бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) и снижением заболеваемости COVID-19 после сравнения показателей смертности. вокруг света.

3 июля 2020 г. — Исследователи из Сиднейского университета и Centenary Institute перепрофилируют существующую противотуберкулезную вакцину Bacille Calmette-Guérin (BCG) с основными компонентами вируса SARS-CoV-2, создавая новую вакцину-кандидат под названием BCG: CoVac .В BCG: CoVac вакцина BCG используется как средство доставки отличительных белков, происходящих от поверхности вируса SARS-CoV-2. Задача иммунной системы человека — развить память о SARS-CoV-2 и развить иммунитет.

17 июня 2020 г. — Последние результаты опроса программ, поддерживаемых Глобальным фондом, в 106 странах показывают широко распространенные сбои в предоставлении услуг по вакцинации против туберкулеза из-за пандемии COVID-19: 78% программ по борьбе с туберкулезом сообщили о перебоях в предоставлении услуг по вакцинации БЦЖ (17% с сильными или очень сильными сбоями).

12 июня 2020 г. — Исследование, не прошедшее экспертную оценку, показало, что обязательная БЦЖ была связана со значительно более медленным ростом как подтвержденных случаев, так и смертей в течение первого 30-дневного периода вспышки. Этот анализ показывает, что обязательная вакцинация БЦЖ может эффективно бороться с COVID-19.

11 июня 2020 г. — The Washington Post написала: «Могут ли старые вакцины из научной аптеки предотвратить коронавирус? … Известные исследователи надеются протестировать вакцину против коронавируса.’

28 мая 2020 г. — Болгарские ученые предполагают, что высокий уровень вакцинации БЦЖ в балканской стране, а также ранняя изоляция помогли ей избежать наихудшей пандемии. «БЦЖ создает мощную иммунную стимуляцию.

27 мая 2020 г. — Фаза III, двухгрупповое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с участием до 10 078 медицинских работников, чтобы определить, снижает ли вакцинация БЦЖ заболеваемость и тяжесть заболевания COVID-19.

26 мая 2020 г. — Национальный институт здоровья опубликовал резюме Bacillus Calmette Guerin (BCG), составленное Чикой Н.Окафор, Айесан Реване; Ифеани И. Момоду.

25 мая 2020 г. — Вакцина, разработанная Индийским институтом сыворотки Пуны (SII), в настоящее время проходит испытания в нескольких больницах Пуны, таких как — Руби Холл, КЕМ Пуна, Госпиталь Джехангир. Согласно отчетам, сыворотка проходит 3-ю фазу клинических испытаний рекомбинантной вакцины БЦЖ в 30 регионах по всей стране.

22 мая 2020 г. — Science Direct опубликовала: вакцинация БЦЖ усиливает Myc, центральный переключатель для улучшения метаболизма глюкозы при диабете.Это первая документация об индукции Myc БЦЖ и ее связи с системным контролем уровня сахара в крови при хроническом заболевании, таком как диабет.

20 мая 2020 г. — Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора и четырех других учреждений по всему миру работают над тем, чтобы определить, может ли он также работать против COVID-19. Сейчас они набираются для клинических испытаний вакцины. «Эпидемиологические исследования показывают, что если вы вакцинированы БЦЖ, у вас снизится уровень других инфекций», — сказал доктор.Эндрю ДиНардо, доцент кафедры медицины — инфекционные болезни Бейлора.

19 мая 2020 г. — Может ли вакцина БЦЖ защитить от COVID-19?

13 мая 2020 г. — Исследование, опубликованное в JAMA, не поддерживает идею о том, что вакцинация БЦЖ в детстве оказывает защитное действие против COVID-19 в более зрелом возрасте. В этой когорте взрослых израильтян в возрасте от 35 до 41 года вакцинация БЦЖ в детстве была связана с аналогичным показателем положительных результатов тестов на SARS-CoV-2 по сравнению с отсутствием вакцинации.

7 мая 2020 г. — В среду исследователи Техасского университета A&M вакцинировали более 50 медицинских работников, которые начали клинические испытания вакцины, которая, по их мнению, может смягчить последствия COVID-19. Вакцинация БЦЖ, проведенная в Медицинском центре Брайана, была первой в клинических испытаниях в США. К сожалению, BCG не предохраняет людей от заражения COVID-19. Тем не менее, исследователи полагают, что это может позволить иммунному ответу человека убить практически любой тип инфекции, а это означает, что он существенно усиливает иммунный ответ человека.

4 мая 2020 г. — Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора и 4 других учреждений по всему миру работают над тем, чтобы определить, может ли вакцина БЦЖ работать против COVID-19. Сейчас они набираются для клинических испытаний вакцины.

30 апреля 2020 г. — В статье, опубликованной в The Lancet, говорится: «Если вакцина БЦЖ или другой индуктор тренированного иммунитета обеспечивает неспецифическую защиту для преодоления разрыва до разработки вакцины против конкретного заболевания, это будет важным фактором. орудие труда; в ответ на COVID-19 и будущие пандемии.’

29 апреля 2020 г. — В этом исследовании фазы 3 оценивается эффективность БЦЖ для улучшения клинического течения инфекции Covid-19 и предотвращения прогулов для обеспечения непрерывного ухода за пациентами.

28 апреля 2020 г. — Доктор Джеффри Чирилло из Техасского центра медицинских наук A&M возглавляет группу всемирно известных учреждений в клинических испытаниях вакцины для предотвращения случаев заболевания COVID-19 всего за шесть месяцев. В этом 4-м этапе исследования вакцины примут участие 1800 участников и исследователей из Гарвардской школы общественного здравоохранения, Онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета в Хьюстоне, медицинского центра Cedars Sinai в Лос-Анджелесе и Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне.

8 апреля 2020 г .: Исследование, не прошедшее экспертную оценку, обнаружило значительную разницу в CFR между двумя странами. Наши данные также подтверждают мнение о том, что универсальная вакцинация БЦЖ оказывает защитное действие на течение COVID-19, вероятно, предотвращая прогрессирование до тяжелого заболевания и смерти.

7 апреля 2020 г .: Исследование фазы 3 представляет собой открытое двухгрупповое рандомизированное контролируемое исследование с участием до 4170 медицинских работников, чтобы определить, снижает ли вакцинация БЦЖ заболеваемость и тяжесть заболевания COVID-19, пандемии 2020 года. .

6 апреля 2020 г. — Исследователи из Колледжа общественного благосостояния Блумберга Джонса Хопкинса обнаружили, что плата за смертность от COVID-19 среди стран, использующих вакцинацию против Bacillus Calmette-Guérin (БЦЖ), была на восемь раз ниже, чем в странах, которые не применяют вакцинацию. .

Март 2020 г .: Страны с национальной программой вакцинации всего населения БЦЖ, по-видимому, имеют более низкий уровень заболеваемости и смертности от COVID-19. Это может быть связано с известными иммунологическими преимуществами вакцинации БЦЖ.

12 марта 2020 г .: Наши результаты показывают, что BCG и BCGΔBCG1419c защищают мышей T2D от туберкулеза за счет различного участия T- и B-лимфоцитов, дендритных клеток и провоспалительных цитокинов.

декабрь 2019 г. — Наблюдательное исследование показало, что вакцина связана с меньшим количеством смертей от определенных инфекций, помимо туберкулеза, в странах с низким уровнем дохода.

25 сентября 2019 г .: Этот ретроспективный обзор представлял собой 60-летнее наблюдение за клиническим испытанием вакцины БЦЖ, в котором участвовали 2963 участника, вакцинированные в среднем возрасте 8 лет.

2 мая 2019 г. — Открытие врожденной иммунной памяти значительно улучшило наше понимание механизмов, лежащих в основе неспецифических эффектов, вызванных вакцинацией БЦЖ. Однако полное понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе этого явления, все еще развивается. Многочисленные эпидемиологические, клинические и иммунологические исследования демонстрируют, что вакцинация БЦЖ влияет на иммунный ответ на последующие инфекции, снижая заболеваемость и смертность. Важные доказательства того, что БЦЖ защищает от вирусных патогенов, получены из экспериментальных исследований на мышах, показывающих, что БЦЖ обеспечивает защиту от различных ДНК и РНК-вирусов, включая вирусы герпеса и гриппа.Недавно было продемонстрировано действие БЦЖ на экспериментальную вирусную инфекцию у людей. Считается, что эти эффекты опосредуются индукцией врожденной иммунной памяти и активацией гетерологичных лимфоцитов, что приводит к усилению продукции цитокинов, активности макрофагов, Т-клеточных ответов и титров антител.

29 декабря 2018 г .: При СД1 вакцинация БЦЖ восстановила уровень сахара в крови почти до нормального даже у пациентов с запущенным заболеванием продолжительностью более 20 лет. Этот клинически важный эффект может быть вызван сбросом иммунной системы и сдвигом метаболизма глюкозы от сверхактивного окислительного фосфорилирования, состояния минимального использования сахара, аэробного гликолиза и высокого использования глюкозы для производства энергии.

30 мая 2017 г .: Исследования на мышах показали положительный эффект вакцины БЦЖ против аллергической астмы, рассеянного склероза и диабета. Однако понимание его механизма все еще фрагментарно и требует дальнейших углубленных исследований. Некоторые обсервационные или интервенционные исследования на людях также показали положительный эффект, но окончательные доказательства требуют подтверждения в тщательно проведенных проспективных исследованиях.

Сентябрь 1995 г .: Этот отчет CDC обновляет и заменяет предыдущие рекомендации относительно использования вакцины Bacillus of Calmette and Guerin (BCG) для борьбы с туберкулезом (TB) в Соединенных Штатах (MMWR 1988; 37: 663-4, 669-75 ).

1995 — Образование оксида азота и клиренс гамма-интерферона после инфицирования БЦЖ нарушается у мышей, лишенных рецептора гамма-интерферона.

1994 — Эффективность вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза: Метаанализ опубликованной литературы.

Клинические испытания вакцины БЦЖ

BCG в настоящее время участвует в 102 активных клинических испытаниях, охватывающих различные состояния. Щелкните здесь, чтобы просмотреть различные текущие клинические испытания.

Систематический обзор политики вакцинации БЦЖ среди групп высокого риска в странах с низким бременем ТБ: значение для стратегии вакцинации в общинах коренного населения Канады | BMC Public Health

Диаграмма PRISMA [24] результатов скрининга показана на рис. 1 .

Характеристики исследования

Из 49 включенных исследований 32 были первичными (оригинальными) исследованиями, 12 — политическими отчетами и 5 — обзорами. Первичные исследования включали РКИ ( n = 4), исследования случай-контроль или когортные исследования ( n = 3), квазиэкспериментальные исследования ( n = 5), перекрестные исследования. секционные исследования ( n = 8), ретроспективные или проспективные когортные или наблюдательные исследования ( n = 7), моделирование (имитационные) исследования ( n = 4) и один отчет о конкретном случае.

Среди 12 политических отчетов и 32 первичных исследований, с точки зрения стран проведения (все из которых должны были иметь показатель заболеваемости туберкулезом <100 случаев на миллион населения в качестве критерия для включения), большинство было проведено в европейских странах ( Франция n = 6, Великобритания n = 6, Дания n = 4, Швеция n = 3, Нидерланды n = 2, Финляндия n = 2, Норвегия n = 2, Чехия Республика n = 2, а Ирландия n = 1).Дальнейшие исследования проводились в Канаде ( n = 3), США ( n = 3), Австралии ( n = 3), Саудовской Аравии ( n = 1), Объединенных Арабских Эмиратах ( n = 1) и Египет ( n = 1). Остальные 4 исследования охватывали несколько стран (одно из них включает США, Канаду и Гренландию. ^{Footnote 1}), в то время как другие предоставили информацию о вакцинации БЦЖ в странах с низкой заболеваемостью в целом. 5 обзоров были посвящены либо Великобритании ( n = 1), Франции ( n = 1), либо общим условиям с низкой заболеваемостью ( n = 3).

Из 32 первичных исследований в 16 сообщалось об эффективности вакцины или заболеваемости туберкулезом при различных стратегиях вакцинации БЦЖ, в 15 сообщалось о побочных эффектах, связанных с применением вакцины БЦЖ, или предоставлялись другие рекомендации относительно политики вакцинации (14 исследований и одно сообщение о случае) и 1 в исследовании сообщалось об обоих [10].

Обзор политики вакцинации в разбивке по заболеваемости ТБ в странах, включенных в исследование

Сводка рекомендаций по политике в странах, включенных в исследование, в разбивке по заболеваемости ТБ на национальном уровне, представлена в Таблице 2 . Поскольку во включенных исследованиях сообщается о различных политиках и показателях заболеваемости в зависимости от даты публикации, текущие политики в этой сводной таблице взяты из Всемирного атласа BCG [4], который последний раз обновлялся в 2017 году, если не указано иное. Национальные показатели заболеваемости на 100000 населения для каждой страны были рассчитаны на основе оценок заболеваемости ВОЗ за 2016 год, тогда как показатели заболеваемости в конкретных целевых группах риска (если таковые имеются), а также политические рекомендации, основанные на наблюдениях за исследованиями, взяты из отдельных исследований, включенных в текущий обзор.

Таблица 2 Обзор политики вакцинации в странах, в которых проводились включенные исследования, по заболеваемости ТБ

Как показано в таблице 2, уровни заболеваемости в странах, включенных в исследование, варьировались от 0,7 на 100 000 населения в год (в ОАЭ) до 9,8 / 100 000 человек в год (в Великобритании) (согласно критериям исключения из обзора, включены только страны с заболеваемостью <10 / 100,000 (т.е. <100 / 1,000,000)). Хотя почти все из 15 стран в какой-то момент ранее внедрили форму массовой или плановой вакцинации, сегодня массовая вакцинация продолжается только в 4 из этих стран (Египет, Саудовская Аравия, ОАЭ и, в некоторых регионах, Ирландия).С тех пор все 11 оставшихся стран перешли на целевую вакцинацию отдельных групп риска вместо всеобщей. Интересно отметить, что хотя три из четырех стран, продолжающих массовую вакцинацию, имеют относительно высокие показатели заболеваемости по сравнению с другими странами с низким бременем болезни (Саудовская Аравия: 9,3 / 100 000, Египет: 8,6 / 100 000, Ирландия: 6,8 / 100 000 населения в год) четвертая, ОАЭ, продолжает массовую вакцинацию, несмотря на самую низкую заболеваемость туберкулезом среди всех 15 стран (0.7 на 100 000 населения в год).

В странах, в которых в настоящее время проводится таргетная вакцинация, группы риска, определенные для целевой вакцинации, чаще всего включают детей с родителями из эндемичных по ТБ стран или детей с семейным анамнезом ТБ или контактировавших с больным туберкулезом, которые прошли нереактивную ТКП. Распространенными причинами перехода от универсальной к целевой программе вакцинации были низкий риск заражения среди населения в целом и, следовательно, большое количество вакцинаций, необходимых для предотвращения одного случая в условиях низкой заболеваемости (например, предполагаемая 21 699–25 125 вакцинаций среди подростков Норвегии необходимы для предотвращения одного случая) [11, 34], а также концентрация большинства случаев среди конкретной группы риска [36].В странах, где массовая вакцинация все еще считалась оправданной, причины для продолжения массовой вакцинации включали низкую частоту серьезных побочных эффектов, связанных с вакциной [28], и данные о значительной корреляции охвата вакциной БЦЖ со снижением заболеваемости туберкулезом и туберкулезом. сопутствующие показатели смертности (в Египте) [45].

Примечательно, что среди исследований, проведенных в странах, которые перешли от всеобщей к таргетной вакцинации, все сочли это изменение политики целесообразным и не рекомендовали повторное введение всеобщей вакцинации, однако также были отмечены возможные опасности отказа от массовой вакцинации.К ним относятся не только потенциальный рост случаев туберкулеза (как это произошло, например, в Чешской Республике, где рост заболеваемости туберкулезом наблюдался в регионе, в котором массовая вакцинация была прекращена в 1986 году [9]), но и озабоченность неполным охватом групп риска после отмены всеобщей вакцинации [35]. Поэтому было принято общее мнение, что для успешной отмены всеобщей вакцинации необходимо эффективное выявление детей из группы высокого риска и строгое соблюдение руководящих принципов в отношении их вакцинации [14, 35], а также сильная программа борьбы с туберкулезом (включая достаточные стратегии скрининга и диагностики). должны быть на месте до изъятия [19, 32].

Эффективность вакцины БЦЖ и влияние политики вакцинации на заболеваемость ТБ

Результаты исследования, касающиеся эффективности вакцины и влияния изменений политики вакцинации на заболеваемость ТБ, показаны в таблице 3 (сгруппированы по странам). Хотя в двухгрупповых исследованиях, сравнивающих вакцинированные и невакцинированные группы (или районы с более высоким и низким охватом вакцинацией), как правило, сообщается о более высокой заболеваемости туберкулезом в невакцинированных (или с низким охватом) группах по сравнению с вакцинированными (или с высоким охватом). группы [8, 30, 42, 55, 56].Несмотря на это, заявленная эффективность вакцины широко варьировалась в разных исследованиях: от 49% (95% ДИ: 14–62%) в исследовании детей азиатского происхождения, проживающих в Великобритании [53], до 87,5% (95% ДИ: 30–98%) в исследовании населения Франции в целом [50]. Результаты, которые поддержали целевую вакцинацию среди выбранных групп риска, а не всеобщую вакцинацию, включали большое количество вакцинаций, необходимых для предотвращения одного случая туберкулеза в районах с низким бременем [34], наряду с потенциально большим количеством побочных эффектов на каждый предотвращенный случай [52], и сохраняющийся низкий риск заражения в условиях низкой заболеваемости, делающий ненужной массовую вакцинацию [10, 11, 13].Было также подчеркнуто, что еще одним преимуществом прекращения массовой вакцинации в условиях низкой заболеваемости было восстановление диагностической полезности ТКП для выявления ЛТИ [10]; это важное соображение, учитывая, что выявление и профилактика ЛТИ по-прежнему является компонентом борьбы с ТБ в контексте коренного населения Канады [57], а также потому, что анализы высвобождения гамма-интерферона не являются широко доступными [58].

Таблица 3 Основные результаты: заболеваемость туберкулезом и эффективность вакцины в соответствии с оцененной предыдущей и текущей политиками вакцинации, по странам

Побочные эффекты и неспецифические эффекты, связанные с БЦЖ

Первичные исследования, в которых сообщалось о нежелательных явлениях, показаны в таблице 4.Из них один сообщил о БЦЖ-ассоциированном остеомиелите [10], три — о БЦЖите [10, 44, 63] (включая одно исследование у французского четырехмесячного ребенка [63], не показанного в таблице), и три сообщили о лимфадените [ 9, 37, 41]. Хотя возникновение серьезных нежелательных явлений в результате вакцинации, как правило, было редким в исследованиях, было обнаружено, что использование незарегистрированных штаммов вакцин было связано с более высокой частотой нежелательных явлений по сравнению с зарегистрированными вакцинами, что позволяет предположить, что особенно во время нехватки вакцин, при расширении использования незарегистрированных вакцин могут потребоваться более эффективный надзор и контроль возможных побочных эффектов [37, 38].

Таблица 4 Вторичные исходы: побочные эффекты и другие исходы в соответствии с оцененной предыдущей и текущей политикой вакцинации, по странам

Что касается неспецифических эффектов вакцины БЦЖ, исследования изучали ее связь с развитием воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) [ 40], психомоторное развитие детей [39] и частота нетуберкулезных инфекций у детей [59], аллергических заболеваний (таких как астма и экзема) [61] и атипичных микобактериальных заболеваний [62]. Не было обнаружено значимой связи между применением БЦЖ и психомоторным развитием ребенка [39] или частотой ВЗК [40], нетуберкулезными инфекциями [59] или астмой [61], в то время как частота атипичных микобактериальных заболеваний была ниже [62] и меньшее использование лекарств от экземы [61] в группах, получавших БЦЖ, по сравнению с теми, кто этого не делал.

Общие рекомендации в обзорах и отчетах о политике

Сводка рекомендаций из 12 включенных отчетов о политике представлена в таблице 5 . В целом, массовая вакцинация не рекомендовалась в странах с низкой заболеваемостью, где вместо этого стратегия борьбы с ТБ должна быть сосредоточена на выявлении и быстром лечении активных случаев, а также борьбе с ЛТИ [29]. Кроме того, во многих отчетах подчеркивалось, что готовность к отмене требует наличия сильной системы эпиднадзора за туберкулезом, позволяющей своевременно оценивать политические последствия [6, 19, 32], и что необходимо обеспечить всесторонний охват выбранных групп высокого риска [65] .Повторная вакцинация не рекомендовалась ни в одном отчете из-за отсутствия доказательств ее эффективности [6, 32, 36, 65].

Таблица 5 Сводка отчетов о политике

Из 5 включенных обзоров, 3, в которых были даны рекомендации для общих условий с низкой заболеваемостью, пришли к выводу, что универсальная политика вакцинации имеет ограниченную ценность в странах с низкой заболеваемостью, с целевой вакцинацией среди стран с высокой заболеваемостью. вместо них рекомендуются группы риска [5, 67, 68]. Два оставшихся обзора были сосредоточены конкретно на Великобритании и Франции, и оба были опубликованы до прекращения массовой вакцинации в обеих странах, причем во французском обзоре утверждалось, что массовая вакцинация в то время (2003 г.) по-прежнему была оправдана, исходя из количества вакцинаций. новых случаев туберкулеза с менингитом, хотя точный порог для количества случаев, при которых вакцинация больше не будет считаться полезной, не было предоставлено [69], в то время как британское исследование показало, что (по состоянию на 1988 г.) плановая вакцинация 10–14 школьные программы британского школьного возраста по-прежнему оправдываются, но эта политика может быть пересмотрена в будущем [70].Как упоминалось ранее, политика массовой вакцинации в обеих странах была пересмотрена в пользу принятия целевой вакцинации [12, 13].

Оценка риска смещения

Риск смещения во включенных РКИ ( n = 4) оценивался с помощью инструмента оценки качества для исследований контролируемых вмешательств Национального института сердца, легких и крови (NHLBI) [25]. Было обнаружено, что включенные РКИ обычно имеют низкий риск систематической ошибки, поскольку риск перекрестного заражения (т.е. вакцинация в невакцинированной группе) была низкой, размеры выборки были обоснованными, а распределение групп было надлежащим образом рандомизировано в большинстве исследований. Однако к потенциальным источникам систематической ошибки во включенных РКИ относится тот факт, что из-за характера вмешательства (т. Е. Проведения вакцинации) персонал исследования не мог быть скрыт от группового распределения, а распределение по группам не могло быть скрыто от участников. Риск результатов оценки систематической ошибки для включенных РКИ показан на рисунке 2.

Рис. 2

Оценка риска систематической ошибки для включенных рандомизированных контролируемых испытаний. * Размер выборки достаточен для выявления различий между группами в основном исходе с мощностью не менее 80%.

Наблюдательные и перекрестные исследования ( n = 15) (оцененные с помощью инструмента оценки качества NHLBI для наблюдательных когортных и кросс-секционных исследований [25]) также в целом были высокого методологического качества, отвечая большинству критериев оценки качества . Однако отсутствие ослепления специалистов по оценке результатов (или отсутствие отчетности об этом) было потенциальным источником систематической ошибки в большинстве исследований, и в большинстве исследований было неадекватное или нечеткое сообщение о корректировке для искажающих факторов, как показано на рис.3 ниже. Включенные исследования «случай-контроль» и «случай-когорта» ( n = 3) (оцененные с использованием инструмента оценки качества NHLBI для исследований «случай-контроль» [25]) также недостаточно сообщали о том, что специалисты по оценке исходов не учитывали статус участников (как случаи или контроль), хотя другие источники систематической ошибки были надлежащим образом рассмотрены во всех исследованиях, такие как предоставление четких определений случаев и четкое их отличие от контрольных. Риск оценки систематической ошибки для исследований случай-контроль показан на рис.4 .

Рис. 3

Оценка риска систематической ошибки для включенных обсервационных исследований

Рис. 4

Оценка риска систематической ошибки для включенных исследований случай-контроль

В случае квазиэкспериментальных исследований ( n = 5), которые оценивались с помощью контрольного списка критической оценки JBI для квази-экспериментальных исследований [26 ] значительным источником систематической ошибки был тот факт, что в большинстве исследований не было предоставлено достаточной информации относительно исходных характеристик участников и наличия каких-либо значительных различий в этих характеристиках у подвергшихся игруппы, не подвергавшиеся воздействию, а также недостаточное или полное отсутствие сравнения характеристик участников, потерянных для последующего наблюдения, по сравнению с теми, кто завершил исследование. На рис. 5 показан риск оценки систематической ошибки для включенных квазиэкспериментальных исследований, а также баллы отдельных исследований для каждого критерия оценки качества на рис. 2, 3, 4, 5 представлены в Дополнительном файле 2.

Рис. 5

Оценка риска систематической ошибки для включенных квазиэкспериментальных исследований

Отчет о клиническом случае [63] был оценен с использованием Контрольного списка критической оценки JBI для отчетов о случаях [26], и было обнаружено, что риск систематической ошибки низкий. , поскольку в нем четко описаны демографические характеристики и история болезни пациента, а также текущее состояние пациента, назначенные диагностические тесты и исход лечения.

Наконец, 4 включенных исследования моделирования были оценены с использованием Принципов надлежащей практики ISPOR для аналитического моделирования решений при оценке здравоохранения [27]. Во всех модельных исследованиях использовалась структура модели, которая соответствовала природе заболевания, а в случае марковских моделей ( n = 2) были включены состояния здоровья, относящиеся к заболеванию, и вероятности перехода между этими состояниями были учтены. учет истории болезни и лечения. Однако в большинстве из них четко не указано, что входные данные для их моделей были получены на основе всестороннего обзора литературы, и только двое из них провели анализ чувствительности [30, 51].Кроме того, никто не предоставил информацию о том, доступен ли исходный код модели для экспертной оценки и где именно.

Вакцина БЦЖ — Справочник [2021 Обновлено]

Если вы из другой страны и у вас есть шрам на плече, вероятно, вы один из миллионов людей, получивших вакцину БЦЖ. Несмотря на широкое распространение вакцины, многие люди не понимают, что такое вакцина БЦЖ и почему ее делают. Читайте дальше, чтобы узнать больше об этой важной противотуберкулезной вакцине.

Вакцина БЦЖ — что это?

Вакцина БЦЖ — это специальная вакцина, которая используется для защиты людей от туберкулеза. Туберкулез — это заразное заболевание, которое присутствует во многих странах мира, и вакцина БЦЖ проявляет защитное действие против туберкулеза на уровне 60% и более. ¹ Защита, обеспечиваемая вакциной БЦЖ, может длиться несколько десятилетий, в зависимости от человека. Также считается, что вакцина БЦЖ обеспечивает некоторую защиту от менингита и полезна для людей с раком мочевого пузыря.Также проводятся исследования, чтобы выяснить, оказывает ли вакцина БЦЖ какой-либо защитный эффект против COVID-19.

Вакцина БЦЖ — Кто получит вакцину

Вакцина БЦЖ — одна из наиболее часто используемых вакцин во всем мире. В частности, он широко используется в странах, где распространен туберкулез, как средство защиты людей от туберкулеза.

Есть несколько групп людей, которым следует рассмотреть возможность вакцинации БЦЖ (текущие рекомендации можно узнать в Центре контроля заболеваний): ²

Дети .Вакцину БЦЖ можно назначить детям с отрицательной кожной пробой на туберкулез, а также среди нелеченных взрослых с туберкулезом или взрослых с устойчивыми к туберкулезу штаммами.
Медицинские работники . Иммунизацию БЦЖ следует рассматривать у медицинских работников, которые подвергаются высокому риску контакта с устойчивыми штаммами ТБ.

Жители США из других стран часто получали вакцинацию БЦЖ. Вакцина БЦЖ обычно не рекомендуется как часть плановой вакцинации детей, рожденных в Соединенных Штатах, из-за низкой заболеваемости туберкулезом и вопросов о том, насколько хорошо она действует в условиях активного туберкулеза легких.Вакцинацию БЦЖ нельзя проводить во время беременности или людям с ослабленной иммунной системой.

История вакцины БЦЖ

«БЦЖ» в вакцине БЦЖ означает Bacillus Calmette-Guérin. Вакцина БЦЖ, используемая почти столетие, по оптовой цене менее 1,50 доллара за дозу, считается ВОЗ основным лекарством и вводится примерно 100 миллионам детей в год. ³

Администрация вакцины БЦЖ

Вакцина БЦЖ вводится людям в странах с высокой распространенностью туберкулеза.Обычно новорожденным по возможности вводят одну дозу вакцины БЦЖ. Детям и взрослым, пропустившим плановую вакцинацию, также можно вводить вакцину БЦЖ. Перед введением вакцины БЦЖ обычно проводится кожная проба на туберкулез, поскольку лицо, имеющее положительную кожную пробу на туберкулез, не должно получать вакцину БЦЖ. Беременным женщинам также следует избегать вакцинации БЦЖ.

Вакцина БЦЖ вводится в виде инъекции в мышцу плеча, известную как дельтовидная мышца. Его вводят внутрикожно.При правильном введении вакцинация БЦЖ вызывает очень мало побочных эффектов. Как и у большинства вакцин, наиболее частым побочным эффектом является боль или покраснение в месте введения вакцины БЦЖ. В редких случаях в месте заражения могут возникать более серьезные инфекции. У большинства людей, получивших вакцину БЦЖ, на месте вакцинации будет заметный выпуклый круговой шрам.

Люди со слабой иммунной системой не должны получать вакцину БЦЖ.В таких ситуациях введение этой противотуберкулезной вакцины может вызвать опасные для жизни заболевания и инфекции.

Вакцина БЦЖ и тестирование на туберкулез

Хотя вакцина БЦЖ обладает защитным действием против туберкулеза, у этой вакцины есть и свои недостатки. Помимо боли, связанной с вакцинацией и последующим рубцеванием, вакцина БЦЖ влияет на все последующие тесты, проводимые при скрининге на туберкулез.

В частности, люди, получившие вакцину БЦЖ, получат ложный положительный результат при обычном скрининговом обследовании на ТБ — кожной пробе на ТБ.Кожная проба на туберкулез считается положительной, если после пробы наблюдается большая приподнятая шишка, а у людей, которым была сделана вакцина БЦЖ, почти всегда будет положительный результат из-за перекрестной реактивности вакцины БЦЖ и компонентов кожной пробы на туберкулез. ингредиенты для инъекций. Поскольку последующим тестом после положительной кожной пробы на туберкулез является рентген грудной клетки, люди, получившие вакцину БЦЖ в прошлом, подвергаются облучению от рентгеновского снимка грудной клетки каждый раз, когда им необходимо пройти скрининг на туберкулез.

В последние годы другие способы скрининга на туберкулез упростили определение того, действительно ли люди, получившие вакцину БЦЖ, заразились туберкулезом или нет. Одно нововведение в лабораторных исследованиях, известное как анализ крови QuantiFERON-Gold на туберкулез, становится все более актуальным для тестирования людей, получивших вакцину БЦЖ, на туберкулезную инфекцию. Анализ крови QuantiFERON TB ценен для людей, которым была сделана вакцина БЦЖ, потому что с его помощью можно точно определить, был ли кто-либо заразился туберкулезной инфекцией или нет после вакцинации БЦЖ.

Будущее вакцины БЦЖ

Вакцина БЦЖ сыграла важную роль в профилактической защите людей с высоким риском заражения туберкулезом, несмотря на причиняемые ею неудобства. Поскольку поставщиков вакцины БЦЖ мало, всегда существует риск нехватки вакцины в случае выхода из строя одного из предприятий по производству вакцины БЦЖ, как это случилось с одним из производителей — Санофи Пастер — в 2011 году.

http://www.who.int/biologicals/areas/vaccines/bcg/en/
https: // www.cdc.gov/tb/publications/factsheets/prevention/bcg.htm
https://en.wikipedia.org/wiki/BCG_vaccine#cite_note-WHO2018-1

Связанные

вакцинация BCG против туберкулеза

Что такое вакцина БЦЖ и почему ее делают?

Вакцина БЦЖ — единственная доступная вакцина против туберкулеза, хотя в стадии разработки находятся и другие вакцины. Вакцина БЦЖ по-прежнему остается единственной доступной вакциной для профилактики человеческих форм туберкулеза.Вакцина БЦЖ относительно недорогая, безопасная и обычно легко доступная.

Защищает ли вакцина БЦЖ от коронавируса

Нет четких доказательств того, что БЦЖ защищает от коронавируса. Сейчас проводятся испытания для получения однозначного ответа. Больше о вакцинах против коронавируса и БЦЖ.

Кому сделана вакцина БЦЖ?

Ребенку вводят вакцину БЦЖ в верхнюю правую руку © AMREF Demsissew Bizuwork

Вакцину БЦЖ обычно вводят детям, поскольку было доказано, что она обеспечивает очень хорошую защиту от диссеминированных форм туберкулеза у детей, включая менингит.Однако защита от легочного туберкулеза у взрослых очень различается. Таким образом, взрослым вакцину обычно не вводят.

Вакцина БЦЖ является одной из наиболее широко используемых из всех существующих вакцин, и в целом ею охвачено более 80% всех новорожденных и младенцев в странах, где она является частью национальной программы иммунизации детей. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) отслеживает предполагаемый охват вакциной БЦЖ в каждой стране.

Не каждая страна, которая может сделать это, дает вакцину всем детям.Обычно страны с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом используют вакцину для вакцинации всех детей. Некоторые страны с низким уровнем заболеваемости туберкулезом, такие как США и Англия, вводят вакцину не всем детям, а только тем, кто относится к группе особого риска. В Соединенных Штатах вакцинация никогда не проводилась всем детям, но в Соединенном Королевстве все дети получали вакцину до 2005 года.

Вакцина и кожная проба на туберкулез

Бутылка с вакциной БЦЖ

У людей, которым была сделана вакцина, часто будет положительный результат кожной пробы на ТБ.Это затрудняет установление того, есть ли у кого-то латентный туберкулез. Это одна из причин, по которой вакцина не используется в некоторых странах.

Кожная проба часто проводится перед вакцинацией. При положительном результате кожной пробы вакцинация не проводится.

Проблемы безопасности вакцины БЦЖ

В первые годы использования вакцины были некоторые опасения по поводу безопасности, и произошла Любекская катастрофа. Впоследствии в течение многих лет о безопасности почти не беспокоились.Однако в настоящее время считается, что использование вакцины у детей с ослабленным иммунитетом, таких как дети с ВИЧ, может привести к инфекции, вызванной самой вакциной БЦЖ. Это связано с тем, что вакцина содержит живую, но очень ослабленную форму бактерии под названием Mycobacterium bovis. Это не те же бактерии, что и бактерии, вызывающие туберкулез у людей, которые называются Mycobacterium tuberculosis.

Шрам БЦЖ

Иммунизация

БЦЖ обычно вызывает небольшую боль и образование рубцов в месте инъекции.

Замена вакцины

Организация AERAS была создана в 2003 году для разработки новых, безопасных, эффективных и доступных вакцин для замены вакцины БЦЖ. Новая вакцина потребуется для защиты от всех штаммов туберкулеза, включая различные типы лекарственно-устойчивого туберкулеза. Вакцина также должна быть подходящей для профилактики туберкулеза у детей, подростков и взрослых, а также быть безопасной для людей, инфицированных как ВИЧ, так и туберкулезом.

AERAS поддерживает клинические испытания шести возможных новых противотуберкулезных вакцин, каждая из которых может быть подходящей вакциной для замены БЦЖ.В октябре 2012 года было объявлено, что в связи с Glaxo, AERAS в 2013 году начнет фазу исследования IIB в Кении, Индии и Южной Африке. Планируется, что эта вакцина в случае успеха будет использоваться вместе с существующей вакциной БЦЖ.

Еще одна потенциальная противотуберкулезная вакцина, также разработанная для использования вместе с БЦЖ, — MVA85A. В феврале 2013 года были объявлены результаты фазы 2B исследования MVA85A. Это неутешительно показало, что MVA85A не продемонстрировал значительной эффективности ни против туберкулеза, ни против M.туберкулез, хотя некоторые считают, что:

«Результаты… не являются окончательным прогнозом для MVA85A или любой другой противотуберкулезной вакцины, находящейся в разработке».

Обнадеживающие новости

Совсем недавно появились обнадеживающие новости о потенциальной вакцине, которая, по-видимому, эффективна для взрослых, уже инфицированных бактериями ТБ, которые являются причиной ТБ. Но ему придется пройти еще несколько испытаний, и, вероятно, он будет готов как минимум к 2028 году.

Обновление страницы

Последнее обновление этой страницы: октябрь 2020 г.
Автор Аннабель Канабус

Социальные сети

Если вы нашли эту страницу полезной, расскажите другим людям о TBFacts.org, а если у вас есть веб-сайт, пожалуйста, сделайте ссылку на нас по адресу https://tbfacts.org/bcg-vaccine/.

Эффективность вакцинации БЦЖ в профилактике COVID19 через укрепление врожденного иммунитета у медицинских работников — полный текст

Рандомизированное многоцентровое контролируемое исследование фазы III в 2 параллельных группах:

Одна группа вакцинирована БЦЖ
Одна группа, получавшая плацебо (0.9% физиологический раствор). Рандомизация в соотношении 1: 1 будет стратифицирована по центру. Исследование будет предложено всем медицинским работникам, имеющим право на участие. Во время скрининга исследователь предложит исследование участнику и объяснит детали, предоставив информационное письмо. После подписания согласия будут проведены оценки, специфичные для исследования, такие как клиническое обследование, забор крови, забор образцов из носоглотки в случае клинических признаков.

Во время посещения включения участники, соответствующие критериям включения, будут рандомизированы для получения БЦЖ или плацебо.

Участники получат разовую дозу вакцины БЦЖ (или плацебо). Доза вакцины БЦЖ (или плацебо) для взрослых составляет 0,1 мл, вводимая внутрикожно через дистальное место прикрепления дельтовидной мышцы к плечевой кости (примерно на одну треть ниже плеча).

Последующие визиты будут проводиться соответственно в M3 и M6, и между этими двумя визитами будут установлены телефонные контакты.

Образцы крови будут собраны до рандомизации (V0) и через 3 и 6 месяцев для определения воздействия коронавируса 2 (SARS-CoV-2) тяжелого острого респираторного синдрома.При необходимости во время эпизодов заболевания будут взяты мазки / образцы крови для оценки инфекции SARS-CoV-2.

За участниками будут следить в течение 6 месяцев с помощью обычных текстовых сообщений на мобильный телефон 2 раза в неделю для сбора информации о местных и общих реакциях в течение 30 дней после вакцинации и во время исследования для выявления и детализации инфекции COVID-19.

Иммунологические исследования будут проводиться в центральной лаборатории. Анализ будет проводиться после посещения M6.

Вложенное исследование будет проведено на образцах крови 72 испытуемых, чтобы оценить влияние COVID-19 на врожденный иммунитет.Эти образцы крови будут собраны в M6 среди 6 групп, каждая из которых содержит 12 субъектов исследования:

Одна группа субъектов, вакцинированных БЦЖ, которые остались серо-отрицательными по SARS CoV2
Одна группа субъектов, получавших плацебо, но оставшихся серо-отрицательными по SARS CoV2
Одна группа лиц с симптомами, вакцинированная БЦЖ
Одна группа субъектов с симптомами, получавших плацебо.
Одна группа без симптомов, но сероположительная на SARS CoV2, вакцинированная БЦЖ
Одна группа без симптомов, но сероположительная на SARS CoV2, вакцинированная плацебо

Тренированный иммунитет, индуцированный вакциной БЦЖ, и COVID-19: Protective или Bysta

Введение

Коронавирусы (CoV) известны с 1930-х годов, и они вызывают широкий спектр заболеваний как у животных, так и у людей.С 1960-х годов было идентифицировано семь человеческих альфа- и бета-КоВ. Однако опасные для жизни патогенные штаммы начали передаваться от животных к людям в конце 2002 года, вызывая тяжелые респираторные расстройства. ^1–4 Эти штаммы представляют собой бета-КоВ, такие как коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), который появился в 2002/2003 году в Китае, а десятью годами позже коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) возник в Ближневосточный регион. ^1–3,5–7 В конце 2019 года в Ухане (Китай) появился новый штамм коронавируса, а в феврале 2020 года он был назван коронавирусом-2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) из-за филогенетического сходства ( 79.5%) с SARS-CoV. ⁸ Этот вирус быстро распространился между странами и внутри других стран, вызвав коронавирусную болезнь-2019 (COVID-19) и вызвав чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения. В марте 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила вспышку COVID-19 глобальной пандемией. ⁹ По данным ВОЗ на 14 февраля 2021 года, эта глобальная вспышка COVID-19 привела к примерно 108 246 992 подтвержденным случаям заболевания и более 2386717 смертельным исходам во всем мире. ¹⁰ Чтобы быстро сдержать эту вспышку, последовательность генома SARS-CoV-2 была выявлена в течение нескольких недель после появления вируса.Параллельно с несколькими репозиционированными противовирусными препаратами (такими как ремдесивир), ^11–28 несколько многообещающих вакцин-кандидатов (таких как Ad5-nCoV, ²⁹ мРНК-1273, ³⁰ PiCoVacc и INO-4800 ³¹) проходят клинические испытания. учился. В настоящее время доступны вакцины против COVID-19, такие как вакцина Pfizer-BioNTech COVID-19, вакцина Moderna COVID-19, вакцина Janssen (Johnson & Johnson) COVID-19 и вакцина AstraZeneca / Oxford COVID-19. ³²

Учитывая острую необходимость усиления иммунного ответа населения и противодействия быстро распространяющейся пандемии COVID-19, ^33,34 индукция тренированного иммунитета может быть потенциальным защитным подходом от инфекций до разработки эффективной терапии.³⁵ Тренированный иммунитет означает длительную гиперактивацию врожденной иммунной системы (моноцитов, макрофагов и естественных киллеров (NK) клеток) по отношению к неродственным инфекциям. Вакцина Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ), которая десятилетиями использовалась против туберкулеза (ТБ), является одним из наиболее ярких примеров индукции тренированного иммунитета. БЦЖ показывает пониженную восприимчивость к неродственным инфекционным агентам, особенно к инфекциям дыхательных путей, таким как вирус гриппа A, респираторно-синцитиальный вирус (RSV) и вирус простого герпеса 2 типа (HSV2).^36–41 Интересно, что страны с обязательной вакцинацией БЦЖ коррелируют с низким числом подтвержденных случаев COVID-19, а также со снижением смертности. ^42–46 Эту обратную корреляцию можно приписать долгосрочному усилению механизмов врожденного иммунитета (тренированный иммунитет, индуцированный БЦЖ). Однако сравнение стран, где вакцина БЦЖ используется, со странами, где она не используется, может зависеть от различных факторов, включая демографические характеристики, социально-экономический статус, уровень тестирования на COVID-19, стадию пандемии в каждой стране, клиническую помощь, профилактику инфекций. и политики контроля.Кроме того, климатические и городские различия между странами влияют на подтвержденные случаи COVID-19. ^47,48 Более того, поскольку он все еще находится в разгаре пандемии COVID-19 и число случаев заболевания продолжает расти даже в странах с вакциной БЦЖ, считается, что слишком рано делать незрелые выводы, основанные только на экологических исследованиях. Следовательно, чтобы сделать выводы относительно вакцины БЦЖ и COVID-19, необходимы клинические исследования в поддержку экологических исследований. ВОЗ заявила, что нет никаких доказательств того, что вакцина БЦЖ может защитить от COVID-19, и они все еще ждут результатов клинических испытаний.⁴⁹ В обзоре использован сборник опубликованных статей о КоВ и вакцинации БЦЖ. В этом обзоре основное внимание уделяется индуцированной БЦЖ перекрестной защите и приобретению обученного иммунитета, а также корреляции между этим обученным иммунитетом, индуцированным вакциной БЦЖ, на COVID-19.

Коронавирусы, симптомы и прогноз COVID-19

Коронавирусы (CoV) — это группа вирусов, поражающих людей и животных. Существует четыре CoV (229E, NL63, OC43 и HKU1), которые характеризуются низкой патогенностью.Более патогенными CoV, вызывающими смертельные заболевания, являются SARS-CoV, который возник в Китае, и MERS-CoV, который возник в регионе Ближнего Востока. ^{1–3,5–7,50,51} В настоящее время мы живем в условиях глобального кризиса из-за SARS-CoV-2. ^50,52–54 В декабре 2019 года ВОЗ зарегистрировала первые случаи заболевания COVID-19 на рынке морепродуктов в городе Ухань, провинция Хубэй, Китай. ⁸ В течение месяца вирус распространился из Ухани в другие районы Китая и за его пределами.

Передача от человека к человеку часто происходит при тесном контакте.⁵⁵ Первоначально передача происходит воздушно-капельным путем при чихании, кашле или даже разговоре. Загрязненные капли оседают в различных частях тела, таких как нос, рот, легкие и глаза. ^56,57 Кроме того, вирус может распространяться при прикосновении к загрязненным поверхностям или предметам. ^56,58 SARS-CoV-2 может инфицировать желудочно-кишечный тракт, и он был выделен из фекальных мазков. ²⁶ Таким образом, вирус может распространяться фекально-оральным путем.^26,59,60 Передача по воздуху возможна в определенных условиях.

Симптомы COVID-19 у разных людей различаются — от бессимптомной инфекции до серьезной дыхательной недостаточности. ⁶¹ Лихорадка, кашель, утомляемость, легкая одышка, боль в горле, головная боль и конъюнктивит являются частыми симптомами заболевания. ^62–64 Поражение желудочно-кишечного тракта с диареей, тошнотой и рвотой было зарегистрировано в более низком проценте случаев. Ли и др. ⁶⁵ предположили, что SARS-CoV-2 может иметь нейроинвазивный потенциал, поскольку проникновение вируса в центральную нервную систему может способствовать развитию дыхательной недостаточности у некоторых пациентов.Сообщенные гипосмия и гипогевзия, испытываемые людьми с COVID-19, также могут указывать на потенциальный нейротропизм этого вируса. ⁶⁶ Нейроинвазивная способность SARS-CoV-2 остается плохо изученной. ⁶⁷ Смертность от COVID-19 ниже, чем от SARS-CoV (10%) и MERS-CoV (35%). ^58,68 Однако пока рано оценивать реальную смертность от этого заболевания, учитывая быстрое распространение COVID-19. Старость, ишемическая болезнь сердца, гипертония, сахарный диабет, хронические заболевания легких, рак и пациенты, получающие иммунодепрессанты, являются основными факторами риска неблагоприятных исходов.⁵⁹

Вакцина БЦЖ и ее влияние на вирусные инфекции

БЦЖ в качестве живой аттенуированной вакцины против туберкулеза была разработана на основе вирулентного штамма Mycobacterium bovis ( M. bovis ) в Институте Пастера в Париже. В 1950-х годах клинические испытания вакцины БЦЖ были начаты как в Великобритании, так и в США, и, соответственно, использование вакцины БЦЖ было рекомендовано Великобританией, но в США оно было ограничено только группами высокого риска. С тех пор большинство стран следовали политике вакцинации БЦЖ.Распространение вакцины БЦЖ во многих лабораториях по всему миру и повторное пересевание в разные страны привело к появлению фенотипически различных штаммов вакцин. ⁶⁹ Продолжающиеся исследования пытаются определить влияние геномного разнообразия среди штаммов вакцины БЦЖ.

Существует доступная база данных о политике и практике BCG во всем мире, BCG World Atlas. ⁷⁰ Вакцина БЦЖ никогда не использовалась в национальной программе вакцинации Италии.Испания, Германия и Великобритания прекратили систематическую вакцинацию БЦЖ в 1981, 1998 и 2005 годах соответственно. ⁷¹ В настоящее время страны, в которых действует обязательная политика BCG, включают Аргентину, Бразилию, Болгарию, Чили, Китай, Египет, Эстонию, Иран, Ирландию, Японию, Мексику, Польшу, Сингапур, Южную Африку, Тайвань, Таиланд и Турцию. ^70,71 Для получения информации о текущей и прошлой политике и практике вакцинации БЦЖ для более чем 180 стран используются Атлас мира BCG и интерактивная карта.⁷⁰ БЦЖ назначается новорожденным с высоким защитным действием против туберкулезного менингита и милиарного туберкулеза, но этот эффект значительно ниже против легочного туберкулеза. В случае взрослых вакцинация БЦЖ не защищает в полной мере от легочного туберкулеза, что может объяснить, почему туберкулез является одной из основных причин смерти во всем мире.

Интересно, что БЦЖ также снижает младенческую смертность, что может быть связано с неспецифической перекрестной защитой от других, неродственных патогенов. ⁷² Вакцина БЦЖ демонстрирует более низкий риск развития инфекций дыхательных путей, таких как вирус гриппа A, RSV и HSV2.^36–41 Кроме того, благодаря вакцинации БЦЖ исследования в Западной Африке показали значительное снижение смертности от малярии, сепсиса, респираторных инфекций и проказы. В целом во многих странах наблюдается снижение детской смертности из-за вакцинации БЦЖ. ⁷³ Кроме того, БЦЖ может использоваться при лечении других заболеваний, таких как рак мочевого пузыря, бородавки, лейшманиоз, кандидоз и астма. ⁷⁴ В таблице 1 показано неспецифическое воздействие вакцины БЦЖ на различные вирусные инфекции.Кроме того, вакцина БЦЖ помогает в производстве других вакцин против патогенных бактерий и вирусов. Это связано с его безопасностью в течение длительного времени для вакцинированных новорожденных, детей и взрослых, а также с тем, что антигены БЦЖ могут действовать как адъюванты, вызывая врожденные и адаптивные иммунные ответы. ⁷³ У людей ограниченные клинические данные свидетельствуют о том, что вакцинация БЦЖ может оказывать нецелевое защитное действие против вирусных инфекций. Было проведено множество исследований, чтобы объяснить механизмы, лежащие в основе этих нецелевых защитных эффектов БЦЖ.^37,75,76

Таблица 1 Обзор неспецифических эффектов вакцины БЦЖ, описанных при различных вирусных инфекциях (адаптировано из Moorlag et al. ⁷⁷)

Иммунный ответ на вакцину БЦЖ

Как правило, вакцины работают за счет активации адаптивного иммунного ответа и формирования иммунологической памяти об антиген-специфических Т- и В-клетках, направленных на патогены. ⁹⁵ После вакцинации БЦЖ бациллы распознаются и идентифицируются в месте инокуляции нейтрофилами, макрофагами и дендритными клетками (ДК), чтобы запустить иммунный ответ (Рисунок 1), где патоген-ассоциированные молекулярные структуры (PAMP) выражаются микобактериями. (такие как пептидогликан, арабиногалактан и миколиновые кислоты) взаимодействуют с рецепторами распознавания образов (PRR), экспрессируемыми на клетках врожденного иммунитета, стимулируя макрофаги, созревание DC и высвобождение провоспалительных цитокинов.^96–99

Рисунок 1 Схематическое изображение иммунного ответа, вызванного вакцинацией БЦЖ.

Примечания: Во-первых, нейтрофилы, макрофаги и дендритные клетки распознают БЦЖ в месте посева. Затем активированные дендритные клетки мигрируют в лимфатические узлы, активируя адаптивные иммунные клетки. CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клетки активируются, высвобождая IFN-γ и гранзимы. Активация В-клеток приводит к образованию клеток памяти и плазматических клеток с высвобождением антиген-специфических антител.

PRR, которые участвуют в распознавании и интернализации БЦЖ, включают toll-подобные рецепторы (TLR), рецепторы, подобные домену олигомеризации нуклеотидов (NOD), рецепторы комплемента (CR3 и CR4), рецепторы CD14 и рецепторы C-типа. лектины, такие как специфичная для дендритных клеток молекула межклеточной адгезии, захватывающая неинтегрин (DC-SIGN). ^96,99 Созревание и миграция DC к ближайшим вторичным лимфоидным тканям или селезенке связаны с повышенной экспрессией костимулирующих молекул (CD40, CD80, CD83 и CD86).¹⁰⁰ Антиген (Ag) 85, который обнаружен в клеточной стенке БЦЖ и M. tuberculosis , запускает выработку фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), интерлейкина 1-бета (IL-1β) и IL-6, что приводит к провоспалительному состоянию для активации иммунных клеток. ¹⁰¹

Адаптивный иммунный ответ развивается, когда антигенпрезентирующие клетки (DC, макрофаги и B-клетки) представляют антигенные пептиды на MHC и первичных T-клетках в лимфатических узлах. ¹⁰² В лимфатических узлах DC, инфицированные BCG, высвобождают IL-6, IL-12 и TNF-α, а также запускают активацию CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеток с высокой продукцией IFN-γ.¹⁰³ Через десять недель после вакцинации в крови CD8 ⁺, специфичные для микобактерий, Т-клетки пролиферируют, выделяют IFN-γ и экспрессируют гранзимы. ¹⁰⁴ Кроме того, IFN-γ, TNF-α и IL-2 высвобождаются активированными Th2 CD4 ⁺ Т-клетками. ¹⁰⁵ Более того, нейтрофилы, инфицированные БЦЖ, объединяются с ДК (инфицированные БЦЖ), стимулируя ответы антиген-специфических Т-клеток. ¹⁰⁶ Высвобожденный IFN-γ активирует В-клетки и приводит к образованию клеток памяти и плазматических клеток, высвобождая антиген-специфические антитела, которые способны опсонизировать БЦЖ и M.tuberculosis , подавляющий рост внутриклеточных бактерий. ¹⁰⁷

Вакцина БЦЖ перепрограммирует врожденный иммунитет (тренированный иммунитет)

Как следствие вакцинации БЦЖ усиленный неспецифический ответ на неродственные патогены опосредуется индукцией клеток врожденного иммунитета, включая моноциты / макрофаги и NK-клетки, и не зависит от Т- и В-клеточных ответов (тренированный иммунитет) (рис. 2). Тренированный иммунитет после вакцинации БЦЖ связан с повышенным продуцированием провоспалительных цитокинов (например,г. TNF-α, IL-1β и IL-6), обеспечивая значительную защиту от различных вирусных инфекций. ^108,109

Рисунок 2 Тренированный иммунитет, опосредованный эпигенетическим репрограммированием моноцитов.

Одним из молекулярных механизмов, лежащих в основе тренированного иммунитета, является эпигенетическое перепрограммирование моноцитов посредством модификаций гистонов (метилирование и ацетилирование гистона) в регуляторных элементах определенных генов (таких как TNF-α, IL-6 и IL-1β). ).^43,109,110 Эта модификация гистонов приводит к увеличению доступности хроматина и облегчению транскрипции генов, что связано с усилением антимикробных реакций и улучшением функции клеток. ¹¹⁰ Соответственно, когда БЦЖ-эпигенетически обученные моноциты подвергаются действию другого патогена (вирусов и бактерий как патоген-ассоциированные молекулярные паттерны), PPR легко и быстро распознают его, что приводит к увеличению продукции цитокинов (например, TNF-α, IL-1β и Ил-6). ⁹⁵ Кроме того, метаболическое перепрограммирование приводит к избирательному накоплению или истощению некоторых метаболитов, которые регулируют эпигенетические изменения.

Вакцина БЦЖ как средство против COVID-19

SARS-CoV-2 — вирус с одноцепочечной РНК. Жизненно кодируемый структурный белок в его цепи РНК — это гликопротеин Spike (S), который состоит из трех гетеродимеров S1-S2, которые связываются с рецептором пневмоцитов типа II ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2). SARS-CoV-2 проникает в клетки-хозяева путем эндоцитоза, а затем размножается в цитоплазме, что приводит к апоптозу клеток из-за стресса, связанного с производством белка. Коронавирусная РНК сама по себе работает как PAMP и распознается PRR или TLR, что приводит к хемокинетическому выбросу, который вызывает миграцию и активацию нейтрофилов, что приводит к разрушению стенок альвеолярных капилляров.На микроскопическом уровне это приводит к потере границы раздела между внутриальвеолярным пространством и окружающей стромой, и впоследствии жидкости просачиваются и заполняют альвеолярные мешочки. ¹¹¹ Тренированный иммунитет может иметь потенциальный защитный эффект от COVID-19.

Была изучена связь некоторых вакцин (например, БЦЖ, пневмококка взрослых и сезонного гриппа взрослых) со смертностью от COVID-19, что позволяет предположить, что у лиц, вакцинированных БЦЖ, уровень смертности снизился.^43,112 БЦЖ, как наиболее яркий пример индукции тренированного иммунитета, демонстрирует защиту широкого спектра действия, которая действует не только против туберкулеза, но и против других инфекций, особенно инфекций дыхательных путей. ^36–41,72 Интересно, что несколько экологических исследований показали, что существует обратная корреляция между вакцинацией БЦЖ и распространенностью и смертностью от COVID-19, что свидетельствует о потенциальном защитном эффекте БЦЖ против COVID-19. ^{42–46,113–116}

Взаимодействие между врожденной и адаптивной иммунной системой играет решающую роль в защите от вирусных инфекций.Хотя в настоящем обзоре основное внимание уделяется обученному иммунитету, связанному с вакциной БЦЖ, в отношении COVID-19, недавно было сообщено о другом механизме перекрестной защиты, поскольку вакцина БЦЖ может генерировать перекрестно-реактивные Т-клетки против SARS-CoV-2, поскольку было показано, что вакцина БЦЖ может содержат аналогичные 9-аминокислотные последовательности с SARS-CoV-2, и эти близкородственные пептиды обладают сродством связывания от умеренного до высокого с обычными молекулами HLA класса I. ¹¹⁷

Более того, вакцинация БЦЖ может модулировать противовоспалительные цитокиновые и хемокиновые ответы, предотвращая госпитализацию и приводя к менее тяжелым случаям COVID-19.^118,119 Это можно объяснить предположением, что вакцина БЦЖ модулирует врожденную иммунную систему.

На основании этих исследований, страны, включившие вакцину БЦЖ в свои национальные программы вакцинации (страны БЦЖ), показывают меньшее количество подтвержденных случаев COVID-19 на миллион жителей, чем страны, в которых отсутствует политика вакцинации БЦЖ (страны, не применяющие вакцину БЦЖ) (Рисунок 3). ^43,116,120 Кроме того, количество смертей на миллион жителей в странах BCG ниже, чем в странах, не входящих в BCG (рис. 3C и D).^43,116,120 Эскобар и др. ⁸ показали, что каждое увеличение индекса БЦЖ на 10% было связано со снижением смертности от COVID-19 на 10,4%. Также Gallagher et al. ¹¹² обнаружили, что снижение логарифмической (10) смертности на 64% на 10 миллионов населения связано с вакцинацией БЦЖ. Более того, наблюдалась отрицательная корреляция между случаями и летальным исходом COVID-19 и годами после введения БЦЖ. ¹²¹ Исследование (опубликованное в октябре 2020 года) также выявило меньшее количество случаев COVID-19 в странах BCG, включая Афганистан, Индию, Бангладеш, Непал и Японию, по сравнению со странами, не входящими в BCG, включая США, Великобританию, Канаду, Италию и Испанию.¹²²

Рисунок 3 Защитный эффект вакцины БЦЖ против COVID-19.

Примечания: ( A ) случаев COVID-19 в разных странах, начиная со дня, когда количество случаев превысило 2 случая на миллион, до нескольких месяцев пандемии (апрель 2020 г.). Кривые для стран без программы вакцинации БЦЖ показаны на желтом фоне, а кривые для стран с программой вакцинации БЦЖ при рождении — на розовом фоне, ( B ) Подтвержденных случаев на миллион жителей в странах, принимающих и не применяющих вакцину БЦЖ, ( C ) смертей на миллион жителей и ( D ) коэффициенты смертности в странах, где и не применяют вакцину БЦЖ.Этот показатель основан на данных, собранных до апреля 2020 года. ** Статистически значимые различия между группами. Воспроизведено по материалам Covián C, Retamal-Díaz A, Bueno SM, Kalergis AM. Может ли вакцинация БЦЖ вызвать защитный тренированный иммунитет против SARS-CoV-2? Границы иммунологии . 2020; 11: 970. Авторские права © 2020 Ковиан, Ретамаль-Диас, Буэно и Калергис. Лицензия Creative Commons Attribution License (CC BY). ⁴³

Отрицательная корреляция между плановой вакцинацией младенцев БЦЖ и распространением COVID-19 среди молодых людей была зафиксирована в разных странах в нескольких исследованиях.^123–125 Вакцинация БЦЖ в возрасте до 25 лет показала защитный эффект против COVID-19. ^121,123,125 Двадцать семь стран, в которых применяется вакцина БЦЖ (при рождении или в детстве), показали более низкую смертность, чем в 23 странах, не принимающих вакцину БЦЖ (P <0,001). ¹²³

Большинство этих корреляционных экологических исследований проводились в первые несколько месяцев пандемии COVID-19. ^42–46,126 Как и в любом наблюдательном эпидемиологическом исследовании, собранные данные (такие как данные на Рисунке 3) интерпретируются только как гипотеза, для подтверждения которой требуются дальнейшие подробные исследования.Таким образом, необходимы дальнейшие исследования с учетом различий между странами, включая демографические характеристики, социально-экономический статус, климат, уровень тестирования, стадию пандемии и протоколы профилактики инфекций.

Важно отметить, что клинические исследования также необходимы, чтобы сделать вывод о роли вакцины БЦЖ против COVID-19. ⁴⁹ Соответственно, некоторые страны начали клинические исследования, чтобы подтвердить, может ли вакцина БЦЖ защитить медицинских работников от инфекции SARS-CoV-2, и набор участников этих клинических испытаний начался (таблица 2).^127,128 В таблице 2 показаны различные клинические испытания по всему миру, в которых планируется рандомизировать в совокупности более 10 000 медицинских работников, иммунизирующих БЦЖ. В каждом исследовании измеряются разные первичные исходы. В случае австралийского и американского дизайнов они оценивают частоту COVID-19 и симптомы заболевания; однако голландская группа в первую очередь обращает внимание на прогулы медицинских работников. Четвертое обсервационное исследование случай-контроль, проведенное в Египте, начало набор положительных случаев COVID-19 и сравнивает тяжесть заболевания у пациентов грудного отдела.¹²⁹ Еще одно исследование в Германии проводится с целью проверить, может ли VPM1002 (рекомбинантный вакцинный штамм, полученный из БЦЖ) защитить от COVID-19 медицинских работников или пожилых пациентов. ¹³⁰

Таблица 2 Характеристики продолжающихся клинических испытаний вакцины БЦЖ для профилактики COVID-19.

На основании результатов этих клинических исследований мы можем подтвердить, существует ли защитный эффект вакцинации БЦЖ от COVID-19.Однако для ответа на многие вопросы об этой защите потребуются дальнейшие исследования. Во-первых, как долго сохраняется гетерологичный иммунитет, вызванный вакциной БЦЖ, после вакцинации БЦЖ? И если этот натренированный иммунитет продержится несколько месяцев после вакцинации, то постепенно снизится. Во-вторых, когда лучше всего проводить вакцинацию БЦЖ? И если вакцинация БЦЖ в раннем возрасте (в возрасте до девяти месяцев) лучше влияет на респираторные инфекции и COVID-19, чем более поздние прививки? ^43,131 Важно, чтобы эти вопросы были тщательно изучены, чтобы ответить на все высказанные опасения относительно недостаточности доказательств между вакцинацией БЦЖ и защитой от COVID-19.¹³² Кроме того, все еще необходимы механистические исследования, чтобы расшифровать механизмы, лежащие в основе корреляции между тренированным иммунитетом, индуцированным БЦЖ, и COVID-19.

До сих пор ВОЗ по-прежнему рекомендует использовать вакцину БЦЖ против COVID-19 только в рандомизированных контролируемых испытаниях по ряду причин: а) неопределенная способность БЦЖ защищать от COVID-19, б) нехватка вакцины БЦЖ, в ) ложное ощущение безопасности; г) на вакцину БЦЖ может повлиять последующее введение другой вакцины; д) повышение иммунитета с помощью БЦЖ может усугубить COVID-19 у некоторых пациентов в критическом состоянии.^133,134 Другой важный аспект относится к усилению врожденного иммунного ответа на БЦЖ и осложнений у пациентов с COVID-19 из-за чрезмерного цитокинового ответа. Эта гипотеза требует дальнейшего уточнения, поскольку было замечено, что у здоровых людей, вакцинированных БЦЖ, вырабатывается тренированный иммунитет, который усиливает противомикробные свойства и снижает вирусную нагрузку, что приводит к уменьшению воспаления и симптомов. ^44,135 Напротив, пожилые люди как группа высокого риска имеют недостаточный противовирусный ответ, что приводит к высокой вирусной нагрузке и системному воспалению.Предположение о том, что индукция тренированного иммунитета БЦЖ может обеспечить защиту от COVID-19, должно быть оценено в рандомизированных клинических испытаниях.

Интересно, что индукция квалифицированного иммунитета против COVID-19 может не ограничиваться БЦЖ, поскольку предполагается, что пероральные вакцины против полиомиелита защищают от неродственных вирусных инфекций, а рекомбинантная вакцина на основе БЦЖ (VPM1002) также может рассматриваться для клинических испытаний. ¹³⁶ Таким образом, вакцина БЦЖ или другие обученные индукторы иммунитета, которые обеспечивают неспецифическую защиту, будут важным инструментом в ответ на COVID-19 и будущие пандемии.

Заключение

В настоящее время пандемия COVID-19 поставила весь мир в беспрецедентный кризис, который требует быстрой разработки эффективной вакцины или лечения. БЦЖ, как живая аттенуированная вакцина, снижает младенческую смертность из-за неспецифической перекрестной защиты от других неродственных патогенов, включая инфекции дыхательных путей. В течение первых месяцев пандемии несколько эпидемиологических исследований выявили обратную корреляцию между вакцинацией БЦЖ и заболеваемостью и смертностью от COVID-19.Поскольку ведутся споры о неспецифической защите БЦЖ, ожидается, что результаты нескольких текущих клинических испытаний в разных странах подтвердят корреляцию между вакцинацией БЦЖ и COVID-19, и следует соблюдать осторожность при интерпретации связанных результатов. Перед тем, как размышлять о практике и политике вакцинации, необходимо получить убедительные доказательства любой защитной роли вакцинации БЦЖ.

Благодарности

Все рисунки созданы с помощью BioRender.com. Работа KM поддерживается грантом для стартапов Университета ОАЭ № G3347 и UAEU-UPAR-Grant № G3458.

Авторские взносы

Все авторы внесли существенный вклад в концепцию и дизайн, сбор данных, анализ и интерпретацию данных; принимал участие в написании статьи или ее критическом пересмотре на предмет важности интеллектуального содержания; согласился представить в текущий журнал; дал окончательное одобрение версии, которая будет опубликована; и соглашаемся нести ответственность за все аспекты работы.

Раскрытие информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в данной работе.

Список литературы

1. Коулман С.М., Фриман МБ. Коронавирусы: важные новые патогены человека. Дж Вирол . 2014. 88 (10): 5209–5212. DOI: 10.1128 / JVI.03488-13

2. Лау СКП, Ву ПСИ, Ли КСМ и др. Коронавирусоподобный вирус тяжелого острого респираторного синдрома у китайских подковоносов. Proc Natl Acad Sci U S A . 2005. 102 (39): 14040–14045. DOI: 10.1073 / pnas.0506735102

3. Dar HA, Waheed Y, Najmi MH, et al. Дизайн мультиэпитопной субъединичной вакцины против COVID-19 на основе белка-шипа SARS-CoV-2: анализ in Silico. Дж. Иммунол Рес . 2020; 2020: 1–15. DOI: 10.1155 / 2020/8893483

4. Абид С.А., Сухайль А., Аль-Кадми И.М. и др. Биосенсоры как будущий подход к диагностике COVID-19. Life Sci . 2021; 273: 119117. DOI: 10.1016 / j.lfs.2021.119117

5. Корман В.М., Итете Н.Л., Ричардс Л.Р. и др. Укоренение филогенетического древа коронавируса ближневосточного респираторного синдрома путем характеристики конспецифического вируса африканской летучей мыши. Дж Вирол . 2014. 88 (19): 11297–11303. DOI: 10.1128 / JVI.01498-14

6. van Boheemen S, de Graaf M, Lauber C, et al. Геномная характеристика недавно открытого коронавируса, связанного с острым респираторным дистресс-синдромом у людей. мБио . 2012; 3 (6): e00473. DOI: 10.1128 / mBio.00473-12

7. Заки AM, ван Бохемен С., Bestebroer TM, Osterhaus ADME, Fouchier RAM. Изоляция нового коронавируса от человека с пневмонией в Саудовской Аравии. N Eng J Med .2012. 367 (19): 1814–1820. DOI: 10.1056 / NEJMoa1211721

8. Эскобар Л. Е., Молина-Крус А., Барильяс-Мьюри С. Вакцина БЦЖ. Защита от тяжелого коронавирусного заболевания 2019 (COVID19). medRxiv . 2020. doi: 10.1101 / 2020.05.05.20091975

9. ВОЗ. ВОЗ объявляет вспышку COVID-19 пандемией; 2020. Доступно по адресу: http://www.euro.who.int/en/health-topics/health-emergencies/coronavirus-covid-19/news/news/2020/3/who-announces-covid-19-outbreak -пандемия. По состоянию на 4 марта 2021 г.

10.ВОЗ. Коронавирусная болезнь, Еженедельные эпидемиологические сводки — февраль 2021 г .; 2021. Доступно по адресу: https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update—16- февраля-2021. По состоянию на 4 марта 2021 г.

11. Ван М., Цао Р., Чжан Л. и др. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Ячейка Res . 2020; 30 (3): 269–271. DOI: 10.1038 / s41422-020-0282-0

12. Holshue ML, DeBolt C., Lindquist S, et al. Первый случай нового коронавируса 2019 года в США. N Eng J Med . 2020; 382 (10): 929–936. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001191

13. Рейна Дж. Ремдесивир, надежда против вируса SARS-CoV-2. Rev Espanola de Quimioterapia . 2020; 33 (3): 176–179. DOI: 10.37201 / req / 028.2020

14. Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, et al. Сравнительная терапевтическая эффективность ремдесивира и комбинации лопинавира, ритонавира и бета-интерферона в отношении БВРС-КоВ. Нац Коммуна . 2020; 11 (1): 222. DOI: 10.1038 / s41467-019-13940-6

15.Kruse RL. Терапевтические стратегии в сценарии вспышки для лечения нового коронавируса, происходящего из Ухани, Китай. F1000Рес . 2020; 9: 72. DOI: 10.12688 / f1000research.22211.2

16. Каселла М., Райник М., Куомо А., Дулебон С.К., Ди Наполи Р. Особенности, оценка и лечение Коронавирус (COVID-19) . StatPearls [Интернет]: StatPearls Publishing; 2020.

17. Зумла А., Чан Дж.Ф.У., Азхар Е.И., Хуэй Д.С.К., Юэнь Кей. Коронавирусы — открытие лекарств и варианты лечения. Nat Rev Drug Discov . 2016; 15 (5): 327–347.

18. Аль-Тауфик Дж.А., Моматтин Х., Диб Дж., Мемиш З.А. Терапия рибавирином и интерфероном у пациентов, инфицированных коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома: обсервационное исследование. Int J Заразить Dis . 2014; 20: 42–46. DOI: 10.1016 / j.ijid.2013.12.003

19. Wu C-Y, Jan J-T, Ma S-H, et al. Небольшие молекулы, нацеленные на коронавирус человека с тяжелым острым респираторным синдромом. Proc Natl Acad Sci U S A . 2004; 101 (27): 10012.DOI: 10.1073 / pnas.0403596101

20. Chu CM, Cheng VCC, Hung IFN, et al. Роль лопинавира / ритонавира в лечении ОРВИ: первоначальные вирусологические и клинические данные. Грудь . 2004. 59 (3): 252–256. DOI: 10.1136 / thorax.2003.012658

21. Цао Б., Ван И, Вэнь Д. и др. Испытание лопинавира – ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелым Covid-19. N Eng J Med . 2020; 382 (19): 1787–1799. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001282

22. Savarino A, Di Trani L, Donatelli I, Cauda R, Cassone A.Новые сведения о противовирусных эффектах хлорохина. Ланцет Infect Dis . 2006. 6 (2): 67–69. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (06) 70361-9

23. Yan Y, Zou Z, Sun Y, et al. Хлорохин, противомалярийный препарат, очень эффективен при лечении инфекции вируса птичьего гриппа A H5N1 на животных моделях. Ячейка Res . 2013. 23 (2): 300–302. DOI: 10.1038 / cr.2012.165

24. Винсент М.Дж., Бержерон Э., Бенджаннет С. и др. Хлорохин является мощным ингибитором коронавирусной инфекции SARS и ее распространения. Вирол J . 2005; 2 (1): 69. DOI: 10.1186 / 1743-422X-2-69

25. Ролайн Дж. М., Колсон П., Рауль Д. Утилизация хлорохина и его гидроксильного аналога для борьбы с бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями в 21 веке. Int J Антимикробные агенты . 2007. 30 (4): 297–308. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2007.05.015

26. Zhang Y, Chen C, Zhu S, et al. Выделение 2019-nCoV из образца кала лабораторно подтвержденного случая коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Еженедельник CCDC .2020; 2 (8): 123–124. DOI: 10.46234 / ccdcw2020.033

27. Гао Дж, Тянь З., Ян X. Прорыв: в клинических исследованиях хлорохинфосфат продемонстрировал очевидную эффективность в лечении пневмонии, связанной с COVID-19. Biosci Trends . 2020; 14 (1): 72–73. DOI: 10.5582 / bst.2020.01047

28. Колсон П., Ролайн Дж.М., Рауль Д. Хлорохин для нового коронавируса 2019 года. Int J Антимикробные агенты . 2020; 55 (3): 105923. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105923

29. Zhu F-C, Li Y-H, Guan X-H, et al.Безопасность, переносимость и иммуногенность рекомбинантной вакцины против COVID-19 с вектором аденовируса 5-го типа: открытое нерандомизированное исследование с увеличением дозы на людях. Ланцет . 2020: 395 (10240): 1845.

30. Ван Ф, Крим Р.М., Стефано Г.Б. Доказательная перспектива разработки вакцины против мРНК-SARS-CoV-2. Монитор медицинских наук . 2020; 26: e924700 – e924700. DOI: 10.12659 / MSM.924700

31. Smith TRF, Patel A, Ramos S, et al. Иммуногенность ДНК-вакцины-кандидата от COVID-19. Нац Коммуна . 2020; 11 (1): 2601. DOI: 10.1038 / s41467-020-16505-0

32. Всемирная организация здравоохранения. Коронавирусная болезнь (COVID-19): вакцины; 2020. Доступно по адресу: https://www.who.int/news-room/q-a-detail/coronavirus-disease-(covid-19)-vaccines.

33. Kasozi KI, Niedbała G, Alqarni M, et al. Пчелиный яд — потенциальный кандидат в дополнительную медицину для инфекций SARS-CoV-2. Фронт общественного здравоохранения . 2020; 8: 755. DOI: 10.3389 / fpubh.2020.594458

34.Махмуд З., Алрефай Х., Хетта Х.Ф. и др. Изучение вирусологических, иммунологических и патологических путей для определения потенциальных целей для разработки стратегий лечения и профилактики COVID-19. Вакцины . 2020; 8 (3): 443. DOI: 10.3390 / Vacines8030443

35. Абд Эллах Н.Х., Гад С.Ф., Мухаммад К., Хетта ГЕБ. Наномедицина как перспективный подход к диагностике, лечению и профилактике COVID-19. Наномедицина . 2020; 15 (21): 2085–2102. DOI: 10.2217 / nnm-2020-0247

36.Спенсер Дж. К., Гангули Р., Уолдман Р. Х. Неспецифическая защита мышей от заражения вирусом гриппа путем местной или системной иммунизации бациллой Кальметта-Герена. J Заразить Dis . 1977; 136 (2): 171–175.

37. Starr SE, Visintine AM, Tomeh MO, Nahmias AJ. Влияние иммуностимуляторов на устойчивость новорожденных мышей к инфекции простого герпеса 2 типа. Proc Soc Exp Biol Med . 1976; 152 (1): 57–60. DOI: 10.3181 / 00379727-152-39327

38. Wardhana DE, Sultana A, Mandang V, Jim E.Эффективность вакцинации Bacillus Calmette-Guerin для профилактики острой инфекции верхних дыхательных путей у пожилых людей. Акта Мед Индонезия . 2011. 43 (3): 185–190.

39. Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V и др. Профилактика инфекции M. tuberculosis с помощью вакцины h5: IC31 или ревакцинации БЦЖ. N Eng J Med . 2018; 379 (2): 138–149. DOI: 10.1056 / NEJMoa1714021

40. Охруи Т., Накаяма К., Фукусима Т., Чиба Х., Сасаки Х. Профилактика пневмонии пожилых людей с помощью пневмококковой вакцины, гриппа и вакцинации БЦЖ. Нихон Ронен Игаккай Засси . 2005. 42 (1): 34–36. DOI: 10.3143 / гериатрия.42.34

41. Stensballe LG, Nante E, Jensen IP, et al. Острые инфекции нижних дыхательных путей и респираторно-синцитиальный вирус у младенцев в Гвинее-Бисау: положительный эффект вакцинации БЦЖ для девочек, исследование методом случай-контроль. Вакцина . 2005. 23 (10): 1251–1257. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2004.09.006

42. Миллер А., Реанделар М.Дж., Фасцильоне К., Руменова В., Ли Ю., Отазу Г.Х.Корреляция между универсальной политикой вакцинации БЦЖ и снижением заболеваемости и смертности от COVID-19: эпидемиологическое исследование. MedRxiv . 2020.

43. Covián C, Retamal-Díaz A, Bueno SM, Kalergis AM. Может ли вакцинация БЦЖ вызвать защитный тренированный иммунитет против SARS-CoV-2? Фронт Иммунол . 2020; 11: 970. DOI: 10.3389 / fimmu.2020.00970

44. Gursel M, Gursel I. Имеет ли значение глобальный тренированный иммунитет, вызванный вакцинацией БЦЖ, для прогрессирования пандемии SARS-CoV-2? Аллергия .2020; 69 (1): 1–4. DOI: 10.15036 / arerugi.69.1

45. Weng C, Saal A, Butt WW, et al. Вакцинация против бациллы Кальметта – Герена, клинические характеристики и исходы COVID-19 в Род-Айленде, США: когортное исследование. Эпидемиол. Инфекция . 2020; 1–9.

46. Berg MK, Yu Q, Salvador CE, Melani I, Kitayama S. Обязательная вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) предсказывает сглаженные кривые распространения COVID-19. Medrxiv . 2020.

47. Пируз B, Шаффи Хагшенас S, Шаффи Хагшенас S, Пиро П.Исследование серьезной проблемы в процессе устойчивого развития: анализ подтвержденных случаев COVID-19 (новый тип коронавируса) посредством бинарной классификации с использованием искусственного интеллекта и регрессионного анализа. Устойчивость . 2020; 12 (6): 2427. DOI: 10.3390 / su12062427

48. Шаффи Хагшенас С., Пируз Б., Шаффи Хагшенас С. и др. Определение приоритетов и анализ роли климатических и городских параметров в подтвержденных случаях COVID-19 на основе приложений искусственного интеллекта. Int J Environ Res Public Health . 2020; 17 (10): 3730. DOI: 10.3390 / ijerph27103730

49. Всемирная организация здравоохранения. Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и COVID-19; 2020. Доступно по адресу: https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/bacille-calmette-guérin-(bcg)-vaccination-and-covid-19. По состоянию на 4 марта 2021 г.

50. NBIC +. Обзор патентов в области нанотехнологий, посвященных коронавирусам. NBIC +. Доступно по ссылке: https://statnano.com/news/67513/An-Overview-of-Nanotechnology-Patents-Focusing-on-Coronaviruses.По состоянию на 4 марта 2021 г.

51. Пун LLM, Chu DKW, Chan KH, et al. Выявление нового коронавируса у летучих мышей. Дж Вирол . 2005; 79 (4): 2001–2009. DOI: 10.1128 / JVI.79.4.2001-2009.2005

52. Ливингстон Э., Бухер К., Рекито А. Коронавирусная болезнь 2019 г. и грипп 2019–2020 гг. JAMA . 2020; 323 (12): 1122. DOI: 10.1001 / jama.2020.2633

53. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Патологические данные COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом. Ланцет Респир Мед . 2020; 8 (4): 420–422. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30076-X

54. Удугама Б., Кадхиресан П., Козловски Н. Н. и др. Диагностика COVID-19: болезнь и инструменты для обнаружения. САУ Нано . 2020; 14 (4): 3822–3835. DOI: 10.1021 / acsnano.0c02624

55. Zhou P, Yang X-L, Wang X-G, et al. Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, вероятно, происхождения летучих мышей. Природа . 2020; 579 (7798): 270–273. DOI: 10.1038 / s41586-020-2012-7

56.Сахин А.Р., Эрдоган А., Агаоглу П.М. и др. Вспышка нового коронавируса (COVID-19) 2019 г .: обзор современной литературы. EJMO . 2020; 4 (1): 1–7.

57. Гох Г.К.-М, Дункер А.К., Фостер Я.А., Уверский В.Н. Жесткость внешней оболочки, предсказанная моделью внутреннего нарушения белков, проливает свет на инфекционную способность COVID-19 (Wuhan-2019-Ncov) . Междисциплинарный институт цифровых публикаций; 2020.

58. Ан Д-Дж, Шин Х. Дж, Ким М. Х и др. Текущее состояние эпидемиологии, диагностики, терапии и вакцин от нового коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19). Дж. Микробиол Биотехнология . 2020; 30 (3): 313–324. DOI: 10.4014 / jmb.2003.03011

59. Xiao F, Tang M, Zheng X, Liu Y, Li X, Shan H. Доказательства желудочно-кишечной инфекции SARS-CoV-2. Гастроэнтерология . 2020; 158 (6): 1831–1833. e1833. DOI: 10.1053 / j.gastro.2020.02.055

60. Хиндсон Дж. COVID-19: фекально-оральная передача? Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол . 2020; 17 (5): 259. DOI: 10.1038 / s41575-020-0295-7

61. Хэ Ф, Дэн Й., Ли В. Коронавирусная болезнь 2019: что мы знаем? J Med Virol .2020; 92 (7): 719–725. DOI: 10.1002 / jmv.25766

62. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 г. в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет . 2020; 395 (10223): 507–513.

63. Ян X, Yu Y, Xu J, et al. Клиническое течение и исходы тяжелобольных пациентов с пневмонией SARS-CoV-2 в Ухане, Китай: одноцентровое ретроспективное наблюдательное исследование. Ланцет Респир Мед .2020; 8 (5): 475–481. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30079-5

64. Magdy Beshbishy A, Hetta HF, Hussein DE, et al. Факторы, связанные с повышенной заболеваемостью и смертностью пациентов с COVID-19 с ожирением и избыточной массой тела. Биология . 2020; 9 (9): 280. DOI: 10.3390 / biology90

65. Li YC, Bai WZ, Hashikawa T. Нейроинвазивный потенциал SARS-CoV2 может играть роль в дыхательной недостаточности пациентов с COVID-19. J Med Virol . 2020; 92 (6): 552–555. DOI: 10.1002 / jmv.25728

66. Desforges M, Le Coupanec A, Dubeau P et al. Коронавирусы человека и другие респираторные вирусы: недооцененные условно-патогенные микроорганизмы центральной нервной системы? Вирусы . 2020; 12 (1): 14. DOI: 10.3390 / v12010014

67. Сунь Т., Гуань Дж. Новый коронавирус и центральная нервная система. Мар 90 260. 2020: 27 (9): e52.

68. Петросилло Н., Вице-Конте Дж., Эргонул О, Ипполито Дж., Петерсен Э. COVID-19, SARS и MERS: тесно связаны ли они? Clin Microbiol Infect .2020; 26 (6): 729–734. DOI: 10.1016 / j.cmi.2020.03.026

69. Махайрас Г.Г., Сабо П.Дж., Хикки М.Дж., Сингх, округ Колумбия, Стовер К.К. Молекулярный анализ генетических различий между Mycobacterium bovis BCG и вирулентным M. bovis. Дж Бактериол . 1996. 178 (5): 1274–1282. DOI: 10.1128 / JB.178.5.1274-1282.1996

70. Издание TBWAn. База данных о глобальной политике и практике вакцинации БЦЖ; 2017. Доступно по адресу: http://www.bcgatlas.org. По состоянию на 4 марта 2021 г.

71. Цверлинг А., Бер М.А., Верма А., Брюер Т.Ф., Мензис Д., Пай М.Атлас мира BCG: база данных о глобальной политике и практике вакцинации БЦЖ. ПЛоС Мед . 2011; 8 (3): 3. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001012

72. Aaby P, Roth A, Ravn H, et al. Рандомизированное испытание вакцинации БЦЖ детям с низкой массой тела при рождении: положительные неспецифические эффекты в неонатальном периоде? J Заразить Dis . 2011. 204 (2): 245–252. DOI: 10.1093 / infdis / jir240

73. Ковиан С., Фернандес-Фиерро А., Ретамаль-Диас А. и др. БЦЖ-индуцированная перекрестная защита и развитие тренированного иммунитета.Значение для дизайна вакцины. Фронт Иммунол . 2019; 10: 2806. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.02806

74. Arts RJ, Carvalho A, La Rocca C, et al. Иммунометаболические пути в тренированном иммунитете, индуцированном БЦЖ. Cell Rep . 2016. 17 (10): 2562–2571. DOI: 10.1016 / j.celrep.2016.11.011

75. Икеда С., Негиши Т., Нишимура С. Повышение неспецифической устойчивости к вирусной инфекции мурамилдипептидом и его аналогами. Антивирусный Рес . 1985. 5 (4): 207–215. DOI: 10.1016 / 0166-3542 (85)

-7
76. Спенсер Дж. С., Гангули Р., Уолдман Р. Х. Неспецифическая защита мышей от заражения вирусом гриппа путем местной или системной иммунизации бациллой Кальметта-Герена. J Заразить Dis . 1977; 136 (2): 171–175. DOI: 10.1093 / infdis / 136.2.171
77. Moorlag S, Arts RJW, van Crevel R, Netea MG. Неспецифические эффекты вакцины БЦЖ при вирусных инфекциях. Clin Microbiol Infect . 2019; 25 (12): 1473–1478. DOI: 10.1016 / j.cmi.2019.04.020
78.Arts RJ, Moorlag SJ, Novakovic B и др. Вакцинация БЦЖ защищает людей от экспериментальной вирусной инфекции за счет индукции цитокинов, связанных с тренированным иммунитетом. Микроб-хозяин клетки . 2018; 23 (1): 89–100. e105.
79. Салем А., Нофал А., Хосни Д. Лечение обычных и плоских бородавок у детей с помощью актуальной жизнеспособной палочки Кальметта-Герена. Педиатр дерматол . 2013; 30 (1): 60–63. DOI: 10.1111 / j.1525-1470.2012.01848.x
80. Поддер I, Бхаттачарья С., Мишра В. и др.Иммунотерапия вирусных бородавок с помощью внутрикожной вакцины Bacillus Calmette – Guerin по сравнению с внутрикожным производным протеина, очищенного от туберкулина: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность в центре третичной медицинской помощи в Восточной Индии. Indian J Dermatol Venereol Leprol . 2017; 83 (3): 411.
81. Даулатабад Д., Панди Д., Сингал А. Вакцина БЦЖ для иммунотерапии бородавок: действительно ли она безопасна в эндемичных по туберкулезу районах? Дерматол Тер . 2016; 29 (3): 168–172.DOI: 10.1111 / dth.12336
82. Leentjens J, Kox M, Stokman R, et al. Вакцинация БЦЖ повышает иммуногенность последующей вакцинации против гриппа у здоровых добровольцев: рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование. J Заразить Dis . 2015; 212 (12): 1930–1938. DOI: 10.1093 / infdis / jiv332
83. Андерсон Ф.Д., Ушиджима Р.Н., Ларсон К.Л. Рецидивирующий генитальный герпес: лечение Mycobacterium bovis (БЦЖ). Акушерский гинеколь . 1974. 43 (6): 797–805.
84. Hippmann G, Wekkeli M, Rosenkranz AR, Jarisch R, Götz M.[Неспецифическая иммунная стимуляция БЦЖ при рецидивирующем герпесе. Наблюдение через 5–10 лет после вакцинации БЦЖ]. Wien Klin Wochenschr . 1992. 104 (7): 200–204. [Статья на немецком языке].
85. Floc’h F, Werner G Повышенная устойчивость к вирусным инфекциям у мышей, привитых БЦЖ (Bacillus calmette-guérin). Документ представлен по адресу: Annales d’immunologie. 1976.
86. Мукерджи С., Субраманиам Р., Чен Х., Смит А., Кешава С., Шамс Х. Повышение эффероцитоза в альвеолярном пространстве с использованием вакцины БЦЖ для защиты хозяина от гриппозной пневмонии. PLoS One . 2017; 12 (7): 7. DOI: 10.1371 / journal.pone.0180143
87. de Bree LCJ, Marijnissen RJ, Kel JM, et al. Вызванный Bacillus calmette – guérin обученный иммунитет не защищает мышей от экспериментальной инфекции гриппа a / anhui / 1/2013 (h7n9). Фронт Иммунол . 2018; 9: 869. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00869
88. Scheid A, Borriello F, Pietrasanta C, et al. Адъювантный эффект бацилл Кальметта-Герена на иммуногенность вакцины против гепатита В у недоношенных и доношенных новорожденных. Фронт Иммунол . 2018; 9: 29. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00029
89. Кулкарни С., Мукерджи С., Пандей А., Дахак Р., Падманабхан Ю., Чоудхари А.С. Bacillus Calmette-Guérin обеспечивает нейропротекцию на мышиной модели японского энцефалита. Нейроиммуномодуляция . 2016. 23 (5–6): 278–286. DOI: 10.1159 / 000452171
90. Lodmell DL, Ewalt LC. Повышенная устойчивость к инфекции вируса энцефаломиокардита у мышей, вызванная нежизнеспособной масляно-капельной вакциной Mycobacterium tuberculosis. Заражение иммунной . 1978. 19 (1): 225–230. DOI: 10.1128 / IAI.19.1.225-230.1978
91. Lodmell DL, Ewalt LC. Индукция повышенной устойчивости мышей к инфицированию вирусом энцефаломиокардита нежизнеспособными микобактериями туберкулеза: механизмы защиты. Заражение иммунной . 1978. 22 (3): 740–745. DOI: 10.1128 / IAI.22.3.740-745.1978
92. Суэнага Т., Окуяма Т., Йошида И., Адзума М. Влияние инфекции BCG Mycobacterium tuberculosis на устойчивость мышей к инфекции вируса эктромелии: участие интерферона в повышенной устойчивости. Заражение иммунной . 1978. 20 (1): 312–314. DOI: 10.1128 / IAI.20.1.312-314.1978
93. Сакума Т., Суэнага Т., Йошида И., Адзума М. Механизмы повышенной устойчивости мышей, получавших БЦЖ Mycobacterium bovis, к инфекции вируса эктромелии. Заражение иммунной . 1983. 42 (2): 567–573. DOI: 10.1128 / IAI.42.2.567-573.1983
94. Mathurin KS, Martens GW, Kornfeld H, Welsh RM. CD4-опосредованный Т-клетками гетерологичный иммунитет между микобактериями и поксвирусами. Дж Вирол . 2009. 83 (8): 3528–3539.DOI: 10.1128 / JVI.02393-08
95. Пулендран Б., Ахмед Р. Иммунологические механизмы вакцинации. Нат Иммунол . 2011; 12 (6): 509. DOI: 10.1038 / ni.2039
96. Кумар С., Сунагар Р., Госселин Э. Агонисты толл-подобных рецепторов бактериального белка: новый взгляд на адъюванты вакцин. Фронт Иммунол . 2019; 10: 1144. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.01144
97. Молива Дж. И., Тернер Дж., Торреллес Дж. Б.. Иммунные ответы на вакцинацию против бациллы Кальметта – Герена: почему они не защищают от микобактерий туберкулеза? Фронт Иммунол .2017; 8: 407.
98. Докрелл Х.М., Смит С.Г. Что мы узнали о вакцинации БЦЖ за последние 20 лет? Фронт Иммунол . 2017; 8: 1134. DOI: 10.3389 / fimmu.2017.01134
99. Gagliardi MC, Teloni R, Giannoni F, et al. Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guérin инфицирует DC-SIGN-дендритные клетки и вызывает ингибирование IL-12 и усиление продукции IL-10. Дж Лейкок Биол . 2005. 78 (1): 106–113. DOI: 10.1189 / jlb.0105037
100. Цудзи С., Мацумото М., Такеучи О. и др.Созревание дендритных клеток человека скелетом клеточной стенки Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin: участие толл-подобных рецепторов. Заражение иммунной . 2000. 68 (12): 6883–6890. DOI: 10.1128 / IAI.68.12.6883-6890.2000
101. Joosten SA, van Meijgaarden KE, Arend SM, et al. Подавление роста микобактерий связано с тренированным врожденным иммунитетом. Дж. Клин Инвест . 2018; 128 (5): 1837–1851. DOI: 10.1172 / JCI97508
102. Кауфманн С.Х. Противотуберкулезные вакцины: время подумать о следующем поколении.Статья представлена на: Семинары по иммунологии. 2013.
103. Bertholet S, Ireton GC, Kahn M, et al. Идентификация человеческих Т-клеточных антигенов для разработки вакцин против Mycobacterium tuberculosis. Дж. Иммунол . 2008. 181 (11): 7948–7957. DOI: 10.4049 / jimmunol.181.11.7948
104. Hanekom WA. Иммунный ответ новорожденных на вакцинацию БЦЖ. Ann N Y Acad Sci . 2005; 1062 (1): 69–78. DOI: 10.1196 / annals.1358.010
105. Соарес А.П., Квонг Чунг С.К., Чойс Т. и др.Продольные изменения в ответах памяти CD4 (+) Т-клеток, вызванные вакцинацией новорожденных БЦЖ. J Заразить Dis . 2013. 207 (7): 1084–1094. DOI: 10.1093 / infdis / jis941
106. Morel C, Badell E, Abadie V, et al. Нейтрофилы и дендритные клетки Mycobacterium bovis, инфицированные БЦЖ, взаимодействуют, вызывая специфические Т-клеточные ответы у людей и мышей. Eur J Immunol . 2008. 38 (2): 437–447. DOI: 10.1002 / eji.200737905
107. Сильва К.Л., Бонато В.Л., Лима В.М., Фаччиоли Л.Х., Леао СК.Характеристика памяти / активированных Т-клеток, которые опосредуют долгоживущий ответ хозяина против туберкулеза после вакцинации против бациллы Кальметта-Герена или ДНК. Иммунология . 1999. 97 (4): 573–581. DOI: 10.1046 / j.1365-2567.1999.00840.x
108. Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, et al. Бацилла Кальметта-Герена индуцирует NOD2-зависимую неспецифическую защиту от повторного заражения посредством эпигенетического репрограммирования моноцитов. Proc Nat Acad Sci . 2012. 109 (43): 17537–17542.DOI: 10.1073 / pnas.1202870109
109. Kleinnijenhuis J, van Crevel R, Netea MG. Тренированный иммунитет: последствия гетерологичных эффектов вакцинации БЦЖ. Trans R Soc Trop Med Hyg . 2015; 109 (1): 29–35. DOI: 10.1093 / trstmh / tru168
110. Netea MG, Joosten LA, Latz E, et al. Тренированный иммунитет: программа врожденной иммунной памяти в отношении здоровья и болезней. Наука . 2016; 352 (6284): 6284. DOI: 10.1126 / science.aaf1098
111. Какодкар П., Кака Н., Байг М.Подробный обзор литературы по клиническим проявлениям и лечению пандемического коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19). Cureus . 2020; 12: 4.
112. Галлахер Дж., Уотсон С., Ледвидж М. Ассоциация бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), вакцины от пневмококка и сезонного гриппа для взрослых с скорректированными показателями смертности от COVID-19 в европейских странах уровня 4. medRxiv . 2020.
113. Хегарти П.К., Сфакианос Дж. П., Джаннарини Г., ДиНардо А. Р., Камат А. М..COVID-19 и Bacillus Calmette-Guérin: какая связь? Eur Urol Oncol . 2020; 3 (3): 259–261. DOI: 10.1016 / j.euo.2020.04.001
114. Акияма Ю., Исида Т. Взаимосвязь между временем удвоения числа погибших от COVID-19 и национальной политикой вакцинации БЦЖ. medRxiv . 2020.
115. Дайал Д., Гупта С. Связь вакцинации БЦЖ и COVID-19: дополнительные данные. Medrxiv . 2020.
116. Куратани Н. Ассоциация национальной политики вакцинации против бацилл Кальметта-Герена с эпидемиологией COVID-19: экологическое исследование в 78 странах. medRxiv . 2020.
117. Томита Ю., Сато Р., Икеда Т., Сакагами Т. Вакцина БЦЖ может генерировать перекрестно-реактивные Т-клетки против SARS-CoV-2: анализ in silico и гипотеза. Вакцина . 2020; 38 (41): 6352–6356. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2020.08.045
118. Фрейн Б., Донат С., Германо С. и др. Вакцинация новорожденных БЦЖ влияет на цитокиновые реакции на лиганды толл-подобных рецепторов и гетерологичные антигены. J Заразить Dis . 2018; 217 (11): 1798–1808. DOI: 10.1093 / infdis / jiy069
119. Weng C, Saal A, Butt WW, et al. Вакцинация против Bacillus Calmette-Guérin, клинические характеристики и исходы COVID-19 в Род-Айленде, США: когортное исследование. Эпидемиол. Инфекция . 2020; 148.
120. Green CM, Fanucchi S, Fok ET, et al. COVID-19: модель, связывающая вакцинацию БЦЖ с защитой от смертности, предполагает наличие тренированного иммунитета. MedRxiv . 2020.
121. Клингер Д., Бласс I, Раппопорт Н., Линиал М.Значительно улучшенные результаты COVID-19 в странах с более высоким охватом вакцинацией БЦЖ: многовариантный анализ. medRxiv . 2020.
122. Шарма А.Р., Батра Г., Кумар М. и др. БЦЖ как инструмент, который изменит правила игры для предотвращения инфекции и серьезности пандемии COVID-19? Allergologia et Immunopathologia (Мард) . Сен-окт. 2020; 48 (5): 507–517.
123. Эбина-Сибуя Р., Хорита Н., Намкунг Х., Канеко Т. Национальная политика педиатрической универсальной вакцинации БЦЖ была связана со снижением смертности из-за COVID -19. Респирология . 2020; 25 (8): 898–899. DOI: 10.1111 / resp.13885
124. Киношита М., Танака М. Влияние плановой вакцинации младенцев БЦЖ на COVID-19. J Заразить . 2020; 81 (4): 625–633. DOI: 10.1016 / j.jinf.2020.08.013
125. Sharma A, Sharma SK, Shi Y, et al. Политика вакцинации БЦЖ и профилактическое использование хлорохина: влияют ли они на пандемию COVID-19? Смерть клетки . 2020; 11 (7): 1–10. DOI: 10.1038 / s41419-020-2720-9
126. Урасима М., Отани К., Хасегава Ю., Акуцу Т., Вакцинация БЦЖ.Смертность от COVID-19 в 173 странах: экологическое исследование. Int J Environ Res Public Health . 2020; 17:15. DOI: 10.3390 / ijerph27155589
127. Миясака М. Связана ли вакцинация БЦЖ причинно со снижением смертности от COVID ‐ 19? EMBO Мол Мед . 2020; 12 (6): e12661. DOI: 10.15252 / emmm.202012661
128. Санчес-Мосьеро Д., Меликор А.Ф. Следует ли использовать вакцину Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ) для профилактики COVID-19? ActaMedica Philippina . 2020; 54 (Специальный выпуск о коронавирусной болезни (COVID19)).
129. О’Коннор Э., Тех Дж., Камат А.М., Лорентчук Н. Использование вакцинации против Bacillus Calmette Guérin (БЦЖ) в борьбе с COVID-19 — что нового нового? Future Med . 2020.
130. Де Вризе Дж. Может ли вакцина против туберкулеза столетней давности укрепить иммунную систему против нового коронавируса. Наука . 2020; 370 (6519): 895–897. DOI: 10.1126 / science.370.6519.895
131. Холлм-Дельгадо М.Г., Стюарт Э.А., Блэк RE. Острая инфекция нижних дыхательных путей среди детей, вакцинированных бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ). Педиатрия . 2014; 133 (1): e73 – e81. DOI: 10.1542 / пед.2013-2218
132. Hamiel U, Kozer E, Youngster I. Показатели SARS-CoV-2 у вакцинированных БЦЖ и невакцинированных молодых людей. JAMA . 2020; 323 (22): 2340. DOI: 10.1001 / jama.2020.8189
133. Фауст Л., Худдарт С., Маклин Е., Свадзян А. Универсальная вакцинация БЦЖ и защита от COVID-19: критика экологического исследования. Клуб Дж. . 2020; 1.
134. Поллард А.Дж., Финн А., Кертис Н. Неспецифические эффекты вакцин: вероятны и потенциально важны, но последствия неясны. Арка Дис Детский . 2017; 102 (11): 1077–1081. DOI: 10.1136 / archdischild-2015-310282
135. Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, et al. Вакцинация БЦЖ защищает людей от экспериментальной вирусной инфекции за счет индукции цитокинов, связанных с тренированным иммунитетом.

ВОЗ не рекомендовала прививку БЦЖ как способ защиты от коронавируса :: Общество :: РБК

Туберкулезная вакцина и COVID-19: ученые ищут связь

Вакцина, победившая смерть. О том, как прививка БЦЖ спасла несколько поколений

— Как обстоят дела с заболеваемостью туберкулезом в нашей области сегодня?

— С чем он связан?

— Где можно заразиться?

— Кто чаще всего болеет?

— Что представляет собой современная вакцина БЦЖ?

— После прививки у большинства детей остаются следы на месте укола. О чем говорит такая реакция кожи?

— Зачем проводят пробу Манту?

— Можно ли полностью победить туберкулез, или все-таки у пациентов происходит ремиссия, при которой существует риск повторного появления болезни?

— Ученые предполагают, что после пандемии коронавируса ожидается рост заболеваемости туберкулезом. Действительно ли между этими заболеваниями есть взаимосвязь?

Методы профилактического осмотра на туберкулез:

Ученые СПбГУ: прививка от туберкулеза может снизить скорость распространения COVID-19 и облегчить его течение

Скворцова: наличие прививки БЦЖ может влиять на уровень заболеваемости при коронавирусе — Общество

Работает ли БЦЖ: ученые спорят о способности вакцины от туберкулеза противостоять COVID-19

Ученые опровергли действие прививки БЦЖ против COVID-19

Вакцинация БЦЖ — реализация стратегии ВОЗ «Остановить туберкулез»

Рекомендации ВОЗ по использованию вакцины БЦЖ

Ключевые ссылки

Вакцина с бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) — прецизионные вакцинации

Описание вакцины БЦЖ

История вакцины БЦЖ

Показания вакцины БЦЖ

Вакцина БЦЖ и рак

Вакцина БЦЖ и COVID-19

Вакцина БЦЖ и диабет

Вакцина БЦЖ и беременность

Дозировка вакцины БЦЖ

Новости вакцины БЦЖ

Клинические испытания вакцины БЦЖ

Характеристики исследования

Обзор политики вакцинации в разбивке по заболеваемости ТБ в странах, включенных в исследование

Эффективность вакцины БЦЖ и влияние политики вакцинации на заболеваемость ТБ

Побочные эффекты и неспецифические эффекты, связанные с БЦЖ

Общие рекомендации в обзорах и отчетах о политике

Оценка риска смещения

Вакцина БЦЖ — Справочник [2021 Обновлено]

Вакцина БЦЖ — что это?

Вакцина БЦЖ — Кто получит вакцину

История вакцины БЦЖ

Администрация вакцины БЦЖ

Вакцина БЦЖ и тестирование на туберкулез

Будущее вакцины БЦЖ

вакцинация BCG против туберкулеза

Что такое вакцина БЦЖ и почему ее делают?

Защищает ли вакцина БЦЖ от коронавируса

Кому сделана вакцина БЦЖ?

Вакцина и кожная проба на туберкулез

Проблемы безопасности вакцины БЦЖ

Шрам БЦЖ

Замена вакцины

Обнадеживающие новости

Обновление страницы

Социальные сети

Эффективность вакцинации БЦЖ в профилактике COVID19 через укрепление врожденного иммунитета у медицинских работников — полный текст

Тренированный иммунитет, индуцированный вакциной БЦЖ, и COVID-19: Protective или Bysta

Введение

Коронавирусы, симптомы и прогноз COVID-19

Вакцина БЦЖ и ее влияние на вирусные инфекции

Иммунный ответ на вакцину БЦЖ

Вакцина БЦЖ перепрограммирует врожденный иммунитет (тренированный иммунитет)

Вакцина БЦЖ как средство против COVID-19

Заключение

Благодарности

Авторские взносы

Раскрытие информации

Список литературы

Добавить комментарий Отменить ответ