Вакцина БЦЖ-М детям — сделать прививку в Москве
Полностью защитить от заражения препарат не может, однако его применение позволяет нивелировать риск развития тяжелой формы болезни. Кроме того, пациенты после БЦЖ-М не сталкиваются с такими серьезными осложнениями, как туберкулез костей или суставов, туберкулезный менингит.
Вакцина БЦЖ-М выпускается в Российской Федерации с 1986 года. Препарат разработан НИИ ЭМ имени Гамалеи. Клинические исследования неоднократно подтвердили безопасность средства. В среднем эффективность прививки среди новорожденных составляет 82%.
Состав препарата
В основе БЦЖ-М лежат бактерии вакцинного штамма. Для получения рабочего состава потребуется растворитель для инъекций.
Показания к применению
БЦЖ-М от туберкулеза применяются для:
- всех новорожденных
- недоношенных новорожденных, вес которых более 2000 грамм
- детей, которые ранее не прошли вакцинацию из-за наличия противопоказаний
Если БЦЖ-М не проведена в родильном доме, ребенка вакцинируют в течение 2 месяцев после рождения, в верхнюю треть плеча внутрикожно. Старше 2 месяцев – после проведения туберкулинодиагностики.
Ревакцинация
Ревакцинация проводится в возрасте 7 лет при отрицательных результатах тубркулинодиагностики.
Побочные действия
Обычно пациенты хорошо переносят введение вакцины БЦЖ-М, побочные реакции возникают редко.
В течение 4-6 недель появляется инфильтрат до 5-10 мм с корочкой в центре либо пустула с необильным серозным отделяемым. За 2-4 месяца происходит образование рубчика 3-10 мм.
Осложнения, которые возникают, можно разделить на 4 группы:
- Локальные (как правило из-за нарушений техники введения)
- БЦЖ-инфекция
- Генерализованная БЦЖ-инфекция (при врожденном иммунодифиците)
- Пост-БЦЖ-синдром
Особые указания
Вводить БЦЖ-М нужно исключительно внутрикожно (при нарушении техники возникают осложнения). После вакцинации запрещено обрабатывать место инъекции дезрастворами, делать повязки, так как это значительно увеличивает вероятность нежелательных местных реакций.
Противопоказания
Ограничением может стать:
- Низкая масса тела новорожденного (менее 2000 грамм)
- Острый инфекционный процесс
- Иммунодефицитное состояние
- ВИЧ (также у матери)
- Активный или перенесенный туберкулез
- Келоидный рубец на прошлое введение (для ревакцинации)
- Положительная или сомнительная реакция Манту или Диаскинтест (вакцинация не будет эффективной)
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Детская прививка БЦЖ-М не проводится вместе с другими вакцинами. Иммунологического обоснования этого ограничения нет, такие меры нужны для недопущения контаминации, ведь при случайном подкожном/внутримышечном введении могут возникать осложнения.
Единственное исключение – вакцина от гепатита В, осуществимая в родильном доме.
Подготовка к вакцинации
Подготовка требуется детям старше 2 месяцев, не вакцинированным в роддоме. Заключается она в проведении реакции Манту.
Сделать прививку БЦЖ-М в Москве
Если вам нужно сделать прививку БЦЖ-М ребенку в Москве, вы всегда можете обратиться за этим в клинику «Наше время». Доктора предварительно осмотрят пациента, соберут анамнез, чтобы убедиться в отсутствии противопоказаний.
Только при положительном прохождении этого этапа ребенка допустят к вакцинации. Чтобы записаться на прием, вы можете позвонить администратору по телефону +7 (495) 481-40-04 или написать на WhatsApp. Также доступна система онлайн-записи.
Вакцинация от туберкулеза детям в Москве
Вакцинация от туберкулеза детям в МосквеПоиск по сайту
Preambula Bot
Preambula Bot
В сети
Список диалогов
Доступные диалоги
Вы можете общаться с врачами и задавать любые вопросы боту
Preambula Bot
Чтобы увидеть диалоги с врачами, необходимо авторизироваться
Здравствуйте. Если вам нужно связаться с доктором, запишитесь на онлайн консультацию:
Условия проведения консультации
Записаться на консультацию
5
Вакцинация от туберкулеза детям в Москве
Поделиться
Не менее трети людей, проживающих на планете, являются носителями микобактерии туберкулеза, однако болезнь развивается только у 5-10% инфицированных. Снизить заболеваемость помогает только вакцинация от туберкулеза детям, поскольку меры по раннему выявлению инфекции не дают должного эффекта для ребенка. При снижении иммунитета, неправильном питании, неудовлетворительной санитарной обстановке спящая бактерия может начать активно размножаться и провоцировать туберкулез, поэтому это заболевание считается социальным.
От заболевания туберкулезом не застрахован никто – прививки рекомендуется делать каждому ребенку независимо от того, в какой социальной обстановке он проживает. БЦЖ не предохраняет от заражения микобактерией, поскольку в современных условиях это невозможно, однако эта вакцина дает два важных результата:
- ослабляет тяжесть течения болезни;
- исключает вероятность менингита и диссеминированных форм туберкулеза, которые практически всегда заканчиваются летальным исходом.
БЦЖ (калька с латинских букв BCG — bacillus Calmette–Guerin) – вакцина против туберкулеза, приготовленная из штамма коровьей туберкулезной палочки, которая утратила вирулентность для человека. В мире приготавливается огромное количество типов вакцин БЦЖ, но в 90% случаев они содержат один из трех штаммов – «Пастеровский», «Глаксо» и Токийский. Их эффективность совершенно одинакова.
Когда и как делают вакцинацию?
В России вакцина БЦЖ применяется ко всем младенцам поголовно из-за неблагоприятной ситуации по туберкулезу (в развитых странах она делается только детям из группы риска). Она производится на 3-7 сутки уже в роддоме. 2/3 детей до 7 лет уже успевают инфицироваться бактерией туберкулеза, БЦЖ помогает не допустить развития тяжелых смертельных форм болезни. Ревакцинация проводится в 7 лет, после чего повторные вакцинации больше не требуются.
Для новорожденных примеряется БЦЖ или БЦЖ-м, более щадящий вариант, в котором лишь половина состава составляет микроорганизмы. Он применяется для слабых и недоношенных детей. Препарат вводится внутрикожно в плечо, между верхней и средней третью. Реакция формируется спустя 4-6 недель. На месте введения прививки образуется гнойничок, который покрывается коростой и заживает. После отпадении коросты на всю жизнь остается рубчик, который свидетельствует о поставленной прививке.
Совместно с БЦЖ запрещено вводить какие-либо прививки, это правило касается и периода 4-6 недель после нее. По этой причине младенцу сначала ставят прививку от гепатита В, которая дает реакции сразу (проходят через 3-5 суток). После БЦЖ у ребенка наступает период покоя до 3 месяцев.
Реакция на вакцину и противопоказания
Прививка не должна вызывать болезненных ощущений в первые дни после нее – реакции развиваются через некоторое время после введения. Чаще всего замечаются следующие нормальные и свидетельствующие о правильности усвоения прививки реакции:
- Покраснение – нормальная прививочная реакция, должно находиться в месте инъекции и не распространяться дальше.
- Нагноение и нарывы – нормальная прививочная реакция, прививка должна принять форму гнойничка с корочкой, красноты на данный момент быть не должно (в этом случае следует обратиться к врачу). Если ранка нагнаивается несколько раз, ставится диагноз БЦЖит.
- Место укола опухло – это происходит сразу после введения вакцины и продолжается максимум 2-3 дня. После этого место введения иглы должно стать обычным, не отличимым от других тканей рядом. Нагноение начинается только через 1,5 месяца.
- Зуд – эта реакция является нормальной, однако чесать место прививки не следует.
- Температура – редко появляется сразу после вакцинации, иногда может появиться при образовании гнойничка.
К противопоказаниям для применения вакцины относятся небольшая масса новорожденного, обострение хронических заболеваний, иммунодефицит, наличие ВИЧ у матери, положительная проба Манту, наличие лимфаденита или келоидного рубца после предыдущей вакцины и некоторые другие характеристики.
Побочные реакции, вызванные вакциной Bacillus Calmette-Guerin: двадцать тунисских случаев
Indian J Dermatol. 2018 январь-февраль; 63(1): 62–65.
doi: 10.4103/ijd.IJD_327_17
, , , 1 , , 1 , 1 , 1 , , 1 , 1 and
Author information Примечания к статье Информация об авторских правах и лицензиях Отказ от ответственности
Исходная информация:
Вакцина Bacillus Calmette-Guérin (BCG) широко используется. Ведение местных осложнений БЦЖ различается у разных клиницистов, и оптимальный подход остается неясным.
Цели:
Мы стремимся описать эпидемиологические, клинические и терапевтические аспекты побочных эффектов вакцины БЦЖ в Sfax.
Пациенты и методы:
Это было ретроспективное исследование всех случаев побочных реакций на вакцину БЦЖ, зарегистрированных в отделениях дерматологии и педиатрии университетской больницы Хеди Чакер в Сфаксе за период 10 лет (2005–2015).
Результаты:
В течение периода исследования было зарегистрировано 20 случаев побочных реакций БЦЖ. На самом деле у 80% пациентов отмечались местные побочные реакции. Результат был хорошим у всех наблюдаемых пациентов. Частота диссеминированной БЦЖ-инфекции составила 20%. Биологические тесты иммунитета выявили первичный иммунодефицит в трех случаях, в двух случаях исход был летальным.
Заключение:
Побочные реакции на вакцину БЦЖ варьируются от легких до тяжелых. Однако лечение доброкачественных местных реакций остается неясным. Диссеминированная БЦЖ-инфекция должна насторожить клиницистов в отношении возможности первичного иммунодефицита.
Ключевые слова: Побочные реакции , бацилла Кальметта-Герена вакцина , туберкулез
Что было известно?
Местные реакции на вакцину БЦЖ включают лимфаденит (в основном вовлекающий ипсилатеральные подмышечные лимфатические узлы, редко надключичные, затылочные или шейные), абсцессы, изъязвление и стойкие реакции в месте инъекции. В Тунисе нет серий, посвященных исключительно побочным реакциям на вакцину БЦЖ.
Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) представляет собой живую аттенуированную Mycobacterium bovis , используемую в качестве вакцины против туберкулеза (ТБ). Тип вакцины, применяемой в нашей стране, — M. bovis (французский [Пастер] штамм 1173-P2). Специфические осложнения вакцины БЦЖ встречаются редко. [1] Они часто характеризуются легкими местными реакциями, включая лимфаденит, абсцессы, изъязвление и реакции в месте инъекции. Их управление до сих пор неясно. Серьезные диссеминированные формы встречаются редко, в основном у детей с ослабленным иммунитетом.[3] Эти осложнения, однако, требуют интенсивной терапии. В этой серии мы стремимся описать эпидемиологические, клинические и терапевтические аспекты побочных эффектов вакцины БЦЖ в Сфаксе (восточный центр Туниса).
Мы провели ретроспективное исследование всех случаев побочных реакций на вакцину БЦЖ, зарегистрированных в наших отделениях дерматологии и педиатрии за 10-летний период (2005–2015 гг.). Критериями включения были клинические данные, согласующиеся с побочными реакциями БЦЖ и/или гистопатологическими особенностями (некротизирующие гранулемы). Мы собрали данные о клинической картине, лабораторных тестах, лечении и исходах.
В нашу серию вошли двадцать детей в возрасте от 7 дней до 7 лет, средний возраст которых составил 12,3 месяца. Мальчики были поражены больше, чем девочки, с соотношением полов 1,8: 1. Большинство из них были здоровы, за исключением трех детей (синдром Денди-Уокера, цереброваскулярный тромбоз и дефицит главного комплекса гистосовместимости [MHC] класса II). Осложнения прививки БЦЖ возникали в среднем через 9.8 месяцев после вакцинации.
У шестнадцати детей (80%) отмечались местные побочные реакции. У 10 из них был лимфаденит с поражением левых подмышечных лимфоузлов []. У двоих был отек левой грудной области []. У одного пациента были затылочные лимфатические узлы, у другого была только местная реакция БЦЖ, и у двух пациентов была аберрантная локализация БЦЖ-индуцированного заболевания с отеком левого бедра []. Более того, у шести пациентов образовалась фистула. Позиция «наблюдай и жди» применялась в девяти случаях. Антибиотики и/или местное лечение использовались в четырех случаях. Эти меры решили проблемы. На самом деле ни одно из поражений не было аспирировано (с помощью иглы и шприца). Оперативное вмешательство проведено в двух случаях нефистулезного поражения. Это помогло поставить диагноз, так как патологоанатомическое исследование выявило некротические гранулемы. Противотуберкулезная терапия проводилась пациенту 16 с дефицитом MHC класса II [].
Открыто в отдельном окне
Местная побочная реакция: Фистулированный гнойный левый подмышечный лимфаденит
Открыто в отдельном окне
Местная побочная реакция: Отек левой грудной области
Открыто в отдельном окне
Местная побочная реакция: Отек левого бедра в месте инъекции
Таблица 1
Данные пациентов с местными побочными реакциями, вызванными Bacillus Calmette-Guerin
Открыть в отдельном окне
У четырех детей (20%) была диссеминированная БЦЖ-инфекция [] с лимфаденопатиями, костными, гематологическими и/или кожными поражениями []; жар; и нарушение общего состояния. Бактериологические пробы были отрицательными, а вероятностные антибиотики неэффективны. Гистология, выполненная в четырех случаях, подтвердила диагноз побочных эффектов вакцины БЦЖ, обнаружив туберкулоидную гранулему с некрозом в трех случаях. Биологические тесты иммунитета (выполненные в трех случаях) выявили первичный иммунодефицит: хронический септический гранулематоз, тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) или дефект оси интерлейкин-12/интерферон-γ. Лечение состояло из противотуберкулезной терапии. Двое детей умерли от септического шока и поливисцеральной недостаточности. 9Таблица 2 был впервые использован у людей в 1921 году.[2] В странах, эндемичных по туберкулезу, таких как наша, новорожденным рекомендуется как можно раньше после рождения, без ревакцинации.[4] Защищает от легочного и внелегочного туберкулеза. После внутрикожной инъекции в месте инокуляции возникает гранулематозная реакция как ожидаемый иммунологический ответ на Mycobacterium .[1] Системное распространение БЦЖ возможно, но истинные симптомы туберкулезной инфекции встречаются редко. Побочные реакции на вакцину БЦЖ наблюдаются у 1–10% вакцинированных, но о них, по-видимому, не сообщается [2]. Обычно они наблюдаются в течение первых 6 месяцев после вакцинации, но могут возникнуть и через 12 месяцев.[5] Позднее начало было зарегистрировано у пяти наших пациентов и достигло 7 лет у пациента 2. Некоторые авторы предположили связь между возникновением побочных реакций и типом инъецируемого штамма или типа препарата. [2,6] По сравнению с слабые штаммы, сильные штаммы, обладающие высокой иммуногенностью, чаще вызывают побочные реакции.[7] Другие факторы, такие как доза вакцины, метод введения и лежащий в основе иммунодефицит [8,9].] также может увеличить их частоту. В исследовании, проведенном в Саудовской Аравии, в ходе которого было собрано 145 случаев БЦЖ-лимфаденита, авторы посоветовали вводить вакцину БЦЖ позже после рождения, так как дети младшего возраста обычно болеют [10]. Однако риск заражения Mycobacterium в эндемичных странах ограничивает отсрочку вакцинации.
Местные побочные реакции включают лимфаденит (в основном вовлекающий ипсилатеральные подмышечные лимфатические узлы, как в нашей серии, редко надключичные, затылочные или шейные), абсцессы, изъязвление и стойкие реакции в месте инъекции. Диагноз клинический. Поражение бедра у пациентов 4 и 9необычно. Это может быть связано с ошибкой инъекций: введением вакцины БЦЖ в мышцу бедра или использованием одной и той же иглы при инъекции вакцины БЦЖ и витамина К (вводится одновременно). Негнойный лимфаденит можно рассматривать как часть нормального течения вакцинации БЦЖ со спонтанным разрешением в течение нескольких недель или месяцев.[11] Однако лечение гнойного лимфаденита до сих пор остается спорным [12]. Даже если в некоторых случаях консервативного лечения может быть достаточно, эффективность противотуберкулезной терапии остается неопределенной. Пациентам с абсцессом лимфаденита может потребоваться пункционная аспирация. Местное введение изониазида также может сократить время восстановления в этих случаях.[12] Хирургическое иссечение не рекомендуется в качестве подхода первой линии, но может потребоваться после неудачной аспирации [1]. Цитогистопатологический диагноз (после аспирации или хирургического вмешательства) основывается на наличии некротизирующихся или ненекротизирующих гранулем, положительной культуре на кислото- и спиртоустойчивые бациллы и/или положительной полимеразной цепной реакции [13,14] 9. 0003
Системные осложнения вакцины БЦЖ встречаются редко. На самом деле их частота колеблется в разных исследованиях от 1% до 17%.[15] Остеит и остеомиелит обычно имели хороший прогноз и разрешались без последствий.[2] Однако диссеминированные БЦЖ-инфекции являются опасными для жизни осложнениями и часто наблюдаются у детей с первичным иммунодефицитом, особенно с ТКИН. Bernatowska и соавт. предложили диагностические критерии диссеминированной БЦЖ-инфекции у лиц с первичным иммунодефицитом.[15] Руководств по лечению диссеминированной БЦЖ-инфекции не существует. Противотуберкулезная терапия всегда полезна и была назначена всем нашим пациентам. Необходимо всегда учитывать лечение иммунодефицита. Показатели смертности варьируются от 25% до > 70% в разных исследованиях [15,16] (50% в нашей серии).
Это первая тунисская серия, в которой сообщается исключительно о побочных реакциях, вызванных вакциной БЦЖ. В 2006 г. Hajlaoui и соавт. зарегистрировали 12 случаев БЦЖ-специфических реакций среди 38 тунисских случаев кожного туберкулеза в течение 12 лет. [17] Используя наше исследование в больнице, мы не можем дать точную оценку общей частоты осложнений, связанных с вакцинацией БЦЖ. Однако в последние годы они, похоже, увеличиваются.
Осложнения вакцины БЦЖ следует подозревать при любой вакцине БЦЖ с кожными поражениями, которые могут иметь системную диссеминацию инфекции или устойчивость к антибиотикам. Поэтому необходимы своевременная диагностика и лечение, особенно при диссеминированных формах, чтобы избежать серьезных последствий. В таких ситуациях клиницисты должны знать о возможности первичного иммунодефицита, особенно ТКИН. Было бы полезно собрать данные о побочных эффектах вакцин, особенно вакцины БЦЖ, в национальных или международных регистрах для лучшего анализа и последующих подходящих действий.
Финансовая поддержка и спонсорство
Нет.
Конфликт интересов
Конфликт интересов отсутствует.
Что нового?
Мы сообщаем о необычной локализации побочных реакций БЦЖ на бедре. Это может быть связано с ошибкой впрыска. Это первая тунисская серия, в которой сообщается исключительно о побочных реакциях, вызванных вакциной БЦЖ.
1. Antaya RJ, Gardner ES, Bettencourt MS, Daines M, Denise Y, Uthaisangsook S, et al. Кожные осложнения вакцинации БЦЖ у детей раннего возраста с иммунными нарушениями: два случая и обзор литературы. Педиатр Дерматол. 2001; 18: 205–9.. [PubMed] [Google Scholar]
2. Венкатараман А., Юсуфф М., Либешуец С., Ридделл А., Прендергаст А.Дж. Ведение и исход побочных реакций на вакцину Bacille Calmette-Guérin. вакцина. 2015;33:5470–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
3. Conti F, Lugo-Reyes SO, Blancas Galicia L, He J, Aksu G, Borges de Oliveira E, Jr, et al. Микобактериальная болезнь у пациентов с хронической гранулематозной болезнью: ретроспективный анализ 71 случая. J Аллергия Клин Иммунол. 2016; 138: 241–8. е3. [PubMed] [Академия Google]
4. Министерство здравоохранения. Республика Тунис; 2014. Июль, График прививок. [Google Scholar]
5. Тео С.С., Смелдерс Н., Шингадия Д.В. Гнойный лимфаденит, ассоциированный с вакциной БЦЖ. вакцина. 2005; 23: 2676–9. [PubMed] [Google Scholar]
6. Milstien JB, Gibson JJ. Контроль качества вакцины БЦЖ со стороны ВОЗ: обзор факторов, которые могут влиять на эффективность и безопасность вакцины. Всемирный орган здравоохранения Быка. 1990; 68: 93–108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
7. Норузи С., Агамохаммади А., Мамиши С., Розенцвейг С.Д., Резаи Н. Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) осложнения, связанные с первичными иммунодефицитными заболеваниями. J заразить. 2012; 64: 543–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
8. Bolger T, O’Connell M, Menon A, Butler K. Осложнения, связанные с вакцинацией Bacille Calmette-Guérin в Ирландии. Арч Дис Чайлд. 2006; 91: 594–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
9. Риордан А., Коул Т., Брумфилд С. Пятнадцатиминутная консультация: абсцесс и лимфаденит Bacillus Calmette-Guérin. Arch Dis Child Educ Pract Ed. 2014;99:87–9. [PubMed] [Google Scholar]
10. Бухари Э., Альзахрани М., Алсубайе С., Альрабиа А., Алзамил Ф. Бациллярный лимфаденит Кальметта-Герена: 6-летний опыт работы в двух саудовских больницах. Индиан Дж. Патол Микробиол. 2012;55:202–5. [PubMed] [Google Scholar]
11. Cuello-García CA, Pérez-Gaxiola G, Jimenez Gutiérrez C. Лечение БЦЖ-индуцированной болезни у детей. Кокрановская система базы данных, ред. 2013; 1:CD008300. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
12. Mahmoudi S, Khaheshi S, Pourakbari B, Agamohammadi A, Keshavarz Valian S, Bahador A, et al. Побочные реакции на Mycobacterium bovis бацилла Кальметта-Герена вакцинация против туберкулеза у иранских детей. Clin Exp Вакцина Res. 2015;4:195–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
13. Сатайнараяна С., Матхур А.Д., Верма Й., Прадхан С., Бхандари М.К. Аспирация иглой как диагностический инструмент и метод лечения гнойного лимфаденита после вакцинации Bacillus Calmette Guerin. J Assoc врачей Индии. 2002; 50: 788–91. [PubMed] [Google Scholar]
14. Su WJ, Huang CY, Huang CY, Perng RP. Использование ПЦР для экспресс-диагностики БЦЖ-инфекции у детей. Int J Tuberc Lung Dis. 2001; 5: 380–4. [PubMed] [Академия Google]
15. Bernatowska EA, Wolska-Kusnierz B, Pac M, Kurenko-Deptuch M, Zwolska Z, Casanova JL, et al. Диссеминированная инфекция Bacillus Calmette-Guérin и иммунодефицит. Эмердж Инфекция Дис. 2007; 13: 799–801. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
16. Talbot EA, Perkins MD, Silva SF, Frothingham R. Диссеминированная болезнь Bacille Calmette-Guérin после вакцинации: история болезни и обзор. Клин Инфекция Дис. 1997; 24:1139–46. [PubMed] [Google Scholar]
17. Hajlaoui K, Fazaa B, Zermani R, Zeglaoui F, El Fekib N, Ezzine N, et al. Кожный туберкулез. Обзор 38 дел. Тунис Мед. 2006; 84: 537–41. [PubMed] [Академия Google]
Реактивация рубцов после вакцинации БЦЖ после вакцинации мРНК-Covid-вакциной: два клинических случая | BMC Infectious Diseases
- История болезни
- Открытый доступ
- Опубликовано:
- Либин Мохамед ORCID: orcid.org/0000-0001-9847-6055 1 ,
- Энн Мари Розендаль Мэдсен 2 ,
- Frederik Schaltz-Buchholzer 2 ,
- Anne Ostenfeld 3 ,
- Mihai G. Netea 4,5 ,
- hristine G. Netea 4,5 ,
- Hristine G. netea 4,5 ,
- христа G. netea 4,5 ,
- . Пол-Эрик Кофоед 1
BMC Инфекционные заболевания том 21 , Номер статьи: 1264 (2021) Процитировать эту статью
15 тыс. обращений
4 Цитаты
55 Альтметрический
Сведения о показателях
Abstract
История вопроса
С мая 2020 г. по январь 2021 г. мы включили 1233 медицинских работника (HCW) из больниц Дании в рандомизированное исследование, посвященное оценке того, обеспечивает ли Bacille Calmette-Guérin (BCG) защиту от COVID-19. Участники были рандомизированы в соотношении 1:1 к БЦЖ и физиологическому раствору и наблюдались в течение 6 месяцев. С декабря 2020 года медработникам предлагались вакцины против Covid-19. В большинстве случаев после прививки БЦЖ остается характерный рубец. Реактивация рубца БЦЖ была описана у детей во время вирусных инфекций и после вакцинации против гриппа, но в основном она связана с болезнью Кавасаки, заболеванием с патогенезом, вероятно, сходным с детским Covid-19.осложнение MIS-C: мультисистемный воспалительный синдром. Реактивация рубцов после вакцинации новорожденных БЦЖ недавно была описана у четырех женщин после вакцинации мРНК Covid-19. У двух участников нашего исследования наблюдалась реактивация их новых рубцов БЦЖ после вакцинации мРНК Covid-19 через 6–8 месяцев после БЦЖ.
Клинические случаи
Две женщины-медики, которые были случайным образом распределены для приема БЦЖ в исследовании БЦЖ-ДАНИЯ-COVID, спонтанно сообщили о зуде и секреции в месте рубца БЦЖ после введения мРНК Covid-19вакцинация (Moderna и Pfizer-BioNTech) через 6–8 месяцев после включения и вакцинации БЦЖ. Один участник, у которого была более выраженная кожная реакция БЦЖ, заметил повторное появление симптомов как после первой, так и после второй дозы вакцины против COVID, в то время как другой участник отметил симптомы только после второй дозы. Оба были вакцинированы БЦЖ в детстве, и в более старых шрамах не было отмечено реактивации. Никакого лечения не требовалось и не проводилось.
Выводы
Реактивация рубца БЦЖ после введения мРНК-вакцины могла быть вызвана перекрестной реактивностью между БЦЖ и SARS-CoV-2. В обоих случаях симптомы были неприятными, но проходили сами по себе и не оставляли последствий. Таким образом, риск реактивации в месте рубца не является причиной для отказа от вакцинации какой-либо из вакцин.
Отчеты экспертной оценки
История вопроса
Вакцины предназначены для обеспечения защиты от определенного микроорганизма, вызывая защитный иммунитет против определенного заболевания. Ряд обсервационных исследований и рандомизированных контролируемых испытаний показывают, что, кроме того, некоторые вакцины могут вызывать положительные неспецифические эффекты, повышая способность иммунной системы справляться с гетерологичными патогенами. Продолжаются клинические испытания, чтобы проверить, могут ли вакцины с известными полезными неспецифическими эффектами служить временными вакцинами против коронавирусной болезни 2019 г.(COVID-19). Одной из исследуемых вакцин является Bacille Calmette-Guérin (BCG), живой аттенуированный штамм Mycobacterium bovis , используемый против туберкулеза (ТБ).
В большинстве стран, где туберкулез все еще является проблемой общественного здравоохранения, БЦЖ рекомендуется всем новорожденным при рождении или как можно раньше после этого. В странах с низкой заболеваемостью туберкулезом, как, например, в Дании, вакцина БЦЖ вводится только группам высокого риска. До 97% людей, получающих вакцину БЦЖ, испытывают кожную реакцию в месте инъекции через 2–4 недели после вакцинации [1, 2]. Реакция заживает в течение 2–5 месяцев. В большинстве случаев прививка оставляет рубец диаметром около пяти мм. Обсервационные исследования и рандомизированные контролируемые исследования показывают, что вакцинация БЦЖ при рождении связана со снижением неонатальной смертности на 30-50% [3, 4]. БЦЖ индуцирует защиту от инфекций, таких как сепсис и респираторные инфекции [4, 5].
Основываясь на этих выводах, в настоящее время во всем мире проводится более 20 испытаний, чтобы проверить, может ли вакцинация БЦЖ обеспечить полную или частичную защиту от заражения Covid-19. Одним из них является исследование BCG-DENMARK-COVID (NCT04373291), в котором с мая 2020 г. по январь 2021 г. приняли участие 1233 медицинских работника (HCW) в девяти датских больницах [6]. Участники были рандомизированы 1:1 для получения стандартной дозы БЦЖ-Дания или физиологического раствора путем внутрикожного введения в правую дельтовидную область, чтобы отличить любую реакцию или образование рубца от предыдущей иммунизации БЦЖ, которую традиционно вводят в левую дельтовидную область. За участниками следили в течение 6 месяцев с еженедельными анкетами о симптомах и прогулах на работе.
Специфические вакцины против COVID-19 были разработаны с беспрецедентной скоростью и с 27 декабря 2020 года переданы медработникам, работающим в датских больницах. Таким образом, многие участники получили или получат вакцины против Covid-19 во время последующего наблюдения. Два участвовавших медработника, рандомизированных для получения БЦЖ, сообщили о повторяющихся симптомах на месте рубца БЦЖ после введения мРНК вакцин против Covid-19.
Презентации клинических случаев
Случай 1
53-летняя участница исследования БЦЖ-ДАНИЯ-COVID была включена в исследование в начале июня 2020 года и рандомизирована для получения БЦЖ, которую вводили внутрикожно в правую дельтовидную область. Затем последовала довольно сильная местная кожная реакция на вакцину с прозрачными желтоватыми серозными выделениями из места инъекции, продолжавшаяся от 4 до 5 месяцев. Кроме того, были отмечены опухшие и болезненные лимфатические узлы в подмышечной впадине на вакцинированной стороне. Симптомы лимфатических узлов привели к тому, что в январе 2021 года ее обследовали на предмет рака груди. Участница была вакцинирована БЦЖ в детстве при поступлении в школу, и во время процедуры включения в исследование на ее правом плече был отмечен шрам от детской вакцинации. По словам ее матери, она также сильно отреагировала на прививку БЦЖ в детстве. Насколько ей (и ее матери) известно, она никогда не болела туберкулезом. Участник здоров и не принимает лекарств.
К концу января 2021 года ей сделали первую прививку Moderna Covid-19 в левую руку. За время наблюдения других вакцин она не получала. Участник отреагировал на вакцину Covid-19 лихорадкой, мышечной болью и сильной местной реакцией (участок покраснел и воспалился), которая прошла в течение нескольких дней. Через один-два дня после вакцинации рубец в месте пробной вакцинации БЦЖ начал чесаться, и у нее возобновились выделения из этого места, а лимфатические узлы стали более болезненными. Зуд и выделения держались неделю.
Через три недели ей сделали вторую прививку Модерна, после чего она снова почувствовала себя плохо. Кроме того, на этот раз место введения БЦЖ начало чесаться на следующий день. Других симптомов не было, выделения из рубца БЦЖ не появлялись. Зуд длился 2 недели. Никакого лечения не требовалось и не проводилось. Опять же, она не заметила симптомов от детского рубца БЦЖ.
Случай 2
49-летняя участница была включена и рандомизирована в группу БЦЖ в июне 2020 г. Вакцину вводили внутрикожно в правую дельтовидную область. Она не знала, что в детстве делала прививку БЦЖ. Однако, когда ее включили в исследование, на правой руке был отмечен шрам от БЦЖ. В октябре 2020 г. ей сделали прививку от гриппа (Ваксигриптетра®). Реакции на пробный рубец БЦЖ не отмечено. Участница ежедневно принимает омепразол для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и левоцетиризин (Xyzal®) для лечения хронической крапивницы.
В конце декабря 2020 года она получила вакцину Pfizer-BioNTech Covid-19 в левую руку без какой-либо последующей реакции ни на одном из участков рубца БЦЖ. После второй дозы вакцины Pfizer-BioNTech в конце января 2021 года, также в левой руке, она отметила зуд, прозрачную желтоватую секрецию и небольшое кровотечение из места рубца БЦЖ на правой руке. У нее не было опухших лимфатических узлов. Симптомы продолжались в течение 2 недель и разрешились без лечения. Реакции на месте шрама от детской БЦЖ не было. Никаких других симптомов после вакцины Pfizer-BioNTech у нее не было.
Обсуждение и заключение
После введения мРНК вакцин против Covid-19 у двух медработников, которые недавно были вакцинированы БЦЖ в рамках исследования БЦЖ-ДАНИЯ-COVID, произошла реактивация в месте введения пробной вакцины БЦЖ через 6–8 месяцев. ранее. Реактивации шрамов от БЦЖ у детей не было. Участник, наиболее сильно отреагировавший после вакцинации БЦЖ как в детстве, так и при включении в исследование БЦЖ-ДАНИЯ-COVID, уже после первого заражения Covid-19 испытывал симптомы на месте рубца БЦЖ.вакцинации, тогда как участник, у которого были только умеренные симптомы после прививки БЦЖ 6 месяцев назад, отметил реактивацию только после второй инъекции.
Ранее сообщалось о реактивации рубцов БЦЖ после вакцинации против гриппа [7, 8], но у участника, получившего вакцину против гриппа за 2 месяца до вакцинации против Covid-19, таких реакций не наблюдалось.
В двух недавних сообщениях описывались сходные реакции в рубцах после вакцинации БЦЖ у новорожденных у четырех медицинских работников в возрасте от 28 до 45 лет после заражения мРНК Covid-19.вакцины [9, 10]. Реактивация рубцов БЦЖ описана также при вирусных инфекциях у детей, например, при кори и вирусе герпеса человека 6 типа [11,12,13]. Однако реактивация рубцов БЦЖ в основном была связана с болезнью Кавасаки (БК), а местные реакции, такие как эритема и уплотнение в месте рубца БЦЖ, даже предлагались в качестве диагностического инструмента при диагностике БК [14]. В исследовании, проведенном в Сингапуре, где всем новорожденным вводят БЦЖ, сообщается, что у 43% пациентов с БЦЖ развилась реактивация в месте рубца БЦЖ, чаще всего у самых маленьких детей [13]. Исследование показало, что более высокая распространенность среди самых маленьких детей была связана с более коротким периодом времени между прививкой БЦЖ и началом БК, а не с возрастом как таковым [13]. Это может объяснить, почему мы наблюдали реактивацию только в самых последних шрамах БЦЖ.
Интересно, что было выявлено новое педиатрическое заболевание, связанное с Covid-19, называемое мультисистемным воспалительным синдромом у детей (MIS-C), с патогенезом и клиническими проявлениями, сходными с БК [15]. Тот факт, что COVID-19 может вызывать MIS-C, что MIS-C напоминает KD, а KD связан с реактивацией БЦЖ, указывает на некоторую степень общей этиологии. Патофизиология MIS-C до сих пор неизвестна [15]. MIS-C в основном был диагностирован в странах с высоким уровнем дохода, где БЦЖ не используется широко, и, насколько нам известно, у детей, страдающих MIS-C, не было зарегистрировано реактивации рубцов БЦЖ. Однако это, вероятно, связано с редкостью MIS-C и низкой эпидемиологической вероятностью того, что это произойдет у ребенка, вакцинированного БЦЖ. С другой стороны, на основании имеющихся данных можно ожидать реактивации рубца БЦЖ у детей с MIS-C в странах, где БЦЖ используется рутинно.
Было показано, что живые организмы БЦЖ остаются у мышей, вакцинированных БЦЖ, до 5 месяцев [16], и их культивируют у детей, рожденных от ВИЧ-позитивных матерей, через 9 лет после введения БЦЖ при рождении [17]. Однако маловероятно, что изменения, наблюдаемые в двух случаях, связаны с живыми бактериями БЦЖ. Таким образом, более вероятно, что местная реакция была вызвана перекрестной реактивностью между микробными компонентами БЦЖ, сохраняющимися в месте вакцинации, и вакцинами против SARS-CoV-2. Анализ in silico показал, что вакцина БЦЖ может генерировать перекрестно-реактивные Т-клетки против SARS-CoV-2 [18]. В подтверждение этого вывода недавно были идентифицированы восемь пептидов, полученных из БЦЖ, со значительной гомологией последовательностей с пептидами, полученными либо из неструктурного белка 3 (NSP3), либо из неструктурного белка 13 (NSP13) SARS-CoV-2 [19]. ]. Интересно, что человеческие CD4+ и CD8+ T-клетки, примированные пептидом, полученным из БЦЖ, проявляли повышенную реактивность по отношению к соответствующему пептиду, полученному из SARS-CoV-2, что подтверждает гипотезу о том, что вакцинация БЦЖ индуцирует перекрестно-реактивные Т-клеточные ответы, специфичные для SARS-CoV-2 [19]. ]. Кроме того, высокая степень гомологии белка оболочки SARS-CoV-2 с консенсусным белком LytR C, уникальным для Mycobacteria , указывает на то, что вакцинация БЦЖ индуцирует специфический иммунитет против SARS CoV-2, который нацелен на белок оболочки вируса, необходимый для инфекционности. 20]. Таким образом, реактивация рубца БЦЖ у двух медработников после введения мРНК-вакцины могла быть вызвана иммунологической реакцией из-за перекрестной реактивности между БЦЖ и SARS-CoV-2.
В исследовании BCG-DENMARK-COVID 614 медработников были рандомизированы для получения БЦЖ. Два участника сообщили о реактивации рубца БЦЖ после вакцинации против Covid-19. В обоих случаях симптомы были раздражающими, но самоограничивающимися и не оставляли последствий. Оба участника были рады внести свой вклад в испытание и были бы рады участвовать в подобных испытаниях в будущем. В нашем случае один участник почувствовал, что ее общее состояние здоровья улучшилось по сравнению с состоянием до испытания, тогда как участник из второго случая почувствовал, что ее общее состояние не изменилось.
Ограничение зарегистрированных случаев заключается в том, что не проводилось никаких тестов для выяснения патогенеза, вызывающего симптомы. Тем не менее, два участника испытали симптомы до такой степени, что они спонтанно сообщили о них, поэтому для клиницистов важно знать о возможности наблюдения подобных реакций, а также представляется целесообразным предупредить врачей о том факте, что реактивация рубца БЦЖ может быть индикатор МИС-Ц. Тем не менее, нет причин избегать вакцинации любой из мРНК Covid-19.вакцина.
Наличие данных и материалов
Все данные содержатся в рукописи.
Сокращения
- БКГ:
Бацилла Кальметта-Герена
- Covid-19:
Коронавирусная болезнь 2019
- Медработники:
Медицинские работники
- КД:
Болезнь Кавасаки
- МИС-К:
Мультисистемный воспалительный синдром у детей
- ТБ:
Туберкулез
Ссылки
Roth A, et al. Шрам от вакцинации БЦЖ связан с лучшей выживаемостью детей в Гвинее-Бисау. Int J Эпидемиол. 2005;34(3):540–7.
Артикул Google ученый
«>Higgins JP, et al. Ассоциация вакцин, содержащих БЦЖ, АКДС и корь, с детской смертностью: систематический обзор. бмж. 2016;355:i5170.
Артикул Google ученый
Biering-Sørensen S, et al. Раннее БЦЖ-Дания и неонатальная смертность среди детей с массой тела <2500 г: рандомизированное контролируемое исследование. Клин Инфекция Дис. 2017;65(7):1183–90.
Артикул Google ученый
Schaltz-Buchholzer F, et al. Ранняя вакцинация БЦЖ, госпитализации и случаи смерти в больницах: анализ вторичного исхода в 3 рандомизированных исследованиях в Гвинее-Бисау. J заразить Dis. 2018;219(4): 624–32.
Артикул Google ученый
Madsen AMR, et al. Использование вакцины БЦЖ для усиления неспецифической защиты медицинских работников во время пандемии COVID-19: структурированное резюме протокола исследования для рандомизированного контролируемого исследования в Дании. Испытания. 2020;21(1):799.
Артикул КАС Google ученый
Chavarri-Guerra Y, Soto-Perez-de-Celis E. Эритема на шраме от бациллы Calmette-Guerin после вакцинации против гриппа. Rev Soc Bras Med Trop. 2019;53:e201
.
Артикул Google ученый
Кондо М., Гото Х., Ямамото С. Первый случай покраснения и эрозии в месте прививки бациллой Кальметта-Герена после вакцинации против гриппа. J Дерматол. 2016;43(10):1229–31.
Артикул Google ученый
«>Лопатынски-Рейес Э.З., Акоста-Лазо Х., Уллоа-Гутьеррес Р. и др. Местное воспаление кожи после введения БЦЖ в качестве новой реакции после вакцинации мРНК COVID-19 у двух международных медицинских работников. Куреус. 2021 г. https://doi.org/10.7759/cureus.14453.
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Какисака Ю. и др. Вирус герпеса человека типа 6 может вызывать кожные поражения в месте прививки БЦЖ, сходные с болезнью Кавасаки. Тохоку J Exp Med. 2012;228(4):351–3.
Артикул Google ученый
Мутувелу С. и др. Инфекция кори, вызывающая реактивацию Bacillus Calmette-Guérin: клинический случай. БМС Педиатр. 2019;19(1):251.
Артикул Google ученый
Ло ACE, Куа PHJ, Тан ZL. Эритема и уплотнение бациллы Кальметта-Герена для диагностики болезни Кавасаки. Singapore Med J. 2019;60(2):89–93.
Артикул Google ученый
Резай М.С., Шахмохаммади С. Эритема в месте прививки БЦЖ у пациентов с болезнью Кавасаки. Матер Социомед. 2014;26(4):256–60.
Артикул Google ученый
Цзян Л. и др. COVID-19мультисистемный воспалительный синдром у детей и подростков. Ланцет Infect Dis. 2020;20(11):e276–88.
Артикул КАС Google ученый
Olsen AW, et al. Влияние оставшихся живых организмов БЦЖ у вакцинированных мышей на поддержание иммунитета к туберкулезу. Сканд Дж. Иммунол. 2004;60(3):273–7.
Артикул КАС Google ученый
Путанакит Т. и др. Синдром восстановления иммунитета, вызванный бациллой Кальметта-Герена, после начала антиретровирусной терапии у детей с ВИЧ-инфекцией. Клин Инфекция Дис. 2005;41(7):1049–52.
Артикул Google ученый
Томита Ю. и др. Вакцина БЦЖ может генерировать перекрестно-реактивные Т-клетки против SARS-CoV-2: анализ in silico и гипотеза. вакцина. 2020;38(41):6352–6.
Артикул КАС Google ученый
Eggenhuizen PJ, et al. Пептиды, полученные из вакцины БЦЖ, вызывают перекрестную реактивность Т-клеток SARS-CoV-2. medRxiv. 2020. 2020.11.21.20236018.
Nuovo G, et al. Сильная гомология между белком оболочки SARS-CoV-2 и Mycobacterium sp. Антиген позволяет быстро диагностировать микобактериальные инфекции и может обеспечить специфический иммунитет против SARS-CoV-2 через вакцину БЦЖ. Энн Диагн Патол. 2020;48:151600.
Артикул Google ученый
Schaltz-Buchholzer F, et al. Кожные реакции БЦЖ в возрасте 2 месяцев связаны с лучшей выживаемостью в младенчестве: проспективное обсервационное исследование в Гвинее-Бисау. BMJ Глоб Здоровье. 2020;5(9):e002993.
Артикул Google ученый
Lim DW, Ng DHL, Low JG. Вспышка шрама Bacillus Calmette-Guerin после вакцины мРНК SARS-CoV-2. CMAJ. 2021;193(30):E1178.
Артикул КАС Google ученый
Ссылки на скачивание
Благодарности
Неприменимо.
Финансирование
Для этого отчета не было получено финансирования.
Author information
Authors and Affiliations
Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Lillebaelt Hospital, University Hospital of Southern Denmark, Sygehusvej 24, 6000, Kolding, Denmark
Libin Mohamed & Poul-Erik Kofoed
Bandim Health Project, OPEN, Департамент клинических исследований, Университет Южной Дании и университетская больница Оденсе, 5000, Оденсе, Дания
Anne Marie Rosendahl Madsen, Frederik Schaltz-Buchholzer & Christine Stabell Benn
Department of Gynaecology and Obstetrics, Nordsjaellands Hospital, Dyrehavevej 29, 3400, Hilleroed, Denmark
Anne Ostenfeld
Department of Internal Medicine and Radboud Центр инфекционных заболеваний, Медицинский центр Университета Радбуд, Неймеген, Нидерланды
Mihai G. Netea
Кафедра иммунологии и обмена веществ, Институт биологических и медицинских наук, Боннский университет, Бонн, Германия
Mihai G. Netea
Датский институт передовой науки, Университет Южной Дании, 5230, Odense, Denmark
Cristin поищите этого автора в PubMed Google Scholar
- Anne Marie Rosendahl Madsen
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия
- Frederik Schaltz-Buchholzer
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
- Anne Ostenfeld
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
- Mihai G. Netea
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия
- Christine Stabell Benn
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
- Poul-Erik Kofoed
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Contributions
LM и P-EK придумали идею и составили рукопись. AMRM способствовал сбору историй болезни. LM, PK, AMRM, FSB, AO, MGN и CSB внесли свой вклад в пересмотр рукописи. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.
Авторы переписки
Переписка с Либин Мохамед или Пол-Эрик Кофоед.
Декларация этики
Одобрение этики и согласие на участие
Неприменимо.
Согласие на публикацию
От обоих пациентов было получено письменное информированное согласие на публикацию данного клинического случая.
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.
Дополнительная информация
Примечание издателя
Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и институциональной принадлежности.
Права и разрешения
Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, при условии, что вы укажете соответствующую ссылку на оригинальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения.