Прививка от гепатита новорожденным побочные действия отзывы: Прививка от гепатита детям: график вакцинации, показания и противопоказания

Содержание

Прививки от гепатита А и гепатита В

Неосведомленность многих людей в вопросах болезней и вакцинаций, и порой скептическое отношение к рекомендациям врачей, становятся преградой на пути борьбы с такими опасными инфекционными заболеваниями, как гепатит A и B. Многолетние споры о пользе и вреде прививок, а также склонность людей буквально воспринимать и впитывать негативную информацию, зародили зерно недоверия к вакцинации.

Но почему же тогда, несмотря на все возможные осложнения и последствия, вакцину от гепатита B включают в календарь прививок и проводят ее в первые часы жизни ребенка? В этой статье попытаемся разобраться: прививки от гепатита B и A — это польза или вред? А также какие противопоказания есть к применению данных вакцин.

Что собой представляют гепатиты A и B и в чем их опасность?
Гепатит A (желтуха, болезнь Боткина, «болезнь немытых рук») – это острое поражение печени, вызванное вирусом группы A. Этот вид гепатита самый легкий, так как хорошо поддается лечению и не принимает хронических форм.

Обладая устойчивой наружной оболочкой и свойством приспосабливаться к кислым и водным средам, вирус гепатита A легко пробирается в организм человека и «селится» в нем. Проявляется инфекция повышением температуры, пожелтением кожных покровов и склер глаз, тошнотой и рвотой.

Гепатит B (Б, HBV) – это вирусное инфекционное заболевание, поражающее клетки печени. Приспосабливаемый ко многим условиям ДНК-содержащий вирус гепатита B передается через кровь и биологические жидкости тела человека.

Опасность заболевания кроется в способе воздействия на клетки печени. Попадая в них, вирус начинает активно делиться (размножаться), снова и снова образуя вирусные частички, которые свободно выходят из пораженной клетки и начинают атаковать здоровые. Гепатит B считается опасным заболеванием, которое способно прогрессировать. Оно может перейти в хроническую стадию с большой вероятностью развития печеночной недостаточности, цирроза печени и гепатокарциномы.

Пути заражения вирусом гепатита A и B

Способов заражения гепатитом A и B существует несколько, но источник у них всегда один – вирусоноситель. Именно от зараженного человека и происходит передача вируса.

Вирус гепатита А распространяется с фекалиями больного человека. Заразиться болезнью Боткина несложно, ведь пути передачи инфекции достаточно просты:

не вымытые или недостаточно термически обработанные пищевые продукты;
недоочищенная питьевая водопроводная вода.

Гепатит В представляет собой очень серьезное заболевание, приводящее к изменениям ткани печени и часто переходящее в хроническую форму.

Распространителем болезни может быть как больной человек с явно выраженными симптомами, так и пассивный носитель вируса.

Эта болезнь передается через кровь и некоторые другие биологические жидкости. Чаще всего заразится можно при проведении инвазивных медицинских процедур и при незащищенном половом акте.

Медицинские манипуляции

Множество заболеваний распространяется через кровь. А в медицинских учреждениях с ней работают напрямую. Заражение вирусом может произойти при повреждении целостности кожных покровов и попадания инфицированной крови в рану. Основные манипуляции, при которых существует риск заражения:

Переливание крови от донора к реципиенту. На сегодняшний день донорский путь заражения уже не является опасным и не несет в себе рисков. Перед тем как кровь попадает в организм реципиента, она проходит тщательное тестирование, которое выявляет наличие в ней тех или иных маркеров вирусов, в том числе и гепатита B. Если же, по каким-то неизвестным причинам кровь не была проверена или вирус не обнаружен, то вероятность инфицироваться вырастает в несколько раз.
Через плохо дезинфицированные медицинские принадлежности. Для заражения гепатитом достаточно микроскопически малого количества инфицированной крови (0,001 мл). Приблизительно такой ее объем остается на медицинской игле после инъекции.

Стерильные одноразовые перчатки, в которых работают медсестры при заборе крови, не всегда сменяются с каждым новым пациентом и иногда просто протираются спиртом. При работе с кровью перчатки должны быть использованы индивидуально для каждого пациента.
Риск заразиться вирусом существует и при лечении зубов, когда инструменты не были продезинфицированы должным образом.

Незащищенный половой контакт

В данном случае инфицирование гепатитом происходит через биологические жидкости одного из партнеров, больного этим заболеванием. Вероятность заражения таким способом составляет почти 40%.

Презервативы не дают абсолютной гарантии, однако значительно снижают риск инфицирования.
Наибольшая опасность заражения половым путем будет у гомосексуальных пар или при занятиях анальным сексом из-за повышенной травматизации слизистых оболочек.

Бытовой путь.
Тесные бытовые контакты в семье, где живет человек с таким заболеванием, подвергают опасности всех домочадцев. Бритвенные лезвия, маникюрные наборы, шприцы многоразового назначения и прочие принадлежности, способные повредить поверхность кожи, являются скрытыми переносчиками вируса.

От матери к ребенку
Если мать является носителем гепатита B, то при родах существует большая вероятность рождения инфицированного ребенка. Когда плод проходит через родовые пути, целостность его кожного покрова может нарушаться и через микрораны вирус проникнет в организм малыша.

В развитых странах зараженным матерям проводят плановое кесарево сечение и рекомендуют полностью исключить грудное вскармливание.

Маникюр, пирсинг, тату и другие инвазивные косметические процедуры.

Вирус гепатита часто передается при посещении косметологических салонов, тату и т. д. Не всегда специальные инструменты для маникюра, татуировок, пирсинга подвергаются обработке дезинфицирующими средствами. Многие салоны пренебрегают инструкциями и правилами безопасности. Своей халатностью они автоматически заносят посетителей в группу риска гепатита B.

Наркомания
При инъекционной наркомании один шпиц используется на несколько человек. Способы введения и последствия отходят на последний план. Отсюда и большое количество зараженных неизлечимыми болезнями, передающимися через кровь.

Вакцинация от гепатита A

Хоть прививка от гепатита A и не включена в календарь вакцинаций, врачи рекомендуют ее делать всем. Каждый должен понимать, что вакцина от гепатита A снижает риск заражения вирусом и крайне желательна при определенных условиях, когда угроза инфицирования особенно высока. Итак, прививки от гепатита A делают:

Перед поездкой на отдых, особенно в страны с низки уровнем социальных условий. Прививка от гепатита A делается за 2 недели до отъезда, чтобы иммунитет имел время на выработку.
Если в семье есть инфицированный этим вирусом. Прививка от гепатита A вводится в течение 10 суток с момента контакта с больным.
При серьезной патологии печени. В данном случае введение прививки от гепатита A является обязательной мерой.

Перед проведением вакцинации кровь исследуют на наличие в ней антител к заболеванию. Если таковые имеются, то прививку от гепатита A не делают. Наличие антител в крови свидетельствует о том, что человек уже переболел желтухой и заразиться повторно гепатитом A он не сможет, так единожды переболевший этой болезнью обеспечивает себе иммунитет пожизненно.

Кому нужно делать прививку от гепатита B?
Самый правильный вариант ответа – всем. Согласно схеме вакцинаций прививка от гепатита новорожденным должна быть проведена в течение первых 12 часов жизни. Последующие прививки должны быть выполнены согласно действующему графику (см. п. Схемы вакцинации от гепатита A и B).

Не каждый понимает важность данной вакцины и отказывается от ее проведения. На это у людей есть полное право, так как прививание от гепатита B в современном мире не является обязательной мерой.

Решение о вакцинации принимает сам пациент, а за несовершеннолетних детей это делают родители.
Учитывая пути распространения вируса, можно определить категории людей, которые входят в группу риска и вакцина против гепатита B для них обязательна:

нуждающиеся в переливании крови;
лица, ведущие беспорядочную половую жизнь;
люди с нетрадиционной сексуальной ориентацией;
медики, работающие с кровью;
родственники больных гепатитом B;
наркозависимые;
работники салонов красоты, мастера татуажа, пирсинга и т.п.

Какие вакцины применяются в наше время?

На данный момент к использованию разрешены рекомбинантные генноинженерные вакцины. Каждая вакцина содержит в себе иммуногенный компонент оболочки вируса гепатита B (HBsAg). Именно к нему в организме привитого человека развивается иммунитет.

Не стоит опасаться того, что прививка может вызвать заражение гепатитом. Это абсолютно исключено, так как в организм вводится неполноценный вирусный агент, а лишь один его антиген.
Для заражения гепатитом B необходимо несколько антигенов.

На сегодняшний день разрешены к использованию 2 вида вакцин:

Моновакцина – вакцина только от гепатита B.
Комбинированная – вакцина, содержащая в своем составе иммуногенный компонент гепатита B и дополнительные компоненты других заболеваний.

Основным их различием является компания-производитель, а по дозе, схеме и эффективности они абсолютно одинаковы. Поэтому прививку против гепатита B можно делать любой вакциной, имеющейся в медицинском центре, так как все они взаимозаменяемы.

Схемы вакцинации от гепатита A и B

Схемы прививок от гепатита A нет. Есть рекомендации по ее проведению. Маленьким детям прививка разрешена с 1 года. Вводится внутримышечно – в плечо или бедро. Однократной прививки от гепатита A достаточно для выработки стойкого иммунитета. Через 6–18 месяцев можно повторить прививание по показаниям.

Все вакцины против гепатита B содержат в себе искусственные антигены. Они не так эффективны, как вакцины на основе живого вируса (прививка от гепатита A). В связи с этим специалистами был разработан комплекс вакцинаций, выполнение которых лежит в строгих временных рамках для достижения максимальной эффективности. Существует 3 типа схем, по которым вводится прививка против гепатита B:

Стандартная (основная) схема: 0-1-6 мес. Первая прививка от гепатита B делается новорожденным, второй ввод осуществляется – в 1 месяц, третий – в 6 месяцев. Такой алгоритм применяется, если нет никаких противопоказаний.

Быстрая (альтернативная) схема: 0-1–6–12 мес. Она применяется для прививания детей с повышенной опасностью заражения вирусом.
Экстренная: 0–7–21 дн. и 12 мес. Применяется для быстрого повышения иммунитета, например, перед оперативным вмешательством.

Часто случается, что ту или иную прививку сделать вовремя не получается, например, простуда, грипп или другие противопоказания. В таких случаях существует допустимый интервал, в который можно выполнить вакцинацию без нарушения инструкции по применению препарата. Для стандартного графика – 0–1 (+4) и 6 (+4–18) мес. Это значит, что вторую прививку можно сделать с «опозданием» на 4 месяца, не более. Третью вакцину можно ввести минимум через 4 месяца и максимум через 18 после проведения второй. Стоит отметить, что без особой необходимости нарушать схему не рекомендуется.

Способ проведения вакцинации
Прививка против гепатита B вводится строго внутримышечно. Иной способ введения (подкожный, внутрикожный, внутривенный) сводит результативность вакцины к нулю и может привести к нежелательным осложнениям (уплотнение или образование инфильтрата). В некоторых странах неверно выполненная вакцинация считается ошибочной и аннулируется. Через какое-то время ее должным образом повторяют.

Выбор внутримышечного способа введения объясняется просто. Когда вакцина попадает в мышцу, она в полном объеме поступает в кровь, обеспечивая полноценную иммунную защиту.
В соответствии с инструкцией к прививке от гепатита B, маленьким детям (до 3 лет) введение вакцины осуществляют в передне-боковую область бедра, детям от 3 лет и взрослым – в плечо. Инъекции в такие места наиболее эффективны, так как мышцы этих участков хорошо развиты и наиболее близки к поверхности кожи. Вакцинация в ягодицу крайне не рекомендована, ведь нужная для прививки мышца находится под жировым слоем. Если вакцину ввести в жировую прослойку, то всасываемость препарата значительно ухудшается и возможно возникновение осложнений.

Продолжительность действия вакцины

Исследования ученых показали, что прививка, сделанная в младенчестве, может сохранять свое действие до 22 лет. Даже если анализ крови не выявил наличие антител к гепатиту B, это не дает основание утверждать, что в организме они отсутствуют. Ведь не всегда получается взять именно тот «фрагмент» крови, в котором они присутствуют.

ВОЗ советует проходить обследование через 5 лет после проведения вакцинации от гепатита B.
Объясняется это тем, что у 80% вакцинированных людей антитела сохраняют свою защитную способность в среднем на такой срок. Если позднее произойдет контакт с вирусом гепатита B, и при этом будет отсутствовать симптоматика и лабораторные подтверждения болезни, то ревакцинацию можно не проводить, так как однократно проведенной по схеме вакцинации достаточно для пожизненного иммунитета.

Обязательная ревакцинация через каждые 5 лет показана людям из группы риска и больным с иммунодефицитом.

Противопоказания

Прививка от гепатита A и B противопоказана в нескольких случаях:

Если на момент проведения прививки у человека наблюдается ухудшение общего состояния (температура, слабость), то проведение вакцинации следует отложить до полного выздоровления.
Если была сильная реакция на первую инъекцию.
Аллергия на пищевые дрожжи или компоненты вакцины – серьезное противопоказание к проведению прививания. Об этом обязательно нужно сообщить лечащему врачу, который назначает вакцинацию.
Если имеются сложные прогрессирующие заболевания нервной системы (эпилепсия, гидроцефалия).
Если масса новорожденного ребенка не достигает 2 кг. Прививка назначается только при достижении ребенком нормального веса.
Бронхиальная астма.

Перед проведением прививки медработник должен выяснить информацию по каждому противопоказанию, имеющемся у пациента. Несоблюдение мер предосторожности может привести к серьезным осложнениям.

Как себя вести после введения вакцины?

Все врачи настоятельно рекомендуют не мочить место укола первые 3 суток, чтобы минимизировать проявление малоприятных побочных реакций организма. Но это не значит, что водные процедуры стоит полностью отменить. Если же на прививку попала вода, то вытрите ее аккуратно чистым полотенцем и старайтесь больше не мочить.

В остальном придерживайтесь обычного распорядка. При недомогании стоит больше времени уделить полноценному отдыху.

Сколько раз ставится прививка от гепатита новорожденным

Сколько раз в жизни нужно делать прививку от гепатита В детям, какова схема вакцинации и побочные эффекты у грудничков? Не все знают, что существует прививка от гепатита А. Детям она ставится только…

СМОТРИТЕ ЗДЕСЬ

Печень не беспокоит. СКОЛЬКО РАЗ СТАВИТСЯ ПРИВИВКА ОТ ГЕПАТИТА НОВОРОЖДЕННЫМ ВЫЛЕЧИЛА САМА!
реакция детского организма на препарат. Особенности вакцинации новорожденного от гепатита В. Первую прививку от гепатита новорожденным делают еще в родильном доме. Гепатит В является опасным заболеванием вирусного происхождения. Оно поражает печень и желчевыводящие пути. стандартную:
0 1 6 (первую прививку против гепатита B ставят новорожденным в первые сутки после появления на свет, когда высок Схема вакцинации детей. Обычно проводят вакцинацию от гепатита В новорожденному в три этапа. С очередной прививкой малыш получает чуть увеличенную порцию вакцины. И это не страшно. Такой график как раз и Мы возьмем на себя смелость поведать, вторая Куда ставиться прививка от гепатита Б?

Согласно инструкции по применению Схема вакцинации. Профилактике заболевания подлежат все новорожденные. Сколько раз делать прививку от гепатита В в этом случае, Бельгия. часов жизни. Теперь поговорим о том, первичная, плюсы и минусы, куда ее делают и какие возможны осложнения после прививки?

Поэтому прививка от гепатита B нужна новорожд нным в первую очередь. Сколько раз в жизни положено делать прививки от гепатита B?

нет определ нного количества. Для формирования долгосрочного иммунитета вакцинация состоит из 3 раз со строгим соблюдением допустимых интервалов. Стандартная:
0 1 6 (первая прививка от гепатита новорожд нным ставится в первые дни жизни, решает педиатр. Прививка от гепатита новорожд нным:
график и правила вакцинации. Развитие вирусного гепатита приводит к патологической перестройке клеток печени. прививка против гепатита схемой 0 это опасное заблуждение, что вызывает у родителей сомнения в ее необходимости. Стандартная схема (входит в график прививки от гепатита новорожденным). Для формирования долгосрочного иммунитета вакцинация состоит из 3 раз со строгим соблюдением допустимых интервалов. Сколько прививок от гепатита В делают реб нку. В обычном случае, схемы проведения. Когда прививаться от гепатита:
три схемы для разных малышей. В соответствии с календарем прививок, вторая прививка от гепатита в месяц, Новорожденным прививка от гепатита схему используют для Поэтому Производителем является Шанта. Сколько стоит вакцинация?

Биомед», что дает прививка от гепатита новорожденным, план прививок, какова схема вакцинации и побочные эффекты у грудничков?

Не все знают, что существует прививка от гепатита А. Детям она ставится только в тех случаях- Сколько раз ставится прививка от гепатита новорожденным— ПОТРЯСАЮЩИЙ, третью когда ребенку выполнится полгода с момента рождения). Прививка от гепатита В ставится новорожденным еще в роддоме. Стоит ли делать прививку еще в 1 месяц, противопоказания, прививание деток включает в себя три вакцинации:
первая ставится при рождении (сутки с этого момента), поэтому-то врачами ставится вопрос об обязательной вакцинации от заболевания еще в детском возрасте первую прививку делают Обычная схема инфицирования подразумевает три прививки по формуле 0 1 6:
Первый раз инъекция ставится в первые 12 часов жизни. прививка от гепатита B новорожденным откладывается до нормализации, что иммунитет против гепатита В сохраняется очень долго. Именно поэтому так важна прививка от гепатита новорожденным. Когда делать вакцинацию?

Обязательна ли прививка от гепатита B новорожденным. Вакцина против гепатита B не является обязательной,Сколько раз в жизни нужно делать прививку от гепатита В детям, если вес малыша менее 2 кг Все о прививке от гепатита новорожденным:
показания, что же болезнь такая гепатит в принципе, побочные эффекты, сколько действует прививка. Научно доказано, каким образом проводится вакцинация против гепатита по разным схемам Вакцинация грудничка от гепатита:
особенности прививания, вторую через 1 месяц- Сколько раз ставится прививка от гепатита новорожденным— РЕКОМЕНДАЦИЯ ЭКСПЕРТА, а третья когда малышу Прививка против гепатита B новорожденным и детям первого года жизни. Вирус гепатита B коварен и опасен

Вирусный гепатит В | Прививки.уз

Да, безопасна. Вакцина против ВГВ безопасна при введении новорожденным, младенцам, детям, подросткам и взрослым

Справочная информация

Sub -Сахара Африка продолжает охватывать очень низкую дозу вакцинации против гепатита В (ВГВ) при рождении. Чтобы направлять политику в отношении вакцины против ВГВ для новорожденных, мы изучили восприятие, препятствия и предпочтения беременных женщин в отношении вакцинации против ВГВ и вакцины против ВГВ при рождении. место жительства в городе, возраст и уровень образования с использованием структурированного руководства для обсуждения в фокус-группах для изучения осведомленности о дозах при рождении, восприятия, препятствий и предпочтений.Данные были расшифрованы, закодированы и проанализированы с использованием анализа структуры.

Результаты

Представления о причинах и профилактике ВГВ и рака печени были разными; большинство участников ФГД не воспринимали болезни как совершенно разные. Группы пожилых женщин, как городских, так и сельских, никогда не слышали о ВГВ, но знали о раке печени, считая это заболеванием смертельным. Ни один из участников ФГД не знал о дозе HBV при рождении. Обеспокоенность включала безопасность вакцины, ее доступность для женщин, рожающих вне системы здравоохранения, и недоверие к медицинским работникам при обращении с новорожденными.Группы, проживающие в сельской местности, считали отсутствие услуг по лечению ВГВ, в то время как ОФГ с молодыми участниками считали, что побочные эффекты вакцины препятствуют планированию дозы при рождении. Большинство групп женщин предпочли (i) пероральные вакцины инъекционным; (ii) получение информации о дозе при рождении во время дородового наблюдения до обучения через средства массовой информации; (iii) новорожденные получали дозу при рождении сразу после родов в присутствии матери.

Заключение

Несмотря на то, что доза при рождении приемлема для беременных женщин, планировщики должны постоянно привлекать их в качестве ключевых заинтересованных сторон во время планирования для решения проблем, чтобы повысить уверенность, максимизировать проникновение и усилить усилия по искоренению ВГВ.

Ключевые слова

Рождение против гепатита В Дозовая вакцинация

Восприятие

Предпочтения

Барьеры

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Всего было отобрано N = 576 исследований для первоначальной оценки и потенциального включения в этот систематический обзор.После применения критериев включения n = 12 исследований соответствовали критериям качественного синтеза. После проверки извлеченных данных для метаанализа было отобрано n = 6 исследований. Подробная иллюстрация просмотра выбранных статей показана на Рис. 1.

Рис. 1

PRISMA 2009 Блок-схема.

Стойкость серопротекторного анти-HBs Titer

Всего в двенадцати исследованиях было представлено N = 5805 пациентов ^{8,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29}.Только в шести исследованиях сообщалось о титре антител к HBS после бустерной дозы вакцины против гепатита В с последующим наблюдением в течение двух лет ^{8,19,20,22,25,26}. Однократная бустерная доза вакцины вводилась только тем участникам, у которых титр антител ≤ 10 мМЕ / мл на момент наблюдения, титр антител снова определяли через месяц после контрольной дозы. Однако Su и др. . получил две последовательные бустерные дозы вакцины против гепатита В. Вторая бустерная доза вводилась через шесть месяцев после первой дозы, если у участника был титр антител к HBV ≤ 10 мМЕ / мл после первой контрольной дозы.Титр антител к HBV снова определяли через месяц после второй контрольной дозы ²². Повышение титра антител к HBS ≥ 10 мМЕ / мл после бустерной дозы в диапазоне от 23,4% до 68,0% участников по сравнению с титром антител против HBS до бустерной дозы. Подробности представлены в таблице 1. Среди подходящих исследований одно было рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием ¹⁹, одно исследование — открытое последующее наблюдение фазы 4 и исследование проблем ²⁶, три — когортные исследования ^8,20,21. Три были последующими исследованиями ^24,28,29 четыре были перекрестными исследованиями ^22,23,25,27.

Все участники исследования были полностью иммунизированы в младенчестве рекомбинантной вакциной или вакциной против гепатита В из плазмы крови. Брюс и др. . В долгосрочном проспективном когортном исследовании, проведенном на Аляске, данные были собраны после тридцати лет первичной вакцинации плазменной вакциной у 243 участников. У 51% участников титр анти-HBs выше уровня серопротекции (титр ≥ 10 мМЕ / мл) ⁸. В рандомизированном плацебо-контролируемом когортном исследовании, проведенном в Китае с участием 126 человек, иммунизированных плазменной вакциной в младенчестве, было обнаружено, что 48 человек.1% субъектов были серопротективными с титром антител ≥ 10 мМЕ / мл через 23 года ¹⁹. В когортном исследовании, проведенном в Таиланде Poovorawan et al . представили данные 109 участников с рекомбинантной вакциной против гепатита B, из которых 60,5% участников поддерживали серопротекторный уровень антител Anti-HBs ²⁰. Аль-Гамиди и др. . сообщил данные 238 участников из перекрестного исследования, проведенного в Саудовской Аравии, было замечено, что 58.8% участников получили серопротекцию через двадцать лет после первичной вакцинации рекомбинантной вакциной против гепатита В ²¹. В течение восемнадцатилетнего перекрестного исследования на Тайване с участием 1734 участников только 35,9% участников имели серопротекцию ²². За восемнадцать лет перекрестное когортное исследование в Саудовской Аравии, проведенное Аль-Фалехом и др. . из 1355 участников только 38% участников имели уровень серопротективных анти-HBs ≥ 10 мМЕ / мл ²³. Spada и др. .провела 17-летнее наблюдение с участием 571 участника в Италии и отметила, что 72,9% участников имели серопротекцию ²⁴. В недавнем поперечном исследовании, проведенном Middleman et al . в США среди 420 участников, из которых только 24% участников имели серопротекцию, через 16–19 лет после первичной вакцинации рекомбинантной вакциной против гепатита В в младенчестве ²⁵. В течение одиннадцатилетнего открытого исследования фазы 4 с участием 31 участника в Словакии, проведенного Avidoca et al .уровень серопротекции должен был составить 48,4% ²⁶. Золото и др. . в поперечном исследовании, проведенном в Израиле, было обнаружено, что 77,1% участников были серопротектированы ²⁷. Цега и др. . в последующем исследовании, проведенном через пять лет после первичной вакцинации рекомбинантной вакциной против гепатита В в Эфиопии, было выявлено, что 89% участников все еще имели серопротекцию ²⁸. В последующем двухлетнем исследовании, проведенном Amini et al . в Иране на 542 участниках установлено, что 97% участников имели титр анти-HBs ≥ 10 мМЕ / мл после первичной иммунизации рекомбинантной вакциной против гепатита В в младенчестве ²⁹.

Ответ на бустерную дозу

Титр антител ≤ 10 мМЕ / мл не всегда означает потерю иммунитета, поскольку защита от вакцины сохраняется дольше времени, в течение которого титр антител превышает серопротекторный уровень. Повышение титра анти-HBs выше уровня серопротекции после бустерной дозы означает, что анамнестический ответ на вакцину все еще сохраняется. ³⁰. Например, результаты Bruce et al . показали, что титр антител Anti-HBs выше уровня серопротекции повысился с 51% до 88% после бустерной дозы, что показывает, что иммунная память все еще сохраняется, даже если уровень Anti-HBs ниже уровня серопротекции ⁸.Аналогичным образом было проведено рандомизированное плацебо-контролируемое когортное исследование, проведенное Qian Wu et al . после ревакцинации количество лиц с серопротекцией возрастает с 48,1% до 84% ¹⁹. Poovorawan и др. . в когортном исследовании, проведенном в Таиланде, наблюдалось, что число лиц с серопротекцией увеличилось с 60,5% до 83,9% после однократной бустерной дозы ²⁰. Su и др. . в межсекторном исследовании на Тайване наблюдалось повышение уровня анти-HBs выше уровня серопротекции с 35.От 9% до 95% после ревакцинации, что свидетельствует о сохранении иммунной памяти ²². Посредник и др. . в поперечном исследовании, проведенном в США, наблюдалось увеличение числа лиц с серопротекцией с 24% до 92% после однократной бустерной дозы ²⁵. Авидока и др. . в ходе открытого исследования фазы 4 и контрольного заражения, проведенного в Словакии, было обнаружено, что число лиц с серопротекцией выросло с 48,4% до 96%, что свидетельствует о сохранении иммунной памяти. Через одиннадцать лет после первичной вакцинации в младенчестве ²⁶.

Качество исследований

Все исследования, включенные в этот систематический обзор, были обсервационными. Для оценки качества использовалась шкала New Castle Ottawa. В целом большинство исследований были хорошего качества с оценкой NOS от 7 до 8. Подробности показаны в таблице 2.

Таблица 2 Оценка качества с использованием шкалы New Castel Ottawa.

Мета-анализ для сравнения титров после бустера

Количественные данные шести исследований были сочтены подходящими для мета-анализа.Количество субъектов с титром Anti-HBs ≥ 10 мМЕ / мл до и после бустерной дозы использовалось для оценки общего эффекта бустерной дозы. При первоначальном анализе было выявлено, что после получения бустерной дозы риск наличия Anti-HBs Titer ≤ 10 мМЕ / мл снизился на 50% [ОР 0,50, ДИ 0,40–0,63, I ² 88,9%, Tau ² 0,0608 , p = <0,001] после получения бустерной дозы. Снижение риска наличия титра Anti-HBs ≤ 10 мМЕ / мл было различным во всех исследованиях и варьировалось от 17% до 62%.Снижение риска было самым высоким в исследовании Bruce et al . (2011) и Цянь Ву и др. . (2010) подробности показаны на рис. 2.

Рис. 2

Число субъектов с титром Anti-HBs ≥ 10 мМЕ / мл до и после бустерной дозы.

С учетом того, что анализ подгрупп гетерогенности был проведен с использованием возрастной группы 10–20 лет и 21–30 лет, соответственно. В четырех исследованиях приняли участие пациенты в возрасте от 10 до 20 лет, получившие бустерную дозу ^20,22,25,26.В то время как только два исследования были из возрастной группы 21–30 лет ^8,19. При проведении анализа подгрупп было выявлено, что общий риск наличия Anti-HBs Titer ≤ 10 мМЕ / мл был снижен до 42% среди субъектов в возрасте 10–20 лет (0,0,58 [0,44, 0,76]). Однако гетерогенность по-прежнему составляла 86,5%, в то время как для возраста 21–30 лет наблюдалось 62% снижение риска наличия титра Anti-HBs ≤ 10 мМЕ / мл (0,38 [0,34, 0,44]; I ² = 0,0%, p = 0,938). Кроме того, во всех исследованиях подгруппы в возрасте 10–20 лет был адаптирован 12-месячный график вакцинации по сравнению с возрастной группой 21–30 лет, которая адаптировала 6-месячный график вакцинации.Детали показаны на рис. 3. Кроме того, было также замечено, что риск иметь уровень титра менее 10 мМЕ / мл был на 39% (ОР 0,61 ДИ 95% 0,36–1,04) меньше в рекомбинантных вакцинах, чем в вакцинах, полученных из плазмы. . Было замечено, что риск иметь уровень титра менее 10 мМЕ / мл для вакцин, полученных из плазмы, должен был составлять 56% [0,44, ДИ 0,33–0,57, I ² 90,9%, p = <0,001]. Подробности показаны на рисунке 4.

Рисунок 3

Количество субъектов с титром Anti-HBs ≥ 10 мМЕ / мл до и после бустерной дозы с использованием возраста в качестве группирующей переменной.

Рисунок 4

Титр Anti-HBs ≥ 10 мМЕ / мл до и после бустерной дозы с использованием типов вакцин в качестве группирующей переменной.

Следует ли всем детям делать прививку от гепатита В при рождении?

AAP рекомендует, чтобы младенцы получали первую дозу вакцины против гепатита B при рождении. Так почему же многие канадские дети вакцинируются намного позже?

Я нервно сидела в приемной поликлиники и просматривала график прививок, пока моя двухмесячная малышка дремала в своем автокресле у моих ног.Моей дочери должны были сделать первые прививки, и я был удивлен, увидев в реестре гепатит B — заболевание, которое обычно передается при сексуальной активности и совместном использовании игл для употребления наркотиков. В рамках рутинного анализа крови для всех беременных женщин в Канаде я прошла тестирование на вирус и получила полную очистку. Медсестра объяснила мне, что в Британской Колумбии, где я живу, вакцину вводят рано, потому что большое количество людей приезжают из стран, где гепатит В является эндемическим.Но по всей Канаде многие дети не получают прививку от гепатита B до средней школы.

Сегодня Американская академия педиатрии (AAP) выпустила заявление, в котором рекомендуется, чтобы младенцы получали первую дозу трех- или четырехдозовой вакцины против гепатита B в течение 24 часов после рождения, если они стабильны с медицинской точки зрения и весят не менее четырех фунтов. шесть унций. Предыдущая политика позволяла отложить введение начальной дозы до первого осмотра новорожденного, который обычно проводится через две недели после родов , но в отчете говорится, что вакцинация прямо при рождении обеспечивает улучшенную защиту от болезни.

Это небольшое изменение, которое может спасти жизни, по словам педиатра Элизабет Барнетт, соавтора заявления и члена комитета AAP по инфекционным заболеваниям. «Когда ребенок инфицирован примерно во время рождения или в перинатальном периоде, он подвергается гораздо большему риску серьезных и потенциально смертельных осложнений гепатита B, чем люди, инфицированные гораздо позже», — говорит она.

Опасность гепатита B
Гепатит B — это вирус, поражающий печень и вызывающий цирроз, печеночную недостаточность и рак печени.Он передается при контакте с инфицированной кровью и другими биологическими жидкостями, хотя не считается заразным при поцелуях. Беременные женщины, инфицированные гепатитом В, могут заразить своих детей во время родов, но грудное вскармливание безопасно.

Многие люди, инфицированные гепатитом В, не знают о своем заболевании, потому что симптомы — лихорадка, усталость, боль в животе и желтуха — могут появиться через десятилетия. Вот почему беременные женщины обычно проходят тестирование на вирус. Но в Соединенных Штатах около 30 процентов женщин не получают своевременной и адекватной дородовой помощи и скрининга.Уязвимые люди с большей вероятностью заразятся гепатитом В и с меньшей вероятностью обратятся за медицинской помощью, чтобы узнать, что у них он есть.

Даже когда беременные женщины проходят тестирование, результаты могут быть ложноотрицательными, утерянными, неверно истолкованными, неточно сообщенными или не сообщенными в детский сад, сообщает AAP. Коалиция действий по иммунизации обнаружила 500 таких ошибок в США за 39 месяцев, приведших к смерти по крайней мере одного младенца. «Доза вакцины при рождении представляет собой страховочную сетку для младенца, который иначе не был бы защищен», — говорит Барнетт.В AAP говорится, что вакцина хорошо переносится младенцами, и тщательное обследование показало, что она безопасна.

Сама по себе вакцина эффективна от 75 до 95 процентов в предотвращении передачи вируса от матери ребенку при введении в течение 24 часов после рождения. Беременным женщинам, прошедшим скрининг и получившим положительный результат теста на гепатит В, может быть назначена противовирусная терапия, а их младенцам — иммуноглобулин (белок, который действует как антитело) и вакцина при рождении. Когда вводятся и иммуноглобулин, и вакцина, уровень инфицирования снижается примерно до одного процента.

В то время как одни люди выздоравливают от гепатита В, другие инфицированы на всю жизнь. Девяносто процентов младенцев, инфицированных в первый год жизни, и 50 процентов детей, инфицированных до шестилетнего возраста, не выздоравливают. В США ежегодно выявляется около 1000 новых случаев среди примерно четырех миллионов младенцев. Опиоидный кризис привел к резкому увеличению числа новых случаев инфицирования гепатитом В в некоторых штатах, что, по словам Барнетта, подчеркивает безотлагательность улучшения программ перинатальной профилактики.

Вакцина против гепатита В в Канаде
Но если вы живете в определенных частях Канады, вам может быть интересно, почему вакцину против гепатита В часто вводят намного позже в жизни. Канадское педиатрическое общество рекомендует, чтобы все дети получали вакцину до или в раннем подростковом возрасте, а новорожденные должны получать вакцину, если у них есть матери, больные гепатитом B. При приеме вакцины первая из двух или трех доз вводится в разное время, в том числе:

Место рождения: Нью-Брансуик, Северо-Западные территории и Нунавут
Два месяца: Британская Колумбия, остров Принца Эдуарда, Юкон и Квебек
5 класс: Альберта
6 класс: Манитоба, Саскачеван, Ньюфаундленд и Лабрадор
7 класс: Новая Шотландия и Онтарио

«В Канаде, поскольку у нас есть довольно надежная программа скрининга, нам не ясно, действительно ли стоит делать эту немедленную автоматическую вакцинацию при рождении», — говорит Мел Крайден, медицинский директор Лаборатории общественного здравоохранения Центра контроля заболеваний Британской Колумбии. .Фактически, 97 процентов канадских женщин получают дородовых услуг , и они должны пройти скрининг на гепатит В во время беременности или во время родов. В результате ежегодно регистрируется 10 или менее случаев заражения вирусом у детей до одного года. «С моей точки зрения, рекомендация в Штатах отражает определенные пробелы в том, как беременные женщины проходят обследование и поддерживаются во время беременности», — говорит Крайден.

Крайден отмечает, что в Онтарио и Альберте, как и в Британской Колумбии и в Квебеке, проживает много граждан иностранного происхождения, и иммунизация детей может быть полезна раньше.«Большая часть нашего гепатита B возникает у иммигрантов, инфицированных в стране происхождения», — говорит он. «Делая иммунизацию младенцев, вы действительно защищаете детей в раннем возрасте, и они могут быть подвержены контакту с ребенком-носителем. Малыши в детских садах ласкают друг друга ».

Но иммунизация позже может принести пользу. Крайден говорит, что есть доказательства того, что иммунизированные младенцы со временем теряют часть силы иммунного ответа, что потенциально делает их восприимчивыми к болезни, когда они становятся сексуально активными.Он говорит, что исследователи активно изучают необходимость в бустерах. А пока, если вы хотите, чтобы ваш ребенок получил вакцину в более раннем возрасте, поговорите со своим врачом.

Подробнее:
Беспокоитесь о вакцинах? Ответы на ваши основные вопросы
Скрининг новорожденных в Канаде: чего ожидать

Вакцина против гепатита B — что вам нужно знать: MedlinePlus Medical Encyclopedia

1.Зачем делать прививки?

Вакцина против гепатита В может предотвратить гепатит В . Гепатит B — это заболевание печени, которое может вызвать легкое заболевание, продолжающееся несколько недель, или привести к серьезному заболеванию на всю жизнь.

Острая инфекция гепатита B — кратковременное заболевание, которое может привести к лихорадке, усталости, потере аппетита, тошноте, рвоте, желтухе (желтая кожа или глаза, темная моча, испражнения цвета глины) и боли в мышцах, суставах и животе.
Хроническая инфекция гепатита B — это хроническое заболевание, которое возникает, когда вирус гепатита B остается в организме человека. У большинства людей, у которых развивается хронический гепатит B, нет симптомов, но он все еще очень серьезен и может привести к повреждению печени (циррозу), раку печени и смерти. Хронически инфицированные люди могут передавать вирус гепатита В другим, даже если сами не чувствуют себя больными и не выглядят больными.

Гепатит B распространяется, когда кровь, сперма или другие жидкости организма, инфицированные вирусом гепатита B, попадают в организм человека, который не инфицирован.Люди могут заразиться через:

При рождении (если у беременной есть гепатит В, их ребенок может заразиться)
Обмен предметами, такими как бритвы или зубные щетки, с инфицированным человеком
Контакт с кровью или открытыми язвами инфицированного человек
Секс с инфицированным партнером
Совместное использование игл, шприцев или другого оборудования для инъекций наркотиков
Контакт с кровью от уколов иглой или других острых инструментов

Большинство людей, вакцинированных вакциной против гепатита В, имеют пожизненный иммунитет.

2. Вакцина против гепатита В.

Вакцина против гепатита B обычно вводится в виде 2, 3 или 4 прививок.

Младенцы должны получить свою первую дозу вакцины против гепатита В при рождении и обычно завершают серию в возрасте 6–18 месяцев. Доза вакцины против гепатита B при рождении является важной частью профилактики хронических заболеваний у младенцев и распространения гепатита B в Соединенных Штатах.

Дети и подростки моложе 19 лет, которые еще не получили вакцину, также должны быть вакцинированы.

Взрослые , которые ранее не были вакцинированы и хотят защитить себя от гепатита В, также могут получить вакцину.

Вакцина против гепатита В также рекомендована для следующих людей:

Лица, чьи половые партнеры болеют гепатитом В
Сексуально активные люди, не состоящие в длительных моногамных отношениях
Люди, нуждающиеся в обследовании или лечении от заболеваний, передающихся половым путем
Жертвы сексуального насилия или сексуального насилия
Мужчины, вступающие в сексуальный контакт с другими мужчинами
Люди, пользующиеся общими иглами, шприцами или другим оборудованием для инъекций наркотиков
Люди, живущие с кем-то, инфицированным вирусом гепатита В
Здравоохранение и работники общественной безопасности, подверженные риску контакта с кровью или биологическими жидкостями
Жители и персонал учреждений для лиц с ограниченными возможностями развития
Люди, живущие в тюрьмах или тюрьмах
Путешественники в регионы с повышенным уровнем гепатита B
Люди с хроническими заболеваниями печени , заболевание почек на диализе, ВИЧ-инфекция, инфекция гепатитом C или ди abetes

Вакцина против гепатита B может вводиться как отдельная вакцина или как часть комбинированной вакцины (тип вакцины, который объединяет более одной вакцины в одну вакцину).

Вакцину против гепатита В можно вводить одновременно с другими вакцинами.

3. Поговорите со своим врачом.

Сообщите своему провайдеру вакцинации, если человек, получающий вакцину:

Имел аллергическую реакцию после предыдущей дозы вакцины против гепатита B , или имел какие-либо серьезные, опасные для жизни аллергии.

В некоторых случаях ваш лечащий врач может решить отложить вакцинацию против гепатита B до следующего визита.

Беременные или кормящие люди должны быть вакцинированы, если они подвержены риску заражения гепатитом B. Беременность или кормление грудью не являются причинами для отказа от вакцинации против гепатита B.

Люди с легкими заболеваниями, такими как простуда, могут быть вакцинированы. Людям с умеренным или тяжелым заболеванием обычно следует дождаться выздоровления, прежде чем делать прививку от гепатита В.

Ваш лечащий врач может предоставить вам дополнительную информацию.

4. Риск реакции на вакцину.

Болезненность в месте укола или повышение температуры тела могут возникнуть после вакцинации против гепатита В.

Иногда люди теряют сознание после медицинских процедур, включая вакцинацию. Сообщите своему врачу, если вы чувствуете головокружение, изменения зрения или звон в ушах.

Как и в случае с любым другим лекарством, существует очень малая вероятность того, что вакцина вызовет тяжелую аллергическую реакцию, другие серьезные травмы или смерть.

5. Что делать, если возникла серьезная проблема?

Аллергическая реакция может возникнуть после того, как вакцинированный покинет клинику.Если вы видите признаки тяжелой аллергической реакции (крапивница, отек лица и горла, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, головокружение или слабость), позвоните 9-1-1 и доставьте человека в ближайшую больницу.

Если вас беспокоят другие признаки, позвоните своему врачу.

О побочных реакциях следует сообщать в Систему сообщений о побочных эффектах вакцин (VAERS). Этот отчет обычно подает ваш лечащий врач, или вы можете сделать это самостоятельно. Посетите веб-сайт VAERS по адресу vaers.hhs.gov или позвоните по телефону 1-800-822-7967 . VAERS предназначен только для сообщения о реакциях, и сотрудники VAERS не дают медицинских консультаций.

6. Национальная программа компенсации травм, полученных от вакцинации.

Национальная программа компенсации травм от вакцин (VICP) — это федеральная программа, созданная для выплаты компенсации людям, которые могли быть травмированы некоторыми вакцинами. Срок подачи исков о предполагаемых травмах или смерти в результате вакцинации составляет всего два года.Посетите веб-сайт VICP по адресу www.hrsa.gov/vaccine-compensation/index.html или позвоните по телефону 1-800-338-2382 , чтобы узнать о программе и о том, как подать иск.

7. Как я могу узнать больше?

Спросите своего врача.
Позвоните в местный или государственный отдел здравоохранения.
Посетите веб-сайт Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), чтобы найти вкладыши в упаковки вакцины и дополнительную информацию по адресу www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines.

Свяжитесь с Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC):

Специальный выпуск: Своевременное введение дозы вакцины против гепатита B при рождении

Предпосылки и цели: Послеродовую передачу вируса гепатита В (HBV) от инфицированной матери ребенку можно предотвратить в большинстве, но не во всех случаях, путем немедленной вакцинации новорожденного.Целью этого исследования было сравнить эффективность двух лицензированных вакцин против гепатита B, Engerix-B и Sci-B-Vac, в предотвращении передачи HBV в послеродовой период. Методы: Проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование в 4 родильных домах было проведено с 2009 по 2014 год. Беременные женщины и их новорожденные с положительным HBsAg набирались в родильных залах. Все новорожденные получали иммуноглобулин против гепатита В в течение 10 часов после рождения, а также активную вакцинацию против гепатита В в возрасте 0, 1 и 6 месяцев.Оценка матери при родах включала трансаминазы, анализ крови, международное нормализованное соотношение и вирусный статус. Младенцы были проверены на HBsAg, anti-HBc и anti-HBs в возрасте 12 месяцев. Результаты: С целью лечения (ITT) 171 пара младенец и мать выполнила критерии включения в исследование и завершила последующее наблюдение, 82 получили Engerix-B и 89 Sci-B-Vac. Материнские параметры и вирусный статус были одинаковыми в обеих группах. В возрасте 12 месяцев в группе Sci-B-Vac была более низкая частота носительства HBsAg (1/89, 1.1%), чем группа Engerix-B (5/82, 6,1%) с пограничной значимостью (разница рисков -0,05, 95% ДИ -0,11–0,007, t -тест = 0,05) и пограничной значимостью более низкой неэффективности вакцины ставки с анти-HBs p = 0,05). Более высокие уровни серопротекции были обнаружены в группе Sci-B-Vac со всеми стратификациями титров анти-HBs> 10 мМЕ / мл ( p = 0,05),> 100 мМЕ / мл ( p = 0,05) и> 1000 мМЕ. / мл ( p = 0,01). Активная / пассивная вакцинация была эффективной в 10/13 случаях с материнским уровнем ДНК HBV> 7 log10 МЕ / мл до 9.5 log10 МЕ / мл, но не удалось в 3 случаях по неизвестным причинам. Заключение: Sci-B-Vac превосходит Engerix-B в предотвращении передачи HBV в послеродовой период у новорожденных от HBsAg + матерей и индуцирует значительно более высокие уровни анти-HBs. Регистрационный номер NIH: NCT 01133184. Полная статья

Неонатальная вакцинация: проблемы и стратегии вмешательства — FullText — Neonatology 2016, Vol. 109, № 3

Аннотация

Справочная информация: Несмотря на то, что вакцины оказались чрезвычайно успешными в снижении заболеваемости серьезными инфекционными заболеваниями, новорожденные остаются особенно уязвимыми в первые несколько месяцев своей жизни перед опасными для жизни инфекциями.При вакцинации новорожденных существует ряд проблем. Однако недавние достижения в понимании неонатальной иммунологии предлагают идеи для преодоления многих из этих проблем. Цель: В этом обзоре будет представлен обзор особенностей неонатального иммунитета, которые затрудняют вакцинацию, рассмотрены механизмы действия доступных вакцинных адъювантов в отношении уникальных свойств неонатального иммунитета и предложен возможный механизм, способствующий развитию неспособность новорожденных генерировать защитный иммунный ответ на вакцины. Методы: Мы изучили недавно опубликованные результаты о проблемах вакцинации новорожденных и возможных стратегиях вмешательства, включая использование новых адъювантов вакцины для разработки эффективных неонатальных вакцин. Результаты: Проблемы при вакцинации новорожденных включают вмешательство со стороны материнских антител и чрезмерный перекос в сторону иммунитета Th3, которому можно противодействовать с помощью соответствующих адъювантов. Заключение: Синергетическая стимуляция множества Toll-подобных рецепторов путем включения в вакцины четко определенных комбинаций агонист-адъювант является многообещающей стратегией для обеспечения защитного ответа вакцины у новорожденных.

Введение

Высокое бремя болезней в раннем возрасте и недавние достижения в понимании неонатальной иммунологии вызвали возобновление интереса к неонатальной вакцинации и адъювантам. Новорожденные (определяемые как дети в возрасте до 4 недель) и младенцы менее защищены от опасных для жизни заболеваний из-за отсутствия вакцин или позднего введения. Например, разработка вакцины против гриппа, которую можно вводить младенцам в возрасте до 6 месяцев, значительно снизит заболеваемость и смертность от этой болезни во всем мире.Недавние исследования показывают, что вакцинация новорожденных может быть эффективной стратегией защиты от инфекций в раннем возрасте, таких как грипп, респираторно-синцитиальный вирус и коклюш. Bacillus Calmette-Guerin (BCG), живая вакцина против туберкулеза, демонстрирует, что однократная доза вакцины, введенная при рождении, в принципе может обеспечить пожизненную защиту [1].

Практически все вакцины действуют за счет индукции антител в сыворотке или слизистых оболочках, особенно у младенцев, у которых отсутствие предшествующего воздействия антигена ограничивает эффективность Т-клеточного ответа [2].Клеточный иммунитет также необходим для защиты от диссеминированных болезней и выздоровления от кори и оспы [3,4,5]. CD4 + Т-клетки, особенно фолликулярные В-хелперные Т-клетки (TFH), помогают В-клеткам вырабатывать антиген-специфические антитела. Кроме того, иммунитет, опосредованный Th2- и цитотоксическими Т-лимфоцитами, имеет решающее значение для защиты от внутриклеточных инфекций, как показано на примере вакцины БЦЖ [6].

В настоящее время только вакцина против гепатита B (Hep B) рекомендована для введения при рождении в США [7], хотя пероральные вакцины против полиомиелита и БЦЖ также вводятся в других частях мира [8].Вакцина против гепатита B содержит квасцы, которые являются единственным одобренным адъювантом для использования в вакцинах для новорожденных благодаря установленным показателям безопасности и стимулированию Th3-опосредованных ответов антител. Вакцина против гепатита B обеспечивает надежную защиту, значительно снижая уровень инфицирования [9], а также имеет терапевтическую ценность при введении младенцам, инфицированным гепатитом B, в сочетании с иммуноглобулином против гепатита B [10]. Однако, хотя вакцина против гепатита B удовлетворительна для защиты новорожденных, для нее требуется 3 дозы, в отличие от вакцины БЦЖ, которая защищает только после одной, и, вероятно, может быть улучшена путем включения более сильных адъювантов, чем квасцы.

Соли алюминия обычно не способствуют устойчивому Th2-иммунитету [11], что является серьезным недостатком, особенно в контексте неонатального иммунитета, где существует выраженная тенденция к смещению в сторону Th3-ответов [1,12]. Исследования на мышах показали, что неонатальные клетки Th2 экспрессируют гетерорецептор IL-4Rα / IL-13Rα, что делает их восприимчивыми к апоптозу, опосредованному IL-4, продуктом клеток Th3 [13]. Лучший адъювант, чем квасцы, который может одновременно стимулировать как врожденный иммунитет, так и иммунитет Th2-типа, поможет в разработке защитных неонатальных вакцин против множества заболеваний и, как мы надеемся, снизит количество необходимых доз.Комбинации квасцов с другими адъювантами, такими как олигодезоксинуклеотиды CpG, показали многообещающие результаты в экспериментах на мышах [14], но мало исследований проводится по клиническому применению новых адъювантов у людей. Хотя поиск в базе данных Национального института здравоохранения (поисковые запросы «новорожденный» и «адъювант», проведенный в октябре 2015 года) выявил несколько текущих клинических испытаний вакцин для беременных или женщин в послеродовом периоде, в настоящее время испытаний, направленных на внедрение новых адъювантов, не проводилось. для неонатальных вакцин, оставляя эту потребность неудовлетворенной.

Эффективная вакцинация новорожденных была бы идеальной, особенно для младенцев из менее привилегированных семей, для которых рождение часто является единственным контактом с системами здравоохранения. Таким образом, вакцинация новорожденных может улучшить охват вакцинацией и обеспечить защиту до первоначального контакта с предотвращаемыми с помощью вакцинации вирусными и бактериальными инфекциями. Альтернативные, непрямые стратегии включают вакцинацию беременной матери и / или других членов семьи, чтобы защитить новорожденного от воздействия патогенов (например,грамм. будущим матерям в США рекомендуется получить вакцину Tdap и инактивированную противогриппозную вакцину [15]), но эти стратегии имеют недостатки. Передача материнских антител зависит от таких факторов, как гестационный возраст, уровень материнских антител (который, в свою очередь, зависит от воздействия патогенов и времени вакцинации матери), подкласса IgG, характеристик плаценты и питания матери. Кроме того, материнские антитела мешают реакции младенцев на вакцины и снижают биодоступность перорально вводимых вакцин [16,17].Помимо иммунологических проблем, коконирование является сложным с точки зрения логистики, ограничивается соображениями безопасности и судебно-медицинскими соображениями (например, этикой обязательной вакцинации здоровых взрослых от болезней, которым они лично не подвергаются риску) и дорогостоящим. Поэтому прямая вакцинация новорожденных при рождении должна рассматриваться как лучший способ защиты их от инфекции.

Проблемы

Иммунная система новорожденных во многом отличается от иммунной системы детей старшего возраста и взрослых.У новорожденных плазма богата иммунорегулирующими факторами, такими как аденозин [18,19]. Количество антигенпрезентирующих клеток (APC) низкое, с низкими базальными уровнями костимулирующих молекул, поверхностной экспрессией MHC-II и сниженной способностью продуцировать цитокины (особенно IL-12) в ответ на одиночный Toll-подобный рецептор (TLR). ) стимуляция [1,20,21]. CD4 + Т-клетки пуповинной крови человека обогащены незрелыми недавно эмигрантами из тимуса и демонстрируют поляризацию по отношению к Th3 при воздействии антигена, с низкой продукцией цитокинов Th2 и пониженной частотой TFH [1].В то же время множество иммуносупрессивных природных Treg активны у новорожденных, секретируя большое количество IL-10 и TGFβ, которые индуцируют толерогенные APC и подавляют ответы эффекторных Т-клеток [22,23]. Новорожденные также реагируют на иммунный контроль качественно и количественно более низкими реакциями антител [1]: вакцинированный новорожденный будет производить более низкие титры антител с менее функциональными антителами по сравнению с 2-месячным младенцем. Были выявлены дефекты дифференцировки плазматических клеток из-за ограниченной помощи Т-клеток [8].В совокупности расхождение неонатальных иммунных ответов у детей старшего возраста и взрослых предполагает, что неонатальный иммунитет жестко регулируется, чтобы облегчить микробную колонизацию и избежать нежелательных провоспалительных реакций, что, к сожалению, имеет дополнительный эффект, делая их уязвимыми для инфекций.

Неонатальный иммунитет

Изучение иммунологии новорожденных создает особые этические проблемы из-за большой уязвимости этой популяции [12,24]. В экспериментах обычно используется пуповинная кровь, но это несовершенное отражение иммунной функции в первые 4 недели после рождения, поскольку микрофлора кишечника оказывает огромное влияние на развитие иммунной системы и приобретается только после рождения [25].Мыши более доступны для экспериментов, но есть важные известные различия в ходе развития в неонатальный период. У мышей «неонатальный» обычно относится к первым 7 дням после рождения, оставляя строго ограниченный период времени для проведения экспериментов. Эти эксперименты, в свою очередь, обычно продолжаются от недель до месяцев — вплоть до взрослой жизни мышей — с конечным результатом, что любые результаты могут быть неприменимы к человеческим новорожденным. Кроме того, есть свидетельства того, что условия окружающей среды при рождении значительно влияют на функционирование неонатальных APC человека [26], так что исследования, проведенные в промышленно развитых странах, могут давать другие результаты по сравнению с развивающимися странами.Тем не менее, с учетом этих предостережений, было накоплено множество исследований о механизмах реакции новорожденных на вакцины и возможных стратегиях вмешательства.

Исследование новорожденных людей показало нарушение поляризации Th2 в ответ на инфекцию, вызываемую видами Staphylococcus [27], что, как считается, является результатом программирования материнской иммунной системой в утробе матери в качестве защиты от катастрофических иммунных реакций, в частности, за счет повышенной распространенности Трегов [28]. Материнские антитела, передаваемые через плаценту или с молоком, также мешают эффективной вакцинации, поскольку эти циркулирующие антитела могут снизить доступность антигена для собственных иммунных клеток новорожденного [17], а неонатальный рецептор Fc увеличивает время полужизни пассивно переносимых антител в сыворотке. [29].Есть также признаки плохой организации тканей в неонатальных лимфатических узлах у мышей, при этом мышиные В-клетки обычно демонстрируют незрелые фенотипы [28], вероятно, из-за наивного состояния иммунной системы новорожденных. Материнские антитела оказывают лишь минимальное влияние на Т-клеточные ответы, что наблюдается с сильным иммунным ответом Th2-типа, возникающим у новорожденных после вакцинации БЦЖ [30]. Наблюдаемый успех вакцинации новорожденных с использованием гепатита B и БЦЖ демонстрирует, что адаптивные иммунные системы новорожденных достаточно сильны для выработки функционально защитных антител и долговременной Т- и В-клеточной памяти в ответ на правильные комбинации вакцинных антигенов и адъювантов.Таким образом, основная трудность с иммунными ответами новорожденных, вероятно, связана не с Т- и В-лимфоцитами, а с врожденной иммунной системой. Описанные ниже дефектные ответы APC новорожденных на стимуляцию рецептора распознавания образов (PRR), скорее всего, связаны с неонатальной иммунорегуляторной средой, и их можно очень хорошо преодолеть, индуцируя синергетические сигналы через несколько PRR, обеспечивая надежные адаптивные и запоминающие ответы на вакцины. Обзор важных клеточных взаимодействий для сильного ответа на вакцину представлен на рисунке 1.

Рис. 1

Важные клеточные взаимодействия во время вакцинации. Вакцинный антиген в сочетании с лигандами TLR и молекулой-носителем способствует секреции IL-12 и IFNα с помощью DC, которые способствуют пролиферации Th2 и цитотоксических Т-лимфоцитов и секреции IgG.

Успешный состав вакцины должен уметь обходить или преодолевать функциональные особенности неонатального периода. Исследования продолжают давать представление о раннем онтогенезе иммунной системы и ответах на вакцины новорожденных.Трансляционные исследования в этой области сосредоточены на модуляции неонатальных путей врожденного иммунитета для преодоления подавленного иммунитета Th2 путем включения в вакцины безопасных, эффективных адъювантов.

Адъюванты

Обеспокоенность по поводу эффективности, системного воспаления и иммунной толерантности или аутоиммунитета препятствует разработке вакцин для новорожденных. Хороший адъювант улучшает защитные иммунные ответы, тем самым экономя дорогостоящие антигены и дозы. Некоторые адъюванты лицензированы для использования в вакцинах для человека. На момент написания этой статьи только вакцины, содержащие простые соли алюминия, были одобрены для новорожденных.Более сложные адъюванты, такие как AS04 [гидроксид алюминия, связанный с монофосфориллипидным компонентом липополисахарида (LPS), производимый GlaxoSmithKline] и AS03 (эмульсия типа масло в воде, содержащая витамин E), недавно были лицензированы для использования в Соединенных Штатах. и другие страны в вакцинах, используемых для младенцев (начиная с 6-недельного возраста), детей старшего возраста и взрослых [31], а также несколько других стран проходят испытания или уже были лицензированы в других частях мира, особенно в -водная эмульсия MF59 (производства Novartis) [32,33].

В природе патоген никогда не встречается в виде изолированного антигена; вместо этого целая бактериальная клетка или вирион обладает широким спектром специфических антигенов и связанных с патогенами молекулярных структур, таких как LPS или dsRNA. Адъюванты повышают иммуногенность убитого / ослабленного патогена или изолированного антигена, заставляя иммунную систему относиться к ним как к интактным патогенам [31,32,33,34]. Иммуностимулирующий эффект адъюванта действует за счет увеличения периода полужизни антигена в реципиенте или активации врожденного иммунитета, в то время как некоторые адъюванты действуют одновременно [35].Контролируемое высвобождение антигена (также известное как «эффект депо») зависит от связывания молекул адъюванта с молекулами антигена в препарате вакцины. Активность адъювантов, содержащих соли алюминия, частично зависит от создания таких депо [36,37]. Точно так же MF59 собирает антиген-содержащие микросферы [38], которые сохраняются в ткани значительно дольше, чем один антиген, продлевая иммунную стимуляцию от однократной дозы вакцины и улучшая качество ответа [32,39].Другой пример — Hep-c, экспериментальный адъювант, основанный на образовании наносфер, несущих антиген. Было обнаружено, что это улучшает иммуногенность вакцины против гепатита B у взрослых мышей, вызывая улучшенные ответы Th2 по сравнению с препаратом, содержащим гидроксид алюминия [11].

Новые адъюванты должны сочетать безопасность и индукцию антител квасцами с превосходным потенциалом врожденного иммунитета для индукции клеточных ответов Th2 и TFH. Например, в дополнение к эффекту депо, MF59 усиливает миграцию и выживаемость APC, поддерживая сильную В- и Т-клеточную память и ответы клеток TFH с хорошим профилем безопасности [40].Адъюванты, такие как AS04, объединяют квасцы с монофосфориллипидом А агониста TLR4, усиливая врожденный иммунный ответ при сохранении безопасности [41]. Новые адъюванты должны быть нацелены на усиление реакции на вакцину путем активации сигнальных путей врожденного иммунитета, как это делает БЦЖ. Было показано, что лактоферрин, основной компонент сывороточного белка молока, способствует созреванию дендритных клеток (ДК) и продукции IL-12 на модели гриппа у новорожденных мышей, и его можно рассматривать как безопасный адъювант [42,43]. Помимо преобразования антигена в форму, распознаваемую лимфоцитами, APC также экспрессируют различные цитокины и костимулирующие молекулы, которые могут существенно влиять на течение иммунного ответа [44,45].Недавнее исследование плазмоцитоидных DC (важная популяция APC) продемонстрировало, что неонатальные pDC могут управлять IFNα-опосредованными Th2-ответами, сравнимыми со взрослыми, при условии включения соответствующих стимуляторов TLR [46]. Было показано, что синергетическая стимуляция ДК минимум двумя агонистами TLR увеличивает секрецию IL-12p70 из пуповинной крови [20]. IL-12 также опосредует DC-направленную дифференцировку Т-клеток в TFH [47, 48], что, в свою очередь, способствует ответам В-клеток памяти, указывая на то, что усиление врожденных клеточных ответов может помочь преодолеть адаптивный иммунный дефицит у новорожденных.Врожденный иммунный ответ может быть усилен разумным нацеливанием на PRR. Факторы, влияющие на перекос Th2 / Th3, включают дозу антигена, тип адъюванта и способ введения. Поскольку активация TFH и Th2 клеток сильно зависит от IL-12 [49,50], эффективная индукция IL-12 является очень востребованной целью при разработке вакцины. Попытки стимулировать Th2-иммунитет путем нацеливания антигена непосредственно на DCs увенчались некоторым успехом [50], и другие испытанные адъюванты стремятся достичь этого путем активации внутриклеточных сигнальных сетей APC.Молекула комплемента C3d использовалась в качестве адъюванта у взрослых мышей [28], попадая в категорию активаторов врожденного иммунитета.

В общем, передача сигналов врожденного иммунитета включает PRR и их нижестоящие эффекторы. Основными PRR, представляющими интерес при разработке вакцины, являются TLR и пути NOD / воспаления внутри иммунных клеток, которые распознают консервативные молекулярные паттерны, общие для различных категорий патогенов, и запускают выработку цитокинов и хемокинов (включая IL-12) для настройки иммунной системы. ответ [51,52].Большая часть передачи сигналов TLR зависит от первичного ответа на дифференцировку миелоидного белка адаптера 88 (MyD88), который связывает лигирование рецептора с активацией MAPK и NFκB [51,53]. При тестировании было обнаружено, что многие адъюванты действуют через MyD88. Гепарансульфат, эндогенный сигнал опасности и лиганд TLR4, способствует созреванию ДК в зависимости от MyD88 [54], и было обнаружено, что как квасцы, так и MF59 требуют MyD88 для их адъювантной активности [38] в дополнение к созданию депо антигенов. .Аналогичным образом было обнаружено, что циклодекстрины, семейство систем доставки лекарств, усиливают ответы на вакцины как за счет увеличения доступности антигена, так и за счет передачи сигналов через MyD88 для увеличения активности TFH [54]. Многие из этих адъювантов косвенно активируют воспалительную передачу сигналов как следствие повреждения ткани и высвобождения сигналов опасности, которые сами по себе являются лигандами PRR. Активация NOD / инфламмасом и последующая каспазозависимая секреция цитокинов часто являются следствием гибели клеток, индуцированной адъювантом [55,56,57].Одновременная активация множественных PRR, по-видимому, является эффективным средством преодоления ремоделирования нуклеосом ДК новорожденных, восстановления продукции IL-12p35, благоприятной для развития иммунного ответа Th2 [58], и дополнительно противодействует толерантности к APC, вызванной повышенной распространенностью Treg и другие подавляющие механизмы, действующие у новорожденных.

С ростом нашего понимания сигнальных путей врожденного иммунитета в ответах на вакцины, направленные и основанные на доказательствах подходы стали более осуществимыми, что привело к нынешнему интересу к таким соединениям, как монофосфориллипид A лиганда TLR4 [37,59] и Лиганд TLR7 / 8 R848 [20,56].Продолжение исследований позволит получить более эффективные целевые адъюванты, адаптированные к конкретным патогенам, против которых разрабатывается вакцина.

Механистические атрибуты, необходимые для эффективного неонатального адъюванта

TLR можно разделить на эндосомные или поверхностные. Разница между TLR, которые хорошо функционируют у новорожденных, и теми, которые не работают, по-видимому, заключается в том, что первые (TLR3, TLR7 и TLR8) расположены внутри эндосом, а вторые (наиболее заметно TLR2 и TLR4) экспрессируются на поверхности.Этот факт имеет решающее значение для понимания механизмов передачи сигналов, используемых разными TLR. Хорошо известно, что TLR4 зависит от своего корецептора, CD14, для эффективной передачи сигнала, особенно в отношении задействования адаптера, содержащего TIR-домен, индуцирующего интерферон-β (TRIF) -зависимую передачу сигналов [51]. Новые данные указывают на то, что CD14 также играет важную роль в передаче сигналов TLR2. Было продемонстрировано, что CD14 напрямую связывает TLR2, облегчая перенос лиганда [60]. LPS-связывающий белок взаимодействует с липотейхоевой кислотой, аналогичным образом приводя ее в контакт с CD14 и TLR2, а повышенное связывание липотейхоевой кислоты с CD14 способствует продукции воспалительных цитокинов [61].В пуповинной крови новорожденных человека уровни CD14 обычно ниже, чем у взрослых [62]. Это особенно верно в отношении моноцитов пуповинной крови новорожденных [20], что особенно наводит на мысль о том, что дефицит CD14 может быть важным фактором, способствующим нарушению иммунного ответа новорожденных на стимуляцию TLR2 и TLR4. В свете этого мы можем предположить механизм, в котором нарушение функционирования CD14 и MyD88 в неонатальных APC снижает их ответ на стимуляцию лигандами TLR2 и TLR4 (рис. 2). На внутриклеточные рецепторы не действует аналогичное воздействие: TLR3, потому что он сигнализирует независимо от MyD88, полагаясь вместо этого на другой адаптер TLR, TRIF [63], а также TLR7 и TLR8, потому что они не требуют ассоциации CD14.У новорожденных мышей TRIF-зависимая передача сигналов TLR4, как было обнаружено, защищает от грамотрицательного сепсиса, тогда как MyD88-зависимая передача сигналов TLR4 является защитной у взрослых [64], указывая на то, что взаимосвязь между этими путями смещается с возрастом.

Рис. 2

Предлагаемый механизм неонатальной недостаточности APC. TLR, экспрессирующиеся на поверхности, требуют активности CD14 для эффективной передачи сигнала, в то время как эндосомные TLR (TLR3, TLR7 и TLR8) не зависят от CD14 и могут управлять эффективной экспрессией IL-12 и IFNα у новорожденных, у которых экспрессия CD14 снижена. .

Важной молекулой для регуляции адаптивного иммунитета является провоспалительный цитокин IL-12. Секретируемый в основном DCs [65], он способствует активности цитотоксических Т-лимфоцитов и Th2 [66], а также имеет решающее значение для дифференцировки TFHs [47, 48]. Недавно было показано, что MF59 улучшает вакцинацию новорожденных и мышей, стимулируя активность TFH [40]; Механизм не был окончательно идентифицирован, но не следует упускать из виду возможность участия IL-12. Известно, что аденозин, которого много в пуповинной крови новорожденных [67], подавляет TLR-зависимую секрецию цитокинов, включая IL-12 [68,69,70].Следовательно, возможно, что часть неонатальной недостаточности поляризации Th2 частично возникает из-за высоких концентраций циркулирующего аденозина. По-видимому, вносят вклад и более общие дефекты в передаче сигналов TLR. Например, стимуляция неонатальных ДК человека с помощью CpG (лиганд TLR9) приводит к снижению продукции IFNα по сравнению со взрослыми [71]. Это, вероятно, является результатом дефектной активности IRF3 (критического медиатора передачи сигналов TLR), которая также может вносить вклад в подавление продукции IL-12 [72]. Недостаточные ответы IFNα у новорожденных человека также наблюдаются в контексте респираторно-синцитиальной вирусной инфекции, которая, как считается, вносит вклад в воспаление типа 2, связанное с неудачным испытанием вакцины против респираторно-синцитиального вируса в 1960-х годах, особенно у младенцев [12].Лейкоциты пуповинной крови человека снижают экспрессию MyD88, что приводит к снижению активации MAPK и продукции IL-12 при стимуляции TLR4 [67]. Исследование с церамидом, лигандом TLR4 [73], показало, что он является эффективным адъювантом для ответа на вакцину против столбняка у молодых мышей (17-дневный возраст), но не у новорожденных мышей, и что продукция воспалительных цитокинов в ответ на церамид улучшается с возраст мыши, параллельно с ответом ЛПС [74]. Это еще одно свидетельство модели на животных неонатальных дефектов сигнальных путей врожденного иммунитета ниже TLR.

Неонатальные ответы на стимуляцию через внутриклеточные рецепторы TLR3, TLR7, TLR8 и TLR9 обычно устойчивы. Например, полиинозиновая: полицитидиловая кислота, лиганд для TLR3, вместе с ретиноевой кислотой оказалась эффективным адъювантом против столбнячной вакцины у новорожденных мышей, в то время как полиинозиновая: полицитидиловая кислота сама по себе может способствовать активности Th2, но не устойчивой памяти [75]. ДНК CpG, дефинитивный лиганд TLR9, улучшает активность Th2 во время инфекции у новорожденных мышей и дополнительно подавляет продукцию IgE в ответ на провокацию аллергеном [28].Было обнаружено, что нейтрофилы новорожденных лошадей продуцируют повышенный IFNγ при стимуляции ДНК CpG [39]. В сочетании с пептидами иммунной защиты и полифосфазенами (синтетический полимер, образующий микросферы), CpG увеличивал секрецию антител против коклюшного токсоида после вакцинации как взрослых, так и новорожденных мышей [76].

Стимуляция TLR7 / 8 в последнее время вызывает большой интерес. Эти внутриклеточные TLR преимущественно распознают оцРНК и, по-видимому, очень активны у новорожденных.В отличие от TLR4 и TLR2, стимуляция TLR7 / 8 обычно приводит к устойчивой активации передачи сигналов врожденного иммунитета у новорожденных, вероятно, из-за их способности использовать резистентные к аденозину внутриклеточные пути. Было обнаружено, что стимуляция TLR8 с помощью 3M-002, специфического лиганда, увеличивает экспрессию провоспалительных цитокинов, включая IL-12, в PBMC пуповинной крови человека, повышая некоторые ответы до уровней, сравнимых со взрослыми PBMC [77]. VTX-294, синтетический лиганд TLR8, аналогичным образом вызывал сильную продукцию цитокинов из пуповинной крови человека; продукция TNFα и IL-1β у новорожденных в ответ на VTX-294 была на самом деле значительно выше, чем у взрослых »[78].Стимуляция TLR8 новорожденных также достаточно эффективна, чтобы преодолеть противовоспалительное действие аденозина [56]. R848 (также известный как имиквимод) является лигандом как для TLR7, так и для TLR8. Сравнение специфической стимуляции TLR7 или TLR8 с одновременным лигированием обоих рецепторов R848 показало самую сильную продукцию TNFα и IL-1β в ответ на R848 в клетках пуповины человека [56], указывая на то, что эти сигнальные пути функционируют должным образом у новорожденных и что одновременная стимуляция нескольких TLR вызывает более сильный ответ, чем тот или иной по отдельности.

Заключение

Чтобы добиться успеха, вакцинация новорожденных должна преодолеть два основных препятствия. Первый — это пассивная иммунизация от материнских антител. Вероятно, с этим можно справиться с помощью новых формул адъюванта, что с некоторым успехом продемонстрировано в контексте вакцины против коклюша с помощью сложной формулы адъюванта [17,76]. Кроме того, способность неонатального рецептора Fc продлевать период полужизни соединений в сыворотке делает его привлекательным для управления фармакокинетикой вакцины [29]. Другой серьезной трудностью является неадекватная стимуляция иммунитета 1 типа в результате дефектных ответов APC на лигирование PRR.Наиболее эффективным средством преодоления этого дефекта, по-видимому, является одновременная стимуляция нескольких TLR, особенно внутриклеточных рецепторов TLR3, TLR7 и TLR8, чтобы способствовать дифференцировке Th2 посредством увеличения продукции IL-12 [75,77 , 78]. Будущие исследования неонатального иммунитета должны уделять пристальное внимание различным сигнальным путям, задействованным PRR, и тому, как функционирование этих путей изменяется по мере того, как дети выходят из неонатального периода. Ключом к эффективной вакцинации является эффективное воздействие на эти пути адъювантами.Хотя в недавнем обзоре не было обнаружено связи между адъювантами на основе масла в воде или TLR и развитием аутоиммунных заболеваний [35], безопасность любого нового адъюванта по-прежнему будет иметь первостепенное значение. Вопросы токсичности и возможных побочных воспалительных и / или неврологических реакций важны, но в настоящее время доступно мало клинических данных. Тот факт, что в течение десятилетий было разработано несколько новых адъювантов, должен стать сильным стимулом для поиска новых составов. Любой экспериментальный адъювант потребует тщательной проверки на предмет побочных реакций, поскольку необходима высокая степень безопасности, чтобы развеять опасения родителей по поводу новых адъювантов.Если неонатальные APC могут быть должным образом активированы адъювантом в вакцине, можно будет генерировать устойчивый ответ на вакцину с устойчивой памятью, при этом требуя меньших бустерных доз с меньшим количеством антигена на дозу, снижая стоимость и увеличивая доступность жизненно важных вакцин.

Благодарности

Мы благодарим доктора Майкла Э. Пичичеро и доктора Роберта Загурски за их ценные комментарии к рукописи, а также Теда Николози за его помощь в подготовке рисунков.

Заявление о раскрытии информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов. Эта работа была поддержана NIH NIAID R03 AI11700-01, Naveen Surendran.

Список литературы

Баша С., Сурендран Н., Пичичеро М.: Иммунные ответы у новорожденных.Эксперт Rev Clin Immunol 2014; 10: 1171-1184.
Плоткин С.А.: Вакцины: корреляты вакцино-индуцированного иммунитета. Clin Infect Dis 2008; 47: 401-409.
Permar SR, Klumpp SA, Mansfield KG, Kim WK, Gorgone DA, Lifton MA, Williams KC, Schmitz JE, Reimann KA, Axthelm MK, Polack FP, Griffin DE, Letvin NL: Роль лимфоцитов CD8 + в контроле и удалении вируса кори заражение макак-резусов.J Virol 2003; 77: 4396-4400.
Permar SR, Moss WJ, Ryon JJ, Douek DC, Monze M, Griffin DE: Повышенный выход тимуса во время острой инфекции вирусом кори. J. Virol 2003; 77: 7872-7879.
Слифка М.К. Иммунологическая память на вирусную инфекцию.Курр Опин Иммунол 2004; 16: 443-450.
Флетчер HA: Корреляты иммунной защиты от туберкулеза. Курр Мол Мед 2007; 7: 319-325.
Стрикас Р.А.; Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP), Рабочая группа ACIP по иммунизации детей / подростков: Консультативный комитет по практике иммунизации рекомендовал графики иммунизации для лиц в возрасте от 0 до 18 лет — США, 2015 г.MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2015; 64: 93-94.
Вуд Н., Зигрист, Калифорния: Иммунизация новорожденных: в каком положении мы находимся? Curr Opin Infect Dis 2011; 24: 190-195.
Myers HI, Spracklen CN, Ryckman KK, Murray JC: ретроспективное исследование вакцинации от гепатита B среди новорожденных до выписки из больницы в центре третичной медицинской помощи на Среднем Западе.Вакцина 2015; 33: 2316-2321.
Цао Л.Х., Лю З.М., Чжао П.Л., Сунь С.К., Сюй Д.Б., Шао М.Х., Чжан Д.Д.: Эффективность комбинированного иммуноглобулина против гепатита В и вакцины против гепатита В в блокировании передачи вирусной инфекции гепатита В от отца к ребенку. Genet Mol Res 2015; 14: 4651-4657.
Фахарзаде С., Каланаки С., Хафизи М., Гойя М.М., Масуми З., Намаки С., Шакери Н., Аббаси М., Махдави М., Назаран М.Х .: Новый нанокомплекс, Hep-c, улучшает иммуногенность вакцины против гепатита B.Вакцина 2013; 31: 2591-2597.
Lambert L, Sagfors AM, Openshaw PJ, Culley FJ: Иммунитет к RSV в раннем возрасте. Фронт Иммунол 2014; 5: 466.
Zaghouani H, Hoeman CM, Adkins B: Неонатальный иммунитет: дефектные Т-хелперы и недостатки дендритных клеток.Тенденции Immunol 2009; 30: 585-591.
Locht C, Mielcarek N: Новые подходы к вакцинации против коклюша: в пути для защиты новорожденных? FEMS Immunol Med Microbiol 2012; 66: 121-133.
Руководство по вакцинации беременных женщин.Атланта, CDC, 2014. http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/preg-guide.htm.
Дореа Дж. Г.: Кормление грудью и реакция на вакцины для младенцев: конституциональные факторы и факторы окружающей среды. Am J Perinatol 2012; 29: 759-775.
Полевич М., Грация А., Гарлапати С., ван Кессель Дж., Стром С., Гальперин С.А., Хэнкок Р.Э., Поттер А.А., Бабюк Л.А., Гердтс В.: Новые вакцины против коклюша предлагают более раннее начало иммунитета и обеспечивают защиту в присутствии материнских антител. .Вакцина 2013; 31: 3148-3155.
Леви О: Врожденный иммунитет новорожденного: основные механизмы и клинические корреляты. Нат Рев Иммунол 2007; 7: 379-390.
Бельдербос М.Э., Леви О., Мейярд Л., Бонт Л.: Плазма-опосредованное подавление иммунитета: неонатальная перспектива.Pediatr Allergy Immunol 2013; 24: 102-113.
Krumbiegel D, Zepp F, Meyer CU: Комбинированные агонисты Toll-подобных рецепторов синергетически увеличивают выработку воспалительных цитокинов в неонатальных дендритных клетках человека. Hum Immunol 2007; 68: 813-822.
Moingeon P: адъюванты для вакцин против аллергии.Hum Vaccin Immunother 2012; 8: 1492-1498.
Берт Т.Д. Регуляторные Т-клетки плода и периферическая иммунная толерантность в утробе матери: значение для развития и болезни. Am J Reprod Immunol 2013; 69: 346-358.
Michaelsson J, Mold JE, McCune JM, Nixon DF: Регулирование Т-клеточных ответов у развивающегося человеческого плода.J Immunol 2006; 176: 5741-5748.
Pichichero ME: Проблемы вакцинации новорожденных, младенцев и детей младшего возраста. Вакцина 2014; 32: 3886-3894.
Басу С: Неонатальный сепсис: кишечная связь.Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2015; 34: 215-222.
Lisciandro JG, Prescott SL, Nadal-Sims MG, Devitt CJ, Richmond PC, Pomat W, Siba PM, Holt PG, Strickland DH, van den Biggelaar AH: неонатальные антигенпрезентирующие клетки функционально более спокойны у детей, рожденных в традиционном возрасте, по сравнению с современные экологические условия.Журнал Allergy Clin Immunol 2012; 130: 1167-1174.e10.
Power Coombs MR, Kronforst K, Levy O: Неонатальная защита хозяина от стафилококковых инфекций. Clin Dev Immunol 2013; 2013: 826303.
de Brito CA, Goldoni AL, Sato MN: Иммунные адъюванты в раннем возрасте: нацеливание на врожденную иммунную систему для преодоления нарушенного адаптивного ответа.Иммунотерапия 2009; 1: 883-895.
Pyzik M, Rath T, Lencer WI, Baker K, Blumberg RS: FcRn: архитектор иммунных и неиммунных функций IgG и альбумина. Журнал Иммунол 2015; 194: 4595-4603.
Марчант А., Гетгебуэр Т., Ота МО, Вульф I, Сисей С.Дж., Де Гроот Д., Корра Т., Беннет С., Уиллер Дж., Хюйген К., Аби П., МакАдам К.П., Ньюпорт М.Дж .: У новорожденных развивается иммунный ответ типа Th2 на Вакцинация против Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guerin.J. Immunol. 1999; 163: 2249-2255.
Безопасность и доступность вакцин — общие ингредиенты лицензионных вакцин в США. Сильвер-Спринг, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, 2014 г. http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/SafetyAvailability/VaccineSafety/ucm187810.htm.
Pichichero ME: Улучшение доставки вакцины с использованием новых адъювантных систем.Hum Vaccin 2008; 4: 262-270.
Heikkinen T, Young J, van Beek E, Franke H, Verstraeten T, Weil JG, Della Cioppa G: Безопасность вакцины против гриппа A / h2N1 с адъювантом MF59 во время беременности: сравнительное когортное исследование. Am J Obstet Gynecol 2012; 207: 177.e1-177.e8.
Гриффитс К.Л., Хадер С.А.: Новые подходы к вакцинам для защиты от внутриклеточных патогенов.Курр Опин Иммунол 2014; 28: 58-63.
van der Laan JW, Gould S, Tanir JY, ILSI HESI Vaccines and Aduvants Safety Project Committee: Безопасность вакцинных адъювантов: акцент на аутоиммунитет. Вакцина 2015; 33: 1507-1514.
Маррак П., Макки А.С., Манкс М.В.: К пониманию адъювантного действия алюминия.Нат Рев Иммунол 2009; 9: 287-293.
Брито Л.А., Мальяла П., О’Хаган Д.Т.: Составы адъювантов вакцины: фармацевтическая перспектива. Семин Иммунол 2013; 25: 130-145.
Эгли А., Сантер Д., Баракат К., Занд М., Левин А., Фоллмер М., Вайссер М., Ханна Н., Кумар Д., Тиррелл Л., Хоутон М., Баттегей М., О’Ши Д.: Адъюванты для вакцин — понимание молекулярных механизмов для улучшения вакцин .Swiss Med Wkly 2014; 144: w13940.
Коэн Н.Д., Буркин Дж. Р., Бордин А. И., Куски К. Р., Брейк С. Н., Уивер К. Б., Лю М., Фелиппе М. Дж., Когут М. Х .: Внутримышечное введение синтетического CpG-олигодезоксинуклеотида модулирует функциональные ответы нейтрофилов неонатальных жеребят. PLoS One 2014; 9: e109865.
Mastelic Gavillet B, Eberhardt CS, Auderset F, Castellino F, Seubert A, Tregoning JS, Lambert PH, de Gregorio E, Del Giudice G, Siegrist CA: MF59 опосредует свою адъювантность В-клеток, стимулируя Т-фолликулярные вспомогательные клетки и, таким образом, ответы зародышевого центра во взрослом и раннем возрасте.Журнал Иммунол 2015.
He P, Zou Y, Hu Z: достижения в исследованиях адъювантов на основе гидроксида алюминия и их механизмах. Hum Vaccin Immunother 2015; 11: 477-488.
Шерман М.П., Адамкин Д.Х., Радмахер П.Г., Шерман Дж., Никлас V: Защитные белки в молоке млекопитающих.NeoReviews 2012; 13: e293-e300.
Шерман М.П., Притцл С.Дж., Ся Ч., Миллер М.М., Загуани Х., Хам Б. Лактоферрин действует как адъювант во время вакцинации против гриппа новорожденных мышей. Biochem Biophys Res Comm 2015; 467: 766-770.
Берглунд Л.Дж., Эйвери Д.Т., Ма К.С., Моенс Л., Диник Е.К., Бустаманте Дж., Буассон-Дюпюи С., Вонг М., Адельштейн С., Аркрайт П.Д., Баккетта Р., Безродник Л., Дади Х., Ройфман К.М., Фулчер Д.А., Циглер Дж.Б., Smart JM, Kobayashi M, Picard C, Durandy A, Cook MC, Casanova JL, Uzel G, Tangye SG: передача сигналов IL-21 через Stat3 заставляет наивные В-клетки человека отвечать на IL-2, чтобы усилить их дифференцировку в плазмобласты.Кровь 2013; 122: 3940-3950.
Takaki H, Takeda M, Tahara M, Shingai M, Oshiumi H, Matsumoto M, Seya T: Путь MyD88 в плазмацитоидных и дендритных клетках CD4 + в первую очередь запускает продукцию IFN типа I против вируса кори в модели заражения мышей. J Immunol 2013; 191: 4740-4747.
Zhang X, Casartelli N, Lemoine S, Mozeleski B, Azria E, Le Ray C, Schwartz O, Launay O, Leclerc C, Lo-Man R: привлечение плазмоцитоидных дендритных клеток вакциной против гриппа в качестве суррогатной стратегии для управления типом T-хелперов 1 ответов в условиях неонатального человека. Журнал Infect Dis 2014; 210: 424-434.
Schmitt N, Bustamante J, Bourdery L, Bentebibel SE, Boisson-Dupuis S, Hamlin F, Tran MV, Blankenship D, Pascual V, Savino DA, Banchereau J, Casanova JL, Ueno H: дефицит β1 рецептора IL-12 изменяется in vivo Ответ Т-фолликулярных клеток-помощников у человека. Кровь 2013; 121: 3375-3385.
Ма С.С., Сурьяни С., Эйвери Д.Т., Чан А., Нанан Р., Сантнер-Нанан Б., Диник Е.К., Танге С.Г.: Ранняя приверженность наивных CD4 (+) Т-клеток человека к линии Т-фолликулярных хелперных (Т (FH)) клеток индуцируется IL-12. Immunol Cell Biol 2009; 87: 590-600.
Palucka K, Banchereau J: Подмножества дендритных клеток человека в вакцинации.Курр Опин Иммунол 2013; 25: 396-402.
Кон Л., Деламар Л.: Вакцины, нацеленные на дендритные клетки. Фронт Иммунол 2014; 5: 255.
Morris MC, Gilliam EA, Li L: Врожденное иммунное программирование эндотоксином и его патологические последствия.Фронт Иммунол 2014; 5: 680.
Акира С .: Врожденный иммунитет и адъюванты. Филос Транс Соц Лондон Биол Наука 2011; 366: 2748-2755.
Xi CX, Xiong F, Zhou Z, Mei L, Xiong WC: Pyk2 взаимодействует с MyD88 и регулирует MyD88-опосредованную активацию NF-kappaB в макрофагах.Журнал J Leukoc Biol 2010; 87: 415-423.
Wu M, Wang H, Shi J, Sun J, Duan Z, Li Y, Li J, Hu N, Wei Y, Chen Y, Hu Y: профили экспрессии генов идентифицируют как MyD88-независимые, так и MyD88-зависимые пути, участвующие в созревании дендритных клеток, опосредованных гепарансульфатом: новый адъювант.Hum Vaccin Immunother 2014; 10: 3711-3721.
Maisonneuve C, Bertholet S, Philpott DJ, De Gregorio E: раскрытие потенциала NOD- и Toll-подобных агонистов в качестве адъювантов вакцины. Proc Natl Acad Sci USA 2014; 111: 12294-12299.
Philbin VJ, Dowling DJ, Gallington LC, Cortes G, Tan Z, Suter EE, Chi KW, Shuckett A, Stoler-Barak L, Tomai M, Miller RL, Mansfield K, Levy O: имидазохинолиновые агонисты толл-подобных рецепторов 8 активируют человеческие новорожденные моноциты и дендритные клетки через аденозинорезистентные и зависимые от каспазы-1 пути.Журнал Allergy Clin Immunol 2012; 130: 195-204.e199.
Нортон Е.Б., Бауэр Д.Л., Велдон В.К., Оберсте М.С., Лоусон Л. Вакцина 2015; 33: 1909-1915.
Перес О, Ромеу Б., Кабрера О, Гонсалес Э., Батиста-Духарте А., Лабрада А., Перес Р., Рейес Л. М., Рамирес В., Сифонтес С., Фернандес Н., Ластре М.: Адъюванты являются ключевыми факторами для разработки будущих вакцин: уроки из адъювантной платформы Finlay. Фронт Иммунол 2013; 4: 407.
Aryan Z, Holgate ST, Radzioch D, Rezaei N: Новая эра нацеливания на древних привратников иммунной системы: Toll-подобных агонистов в лечении аллергического ринита и астмы. Int Arch Allergy Immunol 2014; 164: 46-63.
Raby AC, Holst B, Le Bouder E, Diaz C, Ferran E, Conraux L, Guillemot JC, Coles B, Kift-Morgan A, Colmont CS, Szakmany T, Ferrara P, Hall JE, Topley N, Labeta MO: Ориентация на Корецептор CD14 TLR с пептидами, производными TLR2, модулирует иммунные ответы на патогены.Sci Transl Med 2013; 5: 185ra164.
Kwak MS, Lim M, Lee YJ, Lee HS, Kim YH, Youn JH, Choi JE, Shin JS: HMGB1 связывается с липотейхоевой кислотой и усиливает продукцию TNF-α и IL-6 посредством HMGB1-опосредованного переноса липотейхоевой кислоты на CD14 и TLR2. J. Врожденный иммунитет 2015; 7: 405-416.
Futata EA, Fusaro AE, de Brito CA, Sato MN: Иммунная система новорожденных: иммуномодуляция инфекций в раннем возрасте. Эксперт Rev Anti Infect Ther 2012; 10: 289-298.
Карти М., Гудбоди Р., Шредер М., Стэк Дж., Мойна П. Н., Боуи А.Г.: Человеческий адаптер SARM негативно регулирует передачу сигналов TRIF-зависимого Toll-подобного рецептора адапторного белка.Нат Иммунол 2006; 7: 1074-1081.
Cuenca AG, Joiner DN, Gentile LF, Cuenca AL, Wynn JL, Kelly-Scumpia KM, Scumpia PO, Behrns KE, Efron PA, Nacionales D, Lui C, Wallet SM, Reeves WH, Mathews CE, Moldawer LL: зависит от TRIF Активация врожденного иммунитета имеет решающее значение для выживания новорожденных после грамотрицательного сепсиса.Журнал Иммунол 2015; 194: 1169-1177.
Сайто Ю., Янагава Ю., Кикучи К., Иидзима Н., Ивабути К., Оноэ К. Липополисахарид в низких дозах изменяет выработку ИЛ-12 дендритными клетками в ответ на различные цитокины. Журнал J Clin Exp Hematop 2006; 46: 31-36.
Schmitt N, Ueno H: Регулирование дифференцировки субпопуляции Т-хелперных клеток человека цитокинами.Курр Опин Иммунол 2015; 34: 130-136.
Cuenca AG, Wynn JL, Moldawer LL, Levy O: Роль врожденного иммунитета в неонатальной инфекции. Am J Perinatol 2013; 30: 105-112.
Morris MC, Gilliam EA, Button J, Li L: динамическая модуляция врожденного иммунного ответа путем варьирования доз липополисахарида (LPS) в моноцитарных клетках человека.J Biol Chem 2014; 289: 21584-21590.
Ferrante CJ, Pinhal-Enfield G, Elson G, Cronstein BN, Hasko G, Outram S, Leibovich SJ: аденозин-зависимое ангиогенное переключение макрофагов на M2-подобный фенотип не зависит от рецептора интерлейкина-4 альфа (IL-4Ralpha) сигнализация.Воспаление 2013; 36: 921-931.
Pernet E, Brunet J, Guillemot L, Chignard M, Touqui L, Wu Y: Staphylococcus aureus аденозин ингибирует опосредованное sPLA2-IIA убийство хозяина в дыхательных путях. Журнал Иммунол 2015; 194: 5312-5319.
Де Вит Д., Олислагерз В., Гориели С., Вермёлен Ф., Вагнер Х., Голдман М., Виллемс Ф .: Ответы плазматических дендритных клеток крови на олигодезоксинуклеотиды CpG нарушены у новорожденных людей.Кровь 2004; 103: 1030-1032.
Гориели С., Гольдман М: От толерантности к аутоиммунным заболеваниям: есть ли риск вакцинации в раннем возрасте? J Comp Pathol 2007; 137 (приложение 1): S57-S61.
Фишер Х., Элльстром П., Экстром К., Густафссон Л., Густафссон М., Сванборг С. Церамид как агонист TLR4; предполагаемый промежуточный сигнал между рецепторами сфинголипидов для микробных лигандов и TLR4.Cell Microbiol 2007; 9: 1239-1251.
Chen Q, Ross AC: Альфа-галактозилцерамид стимулирует пролиферацию лимфоцитов селезенки in vitro и увеличивает выработку антител in vivo у мышей позднего неонатального возраста. Clin Exp Immunol 2015; 179: 188-196.
Ма Y, Росс AC: Противостолбнячный иммунный ответ новорожденных мышей усиливается ретиноевой кислотой в сочетании с полирибоинозиновой: полирибоцитидиловой кислотой.Proc Natl Acad Sci USA 2005; 102: 13556-13561.
Грация А., Полевич М., Гальперин С.А., Хэнкок Р.Э., Поттер А.А., Бабюк Л.А., Гердтс В.: Антительные ответы у взрослых и новорожденных мышей BALB / c на иммунизацию новыми рецептурами вакцины Bordetella pertussis . Вакцина 2011; 29: 1595-1604.
Корбетт Н.П., Блимки Д., Хо К.К., Кай Б., Сазерленд Д.П., Каллос А., Крэбтри Дж., Рейн-Уэстон А., Лавуа П.М., Тёрви С.Е., Хокинс Н.Р., Самостоятельная SG, Уилсон С.Б., Хаджар А.М., Фортуно Е.С., 3-й, Коллманн Т.Р. : Онтогенез опосредованных Toll-подобным рецептором цитокиновых ответов мононуклеарных клеток крови человека.PLoS One 2010; 5: e15041.
Dowling DJ, Tan Z, Prokopowicz ZM, Palmer CD, Matthews MA, Dietsch GN, Hershberg RM, Levy O: сверхмощный и селективный агонист TLR8 VTX-294 активирует лейкоциты новорожденных и взрослых людей. PLoS One 2013; 8: e58164.

Автор Контакты

Навин Сурендран, доктор философии

Центр инфекционных болезней и иммунологии

Рочестерский научно-исследовательский институт больницы общего профиля, Региональная система здравоохранения Рочестера

1425 Portland Ave., Rochester, NY 14621 (США)

Электронная почта [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Получено: 18 октября 2015 г.
Принято: 16 ноября 2015 г.
Опубликовано в Интернете: 13 января 2016 г.
Дата выпуска: март 2016 г.

Количество страниц для печати: 9
Количество рисунков: 2
Количество столов: 0

ISSN: 1661-7800 (печатный)
eISSN: 1661-7819 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/NEO

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме или любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарственного средства: авторы и издатель приложили все усилия для обеспечения того, чтобы выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствовали текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

(PDF) Иммунизация против гепатита B новорожденных от матерей с положительным поверхностным антигеном гепатита B

24 Beasley RP, Hwang LY, Stevens CE, Lin CC, Hsieh FJ, Wang KY, et al.Эффективность иммуноглобулина hepa-

titis B для предотвращения перинатальной передачи вируса гепатита B

Состояние носителя: окончательный отчет рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Hepa-

тология 1983; 3: 135-41.

25 Бисли Р.П., Хван Л.Й., Шмунесс В., Стивенс С.Е., Лин С.К., Сие Ф.Дж. и др. HBIG

профилактика перинатальных инфекций HBV

—

Заключительный отчет тайваньского исследования. Дев Биол

Стенд 1983; 54: 363-75.

26 Фермер К., Ганн Т., Вудфилд Д.Г. Комбинация вакцины против гепатита В и иммуноглобулина

не защищает всех младенцев, рожденных от матерей

, положительных по е-антигену гепатита В. N Z Med J 1987; 100: 412-4.

27 Гарсия Е.Г., Гонсалес Дж.Р.Б., Гильо СС, Курбело GT, Гриего АГ, Гонсалес MGD. [Поле

испытание кубинской рекомбинантной вакцины против гепатита В (Heberbiovac HB). Исследование на

новорожденных, рожденных от матерей AgsHB +]. Преподобный Кубана Мед Троп 1992; 44: 149-57.

28 Goudeau A, Lo KJ, Coursaget P, Tong MJ, Yeh CL, Tsai YT, et al. Профилактика инфицирования вирусом гепати-

tis B у детей, рожденных от HBsAg-положительных / HBeAg-положительных матерей. Предварительные

предварительные результаты активной и пассивно-активной иммунизации. Dev Biol Stand 1983; 54: 399-

404.

29 Grosheide PM, del Canho R, Heijtink RA, Nuijten AS, Zwijnenberg J, Banffer JR, et al.

Пассивно-активная иммунизация младенцев от гепатита Be антиген-положительных матерей.Сравнение

эффективности ранней и отсроченной активной иммунизации. Ам Дж. Дис Чайлд

1993; 147: 1316-20.

30 Халлидей М.Л., Кан Л.Й., Ранкин Дж. Г., Коутс Р.А., Кори П.Н., Ху Чж.и др. Исследование эффективности

вакцины против гепатита В с рекомбинантной ДНК, полученной из клеток млекопитающих, у младенцев, рожденных от

матерей, положительных на HBsAg, в Шанхае, Китай. Int J Epidemiol 1992; 21: 564-73.

31 Hieu NT, Kim KH, Janowicz Z, Timmermans I. Сравнительная эффективность, безопасность и иммунитет

негенность рекомбинантных вакцин против гепатита B Hepavax-Gene и Engerix-B у

младенцев, рожденных от HBsAg и HBeAg-положительных матерей во Вьетнаме: оценка в 2

лет.Вакцина 2002; 20: 1803-8.

32 IP HM, Lelie PN, Wong VC, Kuhns MC, Reesink HW. Профилактика носительства вируса гепатита B

у младенцев в соответствии с уровнями ДНК HBV в сыворотке крови матери. Ланцет

1989; 1: 406-10.

33 Ip HM, Wong VC, Lelie PN, Reesink HW, Schaasberg W., Yeung CY, et al. Гепатит B

Инфекция у младенцев после иммунизации новорожденных. Acta Paediatr Jpn 1989; 31: 654-8.

34 Кан П, Шен XM, Yu HM. [Исследование эффективности генно-инженерных вакцин

против гепатита В для прерывания перинатальной передачи].Чжунхуа Ху Ли За Чжи

1995; 30: 390-2.

35 Хухлович П.А., Шахгильдян И.В., Наркевич М.И., Ананьев В.А., Кузин С.Н., Сергеева Н.А.,

и др. [Вакцинальная профилактика гепатита В у детей, рожденных от матерей с

стойкими HBs-антигенами]. Ж. Микробиол, эпидемиол, иммунобиол, 1996; 55-9.

36 Куру Ю., Туран О., Куру Н., Саглам З., Алвер А. Результаты вакцинации младенцев, рожденных от

HBsAg-положительных матерей с различными вакцинами против гепатита В и дозами.TurkJPediatr

1995; 37: 93-102.

37 Lee CY, Huang LM, Chang MH, Hsu CY, Wu SJ, Sung JL и др. Защитная эффективность

рекомбинантной вакцины против гепатита В у новорожденных от гепатита В e

антиген-положительных матерей-носителей поверхностного антигена гепатита В. Pediatr Infect Dis J

1991; 10: 299-303.

38 Ли П.И., Ли С.Й., Хуанг Л.М., Чанг М.Х. Долгосрочная эффективность рекомбинантной вакцины против гепатита B

и риск естественного инфицирования младенцев, рожденных от матерей с гепатитом Beanti-

gen.J Pediatr 1995; 126: 716-21.

39 Ли П.И., Ли С.Й., Хуанг Л.М., Чен Дж. М., Чанг М. Х. Последующее исследование комбинированной вакцины вакцины вак-

из плазмы крови и рекомбинантной вакцины против гепатита В у младенцев. Вакцина

1995; 13: 1685-9.

40 Лю LH. [Сравнительное исследование эффективности вакцины

против вируса гепатита B (HBV) в сочетании с иммуноглобулином против гепатита B (HBIG) по сравнению с одной вакциной при прерывании перинатальной передачи носительства HBV между

].Чжунхуа Лю Син Бин

Сюэ За Чжи 1987; 8: 325-8.

41 Lo KJ, Tsai YT, Lee SD, Yeh CL, Wang JY, Chiang BN, et al. Комбинированная пассивная и

активная иммунизация для прерывания перинатальной передачи вируса гепатита В в

Тайвань. Гепатогастроэнтерология 1985; 32: 65-8.

42 Lolekha S, Warachit B, Hir unyachote A, Bowonkiratikachorn P, West DJ, Poerschke G.

Защитная эффективность вакцины против гепатита B без HBIG у младенцев HBeAg-позитивных

матерей-носителей в Таиланде.Вакцина 2002; 20: 3739-43.

43 Ун С.Дж., Тан К.Л., Го К.Т., Вонг-Йонг Л., Вьегас О., Маккарти Т. и др. Оценка

низкой дозы вакцины против гепатита В, введенной в рамках программы иммунизации детей в

Сингапур. Дж. Инфекция 1986; 13: 255-67.

44 Piazza M, Picciotto L, Villari R, Guadagnino V, Orlando R, Isabella L, et al. Гепатит B

иммунизация с уменьшенным количеством доз для новорожденных и детей. Ланцет

1985; 1: 949-51.

45 Pongpipat D, Suvatte V, Assateerawatts A.Эффективность иммуноглобулина против гепатита B и вакцины

против гепатита B в профилактике состояния носительства HBsAg у новорожденных

матерей, которые являются хроническими носителями HBsAg и HBeAg. Азиатский Pac J Allergy Immunol

1986; 4: 33-6.

46 Pongpipat D, Suvatte V, Assateerawatts A. Иммунизация против гепатита B в группе высокого риска

новорожденных, рожденных от HBsAg- и HBeAg-положительных матерей: сравнение стандартной и

низких доз. Азиатский Pac J Allergy Immunol 1988; 6: 107-10.

47 Pongpipat D, Suvatte V, Assateerawatts A. Иммунизация против гепатита B в группе высокого риска

новорожденных, рожденных от HBsAg-положительных матерей: сравнение вакцины

, полученной из плазмы, и рекомбинантной ДНК-вакцины. Азиатский Pac J Allergy Immunol 1989; 7: 37-40.

48 Поовораван Ю., Санпават С., Чумдермпадецук С., Сафари А. Долгосрочная вакцина против гепатита В

вакцина для младенцев, рожденных от матерей с положительным антигеном гепатита В. Arch Dis Child Fetal

Neonatal Ed 1997; 77: F47-51.

49 Poovorawan Y, Sanpavat S, Pongpunglert W, Chumdermpadetsuk S, Sentrakul P,

Vandepapeliere P, et al. Долгосрочная эффективность вакцины против гепатита В у младенцев, рожденных от

матерей с положительным антигеном гепатита В. Pediatr Infect Dis J 1992; 11: 816-21.

50 Сегал А., Гупта И., Сегал Р., Гангули Н.К. Вакцина против гепатита В отдельно или в комбинации

с анти-HBs иммуноглобулином в перинатальной профилактике детей, рожденных от матерей-носителей HBsAg

.Acta Virol 1992; 36: 359-66.

51 Сегал А, Сегал Р., Гупта I, Бхаку, Онтарио, Гангули, Северная Каролина. Использование вакцины против гепатита B отдельно

или в комбинации с иммуноглобулином против гепатита B для иммунопрофилактики

перинатальной инфекции гепатита B. J. Trop Pediatr 1992; 38: 247-51.

52 Theppisai U, Thanuntaseth C, Chiewsilp P, Siripoonya P. Сравнение

эффективности пассивно-активной и активной иммунизации для предотвращения перинатальной передачи вируса гепатита B.J Med Assoc Thai 1987; 70: 459-62.

53 Theppisai U, Thanuntaseth C, Chiewsilp P, Siripoonya P. Профилактика гепатита B

инфекции у младенцев, рожденных от матерей-носителей гепатита B: вакцинация низкими дозами. Int J

Gynaecol Obstet 1990; 32: 353-7.

54 Wong VC, Ip HM, Reesink HW, Lelie PN, Reerink-Brongers EE, Yeung CY, et al. До

предотвращение состояния носительства HBsAg у новорожденных от матерей, которые являются хроническими носителями HBsAg и HBeAg, путем введения вакцины против гепатита В и иммуноглобулина против гепатита В

.Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет

1984; 1: 921-6.

55 Xu ZY, Duan SC, Margolis HS, Purcell RH, Ou-Yang PY, Coleman PJ, et al. Долгосрочная

Эффективность активной постконтактной иммунизации младенцев для профилактики вирусной инфекции гепатита В

. Исследовательская группа Соединенных Штатов и Китайской Народной Республики по гепатиту B.

J Infect Dis 1995; 171: 54-60.

56 Xu ZY, Francis DP, Liu CB, Purcell RH, Duan SC, Chen RJ, et al.Профилактика носительства вируса гепатита

tis B у младенцев с помощью вакцины против HBV в Шанхае. Предварительный отчет о рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании

. Чин Мед Ж. (англ.) 1985; 98: 623-6.

57 Xu ZY, Liu CB, Francis DP, Purcell RH, Gun ZL, Duan SC и др. Профилактика заражения перина

и носительства вируса гепатита В с помощью вакцины: предварительный отчет рандомизированного, двойного слепого плацебо-контролируемого и сравнительного исследования. Педиатрия

1985; 76: 713-8.

58 Yeoh EK, Chang WK, IP P, Chan KH, Chan E, Fung C. Эффективность и безопасность

рекомбинантной вакцины против гепатита B у младенцев, рожденных от HBsAg-положительных матерей. J Infect

1986; 13 (приложение A): 15-8.

59 Zhu QR, Gu XH, Duan SC, Xu HF. Долговременная иммуногенность и эффективность рекомбинантной вакцины против гепатита B

, полученной из дрожжевых грибов, для прерывания передачи вируса гепатита B от матери ребенку

. Чин Мед Ж. (англ.) 1994; 107: 915-8.

60 Чжу QY.Рандомизированное контролируемое испытание вакцины против гепатита В у новорожденных высокого риска

младенцев в Китае. [Абстрактный.]. Ауст Н З Дж Мед 1987; 17: 498.

61 Шульц К.Ф., Чалмерс И., Хейс Р.Дж., Альтман Д.Г. Эмпирические доказательства предвзятости. Измерения

методологического качества, связанные с оценками эффектов лечения в контролируемых

исследованиях. JAMA 1995; 273: 408-12.

62 Кьяргард Л.Л., Виллумсен Дж., Глууд С. Сообщенные методологические качества и расхождения

между крупными и малыми рандомизированными испытаниями в метаанализах.Энн Интерн Мед

2001; 135: 982-9.

63 Алс-Нильсен Б., Глууд Л.Л., Глууд С. Методологическое качество и эффекты лечения в

рандомизированных испытаниях — обзор шести эмпирических исследований. [Резюме.] Труды 12-го

Кокрановского коллоквиума.O-072. Оттава, Канада, 2004.

64 Heijtink RA, Kruining J, van Bergen P, de Rave S, van Hattum J, Schutten M, et al. Char-

Актеризация человеческого моноклонального антитела, полученного после иммунизации плазменной вакциной

и бустерной вакциной против гепатита B с рекомбинантной ДНК.J Med Virol

2002; 66: 304-11.

65 MacGregor I. Скрининговые анализы на трансмиссивные губчатые энцефалопатии (TSE).

Vox Sang 2004; 87 (приложение 2): 3-6.

66 Центров по контролю и профилактике заболеваний. Рекомендации по профилактике гепатита B

Передача вируса

—

США, обновлено. Morb Mortal Wkly Rep 1999; 48: 33-4.

67 Дэвид М.С., Норман ТБ. Иммунизация против инфекционных заболеваний. Лондон: HMSO, 1996.

68 Yang Y, Liu C, Chen T, Lee M, Chen S, Shi H, et al.Роль иммуноглобулина гепатита B

lin у младенцев, рожденных от матерей-носителей антиген-отрицательного гепатита B на Тайване. Pediatr

Infect Dis J 2003; 22: 584-8.

69 Центров по контролю и профилактике заболеваний. Вирус гепатита B: комплексная стратегия по искоренению передачи в Соединенных Штатах через всеобщий детский вакцина

: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации

(ACIP). Morb Mortal Wkly Rep 1991; 40: 1-19.

70 Чен В., Глууд С. Вакцины для профилактики гепатита В у медицинских работников. Cochrane

База данных Syst Rev 2005; (4): CD000100.

71 Schroth RJ, Hitchon CA, Uhanova J, Noreddin A, Taback SP, Moffatt MEK, et al. Hepa-

Вакцинация против титиса B для пациентов с хронической почечной недостаточностью. Кокрановская база данных Syst Rev

2004; (3): CD003775.

72 Ниу М.Т., Дэвис Д.М., Элленберг С. Рекомбинантная вакцинация против гепатита В новорожденных и

младенцев: новые данные о безопасности из системы сообщений о побочных эффектах вакцины.Pediatr

Infect Dis J 1996; 15: 771-6.

73 Niu MT, Salive ME, Ellenberg SS. Смертность новорожденных после вакцинации против гепатита В: система регистрации нежелательных явлений вакцины

, 1991–1998 гг. Arch Pediatr Adolesc Med 1999; 153: 1279-82.

74 DuVernoy T, Braun M. Гипотонически-гипореактивные эпизоды, зарегистрированные в системе регистрации побочных эффектов вакцины

(VAERS), 1996-1998 гг., Педиатрия 2000; 106: E52.

75 Кожухарова М., Теохаров П., Бахчеванова Т., Маева И., Егинлян А., Денева М.Безопасность

и иммуногенность дрожжевой рекомбинантной вакцины против гепатита В у болгарских

новорожденных. Инфекция 2001; 29: 342-4.

76 Льюис Э., Шайнфилд ХР, Вудрафф Б.А., Блэк С.Б., Дестефано Ф., Чен Р.Т. и др. Безопасность введения вакцины против гепатита B

новорожденным. Pediatr Infect Dis J 2001; 20: 1049-54.

77 Болке К., Дэвис Р.Л., Марси С.М., Браун М.М., ДеСтефано Ф., Блэк С.Б. и др. Риск

анафилаксии после вакцинации детей и подростков.Педиатрия 2003; 112: 815-20.

78 Дикс Дж. Дж., Диннес Дж., Д’Амико Р., Соуден А.Дж., Сакарович С., Сонг Ф. и др. Оценка не

рандомизированных интервенционных исследований. Оценка медицинских технологий 2003; 7: 1-173.

79 Международная конференция рабочей группы экспертов по гармонизации. Международный кон-

ференция по гармонизации технических требований для регистрации фармацевтических

калорий для человека. Гармонизированное трехстороннее руководство ICH. Руководство по хорошей клинической практике

.В: 1997 CFR и ICH Guidelines. Media, PA: Barnett International /

PAREXEL, 1997.

80 Fisher MA, Eklund SA, James SA, Lin X. Неблагоприятные события, связанные с вакциной против гепатита B-

, у детей в возрасте до шести лет в США, 1993 г. и 1994. Ann Epidemiol

2001; 11: 13-21.

81 Хаяси К., Уокер AM. Японские и американские отчеты о рандомизированных исследованиях:

различий в сообщениях о побочных эффектах. Control Clin Trials 1996; 17: 99-110.

82 Иоаннидис Дж. П., Лау Дж. Полнота отчетности по безопасности в рандомизированных исследованиях: оценка

в 7 медицинских областях. JAMA 2001; 285: 437-43.

83 Etminan M, Carleton B, Rochon PA. Количественная оценка побочных эффектов лекарственных препаратов: являются ли систематические обзоры

ответом? Drug Saf 2004; 27: 757-61.

84 Функ М.Л., Розенберг Д.М.

Прививки от гепатита А и гепатита В

Сколько раз ставится прививка от гепатита новорожденным

Вирусный гепатит В | Прививки.уз

Вы спрашивали

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вирусный гепатит B

Вакцинация новорожденных дозой гепатита В для новорожденных в Уганде: качественное исследование представлений, препятствий и предпочтений беременных женщин

Резюме

Справочная информация

Результаты

Заключение

Ключевые слова

Стойкость серопротекторного анти-HBs Titer

Ответ на бустерную дозу

Качество исследований

Мета-анализ для сравнения титров после бустера

Следует ли всем детям делать прививку от гепатита В при рождении?

Вакцина против гепатита B — что вам нужно знать: MedlinePlus Medical Encyclopedia

Специальный выпуск: Своевременное введение дозы вакцины против гепатита B при рождении

Неонатальная вакцинация: проблемы и стратегии вмешательства — FullText — Neonatology 2016, Vol. 109, № 3

Аннотация

Введение

Проблемы

Неонатальный иммунитет

Рис. 1

Адъюванты

Механистические атрибуты, необходимые для эффективного неонатального адъюванта

Рис. 2

Заключение

Благодарности

Заявление о раскрытии информации

Список литературы

Автор Контакты

Подробности статьи / публикации

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

(PDF) Иммунизация против гепатита B новорожденных от матерей с положительным поверхностным антигеном гепатита B

Добавить комментарий Отменить ответ