чем лечить аденовирусную и цитамегаловирусную инфекции?
Грудные дети, у которых только начинается формирование крепкого иммунитета, являются беззащитными перед различными вирусными заболеваниями. На самом деле с этим утверждением можно как поспорить, так и согласиться с ним. С одной стороны ребенка защищают материнские антитела, которые поступают через молозиво, в начале грудного вскармливания, а ранее они поступали через плаценту. С другой стороны, у грудничков наблюдается снижение показателей иммунного ответа, именно поэтому они традиционно входят в группу риска развития осложнений и тяжелого течения ОРВИ, например.
Организм ребенка старается не допустить ситуации, когда иммунитет реагирует чрезмерно бурно на любые инфекции, что может привести к развитию сильного болевого синдрома и лихорадки. Но заболеть грудничок все равно может. Каким же образом можно защитить грудного ребенка от вирусов и что делать, как лечить и что принимать, если малыш уже заболел?
- Критические периоды в формировании иммунной системы ребенка
- ОРВИ у грудного ребенка: что делать?
- Что принимать при вирусной инфекции у грудного ребенка?
- Аденовирусная инфекция у младенцев: лечение и профилактика
- Чем лечить инфекцию?
- Цитомегаловирусная инфекция у грудничков
Правильное становление и развитие иммунной системы – это главное условие для того, чтобы человек жил долго и по возможности счастливо.
От состояния иммунитета зависит, будет ли человек устойчив к патогенам или же он будет постоянно болеть, сталкиваясь с заболеваниями бактериальной, вирусной и грибковой природы, а также с различными иммунодефицитными состояниями.
Не все знают, что процесс созревания главного щита организма – иммунной системы – длится многие годы. При этом иммунологическую память мы не получаем по наследству от родителей, а приобретаем ее в процессе развития.
Первый этап формирования иммунной системы у будущего младенца начинается еще во время внутриутробного периода, во время становления сложных связей между его организмом и организмом матери. Процесс протекает весьма успешно – уже на 10-12-й неделе беременности у плода начинается синтез собственных иммуноглобулинов М. Постепенно их становится все больше. Потом подключаются Т-лимфоциты, и особенно резко их число вырастает на шестые сутки после родов. Но все же, как уже упоминалось, иммунная система младенца находится в состоянии физиологического угнетения.
Мудрая природа позаботилась о том, чтобы у новорожденного, который после рождения сталкивается с большим количеством антигенов, не было слишком бурных иммунных реакций, которые могут навредить ему же.
Сразу после рождения малыша защищают материнские антитела, которые находятся у него в крови. Далее начинается поэтапное развитие иммунной системы, которая всю жизнь будет защищать ребенка от вирусных и других заболеваний.
Первый период длится до двадцати восьми дней, когда ребенок является новорожденным и только-только начинает познавать этот мир. Его защищают материнские антитела, но они не способны быть надежным щитом от болезней, поэтому новорожденные очень восприимчивы к вирусным инфекциям и даже влиянию собственных условно-патогенных микроорганизмов. При бактериальных инфекциях возможно их распространение по всему организму малыша, повышая риск развития хронических болезней в дальнейшем.
Второй критический период длится с третьего по шестой месяц жизни, когда наблюдается разрушение материнских антител. В это время свою работу начинает собственная иммунная защита младенца. Она еще достаточно слабая и не способна «помнить» с первого раза все патогены. По этой причине детям рекомендуют повторную вакцинацию при проведении профилактических прививок. В этом возрасте дети часто сталкиваются с вирусами, которые вызывают ОРВИ. Также атакуют кишечные инфекции и воспалительные заболевания органов дыхания.
Третий период длится с трех до пяти лет жизни ребенка, четвертый период приходится на шесть-семь лет. Пятый критический период развития иммунной системы период у девочек наблюдается в двенадцать-тринадцать лет, а у мальчиков – в четырнадцать-пятнадцать. И во время всех этих периодов дети подвержены множеству заболеваний, их иммунитет не совершенен.
Но, безусловно, один из самых сложных периодов становления иммунной системы – это период до года, когда ребенок только учится справляться с невзгодами окружающего мира и инфекциями, которые подстерегают его на каждом шагу.
Простуда и грипп у новорожденных встречаются достаточно редко. Ближе к полугоду, когда действие антител матери постепенно становится более слабым, вероятность развития простуды у ребенка возрастает. Малыш вполне может заразиться от близких людей, в поликлинике или на улице. У детей, находящихся на искусственном вскармливании, риск заболеть выше.
Основная проблема при ОРВИ у младенца состоит в том, что это часто встречаемое заболевание весьма непросто у него распознать. Взрослый человек при простуде и гриппе обычно жалуется на повышенную температуру тела, слабость, ломоту в мышцах, боль в горле, кашель и насморк. Грудной ребенок в силу своего возраста не способен пожаловаться на симптомы, более того, у него еще не сформированы некоторые рефлексы. Он еще не научился сморкаться и откашливаться. Это приводит к тому, что слизь скапливается в области дыхательных путей, где служит питательной средой для бактерий. В результате в дополнение к простуде у ребенка может развиться отит, бронхит, который может стать хроническим, или даже пневмония, что требует немедленной помощи педиатров.
В эпоху COVID-19 также могут потребоваться соответствующая дополнительная диагностика и лечение.
Когда нос заложен, ребенок может отказываться от пищи даже когда голоден. А лихорадки у него может и не быть. Чтобы вовремя заметить начало развития болезни, родителям необходимо быть внимательными к грудничку и вовремя приступать к лечению. В большинстве случаев рекомендуется применять специфическую противовирусную терапию. Ее надо начинать сразу же после обнаружения первых признаков болезни. Уже в первые сутки необходимо принимать противовирусные препараты.
Перед тем, как дать ребенку лекарство, обязательно читайте инструкцию. Дело в том, что препаратов, чье применение разрешено для детей до года, совсем немного. Недопустимо лечить грудничка препаратами, которые используются для лечения взрослых или более старших детей.
Что принимать при вирусной инфекции у грудного ребенка?Один из препаратов, который может применяться для лечения самых маленьких детей, в том числе новорожденных и недоношенных детей с гестационным возрастом менее 34 недель – это противовирусный препарат ВИФЕРОН.
ВИФЕРОН обладает широким спектром противовирусной активности. Альфа-2b интерферон, который входит в состав препарата, создан на основе современных технологий. Противовирусные свойства позволяют ему блокировать размножение вируса, а иммуномодулирующий эффект способствует восстановлению иммунитета. Препарат разработан в результате фундаментальных исследований в области иммунологии, доказавших, что в присутствии антиоксидантов (витамины С, Е и другие) усиливается противовирусное действие интерферона.
Для лечения детей до года применяется препарат ВИФЕРОН в форме свечей и геля. Мазь используется для лечения детей старше 1 года.
Детям до 7 лет, в т.ч. новорожденным и недоношенным с гестационным возрастом более 34 недель, назначают ВИФЕРОН Свечи (суппозитории) 150 000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена. Перерыв между курсами составляет 5 суток.
Недоношенным новорожденным детям с гестационным возрастом менее 34 недель рекомендовано применение препарата ВИФЕРОН 150 000 МЕ по 1 суппозиторию 3 раза в сутки через 8 ч ежедневно в течение 5 суток.
В статье «Острые респираторные инфекции у детей: оптимизация тактики терапии» описаны результаты исследования применения препарата ВИФЕРОН при лечении ОРВИ и гриппа.1 В группе, состоящей из детей разных возрастов, получавших препарат, наблюдалась положительная динамика: температура тела стремилась к нормальной, уменьшались симптомы интоксикации, снижалась интенсивность вплоть до прекращения катаральных явлений (кашля, насморка) и респираторного синдрома (затруднения дыхания) в среднем на двое суток раньше, чем в контрольной группе. Для детей, находящихся на лечении в условиях стационара, частой проблемой и угрозой затянуть лечение и получить осложнения основного заболевания становится внутрибольничная инфекция. Важно, что среди малышей, которые получали ВИФЕРОН, инфицирование случалось в два раза реже.
В зависимости от рекомендаций педиатра для лечения ОРВИ необходимо 3-5 раз в день в течение 5 дней наносить полоску ВИФЕРОН Гель длиной примерно 0,5 см на слизистую оболочку носа.
До этого слизистую лучше промыть солевым раствором. Для того, чтобы уберечь ребенка от ОРВИ, необходимо 2 раза в день в качестве профилактики наносить полоску геля длиной примерно 0,5 см на слизистую оболочку носа. Длительность курса – 2-4 недели.
ВИФЕРОН – самый назначаемый противовирусный препарат для лечения ОРВИ для детей c первых дней жизни. В 2019 году он получил премию «Russian Pharma Awards».ii
Аденовирусная инфекция у младенцев: лечение и профилактика
Аденовирусная инфекция – это разновидность ОРВИ. Заболевание способно поразить как верхние, так и нижние дыхательные пути, а также стать причиной развития таких заболеваний, как бронхит, трахеит, фарингит и воспаление легких. Заболеть ребенок может в любое время года, но чаще всего аденовирусная инфекция встречается в зимне-весенний период. На долю аденовирусов приходится примерно 17% всех случаев ОРВИ.iii
Попав в организм ребенка, вирус начинает размножаться с огромной скоростью.
Он способен легко проникать в кровь и распространяться дальше не только по кровеносным сосудам, но и по лимфатическим. Вирус, содержащий молекулу ДНК, может заразить лимфоидную ткань, ЖКТ и даже конъюнктиву глаза, а также привести к развитию так называемого кишечного гриппа.
Среди симптомов, которые появляются у ребенка при аденовирусной инфекции, – слизистые выделения из носа, покраснение полости рта, снижение аппетита, вялость и слабость, покраснение глаз и конъюнктивит, диарея.
Для диагностики заболевания могут применять лабораторные методы исследования, когда на анализ берется кровь. При подозрении на аденовирусную инфекцию врач может рекомендовать провести микроскопические исследования содержимого носа и ротоглотки. Это необходимо сделать в целях исключения бактериальной инфекции.
Чем лечить инфекцию?Терапия при аденовирусной инфекции показана симптоматическая, а также с применением противовирусных препаратов, в том числе препарата ВИФЕРОН.
Для профилактики ребенку необходимо полноценное и здоровое питание, активность по возрасту, поддержание здорового веса, регулярные прогулки на свежем воздухе, проветривание помещений и поддержание достаточного уровня влажности, особенно в сезон отопления.
Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ) относится к широко распространенным инфекциям и характеризуется многообразием проявлений от отсутствия каких-либо симптомов до развития тяжелых генерализованных форм с поражением внутренних органов и центральной нервной системы. Инфекция относится к персистирующим – она способна практически незаметно локализоваться в железистой ткани.
ЦМВ у детей до года может протекать в различных клинических формах, требующих проведения дифференцированной терапии. Если ранее у беременной женщины была выявлена ЦМВ, ребенка необходимо обязательно обследовать по причине того, что это инфекционное заболевание может существенно влиять на развитие малыша и качество его жизни.
Пока не существует методов, при помощи которых можно элиминировать вирус, т.е. полностью избавиться от вируса в организме, но при применении ряда препаратов, в том числе противовирусного препарата ВИФЕРОН, можно добиться переведения активно размножающегося вируса в латентное состояние, при котором он будет персистировать в клетках и никак себя не проявлять. iv
Справочно-информационный материал
Шамшева Дарья Сергеевна
Врач-терапевт, кардиолог, к.м.н.
Источники:
- Николаева С.В., Хлыповка Ю.Н., Горелов А.В. Острые респираторные инфекции у детей: оптимизация тактики терапии. //РМЖ 2019; 1(*): стр.1-5.
i https://zdrav.khv.gov.ru/
ii https://awards.doktornarabote.ru/
iii http://humbio.ru/
iv https://detinf.elpub.ru/
Применение интерферонов в комплексной терапии дыхательных расстройств у недоношенных новорожденных | #06/19
Недоношенные новорожденные представляют группу высокого риска по развитию внутриутробных инфекций (ВУИ).
В связи с особенностями герпесвирусных, цитомегаловирусных инфекций и ВУИ неуточненной этиологии, их склонностью к персистенции и хроническому рецидивирующему течению, высоким риском развития тяжелых генерализованных форм у детей раннего возраста при внутриутробном инфицировании, современная терапия этой группы заболеваний обязательно должна включать в себя препараты с противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Персистирующие герпесвирусные, цитомегаловирусные инфекции и ВУИ неуточненной этиологии сопряжены с нарушением неспецифической резистентности организма, формированием аутоиммунного компонента воспалительного процесса на фоне различных иммунологических отклонений.
Интерфероны — полифункциональные белки-цитокины, сочетающие в себе иммуномодулирующее, противовирусное и опосредованное антибактериальное действие. Интерферон в организме начинает действовать намного раньше механизмов специфического иммунитета, при этом он, не обладая специфичностью в отношении вирусов, подавляет их проникновение в клетку, блокируя синтез нуклеиновых кислот, трансляцию вирусных белков и сборку вирионов. Интерферон принимает участие в усилении естественной цитотоксичности, регуляции процессов созревания иммунокомпетентных клеток, межклеточных взаимодействий и антителообразования [2, 5].
В раннем неонатальном периоде, особенно у недоношенных детей, концентрация эндогенного интерферона в несколько раз превышает таковую у взрослых.
Однако этот интерферон (получивший название «ранний») характеризуется сниженной противовирусной и иммуномодулирующей активностью: в основном его действие направлено на участие в развитии и дифференциации клеток плода и новорожденного. А противоинфекционные и иммуномодулирующие свойства интерферона развиваются на более поздних этапах [2].
Такие особенности развития системы интерферонов в значительной степени обусловливают высокую восприимчивость детей раннего и младшего возраста к инфекционным заболеваниям, включая герпесвирусные, цитомегаловирусные инфекции, со склонностью к более тяжелому течению и развитию осложнений, что в свою очередь создает предпосылки к целесообразности включения в лечебные схемы препаратов не только с противовирусным, но и с иммуномодулирующим действием [8–11]. Таким требованиям в полной мере отвечает российский препарат рекомбинантного интерферона Виферон®, который на протяжении нескольких десятилетий с успехом используется для лечения и профилактики большого спектра инфекций, являясь единственным в своем классе препаратом, разрешенным Государственным фармкомитетом МЗ РФ для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний у детей, включая новорожденных, недоношенных и беременных женщин.
Виферон®, в отличие от парентеральных препаратов интерферона, не вызывает побочных эффектов, а лекарственная форма в виде ректальных суппозиториев является наиболее удобной и «неинвазивной», что особенно актуально в педиатрии. Ректальный способ введения обеспечивает быстрое всасывание интерферона, который попадает в кровоток, минуя печеночный барьер, что позволяет достичь более высокой его сывороточной концентрации.
Существенным преимуществом препарата является возможность проведения противовирусной терапии с эффектом иммуномодуляции естественным цитокином, в отличие от индукторов, стимулирующих у детей выработку раннего интерферона, обладающего иными свойствами и функциями. Установлено также, что при длительном применении препарата Виферон® не образуются антитела, нейтрализующие антивирусную активность рекомбинантного альфа-2b интерферона. Виферон® совместим и хорошо сочетается со многими другими средствами этиотропной и патогенетической терапии, включая противовирусные химиопрепараты, иммуноглобулины и другие препараты.
Целью настоящего исследования было изучение клинико-иммунологической эффективности препарата рекомбинантного альфа-2b интерферона (Виферон®) суппозитории ректальные в составе комплексной терапии дыхательных расстройств инфекционного (и другого) генеза у недоношенных новорожденных в зависимости от длительности и течения заболевания, продолжительности антибактериальной терапии, времени пребывания в стационаре.
Материалы и методы исследования
В исследование были включено 100 пациентов гестационного возраста (31–34 недели).
1-я группа (сравнения) — дети гестационного возраста 31–34 недели с дыхательной недостаточностью II–III степени (первые 48 часов после рождения), получающие только комплексную терапию (антибактериальную, симптоматическую, инфузионную) без терапии препаратом Виферон® 150 000 МЕ (n = 50).
2-я группа (основная) — дети гестационного возраста 31–34 недели с дыхательной недостаточностью II–III степени (первые 48 часов после рождения), получающие в составе комплексной терапии (антибактериальная, симптоматическая, инфузионная) и препарат Виферон® 150 000 МЕ по стандартной схеме лечения: по 1 суппозиторию 3 раза в сутки через 8 ч ежедневно в течение 10 суток (n = 50).
В исследование не были включены пациенты с генетической патологией, врожденными пороками развития, гемолитической болезнью новорожденных, аллергической реакцией в момент первого введения препарата Виферон®, а также дети матерей с наркоманией, алкоголизмом, носительством ВИЧ, сифилиса и гепатитов B и С.
Методами исследования являлись общеклинические анализы и обследования: клинический и биохимический анализ крови, общий анализ мочи, нейросонография.
Результаты и обсуждение
Исследование проводилось в ГУ НИИАГиП Республики Таджикистан, Душанбе. Все недоношенные новорожденные, которые имели проявление дыхательной недостаточности, находились в отделении реанимации. В исследуемую группу вошли 100 недоношенных новорожденных с гестационным сроком 31–34 недели с проявлениями дыхательной недостаточности.
50 новорожденных составили основную группу. В ней кроме стандартной терапии применяли препарат Виферон® ректальной формы в первые 48 часов жизни. В группу сравнения были включены новорожденные с теми же проявлениями и тем же сроком гестации на стандартной терапии, но без применения препарата Виферон®.
В обеих группах матери этих новорожденных имели идентичную экстрагенитальную патологию. Роды проходили в основном через естественные родовые пути, и лишь в 28% проводилось кесарево сечение.
В основной группе 23 (46%) новорожденных родились в умеренной асфиксии, 8 (16%) — в тяжелой асфиксии и 19 (38%) без асфиксии. В группе сравнения умеренная асфиксия отмечалась у 22 (44%), тяжелая — у 5 (10%), без асфиксии — 23 (46%) новорожденных соответственно (табл. 1).
Дыхательная недостаточность у младенцев имела как инфекционный генез, так и центральный, имелись и случаи недостаточности сурфактантной системы в силу недоношенности. Перинатальная смертность в основной группе составила 9 (18%), а в группе сравнения — 14 (28%) случаев.
Дыхательная недостаточность купировалась в среднем на 5–6 сутки, и новорожденные переводились в отделение первого и второго этапа выхаживания. Среднее количество койко-дней в основной группе составило 7,1 ± 0,3 дня, что было достоверно (р < 0,05) меньше, чем в группе сравнения — 9,6 ± 0,4 дня. Все новорожденные получали антибактериальную терапию соответственно национальным стандартам: начинали с ампициллина и гентамицина, и, в зависимости от состояния, проводилась замена антибиотиков. Смена антибактериальной терапии в группе сравнения была назначена в 31 (62 ± 6,7%) случае, что достоверно чаще, чем в основной группе — 19 (38 ± 6,7%) случаев (табл. 2).
Результаты нейросонографии в обеих группах были почти одинаковыми. Обследование показало отек паренхимы, кровоизлияние в желудочки мозга, дилатацию боковых желудочков, а также незрелость мозговых структур.
По результатам общего анализа крови после рождения было отмечено повышение лейкоцитарного индекса (более 0,2) в основной группе в 10 (10%) случаях, а в контрольной группе — в 3 (6%).
Выводы
Исследование показало, что в профилактике и лечении внутриутробных инфекций плода и новорожденного, помимо этиотропной, большое значение играет иммунокорригирующая терапия. Недоношенные новорожденные с дыхательной недостаточностью, получавшие помимо общей терапии противовирусный препарат с иммуномодулирующей активностью интерферон альфа-2b — Виферон®, показали более высокую скорость выздоровления (значимо меньшее количество койко-дней), меньший риск летального исхода, большую эффективность антибактериальной терапии (намного меньшую необходимость в смене терапии).
Включение препарата Виферон®, суппозитории ректальные в комплексную терапию внутриутробных инфекций способствует улучшению течения, сокращению общей продолжительности заболевания и более благоприятному исходу заболевания.
Проведенные клинико-лабораторные исследования свидетельствуют об эффективности и безопасности применения данного препарата новорожденными. Таким образом, внедрение препарата Виферон® в протокол ведения недоношенных пациентов с дыхательной недостаточностью является обоснованным.
Литература
- Исамухамедова М. Т., Шарипова М. К. Сочетанное применение виферона и полиоксидония у детей раннего возраста с внутриутробными инфекциями // Цитокины и воспаление. 2010, № 1.
- Кешищян Е. С., Касохов Т. Б. Система интерферона и ее возрастные особенности. Применение препаратов интерферона в неонатальном периоде // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1993, 38 (2), с. 15–17.
- Нисевич Л. Л., Каск Л. Н., Адиева А. А., Кущ А. А. Перинатальные факторы риска инфицирования плода, патологии и смерти в перинатальном и младенческом возрасте // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. 2007, т. 6: 4: 13–17.
- Климова Р. Р., Околышева Н. В., Чичев Е. В., Тюленев Ю. А., Кистенева Л. Б., Малиновская В. В., Кущ А. А. Частота обнаружения маркеров герпесвирусных инфекций у часто болеющих детей с острой респираторной инфекцией // Педиатрия. 2014, т. 93, № 1, с. 44–49.
- Малиновская В.
В. Возрастные особенности системы интерферона. Автореф. дисс. … д. м. н. М., 1985. 53 с. - Околышева Н. В., Кистенева Л. Б., Боковой А. Г., Выжлова Е. Н., Малиновская В. В., Фисенко А. П. Бокавирус в структуре ОРВИ у детей раннего возраста, инфицированных герпесвирусами // Инфекция и иммунитет. Материалы научно-практической конференции «От эпидемиологии к диагностике актуальных инфекций: подходы, традиции, инновации», 23–25 апреля, г. С.- Петербург. 2014, т. 4, № 1, с. 81.
- Lazzarotto T., Guerra B., Lanari M., Gabrielli L., Landini M. P. New advances in the diagnosis of congenital cytomegalovirus infection // J Clin Virol. 2008; v. 41: 3: 192–197.
- Околышева Н. В., Кистенева Л. Б., Выжлова Е. Н., Малиновская В. В., Чешик С. Г., Парфенов В. В., Ружицкая Е. А., Семенов А. В., Фисенко А. П. Эффективность виферонотерапии у детей раннего возраста с острой респираторной вирусной инфекцией // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015, № 2, с. 78–86.
- Павлова М. В., Федорова Н. Е., Гаджиева З. С., Адиева А. А., Евсегнеева Ж. В., Щербо С. Н., Гетия Е. Г., Солдатова И. Г., Дегтярева М. В., Володин Н. Н., Выжлова Е. Н., Малиновская В. В., Кущ А. А. Алгоритм диагностики врожденной цитомегаловирусной инфекции у недоношенных детей и влияние терапии вифероном на течение внутриутробных инфекций // Педиатрия. 2009, т. 87: 2, 55–62.
- Тареева Т. Г., Антипова И. И., Малиновская В. В., Сускова В. С., Абаева З. Р., Аксенов А. Н. Состояние иммунного и интерферонового статуса новорожденных при виферонотерапии беременных с цитомегаловирусной и герпетической инфекцией // Russian Jornal of Immunology. 2000. V. 5, № 2, с. 193–202.
- Шамшева О. В., Полеско И. В. Лечение интерферонами детей с внутриутробными инфекциями // Детские инфекции. 2014, № 2, с. 43–47.
А. Г. Юнусов, кандидат медицинских наук
П. Г. Зарифова1, кандидат медицинских наук
С. М. Негматуллаева
Н. Н. Ниязова
Т. Н. Холова
ГУ НИИАГиП РТ, Душанбе, Таджикистан
1 Контактная информация: [email protected]
DOI: 10.26295/OS.2019.27.75.006
Применение интерферонов в комплексной терапии дыхательных расстройств у недоношенных новорожденных/ А. Г. Юнусов, П. Г. Зарифова, С. М. Негматуллаева, Н. Н. Ниязова, Т. Н. Холова
Для цитирования: Лечащий врач № 6/2019; Номера страниц в выпуске: 27-29
Теги: дети, инфекция плода, иммунокорригирующая терапия
Использование противовирусных препаратов в неонатальном периоде
1. Кимберлин Д. Противовирусные препараты. В: Лонг С., Пикеринг Л., Пробер С., редакторы. Принципы и практика детских инфекционных болезней. 3-е изд. Нью-Йорк: Эльзевир; 2008. стр. 1470–1488. [Google Scholar]
2. Ра Б., Кимберлин Д. В., Уитли Р. Противовирусные препараты. В: Джером К., редактор. Лабораторная диагностика вирусных инфекций. 3-е изд. Нью-Йорк: Информа Здравоохранение; 2009. [Google Scholar]
3. Браун З.А., Уолд А., Морроу Р.А., Селке С., Зе Дж., Кори Л. Влияние серологического статуса и кесарева сечения на скорость передачи вируса простого герпеса от матери ребенку. ДЖАМА. 2003;289(2): 203–209. [PubMed] [Google Scholar]
4. Уитли Р.Дж. Вирус простого герпеса. В: Scheld MW, Whitley RJ, Marra CM, редакторы. Инфекции центральной нервной системы. 3-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2004. стр. 123–144. [Google Scholar]
5. Kimberlin DW, Lin CY, Jacobs RF, Powell DA, Frenkel LM, Gruber WC, et al. Естественная история неонатальных вирусных инфекций простого герпеса в эпоху ацикловира. Педиатрия. 2001;108(2):223–229. [PubMed] [Академия Google]
6. Кимберлин Д.В. Лечение ВПГ-энцефалита у взрослых и новорожденных: диагностика, прогноз и лечение. Герпес. 2007 г., июнь; 14 (1): 11–16. [PubMed] [Google Scholar]
7. Hutto C, Arvin A, Jacobs R, Steele R, Stagno S, Lyrene R, et al. Внутриутробное инфицирование вирусом простого герпеса. Журнал педиатрии. 1987; 110(1):97–101. [PubMed] [Google Scholar]
8. Уитли Р.Дж. Заражение вирусом простого герпеса. В: Remington JS, Klein JO, редакторы. Инфекционные болезни плода и новорожденных. 3-е изд. Филадельфия: WB Компания Сондерс; 1990. стр. 282–305. [Google Scholar]
9. Whitley RJ, Corey L, Arvin A, Lakeman FD, Sumaya CV, Wright PF, et al. Изменение проявления вирусной инфекции простого герпеса у новорожденных. Журнал инфекционных заболеваний. 1988;158(1):109–116. [PubMed] [Google Scholar]
10. Уитли Р.Дж., Ройзман Б. Вирусы простого герпеса. В: Ричман Д.Д., Уитли Р.Дж., Хейден Ф.Г., редакторы. Клиническая вирусология. 2-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press; 2004. стр. 375–401. [Google Scholar]
11. Whitley R, Arvin A, Prober C, Burchett S, Corey L, Powell D, et al. Контролируемое исследование, сравнивающее видарабин с ацикловиром при неонатальной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса. Медицинский журнал Новой Англии. 1991;324(7):444–449. [PubMed] [Google Scholar]
12. Kimberlin DW, Lin CY, Jacobs RF, Powell DA, Corey L, Gruber WC, et al. Безопасность и эффективность высоких доз ацикловира внутривенно при лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у новорожденных. Педиатрия. 2001;108(2):230–238. [PubMed] [Google Scholar]
13. Kimberlin D, Whitley R, Wan W, Powell D, Storch G, Ahmed A, et al. Влияние перорального подавления ацикловира на исходы развития нервной системы и кожные рецидивы после неонатального вируса простого герпеса. НЭЖМ. 2011 В печати. [Академия Google]
14. Энглунд Дж.А., Циммерман М.Е., Сверкош Э.У., Гудман Дж.Л., Шолль Д., Бальфур Х.Х. Вирус простого герпеса устойчив к ацикловиру. Исследование в третичном медицинском центре. Энн Интерн Мед. 1990; 112:416–422. [PubMed] [Google Scholar]
15. Филд А.К., Бирон К.К. Новый взгляд на «конец невинности»: устойчивость вирусов герпеса к противовирусным препаратам. Clin Microbiol Rev. 1994, январь; 7(1):1–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
16. Lyall EG, Ogilvie MM, Smith NM, Burns S. Устойчивая к ацикловиру ветряная оспа и ВИЧ-инфекция. Арч Дис Чайлд. 1994 февраля; 70 (2): 133–135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
17. Морфин Ф., Тувено Д. Резистентность вируса простого герпеса к противовирусным препаратам. Джей Клин Вирол. 2003 г., январь; 26 (1): 29–37. [PubMed] [Google Scholar]
18. Wagstaff AJ, Faulds D, Goa Kl. Ацикловир. Переоценка его противовирусной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности. Наркотики. 1994; 47: 153–205. [PubMed] [Google Scholar]
19. Laskin OL, Longstreth JA, Whelton A, Krasny HC, Keeney RE, Rocco L, et al. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику ацикловира. Am J Med. 1982 20 июля; 73 (1А): 197–201. [PubMed] [Google Scholar]
20. Yin M, Brust J, Tieu H, Hammer S. Антивирусные и респираторные вирусные агенты. В: Richman D, Whitley R, Hayden F, редакторы. Клиническая вирусология. Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press; 2009. стр. 217–264. [Google Scholar]
21. Красный Х.К., Ляо С.Х., де Миранда П., Ласкин О.Л., Велтон А., Литман П.С. Влияние гемодиализа на фармакокинетику ацикловира у больных с хронической почечной недостаточностью. Am J Med. 1982 г., 20 июля; 73 (1A): 202–204. [PubMed] [Академия Google]
22. Kimberlin D, Powell D, Gruber W, Diaz P, Arvin A, Kumar M, et al. Введение пероральной супрессивной терапии ацикловиром после неонатального вируса простого герпеса, ограниченного кожей, глазами и ртом: результаты исследования фазы I/II. Pediatr Infect Dis J. 1996; 15: 247–254. [PubMed] [Google Scholar]
23. Kimberlin DW, Lin CY, Jacobs RF, Powell DA, Corey L, Gruber WC, et al. Безопасность и эффективность высоких доз ацикловира внутривенно при лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у новорожденных. Педиатрия. 2001 г., август; 108 (2): 230–238. [PubMed] [Академия Google]
24. Реванкар С.Г. , Эпплгейт А.Л., Марковиц Д.М. Делирий, связанный с лечением ацикловиром у пациента с почечной недостаточностью. Клин Инфекция Дис. 1995 г., август; 21 (2): 435–436. [PubMed] [Google Scholar]
25. Griffiths PD, Emery VC. Цитомегаловирус. В: Ричман Д.Д., Уитли Р.Дж., Хейден Ф.Г., редакторы. Клиническая вирусология. 2-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press; 2002. стр. 433–461. [Google Scholar]
26. Старас С.А., Доллард С.К., Рэдфорд К.В., Фландерс В.Д., Пасс РФ, Кэннон М.Дж. Серораспространенность цитомегаловирусной инфекции в США: 1988–1994. Клин Инфекция Дис. 2006 г., 1 ноября; 43 (9): 1143–1151. [PubMed] [Google Scholar]
27. Деммлер Г.Дж. Американское общество инфекционистов и Центры по контролю за заболеваниями. Резюме семинара по эпиднадзору за врожденной цитомегаловирусной болезнью. Обзоры инфекционных болезней. 1991;13(2):315–329. [PubMed] [Google Scholar]
28. Conboy TJ, Pass RF, Stagno S, Alford CA, Myers GJ, Britt WJ, et al. Ранние клинические проявления и интеллектуальный исход у детей с симптоматической врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Журнал педиатрии. 1987;111(3):343–348. [PubMed] [Google Scholar]
29. Доллард С.К., Гросс С.Д., Росс Д.С. Новые оценки распространенности неврологических и сенсорных последствий и смертности, связанной с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Преподобный Мед Вирол. 2007 г., 1 июня; [PubMed] [Google Scholar]
30. Росс С.А., Боппана С.Б. Врожденная цитомегаловирусная инфекция: исход и диагностика. Семин Педиатр Инфект Дис. 2005 г., янв; 16 (1): 44–49. [PubMed] [Google Scholar]
31. Griffiths PD, McLaughlin JE. Цитомегаловирус. В: Scheld WM, Whitley RJ, Marra CM, редакторы. Инфекции центральной нервной системы. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2004. стр. 159.–173. [Google Scholar]
32. Maschmann J, Hamprecht K, Dietz K, Jahn G, Speer CP. Цитомегаловирусная инфекция новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении через грудное молоко. Клинические инфекционные заболевания. 2001;33(12):1998–2003. [PubMed] [Google Scholar]
33. Brasfield DM, Stagno S, Whitley RJ, Cloud G, Cassell G, Tiller RE. Детский пневмонит, ассоциированный с цитомегаловирусом, хламидиями, пневмоцистами и уреаплазмами. Педиатрия. 1987; 79: 76–83. [PubMed] [Google Scholar]
34. Pereira L, Maidji E. Цитомегаловирусная инфекция в плаценте человека: сходятся материнский иммунитет и рецепторы, регулируемые развитием, на трофобластах. Актуальные вопросы микробиологии и иммунологии. 2008; 325: 383–39.5. [PubMed] [Google Scholar]
35. Штраус М. Цитомегаловирусный лабиринтит человека. Am J Отоларингол. 1990 г., сентябрь – октябрь; 11 (5): 292–298. [PubMed] [Google Scholar]
36. Davis LE, Johnsson LG, Kornfeld M. Цитомегаловирусный лабиринтит у младенцев: морфологические, вирусологические и иммунофлуоресцентные исследования. J Neuropathol Exp Neurol. 1981 г., январь; 40 (1): 9–19. [PubMed] [Google Scholar]
37. Kimberlin DW, Lin CY, Sanchez PJ, Demmler GJ, Dankner W, Shelton M, et al. Влияние терапии ганцикловиром на слух при симптоматическом врожденном цитомегаловирусном заболевании, поражающем центральную нервную систему: рандомизированное контролируемое исследование. Журнал педиатрии. 2003;143(1):16–25. [PubMed] [Академия Google]
38. Oliver S, Cloud G, Sánchez P, Demmler G, Dankner W, Shelton M, et al. Влияние терапии ганцикловиром (GCV) на исходы развития нервной системы при симптоматических врожденных цитомегаловирусных (ЦМВ) инфекциях, поражающих центральную нервную систему (ЦНС): рандомизированное контролируемое исследование. Ежегодное собрание Общества педиатрических исследований (SPR); 2006 г. 29 апреля; Сан-Франциско, Калифорния. 2006. с. Abstract # 752908. [Google Scholar]
39. Markham A, Faulds D. Ганцикловир: обновленная информация о его терапевтическом применении при цитомегаловирусной инфекции. Наркотики. 1994;48:455. [PubMed] [Google Scholar]
40. Kimberlin DW, Lin C-Y, Sanchez PJ, Demmler GJ, Dankner W, Shelton MD, et al. Влияние ганцикловира на слух при симптоматическом врожденном цитомегаловирусном заболевании, поражающем центральную нервную систему: рандомизированное контролируемое исследование. J Педиатр. 2003; 143:16–25. [PubMed] [Google Scholar]
41. Reddy V, Hao Y, Lipton J, Meharchand J, Minden M, Mazzulli T, et al. Ведение реципиентов аллогенной трансплантации костного мозга с риском развития цитомегаловирусной болезни с использованием контрольной бронхоскопии и длительной упреждающей терапии ганцикловиром. Джей Клин Вирол. 1999 августа; 13 (3): 149–159. [PubMed] [Google Scholar]
42. Jacobson MA, Gambertoglio JG, Aweeka FT, Causey DM, Portale AA. Фоскарнет-индуцированная гипокальциемия и влияние фоскарнета на метаболизм кальция. J Clin Endocrinol Metab. 1991 г., май; 72 (5): 1130–1135. [PubMed] [Google Scholar]
43. Frenkel LM, Capparelli EV, Dankner WM, Xu J, Smith IL, Ballow A, et al. Оральный ганцикловир у детей: фармакокинетика, безопасность, переносимость и противовирусные эффекты. Группа клинических испытаний детского СПИДа. Журнал инфекционных болезней. 2000 г., декабрь; 182 (6): 1616–1624. [PubMed] [Академия Google]
44. Trang JM, Kidd L, Gruber W, Storch G, Demmler G, Jacobs R, et al. Линейная фармакокинетика однократной дозы ганцикловира у новорожденных с врожденными цитомегаловирусными инфекциями. Клин Фармакол Тер. 1993; 53:15–21. [PubMed] [Google Scholar]
45. Swan SK, Munar MY, Wigger MA, Bennett WM. Фармакокинетика ганцикловира у пациента, находящегося на гемодиализе. Am J почек Dis. 1991 г., январь; 17 (1): 69–72. [PubMed] [Google Scholar]
46. Cocohoba JM, McNicholl IR. Валганцикловир: прогресс в терапии цитомегаловируса. Энн Фармакотер. 2002 июнь; 36 (6): 1075–1079. [PubMed] [Google Scholar]
47. Юнг Д., Дорр А. Фармакокинетика однократной дозы валганцикловира у ВИЧ- и ЦМВ-серопозитивных субъектов. Дж. Клин Фармакол. 1999 г., август; 39 (8): 800–804. [PubMed] [Google Scholar]
48. Ho HT, Woods KL, Bronson JJ, De Boeck H, Martin JC, Hitchcock MJ. Внутриклеточный метаболизм противогерпетических агентов (s)-1-{3-гидрокси-2-(фосфонилметокси)пропил}цитозин. Мол Фармакол. 1992;41:197–202. [PubMed] [Google Scholar]
49. Safrin S, Cherrington J, Jaffe HS. Клиническое применение цидофовира. Преподобный Мед Вирол. 1997 сент; 7 (3): 145–156. [PubMed] [Google Scholar]
50. Лурейн Н., Спаффорд Л.Е., Томпсон К.Д. Мутация в открытой рамке считывания UL97 штаммов цитомегаловируса человека, устойчивых к ганцикловиру. Журнал вирусологии. 1994b;68:4427–4431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
51. Cherrington JM, Miner R, Allen SJW, et al. Чувствительность клинических изолятов цитомегаловируса человека (ЦМВ) к цидофовиру. Восьмая международная конференция по противовирусным исследованиям; 1995 г., 23–28 апреля; Санта-Фе, Нью-Мексико. 1995. [Google Scholar]
52. Исследовательская группа по изучению глазных осложнений СПИДа в сотрудничестве с Группой клинических испытаний СПИДа. Цидофовир (HPMPC) для лечения цитомегаловирусного ретинита у пациентов со СПИДом: исследование периферического цитомегаловирусного ретинита HPMPC. Энн Интерн Мед. 1997; 126: 264–274. [PubMed] [Google Scholar]
53. Lalezari JP, Staagg RJ, Kuppermann BD, Holland GN, Kramer F, Ives DV, et al. Внутривенный цидофовир при периферическом цитомегаловирусном ретините у пациентов со СПИДом: рандомизированное контролируемое исследование. Энн Интерн Мед. 1997;126:257–263. [PubMed] [Google Scholar]
54. Lalezari JP, Drew WL, Glutzer E, Miner D, Safrin S, Owen WF, Jr, et al. Лечение внутривенным (S)-1-[3-гидрокси-2-(фосфонилметокси)пропил)-цитозином резистентной к ацикловиру кожно-слизистой инфекции вирусом простого герпеса у больного СПИДом. Журнал инфекционных болезней. 1994; 170: 570–572. [PubMed] [Google Scholar]
55. Кимберлин Д.В., Малис Д.Дж. Рецидивирующий респираторный папилломатоз с ювенильным началом: возможности успешной противовирусной терапии. Противовирусный рез. 2000 г., февраль; 45 (2): 83–9.3. [PubMed] [Google Scholar]
56. Прански С.М., Магит А.Е., Кернс Д.Б., Канг Д.Р., Дункан Н.О. Внутриочаговый цидофовир при рецидивирующем респираторном папилломатозе у детей. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1999 г., октябрь; 125 (10): 1143–1148. [PubMed] [Google Scholar]
57. Cundy KC, Petty BG, Flaherty J, Fisher PE, Polis MA, Wachsman M, et al. Клиническая фармакокинетика цидофовира у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Противомикробные агенты Chemother. 1995; 39: 1247–1252. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
58. Lalezari JP, Drew WL, Glutzer E, James C, Miner D, Flaherty J, et al. (S)-1{3-гидрокси-2-(фосфонилметокси)пропил}цитозин (цидофовир): результаты фазы I/II исследования нового противовирусного аналога нуклеотида. Журнал инфекционных болезней. 1995; 171: 788–796. [PubMed] [Google Scholar]
59. Wagstaff AJ, Bryson HM. Фоскарнет: переоценка его противовирусной активности, фармакокинетических свойств и терапевтического применения у пациентов с ослабленным иммунитетом с вирусными инфекциями. Наркотики. 1994;48:199–226. [PubMed] [Google Scholar]
60. Safrin S, Kemmerly S, Plotkin B, Smith T, Weissbach N, De Veranez D, et al. Фоскарнерезистентная вирусная инфекция простого герпеса у больных СПИДом. Журнал инфекционных болезней. 1994; 169: 193–196. [PubMed] [Google Scholar]
61. Снук Р., Андрей Г., Джерард М., Сильверман А., Хеддерман А., Бальзарини Дж. и соавт. Успешное лечение прогрессирующей кожно-слизистой инфекции, вызванной устойчивым к ацикловиру и фоскарнету вирусом простого герпеса, с помощью (S)-1-(3-гидрокси-2-фосфонилметоксипропил)цитозина (HPMPC) Clin Infect Dis. 1994 апреля; 18 (4): 570–578. [PubMed] [Google Scholar]
62. Jacobson MA, Drew WL, Feinberg J, O’Donnell JJ, Whitmore PV, Miner RD, et al. Терапия фоскарнетом ганцикловиррезистентного цитомегаловирусного ретинита у больных СПИДом. Журнал инфекционных болезней. 1991; 163: 1348–1351. [PubMed] [Google Scholar]
63. Safrin S, Berger TG, Gilson I. Терапия фоскарнетом у пяти пациентов со СПИДом и резистентной к ацикловиру вирусной инфекцией ветряной оспы. Энн Интерн Мед. 1991; 115:19–21. [PubMed] [Академия Google]
64. Исследования глазных осложнений исследовательской группы по СПИДу. Смертность у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита, получавших лечение фоскарнетом или ганцикловиром по поводу цитомегаловиурного ретинита. N Engl J Med. 1992; 326: 213–220. [PubMed] [Google Scholar]
65. Safrin S, Crumpacker C, Chatis P, Davis R, Hafner R, Rush J, et al. Контролируемое исследование, в котором сравнивали фоскарнет с видарабином при ацикловир-резистентном слизисто-кожном простом герпесе при синдроме приобретенного иммунодефицита. N Engl J Med. 1991;325:551–555. [PubMed] [Google Scholar]
66. MacGregor RR, Graziani AL, Weiss R, Grunwald JE, Gambertoglio JG. Успешная терапия фоскарнетом цитомегаловирусного ретинита у больного СПИДом, проходящего гемодиализ: обоснование эмпирического дозирования и мониторинга уровня в плазме. Журнал инфекционных болезней. 1991 г., октябрь; 164 (4): 785–787. [PubMed] [Google Scholar]
67. Deray G, Martinez F, Katlama C, Levaltier B, Beaufils H, Danis M, et al. Нефротоксичность фоскарнета: механизм, заболеваемость и профилактика. Am J Нефрол. 1989;9(4):316–321. [PubMed] [Google Scholar]
CMV Treatment: Interventions and Therapies | National CMV Foundation
Варианты лечения врожденного ЦМВ у новорожденных
Новые исследования показывают, что противовирусные препараты, ганцикловир или валганцикловир, могут помочь новорожденным с симптомами врожденного ЦМВ. Эти противовирусные препараты могут предотвратить или уменьшить тяжесть потери слуха и улучшить рост головы и мозга. Ганцикловир и валганцикловир также могут помочь в борьбе с неотложными медицинскими проблемами, вызванными ЦМВ, такими как тромбоцитопения, недостаточность органов (чаще всего селезенки и/или печени), гепатит и пневмонит. Лечение обычно длится от 6 недель до 6 месяцев и проводится перорально или через катетер IV или PICC.
Как ганцикловир, так и валганцикловир могут иметь серьезные побочные эффекты, поэтому обязательно проконсультируйтесь с врачом перед началом лечения и в период противовирусного лечения. Новорожденным, получающим эти противовирусные препараты, следует регулярно делать анализ крови, чтобы избежать проблем с тяжелой нейтропенией или анемией.
Исследование фазы 2
Паспорт безопасности
Текущие вмешательства и терапия
Если у вашего ребенка диагностирован врожденный ЦМВ, обязательно регулярно проверяйте его или ее слух и зрение, чтобы выявить раннее начало потери слуха или зрения. Ранняя диагностика имеет решающее значение для достижения долгосрочных успехов в развитии.
Если вас беспокоят потенциальные судорожные припадки, запишите поведение вашего ребенка и отправьте эту информацию своему педиатру, чтобы он помог направить вас на консультацию к детскому неврологу. Может быть предложен дополнительный мониторинг, включая ЭЭГ, для правильной оценки вашего ребенка на наличие судорог.
Дополнительные вмешательства могут помочь улучшить когнитивные и физические способности вашего ребенка. В каждом штате есть программы для детей в рамках Программы раннего вмешательства (EI) для младенцев и детей ясельного возраста, как указано в Части C Закона об образовании лиц с ограниченными возможностями (IDEA 9). 0155 1 ). EI — это финансируемая из федерального бюджета государственная программа, которая оказывает поддержку младенцам и детям ясельного возраста с ограниченными возможностями или тем, у кого есть риск значительной задержки развития. «Инвалидность» в этом возрасте может варьироваться от серьезных особых потребностей до проблем с кормлением и задержкой мелкой моторики, общения или развития мышц. Услуги EI могут включать речевую/языковую терапию, специальные инструкции, трудотерапию, физиотерапию и мониторинг развития.
Попросите педиатра вашего ребенка направить вас в вашу местную программу EI, чтобы определить, следует ли вашему ребенку пройти обследование для получения услуг EI.
Варианты лечения ЦМВ у беременных
Цитогам
Предыдущие исследования показали, что лечение цитомегаловирусным гипериммунным глобулином внутривенно (CMV-IGIV) или Цитогамом может уменьшить или снизить риск врожденной инфекции и/или неонатального заболевания при назначении беременным женщины, перенесшие первичную ЦМВ-инфекцию. Цитогам представляет собой иммуноглобулин G (IgG), содержащий антитела к ЦМВ. Он сделан из человеческой плазмы.
Недавно опубликованные данные рандомизированного контролируемого исследования, финансируемого Юнис Кеннеди Шрайвер, Национальным институтом детского здоровья и развития человека и Национальным центром развития переводческих наук, показывают, что «введение гипериммунного глобулина беременным женщинам с положительным результатом на ЦМВ не снижало ЦМВ. инфекции или смерти среди их плодов или новорожденных… и не должны использоваться для профилактики ЦМВ у беременных пациенток с первичной ЦМВ во время беременности».
Исследование фазы 3
Информация о назначении лекарств
Информация о безопасности
Медицинский журнал Новой Англии, опубликованный 28 июля 2021 г. , или более новые продукты иммуноглобулина, такие как моноклональные антитела.
До тех пор мы должны отстаивать приоритет вакцины от CMV.
Если вам нужна дополнительная информация об активных клинических испытаниях, противовирусной терапии и других вариантах лечения ЦМВ, обратитесь к своему врачу.