Противовирусные препараты нужны ли детям: Чем лечить ОРВИ у ребенка самостоятельно | 74.ru

Содержание

260 человек в 22 лечебных учреждениях: как противовирусный препарат «Нобазит» проявил себя в борьбе с ковидом

Напомним, что «Нобазит» стал первым российским безрецептурным препаратом, который получил официальное разрешение на проведение клинических исследований с участием пациентов с коронавирусной инфекцией средней и средне-тяжелой степенью течения заболевания в условиях стационара.

Анализ данных

Согласно данным портала Государственного реестра лекарственных средств, исследования, которые стартовали в декабре прошлого года, затронули 260 человек в 22 лечебных учреждениях.

Получены данные, свидетельствующие о сокращении среднего срока выздоровления у пациентов с COVID-19, получающих терапию с включением препарата «Нобазит», а также снижении в 2 раза частоты развития дыхательной недостаточности, требующей перевода в отделения реанимации и интенсивной терапии по сравнению с контрольной группой.

Кроме того, было зафиксировано снижение смертности в 5 раз от COVID-19 в группе пациентов, которые получили терапию препаратом «Нобазит», согласно схеме и дозе, предусмотренных Протоколом клинического исследования, по сравнению с показателями в группе пациентов со стандартной схемой лечения.

Помимо этого, также было отмечено более быстрое купирование симптомов общей слабости именно в группе пациентов, принимающих «Нобазит», что естественным образом может способствовать их более быстрому восстановлению в постковидном периоде.

«Нобазит» уже включен в Методические рекомендации «Лекарственная терапия острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) в амбулаторной практике в период эпидемии COVID-19» — в их вторую версию от 16 апреля 2020 года.

Доклинические исследования

Напомним, что доклинические исследования препарата проводились на базе Санкт-Петербургского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера.

Они продемонстрировали, что «Нобазит» обладает прямым противовирусным эффектом, предотвращая процесс проникновения вируса в клетки человека и тем самым препятствуя распространению вируса.

Кроме того, действующее вещество препарата способствует увеличению концентрации эндогенного интерферона, повышает резистентность организма к вирусным инфекциям, снижает острые клинические проявления вирусной интоксикации, способствует сокращению продолжительности заболевания. А клинические исследования показали, что после применения препарата в течение последующих 2,5 мес. сохраняется оптимальная концентрация эндогенных интерферонов, что повышает резистентность организма к вирусным инфекциям.

Российский препарат с высоким экспортным потенциалом

«Нобазит» производится в соответствии со стандартами GMP на фармацевтических заводах в Свердловской и Кемеровской областях и имеет высокий экспортный потенциал. В рамках сотрудничества с Фондом развития ИНТЦ «Русский» планируется реализация проекта по выводу препарата на рынки стран Азиатско-Тихоокеанского региона – об этих планах было заявлено в рамках Восточного экономического форума 2021.

«Нобазит» — обладает противовирусной активностью в отношении широкого спектра возбудителей ОРВИ и показан для лечения гриппа и других ОРВИ у взрослых и детей с 12 лет. В частности, препарат эффективно подавляет действие вирусов гриппа и других возбудителей ОРВИ различной этиологии за счет непосредственного ингибирующего влияния на этап проникновения вирусов через клеточную мембрану, повышает резистентность организма к вирусным инфекциям, снижает острые клинические проявления вирусной интоксикации, способствует сокращению продолжительности заболевания гриппом и ОРВИ.

Противовоспалительная активность и антиоксидантные свойства препарата способствуют защите респираторного тракта от избыточного повреждения и уменьшению общих и местных проявлений воспаления, вызванного инфекционным процессом, отмечало издание «Терапевтический архив».

Государство отслеживает качество своих разработок

Субстанция для «Нобазита» производится на единственном предприятии в России.

Речь идет об учреждении Российской академии наук Институт проблем химико-энергетических технологий Сибирского отделения РАН (ИПХЭТ СО РАН). Этот факт гарантирует качество произведенной субстанции.

В коммерческом секторе фармакологии государство, разумеется, продолжает отслеживать качество собственных разработок, что позволяет оперативно реагировать на серьезные эпизоды массовых заболеваний, как, например, в ситуации с пандемией коронавируса, и позволяет не ставить страну в зависимость от зарубежных производителей лекарств, вакцин и тест-систем.

Противовирусные препараты для детей: миф или спасение?

Действительно ли противовирусные препараты не нужны при ОРВИ, как об этом твердят с экранов телевизоров или страниц интернета, или все-таки они необходимы?

Респитораторных вирусов много

Сегодня возбудителей ОРВИ известно около 200 видов, и ребенок может встретиться сначала с одним вирусом, потом с другим, а выздоровев не исключено, что и с третьим.

Когда нам говорят о том, что в этом сезоне будут циркулировать определенные штаммы вируса гриппа, то это не значит, что только они, и никакие другие, будут у людей вызывать простуду. С ними за компанию циркулирует огромное множество других, таких же заразных, вирусов ОРВИ. Почему о них умалчивают?

Во-первых, самыми грозными по осложнениям сегодня считаются вирусы гриппа, поэтому к ним такое пристальное внимание.
Во-вторых, все вирусы ОРВИ поражают дыхательные пути человека и вызывают похожие симптомы: повышение температуры тела, кашель, насморк, боль в горле. Если врач вместо того, чтобы назначить лечение, возьмет анализы и будет ждать, какой вирус покажут результаты, то возможно на 2–3 день состояние ухудшится и возникнут бактериальные осложнения. Тогда уже нужно будет выяснять, какая бактерия возьмет на себя ответственность за тяжёлое течение заболевания. Таким образом, определение типа вируса будет иметь «историческое» значение.

Задача по лечению ОРВИ значительно облегчается тем, что сегодня существуют противовирусные препараты, которые влияют на всех представителей семейства ОРВИ, прицельно блокируя ключевые белковые молекулы-ферменты, не позволяя вирусам размножаться. При их назначении не нужно определять вирус-виновника заболевания, ведь если ребенок действительно заболел респираторной вирусной инфекцией, препарат заблокирует воспроизводство вирусных копий. Такими свойствами обладает препарат Флавовир.

Мутации вирусов и осложнения

Еще одной причиной, почему ребенку нужны противовирусные препараты при ОРВИ, является способность вирусов постоянно мутировать или «переодеваться». Представ перед иммунной системой в новом обличье, они нередко вводят ее в заблуждение, так как ей нужно по-новому синтезировать специальные защитные факторы (антитела). На это требуется время, за которое вирус успевает развить бурную болезнетворную активность.

Назначение же противовирусного препарата облегчает задачу иммунной системе: пока она занята синтезом новых антител, лекарство вместе с неспецифическим отделом иммунитета сражается с вирусом и не дает ему возможности вызвать тяжелое заболевание. В итоге ребенок выздоравливает, а иммунная система запоминает вирус в новом одеянии, чтобы в следующий раз встретить его во всеоружии.

Третья причина, о которой уже упоминалось – это осложнения. Поскольку иммунная система в детском возрасте пока не сформирована, чтобы бороться с вирусами на равных, этим активно пользуются бактерии. Поэтому у детей на фоне вирусных инфекций часто возникают бактериальные состояния, и тогда к борьбе с вирусом присоединяется борьба с бактериями, что увеличивает нагрузку на иммунную систему.

Противовирусные препараты, особенно в детском возрасте, являются несомненным подспорьем развивающемуся иммунитету в противостоянии с вирусами ОРВИ.

Что помогает от простуды, что можно делать при простуде | Как лечить простуду у ребенка | v1.ru

— В Волгограде уже не первую неделю держится холодная погода, однако во многих домах до сих пор нет отопления. А в некоторых — еще и горячей воды. Как в такой ситуации уберечь ребенка от простуды?

— В холодной квартире, да еще с холодной водой, на мой взгляд, сложно не заболеть. Здесь, кроме обогревателей и теплой одежды, посоветовать что-то еще сложно.

Но, пользуясь обогревателями, не забывайте, что они сильно сушат воздух, а это способствует пересыханию слизистой носоглотки и, как следствие, развитию астмы и других болезней дыхательных путей.

Поэтому вместе с обогревателями желательно использовать увлажнители или просто кастрюли с водой.

По данным Роспотребнадзора по Волгоградской области на 24 октября, всплеска ОРВИ в регионе нет, ни одного случая гриппа не найдено.

— Бывает, у ребенка уже все хорошо, но сохраняется небольшой кашель. В этом случае можно идти в садик/школу или нужно дождаться, пока кашель исчезнет совсем?

— По правилам дети в дошкольные учреждения допускаются только здоровыми. По факту родителям часто нельзя брать больничные листы, и они ведут в детские сады больных детей.

Ребёнок с остаточными проявлениями ОРВИ других детей не заразит, но его не до конца выздоровевший организм восприимчив к окружающей инфекции. В итоге через пару дней у него развивается новый эпизод ОРВИ, и родители жалуются, что ребёнок месяц не выздоравливает. На самом же деле это новые эпизоды ОРВИ — недолеченый ребёнок в детском саду подхватывает от больных детей новую инфекцию.

Со школьниками дело обстоит немного проще, потому что у большинства детей к семи годам уже сформирован собственный иммунитет, и с остаточными проявлениями ОРВИ ребёнок может посещать школу. Конечно, при соблюдении охранительного режима: одеваться по погоде, чтобы исключить перегревания и переохлаждения, не посещать уроки физкультуры и спортивные секции в течение двух недель для того, чтобы дать организму полностью восстановиться.

— Кстати, о спорте. После болезни, даже простого ОРВИ, дают освобождение от физкультуры на 14 дней. Это важно, действительно нельзя заниматься никаким спортом две недели?

— Да, желательно, чтобы ребёнок не занимался спортом в течение двух недель. Это время необходимо, чтобы организм полностью восстановил силы после болезни. Во время занятий спортом трудно уберечься от сквозняков, перегревания/переохлаждения организма, а это провоцирует активацию условно-патогенной флоры и развитие новых эпизодов болезни или обострение хронических процессов.

— Когда лучше пить витамины — во время болезни или после? Надо ли принимать их для профилактики, если да, то как часто?

— Есть разные мнения о пользе и вреде витаминов. Если ОРВИ протекает легко, ребёнок не получает антибиотики, полноценно питается (в рационе присутствуют овощи, фрукты, каши, рыба, мясо), пить витамины во время или после болезни не обязательно.

Если заболевание протекает тяжело, назначены антибиотики, ребёнок питается однообразно, то наряду с про- и пребиотиками пропить курс витаминов не повредит. Можно начинать во время болезни и продолжить прием до 30 дней.

Однако следует помнить, что чрезмерно увлекаться витаминами не стоит, потому что передозировка витаминов опаснее их нехватки. Обычно витамины рекомендуется принимать один-два раза в год, в период с ноября по май и не чаще чем один раз в три месяца. Не менее важен полноценный рацион питания.

— Правда ли, что мороженое закаляет горло и тот, кто его регулярно ест (вне болезни), не болеет потом ангинами?

— В какой-то мере да, мороженое закаляет горло, но только если есть его правильно: медленно, небольшими кусочками, рассасывая во рту и только потом проглатывая. После необходимо сделать два-три глубоких вдоха для согревания горла.

Но только одно мороженое, скорее всего, не защитит организм от болезней в целом и от ангин в частности. Все зависит от общего состояния организма и от иммунной системы в целом. Поэтому помимо местного закаливания горла надо проводить и общее закаливание организма — все это в совокупности снизит частоту ОРВИ у ребёнка.

Азитромицин — важный препарат

Как известно, распространение COVID-19 застало систему здравоохранения врасплох. Специфического и определенного лечения этого заболевания не существует, недаром опасный вирус парализовал весь мир. Неэффективным в его лечении оказались традиционные противовирусные препараты и всем известный антибиотик — азитромицин. Этому есть объяснение: это препарат, который является не только антибиотиком, но и обладает выраженным противовоспалительным эффектом, благодаря чему вошел в протокол лечения коронавируса. Подробнее о препарате нам рассказал Ералиев Саттар Молыбекович — пульмонолог, член Европейского респираторного общества (ЕRS).

— И почему азитромицин включили в протокол лечения COVID-19?

— COVID-19 пришел неожиданно, поэтому вначале врачи пробовали использовать разные препараты: противомалярийные средства, препараты для лечения ВИЧ (ведь тоже вирусное заболевание). Как известно, антибиотики на вирусы не действуют, но азитромицин, который мы знаем как антибактериальный препарат, был включен в первоначальный протокол лечения COVID-19, потому что он, как его ближайший родственник кларитромицин, обладает еще и противовоспалительными свойствами.

Есть редкое заболевание — так называемый диффузный панбронхиолит, когда бронхи беспрерывно выделяют огромное количество слизи, которая забивает их, и человек постепенно умирает. Им болеют в основном жители Юго-Восточной Азии, и он до недавнего времени считался неизлечимым заболеванием. Японские врачи, которые впервые открыли противовоспалительное свойство азитромицина, применили его для лечения этого заболевания и получили прекрасный результат у большинства пациентов. Или есть такая пульмонологическая проблема — хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Иногда у ряда пациентов эта болезнь не поддается лечению т. н. базисными препаратами, по решению экспертного совета этим пациентам назначают азитромицин в течение года. Также ряд исследований показали, что азитромицин еще оказывает иммуномодулирующий эффект, правда, слабовыраженный.

Поэтому азитромицин и оказался в протоколе лечения COVID-19, но, к сожалению, при ковиде он оказался неэффективным, как все остальные средства. Но тем не менее антибиотики, в т. ч. тот же азитромицин, при ковиде показаны при проявлении признаков вторичной бактериальной инфекции, которая наслаивается на вирусную инфекцию. Но хочу отметить, что биомаркеры бактериальной пневмонии (С-реактивный белок, прокальцитонин), оказывается, могут повышаться при COVID-19. В этом заключается коварство коронавирусной инфекции, когда традиционные маркеры определения, где вирус, где бактерии, перестали работать. Поэтому, вопреки бесконтрольному применению антибиотиков, с чем мы, пульмонологи, не перестаем бороться, важно своевременное обращение к врачам. Только их профессиональный подход к терапии больных ковидом определяет благоприятный исход лечения.

Важно отметить, что азитромицин наряду с другими классами антибиотиков является препаратом первого выбора при эмпирической терапии бактериальных пневмоний. Его используют в стартовой терапии атипичных пневмоний, вызванных внутриклеточными возбудителями, такими как хламидии, микоплазмы. Потому что азитромицин, в отличие от многих антибиотиков, проникает внутрь клетки, где «спрятался» возбудитель заболевания.

— Какие противопоказания для применения азитромицина вы выделили бы?

— Однозначно это непереносимость препарата, а также тяжелые нарушения функции печени и почек, которые зачастую и выводят лекарственные препараты из организма.

— Можно ли назвать азитромицин более безопасным для человека, в отличие от других антибиотиков?

В целом да. Антибактериальные препараты разделяются на более и менее безопасные условно. Но тем менее есть специально утвержденные группы антибиотиков первого ряда и второго ряда выбора для врача. Есть также препараты резерва (обычно более токсичные), которые используются при неэффективности или непереносимости антибиотиков выбора, что чаще случается при тяжелых стационарных инфекциях. Азитромицин и ряд его родственников — макролидные антибиотики — наряду c амоксициллином являются препаратами выбора первого ряда при лечении бактериальных пульмонологических заболеваний. А вот антибиотики фторхинолоновой группы, хотя очень эффективны, относятся ко второму ряду из-за своей относительной токсичности. Они категорически противопоказаны при беременности, так как обладают тератогенным эффектом, и кормящим матерям.

Поэтому еще раз хочу подчеркнуть, как опасно бесконтрольное применение антибиотиков, проще говоря, направо и налево. К сожалению, у нас еще со времен СССР антибиотики можно было купить в аптеке свободно без рецепта. Именно с этим связано, что мы безвозвратно потеряли ряд антибиотиков и антибактериальных препаратов. И сейчас в постсоветском пространстве антибиотикорезистентность, хотя это и мировая проблема, стоит очень остро. Слабой стороной макролидных антибиотиков, куда и входит азитромицин, является как раз развитие быстрой резистентности к ним, поэтому крайне важно, чтобы азитромицин, как и все макролиды, использовали строго по назначению.

— Можно подробнее о побочных эффектах препарата?

— Возможна реакция со стороны печени и нервной системы, правда, проявляется редко. В принципе, побочное действие свойственно любому лекарственному средству. И не всегда это приводит к отмене препарата. Если, скажем, это легкая тошнота, то можно продолжать лечение, держа симптомы под контролем. Если это рвота — то, конечно, отменяем препарат. Для нас более опасным проявлением могут быть аллергические реакции, чем побочные эффекты, и в первую очередь анафилактический шок. Поэтому перед применением препарата обязательно проведение биологической пробы.

Хотя побочные эффекты тоже бывают опасными для пациента. Вы, наверное, наслышаны о воздействии азитромицина на сердце, вызывающем нарушение ритма. Почему-то об этом широко писали наши СМИ. Да, в 2011 году вышла статья американских исследователей, что при применении азитромицина могут возникнуть тяжелые аритмии, которые теоретически могут приводит к фатальным последствиям. Последующие исследования, проведенные в Канаде и скандинавских странах, эти выводы не подтвердили. Тем не менее Американская организация по контролю за пищевыми и лекарственными продуктами (FDA) рекомендовала производителям азитромицина включить в инструкцию по применению предостережение: осторожно, у кого аритмия. Но подтверждающих фактов, что лекарство вызывает смерть, нет, иначе препарат сразу запретили бы к выпуску.

— Многие врачи вместе с антибиотиками назначают пробиотики для предотвращения дисбактериоза. А после азитромицина нужно ли восстанавливать микрофлору кишечника?

— При применении азитромицина возможно нарушение микробиома кишечника. С целью профилактики подобной ситуации мы назначаем пробиотики. Хотя нет четкой доказательной базы, что пробиотики защищают микрофлору кишечника от пагубного воздействия антибиотиков, это же лучше, чем прием противогрибковых антибиотиков. Возникновение грибкового поражения кишечника после приема антибиотиков не описано. Самое грозное последствие нарушения микрофлоры кишечника — это псевдомембранозный колит, когда мы порою теряем пациентов. Слава Богу, это редкое осложнение и, как ни странно, лечится тоже антибиотиком — ванкомицином.

— Как азитромицин сочетается с другими препаратами?

— Да практически со всеми антибиотиками, хотя необходимо соблюдать осторожность с антибиотиками, которые тоже выделяются через печень (желчь), как и азитромицин. У нас в пульмонологии есть неофициальный золотой стандарт — сочетание азитромицина с антибиотиками цефалоспоринового ряда. Этим мы достигаем охвата как можно большего спектра патогенных микробов, в частности при тяжелой пневмонии. Во-вторых, когда при терапии приходится сочетать 2 препарата — снижаем дозу каждого, а проявление побочных эффектов иногда зависит от дозы вводимого препарата. При этом исключаем сочетание с лекарствами, которые могут провоцировать аритмию.

— На что необходимо обратить внимание, чтобы выяснить, не повлияло ли лечение азитромицином на работу сердца?

— Нарушение ритма сердца имеет свою клинику, поэтому ориентируемся на жалобы пациента. Если есть подозрение, что у пациента аритмия, рекомендуем снять ЭКГ или холтер-мониторирование.

— А состояние печени надо проверять?

— Разумеется. Самый хороший показатель — это уровень печеночных ферментов.

— Можно ли применять азитромицин беременным и кормящим грудью, несовершеннолетним?

— Можно кормящим и беременным женщинам, но при этом каждый врач должен учитывать — только тогда, когда польза от лекарства превышает риск побочных эффектов. Детям разрешен с 12 лет, есть специальная, отличная от взрослых дозировка. Но я опять хочу заметить, что дети, да и взрослые часто болеют ОРВИ, и, как ни прискорбно сознавать, многие самостоятельно начинают применять антибиотики, что категорически недопустимо. Антибиотики — это продукты, которые вырабатывают для уничтожения других бактерий, отвоевывая себе место в окружающей среде. А вирус — это не бактерия, это совсем другой класс микроорганизмов, и на них антибиотики не действуют!

— В постковидном периоде азитромицин применяется?

— Да, применяется. Коронавирус после выздоровления человека оставляет след, резко снижая иммунитет у многих переболевших. Поэтому в постковидном периоде какие-то бактериальные острые инфекции или обострение хронических инфекций, в частности дыхательных путей. Здесь как раз показание для применения азитромицина.

— Существенна ли разница между оригиналом и дженериком данного препарата?

— Дженерики практически не уступают оригиналу, это касается и других антибиотиков. Эксперты ВОЗ в 2016 году выпустили бюллетень о рациональном использовании антибиотиков, где подчеркнули, что антибиотики-дженерики являются решением проблемы для развивающихся стран, так как широким слоям населения оригинальный препарат не по карману. Проблемой медицины являются так называемые псевдодженерики, которые содержат неоптимальную дозу лекарства. Поэтому любой антибиотик-дженерик должен иметь международный сертификат качества и регистрационное удостоверение, подтверждающее эффективность, безопасность и допустимость использования препарата на территории Республики Казахстан. Например, отечественная компания SANTO имеют эти сертификаты и регистрационные удостоверения.

В целом все вышесказанное говорит о том, что государство должно регулировать лекарственную сферу. Без предписания врача пациент не должен принимать антибиотики.

«Скоро человечество получит реально действующее лекарство от COVID-19» | Статьи

Все противовирусные препараты, разработанные ранее, не показали своей эффективности против SARS-CoV-2. Основная надежда для тех, кто уже инфицирован, на лекарство, действие которого основано на использовании рекомбинантных антител, рассказал «Известиям» руководитель лаборатории геномной инженерии МФТИ Павел Волчков. Вирусолог считает, что ослабить карантинные меры можно будет после того, как в стране переболеют 30% населения. Узнать это будет можно после проведения массового тестирования на антитела.

— Первая строчка в протоколах лечения разных стран гласит: на данный момент специфических препаратов от COVID-19 не существует. Значит ли это, что никакие ранее созданные лекарства против других вирусов не доказали свою эффективность?

— На момент нашего интервью нет ни одного фармацевтического препарата, который мог бы эффективно подавлять коронавирус. Те лекарства, что ранее были разработаны против других вирусов, в применении против SARS-CoV-2 показывают неудовлетворительные результаты. Они вызывают скорее больше побочных эффектов, чем лечат.

— Значит ли это, что на данный момент не существует ни одного противовирусного препарата?

— Противовирусные препараты есть, но все они созданы против «хронических вирусов» (герпес, ВИЧ, гепатит С), а не от «вирусов острой фазы» (грипп, другие коронавирусы). В отношении последних мы находимся в том же положении, что и человек в каменном веке.

Фото: РИА Новости/Алексей Майшев

— А как же, например, препарат «Тамифлю» против гриппа?

— Это как раз пример того, как вирус гриппа легко справился с эффективным некогда лекарством. На него была потрачена куча денег, но сейчас «Тамифлю» уже не работает. Это произошло потому, что вирус гриппа быстро мутировал. Для фармкомпаний разрабатывать такие препараты невыгодно. Другое дело — лекарства от «хронических вирусов», люди вынуждены применять их всю жизнь. Кроме того, эти вирусы медленнее мутируют. Например, «Ацикловир» точно работает против герпеса. Также есть эффективные лекарства, подавляющие ВИЧ-1 и гепатит С.

— Есть и еще один момент: мы не всегда точно знаем, что у нас грипп, чтобы покупать от него лекарство…

— И это очень важно! Проблема тестирования выходит здесь на первый план. Уже сейчас можно за несколько часов провести такой анализ — например, на наличие в мокроте SARS-CoV-2. А в будущем на это уйдут секунды. Значит, вы сразу сможете определить, с чем нужно бороться. Следовательно, «большой фарме» будет выгодно разрабатывать препараты от этих инфекций, так как они смогут их продавать. То есть для того, чтобы у нас появились лекарства от «вирусов острой фазы», нужен рынок быстрых тестов, который сейчас создается. В настоящий момент происходит революция в тестировании. COVID-19, несмотря на то что уносит жизни и вызывает массу экономических проблем, дал нам возможность совершить этот рывок. Когда уйдет COVID, эти же компании будут делать быстрые тесты для определения других вирусов. И я предвижу, что в будущем это позволит сильно рвануть и в плане борьбы с острыми респираторными вирусными инфекциями.

— Есть ли сейчас подходы для создания действительно эффективного препарата от COVID-19?

— Есть один. Этот подход заключается в том, чтобы помочь нашему иммунитету бороться с заболеванием путем искусственного добавления антител. Таким образом мы сокращаем время на разворачивание иммунного ответа. Такой препарат разрабатывают ученые Regeneron Pharmaceuticals. В последнем релизе они обещали начать клинические испытания лекарства в июне, а препарат выпустить уже в начале осени. Думаю, скоро человечество получит реально действующее лекарство от COVID-19.

Фото: TASS/Zuma

— Антитела ведь сейчас пытаются добавлять тяжелым больным с помощью вливания плазмы пациентов, переболевших COVID-19. Это тот же подход?

— Да. Только природные антитела, полученные от переболевших, могут быть совершенно разными по эффективности. В Regeneron Pharmaceuticals отобрали лучшее антитело, а потом клонировали его. Об успешном обнаружении подобных антител уже заявили еще две лаборатории: израильские ученые Института биологических исследований в городе Нес-Циона и группа европейских исследователей медицинского центра Университета Эразмус и Университета Утрехта. Но выйти на масштабирование производства им будет гораздо сложнее, нежели фармкомпании.

— Если она уже через две недели выходит на клинические испытания, значит, эти антитела уже производятся в промышленных масштабах?

— Да. Они имеют опытную партию синтезированных очищенных антител.

— Получается, что есть только две возможности контролировать коронавирус: вакцина и рекомбинантные антитела?

— И этого-то пока нет. Кроме того, коронавирус тоже не стоит на месте. Надо понимать, что антитела будут эффективными ограниченное время, пока патоген не мутирует. Для каждого вируса — это индивидуальный промежуток времени. Кроме того, это вероятностное событие.

— Сейчас в России разные компании предлагают коммерческие тесты на наличие антител. Однако в наличии у них пока только иностранные тесты. Почему так?

— Проблема в том, что у нас есть хорошие лаборатории, но они еще не могут масштабировать свое производство. Это как вас заставить дома сделать кроссовки Nike. Ну, может, один кожевенный мастер дома такие кроссовки и сделает, а если нужен миллион пар одинаково качественных кроссовок?

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Сергей Коньков

— Действительно ли тесты на антитела такие неточные? Нужно ли делать такой тест, если хочешь понять — переболел ты COVID-19 или нет? Ведь ложноположительный результат может сподвигнуть человека неразумно повести себя в условиях эпидемии. И в результате он действительно заразится.

— Стопроцентно точных тестов не бывает. Любой имеет погрешность. И ее можно уменьшить с помощью дополнительных исследований. Нужно внимательно прочитать, какие именно антитела тестируются с помощью предлагаемого анализа. Есть антитела IGM, которые появляются через несколько дней после начала болезни. Потом вырабатываются антитела IGG и IGA. Хорошо бы, чтобы проведенные тесты ответили на вопрос о присутствии в вашем организме всех этих видов антител. Кроме того, существует анализ под названием «Элиспот» (ELISPOT, Enzyme-Linked ImmunoSpot — лабораторный метод исследования иммунного ответа в организме человека и животных. — «Известия»). Он дает ответ на вопрос о задействовании Т-клеточного ответа иммунитета. «Элиспот» массово не делают — только в лаборатории. Все эти анализы с большой вероятностью дадут вам ответ на вопрос, переболели ли вы COVID-19.

— Справляется ли наше здравоохранение с эпидемией COVID-19 в России?

— Я считаю, что да. У нас контролируемая ситуация — лучше, чем во многих странах. Мы на данный момент действительно хорошо справляемся с инфекцией.

— Число зараженных всё равно растет, мы уже вышли на второе место в мире по количеству инфицированных. Есть ли смысл ужесточить карантин?

— Сейчас уровень инфицирования в стране такой, что нам нет смысла использовать китайскую стратегию. Остается вариант естественной вакцинации населения, то есть путь, по которому проходят США и европейские страны. Таким образом, нужно поддерживать карантинные меры на таком уровне, чтобы клиники, госпитали, больницы справлялись с потоком заболевших.

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Дмитрий Коротаев

— Германия готовится открыть школы и магазины. Это правильно?

— Мы видим на их графике падение цифр прироста зараженных. Однако падение до тысячи, а не до нуля. Если они сейчас снимут все карантинные меры, я уверен, что количество заражений в день взлетит обратно. И даже быстрее, чем было до этого.

— Когда же можно будет ослабить меры?

— Нужно дождаться момента, когда доля переболевших COVID-19 людей будет на уровне 25–30% населения. Для этого требуется протестировать одномоментно на антитела, допустим, 10 тыс. человек. Несмотря на погрешность, по этим цифрам можно будет сделать вывод о том, близки ли мы к выходу из карантина.

«Родителям нужно разъяснять их права» – Москва 24, 02.02.2017

На последний месяц зимы традиционно приходится пик заболеваний ОРВИ и гриппом. Предполагается, что в этом сезоне в Москве будет распространен гонконгский грипп, представляющий наибольшую опасность для детей. При этом, по данным Роспотребнадзора по Москве, вакцинацию от гриппа с сентября 2016 года сделали почти 50 процентов или 5,8 миллиона человек.

Насколько велика вероятность эпидемии гриппа и ОРВИ в Москве в феврале-марте этого года, нужно ли детям давать противовирусные препараты и в чем опасность самолечения, – об этом в интервью m24.ru рассказала заведующая кафедрой детских инфекционных болезней «Российская медицинская академия непрерывного последипломного образования», доктор медицинских наук Людмила Мазанкова.

Фото из личного архив Людмилы Мазанковой

– Людмила Николаевна, насколько, по вашим данным, велика вероятность появления в Москве гонконгского гриппа?

– Гонконгский грипп уже регистрируется в Москве. В текущем сезоне у больных гриппом чаще обнаруживают вирус A(h4N2), который называют гонконгским. Этот вид вируса по частоте встречаемости находится на первом месте, на втором месте – вирус гриппа А(h2N1), так называемый свиной грипп. Реже встречается также вирус гриппа B. Кстати, вакцина против гриппа, которую мы применяем в сезоне 2016–2017 для профилактики гриппа, содержит штаммы именно этих вирусов. Поэтому сегодня обстановка, связанная с заболеваемостью гриппом, оценивается нами по клиническим и эпидемиологическим признакам как более-менее благоприятная.

«Для гонконгского гриппа характерна высокая температура, которая держится продолжительное время»

– Насколько вирус гриппа А(h4N2) опаснее? Отличается ли клиническая картина при гонконгском гриппе по симптоматике от гриппа, вызванными другими серотипами (разновидность антигенов у одного вида микроорганизмов и вирусов)?

– Глобальных отличий нет. При гриппе симптоматика зависит не только от самого возбудителя, но и от многих других факторов, в том числе, от состояния здоровья ребенка, наличия у него сопутствующих заболеваний. Но все-таки гонконгский грипп по некоторым клиническим характеристикам протекает тяжелее, особенно у детей раннего возраста. Для него характерна высокая температура, которая держится продолжительное время, более раннее развитие осложнений при неадекватном лечении.

– Когда появился в Москве гонконгский грипп?

– Случаи гонконгского гриппа регистрируются в Москве ежегодно. Отмечу, что гонконгский грипп – проблема совершенно не новая, вирус этот известен с 1968 года. Название связано с пандемией этого гриппа в Гонконге. Тогда было установлено, что тяжелые случаи заболевания гриппом с высоким процентом летальных исходов вызваны вирусом гриппа A(h4N2). Эпидемиологическая особенность циркуляции вирусов гриппа, которая имеет свои закономерности и характеризуется цикличностью.

– Могут ли эпидемиологи спрогнозировать эти закономерности? Есть ли какие-то предикторы, которые нам скажут, что в следующем году будет тот или иной вирус гриппа преобладать?

– Как правило, спрогнозировать, какой вирус гриппа придет на ту или иную территорию и вызовет то или иное заболевание трудно. Эпидемиологи в нашей стране и в Европе изучают разные эпидемиологические особенности, стараются предсказать циркуляцию вируса, так как это важно для создания новых вакцин. Сейчас в вакцинах против гриппа используются те штаммы, которые циркулируют, именно поэтому вакцинация в Москве дает положительный эффект в профилактике заболеваемости.

«На данный момент из привитых гриппом заболели лишь единицы»

– Среди привитых есть случаи заболевания гриппом?

– На данный момент из привитых гриппом заболели лишь единицы. Основная группа заболевших гриппом была не привита. Прививки надо делать обязательно и заранее, в начале осени: это забота о собственном здоровье и забота о здоровье других. Вы можете не прививаться, если точно знаете, что сможете изолировать себя полностью от общей эпидемиологической ситуации, что у вас не будет контактов с больными, вы не попадете в период эпидемии в те места, где скученность людей, где есть больные люди. Представить реальность такой ситуации невозможно.

– А сколько человек было привито осенью прошлого года? Сколько среди них детей?

– Начиная с сентября прошлого года в Москве было привито около шести миллионов человек, от общего числа населения города это составило 48 процентов. За счет средств департамента здравоохранения города было привито более четырех миллионов, из них около миллиона детей, что составляет 36–37 процентов (известно, что для достижения эпидемиологического благополучия достаточно привить 35 процентов). Это очень хороший показатель для 15-миллионного мегаполиса. На сегодняшний день выявлено полтора миллиона случаев гриппа у детей и взрослых.

– Как вы относитесь к позиции родителей, которые категорически против вакцинации детей?

– Таких родителей я часто встречаю. Они не прививаются от гриппа сами и не прививают детей, подвергая себя и их опасности заболеть гриппом. Заразиться гриппом очень легко, это может произойти в метро, в трамвае, в троллейбусе, в цирке, в парке – везде! Грипп передается воздушно-капельным путем, но может передаваться контактным путем – через руки. Наиболее тяжело грипп переносят пожилые люди старше 60 лет, дети до пяти лет и беременные. Это три группы риска, которые должны быть обязательно привиты.

– Чаще, чем гриппом, дети болеют ОРВИ. Как уберечься от респираторных вирусных инфекций?

– Если грипп сезонное заболевание, то респираторные вирусные инфекции встречаются вне сезона и распространяются очень легко среди детского и взрослого населения. На них приходится 90 процентов всех инфекционных заболеваний у детей, а вот дифтерия, коклюш, корь и другие заболевания встречаются гораздо реже, так как от них есть прививки. Среди респираторных вирусов много возбудителей, которые постоянно циркулируют среди детей – вирус парагриппа, аденовирус, РС-вирус, который очень опасен для детей грудного возраста. Он вызывает тяжелейшие инфекции дыхательной системы даже с летальными исходами.

«Противовирусные препараты мы не рекомендуем принимать в профилактических целях детям, если они редко болеют»

– Нужно ли, по-вашему, в качестве профилактической меры давать детям противовирусные препараты?

– Противовирусные препараты мы не рекомендуем принимать в профилактических целях детям, если они редко болеют, переносят вирусную инфекцию без осложнений, и у них анализы крови нормальные. Переболев ОРВИ, ребенок приобретает иммунитет, и этому не надо противодействовать. Недаром на Руси всех детей называли «сопляками». До семи лет ребенок должен переболеть рядом вирусных инфекций, пошмыгать носом, чтобы приобрести иммунитет и в старшем возрасте, встречаясь с этими вирусами, не заболеет. Так формируется иммунная система.

Сегодня иммунологи, аллергологи, педиатры, инфекционисты предостерегают от применения иммуномодулирующих препаратов. Иммунные препараты действуют на определенные структуры иммунитета. На что будет действовать тот или иной препарат, если у ребенка с иммунитетом все в порядке, мы не знаем. Особенно хочется предостеречь родителей, которые вне рекомендаций врача сами дают детям иммунные препараты. Последствия могут быть непредсказуемыми. Таких примеров достаточно. Другое дело – применение иммунных препаратов в практике лечения частоболеющих детей как вирусными, так и бактериальными инфекциями, с обострениями каждый месяц и чаще. Такие дети нуждаются в иммунотерапии после обследования, так как у них есть проблемы с иммунной системой, ее недостаточностью.

«В профилактических целях можно применять интерфероновые препараты местно в виде гелей, мазей, капель»

– Если ребенок болеет часто, то нужно обращаться к педиатру и иммунологу, чтобы назначить лечение?

– Да, нужно обращаться и к иммунологу, и к педиатру. В центре иммунологии для часто болеющих детей мы ищем пути помощи: как восстановить иммунитет, побороть инфекции. Я, как инфекционист, занимаюсь разработкой лечебных программ и клинических рекомендаций и считаю, что иммунные препараты должны назначаться только по показаниям, по итогам иммунологических обследований. Если врач видит дефекты, которые нужно восстановить с помощью иммуномодуляторов, тогда препараты и назначаются. В профилактических целях в период подъема заболеваемости можно применять интерфероновые препараты местно в виде гелей, мазей, капель.

– А каких правил профилактики гриппа и ОРВИ вы бы посоветовали придерживаться?

– Самая важная профилактика – это соблюдение правил личной гигиены, ношение масок и мытье рук по десять раз в день. В детских коллективах, учитывая, что вирус высокочувствителен к дезинфицирующим средствам, ультрафиолетовому излучению, рекомендуется проведение частой влажной уборки с использованием дезинфицирующих средств, проветривание помещений и обеззараживание воздуха. Для профилактики можно использовать препараты интерферона в виде мазей и гелей, влияющих на местный иммунитет. Интерфероны действуют против многих вирусов, так как вырабатываются внутри всех клеток организма, играя профилактическую роль. Если закапывать в нос или мазать нос ребенку такими препаратами, то можно защитить слизистые от вирусов. Простая рекомендация, но эффективная.

– Как вы считаете, нужно ли в школе на родительских собраниях классному руководителю проводить разъяснительную работу, выдавать памятки, рекомендации или лучше приглашать в школу инфекциониста?

– Я думаю, что в детские сады и школы нужно приглашать специалистов. Учителя должны следить за здоровьем ребенка, проветривать на переменах классы, а во время урока, наоборот, все окна закрывать, чтобы дети не простужались. А разговаривать с родителями о защите ребенка должен медицинский персонал учреждения. Сейчас в детских поликлиниках созданы кабинеты здорового ребенка, там можно получить консультации по разным вопросам, в том числе по проблемам профилактики инфекций. Надо проводить усиленную работу среди родителей, которые отказываются от прививок, необходимо вызывать их на беседы и убеждать о вреде их позиции для ребенка.

«Национальный календарь прививок необходимо расширить»

– Людмила Николаевна, пришло ли время для пересмотра существующего календаря прививок? Какие прививки потеряли актуальность и их можно исключить, а какие – наоборот добавить?

– Сейчас в национальном календаре прививок, утвержденном в 2014 году, включено 12 основных прививок, которые делают в России. Но сегодня мы можем говорить о том, что этот календарь необходимо расширить. Очень актуально дополнить его вакцинацией против ротавирусной инфекции. В настоящее время ротавирусная инфекция вместе с респираторными вирусными инфекциями представляет колоссальную проблему. В инфекционные стационары города ежедневно госпитализируется большое количество детей с кишечными инфекциями, среди которых преобладает ротавирусная инфекция. Болеют дети очень тяжело: высокая температура до 40 градусов, рвота, обезвоживание, жидкий водянистый стул, резкая вялость, слабость, отсутствие аппетита. Недаром раньше ротавирус называли кишечным гриппом. При этом от ротавирусной инфекции есть пероральная вакцина. Ее легко дать ребенку – просто выпить. Вакцина защищает от заболевания ротавирусной инфекцией на три года.

– А сколько раз ее нужно применять?

– Она вводится детям с двухмесячного возраста, три раза на первом году жизни, и все. Преимущественно ротавирусной инфекцией болеют дети до пяти лет, поэтому, если ребенок привит, то после трех лет он переносит инфекцию гораздо легче, тяжелых форм не бывает.

– Если проблема настолько существенная, при этом против нее есть вакцина, почему ее не применяют в обязательном порядке?

– Дело в том, что в мире только две вакцины (моно и поливалентная), которые могут применяться перорально (прием лекарства через рот), но они не отечественные. В национальный календарь можно добавить вакцинацию против ротавирусной инфекции, если на закупку вакцины будет предусмотрен федеральный бюджет.

– В Москве проводится вакцинация против ротавирусной инфекции?

– В Центре медицинской профилактики департамента здравоохранения Москвы (ДЗМ). Благодаря включению в региональный московский календарь прививок вакцинации и против ротавирусной инфекции с 2014 года к настоящему времени привито более 10 тысяч детей до одно года бесплатно. Но еще, конечно, не тот охват вакцинации, который нужен для значимого снижения заболеваемости.

– На этот год какие планы по вакцинации против ротавирусной инфекции?

– Сейчас вакцина в Москве есть. Мы будем дальше ее внедрять через Центр медицинской профилактики ДЗМ. Настраивать родителей на эту вакцину должен педиатр.

– Дети, которые уже привиты от ротавирусной инфекции, после этого болели инфекцией?

– Вакцинация против ротавирусной инфекции снижает заболеваемость не только от нее, но и других кишечных инфекций. У вакцины очень положительные противоэпидемиологические характеристики. Конечно, заражение инфекцией не исключается, однако дети болеют значительно легче, получают лечение на дому и не госпитализируются.

«Вакцинация против менингококковой инфекции может быть активно внедрена в практику профилактики у детей с одного года»

– Против каких еще инфекционных заболеваний сейчас есть вакцины, но в календарь прививок они не входят?

– Ветряная оспа. Это тоже проблема, заболеваемость колоссальная, при этом против этого заболевания есть вакцина. Вакцинация против менингококковой инфекции активно обсуждается. В целом, менингококковая инфекция очень опасна и проблема важная. Эпидемиологическая ситуация по менингококковой инфекции сохраняется на низком уровне. В прошлом году переболело около 40 детей. На такой мегаполис, как Москва, – это немного, но это заболевание переносится детьми очень тяжело и может закончиться летальным исходом. Сегодня вакцинация против менингококковой инфекции включена в календарь по эпидпоказаниям и может быть активно внедрена в практику профилактики у детей с одного года.

– Есть мнение, что ветряной оспой необходимо переболеть до трех-четырех лет и получить естественный пожизненный иммунитет.

– В идеале, все люди должны переболеть «ветрянкой» до трех-четырех лет и получить пожизненный иммунитет. Тем не менее, ветряной оспой в детском возрасте болеют не все, а у детей-подростков и взрослых болезнь протекает очень тяжело, дает осложнения, в том числе неврологические. Мы не знаем, где та граница, будет ли легкая форма у ребенка или она будет очень тяжелой с поражением центральной нервной системы. Сейчас в стационаре лежит ребенок девяти лет, у него тяжелейшая ветряная оспа с гнойными флегмонами на руках, ногах, на животе, его лечат хирурги, делают насечки, так как флегмоны нужно вскрывать. После перенесенной тяжелой и среднетяжелой ветряной оспы у детей старшего возраста сильно ослабляется иммунитет, дети могут чаще болеть, заражаться герпетическими вирусами. Возможно развитие осложнений в виде герпес зостера (опоясывающий лишай), например.

– Делать прививку против ветрянки можно после четырех-пяти лет?

– Прививку против ветряной оспы можно делать с одного года до 13 лет однократно.

Ссылки по теме

– Сообщество инфекционистов будет добиваться того, чтобы вакцинацию против ротавирусной инфекции и ветряной оспы включили в национальный календарь прививок?

– Да, мы будет добиваться того, чтобы вакцинацию против ветряной оспы и ротавирусной инфекции включили в региональный календарь прививок города Москвы.

«Родители вообще не имеют никакого права лечить своих детей»

– Многие родители самостоятельно лечат инфекционные заболевания детей антибиотиками. Допустимо ли это? К чему может привести самолечение?

– Родители вообще не имеют никакого права лечить своих детей. Ответственность очень высока. Максимум – родители могут закапать в нос при насморке. Самовольное лечение антибиотиками приводит к тому, что сегодня, по последним данным ВОЗ, повышается резистентность (устойчивость) микробов к антибиотикам. Скоро не останется вообще ни одного антибиотика, которым можно будет лечить детей, потому что микробы к ним уже не чувствительны, а родители способствуют этой ситуации, так как сейчас в домах есть целые аптеки. Это не допустимо!

– Нужно ли среди родителей распространять социальную рекламу, препятствующую самовольному применению лекарств?

– Обязательно! В первую очередь, конечно, нужно говорить об их правах. Родители имеют право отказываться от прививок, но в то же время, нужно говорить им о том, что они имеют право заботиться о своем ребенке: вызвать врача, выполнить его рекомендации, но лечить самостоятельно ребенка они не имеют право. Сколько таких примеров, когда родители больного ребенка к врачу не обращаются и дают лекарства сами, потом привозят в больницу ребенка поздно в тяжелом состоянии, нередко в реанимацию. Кто в этом случае отвечает за жизнь ребенка, кто его лечил? Кто его наблюдал? Кто назначал тот или иной препарат? Это просто недопустимая практика, которую надо искоренять.

«Сейчас удивительное поколение мам! Они лечат детей по интернету»

– Но проблема все равно же сохраняется. Может быть в поликлиниках, в детских отделениях повесить плакаты на тему опасности самолечения?

– Сейчас удивительное поколение мам! Они лечат детей по интернету. Они общаются на форумах и дают друг другу советы, а потом начинают спорить с врачами, даже с теми, у кого большой опыт лечения детей. Я думаю, плакаты в поликлиниках нужны, в некоторых детских поликлиниках они уже давно есть. Но о том, что самолечение опасно для жизни, нужно не только отражать в плакатах, но и в социальных сетях, используя возможности информационных технологий.

Беседовали Светлана Казанцева, Анастасия Мальцева

Pfizer заявила об эффективности разработанного компанией лекарства от ковида

Препарат «Покславир» будет выпускаться в капсулах и, согласно проведенным исследованиям, на 89% снижает риск госпитализации и смерти заболевшего

Фото: depositphotos.com

Обновлено 6 ноября в 14:50

Американская компания Pfizer, производящая одноименную вакцину, сообщила о создании эффективного лекарства от ковида.

Препарат под названием «Покславир» будет выпускаться в капсулах. Вывод о его эффективности позволили сделать проведенные исследования, в которых участвовали более тысячи заболевших ковидом.

Как пишет Bloomberg, новый препарат от Pfizer связывается с ферментом протеаза и предотвращает размножение вируса на ранней стадии болезни. Подобные лекарства уже успешно применяются при лечении ВИЧ и гепатита С.

Клинические испытания таблетки начались в марте. Тогда главный научный директор Pfizer Микаэл Долстен заявил, что борьба с пандемией требует как профилактики с помощью вакцин, так и создания лекарств для тех, кто заразился, отмечается в публикации агентства. Препарат оказался в целом безопасным и хорошо переносимым. Исследования показали, что он на 89% снижает риск госпитализации и летального исхода в случае заражения. В группе больных, участвовавших в тестировании, за 28 дней не было зарегистрировано ни одного случая смерти.

Как заявили в компании, таблетку можно использовать при первых признаках инфекции, и препарат снижает риск госпитализации или смерти у больных COVID в легкой и умеренной степени, если они принимают таблетку в течение трех дней после постановки диагноза. Терапия включает прием таблеток каждые 12 часов в течение пяти дней.

В интервью WSJ Долстен заявил, что Pfizer планирует обратиться в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США с просьбой уже в этом месяце дать разрешение на использование препарата. В случае одобрения Pfizer может начать массово поставлять таблетки уже в этом году.

Pfizer стал первой компанией, которая начала разрабатывать пероральный противовирусный препарат для борьбы с коронавирусом.

На фоне новости акции Pfizer взлетели на премаркете 5 ноября на 13% и в моменте составили 49,6 доллара за бумагу, свидетельствуют данные Trading View. А акции Merck & Co на фоне позитивной новости конкурента в ходе торгов премаркета на Нью-Йоркской фондовой бирже упали почти на 9%, до 82,6 доллара.

Одновременно немецкая фармкомпания Меrck провела испытания своего препарата «Молнупиравир». По словам главы компании, препарат способен «спасать жизни и снижать риск осложнений после ковида». Клинические испытания показали, что таблетка снижает риск госпитализации или смерти для пациентов с легкими или умеренными случаями COVID-19 примерно на 50%. Этот препарат недавно одобрили и разрешили использовать для лечения в Великобритании. «Молнупиравир» разработан в виде пилюли и рекомендован для использования людям в начальной стадии заболевания, до развития осложнений. В частности, тем, кто страдает хроническими заболеваниями.

Врачи с оценками пока осторожны. Комментарий главврача медцентра «Клиника К+31» Бориса Чурадзе:

Борис Чурадзе главврач медцентра «Клиника К+31» Меrck

Заслуженный врач РФ, ведущий научный редактор портала Vrachu.ru Михаил Каган считает, что в случае доказанной клинической эффективности использование противоковидных препаратов в сочетании с вакцинацией поможет серьезно ослабить опасность вируса и перевести ковид в разряд обычных вирусных заболеваний:

Михаил Каган заслуженный врач РФ, ведущий научный редактор портала Vrachu.ru

С ним согласен кардиолог Филипп Кузьменко, подчеркивающий, что препараты против коронавируса ни в коей мере не могут заменить собой вакцинацию:

Филипп Кузьменко кардиолог

Эксперты надеются, что пандемию можно остановить при условии, что производство дженерика, входящего в состав препарата от Pfizer, будет доступно многим странам.

В России сейчас тоже завершаются испытания препарата от ковида «Мир-19» — у него иной механизм действия, но он также направлен на значительное снижение вероятности госпитализации. По заявлению Федерального медико-биологического агентства, регистрация препарата ожидается до конца этого года.

Добавить BFM.ru в ваши источники новостей?

Грипп: следует ли мне принимать противовирусные препараты? | Детская больница CS Mott

Возможно, вы захотите повлиять на это решение или просто захотите последовать рекомендациям своего врача. В любом случае эта информация поможет вам понять, какие у вас есть варианты, и вы сможете обсудить их со своим врачом.

Грипп: следует ли мне принимать противовирусные препараты?

Получите факты

Ваши возможности

Принимайте противовирусные препараты для лечения или профилактики гриппа.
Не принимать противовирусные препараты.

Ключевые моменты, о которых следует помнить

Большинству здоровых взрослых людей, заболевших гриппом, противовирусные препараты не нужны.
Прием противовирусных препаратов может быть хорошей идеей для людей, которые подвержены высокому риску серьезных проблем (осложнений) гриппа. Сюда входят дети, люди 65 лет и старше, а также люди с длительными (хроническими) заболеваниями или слабой иммунной системой.
Противовирусные препараты могут сократить течение гриппа, но только примерно на 1 день.И вам нужно принять лекарство в течение 2 дней после болезни, чтобы оно подействовало.
Противовирусные препараты могут помочь контролировать вспышки гриппа в местах, где люди подвержены высокому риску осложнений, например в домах престарелых. Если вы живете или работаете в таких условиях во время вспышки, вы можете принять противовирусное лекарство, даже если вы сделали вакцину от гриппа.
Противовирусные препараты не заменяют вакцину от гриппа. Лучший способ избежать заражения гриппом — ежегодно делать прививку от гриппа, как только она будет доступна.

Часто задаваемые вопросы

Противовирусные препараты — это лекарства, которые затрудняют рост вирусов в организме. Вы можете принимать противовирусные препараты от гриппа, чтобы предотвратить грипп или вылечить грипп после того, как он у вас возник. Их основное применение — защита от гриппа людей с высоким риском серьезных заболеваний, таких как пневмония.

Противовирусные препараты, рекомендуемые от гриппа, — это ингибиторы нейраминидазы, в том числе осельтамивир (Тамифлю) и занамивир (Реленза).

Существует два основных типа вируса гриппа — тип A и тип B.Тип А вызывает большинство вспышек гриппа. Ингибиторы нейраминидазы помогают бороться с вирусами как A, так и B.

Эти противовирусные препараты не помогут бороться с другими вирусными инфекциями, такими как простуда.

Примечание: Эффективность противовирусных препаратов может варьироваться от года к году по мере изменения вирусов гриппа. В течение последних нескольких лет Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендовали врачам не использовать противовирусные препараты амантадин и римантадин для лечения или профилактики гриппа.^{сноска 1} Эти лекарства не действуют против большинства типов вируса гриппа. Если вы решили принять противовирусное средство, ваш врач может назначить вам лучший из них. Последние новости о противовирусных препаратах можно найти на веб-странице CDC, посвященной сезонному гриппу, по адресу www.cdc.gov/flu.

Противовирусные препараты чаще всего используются для борьбы со вспышками гриппа в таких местах, как дома престарелых и больницы, где вместе живут люди, подверженные высокому риску серьезных проблем.

Противовирусные препараты можно давать:

Людям, которые подвержены высокому риску серьезных заболеваний гриппом, например детям, людям 65 лет и старше, а также людям с длительными (хроническими) заболеваниями или слабой иммунной системой.
Люди, которые не получили вакцину от гриппа и которые находятся в тесном контакте с кем-либо из группы повышенного риска заболевания гриппом.
Люди с высоким риском заболевания гриппом, которые не могут пройти вакцинацию от гриппа.

Врачи могут также прописать противовирусные препараты всем, у кого был диагностирован грипп в течение первых 2 дней болезни. Это может помочь сократить течение гриппа и предотвратить его распространение.

Некоторые противовирусные препараты не предназначены для детей или людей с серьезными проблемами дыхания, такими как астма или ХОБЛ.Но ваш врач может назначить правильный тип.

Антивирусные препараты могут стоить дорого — от 70 до 100 долларов. Они могут не оправдывать своих затрат для людей, не подверженных высокому риску заболевания гриппом.

Если вы заболели гриппом, ваш врач может посоветовать вам принимать противовирусные препараты для лечения гриппа, если:

Вы подвержены высокому риску заболевания гриппом из-за вашего возраста или состояния здоровья.
Вы живете или работаете с человеком, который подвержен высокому риску заболевания гриппом.
Вы болеете менее 2 дней.Если вы болеете более 2 дней, лекарство не поможет.

Ваш врач может посоветовать вам принимать противовирусные препараты для предотвращения гриппа, если:

Вы подвержены высокому риску заболевания гриппом из-за вашего возраста или состояния здоровья, и вы не получили вакцину от гриппа.
Вы живете или работаете в месте, где произошла вспышка гриппа, например в доме престарелых.

Сравните ваши варианты

Сравните Вариант 1 Принимайте противовирусные препараты от гриппа Не принимайте противовирусные препараты от гриппа

Сравните Вариант 2 Принимайте противовирусные препараты от гриппа Не принимайте противовирусные препараты от гриппа


Что обычно задействовано?
Какие преимущества?
Каковы риски и побочные эффекты?

Примите противовирусные препараты от гриппа Примите противовирусные препараты от гриппа

Вы обратитесь к врачу и получите рецепт.
Вы принимаете лекарство от 5 до 7 дней.

Противовирусные препараты могут сократить течение гриппа примерно на 1 день, если вы примете их в течение 2 дней после заболевания.
Они могут снизить вероятность распространения гриппа.
Они могут помочь контролировать вспышки гриппа в таких местах, как дома престарелых, где люди подвергаются высокому риску заболевания гриппом.
Они могут помочь предотвратить грипп у людей, не получивших вакцину от гриппа.

Противовирусные препараты от гриппа могут вызывать незначительные проблемы, такие как диарея, инфекция носовых пазух (синусит) или тошнота и рвота (чаще встречаются с Тамифлю [осельтамивиром]).
Реленза (занамивир) может вызывать проблемы с дыханием у людей с серьезными проблемами легких.
Тамифлю может увеличить риск членовредительства и замешательства у людей, болеющих гриппом, особенно у детей. За ними следует внимательно наблюдать, и о любом странном поведении следует сообщать врачу.
Прием противовирусных препаратов, когда они вам на самом деле не нужны, может привести к появлению устойчивых к лекарствам вирусов, которые будет труднее лечить.

Не принимайте противовирусные препараты от гриппа Не принимайте противовирусные препараты от гриппа

Берегите себя, пока не станет лучше.

Вы не будете подвергаться риску или побочным эффектам от лекарств.
Вы не увеличиваете риск появления лекарственно-устойчивых вирусов, которые сложнее лечить.

Грипп может длиться примерно на 1 день дольше, чем без лекарств.
Люди, которые подвержены риску заболевания гриппом, с большей вероятностью заболеют им, если не будут принимать лекарства.
У вас больше шансов передать грипп другим людям.

У моего отца болезнь Альцгеймера, он находится в доме престарелых.Жители ежегодно получают прививку от гриппа, но прошлой зимой у них дома была вспышка гриппа. Всем в отделении дали противовирусные препараты, и, к счастью, он не заболел. Он настолько слаб, что я не думаю, что он выжил бы, если бы заразился гриппом.

Прошлой зимой я заболел гриппом, и это было довольно неприятно. Кто-то сказал мне, что есть противовирусное лекарство, которое может помочь, и я спросил об этом своего врача. Он сказал, что его в основном используют для людей, которым может угрожать опасность, если они заболеют.Он сказал, что мог бы прописать его, если бы я захотел, но это уменьшило бы грипп только примерно на день. Я молод и силен, так зачем тратить деньги? Но в этом году обязательно сделаю прививку от гриппа.

Вчера моя жена заболела, как я знаю, симптомами гриппа. Мне нужно вылететь в Китай в пятницу на большую встречу. Я позвонила своему врачу, и она прописала мне противовирусные препараты. Надеюсь, они сработают, потому что сейчас я не могу себе позволить заболеть.

Я помогаю заботиться о моем брате Фрэнке, который прикован к постели.Когда я в последний раз делала прививку от гриппа, у меня была плохая реакция, поэтому врач посоветовал мне принять противовирусное лекарство. Это помогает мне не заразиться гриппом и не передать его Фрэнку.

Что для вас важнее всего?

Ваши личные ощущения так же важны, как и медицинские факты. Подумайте о том, что для вас важнее всего в этом решении, и покажите, что вы думаете по поводу следующих утверждений.

Причины принимать антивирусные препараты

Причины не принимать антивирусные препараты

Я хочу как можно быстрее вылечиться от гриппа.

Я не хочу принимать лекарство, если оно только сократит грипп на 1 день.

Важнее

Не менее важно

Важнее

Меня очень беспокоят проблемы, связанные с гриппом, например, пневмония.

Меня не беспокоит пневмония или другие проблемы, связанные с гриппом.

Важнее

Не менее важно

Важнее

Я хочу сделать все возможное, чтобы не болеть.

Я не хочу идти к врачу или принимать лекарства, если в этом нет необходимости.

Более важно

Не менее важно

Более важно

Другие мои важные причины:

Мои другие важные причины:

Более важные

Не менее важные

Более важные

Куда вы сейчас склоняетесь?

Теперь, когда вы обдумали факты и свои ощущения, у вас может быть общее представление о вашей позиции в отношении этого решения. Покажите, в какую сторону вы наклоняетесь прямо сейчас.

Принимать антивирусные препараты

НЕ принимать антивирусные препараты

Скорее

Затрудняюсь ответить

Скорее

Что еще нужно, чтобы принять решение?

1.1. Если вам 65 лет и старше, следует ли вам принимать противовирусные препараты, если вы заболели гриппом? 2.2. Могут ли противовирусные препараты помочь вам быстрее вылечиться от гриппа, независимо от того, когда вы начнете их принимать? 3.3. Могли ли вы все еще принимать противовирусные препараты от гриппа, даже если вам сделали прививку от гриппа? 1.1. Понимаете ли вы доступные вам варианты? 2.2. Понимаете ли вы, какие преимущества и побочные эффекты наиболее важны для вас? 3.3. Достаточно ли у вас поддержки и советов от других, чтобы сделать выбор?

1. Насколько вы сейчас уверены в своем решении?

Совершенно не уверен

Скорее уверен

Совершенно уверен

2.2. Прежде чем принять это решение, проверьте, что вам нужно сделать.

Используйте следующее пространство, чтобы перечислить вопросы, проблемы и следующие шаги.

Резюме

Вот запись ваших ответов. Вы можете использовать его, чтобы обсудить свое решение со своим врачом или близкими.

Следующие шаги

Куда вы наклоняетесь

Насколько вы уверены

Ваши комментарии

Ключевые понятия, которые вы поняли

Ключевые концепции, которые могут потребовать пересмотра

Кредиты

Автор	Здоровый посох
Главный медицинский эксперт	E.Грегори Томпсон, врач-терапевт,
Главный медицинский эксперт	Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина
Главный медицинский эксперт	Кристин Хан, доктор медицины, эпидемиология,

Ссылки

Центры по контролю и профилактике заболеваний (2014). Противовирусные препараты от гриппа: Резюме для клиницистов.http://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinICAL.htm. По состоянию на 11 апреля 2014 г.

Возможно, вы захотите повлиять на это решение, или вы можете просто последовать рекомендациям своего врача. В любом случае эта информация поможет вам понять, какие у вас есть варианты, и вы сможете обсудить их со своим врачом.

Грипп: следует ли мне принимать противовирусные препараты?

Получите факты
Сравните ваши варианты
Что для вас важнее всего?
Куда вы теперь наклоняетесь?
Что еще нужно для принятия решения?

1. Получите факты

Ваши возможности

Принимайте противовирусные препараты для лечения или профилактики гриппа.
Не принимать противовирусные препараты.

Ключевые моменты, о которых следует помнить

Большинству здоровых взрослых людей, заболевших гриппом, противовирусные препараты не нужны.
Прием противовирусных препаратов может быть хорошей идеей для людей, которые подвержены высокому риску серьезных проблем (осложнений) гриппа. Сюда входят дети, люди 65 лет и старше, а также люди с длительными (хроническими) заболеваниями или слабой иммунной системой.
Противовирусные препараты могут сократить течение гриппа, но только примерно на 1 день. И вам нужно принять лекарство в течение 2 дней после болезни, чтобы оно подействовало.
Противовирусные препараты могут помочь контролировать вспышки гриппа в местах, где люди подвержены высокому риску осложнений, например в домах престарелых.Если вы живете или работаете в таких условиях во время вспышки, вы можете принять противовирусное лекарство, даже если вы сделали вакцину от гриппа.
Противовирусные препараты не заменяют вакцину от гриппа. Лучший способ избежать заражения гриппом — ежегодно делать прививку от гриппа, как только она будет доступна.

Часто задаваемые вопросы

Что такое противовирусные препараты от гриппа?

Противовирусные препараты — это лекарства, которые затрудняют рост вирусов в организме. Вы можете принимать противовирусные препараты от гриппа, чтобы предотвратить грипп или вылечить грипп после того, как он у вас возник.Их основное применение — защита от гриппа людей с высоким риском серьезных заболеваний, таких как пневмония.

Существует два основных типа вируса гриппа — тип A и тип B. Тип A вызывает большинство вспышек гриппа. Ингибиторы нейраминидазы помогают бороться с вирусами как A, так и B.

Эти противовирусные препараты не помогут бороться с другими вирусными инфекциями, такими как простуда.

Примечание: Эффективность противовирусных препаратов может варьироваться от года к году по мере изменения вирусов гриппа. В течение последних нескольких лет Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендовали врачам не использовать противовирусные препараты амантадин и римантадин для лечения или профилактики гриппа. ¹ Эти лекарства не действуют против большинства типов вируса гриппа. Если вы решили принять противовирусное средство, ваш врач может назначить вам лучший из них. Самые последние новости о противовирусных препаратах можно найти на веб-странице CDC о сезонном гриппе по адресу www.cdc.gov/flu.

Кто может принимать противовирусные препараты?

Противовирусные препараты чаще всего используются для борьбы со вспышками гриппа в таких местах, как дома престарелых и больницы, где вместе живут люди с высоким риском серьезных проблем.

Противовирусные препараты можно давать:

Людям, которые подвержены высокому риску серьезных заболеваний гриппом, например детям, людям 65 лет и старше, а также людям с длительными (хроническими) заболеваниями или слабой иммунной системой.
Люди, которые не получили вакцину от гриппа и которые находятся в тесном контакте с кем-либо из группы повышенного риска заболевания гриппом.
Люди с высоким риском заболевания гриппом, которые не могут пройти вакцинацию от гриппа.

Кому нельзя принимать противовирусные препараты?

Некоторые противовирусные препараты не предназначены для детей или людей с серьезными проблемами дыхания, такими как астма или ХОБЛ. Но ваш врач может назначить правильный тип.

Почему ваш врач может порекомендовать вам противовирусные препараты?

Вы подвержены высокому риску заболевания гриппом из-за вашего возраста или состояния здоровья.
Вы живете или работаете с человеком, который подвержен высокому риску заболевания гриппом.
Вы болеете менее 2 дней. Если вы болеете более 2 дней, лекарство не поможет.

Ваш врач может посоветовать вам принимать противовирусные препараты для предотвращения гриппа, если:

Вы подвержены высокому риску заболевания гриппом из-за вашего возраста или состояния здоровья, и вы не получили вакцину от гриппа.
Вы живете или работаете в месте, где произошла вспышка гриппа, например в доме престарелых.

2. Сравните ваши варианты

	Принимайте противовирусные препараты от гриппа	Не принимайте противовирусные препараты от гриппа
Что обычно происходит?	Вы обратитесь к врачу и получите рецепт. Вы принимаете лекарство от 5 до 7 дней.	Береги себя, пока не поправишься.
Какие преимущества?	Противовирусные препараты могут сократить течение гриппа примерно на 1 день, если вы примете их в течение 2 дней после заболевания. Они могут снизить вероятность распространения гриппа. Они могут помочь контролировать вспышки гриппа в таких местах, как дома престарелых, где люди подвергаются высокому риску заболевания гриппом. Они могут помочь предотвратить грипп у людей, не получивших вакцину от гриппа.	Вы не будете подвергаться риску или побочным эффектам от лекарств. Вы не увеличиваете риск появления лекарственно-устойчивых вирусов, которые сложнее лечить.
Каковы риски и побочные эффекты?	Противовирусные препараты от гриппа могут вызывать незначительные проблемы, такие как диарея, инфекция носовых пазух (синусит) или тошнота и рвота (чаще встречаются с Тамифлю [осельтамивиром]). Реленза (занамивир) может вызывать проблемы с дыханием у людей с серьезными проблемами легких. Тамифлю может увеличить риск членовредительства и замешательства у людей, болеющих гриппом, особенно у детей. За ними следует внимательно наблюдать, и о любом странном поведении следует сообщать врачу. Прием противовирусных препаратов, когда они вам на самом деле не нужны, может привести к появлению устойчивых к лекарствам вирусов, которые будет труднее лечить.	Грипп может длиться примерно на 1 день дольше, чем без лекарств. Люди, которые подвержены риску заболевания гриппом, с большей вероятностью заболеют им, если не будут принимать лекарства. У вас больше шансов передать грипп другим людям.

Личные истории

Личные истории о приеме противовирусных препаратов от гриппа

Эти истории основаны на информации, полученной от медицинских работников и потребителей. Они могут быть полезны при принятии важных решений, связанных со здоровьем.

«У моего отца болезнь Альцгеймера, поэтому он находится в доме престарелых.Жители ежегодно получают прививку от гриппа, но прошлой зимой у них дома была вспышка гриппа. Всем в отделении дали противовирусные препараты, и, к счастью, он не заболел. Он настолько слаб, что я не думаю, что он выжил бы, если бы заразился гриппом ».

« Я заболел гриппом прошлой зимой, и это было довольно неприятно. Кто-то сказал мне, что есть противовирусное лекарство, которое может помочь, и я спросил об этом своего врача. Он сказал, что его в основном используют для людей, которым может угрожать опасность, если они заболеют.Он сказал, что мог бы прописать его, если бы я захотел, но это уменьшило бы грипп только примерно на день. Я молод и силен, так зачем тратить деньги? Но в этом году я обязательно сделаю прививку от гриппа ».

« Вчера моя жена заболела, как я знаю, с симптомами гриппа. Мне нужно вылететь в Китай в пятницу на большую встречу. Я позвонила своему врачу, и она прописала мне противовирусные препараты. Я надеюсь, что они работают, потому что я не могу позволить себе заболеть сейчас ».

« Я помогаю заботиться о моем брате Фрэнке, который прикован к постели.Когда я в последний раз делала прививку от гриппа, у меня была плохая реакция, поэтому врач посоветовал мне принять противовирусное лекарство. Это помогает мне не заразиться гриппом и не передать его Фрэнку ».

3. Что для вас важнее всего?

Ваши личные ощущения так же важны, как и медицинские факты. Подумайте о том, что для вас важнее всего в этом решении. и покажите, как вы относитесь к следующим утверждениям:

Причины принимать противовирусные препараты

Причины не принимать противовирусные препараты

Я хочу как можно быстрее победить грипп.

Я не хочу принимать лекарство, если оно только сократит грипп на 1 день.

Важнее

Не менее важно

Важнее

Меня очень беспокоят проблемы, связанные с гриппом, например, пневмония.

Меня не беспокоит пневмония или другие проблемы, связанные с гриппом.

Важнее

Не менее важно

Важнее

Я хочу сделать все возможное, чтобы не болеть.

Я не хочу идти к врачу или принимать лекарства, если в этом нет необходимости.

Важнее

Не менее важно

Более важно

Другие мои важные причины:

Более важные

Не менее важные

Более важные

4. К чему вы сейчас склоняетесь?

Принимаю антивирусные препараты

НЕ принимаю антивирусные препараты

Скорее

Затрудняюсь ответить

Скорее

5.Что еще нужно для принятия решения?

Проверьте факты

1. Если вам 65 лет и старше, следует ли вам принимать противовирусные препараты, если вы заболели гриппом?

Верно. Пожилые люди подвержены более высокому риску заболевания гриппом, например пневмонии. Антивирусные препараты могут помочь предотвратить эти проблемы.

2. Могут ли противовирусные препараты помочь вам быстрее вылечиться от гриппа, независимо от того, когда вы начнете их принимать?

Вы правы. Противовирусные препараты помогают только в том случае, если вы начнете их принимать в течение первых 2 дней после болезни.

3. Могли бы вы по-прежнему принимать противовирусные препараты от гриппа, даже если вам сделали прививку от гриппа?

Вы правы. Вы можете заразиться гриппом, даже если вам сделали прививку от гриппа. Поэтому, если вы относитесь к группе повышенного риска или живете или работаете с людьми, относящимися к группе повышенного риска, вам все равно могут потребоваться противовирусные препараты.

Решите, что дальше

1. Вы понимаете доступные вам варианты?

2. Вы понимаете, какие преимущества и побочные эффекты наиболее важны для вас?

3.Достаточно ли у вас поддержки и советов от окружающих, чтобы сделать выбор?

Достоверность

1. Насколько вы сейчас уверены в своем решении?

Совершенно не уверен

Скорее уверен

Совершенно уверен

2. Проверьте, что вам нужно сделать, прежде чем принять это решение.

Используйте следующее место, чтобы перечислить вопросы, проблемы и следующие шаги.

Кредиты

По	Здоровый посох
Главный медицинский эксперт	E.Грегори Томпсон, врач-терапевт,
Главный медицинский эксперт	Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина
Главный медицинский эксперт	Кристин Хан, доктор медицины, эпидемиология,

Ссылки

Центры по контролю и профилактике заболеваний (2014). Противовирусные препараты от гриппа: Резюме для клиницистов.http://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinICAL.htm. По состоянию на 11 апреля 2014 г.

Примечание. Документ «для печати» не будет содержать всю информацию, доступную в онлайн-документе, некоторая информация (например, перекрестные ссылки на другие темы, определения или медицинские иллюстрации) доступна только в онлайн-версии.

По состоянию на 26 октября 2020 г.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (2014 г.).Противовирусные препараты от гриппа: Резюме для клиницистов. http://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinICAL.htm. По состоянию на 11 апреля 2014 г.

Обеспечение постоянного прогресса в разработке терапевтических средств против COVID-19 для детей

Когда стало очевидно, что у детей также может развиться тяжелое заболевание, связанное с инфекцией SARS-CoV-2, ^1,2 стало ясно, что потребуется разработка лекарств для лечения детей с этими инфекциями.На основе знаний, полученных в ходе работы с родственными коронавирусами, выявление и тестирование потенциальных терапевтических средств от COVID-19 у взрослых быстро продвинулись вперед. Доклинические и предварительные результаты исследования адаптивного лечения COVID-19 (ACTT) предоставили достаточные доказательства в поддержку начала испытаний для оценки безопасности, фармакокинетики и активности ремдезивира у детей с инфекциями SARS-CoV-2. ³ Другие противовирусные препараты прямого действия (ПППД), которые могут предложить аналогичные преимущества, такие как галидесивир, фавипиривир, молнупиравир (EIDD-2801) и антитела, нейтрализующие SARS-CoV-2, проходят доклиническую и раннюю клиническую разработку.⁴ Помимо потенциальных терапевтических преимуществ ПППД, вклад иммунной патофизиологии, связанной с инфекцией SARS-CoV-2, повысил вероятность того, что перепрофилирование иммуномодуляторов, направленных на такие мишени, как интерлейкин-6, янус-киназа (JAK), дает сигнал. преобразователь и активатор транскрипции, сфингозин-1-фосфатных рецепторов и фактор некроза опухоли, а также использование дексаметазона для уменьшения легочного воспаления можно использовать в качестве дополнительной терапии к противовирусным препаратам. ⁵ В соответствии с этой стратегией, ACTT был легко модифицирован для изучения комбинации ремдезивира и барицитиниба (ингибитор JAK) у взрослых с серьезным COVID-19.⁶ Очевидно, что лечение COVID-19 стремительно развивается. Для педиатрической разработки экспериментальных терапевтических средств против COVID-19, чтобы идти в ногу с прогрессом у взрослых, важно сосредоточиться на оптимизации методов получения данных для оценки безопасности и эффективности многообещающих исследуемых агентов.

Во-первых, важно рассмотреть, сколько данных об эффективности для взрослых можно экстраполировать на детей (рис. 1) на основе сходства состояния и реакции на лечение. Опыт оптимальной разработки антиретровирусных препаратов, ведущий к быстрой доступности инновационных лекарств для лечения детей с вирусом иммунодефицита человека, может служить руководством для этого подхода.⁷ Для ПППД с активностью против SARS-CoV-2 ожидается, что в большинстве случаев механизм действия и ответ на лечение при определенном воздействии препарата будут одинаковыми для всех возрастных категорий. Используя эту парадигму, педиатрическая программа развития ремдесивира была начата в течение нескольких недель после того, как были опубликованы промежуточные результаты ACTT, и была подтверждена данными по безопасности взрослых и детей, лечившихся на основе сострадания, и испытаниями, в которых ремдесивир использовался для лечения Эболы. Аналогичным образом, разрешение на экстренное использование ремдесивира для лечения госпитализированных пациентов с COVID-19 включало рекомендации по дозировке для педиатрических пациентов с массой тела более 3.5 кг на основе оценок с использованием физиологически обоснованных фармакокинетических методов. ⁸ Хотя в исследование ремдесивира ACTT не были включены дети, подростки (> 12 лет) включены в две фазы 3 исследований, проведенных компанией Gilead. Поскольку предполагалось, что заболевание и реакция на терапию у взрослых и детей были одинаковыми, было проведено педиатрическое исследование примерно 52 педиатрических пациентов (от рождения до <18 лет) для оценки безопасности и ФК с вирусологическими и клиническими исходами в качестве вторичных конечных точек.⁹ При выборе времени начала испытаний в педиатрии учитывалась оценка риска / пользы, которая включала рассмотрение серьезности заболевания, предварительные данные для взрослых и совокупный профиль безопасности ремдесивира. По мере разработки новых ПППД эти же элементы можно использовать для планирования программы развития педиатрии. При таком планировании необходимо будет учитывать такие факторы, как характеристики препарата, наличие предшествующей эффективности и данные о безопасности, которые могут быть доступны в результате оценки этих препаратов у младенцев и детей с заболеваниями, не связанными с SARS-CoV-2. время вмешательства в течение заболевания и практические соображения, такие как составление лекарственного средства, которое может потребовать значительных усилий для введения его младенцам и детям младшего возраста.

Рис. 1: Педиатрическая разработка новых методов лечения учитывает континуум болезненного состояния / реакции между взрослыми и детьми.

Экстраполяция опыта взрослых на детей варьируется в зависимости от сходства и различий в состоянии и реакции на терапию этого состояния. Для прямых противовирусных средств установление терапевтического эффекта может происходить в соответствии с тем, что состояние / реакция на COVID-19 одинаковы или одинаковы у взрослых и детей. Установление терапевтического преимущества для других методов лечения, таких как модуляторы защиты хозяина, потребует учета сходства и различий в состоянии / реакции между взрослыми и детьми при планировании работы, необходимой для установления терапевтического эффекта для детей.

В отличие от ПППД, где ожидается, что активность против вируса будет одинаковой независимо от хозяина после достижения аналогичных концентраций, может потребоваться усовершенствование модификаторов ответа хозяина, поскольку лечение COVID-19 у детей, как отдельно, так и в комбинации с ПППД, может потребоваться. действовать в темпе, который зависит от того, насколько быстро прогрессирует наше понимание воспалительных процессов, связанных с инфекцией. Поскольку многие из иммунных ответов, которые, как предполагается, опосредуют воспаление, связанное с SARS-CoV-2, включают пути, для которых ингибиторы малых и больших молекул уже успешно используются для лечения хронических воспалительных заболеваний, потенциал использования этих препаратов для лечения пациентов с SARS -CoV-2 получил широкое признание.Многие из этих агентов прошли оценку и в некоторых случаях были одобрены для использования у детей с хроническими воспалительными заболеваниями. Этот опыт дает важную информацию об их безопасности и переносимости и может позволить оценить потенциальную пользу и риск изучения этих методов лечения у детей SARS-CoV-2, чтобы испытания с участием детей могли развиваться быстрее, чем если бы эта информация была недоступна. Поскольку этот опыт учитывается при принятии решений о продвижении испытаний с участием детей, также будет важно признать, что роль этих модификаторов защиты хозяина в изменении течения процесса острого респираторного инфекционного заболевания у детей или воспалительного процесса, который, вероятно, является причиной основы мультисистемного воспалительного синдрома у детей (MIS-C) до конца не изучены.Кроме того, хотя может существовать значительный опыт использования этих существующих методов лечения хронических иммуноопосредованных заболеваний у детей, может быть мало или совсем нет опыта их использования у пациентов, которые будут подвергаться наибольшему риску COVID-19, таких как младенцы. тем, кто в противном случае ослаблен иммунитет, и тем, у кого уже есть сложные заболевания. Поскольку потенциальные преимущества этих препаратов признаются у взрослых с инфекциями SARS-CoV-2, при переходе к их изучению у детей необходимо будет учитывать сходство ранних и поздних воспалительных реакций у взрослых и детей.Заметный прогресс был достигнут в установлении молекулярной основы инфекции SARS-CoV-2 с участием in vitro и модельных исследований на животных. ¹⁰ Если характеристика провоспалительных цитокиновых и хемокиновых ответов, вызванных SARS-CoV-2 у взрослых пациентов, может быть распространена на работу с участием детей с острыми инфекциями и MIS-C, можно ожидать, что исследования с участием модификаторов реакции организма-хозяина у детей после этого будет быстро прогрессировать.

В обстоятельствах, когда уместна экстраполяция данных об эффективности у взрослых на любую педиатрическую популяцию, педиатрические программы должны основываться на рассмотрении того, какие дополнительные данные необходимы, и оптимальных дизайнах испытаний для получения необходимых данных.Исследования токсичности на молодых животных, которые включают соответствующие конечные точки, также могут потребоваться для поддержки включения в исследование педиатрических пациентов, обычно в возрасте до 12 лет. После того, как лекарства и биологические продукты перейдут в клинические испытания, данные о безопасности для взрослых могут быть использованы для оценки риска и потенциальной пользы при принятии решения о начале испытаний на детях. Последовательный подход (т. Е. Изучение пожилых педиатрических субпопуляций перед более молодыми субпопуляциями) не всегда необходим и может замедлить завершение программы развития педиатрии.Последовательный подход следует рассматривать только в том случае, если есть потребность в конкретной информации от более старой субпопуляции (например, информация о безопасности) или в других практических вопросах (например, при разработке рецептуры). ¹¹ При отсутствии такого обоснования испытания должны включать все соответствующие педиатрические возрастные группы, аналогично подходу, используемому в педиатрических испытаниях ремдесивира, которые включают детей всех возрастов, включая доношенных и недоношенных новорожденных. Для выбора дозы методы моделирования и имитации могут быть адекватными при оценке дозировки для подростков и часто для детей старше 2 лет, без необходимости специального отдельного ФК-исследования перед включением детей в исследование по оценке безопасности и эффективности.Другие подходы к повышению эффективности испытаний, в которых участвуют исключительно дети, включают байесовский и адаптивный дизайны, которые могут позволить использовать меньшие размеры выборки для испытаний и использовать основные протоколы, которые позволят оценивать несколько терапий или схем, совместно использовать контрольную группу и, таким образом, могут существенно сократить количество детей, необходимое для завершения испытаний. Еще одним важным принципом в развитии педиатрии является привлечение педиатров, имеющих опыт разработки продуктов, к процессу планирования испытаний для взрослых, чтобы гарантировать, что информация из этих ранних испытаний, относящаяся к фармакокинетике и взаимосвязям «воздействие-реакция», доступна для использования при быстром переходе от исследований с участием взрослых. тем, с участием детей.

Как и у взрослых, разработка этих методов лечения педиатрических пациентов должна быть научно обоснованной, включать сбор данных, которые поддаются интерпретации и могут использоваться при принятии регулирующих решений. В этом отношении важно следовать указаниям, изложенным в Руководстве FDA по разработке лекарственных и биопрепаратов для COVID-19 [https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/covid- 19-Development-Drugs-and-Bi-Bio Products-Treatment-or-Prevention], который поощряет обсуждение разработки педиатрических лекарств с регулирующими органами на ранней стадии клинической разработки и что «… Решения о сроках начала педиатрических исследований зависят от от нескольких факторов, включая, помимо прочего, количество доступных клинических и / или доклинических данных по безопасности.«Хотя эти позиции не являются уникальными для разработки продуктов COVID-19, безотлагательность создания новых методов лечения перед лицом пандемии и ценность этих методов для повышения эффективности разработки педиатрических лекарств делают их особенно важными для рассмотрения. В этом же Руководстве также подчеркивается, что «… если рекомендации по дозировке лекарства одинаковы для взрослых и подростков и есть достаточная перспектива пользы, чтобы оправдать риски, то может быть целесообразно включить подростков в начальную фазу 3 клинических испытаний.«Как уже было замечено при разработке ремдесивира, возможно включение детей в возрасте от 12 лет в начальную фазу 3 испытаний. Этот подход, особенно с дополнительными противовирусными препаратами и по мере того, как роль модификаторов ответа хозяина становится более определенным, может привести к раннему одобрению этих препаратов для детей старшего возраста, которые на сегодняшний день могут составлять самую большую группу педиатрических пациентов, у которых развился тяжелый SARS-CoV. -2 инфекции.

В недавнем прошлом не было ничего необычного в том, что прошло десять лет между моментом, когда лекарство было признано безопасным и эффективным для взрослых, и тем, когда эта безопасность и эффективность были установлены для детей.Хотя существуют проблемы в быстром развитии новых методов лечения детей с инфекциями SARS-CoV-2, эти проблемы можно и нужно решать, чтобы удовлетворить острую потребность в безопасных и эффективных лекарствах для лечения детей с заболеваниями COVID-19.

Ссылки

1.
DeBiasi, R. L. et al. Тяжелая форма COVID-19 у детей и молодых людей в столичном регионе Вашингтона. J. Pediatr. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2020.05.007 (2020).
2.
Zachariah, P. et al. Эпидемиология, клинические особенности и тяжесть заболевания у пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) в детской больнице в Нью-Йорке, штат Нью-Йорк. JAMA Pediatr. e202430. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.2430 (2020).
3.
Beigel, J.H. et al. Ремдесивир для лечения Covid-19 — предварительное сообщение. N. Engl. J. Med. 383 , 992–994 (2020).
Артикул Google ученый
4.
Ли Г. и Де Клерк Э. Варианты лечения нового коронавируса 2019 г. (2019-nCoV). Nat. Ред. 19 , 149–150 (2020).
Google ученый
5.
Чжун, Дж., Тамг, Дж., Йе, К. и Донг, Л. Иммунология COVID-19: является ли иммуномодуляция вариантом лечения? Lancet Rheumatol. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30120-X (2020).
6.
Управление связи НИАИД.Началось клиническое испытание RemNIH противовирусного ремдесивира и противовоспалительного препарата барицитиниб на COVID-19. https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-clinical-trial-testing-antiviral-remdesivir-plus-anti-inflamasted-drug-baricitinib-covid-19-begins (2020).
7.
Penazzato, M. et al. Оптимизация исследований для ускорения доступности детских антиретровирусных препаратов и составов. Clin. Заразить. Дис. 64 , 1597–603 (2017).
Артикул Google ученый
8.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Информационный бюллетень для разрешения на применение в экстренных случаях для медицинских работников (EUA ремдесивира (GS5734 ™). Https://www.fda.gov/media/137566/download.
9.
ClinicalTrials.gov. Исследование для оценки безопасности, переносимость, фармакокинетика и эффективность ремдезивира (GS-5734 ™) у участников от рождения до <18 лет с коронавирусным заболеванием 2019 (COVID-19). https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04431453.
10.
Бланко-Мело, Д.и другие. Несбалансированная реакция хозяина на SARS-CoV-2 способствует развитию COVID-19. Ячейка 181 , 1036–1045 (2020).
CAS Статья Google ученый
11.
Оливье, К., Мулугета, Ю., Руджери, Л., Сен-Раймон, А. и Яо, Л. Педиатрическая экстраполяция: необходимый сдвиг парадигмы. Br. J. Clin. Pharmacol. 85 , 675–679 (2019).
Артикул Google ученый

Скачать ссылки

Выражение признательности

Авторы выражают признательность Лили Йерук Мулугета за ее рецензирование и редактирование первоначального черновика этой рукописи.

Информация об авторе

Принадлежности

Институт перспективных клинических исследований для детей, Роквилл, Мэриленд, США
Гэри Дж. Ноэль и Эдвард М. Коннор
Детская национальная больница, Вашингтон, округ Колумбия, США
Роберта Л. ДеБиази
Eli Lilly and Company, Индианаполис, Индиана, США
Уоллес Крэндалл

Вклад

EMC и G.J.N. разработал первоначальный проект рукописи.Затем рукопись была значительно отредактирована на основе интеллектуального содержания и прямого вклада, предоставленного R.L.D.B. и W.C.

Автор для переписки

Для переписки Гэри Дж. Ноэль.

Декларации этики

Конкурирующие интересы

Авторы не интересуются конкурирующими интересами.

Дополнительная информация

Примечание издателя Springer Nature сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий на опубликованных картах и сведений об учреждениях.

Об этой статье

Цитируйте эту статью

Ноэль, Г.Дж., ДеБиази, Р.Л., Крэндалл, W. et al. Обеспечение постоянного прогресса в разработке терапевтических средств против COVID-19 у детей. Педиатр Res (2021). https://doi.org/10.1038/s41390-021-01384-y

Скачать цитату

Поделиться этой статьей

Все, с кем вы поделитесь следующей ссылкой, смогут прочитать это содержание:

Получить ссылку для общего доступа

Извините, Ссылка для совместного использования в настоящее время недоступна для этой статьи.

Предоставлено инициативой по обмену контентом Springer Nature SharedIt

Грипп: следует ли мне принимать противовирусные препараты?

Получите факты

Ваши возможности

Принимайте противовирусные препараты для лечения или профилактики гриппа.
Не принимать противовирусные препараты.

Ключевые моменты, о которых следует помнить

Большинству здоровых взрослых людей, заболевших гриппом, противовирусные препараты не нужны.
Прием противовирусных препаратов может быть хорошей идеей для людей, которые подвержены высокому риску серьезных проблем (осложнений) гриппа. Сюда входят дети, люди 65 лет и старше, а также люди с длительными (хроническими) заболеваниями или слабой иммунной системой.
Противовирусные препараты могут сократить течение гриппа, но только примерно на 1 день.И вам нужно принять лекарство в течение 2 дней после болезни, чтобы оно подействовало.
Противовирусные препараты могут помочь контролировать вспышки гриппа в местах, где люди подвержены высокому риску осложнений, например в домах престарелых. Если вы живете или работаете в таких условиях во время вспышки, вы можете принять противовирусное лекарство, даже если вы сделали вакцину от гриппа.
Противовирусные препараты не заменяют вакцину от гриппа. Лучший способ избежать заражения гриппом — ежегодно делать прививку от гриппа, как только она будет доступна.

Часто задаваемые вопросы

Эти противовирусные препараты не помогут бороться с другими вирусными инфекциями, такими как простуда.

Противовирусные препараты можно давать:

Людям, которые подвержены высокому риску серьезных заболеваний гриппом, например детям, людям 65 лет и старше, а также людям с длительными (хроническими) заболеваниями или слабой иммунной системой.
Люди, которые не получили вакцину от гриппа и которые находятся в тесном контакте с кем-либо из группы повышенного риска заболевания гриппом.
Люди с высоким риском заболевания гриппом, которые не могут пройти вакцинацию от гриппа.

Вы подвержены высокому риску заболевания гриппом из-за вашего возраста или состояния здоровья.
Вы живете или работаете с человеком, который подвержен высокому риску заболевания гриппом.
Вы болеете менее 2 дней.Если вы болеете более 2 дней, лекарство не поможет.

Ваш врач может посоветовать вам принимать противовирусные препараты для предотвращения гриппа, если:

Вы подвержены высокому риску заболевания гриппом из-за вашего возраста или состояния здоровья, и вы не получили вакцину от гриппа.
Вы живете или работаете в месте, где произошла вспышка гриппа, например в доме престарелых.

Сравните ваши варианты


Что обычно задействовано?
Какие преимущества?
Каковы риски и побочные эффекты?

Примите противовирусные препараты от гриппа Примите противовирусные препараты от гриппа

Вы обратитесь к врачу и получите рецепт.
Вы принимаете лекарство от 5 до 7 дней.

Противовирусные препараты могут сократить течение гриппа примерно на 1 день, если вы примете их в течение 2 дней после заболевания.
Они могут снизить вероятность распространения гриппа.
Они могут помочь контролировать вспышки гриппа в таких местах, как дома престарелых, где люди подвергаются высокому риску заболевания гриппом.
Они могут помочь предотвратить грипп у людей, не получивших вакцину от гриппа.

Противовирусные препараты от гриппа могут вызывать незначительные проблемы, такие как диарея, инфекция носовых пазух (синусит) или тошнота и рвота (чаще встречаются с Тамифлю [осельтамивиром]).
Реленза (занамивир) может вызывать проблемы с дыханием у людей с серьезными проблемами легких.
Тамифлю может увеличить риск членовредительства и замешательства у людей, болеющих гриппом, особенно у детей. За ними следует внимательно наблюдать, и о любом странном поведении следует сообщать врачу.
Прием противовирусных препаратов, когда они вам на самом деле не нужны, может привести к появлению устойчивых к лекарствам вирусов, которые будет труднее лечить.

Не принимайте противовирусные препараты от гриппа Не принимайте противовирусные препараты от гриппа

Берегите себя, пока не станет лучше.

Вы не будете подвергаться риску или побочным эффектам от лекарств.
Вы не увеличиваете риск появления лекарственно-устойчивых вирусов, которые сложнее лечить.

Грипп может длиться примерно на 1 день дольше, чем без лекарств.
Люди, которые подвержены риску заболевания гриппом, с большей вероятностью заболеют им, если не будут принимать лекарства.
У вас больше шансов передать грипп другим людям.

Что для вас важнее всего?

Причины принимать антивирусные препараты

Причины не принимать антивирусные препараты

Я хочу как можно быстрее вылечиться от гриппа.

Я не хочу принимать лекарство, если оно только сократит грипп на 1 день.

Важнее

Не менее важно

Важнее

Меня очень беспокоят проблемы, связанные с гриппом, например, пневмония.

Меня не беспокоит пневмония или другие проблемы, связанные с гриппом.

Важнее

Не менее важно

Важнее

Я хочу сделать все возможное, чтобы не болеть.

Я не хочу идти к врачу или принимать лекарства, если в этом нет необходимости.

Более важно

Не менее важно

Более важно

Другие мои важные причины:

Мои другие важные причины:

Более важные

Не менее важные

Более важные

Куда вы сейчас склоняетесь?

Принимать антивирусные препараты

НЕ принимать антивирусные препараты

Скорее

Затрудняюсь ответить

Скорее

Что еще нужно, чтобы принять решение?

1. Насколько вы сейчас уверены в своем решении?

Совершенно не уверен

Скорее уверен

Совершенно уверен

2.2. Прежде чем принять это решение, проверьте, что вам нужно сделать.

Используйте следующее пространство, чтобы перечислить вопросы, проблемы и следующие шаги.

Резюме

Следующие шаги

Куда вы наклоняетесь

Насколько вы уверены

Ваши комментарии

Ключевые понятия, которые вы поняли

Ключевые концепции, которые могут потребовать пересмотра

Кредиты

Автор	Здоровый посох
Главный медицинский эксперт	E.Грегори Томпсон, врач-терапевт,
Главный медицинский эксперт	Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина
Главный медицинский эксперт	Кристин Хан, доктор медицины, эпидемиология,

Ссылки

Центры по контролю и профилактике заболеваний (2014). Противовирусные препараты от гриппа: Резюме для клиницистов.http://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinICAL.htm. По состоянию на 11 апреля 2014 г.

Грипп: следует ли мне принимать противовирусные препараты?

Получите факты
Сравните ваши варианты
Что для вас важнее всего?
Куда вы теперь наклоняетесь?
Что еще нужно для принятия решения?

1. Получите факты

Ваши возможности

Принимайте противовирусные препараты для лечения или профилактики гриппа.
Не принимать противовирусные препараты.

Ключевые моменты, о которых следует помнить

Большинству здоровых взрослых людей, заболевших гриппом, противовирусные препараты не нужны.
Прием противовирусных препаратов может быть хорошей идеей для людей, которые подвержены высокому риску серьезных проблем (осложнений) гриппа. Сюда входят дети, люди 65 лет и старше, а также люди с длительными (хроническими) заболеваниями или слабой иммунной системой.
Противовирусные препараты могут сократить течение гриппа, но только примерно на 1 день. И вам нужно принять лекарство в течение 2 дней после болезни, чтобы оно подействовало.
Противовирусные препараты могут помочь контролировать вспышки гриппа в местах, где люди подвержены высокому риску осложнений, например в домах престарелых.Если вы живете или работаете в таких условиях во время вспышки, вы можете принять противовирусное лекарство, даже если вы сделали вакцину от гриппа.
Противовирусные препараты не заменяют вакцину от гриппа. Лучший способ избежать заражения гриппом — ежегодно делать прививку от гриппа, как только она будет доступна.

Часто задаваемые вопросы

Что такое противовирусные препараты от гриппа?

Противовирусные препараты — это лекарства, которые затрудняют рост вирусов в организме. Вы можете принимать противовирусные препараты от гриппа, чтобы предотвратить грипп или вылечить грипп после того, как он у вас возник.Их основное применение — защита от гриппа людей с высоким риском серьезных заболеваний, таких как пневмония.

Эти противовирусные препараты не помогут бороться с другими вирусными инфекциями, такими как простуда.

Примечание: Эффективность противовирусных препаратов может варьироваться от года к году по мере изменения вирусов гриппа. В течение последних нескольких лет Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендовали врачам не использовать противовирусные препараты амантадин и римантадин для лечения или профилактики гриппа. ¹ Эти лекарства не действуют против большинства типов вируса гриппа. Если вы решили принять противовирусное средство, ваш врач может назначить вам лучший из них. Самые последние новости о противовирусных препаратах можно найти на веб-странице CDC о сезонном гриппе по адресу www.cdc.gov/flu.

Кто может принимать противовирусные препараты?

Противовирусные препараты можно давать:

Людям, которые подвержены высокому риску серьезных заболеваний гриппом, например детям, людям 65 лет и старше, а также людям с длительными (хроническими) заболеваниями или слабой иммунной системой.
Люди, которые не получили вакцину от гриппа и которые находятся в тесном контакте с кем-либо из группы повышенного риска заболевания гриппом.
Люди с высоким риском заболевания гриппом, которые не могут пройти вакцинацию от гриппа.

Кому нельзя принимать противовирусные препараты?

Некоторые противовирусные препараты не предназначены для детей или людей с серьезными проблемами дыхания, такими как астма или ХОБЛ. Но ваш врач может назначить правильный тип.

Почему ваш врач может порекомендовать вам противовирусные препараты?

Вы подвержены высокому риску заболевания гриппом из-за вашего возраста или состояния здоровья.
Вы живете или работаете с человеком, который подвержен высокому риску заболевания гриппом.
Вы болеете менее 2 дней. Если вы болеете более 2 дней, лекарство не поможет.

Ваш врач может посоветовать вам принимать противовирусные препараты для предотвращения гриппа, если:

Вы подвержены высокому риску заболевания гриппом из-за вашего возраста или состояния здоровья, и вы не получили вакцину от гриппа.
Вы живете или работаете в месте, где произошла вспышка гриппа, например в доме престарелых.

2. Сравните ваши варианты

	Принимайте противовирусные препараты от гриппа	Не принимайте противовирусные препараты от гриппа
Что обычно происходит?	Вы обратитесь к врачу и получите рецепт. Вы принимаете лекарство от 5 до 7 дней.	Береги себя, пока не поправишься.
Какие преимущества?	Противовирусные препараты могут сократить течение гриппа примерно на 1 день, если вы примете их в течение 2 дней после заболевания. Они могут снизить вероятность распространения гриппа. Они могут помочь контролировать вспышки гриппа в таких местах, как дома престарелых, где люди подвергаются высокому риску заболевания гриппом. Они могут помочь предотвратить грипп у людей, не получивших вакцину от гриппа.	Вы не будете подвергаться риску или побочным эффектам от лекарств. Вы не увеличиваете риск появления лекарственно-устойчивых вирусов, которые сложнее лечить.
Каковы риски и побочные эффекты?	Противовирусные препараты от гриппа могут вызывать незначительные проблемы, такие как диарея, инфекция носовых пазух (синусит) или тошнота и рвота (чаще встречаются с Тамифлю [осельтамивиром]). Реленза (занамивир) может вызывать проблемы с дыханием у людей с серьезными проблемами легких. Тамифлю может увеличить риск членовредительства и замешательства у людей, болеющих гриппом, особенно у детей. За ними следует внимательно наблюдать, и о любом странном поведении следует сообщать врачу. Прием противовирусных препаратов, когда они вам на самом деле не нужны, может привести к появлению устойчивых к лекарствам вирусов, которые будет труднее лечить.	Грипп может длиться примерно на 1 день дольше, чем без лекарств. Люди, которые подвержены риску заболевания гриппом, с большей вероятностью заболеют им, если не будут принимать лекарства. У вас больше шансов передать грипп другим людям.

Личные истории

Личные истории о приеме противовирусных препаратов от гриппа

3. Что для вас важнее всего?

Причины принимать противовирусные препараты

Причины не принимать противовирусные препараты

Я хочу как можно быстрее победить грипп.

Я не хочу принимать лекарство, если оно только сократит грипп на 1 день.

Важнее

Не менее важно

Важнее

Меня очень беспокоят проблемы, связанные с гриппом, например, пневмония.

Меня не беспокоит пневмония или другие проблемы, связанные с гриппом.

Важнее

Не менее важно

Важнее

Я хочу сделать все возможное, чтобы не болеть.

Я не хочу идти к врачу или принимать лекарства, если в этом нет необходимости.

Важнее

Не менее важно

Более важно

Другие мои важные причины:

Более важные

Не менее важные

Более важные

4. К чему вы сейчас склоняетесь?

Теперь, когда вы обдумали факты и свои ощущения, у вас может быть общее представление о вашей позиции в отношении этого решения. Покажите, в какую сторону вы сейчас наклоняетесь.

Принимаю антивирусные препараты

НЕ принимаю антивирусные препараты

Скорее

Затрудняюсь ответить

Скорее

5.Что еще нужно для принятия решения?

Проверьте факты

1. Если вам 65 лет и старше, следует ли вам принимать противовирусные препараты, если вы заболели гриппом?

Решите, что дальше

1. Вы понимаете доступные вам варианты?

2. Вы понимаете, какие преимущества и побочные эффекты наиболее важны для вас?

3.Достаточно ли у вас поддержки и советов от окружающих, чтобы сделать выбор?

Достоверность

1. Насколько вы сейчас уверены в своем решении?

Совершенно не уверен

Скорее уверен

Совершенно уверен

2. Проверьте, что вам нужно сделать, прежде чем принять это решение.

Используйте следующее место, чтобы перечислить вопросы, проблемы и следующие шаги.

Кредиты

По	Здоровый посох
Главный медицинский эксперт	E.Грегори Томпсон, врач-терапевт,
Главный медицинский эксперт	Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина
Главный медицинский эксперт	Кристин Хан, доктор медицины, эпидемиология,

Ссылки

Центры по контролю и профилактике заболеваний (2014). Противовирусные препараты от гриппа: Резюме для клиницистов.http://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinICAL.htm. По состоянию на 11 апреля 2014 г.

По состоянию на 26 октября 2020 г.

Тамифлю для детей: что нужно знать

Тамифлю лучше всего действует как у детей, так и у взрослых, если его начать в течение 48 часов после появления симптомов гриппа, поясняет CDC. Но данные показывают, что после этого он все еще может быть полезен, особенно для детей, которые госпитализированы с гриппом или подвержены высокому риску развития осложнений (что относится к детям до пяти лет, особенно к детям до двух лет, а также к детям с заболеванием гриппом). состояния, такие как астма, диабет, болезни сердца или легких), сообщает CDC.Аналогичная ситуация и со взрослыми: людям, которые тяжело заболели гриппом, госпитализированы, пожилые люди или страдают хроническим заболеванием, которое подвергает их риску осложнений, все же может быть полезно начать прием Тамифлю позже. Вот почему для детей и взрослых из этих более уязвимых категорий AAP, CDC и Американское общество инфекционных заболеваний (IDSA) рекомендуют рассмотреть возможность начала приема Тамифлю, даже если с момента появления симптомов прошло более 48 часов.

Каковы побочные эффекты Тамифлю?

По данным FDA, наиболее частыми побочными эффектами Тамифлю являются тошнота и рвота, хотя они, как правило, не являются серьезными, и прием Тамифлю с пищей может снизить вероятность возникновения этих проблем.Другие возможные побочные эффекты включают боль в животе, кровотечение из носа, головную боль и усталость. И, как и с любым лекарством, всегда есть небольшая вероятность возникновения аллергической реакции, которая может проявляться такими симптомами, как кожная сыпь, крапивница, волдыри, затрудненное дыхание, зуд или отек лица, глаз, губ, языка или горло.

Также были редкие сообщения о поведенческих побочных эффектах, особенно у детей и подростков, включая галлюцинации, делирий и общее ненормальное поведение, объясняет FDA.Но важно помнить, что подобные психоневрологические симптомы также могут быть потенциальными осложнениями самого гриппа, если его не лечить, говорит доктор Муньос. Также стоит подчеркнуть, насколько редки эти побочные эффекты. Согласно Кокрановскому обзору 20 исследований Тамифлю за 2014 г., такие психоневрологические симптомы наблюдались примерно в 1% случаев применения Тамифлю, по сравнению с тошнотой и рвотой, которые наблюдались примерно у 3,7% и 4,5% пациентов, соответственно.

Согласно FDA, даже когда эти побочные эффекты действительно случаются, они, как правило, быстро проходят после прекращения приема лекарства.Если симптомы не исчезают, есть вероятность, что они являются результатом основного психического состояния (подробнее об этом через секунду). «Родители не должны беспокоиться о том, что ребенок навсегда изменится [из Тамифлю]», — говорит доктор Муньос. В любом случае, если вы заметили, что ваш ребенок ведет себя странно после приема Тамифлю, поговорите со своим врачом, прежде чем продолжить лечение.

Были еще более редкие сообщения о детях и подростках, испытывающих более серьезные психоневрологические проблемы при приеме Тамифлю.В тематическом исследовании, опубликованном в Clinical Psychopharmacology and Neuroscience в 2015 году, описан 22-летний мужчина, который принимал Тамифлю и испытывал суицидальные мысли (а также галлюцинации, перепады настроения и бессонницу), которые исчезли через несколько дней после приема препарата. лекарство. Также были сообщения о детях, которые покончили жизнь самоубийством после приема Тамифлю. Но исходя из имеющихся у нас данных, невозможно узнать, является ли лекарство каким-либо образом причиной этих событий.Когда дело доходит до самоубийств и членовредительства, особенно среди молодежи, необходимо учитывать множество факторов, учитывая, что уровень самоубийств среди детей, подростков и молодых людей в целом постоянно растет и с 2007 по 2017 год увеличился на 56%.

Границы | Потребность в противовирусных препаратах для пандемических коронавирусов с точки зрения глобального здравоохранения

Введение

Появление SARS-CoV-2 вызвало разрушительную пандемию, которая нанесла ущерб системам здравоохранения, разрушила экономику и унесла жизни более миллиона человек.SARS-CoV-2 затмил предыдущие эмерджентные коронавирусы по своему глобальному охвату, и, хотя масштабы пандемии еще предстоит выяснить, модели предсказывают, что значительная передача произойдет до 2022 года, а возрождение будет возможно до 2024 года (1). Независимо от того, сохраняется ли передача SARS-CoV-2 или нет, другие эмерджентные коронавирусы остаются постоянной угрозой для глобального здоровья. Вспышки SARS-CoV, SARS-CoV-2 и MERS-CoV продемонстрировали высокую патогенность и смертность зоонозных коронавирусов при заражении людей.Для сравнения, вспышка SARS-CoV привела к почти 8000 случаев со смертельным исходом 9,6%, а MERS-CoV привела к множеству кластеров с 2012 года с уровнем летальности до 40%, в то время как SARS-CoV- 2 летальность оценивается в 2,3% (2, 3). Более того, несколько зоонозных коронавирусов способны инфицировать людей и потенциально могут привести к будущим пандемиям (4).

Эффективный противовирусный препарат, обладающий широкой активностью против коронавирусов, снизил бы воздействие новых коронавирусов в будущем за счет предотвращения смертей и замедления передачи вирусов, пока принимаются меры общественного здравоохранения и разрабатываются вакцины.В настоящее время предпринимаются широкомасштабные усилия по поиску лекарств, которые можно было бы использовать для лечения COVID-19. Клинические испытания и высокопроизводительные проверки перепрофилированных лекарств могут выявить безопасный и эффективный препарат, который одновременно лечит COVID-19; тем не менее, лекарства, обнаруженные с помощью этого подхода, вероятно, потребуют дальнейшей структурной оптимизации, чтобы повысить противовирусную эффективность против коронавирусов или уменьшить побочные эффекты. Четкое определение основных характеристик эффективного противокоронавирусного лечения на этих ранних этапах важно для обеспечения стратегического распределения инвестиций в разработку лекарств, а также для того, чтобы поиск не закончился преждевременно или не завершился неудачей из-за снижения интереса со стороны государственных финансирующих агентств и фармацевтических компаний. промышленность.

Противовирусные препараты для лечения вирусных инфекций нижних дыхательных путей

Смертность от вирусных респираторных заболеваний чрезвычайно трудно снизить с помощью противовирусных препаратов. Для большинства респираторных вирусных заболеваний противовирусное лечение ограничивается тяжелыми случаями в уязвимых группах населения из-за отсутствия эффективных методов лечения. Например, единственной противовирусной терапией, применяемой в настоящее время при кори, является рибавирин. На основании единственного рандомизированного исследования 100 детей 2011 года, которое показало, что рибавирин уменьшил продолжительность лихорадки и симптомов (5) и ограниченное количество серий случаев, рибавирин используется для людей с корью с сильным иммунодефицитом или тяжелой пневмонией с неясной пользой. .Ограниченная разработка лекарств от более распространенных респираторных вирусов, таких как аденовирус, вероятно, связана с низкой частотой тяжелых заболеваний нижних дыхательных путей. Цидофовир является единственным постоянно используемым противовирусным средством для лечения тяжелого аденовируса на основании серии случаев, демонстрирующих клиническое улучшение у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток с тяжелым аденовирусным заболеванием (6, 7). Однако цидофовир не изучался в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) и имеет высокий уровень тяжелых побочных эффектов.Точно так же, хотя RSV является обычным явлением, поддерживающие меры, а не противовирусные препараты, являются основой лечения. Исследования рибавирина противоречивы и не показали однозначной клинической пользы при инфекциях нижних дыхательных путей, вызванных RSV (8). Как и цидофовир в отношении аденовируса, доказательства пользы рибавирина в отношении RSV при лечении взрослых реципиентов стволовых клеток ограничены наблюдательными исследованиями (9). Несмотря на ограниченную эффективность в лечении инфекции нижних дыхательных путей RSV, было обнаружено, что профилактика с использованием паливизумаба, моноклонального антитела, нацеленного на слитый гликопротеин RSV, снижает частоту тяжелых инфекций нижних дыхательных путей у детей с хроническими заболеваниями легких, врожденными пороками сердца или история преждевременных родов (10).Отсутствие эффективного лечения клинически значимой вирусной инфекции нижних дыхательных путей может отражать как нехватку ресурсов, выделяемых на открытие лекарств, так и присущие противовирусные препараты для лечения респираторных вирусных инфекций.

Противовирусные препараты часто не меняют исходы, потому что большинство респираторных вирусных инфекций самоограничиваются, репликация вируса часто ослабевает в то время, когда развиваются симптомы, а противовирусные препараты вводятся слишком поздно. Более того, тяжелые проявления заболевания, такие как острый респираторный дистресс-синдром, в первую очередь вызваны воспалением, опосредованным хозяином, а не продолжающейся вирусной репликацией.Возможная эффективность противовирусных препаратов у пациентов с ослабленным иммунитетом и в качестве профилактики предполагает, что противовирусные препараты изменяют прогрессирование заболевания во время активной репликации вируса и тканевого распространения, когда репликация вируса еще не подавляется ранним иммунным ответом хозяина. Тем не менее, отсутствие противовирусной эффективности против вышеупомянутых инфекций также может быть связано с ограниченной внутренней эффективностью противовирусных препаратов, которые были перепрофилированы для лечения этих инфекций.

Заметным исключением является лечение гриппа, при котором пероральные противовирусные препараты уменьшают симптомы, хорошо переносятся и эффективны в качестве профилактики.Ингибиторы нейраминидазы (NAI), такие как осельтамивир, были основой лечения гриппа. Ингибирование вирусной нейраминидазы предотвращает расщепление гликопротеинов мембраны клетки-хозяина и высвобождение вирионов гриппа. Совсем недавно балоксавир марбоксил, кэп-зависимый ингибитор эндонуклеаз, также оказался эффективным против гриппа. Успех противовирусных препаратов с различными механизмами действия против вирусов гриппа указывает на то, что у гриппа нет уникальной ахиллесовой пята, которая приводит к восприимчивости к противовирусным препаратам.Соответственно, можно ожидать, что ингибиторы коронавируса, нацеленные на основные стадии вирусной пролиферации, уменьшат тяжесть заболевания, если их вводить достаточно рано, чтобы снизить вирусную нагрузку.

Доклинические исследования на животных и клинические исследования показали, что лечение гриппа осельтамивиром в течение 36 часов после появления симптомов сокращает продолжительность симптомов по сравнению с плацебо (11–14). Учитывая, что инкубационный период гриппа составляет 24–48 часов (15), эти пациенты, вероятно, получали лечение через 60–84 часа после заражения.Наблюдательные исследования подчеркивают реальные проблемы, связанные с началом лечения гриппа в течение 36 часов. Большинство пациентов обращаются через 72 часа и более после появления симптомов (16, 17). Роль противовирусных препаратов на ранней стадии болезни хорошо продемонстрирована, но снижение смертности на более поздних стадиях заболевания менее очевидно (18, 19). Помимо лечения, осельтамивир и балоксавир продемонстрировали эффективность в качестве профилактических средств для домашних контактов людей с гриппом (20, 21). По сравнению с вирусами гриппа ценность профилактики выше для высокопатогенных коронавирусов из-за более высокой смертности, иммунологически наивной популяции и длительного инкубационного периода и передачи в бессимптомной фазе (22).Эффективный, хорошо переносимый пероральный профилактический препарат может не только предотвратить прогрессирование заболевания, но и сыграть решающую роль в ограничении передачи SARS-CoV-2 наряду с агрессивными стратегиями тестирования.

Эффективность лечения COVID-19 в клинических испытаниях

Понимание вирусной динамики SARS-CoV-2 быстро развивается, но два количественных ПЦР-исследования показали самые высокие вирусные нагрузки в момент или сразу после появления симптомов с последующим постепенным снижением (23, 24).Эти данные позволяют предположить, что вирусная динамика аналогична вирусам гриппа, у которых пик вирусной нагрузки приходится на день появления симптомов (15). Это указывает на то, что начало противовирусной терапии как можно ближе к появлению симптомов или после воздействия высокого риска имеет наибольшие шансы снизить вирусное бремя болезней и патологий. Тем не менее, противовирусное лечение COVID-19 при средней продолжительности симптомов в 9 дней привело к более быстрому разрешению симптомов у некоторых пациентов, что указывает на то, что окно для противовирусного вмешательства может быть больше для COVID-19, чем для гриппа (25). .

Время начала противовирусной терапии в клинических испытаниях методов лечения COVID-19 широко варьировалось, но, как правило, это было позже по течению болезни, после того, как пациенты были госпитализированы. Среднее время от появления симптомов до рандомизации составляло 30 дней, но по большей части в исследования включались пациенты со средним временем от начала заболевания до рандомизации 9–13 дней (10, 26–29).

Результаты РКИ, которые показали клиническую пользу, позволяют предположить, что противовирусные препараты менее эффективны при запущенном заболевании.В исследовании ремдесивира ACTT-1 сообщалось, что с момента появления симптомов до рандомизации в среднем 9 дней (25). Принимая во внимание, что не было значительных различий между группами, которые получали ремдесивир до или после 10 дней появления симптомов, пациенты, получавшие искусственную вентиляцию легких или экстракорпоральную мембранную оксигенацию, не получали пользы от ремдесивира, как пациенты с менее тяжелым заболеванием. Последующие результаты исследования «Солидарность» не показали явной пользы от ремдесивира; однако о продолжительности симптомов до начала лечения не сообщалось (30).В РКИ, в которых оценивали более ранние временные точки, фавипиравир плюс интерферон-α сообщали о клиническом улучшении у субъектов с симптомами ≤7 дней, а в рандомизированном открытом исследовании лопинавира-ритонавира, интерферона бета-1b и рибавирина по сравнению с одним лопинавиром-ритонавиром , апостериорный анализ подгруппы показал более короткое время до отрицательного результата ПЦР и клиническое улучшение у субъектов, получавших лечение в течение 7 дней с момента появления симптомов, но без улучшения при более позднем лечении (31, 32). Последующие испытания интерферона показали неоднозначные результаты (30, 33, 34).Совсем недавно сообщалось, что моноклональные антитела, нацеленные на спайковый белок SARS-CoV-2, могут снизить количество госпитализаций, если они вводятся в среднем в течение 4 дней после появления симптомов, тогда как терапия моноклональными антителами не была эффективной у госпитализированных пациентов (35).

Напротив, данные клинических испытаний свидетельствуют о том, что лечение COVID-19 иммуносупрессивными препаратами эффективно после того, как пациентам требуется дополнительный кислород, и может быть вредным, если его вводить слишком рано. Например, в то время как группа дексаметазона в исследовании RECOVERY показала снижение 28-дневной смертности у госпитализированных пациентов с COVID-19, нуждающихся в дополнительном кислороде или механической вентиляции, не было никакого преимущества в отношении смертности у пациентов, не получавших дополнительный кислород или у которых <7 дней симптомы (36).Это примечательно, учитывая, что 27% пероральных препаратов, находящихся в клинических испытаниях, являются иммуномодуляторами (рис. 1). Тем не менее, флувоксамин, который, как предполагается, модулирует реакцию хозяина на COVID-19 за счет взаимодействия с рецептором сигма-1 человека, недавно был обнаружен в небольшом испытании для уменьшения клинического ухудшения (37). Это открытие, если оно будет воспроизведено в более крупных исследованиях, поддержит таргетную иммуномодуляцию на ранних стадиях заболевания. Иммуносупрессия сыграла ключевую роль в снижении смертности госпитализированных пациентов с COVID-19; однако этот подход не ограничит распространение инфекции в качестве пост- или доконтактной профилактики и может быть неприменим к будущим появляющимся коронавирусам.

Рисунок 1 . Распределение путей введения и типов перорального фармакологического вмешательства в клинических исследованиях COVID-19 ( n = 414). П / к, подкожно; В / м, внутримышечно; HCQ, гидроксихлорохин; ACE-I, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента; БРА, блокатор рецепторов ангиотензина.

Текущие клинические испытания препаратов против Covid-19 в США

Полный реестр исследований COVID-19 включал 414 клинических испытаний фармакотерапевтических вмешательств в США по состоянию на 1 ноября 2020 г. (38).Семьдесят два испытания, изучающих вакцины, устройства, стратегии оксигенации или другие нефармакологические стратегии, были исключены. Из 414 исследований лекарств 44% относятся к внутривенным лекарствам (рис. 1). Нацеленность клинических испытаний на госпитализированных пациентах отражает усилия по лечению тяжелого заболевания. Несмотря на то, что это уместное внимание во время глобального кризиса в области здравоохранения, предыдущий опыт с респираторными вирусами демонстрирует незначительную пользу от противовирусных препаратов на этой стадии заболевания. В конечном счете, лекарство, вводимое на ранней стадии инфекции для уменьшения передачи вируса и предотвращения прогрессирования заболевания от легкой до тяжелой, будет иметь наибольшее влияние.Только 44% текущих перечисленных испытаний лекарственных средств в США изучают пероральные методы лечения, а 31% этих исследований включают гидроксихлорохин. Амбулаторные внутривенные препараты, такие как ремдезивир и моноклональные антитела, LY-CoV555 (бамланивимаб) и REGN-COV2, могут ограничить прогрессирование заболевания в группах высокого риска в странах с богатыми ресурсами, но стоимость, масштабы производства и инфраструктура, необходимые для внутривенного введения. Администрация запрещает их использование в качестве профилактики или лечения в глобальном масштабе (35).Продолжительное время, необходимое для разработки моноклональных антител к новому вирусу, также не позволяет им быть первоначальной реакцией на появляющийся пандемический вирус.

Только 7% клинических испытаний фармакологического лечения COVID-19 в США оценивают пероральные препараты с предлагаемыми противовирусными механизмами. Из РКИ амбулаторного перорального лечения 11 препаратов имеют in vitro доказательств ингибирования SARS-CoV-2: AT-527, мезилат камостата, дипиридамол, эбселен, EIDD-2801, фавипиравир, ивермектин, никлозамид, нитазоксанид, олеандрин и торемифен (39–49).Из этих препаратов только фавипиравир имел предварительные результаты проспективных клинических испытаний, которые дали противоречивые результаты (32, 50, 51). РКИ фавипиравира продолжаются как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. Результаты in vitro для некоторых из этих препаратов предполагают, что клиническая эффективность маловероятна. Концентрации в плазме, достигаемые с помощью текущих доз ивермектина, намного ниже концентраций, которые, как ожидается, потребуются на основе его ингибирующей активности против SARS-CoV-2 в культуре клеток (41).Низкий индекс селективности торемифена, равный 2,8, указывает на то, что активность in vitro может быть связана с токсичностью для клетки-хозяина, а не с эффективностью, и торемифен не переносится пациентами при приеме противовирусных доз (46). Точно так же терапевтический индекс олеандрина, вероятно, очень узок, а риск передозировки высок, учитывая, что эффективные концентрации in vitro против SARS-CoV-2 перекрываются с концентрациями в плазме, которые привели к токсичности (49, 52, 53). В частности, два пероральных пролекарства, AT-527 и EIDD-2801, показали многообещающую широкую активность против нескольких коронавирусов.EIDD-2801, аналог рибонуклеозида, ингибирует 50% репликации SARS-CoV-2 в культуре клеток при концентрациях <0,1 мкМ, был активен против SARS-CoV, MERS и нескольких штаммов коронавируса летучих мышей, а также снижал вирусную нагрузку в легких и улучшал легочную функцию на мышиной модели SARS-CoV и MERS (40). AT-527, аналог гуанозинового нуклеотида, ранее изучавшийся у пациентов с гепатитом C, ингибировал 90% репликации SARS-CoV-2 в концентрациях, близких к 0,5 мкМ, и был активен против SARS-CoV и коронавирусов человека, HCoV-229E и HCoV. -OC43 (47).Хотя это обнадеживает, что некоторые лекарства, находящиеся в клинических испытаниях, могут быть перепрофилированы для лечения COVID-19 и новых коронавирусов, это небольшое количество свидетельствует о большой неудовлетворенной потребности в разработке доклинических препаратов для лечения коронавируса.

Целевой профиль для глобального антикоронавирусного препарата

Профили целевых продуктов часто создаются отраслью, регулирующими органами или организациями общественного здравоохранения для стратегического определения атрибутов, необходимых для лекарств для удовлетворения основных потребностей. В случае высокопатогенных коронавирусов целевой профиль служит для определения минимальных целей, которые должны быть достигнуты до прекращения усилий по открытию новых лекарств, а не для исключения лекарств, которые в настоящее время предлагают постепенные улучшения (таблица 1).После того, как успешная вакцина против COVID-19 получит широкое распространение, экономические стимулы для открытия лекарств для лечения COVID-19 и предотвращения будущих пандемий коронавируса уменьшатся. Определение контрольных показателей сейчас поможет установить цели для лекарств, которые могут быть накоплены или готовы к производству и клиническим испытаниям в случае новой вспышки нового коронавируса, а также достичь консенсуса в отношении доклинических разработок, которые, вероятно, будут зависеть от финансирования со стороны государственных агентств.

Таблица 1 .Предлагаемый профиль препарата.

Целевая аудитория для противовирусного препарата от коронавируса должна быть как можно более широкой и включать детей и беременных женщин. Смертность от SARS-CoV-2 увеличивается у пожилых людей, но молодые люди и дети способствовали распространению инфекции, а будущие коронавирусы могут иметь более высокую смертность в более молодом населении. Пероральный состав необходим для того, чтобы лекарство было доступно в глобальном масштабе и в регионах с ограниченной инфраструктурой. Учитывая глобальное распространение зоонозных коронавирусов, следующая пандемия может возникнуть в условиях нехватки ресурсов.В идеале дополнительный парентеральный или ректальный препарат позволит лечить пациентов, которые слишком больны, чтобы принимать пероральные препараты.

Ключевой частью определения желаемого противовирусного профиля является постановка целей по эффективности лечения и профилактики. Учитывая ограниченный успех лечения респираторных вирусных инфекций, цель снижения смертности на 10% при введении в течение 72 часов является амбициозной; однако тенденция к снижению смертности при приеме ремдесивира у госпитализированных пациентов и возможный защитный эффект моноклональных антител против SARS-CoV-2, вводимых при медиане симптомов в 4 дня, позволяют предположить, что эта цель возможна для COVID-19 (25, 35 ).При рассмотрении эффективности в качестве профилактики высокие показатели передачи SARS-CoV-2 в домашних условиях (до 53%) предполагают, что частичная эффективность принесет значительную пользу (54). Снижение скорости передачи до ≤50% от естественной скорости передачи является скромной целью по сравнению с профилактикой гриппа с помощью NAI или балоксавира, но будет иметь огромное влияние, учитывая высокую скорость передачи SARS-CoV-2 среди неиммунного населения, когда он вакцины нет (20, 21).

Безопасность, переносимость и отсутствие лекарственного взаимодействия — важнейшие качества широко применяемого лекарственного средства.Основываясь на опыте борьбы с пандемией COVID-19, более 3 месяцев, которые потребовались для создания и распространения точного теста на SARS-CoV-2, потребовали симптомно-ориентированного подхода к выявлению и ведению случаев заболевания. Подход к лечению и профилактике гриппоподобного заболевания, основанный на симптомах, приведет к тому, что будет лечиться гораздо больше людей, чем инфицированных. Более того, более высокая частота тяжелых заболеваний среди пожилых людей подчеркивает повышенный риск побочных эффектов и полипрагмазии, а также важность ограничения лекарственного взаимодействия.

Каждое вирусное заболевание уникально; однако первые дни пандемии COVID-19 и пандемии гриппа h2N1 2009 г. выявили препятствия, которых следует ожидать. Стоимость и масштабируемость производства, а также возможность складировать лекарственные средства не менее важны. Следовательно, лекарство должно иметь долгосрочную стабильность при нагревании и влажности, не требовать холодовой цепи, и, если оно хранится в виде нерасфасованного порошка, как в случае с осельтамивиром для h2N1, способность быстро восстанавливать и распространять лекарство должна быть ограничена. место (55).Наконец, препарат, который нацелен на консервативные белки коронавируса или взаимодействия хозяина-патоген и широко активен против выявленных коронавирусов человека и летучих мышей, будет иметь наибольшие шансы быть активным против появляющихся коронавирусов. Создание желаемого профиля лекарств для развивающейся пандемии или ожидаемой пандемии коронавируса является сложной задачей. Фактически, степень воздействия осельтамивира на пандемию h2N1 остается предметом споров (56). Тем не менее, мы предложили долгосрочные цели в надежде, что усилия по разработке лекарств для следующей пандемии коронавируса не закончатся преждевременно с лекарством, которое принесет пользу только конкретным группам населения в странах, богатых ресурсами.

Заключение

Усилия по открытию лекарств от респираторных вирусных заболеваний привели к небольшому количеству эффективных методов лечения. Для многих из этих болезней разработка лекарств не является срочным делом, учитывая относительно редкое возникновение тяжелой пневмонии; однако значительная глобальная смертность от инфекций нижних дыхательных путей от РСВ у детей и гриппа свидетельствует о неудовлетворенной потребности в терапевтических вмешательствах и проблемах разработки респираторного противовирусного препарата, предотвращающего тяжелые заболевания.Смертность и социальные издержки высокопатогенных коронавирусов, SARS-CoV, MERS и SARS-CoV-2 ясно показывают неизмеримую ценность лекарства для предотвращения распространения патогенного коронавируса или предотвращения клинического прогрессирования до тяжелого заболевания. Основываясь на сходстве вирусной кинетики между гриппом и SARS-CoV-2, примерах эффективных методов лечения гриппа и предварительных данных клинических исследований COVID-19, лекарственные средства, которые можно вводить сразу после появления симптомов или в качестве профилактики, должны быть основной целью разработка лекарств от коронавируса.Для достижения этой цели лекарственные средства должны иметь стандартные характеристики хорошей переносимости, ограниченного лекарственного взаимодействия, адекватной концентрации в тканях и высокой степени активности. Помимо стандартных характеристик, лекарство для борьбы с глобальной пандемией должно подходить для целого ряда глобальных условий и обстоятельств. Что наиболее важно, лекарство должно быть нацелено на вирусный белок или путь клетки-хозяина, который является высококонсервативным среди коронавирусов. Небольшое количество перепрофилированных лекарств, которые в настоящее время соответствуют этим критериям, указывает на необходимость надежного доклинического открытия лекарств.

Наряду с первой волной клинических испытаний, направленных на изучение готовых лекарств от COVID-19, параллельно проводился поиск совпадений с использованием фенотипических высокопроизводительных фильтров, in silico моделирование низкомолекулярных ингибиторов с SARS-CoV-2 белки и идентификация лекарств-мишеней клетки-хозяина, которые необходимы для вирусной пролиферации (46, 57-59). Эти доклинические исследования идентифицировали соединения, которые имеют низкую наномолярную IC ₅₀ с против SARS-CoV-2 (57, 60).Лекарства и доклинические соединения, идентифицированные до этого момента, могут иметь ограниченное влияние на COVID-19 до широкомасштабной иммунизации, но они определяют механизмы и фармакофоры, которые служат отправными точками для продолжения разработки лекарств. Для подготовки к следующей пандемии потребуется обширный набор доклинических кандидатов на лекарства от коронавируса. Установление долгосрочных исследовательских ориентиров для обнаружения лекарств с широким спектром активности против коронавирусов, которые остановят следующую пандемию, будет стоить вложений после того, как традиционные финансовые стимулы для разработки лекарств исчезнут.

Заявление о доступности данных

В данном исследовании были проанализированы общедоступные наборы данных. Эти данные можно найти по адресу: https://www.covid-trials.org.

Авторские взносы

AV и SG в равной степени внесли свой вклад в разработку и написание рукописи. JL внесла свой вклад в работу и отредактировала рукопись. JD участвовал в разработке, написании и редактировании рукописи. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа была поддержана премией VA Merit Review Award BX004522, выданной JD от U.С. Биомедицинская лаборатория исследований и разработок Департамента по делам ветеранов.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы высоко ценим опыт и помощь д-ра Уильяма Б. Мессера и д-ра Марселя Э. Керлина в подготовке этой рукописи.

Список литературы

1.Кисслер С.М., Тедиджанто С., Гольдштейн Э., Град Ю.Х., Липсич М. Прогнозирование динамики передачи SARS-CoV-2 в постпандемический период. Наука. (2020) 368: 860–8. DOI: 10.1126 / science.abb5793

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Маджумдер М.С., Риверс С., Лофгрен Э., Фисман Д. Оценка репродуктивного числа БВРС-коронавируса и летальности во время вспышки болезни в Саудовской Аравии весной 2014 года: выводы из общедоступных данных. PLoS Curr. (2014) 6. doi: 10.1371 / current.outbreaks.98d2f8f3382d84f3cd5f5fe133c

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Wu Z, McGoogan JM. Характеристики и важные уроки вспышки коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19) в Китае: краткое изложение отчета Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний о 72314 случаях. JAMA . (2020) 323: 1239–42. DOI: 10.1001 / jama.2020.2648

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4.Menachery VD, Yount BL Jr, Деббинк K, Agnihothram S, Gralinski LE, Plante JA и др. Кластер циркулирующих коронавирусов летучих мышей, напоминающий атипичную пневмонию, показывает потенциал для появления людей. Nat Med. (2015) 21: 1508–13. DOI: 10,1038 / нм. 3985

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Неофитос Д., Охха А., Мукерджи Б., Вагнер Дж., Филико Дж., Фербер А. и др. Лечение аденовирусной болезни у реципиентов трансплантата стволовых клеток цидофовиром. Пересадка костного мозга Biol. (2007) 13: 74–81. DOI: 10.1016 / j.bbmt.2006.08.040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Люнгман П., Рибо П., Эйрих М., Маттес-Мартин С., Эйнселе Х., Бликли М. и др. Цидофовир для лечения аденовирусных инфекций после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: исследование рабочей группы по инфекционным заболеваниям Европейской группы трансплантации крови и костного мозга. Пересадка костного мозга. (2003) 31: 481–6. DOI: 10.1038 / sj.bmt.1703798

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Ventre K, Randolph A. Рибавирин для респираторно-синцитиальной вирусной инфекции нижних дыхательных путей у младенцев и детей раннего возраста. Кокрановская база данных Syst Rev. (2004) CD000181. DOI: 10.1002 / 14651858.CD000181.pub2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Бейгель Дж. Х., Томашек К. М., Додд Л. Е., Мехта А. К., Зингман Б. С., Калил А. С. и др. Ремдесивир для лечения covid-19 — предварительное сообщение. N Engl J Med . (2020) 383: 1813–26. DOI: 10.1056 / NEJMc2022236

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS, Barbarash R, Bettis R, Riff D, et al. Эффективность и безопасность перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Группа исследования оральной нейраминидазы в США. JAMA. (2000) 283: 1016–24. DOI: 10.1001 / jama.283.8.1016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.Николсон К.Г., Аоки Ф.Й., Остерхаус А.Д., Троттье С., Каревич О., Мерсье С.Х. и др. Эффективность и безопасность осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Группа исследователей лечения гриппа с ингибиторами нейраминидазы. Ланцет. (2000) 355: 1845–50. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (00) 02288-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Добсон Дж., Уитли Р.Дж., Покок С., Монто А.С. Осельтамивир для лечения гриппа у взрослых: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Ланцет. (2015) 385: 1729–37. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (14) 62449-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, Lee N, de Jong MD, Hurt AC, et al. Балоксавир марбоксил при неосложненном гриппе у взрослых и подростков. N Engl J Med. (2018) 379: 913–23. DOI: 10.1056 / NEJMoa1716197

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Беннетт Дж., Долин Р., Блазер М. Дж.Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета. 9 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier (2019).

Google Scholar

16. Катцен Дж., Кон Р., Хоук Дж. Л., Изон М.Г. Ранний осельтамивир после госпитализации связан с сокращением госпитализации: 5-летний анализ сроков и клинических исходов осельтамивира. Clin Infect Dis. (2019) 69: 52–8. DOI: 10.1093 / cid / ciy860

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17.Viasus D, Pano-Pardo JR, Pachon J, Riera M, Lopez-Medrano F, Payeras A, et al. Сроки введения осельтамивира и исходы у госпитализированных взрослых с пандемической инфекцией, вызванной вирусом гриппа A (h2N1) 2009 г. Сундук. (2011) 140: 1025–32. DOI: 10.1378 / Chess.10-2792

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Луи Дж. К., Ян С., Акоста М., Йен С., Самуэль М. К., Шехтер Р. и др. Лечение ингибиторами нейраминидазы тяжелобольных пациентов с гриппом A (h2N1) pdm09. Clin Infect Dis. (2012) 55: 1198–204. DOI: 10.1093 / cid / cis636

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Мутури С.Г., Венкатесан С., Майлс П.Р., Леонарди-Би Дж., Аль Хувейтир Т.С., Аль Мамун А. и др. Эффективность ингибиторов нейраминидазы в снижении смертности у пациентов, госпитализированных с инфекцией вируса гриппа A h2N1pdm09: метаанализ данных отдельных участников. Ланцет Респир Мед. (2014) 2: 395–404. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (14) 70041-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Хайден Ф.Г., Белше Р., Вильянуэва К., Ланно Р., Хьюз С., Смолл И. и др. Ведение гриппа в домашних условиях: проспективное рандомизированное сравнение лечения осельтамивиром с постконтактной профилактикой или без нее. J Infect Dis. (2004) 189: 440–9. DOI: 10.1086 / 381128

CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Ikematsu H, Hayden FG, Kawaguchi K, Kinoshita M, de Jong MD, Lee N, et al.Балоксавир марбоксил для профилактики гриппа в домашних условиях. N Engl J Med . (2020) 383: 309–20. DOI: 10.1056 / NEJMoa1

1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Zou L, Ruan F, Huang M, Liang L, Huang H, Hong Z, et al. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 в образцах верхних дыхательных путей инфицированных пациентов. N Engl J Med. (2020) 382: 1177–9. DOI: 10.1056 / NEJMc2001737

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24.He X, Lau EHY, Wu P, Deng X, Wang J, Hao X и др. Временная динамика выделения вируса и трансмиссивности COVID-19. Nat Med. (2020) 26: 672–5. DOI: 10.1038 / s41591-020-0869-5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, et al. Ремдесивир для лечения covid-19 — итоговый отчет. N Engl J Med . (2020) 383: 1813–26. DOI: 10.1056 / NEJMoa2007764

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26.Цао Б., Ван И, Вэнь Д., Лю В., Ван Дж., Фань Г. и др. Испытание применения лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелым заболеванием COVID-19. N Engl J Med. (2020) 382: 1787–99. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001282

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Ли Л., Чжан В., Ху И, Тонг Х, Чжэн С., Ян Дж. И др. Влияние плазменной терапии выздоравливающих на время до клинического улучшения у пациентов с тяжелым и опасным для жизни COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. JAMA. (2020) 324: 460–70. DOI: 10.1001 / jama.2020.10044

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Грейн Дж., Омагари Н., Шин Д., Диаз Дж., Аспергес Е., Кастанья А. и др. Сострадательное применение ремдесивира пациентам с тяжелой формой COVID-19. N Engl J Med . (2020) 382: 2327–36. DOI: 10.1056 / NEJMoa2007016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Ван И, Чжан Д., Ду Г, Ду Р, Чжао Дж, Джин И и др. Ремдесивир у взрослых с тяжелой формой COVID-19: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Ланцет. (2020) 395: 1569–78. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31022-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Пан Х., Пето Р., Карим К.А., Алехандрия М., Энао-Рестрепо А.М., Гарсия С.Х. и др. Перепрофилированные противовирусные препараты для covid-19 — результаты промежуточных испытаний солидарности ВОЗ. N Engl J Med. (2020). DOI: 10.1056 / NEJMoa2023184. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

31. Хунг И.Ф., Лунг К.С., Цо ЭЙ, Лю Р., Чунг Т.В., Чу М.И. и др.Тройная комбинация интерферона бета-1b, лопинавира-ритонавира и рибавирина в лечении пациентов, госпитализированных с COVID-19: открытое рандомизированное исследование фазы 2. Ланцет. (2020) 395: 1695–704. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31042-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Цай Кью, Ян М., Лю Д., Чен Дж., Шу Д., Ся Дж. И др. Экспериментальное лечение COVID-19 фавипиравиром: открытое контрольное исследование. Машиностроение .(2020) 6: 1192–8. DOI: 10.1016 / j.eng.2020.03.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Ван Н, Чжань И, Чжу Л., Хоу З, Лю Ф, Сун П. и др. Ретроспективное многоцентровое когортное исследование показывает, что ранняя терапия интерфероном связана с благоприятным клиническим ответом у пациентов с COVID-19. Клеточный микроб-хозяин . (2020) 28: 455–64.e2. DOI: 10.1016 / j.chom.2020.07.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Monk PD, Marsden RJ, Tear VJ, Brookes J, Batten TN, Mankowski M и др. Безопасность и эффективность ингаляционного распыленного интерферона бета-1а (SNG001) для лечения инфекции SARS-CoV-2: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет Респир Мед . (2020). DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30511-7. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Чен П., Нирула А., Хеллер Б., Готтлиб Р.Л., Босиа Дж., Моррис Дж. И др. SARS-CoV-2 нейтрализующее антитело LY-CoV555 у амбулаторных пациентов с covid-19. N Engl J Med . (2020). DOI: 10.1056 / NEJMoa2029849. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Группа RC, Хорби П., Лим В.С., Эмберсон Дж. Р., Мафхэм М., Белл Дж. Л. и др. Дексаметазон у госпитализированных пациентов с covid-19 — предварительное сообщение. N Engl J Med . (2020). DOI: 10.1056 / NEJMoa2021436. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Lenze EJ, Mattar C, Zorumski CF, Stevens A, Schweiger J, Nicol GE, et al.Флувоксамин против плацебо и ухудшение клинического состояния у амбулаторных пациентов с симптоматическим COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. JAMA . (2020) 324: 2292–300. DOI: 10.1001 / jama.2020.22760

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Торлунд К., Дрон Л., Парк Дж., Хсу Дж., Форрест Дж. И., Миллс Э. Дж. Панель мониторинга клинических испытаний COVID-19 в режиме реального времени. Ланцет Цифра Здоровье . (2020) 2: e286–7. DOI: 10.1016 / S2589-7500 (20) 30086-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39.Ван М., Цао Р., Чжан Л., Ян Х, Лю Дж., Сюй М. и др. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro . Cell Res. (2020) 30: 269–71. DOI: 10.1038 / s41422-020-0282-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Sheahan TP, Sims AC, Zhou S, Graham RL, Pruijssers AJ, Agostini ML, et al. Пероральный биодоступный противовирусный препарат широкого спектра действия ингибирует SARS-CoV-2 в культурах эпителиальных клеток дыхательных путей человека и множественные коронавирусы у мышей. Sci Transl. Med. (2020) 12: eabb5883. DOI: 10.1126 / scitranslmed.abb5883

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Кэли Л., Дрюс Дж. Д., Кэттон М. Г., Янс Д. А., Вагстафф К. М.. Ивермектин, одобренный FDA, подавляет репликацию SARS-CoV-2 in vitro . Antiviral Res. (2020) 178: 104787. DOI: 10.1016 / j.antiviral.2020.104787

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Лю Х, Ли З, Лю С., Сунь Дж, Чен З, Цзян М. и др.Возможные терапевтические эффекты дипиридамола у тяжелых пациентов с COVID-19. Акта Фарм Син B . (2020) 10: 1205–15. DOI: 10.1016 / j.apsb.2020.04.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Гассен NC, Папис Дж., Баджадж Т., Детлофф Ф., Эмануэль Дж., Векманн К. и др. Анализ аутофагии, контролируемой SARS-CoV-2, показывает, что спермидин, MK-2206 и никлозамид являются предполагаемыми противовирусными средствами. bioRxiv [Препринт] . (2020).DOI: 10.1101 / 2020.04.15.997254

CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Rajoli RKR, Pertinez H, Arshad U, Box H, Tatham L., Curley P, et al. Прогнозирование дозы для повторного использования нитазоксанида в лечении или химиопрофилактике SARS-CoV-2. Br J Clin Pharmacol . (2020). doi: 10.22541 / au.158938595.50403411 [Epub перед печатью].

CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Jeon S, Ko M, Lee J, Choi I, Byun SY, Park S, et al. Выявление кандидатов в противовирусные препараты против SARS-CoV-2 из препаратов, одобренных FDA. Противомикробные агенты Chemother . (2020) 64: e00819–20. DOI: 10.1101 / 2020.03.20.999730

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Гуд СС, Вестовер Дж., Юнг К. Х., Ла Колла П., Коллу Дж., Мусса А. и др. AT-527 — это мощный ингибитор репликации in vitro SARS-CoV-2, вируса, ответственного за пандемию COVID-19. bioRxiv [Препринт] . (2020). DOI: 10.1101 / 2020.08.11.242834

CrossRef Полный текст | Google Scholar

48.Jin Z, Du X, Xu Y, Deng Y, Liu M, Zhao Y и др. Структура M (pro) из SARS-CoV-2 и открытие его ингибиторов. Природа. (2020) 582: 289–93. DOI: 10.1038 / s41586-020-2223-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

49. Планте К.С., Планте Дж. А., Фернандес Д., Мирчандани Д., Бопп Н., Агилар П. В. и др. Профилактическое и терапевтическое ингибирование репликации in vitro SARS-CoV-2 олеандрином. bioRxiv [Препринт]. (2020). DOI: 10,1101 / 2020.15.07.203489

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Chen C, Zhang Y, Huang J, Yin P, Cheng Z, Wu J, et al. Сравнение фавипиравира и арбидола при COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. medRxiv [Препринт] . (2020). DOI: 10.1101 / 2020.03.17.20037432

CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Лу И, Лю Л., Яо Х, Ху Х, Су Дж, Сю К. и др. Клинические результаты и концентрации балоксавира, марбоксила и фавипиравира в плазме крови у пациентов с COVID-19: исследовательское рандомизированное контролируемое исследование. Eur J Pharm Sci. (2020) 25: 105631. DOI: 10.1016 / j.ejps.2020.105631

CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Grijalva CG, Rolfes MA, Zhu Y, McLean HQ, Hanson KE, Belongia EA, et al. Передача инфекций SARS-COV-2 в домохозяйствах — Теннесси и Висконсин, апрель-сентябрь 2020 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. (2020) 69: 1631–4. DOI: 10.15585 / mmwr.mm6944e1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55.Гутьеррес-Мендоса Л.М., Шварц Б., Мендес де Лира Хде Дж., Вирц В.Дж. Хранение, распространение и отпуск осельтамивира после вспышки гриппа h2N1 в 2009 году в Мексике. Bull World Health Organ. (2012) 90: 782–7. DOI: 10.2471 / BLT.11.101733

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Гордон Д.Э., Джанг Г.М., Бухадду М., Сюй Дж., Обернье К., Уайт К.М. и др. Карта взаимодействия белков SARS-CoV-2 выявляет цели для перепрофилирования лекарств. Природа .(2020) 583: 459–68. DOI: 10.1038 / s41586-020-2286-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

58. Чжоу И, Хоу И, Шен Дж, Хуанг И, Мартин В., Ченг Ф. Сетевое перепрофилирование лекарств для лечения нового коронавируса 2019-nCoV / SARS-CoV-2. Cell Discov. (2020) 6:14. DOI: 10.1038 / s41421-020-0153-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

59. Вэй Дж., Альфахаро М.М., ДеВейрдт П.К., Ханна Р.Э., Лу-Каллиган В.Дж., Цай В.Л. и др. Полногеномный CRISPR-скрининг выявляет факторы хозяина, критические для заражения SARS-CoV-2. Ячейка . (2020). DOI: 10.1016 / j.cell.2020.10.028. [Epub перед печатью].

CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Рива Л., Юань С., Инь Х, Мартин-Санчо Л., Мацунага Н., Паш Л. и др. Открытие противовирусных препаратов SARS-CoV-2 путем масштабного перепрофилирования соединений. Природа . (2020) 586: 113–9. DOI: 10.1038 / s41586-020-2577-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уход за гриппом — Родительский проект Мышечная дистрофия

Уход за гриппом

Каждый год все люди в возрасте шести месяцев и старше должны быть вакцинированы от гриппа (гриппа) до конца октября, если это возможно.Особенно важна защита людей, живущих с Дюшенном. Исследование, проведенное CDC в 2005 году, показало, что дети с нервно-мышечными заболеваниями подвергаются в шесть раз большему риску респираторной недостаточности, связанной с гриппом. Поэтому, пожалуйста, сделайте вакцинацию себе, своему ребенку и всем членам вашей семьи

Вакцины против гриппа

В Соединенных Штатах Центры по контролю и профилактике заболеваний разрабатывают вакцину, которая включает защиту от штаммов гриппа, которые были наиболее распространены в Австралии в предыдущем сезоне.Эти вакцины предоставляются населению с разной степенью успеха. Вакцинация не означает, что вы не заразитесь гриппом, но ДЕЙСТВИТЕЛЬНО означает, что вы вряд ли заразитесь штаммом гриппа, который, по мнению CDC, будет самой большой угрозой, и, если вы действительно заразитесь этим штаммом гриппа, вашей болезнью. должно быть намного более серьезным, потому что вы получили вакцину.

Существуют разные типы вакцин против гриппа. На этой странице подробно описаны вакцинации, в том числе против гриппа. Люди, живущие с Дюшенном, должны получать только инъекционную противогриппозную вакцину, а не назальный спрей с живым вирусом.

Симптомы гриппа

Симптомы гриппа могут включать:

Лихорадка, озноб (хотя не у всех, кто болеет гриппом, будет жар / озноб)
Кашель
Боль в горле
Насморк или заложенность носа
Боли в теле
Головная боль
Усталость (утомляемость)
Иногда понос и рвота

Симптомы обычно появляются через 1-3 дня после заражения.Хотя большинство людей болеют менее недели, у некоторых возникают более серьезные осложнения, которые могут потребовать госпитализации.

Медицинское лечение гриппа

Вакцина против гриппа защищает только от определенных типов гриппа и не всегда на 100% эффективна даже против этих определенных типов. Люди, живущие с Дюшенном, особенно уязвимы к последствиям гриппа, особенно к легочным.

Если у вашего ребенка симптомы гриппа, немедленно позвоните своему лечащему врачу!

Быстрое диагностическое тестирование, которое проверяет секреты в горле на наличие вируса гриппа, дает 50-70% точности для диагностики гриппа (большинство провайдеров отправляют отрицательный образец на посев только для того, чтобы убедиться в отсутствии вируса).Если тест положительный, рекомендуется начать прием противовирусных препаратов.

Противовирусные препараты следует начинать как можно раньше во время болезни и продолжать в течение 5 дней. Лучше всего, если это лекарство будет начато в течение 48 часов после появления симптомов, но лечение может иметь некоторую пользу, если начато позже, особенно для пациентов, которые проходят более длительный или более сложный курс.

Противовирусные препараты

Противовирусные препараты могут уменьшить симптомы гриппа и сократить время болезни на 1-2 дня.Они также могут предотвратить серьезные осложнения гриппа, такие как пневмония.

CDC рекомендует три противовирусных препарата:

Осельтамивир (Тамифлю ^R): одобрен для детей старше 2 недель; в таблетках или жидкости
Занамивир (Relenza ^R): одобрен для детей старше 7 лет; не рекомендуется, если есть основная респираторная дисфункция; вводится через ингалятор
Балоавир (Xofluza ^R): таблетка для однократного приема, одобренная для детей раннего амбулаторного лечения> 12 лет

Наиболее частыми побочными эффектами любых противовирусных препаратов являются тошнота и рвота; Занамивир (поскольку он вдыхается) может вызвать затрудненное дыхание и диарею.Редкие нейропсихиатрические расстройства были связаны с приемом Тамифлю.

Клиническая оценка, основанная на тяжести и прогрессировании болезни пациента, возрасте, основных медицинских состояниях, вероятности гриппа и времени с момента появления симптомов, важна при принятии решения о противовирусном лечении амбулаторных пациентов с высоким риском.

Какие еще лекарства, отпускаемые без рецепта, можно безопасно давать человеку с Дюшенном, помимо противовирусных?

Вы всегда должны проконсультироваться с вашим основным лечащим врачом и / или вашим нервно-мышечным провайдером относительно безопасности и дозировки любых лекарств.Лекарства, отпускаемые без рецепта, которые, как правило, безопасны от простуды и гриппа, можно найти ниже. Если у вас / вашего ребенка температура выше 104 ⁰ F, которая не реагирует на Tylenol (снижается как минимум до 102 ^o F в течение 1-2 часов после введения Tylenol), обратитесь к своему основному лечащему врачу и нервно-мышечной бригадой, если безопасно использовать ибупрофен (Advil ^R) и / или напроксен (Aleve ^R). Убедитесь, что человек, которого вы спрашиваете, знает ВСЕ принимаемые лекарства (включая ингибиторы АПФ).

Для детей старше 4 лет следующие безрецептурные лекарства, как правило, безопасны для людей с Дюшеном:

Тайленол (ацетаминофен)
Лекарство от кашля без Судафед — лекарство от кашля со средством от кашля следует использовать, если кашель мешает сну; Использование лекарств от кашля с отхаркивающими средствами, использование Муцинекса, максимальное увлажнение и использование средства от кашля в течение дня может помочь минимизировать кашель ночью
Капли от кашля
Муцинекс (проконсультируйтесь со своим пульмонологом; некоторые пульмонологи предостерегают от использования Муцинекса у пациентов с нарушением функции дыхания; разжиженные выделения могут вызвать аспирацию выделений, что может привести к повышенному риску пневмонии)
Солевые капли / спрей для носа

В СЛУЧАЕ НЕОТЛОЖНОЙ ПОМОЩИ

Типичные симптомы гриппа включают жар, кашель, боль в горле, насморк / заложенность носа, ломоту в теле, головную боль, озноб и усталость. Иногда симптомы могут включать рвоту и диарею. Также могут быть респираторные симптомы без температуры.

Есть предупреждающие признаки того, что вам / вашему ребенку немедленно требуется неотложная помощь. К ним относятся:

У детей

Учащенное или затрудненное дыхание
Голубоватые губы или лицо
Ребра втягиваются при каждом вдохе
Боль в груди
Сильная мышечная боль (ребенок отказывается ходить)
Обезвоживание (отсутствие мочи 8 часов, сухость во рту, слезы при плаче нет)
Не бодрствует или не взаимодействует, когда бодрствует
Изъятия
Температура выше 104 ° F
У детей младше 12 недель любая лихорадка
Повышение температуры или кашель, которые улучшаются, но затем возвращаются или ухудшаются
Обострение хронических заболеваний
Темная моча, указывающая на рабдомиолиз

У взрослых

Затрудненное дыхание или одышка
Постоянная боль или давление в груди или животе
Постоянное головокружение, спутанность сознания, невозможность возбудиться
Изъятия
Не мочеиспускание
Сильная мышечная боль
Сильная слабость или неустойчивость
Повышение температуры или кашель, которые улучшаются, но затем возвращаются или ухудшаются
Обострение хронических заболеваний
Темная моча, указывающая на рабимиолиз

Эти списки не являются исчерпывающими.Проконсультируйтесь с вашим врачом по поводу любых других серьезных или тревожных симптомов.

Недостающие дозы кортикостероидов

Если вы / ваш ребенок регулярно принимаете кортикостероиды (ежедневно, через день), очень важно НЕ пропускать дозы.

Если вы / ваш ребенок пропустили 24 часа приема кортикостероидов, очень важно, чтобы вы связались с вашим лечащим врачом / поставщиком нервно-мышечной системы для внутривенного введения кортикостероидов.

Отсутствие приема кортикостероидов в течение 24 часов или более может привести к острой надпочечниковой недостаточности, которая может быть опасным для жизни состоянием. По любым вопросам и проблемам обращайтесь к протоколу PJ Nicholoff по стероидам (скачать).

кашель / дыхание

Уход за легкими вашего ребенка, когда он болеет гриппом, очень важен. Информацию об уходе за легкими, важности кашля и помощи при кашле во время болезни можно найти на веб-сайте PPMD.

Как можно оставаться здоровым

Что еще я могу сделать, чтобы оставаться максимально здоровым?

Часто мойте руки водой с мылом в течение 15-20 секунд, особенно после посещения туалета и смены подгузников.
Если мыло и вода недоступны, используйте дезинфицирующее средство для рук на спиртовой основе.
Мойте руки перед приготовлением пищи или приемом пищи.
Не делитесь посудой с больным и не пейте после него.
Не прикасайтесь к глазам, носу и рту немытыми руками.

Жемчуг заботы

Убедитесь, что все члены семьи прошли вакцинацию от гриппа.
Если вы считаете, что вы / ваш ребенок с Дюшенном болеют гриппом, немедленно свяжитесь с вашим лечащим врачом и / или поставщиком нервно-мышечных заболеваний.
Используйте противовирусные препараты в соответствии с рекомендациями (для лечения гриппа у вашего ребенка или для профилактики).
Принимать рекомендованные без рецепта лекарства.
Поддерживать кашель и дыхание.
Не пропускайте более 24 часов кортикостероидов; Если пропущено более 24 часов приема кортикостероидов, позвоните своему основному / нервно-мышечному провайдеру, чтобы получить покрытие стероидами внутривенно или внутримышечно, чтобы предотвратить острую надпочечниковую недостаточность, которая может быть опасной для жизни. Пожалуйста, обратитесь к протоколу PJ Nicholoff по поводу стероидов по любым вопросам или проблемам.
При необходимости обратиться в отделение неотложной помощи; возьмите с собой все свои лекарства и оборудование.
Продолжайте делать все возможное, чтобы оставаться как можно более здоровым.

Drs. Ричард Шелл, Лиза Вулф и О. Хэнк Майер представили сессию по лечению острых заболеваний легких в рамках нашей виртуальной конференции PPMD 2020. Смотрите ЗДЕСЬ информацию о профилактике, чрезвычайном планировании и уроках, извлеченных из COVID-19.

Противовирусные таблетки Merck сокращают госпитализацию пациентов с Covid

Исследовательские противовирусные таблетки снижают шансы госпитализации пациентов, впервые диагностированных с Covid-19, примерно на 50% — открытие, которое может дать врачам отчаянно необходимый новый способ лечения больных. производитель лекарств Merck объявил в пятницу.

Пятидневный курс молнупиравира, разработанный Merck и Ridgeback Biotherapeutics, снизил количество госпитализаций и смертность по сравнению с плацебо. В группе плацебо 53 пациента, или 14,1%, были госпитализированы или умерли. Из получавших препарат 28 человек, или 7,3%, были госпитализированы или умерли.

Простое пероральное лекарство для лечения Covid-19 было недостижимой целью с самого начала пандемии. Другие препараты, в том числе ремдесивир компании Gilead, также снижают количество госпитализаций, если их вводить на ранней стадии заболевания, но их следует вводить внутривенно.

объявление

«Если это удастся, это изменит ситуацию», — сказал Энди Павиа, руководитель отделения детских инфекционных заболеваний Университета Юты. «Нам еще многое нужно знать. Как выглядит профиль побочных эффектов? Знаем ли мы, как вводить его в разные группы населения, такие как дети и страдающие ожирением? Но в качестве главного результата это определенно захватывающе ».

Связанный:

Ученые работают над неуловимой мечтой: простая таблетка от Covid-19

В случае одобрения молнупиравир может существенно повлиять на усилия по борьбе с пандемией.Merck и Ridgeback заявили, что «как можно скорее» запросят разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях в Управлении по контролю за продуктами и лекарствами и передадут его в регулирующие органы по всему миру.

объявление

Данные исследования были опубликованы в пресс-релизе и еще не прошли экспертную оценку. Но даже цифры выручки внушали оптимизм. В первые 29 дней исследования не было зарегистрировано смертей в группе, получавшей молнупиравир, и было зарегистрировано восемь смертей среди пациентов, получавших плацебо.

Пациенты в исследовании имели Covid-19 от легкой до умеренной степени, находились в пределах пяти дней с момента появления симптомов при введении дозы и имели по крайней мере один фактор риска, связанный с плохими исходами заболевания.

Исследование было прекращено досрочно по рекомендации независимого комитета по мониторингу данных и после консультации с FDA, сообщает Merck. Такие комитеты обязаны следить за тем, чтобы исследования отвечали интересам пациентов, и рекомендуют прекратить их, если станет ясно, что препарат эффективен.

В пресс-релизе была обнародована лишь ограниченная информация о побочных эффектах, но компании заявили, что показатели были одинаковыми для группы плацебо и группы лечения. Неблагоприятное событие или неблагоприятный исход произошли у 35% тех, кто получал молнупиравир, и у 40% тех, кто получал плацебо. Только 1,3% субъектов, получавших молнупиравир, прекратили прием препарата из-за нежелательного явления, по сравнению с 3,4% субъектов, прекративших прием плацебо.

«Когда люди говорят об эндемическом Covid и будущем Covid, они не тратят много времени на разговоры о ценности раннего вмешательства для снижения тяжести заболевания, и это очень ценный инструмент», — сказала Натали Дин, доцент кафедры биостатистика в Университете Эмори, изучающая инфекционные заболевания.«Чем доступнее это может быть, тем эффективнее».

Одна проблема будет заключаться в том, чтобы лекарство было доступно тогда, когда в нем нуждаются люди, и еще одна проблема может заключаться в цене. В июне Merck заключила соглашение о поставке правительству США 1,7 миллиона курсов препарата на сумму 1,2 миллиарда долларов, или 700 долларов за курс. Эта цена может быть недостижимой для некоторых стран. Но Merck также заявила, что заключит лицензионные соглашения с производителями дженериков, чтобы ускорить доступность препарата в более чем 100 странах с низким и средним уровнем доходов.«Мы стремимся обеспечить доступ к этому препарату», — заявила журналистам Дарья Хазуда, вице-президент Merck, во время телефонной конференции в пятницу утром.

В интервью Дин Ли, руководитель отдела исследований и разработок компании Merck, сказал, что не выделяется ни один конкретный побочный эффект, который чаще встречается у этого препарата, но более полные данные будут доступны позже.

Молнупиравир работает иначе, чем другие противовирусные препараты, создавая множественные ошибки в РНК вируса и снижая его способность к репликации.По словам Павиа, поскольку у этого механизма нет большого опыта, данные о безопасности необходимо будет тщательно изучить. Он также сказал, что сомневается, что препарат будет применяться у беременных. Ни один из них не был включен в исследование.

данных секвенирования ДНК о том, какой вариант SARS-CoV-2 вызвал Covid-19, были доступны в 40% из 81 случая. Препарат оказался эффективным против так называемых вызывающих озабоченность вариантов, включая варианты вируса Gamma, Delta и Mu.

«Как вам хорошо известно, вполне вероятно, что мы увидим дальнейшее развитие этих вариантов», — сказал Ли.«Наш прогноз, основанный на наших исследованиях in vitro, а теперь и с этими данными, заключается в том, что молнупиравир назван в честь правого — вы знаете, он назван в честь молотка Тора [Мьёлльнир], это молоток против SARS-CoV-2 независимо от варианта».

В исследование было включено 90% из 1500 добровольцев, которые оно планировало включить, но решение прекратить его было основано на данных, полученных от 762 пациентов.