Ревакцинация акдс как переносится: ревакцинация акдс как переносится — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

как переносится ревакцинация, когда делают прививку

Столбняк, дифтерия и коклюш – это инфекционные патологии, которые тяжело протекают и часто встречаются у детей ввиду несформированности иммунитета. Последняя болезнь переносится легко, но может иметь тяжелые осложнения. Дифтерия и столбняк нередко приводят к смерти.

В целях защиты, в рамках Национального календаря прививок, проводят вакцинацию от этих трех заразных патологий. Для формирования крепкого иммунитета применяют АКДС. Препарат довольно реактогенный и иногда провоцирует побочные реакции.

В интернете нередко можно прочитать отзывы о том, что четвертая прививка АКДС переносится особенно тяжело. Чтобы понять, стоит ли соглашаться на ревакцинацию, рекомендуется рассмотреть сроки проведения иммунопрофилактики и вероятные последствия.

Сроки вакцинации и ревакцинации

АКДС – это инактивированный тип вакцины. Состав представлен дифтерийным, коклюшным и столбнячным токсоидами. Также в препарате содержится целый ряд вспомогательных компонентов, которые часто плохо переносятся детским организмом. Прививка включена в Национальный календарь иммунопрофилактики и делается малышам в обязательном порядке.

По предложенной Министерством Здравоохранения схеме, вакцинацию проводят тремя дозами. При этом выдерживают промежуток между инъекциями, который составляет не меньше 30-40 дней. Вводят препарат внутримышечно в область бедра.

Вакцина АКДС

Первую прививку по утвержденному графику делают в трехмесячном возрасте. Раньше иммунизировать детей не имеет смысла, поскольку первые 90-93 дня, в крови присутствуют антитела переданные от матери. Затем защитные силы начинают ослабевать, малыш становится подверженным заражению столбняком, коклюшем и дифтерией.

У некоторых лиц имеются временные противопоказания к иммунизации АКДС. В таких случаях прививку переносят на период полного выздоровления. В некоторых странах оптимальным сроком вакцинации считается возраст 2-4 месяца. Уже после первого укола начинают вырабатываться антитела.

Но их недостаточно и концентрация их уменьшается со временем. Для создания стойкого иммунитета препарат используют повторно. Вторую дозу АКДС вводят в 4,5 месяца, спустя 45 дней после первой инъекции. Медики применяют ту же самую дозу и колют препарат также в бедро. Третья прививка делается в полгода.

При необходимости можно перенести АКДС на два месяца вперед. После курса иммунизации, состоящего из трех доз, российским календарем профилактики инфекционных патологий предусмотрена ревакцинация.

Ее делают в 6-7 лет, затем в 14. С 24-летнего возраста против столбняка, дифтерии прививают каждые 10 лет. Препараты с коклюшным компонентом уже не используют. Применяют АДС-М или импортные вакцины.

Для ослабленных лиц схему вакцинации и ревакцинации педиатры подбирают индивидуально. Если АКДС переносится плохо, доктора рекомендуют использовать аналоги Инфанрикс или Пентаксим. В них нет цельноклеточного коклюшного компонента и мертиолята.

Обязательно ли делать 4 АКДС?

Некоторые родители думают, что после трех прививок ребенок становится полностью и надолго защищенным от заражения палочками дифтерии, столбняка и коклюша. В интернете на форумах можно прочитать, что четвертая прививка АКДС может переноситься детским организмом хуже предыдущих.

Ревакцинация АКДС считается обязательной. Но каждый родитель вправе написать отказ, основываясь на положения законодательства.

Доктора приводят такие аргументы в пользу четвертой прививки:

• АКДС формирует временный иммунитет. После третьей вакцины антитела в достаточной концентрации присутствуют в организме в течение 5 лет. Ближе к 6-7 годам, малыш уже становится более подверженным заражению палочками столбняка, коклюша и дифтерии;
• в 6-7 лет ребенок обычно начинает ходить в школу. Там малыш активно контактирует с другими детьми и учителями. Соответственно у него повышается риск заражения инфекционно-вирусными патологиями;
• дифтерия и столбняк – это опасные заболевания. Особенно им подвержены дети в виду слабого иммунитета. От столбнячной палочки до сих пор нет эффективных препаратов. Поэтому риск смертности от этой болезни очень высокий;
• у 15-20% привитых тремя дозами АКДС детей, уже спустя год не обнаруживается достаточное количество антител в крови. Это связано с индивидуальными особенностями организма. Четвертая вакцинация определить концентрацию антител в 6 лет можно путем сдачи крови на анализ. Как правило, к этому возрасту у большинства детей защитные силы против дифтерии, столбняка и коклюша уже снижены. Поэтому четвертая прививка АКДС показана всем.

Комаровский рекомендует не игнорировать иммунопрофилактику, если у ребенка нет противопоказаний. Доктор отмечает, что последствия инфекционно-вирусных патологий развиваются гораздо чаще и они более опасные, чем побочные реакции на прививку, которые можно быстро устранить медикаментозно.

Во сколько лет ребенку делается четвертая прививка?

Четвертую прививку против заражения палочками дифтерии, столбняка и коклюша делают в 6-7 лет.

Интервал между третьей вакцинацией и первой ревакцинацией составляет 5,5-6,5 лет.

Бывает, что из-за наличия у ребенка временных противопоказаний иммунопрофилактику третьей дозой переносят. В этом случае четвертую прививку делают по установленному графику – в 6-7 лет.

Как переносится 4 АКДС: нормальная реакция и осложнения

По мере взросления вероятность развития побочных эффектов и их выраженность увеличиваются. Также плохую переносимость можно объяснить тем, что у ребенка в крови уже есть определенное количество антител, которые при очередном введении антигенного материала начинают активизироваться, вызывая ряд изменений в самочувствии.

Особенно подвержены побочным реакциям ослабленные, склонные к аллергии лица. Все реакции на АКДС можно поделить на нормальные и патологические. Первые свидетельствуют о правильном формировании иммунитета, а вторые – о развитии осложнений.

После четвертой дозы АКДС могут возникнуть такие изменения в состоянии здоровья:

Эти симптомы носят кратковременный характер: проходят спустя несколько дней. Медикаментозной терапии подобные состояния не требуют.

К осложнениям АКДС относятся такие состояния:

• аллергия в виде отека Квинке, крапивницы, синдрома Стивенса-Джонсона, анафилаксии;
• абсцесс в месте постановки укола;
• токсический шок;
• лихорадка;
• судорожные припадки;
• воспаление головного мозга;
• хромота;
• присоединение сопутствующей инфекции.

Для лучшей переносимости четвертой дозы АКДС, доктора рекомендуют давать несколько дней после укола жаропонижающие и антигистаминные средства.

Также для минимизации риска негативных последствий вакцинации, не следует прививать ребенка при наличии у него таких состояний:

• общее недомогание;
• появление тяжелых побочных реакций на предыдущую инъекцию АКДС;
• сниженный иммунитет;
• обострение хронической патологии;
• рак;
• гипертермия;
• сыпь по телу.

Как правило, у большинства детей после четвертой АКДС возникает реакция местного характера и повышается температура. При этом первые три прививки могут не давать никаких изменений в самочувствии в поствакцинальный период.

Что делать, если пропустили прививку?

Если была пропущена прививка, то рекомендуется возобновить иммунопрофилактику в срок, максимально приближенный к графику вакцинации. Четвертую дозу лучше делать препаратом АДС или АДС-М. Эти средства не содержат цельноклеточный коклюшный компонент, поэтому переносятся детьми лучше.

Если ребенок не переболел коклюшем и родители хотят полностью привить малыша от этой инфекционной патологии, то четвертую дозу АКДС стоит делать спустя полгода после третьей инъекции.

Видео по теме

О вакцинации препаратом АКДС в Школе доктора Комаровского:

Таким образом, для защиты от столбняка, коклюша и дифтерии детей с трехмесячного возраста начинают прививать АКДС. Вакцинацию проводят тремя дозами. После этого выдерживают 5-6-летний интервал и выполняют ревакцинацию для поддержки крепости иммунитета. Срок четвертой иммунизации АКДС выпадает на 6-7 лет.

В этот период малыш начинает ходить в школу, его круг контактов расширяется. Вместе с этим растет и вероятность заражения инфекционно-вирусными патологиями. Поэтому отказываться от четвертой прививки не стоит. Если АКДС переносится плохо и у родителей есть опасения по поводу развития осложнений у ребенка, то педиатр может порекомендовать профилактику импортными вакцинами.

Иммунолог объяснил, почему ревакцинация переносится тяжелее первой прививки

Ревакцинация от COVID-19 призвана усилить и продлить иммунный ответ на вирус. При этом реакция организма часто оказывается более сильной, чем при первой прививке. Об этом «Вечерней Москве» рассказал доктор медицинских наук, врач-иммунолог Владислав Жемчугов.

— При первичном знакомстве с микробом в организме формируется некоторое количество различных молекул, а главное, в нем остаются клетки памяти. При вторичном контакте клетки памяти вспоминают и формируют защитную реакцию уже гораздо быстрее. Например, при ревакцинации от столбняка после базовой прививки АКДС для этого достаточно одних суток, — объяснил он.

Специалист подчеркнул, что уберечься от вируса помогают не только антитела, но и другие компоненты. Иногда при большом количестве антител у человека бывает слабая реальная иммунная защита, отметил он.

По словам Жемчугова, при вторичном ответе реакция организма часто оказывается более сильной, чем при первичном. Вот почему в результате ревакцинации стоит ожидать повышения температуры и образования покраснений с большой вероятностью.

— Реакция организма и должна быть сильнее, этого стоит ждать. Говоря конкретно о векторных вакцинах, в которых есть носитель, стоит отметить: возникает иммунный ответ на носитель, то есть на аденовирус. Это один из возбудителей ОРВИ: человек мог болеть раньше, тогда у него уже есть память о носителе. С каждым последующим введением вакцина будет «гаситься» иммунным ответом именно на него, а не на коронавирусный материал, — пояснил Жемчугов.

Выходом из ситуации может стать решение повторно ревакцинироваться препаратом, в котором нет вектора (носителя) аденовируса (например, «КовиВак» или «ЭпиВакКорона»), посоветовал иммунолог.

Утром 1 июля мэр Москвы Сергей Собянин заявил о начале ревакцинации от коронавируса в Москве. Жители столицы смогут пройти ее в павильонах «Здоровая Москва». С 5 июля начнется запись на процедуру в 12 городских поликлиниках.

Поделиться в FB Поделиться в VK Поделиться в TW Поделиться в OK Поделиться в TG

Бубо-Кок инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Bubo-Kok Суспензия для в/м введения (20931)

Прививки против Бубо-Кок проводят детям до достижения возраста 4 года.

Вакцину вводят в соответствии с национальным календарем профилактических прививок в сроки, предусматривающие одновременное проведение прививок против гепатита В, коклюша, дифтерии и столбняка.

Дети, не вакцинированные против гепатита В до 3-х месячного возраста, получают вакцину трехкратно по схеме 3 мес, 4.5 мес и 6 мес.

Сокращение интервалов не допускается. При необходимости увеличения интервалов очередную прививку следует проводить в возможно ближайший срок, определяемый состоянием здоровья детей. При наличии одной или двух прививок ЛКДС-вакциной у детей, не привитых против гепатита В, недостающее до 3-х количество прививок может быть проведено вакциной Бубо-Кок. При этом недостающее до 3-х количество прививок против гепатита В осуществляют моновакциной против гепатита В.

Ревакцинацию против коклюша, дифтерии и столбняка проводят АКДС-вакциной однократно в возрасте 18 месяцев (при нарушении сроков прививок — через 12-13 мес. после законченного курса вакцинации). В случае, если ревакцинация против коклюша, дифтерии и столбняка совпадает по времени с прививкой против гепатита В, она может быть проведена вакциной Бубо-Кок.

Примечание: если ребенок по достижении 4 лет не получил ревакцинацию АКДС-вакциной или вакциной Бубо-Кок, то ее проводят ЛДС-анатоксином для возрастов 4 года — 5 лет 11 мес. 29 дней или для возрастов 6 лет и старше вакциной АДС-М анатоксином. В случае, если ревакцинация против дифтерии и столбняка совпадает по времени с прививкой против гепатита В, она может быть проведена вакциной Бубо-М.

Препарат вводят внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодицы или в передненаружную область бедра в дозе 0.5 мл (разовая доза). Перед прививкой ампулу необходимо тщательно встряхнуть до получения гомогенной взвеси.

Вскрытие ампул и процедуру вакцинации осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит.

Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, при изменении физических свойств (изменение цвета, наличие неразвивающихся хлопьев), при истекшем сроке годности, неправильном хранении.

Введение препарата регистрируют в установленных учетных формах с указанием номера серии, срока годности, предприятия-производителя, даты введения, характера реакции на введение препарата.

Прививка от коклюша в Петрозаводске

Коклюш — это тяжелое инфекционное заболевание, которое сопровождается спазматическим кашлем и угрожает остановкой дыхания. Коклюш очень быстро распространяется и наиболее тяжело переносится у грудничков.

Надёжно защитить ребёнка от коклюша помогает вакцинация.

Сроки вакцинации

Для формирования устойчивого иммунитета необходим курс из трех введений препарата с промежутком в сорок пять дней и ревакцинация в полтора года.

Вакцинация от коклюша в детской клинике «Здравляндия»

Коклюшный компонент в распространённой отечественной вакцине АКДС тяжело переносится детьми.

В медицинском центре «Здравляндия» применяются качественные и безопасные вакцины импортного производства Пентаксим (Франция), Инфанрикс (Бельгия) и Инфанрикс-Гекса (Бельгия).

Преимущества вакцины Пентаксим (Франция):

• позволяет уменьшить количество инъекций, одним уколом защитить ребенка от коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита и заболеваний, вызываемых гемофильной палочкой (менингит, септицемия, пневмония, эпиглотит и др.)
• бесклеточный коклюшный компонент вакцины позволяет малышам легче переносить поствакцинальный период, значительно реже страдая от лихорадки и болей в месте инъекции (в отличие от цельноклеточных вакцин АКДС)
• совместима с другими прививками и не влияет на их иммуногенность (способность выработки иммунитета). Переносимость вакцин не ухудшается, количество побочных реакций не возрастает. Введение нескольких вакцин в один день не является избыточной нагрузкой на иммунитет.

Преимущества вакцины Инфанрикс (Бельгия) и Инфанрикс-Гекса (Бельгия):

• комбинированная вакцина от дифтерии, коклюша и столбняка для детей от 3 месяцев.
• низкая реактогенность: малыши легче переносят поствакцинальный период, значительно реже страдают от повышенной температуры и болей в месте инъекции.
• можно вводить одновременно со всеми препаратами из национального календаря профилактических прививок в один день, в разные участки тела, за исключением вакцины БЦЖ. Переносимость и эффективность вакцин не ухудшается, количество побочных реакций не возрастает.

Прививка выполняется ребёнку только после осмотра врача, специалиста по вакцинопрофилактике с соблюдением стандартов безопасности.

Противопоказания для прививки от коклюша

• острые заболевания и хронические заболевания в стадии обострения
• прием лекарственных препаратов, подавляющих
• нормальное функционирование иммунной системы
• патологии нервной системы
• гипертермия, не связанная с заболеваниями (при прорезывании зубов)
• аллергические реакции и осложнения, возникшие после предыдущих вакцинаций
• глубокая степень недоношенности, гипотрофия, отставание в физическом и психомоторном развитии

Гемофильная инфекция (ХИБ-инфекция)

Гемофильная инфекция (ХИБ-инфекция) – группа острых инфекционных заболеваний, вызываемых  бактерией Haemophilus influenzae тип b (ХИБ, гемофильная палочка, палочка Афанасьева-Пфейффера), поражающая преимущественно детскую возрастную группу и характеризующуюся воспалительными процессами органов дыхания, центральной нервной системы с возможным образованием гнойных очагов в различных тканях и органах (сепсис).

Особую опасность гемофильная инфекция представляет для маленьких детей, так как передается воздушно-капельным и контактным (через игрушки и другие предметы, которые дети берут в рот) путем, а у носителя может протекать без проявления каких-либо симптомов. Результатом поражения этой инфекцией могут стать различного рода осложнения в протекании обычных простуд, некоторые из которых (менингит, эпиглоттит) могут привести к летальному исходу.

Гемофильная палочка — составляющая микрофлоры носоглотки. Наиболее опасный ее тип b встречается у 5-25%, однако согласно исследованиям, в детских садах доля носителей может достигать 40%, что служит причиной частых простудных заболеваний.

Гемофильную палочку окружает особая капсула, делающая бактерию «невидимой» для лимфоцитов, что в несколько раз снижает способность организма вырабатывать иммунитет к ХИБ, лишает организм способности формировать длительный иммунитет, а у детей до 5 включительно лет делает невозможной выработку достаточного для защиты количества антител.

Ежегодно в мире регистрируется около 3 миллионов случаев ХИБ-инфекции, из них около 400-500 тысяч заканчивается летальным исходом.

Формы заболевания

Выделяется несколько типичных форм гемофильной инфекции:

1. Гнойный менингит (воспаление мягкой мозговой оболочки)
2. Острая пневмония (воспаление легких)
3. Сепсис, в частности одна из его форм – септицемия (системное заболевание)
4. Целлюлит или панникулит (воспаление подкожной клетчатки)
5. Эпиглоттит (поражение надгортанника)
6. Острый артрит (поражение суставов)
7. Более редкие формы ( отиты, синуситы, перикардиты, поражение дыхательных путей и прочие). 

Гемофильная инфекция является причиной от 35% до 50% всех гнойных бактериальных менингитов у детей в возрасте до 5 лет. ХИБ-инфекция плохо поддается лечению, поскольку гемофильная палочка рекордно устойчива к антибиотикам. По этой причине даже своевременное лечение современными антибиотиками зачастую оказывается безрезультатным.

ОРЗ, согласно данным Всемирной организации здравоохранения, является наиболее распространенной формой инфекции в странах, где не проводится плановая вакцинация против этой инфекции. Многочисленными исследованиями было продемонстрировано 4-10-кратное снижение заболеваемости ОРЗ среди детей в детских дошкольных учреждениях, относившихся ранее к группе «часто и длительноболеющих».

Группы повышенного риска

В отличие от детей старшего возраста и взрослых, дети в возрасте до 5 лет, в силу недостаточного развития иммунной системы, не могут самостоятельно, без прививки формировать адекватный иммунитет к ХИБ. Помимо этого, капсула микроба блокирует клеточное звено иммунной системы, препятствуя образованию длительного иммунитета, поэтому дети могут переносить ХИБ-инфекцию неоднократно.

ХИБ-инфекции подвержены все дети в возрасте до 5 лет. Пик заболеваемости наиболее тяжелой формой ХИБ-инфекции – менингитом — приходится на возраст 6-12 месяцев. Факторам повышенного риска ХИБ-инфекции являются:

1. Посещение детских организованных коллективов (ясли, детские сады) — ХИБ и пневмококки являются лидирующими причинами ОРЗ у детей младшего возраста, высокий уровень носительства ХИБ тесно взаимосвязан с частой простудной заболеваемостью среди посещающих ясли и сады, и особенно среди детей, которые впервые поступают в них.
2. Искусственное вскармливание — связывают с повышенным риском ХИБ-менингита и пневмонии, поскольку материнское молоко обеспечивает частичную защиту от ХИБ-инфекции.
3. Иммунодефициты (первичные и вторичные, включая ВИЧ-инфекцию).
4. Хронические заболевания (сердца, легких, сахарный диабет), включая частую простудную заболеваемость — являются факторами, ослабляющими неспецифическую защиту в местах проникновения ХИБ-инфекции в организм (носоглотка, легкие).

Хиб-вакцины

Единственным средством профилактики гемофильной инфекции является вакцинация.

Вакцинация против ХИБ-инфекции включена в календари прививок всех развитых стран мира.

В Республике Беларусь применяются следующие вакцины против гемофильной инфекции: Акт-ХИБ, Хиберикс и комбинированные вакцины – Пентаксим (дифтерийная, столбнячная, коклюшная, полиомиелитная и гемофильная вакцины) и Инфанрикс Гекса (дифтерийная, столбнячная, коклюшная, полиомиелитная, гемофильная вакцины и вакцина против гепатита В). Все вакцины вводятся внутримышечно в бедро или верхнюю часть плеча. Вакцины Акт-ХИБ или Хиберикс могут вводиться одновременно с вакцинами АКДС, гепатита В и полиомиелитной вакциной в разные части тела. Существует три схемы применения ХИБ-вакцины, в зависимости от возраста, в котором начинается курс прививок. Оптимальные сроки проведения вакцинации с 3 месяцев до 5 лет.

Противопоказания

Специфическим, то есть свойственным именно ХИБ-вакцине, является лишь одно противопоказание — аллергия на столбнячный анатоксин. Объясняется это тем, что основной антиген вакцины против гемофильной инфекции химически соединен с молекулой столбнячного анатоксина. И хотя ХИБ-вакцина не формирует иммунитета к столбняку, у лиц, имеющих аллергию на столбнячную вакцину, могут быть аллергические реакции и на ХИБ-вакцину.

Остальные противопоказания носят общий для всех вакцин характер — отсутствие острых заболеваний или обострений хронических заболеваний на момент прививки; неадекватные реакции на предыдущее введение ХИБ-вакцины.

Побочные реакции на ХИБ-вакцину

Прививка ХИБ-вакциной легко переносится. Реакции в месте введения препарата (покраснение, уплотнение) отмечаются не более, чем у 5-7% привитых. Температурные реакции редки и встречаются у 1% привитых. Эти реакции не влияют на привычный образ жизни, не требуют лечения и самопроизвольно проходят в течение 1-2 дней.

Осложнения вакцины

Специфических осложнений нет, однако таковые возможны у лиц с аллергией на столбнячный анатоксин.

Эффективность вакцинации

Современные ХИБ-вакцины очень эффективны. Заболеваемость всеми формами инфекции в развитых странах, где проводится плановая иммунизация, снизилась на 85-98%. Этого удается достичь как за счет индивидуальной защиты привитых, так и за счет эффекта коллективной защиты, который объясняется прерыванием цепочки передачи бактерии иммунитетом привитых.

Вакцина — делать или нет?

Конечно же, дать ответ на вопрос, какой именно вакциной стоит делать ту или иную прививку может дать лишь квалифицированный специалист, рассматривая каждый отдельный случай. Следует учитывать, что около половины всех гнойных бактериальных менингитов у малышей в возрасте до 5 лет возникает именно по причине гемофильной инфекции. В пользу же Хиб-вакцины говорит то, что обычно она переносится очень легко. Побочные эффекты после введения этой вакцины чаще всего возникают на фоне других заболеваний, например, простуд или кишечных инфекций. Именно поэтому делать прививку против хиб-инфекции (как, впрочем, и любую другую) можно лишь получив разрешение у педиатра, после проведения тщательного осмотра.

Подготовила врач-педиатр Ревяко Е.А.

Ревакцинация может принести пользу ВИЧ-инфицированным детям, говорится в обзоре — ScienceDaily

ВИЧ-инфицированным детям, получающим высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может потребоваться ревакцинация для поддержания иммунитета против предотвратимых заболеваний. Стандартных или официальных рекомендаций по ревакцинации детей, получающих ВААРТ, — эффективного вмешательства по снижению заболеваемости и смертности среди ВИЧ-инфицированных детей — не существует. Исследователи из школы общественного здравоохранения Блумберга имени Джона Хопкинса проанализировали опубликованные данные для оценки иммунного ответа этих детей на вакцины и обнаружили, что большинство детей, получавших ВААРТ, оставались восприимчивыми к болезням, предотвращаемым с помощью вакцин, но хорошо реагировали на ревакцинацию.

Их обзор был опубликован в сентябрьском номере журнала Lancet Infectious Diseases .

«Большинство детей, получавших ВААРТ, отреагировали на ревакцинацию, хотя восстановления иммунитета было недостаточно для обеспечения длительного иммунитета для некоторых детей», — сказал Уильям Мосс, доктор медицины, магистр здравоохранения, старший автор обзора и доцент кафедры медицины Bloomberg School. Эпидемиология. «Из-за прогрессирующего воздействия ВИЧ-инфекции на способность иммунной системы вырабатывать эффективный ответ многие инфицированные дети хуже реагируют на вакцины, чем неинфицированные дети.Кроме того, у меньшего числа детей, инфицированных ВИЧ, появляется защитный иммунитет, а у тех, кто это делает, может наблюдаться все более и более быстрое ослабление иммунитета. Эти результаты предполагают, что детям, получающим ВААРТ, будет полезна ревакцинация, но может потребоваться мониторинг уровней защитного иммунитета, а некоторым детям могут потребоваться дополнительные дозы вакцины для поддержания защитного иммунитета ».

Исследователи проанализировали 38 опубликованных исследований, чтобы установить, обладают ли дети, инфицированные ВИЧ на ВААРТ, защитным иммунитетом против болезней, предупреждаемых с помощью вакцин, и оценить краткосрочные и долгосрочные иммунные ответы на вакцинацию детей, получающих ВААРТ.Краткосрочный был определен как менее или равный 3 месяцам, а долгосрочный был определен как более чем 3 месяца. Они обнаружили, что начало ВААРТ в младенчестве, до получения обычных детских вакцин, может сохранить иммунитет к болезням, которые можно предотвратить с помощью вакцин. В настоящее время Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует делать большинство обычных детских вакцин детям, инфицированным ВИЧ, но не дает рекомендаций по ревакцинации.

«Необходимы постоянные усилия для выявления и лечения ВИЧ-инфицированных детей в более раннем возрасте и на более ранних стадиях заболевания», — сказала Кэтрин Сатклифф, доктор философии, ведущий автор обзора и научный сотрудник отдела эпидемиологии школы Bloomberg.»Политика и стратегии вакцинации детей, инфицированных ВИЧ, получающих ВААРТ, должны быть разработаны в регионах с высокой распространенностью ВИЧ, чтобы обеспечить адекватный индивидуальный и популяционный иммунитет. Без таких рекомендаций, поскольку программы лечения расширяются и все больше детей получают ВААРТ и доживают до подросткового и взрослого возраста, большая часть этих детей может быть восприимчивой к детским болезням ».

«Нужно ли ревакцинировать ВИЧ-инфицированных детей, получающих ВААРТ?» был написан Кэтрин Сатклифф и Уильямом Моссом.

Этот обзор был поддержан Канадским институтом исследований в области здравоохранения и Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний.

История Источник:

Материалы предоставлены школой общественного здравоохранения Блумберга Университета Джона Хопкинса . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Руководство по вакцинации ВИЧ-инфицированных детей в Европе — Menson — 2012 — Медицина ВИЧ

1.Справочная информация

Детская болезнь, связанная с ВИЧ, сейчас, в эпоху высокоэффективной антиретровирусной терапии (ВААРТ), является хроническим заболеванием, которое поддается лечению, однако по всей Европе все еще происходят серьезные заболевания и смерть, несмотря на очевидное восстановление иммунной системы, и во многом это связано с болезнями, предупреждаемыми с помощью вакцин. Сложность связанного с ВИЧ иммунодефицита в педиатрическом возрастном диапазоне, а также профиль и динамика восстановления иммунитета, вызванного эффективной ВААРТ, инициированной в разном возрасте и на разных стадиях заболевания, плохо охарактеризованы.Имеющиеся данные указывают на множество причинных факторов, таких как неоптимальный охват вакцинацией этой уязвимой группы; последствия ослабления иммунитета во время первичной иммунизации; неполное, неравномерное иммунологическое восстановление после ВААРТ; и реактивность вакцины, которая может быть снижена по величине и продолжительности в зависимости от антигенов вакцины. Кроме того, высококачественные исследования в условиях, соответствующих европейским когортам в эпоху ВААРТ, очень ограничены по количеству, а также с точки зрения количества субъектов и прямой сопоставимости.Данные о безопасности, реактогенности, эффективности и клинической эффективности различных вакцин и типов вакцин для ВИЧ-положительных детей отсутствуют или ожидаются результаты исследования.

Разработка методических указаний

В этом контексте мы разработали руководство по вакцинации ВИЧ-позитивных детей во всей европейской когорте для унификации практики; данные соответствующих сопоставимых исследований приведены для информирования, но это руководство не следует структурированному подходу, основанному на фактических данных, с систематическим обзором литературы, и было невозможно оценить доказательства, использованные при выработке рекомендаций.

Рекомендации

Подчеркивается важность недопущения ненужных отклонений от местных графиков и даются рекомендации относительно полезности серологического тестирования некоторых вакцин.

Несмотря на доступность высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) и ее популярность среди вертикально инфицированных ВИЧ-положительных детей по всей Европе, а также способность добиться подавления вируса и восстановления иммунитета, эта группа детей по-прежнему подвержена более высокому риску инфекций, предупреждаемых с помощью вакцин, чем ВИЧ-неинфицированные дети 1-3.Репликация ВИЧ в лимфоидной ткани с раннего возраста, до иммунологического созревания и развития защитных иммунных ответов, приводит к прогрессирующим многокомпонентным иммунологическим нарушениям. Кроме того, снижение чувствительности к вакцинации может возникать из-за плохих первичных ответов, нарушения способности генерировать ответы памяти и / или потери клеток памяти 4, 5. Эффективная ВААРТ способствует восстановлению иммунной функции с течением времени, но не нормализует каждый компонент иммунной функции, поэтому лечить люди могут иметь аномальный иммунный ответ как на патоген, так и на антигены вакцины 6-8.Это особенно верно в младенчестве, когда имеется ограниченная реакция на полисахаридные антигены либо от инфекционных патогенов, либо от вакцин, хотя младенцы хорошо реагируют на белковые антигены, но в дальнейшем — в меньшей степени. Следовательно, несмотря на эффективную ВААРТ, адекватной и продолжительной защиты от серьезных инфекций труднее добиться с помощью вакцинации; Для этого может потребоваться изменение расписания вакцинации.

2. Ограничения и предостережения

При разработке универсального руководства для ВИЧ-инфицированных детей по всей Европе применяются определенные ограничения, в первую очередь из-за пробелов в доказательствах, вызванных относительной нехваткой напрямую сопоставимых данных 9.Большинство исследований серьезных инфекций у ВИЧ-положительных детей проводились в условиях ограниченных ресурсов, проводились еще до начала ВААРТ и / или до адекватного охвата программами иммунизации. Данные об эффективности индивидуальных или комбинированных вакцин у детей, получающих ВААРТ, особенно ограничены и часто поступают из несопоставимых условий. Исследования иммуногенности чаще проводятся в странах с высоким уровнем доходов, но размер выборки обычно невелик. Сопоставимость результатов ограничена важными различиями в используемых вакцинах, интервалах между дозами первичной вакцины, определениях иммунитета, иммунологических параметрах и порогах иммуногенности.Влияние времени начала ВААРТ на реактивность вакцины, особенно в отношении возраста, иммунологического и вирусного статуса, а также времени введения предыдущих и последующих доз вакцины, несовместимо между исследованиями с использованием разных вакцин и типов вакцин. По этим причинам обобщаемые предикторы иммунитета ограничены. Трудно установить, вызван ли подавленный иммунитет к вакцине снижением первичного ответа на вакцину до или после начала ВААРТ или неспособностью ВААРТ полностью нормализовать ответ на вакцину, потому что мало исследований сравнивают иммунитет до и после ВААРТ 5, 9.

Появляется все больше клинических и лабораторных доказательств пользы вакцинации детей с восстановленным иммунитетом на ВААРТ, хотя иммуногенность и стойкость иммунной защиты для многих вакцин полностью не охарактеризованы. 9. Существуют фундаментальные ограничения в анализах, доступных для оценки клеточного состояния. гуморальные реакции на вакцинацию и надежное определение пороговых значений защитного иммунитета.

Безопасность вакцины — важный фактор.Данные, полученные в эпоху до ВААРТ и в условиях ограниченных ресурсов, дают некоторую уверенность в безопасности вакцины для недавно диагностированных ВИЧ-инфицированных младенцев и детей младшего возраста 10. Немногие живые вакцины несут больший риск побочных эффектов у ВИЧ-позитивных детей, чем у других детей. , за исключением живой вакцины Бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), которая поэтому противопоказана 11, 12. Живые вирусные вакцины безопасны для тех, у кого есть хороший иммунный ответ на убитые вакцины и стабильный статус CD4 и у кого нет серьезной иммуносупрессии 13, 14 .

Возможный вред от вакцинации также является теоретической проблемой; Может ли вакцинация способствовать усилению репликации ВИЧ за счет активации и пролиферации Т-клеток и высвобождения цитокинов и тем самым повысить риск прогрессирования заболевания? Данные исследований педиатрических и взрослых пациентов, получающих или не принимающих эффективную ВААРТ, противоречивы. Например, в одном исследовании вирусная нагрузка ВИЧ в плазме увеличилась после вакцинации против гриппа детей, не получавших ВААРТ, хотя они вернулись к исходному уровню в течение 6–8 недель 15.Напротив, рандомизированное плацебо-контролируемое исследование пневмококковых полисахаридных и конъюгированных вакцин не показало вирусологических различий между взрослыми группами, получавшими или не принимавшими ВААРТ 16, а обсервационное исследование иммунизации против дифтерии / столбняка / бесклеточного коклюша (DTaP) детей в возрасте от 2 до 9 лет. Получение ВААРТ также не сообщило о влиянии на вирусную нагрузку ВИЧ 17. Существуют ли долгосрочные последствия повторных вспышек вирусемии ВИЧ после вакцинации, неизвестно 18, и в настоящее время нет доказательств того, что вакцинация отрицательно влияет на скорость прогрессирования ВИЧ-инфекции 19.

3. Необходимость оптимизации рекомендаций по иммунизации ВИЧ-инфицированных детей

ВИЧ-инфицированных детей подвергаются большему риску инфекций, предупреждаемых с помощью вакцин, чем другие дети, однако охват вакцинацией в этой группе является неоптимальным среди групп населения по всей Европе 20–22. Причины этого могут включать неуверенность врача в отношении безопасности или целесообразности вакцинации таких детей, отсрочку вакцинации во время интеркуррентного заболевания или опасения, что «усталость от вмешательства» у пациентов может отрицательно повлиять на приверженность ВААРТ.Национальные и международные общества рекомендуют вакцинацию ВИЧ-инфицированных детей с некоторыми изменениями расписания; например, рекомендации доступны из Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) / Детского фонда Организации Объединенных Наций (ЮНИСЕФ), Американской академии педиатрии и Британской ассоциации по ВИЧ (BHIVA) 5, 23-25. Различия между этими руководящими принципами, усугубленные различиями между национальными графиками, могут способствовать снижению охвата вакцинацией этой уязвимой группы пациентов. Разработка единых графиков для всех ВИЧ-инфицированных детей, живущих в европейских странах, будет очень полезной, особенно с учетом появления новых и более эффективных вакцин, которые потенциально принесут больше пользы ВИЧ-инфицированным детям, чем другим детям.

Однако достижение единообразия руководств является сложной задачей, учитывая естественные различия клинического, иммунологического и вирусологического статуса когорты в Европе и в отдельных странах. Кроме того, все большее число ВИЧ-инфицированных детей, живущих в Европе, происходят из развивающихся стран и имеют неполный или неизвестный прививочный статус, не связанный с их иммунологическим статусом или получающими ВААРТ 26. Рекомендации должны учитывать различные требования: (а) впервые поставленного диагноза дети с иммунодефицитом или с ослабленным иммунитетом; (b) пациенты, получающие ВААРТ, независимо от того, у них есть полный или неполный ответ; (c) частично иммунизированные или неиммунизированные дети в этих группах; и (d) дети в периоды времени, когда они опускаются ниже пороговых значений для эффективной или безопасной иммунизации.Тем не менее, европейские руководящие принципы также должны быть нацелены на минимизацию отклонений от существующих плановых графиков, чтобы они не создавали путаницу и не снижали еще больше вакцинации.

Европейская педиатрическая сеть по лечению СПИДа (PENTA) — это сотрудничество между педиатрическими центрами по лечению ВИЧ-инфекции в Европе, основанное в 1991 году. В этом документе представлены рекомендации о том, как лучше всего изменить существующие рекомендации по иммунизации для ВИЧ-позитивных детей, живущих в Европе, в ВААРТ. эпоха.

4.Рекомендации по иммунизации в эпоху эффективной ВААРТ

Оптимальное время вакцинации после начала ВААРТ недостаточно доказано; Несколько исследований изучали этот вопрос как для первичных, так и для бустерных доз вакцин. Необходимы практические иммунологические пороги для вакцинации, но отслеживание количества или доли CD4 Т-лимфоцитов в качестве общего суррогатного маркера иммунного статуса, несомненно, упрощает сложность восстановления иммунитета с течением времени, включая изменения фенотипов лимфоцитов CD4 и распределение субпопуляций, выход тимуса. наивных Т-клеток по сравнению с размножением Т-клеток памяти и вариаций уровней активации лимфоцитов CD8, продолжительности жизни В-лимфоцитов и уровней иммуноглобулинов 6-8.

Ранняя иммунизация ВИЧ-положительных детей была рекомендована еще до широкого распространения эффективных ВААРТ 5 на основании того, что иммунитет, индуцированный вакциной, может возникнуть до прогрессирования иммуносупрессии. С тех пор было немного данных о влиянии времени начала ВААРТ на возраст ребенка или уже полученные дозы вакцины. В исследовании, сравнивающем чувствительность к вакцинам у детей, начинающих ВААРТ в разном возрасте, у детей, начинающих ВААРТ, уровень иммунитета был близок к нормальному, как и у неинфицированных детей, в отличие от детей, начинающих ВААРТ в возрасте старше 12 месяцев 27.Доля детей старшего возраста, достигших защитного иммунитета к вакцинам, сильно варьировала, и после начала ВААРТ у детей старшего возраста не всегда наблюдался или не восстанавливался иммунитет к вакцинам, а также ВААРТ не предотвращала ослабление иммунитета. 9. Дополнительные бустерные дозы вакцин или полная ревакцинация. для детей, начинающих ВААРТ позже в детстве, заслуживает рассмотрения, возможно, с помощью серологического или лимфопролиферативного тестирования.

После начала ВААРТ восстановление иммунитета является двухфазным 28.Ранняя быстрая фаза снижения вирусной нагрузки в течение 6 месяцев связана с восстановлением активности тимуса, репопуляцией компартмента Т-клеток и восстановлением функциональных ответов. Вторая фаза, 6–12 месяцев после начала ВААРТ с устойчивым вирусологическим подавлением, позволяет улучшить количество и функцию клеток CD4, с более медленным перераспределением субпопуляций CD4 и снижением активации CD8. Начало ВААРТ в раннем возрасте, по-видимому, сохраняет функцию памяти, позволяя сохранить иммунитет к ранее полученным вакцинам, а также способность формировать адекватные и устойчивые ответы на новые вакцины.

В исследованиях взрослых надир CD4, по-видимому, предсказывает функциональную и количественную величину восстановления CD4, достижимую при ВААРТ 29, тогда как у детей надир CD4 не всегда коррелирует с последующей реакцией на вакцину 30. И наоборот, более высокое количество клеток CD4 в Время вакцинации может чаще, хотя и не повсеместно, прогнозировать более устойчивый ответ на вакцину 31. Вирусологическое подавление также соответствует улучшенной реактивности вакцины, но неясно, не зависит ли это от восстановления числа лимфоцитов CD4 9.В клинической практике педиатры обычно возобновляют вакцинацию через 6 месяцев после восстановления нормального для этого возраста уровня CD4; это согласуется с данными исследования, в котором у детей, получавших первичную вакцинацию против вируса гепатита А, развивался более высокий иммунитет, если они получали ВААРТ в течение минимум 6 месяцев, по сравнению с детьми, получавшими ВААРТ в течение 2 месяцев 32, но данные по другим вакцинам отсутствуют.

Поскольку ВААРТ превратила вертикально приобретенную ВИЧ-инфекцию в хроническое заболевание, которое поддается лечению, внимание также уделяется устойчивости иммунитета, индуцированного вакциной.Происходит потеря защитного иммунитета, степень которой варьируется в зависимости от антигена вакцины. В продольном исследовании специфические ответы антител против кори, эпидемического паротита и краснухи были потеряны у 40, 38 и 11%, соответственно, из 59 детей, которые были серопозитивными на исходном уровне, несмотря на очевидное восстановление иммунной системы на ВААРТ 33. Дети старшего возраста и подростки могли иметь адекватно иммунизированы в первые годы жизни, но могут терять специфические антитела, несмотря на эффективную ВААРТ, становясь восприимчивыми к таким инфекциям, как пневмококк и коклюш 34.Несмотря на хорошие начальные реакции на первичную иммунизацию, однократной усиливающей дозы может быть недостаточно для поддержания долгосрочной защиты; Для восстановления устойчивой защиты у детей старшего возраста могут потребоваться дополнительные бустерные дозы вакцин или полная ревакцинация.

Хотя постулируется, что обнаруживаемая вирусемия ВИЧ может отрицательно сказаться на реактивности вакцины у детей и подростков 9, данные по младенцам, получающим первичную вакцинацию, очень ограничены. В этом отношении нет единого мнения: некоторые клиницисты эмпирически рекомендуют отложить первичную иммунизацию на короткий срок до тех пор, пока вирусемия не будет контролироваться, чтобы оптимизировать потенциал защитных реакций; другие выступают за вакцинацию по расписанию на том основании, что иммунная функция обычно сохраняется в младенчестве, что отсрочка вакцинации увеличивает риск заболеваний, которые можно предотвратить с помощью вакцинации, и что отклонение от расписания чревато сокращением охвата вакцинацией.Для решения этой проблемы и определения преимуществ дополнительных стратегий защиты младенцев, таких как вакцинация лиц, контактирующих с домочадцами, требуются специальные исследования.

5. Современные знания об ответах на конкретные вакцины у ВИЧ-инфицированных детей

Складывается картина, что ВИЧ-инфицированные дети, вакцинированные в соответствии с обычными графиками, даже дети с численно приемлемым иммунным статусом, получающие или не принимающие ВААРТ, вероятно, будут иметь субоптимальный и непродолжительный иммунитет к определенным вакцинам, и это нельзя изменить. или полностью предотвращена с помощью ВААРТ, если не начата в очень раннем возрасте.Темпы восстановления иммунной системы на ВААРТ различаются для разных патогенов 35, 36, поэтому неудивительно, что то же самое верно и для разных вакцин.

а. Вакцины против столбняка и дифтерии

,00

Это инактивированные анатоксиновые вакцины, поэтому они безопасны для детей с ослабленным иммунитетом. Однако эффективность вакцины не гарантирована. В нескольких исследованиях оценивалась реакция детей и подростков на ВААРТ против столбнячной вакцины. У тех, у кого иммуносупрессия на момент начала ВААРТ снижена способность вызывать защитные реакции на токсоидные антигены, особенно в течение первого года на ВААРТ 32.Достижение вирусной супрессии может иметь ограниченный эффект на восстановление ответов памяти на столбнячный анатоксин, а ответы антител на ВААРТ снижаются по величине и продолжительности 31, 37. Похоже, что пролиферация столбнячных лимфоцитов и ответы антител подавляются в долгосрочной перспективе, но это возможно, не зависит от времени вакцинации 32 или начала ВААРТ 36. Одно исследование показало, что титры противостолбнячных антител снизились с 27 раз по сравнению с исходным уровнем до 3 раз по сравнению с исходным уровнем в течение 32 недель у ВИЧ-инфицированных детей, тогда как ВИЧ-неинфицированные дети использовались в качестве исторические контроли достигли более высоких пиковых ответов (180 раз от исходного уровня), которые затем сохранялись в течение 12 месяцев после вакцинации (в 29 раз выше исходного уровня) 38.Другое небольшое исследование пред- и постстолбнячных бустерных ответов у лиц, ответивших на полную и неполную ВААРТ, показало умеренные клеточные и гуморальные ответы в обеих группах с низкой устойчивостью 17, титры антител быстро падали в течение 1 года. Таким образом, несмотря на численное восстановление в течение первого года на ВААРТ, для достижения устойчивых защитных титров против столбняка может потребоваться реиммунизация, а не однократная ревакцинация. Дифтерия — более слабый антиген, чем столбняк, и у здоровых детей иммунитет ослабевает быстрее.В одном исследовании с участием детей, получающих ВААРТ 37, 40–65% достигли защитных антител от дифтерии, вызванных вакциной, с некоторой корреляцией со степенью подавления вируса. Мониторинг титров, специфичных для столбняка и дифтерии, может указать на необходимость увеличения доз вакцины. ВИЧ-инфицированные дети должны получать бустерную вакцинацию против столбняка (в виде комбинированной вакцины против столбняка и дифтерии) не реже 10 раз в год, а титры антител следует измерять раз в 5 лет, чтобы определить дополнительные требования к бустерной вакцинации.

г. Вакцины против коклюша

,00

Учитывая их благоприятный профиль безопасности, бесклеточные коклюшные вакцины, а не цельноклеточные препараты, рекомендуются как для первичного курса в младенчестве, так и для подкрепляющих доз. Изучение чувствительности к коклюшной вакцине затруднено из-за отсутствия стандартизированных функциональных тестов и клинически значимых коррелятов защиты. Доступные данные о ВИЧ-положительных детях показывают, что низкое количество клеток CD4 связано с плохой реакцией у тех, кто не получает ВААРТ 39, в то время как у детей, получавших терапию, наблюдались лучшие ответы на усиливающую дозу, если их предыдущие титры антител были высокими и если степень восстановления CD4 и вирусное подавление были больше.Данные многоцентровой когорты детей P1024 США по педиатрическим клиническим испытаниям СПИДа (PACTG), стабильной на ВААРТ, показывают, что у них развивается относительно низкий ответ коклюшных антител на бустинг, несмотря на как минимум четыре предыдущие дозы бесклеточных вакцин, содержащих коклюш 34, и иммунитет также ниже. прочнее, чем у неинфицированных детей. Таким образом, иммунологическая память после первичной вакцинации против коклюша оказывается неоптимальной, а восстановление иммунитета, обеспечиваемое ВААРТ, неполным. Те, кто начал получать ВААРТ после младенчества, вряд ли будут иметь иммунологическую память на первичную иммунизацию против коклюша, поэтому для достижения защитных и устойчивых ответов антител рекомендуется повторная иммунизация тремя дозами соответствующих возрасту вакцинных препаратов как минимум до 6 лет и, возможно, продления. до 10 лет.

Подростки и молодые люди с ослабленным иммунитетом к коклюшу являются особым источником инфекции для очень восприимчивых новорожденных и младенцев, особенно их собственных детей и младших братьев и сестер. Усиливающая доза вакцины, содержащей коклюш, в подростковом возрасте включена в некоторые европейские расписания, и ее следует настоятельно рекомендовать; там, где это не является обычным делом, но доступна соответствующая бесклеточная коклюшная вакцина в низких дозах, ВИЧ-инфицированным подросткам следует предлагать ее после восстановления иммунитета на ВААРТ.Когда ВИЧ-инфицированные дети подвергаются клиническому или подтвержденному воздействию коклюша, необходима постконтактная антибиотикопрофилактика, даже если они были вакцинированы.

Цельноклеточные коклюшные вакцины все еще используются в некоторых странах с ограниченными ресурсами; как и в случае с бесклеточными вакцинами, они вызывают субоптимальные реакции у ВИЧ-инфицированных детей. 10. Переход на бесклеточные препараты для усиления или ревакцинации, когда они становятся резидентами Европы, является целесообразным и безопасным.

г.Вакцина против менингококка С (моновалентная)

,00

Конъюгированные вакцины стимулируют Т-клеточный иммунный ответ, обеспечивая первичную защиту младенцев и усиливая анамнестический ответ при повторном контакте. Конъюгированные вакцины против менингококка C (MenC) оказались чрезвычайно успешными в снижении заболеваемости за счет комбинации прямой и непрямой (коллективный иммунитет) защиты, как и конъюгированные вакцины Haemophilus influenzae типа b и Streptococcus pneumoniae .Общенациональная кампания иммунизации моновалентными конъюгированными вакцинами MenC в Великобритании, проведенная в 1999 году и первоначально нацеленная на всех детей в возрасте от 2 месяцев до 17 лет, доказала свою высокую эффективность в защите детей от инвазивных заболеваний и принесла значительную косвенную пользу пожилым людям благодаря коллективному иммунитету, хотя на короткое время -Живая эффективность схемы с тремя дозами в раннем младенчестве выявила необходимость бустерной дозировки в возрасте 12 месяцев 40.

Очень немногие исследования оценивали эффективность, иммуногенность или долговечность конъюгированных вакцин MenC у ВИЧ-положительных детей, получающих ВААРТ.Схема иммунизации с двумя дозами MenC, назначенная 21 швейцарскому ребенку, получающему ВААРТ (от 19 месяцев до 16 лет; средний возраст 9,6 лет), показала хорошую безопасность, но более низкие профили иммуногенности, чем у здоровых детей 41. Ожидаются данные о стойкости.

Согласно недавним заявлениям 42-44 Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), ВИЧ-инфицированные дети относятся к группе повышенного риска менингококковой инфекции (хотя риск ниже, чем риск инвазивной пневмококковой инфекции), как и для других Группам высокого риска рекомендуется получить дозу конъюгированной вакцины MenC до 25 лет, если они не были вакцинированы в младенчестве.Следует подтвердить адекватную сероконверсию.

г. Менингококковые вакцины B и A / C / Y / W135

Разработка эффективных вакцин против менингококка B с широким охватом продолжает оставаться сложной задачей из-за глобального разнообразия штаммов менингококка B в сочетании с перекрестной реактивностью капсульного полисахарида серогруппы B с тканями человека: на момент написания статьи прогресс в отношении лицензионных продуктов в В Европе делается 45. Вакцинация против A, C, Y и W135 показана ВИЧ-инфицированным детям перед поездкой в ​​эндемичные регионы, особенно в связи с паломничеством хаджа в Саудовскую Аравию.Конъюгированные вакцины вызывают более продолжительный Т-клеточный иммунитет в любом возрасте, поэтому четырехвалентная вакцина от конъюгированного менингита A / C / Y / W135 предпочтительнее полисахаридных препаратов, хотя опубликованных исследований, сравнивающих эти две вакцины у ВИЧ-инфицированных детей, нет. В настоящее время проводится многоцентровое исследование безопасности и иммуногенности конъюгированной вакцины A / C / Y / W135 у ВИЧ-положительных детей в возрасте от 11 до 24 лет [http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00459316 (дата обращения: Сентябрь 2011 г.)].

e.Пневмококковые вакцины

,00

7-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина (PCV7), которая оказалась безопасной и иммуногенной для ВИЧ-положительных младенцев и детей 46, 47, теперь заменена 13-валентной (PCV13) или 10-валентной вакциной во многих европейских странах. Они также должны быть иммуногенными и безопасными для здоровых групп и групп высокого риска, но ожидаются результаты конкретных исследований. ВИЧ-инфицированные дети подвергаются значительно повышенному риску инвазивного пневмококкового заболевания, даже если они получают эффективную ВААРТ; риск существенно снижается при иммунизации, особенно с использованием конъюгированных вакцин 46, 47.Рекомендации по иммунизации во всем мире учитывают это. Заявление о политике использования PCV13 для ВИЧ-инфицированных детей Американской академии педиатрии в мае 2010 года 48 широко одобрено, хотя мы не рекомендуем переходить от двухдозового первичного курса к трехдозному курсу, когда стандартные графики отдельных стран рекомендую первое. Руководство по переходу от PCV7 к PCV13 дано 48, и если первичный курс из двух или трех доз плюс бустерная доза не включает по крайней мере одну дозу PCV13, рекомендуется дополнительная доза PCV13.Если первичный курс PCV был проведен, когда количество лимфоцитов CD4 было низким для возраста (таблица 1), следует рассмотреть вопрос о ревакцинации после восстановления количества на ВААРТ, особенно если серотип-специфические титры низкие.

Таблица 1. Возрастные иммунологические ограничения, указывающие на тяжелую иммуносупрессию

Возраст	Число CD4 (клеток / мкл)	CD4%
<1 год	<750	15
1–5 лет	<500	15
≥ 6 лет	<200	15

Рекомендации относительно 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (PPV23) в настоящее время противоречивы.Различные национальные консультативные группы в настоящее время рекомендуют разное количество доз PPV для групп высокого риска. Данные об эффективности PPV23 у ВИЧ-инфицированных детей отсутствуют, в отличие от хороших доказательств для PCV 46, 47; это, в сочетании с растущими доказательствами гипореактивности, когда график PCV следует за PPV23 у детей раннего возраста 49, 50, подкрепляет наше мнение о том, что имеющиеся данные, вероятно, выступают против использования PPV23 у ВИЧ-инфицированных детей. Хотя PPV23 может увеличить количество охватываемых серотипов по сравнению с PCV13, существует опасение, что такая потенциальная польза компенсируется его пагубным влиянием на иммуногенность, создаваемую для некоторых серотипов, общих для PPV23 и PCV13.Срочно необходимы исследования для оценки различных схем на основе PCV в разном возрасте и на разных уровнях иммунодефицита, вызванного ВИЧ. В ожидании таких данных мы рекомендуем использовать ПКВ для всех бустерных доз пневмококковой вакцины, необходимых после первичной серии.

ф.

Haemophilus influenzae вакцины типа b (Hib)

Как и другие конъюгированные вакцины, вакцина против Hib является субъединичной вакциной и вызывает минимальные проблемы с безопасностью, но данные, относящиеся к ВИЧ-инфицированным детям, ограничены.Теоретические опасения, высказанные ранее о том, что Т-клеточно-зависимые вакцины, такие как Hib и пневмококковые конъюгированные вакцины, могут способствовать прогрессированию заболевания, на практике не подтверждаются.

Хотя риск инвазивного пневмококкового заболевания выше, ВИЧ-положительные дети также подвержены повышенному риску инвазивной Hib-инфекции 51. Исследование в США, сравнивающее уровни бактериемии в эпоху до и после ВААРТ, показало, что частота бактериемии у детей снизилась на 70%. ВИЧ-инфицированных детей, вакцинированных Hib 52, хотя, когда инвазивные Hib-инфекции действительно имели место, несмотря на ВААРТ, показатели летальности по-прежнему превышали показатели неинфицированных детей.На сегодняшний день опубликовано несколько исследований иммуногенности с участием ВИЧ-положительных детей, получающих ВААРТ. В эпоху до ВААРТ реакция детей на конъюгированную вакцину против Hib была снижена и оставалась относительно недолгой 53. В серии случаев в США 18 детей (средний возраст 7 лет) получали ВААРТ в среднем в течение 20 месяцев (79% при вирусологическом исследовании). подавление), 78% имели защитные концентрации анти-Hib после одной-четырех доз вакцины, а у трех из четырех детей, которым потребовалась дополнительная доза вакцины, произошла сероконверсия 54, что указывает на потенциальную пользу повторной вакцинации этой группы после однократной эффективной ВААРТ.

В отношении ВИЧ-положительных детей следует придерживаться стандартного режима приема трех-четырех доз первичной / ревакцинирующей вакцины в детстве; На необходимость дополнительных доз может указывать серология, особенно для тех, кто не принимал ВААРТ при иммунизации. После младенческого возраста непривитые дети должны получать конъюгированную вакцину против Hib как минимум до 10 лет, а в идеале это должно быть продлено до подросткового возраста в соответствии с рекомендациями по вакцине MenC.

г.Вакцины против полиомиелита

Инактивированная вакцина против полиомиелита (ИПВ) регулярно используется по всей Европе в программах иммунизации детей и для лиц с неиммунным ослабленным иммунитетом. Считается, что иммунореактивность у ВИЧ-инфицированных детей зависит от иммунологического статуса 55, но данных, особенно по эпохе ВААРТ, очень мало. Существует руководство по переходу с пероральной полиовакцины (ОПВ) на ИПВ 56; дети, получившие начальные дозы ОПВ, должны завершить серию ИПВ.Между третьей и четвертой дозами рекомендуется минимум 6 месяцев, последняя вводится после 4 лет для оптимального ответа. Независимо от количества полученных доз, защита вакцины от полиомиелита со временем снижается. Серологические исследования полиомиелита могут быть полезны для определения потребности в бустерных дозах, но поскольку тесты обычно не доступны, для подростков эмпирически рекомендуется усиливающая доза ИПВ, особенно перед поездкой в ​​эндемичные страны, если последняя доза была введена более 10 лет назад.В недавнем руководстве по иммунизации ВИЧ-инфицированных взрослых не рекомендуется повторная ревакцинация во взрослом возрасте 57.

ч. Вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR)

Низкая распространенность инфекций кори, паротита и краснухи больше не гарантируется даже в развитых странах, а недавние вспышки среди неиммунных здоровых детей были зарегистрированы в ряде европейских стран 58–60. ВИЧ-инфицированные дети подвержены серьезным заболеваниям, поэтому их иммунитет следует оптимизировать.Вакцины MMR содержат живые аттенуированные штаммы трех вирусов. Имеются убедительные доказательства безопасности противокоревых вакцин для детей без тяжелого иммунодефицита 13, как резюмировал Глобальный консультативный комитет ВОЗ в 2009 г. 61. Те, кто серьезно ослаблен иммунитетом, вероятно, не получат от вакцинации особой пользы. Следовательно, следует соблюдать рекомендуемые пороговые значения количества CD4-клеток для введения MMR 62, 63 (Таблица 1).

Большинство детей получают вакцину MMR в возрасте 12–18 месяцев и вторую дозу после интервала от 1 месяца до нескольких лет в соответствии с национальными рекомендациями.Однако, по-видимому, наблюдается заметный спад специфических антител даже у детей, получающих эффективную ВААРТ. В исследовании детей, иммунизированных до начала ВААРТ 33, менее половины (24 из 59) имели антитела против всех трех компонентов вакцины. По отдельности антитела к краснухе сохранялись лучше всего (89%), а антитела к кори — наименее хорошо (60%), что указывает на нарушение первичного ответа на вакцины. Для сравнения, в исследовании 19 детей, получающих ВААРТ, 79% из которых достигли полного вирусологического подавления, только у одного были обнаруживаемые антитела к кори после плановой вакцинации MMR, но у 15 из оставшихся 18 произошла сероконверсия после получения бустерной дозы, большинство из которых остались серопозитивными. через 1 год после ревакцинации [54].Большинство детей, получающих эффективную ВААРТ, вероятно, смогут выработать защитные антитела при ревакцинации 31, 64.

Антитела к кори и краснухе следует измерять в плановом порядке (это не рекомендуется для эпидемического паротита, потому что доступные анализы плохие), и если у пациента серонегативен по любому компоненту, следует поощрять ревакцинацию MMR, в идеале после восстановления иммунитета на ВААРТ. Частоту тестирования сложно оговорить из-за отсутствия данных; Рекомендуется проводить тестирование каждые 3–5 лет эмпирически и рекомендуется проводить ежегодное обследование там, где это возможно.Обратите внимание, что дети-мигранты, особенно из стран Африки к югу от Сахары, могли получить только противокоревую вакцину, поэтому следует ожидать полной иммунизации против краснухи и эпидемического паротита (с использованием вакцины MMR), если только серологические данные не обнадеживают. При контакте с корью группа с тяжелым иммунодефицитом должна получить пассивную иммунизацию иммуноглобулином независимо от их иммунизационного статуса. Чрезвычайно заразный характер кори и короткое время заражения (<15 мин) для передачи восприимчивому хозяину должны быть подчеркнуты семьями и клиницистами.

я. Вакцины против вируса ветряной оспы (VZV)

,00

Живые аттенуированные вакцины VZV также оказались безопасными для детей, у которых отсутствует серьезная иммуносупрессия, и они включены в национальные расписания в некоторых европейских странах. В проспективном неконтролируемом исследовании PACTG у ВИЧ-инфицированных детей сообщалось о хорошей безопасности и иммуногенности вакцины против VZV у ВИЧ-инфицированных детей; 60% выработали антитела к VZV и 83% имели положительный клеточный ответ на антиген 65 VZV, что свидетельствует о клеточном иммунитете.После введения второй дозы побочные эффекты, связанные с вакцинацией, были менее распространены. Также не было выявлено никаких побочных эффектов на вирусную нагрузку ВИЧ или Т-лимфоциты CD4.

Индуцированный вакциной иммунитет к VZV, по-видимому, сохраняется в детстве у ВИЧ-неинфицированных детей 66, с доказательствами последующего бессимптомного повышения иммунитета от воздействия VZV дикого типа. Из группы ВИЧ-положительных детей в возрасте от 1 до 8 лет, получающих ВААРТ, иммунизированных двумя дозами вакцины VZV с интервалом 3 месяца, 79% и 83% имели защитные антитела к вирусу VZV и / или клеточный иммунитет, соответственно, через 1 год.Иммунизация VZV была безопасной и хорошо переносимой 67. Ожидаются опубликованные данные за более длительный период времени, а также данные об иммуногенности вакцины VZV у подростков. Недавний обзор медицинских карт ВИЧ-инфицированных детей, вакцинированных VZV, показал, что эффективность вакцины составляет 82% [95% доверительный интервал (ДИ) 24–99%] против ветряной оспы и 100% (95% ДИ 67–100%) против опоясывающего герпеса. и когда данные о получении ВААРТ контролировались, вакцинация оставалась высокой защитой от опоясывающего герпеса 68. Требуются дополнительные данные об эффективности вакцины.

Мы поддерживаем рекомендации о том, что ВИЧ-инфицированным детям с серонегативным вирусом VZV в возрасте от 1 до 18 лет 69 следует сделать двухдозовую вакцинацию VZV 70, и им следует посоветовать избегать контакта с лицами, больными ветряной оспой или опоясывающим лишаем, до тех пор, пока они не сделают этого. Что касается других групп высокого риска, пассивная иммунизация иммуноглобулином против ветряной оспы (VZIG) рекомендуется, если неиммунные ВИЧ-положительные дети подвергаются воздействию VZV, в идеале в течение 96 часов после контакта, но до 10 дней после контакта, если уведомление поздно 71.Если VZIG недоступен, внутривенный иммуноглобулин (IVIG) может быть введен в течение 96 часов после воздействия 72. В настоящее время нет данных, подтверждающих использование противовирусных препаратов, таких как ацикловир, в качестве постконтактной профилактики в этой популяции.

Дж. Вакцины MMR-VZV (MMR-V)

,00

Тетравалентная вакцина MMR-V доступна в Европе; однако содержание антигена паротита выше, чем в отдельном препарате MMR. Исследования безопасности и эффективности еще предстоит определить, может ли это быть подходящей заменой двух отдельных вакцин для ВИЧ-положительных детей.Пока данные не доступны, этот препарат не рекомендуется для этой группы.

к. Вакцина против вируса гепатита B (HBV)

,00

В эпоху до ВААРТ ВИЧ-инфицированные дети плохо реагировали на вакцину против ВГВ 73. Пост-ВААРТ, исследование, оценивающее реакцию на ревакцинацию после восстановления иммунитета на антиретровирусной терапии (АРТ), продемонстрировало, что дети с полным вирусологическим подавлением во время ревакцинация обеспечила защитный ответ вакцины 74, однако защитный ответ был достигнут реже у детей в возрасте до 2 лет 75 лет.В настоящее время неизвестно, более эффективны ли более высокие дозы вакцины, применяемые для других групп с основным заболеванием, для ВИЧ-инфицированных детей; некоторые клиницисты выступают за использование доз вакцины для взрослых для иммунизации ВИЧ-инфицированных детей 76. Также рекомендуется периодическое измерение статуса антител к HBV, особенно если существует вероятность постоянного заражения 77.

л. Вакцины против вируса гепатита А (HAV)

,00 Вакцина

HAV имеет хороший профиль безопасности, что позволяет использовать ее у ВИЧ-положительных детей, особенно у детей с заболеваниями печени или коинфекцией HBV или гепатита C (HCV) 78.Исследование стандартной схемы приема двух доз с интервалом в 1 месяц показало низкие титры антител и ограниченную устойчивость у 235 ВИЧ-инфицированных детей, получающих эффективную ВААРТ; третья доза оказалась безопасной и привела к увеличению титров антител 79. Другое исследование показало, что все ВИЧ-инфицированные дети, включая детей с коинфекцией HBV, имели адекватный ответ после двух доз вакцины против HAV, если их вводили с интервалом более 6 месяцев 80.

Комбинированные вакцины против HAV и HBV полезны для ВИЧ-инфицированных детей, поскольку они минимизируют количество получаемых инъекций.Что касается HBV, подготовка взрослых может быть предпочтительнее, но эта стратегия еще не подтверждена.

г. Вакцины против гриппа

,00

Ежегодно пересматриваемые вакцины против сезонного гриппа содержат убитые вирусы и поэтому безопасны для ВИЧ-инфицированных детей старше 6 месяцев; две дозы вводятся в первый год после вакцинации, а затем однократная доза вводится ежегодно после этого, в идеале до начала сезона гриппа. Доказательства эффективности ВААРТ у ВИЧ-положительных детей ограничены.Исследование, сравнивающее ответы на вакцину против гриппа у здоровых и ВИЧ-инфицированных детей, показало слабый ответ антител у последних, несмотря на эффективную ВААРТ 81. Таким образом, помимо ежегодной вакцинации всех ВИЧ-инфицированных против сезонного гриппа, вакцинация домашних контактов снижает риск заражения гриппом. в семейной обстановке.

На момент написания, вакцины против сезонного гриппа, по-видимому, не дают перекрестно-реактивных антител к 2009 h2N1 82 или не вызывают их вообще, поэтому вакцинация против штамма пандемического гриппа A / h2N1 в настоящее время рекомендуется для всех ВИЧ-инфицированных пациентов.Недавнее исследование с использованием вакцины против гриппа h2N1 с адъювантом MF59 продемонстрировало, что она является иммуногенной, безопасной и хорошо переносится ВИЧ-инфицированными детьми и подростками 83. Учитывая меняющуюся эпидемиологию преобладающих штаммов гриппа, следует соблюдать рекомендации ВОЗ, особенно для детей с ослабленным иммунитетом. с ежегодными консультациями 84. После контакта с гриппом в домашних условиях рекомендуется проводить постэкспозиционную профилактику, обычно в виде перорального осельтамивира (один раз в день в течение 10 дней), начатого в раннем постэкспозиционном периоде.

Новая живая аттенуированная вакцина против гриппа (LAIV) недавно была одобрена Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для использования в Европе; он адаптирован к холоду и вводится интраназально, что делает его привлекательной альтернативой 85, но иммунодефицитные состояния, включая ВИЧ-инфекцию, входят в число противопоказаний, ожидающих получения соответствующих данных. Ранние данные обнадеживают; она, по-видимому, не оказывает значительных побочных эффектов у ВИЧ-инфицированных детей [86,87] и демонстрирует хорошую иммуногенность, сравнимую с иммуногенностью инъекционной убитой вакцины против гриппа, без длительного выделения вируса 87.

п. Ротавирусные вакцины

Данные о бремени ротавирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных детей ограничены [88], но ротавирус, по-видимому, является важной причиной заболеваемости и смертности как прямо, так и косвенно, усложняя уход и влияя на питание, способствуя истощению, недоеданию и оппортунистическим заболеваниям. инфекции. Доступность эффективных ротавирусных вакцин с благоприятными профилями безопасности привела к рекомендациям по всеобщей вакцинации здоровых младенцев в ограниченном числе европейских стран.В настоящее время имеется мало данных о безопасности или эффективности введения этих живых аттенуированных вакцин ВИЧ-инфицированным детям 89, 90, и имеется ограниченный опыт вакцинации этих детей. До тех пор, пока данные не станут доступными, следует ограничить использование младенцев, у которых нет клинических признаков иммуносупрессии.

о. Вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ)

,00

Мировой метаанализ опубликованных данных установил повышенную распространенность множественных ВПЧ-инфекций у ВИЧ-положительных женщин 91 и связь между иммуносупрессией, связанной с ВИЧ, прогрессированием ВПЧ-инфекции до поражений шейки матки и повышенным риском заражения. рак шейки матки у ВИЧ-инфицированных 92.Две лицензированные вакцины против ВПЧ обладают хорошей эффективностью против хронической инфекции и связанных с ней поражений шейки матки на срок до 5 лет 93. Четырехвалентная (типы 6/11/16/18; ВПЧ4) и бивалентная (типы 16/18; ВПЧ2) вакцины против ВПЧ являются обеими. высокоэффективна для предотвращения стойкой инфекции ВПЧ, предшественников рака шейки матки и предшественников рака влагалища / вульвы 94. Кроме того, четырехвалентная вакцина предотвращает появление остроконечных кондилом. В настоящее время нет данных, сравнивающих эффективность вакцин против ВПЧ у ВИЧ-инфицированных пациентов женского пола; при выборе предпочтительной вакцины для этой популяции потенциал лучшей иммуногенности, обеспечиваемой адъювантом, используемым в HPV2 95, сравнивается с более широким охватом HPV4.

Для безопасности или эффективности вакцинации против ВПЧ не установлен порог CD4, но вероятно, что защита будет ниже у тех, у кого иммуносупрессия в большей степени 96, 97. Недавнее исследование использования ВПЧ4 у ВИЧ-инфицированных мальчиков и девочек в возрасте от 7 до 12 лет показали хорошую безопасность и иммуногенность, что подтверждает дальнейшие исследования эффективности. Для ВИЧ-инфицированных девочек стандартная схема введения трех доз (0, 2 и 6 месяцев) рекомендуется примерно в возрасте полового созревания (конкретный возраст варьируется в зависимости от страны; минимальный возраст 9 лет) с наверстывающей вакцинацией до 26 лет. годы.Если во время вакцинации у пациента ослаблен иммунитет, можно рассмотреть вопрос о реиммунизации после восстановления иммунитета на ВААРТ. Имеющиеся данные также подтверждают вакцинацию ВИЧ-инфицированных пациентов мужского пола 98, 99, что может дать значительные преимущества в предотвращении хронической инфекции и рака у мужчин и женщин (особенно рака шейки матки и анального канала). Необходимо определить оптимальные дозировки и графики.

с. Бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) вакцины

ВОЗ рекомендует не вакцинировать ВИЧ-инфицированных младенцев живой аттенуированной бактериальной БЦЖ, поскольку риск диссеминированного заболевания Mycobacterium bovis является значительным 11, 100.Анализ опубликованных данных подтверждает текущую рекомендацию о том, что даже когда у пациента восстановлен иммунитет на эффективной ВААРТ, повышенный риск серьезных побочных эффектов, возникающих в результате введения БЦЖ, перевешивает преимущества 101.

7. Особые соображения

Противопоказанные вакцины

БЦЖ — единственная вакцина, противопоказанная ВИЧ-инфицированным детям в Европе.

Дорожные вакцины

Вакцина против желтой лихорадки содержит живой аттенуированный вирус, поэтому ее следует рассматривать только для иммунокомпетентных детей и если район путешествия представляет собой значительный риск заражения. Вакцина против брюшного тифа содержит инактивированный полисахаридный антиген и поэтому не противопоказана ВИЧ-инфицированным пациентам, но вызывает снижение иммунного ответа 102, 103. При поездках в Центральную или Восточную Европу вакцинация против клещевого энцефалита рекомендуется для поездки весной. или ранней осенью с кемпингом в сельской или лесной местности. Эта вакцина более иммуногенна для ВИЧ-инфицированных взрослых с числом CD4> 500 клеток / мкл; нет исследований на ВИЧ-инфицированных детях 104. Вакцина против японского энцефалита B также должна рассматриваться для детей старше 1 года перед поездкой в ​​эндемичные районы. Исследования на ВИЧ-инфицированных тайских детях показывают, что вакцина безопасна и эффективна после восстановления иммунитета 105.

8. Когда следует оценивать статус антител?

Эффективность вакцинации ВИЧ-инфицированных детей плохо изучена и не подтверждена, поэтому измерение вакцин полезно для определения потребности в дополнительных дозах вакцины.На практике некоторые вакцины доступны в комбинации, а не в виде моновалентных препаратов, поэтому бустерные дозы повышают иммунитет ко всем антигенам вакцины в комбинации. Как правило, дети, которые были полностью вакцинированы до того, как появятся доказательства иммунодефицита, должны быть проверены на уровни антител к вакцине после завершения первичной вакцинации и бустерных доз, то есть примерно в возрасте 4–6 лет. Тем, кто был вакцинирован, когда у них была какая-либо степень иммуносупрессии, необходимо повторно проверить специфический иммунитет примерно через 5 лет (в возрасте 9–11 лет) и еще раз через 5 лет перед переводом под опеку взрослых (в возрасте 14–16 лет).Предлагаются принятые пороговые защитные титры для болезней, предупреждаемых с помощью вакцин 40, 106-113 (таблица 3), с учетом того, что доказательная база ограничена в некоторых областях. Анализы, достоверно отражающие уровень индивидуальной защиты, обычно доступны не для всех вакцин, и, если они доступны, определенные уровни защиты могут не иметь отношения к ВИЧ-инфицированным людям.

Таблица 3. Предлагаемые серологические пороговые значения для защитного иммунитета после вакцинации

Антиген	Отрезка
Столбнячный токсин	> 0.1 МЕ / мл
Токсин дифтерии	> 0,1 МЕ / мл
Корь	> 120 мМЕ / мл
Краснуха	> 10–15 МЕ / мл
Поверхностные антитела к вирусу гепатита B	> 10 МЕ / л защитный > 100 МЕ / л оптимально
Менингококк C (бактерицидный анализ сыворотки)	> 1: 8
Haemophilus influenzae тип b	> 0.15–1 мкг / мл
Пневмококк (специфичный для серотипа)	> 0,35 мкг / мл

9. ВИЧ-инфицированные дети с неизвестным или неполным анамнезом прививок

Еще одна проблема заключается в том, как вакцинировать тех детей, чей статус вакцины неизвестен или неполный, включая детей из других стран.Если не имеется достоверного анамнеза прививок, следует считать, что люди не вакцинированы, и следует запланировать полный курс иммунизации. В отсутствие подробностей вакцинации серология дает частичное руководство по их иммунизационному статусу, но не позволяет оценить длительность серопротекции или способность к анамнестическим ответам. Следующее руководство относится к априориам наверстывающей иммунизации.

1. HBV : измеряет серологию и предлагает полную серию для восприимчивых детей (три дозы), в идеале с использованием комбинированной вакцины против HAV и HBV.
2. PCV13, MenC и Hib : вводят дозы вакцины в соответствии с возрастом, проверяя титры / концентрации антител после вакцинации, если доступно тестирование, чтобы гарантировать достижение защитного иммунитета, при этом признавая, что иммунные корреляты индивидуальной защиты не очень хороши установлено, особенно в контексте детской ВИЧ-инфекции.
3. Столбняк, корь, VZV и краснуха : проверьте концентрацию / титры антител, введите указанную дозу вакцины и перепроверьте серологический анализ.

Рисунок 1 представляет собой алгоритм иммунизации ВИЧ-инфицированных детей с неопределенным или неполным иммунизационным статусом; этот график основан на обычном графике вакцинации и составах, доступных в настоящее время в Великобритании, а также на рекомендациях, предоставленных Агентством по охране здоровья Великобритании. Расписание может быть изменено в соответствии с местным расписанием и доступностью. Следует отметить (как обсуждалось в разделе 5), что использование PPV23 является спорным и не рассматривается в данном руководстве.Следует рассмотреть возможность применения ПКВ для ранее не вакцинированных детей старше 5 лет, обеспечивая введение 2 доз с интервалом не менее 2 месяцев.

Алгоритм иммунизации ВИЧ-инфицированных детей с неопределенным или неполным иммунизационным статусом; этот график основан на обычном графике вакцинации и составах, доступных в настоящее время в Великобритании, а также на рекомендациях, предоставленных Агентством по охране здоровья Великобритании. Расписание может быть изменено в соответствии с местным расписанием и доступностью.ВГВ, вирус гепатита В; DTaP / IPV / Hib, комбинированная дифтерия / столбняк / бесклеточный коклюш / инактивированный полиомиелит / H aemophilus influenzae тип b; PCV13, 13-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина; MenC, менингококковый C; Конъюгат Hib / MenC, комбинированный H aemophilus influenzae тип b / менингококковый конъюгат C; MMR, корь / эпидемический паротит / краснуха; VZV, ветряная оспа; DTaP / IPV, сочетание высоких доз дифтерии / столбняка / бесклеточного коклюша / инактивированного полиомиелита; dTaP / IPV, комбинированные сниженные дозы дифтерии / столбняка / бесклеточного коклюша / инактивированного полиомиелита; ВПЧ, вирус папилломы человека; ОПВ, пероральная вакцина против полиомиелита; Td / IPV, столбняк / дифтерия в низких дозах / инактивированный полиомиелит; AP, бесклеточный коклюш.

10. График ревакцинации ВИЧ-инфицированных детей с ослабленным иммунитетом

Даже после нормализации количества клеток CD4 на ВААРТ реактивность вакцины может быть недостаточной из-за ранее существовавшего и необратимого иммунного нарушения, учитывая, что реактивность на вакцинацию связана с числом клеток CD4 надира для некоторых вакцин 114. Более того, нарушение B- ответы клеточной памяти сохраняются, несмотря на эффективную HAART 115, 116.Следует ожидать субоптимального ответа на первичные вакцинации и потребности в дополнительных усиливающих дозах вакцины, и, если у пациента был серьезный иммунодефицит во время проведения курсов первичной вакцинации, тогда полная ревакцинация после восстановления иммунитета на ВААРТ должна быть стандартом лечения. Это может быть минимум, необходимый для достижения стойкого ответа на некоторые вакцины.

В качестве практического руководства представлены три сценария, основанные на (а) иммунном статусе и (б) серологии вакцины.Числовые пороги иммунного статуса указаны для детей в возрасте ≥ 12 месяцев; для младенцев клиническая оценка и титры антител к вакцинам могут служить ориентиром для практики. Надир CD4-клеток до ВААРТ влияет на степень иммунитета, достигаемую для некоторых вакцин, но пороговые значения надира для детей менее четко определены, чем для взрослых.

1. Уровни иммуносупрессии и защитных антител не выявлены:
   • соблюдают стандартный график иммунизации.
2. Отсутствуют или продемонстрированы слабые иммуносупрессивные и незащищающие уровни антител:
   • дать одну бустерную дозу, а затем повторно проверить серологию; если уровни неоптимальные, показана полная ревакцинация; перепроверить серологию;
   • , если пациент заразился корью или ветряной оспой в отсутствие очевидного иммунитета, назначить специфическую пассивную иммунопрофилактику с последующей дополнительной дозой вакцины.
3. Умеренная или тяжелая иммуносупрессия и уровни незащищенных антител:
   • Неживые вакцины могут принести определенную пользу, поэтому давайте все соответствующие вакцины, особенно тем, у кого нет гарантии последующего наблюдения;
   • , в качестве альтернативы, отложить вакцинацию до восстановления иммунитета на ВААРТ, то есть через 6 месяцев после нормализации количества клеток CD4 (в соответствии с рекомендацией по отмене профилактики пневмонии Pneumocystis carinii ) [117];
   • рекомендуется полная ревакцинация после восстановления иммунитета;
   • , если пациент был заражен корью или ветряной оспой и в эпидемических ситуациях, необходимо назначить специфическую пассивную иммунопрофилактику, если это возможно, и предложить дополнительную дозу вакцины после восстановления иммунитета.

11. Предложение PENTA относительно будущего вакцинации ВИЧ-инфицированных детей

Предлагаем создать централизованную базу данных:

1. для сбора данных о безопасности, эффективности и долговечности вакцинации, которые врачи должны завершить при введении вакцин, особенно новых вакцин, таких как VZV, ротавирус и ВПЧ, с клиническими данными о проблемах безопасности и ранних и отсроченных ответах антител;
2. , чтобы собрать данные о клиническом воздействии и эффективности этих рекомендаций по вакцинации.

ВИЧ / СПИД | ВИЧ | Симптомы ВИЧ | СПИД

Что такое ВИЧ?

ВИЧ — вирус иммунодефицита человека. Он вредит вашей иммунной системе, разрушая белые кровяные тельца, которые помогают вашему организму бороться с инфекцией. Это подвергает вас риску серьезных инфекций и некоторых видов рака.

Что такое СПИД?

СПИД — синдром приобретенного иммунодефицита. Это заключительный этап заражения ВИЧ. Это происходит, когда иммунная система организма сильно повреждена из-за вируса.Не все люди с ВИЧ заболевают СПИДом.

Как распространяется ВИЧ?

ВИЧ может передаваться разными путями:

• Через незащищенный секс с человеком, живущим с ВИЧ. Это наиболее распространенный способ его распространения.
• Совместное использование игл для наркотиков
• При контакте с кровью ВИЧ-инфицированного
• От матери к ребенку во время беременности, родов или кормления грудью

Кто подвержен риску заражения ВИЧ?

Любой человек может заразиться ВИЧ, но некоторые группы имеют более высокий риск заражения:

• Люди, которые болеют другим заболеванием, передающимся половым путем (ЗППП).Наличие ЗППП может увеличить риск заражения или распространения ВИЧ.
• Люди, употребляющие инъекционные наркотики с помощью общих игл
• • Мужчины-геи и бисексуалы, особенно чернокожие / афроамериканцы или латиноамериканцы / латиноамериканцы
• Люди, практикующие рискованное сексуальное поведение, например, не использующие презервативы

Каковы симптомы ВИЧ / СПИДа?

Первыми признаками ВИЧ-инфекции могут быть симптомы гриппа:

Эти симптомы могут появляться и исчезать в течение двух-четырех недель.Эта стадия называется острой ВИЧ-инфекцией.

Если инфекцию не лечить, она переходит в хроническую ВИЧ-инфекцию. Часто на этой стадии симптомы отсутствуют. Если его не лечить, в конечном итоге вирус ослабит иммунную систему вашего организма. Тогда инфекция перейдет в СПИД. Это поздняя стадия ВИЧ-инфекции. При СПИДе ваша иммунная система сильно повреждена. Вы можете заболеть все более серьезными инфекциями. Они известны как оппортунистические инфекции (ОИ).

Некоторые люди могут не чувствовать себя больными на ранних стадиях ВИЧ-инфекции.Так что единственный способ узнать наверняка, есть ли у вас ВИЧ, — это пройти тестирование.

Как мне узнать, что у меня ВИЧ?

Анализ крови может определить, есть ли у вас ВИЧ-инфекция. Ваш лечащий врач может провести анализ, или вы можете использовать домашний набор для тестирования. Вы также можете использовать локатор тестирования CDC, чтобы найти бесплатные сайты тестирования.

Какие методы лечения ВИЧ / СПИДа?

От ВИЧ-инфекции нет лекарства, но можно лечить лекарствами. Это называется антиретровирусной терапией (АРТ).АРТ может сделать ВИЧ-инфекцию управляемым хроническим заболеванием. Это также снижает риск передачи вируса другим людям.

Большинство людей с ВИЧ живут долгой и здоровой жизнью, если получают и продолжают получать АРТ. Также важно заботиться о себе. Обеспечение необходимой поддержки, ведение здорового образа жизни и регулярное медицинское обслуживание могут помочь вам улучшить качество жизни.

Можно ли предотвратить ВИЧ / СПИД?

Вы можете снизить риск распространения ВИЧ:

• Прохождение тестирования на ВИЧ
• Выбор менее рискованного сексуального поведения.Это включает ограничение количества половых партнеров и использование латексных презервативов каждый раз, когда вы занимаетесь сексом. Если у вас или вашего партнера аллергия на латекс, вы можете использовать полиуретановые презервативы.
• Тестирование и лечение от болезней, передающихся половым путем (ЗППП)
• Не употребление инъекционных наркотиков
• Разговор со своим врачом о лекарствах для предотвращения ВИЧ:
  • PrEP (доконтактная профилактика) предназначена для людей, которые еще не инфицированы ВИЧ, но подвергаются очень высокому риску заразиться им.ПрЭП — это ежедневное лекарство, которое может снизить этот риск.
  • PEP (постконтактная профилактика) предназначена для людей, которые, возможно, были инфицированы ВИЧ. Это только для экстренных ситуаций. ПКП необходимо начать в течение 72 часов после возможного контакта с ВИЧ.

NIH: Национальные институты здравоохранения

Хронология достижений Johnson & Johnson в области инноваций в области ВИЧ / СПИДа

Сорок лет назад, в июне 1981 года, в Калифорнии и Нью-Йорке возникла загадочная болезнь.Вскоре это станет одной из самых известных и неотложных проблем со здоровьем нашего времени.

Сегодня в мире около 38 миллионов человек живут с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Ежегодно этим вирусом заражаются еще 1,7 миллиона человек.

От ВИЧ нет лекарства, и если его не лечить, он может привести к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД). Но за последние 25 лет приверженность Johnson & Johnson исследованиям в области ВИЧ / СПИДа помогла добиться революционного прогресса в прекращении эпидемии, включая внедрение эффективных, спасающих жизни методов лечения и значительный прогресс в создании вакцины для остановки распространения вируса.Фактически, в 1985 году доктор Пол Янссен — тезка фармацевтических компаний Janssen из Johnson & Johnson — организовал исследовательское сотрудничество в Бельгии, чтобы начать скрининг соединений, которые могут помочь в борьбе с ВИЧ, что помогло внести свой вклад в лечение Janssen, которое было одобрено в 2008.

Недавно компания в партнерстве с ViiV Healthcare , получила одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на первую в истории инъекционную схему длительного действия для лечения ВИЧ-инфекции.«Многие думали, что этого никогда не случится», — говорит Брайан Вудфолл. Брайан Вудфолл, глобальный руководитель отдела развития, инфекционные заболевания фармацевтических компаний Janssen, Johnson & Johnson, глобальный руководитель отдела развития, инфекционные заболевания фармацевтических компаний Janssen, Johnson & Johnson, «но благодаря новаторской науке и тесному сотрудничеству мы были смог добраться туда ».

За прошедшие годы Johnson & Johnson вывела на рынок девять лекарств, чтобы помочь гарантировать, что для миллионов людей ВИЧ не смертный приговор, а излечимое заболевание.Это был долгий путь, и Johnson & Johnson внедряла инновации на каждом этапе этого пути. Здесь мы оглядываемся на многолетнюю работу, которую компания проделала, чтобы дать миру больше надежды перед лицом ВИЧ / СПИДа.

• 1981 г.

  Таинственная болезнь начинает распространяться

  Сообщается о первых случаях заболевания, которое впоследствии стало известно как СПИД.Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) публикуют отчет о странном заболевании у пяти молодых, ранее здоровых геев в Лос-Анджелесе. В докладе отмечается, что множественные инфекции указывают на то, что иммунная система пациентов перестала работать.

  Год спустя CDC впервые использует термин «СПИД». В 1983 году французские ученые идентифицировали ВИЧ как причину СПИДа, а американская группа исследователей независимо выделила тот же вирус в 1984 году.

  Подробнее

• 1987 г.

  Утвержден первый препарат для лечения ВИЧ

  FDA одобряет первый препарат для лечения ВИЧ — антиретровирусный препарат, который был впервые разработан в 1960-х годах для лечения рака.Его одобрение открывает новую эру в разработке лекарств.

  В декабре следующего, 1988 года, впервые отмечается Всемирный день борьбы со СПИДом. Его тема: Присоединяйтесь к всемирным усилиям.

  Подробнее

• Молекула лечения ВИЧ 1996 г.

  Основываясь на своих усилиях по раннему скринингу, Johnson & Johnson начинает миссию по разработке новых лекарств

  Это крупный прорыв — одобрение дополнительных противовирусных препаратов из новых классов лекарств, и «коктейльный» подход к лечению становится стандартом лечения.В результате впервые лечение от ВИЧ может предотвратить смерть людей от СПИДа. «Это был важный год», — говорит Вудфолл. «Мы узнали, что с помощью коктейля из трех препаратов можно очень хорошо подавить репликацию вируса».

  Пациентов лечат комбинацией по крайней мере трех препаратов, выбранных по крайней мере из двух классов антиретровирусных препаратов: ингибиторов нуклеозидной обратной транскриптазы (НИОТ), которые действуют, блокируя фермент, который вирус ВИЧ использует для копирования самого себя в организме, и протеазы. ингибиторы, которые работают, предотвращая производство вирусных белков.

  «В июле 1996 года на конференции по СПИДу в Ванкувере были обнародованы результаты, показывающие, насколько хорошо работает комбинация из трех препаратов НИОТ и ингибиторов протеазы, — говорит Вудфол, — и это было действительно переломным моментом».

  По данным CDC, смертность от ВИЧ-инфекции в США снизилась в период с 1996 по 1997 год благодаря новому трехкомпонентному лечению.

  К концу 1990-х годов на рынке появилось несколько лекарств, но «ВИЧ стал устойчивым к препаратам первого поколения из-за изменений в генетическом составе вируса», — говорит Вудфол.Опираясь на раннюю работу Johnson & Johnson по скринингу соединений, «, мы отправились на миссию по поиску лекарств второго поколения. Задача заключалась в том, чтобы найти новые лекарства, которые можно было бы вводить либо после этих других, либо с самого начала, и на это потребовалось бы гораздо больше времени. чтобы вирус стал устойчивым ».

  Подробнее

• 2006 г.

  Первое лекарство от ВИЧ компании Janssen получает ускоренное одобрение

  В 2002 году Johnson & Johnson приобрела Tibotec, бельгийскую фармацевтическую научно-исследовательскую компанию, добившуюся успехов в разработке лекарств от ВИЧ нового поколения, и где нынешний главный научный директор Johnson & Johnson Пол Стоффельс, M.Д. Пол Стоффельс, доктор медицины, главный научный сотрудник Johnson & Johnson, работал в конце 1990-х годов, изучая эти препараты. Компания стала частью Janssen Pharmaceuticals и начала испытания революционного препарата.

  В 2006 году первое лекарство от ВИЧ компании Janssen, ингибитор протеазы нового поколения, было ускоренно одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами еще до завершения третьей фазы испытаний. «Это было очень уникально тем, что выглядело так хорошо, что оно было одобрено в Европе и США еще до завершения испытаний фазы 3», — говорит Пит Де Донкер. Пит Де Донкер, вице-президент, руководитель отдела стратегии и управления портфелем инфекционных заболеваний, Janssen, вице-президент, руководитель отдела стратегии и управления портфелем инфекционных заболеваний, Janssen. «Такое случается не часто».

  За этим первым одобренным препаратом Janssen вскоре последовало еще одно в 2008 году, и это было «большим прорывом», — говорит Бенни Бетен. Бенни Бэтен, руководитель группы разработки компаундов, Janssen, руководитель группы разработки компаундов, Janssen. «Проще говоря, до 2006 года, если пациент принимал препараты первого поколения и вирус становился устойчивым, это было смертным приговором. Эти препараты обеспечивали безопасность тем, у кого возникла резистентность.”

  Подробнее

• 2011 г.

  Продолжение прогресса начинается с схемы лечения одной таблеткой

  Johnson & Johnson представляет третье лекарство Janssen от ВИЧ — ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) нового поколения.Вскоре после этого компания стала партнером ViiV Healthcare для создания схемы лечения ВИЧ-инфекции, состоящей из одной таблетки и нескольких препаратов, на основе этого ННИОТ, что помогает свести к минимуму количество таблеток, которые пациенты должны принимать за один день.

  «Когда у вас появятся эффективные и хорошо переносимые препараты, вы можете переходить к удобству», — говорит Вудфолл. «Итак, как только мы узнали, что у нас есть действующие препараты, мы стали:« Давайте перейдем от шести таблеток к одной; от трех раз в день до одного раза в день ».

  Позже, в 2018 году, компания Janssen представила первую схему лечения в виде одной таблетки, включающую ингибитор протеазы.

  Подробнее

• 2017 г.

  Начало испытаний вакцины Imbokodo

  Работа Johnson & Johnson над потенциальной вакциной против ВИЧ началась в 2005 году.Исторически глобальный поиск такой вакцины представлял собой серьезную научную проблему из-за уникальной и сложной природы вируса и разнообразия штаммов, обнаруженных во всем мире. Сегодня в этом поиске наблюдается реальный прогресс.

  Imbokodo — крупное исследование эффективности экспериментальной схемы вакцинации от ВИЧ компании Janssen — запускается в южной части Африки в конце 2017 года. В конечном итоге в исследовании приняли участие чуть более 2600 женщин в возрасте от 18 до 35 лет в Малави, Мозамбике, Южной Африке, Замбии и Зимбабве. .

  «В исследовании оценивается эффективность нашей схемы вакцинации в обеспечении защиты женщин, которые подвергаются более высокому риску заражения», — объясняет Мария Грация Пау. Мария Грация Пау, руководитель группы разработки вакцин против ВИЧ, Janssen, руководитель группы разработки вакцин против ВИЧ, Janssen. «Заболеваемость ВИЧ среди этой группы населения по-прежнему очень высока».

  Обновление новостей за август 2021 года: Вакцинация в исследовании Imbokodo была завершена в июне 2020 года.Данные показали, что экспериментальная схема вакцинации против ВИЧ не обеспечивала достаточной защиты от ВИЧ-инфекции, хотя было обнаружено, что она имеет благоприятный профиль безопасности без серьезных побочных эффектов.

  Тем не менее, «испытание Imbokodo даст нам важные научные результаты в продолжающемся поиске вакцины для предотвращения ВИЧ», — говорит Пол Стоффельс, доктор медицины, заместитель председателя исполнительного комитета и главный научный директор Johnson & Johnson.

  Подробнее

• 2019 г.

  Начало испытаний вакцины Mosaico

  В ноябре первый участник будет зачислен в испытание вакцины Mosaico, которое изучает схему экспериментальной вакцинации Janssen от ВИЧ среди трансгендеров и мужчин, практикующих секс с мужчинами, и / или трансгендеров в Северной и Южной Америке и Европе.

  В исследовании Mosaico будет продолжать участвовать в течение 2021 года, с целевым числом участников 3800 в возрасте от 18 до 60 лет. «Если эти два исследования покажут эффективность, — говорит По, — это станет для нас основой для дальнейшего продвижения вперед. к подаче заявки на лицензирование вакцин ».

  Подробнее

• 2020 г.

  Инновации идут вперед с новым вариантом профилактики

  Профилактика вагинальным кольцом прошла предварительную квалификацию Всемирной организации здравоохранения.Микробицидное кольцо создано на основе антиретровирусного соединения Janssen.

  Команды Janssen изучали молекулу для использования в потенциальном новом пероральном лекарстве, но столкнулись с проблемами эффективности в форме таблеток. «Однако молекула была очень эффективной против ВИЧ, поэтому некоторые ученые предложили нам поработать, чтобы превратить ее из таблетки в лекарство для местного применения», — говорит Вудфол.

  В конечном итоге компания Janssen предоставила Международному партнерству по микробицидам лицензию на разработку средства профилактики с помощью вагинального кольца.«Это особенно хорошо для условий с ограниченными ресурсами», — говорит Вудфол, — например, для стран Африки, где передача ВИЧ остается очень высокой. «Это превентивная мера, которую женщины могут контролировать».

  Подробнее

• 2021 г.

  История создания революционной схемы инъекций

  Первая в мире инъекционная схема лечения ВИЧ пролонгированного действия получила одобрение FDA.Этот прорыв, по словам Вудфолла, был связан с новаторской работой, которую ранее выполняли другие команды в Janssen по инъекционным антипсихотическим препаратам. «Мы применили ту же технологию, — объясняет он, — и разработали формулу длительного действия с идеей, что люди с ВИЧ могут делать инъекции один раз в месяц или раз в два месяца и держать вирус под контролем без пероральных лекарств».

  Исследования основной фазы 3 показали, что у более чем 1100 пациентов инъекционная схема, состоящая из двух антиретровирусных препаратов, один из которых был разработан Janssen, а другой — ViiV Healthcare, была столь же эффективна в подавлении репликации вируса, как и ежедневный трехкомпонентный пероральный режим. .

  Это одобрение представляет собой еще один шаг вперед в борьбе с ВИЧ и новый способ уменьшить бремя людей, живущих с этим вирусом. «Мы продолжим работу над новыми подходами к лечению ВИЧ, помимо этого, — говорит Вудфолл. «Мы снова меняем парадигмы, и планируются новые инновации».

  Подробнее

.