У новорожденного антитела: Гемолитическая болезнь новорожденных по группе крови и резус-фактору – Гемолитическая болезнь новорожденных по группе крови

Гемолитическая болезнь новорожденного – симптомы и предотвращение

Гемолитическая болезнь новорожденного возникает тогда, когда речь идет о несовместимости (конфликт крови) в области фактора Rh или групп крови AB0 между матерью и плодом. Тогда в крови матери появляются антитела класса IgG, которые, проходя через плаценту, вызывают распад эритроцитов плода, что несет за собой появление ретикулоцитоза и анемии.

Причины гемолитической болезни новорожденных

Антитела против эритроцитов производятся в крови матери, когда появляется чужой для организма матери антиген. Это происходит, когда возникает серологический конфликт, т.е. несоответствие резус-фактора между матерью и плодом. В крови некоторых людей имеется так называемый антиген D. В первые он обнаружен у обезьян Rhesus, отсюда и название резус-фактор.

Кроме того, что наша кровь отличается группой (A, B, AB или О), она также отличается наличием этого фактора. Кровь людей, у которых они присутствует называется Rh+, а когда его нет, то Rh-. До 85% людей имеют антиген D, так что большинство будущих мам серологический конфликт никогда не коснется. Но когда у женщины имеется Rh-, то становится важным какую группу крови имеет отец. Если у него имеется фактор D, тогда проблема конфликта становится возможной, конечно, только когда ребенок унаследует от него группу крови, это происходит в 60% случаев.

Когда ребенок наследует этот фактор от отца, а мать его не имеет. Ее организм пытается уничтожить «нарушителя» и вырабатывает против него антитела. Однако, чтобы тело женщины могло узнать о существовании «иностранца» , ее кровь должна столкнуться с кровью плода, а это случается только во время родов. Поэтому для первого ребенка это почти безопасно. Даже если антитела появляются, то они очень слабые.

Более мощные версии антител возникают только через 1,5-6 месяцев. Поэтому очередная беременность находится под серьезной угрозой. Ибо антитела могут проникнуть через плаценту в кровь и поражать на красные кровяные тельца малыша.

Анемия у новорожденных во время первой беременности может возникнуть из-за:

• травмы, трещины в плаценте во время беременности или медицинских процедур и операций, проведенных в период беременности, вызывающих нарушение стенки матки;
• переливания крови;
• появления у женщины с группой крови 0 иммунного ответа на антигены А и B, которые широко распространены; как правило, это приводит к производству антител IgM анти-А и анти-B в ранний период жизни, в редких случаях производятся IgG-антитела.

Серологический конфликт системы ABO

Серологический конфликт системы ABO относится примерно к 10% женщин, у которых антитела анти-А и анти-B в состоянии пройти через плаценту. Гемолитическая болезнь в этом случае проходит в значительно более легкой форме, чем при конфликте по резус-фактору, но может появиться уже при первой беременности. Она касается новорожденных с группой крови A или B, матери которых имеют группу A, B или O. Часто эта проблема относится к группе O – A1.

В связи с тем, что образование антигенов A1, у плода происходит незадолго до родов, эти симптомы не слишком тяжелые. Заключаются в росте уровня билирубина и усилении анемии, которая может продержаться до трех месяцев. Печень и селезенка остаются в норме. Стоит отметить, что несоответствие в системе АВО защищает от резус-конфликта.

Симптомы гемолитической болезни новорожденных

Гемолитическая болезнь новорожденных существует в легкой или тяжелой форме, но это может привести к смерти плода в результате сердечной недостаточности. Гемолиз эритроцитов вызывает быстрый рост концентрации билирубина в крови, что приводит к тяжелой желтухе ребенка.

Тяжелая анемия может привести к сердечной недостаточности, увеличению печени и/или селезенки, отекам и дыхательной недостаточности. При тяжелой форме могут возникнуть петехии и геморрагическая пурпура.

Если концентрация билирубина превышает определенный уровень, это может привести к повреждению мозга, так называемая желтуха базальных ганглиев – как следствие, если ребенок выживает, вызывает психологическую и физическую отсталость.

Формы гемолитической анемии

Клиническая картина при гемолитической болезни новорожденных имеет три формы:

• генерализованные (обобщенные) отеки плода;
• тяжелая гемолитическая желтуха;
• анемия новорожденных.

Обобщенные отеки – это самый тяжелый вид болезни. При этом уменьшается количество эритроцитов в крови, приводит к нарушению ее циркуляции. Это проявляется повышенной проницаемостью сосудов и может привести к опасному для жизни коллапсу протоплазмы. Отек плода развивается при тяжелой анемии, которая сопровождается гипонатриемией и гиперкалиемией. Плод чаще всего рождается мертвым или новорожденный умирает в скором времени после рождения, потому что не способен жить.

Еще одной формой гемолитической болезни новорожденных является гемолитическая желтуха. Распад эритроцитов в крови приводит к повышению концентрации билирубина в крови, а его высокая концентрация может преодолеть гемоэнцефалический барьер мозга. Это состояние непосредственной угрозы для жизни.

Дети, которым удалось выжить имеют серьезные осложнения нейрологической природы: задержка психического развития, нарушения развития речи, нарушения тонуса мышц, нарушение равновесия, эпилептические припадки, – это наиболее распространенные последствия желтухи ядра подкорки.

Гемолитическая анемия новорожденных может сохраняться до шести недель после родов, что связано с постоянно высоким уровнем антител. В этом случае смертность невелика. Преобладающим симптомом является снижение количества эритроцитов и снижение уровня гемоглобина, двух основных факторов, определяющих при диагностике.

Диагностика и лечение гемолитической болезни

Для диагностики

гемолитической анемии у ребенка проводится ряд исследований, в т.ч.:

• исследование крови;
• биохимические испытания на проявление желтухи;
• морфологию периферической крови;
• прямой тест Кумбса (положительный результат теста свидетельствует о заболевании).

До рождения возможности лечения включают в себя внутриматочные или в начале индукции родов переливания крови. У матери можно применить замену плазмы для снижения уровня циркулирующих антител до 75%. После рождения лечение зависит от тяжести состояния.

Оно состоит в стабилизации температуры и мониторинге состояния ребенка. Это может быть также переливание крови или применение натрия бикарбоната для коррекции ацидоза и/или механической вентиляции.

У матерей с резус-фактором(+), находящихся в беременности с ребенком Rh(-) назначается на 28 неделе беременности и в течение 72 часов после родов иммуноглобулин (RhIG), чтобы предотвратить раздражение на антиген D.

Предотвращение серологического конфликта

Чтобы не допустить возникновения конфликта, забеременевшим женщинам назначают в виде инъекций иммуноглобулин анти-D. Он препятствует образованию антител, которые могут угрожать ребенку. Иногда дается две дозы этого вещества – на 28-ой неделе беременности и сразу после родов. Эффективность составляет 99%.

Иммуноглобулин должны также получить мамы, которым были проведены инвазивные дородовые исследования, аборты, устранение внематочной беременности, у которых имело место выкидыш или сильное кровотечение во II и III триместре беременности. Такие ситуации увеличивают опасность попадания крови плода в кровоток матери.

Раньше серологический конфликт неизменно вызывал анемию, опасную желтуху и даже смерть ребенка. Теперь вы можете предотвратить эту ситуацию. Но что, если в организме матери будут обнаружены антитела анти-D? В этом случае женщина должна находиться под постоянным контролем врача. Исследования выполняются на 28, 32 и 36-й неделе беременности.

Каждые 2-3 недели проводится ультразвуковое исследование (УЗИ), который проверяет, как серологический конфликт влияет на ребенка. Угроза является незначительной, если уровень антител низкий. Но когда их слишком много, врачи принимают решение об условиях завершения беременности или проведении переливания крови ребенка.

Антитела у новорожденного — Все про холестерин

Содержание статьи

Гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН): причины, проявления, как лечить

Многие годы безуспешно боретесь с ХОЛЕСТЕРИНОМ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно снизить холестерин просто принимая каждый день…

Читать далее »

 

Гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН) представляет собой весьма распространенное заболевание. Примерно у 0,6% родившихся детей регистрируют данную патологию. Несмотря на развитие различных методов лечения, летальность от этого заболевания достигает 2,5%. К сожалению, об этой патологии распространено большое количество научно необоснованных «мифов». Для глубинного понимания процессов, происходящих при гемолитической болезни, необходимо знание нормальной и патологической физиологии, а также, безусловно, акушерства.

Что такое гемолитическая болезнь новорожденных?

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для снижения холестерина наши читатели успешно используют Aterol. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

ГБН является следствием конфликта между иммунной системой матери и ребенка. Заболевание развивается из-за несовместимости крови беременной женщины к антигенам на поверхности эритроцитов плода (в первую очередь, это резус-конфликт). Проще говоря, на них содержатся такие белки, которые распознаются организмом матери, как чужеродные. Именно поэтому в организме беременной женщины начинаются процессы активации ее иммунной системы. Что же происходит? Итак, в ответ на попадание незнакомого белка происходит биосинтез специфических молекул, способных связаться с антигеном и «обезвредить» его. Данные молекулы называются антителами, а соединение антитела и антигена называют иммунными комплексами.

Однако, для того, чтобы немного приблизиться к истинному пониманию определения ГБН, необходимо разобраться в системе крови человека. Давно известно, что в составе крови содержатся разные виды клеток. Наибольшая численность клеточного состава представлена эритроцитами. На современном уровне развития медицины известно не менее 100 различных систем антигенных белков, представленных на мембране эритроцита. Наиболее хорошо изучены следующие: группы крови, резус, Келл, Даффи. Но, к сожалению, весьма распространено ошибочное суждение, что гемолитическая болезнь плода развивается только по групповым или резусным антигенам.

Отсутствие накопленных знаний о мембранных эритроцитарных белках вовсе не означает

Как материнский иммунитет защищает младенца — Статьи — Новорожденные

lori.ru

Вся жизнь человека — непрерывный процесс изучения окружающего мира. Наша иммунная система тоже постоянно обучается. Для того чтобы эффективно уничтожать врага, она должна знать его в лицо. Когда в организм проникает незнакомый патоген, иммунитет внимательно его изучает и в следующий раз встречает уже во всеоружии.

Иммунная система новорожденного начинает с чистого листа. Для того чтобы окрепнуть и превратиться в надежный щит для организма, ей нужно «познакомиться» со всеми микробами и вирусами. А пока проходят первые тренировки, тело ребенка защищает «опытный» мамин иммунитет.

Плод получает антитела от мамы через плаценту

Это происходит в течение трех последних месяцев беременности. Представьте себе государство, которое ведет войну и отправляет двум союзникам просьбу о помощи. У одного союзника стотысячное, закаленное во многих боях, войско. У другого – всего тысяча солдат, да и те по большей части новобранцы. Чья помощь окажется эффективнее? Так и с иммунитетом.

Количество и типы антител, которые получает плод, зависят от иммунного статуса мамы.

Например, если женщина до беременности переболела ветрянкой или была привита, она сможет обеспечить защиту для ребенка. Если же не болела и не прививалась, защиты не будет.

Другой пример – генитальный герпес. Во время родов (намного реже во время беременности через плаценту) мама может заразить ребенка. У новорожденного герпес приводит к серьезным осложнениям, включая поражение нервной системы, умственную отсталость, смерть. Но если женщина заболела до беременности, риски минимальны. Ведь ее иммунитет уже научился бороться с вирусом и знает, как защитить малыша. Заражение на поздних сроках куда опаснее: иммунная система будущей мамы не успевает «обучиться» и принять меры.

Недоношенные дети защищены хуже, потому что они не успели получить от мамы все антитела.

Мамины бактерии защищают малыша после родов 

Когда ребенок появляется на свет, первыми его встречают не акушеры, а бактерии. Микрофлора маминого влагалища незамедлительно проникает в организм новорожденного и начинает заселять его кишечник.

Кишечная микробиота выполняет многие полезные функции, и одна из них – «тренировка» иммунной системы. Кроме того, «свои» бактерии защищают территорию от «чужих». Таким образом, во время родов малыш получает свою первую «прививку».

Антитела передаются с грудным молоком

Доказано, что дети на грудном вскармливании страдают инфекциями реже, чем искусственники, и быстрее выздоравливают.

Есть несколько разновидностей антител, все они присутствуют в грудном молоке. Больше всего иммуноглобулинов класса А (в то время как через плаценту передаются иммуноглобулины G). Они защищают кишечник, ведь именно через него в организм зачастую проникают вредные микробы. Материнские антитела избирательны: они не трогают представителей нормальной кишечной микрофлоры.

Когда организм мамы сталкивается с новыми микробами, он быстро вырабатывает нужные иммуноглобулины и передает их ребенку.

Впрочем, дело не только в антителах. В грудном молоке есть все питательные вещества, необходимые для нормального развития собственного иммунитета малыша: углеводы, белки, жиры, пробиотики. И всё – в идеальных пропорциях.

Через полгода ребенок становится более самостоятельным

Когда ребенок получает от мамы готовые антитела, – это пассивная иммунизация. Она сохраняется лишь на некоторое время. После рождения уровень материнских антител постепенно снижается и через 6-12 месяцев сходит на нет.

Отныне организм малыша остается один на один с жестоким миром, наполненным возбудителями опасных болезней. К счастью, врачи знают, как провести детский иммунитет через ускоренный и безопасный «курс молодого бойца», чтобы он смог дать отпор самым злостным инфекциям. В качестве тренажеров используют вакцины. Такая иммунизация называется активной, то есть антитела вырабатывает сам организм ребенка, доктора его лишь «обучают».

Параллельно происходят регулярные тренировки в полевых условиях. Например, коварные вирусы ОРВИ подстерегают за каждым углом. Их около 200 разновидностей, и они постоянно мутируют, меняются.

Семь-восемь простуд за год для дошкольника — норма, ведь его иммунитет пока еще только учится распознавать возбудителей.

Читайте также: Удивительные факты о беременности и жизни малыша до рождения.

как кормящая мать формирует иммунитет новорожденного

Иммунная система новорожденного недостаточно зрелая, поэтому не способна дать серьезный отпор многим инфекциям. Помочь справиться организму ребенка с этой опасностью может материнское молоко, которое наряду с питательными веществами содержит антитела.

Что такое антитела

Антитела или иммуноглобулины (Ig) – это соединения белковой природы, которые содержатся в плазме крови. Благодаря особому строению они способны связываться с возбудителями инфекций (бактериями, вирусами, микроскопическими грибами), подавляя их жизнедеятельность. Также антитела способны вырабатываться не только в ответ на живые организмы, но и на любые вещества, которые организм воспринимает как чужеродные, потенциально опасные. В этом случае механизм защиты направлен на нейтрализацию вредного влияния.

Иммуноглобулины и иммунитет новорожденного

Во время грудного вскармливания антитела присутствуют в молоке на протяжении всего периода лактации, обеспечивая ребенка так называемым пассивным иммунитетом. Его формирование начинается еще в утробе матери. Именно тогда ребенку передаются иммуноглобулины IgG, которые уже после рождения ребенка дополняет иммуноглобулин IgА и секреторный иммуноглобулин sIgА, поступающие из грудного молока. Антитела не единственные защитные компоненты, содержащиеся в молоке, помимо них существует ряд других защитных составляющих, обладающих иммунологическими свойствами (представители внутреннего микробиома организма, клетки, молекулы некоторых веществ небелковой природы).

Больше всего антител находится в молозиве, которое начинает вырабатываться у женщины сразу после появления ребенка на свет. Поэтому важно в самые первые дни прикладывать малыша к груди как можно чаще. Довольно высоко содержание иммуноглобулинов также в первые месяцы лактации и при преждевременных родах. Однако курение, заболевание цитомегаловирусной инфекцией способно привести к снижению антител в грудном молоке.

Антитела при гемолитической болезни новорожденных

Разновидностью антител являются и так называемые гемолизины, способные высвобождать из эритроцитов крови гемоглобин. В норме они всегда присутствуют в организме и используются для разрушения старых эритроцитов, но в некоторых случаях, эти антитела могут вызывать повреждение молодых и зрелых клеток. Данное явление наблюдается при переливании крови, несовместимой между собой, и гемолитической болезни новорожденных (желтухе).

Гемолитическая болезнь новорожденного является следствием несовместимости крови матери и плода по эритроцитарным антигенам (мать антиген-отрицательная, а ребенок антиген-положительный):

• резус фактору;
• группе крови.

Антигены располагаются на эритроцитах плода, а антитела к ним продуцируются организмом матери. Обычно действие гемолизинов при желтухе новорожденных начинается незадолго до родов, в результате чего происходит накопление непрямого билирубина в ядрах мозга новорожденного. Также происходит нарушение функции печени, которая не может связать такое количество билирубина, что приводит к нарушению выделения желчи. Выявить заболевание удается в первые дни жизни малыша. Лечение направлено на снижение билирубина, выведение антител матери и борьбу с анемией.

Можно ли кормить грудью при желтушке новорожденных

Кормить или не кормить грудью ребенка при желтушке – вопрос сугубо индивидуальный, зависящий от течения заболевания и применяемых методов лечения. Ответить на данный вопрос может только лечащий врач. Если врачом принято решение о временном прекращении грудного вскармливания, рекомендуется принять все меры по сохранению лактации путем сцеживания молока с периодичностью соответствующей кормлениям ребенка. На время лечения ребенок переводится на искусственное вскармливание, кормление пастеризованным материнским или донорским молоком.

Однако в большинстве случаев кормление материнским молоком не прекращают и рекомендуют организовать питание малыша так, чтобы была возможность прикладывать его к груди от шести до двенадцати раз в сутки в первые три дня после появления на свет. Причем средний интервал между кормлениями должен составлять 1,5 часа. Поэтому если у грудничка наблюдается желтуха, врачи рекомендуют не только не прекращать процесс грудного вскармливания, но и увеличивать частоту кормлений.

Нужно ли делать анализ на антитела в грудном молоке

Анализ материнского молока на антитела (гемолизины) с целью решения вопроса о безопасности грудного вскармливания для ребенка делать не имеет смысла, так как если он и выявит антитела, то навредить ребенку они не смогут. При попадании в желудок вместе с другими компонентами молока произойдет их распад, и ухудшить состояние ребенка они не смогут.

Другое дело, если проводится анализ крови у беременной с целью выявления гемолитической болезни плода, который в комплексе с другими диагностическими мероприятиями (УЗИ, анализ сердечно-сосудистой деятельности плода и пр.) позволяет назначить адекватное лечение.

Антитела играют важную роль в защите организма от микроорганизмов и чужеродных веществ. Анализ крови на антитела является одним из способов лабораторной диагностики различных заболеваний. В то же время анализ материнского молока на антитела является практически бесполезным, так как при наличии гемолизинов в молоке для ребенка, они не представляют опасности.

Некрасова Анастасия Михайловна

Врач-педиатр, детский кардиолог

Задать вопрос

Цитомегаловирусная инфекция у новорожденных: диагностика и лечение | #03/06

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) относится к числу хрестоматийно латентных. Цитомегаловирус (ЦМВ) содержит ДНК, обладает способностью реактивироваться, тропностью к железистой ткани, где персистирует, оказывает цитопатическое действие, в результате которого образуются гигантские клетки, похожие на «совиный глаз».

В Западной Европе (Франция, ФРГ, Испания) от 50 до 70 % всего населения инфицированы ЦМВ. Точных статистических данных частоты распространения инфицированности по России и даже по Москве нет.

Большой толчок для изучения ЦМВИ дали успехи трансплантологии. Есть веские основания полагать, что причиной отторжения трансплантата является активация ЦМВИ. Частота инфицирования (наличие антител класса иммуноглобулина (Ig) G к ЦМВ) ЦМВ зависит от социально-экономических условий, степени повреждения иммунной системы и др. ЦМВ относятся к разряду «слабых антигенов». Изучение этих вирусов, их воздействия, например, на эндотелий сосудов, ряд других органов, кроме слюнных желез, продолжается.

Нами проводились многолетние систематические исследования (И. В. Орловская, А. В. Александровский, В. В. Зубков) различных аспектов развития этой инфекции. Было установлено, что это типичная социально значимая инфекция. Данные свидетельствуют о том, что в Москве за последние 15 лет ЦМВИ претерпела существенную эволюцию.

Так с 1988 по 1993 г. антитела класса IgG к ЦМВ у матерей и их новорожденных больных детей выявлялись лишь в 40–50 % случаев.

Выявлена зависимость от социальной принадлежности пациентов и ряда дополнительных факторов: наиболее часто (от 86 до 96 % случаев) инфекция выявляется у больных, перенесших пересадку почек, гомосексуалистов и больных СПИДом (Западная Европа, США).

По нашим данным, полученным на основании сероэпидемиологических исследований, проводившихся в 1995–1999 гг. и в 2000–2002 гг. у женщин репродуктивного возраста, родивших детей с внутриутробной инфекцией, частота циркуляции антител к ЦМВ класса IgG достигает высокого уровня (90 % от общего числа обследуемых) и не имеет тенденции к снижению.

Это свидетельствует об отсутствии и неэффективности контроля за инфекциями у женщин, передающимися половым путем, в том числе ЦМВИ. Установлено, что в 60 % случаев у больных имеются одновременно специфические антитела к нескольким перинатальным патогенам. Наиболее распространенными являются вирус простого герпеса (ВПГ), ЦМВ, хламидии и уреаплазма. Доля смешанных инфекций значительна и продолжает расти. Выявить лидирующего возбудителя сложно, это требует дополнительных исследований.

ЦМВИ — это инфекция плода. Эта инфекция особенно опасна для беременных женщин. Проявления ЦМВИ большей частью стертые, особенно часто у беременных женщин она протекает в виде острой респираторно-вирусной инфекции.

ЦМВИ после пубертатного периода распространяется в основном половым путем. У беременных женщин она проявляется чаще «под маской» другого заболевания. Поэтому своевременная диагностика заболевания затруднена. Специфически не проявляясь у женщины, у плода ЦМВИ вызывает врожденные нарушения центральной нервной системы, пороки развития сердца, почек.

Доказано, что ЦМВ являются причиной многоводия и одновременно развития водянки плода (A. Breinl, Lebmanu), угрозы и спонтанного прерывания беременности, фетоплацентарной недостаточности. Выявление ЦМВ у мертворожденных варьирует от 9 до 33 % (ФРГ, Франция). Инфекцию трудно выявить из-за несовершенства диагностики. Все проявления ЦМВИ у женщин и у плода развиваются на фоне иммунодефицита.

Одним из главных способов распространения инфекции является половой путь передачи. Об этом свидетельствует одновременное наличие у больных антител к ВПГ и ЦМВ.

Большое число беременных женщин, особенно в последних триместрах беременности, заражаются при орогенитальных контактах (до 20 % и более).

Заражение ЦМВИ может происходить после трансфузий инфицированной крови. В Западной Европе и США 15–70 % образцов крови содержат ЦМВ. Кроме того, проникновение в организм ЦМВ может иметь место при трансплантации инфицированных почек, костного мозга, сердца и других органов. В 20 % случаев причина реакции отторжения — активация ЦМВ (ФРГ, США). Несовершенство диагностики ЦМВИ зачастую не позволяет доказать значимость вирусной агрессии при формировании того или иного патологического процесса.

Как было сказано выше, все проявления ЦМВИ у женщин и плода развиваются на фоне иммунодефицита. Результаты многолетних исследований, проведенных в НЦАГиП РАМН, показали, что одной из ведущих причин реализации внутриутробной инфекции является состояние иммуносупрессии у матери в период беременности. Особенно четко это проявляется у женщин с гиперандрогенией, миастенией, лимфогранулематозом и др., которые получают стероидную терапию до и во время беременности.

ЦМВИ является эндемичной во всех популяциях человека. Пути заражения плода, новорожденного, взрослого человека различны.

Заражение плода может осуществляться гематогенно-трансплацентарным путем, особенно при наличии первичной инфекции у женщины и при повреждении плаценты с нарушением ее барьерной функции. В 10–15 % случаев у плода признаки ЦМВИ проявляются сразу после рождения. Гематогенно-трансплацентарный путь инфицирования плода ЦМВ является основным.

Восходящим путем заражение происходит при наличии ЦМВ в цервикальном и вагинальном секретах, а также через инфицированные околоплодные воды.

Интранатально заражаются до 5–7 % новорожденных, как путем непосредственного контакта с инфицированным материалом, так и при аспирации околоплодных вод, содержащих ЦМВ.

В постнатальном периоде новорожденный заражается в 30 % случаев (данные ВОЗ) от выделений матери, содержащих вирус: слюну, мочу, выделений из гениталий, грудное молоко, кровь. Наши исследования показали, что антиген ЦМВ можно выявить и в ликворе, особенно при наличии у ребенка генерализованной формы инфекции с церебральными повреждениями.

По данным Clive Smeet, гематогенным путем ЦМВ распространяется в различные органы, включая почки, печень, селезенку, сердце, мозг, сетчатку глаза, пищевод, внутреннее ухо, легкие, кишечник.

В период вирусемии ДНК ЦМВ можно обнаружить в моноцитах, лимфоцитах, нейтрофилах. Лейкоциты играют важную роль в диссеминации вируса по всему организму. ЦМВ более тропен к полинуклеарным фагоцитам, чем к мононуклеарным клеткам. Можно считать доказанным факт поражения эндотелия сосудов, сердца, желудочков мозга.

ЦМВИ может протекать в виде первичной (острой) инфекции с появлением и ростом специфических антител к ЦМВ класса IgM, а в дальнейшем и IgG. Эта форма инфекции характеризуется наличием вирусоспецифического антигена в крови, моче и ликворе. Первичная инфекция у беременных женщин особенно опасна. В этом случае очень легко происходит вертикальная трансмиссия (трансплацентарным путем) вируса плоду.

Эта инфекция может вызвать серьезные изменения у плода: микроцефалию, гепатоспленомегалию, тромбоцитопению, затянувшуюся желтуху, реже — потерю слуха, умственную отсталость и др. В этой ситуации у плода могут возникать вирусный интерстициальный пневмонит, ретинит, энцефалит, болезни желудочно-кишечного тракта.

При более раннем заражении ЦМВ могут иметь место пороки развития желудочно-кишечного тракта. Заражение плода при первичной инфекции во всех случаях происходит при отсутствии у беременной специфических IgG-антител, что является причиной тяжелого поражения плода.

Первичной формой ЦМВИ беременные женщины часто заражаются в результате орогенитальных контактов. Эта форма инфекции представляет наибольшую опасность для беременной женщины и плода, так как она развивается на фоне полного отсутствия специфических антител.

Под реактивацией понимают форму ЦМВИ, которая ранее протекала латентно, бессимптомно. Реактивация вируса происходит под влиянием терапии стероидными гормонами у беременных женщин (плода), иммуноскомпрометированных больных (реципиентов трансплантатов, лиц больных СПИДом). Так, у новорожденных, родившихся от женщин, в отношении которых применялись репродуктивные технологии, а также у самих женщин нами в 100 % случаев были выявлены антицитомегаловирусные IgG-антитела.

При реактивации ЦМВИ у беременной женщины может происходить подъем титров антител как класса IgG, так и IgM к ЦМВ. Однако у ряда пациентов нового появления антител IgM не происходит в связи с формированием вторичного иммунологического ответа, характеризующегося гиперпродукцией специфических IgG-антител. Именно этим объясняется то обстоятельство, что в этом случае может родиться как здоровый ребенок, так и новорожденный с серьезными проявлениями ЦМВИ.

ЦМВИ (первичная) может переходить в хроническую или латентную формы, которые могут реактивироваться.

Реинфекция — заражение пациента новым экзогенным вирусом — может сопровождаться иммунологическими сдвигами, повторным нарастанием титра специфических IgM, а в дальнейшем и IgG или (реже) только повышением титра специфических антител класса IgG. Серологических тестов, помогающих отличить первичную инфекцию от вторичной в таких ситуациях не существует.

У больных с иммунодефицитом, СПИДом и у новорожденных детей антитела при реактивации могут не выявляться. У них в процессе диагностики должно использоваться одновременно несколько методов.

Одновременного наличия антител класса IgG и положительного анализа (полимеразная цепная реакция — ПЦР) достаточно для подтверждения клинического диагноза.

По клиническим проявлениям врожденная ЦМВ и герпетическая инфекции имеют как сходные черты, так и значимые различия. Оба заболевания имеют склонность к хронизации процесса.

Частота внутриутробных повреждений различных органов и систем ЦМВ, по данным различных авторов, не одинакова. По уточненным патогистологическим данным, наиболее часто наблюдаются (в порядке их частоты выявления) поражения мозга (менингоэнцефалит, поражения желудочков мозга, кальцификаты, «кальцинация» мозговых сосудов). Все эти морфологические изменения сопровождаются различными неврологическими проявлениями: от легких церебральных изменений до серьезного судорожного, гипертензионно-гидроцефального синдромов и др.

Одним из распространенных проявлений ЦМВИ является блокада ликвороносных путей (до 7 % из числа перинатальных повреждений мозга вирусной этиологии). Другой «точкой приложения» ЦМВ часто является сосудистое сплетение с последующим образованием кист.

Наши наблюдения показали, что минерализационная васкулопатия («кальцификация» — по терминологии зарубежных авторов) мозговых сосудов, сопровождающая ЦМВИ, может быть причиной судорожного синдрома у новорожденного. Судорожный синдром в этом случае возникает с первых часов после родов и продолжается до 5 дней и больше. Это состояние требует тщательного специфического лечения цитотектом, антиконвульсантами и др. Изменения сосудов мозга, вызываемые ЦМВ, требуют дальнейшего изучения.

В этих случаях требуется исключить герпетическую инфекцию новорожденного ребенка. Внутриутробная гидроцефалия у плода часто связывается с ЦМВ (ФРГ, Австрия).

Довольно распространенным проявлением ЦМВИ является пневмония. Среди общего числа пневмоний (больше 1/3 всех больных, поступающих в отделение патологии новорожденных НЦАГиП) примерно в 10 % случаев этиологическим фактором является ЦМВ, что подтверждено при оценке эпидемиологического анамнеза матери: наличие эндоцервицита, кольпита, иммуносупрессивных факторов, носительство ВПГ и ЦМВ, а также обязательное наличие IgG и IgM и (реже) — положительная ПЦР у новорожденного.

Следует заметить, что рентгенологически при этом определялись очаговые воспалительные инфильтраты, реже — сегментарные тени. При гематологическом исследовании выявлялись лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом влево, реже — тромбоцитопения. Нет сомнения, что в генезе этих пневмоний участвует вторичная бактериальная флора, активация последней наступает позже. Заражение новорожденного в этом случае происходит как аспирационным (чаще), так и гематогенным путем. Вторичный иммунодефицит в этих случаях приводит к более длительному течению заболевания и требует одновременного проведения иммунотерапии.

Как указывают J. Frank и H. Fridman, ЦМВИ в виде пневмонии часто приводит к смертельным исходам у больных СПИДом, у пациентов после трансплантации почек и костного мозга, сердца. Причина тяжелого течения пневмонии при ЦМВИ — угнетение иммунных реакций.

Нередко проявлением ЦМВИ у новорожденных являются гепатоспленомегалия, затянувшаяся желтуха (до 32%). За последние 5 лет повысилось число больных с гипербилирубинемией, с незначительным изменением уровня трансаминаз. Этот факт требует дальнейшего изучения вопроса о роли ЦМВ.

Тромбоцитопения нами отмечалась (до 2–3 %) в основном на фоне генерализованных форм инфекции.

В 30 % случаев ЦМВИ может протекать без локальных изменений и проявляться только ухудшением общего состояния пациентов, наличием специфических антител IgM. Эта форма в ряде случаев протекает легко, но всегда требует исключения генерализации процесса, проведения иммунотерапии.

ЦМВИ может служить причиной: миокардитов, кардиомегалии, утолщения миокарда, увеличения предсердия, гидроперикарда (до 15 %), а также водянки плода.

В отдельных случаях могут отмечаться и поздние поражения, которые регистрируются только в 6–7 мес жизни: слепота, глухота, отставание в развитии и др.

Диагностика этой инфекции сложна и должна проводиться с учетом ее клинических проявлений.

• Оценка эпиданамнеза матери (вирусоносительство), наличие у нее эндоцервицита, аднексита, кольпита, наличие возможных иммуносупрессивных воздействий на нее и на плод, обследование пациентки.
• Учет соответствующей клиники у ребенка: наличие кальцификатов в мозгу, васкулопатии сосудов мозга, вентрикуломегалии, энцефалита, а также выявление пневмонии, гепатоспленомегалии, затянувшейся гипербилирубинемии и др.
• Эхоэнцефалография и УЗИ внутренних органов.
• Определение антител классов IgM и IgG к ЦМВ (метод иммуноферментного анализа — ИФА). Классический метод с использованием детекции нарастания в 4 и более раз специфических IgG-антител вначале и спустя 12–14 дней у новорожденных не применяется, хотя у взрослых он является наиболее достоверным и точным. У беременных этот серологический метод вполне может быть использован. Иммунная система новорожденного не способна синтезировать антитела класса IgG; последние переходят трансплацентарно от матери плоду.
• Выявление вирус-специфических антигенов (частей вирусов) в культуре клеток не применяется даже для научных целей из-за дороговизны методики. Вирус-специфический антиген можно выявить путем экспресс-метода иммунофлюоресценции; последний является точным, но, к сожалению, в последние годы почти не используется.

Широко применяются биотехнологические методы: ДНК-гибридизации и особенно ПЦР. Однако гибридизационная техника требует совершенствования, наличия качественных тест-систем и квалифицированных лаборантов.

Метод ПЦР, к сожалению, возложенных на него надежд не оправдал. По нашим данным, подтвердить диагноз этим методом можно не больше чем в 50 % случаев. Хотя за рубежом (ФРГ) многие авторы считают, что положительной ПЦР и наличия специфических IgG-антител достаточно для окончательной постановки диагноза.

Во всех случаях при выявлении антигена ЦМВ в моче, крови, ликворе новорожденного, в том числе при положительной ПЦР необходимо подтвердить инфицирование выявлением специфических противовирусных антител (IgG и IgM).

Следует упомянуть, что определение наличия в крови IgM-специфических антител является наиболее надежным и быстрым методом диагностики.

• Для выявления антигена применяются электронная микроскопия (ФРГ) и иммуногистология.
• Окончательная интерпретация иммуновирусологических результатов должна осуществляться с одновременной оценкой эпиданамнеза матери, возможных иммуносупрессивных воздействий на нее, особенно при использовании репродуктивных технологий с учетом клинических проявлений инфекции у ребенка.

Большое научно-практическое значение имеют результаты проводившихся недавно исследований по выяснению защитной роли специфических противовирусных IgG к антигенам ЦМВ, передающихся трансплацентарно от матери плоду.

Исследования, проводимые одновременно в лабораториях трех институтов (НЦАГиП, НИИ вирусных препаратов им. О. Г. Анджапаридзе, ГНИИ биологического приборостроения), дали возможность сделать следующие научно-практические выводы.

• В основе развития внутриутробной инфекции лежат иммуносупрессивные факторы, влияющие на состояние матери, плода и новорожденного — развитие у них вторичных иммунодефицитных состояний. Уникальным аргументом в пользу защитной роли специфических противовирусных иммуноглобулинов является тот факт, что больные новорожденные, родившиеся от матерей с первичной формой генитального герпеса (при отсутствии у них антител), заражаются в 10 раз чаще. Инфекционный процесс у них в 86 % случаев протекает в тяжелой генерализованной форме (с повреждениями мозга, пневмониями и др.) и часто заканчивается летально.

Установлено, что в 12 % случаев специфические противовирусные антитела от больной матери новорожденному передаются не полностью. Очевидно, что причина этого явления — нарушение функции плаценты вследствие развития в ней инфекционного процесса.

Убедительно показана роль угнетения иммунологических факторов в генезе реактивации ЦМВ и возникновении инфекции у новорожденных.

Дефицит противовирусных IgG у плода и новорожденного приводит к диссеминации вируса, развитию генерализованной формы инфекции и к тяжелому повреждению мозга, легких, надпочечников и др.

Отмечаются повреждения клеточного звена иммунитета; при этом реальная возможность их компенсации уменьшается. Выявлен дефицит клеток, принадлежащих к субпопуляции Т-клеток, обладающих цитотоксической активностью против клеток, инфицированных вирусами.

• Углубленные исследования противовирусного иммунитета дали возможность выявить группу новорожденных, больных внутриутробной инфекцией, с «транзиторными иммуносупрессивными состояниями», в терапии которых следует использовать препараты, воздействующие на гуморальное звено иммунитета.
• Нарушения в гуморальном звене иммунитета компенсируются внутривенным введением препаратов иммуноглобулина. Разработана специальная технология их применения. Для больных с внутриутробными вирусными инфекциями эти препараты являются средством как заместительной, так и специфической терапии из-за содержания в них противовирусных антител. Существуют убедительные доказательства их позитивной роли. Применение иммуноглобулинов способствует не только улучшению состояния больных, но и повышению в их крови содержания IgG. Из-за наличия в препаратах иммуноглобулинов антител различной специфичности одновременное их введение с зовираксом и антибиотиками обеспечивает их синергидное действие.

Это дает возможность создать необходимый компонент «терапевтической технологии» — иммунотерапию.

Способы терапии ЦМВИ: химиотерапия (ганцикловир, фоскарнет), интерферонотерапия (достоверных сведений о действии на ЦМВ нет) и иммунотерапия специфическим антицитомегаловирусным иммуноглобулином (цитотект).

Ганцикловир (цимевен) — противовирусный препарат, сходный с ацикловиром, оказывает воздействие на все виды вируса герпеса. Ганцикловир в 50 раз превосходит ацикловир по эффективности воздействия на ЦМВ.

Препарат был синтезирован в 1982 г. Он угнетает репликацию вируса за счет конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы и нарушения удлинения цепи ДНК. Ганцикловир выводится из организма через почки. По данным вирусологических исследований, применение ганцикловира приводит к подавлению вируса у 87 % больных, отмечается исчезновение ЦМВ в крови и моче. Ганцикловир применялся в основном в США у больных ретинитом, пневмонией, которые развились у пациентов, страдающих СПИДом; у реципиентов костного мозга, почек, а также у лиц с цитомегаловирусным колитом. Препарат используется в дозе 10–20 мг/кг в неделю внутривенно. Во всех случаях была доказана его клиническая и вирусологическая эффективность.

После лечения ганцикловиром, однако, отмечались и осложнения в виде нейтропении, тромбоцитопении. По этой причине мы отказались от применения ганцикловира.

Таким образом, можно отметить, что химиотерапия ЦМВИ делает лишь первые шаги. В этом направлении необходимы дальнейшие исследования.

Фоскарнет, применявшийся у больных с ЦМВ-пневмонией, нефротоксичен. Поиски эффективных и безопасных противовирусных препаратов продолжаются.

В настоящее время единственным действенным методом терапии и неотложной профилактики ЦМВИ у новорожденных является использование иммуноглобулина для внутривенных вливаний, содержащего антитела класса IgG к ЦМВ.

Имеются веские научные доводы в пользу данного лечебного подхода. Во-первых, существуют обширные научно-практические доказательства эффективности применения иммуноглобулинов при инфекциях; во-вторых, не вызывает сомнений необходимость коррекции гуморального звена иммунитета, особенно при вторичных иммунодефицитах. Таким образом, при ЦМВИ иммуноглобулины являются средством как иммунозаместительной, так и этиотропной терапии. В-третьих, в последние годы доказано модулирующее влияние иммуноглобулинов при внутривенном введении на клеточное звено иммунитета. В-четвертых, активация ЦМВИ происходит всегда на фоне иммунодефицитов. Введение антицитомегаловирусных иммуноглобулинов воздействует не только на этиологический фактор, но и дает возможность влиять на различные патогенетические звенья заболевания.

Показано, что клеточный иммунный ответ у пациентов, инфицированных ЦМВ, «распознает» минимум один протеин «очень ранней» вирусной репликационной фазы на поверхности инфицированной клетки. Это приводит к разрушению инфицированной клетки вирусоспецифическими цитотоксическими Т-лимфоцитами. У пациентов с иммунодефицитом это невозможно, так как вирусоспецифических цитотоксических Т-лимфоцитов у них нет, или их количество недостаточно. ЦМВ-нейтрализующие антитела являются в этом случае единственными иммунологическими компонентами, которые предотвращают инфицирование клетки.

Механизмы воздействия иммуноглобулинов и синтетических вирусостатиков различаются, так как последние не могут проникать в клетку. Противовирусное действие развивается вне клетки. В результате связывания с гликопротеинами на поверхности вируса иммуноглобулины предотвращают инфицирование других клеток-хозяев. Нейтрализован может быть как свободный вирус, так и вирус во время выхождения из инфицированной клетки после репликации. Свободные, нейтрализованные вирусы выводятся почками. Если для терапии и профилактики ЦМВИ у пациентов с подавленным иммунитетом применяют препараты человеческого иммуноглобулина, то выраженных побочных эффектов не возникает, в отличие от терапии вирусостатиками.

Одним из препаратов, используемых для терапии серьезных форм ЦМВИ у беременных и новорожденных, является цитотект. С началом его применения активизировалась разработка новых методов диагностики этой инфекции.

Цитотект представляет собой гипериммунный иммуноглобулин для внутривенных вливаний, содержащий в 10 раз больше антител к ЦМВ, чем обычные иммуноглобулины. Препарат готовится из крови специально отобранных доноров, которые имеют высокий титр противоцитомегаловирусных антител. В 1 мл цитотекта содержится не менее 50 единиц антител против ЦМВ (единицы эталонного препарата Института Пауля Эрлиха). Иммуноглобулин соответствует евростандарту качества. Контроль за содержанием антител осуществляет Федеральное ведомство по вакцинам и сывороткам Германии (Paul Ehrliсh Institut). Одновременно в препарате содержится повышенный титр антител к антигенам вируса Эпштейн–Барр и к антигену ВПГ 1-го и 2-го типа. Кроме того, в цитотект входит широкий спектр антител к микробным возбудителям — перинатальным патогенам, вызывающим серьезные инфекции у новорожденных и женщин в послеродовом периоде. Эти антитела усиливают опсонизацию микроорганизмов, имеют близкое к физиологической норме распределение субклассов IgG (IgGI — IgGIV).

Производство цитотекта контролируется в соответствии со стандартами, разработанными Институтом Пауля Эрлиха. Забор плазмы проводится после тщательного отбора и тестирования доноров.

Кроме того, под контролем находится весь пул плазмы. Многоступенчатая подготовка, проверка безопасности цитотекта исключает передачу гепатитов и других инфекций, включая пока еще не идентифицированные.

Нами проводилось клинико-иммунологическое изучение цитотекта (Н. И. Кудашов, О. В. Орловская) у 56 больных с ЦМВИ. Диагноз был подтвержден во всех случаях путем выявления у больного антицитомегаловирусных IgM.

Одновременно в препаратах, вводимых детям, определялось наличие не только антител IgG к ЦМВ, но и к ВПГ. Было установлено, что во всех сериях используемых препаратов содержались специфические антитела к антигенам ЦМВ и ВПГ 1-го типа, при этом антител к ВПГ 2-го типа содержалось в 2 раза меньше. Было убедительно доказано, что цитотект оказывает в комплексе с традиционной терапией выраженный клинико-иммунологический эффект. Происходило не только улучшение общего состояния больных: через 7–8 дней IgM исчезал из крови пациентов, кроме того, существенно повышалось содержание в крови противоцитомегаловирусных IgG, одновременно повышалось и содержание противогерпетических IgG. Таким образом, цитотект является практически единственным препаратом, который эффективен в борьбе с ЦМВИ.

Показания для применения цитотекта в ранние сроки беременности:

• первичная инфекция у беременной: циркуляция в крови антител к ЦМВ класса IgM;
• высокая степень вероятности трансмиссии вируса плоду. Дозы: на 28-й неделе — 2 мл/кг веса, на 31-й неделе — 1 мл/кг;
• у беременных-носительниц антител к ЦМВ класса IgG при многократных перинатальных потерях, особенно при сочетании с состояниями, сопровождающимися иммуносупрессией (гиперандрогения, миастения, использование репродуктивных технологий).

Цитотект вводится сразу же после родов матери и ребенку в следующих случаях:

• при первичной (острой) ЦМВИ у матери (циркуляция антител IgM в крови) в связи с высокой вероятностью передачи вируса плоду;
• при рецидиве инфекции (наличие антител IgG + симптомы инфекции) в конце беременности;
• матери с наличием антицитомегаловирусных антител IgG и ее ребенку (6–7 мес) при повышении у них титра антител в процессе наблюдения.

Дозы цитотекта для профилактики и терапии ЦМВИ для новорожденных — 2–4 мл/кг массы тела, при наличии энцефалита и серьезных невротических изменений введение повторяется многократно.

Для матерей с терапевтической целью используют следующие схемы лечения цитотектом:

• в легких случаях — в дозе 2 мл/кг массы тела, трансфузия цитотекта может быть повторена через 4 дня в зависимости от клинической картины;
• в тяжелых случаях — в дозе 4 мл/кг массы тела, трансфузия препарата может быть повторена через 4 дня, при ухудшении состояния возможно повторное многократное введение препарата.

С профилактической целью — в дозе 1 мл/кг массы тела. Препарат вводится только внутривенно, капельно (20 капель в 1 мин).

Дозы цитотекта для профилактики и терапии ЦМВИ у новорожденных составляют 2–4 мл/кг массы тела.

Постоянным компонентом лечения ЦМВИ у новорожденных является антибиотикотерапия. В этиологическом отношении почти все инфекционные болезни у новорожденных вызываются смешанной вирусно-бактериальной флорой. При ЦМВИ, особенно при наличии пневмонии, активация вторичной бактериальной флоры происходит очень быстро — с первых дней. Выбор антибактериальных препаратов производится эмпирически и основывается на большом опыте и знании спектра возможных возбудителей и особенностей действия антибиотика. Для эмпирической стартовой терапии целесообразно выбирать антибиотик с широким спектром бактерицидного действия, при генерализованной форме инфекции используется комбинированная антибактериальная терапия препаратами, обладающими активностью в отношении возможных в данном случае «перинатальных патогенов».

Одним из наиболее часто применяемых в последние годы антибиотиков является сульперазон. Он представляет собой комбинацию цефоперазона с ингибитором β-лактамаз сульбактамом (цефалоспорины 3-го поколения). Сульперазон используется внутривенно (в первые 3–4 дня) и внутримышечно дважды в день в дозе 80–100 мг/кг массы тела; курс терапии от 8 до 14 дней, в среднем — 10 дней.

Для усиления грамотрицательного действия сульперазона применяется обычно аминогликозид — нетромицин. Препарат назначался из расчета 7 мг/кг массы тела в сутки; курс терапии — не более 7 дней. Иммуноглобулины для внутривенного вливания и антибиотики (сульперазон + нетромицин) входят в стандарт терапии. Они являются эффективными, существенно сокращают длительность пребывания ребенка в стационаре (до 10–12 дней). Кроме того, следует отметить отсутствие внутрибольничных инфекций, рецидивов и случаев заболевания после выписки в домашних условиях.

---

Н. И. Кудашов, доктор медицинских наук, профессор
НЦАГиП, Москва

Антитела у будущей мамы: защита или опасность?

Что такое антитела?

Антитела (АТ), или иммуноглобулины, вырабатываются иммунной системой в ответ на внедрение инфекционного агента (антигена). К основным органам иммунитета, в которых синтезируются АТ и защитные клетки крови (лейкоциты), относятся:

-вилочковая железа (тимус), расположенная над сердцем;
-лимфатические фолликулы, локализующиеся в стенке тонкого кишечника;
-костный мозг;
-селезенка.

Международное обозначение иммуноглобулинов – Ig. Заглавная латинская буква после Ig обозначает класс иммуноглобулинов. Выделяются 5 классов антител: IgM, IgG, IgA, IgE и IgD. Их молекулярная масса варьирует от 150 000 (IgG) до 900 000 (IgМ). В структуре самых тяжелых иммуноглобулинов класса M объединены 5 молекул IgG (пентамер). После синтеза АТ циркулируют в крови и других жидкостях. Они составляют треть всех белков сыворотки. Процентное содержание иммуноглобулинов в крови следующее:

-IgG – 70-80%;
-IgA – 10-15%;
-IgM – 5-10%;
-Ig Е и IgD – 0,2%.

Первыми через 3—4 дня после внедрения инфекционного агента появляются антитела класса M, затем (через 5-7 дней) – IgG и (через 9-15 дней) — IgA. Период полужизни IgM составляет 5 дней, IgA – 6, IgG – 21 день или больше (для некоторых инфекций они сохраняются в течение всей жизни человека, обеспечивая длительную защиту). Молекулы IgA способны выходить из кровяного русла через слизистые оболочки в просвет дыхательных путей, кишечника и пр. Для защиты от разрушения они имеют специальную структуру. Иммуноглобулины Е могут присоединяться к тучным клеткам крови и базофилам, отвечающим за аллергический ответ.

У плода иммуноглобулины синтезируются, начина с 13-й-недели эмбрионального развития, к 20-й неделе появляются IgM в небольшом количестве. Однако это производство столь неинтенсивно, что обнаружить их у плода не удается. У новорожденного в крови имеются лишь IgG матери, так как из-за своих малых размеров они легко проникают через плаценту. Активная продукция АТ начинается у ребенка сразу после рождения, а указанные выше концентрации устанавливаются к возрасту 14—16 лет.

Повышение или снижение титра (уровня) иммуноглобулинов в крови отмечается при различных заболеваниях, что важно учитывать будущей маме, так как и сама болезнь, и продуцируемые АТ, могут влиять на течение беременности.

Антитела при инфекциях

Как мы уже сказали, АТ защищают человека от возбудителей, так как обладают способностью взаимодействовать с ними и удалять из организма. Благодаря этому свойству АТ являются одним из основных специфических факторов иммунитета. Определение титра Ig M и Ig G применяется сегодня для выявления различных инфекций (хламидиоза, уреаплазмоза, герпеса, вируса папилломы человека, цитомегаловируса и пр.). Как известно, инфекционные заболевания опасны для плода. Поэтому если вы планируете беременность, обследование следует пройти не менее чем за 2-3 месяца до зачатия. О наличии и давности заболевания можно судить по виду иммуноглобулинов, которые определяется в крови (М или G):

1. Ig G «-» Ig M «+» – первичное заражение;
2. Ig G «+» Ig M «-» – носительство вне обострения;
3. Ig G «+» Ig M «+» – обострение хронической инфекции;
4. Ig G «-» Ig M «-» – организм не имел контакта с возбудителем.

Выявление антител класса Ig M (п. 1 и 3) позволяет диагностировать острую форму заболевания или обострение хронической инфекции. Если в анализе крови выявлены Ig M к какой-либо из инфекций, значит у вас в данный момент присутствует этот возбудитель. Беременность следует отложить и пролечиться, после окончания курса терапии сдать контрольные анализы.

Повышение уровня Ig G (п. 2 и 3) говорит о том, что организм уже встречался с этой инфекцией и готов отразить повторные ее атаки. Изолированное выявление Ig G без присутствия Ig M (п. 2) свидетельствует о том, что вам и вашему малышу ничего не угрожает. Беременеть можно!

Если при обследовании на краснуху (rubella) выявлено, что в крови отсутствуют Ig G к этому вирусу, или их уровень недостаточный, то необходимо сделать прививку (при отрицательном тесте на Ig М). Благодаря ей в течение первого месяца у вас появятся антитела к вирусу краснухи, которые будут надежной защитой для вашего будущего малыша. Беременеть следует через 2-3 месяца после вакцинации.

Половая инфекция, впервые возникшая во время беременности (имеются Ig M), может стать причиной прерывания беременности, а также фето-плацентарной недостаточности – состояния, при котором малышу не хватает кислорода и питательных веществ. Во избежание осложнений беременной женщине с половой инфекцией после 22 недели беременности назначают лечение (на более ранних сроках оно противопоказано): антибактериальные, противовоспалительные, иммуностимулирующие препараты. При своевременном обращении к врачу и грамотно подобранном лечении вероятность нормального течения беременности и родов высокая.

Антитела к тиреоидной пероксидазе

Антитела вырабатываются не только в ответ на внедрение инфекционных агентов. Они по неизвестным причинам могут синтезироваться и к собственным клеткам (аутоиммунное состояние). В результате таких атак клетки погибают, из-за чего страдает функция того органа, на который направлена иммунная атака. Если это щитовидная железа, возникает аутоиммунный тиреоидит Хашимото (АИТ), который проявляется снижением функции железы (гипотиреоз).

При этом вырабатываются иммуноглобулины класса М и G к тиреоглобулину и специфическому ферменту щитовидной железы — тиреоидной пероксидазе (ТПО). Связывание ТПО аутоиммунными антителами приводит к ее дезактивации. Титры антител к ТПО отражают выраженность аутоиммунной агрессии. Динамика определения титров в процессе лечения определяет тактику ведения пациентки.

Проявления гипотиреоза многообразны: это нарушения обменных процессов, отеки, поражения нервной и пищеварительной систем, сердечно-сосудистые заболевания и пр. В настоящее время установлена связь между наличием антитиреоидных антител и бесплодием. Собственные антитела могут атаковать клетки не только щитовидной железы, но и половой системы, в первую очередь яичников. Наиболее часто высокий уровень антитиреоидных антител выявляется у женщин с эндометриозом, синдромом поликистозных яичников, преждевременной яичниковой недостаточностью (аутоиммунное бесплодие).

Наличие антитиреоидных АТ может негативно сказаться и на течение самой беременности в случае ее наступления. Потребность в тиреоидных гормонах у будущей мамы увеличивается на 40–50 %. Если исходно функция щитовидной железы была снижена, то на фоне беременности дефицит гормонов будет усугубляться, плод недополучит необходимых для его развития и роста веществ, что неизбежно приведет к необратимым последствиям. В первую очередь это отразится на развитии центральной нервной системы (ЦНС) малыша, возникнет кретинизм (слабоумие).

Отрицательного влияния антитиреоидных АТ можно избежать. При гипотиреозе недостающие гормоны щитовидной железы вводятся извне — назначается заместительная терапия L-тироксином, что позволяет сохранить беременность, выносить и родить здорового ребенка.

Антитела к резус-фактору

Роль антител чрезвычайно важна в возникновении другой патологии беременности – резус-конфликта. Резус-фактор – это белок крови, который находится на поверхности эритроцитов (красных кровяных телец). Наличие или отсутствие резус-фактора в крови определяется генетически и наследуется от родителей. По статистике, 85% людей имеют резус-положительную кровь (Rh+), и только 15% населения резус-фактора в крови не содержат. Их кровь — резус-отрицательная (Rh-). Для человека с Rh- кровью резус-фактор является чужеродным белком — антигеном.

Если у резус-отрицательной женщины плод резус-положительный, то при попадании его крови в кровоток матери, разовьется резус-конфликт: в организме матери начнется выработка антирезусных антител, способных разрушать эритроциты малютки, возникнет гемолитическая болезнь плода (ГБП).

Антирезусные АТ принадлежат к трем классам иммуноглобулинов: IgM, IgG и IgA. Однако наиболее частой причиной ГБП являются легкие IgG, способные проникать через плаценту. Этому способствуют факторы, усиливающие проницаемость плаценты: осложнения беременности, общие заболевания, искусственное прерывание беременности, отслойка плаценты до родов.

Риск возникновения резус-конфликта и гемолитической болезни в случае первой беременности незначителен, но растет с каждой последующей беременностью. Будущие мамы с резус-конфликтом требуют особого наблюдения с ранних сроков: определения титра АТ и проведения УЗИ. Им необходим своевременный перевод в специализированный пренатальный центр.

При тяжелых формах ГБП, когда имеется угроза жизни плода, приходится прибегать к внутриутробному переливанию крови (ВПК). Для вынашивания беременности женщине нередко требуется несколько ВПК, так как организм матери продолжает вырабатывать антитела, и вводимые извне резус-отрицательные эритроциты вновь разрушаются.

Для профилактики резус-конфликта резус-отрицательной женщине важно сохранение первой беременности. После любых по счету родов (если малыш резус-положительный), а также после аборта или внематочной беременности в течение 48 часов необходимо введение антирезусного иммуноглобулина. Этот препарат связывает антитела матери, тем самым, препятствуя возникновению резус-конфликта в последующих беременностях.

Антитела к фосфолипидам

При другом заболевании — антифосфолипидном синдроме (АФС) антитела класса IgG и IgM вырабатываются к белково-фосфолипидным комплексам, из которых построена мембрана (тонкая оболочка) клеток. То есть при данном заболевании страдают различные органы и системы.

Антифосфолипидные антитела (АФА) сгущают кровь, повреждают эндотелий (внутреннюю выстилку) сосудов и одновременно включают воспалительный ответ организма. В результате образуются тромбы в различных сосудах, в том числе в плаценте. Их наличие ведет к нарушению плацентарного кровотока. Как следствие, возникает гипоксия (кислородное голодание) плода, оказывающая на него крайне неблагоприятное воздействие вплоть до внутриутробной гибели.

Помимо склонности к образованию тромбозов, АФА негативно влияют на трофобласт (наружный слой клеток у зародыша, участвующий в формировании плаценты, обеспечивающий контакт между зародышем и материнским организмом):

-препятствуют его взаимодействию с маткой;
-поражают эндотелий материнских сосудов;
-уменьшают глубину внедрения трофобласта в матку;
-вызывают аномалии его формирования;
-снижают функцию плаценты;
-подавляют продукцию хорионического гонадотропина (ХГ).

Наиболее характерным признаком АФС является потеря плода и привычное невынашивание: три и более выкидышей до 10 недели, преждевременные роды, внутриутробная гибель плода и пр. Женщине с подозрением на АФС необходимо пройти полное лабораторное обследование. Диагноз устанавливается при обнаружении в плазме крови одного или нескольких маркеров:

1. волчаночного антикоагулянта (ВА, синонимы: LA, lupusanticoagulant) в 2-х или более исследованиях, полученных с интервалом не менее 6 недель;
2. антикардиолипиновых антител (АКЛ, синонимы: антикардиолипин, aCL, IgGaCL, IgMaCL) класса IgM и/или IgG в высоких титрах (более 40 GРL/mРL) не менее 2-х раз с интервалом в 12 недель;
3. антител к бета-2-гликопротеину-I (анти-ß2-GPI) класса IgM и/или IgG не менее 2-х раз с интервалом в 12 недель;

Пациенткам с АФС при планировании зачатия и на протяжении всей беременности назначаются низкомолекулярные гепарины, витамины, антиагреганты и прогестерон. Без лечения вероятность доносить беременность составляет лишь 20%. Эффективность терапии достигает 80%.

Итак, антитела в нашем организме выполняют не только защитную функцию. В некоторых случаях они негативно влияют на течение беременности. Главное, помнить об аутоиммунных заболеваниях и знать, как их предупредить.

Берегите себя! Цените свое здоровье!

Всегда с вами,Ольга Панкова

Ссылки по теме:

Школа женского здоровья Ольги Панковой
Форум «Беременность»

Организм новорожденного | Иммунитет

Любой врач скажет вам, что организм крохи существенно отличается от взрослого: у него есть и собственные, присущие только ему, болезни, и собственные принципы работы — физиологические особенности. Знать эти особенности очень важно для родителей, ведь от них зависят многие нюансы ухода за малышом. Об особом «устройстве» новорожденного мы будем рассказывать в этой рубрике.

Все мы время от времени болеем. И взрослые, и малыши ежедневно подвергаются атаке множества микроорганизмов, способных вызвать то или иное заболевание — простудное или инфекционное. Но на пути проникновения в организм микробов или вирусов установлен мощный щит — иммунная система, задачей которой является препятствовать этому вторжению. Если же вторжение произошло, то иммунитет человека включается в напряженную работу, направленную на борьбу с агрессором. Невозможно представить себе жизнь человека без иммунитета — даже если этому человеку нет и месяца от роду…

Зачем нужна иммунная система?

В повседневной жизни нас окружает огромное количество самых разнообразных микроорганизмов — бактерий, вирусов, простейших. Многие из них являются патогенными  — способными вызвать то или иное заболевание. Другие являются условно-патогенными, то есть способными стать болезнетворными при неблагоприятных обстоятельствах. Все микроорганизмы, как болезнетворные, так и не болезнетворные, для иммунной системы являются антигенами — чужеродными веществами, вызывающими иммунный ответ.

Иммунную систему организма делят на два основных звена — клеточный и гуморальный иммунитет. Они отличаются задачами, на них возлагаемыми, функциями, им присущими, и факторами, посредством которых решаются эти задачи и осуществляются эти функции. Общая у них только цель — антиген — чужеродное вещество, которое необходимо нейтрализовать.

Клеточное звено иммунитета осуществляет свои функции посредством Т- и В-клеток, являющихся лимфоцитами (белыми кровяными тельцами). Т-лимфоциты созревают в вилочковой железе, по имени которой они и названы (от «тимус» — вилочковая железа) и составляют до 80% всех лимфоцитов Крови. В их задачи входит осуществление помощи при иммунном ответе. Т-лимфоциты участвуют в разрушении микробов.

В-лимфоциты созревают в костном мозге и называются так по имени особого органа у птиц(bursa — сумка), где впервые были обнаружены. Их количество составляет до 20% всех лимфоцитов крови. Каждая В-клетка является фабрикой антител — белковых молекул, образующихся в ответ на проникновение в организм любого чужеродного белка, независимо от того, вреден он для организма или безвреден. Именно продукция антител и является собственно иммунным ответом организма.

Антитела — это белковые молекулы, называемые иммуноглобулинами. Все иммуноглобулины, синтезируемые В-лимфоцитами, являются гуморальным звеном иммунной системы. Основными функциями иммуноглобулинов являются распознавание природы антигена и хранение иммунологической памяти. Часть иммуноглобулинов расположена на поверхности В-лимфоцитов, другая находится в крови в свободном состоянии. Существует пять классов иммуноглобулинов — иммуноглобулины класса G (IgG), класса М (IgM), класса A (IgA), класса Е (IgE) и класса D (IgD).

 

IgM составляют в норме около 10% всех иммуноглобулинов крови. Именно иммуноглобулины этого класса, располагаясь на поверхности В-лимфоцитов, распознают чужеродные клетки, попавшие в кровеносное русло. Эти иммуноглобулины представляют самый ранний иммунный ответ. Они же первыми начинают формироваться в процессе внутриутробного развития плода.

IgG являются основным классом иммуноглобулинов в количественном отношении. На их долю приходится около 85% от общего числа антител крови. Иммуноглобулины этого класса обеспечивают защиту от микроорганизмов и токсинов и образуются они при вторичном иммунном ответе, когда антиген уже распознан, узнан. IgG не синтезируются в организме плода, но за счет их способности проникать через плацентарный барьер поступают в кровь плода от матери.

IgA содержатся на поверхности слизистых оболочек полости рта, носа, кишечника, мочевого пузыря, половых органов. В их задачи входит препятствовать проникновению микроорганизмов через слизистые оболочки, непосредственно соприкасающиеся с внешней средой. В крови их содержится немного — до 10%. Особенно важную роль IgA играют в защите слизистых от проникновения вирусов. Бактерицидными свойствами (способностью разрушать микробы) иммуноглобулины класса А не обладают, но способны связывать и нейтрализовывать токсины бактерий.

IgE — иммуноглобулины, принимающие непосредственное участие в механизмах аллергических реакций. Их содержание в крови отражает аллергическую настроенность организма; оно тем выше, чем более человек подвержен аллергии.

IgD — самый малочисленный класс иммуноглобулинов (менее 1 %). Его функции пока остаются неясными.

Иммунитет новорожденного

Во время внутриутробного развития плод находится в условиях стерильности.

Как правило, не получает антигенных раздражителей (атак, способных вызвать иммунный ответ), поэтому его иммунная система находится в дремлющем состоянии. Исключения составляют те случаи, когда плод инфицируется вирусами или микробами, проникающими через плаценту, — так называемыми внутриутробными инфекциями. При этом формируется первичный иммунный ответ — вырабатываются иммуноглобулины класса М.

Иммуноглобулины класса G плод получает только с кровью матери, и присутствие их в пуповинной крови плода свидетельствует о том, что иммунная система матери знакома с тем возбудителем, к которому выработаны эти антитела.

Сразу же после рождения ребенка на него обрушивается колоссальное количество всевозможных микроорганизмов. Далеко не все они являются болезнетворными, но, тем не менее, ни с одним из этих микроорганизмов иммунитет новорожденного не знаком.

Иммунная система новорожденного к моменту его рождения уже практически полностью сформирована, однако до достижения ее зрелости еще очень далеко. Это, с одной стороны, обусловливает достаточно выраженную уязвимость малыша по отношению к возможным инфекциям, а с другой стороны — является позитивным моментом. Если бы иммунитет новорожденного ребенка был способен давать зрелый адекватный ответ на вторжение такого огромного количества незнакомых микроорганизмов, то эта бурная реакция не только навредила бы организму, но и неминуемо погубила бы его.

 

В течение первых дней жизни ребенка в его крови определяется достаточно высокий уровень IgG, но эти антитела являются материнскими, и они разрушаются на протяжении первых 3 месяцев жизни малыша. Таким образом, по истечении первых 3 месяцев жизни ребенка уровень иммуноглобулинов класса G, отвечающих за вторичный иммунный ответ, в его крови резко снижается.

Активная выработка собственных IgG начинается после 2 лет, достигая взрослого уровня только к 4—5 годам, когда иммунную систему ребенка можно считать уже достаточно зрелой. Обычно при благоприятных условиях к этому возрасту завершается период частых простудных и вирусных заболеваний.

Иммуноглобулины других классов не проникают через плаценту, поэтому их содержание в крови новорожденного минимально. Так, IgM, содержащиеся в крови новорожденного, отражают напряженность его собственного иммунитета. Повышение содержания иммуноглобулинов этого класса говорит о том, что плод в период внутриутробного развития подвергался инфицированию. После рождения ребенка синтез IgM постепенно нарастает, достигая зрелых значении к девятимесячному возрасту.

Иммуноглобулины других классов содержатся в крови новорожденного в незначительных количествах.

К моменту рождения В- и Т-лимфоциты представлены в количестве практически таком же, как и у взрослых людей, однако их функция еще далека от совершенства. Т-лимфоциты имеют низкую способность к фагоцитозу, кроме того, им свойственна в большей степени, чем лимфоцитам взрослого организма, истощаемость. При активном иммунном ответе способность лимфоцитов к ответной реакции достаточно быстро снижается. Все это обусловливает предрасположенность новорожденного ребенка к инфекциям, которые часто становятся генерализованными (затрагивают все органы и системы), а также склонность к септическим процессам.

Еще одной особенностью иммунитета новорожденного является то, что определенную долю иммуноглобулинов ребенок получает с молозивом матери, которое очень богато IgM и IgA. Это является своеобразной прививкой от тех инфекций, которыми переболела за свою жизнь мама малыша.

Собственные IgA у детей первого года жизни вырабатываются в незначительном количестве, но это компенсируется тем, что ребенок получает иммуноглобулины этой группы с молоком матери.

Все вышеизложенное наглядно иллюстрирует огромное значение как профилактики внутриутробного инфицирования, так и раннего прикладывания к груди и естественного вскармливания на протяжении всего первого года жизни ребенка.

Для создания иммунитета к ряду инфекций малыш уже в роддоме начинает получать профилактические прививки, способствующие выработке антител к отдельным болезнетворным микроорганизмам. Вакцинация предотвращает серьезные инфекционные заболевания.