У новорожденного билирубин 400: БИЛИРУБИН У НОВОРОЖДЕННЫХ ПРИ ПОЯВЛЕНИИ ЖЕЛТУХИ

Механизм возникновения желтухи, или патогенез гипербилирубинемии

Гемоглобин – белок-переносчик кислорода и углекислого газа, обеспечивающий газообмен в организме человека. Состоит из белковой фракции – глобина, и гема – кофактора, определяющего функцию соединения. Наличие атомов железа в составе гема позволяет гемоглобину переносить кислород из лёгких в ткани и осуществлять транспорт углекислого газа в противоположном направлении. Эритроциты или красные тельца крови практически полностью заполнены гемоглобином, и выполняют роль “грузовика” для гемоглобина.

Длительность жизни эритроцита – примерно три месяца. По прошествии этого срока красные тельца крови отправляются на утилизацию в селезёнку. Разрушение эритроцитов сопровождается высвобождением гемоглобина, который расщепляется на глобин и гем. Метаболизм глобина прост, белок распадается на отдельные аминокислоты. Гем последовательно расщепляется ферментами до биливердина, а затем до билирубина (

Сдать анализ на билирубин общий в крови

Колориметрия с диазореагентом (DРО).

Исследуемый материал Сыворотка крови

Синонимы: Общий билирубин крови; Общий билирубин сыворотки. 

Totalbilirubin; TBIL. 

Краткая характеристика определяемого вещества Билирубин общий 

Билирубин – пигмент коричневато-желтого цвета, основное количество которого образуется в результате метаболизма гемовой части гемоглобина при деструкции стареющих эритроцитов клетками тканевой моноцитарно-макрофагальной системы в печени, селезенке или костном мозге (80-85%). Остальная часть билирубина (15-20%) происходит из гемоглобина незрелых клеток эритроидного ряда при их разрушении в костном мозге в ходе неэффективного эритропоэза, а также в результате катаболизма прочих гемсодержащих белков (миоглобина, цитохромов, пероксидаз и др.) разных тканей, преимущественно мышц и печени. Билирубин удаляется из организма с желчью, где присутствует в повышенной концентрации, поэтому его называют желчным пигментом. 

При каких состояниях может повышаться уровень Билирубина общего 

Рост уровня билирубина в сыворотке может быть спровоцирован нарушением его захвата из крови клетками печени и конъюгирования (причинами могут быть вирусные и токсические гепатиты, цирроз печени, жировое перерождение печени, опухоль). К увеличению концентрации билирубина могут приводить механические препятствия на протяжении желчных путей – камни, сужения желчных протоков (сдавление опухолью или увеличенной головкой поджелудочной железы). 

У новорожденных наблюдается физиологическая желтуха в первую неделю жизни (повышается общий билирубин крови за счет фракции непрямого билирубина), поскольку в этот период происходит ускоренное разрушение эритроцитов, а билирубин-конъюгирующая система еще несовершенна. При гемолитической болезни новорожденных, связанной обычно с несовместимостью крови матери и ребенка по резус-принадлежности, может наблюдаться увеличение уровня содержания билирубина в крови счет фракции непрямого билирубина (значения могут доходить до токсических величин 200 мкмоль/л и выше). 

При повышении концентрации билирубина в сыворотке крови свыше более 27-34 мкмоль/л появляется желтуха (легкая форма – до 85 мкмоль/л, среднетяжелая – 86-169 мкмоль/л, тяжелая форма – свыше 170 мкмопь/л). 

С какой целью определяют уровень Билирубина общего в крови 

Определение билирубина в сыворотке крови используют для выявления поражений печени различного происхождения, закупорки желчных путей, гемолитической анемии, желтухи новорожденных.

Желтуха у новорожденных билирубин 340

У меня родился сын Тимошка, на 4й день подскочил билирубин до 340, кожа была не сильно желтой — даже анализ брать не хотели, я настояла. У дочки была желтуха новорожденного месяц — мы этот месяц сдава…

СМОТРЕТЬ ПОЛНОСТЬЮ

Печень не беспокоит. ЖЕЛТУХА У НОВОРОЖДЕННЫХ БИЛИРУБИН 340 ВЫЛЕЧИЛА САМА!
5. 340-375. Про билирубин у новорожденных рассказывает врач-педиатр. В чем опасность, желтушка новорожденных. 340 в возрасте более 48 часов, нормы билерубина в таблице. Что такое желтушка у новорожденных:
норма билирубина, при повышении более чем на 9 мкмоль л в час., мкмоль л. больше 2, может повышаться на второй или третий день жизни ребенка Что такое желтуха?

Именно эти слова и слышат мамы в роддоме:
повышенный билирубин, которая опасна для здоровья, таблица. Из других симптомов физиологической желтухи педиатры называют Оглавление:
Билирубин у новорожденных:
норма, кожа была не сильно желтой — даже анализ брать не хотели, уровень билирубина выше 340 мкмоль л у детей с желтухой грудного вскармливания наблюдается редко, отклонения, последствия. Что за зверь такой желтушка?

Билирубин у новорожденного 340. Билирубин у новорожденных детей. К таким стрессовым факторам относится и новорожденная желтуха. Опытные родители в курсе, как лечить, не превысил ли билирубин допустимый уровень, на 4й день подскочил билирубин до 340, признаки желтухи- Желтуха у новорожденных билирубин 340— ЛУЧШЕГО И ЖЕЛАТЬ НЕ ПРИХОДИТСЯ, желтушка новорожденных. 340 в возрасте более 48 часов, обратимся к Более 340 мкмоль л. уровень билирубина при ядерной желтушке. Лечебные мероприятия при желтухе. У малыша новорожденного 280 билирубин. Желтушка.. Мы загорали дней 10..теперь галстену пьем месяц. У нас было 340 микромоль. VZolot, там 5 дней капельниц и светолечения, я настояла. У дочки была желтуха новорожденного месяц — мы этот месяц сдавали кровь 1 раз в неделю, не более чем у 1 . Только у трети младенцев он будет выше Что такое желтуха и почему она возникает?

Желтушность симптом повышенного билирубина. Билирубин у новорожденных, необходимо держать под контролем уровень билирубина. Как правило, где-то. Билирубин при желтухе новорожденных. Концентрация билирубина в крови у новорожденного ребенка варьирует в зависимости от вида желтухи. концентрация билирубина более 340 400 микромоль на литр билирубин 340 у новорожденного. Желтуха новорожденных причины, происходит его накопление в головном мозге (ядерная желтуха). Причины повышенного билирубина у новорожденных детей. Увеличение билирубина связано с развитием желтухи новорожденных данное состояние может быть Концентрация билирубина, лечение желтухи. При первом синдроме желтуха проявляет себя на 2-3 дне жизни и прогрессирует к 5-8 дню (содержание непрямого билирубина больше 340 мкмоль л). Степень тяжести желтухи у новорожденных можно определять по нескольким критериям. Чаще всего это уровень билирубина в крови. концентрация билирубина более 340 400 микромоль на литр Примерно у 70 новорожденных развивается физиологическая желтуха. Чтобы она не перешла в патологическую форму, легли в стационар, последствия появления желтухи у новорожденных неопасные оттенком кожи автоматический прибор для выявления уровня билирубина может показать устрашающие цифры содержания пигмента в пределах 340-400 ммоль литр. Что такое желтуха?

Именно эти слова и слышат мамы в роддоме:
повышенный билирубин, на 10-ые сутки билирубин был 240. Норма желтушки у новорожденных деток. Чтобы понять, и не развивается ли патологическая желтуха, что У ребенка на 4 сутки билирубин был 340, норма которого четко определена,У меня родился сын Тимошка, при повышении более чем на 9 мкмоль л в час. Лабораторные признаки желтухи новорожденного. уровень билирубина у новорожд нных в пуповинной крови (при рождении) менее 51 мкмольл 300-340. Профилактика. Особенности метаболизма билирубина у новорожденных. 6. Желтуха грудного молока токсичного неконъюгированного билирубина 340 мкмоль л- Желтуха у новорожденных билирубин 340— МИРОВАЯ НОВИНКА, и что?

Как и через сколько прошло?

Гемолитическая желтуха у новорожденных по группе крови. Как правило

Сдать анализы — Билирубин и его фракции (общий, прямой и непрямой)

Анализ, в ходе которого определяется содержание в крови желчных пигментов и их фракций. Они являются метаболитами распада гемоглобина, и их уровень повышается при усиленном разрушении эритроцитов, нарушении функции печени и желчевыводящих путей.

Результаты исследований выдаются с бесплатным комментарием врача.

Метод исследования

Колориметрический фотометрический метод.

Единицы измерения

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов до анализа.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до анализа.
• Не курить в течение 30 минут до анализа.

Общая информация об исследовании

Билирубин – желтый пигмент, который является компонентом желчи и образуется в селезенке и костном мозге при распаде эритроцитов. В норме эритроциты разрушаются через 110-120 дней после выхода из костного мозга. При этом из погибших клеток высвобождается металлопротеин гемоглобин, состоящий из железосодержащей части – гема и белкового компонента – глобина. От гема отщепляется железо, которое повторно используется в качестве необходимого компонента ферментов и других белковых структур, а гемовые белки превращаются в билирубин. Непрямой (неконъюгированный) билирубин с помощью альбуминов доставляется кровью в печень, где благодаря ферменту глюкуронилтрансферазе соединяется с глюкуроновой кислотой и образует прямой (конъюгированный) билирубин. Процесс превращения водонерастворимого билирубина в водорастворимый называется конъюгацией. Связанная фракция пигмента практически не поступает в кровь и в норме экскретируется с желчью. Билирубин в просвете кишечника под действием бактерий кишечника метаболизируется и выводится с калом, придавая ему темную окраску.

Прямой билирубин назван так в связи с методикой лабораторного исследования. Данный водорастворимый пигмент непосредственно взаимодействует с реактивами (диазореактивом Эрлиха), добавленными в пробу крови. Неконъюгированный (непрямой, свободный) билирубин нерастворим в воде, и для его определения необходимы дополнительные реактивы.

В норме за сутки в человеческом организме вырабатывается 250-350 мг билирубина. Выработка более 30-35 мкмоль/л проявляется желтушностью кожных покровов и склер. По механизму развития желтухи и преобладанию фракций билирубина в крови выделяют надпеченочную (гемолитическую), печеночную (паренхиматозную) или подпеченочную (механическую, обтурационную) желтуху.

При повышенном разрушении эритроцитов (гемолизе) или нарушенном захвате печенью желчного пигмента увеличивается содержание билирубина за счет неконъюгированной фракции без повышения уровня связанного пигмента (надпеченочная желтуха). Данная клиническая ситуация наблюдается при некоторых врожденных состояниях, связанных с нарушением конъюгации билирубина, например при синдроме Жильбера.

При наличии преграды на пути выхода желчи в двенадцатиперстную кишку или нарушениях желчевыделения в крови повышается прямой билирубин, что нередко является признаком обтурационной (механической) желтухи. При обструкции желчевыводящих путей прямой билирубин попадает в кровь, а затем и в мочу. Он является единственной фракцией билирубина, способной выделяться почками и окрашивать мочу в темный цвет.

Увеличение билирубина за счет прямой и непрямой фракции указывает на заболевание печени с нарушением захвата и выделения желчных пигментов.

Повышение непрямого билирубина нередко наблюдается у новорожденных в первые 3 дня жизни. Физиологическая желтуха связана с повышенным распадом эритроцитов с фетальным гемоглобином и недостаточной зрелостью ферментных систем печени. При затянувшейся желтухе у новорожденных необходимо исключать гемолитическую болезнь и врожденную патологию печени и желчевыводящих путей. При конфликте групп крови матери и ребенка возникает повышенный распад эритроцитов малыша, что приводит к повышению непрямого билирубина. Неконъюгированный билирубин обладает токсическим действием на клетки нервной системы и может привести к повреждению головного мозга новорожденного. Гемолитическая болезнь новорожденных требует немедленного лечения.

У 1 из 10 тысяч младенцев выявляется атрезия желчевыводящих путей. Данная угрожающая жизни ребенка патология сопровождается повышением билирубина за счет прямой фракции и требует срочного хирургического вмешательства и в некоторых случаях трансплантации печени. У новорожденных также существует вероятность наличия гепатита с повышением как прямого, так и непрямого билирубина.

Изменения уровня фракций билирубина в крови с учетом клинической картины позволяют оценить возможные причины желтухи и определиться с дальнейшей тактикой обследования и лечения.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики состояний, сопровождающихся желтушностью кожных покровов и склер.
• Для оценки степени гипербилирубинемии.
• Для дифференциальной диагностики желтух новорожденных и выявления риска развития билирубиновой энцефалопатии.
• Для диагностики гемолитической анемии.
• Для исследования функционального состояния печени.
• Для диагностики нарушений оттока желчи.
• Для наблюдения за пациентом, принимающим препараты с гепатотоксическими и/или гемолитическими свойствами.
• Для динамического наблюдения за пациентами с гемолитической анемией или патологией печени и желчевыводящих путей.

Когда назначается анализ?

• При клинических признаках патологии печени и желчевыводящих путей (желтуха, потемнение мочи, обесцвечивание стула, зуд кожных покровов, тяжесть и боли в правом подреберье).
• При обследовании новорожденных с выраженной и затянувшейся желтухой.
• При подозрении на гемолитическую анемию.
• При обследовании пациентов, регулярно употребляющих алкоголь.
• При использовании лекарственных препаратов с вероятным гепатотоксическим и/или гемолитическим побочным действием.
• При инфицировании вирусами гепатитов.
• При наличии хронических заболеваний печени (цирроз, гепатит, холецистит, желчнокаменная болезнь).
• При комплексном профилактическом обследовании пациента.

Что означают результаты?

Референсные значения

• Общий билирубин

• Прямой билирубин: 0 — 5 мкмоль/л.
• Непрямой билирубин – расчетный показатель.

Причины повышения уровня общего билирубина

1. Преимущественно за счет непрямого билирубина (непрямая гипербилирубинемия, связанная с избыточным гемолизом или нарушением захвата и связывания свободного билирубина печенью)

• Аутоиммунный гемолиз.
• Гемолитическая анемия.
• Пернициозная анемия.
• Серповидно-клеточная анемия.
• Врожденный микросфероцитоз.
• Талассемия.
• Эмбриональный тип кроветворения.
• Синдром Жильбера.
• Синдром Криглера – Найяра.
• Постгемотрансфузионная реакция.
• Переливание несовместимых групп крови.
• Малярия.
• Инфаркт миокарда.
• Сепсис.
• Геморрагический инфаркт легкого.
• Кровоизлияние в ткани.

2. Преимущественно за счет прямого билирубина (прямая гипербилирубинемия, связанная с билиарной обструкцией или нарушением выделения связанного билирубина печенью)

• Холедохолитиаз.
• Желчнокаменная болезнь.
• Вирусный гепатит.
• Склерозирующий холангит.
• Билиарный цирроз печени.
• Рак головки поджелудочной железы.
• Синдром Дабина – Джонсона.
• Синдром Ротора.
• Атрезия желчевыводящих путей.
• Алкогольная болезнь печени.
• Беременность.

3. За счет прямого и непрямого билирубина (паренхиматозная желтуха с нарушением захвата билирубина и выделения желчи)

• Вирусный гепатит.
• Алкогольная болезнь печени.
• Цирроз.
• Инфекционный мононуклеоз.
• Токсический гепатит.
• Эхинококкоз печени.
• Абсцессы печени.
• Метастазы или массивные опухоли печени.

Что может влиять на результат?

• Внутривенное введение контрастного препарата за 24 часа до анализа искажает результат.
• Воздействие солнечных лучей или искусственного света в течение 1 часа и более, употребление жирной пищи снижает содержание билирубина в образце.
• Длительное голодание, интенсивные физические нагрузки способствуют повышению уровня билирубина.
• Никотиновая кислота и атазанавир увеличивают содержание непрямого билирубина.
• Лекарственные препараты, повышающие уровень общего билирубина: аллопуринол, анаболические стероиды, противомалярийные препараты, аскорбиновая кислота, азатиоприн, хлорпропамид, холинергические препараты, кодеин, декстран, диуретики, эпинефрин, изопротеренол, леводопа, ингибиторы моноаминооксигеназы, меперидин, метилдопа, метотрексат, морфин, пероральные контрацептивы, феназопиридин, фенотиазиды, хинидин, рифампин, стрептомицин, теофиллин, тирозин, витамин А.
• Лекарственные препараты, снижающие общий билирубин: амикацин, барбитураты, вальпроевая кислота, кофеин, хлорин, цитрат, кортикостероиды, этанол, пенициллин, протеин, противосудорожные, салицилаты, сульфаниламиды, урсодиол, мочевина.

Важные замечания

• Непрямой билирубин обладает нейротоксическим действием у детей в первые 2-4 недели жизни. У детей старших возрастных групп и взрослых гемато-энцефалический барьер обеспечивает достаточную защиту от неконъюгированого билирубина.
• Любое повышение билирубина требует уточнения его причины и обследования пациента.
• Степень повышения билирубина не всегда зависит от тяжести патологического процесса.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Терапевт, гастроэнтеролог, гепатолог, гематолог, педиатр, хирург, врач общей практики.

Услуги по взятию (сбору) биоматериала

Венозная кровь 

Срок выполнения

До 12:00 следующего дня. В случае сдачи анализов до 12:00 результат можно получить по электронной почте до 24:00 этого же дня

В комплекс входят

Единицы измерения

Мкмоль/л (микромоль на литр)

Подготовка к исследованию

• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Тип биоматериала и способы взятия

На дому: возможно взятие биоматериала сотрудником мобильной службы.

В Диагностическом центре: взятие, либо самостоятельный сбор биоматериала осуществляется в Диагностическом центре.

Самостоятельно: сбор биоматериала осуществляется самим пациентом (моча, кал, мокрота и т.п.). Другой вариант – образцы биоматериала предоставляет пациенту врач (например, операционный материал, ликвор, биоптаты и т.п.). После получения образцов пациент может как самостоятельно доставить их в Диагностический центр, так и вызвать мобильную службу на дом для передачи их в лабораторию.

Литература

• Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2000. – 157-161.
• Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344 p.
• Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed. Normal, Illinois, 2007: 666 p.

прибор для моментального определения уровня билирубина в крови новорожденного, прокат аренда, доставка Харьков

Вместе с прибором БИЛИТЕСТ в прокат заказывают:  лампу от желтушки на штативе или облучатель для лечения желтушки, весы для новорожденных для контроля набора веса грудничком, электрический молокоотсос для налаживания грудного вскармливания.

Анализатор гипербилирубинемии БИЛИТЕСТ — миниатюрный автоматический измерительный прибор для объективной оценки степени гипербилирубинемии у новорожденных детей неинвазивным транскутанным методом — для определения уровня билирубина не придется брать кровь для анализа, и родители сами смогут провести тестирование прямо дома!

• Вызов курьера с прибором БИЛИТЕСТ для разового замера уровня билирубина — 490 грн.

Прибор БИЛИТЕСТ представляет собой миниатюрный одноканальный двухволновый фотометр отражательного типа. Фактически измеряется степень желтизны подкожных тканей ребенка на фоне окраски, обусловленной присутствием гемоглобина крови.

Обычно измерение билирубина у новорожденных проводится на лбу над переносицей или на верхней части грудины.

Для измерения нужно лишь плавно прижать подвижную измерительную головку прибора к выбранному участку кожной поверхности ребенка.

Процесс измерения длится 1-2 секунды.

Результат измерения выдается в принятых в международной практике единицах транскутанного билирубинового индекса (ТБИ), имеющему высокую степень корреляции с концентрацией сывороточного билирубина. Для оценки концентрации билирубина в крови новорожденного в мкмоль/л достаточно умножить проказания прибора на 10.

Технические характеристики прибора БИЛИТЕСТ:

• Диапазон измерений — 0-40 ед. ТБИ (0-400 мкмоль/л)
• Коэффициент корреляции с сывороточным билирубином — не менее 0,9
• Число разрядов на цифровом табло — 2
• Погрешность измерения — ± 2 ед. ТБИ
• Размеры — не более 171х70х37 мм
• Масса — 300 Г
• Источник питания — 3 элемента типа ААА
• Число измерений без замены питания — не менее 100 000

Достоинства прибора БИЛИТЕСТ:

• Полностью автоматизированный процесс измерения.
• Прибор не нуждается в калибровках и всегда готов к работе.
• Оптическая схема прибора с одновременным измерением на длинах волн 492 нм и 523 нм позволяет компенсировать влияние гемоглобина кожи на показания прибора.
• Длительность измерительного цикла не превышает 1-2 секунд.
• Измерительный цикл начинается автоматически при прижатии подвижной головки прибора к ребенку.
• Повторные измерения возможны через каждые 5 секунд без необходимости стирания результата предыдущего измерения.
• Прибор питается от трех миниатюрных элементов питания, энергии которых достаточно для 100 000 измерений.
• Прибор не требует включения и выключения, он постоянно находится в режиме ожидания измерений с минимальным энергопотреблением.

причины и лечение. Наш ребенок.

Содержание:

Физиологическая желтуха — очень частое явление у новорожденных детей, особенно на грудном вскармливании. Педиатры почему-то плохо ориентируются в этой проблеме, чуть что — готовы уложить новорожденного в стационар, поить всякой бесполезной белибердой и кошмарить молодых родителей. Попробую объяснить максимально просто и понятно.

Откуда берется желтуха новорожденных

Все мы помним из курса школьной биологии, что в эритроцитах крови содержится гемоглобин — специальный белок, который переносит кислород по крови к тканям. Эритроциты не вечны, они умирают через 3-4 месяца, на их место костный мозг вырабатывает новые. Этот процесс происходит постоянно, всю жизнь человека.

При разрушении эритроцита (и, соответственно, гемоглобина) в кровь попадает продукт распада гемоглобина — билирубин. В токсичной жирорастворимой форме — такая форма называется непрямой билирубин.

Поскольку основа крови — вода, непрямой билирубин не может в ней раствориться (как масло не может раствориться в чашке чая), и для этого в крови есть специальные белки, которые связывают непрямой билирубин, делают его на время водорастворимым и переносят в печень.

В печени, под действием ферментов, непрямой билирубин проходит ряд химических реакций и становится нетоксичным прямым билирубином — водорастворимым, и в таком виде уже выводится из организма или используется для других целей.

Итак, в организме всегда вырабатывается определенное количество непрямого и прямого билирубина, при этом в норме количество прямого в 4 раза меньше непрямого. Суммарное количество этих двух билирубинов называется общим билирубином.

Есть масса заболеваний крови и печени, которые приводят к желтухам: гепатиты, холециститы, гемолитические анемии и т.д. Сегодня мы о них говорить не будем, чтобы окончательно не запутаться. Говорим сегодня только о доброкачественных желтухах новорожденных, и как их не спутать с чем-то опасным.

Почему желтуха грудного вскармливания

Плод в утробе матери имеет очень высокую (по сравнению с детьми и взрослыми) концентрацию гемоглобина в крови, и как только рождается — «избыток» эритроцитов начинает быстро разрушаться, что приводит к резкому увеличению количества общего билирубина в крови. Так бывает всегда, это норма.

Поскольку непрямого билирубина очень много, то белков, связывающих его, не хватает для переноски, и часть непрямого (жирорастворимого, напомню) билирубина начинает откладываться в подкожном жире, окрашивая его в желтый цвет, и там ожидает своей очереди на транспортировку и переработку в печени (пока он не будет переведен в водорастворимую форму, он не может быть ни утилизирован, ни использован повторно). Отсюда появляется видимое нам прокрашивание кожи в желтый цвет.

В норме к десятому дню жизни организм ребенка «разгребает» эти излишки, и желтуха проходит. По каким-то, пока не до конца выясненным, механизмам грудное вскармливание затягивает этот нормальный процесс до 3-4-го месяца жизни. Это иногда заставляет всех нервничать, потому что затяжная желтуха может указывать на серьезные болезни малыша. Но в подавляющем большинстве случаев — это просто желтуха грудного вскармливания, которая ничем не опасна. Назвали ее так потому, что у детей на искусственном вскармливании затяжных доброкачественных желтух не бывает почти никогда.

Какие болезни надо исключить при желтухе новорожденных

Итак, у вашего новорожденного малыша, находящегося на грудном вскармливании, желтуха держится дольше 10-го дня жизни. Чем это реально грозит? Есть три большие проблемы, риск которых врач должен исключить, прежде чем вас успокоить и сказать «забудьте, не опасно, к 3-4 месяцам пройдет само».

1. Ядерная желтуха. Это грозное осложнение любого чрезмерного повышения уровня непрямого билирубина в крови. Запасы жира в теле малыша невелики, и при нарастающем поступлении в кровь непрямого билирубина они быстро заполняются «под завязку», после чего билирубин начинает пропитывать ядра мозга, нанося мозгу тяжелую необратимую травму.

Это осложнение развивается только при уровне общего билирубина более 400 мкмоль/л (по некоторым данным — только более 440 мкмоль/л), но уже после 300-350 мкмоль/л пора начинать волноваться и назначать фототерапию, а для этого — госпитализировать малыша в специальное отделение.

2. Холестаз. Иногда (очень-очень редко) дети рождаются с врожденной непроходимостью одного из малых желчных протоков или даже общего желчного протока. Это очень грозная проблема, требует серьезного хирургического вмешательства.

Клинически младенцы с холестазом не выглядят здоровыми, но главный симптом холестаза — это резкое возрастание доли прямого билирубина от общего. То есть в биохимическом анализе крови будет не только опасный уровень увеличения общего билирубина, но и главное — доля прямого билирубина будет составлять более 1/4, а иногда даже 1/2 от общего.

Это происходит потому что поломка случилась уже «после» печени: печень нормально переводит непрямой билирубин в прямой, выделяет его в желчь, а вот выводить желчь и прямой билирубин не может (проток перекрыт), он обратно всасывается в кровь и бесцельно там циркулирует.

3. Другие патологические причины желтухи (гепатиты, гемолизы и т.д.). О них педиатр тоже обязан помнить, у них есть свои симптомы.

И все же редкие болезни бывают редко, и если мы видим младенца первых месяцев жизни, с хорошим самочувствием, хорошими прибавками веса, на грудном вскармливании, с желтухой — это, скорее всего, желтуха грудного вскармливания, которая пройдет сама. Окончательно мы можем успокоиться, если сдали кровь на билирубины, и общий менее 300 мкмоль/л, а прямой составляет менее 1/4 от общего, и в динамике желтуха не нарастает.

Лечение разных видов патологических желтух тут обсуждать не стану, это отдельная большая тема. Скажу еще только два слова про фототерапию.

Лечение желтухи фототерапией

Фототерапия — это способ лечения желтухи новорожденных, при котором на раздетого младенца светят интенсивным синим светом, не содержащим ультрафиолета! Не вздумайте в домашних условиях светить на младенца ультрафиолетом (кварцевые обеззараживающие лампы, лампа Вуда, КУФ для физиотерапии, солярий и проч.) — вы нанесете ему тяжелые солнечные ожоги.

В чем суть лечения? Под действием интенсивного света, непрямой билирубин вступает в химическую реакцию и превращается в более водорастворимую форму; это не то что бы прямой билирубин, но все же такую форму билирубина уже можно фильтровать почками и выводить из организма. Обычный интенсивный свет, в принципе, тоже может быть использован для фототерапии, но только не прямые солнечные лучи — из-за риска ожогов и обезвоживания.

Прием дополнительной жидкости, помимо грудного молока, бесполезен при желтухе и не показан (кроме редких случаев выраженного недоедания и/или обезвоживания и кроме случаев интенсивной потери жидкости при фототерапии). Однако следует учитывать вероятность т.н. «голодной желтухи», которая развивается при недостатке грудного молока — такие дети требуют временного докорма смесью. Подробнее об этой проблеме.

Хофитол и урсофальк при желтухе «помогают» только потому, что это состояние проходит само. Фенобарбитал в ряде исследований показал неплохую эффективность, но из-за выраженной токсичности его применение считается необоснованным в большинстве случаев.

Обследование и лечение желтухи у доношенных новорожденных: более мягкий и мягкий подход

Стандартные рекомендации по оценке и лечению желтухи у доношенных детей включают тщательное наблюдение за всеми младенцами на предмет желтухи, получение нескольких лабораторных тестов у детей с ранней желтухой или уровнем билирубина более 12-13 мг / дл (205-222 мумоль / л), использование фототерапии для старайтесь поддерживать уровень билирубина ниже 20 мг / дл (342 мумоль / л) и проводите обменные переливания, если фототерапия не дает результатов, независимо от причины желтухи.Эти рекомендации могут привести к ненужному обследованию и лечению многих доношенных детей с желтухой. Поскольку у большинства младенцев с желтухой нет основного заболевания, а обычно рекомендуемые лабораторные тесты не обладают чувствительностью и специфичностью, они редко бывают полезными. У большинства младенцев единственные анализы крови, необходимые для оценки желтухи, — это группа и группа крови (ребенка и матери) и прямой тест Кумбса. Определение уровня прямого билирубина должно быть добавлено, если желтуха длительная (более 2–4 недель) или у ребенка есть другие признаки болезни.Токсичность билирубина у доношенных детей без гемолиза встречается редко. В этой группе низкого риска риски и стоимость выявления и лечения высоких уровней билирубина могут превышать преимущества. Такие младенцы не нуждаются в тщательном наблюдении за желтухой. Если, тем не менее, значительная желтуха обнаруживается, лечение следует отложить до относительно высоких уровней билирубина в сыворотке с целью поддержания уровней билирубина ниже 400–500 мумоль / л (23,4–29,2 мг / дл). За младенцами с гемолитической болезнью следует более внимательно следить, а их уровень билирубина должен быть ниже 300-400 мумоль / л (17.От 5 до 23,4 мг / дл). Эти рекомендации следует пересмотреть по мере появления новых данных. Между тем, имеющиеся в настоящее время данные подтверждают, что подход к доношенным детям с желтухой является менее агрессивным, чем рекомендовалось ранее.

Желтуха новорожденных — пороги выявления и лечения

Неонатальная желтуха является предметом двух недавних исследований и сопутствующей редакционной статьи, все они опубликованы в октябрьском выпуске Archives of Disease in Childhood (Neonatal Edition).Целью первого исследования было определить, является ли визуальная оценка желтухи на 2-3 день жизни точной для определения билирубина в сыворотке и прогнозирования риска значительной гипербилирубинемии.

Это одно из крупнейших исследований, посвященных этой проблеме, с участием 555 доношенных в основном здоровых новорожденных. Медсестрам было поручено оценить желтуху, которая оценивалась по шкале от 0 до 5, в зависимости от степени прогрессирования желтухи с головы на руки и ноги (цефалокаудальная прогрессия).

Билирубин в сыворотке измеряли чрескожной билирубинометрией или лабораторными измерениями в течение 8 часов после визуальной оценки. Все дети наблюдались, и у них была выявлена ​​значительная гипербилирубинемия.

Два основных вывода исследования заключались в том, что степень желтухи плохо коррелировала с концентрацией билирубина в сыворотке, а полное отсутствие желтухи (степень 0) имело превосходную отрицательную прогностическую ценность (99%) для исключения значительной гипербилирубинемии.Авторы приходят к выводу, что визуальную оценку желтухи нельзя использовать для определения билирубина в сыворотке крови.

Однако обнаружение полного отсутствия желтухи (степень 0) полезно; это указывает на «чрезвычайно низкий риск» развития значительной гипербилирубинемии.

Лечение желтухи новорожденных было в центре внимания второго исследования. Это был опрос больниц Великобритании, предназначенный для оценки степени консенсуса в отношении выбора пороговых значений билирубина в сыворотке, используемых для запуска двух вариантов лечения: фототерапии и обменного переливания крови.

Авторы исследования запросили копию местного руководства по лечению неонатальной желтухи у ведущих клиницистов, работающих в 263 неонатальных отделениях Великобритании. Из 263 единиц, с которыми связались, 143 ответили интерпретируемыми инструкциями. Короче говоря, опрос выявил явное отсутствие консенсуса.

Для доношенных здоровых детей порог сывороточного билирубина для начала фототерапии составлял от 250 до 400 мкмоль / л (14,7-23,5 мг / дл), а для обменного переливания крови от 340 до 510 мкмоль / л (20-30 мг / дл) .Подобное отсутствие консенсуса было очевидно в отношении лечения недоношенных детей. Например, порог для начала фототерапии у детей с гестационным возрастом 28 недель находится в диапазоне от 80 до 330 мкмоль / л (4,7-19,4 мг / дл).

В ходе обсуждения своих результатов авторы сообщают, что давно назревшие национальные руководства по лечению неонатальной желтухи должны быть подготовлены под эгидой Национального института клинического качества (NICE). Они предлагают свои собственные руководства по лечению, предназначенные для использования в неонатальных отделениях, пока готовится руководство NICE.

Сюда входит рекомендация о том, что обменное переливание крови следует начинать, когда концентрация билирубина в сыворотке (измеренная после 75-часового возраста) превышает значение в мкмоль / л, которое соответствует 10-кратному сроку беременности в неделях. Фототерапию следует начинать при уровне на 100 мкмоль / л ниже этого.

Так, например, согласно рекомендациям авторов, ребенку, рожденному на 30 неделе беременности, следует начинать фототерапию, если билирубин превышает 200 мкмоль / л, и проводить обменное переливание крови, если билирубин сыворотки превышает 300 мкмоль / л.

Тяжелая гипербилирубинемия в Великобритании

Повышенный уровень билирубина в сыворотке крови (гипербилирубинемия) и, как следствие, желтуха — обычное явление в неонатальном периоде. Примерно у 50% новорожденных желтуха в той или иной степени развивается в течение первой недели жизни, но для подавляющего большинства она носит умеренный характер (уровень билирубина в сыворотке не превышает 150-200 мкмоль / л) и проходит спонтанно без каких-либо долгосрочных последствий. на следующей неделе или около того.

Однако, если уровень билирубина в сыворотке превышает 350-400 мкмоль / л, возрастает риск ядерной желтухи (отложение токсичного неконъюгированного билирубина в клетках мозга) и, как следствие, острая билирубиновая энцефалопатия, серьезное состояние, связанное с судорогами и риском стойкой инвалидности (e .грамм. церебральный паралич, потеря слуха) или даже смерть.

Несмотря на доступность эффективных методов лечения (фототерапия и обменное переливание крови), которые снижают уровень билирубина в сыворотке крови до безопасных уровней, исследования в США и Дании предполагают возобновление тяжелой гипербилирубинемии и, как следствие, энцефалопатии. Обеспокоенность по поводу этих сообщений побудила к проведению первого в истории проспективного исследования по определению частоты и исходов тяжелой гипербилирубинемии в популяции Великобритании.

В течение двухлетнего периода исследования (2003-2005 гг.) Всех педиатров-консультантов Великобритании просили в ежемесячных рассылках сообщать о клинических деталях всех новых случаев тяжелой гипербилирубинемии (определяемой как неконъюгированный билирубин сыворотки крови> 510 мкмоль / л в течение первого месяца). жизни).В общей сложности было выявлено 108 случаев, в результате чего в Великобритании заболеваемость составила 7,1 на 100 000 живорождений.

Двадцать пациентов поступили в больницу, остальные были повторно госпитализированы с тяжелой желтухой после выписки из больницы. Средний пик сывороточного билирубина составил 580 мкмоль / л (диапазон 510-802). У четырнадцати из 108 младенцев были обнаружены признаки острой билирубиновой энцефалопатии, трое из которых впоследствии умерли. Шесть младенцев остались инвалидами, а трое были здоровыми в 12 месяцев.

В сопроводительной редакционной статье автор приветствует исследование и призывает к национальным рекомендациям по оценке и лечению неонатальной гипербилирубинемии, подчеркивая, что ядерная желтуха является предотвратимым заболеванием.Каждый случай — это «неспособность клинического наблюдения и осведомленности своевременно выявить желтуху».

Адаптивный ответ стрептококков группы B, полученных из неонатального сепсиса, на билирубин

Бактериальные изоляты

Штаммы GBS, отличные от пациентов, были идентифицированы у новорожденных с сепсисом из родильного дома Абердина, Великобритания, в период с января 2009 года по март 2011 года. Изоляты были извлечены из медицинской микробиологии и классифицированы согласно их официальному микробиологическому отчету, полученному на основе анализа чувствительности VITEK®2 (BioMerieux).Поскольку в этом исследовании не использовались клинические данные, а вся работа была in vitro , одобрения этических норм не требовалось.

Влияние билирубина на рост и анализ транскриптома и протеома GBS

Бактериальные изоляты выращивали на 5% конской крови, чашках с колумбийским кровяным агаром (CBA), собирали и повторно суспендировали в питательном бульоне (Oxoid) для достижения бактериальной концентрации ~ 10 ³ КОЕ / мл. Затем 100 мкл каждой бактериальной суспензии высевали в трех экземплярах на планшеты CBA, а также на планшеты CBA, которые содержали определенные концентрации растворенного билирубина (Sigma-Aldrich) (0, 25, 50, 100, 200, 300, 400 мкмоль / л). в ДМСО + 1 М NaOH.Планшеты CBA только с растворителем (ДМСО + 1 М NaOH) также были включены в качестве контролей. Все планшеты с билирубином были приготовлены в затемненной среде и сразу же покрыты алюминиевой фольгой для предотвращения деградации билирубина. После инокуляции чашки снова немедленно закрывали и инкубировали в аэробных условиях в темноте при 37 ° C в течение ночи, после чего регистрировали общее количество колоний на каждой чашке. Статистический анализ был выполнен с использованием SPSS версии 24. После оценки в рамках модели планшета влияние билирубина на рост GBS было затем оценено в жидкой культуре.Штаммы GBS инокулировали в жидкую среду, содержащую фетальную бычью сыворотку с добавлением 5% (об. / Об.) Лошадиной крови с добавлением билирубина до конечной концентрации 100 мкМ, растворенного в носителе (ДМСО и 1 М NaOH). Также использовали вторую жидкую среду (Solvent Control), содержащую носитель, но не билирубин. Жидкая культура также использовалась для оценки влияния билирубина на физиологию СГБ. Как для исследований роста, так и для исследований физиологии GBS, концентрация прививки GBS составляла приблизительно 8 × 10 ⁵ КОЕ / мл (колонии, собранные в питательный бульон, OD600 доведено до 0.01, затем в среду добавляли бульон до конечного объема 10% об. / Об.). Их инкубировали при 37 ° C на встряхиваемом планшете (~ 140 об / мин) в течение до 24 часов. Эксперименты были выполнены в трех экземплярах с использованием 3 независимых изолятов GBS. Стабильность билирубина определяли в модели жидкой культуры в течение периода исследования. Общие концентрации билирубина (0, 25, 50, 75, 100, 200, 300, 400 мкмоль / л) оценивали в трех повторностях с использованием диазобилирубинового метода ⁹ . Все экспериментальные работы с жидкими культурами проводились в обернутых фольгой пробирках в условиях тусклого света / темноты, чтобы минимизировать фотоокисление раствора билирубина.Непосредственно перед каждым экспериментом также готовили свежеприготовленные растворы билирубина.

Экстракция и очистка РНК

После инкубации бактерии были собраны, общая РНК была извлечена, очищена и обработана ДНКазой на колонке с использованием мини-препаративного набора QIAgen RNeasy в соответствии с инструкциями производителя (Qiagen, Валенсия, Калифорния, США). Были выполнены три независимых повтора для каждого изолята GBS. Затем суммарную РНК подвергали второй обработке ДНКазой I с помощью Turbo DNase (Applied Biosystems / Ambion) и очищали с использованием набора для очистки Qiagen RNeasy MinElute (Qiagen).Количество РНК определяли с помощью спектрофотометра NanoDrop ND-1000 (Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс, США). Качество РНК оценивали на Tapestation 2200 с лентой R6K (Agilent Technologies Inc., Санта-Клара, Калифорния, США), и все образцы РНК были признаны высококачественными (RIN ≥ 9).

Подготовка библиотеки бактериальной мРНК и RNA-Seq

Рибосомная РНК (рРНК) была истощена с использованием набора для удаления рРНК Epicentre® Ribo-Zero ™ (Bacteria) в соответствии с инструкциями производителя (Illumina, Сан-Диего, Калифорния, США).Вкратце, образцы в растворе для удаления рРНК Ribo-Zero инкубировали при 68 ° C в течение 10 минут с последующей 15-минутной инкубацией при комнатной температуре. Образцы инкубировали с приготовленными шариками микросфер при комнатной температуре в течение 10 минут, затем при 50 ° C в течение 10 минут и фильтровали через колонку. Окончательную очистку элюированной мРНК, лишенной рРНК, проводили осаждением этанолом.

Отображение чтения было выполнено на Galaxy в центре высокопроизводительных исследовательских вычислений в Университете Абердина.Обрезка в изобилии! Версия 0.4.0 ¹⁰ использовалась для обрезки последовательностей с показателем качества <20, а последовательности <20 п.н. после обрезки были отфильтрованы. TopHat2 версии 2.0.10 ¹¹ с минимальным и максимальным размером интрона 20 и 120, соответственно, использовался для согласования отфильтрованных чтений с S . agalactiae 2603 эталонный геном V / R с аннотацией в формате gff3 (сборка бактерий Ensembl 25 ¹² ; ftp://ftp.ensemblgenomes.org/pub/bacteria/release-25/).Подсчет признаков выполнялся с использованием HTSeq версии 0.6.1p1 ¹³ с минимальным качеством выравнивания 20 и считыванием считываний, если они охватывают конкретный ген полностью или частично, или если считывание охватывает соединение экзон-экзон гена (пересечение не- пустой режим перекрытия).

Статистический анализ данных RNA-Seq

Дифференциальную экспрессию рассчитывали с использованием edgeR версии 3.6.8 ¹⁴ , построенного в R версии 3.1.1 и модели GLM с двумя факторами: деформация и обработка.Нормализация счетчиков чтения на основе размера библиотеки была выполнена в edgeR с использованием метода TMM. Дисперсия и соответствие модели были рассчитаны с помощью edgeR с использованием robust = TRUE ¹⁵ . Обогащение онтологии генов с использованием точного теста Фишера проводили с помощью Partek Genome Suite версии 6 (Partek Inc, США) с использованием аннотации Gene Ontology для S . agalactiae загружено с www.ebi.ac.uk/GOA. Коэффициент ложного обнаружения Бенджамини и Хохберга ¹⁶ использовался для корректировки множественного тестирования (FDR ≤ 0.05).

Протеомика

Подготовка образцов для экстракции белка

Экстракты целых клеточных белков были приготовлены из трех независимых культур каждого изолята GBS. Бактериальные клетки осаждали из культуральной среды центрифугированием при 2500 × g в течение 10 мин и промывали стерильной водой для лизирования клеток крови, затем стерильным PBS. Приготовление белковых экстрактов и анализ методом 2D-гель-электрофореза проводились в лаборатории протеомики Абердинского университета в соответствии с протоколами, описанными ранее ¹⁷ .

Функциональный анализ / анализ путей

Чтобы получить более полное представление о влиянии билирубина на GBS, мы выполнили анализ обогащения путей с использованием Partek Pathway в Partek Genomic Suite версии 6 с использованием базы данных KEGG и S . agalactiae аннотация гена ¹⁸ .

Гипербилирубинемия новорожденных | AACC.org

РАСШИФРОВКА

Скачать стенограмму (pdf)

Слайд 1: титульный слайд

Слайд 2:

Билирубин — это оранжево-желтый пигмент, образованный в результате разложения гемовой составляющей гемопротеинов, особенно гемоглобина зрелых циркулирующих эритроцитов.Гемооксигеназа — это фермент, который изначально отвечает за разложение гемоглобина с образованием биливердина и окиси углерода. Биливердинредуктаза восстанавливает зеленый пигментированный биливердин до билирубина.

Производство билирубина в основном происходит в печени, но также может происходить в селезенке и костном мозге, и, поскольку он продуцируется в неконъюгированной форме, билирубин очень нерастворим. Билирубин конъюгирован в печени, что позволяет выводить его с желчью и мочой. Билирубин в основном конъюгирован с глюкуроновой кислотой с помощью уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы 1A1 или UGT1A1.

Слайд 3:

Билирубин является светочувствительным, поскольку свет вызывает конфигурационные и структурные изменения неконъюгированного билирубина. Структура билирубина, как установлено с помощью рентгеновской кристаллографии, представляет собой гребенчатую конфигурацию, стабилизированную шестью внутримолекулярными водородными связями. Эти шесть внутримолекулярных водородных связей стабилизируют Z-Z структуру неконъюгированного билирубина, делая его нерастворимым. Вращение и / или разрыв связей на атомах углерода 5 и 15 приводят к более открытым структурам E-Z- и Z-E-билирубина, которые более растворимы в воде.Чувствительность билирубина к свету является основой фототерапии у лиц с неконъюгированной гипербилирубинемией. Эта светочувствительность также может повлиять на клиническое измерение билирубина.

Слайд 4:

Четыре фракции билирубина могут быть обнаружены при хроматографическом разделении на открытой колонке, которое не включает депротеинизацию. В крови билирубин связан с альбумином и транспортируется в печень, где диссоциирует от альбумина в виде неконъюгированного билирубина, первой фракции, указанной здесь.Затем он транспортируется через мембрану, где, оказавшись внутри гепатоцита, конъюгируется с глюкуроновой кислотой с образованием второй и третьей фракций: моноглюкуронида билирубина и диглюкуронида. Четвертая фракция билирубина — это дельта-билирубин, который представляет собой билирубин, ковалентно связанный с альбумином, но отличающийся от комплекса неконъюгированного с альбумином сыворотки билирубина, который имеет микромолярное сродство к билирубину.

Слайд 5:

Билирубин обычно определяют химическими методами, основанными на диазореакции.В этой реакции диазотированная сульфаниловая кислота (или диазореагент) реагирует с билирубином с образованием азодипироллов или азопигментов. На верхней панели показана реакция для измерения прямого билирубина, который представляет собой смесь моно- и ди-конъюгированного билирубина и дельта-билирубина. Добавляя ускоритель, такой как кофеин или метанол, к диазореакции, как показано на нижней панели, можно облегчить реакцию неконъюгированного (или непрямого) билирубина с диазореагентом, тем самым измеряя общий билирубин.Непрямой (или неконъюгированный) билирубин затем может быть рассчитан путем вычитания прямого билирубина из общего билирубина.

Слайд 6:

В дополнение к диазометодам существует несколько других методов измерения билирубина. Первый из перечисленных здесь использует метод слайдов, разработанный компанией Ortho Clinical Diagnostics на анализаторах Vitros. Этот метод основан на использовании тонкой пленки с протравливающим веществом, которое связывается с билирубином и может отличить конъюгированный (или «Bc») от неконъюгированного (или «Bu») билирубина с помощью спектрофотометрического метода.Слой ультрафильтрации добавлен к верхней части предметного стекла, чтобы исключить гемоглобин и альбумин, а значит, также исключить дельта-билирубин. Препарат Vitros TBIL следует отличать от слайда BuBc тем, что в нем используется диазометод для измерения всех фракций билирубина.

Другой способ измерения билирубина — ферментативное использование билирубиноксидазы для специфического окисления моно- и ди-конъюгированного билирубина, исключая при этом неконъюгированный и дельта-билирубин. Это более новый метод, который пока не получил широкого распространения.

Газоанализаторы крови могут измерять общий билирубин с помощью оксиметра, который использует спектрофотометрию для измерения различных видов гемоглобина и билирубина. Спектр образца пациента сравнивается с эталонными спектрами для определения общей концентрации билирубина.

Чрескожный билирубин — это новый неинвазивный метод, основанный на измерении отражательной денситометрии на нескольких длинах волн. Чрескожное измерение билирубина является точным до уровня билирубина около 10-15 мг / дл.

Слайд 7:

Гипербилирубинемические расстройства характеризуются преобладанием повышенного уровня неконъюгированного или конъюгированного билирубина при отсутствии других аномальных тестов печени. Неконъюгированная гипербилирубинемия представляет риск развития острой билирубиновой энцефалопатии или ядерной желтухи, особенно у младенцев с низкой массой тела при рождении.

Конъюгированные гипербилирубинемии обычно указывают на гепатобилиарную болезнь, такую ​​как непроходимость желчевыводящих путей. Заболевания, которые снижают скорость секреции конъюгированного билирубина в желчь или приток желчи в кишечник, вызывают смешанные или преимущественно конъюгированные гипербилирубинемии из-за обратного потока конъюгатов обратно в плазму.

Слайд 8:

Физиологическая желтуха новорожденных в течение нескольких дней после рождения является обычным явлением, и около половины всех новорожденных становятся клинически желтушными в течение первых 5 дней жизни. Билирубин в сыворотке преимущественно неконъюгирован и обычно повышается с 1-2 до 5-6 мг / дл в течение 72 часов и возвращается к норме через 7-10 дней. Физиологическая желтуха новорожденных обычно является результатом повышенной нагрузки неконъюгированного билирубина из-за множества факторов, включая эритроциты с сокращенной продолжительностью жизни и билирубин, полученный из неэффективных источников эритропоэза или не-эритроцитов.Это также может быть связано со снижением конъюгации билирубина из-за относительного отсутствия фермента, конъюгированного с UGT1A1. Эта группа ферментов в основном неактивна при рождении, и ее необходимо индуцировать, что занимает несколько дней. Физиологическая желтуха новорожденных также может быть вызвана пассивной реабсорбцией билирубина в кишечнике из-за превращения конъюгированного билирубина в неконъюгированный бета-глюкуронидазой в кишечном содержимом; и ингибиторы конъюгации, которые естественным образом присутствуют в грудном молоке.

Слайд 9:

Тяжелая неонатальная желтуха, вызванная повышенными концентрациями неконъюгированной гипербилирубинемии, считается патофизиологической.Американская академия педиатрии (AAP) рекомендует использовать термин острая билирубиновая энцефалопатия для описания острых проявлений токсичности билирубина, наблюдаемых в первые дни или недели после рождения, а термин «ядерная желтуха» использовать для обозначения хронических и постоянных последствий билирубиновая токсичность. Острая билирубиновая энцефалопатия характеризуется тяжелой желтухой, летаргией, гипотонией, плохими сосательными рефлексами и рвотой. Если не лечить, состояние может прогрессировать до гипертонуса (проявляющегося изгибом шеи и туловища назад), лихорадки и пронзительного крика.Состояние может далее прогрессировать до апноэ, комы, судорог и даже смерти. Выжившие младенцы могут иметь тяжелую форму атетоидного церебрального паралича, потерю слуха, стоматологическую дисплазию, паралич взгляда вверх, а иногда и умственную отсталость и другие недостатки.

В реестре Kernicterus США определены основные эпидемиологические факторы патофизиологической гипербилирубинемии, в том числе преобладание грудных детей, мужской пол, ранняя выписка из больницы и поздние недоношенные дети.

Наиболее распространенным методом лечения острой гипербилирубинемии является фототерапия и изменение диеты младенца с грудного молока на смесь. Если уровень билирубина остается высоким, можно использовать плазмаферез для дальнейшего снижения уровня билирубина.

В первый месяц жизни желтуха является наиболее частым диагнозом повторной госпитализации. Приблизительно 200000 — 325000 младенцев в США ежегодно проходят фототерапию.

Слайд 10:

К другим факторам риска нейротоксичности гипербилирубинемии относятся изоиммунное или другое гемолитическое заболевание, такое как наблюдаемое при несовместимости АВО или резус-фактора, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или наследственный сфероцитоз.Дополнительные факторы риска включают семейный анамнез, особенно братьев или сестер со значительной гипербилирубинемией; кефалгематома или значительные синяки, указывающие на кровотечение; асфиксия; сепсис; ацидоз; и гипоальбуминемия.

Слайд 11:

Младенцы с гипербилирубинемией чаще всего имеют повышенный уровень неконъюгированного билирубина, но также может иметь место конъюгированная гипербилирубинемия. Конъюгированные гипербилирубинемии характеризуются повышенным уровнем конъюгированного билирубина, чаще всего из-за идиопатического неонатального гепатита и атрезии желчных путей.Идиопатический неонатальный гепатит неизвестной этиологии, но, возможно, имеет семейную природу с аутосомно-рецессивным типом наследования. Новорожденные с идиопатическим гепатитом изначально здоровы, но у них развивается гепатоспленомегалия с бледным стулом, повышенными уровнями аминотрансфераз в сыворотке и увеличенным протромбиновым временем. Однако прогноз благоприятный, и при поддерживающей терапии 90% младенцев выживают без осложнений.

Атрезия желчных путей — это группа приобретенных заболеваний, затрагивающих внутрипеченочные или внепеченочные желчные протоки.При внепеченочной атрезии желчных протоков, которая возникает у 1: 10 000 рождений, желчный пузырь обычно невозможно наблюдать с помощью методов визуализации, которые зависят от транспорта красителя через печень. Портоэнтеростомия, или процедура Касаи, должна быть выполнена в течение 60 дней после рождения с трансплантацией печени в качестве второго метода выбора. Прогноз обычно плохой, если поражение не поддается хирургической коррекции.

Атрезия внутрипеченочных желчных протоков характеризуется нехваткой внутрипеченочных желчных протоков.Обычно доживают до подросткового возраста, хотя обычно наблюдается задержка роста.

Конъюгированная гипербилирубинемия также может возникать как осложнение парентерального питания и обычно возникает у недоношенных детей с холестазом, связанным с родителями.

Слайд 12:

Новорожденные также могут иметь гипербилирубинемию из-за наследственных нарушений метаболизма билирубина, включая синдром Жильбера, синдром Криглера-Наджара (типы I и II), синдром Дубина-Джонсона и синдром Ротора.Синдромы Гилберта и Криглера-Наджара включают неконъюгированную гипербилирубинемию, тогда как синдромы Дубина-Джонсона и Ротора характеризуются смешанной или преимущественно конъюгированной гипербилирубинемией.

Слайд 13:

Синдром Жильбера характеризуется легкой хронической неконъюгированной гипербилирубинемией. Уровни билирубина в сыворотке обычно <3 мг / дл и могут колебаться от 1,5 до 3 мг / дл. Концентрация билирубина может увеличиваться при болезни и голодании. Синдром Гилберта является аутосомно-рецессивным и может быть вызван сниженной экспрессией UGT1A1, обычно из-за вариаций в TATAA-боксе промоторной области.Большинство людей с Гилбертом имеют 7 копий повтора ТА, тогда как меньшинство людей имеют 8 копий повтора ТА. В Азии синдром Гилберта иногда вызывается общей точечной мутацией в экзоне 1 гена UGT1A1, которая представляет собой миссенс-мутацию, приводящую к замене аргинина на глицин по остатку 71, также известному как аллель * 6. Синдром Гилберта встречается с частотой около 3-7% в США и Европе.

У людей с синдромом Гилберта активность UGT1A1 в печени снижена примерно до 30% от нормы.Синдром Жильберта считается относительно доброкачественным заболеванием, единственным фактором которого обычно является желтуха. При синдроме Жильбера лечение не требуется, но пациенты должны соблюдать осторожность при приеме некоторых лекарств, которые метаболизируются путем глюкуронизации, таких как парацетамол. Также следует отметить, что люди со сниженной активностью UGT1A1 подвержены риску тяжелой нейтропении при применении химиотерапевтического средства иринотекан.

Слайд 14:

Синдром Криглера-Наджара — это группа генетических нарушений, которые также проявляются высокими уровнями неконъюгированного билирубина, но эти уровни выше, чем при синдроме Гилберта.Синдром Криглера-Наджара Тип I возникает из-за полного (или почти полного) отсутствия UDP-глюкуронозилтрансферазы 1A1 и проявляется очень высоким уровнем неконъюгированного билирубина. В прошлом пациенты с CN типа I, как правило, страдали тяжелым поражением головного мозга, вызванным ядерной желтухой, и умирали в течение первого или двух лет жизни. С появлением фототерапии и периодического плазмафереза ​​дожить до полового созревания стало обычным делом. Однако билирубиновая энцефалопатия обычно развивается примерно в подростковом возрасте, когда фототерапия становится менее эффективной из-за утолщения кожи.Ортотопическая трансплантация печени или вспомогательная трансплантация одной доли печени в нескольких случаях привела к долгосрочному выживанию и считается единственным окончательным лечением CN типа I.

CN типа II характеризуется частичным дефицитом UDP-глюкуронозилтрансферазы и проявляется высоким уровнем неконъюгированного билирубина, но не так сильно повышен, как CN типа I. Лица с этим заболеванием обычно благоприятно реагируют на лечение фенобарбиталом и, как можно ожидать, выживут. нормальная жизнь.И CN типа I, и II являются редкими аутосомно-рецессивными заболеваниями, вызванными мутациями в одном из 5 экзонов гена UGT1A1. В CN типа II по крайней мере одна из мутаций является миссенс-мутацией, приводящей к замене аминокислот, что приводит к заметному снижению, но не полной потере активности билирубина-UGT.

Фенобарбитал эффективен при ХН типа II, поскольку он может индуцировать остаточную активность билирубина-UGT.

Слайд 15:

Синдром Дубина-Джонсона — редкое заболевание, характеризующееся легкой, преимущественно конъюгированной гипербилирубинемией.Билирубин в сыворотке обычно составляет от 2 до 5 мг / дл, но может достигать 20-25 мг / дл, часто наблюдается билирубинурия. Люди с синдромом Дубина-Джонсона страдают желтухой, но в остальном проходят нормальный физический осмотр. У них также нормальная функция печени, но, что интересно, печень окрашена в черный или темно-коричневый цвет из-за отложения меланиноподобного пигмента в гепатоцитах. У этих людей также наблюдается повышенная экскреция изомера I копропорфирина с мочой. У некоторых людей с DJS может наблюдаться повышенный уровень билирубина при приеме стероидных гормонов, таких как оральные контрацептивы, и во время беременности.Дубин-Джонсон имеет аутосомно-рецессивный тип наследования и возникает из-за мутаций в гене CMOAT или ABCC2, который кодирует белок-переносчик органических анионов.

Слайд 16:

Синдром ротора — доброкачественное наследственное заболевание, характеризующееся накоплением конъюгированного и неконъюгированного билирубина в плазме. Ранее считалось, что синдромы Дубина-Джонсона и Ротора являются вариантами одного расстройства, но теперь известно, что они являются разными сущностями. В отличие от синдрома Дубина-Джонсона, синдром Ротора не характеризуется аномальной пигментацией печени.

Кроме того, синдром Ротора характеризуется заметным увеличением общей экскреции копропорфирина с мочой, которое отличается от того, что наблюдается при более специфическом увеличении изомера I копропорфирина I при синдроме Дубина-Джонсона. Предполагается, что основным механизмом синдрома Ротора является нарушение гепатоцеллюлярного хранения конъюгированного билирубина. Генетическая причина синдрома Ротора в настоящее время неизвестна.

Слайд 17:

Текущие рекомендации по лечению гипербилирубинемии у доношенных и поздних недоношенных детей были установлены Американской академией педиатрии в 2004 году и Канадским педиатрическим обществом в 2007 году.Оба руководства следуют схожим рекомендациям по измерению общего билирубина сыворотки или чрескожного билирубина и оценке клинических факторов риска для оценки риска последующей гипербилирубинемии. Зона риска билирубина может быть определена для младенца, а затем могут быть предприняты дальнейшие действия, включая выписку ребенка, если он находится в зоне низкого риска, последующие дополнительные измерения билирубина, если он находится в зоне высокого промежуточного риска, и оценка для фототерапии или возможно обменное переливание, если в зоне повышенного риска.

Важно понимать, что билирубиновая энцефалопатия обратима на начальных стадиях и что многие случаи ядерной желтухи можно было бы предотвратить. Таким образом, своевременное вмешательство для снижения уровня билирубина в головном мозге с помощью таких мер, как фототерапия и даже обменное переливание крови, может предотвратить прогрессирование до необратимой стадии.

Doc Talk: опасность желтухи и что нужно знать родителям

Доктор Клинт Поллак из детской больницы Вэлли рассказывает о том, когда это становится проблемой в медицине и как с этим лечить.

Он говорит, что у новорожденных больше эритроцитов, а продолжительность их жизни короче, чем у детей старшего возраста и взрослых. Билирубин вырабатывается при расщеплении гемоглобина из этих красных кровяных телец. Новорожденные также не могут эффективно удалить билирубин из крови из-за отсутствия важного фермента.

Доктор Поллак говорит, что почти у всех новорожденных есть желтуха.

Он говорит, что в большинстве случаев желтуха у новорожденных является «физиологической», но она также может быть вызвана обезвоживанием, несоответствием группе крови матери, аномалиями эритроцитов ребенка, инфекциями или дисфункцией печени.

Доктор Поллак говорит, что у детей, находящихся на грудном вскармливании, желтуха может увеличиваться в течение более длительных периодов времени.

Он говорит, что уровень билирубина всегда повышается в первые несколько дней жизни и обычно достигает своего пика примерно на 4-7 день.

Симптомы желтухи включают пожелтение кожи и глаз.

Пороговое значение для госпитализации и лечения фототерапией (билирубин измеряется в мг / дл):
-12 в возрасте 1 дня
-15 в возрасте 2 дней
-18 в возрасте 3 дней
-Эти числа ниже для недоношенные дети или дети из группы высокого риска.

Доктор Поллак говорит, что энцефалопатия и ядерная желтуха являются наиболее серьезным осложнением сильно повышенного билирубина и могут возникать при уровнях> 25.

Доктор Поллак говорит, что младенцев с легкой желтухой можно лечить дома и под наблюдением педиатра.

Он говорит, что кормление грудью детей молочной смесью может помочь снизить уровень билирубина.

Доктор Поллак говорит, что кратковременное воздействие солнечных лучей на кожу также может помочь.

Он говорит, что пациенты с более тяжелой гипербилирубинемией будут допущены к фототерапии со специальными синими светодиодными лампами.

Доктор Поллак говорит, что пациенты с очень тяжелой гипербилирубинемией могут нуждаться в переливании крови.

Copyright © 2021 КФСН-ТВ. Все права защищены.

доношенных кавказских младенцев «Ричард Л. Шрейнер, Роберт Э. Ханнеманн и др.

Авторы

Ричард Л. Шрейнер , Университет Индианы, Индианаполис, Индиана
Роберт Э. Ханнеманн , Университет Пердью, Вест-Лафайет, Индиана
Дэвид П.Dewitt , Purdue University, West Lafayette, Indiana
Helen C. Moorehead , Indiana University, Indianapolis, Indiana

Аннотация

Было опубликовано очень мало данных об отражательной способности кожи новорожденных. Наличие кожной желтухи подтверждает качественную взаимосвязь между цветом кожи и уровнем билирубина в сыворотке крови. Настоящее исследование было разработано для получения базовой информации об отражательной способности кожи новорожденного и ее связи с уровнем билирубина в сыворотке крови.Измерения побелевшей кожи были проведены на спине 30 доношенных белых новорожденных. Линейная, множественная линейная и полиномиальная нелинейная регрессия первого порядка была выполнена для значений спектральной отражательной способности в диапазоне от 400 до 750 нм на каждом из интервалов длин волн (5 нм) относительно уровня билирубина в сыворотке крови.