Умный суп: Суп мудрости из тыквы с маком

Суп Мудрости из тыквы с маком и говядиной

Приветствую всех, кто заглянул на мой канал “Кулинарные размышления”!

Сегодня хочу поделиться с Вами рецептом супа, который варила нам мама в детстве. Рецепт этого супа моя мама нашла в одном из журналов о здоровом образе жизни. Там он назывался “супом мудрости”. В статье говорилось, что этот суп положительно влияет на умственные способности и что школьникам в период особых умственных нагрузок он очень показан. Сочетание продуктов очень привычное, но есть один ингредиент, за счёт которого обычное блюдо приобретает новый вкусовой оттенок. Итак рецепт:

Почему суп из тыквы «Умный»

А доводилось ли вам пробовать суп Мудрости из тыквы с маком, который иначе называют «Умный» или «Суп для ума»? Откуда такое название?

Родина рецепта доподлинно не известна, одни источники приписывают изобретение французским кулинарам, другие – германским. Есть версия, что подобный суп варили древнегреческие лекари слабоумным людям и старикам с целью улучшения их мозговой функции, укрепления памяти.

Исследователи утверждают, что блюдо так окрестил профессиональный американский диетолог Саймон Риз. Он выяснил, что составляющие данного лакомства стимулируют производство аминокислот, вследствие чего улучшается работа мозга и укрепляется память. В журнале полезных советов «ЗОЖ», этот рецепт пестрит многочисленными отзывами матерей, которые хвастаются, что волшебный супчик помог сделать из ребенка отличника, а из мужа – креативного изобретателя. Но мы не будем строить столь серьезные планы, а просто сварим вкусный ужин и будем наслаждаться им всей семьей.

Если выследите за фигурой или не употребляете мяса посмотрите какой замечательный диетический суп можно сварить из тыквы.

Это интересно

Тыква признана диетическим продуктом, который хорошо усваивается, насыщает пищеварительную систему клетчаткой, пополняет запасы нашего организма витаминами, органическими кислотами, ценными минеральными солями.

Микроэлементы, входящие в ее состав, нормализуют работу сердца, способствуют укреплению стенок сосудов, очищению печени и почек, благотворно влияют на нервную систему, помогают улучшить зрение и сохранить молодость, справиться с хроническими запорами.

С. Риз советует готовить такой суп, хотя бы один-два раза в неделю, тогда вы расстанетесь с лишним весом, анемией, ломкостью волос и ногтей, навсегда забудете об отеках, ускорите обменные процессы.

Бахчевая культура ярко-оранжевого цвета занимает центральное место в обрядовых традициях славян и жителей Западной Европы еще со времен язычества. Всем известен зрелищный праздник европейцев – Хэллоуин, на котором тыкву используют не только для украшения улиц и помещений, но и для приготовления задушевной семейной трапезы.

Во время рождественского ужина у французов на столе должны быть тыквенные блюда, аналогичное меню на Новый год у тюрков и в День независимости у жителей Гаити.

Информация о рецепте

• Тип блюда:первое блюдо
• Способ приготовления:варка
• Порции:5
• 2 ч

Пищевая и энергетическая ценность:

Готового блюда
ккал 1234.7 ккал	белки 77.3 г	жиры 57.4 г	углеводы 109.1 г
Порции
ккал 411.6 ккал	белки 25.8 г	жиры 19.1 г	углеводы 36.4 г
100 г блюда
ккал 111.2 ккал	белки 7 г	жиры 5.2 г	углеводы 9.8 г

Описание приготовления:

Возможно, список ингредиентов вам покажется необычным, но, в результате, все гармонично сочетается, суп вкусный и наваристый. Тыква не выделяется, ее вкус теряется на фоне остальных ингредиентов, поэтому суп понравится даже тем, кто тыкву не любит. Мак придает интересный привкус и удачно дополняет блюдо.

Назначение: На обед
Основной ингредиент: Овощи / Тыква / Мак
Блюдо: Супы

Необходимые ингредиенты

• говядина — 250 гр
• мак — 2 ст.л.
• растительное масло — 2 ст.л.
• лук — 1 шт.
• морковь — 2 шт.
• картошка — 3 шт.
• тыква — 300 гр.
• петрушка по вкусу
• соль, перец по вкусу
• лавровый лист — 2 шт
• вода — 1,5 л.

Ингредиенты:

• говядина – 300 г
• маленькая тыква или кусочек целой – 400-500 г
• картофель – 2-3 средних клубня
• лук-порей – 3-4 стебля
• морковь – 3 шт.
• зелень петрушки – пучок
• мак – 2 ст. ложки
• растительное масло – 2 ст. л.
• лавровый лист
• мука
• перец молотый.

Как приготовить “Суп из тыквы с маком” пошагово с фото в домашних условиях

Шаг 1Ссылка

Для приготовления супа понадобится свежая тыква, картофель, морковь, петрушка, мак, сливочное масло и специи.

Шаг 2Ссылка

Овощи — картофель, морковь и тыкву очистить и порезать кубиками.

Шаг 3Ссылка

В кастрюлю влить 4 стакана холодной воды, добавить мак и картофель — варить 15-20 минут до готовности картофеля.

Шаг 4Ссылка

В сковороде разогреть сливочное масло, добавить лавровый лист и жарить его 1 минуту, а затем добавить кориандр, мускатный орех и куркуму — готовить всё ещё 30 секунд.

Шаг 5Ссылка

Затем добавить тыкву и морковь и жарить на среднем огне до готовности 10-20 минут.

Шаг 6Ссылка

Готовые овощи добавить в бульон и варить всё 2-3 минуты.

Шаг 7Ссылка

Затем добавить мелко нарезанную петрушку и соль по вкусу.

Способ приготовления

1. Промываем говядину, режем на мелкие кусочки, обваливаем в муке и немного обжариваем на сковороде. 
2. Отдельно от мяса обжариваем лук до золотистого цвета. 
3. Тыкву режем мелкими кубиками либо трем на крупной терке 
4. Морковь и картошку также мелко режем 
5. Складываем все ингредиенты в кастрюлю, заливаем водой, добавляем мак и петрушку.
6. Варим на медленном огне 90 минут.

Совет от повара:

Говядину выбирайте не жирную. Можно взять телятину, с ней суп приготовится быстрее.

Оценить рецепт Суп мудрости из тыквы с маком:

средняя оценка: 5.0, всего голосов: 2

Я приготовил(а)
Редакция рекомендует: Похожие рецепты:
Подборки рецептов:

Написать комментарий

Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии

Войти на сайт

5.04.6779921907472251.088

( 1 оценка, среднее 5 из 5 )

Суп гороховый — Суп гороховый в мультиварке REDMOND M4504. Рецепты для мультиварки

1 шаг

Горох замочить в горячей воде (95 °С) на 1 час.

2 шаг

Лук измельчить ножом, морковь натереть на крупной терке, колбаски нарезать кружочками.

3 шаг

Картофель нарезать брусочками 0,5х3 см. Овощи и колбаски выложить в чашу скороварки, добавить растительное масло.

4 шаг

Кнопкой Меню установить программу СУП. Нажатием кнопки Время установить время приготовления на 20 минут. Обжаривать при открытой крышке.

5 шаг

За 17 минут до окончания приготовления добавить картофель. С гороха слить воду, добавить в чашу скороварки. Залить водой, добавить соль, специи и перемешать. Закрыть крышку, клапан установить в положение Закрыт. Готовить до окончания программы.

6 шаг

После звукового сигнала установить клапан в положение Открыт и выпустить пар. Открыть паровой клапан не ранее, чем через 5 минут.

Совет Подавайте суп со сметаной, свежей зеленью и хрустящими сухариками из белого хлеба.

Спаржевый суп «Нэчурал Баланс» от Орифлейм (обзор)

(код 29695)

Путь к стройной фигуре усыпан многими препятствиями. К самым распространенным трудностям можно отнести нехватку времени и отсутствие определенных знаний. Спаржевый суп «Нэчурал Баланс», также как и другие продукты Вэлнэс, облегчит твою борьбу за стройное и здоровое тело. Этот продукт разработан учеными и специалистами Орифлейм в области здорового питания в соответствии со всеми требованиями и положениями диетологии.

О продукте

1. Спаржевый суп «Нэчурал Баланс» представляет собой сухую смесь, которая очень быстро готовится, превращаясь в полезное, вкусное и диетическое блюдо.
2. В состав включена клетчатка, белок и Омега-3. Компания Oriflame гарантирует 100%-ю натуральность ингредиентов. Отмечается высокое содержание протеина.
3. Суп не содержит глютен, лактозу, искусственные красители и консерванты.
4. Одна упаковка рассчитана на 21 прием пищи. Каждая порция содержит 70 ккал.
5. Для приготовления 20 г смеси заливают 220 мл кипятка. Через минуту суп готов к употреблению.
6. Такой обед обеспечит оптимальным зарядом энергии и утолит голод. Чувство сытости продлится долго.
7. Приготовление и потребление обеда не отнимет много времени, а потому использовать возможности такого простого похудения можно при любом образе жизни.

Больше тебе не придется ломать голову, отправляясь над покупками, продумывая меню на день и подсчитывая калории. Готовые супы «Нэчурал Баланс» от Орифлейм — это сбалансированное и здоровое питание, позволяющее терять вес безопасно, естественно и надолго. Натуральные ингредиенты, входящие в состав, насытят организм необходимыми веществами, что положительно скажется на его работе. С продуктами Wellness так просто быть красивой, здоровой и стройной.

Дополнительную информацию о спаржевом супе «Нэчурал Баланс» и других продуктов Wellness вы найдете на страницах каталога Вэлнэс.

Назад Вперёд

Суп из барометра. Занимательная физика. Перельман Я.И. :: Класс!ная физика

В книге «Странствования за границей» американский юморист Марк Твен рассказывает об одном случае своего альпийского путешествия — случае, разумеется, вымышленном: «Неприятности наши кончились; поэтому люди могли отдохнуть, а у меня, наконец, явилась возможность обратить внимание на научную сторону экспедиции. Прежде всего я хотел определить посредством барометра высоту места, где мы находились, но, к сожалению, не получил никаких результатов. Из моих научных чтений я знал, что не то термометр, не то барометр следует кипятить для получения показаний. Который именно из двух, — я не знал наверное и потому решил прокипятить оба. И все-таки не получил никаких результатов. Осмотрев оба инструмента, я увидел, что они вконец испорчены: у барометра была только одна медная стрелка, а в шарике термометра болтался комок ртути …

Я отыскал другой барометр; он был совершенно новый и очень хороший. Полчаса кипятил я его в горшке с бобовой похлебкой, которую варил повар.

Результат получился неожиданный: инструмент совершенно перестал действовать, но суп приобрел такой сильный привкус барометра, что главный повар — человек очень умный — изменил его название в списке кушаний. Новое блюдо заслужило всеобщее одобрение, так что я приказал готовить каждый день суп из барометра. Конечно, барометр был совершенно испорчен, но я не особенно жалел о нем. Раз он не помог мне определить высоту местности, значит, он больше мне не нужен». Отбросив шутки, постараемся ответить на вопрос: что же в самом деле следовало «кипятить», термометр или барометр?

Термометр; и вот почему. Из предыдущего опыта мы видели, что чем меньше давление на воду, тем ниже температура ее кипения. Так как с поднятием в горы атмосферное давление уменьшается, то должна вместе с тем понижаться и температура кипения воды.

В Берне (Швейцария), где среднее давление атмосферы 713 мм, вода в открытых сосудах кипит уже при 97,5″, а на вершине Монблана, где барометр показывает 424 мм, кипяток имеет температуру всего 84,5″. С поднятием на каждый километр температура кипения воды падает на 3″С. Значит, если мы измерим температуру, при которой кипит вода (по выражению Твена, если «будем кипятить термометр»), то, справившись в соответствующей таблице, сможем узнать высоту места. Для этого необходимо, конечно; иметь в распоряжении заранее составленные таблицы, о чем Марк Твен «просто» забыл.

Употребляемые для этой цели приборы — гипсотермометры — не менее удобны для переноски, чем металлические барометры, и дают гораздо более точные показания.

Разумеется, и барометр может служить для определения высоты места, так как он прямо, без всякого «кипячения», показывает давление атмосферы: чем выше мы поднимаемся, тем давление меньше. Но и тут необходимы либо таблицы, показывающие, как уменьшается давление воздуха по мере поднятия над уровнем моря, либо знание соответствующей формулы. Все это будто бы смешалось в голове юмориста и побудило его «варить суп из барометра».

Страницы из книги «Занимательная физика», авт. Я.И. Перельман

Глава 7. Книга 2
Тепловые явления

Веер
Горячее дыхание пустыни
Греет ли вуаль
Охлаждающие кувшины
Ледник безо льда
Какую жару мы способны переносить
Почему пламя не гаснет само собой
Почему вода гасит огонь
Как тушат огонь с помощью огня
Можно ли воду вскипятить кипятком
Можно ли воду вскипятить снегом
Суп из барометра
Всегда ли кипяток горяч
Горячий лед
Холод из угля

Читаем дальше:

Глава 1. Книга 1. Скорость, сложение движений
Глава 2. Книга 1. Тяжесть, вес, рычаг, давление
Глава 3. Книга 1. Сопротивление среды
Глава 4. Книга 1. Вращение и вечные двигатели
Глава 5. Книга 1. Свойства газов и жидкостей
Глава 6. Книга 1. Тепловые явления
Глава 7. Книга 1. Лучи света
Глава 8. Книга 1. Отражение и преломление света
Глава 9. Книга 1. Зрение одним и двумя глазами
Глава 10. Книга 1. Звук и слух
Глава 7. Книга 2. Тепловые явления

«Суп» из алгоритмов на «Кухне волшебников»

Газета «Тихоокеанская звезда», №239 – 14 декабря 2017 г.
В этом году муниципальный этап олимпиады по информатике в крае прошел в новой тестирующей системе. Провела его команда учителей, которые прошли обучение на смене «Умный город».

У новой тестирующей системы два плюса: дети выполняют задания на компьютере на площадке олимпиады и отправляют их на проверку через Интернет, а проверяет их компьютерная программа — система проверки решений, размещенная на удаленном сервере. При этом результаты сразу появляются на экране у участника и исключают момент субъективности. Но полностью доверять компьютеру не стоит, одна неточность даст неверный результат. Чтобы следить за компьютерной программой, нужен человек.

-Автоматизированная система позволяет проверить большое количество решений участников практически в реальном времени, сопоставляя «ответы» программ с эталонными, тогда как учителю приходилось бы разбираться в коде каждого участника и перебирать тестовые варианты входных данных вручную,- говорит заведующая кафедрой вычислительной техники и компьютерной графики Дальневосточного университета путей сообщения, член жюри регионального этапа Всероссийской олимпиады школьников по информатике и ИКТ Юлия Пономарчук.

Работе с тестирующей системой учились более двадцати педагогов со всего края. Обучал их разработчик интернет-площадки преподаватель Дальневосточного федерального университета, член Центральной предметно-методической комиссии Всероссийской олимпиады школьников Александр Кленин.

-Во всех 19 муниципальных территориях у нас теперь есть подготовленные педагоги,- говорит директор краевого центра поддержки одаренных детей Оксана Шаталова.- На следующий год мы постараемся провести школьный этап в Хабаровске и в Комсомольске-на-Амуре.

Кроме того, на смене учителя изучали методику составления заданий для олимпиады по информатике и ИКТ. Традиционно эти задания готовят муниципальные комиссии, поэтому раньше в каждом районе задания были разными, и школьные олимпиады проводились тоже в разное время. Сейчас решено проводить их в одни сроки, задания тоже будут одинаковыми. На смене «Умный город» учителя как раз и составляли такие задания. Если точнее, не конкретные задания, а конструктор, по которому будут подбираться задания.

На смену приехали ребята, которые интересуются информатикой и программированием, и продвинулись в этой области немного дальше, чем школьная программа. Им рассказывали о более сложных методах решения задач программирования, знакомили с новыми языками, полезными информационными ресурсами для подготовки к олимпиадам.

Все занятия проводили преподаватели ДВГУПС: Юлия Пономарчук, Павел Тимош и Виктор Уланин. Алексей Усманов, который также выполнял обязанности заведующего лабораториями информатики и ИКТ — магистрант кафедры вычислительной техники и компьютерной графики.

-Нам важно было не просто нагрузить детей теоретической и практической информацией, а показать им широту горизонта,- говорит Юлия Пономарчук.- Мы объясняли, на что обращать внимание в других дисциплинах, ведь навыки мышления и решения задач связаны с математикой, геометрией, логикой. Также мы говорили о том, где могут пригодиться знания, полученные на смене. Очевидно, что в первую очередь на олимпиадах и конкурсах. Но если смотреть в будущее, то участие в смене позволяет выбрать и будущую профессию в области IT более осознанно.

Вузам такие сознательные абитуриенты как раз нужны. Если еще четыре года назад в приемных комиссиях школьники говорили, что хотят поступить куда-нибудь, «где изучают компьютеры», сегодня приходят с более четкими запросами. Тем более что направлений в IT-технологиях становится все больше и больше.

-И все равно с программированием по-прежнему связано слишком много мифов,- говорит Юлия Пономарчук.- Многим кажется, что программист решает любую задачу мгновенно и легко, по мановению волшебной палочки. На самом деле это постоянная работа. На смене мы развенчиваем некоторые мифы о профессии, думаю, что ребятам стало более понятно, чем они будут заниматься в будущей профессии

Суп из ничего: p_syutkin — LiveJournal

… или каша из топора. Не правда ли, самое что ни на есть русское блюдо. Ну, где еще есть варенье из шишек. Или компот из березового сока? Но, оказывается, не одни мы такие умные.

Приготовить блюдо практически из ничего – это хорошее испытание для повара. Вот, и наша хорошая знакомая Гелия Делеринс делится своим опытом, обретенным в дальних странствиях:

Проще простого, вкуснее не бывает — все это суп из чеснока. Приготовить в одном блюде продукт двумя или тремя разными способами — любимый ход поваров. Чеснок для этого идеален: в свежем и вареном виде это два разных продукта.

«А вы зачем ходите в ресторан?» — хозяйка, которая подавала нам суп в красивой супнице, делала это уверенно и с удовольствием. Сразу было видно, что дома у нее порядок и стол хороший. «Я в рестораны не хожу. Я сама так могу приготовить!» —продолжила она. Было вкусно, но ведь ресторан — отдельное приключение. С тех пор как в Париже открыли первое заведение для восстановления сил, иначе «ресторации», его функции изменились. В ресторан ходят за тем же, зачем в театр.

Вот, например, последний из ресторанов, в котором я была. У него мишленовская звезда, а значит, он уже поднялся над тысячами беззвездных, но не достиг сонма великих. Здесь просто хорошая кухня встает на путь великой. William — так он назван в честь хозяина. На вопрос, зачем ходят в ресторан, отвечает в первую очередь само место — остров Мадейра. Затем, чтобы смотреть с высокой скалы на море и корабли. Чтобы блюда мне подавал официант, а не подруга. Бывают же такие вечера на двоих, когда подруга лишняя, правда? Потому что хочу рассматривать тарелки португальской керамики, как в William, и читать меню как приключенческий роман.

Местный шеф — единственный уроженец Мадейры, которому удалось получить звезду. Он герой, умеет приготовить чудо из обычной местной сардины, и я бы рассказывала и рассказывала про местные продукты, которые он подает. Это была бы история о великих открытиях португальских мореплавателей, о фруктовых деревьях, которые они привезли из дальних стран, о мире рыб и океана. И даже о Второй мировой, о Черчилле, который жил в отеле и рисовал этот пейзаж, об английском присутствии, которое чувствуешь здесь даже в выборе чайников.

Впрочем, если и не было бы всего этого мира, который рождается за ресторанной дверью, то и блюда такие — нет, дома не приготовить. В William мне подавали еду, родившуюся из местной, простой, рыбачьей и крестьянской кухни, но за которой видишь и хозяйку с супницей в руках, и повара-мага перед огнем. Не унесешь пыль на подошвах сандалий.

Мишленовские рецепты я не повторяю дома. Подруге, которая спросила, какие рецепты я привезла с Мадейры, я рассказала другой, не из ресторана. Правда, на него меня навели именно там, они ведь умеют советовать. Асорда — так называется суп, который мне посоветовали в William: «Попробуйте, это великий суп из ничего». Он и есть из ничего — несколько зубчиков чеснока, пучок южных трав, немного оливкового масла.

Чесночный суп асорда
Яйца — 4 шт. (на 4 человек)
Чеснок — 8 зубчиков
Кинза — 1 большой пучок
Мята — 8 листиков
Оливковое масло — 4 ст. л.
Вода — 1,5 л
Крупная соль

Рецептов много, но в этом мне понравилось все. Чищу и нарезаю половину всего количества чеснока. Остальную половину просто чищу. Мелко нарезаю кинзу и вместе с чесноком, солью и небольшим количеством оливкового масла отправляю в блендер. Или, если есть терпение, в ступку. Тогда, пока вы орудуете пестиком, у вас как раз успеет свариться бульон. В кипящую воду положите ветки тимьяна, той же кинзы, мяты и несколько лавровых листков. Сухие травы не годятся, нужны только свежие, кроме лавра, который, хоть и идет в засушенном виде, должен все же быть куплен совсем недавно. В ту же кастрюлю кладите оставшиеся зубчики чеснока. Варить нужно, пока они не станут мягкими. Солить — совсем немного, не забывайте, что у вас много соли в той пасте, которую вы приготовили из кинзы и чеснока.

Обратите внимание: в простом крестьянском супе у нас есть один продукт, приготовленный двумя разными способами. Это чеснок — вареный и сырой. Или почти сырой — очень скоро мы зальем его бульоном, и он смягчит свой свежий вкус. Приготовить в одном блюде продукт двумя или тремя разными способами — любимый ход профессиональных поваров. Часто это умение высокого полета. Вам наверняка попадались уже такие варианты в меню: «утка двумя способами», «яблоко в трех вариантах». Высокая кухня следует, как всегда, за обычной крестьянской практичностью. Из той же утки в семьях варят суп, оставляя филе для жарки, а жир на шкварки. Чеснок для этого идеален: в свежем и вареном виде это два разных продукта. Вареный чеснок — такой мягкости, что из него можно было бы делать варенье. Оно и существует, правда несладкое,— чесночное конфи. С сырым чесноком вы и сами знакомы. В одном блюде они играют две разные роли, возникает полифония.

Итак, на дно супницы кладем ломти хлеба. Выбирайте такой, который не размякнет мгновенно. Лучше всего брать при этом горбушки или куски с большой коркой. Можно каждый кусок немного намазать полученной в блендере зеленой пастой. Или просто положить ее в супницу поверх хлеба. Пока варится бульон, нужно пошировать несколько яиц. Существует множество видео в интернете, которые объяснят вам, как правильно это делать. Но чтобы не мучиться и не портить зря продукт, разбейте яйцо в кофейную чашечку и поставьте в микроволновку. Нужно только подобрать такое количество секунд, чтобы белок схватился, а желток остался жидким. Теперь осталось только «собрать» суп. То есть к хлебу и зеленой пасте добавить горячий ароматный бульон и выложить в каждую тарелку по пошированному яйцу. Если вы все же пошировали по-настоящему, в воде, то из белка образовались ленты, они распустятся в вашем супе дополнительным украшением, как хризантемы в китайском чае. Это суп, в который можно смотреть, как в волшебное зеркало, в нем рождается зазеркальный мир. Не тот, что в ресторане, свой собственный. Хотя что-то их все же роднит. Может, происхождение шефа — ведь это его он ел в детстве. А у моей подруги, похоже, есть настоящее кулинарное чутье. «Приготовила твой суп,— звонит она мне,— и думаю: интересно было бы посмотреть, что твой шеф из этого выдумал. Как тот ресторан называется?»

Natalia Froliva » Blog Archive » Суп ,,умный,, из тыквы с маком. Готовим сами быстро и вкусно

Почему умный?
После того как дети и взрослые его поедят улучшается память и молодость, сообразительность растет просто на глазах, повышается концентрация внимания, одним словом они становятся умнее.

Старики молодеют , пацанва умнеет -то что ,,доктор прописал ,, :)) 
Есть его рекомендуют по средам, ( ! ?) достаточно одного раза в неделю. (!? )Но -это дело каждого .
В чем же все — таки секрет такого супа? В сочетании продуктов — тыква с кондитерским маком. Я не знаю точно, что при этом происходит, но суп действительно соответствует своему названию, к тому же он очень вкусный.и вряд ли кто-то даст обьяснение ,да и нужно ли оно ? Готовим,пробуем,решаем  взять в копилку или как …
Во всяком случае моя бабуля ,готовила тыкву ЕЩЕ и в духовке ,я же предлагаю рецепт супа.
Думаю секрет все-же в сочетании  тыквы и мака .

Нам потребуется:
мясо говядина;
тыква, лучше свежая, но можно и консервированную;
морковь;
подсолнечное масло;
картофель;
кондитерский мак;
соль, перец молотый
мука пшеничная

Мясо режем на мелкие кусочки, обваливаем в муке и обжариваем на подсолнечном масле.
В кастрюльку наливаем воду и добавляем туда обжаренное мясо.
Тыкву и морковь трем на крупной терке.
Картофель режем кубиками или как вы обычно режете для супа.
Добавляем мак. На двухлитровую кастрюльку, я кладу две столовые ложки без горочки.
Соль, перец по вкусу. Можно добавить лук, но если вы готовите для детей, они не очень это любят.
Все сразу складываем в кастрюльку и варим на очень маленьком огне два часа.
Если совсем заботитесь о здоровье то на жарьте мясо ,а просто варите вместе со всеми ингредиентами.

…ну и вдогонку )))))))))))

просто вкусно ну и конечно полезно !

Что может быть красивее и вкуснее фаршированной тыквы? Такое блюдо подойдет и для постного стола, если зафаршировать тыкву фруктами и рисом и для праздничного застолья, если в качестве начинки использовать бекон или колбасу – в любом случае это лучшее и самое вкусное осеннее блюдо!
Кухня: Итальянская

Время всей подготовки: 20 минут
Время приготовления блюда в печи: 110 минут(200 С*)

______________________________________ итого :
Общее время приготовления: 130 минут
Количество порций: 6
Общий вес блюда: 2000 г100 г блюда содержат:
Калорийность 110 ккал
9 г жиров
7 г углеводов
5 г белков

Ингредиенты для рецепта фаршированной тыквы:

• Тыква (круглая) – 3 кг
• Соль – по вкусу
• Перец черный – по вкусу
• Хлеб – 1 кг
• Сыр фета – 600 грамм
• Чеснок – по вкусу
• Сметана – 200 грамм
• Перец белый – по вкусу
• Мускатный орех – по вкусу

Готовим рецепт тыквы, фаршированной сыром и хлебом:

1. Тыкву моем, зачищаем и аккуратно срезаем верхушку и откладываем в сторону.
2. Вычищаем середину тыквы, семена оставляем для поджаривания.
3. Натираем тыкву изнутри солью и перцем и начинаем фаршировать.
   Первый слой – хлеб, второй слой сыр фета, третий – измельченный чеснок.
4. В отдельной посуде смешиваем сметану с солью, мускатным орехом и белым толченым перцем и заливаем этой смесью тыкву.
   Закрываем тыкву срезанной верхушкой, упаковываем в фольгу и отправляем в нагретую до 200 градусов духовку.
5. Выпекаем тыкву 1,5 часа, затем снимаем верхушку тыквы и выпекаем еще 20 минут.
   Подаем фаршированную тыкву на блюде, гарнируем жареными семечками .

 

Поделиться с друзьями

Похожее

умных насадок | Умный суп

Отправлено в субботу, 6 февраля 2016 г., в 1:43.

Автор: TheSmartSoup

И последнее, но не менее важное: мы представляем один из ключевых ингредиентов нашего любимого толпой смарт-супа Thai Coconut Curry Smart Soup.

Побеги бамбука в основном потребляются во многих азиатских странах, таких как Таиланд, Филиппины, Китай, Корея, Япония, Тайвань, Индия, Индонезия и Непал. Часто их можно найти в консервированном виде или в свежем виде, их всегда рекомендуется отваривать частично или замочить в воде на ночь.Однако это не ухудшает питательную ценность побегов бамбука. В каждых 100 граммах побегов бамбука содержится от 2 до 2,5 граммов белка, и он богат витаминами, минералами и пищевыми волокнами. Он также содержит материал с высоким содержанием целлюлозы, который может стимулировать аппетит. Нельзя забывать, что побеги бамбука также содержат незначительное количество полезных жиров, как насыщенных, так и ненасыщенных. Нашему организму нужны ненасыщенные жиры, чтобы контролировать распространение плохого холестерина ЛПНП по всему телу.

Подробнее о пищевых свойствах читайте на сайте www.organicfacts.net

Отправлено в пятницу, 29 января 2016 г., в 20:54.

Автор: TheSmartSoup

Бобы мунг печально известны низким содержанием натрия, холестерина и калорий. Являясь частью семейства бобовых, это также означает, что фасоль Mung является хорошим источником белка, пищевых волокон, витаминов A, B и других минералов, таких как кальций, железо и другие. Зеленая фасоль мунг также обладает антиоксидантными свойствами, которые помогают бороться с болезнями, а также защищают организм от воспалений и вздутия живота.

Узнайте больше о пользе для здоровья фасоли мунг на Greenmungbeans.com

Отправлено в субботу, 23 января 2016 г., в 12:34.

Автор: TheSmartSoup

Теги: правильно питайтесь, ешьте умно, без глютена, здоровье, здоровое питание, здоровое питание, здоровый образ жизни, здоровье сердца, умный суп, веганский, велнес

Эта мини-версия «фасоли» является мощным двигателем семейства бобовых и обычно бывает красного, коричневого и зеленого цветов.Чечевица богата клетчаткой, белком и множеством других питательных веществ, поддерживающих здоровье сердца. Фактически, согласно Американской кардиологической ассоциации, повышенное потребление клетчатки может снизить уровень «плохого» холестерина ЛПНП по сравнению с тем, что может быть достигнуто с помощью диеты, основанной только на низком содержании насыщенных и трансжиров. Селен также является одним из минералов, которые можно найти в чечевице, а селен помогает предотвратить воспаление, снижает скорость роста опухоли и помогает улучшить иммунный ответ на перегиб! Чечевицу также можно включать в диету, чтобы улучшить пищеварение и помочь в борьбе с усталостью.Поговорим о том, чтобы быть звездой в семье!

Узнайте больше о пользе чечевицы для здоровья на MedicalNewsToday.com

Отправлено в пятницу, 15 января 2016 г., в 22:01.

Автор: TheSmartSoup

Куриные бобы, происходящие из Средиземноморья и Ближнего Востока, в основном используются в итальянской, греческой, индийской, ближневосточной, испанской и португальской кухнях. Исследования показали, что железо, кальций, магний, цинк и другие витамины, содержащиеся в нуте, способствуют укреплению здоровья костей и поддержанию структуры костей.Нут также содержит значительное количество клетчатки, которая помогает поддерживать здоровье сердца. Высокое содержание клетчатки также может помочь предотвратить запоры и способствовать регулярному здоровью пищеварительного тракта.

Узнайте больше о пользе нута для здоровья на MedicalNewsToday.com

Отправлено в пятницу, 8 января 2016 г., в 19:17.

Автор: TheSmartSoup

Принадлежащая к семейству фасоли, эта популярная белая фасоль часто включается в итальянскую кухню.Эта твердая фасоль, которая добавляет немного орехового вкуса, на самом деле богата антиоксидантами, которые обеспечивают множество преимуществ для здоровья. Антиоксиданты не только защищают ваше тело от деструктивных атомов, которые могут повредить ваши клетки, они также помогают предотвратить сердечно-сосудистые заболевания, а также некоторые виды рака и диабета.

Узнайте больше о пользе для здоровья фасоли каннеллини на Top10homeremedies.com

Отправлено в четверг, 24 декабря 2015 г., в 11:45.

Автор: TheSmartSoup

Теги: здоровое питание, разумное питание, здоровье, здоровое питание, здоровое питание, здоровый образ жизни, здоровье сердца, праздничные рецепты, умный суп

Сочельник! Согласно многим семейным традициям и рождественским обедам, праздничное рагу обязательно.Какой лучший способ отпраздновать последний день 7-дневной кампании Smart Soup этим домашним рецептом? Остановитесь и посмотрите, как мы используем этот классический праздничный рецепт и вносим в него свои собственные изменения! Представляем Марокканское рагу из нута и говядины

Узнайте о нашем обертывании масала из индийской фасоли

Если вы любите сытные супы, то вам обязательно понравится наш марокканский смарт-суп из нута и гороха. В этом сладком и соленом супе идеально сочетаются нут, овощи, изюм и настоящие североафриканские специи, что делает этот суп неотразимым сам по себе.Поскольку праздники не за горами, мы пересмотрели некоторые из наших любимых праздничных рецептов и наткнулись на классическое тушеное мясо из говядины.

В маленькой сковороде готовьте говядину с нагретым маслом или маслом на среднем огне, пока она не подрумянится с обеих сторон. В отдельной кастрюле разогрейте одну или две пачки смарт-супа из марокканского нута и добавьте приготовленную говяжью грудинку, как только суп начнет кипеть. Доведите всю кастрюлю до кипения и убавьте огонь, медленно помешивая и тушите ингредиенты от 30 минут до часа.Изюм в марокканском смарт-супе из нута и гороха должен действовать как натуральный сахар в рагу, поэтому вам не придется добавлять дополнительную приправу. Подавайте его в большой миске, и он готов к рождественскому обеду. С Рождеством и надеюсь, вам понравятся наши 7 дней рецептов умных супов!

Сообщите нам, пробовали ли вы этот рецепт, отметив нас в # 7daysofSmartSoup ! Нужен еще Smart Soup? Найти магазин поблизости!

Отправлено в среду, 23 декабря 2015 г., в 22:11.

Автор: TheSmartSoup

Теги: здоровое питание, разумное питание, здоровое питание, здоровое питание, здоровый образ жизни, здоровье сердца, праздничные рецепты, умный суп

Вам нужна быстрая и легкая закуска к праздничной удаче, о которой вы забыли? Вот рецепт, богатый белком, который очень просто приготовить на скорую руку. Попробуйте приготовить этот рецепт индийского бобового обертывания масала, вдохновленный классическими бобовыми буррито и обертками для хлеба на’ан!

Узнайте о нашем вьетнамском ризотто с морковью и лемонграссом

В нашем интеллектуальном супе Indian Bean Masala Smart Soup с использованием бобов маш в качестве основного ингредиента добавлены овощи, сваренные на медленном огне в насыщенном экзотическом томатном бульоне.Хотя наша линейка Smart Soups полностью веганская и не содержит глютена, фасоль действительно хорошо сочетается с говядиной и / или курицей. В этом конкретном рецепте мы использовали говяжью грудинку, чтобы увеличить объем ингредиентов в этом обертке из тортильи.

Перед тем, как добавить ингредиенты, нагрейте немного масла и обжарьте обертку из маисовой лепешки, пока она не станет немного хрустящей и золотисто-коричневой. Чтобы приготовить начинку для обертывания, смешайте ингредиенты индийского супа масала с фасолью и добавьте в наши слегка приправленные говяжьи грудинки. Нарежьте немного свежего салата и добавьте его в обертку, чтобы получилось лучше.Чтобы скрепить все ингредиенты вместе, посыпьте тертым сыром, прежде чем заворачивать его. Вот и все! Супербыстрый и вкусный рецепт, который легко приготовить перед любой вечеринкой. Наслаждаться!

Сообщите нам, пробовали ли вы этот рецепт, отметив нас в # 7daysofSmartSoup ! Нужен еще Smart Soup? Найти магазин поблизости!

Отправлено во вторник, 22 декабря 2015 г., в 22:14.

Автор: TheSmartSoup

Теги: здоровое питание, разумное питание, здоровье, здоровое питание, здоровое питание, здоровый образ жизни, здоровье сердца, праздничные рецепты, умный суп

Если вы поклонник сладкого кремового вкуса ризотто с орехами и тыквой, вам обязательно захочется попробовать этот рецепт! Этот обновленный вьетнамский ризотто с морковью и лемонграссом лучше всего подавать в качестве гарнира или основного блюда. Он станет звездой вашего праздничного обеда.

Узнайте о нашем кукурузном супе из Санта-Фе, Кесадилья

Наш вьетнамский смарт-суп из моркови и лемонграсса часто называют супом из мускатной тыквы. Это яркое пюре из моркови и азиатских овощей с добавлением ароматного лемонграсса, специй карри и кокосовой воды делает этот умный суп одним из наших самых любимых. Принимая во внимание его консистенцию, очень похожую на классический суп из мускатной тыквы, мы решили повторить рецепт ризотто из мускатной тыквы, но вместо этого заменили основу из мускатной тыквы нашим веганским безглютеновым вьетнамским супом из моркови и лемонграссом.

Чтобы контролировать текстуру риса арборио, мы готовили рис и суп отдельно. Мы добавили сыр пармезан в размягченный рис, чтобы придать ризотто кремообразную консистенцию. Этот рецепт требует немного внимания, так как вы должны продолжать помешивать рис, добавляя понемногу в суп. Когда вы увидите, что рис был покрыт умным супом из вьетнамской моркови и лемонграсса, добавьте немного сыра, чтобы связать все ингредиенты вместе. Вот и все! Восхитительное вьетнамское ризотто с морковью и лемонграссом идеально подходит для обеденного стола.

Сообщите нам, пробовали ли вы этот рецепт, отметив нас в # 7daysofSmartSoup ! Нужен еще Smart Soup? Найти магазин поблизости!

Отправлено в понедельник, 21 декабря 2015 г., в 21:48.

Автор: TheSmartSoup

Теги: здоровое питание, разумное питание, здоровье, здоровое питание, здоровое питание, здоровый образ жизни, здоровье сердца, праздничные рецепты, умный суп

Ищете быструю и вкусную закуску, чтобы удовлетворить толпу на званом ужине? Почему бы не попробовать нашу кукурузную похлебку Кесадильи из Санта-Фе! Идеально подается с парой свежих соусов для макания — или сама по себе, эта сырная закуска определенно станет фаворитом публики и, конечно же, завершится отличным десертом из лучшего мороженого в Дубае.

Прочтите о нашей греческой пасте с цуккини Минестроне

Смарт-суп с кукурузной похлебкой Санта-Фе наполнен черной фасолью, сладкой кукурузой и приправлен различными юго-западными специями. Как мы уже упоминали ранее, кукуруза является богатым источником клетчатки, витаминов A, B, E, железа и других важных питательных минералов. Это блюдо из кукурузной похлебки из кесадильи из Санта-Фе с добавлением черной фасоли, которая также содержит много тонких продуктов и фитонутриентов, идеально подойдет тем, кто нуждается в дополнительном протеиновом питании!

Мы разогрели этот классический новомексиканский суп и высушили большую часть жидкости, прежде чем положить его в обертку из тортильи.Обжарьте обертку из маисовой лепёшки на сковороде с небольшим количеством масла, чтобы добавить аромат и хрустящую корочку. Сверху добавьте ложку сметаны и сальсы (гуакамоле, если он у вас есть;)), и он готов к подаче! Эта пикантная смесь идеально подходит для заправки начос или, в данном случае, для начинки кесадильи. Наслаждайтесь

Сообщите нам, пробовали ли вы этот рецепт, отметив нас в # 7daysofSmartSoup ! Нужен еще Smart Soup? Найти магазин поблизости!

Smart Soup, формула традиционной китайской медицины, облегчает амилоидную патологию и связанные с ней когнитивные нарушения

Рисунок 7.AT и PRP ингибируют агрегацию Aβ ₄₂ и оказывают нейропротекторное действие против Aβ…

Фигура 7. AT и PRP ингибируют агрегацию Aβ ₄₂ и оказывают нейрозащитное действие против Aβ ₄₂ в первичных нейронах.

( A ) Влияние SS (3000 мкг / мл), AT (1000 мкг / мл), PRP (1000 мкг / мл) или RP (1000 мкг / мл) на агрегацию Aβ ₄₂ , как измерено Анализ флуоресценции Th-T.( B ) SS, AT, PRP и RP (3000, 1000, 300, 100 и 30 мкг / мл для SS; 1000, 300, 100 и 30 мкг / мл для AT, PRP и RP) ингибировали Aβ ₄₂ агрегация дозозависимым образом. ( C и D ) Жизнеспособность клеток первичных культивированных нейронов, предварительно обработанных SS или AT, PRP в течение двух часов с последующей инкубацией с олигомерами Aβ ₄₂ (5 ​​мкМ) в течение еще 48 часов (300, 100, 30 и 10 мкг / мл для SS; 100, 30, 10 и 3 мкг / мл для AT и PRP). Жизнеспособные клетки определяли количественно с помощью анализа CellTiter-Glo ( A ).Подсчитывали и представляли Tuj1-положительные клетки ( D ). * P <0,05 по сравнению с группой, получавшей Aβ ₄₂ . ( E и F ) TUNEL-анализ первичных нейронов, предварительно обработанных SS (100 мкг / мл), AT (30 мкг / мл) или PRP (30 мкг / мл) в течение двух часов с последующей инкубацией с Aβ ₄₂ олигомеров (5 мкМ) в течение еще 24 часов. Зеленые, TUNEL-положительные клетки объединяют с синими DAPI-положительными клетками ( E ). Подсчитывали TUNEL-положительные клетки и DAPI-положительные клетки, предварительно обработанные SS или AT, PRP (300, 100, 30 и 10 мкг / мл для SS; 100, 30, 10 и 3 мкг / мл для AT и PRP). в трех независимых экспериментах ( F ).* P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001 по сравнению с в группе, получавшей Aβ ₄₂ , ## P <0,01 по сравнению с в контрольной группе .

Smart Soup, формула традиционной китайской медицины, облегчает патологию амилоида и связанный с ней когнитивный дефицит

Abstract

Болезнь Альцгеймера (БА) — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое создает значительные трудности для общественного здравоохранения.Были предприняты интенсивные усилия по поиску эффективных и безопасных вариантов лечения болезни и симптоматических вмешательств против БА. Smart Soup (SS), формула китайской медицины, состоящая из Rhizoma Acori Tatarinowii (AT), Poria cum Radix Pini (PRP) и Radix Polygalae (RP), является типичным рецептом против дефицита памяти. Здесь мы оценили эффективность SS против AD. Пероральное введение SS улучшило когнитивные нарушения у трансгенных мышей AD, со снижением уровней Aβ, замедлением амилоидоза Aβ и уменьшением Aβ-индуцированного глиоза и потери нейронов в мозге мышей AD.Соответственно, лечение SS уменьшало связанные с амилоидом двигательные дисфункции и преждевременную смерть трансгенной AD Drosophila . Механистические исследования показали, что RP снижает образование Aβ, тогда как AT и PRP оказывают нейропротекторное действие против Aβ. Взятые вместе, наше исследование показывает, что SS может быть эффективным против AD, обеспечивая практическую терапевтическую стратегию против болезни.

Образец цитирования: Hou Y, Wang Y, Zhao J, Li X, Cui J, Ding J, et al. (2014) Smart Soup, формула традиционной китайской медицины, облегчает амилоидную патологию и связанные с ней когнитивные нарушения.PLoS ONE 9 (11): e111215. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0111215

Редактор: Хуа Чжоу, Университет науки и технологий Макао, Макао

Поступила: 23 марта 2014 г .; Одобрена: 28 сентября 2014 г .; Опубликован: 11 ноября 2014 г.

Авторские права: © 2014 Hou et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Авторы подтверждают, что все данные, лежащие в основе выводов, полностью доступны без ограничений. Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (31371419), Китайской академией наук (KSCX2-EW-Q-1-01, KSCX2-YW-R-252), Национальной научно-технической поддержкой Program (2012BAI10B03), Министерства науки и технологий (2011CB2) и Шанхайской муниципальной комиссии по науке и технологиям (134010).Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Болезнь Альцгеймера (БА) — это смертельное и прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое характеризуется стойким ухудшением когнитивных функций и повседневной жизнедеятельности [1], [2], и считается одним из наиболее важных заболеваний, связанных с здоровьем. социально-экономические кризисы этого века.БА — сложное заболевание, и его патологические признаки включают старческие бляшки, образованные амилоидными пептидами, клубки, содержащие скрученные тау-белки, разрушенные синапсы, аномальное воспаление головного мозга, возможную гибель нейронов и серьезное сокращение мозга [3]. В настоящее время одобренные FDA препараты для лечения болезни Альцгеймера — это только симптоматические вмешательства, такие как ингибиторы ацетилхолинэстеразы и антагонисты рецептора N -метил-D-аспартат (NMDA), которые эффективны только примерно у половины пациентов в течение примерно 6–12 месяцев [4]. .До сих пор за последние 10 лет не было одобрено никаких лекарств, модифицирующих болезнь. Учитывая, что, как и в случае многих других сложных заболеваний, патогенез БА имеет многофакторную основу, которая включает как генетические факторы, так и факторы риска окружающей среды, успешной терапевтической стратегией против этого заболевания может быть набор согласованных фармакологических вмешательств, которые взаимодействуют с несколькими мишенями, включая Aβ / патология тау, аномальное воспаление и потеря нейронов.

Формулы традиционной китайской медицины (ТКМ) были задокументированы в различных древних китайских литературных источниках как рецепты для лечения конкретных заболеваний.Согласно основным предписаниям традиционной китайской медицины, эти формулы традиционной китайской медицины подчеркивают не только симптомы, но и восстановление и поддержание гомеостаза организма, что очень похоже на логику современных многоцелевых терапевтических средств [5], [6]. В настоящее время ТКМ, как лекарство, одобренное и контролируемое Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая (CFDA), широко практикуется бок о бок с современной западной медициной почти во всех больницах и клиниках Китая. Травяные формулы традиционной китайской медицины, в том числе Smart Soup (SS), которые применялись на протяжении многих веков, до сих пор прописываются китайскими врачами пациентам с когнитивными нарушениями, связанными со старением.SS, формула из трех трав, официально задокументированная в Gu Jin Yi Jian, книге, опубликованной в 1576 году, состоит из Rhizoma Acori Tatarinowii (AT), Poria cum Radix Pini (PRP) и Radix Polygalae (RP). Каждый компонент часто используется в различных формулах TCM из-за их фармакологической эффективности против дисфункций центральной нервной системы (ЦНС, таблица S1). Было показано, что AT проявляет нейропротекторное действие и уменьшает дефицит обучаемости и памяти [7]. Сообщалось, что PRP обладает седативным действием [8].RP демонстрирует восстанавливающее действие на память и поведенческий дефицит у крыс [9], проявляет нейропротекторные эффекты [10], [11], улучшает познавательные способности и память у пожилых людей [12], [13]. Это исследование должно было оценить эффективность SS против AD.

Материалы и методы

Заявление об этике

Все эксперименты на животных проводились в соответствии с Руководством по уходу и использованию лабораторных животных Национального института здравоохранения. Протоколы для животных были одобрены Комитетом по этике биологических исследований Шанхайского института биологических наук Китайской академии наук.Боль и дискомфорт животных были сведены к минимуму с помощью усилий.

Приготовление и анализ качества SS

Лекарственные материалы были закуплены и идентифицированы в соответствии с жесткими спецификациями, установленными Китайской фармакопеей (издание 2010 г.). Одобренные CFDA гранулы одинарных трав Rhizoma Acori Tatarinowii (AT), Poria cum Radix Pini (PRP) и Radix Polygalae (RP) были получены от Tianjiang Pharmaceutical, Jiangyin, China. Смарт-суп с гранулами (SS-G) готовили путем смешивания 10 г AT, 10 г PRP и 10 г гранул RP до концентрации 1 г / мл в воде.

Идентификацию химических компонентов каждой партии SS проводили с использованием HPLC-TOF / MS. Более подробно, аликвоту 1 мл SS-G центрифугировали при 12000 об / мин. Супернатант фильтровали и использовали для анализа. ВЭЖХ-ВП / МС выполняли на приборе для ВЭЖХ серии 1200 (Agilent, Вальдбронн, Германия), соединенном с ВЭЖХ-МС Agilent 6224 Accurate-Mass TOF LC / MS. Хроматографические разделения выполняли при 25 ° C на обращенно-фазовой колонке Apollo-C18 (внутренний диаметр 4,6 × 250 мм, 5 мкм, Grace), соединенной с защитной колонкой EasyGuard Kit C18 (4 × 2 мм, Grace).Разделение проводили с градиентом ацетонитрил / вода с 0,5% муравьиной кислоты. Объем инъекции составлял 20 мкл для анализов MS.

Анализ качества SS с использованием отпечатков пальцев ВЭЖХ

Чтобы гарантировать качество и тем самым гарантировать безопасность и эффективность SS, хроматографические отпечатки SS были установлены и охарактеризованы с помощью ВЭЖХ. Детектирование проводили на длине волны 320 нм при комнатной температуре. Анализ сходства выполняли с использованием системы оценки сходства для хроматографических отпечатков TCM (версия 2004A, Комиссия по фармакопее Китая) в соответствии с рекомендациями CFDA.

Трансгенные мыши APP / PS1 и лекарственное лечение

Двойные трансгенные мыши APPswe / PS1dE9 (APP / PS1) (The Jackson Laboratory, инвентарный номер 004462) были использованы в нашем исследовании [14] — [16]. Мышей содержали и генотипировали в соответствии с руководством лаборатории Джексона. Однопометники дикого типа (WT), отрицательные по трансгену, использовали в качестве контроля соответствующего возраста.

Мышам

APP / PS1 и WT хронически вводили 200 мкл SS (1 г / мл) или только носитель (вода) на 20 г веса тела мыши через желудочный зонд один раз в день в возрасте от 7 до 9 месяцев (n = 8–12 мышей). на группу).

Тест в водном лабиринте Морриса

Водный лабиринт Морриса (MWM) был выполнен, как описано в [17] — [19]. Устройство представляло собой круглый бассейн диаметром 120 см, наполненный водой с маленькими белыми пластиковыми шариками, поддерживаемую при температуре 23,0 ± 0,5 ° C. Прозрачная платформа диаметром 11 см на 1 см ниже поверхности воды была установлена ​​в фиксированной точке одного квадранта. Животные были доставлены в кабинет поведения, акклиматизированы и обучены.

Тренинг состоял из 10 последовательных дней по четыре попытки в день.На 4 и 7 день было проведено пробное испытание, за которым следовали четыре обучающих испытания. На 11-й день было проведено однократное испытание. Дорожки плавания отслеживались с помощью автоматизированной системы слежения (программное обеспечение Ethovision XT).

Тест объективного распознавания

Испытания проводились, как описано ранее [20], [21] с изменениями. Подробные процедуры схематически представлены на рис. S1. Аппарат состоял из равномерно освещенного звукоизоляционного бокса, внутри которого находился бокс из оргстекла (25 см × 25 см × 25 см).Процедура состояла из четырех этапов: до привыкания, привыкания, обучения и тестирования. Животных знакомили с окружающей средой не менее суток. В 1-й день эксперимента мышей произвольно упорядочивали и приучали к пустому ящику на 5 мин. На 2-й и 3-й день каждой мыши позволяли свободно исследовать два идентичных объекта, которые находились в точках на одинаковом расстоянии от ближайшего угла. На 4-й день во время фазы обучения каждой мыши сначала разрешалось исследовать идентичные объекты в течение 10 минут.После часового интервала, во время 10-минутной фазы тестирования, мышь возвращали в тот же ящик, а один знакомый объект переключили на новый.

Чтобы исключить наличие обонятельных сигналов, у каждой мыши была собственная упаковочная бумага в коробке, которую тщательно протирали перед каждым тестированием.

Время исследования объекта — это промежуток времени, в течение которого мышь обнюхивает, направляет свой нос на объект и ласкает его. Время исследования регистрировалось двойным слепым методом. Предпочтение местоположения на этапе обучения и индекс распознавания на этапе тестирования рассчитывались следующим образом: предпочтение местоположения означает время исследования одного объекта относительно времени исследования двух объектов, а индекс распознавания означает время исследования нового объекта относительно времени исследования. два объекта.

Иммуногистохимия и анализ изображений

Мышей анестезировали и проводили транскардиальную перфузию фосфатно-солевым буфером (PBS), а затем 4% параформальдегидом (PFA) в PBS. Были приготовлены срезы мозга толщиной 30 мкм и иммуноокрашены с использованием мышиных антител против Aβ (6E10, Covance) для амилоидных бляшек, поликлональных кроличьих антител против GFAP (DAKO) для астроцитов, мышиных антител против CD11b (BD) для оценки микроглии или антибиотиков. -NeuN-антитела (Millipore) для оценки нейронов.Изображения были получены с помощью микроскопа (Carl Zeiss). Количественную оценку выполняли с использованием программного обеспечения Image-Pro Plus 5.1 (Media Cybernetic) и рассчитывали процент иммунореактивной площади антител. Бляшки были идентифицированы как площадь> 1500 мкм ² , и количество бляшек также было рассчитано по трем группам: 1500 мкм ² <размер бляшки <3000 мкм ² ; 3000 мкм ² <размер налета <6000 мкм ² ; размер налета> 6000 мкм ² .На каждую мышь анализировали от четырех до пяти коронарных срезов.

ELISA для Aβ

Экстракты гиппокампа и коры были приготовлены, как сообщалось ранее [22]. Накопление человеческого Aβ ₄₀ и Aβ ₄₂ в этих экстрактах количественно определяли с использованием наборов ELISA (ExCell Bio). Были приготовлены экстракты головы мухи и оценены уровни Aβ, как сообщалось [23]. Aβ ₄₀ и Aβ ₄₂ в клетках SK-N-SH-APPsw или культуральной среде клеток HEK293-APPsw также измеряли с помощью ELISA.

Культивирование дрозофилы и медикаментозное лечение

Мы использовали пан-нейрональный elav-GAL4 для экспрессии трансгенов, как описано [24]. Трансгенные линии Aβ _{, 42,} и APP / BACE были предоставлены д-ром Ф. Д. Хуангом и подробно описаны в вышестоящих трансгенных линиях активирующей последовательности (UAS) [25]. Мухи Canton S (CS) использовали в качестве контроля дикого типа. Этих мух содержали в инкубаторе при 25 ° C, влажности 65% и круге 12 часов света / 12 часов темноты. Лекарства смешивали с жидкой пищей, 0,5 г продуктов быстрого приготовления (Q / SCQC0005S, Nestle) и 0.05% метил п-гидроксибензоат (Sinopharm) в 1,4 мл стерильной дистиллированной воды. Каждые 3 дня корм для мух меняли.

Анализ выживаемости

Шестьдесят мух в каждой группе культивировали при 25 ° C. Количество мертвых мух регистрировали каждый день. Выживаемость рассчитывалась с использованием оценки Каплана – Мейера.

Локомоторный тест

Двигательный анализ мух выполняли, как описано ранее, с небольшими изменениями [26]. Вкратце, обработанные десять самцов мух (n = 30 для каждой группы) помещали в пластиковую пробирку на 25 мл.После 30-минутной фазы восстановления мух осторожно постукивали ко дну пробирки. Поведение мух фиксировалось видеокамерой. После 10 с подъема было зарегистрировано количество мух между отметками шкалы 0, 5, 10, 15, 20 и 25 мл (рис. S2). Результаты для каждой группы мух рассчитываются по следующей формуле:

Индекс набора высоты = (летит над отметкой шкалы 20 мл) × 1 + (летит между отметками шкалы 15-20 мл) × 0,8 + (летает между отметками шкалы 10-15 мл) × 0,6 + (летит между отметками шкалы 5 и 10 мл) ) × 0.4+ (летит ниже отметки шкалы 5 мл) × 0,2.

Вестерн-блоттинг

Приготовление лизата и вестерн-блоттинг проводили, как описано ранее [23], [27]. Вкратце, тридцать голов мух от каждой группы были собраны и лизированы в буфере RIPA, содержащем ингибиторы протеаз. Также получали лизаты клеток HEK293-APPsw. Белки разделяли на 16% трициновом геле и зондировали антителами против С-конца АРР и β-актина (Sigma-Aldrich).

Получение пептидов Aβ

Пептиды получали в соответствии с протоколами, описанными Stine [28].Вкратце, обработанные гексафторизопропанолом (HFIP) пептиды Aβ ₄₂ (Anaspec) ресуспендировали в диметилсульфоксиде (DMSO). Для олигомерных условий пептид затем разбавляли до концентрации 100 мкМ с помощью Ham’s F12 и инкубировали при 4 ° C в течение 24 часов. После центрифугирования 10 мин при 14000 g супернатант с растворимыми олигомерами Aβ ₄₂ добавляли к культурам. Растворимые олигомерные пептиды Aβ подтверждали с помощью атомно-силовой микроскопии (АСМ) и вестерн-блоттинга.

Флуоресцентный анализ тиофлавина-Т

Флуоресцентный анализ тиофлавина-Т (Th-T, Sigma-Aldrich) был проведен для измерения образования амилоидных фибрилл [29]. Th-T готовили в виде исходной массы в концентрации 2 мМ (избегайте воздействия света) и фильтровали через фильтр 0,22 мкм. Исходный раствор Th-T разбавляли PBS в день анализа. Обработанные HFIP пептиды Aβ растворяли в ДМСО до концентрации 5 мМ, а затем разбавляли в Th-T / PBS до конечной концентрации 15 мкМ (Aβ) и 20 мкМ (Th-T). Растворы Aβ / Th-T инкубировали при 37 ° C с или без TCM в течение шести дней в черном 96-луночном планшете (PerkinElmer).Флуоресценцию измеряли с помощью считывающего устройства для планшетов EnVision (PerkinElmer) при длинах волн возбуждения и испускания 440 нм и 490 нм соответственно. Измеряли флуоресценцию 20 мкМ раствора Th-T / PBS и использовали в качестве холостого опыта. Интенсивность флуоресценции отражает степень агрегации Aβ.

Первичная культура нейрона

Первичные нейроны культивировали, как описано ранее [30], [31]. Использовали корковый слой и гиппокамп, полученные от новорожденных мышей C57BL / 6. 5 × 10 ⁴ клеток на лунку в среде DMEM / Ham’s F12, содержащей 10% FBS (Invitrogen), высевали на 96-луночные планшеты, покрытые поли-D-лизином (Sigma-Aldrich), и выдерживали при 37 ° C в течение четырех часов, и затем культуральную среду заменяли на среду B27 / Neurobasal (Invitrogen).На 6 день клетки, предварительно обработанные TCM в течение двух часов, инкубировали с 5 мкМ олигомеров Aβ ₄₂ и TCM в течение еще 48 часов. Окрашивание первичных нейронов антителом Tuj1 (Covance) отображали и анализировали с помощью Operetta (PerkinElmer).

Анализ CellTiter-Glo

Первичные нейроны, клетки SK-N-SH-APPsw и клетки HEK293-APPsw оценивали на жизнеспособность с использованием люминесцентного анализа жизнеспособности клеток CellTiter-Glo (Promega) в соответствии с инструкциями производителя.

Тест TUNEL

Анализ выполняли с использованием набора от Roche в соответствии с протоколом производителя. Первичные нейроны предварительно обрабатывали TCM в течение двух часов с последующей инкубацией с 5 мкМ олигомеров Aβ ₄₂ и TCM в течение еще 24 часов. Подсчитывали общее количество окрашенных DAPI или TUNEL-положительных клеток.

Атомно-силовой микроскоп (АСМ)

Амилоидные пептиды для анализа AFM получали в соответствии с протоколами, описанными Stine [28].Сначала обработанные HFIP пептиды Aβ ₄₂ (Anaspec) растворяли в ДМСО. 5 мМ Aβ ₄₂ в ДМСО разбавляли в H ₂ O до 100 мкМ и сразу использовали в качестве мономеров Aβ ₄₂ . 5 мМ Aβ ₄₂ в ДМСО разводили в Ham’s F12 до 100 мкМ и инкубировали при 4 ° C в течение 24 часов и использовали в качестве олигомеров Aβ ₄₂ . Фибриллы Aβ ₄₂ получали разбавлением 5 мМ Aβ ₄₂ в ДМСО 10 мМ HCl до 100 мкМ и инкубировали при 37 ° C в течение 24 часов.Для анализа АСМ образцы мономеров, олигомеров и фибрилл Aβ ₄₂ дополнительно разбавляли до конечной концентрации 10 мкМ дистиллированной H ₂ O и наносили на свежесколотые слюдяные диски в течение 3 минут. После трехкратной промывки деионизированной водой диски слюды сушили в течение ночи при комнатной температуре. АСМ выполняли в режиме постукивания с использованием Molecular Force Prove 3D (MFP-3D, Asylum Research) с кантилеверами NSC11 (MikroMasch, жесткость пружины 48 Н / м). Данные были проанализированы с помощью Igor-Pro (Wavemetrix).Резонансная частота применялась в диапазоне 330 кГц, частота сканирования составляла 1 Гц, а разрешение составляло 512 × 512 пикселей.

Статистический анализ

Использовался

GraphPad Prism 5.0. Данные представлены в виде среднего значения ± S.E.M. Тест Каплана-Мейера использовался для сравнения различий между кривыми выживаемости с использованием SPSS 16.0. Групповые различия анализировали с помощью одностороннего обычного или многократного дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим тестом множественных сравнений Тьюки. Независимый тест Стьюдента t применялся для сравнения двух групп.Различия были значительными при P <0,05.

Результаты

Лечение SS улучшает обучаемость и дефицит памяти у мышей APP / PS1

Традиционно формулы TCM готовятся в виде отваров, т. Е. Травы кипятят в течение определенного времени и используют жидкость. В последнее время одобренные CFDA гранулы из одинарных трав получили широкое распространение в качестве альтернативы отварам. Эти одобренные CFDA гранулы из отдельных трав четко задокументированы по химическим отпечаткам пальцев и фармакокинетическим параметрам, а также стандартным производственным протоколам, которые подходят не только для крупномасштабного промышленного производства, но также более подходят для оценки их эффективности и изучения лежащих в основе молекулярные механизмы.Таким образом, как описано в разделе «Методы», мы приготовили SS, используя одобренные CFDA гранулы из одинарных трав в соответствии с рецептом (SS-гранулы, смешанные с SS, SS-G). Сначала мы проанализировали SS-G с помощью HPLC-TOF / MS. Были получены хроматограммы полного ионного тока, соответствующие положительным и отрицательным сигналам SS, как показано на фиг. S3 и в таблице S2. Мы обнаружили, что основные химические компоненты, идентифицированные в SS-G, были аналогичны традиционно приготовленным отварам SS (SS-D) [32]. Поэтому мы использовали SS-G для следующих анализов.Затем мы сравнили отпечатки пальцев ВЭЖХ четырех разных партий SS-G. Индексы подобия этих четырех партий SS составляли от 0,943 до 0,982 (рис. S4), демонстрируя, что SS производился стабильно с хорошим качеством.

Зависящее от возраста накопление Aβ было обнаружено в мозге мышей APP / PS1, а дефицит памяти стал проявляться с 6-месячного возраста [33]. Чтобы изучить потенциальные терапевтические эффекты SS, мы начали пероральное введение SS 7-месячным мышам APP / PS1 в течение двух месяцев.Не было явных побочных эффектов или потери веса (Таблица S3). Мы сравнили поведенческие фенотипы мышей для оценки когнитивной функции этих трансгенных мышей с БА после введения лекарства. Мы оценили пространственную память этих мышей в MWM. MWM — это распространенная поведенческая задача, используемая для определения дефицита пространственного обучения и справочной памяти. Обработка СС не повлияла на скорость и расстояние плавания (рис. 1, F и G). Однако мыши APP / PS1 показали дефекты в обучении по сравнению с мышами WT (рис.1А). На 5 день мыши APP / PS1, обработанные носителем, тратили больше времени, чем однопометники дикого типа, чтобы определить местонахождение скрытой платформы ( P <0,05, мыши APP / PS1 против мышей WT, фиг. 1A). Эта разница постоянно появлялась на 6, 7, 8 и 10 день, отражая дефицит пространственной памяти у мышей APP / PS1, как сообщалось ранее [34]. Интересно, что с 6-го дня мыши APP / PS1, получавшие SS, показали улучшенную производительность по сравнению с мышами APP / PS1, получавшими носитель ( P <0,01, рис. 1A), что указывает на то, что лечение SS уменьшало нарушение пространственного обучения у Мыши APP / PS1.Чтобы оценить силу памяти при пространственном обучении, мы провели пробные испытания на 4, 7 и 11 день. Мыши во всей группе показали случайный паттерн плавания на 4 день (рис. S5). Однако на 7-й день испытания зонда по сравнению с мышами APP / PS1, получавшими носитель, группа, получавшая SS, тратила больше времени на поиск платформы в целевом квадранте (рис. 1, B и C), потребовалось меньше времени для достичь положения отсутствующей платформы ( P <0,05, рис. 1D) и увеличить частоту пересечений в пределах положения платформы ( P <0.05, рис. 1Е). Эти результаты предполагают, что введение SS облегчает дефицит пространственной эталонной памяти у мышей APP / PS1.

Рис. 1. Лечение SS улучшает обучаемость и ухудшение памяти в тесте «Водный лабиринт Морриса» и «Распознавание объектов».

( A ) MWM-тест для мышей APP / PS1 и WT, получавших SS и обработанных носителем. Средняя задержка выхода была дана для разных тестовых дней. ( B ) Среднее процентное время исследования MWM в день 7. TQ: Целевой квадрант; AL: Слева рядом; AR: Соседний справа; ОП: Напротив.( C ) Репрезентативные пути поиска мышей из разных групп. ( D и E ) Отображается задержка до целевого квадранта ( D ) и частота прохождения целевой позиции ( E ) при испытании зонда. ( F и G ) Показаны скорость плавания ( F ) и расстояние ( G ) в испытании зонда. ( H и I ) Анализ распознавания новых объектов. Показаны предпочтительные оценки фазы обучения ( H ) и индекс распознавания фазы тестирования ( I ) в течение 10-минутной фазы тестирования, соответственно.n = 9–12 для каждой группы. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, # P <0,05, ## P <0,01, ### P <0,001.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0111215.g001

Для дальнейшей оценки процессов обучения и распознавания памяти этих мышей AD мы применили тест распознавания объектов (рис. S1). Не было очевидных различий между мышами во всех группах в отношении того, какой объект они предпочитают или где они находятся, поскольку все оценки предпочтений составили примерно 50% (рис.1H). На этапе тестирования мыши WT значительно увеличили время исследования нового объекта ( P <0,001, рис. 1I). Напротив, время исследования нового объекта мышей APP / PS1, обработанных носителем, явно не увеличилось. Между тем, мыши APP / PS1, получавшие SS, исследовали новый объект дольше, чем мыши APP / PS1, получавшие носитель ( P <0,001), что указывает на улучшение сохранения памяти при лечении SS.

Лечение SS снижало уровни Aβ, амилоидоз Aβ, глиоз и потерю нейронов в мозге мышей APP / PS1

У мышей

APP / PS1 церебральный амилоидоз начинает развиваться в возрасте 2 месяцев, а уровни Aβ или отложения Aβ в головном мозге могут быть обнаружены с 6-месячного возраста.Гистология проводилась на фиксированных тканях головного мозга. У мышей APP / PS1 были обнаружены 6E10-положительные амилоидные бляшки (фиг. 2A), которые были значительно уменьшены в мозге мышей APP / PS1, получавших SS. Подробный анализ распределения бляшек по размеру выявил уменьшение бляшек разного размера у мышей APP / PS1, получавших SS, по сравнению с контрольными мышами APP / PS1 (фиг. 2B). Общее количество амилоидных бляшек у мышей APP / PS1, получавших SS, уменьшилось на 18,1% по сравнению с контрольными мышами APP / PS1 ( P <0,01, рис.2C), что указывает на то, что лечение SS предотвращало образование бляшек и / или увеличивало клиренс амилоидных бляшек.

Рис. 2. Обработка SS снижает уровни Aβ и количество амилоидных бляшек, снижает глиоз и потерю нейронов у мышей APP / PS1.

( A – C ) Показаны типичные срезы половин мозга мышей WT, мышей APP / PS1, обработанных носителем или SS, окрашенных антителом против Aβ (6E10) и двойного окрашивания GFAP и 6E10. Шкала шкалы 1 мм. ( B и C ) Количественный анализ количества 6E10-положительных амилоидных бляшек ( B ) и площади, покрытой Aβ ( C ).n = 5 животных в группе. ( D и E ) ELISA уровней растворимых и нерастворимых Aβ ₄₀ и Aβ ₄₂ в кортикальных тканях и тканях гиппокампа мышей APP / PS1. n = 6 для каждой группы. ( F , I и J ) Типичные изображения мышей WT, мышей APP / PS1, получавших носитель и SS, двойное иммуноокрашивание гиппокампа и коры головного мозга GFAP и 6E10 ( F ), CD11b ( I ) и NeuN ( J ). Стрелки указывают на астроциты, окружающие амилоидные бляшки.Масштабная линейка 200 мкм. ( H ) Совпадение нагрузки GFAP и Aβ в головном мозге мышей APP / PS1, получавших SS (красный; n = 17), и мышей APP / PS1, получавших носитель (черный; n = 17; P <0,0001) . ( G , K и L ) Гистограммы отображают среднюю положительную область GFAP ( G ), CD11b ( K ) и NeuN ( L ) ± S.E.M. в трех группах. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0111215.g002

Растворимые олигомеры Aβ вредны и связаны с когнитивными нарушениями при БА [35] — [40]. Для количественного определения уровней Aβ мы использовали анализ ELISA. Анализ ELISA SDS-растворимых фракций и SDS-нерастворимых фракций показал, что были высокие уровни Aβ в обеих фракциях из гиппокампа и коры трансгенных мышей APP / PS1. Обработка SS снижала уровни кортикального SDS-растворимого Aβ ₄₀ и Aβ ₄₂ (снижение на 30,4% для Aβ ₄₂ , P <0.05 и снижение на 33,7% для Aβ ₄₀ , P <0,05, рис. 2D). Мы также наблюдали аналогичное снижение уровня растворимого в SDS Aβ ₄₂ в гиппокампе после лечения SS (снижение на 17,0%, P <0,01, рис. 2E). Не было значительных различий между фракциями, экстрагируемыми нерастворимой муравьиной кислотой, получавших носитель, и мышей, получавших SS (фиг. 2, D и E), что позволяет предположить, что SS снижает уровень токсичного растворимого Aβ. Эти данные показывают, что лечение SS снижает уровни Aβ и коррелированный амилоидоз у мышей APP / PS1.

Аномальное нейровоспаление, включая накопление активированной микроглии и астроцитов, является патологической характеристикой нейродегенеративного заболевания [41]. В мозге пациентов с БА и трансгенных мышей APP / PS1 амилоидные бляшки окружены активированной микроглией и реактивными астроцитами [41]. В соответствии с предыдущими сообщениями [42], мы отметили, что GFAP-положительные астроциты окружали амилоидные бляшки у мышей APP / PS1 (рис. 2, A и F, стрелки), а интенсивность GFAP-положительного окрашивания у мышей APP / PS1 была выше. чем у мышей WT (7.80 ± 0,25 по сравнению с 1,89 ± 0,22 процента площади, P <0,001, рис. 2, F и G). Кроме того, совпадающее окрашивание GFAP и Aβ было очевидным в мозге мышей APP / PS1, обработанных носителем ( R ² = 0,72, фиг. 2H). Также наблюдались CD11b-положительные микроглии (рис. 2I). Мы обнаружили значительное сокращение астроцитов (интенсивность окрашивания: 6,30% против 7,80%, P <0,01; совпадение: 0,68 против 0,72, P <0,001, рис.2, G и H) и микроглии. (интенсивность окрашивания: 1.37% против 2,34%, рис. 2, I и K) в головном мозге мышей, получавших SS, что демонстрирует, что AD-подобный патологический глиоз значительно ослабляется лечением SS у мышей APP / PS1.

Являясь одним из основных нейротоксических свойств in vivo Aβ, тяжелая потеря нейронов также наблюдается у трансгенных мышей APP / PS1 с возраста 10 месяцев [43]. Соответственно, помимо накопления микроглии и астроцитов, мы также наблюдали значительно меньше нейронов (NeuN-положительных клеток) в мозге мышей APP / PS1 по сравнению с мышами WT (рис.2, J и L). Интересно, что мы обнаружили увеличение нейронов (NeuN-положительных клеток) у мышей APP / PS1, получавших SS, по сравнению с контрольными мышами APP / PS1 ( P <0,05, фиг. 2L). Вместе эти результаты предполагают, что у мышей APP / PS1 лечение SS замедляет связанный с Aβ патологический глиоз и потерю нейронов.

Лечение SS улучшает опорно-двигательные функции и продлевает продолжительность жизни трансгенных AD

Drosophila

Трансгенные модели Drosophila , экспрессирующие человеческий Aβ, APP или секретазы, были исследованы для понимания механизмов заболевания, а также для выяснения потенциальных терапевтических подходов [44].У трансгенной дрозофилы AD , экспрессирующей человеческий Aβ ₄₂ , обнаруживаются нарушения памяти и преждевременная смерть [45]. В самых последних сообщениях также показано, что образование олигомеров Aβ посредством обработки APP секретазами у мух APP / BACE обнаруживает патологию, очень похожую на патологию у пациентов с БА [46]. Поскольку AD-подобные патологии проявляются в течение нескольких дней в этих моделях Drosophila , мы провели быстрое сравнение in vivo SS и Memantine, клинически одобренного лекарства для лечения болезни Альцгеймера, с использованием трансгенных мух, несущих Aβ ₄₂ или APP / BACE.

Мы применили анализ лазанья для оценки дисфункции ЦНС этих трансгенных мух с БА. Тест на лазание — это тест поведения, основанный на отрицательном геотаксисном ответе Drosophila . Таким образом, оценка способности мух к лазанию за фиксированный период времени может отражать их двигательную функцию.

В соответствии с предыдущими сообщениями, мухи, экспрессирующие человеческий APP и BACE, или мухи, экспрессирующие Aβ ₄₂ , демонстрировали преждевременную смерть по сравнению с мухами CS (фиг. 3, A, C и E).Мы также наблюдали значительное снижение способности этих мух к лазанию (рис. 3, B, D и F). Интересно, что когда трансгенные мухи Aβ ₄₂ и APP / BACE культивировали либо на SS, либо на мемантине, преждевременная смерть, вызванная Aβ, была значительно снижена (рис. 3, C и E). Кроме того, обработка SS или мемантина значительно снизила способность этих трансгенных мух лазать (рис. 3, D и F). Эти результаты показывают, что лечение СС улучшает опорно-двигательные функции и снижает преждевременную гибель трансгенных мух с БА, как и мемантин.

Рис. 3. Лечение SS улучшает опорно-двигательные функции и продлевает продолжительность жизни трансгенной дрозофилы AD .

( A, C и E ) трансгенных мух CS, APP / BACE и Aβ культивировали на кормах, содержащих различные концентрации SS (треугольник обозначает концентрации от низкой до высокой: 0,2, 0,6 и 2 мг / мл) или мемантин (120 мкМ). Кривые выживаемости мух, получавших SS или мемантин. Данные представлены как среднее ± S.E.M. На правой панели показаны средние дни выживаемости, рассчитанные по кривым выживаемости.( B, D и F ) Способность взбираться трансгенных мух CS, APP / BACE и Aβ, обработанных SS или мемантином, на 30 день (для мух CS и APP / BACE) и на 20 день (для мух Aβ). Значения являются средними ± S.E.M. Каждое значение представляет собой среднее значение трех экспериментов. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001 по сравнению с группой Ctrl. Мем = Мемантин.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0111215.g003

RP снижает образование Aβ

Чтобы выяснить, какая гранула в SS может снижать уровни Aβ, мы обрабатывали клетки SK-N-SH-APPsw разными концентрациями каждой гранулы в SS.Клетки SK-N-SH-APPsw стабильно экспрессируют белок АРР, несущий шведский мутант (K595N / M596L), и демонстрируют повышенную секрецию Aβ ₄₀ и Aβ ₄₂ . Как показано на фиг. 4, уровни Aβ ₄₀ и Aβ ₄₂ в культуральной среде клеток, обработанных SS, снижались дозозависимым образом. Интересно, что одна и та же доза RP, но не доза AT или PRP, проявляла аналогичные эффекты снижения Aβ ₄₀ и Aβ ₄₂ , как и SS (фиг. 4, A и B). Ни один из этих способов лечения не повлиял на жизнеспособность клеток (рис.4С). Аналогичные результаты наблюдались с использованием клеток HEK293-APPsw (фиг. S6).

Рисунок 4. RP снижает образование Aβ в клетках SK-N-SH-APPsw.

Aβ ₄₂ ( A ) и Aβ ₄₀ ( B ) в среде для культивирования клеток SK-N-SH-APPsw и жизнеспособность клеток ( C ) после обработки SS, AT, PRP, RP в течение 24 часов соответственно (символ треугольника обозначает концентрации от высокой до низкой: 3000, 1000, 300 и 100 мкг / мл для SS; 1000, 300, 100 и 30 мкг / мл для AT, PRP и RP).* P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001; ДАПТ: ингибитор γ-секретазы.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0111215.g004

Затем мы оценили, улучшает ли РП патологию, связанную с Aβ, за счет уменьшения генерации Aβ in vivo . Мы обнаружили, что RP не проявляет очевидных положительных эффектов у трансгенных мух Aβ, непосредственно экспрессирующих Aβ ₄₂ (фиг. 5A). Интересно, что трансгенные мухи APP / BACE, которые культивировались на корме, содержащем RP, показали значительно меньшую преждевременную гибель, вызванную Aβ (рис.5Б). Соответственно, способность лазать у этих трансгенных мух APP / BACE, обработанных RP, была выше, чем у трансгенных мух APP / BACE, обработанных носителем. Уровни Aβ у трансгенных мух APP / BACE и Aβ контролировали с помощью ELISA. Как показано на фиг. 5C, мухи APP / BACE, выращенные на корме, содержащем SS или RP, продуцировали значительно более низкие уровни Aβ ₄₀ и Aβ ₄₂ , чем контрольные. Более того, уровни Aβ у трансгенных мух Aβ, культивированных на корме, содержащем SS или RP, не отличались от таковых у контрольных трансгенных мух Aβ (рис.5D). Этот результат предполагает, что RP может влиять на протеолиз человеческого APP. Для дальнейшей оценки процесса протеолиза APP у мух APP / BACE, полноразмерные APP и C-концевые фрагменты APP (APP-CTF) в головах мух отслеживали с помощью вестерн-блоттинга. Не было существенной разницы в уровнях APP и APP-CTF полной длины у мух APP / BACE (рис. S7). Эти результаты предполагают, что RP может снижать образование Aβ и, таким образом, смягчать Aβ-связанную патологию in vivo .

Рисунок 5. Обработка RP улучшает опорно-двигательные функции, продлевает продолжительность жизни и снижает уровни Aβ трансгенной дрозофилы AD .

Трансгенных мух CS, Aβ и APP / BACE культивировали на кормах, содержащих различные концентрации RP (треугольный символ указывает концентрации от низкой до высокой: 0,2, 0,6 и 2 мг / мл) или мемантина (120 мкМ). ( A ) Кривые выживаемости мух, получавших RP или мемантин. Данные представлены как среднее значение ± S.E.M. ( B ) Способность мух лазать (правые панели) оценивали на 30 день для мух CS и APP / BACE и на 20 день для мух Aβ. Значения представляют собой среднее значение ± S.E.M. Каждое значение представляет собой среднее значение трех экспериментов. ( C и D ) Трансгенных мух Aβ и APP / BACE культивировали на SS, AT, PRP или RP (2 мг / мл). Уровни Aβ ₄₀ и Aβ ₄₂ в 500 головах мух измеряли с помощью анализа ELISA. Мем = Мемантин. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001 по сравнению с в контрольной группе.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0111215.g005

AT и PRP умеренная Аβ-индуцированная нейротоксичность

in vivo и in vitro

Aβ-индуцированный апоптоз нейронов в головном мозге является типичным признаком болезни Альцгеймера [47].Трансгенные мухи, несущие токсичный человеческий Aβ ₄₂ , демонстрируют нейрональную дисфункцию и преждевременную гибель и, таким образом, представляют собой уникальную систему для оценки потенциальных защитных эффектов против Aβ-индуцированной нейротоксичности in vivo . Мы обнаружили, что лечение SS, но не RP улучшало опорно-двигательные функции и уменьшало преждевременную гибель трансгенных Aβ мух (фиг. 3, E и F и фиг. 5, A и B), предполагая, что либо AT, либо PRP обладают нейропротекторным свойством. Мы обработали трансгенных мух Aβ ₄₂ различными концентрациями AT или PRP.Как показано на фиг. 6, как AT, так и PRP увеличивают продолжительность жизни и улучшают способность лазать Aβ ₄₂ мух (фиг. 6, A – D). И AT, и PRP также увеличивали продолжительность жизни и повышали активность мух APP / BACE в лазании, но в меньшей степени (рис. S8).

Рисунок 6. AT и PRP улучшают опорно-двигательную функцию и продлевают продолжительность жизни трансгенной Drosophila AD .

Трансгенных мух CS и Aβ культивировали на кормах, содержащих различные концентрации AT (0.2, 0,6 и 2 мг / мл), PRP (0,2, 0,6 и 2 мг / мл) или мемантин (120 мкМ). ( A, C ) Кривые выживаемости для мух, получавших AT, PRP или мемантин. ( B, D ) Оценивали способность мух к лазанию. Значения представляют собой среднее значение ± S.E.M. Каждое значение представляет собой среднее значение трех экспериментов. Мем = Мемантин. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001 по сравнению с в контрольной группе.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0111215.g006

Чтобы выяснить, ингибирует ли SS агрегацию Aβ, мы провели анализ флуоресценции Th-T. Сигналы флуоресценции Th-T постепенно увеличивались с течением времени. И SS, и AT почти полностью подавляли интенсивность флуоресценции (фиг. 7A), в то время как PRP показал менее значительный эффект. SS, AT и PRP ингибировали агрегацию Aβ ₄₂ дозозависимым образом (фиг. 7B). Чтобы напрямую оценить нейропротекторные эффекты AT и PRP, мы дополнительно отслеживали Aβ-индуцированную гибель клеток первичных кортикальных нейронов мыши.Препараты олигомеров Aβ ₄₂ последовательно обеспечивали небольшие олигомеры и ожидаемую структуру, что контролировалось вестерн-блоттингом и AFM (фиг. S9), соответственно. Олигомеры Aβ ₄₂ эффективно индуцировали гибель кортикальных нейронов в течение 48 часов, как измерено с помощью анализа CellTiter-Glo (фиг. 7C) и окрашивания Tuj1 (фиг. 7D). SS значительно предотвращал нейроны от гибели клеток, вызванной олигомерами Aβ ₄₂ . В соответствии с результатами in vivo , приведенными выше, как AT, так и PRP улучшали выживаемость первичных нейронов в присутствии токсичных олигомеров Aβ ₄₂ (рис.7, В и Г). Апоптоз клеток, индуцированный олигомерами Aβ ₄₂ , дополнительно контролировали с использованием анализа TUNEL. Как показано на фиг. 7E, приблизительно 40% клеток показали серьезную фрагментацию ДНК после обработки Aβ ₄₂ . В присутствии SS, AT или PRP количество апоптотических клеток значительно снижалось (фиг. 7, E и F). Вместе эти данные показывают, что как AT, так и PRP защищают нейроны от токсичности, индуцированной Aβ ₄₂ .

Фигура 7. AT и PRP ингибируют агрегацию Aβ ₄₂ и оказывают нейропротекторное действие против Aβ ₄₂ в первичных нейронах.

( A ) Эффекты SS (3000 мкг / мл), AT (1000 мкг / мл), PRP (1000 мкг / мл) или RP (1000 мкг / мл) на агрегацию Aβ ₄₂ , как измерено с помощью флуоресцентного анализа Th-T. ( B ) SS, AT, PRP и RP (3000, 1000, 300, 100 и 30 мкг / мл для SS; 1000, 300, 100 и 30 мкг / мл для AT, PRP и RP) ингибировали Aβ ₄₂ агрегация дозозависимым образом. ( C и D ) Жизнеспособность клеток первично культивируемых нейронов, предварительно обработанных SS или AT, PRP в течение двух часов с последующей инкубацией с олигомерами Aβ ₄₂ (5 ​​мкМ) в течение еще 48 часов (300, 100, 30 и 10 мкг / мл для SS; 100, 30, 10 и 3 мкг / мл для AT и PRP).Жизнеспособные клетки определяли количественно с помощью анализа CellTiter-Glo ( A ). Подсчитывали и представляли Tuj1-положительные клетки ( D ). * P <0,05 по сравнению с группой, получавшей Aβ ₄₂ . ( E и F ) TUNEL-анализ первичных нейронов, предварительно обработанных SS (100 мкг / мл), AT (30 мкг / мл) или PRP (30 мкг / мл) в течение двух часов с последующей инкубацией с Aβ ₄₂ олигомеров (5 мкМ) в течение следующих 24 часов. Зеленые, TUNEL-положительные клетки сливаются с синими DAPI-положительными клетками ( E ).Подсчитывали TUNEL-положительные клетки и DAPI-положительные клетки, предварительно обработанные SS или AT, PRP (300, 100, 30 и 10 мкг / мл для SS; 100, 30, 10 и 3 мкг / мл для AT и PRP). в трех независимых экспериментах ( F ). * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001 по сравнению с в группе, получавшей Aβ ₄₂ , ## P <0,01 по сравнению с в контрольной группе .

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0111215.g007

Обсуждение

Наши результаты в этом исследовании демонстрируют, что SS, формула TCM с тремя травами, может облегчить патологические симптомы, связанные с БА.Что еще более интересно, наши результаты показывают, что лечение SS не только улучшало симптомы, связанные с AD, но также проявляло эффекты, модифицирующие заболевание, такие как снижение уровней Aβ и амилоидоза Aβ, замедление потери нейронов и уменьшение астроцитов и микроглии. В совокупности наше исследование предполагает, что можно одновременно облегчить симптомы и изменить болезнь, и эта древняя формула является примером таких эффектов. Требуются дальнейшие обширные исследования для выявления активных функциональных компонентов, а также для выяснения взаимосвязанных молекулярных механизмов, которые в конечном итоге должны привести нас к систематической терапевтической стратегии против этого сложного заболевания.

Характерной чертой традиционной китайской медицины является то, что каждая формула включает несколько трав с разными или различными функциями, которые синергетически действуют на несколько целей сложной болезни. Наши исследования показывают, что три травы SS имеют разные терапевтические мишени для AD: RT снижает образование Aβ, а AT и PRP защищают нейрон от Aβ-индуцированной токсичности. RP снижает образование Aβ ₄₀ и Aβ ₄₂ в клетках SK-N-SH-APPsw, проявляет положительные эффекты у мух, экспрессирующих APP / BACE, но не оказывает значительного влияния на локомоторную функцию или выживаемость у мух, непосредственно экспрессирующих Aβ.Соответственно, обработка RP снижала уровни Aβ ₄₀ и Aβ ₄₂ в головах трансгенных мух APP / BACE, но не оказывала значительного воздействия на головы трансгенных мух Aβ, что указывает на то, что RP снижает образование Aβ и влияет на протеолиз человеческого APP. Кроме того, AT и PRP проявляют ингибирующее действие на агрегацию Aβ ₄₂ и защищают первичные нейроны от клеточной токсичности и апоптоза, вызванной олигомерами Aβ ₄₂ . У трансгенных мух с AD обработка AT и PRP уменьшала вызванную Aβ преждевременную смерть и дисфункцию двигательных нейронов как у трансгенных мух Aβ, так и у мух APP / BACE, что позволяет предположить, что AT и PRP защищают нейроны с помощью других механизмов, но не могут влиять на расщепление или процессинг APP.К сожалению, функционально активные составляющие каждой травы неясны в настоящем исследовании. Очевидно, что дальнейшее выяснение подробных молекулярных механизмов должно обеспечить более эффективные модели скрининга для выявления этих функциональных компонентов в каждой траве. Кроме того, следует отметить, что лечение СС улучшило двигательную активность и увеличило продолжительность жизни в моделях AD Drosophila , что позволяет быстро идентифицировать / верифицировать функциональные составляющие СС в ближайшем будущем.С другой стороны, SS — одна из многих формул TCM, задокументированных против потери памяти и когнитивных нарушений. Мы должны оценить другие формулы, используя современные молекулярные, клеточные и животные модели, как это было сделано в этом исследовании, что в конечном итоге может привести к более эффективному лечению AD.

ТКМ вводили перорально в виде отваров, таких как эта формула для так называемого умного супа. Недавно одобренные CFDA гранулы одинарных трав получили широкое распространение благодаря простоте крупномасштабного промышленного производства со строгими производственными протоколами, лучшему контролю качества с хорошо задокументированными химическими отпечатками пальцев и воспроизводимым фармакокинетическим параметрам.В нашем исследовании мы обнаружили, что гранулированный препарат (смесь трех гранул одного растения) был так же эффективен, как и традиционные отвары (приготовление «супа»), что упрощает дальнейшие исследования отдельных трав или их комбинации.

Хотя SS было прописано китайскими врачами пациентам с когнитивными нарушениями, связанными со старением, для оценки общей эффективности SS против AD необходимо провести многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Кроме того, в будущих клинических испытаниях следует оценить, следует ли назначать SS отдельно или в комбинации с другими одобренными FDA препаратами. Более того, еще предстоит определить, можно ли применять SS или другие формулы TCM для лечения MCI или для предотвращения нейродегенеративных заболеваний.

Дополнительная информация

Рисунок S3.

МС хроматограммы полного ионного тока SS (SS-G). Режимы отрицательных ионов ( A, ) и положительных ионов ( B ) были выбраны для анализа TOF / MS.Сорок пять пиков соединений были предварительно идентифицированы на основе измерений массы и времени удерживания. Из 45 пиков SS, AT составляет 5 из 45 пиков, PRP составляет 8 из 45 пиков, а RP составляет 32 из 45 пиков.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0111215.s003

(TIF)

Рисунок S4.

Отпечатки пальцев ВЭЖХ четырех партий SS (снизу вверх: 201102, 201205, 201301 и 201311). Пики представляют собой характерные и характерные химические составляющие, обнаруженные в SS.Индексы подобия четырех партий образцов составляли от 0,943 до 0,982.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0111215.s004

(TIF)

Рисунок S6.

RP снижает образование Aβ в клетках HEK293-APPsw. Aβ ₄₂ ( A ) и Aβ ₄₀ ( B ) в среде для культивирования клеток HEK293-APPsw и жизнеспособность клеток ( C ) после обработки SS, AT, PRP, RP в течение 8 часов соответственно (символ треугольника указывает концентрации от высокой до низкой: 3000, 1000, 300 и 100 мкг / мл для SS; 1000, 300, 100 и 30 мкг / мл для AT, PRP и RP).* P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001; ДАПТ, ингибитор γ-секретазы.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0111215.s006

(TIF)

Рисунок S7.

SS и RP не изменяют экспрессию APP у трансгенных APP / BACE Drosophila . Вестерн-блоттинг человеческого APP у трансгенных мух APP / BACE, культивированных на SS, AT, PRP или RP (2 мг / мл). Дорожка 1: лизаты клеток HEK293-APPsw; Дорожка 2–6: лизаты головы мух APP / BACE.Были обнаружены полноразмерные APP (~ 110 кДа), APP-CTF (~ 10–12 кДа) и Appl-CTF (~ 15 кДа).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0111215.s007

(TIF)

Рисунок S8.

AT и PRP улучшают локомоторные функции и продлевают продолжительность жизни трансгенных APP / BACE Drosophila . трансгенных мух APP / BACE культивировали на кормах, содержащих различные концентрации AT, PRP (0,2, 0,6 или 2 мг / мл) или мемантина (120 мкМ).( A и C ) Кривые выживаемости для мух, получавших AT, PRP или мемантин. ( B и D ) Проверяли способность мух к лазанию. Значения представляют собой среднее значение ± S.E.M. Каждое значение представляет собой среднее значение трех экспериментов. Мем = Мемантин. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001 по сравнению с в контрольной группе.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0111215.s008

(TIF)

Рисунок S9.

Репрезентативные вестерн-блоты и атомно-силовой микроскоп (АСМ) для олигомеров Aβ ₄₂ . ( A ) Показаны репрезентативные вестерн-блоты Aβ ₄₂ мономеров и олигомеров, разделенных SDS-PAGE с использованием 16% трицинового геля и зондированных антителом 6E10. ( B ) Показаны АСМ-изображения мономеров, олигомеров и фибрилл Aβ ₄₂ . Образец сканировали с помощью АСМ анализа при 10 мкМ. Шкала 0,5 мкм.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0111215.s009

(TIF)

Благодарности

Благодарим всех сотрудников лаборатории за обмен реактивами и идеями.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: YH JZ GP. Проведены эксперименты: YH YW (Институт неврологии) XL JC XZ YL. Проанализированы данные: YH YW (Институт неврологии) JZ. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: GP JD YW (Отделение неврологии) XS SC CH. Участвовал в написании рукописи: YH JZ GP.

Список литературы

1. 1. Харди Дж., Селкое Д. Д. (2002) Амилоидная гипотеза болезни Альцгеймера: прогресс и проблемы на пути к терапии.Наука 297: 353–356.
2. 2. Selkoe DJ (2002). Расшифровка генезиса и судьбы амилоидного бета-белка дает новые методы лечения болезни Альцгеймера. Журнал клинических исследований 110: 1375–1381.
3. 3. Selkoe DJ (1997) Болезнь Альцгеймера: генотипы, фенотипы и методы лечения. Наука 275: 630–631.
4. 4. Winslow BT, Onysko MK, Stob CM, Hazlewood KA (2011) Лечение болезни Альцгеймера. Американский семейный врач 83: 1403–1412.
5. 5. Howes MJ, Houghton PJ (2003) Растения, используемые в традиционной китайской и индийской медицине для улучшения памяти и когнитивных функций. Фармакология, биохимия и поведение 75: 513–527.
6. 6. Tian XY, Liu L (2012) Открытие лекарств вступает в новую эру с многоцелевой стратегией вмешательства. Китайский журнал интегративной медицины 18: 539–542.
7. 7. Ли Би, Чой Й, Ким Х, Ким Си, Хам Д.Х. и др. (2003) Защитные эффекты метанольного экстракта ризомы Acori graminei и Uncariae Ramulus et Uncus на вызванную ишемией гибель нейронов и когнитивные нарушения у крыс.Науки о жизни 74: 435–450.
8. 8. Tong XG, Liu JL, Cheng YX (2010) Новый стероид прегнана от Poria cum radix pini. Журнал исследований азиатских натуральных продуктов 12: 419–423.
9. 9. Chen YL, Hsieh CL, Wu PH, Lin JG (2004) Влияние корня Polygala tenuifolia на поведенческие расстройства путем повреждения ядра basalis magnocellularis у крысы. Журнал этнофармакологии 95: 47–55.
10. 10. Пак Ч., Чой Ш., Ку Дж. У., Со Дж. Х., Ким Х. С. и др. (2002) Новые когнитивные улучшения и нейропротекторные свойства экстракта Polygala tenuifolia Willdenow, BT-11.Журнал исследований нейробиологии 70: 484–492.
11. 11. Lin Z, Gu J, Xiu J, Mi T, Dong J и др. (2012) Традиционная китайская медицина старческого слабоумия. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина: eCAM 2012: 692621.
12. 12. Ли JY, Kim KY, Shin KY, Won BY, Jung HY и др. (2009) Влияние BT-11 на память у здоровых людей. Письма по неврологии 454: 111–114.
13. 13. Shin KY, Lee JY, Won BY, Jung HY, Chang KA и др. (2009) BT-11 эффективен для улучшения когнитивных функций у пожилых людей.Письма по неврологии 465: 157–159.
14. 14. Jankowsky JL, Slunt HH, Ratovitski T, Jenkins NA, Copeland NG, et al. (2001) Коэкспрессия нескольких трансгенов в ЦНС мыши: сравнение стратегий. Биомолекулярная инженерия 17: 157–165.
15. 15. Reiserer RS, Harrison FE, Syverud DC, McDonald MP (2007) Нарушение пространственного обучения в модели болезни Альцгеймера у мышей APPSwe + PSEN1DeltaE9. Гены, мозг и поведение 6: 54–65.
16. 16. Беро А.В., Ян П., Ро Дж. Х., Чиррито Дж. Р., Стюарт Ф. Р. и др.(2011) Активность нейронов регулирует региональную уязвимость к отложению бета-амилоида. Природа нейробиологии 14: 750–756.
17. 17. Моррис Р. (1984) Разработка процедуры водного лабиринта для изучения пространственного обучения у крыс. Журнал методов нейробиологии 11: 47–60.
18. 18. Аламед Дж., Уилкок Д.М., Даймонд Д.М., Гордон М.Н., Морган Д. (2006) Двухдневное обучение и запоминание в водном лабиринте с радиальными рукавами; надежное разрешение дефицита памяти, связанного с амилоидом, у трансгенных мышей.Протоколы природы 1: 1671–1679.
19. 19. Teng L, Zhao J, Wang F, Ma L, Pei G (2010) Комплекс GPCR / секретаза регулирует специфичность бета- и гамма-секретазы для продукции Abeta и способствует патогенезу AD. Клеточные исследования 20: 138–153.
20. 20. Бевинс Р.А., Бешир Дж. (2006) Распознавание объектов у крыс и мышей: однократная обучающая задача без сопоставления с образцом для изучения «памяти распознавания». Протоколы природы 1: 1306–1311.
21. 21. Лю X, Zhao X, Zeng X, Bossers K, Swaab DF и др.(2013) бета-аррестин1 регулирует сборку комплекса гамма-секретаза и модулирует патологию бета-амилоида. Клеточные исследования 23: 351–365.
22. 22. Лазаров О., Робинсон Дж., Тан Ю.П., Хейрстон И.С., Корад-Мирникс З. и др. (2005) Обогащение окружающей среды снижает уровень Abeta и отложение амилоида у трансгенных мышей. Ячейка 120: 701–713.
23. 23. Чакраборти Р., Вепури В., Мхатре С.Д., Паддок Б.Е., Миллер С. и др. (2011) Характеристика модели болезни Альцгеймера у дрозофилы: фармакологическое спасение когнитивных дефектов.PloS one 6: e20799.
24. 24. Brand AH, Perrimon N (1993) Целенаправленная экспрессия генов как средство изменения судьбы клеток и создания доминантных фенотипов. Развитие 118: 401–415.
25. 25. Zhao XL, Wang WA, Tan JX, Huang JK, Zhang X и др. (2010) Экспрессия вызванных бета-амилоидом возрастных пресинаптических и аксональных изменений у дрозофилы. Журнал неврологии: официальный журнал Общества неврологии 30: 1512–1522.
26. 26. White KE, Humphrey DM, Hirth F (2010) Дофаминергическая система в стареющем мозге дрозофилы.Границы нейробиологии 4: 205.
27. 27. Mhatre SD, Satyasi V, Killen M, Paddock BE, Moir RD, et al. (2014) Синаптические аномалии в модели болезни Альцгеймера у дрозофилы. Модели и механизмы заболеваний 7: 373–385.
28. 28. Stine WB Jr, Dahlgren KN, Krafft GA, LaDu MJ (2003) Характеристика in vitro условий олигомеризации амилоид-бета-пептида и фибриллогенеза. Журнал биологической химии 278: 11612–11622.
29. 29. Лу Дж. Х., Ардах М. Т., Дураираджан С. С., Лю Л. Ф., Се LX и др.(2011) Байкалеин ингибирует образование олигомеров альфа-синуклеина в живых клетках и предотвращает фибрилляцию и олигомеризацию пептида Abeta. Chembiochem: европейский журнал химической биологии 12: 615–624.
30. 30. Картье А.Е., Джакович С.Н., Салехи А., Уилсон С.М., Маслиа Е. и др. (2009) Регулирование синаптической структуры убиквитин С-концевой гидролазой L1. Журнал неврологии: официальный журнал Общества неврологии 29: 7857–7868.
31. 31. Cisse M, Halabisky B, Harris J, Devidze N, Dubal DB и др.(2011) Обращение вспять истощения EphB2 восстанавливает когнитивные функции в модели Альцгеймера. Природа 469: 47–52.
32. 32. Лин И, Ли З, Чен М., Сунь З, Фан М. и др. (2013) Анализ нескольких компонентов в Cong-Ming-Tang, китайской травяной формуле для лечения амнезии, с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с квадрупольной времяпролетной масс-спектрометрией. Фитохимический анализ: PCA 24: 677–688.
33. 33. Jankowsky JL, Fadale DJ, Anderson J, Xu GM, Gonzales V, et al.(2004) Мутантные пресенилины специфически повышают уровни бета-амилоидного пептида с 42 остатками in vivo: доказательства увеличения 42-специфической гамма-секретазы. Молекулярная генетика человека 13: 159–170.
34. 34. Cao D, Lu H, Lewis TL, Li L (2007) Потребление воды, подслащенной сахарозой, вызывает инсулинорезистентность и усугубляет дефицит памяти и амилоидоз у трансгенных мышей, моделирующих болезнь Альцгеймера. Журнал биологической химии 282: 36275–36282.
35. 35. Lesne S, Koh MT, Kotilinek L, Kayed R, Glabe CG, et al.(2006) Специфическая сборка белка бета-амилоида в головном мозге ухудшает память. Природа 440: 352–357.
36. 36. Walsh DM, Selkoe DJ (2007) Бета-олигомеры — десятилетие открытий. Журнал нейрохимии 101: 1172–1184.
37. 37. Walsh DM, Klyubin I, Fadeeva JV, Cullen WK, Anwyl R, et al. (2002) Естественно секретируемые олигомеры бета-амилоидного белка сильно ингибируют долгосрочную потенциацию гиппокампа in vivo. Природа 416: 535–539.
38. 38. Шанкар Г.М., Ли С., Мехта Т.Х., Гарсия-Муньос А., Шепардсон Н.Э. и др.(2008) Димеры белка амилоида-бета, выделенные непосредственно из мозга Альцгеймера, ухудшают синаптическую пластичность и память. Природная медицина 14: 837–842.
39. 39. Cheng IH, Scearce-Levie K, Legleiter J, Palop JJ, Gerstein H и др. (2007) Ускорение фибрилляции бета-амилоида снижает уровни олигомеров и функциональные дефициты в моделях болезни Альцгеймера на мышах. Журнал биологической химии 282: 23818–23828.
40. 40. Lesne S, Kotilinek L, Ashe KH (2008) Мыши-носители бляшек с пониженными уровнями олигомерных сборок амилоида-бета имеют интактную функцию памяти.Неврология 151: 745–749.
41. 41. McGeer EG, McGeer PL (2003) Воспалительные процессы при болезни Альцгеймера. Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии 27: 741–749.
42. 42. Kraft AW, Hu X, Yoon H, Yan P, Xiao Q, et al .. (2012) Ослабление активации астроцитов ускоряет патогенез бляшек у мышей APP / PS1. Журнал FASEB: официальное издание Федерации американских обществ экспериментальной биологии.
43. 43. Hamilton A, Holscher C (2012) Влияние старения на нейрогенез и окислительный стресс в мышиной модели болезни Альцгеймера APP (swe) / PS1 (deltaE9).Исследование мозга 1449: 83–93.
44. 44. Мукит М.М., Фини МБ (2002) Моделирование нейродегенеративных заболеваний у дрозофилы: плодотворный подход? Обзоры природы Neuroscience 3: 237–243.
45. 45. Билен Дж., Бонини Н.М. (2005) Дрозофила как модель нейродегенеративного заболевания человека. Ежегодный обзор генетики 39: 153–171.
46. 46. Иидзима К., Иидзима-Андо К. (2008) Модели амилоидоза Альцгеймера на дрозофиле: проблема анализа сложных механизмов токсичности бета-амилоида 42.Журнал болезни Альцгеймера: JAD 15: 523–540.
47. 47. Дальгрен К.Н., Манелли А.М., Стайн В.Б. мл., Бейкер Л.К., Крафт Г.А. и др. (2002) Олигомерные и фибриллярные виды пептидов бета-амилоида по-разному влияют на жизнеспособность нейронов. Журнал биологической химии 277: 32046–32053.

Smart Soup — Быстрые и вкусные блюда без глютена

В суете праздничного сезона иногда мы забываем съесть ту здоровую пищу, которая нам нужна.Мы можем взять еду на ходу, но это не всегда лучший вариант для вас. Он полон добавок, натрия и всего того, что мы не будем обсуждать. Разве не было бы здорово иметь под рукой что-то не только хорошее, но и содержащее настоящие ингредиенты, а также без глютена? Это именно то, что предлагает Smart Soup, лучший вариант, который вы можете согреть и приготовить для себя или своей семьи менее чем за 10 минут. Они прислали мне пару вкусов каждого из их семи, чтобы я попробовал. Их супы — это быстрое и сытное блюдо, которое можно разогреть на плите или в микроволновой печи, и они отлично сочетаются с бутербродами.

Smart Soup предлагает семь различных сортов супов, которые не только не содержат глютен, некоторые из них веганские / вегетарианские, с низким содержанием натрия, низким содержанием жира, предлагают хороший источник клетчатки, и одна из моих любимых частей — я могу читать ингредиенты и знать, что Я ем — никакой химической мешанины, чтобы разгадывать. Их варианты супов:

• Французская чечевица
• Минестроне греческий
• Индийская фасоль масала
• Марокканский горох
• Похлебка из кукурузы Санта-Фе
• Тайское кокосовое карри
• Вьетнамский морковный лимонник

На данный момент мы попробовали несколько их разновидностей, и пока что фаворитом является кукурузная похлебка Санта-Фе.У него пряный вкус, он был сытным и отлично подходил к жареному сэндвичу с сыром.

Мне больше всего нравится хранить в морозильной камере выбор Smart Soup — это разнообразие свежих супов, которые я могу разогреть, когда нам нужно быстро перекусить. Благодаря своим свежим ингредиентам разнообразные супы Smart Soup отлично подходят для этого курортного сезона. Это помогает согреться между праздничными покупками и вечеринками.

Вы можете найти Smart Soup в некоторых ближайших к вам продуктовых магазинах!

Найдите Smart Soup в Интернете:

Бекки

Бекки — создатель контента в Детройте.Она также дизайнер интерьеров, бывший адъюнкт-профессор, гурман без глютена и путешественница по всему миру. Week99er — это сайт, посвященный образу жизни, с реальными обзорами последних событий в сфере развлечений, технологий, туристических направлений и даже запланированных посещений. На ее канале Youtube есть подробные обзоры и видео о путешествиях. Свяжитесь с ней по адресу [email protected]

Продолжить чтение

Smart Soup Santa Fe Corn Chowder and Bacon-Jalapeno Quesadippers

Я знаю, о чем вы думаете:

«Что такое quesadipper ?!»

«Что такое умный суп ?!»

«Я никогда в жизни не чувствовал себя более запутанным и менее умным» !!

Или, может быть, ты не такой уж драматичный.

Несколько недель назад мне представили

Smart Soup — они прислали мне самые разные вкусы, от греческого минестроне до французской чечевицы и тайского кокосового карри, и даже добавили небольшую кружку, чтобы съесть его! Smart Soup — это замороженный упакованный суп из здорового веганского сорта без глютена. Итак … вам может быть интересно, как, черт возьми, это попало в мои руки. По правде говоря, компании иногда присылают мне еду, чтобы я попробовал. Не ведите себя так, будто это вас удивляет. Тем не менее, я не одобряю то, что мне не нравится НИКОГДА, и правда в том, что иногда я люблю есть здоровую пищу.И другая (более очевидная) правда заключается в том, что мне очень нравится играть со своей едой и превращать ее во что-то прожорливое. На одном плече у меня худенькая сучка-ангелочка, а на другом — большой толстый дьявол. Это тяжелая жизнь, но я справляюсь. Бэкон помогает.

Итак, у нас есть кукурузный суп из Санта-Фе со 160 калориями, 6 граммами клетчатки и полностью веганский. Если вы любите полезные продукты, попробуйте Smart Soup, потому что он очень вкусный, а у этого есть приятная пикантность. Я люблю суп, поэтому я довольно разборчив и никогда не выберу замороженный, но этот, возможно, передумал.Действительно легко приготовить и вкусно … теперь задача: как мне сделать это УДОВОЛЬСТВИЕ ?!

Santa Fe Corn Chowder сразу напомнил мне о приготовлении кесадильи, а потом я подумал о том, чтобы окунуть кесадилью в суп. После некоторой словесной ассоциации в моем мозгу я придумал выигрышное прозвище: QUESADIPPER! Я знаю, что я гений. Если вы хотите умеренно здоровый обед, примерьте это на размер, и вы не разочаруетесь.

ПРИМЕЧАНИЕ: На моих фотографиях ниже вы увидите соус на тарелке с Кесадипперами.Я смешал половину пюре из авокадо с какой-то заправкой ранчо. Я ничего не измерял, так что просто рассуждайте, если вы хотите получить дополнительную мощность погружения!

Смарт-суп Санта-Фе, кукурузная похлебка и кесадиперы с беконом и халапеньо

ПОТРЕБНО:

1 упаковка Smart Soup Santa Fe Corn Chowder

2 лепешки из муки

2 полоски бекона, мелко нарезанные

1/2 стакана тертого сыра чеддер

1 столовая ложка ломтиков халапеньо в банках, мелко нарезанных

1 чайная ложка майонеза

Сливочное масло (не мерял, просто намажьте укроп, чтобы он стал красивым и коричневым)

НАПРАВЛЕНИЯ:

1.Сделайте бекон. Мне не нужно сейчас рассказывать вам, как приготовить бекон. Но если у вас есть чугунная сковорода, используйте ее! Слейте воду на бумажные полотенца и нарежьте небольшими кусочками.

2. Подготовьте кесадильи. Выложите мучные лепешки рядом и полейте сливочным маслом с обеих сторон. Для того, что будет внутри вашей кесадильи, намазать чайной ложкой майонеза. Придает сочность и вкус.

3. Добавьте сыр на одну сторону тортильи. Сверху выложить бекон и нарезанный перец халапеньо.И, если ты сумасшедший, добавь еще сыра. Почему нет? Закройте салат и отставьте, пока он не нагреется и не растает в тягучей сырной массе.

4. Достаньте Smart Soup из упаковки. Поставляется в пластиковом футляре. Вы можете нагреть в достаточно большой миске, подходящей для микроволновой печи, или сделать то же, что и я, и положить ее в кипящую воду на плите. Это не займет много времени и так просто! Никакого шевеления или чего-то подобного.

5. Сделайте укроп, пока он греется! Убедитесь, что ваша чугунная сковорода или сковорода с антипригарным покрытием хорошо разогрета на среднем или сильном огне.Выложите кесадилью на сковороду и слегка придавите лопаткой. Готовьте минуту или две и переверните. Варить еще пару минут, пока сыр не растает. Снимите со сковороды и дайте остыть ровно настолько, чтобы можно было обработать, и нарежьте соломкой.

6. Вылейте суп в миску. Бинго-банго, у вас есть суп и кесадипперы! НОМ.

Ешьте с умом проще с небольшой помощью Кэмпбелла; Новый веб-сайт отвечает потребностям потребителей, заботящихся о своем здоровье

КАМДЕН, Н.J., 13 ноября 2001 г. / PRNewswire через COMTEX / — Наведя курсор и щелкнув,
потребители могут получить доступ к статьям, меню и рецептам, разработанным, чтобы помочь им «съесть
с умом», как сообщает Campbell Soup Company (NYSE: CPB) campbelleatsmart.com . Новый интерактивный сайт
позволяет посетителям, заботящимся о своем здоровье, узнать больше о здоровом питании
, управлении весом и о том, как суп может стать частью этого более здорового образа жизни
.

(Фото: http://www.newscom.com/cgi-bin/prnh/20010129/HSM035LOGO)

Материал на сайте был разработан отделом Campbell’s Global Nutrition and Heath
, который организовал для потребителей программу «разумного питания».Эта многогранная инициатива
предлагает потребителям способы узнать больше об их собственных пищевых привычках
, а также о важности физических упражнений и правильного питания для общего состояния здоровья и профилактики заболеваний
. Вся информация основана на последних научных данных
о питании.

Через веб-сайт потребители могут получить доступ к статьям и справочной информации
по телефону:

 - Изменения образа жизни, от принятия новых привычек в еде до упора на руководство 
. 
 - Понимание основ питания, включая составные части правильного питания 
 и информацию, основанную на последних научных данных, на языке 
, понятном каждому.
 - Способы разумного питания в ситуациях, от ежедневных перекусов до праздничных обедов. 
 - Подбор оптимального для вас режима фитнеса и физических упражнений. 
 - Узнайте больше о своем диагнозе и диете, а также о ключах к 
, чтобы понять, как диета как часть здорового образа жизни может помочь 
 снизить риск определенных заболеваний, если у вас есть семейный анамнез. 
 

«Сайт — это больше, чем просто информационный ресурс, он учит людей, как
применить теорию на практике », — говорит Пэт Монтгомери, менеджер программы, Global
Отдел питания и здоровья Campbell Soup Company.«Мы сделали сайт
практично, предлагая реалистичные меню и простые рецепты, чтобы люди
могут взять то, чему они научились, и внести разумные изменения в свою жизнь ».

По мере того, как посетители перемещаются по сайту, они найдут образцы диет, предназначенных для службы
, которые помогут им есть более здоровую пищу — будь то более сбалансированная диета;
контроль калорий; или употребление большего количества продуктов, богатых помидорами, которые были связаны со сниженным риском некоторых видов рака.

Ежедневное меню было тщательно разработано диетологами в соответствии с рекомендациями
в отношении жиров, насыщенных жиров, белков, углеводов и натрия.Эти меню
также содержат ссылки на простые в приготовлении рецепты из раздела «Центр рецептов» сайта
. Campbelleatsmart.com доказывает, что люди могут приготовить полноценную
здоровую еду менее чем за двадцать минут.

В специальной области «Информация о продукте» представлена ​​информация о пищевой ценности широкого ассортимента супов
Campbell. На сайте представлены продукты, которые предлагают
потребителям удобные варианты для разумного питания, в том числе более 30 разновидностей
супа Кэмпбелла, которые содержат не более 100 калорий и 3 грамма жира или менее
на порцию.К ним относятся такие популярные фавориты, как куриная лапша, помидоры и овощная говядина
.

Потребители также могут просмотреть список сгущенных супов, которые содержат полные
порции овощей — отличный способ помочь им достичь важнейшей цели
— получать пять порций овощей и фруктов каждый день. Ищите
вегетарианских овощей, фасоль с беконом, минестроне и 11 других сортов Кэмпбелла
.

Чтобы создать профиль и начать путь к более здоровому питанию и благополучию
, посетите сайт www.campbelleatsmart.com или нажмите
www.campbellsoup.com/eatsmart.

ИСТОЧНИК Campbell Soup Company

 КОНТАКТ: Джон В. Фолкнер из Campbell Soup Company, + 1-856-342-3738 
 / Фото: NewsCom: http://www.newscom.com/cgi-bin/prnh/20010129/HSM035LOGO 
 PRN Photo Desk, 888-776-6555 или 212-782-2840
 
 URL: http://www.campbelleatsmart.com 
 http://www.campbellsoup.com/eatsmart 
 http://www.campbellsoup.com 
 http://www.prnewswire.com 
 
 

 Авторские права ( C) 2001 PR Newswire.Все права защищены. 
 

Slim Smart Diet Soup — ZeinPharma

Ингредиенты	на 100 г	за порцию (30 г + 200 мл молока)
Витамин А	1021 мкг	332 мкг
Витамин D	4,9 мкг	1,5 мкг
Витамин Е	16.5 мг	5,0 мг
Витамин C	180 мг	57,4 мг
Витамин B1	1,5 мг	0,52 мг
Витамин B2	1,8 мг	0,91 мг
Ниацин	20,7 мг	6,4 мг
Витамин B6	1.7 мг	0,62 мг
Фолиевая кислота	225 мкг	76,6 мкг
Витамин B12	1,6 мкг	1,3 мкг
Биотин	52,2 мкг	22,6 мкг
Пантотеновая кислота	3,5 мг	1,7 мг
Кальций	91.6 мг	263 мг
фосфор	549 мг	346 мг
Калий	1028 мг	618 мг
Утюг	16,2 мг	4,9 мг
цинк	10,6 мг	3,9 мг
Медь	1.6 мг	0,51 мг
Йод	176 мкг	59,4 мкг
Селен	69,0 мкг	26,7 мкг
Магний	291 мг	111 мг
Марганец	1,2 мг	0,38 мг
Теплотворная способность	1.658 кДж / 369 ккал	902 кДж / 215 ккал
Белок	41,9 г	19,2 г
Углеводы	21,1 г	16,8 г
из них сахара	2,9 г	10,4 г
Жир	12,2 г	6,8 г
из них насыщает	1.7 г	2,3 г
мононенасыщенные жирные кислоты	0,6 г	1 г
полиненасыщенные жирные кислоты	4,4 г	1,4 г
включая линолевую кислоту	3,8 г	1,1 г
Грубые корма	3,9 г	1,1 г
Натрий	2.26 г	0,77 г

Состав: Гороховый белок, коллаген, кукурузный крахмал, эмульгатор соевый лецитин, Würzzuberreitung из сои и кукурузы, картофельные хлопья (8,0%), морковный порошок (3,0%), лук (2,0%), гранулы перца (2,0%), порошок сельдерея (0,5%), гидроксид магния, ароматизатор, L-аскорбиновая кислота (витамин C), растительное масло, антиадгезивы кремнезем, порошок имбиря (0,1%), дифосфат железа III (железо, фосфор), никотинамид (витамин B3) ), D, L-альфа-токоферол (витамин E), оксид цинка (цинк), D-пантотенат кальция (витамин B5), сульфат марганца (II) (марганец), медь (медь), гидрохлорид пиридоксина (витамин B6), Мононитрат тиамина (витамин B1), рибофлавин (витамин B2), ретинилацетат (витамин A), фолиевая кислота (витамин B9), йодид натрия (йод), селенит натрия (Se), D-биотин (витамин B7), холекальциферол (витамин D), цианокобаламин (витамин B12).

Информация об аллергии: Содержит глютен, яйца, сою, молоко (лактозу), сельдерей, сульфиты и диоксид серы.